JP2004339078A - External preparation composition - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an external preparation composition which has superior properties such as moisturizing, rough dry skin preventive action, and anti-inflammatory properties and is safe to the skin, the hair and mucous membranes. <P>SOLUTION: The external preparation composition comprises levan and a phosphorylcholine analogous group-containing polymer. Preferably, the content of the phosphorylcholine analogous group-containing polymer is 0.001-10 wt.% by dry weight based on the external preparation composition. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

｛ただし、Ｒ^１ 、Ｒ^２ 、Ｒ^３ は炭素数１〜８のアルキル基、Ｒ^４ は−（ＣＨ_２ −ＣＨＲ_６ Ｏ）ｍ−（ＣＨ_２ −ＣＨＲ^６ ）−基（ここでＲ^６ は水素原子、メチル基またはエチル基を示し、ｍは０〜１０の整数を示す）。Ｒ^５ は−（ＣＨ_２ ）ｇ−（ここでｇは２〜１０の整数である）｝で表される基（ＰＣ基と略す）を有する重合体である（以下ＰＣ重合体と略す）。これらは、例えば、式［Ｉ］で表される基を有する単量体（ＰＣ単量体と略す）を単独重合または他の単量体と共重合して得ることができる。ＰＣ単量体としては分子中に重合性の二重結合と前記式［Ｉ］で表される基を有していればよい。前記のＰＣ単量体としては、具体的には例えば、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’ −（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’ −（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’ −（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’ −（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’ −（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’ −（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’ −（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’ −（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’ −（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’ −（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’ −（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’ −（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’ −（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’ −（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’ −（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’ −（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’ −（トリメチルアンモニオ）プロピルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−４’ −（トリメチルアンモニオ）ブチルエチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’ −（トリエチルアンモニオ）プロピルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−４’ −（トリエチルアンモニオ）ブチルルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’ −（トリプロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−４’ −（トリプロピルアンモニオ）ブチルホスフェートが挙げられる。
【００２３】
さらに、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’ −（トリブチルアンモニオ）プロピルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−４’ −（トリブチルアンモニオ）ブチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’ −（トリメチルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’ −（トリメチルアンモニオ）ブチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’ −（トリエチルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’ −（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’ −（トリプロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’ −（トリプロピルアンモニオ）ブチルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’ −（トリブチルアンモニオ）プロピルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’ −（トリブチルルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’ −（トリメチルアンモニオ）プロピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−４’ −（トリメチルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’ −（トリエチルアンモニオ）プロピルエチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−４’ −（トリエチルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’ −（トリプロピルアンモニオ）プロピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−４’ −（トリプロピルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’ −（トリブチルアンモニオ）プロピルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−４’ −（トリブチルアンモニオ）ブチルホスフェートが挙げられる。
【００２４】
またさらには、式［Ｉ］で示される基を１〜２個有するマレイン酸、フマール酸、イタコン酸等の単量体の誘導体等を挙げることができる。これら前記の単量体は、これらの一種を単独で用いてもよいし、二種以上を混合して用いることもできる。さらに、入手等の点から下記の式［ＩＩ］
【００２５】
【化３】

（式中、Ｒ^１ 、Ｒ^２ 及びＲ^３ は同一または異なる基であって、炭素数１〜８のアルキル基、ｎは２〜４の整数を示す。また、Ｒ^７ は水素原子またはメチル基を示す）で示される単量体が好ましい。中でも前記に示したようにすでに各種検討されていて入手性等から前記の式［ＩＩ］のＲ^１ ＝Ｒ^２ ＝Ｒ^３ がメチル基、Ｒ^７ がメチル基、ｎが２である２−メタクリロイルオキシエチル−２’ −（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートが好ましい（以下ＭＰＣと略す）。ＭＰＣは以下の［ＩＩＩ］式で示される。
【００２６】
【化４】

本発明に用いるＰＣ重合体は、前記のＰＣ単量体を単独またはＰＣ単量体３０〜１００モル％未満と他の疎水性単量体７０モル％以下を含む単量体混合物あるいはＰＣ単量体と親水性単量体を含む単量体混合物を重合して得られる。他の単量体としては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−ドデシル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）アクリレート；３−｛（メタ）アクリロイルオキシプロピル｝トリメトキシシラン、３−｛（メタ）アクリロイルオキシプロピル｝トリエトキシシラン、３−｛（メタ）アクリロイルオキシプロピル｝トリプロピルオキシシラン等のシリル基含有（メタ）アクリレート；２−（ペルフルオロオクチル）エチル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチル（メタ）アクリレート１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフルオロヘプチル（メタ）アクリレート、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル（メタ）アクリレート等のフッ素系（メタ）アクリレート；２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート等の水酸基含有（メタ）アクリレート；（メタ）アクリル酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリル酸アミド等のアミド系単量体；（メタ）アクリル酸を挙げることができる。さらに他の単量体として、例えば、スチレン、メチルスチレン、クロロメチルスチレン等の置換もしくは無置換のスチレン系単量体；エチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル等のビニルエーテル系単量体；酢酸ビニル等のビニルエステル系単量体；トリメトキシビニルシラン、トリエトキシビニルシラン等のビニルシラン系単量体；エチレン、プロピレン、イソブチレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン等の置換もしくは無置換の炭化水素系単量体；ジエチルフマレート、ジエチルマレート等の二塩基酸エステル系単量体；Ｎ−ビニルピロリドン等を挙げることができる。これらの単量体の内、より好ましくは水酸基含有（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、スチレン系単量体、ビニルシラン系単量体が挙げられる。その中でも炭素数１〜８のアルキル基またはヒドロキシアルキル基を有するメタクリル酸エステルが特性上から好ましい。
【００２７】
前記のＰＣ重合体としては、前記のＰＣ単量体の単独、必要に応じてＰＣ単量体とその他の単量体との単量体組成物を、公知の溶液重合、塊状重合、乳化重合、懸濁重合等の方法を用いて、必要に応じて重合系を、例えば、窒素、二酸化炭素、ヘリウム等の不活性ガスで置換して、あるいは前記の不活性ガスの雰囲気下、重合温度０〜１００℃、重合時間１０分〜４８時間の重合条件でラジカル重合させる方法等により調製することができる。重合に際しては、通常のラジカル重合開始剤を用いることができる。ラジカル重合開始剤としては、例えば、２，２−アゾビス（２−アミジノプロピル）二塩酸塩、４，４−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２−アゾビス（２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二塩酸塩、２，２−アゾビスイソブチルアミド二水和物、２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔ−ブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化ラウロイル、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート等が挙げられる。これらのラジカル重合開始剤は単独で用いても混合物で用いてもよい。また、前記重合開始剤には各種レドックス系の促進剤を用いてもよい。重合開始剤の使用量は、単量体組成物１００重量部に対して０．０１〜５．０重量部が好ましい。また、公知製造方法についての詳細は、例えば特開平４−３０４８８２号公報、特開平６−１５７２７０号公報、特開平５−２２０２１８号、特開平８−３３３４２１号公報、特開平３−３９３０９号公報、特開平９−３１３２号公報、特開平９−１８３８１９号公報、特開２０００−３５５６０９号などにも記載されている。
【００２８】
本発明に用いられるＰＣ重合体は、重量平均分子量で５，０００〜５，０００，０００（ＧＰＣ）が望ましい。使用目的に応じて重量平均分子量は種々調整することができるが、効果、使用感、扱い安さ等を勘案した場合、好ましくはポリエチレングリコール（ＰＲＧ）換算で１０，０００〜１，０００，０００である。また、重合体中におけるＰＣ単量体と他の疎水性単量体に基づく構成単位のモル比は３０：７０〜１００：０が好ましいが、他の単量体が親水性単量体の場合はこの限りではない。しかしＰＣ単量体のモル比が３０：７０の比より少なくなるとＰＣ重合体のもつ保湿機能、保護作用、肌荒れ抑制作用あるいは刺激抑制作用、毛髪保護作用等の特徴的性能が低下するので好ましくない。
【００２９】
上記ホスホリルコリン類似基含有重合体は、商業的に入手することもでき、このような物としては、例えば、日本油脂株式会社から販売されているＬｉｐｉｄｕｒｅ^（Ｒ） （リピジュア）シリーズのＨＭ、ＨＭ−５００、ＰＭＢ 、ＰＭＢ（Ｐｈ１０） 、ＰＭＢ−１Ｋ及びＰＭＢ（Ｐｈ１０）−１Ｍが挙げられる。
【００３０】
本発明において上記ホスホリルコリン類似基含有重合体と組み合わせて使用されるレバンは、色々な草木や木の幹及び麦や小麦のような植物や、微生物の産生物中に存在する、若干のβ２，１ 分岐を含むβ（２→６）で結合したフルクトースポリマーであり、以下の化学構造式を持つ。
【００３１】
【化５】

