JP2004521066A

JP2004521066A - 併用療法用ビトロネクチン受容体アンタゴニスト医薬

Info

Publication number: JP2004521066A
Application number: JP2002503332A
Authority: JP
Inventors: トーマス・ディ・ハリス; ジョン・エイ・バレット; アラン・ピー・カーペンター・ジュニア; ミリンド・ラジョパドイェ
Original assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Priority date: 2000-06-21
Filing date: 2001-06-21
Publication date: 2004-07-15
Also published as: CN1582166A; EP1307226A2; WO2001097848A2; AU2001272965B2; WO2001097848A3; ATE414541T1; EP1307226B1; AU7296501A; DE60136632D1; BR0111880A; IL152941A0; CA2412854A1; MXPA02012750A; AU2001272965C1; NZ522925A; CA2412854C

Abstract

本発明は、患者のコンビネーション療法において癌の診断や処置に有用な、式
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈ（Ｉ）
の化合物を含む、新規キットおよび組成物に関する。
本発明は、慢性関節リウマチの処置に有用な新規化合物を提供する。該医薬は、血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するターゲティング部分、所望により連結基、および治療上有効な放射性同位体または診断上有効な撮像可能部分を構成要素とする。

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、癌の診断および処置に有用な新規医薬、患者の腫瘍を撮像する方法、および患者の癌を処置する方法を提供する。また本発明は、本発明の化合物またはその医薬的に許容できる塩と、抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤とを含む新規医薬組成物および併用療法に関する。さらに本発明は、本発明の化合物またはその医薬的に許容できる塩と、光増感剤とを含む新規医薬組成物および併用療法に関する。これらの医薬は、腫瘍脈管構造に発現されるビトロネクチン受容体に結合するターゲティング部分、所望により連結基、および治療上有効な放射性同位体または診断上有効な撮像可能部分を構成要素とする。治療上有効な放射性同位体は、細胞毒性を示すのに十分なガンマ線またはアルファ粒子を放出する。撮像可能部分はガンマ線または陽電子を放出する放射性同位体、磁気共鳴撮像用造影剤、Ｘ線造影剤、または超音波造影剤である。
【０００２】
（発明の背景）
癌は米国および世界中で公衆衛生上重大な問題になっている。１９９８年に新たに浸潤癌と診断される症例は１００万例を越えるだろうと見積もられている。この疾患の最も一般的な形態は肺、乳房、前立腺、結腸および直腸の固形腫瘍である。癌は通例、インビトロ検査と撮像法の併用によって診断される。撮像法には、例えばＸ線コンピュータ断層撮影、磁気共鳴撮像法、超音波撮像法および放射性核種シンチグラフィーなどがある。多くの場合、Ｘ線ＣＴ、ＭＲＩおよび超音波によって得られる画像の質を向上させるために、患者には造影剤が投与され、放射性核種シンチグラフィーの場合は腫瘍に局在化する放射性医薬の投与が必要である。
【０００３】
通例、癌の処置には、疾患のタイプおよび程度に応じて、外部ビーム放射線療法および化学療法が、単独でまたは組み合わせて使用される。多くの化学療法剤を利用することができるが、それらは全て正常組織との比較で腫瘍に対して特異性がなく、その結果、相当な副作用が起こるという欠点がある。これらの処置方式には、その有効性にも限界があることは、多くの癌タイプ、特に、より一般的な固形腫瘍疾患が、高い死亡率を示すことによって証明されているとおりである。より有効で特異的な処置手段が現在も求められている。
【０００４】
癌の診断には様々な撮像法を利用できるにもかかわらず、依然として、改良された方法が必要とされている。特に、癌と他の病的状態または良性の生理的異常とをより良く識別することができる方法が必要とされている。この望ましい改良を達成する一つの手段は、腫瘍でしか発現しない受容体または腫瘍では他の組織より著しく強く発現する受容体に結合することによって腫瘍に特異的に局在化する金属医薬を患者に投与することだろう。そうすれば、ある種の放射性医薬の場合はその撮像可能な放射によって、また磁気共鳴撮像用造影剤の場合はごく近傍にある水の緩和速度に対するその影響によって、金属医薬の位置を外部から検出することができるだろう。
【０００５】
金属医薬が粒子を放出する放射性同位体を構成要素とする場合は、この腫瘍特異的金属医薬によるアプローチを、癌の処置にも利用することができる。腫瘍部位での同位体の放射性崩壊は、腫瘍細胞に対して毒性を示すのに十分な電離放射をもたらすだろう。腫瘍に対するこのアプローチの特異性によって細胞毒性剤にばく露される正常組織の量は最小限に抑えられるので、有効性が高く副作用の少ない処置を施すことができる。
【０００６】
癌の撮像および処置にこれらの望ましい改良を加えるために今までに行なわれてきた努力は、放射性核種で標識された、腫瘍細胞表面受容体に結合するモノクローナル抗体、抗体断片および他のタンパク質またはポリペプチドの使用に集中している。これらの放射性医薬の特異性は極めて高いことが多いが、これらの放射性医薬には欠点がいくつかある。第１に、これらは分子量が大きいので、一般に血流から除去される速度が遅く、結果として画像の血液バックグラウンドが持続することになる。また、これらはその分子量ゆえに、腫瘍部位で容易には血管外遊出せず、遊出しても血管外空間を通って腫瘍細胞表面までゆっくりとしか拡散しない。その結果、受容体に到達する放射性医薬はごく限られた量になり、そのため、撮像の際のシグナル強度が極めて弱くなり、細胞毒作用も処置には不十分になる。
【０００７】
癌の撮像および治療に向けたもう一つのアプローチとして、腫瘍細胞受容体に結合する小分子、例えばペプチドなどが利用されている。Ｉｎ−１１１で標識されたソマトスタチン受容体結合ペプチドであるＩｎ−１１１−ＤＴＰＡ−Ｄ−Ｐｈｅ^１−オクテオチドは、多くの国で、ソマトスタチン受容体を発現させる腫瘍の撮像に臨床使用されている（Ｂａｋｅｒら，ＬｉｆｅＳｃｉ．，１９９１，４９，１５８３−９１およびＫｒｅｎｎｉｎｇら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．，１９９３，２０，７１６−３１）。このようなタイプの癌の処置に、この放射性医薬をさらに高用量で用いることも検討されている（Ｋｒｅｎｎｉｎｇら，Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ，１９９６，５７，５７−６１）。いくつかのグループは、Ｉｎ−１１１―ＤＴＰＡ−Ｄ−Ｐｈｅ^１−オクテオチドのＴｃ−９９ｍ標識類似物を撮像に使用すること、およびＲｅ−１８６標識類似体を治療に使用することを検討している（Ｆｌａｎａｇａｎら，米国特許第５，５５６，９３９号、Ｌｙｌｅら，米国特許第５，３８２，６５４号およびＡｌｂｅｒｔら，米国特許第５，６５０，１３４号）。
【０００８】
血管新生は既存の毛細管または後毛細血管細静脈から新しい血管が形成されるプロセスであり、例えば排卵、胚発生、創傷治癒および心筋層での側副血管生成など、様々な生理的プロセスの重要な一要素である。またこれは、腫瘍の成長および転移、糖尿病性網膜症、ならびに黄斑変性症などといった数多くの病的状態でも中心的役割を果たす。このプロセスは様々なサイトカインおよび成長因子に応答して既存の血管内皮細胞が活性化されることによって始まる。腫瘍が放出するサイトカインまたは血管新生因子は、それらの因子に特異的な細胞表面受容体と相互作用することによって、血管内皮細胞を刺激する。活性化された内皮細胞は、血管の基底膜を分解する酵素を分泌する。次に、内皮細胞が増殖し、腫瘍組織に侵入する。内皮細胞は分化して管腔を形成し、既存の血管から新しい血管を派生させる。次に、新しい血管は腫瘍に栄養素を供給して腫瘍のさらなる成長を可能にすると共に、転移の経路となる。
【０００９】
正常な状態では、内皮細胞増殖は極めて遅いプロセスであるが、胚形成、排卵および創傷治癒中は短期間、これが増加する。この細胞回転の一時的増加は、多数の成長刺激因子および成長抑制因子の組合わせによって支配されている。病的血管新生では、この正常時の平衡状態が乱され、その結果、内皮細胞増殖が増加し続ける。今までに同定された血管新生促進因子の例には、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ）、アンギオゲニン、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）などがあり、一方、インターフェロンα、インターフェロンβおよびトロンボスポンジンは血管新生抑制因子の例である。
【００１０】
細胞外マトリックスにおける内皮細胞の増殖と移動は、様々な細胞接着分子との相互作用によって媒介される（Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．，ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，１９９５，１，２７−３１）。インテグリンは多様なヘテロ二量体型細胞表面受容体のファミリーであり、この受容体によって内皮細胞は細胞外マトリックス、他の内皮細胞および他の細胞に付着する。インテグリンα_ｖβ_３は、露出したトリペプチドＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ部分を持つ多様な細胞外マトリックスタンパク質の受容体であり、そのリガンド、例えばビトロネクチン、フィブロネクチンおよびフィブリノゲンなどへの細胞接着を媒介する。インテグリンα_ｖβ_３は正常な血管にはごくわずかしか発現されないが、様々なヒト腫瘍内の血管細胞では、かなりアップレギュレートされる。α_ｖβ_３受容体の役割は、内皮細胞と細胞外マトリックスの相互作用を媒介し、血管新生シグナル、腫瘍細胞集団への細胞の移動を促進することである。ｂＦＧＦまたはＴＮＦ−αによって誘導される血管新生はインテグリンα_ｖβ_３の作用に依存するが、ＶＥＧＦによって誘導される血管新生はインテグリンα_ｖβ_３に依存する（Ｃｈｅｒｅｓｈら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９５５，２７０，１５００−２）。内皮細胞表面でのインテグリンα_１β_１およびα_２β_１の発現の誘導は、ＶＥＧＦが血管新生を促進するもう一つの重要な機序である（Ｓｅｎｇｅｒら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９７，８４，１３６１２−７）。
【００１１】
血管新生因子は、受容体チロシンキナーゼＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｔｅｋ、Ｔｉｅ、ニューロピリン−１、エンドグリン（ｅｎｄｏｇｌｉｎ）、エンドシアリン（ｅｎｄｏｓｉａｌｉｎ）およびＡｘｌなどの内皮細胞表面受容体と相互作用する。受容体Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、ニューロピリン−１およびＦｌｔ−１はＶＥＧＦを認識し、これらの相互作用はＶＥＧＦが誘導する血管新生に重要な役割を果たす。受容体チロシンキナーゼのＴｉｅサブファミリーも血管形成中に顕著に発現される。
【００１２】
腫瘍の成長および転移には血管新生が重要であることから、このプロセスを妨害または防止するために、多くの化学療法的アプローチが開発されている。これらのアプローチの一つでは、アンジオスタチンやエンドスタチンなどの抗血管新生タンパク質を使用する。アンジオスタチンはプラスミノゲンの３８ｋＤａ断片であり、内皮細胞増殖の強力な阻害剤であることが動物モデルで示されている（Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙら，Ｃｅｌｌ，１９９４，７９，３１５−３２８）。エンドスタチンはコラーゲンＸＶＩＩＩの２０ｋＤａＣ末端断片であり、やはり強力な阻害剤であることが示されている（Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙら，Ｃｅｌｌ，１９９７，８８，２７７−２８５）。エンドスタチンによる全身治療は、動物モデルでは強い抗腫瘍活性をもたらすことが示されている。しかし、生物学的起源を持つこれら化学療法剤のヒト臨床試験では、利用能の欠如が障害となっている。
【００１３】
抗血管新生療法に向けたもう一つのアプローチは、血管新生脈管構造に発現される内皮細胞表面受容体と相互作用するターゲティング部分を使用して、そのターゲティング部分に化学療法剤を取付けることである。ＢｕｒｒｏｗｓおよびＴｈｏｒｐｅのＰｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，ＵＳＡ，１９９３，９０，８９９６−９０００には、抗体−免疫毒素結合体を利用して、マウスモデルの腫瘍を腫瘍血管の破壊によって根絶したことが記載されている。抗体は、内皮細胞の主要組織適合性複合体クラスＩＩ抗原に対して産生され、細胞毒性剤である脱グリコシル化リシンＡ鎖に接合された。この研究グループ（Ｃｌｉｎ．Ｃａｎ．Ｒｅｓ．，１９９５，１，１６２３−１６３４）は、内皮細胞表面受容体エンドグリンに対して産生させた抗体を脱グリコシル化リシンＡ鎖に接合した結合体の使用も検討した。マウスモデルではこれらの結合体はどちらも強力な抗腫瘍活性を示した。しかし、どちらも、定型的にヒトに使用するには、欠点が残っている。ほとんどの抗体または抗体以外の大きい外来タンパク質がそうであるように、免疫学的毒性の危険はかなり高く、そのためにヒトへの投与は制限されるか、不可能になる可能性がある。また、脈管構造ターゲティングは取付けた化学療法剤の局所濃度を向上させるが、これらの薬剤が細胞毒性を示すには、抗体担体から切り離されて、細胞内に輸送されるか拡散する必要が残っている。
【００１４】
したがって、拡散しにくいまたは輸送されにくい、免疫学的毒性を持つ可能性がある、利用率が低い、そして／または特異性に欠ける、という欠点を持たない抗血管新生医薬および腫瘍撮像剤または新生脈管構造撮像剤を提供することが望ましい。
【００１５】
固形腫瘍を持つ患者のために、より一層有効な処置選択肢が必要とされ続けている。現在の標準的化学療法および外部ビーム放射線措置では生存率がわずかに改善されるに過ぎない転移癌の場合は、特にそうである。
【００１６】
細胞毒性化学療法剤は近年改良されたが、それでもなお、固形腫瘍を持つ患者の延命に関するこれらの化合物の有用性は、その毒性によって著しく制限されている。最近開発された異なる治療様式の併用、例えば外部ビーム照射と化学療法の併用（すなわち化学放射線療法）は、腫瘍進行の抑制および生活の質に多少の漸進的な利益をもたらした。癌腫の処置における近接照射療法とレーザー療法との併用処置は既に報告されている（Ａｌｌｅｎら，Ａｍ．Ｊ．Ｓｕｒｇ．１５０：７１，１９８５；Ｓｃｈｒａｙら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓ．１１：４０３，１９８５；これらの文献はどちらも参考文献としてそのまま本明細書の一部を構成する）。また、癌における近接照射療法の一般的用法も、参考文献としてそのまま本明細書の一部を構成するＮｏｒｉら，Ｓｕｒｇ．Ｃｌｉｎ．Ｎ．Ａｍｅｒ．６７：１０９３，１９８７に報告されている。しかし、全身化学療法も外部ビーム照射も許容できる治療係数を持たず、正常組織に対して許容しえない毒性を示すために制限されることが多い。抗血管新生薬を化学療法剤と組み合わせて用いる癌併用療法の思想は新しくはない。また、放射性標識抗体および抗体断片を使った標的インビボ放射線療法を化学療法と併用するという思想も既に報告されている（ＳｔｅｉｎＲ，ＪｕｗｅｉｄＭ，ＺｈａｎｇＣ，ら，Ｃｌｉｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．，５：３１９９ｓ−３２０６ｓ，１９９９）。しかし、腫瘍の新生脈管構造でアップレギュレートされる受容体にターゲティングされる、血管新生標的治療用放射性医薬と、化学療法との併用は、今までに記載がない。したがって、固形腫瘍の処置に際して許容しえない相加的毒性を示すことなく相加的または相乗的な治療応答を得るために、腫瘍の新生脈管構造に局在化するようにターゲティングされる治療用放射性医薬および抗癌剤もしくは放射線増感剤またはその医薬的に許容できる塩の併用が必要とされている。
【００１７】
各治療方式を単独で使用する場合と比較して、化学療法と血管新生標的治療用放射性医薬とを併用することの主な利点は、どちらかの処置を単独で行なう場合に比べて毒性の実質的な増加を伴うことなく腫瘍応答が改善されることである。腫瘍細胞を標的とする抗体と比較して、新生血管特異的な放射性医薬を使用することの利点は、処置対象の全身放射線被曝量がはるかに低くなることである。
【００１８】
さらに、この処置方法で使用される放射性医薬化合物の受容体標的が腫瘍血管の内腔側に発現される場合は、これらの化合物が毛細血管床を横切って腫瘍そのものに結合する必要もない。
【００１９】
したがって、各処置方式を単独で使用した場合と比較して著しい相加的毒性を示すことなく腫瘍抑制が驚くほど増進されるように、腫瘍の新生脈管構造の内腔側を標的とする、血管新生標的治療用放射性医薬および抗癌剤もしくは放射線増感剤またはその医薬的に許容できる塩の組合わせを提供することが望ましい。
【００２０】
癌の処置には光線力学的療法も使用されている。光線力学的療法では感光剤を投与した後、光を照射してその光増感剤を励起し、よって細胞毒作用を生じさせる（Ｓｐｅａｒｓの米国特許第４，５１２，７６２号および米国特許第４，５６６，６３６号、Ｋｅｌｌｙらの米国特許第６，２３５，７６７号）。
【００２１】
光線力学的療法で使用される光増感剤は、自然の傾向として、もしくは特定の組織タイプに意図的にターゲティングされているために、またはその両者によって、悪性細胞に局在化することができる。照射を受けるとこれらは蛍光を発するので、標的組織の検出に関係する診断方法にも役立つだろう。しかし、さらに重要なのは、上記光増感剤が、この化合物によって吸収される波長の光を照射すると、上記光増感剤が局在化しているどの細胞またはどの組織に対しても、細胞毒作用を発揮する能力を持つことである。
【００２２】
この治療法の一形態では、まず、特徴的な光吸収波長帯を持つ光増感剤を、一般的には経口的にまたは注射によって、患者に投与する。内部異常組織はある種の光増感剤を正常組織よりはるかに多く選択的に吸収することが知られている。標的細胞上の抗原と連結する抗体に結合した光反応性剤を使って、さらに効果的な選択性を得ることができる。光増感剤色素を吸収したまたは光増感剤色素と連結した癌組織または異常組織は、次いで、光増感剤の吸収波長または波長帯に相当する適当な波長または波長帯の光を投与することによって破壊される。
【００２３】
ヘマトポルフィリン誘導体フィトフリンなどの光増感剤が知られている（Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ，Ｔ．Ｊ．（１９８７）「光増感剤：悪性腫瘍の治療および検出（Ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ：ｔｈｅｒａｐｙａｎｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｕｒｓ）」Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．，４５，８７９−８８９、ならびにＢｏｙｌｅＲ．Ｗ．およびＤ．Ｄａｖｉｄ（１９９６）「光線力学的増感剤の構造および生体分布相関（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｏｆｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ）」Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．６４，４６９−４８５）。また、Ｒｏｄｇｅｒｓらの米国特許第６，２２５，３３３号には、様々な光増感剤、例えばナフタレノシアニン光増感剤、ポルフィリン類を含むテトラピロール系光増感剤、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類およびソラレン類などを使って癌の処置が開示されている。さらに、Ｍａｚｕｒらの米国特許第６，２２９，０４８号には、光線力学的療法による固形腫瘍の処置方法であって、１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチルヘリアントロン；１，６−ジ（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される光増感剤の投与を含む方法が開示されている。
【００２４】
もう一つの方法では、６７０〜７８０ｎｍ付近の波長域を持つ光を使った光線力学的療法に、「緑色ポルフィリン類（ｇｒｅｅｎｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ）」が使用されている。例えばＬｅｖｙらの米国特許第５，３９９，５８３号、Ｌｅｖｙらの米国特許第４，９２０，１４３号、Ｌｅｖｙらの米国特許第５，０９５，０３０号、およびＬｅｖｙらの米国特許第５，１７１，７４９号などを参照されたい。
【００２５】
ほとんどの光線力学的治療プロトコルでは、光増感剤が局在化している標的組織に照射光を到達させる方法を見つけなければならない。例えば、光放出バルーンカテーテルを使うか、ある形態の「リキッドライト（ｌｉｑｕｉｄｌｉｇｈｔ）」を、その「リキッドライト」が標的部位の脈管構造を灌流するように、血管樹に注入することができる（Ｓｐｅａｒｓの米国特許第４，５１２，７６２号）。
【００２６】
標的組織は、光ファイバーを通してレーザー源からの光を正確に誘導して異常組織を破壊することができるように、光ファイバーシステムによって処置部位を撮像することによって、視覚的にその位置が特定される。内部処置部位が身体の自然の開口部を通してアクセスできる場合であっても、標的組織を目に見えるようにして、処置部位に施す光治療を正確に導くために、内視鏡は通常必要である。Ｃｈｅｎの米国特許第６，２１０，４２５号には、患者の体内にある内部処置部位を確認して光治療を施し、その部位を処置するための装置および方法が開示されている。
【００２７】
したがって、各処置方式を単独で使用した場合と比較して著しい相加的毒性を示すことなく腫瘍抑制が驚くほど増進されるように、腫瘍の新生脈管構造の内腔側を標的とする、（光線力学的療法の一部としての）光増感剤、血管新生標的治療用放射性医薬、および抗癌剤もしくは放射線増感剤、またはその医薬的に許容できる塩の組合わせを提供することも望ましい。
【００２８】
抗血管新生療法のもう一つの応用例は慢性関節リウマチ（ＲＡ）の処置への応用である。ＲＡでは、浸潤マクロファージ、免疫細胞または炎症細胞による血管新生因子の過剰産生が、高度に血管化されたパンヌスの内部成長を引き起す。したがって、結果として形成される高度に血管化したパンヌスを破壊し、よって疾患を処置するための新しい医薬を得ることが望ましい。
【００２９】
また、虚血または灌流不足に陥った身体領域での血流を改善するための治療的血管新生にも関心が集まりつつある。幾人かの研究者らが、局所的に投与される成長因子を使って、新しい脈管構造を肢または心臓に形成させている。この応用例には成長因子ＶＥＧＦおよびｂＦＧＦが最もよく使用される。最近の刊行物には、Ｔａｋｅｓｈｉｔａ，Ｓ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１９９４，９３，６６２−６７０、Ｓｃｈａｐｅｒ，Ｗ．およびＳｃｈａｐｅｒ，Ｊ．「ＣｏｌｌａｔｅｒａｌＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ：Ｈｅａｒｔ，Ｂｒａｉｎ，Ｋｉｄｎｅｙ，Ｌｉｍｂｓ」ＫｌｕｗｅｒＡｃａｄｅｍｉｃＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ボストン，１９９３などがある。現在多くの研究室で研究されている主な応用例は心臓血流の改善および四肢の末梢血管血流の改善である。例えばＨｅｎｒｙ，Ｔ．ら（Ｊ．Ａｍｅｒ．ＣｏｌｌｅｇｅＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，１９９８，３１，６５Ａ）には、治療的血管新生による心筋灌流の改善を目的とする組換えヒトＶＥＧＦの患者への使用が記載されている。患者にｒｈＶＥＧＦを注入し、処置の３０日後および６０日後に核灌流撮像法（ｎｕｃｌｅａｒｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｍａｇｉｎｇ）で患者をモニターして、心筋灌流の改善が決定された。核灌流撮像法で改善を示したのは患者の約５０％であったが、血管造影法では５／７が新しい側副血行路形成を示した。したがって、心臓血流の改善をモニターする方法であって、核灌流撮像法のように新しい側副血管の局所的結果を標的とするのではなく、新しい側副血管そのものを標的とする方法を発見することが望ましい。
【００３０】
再狭窄、アテローム性動脈硬化、心筋再灌流傷害、ならびに心筋虚血、心筋気絶および心筋梗塞を含む数多くの心血管疾患の検出、撮像および診断が、改善を必要としている。最近、これらの疾患状態の全てで、インテグリン受容体α_ｖβ_３が重要な役割を果たすことが確認されている。
【００３１】
例えば、血管形成術またはステント留置を受けた患者の約３０〜５０％に起こる再狭窄合併症では、新生内膜増殖と、最終的には再閉塞とが、激しく増殖するα_ｖβ_３発現血管平滑筋細胞によって引き起される（ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｓ．，１９９７，３６，４０８−４２８、ＤＤＴ，１９９７，２，１８７−１９９、ＣｕｒｒｅｎｔＰｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ，１９９７，３，５４５−５８４）。
【００３２】
アテローム性動脈硬化は、損傷部位での単球の動員および内膜下への移動をもたらす内膜内皮損傷から進行する。中膜平滑筋細胞の増殖および内膜層への移動を誘導する成長因子が放出される。移動する平滑筋細胞はα_ｖβ_３を発現させる。
【００３３】
再灌流傷害では、好中球の遊出はインテグリン依存的であり、インテグリンは生境界領域への初期浸潤を和らげる。浸潤好中球におけるα_５β_１、α_４β_１およびα_ｖβ_５の誘導は、好中球が境界領域から壊死領域に移動するに伴って、再灌流後３〜５時間以内に起こる（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９９，１００，Ｉ−２７５）。
【００３４】
冠状動脈の急性または慢性閉塞は、虚血を軽減しようとして自然に側副血管が動員されるので、心臓における血管新生をもたらすことが知られている。しかし、結果として起こる血管新生は損傷を防ぐには不十分なので、通常は、漸進的な閉塞でも梗塞領域が生じる。心臓血管新生は成長因子ＶＥＧＦおよびＦＧＦの発現量の増加ならびに成長因子受容体ｆｌｔ−１およびｆｌｋ−１／ＫＤＲのアップレギュレーションと関連づけられている（Ｄｒｕｇｓ，１９９９，５８，３９１−３９６）。
【００３５】
（発明の概要）
本発明の目的の一つは、腫瘍新生脈管構造で発現されるビトロネクチン受容体に結合するターゲティング部分、所望により連結基、および放射性同位体を構成要素とする抗血管新生医薬を提供することである。ビトロネクチン受容体結合化合物は放射性同位体を腫瘍新生脈管構造に向かわせる。β粒子またはα粒子を放出する放射性同位体は、細胞死をもたらす細胞毒性量の電離放射線を放出する。放射線には透過能があるので、細胞毒性剤が細胞毒性を示すために細胞内に拡散したり輸送されたりする必要はない。
【００３６】
本発明のもう一つの目的は、慢性関節リウマチを処置するための医薬を提供することである。これらの医薬は、血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するターゲティング部分、所望により連結基、および細胞毒性放射線（すなわちβ粒子、α粒子、およびオージェ電子またはコスター・クローニッヒ電子）を放出する放射性同位体を含む。慢性関節リウマチでは、浸潤マクロファージ、免疫細胞または炎症細胞による血管新生因子の過剰産生が、高度に血管化したパンヌスの内部成長を引き起す。したがって、細胞毒性放射線を放出する本発明の放射性医薬は、結果として形成される新しい血管新生脈管構造を破壊し、よって疾患を処置するために、使用することができるだろう。
【００３７】
本発明のもう一つの目的は、本発明の放射性医薬と、抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤とを含む、併用療法用のキットおよび治療用放射性医薬組成物を提供することである。
【００３８】
本発明のもう一つの目的は、本発明の放射性医薬と光増感剤とを含む、併用療法用のキットおよび治療用放射性医薬組成物を提供することである。
【００３９】
本発明のもう一つの目的は、癌の処置方法であって、そのような処置を必要とする患者に、光線力学的療法と組み合わせて本発明の治療用放射性医薬組成物を投与することを含む方法を提供することである。
【００４０】
本発明のもう一つの目的は、本発明の医薬の製造に役立つ化合物を提供することである。これらの化合物は、血管新生時または心血管疾患時にアップレギュレートされる受容体に結合するターゲティング部分を含む非ペプチドキノロンＱ、所望により連結基Ｌ_ｎ、および金属キレーター部分または金属結合部分Ｃ_ｈを構成要素とする。これらの化合物は、金属キレーター部分または金属結合部分に結合した１または複数の保護基を持っていてもよい。保護基は長期貯蔵のために試薬の安定性を向上させ、放射性医薬を合成する直前または放射性医薬の合成と同時に除去される。もう一つの選択肢として、本発明の化合物は、血管新生時または心血管疾患時にアップレギュレートされる受容体に結合するペプチドまたはペプチドミメティックターゲティング部分Ｑ、所望により連結基Ｌ_ｎ、および界面活性剤Ｓ_ｆを構成要素とする。
【００４１】
本発明の医薬は診断用途および／または治療用途に使用することができる。本発明の診断用放射性医薬は、診断上有用な放射性核種（すなわち撮像可能なガンマ線または陽電子を放出する放射性金属イオン）を含む医薬である。本発明の治療用放射性医薬は、治療上有用な放射性核種、電離放射線、例えばβ粒子、α粒子およびオージェ電子またはコスター・クローニッヒ電子を放出する放射性金属イオンを含む放射性医薬である。
【００４２】
ガンマ線または陽電子を放出する放射性金属イオンを含む医薬は、ガンマシンチグラフィーまたは陽電子放出断層撮影による腫瘍の撮像に役立つ。ガンマ線または陽電子を放出する放射性金属イオンを含む医薬は、治療的血管新生、急性または慢性冠状血管閉塞に応答して起こる自然の血管新生プロセス、血管形成術後の再狭窄、アテローム性動脈硬化および斑形成、ならびに再灌流傷害を、ガンマシンチグラフィーまたは陽電子放出断層撮影によって撮像するのにも役立つ。粒子を放出する放射性金属イオンを含む医薬は、細胞毒性線量の放射線を腫瘍に照射することによる癌の処置に役立つ。粒子を放出する放射性金属イオンを含む医薬は、血管新生脈管構造の形成を破壊することによる慢性関節リウマチの処置にも役立つ。常磁性金属イオンを含む医薬は磁気共鳴撮像用造影剤として有用である。１または複数の原子番号２０以上のＸ線吸収原子または「重」原子を含む医薬は、Ｘ線造影剤として有用である。生体適合性ガスのマイクロバブル、液状担体、および界面活性剤マイクロスフェアを含む医薬は、超音波造影剤として有用である。
【００４３】
（詳細な説明）
［１］したがって本発明は、第１の態様として、以下の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、ならびに抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩、ならびに医薬的に許容できる担体を含む癌処置用キットを提供する：
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈまたは（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ）_ｄ’ （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化５９】

の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ^１ｅは
【化６０】

から選択され、
Ａ^ｅは−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ａ^１ｅおよびＢ^ｅは独立して−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ｄ^ｅは−Ｎ（Ｒ^１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅ^ｅ−Ｆ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）＝Ｃ（Ｒ^３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^２ｅ）_２Ｃ（Ｒ^３ｅ）_２−であり、
Ｊ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋ^ｅ、Ｌ^ｅおよびＭ^ｅは独立して−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^３ｅ）−であり、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＳ（Ｏ）ｐ^ｅ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮＨＮＨ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅ−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｗ^ｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ^８ｅおよびＲ^９ｅで置換されており、
Ｒ^８ｅおよびＲ^９ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_３−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅが（−ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、および−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｙ^ｅは、−ＣＯＲ^２０ｅ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１８ａｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、
【化６１】

から選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、
ｐ^ｅは０〜２、
ｒ^ｅは０〜２
（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、Ｒ^１ｅとＹ^ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌ_ｎは式：
（（Ｗ）_ｈ−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｇ）_ｘ−（Ｚ）_ｋ−（（ＣＲ^６ａＲ^７ａ）_ｇ’−（Ｗ）_ｈ’）_ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１０は、出現するごとに、群：Ｃ_ｈへの結合、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、ＯＨ、ＮＨＲ^１１、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ^１２で置換された炭水化物で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ^１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルで置換されたＣ_１−５アルキル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１２はＣ_ｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃ_ｈは、群：
【化６２】

から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ^１３、ＰＲ^１３Ｒ^１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ^１５Ｒ^１６、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、群：Ｌ_ｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、Ｎ０_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルメチル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ^１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２３で置換された不飽和Ｃ_３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化６３】

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：Ｈ、Ｒ^２４、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_３ ^＋、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＲ^２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、＝ＮＯＲ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^２５、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^２５、Ｒ^２５ａ、およびＲ^２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから、それぞれ独立して選択される］。
【００４４】
［２］もう一つの態様として本発明は、複数の独立した容器を含み、前記容器の少なくとも１つが抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される１または複数の薬剤またはその医薬的に許容できる塩ならびに医薬的に許容できる担体を含み、もう一つの前記容器が以下の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容できるその塩を含む態様［１］のキットを提供する：
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈまたは（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ）_ｄ’ （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化６４】

の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ^１ｅは
【化６５】

から選択され、
Ａ^ｅは−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ａ^１ｅおよびＢ^ｅは独立して−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ｄ^ｅは−Ｎ（Ｒ^１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅ^ｅ−Ｆ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）＝Ｃ（Ｒ^３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^２ｅ）_２Ｃ（Ｒ^３ｅ）_２−であり、
Ｊ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋ^ｅ、Ｌ^ｅおよびＭ^ｅは独立して−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^３ｅ）−であり、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＳ（Ｏ）ｐ^ｅ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮＨＮＨ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅ−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｗ^ｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ^８ｅおよびＲ^９ｅで置換されており、
Ｒ^８ｅおよびＲ^９ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_３−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅが（−ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、および−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｙ^ｅは、−ＣＯＲ^２０ｅ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１８ａｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、
【化６６】

から選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、
ｐ^ｅは０〜２、
ｒ^ｅは０〜２
（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、Ｒ^１ｅとＹ^ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌ_ｎは式：
（（Ｗ）_ｈ−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｇ）_ｘ−（Ｚ）_ｋ−（（ＣＲ^６ａＲ^７ａ）_ｇ’−（Ｗ）_ｈ’）_ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１０は、出現するごとに、群：Ｃ_ｈへの結合、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、ＯＨ、ＮＨＲ^１１、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ^１２で置換された炭水化物で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ^１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１２はＣ_ｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃ_ｈは、群：
【化６７】

から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ^１３、ＰＲ^１３Ｒ^１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ^１５Ｒ^１６、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、群：Ｌ_ｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、Ｎ０_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルメチル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ^１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２３で置換された不飽和Ｃ_３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化６８】

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：Ｈ、Ｒ^２４、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_３ ^＋、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＲ^２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、＝ＮＯＲ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^２５、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^２５、Ｒ^２５ａ、およびＲ^２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから、それぞれ独立して選択される］。
【００４５】
［３］もう一つの態様として本発明は、抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン（ｒｉｂｏｍｕｓｔｉｎ）、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン（ｎｉｔｒａｃｒｉｎｅ）、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム（ｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍａｃｅｔａｔｅ）、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル（ｄｒｏｇｅｎｉｌ）、ブトシン（ｂｕｔｏｃｉｎ）、カルモフール、ラゾキサン（ｒａｚｏｘａｎｅ）、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール（ｍｉｔｏｌａｃｔｏｌ）、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン（ｐｒｅｄｎｉｍｕｓｔｉｎｅ）、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス（ｄｅｎｉｌｅｕｋｉｎｄｉｆｔｉｔｏｘ）、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｌｅａｓｉｎｇｆａｃｔｏｒ）からなる群より選択される態様［１］のキットを提供する。
【００４６】
［４］もう一つの態様として本発明は、抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、およびリスリドからなる群より選択される態様［１］のキットを提供する。
【００４７】
［５］もう一つの態様として本発明は、抗癌剤が、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、およびフォルメスタンからなる群より選択される態様［１］のキットを提供する。
【００４８】
［６］もう一つの態様として本発明は、抗癌剤が、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される態様［１］のキットを提供する。
【００４９】
［７］もう一つの態様として本発明は、放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１−アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される態様［１］のキットを提供する。
【００５０】
［８］もう一つの態様として本発明は、Ｑが以下の式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である態様［１］のキットを提供する：
【化６９】

