JP2003526694A

JP2003526694A - セルロースエステルと機能性添加剤との共沈及びそれによって得られる組成物

Info

Publication number: JP2003526694A
Application number: JP2000545930A
Authority: JP
Inventors: ジョセフエドガー，ケビン; ユージーンエルリー，エリック; ジョセフオファーマン，リッキー; ジョンソンブリューワー，リチャード; アンドリュークレイマー，グレゴリー
Original assignee: Eastman Chemical Co
Current assignee: Eastman Chemical Co
Priority date: 1998-04-24
Filing date: 1999-04-13
Publication date: 2003-09-09
Also published as: EP1073693A1; WO1999055774A1

Abstract

(57)【要約】本出願は、（ａ）機能添加剤をセルロースエステル及び第１の酸と混合し；そして（ｂ）この混合物を水生沈殿剤と接触させることによって、セルロースエステル及び機能添加剤を含むブレンドを共沈させることを含んでなる、セルロースエステルと機能添加剤とのブレンド方法に関する。本出願はさらに、（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステルと（ｂ）少なくとも１種の農芸添加剤または医薬添加剤との均質混合物からなる、農芸用添加剤または医薬添加剤のための放出制御マトリックス系の製造方法、ならびに該放出制御マトリックス系に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】関連出願に関するクロス・レファレンス本出願は、１９９８年４月１３日に出願された米国仮出願第６０／０８１，６
０８号に基づいて優先権を請求するものであり、これにより、この特許の内容全
体を参照することによって本明細書中に取り入れる。

【０００２】発明の分野本発明は、セルロースエステルと機能性添加剤とを組み合わせて、プラスチッ
クまたは放出制御（又は徐放性）マトリックス系を製造する新規方法、及び該放
出制御マトリックス系の使用方法に関する。

【０００３】背景乾燥粉末またはフレークとして沈澱されたセルロースエステルと他の材料との
配合は、これまで熱機械的方法によって行われていた。セルロースエステルと他
の添加剤との混合はまた、沈澱したエステルを溶剤中に溶解させ、得られたドー
プ中に添加剤を分散させ、そして溶剤を乾燥によって除去するか抽出することに
よって行うこともできる。

【０００４】一般的な方法の１つは、シグマブレードミキサー中でセルロースエステルを、
正確に量を量った可塑剤、染料または顔料ならびに酸及び／または紫外線安定剤
と混合することである。次に、得られた混合物は、加熱しながら二本ロール機上
で混練することによって、材料が配合されて均質混合物、配合セルロースプラス
チックが生成される。二本ロール機の代わりに、適当な供給装置が装着された一
軸スクリュー押出機バレルを用いることもできる。

【０００５】セルロースプラスチックを配合する別の選択肢は、二軸スクリュー押出機の使
用を伴う。二軸スクリュー押出機中において、粉末、フレークまたはペレットの
ようなセルロースエステルは、化学添加剤と共に押出機バレル中に供給される。
押出機中において、材料は、セルロースプラスチックの配合に必要な混合、混練
及び熱を提供する種々の段階を通って進む。モノマー可塑剤以外の材料は、二軸
スクリュー押出機を使用してセルロースエステルと配合できる。

【０００６】米国特許第一，９１０，９４８号（Dreyfus)は、セルロースアセテート粉末と
可塑剤及びセルロースアセテート用の非溶剤、例えば、ベンゼン、水及びアルコ
ールまたはこれらの混合物との混合物の使用による、成形用セルロース誘導体（
たとえば、セルロースアセテート）と普通のセルロースアセテート可塑剤、例え
ば、トリアセチン、アルキルスルホンアミド及びトリフェニルホスフェートとの
配合を教示している。非溶剤の目的は、セルロース可塑剤の分散を助けることに
ある。非溶剤は、可塑化粉末の成形前に乾燥によって除去された。この配合方法
では、配合時に加熱を行うことなく、均質な成形用混合物が形成された。

【０００７】米国特許第４，２８２，２０９号（Tocker）は、殺虫剤−ポリマー粒子の製造
方法を開示している。この方法は、ポリマー、殺虫剤及び有機溶剤を合して混合
物を生成し、そしてこの混合物を非溶剤に添加して、殺虫剤−ポリマー粒子を沈
澱させることを含む。好ましい有機溶剤はハロゲン化脂肪族炭化水素であり、好
ましい非溶剤は炭化水素である。

【０００８】コアを取り巻くマイクロカプセルシェルの製造技術は、多数報告されている。
例えば、英国特許第一，２９７，４７６号は、疎水性または親水性コアとポリマ
ーシェル材料を含むマイクロカプセルの製造方法を開示している。この方法は、
セルロースエステル、コア材料及びグリコールを混合し、そして得られた混合物
を水に添加することによって、封入コア材料の液滴を生成することを含む。

【０００９】米国特許第３，７９６，６６９号は、封入剤として、溶液として形成された尿
素−ホルムアルデヒドポリマーを使用して、目的材料を封入することを報告して
いる。米国特許第５，２２５，２７８号及び同第５，２７７，９７９号（Kielba
nia, Jr.ら）は、分子あたり少なくとも２個の活性メチレン官能基を含む反応性
化合物を、メチレン反応性架橋部位を含む化合物と重合させることによって、コ
ア相の周囲にポリマーシェルを形成することによる材料の封入技術を記載してい
る。

【００１０】Ｌｏは、米国特許第５，７２５，８６９号において、乳化剤を含む水溶液か
ら得られるポリマー、有機溶剤及び可塑剤のエマルジョンから有機溶剤を蒸発さ
せることによる、エチルセルロースからの微小球（マイクロスフェア）の製造を
記載している。Ｌｏによって記載された微小球は、それまでに報告された硬質ポ
リマーシェルとは異なり、スポンジ状で、多孔質であることが報告された。これ
らの微小球は、製造時に遅放性材料を含むこともできるし、あるいは後で活性物
質を吸収するのに使用できる「ブランク」球として製造することもできる。

【００１１】ＷＯ９９／０００１３号パンフレットは、微小粒子の形態の農芸活性物質のポ
リマーマトリックスへの混和及びそれに続く、作物への制御された放出を記載し
ている。記載された微小粒子は、ポリマーシェルが、活性物質を含む液体または
固体コアを取り囲んでいる「ミクロカプセル」とは異なることが報告されている
。粒子は全体が固体であり、活性成分はマトリックス材料の全体に分布している
ということである。

【００１２】先行技術はまた、粒子の加水分解崩壊または熱崩壊によって添加剤が放出され
る放出制御粒子を開示している。ヨーロッパ特許出願第０１２６８２７号(L
ewisら）は、水生植物に対する生物学的添加剤を含む放出制御粒子を開示してい
る。

【００１３】先行技術はまた、セルロースエステルの空隙または気孔に添加剤を取り入れる
ことを開示している。米国特許第４，１０６，９２６号（Thomas）は多孔質セル
ロースエステルキャリヤーを除草剤溶液と接触させることを含む、放出制御組成
物の製造方法を開示している。米国特許第４，９９７，５９９号（Domeshekら）
は、外面気孔のセルロースアセテート及びそれらの誘導体中に添加剤を詰め込む
ことを開示している。

【００１４】溶剤配合の一例は、セルロースアセテート繊維のアセトン紡糸である。セルロ
ースアセテートをアセトン中に溶解させ、染料もしくは顔料または織物改質剤を
添加する。次いで、溶液を紡糸し、得られた繊維からアセトン溶剤を乾燥させる
かまたはアセトンと水補助溶剤との混合物によって抽出する。

【００１５】従って、機能性添加剤を含むセルロースエステルブレンドの効率のよい製造方
法へのニーズが依然としてある。さらに、機能性添加剤、特に農芸用添加剤また
は医薬添加剤を放出できる放出制御（徐放性）マトリックス系へのニーズがある
。

【００１６】発明の要約本発明の目的によれば、本明細書中で具体化され且つ一般的に記載されている
ように、１つの側面において、本発明は、（ａ）機能性添加剤をセルロースエステル及び第一の酸と混合し；そして（ｂ）該混合物を水性沈澱剤と接触させることによって、セルロースエステル
及び機能性添加剤を含むブレンドを共沈させることを含んでなるセルロースエステルと機能性添加剤とのブレンド方法に関する
。

【００１７】さらに、本発明は、（ａ）ｉ）可塑剤、別のポリマー、紫外線安定剤、染料、顔料、酸安定剤、難
燃剤、農薬、生物活性化合物またはそれらの混合物からなる機能性添加剤、 ii）セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースア
セテートブチレート、セルロースブチレート、セルロースプロピオネート、セル
ロースアセテートプロピオネート、カルボキシメチルセルロースアセテート、カ
ルボキシメチルセルロースアセテートプロピオネート、カルボキシメチルセルロ
ースアセテートブチレート、セルロースアセテートブチレートスクシネートまた
はそれらの混合物からなるセルロースエステル、 iii)酢酸、プロピオン酸、酪酸またはそれらの混合物からなる第一の酸を混合し；そして（ｂ）この混合物を、水、酢酸、プロピオン酸、酪酸またはそれらの混合物か
らなる水性沈澱剤と接触させることによって、セルロースエステル及び機能性添
加剤を含むブレンドを共沈させることを含んでなる、セルロースエステルと機能性添加剤とのブレンド方法に関す
る。

【００１８】本発明はまた、（ａ）機能性添加剤をセルロースエステル及び第一の酸と混合し；（ｂ）工程（ａ）の混合物をペレッター中に堆積（deposit)させ；（ｃ）混合物をペレッターから押出；（ｄ）工程（ｃ）の直後にまたは工程（ｃ）と同時に、押出混合物を沈澱剤と
接触させてセルロースエステル／機能性添加剤を沈澱させることによって、セル
ロースエステル／機能性添加剤のブレンドの押出品を生成せしめ；そして（ｅ）沈澱した押出品を切断してペレットにすることを含んでなる、セルロースエステル／機能性添加剤のブレンドの製造方法に
関する。

【００１９】本発明はさらに、（ａ）農芸用添加剤または医薬添加剤を生分解性セルロースエステル及び第一
の酸と混合し；そして（ｂ）この混合物を水性沈澱剤と接触させることによって、セルロースエステ
ル及び農芸用または医薬添加剤を含むブレンドを共沈させることを含んでなる、放出制御マトリックス系の製造方法であって、該ブレンドが
放出制御マトリックス系である方法に関する。

【００２０】さらに、本発明は、（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステル；及
び（ｂ）少なくとも１種の農芸用添加剤をさらに含む放出制御マトリックス系を
、該添加剤の標的の近傍において、生分解を受け且つ添加剤を放出するのに十分
な時間、投与することを含んでなる農芸用添加剤の放出制御方法であって、成分
（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリックス系を形成する方法に関する。

【００２１】本発明はまた、（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステル；及び（
ｂ）少なくとも１種の医薬添加剤を含む放出制御マトリックス系を、該添加剤の
標的の近傍において、生分解を受け且つ添加剤を放出するのに十分な時間、投与
することを含んでなる、医薬添加剤の、その標的の近傍における放出制御方法で
あって、成分（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリックス系を形成する方法に関す
る。

【００２２】さらにまた、本発明は、（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステル
と（ｂ）少なくとも１種の農芸用添加剤または医薬添加剤との均質混合物を含ん
でなる放出制御マトリックス系（成分（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリックス
系を形成する）に関する。

【００２３】本発明はさらに、本質的に、（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエス
テルと（ｂ）少なくとも１種の農芸用添加剤または医薬添加剤との均質混合物か
らなる放出制御マトリックス系（成分（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリックス
系を形成する）に関する。

【００２４】本発明は、機能性添加剤を含むセルロースエステルブレンドの効率のよい製造
方法に関する。本発明はまた、機能性添加剤を放出することができる放出制御マ
トリックス系を提供する。

【００２５】本発明の別の利点は、一部は以下の説明に記載されており、一部は以下の説明
から明らかであり、または本発明の実施によって修得できる。本発明の利点は、
請求の範囲において具体的に示された要素及び組み合わせによって実現及び達成
されるであろう。前述の一般的説明及び以下の詳細な説明はいずれも、単に代表
的及び説明的なものであって、請求の範囲に記載された本発明を限定するもので
はないことを理解されたい。

【００２６】発明の詳細な説明本発明の物質組成、生成物及び方法を開示及び説明する前に、本発明は特定の
合成方法または特定の製剤に限定されず、変化し得ることは言うまでもないこと
を理解されたい。また、本明細書中で使用する専門用語は、具体的な実施態様を
単に説明するためのものであり、限定的な意味合いはないことを理解されたい。

【００２７】本明細書及び請求の範囲中で使用する「単数１（ａ）」を表す表現は、それが
使用される文脈によっては「１またはそれ以上」を表すことが出来る。

【００２８】本明細書及び請求の範囲中において、以下の意味を有すると定義される多数の
用語に言及するであろう。

【００２９】本明細書中で使用する用語「機能性添加剤」は、セルロースプラスチック改質
剤を意味する。これらの改質剤は、可塑剤、他のポリマー、紫外線安定剤、染料
及び顔料、酸安定剤、農薬ならびに生物活性化合物を含むことができるが、これ
らに限定されない。

【００３０】溶融及び／又は固相重縮合後に、ポリエステルは、約０．６５〜約１．２dL／
ｇ、好ましくは０．７５dL／ｇ（重量比６０／４０のフェノール／テトラクロロ
エタン中で２５℃において測定）のインヘレント粘度（Ｉ．Ｖ．）を有する。

