JP2004524284A

JP2004524284A - 癌の治療のための物質または組成物

Info

Publication number: JP2004524284A
Application number: JP2002547940A
Authority: JP
Inventors: スワーツ，ヨハネス，クリスティアン; メドレン，コンスタンス，エリザベス
Original assignee: University of Pretoria; University of the Free State
Current assignee: University of Pretoria; University of the Free State
Priority date: 2000-12-04
Filing date: 2001-11-29
Publication date: 2004-08-12
Also published as: DE60105057D1; EP1345951B1; WO2002046203A1; ATE273986T1; AU2002218429A1; IL156266A0; DE60105057T2; CA2430685A1; US20040092584A1; EP1345951A1

Abstract

【解決手段】メタロセニルβ−ジケトン類Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ１Ｚ２−ＣＯ−Ｒ
［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）またはＯｃ（オスモセニル）であり、Ｒは、Ｈ、アルキル、またはアリル基であり、そして、Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、または置換アルキル、フェロセニルである。］
前記β−ジケトン類のエノール体、並びに
一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ^１、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ^１Ａ^２、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ^１Ｂ^１Ｂ^２、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ^１Ｂ^２およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ^１Ｂ^２Ｂ^３Ｂ^４で表されるβ−ジケトン類の金属複合体
［式中、Ｍは、ＲｈまたはＩｒであり、Ａ^１およびＡ^２は、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３およびＢ^４は、ＣＯ、Ｐ（Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３）、Ｐ（ＯＲ^１）（ＯＲ^２）（ＯＲ^３）、Ｒ^４およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］
からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有する、癌の治療に用いられる物質。

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、癌の治療に関する。
【０００２】
特に、本発明は、癌の治療ための物質または組成物の使用に、癌の治療のための薬剤の調製における物質または組成物の使用に、癌の治療方法に、放射線に対して細胞を感作させる方法における使用のための物質または組成物に、放射線に対して細胞を感作するのに用いられる薬剤の調製における物質または化合物の使用に、放射線に対して細胞を感作する方法に、そして、メタロセニル β−ジケトンに、関するものである。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明の第一の観点によれば、癌の治療において用いられる物質または組成物であって、該物質または組成物は、一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］、前記β−ジケトン類のエノール体、並びに、一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物が提供され、また、該の治療的に有効量を治療を必要とするヒトまたは動物に投与するステップを有する方法が提供される。
【０００４】
Ｚ₁およびＺ₂は、ハロアルキルおよびベンジルから選択され得る。Ｒは、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択され得る。ハロゲン化物は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択され得る。擬ハロゲン化物は、Ｎ₃、ＮＣＯおよびＳＣＮから選択され得る。
【０００５】
該化合物は、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］から選択され得る。
【０００６】
本発明に係る好ましい化合物群は、以下の化合物リストに示される。
化合物リスト
（１）フェロセノイルアセトアルデヒド、（Ｈｆｃｈ）、
（２）フェロセノイルトリクロロアセトン、（Ｈｆｃｔｃａ）、
（３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（９）ジフェロセノイルメタン，（Ｈｄｆｃｍ）、
（１０）フェロセノイルトリフルオロアセトン、（Ｈｆｃｔｆａ）、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（１２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１），［Ｉｒ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１４）ベンゾイルフェロセノイルメタン、（Ｈｂｆｃｍ）、
（１５）フェロセノイルアセトン、（Ｈｆｃａ）、
（１６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｈ）（ｃｏｄ）］、
（１７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＲｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（１８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＯｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（２４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、
（３３）１−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＲｃＨ、
（３４）１，３−ジルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｒｃｍ、
（３５）１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｒｃｍ、
（３６）ルテノセノイルアセトン＝１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃａ、
（３７）ルテノセノイルトリクロロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｃａ、
（３８）ルテノセノイルトリフルオロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｆａ、
（３９）１−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＯｃＨ、
（４０）１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｏｃｍ、
（４１）１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｏｃｍ、
（４２）オスモセノイルアセトン＝１−オスモセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃａ、
（４３）オスモセノイルトリクロロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｃａ、
（４４）オスモセノイルトリフルオロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｆａ、
（４５）フェロセノイルオスモセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｏｃｍ、
（４６）オスモセノイルルテノセノイルメタン＝１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｒｃｏｃｍ、
（４７）フェロセノイルルテノセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｒｃｍ、
（４８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］。
【０００７】
本発明に係る化合物の例は、付録において示される。
【０００８】
本発明の別の観点によれば、一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］、前記β−ジケトン類のエノール体、並びに、一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物の、癌の治療のための薬剤の調製における使用が、提供される。
【０００９】
Ｚ₁およびＺ₂は、ハロアルキルおよびベンジルから選択され得る。Ｒは、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択され得る。ハロゲン化物は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択され得る。擬ハロゲン化物は、Ｎ₃、ＮＣＯおよびＳＣＮから選択され得る。
【００１０】
該化合物は、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］からなる群から選択され得る。
【００１１】
本発明に係る好ましい化合物は、前記化合物リストに示される。
【００１２】
本発明の別の観点によれば、一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］、前記β−ジケトン類のエノール体、並びに一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物の、薬理学的に有効な量を、治療を必要とするヒトまたは動物に投与する工程を含んでなる、癌を治療する方法が提供される。
【００１３】
