【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は写真用増感色素および添加剤、医薬、農薬、染料並びに電子材料、もしくはこれらの中間体として有用なベンゾオキサゾール化合物の精製方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
２−メチルベンゾオキサゾール化合物はこれまでもその製造方法が研究されている。従来の精製方法は２−メチルベンゾオキサゾールを合成後、メタノールまたは水から目的物を析出させ、さらにエタノールまたはベンゼンを用いて再結晶を行なって目的物を得る方法が報告されている（例えば、非特許文献１参照。）。
また、５−ブロモ−２−メチルベンゾオキサゾールの精製は、アセトンから結晶を析出する方法、エタノールから結晶を析出する方法等が報告されている（例えば、非特許文献２、３参照。）。
【０００３】
【非特許文献１】
ジャーナル・ヒュア・プラクティッシェ・ケミー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｆｕｒ ｐｒｋｔｉｓｃｈｅ Ｃｈｅｍｉｅ），第３１６巻，１５４頁（１９７４年発行）
【非特許文献２】
ファーマシューチカル・ケミストリー・ジャーナル（英語版）（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｊｏｉｕｒｎａｌ（Ｅｎｇｌｉｓｈ Ｔｒａｎｓｌａｔｅｄ）），１６３１頁（１９７６年発行）
【非特許文献３】
ブリュトゥン・デ・ラ・ソシエーテ・キミーク・ド・フランス（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ Ｄｅ Ｌａ Ｓｏｃｉｅｔｅ Ｃｈｉｍｉｑｕｅ Ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ），１８２８〜１８３２頁（１９２３年）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前記用途においていずれの方法においても、その純度及び収率の点で十分でないのが実状であった。
本発明の目的は、写真用増感色素および添加剤、医薬、農薬、染料並びに電子材料、もしくはこれらの中間体として有用なベンゾオキサゾール化合物を高純度かつ高収率で得る簡便な精製方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、鋭意検討の結果、予期できない高純度の精製物が高収率で得られる下記精製方法を見出した。
すなわち、本発明の前記課題を解決するための手段は以下の通りである。
＜１＞ 下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、水と少なくとも１種の有機溶媒からなる混合溶媒から析出させることを特徴とする下記一般式（Ｉ）の化合物の精製法。
【０００６】
【化３】
［一般式（Ｉ）において、Ｒは置換基を表し、ｎは０から４の整数を表す。ｎが２から４のとき、複数のＲは互いに同じでも異なってもよく、互いに結合して環を形成してもよい。］
＜２＞ 前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物が、下記一般式（ＩＩ）で表わされる化合物から合成されたものであることを特徴とする上記＜１＞に記載の精製法。
【０００７】
【化４】
［一般式（ＩＩ）において、Ｒは置換基を表し、ｎは０から４の整数を表す。ｎが２から４のとき、複数のＲは互いに同じでも異なってもよく、互いに結合して環を形成してもよい。］
＜３＞ 前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物が５−ブロモ−２−メチルベンゾオキサゾールであることを特徴とする上記＜１＞または＜２＞に記載の精製法。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の精製法は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、水と少なくとも１種の有機溶媒からなる混合溶媒から析出させることを特徴とする。
【０００９】
【化５】
一般式（Ｉ）において、Ｒは置換基を表し、ｎは０から４の整数を表す。ｎが２から４のとき、複数のＲは互いに同じでも異なってもよく、互いに結合して環を形成してもよい。
【００１０】
以下、本発明の精製方法についてさらに詳細に説明する。
最初に、本発明で使用する前記一般式（Ｉ）で表される化合物について説明する。
一般式（Ｉ）において、Ｒは置換基を表し、該置換基の例としては、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子）、アルキル基〔直鎖、分岐、環状の置換もしくは無置換のアルキル基を表す。アルキル基（好ましくは置換または無置換の炭素数１から３０のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル、エイコシル、２−クロロエチル、２−シアノエチル、２―エチルヘキシル）、シクロアルキル基（好ましくは、置換または無置換の炭素数３から３０のシクロアルキル基、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシル）、ビシクロアルキル基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数５から３０のビシクロアルキル基、つまり、炭素数５から３０のビシクロアルカンから水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イル）、更に環構造が多いトリシクロ構造なども包含するものである。以下に説明する置換基の中のアルキル部位（例えばアルキルチオ基のアルキル基）もこのような概念のアルキル基を表す。］、
【００１１】
アルケニル基［直鎖、分岐、環状の置換もしくは無置換のアルケニル基を表す。それらは、アルケニル基（好ましくは置換または無置換の炭素数２から３０のアルケニル基、例えば、ビニル、アリル、プレニル、ゲラニル、オレイル）、シクロアルケニル基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数３から３０のシクロアルケニル基、つまり、炭素数３から３０のシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル）、ビシクロアルケニル基（置換もしくは無置換のビシクロアルケニル基、好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数５から３０のビシクロアルケニル基、つまり二重結合を一個持つビシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，２］オクト−２−エン−４−イル）を包含するものである。］、アルキニル基（好ましくは、置換または無置換の炭素数２から３０のアルキニル基、例えば、エチニル、プロパルギル、トリメチルシリルエチニル基）、アリール基（好ましくは置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアリール基、例えばフェニル、ｐ−トリル、ナフチル、ｍ−クロロフェニル、ｏ−ヘキサデカノイルアミノフェニル）、ヘテロ環基（好ましくは置換もしくは無置換の５または６員の、芳香族もしくは非芳香族のヘテロ環化合物から一個の水素原子を取り除いた一価の基であり、更に好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数３から３０の５もしくは６員の芳香族のヘテロ環基である。例えば、２−フリル、２−チエニル、２−ピリミジニル、２−ベンゾチアゾリル）、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシ基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−オクチルオキシ、２−メトキシエトキシ）、アリールオキシ基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアリールオキシ基、例えば、フェノキシ、２−メチルフェノキシ、４−ｔ−ブチルフェノキシ、３−ニトロフェノキシ、２−テトラデカノイルアミノフェノキシ）、
【００１２】
