JP2004131403A

JP2004131403A - Skin care preparation for external use

Info

Publication number: JP2004131403A
Application number: JP2002295742A
Authority: JP
Inventors: Shinya Okabe; 岡部　慎也; Mitsuo Kawai; 河合　充夫
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 2002-10-09
Filing date: 2002-10-09
Publication date: 2004-04-30
Anticipated expiration: 2022-10-09
Also published as: JP3763810B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a skin care preparation which is used for skin, can improve skin states caused by the dryness of the skin, such as chapped skin, insufficient gloss and small wrinkles, can give moisture by the sufficient stimulation of skin moisture-retaining function, has so-called skin-beautifying effect, and also does not have a problem on touch. <P>SOLUTION: This skin care preparation for external use is characterized by containing a ursolic acid glycoside represented by formula (I). In the skin care preparation for external use, a monosaccharide residue or oligosaccharide residue represented by R in formula (I) is preferably selected from arabinose, xylose, ribose, and the like. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関し、詳しくは皮膚の乾燥に起因する状態を改善し、皮膚の水分保持機能を亢進し、皮膚に潤いを与える美肌効果を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般的に皮膚の乾燥は、皮膚分泌物の量、特に皮脂分泌量の減退により、角層のバリア機能が低下し、経表皮性水分損失（以下、ＴＥＷＬと略す）が大きくなったときにおこる。
【０００３】
例えば、冬季や、過剰な皮膚洗浄、年齢、体質などによる皮膚分泌物の減少により皮膚乾燥が増悪し、角層水分量が１０％程度以下に低下した状態を特にドライスキンと称している。
【０００４】
そして、皮膚を乾燥状態のままにしていると、皮膚のつやは低下し、小じわが目だつようになり、化粧のりが悪くなるなどの弊害がでてくる。
【０００５】
これらの皮膚状態を改善するためには、角層水分含有量の低下を防止し、正常な皮膚機能を維持することが必要であり、健常な皮膚を保持する為に、従来は、皮膚に適度な水分と油分を与える親水性の皮膚保湿剤と油性の皮膚柔軟剤を皮膚外用剤に配合することが行われていた。
【０００６】
例えば、上記皮膚保湿剤としては、アルギン酸、トレハロースなどの多糖類や少糖類、ソルビトール、エチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリチレングリコールなどの多価アルコール類、およびピロリドンカルボン酸ソーダ、乳酸ソーダなどの有機酸塩類等が利用されている。しかし、これらは皮膚の最外層である角質層の水分を吸水して、かえって皮膚の水分を損失する原因となることがあり、また、これらを多量に含有する皮膚外用剤は、べたつくなどの違和感を与えるなど問題があった。
【０００７】
また、上記皮膚柔軟剤としては、流動パラフィン、ワセリン、オリーブ油、スクアラン、ラノリン、合成エステル油等が利用されている。しかし、これらを表皮からの水分蒸散を充分に防ぐ程度に皮膚外用剤に含有しようとすると、皮膚の正常なる新陣代謝を阻害する原因となることがあり問題があった。
【０００８】
一方、ウルソール酸、ウルソール酸塩及びウルソール酸エステル類には、チロシナーゼ阻害活性に基づく美白効果、光老化防止効果、プロテアーゼ活性阻害効果などが知られており、これらを各種クリーム、ローション、ミルクなどの皮膚外用剤に配合することが知られている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００９】
しかし、ウルソール酸配糖体を含有する皮膚外用剤及びそのウルソール酸配糖体が示す効果については知られていない。
【００１０】
【特許文献１】
特公平２−２８４８号
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、従来の皮膚外用剤の如く皮膚湿潤剤、皮膚柔軟剤を多量に配合する必要がなく、皮膚の正常な生理機能が妨げられる虞れもなく、肌あれ、つや不足、小じわ等の乾燥に起因する皮膚状態を改善し、充分な皮膚水分保持機能亢進により潤いを与えることができる、いわゆる美肌効果を有し、感触的にも問題のない皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意研究を行なった結果、ウルサン系のトリテルペノイドの一つであるウルソール酸の配糖体に、皮膚水分保持機能の亢進作用が高く、優れた美肌効果があることを見い出し、発明を完成させるに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、以下のとおりである。
（１）下記一般式（Ｉ）で表されるウルソール酸配糖体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【００１４】
【化２】

