JP2003528680A - 磁気共鳴画像法 - Google Patents
磁気共鳴画像法Info
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Abstract
Description
液潅流の磁気共鳴(magnetic resonance: MR)画像法、特に心筋層潅流における
及び関連する改良に関する。
ラスト増強器官潅流磁気共鳴画像法を提供するものであって、MR造影剤組成物
を対象の血管系に投与し、該器官の血管系を造影剤が通過する間に該対象の血管
化器官を通るスライスについて磁気共鳴画像が発生するものであり、及び該造影
剤が微粉末(particulate)超常磁性(superparamagnetic)金属酸化物を包含し、及
び該画像がT2ウエイテッドタ−ボ(迅速)スピン−エコーシーケンスを用いて
発生させ、及び該血管化器官(vascularized organ)が好ましくは心筋層、腎臓、
脳又は肝臓であり、より好ましくは心筋層であるものである。
usion)の研究に多大の関心がある。このような研究で明らかにされた潅流欠損は
、例えば冠状梗塞形成又は全体的又は部分的動脈閉塞の結果として、心臓の筋に
対する現実又は潜在的損傷の領域を示し、この技術は潅流欠損(perfusion defic
it)の領域を再潅流させるための薬理学的又は外科的試みのモニター又は評価に
用いることができる。
に分配される試薬であるガドジアミド(gadodiamide:Omniscan(R)、Nycomed Ame
rsham)及びガドペンテテイト(gadopentetate: Magnevist(R)、Shering)のような
低分子量ガドリニウムキレートMR造影剤を用いる第1パス心筋層潅流画像の発
展に多大の信頼があった。一般に、用いられるMR画像取得シーケンスは極めて
迅速なグラディエント−エコー シーケンス又はマルチショットエコープラナー
画像(EPI)シーケンスで、充分な解像度を達成し、各心拍において心臓を通
る複数のスライスの画像を取得するために迅速読み取り及び短いTRを信頼する
。このようなシーケンスは通常、各心拍で3又は4スライス又は2心拍において
6から8の差込スライスを取得し、インプレーン解像は一般に約2〜3mmであ
る。
造影剤、特に極小超常磁性酸化鉄(ultra small superparamagnetic iron oxide
: USPIO)造影剤を用い、及びT2ウエイテッドターボ(迅速)スピン−エコ
ーシーケンス(T2-weighted Turbo (fast) spin-echo sequence)を用いることに
よって増加した解像度が達成できることをここに見出した。
類又は爬虫類、好ましくは哺乳類)対象の第1パスコントラスト増強心筋潅流磁
気共鳴画像法であって、MR造影剤組成物を対象の血管系に投与し、該心臓の血
管系を造影剤が通過する間に該対象の心臓を通るスライスについて磁気共鳴画像
が発生するものであり、及び該造影剤が微粉末超常磁性金属酸化物(好ましくは
USPIO)を包含し、及び該画像がT2ウエイテッドタ−ボ(迅速)スピン−
エコーシーケンスを用いて発生させるものを提供するものである。
USPIO)を包含するMR造影剤組成物を予め投与したヒト又は血管化動物体
の第1パスコントラスト増強器官潅流磁気共鳴画像法を提供するものであって、
、該方法は該対象の血管化器官を通るスライスについて第1パスコントラスト増
強器官潅流MR画像が発生するものであり、及び該画像がT2ウエイテッドタ−
ボ(迅速)スピン−エコーシーケンスを用いて発生させるものである。該器官は
好ましくは心筋層、腎臓、脳又は肝臓であり、より好ましくは心筋層である。
シーケンスを用いる血管化器官における潅流欠損の第1パスコントラスト増強器
官潅流磁気共鳴画像を含む診断用のMR造影剤組成物の製造のための微粒子超常
磁性金属酸化物(好ましくはUSPIO)の使用を提供する。
器官は心筋層(心臓)である。
官を通るスライスのMR画像の発生によってヒト又は血管化動物対象のMR画像
における微粉末超常磁性金属酸化物を包含するMR造影剤組成物の使用を提供す
る。好ましくは器官は心筋層(心臓)、腎臓、脳又は肝臓であり、より好ましくは
器官は心筋層(心臓)である。
スライス、例えば2〜10スライス/サイクル、好ましくは3〜5スライス/サ
イクルの画像を発生するように用いることが好ましい。心臓の画像が1以上の心
臓周期、例えば2未満、好ましくは3サイクルからの画像から形成される場合に
は、別個のサイクルからのスライスが差し込まれることが好ましい。
トとは異なり、超常磁性造影剤、特にUSPIO類はT1及びT2/T2’減少
効果の両者を有し、後者は高濃度で優位を占め得る。従って、心臓の血管系を通