シリルオキシ基（好ましくは、シリルオキシ基、置換もしくは無置換の炭素数３から２０のアルキルシリルオキシ基、置換もしくは無置換の炭素数６から２０のアリールシリルオキシ基、例えば、トリメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）、ヘテロ環オキシ基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数２から３０のヘテロ環オキシ基、１−フェニルテトラゾールー５−オキシ、２−テトラヒドロピラニルオキシ）、アシルオキシ基（好ましくはホルミルオキシ基、置換もしくは無置換の炭素数２から３０のアルキルカルボニルオキシ基、置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアリールカルボニルオキシ基、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、ピバロイルオキシ、ステアロイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ｐ−メトキシフェニルカルボニルオキシ）、カルバモイルオキシ基（好ましくは、カルバモイルオキシ基、置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルキルカルバモイルオキシ基、置換もしくは無置換の炭素数７から３０のアリールカルバモイルオキシ基、例えば、カルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ、モルホリノカルボニルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイルオキシ）、アルコキシカルボニルオキシ基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数２から３０のアルコキシカルボニルオキシ基、例えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、ｎ−オクチルカルボニルオキシ）、アリールオキシカルボニルオキシ基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数７から３０のアリールオキシカルボニルオキシ基、例えば、フェノキシカルボニルオキシ、ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオキシ、ｐ−ｎ−ヘキサデシルオキシフェノキシカルボニルオキシ）、
【００１３】
アミノ基（好ましくは、アミノ基、置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルキルアミノ基、置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアニリノ（アリールアミノ）基、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アニリノ、Ｎ−メチル−アニリノ、ジフェニルアミノ）、アシルアミノ基（好ましくは、ホルミルアミノ基、置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルキルカルボニルアミノ基、置換もしくは無置換の炭素数７から３０のアリールカルボニルアミノ基、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ピバロイルアミノ、ラウロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、３，４，５−トリ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニルアミノ）、アミノカルボニルアミノ基（好ましくは、アミノカルボニルアミノ基、置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルキルアミノカルボニルアミノ基、置換もしくは無置換の炭素数７から３０のアリールアミノカルボニルアミノ基、例えば、カルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ基（好ましくは置換もしくは無置換の炭素数２から３０のアルコキシカルボニルアミノ基、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ｎ−オクタデシルオキシカルボニルアミノ、Ｎ−メチルーメトキシカルボニルアミノ）、アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数７から３０のアリールオキシカルボニルアミノ基、例えば、フェノキシカルボニルアミノ、ｐ−クロロフェノキシカルボニルアミノ、ｍ−ｎ−オクチルオキシフェノキシカルボニルアミノ）、スルファモイルアミノ基（好ましくは、スルファモイルアミノ基、置換もしくは無置換の炭素数０から３０のアルキルスルファモイルアミノ基、置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアリールスルファモイルアミノ基、例えば、スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ、Ｎ−ｎ−オクチルアミノスルホニルアミノ）、
【００１４】
アルキル又はアリールスルホニルアミノ基（好ましくは置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアリールスルホニルアミノ、例えば、メチルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、２，３，５−トリクロロフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ）、メルカプト基、アルキルチオ基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−ヘキサデシルチオ）、アリールチオ基（好ましくは置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアリールチオ、例えば、フェニルチオ、ｐ−クロロフェニルチオ、ｍ−メトキシフェニルチオ）、ヘテロ環チオ基（好ましくは置換または無置換の炭素数２から３０のヘテロ環チオ基、例えば、２−ベンゾチアゾリルチオ、１−フェニルテトラゾール−５−イルチオ）、スルファモイル基（好ましくは、スルファモイル基、置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルキルスルファモイル基、置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアリールスルファモイル基、例えば、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−（３−ドデシルオキシプロピル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−ベンゾイルスルファモイル、Ｎ−（Ｎ’−フェニルカルバモイル）スルファモイル）、スルホ基、
【００１５】
アルキル又はアリールスルフィニル基（好ましくは、置換または無置換の１から３０のアルキルスルフィニル基、置換または無置換の炭素数６から３０のアリールスルフィニル基、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、フェニルスルフィニル、ｐ−メチルフェニルスルフィニル）、アルキル又はアリールスルホニル基（好ましくは、置換または無置換の炭素数１から３０のアルキルスルホニル基、置換または無置換の炭素数６から３０のアリールスルホニル基、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、ｐ−メチルフェニルスルホニル）、アシル基（好ましくはホルミル基、置換または無置換の炭素数２から３０のアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換の炭素数７から３０のアリールカルボニル基、置換もしくは無置換の炭素数４から３０の炭素原子とカルボニル基と結合しているヘテロ環カルボニル基、例えば、アセチル、ピバロイル、２−クロロアセチル、ステアロイル、ベンゾイル、ｐ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニル、２―ピリジルカルボニル、２―フリルカルボニル）、アリールオキシカルボニル基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数７から３０のアリールオキシカルボニル基、例えば、フェノキシカルボニル、ｏ−クロロフェノキシカルボニル、ｍ−ニトロフェノキシカルボニル、ｐ−ｔ−ブチルフェノキシカルボニル）、アルコキシカルボニル基（好ましくは、置換もしくは無置換の炭素数２から３０のアルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−オクタデシルオキシカルボニル）、カルバモイル基（好ましくは、カルバモイル基、置換もしくは無置換の炭素数１から３０のアルキルカルバモイル、置換もしくは無置換の炭素数７から３０のアリールカルバモイル、例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルカルバモイル、Ｎ−（メチルスルホニル）カルバモイル）、