［式中、Ｒ^１ｅは
【化７０】

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ^９ｅは、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、かつ
ｐ^ｅは０〜２（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、式（ＩＶ）中のＲ^１ｅと−ＣＯＲ^２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^２５、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化７１】

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：ＨおよびＲ^２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、および−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈから独立して選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される］。
【００５１】
［９］もう一つの態様として本発明は、
Ｒ^１ｅが
【化７２】

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅから選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅはＨであり、
Ｒ^９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２であり、
ｎ^ｅは０〜４であり、
ｐ^ｅは０〜２であり、
Ｃ_ｈは
【化７３】

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^４、およびＡ^６は、それぞれＮであり、
Ａ^３、Ａ^５、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合またはＬ_ｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは
【化７４】

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^３、およびＡ^４は、それぞれＮであり、
Ａ^５、Ａ^６、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは
【化７５】

であって、
Ａ^１は、ＮＨ_２またはＮ＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ^２はＮＨＲ^１３であり、
Ｒ^１３は、Ｒ^１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ^１７は、Ｌ_ｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８から選択され、
Ｒ^１８はＬ_ｎへの結合であり、
Ｒ^２４は、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ^２５）_２から選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、態様［１］または［８］のキットを提供する。
【００５２】
［１０］もう一つの態様として本発明は、Ｑが、群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される態様［１］のキットを提供する。
【００５３】
［１１］もう一つの態様として本発明は、前記化合物が、群：
２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル）アセチルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（（１−ヒドロキシイミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
２−（２−アザ−２−（５−（Ｎ−（１，３−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸、
【化７６】

【化７７】

【化７８】

２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシルアセチルアミノ）−６−アミノヘキサノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシルアセチルアミノ）−６−（２−（ビス（ホスホノメチル）アミノ）アセチルアミノ）ヘキサノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸結合体、および
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（２−（（２−（（２−（ビス（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）アセチルアミノ）−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
【化７９】

【化８０】

【化８１】

【化８２】

またはその医薬的に許容できる塩型から選択される態様［１］のキットを提供する。
【００５４】
［１２］もう一つの態様として本発明は、１または複数の補助配位子および還元剤をさらに含む態様［１］のキットを提供する。
【００５５】
［１３］もう一つの態様として本発明は、補助配位子がトリシンおよびＴＰＰＴＳである態様［１２］のキットを提供する。
【００５６】
［１４］もう一つの態様として本発明は、還元剤がスズ（ＩＩ）である態様［１２］のキットを提供する。
【００５７】
［１５］もう一つの態様として本発明は、抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩と、
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含む放射性医薬とを含む治療用放射性医薬組成物であって、前記ターゲティング部分が０〜１個の連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分が血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物である治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００５８】
［１６］もう一つの態様として本発明は、抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される態様［１５］の治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００５９】
［１７］もう一つの態様として本発明は、放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１−アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される態様［１５］の治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００６０】
［１８］もう一つの態様として本発明は、金属が、群：^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択され、かつ連結基が非ペプチドターゲティング部分とキレーターの間に存在する態様［１５］の治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００６１】
［１９］もう一つの態様として本発明は、ターゲティング部分がキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ受容体がα_ｖβ_３またはα_ｖβ_５である態様［１８］の治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００６２】
［２０］もう一つの態様として本発明は、放射性医薬が、
ａ）群：^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択される金属、および
ｂ）以下の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩
を含む、態様［１５］の治療用放射性医薬組成物を提供する：
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈまたは（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ）_ｄ’ （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化８３】

の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ^１ｅは
【化８４】

から選択され、
Ａ^ｅは−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ａ^１ｅおよびＢ^ｅは独立して−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ｄ^ｅは−Ｎ（Ｒ^１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅ^ｅ−Ｆ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）＝Ｃ（Ｒ^３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^２ｅ）_２Ｃ（Ｒ^３ｅ）_２−であり、
Ｊ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋ^ｅ、Ｌ^ｅおよびＭ^ｅは独立して−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^３ｅ）−であり、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＳ（Ｏ）ｐ^ｅ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮＨＮＨ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅ−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｗ^ｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ^８ｅおよびＲ^９ｅで置換されており、
Ｒ^８ｅおよびＲ^９ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_３−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅが（−ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、および−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｙ^ｅは、−ＣＯＲ^２０ｅ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１８ａｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、
【化８５】

から選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、
ｐ^ｅは０〜２、
ｒ^ｅは０〜２
（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、Ｒ^１ｅとＹ^ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌ_ｎは式：
（（Ｗ）_ｈ−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｇ）_ｘ−（Ｚ）_ｋ−（（ＣＲ^６ａＲ^７ａ）_ｇ’−（Ｗ）_ｈ’）_ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１０は、出現するごとに、群：Ｃ_ｈへの結合、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、ＯＨ、ＮＨＲ^１１、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ^１２で置換された炭水化物で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ^１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１２はＣ_ｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃ_ｈは、群：
【化８６】

から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ^１３、ＰＲ^１３Ｒ^１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ^１５Ｒ^１６、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、群：Ｌ_ｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、Ｎ０_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルメチル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ^１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２３で置換された不飽和Ｃ_３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化８７】

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：Ｈ、Ｒ^２４、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_３ ^＋、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＲ^２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、＝ＮＯＲ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^２５、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^２５、Ｒ^２５ａ、およびＲ^２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから、それぞれ独立して選択される］。
【００６３】
［２１］もう一つの態様として本発明は、Ｑが以下の式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である態様［２０］の治療用放射性医薬組成物を提供する：
【化８８】

［式中、Ｒ^１ｅは
【化８９】

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ^９ｅは、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、かつ
ｐ^ｅは０〜２（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、式（ＩＶ）中のＲ^１と−ＣＯＲ^２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^２５、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化９０】

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：ＨおよびＲ^２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、および−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈから独立して選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される］。
【００６４】
［２２］もう一つの態様として本発明は、
Ｒ^１ｅが
【化９１】

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅから選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅはＨであり、
Ｒ^９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２であり、
ｎ^ｅは０〜４であり、
ｐ^ｅは０〜２であり、
Ｃ_ｈは
【化９２】

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^４、およびＡ^６は、それぞれＮであり、
Ａ^３、Ａ^５、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合またはＬ_ｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは
【化９３】

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^３、およびＡ^４は、それぞれＮであり、
Ａ^５、Ａ^６、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは
【化９４】

であって、
Ａ^１は、ＮＨ_２またはＮ＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ^２はＮＨＲ^１３であり、
Ｒ^１３は、Ｒ^１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ^１７は、Ｌ_ｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８から選択され、
Ｒ^１８はＬ_ｎへの結合であり、
Ｒ^２４は、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ^２５）_２から選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、
態様［２０］の治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００６５】
［２３］もう一つの態様として本発明は、Ｑが、群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−Ｉ−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される態様［２０］の治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００６６】
［２４］放射性同位体が^１５３Ｓｍである態様［１８］の組成物。
【００６７】
［２５］もう一つの態様として本発明は、放射性同位体が^１７７Ｌｕである態様［１８］の組成物を提供する。
【００６８】
［２６］もう一つの態様として本発明は、放射性医薬が、群：
【化９５】

【化９６】

から選択される態様［２５］の組成物を提供する。
【００６９】
［２７］もう一つの態様として本発明は、放射性同位体が^９０Ｙである態様［１８］の組成物を提供する。
【００７０】
［２８］もう一つの態様として本発明は、放射性医薬が、群：
【化９７】

【化９８】

【化９９】

から選択される態様［２７］の組成物を提供する。
【００７１】
［２９］もう一つの態様として本発明は、患者の癌を処置する方法であって、
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含み、前記ターゲティング部分は連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分は血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ前記金属が群：^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択される治療用放射性医薬またはその医薬的に許容できる塩と、抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩とを、当該処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００７２】
［３０］もう一つの態様として本発明は、治療用放射性医薬および薬剤の投与が同時に行なわれる態様［２９］の方法を提供する。
【００７３】
［３１］もう一つの態様として本発明は、治療用放射性医薬および薬剤の投与が逐次的に行なわれる態様［２９］の方法を提供する。
【００７４】
［３２］もう一つの態様として本発明は、癌が、肺、乳房、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆道、結腸、直腸、子宮頚、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺の癌腫、扁平細胞癌、腺癌、小細胞癌、メラノーマ、グリオーマ、および神経芽細胞腫からなる群より選択される態様［２９］の方法を提供する。
【００７５】
［３３］もう一つの態様として本発明は、抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される態様［２９］の方法を提供する。
【００７６】
［３４］もう一つの態様として本発明は、放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１− アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される態様［２９］の方法を提供する。
【００７７】
［３５］もう一つの態様として本発明は、抗癌剤が化学療法剤である態様［２９］の方法を提供する。
【００７８】
［３６］もう一つの態様として本発明は、投与が注射または注入によって行なわれる態様［２９］の癌処置方法を提供する。
【００７９】
［３７］もう一つの態様として本発明は、治療用放射性医薬が
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含み、前記ターゲティング部分は連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分は血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ前記金属が群：^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択される、態様［２９］の方法を提供する。
【００８０】
［３８］もう一つの態様として本発明は、ターゲティング部分がキノロン系非ペプチド化合物であり、受容体がα_ｖβ_３またはα_ｖβ_５である態様［３７］の方法を提供する。
【００８１】
［３９］もう一つの態様として本発明は、治療用放射性医薬が、
ａ）^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択される放射性同位体、および
ｂ）以下の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩
を含む、態様［３７」の方法を提供する：
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈまたは（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ）_ｄ’ （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：
【化１００】

の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ^１ｅは
【化１０１】

から選択され、
Ａ^ｅは−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ａ^１ｅおよびＢ^ｅは独立して−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ｄ^ｅは−Ｎ（Ｒ^１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅ^ｅ−Ｆ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）＝Ｃ（Ｒ^３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^２ｅ）_２Ｃ（Ｒ^３ｅ）_２−であり、
Ｊ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋ^ｅ、Ｌ^ｅおよびＭ^ｅは独立して−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^３ｅ）−であり、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＳ（Ｏ）ｐ^ｅ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮＨＮＨ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅ−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｗ^ｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ^８ｅおよびＲ^９ｅで置換されており、
Ｒ^８ｅおよびＲ^９ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_３−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅが（−ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、および−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｙ^ｅは、−ＣＯＲ^２０ｅ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１８ａｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、
【化１０２】

から選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、
ｐ^ｅは０〜２、
ｒ^ｅは０〜２
（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、Ｒ^１ｅとＹ^ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌ_ｎは式：
（（Ｗ）_ｈ−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｇ）_ｘ−（Ｚ）_ｋ−（（ＣＲ^６ａＲ^７ａ）_ｇ’−（Ｗ）_ｈ’）_ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１０は、出現するごとに、群：Ｃ_ｈへの結合、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、ＯＨ、ＮＨＲ^１１、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ^１２で置換された炭水化物で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ^１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１２はＣ_ｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃ_ｈは、群：
【化１０３】

から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ^１３、ＰＲ^１３Ｒ^１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ^１５Ｒ^１６、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、群：Ｌ_ｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、Ｎ０_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルメチル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ^１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２３で置換された不飽和Ｃ_３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化１０４】

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：Ｈ、Ｒ^２４、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_３ ^＋、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＲ^２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、＝ＮＯＲ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^２５、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^２５、Ｒ^２５ａ、およびＲ^２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから、それぞれ独立して選択される］。
【００８２】
［４０］もう一つの態様として本発明は、Ｑが以下の式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である態様［３９］の方法を提供する：
【化１０５】

［式中、Ｒ^１ｅは
【化１０６】

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ^９ｅは、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、かつ
ｐ^ｅは０〜２（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、式（ＩＶ）中のＲ^１と−ＣＯＲ^２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^２５、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、
【化１０７】

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：ＨおよびＲ^２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、および−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈから独立して選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される］。
【００８３】
［４１］もう一つの態様として本発明は、
Ｒ^１ｅが
【化１０８】

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅから選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅはＨであり、
Ｒ^９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２であり、
ｎ^ｅは０〜４であり、
ｐ^ｅは０〜２であり、
Ｃ_ｈは
【化１０９】

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^４、およびＡ^６は、それぞれＮであり、
Ａ^３、Ａ^５、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合またはＬ_ｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは
【化１１０】

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^３、およびＡ^４は、それぞれＮであり、
Ａ^５、Ａ^６、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは
【化１１１】

であって、
Ａ^１は、ＮＨ_２またはＮ＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ^２はＮＨＲ^１３であり、
Ｒ^１３は、Ｒ^１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ^１７は、Ｌ_ｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８から選択され、
Ｒ^１８はＬ_ｎへの結合であり、
Ｒ^２４は、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ^２５）_２から選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、
態様［３９］の方法を提供する。
【００８４】
［４２］もう一つの態様として本発明は、Ｑが群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される態様［３９］の方法を提供する。
【００８５】
［４３］もう一つの態様として本発明は、放射性同位体が^１５３Ｓｍである態様［３７］の方法を提供する。
【００８６】
［４４］もう一つの態様として本発明は、放射性同位体が^１７７Ｌｕである態様［３７］の方法を提供する。
【００８７】
［４５］もう一つの態様として本発明は、放射性医薬が、群：
【化１１２】

【化１１３】

から選択される態様［４４］の方法を提供する。
【００８８】
［４６］もう一つの態様として本発明は、放射性同位体が^９０Ｙである態様［３７］の方法を提供する。
【００８９】
［４７］もう一つの態様として本発明は、放射性医薬が、群：
【化１１４】