【００３１】「他のポリマー」または「別のポリマー」は、本明細書中に列挙したその他の
機能性添加剤の１つとして含まれないポリマーと定義される。本発明のポリマー
は好ましくはポリエステルである。本発明のポリエステルは、公知の任意のポリ
エステルであることができ、好ましくは脂肪族ポリエステルまたは芳香族−脂肪
族コポリエステル、より好ましくは脂肪族ポリエステルであることができる。本
発明のポリエステルは、ここに記載したセルロースエステルと混和性、部分混和
性、いくつかの組み合わせまたは組成物においては不混和性であることができる
。本発明のポリエステルは、テトラクロロエタン／フェノール〔４０：６０〕中
０．５重量％の濃度で測定した時にインヘレント粘度が０．４０dL／ｇより大き
く、好ましくは０．４０〜１．６０dL／ｇであることができる。本発明のポリエ
ステルは、公知のポリエステル生成条件に従って製造できる。反応は、エステル
化及び重縮合を起こす温度で行わなければならない。例えば、１種またはそれ以
上の芳香族または脂肪族ジカルボン酸、好ましくは脂肪族ジカルボン酸またはそ
のエステル形成性誘導体と１種またはそれ以上のジオールとの混合物を、エステ
ル化及び／またはエステル交換触媒の存在下において、約１５０〜３００℃、よ
り好ましくは約２００〜２７０℃の範囲の温度において加熱することができる。
通常、ジカルボン酸は窒素下に温度２００〜２７０℃及び高圧においてジオール
によってエステル化する。次いで、混合物から過剰のジオールを除去しながら、
温度を上昇させ且つ圧力を低下させることによって重縮合を行う。本発明の脂肪
族ポリエステルは、グルタル酸、アジピン酸、コハク酸及びセバシン酸（または
エステル）のような二酸（または二エステル）から製造できる。脂肪族−芳香族
コポリエステルは、前記二酸（またはジエステル）と芳香族ジエステル、例えば
、テレフタル酸ジメチル、イソフタル酸ジメチル及び２，６−ナフタレンジカル
ボン酸ジメチルから製造できる。これらの二酸及びジエステルは、いくつかのジ
オール、例えば、エチレングリコール、ブタンジオール、ジエチレングリコール
、ヘキサンジオール及びポリエチレングリコールと重合されることができる。本
発明に適当なポリエステルの例は次の通りである：ポリ（エチレングルタレート
）、ポリ（テトラメチレングルタレート）、ポリ（テトラメチレンアジペート）
、ポリ（ヘキサメチレングルタレート）、ポリ（ジエチレングルタレート）、ポ
リ（エチレングルタレート−コ−テレフタレート）〔８５／１５〕、ポリ（エチ
レングルタレート−コ−テレフタレート）〔７０／３０〕、ポリ（テトラメチレ
ングルタレート−コ−テレフタレート）〔８５／１５〕、ポリ（テトラメチレン
アジペート−コ−テレフタレート）〔８５／１５〕、ポリ（テトラメチレンアジ
ペート−コ−テレフタレート）〔７０／３０〕、ポリ（テトラメチレングルタレ
ート−コ−テレフタレート）〔７０／３０〕、ポリ（テトラメチレン−コ−エチ
レングルタレート−コ−テレフタレート）〔５０／５０；８５／１５〕）、ポリ
（テトラメチレン−コ−エチレングルタレート−コ−テレフタレート）〔５０／
５０；７０／３０〕、ポリ（ヘキサメチレングルタレート−コ−テレフタレート
）〔７５／２５〕、ポリ（ヘキサメチレングルタレート−コ−テレフタレート）
〔７０／３０〕、ポリ（エチレン−コ−ポリエチレングルタレート）〔９１／９
〕、ポリ（エチレン−コ−ポリエチレングルタレート−コ−テレフタレート）〔
９１／９；７０／３０〕。本発明のポリエステルは、生物学的に製造されたもの
、例えばポリヒドロキシブチレートまたはポリヒドロキシブチレートとポリヒド
ロキシバレレートとのコポリマーであることができる。

【００３２】本発明のポリエステルは、公知のポリエステル形成条件に従って製造できる。
反応は、エステル化及び重縮合を起こす温度で行わなければならない。例えば、
１種またはそれ以上のジカルボン酸、好ましくは芳香族ジカルボン酸またはエス
テル形成性誘導体と１種またはそれ以上のジオールとの混合物を、エステル化及
び／またはエステル交換触媒の存在下において、約１５０〜約３００℃、好まし
くは約２００〜約３００℃、さらに好ましくは約２６０〜約３００℃の範囲の温
度及び大気圧〜約０．２mmHgの圧力で加熱することができる。通常、ジカルボン
酸は高圧及び約２４０〜約２７０℃の温度においてジオールによってエステル化
する。次いで、過剰のジオールを混合物から除去しながら、温度を上昇させ且つ
圧力を低下させることによって重縮合を行う。

【００３３】本明細書中で使用する用語「置換度」は、アンヒドログルコース単位あたりの
置換基の数を表し、最大ＤＳ／ＡＧＵは３である。用語「置換度」は、本出願全
体において「ＤＳ」または「ＤＳ／ＡＧＵ」とも表すものとする。

【００３４】共沈によるセルロースエステル／機能性添加剤のブレンドの製造本発明の目的によれば、本明細書中で具体化され且つ一般的に記載されている
ように、１つの側面において、本発明は、（ａ）機能性添加剤をセルロースエステル及び第一の酸と混合し；そして（ｂ）該混合物を水性沈澱剤と接触させることによって、セルロースエステル
及び機能性添加剤を含むブレンドを共沈させることを含んでなるセルロースエステルと機能性添加剤とのブレンド方法に関する
。

【００３５】さらに、本発明は、（ａ）ｉ）可塑剤、別のポリマー、紫外線安定剤、染料、顔料、酸安定剤、難
燃剤、農薬、生物活性化合物またはそれらの混合物からなる機能性添加剤、 ii）セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースア
セテートブチレート、セルロースブチレート、セルロースプロピオネート、セル
ロースアセテートプロピオネート、カルボキシメチルセルロースアセテート、カ
ルボキシメチルセルロースアセテートプロピオネート、カルボキシメチルセルロ
ースアセテートブチレート、セルロースアセテートブチレートスクシネートまた
はそれらの混合物からなるセルロースエステル、及び iii)酢酸、プロピオン酸、酪酸またはそれらの混合物からなる第一の酸を混合し；そして（ｂ）この混合物を、水、酢酸、プロピオン酸、酪酸またはそれらの混合物か
らなる水性沈澱剤と接触させることによって、セルロースエステル及び機能性添
加剤を含むブレンドを共沈させることを含んでなる、セルロースエステルと機能性添加剤とのブレンド方法に関す
る。

【００３６】本発明は、カルボン酸ドープから水またはカルボン酸の水溶液中に共沈させる
ことによる、セルロースエステルと機能性添加剤とのブレンドの製造方法に関す
る。本明細書中において使用する用語「共沈」は、目的とする化学物質または化
合物がより多く、得られる沈澱物相中に取り入れられるように沈澱剤を添加する
ことによって、溶剤または溶剤混合物の存在下において混合物の溶液または懸濁
液中の２種またはそれ以上の化学物質または化合物を沈澱させることを意味する
。

【００３７】一実施態様において、機能性添加剤を沈澱セルロースエステルブレンド中に混
和することもできる。具体的な実施態様において、機能性添加剤は可塑剤、別の
ポリマー、紫外線安定剤、例えば、公知の有機ホスフィット、染料または顔料、
酸安定剤、難燃剤、農薬（すなわち、病虫害防除剤、除草剤、肥料、微量無機質
）、生物活性化合物（すなわち、医薬品）、またはそれらの混合物であることが
できる。より好ましい実施態様において、機能性添加剤は可塑剤、紫外線安定剤
、染料またはそれらの混合物である。

【００３８】本発明に適当な可塑剤の例としては以下のものがあげられるがこれに限定され
ない：アジピン酸ジオクチル、トリエチレングリコール−２−エチルヘキサノエ
ート、ポリエチレングルタレート、フタル酸ジオクチル、フタル酸ジエチル、ブ
チルベンジルフタレート、トリエチルシトレート、トリプロピノイン、ポリプロ
ピレングリコールジベンゾエート、ポリエチレンスクシネート、スクロースアセ
テートイソブチレート、トリフェニルホスフェート、ポリアルキルグリコシド、
トリエチルホスフェート、ジエチルフタレート、２，２，４−トリメチル−１，
３−ペンタン−ジオールジイソブチレート、脂肪族エポキシドで末端がキャップ
されたフタル酸、１，３−ブタンジオール及び１，４−ブタンジオールのコポリ
マー、またはそれらの混合物。

【００３９】本発明に適当な紫外線安定剤及び酸化防止剤の例としては、鉱油及び天然油の
エポキシド、有機ホスフィットまたはそれらの混合物があげられるが、これらに
限定されない。

【００４０】本発明に適当な有機染料の例としては、C.I. Solvent Violet 13, C.I. Pigme
nt Blue 15, C.I. Pigment Blue 28, C.I. Dispersion Violet 8及びC.I. Pigme
nt Red 122があげられるが、これらに限定されない。好ましい染料は、C.I. Sol
vent Violet 13である。

【００４１】本発明においては種々の農芸用添加剤を使用することができる。一実施態様に
おいて、農芸用添加剤は、殺虫剤、除草剤、病虫害防除剤、肥料、微量無機質、
またはそれらの混合物からなる。

【００４２】別の実施態様において、農芸用添加剤は、有機塩素化合物、有機燐酸化合物、
アリール化合物、複素環式化合物、有機硫黄化合物、カルバメート化合物、ホル
ムアミジン化合物、ジニトロフェノール化合物、有機錫化合物、ピレトロイド化
合物、アシルウレア化合物、植物性化合物、抗生物質、燻蒸化合物、防虫化合物
、無機化合物またはそれらの混合物を含んでなる殺虫剤である。

【００４３】別の実施態様において、有機塩素化合物は、ジフェニル脂肪族化合物；ヘキサ
クロロシクロヘキサン；シクロジエン；またはポリクロロテルペンを含んでなる
。一実施態様において、ジフェニル脂肪族化合物は、１，１−ジクロロ−２，２
−ビス（ｐ−クロロフェニル）エタン；１，１，１−トリクロロ−２，２−ビス
（ｐ−クロロフェニル）エタン；ジコホール（dicofol)；エチラン（ethylan)；
クロロベンジレート（chlorbenzilate）；またはメトキシクロル（methoxychlor
）を含んでなる。別の実施態様において、シクロジエンは、クロルデン（chlord
ane)；アルドリン（aldrin）；ディルドリン（dieldrin）；ヘプタクロル（hept
achlor）；エンドリン（endrin）；マイレックス（mirex)；エンドスルファン（
endosulfan）；またはクロルデコン（chlordecone)を含んでなる。別の実施態様
において、ポリクロロテルペンは、トキサフェン（toxaphene)またはストロバン
（strobane）を含んでなる。別の実施態様において、有機燐酸エステルは、脂肪
族ホスフェート化合物、アリールホスフェート化合物；または複素環ホスフェー
ト化合物を含んでなる。脂肪族化合物の例としては、マラチオン（malathion)；
トリクロロホン（trichlorofon）；モノクロトホス（monocrotophos)；ジメトエ
ート（dimethoate）；オキシデメトンメチル（oxydemetonmethyl）；ジクロトホ
ス（dicrotophos)；ジスルホトン（disulfoton）；ジクロルボス（dichlorvos）
；メビンホス（mevinphos)；メタミドホス（methamidopos）；またはアセフェー
ト（acephate）が挙げられるが、これらに限定されない。フェニル化合物の例と
しては、エチルパラチオン（ethyl parathion)；メチルパラチオン（methyl par
athion）；プロフェノホス（profenofos）；スルプロホス（sulprofos)；イソフ
ェンホス（isofenphos）；フェニトロチオン（fenitrothion）；フェンチオン（
fenthion）；またはファンファー（famphur)が挙げられるがこれらに限定されな
い。複素環化合物の例としては、ジアジノン（diazinon）、アジンホス−メチル
（azinphos-methyl)；クロルピリホス（chlorpyrifos）；メチダチオン（methid
athion）；ホスメット（phosmet)；イサゾホス（isazophos)；クロルピリホス−
メチル（chlorpyrifos-methyl)；またはアジンホス−エチル（azinphos-ethyl）
が挙げられるがこれらに限定されない。別の実施態様において、有機硫黄化合物
は、テトラジホン（tetradifon）；プロパルギット（propargite）またはオベッ
クス（ovex）を含む。別の実施態様において、カルバメートは、カルバリール（
carbaryl）；メソミル（methomyl）；カルボフラン（carbofuran）；アルジカル
ブ（aldicarb）；オキサミル（oxamyl）；チオジカルブ（thiodicarb）；メチオ
カルブ（methiocarb）；プロポクスル（propoxur）；ベンダイオカルブ（bendio
carb）；カルボスルファン（carbosulfan)；アルドキシカルブ（aldoxycarb）；
トリメタカルブ（trimethacarb）；プロメカルブ（promecarb)；またはフェノキ
シカルブ（fenoxycarb）を含む。別の実施態様において、ホルムアミジンは、ク
ロルジメホルム（chlordimeform)；ホルメタネート（formetanate)；またはアミ
トラズ（amitraz)を含む。別の実施態様において、ジニトロフェノール化合物は
、ビナパクリル（binapacryl）またはジノカップ（dinocap)を含む。別の実施態
様において、有機錫化合物は、シヘキサ錫またはフェンブタ錫−オキシドを含む
。別の実施態様において、ピレトロイドは、アレスリン（allethrin)；テトラメ
トリン（tetramethrin）；ビオレスメトリン（bioresmethrin)；ビオアレスリン
（bioallethrin）；フォノトリン（phonothrin）；フェンバレレート（fenvaler
ate)；ペルメトリン（permethrin）；ビフェントリン（bifenthrin）；ラムダシ
ハロトリン（lambda cyhalothrin）；シペルメトリン（cypermethrin）；シフル
トリン（cyfluthrin）；デルタメトリンエスフェンバレレート（delta methrin
esfenvalerate)；フェンプロパトリン（fenpropathrin)；フルシトリネート（fl
ucythrinate)；フルバリネート（fluvalinate)；プラレトリン（prallethrin)；
またはトラロメトリン（tralomethrin）を含む。別の実施態様において、アシル
ウレアは、トリフルムロン（triflumuron)；クロルフルアズロン（chlorfluazur
on）；テフルベンズロン（teflubenzuron)；ヘキサフルムロン（hexaflumuron）
；フルフェノクスロン（flufenoxuron）；フルシクロクスロン（flucycloxuron)
；またはノバルロン（novaluron)を含む。別の実施態様において、植物性化合物
は、ピレトラン（pyrethrum)；ニコチン；樟脳；ターペンタイン（turpentine）
；ロテノン（rotenone）；リモネン；またはニーム油を含む。別の実施態様にお
いて、抗生物質は、アベルメクチン（avermectin）を含む。別の実施態様におい
て、燻蒸剤は臭化メチル；二塩化エチレン；フッ化スルフリン；クロロテン（ch
lorothene)；ナフタレン；またはパラジクロロベンゼンを含む。別の実施態様に
おいて、防虫化合物はフタル酸ジメチル；フタル酸ジブチル；安息香酸ベンジル
；Ｎ−ブチルアセトアニリド；ジメチルカルベート；またはジエチルトルアミド
を含む。別の実施態様において、無機化合物は、イオウ；水銀；タリウム；アン
チモン；ヒ酸銅；無機フッ化物；ホウ酸；八ホウ酸二ナトリウム；またはシリカ
ゲルを含む。

