JP2003531879A - ２−アルキル−３−クロロフェノール類の製造方法 - Google Patents
２−アルキル−３−クロロフェノール類の製造方法Info
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-
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、一般式（II）の化合物から式（Ｉ）［式中、ＲはＣ１−Ｃ６を表す］の２−アルキル−３−クロロフェノール類を製造するための新規な方法に関する。
【化１】
Description
【０００１】
本発明は２−アルキル−３−クロロフェノール類の新規な製造方法に関する。
【０００２】
２−アルキル−３−クロロフェノール類は、例えば、作物保護剤を製造するた
めに使用できる中間体である（ＷＯ ９８／２１１８９参照）。
めに使用できる中間体である（ＷＯ ９８／２１１８９参照）。
【０００３】
３−クロロ−２−メチルフェノールが２−クロロトルエンを溶媒としてのヘキ
サメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）中でナトリウムメトキシドと反応させそし
てイソプロピルチオール酸ナトリウムを用いる処理により得ることができること
は既知である。この方法の一つの欠点は溶媒としてのＨＭＰＡの使用であり、そ
の理由はそれが高度に発癌性であるためである。また、使用されるイソプロピル
チオール酸ナトリウムおよび処理中に放出されるイソプロピルチオールは非常に
悪臭がある。これらの理由のために、この方法は工業規模では適用することがで
きない。
サメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）中でナトリウムメトキシドと反応させそし
てイソプロピルチオール酸ナトリウムを用いる処理により得ることができること
は既知である。この方法の一つの欠点は溶媒としてのＨＭＰＡの使用であり、そ
の理由はそれが高度に発癌性であるためである。また、使用されるイソプロピル
チオール酸ナトリウムおよび処理中に放出されるイソプロピルチオールは非常に
悪臭がある。これらの理由のために、この方法は工業規模では適用することがで
きない。
【０００４】
別の方法（Justus Liebigs Ann. Chem., 350, 1906, 112)では、３−クロロ−
２−メチルフェノールの製造は２−アミノ−６−クロロトルエンから出発して行
われる。亜硝酸を用いるジアゾ化およびその後の水と硫酸との沸騰混合物中での
加水分解により３−クロロ−２−メチルフェノールが得られる。
２−メチルフェノールの製造は２−アミノ−６−クロロトルエンから出発して行
われる。亜硝酸を用いるジアゾ化およびその後の水と硫酸との沸騰混合物中での
加水分解により３−クロロ−２−メチルフェノールが得られる。
【０００５】
この方法の有意な欠点は、出発物質を異性体的に純粋な形態で使用することが
できないことである。高水準の副生物が単離され、それが低収率を生ずる。また
、生成するジアゾニウム塩が限定された溶解度を有するため、この方法は高度に
希釈して操作しなければならず、それが３−クロロ−２−メチルフェノールの工
業規模での製造をさらに難しくする。別の欠点は、水蒸気蒸留を行わなくてはな
らず、その操作が、特に工業規模では、費用がかかり且つ不便であることである
。
できないことである。高水準の副生物が単離され、それが低収率を生ずる。また
、生成するジアゾニウム塩が限定された溶解度を有するため、この方法は高度に
希釈して操作しなければならず、それが３−クロロ−２−メチルフェノールの工
業規模での製造をさらに難しくする。別の欠点は、水蒸気蒸留を行わなくてはな
らず、その操作が、特に工業規模では、費用がかかり且つ不便であることである
。
【０００６】
一般式（II）
【０００７】
【化７】
【０００８】
［式中、
ＲはＣ1−Ｃ6−アルキルである］
のアルキルジクロロベンゼン誘導体を
ａ１）高沸点有機希釈剤中の、一般式（III）
Ｒ1−ＯＨ （III）
［式中、
Ｒ1はＲ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、
Ｒ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ（−ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、
Ｒ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ（−ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−ま
