JP2003526504A - 有機分子等の合成モジュールおよび装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、固相上または固相内の有機分子合成モジュールと、このようなモジュールを少なくとも含む装置とに関する。前記モジュールは、主に複数の合成反応装置（２）から構成され、各反応装置が、着脱式の多孔質の壁（４）により下部で画定される反応チャンバ（３’）をなす筒状本体（３）と、前記筒状本体の上部閉鎖栓をなす噴射膨張ヘッド（５）と、前記筒状本体の下方延長部（３’’）に着脱式に取り付けられる排出ベース（６）とから形成され、各反応装置が、媒質および反応化合物を入れるチャンバ（３’）の一部（３’’’）で筒状本体と緊密に周辺接触する熱交換器（７）と、該部分（３’’’）の上で噴射膨張ヘッド（５）の下に延びるチャンバ（３’）の一部（３’’’’）で本体（３）と緊密に周辺接触する凝縮器（８）とを備え、反応装置の全体が、熱交換器および凝縮器の位置で前記反応装置を囲む断熱構造（９）に取り付けられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、特に有機の、とりわけ固相および多数の、有機分子合成の分野に関
し、このような合成を実施するモジュールと、少なくとも一つの前記モジュール
を含む装置とを目的とする。

【０００２】 欧州特許ＥＰ−Ａ−０２０８６４１号により、固相におけるペプチドの半自動
マルチ合成装置は既に知られており、この装置は、複数の個別反応装置を含み、
各反応装置が液量測定器に接続され、独立した複数の平行合成経路を形成するよ
うに構成されている。この装置は、ＢＯＣまたはＦｍｏｃなどの単なる合成化学
にしか実施できず、いわゆるＭｅｒｉｆｉｅｌｄ技術をもっぱら使用する。前記
反応装置は、屋外に置かれるので、間隔を開けた平行な配置は、全体としての外
形寸法を大きくする。

【０００３】 次に、フランス特許ＦＲ−Ａ−２６６４６０２号により、同じまたは異なる複
数のペプチドを固相で同時に合成する自動装置が知られている。

【０００４】 この自動装置は、隔離されていない複数の反応装置を複数のプレートに集めて
おり、溶媒とアミノ酸とを調製および噴射する機械化可動手段を含む。

【０００５】 そのため、装置の構造が複雑化し、絶え間のないメンテナンスが必要とされて
いる。

【０００６】 上記の装置は、いずれも、さまざまな反応装置内の温度制御手段を含まず、進
行中の反応または開始される反応に応じて前記温度を調整する手段を含まない。

【０００７】 しかも、性能を上げるために上記装置内で反応装置を増やせば、装置の構造の
複雑性と装置の外形寸法が比例して増大し、実験室での使用に適さなくなり、前
記装置の構造および内部構成の再整備が必要になる。

【０００８】 さらに、上記の装置は、前記反応装置内に存在する媒質の圧密分解、混合およ
び懸濁のために、攪拌を実施するためのガス噴射手段を設けている。これによっ
て、もちろん支持体および合成物質の破壊が回避されるが、凝集が大きくて緊密
である場合、この手段は不十分であって、様々な反応装置内の固体／液体媒質を
適切に均質化したり、懸濁させたりすることができない。

【０００９】 本発明の目的は、特に、上記の不都合の少なくとも幾つかを解消し、異なる合
成容器で、特に同じまたは制御された物理条件または熱力学条件に従って、様々
な合成方法または合成計画により、固相の、特に有機の分子を同時合成し、前記
反応装置の内部に容易にアクセス可能にしながら、それほど複雑な構造に至らず
に多数の合成容器をモジュール結合可能にする解決方法を提案することにある。

【００１０】 このため、本発明は、有機分子の、または固相上ではなく固相内の、特に有機
分子の合成モジュールを目的とし、主に、複数、好適には少なくとも２個で、多
くとも１０個の、別々の合成反応装置から構成され、前記反応装置が、等角に配
分される円形構成に従って配置され、各反応装置が、着脱式の多孔質の壁により
下部で画定されて合成の支持をなす材料を固定する反応チャンバをなす筒状本体
と、前記筒状本体の上部閉鎖栓をなす噴射膨張ヘッドと、前記筒状本体の下方延
長部に着脱式に取り付けられて固定壁の周辺を気密に保持する開閉排水ベースと
から形成され、各反応装置が、媒質および反応化合物を入れるチャンバの少なく
とも一部の位置で筒状本体と緊密に周辺接触する熱交換器と、媒質および反応化
合物を入れる部分の上でかつ噴射ヘッドの下に延びるチャンバの一部の位置で、
本体と緊密に周辺接触する凝縮器とを備え、前記反応装置の全体が、少なくとも
前記熱交換器および前記凝縮器の位置で前記反応装置を囲む断熱構造に取り付け
られ、前記熱交換器および凝縮器の作用が、モジュールの全ての反応装置に対し
て同様であり、断熱が、反応装置の全体に対して均質であり、その結果、前記反
応装置が、常に同じ温度条件に従う。

