JP2003527616A - さらなる周辺チャンネルを有する微小流動デバイスおよびシステム - Google Patents

さらなる周辺チャンネルを有する微小流動デバイスおよびシステム

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Abstract

(57)【要約】 このデバイスは、供給チャンネルからのサンプルの装填および注入に使用するための3つの主チャンネル(分離チャンネル、供給チャンネル、およびドレインチャンネル)を備える。供給チャンネルを分離チャンネルの上流および下流領域に接続し、供給およびドレインチャンネルを分離チャンネルの下流領域に接続する周辺チャンネル対は、チャンネルネットワークにおいて流動フローを誘導して、(i)動電力または圧気力が供給およびドレインチャンネルを横切って適用される場合、分離チャンネルにおけるサンプル整形に影響を与え、そして(ii)動電力または圧気力が分離チャンネルの対向端を横切って適用される場合、供給およびドレインチャンネルにおけるサンプル引き戻しに影響を与える。このシステムは、デバイス、デバイスのリザーバと相互作用する電極、制御ユニットを組み込む。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】 (発明の分野) 本発明の分野は、微小流動デバイスならびに、特に改良されたサンプル装填お
よび注入について設計されたデバイスである。
【0002】 (背景) マイクロ技術は、すでに操作の実行の多数の局面に革命を起こしており、そし
て起こし続けている。この革命の一部として、微小流動は小さなコンパクトデバ
イスを提供して、微小な容量で化学操作および物理操作を実行する。この様式に
おいて、多数の事象が、従来の96ウェルプレートで可能な試薬およびサンプル
よりも少ない桁を用いて小さな領域内で同時に実施され得る。微小流動の1つの
局面は、低容量の物質を固体基材上の1つの部位から他の部位へ移動するための
毛細界面動電学(capillary electrokinesis)の使用
である。μTASまたは「チップ上のラボ(lab−on−a−chip)」と
一般的にいう、これらのデバイスは、化学操作を実施するための多数の利点を提
供する。これらのデバイスは、混合、化学反応(例えば、ポリメラーゼ連鎖反応
)の実施、遺伝子解析、薬物候補の生理学的活性のスクリーニング、および診断
がなおさら世間一般な用途に言及することを可能にする。デバイスは、ずっと小
さな量の試薬およびサンプルの使用を可能にし、より速い反応を可能にし、1つ
の反応容器から別の反応容器への簡単な移動および迅速かつ正確な検出のための
荷電存在物の簡単な分離を可能にする。
【0003】 多数の設計は、特定のプロトコールと共にこれらの操作についての論文に記載
されている。一般的に、複数の交差型チャンネル、特に交差で結合するチャンネ
ルを有する。適切な電圧傾度を印加することによって、目的のイオンが存在する
容量は、小さな容量(プラグと呼ばれる)内で相対的に鮮明に線引きされ得る。
この操作は、サンプルプラグの前または後のサンプルがほとんどない状態でサン
プルプラグにおいて検出されるべき高濃度のサンプル成分を有することを望む場
合の分離において重要である。分離の前にプラグ形成を実施するために異なる設
計およびプロトコールを同定することに興味がある。
【0004】 (発明の要旨) 本発明は、1つの局面において、サンプルを保持するための供給チャンネル、
ドレインチャンネル、および電解質緩衝液を含むための分離チャンネルを有する
型の微小流動デバイスにおける改良を含む。ここで、この供給チャンネルおよび
ドレインチャンネルは、それぞれ供給ポートおよびドレインポートでこの分離チ
ャンネルと交差し、このポートは、2つのポート間で分離チャンネルにおいてサ
ンプル容量領域を画定する。このデバイスはさらに、この供給チャンネル、ドレ
インチャンネル、ならびに分離チャンネルの上流端および下流端とそれぞれ連絡
する第1、第2、第3、および第4リザーバを含み、この結果、第1リザーバと
第2リザーバ間に界面動電力または圧気力を適用することは、サンプルを第1リ
ザーバから分離チャンネルにおけるサンプル容量領域を通し、そしてドレインチ
ャンネルへ移動するために有効であり、そして第3リザーバと第4リザーバとの
間に界面動電力または圧気力を適用することは、分離チャンネルにおけるこのサ
ンプル容量領域中のサンプルを下流方向に移動するために有効である。
【0005】 サンプル処理(handling)を改良するために、特にサンプル装填およ
び注入を改良するために設計された改良は、以下のチャンネル配置の1つまたは
両方を含む。サンプルストリームに関して、電気泳動において生じる場合、溶質
イオンのストリーム、電気浸透において生じる場合、液体もしくはイオン、ある
いは圧気力的に押し流される液体において生じる場合、溶解化学種もしくは懸濁
化学種または溶解粒子もしくは懸濁粒子を含む液体のストリームを意図し得るこ
とが理解される。
【0006】 (a)供給チャンネルをサンプル容量領域の対向する側のそれぞれ分離チャン
ネルの上流領域および下流領域に接続する第1周辺チャンネルならびに第2周辺
チャンネル。この2つの周辺チャンネルは、必要な大きさにされ、そして配置さ
れ、その結果、第1リザーバと第2リザーバとの間に界面動電力または圧気力を
適用することは、サンプルを第1リザーバから分離チャンネルにおけるサンプル
容量領域を介して、そしてドレインチャンネルへと、供給チャンネルおよびドレ
インチャンネルを介して移動するのに有効であり、そして第1周辺チャンネルお
よび第2周辺チャンネル、ならびに分離チャンネルの上流領域および下流領域中
に含まれる電解質溶液をサンプル容量領域に向かって、そしてドレインチャンネ
ルへと移動するのに有効であり、それによりサンプル装填の間にサンプル容量領
域中のサンプルを、サンプルプラグの前縁および後縁がこのような急なフローの
非存在における拡散よりも拡散しない(すなわち、より輪郭がはっきりする)よ
うな様式で整形する;ならびに、 (b)供給チャンネルおよびドレインチャンネルをそれぞれ分離チャンネルの
下流領域へと、それぞれ接続する第2チャンネルおよび第3チャンネル。この2
つの周辺チャンネルは、必要な大きさにされ、そして配置され、その結果、第3
リザーバと第4リザーバとの間に界面動電力または圧気力を適用することは、下
流方向に分離チャンネル中のサンプル容量領域のサンプルを移動するのに有効で
あり、そして分離サンプルチャンネルの上流領域に含まれる電解質溶液を、第2
チャンネルおよび第3チャンネルを介して移動する(「引き戻し(pull b
ack)」として公知のフローの組合せ)のに有効であり、それによりサンプル
チャンネルおよびドレインチャンネルに含まれる任意の成分を、サンプル注入の
間に、分離チャンネルのサンプル容量領域から移動し、それによって、移動の方
向に沿ったサンプルプラグの側方の輪郭明確さを維持するか、または高める。
【0007】 1つの一般的な実施形態において、リザーバ間に適用された力は、リザーバ間
に電圧電位をおくことによって生じる界面動電力である。
【0008】 別の一般的な実施形態において、チャンネルネットワークは、サンプル装填の
間に、サンプル容量領域中にサンプルを整形するための第一周辺チャンネルおよ
び第2周辺チャンネル、ならびにサンプル注入の間に第2チャンネルと共同して
、分離チャンネルのサンプル容量領域からサンプルチャンネルおよびドレインチ
ャンネルに含まれるサンプルを移動するための第3周辺チャンネルの両方を含む
。このデバイスは、ドレインチャンネルを分離チャンネルの上流部分に接続する
第4の周辺チャンネルを含み得る。