レバンは、保湿作用、細胞増殖補助作用、コロイド安定化作用、抗炎症作用、低い細胞毒性などの特性を持つことが知られており、外用剤（化粧料、薬剤）、医療などの分野で使用される。工業的規模で使用できる微生物由来酵素の利用による製造方法が開発されており、このような方法により製造されたレバンは、数十万個までのフルクトース残基（分子量：約１×１０^５ 〜１０^１０、特に約２×１０^６ 〜１０^８）を持つ。
【００３２】
本発明においては、特に、このような微生物由来酵素の作用によって産生されるレバンが使用される。
【００３３】
上記微生物としては、例えば、ラーネラ・アクアティリス（Ｒａｈｎｅｌｌａ ａｑｕａｔｉｌｉｓ）、ザイモモナス・モビリス（Ｚｙｍｏｍｏｎａｓ ｍｏｂｉｌｉｓ） 、シュードモナス・オーランチアカ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｕｒａｎｔｉａｃａ）、シュードモナス・シリンゲ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ）、グルコノバクター・オキシダンス（Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ ｏｘｙｄａｎｓ） 、エロバクター・レバニカム（Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｌｅｖａｎｉｃｕｍ）、バシラス・アミロリクイファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｉｆａｃｉｅｎｓ）、バシラス・ポリミクサ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｌｙｍｙｘａ） 、バシラス・サチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ） 、コリネバクテリウム・レバニフォルマンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｅｖａｎｉｆｏｒｍａｎｓ）、エルウィニナ・アミロボーラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｍｙｌｏｖｏｒａ） 、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）からなる群から選択される一種または二種以上の微生物を使用することができる。
【００３４】
製造手順としては、例えば、以下の方法が挙げられる：
手順１
１） 蔗糖と酵母抽出物を主成分にする培地を使ってレバン産生微生物を培養し、
２） 遠心分離するかまたは膜を使ってその培養液から菌体を取り除き、そして
３）
３−１） そうして得られた含多糖類（レバン）溶液にアルコールを加えて多糖類（レバン）を沈殿させこれを乾燥するか、もしくは
３−２） 膜を使って前記含多糖類（レバン）溶液から分離精製したレバンを乾燥する、
段階を経て得る。
手順２
１） レバンシュクラーゼを含む培養液を酵素液として用いて蔗糖を反応させ、
２）
２−１） こうして得られた含多糖類（ レバン） 溶液にアルコールを加えて多糖類 （ レバン） を沈殿させた後乾燥するか、もしくは
２−２） 膜を使って前記含多糖類（レバン）溶液から分離精製したレバンを乾燥する、
段階を経て得る。
手順３
１） 微生物から分離したレバンシュクラーゼ遺伝子をクローニングして大腸菌ＪＭ １０９ に挿入して培養し、
２） 発現したレバンシュクラーゼを（ＮＨ_４）_２ＳＯ_４ 水溶液に沈殿させて、これを透析によって精製し、
３） 前記精製されたレバンシュクラーゼを蔗糖水溶液に混合し、酵素反応させて生成物を得、そして
４） 前記生成物にアルコールを加えて沈殿させた後、ろ過乾燥する、
段階を経て得る。
【００３５】
これらの製造方法についての更に詳しい情報は、平成１４年１０月２４日に出願された特願２００２−３０９８３６ 号（東亜化成株式会社、バイオランド・リミテッド）に開示されている。
【００３６】
また上記レバンは、大韓民国在のバイオランド・リミテッド社からＦｒｕｃｔａｎ ^ＴＭ（ フルクタン） の名称で商業的に入手することもできる。
【００３７】
本発明の外用剤組成物は、実際の剤形、用途に依存して、化粧料、治療用薬剤の分野において慣用の他の成分をそれぞれ慣用の量で含むことができる。このような他の成分としては、特に制限はないが、例えば、陽イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、両親媒性界面活性剤もしくは双性イオン性界面活性剤などの界面活性剤、金属イオン封鎖剤、油性成分、各種活性物質（例えば美白活性物質、酸化防止剤、防腐剤、抗菌剤、殺菌剤、抗炎症剤、角質溶解もしくは軟化剤、抗ふけ剤、育毛剤、脱毛防止剤、血行促進剤、紫外線吸収剤、刺激緩和剤、細胞増殖剤、収斂剤など）、増粘剤もしくはゲル化剤、植物抽出物、アルカリ剤、溶剤、及び必要ならば更に別の保湿剤、並びに成膜剤、着色料及び香料、更には真珠光沢剤等のその他成分が挙げられる。
【００３８】
界面活性剤は、洗浄作用、乳化、分散作用、可溶化作用、起泡作用、コンディショニング作用、帯電防止作用、保湿作用などを期待して加えられ、これの例には、次の物に制限されないが、陰イオン性界面活性剤、例えばＣ_１２−Ｃ_１８ アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、例えばドデシル硫酸ナトリウム、アルキルエーテル硫酸塩、オレフィンスルホン酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸ナトリウム、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、Ｎ−アシルアルキルタウリン酸塩； ホスフェート類、例えばリン酸ジセチル、セテアレス−２、−５もしくは−１０ リン酸； ソルビタン脂肪酸エステル、例えばポリソルベート−２０ 、−４０ 、−６０ 、−８０ 及び−８５ 、アルキルアルカノールアミド、トリエタノールアミン及びその誘導体、など； 陽イオン性界面活性剤、例えば四級アンモニウム塩、例えばラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロライド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムクロライド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムクロライド、ポリクオタニウム−４、−６、−７、−１０ 、−１１ 、−２２ 、−２４ 及び−３９ など； 非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシアルキレンエーテル、例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシアルキレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル； ポリアルキレン脂肪酸エステル、例えばポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノステアレートまたはジステアレート、ポリエチレングリコールモノオレエート、ポリオキシエチレン硬化ひまし油； グリセリン脂肪酸エステル、例えばミリスチン酸ポリグリセリル−１０ 、オレイン酸ポリグリセリル−２； ジメチコンコポリオールなど； 両性界面活性剤、例えばベタイン類、例えばコカミドプロピルベタイン、イミダゾリニウムベタイン、酢酸ベタインなどが挙げられる。
【００３９】
金属イオン封鎖剤は、組成物中の金属イオンと結合することによって、金属イオンが他の成分と結合して濁り、沈降物、変色などの望ましくない変化を生じさせることを防ぐためのものであり、これの例としては、典型的にはエチレンジアミン四酢酸などが挙げられるが、これに制限されない。
【００４０】
油性成分は、例えば、組成物のキャリアもしくは賦形剤として使用されるかまたは水分保持作用、クレンジング作用、整髪作用を供するなどの目的で使用されるものであり、例えば高級脂肪酸、ワックス、油脂類、炭化水素、高級アルコール類、エステル類などが使用される。具体的なものとしては、次の物に制限されないが、例えば、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、ミリスチン酸、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、コレステロール、シトステロール、オリーブ油、キューカンバー油、ミンク油、椰子油、パーム油、卵黄油、サンフラワーオイル、キャンデリラロウ、カルナウバワックス、蜜蝋、ワセリン、スクワラン類、パラフィン類、微結晶性ワックス、イソステアリルグリセリル、イソステアリルイソセチル、オレイン酸デシル、脂肪酸コレステリル、ヒドロキシ脂肪酸コレステリル、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸セチルなどが挙げられる。
【００４１】
活性物質としては、次の物に制限されないが、例えば、アルブチン、エラグ酸、コウジ酸、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、ビタミン類、例えばビタミンＢ複合体、ビタミンＤ２及びＤ３、ビタミンＨ、レチノール、リボフラビン、イノシトール、ジカプリル酸ピリドキシン、塩酸ピリドキシン、イノシトール、ニコチン酸、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、パントテン酸、ニコチン酸トコフェロール、安息香酸ナトリウム、パラベン類、安息香酸、ヨウ化ジメチルアミノスチリルヘプチルメチルチアゾリウム、イソプロピルメチルフェノール、メトキシ桂皮酸オクチル、アラントイン、アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、イソプロパノール、環状アルコール、ケトコナゾール、オキシコナゾール、テルコナゾール、ナフチフィン、テルビナフィン、Ｚｎ− ピレチオン、オクトピロックスエタノール、アルコール類などが挙げられる。
【００４２】
増粘剤もしくはゲル化剤は、外用剤組成物の粘度を高め、時にはジェル状として、主に製品の見た目、使用感及び塗布性などの向上のために使用される。また、乳化、分散粒子を安定させ、外用剤組成物の貯蔵安定性等にも寄与する。このような剤の例としては、次の物に制限されないが、アラビアガム、ゼラチン、寒天、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、セルロース及びセルロース誘導体、例えばエチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、粘土鉱物、例えばサポナイト、ベントナイト、ヘクトライト、カオリン、タルク、合成ケイ酸塩、例えばケイ酸ナトリウム／マグネシウム、クオタニウム−１８ ヘクトライト、カルボキシビニルポリマー、シクロデキストリン、ポリアクリル酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００４３】
植物抽出物は、その起源に依存して様々な活性、例えば保湿作用、抗菌、殺菌作用、血行促進作用、美白作用、抗炎症作用、その他薬理作用等を示すものが知られている。その例としては、次の物に制限されないが、油溶性甘草エキス、キラヤ抽出物、アロエ抽出物、アルニカ抽出物、イラクサ抽出物、ウイキョウ抽出物、ライマメ種子抽出物、オトギリ草抽出物、カノコソウ抽出物、海藻エキス、キューカンバー抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サボンソウ抽出物、サンサジ抽出物、シコン抽出物、シモツケ抽出物、シラカンバ抽出物、スギナ抽出物、スベリヒユ抽出物、セイヨウキズタ抽出物、セイヨウニワトコ抽出物、セイヨウネズ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、セイジ抽出物、トウキンセンカ抽出物、ドクダミ抽出物、ナットウ抽出物、ハマメリス抽出物、ビロードアオイ抽出物、ビンロウ種子抽出物、フキタンポポ抽出物、ペポカボチャ抽出物、ボダイジュ抽出物、マロニエ抽出物、メリッサ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー抽出物、ヨクイニン抽出物、センブリ抽出物、ユズ抽出物、クジン抽出物、カミツレ抽出物、朝鮮人参抽出物、バラ抽出物、アセロラ抽出物、クワエキス、オウバク抽出物、ホップ抽出物、シソ抽出物、シャクヤク抽出物、桃葉抽出物、トウキ抽出物、枇杷抽出物、クロレラ抽出物、カッコン抽出物などが挙げられる。
【００４４】
ｐＨ調節剤などとして使用されるアルカリ剤には、次の物に制限されないが、例えば苛性ソーダ、苛性カリ、ジエタノールアミンなどが包含される。また、これに関連して、クエン酸、クエン酸塩、リン酸、リン酸塩などもｐＨ調節剤として使用し得る。
【００４５】
本発明の外用剤組成物に追加的に使用することができる更に別の保湿成分としては、例えばコラーゲンタンパク質加水分解物とイソステアリン酸との縮合物、グリセロール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ＰＧＥ−４ 、−６、−８、−１２ 、−２０ 、−３２ 、−４０ 、−８０ 、−１２０、−２２０及び−４００、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、アクアライザーＥＪ、異性化糖、アミノ酸及びアミノ酸誘導体、例えばアラニン、アルギニン、塩酸リシン、トレオニン、トリプトファン、バリン及びグリシン、グルタミン酸、グルタミン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン及びコラーゲン誘導体、ゼラチン、セラミド、スクワランなどが挙げられる。
【００４６】
成膜剤としては、例えば、ウシ結晶アルブミン、アビエチン酸グリセリル、アクリル酸エスエルなどを用いることができる。
【００４７】
着色料としては、天然色素、有機合成色素、無機顔料のいずれのものでも使用することができ、これの例には、次の物に制限されないが、クチナシ色素、ベニバナ色素、ウコン色素、ベニコウジ色素、コチニール色素、ラック色素、アカネ色素、シソ色素、アカキャベツ色素、アカダイコン色素、ムラサキイモ色素、ムラサキトウモロコシ色素、ブドウ果皮色素、ブドウ果汁色素、ブルーベリー色素、エルダーベリー色素、トウガラシ色素、アナトー色素、クロロフィル、スピルリナ色素、カカオ色素、カキ色素、タマリンド色素、コウリャン色素、化粧料及び治療用薬剤の分野で慣用の各号赤色、黄色、緑色、青色、橙色、黒色、各種金属酸化物、例えば酸化亜鉛、アルミナ、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化鉄、酸化クロム、マンガンバイオレット、シリカ、カーボンブラック、水酸化クロムなどが挙げられる。
【００４８】
溶剤としては、例えば、水、アルコール類、例えばメタノールなどが挙げられるが、これもまた本発明において特に制限はない。
【００４９】
更にまた、使用感の向上などの目的で、シリコンオイル、例えばステアロキシメチコン、ステアロキシジメチコン、ジメチコンシロキサンまたはメチルポリシロキサンなどを加えてもよい。
【００５０】
以上挙げた成分には、公知のように、各々のカテゴリーから示されるもの以外の作用を有するものもあり、それゆえ当然ながら、上に記載したカテゴリーから示される作用に縛られずに、着目、期待する作用に応じて適宜使用することができる。
【００５１】
以下、本発明を実施例及び比較例によってより詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されない。以下、実施例において百分率は重量に基づく値である。
【００５２】
【実施例】
レバンの製造例
ザイモモナス・モビリスを、１０％ 蔗糖と１％酵母抽出物を主成分にする培地を使って、３７°Ｃ 、ｐＨ５．５ で２４時間培養した後、遠心分離して菌体を取り除いた後得られた含レバン溶液に、３ 倍量のアルコールを加えてレバンを沈殿させた後乾燥させてレバン粉を得た。
【００５３】
以下、評価試験及び処方例では、このようにして製造されたレバンを使用した。
生体角質層水負荷試験
本発明によるレバンとホスホリルコリン類似基含有重合体とのコンビネーションの相乗的保湿作用向上効果を評価するために、それぞれ単独の成分と比較して、生体角質層水負荷試験を行った。この試験は、塗布部位の角質層の伝導度を測定することによってそれの含湿度を評価するものであり、高い伝導度は、角質層の水分がより良好に保持されたことを意味し、低い伝導度は、水分の逸出が大きいことを意味する。
【００５４】
前記試験は、以下のように行った。
【００５５】
レバンの１％水溶液、Ｌｉｐｉｄｕｒｅ^（Ｒ） −ＰＭＢ（以下、リピジュア−ＰＭＢ； ２− メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとブチルメタクリレートとの共重合体の５％濃度水溶液； 分子量約６０万； 製造元：日本油脂株式会社） の１％水溶液、０．５ ％レバン＋０．５ ％リピジュア−ＰＭＢの混合溶液をそれぞれ２０μｌづつ前腕内側約３ｃｍ^２ に塗布し乾燥した。その後、各塗布部位にそれぞれ蒸留水２０μｌ塗布後、キムワイプで水分を拭き取り、１０秒後から３０秒毎に各塗布部位の角質層の伝導度をＳＫＩＣＯＮ−２００（ＩＢＳ 社製） にて測定した（ｎ＝２）。
結果
結果を以下の表１及び図１に示す。
【００５６】
【表１】

