JP2004523571A5 - - Google Patents

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JP2004523571A5
JP2004523571A5 JP2002571459A JP2002571459A JP2004523571A5 JP 2004523571 A5 JP2004523571 A5 JP 2004523571A5 JP 2002571459 A JP2002571459 A JP 2002571459A JP 2002571459 A JP2002571459 A JP 2002571459A JP 2004523571 A5 JP2004523571 A5 JP 2004523571A5
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Claims (50)

９−ｃｉｓレチノイン酸の活性化の少なくとも６０％までＲＸＲレセプターを活性化させる分子であって、ここで、該分子は、該ＲＸＲレセプターに結合するＲＸＲ結合部位を含み、そして、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域と少なくとも４ヶ所で接触しているサイドポケット接触残基を含み、ここで、該接触は、３．５Å以下である、分子。 A molecule that activates the RXR receptor to at least 60% of the activation of 9-cis retinoic acid, wherein the molecule comprises an RXR binding site that binds to the RXR receptor and the side pocket of the RXR receptor A molecule comprising one side pocket contact residue in contact with at least 4 sites with a region consisting of 1 Leu433, Gly429, Ile310, Asn306, and Trp305, wherein the contact is no more than 3.5 Å. ９−ｃｉｓレチノイン酸の活性化の少なくとも６０％までＲＸＲレセプターを活性化させる分子と複合体化した、ＲＸＲレセプターを含む組成物であって、ここで、該分子は、ＲＸＲレセプターに結合するＲＸＲ結合部位を含み、そして、該ＲＸＲレセプターのサイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域と少なくとも４ヶ所で接触しているサイドポケット接触残基を含み、ここで、該接触は、３．５Å以下である、組成物。 A composition comprising an RXR receptor complexed with a molecule that activates the RXR receptor to at least 60% of the activation of 9-cis retinoic acid, wherein the molecule binds to the RXR receptor A side pocket contact residue comprising at least four contacts with a region consisting of Leu433, Gly429, Ile310, Asn306, and Trp305 in side pocket 1 of the RXR receptor, wherein the contact comprises The composition is 3.5 Å or less. 脂肪細胞分化アッセイによって測定されたとき、化合物１の活性の少なくとも５分の１までＲＸＲを活性化させる分子であって、ここで、該分子は、該ＲＸＲレセプターに結合するＲＸＲ結合部位を含み、そして、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域と少なくとも４ヶ所で接触しているサイドポケット接触残基を含み、ここで、該接触は、３．５Å以下である、分子。 A molecule that activates RXR as measured by an adipocyte differentiation assay to at least one fifth of the activity of Compound 1, wherein the molecule comprises an RXR binding site that binds to the RXR receptor; And a side pocket contact residue in contact with the region consisting of Leu433, Gly429, Ile310, Asn306, and Trp305 in the side pocket 1 of the RXR receptor at least at four locations, wherein the contact is 3.5 mm or less Is a molecule. 請求項１、２、もしくは３に記載の分子またはその薬学的に受容可能な塩であって、該分子は、以下の構造：
Figure 2004523571
 を有さず、ここで、
ｎおよびｍは、独立して０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、１）独立してまたは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドまたはハロアルコキシであるか；または２）Ｒ１およびＲ２は、それが結合している芳香族環と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得る、シクロアルキル残基、置換シクロアルキル残基、シクロアルケニル残基または置換シクロアルケニル残基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアルキルカルボキサミドであり；
Ａは、−ＣＲ６Ｒ７−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシまたはハロアルコキシであるか；あるいはＲ６およびＲ７は、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得るシクロアルキル残基を形成し；
Ａｒは、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）：
Figure 2004523571
 であり、
ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル，置換アルキニル，ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアシルカルボキサミドであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたは置換アルキルであり；
−−−−−−−−−は、存在するかまたは存在しない結合を示し；そして
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、または一緒に、２，４−チアゾリジンジオン残基、２−チオキソ−４−チアゾリジンジオン残基、イソキサゾリジンジオン残基、２，４−イミダゾリジンジオン残基または２−チオキソ−４−イミダゾリジンジオン残基を、一緒になって、形成する、−Ｃ（Ｏ）−残基、−Ｃ（Ｓ）−残基、−Ｓ−残基、−Ｏ−または−ＮＨ−残基である、分子。 A molecule according to claim 1, 2 or 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the molecule has the following structure:
Figure 2004523571
 Where
n and m are independently 0 or 1;
R 1 and R 2 are 1) independently or together, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, hydroxyl, acyl, amino, monosubstituted amino, Is a disubstituted amino, carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide, substituted alkylcarboxamide, dialkylcarboxamide, substituted dialkylcarboxamide or haloalkoxy; or 2) R 1 and R 2 together with the aromatic ring to which it is attached A cycloalkyl residue, substituted cycloalkyl residue, cycloalkenyl residue or substituted cycloalkenyl which may optionally contain 1 or 2 heteroatoms selected from O, S, NH or N-alkyl Forming a residue;
