JP2004277311A - 新規ｍｍｐ−３阻害剤 - Google Patents

Abstract

【解決手段】下記の一般式（１）
【化１】

〔式中、Ｒ^１は水素原子、アルキル基等を示し、Ｒ^２はシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基等を示し、Ｒ^３は水素原子、ハロゲン原子を示し、Ｒ^４は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基を示し、Ｒ^５はＲ^６ＣＯ−、Ｒ^６ＳＯ_２−、Ｒ^６ＣＯＮＨ−、Ｒ^６ＣＳＮＨ−（ここで、Ｒ^６は置換基を有していてもよいアルキル基又はシクロアルキル基等）を示し、Ｒ^７は水素原子又は保護基を示し、ＡはＣＨ又は窒素原子を示す。〕で表わされるプロペノヒドロキサム酸誘導体又はその塩を含むことを特徴とするＭＭＰ−３阻害剤の提供。
【効果】本発明化合物（１）又はその塩は、優れたＭＭＰ−３阻害活性を有し、慢性関節リウマチ、変形性関節症、糖尿病性潰瘍、床ずれ、潰瘍性大腸炎、十二指腸潰瘍、疱疹状皮膚炎、癌などの疾患を効果的に予防及び治療し得る医薬として有用である。
【選択図】 なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は，新規なプロペノヒドロキサム酸誘導体又はその塩及びこれを有効成分とするＭＭＰ−３阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
【０００３】
細胞外マトリックス（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ）は種々の細胞によって合成され、脊椎動物の結合組織を構成する。主な細胞外マトリックスにはコラーゲン、プロテオグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、エラスチンなどが挙げられ、細胞の増殖・分化をはじめアポトーシス、サイトカインや増殖因子との結合によるマトリクライン作用など細胞機能の維持に重要な役割を果たすことが明らかになってきている。また、創傷治癒やガン細胞浸潤や転移、組織破壊などの病態において過剰な細胞外マトリックスの分解が起こっていることが知られている。これらの分解は、マトリックスメタロプロテアーゼ（Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ；ＭＭＰ）によって特異的に引き起こされる。ＭＭＰは、ＭＭＰ−１〜１３および膜結合型（Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｔｙｐｅ−Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ；ＭＴ− ＭＭＰ）などが知られており、活性中心に二価の亜鉛イオンを有し、酵素活性に二価のカルシウムイオンを必要としている。これらのＭＭＰの中で、ＭＭＰ−３（ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ−１またはｔｒａｎｓｉｎ−１としても知られている）は５７ ｋＤａ のプロエンザイムとして分泌され、タンパク分解により４５ ｋＤａ の活性型ＭＭＰ−３となる。このＭＭＰ−３は、フィブロネクチンやラミニンだけでなく、軟骨プロテオグリカン、タイプＩＩ， ＩＩＩ， ＩＶ， Ｖ， ＩＸ， コラーゲンを含む多くの基質を分解する。従って、ＭＭＰ−３の過剰産生によるこれら結合組織の分解の亢進は、いくつかの疾患および異常に関与していると考えられている。事実、ＭＭＰ−３は変形性関節症および慢性関節リウマチ患者の滑膜および軟骨、顎関節症患者の関節円板および滑膜で検出されており、これらの疾患により引き起こされた関節損傷にＭＭＰ−３が関連していることが示されている（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８９， ２８， ８６９１およびＢｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，１９８９，２５８，１１５）。また、ＭＭＰ−３は頚椎椎間板ヘルニアのヘルニア脱出形態と様式に関連することが報告されており、その病態への関与が示唆される。また、ＭＭＰ−３の過剰発現は多くの組織損傷および慢性創傷の慢性状態、例えば静脈潰瘍、糖尿病性潰瘍および床ずれに重要な役割を演じていると考えられている（Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９６，１３５，５２）。また、ＭＭＰ−３の産生は結腸（潰瘍性結腸炎およびクローン病など（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９７，１５８，１５８２およびＪ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｔｈｏｌ．，１９９４，４７，１１３）または十二指腸（Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，１９９６，１４８，５１９）に潰瘍がある組織で損傷を引き起こす可能性が示されている。また、ＭＭＰ−３はジストロフィー性表皮水疱症（Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．１９９５， ２８７， ４２８）および疱疹状皮膚炎（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ １９９５， １０５， １８４）などの皮膚疾患にも関連付けられる可能性がある。また、黄色靱帯石灰沈着症では石灰化の初期に靱帯内で小結節状に弾性線維が融解するが、この融解にＭＭＰ−３などの蛋白分解酵素が関与していることが示唆されている。また、種々の癌の浸潤過程に関与していることも示唆されている（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００２ ， １１８， ７５９−６６、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ２００２， ９７，１５７）さらに、ＭＭＰ−３による粥状硬化斑の破裂は、心筋梗塞または脳梗塞につながる可能性がある（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １９９７， ９６， ３９６）。
【０００４】
従ってＭＭＰ−３阻害剤は、慢性関節リウマチ、変形性関節症、顎関節症、椎間板ヘルニア、静脈潰瘍、創傷（糖尿病性潰瘍、床ずれ等、潰瘍性結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、十二指腸潰瘍、ジストロフィー性表皮水疱症、疱疹状皮膚炎、黄色靱帯石灰沈着症、癌、心臓発作、脳卒中などの疾患の治療及び予防に効果的であることが考えられる。
【０００５】
ＭＭＰ−３阻害活性を有する化合物としては、例えばトリペプチドからなるヒスチジル−ヒドロキサム酸誘導体（例えば、特許文献１参照）あるいは三環性スルホンアミド誘導体（例えば、特許文献２、特許文献３参照）、スクシニルヒドロキサム酸誘導体（例えば、特許文献４参照）などが報告されているが、今だ臨床上有効なＭＭＰ−３阻害剤は見出されていないのが実情である。
【０００６】
【特許文献１】
特開平９−２５２９３号公報
【特許文献２】
国際公開第９８／０９９５７号パンフレット
【特許文献３】
国際公開第００／０６５６１号パンフレット
【特許文献４】
国際公開第９９／３５１２４号パンフレット
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明の目的は、ＭＭＰ−３に対して強力な阻害作用を有し、慢性関節リウマチ、変形性関節症、顎関節症、椎間板ヘルニア、静脈潰瘍、糖尿病性潰瘍、床ずれ、潰瘍性結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、十二指腸潰瘍、ジストロフィー性表皮水疱症、疱疹状皮膚炎、黄色靱帯石灰沈着症、癌、心臓発作、脳卒中などの疾患を効果的に予防及び治療し得るＭＭＰ−３阻害剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を重ね、種々の化合物を合成し検討した結果、特定のプロペノヒドロキサム誘導体及びその塩が優れたＭＭＰ−３阻害活性を有し、慢性関節リウマチ、変形性関節症、顎関節症などの疾患を効果的に予防及び治療し得る薬剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、以下の一般式（１）
【００１０】
【化２】

〔式中、Ｒ^１は水素原子、アルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ^２はシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ^３は水素原子又はハロゲン原子を示し、Ｒ^４は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアルケニル基を示し、Ｒ^５はＲ^６ＣＯ−、Ｒ^６ＳＯ_２−、Ｒ^６ＮＨＣＯ−又はＲ^６ＮＨＣＳ−（ここで、Ｒ^６は置換基を有していてもよいアルキル基又はシクロアルキル基、環状アミノ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す）を示し、Ｒ^７は水素原子又は保護基を示し、ＡはＣＨ、窒素原子又は酸化された窒素原子を示す。〕で表わされるプロペノヒドロキサム酸誘導体又はその塩を含むことを特徴とするＭＭＰ−３阻害剤を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の化合物を示す一般式（１）中の各置換基について以下に説明する。Ｒ^１は水素原子、アルキル基又はハロゲン原子を示すものであるが、ここで示されるアルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、このうち炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等が好ましい。
【００１２】
Ｒ^１で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、特にフッ素原子、塩素原子が好ましい。
【００１３】
斯かるＲ^１のうち、好ましくは水素原子又は炭素数１〜５の直鎖のアルキル基（特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基）であり、特に水素原子である場合が好ましい。
【００１４】
Ｒ^２はシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示すものであるが、ここで示されるシクロアルキル基としては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基が挙げられ、このうち炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、特にシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数３〜６のシクロアルキル基が好ましい。
【００１５】
Ｒ^２で示される置換基を有していてもよいアリール基におけるアリール基としては、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基が挙げられ、例えばフェニル基、ナフチル基等が好ましい。
【００１６】
Ｒ^２で示される置換基を有していてもよいヘテロアリール基におけるヘテロアリール基としては、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１〜３個有する５〜１４員の単環又は二環式のヘテロアリール基が挙げられる。また、ヘテロアリール基が窒素原子を含む場合は、当該窒素原子は酸化されていてもよい。斯かるヘテロアリール基としては、例えばピリジル基、ピリジル Ｎ−オキシド基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリミジニル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾピラニル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、インドリル基、イソインドリル基等が挙げられ、中でもピリジル基、ピリジル Ｎ−オキシド基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ナフチリジニル基、キノリル基等の５〜１０員のヘテロアリール基が好ましい。
【００１７】
これらＲ^２で示されるアリール基及びヘテロアリール基は、該環上において１〜３個の置換基を有していてもよく、斯かる置換基としては、Ｃ_１−６アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等）、モノ−、ジ−若しくはトリハロゲノアルキル基（例えばトリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等）、Ｃ_１−６アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等）、フェノキシ基等、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子等）、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、シアノ基、スルホニル基、スルフィニル基、スルファモイル基、アルカノイル基、カルバモイル基、アリロイル基又はＲ^９Ｒ^１０Ｎ−（ここで、Ｒ^９は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ^１０は水素原子又はＲ^５と同様の基を示す）等が挙げられる。ここで、Ｒ^９で示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等が挙げられ、Ｒ^１０はＲ^５と同様の基、すなわちＲ^６ＣＯ−、Ｒ^６ＳＯ_２−、Ｒ^６ＮＨＣＯ−又はＲ^６ＮＨＣＳ−（Ｒ^６は置換基を有していてもよいアルキル基又はシクロアルキル基、環状アミノ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す）を示すが、具体的にはＲ^５として後述するものと同様のものが挙げられ、好ましくはＲ^６ＳＯ_２−（Ｒ^６は置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す）場合であり、この場合のＲ^６としてはメトキシ基、ニトロ基等で置換されたフェニル基である場合が好ましい。
【００１８】
斯かるＲ^２のうち、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である場合が好ましい。
【００１９】
Ｒ^３は水素原子又はハロゲン原子を示すものであるが、ここで示されるハロゲン原子としては、Ｒ^１で示したものと同様であり、特にフッ素原子又は塩素原子が好ましい。
【００２０】
Ｒ^４は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアルケニル基を示すものであるが、ここで示される置換基を有していてもよいアルキル基としては、Ｒ^１で示したアルキル基の他、当該アルキル基に１〜５個の置換基を有するものが挙げられ、斯かる置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば塩素原子、フッ素原子等）、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、シアノ基、アミノ基、アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アルカノイル基（例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等）、ベンゾイル基、アリール基（例えばフェニル基、ナフチル基等）、ヘテロアリール基（例えばピリジル基、チエニル基、フリル基等）等が挙げられる。
【００２１】
Ｒ^４で示される置換基を有していてもよいアルケニル基におけるアルケニル基としては、炭素数２〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙げられ、このうち炭素数１〜８の直鎖のアルケニル基が好ましく、特にビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等の炭素数１〜６の直鎖のアルケニル基が好ましい。当該アルケニル基に置換し得る基としては、上記アルキル基の置換基として例示したものが挙げられる。
【００２２】
Ｒ^５は、Ｒ^６ＣＯ−、Ｒ^６ＳＯ_２−、Ｒ^６ＮＨＣＯ−又はＲ^６ＮＨＣＳ−（Ｒ^６は置換基を有していてもよいアルキル基又はシクロアルキル基、環状アミノ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す）を示すものであるが、Ｒ^６で示される置換基を有していてもよいアルキル基としては、Ｒ^４で示したものと同様のものが挙げられる。
【００２３】
Ｒ^６で示されるシクロアルキル基としては、Ｒ^２で示した炭素数３〜１０のシクロアルキル基が挙げられるが、特にシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数３〜６のシクロアルキル基が好ましい。
【００２４】
Ｒ^６で示される環状アミノ基としては、４〜８員の飽和又は不飽和の環状アミノ基、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピリジル基等が挙げられ、特にアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基等の４〜８員の飽和環状アミノ基が好ましい。
【００２５】
Ｒ^６で示される置換基を有していてもよいアリール基及び置換基を有していてもよいヘテロアリール基としては、Ｒ^２で示したものと同様のものが挙げられるが、特に置換基を有していてもよいアリール基としては、フェニル基、ナフチル基の他、Ｃ_１−８アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ_１−６アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等）、フェノキシ基、ニトロ基、アミノ基、トリハロゲノアルキル基、（例えば、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等）等で１若しくは２置換されたフェニル基又はナフチル基が好ましく、具体的には２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、２，５−ジメトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，３−ジニトロフェニル基、２，４−ジニトロフェニル基、２，５−ジニトロフェニル基、２，６−ジニトロフェニル基、３，４−ジニトロフェニル基、３，５−ジニトロフェニル基、２−フルオロ−３−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロ−５−メチルフェニル基、２−フルオロ−６−メチルフェニル基、３−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、５−フルオロ−２−メチルフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基、３−フルオロ−５−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、２−メトキシ−３−メチルフェニル基、２−メトキシ−４−メチルフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、２−メトキシ−６−メチルフェニル基、３−メトキシ−２−メチルフェニル基、４−メトキシ−２−メチルフェニル基、５−メトキシ−２−メチルフェニル基、３−メトキシ−４−メチルフェニル基、３−メトキシ−５−メチルフェニル基、４−メトキシ−３−メチルフェニル基、２−メチル−３−ニトロフェニル基、２−メチル−４−ニトロフェニル基、２−メチル−５−ニトロフェニル基、２−メチル−６−ニトロフェニル基、３−メチル−２−ニトロフェニル基、４−メチル−２−ニトロフェニル基、５−メチル−２−ニトロフェニル基、３−メチル−４−ニトロフェニル基、３−メチル−５−ニトロフェニル基、４−メチル−３−ニトロフェニル基、２−クロロ−３−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、２−クロロ−５−フルオロフェニル基、２−クロロ−６−フルオロフェニル基、３−クロロ−２−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、５−クロロ−２−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、３−クロロ−５−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、２−フルオロ−３−メトキシフェニル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニル基、２−フルオロ−５−メトキシフェニル基、２−フルオロ−６−メトキシフェニル基、３−フルオロ−２−メトキシフェニル基、４−フルオロ−２−メトキシフェニル基、５−フルオロ−２−メトキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、３−フルオロ−５−メトキシフェニル基、４−フルオロ−３−メトキシフェニル基、２−フルオロ−３−ニトロフェニル基、２−フルオロ−４−ニトロフェニル基、２−フルオロ−５−ニトロフェニル基、２−フルオロ−６−ニトロフェニル基、３−フルオロ−２−ニトロフェニル基、４−フルオロ−２−ニトロフェニル基、５−フルオロ−２−ニトロフェニル基、３−フルオロ−４−ニトロフェニル基、３−フルオロ−５−ニトロフェニル基、４−フルオロ−３−ニトロフェニル基、２−メトキシ−３−ニトロフェニル基、２−メトキシ−４−ニトロフェニル基、２−メトキシ−５−ニトロフェニル基、２−メトキシ−６−ニトロフェニル基、３−メトキシ−２−ニトロフェニル基、４−メトキシ−２−ニトロフェニル基、５−メトキシ−２−ニトロフェニル基、３−メトキシ−４−ニトロフェニル基、３−メトキシ−５−ニトロフェニル基、４−メトキシ−３−ニトロフェニル基等が挙げられ、このうち特に３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ニトロフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基が好ましい。また、置換基を有していてもよいヘテロアリール基としては、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリミジニル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、キノリル基等のヘテロアリール基又は、これらが上記アリール基の場合と同様置換基（Ｃ_１−８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、トリハロゲノアルキル基等）で１若しくは２置換されたものが好ましい。
【００２６】
斯かるＲ^５のうち、特にＲ^６ＳＯ_２−である場合が好ましく、更にＲ^６がメトキシ基、ニトロ基等で置換されたフェニル基である場合が好ましい。
【００２７】
Ｒ^７は水素原子又は保護基を示すものであるが、ここで示される保護基としては、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基等のエーテル類、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基等のアラルキル基、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル基等の酸又はアルカリで容易に脱離するものが挙げられる。
【００２８】
本発明化合物（１）の塩としては、薬学的に許容される塩であれば特に制限されないが、例えば、（イ）塩酸、硫酸などの鉱酸との塩、（ロ）ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、マレイン酸などの有機カルボン酸との塩、（ハ）メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩等の酸付加塩、（イ’）ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、（ロ’）カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩、（ハ’）アンモニウム塩、（ニ’）トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩等の塩基付加塩を挙げることができる。
【００２９】
また、本発明化合物（１）又はその塩には、水和物に代表される溶媒和物も含まれる。
【００３０】
更に、本発明化合物（１）は、シス体及びトランス体が存在するが、何れの異性体も包含するものである。また、置換基の種類や組み合わせによって、ｄ体−、ｌ体−等の光学異性体及び回転異性体等の各種異性体が存在し得るが、本発明はそれら何れの異性体も包含するものである。
【００３１】
本発明化合物（１−Ａ）〜（１−Ｈ）は以下に示す製造例−１〜５によって製造することができる。
【００３２】
【製造例−１】
【００３３】
【化３】

〔式中、Ｒ^８は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＡは前記と同じものを示し、Ｘは−ＣＯＯＨ、−ＣＯＣｌ、−ＮＣＯ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＮＣＳ、−ＣＯＯＣＯＲ^６を示す。〕
【００３４】
すなわち、化合物（Ａ）を原料とし、これをＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応により化合物（Ｂ）とし、還元反応の後、異性体を分離することにより化合物（Ｃ）及び化合物（Ｄ）とし、それぞれをＲ^６Ｘと反応させることにより化合物（Ｅ）及び（Ｇ）とし、加水分解反応により化合物（Ｆ）及び（Ｈ）とし、ヒドロキサム酸変換試薬と反応させることにより本発明の化合物（１−Ａ）及び（１−Ｂ）が製造される。尚、Ｒ^８で示される低級アルキル基としてはＣ_１−６アルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
【００３５】
化合物（Ａ）のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応は一般公知の方法により行われ、例えば化合物（Ａ）を、トリメチルホスホノアセテート、トリエチルホスホノアセテート、トリエチル２−フルオロホスホノアセテート、トリエチル２−ホスホノプロピオネート等のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ試薬と、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなどのようなエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどのような非プロトン性極性溶媒などの溶媒中、０℃〜２００℃、好ましくは室温〜８０℃、１０分〜７２時間、好ましくは２〜２４時間反応させることにより行うことができる。
【００３６】
化合物（Ｂ）の還元反応は、例えば化合物（Ｂ）を鉄、スズなどの金属ならびにこれらの塩化物及び硫化物と、或いはこれらの金属と塩酸、硫酸のような鉱酸共存下、メタノール、エタノール、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール溶媒中、室温〜２００℃、好ましくは５０℃〜１２０℃、１０分〜７２時間、好ましくは１〜１２時間反応させることにより、あるいは接触還元、例えばパラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素等の存在下、水素源として水素又はギ酸アンモニウムを用い、メタノール、エタノール等のアルコ−ル又は酢酸等の溶媒中、室温〜１００℃、好ましくは７０℃〜１２０℃、３０分〜１０時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることにより行うことができる。
【００３７】
化合物（Ｃ）と化合物（Ｄ）の分離は、一般公知の方法、例えばカラムクロマトグラフィーあるいは結晶化等により行うことができる。
【００３８】