たは −Ｃ6〜Ｃ10−アルキルであり、 ここでＲ2は水素、メチルまたはエチルである］ の塩基と、場合により触媒の存在下で、反応させ、そして反応により放出される
水を連続的に除去するか、 或いは ａ２）高沸点有機希釈剤中の、一般式（III） Ｒ1−ＯＨ （III） ［式中、 Ｒ1は上記の意味を有する］ の塩基と、場合により触媒の存在下で、反応させ、そして反応中に放出される水
を連続的に除去し、 そして生ずる式（IV）
たは −Ｃ6〜Ｃ10−アルキルであり、 ここでＲ2は水素、メチルまたはエチルである］ の塩基と、場合により触媒の存在下で、反応させ、そして反応により放出される
水を連続的に除去するか、 或いは ａ２）高沸点有機希釈剤中の、一般式（III） Ｒ1−ＯＨ （III） ［式中、 Ｒ1は上記の意味を有する］ の塩基と、場合により触媒の存在下で、反応させ、そして反応中に放出される水
を連続的に除去し、 そして生ずる式（IV）
【０００９】
【化８】
【００１０】
［式中、
ＲおよびＲ1は上記の意味を有する］
の化合物を比較的高度に濃縮された酸で処理するか、或いは
ｂ１）希釈剤として使用される炭素数１〜３の第一級アルコール中で加圧下に塩
基と反応させるか、或いは ｂ２）希釈剤として使用される炭素数１〜３の第一級アルコール中で加圧下に塩
基と反応させ、 そして生ずる式（IV）
基と反応させるか、或いは ｂ２）希釈剤として使用される炭素数１〜３の第一級アルコール中で加圧下に塩
基と反応させ、 そして生ずる式（IV）
【００１１】
【化９】
【００１２】
［式中、
ＲおよびＲ1は上記の意味を有する］
の化合物を比較的高度に濃縮された酸で処理する
場合に、一般式（Ｉ）
【００１３】
【化１０】
【００１４】
［式中、
Ｒは上記の意味を有する］
の２−アルキル−３−クロロフェノール類が得られることが見いだされた。
【００１５】
変法ａ１）およびｂ１）の操作後に、反応混合物を希酸で酸性化する。
【００１６】
式（II）の化合物において、Ｒは特にメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロ
ピルである。
ピルである。
【００１７】
式（II）の化合物において、Ｒはより好ましくはメチルである。
【００１８】
式（III）の化合物において、Ｒ1はより好ましくはＨＯ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（
ＣＨ2）2−である。
ＣＨ2）2−である。
【００１９】
好ましい意味として以上または以下で挙げる基の定義は式（II）および（III
）の出発化合物並びに対応して式（Ｉ）の最終生成物および式（IV）の中間体の
両者に適用される。
）の出発化合物並びに対応して式（Ｉ）の最終生成物および式（IV）の中間体の
両者に適用される。
【００２０】
当該組み合わせまたは基の組み合わせに関して示される具体的な基の定義は、
示される基の組み合わせとは独立して、その代わりに任意に他の好ましい意味の
基の定義により交換される。
示される基の組み合わせとは独立して、その代わりに任意に他の好ましい意味の
基の定義により交換される。
【００２１】
本発明の方法では２−アルキル−３−クロロフェノール類が高収率且つ高純度
で得られることに注目することは特に驚異的であり、その理由は別の匹敵する反
応では例えばフェノール類を与えるための水と硫酸との沸騰混合物中での加水分
解の如きさらに苛酷な反応条件が必要であるからである。
で得られることに注目することは特に驚異的であり、その理由は別の匹敵する反
応では例えばフェノール類を与えるための水と硫酸との沸騰混合物中での加水分
解の如きさらに苛酷な反応条件が必要であるからである。
【００２２】
本発明の方法は多くの利点を有する。例えば、２−アルキル−３−クロロフェ
ノール類は非発癌性溶媒を用いて且つ高い希釈度で行わなければならない反応を
用いずに製造することができる。従って、新規な方法は工業規模の適用に特に適
する。
ノール類は非発癌性溶媒を用いて且つ高い希釈度で行わなければならない反応を
用いずに製造することができる。従って、新規な方法は工業規模の適用に特に適
する。
【００２３】
一般式（IVａ）
【００２４】
【化１１】
【００２５】
の化合物はこれまで知られておらずそして新規な化学化合物として本発明の主題
の一部を形成する。
の一部を形成する。
【００２６】
式（IVａ）の化合物において、
Ｒ1はＲ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、
Ｒ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ（−ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、または