Ｚ₁およびＺ₂は、ハロアルキルおよびベンジルから選択され得る。Ｒは、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択され得る。ハロゲン化物は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり得る。擬ハロゲン化物は、Ｎ₃、ＮＣＯまたはＳＣＮであり得る。
【００１４】
化合物は、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］から選択されたものであり得る。
【００１５】
本発明に係る好ましい化合物は、前記化合物リストに示される。
【００１６】
本発明の化合物は、他の薬理学的に活性な物質に対する耐性が増大しているまたは増大する可能性のある癌の患者の治療において特に使用されるものである。本発明の化合物はまた、放射線治療に対する耐性が増大しているまたは増大する可能性のある癌の患者の治療において特に使用される物であり、そして放射線治療の前、放射線治療と共にあるいは放射線治療後に投与され得るものである。
【００１７】
本発明の別の観点によれば、放射線に対して細胞を感作させる方法における使用のための物質または組成物であって、一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］、前記β−ジケトン類のエノール体、並びに、一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物が提供される。
【００１８】
Ｚ₁およびＺ₂は、ハロアルキルおよびベンジルから選択され得る。Ｒは、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択され得る。ハロゲン化物はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり得る。擬ハロゲン化物は、Ｎ₃、ＮＣＯまたはＳＣＮであり得る。
【００１９】
該化合物は、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］からなる群から選択されたものであり得る。
【００２０】
本発明に係る好ましい化合物は、前記化合物リストに示される。
【００２１】
本発明のまた別の観点によれば、一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］、前記β−ジケトン類のエノール体、並びに、一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物の、放射線に対して細胞を感作させる方法における使用が、提供される。
【００２２】
Ｚ₁およびＺ₂は、ハロアルキルおよびベンジルから選択され得る。Ｒは、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択され得る。ハロゲン化物はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり得る。擬ハロゲン化物は、Ｎ₃、ＮＣＯまたはＳＣＮであり得る。
【００２３】
該化合物は、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］からなる群から選択されたものであり得る。
【００２４】
本発明に係る好ましい化合物は、（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、および前記化合物リスト中の化合物を包含するものである。
【００２５】
本発明の別の観点によれば、放射線照射の前、間あるいは後に、細胞を、一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］、前記β−ジケトン類のエノール体、並びに一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］からなる群から選択されてなる化合物に、曝す工程を有してなることを特徴とする、放射線に対して細胞を感作させる方法が提供され、そして治療を必要とするヒトまたは動物に、薬理学的に有効な量の該物質または組成物を投与する段階を含む方法が提供される。
【００２６】
Ｚ₁およびＺ₂は、ハロアルキルおよびベンジルから選択され得る。Ｒは、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択され得る。ハロゲン化物はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり得る。擬ハロゲン化物は、Ｎ₃、ＮＣＯまたはＳＣＮであり得る。
【００２７】
該化合物は、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］からなる群から選択されたものであり得る。
【００２８】
本発明に係る好ましい化合物は、（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、および前記化合物リスト中の化合物を包含するものである。
【００２９】
該物質または組成物は、特に、低酸素性条件で、放射線に対し細胞を感作させるために用いられる。
【００３０】
本発明の別の観点によれば、一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］、前記β−ジケトン類のエノール体、並びに、一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体（［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］：
但し、化合物は、
（１）フェロセノイルトリクロロアセトン（Ｈｆｃｔｃａ）、
（２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（７）ジフェロセノイルメタン、（Ｈｄｆｃｍ）、
（８）フェロセノイルトリフルオロアセトン（Ｈｆｃｔｆａ）、
（９）ベンゾイルフェロセノイルメタン（Ｈｂｆｃｍ）、
（１０）フェロセノイルアセトン、（Ｈｆｃａ）、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］
ではない、
が提供される。
【００３１】
Ｚ₁およびＺ₂は、ハロアルキルおよびベンジルから選択され得る。Ｒは、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択され得る。ハロゲン化物はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり得る。擬ハロゲン化物は、Ｎ₃、ＮＣＯまたはＳＣＮであり得る。
【００３２】
該化合物は、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］から選択され得る。
【００３３】
本発明に係る好ましい化合物は、前記化合物リストに示される。
【００３４】
以下本発明を、添付の実施例および図面を参照しつつ、実施例により詳述する。ここで、
図１は、Ｈｆｃｔｆａ濃度の関数としての、種々の癌細胞系およびＰＨＡ−刺激ヒトリンパ球の成長を示すグラフであり；
図２は、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］濃度の関数としての、種々の癌細胞系およびＰＨＡ−刺激ヒトリンパ球の成長を示すグラフであり；
図３は、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］濃度の関数としての、種々の癌細胞系およびＰＨＡ−刺激ヒトリンパ球の成長を示すグラフであり；
図４は、放射線投与量の関数としての生存分画のグラフであり；
図５は、放射線投与量の関数としての、μＭ［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］）の存在下における低酸素性条件での照射後のＣＨＯ細胞の生存分画のグラフであり；そして、
図６は、放射線投与量の関数としての、μＭ［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］）の存在下における低酸素性条件での照射後のＣＨＯ細胞の生存分画のグラフであり；また、
実施例群は、Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒ［ただし、Ｍｃは上述した通りのものであり、Ｒは、ＣＦ₃（Ｈｆｃｔｆａ）、ＣＣｌ₃（Ｈｆｃｔｃａ）、ＣＨ₃（Ｈｆｃａ）、Ｈ（Ｈｆｃｈ）、Ｐｈ（Ｈｂｆｃｍ）およびＦｃ（Ｈｄｆｃｍ）、ならびにこれらのロジウム複合体Ｒｈ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）である。］タイプのメタロセン含有β−ジケトン類の試験管内研究を述べるものである。
【実施例】
【００３５】
実施例１
癌細胞系の成長におけるフェロセン含有β−ジケトン類およびそれらのロジウム複合体の効果
これらの実験において、癌細胞系は、９６ウェル丸底マイクロ力価プレートにおいて、５％ＣＯ₂雰囲気中３７℃で、１０％胎児ウシ血清（ＦＣＳ）を追補された標準組織培養培地にて培養された。培地は、種々の濃度のフェロセン含有β−ジケトン類またはそれらのロジウム複合体のいずれかを用いて、７２〜９６時間処理され、そして細胞成長の程度は、生存細胞のみを検出する、ＭＴＴ［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニル臭化テトラゾリウム］反応性によって検出された。
【００３６】
２つの癌細胞系、すなわち、感受性ヒト頸部類上皮癌細胞系であるＨｅＬａ、および本来多剤耐性のヒト結腸腺癌系ＣｏＬｏ３２０ＤＭの、本発明の１３個の複合体に対する感受性が試験された。
【００３７】
８つのより活性な複合体は、また、２つの細胞系、すなわち、ヒト肺大細胞癌細胞系であるＣＯＲＬ２３と、ＣＯＲＬ２３の変株であり、かつマルファラン（malphalan）および他のプラチナ化合物に耐性のあるＣＯＲＬ２３／ＣＰＲとにおいて、試験された。
【００３８】
全てのフェロセン含有β−ジケトン類、並びに、これらのロジウム−ｃｏｄ複合体のほとんどが、、＜１００μＭの濃度で、薬剤耐性の細胞系を含む試験された全ての癌細胞系の成長を阻止した（表１）。フェロセン複合体の中で最も活性な化合物は、Ｈｆｃｔｆａであり（表１、図１）、一方、最も活性な２つのロジウム−フェロセン複合体は、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］および［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］であった（表１、図２および３）。
【００３９】
【表１】
【００４０】
実施例２
ヒトリンパ球の増殖におけるフェロセン含有β−ジケトン類およびそれらのロジウム複合体の効果
これらの実験において、純化されたヒト単核リンパ中が、９６ウェル丸底マイクロ力価プレートにおいて、５％ＣＯ₂雰囲気中３７℃で、１０％胎児ウシ血清（ＦＣＳ）を追補されたＲＰＭＩ培地にて培養された。ウェルのいくつかに対して、マイトジェン（植物性血液凝集素（phytohaemagglutinnin）、ＰＨＡ）が、２．５μｇ／ｍｌの濃度で添加された。培地は、種々の濃度のフェロセン含有β−ジケトン類またはそれらのロジウム複合体のいずれかを用いて、７２時間処理され、そして細胞成長の程度は、生存細胞のみを検出する、ＭＴＴ反応性によって検出された。