【化１１５】

【化１１６】

から選択される態様［４６］の方法を提供する。
【００９０】
［４８］もう一つの態様として本発明は、近接照射療法、外部ビーム照射、レーザー療法または外科的切除による癌の処置をさらに含む態様［２９］の方法を提供する。
【００９１】
［４９］もう一つの態様として本発明は、包装材と、前記包装材に含まれている態様［１５］の治療用放射性医薬組成物とを含むキットであって、前記治療用放射性医薬組成物が癌の処置に使用できることを示すラベルまたは添付文書が、前記包装材に含まれているキットを提供する。
【００９２】
［５０］もう一つの態様として本発明は、光増感剤をさらに含む態様［１５］の治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００９３】
［５１］もう一つの態様として本発明は、光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される態様［５０］の治療用放射性医薬組成物を提供する。
【００９４】
［５２］もう一つの態様として本発明は、さらに光増感剤を含む態様［４９］のキットを提供する。
【００９５】
［５３］もう一つの態様として本発明は、光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される態様［５２］のキットを提供する。
【００９６】
［５４］もう一つの態様として本発明は、光線力学的療法で患者を処置することをさらに含む態様［２９］の癌処置方法を提供する。
【００９７】
［５５］もう一つの態様として本発明は、光線力学的療法が、
ａ）本発明の治療用放射性医薬と、特徴的な光吸収波長帯を持ち異常組織によって優先的に吸収される感光剤（光反応性剤）とを患者に投与すること、
ｂ）複数の光源と一体になっていて、内部処置部位にある異常組織の撮像に使用されるシグナルを生成する撮像装置を用意すること（ただし前記光源は前記感光剤の特徴的光吸収波長帯に相当する波長帯の光を放出し、前記波長帯は患者の皮層を透過して内部処置部位に達するのに十分な長さの波長を含む）、
ｃ）前記撮像装置を使用し、撮像装置が生成したシグナルに応じて形成された標的部位における異常組織の画像を検査することにより、患者の体内で、内部標的部位にある異常組織の位置を決定すること、そして
ｄ）光源を活性化して、撮像装置によって決定した位置にある内部標的部位に、光線療法を施すこと、
を含む、態様［５４］の癌処置方法を提供する。
【００９８】
［５６］もう一つの態様として本発明は、感光剤を標的組織に選択的に結びつける結合剤を含めることによって、感光剤（光反応性剤）が標的組織に特異的にターゲティングされる、態様［５５］の癌処置方法を提供する。
【００９９】
［５７］もう一つの態様として本発明は、光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される態様［５５］の癌処置方法を提供する。
【０１００】
本発明のもう一つの側面は、癌の撮像剤として役立つ放射性医薬を調製するための診断キットである。本発明の診断キットは、所定の量の本発明の試薬を構成要素とする滅菌非発熱性製剤を含む１または複数のバイアルと、所望により他の成分、例えば１つまたは２つの補助配位子、還元剤、輸送配位子（ｔｒａｎｓｆｅｒｌｉｇａｎｄ）、緩衝剤、凍結乾燥助剤、安定化助剤、溶解助剤および静菌剤などを含む。１または複数の随意の成分を製剤に含めることによって、多くの場合、現場の末端使用者による放射性医薬の合成が容易になったり、キットの製造が容易になったり、キットの貯蔵寿命が増したり、放射性医薬の安定性および貯蔵寿命が増したりする。ヒドラジンまたはヒドラゾン結合部分を含む試薬を構成成分とする診断キットには、１つまたは２つの補助配位子を含める必要がある。製剤の一部または全部を含む１または複数のバイアルは、それぞれ独立して、滅菌溶液または凍結乾燥固体の形を取ることができる。
【０１０１】
本発明のもう一つの側面は、（１）腫瘍に局在化する能力を持つ本発明の試薬を使って本発明の診断用放射性医薬を合成し、（２）前記放射性医薬を注射または注入によって患者に投与し、（３）平面もしくはＳＰＥＣＴガンマシンチグラフィーまたは陽電子放出断層撮影を使って患者を撮像する、患者の癌の撮像方法である。
【０１０２】
本発明のもう一つの側面は、（１）腫瘍に局在化する能力を持つ本発明の常磁性金属医薬を注射または注入によって患者に投与し、（２）磁気共鳴撮像法を使って患者を撮像する、患者の癌の撮像方法である。
【０１０３】
本発明のもう一つの側面は、（１）腫瘍に局在化する能力を持つ本発明のＸ線造影剤を注射または注入によって患者に投与し、（２）Ｘ線コンピュータ断層撮影法を使って患者を撮像する、患者の癌の撮像方法である。
【０１０４】
本発明のもう一つの側面は、（１）腫瘍に局在化する能力を持つ本発明の超音波造影剤を注射または注入によって患者に投与し、（２）超音波撮像法を使って患者を撮像する、患者の癌の撮像方法である。
【０１０５】
本発明のもう一つの側面は、（１）腫瘍に局在化する能力を持つ本発明の治療用放射性医薬を注射または注入によって患者に投与する、患者の癌の処置方法である。
【０１０６】
本発明のもう一つの側面は、各処置方式を単独で使用した場合と比較して著しい相加的毒性を示さずに腫瘍抑制が驚くほど増進される、腫瘍の新生脈管構造の内腔側を標的とする血管新生標的治療用放射性医薬と抗癌剤との組合わせである。
【０１０７】
本発明で使用される抗癌剤には、参考文献として本明細書の一部を構成するＳｗｉｎｄｅｌｌらの米国特許第６，０８０，８７７号（２０００年６月２７日）に記載されているものも包含される。
【０１０８】
本発明のもう一つの側面は、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される１または複数の抗癌剤と共に、併用療法として投与される、本発明の化合物（すなわち、ターゲティング部分とキレーターとを含み、ターゲティング部分とキレーターの間に０〜１個の連結基を持つ化合物であって、ターゲティング部分はキレーターに結合しており、ターゲティング部分はキノロン系非ペプチド化合物であり、ターゲティング部分が血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合する化合物）である。
【０１０９】
この併用療法は、所望により、抗癌剤と共に、放射線治療効果を増進するために、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１−アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される放射線増感剤またはその医薬的に許容できる塩をさらに含んでもよい。放射線増感剤に関する詳細は、参考文献として本明細書の一部を構成する以下の文献に記載されている：Ｒｏｗｉｎｓｋｙ−ＥＫ，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ−Ｈｕｎｔｉｎｇｔ．，１９９９Ｏｃｔ；１３（１０Ｓｕｐｐｌ５）：６１−７０、Ｃｈｅｎ−ＡＹら，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ−Ｈｕｎｔｉｎｇｔ．１９９９Ｏｃｔ；１３（１０Ｓｕｐｐｌ５）：３９−４６、Ｃｈｏｙ−Ｈ，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ−Ｈｕｎｔｉｎｇｔ．１９９９Ｏｃｔ；１３（１０Ｓｕｐｐｌ５）：２３−３８、およびＨｅｒｓｃｈｅｒ−ＬＬら，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ−Ｈｕｎｔｉｎｇｔ．１９９９Ｏｃｔ；１３（１０Ｓｕｐｐｌ５）：１１−２２。
【０１１０】
本発明のさらにもう一つの側面は、本発明の新規併用療法の実施に合わせて有効利用することができる複数の活性成分を（担体と共に、または担体を伴わずに）含むキットを提供することである。
【０１１１】
本発明のもう一つの側面は、本発明に従って利用することができる本発明の化合物と抗癌剤または放射線増感剤とを含んでいるために、有益な併用療法としての利用にそれ自体単独で有効な新規医薬組成物を提供することである。
【０１１２】
もう一つの側面として本発明は、癌の処置を必要とする患者の癌を処置する方法であって、治療有効量の本発明化合物を投与するステップ、ならびに抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの治療有効量の薬剤を投与するステップを含む方法を提供する。
【０１１３】
もう一つの側面として本発明は、光線力学的療法と組み合わせて本発明の治療用放射性医薬を投与することによって患者の癌を処置する方法を提供する。
【０１１４】
もう一つの側面として本発明は、
ａ）本発明の治療用放射性医薬と、特徴的な光吸収波長帯を持ち異常組織によって優先的に吸収される感光剤（光反応性剤）とを患者に投与すること、
ｂ）複数の光源と一体になっていて、内部処置部位にある異常組織の撮像に使用されるシグナルを生成する撮像装置を用意すること（ただし前記光源は前記感光剤の特徴的光吸収波長帯に相当する波長帯の光を放出し、前記波長帯は患者の皮層を透過して内部処置部位に達するのに十分な長さの波長を含む）、
ｃ）前記撮像装置を使用し、撮像装置が生成したシグナルに応じて形成された標的部位における異常組織の画像を検査することにより、患者の体内で、内部標的部位にある異常組織の位置を決定すること、および
ｄ）光源を活性化して、撮像装置によって決定した位置にある内部標的部位に、光線療法を施すこと、
によって患者の癌を処置する方法を提供する。
【０１１５】
本発明のもう一つの側面は、
ａ）本発明の治療用放射性医薬と、感光剤（光反応性剤）（この感光剤は特徴的な光吸収波長帯を持ち、感光剤を標的組織に選択的に結びつける結合剤を含むので、標的組織に特異的にターゲティングされる）とを患者に投与すること、
ｂ）複数の光源と一体になっていて、内部処置部位にある異常組織の撮像に使用されるシグナルを生成する撮像装置を用意すること（ただし前記光源は前記感光剤の特徴的光吸収波長帯に相当する波長帯の光を放出し、前記波長帯は患者の皮層を透過して内部処置部位に達するのに十分な長さの波長を含む）、
ｃ）前記撮像装置を使用し、撮像装置が生成したシグナルに応じて形成された標的部位における異常組織の画像を検査することにより、患者の体内で、内部標的部位にある異常組織の位置を決定すること、そして
ｄ）光源を活性化して、撮像装置によって決定した位置にある内部標的部位に、光線療法を施すこと、
によって患者の癌を処置することである。
【０１１６】
光線力学的療法を実施する方法、および使用することができる光増感剤は、当技術分野ではよく知られている。これらについては、例えば、参考文献として本明細書の一部を構成する以下の特許に記載がある。米国特許第６，２４８，７４１号、同第６，２４８，７３４号、同第６，２４８，７２７号、同第６，２４８，１１７号、同第６，２４５，８１１号、同第６，２３８，４２６号、同第６，２３８，３９２号、同第６，２３３，４８１号、同第６，２２９，０４８号、同第６，２３２，６１３号、同第６，２２５，３３３号、同第６，２２３，０７１号、同第６，２１９，５７７号、同第６，２１９，５７５号、同第６，２１７，８６９号、同第６，２１７，８４８号、同第６，２１６，５４０号、同第６，２１２，４２５号、同第６，２１１，６２６号、同第６，２０８，８８６号、同第６，２０７，４６４号、同第６，２０７，１０７号、同第６，１９８，５３２号、同第６，１９４，４１５号、および同第６，１８６，６２８号。
【０１１７】
わかりやすく記載するために別個の態様として説明した本発明のいくつかの特徴は、単一の態様に組み合わせて提供することもできると理解される。逆に、話を簡潔にするために単一の態様として説明した本発明の様々な特徴を個別に提供すること、または任意の部分的組合わせとして提供することもできる。
【０１１８】
（定義）
本明細書に記載の化合物は不斉中心を持ちうる。別段の表示がない限り、鏡像異性体、ジアステレオ異性体およびラセミ体は全て本発明に包含される。本明細書に記載する化合物にはオレフィン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの幾何異性体も数多く存在することができ、そのような安定な異性体は全て、本発明に包含されるものとする。本発明の化合物が非対称に置換された炭素原子を含むこと、そして光学活性体としてまたはラセミ体として単離できることは理解されるだろう。光学活性体を製造する方法は、ラセミ体の分割による方法、または光学活性な出発物質から合成する方法など、当技術分野ではよく知られている。ペプチド結合にははっきり識別することができる２つの異性体（シスおよびトランス）が存在することが知られている。本明細書に記載する化合物には、どちらの異性体も存在することができ、そのような安定な異性体は全て、本発明に包含されるものとする。特定アミノ酸のＤ−異性体およびＬ−異性体は、本明細書では、例えばＤ−ＬｅｕまたはＬ−Ｌｅｕのように、従来の３文字記号を使って指定する。
【０１１９】
ある変数が、ある置換基中または式中に２回以上出現する場合、各出現位置での定義は、他のどの出現位置での定義にも依存しない。したがって例えば、ある基が０〜２個のＲ^５２で置換されていると表されている場合、その基は所望により最高２個までのＲ^５２で置換されていてよく、各Ｒ^５２は所定のＲ^５２候補の一覧から独立して選択される。例えば、一例として−Ｎ（Ｒ^５３）_２を挙げると、Ｎ上の２個のＲ^５３置換基は所定のＲ^５３候補の一覧から独立して選択される。置換基および／または変数の組合わせは、その組合わせが安定な化合物を与える場合にのみ許される。ある置換基への結合が環内の２つの原子を結ぶ結合を横切るように示されている場合、その置換基は環上のどの原子に結合していてもよい。
【０１２０】
「非ペプチド化合物」という用語は、ターゲティング部分の主骨格に含まれるアミド結合が好ましくは３未満であること、またはターゲティング部分に含まれるアミノ酸もしくはアミノ酸ミメティックが好ましくは３未満であることを意味する。
【０１２１】
「金属医薬」という用語は、金属を含む医薬を意味する。この金属は、診断用途では撮像可能なシグナルの原因となり、放射線治療用途では細胞毒性放射線源になる。放射性医薬は放射性同位体を金属部分とする金属医薬である。
【０１２２】
「試薬」は、本発明の金属医薬に直接変換することが可能な本発明の化合物である。試薬は本発明の金属医薬の製造に直接利用するか、本発明のキットの一成分とすることができる。
【０１２３】
「結合剤」という用語は、ビトロネクチン受容体に対して親和性を有し、ビトロネクチン受容体に結合する能力を持つ、本発明の金属医薬を意味する。本発明の結合剤は１０００ｎＭ未満のＫｉを持つ。
【０１２４】
「安定な化合物」または「安定な構造」とは、本明細書では、反応混合物から有用な純度までの単離および有効な医薬品への製剤に耐えうるほど十分に堅牢な化合物を意味する。
【０１２５】
本明細書で使用する「置換された（置換されている）」という用語は、指定した原子または基上の１または複数の水素が、指定した原子または基の通常の結合価を越えずかつその置換が安定な化合物を与えるという条件の下で、指示した群から選択されたものによって置換されることを意味する。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合は、当該原子上の２つの水素が置換される。
【０１２６】
本明細書で使用する「結合」という用語は単結合または二重結合を意味する。
【０１２７】
本明細書で使用する「塩」という用語は、「ＣＲＣＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｙｓｉｃｓ」第６５版，フロリダ州ボカラトン，１９８４年に定義されているとおり、水素またはヒドロキシルイオン以外のイオンを与える任意の物質として使用される。本明細書で使用する「医薬的に許容できる塩」とは、酸塩または塩基塩を作ることによって修飾された本明細書記載の化合物の誘導体を指す。医薬的に許容できる塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などがあるが、これらに限るわけではない。
【０１２８】
「医薬的に許容できる」という表現は、本明細書では、適切な医学的判断の下で、適当な便益／リスク比に見合った、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題もしくは障害を伴わない、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに適した化合物、材料、組成物および／または剤形を指すために使用される。
【０１２９】
本明細書で使用する「医薬的に許容できるプロドラッグ」という表現は、適切な医学的判断の下で、適当な便益／リスク比に見合った、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わない、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適した、意図する用途に有効な、本発明に役立つ化合物のプロドラッグを意味し、また可能であれば、両性イオン型の本発明化合物を意味する。「プロドラッグ」という用語は、例えば血中での加水分解などにより、インビボで迅速に変換されて上述の式で表される親化合物を与える化合物を意味する。インビボで代謝的切断によって迅速に変換されうる官能基は、本発明化合物のカルボキシル基と反応する官能基群を構成する。そのような基には、例えばアルカノイル（アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、無置換および置換アロイル（ベンゾイル、置換ベンゾイルなど）、アルコキシカルボニル（エトキシカルボニルなど）、トリアルキルシリル（トリメチルシリル、トリエチルシリルなど）、ジカルボン酸との間に形成されるモノエステル（スクシニルなど）などの基があるが、これらに限るわけではない。本発明で有用な化合物の代謝的に切断されうる基はインビボで切断されやすいので、このような基を持つ化合物はプロドラッグとして作用する。代謝的に切断されうる基を持つ化合物には、代謝的に切断可能な基が存在するために親化合物より溶解度および／または吸収率が向上する結果として、生物学的利用率の改善を示しうるという利点がある。プロドラッグに関する詳細は、参考文献として本明細書の一部を構成する以下の刊行物に記載されている：Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編「ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ」Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５年、Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒら編「ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ」第４２巻，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，１９８５年，ｐ．３０９−３９６、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編「ＡＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」第５章、「ＤｅｓｉｇｎａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ」１９９１年，ｐ．１１３−１９１、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａｒｄ「ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＲｅｖｉｅｗｓ」第８巻，１９９２年，ｐ．１−３８、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，７７，ｐ．２８５，１９８８、Ｎ．Ｎａｋｅｙａら，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，ｐ．６９２，１９８４、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ」Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓの第１４巻、ならびにＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ編「ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ」ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎおよびＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８７。
【０１３０】
本明細書で使用する場合、「医薬的に許容できる塩」とは、親化合物がその酸塩または塩基塩を作ることによって修飾されている本明細書記載の化合物の誘導体を指す。医薬的に許容できる塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などがあるが、これらに限るわけではない。医薬的に許容できる塩には従来の無毒性塩、または例えば無毒性鉱酸もしくは有機酸などから形成される親化合物の４級アンモニウム塩が包含される。例えば、そのような従来の無毒性塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの鉱酸から誘導されるもの、および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から製造される塩が挙げられる。
【０１３１】
本発明の医薬的に許容できる塩は、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から、従来の化学的方法によって合成することができる。一般に、このような塩類は、遊離酸型または遊離塩基型の上記化合物を化学量論量の適当な塩基または酸と、水もしくは有機溶媒中、または水と有機溶媒の混合液中で反応させることによって製造することができる。一般的には、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒質が好ましい。適当な塩類の一覧は、参考文献として本明細書の一部を構成する「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」第１７版，ペンシルバニア州イーストン，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，１９８５年，ｐ．１４１８に記載されている。
【０１３２】
本明細書で使用する「アルキル」は、指定した数の炭素を持つ分枝鎖状および直鎖状の飽和脂肪族炭化水素基をどちらも包含するものとする。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルなどが挙げられるが、これらに限るわけではない。「シクロアルキル」または「炭素環」は、単環式、二環式または多環式の環系を含む飽和環基および部分不飽和環基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、およびアダマンチルなどを包含するものとする。「ビシクロアルキル」または「二環式」には、［３．３．０］ビシクロオクタン，［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタンなどの飽和二環式環基を包含されるものとする。
【０１３３】
本明細書で使用する「アルケン」または「アルケニル」という用語は、直鎖状または分枝鎖状の指定した数の炭素原子を有し、１または複数の不飽和炭素−炭素二重結合（この結合は前記炭素鎖上の任意の適当な位置に存在しうる）を持っている炭化水素鎖、例えばエテニル、プロペニルなどを包含するものとする。
【０１３４】
本明細書で使用する「アルキン」または「アルキニル」という用語は、直鎖状または分枝鎖状の指定した数の炭素原子を有し、１または複数の不飽和炭素−炭素三重結合（この結合は前記炭素鎖上の任意の適当な位置に存在しうる）を持っている炭化水素鎖、例えばプロパルギルなどを包含するものとする。
【０１３５】
本明細書で使用する「アリール」または「芳香族残基」とは、フェニルまたはナフチルを意味し、これらが置換されている場合、その置換位置はどこでもよいものとする。
【０１３６】
本明細書で使用する「複素環」または「複素環系」という用語は、飽和、部分不飽和または不飽和（芳香族）で、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とからなる、安定な単環式もしくは二環式５〜７員複素環または二環式７〜１０員複素環を意味し、上に定義した複素環がベンゼン環に縮合している二環式基も含む。窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化型であってもよい。複素環は、安定な構造をもたらす原子であればどのヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合していてもよい。本明細書に記載する複素環は、結果として生成する化合物が安定であるなら、炭素または窒素原子が置換されていてもよい。特に注記した場合、複素環中の窒素は所望により４級化されていてもよい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を越える場合、これらのヘテロ原子は互いに隣り合わないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１を越えないことが好ましい。本明細書で使用する「芳香族複素環系」という用語は、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とからなる安定な単環式もしくは二環式５〜７員複素芳香環または二環式７〜１０員複素芳香環を意味するものとする。芳香族複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１を越えないことが好ましい。
【０１３７】
複素環の例には、以下に挙げるものがあるが、これらに限るわけではない：１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル（ｂｅｎｚｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、ベンズトリアゾリル（ｂｅｎｚｔｒｉａｚｏｌｙｌ）、ベンズテトラゾリル（ｂｅｎｚｔｅｔｒａｚｏｌｙｌ）、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザロニル（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚａｌｏｎｙｌ）、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、・−カルボリニル（・−ｃａｒｂｏｌｉｎｙｌ）、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル，１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミジニル（ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌｐｅｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル（ｐｈｅｎａｒｓａｚｉｎｙｌ）、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル（ｐｈｅｎｏｘａｔｈｉｉｎｙｌ）、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル（ｔｈｉａｎｔｈｒｅｎｙｌ）、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニル。好ましい複素環には、例えばピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル（ｏｘｉｎｄｏｌｙｌ）、ベンゾオキサゾリニル、またはイサチノイル（ｉｓａｔｉｎｏｙｌ）などがあるが、これらに限るわけではない。例えば上記複素環を含む縮合環およびスピロ化合物も包含される。
【０１３８】
本明細書で使用する「アルカリール」という用語は炭素原子数１〜１０のアルキル基を有するアリール基を意味し、「アラルキル」という用語はアリール基を有する炭素原子数１〜１０のアルキル基を意味し、「アリールアルカリール」という用語は、アリール基を有する炭素原子数１〜１０のアルキル基を有するアリール基を意味し、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、複素環を有する炭素原子数１〜１０のアルキル基を意味する。
【０１３９】
「ポリアルキレングリコール」は、約５０００未満の分子量を持ち、ヒドロキシ部分またはアルキルエーテル部分を末端に持つポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、またはポリブチレングリコールである。
【０１４０】
「炭水化物」はポリヒドロキシアルデヒド、ポリヒドロキシケトン、ポリヒドロキシアルコールもしくはポリヒドロキシ酸またはその誘導体であり、アセタール型のポリマー結合を持つポリマーを包含する。
【０１４１】
「シクロデキストリン」は環状オリゴ糖である。シクロデキストリンの例としては、α−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−α−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリン、硫酸化β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−γ−シクロデキストリン、および硫酸化γ−シクロデキストリンなどがあるが、これらに限るわけではない。
【０１４２】
本明細書で使用する「ポリカルボキシアルキル」という用語は、２〜約１００個の炭素原子と複数のカルボキシル置換基とを有するアルキル基を意味し、「ポリアザアルキル」という用語は、複数のアミン基で分断または置換された２〜約１００個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖上のアルキル基を意味する。
【０１４３】
「還元剤」は、比較的反応性の低い高酸化状態の化合物として得られることが多い放射性核種と反応して、電子を放射性核種に移すことによってその酸化状態を低下させ、よってその放射性核種の反応性を高める化合物である。放射性医薬の製造に有用であり、前記放射性医薬の調製に役立つ診断キットに有用である還元剤には、例えば塩化第一スズ、フッ化第一スズ、ホルムアミジンスルフィン酸、アスコルビン酸、システイン、ホスフィン類、および第一銅塩または第一鉄塩などがあるが、これらに限るわけではない。他の還元剤は、参考文献として本明細書の一部を構成するＢｒｏｄａｃｋらのＰＣＴ出願９４／２２４９６に記載されている。
【０１４４】
「輸送配位子」は、望ましくない副作用を防ぐには十分な安定性を持つが、金属医薬に変換できる程度には不安定な中間錯体を金属イオンとの間に形成する配位子である。中間錯体の形成は速度論的に有利であり、金属医薬の形成は熱力学的に有利である。金属医薬の製造に有用であり、診断用放射性医薬の調製に役立つ診断キットに有用である輸送配位子には、例えばグルコネート、グルコヘプトネート、マンニトール、グルカレート、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−エチレンジアミン四酢酸、ピロホスフェートおよびメチレンジホスネートなどがあるが、これらに限るわけではない。一般に輸送配位子は、酸素または窒素ドナー原子を含む。
【０１４５】
「ドナー原子」という用語は、化学結合によって金属に直接結合する原子を指す。
【０１４６】
「補助配位子」または「共同配位子（ｃｏ−ｌｉｇａｎｄ）」は、放射性医薬の合成中にその放射性医薬に組み込まれる配位子である。これらは試薬のキレーターまたは放射性核種結合ユニットと共に放射性核種の配位圏を完成させる働きをする。二成分配位子系を構成要素とする放射性医薬の場合、放射性核種配位圏は、配位子、キレーターまたは結合ユニットの種類が全部で２種類であるという条件の下に、１または複数の試薬に由来する１または複数のキレーターまたは結合ユニットと、１または複数の補助配位子または共同配位子とを構成要素とする。例えば、１つの試薬に由来する１つのキレーターまたは結合ユニットと、２つの同じ補助配位子または共同配位子とを構成要素とする放射性医薬、および１つまたは２つの試薬に由来する２つのキレーターまたは結合ユニットと、１つの補助配位子または共同配位子とを構成要素とする放射性医薬は、どちらも二成分配位子系を構成要素とすると見なされる。三成分配位子系を構成要素とする放射性医薬の場合、放射性核種の配位圏は、配位子、キレーターまたは結合ユニットの種類が全部で３種類であるという条件の下に、１または複数の試薬に由来する１または複数のキレーターまたは結合ユニットと、１または複数の２種類の補助配位子または共同配位子とを構成要素とする。例えば１つの試薬に由来する１つのキレーターまたは結合ユニットと、２種類の補助配位子または共同配位子とを構成要素とする放射性医薬は、三成分配位子系を構成要素とすると見なされる。
【０１４７】
放射性医薬の製造に有用であり、前記放射性医薬の調製に役立つ診断キットに有用である補助配位子または共同配位子は、１または複数の酸素、窒素、炭素、硫黄、リン、ヒ素、セレン、およびテルルドナー原子を含む。ある配位子は、放射性医薬の合成に際して輸送配位子となり、また別の放射性医薬では補助配位子または共同配位子として働くこともできる。配位子が輸送配位子と呼ばれるか、補助配位子または共同配位子と呼ばれるかは、その配位子が放射性医薬において放射性核種配位圏にとどまっているかどうかに依存し、これは放射性核種と１または複数の試薬のキレーターまたは結合単位との配位化学によって決まる。
【０１４８】
「キレーター」または「結合ユニット」は、１または複数のドナー原子による化学結合の形成を介して金属イオンに結合する、試薬の部分または基である。
【０１４９】
「結合部位」という用語は、生物活性分子を結合するインビボまたはインビトロの部位を意味する。
【０１５０】
「診断キット」または「キット」は、臨床または薬局において診断用放射性医薬を合成するために現場の末端使用者が使用する１または複数のバイアルに入った製剤と呼ばれる成分の集合からなる。キットには、現場の末端使用者が一般に入手できるもの、例えば水または注射用食塩水、放射性核種の溶液、放射性医薬の合成中にキットを加熱するための装置、また要すれば、放射性医薬を患者に投与するのに必要な装置（注射器または遮蔽具など）、および撮像装置などを除いて、診断用放射性医薬を合成し使用するために必要な全ての成分が含まれている。
【０１５１】
治療用放射性医薬、Ｘ線造影剤医薬、超音波造影剤医薬、および磁気共鳴撮像用造影剤は、凍結乾燥固体または水溶液として、典型的には１つのバイアルに含まれた製剤として最終的な形態で、末端使用者に提供される。末端使用者は凍結乾燥体を水または食塩水で復元し、患者投与量を抜き取るか、または得られた水性溶液剤の全量を抜き取る。
【０１５２】
「凍結乾燥助剤」は、凍結乾燥にとって有利な物理的性質、例えばガラス転移温度などを持つ成分であり、凍結乾燥される製剤の全ての成分の全体としての物理的性質を改善するために製剤に加えられる。
【０１５３】
「安定化助剤」は、金属医薬を安定化するため、またはキットを使用しなければならなくなるまでのキットの貯蔵寿命を延ばすために、金属医薬または診断キットに加えられる成分である。安定化助剤は抗酸化剤、還元剤またはラジカル補集剤であることができ、他の成分または金属医薬を分解する化学種と優先的に反応することによって安定性を向上させることができる。
【０１５４】
「溶解助剤」は、製剤に必要な媒質への１または複数の他の成分の溶解度を向上させる成分である。
【０１５５】
「静菌剤」は、製剤を使用する前に、または診断キットを使って放射性医薬を合成した後の貯蔵中に、製剤における細菌の増殖を阻害する成分である。
【０１５６】
本明細書では以下の略号を使用する：
Ａｃｍ：アセトアミドメチル
β−Ａｌａ、ベータ−Ａｌａ、またはβＡｌａ：３−アミノプロピオン酸
ＡＴＡ：２−アミノチアゾール−５−酢酸または２−アミノチアゾール−５−アセチル基
Ｂｏｃ：ｔ−ブチルオキシカルボニル
ＣＢＺ、ＣｂｚまたはＺ：カルボベンジルオキシ
Ｃｉｔ：シトルリン
Ｄａｐ：２，３−ジアミノプロピオン酸
ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＥＯＥ：エトキシエチル
ＨＢＴＵ：２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート
ｈｙｎｉｃ：ｂｏｃ−ヒドラジノニコチニル基または２−［［［５−［カルボニル］−２−ピリジニル］ヒドラゾノ］メチル］ベンゼンスルホン酸
ＮＭｅＡｒｇまたはＭｅＡｒｇ：α−Ｎ−メチルアルギニン
ＮＭｅＡｓｐ：α−Ｎ−メチルアスパラギン酸
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＯｃＨｅｘ：Ｏ−シクロヘキシル
ＯＢｚｌ：Ｏ−ベンジル
ｏＳｕ：Ｏ−スクシンイミジル
ＴＢＴＵ：テトラフルオロホウ酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム
ＴＨＦ：テトラヒドロフラニル
ＴＨＰ：テトラヒドロピラニル
Ｔｏｓ：トシル
Ｔｒ：トリチル。
【０１５７】
本明細書では以下に示す従来の３文字アミノ酸記号を使用する。従来の１文字アミノ酸記号は本明細書では使用しない。
Ａｌａ＝アラニン
Ａｒｇ＝アルギニン
Ａｓｎ＝アスパラギン
Ａｓｐ＝アスパラギン酸
Ｃｙｓ＝システイン
Ｇｌｎ＝グルタミン
Ｇｌｕ＝グルタミン酸
Ｇｌｙ＝グリシン
Ｈｉｓ＝ヒスチジン
Ｉｌｅ＝イソロイシン
Ｌｅｕ＝ロイシン
Ｌｙｓ＝リジン
Ｍｅｔ＝メチオニン
Ｎｌｅ＝ノルロイシン
Ｏｒｎ＝オルニチン
Ｐｈｅ＝フェニルアラニン
Ｐｈｇ＝フェニルグリシン
Ｐｒｏ＝プロリン
Ｓａｒ＝サルコシン
Ｓｅｒ＝セリン
Ｔｈｒ＝スレオニン
Ｔｒｐ＝トリプトファン
Ｔｙｒ＝チロシン
Ｖａｌ＝バリン。
【０１５８】
本明細書で使用する「バブル」という用語は、一般に、ガスまたはその前駆体で満たされた内部空洞を取り巻く１または複数の膜もしくは壁が存在することを特徴とする小胞を指す。代表的なバブルには、例えばリポソーム、ミセルなどがある。
【０１５９】
本明細書で使用する「脂質」という用語は、親水性成分と疎水性成分とを含む合成または天然の両親媒性化合物を指す。脂質には、例えば脂肪酸、中性脂肪、ホスファチド、糖脂質、脂肪族アルコールおよびロウ、テルペン類およびステロイド類などがある。
【０１６０】
本明細書で使用する「脂質組成物」という用語は、脂質化合物を含む組成物を指す。代表的な脂質組成物には、懸濁液、エマルション、および小胞組成物などがある。
【０１６１】
本明細書で使用する「脂質製剤」という用語は、脂質化合物と生物活性剤とを含む組成物を指す。
【０１６２】
本明細書で使用する「小胞」という用語は、内部空洞の存在を特徴とする球状体を指す。好ましい小胞は、本明細書に記載する種々の脂質を含む脂質から調製される。小胞では、脂質は単層または二重層の形を取ることができ、その単層または二重層脂質を使って１または複数の単層または二重層を形成させることができる。２以上の単層または二重層の場合、それらの単層または二重層は一般に同心的である。本明細書に記載する脂質小胞には、一般にリポソーム、ミセル、バブル、マイクロバブル、マイクロスフェアなどと呼ばれる物体が含まれる。したがって脂質を使って、ユニラメラ小胞（１つの単層または二重層を構成要素とする）、オリゴラメラ小胞（約２つまたは約３つの単層または二重層を構成要素とする）またはマルチラメラ小胞（約３つ以上の単層または二重層を構成要素とする）を形成させることができる。小胞の内部空洞は、所望により、液体、例えば水性の液体、ガス、ガス前駆体、および／または固体もしくは溶質、例えば生物活性剤などで満たすことができる。
【０１６３】
本明細書で使用する「小胞組成物」という用語は、脂質から調製され、かつ小胞を含む組成物を指す。
【０１６４】
本明細書で使用する「小胞製剤」という用語は、小胞と生物活性剤とを含む組成物を指す。
【０１６５】
本明細書で使用する「リポソーム」という用語は、一般に、典型的には１または複数の同心層、例えば二重層を形成した、脂質化合物などの両親媒性化合物の球状の集団または凝集体を指す。本明細書ではこれらを脂質小胞という場合もある。
【０１６６】
血管新生は、既存の脈管構造から新しい毛細血管が形成されるプロセスである。これは、例えば排卵、胚発生、創傷治癒および心筋層での側副血管生成など、様々な生理的プロセスの重要な一要素である。またこれは、腫瘍の成長および転移、糖尿病性網膜症、ならびに黄斑変性症などといった数多くの病的状態でも中心的役割を果たす。このプロセスは様々なサイトカインおよび成長因子に応答して既存の血管内皮細胞が活性化されることによって始まる。活性化された内皮細胞は、血管の基底膜を分解する酵素を分泌する。次に、内皮細胞が増殖し、細胞外マトリックスに移動し、まずは細管を形成した後、新しい血管を形成する。
【０１６７】
正常な状態では、内皮細胞増殖は極めて遅いプロセスであるが、胚形成、排卵および創傷治癒中は短期間、これが増加する。この細胞回転の一時的増加は、多数の成長刺激因子および成長抑制因子の組合わせによって支配されている。病的血管新生では、この正常時の平衡状態が乱され、その結果、内皮細胞増殖が増加し続ける。今までに同定された血管新生促進因子の例には、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ）、アンギオゲニン、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）などがあり、一方、インターフェロンα、インターフェロンβおよびトロンボスポンジンは血管新生抑制因子の例である。
【０１６８】
血管新生因子は、受容体チロシンキナーゼＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｔｅｋ、Ｔｉｅ、ニューロピリン−１、エンドグリン、エンドシアリン、およびＡｘｌなどの内皮細胞表面受容体と相互作用する。受容体Ｆｌｋ−１／ＫＤＲ、ニューロピリン−１およびＦｌｔ−１はＶＥＧＦを認識し、これらの相互作用はＶＥＧＦが誘導する血管新生に重要な役割を果たす。受容体チロシンキナーゼのＴｉｅサブファミリーも血管形成中に顕著に発現される。
【０１６９】
細胞外マトリックスにおける内皮細胞の増殖と移動は、様々な細胞接着分子との相互作用によって媒介される。インテグリンは多様なヘテロ二量体型細胞表面受容体のファミリーであり、この受容体によって内皮細胞は細胞外マトリックス、他の内皮細胞および他の細胞に付着する。ｂＦＧＦまたはＴＮＦ−αによって誘導される血管新生はインテグリンα_ｖβ_３の作用に依存するが、ＶＥＧＦによって誘導される血管新生はインテグリンα_ｖβ_５に依存する（Ｃｈｅｒｅｓｈら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，２７０，１５００−２）。内皮細胞表面でのインテグリンα_１β_１およびα_２β_１の発現の誘導は、ＶＥＧＦが血管新生を促進するもう一つの重要な機序である（Ｓｅｎｇｅｒら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９７，８４，１３６１２−７）。
【０１７０】
本発明の医薬は、血管新生腫瘍脈管構造で発現されまたはアップレギュレートされるビトロネクチン受容体に対する非ペプチドターゲティング部分を構成要素とする。
【０１７１】
本発明の超音波造影剤は、生体適合性ガスのマイクロバブル、液状担体および界面活性剤マイクロスフェアに結合したまたは組み込まれた複数のビトロネクチン受容体ターゲティング部分を含み、さらに所望により、ターゲティング部分とマイクロバブルとの間に連結基Ｌ_ｎを含む。この場合、液状担体という用語は水溶液を意味し、界面活性剤という用語は、溶液の界面張力を低下させる任意の両親媒性物質を意味する。界面活性剤マイクロスフェアの形成に適した界面活性剤の一覧は、参考文献として本明細書の一部を構成するＥＰＯ７２７２２５Ａ２に開示されている。界面活性剤マイクロスフェアという用語は、ナノスフェア、リポソーム、小胞などを包含する。生体適合性ガスとしては、エコー源性の相違をもたらし、よって超音波撮像時にコントラストをもたらす空気、またはＣ_３−Ｃ_５パーフルオロアルカンなどのフルオロカーボンを用いることができる。ガスはマイクロスフェアにカプセル化または封入され、そのマイクロスフェアには生体配向（ｂｉｏｄｉｒｅｃｔｉｎｇ）基が所望により連結基を介して結合される。この結合は、共有結合でも、イオン結合でも、ファンデルワールス力による結合でもよい。このような造影剤の具体例として、複数の腫瘍新生脈管構造受容体結合ペプチド、ポリペプチドまたはペプチドミメティックスを伴う脂質カプセル化パーフルオロカーボンが挙げられる。
【０１７２】
本発明のＸ線造影剤は、１または複数の原子番号２０以上のＸ線吸収原子または「重」原子に結合した１または複数のビトロネクチン受容体ターゲティング部分を構成要素とし、さらに所望により、ターゲティング部分とＸ線吸収原子の間に連結部分Ｌ_ｎを含む。Ｘ線造影剤によく使用される重原子はヨウ素である。最近、金属キレート化合物（Ｗａｌｌａｃｅ，Ｒ．，米国特許第５，４１７，９５９号）および複数の金属イオンを含むポリキレート化合物（Ｌｏｖｅ，Ｄ．，米国特許第５，６７９，８１０号）を構成要素とするＸ線造影剤が開示されている。さらに最近になって、多核クラスター錯体もＸ線造影剤として開示されている（米国特許第５，８０４，１６１号、ＰＣＴＷ０９１／１４４６０、およびＰＣＴＷＯ９２／１７２１５）。
【０１７３】
本発明のＭＲＩ造影剤は、１または複数の常磁性金属イオンに結合した１または複数のビトロネクチン受容体ターゲティング部分を構成要素とし、さらに所望により、ターゲティング部分とＸ線吸収原子の間に連結部分Ｌ_ｎを含む。常磁性金属イオンは金属錯体または金属酸化物粒子の形で存在する。米国特許第５，４１２，１４８号および米国特許第５，７６０，１９１号には、ＭＲＩ造影剤に使用される常磁性金属イオン用のキレーターの例が記載されている。米国特許第５，８０１，２２８号、米国特許第５，５６７，４１１号、および米国特許第５，２８１，７０４号には、ＭＲＩ造影剤に使用される２以上の常磁性金属イオンを錯化するのに有用なポリキレーターの例が記載されている。米国特許第５，５２０，９０４号には、ＭＲＩ造影剤として使用される常磁性金属イオンを構成要素とする粒状組成物が記載されている。
【０１７４】
本発明の化合物を上述のような追加治療剤と組み合わせて投与すると、本発明の化合物および追加治療剤を単独で投与するよりも効力の面で有利になり、そのような利点は、それぞれの投与量を減らしても得られうる。投与量を減らすと、副作用の可能性が最小限に抑えられ、よって安全域が増加する。本発明の化合物と、上述のような追加治療剤との組合わせは、相乗的組合わせであることが好ましい。例えばＣｈｏｕおよびＴａｌａｌａｙ，Ａｄｖ．ＥｎｚｙｍｅＲｅｇｕｌ．２２：２７−５５（１９８４）などに記載されている相乗作用は、併用投与した本発明化合物と追加治療剤の治療効果が、単独で投与した本発明化合物または追加治療剤の相加的効果よりも大きい場合に起こる。一般に、相乗作用は、本発明の化合物、抗癌剤、または放射線増感剤のいずれか単独では（治療的に）最適未満であるが、併用すると著しく有効になるようなレベルで、最も明確に実証される。相乗作用は、個別処置だけの場合と比較して毒性がほとんど増加せずに腫瘍応答が改善される点であってもよいし、個々の成分と比較して有益な他の併用の効果であってもよい。
【０１７５】
併用療法に利用される本発明の化合物と、抗癌剤または放射線増感剤とは、個別の製剤としてまたは混合製剤として、同時に投与してもよいし、併用効果が得られるように異なる時点に、例えば逐次的に投与してもよい。用量・用法は、好ましくは最初は標準用量を低くして、得られる結果を見ながら調整することにより、医師によって調節されるだろう。
【０１７６】
本発明は、癌の処置に有用な２以上の活性成分を組み合わせたキットまたは単独パッケージも提供する。キットには（単独でまたは医薬的に許容できる希釈剤または担体と組み合わせて）本発明の化合物が含まれ、さらに抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤が（単独でまたは医薬的に許容できる希釈剤または担体と組み合わせて）含まれる。
【０１７７】
本発明の医薬は以下の式を持つ：（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ−Ｘ）、（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ−Ｘ^１）_ｄ’、（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｘ^２）_ｄ’’、および（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｘ^３）［式中、Ｑは血管新生腫瘍脈管構造に発現する受容体に結合する非ペプチド化合物を表し、ｄは１〜１０であり、Ｌ_ｎは随意の連結基を表し、Ｃ_ｈは金属キレーターまたは結合部分を表し、Ｘは放射性同位体を表し、Ｘ^１は常磁性金属イオンを表し、Ｘ^２は常磁性金属イオンまたは重原子含有不溶性固体粒子を表し、ｄ’’は１〜１００であり、Ｘ^３はエコー源性ガスの界面活性剤マイクロスフェアを表す］。本医薬のビトロネクチン受容体結合部分の非ペプチド認識配列とα_ｖβ_３受容体との相互作用は、α_ｖβ_３受容体を発現させる血管新生腫瘍脈管構造への当該医薬の局在化をもたらす。
【０１７８】
本発明の医薬はいくつかのアプローチによって合成することができる。一つのアプローチでは、ターゲティング非ペプチド部分Ｑを合成し、１または複数の部分Ｑを、１または複数の金属キレーターもしくは結合部分Ｃ_ｈに、または常磁性金属イオンもしくは重原子含有固体粒子に、またはエコー源性ガスマイクロバブルに直接結合する。もう一つのアプローチでは、１または複数の部分Ｑを連結基Ｌ_ｎに結合した後、それを１または複数の金属キレーターもしくは結合部分Ｃ_ｈまたは常磁性金属イオンもしくは重原子含有固体粒子、またはエコー源性ガスマイクロバブルに結合する。もう一つのアプローチでは、連結基Ｌ_ｎの断片を持つ非ペプチド化合物Ｑを合成した後、その１または複数を連結基の残りの部分に結合し、次に、１または複数の金属キレーターもしくは結合部分Ｃ_ｈ、または常磁性金属イオンもしくは重原子含有固体粒子、またはエコー源性ガスマイクロバブルに結合する。
【０１７９】
所望により連結基Ｌ_ｎまたは連結基の断片を含んでもよい非ペプチドビトロネクチン結合部分Ｑは、当業者に知られている標準的合成法を使って合成することができる。好ましい方法には、以下に述べる方法があるが、これらに限るわけではない。
【０１８０】
非ペプチド化合物Ｑへの連結基Ｌ_ｎの結合、非ペプチド化合物Ｑまたは連結基Ｌ_ｎへのキレーターもしくは結合ユニットＣ_ｈの結合、および連結基の断片を含む非ペプチド化合物の、連結基の残りの部分への結合による、（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎのコンビネーション形成とそれに続く部分Ｃ_ｈへの結合は、すべて標準的技術によって行なうことができる。そのような技術には、アミド化、エステル化、アルキル化、および尿素化合物およびチオ尿素化合物の形成などがあるが、これらに限るわけではない。これらの結合の実施手順は、参考文献として本明細書の一部を構成するＢｒｉｎｋｌｅｙ，Ｍ．，ＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１９９２，３（１）に見いだすことができる。
【０１８１】
非ペプチド化合物Ｑを常磁性金属イオンまたは重原子含有固体粒子Ｘ^２に、固体粒子の表面修飾技術の一つによって結合するには、数多くの方法を利用することができる。一般的には、ターゲティング部分Ｑまたは組合わせ（Ｑ）_ｄＬ_ｎを、固体粒子表面の構成成分と反応するカップリング基に結合する。カップリング基としては、同時係属中の米国特許出願第０９／３５６，１７８号に述べているように、固体粒子表面上の表面ヒドロキシル基と反応する数多くのシランをどれでも使用することができ、またカップリング基は、米国特許第５，５２０，９０４号に記載されているように固体粒子表面とカップリングするポリホスホン酸、ポリカルボン酸、ポリリン酸またはそれらの混合物を含んでもよい。
【０１８２】
非ペプチド化合物Ｑを界面活性剤マイクロスフェアＸ^３に結合するには、数多くの反応スキームを利用することができる。それらを以下の反応式に示す。式中、Ｓ_ｆは界面活性剤マイクロスフェアを形成する界面活性剤部分を表す。
アシル化反応：
Ｓ_ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ＋Ｑ−ＮＨ_２またはＱ−ＯＨ → Ｓ_ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＱまたはＳ_ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｑ
［Ｙは脱離基または活性エステルである］
ジスルフィドカップリング：
Ｓ_ｆ−ＳＨ＋Ｑ−ＳＨ → Ｓ_ｆ−Ｓ−Ｓ−Ｑ
スルホンアミドカップリング：
Ｓ_ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｙ＋Ｑ−ＮＨ_２ → Ｓ_ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｑ
還元的アミド化：
Ｓ_ｆ−ＣＨＯ＋Ｑ−ＮＨ_２ → Ｓ_ｆ−ＮＨ−Ｑ
これらの反応式では、置換基Ｓ_ｆおよびＱを逆にすることもできる。
【０１８３】
連結基Ｌ_ｎは、いくつかの役割を果たすことができる。第１に、この連結基は、Ｃ_ｈ−Ｘ、Ｃ_ｈ−Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３部分がＱの認識配列と血管新生腫瘍脈管構造受容体との相互作用を妨害する可能性ができる限り小さくなるように、金属キレーターまたは結合部分Ｃ_ｈ、常磁性金属イオンまたは重原子含有固体粒子Ｘ^２、および界面活性剤マイクロスフェアＸ^３と、１または複数の非ペプチド化合物Ｑの間の間隔維持基として働く。試薬中に連結基を組み込む必要があるかどうかは、Ｑ、Ｃ_ｈ−Ｘ、Ｃ_ｈ−Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３に依存する。受容体へのＱの親和性を大きく低下させずにＣ_ｈ−Ｘ、Ｃ_ｈ−Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３をＱに結合することができない場合は、連結基を使用する。連結基は、Ｃ_ｈ−Ｘ、Ｃ_ｈ−Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３に結合される一つの基に複数の非ペプチド化合物Ｑを独立して結合する手段にもなる。
【０１８４】
連結基は、本発明の医薬に薬物動態修飾因子を組み込む手段にもなる。薬物動態修飾因子は、ターゲティング部分Ｑと腫瘍脈管構造に発現したビトロネクチン受容体との相互作用によるものとは異なる方法で、注射された医薬の生態分布を指図する働きをする。例えば炭水化物、ポリアルキレングリコール、ペプチドまたは他のポリアミノ酸、およびシクロデキストリンなど、多種多様な官能基が、薬物動態修飾因子として働きうる。これらの修飾因子を使って、親水性を増加または低下させたり、血中クリアランス速度を増加または低下させたりすることができる。また修飾因子を使って、医薬の排除経路を指図することもできる。好ましい薬物動態修飾因子は、中速〜高速の血中クリアランスおよび腎排泄の増進をもたらすものである。
【０１８５】
金属キレーターまたは結合部分Ｃ_ｈは、個々の用途に合わせて選ばれた金属イオンと安定な錯体を形成するように選択される。診断用放射性医薬のキレーターまたは結合部分は、撮像可能なガンマ線または陽電子を放出する放射性同位体、例えば^９９ｍＴｃ、^９５Ｔｃ、^１１１Ｉｎ、^６２Ｃｕ、^６０Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^８６Ｙなどと、安定な錯体を形成するように選択される。
【０１８６】
テクネチウム、銅およびガリウム同位体用のキレーターは、ジアミンジチオール類、モノアミン−モノアミドジチオール類、トリアミド−モノチオール類、モノアミド−ジアミド−モノチオール類、ジアミンジオキシム類、およびヒドラジン類から選択される。これらのキレーターは一般に、窒素、酸素および硫黄から選択されるドナー原子を持つ四座配位子である。好ましい試薬は、アミン窒素およびチオール硫黄ドナー原子ならびにヒドラジン結合ユニットを持つキレーターを構成要素とする。チオール硫黄原子およびヒドラジン類は、その試薬を使って放射性医薬を合成する前に脱離させることができる保護基、または好ましくは放射性医薬の合成時に系内で脱離させることができる保護基を持っていてもよい。
【０１８７】
代表的なチオール保護基としては、例えば参考文献として本明細書の一部を構成するＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ニューヨーク，１９９１に記載されているものがある。チオール保護基の例には、アセトアミドメチル、ベンズアミドメチル、１−エトキシエチル、ベンゾイル、およびトリフェニルメチルなどがあるが、これらに限るわけではない。
【０１８８】
ヒドラジン結合ユニット用の代表的な保護基はヒドラゾンであり、これは水素、アルキル、アリールおよび複素環から選択される置換基を持つアルデヒドまたはケトンヒドラゾンであることができる。特に好ましいヒドラゾンは、参考文献としてそのまま本明細書の一部を構成する同時係属中の米国特許出願第０８／４７６，２９６号に記載されている。
【０１８９】
金属放射性核種に結合した場合、ヒドラジン結合ユニットは、ヒドラジドまたはジアゼニド基と呼ばれ、放射性医薬の残りの部分への放射性核種の結合点として働く。ジアゼニド基は、末端基（当該ジアゼニド基の１原子だけが放射性核種に結合する）であっても、キレート基であってもよい。ジアゼニド基がキレート基であるためには、ジアゼニド基の原子が少なくとももう一つは、放射性核種に結合していなければならない。金属に結合する原子をドナー原子という。
【０１９０】
^１１１Ｉｎおよび^８６Ｙ用のキレーターは、例えばＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＤＯ３Ａ、２−ベンジル−ＤＯＴＡ、α−（２−フェネチル）１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−アセティック−４，７，１０−トリス（メチルアセティック）アシッド（ａｌｐｈａ−（２−ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ）１，４，７，１０−ｔｅｔｒａａｚａｚｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１−ａｃｅｔｉｃ−４，７，１０−ｔｒｉｓ（ｍｅｔｈｙｌａｃｅｔｉｃ）ａｃｉｄ）、２−ベンジル−シクロヘキシルジエチレントリアミン五酢酸、２−ベンジル−６−メチル−ＤＴＰＡ、および６，６’’−ビス［Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−テトラ（カルボキシメチル）アミノメチル）−４’−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２，２’：６’，２’’−ターピリジンなどの環式または非環式ポリアミノカルボン酸から選択される。市販されていないこれらのキレーターを合成する方法は、参考文献としてそのまま本明細書の一部を構成するＢｒｅｃｈｂｉｅｌ，Ｍ．およびＧａｎｓｏｗ，０．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１９９２，１，１１７５、Ｂｒｅｃｈｂｉｅｌ，Ｍ．およびＧａｎｓｏｗ，０．，ＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅＣｈｅｍ．１９９１，２，１８７、Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ，Ｓ．ら，Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．１９９０，３１，４７３、Ｋｒｕｐｅｒ，Ｊ．，米国特許第５，０６４，９５６号、ならびにＴｏｎｅｒ，Ｊ．，米国特許第４，８５９，７７７号に見いだすことができる。
【０１９１】
金属イオンの配位圏には、金属に結合した全ての配位子または基が含まれる。遷移金属放射性核種の場合、安定であるには、通例、４以上８以下の整数からなる配位数（ドナー原子の数）を持つ。すなわち、金属には４〜８個の原子が結合しており、これを完成した配位圏を持つという。安定な放射性核種錯体に必要な配位数は、放射性核種、その酸化状態、およびドナー原子の種類によって決まる。キレーターまたは結合ユニットが、当該金属の配位圏を完成させることによって金属放射性核種を安定化するのに必要な原子の全てを提供しない場合は、補助配位子または共同配位子と呼ばれる他の配位子（この配位子も末端基またはキレート基のどちらでもよい）に由来するドナー原子によって、配位圏を完成させる。
【０１９２】
数多くの配位子が補助配位子または共同配位子として役立ち、その選択は、放射性医薬の合成の容易さ、補助配位子の化学的および物理的性質、形成速度、収率、結果として得られる放射性医薬の異性体の数、当該補助配位子または共同配位子を患者に有害な生理学的結果をもたらさずに投与することができるかどうか、凍結乾燥キット製剤での当該配位子の適合性など、様々な事項を考慮して行なわれる。補助配位子の電荷および親油性は放射性医薬の電荷および親油性をもたらすだろう。例えば、スルホネート基は生理条件ではアニオンになるので、４，５−ジヒドロキシ−１，３−ベンゼンジスルホネートを使用すると、アニオン基が２つ追加された放射性医薬が得られる。Ｎ−アルキル置換３，４−ヒドロキシピリジノン類を使用すると、アルキル置換基のサイズに応じて様々な程度の親油性を持つ放射性医薬が得られる。
【０１９３】
本発明の好ましいテクネチウム放射性医薬は、ヒドラジドまたはジアゼニド結合ユニットと補助配位子Ａ_Ｌ１、または結合ユニットと２種類の補助配位子Ａ_Ｌ１およびＡ_Ｌ２、または２つの窒素原子および２つの硫黄原子を含む四座キレーターを構成要素とする。補助配位子Ａ_Ｌ１は、酸素およびアミン窒素（ｓｐ^３混成）などの２以上の硬いドナー原子を構成要素とする。ドナー原子は放射性核種金属の配位圏で少なくとも２つの部位を占め、補助配位子Ａ_Ｌ１は三成分配位子系の３つの配位子の１つとして働く。補助配位子Ａ_Ｌ１の例には、二酸素配位子および官能化アミノカルボキシレートなどがあるが、これらに限るわけではない。このような配位子は数多く市販されている。
【０１９４】
補助二酸素配位子には、少なくとも２つの酸素ドナー原子を介して金属イオンに配位する配位子が包含される。例えばグルコヘプトネート、グルコネート、２−ヒドロキシイソブチレート、ラクテート、タートレート、マンニトール、グルカレート、マルトール、コウジ酸、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）プロピオン酸、４，５−ジヒドロキシ−１，３−ベンゼンジスルホネート、または置換もしくは無置換１，２−もしくは３，４−ヒドロキシピリジノンなどが挙げられるが、これらに限るわけではない。（これらの例に挙げた配位子の名前は、その配位子のプロトン化型または非プロトン化型を指す）。
【０１９５】
官能化アミノカルボキレートは、アミン窒素ドナー原子と酸素ドナー原子とを組み合わせて含んでいる配位子を包含する。例えば、イミノ二酢酸、２，３−ジアミノプロピオン酸、ニトリロ三酢酸、Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミン二酢酸、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミン三酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸、およびＮ，Ｎ’−エチレンジアミン・ビス−ヒドロキシフェニルグリシンなどが挙げられるが、これらに限るわけではない。（これらの例に挙げた配位子の名前は、その配位子のプロトン化型または非プロトン化型を指す）。
【０１９６】
Ｂｒｉｄｇｅｒらは、参考文献として本明細書の一部を構成する米国特許第５，３５０，８３７号に、テクネチウム標識ヒドラジノ修飾タンパク質の形成速度を向上させる一連の官能化アミノカルボキシレートを開示している。本発明者らは、これらのアミノカルボキシレートの一部が、本発明の放射性医薬の収率を向上させることを確認した。好ましい補助配位子Ａ_Ｌ１は、グリシンの誘導体である官能化アミノカルボキシレートであり、最も好ましいのは、トリシン（トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン）である。
【０１９７】
最も好ましい本発明のテクネチウム放射性医薬は、ヒドラジドまたはジアゼニド結合ユニットと、Ａ_Ｌ１およびＡ_Ｌ２と呼ぶ２種類の補助配位子またはジアミンジチオールキレーターとを構成要素とする。２番目の種類の補助配位子Ａ_Ｌ２は、群：ホスフィンリン、アルシンヒ素、イミン窒素（ｓｐ^２混成）、硫黄（ｓｐ^２混成）および炭素（ｓｐ混成）、π酸特性を持つ原子から選択される１または複数の軟らかいドナー原子を構成要素とする。配位子Ａ_Ｌ２は単座、二座または三座配位子であることができ、座数は配位子中のドナー原子の数によって定義される。二座配位子中の２つのドナー原子のうちの１つ、および三座配位子中の３つのドナー原子のうちの１つは、軟らかいドナー原子でなければならない。本発明者らは、参考文献としてそのまま本明細書の一部を構成する同時係属中の米国特許出願第０８／４１５，９０８号ならびに米国特許出願第６０／０１３３６０号および同第０８／６４６，８８６号に、１または複数の補助配位子または共同配位子Ａ_Ｌ２を構成要素とする放射性医薬が、１または風数の補助配位子Ａ_Ｌ２を構成要素としない放射性医薬よりも安定であること、すなわちそれらは、異性体数が最も少なく、相対比率が時間と共にほとんど変化せず、希釈してもほとんど損なわれないことを開示している。
【０１９８】
ホスフィンまたはアルシンドナー原子を構成要素とする配位子Ａ_Ｌ２は、三置換ホスフィン、三置換アルシン、四置換ジホスフィン、および四置換ジアルシンである。イミン窒素を構成要素とする配位子Ａ_Ｌ２は、不飽和または芳香族含窒素５〜６員複素環である。硫黄（ｓｐ^２混成）ドナー原子を構成要素とする配位子は、Ｃ＝Ｓ部分を構成要素とするチオカルボニル類である。炭素（ｓｐ混成）ドナー原子を構成要素とする配位子は、ＣＮＲ部分（式中、Ｒは有機基である）を構成要素とするイソニトリル類である。数多くのこのような配位子が市販されている。イソニトリルは、参考文献として本明細書の一部を構成する欧州特許第０１０７７３４号および米国特許第４，９８８，８２７号に記載されているように合成することができる。
【０１９９】
好ましい補助配位子Ａ_Ｌ２は三置換ホスフィンおよび不飽和または芳香族５〜６員複素環である。最も好ましい補助配位子Ａ_Ｌ２は三置換ホスフィンおよび不飽和５員複素環である。
【０２００】
補助配位子Ａ_Ｌ２は、アルキル、アリール、アルコキシ、複素環、アラルキル、アルカリール、およびアリールアルカリール基で置換されていてもよく、また酸素、窒素、リンまたは硫黄などのヘテロ原子を構成要素とする官能基を持っていても持っていなくてもよい。このような官能基の例には、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキサミド、ニトロ、エーテル、ケトン、アミノ、アンモニウム、スルホネート、スルホンアミド、ホスホネート、およびホスホンアミドなどがあるが、これらに限るわけではない。官能基を選ぶことによって、非標的組織、細胞または体液への分布ならびに身体からの排出機序および排出速度を変化させるなど、放射性医薬の生物学的性質に影響を及ぼしうる配位子の親油性および水溶性を変化させることができる。
【０２０１】
治療用放射性医薬のキレーターまたは結合部分は、α粒子、β粒子、オージェ電子またはコスター・クローニッヒ電子を放出する放射性同位体、例えば^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒなどとの安定な錯体が形成されるように選択される。レニウム、銅、パラジウム、白金、イリジウム、ロジウム、銀および金同位体用のキレーターは、ジアミンジチオール類、モノアミン−モノアミドジチオール類、トリアミド−モノチオール類、モノアミド−ジアミド−モノチオール類、ジアミンジオキシム類、およびヒドラジン類から選択される。イットリウム、ビスマスおよびランタニド同位体用のキレーターは、例えばＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＤＯ３Ａ、２−ベンジル−ＤＯＴＡ、α−（２−フェネチル）１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−アセティック−４，７，１０−トリス（メチルアセティック）アシッド（ａｌｐｈａ−（２−ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ）１，４，７，１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１−ａｃｅｔｉｃ−４，７，１０−ｔｒｉｓ（ｍｅｔｈｙｌａｃｅｔｉｃ）ａｃｉｄ）、２−ベンジル−シクロヘキシルジエチレントリアミン五酢酸、２−ベンジル−６−メチル−ＤＴＰＡ、および６，６’’−ビス［Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−テトラ（カルボキシメチル）アミノメチル）−４’−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２，２’：６’，２’’−ターピリジンなどの環式および非環式ポリアミノカルボキシレートから選択される。
【０２０２】
磁気共鳴撮像用造影剤のキレーターは、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオンと安定な錯体を形成するように選択され、例えばＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＤＯ３Ａ、２−ベンジル−ＤＯＴＡ、α−（２−フェネチル）１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−アセティック−４，７，１０−トリス（メチルアセティック）アシッド、２−ベンジル−シクロヘキシルジエチレントリアミン五酢酸、２−ベンジル−６−メチル−ＤＴＰＡ、および６，６’’−ビス［Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−テトラ（カルボキシメチル）アミノメチル）−４’−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２，２’：６’，２’’−ターピリジンなどの環式および非環式ポリアミノカルボキシレートから選択される。
【０２０３】
ヒドラジドまたはジアゼニド結合ユニットを構成要素とする本発明のテクネチウムおよびレニウム放射性医薬は、放射性核種の塩、本発明の試薬、および補助配位子Ａ_Ｌ１、補助配位子Ａ_Ｌ２、および還元剤を、水溶液中、０〜１００℃の温度で混合することによって容易に製造することができる。２つの窒素原子と２つの硫黄原子を含む四座キレーターを構成要素とする本発明のテクネチウムおよびレニウム放射性医薬は、放射性核種の塩、本発明の試薬、および還元剤を、水溶液中、０〜１００℃の温度で混合することによって容易に製造することができる。
【０２０４】
本発明の試薬の結合ユニットがヒドラゾン基として存在する場合は、まずそれを、金属放射性核種との錯化に先立って、保護されたまたは保護されていないヒドラジンに変換しなければならない。ヒドラゾン基のヒドラジンへの変換は、放射性核種との反応に先立って行なうことができ、その場合は、放射性核種および１または複数の補助配位子もしくは共同配位子を、試薬と混合するのではなくて、キレーターまたは結合ユニットを含む試薬の加水分解型と混合する。また、ヒドラゾン基のヒドラジンへの変換は、放射性核種の存在下で行なうこともでき、その場合は、試薬自体を放射性核種および１または複数の補助配位子もしくは共同配位子と混合する。後者の場合、反応混合物のｐＨは中性または酸性でなければならない。
【０２０５】
もう一つの選択肢として、ヒドラジドまたはジアゼニド結合ユニットを構成要素とする本発明の放射性医薬は、まず放射性核種の塩、補助配位子Ａ_Ｌ１、および還元剤を、水溶液中、０〜１００℃の温度で混合して、補助配位子Ａ_Ｌ１との中間放射性核種錯体を形成させ、次に本発明の試薬および補助配位子Ａ_Ｌ２を加え、０〜１００℃の温度でさらに反応させることによって製造することもできる。
【０２０６】
もう一つの選択肢として、ヒドラジドまたはジアゼニド結合ユニットを構成要素とする本発明の放射性核種は、まず放射性核種の塩、補助配位子Ａ_Ｌ１、本発明の試薬、および還元剤を、水溶液中、０〜１００℃の温度で混合して、中間放射性核種錯体を形成させ、次に補助配位子Ａ_Ｌ２を加え、０〜１００℃の温度でさらに反応させることによって製造することもできる。
【０２０７】
テクネチウムおよびレニウム放射性核種は、好ましくは、過テクネチウム酸イオンまたは過レニウム酸イオンおよび医薬的に許容できるカチオンの形をとる。過テクネチウム酸塩型は、市販のＴｃ−９９ｍジェネレーターから得られるような過テクネチウム酸ナトリウムであることが好ましい。本発明の放射性医薬の製造に使用する過テクネチウム酸の量は０．１ｍＣｉ〜１Ｃｉ、より好ましくは１〜２００ｍＣｉの範囲であることができる。
【０２０８】
本発明のテクネチウムおよびレニウム放射性医薬を製造するために使用する本発明の試薬の量は、０．０１μｇ〜１０ｍｇ、より好ましくは０．５μｇ〜２００μｇの範囲であることができる。使用量は、他の反応物の量および製造しようとする本発明の放射性医薬によって決定されるだろう。
【０２０９】
使用する補助配位子Ａ_Ｌ１の量は０．１ｍｇ〜１ｇ、より好ましくは１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲であることができる。個々の放射性医薬に関する正確な量は、製造しようとする本発明の放射性医薬、使用する手順ならびに他の反応物の量および素性の関数である。Ａ_Ｌ１の量が多すぎると、テクネチウム標識Ａ_Ｌ１を構成要素とし生物活性分子を含まない副生成物、またはテクネチウム標識生物活性分子と補助配位子Ａ_Ｌ１とを構成要素とするが補助配位子Ａ_Ｌ２は含まない副生成物が生成するだろう。Ａ_Ｌ１の量が少なすぎると、他の副生成物、例えば補助配位子Ａ_Ｌ２は含むが補助配位子Ａ_Ｌ１は含まないテクネチウム標識生物活性分子、または還元加水分解テクネチウム、またはテクネチウムコロイドなどが生成するだろう。
【０２１０】
使用する補助配位子Ａ_Ｌ２の量は０．００１ｍｇ〜１ｇ、より好ましくは０．０１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲であることができる。個々の放射性医薬に関する正確な量は、製造しようとする本発明の放射性医薬、使用する手順ならびに他の反応物の量および素性の関数である。Ａ_Ｌ２の量が多すぎると、テクネチウム標識Ａ_Ｌ２を構成要素とし生物活性分子を含まない副生成物、またはテクネチウム標識生物活性分子と補助配位子Ａ_Ｌ２とを構成要素とするが補助配位子Ａ_Ｌ１は含まない副生成物が生成するだろう。試薬が上に定義したような軟らかいドナー原子を構成要素とする場合は、置換基が金属放射性核種への補助配位子Ａ_Ｌ２の配位を妨害するのを防ぐために、式２の試薬に対して少なくとも１０倍モル過剰の補助配位子Ａ_Ｌ２が必要である。
【０２１１】
本発明の放射性核種の合成に適した還元剤には、第一スズ塩、ジチオナイトまたは亜硫酸水素塩、水素化ホウ素塩、およびホルムアミジンスルフィン酸などがあり、これらの塩は医薬的に許容できる形の塩である。好ましい還元剤は第一スズ塩である。使用する還元剤の量は０．００１ｍｇ〜１０ｍｇ、より好ましくは０．００５ｍｇ〜１ｍｇの範囲であることができる。
【０２１２】
ヒドラジドまたはジアゼニド結合ユニットを構成要素とする本発明放射性医薬の具体的構造は、使用する本発明の試薬、補助配位子Ａ_Ｌ１、補助配位子Ａ_Ｌ２、および放射性核種に依存することになる。１００μｇ／ｍＬ未満の試薬濃度を使って合成されたヒドラジドまたはジアゼニド結合ユニットを構成要素とする放射性医薬は、１つのヒドラジドまたはジアゼニド基を含むだろう。１ｍｇ／ｍＬを越える濃度で合成されたものは、２分子の試薬に由来する２つのヒドラジドまたはジアゼニド基を含むだろう。ほとんどの用途では、わずかな量の生物活性分子を注射するだけでよく、化学毒性、生物学的プロセスの妨害、または放射性医薬の生体分布の変化などといった望ましくない副作用は起こらない。したがって、生物活性分子を一構成要素とする試薬の濃度を高くする必要がある放射性医薬は、このような副作用をさけるために合成後に希釈または精製する必要があるだろう。
【０２１３】
補助配位子Ａ_Ｌ１およびＡ_Ｌ２の特徴および使用量が、変数ｙおよびｚの値を決定することになる。ｙおよびｚは独立して１〜２の整数値をとることができる。ｙとｚの値は、両方合わせて、５以上７以下のドナー原子からなるテクネチウム配位圏をもたらす。単座補助配位子Ａ_Ｌ２の場合、ｚは１〜２の整数であることができ、二座または三座補助配位子Ａ_Ｌ２の場合、ｚは１である。単座配位子の場合、好ましい組合わせはｙが１または２、かつｚが１である。二座または三座配位子の場合、好ましい組合わせはｙが１、かつｚが１である。
【０２１４】
本発明のインジウム、銅、ガリウム、銀、パラジウム、ロジウム、金、白金、ビスマス、イットリウムおよびランタニド放射性医薬は、放射性核種の塩および本発明の試薬を、水溶液中、０〜１００℃の温度で混合することによって容易に製造することができる。これらの放射性核種は、通例、塩酸、硝酸または硫酸などの鉱酸中の希水溶液として得られる。放射性核種は、水溶液に溶解した１〜約１０００等量の本発明試薬と混合される。反応混合物のｐＨを３〜１０に保つために、通例、緩衝液が使用される。
【０２１５】
本発明のガドリニウム、ジスプロシウム、鉄およびマンガン金属医薬は、常磁性金属イオンの塩および本発明の試薬を、水溶液中、０〜１００℃の温度で混合することによって、容易に製造することができる。これらの常磁性金属イオンは通例、塩酸、硝酸または硫酸などの鉱酸中の希水溶液として得られる。常磁性金属イオンは、水溶液に溶解した１〜約１０００等量の本発明試薬と混合される。反応混合物のｐＨを３〜１０に保つために、通例、緩衝液が使用される。
【０２１６】
総製造時間は金属イオンの素性、反応物の素性および量、ならびに製造に使用する手順に依存するだろう。製造は１分で完了して放射性医薬を８０％を越える収率で与える場合もあるし、もっと時間がかかる場合もある。さらに高純度の金属医薬が必要であるか望ましい場合は、生成物を、当業者に知られている数多くの技術のいずれかによって、例えば液体クロマトグラフィー、固相抽出、溶媒抽出、透析または限外濾過などによって精製することができる。
【０２１７】
金属医薬の製造に有用であり、前記放射性医薬の調製に役立つ診断キットに有用である緩衝液には、例えばリン酸、クエン酸、スルホサリチル酸、および酢酸緩衝液があるが、これらに限るわけではない。さらに詳しい一覧は、米国薬局方に見いだすことができる。
【０２１８】
放射性医薬の調製に役立つ診断キットの製造に有用な凍結乾燥助剤には、マンニトール、ラクトース、ソルビトール、デキストラン、フィコール、およびポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）などがあるが、これらに限るわけではない。
【０２１９】
金属医薬の製造に有用であり、放射性医薬の調製に役立つ診断キットに有用である安定化助剤には、例えばアスコルビン酸、システイン、モノチオグリセロール、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ゲンチジン酸、およびイノシトールなどがあるが、これらに限るわけではない。
【０２２０】
金属医薬の製造に有用であり、放射性医薬の調製に役立つ診断キットに有用である溶解助剤には、例えばエタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリソルベート、ポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー（プルロニック）、およびレシチンなどがあるが、これらに限るわけではない。好ましい溶解助剤はポリエチレングリコール、およびプルロニックである。
【０２２１】
金属医薬の製造に有用であり、放射性医薬の調製に役立つ診断キットに有用である静菌剤には、例えばベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、クロルブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベンなどがあるが、これらに限るわけではない。
【０２２２】
診断キットの一成分は２以上の機能を果たすこともできる。例えば、還元剤は安定化助剤として働くこともでき、緩衝液は輸送配位子として働くこともでき、凍結乾燥助剤は輸送配位子、補助配位子または共同配位子としても働くことができる。
【０２２３】
診断用放射性医薬は、静脈内注射によって、通常は食塩水溶液として、体重７０ｋｇあたり１〜１００ｍＣｉ、好ましくは５〜５０ｍＣｉの線量で投与される。撮像は既知の手順で行なわれる。
【０２２４】
治療用放射性医薬は、静脈内注射によって、通常は食塩水溶液として体重７０ｋｇあたり０．１〜１００ｍＣｉ、好ましくは０．５〜５ｍＣｉの線量で投与される。
【０２２５】
本発明の磁気共鳴撮像用造影剤は、米国特許第５，１５５，２１５号、米国特許第５，０８７，４４０号、Ｍａｒｇｅｒｓｔａｄｔら，Ｍａｇｎ．Ｒｅｓｏｎ．Ｍｅｄ．，１９８６，３，８０８、Ｒｕｎｇｅら，Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９８８，１６６，８３５、およびＢｏｕｓｑｕｅｔら，Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９８８，１６６，６９３に記載されているような他のＭＲＩ剤と同じ方法で使用することができる。一般的には、造影剤の滅菌水溶液を、体重１ｋｇあたり０．０１〜１．０ミリモルの範囲の用量で、患者に静脈内投与する。
【０２２６】
Ｘ線造影剤として使用する場合、本発明の組成物は一般に、１ｍＭ〜５Ｍ、好ましくは０．１Ｍ〜２Ｍの重原子濃度を持つべきである。静脈内注射によって投与される用量は、通例、０．５ｍｍｏｌ／ｋｇ〜１．５ｍｍｏｌ／ｋｇ、好ましくは０．８ｍｍｏｌ／ｋｇ〜１．２ｍｍｏｌ／ｋｇになるだろう。撮像は既知の技術を使って、好ましくはＸ線コンピュータ断層撮影法を使って行なわれる。
【０２２７】
本発明の超音波造影剤は、静脈内注射により、体重１ｋｇあたり１０〜３０μＬのエコー源性ガス量で投与するか、または約３μＬ／ｋｇ／分の速度での注入によって投与する。撮像は既知の超音波撮像法を使って行なわれる。
【０２２８】
本発明の他の特徴は、以下に述べる代表的態様の説明で明らかになるだろう。ただし、以下に述べる代表的態様は本発明の例示を目的とするものであって、本発明の限定を意図するものではない。
【０２２９】
（実施例）
以下に、本発明化合物の製造に使用することができる代表的な材料と方法をさらに説明する。１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）ヒドロキノリン−３−カルボン酸、７−ブロモ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イルアミン、および３−アミノ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル塩酸塩は、ＰＣＴＷＯ９８／２３６０８に記載されているように製造した。Ｂｏｃ−Ｌ−システイン酸、Ｂｏｃ−Ｌ−システイン酸Ｎ−ヒドロキシフェニルエステル、およびＢｏｃ−Ｌ−システイン酸ｐ−ニトロフェニルエステルは、Ｌｉｅｂｉｇｓ，Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９７９，７７６−７８３に記載されているように製造した。ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−ピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）は、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍから購入した。（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（３−ブロモプロピル）ホルムアミドおよび２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸は、ＰＣＴＷＯ９６／４０６３７に記載されているように製造した。他の化学薬品および溶媒（試薬級）は全て、以下に挙げる製造者から購入した状態のまま、さらに精製することなく使用した。ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）アミノ酸類および他の出発アミノ酸類は、ＢａｃｈｅｍＩｎｃ．、ＢａｃｈｅｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓＩｎｃ．（ペンシルバニア州フィラデルフィア）、ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍＴｅｃｈ（ケンタッキー州ルイビル）、ＰｅｎｉｎｓｕｌａＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（カリフォルニア州ベルモント）、またはＳｉｇｍａ（ミズーリ州セントルイス）から市販されている。２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）およびＴＢＴＵは、ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍＴｅｃｈから購入した。Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、ｍ−クレゾール、Ｄ−２−アミノ酪酸（Ａｂｕ）、トリメチルアセチルクロリド、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、１，２，４−トリアゾール、塩化第一スズ二水和物、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、トリエチルシラン（Ｅｔ_３ＳｉＨ）およびトリス（３−スルホナトフェニル）ホスフィン三ナトリウム塩（ＴＰＰＴＳ）は、ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙから購入した。ビス（３−スルホナトフェニル）フェニルホスフィン二ナトリウム塩（ＴＰＰＤＳ）は、公表された方法（Ｋｕｎｔｚ，Ｅ．の米国特許第４，２４８，８０２号）によって製造した。（３−スルホナトフェニル）ジフェニルホスフィン一ナトリウム塩（ＴＰＰＭＳ）はＴＣＩＡｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．から購入した。トリシンはＲｅｓｅａｒｃｈＯｒｇａｎｉｃｓ，Ｉｎｃ．から入手した。テクネチウム９９ｍ−過テクネチウム酸塩（^９９ｍＴｃＯ_４ ⁻）はＤｕＰｏｎｔＰｈａｒｍａ ^９９Ｍｏ／^９９ｍＴｃＴｅｃｈｎｅｌｉｔｅ（登録商標）ジェネレーターから得た。Ｉｎ１１１塩化物（Ｉｎｄｉｃｈｌｏｒ（登録商標））はＡｍｅｒｓｈａｍＭｅｄｉＰｈｙｓｉｃｓ，Ｉｎｃ．から入手した。Ｓｍ１５３塩化物およびルテチウム１７７塩化物はミズーリ大学実験炉（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｉｓｓｏｕｒｉＲｅｓｅａｒｃｈＲｅａｃｔｏｒ：ＭＵＲＲ）から入手した。イットリウム９０塩化物はＰａｃｉｆｉｃＮｏｒｔｈｗｅｓｔＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手した。ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、酢酸エチル、クロロホルム（ＣＨＣｌ_３）、メタノール（ＭｅＯＨ）、ピリジンおよび塩酸（ＨＣｌ）は、Ｂａｋｅｒから入手した。．アセトニトリル、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、酢酸（ＨＯＡｃ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、エチルエーテル、トリエチルアミン、アセトン、および硫酸マグネシウムは、市販品を購入した。無水エタノールはＱｕａｎｔｕｍＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手した。
【０２３０】
Ｂｏｃ−Ｇｌｕ−（ＯＴＦＰ）−ＯＴＦＰの合成
【化１１７】