化合物 （Ｃ）又は化合物（Ｄ）とＲ^６Ｘとの反応は、Ｘが−ＣＯＣｌ、−ＮＣＯ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＮＣＳの場合、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基あるいはピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン〔ＤＢＵ〕等の有機塩基の存在下又は非存在下、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒又は酢酸エチル等の溶媒中、−３０℃〜１４０℃で反応させることにより、あるいはＸが−ＣＯＯＣＯＲ^６の場合は、上記溶媒中、−３０℃〜１００℃で反応させることにより、あるいはＸが−ＣＯＯＨの場合、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などの縮合剤の存在下、上記溶媒中反応させることにより行なうことができる。
【００３９】
化合物（Ｅ）と化合物（Ｇ）の加水分解反応は、一般公知の方法により行うことができ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性化合物；塩酸、硫酸、臭化水素酸などの鉱酸；あるいはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸等の存在下、水、メタノール、エタノール、プロパノールなどのようなアルコ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン類、酢酸等の溶媒又はこれらの混合溶媒中、室温〜１４０℃、好ましくは室温〜１００℃、１０分〜７２時間、好ましくは２〜２４時間反応させることにより行うことができる。
【００４０】
化合物（Ｆ）又は化合物（Ｈ）のヒドロキサム酸への変換反応は、例えば化合物（Ｆ）又は化合物（Ｈ）とヒドロキサム酸変換試薬を、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなどのようなエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどのような非プロトン性極性溶媒中で、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩等の縮合剤の存在下、０℃〜室温で２〜２４時間反応させることにより行うことができ、ヒドロキサム酸変換試薬及び縮合剤使用量は、化合物（Ｆ）又は化合物（Ｈ）１モルに対して、ヒドロキサム酸変換試薬１．０〜３．０モル、縮合剤１．０〜３．０モルが好ましい。
【００４１】
ヒドロキサム酸変換試薬としては、ヒドロキシルアミン、Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ヒドロキシルアミンあるいはＯ−ベンジルヒドロキシルアミン、Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−フラン−２−イル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン等の保護基を有するヒドロキシルアミンが用いられ、脱保護反応する場合には、上記接触還元あるいは酸処理等の一般公知の反応により行うことができる。
【００４２】
さらに化合物（Ｆ）又は化合物（Ｈ）とヒドロキサム酸変換試薬との縮合は、化合物（Ｆ）又は化合物（Ｈ）を上記溶媒に溶解し、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミンの存在下、メチルクロロホルメート、エチルクロロホルメート、プロピルクロロホルメート等のクロロ炭酸エステル又は塩化ピバロイル等の酸クロリドを−３０℃〜室温好ましくは−２０℃〜５℃で加えて５分〜１時間反応させた後、ヒドロキサム酸変換試薬を１０分〜２４時間好ましくは２〜８時間、０℃〜室温で反応させることにより行うこともでき、ヒドロキサム酸変換試薬及びクロロ炭酸エステル又は酸クロリドの使用量は、化合物（Ｆ）又は化合物（Ｈ）１モルに対して、ヒドロキサム酸変換試薬１．０〜３．０モル、クロロ炭酸エステル又は酸クロリド１．０〜１．５モルが好ましい。また、脱保護反応が必要な場合には上記方法により行うことができる。
【００４３】
【製造例−２】
【００４４】
【化４】

【００４５】
〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ａ及びＸは、前記と同じものを示す。〕
【００４６】
すなわち、化合物（Ｃ）を原料とし、Ｒ^６Ｘと反応させることにより化合物（Ｉ）とし、アルキル化することにより（Ｊ）とし、加水分解反応により化合物（Ｋ）とし、ヒドロキサム酸変換試薬と反応させることにより本発明の化合物（１−Ｃ）が製造される。
【００４７】
化合物 （Ｉ） のアルキル化反応は、例えば、化合物（Ｉ）とジメチル硫酸、ジエチル硫酸、ジプロピル硫酸等のジアルキル硫酸、メチルヨ−ジド、エチルヨ−ジド、プロピルヨ−ジド、イソプロピルヨ−ジド、ブチルヨ−ジド等のアルキルヨ−ジド、メチルブロミド、エチルブロミド、プロピルブロミド、イソプロピルブロミド、ブチルブロミド等のアルキルブロミド、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等のスルホニル基で活性化されたアルコール等のアルキル化剤又はビニルブロミド、アリルブロミド等のアルケニル化剤を、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の無機塩基あるいはピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン〔ＤＢＵ〕などの有機塩基の存在下、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類又はアセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒中、室温〜２００℃、好ましくは室温から１００℃で、１０分〜７２時間、好ましくは２〜２４時間反応させることにより行うことができる。
【００４８】
化合物（Ｃ）のＲ^６Ｘとの反応、化合物（Ｊ）の加水分解反応、化合物（Ｋ）のヒドロキサム酸変換反応は、製造例−１で用いられたものと同様の方法により行なうことができる。
【００４９】
【製造例−３】
【化５】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８及びＸは、前記と同じものを示す。〕
【００５０】
すなわち、化合物（Ｌ）をニトロ化することにより化合物（Ｍ）とし、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応により化合物（Ｎ）とし、還元反応により化合物（Ｏ）とし、Ｒ^６Ｘと反応させることにより化合物（Ｐ）とし、酸化反応により化合物（Ｑ）とし、アルキル化することにより化合物（Ｒ）とし、還元反応により化合物（Ｓ）とし、加水分解反応により化合物（Ｔ）とし、ヒドロキサム酸変換試薬と反応させた後、分離することにより本発明の化合物（１−Ｄ）及び化合物（１−Ｅ）が製造されるか、化合物（Ｒ）を加水分解反応により化合物（Ｕ）とし、ヒドロキサム酸変換試薬と反応させた後、分離することにより本発明の化合物（１−Ｆ）及び化合物（１−Ｇ）が製造される。
【００５１】
化合物（Ｌ）のニトロ化反応は一般公知の反応により行うことができ、ニトロ化剤としては硝酸又は硝酸塩と硫酸との混酸、硝酸アセチルなどが挙げられる。反応は、例えば混酸 に化合物（Ｌ）を添加し、−１０℃〜８０℃、５分〜５時間反応させることにより行うことができる。混酸は化合物１等量に対し、硫酸は１等量〜大過剰、硝酸は１等量〜大過剰使用することができる。
【００５２】
化合物（Ｐ）の酸化反応は一般公知のものが利用できるが、好ましくはｍ−クロロ安息香酸やマグネシウムモノフタル酸などの有機過酸化物や過酸化水素などの存在下、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのようなハロゲン化炭化水素類などの溶媒中、−３０℃〜１００℃、好ましくは−１０℃〜室温において、１０分〜７２時間、好ましくは１〜１２時間反応させることにより行うことができる。
【００５３】
化合物（Ｎ）又は化合物（Ｒ）の還元反応、化合物（Ｍ）のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応、化合物（Ｏ）のＲ^６Ｘとの反応、化合物（Ｓ）又は化合物（Ｒ）の加水分解反応、化合物（Ｔ）及び化合物（Ｕ）のヒドロキサム酸変換反応は、製造例−１で用いられたものと同様の方法により、化合物（Ｑ）のアルキル化反応は製造例−２で用いられたものと同様の方法により行なうことができる。
【００５４】
【製造例−４】
【００５５】
【化６】

〔式中、Ｒ^９は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^８、Ａ及びＸは、前記と同じものを示す。〕
【００５６】
すなわち、化合物（Ｖ）を原料とし、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応により化合物（Ｗ）とし、ハロゲン化反応により化合物（Ｘ）とした後、Ｓｕｚｕｋｉ反応により化合物（Ｙ）とし、加水分解反応により化合物（Ｚ）とした後、ヒドロキサム酸変換試薬と反応させることにより化合物（１−Ｈ）を製造することができる。
【００５７】
化合物（Ｖ）のＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応は一般公知の方法により行われ、化合物（Ｖ）とプロピオール酸あるいはプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等のプロピオール酸エステルをヨウ化銅、臭化銅、塩化銅等の銅塩及び、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、テトラメチルグアニジン等の塩基およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド等のパラジウム触媒の存在下、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなどのようなエーテル類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどのような非プロトン性極性溶媒等の溶媒中、−５０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃で、１０分〜７２時間、好ましくは１〜１２時間反応させることにより行なうことができる。
【００５８】
化合物（Ｗ）のハロゲン化反応は一般公知の方法により行われ、例えば化合物（Ｗ）と臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム等の臭化アルカリ金属塩、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のヨウ化アルカリ金属塩をジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなどのようなエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸等の溶媒中、０℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１２０℃で、１０分〜７２時間、好ましくは１〜１２時間反応させることにより行なうことができる。
【００５９】
化合物（Ｘ）のＳｕｚｕｋｉ反応は一般公知の方法により行われ、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン，アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、プロパノール、ジメトキエタン、水等の適切な単一あるいは混合溶媒中、ニッケル錯体、白金錯体、好ましくはパラジウム錯体の存在下、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の非求核性三級アミン類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化タリウム等の無機塩基、あるいは、これらアルカリ金属類のアルコキシド等の添加による塩基性条件下、化合物（ａ）と反応を行なうのが好ましい。有機溶媒に不溶の無機塩基を用いる場合には、水溶液として用いる必要があり、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド、クラウンエーテル等の相間移動触の存在下、０〜１５０℃、好ましくは室温〜１２０℃で行なうのが好ましい。
【００６０】
上記反応式において用いられるパラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、或いは二価のパラジウムホスフィン錯体等が挙げられる。
【００６１】
本反応において、反応混合物中で触媒を活性化して行なうこともできる。例えば、トリフェニルホスフィンを加えた反応混合物中に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムを添加し、生成する活性化されたトリフェニルホスフィンパラジウム錯体を用いる。触媒の活性化は，パラジウムクロリド、パラジウムブロミド、パラジウムアセテート等の二価のパラジウム塩とトリアリールホスフィン、一般的にはジアルキル亜鉛、アルキル亜鉛ハライド、ジアルキルマグネシウム、アルキルマグネシウムハライド、トリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、水素化ホウ素ナトリウム、ヒドラジン、アリールボロン酸、好ましくはジエチル亜鉛等の還元剤の存在下、トリフェニルホスフィンを反応させて行なうこともできる。
【００６２】
化合物（Ｙ）の加水分解反応、 （Ｚ）のヒドロキサム酸変換反応は、製造例−１で用いられたものと同様の方法により行なうことができる。
【００６３】
このようにして得られた本発明の化合物は、常法に従って単離、精製することができる。単離、精製条件によって、塩の形、遊離カルボン酸や遊離のアミンの形で得られるが、これらは所望により相互に変換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される。
【００６４】
得られた本発明化合物（１）又はその塩は、優れたＭＭＰ−３阻害作用を有し、慢性関節リウマチ、変形性関節症、顎関節症、椎間板ヘルニア、静脈潰瘍、糖尿病性潰瘍、床ずれ、潰瘍性結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、十二指腸潰瘍、ジストロフィー性表皮水疱症、疱疹状皮膚炎、黄色靱帯石灰沈着症、癌、心臓発作、脳卒中等の医薬として有用である。
【００６５】
本発明化合物（１）又はその塩をＭＭＰ−３阻害剤として使用する場合、注射、経直腸等の非経口投与、固形若しくは液体形態での経口投与等のための製薬上許容し得る担体と共に組成物として処方することができる。
【００６６】
また、本発明化合物（１）又はその塩は、メトトレキセートや、ＩＬ−１拮抗剤、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤等の薬剤と併用することにより相加的或いは相乗的な効果を期待できる。
【００６７】
注射剤のための本発明による組成物の形態としては、製薬上許容し得る無菌水、非水溶液、懸濁液又は乳濁液が挙げられる。適当な非水担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、オレイン酸エチル等の注射可能な有機エステルが挙げられる。このような組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤等の補助剤をも含有することができる。これらの組成物は、例えば細菌保持フィルターによる濾過により、又は使用直前に滅菌水あるいは若干の他の滅菌注射可能な媒質に溶解し得る無菌固形組成物の形態で滅菌剤を混入することにより滅菌することができる。
【００６８】
経口投与のための固形製剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。この固形製剤の調製に際しては、一般に本発明化合物を少なくとも１種の不活性希釈剤、例えばスクロース、乳糖、でんぷん等と混和する。この製剤は、また通常の製剤化において不活性希釈剤以外の追加の物質例えば滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム等）を包含させることができる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、緩衝剤をも包含し得る。錠剤及び丸剤には更に腸溶性被膜を施すこともできる。
【００６９】
経口投与のための液体製剤としては、当業者間で普通に使用される不活性希釈剤、例えば水を含む製薬上許容し得る乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤、エリキシール剤等が挙げられる。かかる不活性希釈剤に加えて、組成物には湿潤剤、乳化、懸濁剤、甘味剤、調味剤、香味剤等の補助剤をも配合することができる。経直腸投与のための製剤の場合、本発明化合物に加えてカカオ脂、坐剤ワックス等の賦形剤を含有するのが好ましい。
【００７０】
本発明化合物（１）又はその塩の投与量は、投与される化合物の性状、投与経路、所望の処置期間及びその他の要因によって左右されるが、一般に一日当り約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、特に約０．５〜５０ｍｇ／ｋｇが好ましい。また、所望によりこの一日量を２〜４回に分割して投与することもできる。
【００７１】
【実施例】
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７２】
参考例１（１）
Ｅ，Ｚ−３−（３−ニトロフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル（化合物１）の合成
水素化ナトリウム６．３０ ｇ （６０％ ｉｎ ｏｉｌ） のテトラヒドロフラン １００ ｍｌ 懸濁液に、氷冷下トリエチルホスホノアセテート ２９．７ ｇ のテトラヒドロフラン溶液 １００ ｍｌ を滴下した。室温に戻して１時間攪拌した後、３−ニトロベンゾフェノン １５．０ ｇ を加え２時間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧下留去した後、残渣に水 ３００ ｍｌ と酢酸エチル５００ ｍｌ を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチル１００ ｍｌ × ３で抽出した。全有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （２００ｃｃ， ヘキサン：酢酸エチル ＝ ４：１から２：１） に付し、標記化合物の混合物１４．５ ｇを淡黄色油状物として得た。
【００７３】
参考例１（２）〜（６）
参考例１（１）と同様にして、以下の（化合物２）〜（化合物６）を合成した。
【００７４】
参考例１（２）
Ｅ，Ｚ−３−（４−ニトロフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル（化合物２）
【００７５】
参考例１（３）
Ｅ，Ｚ−３−（３−ニトロフェニル）−３−（３−ピリジル）プロペン酸エチルエステル（化合物３）
【００７６】
参考例１（４）
３，３−ビス（３−ニトロフェニル）プロペン酸エチルエステル（化合物４）
融点 ９９−１００ ℃。
【００７７】
参考例１（５）
３，３−ビス（３−ニトロフェニル）−２−フルオロプロペン酸エチルエステル（化合物５）
【００７８】
参考例１（６）
３，３−ビス（３−ニトロフェニル）−２−メチルプロペン酸エチルエステル（化合物６）
【００７９】
参考例２（１）
Ｅ−３−（３−アミノフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル（化合物７）およびＺ−３−（３−アミノフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル（化合物８）の合成鉄紛８．２０ ｇを水 １２０ ｍｌ に懸濁し、室温で濃塩酸水溶液 １．４ ｍｌ を滴下した。１時間攪拌した後、Ｅ，Ｚ−３−（３−ニトロフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル１４．５ ｇ のエタノール ４０ ｍｌ 溶液を加え８０ ℃で加熱攪拌した。３時間後、室温に戻し不溶物を濾去した。濾液を酢酸エチル １００ ｍｌ × ３ で抽出した。全有機層を集め、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （５００ｃｃ， ヘキサン： 酢酸エチル＝ ８：１から２：１） に付し先に溶出されるＥ−３−（３−アミノフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステルと後溶出のＺ−３−（３−アミノフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステルを分離し、（化合物７）１．１０ ｇ、（化合物８）３．５０ ｇを得た。これとは別に分離できなかった異性体混合物３．７０ ｇを得た。
化合物７
性状：黄色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：
１．１０ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ３．６４ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ４．０３ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．３３ （１Ｈ， ｓ）， ６．５５−６．５６ （１Ｈ， ｍ）， ６．６７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， ３Ｈｚ）， ６．７１−６．７３ （１Ｈ， ｍ）， ７．１０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３５−７．３７ （５Ｈ， ｍ）化合物８
性状：淡黄色結晶
融点：８１−８２ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：
１．１４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ３．６４ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．３２ （１Ｈ， ｓ）， ６．５２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．６９−６．７１ （１Ｈ， ｍ）， ７．１７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３１−７．３６ （５Ｈ， ｍ）
【００８０】
参考例２（２）−（４）
参考例２（１）と同様にして、以下の（化合物９）〜（化合物１１）を合成した。
【００８１】
参考例２（２）
Ｅ，Ｚ−３−（４−アミノフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル（化合物９）
【００８２】
参考例２（３）
Ｅ，Ｚ−３−（３−アミノフェニル）−３−（３−ピリジル）プロペン酸エチルエステル（化合物１０）
【００８３】
参考例２（４）
３，３−ビス（３−アミノフェニル）プロペン酸エチルエステル（化合物１１）
【００８４】
参考例３（１）
Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペン酸エチルエステル（化合物１２）の合成
Ｚ−３−（３−アミノフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル２６７ ｍｇをピリジン３ ｍｌ 中に溶解し４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド２４８ ｍｇ を加え攪拌した。１時間３０分後、反応液を５％塩酸水溶液５ ｍｌ と酢酸エチル１５ ｍｌに注いだ。有機層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。析出した固体をジイソプロピルエーテルで分散し、濾取乾燥することにより標記化合物３９７ ｍｇを淡赤色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：
１．１４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．０３ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．３０ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２−７．３８ （１１Ｈ， ｍ）， ７．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）
【００８５】
参考例３（２）
参考例３（１）と同様にして、以下の（化合物１３）を合成した。
【００８６】
参考例３ （２）
３，３−ビス［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］プロペン酸エチルエステル（化合物１３）
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：
１．０７ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ４．００ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．２１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８１−７．２５ （１２Ｈ， ｍ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．６７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）
【００８７】
参考例４（１）
Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペン酸（化合物１４）の合成
Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペン酸エチルエステル３９０ ｍｇ をメタノール１０ ｍｌ中に溶解し、５％水酸化ナトリウム水溶液 ６ ｍｌを加えて６５ ℃で加熱攪拌した。２時間３０分後、メタノールを減圧下留去し、残渣を５％塩酸水溶液でｐＨ １とし、酢酸エチル１５ ｍｌ×３で抽出した。有機層を集め、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出した固体をジイソプロピルエーテルで分散し、濾取乾燥することにより標記化合物３００ ｍｇを淡褐色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．３２ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２−７．３９ （１１Ｈ， ｍ）， ７．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）
【００８８】
参考例４（２）
参考例４（１）と同様にして、以下の（化合物１５）を合成した。
【００８９】
参考例４（２）
３，３−ビス［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］プロペン酸（化合物１５）
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ６．１６ （１Ｈ， ｓ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ， ｓ）， ６．９４ （１Ｈ， ｓ），６．７８−７．０５ （６Ｈ， ｍ）， ７．１７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．５８ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， １０．０８ （１Ｈ， ｓ）， １０．２１ （１Ｈ， ｓ）， １２．２２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【００９０】
実施例１（１）
Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物１６）の合成
Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペン酸１３９ ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ ｍｌに溶解し、１−ヒドロキシベンズトリアゾール７０ ｍｇ、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド １００ ｍｇ 、Ｎ−メチルモルホリン５３ ｍｇおよびＯ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ヒドロキシルアミン １００ ｍｇを順次加えた。１７時間攪拌した後、反応液を水５ ｍｌ、酢酸エチル１５ ｍｌに注ぎ３０分攪拌した。酢酸エチルで１５ ｍｌ × ３抽出した。有機層を水で１０ ｍｌ × ３洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出した固体をジイソプロピルエーテルを用いて分散し、濾取することで淡褐色の粉末７６ ｍｇを得た。
性状：淡褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ６．８１−６．８５ （２Ｈ， ｍ）， ７．０２−７．０５ （５Ｈ， ｍ）， ７．１８−７．２１ （１Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３６ （３Ｈ， ｍ）， ７．６０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．００ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【００９１】
実施例１（２）〜（３７）
実施例１（１）と同様にして以下の（化合物１７）〜（化合物５２）を合成した。
【００９２】
実施例１（２）
Ｚ−３−［３−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物１７）
性状：淡橙色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．２８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０２−７．０７ （３Ｈ， ｍ）， ７．２３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３２−７．３７ （３Ｈ， ｍ）， ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．８４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．２４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６１ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【００９３】
実施例１（３）
Ｚ−３−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物１８）
性状：淡褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ６．２７−７．７３ （１３Ｈ， ｍ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．００ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【００９４】
実施例１（４）
Ｚ−３−［３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物１９）
性状：淡橙色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ６．８１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２１−７．３６ （４Ｈ， ｍ）， ７．８４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．４１ （１Ｈ， ｓ）， ８．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．４８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【００９５】
実施例１（５）
Ｚ−３−［３−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２０）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
６．２７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４−７．３１ （９Ｈ， ｍ）， ７．５２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．７９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．２９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【００９６】
実施例１（６）
Ｚ−３−［３−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２１）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
０．９３ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， １．４１−１．４６ （２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．９９ （２Ｈ， ｍ）， ４．０１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．２７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．００−７．０６ （５Ｈ， ｍ）， ７．２０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３０−７．３５ （３Ｈ， ｍ）， ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．００ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【００９７】
実施例１（７）
Ｚ−３−［３−（４−アセトアミドベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
２．５０ （３Ｈ， ｓ）， ６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２−７．６８ （１３Ｈ， ｍ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．００ （２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．３０ （１Ｈ， ｓ）
【００９８】
実施例１（８）
Ｚ−３−［３−（フェニルメチルスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２３）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
４．４６ （２Ｈ， ｓ）， ６．３３ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１０−７．４０ （１３Ｈ， ｍ）， ８．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．８４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【００９９】
実施例１（９）
Ｚ−３−［３−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２４）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
３．６７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ６．２７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２ （１Ｈ， ｓ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０２−７．３７ （１０Ｈ， ｍ）， ８．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．９５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１００】
実施例１（１０）
Ｚ−３−［３−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２５）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
１．０７ （１２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， １．１８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ２．８９ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．１１ （２Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．２３ （１Ｈ， ｓ）， ６．７３ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０−７．３２ （１０Ｈ， ｍ）， ８．８０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．１１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５７ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０１】
実施例１（１１）
Ｚ−３−［３−（１−ピペリジンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２６）
性状：無色結晶性粉末
融点：１５８−１５９ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
１．３６ （６Ｈ， ｓ）， ３．０１ （４Ｈ， ｓ）， ６．２８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．１３−７．２８ （４Ｈ， ｍ）， ７．３６ （３Ｈ， ｓ）， ８．８０ （１Ｈ， ｓ）， ９．７９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５７ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０２】
実施例１（１２）
Ｚ−３−［３−（１−ナフタレンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２７）
性状：無色結晶性粉末
融点：１６０−１６３ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．２０ （１Ｈ， ｓ）， ６．７５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．８８−６．９５ （３Ｈ， ｍ）， ７．０９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２５−７．３５ （３Ｈ， ｍ）， ７．５６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．６３−７．７０ （２Ｈ， ｍ）， ８．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．７９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５６ （２Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０３】
実施例１（１３）
Ｚ−３−［３−（２−ナフタレンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２８）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．２５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ， ｓ）， ６．９２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０５−７．２８ （４Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７４ （３Ｈ， ｍ）， ８．０２−８．１２ （３Ｈ， ｍ）， ８．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．２７ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０４】
実施例１（１４）
Ｚ−３−［３−（８−キノリンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物２９）
性状：淡黄色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．１９ （１Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．７５−７．３４ （７Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７０ （２Ｈ， ｍ）， ８．２４−８．２９ （２Ｈ， ｍ）， ８．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ４Ｈｚ）， ８．７９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．８４ （１Ｈ， ｓ）， ９．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ４Ｈｚ）， １０．０１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０５】
実施例１（１５）
Ｚ−３−［３−［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレンスルホニルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物３０）
性状：淡黄色結晶性粉末
融点：１２３−１２５ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
２．８１ （６Ｈ， ｓ）， ６．２１ （１Ｈ， ｓ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．７７ （１Ｈ， ｓ）， ６．９２−６．９６ （３Ｈ， ｍ）， ７．０９−７．１２ （１Ｈ， ｍ）， ７．２２−７．３５ （４Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．５８ （２Ｈ， ｍ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ８．３１−８．３４ （１Ｈ， ｍ）， ８．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．７９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５３ （２Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０６】
実施例１（１６）
Ｚ−３−［３−（１−プロパンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物３１）
性状：淡黄色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
０．９３ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， １．６３−１．６７ （２Ｈ， ｍ）， ３．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．３１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０２−７．３７ （８Ｈ， ｍ）， ８．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．７５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０７】
実施例１（１７）
Ｅ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物３２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ^６）δ：
３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ６．１５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１Ｈ， ｓ）， ６．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０３−７．０５ （５Ｈ， ｍ）， ７．２２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３４−７．３５ （３Ｈ， ｍ）， ７．５７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８ Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．１４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０８】
実施例１（１８）
Ｅ−３−［３−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物３３）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．１７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０２−７．０７ （４Ｈ， ｍ）， ７．２６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３４−７．３５ （２Ｈ， ｍ）， ７．５４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ）， ７．７６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．３５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１０９】
実施例１（１９）
Ｅ−３−［３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物３４）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．１８ （１Ｈ， ｓ）， ６．７８ （１Ｈ， ｓ）， ６．９９−７．１８ （４Ｈ， ｍ）， ７．２６−７．３０ （４Ｈ， ｍ）， ７．８４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５８ （２Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１０】
実施例１（２０）
Ｚ−３−［４−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物３５）
性状：淡褐色結晶性粉末
融点：１４６−１４８ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．２０ （１Ｈ， ｓ）， ７．０２−７．３４ （９Ｈ， ｍ）， ８．０１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．８０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１１】
実施例１（２１）
Ｚ−３−［２−クロロ−５−（２−ナフタレンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物３６）
性状：無色結晶性粉末
融点：１７３−１７５ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．４１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ７．０６−７．１０ （３Ｈ， ｍ）， ７．２４−７．２８ （３Ｈ， ｍ）， ７．６４−７．７３ （３Ｈ， ｍ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．３７ （１Ｈ， ｓ）， ８．９１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．４０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１２】
実施例１（２２）
Ｚ−３−［２−クロロ−５−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物３７）
性状：無色結晶性粉末
融点：１２７−１３０ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．６８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１Ｈ， ｓ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ６．９８−７．０８ （４Ｈ， ｍ）， ７．１８−７．３７ （６Ｈ， ｍ）， ８．８９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．１１（１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１３】
実施例１（２３）
３，３−ビス［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物３８）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．１２ （１Ｈ， ｓ）， ６．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．８３ （１Ｈ， ｓ）， ６．９６−７．０５ （６Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６２ （５Ｈ， ｍ）， ８．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．０６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．２１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６３ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１４】
実施例１（２４）
３，３−ビス［３−（４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物３９）
性状：無色結晶性粉末
融点：１９８−２００ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．８３ （６Ｈ， ｓ）， ６．２５ （１Ｈ， ｓ）， ６．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０４ （４Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３０−７．３６ （２Ｈ， ｍ）， ７．５６ （１Ｈ， ｓ）， ７．６８ （１Ｈ， ｓ）， ７．８２−７．８５ （２Ｈ， ｍ）， ７．９３−７．９５ （４Ｈ， ｍ）， ８．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．０８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．１３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６３ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１５】
実施例１（２５）
３，３−ビス［３−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４０）
性状：無色結晶性粉末
融点：１３７−１４１ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．１６ （１Ｈ， ｓ）， ６．７５ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ８Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１Ｈ， ｓ）， ７．０２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２０ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ８ Ｈｚ）， ７．５７−７．６０ （４Ｈ， ｍ）， ７．７０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．７５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．８６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．３７ （２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６５ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１６】
実施例１（２６）
３，３−ビス［３−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４１）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．１６ （１Ｈ， ｓ）， ６．７６−６．８０ （２Ｈ， ｍ）， ６．８９ （１Ｈ， ｓ）， ６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２０−７．２４ （２Ｈ， ｍ）， ７．７１−７．８５ （６Ｈ， ｍ）， ７．９２−７．９７ （２Ｈ， ｍ）， ８．８４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６８ （２Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１７】
実施例１（２７）
３，３−ビス［３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．１５ （１Ｈ， ｓ）， ６．７４−７．２１ （８Ｈ， ｍ）， ７．７７−７．８６ （２Ｈ， ｍ）， ７．９９−８．０５ （２Ｈ， ｍ）， ８．４４−８．４６ （４Ｈ， ｍ）， ８．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５１ （２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１８】
実施例１（２８）
３，３−ビス［３−［３−（フェニルメチルスルホニル）アミノ］フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４３）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
４．４０ （２Ｈ， ｓ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ６．２８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０２−７．３４ （１０Ｈ， ｍ）， ７．９９−８．０５ （２Ｈ， ｍ）， ８．４４−８．４６ （４Ｈ， ｍ）， ８．８５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．８５ （２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１１９】