R 3 and R 4 independently or together are hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, acyloxy, amino, monosubstituted amino, Disubstituted amino, alkylsulfonamide, arylsulfonamide, alkylurea, arylurea, alkylcarbamate, arylcarbamate, heteroaryl, alkoxy, substituted alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, thiohaloalkyl, carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide, substituted alkyl Carboxamide, dialkylcarboxamide or substituted dialkylcarboxamide;
A is —CR 6 R 7 —, wherein R 6 and R 7 are independently or together hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy or haloalkoxy; or R 6 and R 7 taken together form a cycloalkyl residue that may optionally contain one or two heteroatoms selected from O, S, NH and N-alkyl;
Ar represents the following formula (II), (III), (IV) or (V):
Figure 2004523571
 And
Wherein R 8 , R 9 and R 10 are independently or together hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, acyloxy, Amino, monosubstituted amino, disubstituted amino, alkylamide, alkylsulfonamide, arylsulfonamide, alkylurea, arylurea, alkylcarbamate, arylcarbamate, alkoxy, substituted alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, thiohaloalkyl, carboxy, carboalkoxy Alkyl carboxamide, substituted alkyl carboxamide, dialkyl carboxamide or substituted diacyl carboxamide;
R 5 is hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl or substituted alkyl;
--------- indicates a bond that is present or absent; and W, X, Y, and Z, independently or together, represent a 2,4-thiazolidinedione residue, 2- A thioxo-4-thiazolidinedione residue, an isoxazolidinedione residue, a 2,4-imidazolidinedione residue or a 2-thioxo-4-imidazolidinedione residue, together, form a -C A molecule that is (O) -residue, -C (S) -residue, -S-residue, -O- or -NH-residue. 前記分子が、配列番号１のアミノ酸Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域と、少なくとも４ヶ所の接触を有する、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. The molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein the molecule has at least 4 contacts with a region consisting of amino acids Ile310, Asn306, and Trp305 of SEQ ID NO: 1. 前記分子が、前記ＲＸＲレセプターを、１μＭ以下の濃度で活性化する、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. The molecule of claim 1, 2, or 3, wherein the molecule activates the RXR receptor at a concentration of 1 [mu] M or less. 前記分子が、前記ＲＸＲレセプターを、１００ｎＭ以下の濃度で活性化する、請求項５に記載の分子。 6. The molecule of claim 5, wherein the molecule activates the RXR receptor at a concentration of 100 nM or less. 前記サイドポケット接触残基が、少なくとも３つの連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. A molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein the side pocket contact residue comprises at least 3 linked atoms. 前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも５ヶ所接触する、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. The molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein at least 5 contacts are made between an atom of the side pocket contact residue and a region consisting of Leu433, Gly429, Ile310, Asn306, and Trp305 in side pocket 1. . 前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも６ヶ所接触する、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. The molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein at least 6 contacts are made between an atom of the side pocket contact residue and a region consisting of Leu433, Gly429, Ile310, Asn306, and Trp305 in side pocket 1. . 前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも９ヶ所接触する、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. The molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein at least nine contacts are made between an atom of the side pocket contact residue and a region consisting of Leu433, Gly429, Ile310, Asn306, and Trp305 in side pocket 1. . 