室温のＤＭＦ（５００ｍｌ）に溶解したＢｏｃ−Ｇｌｕ−ＯＨ（２８．９ｇ、１１７ｍｍｏｌ）に、窒素下で、ＤＭＳ（５０ｍＬ）中の２，３，５，６−テトラフルオロフェノール（４８．２ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌した後、ＥＤＣ（５５．６ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を約９６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣を０．１ＮＨＣｌ（７５０ｍＬ）で摩砕した。この混合物に酢酸エチル（６００ｍＬ）を加え、層を分離した。水層を酢酸エチル（約５００ｍＬ×３）で抽出し、全ての酢酸エチル画分を合わせ、水（３００ｍＬ）および食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮したところ、黄褐色固体（６２ｇ）を得た。この黄褐色固体をアセトニトリルで洗浄したところ、標題の化合物（４５．５ｇ、７３％）を純粋な形で得た。ＥＳＭＳ（Ｃ_２２Ｈ_１７Ｆ_８ＮＯ_６として）計算値：５４３．０９；実測値５６６．０［Ｍ＋Ｎａ］^＋１。
【０２３１】
実施例１
２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
（Ａ）Ｎ−（３−（２−（２−（３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）（フェニルメトキシ）ホルムアミド
過酸化物フリーのＴＨＦ（１，０００ｍＬ）に溶解した４，７，１０−トリオキサ−１，１３−トリデカンジアミン（１５８ｍＬ、０．７２ｍｏｌ）、ＴＥＡ（１６．７ｍＬ、０．１２ｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を、メカニカルスターラー、温度計および窒素ライン付き滴下ロートを装着した３リットル三口フラスコに投入した。過酸化物フリーＴＨＦ（１，０００ｍＬ）に溶解したクロロギ酸ベンジル（１７．１ｍＬ、０．１２ｍｏｌ）を滴下ロートに充填した。フラスコの内容物を５℃未満に冷却した。高速に撹拌し、温度を５℃未満に保ちながら、滴下ロートの内容物を４時間かけてフラスコに加えた。溶液をさらに３０分間撹拌し、濃縮して濃厚なシロップを得た。このシロップを飽和ＮａＣｌ（１８００ｍＬ）およびＮａ_２ＣＯ_３（２００ｍＬ）に取り出し、エーテル（１，０００ｍＬ×３）で抽出した。合わせたエーテル抽出物を飽和ＮａＣｌ（５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮したところ、淡黄色油状物（３６．７４ｇ）を得た。７×２９ｃｍシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＴＥＡ、２０／１５／０．５）により、標題の化合物を無色のシロップとして得た（１９．１４ｇ、４５％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．３３−７．２５（ｍ，５Ｈ）、５．５９（ｓ，１Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、３．６２−３．４５（ｍ，１２Ｈ）、３．３２−３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（五重線，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．６７（五重線，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈｚ）、１．３３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｅ３５５．４［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_１８Ｈ_３１Ｎ_２０_５［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：３５５．２２３３、実測値：３５５．２２２２。
【化１１８】

【０２３２】
（Ｂ）３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル
ビフェニル−４，４’−ジスルホニルクロリド（２．６４ｇ、７．５ｍｍｏｌ、ＣＨＣｌ_３から新たに再結晶したもの）およびＤＣＭ（２００ｍＬ）を、温度計、滴下ロートおよび窒素ラインを装着した５００ｍＬ三口フラスコに投入した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解したＮ−（３−（２−（２−（３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）（フェニルメトキシ）ホルムアミド（１．７７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．８７ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を、滴下ロートに充填した。フラスコの内容物を５℃未満に冷却した。高速に撹拌し、フラスコの温度を５℃未満に保ちながら、滴下ロートの内容物を３時間かけてフラスコに加えた。ＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解したＮ−β−Ｂｏｃ−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸メチルエステル塩酸塩（２．５５ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３．８ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を、滴下ロートに充填した。この溶液をフラスコに５℃で撹拌しながら１５分間かけて加え、周囲温度でさらに２０時間撹拌した。反応溶液を０．１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ×２）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、粘性油状物（５．７９ｇ）を得た。５×２１ｃｍシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（８５／１５ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類の後、１００％ＥｔＯＡｃ）により、無色無定形の固体を得た。トルエン（８５ｍｌ）からの再結晶により、標題の化合物を無色の固体（２．５２ｇ、５９％）として得た。ＭＰ：１０４．５〜１０６．５℃。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．００−７．９０（ｍ，４Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．４６−７．２４（ｍ，５Ｈ）、５．９６−５．８８（ｍ，１Ｈ）、５．８６−５．７３（ｍ，１Ｈ）、５．４１（ｓ，１Ｈ）、５．１６−５．００（ｍ，３Ｈ）、４．１５−４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．３９（ｍ，１７Ｈ）、３．３４−３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１７０．２、１５６．５、１５６．１、１４３．９、１４３．０、１４０．４、１３９．４、１３６．７、１２８．４、１２８．１、１２８．０、１２７．９、１２７．９、１２７．８、１２７．３、８０．１、７０．６、７０．５、７０．２、７０．１、７０．０、６９．６、６６．５、５６．１、５２．９、４３．２、４２．４、３９．３、２９．４、２８．５、２８．２。ＭＳ：ｍ／ｅ８６８．３［Ｍ＋ＮＨ_４］；高分解能ＭＳ（Ｃ_３９Ｈ_５５Ｎ_４Ｏ_１３Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：８５１．３２０７、実測値：８５１．３２２６。
【化１１９】

【０２３３】
（Ｃ）３−（（１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル
上記（Ｂ）の生成物（７４８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を２５／７５のＴＦＡ／ＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、窒素下に周囲温度で１５分間静置した。ＴＦＡを減圧下で除去し、得られた琥珀色の油状物を５０／５０のＡＣＮ／水（５０ｍＬ）に取り出し、Ｂｉｏ−ＲａｄＡＧ−３−Ｘ４Ａ樹脂（水酸化物イオン型）で徐々に処理することにより、ｐＨを２から６に上昇させた。樹脂を濾過によって取り除き、濾液を凍結乾燥したところ、粘着性の淡黄色泡状物を得た。
【０２３４】
別のフラスコで、１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）ヒドロキノリン−３−カルボン酸（４３２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．３３ｍＬ）、およびＨＢＴＵ（３６４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を窒素雰囲気下に周囲温度で１０分間撹拌し、無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した上記黄色泡状物と混合した。１８時間後にＤＭＦを減圧下で除去したところ、粘稠な黄色油状物を得た。この油状物をＥｔＯＡｃ（１７５ｍＬ）に取り出し、水（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ（２５ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、粘稠な黄色油状物を得た。ＣＨＣｌ_３／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの段階的勾配（４７／４７／６、４６／４６／８、６０／３０／１０）を使って７×２５ｃｍシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを行なったところ、標題の化合物を淡黄色固体（５１０ｍｇ、５０％）として得た。ＭＰ：１３６〜１４０℃。ＭＳ：ｍ／ｅ１２７３．４［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_６８Ｈ_７３Ｎ_８Ｏ_１３Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１２７３．４７３８、実測値：１２７３．４７３０。
【化１２０】

【０２３５】
（Ｄ）３−（（１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸
上記（Ｃ）で得た生成物（２９５ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を過酸化物フリーのＴＨＦ（１２ｍＬ）、水（１．８ｍＬ）および３ＮＬｉＯＨ（１．２ｍＬ）の混合物に溶解し、窒素雰囲気下に周囲温度で３０分間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、得られた混合物をＣＨＣｌ_３（７５ｍＬ）および水（５０ｍＬ）に溶解した。水層を０．５ＮＨＣｌでｐＨ３に調節し、両層をよく混合した。水層を新たなＣＨＣｌ_３（２５ｍｌ×２）で抽出した。合わせたＣＨＣｌ_３抽出物を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を淡黄色固体（２９１ｍｇ、１００％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２５９．３［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_６７Ｈ_７１Ｎ_８Ｏ_１３Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１２５９．４５８２、実測値：１２５９．４６１０。
【化１２１】

【０２３６】
（Ｅ）２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イル）メチル）−１−メチル−４−オキソ−（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸
上記（Ｄ）で得た生成物（２７９ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を脱気したＴＦＡ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ_３ＳｉＨ（０．４２４ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）で処理した。その溶液を窒素雰囲気下で７０℃に１時間加熱し、濃縮して、粘稠な油状物を得た。この油状物を水（２０ｍＬ）に溶解し、エーテル（２０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせたエーテル洗液を水（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた水抽出物を等体積のＡＣＮで希釈し、Ｂｉｏ−ＲａｄＡＧ−３−Ｘ４Ａ樹脂（水酸化物イオン型）で処理することにより、ｐＨを４から６に上昇させた。濾過によって樹脂を取り除き、濾液を凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（２２０ｍｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ８８３．４［Ｍ＋Ｈ］、４４２．５［Ｍ＋２Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_４０Ｈ_５１Ｎ_８Ｏ_１１Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：８３３．３１１８、実測値：８３３．３１１８。
【化１２２】

【０２３７】
（Ｆ）２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解した上記（Ｆ）の生成物（１５ｍｇ、０．０１３５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．００７ｍＬ）、および２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸（９．０ｍｇ、０．０２０４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に周囲温度で２２時間静置した。ＤＭＦを減圧下で除去し、生成したガラス質固体を２０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡ／水を５分間流した後、、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．２分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（３．５ｍｇ、２０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１１８６．７［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５３Ｈ_６０Ｎ_１１Ｏ_１５Ｓ_３［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１１８６．３４３２、実測値：１１８６．３４１０。
【化１２３】

【０２３８】
実施例２
３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシルメチル）シクロドデシル）アセチルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩
（Ａ）２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸フェニルメチル
無水ＤＭＦ（２４ｍＬ）に溶解した（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７−ビス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９２２ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．８ｍＬ）およびブロモ酢酸ベンジル（０．８６ｍＬ、５．３７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に周囲温度で２４時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解した。この溶液を水（５０ｍＬ×２）および飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を無定形固体（１．２６ｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ６６３．５［Ｍ＋Ｈ］。
【化１２４】

【０２３９】
（Ｂ）２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸
上記（Ａ）で得た生成物（１６５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、１０％Ｐｄ／炭素（５０ｍｇ）により、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中、６０ｐｓｉで２４時間水素化分解した。濾過助剤を通した濾過によって触媒を取り除き、ＥｔＯＨで洗浄した。濾液を濃縮したところ、標題の化合物を無定形固体（１３４ｍｇ、９４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ５７３．５［Ｍ＋Ｈ］。
【化１２５】

（Ｃ）３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）アセチルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル・ペンタキス（トリフルオロ酢酸）塩
脱気したＴＦＡ（５．０ｍＬ）に溶解した実施例１（Ｃ）の生成物（６８ｍｇ、０．０５３４ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３ＳｉＨ（０．０５１ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に７０℃で１時間撹拌し、濃縮乾固した。得られた琥珀色油状物を無水ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ｐＨ紙で塩基性になるまでＴＥＡで処理した。無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物（４６ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を加えた後、ＨＢＴＵ（２４ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を窒素雰囲気下に周囲温度で３時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣を５０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．１％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２３．８分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（１６ｍｇ、１５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１４５１．７［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_６９Ｈ_１０３Ｎ_１２Ｏ_１８Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１４５１．６９５４、実測値：１４５１．６９８。
【化１２６】