表１及び図１に示した結果から明らかなように、０．５ ％レバン＋０．５ ％リピジュア−ＰＭＢの混合水溶液を塗布した部位は、それぞれ単独の水溶液を塗布した部位に比べ、伝導度が高くなった。よって、レバンとリピジュア−ＰＭＢとのコンビネーションによって、より効果的な被膜が形成され、角質層の水分保持機能が相乗的に高められたことが示される。
【００５７】
次に、本発明によるレバンとホスホリルコリン類似基含有重合体とのコンビネーションの細胞毒性緩和効果を試験評価した。
【００５８】
試験方法は、以下の通りである。
細胞毒性緩和評価試験
実験方法
予め１０％ＦＣＳ添加ＤＭＥＭ培地にて前培養したＳＩＲＣ細胞をトリプシン処理により剥がし１０００００個／ｍｌの細胞懸濁液を調製した。９６ｗｅｌｌプレートに０．１ｍｌ（１００００ 個／ｗｅｌｌ）ずつ添加し、２４時間培養を継続し細胞を接着させた後、各種濃度のリピジュア−ＰＭＢ、レバン及び２００ μｇ／ｍｌのドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）（終濃度１００ μｇ／ｍｌ）を含む溶液０．１ｍｌ を添加した。２４時間培養後、培地を除去し、５０μｇ ／ｍｌのニュートラルレッド溶液を添加することにより生細胞にニュートラルレッドを取り込ませた。３時間後、細胞をＰＢＳで洗浄し１％酢酸／５０％エタノール水溶液にてニュートラルレッドを抽出し、５５０ｎｍ の吸光度を測定した。試料溶液を無添加の場合の吸光度を細胞生存率１００ ％として細胞生存率を算出した。
実験結果
結果を以下の表２及び図２に示す。
【００５９】
【表２】