実施例１（２９）
３，３−ビス［３−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４４）
性状：無色結晶性粉末
融点：１３２−１３５ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．６８ （３Ｈ， ｓ）， ３．７３ （３Ｈ， ｓ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ６．１２ （１Ｈ， ｓ）， ６．６２−７．３３ （１４Ｈ， ｍ）， ８．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．００ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．１４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６３ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１２０】
実施例１（３０）
３，３−ビス［３−（２−ナフタレンスルホニルアミノ）フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４５）
性状：淡橙色粉末
融点： １２８−１３１ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．０９ （１Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．６１−６．８７ （２Ｈ， ｍ）， ７．０１−７．０７ （４Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．７０ （６Ｈ， ｍ）， ７．９４−８．１０ （６Ｈ， ｍ）， ８．３４ （１Ｈ， ｓ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．３２ （２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１２１】
実施例１（３１）
３，３−ビス［３−（８−キノリンスルホニルアミノ）フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４６）
性状：無色結晶性粉末
融点：１５２−１５６ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
５．９１ （１Ｈ， ｓ）， ６．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．６９ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２−６．８９ （２Ｈ， ｍ）， ６．９５−６．９８ （３Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．６９ （４Ｈ， ｍ）， ８．２０−８．２５ （４Ｈ， ｍ）， ８．４４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ８Ｈｚ）， ９．０２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ）， ８．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ８Ｈｚ）， ８．７６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．０５ （２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１２２】
実施例１（３２）
３，３−ビス［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４７）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０６ （３Ｈ， ｓ）， ３．０８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８５ （３Ｈ， ｓ）， ６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ６．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．９６−７．４８ （１５Ｈ， ｍ）， ８．８９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６３ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１２３】
実施例１（３３）
３，３−ビス［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−エチルアミノ］フェニル］ プロペノヒドロキサム酸（化合物４８）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
０．９０−０．９６ （６Ｈ， ｍ），３．４６−３．４９ （４Ｈ， ｍ），３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｍ）， ６．８２ （１Ｈ， ｍ）， ７．００−７．４８ （１４Ｈ， ｍ）， ８．８８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１２４】
実施例１（３４）
２−フルオロ−３，３−ビス［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］プロペノヒドロキサム酸（化合物４９）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．７８ （６Ｈ， ｓ）， ６．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．８９−７．２５ （８Ｈ， ｍ）， ７．５２−７．６３ （６Ｈ， ｍ）， １０．１１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．３２ （２Ｈ， ｓ）， １１．２５ （１Ｈ， ｓ）
【０１２５】
実施例１（３５）
２−フルオロ−３，３−ビス［３−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］プロペノヒドロキサム酸（化合物５０）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．９１−７．３０ （８Ｈ， ｍ）， ７．６７−７．９５ （８Ｈ， ｍ）， ９．２０ （１Ｈ， ｓ）， １０．７９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １１．２５ （１Ｈ， ｓ）
【０１２６】
実施例１（３６）
２−フルオロ−３，３−ビス［３−（８−キノリンスルホニルアミノ）フェニル］プロペノヒドロキサム酸（化合物５１）
性状：無色結晶性粉末
融点：１５０−１５３ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．８８−７．０１ （６Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．７２ （５Ｈ， ｍ）， ８．１８−８．２８ （４Ｈ， ｍ）， ８．４７−８．５３ （２Ｈ， ｍ）， ９．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ４Ｈｚ）， ９．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ４Ｈｚ）， ９．１６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．１０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．２０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １１．１７ （１Ｈ， ｓ）
【０１２７】
実施例１（３７）
２−メチル−３，３−ビス［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］プロペノヒドロキサム酸（化合物５２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
２．５０ （３Ｈ， ｓ），３．７７ （３Ｈ， ｓ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｓ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．８０−７．００ （９Ｈ， ｍ）， ７．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．５０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．６０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．７０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．０２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．１４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．４５ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１２８】
参考例５（１）
Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペン酸（化合物５３）の合成
Ｚ−３−（３−アミノフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル２６７ ｍｇをピリジン３ ｍｌ 中に溶解し４−メトキシベンゾイルクロリド３４１ ｍｇを加えた。１７時間攪拌した後、反応液を５％塩酸水溶液５ ｍｌと酢酸エチル１５ ｍｌに注いだ。有機層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノール６ ｍｌ中に溶解し、５％水酸化ナトリウム水溶液４ ｍｌを加えて７０ ℃で加熱攪拌した。２時間後、メタノールを減圧下留去し、残渣を５％塩酸水溶液でｐＨ １とし酢酸エチル１５ ｍｌ × ３で抽出した。有機層を集め、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出した固体をジイソプロピルエーテルを用いて分散し、濾取することで標記化合物２３０ ｍｇを無色粉末として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ７．０２−７．０６ （３Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．４０ （４Ｈ， ｍ）， ７．５９ （１Ｈ， ｓ）， ７．８５−７．９６ （４Ｈ， ｍ）， １０．１１（１Ｈ， ｂｒｓ）， １２．３２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１２９】
参考例５ （２）
参考例５ （１）と同様にして、以下の（化合物５４）を合成した。
【０１３０】
参考例５ （２）
Ｅ，Ｚ−３−［４−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペン酸（化合物５４）
【０１３１】
実施例２（１）〜２（２）
実施例１（１）と同様にして、以下の化合物５５〜化合物５６を合成した。
【０１３２】
実施例２（１）
Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物５５）
性状：無色結晶性粉末
融点：１３４−１３７ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ６．２９ （１Ｈ， ｓ）， ６．９０−６．８２ （１１Ｈ， ｍ）， ７．９５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．０７ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１３３】
実施例２（２）
Ｚ−３−［４−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物５６）
性状：無色結晶性粉末
融点：１８８−１９１ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．１７ （１Ｈ， ｓ）， ６．９８−７．１３ （８Ｈ， ｍ）， ７．７３−７．３４ （３Ｈ， ｍ）， ７．７３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．７９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．２５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１３４】
参考例６（１）
Ｚ−３−［３−［３−（４−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル］−３−フェニルプロペン酸（化合物５７）の合成
Ｚ−３−（３−アミノフェニル）−３−フェニルプロペン酸エチルエステル１３３ ｍｇをクロロホルム３ ｍｌ中に溶解し４−メトキシフェニルイソシアナート７５ ｍｇを加えた。２時間攪拌した後、反応液を酢酸エチル１５ ｍｌと水５ ｍｌ中に注いだ。有機層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣の固体をメタノール６ ｍｌ中に溶解し５％水酸化ナトリウム水溶液４ ｍｌを加えて７０ ℃で加熱攪拌した。２時間後、メタノールを減圧下留去し、残渣を５％塩酸水溶液でｐＨ １とし酢酸エチル１５ ｍｌ×３で抽出した。有機層を集め、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出した固体をジイソプロピルエーテルを用いて分散し、濾取することで標記化合物１９３ ｍｇを無色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ６．３５ （１Ｈ， ｓ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．８５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．２６−７．４２ （１０Ｈ， ｍ）， ８．４１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．６５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １２．１６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１３５】
参考例６（２）
参考例６（１）と同様にして、以下の（化合物５８）を合成した。
【０１３６】
参考例６（２）
Ｚ−３−［３−［３−（４−メトキシフェニル）チオウレイド］フェニル］−３−フェニルプロペン酸（化合物５８）
【０１３７】
実施例３（１）〜（２）
実施例１（１）と同様にして、以下の（化合物５９）〜（化合物６０）を合成した。
【０１３８】
実施例３（１）
Ｚ−３−［３−［３−（４−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物５９）
性状：無色結晶性粉末
融点 １９０−１９２ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．７２ （３Ｈ， ｓ）， ６．２８ （１Ｈ， ｓ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ６．８６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．２１−７．４４ （１０Ｈ， ｍ）， ８．３９ （１Ｈ， ｓ）， ８．６１ （１Ｈ， ｓ）， ８．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１３９】
実施例３（２）
Ｚ−３−［３−［３−（４−メトキシフェニル）チオウレイド］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物６０）
性状：無色結晶性粉末
融点 １７６−１７９ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．７４ （３Ｈ， ｓ）， ６．２７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８７−６．８９ （３Ｈ， ｍ）， ７．２２−７．５４ （１０Ｈ， ｍ）， ８．８５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．５２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．７２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５５ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１４０】
参考例７（１）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペン酸（化合物６１）の合成
Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−フェニルプロペン酸エチルエステル ２１０ ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム ２７ ｍｇ （６０％ ｉｎ ｏｉｌ） を加えた。水素ガスの発生が収まった後、よう化メチル１００ μｌを加えた。２１時間３０分後、水１０ ｍｌと酢酸エチル１５ ｍｌを加えた。有機層を分取し、水層をさらに酢酸エチル１５ ｍｌ × ３で抽出した。全有機層を集め、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をメタノール２ ｍｌとテトラヒドロフラン２ ｍｌの混液中に溶解し５％水酸化ナトリウム水溶液３ ｍｌを加えて６５ ℃で加熱攪拌した。３時間後、溶媒を減圧下留去し、残渣を５％塩酸水溶液でｐＨ １とし酢酸エチル１５ ｍｌ ×３ で抽出した。全有機層を集め、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。固体として標記化合物０．１４ ｇを得た。
【０１４１】
参考例７（２）〜（３）
参考例７（１）と同様にして、以下の（化合物６２）〜（化合物６３）を合成した。
【０１４２】
参考例７（２）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペン酸（化合物６２）
【０１４３】
参考例７（３）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペン酸（化合物６３）
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．２８ （３Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．９７ （１Ｈ， ｓ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２２−７．４０ （７Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．５９ （１Ｈ， ｍ）， ７．６９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．８５−７．８８ （１Ｈ， ｍ）， ７．９６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， １２．２５ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１４４】
実施例４（１）〜４（１５）
実施例１（１）と同様にして、以下の（化合物６４）〜（化合物７８）を合成した。
【０１４５】
実施例４（１）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物６４）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ６．３０ （１Ｈ， ｓ）， ６．７４ （１Ｈ， ｓ）， ７．０１−７．４４ （１２Ｈ， ｍ）， ８．８５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１４６】
実施例４（２）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物６５）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ４．４３ （１Ｈ， ｍ）， ６．２９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６１ （１Ｈ， ｓ）， ６．９７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０９−７．３９ （８Ｈ， ｍ）， ７．６０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１４７】
実施例４（３）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−エチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物６６）
性状：茶褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
１．００ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ３．５０ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ６．３０ （１Ｈ， ｓ）， ６．６１ （１Ｈ， ｓ）， ６．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ７．０８−７．３９ （８Ｈ， ｍ）， ７．６０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．８５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１４８】
実施例４（４）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（２−ナフタレンスルホニル）−Ｎ−ベンジルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物６７）
性状：淡褐色粉末
融点：８８−９０ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
４．８０ （２Ｈ， ｓ）， ６．２３ （１Ｈ， ｓ）， ６．７７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０７−８．２７ （２０Ｈ， ｍ）， ８．８８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１４９】
実施例４（５）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（２−ナフタレンスルホニル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物６８）
性状：無色結晶性粉末
融点：１２７−１２９ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
２．７２ （２Ｈ， ｍ）， ３．８４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．２５ （１Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｓ）， ６．９４−７．３２ （１３Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７４ （３Ｈ， ｍ）， ８．０２−８．１７ （３Ｈ， ｍ）， ８．２７ （１Ｈ， ｓ）， ８．８４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５０】
実施例４（６）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（２−ナフタレンスルホニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物６９）
性状：無色結晶性粉末、
融点：１６８−１７０ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
４．８４ （２Ｈ， ｓ）， ６．２３ （１Ｈ， ｓ）， ６．７８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４−７．３１ （９Ｈ， ｍ）， ７．６７−７．７４ （４Ｈ， ｍ）， ８．０２−８．１７ （３Ｈ， ｍ）， ８．４２−８．４３ （３Ｈ， ｍ）， ８．９５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ，
ｂｒｓ）
【０１５１】
実施例４（７）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７０）
性状：無色結晶性粉末
融点：１５３−１５５ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．１６ （３Ｈ， ｓ）， ６．２９ （１Ｈ， ｓ）， ６．７７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０８−７．３７ （８Ｈ， ｍ）， ７．９０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．８５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５２】
実施例４（８）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７１）
性状：淡茶色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．２８ （３Ｈ， ｓ）， ６．３３ （１Ｈ， ｓ）， ６．８９ （１Ｈ， ｓ）， ７．１０−７．４０ （８Ｈ， ｍ）， ７．８７−７．９５ （２Ｈ， ｍ）， ８．２６ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｍ）， ８．８６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５３】
実施例４（９）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（３−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．２２ （３Ｈ， ｓ）， ６．３１ （１Ｈ， ｓ）， ６．９５ （１Ｈ， ｓ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１６−７．１７ （２Ｈ， ｍ）， ７．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３６−７．３９ （４Ｈ， ｍ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．７１−７．７５ （１Ｈ， ｍ）， ７．８６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．９５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．８７ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６３ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５４】