（式中、Ｒは単糖類残基又はオリゴ糖類残基を表す。）
（２）前記一般式（Ｉ）のＲで表される単糖類残基又はオリゴ糖類残基が、アラビノース、キシロース、リボース、リキソース、グルコース、ガラクトース、マンノース、タロース、フルクトース、マルトース、イソマルトース、セロビオース、ゲンチオビオース、コージビオース、ラミナリビオース、ニゲロース、サンブビオース、ネオヘスペリドース、マルトトリオース、イソマルトトリオース、ラフィノース、セロトリオース及びゲンチトリオースから選択される１種である（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）ウルソール酸配糖体の含有量が皮膚外用剤全体に対して総量で０．００１〜１０重量％である（１）又は（２）の何れかに記載の皮膚外用剤。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤は、ウルソール酸配糖体を含有することを特徴とする。
【００１７】
本発明に適用されるウルソール酸配糖体は、上記一般式（Ｉ）で示される化合物である。
【００１８】
ここで上記一般式（Ｉ）のＲ基としては、単糖類残基又はオリゴ糖残基が挙げられる。
【００１９】
オリゴ糖残基としては、二糖類〜六糖類のオリゴ糖残基が好ましく、中でも二糖類〜三糖類のオリゴ糖類残基が好ましい。
【００２０】
また、単糖類残基及びオリゴ糖残基としては、例えばアラビノース、キシロース、リボース、リキソース、グルコース、ガラクトース、マンノース、タロース、フルクトース等の単糖類残基、マルトース、イソマルトース、セロビオース、ゲンチオビオース、コージビオース、ラミナリビオース、ニゲロース、サンブビオース、ネオヘスペリドース等の二糖類残基、マルトトリオース、イソマルトトリオース、ラフィノース、セロトリオース、ゲンチオトリオース等の三糖類残基などが挙げられる。中でもより好ましくはアラビノース残基、グルコース残基、ガラクトース残基、マルトース残基、セロビオース残基、ラフィノース残基などが挙げられる。
【００２１】
ウルソール酸配糖体の具体例としては、ウルソール酸アラビノシド、ウルソール酸グルコシド、ウルソール酸ガラクトシド、ウルソール酸マンノシド、ウルソール酸マルトシド、ウルソール酸セロビオシド、ウルソール酸ラフィノシドなどが、好適なものとして挙げられる。
【００２２】
また、ウルソール酸配糖体はその塩の形で配合されてもよい。塩の形で用いる場合の対塩基の種類としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどのアミン類、及びアンモニウム等が例示できる。
【００２３】
次に、本発明に係るウルソール酸配糖体は、ウルソール酸を常法に従い酵素法などの生化学的方法又は有機化学的方法により配糖体化することにより合成することができる。以下、ウルソール酸マルトシドを例にとってその合成方法の一例を説明する。
【００２４】
ウルソール酸とオクタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトピラノシルブロミドをジクロロメタン中で、テトラメチル尿素とシルバートリフレートとの混合触媒下、氷冷しながら窒素気流中で２時間反応させる。その後、ジクロロメタン層を蒸発乾固させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで反応物を分画単離した後、ナトリウムメチラートを用いて脱アセチル化することにより、ウルソール酸マルトシドを得る。
【００２５】
その他の配糖体化合物も、相当するピラノシルブロミド誘導体を用いて上記方法に準じて製造することができる。
【００２６】
上記の如くして得られるウルソール酸配糖体は、糖残基の種類により性状は若干異なるものの、概ね吸湿性、無臭の粉末であり、水には微溶もしくは難溶であるが、多価アルコール類には可溶で、各種皮膚外用剤基剤に対して容易に配合しうるという長所を有する。
【００２７】
本発明では、ウルソール酸配糖体の配合量は、通常、皮膚外用剤全体に対して総量で０．００１〜１０重量％、好ましくは、０．０１〜１重量％である。０．００１重量％より多ければ、水分保持機能亢進による美肌効果が十分期待できるからである。但し、１０重量％を越えた量を用いても効果の増強は見られず、また溶解性も不十分となるため経済面からも１０重量％より少なくてよいと考えられる。
【００２８】
配合する方法としてはウルソール酸配糖体を多価アルコールを含む水相成分中に溶解した後、油層成分と混合する方法が好ましい。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤には、前述のウルソール酸配糖体の他に、医薬品、化粧品などに一般に用いられる各種成分、即ち水性成分、油性成分、粉末成分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤、あるいは紫外線防御剤、抗炎症剤、創傷治癒剤、新陳代謝促進剤、美白剤等の薬剤を１種又は２種以上を配合することができる。
【００３０】
水性成分としては、例えば水、低級アルコール（エタノール、プロパノール、イソプロパノール）等が挙げられる。
【００３１】