前記ＳＤＳを対象とした細胞毒性緩和試験において、レバンとの併用においてリピジュア−ＰＭＢの濃度依存的に細胞生存率の回復が認められた。特に、リピジュア−ＰＭＢの濃度が０．０７８ ％、０．１５６ ％の時においてレバン０．１ ％前後の添加により無添加の場合と比較して１．５ 倍程度の細胞生存率の回復が認められた。
【００６０】
以下、本発明の外用剤組成物の処方例を示す。
処方例 １（スキンローション）
【００６１】
【表３】

＜ 調製方法＞
処方例 １： １０番に、２ 、３ 、７ 番を順に投入し、攪拌して溶解させる。他方、４ 番を６０℃程度に加熱して溶かした後、これに９ 番を投入して攪拌し、上記の１０番に投入する。
【００６２】
最後に１ 、５ 、６ 、８ 番を投入して十分攪拌した後、マイクロフルイダイザー（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ）を通過させてから熟成させる。
処方例 ２（栄養ローション）
【００６３】
【表４】

＜ 調製方法＞
処方例 ２： 原料２ 、３ 、４ 、５ 及び６ を７０℃〜８０℃で均質化する。これを非イオン系両親媒性脂質と称する。前記の非イオン系両親媒性脂質と原料１ 、７ 及び１３を混合し、７０℃〜８０℃で均質化して、マイクロフルイダイザーを通過させ、続いて原料８ を７０℃〜８０℃で徐々に加えて均質化した後、再びマイクロフルイダイザーを通過させる。それから９ 、１０、１１、１２を投入し、分散させて安定化し、熟成させる。
処方例 ３（栄養クリーム）
【００６４】
【表５】

＜ 調製方法＞
処方例 ３： 原料２ 、３ 、４ 、５ 及び６ を７０℃〜８０℃で均質化する。これを非イオン系両親媒性脂質と称する。前記の非イオン系両親媒性脂質と原料１ 、７ 及び１３を混合し、７０℃〜８０℃で均質化して、マイクロフルイダイザーを通過させ、続いて原料８ を７０℃〜８０℃で徐々に加えて均質化した後、再びマイクロフルイダイザーを通過させる。それから９ 、１０、１１、１２を投入し、分散させて安定化し、熟成させる。
処方例 ４（マッサージクリーム）
【００６５】
【表６】

＜ 調製方法＞
処方例 ４： ８ 、９ 、１０、１２、１５を混合攪拌しながら８０〜８５℃で加熱し製造部に投入した後、乳化機を作動させ、２ 、３ 、４ 、５ 、６ 、７ 、１１を８０〜８５℃に加熱して投入した後、乳化する。乳化の終了後、攪拌機を利用して攪拌を行いながら５０℃まで冷却した後、１３番を投入し、４５℃まで冷却した後、１４番を投入し、次いで３５℃まで冷却後に１ 番を投入する。２５℃まで冷却した後、熟成させる。
処方例 ５（栄養エッセンス）
【００６６】
【表７】

＜ 調製方法＞
処方例 ５： 原料２ 、３ 、４ 、５ 及び６ を７０℃〜８０℃で均質化する。これを非イオン系両親媒性脂質と称する。前記の非イオン系両親媒性脂質と原料１ 、７ 及び１３を混合し、７０℃〜８０℃で均質化して、マイクロフルイダイザーを通過させ、続いて原料８ を７０℃〜８０℃で徐々に加えて均質化した後、再びマイクロフルイダイザーを通過させる。それから９ 、１０、１１、１２を投入し、分散させて安定化し、熟成させる。
【００６７】
【発明の効果】
以上、説明したように、本願発明においてレバンとホスホリルコリン類似基含有重合体とを組み合わせて使用することによって、各々単独で用いた場合と比較して保湿効果が相乗的に向上され、それゆえ、肌荒れ防止、小じわ形成防止、乾燥肌の防止などの点で非常に有利な外用剤組成物が得られる。更に、これらの成分の組み合わせは、各々の成分が毒性が全く、更には外用剤組成物に細胞毒性などの刺激性が強い他の成分が使用された場合にも、それの毒性を相乗的に緩和するため、それゆえ使用に当たって安全な外用剤組成物が提供される。また、本発明の外用剤組成物は、上記両成分の特性から、特に皮膚に塗布した際にべとつかず、さらっとした塗り感を供し、更に抗炎症作用も有する。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、レバンとホスホリルコリン類似基含有重合体とを組み合わせて用いた場合と、これらの成分を各々単独で使用した場合の生体角質層水負荷試験の結果を表す図である。
【図２】図２は、ＳＤＳに対するレバンとホスホリルコリン類似基含有重合体との細胞毒性緩和効果を表す図である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation composition such as a cosmetic or a therapeutic drug, and more particularly to an external preparation composition containing levan and a polymer containing a phosphorylcholine-like group.
[0002]
[Prior art]
The stratum corneum in the outer layer of the skin has a function of regulating water evaporation and absorption of the skin and a barrier function against penetration of external substances such as chemicals, toxic substances and bacteria. The stratum corneum is composed of flat keratinocytes and intercellular lipids between them, and has a lamellar structure. The stratum corneum of the skin contains about 20% moisture, and it is well known that the moisture content is an important factor in determining the softness and smoothness of the skin.
[0003]
The moisturizing ability of the stratum corneum is controlled by the natural moisturizing factor (NMF) consisting of sebum components and amino acids, lactic acid, urea and inorganic salts. The development of highly active substances is one of the important research issues for external preparations. Recently, it has been revealed that keratin lipid is a factor affecting the function of the stratum corneum (percutaneous absorption, moisturizing, exfoliation), and research on this is being actively conducted.
[0004]
As the skin grows older, the skin's intrinsic function deteriorates and aging occurs, typical examples of which are wrinkling and melanogenesis. The main cause of such aging is photoaging due to sunlight. Free radicals generated by the ultraviolet light of sunlight promote the oxidative cleavage of connective tissue, collagen and elastin, resulting in the formation of wrinkles due to abnormal cross-linking of connective tissue. In addition, it promotes cleavage and reduction of the molecular weight of hyaluronic acid, which has the greatest role in the moisturizing ability of the skin, and is one of the causes of decreasing the moisturizing ability of the stratum corneum. In general, when the water content of the stratum corneum is 10% or less, the physiological action of the skin is reduced, the skin loses its original function, and the skin becomes rough and causes various skin troubles. Therefore, the use of a humectant to prevent drying of the skin is essential in external preparations. The moisturizer requirements for external preparations must firstly have adequate moisturizing power, secondly, moisturizing power should not be easily affected by changes in ambient environmental conditions, and thirdly, it should be compatible with skin. Fourth, good safety for the skin and the living body, and fifth, excellent compatibility with other components used in external preparations.
[0005]
Currently, moisturizers widely used include polyols such as glycerin, propylene glycol, and butylene glycol, natural moisturizing factors such as amino acids, pyrrolidone, carboxylate, and lactate, and biological agents such as hyaluronate, chondroitin sulfate, and chitosan. There are high molecular substances and the like. Some of these have excellent moisturizing power, but because they are synthetic compounds or animal-derived moisturizers, they are inevitable for skin irritation and infection due to contamination when used in appropriate amounts or more. .
[0006]
Furthermore, most of the external preparations containing these active ingredients are ointments, creams, and emulsions using an oil-based base as the main ingredient. However, there is a problem that the user tends to feel it, and it is difficult to use it especially in summer due to its discomfort.
[0007]
In order to solve such a problem, conventionally, an example of using a phosphorylcholine-like group-containing polymer having the same structure as a polar group of a phospholipid as a moisturizing component of an external preparation such as a cosmetic has been disclosed. It is known that such a polymer is excellent in moisture absorption, moisture retention, adhesiveness to skin and film forming ability, and gives a smooth coating feeling.
[0008]
Examples of the prior art using the phosphorylcholine analog-containing polymer include, for example, an example in which the polymer is combined with an extract of Kindori or vetch (see Patent Document 1) and an example in which the polymer is used in an external preparation for gel (see Patent Document 2). , White petrolatum, cosmetic powder, examples combined with an anti-inflammatory agent or a bactericide (see Patent Document 3).
[0009]
[Patent Document 1]
JP 2001-64151 A (Claims)
[0010]
[Patent Document 2]
JP-A-2002-80401 (Claims)
[0011]
[Patent Document 3]
JP-A-2003-26608 (Claims)
Although these external preparations disclosed in the prior art already exhibit excellent properties, problems such as rough skin, prevention of dry skin, treatment, and prevention of fine wrinkles are still of great interest to consumers. In addition, there are skin diseases such as atopy and the like, which have been increasingly regarded as a problem in recent years, and there is a tendency to remove steroids in the treatment thereof. Therefore, there are various points such as moisturizing properties, anti-inflammatory properties, low cytotoxicity, and anti-roughness. There is a demand for an even more effective and safe external preparation.
[0012]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, an object of the present invention is to provide an external preparation composition which has more excellent properties such as moisturizing properties, anti-roughness, and anti-inflammatory properties, and is safe for skin, hair, and mucous membranes. .
[0013]
[Means for Solving the Problems]
In view of the above problems, the present inventors have conducted intensive studies and found that when the above phosphorylcholine analog-containing polymer was used in combination with polysaccharide levan, the moisturizing effect was further improved synergistically, and The present inventors have found that levan enhances the toxicity alleviating effect of a phosphorylcholine analog-containing polymer, leading to the present invention.
[0014]
Therefore, the present invention provides an external preparation composition comprising a phosphorylcholine analog-containing polymer and levan.
[0015]
In the present invention, the term topical composition includes cosmetic and therapeutic agents applied to the skin, hair or mucous membranes, especially skin or hair cosmetics and therapeutic agents, especially skin care products. Specific examples include lotion (skin lotion), milky lotion, nutritional lotion, nutritional cream, massage cream, nutritional essence, foundation, moisturizing cream, cold cream, hand cream, hair tonic, hair cream, hair lotion, lipstick Packs, shampoos, rinses, body shampoos, and bath agents.
[0016]
Therefore, the present invention, in one of its aspects, provides a skin or hair cosmetic and therapeutic agent, especially a skin care product, comprising a polymer containing a phosphorylcholine analog and a levan.
[0017]
Further, the external preparation composition of the present invention includes an external preparation composition for pets and livestock, and can be used as, for example, a detergent, whereby the same effect as that for humans can be expected. Therefore, the present invention also provides, in one of its aspects, an external preparation composition for pets and livestock, comprising the polymer containing a phosphorylcholine-like group and levan.
[0018]
The dosage form of the external preparation composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include a liquid, a cream, a solid, and a gel.
[0019]
Furthermore, the external preparation composition of the present invention can also be applied as a treatment composition for sanitary materials such as disposable diapers, urine absorbing pads, sanitary napkins, tissues, and wet tissues, whereby the skin and mucous membrane of the application site can be applied. It can be expected to improve hygiene, treat rash, and improve skin feel. Specifically, for example, in the case of sanitary napkins, urine absorbing pads, disposable diapers, etc., according to the prior art, the skin contact material, the one-way absorbent polymer absorber and the entire absorbent layer, which are their normal basic structures, are used. Alternatively, a part thereof (in this case, a material particularly on the side close to the skin, for example, a skin contacting material) is impregnated with the external preparation composition of the present invention, for example, in the form of a solution in water and / or alcohol, and then dried with hot air Can be applied. In the case of tissue or wet tissue or other sanitary materials, it can be applied by impregnation and, if necessary, drying, according to the prior art. Therefore, the present invention also provides a sanitary treatment material containing the external preparation composition of the present invention as one of the embodiments.
[0020]
The compounding amount of the phosphorylcholine-like group-containing polymer, even in a very small amount, exhibits various properties such as moisturizing property, protective action, and skin roughening action, and is generally used as a dry weight based on the weight of the total external preparation composition. 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight is sufficient. On the other hand, the amount of levan is usually 0.01 to 20% by weight, preferably dry weight, based on the weight of the total external preparation composition, in view of its effect and the amount of other components. Is 0.1 to 15% by weight. However, there is no toxicity with respect to both components, so depending on the effects of each component, the synergistic effects of blending both components, the use of the external preparation composition, the dosage form, and the desired performance, What is necessary is just to determine a compounding quantity, and there is no restriction in particular.
[0021]
The phosphorylcholine analog-containing polymer used in the present invention typically has the following formula [I] in the side chain.
[0022]
Embedded image