実施例４（１０）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−アミノベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７３）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０２ （３Ｈ， ｓ）， ６．０３ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ６．２８ （１Ｈ， ｓ）， ６．５２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ６．８２ （１Ｈ， ｓ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ７．１０−７．１５ （５Ｈ， ｍ）， ７．２９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３８−７．３９ （３Ｈ， ｍ）， ８．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５５ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５５】
実施例４（１１）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（２−ナフタレンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７４）
性状：淡赤色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．１９ （３Ｈ， ｓ）， ６．２７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４ （１Ｈ， ｓ）， ７．０４−７．３５ （９Ｈ， ｍ）， ７．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．６６−７．７４ （２Ｈ， ｍ）， ８．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ， ９Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．２９ （１Ｈ， ｍ）， ８．８６ （１Ｈ， ｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５６】
実施例４（１２）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（８−キノリンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７５）
性状：淡黄色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．６３ （３Ｈ， ｓ）， ６．１９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８１−７．３６ （８Ｈ， ｍ）， ７．６４−７．６８ （２Ｈ， ｍ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．８１ （１Ｈ， ｓ）， ９．０５ （１Ｈ， ｓ）， １０．５４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５７】
実施例４（１３）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（５−ジメチルアミノ−１−ナフタレンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７６）
性状：淡黄色結晶性結晶
融点：９６−９９ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
２．７９ （６Ｈ， ｓ）， ３．２０ （３Ｈ， ｓ）， ６．２４ （１Ｈ， ｓ）， ６．８３ （１Ｈ， ｓ）， ６．９８−７．０２ （３Ｈ， ｍ）， ７．１７−７．４１ （７Ｈ， ｍ）， ７．６０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５７ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５８】
実施例４（１４）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７７）
性状：無色結晶性結晶
融点：９８−１０１ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０９ （３Ｈ， ｓ）， ３．６２ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ６．３０ （１Ｈ， ｓ）， ６．５６ （２Ｈ， ｍ）， ７．０５−７．３８ （１０Ｈ， ｍ）， ８．８４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６１ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１５９】
実施例４（１５）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物７８）
性状：無色結晶性結晶
融点：１５１−１５３ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．３０ （３Ｈ， ｓ）， ３．６６ （３Ｈ， ｓ）， ３．７２ （３Ｈ， ｓ）， ６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ６．９３−７．２３ （１２Ｈ， ｍ）， ８．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１６０】
参考例８
２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−ニトロベンゾフェノン（化合物７９）２−アミノ−５−ニトロベンゾフェノン ５１０ ｍｇのピリジン溶液４ ｍｌ中に４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド ５２０ ｍｇを加え攪拌した。１５時間後、反応液を５％塩酸水溶液１０ ｍｌ と酢酸エチル２０ ｍｌに注いだ。有機層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー （２５ ｃｃ、クロロホルム） に付し、標記化合物１５０ｍｇを黄色油状物として得た。
【０１６１】
参考例９
Ｅ−３−［２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−ニトロフェニル］−３−フェニルプロペン酸エチルエステル（化合物８０）の合成
水素化ナトリウム９０ ｍｇ （６０％ ｉｎ ｏｉｌ） のテトラヒドロフラン２ ｍｌ懸濁液に、氷冷下トリエチルホスホノアセテ−ト４３０ ｍｇのテトラヒドロフラン溶液２ ｍｌを滴下した。２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−ニトロベンゾフェノン １４０ ｍｇを加え６０−７０ ℃で加熱攪拌した。２３時間後、テトラヒドロフランを減圧下留去し、残渣に水と酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （２００ｃｃ， ヘキサン：酢酸エチル ＝ ５：１） に付し、標記化合物８０ｍ ｇを無色結晶として得た。Ｚ−異性体は得られなかった。
融点 １２６−１２９ ℃。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：
１．１９ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ４．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ５．８８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２−６．８９ （４Ｈ， ｍ）， ７．１２−７．７０ （６Ｈ， ｍ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ， ７Ｈｚ）
【０１６２】
実施例５
Ｅ−３−［２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−ニトロフェニル］−３−フェニルプロペノヒドロキサム酸（化合物８１）の合成
Ｅ−３−［２−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−ニトロフェニル］−３−フェニルプロペン酸エチルエステル １６０ ｍｇをメタノール２ ｍｌ中に溶解し５％水酸化ナトリウム水溶液２ ｍｌを加えて５０−６０ ℃で加熱攪拌した。８時間後、メタノールを減圧下留去し、残渣を５％塩酸水溶液でｐＨ １とし酢酸エチル１５ ｍｌ × ３で抽出した。有機層を集め、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ ｍｌに溶解し、ヒドロキシベンズトリアゾ−ル ８０ ｍｇ、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド ７０ ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン６０ ｍｇおよびＯ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ヒドロキシルアミン９０ ｍｇを順次加えた。２０時間３０分攪拌した後、反応液を酢酸エチル１０ｍｌで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣のオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ ｃｃ， クロロホルムからクロロホルム：メタノール ＝ ３０：１ ） に付し標記化合物１４ ｍｇを無色結晶性粉末として得た。
性状：無色結晶性粉末
融点：１８２−１８５ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ５．６７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０４−７．６０ （１０Ｈ， ｍ）， ７．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｍ）， ８．９９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．８４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１６３】
参考例１０
３−（３−ニトロベンゾイル）ピリジン（化合物８２）の合成
３−ベンゾイルピリジン１０．２２ ｇを３６％硫酸５２ ｍｌ中に溶解し、氷冷下硝酸カリウム ６．２７ ｇを少しずつ加えた。室温に戻し攪拌した。３時間後、反応液を氷水中に加えた。２０％水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出した結晶を濾取、乾燥し、黄色結晶として標記化合物９．４３ ｇを得た。
融点 ７３−７６ ℃
【０１６４】
参考例１１
参考例３（１）と同様にして以下の（化合物８３）を合成した。
【０１６５】
Ｅ，Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペン酸エチルエステル（化合物８３）
【０１６６】
参考例１２
Ｅ，Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル）プロペン酸エチルエステル（化合物８４）の合成
Ｅ，Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペン酸エチルエステル６．８０ ｇをジクロロメタン５０ ｍｌに溶解しｍ−クロロ過安息香酸１０．８ ｇを加え攪拌した。１９時間後、反応液をジクロロメタン１００ ｍｌで希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記化合物の混合物６．１９ ｇを黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：
１．０９ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， １．２０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （２Ｈ， ｓ），４．０３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．０６ （４／３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．４０ （２／３Ｈ， ｓ）， ６．８８−７．３４ （１３Ｈ＋２／３Ｈ， ｍ）， ７．６７−７．７１ （３Ｈ， ｍ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ８．０３ （２／３Ｈ， ｓ）， ８．２１−８．２３ （１Ｈ， ｍ）， ８．２７ （２／３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ），
【０１６７】
参考例１３
Ｅ，Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル）プロペン酸エチルエステル（化合物８５）の合成Ｅ，Ｚ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル）プロペン酸エチルエステル ０．９２ ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ ｍｌに溶解し水素化ナトリウム ０．０９ ｇ（６０％ ｉｎ ｏｉｌ） を加えた。水素ガスの発生が収まった後、よう化イソプロピル６００ μｌを加えた。１６時間３０分攪拌した後、反応液を酢酸エチル３０ ｍｌで希釈し水５ ｍｌ ×２で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し （３０ｃｃ， クロロホルムから クロロホルム：メタノール ＝ １００：１） 標記化合物の混合物０．３５ ｇを淡黄色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）δ：
１．０２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， １．０７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， １．１５ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， １．２１ （１．５Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８５ （３Ｈ， ｓ）， ３．９０ （１．５Ｈ， ｓ），４．０７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ４．１２ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ），４．５７−４．６２ （１．５Ｈ， ｍ）， ６．３７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．３８１ （０．５Ｈ， ｓ）， ６．８８−６．９６ （４Ｈ， ｍ）， ７．０７−７．３９ （８Ｈ， ｍ）， ７．６２−７．６６ （３Ｈ， ｍ）， ８．０５ （０．５Ｈ， ｓ）， ８．１１ （１Ｈ， ｓ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．２２ （０．５Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）
【０１６８】
参考例１４
Ｅ，Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペン酸エチルエステル（化合物８６）の合成
Ｅ，Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル）プロペン酸エチルエステル１．７６ ｇを酢酸１５ ｍｌ中に溶解し、鉄粉 ０．７１ ｇを加えて７０−８０ ℃で攪拌した。１時間後、室温に戻した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、析出した不溶物を濾去した。濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （１００ｃｃ， クロロホルムから クロロホルム：メタノール ＝ １００：１） に付し標記化合物の混合物１．３９ ｇを淡黄色油状物として得た。
【０１６９】
参考例１５
参考例４（１）と同様にし、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６００ｃｃ，クロロホルムからクロロホルム：メタノール＝４０：１）に付すことにより、以下の（化合物８７）を合成した。
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペン酸（化合物８７）
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ４．４６ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．４９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６６ （１Ｈ， ｓ）， ６．６６−７．０３ （２Ｈ， ｍ）， ７．１３−７．１９ （２Ｈ， ｍ）， ７．４２−７．５４ （２Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．６２ （２Ｈ， ｍ）， ８．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ）， ８．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ）， １２．４２ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１７０】
実施例６（１）〜（５）
実施例１（１）と同様にして以下の（化合物８８）〜（化合物９２）を合成した。
【０１７１】
実施例６（１）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物８８）
性状：無色結晶性粉末
融点：１５８−１６０ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ４．４３ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｓ）， ６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ７．３９−７．５０ （３Ｈ， ｍ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ）， ８．３９ （１Ｈ， ｓ）， ８．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ）， ８．９０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６７ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１７２】
実施例６（２）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物８９）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０６ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．７８ （１Ｈ， ｓ）， ７．０２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．０８−７．５０ （７Ｈ， ｍ）， ８．３９ （１Ｈ， ｓ）， ８．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ）， ８．９２ （１Ｈ，
ｂｒｓ）， １０．６５ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１７３】
実施例６（３）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−ブチルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９０）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
０．８６ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， １．２４−１．３２ （４Ｈ， ｍ）， ３．４５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．００ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１２−７．１７ （２Ｈ， ｍ）， ７．３７−７．４９ （５Ｈ， ｍ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ５Ｈｚ）， ８．９０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１７４】
実施例６（４）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソブチルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物９１）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ_６）δ：
０．８６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， １．５１−１．５４ （１Ｈ， ｍ）， ３．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．６８ （１Ｈ， ｓ）， ７．００ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３６−７．５０ （５Ｈ， ｍ）， ８．３９ （１Ｈ， ｓ）， ８．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ８．８９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１７５】
実施例６（５）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０９ （３Ｈ， ｓ）， ３．６７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．３９ （１Ｈ， ｓ）， ６．８７−６．８９ （２Ｈ， ｍ）， ７．０６−７．４９ （７Ｈ， ｍ）， ８．４１ （１Ｈ， ｓ）， ８．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ８．９０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１７６】
実施例７（１）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９３）
Ｅ，Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル）プロペン酸エチルエステル２７０ ｍｇをジオキサン３ ｍｌに溶解し５％水酸化ナトリウム水溶液２ ｍｌを加え室温で攪拌した。１時間４０分後、減圧下ジオキサンを留去し、残渣を水で希釈した。５％塩酸水溶液でｐＨを５〜６とし酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣の油状物０．１９ ｇを精製することなくＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ ｍｌに溶解し、ヒドロキシベンズトリアゾール ７６ ｍｇ、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１１４ ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン５０ ｍｇおよびＯ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ヒドロキシルアミン １２３ ｍｇを順次加えた。２２時間攪拌した後、反応液中に水５ ｍｌを加えた。クロロホルム−テトラヒドロフラン混液 （４：１） １５ ｍｌ × ３で抽出した。全有機層を集め無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （１５ ｃｃ， クロロホルムからクロロホルム：メタノール＝２５：１） に付し標記化合物３４ ｍｇを無色粉末として得た。
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
０．９７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．４５ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｓ）， ６．６６ （１Ｈ， ｓ）， ７．０４ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．４４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ）， ７．５９−７．６４ （２Ｈ， ｍ）， ７．９４ （１Ｈ， ｓ）， ８．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ８．９５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１７７】
実施例７（２）〜（９）
実施例７（１）と同様にして、以下の（化合物９４）〜（化合物１０１）を合成した。
【０１７８】
実施例７（２）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９４）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ６．４６ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０ （１Ｈ， ｓ）， ７．０４−７．２３ （５Ｈ， ｍ）， ７．３６−７．４４ （４Ｈ， ｍ）， ７．９２ （１Ｈ， ｓ）， ８．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ８．９７ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１７９】
実施例７（３）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９５）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０８ （３Ｈ， ｓ）， ３．６７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．４７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８９−７．４３ （９Ｈ， ｍ）， ７．９５ （１Ｈ， ｓ）， ８．２１−８．２３ （１Ｈ， ｍ）， ８．９４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１８０】
実施例７（４）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（４−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９６）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０５ （３Ｈ， ｓ）， ３．６５ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ６．３９ （１Ｈ， ｓ）， ６．７７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ７．０５−７．２１ （６Ｈ， ｍ）， ７．３８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．５３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ８．９４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１８１】