油性成分としては、例えば高級脂肪酸類（ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、およびそれらのエステル等）、高級アルコール類（セタノール、ラノリンアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）及びワックス類（固形パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、ポリエチレンワックス、蜜ロウ、木ロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等）、天然又は合成油状物質（スクワラン、流動パラフィン、ラノリン又はその誘導体、オリーブ油、椿油、綿実油、オレイルアルコール、ひまし油、ワセリン、アジピン酸ジエトキシエチルエステル、シリコンオイル、弗素オイル等）が挙げられる。
【００３２】
粉末成分としては、例えばアルミニウム粉末、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末、酸化鉄粉末、アクリル粉体、シリカビーズ、タルク、セリサイト等が挙げられる。
【００３３】
界面活性剤としては、例えばレシチン、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ステアリン酸アルミニウム、オクチルドデカノール、新油型モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸プロピレングリコール等が挙げられる。
【００３４】
保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、ソルビット又はその誘導体、ポリエチレングリコール等の多価アルコール；グルコース、マルトース、マルチトール、ショ糖、フルクトース、スレイトール、エリスリトール、ソルビット、澱粉分解糖、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、加水分解コラーゲン、加水分解エラスチン、カルボキシメチルキチン、カゼインソーダ、ムチン、スフィンゴ糖脂質等が挙げられ、全体に対して０．１〜３０重量％の範囲で配合される。
【００３５】
増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、ＣＰゼリー、カルボキシメチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ベントナイト、ビーガム、合成ヘクトライト等が挙げられる。
【００３６】
抗酸化剤としては、例えばジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロ−ルピロ亜硫酸ナトリウム、ソジウムビサルフェート、酢酸トコフェロール等が挙げられる。
【００３７】
ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、乳酸、酒石酸、燐酸等が挙げられる。
【００３８】
キレート剤としては、例えばＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、チオグリコ−ル酸、チオ乳酸、チオグリセリン等が挙げられる。
【００３９】
防腐剤としては、例えばｐ−オキシ安息香酸のメチル、エチル、プロピル、ブチルエステル、フェノキシエタノール、ｏ−フェニルフェノール、デヒドロ酢酸又はその塩、ｐ−クレゾール、ｍ−クレゾール、ｏ−クロル−ｍ−キシレノール等が挙げられる。
【００４０】
紫外線防御剤としては、例えばアスコルビン酸又はその誘導体、イソフェルラ酸又はその塩、オキシベンゾン又はその誘導体、ｐ−アミノ安息香酸又はその誘導体、ウロカニン酸又はその誘導体、コウジ酸、ジベンゾイルメタン又はその誘導体、ｐ−メトキシ桂皮酸又はその誘導体、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄等が挙げられ、全体に対して０．０１〜３０重量％の範囲で配合される。
【００４１】
抗炎症剤としては、例えばグリチルレチン酸又はその誘導体、グリチルリチン酸又はその誘導体、ビサボロール、ゲラニイン、マロニエ抽出物、アロエ抽出物等が挙げられ、全体に対して０．０１〜５重量％の範囲で配合される。
【００４２】
創傷治癒剤としては、ローヤルゼリー抽出物、当帰エキス、アラントイン又はその誘導体、ローズマリー抽出物、ロズマリン酸等が挙げられ、全体に対して０．０１〜５重量％の範囲で配合される。
【００４３】
新陳代謝促進剤としては、胎盤抽出物、γ−オリザノール、アミノ酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体等が挙げられ、全体に対して０．０１〜５重量％の範囲で配合される。
【００４４】
美白剤としては、パンテテイン−Ｓ−スルフォン酸、イソフェルラ酸、アスコルビン酸又はその燐酸マグネシウム塩、アルブチン、コウジ酸、リノール酸、トラネキサム酸、エスクリン、ビタミンＡ酸、レチノール等が挙げられる。
【００４５】
これらの各成分又は薬剤はそれぞれ単独で又は２種以上混合して使用することができる。
【００４６】
本発明の皮膚外用剤の剤型には特に制限はなく、通常医薬品、医薬部外品、化粧品などに用いられているもの、例えば軟膏、クリ−ム、乳液、ロ−ション、パック、浴用剤などの剤型が挙げられる。
【００４７】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明について更に具体的に説明する。尚、以下で記載の配合割合は、重量％で表示するものとする。
【００４８】
［実施例１］　柔軟化粧水
下記表１に示す柔軟化粧水を得た。尚、表１で用いたウルソール酸グルコシドは、上述したウルソール酸マルトシドの合成方法と同様な方法に従い製造したものである。
【００４９】
【表１】