【００４４】別の実施態様において、農芸用添加剤は、ＡＬＳａｓｅ阻害剤、芳香族カルボ
ン酸、クロロアセトアミド、トリアジン、ＥＳＰＳａｓｅ阻害剤、ＡＣＣａｓｅ
阻害剤、ジニトロアニリン化合物、ベンタゾン、ハロヒドロキシベンゾニトリル
、ジフェニルエーテル、イソキサゾリドン、パラコート（paraquat）、またはそ
れらの混合物を含んでなる除草剤である。

【００４５】別の実施態様において、ＡＬＳａｓｅ阻害剤は、スルホニルウレア、イミダゾ
リノンまたはトリアゾロピリミジンスルホニルアニリドを含む。スルホニルウレ
アの例としては、クロルスルフロン（chlorsulfuron)；クロルイムロン−エチル
（chlorimuron-ethyl)；ニコスルフロン（nicosulfuron）；プリミスルフロン（
primisulfuron)；チフェンスルフロン（thifensulfuron）；メトスルフロン（me
tsulfuron)；スルホメツロン−メチル（sulfometuron-methyl)；またはベンスル
フロン−メチル（bensulfuron-methyl）が挙げられるがこれらに限定されない。
イミダゾリノンの例としては、イマザキン（imazaquin)；イマゼタピル（imazet
hapyr)；イマザピル（imazapyr）；またはイマザメタベンズ（imazamethabenz）
が挙げられるがこれらに限定されない。トリアゾロピリミジンスルホニルアニリ
ドの例としては、フルメトスラン（flumetsulam)が挙げられるがこれに限定され
ない。別の実施態様において、芳香族カルボン酸はフェノキシ酢酸、安息香酸ま
たはアリールオキシフェノキシプロピオネートを含む。フェノキシ酢酸の例とし
ては、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸（２，４−Ｄ）；または２，４，５−ト
リクロロフェノキシ酢酸（２，４，５−Ｔ）が挙げられるがこれらに限定されな
い。安息香酸の例としては、クロランベン（chloramben）が挙げられるがこれに
限定されない。アリールオキシフェノキシプロピオネートの例としてはジクロホ
ップ−メチル（diclofop-methyl)；フルアジホップ−ブチル（fluazifop-butyl)
；またはキザロホップ−エチル（quizalafop-ethyl）が挙げられるがこれらに限
定されない。別の実施態様において、クロロアセトアミドは、アラクロール（al
achlor）；メトラクロール（metolachlor)；プロパクロール（propachlor）；ブ
タクロール（butachlor)；ジフェンアミド（diphenamide)；ナプロパミド（napr
opamide)；プロナミド（pronamide)；プロパニル（propanil）；またはアセトク
ロール（acetochlor）を含んでなる。別の実施態様において、トリアジンは、塩
素化ｓ−トリアジン；メトキシｓ−トリアジン；メチルチオｓ−トリアジン；ま
たは不斉トリアジンを含む。塩素化ｓ−トリアジンの例としては、アトラジン（
atrazine）；シアナジン（cyanazine)；シプロジン（cyprozine)；シマジン（si
mazine）；プロシアジン（procyazine）；またはプロパジン（propazine)が挙げ
られるがこれらに限定されない。メトキシｓ−トリアジンの例としては、アトラ
トン（atraton)；プロメトン（prometon）；セクブメトン（secbumeton）；また
はシメトン（simeton)；が挙げられるがこれらに限定されない。メチルチオｓ−
トリアジンの例としては、アメトリン（ametryn)；プロメトリン（prometryn)；
テルブトリン（terbutryn)；シメトリン（simetryn）；またはデスメトリン（de
smetryn)が挙げられるがこれらに限定されない。不斉トリアジンの例としては、
メトリブジン（Metribuzin）が挙げられるがこれに限定されない。ＥＳＰＳａｓ
ｅ阻害剤の例としては、グリホスフェート（glyphosphate）が挙げられるがこれ
らに限定されない。別の実施態様において、ＡＣＣａｓｅ阻害剤はアリールオキ
シフェノキシプロピオネートまたはシクロヘキセノンを含む。アリールオキシフ
ェノキシプロピオネートの例としては、ジクロホップ−メチル（diclofop-methy
l)；フルアジホップ−ブチル（fluazifop-butyl)；またはキザロホップ−エチル
（quizalafop-ethyl）が挙げられるがこれらに限定されない。シクロヘキセノン
の例としては、セトキシジム（sethoxydim）；クレトジム（clethodim)；アロキ
シジム（alloxydim)；またはシクロキシジム（cycloxydim）が挙げられるがこれ
らに限定されない。別の実施態様において、ジニトロアニリン化合物は、メチル
アニリン除草剤またはスルホニルアニリンを含む。メチルアニリン除草剤の例と
しては、トリフルラリン（trifluralin)；ペンディメタリン（pendimethalin)；
ベネフィン（benefin)；ジニトラミン（dinitramine)；フルクロラリン（fluchl
oralin）；またはプロフルラリン（profluralin)が挙げられるがこれらに限定さ
れない。スルホニルアニリン化合物の例としては、オリザリン（oryzalin）また
はニトラリン（nitralin）が挙げられるがこれらに限定されない。別の実施態様
において、ハロヒドロキシベンゾニトリルは、ブロモキシニル（bromoxynil）ま
たはイオキシニル（ioxynil)を含む。別の実施態様において、イソキサゾリドン
はクロマゾン（clomazone)を含む。

【００４６】本発明の利点は、個々の用途によって異なる。セルロースプラスチックの製造
においては、本発明を適用することにより、セルロースプラスチック材料の製造
における熱履歴が比較的少ないことに加えて、加工工程が比較的少ないという経
済的利益が得られる。さらに、本発明の方法によれば、セルロースエステル中に
材料をより均質に分布させることによってより多量の機能性添加剤を包含させる
ことが可能になる。

【００４７】農薬に関する本発明の別の利点は、時間調節及び持続放出特性を有し、機能性
添加剤のダスチングの減少及び封入により取り扱い毒性が比較的低く且つ敏感な
材料の紫外線安定性または加水分解安定性が増大した粒状材料の製造を含む。

【００４８】本発明の方法はまた、機能性添加剤の放出速度が制御可能なセルロースエステ
ルブレンドを製造することができる。本発明の方法によって製造されるセルロー
スエステルブレンドは、医薬品及び他の薬剤の送達に使用できる。

【００４９】本発明の方法は、適当な機能性添加剤または添加剤パッケージを第一のカルボ
ン酸及びセルロースエステルの溶液に添加することを含む。一実施態様において
、セルロースエステルは、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレ
ート、セルロースアセテートブチレート、セルロースブチレート、セルロースプ
ロピオネート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースプロピオネー
トブチレート、カルボキシメチルセルロースアセテート、カルボキシメチルセル
ロースアセテートプロピオネート、カルボキシメチルセルロースアセテートブチ
レート、セルロースアセテートブチレートスクシネートまたはそれらの混合物で
あることができる。好ましい実施態様において、セルロースエステルは、セルロ
ースアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、またはそれらの混合物
である。一実施態様において、セルロースアセテートの置換度は、０．５〜３．
０、好ましくは１．５〜２．８、より好ましくは１．８〜２．２である。別の実
施態様において、セルロースアセテートプロピオネートはプロピオニルの置換度
が０．１〜３．０、好ましくは１．５〜２．０である。アセチルの置換度は０．
０１〜１．０、好ましくは０．０５〜０．５である。

【００５０】第一の酸の選択は、得られるセルロースエステルブレンドの最終用途によって
異なることができる。セルロースエステル及び機能性添加剤を溶解させるために
はカルボン酸と水との混合物が選ばれる。一実施態様において、第一の酸はカル
ボン酸である。別の実施態様において、第一の酸はカルボン酸水溶液である。好
ましい実施態様において、第一の酸は酢酸、プロピオン酸、酪酸またはそれらの
混合物であり、場合によってはさらに、セルロース及び機能性添加剤を溶解する
のに十分な量の水を含む。好ましくは、第一の酸は、工程（ａ）の混合物の６０
〜９０重量％の量で存在し、水は２〜１５重量％の量で存在する。

【００５１】より好ましくは、第一の酸は、水３０重量％に対してプロピオン酸または酪酸
１０〜９０重量％の量で存在する。

【００５２】機能性添加剤は、工程（ａ）のセルロースエステルの１〜５０、好ましくは１
〜２０重量％の量で存在する。

【００５３】一実施態様においては、機能性添加剤をセルロースエステル及び第一のカルボ
ン酸の溶液に添加した後、混合物を撹拌して機能性添加剤を溶解させることによ
って均質溶液を作成する。前述のように、好ましい機能性添加剤としては、可塑
剤、紫外線安定剤及び染料が挙げられる。一実施態様において、可塑剤の量は工
程（ａ）のセルロースエステルの１〜４０重量％、好ましくは１５〜２５重量％
である。好ましい実施態様において、機能性添加剤は可塑剤である。

【００５４】セルロースエステル及び機能性添加剤を溶解させたら、混合物を水性沈澱剤と
接触させて、セルロースエステル／機能性添加剤のブレンドを共沈させる。用語
「水性沈澱剤」は、水及び場合によっては１種またはそれ以上の成分を含んでな
る溶液と定義される。一実施態様において、水性沈澱剤は水である。別の実施態
様において、水性沈澱剤は第二の酸及び水である。第二の酸は水に可溶であるの
が好ましい。一実施態様において、第二の酸はカルボン酸、好ましくは酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸またはそれらの混合物である。本発明において、第一の酸と第
二の酸とは同一であってもよいし、異なってもよい。第二の酸の選択は、使用す
るセルロースエステルによって異なり得る。沈澱剤は、カルボン酸と混和性で且
つセルロースエステル及び機能性添加剤に対する溶解度が極めて小さい任意の溶
剤であることができる。

【００５５】一実施態様において、第二の酸は水性沈澱剤の２０〜３５重量％、好ましくは
１０〜３０重量％である。好ましい実施態様において、第二の酸は酢酸１〜３９
重量％、好ましくは０〜１５重量％、より好ましくは１０〜１５重量％、プロピ
オン酸３９〜１重量％、好ましくは１５〜０重量％、より好ましくは１５〜１０
重量％である。

【００５６】水性沈澱剤の量は、混合物中の第一の酸の濃度を希釈して、セルロースエステ
ル／機能性添加剤のブレンドを共沈させるのに十分なものである。一実施態様に
おいて、接触工程（ｂ）の前には、工程（ａ）の第一の酸の濃度は工程（ｂ）の
水性沈澱剤中の第二の酸の濃度よりも大きい。混合物が第一の酸中で次第に薄く
なるにつれて、相分散及び沈澱が起こる。得られる沈澱物は、添加された機能性
添加剤をほとんど全て含むカルボン酸／水で湿ったセルロースエステルの固体相
と、ごく少量の機能性添加剤を含む薄いカルボン酸／水の相である。使用する沈
澱剤の量は、使用するセルロースエステル及び機能性添加剤の型ならびに共沈が
起こる温度によって異なるであろう。沈澱剤の温度は−１０〜２５℃である。ま
た、工程（ｂ）の前においては、工程（ａ）の混合物の温度は−５〜−２５℃に
調整されるのが好ましい。

【００５７】別の実施態様において、第一の酸及び／または第二の酸はセルロースエステル
のエステル基の共役酸である。一実施態様において、第一の酸と第二の酸は同一
である。一実施態様において、セルロースアセテートを使用する場合には、第一
の酸と第二の酸は酢酸である。一実施態様において、第一の酸と第二の酸は同一
ではない。別の実施態様においては、第二の酸は酢酸、プロピオン酸及び酪酸の
２種またはそれ以上の混合物を含む。

【００５８】別の実施態様においては、共沈の前に、機能性添加剤を溶解させるためにセル
ロースエステル、機能性添加剤及び第一の酸を含む混合物を撹拌する。機能性添
加剤が溶解されたら、水性沈澱剤を添加して共沈を起こすことができる。

【００５９】共沈が起こる温度は、使用する機能性添加剤の種類によって異なり得る。

【００６０】沈澱が完了したら、沈澱物を沈澱液から分離する。得られた沈澱物は、酸含量
を減少させるために水洗することができる。

【００６１】沈澱物は、公知方法によって安定剤を添加することによって熱崩壊または着色
に対してさらに安定化させることができる。有用な安定剤の例としては、クエン
酸二水素カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カルシウム、乳酸ナトリウム
、乳酸カルシウム、ナトリウムオキシレート（sodium oxylate）、酢酸カルシウ
ム及びマレイン酸ナトリウムが挙げられるがこれらに限定されない。

【００６２】沈澱物が安定化されたら、残留水を遠心分離によって沈澱物から除去すること
ができる。次いで、セルロースエステル／機能性添加剤のブレンドを従来の技術
によって乾燥させる。

【００６３】本発明はさらに、（ａ）機能性添加剤をセルロースエステル及び第一の酸と混合し；（ｂ）工程（ａ）の混合物をペレッター中で堆積させ；（ｃ）混合物をペレッターから押出し；（ｄ）工程（ｃ）の直後に又は工程（ｃ）と同時に、押出された混合物を沈澱
剤と接触させてセルロースエステル／機能性添加剤を沈澱させることによって、
セルロースエステル／機能性添加剤ブレンドの押出品を生成し；そして（ｅ）沈澱した押出品を切断してペレットにすることを含んでなる、セルロースエステル／機能性添加剤のブレンドの製造方法に
関する。

【００６４】前述の通り、セルロースエステル／機能性添加剤のブレンドを共沈させるため
に、セルロースエステル、機能性添加剤及び第一の酸からなる混合物を、沈澱剤
を含む浴に添加する。本発明の別の実施態様においては、工程（ａ）の混合物を
ペレッターに加えてから、混合物を沈澱剤と接触させることができる。本発明に
おいて使用できるペレッターは公知である。別の実施態様においては、工程（ａ
）の混合物をペレッターに加える前に、混合物及びペレッターを加熱する。一実
施態様において、混合物は５〜６０℃、好ましくは５〜１５℃であり、ペレッタ
ーは５〜６０℃、好ましくは５〜１５である。一実施態様においては、工程（ｃ
）の前にペレッターの温度を−５〜２５℃に調整する。

【００６５】一実施態様においては、工程（ａ）の混合物を含むペレッターを沈澱剤と接触
させる。別の実施態様においては、ペレッターのカッター端を、沈澱剤を含む浴
中に浸漬する。一実施態様において、沈澱剤は水である。別の実施態様において
、沈澱剤は第二の酸を含む。ペレッターが沈澱剤を含む浴中に工程（ａ）の混合
物を押し出したら、セルロースエステル／機能性添加剤を含むペレットが生成さ
れる。一実施態様において、沈澱剤は接触工程前に０〜２３℃に加熱される。