【０２４０】
（Ｄ）３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシルメチル）シクロドデシル）アセチルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩
上記（Ｃ）の生成物（１６ｍｇ、０．０１０２ｍｍｏｌ）を、過酸化物フリーのＴＨＦ（１ｍＬ）、水（０．１１５ｍＬ）および３ＮＬｉＯＨ（０．０７５ｍＬ）の混合液に溶解し、窒素雰囲気下に周囲温度で２４時間撹拌した。反応液を濃縮したところ、油状の固体を得た。この固体を５０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２４．０分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥することにより、無色の粉末（６．０ｍｇ）を得た。この固体を脱気したＴＦＡ（２．０ｍＬ）およびＥｔ_３ＳｉＨ（０．０５０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下に７０℃で４．５時間撹拌し、濃縮乾固した。得られた油状物を２５％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから４５％ＡＣＮへの１．５％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。１９．０分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（２．０ｍｇ、１７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２６９．５［Ｍ＋Ｈ］、６３５．５［Ｍ＋２Ｈ］、４２４．３［Ｍ＋３Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５６Ｈ_７７Ｎ_１２０_１８Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１２６９．４９２０、実測値：１２６９．４９５０。
【化１２７】

【０２４１】
実施例３
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
（Ａ）４−（３，５−ジメチルフェノキシ）ブタン酸エチル
金属ナトリウム（１７．１２ｇ、０．７４４ｍｏｌ）を無水ＥｔＯＨ（３５０ｍＬ）に加え、溶解するまで撹拌した。３，５−ジメチルフェノールを加え、その溶液を周囲温度で１５分間撹拌した。４−ブロモ酢酸エチル（５８．７ｍＬ、０．４１ｍｏｌ）を加え、その溶液を窒素雰囲気下に周囲温度で２８時間撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除去し、生成した油状の固体を水（１Ｌ）とＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）とに分配した。水層を新たなＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３（３００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（３００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、琥珀色の液体を得た。この液体を、１５ｃｍビグルー管を通して減圧分別蒸留した。９１〜１１７℃／６ｍｍＨｇから主画分を集めることにより、標題の化合物を無色の液体（７７．７７ｇ、８９％）として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：６．５９（ｓ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，２Ｈ）、３．９８（ｔ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，２Ｈ）、２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）、２．１１−２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，３Ｈ）。元素分析（Ｃ_１４Ｈ_２０Ｏ_３として）計算値：Ｃ，７１．１６；Ｈ，８．５３、実測値：Ｃ，７１．３５；Ｈ，８．５９。
【化１２８】

【０２４２】
（Ｂ）４−（３，５−ジメチルフェノキシ）ブタン酸
上記（Ａ）の生成物（７５．５２ｇ、０．３２０ｍｏｌ）およびＫＯＨペレット（３８．５ｇ、０．５８４ｍｏｌ）を無水ＥｔＯＨ（１．５０Ｌ）に溶解し、３時間加熱還流した。その溶液を濃縮して無色の固体とし、それを水（２．０Ｌ）に取り出し、エーテル（７５０ｍＬ×２）で洗浄した。水層を濃ＨＣｌ（５５ｍＬ）でｐＨ１に調節し、得られた油状沈殿物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ×２）に抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を水（３００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌで順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、無色の固体（６４．１３ｇ）を得た。ヘキサン類（５００ｍＬ）から再結晶することにより、標題の化合物を無色の固体（５９．５１ｇ、８９％）として得た。ＭＰ：６６〜６８．５℃。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１１．７０（ｂｓ，１Ｈ）、６．５９（ｓ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，２Ｈ）、３．９９（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ）、２．５７（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）、２．１２−２．０８（ｍ，２Ｈ）。元素分析（Ｃ_１２Ｈ_１６Ｏ_３として）計算値：Ｃ，６９．２１；Ｈ，７．７４、実測値：Ｃ，６９．２３；Ｈ，７．４０。
【化１２９】

【０２４３】
（Ｃ）４−（４−（クロロスルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ）ブタン酸
ＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物（２０．８ｇ、０．１００ｍｏｌ）を０℃に冷却し、高速に撹拌して反応液の温度を０℃に保ちながら、クロロスルホン酸（３６ｍＬ、０．５４ｍｏｌ）を滴下した。得られたゼラチン状混合物をさらに１０分間撹拌した後、氷水（６００ｍＬ）に注いだ。得られた固体沈殿物を濾過によって集め、水（７５ｍＬ×３）で洗浄し、減圧下で乾燥したところ、無色の固体（１２．５２ｇ）を得た。ＭＰ：１１４〜１１５℃（分解）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１３．８４（ｂｓ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，６Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８９−１．８４（ｍ，２Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒｃｍ^−１）：１７０５（ｓ）、１３７０（ｓ）、１１７５（ｓ）。ＭＳ：ｍ／ｅ３０５．１［Ｍ−Ｈ］。
【化１３０】

【０２４４】
（Ｄ）４−（４−（（（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）−１−（メトキシカルボニル）エチル）アミノ）スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ）ブタン酸
ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解したＮ−β−Ｂｏｃ−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸メチルエステル塩酸塩（５６８ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．７３ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に懸濁した上記（Ｃ）の生成物（６５６ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少しずつ加えた。反応液を窒素雰囲気下に周囲温度で１８時間撹拌した。反応液をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（７５ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、粗生成物（６９８ｍｇ）を得た。これをＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから５８．５％ＡＣＮへの０．９６％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。２３．８分に溶出する主生成物画分を集めてｐＨ３に調節し、一部濃縮してＡＣＮを除去し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出した。ＤＣＭ抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮したところ、標題の化合物を無色の固体（２９７ｍｇ、２９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ６．６１（ｓ，２Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｂｓ，２Ｈ）、３．８６（ｂｓ，１Ｈ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）、３．４９（ｂｓ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，６Ｈ）、２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ）、２．１８−２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｅ４８９．４［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_２１Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_９Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］として）計算値：５１１．１７２６、実測値：５１１．１７４７。元素分析（Ｃ_２１Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_９Ｓとして）計算値：Ｃ，５１．６２；Ｈ，６．６１；Ｎ，５．７４、実測値：Ｃ，５１．４７；Ｈ，６．２７；Ｎ，５．４８。
【化１３１】

【０２４５】
（Ｅ）３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）−２−（（（２，６ジメチル−４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル
無水ＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解した上記（Ｄ）の生成物（２３３ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、実施例１（Ａ）の生成物（１９０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（２２６ｍｇ、０．７０１ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に周囲温度で１時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、油状残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に取り出し、０．１ＮＨＣｌ（３５ｍＬ）、水（３５ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（３５ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、粗生成物を黄色粘稠油状物として得た。３×１８ｃｍシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、９５／５）により、標題の化合物を無色粘稠油状物（３９３ｍｇ、１００％）として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３４−７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．６０（ｓ，２Ｈ）、６．２６（ｂｓ，１Ｈ）、５．６７（ｂｓ，１Ｈ）、５．２９（ｂｓ，１Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、４．８８（ｂｓ，１Ｈ）、３．９９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．４０（ｍ，１７Ｈ）、３．３７−３．２６（ｍ，４Ｈ）、２．６２（ｓ，６Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９−１．７０（ｍ，４Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｅ８２５．５［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_３９Ｈ_６１Ｎ_４Ｏ_１３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：８２５．３９５５、実測値：８２５．３９４０。
【化１３２】

【０２４６】
（Ｆ）３−アミノ−２−（（（２，６−ジメチル−４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル
上記（Ｅ）の生成物（７５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を４ＭＨＣｌ／ジオキサン（２５ｍＬ）に溶解し、周囲温度で１時間撹拌した。その溶液をエーテル（５００ｍＬ）で希釈し、得られたゴム状沈殿物を新鮮なエーテル（２５０ｍＬ×２）で摩砕した。ゴム状固体を水（１００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ９に調節したところ、油状の沈殿物が生成した。この沈殿物をＤＣＭ（７５ｍＬ×２）に抽出した。ＤＣＭ抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を無色の油状物として得た（３８６ｍｇ、５６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ７２５．５［Ｍ＋Ｈ］。
【化１３３】

【０２４７】
（Ｇ）２−（（（２，６−ジメチル−４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸メチル
無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）ヒドロキノリン−３−カルボン酸（２７４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２２ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（１９２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、周囲温度で５分間撹拌した。無水ＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解した上記（Ｆ）の生成物（３６７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を窒素雰囲気下に周囲温度で２時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状の固体をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解した。そのＥｔＯＡｃ溶液を水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ（２５ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、黄色固体を得た。シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーで、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの段階的勾配（９５／５、９２．５／７．５９を使って精製することにより、標題の化合物を淡黄色固体として得た（２５４ｍｇ、４３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ１２４７．７［Ｍ＋Ｈ］、６２４．６［Ｍ＋２Ｈ］。
【化１３４】

【０２４８】
（Ｈ）２−（（（２，６−ジメチル−４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸
上記（Ｇ）の生成物（６０．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を過酸化物フリーのＴＨＦ（２．５ｍＬ）、水（０．３７ｍＬ）、および３ＮＬｉＯＨ（０．２４４ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下に３０分間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、得られた混合物をＣＨＣｌ_３（２５ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶解した。水層を０．１ＮＨＣｌでｐＨ３に調節し、両層をよく混合した。水層を新たなＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせたＣＨＣｌ_３抽出物を飽和ＮａＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を淡黄色固体（４４．０ｍｇ、７４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２３３．７［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_６７Ｈ_７７Ｎ_８Ｏ_１３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１２３３．５３３０、実測値：１２３３．５３３０。
【化１３５】

【０２４９】
（Ｉ）２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸
上記（Ｈ）の生成物（４２．１ｍｇ、０．０３４１ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３ＳｉＨ（０．０３３ｍＬ、０．２０５ｍｍｏｌ）を脱気したＴＦＡ（３．５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下に７０℃で１時間加熱し、濃縮して、粘稠な琥珀色油状物を得た。この油状物を水（２０ｍＬ）に溶解し、エーテル（２０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせたエーテル洗液を水（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた水抽出物を等体積のＡＣＮで希釈し、Ｂｉｏ−ＲａｄＡＧ−３−Ｘ４Ａ樹脂（水酸化物イオン型）で処理することにより、ｐＨを４から６に上昇させた。樹脂を濾過によって取り除き、濾液を凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（３４ｍｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ８５７．５［Ｍ＋Ｈ］、４２９．４［Ｍ＋２Ｈ］。
【化１３６】

【０２５０】
（Ｊ）２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解した上記（Ｉ）の生成物（３０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０１８ｍＬ、０．１０５ｍｍｏｌ）および２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸（１８．５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に周囲温度で２０時間静置した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた琥珀色油状物を５０％ＡＣＮに溶解し、ＺｏｒｂａｘＣ−１８ＲＸカラム（２１．２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから４５％ＡＣＮへの１．５％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．０分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（８．９ｍｇ、２０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１１６０．６［Ｍ＋Ｈ］、５８１．０［Ｍ＋２Ｈ］。
【化１３７】

【０２５１】
実施例４
３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
（Ａ）１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロピル）−７−ブロモ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
無水ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の７−ブロモ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル（６．２８ｇ、０．０２１２ｍｏｌ）、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（３−ブロモプロピル）ホルムアミド（３０．３ｇ、０．１２７ｍｏｌ）、および無水Ｋ_２ＣＯ_３（１２．５ｇ、０．９０４ｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下に６０℃で４時間撹拌した後、周囲温度で７２時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状の固体をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解した。そのＥｔＯＡｃ溶液を水（５００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（５００ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ（５００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、赤色油状物を得た。この油状物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に取り出し、冷却したところ、固体沈殿物が生成した。この沈殿物を濾過によって集め、冷ＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（６．２５ｇ、６５％）として得た。ＭＰ：１４０〜１４２℃。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｂｓ，１Ｈ）、４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｅ４５５．２［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_２０Ｈ_２６ＢｒＮ_２Ｏ_５［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：４５３．１０２５、実測値：４５３．１０２８。
【化１３８】

【０２５２】
（Ｂ）１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロピル）−４−オキソ−７−ビニルヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
上記（Ａ）で得た生成物（２．９８ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）を１００℃のトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５２ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）で処理した。５分後に、その混合物をトリブチル（ビニル）スズ（１．９３ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下に１００℃で４．５時間撹拌し、さらに周囲温度で１８時間撹拌した。トリブチル（ビニル）スズ（０．３８６ｍＬ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５２ｍｇ）を追加し、その混合物を１００℃でさらに１７時間加熱した。トルエンを減圧下で除去し、固体残渣をエーテルで摩砕したところ、標題の化合物を淡緑色固体（１．６７ｇ、６３％）として得た。ＭＰ：１３３〜１３５℃。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、６．８８−６．８２（ｍ，１Ｈ）、５．９７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｂｓ，１Ｈ）、４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６−３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．１６−２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）、１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｅ４０１．３［Ｍ＋Ｈ］；高分解能ＭＳ（Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_５［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：４０１．２０７６、実測値：４０１．２０７５。
【化１３９】

【０２５３】
（Ｃ）１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロピル）−７−ホルミル−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
ジオキサン（１１９ｍＬ）および水（３９ｍＬ）中の上記（Ｂ）の生成物（１．５０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（０．６００ｍＬ）に溶解した四酸化オスミウム（１９．６ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下に周囲温度で５分間撹拌した。過ヨウ素酸ナトリウム（２．４０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で２時間撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（５００ｍＬ）に取り出した。そのＤＣＭ溶液を水（５００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（５００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を橙色の油状固体（１．５２ｇ、１００％）として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１０．１７（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｂｓ，１Ｈ）、４．４１−４．３５（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｅ４０３．３［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_６［Ｍ＋Ｈ］として）計算値４０３．１８７０、実測値：４０３．１８７５。
【化１４０】

【０２５４】
（Ｄ）１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロピル）−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）ヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
トルエン（６０ｍＬ）に溶解した上記（Ｃ）の生成物（５４４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イルアミン（４５６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に水を除去しながら５時間加熱還流した。その溶液を冷却し、Ｎａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ（１．１４ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１８時間撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈し、水（５００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（５００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、橙色固体を得た。この固体を５０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから５２％ＡＣＮへの０．６０％／分の勾配（流速４９ｍＬ／分）を使って精製した。３０．８分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を淡黄色固体（４０７ｍｇ、６０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ７１２．４［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_４３Ｈ_４６Ｎ_５Ｏ_５［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：７１２．３４９９、実測値：７１２．３４８５。
【化１４１】

【０２５５】
（Ｅ）１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロピル）−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）ヒドロキノリン−３−カルボン酸
上記（Ｄ）の生成物（９９７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、水（７．３ｍＬ）、３ＮＬｉＯＨ（３．５ｍＬ）、およびＴＨＦ（５０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に周囲温度で３時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、得られた混合物をＣＨＣｌ_３（５００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に溶解した。水層を１．０ＮＨＣｌでｐＨ３に調節し、両層をよく混合した。有機層を水（５００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（５００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を淡黄色固体（９９８ｍｇ）として得た。ＭＰ：１５３−１６０℃。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１４．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．３５（ｍ，９Ｈ）、７．１２−７．１０（ｍ，６Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、６．２４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｂｓ，１Ｈ）、４．８７−４．８３（ｍ，２Ｈ）、４．７７（ｂｓ，１Ｈ）、４．５１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｅ６８４．３［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_４１Ｈ_４２Ｎ_５Ｏ_５［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：６８４．３１８６、実測値：６８４．３１８１。
【化１４２】

【０２５６】
（Ｆ）３−（（１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロピル）−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解した上記（Ｅ）の生成物（３００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２４３ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（２３０ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）を周囲温度で５分間撹拌した。無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した３−アミノ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル塩酸塩（１８４ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を窒素雰囲気下に周囲温度で２時間撹拌した。その溶液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×２）、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、粘稠な琥珀色油状物を得た。２．５×２４ｃｍシリカゲルゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーで、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの段階的勾配（９８／２、９５／５、７５／２５）を使って精製することにより、標題の化合物を淡黄色油状物（３３０ｍｇ、７８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ９６６．６［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５４Ｈ_６０Ｎ_７Ｏ_８Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：９６６．４２２４、実測値：９６６．４２２４。
【化１４３】

【０２５７】
（Ｇ）３−（（１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロピル）−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した上記（Ｆ）の生成物（５１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、水（０．２７ｍＬ）、および３ＮＬｉＯＨ（０．１３ｍＬ）を周囲温度で３．５時間静置し、減圧下で濃縮した。得られた固体を水（１０ｍＬ）に溶解し、１．０ＮＨＣｌでｐＨ３に調節した。その水性混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を飽和ＮａＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を無色の固体（７２ｍｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ９５２．５［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５３Ｈ_５８Ｎ_７Ｏ_８Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：９５２．４０６７、実測値：９５２．４０５６。
【化１４４】

【０２５８】
（Ｈ）３−（（１−（３−アミノプロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）−メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩
上記（Ｉ）の生成物（０．０５２ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３ＳｉＨ（０．０４２ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を脱気したＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、７０℃で２．５時間加熱し、濃縮することにより、琥珀色の油状物を得た。この油状物を水（２５ｍＬ）に溶解し、エーテル（１５ｍＬ×２）で洗浄した。合わせたエーテル洗液を水（１５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた水抽出物を凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（３４ｍｇ、７８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ６１０．４［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_７Ｏ_６Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：６１０．２４４８、実測値：６１０．２４６２。
【化１４５】

【０２５９】
（Ｉ）３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）−メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｈ）の生成物（１３．７ｍｇ、０．０１６３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１５ｍＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）、および２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸（８．２ｍｇ、０．０１８６ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に周囲温度で２４時間静置した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた琥珀色油状物を５０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡ／水を５分間流した後、、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．４分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（１２．５ｍｇ、７５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ９１３．３［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_４２Ｈ_４５Ｎ_１０Ｏ_１０Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：９１３．２７６１、実測値：９１３．２７５１。
【化１４６】

【０２６０】
実施例５
３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（（１−ヒドロキシイミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
（Ａ）３−（（１−（３−アミノプロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル・ビス（トリフルオロ酢酸）塩
ＴＦＡ（１０ｍＬ）に溶解した実施例４（Ｆ）の生成物（１２０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３ＳｉＨ（０．９９ｍＬ、６．２０ｍｍｏｌ）を７０℃で１時間加熱し、濃縮することにより、琥珀色の油状物を得た。この油状物を水（５０ｍＬ）に溶解し、エーテル（３０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせたエーテル洗液を水（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた水抽出物を凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（１０５ｍｇ、１００％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ６２４．４［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_３０Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_６Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：６２４．２６０４、実測値：６２４．２６０８。
【化１４７】

（Ｂ）３−（（１−（３−アミノプロピル）−７−（（（１−ヒドロキシイミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
過酸化物含有（ｐｅｒｏｘｉｄｅ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）ＴＨＦ（４ｍＬ）中の上記（Ａ）の生成物（１０５ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、水（３．０ｍＬ）、および３ＮＬｉＯＨ（１．８２ｍＬ）の混合物を周囲温度で１時間静置し、減圧下で濃縮した。得られた固体を水（１０ｍＬ）に溶解し、１．０ＮＨＣｌでｐＨ５に調節した。不溶性不純物を濾過によって除去し、濾液を凍結乾燥することにより、無色の固体を得た。この固体を水に溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分のＮ勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。１９．５分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末として得た（１０．０ｍｇ、１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ３１４．０［Ｍ＋２Ｈ］。
【化１４８】

【０２６１】
（Ｃ）３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（（１−ヒドロキシイミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物（１０．０ｍｇ、０．０１３５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１８ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、および２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸（７．２ｍｇ、０．０１６３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に周囲温度で２０時間静置した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた琥珀色油状物を３０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡ／水を５分間流した後、、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．５分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（３．５ｍｇ、２５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ９２９．４［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_４２Ｈ_４５Ｎ_１０Ｏ_１１Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：９２９．２７１０、実測値：９２９．２６９８。
【化１４９】

【０２６２】
実施例６
３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
（Ａ）３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパン酸
無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解したＮ−（３−（２−（２−（３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）ホルムアミド（Ｄ．Ｓ．ＷｉｌｂｕｒらがＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅＣｈｅｍ．１９９８，９，３２２−３３０に記載していた化合物）（２．００ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．０ｍＬ、７．４９ｍｍｏｌ）、および無水コハク酸（６２４ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に周囲温度で４時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去したところ、標題の化合物を淡黄色油状物（２．８０ｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ８３９．５［２Ｍ−Ｈ］、４１９．４［Ｍ−Ｈ］。
【化１５０】

【０２６３】
（Ｂ）３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル
実施例４（Ｆ）の生成物（４６．１ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を５０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（２．０ｍＬ）に周囲温度で１５分間溶解し、濃縮するこにより、黄色油状物を得た。この油状物を無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡによりｐＨ紙で酸性にした。別のフラスコで、上記（Ａ）の生成物（２６．１ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１４ｍＬ、０．０９９ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（２７．７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、上記ＴＦＡ脱保護反応で得たＤＭＦ溶液と混合した。合わせた溶液を窒素雰囲気下に周囲温度で２０分間静置し、減圧下で濃縮した。得られた油状物を５０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから７２％ＡＣＮへの１．８％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２６．８分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（４４．５ｍｇ、６８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２６８．６［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_６８Ｈ_８６Ｎ_９Ｏ_１３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１２６８．６０６５、実測値：１２６８．６０７０。
【化１５１】

【０２６４】
（Ｃ）３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸
ＭｅＯＨ（１．３０ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物、３ＮＬｉＯＨ（０．０９１ｍＬ）、および水（０．１１７ｍＬ）を周囲温度で８．５時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、得られた水性混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、１．０ＮＨＣｌでｐＨ４に調節した。得られた水性混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を無色の固体（２４．６ｍｇ、８６％）として得た。
【化１５２】

【０２６５】
（Ｄ）３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩
ＴＦＡ（２．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｃ）の生成物（２４．６ｍｇ、０．０１９４ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３ＳｉＨ（０．０１６ｍＬ、０．０９７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に７０℃で３時間加熱し、濃縮することにより、黄色固体を得た。この固体を水（５０ｍＬ）に溶解し、エーテル（２５ｍＬ×２）で洗浄した。水層を凍結乾燥したところ、標題の化合物を淡黄色固体（２０．７ｍｇ、９３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ９１２．５［Ｍ＋Ｈ］。
【化１５３】

【０２６６】
（Ｅ）３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩
無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｄ）の生成物（１５．５ｍｇ、０．０１３６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１０ｍＬ，０．０７４６ｍｍｏｌ）、および２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸（８．０ｍｇ、０．０１８２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に周囲温度で２４時間静置した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた黄色油状物を５０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡ／水を５分間流した後、、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．７分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（７．２ｍｇ、４０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２１５．５［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５６Ｈ_７１Ｎ_１２Ｏ_１５Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１２１５．４６０３、実測値：１２１５．４５８０。
【化１５４】

【０２６７】
実施例７
２−（２−アザ−２−（５−（Ｎ−（１，３−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩
（Ａ）Ｎ，Ｎ’−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボメトキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）ヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）ペンタン−１，５−ジアミド
５０／５０のＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した実施例６（Ｂ）の生成物（５０．５ｍｇ、０．０３９８ｍｍｏｌ）を周囲温度で２０分間反応させ、濃縮して粘稠な油状物とした。この油状物を無水ＤＭＦに取り出し、ＴＥＡによりｐＨ紙で塩基性にした。この溶液をＢｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ−ＯＨ（４．５ｍｇ、０．０１８１ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（１６．６ｍｇ、０．０４３８ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で２時間静置した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状物を６０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから７２％ＡＣＮへの１．８％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．５分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（３８．８ｍｇ、８４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ２３０６．５［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒ］、２０６４．４［Ｍ＋Ｈ−２Ｔｒ］、１２７５．０［Ｍ＋２Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_１１７Ｈ_１５４Ｎ_１９ＯＳ_２［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒ］として）計算値：２３０５．０７５３、実測値：２３０５．０７７０。
【化１５５】

【０２６８】
（Ｂ）２−アミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）ペンタン−１，５−ジアミド・トリス（トリフルオロ酢酸）塩
ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）に溶解した上記（Ａ）の生成物（３８．８ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）、３ＮＬｉＯＨ（０．０７５ｍＬ）、および水（０．１５６ｍＬ）を周囲温度で１８時間撹拌した。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、得られた水性混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、０．５ＮＨＣｌを使ってｐＨ３に調節した。その混合物をＤＣＭ（５０ｍｌ×２）で抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を、飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、無色の固体を得た。この固体をＥｔ_３ＳｉＨ（０．０３１ｍＬ、０．１７８ｍｏｌ）と共にＴＦＡ（３．０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下に７０℃で１１時間加熱し、濃縮することにより、黄色油状物を得た。この油状物を水（２５ｍＬ）に溶解し、エーテル（２５ｍＬ×２）で洗浄した。この水溶液を凍結乾燥して、淡黄色固体を得た。この固体を水に溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡ／水を５分間流した後、、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２２．４分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（５．１ｍｇ、１８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ９６８．２［Ｍ＋２Ｈ］、６４６．０［Ｍ＋３Ｈ］。
【化１５６】

【０２６９】
（Ｃ）２−（２−アザ−２−（５−（Ｎ−（１，３−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩
無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物（５．１ｍｇ、０．００２２４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．００２ｍＬ，０．０１１５ｍｍｏｌ）、および２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸（１．２ｍｇ、０．００２７２ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で７２時間静置した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状物を５０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡ／水を５分間流した後、、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２３．５分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（０．５ｍｇ、９．０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１１２０．０［Ｍ＋２Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_１０４Ｈ_１３７Ｎ_２２Ｏ_２８Ｓ_３［Ｍ＋］として）計算値：２２３７．９０５５、実測値：２２３７．９１２０。
【化１５７】

【０２７０】
実施例８
３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（Ｎ−（Ｌ−Ａｓｐ−Ｌ−Ａｓｐ）３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩のＤＯＴＡ結合体
（Ａ）カルボベンジルオキシ−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−ＯＭｅ
ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解したＣｂｚ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−ＯＨ（１．５４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）、Ｈ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−ＯＭｅ・ＨＣｌ（１．１４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．８５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（１．９９ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）を周囲温度で１８時間撹拌した。水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を水（５０ｍＬ）、１０％ＫＨＳＯ_４（５０ｍＬ×２）、および１０％ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、油状の固体を得た。この物質をエーテルで摩砕したところ、標題の化合物を無色の固体（２．１４ｇ、８９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１０１７．６［２Ｍ＋Ｈ］、５０９．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７１】
（Ｂ）カルボベンジルオキシ−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−ＯＨ
上記（Ａ）の生成物（２００ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（３８ｍｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）、水（４０ｍＬ）、およびＴＨＦ（２００ｍＬ）の混合物を周囲温度で２８時間撹拌し、濃縮することによってＴＨＦを除去した。得られた水性混合物を新たな水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。水層を１．０ＮＨＣｌでｐＨ４に調節し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を飽和ＮａＣｌ（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、無色の固体を得た。この固体を６０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから９０％ＡＣＮへの２．４％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。１９．０分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末として得た（９５ｍｇ、４９％）。
【０２７２】
（Ｃ）３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ））３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル
ＴＦＡ（１．５ｍＬ）中の実施例６（Ｂ）の生成物（４４．０ｍｇ、０．０８９４ｍｍｏｌ）を周囲温度で４５分間静置し、濃縮して黄色油状物を得た。この油状物を無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡを使ってｐＨ紙で塩基性にした。別のフラスコで、上記（Ｂ）の生成物（６９．３ｍｇ、０．０５４７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（０．０１５ｍＬ、０．１０４ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（３２．６ｍｇ、０．０８５９ｍｍｏｌ）による処理で予備活性化した。１０分後にこの溶液を、上記ＴＦＡ脱保護反応で得たＤＭＦ溶液に加え、合わせた溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状物を６０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから７２％ＡＣＮへの１．５４％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２９．９分に溶出する主生成物ピークを飽和ＮａＨＣＯ_３でｐＨ８に調節し、濃縮することによってＡＣＮを除去した。残りの水性混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を飽和ＮａＣｌ（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、標題の化合物を無色の固体（５６．４ｍｇ、６３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１６４４．８［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_８７Ｈ_１１０Ｎ_１１Ｏ_１９Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１６４４．７７００、実測値：１６４４．７７１。
【化１５８】

（Ｄ）３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（Ｎ−（Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−Ｌ−Ａｓｐ（０−ｔ−Ｂｕ））３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチル
上記（Ｅ）の生成物（５５．０ｍｇ、０．０３３５ｍｍｏｌ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（２５ｍｇ）により、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中、４０ｐｓｉで３．５時間水素化分解した。濾過助剤を通した濾過によって触媒を取り除き、濾液を濃縮したところ、標題の化合物を淡黄色油状物（４１．８ｍｇ、８３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１５１０．８［Ｍ＋Ｈ］。
【化１５９】

【０２７３】
（Ｅ）３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（Ｎ−（Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）−Ｌ−Ａｓｐ（０−ｔ−Ｂｕ））３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸メチルのＤＯＴＡ−トリ−ｔ−ブチエステル結合体
無水ＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｄ）の生成物（４１．８ｍｇ、０．０２７７ｍｍｏｌ）、実施例２（Ｂ）の生成物（３９．９ｍｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０２３ｍＬ，０．１６６ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（１５．６ｍｇ、０．０４１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に周囲温度で２０時間静置した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状物を６０％ＡＣＮに溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから９０％ＡＣＮへの２．４％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．２分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（２４．８ｍｇ、４３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ２０６６．３［Ｍ＋Ｈ］、１０３３．６［Ｍ＋２Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_１０７Ｈ_１５４Ｎ_１５Ｏ_２４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：２０６５．１０１１、実測値：２０６５．１０３０。
【化１６０】

【０２７４】
（Ｆ）３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（Ｎ−（Ｌ−Ａｓｐ−Ｌ−Ａｓｐ）３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩のＤＯＴＡ結合体
上記（Ｇ）の生成物（１８．８ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ）、水（０．１５０ｍＬ）、３ＮＬｉＯＨ（０．０１５ｍＬ）、および過酸化物フリーのＴＨＦ（１．５ｍＬ）の混合物を周囲温度で３時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、０．１ＮＨＣｌでｐＨ７に調節した。この混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出物を濃縮することによって黄色油状物を得た。この油状物をＥｔ_３ＳｉＨ（０．０３０ｍＬ、０．１８４ｍｍｏｌ）と共にＴＦＡ（１．０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下に４０℃で４８時間加熱した。その溶液を濃縮し、得られた油状物を水に溶解し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡ／水を５分間流した後、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの２．５２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。１９．９分に溶出する主生成物ピークを集めて凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の粉末（１．５ｍｇ、９．４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１５２８．９［Ｍ＋２Ｈ］、７６５．１［Ｍ＋２Ｈ］、５１０．７［Ｍ＋３Ｈ］。
【化１６１】

【０２７５】
実施例９
ＤＯＴＡ／２−アミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）ペンタン−１，５−ジアミド・トリス（トリフルオロ酢酸）塩結合体
（Ａ）ＤＯＴＡ−トリ−ｔ−ブチルエステル／２−アミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）ペンタン−１，５−ジアミド・ヘキサキス（トリフルオロ酢酸）塩結合体
無水ＤＭＦに溶解した実施例２（Ｂ）の生成物、ＨＢＴＵ、およびＤＩＥＡを窒素下に周囲温度で１５分間撹拌し、実施例７（Ｂ）の生成物で処理する。得られた溶液をさらに１８時間撹拌し、ＤＭＦを減圧下で除去する。得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【０２７６】
（Ｂ）ＤＯＴＡ／２−アミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）ペンタン−１，５−ジアミン・トリス（トリフルオロ酢酸）塩結合体
上記（Ｂ）の生成物を脱気したＴＦＡに溶解し、トリエチルシランで処理し、窒素下に５０℃で１時間加熱する。その溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【化１６２】

【０２７７】
実施例１０
ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩結合体
（Ａ）２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ）−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸
実施例３（Ｉ）の生成物を無水ＤＭＦに溶解し、Ｂｏｃ−システイン酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９７９，７７６−７８３に記載の化合物）およびＤＩＥＡで処理する。その溶液を窒素下に周囲温度で１８時間撹拌し、ＤＭＦを減圧下で除去する。得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【０２７８】
（Ｂ）ＤＯＴＡ−トリ−ｔ−ブチルエステル／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・テトラキス（トリフルオロ酢酸）塩結合体
上記（Ａ）の生成物を脱気したＴＦＡに溶解し、周囲温度で１５分間撹拌する。その溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を５０％ＡＣＮに溶解し、凍結乾燥することによってＴＦＡを完全に除去する。
【０２７９】
別のフラスコで、無水ＤＭＦに溶解した実施例２（Ｂ）の生成物およびＤＩＥＡをＨＢＴＵで処理し、窒素下に周囲温度で１５分間反応させる。上記の操作で得た脱保護された生成物をこの溶液に加え、窒素下に周囲温度で１８時間撹拌を続ける。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【０２８０】
（Ｃ）ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩結合体
上記（Ｂ）の生成物およびＥｔ_３ＳｉＨを脱気したＴＦＡに溶解し、窒素下に５０℃で１時間加熱する。その溶液を濃縮し、得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【化１６３】

【０２８１】
実施例１１
ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−３−（４−（ホスホノオキシ）フェニル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩結合体
Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ｏ_３Ｈ）−ＯＳｕの代わりにＢｏｃ−Ｔｙｒ（ＰＯ_３Ｈ_２）−ＯＳｕを使用して、実施例１０に記載の方法と同じ方法で、標題の化合物を製造する。
【化１６４】

【０２８２】
実施例１２
ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−３−（４−（スルホオキシ）フェニル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩結合体
Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ｏ_３Ｈ）−ＯＳｕの代わりにＢｏｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ_３Ｈ）−ＯＳｕを使用して、実施例１０に記載の方法と同じ方法で、標題の化合物を製造する。
【化１６５】

【０２８３】
実施例１３
ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−４−（Ｎ−（エチル−３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）カルバモイル）ブタノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸結合体
（Ａ）Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（アミノエチル−３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−ＯＳｕの製造
無水ＤＭＦに溶解したＢｏｃ−Ｇｌｕ−ＯＭｅ、アミノエチル−３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．１９９７，５３，１１９３７−１１９５２に記載の化合物）、ＤＩＥＡ、およびＨＢＴＵを窒素下に周囲温度で１８時間撹拌する。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣をＮａＯＨ水溶液を使って加水分解する。反応溶液をｐＨ７に調節し、ＤＥＡＥセルロースなどの樹脂とＥｔ_３ＮＨ_２ＣＯ_３勾配とを使った分取用アニオン交換クロマトグラフィーによって精製する。生成物画分をカチオン交換樹脂（ナトリウム塩型）で処理することにより、中間体カルボン酸をナトリウム塩として得る。
【０２８４】
上記の化合物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびＤＣＣを無水ＤＭＦに溶解し、窒素下に周囲温度で１８時間撹拌する。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣を上述のように分取用アニオン交換クロマトグラフィーで精製することにより、標題の化合物をトリエチルアンモニウム塩として得る。
【０２８５】
（Ｂ）ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−４−（Ｎ−（エチル−３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）カルバモイル）ブタノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸結合体
Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ｏ_３Ｈ）−ＯＳｕの代わりにＢｏｃ−Ｇｌｕ（アミノエチル−３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−ＯＳｕを使用して、実施例１０に記載の方法と同じ方法で、標題の化合物を製造する。
【化１６６】