［実施例２］　乳液
下記表２に示す乳液を得た。尚、表２で用いたウルソール酸マルトシドは、上述した合成方法に従い製造したものである。
【００５０】
【表２】

［実施例３］　ハンドクリーム
下記表３に示すハンドクリームを得た。尚、表３で用いたウルソール酸ラフィノシドは、上述したウルソール酸マルトシドの合成方法と同様な方法に従い製造したものである。
【００５１】
【表３】

［実施例４］　親水性軟膏
下記表４に示す親水性軟膏を得た。尚、表４で用いたウルソール酸セロビオシドは、上述したウルソール酸マルトシドの合成方法と同様な方法に従い製造したものである。
【００５２】
【表４】

［実施例５］　ゲル状化粧オイル
下記表５に示すゲル状化粧オイルを得た。尚、表５で用いたウルソール酸アラビノシドは、上述したウルソール酸マルトシドの合成方法と同様な方法に従い製造したものである。
【００５３】
【表５】

［実施例６］　ノンアルコール型化粧水
下記表６に示すノンアルコール型化粧水を得た。尚、表６で用いたウルソール酸ガラクトシドは、上述したウルソール酸マルトシドの合成方法と同様な方法に従い製造したものである。
【００５４】
【表６】

［実施例７］　皮膚外用剤の評価
上記実施例２及び３に示した乳液、ハンドクリームを用いて、実使用テストを行ってその効力を確認した。
【００５５】
比較品として、上記実施例２、３におけるウルソール酸配糖体を、公知の保湿剤であるトレハロースに置き換えて調製した乳液及びハンドクリーム（比較品１）、またウルソール酸に置き換えて調製した乳液及びハンドクリーム（比較品２）を用いた。
【００５６】
試験方法を以下の通りである。
（試験方法）
乾燥肌を有する本邦成人女子１５０名を、それぞれ２５人ずつ無作為に６群（Ａ〜Ｆ群）に分けた。Ａ群の顔面には、本発明品の乳液（実施例２の乳液）を、Ｂ群には比較品１の乳液を、Ｃ群には比較品２の乳液を、また、Ｄ群の手指には本発明品のハンドクリーム（実施例３のハンドクリーム）を、Ｅ群には比較品１のハンドクリームを、Ｆ群には比較品２のハンドクリームを、それぞれ６週間適用した。
【００５７】
６週間後の種々評価要素の改善状態、及び自然増悪の状態について群間比較を行った。
【００５８】
顔面乾燥肌の改善及び自然増悪の分布結果を表７に、手指乾燥肌の改善及び自然増悪の分布結果を表８にそれぞれ示す。尚、表７及び表８の評価において、＋＋＋は著明改善、＋＋はかなり改善、＋はやや改善、−は変化なしを表すものとする。
【００５９】
【表７】