【００６６】セルロースエステル／機能性添加剤のブレンドのペレットが生成されたら、ペ
レットは水洗し、安定剤で処理し、そして粉末法に関して記載したのと同様にし
て乾燥によって残留水を除去する。

【００６７】放出制御マトリックス系の製造本発明の目的によれば、本明細書中で具体化され且つ一般的に記載されている
ように、本発明は、農芸用添加剤の放出制御方法、好ましくは、（ａ）少なくと
も１種の生分解性セルロースエステル；及び（ｂ）少なくとも１種の農芸用添加
剤を含む放出制御マトリックス系（成分（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリック
ス系を形成する）を、該添加剤の標的の近傍において、生分解を受け且つ添加剤
を放出するのに十分な時間、投与することを含んでなる農芸用添加剤の放出制御
方法に関する。

【００６８】本発明はさらに、（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステル；及び
（ｂ）少なくとも１種の医薬添加剤を含む放出制御マトリックス系（成分（ａ）
及び（ｂ）が放出制御マトリックス系を形成する）を、好ましくは該添加剤の標
的の近傍において、生分解を受け且つ添加剤を放出するのに十分な時間、投与す
ることを含んでなる、医薬添加剤の、その標的の近傍における放出制御方法に関
する。

【００６９】一実施態様において、共沈によってセルロースエステル／機能性添加剤のブレ
ンドを製造するための前記操作は、放出制御マトリックス系の製造に使用できる
。別の実施態様においては、放出制御マトリックス系の製造に公知の技術を使用
することができる。本発明の放出制御マトリックス系は、マイクロカプセル化、
溶融ブレンド、フィルム形成、または噴霧乾燥によって製造できる。これらの技
術による放出制御マトリックス系の製造操作は、以下に記載した実施例に示して
ある。

【００７０】放出制御マトリックス系は、生分解性セルロースエステル及び農芸用添加剤ま
たは医薬添加剤の均質混合物である。用語「均質混合物」は、セルロースエステ
ルと農芸用添加剤または医薬添加剤とがよく混じった混合物と定義される。本発
明において、セルロースエステル及び添加剤は一緒に混合する。一実施態様にお
いては、混合物を加熱し、材料を溶融ブレンドする。サンプルが溶融し始める温
度は、セルロースエステル、添加剤またはセルロースエステルと添加剤との組み
合わせの物理的性質（すなわち、融点、ガラス転移温度）に左右される。溶剤の
除去と同時に、セルロースエステルはマトリックスを形成し、添加剤はマトリッ
クス全体に分散される。添加剤はセルロースエステルに化学的には（すなわち、
共有結合またはイオン結合によっては）結合せず、これが先行技術の放出制御粒
子の特徴である。さらに、添加剤はマトリックス系の外面気孔には充填もされな
いし取り込まれもしない。これらの系において、気孔が加水分解崩壊または熱崩
壊を受けると、添加剤は気孔から拡散または浸出する。これらのマトリックス系
は、前述の均質混合物ではない。この系は、酢酸、プロピオン酸またはそれらの
混合物を含む残留溶剤を含むことができる。残留溶剤はマトリックス系の０．０
０５〜０．５重量％でこれらの系中に存在できる。

【００７１】本発明の放出制御マトリックス系は、生分解性セルロースエステル及び農芸用
添加剤または医薬添加剤の選択及び量に応じて種々の速度で農芸用添加剤または
医薬添加剤を放出できる。セルロースエステルの分子量及びＤＳは添加剤の放出
速度に影響を与えることもある。本明細書中に使用する用語「生分解性」は、微
生物による基質の同化を促進する条件下に対象物（すなわち、セルロース）が微
生物に暴露された時に、少なくとも１種の微生物及び／またはその酵素によって
分解されることと定義される。セルロースは、自然環境において嫌気性微生物及
び好気性微生物の両者によって分解される。この微生物による分解の代表的な最
終製品としては、細胞バイオマス、メタン（嫌気性のみ）、二酸化炭素、水及び
他の発酵製品が挙げられる。究極の最終製品は、環境の型及び存在する微生物の
固体群の型によって決まる。生分解性に関して詳しく解説するために、米国特許
第５，５９４，０６８号；同第５，５８０，９１１号；及び同第５，５５９，１
７１号を参照することによって本明細書中に取り入れる。生分解性はまた、真菌
類の使用によっても可能である。

【００７２】堆積化環境におけるセルロースエステルの生分解は証明された。分解速度に影
響を与える因子は、セルロースの置換基の型（すなわち、アセテート、プロピオ
ネートまたはブチレート）及びセルロースの置換度である。一般に、ＤＳの低い
材料ほど、ＤＳの高い材料より速く分解し、置換基が小さいほど（アセテート）
大きい置換基よりも速く分解する。

【００７３】多数のセルロースエステルを、¹⁴Ｃ−標的アセテートから合成し、堆肥化環境
に暴露した。材料の分解によって生成された¹⁴ＣＯ₂の放出を監視し、エステル
結合の分解指標として使用した。以下の図から示されるように、¹⁴ＣＯ₂の生成
によって示されるＤＳ１．８５のセルロースアセテート分解は速く、材料の大部
分は１週間以内に分解する。置換度の比較的高いセルロースアセテートは、分解
にはるかに長い期間を必要とする。例えば、ＤＳ２．５を有するセルロースアセ
テートは、２週間後には一部分しか分解されない。

【００７４】

【表１】

【００７５】

【表２】

【００７６】生分解が起こっていない時に（すなわち、寒い冬の月に）系を投与でき、土壌
温度が暖かくなって微生物の活動が始まる春の間に放出が始まるであろう。

【００７７】前述の通り、添加剤は、生分解性セルロースエステルに化学的には結合してい
ない。従って、放出制御マトリックス系の生分解時に、マトリックス系は壊れて
バラバラになり、添加剤を放出できる。本発明においては、セルロースエステル
の生分解が起こる。いくつかの先行技術の放出制御系においては、添加剤とポリ
マー支持体材料の間の化学結合の加水分解が機能性添加剤の放出を制御する。セ
ルロースエステルが生分解する速度及び使用する添加剤の型が、添加剤の放出速
度に影響を与える。

【００７８】前述の通り、生分解性セルロースエステルの選択は農芸用及び医薬添加剤の放
出に影響を与える。一実施態様において、生分解性セルロースエステルは、セル
ロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートブ
チレート、セルロースブチレート、セルロースプロピオネート、セルロースアセ
テートプロピオネート、セルロースプロピオネートブチレート、カルボキシメチ
ルセルロースアセテート、カルボキシメチルセルロースアセテートプロピオネー
ト、カルボキシメチルセルロースアセテートブチレート、セルロースアセテート
ブチレートスクシネート、またはそれらの混合物からなる。好ましい実施態様に
おいて、生分解性セルロースエステルはセルロースアセテート、セルロースアセ
テートブチレート、セルロースアセテートプロピオネートまたはそれらの混合物
からなる。

【００７９】一実施態様において、生分解性セルロースエステルは置換度が１．０〜３．０
である。別の実施態様において、生分解性セルロースエステルは、置換度が１．
５〜２．５、好ましくは１．８〜２．２のセルロースアセテートである。別の実
施態様において、生分解性セルロースエステルは、置換度がアセチル０．１〜０
．５及びプロピオニル１．６〜２．０のセルロースアセテートプロピオネートで
ある。

【００８０】放出制御マトリックス系中の生分解性セルロースエステルの量は、添加剤の放
出速度にも影響を与える。一実施態様において、生分解性セルロースエステルは
、マトリックス系の５０〜９９．９重量％、好ましくは７０〜９９重量％である
。

【００８１】種々の農芸用添加剤を本発明に使用できる。一実施態様において、農芸用添加
剤は、殺虫剤、除草剤、病虫害防除剤、肥料、微量無機質、またはそれらの混合
物を含む。

【００８２】別の実施態様において、農芸用添加剤は、有機塩素化合物、有機燐酸化合物、
アリール化合物、複素環式化合物、有機硫黄化合物、カルバメート化合物、ホル
ムアミジン化合物、ジニトロフェノール化合物、有機錫化合物、ピレトロイド化
合物、アシルウレア化合物、植物性化合物、抗生物質、燻蒸化合物、防虫化合物
、無機化合物またはそれらの混合物を含んでなる殺虫剤である。

【００８３】別の実施態様において、有機塩素化合物は、ジフェニル脂肪族化合物；ヘキサ
クロロシクロヘキサン；シクロジエン；またはポリクロロテルペンを含む。一実
施態様において、ジフェニル脂肪族化合物は、１，１−ジクロロ−２，２−ビス
（ｐ−クロロフェニル）エタン；１，１，１−トリクロロ−２，２−ビス（ｐ−
クロロフェニル）エタン；ジコホール（dicofol)；エチラン（ethylan)；クロロ
ベンジレート（chlorbenzilate）；またはメトキシクロル（methoxychlor）；を
含む。別の実施態様において、シクロジエンは、クロルデン（chlordane)；アル
ドリン（aldrin）；ディルドリン（dieldrin）；ヘプタクロル（heptachlor）；
エンドリン（endrin）；マイレックス（mirex)；エンドスルファン（endosulfan
）；またはクロルデコン（chlordecone)；を含む。別の実施態様において、ポリ
クロロテルペンは、トキサフェン（toxaphene)またはストロバン（strobane）を
含んでなる。別の実施態様において、有機燐酸エステルは、脂肪族化合物、フェ
ニル化合物；または複素環化合物を含む。脂肪族化合物の例としては、マラチオ
ン（malathion)；トリクロロホン（trichlorofon）；モノクロロホス（monocrot
ophos)；ジメトエート（dimethoate）；オキシデメトンメチル（oxydemetonmeth
yl）；ジクロトホス（dicrotophos)；ジスルホトン（disulfoton）；ジクロルボ
ス（dichlorvos）；メビンホス（mevinphos)；メタミドホス（methamidophos)；
またはアセフェート（acephate）が挙げられるが、これらに限定されない。フェ
ニル化合物の例としては、エチルパラチオン（ethyl parathion)；メチルパラチ
オン（methyl parathion）；プロフェノホス（profenofos）；スルプロホス（su
lprofos)；イソフェンホス（isofenphos）；フェニトロチオン（fenitrothion）
；フェンチオン（fenthion）；またはファンファー（famphur)が挙げられるがこ
れらに限定されない。複素環式化合物の例としては、ジアジノン（diazinon）、
アジンホス−メチル（azinphos-methyl)；クロルピリホス（chlorpyrifos）；メ
チダチオン（methidathion）；ホスメット（phosmet)；イサゾホス（isazophos)
；クロルピリホス−メチル（chlorpyrifos-methyl)；またはアジンホス−エチル
（azinphos-ethyl）が挙げられるがこれらに限定されない。別の実施態様におい
て、有機硫黄化合物は、テトラジホン（tetradifon）；プロパルギット（propar
gite）またはオベックス（ovex）を含む。別の実施態様において、カルバメート
は、カルバリール（carbaryl）；メソミル（methomyl）；カルボフラン（carbof
uran）；アルジカルブ（aldicarb）；オキサミル（oxamyl）；チオジカルブ（th
iodicarb）；メチオカルブ（methiocarb）；プロポクスル（propoxur）；ベンダ
イオカルブ（bendiocarb）；カルボスルファン（carbosulfan)；アルドキシカル
ブ（aldoxycarb）；トリメタカルブ（trimethacarb）；プロメカルブ（promecar
b)；またはフェノキシカルブ（fenoxycarb）を含む。別の実施態様において、ホ
ルムアミジンは、クロルジメホルム（chlordimeform)；ホルメタネート（formet
anate)；またはアミトラズ（amitraz)を含む。別の実施態様において、ジニトロ
フェノール化合物は、ビナパクリル（binapacryl）またはジノカップ（dinocap)
を含む。別の実施態様において、有機錫化合物は、シヘキサ錫またはフェンブタ
錫−オキシドを含む。別の実施態様において、ピレトロイドは、アレスリン（al
lethrin)；テトラメトリン（tetramethrin）；ビオレスメトリン（bioresmethri
n)；ビオアレスリン（bioallethrin）；フォノトリン（phonothrin）；フェンバ
レレート（fenvalerate)；ペルメトリン（permethirn）；ビフェントリン（bife
nthrin）；ラムダシハロトリン（lambda cyhalothrin）；シペルメトリン（cype
rmethrin）；シフルトリン（cyfluthrin）；デルタメトリンエスフェンバレレー
ト（delta methrin esfenvalerate)；フェンプロパトリン（fenpropathrin)；フ
ルシトリネート（flucythrinate)；フルバリネート（fluvalinate)；プラレトリ
ン（prallethrin)；またはトラロメトリン（tralomethrin）を含む。別の実施態
様において、アシルウレアは、トリフルムロン（triflumuron)；クロルフルアズ
ロン（chlorfluazuron）；テフルベンズロン（teflubenzuron)；ヘキサフルムロ
ン（hexaflumuron）；フルフェノクスロン（flufenoxuron）；フルシクロクスロ
ン（flucycloxuron)；またはノバルロン（novalurom)を含む。別の実施態様にお
いて、植物性化合物は、ピレトラン（pyrethrun)；ニコチン；樟脳；ターペンタ
イン（turpentine）；ロテノン（rotenone）；リモネン；またはニーム油を含む
。別の実施態様において、抗生物質は、アベルメクチン（avermectin）を含む。
別の実施態様において、燻蒸剤は臭化メチル；二塩化エチレン；シアン化水素；
フッ化スルフリル；クロロテン（chlorothene)；酸化エチレン；ナフタレン；ま
たはパラジクロロベンゼンを含む。別の実施態様において、防虫化合物はフタル
酸ジメチル；フタル酸ジブチル；安息香酸ベンジル；Ｎ−ブチルアセトアニリド
；ジメチルカルベート；またはジエチルトルアミドを含む。別の実施態様におい
て、無機化合物は、イオウ；水銀；タリウム；アンチモン；ヒ酸銅；無機フッ化
物；ホウ酸；八ホウ酸二ナトリウム；またはシリカゲルを含む。

【００８４】別の実施態様において、農芸用添加剤は、ＡＬＳａｓｅ阻害剤、芳香族カルボ
ン酸、クロロアセトアミド、トリアジン、ＥＳＰＳａｓｅ阻害剤、ＡＣＣａｓｅ
阻害剤、ジニトロアニリン化合物、ベンタゾン、ハロヒドロキシベンゾニトリル
、ジフェニルエーテル、イソキサゾリドン、パラコート（paraquat）、またはそ
れらの混合物を含んでなる除草剤である。