【0009】 サンプルポートおよびドレインポートは、分離チャンネル内に軸方向に配置さ
れ得、それによって、サンプル容量領域は、2つのポート間に分離チャンネルの
領域を含む。あるいは、サンプルポートおよびドレインポートは、分離チャンネ
ルに沿って軸方向にオフセットされ得、それによって、サンプル容量領域は、2
つのポート間にポート自体を含む分離チャンネルの領域を含む。
【0010】 別の実施形態において、上記の第1周辺チャンネルおよび第2周辺チャンネル
を含むデバイスは、さらに、第2の周辺チャンネルの対を含み、これらの各々は
、第1リザーバに隣接するサンプルチャンネルに沿った第1領域およびサンプル
チャンネルと分離チャンネルとの交差に隣接するサンプルチャンネルに沿った第
2領域から延びる。第2の周辺チャンネル対は、必要な大きさにされ、そして配
置され、その結果、第1リザーバと第2リザーバとの間に界面動電力または圧気
力を適用することは、サンプルを、第1リザーバからサンプルチャンネルを介し
て、分離チャンネルの方向へ移動するのに有効であり、そして第2の周辺チャン
ネル対に含まれる電解質溶液を、サンプルチャンネルにおける第1領域から第2
領域へ移動するのに有効であり、それにより分離チャンネルのサンプル容量領域
へと移動される場合、サンプルチャンネル中にサンプルを整形する。
【0011】 別の局面において、本発明は、上記の微小流動デバイス、デバイスリザーバに
含まれる液体を接触するのに適応した電極、ならびにサンプル装填の間の第1リ
ザーバと第2リザーバとの間、およびサンプル注入の間の第3リザーバと第4リ
ザーバとの間の電圧電位差の制御のためのコントロールユニットを備える改良さ
れた微小流動システムを含む。
【0012】 本発明のこれらおよび他の目的ならびに特性は、以下の本発明の詳細な説明が
添付の図面と共に読まれる場合、より全体的に明らかになる。
【0013】 (発明の詳細な説明) 改良された微小流動デバイスは、バルク相流体および/またはイオンを輸送す
るための手段(例えば、界面動電学および圧気力)を使用する微小流動デバイス
における操作を実施するために提供される。このデバイスは、少なくとも4つの
リザーバを有し、そして特定の目的に対してより多くを有してもよい。4つのリ
ザーバの各々は、一次毛細チャンネルの端、すなわちサンプル送達/形成のため
の1つの端そして処理(例えば、注入および分離および検出)のための他の端の
近くに位置する。
【0014】 操作の実施において、鮮明に線引きされた1つ以上の、小容量の目的の存在(
タイトプラグ)を形成することにしばしば興味があり、ここで、この存在物が、
液体中の存在物について比較的鮮明に線引きされた境界でしっかりと緻密(co
mpact)または密集した(dense)塊(body)または集団(mas
s)で注入される。この目的に対して、本デバイスは、タイトプラグを注入する
ために必要な操作を実施するために、2つの電極を使用する。このデバイスは、
2つの電極のみを使用して電位傾度を提供することで、異なるチャンネルの抵抗
の結果生じるイオンおよび/またはバルク相溶液のフローが、サンプルイオンの
注入および処理において所望の操作を生じる。
【0015】 本発明の微小流動デバイスは、伝統的に3つの第1のまたは主チャンネル:(
i)サンプルを保持するための供給チャンネル、(ii)ドレインチャンネル、
および(iii)電解質緩衝液を含有するための分離チャンネルを有する。供給
チャンネルおよびドレインチャンネルは、分離チャンネルをそれぞれ供給ポート
およびドレインポートで横切り、このポートは、2つのポート間の分離チャンネ
ルにおいてサンプル容量領域を規定する。
【0016】 4つのリザーバ(第1、第2、第3および第4リザーバを表わす)は、それぞ
れ、供給チャンネル、ドレインチャンネル、ならびに分離チャンネルの上流端お
よび下流端の自由な(遠位)端に配置される。慣習的に、動電力または圧気力を
第1および第2リザーバ間に適用することは、第1リザーバから供給チャンネル
、分離チャンネルのサンプル容量領域を介してドレインチャンネルへサンプルを
移動するのに有効であり、そして動電力または圧気力を第3および第4リザーバ
間に適用することは、分離チャンネルにおけるサンプル容量領域中のサンプルプ
ラグを下流方向へ移動するのに有効である。
【0017】 本デバイスの改良は、サンプル装填の間、サンプルプラグ容量、サイズ、およ
び形を制御するために、供給チャンネルを、分離チャンネルの上流および下流部
分と接続する、ならびに/またはサンプル注入の間、供給チャンネルおよびドレ
インチャンネルへサンプルの引き戻しを生成するために、供給チャンネルおよび
ドレインチャンネルを、分離チャンネルの上流領域に接続する、2つ以上の周辺
チャンネルの追加を含む。
【0018】 このデバイスは、微小構造、主チャンネルおよびリザーバが存在する基材また
はカード上で形成され、そしてこれらの基材またはカードを備える。この基材ま
たはカードは、一般的に、少なくとも約20μm、より通常には少なくとも約4
0μmの厚みを有し、少なくとも約0.5cm未満であり、通常は0.25cm
未満である。基材の幅は、適用されるべきユニットの数によって決定され、そし
て約2mmの小ささであり、そして約6cm以上までであり得る。他の方向の寸
法は、一般的に少なくとも約0.5cmであり、そして約50cm以下、通常は
約20cm以下、そしてしばしば約10cm以下である。例示的な実施形態は、
おおよそ8×12cmであり、いわゆるマイクロタイタープレートの「SSB
Standard」寸法に一致する。この基材は、可撓性フィルムまたは相対的
に非可撓性固体であり得、ここで、微小構造体(例えば、リザーバおよびチャン
ネル)は、打ち出し加工、かたどり加工、機械加工などによって提供され得る。
この基材は、任意な都合の良い材料(例えば、ガラス、プラスチック、シリコン
、石英ガラス、など)であり得、操作の特性に依存して、チャンネル表面がコー
ティングされて、電気浸透の方向を促進、防止、制御し得る。
【0019】 毛細チャンネルは、寸法、幅、深さおよび断面、ならびに形態(丸い、台形、
方形など)によって変わり得る。チャンネルの進路は、直線、丸い、蛇行、角み
集まる、交差、T字に集まるなどであり得る。チャンネル寸法は、一般的に約0
.1μm〜1mmの深さの範囲であり、そして約0.5μm〜2mmの幅の範囲
であり、ここで断面積は一般的に、約0.1μm〜約25mmである。チャ
ンネル長さは、このチャンネルが使用されるべき操作に広範に依存して変わり得
る。中心分離チャンネルは、一般的に約0.05mm〜約50cm、より通常は
約0.5mm〜約10cmの範囲であり、そして多くの場合、5cm未満であり
、一方主チャンネル以外のチャンネル(周辺チャンネル)の種々の部分は、これ
らの範囲内であり、そしてしばしば範囲内のより低い部分である。
【0020】 リザーバは、一般的に約10nl〜約10μlの範囲の容量を有し、通常は、
約20nl〜約1μlの範囲の容量を有する。リザーバは、円筒形に整形される
か、または円錐形(特に逆円錐)に整形され得、ここで開口端またはリザーバの
表面の直径は、リザーバの底の直径の約1.5倍〜25倍であり、通常は1.5
倍〜15倍であり、ここで、このリザーバはチャンネルに接続する。
【0021】 下の議論において、周辺チャンネルは、(i)サンプル供給チャンネルを分離
チャンネルの上流部分(サンプル容量領域の上流)に接続する、第1周辺チャン
ネル;(ii)サンプル供給チャンネルを分離チャンネルの下流部分に接続する
、第2周辺チャンネル;(iii)ドレインチャンネルを分離チャンネルの下流
部分に接続する、第3周辺チャンネル;および(iv)ドレインチャンネルを分
離チャンネルの上流部分に接続する、第4周辺チャンネルをいう。