｛However, R¹, R², R³Is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, R⁴Is-(CH₂-CHR₆O) m- (CH₂-CHR⁶) -Group (where R⁶Represents a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and m represents an integer of 0 to 10). R⁵Is-(CH₂) G- (here, g is an integer of 2 to 10) (hereinafter abbreviated as a PC polymer). These can be obtained, for example, by homopolymerizing a monomer having a group represented by the formula [I] (abbreviated as PC monomer) or copolymerizing it with another monomer. The PC monomer may have a polymerizable double bond and a group represented by the above formula [I] in the molecule. Specific examples of the PC monomer include 2- (meth) acryloyloxyethyl-2 ′-(trimethylammonio) ethyl phosphate and 3- (meth) acryloyloxypropyl-2 ′-(trimethylammonium). E) Ethyl phosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl-2 '-(trimethylammonio) ethyl phosphate, 5- (meth) acryloyloxypentyl-2'-(trimethylammonio) ethyl phosphate, 2- (meth) Acryloyloxyethyl-2 ′-(triethylammonio) ethyl phosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl-2 ′-(triethylammonio) ethylphosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl-2 ′-(triethylammonium) E) Ethylphos , 5- (meth) acryloyloxypentyl-2 '-(triethylammonio) ethyl phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl-2'-(tripropylammonio) ethylphosphate, 3- (meth) acryloyloxy Propyl-2 '-(tripropylammonio) ethyl phosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl-2'-(tripropylammonio) ethylphosphate, 5- (meth) acryloyloxypentyl-2 '-(tripropyl Ammonio) ethyl phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl-2 ′-(tributylammonio) ethyl phosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl-2 ′-(tributylammonio) ethyl phosphate, 4- (meta) ) Loyloxybutyl-2 '-(tripropylammonio) ethyl phosphate, 5- (meth) acryloyloxypentyl-2'-(tributylammonio) ethylphosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl-3 '-(trimethyl Ammonio) propyl phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl-4 ′-(trimethylammonio) butylethyl phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl-3 ′-(triethylammonio) propyl phosphate, 2- ( (Meth) acryloyloxyethyl-4 ′-(triethylammonio) butyl phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl-3 ′-(tripropylammonio) propyl phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl- 4 '-(tripropylammonio) butyl phosphate.
[0023]
Further, 2- (meth) acryloyloxyethyl-3 ′-(tributylammonio) propyl phosphate, 2- (meth) acryloyloxyethyl-4 ′-(tributylammonio) butyl phosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl -3 '-(trimethylammonio) propyl phosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl-4'-(trimethylammonio) butyl phosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl-3 '-(triethylammonio) propyl Phosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl-4 ′-(triethylammonio) butyl phosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl-3 ′-(tripropylammonio) propyl phosphate, 3- (meth) Acryloyloxypropyl-4 '-(tripropylammonio) butylphosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl-3'-(tributylammonio) propylphosphate, 3- (meth) acryloyloxypropyl-4 '-( Tri (butylammonio) butyl phosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl-3 ′-(trimethylammonio) propyl phosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl-4 ′-(trimethylammonio) butyl phosphate, 4- ( (Meth) acryloyloxybutyl-3 ′-(triethylammonio) propylethyl phosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl-4 ′-(triethylammonio) butylphosphate, 4- (meth) acryloyloxyb -3 '-(tripropylammonio) propyl phosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl-4'-(tripropylammonio) butylphosphate, 4- (meth) acryloyloxybutyl-3 '-(tributylammonium E) propyl phosphate and 4- (meth) acryloyloxybutyl-4 ′-(tributylammonio) butyl phosphate.
[0024]
Furthermore, derivatives of monomers having one or two groups represented by the formula [I] such as maleic acid, fumaric acid and itaconic acid can be mentioned. These monomers may be used alone or in a combination of two or more. Further, from the viewpoint of availability and the like, the following formula [II]
[0025]
Embedded image

(Where R¹, R²And R³Are the same or different groups, each having 1 to 8 carbon atoms, and n is an integer of 2 to 4. Also, R⁷Represents a hydrogen atom or a methyl group). Among them, as described above, various studies have already been made, and from the viewpoint of availability and the like, the R of the above formula [II]¹= R²= R³Is a methyl group, R⁷Is preferably a methyl group and n is 2, 2-methacryloyloxyethyl-2 ′-(trimethylammonio) ethyl phosphate (hereinafter abbreviated as MPC). MPC is represented by the following formula [III].
[0026]
Embedded image