【００８５】別の実施態様において、ＡＬＳａｓｅ阻害剤は、スルホニルウレア、イミダゾ
リノンまたはトリアゾロピリミジンスルホニルアニリドを含む。スルホニルウレ
アの例としては、クロルスルフロン（chlorsulfuron)；クロルイムロン−エチル
（chlorimuron-ethl）；ニコスルフロン（nicosulfuron）；プリミスルフロン（
primisulfuron)；チフェンスルフロン（thifensulfuron）；メトスルフロン（me
tsulfuron)；スルホメツロン−メチル（sulfoneturon-methyl)；またはベンスル
フロン−メチル（bensulfuron-methyl）が挙げられるがこれらに限定されない。
イミダゾリノンの例としては、イマザキン（imazaquin)；イマゼタピル（imazet
hapyr)；イマザピル（imazapyr）；またはイマザメタベンズ（imazamethabenz）
が挙げられるがこれらに限定されない。トリアゾロピリミジンスルホニルアニリ
ドの例としては、フルメトスラン（flumetsulam)が挙げられるがこれに限定され
ない。別の実施態様において、芳香族カルボン酸はフェノキシ酢酸、安息香酸ま
たはアリールオキシフェノキシプロピオネートを含む。フェノキシ酢酸の例とし
ては、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸（２，４−Ｄ）；または２，４，５−ト
リクロロフェノキシ酢酸（２，４，５−Ｔ）が挙げられるがこれらに限定されな
い。安息香酸の例としては、ジカンバ（dicamba)またはクロランベン（chloramb
en）が挙げられるがこれらに限定されない。アリールオキシフェノキシプロピオ
ネートの例としてはジクロホップ−メチル（diclofop-methyl)；フルアジホップ
−ブチル（fluazifop-butyl)；またはキザロホップ−エチル（quizalafop-ethyl
）が挙げられるがこれらに限定されない。別の実施態様において、クロロアセト
アミドは、アラクロール（alachlor）；メトラクロール（metolachlor)；プロパ
クロール（propachlor）；ブタクロール（butachlor)；ジフェンアミド（diphen
amide)；ナプロパミド（napropamide)；プロナミド（pronamide)；プロパニル（
propanil）；またはアセトクロール（acetochlor）を含む。別の実施態様におい
て、トリアジンは、塩素化ｓ−トリアジン；メトキシｓ−トリアジン；メチルチ
オｓ−トリアジン；または不斉トリアジンを含む。塩素化ｓ−トリアジンの例と
しては、アトラジン（atrazine）；シアナジン（cyanazine)；シプロジン（cypr
ozine)；シマジン（simazine）；プロシアジン（procyazine）；またはプロパジ
ン（propazine)が挙げられるがこれらに限定されない。メトキシｓ−トリアジン
の例としては、アトラトン（atraton)；プロメトン（prometon）；セクブメトン
（secbumeton）；またはシメトン（simeton)が挙げられるがこれらに限定されな
い。メチルチオｓ−トリアジンの例としては、アメトリン（ametryn)；プロメト
リン（prometryn)；テルブトリン（terbutryn)；シメトリン（simetryn）；また
はデスメトリン（desmetryn)が挙げられるがこれらに限定されない。不斉トリア
ジンの例としては、メトリブジン（Metribuzin）が挙げられるがこれに限定され
ない。ＥＳＰＳａｓｅ阻害剤の例としては、グリホスフェート（glyphosphate）
が挙げられるがこれに限定されない。別の実施態様において、ＡＣＣａｓｅ阻害
剤はアリールオキシフェノキシプロピオネートまたはシクロヘキセノンを含んで
なる。アリールオキシフェノキシプロピオネートの例としては、ジクロホップ−
メチル（diclofop-methyl)；フルアジホップ−ブチル（fluazifop-butyl)；また
はキザロホップ−エチル（quizalafop-ethyl）が挙げられるがこれらに限定され
ない。シクロヘキセノンの例としては、セトキシジム（sethoxydim）；クレトジ
ム（clethodim)；アロキシジム（alloxydim)；またはシクロキシジム（cycloxyd
im）が挙げられるがこれらに限定されない。別の実施態様において、ジニトロア
ニリン化合物は、メチルアニリン除草剤またはスルホニルアニリンを含む。メチ
ルアニリン除草剤の例としては、トリフルラリン（trifluralin)；ペンディメタ
リン（pendimethalin)；ベネフィン（benefin)；ジニトラミン（dinitramine)；
フルクロラリン（fluchloralin）；またはプロフルラリン（profluralin)が挙げ
られるがこれらに限定されない。スルホニルアニリン化合物の例としては、オリ
ザリン（oryzalin）またはニトラリン（nitralin）が挙げられるがこれらに限定
されない。別の実施態様において、ハロヒドロキシベンゾニトリルは、ブロモキ
シニル（bromoxynil）またはイオキシニル（ioxynil)を含む。別の実施態様にお
いて、イソキサゾリドンはクロマゾン（clomazone)を含む。

【００８６】マトリックス系に取り入れることができる農芸用添加剤の量は、農芸用添加剤
及び添加剤の放出速度によって異なり得る。一実施態様において、農芸用添加剤
は、マトリックス系の０．１〜５０重量％、好ましくは０．１〜３０重量％、よ
り好ましくは０．１〜２０重量％を構成する。

【００８７】農芸用添加剤を含む放出制御マトリックス系は、農芸、園芸または芝生用薬品
の投与のための公知技術によって配置することができる。用語「投与する」は、
本発明の放出制御マトリックス系を標的に接触させるまたは投与する方法と定義
される。一実施態様において、標的は植物または土壌であることができる。別の
実施態様において、植物は農芸植物、栽培植物または芝生である。

【００８８】「生分解を受け且つ添加剤を放出するのに十分な時間」とは、添加剤の放出の
開始に必要な時間を意味する。放出制御マトリックス系からの添加剤の放出時間
は、使用する生分解性セルロースエステル及び添加剤によって異なり得る。添加
剤の最初の放出が起きてからの、添加剤の放出持続時間も使用するセルロースエ
ステル及び添加剤によって代わり得る。用語「放出持続時間」は、添加剤の実質
的に全てが放出制御マトリックス系から排出されるのに必要な時間と定義される
。放出持続時間は、数日〜数年であることができる。

【００８９】本発明者らはまた、医薬添加剤を放出制御マトリックス系中に取り入れること
ができることを発見した。生分解性セルロースエステルと混和性の任意の医薬添
加剤を本発明において使用できる。本発明において使用できる医薬添加剤は、Ph
ysician's Desk Referenceに開示されており、これを参照することによって本明
細書中に取り入れる。

【００９０】意図する投与様式に応じて、医薬添加剤を含む放出制御マトリックス系は、個
体、半固体または液体の投与形態、例えば、錠剤、坐剤、丸剤、カプセル剤、散
剤、液剤、懸濁剤、ローション剤、乳剤、ゲルなどの剤形の、好ましくは正確な
投与量を一度に投与するのに適当な単位投与量の形態の医薬組成物中に含ませる
ことができる。さらに、放出制御マトリックス系は、他の薬剤、調合薬、キャリ
ヤー、補助薬、希釈剤なども含むことができる。

【００９１】経口投与のためには、微細な散剤または顆粒剤は希釈剤、分散助剤及び／また
は界面活性剤を含むことができ、水もしくはシロップ、乾燥状態のカプセル剤ま
たはサシェイ、または沈澱防止剤を含む場合もある非水溶液または懸濁液、結合
剤及び滑沢剤を含む場合もある錠剤、または水もしくはシロップ中懸濁液で与え
ることができる。所望ならばまたは必要ならば、矯味矯臭剤、保存剤、沈澱防止
剤、増粘剤または乳化剤を含ませることができる。錠剤及び顆粒剤が好ましい経
口投与剤形であり、これらはコーチングすることもできる。

【００９２】非経口投与は、使用する場合には、一般に注射が特徴である。注入可能医薬品
は、通常の形態で溶液もしくは懸濁液として、注射の前に液体中に溶解または懸
濁させるのに適当な固体の形態で、または乳剤として調製できる。

【００９３】医薬添加剤の正確な量は、患者の人種、年齢、体重及び全身状態；治療中また
は予防中の疾病、感染もしくは状態のひどさ、使用される個々の医薬添加剤、投
与形式などによって患者毎に異なるであろう。従って、正確な量を明記するのは
不可能である。しかし、当業界において通常の技術を有する者ならば、以下の教
示が与えられれば、日常実験のみを用いて適量を求めることができる。一実施態
様においては、医薬添加剤は放出制御マトリックス系の０．１〜５０重量％、好
ましくは０．１〜２０重量％である。

【００９４】本発明の一実施態様において、医薬添加剤を含む放出制御マトリックス系を患
者に投与することができる。本発明の別の実施態様において、患者は哺乳類、爬
虫類及び両生類、鳥類または魚類である。別の実施態様において、患者はヒトま
たは別の動物であることができ、この動物は詳細には、家畜、食品生産用動物ま
たは野生動物であることができる。家畜の例としては、犬、ネコ、馬または鳥が
挙げられるが、これらに限定されない。食品生産用動物の例としては、乳牛、豚
、鳥または羊が挙げられるがこれらに限定されない。野生動物の例としては、ラ
イオン、トラ、ゾウ、サルまたはクマが挙げられるがこれらに限定されない。

【００９５】放出制御マトリックス系の寸法及び形状は、マトリックス系の製造に使用する
技術によって異なり得る。一実施態様において、マトリックス系はマイクロカプ
セルまたは微小球（マイクロスフェア）であることができる。一実施態様におい
て、微小球は直径が０．１〜５００im、好ましくは０．１〜１００im、より好ま
しくは０．５〜５imである。別の実施態様において、マトリックス系はフィルム
であることができ、フィルムの厚さは３〜２５０mm、または０．０１〜１０mil
である。別の実施態様において、マトリックス系は繊維またはグラニュールであ
ることができる。別の実施態様においては、マトリックス系は、繊維織物もしく
は紡績繊維または球状ペレットもしくはグラニュールであることができる。

【００９６】本発明はさらに、（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステルと（ｂ
）少なくとも１種の農芸用添加剤または医薬添加剤との均質混合物を含んでなる
放出制御マトリックス系（該成分（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリックス系を
形成する）に関する。

【００９７】本発明はさらに、本質的に（ａ）すくなくとも１種の生分解性セルロースエス
テルと（ｂ）少なくとも１種の農芸用添加剤または医薬添加剤との均質混合物か
らなる放出制御マトリックス系（該成分（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリック
ス系を形成する）に関する。

【００９８】別の実施態様においては、少量の残留可塑剤または界面活性剤が放出制御マト
リックス系に混和されていてもよい。

【００９９】以下の実施例は、請求する化合物の製造方法及び評価方法を、当業界における
通常の技術を有する者に対して充分に開示及び説明するために記載するものであ
る。これらは、本発明の単なる代表例であって、本発明者らが自身の発明とみな
すものの範囲を限定するものではない。数値（例えば、量、温度など）に関して
精度を保証するために努力したが、若干の誤差及び偏差を明らかにしなければな
らない。特に断らない限り、部は重量部であり、温度は℃で表されるか室温であ
り、圧力は大気圧かまたはほぼ大気圧である。

【０１００】実施例一般的方法実施例中で使用したセルロースエステル材料は、通常の製造によって沈澱の直
前に最終製品または溶液としてサンプリングした、得られたものである。

【０１０１】実施例全体を通じて、以下の用語を使用するものとする：曇り点（hase point）は、セルロースエステルの酸ドープが二相化し始める点
と定義する。ブレークポイント（break point)は、セルロースエステル固体相が
出現する点である。曇り点及びブレークポイントは、沈澱混合物のセルロースエ
ステルの型、ヒドロキシル含量、温度、酸パーセント及び水パーセントに左右さ
れる。実施例中に使用するＰＺは、可塑剤を表す。ドープは、溶剤に溶解された
セルロースエステルと定義する。

【０１０２】「ＤＳ／ＡＧＵ」または単に「ＤＳ」は、アンヒドログルコース単位あたりの
置換基の数を表し、最大ＤＳ／ＡＧＵは３である。「ＡＭＵ」は、原子質量単位を表す。

【０１０３】セルロースエステルの型を、以下の表に記載する：

【０１０４】

【表３】

【０１０５】方法（Ａ）−実験室規模の粉末沈澱機能性添加剤が混和された、実験室規模の粉末沈澱セルロースエステルブレン
ドを製造するために、以下の手順を踏んだ：（１）セルロースエステルドープサ
ンプルを入手し、固形分、酸パーセント、酸比及び水パーセントを測定した。（
２）機能性添加剤または添加剤パッケージを、ボトルローラー上で回転させるか
または撹拌機及び櫂形ミキサーを用いて撹拌することによって、エステルドープ
に添加及び混和した。（３）ドープ混合物を、サーモスタットの付いた浴に入れ
て、目的温度に平衡させた。（４）３枚の均等に配置された垂直フィンが撹拌溶
液の混合物及び乱れを促進するように配列されたステンレス鋼ビーカー（ターボ
）中で機械的に撹拌することによって、ドープ混合物を沈澱させた。ターボは、
実験室用フード中におかれたサーモスタット付き浴中に入れた。（５）沈澱には
全て、沈澱剤として稀酢酸水溶液、または稀混合カルボン酸水溶液を用いた。（
６）沈澱した材料を、タップ−ウォッシュ（tap-wash）フィルターバッグを２４
〜３３℃の温度の脱イオン水と共に用いて洗浄した。（７）次いで、適正な量の
０．１５重量％クエン酸二水素カリウム水溶液を噴霧びんを用いてバッグ中の湿
潤エステルを噴霧することによって、０．０１重量％のクエン酸二水素カリウム
を添加した。（８）洗浄し且つ安定化させた材料を、強制空気循環炉中で乾燥さ
せた。