Ｒ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ（−ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−で
あり、 ここでＲ2は水素、メチルまたはエチルである。
あり、 ここでＲ2は水素、メチルまたはエチルである。
【００２７】
式（IVａ）の化合物において、Ｒ1はより好ましくはＨＯ−（ＣＨ2）2−Ｏ−
（ＣＨ2）2−である。
（ＣＨ2）2−である。
【００２８】
一般式（II）のアルキルジクロロベンゼン誘導体および全ての他の出発化合物
は最近市販されている生成物であるかまたは簡単な方法によりこれらから製造す
ることがきる。
は最近市販されている生成物であるかまたは簡単な方法によりこれらから製造す
ることがきる。
【００２９】
変法ａ１）およびａ２）を行うための一般式（III）の好ましい希釈剤の例は
、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール
または高沸点第一級アルコール類を包含する。変法ａ１）およびａ２）は好まし
くはジエチレングリコールを用いて行われる。
、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール
または高沸点第一級アルコール類を包含する。変法ａ１）およびａ２）は好まし
くはジエチレングリコールを用いて行われる。
【００３０】
本発明の変法ａ１）およびａ２）は適当な酸受容体の存在下で行われる。好ま
しい酸受容体の例は、アルカリ土類金属もしくはアルカリ金属水酸化物、アルコ
キシド類または炭酸塩類、例えばナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリ
ウムを包含する。変法ａ１）およびａ２）は好ましくは水酸化ナトリウムまたは
、特に、水酸化カリウムを用いて行われる。
しい酸受容体の例は、アルカリ土類金属もしくはアルカリ金属水酸化物、アルコ
キシド類または炭酸塩類、例えばナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリ
ウムを包含する。変法ａ１）およびａ２）は好ましくは水酸化ナトリウムまたは
、特に、水酸化カリウムを用いて行われる。
【００３１】
本発明の変法ａ１）およびａ２）は場合により適当な触媒の存在下で行われる
。好ましい触媒は、第三級アミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルベンジルア
ミン、ピリジン、ピコリン、２−メチル−５−エチルピリジン、Ｎ−メチルピペ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシ
クロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビ
シクロウンデセン（ＤＢＵ）を包含する。
。好ましい触媒は、第三級アミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルベンジルア
ミン、ピリジン、ピコリン、２−メチル−５−エチルピリジン、Ｎ−メチルピペ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシ
クロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビ
シクロウンデセン（ＤＢＵ）を包含する。
【００３２】
本発明の変法ａ１）は希酸類、特に鉱酸類を用いて行われ、それらの好ましい
例は硫酸、燐酸、および特に塩酸を包含する。
例は硫酸、燐酸、および特に塩酸を包含する。
【００３３】
本発明の変法ａ２）は好ましくはより高度に濃縮された酸類、特に鉱酸類を用
いて行われ、それらの好ましい例は硫酸または塩酸または臭化水素酸を包含し、
そしてまたルイス酸類を用いて行われ、それらの例は三塩化アルミニウム、三塩
化ホウ素または三臭化ホウ素を包含する。変法ａ２）は好ましくは硫酸を用いて
行われる。
いて行われ、それらの好ましい例は硫酸または塩酸または臭化水素酸を包含し、
そしてまたルイス酸類を用いて行われ、それらの例は三塩化アルミニウム、三塩
化ホウ素または三臭化ホウ素を包含する。変法ａ２）は好ましくは硫酸を用いて
行われる。
【００３４】
本発明の変法ａ１）の操作中の反応温度は比較的広い範囲内で変えることがで
きる。一般的には、操作は１００〜２５０℃の温度において、好ましくは１６０
〜２３０℃の温度において、より好ましくは１８０〜２２０℃の温度において行
われる。
きる。一般的には、操作は１００〜２５０℃の温度において、好ましくは１６０
〜２３０℃の温度において、より好ましくは１８０〜２２０℃の温度において行