【００１６】
アリール又はヘテロ環アゾ基（好ましくは置換もしくは無置換の炭素数６から３０のアリールアゾ基、置換もしくは無置換の炭素数３から３０のヘテロ環アゾ基、例えば、フェニルアゾ、ｐ−クロロフェニルアゾ、５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアゾ）、イミド基（好ましくは、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−フタルイミド）、ホスフィノ基（好ましくは、置換もしくは無置換の総炭素数２から３０のアルキルホスフィノ基、置換もしくは無置換の総炭素数６から３０のアリールホスフィノ基、例えば、ジメチルホスフィノ、ジフェニルホスフィノ、メチルフェノキシホスフィノ）、ホスフィニル基（好ましくは、ホスフィニル基、置換もしくは無置換の総炭素数２から３０のアルキルホスフィニル基、置換もしくは無置換の総炭素数６から３０のアリールホスフィニル基、例えば、ホスフィニル、ジオクチルオキシホスフィニル、ジエトキシホスフィニル）、ホスフィニルオキシ基（好ましくは、ホスフィニルオキシ基、置換もしくは無置換の総炭素数２から３０のアルキルホスフィニルオキシ基、置換もしくは無置換の総炭素数６から３０のアリールホスフィニルオキシ基、例えば、ジフェノキシホスフィニルオキシ、ジオクチルオキシホスフィニルオキシ）、ホスフィニルアミノ基（好ましくは、ホスフィニルアミノ基、置換もしくは無置換の総炭素数２から３０のアルキルホスフィニルアミノ基、置換もしくは無置換の総炭素数２から３０のアルコキシホスフィニルアミノ基、例えば、ジメトキシホスフィニルアミノ、ジメチルアミノホスフィニルアミノ）、シリル基（好ましくは、シリル基、置換もしくは無置換の総炭素数３から３０のアルキルシリル基、置換もしくは無置換の総炭素数６から３０のアリールシリル基、例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル）を表わす。
【００１７】
上記の官能基の中で、水素原子を有するものは、これを取り去り更に上記の基で置換されていても良い。そのような官能基の例としては、アルキルカルボニルアミノスルホニル基、アリールカルボニルアミノスルホニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基が挙げられる。その例としては、メチルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、アセチルアミノスルホニル、ベンゾイルアミノスルホニル基が挙げられる。
【００１８】
前記Ｒとして好ましくは、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、ホスフィノ基またはシリル基であり、より好ましくはハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ホスフィノ基またはシリル基であり、更に好ましくはハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基またはシリル基であり、特に好ましくはハロゲン原子またはアルキル基であり、これらの中でも好ましくは塩素原子、臭素原子または炭素数１〜４のアルキル基である。
最も好ましいＲは、ベンゾオキサゾール環の５位に臭素原子が置換した場合である。
【００１９】
前記ｎは０〜４の整数を表し、好ましくは０、１〜３であり、更に好ましくは０、１または２であり、最も好ましくは１である。
ｎが２〜４のとき、複数のＲは互いに同じでも異なってもよく、また互いに結合して環を形成してもよい。該環としては好ましくは５〜７員環、さらに好ましくは５〜６員環で、脂環、芳香環、ヘテロ環であっても構わない。
【００２０】
本発明においては一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、どのような合成中間体を経由して合成、製造されても構わないが、好ましくは一般式（ＩＩ）で表わされる化合物から合成されたものが好ましい。
以下に、本発明で好ましく使用される一般式（ＩＩ）で表わされる化合物について説明する。
一般式（ＩＩ）において、Ｒおよびｎは一般式（Ｉ）におけるＲおよびｎと同義であり、好ましい範囲も同じである。
【００２１】
以下に、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の具体例を示すが、これによって本発明の化合物が限定されるものではない。
【００２２】
【化６】
【００２３】
【化７】
【００２４】
【化８】
【００２５】
【化９】
【００２６】
【化１０】
【００２７】
【化１１】
【００２８】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、一般式（ＩＩ）で表わされる化合物からどのような合成経路で合成されても構わないが、好ましくは一般式（ＩＩ）で表わされる化合物を脱水環化し、一般式（Ｉ）で表わされる化合物を合成することが好ましい。一般式（ＩＩ）で表わされる化合物の脱水環化反応は、加熱により、水を共沸で反応系外に分離除去する方法、脱水剤を使用する方法などが挙げられ、また反応に際しては、酸触媒を用いることも好ましい。
【００２９】
次に、本発明の精製方法について、詳細に説明する。
本発明においては、前記合成において得られた反応混合物から、目的とする一般式（Ｉ）で表される化合物を単離精製することが好ましいが、既に単離された一般式（Ｉ）の精製においても用いることができる。
本発明の精製方法は、一般式（Ｉ）で表わされる化合物を、水と少なくとも一種の有機溶媒からなる混合溶媒から析出させるものであるが、該有機溶媒としては、例えばアミド系溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリドン）、スルホン系溶媒（例えばスルホラン）、スルホキシド系溶媒（例えばジメチルスルホキシド）、ウレイド系溶媒（例えばテトラメチルウレア）、エーテル系溶媒（例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチルエーテル）、アルコール系溶媒（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール）、ケトン系溶媒（例えばアセトン、シクロヘキサノン）、エステル系溶媒（例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル）、ニトリル系溶媒（例えばアセトニトリル、プロピオニトリル）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン）、脂肪族炭化水素系溶媒（例えばｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン）または芳香族炭化水素系溶媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン）が挙げられ、好ましくはアミド系溶媒、スルホン系溶媒、ウレイド系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒、エステル系溶媒またはニトリル系溶媒であり、より好ましくはスルホン系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒、エステル系溶媒またはニトリル系溶媒であり、さらに好ましくは炭素数４〜６のスルホン系溶媒、炭素数４〜５のエーテル系溶媒、炭素数１〜４のアルコール系溶媒、炭素数３〜６のケトン系溶媒、炭素数４〜６のエステル系溶媒または炭素数２〜３のニトリル系溶媒である。
【００３０】
前記有機溶媒のうち、より具体的には、スルホラン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンまたはアセトニトリルが好ましく、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールまたはアセトニトリルがさらに好ましく、イソプロピルアルコールが最も好ましい。
【００３１】
水と少なくとも一種の有機溶媒からなる混合溶媒から、一般式（Ｉ）で表わされる化合物を析出させる際、溶媒は完全に混ざり合って均一となっていてもよいし、また混ざり合わずに２層以上に分離していてもよい。