前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも１４ヶ所接触する、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. The molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein at least 14 contacts are made between an atom of the side pocket contact residue and a region comprising Leu433, Gly429, Ile310, Asn306, and Trp305 in side pocket 1. . 前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも１７ヶ所接触している、請求項１、２、または３に記載の分子。 The contact of the side pocket contact residue and at least 17 sites between the side pocket 1 and the region consisting of Leu433, Gly429, Ile310, Asn306, and Trp305 is provided. Molecule. 請求項１、２、もしくは３に記載の分子またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。 A pharmaceutical composition comprising the molecule of claim 1, 2 or 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. ＫＫＡｙマウスにおける、血中グルコースレベルおよびより低いトリグリセリドレベルを低減するのに有効な、請求項１４に記載の薬学的組成物。 15. The pharmaceutical composition of claim 14, effective to reduce blood glucose levels and lower triglyceride levels in KKA y mice. 前記サイドポケット接触残基が、３と１２との間の連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. A molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein the side pocket contact residue comprises between 3 and 12 linked atoms. 前記サイドポケット接触残基が、４と１０との間の連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. A molecule according to claim 1, 2, or 3, wherein the side pocket contact residue comprises between 4 and 10 linked atoms. 前記サイドポケット接触残基が、５と９との間の連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. A molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein the side pocket contact residue comprises between 5 and 9 linked atoms. 前記サイドポケット接触残基が、少なくとも４つの連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. A molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein the side pocket contact residue comprises at least 4 linked atoms. 前記サイドポケット接触残基が、少なくとも５つの連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. A molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein the side pocket contact residue comprises at least 5 linked atoms. 前記サイドポケット接触残基が、少なくとも６つの連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. A molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein the side pocket contact residue comprises at least 6 linked atoms. 前記サイドポケット接触残基が８つを超える連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。 4. A molecule according to claim 1, 2 or 3, wherein the side pocket contact residue comprises more than 8 linked atoms. 前記連結した原子が、炭素、水素、窒素、リン、酸素、硫黄、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、またはそれらの混合物を含む、請求項１６に記載の組成物。 The composition of claim 16, wherein the linked atoms comprise carbon, hydrogen, nitrogen, phosphorus, oxygen, sulfur, fluorine, chlorine, bromine, iodine, or mixtures thereof. 請求項１、２、または３に記載の組成物であって、ここで、前記サイドポケット接触残基が、アルキル残基、置換アルキル残基、ハロアルキル残基、アルケニル残基、置換アルケニル残基、アルキニル残基、置換アルキニル残基、ハロゲン残基、シアノ残基、ニトロ残基、ヒドロキシル残基、アシルオキシ残基、アミノ残基、一置換アミノ残基、二置換アミノ残基、アルキルアミド残基、アルキルスルホンアミド残基、アリールスルホンアミド残基、アルキル尿素残基、アリール尿素残基、アルキルカルバメート残基、アリールカルバメートアルコキシ残基、置換アルコキシ残基、ハロアルコキシ残基、チオアルキル残基、チオハロアルキル残基、カルボキシ残基、カルボアルコキシ残基、アルキルカルボキサミド残基、置換アルキルカルボキサミド残基、ジアルキルカルボキサミド残基または置換ジアルキルカルボキサミド残基である、組成物。 4. The composition of claim 1, 2, or 3, wherein the side pocket contact residue is an alkyl residue, a substituted alkyl residue, a haloalkyl residue, an alkenyl residue, a substituted alkenyl residue, Alkynyl residue, substituted alkynyl residue, halogen residue, cyano residue, nitro residue, hydroxyl residue, acyloxy residue, amino residue, monosubstituted amino residue, disubstituted amino residue, alkylamide residue, Alkyl sulfonamide residue, aryl sulfonamide residue, alkyl urea residue, aryl urea residue, alkyl carbamate residue, aryl carbamate alkoxy residue, substituted alkoxy residue, haloalkoxy residue, thioalkyl residue, thiohaloalkyl residue Group, carboxy residue, carboalkoxy residue, alkylcarboxamide residue, substituted alkylcarbo Samido residue, dialkyl carboxamides residues or substituted dialkylcarboxamide residue compositions. 