われる。
【００３５】
本発明の変法ａ２）の操作中の反応温度は比較的広い範囲内で変えることがで
きる。一般的には、操作は１００〜２５０℃の温度において、好ましくは１２０
〜２３０℃の温度において、より好ましくは１４０〜２００℃の温度において行
われる。
きる。一般的には、操作は１００〜２５０℃の温度において、好ましくは１２０
〜２３０℃の温度において、より好ましくは１４０〜２００℃の温度において行
われる。
【００３６】
本発明の変法ａ１）およびａ２）は一般的には大気圧で行われる。しかしなが
ら、加圧、一般的には１バール〜１０バールで操作することも可能である。
ら、加圧、一般的には１バール〜１０バールで操作することも可能である。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明の変法ａ１）を行うためには、１モ
ルの式（II）の化合物当たり一般的には２〜１０モル、好ましくは２〜４モルの
塩基が使用される。
ルの式（II）の化合物当たり一般的には２〜１０モル、好ましくは２〜４モルの
塩基が使用される。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明の変法ａ２）を行うためには、１モ
ルの式（II）の化合物当たり一般的には１〜１０モル、好ましくは１〜３モルの
塩基が使用される。
ルの式（II）の化合物当たり一般的には１〜１０モル、好ましくは１〜３モルの
塩基が使用される。
【００３９】
本発明の変法ａ１）の操作は一般的に以下の通りにして行われる：一般式（II
）のアルキルジクロロベンゼン誘導体を希釈剤の存在下で塩基と共に加熱し、そ
して反応により放出される水を連続的に蒸留除去する。処理は、反応混合物を酸
で酸性化しそしてそれを一般的な方法により処理することにより行われる。
）のアルキルジクロロベンゼン誘導体を希釈剤の存在下で塩基と共に加熱し、そ
して反応により放出される水を連続的に蒸留除去する。処理は、反応混合物を酸
で酸性化しそしてそれを一般的な方法により処理することにより行われる。
【００４０】
本発明の変法ａ２）の操作は一般的に以下の通りにして行われる：一般式（II
）のアルキルジクロロベンゼン誘導体を希釈剤の存在下で塩基と共に加熱し、そ
して反応により放出される水を連続的に蒸留除去し、そして反応混合物を一般的
な方法により処理する。得られる式（IV）の化合物を酸で処理し、そして反応混
合物を一般的な方法により処理する。
）のアルキルジクロロベンゼン誘導体を希釈剤の存在下で塩基と共に加熱し、そ
して反応により放出される水を連続的に蒸留除去し、そして反応混合物を一般的
な方法により処理する。得られる式（IV）の化合物を酸で処理し、そして反応混
合物を一般的な方法により処理する。
【００４１】
本発明の変法ｂ１）およびｂ２）を行うために有用な希釈剤は、第一級アルコ
ール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノールもしくはｉ−プロパ
ノール、またはそれらと水との混合物を包含する。変法ｂ１）およびｂ２）は好
ましくはメタノールを用いて行われる。
ール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノールもしくはｉ−プロパ
ノール、またはそれらと水との混合物を包含する。変法ｂ１）およびｂ２）は好
ましくはメタノールを用いて行われる。
【００４２】
本発明の変法ｂ１）およびｂ２）は適当な酸受容体の存在下で行われる。有用
な酸受容体は全ての一般的な無機および有機塩基を包含する。好ましい例は、ア
ルカリ土類金属もしくはアルカリ金属水酸化物、アルコキシド類または炭酸塩類
、例えばナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムを包含する。変法ｂ
１）およびｂ２）は好ましくは水酸化ナトリウムまたは、特に、水酸化カリウム
を用いて行われる。
な酸受容体は全ての一般的な無機および有機塩基を包含する。好ましい例は、ア
ルカリ土類金属もしくはアルカリ金属水酸化物、アルコキシド類または炭酸塩類
、例えばナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムを包含する。変法ｂ
１）およびｂ２）は好ましくは水酸化ナトリウムまたは、特に、水酸化カリウム
を用いて行われる。
【００４３】
本発明の変法ｂ１）を行うためには、希酸類、特に鉱酸類が使用され、それら
の好ましい例は硫酸、燐酸、および特に塩酸を包含する。
の好ましい例は硫酸、燐酸、および特に塩酸を包含する。
【００４４】
本発明の変法ｂ２）を行うためには、より高度に濃縮された酸類、特に鉱酸類
が使用され、それらの好ましい例は硫酸または塩酸または臭化水素酸であり、そ