【００６０】
【表８】

上記表７及び表８の結果から明らかなように、本発明品の乳液は比較品の乳液に比し、評価項目全般にわたって良好な結果が得られ、特に、乾燥感の改善が顕著であり、水分保持機能の亢進により美肌効果に優れていることが実証された。
【００６１】
また、本発明品のハンドクリームについても、比較品のハンドクリームに比し、顕著な改善がみられ、水分保持機能の亢進により肌荒れなどの自然増悪抑制効果を有することが明らかとなった。
【００６２】
尚、上記評価要素以外の意見として、本発明の皮膚外用剤は使用時におけるベタツキ感などの感触的な弊害は殆んどないことも同時に明らかとなった。
【００６３】
【発明の効果】
本発明によれば、従来から知られている保湿剤などに比べて、皮膚が本来備えている水分保持機能を亢進することによって、肌あれ、つや不足、小じわ等の皮膚状態の改善、潤いの付与などの美肌効果が格段に優れている皮膚外用剤であって、使用時における感触においても弊害のない皮膚外用剤を提供することができる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin, and more particularly, to an external preparation for skin having an effect of improving skin dryness, enhancing the function of retaining moisture in the skin, and moisturizing the skin.
[0002]
[Prior art]
In general, skin dryness occurs when the amount of skin secretion, particularly the amount of sebum secretion, decreases, and the barrier function of the stratum corneum decreases, and transepidermal water loss (hereinafter abbreviated as TEWL) increases. .
[0003]
For example, a state in which skin dryness worsens due to a decrease in skin secretion due to winter or excessive skin washing, age, constitution, and the like, and a water content of the stratum corneum decreases to about 10% or less is particularly referred to as dry skin.
[0004]
If the skin is left in a dry state, the luster of the skin is reduced, fine wrinkles are noticeable, and adverse effects such as deterioration of the makeup glue appear.
[0005]
In order to improve these skin conditions, it is necessary to prevent a decrease in the water content of the stratum corneum and to maintain normal skin function. It has been practiced to incorporate a hydrophilic skin moisturizer and an oily emollient which give a good moisture and oil content into a skin external preparation.
[0006]
For example, as the skin moisturizer, alginic acid, polysaccharides and oligosaccharides such as trehalose, sorbitol, ethylene glycol, glycerin, propylene glycol, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, and sodium pyrrolidone carboxylate, sodium lactate and the like Organic acid salts and the like are used. However, they may absorb the water of the stratum corneum, the outermost layer of the skin, and cause the skin to lose water.In addition, skin external preparations containing a large amount of these may cause uncomfortable feelings such as stickiness. There was a problem such as giving.
[0007]
As the emollient, liquid paraffin, vaseline, olive oil, squalane, lanolin, synthetic ester oil and the like are used. However, if these are to be contained in the external preparation for skin to such an extent as to sufficiently prevent the evaporation of water from the epidermis, it may cause a problem in that normal skin metabolism of the skin is inhibited.
[0008]
On the other hand, ursolic acid, ursolic acid salts and ursolic acid esters are known to have a whitening effect based on tyrosinase inhibitory activity, a photoaging prevention effect, a protease activity inhibitory effect, etc., and these are used in various creams, lotions, milks and the like. It is known to be incorporated into a skin external preparation (for example, see Patent Document 1).
[0009]
However, skin external preparations containing ursolic acid glycoside and the effects of the ursolic acid glycoside are not known.
[0010]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Publication No. 2-2848 [0011]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made under such circumstances, and it is not necessary to mix a large amount of a skin moisturizing agent and a skin softening agent as in a conventional external preparation for the skin, and the normal physiological function of the skin may be hindered. It has a so-called beautiful skin effect that can improve the skin condition caused by dryness such as rough skin, lack of luster, fine wrinkles, etc., and can provide sufficient moisture by enhancing skin moisture retention function. It is an object of the present invention to provide an external preparation for skin.
[0012]
[Means for Solving the Problems]
The present inventor has conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems.As a result, ursolic acid glycoside, which is one of ursan triterpenoids, has a high skin moisture retention function, and has an excellent skin effect. He found something and completed the invention.
[0013]
That is, the present invention is as follows.
(1) An external preparation for skin, comprising a ursolic acid glycoside represented by the following general formula (I).
[0014]
Embedded image