【００４１】
試験されたフェロセン複合体は、わずか６７．５μＭおよびそれ以上の濃度で、ＰＨＡ−刺激ヒトリンパ球培養株の成長の５０％を阻止した（表１）。しかしながら、リンパ球培養株は、刺激されたリンパ球に対し最も毒性の低い［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］で試験されたロジウム−フェロセン複合体に、より感受性のものであった（表１）。
【００４２】
理想的な抗腫瘍剤は、薬剤耐性細胞を含む癌細胞群に対して高い活性を有し、そして、刺激された正常ヒトリンパ球に対して低い活性を示す薬剤であるべきである。Ｈｆｃｔｆａは、最も高い腫瘍特性を有し、そして、腫瘍細胞よりも正常ヒトリンパ球に対して８倍低い活性を示すものである。この化合物は、したがって、多剤耐性癌を含む種々の癌の治療の考えられる候補である。もう一つの考えられる候補［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］は、刺激されたヒトリンパ球に対するよりも４−５倍、腫瘍細胞に対して活性である。
【００４３】
実施例３
有酸素および低酸素条件下での照射後のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞の生存性におけるロジウム−フェロセン複合体の効果
ＣＨＯ細胞が、ガラス製の試験管において、２つのロジウム−フェロセン複合体［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］および［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］の非毒性濃度（０．３９μＭおよび０．７８μＭ）で処理され、そして、有酸素および低酸素条件下で２ｃｍ組織等価なワックスビルドアップ（８ＭＶｄ_max）を備えたモジュール式インキュベータチャンバーにおいて８ＭＶ光子ビームを照射された。２．５の酸素増強比率（図４）が、低酸素細胞環境を確立するために用いられた方法が極めて効率的であったことを示して、得られた。
【００４４】
試験された２つのロジウム複合体のいずれも、有酸素環境における照射に対してＣＨＯ細胞の感受性を増加させなかった（結果は示さず。）。しかし、双方の複合体とも、低酸素条件においては、ＣＨＯ細胞の感受性を増加させた（図４および５）。２．９の線量修飾係数が、低酸素条件下において、０．７８μＭ［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］（表２）に関して得られ、また、１．９の線量修飾係数が、０．３９μＭ［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］（表３）に関して得られた。線量修飾係数は、平均不活性化服用量［細胞成長分画（Ｓ）の線形二次適合から得られたそれぞれの不活性化パラメーターから計算される］の比率として計算された。シスプラチンに関して測定された、公表された線量修飾係数（ＤＭＦ）は、１．２〜２の範囲内にある（Chibber R, Stratford IJ, O'Neill P, Sheldon PW, Ahmed I, Lee B. 1985. The interaction between radiation and complexes of cis-Pt(II) and Rh(II): Studied at the molecular level. Int J Radiat Biol 48: 513-524; Van De Vaart, PJM, Klaren, HM, Hofland I, Begg AC. 1997. Oral platinum analogue JM216, a radiosensitizer in oxic murine cells. Int J Radiat Biol 72(6): 675-683)。
【００４５】
これらの結果は、２つのロジウム−フェロセン複合体［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］および［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］が、サブミクロンモル濃度でＣＨＯ細胞を迅速に増殖させる低酸素性選択的放射線増感作用の誘発物質として、シスプラチンと好ましく比較されること、そして、これらの複合体が癌の治療において放射腺と組み合わせて臨床上有用であることを示唆していることを、示している。ＨｆｃｔｆａおよびＨｆｃｔｃａを用いた初期の試験は、また有望であった。
【００４６】
【表２】
【００４７】
【表３】
【００４８】
実施例４
メタロセン化合物の合成
新規なフェロセン含有−、ルテノセン含有−、およびオスモセン含有−β−ジケトン類の合成は、いずれも、リチウムジイソプロピルアミドの影響下において、アセチルフェロセン、アセチルルテノセン、またはアセチルオスモセンの、適当なエステルとのクライゼン縮合によって行うことができる。化合物のこれらの分類のそれぞれの選択された例がいかに示される。ロジウムとの配位化がまた示される。
【００４９】
β−ジケトン合成
フェロセン系：１−フェロセニル−１，３−プロパンジオン、ＨＦｃＨの合成
乾燥した、脱気ＴＨＦ（１８ｍｌ）中のアセチルフェロセン（２．２８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液へ、リチウムジイソプロピルアミドの２．０モルｄｍ^-3ＴＨＦ溶液の５．５ｍｌが、窒素下に添加された。撹拌が２０分間続けられ、その間に赤煉瓦色の沈澱が形成された。ＴＨＦ（１ｍｌ）中の乾燥した、冷却蟻酸メチル（０．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液が、次いで添加され、一晩撹拌を続けられた。１６時間後、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）が、反応混合物に添加され、沈澱物が濾過され、エーテルで洗浄され、空気乾燥された。沈澱物は、その後、０．５モルｄｍ^-3 ＨＣｌ中に懸濁され、エーテルで抽出され、エーテル抽出物は、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、そして溶媒が除去され、ＨＦｃＨが収率３５で遊離された。粗製品は、ヘキサン／エーテル（１：１）から結晶化することができる。
【００５０】
ルテノセン系：１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン、Ｈｒｃａの合成
乾燥した、脱気ＴＨＦ（１８ｍｌ）中のアセチルルテノセン（０．６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液へ、リチウムジイソプロピルアミドの２．０モルｄｍ^-3ＴＨＦ溶液の５．５ｍｌが、窒素下に添加された。撹拌が２０分間続けられ、その間にクリーム色の沈澱が形成された。ＴＨＦ（１ｍｌ）中の乾燥した酢酸エチル（× ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液が、次いで添加され、一晩撹拌を続けられた。１６時間後、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）が、反応混合物に添加され、沈澱物が濾過され、エーテルで洗浄され、空気乾燥された。沈澱物は、その後、０．５モルｄｍ^-3 ＨＣｌ中に懸濁され、エーテルで抽出され、エーテル抽出物は、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、そして溶媒が除去され、Ｈｒｃａが収率３０〜４０％で遊離された。粗製品は、更に、エーテル／ヘキサン（３：２）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィによって、キーゼルゲル(Kieselgel)上に、精製されることができる。
【００５１】
オスモセン系：１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオン、Ｈｏｃｔｆａｎの合成
乾燥した、脱気ＴＨＦ（１ｍｌ）中のアセチルオスモセン（０．２５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の氷冷溶液へ、リチウムジイソプロピルアミドの２モルｄｍ^-3ＴＨＦ溶液の０．３５ｍｌが、窒素下に添加された。撹拌が２０分間続けられ、その間にクリーム色の沈澱が形成された。ＴＨＦ（１ｍｌ）中の乾燥トリフルオロ酢酸エチル（０．１ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液が、次いで添加され、一晩撹拌を続けられた。１６時間後、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）が、反応混合物に添加され、沈澱物が濾過され、エーテルで洗浄され、空気乾燥された。沈澱物は、その後、０．５モルｄｍ^-3 ＨＣｌ中に懸濁され、エーテルで抽出され、エーテル抽出物は、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、そして溶媒が除去され、Ｈｏｃｔｆａが収率３０％で遊離された。粗製品は、ヘキサン／エーテル（１：１）から結晶化することができる。
【００５２】
混合メタロセン系：１−フェロセニル−３−ルテノセニルプロパンジアナト、Ｈｆｃｒｃｍの合成
乾燥した、脱気ＴＨＦ（５ｍｌ）中のアセチルルテノセン（０．６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液へ、リチウムジイソプロピルアミドの２．０モルｄｍ^-3ＴＨＦ溶液の１．１ｍｌが、窒素下に添加された。撹拌が２０分間続けられ、その間にクリーム色の沈澱が形成された。ＴＨＦ（１ｍｌ）中の乾燥メチルフェロセノエート（０．５３７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液が、次いで添加され、一晩撹拌を続けられた。１６時間後、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）が、反応混合物に添加され、沈澱物が濾過され、エーテルで洗浄され、空気乾燥された。沈澱物は、その後、０．５モルｄｍ^-3 ＨＣｌ中に懸濁され、エーテルで抽出され、エーテル抽出物は、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、そして溶媒が除去され、Ｈｆｃｒｃｍが収率３０〜４０％で遊離された。粗製品は、更に、エーテル／ヘキサン（３：２）を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィによって、キーゼルゲル(Kieselgel)上に、精製されることができる。
【００５３】
ロジウム配位化
（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］の合成