【０２８６】
実施例１４
ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−４−（Ｎ−（６−デオキシ−β−シクロデキストリル）カルバモイル）ブタノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩結合体
（Ａ）Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（６−アミノ−６−デオキシ−β−シクロデキストリル）−ＯＭｅの製造
無水ＤＭＦに溶解したＢｏｃ−Ｇｌｕ−ＯＭｅ、６−アミノ−６−デオキシ−β−シクロデキストリン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，９０３−９０８の化合物）、ＤＩＥＡ、およびＨＢＴＵを、窒素雰囲気下に周囲温度で１８時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製した。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【０２８７】
（Ｂ）Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（６−アミノ−６−デオキシ−β−シクロデキストリル）−ＯＳｕの製造
上記（Ａ）の生成物を、ＬｉＯＨ、ＴＨＦおよび水の混合物中、窒素下に室温で４時間撹拌することによって、加水分解する。ＴＨＦを減圧下で除去し、得られた混合物を水で希釈し、０．１ＮＨＣｌを使ってｐＨ３に調節する。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮する。得られた物質をＮ−ヒドロキシスクシンイミドおよびＤＣＣと共に無水ＤＭＦに溶解し、窒素下に周囲温度で１８時間撹拌する。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣をＣ１８での分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【０２８８】
（Ｃ）ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−４−（Ｎ−（６−デオキシ−β−シクロデキストリル）カルバモイル）ブタノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩結合体
Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ｏ_３Ｈ）−ＯＳｕの代わりにＢｏｃ−Ｇｌｕ（６−アミノ−６−デオキシ−β−シクロデキストリル）−ＯＳｕを使用して、実施例１０に記載の方法と同じ方法で、標題の化合物を製造する。
【化１６７】

【０２８９】
実施例１５
ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−４−（Ｎ−（ω−メトキシポリエチレン（５，０００）グリコキシエチル）カルバモイル）ブタノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩結合体
（Ａ）Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（アミノ−ω−メトキシポリエチレングリコール）−ＯＭｅの製造
無水ＤＭＦに溶解したＢｏｃ−Ｇｌｕ−ＯＭｅ、アミノ−ω−メトキシポリエチレングリコール（ＭＷ＝５，０００）、ＤＩＥＡ、およびＨＢＴＵを、窒素下に周囲温度で１８時間撹拌する。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【０２９０】
（Ｂ）Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（アミノ−ω−メトキシポリエチレングリコール）−ＯＳｕの製造
上記（Ａ）の生成物を、ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、および水の混合物中、窒素下に周囲温度で４時間撹拌することによって、加水分解する。ＴＨＦを減圧下で除去し、得られた溶液を０．１ＮＨＣｌでｐＨ７に調節する。その溶液をセファデックスＰＤ−１０脱塩カラムで脱塩し、生成物溶出液を凍結乾燥する。得られた物質をＮ−ヒドロキシスクシンイミドおよびＤＣＣと共に無水ＤＭＦに溶解し、窒素下に周囲温度で１８時間撹拌する。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【０２９１】
（Ｃ）ＤＯＴＡ／２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−アミノ−４−（Ｎ−（ω−メトキシポリエチレン（５，０００）グリコキシエチル）カルバモイル）ブタノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩結合体
Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ｏ_３Ｈ）−ＯＳｕの代わりにＢｏｃ−Ｇｌｕ（アミノ−ω−メトキシポリエチレングリコール）−ＯＳｕを使用して、実施例１０に記載の方法と同じ方法で、標題の化合物を製造する。
【化１６８】

【０２９２】
実施例１６
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシルアセチルアミノ）−６−アミノヘキサノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸・トリス（トリフルオロ酢酸）塩
Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（Ｏ_３Ｈ）−ＯＳｕの代わりにＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃｂｚ）−ＯＳｕを使用して、実施例１０に記載の方法と同じ方法で、標題の化合物を製造する。
【化１６９】

【０２９３】
実施例１７
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシルアセチルアミノ）−６−（２−（ビス（ホスホノメチル）アミノ）アセチルアミノ）ヘキサノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸結合体
無水ＤＭＦに溶解したビス（ホスホノメチル）グリシン、ＤＩＥＡ、およびＨＢＴＵを、窒素下に周囲温度で１５分間撹拌し、実施例１６の生成物で処理する。撹拌を１８時間続けた後、ＤＭＦを減圧下で除去する。得られた残渣をイオン交換クロマトグラフィーによって精製する。
【化１７０】

【０２９４】
実施例１８
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（２−（（２−（（２−（ビス（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）アセチルアミノ）−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸
実施例１０（Ａ）の生成物を脱気したＴＦＡに溶解し、周囲温度で１５分間撹拌する。その溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を５０％ＡＣＮに溶解し、凍結乾燥することによってＴＦＡを完全に除去する。その物質をＤＩＥＡおよびジエチレントリアミン五酢酸二無水物と共に無水ＤＭＦに溶解する。得られた溶液を窒素下に周囲温度で１８時間撹拌する。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣をＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣにより、水：ＡＣＮ：０．１％ＴＦＡ勾配を使って精製する。生成物画分を凍結乾燥することによって標題の化合物を得る。
【化１７１】

【０２９５】
式：^９９ｍＴｃ（ＶｎＡ）（トリシン）（ホスフィン）［式中、（ＶｎＡ）は、ジアゼニド部分（−Ｎ＝Ｎ−）またはヒドラジド部分（＝Ｎ−ＮＨ−）を介してＴｃに結合した本発明のビトロネクチン受容体アンタゴニスト化合物を表す］の本発明放射性医薬の合成を、以下に説明する。前記ジアゼニド部分またはヒドラジド部分は、遊離のヒドラジンまたはヒドラゾンとして保護されたヒドラジンとして存在するヒドラジノニコチンアミド基とＴｃ−９９ｍとの反応によって生成する。Ｔｃ配位圏内の他の２つの配位子はトリシンおよびホスフィンである。
【０２９６】
実施例１９〜２３
錯体［^９９ｍＴｃ（ＨＹＮＩＣ−ＶｎＡ）（トリシン）（ＴＰＰＴＳ）］の合成
４．８４ｍｇのＴＰＰＴＳ、６．３ｍｇのトリシン、４０ｍｇのマンニトール、コハク酸緩衝液（ｐＨ４．８）、および０．１％プルロニックＦ−６４界面活性剤を含む凍結乾燥バイアルに、注射用滅菌水１．１ｍＬ、脱イオン水中または５０％エタノール水溶液中の適当なＨＹＮＩＣ結合ビトロネクチンアンタゴニスト（ＶｎＡ）０．２ｍＬ（２０μｇ）、および食塩水中の^９９ｍＴｃＯ_４ ⁻（５０±５ｍＣｉ）０．２ｍＬを加えた。この復元したキットを１００℃の水浴で１５分間加熱し、室温で１０分間冷ました。反応混合物の試料をＨＰＬＣで分析した。ＲＣＰの結果を表４に示す。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
流速：１．０ｍＬ／分
溶媒Ａ：１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ６．０
溶媒Ｂ：１００％ＣＨ_３ＣＮ
勾配Ａ（実施例１９、２０、２１）
【表１】

勾配Ｂ（実施例２２）
【表２】

勾配Ｃ（実施例２３）
【表３】

【表４】
^９９ｍＴｃ（ＶｎＡ）（トリシン）（ＴＰＰＴＳ）錯体に関する分析データおよび収率データ

【０２９７】
実施例２４
３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシルメチル）シクロドデシル）アセチルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸のＩｎ−１１１錯体の合成
鉛遮蔽された圧着キャップ付きオートサンプラーバイアルに、酢酸アンモニウム緩衝液（０．４Ｍ、ｐＨ４．７）に溶解した実施例２の結合体３５μｇおよびゲンチジン酸ナトリウム塩１．０ｍｇを加え、次に０．０５ＮＨＣｌ中のＩｎ−１１１（比活性１７μｇ／ｍＣｉ）２ｍＣｉ（２０μＬ）を加えた。その反応混合物を７０〜８０℃で６０分間加熱し、ＨＰＬＣおよびＩＴＬＣで分析した。錯体は９３％の収率で形成され、保持時間は１９．６分だった。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＲｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍＬ／分
溶媒Ａ：１０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出器：ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）放射線測定プローブ
勾配
【表５】

【０２９８】
実施例２５〜２６
３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシルメチル）シクロドデシル）アセチルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸の^１７７Ｌｕおよび９０Ｙ錯体の合成
きれいな密封５ｍＬバイアルに、実施例２の結合体の溶液（０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ６．９）中、２００μｇ／ｍＬ）０．３ｍＬを加え、次にゲンチジン酸溶液（ナトリウム塩、０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ６．９）中、１０ｍｇ／ｍＬ）０．０５ｍＬ、０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ６．９）０．３ｍＬ、および０．０５ＮＨＣｌに溶解した^１７７ＬｕＣｌ_３または^９０ＹＣｌ_３（^１７７ＬｕＣｌ_３は１０００ｍＣｉ／ｍＬ、^９０ＹＣｌ_３は５００ｍＣｉ／ｍＬ）０．０１０ｍＬを加えた。得られた混合物を１００℃で３０分間加熱した。室温に冷却した後、得られた溶液の試料をラジオＨＰＬＣおよびＩＴＬＣで分析した。放射標識収率はどちらの錯体についても９０％（少量のコロイドに関する補正後）であり、保持時間は１９．２分だった。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
流速：１．０ｍＬ／分
溶媒Ａ：０．１％ＴＦＡ水溶液
溶媒Ｂ：１００％ＣＨ_３ＣＮ
【表６】

インスタント薄層クロマトグラフィー（ｉｎｓｔａｎｔｔｈｉｎｌａｙｅｒｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＩＴＬＣ）法にはＧｅｌｍａｎＳｃｉｅｎｃｅｓのシリカゲルストリップを使用し、アセトンと食塩水の１：１混合液を溶離液とした。
【０２９９】
実施例２７
３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（Ｎ−（Ｌ−Ａｓｐ−Ｌ−Ａｓｐ）３−アミノプロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸のＤＯＴＡ結合体の^１７７Ｌｕ錯体の合成
きれいな密封５ｍＬバイアルに、実施例８の結合体の溶液（０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ６．９）中、２００μｇ／ｍＬ）０．５ｍＬを加え、次にゲンチジン酸溶液（ナトリウム塩、０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ６．９）中、１０ｍｇ／ｍＬ）０．０５ｍＬ、０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ６．９）０．２５ｍＬ、および０．０５ＮＨＣｌに溶解した^１７７ＬｕＣｌ_３溶液（２００ｍＣｉ／ｍＬ）０．０５ｍＬを加えた。得られた混合物を１００℃で３０分間加熱した。室温に冷却した後、得られた溶液の試料をラジオＨＰＬＣおよびＩＴＬＣで分析した。放射標識収率は７５％（コロイドに関する補正後）であり、保持時間は２０分だった。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
流速：１．０ｍＬ／分
溶媒Ａ：１０ｍＭリン酸緩衝液、ｐＨ＝６
溶媒Ｂ：１００％ＣＨ_３ＣＮ
【表７】

【０３００】
実施例２８
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（２−（（２−（（２−（ビス（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）アセチルアミノ）−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸のガドリニウム錯体の合成
実施例１８の結合体のガドリニウム錯体は次の方法で製造される。３〜３．５ｍｇの結合体をｐＨ７．０の１Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液２ｍＬに溶解し、そこに１等量のＧｄ（ＮＯ_３）_３溶液（０．０２Ｍ水溶液）を加える。その反応混合物を室温に３〜５時間保った後、ＨＰＬＣによって生成物を単離する。錯体を含む画分を凍結乾燥し、１ｍＬのＨ_２Ｏに溶解する。目的の錯体であることは質量分析法によって確認する。
【０３０１】
実施例２９
（２Ｓ）−２−［（｛２，６−ジメチル−４−［３−（Ｎ−｛２−［３−スルホ−２−（３−スルホ−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝プロピル）プロピル］エチル｝カルバモイル）プロポキシ］フェニル｝スルホニル）アミノ］−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩の合成
【化１７２】

（Ａ）（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］−２−［（｛２，６−ジメチル−４−［３−（Ｎ−｛２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルバモイル）プロポキシ］フェニル｝スルホニル）アミノ］プロパン酸メチルの製造
【化１７３】

無水ＤＭＦ（１４ｍＬ）に溶解した実施例３（Ｄ）の生成物（３６９ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．５２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（３１５ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に周囲温度で５分間撹拌し、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ベンジル塩酸塩（１９２ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、油状残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に取り出し、０．１ＮＨＣｌ（４０ｍＬ）、水（４０ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ（４０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮したところ、無色の粘稠な油状物を得た。３×１６ｃｍシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、標題の化合物を無色の粘稠な油状物（４５０ｍｇ、８９．６％）として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ７．３４−７．２７（ｍ，５Ｈ）、６．５８（ｓ，２Ｈ）、６．３１（ｂｓ，１Ｈ）、５．８６（ｂｓ，１Ｈ）、５．３６（ｂｓ，１Ｈ）、５．１４−５．０３（ｍ，３Ｈ）、３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）、３．４７−３．２５（ｍ，６Ｈ）、２．５９（ｓ，６Ｈ）、２．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．０５（ｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１７２．９、１７０．５、１６０．６、１５７．３、１５５．９、１４１．８、１３６．３、１２８．５、１２８．２、１２８．０、１１６．６、７９．９、６６．９、５５．５、５２．８、４３．１、４０．９、４０．３、３２．４、２８．２、２４．９、２３．３。ＭＳ：ｍ／ｅ６６５．４［Ｍ＋Ｈ］、６８７．３［Ｍ＋Ｎａ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_３１Ｈ_４５Ｎ_４Ｏ_１０Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：６６５．２８５６、実測値：６６５．２８８３。
【０３０２】
（Ｂ）（２Ｓ）−３−アミノ−２−［（｛２，６−ジメチル−４−［３−（Ｎ−｛２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルバモイル）プロポキシ］フェニル｝スルホニル）アミノ］プロパン酸メチル・トリフルオロ酢酸塩の製造
【化１７４】

上記（Ａ）の生成物（４２０ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を２５／７５のＤＣＭ／ＴＦＡ（２０ｍＬ）に溶解し、窒素下に周囲温度で１０分間静置した。その溶液を濃縮し、得られた粘稠な油状物を５０％ＡＣＮに溶解し、凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（４３７ｍｇ、１０２％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ５６５．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０３】
（Ｃ）（２Ｓ）−２−［（｛２，６−ジメチル−４−［３−（Ｎ−｛２−［（フェニルメトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルバモイル）プロポキシ］フェニル｝スルホニル）アミノ］−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロパン酸メチルの製造
【化１７５】

無水ＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解した１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）ヒドロキノリン−３−カルボン酸（７０２ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．６７８ｍＬ、３．９０ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（５４２ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１０分間撹拌し、上記（Ｂ）の生成物（８８１ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）で処理した。７５分後にＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから６７．５％ＡＣＮへの１．２４％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。１８．９分に溶出するピークを凍結乾燥したところ、未反応の１−メチル−４−オキソ−７−（（（１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）ヒドロキノリン−３−カルボン酸（３０８ｍｇ）を得た。２３．７分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（８９０ｍｇ、６３．０％）として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３／Ｄ_２０）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．５１−７．２５（ｍ，１５Ｈ）、７．２５−７．１２（ｍ，５Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，２Ｈ）、６．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．２９−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８０−３．５０（ｍ，７Ｈ）、３．４１−３．２８（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｓ，６Ｈ）、２．２６−２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．９２−１．７６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｅ１０８７．４［Ｍ＋Ｈ］、８４５．３［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_６０Ｈ_６３Ｎ_８Ｏ_１０Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１０８７．４３８８、実測値：１０８７．４４０。
【０３０４】
（Ｄ）（２Ｓ）−２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロピオン酸メチルの製造
【化１７６】

上記（Ｃ）の生成物（４６８ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）の水素化分解をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中で１０％Ｐｄ／Ｃ（９５ｍｇ）により、６０ｐｓｉで１時間行なった。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通した濾過によって触媒を取り除き、濾液を濃縮したところ、標題の化合物を淡い琥珀色の油状物（４０５ｍｇ、９８．７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ９５３．３［Ｍ＋Ｈ］、７１１．３［Ｍ＋Ｈ−トリチル］。
【０３０５】
（Ｅ）（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［４−（４−｛［（１Ｓ）−１−（メトキシカルボニル）−２−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝エチル）アミノ］スルホニル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）ブタノイルアミノ］エチル｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロパンスルホン酸の製造
【化１７７】

無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した上記（Ｅ）の生成物（４０５ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｌ−システイン酸のｐ−ニトロフェニルエステル（４２５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．４３５ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で３時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む９％ＡＣＮから５４％ＡＣＮへの１．１２％／分の勾配（８０ｍＬ／分）を使って精製した。３７．３分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（４１０ｍｇ、８０．２％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２０４．４［Ｍ＋Ｈ］、９６２．３［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ］。
【０３０６】
（Ｆ）（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［４−（４−｛［（（１Ｓ）−１−（メトキシカルボニル）−２−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝エチル）アミノ］スルホニル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）ブタノイルアミノ］エチル｝−２−アミノプロパンスルホン酸の製造
【化１７８】

上記（Ｅ）の生成物（４１０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を５０／５０のＴＦＡ／ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解し、周囲温度で１０分間反応させた。その溶液を濃縮し、得られた琥珀色油状物を５０％ＡＣＮ（５０ｍＬ）に溶解し、凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（３７１ｍｇ、９８．６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１１０４．４［Ｍ＋Ｈ］、８６２．３［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５５Ｈ_６２Ｎ_９Ｏ_１２Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１１０４．３９５９、実測値：１１０４．３９３。
【０３０７】
（Ｇ）（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−｛２−［４−（４−｛［（（１Ｓ）−１−（メトキシカルボニル）−２−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝エチル）アミノ］スルホニル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）ブタノイルアミノ］エチル｝カルバモイル）−２−スルホエチル］−２−［（ｔｅｒｔブトキシ）カルボニルアミノ］プロパンスルホン酸の製造
【化１７９】

無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｆ）の生成物（１１０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｌ−システイン酸のｐ−ニトロフェニルエステル（８２．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．１０４ｍＬ，０．６００ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で４８時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた琥珀色油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む９％ＡＣＮから５４％ＡＣＮへの１．１２％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。３７．０分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（９６．０ｍｇ、７０．９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１３５５．３［Ｍ＋Ｈ］、１１１３．３［Ｍ−Ｔｒｔ＋Ｈ］、１０１３．２［Ｍ−Ｔｒｔ−Ｂｏｃ＋Ｈ］。
【０３０８】
（Ｈ）（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−｛２−［４−（４−｛［（（１Ｓ）−１−（メトキシカルボニル）−２−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ）メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝エチル）アミノ］スルホニル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）ブタノイルアミノ］エチル｝カルバモイル）−２−スルホエチル］−２−アミノプロパンスルホン酸の製造
【化１８０】

上記（Ｇ）の生成物（２１ｍｇ、０．０１５５ｍｍｏｌ）を５０／５０のＴＦＡ／ＤＣＭ（５．０ｍＬ）に溶解し、周囲温度で１０分間反応させた。その溶液を濃縮し、残渣を５０％ＡＣＮ（１５ｍＬ）に取り出し、凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（１８．７ｍｇ、９６．２％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２５５．３［Ｍ＋Ｈ］、１０１３．２［Ｍ＋Ｈ−トリチル］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５８Ｈ_６７Ｎ_１０Ｏ_１６Ｓ_３［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１２５５．３８９９、実測値：１２５５．３９１。
【０３０９】
（Ｉ）（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−｛２−［４−（４−｛［（（１Ｓ）−１−（メトキシカルボニル）−２−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝エチル）アミノ］スルホニル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）ブタノイルアミノ］エチル｝カルバモイル）−２−スルホエチル］−２−（２−｛１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチル］シクロドデシル｝アセチルアミノ）プロパンスルホン酸の製造
【化１８１】

無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解した２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸（３０．０ｍｇ、０．０３２７ｍｍｏｌ）（ＤＭ−７００３に記載の化合物）、ＤＩＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．１９６ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（９．３ｍｇ、０．０２４５ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１５分間撹拌し、上記（Ｈ）の生成物（１８．７ｍｇ、０．０１３７ｍｍｏｌ）で処理した。７５分後にＤＭＦを減圧下で除去し、得られた琥珀色油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む２２．５％ＡＣＮから５８．５％ＡＣＮへの０．９％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２６．１分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の綿毛状固体（７．５ｍｇ、５３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１８０９．７［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１０】
（Ｊ）（２Ｓ）−２−［（｛２，６−ジメチル−４−［３−（Ｎ−｛２−［３−スルホ−２−（３−スルホ−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝プロピル）プロピル］エチル｝カルバモイル）プロポキシ］フェニル｝スルホニル）アミノ］−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩の製造
上記（Ｉ）の生成物（７．５ｍｇ、０．００３９ｍｍｏｌ）を過酸化物フリーのＴＨＦ（１．４０ｍＬ）および水（０．２１ｍＬ）の溶液に溶解し、３ＮＬｉＯＨ（０．１４ｍＬ）で処理した。その混合物を窒素下に周囲温度で１時間撹拌し、減圧下で濃縮乾固した。得られた固体残渣を９５／５のＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（２．０ｍＬ）に溶解し、窒素下に７０℃で１時間加熱した。その溶液を減圧下で濃縮し、えら得た固体残渣をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから２７％ＡＣＮへの０．９０％／分のい勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２０．５分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の綿毛状固体（４．２ｍｇ、７１．９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１３８５．３［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５４Ｈ_７７Ｎ_１４Ｏ_２３Ｓ_３［Ｍ＋Ｈ］として）：計算値１３８５．４４４８、実測値：１３８５．４４６。
【０３１１】
実施例３０
ＤＯＴＡ／（２Ｓ）−２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−｛２−［（４Ｓ）−４−（Ｎ−｛１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）エチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）−４−アミノブタノイルアミノ］−３−スルホプロピル｝エチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸結合体・ビス（トリフルオロ酢酸）塩の合成．
【化１８２】

（Ａ）（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］ペンタン−１，５−二酸ジ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニルの製造
【化１８３】

ＤＭＦ（５００ｍＬ）に溶解したＢｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ−ＯＨ（２８．９ｇ、１１７ｍｍｏｌ）に、窒素下、周囲温度で、ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解した２，３，５，６−テトラフルオロフェノール（４８．２ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌した後、ＥＤＣ（５５．６ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を９６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣を０．１ＮＨＣｌ（７５０ｍＬ）で摩砕した。この混合物にＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）を加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ×３）で抽出し、全てのＥｔＯＡｃ抽出物を合わせて、水（３００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（３００ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_３）、濃縮することにより、黄褐色固体（６２ｇ）を得た。その黄褐色固体をＡＣＮで洗浄したところ、標題の化合物（４５．５ｇ、７３．０％）を純粋な形で得た。ＭＳ：ｍ／ｅ５６６．０［Ｍ＋Ｎａ］。
【０３１２】
（Ｂ）（２Ｒ）−２−［４−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−２−（｛７−［（［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−（メトキシカルボニル）エチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）（４Ｓ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］ブタノイルアミノ］−Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−２−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−（メトキシカルボニル）エチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）プロパンスルホン酸の製造
【化１８４】

無水ＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解した実施例２９（Ｆ）の生成物（１３０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、上記（Ａ）の生成物（２７．２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．０７０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で２９時間撹拌した。ＤＭＦを窒素下で除去し、得られた琥珀色油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む２２．５％ＡＣＮから５８．５％ＡＣＮへの０．９０％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。３５．７分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の綿毛状固体（１０８ｍｇ、８９．３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ２４１９．６［Ｍ＋Ｈ］、１２１０．４［Ｍ＋２Ｈ］。
【０３１３】
（Ｃ）（２Ｒ）−２−［４−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−２−（｛７−［（［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−（メトキシカルボニル）エチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）（４Ｓ）−４−アミノブタノイルアミノ］−Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−２−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−（メトキシカルボニル）エチル］アミノ｝スルホニル）−３，５ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）プロパンスルホン酸の製造
【化１８５】

上記（Ｂ）の生成物（１０７ｍｇ、０．０４４２ｍｍｏｌ）を５０／５０のＴＦＡ／ＤＣＭ（５．０ｍＬ）に溶解し、窒素下に室温で１０分間反応させた。その溶液を濃縮し、得られた琥珀色油状物を凍結乾燥したところ、標題の化合物を淡黄色固体（１０５ｍｇ、９８．０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１１５９．９［Ｍ＋２Ｈ］、１０３９．４［Ｍ＋２Ｈ−Ｔｒｔ］。
【０３１４】
（Ｄ）ＤＯＴＡトリ−ｔ−ブチルエステル／（２Ｒ）−２−［４−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−２−（｛７−［（［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−（メトキシカルボニル）エチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）（４Ｓ）−４−アミノブタノイルアミノ］−Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−２−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−（メトキシカルボニル）エチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）プロパンスルホン酸結合体の製造
【化１８６】

無水ＤＭＦ（１．８ｍＬ）に溶解した２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸（３１．６ｍｇ、０．０３４６ｍｍｏｌ）（ＤＭ−７００３に記載の化合物）、ＤＩＥＡ（０．０７２ｍＬ、０．４１６ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（９．８ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を、窒素下に周囲温度で１５分間撹拌し、上記（Ｃ）の生成物（４０．０ｍｇ、０．０１７３ｍｍｏｌ）で処理した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた淡黄色油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む２２．５％ＡＣＮから６３．０％ＡＣＮへの１．０１％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。２７．６分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（２９．０ｍｇ、６２．４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１４３７．６［Ｍ＋２Ｈ］、１３１６．６［Ｍ＋２Ｈ−Ｔｒｔ］。
【０３１５】
（Ｅ）ＤＯＴＡ／（２Ｓ）−２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−｛２−［（４Ｓ）−４−（Ｎ−｛１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）エチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）−４−アミノブタノイルアミノ］−３−スルホプロピル｝エチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸結合体・ビス（トリフルオロ酢酸）塩の製造
上記（Ｄ）の生成物（３０．０ｍｇ、０．０１０４ｍｍｏｌ）、過酸化物フリーのＴＨＦ（３．２ｍＬ）、水（０．４８５ｍＬ）、および３ＮＬｉＯＨ（０．３２０ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で２時間撹拌した。その溶液を減圧下で濃縮し、得られた固体残渣を９５／５のＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（５．０ｍＬ）に溶解した。その溶液を窒素下に７０℃で１時間加熱し、減圧下で濃縮した。得られた油状の固体をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから２７％ＡＣＮへの０．９０％／分勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２７．８分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の綿毛状固体（１２．８ｍｇ、４８．５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１０９６．８［Ｍ＋２Ｈ］、７３１．８［Ｍ＋３Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_９１Ｈ_１２２Ｎ_２３Ｏ_３３Ｓ_４［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：２１９２．７４５８、実測値：２１９２．７４１。
【０３１６】
実施例３１
２−［（｛４−［３−（Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−２−（（２Ｒ）−３−スルホ−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝プロピル）−３−スルホプロピル］エチル｝カルバモイル）プロポキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝スルホニル）アミノ］（２Ｓ）−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩の合成
【化１８７】

（Ａ）２−（｛［４−（３−｛Ｎ−［２−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−スルホプロピル）エチル］カルバモイル｝プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］スルホニル｝アミノ）（２Ｓ）−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロパン酸の製造
【化１８８】

実施例２９（Ｆ）の生成物（１２５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、過酸化物フリーのＴＨＦ（３．８ｍＬ）、水（０．５７ｍＬ）、および３ＮＬｉＯＨ（０．３８ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に周囲温度で１時間撹拌した。その混合物を１ＮＨＣｌ（０．７０ｍＬ）でｐＨ１に調節し、減圧下で濃縮乾固した。得られた固体をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから５４％ＡＣＮへの０．９０％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．０分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（９６．０ｍｇ、７７．９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１０９０．３［Ｍ＋Ｈ］、８４８．２［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５４Ｈ_６０Ｎ_９Ｏ_１２Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１０９０．３８０８、実測値：１０９０．３８１。
【０３１７】
（Ｂ）２−（｛［４−（３−｛Ｎ−［２−（（２Ｒ）−２−｛（２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］−３−スルホプロピル｝−３−スルホプロピル）エチル］カルバモイル｝プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］スルホニル｝アミノ）（２Ｓ）−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロパン酸の製造
【化１８９】

無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解したＢｏｃ−Ｌ−システイン酸（３７．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０４０ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢＯＰ（５３．０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１５分間撹拌し、無水ＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解した上記（Ａ）の生成物（９３．０ｍｇ、０．０８５４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４５ｍＬ、０．２５６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を窒素下に周囲温度で１．５時間撹拌し、濃縮することによって粘稠な琥珀色油状物とした。ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから４５％ＡＣＮへの０．６８％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製。３６．４分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（９４．０ｍｇ、８２．１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１３４１．２［Ｍ＋Ｈ］、１０９９．１［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ］、９９９．１［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ−Ｂｏｃ］。
【０３１８】
（Ｃ）２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−｛（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−３−スルホ−２−（２−｛１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチル］シクロドデシル｝アセチルアミノ）プロピル−３−スルホプロピル｝エチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝（２Ｓ）−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロパン酸の製造
【化１９０】

５０／５０のＴＦＡ／ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物（９０．０ｍｇ、０．０６７２ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１０分間反応させ、減圧下で濃縮することにより、中間体アミンを琥珀色油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２４１．３［Ｍ＋Ｈ］、９９９．３［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_５７Ｈ_６５Ｎ_１０Ｏ_１６Ｓ_３［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１２４１．３７４２、実測値：１２４１．３７５。
【０３１９】
無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解した２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸（１２３ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）（ＤＭ−７００３に記載の化合物）、ＤＩＥＡ（０．０９２ｍＬ，０．５３８ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢＯＰ（５２．４ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１５分間撹拌し、上で製造した遊離のアミン（９０．０ｍｇ、０．０６７２ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．０４６ｍＬ、０．２６９ｍｍｏｌ）とを無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解したものを加えた。１時間後にＤＭＦを減圧下で除去し、得られた琥珀色油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む３０．６％ＡＣＮから４５％ＡＣＮへの０．２８８％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。２５．８分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（９２．０ｍｇ、７６．３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１７９５．６［Ｍ＋Ｈ］、１５５３．５［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_８５Ｈ_１１５Ｎ_１４Ｏ_２３Ｓ_３［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１７９５．７４２２、実測値：１７９５．７４４。
【０３２０】
（Ｄ）２−［（｛４−［３−（Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−２−（（２Ｒ）−３−スルホ−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝プロピル）−３−スルホプロピル］エチル｝カルバモイル）プロポキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝スルホニル）アミノ］（２Ｓ）−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩の製造
９７／３のＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（１０．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｃ）の生成物（８９．０ｍｇ、０．０４９６ｍｍｏｌ）を窒素下に７０℃で３０分間加熱し、減圧下で濃縮した。得られた油状の固体をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む４．５％ＡＣＮから２２．５％ＡＣＮへの０．４５％／分の勾配を使って精製した。１９．５分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、立体化学的に純粋な標題の化合物を無色の綿毛状固体（６５．０ｍｇ、８７．５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１３８５．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２１】
実施例３２
中間体２−（｛［４−（３−｛Ｎ−［２−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−スルホプロピル）エチル］カルバモイル｝プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］スルホニル｝アミノ）（２Ｓ）−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロパン酸の代替合成法
【化１９１】

（Ａ）（２Ｓ）−２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロパン酸の製造
【化１９２】

実施例２９（Ｄ）の生成物（９５６ｍｇ、１．００４ｍｍｏｌ）、過酸化物フリーのＴＨＦ（３５ｍＬ）、水（５．３ｍＬ）、および３ＮＬｉＯＨ（３．５３ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１時間撹拌し、１ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）でｐＨ５〜６に調節した。ＴＨＦを減圧下で除去したところ、ゴム状の黄色固体が沈殿した。水層をデカンテーションによって除去し、固体を水（１５ｍＬ）で洗浄した。その固体を減圧乾燥することにより、標題の化合物を乾燥した黄色固体として得た。
【０３２２】
（Ｂ）２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−｛（２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］−３−スルホプロピル｝エチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝（２Ｓ）−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロパン酸の製造
【化１９３】

無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解したＢｏｃ−Ｌ−システイン酸（１７５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２０８ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢＯＰ（２５０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）を、窒素下に周囲温度で１７分間撹拌し、無水ＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解した上記（Ａ）の生成物およびＤＩＥＡ（０．０７０ｍＬ、０．４００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を窒素下に周囲温度で４５分間撹拌し、減圧下で濃縮することにより、琥珀色油状物を得た。ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む３１．５％ＡＣＮから４３．２％ＡＣＮへの０．２９２％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製。２２．０分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（４３０ｍｇ、９０．４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１１９０．３［Ｍ＋Ｈ］、９４８．３［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ］。
【０３２３】
（Ｃ）２−（｛［４−（３−｛Ｎ−［２−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−スルホプロピル）エチル］カルバモイル｝プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］スルホニル｝アミノ）（２Ｓ）−３−｛［１−メチル−４−オキソ−７−（｛［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル］アミノ｝メチル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝プロパン酸の製造
５０／５０のＴＦＡ／ＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物（４３０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１０分間反応させ、減圧下で濃縮した。得られた琥珀色油状物を５０％ＡＣＮ（５０ｍＬ）に取り出し、凍結乾燥したところ、標題の化合物を淡黄色固体（３９８ｍｇ、１００％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１０９０．３［Ｍ＋Ｈ］、８４８．２［Ｍ＋Ｈ−Ｔｒｔ］。
【０３２４】
実施例３３
ＤＯＴＡ／２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−｛（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（４−｛Ｎ−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−カルボキシエチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）−２−スルホエチル］カルバモイル｝（２Ｓ）−２−アミノブタノイルアミノ）−３−スルホプロピル］−３−スルホプロピル｝エチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝（２Ｓ）−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸結合体の合成
【化１９４】

（Ａ）２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−｛（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（４−｛Ｎ−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（｛７−［（｛１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル｝アミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−カルボキシエチル］アミノ）スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）−２−スルホエチル］カルバモイル｝（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］ブタノイルアミノ）−３−スルホプロピル］−３−スルホプロピル｝エチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝（２Ｓ）−３−（｛７−［（｛１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル｝アミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸の製造
【化１９５】