(In the formula, R represents a monosaccharide residue or an oligosaccharide residue.)
(2) The monosaccharide residue or oligosaccharide residue represented by R in the general formula (I) is arabinose, xylose, ribose, lyxose, glucose, galactose, mannose, talose, fructose, maltose, isomaltose, cellobiose. (1) the external preparation for skin according to (1), which is one selected from gentioose, gentiobiose, kojibiose, laminaribiose, nigerose, sambubiose, neohesperidose, maltotriose, isomalttriose, raffinose, cellotriose, and gentitriose. .
(3) The skin external preparation according to any of (1) or (2), wherein the content of the ursolic acid glycoside is 0.001 to 10% by weight in total with respect to the whole skin external preparation.
[0015]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
[0016]
The external preparation for skin of the present invention is characterized by containing a ursolic acid glycoside.
[0017]
The ursolic acid glycoside applied to the present invention is a compound represented by the above general formula (I).
[0018]
Here, examples of the R group in the general formula (I) include a monosaccharide residue or an oligosaccharide residue.
[0019]
As the oligosaccharide residues, oligosaccharide residues of disaccharide to hexasaccharide are preferable, and oligosaccharide residues of disaccharide to trisaccharide are particularly preferable.
[0020]
Examples of the monosaccharide residues and oligosaccharide residues include, for example, arabinose, xylose, ribose, lyxose, glucose, galactose, mannose, talose, fructose, and other monosaccharide residues, maltose, isomaltose, cellobiose, gentiobiose, kojibiose, Examples include disaccharide residues such as laminaribiose, nigerose, sambubiose, and neohesperidose, and trisaccharide residues such as maltotriose, isomalttriose, raffinose, cellotriose, and gentiotriose. Among them, more preferred are an arabinose residue, a glucose residue, a galactose residue, a maltose residue, a cellobiose residue and a raffinose residue.
[0021]
Specific examples of the ursolic acid glycoside include arabinoside ursolic acid, glucoside ursolic acid, galactoside ursolic acid, mannoside ursolic acid, maltoside ursolic acid, cellobioside ursolic acid, raffinoside ursolic acid, and the like.
[0022]
The ursolic acid glycoside may be incorporated in the form of a salt thereof. When used in the form of a salt, examples of the type of counter base include alkali metals such as sodium and potassium, alkaline earth metals such as calcium and magnesium, amines such as monoethanolamine, diethanolamine and triethanolamine, and ammonium. Can be illustrated.
[0023]
Next, the ursolic acid glycoside according to the present invention can be synthesized by glycosylation of ursolic acid by a biochemical method such as an enzymatic method or an organic chemical method according to a conventional method. Hereinafter, an example of the synthesis method of maltoside ursolic acid will be described.
[0024]
Ursolic acid and octa-O-acetyl-β-D-maltopyranosyl bromide are reacted in dichloromethane under a mixed catalyst of tetramethyl urea and silver triflate for 2 hours in a nitrogen stream while cooling with ice. Thereafter, the dichloromethane layer is evaporated to dryness, the reaction product is fractionated and isolated by silica gel column chromatography, and then deacetylated with sodium methylate to obtain maltoside ursolic acid.
[0025]
Other glycoside compounds can be produced according to the above method using the corresponding pyranosyl bromide derivative.
[0026]
The ursolic acid glycoside obtained as described above is generally a hygroscopic, odorless powder and slightly soluble or slightly soluble in water, though slightly different in properties depending on the type of sugar residue. It has the advantage that it is soluble in alcohols and can be easily blended with various skin external preparation bases.
[0027]
In the present invention, the amount of the ursolic acid glycoside is usually 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 1% by weight, based on the total amount of the external preparation for skin. If the content is more than 0.001% by weight, a beautiful skin effect due to the enhancement of the water retention function can be sufficiently expected. However, even if the amount exceeds 10% by weight, the effect is not enhanced, and the solubility becomes insufficient, so that it is considered that the amount may be less than 10% by weight from the economical viewpoint.
[0028]
As a method of blending, a method is preferred in which ursolic acid glycoside is dissolved in an aqueous phase component containing a polyhydric alcohol and then mixed with an oil phase component.
[0029]
In the skin external preparation of the present invention, in addition to the ursolic acid glycoside described above, various components generally used in pharmaceuticals, cosmetics, and the like, that is, aqueous components, oil components, powder components, surfactants, humectants, thickeners One or more agents such as agents, coloring agents, fragrances, antioxidants, pH adjusters, chelating agents, preservatives, or ultraviolet protective agents, anti-inflammatory agents, wound healing agents, metabolic accelerators, whitening agents, etc. Can be blended.