６ｍｌＤＭＦ中の［Ｒｈ₂Ｃｌ₂（ｃｏｄ）₂］（０．５ｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−フェロセニル−１，３−プロパンジオン（０．５１２ｇ、２ｍｍｏｌ）が添加された。５分後、粗製品は、過剰な水によって沈澱され、濾過され、そしてエーテルに溶解された。エーテル溶液は水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥された。溶媒の除去後、残渣は、１：１の比率から始める冷却エーテル／ヘキサン混合物から結晶化された。［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］の純粋結晶が母液から６５％の収率で濾去された。
【００５４】
（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］の合成
６ｍｌＤＭＦ中の［Ｒｈ₂Ｃｌ₂（ｃｏｄ）₂］（０．５ｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン（０．６３１ｇ、２ｍｍｏｌ）が添加された。５分後、粗製品は、過剰な水によって沈澱され、濾過され、そしてエーテルに溶解された。エーテル溶液は水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、溶媒が除去された。次いで、残渣は、１：１の比率から始める冷却エーテル／ヘキサン混合物から結晶化された。［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］の純粋結晶が母液から７５％の収率で濾去された。
【００５５】
（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオ
ロ−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］の合成
６ｍｌＤＭＦ中の［Ｒｈ₂Ｃｌ₂（ｃｏｄ）₂］（０．５ｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン（０．９１７ｇ、２ｍｍｏｌ）が添加された。５分後、粗製品は、過剰な水によって沈澱され、濾過され、そしてエーテルに溶解された。エーテル溶液は水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、溶媒が除去された。次いで、残渣は、１：１の比率から始める冷却エーテル／ヘキサン混合物から結晶化された。［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］の純粋結晶が母液から５５％の収率で濾去された。
【００５６】
（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］の合成
６ｍｌＤＭＦ中の［Ｒｈ₂Ｃｌ₂（ｃｏｄ）₂］（０．５ｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−フェロセニル−１，３−プロパンジオン（０．９７ｇ、２ｍｍｏｌ）が添加された。５分後、粗製品は、過剰な水によって沈澱され、濾過され、そしてエーテルに溶解された。エーテル溶液は水で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、次いで、残渣は、溶媒が除去され後に、１：１の比率から始める冷却エーテル／ヘキサン混合物から結晶化された。［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］の純粋結晶が母液から６５％の収率で濾去された。
【００５７】
検討
シスプラチンは、癌の化学療法に関して最も広く用いられている薬の１つである（Muggia FM. 1991; Introduction: Cisplatin update. Seminars in Oncology 18:1-4).）。
しかし、この化合物は、嘔気、嘔吐および腎毒性を含む深刻な副作用を有しており(Rosenberg B. 1985; Fundamental, studies with cisplatin. Cancer 55: 2303-2316)、これらの全てが服用を制限している。より高い抗新生物活性および低減された副作用を示す新規な有機金属複合体の探求は、幾人かの研究者の関心を刺激し、そして多くの報告が遷移金属複合体の抗新生物活性について入手可能である。これらの中で、いくつかのロジウム複合体は期待が持てそうな抗腫瘍剤であるかもしれない (Bear JL, Gray HB, Rainen L, Chang I-M, Howard R, Serio G, Kimball AP. 1975. Interaction of Rhodium II carboxylates with molecules of biologic importance; Cancer Chemother Rep 59: 611-620; Fiamiani V, Ainis T, Cavallaro A, Piraino P. 1990; Antitumor effects of the new rhodium (II) complex: Rh₂(Form)₂(O₂CCF₃)₂(H₂O)₂ (Form = N,N'-di-p-tolylformamidinate; J Chemother 2: 319-326. Sartori R, Rencoret G, Rencoret G, Mora A, Perez C, Pastene R, Sariego R, Moya SA. 1997; The novel use of Rh (I) complexes with naphthyridine ligands and poly(oxyethylene) as antitumorals. Anti-Cancer Drugs 6: 87-92)。これらのロジウム複合体のいくつかは、ロジウムの重金属特性にもかかわらず、何ら腎毒性を示さないようである(Kopf-Maier P. 1994. Complexes of metals other than platinum as antitumoral agents. Eur J Clin Pharmacol 47: 1-16; Craciunescu DG, Scaria V, Furlani A, Papaionnou A, Iglesias EP, Alonso MP. 1991. Pharmacological and toxicological studies on new Rh (I) organometalic complexes. In Vivo 5: 329-332)。
【００５８】
腫瘍組織における酸素の迅速な代謝の結果として、放射線療法に耐性である、低酸素性細胞の存在は、放射線による腫瘍の成功裡な治療における制限因子である。放射線耐性腫瘍の感作は、従来の放射線療法との組合せにおいて、化学放射線増感剤の使用によって達成することができる。
【００５９】
本出願人は、これまで生物学的システムにおいて試験されていなかった、Ｍｃ−ＣＯ−ＣＨ₂−ＣＯ−Ｒ型のメタロセン含有β−ジケトン類［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）またはＦｃである。］、前記β−ジケトン類のエノール体、並びに、前記β−ジケトン類のロジウムおよびイリジウム複合体が、プラチナ耐性株および多剤耐性癌細胞を含む種々の癌細胞の成長を阻止するものであることを見出した。さらにまた、これらの複合体のいくつかはまた、低酸素性条件下での照射に対し細胞を感作させるものであることも見出された。
【００６０】
Ｆｃ−ＣＯ−ＣＨ₂−ＣＯ−Ｒ（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、ＰｈおよびＦｃである。）、並びに、Ｒｈ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）の合成は、既に述べられている(Du Plessis WC, Vosloo TG, Swarts JC, 1998; β-Diketones containing a ferrocenyl group: synthesis, structural aspects, pK_a ¹ values, group electronegativities and complexation with rhodium(I). Dalton Trans., 2507-2514)。該複合体への既述の経路は、少なくとも５つの中間体を含む物である。本出願人はまた、フェロセンそれ自体、アセチルフェロセン、Ｒ⁴ＣＯＯＭｅおよびＲ⁴ＣＯＯＥｔ型のエステル類（Ｒ⁴＝Ｆｃ、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、ＰｈまたはＦｃ）、並びに、ＲｈＣｌ₃および［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］₂を包含する、これらの中間体のいずれも、顕著な抗癌活性を示さないことも見出した。
本出願人は、本発明の化合物群がシスプラチンよりも良好な化学治療および放射線感作特性を示すことを見出した。
【００６１】
付録
【００６２】
【化１】
【００６３】
１．（ｉ）フェロセノイルアセトアルデヒド、（Ｈｆｃｈ）の分子構造。
（ｉｉ）Ｆｃは、フェロセニル＝ＦｅＣ₁₀Ｈ₉＝Ｆｅ（Ｃ₅Ｈ₅）（Ｃ₅Ｈ₄）、ジシクロペンタジニル部分を、意味する。
【００６４】
【化２】
【００６５】
２．フェロセノイルトリクロロアセトン、（Ｈｆｃｔｃａ）の分子構造。
（ｉｉ）シクロオクタジエン（ｃｏｄ）の分子構造。
【００６６】
【化３】
【００６７】
３．（ｉ）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］の分子構造。
（ｉｉ）シクロオクタジエン（ｃｏｄ）の分子構造。
【００６８】
【化４】
Ｂ＝１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトまたはＦｃＨ
【００６９】
４．（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］の分子構造。
【００７０】
【化５】
Ｃ＝１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナトまたはｄｆｃｍ
【００７１】
５．（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］の分子構造。
【００７２】
【化６】
Ｄ＝１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナトまたはｂｆｃｍ
【００７３】
６．（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］の分子構造。
【００７４】
【化７】
Ｅ＝フェロセニルアセトナトまたは１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトまたはｆｃａ
【００７５】
７．（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］の分子構造。
【００７６】
【化８】