前記サイドポケット接触残基が、１と５との間の炭素原子を含むハロアルコキシ残基である、請求項１、２または３に記載の組成物。 4. The composition of claim 1, 2 or 3, wherein the side pocket contact residue is a haloalkoxy residue comprising between 1 and 5 carbon atoms. 前記ＲＸＲ結合部分は、置換または非置換のＣ２〜Ｃ１８環式有機残基を含む、請求項１、２または３に記載の組成物。 The RXR binding moiety comprises a C 2 -C 18 cyclic organic residues substituted or unsubstituted, composition according to claim 1, 2 or 3. 請求項２６に記載の組成物であって、ここで、前記Ｃ２〜Ｃ１８環式有機残基が、全ての環原子が炭素である置換または非置換のＣ６〜Ｃ１８芳香族環残基、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨから選択される１〜３の環原子を有する置換または非置換のＣ２〜Ｃ１８ヘテロ芳香族環残基、あるいはＯ原子、Ｓ原子、Ｎ原子、ＮＨ原子およびＮ−Ｒ原子または残基から選択される１〜３の環原子を有する置換または非置換のＣ２〜Ｃ１８ヘテロ芳香族環残基で、ここで、Ｒは、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アシル基、ヘテロアリール基、または置換ヘテロアリール基を含む、組成物。 A composition according to claim 26, wherein said C 2 -C 18 cyclic organic residue, which all ring atoms are carbon substituted or unsubstituted C 6 -C 18 aromatic ring residue group, O, S, N, substituted or unsubstituted C 2 -C 18 heteroaromatic ring residue having 1-3 ring atoms selected from NH or O atoms,, S atoms, N atoms, NH atom in and N-R atom or a substituted or unsubstituted C 2 -C 18 heteroaromatic ring residue having 1-3 ring atoms selected from the residues, wherein, R represents an alkyl group, a substituted alkyl group , An aryl group, a substituted aryl group, an acyl group, a heteroaryl group, or a substituted heteroaryl group. 請求項２６に記載の組成物であって、ここで、サイドポケット接触残基および前記Ｃ２〜Ｃ１８環式有機残基の組み合わせは、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）：
Figure 2004523571
 の残基であり
ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメートアルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアルキルカルボキサミドである、組成物。 A composition according to claim 26, wherein the side pocket contact residues and combinations of the C 2 -C 18 cyclic organic residues has the following formula (II), (III), (IV) Or (V):
Figure 2004523571
 Wherein R 8 , R 9 and R 10 independently or together are hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, halogen, cyano, nitro , Hydroxyl, acyloxy, amino, monosubstituted amino, disubstituted amino, alkylamide, alkylsulfonamide, arylsulfonamide, alkylurea, arylurea, alkylcarbamate, arylcarbamatealkoxy, substituted alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, thiohaloalkyl, A composition which is carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide, substituted alkylcarboxamide, dialkylcarboxamide or substituted dialkylcarboxamide. 請求項２６に記載の組成物であって、ここで、前記Ｃ２〜Ｃ８環式有機残基が、少なくとも１つの炭素−ヘテロ原子極性結合またはヘテロ原子−水素極性結合を有する、少なくとも１つの官能基を含む、極性結合部分に結合している、組成物。 A composition according to claim 26, wherein said C 2 -C 8 cyclic organic residue, at least one carbon - hetero atom polar bonds or heteroatom - having a hydrogen polar bonds, at least one A composition attached to a polar binding moiety comprising a functional group. 請求項２９に記載の組成物であって、ここで、前記極性結合部分が以下の式：
Figure 2004523571
 の残基であり、
ここで、
ｍは、整数０または１であり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたは置換アルキルであり；
−−−−−−−−−は、存在する結合を示す；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、または一緒に、２，４−チアゾリジンジオン残基、２−チオキソ−４−チアゾリジンジオン残基、イソキサゾリジンジオン残基、２，４−イミダゾリジンジオン残基または２−チオキソ−４−イミダゾリジンジオン残基を、一緒になって、形成する、−Ｃ（Ｏ）−残基、−Ｃ（Ｓ）−残基、−Ｓ−残基、−Ｏ−残基または−ＮＨ−残基である、組成物。 30. The composition of claim 29, wherein the polar binding moiety is of the formula:
Figure 2004523571
 Residue of
here,
m is an integer 0 or 1;
R 5 is hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl or substituted alkyl;
--------- indicates a bond present;
W, X, Y and Z are independently or together, 2,4-thiazolidinedione residue, 2-thioxo-4-thiazolidinedione residue, isoxazolidinedione residue, 2,4-imidazo -C (O) -residue, -C (S) -residue, -S-residue, which together form a lysinedione residue or 2-thioxo-4-imidazolidinedione residue A composition which is an -O-residue or a -NH-residue. 前記Ｃ２〜Ｃ８環式有機残基が、Ｃ４〜Ｃ２５の置換または非置換炭化水素残基を含む有機結合部分に結合する、請求項２６に記載の組成物。 The C 2 -C 8 cyclic organic residue binds to the organic binding moiety comprising a substituted or unsubstituted hydrocarbon residue of C 4 -C 25, The composition of claim 26. 請求項３１に記載の組成物であって、ここで、前記有機結合部分は、以下：