[0030]
Examples of the aqueous component include water, lower alcohols (ethanol, propanol, isopropanol) and the like.
[0031]
Examples of the oily component include higher fatty acids (stearic acid, palmitic acid, myristic acid, lauric acid, and esters thereof), higher alcohols (cetanol, lanolin alcohol, stearyl alcohol, cetostearyl alcohol, etc.) and waxes ( Solid paraffin, microcrystalline wax, ceresin wax, polyethylene wax, beeswax, wood wax, carnauba wax, candelilla wax, etc., natural or synthetic oils (squalane, liquid paraffin, lanolin or derivatives thereof, olive oil, camellia oil, cottonseed oil, oleyl) Alcohol, castor oil, petrolatum, diethoxyethyl adipate, silicone oil, fluorine oil, etc.).
[0032]
Examples of the powder component include aluminum powder, titanium oxide powder, zinc oxide powder, iron oxide powder, acrylic powder, silica beads, talc, and sericite.
[0033]
Examples of the surfactant include lecithin, polyoxyethylene monooleate, polyoxyethylene cetyl ether, aluminum stearate, octyl dodecanol, glycerin monostearate, propylene glycol monostearate, and the like.
[0034]
Examples of the humectant include polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, ethylene glycol, 1,4-butylene glycol, diglycerin, triglycerin, sorbitol or derivatives thereof, and polyethylene glycol. Glucose, maltose, maltitol, sucrose, fructose, threitol, erythritol, sorbitol, amylolytic sugar, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, hydrolyzed collagen, hydrolyzed elastin, carboxymethyl chitin, casein soda, mucin, glycosphingolipid, etc. And it is blended in the range of 0.1 to 30% by weight based on the whole.
[0035]
Examples of the thickener include carboxyvinyl polymer, CP jelly, carboxymethylcellulose, carrageenan, sodium alginate, bentonite, veegum, synthetic hectorite, and the like.
[0036]
Examples of the antioxidant include dibutylated hydroxytoluene (BHT), butylated hydroxyanisole (BHA), sodium tocopherol-pyrosulfite, sodium bisulfate, and tocopherol acetate.
[0037]
Examples of the pH adjuster include citric acid, lactic acid, tartaric acid, phosphoric acid and the like.
[0038]
Examples of the chelating agent include EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid), thioglycolic acid, thiolactic acid, thioglycerin and the like.
[0039]
As the preservative, for example, methyl, ethyl, propyl, butyl ester of p-oxybenzoic acid, phenoxyethanol, o-phenylphenol, dehydroacetic acid or a salt thereof, p-cresol, m-cresol, o-chloro-m-xylenol and the like Is mentioned.
[0040]
Examples of the ultraviolet ray protective agent include ascorbic acid or its derivative, isoferulic acid or its salt, oxybenzone or its derivative, p-aminobenzoic acid or its derivative, urocanic acid or its derivative, kojic acid, dibenzoylmethane or its derivative, p -Methoxycinnamic acid or a derivative thereof, fine-particle titanium oxide, fine-particle zinc oxide, fine-particle iron oxide, and the like, and are added in an amount of 0.01 to 30% by weight based on the whole.
[0041]
Examples of the anti-inflammatory agent include glycyrrhetinic acid or a derivative thereof, glycyrrhizic acid or a derivative thereof, bisabolol, geraniin, malonier extract, aloe extract, and the like, and are contained in an amount of 0.01 to 5% by weight based on the whole. Is done.
[0042]
Examples of the wound healing agent include royal jelly extract, Toki extract, allantoin or its derivative, rosemary extract, rosmarinic acid, and the like, and are blended in an amount of 0.01 to 5% by weight based on the whole.
[0043]
Examples of the metabolic promoter include placenta extract, γ-oryzanol, amino acid or its derivative, vitamin E or its derivative, and the like, and are added in an amount of 0.01 to 5% by weight based on the whole.
[0044]
Examples of whitening agents include pantethein-S-sulfonic acid, isoferulic acid, ascorbic acid or a magnesium phosphate thereof, arbutin, kojic acid, linoleic acid, tranexamic acid, esculin, vitamin A acid, retinol and the like.
[0045]
Each of these components or drugs can be used alone or in combination of two or more.
[0046]
There is no particular limitation on the form of the external preparation for skin of the present invention, and those usually used for pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, etc., for example, ointments, creams, emulsions, lotions, packs, bath preparations And other dosage forms.
[0047]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. In addition, the compounding ratio described below shall be shown by weight%.
[0048]
[Example 1] Soft lotion A soft lotion shown in Table 1 below was obtained. The ursolic acid glucoside used in Table 1 was produced according to a method similar to the method for synthesizing ursolic acid maltoside described above.
[0049]
[Table 1]