【０１０６】方法（Ｂ）−実験室規模のペレット沈澱機能性添加剤が混和された、実験室規模のペレット沈澱セルロースエステルブ
レンドを製造するために、以下の手順を踏んだ；（１）エステルサンプルを入手
し、固形分、酸パーセント、酸比及び水パーセントを測定した。（２）機能性添
加剤または添加剤パッケージを、ボトルローラー上で回転させるかまたは撹拌機
及び櫂形ミキサーを用いて撹拌することによって、エステルドープに添加及び混
和した。（３）ドープ混合物を、サーモスタットの付いた浴に入れて、目的温度
に平衡させ、ペレッターを実験室用強制空気循環炉中に入れて目的温度に平衡化
させた。（４）できるだけ速く、炉からペレット製造機を取り出し、ペレット製
造機にドープを添加し、ペレット製造機の残りの部品を組み立てた。（５）ペレ
ッターのカッター端が沈澱浴中に浸漬されるようにペレッターを置き、空気圧及
びカッター駆動装置を設定し、そしてペレットを形成した。ペレットを水または
稀酢酸水溶液中に沈澱させた。（６）ペレット沈澱材料を洗浄した。（７）洗浄
したペレットを０．０６重量％クエン酸二水素カリウム水溶液中に浸漬し且つ過
剰の溶液を排出させることによって、ペレットを安定化させた。（８）洗浄した
ペレット及び安定剤を、強制空気循環炉中で乾燥させた。

【０１０７】セルロースエステル微小球中への農芸用または医薬添加剤の封入方法（表１４及び例１０参照）セルロースエステルの溶液は、所望のセルロースエステルを適当な水不混和性
有機溶剤中に溶解させることによって調製する。有機溶剤は、多数の有機溶剤の
うちの任意の１つであることができ、好ましくは、セルロースエステル及び農芸
用もしくは医薬添加剤を溶解し、水溶性があまりなく且つ水と低沸点共沸混合物
を形成するものである。セルロースエステルの水溶液に所望の量の添加剤を添加
する。活性材料が完全に溶解するまで、溶液を撹拌する。

【０１０８】最終製品中の活性材料の百分率は、活性材料の重量を、活性材料の重量とセル
ロースエステルの重量の合計で除することによって計算される。セルロースエス
テル中の添加剤の百分率は０．１から５０重量％まで変化することができる。セ
ルロースエステル中に混和される活性材料の最大重量％は、活性材料が別の相を
形成し始めるまで、混合物中の活性材料の重量％を増大させ得ることによって実
験的に測定できる。

【０１０９】第二ビーカーに既知量の界面活性剤を秤取し、水を添加して、界面活性剤の水
溶液を調製する。高剪断ミキサー中で撹拌しながら調製した界面活性剤水溶液に
セルロースエステル／添加剤／有機溶剤混合物を添加する。溶液を撹拌して、有
機相が水相中に分散されたエマルジョンを形成する。ミキサーは、大きさがミク
ロン以下〜５００ミクロン未満の範囲の液滴を形成するのに充分な「剪断応力」
を有するものでなければならない。サンプルを鏡検法によって除去及び検査して
、粒度が目的レベルに達する時点を求める。

【０１１０】熱源、撹拌機及び蒸留装置を装着した容器にエマルジョンを移す。エマルジョ
ンを加熱して、有機溶剤／水共沸混合物を溶液から蒸留させる。留出物の相分離
が起こったら、水層を除去して、容器に戻す。エマルジョンから有機溶剤を蒸留
すると、容器の温度が上昇し始める。容器の温度が上昇し始めたら、容器の加熱
をやめて装置を再構成して、真空下で蒸留を続け、容器の内容物の温度を維持す
るためにフラスコを加熱し、留出物が水のみとなるまで蒸留を続ける。真空を開
放し、容器の加熱を止める。容器内容物（水中に懸濁されたセルロースエステル
／添加剤−微小球）を室温まで冷却させる。

【０１１１】セルロースエステル／添加剤粒子は、遠心分離または減圧濾過を含む多くの技
術によって回収できる。微小球は真空オーブン中で、粒子から残留水は除去する
が粒子を溶融または分解させない温度において乾燥させることができる。

【０１１２】セルロースエステル及び農芸用または医薬添加剤の溶融ブレンド方法セルロースエステル、添加剤及び場合によっては可塑剤を広口壜中で混合した
。混合物を溶融ブレンダーに移した。溶融ブレンダーの温度を上昇させ、サンプ
ルが均質になるまで混合物を撹拌する。サンプルが溶融し始める温度は、個々の
材料及び材料のブレンドの物理的性質（融点、Ｔｇ）ならびに溶融ブレンダーの
温度及び溶融ブレンダー中に入れられた材料の量によって決まる。

【０１１３】計器が、サンプルを混合するのに必要なトルクが最小に達し且つ一定であるこ
とを示したら、ブレンドをやめる。サンプルは、硬化し始めたらすぐにミキサー
から排出する。

【０１１４】セルロースエステル及び農芸用または医薬添加剤のフィルムまたは繊維の製造方法セルロースエステル、添加剤及び場合によっては可塑剤を溶融ブレンドしたも
のもしくはそれらの混合物を用いて、例えば、フィルムダイを具備する押出機上
で熱押出することによって、またはプレス板上で圧縮と加熱を同時に行うことに
よって、フィルムを調製できる。

【０１１５】セルロースエステルを含む材料の噴霧乾燥方法セルロースエステル及び添加剤を適当な有機または水性溶剤中に溶解または懸
濁させる、溶剤は、対象となっているセルロースエステル及び生物活性材料の両
者を溶解または懸濁できるものでなければならない。次いで、噴霧乾燥の技術に
熟練した者に知られている方法を用いて、噴霧乾燥機中で溶液を噴霧し、乾燥さ
せた。

【０１１６】例１実験室規模の粉末沈澱による製造可塑剤の保持率に対するドープ固形分、沈澱剤酸濃度及び撹拌機速度の影響を
調べるための実験において、１１個のバッチを方法（Ａ）によって製造した。

【０１１７】全てのサンプルの可塑剤含量を、¹ＨＮＭＲによって測定した。ＮＭＲはまた
、ＤＳプロピオニルの測定にも用いた。分子量（重量平均−Ｍｗ）を、サイズ・
エクスクルージョンクロマトグラフィーによって測定した。結果をポリスチレン
相当分子量として報告する。この例に使用した可塑剤は、アジピン酸ジオクチル
（ＤＯＡ）９０重量％およびトリエチレングリコール−２−エチルヘキサノエー
ト１０重量％である。沈澱した粉末は、脱イオン水で４５分間洗浄し、強制空気
循環炉中で６０℃において１６時間乾燥させた。保持率値１００＋％という高い
数字は、ドープ固形分の測定の偏りによるものと考えられた。沈澱粉末から分離
された液体中の濾過可能な固形分は、０．００１〜０．００８重量％であり、溶
解固形分は０．０３０〜０．０９７重量％であった。ＧＣ分析によれば、濾液は
酢酸２０〜２２重量％及びプロピオン酸１０〜１１重量％であった。これらの粉
末は安定化しなかったが、１５〜２０ｇの粉末を各々、直径７０mmの金型中に入
れ、１６０〜１７０℃の温度範囲で１７５psigにおいて１０分間プレスした時に
、わずかに黄色で透明なディスクに成形された。ＰＰＴはここでは沈澱物または
沈澱と定義する。

【０１１８】

【表４】

【０１１９】

【表５】

【０１２０】例２ＣＡＰ４８２−２０（セルロースアセテートプロピオネート）及びＤＯＡを用
いた５要因配置実験において、方法（Ａ）によって２２個のバッチを製造した。
要因は表III に記載し、結果は、濾液中に残っているＤＯＡ量（ppm)と共に表IV
に示す。洗浄及び乾燥条件は例１と同様である。沈澱混合物をブレークポイント
まで下げるのに使用した酸濃度、ブレークポイント後に沈澱液酸濃度を低下させ
るのに使用した酸濃度、撹拌機速度、添加剤の量及びブレークポイントまで酸濃
度を低下させるための時間がＤＯＡの保持率に対して与える影響を調べるために
実験を計画した。この実験の結果から、保持率に関するモデルは変数、添加剤量
に支配されることがわかった。ＤＯＡの高保持率が得られ、ＧＣおよびＮＭＲに
よるＤＯＡ測定値は相関しており、ｒ²は０．９７９２であった。沈澱液のＧＣ
分析から、ＤＯＡの量が３〜７２ppm であることがわかった。

【０１２１】

【表６】

【０１２２】

【表７】

【０１２３】例３ＣＡＰ４８２−２０及びＡ２ポリエステル（ポリエチレンスクシネート−数平
均分子量２．４５９６×１０⁴；ＩＶ０．５５３dL／ｇ）を用いて方法（Ａ）
によってバッチを製造した。これらの数個のバッチは、Ａ２ポリエステルをＣＡ
Ｐ４８２−２０と共沈させると中程度の保持率を示した。条件及び結果を表Ｖに
示す。

【０１２４】サンプルＣ１〜４は、酢酸２１重量％、プロピオン酸１１重量％を含む脱イオ
ン水を用いて６０℃及び撹拌機速度１０００rpm において沈澱させた。ブレーク
ポイント濃度に達した後にターボに脱イオン水を添加することによって、最終濾
液の酸濃度を酢酸として概ね３４〜３６重量％に調整した。希酸の添加時間は６
．５〜７．５分間であった。溶解している固形分を蒸発によって濾液酸から分離
し、サンプルＤとしてＮＭＲ分析のために送った。この分析から、Ａ２ポリエス
テルのみが存在することがわかった。サンプルＥ１〜４は、脱イオン水中１３．
４重量％の酢酸及び６．６重量％のプロピオン酸を用いて沈澱させた。ブレーク
ポイント濃度に達した後にターボに脱イオン水を添加することによって、最終濾
液の酸濃度を酢酸として概ね２５〜３０重量％に調整した。希酸の添加時間は６
．５〜７．５分間であった。サンプルを洗浄し、乾燥させた。この例から成形し
たサンプルは、硬質の、濁りを帯びた透明の（hazy clear）白色プラスチックデ
ィスクを生じた。Ａ２ポリエステルはＣＡＰとは混和性でないが、成形されたデ
ィスクは、ポリエステルがＣＡＰブレンド中に均等に分散されたことを示してい
る。

【０１２５】

【表８】

【０１２６】例４ポリエステル可塑剤を用いて方法（Ａ）によって４個のバッチを製造した。バ
ッチ１〜３、すなわち、サンプルＦ１〜３は、Huls America製のAdmex 523(商標
）可塑剤（脂肪族エポキシドで末端がキャップされたフタル酸、１，３−ブタン
ジオール及び１，４−ブタンジオールのコポリマーとして記載されている）と共
に共沈させられたＣＡＰ４８２−２０であった。バッチ４、すなわち、サンプル
Ｇは、Henkel Corp.製のPlastolein 9765(商標)(フタル酸、１，２−プロパンジ
オール及び別の二酸のコポリマーとして記載されている）と共に共沈させられた
ＣＡＰ４８２−２０であった。保持率データは、種々の量のこれらの可塑剤が各
々混合されたＣＡＰ４８２−２０の２つの検量線を作ることによって得られた。
可塑剤の重量％に対する、芳香族プロトン対主鎖プロトンの比から、Plastolein
9765 に関してはｒ²(相関係数) 0.99266 及びAdmex 523 に関してはｒ²0.9994
5 の直線状の検量線が得られた。最終沈澱液の酸濃度は２５〜２８重量％（酢酸
として）であった。

【０１２７】これらのバッチから、柔らかい粉末沈澱物が収率９０〜９５％（エステル固形
分及び可塑剤の重量に基づく）で得られ、次いで、２０ｇを直径７cmの金型中で
１７０℃において１７５〜２００psigにプレスした。得られたディスクは透明で
あり、表面は無色、硬質、平滑であった。

【０１２８】バッチ４の組成はPlastolein 9765 が９．７重量％であったが、ＮＭＲにより
測定ではPlastolein 9765 は１８．６％であることがわかった。このバッチの沈
澱の間に、多量の糸状沈澱繊維が撹拌機の周囲に集まった。サンプルＦ１〜３か
らの粉末と同様な極めて微細な沈澱粉末はあまり多く生成されなかった。２０ｇ
を直径７cmの金型中で１７５psig及び１６９．５℃においてプレスした時、得ら
れた成形ディスクは硬質で透明であったが、色が黄色かった。

【０１２９】

【表９】

【０１３０】例５ＣＡＰ４８２−２０の２つのバッチを、Ｆ２ポリエステル（ポリエチレングル
タレート、IV：０．５）と共に共沈させた。バッチ１は、以下の点を除いて例４
と同様な条件下に方法（Ａ）によって沈澱させた：ＣＡＰ４８２−２０ドープは
、溶解しているＣＡＰ４８２−２０粉末が１１．４重量％であり、水が２６．６
重量％、酢酸が４１．４重量％及びプロピオン酸が２０．６重量％を含む（人工
ドープ）。このドープに、Ｆ２ポリエステルを添加し、４９℃とした。混合物を
ボトルローラー上で１時間回転させて、人口ＣＡＰドープ中にＦ２ポリエステル
を分布させた。この混合物はＦ２ポリエステルが１３．３重量％であった（エス
テル固形分重量及びＦ２重量に基づく）。この材料の沈澱により、収率９１．３
％の粉末と非常に透明な沈澱液が得られた。

【０１３１】バッチ２は、ドープバケットターボ中で方法（Ａ）によって沈澱させた。プロ
ピオン酸１２重量％に対して酢酸２４重量％を含む水溶液を用いて４３℃におい
てＣＡＰ４８２−２０ドープ（ＣＡＰ１２重量％とＦ２ポリエステル１５重量％
）を沈澱させた。沈澱物を脱イオン水で洗浄した。粉末生成物の収率は７４．７
％であった。乾燥沈澱物１kgをペレット化させた。ペレットは透明でわずかに黄
色であった。この共沈材料のＮＭＲ分析から、Ｆ２ポリエステルが１０．１重量
％であることがわかった。これは６７．３％の保持率である。沈澱物をウォッシ
ュバッグに移した後に、撹拌機翼及びドープバケットの側面にＦ２ポリエステル
が残っていた。これは、低い保持率値の原因となっていた。

【０１３２】例６ＣＡＰ４８２−２０の４個のバッチ、すなわち、サンプルＨ２〜４及びサンプ
ルＩ−１を、プラスチック特性の比較試験のために、方法（Ａ）と同様な方法に
よってシングルブレードミキサー中でアジピン酸ジオクチル可塑剤と共に共沈さ
せた。ドープ混合物を３５重量％の混合酢酸／プロピオン酸（酸比２：１）によ
ってブレークポイントまで持っていき、次いで１０重量％の混合酸を用いて、酸
濃度をさらに低下させた。得られた粉末を１０時間水洗し、遠心分離し、減圧乾
燥させた。これらのバッチをペレット化した。サンプルＨ−１は、二軸スクリュ
ー押出機中におけるＣＡＰ４８２−２０と１２重量％のＤＯＡ可塑剤との標準熱
ブレンドから得られた比較サンプルである。物理的特性値は、ＤＯＡと熱配合さ
れたＣＡＰ４８２−２０の値よりも優れている。