Figure 2004523571
 を含み、ここで、
ｎおよびｍは、独立して０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、１）独立してまたは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドまたはハロアルコキシであるか；あるいは２）Ｒ１およびＲ２は、それが結合している芳香族環と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得る、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル残基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアシルカルボキサミドであり；そして、
Ａは、−ＣＲ６Ｒ７−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７が、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシまたはハロアルコキシであり；Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を必要に応じて含み得るシクロアルキル残基を形成する、組成物。 32. The composition of claim 31, wherein the organic binding moiety is:
Figure 2004523571
 Where, where
n and m are independently 0 or 1;
R 1 and R 2 are 1) independently or together, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, hydroxyl, acyl, amino, monosubstituted amino, Is a disubstituted amino, carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide, substituted alkylcarboxamide, dialkylcarboxamide, substituted dialkylcarboxamide or haloalkoxy; or 2) R 1 and R 2 together with the aromatic ring to which it is attached To form a cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl or substituted cycloalkenyl residue that may optionally contain 1 or 2 heteroatoms selected from O, S, NH or N-alkyl;
R 3 and R 4 independently or together are hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, acyloxy, amino, monosubstituted amino, Disubstituted amino, alkylsulfonamide, arylsulfonamide, alkylurea, arylurea, alkylcarbamate, arylcarbamate, heteroaryl, alkoxy, substituted alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, thiohaloalkyl, carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide, substituted alkyl A carboxamide, a dialkyl carboxamide or a substituted diacyl carboxamide; and
A is, -CR 6 R 7 - and is, where, R 6 and R 7 are independently or together hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy or haloalkoxy; R 6 and A composition wherein R 7 taken together form a cycloalkyl residue that may optionally comprise one or two heteroatoms selected from O, S, NH, and N-alkyl. 哺乳動物における疾患の処置において使用するための、請求項１、２、もしくは３に記載の分子またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。 For use in the treatment of definitive to a mammal a disease, comprising a molecule or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier, according to claim 1, 2 or 3, A composition. ヒトにおける疾患の処置において使用するための、請求項１、２、もしくは３に記載の分子またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。 For use in the treatment of diseases definitive human, comprising a molecule or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier, according to claim 1, 2 or 3, A composition. 前記疾患が、２型糖尿病、高コレステロール血症、およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。 35. The composition of claim 34, wherein the disease is selected from the group consisting of type 2 diabetes, hypercholesterolemia, and atherosclerosis. ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と相互作用するＲＸＲリガンドである組成物を選択する方法であって、該方法は、以下：１）ＲＸＲレセプターと分子ライブラリーを相互作用させる工程、２）予め決定されたレベルで、該ＲＸＲレセプターと相互作用しない分子を取り除く工程、３）該ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と相互作用する分子を回収する工程を包含する、方法。 A method of selecting a composition that is an RXR ligand that interacts with side pocket 1 of the RXR receptor, comprising: 1) interacting the RXR receptor with a molecular library, 2) predetermined Removing a molecule that does not interact with the RXR receptor at a level, and 3) recovering a molecule that interacts with the side pocket 1 of the RXR receptor. 以下の式：
Figure 2004523571
 の化合物。 The following formula:
Figure 2004523571
 Compound. サイドポケット１を有するＲＸＲレセプターを活性化する分子を選択するための方法あって、該方法は、以下；
ＲＸＲレセプターおよびそのサイドポケット１の３次元構造のコンピュータ表示を構築する工程、
１以上の候補分子の３次元構造のコンピュータ表示を構築する工程、
コンピュータアルゴリズムを用いて、該候補分子とＲＸＲレセプターとの少なくともいくつかの分子間相互作用および該候補分子と該ＲＸＲレセプターのサイドポケット１の分子間相互作用を計算する工程、ならびに