The PC polymer used in the present invention is a monomer mixture containing the above-mentioned PC monomer alone, or a monomer mixture containing 30 to less than 100 mol% of the PC monomer and 70 mol% or less of another hydrophobic monomer, or a PC monomer. It is obtained by polymerizing a monomer mixture containing a polymer and a hydrophilic monomer. As other monomers, for example, methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, n-butyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, n-dodecyl (meth) acrylate, cyclohexyl (meth) Alkyl (meth) acrylate such as acrylate; 3-{(meth) acryloyloxypropyl} trimethoxysilane, 3-{(meth) acryloyloxypropyl} triethoxysilane, 3-{(meth) acryloyloxypropyl} tripropyloxy Silyl group-containing (meth) acrylates such as silane; 2- (perfluorooctyl) ethyl (meth) acrylate, 1H, 1H, 5H-octafluoropentyl (meth) acrylate 1H, 1H, 7H-dodecafluoroheptyl (meth) acrylate, 2 Fluorine (meth) acrylates such as 2,2-trifluoro-1-trifluoromethylethyl (meth) acrylate; 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 2-hydroxypropyl (meth) acrylate, polyethylene glycol mono (meth) acrylate Hydroxyl-containing (meth) acrylates such as acrylate and polypropylene glycol mono (meth) acrylate; amide monomers such as (meth) acrylamide and N, N-dimethyl (meth) acrylamide; and (meth) acrylic acid Can be mentioned. Still other monomers include, for example, substituted or unsubstituted styrene monomers such as styrene, methylstyrene, and chloromethylstyrene; vinyl ether monomers such as ethyl vinyl ether and butyl vinyl ether; vinyl esters such as vinyl acetate Vinyl monomers such as trimethoxyvinylsilane and triethoxyvinylsilane; substituted or unsubstituted hydrocarbon monomers such as ethylene, propylene, isobutylene, vinyl chloride and vinylidene chloride; diethyl fumarate and diethyl Dibasic acid ester monomers such as malate; N-vinylpyrrolidone; Among these monomers, more preferred are a hydroxyl group-containing (meth) acrylate, an alkyl (meth) acrylate, a styrene monomer and a vinylsilane monomer. Among them, methacrylic acid esters having an alkyl group or a hydroxyalkyl group having 1 to 8 carbon atoms are preferable from the viewpoint of characteristics.
[0027]
As the above-mentioned PC polymer, a monomer composition of the above-mentioned PC monomer alone or, if necessary, a PC monomer and other monomers may be prepared by known solution polymerization, bulk polymerization, emulsion polymerization. If necessary, the polymerization system may be replaced with an inert gas such as nitrogen, carbon dioxide, helium, or the like, using a method such as suspension polymerization, or under an atmosphere of the inert gas described above. It can be prepared by, for example, a method of radical polymerization under the polymerization conditions of 100 to 100 ° C and a polymerization time of 10 minutes to 48 hours. In the polymerization, a usual radical polymerization initiator can be used. Examples of the radical polymerization initiator include 2,2-azobis (2-amidinopropyl) dihydrochloride, 4,4-azobis (4-cyanovaleric acid), and 2,2-azobis (2- (5-methyl- 2-imidazolin-2-yl) propane) dihydrochloride, 2,2-azobisisobutyramide dihydrate, 2,2-azobisisobutyronitrile (AIBN), ammonium persulfate, potassium persulfate, peroxide Benzoyl, diisopropylperoxydicarbonate, t-butylperoxy-2-ethylhexanoate, t-butylperoxypivalate, t-butylperoxydiisobutyrate, lauroyl peroxide, 2,2-azobis (2,4-dimethylvalero Nitrile), t-butylperoxy neodecanoate and the like. These radical polymerization initiators may be used alone or in a mixture. In addition, various redox accelerators may be used as the polymerization initiator. The amount of the polymerization initiator to be used is preferably 0.01 to 5.0 parts by weight based on 100 parts by weight of the monomer composition. Further, details of known production methods are described in, for example, JP-A-4-304882, JP-A-6-157270, JP-A-5-220218, JP-A-8-333421, JP-A-3-39309, It is also described in JP-A-9-3132, JP-A-9-183819, JP-A-2000-355609, and the like.
[0028]
The PC polymer used in the present invention preferably has a weight average molecular weight of 5,000 to 5,000,000 (GPC). The weight-average molecular weight can be variously adjusted according to the purpose of use, but in consideration of the effects, feeling of use, ease of handling, etc., it is preferably 10,000 to 1,000,000 in terms of polyethylene glycol (PRG). . Further, the molar ratio of the PC monomer and the structural unit based on the other hydrophobic monomer in the polymer is preferably from 30:70 to 100: 0, but when the other monomer is a hydrophilic monomer. This is not the case. However, if the molar ratio of the PC monomer is less than 30:70, characteristic properties of the PC polymer such as a moisturizing function, a protective action, a skin roughening suppressing action or an irritation suppressing action, and a hair protecting action are deteriorated, which is not preferable. .
[0029]
The above-mentioned phosphorylcholine analog-containing polymer can also be obtained commercially. Examples of such a polymer include Lipidure sold by NOF Corporation.^(R)(Lipidure) series HM, HM-500, PMB, PMB (Ph10), PMB-1K and PMB (Ph10) -1M.
[0030]
In the present invention, levan used in combination with the phosphorylcholine-like group-containing polymer may contain a small amount of β2,1 present in various plants and trees, plants such as wheat and wheat, and products of microorganisms. It is a fructose polymer linked by β (2 → 6) containing a branch, and has the following chemical structural formula.
[0031]
Embedded image