【0022】 主チャンネルおよび周辺チャンネルにおける所望の抵抗は、種々の様式(チャ
ンネルの長さ、断面積、チャンネルを狭くする障害物、チャンネル内の非伝導性
ポリマー添加剤などを含む)で達成され得る。便宜上、これらのチャンネルは、
異なる断面積を有し得る。一般的に、イオン種のフロー(電流として測定される
)またはバルク相液体のフロー(容量/単位時間として測定される)は、チャン
ネルにおけるフローの抵抗に反比例し、ここで、この抵抗はチャンネルの長さに
比例し、そしてチャンネルの断面積に反比例する。従って、チャンネル抵抗を減
らし、それにより所定のチャンネルの電流フローを増加するために、チャンネル
の断面積を増加し、そしてチャンネル長さを減少する。
【0023】 サンプル装填に必要な相対抵抗/電流フローを広く考察すると、第1周辺チャ
ンネルおよび第2周辺チャンネルは、本発明の種々の実施形態に対する以下の図
2、9および14に示されるように、各周辺チャンネル中の電解質溶液を分離チ
ャンネルのサンプル容量領域へ移動して、分離チャンネル内でサンプル物質を整
形するために機能する。一般的に、第1周辺チャンネルを介してサンプル容量領
域へ近づく電解質フローの速度は、サンプルリザーバとドレインリザーバとの間
を直接移動する緩衝液およびサンプル物質のフローの速度のおよそ3〜200%
であり;第2周辺チャンネルを介してサンプル容量領域へ近づく電解質フローの
速度は、サンプルリザーバとドレインリザーバとの間を直接移動する緩衝液およ
びサンプル物質のフローの速度のおよそ1〜25%である。従って、一般的に、
第1周辺チャンネルおよび第2周辺チャンネルの合計の長さおよび断面積は、供
給チャンネルおよびドレインチャンネルの抵抗と相対的な適切な抵抗を提供する
ように寸法化および構成され、その結果、この2つの周辺チャンネルにおける電
流フローは、好ましくは、第1周辺チャンネルにおいてサンプルリザーバとドレ
インリザーバとの間の直接的な電流フローの約3%〜約200%の間であり、そ
して第2周辺チャンネルにおいて約1%〜約25%の間である。以下に議論され
る図6、11、および16は、サンプル装填のために電位を使用するデバイスで
の例示的な抵抗/電流値を示す。
【0024】 サンプル引き戻しに必要とされる相対抵抗/電流フローを考察する場合、第2
周辺チャンネルおよび第3周辺チャンネルは、本発明の種々の実施形態に対する
以下の図3、10および15に示されるように、分離チャンネルの上流部分から
供給チャンネルおよびドレインチャンネルへ、そして分離チャンネルにおける下
流方向に電解質溶液を移動するために機能する。3つのチャンネルの各々に移動
する電解質の相対量は、第2周辺チャンネルおよび第3周辺チャンネルなたびに
分離チャンネルの下流部分の相対抵抗に依存する。代表的に、第2周辺チャンネ
ルを介して分離チャンネルに入るフローの10%〜110%以上の量を指向する
こと、およびサンプル注入の間の引き戻しのために第3周辺チャンネルを介して
分離チャンネルへ入るフローの20%〜150%の量を指向することが所望され
る。これは、上のように、デバイスの他のチャンネルと相対的な適切な抵抗を有
するように2つの周辺チャンネルを構成および寸法化することによってなされ得
る。以下に議論される図7、12、および15は、サンプル注入のために電位を
使用するデバイスの例示的な抵抗/電流値を示す。
【0025】 周辺チャンネルは、交差を形成するように主チャンネルを係合するかまたはT
字を形成するようにオフセットし得る。通常、このオフセットは、少なくとも約
0.5μm、より通常は少なくとも約1.0μm、そして約5mm以下、通常は
約2mm以下である。このオフセットは、1つのアームにおけるイオンの移動を
別のアームと比較して高めるかまたは制限するようにアームの抵抗を変更するた
めなどに作用し得る。
【0026】 層がチャンネル層として作用すること、およびこのチャンネルが生成される様
式(例えば、打ち出されるかまたはかたどられる)に依存して、囲い表面は、チ
ャンネルを囲うようにチャンネルの下か、またはそれらを囲うようにチャンネル
の上にある。下にある場合に、例えば、チャンネルおよびリザーバが基材に整形
される場合、囲いフィルムまたはプレート材料は、デバイスの支持体として作用
し得る。あるいは、囲い材料がカバーである場合、チャンネルは、打ち出しまた
はかたどりによって形成され得る。基材および/または囲いフィルムは、リザー
バを形成するように作用し得る。支持フィルムまたはプレート材料は、一般的に
、少なくとも約25μmであり、そして約5mmの厚さ以下である。チャンネル
およびリザーバの底を囲うために使用されるフィルムまたはプレート材料は、一
般的に、約10μm〜約2mmの範囲、より通常は約20μm〜1mmの範囲の
厚みを有する。選択された厚みは、主に良好な密閉およびデバイスが計装に適応
するように使用される様式の便利さおよび確実さの1つである。従って、この範
囲は、重大ではない。
【0027】 主チャンネル、周辺チャンネル、および結合リザーバを含む単一物で占められ
る領域は、デバイスのユニット数、ユニットの機能などに依存して広く変化する
。示すように、デバイスが96〜384マイクロタイターウェルプレートと適合
性があるように設計されるほとんどの場合について、ユニットは、約4.5mm
〜9mmの間隔を有する。
【0028】 示されるように、基材は、可撓性フィルムまたは非可撓性固体であり得、その
結果、製造方法は基材の特性によって変わる。打ち出しのために、少なくとも2
つのフィルムが使用され、ここで、これらのフィルムはロールから引き伸ばされ
、1つのフィルムが打ち出され、そしてもう一方のフィルムが、その打ち出され
たフィルムに接着される物理的な支持を提供する。個々のユニットは、別個に使
用され得るようにスコア付けされ得るか、またはデバイスのロールがインタクト
で維持され得る。例えば、出願番号PCT/98/21869を参照のこと。こ
のデバイスが個々に製造される場合、慣習的なかたどり技術を使用して通常かた
どられる。基材および付随フィルムは一般的に、プラスチック、特に有機ポリマ
ーであり、ここでこのポリマーとしては、付加ポリマー(例えば、アクリラート
、メタクリレート、ポリオレフィン、ポリスチレンなど)または縮合ポリマー(
例えば、ポリエーテル、ポリエステル、例えば、ポリカーボネート、ポリアミド
、ポリイミド、ポリシロキサンなど)が挙げられる。所望には、ポリマーが固有
の低い蛍光を有するかまたは、添加剤または漂白によってそのように作製され得
る。次いで、下にある囲いフィルムは、任意の慣習的な手段(例えば、熱ボンド
、接着剤など)によって基材に接着される。文献は、このようなフィルムの接着
の多くの例を有する。例えば、米国特許第4,558,333号;および同第5
,500,071号を参照のこと。
【0029】 本デバイスは、しっかりと規定された単一の化合物または混合物のプラグが所
望される多くの操作における用途を見出す。これらの操作としては、遺伝子解析
、単一ヌクレオチド多型の検出、配列決定、ハプロタイプ決定、酵素アッセイ分
析、候補薬物スクリーニング、プロテオミクスなどが挙げられる。
【0030】 単純なプロトコールにおいて、緩衝液が、分離チャンネルの反対の端でドレイ
ンリザーバおよび2つのリザーバにおいて使用され、そしてサンプルが、残りの
供給リザーバに導入される。この操作の実施において、電圧傾度が供給リザーバ
とドレインリザーバとの間に印加され、その結果、サンプルの実体が2つのチャ
ンネルと分離チャンネルとの交差へ向けて流れる。このサンプルが交差を通って
流れる場合、図2、9、および14に関して以下に示すように、サンプル整形効
果を生成するような周辺チャンネルのアームからのフローもまた存在する。残り