Ｆ＝フェロセノイルトリクロロアセトナトまたは１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナトまたはｆｃｔｃａ
【００７７】
８．（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］の分子構造。
【００７８】
【化９】
【００７９】
Ｇ＝フェロセノイルトリフルオロアセトナトまたは１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナトまたはｆｃｔｆａ
９．（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］の分子構造。
１０．全ての場合において、上記の構造式群におけるＦｃは、Ｒｃ（ルテノセニル［Ｒｕ（Ｃ₅Ｈ₅）（Ｃ₅Ｈ₄）］）またはＯｃ（オスモセニル［Ｏｓ（Ｃ₅Ｈ₅）（Ｃ₅Ｈ₄）］）に、置き換えることができる。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】Ｈｆｃｔｆａ濃度の関数としての、種々の癌細胞系およびＰＨＡ−刺激ヒトリンパ球の成長を示すグラフである。
【図２】［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］濃度の関数としての、種々の癌細胞系およびＰＨＡ−刺激ヒトリンパ球の成長を示すグラフである。
【図３】［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］濃度の関数としての、種々の癌細胞系およびＰＨＡ−刺激ヒトリンパ球の成長を示すグラフである。
【図４】放射線投与量の関数としての生存分画のグラフである。
【図５】放射線投与量の関数としての、μＭ［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］）の存在下における低酸素性条件での照射後のＣＨＯ細胞の生存分画のグラフである。
【図６】放射線投与量の関数としての、μＭ［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］）の存在下における低酸素性条件での照射後のＣＨＯ細胞の生存分画のグラフである。

Claims

癌の治療において用いられる物質または組成物であって、該物質または組成物は、
一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類
［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］
前記β−ジケトン類のエノール体、並びに
一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体
［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、
Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、
Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］
からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物、および該物質または組成物の治療的に有効量を治療を必要とするヒトまたは動物に投与するステップを有する方法。
Ｚ₁およびＺ₂がハロアルキルおよびベンジルから選択される請求項１に記載の物質または組成物。
ＲがＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択される請求項１または請求項２に記載の物質または組成物。
ハロゲン化物がＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される前記いずれか１つの請求項に記載の物質または組成物。
擬ハロゲン化物がＮ₃、ＮＣＯおよびＳＣＮから選択される前記いずれか１つの請求項に記載の物質または組成物。
化合物が、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］
から選択されたものである前記いずれか１つの請求項に記載の物質または組成物。
化合物が以下の化合物１〜４９から選択される前記いずれか１つの請求項に記載の物質または組成物：
（１）フェロセノイルアセトアルデヒド、（Ｈｆｃｈ）、
（２）フェロセノイルトリクロロアセトン、（Ｈｆｃｔｃａ）、
（３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（９）ジフェロセノイルメタン，（Ｈｄｆｃｍ）、
（１０）フェロセノイルトリフルオロアセトン、（Ｈｆｃｔｆａ）、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（１２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１），［Ｉｒ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１４）ベンゾイルフェロセノイルメタン、（Ｈｂｆｃｍ）、
（１５）フェロセノイルアセトン、（Ｈｆｃａ）、
（１６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｈ）（ｃｏｄ）］、
（１７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＲｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（１８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＯｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（２４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、
（３３）１−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＲｃＨ、
（３４）１，３−ジルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｒｃｍ、
（３５）１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｒｃｍ、
（３６）ルテノセノイルアセトン＝１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃａ、
（３７）ルテノセノイルトリクロロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｃａ、
（３８）ルテノセノイルトリフルオロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｆａ、
（３９）１−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＯｃＨ、
（４０）１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｏｃｍ、
（４１）１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｏｃｍ、
（４２）オスモセノイルアセトン＝１−オスモセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃａ、
（４３）オスモセノイルトリクロロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｃａ、
（４４）オスモセノイルトリフルオロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｆａ、
（４５）フェロセノイルオスモセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｏｃｍ、
（４６）オスモセノイルルテノセノイルメタン＝１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｒｃｏｃｍ、
（４７）フェロセノイルルテノセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｒｃｍ、
（４８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］。
一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類
［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］
前記β−ジケトン類のエノール体、並びに
一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体
［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、
Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、
Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］
からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物の、癌の治療のための薬剤の調製における使用。
Ｚ₁およびＺ₂がハロアルキルおよびベンジルから選択される請求項８に記載の使用。
ＲがＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択される請求項８または請求項９に記載の使用。
ハロゲン化物がＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される請求項８〜１０のいずれか１つの請求項に記載の使用。
擬ハロゲン化物がＮ₃、ＮＣＯおよびＳＣＮから選択される請求項８〜１１のいずれか１つの請求項に記載の物質または組成物。
化合物が、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］
から選択されたものである請求項８〜１２のいずれか１つの請求項に記載の使用。
化合物が以下の化合物１〜４９から選択される請求項８〜１３のいずれか１つの請求項に記載の使用：
（１）フェロセノイルアセトアルデヒド、（Ｈｆｃｈ）、
（２）フェロセノイルトリクロロアセトン、（Ｈｆｃｔｃａ）、
（３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（９）ジフェロセノイルメタン，（Ｈｄｆｃｍ）、
（１０）フェロセノイルトリフルオロアセトン、（Ｈｆｃｔｆａ）、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（１２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１），［Ｉｒ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１４）ベンゾイルフェロセノイルメタン、（Ｈｂｆｃｍ）、