る超常磁性造影剤の第1パスにおいて造影剤濃度はかなり高くできるので、T2
/T2’効果を第1パス画像について、例えばT2ウエイテッドターボ(迅速)ス
ピンエコーシーケンスにおいて用いることができる。このようなシーケンスはシ
ングルショット取得(即ち、単一画像線よりは全体画像がrf励起当り読み取る
場合)に用いることが好ましく、一般にフェースエンコーディング方向で予飽和
スラブの使用を可能にする。この方法で、外部容量抑制、即ち心臓外(extra-car
diac)信号について、画像取得時間を過剰に延長することなく達成できる。小さ
い視野(field of view:FOV)、従ってより少ないフェースエンコーディング線
が所要の画像解像を達成するのに必要だからである。従って、血管系画像の視野
は、例えば心臓断面大きさと同程度の値にまで極めて減少することができ手解像
度を増大を生じることができる。FOVの減少は従来のガドリニウムキレートに
よるT1ウエイテッドグラディエントエコー画像を用いては達成できない。予飽
和パルスを各シーケンスサイクル内、即ち各TR内で適用する必要があり、その
ためTRを増大し、各心臓周期内で充分なスライスを取得することができないか
らである。
化物)粒子を包含する任意の生理学的に許容され得る剤であり得る。然しながら
、血液半減期(例えばブタで測定)が少なくとも10分間、好ましくは少なくと
も30分間、より好ましくは少なくとも1時間である粒子が特に好ましい。この
ような粒子は血液プール造影剤として言及されることが多い。一般に造影剤は、
粒径が1〜8000nm、好ましくは5〜500nm、より好ましくは5〜10
0nmの微粒子材料である。このような粒子の血液滞在時間はオプソニン化(ops
onization)抑制コーティング、例えばポリアルキレンオキサイド(例えばPEG)
、グリコサミノグリカン(例えば、ヘパリン又はヘパリノイド、デルマタン、ハ
イアルロン酸、ケラタン、コンドロイチン等)を設けて向上させることができる
。USPIO剤として特に適当なのはデキストラン又はカルボキシ−デキストラ
ン−被覆USPIO類、WO97/25073の劣化デンプン被覆USPIO類
(好ましくはPEG被覆をも備えた)、AMI7228及びWO95/0566
9、WO91/12526、WO91/12025、WO90/01899、W
O88/00060、WO92/11037及びWO90/01295に記載さ
れた微粒子剤である。
スのメンバーが特に好ましい。特に、超常磁性剤は、場合によって変性された炭
水化物又は多糖類又はその誘導体、例えばグルコース単位を含有する場合によっ
て変性された多糖類又はその誘導体、好ましくは場合によって変性されたデキス
トラン又はデンプン又はその誘導体、例えば開裂した(例えば酸化的に開裂した
)デンプン又はカルボキシレート化したデキストランを表面に有する(例えばコ
ーティングとして)磁性鉄酸化物を包含する水分散性材料が好ましい。このよう
な鉄酸化物複合体は、別の材料(例えばコーティング材料)、特にオプソニゼー
ションを抑制するもの、例えば親水性重合体、好ましくは官能化ポリアルキレン
オキサイド、特に好ましくは官能化ポリエチレングリコール(PEG)、特にメ
トキシPEGフォスフェート(MPP)をも包含することが好ましい。
15nm、より好ましくは2〜10nm、特に3〜7nm、全体直径(モード粒
子サイズ)が1〜100nm、より好ましくは5〜50nm、特に好ましくは1
0〜25nm、0.47T及び40℃におけるr2/r1が3未満、より好ましく
は2.3、更により好ましくは2.0未満、特に好ましくは1.8未満であるも
のが好ましい。1Tにおける飽和磁化(saturation magnetization:Msat)
は好ましくは10〜100emu/gFe、より好ましくは30〜90emu/
gFeである。
73(例12参照)に開示され、デンプン残留物で被覆され、更にPEG成分で
被覆された血液プール造影剤NC100150(ClariscanTM、 Nycomed Imaging
AS、 Oslo、 Norway)として知られている。
肢静脈又は動物の場合は尾静脈にボーラス(bolus)注射によって投与することが
好ましい。ボーラスは3分未満、より好ましくは100秒未満、更により好まし
くは60秒未満、例えば0.3〜10秒間で投与するのが好ましい。造影媒体注
射速度は0.01〜10mL/sec、特に0.3〜3.0mL/secの範囲
が望ましい。ボーラスはできるだけタイトであることが望ましく、生理食塩水チ
ェーサーを用いて鋭くすることができる。
重、より好ましくは1〜6mgFe/kg、特に2〜5mgFe/kgのドーズ
で投与することが好ましい。
処方できる。典型的には、水性分散体形態、例えば鉄含量が10〜50mgFe