の2つのリザーバの電極が、浮動され得る。サンプル整形は、分離チャンネルお
よび周辺チャンネルの異なる抵抗の結果であり、チャンネルにおける電流および
イオンフローに影響を及ぼす。このサンプルは、送達チャンネルにおいて分析さ
れ得るかまたは、他の操作が実施され得る。
【0031】 別の実施形態において、注入、引き戻しおよび分離を使用し得る。処理は、上
記のように開始される。一旦整形サンプルが形成されると、分離リザーバの電圧
が浮動され得、そして電圧傾度が分離チャンネルの端の2つのリザーバ間で確立
される。注入時での周辺チャンネルおよび分離チャンネルの抵抗の適切な選択に
よって、引き戻しが付随する。この期間の間、供給リザーバおよびドレインリザ
ーバが浮動され得、そして分離チャンネルに沿った電圧傾度が、変更され得る。
【0032】 操作のタイミングおよびチャンネルアームの寸法を選択して、サンプルの実体
が周辺チャンネルアームから分離チャンネルへ伸びることを抑制する。注入の前
の時間の間、すなわちサンプル装填の間、サンプルの実体は、サンプルリザーバ
から送達チャンネルへ下り、そして周辺チャンネルのアームへ移動する。注入は
、サンプルの実体が送達チャンネルと周辺チャンネルとの交差に到着する前に開
始される。次いで、サンプルは、分離および検出または他の処理のために分離チ
ャンネルを介して輸送され得る。
【0033】 本発明のさらなる理解のために、図を、ここで考察する。図1〜7は、整列化
された供給チャンネルおよびドレインチャンネル、ならびに第1周辺チャンネル
、第2周辺チャンネル、第3周辺チャンネル、および第4周辺チャンネルを有す
る第1の一般的な実施形態を示す。オフセット供給チャンネルおよびドレインチ
ャンネル、ならびに第1周辺チャンネル、第2周辺チャンネルおよび第3周辺チ
ャンネルを有する第2の一般的な実施形態は、図8〜12に示される。図13〜
19に示される第3の実施形態は、整列化された供給チャンネルおよびドレイン
チャンネル、第1周辺チャンネル、第2周辺チャンネル、ならびにさらに、供給
チャンネルの上流領域および下流領域を接続する周辺チャンネルの第2の対を有
する。本発明が、下記の実施形態の2つ以上の特性を組合せた改変を含む、所望
の液体フローパターンをチャンネルネットワークに作製する周辺チャンネルアー
ムの基本的な役割と一致する他の実施形態を意図することは明らかである。
【0034】 (実施形態1) 図1において、デバイス10はチャンネルのネットワーク12を有する。この
チャンネルとして、主分離チャンネル14、供給チャンネル16、およびドレイ
ンチャンネル18が含まれる。供給チャンネルおよびドレインチャンネルはそれ
ぞれ、軸方向に整列化されたポート20、22で分離チャンネルを横切り、2つ
のポイント間に分離チャンネルのサンプル容量領域24を形成する。サンプル容
量領域は、分離チャンネルを上流セグメントおよび下流セグメント、それぞれ1
4a、14bに分かれる。示すように、チャンネル16および18は、第1リザ
ーバおよび第2リザーバ、それぞれ26、28によって、それらの遠位端で終結
され、そして分離チャンネルの上流端および下流端は、第3リザーバおよび第4
リザーバ、それぞれ30、32によって、それらの端で終結される。以下もまた
示される:供給チャンネルを分離チャンネルの上流領域35に接続する第1周辺
チャンネル34;供給チャンネルを分離チャンネルの下流領域37に接続する第
2周辺チャンネル36;ドレインチャンネルを分離チャンネルの下流領域37に
接続する第3周辺チャンネル38;および、ドレインチャンネルを分離チャンネ
ルの上流領域35に接続する第4周辺チャンネル40。リザーバ26、28、3
0、および32にそれぞれ配置されるかまたは、配置されるように適用される、
電極42、44、46、48もまた示される。電極は、以下に記載されるように
サンプル装填、サンプル注入、およびサンプル分離のために電極に対して電圧を
制御するために操作する電圧制御ユニット50に接続される。
【0035】 デバイスが圧気力による流体移動のために設計される場合、デバイスのリザー
バは、選択されたリザーバ間に液体圧力差を生成するために適切な圧気力供給源
(例えば、圧縮サンプルまたは電解質緩衝液の供給源)に作動可能に接続される
【0036】 図2において、操作中のデバイスが示される;番号付けの慣習は、図1に使用
されるものと同じである。操作は、サンプルストリームをサンプルリザーバから
供給チャンネルを介してサンプル容量領域へ送達することである。ここで、この
サンプルは、次の動電注入および分離のための調製において、動電学的に「整形
される」。この操作は、電解質緩衝溶液をデバイス10に初めに導入することに
よって実施され、その結果、このチャンネルは、充填され、そして電解質をリザ
ーバ内に置く。次いで、サンプルは、リザーバ26に添加され得、その結果、リ
ザーバ26中の溶液は、デバイス10の残留物中の溶液とは異なる。それぞれ、
リザーバ26、28における電極42、44は、活性化されて、2つのリザーバ
間に電位傾度を提供して、リザーバ26からリザーバ28に向けてシステムを通
る動電フロー(例えば、電気浸透バルク相フローおよび/または電気泳動溶質イ
オンフロー)を誘導する。供給チャンネルが第1周辺チャンネルおよび第2周辺
チャンネルと連絡する交差50で、供給チャンネルセグメント16aからのサン
プルイオンフローは、チャンネル34、36、および16を下る3つのストリー
ムに分かれる。この処理の間、リザーバ30、32中の電極46および48が、
浮動され得る。交差50でのサンプルリザーバ26からのフローの動電学分割お
よびサンプル容量領域24での液体の集束の結果、整形サンプルストリームまた
はサンプル容量領域24中のプラグ52が形成され、分離チャンネルの上流側お
よび下流側からの緩衝液イオンのフロー間に挟まれたサンプルイオンフローと共
に、全てリザーバ44に向けて移動する。
【0037】 図2における矢印は、この操作についてのチャンネルのネットワークの種々の
位置でのフローの方向を示す。サンプルストリームは、チャンネル14の任意の
セグメントまたは挟まれたサンプルストリーム52が図3に示されるような注入
およびさらなる処理のために使用される間に解析され得る。
【0038】 この操作における電位誘導フローが、電圧の代わりに同様に圧気力(圧力/真
空)を介して達成されて、交差24でサンプルを送達および挟み得ることに留意
のこと。例えば、圧力は、リザーバ26へ適用され、一方、リザーバ28に真空
を適用する。リザーバ30、32の大気圧(またはリザーバ26における適用圧
力よりも少ない適用圧力)への曝露は、電気的にこれらのリザーバを浮動するこ
とに類似している。
【0039】 図3に対する番号付けは、図1および2に使用された番号付けと同じである。
図3において、デバイス10は、サンプルイオンおよび/またはバルク相サンプ
ル容量が交差24での整形ストリーム52(図2を参照のこと)から分離チャン
ネルセグメント14bへ動電学的に注入されている段階で示される。この操作に
おいて、電極42、44が浮動され得、そして電極46、48が活性化されて、
電圧傾度をリザーバ30、32間に提供し、動電フローをシステムを介してサン
プル容量領域24からリザーバ32の方向へ生じさせる。特に、電極46、48
間の電圧傾度は、整形サンプル52(図2を参照のこと)をチャンネルセグメン
ト14bへ導く。同時に、チャンネルセグメント14aの緩衝液イオンフローは
、これらの送達チャンネルセグメントのサンプル種を置き換えるようにチャンネ
ル16、18へ移動する。これらは、「引き戻し」といい、そしてチャンネル1
6、18から分離チャンネルへのサンプル種の漏れ(これは、サンプル種の解析
を妨げる)を防ぐのに役立つ。引き戻しは、上記のように分離チャンネルセグメ