該該計算された分子間相互作用に基づいて、該ＲＸＲレセプターに結合し、そしてサイドポケット１に接触する分子を選択する工程
を包含する、方法。 A method for selecting a molecule that activates an RXR receptor having side pocket 1, comprising the following:
Constructing a computer display of the three-dimensional structure of the RXR receptor and its side pocket 1;
Constructing a computer display of the three-dimensional structure of one or more candidate molecules;
Using a computer algorithm to calculate at least some intermolecular interactions between the candidate molecule and the RXR receptor and intermolecular interactions in the side pocket 1 of the candidate molecule and the RXR receptor, and the calculated Selecting a molecule that binds to the RXR receptor and contacts side pocket 1 based on an intermolecular interaction. ＲＸＲレセプターのサイドポケット１に接触する分子を設計する工程を包含する、１型糖尿病、２型糖尿病、高コレステロール血症、またはアテローム性動脈硬化症の処置のために化合物を選択する方法。 A method of selecting compounds for the treatment of type 1 diabetes, type 2 diabetes, hypercholesterolemia, or atherosclerosis comprising designing a molecule that contacts side pocket 1 of the RXR receptor. 前記分子が、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と、少なくとも４ヶ所で接触するように設計される、請求項３９に記載の方法。 40. The method of claim 39, wherein the molecule is designed to contact at least four locations with the side pocket 1 of the RXR receptor. 前記分子が、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と、接触を最大化するように設計される、請求項３９に記載の方法。 40. The method of claim 39, wherein the molecule is designed to maximize contact with the side pocket 1 of the RXR receptor. 前記分子が、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と、４〜２０ヶ所接触するように設計される、請求項３９に記載の方法。 40. The method of claim 39, wherein the molecule is designed to make 4-20 contact with the side pocket 1 of the RXR receptor. 請求項４０〜４２に記載の方法であって、ここで、前記の分子は、以下の構造：
Figure 2004523571
 を持たず、また、その薬学的に受容可能な塩でもなく、ここで、
ｎおよびｍは、独立して０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、１）独立してまたは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドまたはハロアルコキシであるか；または２）Ｒ１およびＲ２は、それが結合している芳香族環と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得る、シクロアルキル残基、置換シクロアルキル残基、シクロアルケニル残基または置換シクロアルケニル残基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアシルカルボキサミドであり；
Ａは、−ＣＲ６Ｒ７−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７が、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシまたはハロアルコキシであるか；あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得るシクロアルキル残基を形成し；
Ａｒは、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）：
Figure 2004523571
 であり、ここで、
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル，置換アルキニル，ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアシルカルボキサミドであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたは置換アルキルであり；
−−−−−−−−−は、存在する結合を示し；そして
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、または一緒に、２，４−チアゾリジンジオン残基、２−チオキソ−４−チアゾリジンジオン残基、イソキサゾリジンジオン残基、２，４−イミダゾリジンジオン残基または２−チオキソ−４−イミダゾリジンジオン残基を、一緒になって、形成する、−Ｃ（Ｏ）−残基、−Ｃ（Ｓ）−残基、−Ｓ−残基、−Ｏ−残基または−ＮＨ−残基である、
方法。 43. The method of claims 40-42, wherein the molecule has the following structure:
Figure 2004523571
 And is not its pharmaceutically acceptable salt, where
n and m are independently 0 or 1;
R 1 and R 2 are 1) independently or together, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, hydroxyl, acyl, amino, monosubstituted amino, Is a disubstituted amino, carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide, substituted alkylcarboxamide, dialkylcarboxamide, substituted dialkylcarboxamide or haloalkoxy; or 2) R 1 and R 2 together with the aromatic ring to which it is attached A cycloalkyl residue, substituted cycloalkyl residue, cycloalkenyl residue or substituted cycloalkenyl which may optionally contain 1 or 2 heteroatoms selected from O, S, NH or N-alkyl Forming a residue;
R 3 and R 4 independently or together are hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, acyloxy, amino, monosubstituted amino, Disubstituted amino, alkylsulfonamide, arylsulfonamide, alkylurea, arylurea, alkylcarbamate, arylcarbamate, heteroaryl, alkoxy, substituted alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, thiohaloalkyl, carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide, substituted alkyl Carboxamide, dialkylcarboxamide or substituted diacylcarboxamide;