【０１３３】

【表１０】

【０１３４】

【表１１】

【０１３５】例７方法（Ａ）によって実験室規模のバッチを沈澱させた。ＣＡ３９８−３０を用
いて、以下の可塑剤をスクリーニングした：フタル酸ジオクチル（ＤＯＰ）、フ
タル酸ジエチル（ＤＥＰ）、Monsanto Santicizer 160(商標)(ブチルベンジルフ
タレート（ＢＢＰ))、Ademex 523、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、トリプロピ
ノイン、Benzoflex 400(商標)(ポリプロピレングリコールジベンゾエート）、Ａ
２ポリエステル、Ｆ２ポリエステル、スクロールアセテートイソブチレート（Ｓ
ＡＩＢ）、燐酸トリフェニル（ＴＰＰ）、ポリアルキルグリコシド（Glucopon 6
00（商標))、燐酸トリエチル、ならびにフタル酸ジエチル７２重量％、フタル酸
ジメチル２２重量％及び２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオールジ
イソブチレート６重量％を含むEastman 240(商標）可塑剤。

【０１３６】表IXは、優れた可塑剤保持率を示すが熱可塑化が劣るバッチからのデータを含
む。これらは、共沈粉末２０ｇを直径７cmの金型上で１７５psigにおいてプレス
し且つ１０分間で１５０℃〜１６８℃に加熱した時に可塑化及び成形の徴候を示
さなかった。サンプルバッチは全て透明な沈澱液を生成し、これは、ＣＡＰ４８
２−２０を用いた研究を基準にすると、セルロースエステルによる添加剤の高い
保持率を示している。乾燥粉末の収率（％）は、セルロースエステルと添加剤の
総重量に基づき８９〜９８％の収率を示した。サンプルＬ−４は、ＢＢＰ保持率
に関するＮＭＲスペクトル分析法によって分析し、保持率が１２５重量％である
ことがわかった。サンプルＬ−４はまた、最大収率９８％を有し、優れた保持率
を示した。

【０１３７】表XIは、優れた可塑剤保持率を示すが熱可塑化が劣るバッチからのデータを含
む。これらは、共沈粉末２０ｇを直径７cmの金型上で１７５psigにおいてプレス
し且つ１０分間で１５０℃〜１６８℃に加熱した時に可塑化及び成形の徴候を示
さなかった。サンプルバッチは全て、曇った沈澱液を生成し、これは、ＣＡＰ４
８２−２０を用いた研究を基準にすると、添加剤または溶解エステル固形分の保
持率が低い可能性があることを示している。乾燥粉末の収率（％）は、エステル
固形分と添加剤の総重量に基づいて計算した。ＤＯＰ及びＳＡＩＢのみが高収率
を示し、このことは添加剤の保持率が優れていることを示した。例７のバッチは
、ＴＥＣの保持率がゼロであることによって示されるように共沈機能性添加剤の
水溶性が、添加剤の保持率に対して重要な影響を有することを示している。添加
剤水溶性の重要性の他の徴候は、ＤＥＰ、燐酸トリエチル及びEastman 240 の場
合には収率パーセントが低いことによって示される（水溶性に関しては表１０を
参照）。フタル酸ジエチル（ＤＥＰ）及びフタル酸ジメチル（ＤＭＰ）は、水と
の共沸混合物を有することが示され、乾燥時の共沸混合物の減少がＤＥＰ及びEa
stman 240 の保持率の低さの理由である可能性がある。Eastman 240 における低
保持率の別の理由はフタル酸ジメチルの溶解性にある可能性がある。また、ＤＥ
Ｐ及びＤＭＰに関するHildebrand溶解度パラメーター（ae-cal／cm³)^1/2)は各々
、１０．０及び１０．７であり、両者とも中程度のＨ−結合指数（H-bond index
）を有している。ここに示した例は、Hildebrand溶解度パラメーターが１０．０
未満の可塑剤または添加剤が共沈のための比較的良い候補であることを示してい
ると考えられる。アジピン酸ジオクチル（ＤＯＡ）及びフタル酸ジオクチル（Ｄ
ＯＰ）は共に、共沈試験において高い保持率を有し、それらのHildebrand溶解度
パラメーターは各々、８．７及び７．９である。ＤＯＡ及びＤＯＰは共に中程度
のＨ−結合指数を有する。燐酸トリフェニルはＣＡＰ４８２−２０と共に共沈す
るであろう。配合生成物（エステル及び可塑剤）収率は９０重量％であり、可塑
剤の保持率は８６．７重量％（１３重量％のＴＰＰが濾液中に失われた）であっ
た。ＴＴＰは９．０のHildebrand溶解度パラメーターを有し、水溶性ではない、
ＣＡ３９８−３０と共沈させられた場合には水混和性である燐酸トリエチルは収
率が６８．７％であり、計算された保持率がゼロ％であった（収率に基づく）。
この例は、セルロースアセテートに関して一定の範囲の溶解度を有する添加剤の
保持率を示している。

【０１３８】

【表１２】

【０１３９】

【表１３】

【０１４０】

【表１４】

【０１４１】例８ＢＢＰ可塑剤及びC.I.Solvent Violet 13 Dye を含むセルロースアセテートＣ
Ａ３９８−３０を方法（Ａ）によって共沈させた。２つのセルロースアセテートバッチＲ１及びＲ３を７cmの円形金型中で硬質で
平滑な不透明のディスクに成形した。セルロースアセテートプロピオネートバッ
チＳ１は、洗浄及び乾燥後でさえ、軟質で粘着性であった。バッチＳ１は１６０
℃の場合にのみ、非常によく成形された。ディスクは曇っているが、均等に青く
、極めて柔軟であり、２週間の取り扱い及び室温貯蔵の後にその重量を保持して
いた。この例は、セルロースアセテート中における染料の共沈を示し、さらに、
共沈によって形成されたセルロースアセテートマトリックス中における不混和性
添加剤の保持率を示している。この例はまた、高配合の添加剤の保持率を示して
いる。

【０１４２】

【表１５】

【０１４３】例９この例は、方法（Ｂ）による、ＣＡ３９８−３０及びＣＡ３９４−１１０セル
ロースアセテート酸ドープのペレットとしての共沈の結果を説明する。前記例中
において記載したセルロースアセテートを用いた試験において、充分に保持され
た添加剤は必ずしもセルロースアセテートを可塑化しなかった。セルロースアセ
テートを可塑化する可塑剤は、前記例においては、過剰な水溶性のため、粉末沈
澱物中に適当なレベルまで保持されることは示されていない。これらの試験の目
的は２つある。第一に、アセロースアセテート−機能性添加剤製品をペレットの
形態で共沈できることを証明することである。第二に、可塑化セルロースアセテ
ート製品を製造できる、比較的水溶性、比較的極性の可塑剤と共にセルロースア
セテートを共沈できることを証明し、比較的水溶性の添加剤の、セルロースエス
テルへの保持率を増大できることを証明することである。ペレット沈澱が選ばれ
たのは、ペレットは粉末よりも容量あたりの表面積が小さいために、粒子の表面
積が減り、マトリックスからの添加剤の拡散に使用できる面積が限定されるから
である。

【０１４４】サンプルＴ−１及びサンプルＶ−１からのサンプルディスクは、例７に記載し
た条件において７cmの円形金型中で成形した。サンプルＴ−１及びサンプルＶ−
１は共に透明で硬質であるが極めて黄色いディスクに成形された。保持された酢
酸及び塩により、サンプルＴ−１はサンプルＶ−１よりも黄色かった。これらの
バッチは、比較的水溶性の添加剤の保持率を増大できること及びペレットを共沈
できることを示した。

【０１４５】

【表１６】

【０１４６】例１０生物活性物質を含むセルロースエステル微小球の一般的形成方法所望のセルロースエステルを適当な水不混和性有機溶剤に溶解させることによ
って、セルロースエステルの溶液を調製する。セルロースエステルは、種々の置
換度及び種々の分子量のセルロースアセテート、セルロースアセテートブチレー
トまたはセルロースアセテートプロピオネートを含む多数のセルロースエステル
の任意の１つであることができる。有機溶剤は、多数の有機溶剤の任意の１つで
あることができ、好ましくは、選択されたセルロースエステルを溶解し、選ばれ
た生物活性物質を溶解し且つ水との低沸点共沸混合物を形成するものである。

【０１４７】既知量のセルロースエステル／有機溶剤溶液を秤取する。所望の量の活性物質
を、この有機溶剤中に溶解されたセルロースエステルに添加する。活性物質は、
完全に溶解するまで撹拌する。

【０１４８】最終製品中の活性物質の比率は、活性物質の重量を、活性物質の重量とセルロ
ースエステルの重量の合計で除することによって計算する。活性物質のセルロー
スエステル中の比率は、低レベル（すなわち、１重量％未満）からはるかに高レ
ベル（すなわち、５０重量％）まで変化し得る。セルロースエステル中に混和さ
れる活性物質の最大重量％は、活性物質が混合物から分離し始めるまで、混合物
中の活性物質の重量％を増すことによって実験的に求められる。

【０１４９】一定量の界面活性剤を、第二のビーカー中に量り入れ、水を添加して、界面活
性剤の水溶液を作る。界面活性剤は、任意の数の市販水溶性界面活性剤であるこ
とができる。界面活性剤は、液滴を融合させたり相分離を起こしたりせずに水性
媒体中有機相の液滴を安定化できることを示さなければならない。界面活性剤は
アルキルポリグリコシドとして知られる材料の部類に属するのが好ましい。

【０１５０】セルロースエステル／活性物質／有機溶剤を、高剪断ミキサーによって撹拌し
ながら界面活性剤水溶液に添加する。添加の間じゅう、溶液を撹拌して、水相に
有機相が分散されたエマルジョンを形成する。ミキサーは、大きさがミクロン以
下〜１００ミクロン未満の範囲の液滴を形成するのに充分な「剪断応力」を有さ
なければならない。

【０１５１】添加の完了後、容器の内容物を加熱し、有機溶剤／水共沸混合物を溶液から蒸
留させる。共沸混合物から分離する水は全て容器に戻す。蒸留は所望ならば減圧
下で行うこともできる。留出物が水しか含まなくなるまで、蒸留を続ける。蒸留
完了時に、容器の内容物（水に懸濁されたセルロースエステル／活性物質−微小
球）を室温まで冷却させる。これらの例に関しては、表XIV を参照されたい。

【０１５２】セルロースエステル／活性物質粒子は、遠心分離または減圧濾過を含む多くの
方法によって回収できる。微小球は真空オーブン中で、粒子から残留水を除去す
るが粒子を溶融または分解させない温度において乾燥させることができる。

【０１５３】生物活性物質を含むセルロースエステル微小球の形成の具体例。ＣＡＰ４８２− ０．５微小球への２，４−ジニトロフェノールの混和方法ＣＡＰ４８２−０．５の酢酸イソプロピル中１０％溶液を調製する。既知量の
セルロースエステル／有機溶剤溶液を秤取する。２，４−ジニトロフェノールを
、活性物質が１〜３０重量％（ＣＡＰ４８２−０．５の重量に基づく）の範囲の
量となるように、この場合には１０％でセルロースエステル／イソプロピルアセ
テート溶液に添加し、ジニトロフェノールが溶解するまで混合物を撹拌する。界
面活性剤を第二のビーカーに量り入れ、水を添加して、界面活性剤の水溶液を調
製する。

【０１５４】高剪断ミキサーを用いて撹拌しながら、調製した界面活性剤の水溶液にセルロ
ースエステル／活性物質／有機溶剤を添加する。添加の間、溶液を拡販して、水
相に有機相が分散されたエマルジョンを形成する。容器の内容物を加熱し、有機
溶剤／水共沸混合物を溶液から蒸留させる。蒸留後に共沸混合物から分離する水
は容器に戻す。共沸混合物が完全に除去され且つ容器中に残る溶剤が水のみとな
るまで蒸留を続ける。

【０１５５】蒸留の完了時に、容器の内容物を室温まで冷却する。セルロースエステル／活
性物質粒子は、遠心分離または減圧濾過を含む多くの方法で回収できる。

【０１５６】例１１セルロースエステルマトリックスへの生物活性物質の共沈の一般例セルロースエステル、酢酸、プロピオン酸及び水を、商業的に製造されるドー
プによく似た比率で合することによって、合成ドープを調製した。この混合物に
生物活性物質を添加した。活性物質が溶解するまで、混合物を加熱及び撹拌した
。混合物に酢酸と水の溶液を添加することによって生成物を沈澱させた。溶液は
酢酸を次第に薄くしていき、最後は水のみを添加した。

【０１５７】生成物を濾過によって単離し、濾液のpHが中性となるまで生成物を水洗した。
生成物を減圧乾燥し、活性物質の存在に関して分析した。例Ａ〜Ｈに関しては表
XIV を参照されたい。

【０１５８】ＣＡＰ４８２−０．５への２，４−ジニトロフェノールの共沈の具体例ＣＡＰ４８２−０．５を１３％、水を１６％、酢酸を４２％及びプロピオン酸
を２９％を含むＣＡＰ４８２−０．５ドープを調製した。２，４−ジニトロフェ
ノールを２０％（対ＣＡＰ４８２−０．５）添加し、２，４−ジニトロフェノー
ルが溶解するまで混合物を撹拌した。次いで、３５％酸（酢酸対プロピオン酸の
比２：１）、１０％の酸（酢酸対プロピオン酸の比２：１）及び水の逐次溶液の
添加によって生成物を沈澱させた。生成物を濾過によって単離し、濾液が中性と
なるまで水洗した。サンプルを減圧乾燥させて、生成物を得た。２，４−ジニト
ロフェノールの回収率は２８％であった。

【０１５９】

【表１７】

【０１６０】本発明の範囲または精神から逸脱しない限りにおいて、本発明において種々の
変更及び変形が可能なことは、当業者には明らかであろう。本発明のほかの実施
態様については、明細書及び明細書内に開示した本発明の実施を考察すれば当業
者には明らかであろう。明細書及び実施例は単に代表例と考えて記載したのであ
って、本発明の真の範囲及び精神は請求の範囲に示したものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＪＰ (72)発明者オファーマン，リッキージョセフアメリカ合衆国，テネシー 37664，キングスポート，ウエストバリードライブ 729 (72)発明者ブリューワー，リチャードジョンソンアメリカ合衆国，テネシー 37664，キングスポート，チョチャイズトレイル 5633 (72)発明者クレイマー，グレゴリーアンドリューアメリカ合衆国，テネシー 37664，キングスポート，ミルクリークロード 494 Ｆターム(参考） 4C076 AA31 AA51 AA61 EE33 FF02 FF31 GG01 4C090 AA07 BA25 BB12 BB36 BB52 BB97 CA18 CA19 DA11 DA23 DA31 4H011 AB01 AC01 BA01 BB03 BB04 BB06 BB09 BB10 BB13 BB14 BB15 BB17 BC06 BC08 BC17 BC18 BC19 DA02 DA03 DA16 DF06 DH02 DH03 DH10 DH19 4J002 AB021 CH022 CH052 DA047 DA117 DD007 DE187 DF027 DJ017 DK007 EA067 EB047 EB127 EH046 EH096 EH127 EH146 EH147 EL027 EP017 EW046 FD022 FD026 FD050 FD098 FD130 FD187