【００３２】
水に対する有機溶媒の混合比率（容量倍数）は、水１に対して、好ましくは０．０５〜２０、より好ましくは０．１〜１０、さらに好ましくは０．２〜５である。
【００３３】
これらの溶媒に、一般式（Ｉ）で表わされる化合物を加熱により最初溶かしておき冷却により析出させる方法か、または溶解度の高い溶媒若しくは混合溶媒で最初に溶かしておき、溶解度の低い溶媒若しくは混合溶媒を添加することにより析出させる方法を、単独または組合わせて行なうのが好ましい。
【００３４】
【実施例】
次に本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物の精製方法を具体的に例示するが、本発明はこれによって限定されるものではない。
（実施例１）
下記反応スキームに基づき、例示化合物（Ｉ−１）を合成し、精製した。
【００３５】
【化１２】
【００３６】
１）中間体の化合物（ＩＩ−１）の合成
３ツ口フラスコにテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド２３０．３ｇ、酢酸４９０ｍｌを入れ、水冷下にて撹拌しながら溶解した。ここへ、撹拌しながら臭素１１２．０ｇを６０分かけて滴下した後、そのまま３０分撹拌を続けた。ここへ化合物（１）１０５．７ｇを添加して、水浴をはずし、そのまま１時間撹拌した。その後さらに内温５５℃にて１時間加熱撹拌した後、氷１４００ｇに注ぎ、撹拌しながら水１０５０ｍｌを添加した。そのまま３０分撹拌して、析出した結晶を吸引濾過して、乾燥し、目的の化合物（ＩＩ−１）の粗結晶を得た。このものに５６０ｍｌのアセトニトリルと２１ｇの活性炭を添加して、加熱還流下に溶解し、得られた溶液から活性炭を濾別した後、氷冷下にて撹拌して析出した結晶を吸引濾過して目的に化合物（ＩＩ−１）１４２．８ｇを得た（収率８８．７％）。
【００３７】
２）化合物（Ｉ−１）の合成
３ツ口フラスコに、先に得た化合物（ＩＩ−１）１４２．８ｇ、キシレン７７０ｍｌを入れ、ここへｐ−トルエンスルホン酸４０．０ｇを添加し、加熱還流下にて４時間撹拌しながら、生成する水を共沸、分離した。このものを３０℃まで冷却した後、重曹５８８ｇ、水７００ｍｌと氷７００ｇの混合物に注ぎ、抽出した。得られたキシレン層を飽和食塩水７０ｍｌと水４２０ｍｌの混合溶液で３回洗浄し、活性炭３５ｇと無水硫酸マグネシウム１４０ｇの混合物を加えて乾燥、精製した。こうして得られたキシレン溶液を濃縮したものを７分割し、そのうちの一つに５０℃にてイソプロピルアルコール３０ｍｌと水１０ｍｌの混合液を添加して溶解し、氷浴にて冷却しながら、さらにここへイソプロピルアルコール１０ｍｌと水１０ｍｌの混合液を５分間かけて滴下した。このものを氷冷下にて３０分撹拌した後、析出した結晶を吸引濾過して乾燥し、結晶１７．５ｇを得た（収率９２．８％）。得られた結晶は、１Ｈ−ＮＭＲ及びＨＰＬＣにより目的の化合物（Ｉ−１）であることを確認した。
なお、化合物（１）からの２工程の総収率は８２．３％であった。このものの純度をＨＰＬＣにて下記の測定条件で測定したところ、９９．６％であった。
【００３８】
【００３９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータ（ＴＭＳ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．４００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．７Ｈｚ）、７．３３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、２．６３５（ｓ、３Ｈ）
【００４０】
（比較例１）
実施例１で得られた、化合物（Ｉ−１）の反応混合物の濃縮物を７分割した一つを蒸留し、目的の化合物（Ｉ−１）１５．１ｇを得た（収率８０．４％）。すなわち、化合物（１）からの２工程の総収率は７１．３％であった。このものの純度をＨＰＬＣにて測定したところ８７．６％であった。
【００４１】
（比較例２）
実施例１で得られた、化合物（Ｉ−１）の反応混合物の濃縮物を７分割した残りを混合し、これを６分割した。これらの各々（比較試料１〜６）について、下記溶媒に溶解した後、冷却して析出結晶を得た。溶媒量は、各溶媒で収率と純度がともに最大になる量を使用した。化合物（１）からの総収率と純度を求めたところ、下記の表１の結果を得た。
【００４２】
【表１】
【００４３】
上記の表１及び本発明の水−イソプロピルアルコール混合溶媒で化合物（Ｉ−１）の結晶を析出させた場合の結果を比較して、比較の溶媒で結晶化した場合は純度、収率ともに低く、本発明の精製法が、著しく収率、純度の点で優れることが分かった。
【００４４】
（実施例２）
下記反応スキームにより化合物（Ｉ−１）を合成した。
【００４５】
【化１３】
【００４６】
１）合成中間体（ＩＩ−１）の合成
３ツ口フラスコにテトラエチルアンモニウムブロマイド１５４．７ｇ、酢酸４９０ｍｌを入れ、水冷下にて撹拌しながら臭素１１２．０ｇを６０分かけて滴下した後、そのまま３０分撹拌を続けた。ここへ化合物（１）１０５．７ｇを添加して、水浴をはずし、そのまま１時間撹拌した。その後さらに内温５５℃にて１時間加熱撹拌した後、氷１４００ｇに注ぎ、撹拌しながら水１０５０ｍｌを添加した。そのまま、３０分撹拌して、析出した結晶を吸引濾過して、乾燥し、化合物（ＩＩ−１）の粗結晶を得た。このものに５２５ｍｌのアセトニトリルと２１ｇの活性炭を添加して、加熱還流下にて溶解し、得られた溶液から活性炭を濾別した後、氷冷下にて撹拌して析出した結晶を吸引濾過して目的の化合物（ＩＩ−１）１１９．４ｇを得た（収率７４．２％）。
【００４７】
２）化合物（Ｉ−１）の合成
３ツ口フラスコに、先に得た化合物（ＩＩ−１）１１９．４ｇ、トルエン７７０ｍｌ、メタンスルホン酸１３．７ｍｌを添加し、加熱還流下にて８時間撹拌しながら、生成する水を共沸、分離した。このものを３０℃まで冷却した後、重曹５８８ｇ、水７００ｍｌと氷７００ｇの混合物に注ぎ、抽出した。得られたトルエン層を飽和食塩水７０ｍｌと水４２０ｍｌの混合溶液で３回洗浄し、活性炭１７．５ｇと無水硫酸マグネシウム１４０ｇの混合物を加えて乾燥、精製した。こうして得られたトルエン溶液を濃縮したものを７分割し、そのうちの一つに５０℃にてイソプロピルアルコール３０ｍｌと水１０ｍｌの混合液を添加して溶解し、氷浴にて冷却しながら、さらにここへイソプロピルアルコール１０ｍｌと水１０ｍｌの混合液を５分間かけて滴下した。このものを氷冷下にて３０分撹拌した後、析出した結晶を吸引濾過して乾燥し、結晶１４．４ｇを得た（収率９１．７％）。得られた結晶は、１Ｈ−ＮＭＲ及びＨＰＬＣにより目的の化合物（Ｉ−１）であることを確認した。
なお、化合物（１）からの２工程の総収率は６８．０％であった。このものの純度を実施例１と同様にしてＨＰＬＣにて測定したところ、９９．５％であった。
【００４８】
（比較例３）
実施例２で得られた、化合物（Ｉ−１）の反応混合物の濃縮物を７分割した一つを蒸留し、目的の化合物（Ｉ−１）１２．４ｇを得た（収率７８．６％）。
なお、化合物（１）からの２工程の総収率は５８．３％であった。このものの純度を実施例１と同様にしてＨＰＬＣにて測定したところ、８４．３％であった。
【００４９】
（比較例４）
実施例２で得られた、化合物（Ｉ−１）の反応混合物の濃縮物を７分割した残りを混合し、これを６分割した。これらの各々（比較試料７〜１２）について、下記溶媒に溶解した後、冷却して析出結晶を得た。溶媒量は、各溶媒で収率と純度がともに最大となる量を使用した。化合物（１）からの２工程の総収率と純度を求めたところ、下記の表２の結果を得た。
【００５０】
【表２】
【００５１】
上記の表２及び本発明の水−イソプロピルアルコール混合溶媒で化合物（Ｉ−１）の結晶を析出させた場合の結果を比較して、比較の溶媒で結晶化した場合は、純度、収率ともに低く、本発明の精製法が、著しく収率、純度の点で優れることが分かった。
【００５２】
【発明の効果】
本発明の精製方法を用いることにより、写真用増感色素および添加剤、医薬、農薬、染料並びに電子材料、もしくはこれらの中間体として有用なベンゾオキサゾール化合物を高収率かつ高純度で簡便に精製することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for purifying benzoxazole compounds useful as photographic sensitizing dyes and additives, pharmaceuticals, agricultural chemicals, dyes and electronic materials, or intermediates thereof.