してまたルイス酸類が使用され、それらの例は三塩化アルミニウム、三塩化ホウ
素または三臭化ホウ素を包含する。変法ａ２）は好ましくは硫酸を用いて行われ
る。
が使用され、それらの好ましい例は硫酸または塩酸または臭化水素酸であり、そ
してまたルイス酸類が使用され、それらの例は三塩化アルミニウム、三塩化ホウ
素または三臭化ホウ素を包含する。変法ａ２）は好ましくは硫酸を用いて行われ
る。
【００４５】
本発明の変法ｂ１）の操作中の反応温度は比較的広い範囲内で変えることがで
きる。一般的には、操作は１７０〜２５０℃の温度において、好ましくは１８０
〜２２０℃の温度において行われる。
きる。一般的には、操作は１７０〜２５０℃の温度において、好ましくは１８０
〜２２０℃の温度において行われる。
【００４６】
本発明の変法ｂ２）の操作中の反応温度は比較的広い範囲内で変えることがで
きる。一般的には、操作は１００〜２２０℃の温度において、好ましくは１５０
〜２００℃の温度において行われる。
きる。一般的には、操作は１００〜２２０℃の温度において、好ましくは１５０
〜２００℃の温度において行われる。
【００４７】
本発明の変法ｂ１）およびｂ２）は一般的には高められた圧力で行われる。一
般的には、操作は１〜１３０バールの圧力で、特に１０〜４０バールの圧力で行
われる。
般的には、操作は１〜１３０バールの圧力で、特に１０〜４０バールの圧力で行
われる。
【００４８】
式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明の変法ｂ２）を行うためには、１モ
ルの式（II）の化合物当たり一般的には２〜１０モル、好ましくは２〜４モルの
塩基が使用される。
ルの式（II）の化合物当たり一般的には２〜１０モル、好ましくは２〜４モルの
塩基が使用される。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明の変法ｂ１）を行うためには、１モ
ルの式（II）の化合物当たり一般的には１〜１０モル、好ましくは１〜３モルの
塩基が使用される。
ルの式（II）の化合物当たり一般的には１〜１０モル、好ましくは１〜３モルの
塩基が使用される。
【００５０】
本発明の変法ｂ１）の操作は一般的に以下の通りにして行われる：一般式（II
）のアルキルジクロロベンゼン誘導体を希釈剤の存在下で圧力下で塩基と共に加
熱する。反応の終了後に、反応混合物を酸で酸性化しそして一般的な方法により
処理する。
）のアルキルジクロロベンゼン誘導体を希釈剤の存在下で圧力下で塩基と共に加
熱する。反応の終了後に、反応混合物を酸で酸性化しそして一般的な方法により
処理する。
【００５１】
本発明の変法ｂ２）の操作は一般的に以下の通りにして行われる：一般式（II
）のアルキルジクロロベンゼン誘導体を希釈剤の存在下で圧力下で塩基と共に加
熱する。得られた式（IV）の化合物を酸で処理し、そして反応混合物を一般的な
方法により処理する。
）のアルキルジクロロベンゼン誘導体を希釈剤の存在下で圧力下で塩基と共に加
熱する。得られた式（IV）の化合物を酸で処理し、そして反応混合物を一般的な
方法により処理する。
【００５２】
本発明の変法ａ１）が特に好ましい。
【００５３】
本発明の方法は有害生物防除剤を製造するための重要な中間体である３−クロ
ロ−２−メチルフェノールを製造するために特に使用される（ＷＯ ９８／２１
１８９参照）。本発明の方法により、３−クロロ−２−メチルフェノールが一定
の高い純度で且つ良好な収率で得られる。従って、新規な方法は既知の有害生物
防除剤の製造をより容易にする。
ロ−２−メチルフェノールを製造するために特に使用される（ＷＯ ９８／２１
１８９参照）。本発明の方法により、３−クロロ−２−メチルフェノールが一定
の高い純度で且つ良好な収率で得られる。従って、新規な方法は既知の有害生物
防除剤の製造をより容易にする。
【００５４】
下記の実施例は本発明を説明するためのものである。しかしながら、本発明は
実施例に限定されるものではない。実施例 実施例１ ３−クロロ−２−メチルフェノール
実施例に限定されるものではない。実施例 実施例１ ３−クロロ−２−メチルフェノール
【００５５】
【化１２】
【００５６】
変法ａ１）
１６.１ｇ（０.１モル）の２,６−ジクロロトルエンおよび１９.８ｇ（０.３
モル）の水酸化カリウム（８５％）を３０ｍｌのジエチレングリコール中で１９
０℃の浴温において１８時間にわたり加熱する。反応により放出された水を蒸留
除去する。冷却後に、反応混合物を１００ｍｌの水と共に溶液が得られるまで撹
拌しそして５０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。水相を３５ｍｌの３０％