Example 2 Emulsion Emulsion shown in Table 2 below was obtained. The ursolic acid maltoside used in Table 2 was produced according to the above-described synthesis method.
[0050]
[Table 2]

Example 3 Hand Cream A hand cream shown in Table 3 below was obtained. The raffinoside ursolic acid used in Table 3 was produced according to a method similar to the method for synthesizing maltoside ursolic acid described above.
[0051]
[Table 3]

[Example 4] Hydrophilic ointment A hydrophilic ointment shown in Table 4 below was obtained. The ursolic acid cellobioside used in Table 4 was produced according to a method similar to the above-mentioned method for synthesizing ursolic acid maltoside.
[0052]
[Table 4]

[Example 5] Gel cosmetic oil A gel cosmetic oil shown in Table 5 below was obtained. The arabinoside ursolic acid used in Table 5 was produced according to a method similar to the method for synthesizing maltoside ursolic acid described above.
[0053]
[Table 5]

Example 6 Non-alcohol type lotion A non-alcohol type lotion shown in Table 6 below was obtained. The ursolic acid galactoside used in Table 6 was produced according to a method similar to the above-described method for synthesizing ursolic acid maltoside.
[0054]
[Table 6]

[Example 7] Evaluation of external preparation for skin Using the emulsion and hand cream shown in Examples 2 and 3 above, an actual use test was performed to confirm the efficacy.
[0055]
As comparative products, emulsions and hand creams prepared by replacing the ursolic acid glycosides in Examples 2 and 3 with trehalose, which is a known humectant, and emulsions prepared by replacing ursolic acid with ursolic acid, Hand cream (comparative product 2) was used.
[0056]
The test method is as follows.
(Test method)
150 Japanese adult women with dry skin were randomly divided into 6 groups (A to F groups) by 25 persons each. The emulsion of the product of the present invention (the emulsion of Example 2) was applied to the face of Group A, the emulsion of Comparative Product 1 was applied to Group B, the emulsion of Comparative Product 2 was applied to Group C, and the fingers of Group D were applied to the fingers. Was applied with the hand cream of the present invention (the hand cream of Example 3), the hand cream of the comparative product 1 was applied to the group E, and the hand cream of the comparative product 2 was applied to the group F for 6 weeks.
[0057]
Comparison between groups was performed on the state of improvement of various evaluation factors and the state of spontaneous deterioration after 6 weeks.
[0058]
Table 7 shows the distribution results of improvement and spontaneous exacerbation of dry face skin, and Table 8 shows the distribution results of improvement and spontaneous exacerbation of dry hand skin. In the evaluations of Tables 7 and 8, +++ represents a marked improvement, ++ represents a considerable improvement, + represents a slight improvement, and − represents no change.
[0059]
[Table 7]

[0060]
[Table 8]

As is evident from the results of Tables 7 and 8, the emulsion of the product of the present invention has better results over all evaluation items than the emulsion of the comparative product, and in particular, the improvement in dry feeling is remarkable. It was proved that the enhancement of the water retention function was excellent in the beautiful skin effect.
[0061]
The hand cream of the present invention also showed a remarkable improvement as compared with the hand cream of the comparative product, and it was clarified that it had an effect of suppressing natural exacerbation such as rough skin due to enhanced water retention function.
[0062]
In addition, as an opinion other than the above evaluation factors, it was also clarified that the external preparation for skin of the present invention had almost no harmful effects such as stickiness during use.
[0063]
【The invention's effect】
According to the present invention, compared to conventionally known moisturizing agents and the like, by enhancing the moisture retention function originally provided by the skin, rough skin, lack of luster, improvement of skin conditions such as fine wrinkles, moisturizing. It is a skin external preparation that is extremely excellent in skin beautiful effects such as imparting, and has no adverse effect on the feel during use.

Claims

An external preparation for skin, comprising a ursolic acid glycoside represented by the following general formula (I).

(In the formula, R represents a monosaccharide residue or an oligosaccharide residue.)

The monosaccharide residue or oligosaccharide residue represented by R in the general formula (I) is arabinose, xylose, ribose, lyxose, glucose, galactose, mannose, talose, fructose, maltose, isomaltose, cellobiose, gentiobiose, 2. The external preparation for skin according to claim 1, which is one selected from kojibiose, laminaribiose, nigerose, sambubiose, neohesperidose, maltotriose, isomalttriose, raffinose, cellotriose, and gentitriose.

The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 2, wherein the content of ursolic acid glycoside is 0.001 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.