A is —CR 6 R 7 —, wherein R 6 and R 7 independently or together are hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy or haloalkoxy; R 6 and R 7 together form a cycloalkyl residue that may optionally contain 1 or 2 heteroatoms selected from O, S, NH and N-alkyl;
Ar represents the following formula (II), (III), (IV) or (V):
Figure 2004523571
 And where
R 8 , R 9 and R 10 independently or together are hydrogen, alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, acyloxy, amino, mono Substituted amino, disubstituted amino, alkylamide, alkylsulfonamide, arylsulfonamide, alkylurea, arylurea, alkylcarbamate, arylcarbamate, alkoxy, substituted alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, thiohaloalkyl, carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide Substituted alkyl carboxamide, dialkyl carboxamide or substituted diacyl carboxamide;
R 5 is hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl or substituted alkyl;
--------- indicates the bond present; and W, X, Y and Z independently or together represent a 2,4-thiazolidinedione residue, 2-thioxo-4- -C (O)-, taken together to form a thiazolidinedione residue, an isoxazolidinedione residue, a 2,4-imidazolidinedione residue or a 2-thioxo-4-imidazolidinedione residue A residue, -C (S) -residue, -S-residue, -O-residue or -NH-residue,
Method. 前記分子が処理された分子である、請求項１〜３に記載の分子。 The molecule according to claim 1, wherein the molecule is a processed molecule. 以下の式（１００）：
Figure 2004523571
 の化合物またはその薬学的受容可能な塩であって、ここで：
−−−−−−−−−は、存在するか、または存在しない結合を示し；
Ａｒは、置換または非置換のベンゼンまたはピリミジン環であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、または１〜８炭素原子を含む、アルキルもしくは置換アルキル残基から選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、もしくはヒドロキシル残基；または、１〜８炭素原子を含む、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシルオキシ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドもしくは置換ジアルキルカルボキサミド残基であり、そして、Ｒ２２は、該化合物についてｓｙｎまたはａｎｔｉのいずれかの配向であり得；そして
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素残基、ハロゲン残基、シアノ残基、ニトロ残基、アミノ残基、またはヒドロキシル残基、または１〜８炭素原子を含む、アルキル残基，置換アルキル残基、ハロアルキル残基、アルケニル残基，置換アルケニル残基、アルキニル残基，置換アルキニル残基，アシルオキシ残基、一置換アミノ残基、二置換アミノ残基、アルキルスルホンアミド残基、アリールスルホンアミド残基、アルキル尿素残基残基、アリール尿素残基、アルキルカルバメート残基、アリールカルバメート残基、ヘテロアリール残基、アルコキシ残基、置換アルコキシ残基、ハロアルコキシ残基、チオアルキル残基、チオハロアルキル残基、カルボキシ残基、カルボアルコキシ残基、アルキルカルボキサミド残基、置換アルキルカルボキサミド残基、ジアルキルカルボキサミド残基または置換ジアルキルカルボキサミド残基から選択され；
Ｒ２６は、水素、ハロゲン、もしくはヒドロキシル残基、または１〜４炭素原子を含むアルキルもしくは置換アルキルであり；
Ｖは、Ｃ原子またはＮ原子であり；そして、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、２，４−チアゾリジンジオン、２−チオキソ−４−チアゾリジンジオン、イソキサゾリジンジオン、２，４−イミダゾリジンジオン、［１，２，４］−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン残基または２−チオキソ−４−イミダゾリジンジオン残基を、一緒になって、形成する、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＨ−残基である、化合物。 The following formula (100):
Figure 2004523571
 Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:
--------- indicates a bond present or absent;
Ar is a substituted or unsubstituted benzene or pyrimidine ring;
R 20 and R 21 are independently selected from hydrogen or an alkyl or substituted alkyl residue containing 1-8 carbon atoms;
R 22 is a hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino, or hydroxyl residue; or an alkyl, substituted alkyl, haloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, acyloxy, monosubstituted containing 1-8 carbon atoms Amino, disubstituted amino, alkylsulfonamide, arylsulfonamide, alkylurea, arylurea, alkylcarbamate, arylcarbamate, heteroaryl, alkoxy, substituted alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, thiohaloalkyl, carboxy, carboalkoxy, alkylcarboxamide, substituted alkylcarboxamide, a dialkylcarboxamide or substituted dialkylcarboxamide residue, and, R 22, for the compound of syn or anti Orientation and is obtained in Zureka; and R 24 and R 25 are independently hydrogen residue, a halogen residue, cyano residue, nitro