JP2003528926A5

JP2003528926A5 -

Info

Publication number: JP2003528926A5
Application number: JP2001572131A
Authority: JP
Filing date: 2001-03-22
Publication date: 2008-05-08

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】被検体におけるＣＮＶのための望ましくない新血管形成の改善された光力学的処置のための医薬の製造における、感光性薬剤と組み合わせた、抗血管新生薬剤の使用。
【請求項２】該改善された光力学的処置が：
(ａ)有効量の抗血管新生薬剤を該被検体に投与する；
(ｂ)有効量の感光性薬剤を該被検体に投与する；そして
(ｃ)該望ましくない新血管系を、該感光性薬剤が吸収する波長を有する光で照射する：
段階を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】該抗血管新生薬剤を、該感光性薬剤の投与の１から４週間前に投与する、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】該抗血管新生薬剤および該感光性薬剤の投与を同時に行なう、請求項１または２に記載の使用。
【請求項５】抗血管新生薬剤の投与を、該感光性薬剤の投与の１から４週間後に投与する、請求項１または２に記載の使用。
【請求項６】該抗血管新生薬剤をプロテインキナーゼＣ、成長ホルモンおよびＩＧＦ−１の阻害剤、血管内皮増殖因子の阻害剤、シクロオキシゲナーゼIIの阻害剤、アンギオテンシンIIの阻害剤、ＮＦ−カッパＢの阻害剤およびＰＬＡ２アンタゴニストから選択する、請求項１に記載の使用。
【請求項７】該抗血管新生薬剤をＰＫＣおよびＶＥＧＦの阻害剤、特にＰＫＣの阻害剤から選択する、請求項６に記載の使用。
【請求項８】該抗血管新生薬剤をＮ−ベンゾイル−スタウロスポリン、ＣＧＰ７９７８７およびオクトレオチド、および特にＮ−ベンゾイル−スタウロスポリンから選択する、請求項７に記載の使用。
【請求項９】該感光性薬剤がポルフィリンおよびプルプリン、およびより好ましくはポルフィリンから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】被検体におけるＣＮＶのための望ましくない新血管形成の改善された処置法であり：
(ａ)有効量の抗血管新生薬剤を該被検体に投与する；
(ｂ)有効量の感光性薬剤を該被検体に投与する；そして
(ｃ)該望ましくない新血管系を、該感光性薬剤が吸収する波長を有する光で照射する：
ことを含む、方法。

加齢黄斑変性症(ＡＭＤ)の、適当な感光性薬剤(photosensitive agent)を使用した光線力学療法での現在の処置は、ＣＮＶの処置に優れた短期間の結果をもたらし、レーザー光凝固よりも著しく改善される。しかし、ＰＤＴで処置した患者は、反復ＰＤＴが必要となるような、処置領域内の脈絡膜血管新生を再発するおよび／または本来の病変の外側の新しい領域に発症する（いわゆる進行）ことが証明されている。したがって、ＰＤＴと共に使用し、新規血管の成長を妨げる医薬処置は、明らかな進歩であり、ＣＮＶの処置に有用であろう。新しい望ましくない新血管構造の予防は、ある被検体において必要なＰＤＴ処置の数を減少するであろう。本技術は、網膜血管新生病変のような、他のタイプの眼組織の処置にも有用であり得る。

抗血管新生薬剤は、感光性薬剤と連続的にまたは同時に投与し得、好ましい方法は連続的である。したがって、“と組み合わせて”なる用語は、本明細書内に提供される定義に従うと解釈すべきである。連続処置の例として、抗血管新生薬剤を、ＰＤＴ感光性薬剤の投与の１から４週間、より好ましくは０.５から１.５週間前に投与し得る。別の連続的処置において、抗血管新生薬剤を、ＰＤＴ感光性薬剤の投与の０から４週間、より好ましくは０から１週間後に投与し得る。必要な場合、抗血管新生物は、上記のスケジュールにしたがって、ＰＤＴの前および後の両方に連続的に投与し得る。あるいは、処置を、抗血管新生物を感光性物と共投与する場合、同時とみなす。特定の被検体は、複数回付加ＰＤＴ処置、または抗血管新生物との付加ＰＤＴ処置を必要とし得、特定の付加ＰＤＴ処置は抗血管新生薬剤の複数回投与を必要とし得る。

好ましい抗血管新生薬剤は、プロテインキナーゼＣ(ＰＫＣ)(例えば、Ｎ−ベンジル−スタウロスポリン)、成長ホルモンおよびＩＧＦ−１阻害剤(例えば、オクトレオチド)、血管内皮増殖因子(ＶＥＧＦ)の阻害剤(例えば、ＣＧＰ７９７８７、Ｎ−ベンゾイル−スタウロスポリン、ＣＡＭ７８１)、シクロオキシゲナーゼIIの阻害剤(例えば、ジクロフェナック、ＣＯＸ１８９)、アンギオテンシンIIの阻害剤(例えば、バルサルタン)、ＮＦ−カッパＢの阻害剤およびＰＬＡ２アンタゴニストから、より好ましくはＰＫＣ阻害剤、ＶＥＧＦの阻害剤から、および成長ホルモンおよびＩＧＦ−１阻害剤から選択する。

上記の任意の感光性化合物を、本発明の方法に使用できる。もちろん、２個以上の感光性化合物の混合物も使用できる；しかし、処置の効力は感光性化合物による光の吸収に依存し、したがって混合物を使用する場合、同じ最大吸収の成分が好ましい。

上記化合物の投与量は投与の形態；例えば、リポソームの形、または抗体または免疫学的活性フラグメントのような標的特異的リガンドに結合しているかなど、それが担持されている製剤に依存して広範囲に変化できる。一般に認識されているように、感光性薬剤、製剤、投与の形態および投与量レベルの間に関係がある。抗血管新生薬剤は、薬剤を望ましくない新血管構造と相互作用させるのに十分な方法および量で投与する。感光性薬剤を、望ましくない新血管構造の閉鎖を提供するのに有効な量で投与する。