Levan is known to have properties such as moisturizing action, cell growth assisting action, colloid stabilizing action, anti-inflammatory action and low cytotoxicity, and is used in the fields of external preparations (cosmetics, drugs), medical treatment, etc. Is done. A production method using a microorganism-derived enzyme that can be used on an industrial scale has been developed. Levan produced by such a method can contain up to several hundred thousand fructose residues (molecular weight: about 1 × 10 5⁵-10¹⁰, Especially about 2 × 10⁶-10⁸)have.
[0032]
In the present invention, in particular, levan produced by the action of such a microorganism-derived enzyme is used.
[0033]
Examples of the microorganisms include, for example, Rahnella aquatilis, Zymomonas mobilis, Pseudomonas aurantica glucosone, and Pseudomonas soniako soniagosonia seugios saugenosa gonisoa gasoline. , Aerobacter levanicum, Bacillus amyloliquifaciens, Bacillus polymyxa, Bacillus subtilis Nebakuteriumu levers two folder performance (Corynebacterium laevaniformans), Eruwinina amylovora (Erwinia amylovora), one or two or more microorganisms selected from the group consisting of Streptococcus salivarius (Streptococcus salivarius) can be used.
[0034]
Manufacturing procedures include, for example, the following methods:
Step 1
1) Cultivating a levan-producing microorganism using a medium containing sucrose and yeast extract as main components,
2) Remove cells from the culture by centrifugation or using a membrane, and
3)
3-1) Polysaccharide (levan) is precipitated by adding alcohol to the polysaccharide-containing (levane) solution thus obtained, and dried, or
3-2) drying levan separated and purified from the polysaccharide-containing (levan) solution using a membrane,
Get through the steps.
Step 2
1) Using a culture solution containing levansucrase as an enzyme solution to react with sucrose,
2)
2-1) An alcohol is added to the polysaccharide-containing (levane) solution thus obtained to precipitate the polysaccharide (levan) and then dried, or
2-2) drying levan separated and purified from the polysaccharide-containing (levan) solution using a membrane,
Get through the steps.
Step 3
1) Cloning the levansucrase gene isolated from the microorganism, inserting it into Escherichia coli JM109 and culturing,
2) The expressed levansucrase was replaced with (NH₄)₂SO₄Precipitate in an aqueous solution, which is purified by dialysis,
3) mixing the purified levansucrase with an aqueous sucrose solution and subjecting it to an enzymatic reaction to obtain a product;
4) Precipitating the product by adding alcohol, followed by filtration and drying;
Get through the steps.
[0035]
Further detailed information on these production methods is disclosed in Japanese Patent Application No. 2002-309836 filed on October 24, 2002 (Toa Kasei Co., Ltd., Bioland Limited).
[0036]
Levan has also been licensed from Bioland Limited in South Korea by Fractan.^TMIt is also commercially available under the name (fructan).
[0037]
The external preparation composition of the present invention can contain other components commonly used in the fields of cosmetics and therapeutic drugs in conventional amounts depending on the actual dosage form and application. Such other components are not particularly limited, and include, for example, a cationic surfactant, an anionic surfactant, a nonionic surfactant, an amphiphilic surfactant or a zwitterionic surfactant. Surfactants, sequestering agents, oily components, various active substances (eg, whitening active substances, antioxidants, preservatives, antibacterial agents, bactericides, anti-inflammatory agents, keratolytic or softening agents, antidandruff agents, hair growth Agents, hair loss inhibitors, blood circulation enhancers, ultraviolet absorbers, stimulants, cell proliferating agents, astringents, etc.), thickeners or gelling agents, plant extracts, alkaline agents, solvents and, if necessary, further And other components such as a film-forming agent, a coloring agent and a fragrance, and a pearlescent agent.
[0038]
Surfactants are added with the expectation of cleaning, emulsifying, dispersing, solubilizing, foaming, conditioning, antistatic, moisturizing, and the like, but are not limited to the following: Is an anionic surfactant such as C₁₂-C₁₈Alkyl sulfonates, alkyl sulfates, such as sodium dodecyl sulfate, alkyl ether sulfate, sodium olefin sulfonate, sodium cocoyl glutamate, sulfosuccinate, N-acyl amino acid salt, N-acyl alkyl taurate; phosphates, such as Dicetyl phosphate, ceteareth-2, -5 or -10 phosphoric acid; sorbitan fatty acid esters such as polysorbate-20, -40, -60, -80 and -85, alkyl alkanolamides, triethanolamine and derivatives thereof; Cationic surfactants such as quaternary ammonium salts such as lauryltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium chloride, stearyl Trimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, alkylbenzyldimethylammonium chloride, alkylbenzyldimethylammonium chloride, polyquaternium-4, -6, -7, -10, -11, -22, -24 and -39, etc .; Surfactants such as polyoxyalkylene ethers such as polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyalkylene cetyl ether, polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether; polyalkylene fatty acid esters such as polyethylene glycol mono Laurate, polyethylene glycol monostearate or distearate, polyethylene glycol monooleate Ethates, polyoxyethylene hydrogenated castor oil; glycerin fatty acid esters such as polyglyceryl-10 myristate, polyglyceryl-2 oleate; dimethicone copolyol and the like; amphoteric surfactants such as betaines, such as cocamidopropyl betaine, imidazolinium betaine; Betaine acetate and the like.
[0039]
The sequestering agent is for preventing the metal ions from binding with other components and causing undesirable changes such as turbidity, sediment, discoloration, etc. by binding to the metal ions in the composition. Examples of this include, but are not limited to, typically ethylenediaminetetraacetic acid.
[0040]
The oily component is used, for example, as a carrier or excipient of the composition or used for the purpose of providing a water-retaining action, a cleansing action, a hair-styling action, and the like. For example, higher fatty acids, waxes, fats and oils , Hydrocarbons, higher alcohols, esters and the like. Specific examples include, but are not limited to, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, palmitic acid, behenic acid, myristic acid, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, cetyl alcohol, behenyl alcohol, Decyltetradecanol, cholesterol, sitosterol, olive oil, cucumber oil, mink oil, coconut oil, palm oil, egg yolk oil, sunflower oil, candelilla wax, carnauba wax, beeswax, petrolatum, squalane, paraffins, microcrystals Wax, isostearyl glyceryl, isostearyl isocetyl, decyl oleate, cholesteryl fatty acid, cholesteryl hydroxy fatty acid, pentaerythrityl tetraisostearate, triisostearic acid Trimethylolpropane, triglycerides capric / caprylic acid, octyl palmitate, and the like cetyl palmitate is.
[0041]
Examples of the active substance include, but are not limited to, arbutin, ellagic acid, kojic acid, magnesium ascorbate, vitamins, such as vitamin B complex, vitamins D2 and D3, vitamin H, retinol, and riboflavin. , Inositol, pyridoxine dicaprylate, pyridoxine hydrochloride, inositol, nicotinic acid, sodium ascorbate, erythorbic acid, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, pantothenic acid, tocopherol nicotinate, sodium benzoate, parabens, benzoic acid, dimethyl iodide Aminostyrylheptylmethylthiazolium, isopropylmethylphenol, octyl methoxycinnamate, allantoin, aminocaproic acid, glycyrrhizic acid, isopropanol, cyclic alcohol Lumpur, ketoconazole, oxiconazole, terconazole, naftifine, terbinafine, Zn- pyrithione, octopirox ethanol, and alcohols.
[0042]
The thickening agent or gelling agent increases the viscosity of the external preparation composition, and is sometimes used as a gel, and is mainly used for improving the appearance, usability, and applicability of the product. It also stabilizes the emulsified and dispersed particles and contributes to the storage stability and the like of the external preparation composition. Examples of such agents include, but are not limited to, gum arabic, gelatin, agar, sodium alginate, propylene glycol alginate, cellulose and cellulose derivatives such as ethyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose, xanthan gum, clay minerals such as saponite , Bentonite, hectorite, kaolin, talc, synthetic silicates such as sodium / magnesium silicate, quaternium-18 hectorite, carboxyvinyl polymer, cyclodextrin, sodium polyacrylate and the like.
[0043]
Plant extracts are known to exhibit various activities depending on their origin, such as moisturizing, antibacterial, bactericidal, blood circulation promoting, whitening, anti-inflammatory and other pharmacological activities. Examples thereof include, but are not limited to, oil-soluble licorice extract, Kiraya extract, Aloe extract, Arnica extract, nettle extract, Fennel extract, Lima bean seed extract, Hypericum grass extract, Valerian extract Stuff, seaweed extract, cucumber extract, ginger extract, bonsai extract, sansaji extract, siconium extract, sycamore extract, birch extract, cedar extract, purslane extract, euphoria edulis extract, seaweed extract , Aesculus officinalis extract, Achillea millefolium extract, Sage extract, Calendula extract, Dokudami extract, Natto extract, Hamamelis extract, Velvet mallow extract, Areca seed extract, Coltsfoot poppy extract, Pepo squash extract, Bodaiju Extract, horse chestnut extract, melissa Extract, cornflower extract, saxifrage extract, rosemary extract, yokunin extract, assembly extract, yuzu extract, kujin extract, chamomile extract, ginseng extract, rose extract, acerola extract, mulberry extract , Citrus extract, hop extract, perilla extract, peonies extract, peach leaf extract, oyster extract, loquat extract, chlorella extract, cucumbers extract and the like.
[0044]
The alkaline agent used as a pH adjuster is not limited to the following, but includes, for example, caustic soda, caustic potash, diethanolamine and the like. In this connection, citric acid, citrate, phosphoric acid, phosphate and the like can also be used as pH adjusters.
[0045]
Still other moisturizing components that can be additionally used in the external preparation composition of the present invention include, for example, condensates of collagen protein hydrolyzate and isostearic acid, glycerol, xylitol, sorbitol, maltitol, mannitol, Propylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, PGE-4, -6, -8, -12, -20, -32, -40, -80, -120, -220 and -400, polyoxyethylene methyl glucoside, aqua Riser EJ, isomerized sugars, amino acids and amino acid derivatives such as alanine, arginine, lysine hydrochloride, threonine, tryptophan, valine and glycine, glutamic acid, sodium glutamate, lactic acid, sodium lactate, mucopolysaccharides, sodium hyaluronate, collar Emissions and collagen derivatives, gelatin, ceramide, and the like squalane.
[0046]
As the film forming agent, for example, bovine crystal albumin, glyceryl abietic acid, S-acrylate, and the like can be used.
[0047]
As the coloring agent, any of natural pigments, organic synthetic pigments, and inorganic pigments can be used.Examples of the coloring agents include, but are not limited to, gardenia pigments, safflower pigments, turmeric pigments, and venomous pigments , Cochineal pigment, lac pigment, madder pigment, perilla pigment, red cabbage pigment, red radish pigment, purple corn pigment, purple corn pigment, grape skin pigment, grape juice pigment, blueberry pigment, elderberry pigment, capsicum pigment, annatto pigment, Chlorophyll, spirulina pigment, cacao pigment, oyster pigment, tamarind pigment, gullang pigment, each of the common colors in the field of cosmetics and therapeutic agents red, yellow, green, blue, orange, black, various metal oxides, such as zinc oxide , Alumina, titanium oxide, zirconium oxide, iron oxide, chromium oxide, manga Violet, silica, carbon black, and the like chromium hydroxide is.
[0048]
Examples of the solvent include water, alcohols, for example, methanol and the like, but this is not particularly limited in the present invention.
[0049]
Still further, a silicone oil such as stearyloxymethicone, stearyloxydimethicone, dimethicone siloxane or methylpolysiloxane may be added for the purpose of improving the feeling of use.
[0050]
As is known, some of the above-listed components have an effect other than those shown in each category, and therefore, of course, are not limited to the effects shown in the above-described categories, and thus, attention, expectations, It can be appropriately used depending on the action to be performed.
[0051]
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to these Examples. Hereinafter, in the examples, percentages are values based on weight.
[0052]
【Example】
Example of manufacturing Levan
Zymomonas mobilis was cultured in a medium containing 10% sucrose and 1% yeast extract at 37 ° C., pH 5.5 for 24 hours, and then centrifuged to remove cells. To the resulting levan-containing solution was added a three-fold amount of alcohol to precipitate levan and then dried to obtain levan powder.
[0053]
Hereinafter, in the evaluation test and the formulation example, the thus-produced levan was used.
Living body stratum corneum water load test
In order to evaluate the synergistic moisturizing effect of the combination of levan and the phosphorylcholine-containing polymer according to the present invention, a water load test was performed on the stratum corneum of the living body in comparison with each of the individual components. This test evaluates the moisture content of the stratum corneum at the application site by measuring its conductivity, where a higher conductivity means that the water in the stratum corneum was better retained and a lower Conductivity means that the escape of water is large.
[0054]
The test was performed as follows.
[0055]
1% aqueous solution of Levan, Lipidure^(R)-1% aqueous solution of PMB (hereinafter referred to as Lipidure-PMB; a 5% concentration aqueous solution of a copolymer of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and butyl methacrylate; a molecular weight of about 600,000; manufacturer: NOF Corporation, 0.5%) Approximately 3 cm inside the forearm by adding 20 μl of a mixed solution of Levan + 0.5% Lipidure-PMB.²And dried. Then, after applying 20 μl of distilled water to each application site, the water was wiped off with a Kimwipe, and the conductivity of the stratum corneum at each application site was measured every 30 seconds from 10 seconds later using SKICON-200 (manufactured by IBS) ( n = 2).
result
The results are shown in Table 1 below and FIG.
[0056]
[Table 1]