residue, amino acid residue, or hydroxyl residues, or 1-8 carbon atoms, Including atoms, alkyl residues, substituted alkyl residues, haloalkyl residues, alkenyl residues, substituted alkenyl residues, alkynyl residues, substituted alkynyl residues, acyloxy residues, monosubstituted amino residues, disubstituted amino residues , Alkylsulfonamide residues, arylsulfonamide residues, alkylurea residue residues, arylurea residues, alkylcarbamate residues, arylcarbamate residues, heteroaryl residues, alkoxy residues, substituted alkoxy residues, halo Alkoxy residue, thioalkyl residue, thiohaloalkyl residue, carboxy residue, carboalkoxy residue, alkylcarbo Selected from oxamide residues, substituted alkylcarboxamide residues, dialkylcarboxamide residues or substituted dialkylcarboxamide residues;
R 26 is hydrogen, halogen, or a hydroxyl residue, or alkyl or substituted alkyl containing 1 to 4 carbon atoms;
V is a C or N atom; and W, X, Y and Z are independently 2,4-thiazolidinedione, 2-thioxo-4-thiazolidinedione, isoxazolidinedione, 2, 4-C-imidazoledione, [1,2,4] -oxadiazolidine-3,5-dione residue or 2-thioxo-4-imidazolidinedione residue together form -C ( A compound which is an O)-, -C (S)-, -S-, -O- or -NH- residue. 請求項４６に記載の化合物であって、ここで、
Ａｒは、以下の式（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）または（ＸＩＩＩ）：
Figure 2004523571
 を有し、ここで、
Ｒ３０、Ｒ３１またはＲ３２は、独立して、水素残基、ハロゲン残基、シアノ残基、ニトロ残基、アミノ残基、もしくはヒドロキシル残基、または１〜８炭素原子を含む、アルキル残基、置換アルキル残基、ハロアルキル残基、アルケニル残基、置換アルケニル残基、アルキニル残基、置換アルキニル残基、アシルオキシ残基、一置換アミノ残基、二置換アミノ残基、アルキルアミド残基、アルキルスルホンアミド残基、アリールスルホンアミド残基、アルキル尿素残基、アリール尿素残基、アルキルカルバメート残基、アリールカルバメート残基、アルコキシ残基、置換アルコキシ残基、ハロアルコキシ残基、チオアルキル残基、チオハロアルキル残基、カルボキシ残基、カルボアルコキシ残基、アルキルカルボキサミド残基、置換アルキルカルボキサミド残基、チオハロアルコキシ残基、アルキルスルホン残基、オキシム残基、Ｏ−置換オキシム残基、ジアルキルカルボキサミド残基または置換ジアルキルカルボキサミド残基から選択される、化合物。 47. The compound of claim 46, wherein:
Ar represents the following formula (X), (XI), (XII) or (XIII):
Figure 2004523571
 Where:
R 30 , R 31 or R 32 independently represents a hydrogen residue, a halogen residue, a cyano residue, a nitro residue, an amino residue, or a hydroxyl residue, or an alkyl residue containing 1-8 carbon atoms. Group, substituted alkyl residue, haloalkyl residue, alkenyl residue, substituted alkenyl residue, alkynyl residue, substituted alkynyl residue, acyloxy residue, monosubstituted amino residue, disubstituted amino residue, alkylamide residue, Alkyl sulfonamide residue, aryl sulfonamide residue, alkyl urea residue, aryl urea residue, alkyl carbamate residue, aryl carbamate residue, alkoxy residue, substituted alkoxy residue, haloalkoxy residue, thioalkyl residue, Thiohaloalkyl residue, carboxy residue, carboalkoxy residue, alkylcarboxamide residue, substituted al A compound selected from a kill carboxamide residue, a thiohaloalkoxy residue, an alkyl sulfone residue, an oxime residue, an O-substituted oxime residue, a dialkyl carboxamide residue or a substituted dialkyl carboxamide residue. Ｒ３０、Ｒ３１またはＲ３２のうちの少なくとも１つが水素ではない、請求項４５に記載の化合物。 At least one not hydrogen of R 30, R 31 or R 32, The compound according to claim 45. 請求項４５に記載の化合物であって、ここで、Ａｒは、以下の式：
Figure 2004523571
 を有し、ここで、Ｒ３０は、アルキル、置換アルキル、ハロアルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、チオハロアルコキシ、またはアルキルスルホンから選択される、化合物。 46. The compound of claim 45, wherein Ar is of the following formula:
Figure 2004523571
 Wherein R 30 is selected from alkyl, substituted alkyl, haloalkoxy, amino, monosubstituted amino, disubstituted amino, thiohaloalkoxy, or alkylsulfone. 請求項４５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２４がアルキルまたは置換アルキルであって；−−−−−−−−は、存在する結合を示し；そして、Ｒ２２は、１〜４の炭素原子を有する、ヒドロキシ残基またはアルコキシ残基である、化合物。 A compound according to claim 45, wherein a R 20, R 21 and R 24 are alkyl or substituted alkyl; -------- represents a bond present; and, R 22 is a compound, which is a hydroxy or alkoxy residue having 1 to 4 carbon atoms. 以下の式：The following formula:
Figure 2004523571
Figure 2004523571
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
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