[0002]
[Prior art]
The production method of 2-methylbenzoxazole compounds has been studied so far. A conventional purification method has been reported in which after synthesis of 2-methylbenzoxazole, the desired product is precipitated from methanol or water and further recrystallized using ethanol or benzene to obtain the desired product (for example, (See Patent Document 1).
In addition, for purification of 5-bromo-2-methylbenzoxazole, a method of precipitating crystals from acetone, a method of precipitating crystals from ethanol, and the like have been reported (for example, see Non-Patent Documents 2 and 3).
[0003]
[Non-Patent Document 1]
Journal fur pruchtische Chemie, 316, 154 (issued in 1974)
[Non-Patent Document 2]
Pharmaceutical Chemistry Journal (English Translated), 1631 (published in 1976)
[Non-Patent Document 3]
Brutin de la Society Chi France de France, 1828-1832 (1923)
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, in any of the above-mentioned applications, the actual situation is that the purity and yield are not sufficient.
The object of the present invention is to provide a simple purification method for obtaining benzoxazole compounds useful as photographic sensitizing dyes and additives, pharmaceuticals, agricultural chemicals, dyes and electronic materials, or intermediates thereof in high purity and high yield. There is to do.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies, the present inventors have found the following purification method that can provide an unexpectedly high-purity purified product in high yield.
That is, the means for solving the problems of the present invention are as follows.
<1> A method for purifying a compound of the following general formula (I), wherein the compound represented by the following general formula (I) is precipitated from a mixed solvent comprising water and at least one organic solvent.
[0006]
[Chemical 3]
<2> The purification method according to <1>, wherein the compound represented by the general formula (I) is synthesized from a compound represented by the following general formula (II).
[0007]
[Formula 4]
<3> The purification method according to <1> or <2>, wherein the compound represented by the general formula (I) is 5-bromo-2-methylbenzoxazole.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The purification method of the present invention is characterized in that a compound represented by the following general formula (I) is precipitated from a mixed solvent comprising water and at least one organic solvent.
[0009]
[Chemical formula 5]
[0010]
Hereinafter, the purification method of the present invention will be described in more detail.
First, the compound represented by the general formula (I) used in the present invention will be described.
In the general formula (I), R represents a substituent, and examples of the substituent include a halogen atom (for example, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a fluorine atom), an alkyl group [straight chain, branched, cyclic Represents a substituted or unsubstituted alkyl group. An alkyl group (preferably a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 30 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, t-butyl, n-octyl, eicosyl, 2-chloroethyl, 2-cyanoethyl, 2- Ethylhexyl), a cycloalkyl group (preferably a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 30 carbon atoms, such as cyclohexyl, cyclopentyl, 4-n-dodecylcyclohexyl), a bicycloalkyl group (preferably substituted or unsubstituted) A bivalent cycloalkyl group having 5 to 30 carbon atoms, that is, a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom from a bicycloalkane having 5 to 30 carbon atoms, for example, bicyclo [1,2,2] heptan-2-yl , Bicyclo [2,2,2] octane-3-yl) B structure is intended to encompass such. An alkyl moiety in a substituent described below (for example, an alkyl group of an alkylthio group) also represents such an alkyl group. ],
[0011]
Alkenyl group [represents a linear, branched or cyclic substituted or unsubstituted alkenyl group. They include alkenyl groups (preferably substituted or unsubstituted alkenyl groups having 2 to 30 carbon atoms such as vinyl, allyl, prenyl, geranyl, oleyl), cycloalkenyl groups (preferably substituted or unsubstituted carbon atoms of 3 To 30 cycloalkenyl groups, that is, monovalent groups obtained by removing one hydrogen atom of a cycloalkene having 3 to 30 carbon atoms (for example, 2-cyclopenten-1-yl, 2-cyclohexen-1-yl), Bicycloalkenyl group (a substituted or unsubstituted bicycloalkenyl group, preferably a substituted or unsubstituted bicycloalkenyl group having 5 to 30 carbon atoms, that is, a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom of a bicycloalkene having one double bond. For example, bicyclo [2,2,1] hept-2-en-1-yl, bicyclo 2,2,2] oct-2-en-4-yl). ], An alkynyl group (preferably a substituted or unsubstituted alkynyl group having 2 to 30 carbon atoms, such as ethynyl, propargyl, trimethylsilylethynyl group), an aryl group (preferably a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 30 carbon atoms) Groups such as phenyl, p-tolyl, naphthyl, m-chlorophenyl, o-hexadecanoylaminophenyl), heterocyclic groups (preferably substituted or unsubstituted 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic heterocycles It is a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom from a compound, and more preferably a substituted or unsubstituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group having 3 to 30 carbon atoms. 2-thienyl, 2-pyrimidinyl, 2-benzothiazolyl), cyano group, hydroxyl group, nitro group, carbo Sil group, alkoxy group (preferably substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, isopropoxy, t-butoxy, n-octyloxy, 2-methoxyethoxy), aryloxy group (Preferably, a substituted or unsubstituted aryloxy group having 6 to 30 carbon atoms such as phenoxy, 2-methylphenoxy, 4-t-butylphenoxy, 3-nitrophenoxy, 2-tetradecanoylaminophenoxy),
[0012]
A silyloxy group (preferably a silyloxy group, a substituted or unsubstituted alkylsilyloxy group having 3 to 20 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsilyloxy group having 6 to 20 carbon atoms, such as trimethylsilyloxy, t-butyldimethyl; Silyloxy), a heterocyclic oxy group (preferably a substituted or unsubstituted heterocyclic oxy group having 2 to 30 carbon atoms, 1-phenyltetrazol-5-oxy, 2-tetrahydropyranyloxy), an acyloxy group (preferably Formyloxy group, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy group having 2 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylcarbonyloxy group having 6 to 30 carbon atoms, such as formyloxy, acetyloxy, pivaloyloxy, stearoyloxy, benzoyl Oxy, p Methoxyphenylcarbonyloxy), a carbamoyloxy group (preferably a carbamoyloxy group, a substituted or unsubstituted alkylcarbamoyloxy group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylcarbamoyloxy group having 7 to 30 carbon atoms, for example, , Carbamoyloxy, N, N-dimethylcarbamoyloxy, N, N-diethylcarbamoyloxy, morpholinocarbonyloxy, N, N-di-n-octylaminocarbonyloxy, Nn-octylcarbamoyloxy), alkoxycarbonyloxy group (Preferably, a substituted or unsubstituted alkoxycarbonyloxy group having 2 to 30 carbon atoms such as methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonyloxy, t-butoxycarbonyloxy, n-octylcarbonyloxy ), An aryloxycarbonyloxy group (preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonyloxy group having 7 to 30 carbon atoms such as phenoxycarbonyloxy, p-methoxyphenoxycarbonyloxy, pn-hexadecyloxyphenoxy) Carbonyloxy),