ント14bの抵抗と比較した、第2周辺チャンネルおよび第3周辺チャンネルを
含むループの相対抵抗によって達成される。
【0040】 図3における矢印は、この操作に対するチャンネルのネットワークにおける種
々の位置でのフローの方向を示す。分離チャンネルセグメント14b中の媒体の
特性、およびサンプルイオンの特性に依存して、整形サンプル52(図2を参照
のこと)は、14b中の媒体での画分の移動度に基づいて、画分54への電気泳
動分離に供され得る。検出は、サンプル画分が交差56に到着する前に実施され
、ここでチャンネル36、38からのイオンストリームが途中でリザーバ32に
集束する。一度に2つの電極のみの制御を使用する本デバイスは、サンプルイオ
ンの正確な移動を提供し、整形および解析、制御システムの単純化、ならびにコ
ストおよびこのようなシステムを駆動するのに必要な電源の複雑さの見かけ上の
減少を提供する。
【0041】 さらに広い用途を提供するために、図1のデバイスと実質的に同じ配置を有す
る図4における同様のデバイス56は、接続チャンネル63を介して送達チャン
ネルアーム60に接続されるさらなるリザーバ58を有する。他の点では、全て
の他の構造は、図1〜3と同一である。リザーバ58は、緩衝液を含み、この緩
衝液は、各操作後にチャンネルネットワークからサンプルを取り除くのに役立つ
。電極58、42、および44に電圧を印加することにより、1電圧電位でのリ
ザーバ58と、他の電圧でのリザーバ26および28との間に印加される電位傾
度は、リザーバ58から交差62へ緩衝液(または、他の洗浄剤)を引き出し、
ここで緩衝液(または、他の洗浄剤)は、供給チャンネル16で二又に分けられ
、リザーバ26および28に向けてフローする。フローを誘導するための電位傾
度はまた、より高い圧力をリザーバ58に、ならびにより低い圧力(または真空
)をリザーバ26、44に適用することによって圧気力的に作製され得ることに
留意のこと。この様式において、このシステムは、引き続く注入作業間にサンプ
ルイオンを取り除かれ得る。所望の場合、次いで最初のサンプルは、リザーバ2
6から除去され得、そして引き続く作業のために異なるサンプルで置き換えられ
得る。
【0042】 図5において、デバイス64の代替の実施形態が描かれ、この一般的な特性は
、図1〜3と同じ指定を有する。このデバイスは、供給チャンネルおよびドレイ
ンチャンネル(それぞれ16、18)、分離チャンネル14、周辺チャンネル3
4、36、38、および40、ならびにリザーバ26、28、30、および32
を含むチャンネルネットワークを有する。このデバイスは、リザーバが、主チャ
ンネルの伸長端においてではなく、3つのチャンネル(周辺チャンネルを含む)
の交差で形成されるという点で、デバイス10とは異なる。従って、各リザーバ
は、3方向交差として利用される。この配置は、最も大きな電流を運搬するセグ
メント、すなわちリザーバへのチャンネル入口を除去することによって、チャン
ネル内の電流生成ジュール加熱の危険を減少する。この配置はさらに、初期の乾
燥(空)デバイスチャンネルを緩衝溶液で充填する処理の間の気泡のトラップの
機会がほとんどないので、このような充填処理を単純化する。
【0043】 図6および7は、それぞれサンプルの送達/挟みおよび注入/分離を実施する
ためのデバイスにおける例示的な抵抗、印加電圧、および生じる電流を示す接続
図である。例えば、kΩがMΩへ増加され得、そしてmAが同時にμAに減少さ
れるような換算があてはまることが理解されるべきである。この概略図は、それ
ぞれ図2および3に起こっていることと同様である。チャンネル抵抗および印加
電圧の組合せは、変更されて、チャンネルネットワークの各セグメントにおける
他の所望される電流を達成し得る。
【0044】 (実施形態2) 本発明の第2の実施形態に従って、図8〜10に示されるデバイス70はチャ
ンネルのネットワーク72を有する。このデバイスは、主分離チャンネル74、
供給チャンネル76、およびドレインチャンネル78を含む。供給チャンネルお
よびドレインチャンネルは、それぞれ軸方向に整列されるポート80、82で分
離チャンネルと交差し、2点間に、ポート80の上流側からポート82の下流側
に伸長するサンプル容量領域84を形成する。上記のように、サンプル容量領域
は、分離チャンネルを上流セグメントおよび下流セグメント(それぞれ74a、
74b)に分かれる。また上記と同様に、チャンネル76および78はその遠位
端で、第1リザーバおよび第2リザーバ(それぞれ86、88)により終結され
、そして分離チャンネルの上流端および下流端は、その端で、第3リザーバ、お
よび第4リザーバ(それぞれ90、92)により終結される。示されるものはま
た:供給チャンネルを分離チャンネルの上流領域95へ接続する第1周辺チャン
ネル108;供給チャンネルを分離チャンネルの下流領域97に接続する第2周
辺チャンネル104;およびドレインチャンネルを分離チャンネルの下流領域9
7に接続する第3周辺チャンネル106である。示されるものはまた、リザーバ
86、88、90、および92にそれぞれ配置されるかまたは、配置されるよう
に適合される電極94、96、98、100である。電極は、電圧制御ユニット
(示されない)に接続され、この電圧制御ユニットは、下記のように、サンプル
装填、サンプル注入、およびサンプル分離のために電極に対して電圧を制御する
ように操作される。
【0045】 デバイスが、圧気力による流体移動のために設計される場合、デバイスのリザ
ーバは、選択されたリザーバ間に液体圧力差を生成するために適切な圧気力供給
源(例えば、圧縮サンプルまたは電解質緩衝液の供給源)に作動可能に接続され
る。
【0046】 図9は、サンプル装填の間のデバイスの操作を示し、サンプルリザーバからの
サンプルは、供給チャンネルを介して、サンプル容量領域へ移動し、そしてサン
プル容量領域を通して移動され、引き続く動電的注入および分離のためにサンプ
ル容量領域において動電的に「整形される」かまたは「閉じ込められる」。この
操作は、図2に関して記載されるように、初めに電解質緩衝液をデバイス70に
、そしてサンプルをリザーバ86に導入することによって実施される。電極92
、96は、活性化されて、電位傾度を2つのリザーバ間に提供し、システムを介
してリザーバ86から、供給チャンネルを通って、サンプル容量領域84へそし
てサンプル容量領域84を通って、そしてドレインチャンネルを介してリザーバ
88に向けて動電的フローを誘導する。
【0047】 供給チャンネルの交差103(ここで、供給チャンネルが第1周辺チャンネル
および第2周辺チャンネルと接続する)では、供給チャンネルセグメントからの
サンプルイオンフローは、チャンネル76、104および108に沿って3つの
ストリームへ分かれる。この処理の間、リザーバ90、92内の電極98、10
0が、浮動され得る。サンプルリザーバ86からのフローの交差103での動電
分割および液体のサンプル容量領域での集束の結果は、以下の通りである;(i
)上流側では、チャンネル108およびセグメント74aを通ってフローする電
解質溶液は、分離チャンネル中のサンプルの上流側に対しておよびサンプルの上
流側の元でフローし、その上流側よりも下流に、ドレインチャンネル78の方へ
サンプルを閉じ込めて整形するように作用し、そして(ii)下流側では、チャ
ンネル104およびセグメント74bを通ってフローする電解質溶液が、分離チ
ャンネル中のサンプルの下流側に対して、そしてまたドレインチャンネル78へ
フローし、その下流側でサンプルを閉じ込めて整形するように作用する。結果は
、サンプル容量領域中において閉じ込められたサンプル容量89である。図8に
おける矢印は、この操作のためのチャンネルのネットワークの種々の位置でのフ