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）機能性添加剤をセルロースエステル及び第一の酸と混
合し；そして（ｂ）この混合物を水性沈澱剤と接触させることによって、セルロースエステ
ル及び機能性添加剤を含むブレンドを共沈させることを含んでなるセルロースエステルと機能性添加剤とのブレンド方法。
【請求項２】前記方法が工程（ｂ）の前において第一の酸と、第一の酸が
可溶な、選択された溶剤とを混合させることを更に含んでなる請求項１に記載の
方法。
【請求項３】前記溶剤が水である請求項２に記載の方法。
【請求項４】前記機能性添加剤が可塑剤、別のポリマー、紫外線安定剤、
染料、顔料、酸安定剤、難燃剤、農薬、生物活性化合物またはそれらの混合物を
含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】前記機能性添加剤が可塑剤、紫外線安定剤、染料又はそれら
の混合物を含む請求項１に記載の方法。
【請求項６】前記添加剤が、殺虫剤、病虫害防除剤、除草剤、肥料、微量
ミネラル又はそれらの混合物を含む農薬を含む請求項４に記載の方法。
【請求項７】前記添加剤が、アジピン酸ジオクチル、トリエチレングリコ
ール−２−エチルヘキサノエート、ポリエチレングルタレート、フタル酸ジオク
チル、フタル酸ジエチル、ブチルベンジルフタレート、クエン酸トリエチル、ト
リプロピノイン、ポリプロピレングリコールジベンゾエート、ポリエチレンスク
シネート、スクロースアセテートイソブチレート、トリフェニルホスフェート、
ポリアルキルグリコシド、トリエチルホスフェート、ジエチルフタレート、２，
２，４−トリメチル−１，３−ペンタン−ジオールジイソ−ブチレート、脂肪族
エポキシドで末端がキャップされたフタル酸、１，３−ブタンジオール及び１，
４−ブタンジオールのコポリマー又はそれらの混合物を含む可塑剤を含んでなる
請求項４に記載の方法。
【請求項８】前記セルロースエステルがセルロースアセテート、セルロー
スアセテートフタレート、セルロースアセテートブチレート、セルロースブチレ
ート、セルロースプロピオネート、セルロースアセテートプロピオネート、セル
ロースプロピオネートブチレート又はそれらの混合物を含む請求項１に記載の方
法。
【請求項９】前記セルロースエステルがセルロースアセテート、セルロー
スアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート又はそれらの混
合物を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１０】前記セルロースエステルの置換度が１．０〜３．０である
請求項１に記載の方法。
【請求項１１】前記セルロースエステルがセルロースアセテートを含み且
つ前記セルロースアセテートの置換度が１．５〜２．５である請求項１に記載の
方法。
【請求項１２】前記セルロースエステルがセルロースアセテートを含み且
つ前記セルロースアセテートの置換度が１．８〜２．２である請求項１に記載の
方法。
【請求項１３】前記セルロースエステルがセルロースアセテートプロピオ
ネートを含み且つ前記セルロースアセテートプロピオネートの置換度がプロピオ
ニル１．６〜２．０であり且つアセチル０．１〜０．５である請求項１に記載の
方法。
【請求項１４】前記の第一の酸がカルボン酸を含む請求項１に記載の方法
。
【請求項１５】前記の第一の酸が酢酸、プロピオン酸、酪酸又はそれらの
混合物からなる請求項１に記載の方法。
【請求項１６】前記の第一の酸が工程（ａ）の混合物の６０〜９０重量％
であり且つ水が２〜１５重量％である請求項３に記載の方法。
【請求項１７】前記の第一の酸が酢酸１０〜９０重量％及びプロピオン酸
１０〜９０重量％並びに水０〜３０重量％である請求項３に記載の方法。
【請求項１８】前記の第一の酸が酢酸１０〜９０重量％及び酪酸１０〜９
０重量％ならびに水０〜３０重量％である請求項３に記載の方法。
【請求項１９】前記機能性添加剤が工程（ａ）のセルロースエステルの１
〜５０重量％である請求項１に記載の方法。
【請求項２０】前記機能性添加剤が工程（ａ）のセルロースエステルの１
〜２０重量％である請求項１に記載の方法。
【請求項２１】工程（ａ）の混合物を、沈澱剤と接触させる前に５〜６０
℃に加熱することを更に含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項２２】工程（ａ）の混合物を、沈澱剤と接触させる前に撹拌して
機能性添加剤を分散させることを更に含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項２３】沈澱したセルロースエステル／機能性添加剤のブレンドを
沈澱液から分離することを更に含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項２４】共沈したセルロースエステル／機能性添加剤のブレンドを
水と接触させることを更に含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項２５】ブレンドを水と接触させた後に沈澱物を遠心分離すること
をさらに含んでなる請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】前記ブレンドを、クエン酸二水素カリウム、クエン酸ナト
リウム、クエン酸カルシウム、乳酸ナトリウム、ナトリウムオキシレート、酢酸
カルシウム及びマレイン酸ナトリウムの１種またはそれ以上を含む安定剤と接触
させることを更に含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項２７】前記安定剤がクエン酸二水素カリウムを含む請求項２６に
記載の方法。
【請求項２８】前記安定剤が、沈澱したセルロースエステル／機能性添加
剤のブレンドの０．０１〜１．０重量％である請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】沈澱したセルロースエステル／機能性添加剤のブレンドを
、加熱によって乾燥させることを更に含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項３０】沈澱していない機能性添加剤を沈澱液から回収することを
更に含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項３１】沈澱したセルロースエステル／機能性添加剤のブレンドが
粉末である請求項１に記載の方法。
【請求項３２】前記水性沈澱剤が水である請求項１に記載の方法。
【請求項３３】水性沈澱剤が水及び第二の酸を含む請求項１に記載の方法
。
【請求項３４】第一の酸、第二の酸または両者が、セルロースエステルの
エステル基の共役酸である請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】前記第二の酸が水に可溶である請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】前記第二の酸がカルボン酸を含む請求項３３に記載の方法
。
【請求項３７】前記の第一の酸と第二の酸が同一である請求項３３に記載
の方法。
【請求項３８】前記の第一の酸と第二の酸が同一でない請求項３３に記載
の方法。
【請求項３９】前記接触工程（ｂ）の前において、工程（ａ）の第一の酸
の濃度が、前記工程（ｂ）の水性沈澱剤中の第二の酸の濃度よりも高い請求項３
３に記載の方法。
【請求項４０】水性沈澱剤の量が、混合物中の第一の酸の濃度を希釈する
ことによってセルロースエステル／機能性添加剤のブレンドを共沈させるのに十
分である請求項１に記載の方法。
【請求項４１】前記の第二の酸が、水性沈澱剤の総重量の１０〜４０重量
％である請求項３３に記載の方法。
【請求項４２】前記の第二の酸が、水性沈澱剤の総重量の２０〜３５重量
％である請求項３３に記載の方法。
【請求項４３】前記の第二の酸が、水性沈澱剤の総重量の１〜３９重量％
の酢酸及び３９〜１重量％のプロピオン酸である請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】前記の第二の酸が、酢酸、プロピオン酸及び酪酸の２種ま
たはそれ以上の混合物を含む請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】（ａ）ｉ）可塑剤、別のポリマー、紫外線安定剤、染料、
顔料、酸安定剤、難燃剤、農薬、生物活性化合物またはそれらの混合物からなる
機能性添加剤、 ii）セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースア
セテートブチレート、セルロースブチレート、セルロースプロピオネート、セル
ロースアセテートプロピオネート又はそれらの混合物からなるセルロースエステ
ル、及び iii)酢酸、プロピオン酸、酪酸又はそれらの混合物からなる第一の酸を混合し；そして（ｂ）この混合物を、水、酢酸、プロピオン酸、酪酸又はそれらの混合物から
なる水性沈澱剤と接触させることによって、セルロースエステル及び機能性添加
剤を含むブレンドを共沈させることを含んでなる、セルロースエステルと機能性添加剤とのブレンド方法。
【請求項４６】（ａ）機能性添加剤をセルロースエステル及び第一の酸と
混合し；（ｂ）工程（ａ）の混合物をペレッター中に堆積させ；（ｃ）混合物をペレッターから押出し；（ｄ）工程（ｃ）の直後にまたは工程（ｃ）と同時に、押出混合物を沈澱剤と
接触させてセルロースエステル／機能性添加剤を沈澱させることによって、セル
ロースエステル／機能性添加剤のブレンドの押出品を生成せしめ；そして（ｅ）沈澱した押出品を切断してペレットにすることを含んでなる、セルロースエステル／機能性添加剤のブレンドの製造方法。
【請求項４７】工程（ｂ）の前に、工程（ａ）の混合物の温度を−５〜２
５℃に調整する請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】工程（ｃ）の前に、ペレッターの温度を−５〜２５℃に調
整する請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】沈澱剤が水である請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】沈澱剤が水及び第二の酸を含む請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】沈澱剤が−１０〜２５℃の温度である請求項４６に記載の
方法。
【請求項５２】（ａ）農芸用添加剤または医薬添加剤を生分解性セルロー
スエステル及び第一の酸と混合し；そして（ｂ）この混合物を水性沈澱剤と接触させ、それによって、セルロースエステ
ル及び農芸用または医薬添加剤を含む、放出制御マトリックス系であるブレンド
を共沈させることを含んでなる放出制御マトリックス系の製造方法。
【請求項５３】請求項５２に記載の方法によって製造される製品。
【請求項５４】（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステル；及
び（ｂ）少なくとも１種の農芸用添加剤を更に含む放出制御マトリックス系（成
分（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリックス系を形成する）を、該添加剤の標的
の近傍において、生分解を受け且つ添加剤を放出するのに十分な時間、投与する
ことを含んでなる農芸用添加剤の放出制御方法。
【請求項５５】前記セルロースエステルがセルロースアセテート、セルロ
ースアセテートフタレート、セルロースアセテートブチレート、セルロースブチ
レート、セルロースプロピオネート、セルロースアセテートプロピオネート、セ
ルロースプロピオネートブチレート又はそれらの混合物を含む請求項５４に記載
の方法。
【請求項５６】前記セルロースエステルがセルロースアセテート、セルロ
ースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート又はそれらの
混合物を含む請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】前記セルロースエステルの置換度が１．０〜３．０である
請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】前記セルロースエステルが置換度１．５〜２．５のセルロ
ースアセテートである請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】前記セルロースエステルが置換度１．８〜２．２のセルロ
ースアセテートである請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】前記セルロースエステルが、アセチル０．１〜０．５およ
びプロピオニル１．６〜２．０の置換度を有するセルロースアセテートプロピオ
ネートである請求項５４に記載の方法。
【請求項６１】前記セルロースエステルがマトリックス系の７０〜９９重
量％である請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】農芸用添加剤が、殺虫剤、除草剤、病虫害防除剤、肥料、
微量ミネラル又はそれらの混合物を含んでなる請求項５４に記載の方法。
【請求項６３】前記農芸用添加剤が殺虫剤を含んでなり、該殺虫剤が、有
機塩素化合物、有機燐酸化合物、アリール化合物、複素環式化合物、有機硫黄化
合物、カルバメート化合物、ホルムアミジン化合物、ジニトロフェノール化合物
、有機錫化合物、ピレトロイド化合物、アシルウレア化合物、植物性化合物、抗
生物質、燻蒸化合物、防虫化合物、無機化合物又はそれらの混合物を含む請求項
６２に記載の方法。
【請求項６４】前記農芸用添加剤が除草剤を含み、前記除草剤がＡＬＳａ
ｓｅ阻害剤、芳香族カルボン酸、クロロアセトアミド、トリアジン、ＥＳＰＳａ
ｓｅ阻害剤、ＡＣＣａｓｅ阻害剤、ジニトロアニリン化合物、ベンタゾン、ハロ
ヒドロキシベンゾニトリル、ジフェニルエーテル、イソキサゾリドン、パラコー
ト又はそれらの混合物を含む請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】前記農芸用添加剤がマトリックス系の０．１〜５０重量％
である請求項５４に記載の方法。
【請求項６６】前記農芸用添加剤がマトリックス系の１〜３０重量％であ
る請求項５４に記載の方法。
【請求項６７】前記マトリックス系が均質である請求項５４に記載の方法
。
【請求項６８】前記標的が植物または土壌である請求項５４に記載の方法
。
【請求項６９】前記マトリックス系がマイクロカプセル、微小球、フィル
ム、繊維またはグラニュールである請求項５４に記載の方法。
【請求項７０】前記マトリックス系が０．１〜５００imの微小球である請
求項５４に記載の方法。
【請求項７１】前記マトリックス系が厚さ０．０１〜１０mil のフィルム
である請求項５４に記載の方法。
【請求項７２】医薬添加剤の、その標的の近傍における放出制御方法であ
って、（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステル；及び（ｂ）少なく
とも１種の医薬添加剤からなる放出制御マトリックス系（成分（ａ）及び（ｂ）
が放出制御マトリックス系を形成する）を、該添加剤の標的の近傍において、生
分解を受け且つ添加剤を放出するのに十分な時間、投与することを含んでなる方
法。
【請求項７３】（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステルと（
ｂ）少なくとも１種の農芸用添加剤または医薬添加剤との均質混合物を含んでな
る放出制御マトリックス系（該成分（ａ）及び（ｂ）が放出マトリックス系を形
成する）。
【請求項７４】系が残留溶剤を更に含んでなり、該残留溶剤が酢酸、プロ
ピオン酸またはそれらの混合物を含む請求項７３に記載のマトリックス系。
【請求項７５】前記残留溶剤がマトリックス系の０．００５〜０．５重量
％である請求項７４に記載のマトリックス系。
【請求項７６】（ａ）少なくとも１種の生分解性セルロースエステルと（
ｂ）少なくとも１種の農芸用添加剤または医薬添加剤との均質混合物から本質的
になる放出制御マトリックス系（成分（ａ）及び（ｂ）が放出制御マトリックス
系を形成する）。