[0013]
An amino group (preferably an amino group, a substituted or unsubstituted alkylamino group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted anilino (arylamino) group such as amino, methylamino, dimethyl); Amino, anilino, N-methyl-anilino, diphenylamino), acylamino group (preferably formylamino group, substituted or unsubstituted alkylcarbonylamino group having 1 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted carbon atoms having 7 to 30 carbon atoms) Arylcarbonylamino groups such as formylamino, acetylamino, pivaloylamino, lauroylamino, benzoylamino, 3,4,5-tri-n-octyloxyphenylcarbonylamino), aminocarbonylamino groups (preferably aminocarbonylamino) Group, substitution or Substituted alkylaminocarbonylamino group having 1 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylaminocarbonylamino group having 7 to 30 carbon atoms, such as carbamoylamino, N, N-dimethylaminocarbonylamino, N, N-diethylamino Carbonylamino, morpholinocarbonylamino), alkoxycarbonylamino group (preferably substituted or unsubstituted alkoxycarbonylamino group having 2 to 30 carbon atoms, such as methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, t-butoxycarbonylamino, n-octadecyl Oxycarbonylamino, N-methyl-methoxycarbonylamino), an aryloxycarbonylamino group (preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonylamino group having 7 to 30 carbon atoms, For example, phenoxycarbonylamino, p-chlorophenoxycarbonylamino, mn-octyloxyphenoxycarbonylamino), sulfamoylamino group (preferably sulfamoylamino group, substituted or unsubstituted carbon number of 0 to 30) Alkylsulfamoylamino group, substituted or unsubstituted arylsulfamoylamino group having 6 to 30 carbon atoms, such as sulfamoylamino, N, N-dimethylaminosulfonylamino, Nn-octylaminosulfonylamino) ,
[0014]
Alkyl or arylsulfonylamino group (preferably substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino having 1 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylsulfonylamino having 6 to 30 carbon atoms, such as methylsulfonylamino, butylsulfonylamino, phenyl Sulfonylamino, 2,3,5-trichlorophenylsulfonylamino, p-methylphenylsulfonylamino), mercapto group, alkylthio group (preferably substituted or unsubstituted alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms such as methylthio, ethylthio, n-hexadecylthio), an arylthio group (preferably a substituted or unsubstituted arylthio having 6 to 30 carbon atoms, such as phenylthio, p-chlorophenylthio, m-methoxyphenylthio), a heterocyclic thio group (preferably Or a substituted or unsubstituted heterocyclic thio group having 2 to 30 carbon atoms, such as 2-benzothiazolylthio, 1-phenyltetrazol-5-ylthio), a sulfamoyl group (preferably a sulfamoyl group, substituted or unsubstituted An alkylsulfamoyl group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsulfamoyl group having 6 to 30 carbon atoms, such as N-ethylsulfamoyl, N- (3-dodecyloxypropyl) sulfamoyl, N, N-dimethylsulfamoyl, N-acetylsulfamoyl, N-benzoylsulfamoyl, N- (N′-phenylcarbamoyl) sulfamoyl), sulfo group,
[0015]
An alkyl or arylsulfinyl group (preferably a substituted or unsubstituted alkylsulfinyl group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsulfinyl group having 6 to 30 carbon atoms, such as methylsulfinyl, ethylsulfinyl, phenylsulfinyl, p- Methylphenylsulfinyl), an alkyl or arylsulfonyl group (preferably a substituted or unsubstituted alkylsulfonyl group having 1 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsulfonyl group having 6 to 30 carbon atoms, such as methylsulfonyl, ethyl Sulfonyl, phenylsulfonyl, p-methylphenylsulfonyl), acyl group (preferably formyl group, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylcarbocycle having 7 to 30 carbon atoms) A heterocyclic group bonded to a carbonyl group with a substituted or unsubstituted carbon atom having 4 to 30 carbon atoms, such as acetyl, pivaloyl, 2-chloroacetyl, stearoyl, benzoyl, pn-octyloxy Phenylcarbonyl, 2-pyridylcarbonyl, 2-furylcarbonyl), an aryloxycarbonyl group (preferably a substituted or unsubstituted aryloxycarbonyl group having 7 to 30 carbon atoms such as phenoxycarbonyl, o-chlorophenoxycarbonyl, m -Nitrophenoxycarbonyl, pt-butylphenoxycarbonyl), alkoxycarbonyl groups (preferably substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl groups having 2 to 30 carbon atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, t-butoxy Rubonyl, n-octadecyloxycarbonyl), a carbamoyl group (preferably a carbamoyl group, a substituted or unsubstituted alkylcarbamoyl having 1 to 30 carbons, a substituted or unsubstituted arylcarbamoyl having 7 to 30 carbons, such as carbamoyl, N-methylcarbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, N, N-di-n-octylcarbamoyl, N- (methylsulfonyl) carbamoyl),
[0016]
An aryl or heterocyclic azo group (preferably a substituted or unsubstituted arylazo group having 6 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted heterocyclic azo group having 3 to 30 carbon atoms, such as phenylazo, p-chlorophenylazo, 5- Ethylthio-1,3,4-thiadiazol-2-ylazo), imide group (preferably N-succinimide, N-phthalimide), phosphino group (preferably substituted or unsubstituted alkylphosphine having 2 to 30 carbon atoms in total). Phino group, substituted or unsubstituted arylphosphino group having 6 to 30 carbon atoms in total, for example, dimethylphosphino, diphenylphosphino, methylphenoxyphosphino), phosphinyl group (preferably phosphinyl group, substituted or unsubstituted Alkylphosphinyl group having 2 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted Substituted arylphosphinyl groups having 6 to 30 carbon atoms, such as phosphinyl, dioctyloxyphosphinyl, diethoxyphosphinyl, phosphinyloxy groups (preferably phosphinyloxy groups, substituted or unsubstituted Substituted alkylphosphinyloxy group having 2 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted arylphosphinyloxy group having 6 to 30 carbon atoms, such as diphenoxyphosphinyloxy, dioctyloxyphosphinyloxy ), Phosphinylamino group (preferably phosphinylamino group, substituted or unsubstituted alkylphosphinylamino group having 2 to 30 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxyphosphine having 2 to 30 carbon atoms in total) Finylamino groups such as dimethoxyphosphinylamino, dimethylaminophosphinyl B), a silyl group (preferably a silyl group, a substituted or unsubstituted alkylsilyl group having 3 to 30 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylsilyl group having 6 to 30 carbon atoms, such as trimethylsilyl, t- Butyldimethylsilyl, phenyldimethylsilyl).