ローの方向を示す。
【0048】 デバイスの第1の実施形態のように、この操作における電位誘導フローは、電
圧の代わりに圧気力(圧力/真空)を介して同様に達成されて、サンプル容量領
域84にサンプルを送達し、そして挟み得る。
【0049】 図10において、デバイスは、サンプルイオンおよび/またはバルク相サンプ
ル容量が、領域84中の閉じ込められたサンプル容量89(図2を参照のこと)
から分離チャンネルセグメント74bへ動電的に注入された段階で示される。こ
の操作において、電極86、88が不活化され、そして浮動され得る。電極90
および92は、活性化されて、リザーバ90、92間に電圧傾度を提供し、サン
プル容量領域84からリザーバ92に向けてこのシステムを通る動電フローを生
成する。同時に、チャンネルセグメント74aからの緩衝液イオンまたはバルク
相電解質のフローは、チャンネル76、78中のサンプルを置き換えるようにこ
れらのチャンネルへ移動する。上記のように、この引き戻し効果は、チャンネル
76、78から分離チャンネルへのサンプル種の漏れ(そのサンプル種の解析を
妨げる)を防ぐために役立つ。この引き戻しは、上で議論したように、分離チャ
ンネルセグメント74bの抵抗に対する、第2周辺チャンネルおよび第3周辺チ
ャンネルを含むループの相対的抵抗によって達成される。
【0050】 図10の矢印は、この操作についての、チャンネルのネットワーク中の種々の
位置でのフローの方向を示す。分離チャンネルセグメント74b中の媒体の特性
、およびサンプルイオンの特性に依存して、整形サンプル89は、74b中の媒
体での画分108の移動度に基づく画分108への電気泳動分離に供し得る。検
出は、サンプル画分が交差97に到着する前に実施し、ここでチャンネル104
、106からのイオンストリームが途中でリザーバ92に集束する。上記のよう
に、この実施形態は、どの時点でも2つの電極のみの制御しか必要としないが、
サンプルイオンまたはバルク相サンプル材料の正確な移動を提供し、整形および
解析、制御システムを単純化し、そしてこのようなシステムを駆動するのに必要
な電源のコストおよび複雑さを表面上減少する。
【0051】 図11および12は、それぞれサンプル送達/挟みおよび注入/分離を実施す
るためのデバイスにおける例示的な抵抗、印加電圧、および生じる電流を示す接
続図であるり、上記の換算の特徴が適用される。この図は、それぞれ図9および
10で生じていることと適合する。チャンネル抵抗および印加電圧の組合せを、
チャンネルネットワークの各セグメントにおける他の所望の電流を達成するため
に変更し得る。
【0052】 (実施形態3) 図13は、本発明の第3の実施形態に従って構築されたデバイス110の平面
図を示す。上記のデバイス10と同様に、このデバイスは、主分離チャンネル1
14、供給チャンネル116、およびドレインチャンネル118を含むチャンネ
ルのネットワーク112を有する。供給チャンネルおよびドレインチャンネルは
、それぞれ軸方向に整列されるポート120、122で分離チャンネルと交差し
、この2つのポイント間に、分離チャンネルのサンプル容量領域124を形成す
る。このサンプル容量領域は、分離チャンネルを上流セグメントおよび下流セグ
メント(それぞれ114a、114b)へ分かれる。示されるように、チャンネ
ル116および118は、第1リザーバおよび第2リザーバ(それぞれ126、
128)によって遠位端で終結され、そして分離チャンネルの上流端および下流
端は、第3リザーバおよび第4リザーバ(それぞれ130、132)によってそ
の端で終結される。ドレインチャンネルを分離チャンネルの下流領域143に接
続する第2周辺チャンネル142と、ドレインチャンネルを分離チャンネルの下
流領域143に接続する第3周辺チャンネルとがまた、示される。リザーバ12
6、128、130、および132にそれぞれ配置されるかまたは、配置される
ように適合される電極134、136、138、および140もまた示される。
これらの電極は、デバイス10中のように電圧制御ユニット(示されない)に接
続され、このユニットは、下に記載するように、サンプル装填、サンプル注入、
およびサンプル分離のために電極に対する電圧を制御するように作動する。ある
いは、このデバイスが圧気力による流体移動のために設計される場合、デバイス
のリザーバは、選択されたリザーバ間の液体圧力差を生成するために適切な圧気
供給源(例えば、圧縮サンプルまたは電解質緩衝液の供給源)に作動可能に接続
される。
【0053】 交差124のちょうど上流でサンプルストリームの整形を得るために、周辺チ
ャンネル146、148の第2の対が、交差150、152で供給チャンネル1
16に連結される。一般的に、交差124、152は、小さなチャンネルによっ
て分離される。このチャンネルは、非常に低い抵抗を有し、一般的に、製造プロ
セスによって許容される程度に小さくあり得るが、供給チャンネル116の長さ
約10%以下であり、通常は約5%以下である距離であり、そして約0.01m
mほどの小ささであり得るが、通常は約0.1mm以上である距離である。実体
が交差150から152へチャンネルセグメント116を下って移動する時間は
、2つの周辺チャンネル146、148を通るよりも区画136を通る方が有意
に短い。従って、2つのチャンネル146、148を流れるサンプル実体は、操
作の過程の間、供給チャンネル区画116を流れるサンプル実体と出会わない。
【0054】 送達プロセスの実施において、チャンネルを、通常は適切な緩衝液で満たし、
その結果、そのチャンネルが満たされ、そしてリザーバ中には豊富な液体がある
。適切な時点で、サンプルは、処理のためにリザーバ126へ導入され得る。
【0055】 図14において、このプロセスの次の局面、すなわち整形サンプルの装填が描
かれる。ストリームに関して、電気泳動で生じるイオンのストリーム、電気浸透
で生じる液体およびイオン、または圧気で生じる液体のストリームが意図され得
ることが理解される。電気泳動による操作を実施する場合、電極は、リザーバ1
26、128中の液体と接触する。イオンの特性に依存し、イオンがリザーバ1
26からリザーバ128に向けて移動する場合に、電圧傾度が作製される。電界
はこのチャンネル全てに透過して、電界の強さを変更するので、このチャンネル
全てを通るイオン移動がある。各チャンネルでの移動の程度は、上で議論したよ
うに、供給源からの距離、チャンネルの長さ、チャンネル中のイオンの移動に対
する抵抗およびチャンネル内の電界の強さに依存する。
【0056】 図14に描かれるように、陰影で示されたサンプルは、リザーバ126から分
離チャンネルの交差124へ移動する。これは、電極138、140が浮動され
得ると同時に、電極134、136を活性化することによって、駆動される。交
差127では、サンプルイオンは、第2周辺チャンネル142を通って交差12
9の方向へ進む。供給チャンネル116を通るイオンの移動と比較して周辺チャ
ンネル142を通るイオンの移動はより長い経路であるために、このイオンは、
よりゆっくりとこのチャンネルを通って移動し、そして送達処理および挟み処理
と関連しない。
【0057】 交差150では、サンプルイオンは、3つのチャンネル(供給チャンネル区画
116b、および2つの周辺チャンネル146、148)間で分かれる。供給チ
ャンネル区画のイオンのフローに対する抵抗は、近接する周辺チャンネル146
、148よりも少ない。従って、このイオンは、より速やかに交差152、15
4を通って供給チャンネルを下って移動する。
【0058】 周辺チャンネル146、148における電界ならびにこれらのチャンネルへの
サンプルイオンの移動は、緩衝液イオンを交差152へ移動し、サンプルイオン
を狭ストリーム154に限定する(整形サンプルストリームといわれる)。狭サ