（１５）フェロセノイルアセトン、（Ｈｆｃａ）、
（１６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｈ）（ｃｏｄ）］、
（１７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＲｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（１８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＯｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（２４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、
（３３）１−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＲｃＨ、
（３４）１，３−ジルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｒｃｍ、
（３５）１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｒｃｍ、
（３６）ルテノセノイルアセトン＝１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃａ、
（３７）ルテノセノイルトリクロロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｃａ、
（３８）ルテノセノイルトリフルオロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｆａ、
（３９）１−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＯｃＨ、
（４０）１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｏｃｍ、
（４１）１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｏｃｍ、
（４２）オスモセノイルアセトン＝１−オスモセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃａ、
（４３）オスモセノイルトリクロロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｃａ、
（４４）オスモセノイルトリフルオロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｆａ、
（４５）フェロセノイルオスモセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｏｃｍ、
（４６）オスモセノイルルテノセノイルメタン＝１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｒｃｏｃｍ、
（４７）フェロセノイルルテノセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｒｃｍ、
（４８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］。
一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類
［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］
前記β−ジケトン類のエノール体、並びに
一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体
［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、
Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、
Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］
からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物の、放射線に対して細胞を感作させる方法における使用。
Ｚ₁およびＺ₂がハロアルキルおよびベンジルから選択される請求項１５に記載の使用。
ＲがＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択される請求項１５または請求項１６に記載の使用。
ハロゲン化物がＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される請求項１５〜１７のいずれか１つの請求項に記載の使用。
擬ハロゲン化物がＮ₃、ＮＣＯおよびＳＣＮから選択される請求項１５〜１８のいずれか１つの請求項に記載の物質または組成物。
化合物が、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］
から選択されたものである請求項１５〜１９のいずれか１つの請求項に記載の使用。
化合物が以下の化合物１〜５０から選択される請求項１５〜２０のいずれか１つの請求項に記載の使用：
（１）フェロセノイルアセトアルデヒド、（Ｈｆｃｈ）、
（２）フェロセノイルトリクロロアセトン、（Ｈｆｃｔｃａ）、
（３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（９）ジフェロセノイルメタン，（Ｈｄｆｃｍ）、
（１０）フェロセノイルトリフルオロアセトン、（Ｈｆｃｔｆａ）、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（１２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１），［Ｉｒ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１４）ベンゾイルフェロセノイルメタン、（Ｈｂｆｃｍ）、
（１５）フェロセノイルアセトン、（Ｈｆｃａ）、
（１６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｈ）（ｃｏｄ）］、
（１７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＲｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（１８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＯｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（２４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、
（３３）１−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＲｃＨ、
（３４）１，３−ジルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｒｃｍ、
（３５）１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｒｃｍ、
（３６）ルテノセノイルアセトン＝１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃａ、
（３７）ルテノセノイルトリクロロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｃａ、
（３８）ルテノセノイルトリフルオロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｆａ、
（３９）１−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＯｃＨ、
（４０）１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｏｃｍ、
（４１）１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｏｃｍ、
（４２）オスモセノイルアセトン＝１−オスモセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃａ、
（４３）オスモセノイルトリクロロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｃａ、
（４４）オスモセノイルトリフルオロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｆａ、
（４５）フェロセノイルオスモセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｏｃｍ、
（４６）オスモセノイルルテノセノイルメタン＝１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｒｃｏｃｍ、
（４７）フェロセノイルルテノセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｒｃｍ、
（４８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５０）（１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］。
一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類
［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］
前記β−ジケトン類のエノール体、並びに
一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体
［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、
Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、
Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］
からなる群から選択されてなる少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とする物質または組成物の、放射線に対して細胞を感作させる薬剤の調製のための使用。
Ｚ₁およびＺ₂がハロアルキルおよびベンジルから選択される請求項２２に記載の使用。
ＲがＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択される請求項２２または請求項２３に記載の使用。
ハロゲン化物がＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される請求項２２〜２４のいずれか１つの請求項に記載の使用。
擬ハロゲン化物がＮ₃、ＮＣＯおよびＳＣＮから選択される請求項２２〜２５のいずれか１つの請求項に記載の物質または組成物。