/mL、好ましくは20〜40mgFe/mLであろう。存在し得る賦形剤には
、pH調整剤、キレート化剤、粘度調整剤、浸透圧調整剤等がある。
時間及び心臓の大きさの80〜120%であるFOV、例えば20〜150mm
、特に50〜100mmで行うのが好ましい。ターボ(迅速)スピンエコー画像は
Henning等のMRM3:823−833(1986)に記載されている。予飽和
スラブは、相包囲からの信号を避けるため及び小さいFOV値を達成するように
配置することが好ましい。
ターボ(迅速)スピンエコーシーケンスを用いる第1パス心筋画像によって発生し
た、閉塞した左前下降冠状動脈(left anterior descending coronary artery)を
有するブタ心臓の短軸視(short-axis view)図である。
MR造影剤の水性懸濁体をこの例に用いた。この懸濁体の特徴は次の通りであっ
た。[Fe]=30.2mg Fe/mL; 密度 1.0589g/mL;
r1=19.3s-1mM-1; r2=s-1mM-1; r2/r1=1.61(2
0MHz及び37℃で); 飽和磁気化(Msat)=84emu/g Fe。
(ligated)されたブタ(30kg)の耳静脈に2秒間に亙ってボーラス注射して
投与した。造影剤の第1パスの間(投与後約10秒)ブタの心臓の画像を、FO
Vの外部のフェースエンコーディング方向に適用される予飽和スラブを用い80
mmまでに制限されたFOV及び200msにおけるTEでT2ウエイテッドシ
ングルショットターボ(ファスト)スピンエコーシーケンスを操業する1.5T
フィリップス磁気共鳴画像装置を用いて発生させた。このようにして得られた1
のスライス画像を図面の図1に示す。動脈閉塞の結果として非潅流である心筋層
の領域を矢印で示しており、画像で明確に観察できる。
Claims (12)
- 【請求項1】 ヒト又は血管化動物対象の第1パスコントラスト増強器官潅
流磁気共鳴画像法であって、MR造影剤組成物を対象の血管系に投与し、該器官
の血管系を造影剤が通過する間に該対象の血管化器官を通るスライスについて磁
気共鳴画像を発生させる方法において、該造影剤が微粉末超常磁性金属酸化物を
包含し、及び該画像がT2ウエイテッドタ−ボ(迅速)スピン−エコーシーケン
スを用いて発生させることを特徴とする方法。 - 【請求項2】 微粉末超常磁性金属酸化物を包含するMR造影剤組成物を対
象の血管系に予め投与した、ヒト又は血管化動物対象のMR画像を発生させる方
法であって、該器官の血管系を造影剤が通過する間に該対象の血管化器官を通る
スライスについて第1パスコントラスト増強器官潅流磁気共鳴画像を発生させる
ことを包含し、及びT2ウエイテッドタ−ボ(迅速)スピン−エコーシーケンス
を用いて該画像を発生させる方法。 - 【請求項3】 該器官が心筋層、腎臓、脳又は肝臓であることを特徴とする
請求項1又は2に記載の方法。 - 【請求項4】 該器官が心筋層であることを特徴とする請求項3に記載の方
法。 - 【請求項5】 該シーケンスがシングルショット取得であることを特徴とす
る前記請求項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項6】 該造影剤組成物が極小超常磁性鉄酸化物(USPIO)を包
含することを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項7】 該造影剤組成物がNC100150を包含することを特徴と
する前記請求項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項8】 造影剤組成物が該対象の血管系に3分未満の時間でボーラス
注射によって投与されることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項9】 T2ウエイテッドタ−ボ(迅速)スピン−エコーシーケンス
を用いる血管化器官における潅流欠損の第1パスコントラスト増強器官潅流磁気
共鳴画像を含む診断法用のMR造影剤の製造のための微粉末超常磁性金属酸化物
の使用。 - 【請求項10】 MR造影剤組成物を対象の血管系に投与した後、T2ウエ
イテッドタ−ボ(迅速)スピン−エコーシーケンスを用いて該対象の血管化器官
を通るスライスについて磁気共鳴画像を発生させることによる、ヒト又は血管化
動物対象のMR画像化における、微粉末超常磁性金属酸化物を包含するMR造影
剤組成物の使用。 - 【請求項11】 該造影剤組成物が造影剤NC100150を包含する請求
項9又は10に記載の使用。 - 【請求項12】 該器官が心筋層、腎臓、脳又は肝臓である請求項9又は1
1に記載の使用。
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