[0017]
Among the above functional groups, those having a hydrogen atom may be substituted with the above groups by removing this. Examples of such functional groups include an alkylcarbonylaminosulfonyl group, an arylcarbonylaminosulfonyl group, an alkylsulfonylaminocarbonyl group, and an arylsulfonylaminocarbonyl group. Examples thereof include methylsulfonylaminocarbonyl, p-methylphenylsulfonylaminocarbonyl, acetylaminosulfonyl, and benzoylaminosulfonyl groups.
[0018]
R is preferably a halogen atom, alkyl group, alkenyl group, aryl group, heterocyclic group, cyano group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, heterocyclic oxy group, alkylthio group, arylthio group, heterocyclic thio group. Phosphino group or silyl group, more preferably halogen atom, alkyl group, aryl group, alkoxy group, aryloxy group, silyloxy group, alkylthio group, arylthio group, phosphino group or silyl group, more preferably halogen atom. , An alkyl group, an aryl group, an alkoxy group or a silyl group, particularly preferably a halogen atom or an alkyl group, and among these, a chlorine atom, a bromine atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is preferable.
Most preferred R is when a bromine atom is substituted at the 5-position of the benzoxazole ring.
[0019]
N represents an integer of 0 to 4, preferably 0, 1 to 3, more preferably 0, 1 or 2, and most preferably 1.
When n is 2 to 4, a plurality of R may be the same as or different from each other, and may be bonded to each other to form a ring. The ring is preferably a 5- to 7-membered ring, more preferably a 5- to 6-membered ring, and may be an alicyclic ring, an aromatic ring, or a heterocyclic ring.
[0020]
In the present invention, the compound represented by the general formula (I) may be synthesized and produced via any synthetic intermediate, but is preferably synthesized from the compound represented by the general formula (II). Those are preferred.
Hereinafter, the compound represented by formula (II) preferably used in the present invention will be described.
In general formula (II), R and n are synonymous with R and n in general formula (I), and their preferred ranges are also the same.
[0021]
Specific examples of the compound represented by formula (I) are shown below, but the compound of the present invention is not limited thereto.
[0022]
[Chemical 6]
[Chemical 7]
[Chemical 8]
[Chemical 9]
[Chemical Formula 10]
Embedded image
The compound represented by the general formula (I) may be synthesized by any synthetic route from the compound represented by the general formula (II), but preferably the compound represented by the general formula (II) is cyclized by dehydration. It is preferable to synthesize a compound represented by the general formula (I). Examples of the dehydration cyclization reaction of the compound represented by the general formula (II) include a method of separating and removing water azeotropically from the reaction system by heating, a method of using a dehydrating agent, and the like. It is also preferable to use a catalyst.
[0029]
Next, the purification method of the present invention will be described in detail.
In the present invention, it is preferable to isolate and purify the target compound represented by the general formula (I) from the reaction mixture obtained in the above synthesis, but the purification of the already isolated general formula (I) is preferable. Can also be used.
In the purification method of the present invention, the compound represented by the general formula (I) is precipitated from a mixed solvent composed of water and at least one organic solvent. Examples of the organic solvent include amide solvents (for example, N , N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, 1-methyl-2-pyrrolidone), sulfone solvent (eg sulfolane), sulfoxide solvent (eg dimethyl sulfoxide), ureido solvent (eg tetramethyl urea), ether Solvent (eg, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diethyl ether), alcohol solvent (eg, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, n-butanol), ketone solvent (eg, acetone, cyclohexanone), ester solvent (eg, ethyl acetate, acetic acid) Butyl, plastic Ethyl pionate), nitrile solvents (eg acetonitrile, propionitrile), halogenated hydrocarbon solvents (eg dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene), aliphatic hydrocarbon solvents (eg n-hexane, Cyclohexane, n-heptane) or aromatic hydrocarbon solvents (for example, benzene, toluene, xylene, mesitylene), preferably amide solvents, sulfone solvents, ureido solvents, ether solvents, alcohol solvents, ketones. Solvent, ester solvent or nitrile solvent, more preferably sulfone solvent, ether solvent, alcohol solvent, ketone solvent, ester solvent or nitrile solvent, more preferably 4 to 6 carbon atoms. Sulfone solvent of 4 to 5 carbon atoms Ether solvents, alcohol solvents having 1 to 4 carbon atoms, a ketone solvent having 3 to 6 carbon atoms, a nitrile solvent an ester solvent or a C 2-3 4-6 carbon atoms.
[0030]
Of the organic solvents, more specifically, sulfolane, dioxane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, acetone, methyl ethyl ketone, cyclohexanone, or acetonitrile are preferable, and dioxane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, or acetonitrile is more preferable. Isopropyl alcohol is most preferred.
[0031]
When the compound represented by the general formula (I) is precipitated from a mixed solvent composed of water and at least one organic solvent, the solvent may be completely mixed and uniform, or two layers without mixing. You may isolate | separate above.
[0032]
The mixing ratio (volume multiple) of the organic solvent with respect to water is preferably 0.05 to 20, more preferably 0.1 to 10, and still more preferably 0.2 to 5, with respect to water 1.
[0033]
A method in which the compound represented by the general formula (I) is first dissolved in these solvents by heating and then precipitated by cooling, or is first dissolved in a solvent or mixed solvent having a high solubility and then a solvent or mixed solvent having a low solubility. It is preferable to carry out the method of precipitating by adding singly or in combination.
[0034]
【Example】
Next, although the purification method of the compound represented with general formula (I) of this invention is illustrated concretely, this invention is not limited by this.
(Example 1)
Based on the following reaction scheme, exemplary compound (I-1) was synthesized and purified.
[0035]
Embedded image
1) Synthesis of intermediate compound (II-1)
A three-necked flask was charged with 230.3 g of tetra-n-butylammonium bromide and 490 ml of acetic acid, and dissolved with stirring under water cooling. To this, 112.0 g of bromine was dropped over 60 minutes while stirring, and then the stirring was continued for 30 minutes. Compound (1) 105.7g was added here, water bath was removed, and it stirred as it was for 1 hour. Thereafter, the mixture was further heated and stirred at an internal temperature of 55 ° C. for 1 hour, poured into 1400 g of ice, and 1050 ml of water was added with stirring. The mixture was stirred as it was for 30 minutes, and the precipitated crystals were suction filtered and dried to obtain the target compound (II-1) crude crystals. 560 ml of acetonitrile and 21 g of activated carbon were added to this, dissolved under heating and refluxing, and the activated carbon was filtered off from the resulting solution, and then stirred under ice-cooling and the precipitated crystals were filtered off with suction. For the purpose, 142.8 g of compound (II-1) was obtained (yield 88.7%).