無水ＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解した実施例３１（Ｃ）前半の生成物（１３６ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０７６ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）、および実施例３０（Ａ）の生成物（２６．２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で７時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、粘稠な琥珀色の油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、２７％ＡＣＮから４５％ＡＣＮへの０．４５％／分の勾配の後、０．１％ＴＦＡを含む４５％ＡＣＮから６３％ＡＣＮへの０．７２％勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。７５．２分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（１２９ｍｇ、４７．９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１３４７．３［Ｍ＋２Ｈ］。
【０３２５】
（Ｂ）２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−｛（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（４−｛Ｎ−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（｛７−［（｛１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル｝アミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−カルボキシエチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）−２−スルホエチル］カルバモイル｝（２Ｓ）−２−アミノブタノイルアミノ）−３−スルホプロピル］−３−スルホプロピル｝エチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝（２Ｓ）−３−（｛７−［（｛１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−２−イル｝アミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸のＤＯＴＡトリ−ｔ−ブチルエステル結合体の製造
【化１９６】

上記（Ａ）の生成物（３４．０ｍｇ、０．０１２６ｍｍｏｌ）を５０／５０のＴＦＡ／ＤＣＭ（１２ｍＬ）に溶解し、窒素下に周囲温度で１０分間反応させた。その溶液を濃縮し、得られた琥珀色油状物を減圧乾燥した。
【０３２６】
無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解した２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸（２３．１ｍｇ、０．０２５３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０２０ｍＬ，０．１１５ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢＯＰ（９．８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１５分間撹拌し、上記脱保護反応で得た生成物とＤＩＥＡ（０．０２０ｍＬ、０．１１５ｍｍｏｌ）とを無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解したものを加えた。２時間後にＤＭＦを減圧下で除去し、得られた残渣をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（５０×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む２７％ＡＣＮから４９．５％ＡＣＮへの０．４５％／分の勾配（流速８０ｍＬ／分）を使って精製した。４３．８分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（１６．０ｍｇ、４０．４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１５７４．８［Ｍ＋２Ｈ］、１４５３．７［Ｍ＋２Ｈ−Ｔｒｔ］、１３３２．２［Ｍ＋２Ｈ−２Ｔｒｔ］。
【０３２７】
（Ｃ）ＤＯＴＡ／２−｛［（４−｛３−［Ｎ−（２−｛（２Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（４−｛Ｎ−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（２−｛４−［４−（｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−１−カルボキシエチル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ブタノイルアミノ｝エチル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）−２−スルホエチル］カルバモイル｝（２Ｓ）−２−アミノブタノイルアミノ）−３−スルホプロピル］−３−スルホプロピル｝エチル）カルバモイル］プロポキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝（２Ｓ）−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）プロパン酸結合体の製造
上記（Ｂ）の生成物（１４．０ｍｇ、０．００４４５ｍｍｏｌ）を９５／５のＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（８．０ｍＬ）に溶解し、窒素下に７０℃で１時間加熱した。その溶液を減圧下で濃縮し、得られた黄色固体をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから２７％ＡＣＮへの０．９％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２４．５分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（８．２ｍｇ、７３．９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１２４７．７［Ｍ＋２Ｈ］。
【０３２８】
実施例３４
（２Ｓ）−３−｛［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ−１−（３−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝プロピル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・トリス（トリフルオロ酢酸）塩の合成
【化１９７】

（Ａ）（２Ｓ）−３−（｛７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ−１−［３−（２−｛１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチル］シクロドデシル｝アセチルアミノ）プロピル］（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・トリス（トリフルオロ酢酸）塩の製造
【化１９８】

無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解した２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸（８９ｍｇ、０．０９７４ｍｍｏｌ）（ＤＭ−７００３に記載の化合物）、ＤＩＥＡ（０．１０３ｍＬ，０．６０７ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（２８．０ｍｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１５分間撹拌し、無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解した実施例４（Ｈ）の生成物（３０．０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）で処理した。３時間後にＤＭＦを減圧下で除去し、残渣をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む１８％ＡＣＮから７２％ＡＣＮへの１．０８％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。１７．５分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（４８．０ｍｇ、６５．０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１１６４．７［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２９】
（Ｂ）（２Ｓ）−３−｛［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ−１−（３−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝プロピル）（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・トリス（トリフルオロ酢酸）塩
９５／５のＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（２．１ｍＬ）に溶解した上記（Ａ）の生成物（４８．０ｍｇ、０．０３７５ｍｍｏｌ）を窒素下に５０℃で２時間撹拌した。その溶液を減圧下で濃縮し、油状の残渣をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから３６％ＡＣＮへの１．２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。１８．６分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ標題の化合物を無色の固体として得た（２５．７ｍｇ、５１．２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ９９６．５［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_４５Ｈ_６２Ｎ_１１Ｏ_１３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：９９６．４２４９、実測値：９９６．４２７８。
【０３３０】
実施例３５
３−（｛１−［３−（（２Ｒ）−３−スルホ−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝プロピル）プロピル］−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩の合成
【化１９９】

（Ａ）３−｛［１−（３−｛（２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］−３−スルホプロピル｝プロピル）−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸の製造
【化２００】

無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解した実施例４（Ｈ）の生成物（１０５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−システイン酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９７９，７７６−７８３に記載の化合物）（１４６ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．１２０ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で２４時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた固体残渣をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む９％ＡＣＮから３６％ＡＣＮへの０．６８％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。３０．３分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（７３．０ｍｇ、６７．９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ８６１．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３１】
（Ｂ）３−（｛１−［３−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−スルホプロピル）プロピル］−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩の製造
【化２０１】

上記（Ｂ）の生成物（７０．０ｍｇ、０．０８１４ｍｍｏｌ）を２：１のＤＣＭ／ＴＦＡ（１．５ｍＬ）に溶解し、窒素下に周囲温度で３０分間反応させた。その溶液を減圧下で濃縮し、得られた琥珀色の油状物を５０％ＡＣＮ（２５ｍＬ）に溶解し、凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（７０．８ｍｇ、９９．５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ７６１．２［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_３２Ｈ_４１Ｎ_８Ｏ_１０Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：７６１．２３８７、実測値：７６１．２３９３。
【０３３２】
（Ｃ）３−［（１−｛３−［（２Ｒ）−３−スルホ−２−（２−｛１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチル］シクロドデシル｝アセチルアミノ）プロピル］プロピル｝−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ］（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩の製造
【化２０２】

無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸（２０．８ｍｇ、０．０２２８ｍｍｏｌ）（ＤＭ−７００３に記載の化合物）、ＤＩＥＡ（０．００６ｍＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（６．５ｍｇ、０．０１７１ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で５分間撹拌し、無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物（１０．０ｍｇ、０．０１１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．００６ｍＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で２４時間撹拌を続けた後、反応系を水（３．０ｍＬ）で希釈し、濃水酸化アンモニウム（０．００３ｍＬ）で処理し、さらに１０分間撹拌した。その溶液を０．１ＮＨＣｌ（６．０ｍＬ）でｐＨ３に調節し、１０％ＡＣＮ（５．５ｍＬ）でさらに希釈した。この溶液をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む９％ＡＣＮから３６％ＡＣＮへの０．６８％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。３６．０分に流出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（１２．０ｍｇ、６８．３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１３１５．６［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３３】
（Ｄ）３−（｛１−［３−（（２Ｒ）−３−スルホ−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝プロピル）プロピル］−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）｝カルボニルアミノ）（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩の製造
９５／５のＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（１．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｃ）の生成物（１２．０ｍｇ、０．００７７８ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で１８時間撹拌した。その溶液を減圧下で濃縮し、油状の残渣をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから３６％ＡＣＮへの１．２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２１．１分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（８．１ｍｇ、７５．７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１１４７．３［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_４８Ｈ_６７Ｎ_１２Ｏ_１７Ｓ_２［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１１４７．４１８９、実測値：１１４７．４１８。
【０３３４】
実施例３６
３−｛［１−（３−｛２−［（６−｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル］アミノ｝（３−ピリジル））カルボニルアミノ］（２Ｒ）−３−スルホプロピル｝プロピル）−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸の合成
【化２０３】

無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した実施例３５（Ｂ）の生成物（１０．０ｍｇ、０．０１０１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．００７ｍＬ、０．０４０ｍｍｏｌ）、および２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸（５．３ｍｇ、０．０１２０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に周囲温度で４８時間静置した。２−（２−アザ−２−（（５−（（２，５−ジオキソピロリジニル）カルボニル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸（２．０ｍｇ、０．００４５５ｍｍｏｌ）を追加し、撹拌をさらに４８時間続けた。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣をＶｙｄａｃＣ−１８（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから３６％ＡＣＮへの０．９％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。３０．０分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（２．５ｍｇ、２３．３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１０６４．３［Ｍ＋Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_４５Ｈ_５０Ｎ_１１Ｏ_１４Ｓ_３［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：１０６４．２７００５、実測値：１０６４．２７２。
【０３３５】
実施例３７
３−｛［１−（３−｛（２Ｒ）−２−［４−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（３−｛３−［Ｎ−（（２Ｓ）−２−カルボキシ−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）カルバモイル］−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソヒドロキノリル｝プロピル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）（２Ｓ）−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝ブタノイルアミノ］−３−スルホプロピル｝プロピル）−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩の合成
【化２０４】

（Ａ）３−｛［１−（３−｛（２Ｒ）−２−［４−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（３−｛３−［Ｎ−（（２Ｓ）−２−カルボキシ−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）カルバモイル］−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソヒドロキノリル｝プロピル）カルバモイル］−２スルホエチル｝カルバモイル）（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］ブタノイルアミノ］−３−スルホプロピル｝プロピル）−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸の製造
【化２０５】

無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解した実施例３５（Ｂ）の生成物（３８．０ｍｇ、０．０４３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０１５ｍＬ，０．０８６９ｍｍｏｌ）、および実施例３０（Ａ）の生成物（１０．９ｍｇ、０．０２０２ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で４８時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、得られた琥珀色油状物をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む９％ＡＣＮから３６％ＡＣＮへの０．６８％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。３６．１分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（１３．５ｍｇ、３８．６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１７３２．４［Ｍ＋Ｈ］、１６３２．２［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］。
【０３３６】
（Ｂ）３−｛［１−（３−｛（２Ｒ）−２−［４−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（３−｛３−［Ｎ−（（２Ｓ）−２−カルボキシ−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）カルバモイル］−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソヒドロキノリル｝プロピル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）（２Ｓ）−２−アミノブタノイルアミノ］−３−スルホプロピル｝プロピル）−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・トリフルオロ酢酸塩の製造．
【化２０６】

上記（Ａ）の生成物（１３．５ｍｇ、０．００７７９ｍｍｏｌ）を５０／５０のＴＦＡ／ＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解し、窒素下に周囲温度で４５分間反応させた。その溶液を減圧下で濃縮したところ、標題の化合物を淡い琥珀色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１６３３．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３７】
（Ｃ）３−｛［１−（３−｛（２Ｒ）−２−［４−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（３−｛３−［Ｎ−（（２Ｓ）−２−カルボキシ−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）カルバモイル］−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソヒドロキノリル｝プロピル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）（２Ｓ）−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチル］シクロドデシル］アセチルアミノ｝ブタノイルアミノ］−３−スルホプロピル｝プロピル）−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩の製造
【化２０７】

無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（（（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル）メチル）シクロドデシル）酢酸（１５．０ｍｇ、０．０１６４ｍｍｏｌ）（ＤＭ−７００３に記載の化合物）、ＤＩＥＡ（０．００４ｍＬ）、およびＨＢＴＵ（４．７ｍｇ、０．０１２４ｍｍｏｌ）を窒素下に周囲温度で８分撹拌し、無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した上記（Ｂ）の生成物（０．００７７９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．００４ｍＬ）で処理した。その溶液を周囲温度で２４時間撹拌し、０．１ＮＮａＯＨ（０．３３ｍＬ）で処理し、さらに５分間撹拌し、０．１ＮＨＣｌ（０．６０ｍＬ）でｐＨ３に調節した。この溶液を水（４．５ｍＬ）で希釈し、ＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む９％ＡＣＮから４９．５％ＡＣＮへの１．０１％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って、直接精製した。２６．７分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（７．０ｍｇ、３７．２％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ１０９４．４［Ｍ＋２Ｈ］。高分解能ＭＳ（Ｃ_９７Ｈ_１３６Ｎ_２１Ｏ_２９Ｓ_４［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：２１８６．８６９６、実測値：２１８６．８６７。
【０３３８】
（Ｄ）３−｛［１−（３−｛（２Ｒ）−２−［４−（Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［Ｎ−（３−｛３−［Ｎ−（（２Ｓ）−２−カルボキシ−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）カルバモイル］−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソヒドロキノリル｝プロピル）カルバモイル］−２−スルホエチル｝カルバモイル）（２Ｓ）−２−｛２−［１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル］アセチルアミノ｝ブタノイルアミノ］−３−スルホプロピル｝プロピル）−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸・ビス（トリフルオロ酢酸）塩の製造
９５／５のＴＦＡ／Ｅｔ_３ＳｉＨ（１．０ｍＬ）に溶解した上記（Ｃ）の生成物（７．０ｍｇ、０．００２９０ｍｍｏｌ）を窒素下で３時間加熱還流した。その溶液を減圧下で濃縮し、油状の残渣をＶｙｄａｃＣ−１８カラム（２２×２５０ｍｍ）でのＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む０％ＡＣＮから３６％ＡＣＮへの１．２％／分の勾配（流速２０ｍＬ／分）を使って精製した。２６．５分に溶出する主生成物ピークを凍結乾燥したところ、標題の化合物を無色の固体（４．５ｍｇ、６６．１％）として得た。高分解能ＭＳ（Ｃ_８５Ｈ_１１２Ｎ_２１Ｏ_２９Ｓ_４［Ｍ＋Ｈ］として）計算値：２０１８．６８１８、実測値：２０１８．６８３。
【０３３９】
実施例３８
実施例２９の結合体のＩｎ−１１１錯体の合成
遮蔽された圧着キャップ付き２ｃｃオートサンプラーバイアルに、１４０μｌの０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ４．８）に溶解した実施例２９の結合体７０μｇを加え、次にゲンチジン酸ナトリウム塩２ｍｇと、０．０５ＭＨＣｌ中のＩｎ−１１１２．６ｍＣｉ（７μｌ）とを加えた。その反応混合物（比活性）を８５℃で２０分間加熱し、ＨＰＬＣで分析した。収率：８７．９％（２つの異性体の合計）。保持時間：１２．５、１３．１分。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＲｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍｌ／分
溶媒Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出器：ＩＮ−ＵＳβ−ｒａｍ、および波長２２０ｎｍのＵＶ
勾配
【表８】

【０３４０】
実施例３９
実施例３０の結合体のＩｎ−１１１錯体の合成
鉛遮蔽された圧着キャップ付き２ｃｃオートサンプラーバイアルに、２４０μｌの酢酸アンモニウム緩衝液（０．５Ｍ、ｐＨ４．７）に溶解した実施例３０の結合体１２０μｇを加え、次に２０μＬのＨ_２Ｏに溶解したゲンチジン酸（ナトリウム塩）２ｍｇと、０．０５ＮＨＣｌ中のＩｎ−１１１（比活性：５２μｇ／ｍＣｉ）２．３ｍＣｉ（１０μＬ）とを加えた。その反応混合物を１００℃で２０分間加熱し、ＨＰＬＣで分析した。収率：９４．７％（２つの異性体の合計）。保持時間：１６．６および１７．３分。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＲｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍｌ／分
溶媒Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出器：ＩＮ−ＵＳβ−ｒａｍ、および波長２２０ｎｍのＵＶ
勾配
【表９】

【０３４１】
実施例４０
実施例３１の結合体のＩｎ−１１１錯体の合成
遮蔽された圧着キャップ付き２ｃｃオートサンプラーバイアルに、１４０μｌの０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ４．８）に溶解した実施例３１の結合体７０μｇを加え、次にゲンチジン酸ナトリウム塩２ｍｇと、０．０５ＭＨＣｌ中のＩｎ−１１１２．６ｍＣｉ（７μＬ）とを加えた。その反応混合物（比活性）を８５℃で２０分間加熱し、ＨＰＬＣで分析した。収率：９２．２％。保持時間：１２．９分。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＲｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍｌ／分
溶媒Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出器：ＩＮ−ＵＳβ−ｒａｍ、および波長２２０ｎｍのＵＶ
勾配
【表１０】

【０３４２】
実施例４１
実施例３３の結合体のＩｎ−１１１錯体の合成
遮蔽された圧着キャップ付き２ｃｃオートサンプラーバイアルに、１４０μｌの０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ４．８）に溶解した実施例３３の結合体１０７μｇを加え、次にゲンチジン酸ナトリウム塩２ｍｇと、０．０５ＭＨＣｌ中のＩｎ−１１１２．６ｍＣｉ（７μＬ）とを加えた。その反応混合物（比活性）を８５℃で２０分間加熱し、ＨＰＬＣで分析した。収率：７７．９％。保持時間：１７．８分。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＲｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍｌ／分
溶媒Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出器：ＩＮ−ＵＳβ−ｒａｍ、および波長２２０ｎｍのＵＶ
勾配
【表１１】

【０３４３】
実施例４２
実施例３４の結合体のＩｎ−１１１錯体の合成
鉛遮蔽された圧着キャップ付きオートサンプラーバイアルに、５０μｌの酢酸アンモニウム緩衝液（０．４Ｍ、ｐＨ４．７）に溶解した実施例３４の結合体２５μｇとゲンチジン酸ナトリウム塩１．０ｍｇとを加え、次に０．０５ＮＨＣｌ中のＩｎ−１１１（比活性２１μｇ／ｍＣｉ）１．２ｍＣｉ（５μＬ）を加えた。その反応混合物を８０℃で４５分間加熱し、ＨＰＬＣおよびＩＴＬＣで分析した。ＨＰＬＣによる収率：９３．５％。保持時間：１６．７分。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＲｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍｌ／分
溶媒Ａ：２５ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ６
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出器：ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）放射線測定プローブ、および波長２２０ｎｍのＵＶ勾配
【表１２】

【０３４４】
実施例４３
実施例３５の結合体のＩｎ−１１１錯体の合成
鉛遮蔽された圧着キャップ付き１ｃｃオートサンプラーバイアルに、１００μＬのクエン酸アンモニウム緩衝液（０．４Ｍ、ｐＨ４．７）に溶解した実施例３５の結合体４０〜５０μｇを加え、次に０．０５ＮＨＣｌ中のＩｎ−１１１（比活性２５μｇ／ｍＣｉ）２ｍＣｉ（５μＬ）を加えた。その反応混合物を９０〜１００℃で３０分間加熱し、ＨＰＬＣで分析した。収率：９５％。保持時間：１２．５分。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＲｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍｌ／分
溶媒Ａ：２５ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ６
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出器：ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）放射線測定プローブ、および波長２２０ｎｍのＵＶ勾配
【表１３】

【０３４５】
実施例４４
実施例３７の結合体のＩｎ−１１１錯体の合成
鉛遮蔽された圧着キャップ付き２ｃｃオートサンプラーバイアルに、３００μＬのクエン酸アンモニウム緩衝液（０．３Ｍ、ｐＨ４．８）に溶解した実施例３７の結合体１５０μｇを加え、次に０．０５ＮＨＣｌ中のＩｎ−１１１（ＮＥＮ；比活性３３μｇ／ｍＣｉ）４．５ｍＣｉ（２５μＬ）を加えた。その反応混合物を１００℃で２０分間加熱し、ＨＰＬＣで分析した。収率：８０％。保持時間：２１分。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＲｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍｌ／分
溶媒Ａ：２５ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ６
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出器：ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）放射線測定プローブ、および波長２２０ｎｍのＵＶ勾配
【表１４】

【０３４６】
実施例４５〜５１
実施例３０、３１、３４、３５および３７の結合体のＹ−９０およびＬｕ−１７７錯体の合成
きれいな密封５ｍＬバイアルに、適当な結合体の溶液（０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ７．０〜８．０）中、２００μｇ／ｍＬ）０．５〜１．０ｍＬを加え、次にゲンチジン酸ナトリウム溶液（０．５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ７．０〜８．０）中、１０ｍｇ／ｍＬ）０．０５ｍＬ、および０．０５ＮＨＣｌに溶解した^９０ＹＣｌ_３または^１７７ＬｕＣｌ_３１０〜４０μＬ（１０〜２０ｍＣｉ）を加えた。その反応混合物を１００℃で５〜１０分間加熱した。室温に冷却した後、得られた溶液の試料をＨＰＬＣおよびＩＴＬＣで分析した。
【表１５】

【０３４７】
ＨＰＬＣ法Ａ：逆相Ｃ_１８Ｚｏｒｂａｘカラム（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、孔径８０Å）を、８５％Ａ（２５ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ６．０）および１５％Ｂ（アセトニトリル）から２０分で７５％Ａおよび２５％Ｂまで変化する勾配移動相と共に、１．０ｍＬ／分の流速で使用するＨＰＬＣ法。
ＨＰＬＣ法Ｂ：逆相Ｃ_１８Ｚｏｒｂａｘカラム（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、孔径８０Å）を、９０％Ａ（２５ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ６．０）および１０％Ｂ（アセトニトリル）から２０分で８０％Ａおよび２０％Ｂまで変化する勾配移動相と共に、１．０ｍＬ／分の流速で使用するＨＰＬＣ法。
ＨＰＬＣ法Ｄ：逆相Ｃ_１８Ｚｏｒｂａｘカラム（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、孔径８０Å）を、８７％Ａ（２５ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ６．０）および１３％Ｂ（アセトニトリル）から２０分で８６％Ａおよび１４％Ｂまで変化する勾配移動相と共に、１．０ｍＬ／分の流速で使用するＨＰＬＣ法。
ＨＰＬＣ法Ｆ：逆相Ｃ_１８Ｚｏｒｂａｘカラム（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、孔径８０Å）を、９２％Ａ（２５ｍＭ酢酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝６．８）および８％Ｂ（アセトニトリル）から２０分で９０％Ａおよび１０％Ｂまで変化する勾配移動相と共に、１．０ｍＬ／分の流速で使用するＨＰＬＣ法。
ＨＰＬＣ法Ｇ：逆相Ｃ_１８Ｚｏｒｂａｘカラム（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、孔径８０Å）を、０分から２０分まで、８７％Ａ（２５ｍＭ酢酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝６．８）および１３％Ｂ（アセトニトリル）の無勾配移動相と共に、１．０ｍＬ／分の流速で使用するＨＰＬＣ法。
【０３４８】
実施例５２
^９９ｍＴｃ（３−｛［１−（３−｛２−［（６−（ジアゼニド）（３−ピリジル））カルボニルアミノ］（２Ｒ）−３−スルホプロピル｝プロピル）−７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−４−オキソ（３−ヒドロキノリル）］カルボニルアミノ｝（２Ｓ）−２−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸）（トリシン）（ＴＰＰＴＳ）の合成
４．８４ｍｇのＴＰＰＴＳ、６．３ｍｇのトリシン、４０ｍｇのマンニトール、コハク酸緩衝液（ｐＨ４．８）、および０．１％プルロニックＦ−６４界面活性剤を含む凍結乾燥バイアルに、注射用滅菌水１．１ｍＬ、脱イオン水中または５０％エタノール水溶液中の実施例３６の結合体０．２ｍＬ（２０μｇ）、および食塩水中の^９９ｍＴｃＯ_４ ⁻（５０±５ｍＣｉ）０．２ｍＬを加えた。この復元したキットを１００℃の水浴で１５分間加熱し、室温で１０分間冷ました。反応混合物の試料をＨＰＬＣで分析した。収率は８９．０％、保持時間は１２．８分および１３．２分（２つの異性体）だった。
ＨＰＬＣ法：
カラム：ＺｏｒｂａｘＣ１８、２５ｃｍ×４．６ｍｍ
流速：１．０ｍＬ／分
溶媒Ａ：１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ６．０
溶媒Ｂ：１００％ＣＨ_３ＣＮ
勾配：２０分で０％Ｂから２５％Ｂまで。
【０３４９】
（有用性）
本発明の医薬は、患者の血管新生腫瘍脈管構造、治療的心血管血管新生、およびビトロネクチン受容体の発現が関係する心臓異常の撮像、または患者の癌の処置に役立つ。ガンマ線または陽電子を放出する同位体を構成成分とする本発明の放射性医薬は、血管新生新脈管構造が関与する病理学的プロセス、例えば癌、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、血管形成術後の血管の再狭窄、および創傷治癒、ならびにアテローム斑、心筋再灌流傷害、心筋虚血、心筋気絶および心筋梗塞などの撮像に役立つ。β粒子、α粒子またはオージェ電子を放出する同位体を構成成分とする本発明の放射性医薬は、血管新生新脈管構造部位に細胞毒性量の放射線を送達することによって、血管新生新脈管構造が関与する病理学的プロセスを処置するのに役立つ。癌の処置は、放射性医薬を全身投与して腫瘍に細胞毒性線量をもたらすことによって達成される。
【０３５０】
ガドリニウム、ジスプロシウム、鉄、およびマンガンから選択される１または複数の常磁性金属イオンを構成要素とする本発明の化合物は、血管新生新脈管構造が関与する病理学的プロセスならびにアテローム斑、心筋再灌流傷害、心筋虚血、心筋気絶または心筋梗塞の磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）用の造影剤として有用である。
【０３５１】
原子番号２０以上の１または複数の重原子を構成要素とする本発明の化合物は、血管新生新脈管構造が関与する病理学的プロセスならびにアテローム斑、心筋再灌流傷害、心筋虚血、心筋気絶または心筋梗塞のＸ線撮像用の造影剤として有用である。
【０３５２】
エコー源性ガスを含む界面活性剤マイクロスフェアを構成要素とする本発明の化合物は、血管新生新脈管構造が関与する病理学的プロセスならびにアテローム斑、心筋再灌流傷害、心筋虚血、心筋気絶または心筋梗塞の超音波撮像用の超音波造影剤として有用である。
【０３５３】
代表的な本発明の化合物を以下のインビトロアッセイおよびインビボモデルで試験したところ、活性であることがわかった。
【０３５４】
固定化ヒト胎盤α_ｖβ_３受容体アッセイ
［Ｉ−１２５］ビトロネクチンを使ってアッセイ条件を開発し、検証した。アッセイの検証には、受容体数（Ｂ_ｍａｘ）およびＫ_ｄ（親和性）を決定するスキャッチャード型解析（ｎ＝３）を含めた。アッセイ形式は、細胞をまず１０ｎＭおよび１００ｎＭの最終濃度で予備スクリーニングした後、ＩＣ_５０を決定するというものである。３つの標品（ビトロネクチン、抗α_ｖβ_３抗体ＬＭ６０９、および抗α_ｖβ_５抗体Ｐ１Ｆ６）および５つの参考ペプチドを評価して、ＩＣ_５０を決定した。簡単に述べると、この方法では、前もって単離しておいた受容体を９６ウェルプレートで固定化し、一晩インキュベートする。受容体は正常新鮮非感染（ＨＩＶ、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、梅毒およびＨＴＬＶフリー）ヒト胎盤から単離した。組織を溶解し、組織片を遠心分離によって除去した。溶解液を濾過した。受容体は、固定化α_ｖβ_３抗体を使ったアフィニティークロマトグラフィーによって単離した。次に、プレートを洗浄緩衝液で３回洗浄する。ブロッキング緩衝液を加え、プレートを室温で１２０分間インキュベートする。この間に、被験化合物と［Ｉ−１２５］ビトロネクチンとをレザバープレート中で前もって混合しておく。ブロッキング緩衝液を除去し、化合物混合物をピペットで移す。競合は室温で６０分間行なう。次に、未結合の物質を除去し、ウェルを分離し、ガンマシンチレーションによってカウントする。
【０３５５】
オンコマウス（Ｏｎｃｏｍｏｕｓｅ（登録商標））の撮像
この試験ではｃ−ＮｅｕオンコマウスとＦＶＢマウスとを同時に対照として使用する。マウスをペントバルビタールで麻酔し、約０．５ｍＣｉの放射性医薬を注射する。注射に先立って、各オンコマウスの腫瘍位置を記録し、キャリパーで腫瘍径を測定する。マウスの腹側または背側が撮像されるように、マウスをカメラヘッドの上に置く。２５６×２５６マトリックスおよび２倍ズームを使って、５分動態像を２時間わたって逐次取得する。試験が完了したら、頸動脈唾液腺下の頚部で、標的関心領域（ＲＯＩ）である腫瘍とバックグラウンド部位を区切ることによって、画像を評価する。
【０３５６】
このモデルは、β粒子、α粒子、またはオージェ電子を放出する同位体を構成要素とする本発明の放射性医薬の有効性を評価するためにも使用することができる。適当な量の放射性医薬を投与する。腫瘍への取込みは、同時発生する撮像可能なガンマ放出で同位体の撮像を行なうことによって非侵襲的に定量するか、または腫瘍を切除し、標準的技術で放射能の存在量をカウントすることによって定量することができる。放射性医薬の治療効果は、対照マウスにおける腫瘍の成長速度と本発明の放射性医薬を投与したマウスにおける腫瘍の成長速度を監視することによって評価することができる。
【０３５７】
このモデルは、常磁性金属を構成要素とする本発明の化合物を、ＭＲＩ造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量の常磁性化合物を投与した後、動物全体を市販の磁気共鳴撮像装置に入れて、腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３５８】
このモデルは、重原子を構成要素とする本発明の化合物を、Ｘ線造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量のＸ線吸収化合物を投与した後、動物全体を市販のＸ線撮像装置に入れて、腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３５９】
このモデルは、エコー源性ガスを含有する界面活性剤マイクロスフェアを構成要素とする本発明の化合物を、超音波造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量のエコー源性化合物を投与した後、腫瘍の近傍に保持した超音波プローブを使って動物中の腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３６０】
ウサギマトリゲルモデル
このモデルは、マウスにおける血管新生の研究を目的とするマトリゲルモデルを応用したものである。マトリゲル（Ｂｅｃｔｏｎ＆Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、米国）はラミニン、コラーゲンＩＶ、エンタクチン、ＨＳＰＧおよび他の成長因子に富む基底膜である。ｂＦＧＦ［５００ｎｇ／ｍｌ］またはＶＥＧＦ［２μｇ／ｍｌ］などの成長因子と組み合わせてマウスの腹部中央に皮下注射すると、これは固化してゲルになり、４〜８日以内に注射部位での血管新生を刺激する。このウサギモデルでは、ニュージーランドホワイトウサギ（２．５〜３．０ｋｇ）に２．０ｍｌのマトリゲルと、１μｇのｂＦＧＦおよび４μｇのＶＥＧＦとを注射する。７日後に放射性医薬を注射し、画像を得る。
【０３６１】
このモデルは、β粒子、α粒子、またはオージェ電子を放出する同位体を構成要素とする本発明の放射性医薬の有効性を評価するためにも使用することができる。適当な量の放射性医薬を投与する。腫瘍への取込みは、同時発生する撮像可能なガンマ放出で同位体の撮像を行なうことによって非侵襲的に定量するか、または腫瘍を切除し、標準的技術で放射能の存在量をカウントすることによって定量することができる。放射性医薬の治療効果は、対照マウスにおける腫瘍の成長速度と本発明の放射性医薬を投与したマウスにおける腫瘍の成長速度を監視することによって評価することができる。
【０３６２】
このモデルは、常磁性金属を構成要素とする本発明の化合物を、ＭＲＩ造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量の常磁性化合物を投与した後、動物全体を市販の磁気共鳴撮像装置に入れて、腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３６３】
このモデルは、重原子を構成要素とする本発明の化合物を、Ｘ線造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量のＸ線吸収化合物を投与した後、動物全体を市販のＸ線撮像装置に入れて、腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３６４】
このモデルは、エコー源性ガスを含有する界面活性剤マイクロスフェアを構成要素とする本発明の化合物を、超音波造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量のエコー源性化合物を投与した後、腫瘍の近傍に保持した超音波プローブを使って動物中の腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３６５】
イヌ自然発生腫瘍モデル
自然発生乳腫瘍を持つ成犬をキシラジン（２０ｍｇ／ｋｇ）／アトロピン（１ｍｌ／ｋｇ）で鎮静させた。鎮静してから、ケタミン（５ｍｇ／ｋｇ）／ジアゼパム（０．２５ｍｇ／ｋｇ）を挿管することにより、イヌを完全に麻酔した。ケタミン（３ｍｇ／ｋｇ）／キシラジン（６ｍｇ／ｋｇ）を必要に応じて調節しながら化学的拘束を続けた。試験中、必要な場合は、気管内チューブを通して、イヌに大気による人工呼吸（１２回／分、２５ｍｌ／ｋｇ）を施した。末梢静脈に２０ＧＩ．Ｖ．カテーテルを挿入して、一方は化合物の注入口とし、他方は血液試料の抜き取り用とした。肢誘導によって生成する第ＩＩ誘導心電図からトリガーされるカルジオタコメーター（Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｇｒａｓｓ、マサチューセッツ州クインシー）を使って心拍数とＥＫＧをモニターした。血液試料は、一般的には、約１０分（対照）、注入終了時（１分）、１５分、３０分、６０分、９０分、および１２０分に採取して、全血細胞数を決定し、カウントする。放射性医薬用量は３００μＣｉ／ｋｇを静脈内ボーラスとして投与し、食塩水でフラッシュした。パラメーターはポリグラフ記録計（Ｍｏｄｅｌ７Ｅ、Ｇｒａｓｓ）で連続的に１０ｍｍ／分または１０ｍｍ／秒の紙送り速度でモニターした。
【０３６６】
側面の撮像を、２５６×２５６マトリックス、ズームなし、５分動態像で２時間行なった。既知の線源を像面に入れて（２０〜９０μＣｉ）、関心領域（ＲＯＩ）取込みを評価した。画像を注射の２４時間後にも取得して、腫瘍における化合物の貯留を決定する。取込みは、ＲＯＩ／線源について内接領域中の総カウントの割合をとり、既知のμＣｉを掛けることによって決定される。結果はＲＯＩのμＣｉである。
【０３６７】
このモデルは、β粒子、α粒子、またはオージェ電子を放出する同位体を構成要素とする本発明の放射性医薬の有効性を評価するためにも使用することができる。適当な量の放射性医薬を投与する。腫瘍への取込みは、同時発生する撮像可能なガンマ線放出で同位体の撮像を行なうことによって非侵襲的に定量するか、または腫瘍を切除し、標準的技術で放射能の存在量をカウントすることによって定量することができる。放射性医薬の治療効果は、腫瘍のサイズを経時的に監視することによって評価することができる。このモデルは、常磁性金属を構成要素とする本発明の化合物を、ＭＲＩ造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量の常磁性化合物を投与した後、動物全体を市販の磁気共鳴撮像装置に入れて、腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３６８】
このモデルは、重原子を構成要素とする本発明の化合物を、Ｘ線造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量のＸ線吸収化合物を投与した後、動物全体を市販のＸ線撮像装置に入れて、腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３６９】
このモデルは、エコー源性ガスを含有する界面活性剤マイクロスフェアを構成要素とする本発明の化合物を、超音波造影剤として評価するためにも使用することができる。適当な量のエコー源性化合物を投与した後、腫瘍の近傍に保持した超音波プローブを使って動物中の腫瘍を撮像することができる。造影剤の有効性は、造影剤を投与していない動物から得られる画像との比較によって容易に知ることができる。
【０３７０】
本発明の診断用放射性医薬、磁気共鳴、Ｘ線および超音波造影剤を評価するために使用することができる心血管疾患モデルはＪ．Ｎｕｃｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，１９９８，５，１６７−８３に概説されている。アテローム硬化については確立されたウサギモデルがいくつかある。あるモデルでは、横隔膜下腹部大動脈のバルーン脱内皮で再狭窄損傷をシミュレートすることによって、平滑筋を優勢に増殖させる。もう一つのモデルでは、バルーン脱内皮後の高コレステロール食によって、進行したヒトアテローム斑をシミュレートする。うっ血性心不全のモデルはＡｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９９８，２７４，Ｈ１５１６−２３に記載されている。一般的には、ヨークシャーブタを、３週間にわたって２４０拍／分の速い心房ぺーシングにかける群と、シャム対照群とに無作為に割り当てる。ブタには計器を常時取付けて、意識下で左心室機能を測定する。ブタを麻酔する。シールドした刺激電極を左心房に縫い合わせ、改良したプログラマブルペースメーカーに接続し、皮下ポケットに設置する。心膜を緩く閉じ、開胸部を閉じ、胸腔の空気を排出する。７〜１０日の回復期間後に、速いぺーシングを施すことにした動物のペースメーカーを作動させる。動物を鎮静させ、ペースメーカーを停止する（ぺーシング群のみ）。３０分の安定化期間後に、放射標識化合物を注射することによって、ＬＶの機能および形状の指標を（心エコー検査により、対照として）決定する。生体分布を調べるために、動物を麻酔し、心臓を摘出し、ＬＶ尖部および心室中央部を評価する。
【０３７１】
可逆的冠動脈閉塞および再灌流のラットモデルはＭｃＮｕｌｔｙら，Ｊ．Ａｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９９６，Ｈ２２８３−９に記載されている。
【０３７２】
刊行物、特許、特許出願および特許文書は全て、個別に明示していなくても、参考文献として本明細書の一部を構成するものとする。ここでは様々な具体的かつ好ましい態様および技術に関して本発明を説明した。しかし、本発明の精神および範囲内で、多くの改変および変更を加えうると理解すべきである。
【０３７３】
上の説明に照らせば、本発明には、明らかに、数多くの変更および改変が可能である。したがって、本発明は、本願特許請求の範囲内で、本明細書に具体的に説明した方法とは異なる方法で実施することができると理解すべきである。