ンプルストリームは、狭く限定されたストリームとして交差154を通って供給
チャンネルへ下り続ける。分離チャンネル区画140bには、交差154へのわ
ずかなフローが存在し、さらにサンプルストリームを整形する。リザーバ130
から交差152へのフローは、あったとしてもほとんど存在しない。これは、電
極138が浮動されているため、分離チャンネル区画140aには実質的に電界
が存在しないからである。この結果が、分離チャンネル内のサンプル容量領域を
通る整形サンプルストリームのサンプル装填である。
【0059】 図15では、送達および分離の処理のサンプル注入段階が、描かれる。この図
は、整形サンプルストリームを形成した後であり、そしてサンプルが分離チャン
ネルの交差で分離チャンネル区画140bへ注入される状況を描く。この段階で
は、電極134、136は、電極138、140が活性化される(例えば、電圧
電位が与えられて、液体およびイオンをリザーバ130からリザーバ132へ動
電的に駆動する)間に浮動され得る。図面から認識され得るように、サンプルチ
ャンネルおよびドレインチャンネルへのサンプル引き戻しは、上で議論されたよ
うに周辺チャンネル142、144のリザーバ140への電解質移動によって起
こる。
【0060】 分離チャンネル区画140bは、ふるい分けマトリクスを含み、イオン移動度
に基づいてイオンの分離を提供し得る。従って、示されるように、サンプルの異
なる成分は、異なる分画156に分離する。通常、検出器が使用されて、分離チ
ャンネルの下流端に隣接する交差160の上流の(右側の)観察ポイントを個々
の画分が通って移動する場合に、その画分を検出する。
【0061】 図16および17は、接続図であり、それぞれサンプル送達/挟みおよび注入
/分離を実施するためのデバイスにおける例示的な抵抗、印加電圧、および生じ
る電流を示す。例えば、kΩがMΩへ増加され得、そしてmAが同時にμAに減
少されるような換算があてはまることが理解されるべきである。この概略図は、
それぞれ図14および15に起こっていることで適合する。チャンネル抵抗およ
び印加電圧の組合せは、変更されて、チャンネルネットワークの各セグメントに
おける他の所望される電流を達成し得る。
【0062】 改良方法および単純化方法が、微小流動カードデバイスにおいて動電操作を実
施するために提供されることは、上の記載から明らかである。この操作は、どの
時点でも1対の電極しか使用せず、そして正確な挟みおよび注入、その後の分離
を提供する。デバイスの適切な設計によって、挟みおよび引き戻しは、チャンネ
ルのネットワークを介して2つの電極によって作製される電位傾度と共に自動的
に起こる。異なる配置が、この2つの電極操作において可能である。種々の付加
的な微小構造は、化学的操作または物理的操作の実施におけるさらなる処理およ
び操作のために付加され得る。
【0063】 さらに、サンプルリザーバに関連する緩衝液リザーバを有する微小チャンネル
ネットワークは、サンプルが分離廃棄物リザーバから分離チャンネルに入ること
なしに、より長いかまたは複数の送達および注入を可能にする点で多くの利点を
有する。緩衝液リザーバはまた、操作が進む場合のチャンネルにおける導電性変
化の影響を減少する。
【0064】 改良方法および単純化方法が、微小流動カードデバイスにおいて動電操作を実
施するために提供されることは、上の記載から明らかである。この操作は、どの
時点でも1対の電極しか使用せず、これは、「1チャンネル」の高電圧電源のみ
しか必要とされないことを意味し、そしてこの操作は、正確なはさみおよび注入
、その後の分離を提供する。このデバイスの適切な設計によって、挟みおよび引
き戻しは、チャンネルのネットワークを介して2つの電極によって作製される電
位傾度と共に自動的に起こる。異なる配置が、この2つの電極操作において可能
である。種々の付加的な微小構造は、化学的操作または物理的操作の実施におけ
るさらなる処理および操作のために付加され得る。
【0065】 前述の発明は、理解の明瞭さの目的のために例示および例によっていくらか詳
細に記載されているが、特定の変更および改変が添付の特許請求の範囲の趣旨ま
たは範囲から逸脱せずにこの発明に対してなされ得ることは、本発明の教示を考
えて当業者にとっては容易に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図1】 図1は、本発明のデバイスの1つの実施形態における、チャンネルジオメトリ
ーを平面図に示す。
【図2】 図2は、図1のデバイスの同じ図であり、交差部分での整形を用いるプラグの
形成を示す。
【図3】 図3は、図1のデバイスの同じ図であり、引き戻しおよび分離を用いるプラグ
の注入を示す。
【図4】 図4は、図1と同様の平面図であるが、デバイスの代替の実施形態を示す。
【図5】 図5は、図1と同様の平面図であるが、デバイスのさらに代替の実施形態を示
す。
【図6】 図6は、図2に記載の装填分離操作を実施するための例示的なチャンネル抵抗
および電流配置を提供する接続図である。
【図7】 図7は、図3に記載の注入分離操作を実施するための例示的なチャンネル抵抗
および電流配置を提供する接続図である。
【図8】 図8は、本発明のデバイスの第2の一般的な実施形態におけるチャンネルジオ
メトリーを平面図に示す。
【図9】 図9は、図8のデバイスの同じ図であり、交差部分での整形を用いるプラグの
形成を示す。
【図10】 図10は、図8のデバイスの同じ図であり、引き戻しおよび分離を用いるプラ
グの注入を示す。
【図11】 図11は、図8に記載の注入操作を実施するための例示的なチャンネル抵抗お
よび電流配置を提供する接続図である。
【図12】 図12は、図9に記載の分離操作を実施するための例示的なチャンネル抵抗お
よび電流配置を提供する接続図である。
【図13】 図13は、本発明のデバイスの第3の一般的な実施形態におけるチャンネルジ
オメトリーを平面図に示す。
【図14】 図14は、図13のデバイスの同じ図であり、交差部分での整形を用いるプラ
グの形成を示す。
【図15】 図15は、図13のデバイスの同じ図であり、引き戻しおよび分離を用いるプ
ラグの注入を示す。
【図16】 図16は、図14に関して記載されたサンプル装填操作を実施するための例示
的なチャンネル抵抗および電流配置を提供する接続図である。
【図17】 図17は、図15に関して記載された注入操作を実施するための例示的なチャ
ンネル抵抗および電流配置を提供する接続図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE,TR),OA(BF ,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW, ML,MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,G M,KE,LS,MW,MZ,SD,SL,SZ,TZ ,UG,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ, MD,RU,TJ,TM),AE,AG,AL,AM, AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BR,BY,B Z,CA,CH,CN,CO,CR,CU,CZ,DE ,DK,DM,DZ,EE,ES,FI,GB,GD, GE,GH,GM,HR,HU,ID,IL,IN,I S,JP,KE,KG,KP,KR,KZ,LC,LK ,LR,LS,LT,LU,LV,MA,MD,MG, MK,MN,MW,MX,MZ,NO,NZ,PL,P T,RO,RU,SD,SE,SG,SI,SK,SL ,TJ,TM,TR,TT,TZ,UA,UG,UZ, VN,YU,ZA,ZW (72)発明者 ブーン, トラビス ディー. アメリカ合衆国 カリフォルニア 94303, パロ アルト, サン アントニオ ロ ード 765 Fターム(参考) 2G058 DA07 EA14 GE02 4G075 AA13 AA39 BA10 BB03 BB05 CA05 CA14 DA02 EB21 EC21 EE03 EE05 EE12 FA01