実施例７（５）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−４−イル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９７）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０７ （３Ｈ， ｓ）， ３．６８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ６．３１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８１ （１Ｈ， ｍ）， ６．８９ （１Ｈ， ｍ） ， ６．９１−７．４１ （７Ｈ， ｍ）， ８．１７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ８．９４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１８２】
実施例７（６）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−４−イル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９８）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．４９ （１Ｈ， ｓ）， ６．７４ （１Ｈ， ｍ）， ７．０４−７．４５ （８Ｈ， ｍ）， ８．２１−８．３２ （３Ｈ， ｍ）， ９．０２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１８３】
実施例７（７）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−４−イル） プロペノヒドロキサム酸（化合物９９）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ６．３０ （１Ｈ， ｓ）， ６．９０ （１Ｈ， ｓ）， ７．０９−７．４２ （９Ｈ， ｍ）， ８．１７−８．１８ （２Ｈ， ｍ）， ９．０２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１８４】
実施例７（８）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−２−イル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１００）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０４ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ６．５２ （１Ｈ， ｓ）， ６．８７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３９−７．４４ （５Ｈ， ｍ）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ８．９９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１８５】
実施例７（９）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（２−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１０１）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
３．０４ （３Ｈ， ｓ）， ３．６１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｓ）， ６．７４−６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ６．９９−７．３８ （９Ｈ， ｍ）， ８．１８−８．１９ （１Ｈ， ｍ）， ８．９７ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１８６】
参考例１６
参考例１（１）と同様にして以下の化合物１０２を合成した。
Ｅ−３−（３−ニトロフェニル）−３−（３−ピリジル）プロペン酸エチルエステル（化合物１０２）
性状：無色結晶性粉末
融点：６７−６８ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） ｄ ：
１．１８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．１１ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．５２ （１Ｈ， ｓ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ９Ｈｚ）， ７．５４−７．６４ （３Ｈ， ｍ）， ８．１２ （１Ｈ， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．５９ （１Ｈ， ｓ）， ８．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ）
【０１８７】
参考例１７
参考例１２と同様にして以下の（化合物１０３）を合成した。
Ｅ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−３−（Ｎ−オキシドピリジン−３−イル）プロペン酸エチルエステル（化合物１０３）
性状：無色結晶性粉末
融点：１５３−１５５ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） ｄ ：
１．０８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ４．０３ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．３７ （１Ｈ， ｓ）， ６．８９−６．９２ （４Ｈ， ｍ）， ６．９７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２３−７．２７（５Ｈ， ｍ）， ７．６４−７．６９ （２Ｈ， ｍ）， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）
【０１８８】
実施例８（１）〜（１６）
実施例７（１）と同様にして以下の（化合物１０４）〜（化合物１１９）を合成した。
【０１８９】
実施例８（１）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１０４）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．３５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２ （１Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ７．００−７．０５ （３Ｈ， ｍ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｍ）， ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．６４ （２Ｈ， ｍ）， ８．３０ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｓ）， ８．９８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．００ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９０】
実施例８（２）
Ｅ−３−［３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノフェニル］−３−（２−ピラジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１０５）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ６．９０−６．９２ （２Ｈ， ｍ）， ６．９９−７．０８ （４Ｈ， ｍ）， ７．２５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．６３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．９０ （１Ｈ， ｓ）， ８．６３ （１Ｈ， ｓ）， ８．６８ （１Ｈ， ｓ）， ８．９４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．１０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．８３ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９１】
実施例８（３）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（２−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１０６）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９９ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （１Ｈ， ｍ）， ６．６２ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．９９ （２Ｈ， ｍ）， ７．０４ （１Ｈ， ｓ）， ７．１４−７．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３９−７．４３ （２Ｈ， ｍ）， ７．６４ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ （１Ｈ， ｍ）， ８．６４ （１Ｈ， ｓ）， ８．８８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．８０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９２】
実施例８（４）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（１−ピペリジンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（２−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１０７）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
１．４４ （６Ｈ， ｓ）， ３．０９ （３Ｈ， ｓ）， ３．２４ （４Ｈ， ｓ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０９−７．１０ （１Ｈ， ｍ）， ７．２５ （１Ｈ， ｓ）， ７．３９−７．４２ （３Ｈ， ｍ）， ７．７７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ８．６６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．８７ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．８０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９３】
実施例８（５）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（４−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１０８）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．７７ （３Ｈ， ｓ）， ４．４３ （１Ｈ， ｍ）， ６．４９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６０ （１Ｈ， ｓ）， ６．９２−７．１７ （６Ｈ， ｍ）， ７．４０ （１Ｈ， ｍ）， ７．６０ （２Ｈ， ｍ）， ８．５７ （２Ｈ， ｍ）， ８．９３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７１ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９４】
実施例８（６）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（４−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１０９）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ４．４６ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．４９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６６ （１Ｈ， ｓ）， ７．０９−７．１７ （６Ｈ， ｍ）， ７．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３７−７．４２ （２Ｈ， ｍ）， ８．５６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ）， ８．８８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６９ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９５】
実施例８（７）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−エチルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１０）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．５０ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ６．３７ （１Ｈ， ｓ）， ６．６４ （１Ｈ， ｓ）， ６．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．３７−４５ （３Ｈ， ｍ）， ７．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５６−８．５７ （１Ｈ， ｍ）， ８．９０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９６】
実施例８（８）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１１）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．４４ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．４０ （１Ｈ， ｓ）， ６．６７ （１Ｈ， ｓ）， ７．００ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１９−７．２７ （２Ｈ， ｍ）， ７．３８−７．５１ （５Ｈ， ｍ）， ７．６８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．３９ （１Ｈ， ｍ）， ８．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ）， ８．８９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６７ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９７】
実施例８（９）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−（シアノメチル）アミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ４．８２ （２Ｈ， ｓ）， ６．３９ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４ （１Ｈ， ｓ）， ７．０５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．２２−７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．４２−７．５０ （３Ｈ， ｍ）， ７．５７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５７ （１Ｈ， ｍ）， ８．９８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７１ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９８】
実施例８（１０）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−（シアノメチル）アミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１３）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
３．９５ （３Ｈ， ｓ）， ４．９３ （２Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８３ （１Ｈ， ｓ）， ７．１１−７．６３ （９Ｈ， ｍ）， ８．３８ （１Ｈ， ｍ）， ８．５８ （１Ｈ， ｍ）， ８．９９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０１９９】
実施例８（１１）
Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１４）
性状：無色結晶性粉末
融点：１９５−１９７ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．８７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８７ （３Ｈ， ｓ）， ４．３８ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．４０ （１Ｈ， ｓ）， ６．５９ （１Ｈ， ｓ）， ７．０４ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ， ７Ｈｚ）， ７．０８−７．１１ （２Ｈ， ｍ）， ７．３４−４８ （４Ｈ， ｍ）， ７．５６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ８．２９ （１Ｈ， ｓ）， ８．９４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２００】
実施例８（１２）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１５）
性状：無色結晶性粉末
融点：１５１−１５３ ℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．８２ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， １．３３−１．３７ （２Ｈ， ｍ）， ３．４１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．３７ （１Ｈ， ｓ）， ６．６６ （１Ｈ， ｓ）， ７．００ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３６−４３ （３Ｈ， ｍ）， ７．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ）， ８．９０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６４ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０１】
実施例８（１３）
Ｅ，Ｚ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１６）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
３．３２ （３／２Ｈ， ｓ）， ３．３６ （３／２Ｈ， ｓ）， ３．７３ （３／２Ｈ， ｓ）， ３．７４ （３／２Ｈ， ｓ）， ６．３１ （１／２Ｈ， ｓ）， ６．３５ （１／２Ｈ， ｓ）， ６．７６−７８ （２Ｈ， ｍ）， ６．８４−７．３４ （８Ｈ， ｍ）， ８．２０ （１／２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ）， ８．３１ （１／２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２Ｈｚ）， ８．１９−５２ （１Ｈ， ｍ）， ８．９１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６５ （１／２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６７ （１／２Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０２】
実施例８（１４）
Ｅ，Ｚ−３−［３−［３Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１Ｎ−メチルウレイド］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペノヒドロキサム酸 （化合物１１７ ）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
３．２２ （３／２Ｈ， ｓ）， ３．２４ （３／２Ｈ， ｓ）， ３．６９ （３／２Ｈ， ｓ）， ３．７０ （３／２Ｈ， ｓ）， ６．４０ （１／２Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１／２Ｈ， ｓ）， ６．７７−６．８２ （２Ｈ， ｍ）， ６．９９−７．０４ （１Ｈ， ｍ）， ７．１８−７．７４ （４Ｈ， ｍ）， ８．１０ （１／２Ｈ， ｓ）， ８．３２ （１／２Ｈ， ｓ）， ８．３８ （１／２Ｈ， ｓ）， ８．５１ （１／２Ｈ， ｍ）， ８．５６ （１Ｈ， ｍ）， ８．９２ （１／２Ｈ， ｂｒｓ）， ８．９７ （１／２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７３ （１／２Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７６ （１／２Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０３】
実施例８（１５）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−アリルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１８）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．１３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ５．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０Ｈｚ）， ５．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １６Ｈｚ）， ５．６７−５．７２ （１Ｈ， ｍ）， ６．３９ （１Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｓ）， ７．０３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．３５−７．４９ （３Ｈ， ｍ）， ７．５２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ８．９５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６６ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０４】
実施例８（１６）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１１９）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ）， ３．７０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ４．４０−４．５５ （１Ｈ， ｍ）， ６．３９ （１Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｓ）， ６．９８−７．１２ （４Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．２５ （２Ｈ， ｍ）， ７．４０−７．４９ （２Ｈ， ｍ）， ８．３９ （１Ｈ， ｓ）， ８．５６ （１Ｈ， ｓ）， ９．０４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６７ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０５】
実施例８（１７）
Ｚ−２−フルオロ−３−［３−［Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１２０）性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．４６ （１Ｈ， ｍ）， ６．７１ （１Ｈ， ｓ）， ７．１２ （１Ｈ， ｍ）， ７．２４−７．２６ （１Ｈ， ｍ）， ７．４２−７．５２ （５Ｈ， ｍ）， ７．８１−７．８３ （２Ｈ， ｍ）， ８．３９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．２７ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １１．３７ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０６】
実施例８（１８）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１２１）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．４７−４．４９ （１Ｈ， ｍ）， ６．３９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ７．４１−７．４９ （５Ｈ， ｍ）， ７．８５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．３９ （１Ｈ， ｓ）， ８．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ）， ８．９３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０７】
実施例８（１９）
Ｚ−２−フルオロ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１２２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ４．４１ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ６．６９ （１Ｈ， ｓ）， ６．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．４２−７．５３ （３Ｈ， ｍ）， ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ）， ９．２６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １１．３５ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０８】