Claims

下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、ならびに抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩、ならびに医薬的に許容できる担体を含む癌処置用キット。
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈまたは（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ）_ｄ’ （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：

の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ^１ｅは

から選択され、
Ａ^ｅは−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ａ^１ｅおよびＢ^ｅは独立して−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ｄ^ｅは−Ｎ（Ｒ^１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅ^ｅ−Ｆ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）＝Ｃ（Ｒ^３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^２ｅ）_２Ｃ（Ｒ^３ｅ）_２−であり、
Ｊ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋ^ｅ、Ｌ^ｅおよびＭ^ｅは独立して−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^３ｅ）−であり、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＳ（Ｏ）ｐ^ｅ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮＨＮＨ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅ−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｗ^ｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ^８ｅおよびＲ^９ｅで置換されており、
Ｒ^８ｅおよびＲ^９ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_３−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅが（−ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、および−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｙ^ｅは、−ＣＯＲ^２０ｅ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１８ａｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、

から選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、
ｐ^ｅは０〜２、
ｒ^ｅは０〜２
（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、Ｒ^１ｅとＹ^ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌ_ｎは式：
（（Ｗ）_ｈ−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｇ）_ｘ−（Ｚ）_ｋ−（（ＣＲ^６ａＲ^７ａ）_ｇ’−（Ｗ）_ｈ’）_ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１０は、出現するごとに、群：Ｃ_ｈへの結合、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、ＯＨ、ＮＨＲ^１１、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ^１２で置換された炭水化物で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ^１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルで置換されたＣ_１−５アルキル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１２はＣ_ｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃ_ｈは、群：

から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ^１３、ＰＲ^１３Ｒ^１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ^１５Ｒ^１６、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、群：Ｌ_ｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、Ｎ０_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルメチル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ^１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２３で置換された不飽和Ｃ_３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：Ｈ、Ｒ^２４、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_３ ^＋、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＲ^２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、＝ＮＯＲ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^２５、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^２５、Ｒ^２５ａ、およびＲ^２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから、それぞれ独立して選択される］
該キットが複数の独立した容器を含み、前記容器の少なくとも１つが抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される１または複数の薬剤またはその医薬的に許容できる塩ならびに医薬的に許容できる担体を含み、もう一つの前記容器が下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む請求項１に記載のキット。
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈまたは（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ）_ｄ’ （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：

の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ^１ｅは

から選択され、
Ａ^ｅは−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ａ^１ｅおよびＢ^ｅは独立して−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ｄ^ｅは−Ｎ（Ｒ^１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅ^ｅ−Ｆ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）＝Ｃ（Ｒ^３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^２ｅ）_２Ｃ（Ｒ^３ｅ）_２−であり、
Ｊ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋ^ｅ、Ｌ^ｅおよびＭ^ｅは独立して−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^３ｅ）−であり、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＳ（Ｏ）ｐ^ｅ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮＨＮＨ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅ−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｗ^ｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ^８ｅおよびＲ^９ｅで置換されており、
Ｒ^８ｅおよびＲ^９ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_３−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅが（−ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、および−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｙ^ｅは、−ＣＯＲ^２０ｅ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１８ａｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、

から選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、
ｐ^ｅは０〜２、
ｒ^ｅは０〜２
（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、Ｒ^１ｅとＹ^ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌ_ｎは式：
（（Ｗ）_ｈ−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｇ）_ｘ−（Ｚ）_ｋ−（（ＣＲ^６ａＲ^７ａ）_ｇ’−（Ｗ）_ｈ’）_ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１０は、出現するごとに、群：Ｃ_ｈへの結合、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、ＯＨ、ＮＨＲ^１１、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ^１２で置換された炭水化物で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ^１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１２はＣ_ｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃ_ｈは、群：

から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ^１３、ＰＲ^１３Ｒ^１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ^１５Ｒ^１６、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、群：Ｌ_ｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、Ｎ０_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルメチル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ^１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２３で置換された不飽和Ｃ_３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：Ｈ、Ｒ^２４、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_３ ^＋、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＲ^２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、＝ＮＯＲ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^２５、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^２５、Ｒ^２５ａ、およびＲ^２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから、それぞれ独立して選択される］
抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン（ｒｉｂｏｍｕｓｔｉｎ）、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン（ｎｉｔｒａｃｒｉｎｅ）、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム（ｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍａｃｅｔａｔｅ）、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル（ｄｒｏｇｅｎｉｌ）、ブトシン（ｂｕｔｏｃｉｎ）、カルモフール、ラゾキサン（ｒａｚｏｘａｎｅ）、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール（ｍｉｔｏｌａｃｔｏｌ）、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン（ｐｒｅｄｎｉｍｕｓｔｉｎｅ）、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス（ｄｅｎｉｌｅｕｋｉｎｄｉｆｔｉｔｏｘ）、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｌｅａｓｉｎｇｆａｃｔｏｒ）からなる群より選択される請求項１に記載のキット。
抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、およびリスリドからなる群より選択される請求項１に記載のキット。
抗癌剤が、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、およびフォルメスタンからなる群より選択される請求項１に記載のキット。
抗癌剤が、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される請求項１に記載のキット。
放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１−アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される請求項１に記載のキット。
Ｑが下記式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である請求項１に記載のキット。

［式中、Ｒ^１ｅは

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ^９ｅは、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、かつ
ｐ^ｅは０〜２（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、式（ＩＶ）中のＲ^１ｅと−ＣＯＲ^２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^２５、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：ＨおよびＲ^２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、および−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈから独立して選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される］
Ｒ^１ｅが

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅから選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅはＨであり、
Ｒ^９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２であり、
ｎ^ｅは０〜４であり、
ｐ^ｅは０〜２であり、
Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^４、およびＡ^６は、それぞれＮであり、
Ａ^３、Ａ^５、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合またはＬ_ｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^３、およびＡ^４は、それぞれＮであり、
Ａ^５、Ａ^６、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、ＮＨ_２またはＮ＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ^２はＮＨＲ^１３であり、
Ｒ^１３は、Ｒ^１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ^１７は、Ｌ_ｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８から選択され、
Ｒ^１８はＬ_ｎへの結合であり、
Ｒ^２４は、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ^２５）_２から選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、請求項１に記載のキット。
Ｑが、群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される請求項１に記載のキット。
前記化合物が、群：
２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（４−（４−（（（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシル）アセチルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）アミノ）スルホニル）フェニル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロピル）−７−（（（１−ヒドロキシイミダゾール−２−イル）アミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
３−（（１−（３−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（（６−（（１−アザ−２−（２−スルホフェニル）ビニル）アミノ）（３−ピリジル））カルボニルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロピル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、
２−（２−アザ−２−（５−（Ｎ−（１，３−ビス（３−（２−（２−（３−（３−（Ｎ−（３−（３−（Ｎ−（３−カルボキシ−２−（（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）カルバモイル）−７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４−オキソヒドロキノリル）プロピル）カルバモイル）プロパノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）（２−ピリジル））アミノ）ビニル）ベンゼンスルホン酸、

２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシルアセチルアミノ）−６−アミノヘキサノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（１，４，７，１０−テトラアザ−４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）シクロドデシルアセチルアミノ）−６−（２−（ビス（ホスホノメチル）アミノ）アセチルアミノ）ヘキサノイルアミノ）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸結合体、
２−（（（４−（３−（Ｎ−（３−（２−（２−（３−（２−（２−（（２−（（２−（ビス（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）エチル）（カルボキシメチル）アミノ）アセチルアミノ）−３−スルホプロピル）プロポキシ）エトキシ）エトキシ）プロピル）カルバモイル）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−（（７−（（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１−メチル−４−オキソ（３−ヒドロキノリル））カルボニルアミノ）プロパン酸、

またはその医薬的に許容できる塩型から選択される請求項１に記載のキット。
該キットが１または複数の補助配位子および還元剤をさらに含む請求項１に記載のキット。
補助配位子がトリシンおよびＴＰＰＴＳである請求項１２に記載のキット。
還元剤がスズ（ＩＩ）である請求項１２に記載のキット。
抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩と、
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含む放射性医薬から成る治療用放射性医薬組成物であって、前記ターゲティング部分が０〜１個の連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分が血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物であることを特徴とする治療用放射性医薬組成物。
抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１−アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
金属が、群：^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択され、かつ連結基が非ペプチドターゲティング部分とキレーターの間に存在する請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
ターゲティング部分がキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ受容体がα_ｖβ_３またはα_ｖβ_５である請求項１８に記載の治療用放射性医薬組成物。
放射性医薬が、
ａ）群：^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択される金属、および
ｂ）下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩
を含む、請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈまたは（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ）_ｄ’ （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：

の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ^１ｅは

から選択され、
Ａ^ｅは−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ａ^１ｅおよびＢ^ｅは独立して−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ｄ^ｅは−Ｎ（Ｒ^１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅ^ｅ−Ｆ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）＝Ｃ（Ｒ^３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^２ｅ）_２Ｃ（Ｒ^３ｅ）_２−であり、
Ｊ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋ^ｅ、Ｌ^ｅおよびＭ^ｅは独立して−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^３ｅ）−であり、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＳ（Ｏ）ｐ^ｅ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮＨＮＨ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅ−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｗ^ｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ^８ｅおよびＲ^９ｅで置換されており、
Ｒ^８ｅおよびＲ^９ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_３−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅが（−ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、および−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｙ^ｅは、−ＣＯＲ^２０ｅ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１８ａｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、

から選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、
ｐ^ｅは０〜２、
ｒ^ｅは０〜２
（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、Ｒ^１ｅとＹ^ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌ_ｎは式：
（（Ｗ）_ｈ−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｇ）_ｘ−（Ｚ）_ｋ−（（ＣＲ^６ａＲ^７ａ）_ｇ’−（Ｗ）_ｈ’）_ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１０は、出現するごとに、群：Ｃ_ｈへの結合、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、ＯＨ、ＮＨＲ^１１、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ^１２で置換された炭水化物で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ^１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１２はＣ_ｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃ_ｈは、群：

から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ^１３、ＰＲ^１３Ｒ^１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ^１５Ｒ^１６、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、群：Ｌ_ｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、Ｎ０_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルメチル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ^１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２３で置換された不飽和Ｃ_３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：Ｈ、Ｒ^２４、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_３ ^＋、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＲ^２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、＝ＮＯＲ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^２５、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^２５、Ｒ^２５ａ、およびＲ^２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから、それぞれ独立して選択される］
Ｑが下記式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である請求項２０に記載の治療用放射性医薬組成物。

［式中、Ｒ^１ｅは

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ^９ｅは、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、かつ
ｐ^ｅは０〜２（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、式（ＩＶ）中のＲ^１と−ＣＯＲ^２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^２５、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：ＨおよびＲ^２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、および−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈから独立して選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される］
Ｒ^１ｅが

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅから選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅはＨであり、
Ｒ^９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２であり、
ｎ^ｅは０〜４であり、
ｐ^ｅは０〜２であり、
Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^４、およびＡ^６は、それぞれＮであり、
Ａ^３、Ａ^５、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合またはＬ_ｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^３、およびＡ^４は、それぞれＮであり、
Ａ^５、Ａ^６、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、ＮＨ_２またはＮ＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ^２はＮＨＲ^１３であり、
Ｒ^１３は、Ｒ^１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ^１７は、Ｌ_ｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８から選択され、
Ｒ^１８はＬ_ｎへの結合であり、
Ｒ^２４は、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ^２５）_２から選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、
請求項２０に記載の治療用放射性医薬組成物。
Ｑが、群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−Ｉ−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される請求項２０に記載の治療用放射性医薬組成物。
放射性同位体が^１５３Ｓｍである請求項１８に記載の組成物。
放射性同位体が^１７７Ｌｕである請求項１８に記載の組成物。
放射性医薬が、群：

から選択される請求項２５に記載の組成物。
放射性同位体が^９０Ｙである請求項１８に記載の組成物。
放射性医薬が、群：

から選択される請求項２７に記載の組成物。
患者の癌を処置する方法であって、当該処置を必要とする患者に
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含み、前記ターゲティング部分が連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分が血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ前記金属が群：^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択される治療用放射性医薬またはその医薬的に許容できる塩と、抗癌剤および放射線増感剤からなる群より選択される少なくとも１つの薬剤またはその医薬的に許容できる塩とを投与することから成る処置法。
治療用放射性医薬および薬剤の投与が同時に行なわれる請求項２９に記載の処置法。
治療用放射性医薬および薬剤の投与が逐次的に行なわれる請求項２９に記載の処置法。
癌が、肺、乳房、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆道、結腸、直腸、子宮頚、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺の癌腫、扁平細胞癌、腺癌、小細胞癌、メラノーマ、グリオーマ、および神経芽細胞腫からなる群より選択される請求項２９に記載の処置法。
抗癌剤が、マイトマイシン、トレチノイン、リボムスチン、ゲムシタビン、ビンクリスチン、エトポシド、クラドリビン、ミトブロニトール、メトトレキセート、ドキソルビシン、カルボコン、ペントスタチン、ニトラクリン、ジノスタチン、セトロレリクス、レトロゾール、ラルチトレキセド、ダウノルビシン、ファドロゾール、フォテムスチン、チマルファシン、ソブゾキサン、ネダプラチン、シタラビン、ビカルタミド、ビノレルビン、ベスナリノン、アミノグルテチミド、アムサクリン、プログルミド、酢酸エリプチニウム、ケタンセリン、ドキシフルリジン、エトレチネート、イソトレチノイン、ストレプトゾシン、ニムスチン、ビンデシン、フルタミド、ドロゲニル、ブトシン、カルモフール、ラゾキサン、シゾフィラン、カルボプラチン、ミトラクトール、テガフール、イホスファミド、プレドニムスチン、ピシバニール、レバミゾール、テニポシド、インプロスルファン、エノシタビン、リスリド、オキシメトロン、タモキシフェン、プロゲステロン、メピチオスタン、エピチオスタノール、フォルメスタン、インターフェロンα、インターフェロン２α、インターフェロンβ、インターフェロンγ、コロニー刺激因子−１、コロニー刺激因子−２、デニロイキン・ジフチトクス、インターロイキン−２、および黄体形成ホルモン放出因子からなる群より選択される請求項２９に記載の処置法。
放射線増感剤が、２−（３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（２メトキシエチル）アセタミド、Ｎ−（３−ニトロ−４−キノリニル）−４−モルホリンカルボキサミジン、３−アミノ−１，２，４−ベンゾトリアジン−１，４−ジオキシド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−１−アセタミド、１−（２−ニトロイミダゾール−１−イル）−３−（１−ピペリジニル）−２−プロパノール、および１−（２−ニトロ−１−イミダゾリル）−３−（１− アジリジノ）−２−プロパノールからなる群より選択される請求項２９に記載の処置法。
抗癌剤が化学療法剤である請求項２９に記載の処置法。
投与が注射または注入によって行なわれる請求項２９に記載の処置法。
治療用放射性医薬が
ａ）金属、
ｂ）前記金属をキレートすることができるキレーター、および
ｃ）ターゲティング部分
を含み、前記ターゲティング部分は連結基を介してキレーターに結合しており、前記ターゲティング部分は血管新生時にアップレギュレートされる受容体に結合するキノロン系非ペプチド化合物であり、かつ前記金属が群：^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択される、請求項２９に記載の処置法。
ターゲティング部分がキノロン系非ペプチド化合物であり、受容体がα_ｖβ_３またはα_ｖβ_５である請求項３７に記載の処置法。
治療用放射性医薬が、
ａ）^３３Ｐ、^１２５Ｉ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１４９Ｐｍ、^９０Ｙ、^２１２Ｂｉ、^１０３Ｐｄ、^１０９Ｐｄ、^１５９Ｇｄ、^１４０Ｌａ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１６５Ｄｙ、^１６６Ｄｙ、^６７Ｃｕ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、および^１９２Ｉｒから選択される放射性同位体、および
ｂ）下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩
を含む、請求項３７に記載の処置法。
（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−Ｃ_ｈまたは（Ｑ）_ｄ−Ｌ_ｎ−（Ｃ_ｈ）_ｄ’ （Ｉ）
［式中、Ｑは式（ＩＩ）：

の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）であり、
Ｒ^１ｅは

から選択され、
Ａ^ｅは−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ａ^１ｅおよびＢ^ｅは独立して−ＣＨ_２−または−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−であり、
Ｄ^ｅは−Ｎ（Ｒ^１Ｏｅ）−または−Ｓ−であり、
Ｅ^ｅ−Ｆ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）＝Ｃ（Ｒ^３ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^２ｅ）_２Ｃ（Ｒ^３ｅ）_２−であり、
Ｊ^ｅは−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｎ−であり、
Ｋ^ｅ、Ｌ^ｅおよびＭ^ｅは独立して−Ｃ（Ｒ^２ｅ）−または−Ｃ（Ｒ^３ｅ）−であり、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＳ（Ｏ）ｐ^ｅ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＮＨＮＨ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−、および−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅ−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｗ^ｅは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン）−であって、このアルキレン基はＲ^８ｅおよびＲ^９ｅで置換されており、
Ｒ^８ｅおよびＲ^９ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_３−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から独立して選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択されるか、
あるいは、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅが（−ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅのように）どちらも同じ窒素原子上の置換基である場合には、Ｒ^１０ｅおよびＲ^１１ｅは、それらが結合している窒素原子と共に全体として、３−アザビシクロノニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択される複素環（この複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される０〜３個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、および−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
Ｙ^ｅは、−ＣＯＲ^２０ｅ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅ、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＯＲ^１８ａｅ、−ＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、

から選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、
ｐ^ｅは０〜２、
ｒ^ｅは０〜２
（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、Ｒ^１ｅとＹ^ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｄ’は１〜１００であり、
Ｌ_ｎは式：
（（Ｗ）_ｈ−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｇ）_ｘ−（Ｚ）_ｋ−（（ＣＲ^６ａＲ^７ａ）_ｇ’−（Ｗ）_ｈ’）_ｘ’
を持つ連結基であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＨ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜３個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜３個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１０は、出現するごとに、群：Ｃ_ｈへの結合、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、ＯＨ、ＮＨＲ^１１、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜３個のＲ^１１で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルコキシ、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１１で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１１は、出現するごとに、群：Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１２で置換されている５〜１０員複素環系、０〜１個のＲ^１２で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアルキレングリコール、０〜１個のＲ^１２で置換された炭水化物で置換されたＣ_１−５アルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ^１２で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ^１２で置換されたペプチド（このペプチドは２〜１０個のアミノ酸を構成要素とする）、３，６−Ｏ−ジスルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス（ホスホノメチル）グリシン、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
Ｒ^１２はＣ_ｈへの結合であり、
ｋは、０、１、および２から選択され、
ｈは、０、１、および２から選択され、
ｈ’は、０、１、および２から選択され、
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｇ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｔ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から選択され、
ｘは、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
ｘ’は、０、１、２、３、４、５、および６から選択され、
Ｃ_ｈは、群：

から選択される式を持つ金属結合ユニットであり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ^１３、ＰＲ^１３Ｒ^１４、Ｐ（Ｏ）Ｒ^１５Ｒ^１６、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、群：Ｌ_ｎへの結合、−ＯＨ、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたヘテロシクロ−Ｃ_１−１０アルキル（このヘテロシクロ基は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系である）、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−１０アルキル−Ｃ_６−１０アリール−、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から、それぞれ独立して選択され、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＲ^１８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、Ｎ０_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルメチル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ^１８で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｐｇはチオール保護基であり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_１０１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２３で置換された不飽和Ｃ_３−１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：Ｈ、Ｒ^２４、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜３個のＲ^２４で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２４で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに０〜３個のＲ^２４で置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
ａおよびｂは存在してもよい二重結合の位置を表し、ｎは０または１であり、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_３ ^＋、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２５ａ、−ＮＲ^２６Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＮＲ^２６ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^２５ａ、−ＳＲ^２５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^２５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２５）_２、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、＝ＮＯＲ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ^２５、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^２５、Ｒ^２５ａ、およびＲ^２６は、出現するごとに、群：水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから、それぞれ独立して選択される］
Ｑが下記式（ＩＶ）の化合物（その立体異性体もしくはその立体異性体の混合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグ型を含む）である請求項３９に記載の処置法。

［式中、Ｒ^１ｅは

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅＯ（ＣＨ_２）ｍ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０ｅ）−から選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅは、Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８ｂｅ、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_５−Ｃ_６シクロアルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたフェニル、０〜３個のＲ^６ｅで置換されたナフチル、１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環から選択され、
Ｒ^９ｅは、０〜１個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、トリメチルシリルエトキシメチル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）スルホニル、アリールオキシカルボニル、およびアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル（ここに、前記アリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２、
ｎ^ｅは０〜４、かつ
ｐ^ｅは０〜２（ただし、ｎ^ｅおよびｍ^ｅは、式（ＩＶ）中のＲ^１と−ＣＯＲ^２０ｅをつなぐ原子の数が８〜１４の範囲になるように選択されるものとする）であり、
ｄは１、２、３、４、および５から選択され、
ｄ’は１〜５０であり、
Ｗは、出現するごとに、群：Ｏ、ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^８、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ _、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｓ’’、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２０）_ｔ、および（ａａ）_ｔ’から独立して選択され、
ａａは、出現するごとに独立して、アミノ酸であり、
Ｚは、群：０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜１個のＲ^１０で置換されている５〜１０員複素環系から選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、およびＲ^８は、出現するごとに、群：Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ_３Ｈ、０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキル、０〜１個のＲ^１０で置換されたアリール、０〜１個のＲ^１０で置換されたベンジル、および０〜１個のＲ^１０で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルコキシ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１１、ＮＨＲ^１１、Ｒ^１１、およびＣ_ｈへの結合から独立して選択され、
ｋは０または１であり、
ｓは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｓ’’は、０、１、２、３、４、および５から選択され、
ｔは、０、１、２、３、４、および５から選択され、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、およびＡ^８は、出現するごとに、群：ＮＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｓ、ＳＨ、Ｓ（Ｐｇ）、ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から独立して選択され、
Ｅは、結合、ＣＨ、または出現するごとに群：０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_３−１０シクロアルキル、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系から独立して選択されるスペーサー基であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、群：Ｌ_ｎへの結合、水素、０〜３個のＲ^１７で置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、０〜３個のＲ^１７で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^１７で置換されている５〜１０員複素環系、ならびに電子（ただし、Ｒ^１３またはＲ^１４の一方が電子である場合は他方も電子であるものとする）から、それぞれ独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^１３およびＲ^１４は一体となって＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）を形成し、
Ｒ^１７は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＯＲ^１８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａ、−ＮＲ^１９Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１８ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８）_２、−Ｎ（Ｒ^１８）_２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ^１８、＝ＮＯＲ^１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ^１８Ｒ^１８ａ、−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および２−（１−モルホリノ）エトキシから独立して選択され、
Ｒ^１８、Ｒ^１８ａ、およびＲ^１９は、出現するごとに、群：Ｌ_ｎへの結合、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択され、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、群：Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^２５、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルケン、０〜３個のＲ^２３で置換されたＣ_２−Ｃ_５１−アルキン、０〜３個のＲ^２３で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含みかつ０〜３個のＲ^２３で置換されている不飽和５〜１０員複素環系から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２０およびＲ^２１は、それらが結合している二価炭素基と共に全体として、

を形成し、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、群：ＨおよびＲ^２４から独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２２、Ｒ^２３は、全体として、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系または縮合芳香族系を形成し、
Ｒ^２４は、出現するごとに、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）_２、−ＣＨ_２ＯＲ^２５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、−Ｎ（Ｒ^２５）_２、および−ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈから独立して選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：ＨおよびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される］
Ｒ^１ｅが

から選択され、
Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニル、および０〜４個のＲ^７ｅで置換されたアリールから独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅが隣接する原子上の置換基である場合には、Ｒ^２ｅおよびＲ^３ｅは、それらが結合している炭素原子と共に全体として、５〜７員炭素環式または５〜７員複素環式の芳香族または非芳香族環系（この炭素環または複素環はＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２から選択される０〜２個の基で置換されている）を形成することができ、
Ｒ^２ａｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_２−Ｃ_７アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルコキシカルボニル、Ｃ_７−Ｃ_１１ビシクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、およびＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニルから選択され、
Ｒ^７ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、ＣＯ_２Ｒ^１８ａｅ、ＳＯ_２Ｒ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＯＲ^１０ｅ、およびＮ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅから選択され、
Ｕ^ｅは、−（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−ＮＨ（ＣＨ_２）ｎ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）ｎ^ｅから選択され、
Ｇ^ｅはＮまたはＣＲ^１９ｅであり、
Ｒ^８ｅはＨであり、
Ｒ^９ｅは、Ｈ、ニトロ、Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、ヒドロキシ、ＯＲ^２２ｅ、−Ｎ（Ｒ^１０ｅ）Ｒ^１１ｅ、−Ｎ（Ｒ^１６ｅ）Ｒ^１７ｅ、アリール（Ｃ_０−Ｃ_４アルキル）カルボニル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ、ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、およびＳＯ_２ＮＲ^１８ａｅＲ^２０ｅ（ただし上記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基はいずれも、無置換であってもよいし、独立して１〜２個のＲ^７ｅで置換されていてもよいものとする）から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、−ＯＨ、ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および０〜２個のＲ^６ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^６ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ^１１ｅ）Ｒ^１２ｅ、シアノ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯ_２Ｒ^１８ｂｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、ＣＯＮＲ^１７ｅＲ^１８ｂｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＯＲ^１０ｅ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）Ｒ^１０ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２１ｅ、ＮＲ^１０ｅＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ＮＲ^１０ｅＳＯ_２Ｒ^２１ｅ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１ｅ、ＳＯ_２ＮＲ^１０ｅＲ^１１ｅ、ならびに
ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｍ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されたアリール、ならびに
アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（このアリールはハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）ｐ^ｅＭｅ、および−ＮＭｅ_２から選択される０〜３個の基で置換されている）、ならびに
１〜３個のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含みかつ０〜２個のＲ^７ｅで置換されている飽和、部分飽和または完全不飽和の５〜１０員複素環、
から選択され、
Ｒ^１１ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ベンジルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、アダマンチルメチル、および０〜２個のＲ^４ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^４ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、およびＮＯ_２からなる群より独立して選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１２ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）カルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、フェニルスルホニル、フェニルルオキシカルボニル、およびフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ）カルボニル（ここに、前記フェニル基は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、およびニトロからなる群より選択される０〜２個の置換基で置換されている）から選択され、
Ｒ^１６ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２から選択され、
Ｒ^１７ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、
Ｒ^１８ａｅは、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ヘテロアリール、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいビアリール（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｌ_ｎへの結合で置換されていてもよいヘテロアリール、３〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいフェニル、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されておりかつＬ_ｎへの結合で置換されていてもよいナフチル、およびＬ_ｎへの結合（ここに、前記アリールまたはヘテロアリール基は、０〜４個のＲ^１９ｅで置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ^１８ｂｅはＨまたはＲ^１８ａｅであり、
Ｒ^１９ｅは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１１ｅＲ^１２ｅ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、アリール、アリール−Ｏ−、アリール−ＳＯ_２−、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−ＳＯ_２−（ここに、前記アリールおよびヘテロアリール基は、水素、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから選択される０〜４個の基で置換されている）から選択され、
Ｒ^２０ｅは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）オキシ、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_２−Ｃ_１０アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、アリールカルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）オキシ、（５−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチルオキシ、および（Ｒ^１Ｏｅ）（Ｒ^１１ｅ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ）−から選択され、
Ｒ^２１ｅは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）メチル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、および０〜２個のＲ^７ｅで置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルから選択され、
Ｒ^２２ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１８ｂｅ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１８ａｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８ｂｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１８ａｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^１８ｂｅから選択され、
ｍ^ｅは０〜２であり、
ｎ^ｅは０〜４であり、
ｐ^ｅは０〜２であり、
Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^４、およびＡ^６は、それぞれＮであり、
Ａ^３、Ａ^５、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合またはＬ_ｎへのＮＨ−結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、群：ＯＨ、およびＬ_ｎへの結合から選択され、
Ａ^２、Ａ^３、およびＡ^４は、それぞれＮであり、
Ａ^５、Ａ^６、およびＡ^８は、それぞれＯＨであり、
Ａ^７は、Ｌ_ｎへの結合であり、
Ｅは、０〜１個のＲ^１７で置換されたＣ_２アルキルであり、
Ｒ^１７は、＝Ｏであるか、
あるいは、Ｃ_ｈは

であって、
Ａ^１は、ＮＨ_２またはＮ＝Ｃ（Ｒ^２０）（Ｒ^２１）であり、
Ｅは結合であり、
Ａ^２はＮＨＲ^１３であり、
Ｒ^１３は、Ｒ^１７で置換された複素環（この複素環はピリジンおよびピリミジンから選択される）であり、
Ｒ^１７は、Ｌ_ｎへの結合、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^１８およびＣ（＝Ｏ）Ｒ^１８から選択され、
Ｒ^１８はＬ_ｎへの結合であり、
Ｒ^２４は、群：−ＣＯ_２Ｒ^２５、−ＯＲ^２５、−ＳＯ_３Ｈ、および−Ｎ（Ｒ^２５）_２から選択され、
Ｒ^２５は、出現するごとに、群：水素およびメチルから独立して選択される、
請求項３９に記載の処置法。
Ｑが群：
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−メチル−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ｎ−ブチルスルホニル）アミノプロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（２−アミノチアゾール−４−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾリン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（テトラヒドロピリミド−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（フェニルスルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（４−ビフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４−メチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
３−［７−（２−アミノピリジン−６−イル）−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、および
３−［７−［（７−アザベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−６，８−ジフルオロキノリン−４−オン−３−イルカルボニルアミノ］−２−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ）プロピオン酸、
から選択される請求項３９に記載の処置法。
放射性同位体が^１５３Ｓｍである請求項３７に記載の処置法。
放射性同位体が^１７７Ｌｕである請求項３７に記載の処置法。
放射性医薬が、群：

から選択される請求項４４に記載の処置法。
放射性同位体が^９０Ｙである請求項３７に記載の処置法。
放射性医薬が、群：

から選択される請求項４６に記載の処置法。
さらに癌を近接照射療法、外部ビーム照射、レーザー療法または外科的切除で処置する請求項２９に記載の処置法。
包装材と、該包装材に含まれている請求項１５の治療用放射性医薬組成物とを含むキットであって、前記包装材は、治療用放射性医薬組成物が癌の処置に使用できることを示すラベルまたは添付文書を有していることを特徴とするキット。
光増感剤をさらに含む請求項１５に記載の治療用放射性医薬組成物。
光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される請求項５０に記載の治療用放射性医薬組成物。
さらに光増感剤を含む請求項４９に記載のキット。
光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される請求項５２に記載のキット。
さらに患者を光線力学的療法で処置する請求項２９に記載の処置法。
光線力学的療法が、
ａ）本発明の治療用放射性医薬と、特徴的な光吸収波長帯を持ち異常組織によって優先的に吸収される感光剤（光反応性剤）とを患者に投与すること、
ｂ）複数の光源と一体になっていて、内部処置部位にある異常組織の撮像に使用されるシグナルを生成する撮像装置を用意すること（ただし前記光源は前記感光剤の特徴的光吸収波長帯に相当する波長帯の光を放出し、前記波長帯は患者の皮層を透過して内部処置部位に達するのに十分な長さの波長を含む）、
ｃ）前記撮像装置を使用し、撮像装置が生成したシグナルに応じて形成された標的部位における異常組織の画像を検査することにより、患者の体内で、内部標的部位にある異常組織の位置を決定すること、そして
ｄ）光源を活性化して、撮像装置によって決定した位置にある内部標的部位に、光線療法を施すこと、
を含む、請求項５４に記載の処置法。
感光剤を標的組織に選択的に結びつける結合剤を含めることによって、感光剤（光反応性剤）が標的組織に特異的にターゲティングされる、請求項５５に記載の処置法。
光増感剤が、フォトフリン、ナフタロシアニン光増感剤、テトラピロール系光増感剤、ポルフィリン類、クロリン類、フタロシアニン類、ナフタロシアニン類、クマリン類、ソラーレン類、１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、１０，１３−ジ（メトキシカルボニル）−１，３，４，６−テトラメトキシヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、１，６−ジ−Ｎ−ブチルアミノ−３，４−ジメトキシ−１０，１３−ジメチル−ヘリアントロン、１，６−ジ−（Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジメトキシ−ヘリアントロン、２，５−ジブロモ−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロン、および２，５−ジブロモ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，６−テトラヒドロキシヘリアントロンからなる群より選択される請求項５５に記載の処置法。