化合物が、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］
から選択されたものである請求項２２〜２６のいずれか１つの請求項に記載の使用。
化合物が以下の化合物１〜５０から選択される請求項２２〜２７のいずれか１つの請求項に記載の使用：
（１）フェロセノイルアセトアルデヒド、（Ｈｆｃｈ）、
（２）フェロセノイルトリクロロアセトン、（Ｈｆｃｔｃａ）、
（３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（９）ジフェロセノイルメタン，（Ｈｄｆｃｍ）、
（１０）フェロセノイルトリフルオロアセトン、（Ｈｆｃｔｆａ）、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（１２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１），［Ｉｒ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１４）ベンゾイルフェロセノイルメタン、（Ｈｂｆｃｍ）、
（１５）フェロセノイルアセトン、（Ｈｆｃａ）、
（１６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｈ）（ｃｏｄ）］、
（１７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＲｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（１８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＯｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（２４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、
（３３）１−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＲｃＨ、
（３４）１，３−ジルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｒｃｍ、
（３５）１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｒｃｍ、
（３６）ルテノセノイルアセトン＝１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃａ、
（３７）ルテノセノイルトリクロロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｃａ、
（３８）ルテノセノイルトリフルオロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｆａ、
（３９）１−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＯｃＨ、
（４０）１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｏｃｍ、
（４１）１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｏｃｍ、
（４２）オスモセノイルアセトン＝１−オスモセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃａ、
（４３）オスモセノイルトリクロロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｃａ、
（４４）オスモセノイルトリフルオロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｆａ、
（４５）フェロセノイルオスモセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｏｃｍ、
（４６）オスモセノイルルテノセノイルメタン＝１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｒｃｏｃｍ、
（４７）フェロセノイルルテノセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｒｃｍ、
（４８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５０）（１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］。
放射線照射の前、間あるいは後に、細胞を、一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン類
［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］
前記β−ジケトン類のエノール体、並びに
一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体
［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、
Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、
Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］
からなる群から選択されてなる化合物に、曝す工程を有してなることを特徴とする、放射線に対して細胞を感作させる方法。
Ｚ₁およびＺ₂がハロアルキルおよびベンジルから選択される請求項２９に記載の方法。
ＲがＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択される請求項２９または請求項３０に記載の方法。
ハロゲン化物がＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される請求項２９〜３１のいずれか１つの請求項に記載の方法。
擬ハロゲン化物がＮ₃、ＮＣＯおよびＳＣＮから選択される請求項２９〜３２のいずれか１つの請求項に記載の方法。
化合物が、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］
から選択されたものである請求項２９〜３３のいずれか１つの請求項に記載の方法。
化合物が以下の化合物１〜５０から選択される請求項２９〜３４のいずれか１つの請求項に記載の方法：
（１）フェロセノイルアセトアルデヒド、（Ｈｆｃｈ）、
（２）フェロセノイルトリクロロアセトン、（Ｈｆｃｔｃａ）、
（３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＦｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（９）ジフェロセノイルメタン，（Ｈｄｆｃｍ）、
（１０）フェロセノイルトリフルオロアセトン、（Ｈｆｃｔｆａ）、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（１２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１），［Ｉｒ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１４）ベンゾイルフェロセノイルメタン、（Ｈｂｆｃｍ）、
（１５）フェロセノイルアセトン、（Ｈｆｃａ）、
（１６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｈ）（ｃｏｄ）］、
（１７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＲｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（１８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジルテノセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＯｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（２４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、
（３３）１−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＲｃＨ、
（３４）１，３−ジルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｒｃｍ、
（３５）１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｒｃｍ、
（３６）ルテノセノイルアセトン＝１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃａ、
（３７）ルテノセノイルトリクロロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｃａ、
（３８）ルテノセノイルトリフルオロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｆａ、
（３９）１−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＯｃＨ、
（４０）１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｏｃｍ、
（４１）１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｏｃｍ、
（４２）オスモセノイルアセトン＝１−オスモセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃａ、
（４３）オスモセノイルトリクロロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｃａ、
（４４）オスモセノイルトリフルオロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｆａ、
（４５）フェロセノイルオスモセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｏｃｍ、
（４６）オスモセノイルルテノセノイルメタン＝１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｒｃｏｃｍ、
（４７）フェロセノイルルテノセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｒｃｍ、
（４８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（５０）（１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］。
一般式Ｍｃ−ＣＯ−ＣＺ₁Ｚ₂−ＣＯ−Ｒで表せられるメタロセニルβ−ジケトン