実施例８（２０）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１２３）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．４８−４．６２ （１Ｈ， ｍ）， ６．３９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．４３−７．４９ （３Ｈ， ｍ）， ７．８７−７．９４ （４Ｈ， ｍ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ）， ８．９４ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．７０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２０９】
実施例８（２１）
Ｚ−２−フルオロ−３−［３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１２４）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．３９−４．５２ （１Ｈ， ｍ）， ６．７２ （１Ｈ， ｓ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．４２−７．５１ （３Ｈ， ｍ）， ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．６８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．３９ （１Ｈ， ｓ）， ８．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ）， ９．２８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １１．３７ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２１０】
実施例８（２２）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノフェニル］−３−（２−ピラジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１２５）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９９ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ４．４７ （１Ｈ， ｍ）， ６．７６ （１Ｈ， ｓ）， ７．０２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．４６ （１Ｈ， ｍ）， ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．６５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．７１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ９．００ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．９０ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２１１】
実施例８（２３）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノフェニル］−３−（２−ピラジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１２６）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
０．９８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ４．４３−４．５５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７２ （１Ｈ， ｓ）， ６．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ７．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ７．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ７．４３−７．４６ （１Ｈ， ｍ）， ７．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ）， ８．１２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．６５ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．７１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ８．９８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．８８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２１２】
実施例８（２４）
Ｅ−３−［３−［Ｎ−（３−クロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェニル］−３−（３−ピリジル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１２７）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｄ ：
１．０３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ）， ４．４９−４．５１ （１Ｈ， ｍ）， ６．３９ （１Ｈ， ｓ）， ６．７０ （１Ｈ， ｓ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ）， ７．４１−７．５６ （４Ｈ， ｍ）， ７．６６−７．７３ （３Ｈ， ｍ）， ８．４１ （１Ｈ， ｓ）， ８．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５Ｈｚ）， ８．８９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．６８ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２１３】
参考例１８（１）
Ｅ−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−（３−ニトロフェニル）プロペン酸メチルエステル（化合物１２８）の合成
３−ニトロ桂皮酸メチル１ｇ、５−ブロモ−２−メトキシピリジン０．６５ｍｌ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム０．２４ｇ、トリ−ｏ−トリルホスフィン０．３２ｇ、ジシクロヘキシルメチルアミン１．２ｍｌをジオキサン１０ｍｌに加え８０℃で５日間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付し標記化合物を０．５３ｇ得た。
性状：褐色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
３．６３ （３Ｈ， ｓ）， ３．９５ （３Ｈ， ｓ）， ６．４２ （１Ｈ， ｓ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝９Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９Ｈｚ， ３Ｈｚ）， ７．５３−７．６２ （２Ｈ， ｍ）， ８．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｓ）， ８．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２１４】
参考例１８（２）〜（３）
参考例１８（１）と同様にして以下の化合物１２９〜１３０を合成した。
【０２１５】
参考例１８（２）
Ｚ−３−（４−アミノカルボニルフェニル）−３−（３−ニトロフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１２９）
性状：淡褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
３．６６ （３Ｈ， ｓ）， ５．６１ （１Ｈ， ｓ）， ６．０６ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．５３ （１Ｈ， ｓ）， ７．３５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５１−７．５８ （１Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．６３ （１Ｈ， ｍ）， ７．８０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１Ｈｚ）， ８．２４−８．３０ （１Ｈ， ｍ）
【０２１６】
参考例１８（３）
Ｅ−３−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル）フェニル−３−（３−ニトロフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１３０）
性状：黄色アモルファス
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．２６ （９Ｈ， ｓ）， ３．７５ （３Ｈ， ｓ）， ４．５７ （１Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｓ）， ７．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．８７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２１７】
参考例１９（１）〜（３）
参考例２（１）と同様にして以下の化合物１３１〜１３３を合成した。
【０２１８】
参考例１９（１）
Ｅ−３−（３−アミノフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル） プロペン酸メチルエステル（化合物１３１）
性状：褐色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
３．６２ （３Ｈ， ｓ）， ３．９４ （３Ｈ， ｓ）， ６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ６．４９ （１Ｈ， ｓ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．６６−６．７２ （２Ｈ， ｍ）， ７．１８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， ３Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ）
【０２１９】
参考例１９（２）
Ｚ−３−（４−アミノカルボニルフェニル）−３−（３−アミノフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１３２）
性状：黄色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３＋ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
３．６２ （３Ｈ， ｓ）， ３．９４ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ６．２９ （１Ｈ， ｓ）， ６．３３ （１Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．７０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ７．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．８４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２２０】
参考例１９（３）
Ｅ−３−（３−アミノフェニル）−３−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイルフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１３３）
性状：黄色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．２４ （９Ｈ， ｓ）， ３．６４ （３Ｈ， ｓ）， ３．６９ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ４．４９ （１Ｈ， ｓ）， ６．３６ （１Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．７０−６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ７．１９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４２ （２Ｈ，ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２２１】
参考例２０（１）
Ｅ−３−（３−イソプロピルアミノフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル） プロペン酸メチルエステル（化合物１３４）の合成
Ｅ−３−（３−アミノフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル） プロペン酸メチルエステル０．４４ｇをテトラヒドロフラン８ｍｌに溶解しアセトン０．２２ｍｌを加え室温で１時間攪拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．４８ｇを加え室温で５日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、標記化合物を０．４９ｇ得た。
性状：褐色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．１８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５９ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６１ （３Ｈ， ｓ）， ３．９４ （３Ｈ， ｓ）， ６．２４ （１Ｈ， ｓ）， ６．３７ （１Ｈ， ｓ）， ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｓ）
【０２２２】
参考例２０（２）〜（３）
参考例２０（１）と同様にして以下の（化合物１３５）〜（化合物１３６）を合成した。
【０２２３】
参考例２０（２）
Ｚ−３−（４−アミノカルボニルフェニル）−３−（３−イソプロピルアミノフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１３５）
性状：黄褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．１８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５９ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６３ （３Ｈ，ｓ）， ５．７１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．０８（１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．３４ （１Ｈ，ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．６１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， ２Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４１ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈｚ）， ７．７５ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈｚ）
【０２２４】
参考例２０（３）
Ｅ−３−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイルフェニル）−３−（３−イソプロピルアミノフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１３６）
性状：黄色アモルファス
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．２０ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， １．２５ （９Ｈ， ｓ）， ３．５９ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６３ （３Ｈ， ｓ）， ４．５７ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．３５ （１Ｈ， ｓ）， ６．３６−６．４２ （１Ｈ， ｍ）， ６．４９−６．５５ （１Ｈ， ｍ）， ６．６２−６．６７ （１Ｈ， ｍ）， ７．１９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２２５】
参考例２１（１）〜（３）
参考例３（１）と同様にして以下の（化合物１３７）〜（化合物１３９）を合成した。
【０２２６】
参考例２１（１）
Ｅ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（６−メトキシピリジン−３−イル） プロペン酸メチルエステル（化合物１３７）性状：黄色アモルファス
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．５９ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ３．９６ （３Ｈ， ｓ）， ４．６０ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．２９ （１Ｈ， ｓ）， ６．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ６．８０−６．８６ （３Ｈ， ｍ）， ７．１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝９Ｈｚ， ２Ｈｚ）， ７．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ）
【０２２７】
参考例２１（２）
Ｚ−３−（４−アミノカルボニルフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペン酸メチルエステル（化合物１３８）
性状：淡褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６２ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．５９ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ５．５９ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．１２ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．４１ （１Ｈ， ｓ）， ６．７９−６．８４ （３Ｈ， ｍ）， ７．１６−７．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．７８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２２８】
参考例２１（３）
Ｅ−３−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイルフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペン酸メチルエステル（化合物１３９）
性状：褐色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， １．２５ （９Ｈ， ｓ）， ３．６２ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．５０−４．６０ （２Ｈ， ｍ）， ６．４１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０−６．８４ （３Ｈ， ｍ）， ７．１７ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， ２Ｈｚ）， ７．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２２９】
参考例２２
Ｅ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−スルファモイルフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１４０）の合成 Ｅ−３−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイルフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペン酸メチルエステル０．３４ｇをトリフルオロ酢酸１．５ｍｌに溶解し室温で１６時間、６０℃で７時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、標記化合物を０．２９ｇ得た。
性状：褐色アモルファス
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６３ （３Ｈ， ｓ）， ３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ４．５８ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ４．９８ （２Ｈ， ｓ）， ６．４１ （１Ｈ， ｓ）， ６．７７−６．８４ （３Ｈ， ｓ）， ７．０３−７．１０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２−７．４０ （３Ｈ， ｍ）， ７．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２３０】
参考例２３（１）
３−ニトロフェニルプロピオール酸メチルエステル（化合物１４１）の合成
３−ヨードニトロベンゼン０．２５ｇ、ヨウ化銅（ＩＩ）４ｍｇ、プロピオール酸メチルエステル０．１８ｍｌ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３６ｍｇをジイソプロピルエチルアミン４ｍｌ、テトラヒドロフラン４ｍｌに加え５０℃で３時間攪拌した。反応液をろ過し、水を加え酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付し標記化合物を０．１１ｇ得た。
性状：黄色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
３．８７ （３Ｈ， ｓ）， ７．６０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．８５−７．９０ （１Ｈ， ｍ）， ８．２５−８．３１ （１Ｈ， ｍ）， ８．４４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２Ｈｚ）
【０２３１】
参考例２３（２）〜（３）
参考例２３（１）と同様にして以下の（化合物１４２）〜（化合物１４３）を合成した。
【０２３２】
参考例１０（２）
４−アセチルフェニルプロピオール酸メチルエステル（化合物１４２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
２．６２ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ７．６７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．９６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２３３】
参考例２３（３）
４−トリフルオロメチルフェニルプロピオール酸メチルエステル（化合物１４３）
性状：黄色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ７．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．７０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２３４】
参考例２４（１）
Ｚ−３−ヨード３−（３−ニトロフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１４４）の合成
３−ニトロフェニルプロピオール酸メチルエステル１．９６ｇ、ヨウ化ナトリウム４．６ｇを酢酸１０ｍｌに加え１１５℃で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣をヘキサンで洗浄することにより標記化合物を２．６３ｇ得た。
性状：褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ６．７４ （１Ｈ， ｓ）， ７．５４−７．６０ （１Ｈ， ｍ）， ７．８１−７．８９ （１Ｈ， ｍ）， ８．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．３５−８．３８ （１Ｈ， ｍ）
【０２３５】
参考例２４（２）〜（３）
参考例２４（１）と同様にして以下の（化合物１４５）〜（化合物１４６）を合成した。
【０２３６】
参考例２４（２）
Ｚ−３−（４−アセチルフェニル）−３−ヨードプロペン酸メチルエステル（化合物１４５）
性状：褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
２．６３ （３Ｈ， ｓ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ６．７０ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．９４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２３７】
参考例２４（３）
Ｚ−３−ヨード３−（４−トリフルオロメチルフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１４６）
性状：褐色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ６．６８ （１Ｈ， ｓ）， ７．６３ （４Ｈ， ｓ）
【０２３８】
参考例２５（１）
Ｚ−３−クロロ−３−（４−シアノフェニル）プロペナール（化合物１４７）の合成
ジメチルホルムアミド４０ｍｌに塩化オキサリル４ｍｌを氷冷下滴下した。これに４‘−シアノアセトフェノン４．５８ｇのジメチルホルムアミド溶液１０ｍｌを滴下した。室温で１８時間、６０℃で６時間攪拌した。反応液に水を加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付し標記化合物を０．６４ｇ得た。
性状：淡黄色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
６．７０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．７７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．８６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， １０．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２３９】
参考例２５（２）〜（３）
参考例２５（１）と同様にして以下の（化合物１４８）〜（化合物１４９）を合成した。
【０２４０】
参考例２５（２）
Ｚ−３−クロロ−３−（４−メチルフェニル）プロペナール（化合物１４８）
性状：黄色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