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 サンプルを保持するための供給チャンネル、ドレインチャン
    ネル、および電解質緩衝液を含むための分離チャンネルを有する微小流動デバイ
    スであって、ここで、該供給チャンネルおよび該ドレインチャンネルが、該分離
    チャンネルを供給ポートおよびドレインポートでそれぞれ横切り、該ポートが、
    2つの該ポート間の該分離チャンネルにおいてサンプル容量領域を画定し、そし
    て第1リザーバ、第2リザーバ、第3リザーバ、および第4リザーバが、それぞ
    れ該供給チャンネル、該ドレインチャンネル、ならびに該分離チャンネルの上流
    および下流端と連絡し、その結果、該第1リザーバと該第2リザーバとの間に界
    面動電力または圧気力を適用することが、該第1リザーバから該分離チャンネル
    における該サンプル容量領域を介して該ドレイン領域へサンプルを移動するのに
    有効であり、そして該第3リザーバと該第4リザーバとの間に界面動電力または
    圧気力を適用することが、該分離チャンネルにおける該サンプル容量領域中のサ
    ンプルを下流方向へ移動するのに有効である、デバイスにおいて、サンプル容量
    制御についての改良が、以下: (a)第1周辺チャンネルおよび第2周辺チャンネルがそれぞれ該供給チャン
    ネルを該分離チャンネルの上流領域および下流領域と該サンプル容量領域の反対
    側で接続し、その結果、該第1リザーバと該第2リザーバとの間に界面動電力ま
    たは圧気力を適用することが、該第1リザーバから該供給チャンネル、該分離チ
    ャンネルにおける該サンプル容量領域を介して該ドレイン領域へ、該供給チャン
    ネルおよびドレインチャンネルを介してサンプルを移動すること、ならびに該第
    1周辺チャンネルおよび第2周辺チャンネルならびに該分離チャンネルの上流領
    域および下流領域に含まれる電解質溶液を該サンプル容量領域の方へそして該ド
    レインチャンネルへ移動するのに有効であり、それによりサンプル装填の間に該
    サンプル容量領域中でサンプルを整形する、配置;ならびに、 (b)第2周辺チャンネルおよび第3周辺チャンネルが該供給チャンネルおよ
    び該ドレインチャンネルをそれぞれ該分離チャンネルの下流領域とそれぞれ接続
    し、その結果、該第3リザーバと該第4リザーバとの間に界面動電力または圧気
    力を適用することが、該分離チャンネルにおける該サンプル容量領域中のサンプ
    ルを下流方向へ移動すること、および該分離チャンネルの上流領域に含まれる電
    解質溶液を該第2周辺チャンネルおよび第3周辺チャンネルを介して移動するの
    に有効であり、それによってサンプル注入の間に該分離チャンネルのサンプル容
    量領域から該サンプルチャンネルおよびドレインチャンネルに含まれるサンプル
    を移動する、配置、 のチャンネル配置の少なくとも1つを含む、改良。
  2. 【請求項2】 請求項1に記載の改良であって、ここで、前記リザーバ間に
    適用される力が、該リザーバ間に電位差をかけることによって生成される界面動
    電力である、改良。
  3. 【請求項3】 請求項1に記載の改良であって、該改良が、サンプル装填の
    間に前記サンプル容量領域中にサンプルを整形するための前記第1周辺チャンネ
    ルおよび第2周辺チャンネル、ならびにサンプル注入の間に該第2周辺チャンネ
    ルと共同するための前記第3周辺チャンネルを含み、前記分離チャンネルのサン
    プル容量領域から該サンプルチャンネルおよびドレインチャンネルに含まれるサ
    ンプルを移動する、改良。
  4. 【請求項4】 請求項3に記載の改良であって、ここで前記リザーバ間に適
    用される力が、該リザーバ間に電位差をかけることによって生成される界面動電
    力である、改良。
  5. 【請求項5】 請求項3に記載の改良であって、該改良が、前記分離チャン
    ネルの上流部分と前記ドレインチャンネルを接続する第4周辺チャンネルをさら
    に含む、改良。
  6. 【請求項6】 請求項1に記載の改良であって、ここで、前記サンプルポー
    トおよびドレインポートが、前記分離チャンネル内で軸方向に整列され、そして
    、前記サンプル容量領域が該2つのポート間の領域を含む、改良。
  7. 【請求項7】 請求項1に記載の改良であって、ここで前記サンプルポート
    およびドレインポートが、前記分離チャンネルに沿って長手方向にオフセットで
    あり、そして前記サンプル容量領域が、ポート自体を含む該2つのポート間の該
    分離チャンネルの領域を含む、改良。
  8. 【請求項8】 請求項1に記載の改良であって、該改良が前記第1周辺チャ
    ンネルおよび第2周辺チャンネルを含み、そしてさらに、第2の周辺チャンネル
    対であって、ここで該周辺チャンネル対の各々が、前記第1リザーバに隣接する
    前記サンプルチャンネルに沿って第1領域点から伸びる周辺チャンネル対、およ
    び前記分離チャンネルとサンプルチャンネルとの交差に隣接する該サンプルチャ
    ンネルに沿った領域を含み、それによって、該第1リザーバと前記第2リザーバ
    との間に界面動電力または圧気力を適用することが、該第1リザーバから該サン
    プルチャンネルを介して該分離チャンネルの方向へサンプルを移動すること、な
    らびに該サンプルチャンネルにおける第1領域から第2領域へ該第2の周辺チャ
    ンネル対に含まれる電解質溶液を移動するのに有効であり、それにより、該分離
    チャンネルのサンプル容量領域に移動される場合、該サンプル容量領域中にサン
    プルを整形する、改良。
  9. 【請求項9】 請求項1に記載の改良であって、ここで、界面動電力または
    圧気力が前記第1リザーバと第2リザーバとの間に適用される場合、前記サンプ
    ルチャンネルにおける液体フローに対する抵抗よりも流体フローに対してより高
    い抵抗を前記第1周辺チャンネルおよび第2周辺チャンネルの少なくとも1つが
    、有する、改良。
  10. 【請求項10】 請求項1に記載の改良であって、ここで、界面動電力また
    は圧気力が前記第3リザーバと第4リザーバとの間に適用される場合、前記分離
    チャンネルにおける流体フローに対する抵抗よりも液体フローに対してより高い
    抵抗を前記第2周辺チャンネルおよび第3周辺チャンネルの少なくとも1つが、
    有する、改良。
  11. 【請求項11】 サンプル処理における使用のための改良された微小流動シ
    ステムであって、該システムが、 (a)請求項1〜10に記載の改良された微小流動デバイス、 (b)前記デバイスリザーバに含まれる液体の接触に適応する電極、ならびに
    、 (c)サンプル装填の間の前記第1リザーバと第2リザーバとの間の電位差、
    およびサンプル注入の間の前記第3リザーバと第4リザーバとの間の電位差を制
    御するための制御ユニット、 を備える、システム。
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