［式中、Ｍｃは、Ｆｃ（フェロセニル）、Ｒｃ（ルテノセニル）およびＯｃ（オスモセニル）から選ばれたものであり、Ｒは、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはアリル基であり、そして、Ｚ₁およびＺ₂は、それぞれ独立にＨ、アルキル、アリル、置換アルキル、フェロセニルである。］
前記β−ジケトン類のエノール体、並びに
一般式Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ａ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ａ¹Ｂ¹Ｂ²、Ｍ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²およびＭ（β−ジケトナト）Ｂ¹Ｂ²Ｂ³Ｂ⁴で表されるβ−ジケトン類の金属複合体
［式中、Ｍは、ＲｈおよびＩｒから選択されたものであり、
Ａ¹およびＡ²は、同一または異なって、炭素数６〜８の環状ジエンまたは炭素数２〜７の鎖状アルケンであり、
Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³およびＢ⁴は、同一または異なって、ＣＯ、Ｐ（Ｒ¹Ｒ²Ｒ³）、Ｐ（ＯＲ¹）（ＯＲ²）（ＯＲ³）、Ｒ⁴およびＸから選択されるものである（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、同一または異なって、かつそれぞれ独立に、アルキル、フェニルおよびフェロセニルから選択されたものであり、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）］：
但し、化合物は、
（１）フェロセノイルトリクロロアセトン（Ｈｆｃｔｃａ）、
（２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジフェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（７）ジフェロセノイルメタン、（Ｈｄｆｃｍ）、
（８）フェロセノイルトリフルオロアセトン（Ｈｆｃｔｆａ）、
（９）ベンゾイルフェロセノイルメタン（Ｈｂｆｃｍ）、
（１０）フェロセノイルアセトン、（Ｈｆｃａ）、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］
ではない。
Ｚ₁およびＺ₂がハロアルキルおよびベンジルから選択される請求項３６に記載のメタロセニルβ−ジケトン。
ＲがＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、Ｐｈ（フェニル）およびＭｃから選択される請求項３６または請求項３７に記載のメタロセニルβ−ジケトン。
ハロゲン化物がＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される請求項３６〜３８のいずれか１つの請求項に記載のメタロセニルβ−ジケトン。
擬ハロゲン化物がＮ₃、ＮＣＯおよびＳＣＮから選択される請求項３６〜３９のいずれか１つの請求項に記載のメタロセニルβ−ジケトン。
化合物が、［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）₂（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＣＯ）（ＰＲ² ₃）（Ｒ³）（Ｘ）］もしくはそのアシル異性体、［Ｍ（β−ジケトナト）（ＰＲ² ₃）（ＣＯＲ³）（Ｘ）］、［Ｍ（β−ジケトナト）｛Ｐ−（ＯＲ²）₃｝₂（Ｒ³）（Ｘ）］、および［Ｍ（β−ジケトナト）（ｃｏｄ）（Ｒ³）（Ｘ）］からなる群
［ここで、ＭはＲｈまたはＩｒであり、ｃｏｄが１，５−シクロオクタジエンであり、（β−ジケトナト）は（ＭｃＣＯＣＨＣＯＲ）である（式中、ＲはＣＦ₃、ＣＣｌ₃、ＣＨ₃、Ｈ、フェニルおよびＭｃから選択されたものである。）、Ｒ²はアルキル、フェニル、フェロセニルおよびこれらの組合せであり、Ｒ³はアルキル、フェニルまたはフェロセニルであり、そして、Ｘはハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。］
から選択されたものである請求項２６〜４０のいずれか１つの請求項に記載のメタロセニルβ−ジケトン。
化合物が以下の化合物からなる群から選択されたものである請求項３６〜４１のいずれか１つの請求項に記載の方法：
（１）フェロセノイルアセトアルデヒド、（Ｈｆｃｈ）、
（２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナト−
（３）ジフェロセノイルメタン、（Ｈｄｆｃｍ）、
（４）フェロセノイルトリフルオロアセトン、（Ｈｆｃｔｆａ）、
（５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃａ）（ｃｏｄ）］、
（７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｂｆｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−１，３−プロパンジオナトκ²Ｏ，Ｏ’）イリジウム（１）、［Ｉｒ（ｆｃｈ）（ｃｏｄ）］、
（９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＲｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（１０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｒｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（１５）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ＯｃＨ）（ｃｏｄ）］、
（１６）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｄｏｃｍ）（ｃｏｄ）］
（１７）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｂｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（１８）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃａ）（ｃｏｄ）］、
（１９）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｃａ）（ｃｏｄ）］、
（２０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｔｆａ）（ｃｏｄ）］、
（２１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２２）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２３）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｏｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（２４）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１，３−ペンタンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］、
（２５）１−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＲｃＨ、
（２６）１，３−ジルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｒｃｍ、
（２７）１−ルテノセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｒｃｍ、
（２８）ルテノセノイルアセトン＝１−ルテノセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃａ、
（２９）ルテノセノイルトリクロロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｃａ、
（３０）ルテノセノイルトリフルオロアセトン＝１−ルテノセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｒｃｔｆａ、
（３１）１−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝ＨＯｃＨ、
（３２）１，３−ジオスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｄｏｃｍ、
（３３）１−オスモセニル−３−フェニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｂｏｃｍ、
（３４）オスモセノイルアセトン＝１−オスモセニル−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃａ、
（３５）オスモセノイルトリクロロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリクロロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｃａ、
（３６）オスモセノイルトリフルオロアセトン＝１−オスモセニル−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン＝Ｈｏｃｔｆａ、
（３７）フェロセノイルオスモセノイルメタン＝１（フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｏｃｍ、
（３８）オスモセノイルルテノセノイルメタン＝１−オスモセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｒｃｏｃｍ、
（３９）フェロセノイルルテノセノイルメタン＝１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオン＝Ｈｆｃｒｃｍ、
（４０）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−ルテノセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｒｃｍ）（ｃｏｄ）］、
（４１）（η⁴−１，５−シクロオクタジエン）（１−フェロセニル−３−オスモセニル−１，３−プロパンジオナト−κ²Ｏ，Ｏ’）ロジウム（１）、［Ｒｈ（ｆｃｏｃｍ）（ｃｏｄ）］。
実質的に本出願に記載ないし説明された請求項１または請求項１５または請求項１８に記載の物質または組成物。
実質的に本出願に記載された請求項８または請求項２２に記載の使用。
実質的に本出願に記載ないし説明された請求項２９に記載の使用。
実質的に本出願に記載ないし説明された請求項３６に記載のメタロセニル β−ジケトン。
実質的に本出願に記載ないし説明された、新規な物質ないし組成物、新規な使用、新規な方法、または新規なメタロセニル β−ジケトン。