２．４２ （３Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．６６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， １０．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
参考例２５（３）
【０２４１】
Ｚ−３−クロロ−３−（２−フリル）プロペナール（化合物１４９）
性状：黄色固体
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
６．５７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， ２Ｈｚ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３Ｈｚ）， ７．５９ （１Ｈ， ｓ）， １０．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２４２】
参考例２６（１）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（３−ニトロフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１５０）の合成
Ｚ−３−ヨード３−（３−ニトロフェニル） プロペン酸メチルエステル１ｇ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド１．４２ｇ、炭酸ナトリウム０．４８ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．１１ｇ、トリ−ｏ−トリルホスフィン９１ｍｇをトルエン１５ｍｌ、水３ｍｌに加え１００℃で２０時間攪拌した。反応液の不溶物をろ別後、酢酸エチルを加え水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付し標記化合物を０．６１ｇ得た。
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６４ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．６１ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ６．９０ （１Ｈ， ｓ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４８−７．５６ （２Ｈ， ｍ）， ７．６５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｓ）， ８．１８−８．２６ （１Ｈ， ｍ）
【０２４３】
参考例２６（２）〜（６）
参考例２６（１）と同様にして以下の（化合物１５１）〜（化合物１５５）を合成した。
【０２４４】
参考例２６（２）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−トリフルオロメチルフェニル） プロペン酸メチルエステル（化合物１５１）性状：褐色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．６２ （３Ｈ，ｓ）， ３．８１ （３Ｈ，ｓ）， ４．５９ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．４０ （１Ｈ， ｓ）， ６．７９−６．８６ （３Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．２２ （２Ｈ， ｍ）， ７．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５６−７．６８ （４Ｈ， ｍ）
【０２４５】
参考例２６（３）
Ｚ−３−（４−アセチルフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペン酸メチルエステル（化合物１５２）
性状：褐色油状物
【０２４６】
参考例２６（４）
Ｚ−３−（４−シアノフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペナール（化合物１５３）
性状：黄色油状物
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８７ （３Ｈ， ｓ）， ４．６２ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．８５−６．９６ （３Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２９ （１Ｈ， ｍ）， ７．２９−７．３４ （１Ｈ， ｍ）， ７．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．６８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ９．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２４７】
参考例２６（５）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−メチルフェニル）プロペナール（化合物１５４）
性状：黄色油状物
【０２４８】
参考例２６（６）
Ｅ−３−（２−フリル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペナール（化合物１５５）
性状：淡黄色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ４．６３ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝３Ｈｚ， ２Ｈｚ）， ６．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ６．８９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｓ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３Ｈｚ）， ７．４６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６０ （１Ｈ， ｓ）， ７．６５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ９．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２４９】
参考例２７（１）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−メチルフェニル）プロペン酸（化合物１５６）の合成
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−メチルフェニル）プロペナール０．２ｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、２−メチル−２−プロパノール０．６ｍｌ、２−メチル−２−ブテン０．５ｍｌを加えた。これに、亜塩素酸ナトリウム０．３２ｇ、リン酸ニ水素ナトリウム０．４２ｇの水溶液４ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、４％水酸化ナトリウムでアルカリ性としジエチルエーテルで洗浄した。水層を７％塩酸で酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し標記化合物を０．１７ｇ得た。
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ２．３２ （３Ｈ， ｓ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ４．４６ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．３３ （１Ｈ， ｓ）， ６．５９ （１Ｈ， ｓ）， ６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．０４−７．１２ （４Ｈ， ｍ）， ７．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２５０】
参考例２７（２）〜（３）
参考例２７（１）と同様にして以下の（化合物１５７）〜（化合物１５８）を合成した。
【０２５１】
参考例２７（２）
Ｚ−３−（４−シアノフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペン酸（化合物１５７）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ４．４１−４．４７ （１Ｈ， ｍ）， ６．５２ （１Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｓ）， ７．００ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１１−７．１７ （２Ｈ， ｍ）， ７．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．８７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２５２】
参考例２７（３）
Ｅ−３−（２−フリル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペン酸（化合物１５８）
性状：黄色アモルファス
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ４．５８ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３Ｈｚ）， ６．４０−６．４３ （１Ｈ， ｍ）， ６．４４ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２−６．８６ （３Ｈ， ｍ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５２ （１Ｈ， ｓ）， ７．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２５３】
参考例２８（１）〜（６）
参考例４（１）と同様にして以下の（化合物１５９）〜（化合物１６４）を合成した。
【０２５４】
参考例２８（１）
Ｅ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）プロペン酸（化合物１５９）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ４．４６ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．６４ （１Ｈ， ｓ）， ６．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．０１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５１−７．５８ （１Ｈ， ｍ）， ７．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３Ｈｚ）
【０２５５】
参考例２８（２）
Ｚ−３−（４−アミノカルボニルフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペン酸（化合物１６０）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ，ｓ）， ４．４６ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．４７ （１Ｈ， ｓ）， ６．６１ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１３−７．１８ （２Ｈ， ｍ）， ７．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．４３−７．４８ （２Ｈ， ｍ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｂｒｓ）
【０２５６】
参考例２８（３）
Ｅ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−スルファモイルフェニル）プロペン酸（化合物１６１）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：
１．０３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ４．５８ （１Ｈ， ｍ）， ４．９１ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０−６．９０ （３Ｈ， ｍ）， ７．１１−７．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．３９ （３Ｈ， ｍ）， ７．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２５７】
参考例２８（４）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（３−ニトロフェニル）プロペン酸（化合物１６２）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９４ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ４．４２ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｓ）， ６．６９ （１Ｈ， ｓ）， ６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．３０−７．３５ （１Ｈ， ｍ）， ７．４０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．６３−７．６８ （２Ｈ， ｍ）， ７．８７ （１Ｈ， ｓ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２５８】
参考例２８（５）
Ｚ−３−（４−アセチルフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペン酸（化合物１６３）
性状：淡褐色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ２．５９ （３Ｈ， ｓ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ４．４０−４．５０ （１Ｈ， ｍ）， ６．４９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｓ）， ６．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１０−７．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．９６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２５９】
参考例２８（６）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロペン酸（化合物１６４）
性状：無色粉末
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．５１ （１Ｈ， ｓ）， ６．６４ （１Ｈ， ｓ）， ６．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．７７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２６０】
実施例９（１）〜（９）
実施例１（１）と同様にして以下の（化合物１６５）〜（化合物１７３）を合成した。
【０２６１】
実施例９（１）
Ｅ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１６５）
性状：褐色粉末
融点：８８−９０℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８８ （３Ｈ， ｓ）， ４．４４ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．２８ （１Ｈ， ｓ）， ６．６４ （１Ｈ， ｓ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．００ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．０８−７．１４ （１Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．２０ （１Ｈ， ｍ）， ７．３６−７．４２ （１Ｈ， ｍ）， ７．４２−７．４９ （１Ｈ， ｍ）， ７．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．９１ （１Ｈ， ｓ）， ８．８５ （１Ｈ， ｓ）， １０．６１ （１Ｈ， ｓ）
【０２６２】
実施例９ （２）
Ｚ−３−（４−アミノカルボニルフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペノヒドロキサム酸（化合物１６６）
性状：無色粉末
融点：１３６−１３８℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
１．００ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．４２ （１Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．００ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．１９−７．２９ （３Ｈ， ｍ）， ７．４０−７．５０ （２Ｈ， ｍ）， ７．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．９２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｓ）， ８．９２ （１Ｈ， ｓ）， １０．７０ （１Ｈ， ｓ）
【０２６３】
実施例９（３）
Ｅ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−スルファモイルフェニル）プロペノヒドロキサム酸（化合物１６７）
性状：淡褐色粉末
融点：１３６−１３８℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ４．３８−４．４５ （１Ｈ， ｍ）， ６．４０ （１Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｓ）， ６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３７−７．４８ （３Ｈ， ｍ）， ７．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ８．９０ （１Ｈ， ｓ）， １０．７０ （１Ｈ， ｓ）
【０２６４】
実施例９（４）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（３−ニトロフェニル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１６８）
性状：淡褐色粉末
融点：９６−９８℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ４．３８−４．４８ （１Ｈ， ｍ）， ６．４９ （１Ｈ， ｓ）， ６．６７ （１Ｈ， ｓ）， ６．９７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５８−７．６４ （３Ｈ， ｍ）， ７．７１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｓ）， ８．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ８．９３ （１Ｈ， ｓ）， １０．７１ （１Ｈ， ｓ）
【０２６５】
実施例９（５）
Ｚ−３−（４−アセチルフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペノヒドロキサム酸（化合物１６９）
性状：無色粉末
融点：９６−９８℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ２．５９ （３Ｈ， ｓ）， ３．７７ （３Ｈ， ｓ）， ４．３８−４．４６ （１Ｈ， ｍ）， ６．４１ （１Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｓ）， ６．９７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．２２−７．２８ （２Ｈ， ｍ）， ７．４１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．９６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．８９ （１Ｈ， ｓ）， １０．６９ （１Ｈ，ｓ）
【０２６６】
実施例９（６）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−トリフルオロメチルフェニル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１７０）
性状：無色粉末
融点：９８−１０１℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ４．４４ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．４１ （１Ｈ， ｓ）， ６．６２ （１Ｈ， ｓ）， ６．９７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．３５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．４１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．７７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．９０ （１Ｈ， ｓ）， １０．７０ （１Ｈ， ｓ）
【０２６７】
実施例９（７）
Ｚ−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝−３−（４−メチルフェニル） プロペノヒドロキサム酸（化合物１７１）
性状：無色粉末
融点：９８−１０１℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ２．３２ （３Ｈ， ｓ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ４．３２ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．２６ （１Ｈ， ｓ）， ７．９２−７．９８ （２Ｈ， ｍ）， ７．０３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．２０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５２−７．５８ （１Ｈ， ｍ）， ７．６０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．７８ （１Ｈ， ｂｒｓ）， １０．５８ （１Ｈ， ｓ）
【０２６８】
実施例９（８）
Ｚ−３−（４−シアノフェニル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペノヒドロキサム酸（化合物１７２）
性状：淡褐色粉末
融点：１１０−１１３℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９６ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ４．４４ （１Ｈ， ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．４３ （１Ｈ， ｓ）， ６．６１ （１Ｈ， ｓ）， ６．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．９２ （１Ｈ， ｓ）， １０．６９ （１Ｈ， ｓ）
【０２６９】
実施例９（９）
Ｅ−３−（２−フリル）−３−｛３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）］アミノフェニル｝プロペノヒドロキサム酸（化合物１７３）
性状：褐色粉末
融点：９９−１０２℃
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：
０．９８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ４．４０−４．４８ （１Ｈ， ｍ）， ５．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ）， ６．３５ （１Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｓ）， ６．６９ （１Ｈ， ｓ）， ７．０３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．０５−７．１２ （１Ｈ， ｍ）， ７．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．８１ （１Ｈ， ｓ）， ８．８３ （１Ｈ，ｓ）， １０．６９ （１Ｈ， ｓ）
【０２７０】
試験例
ＭＭＰ−３（ストロムライシン）に対する阻害活性の測定
阻害活性の測定はＧ．Ｃ．Ｋｎｉｇｈｔらの報告［ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２９６、２６３−２６６（１９９２）］に従い、蛍光ペプチド基質｛（７−メトキシクマリン−４−イル）アセチル−プロリル−ロイシル−グリシル−ロイシル−（３−［２、４−ジニトロフェニル］−Ｌ−２、３−ジアミノプロピオニル）−アラニル−アルギニンアミド｝を用いる手法にて行った。ＭＭＰ−３はヒト腫瘍細胞由来の精製ＭＭＰ−３［ヤガイ製］を用いた。反応は９６ウエルブラックプレート中で行った。反応バッファーは１０ｍＭ塩化カルシウムと０．１５Ｍ塩化ナトリウム及び０．０２％Ｂｒｉｊ−３５を含む５０ｍＭトリスバッファー（ｐＨ７．５）中で行った。まず、１％ＤＭＳＯ含有バッファーに溶解させた４０μＭの基質液［Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｉｎｓｔ．製］１０μｌ（終濃度８μＭ）を添加した。次に、同１％ＤＭＳＯ含有バッファーに溶解させた阻害剤液５μｌを添加した。反応は、バッファーで２．５ｍＵ／ｍｌに調製したＭＭＰ−３溶液３５μｌ（終濃度１．７８ｍＭ）を添加することにより開始し、３７℃にて３時間インキュベートした。蛍光強度の測定は励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長４０５ｎｍを用い、相対蛍光強度の変化量として分解生成物量を測定した。阻害活性は、ＭＭＰ−３の活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ_５０）を示した。
【０２７１】
【表−１】

Claims (1)

1. 次の式（１）
   

   

   〔式中、Ｒ^１は水素原子、アルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ^２はシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ^３は水素原子又はハロゲン原子を示し、Ｒ^４は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアルケニル基を示し、Ｒ^５はＲ^６ＣＯ−、Ｒ^６ＳＯ_２−、Ｒ^６ＮＨＣＯ−又はＲ^６ＮＨＣＳ−（ここで、Ｒ^６は置換基を有していてもよいアルキル基又はシクロアルキル基、環状アミノ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す）を示し、Ｒ^７は水素原子又は保護基を示し、ＡはＣＨ、窒素原子又は酸化された窒素原子を示す。〕で表わされるプロペノヒドロキサム酸誘導体又はその塩を含むことを特徴とするＭＭＰ−３阻害剤