As is clear from the results shown in Table 1 and FIG. 1, the portion to which the mixed aqueous solution of 0.5% Levan + 0.5% Lipidure-PMB was applied has a higher conductivity than the portion to which each aqueous solution was applied alone. Got higher. Therefore, it is shown that the combination of Levan and Lipidure-PMB formed a more effective coating and synergistically enhanced the water retention function of the stratum corneum.
[0057]
Next, the cytotoxicity-reducing effect of the combination of levan and the phosphorylcholine analog-containing polymer according to the present invention was evaluated.
[0058]
The test method is as follows.
Cytotoxicity mitigation evaluation test
experimental method
SIRC cells pre-cultured in a DMEM medium supplemented with 10% FCS were detached by trypsin treatment to prepare a cell suspension of 100,000 cells / ml. 0.1 ml (10000 cells / well) was added to a 96-well plate at a time, culture was continued for 24 hours to allow the cells to adhere, and then various concentrations of lipid-PMB, levan and 200 μg / ml sodium dodecyl sulfate (SDS) ( 0.1 ml of a solution containing a final concentration of 100 μg / ml) was added. After culturing for 24 hours, the medium was removed, and neutral red was incorporated into living cells by adding a 50 μg / ml neutral red solution. After 3 hours, the cells were washed with PBS, neutral red was extracted with a 1% acetic acid / 50% ethanol aqueous solution, and the absorbance at 550 nm was measured. The cell viability was calculated assuming that the cell viability was 100% with the absorbance when no sample solution was added.
Experimental result
The results are shown in Table 2 below and FIG.
[0059]
[Table 2]

In the cytotoxicity alleviation test for the above-mentioned SDS, it was confirmed that the cell viability was recovered in a concentration-dependent manner of lipid-PMB in combination with levan. In particular, when the concentration of Lipidure-PMB was 0.078% or 0.156%, the cell viability was recovered about 1.5 times by adding Levan around 0.1% compared to the case where no Levan was added. Was done.
[0060]
Hereinafter, formulation examples of the external preparation composition of the present invention are shown.
Formulation example 1 (skin lotion)
[0061]
[Table 3]

<Preparation method>
Formulation Example 1: No. 10, No. 3, No. 7 are charged in order and stirred to dissolve. On the other hand, after heating No. 4 to about 60 ° C. to dissolve it, No. 9 is charged and stirred, and then charged into No. 10 above.
[0062]
Finally, Nos. 1, 5, 6, and 8 are charged and sufficiently stirred, and then passed through a Microfluidizer, followed by aging.
Formulation example 2 (nutrition lotion)
[0063]
[Table 4]

<Preparation method>
Formulation Example 2: Raw materials 2, 3, 4, 5, and 6 are homogenized at 70 ° C to 80 ° C. This is called a nonionic amphiphilic lipid. The above-mentioned nonionic amphiphilic lipid and raw materials 1, 7 and 13 are mixed, homogenized at 70 ° C to 80 ° C, passed through a microfluidizer, and then raw material 8 is gradually heated at 70 ° C to 80 ° C. After homogenization, the mixture is passed through a microfluidizer again. Then, 9, 10, 11, and 12 are added, dispersed, stabilized, and aged.
Formulation example 3 (nutrition cream)
[0064]
[Table 5]

<Preparation method>
Formulation Example 3: Raw materials 2, 3, 4, 5, and 6 are homogenized at 70 ° C to 80 ° C. This is called a nonionic amphiphilic lipid. The above-mentioned nonionic amphiphilic lipid and raw materials 1, 7 and 13 are mixed, homogenized at 70 ° C to 80 ° C, passed through a microfluidizer, and then raw material 8 is gradually heated at 70 ° C to 80 ° C. After homogenization, the mixture is passed through a microfluidizer again. Then, 9, 10, 11, and 12 are added, dispersed, stabilized, and aged.
Prescription example 4 (massage cream)
[0065]
[Table 6]

<Preparation method>
Formulation Example 4: After heating at 80 to 85 ° C. while mixing and stirring 8, 9, 10, 12, 15 into the production section, the emulsifying machine was operated, and 2, 3, 4, 5, 6, 7, 7, After heating and charging 11 to 80 to 85 ° C, the mixture is emulsified. After completion of the emulsification, the mixture was cooled to 50 ° C while stirring using a stirrer, and then the No. 13 was charged. After cooling to 45 ° C, the No. 14 was charged, and then the No. 1 was charged after cooling to 35 ° C. I do. After cooling to 25 ° C., it is aged.
Prescription example 5 (nutrition essence)
[0066]
[Table 7]

<Preparation method>
Formulation Example 5: Raw materials 2, 3, 4, 5, and 6 are homogenized at 70C to 80C. This is called a nonionic amphiphilic lipid. The above-mentioned nonionic amphiphilic lipid and raw materials 1, 7 and 13 are mixed, homogenized at 70 ° C to 80 ° C, passed through a microfluidizer, and then raw material 8 is gradually heated at 70 ° C to 80 ° C. After homogenization, the mixture is passed through a microfluidizer again. Then, 9, 10, 11, and 12 are added, dispersed, stabilized, and aged.
[0067]
【The invention's effect】
As described above, by using a combination of levan and a phosphorylcholine analog-containing polymer in the present invention, the moisturizing effect is synergistically improved as compared with the case of using each alone, and therefore, rough skin A highly advantageous external preparation composition is obtained in terms of prevention, formation of fine lines, prevention of dry skin, and the like. Furthermore, the combination of these components synergistically reduces the toxicity of each component even when other components that are highly irritating, such as cytotoxicity, are used in the external preparation composition. An external preparation is provided to alleviate and therefore be safe to use. In addition, due to the properties of both components, the external preparation composition of the present invention has a non-greasy property, especially when applied to the skin, provides a dry feeling, and also has an anti-inflammatory effect.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing the results of a stratum corneum water load test when a combination of levan and a polymer containing a phosphorylcholine analog is used and when these components are used alone.
FIG. 2 is a graph showing the cytotoxicity-relieving effect of levan and a phosphorylcholine analog-containing polymer on SDS.

Claims (9)

An external preparation composition comprising levan and a polymer containing a phosphorylcholine-like group. The external preparation composition according to claim 1, wherein the content of the phosphorylcholine analog-containing polymer is 0.001 to 10% by weight on a dry weight basis based on the external preparation composition. The external preparation composition according to claim 1 or 2, wherein the content of levan is 0.01 to 20% by weight as dry weight based on the external preparation composition. The external preparation composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the levan is levan produced by the action of a microorganism-derived enzyme. The microorganisms are Ranella aquatilis, Zymomonas mobilis, Pseudomonas aurantica, Pseudomonas syringe, Gluconobacter oxydans, Erobacter revanicum, Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus polymixa, Bacillus subtilis, Corynebacterium The external preparation composition according to claim 4, which is one or more selected from the group consisting of Um levaniformans, Erwinina amylobora, Streptococcus salivarius. A polymer containing a phosphorylcholine analog is represented by the following formula [I]

Wherein R ¹ , R ² , and R ³ are alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, and R ⁴ is a — (CH ₂ —CHR ₆ O) m- (CH ₂ —CHR ⁶ ) — group (where R ⁶ is A hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and m represents an integer of 0 to 10). R ⁵ is - _(CH 2) g- _(wherein g is an integer of 2 to 10)
The external preparation composition according to any one of claims 1 to 5, which is a polymer having a group represented by the following formula: The external preparation composition according to any one of claims 1 to 6, which is a cosmetic for skin care. The external preparation composition according to any one of claims 1 to 6, which is used for pets or livestock. A sanitary material comprising the external preparation composition according to any one of claims 1 to 6.

Images