塩酸と混合しそして７０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥しそして減圧下で濃縮する。３−クロロ−２−メチルフェノー
ルが固体状で得られる（１２.４ｇ、ＨＰＬＣによる含有量：８３％、理論値の
７２％）。 ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：６.７５（ｄ,１Ｈ,芳香族）、６.８５（ｄ,１Ｈ,芳
香族）、７.０（ｔ,１Ｈ,芳香族）、９.８（ｓ,１Ｈ,フェノール系ＯＨ）実施例２ ３−クロロ−２−メチルフェノール
モル）の水酸化カリウム（８５％）を３０ｍｌのジエチレングリコール中で１９
０℃の浴温において１８時間にわたり加熱する。反応により放出された水を蒸留
除去する。冷却後に、反応混合物を１００ｍｌの水と共に溶液が得られるまで撹
拌しそして５０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。水相を３５ｍｌの３０％
塩酸と混合しそして７０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥しそして減圧下で濃縮する。３−クロロ−２−メチルフェノー
ルが固体状で得られる（１２.４ｇ、ＨＰＬＣによる含有量：８３％、理論値の
７２％）。 ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：６.７５（ｄ,１Ｈ,芳香族）、６.８５（ｄ,１Ｈ,芳
香族）、７.０（ｔ,１Ｈ,芳香族）、９.８（ｓ,１Ｈ,フェノール系ＯＨ）実施例２ ３−クロロ−２−メチルフェノール
【００５７】
【化１３】
【００５８】
変法ａ１）
１６.１ｇ（０.１モル）の２,６−ジクロロトルエン、１９.８ｇ（０.３モル
）の水酸化カリウム（８５％）および０.３ｇのジベンゾ−１８−クラウン−６
を３０ｍｌのジエチレングリコール中で１９０℃の浴温において還流しながら１
６時間にわたり加熱する。反応中に放出された水を蒸留除去する。冷却後に、反
応混合物を１００ｍｌの水と共に溶液が得られるまで撹拌しそして５０ｍｌのジ
クロロメタンで３回抽出する。水相を３５ｍｌの３０％塩酸と混合しそして７０
ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を乾燥しそして減圧下で濃縮する
。３−クロロ−２−メチルフェノールが固体状で得られる（１１.５ｇ、ＨＰＬ
Ｃによる含有量：９７％、理論値の７８％）。実施例３ ３−クロロ−２−メチルフェノール
）の水酸化カリウム（８５％）および０.３ｇのジベンゾ−１８−クラウン−６
を３０ｍｌのジエチレングリコール中で１９０℃の浴温において還流しながら１
６時間にわたり加熱する。反応中に放出された水を蒸留除去する。冷却後に、反
応混合物を１００ｍｌの水と共に溶液が得られるまで撹拌しそして５０ｍｌのジ
クロロメタンで３回抽出する。水相を３５ｍｌの３０％塩酸と混合しそして７０
ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を乾燥しそして減圧下で濃縮する
。３−クロロ−２−メチルフェノールが固体状で得られる（１１.５ｇ、ＨＰＬ
Ｃによる含有量：９７％、理論値の７８％）。実施例３ ３−クロロ−２−メチルフェノール
【００５９】
【化１４】
【００６０】
変法ｂ１）
８.１ｇ（０.０５モル）の２,６−ジクロロトルエンおよび９.９ｇ（０.１５
モル）の水酸化カリウム（８５％）を４０ｍｌのメタノール中でオートクレーブ
内で２００℃において２０時間にわたり加熱し、それが３０バールの圧力を生ず
る。冷却後に、反応混合物を２５０ｍｌの水の中に注ぎそして７０ｍｌのジクロ
ロメタンで３回抽出する。水相を３０％塩酸でｐＨ１−２に酸性化しそして再び
各回毎に７０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥しそして減圧下で蒸発させて固体を与える。３−クロロ−２−
メチルフェノールが固体状で得られる（６.２ｇ、ＨＰＬＣによる含有量：９３.
５％、理論値の８２％）。実施例４ ３−クロロ−２−メチルアニソール
モル）の水酸化カリウム（８５％）を４０ｍｌのメタノール中でオートクレーブ
内で２００℃において２０時間にわたり加熱し、それが３０バールの圧力を生ず
る。冷却後に、反応混合物を２５０ｍｌの水の中に注ぎそして７０ｍｌのジクロ
ロメタンで３回抽出する。水相を３０％塩酸でｐＨ１−２に酸性化しそして再び
各回毎に７０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥しそして減圧下で蒸発させて固体を与える。３−クロロ−２−
メチルフェノールが固体状で得られる（６.２ｇ、ＨＰＬＣによる含有量：９３.