[0037]
2) Synthesis of compound (I-1)
Into a three-necked flask, 142.8 g of the compound (II-1) obtained above and 770 ml of xylene were added, 40.0 g of p-toluenesulfonic acid was added thereto, and the mixture was stirred for 4 hours while heating under reflux. The water formed was azeotroped and separated. This was cooled to 30 ° C., poured into a mixture of 588 g of sodium bicarbonate, 700 ml of water and 700 g of ice and extracted. The obtained xylene layer was washed three times with a mixed solution of 70 ml of saturated saline and 420 ml of water, added with a mixture of 35 g of activated carbon and 140 g of anhydrous magnesium sulfate, and dried and purified. The xylene solution thus obtained was concentrated into 7 parts, and one of them was dissolved by adding a mixture of 30 ml of isopropyl alcohol and 10 ml of water at 50 ° C. A mixture of 10 ml of heisopropyl alcohol and 10 ml of water was added dropwise over 5 minutes. After stirring this for 30 minutes under ice cooling, the precipitated crystals were suction filtered and dried to obtain 17.5 g of crystals (yield 92.8%). The resulting crystals are 1 It was confirmed to be the target compound (I-1) by 1 H-NMR and HPLC.
The total yield of the two steps from the compound (1) was 82.3%. When the purity of this product was measured by HPLC under the following measurement conditions, it was 99.6%.
[0038]
[0039]
1 H-NMR spectrum data (TMS)
1 H-NMR (CDCl 3 ): Δ = 7.777 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.400 (dd, 1H, J = 1.8, 8.7 Hz), 7.332 (d, 1H, J = 8. 7Hz), 2.635 (s, 3H)
[0040]
(Comparative Example 1)
The concentrate obtained by dividing the reaction mixture of compound (I-1) obtained in Example 1 into 7 parts was distilled to obtain 15.1 g of the desired compound (I-1) (yield: 80.4). %). That is, the total yield of the two steps from the compound (1) was 71.3%. The purity of this product was measured by HPLC and found to be 87.6%.
[0041]
(Comparative Example 2)
The remainder obtained by dividing the concentrate of the reaction mixture of compound (I-1) obtained in Example 1 into 7 parts was mixed, and this was divided into 6 parts. Each of these (Comparative Samples 1 to 6) was dissolved in the following solvent and then cooled to obtain precipitated crystals. The amount of solvent used was the amount that maximized both yield and purity in each solvent. When the total yield and purity from the compound (1) were determined, the results shown in Table 1 below were obtained.
[0042]
[Table 1]
[0043]
The results obtained when the compound (I-1) crystals were precipitated with the above-mentioned Table 1 and the water-isopropyl alcohol mixed solvent of the present invention were compared. When crystallized with a comparative solvent, both purity and yield were low. It has been found that the purification method of the present invention is remarkably excellent in terms of yield and purity.
[0044]
(Example 2)
Compound (I-1) was synthesized according to the following reaction scheme.
[0045]
Embedded image
[0046]
1) Synthesis of synthetic intermediate (II-1)
Into a three-necked flask, 154.7 g of tetraethylammonium bromide and 490 ml of acetic acid were added, and 112.0 g of bromine was added dropwise over 60 minutes while stirring under water cooling, and then stirring was continued for 30 minutes. Compound (1) 105.7g was added here, water bath was removed, and it stirred as it was for 1 hour. Thereafter, the mixture was further heated and stirred at an internal temperature of 55 ° C. for 1 hour, poured into 1400 g of ice, and 1050 ml of water was added with stirring. The mixture was stirred as it was for 30 minutes, and the precipitated crystals were suction filtered and dried to obtain crude crystals of the compound (II-1). 525 ml of acetonitrile and 21 g of activated carbon were added to this, dissolved under heating and refluxing, and the activated carbon was filtered off from the resulting solution. Thus, 119.4 g of the target compound (II-1) was obtained (yield 74.2%).
[0047]
2) Synthesis of compound (I-1)
119.4 g of the previously obtained compound (II-1), 770 ml of toluene, and 13.7 ml of methanesulfonic acid were added to a three-necked flask, and the water produced was azeotroped while stirring for 8 hours while heating under reflux. ,separated. This was cooled to 30 ° C., poured into a mixture of 588 g of sodium bicarbonate, 700 ml of water and 700 g of ice and extracted. The obtained toluene layer was washed three times with a mixed solution of 70 ml of saturated saline and 420 ml of water, added with a mixture of 17.5 g of activated carbon and 140 g of anhydrous magnesium sulfate, dried and purified. The concentrated toluene solution thus obtained was divided into 7 parts, and one of them was dissolved by adding a mixture of 30 ml of isopropyl alcohol and 10 ml of water at 50 ° C. A mixture of 10 ml of heisopropyl alcohol and 10 ml of water was added dropwise over 5 minutes. This was stirred for 30 minutes under ice-cooling, and the precipitated crystals were suction filtered and dried to obtain 14.4 g of crystals (yield 91.7%). The resulting crystals are 1 It was confirmed to be the target compound (I-1) by 1 H-NMR and HPLC.
The total yield of the two steps from compound (1) was 68.0%. When the purity of this product was measured by HPLC in the same manner as in Example 1, it was 99.5%.
[0048]
(Comparative Example 3)
The concentrate obtained by dividing the concentrate of the reaction mixture of compound (I-1) obtained in Example 2 into 7 was distilled to obtain 12.4 g of the target compound (I-1) (yield 78.6). %).
The total yield of the two steps from compound (1) was 58.3%. When the purity of this product was measured by HPLC in the same manner as in Example 1, it was 84.3%.
[0049]
(Comparative Example 4)
The remainder obtained by dividing the concentrate of the reaction mixture of compound (I-1) obtained in Example 2 into 7 parts was mixed, and this was divided into 6 parts. Each of these (Comparative Samples 7 to 12) was dissolved in the following solvent and then cooled to obtain precipitated crystals. The amount of solvent used was the amount that maximized both yield and purity in each solvent. When the total yield and purity of the two steps from the compound (1) were determined, the results shown in Table 2 below were obtained.
[0050]
[Table 2]
[0051]
When the crystal of the compound (I-1) was precipitated with the above-mentioned Table 2 and the water-isopropyl alcohol mixed solvent of the present invention, the purity and the yield were both obtained when crystallized with a comparative solvent. It was found that the purification method of the present invention is remarkably excellent in terms of yield and purity.
[0052]
【The invention's effect】
By using the purification method of the present invention, benzoxazole compounds useful as photographic sensitizing dyes and additives, medicines, agricultural chemicals, dyes and electronic materials, or intermediates thereof can be easily purified in high yield and high purity. can do.