５％、理論値の８２％）。実施例４ ３−クロロ−２−メチルアニソール
【００６１】
【化１５】
【００６２】
変法ｂ２） −第一段階− 式（IVａ−１）の化合物の製造
８.１ｇ（０.０５モル）の２,６−ジクロロトルエンおよび９.９ｇ（０.１５
モル）の水酸化カリウム（８５％）を４０ｍｌのメタノール中でオートクレーブ
内で１６０℃において２０時間にわたり加熱し、そして圧力が約１２バールに上
昇する。冷却後に、反応混合物を約２５０ｍｌの水んの中に注ぎそして約７０ｍ
ｌのジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥しそして減圧下で蒸発させる。３−クロロ−２−メチルアニソールが油状で得
られる（２.５ｇ、ＧＣ分析：３７.１％、理論値の１２％）。 Ｒｅｔ.ｉｎｄｅｘ ＧＣ：１１８７、ｍ／ｅ：１５６ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）ｐｐｍ：２.２（ｓ,３Ｈ,ＣＨ3）、３.８（ｓ,３Ｈ,Ｏ
−ＣＨ3）、６.９５（ｄ,１Ｈ,芳香族）、７.０（ｄ,１Ｈ,芳香族）、７.２（ｔ
,１Ｈ,芳香族） ３−クロロ−２−メチルフェノール
モル）の水酸化カリウム（８５％）を４０ｍｌのメタノール中でオートクレーブ
内で１６０℃において２０時間にわたり加熱し、そして圧力が約１２バールに上
昇する。冷却後に、反応混合物を約２５０ｍｌの水んの中に注ぎそして約７０ｍ
ｌのジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥しそして減圧下で蒸発させる。３−クロロ−２−メチルアニソールが油状で得
られる（２.５ｇ、ＧＣ分析：３７.１％、理論値の１２％）。 Ｒｅｔ.ｉｎｄｅｘ ＧＣ：１１８７、ｍ／ｅ：１５６ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）ｐｐｍ：２.２（ｓ,３Ｈ,ＣＨ3）、３.８（ｓ,３Ｈ,Ｏ
−ＣＨ3）、６.９５（ｄ,１Ｈ,芳香族）、７.０（ｄ,１Ｈ,芳香族）、７.２（ｔ
,１Ｈ,芳香族） ３−クロロ−２−メチルフェノール
【００６３】
【化１６】
【００６４】
変法ｂ２） −第二段階− 式（Ｉ−１）の化合物の製造
３.１ｇ（０.０２モル）の３−クロロ−２−メチルアニソールを２０ｍｌの５
０％硫酸中で１８時間にわたり還流しながら加熱する。冷却後に、反応混合物を
ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下で濃縮乾
固する。３−クロロ−２−メチルフェノールが固体状で得られる（２.９ｇ、Ｈ
ＰＬＣによる含有量：１１.７％、理論値の１２％）。実施例５ ２−クロロ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エトキシ］トルエン
０％硫酸中で１８時間にわたり還流しながら加熱する。冷却後に、反応混合物を
ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下で濃縮乾
固する。３−クロロ−２−メチルフェノールが固体状で得られる（２.９ｇ、Ｈ
ＰＬＣによる含有量：１１.７％、理論値の１２％）。実施例５ ２−クロロ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エトキシ］トルエン
【００６５】
【化１７】
【００６６】
変法ｂ２） −第一段階− 式（IVａ−２）の化合物の製造
４ｇ（０.０２５モル）の２,６−ジクロロトルエンおよび２.４ｇ（０.０３６
モル）の水酸化カリウム（８５％）を１０ｍｌのジエチレングリコール中で４時
間にわたり還流下で加熱する。冷却後に、反応混合物を水と共に激しく撹拌しそ
してジクロロメタンで３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして
減圧下で濃縮する。２−クロロ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エト
キシ］トルエンが油状で得られる（２.７ｇ、ＧＣ分析：３２.３％、理論値の１
５％）。 Ｒｅｔ.ｉｎｄｅｘ ＧＣ：１７７６、ｍ／ｅ：２３０ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）ｐｐｍ：２.２（ｓ,３Ｈ,ＣＨ3）、３.５（ｍ,４Ｈ,Ｃ
Ｈ2）、３.８（ｍ,２Ｈ,ＣＨ2）、４.１（ｍ,２Ｈ,ＣＨ2）、４.６（ｍ,１Ｈ,Ｏ
Ｈ）、６.９−７.２（ｍ,３Ｈ,芳香族Ｈ）
モル）の水酸化カリウム（８５％）を１０ｍｌのジエチレングリコール中で４時
間にわたり還流下で加熱する。冷却後に、反応混合物を水と共に激しく撹拌しそ
してジクロロメタンで３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして
減圧下で濃縮する。２−クロロ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エト
キシ］トルエンが油状で得られる（２.７ｇ、ＧＣ分析：３２.３％、理論値の１
５％）。 Ｒｅｔ.ｉｎｄｅｘ ＧＣ：１７７６、ｍ／ｅ：２３０ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）ｐｐｍ：２.２（ｓ,３Ｈ,ＣＨ3）、３.５（ｍ,４Ｈ,Ｃ
Ｈ2）、３.８（ｍ,２Ｈ,ＣＨ2）、４.１（ｍ,２Ｈ,ＣＨ2）、４.６（ｍ,１Ｈ,Ｏ
Ｈ）、６.９−７.２（ｍ,３Ｈ,芳香族Ｈ）
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
// Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ
，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，
ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ
Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ
，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，
ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，
ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ
Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ
，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，
ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ
Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ
，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，
ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ
Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ
，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，
ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 ランチユ，ラインハルト
ドイツ42115ブツペルタール・アムブツシ
ユホイスヘン51
(72)発明者 ヘプシユ，バルター
ドイツ42113ブツペルタール・ビルトシユ
タイク22
Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA02 AB84 AC42 AC43
BA50 BB14 BC10 BC11 BE03
BE10 FC52 FE13 FE73 FE75
GN03 GP01 GP03
4H039 CA60 CD20 CD30
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式（II） 【化１】 ［式中、 ＲはＣ1−Ｃ6−アルキルである］ の化合物を ａ１）高沸点有機希釈剤中の、一般式（III） Ｒ1−ＯＨ （III） ［式中、 Ｒ1はＲ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、 Ｒ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ（−ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、 Ｒ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ（−ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−ま
たは −Ｃ6〜Ｃ10−アルキルであり、 ここでＲ2は水素、メチルまたはエチルである］ の塩基と、場合により触媒の存在下で、反応させ、そして反応により放出される
水を連続的に除去するか、 或いは ａ２）高沸点有機希釈剤中の、一般式（III） Ｒ1−ＯＨ （III） ［式中、 Ｒ1は上記の意味を有する］ の塩基と、場合により触媒の存在下で、反応させ、そして反応中に放出される水
を連続的に除去し、 そして生ずる式（IV） 【化２】 ［式中、 ＲおよびＲ1は上記の意味を有する］ の化合物を比較的高度に濃縮された酸で処理するか、或いは ｂ１）希釈剤として使用される炭素数１〜３の第一級アルコール中で加圧力に塩
基と反応させるか、或いは ｂ２）希釈剤として使用される炭素数１〜３の第一級アルコール中で加圧力に塩
基と反応させ、 そして生ずる式（IV） 【化３】 ［式中、 ＲおよびＲ1は上記の意味を有する］ の化合物を比較的高度に濃縮された酸で処理する ことを特徴とする式（Ｉ） 【化４】 ［式中、 Ｒは上記の意味を有する］ の化合物を製造方法。 - 【請求項２】 変法ａ１）およびａ２）で使用される希釈剤がジエチレング
リコールであることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 変法ａ１）およびａ２）で使用される希釈剤がメタノールで
あることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 変法ａ１）およびａ２）を１００℃〜２５０℃の温度におい
て操作することを特徴とする請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項５】 変法ｂ１）を１７０℃〜２５０℃の温度において実施するこ
とを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 変法ｂ２）を１００℃〜２２０℃の温度において実施するこ
とを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 変法ａ１）をワンポット法として実施することを特徴とする
、請求項１、２または４に記載の方法。 - 【請求項８】 式（IVａ） 【化５】 ［式中、 Ｒ1はＲ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、 Ｒ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ（−ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、または Ｒ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ（−ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−で
あり、 ここでＲ2は水素、メチルまたはエチルである］ の化合物。 - 【請求項９】 式（IV−２） 【化６】 の化合物。
- 【請求項１０】 使用される塩基が水酸化カリウムであることを特徴とする
請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
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| PCT/EP2001/004547 WO2001083417A1 (de) | 2000-05-03 | 2001-04-23 | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-3-chlorphenolen |
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-
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