【００１１】 本発明は、また、上記のタイプの少なくとも一つのモジュールを含む全自動ま
たは半自動動作による固相の有機分子合成装置を目的とする。

【００１２】 本発明は、好ましい実施例の形式に関する、限定的ではない例として挙げられ
、添付図面に関してなされた以下の説明を読めば、いっそう理解されるであろう
。

【００１３】 添付図１から５が特に示しているように、固相、たとえば樹脂における、特に
有機の、分子合成モジュール１は、小型でかさばらない構造を有し、様々な構成
要素、特に反応装置を最適に規則正しく、均一に配置している。

【００１４】 本発明によれば、前記モジュール１は、主に、複数、好適には少なくとも２個
で、多くとも１０個の、別々の合成反応装置２から構成され、前記反応装置が、
等角に配分される円形構成に従って配置され、各反応装置が、着脱式の多孔質の
壁４により下部で画定されて合成の支持をなす材料を固定する反応チャンバ３’
をなす筒状本体３と、前記筒状本体３の上部閉鎖栓をなす噴射膨張ヘッド５と、
前記筒状本体３の下方延長部３’’に着脱式に取り付けられて固定壁４の周辺を
気密に保持する開閉排水ベース６とから形成され、各反応装置２が、媒質および
反応化合物を入れるチャンバ３’の少なくとも一部３’’’の位置で筒状本体３
と緊密に周辺接触する熱交換器７と、媒質および反応化合物を入れる部分３’’
’の上でかつ噴射ヘッド５の下に延びるチャンバ３’の一部３’’’’の位置で
本体３と緊密に周辺接触する凝縮器８とを備え、前記反応装置２の全体が、少な
くとも前記熱交換器７および前記凝縮器８の位置で前記反応装置２を囲む断熱構
造９に取り付けられ、前記熱交換器および凝縮器の作用が、モジュール１の全て
の反応装置２に対して同様であり、断熱が、反応装置２の全体に対して均質であ
り、その結果、前記反応装置２が、常に同じ温度条件に従う。

【００１５】 有利には、モジュール１が、３個から７個の反応装置２を含み、各反応装置の
内部容量は約６０ｍｌであり、有効容量は約２０ｍｌである。

【００１６】 添付図４、５が示すように、これらの反応装置は、等角配分で円形構成に従っ
て配置されている（二つの隣接反応装置間で角度の間隔が一定である）。

【００１７】 各筒状本体３は、前記筒状本体の外部と内部とに取り付けられた熱交換器７と
凝縮器８との熱伝達を迅速に行うように十分に厚みが薄く、反応媒質と接する壁
部分とベース６および噴射ヘッド５と接する前記本体の端との間の温度勾配が大
きくなるように十分な長さを有し、長手方向の伝達による減衰を制限している。

【００１８】 筒状本体３ならびに、筒状本体と一続きで形成される延長部３’’は、非常に
離れたマイナス温度およびプラス温度、非常に値の大きい温度変化及び温度勾配
に強く、また反応物質、得られる誘導生成物または合成生成物に耐性のある材料
から構成される。ポリトリフルオロクロロエチレンは、上記の基準に適合し、た
とえば本体３とその延長部３’’、ならびに、噴射ヘッド５、反応媒質と接する
ベース部分６を形成することができる。

【００１９】 強力な加熱と組み合わせて有効な凝縮を行えるようにするには、同一反応装置
２の凝縮器８および熱交換器７を物理的に隔て、場合によっては断熱材料を介在
させながら長手方向に互いに間隔を開けて反応装置に取り付け、異なる流体冷却
剤の供給排出線１０、１１に接続する。好適には液体である凝縮器８の流体冷却
剤の温度は、室温から約１５℃（たとえば流水供給網から送られる水の温度）ま
で変化し、熱交換器７のガス状流体冷却剤の温度は、約−８０℃から約＋１００
℃に変化し、これによって、有機化学の一般的な反応全体に対して理想的な温度
条件を設定することができる。

【００２０】 添付図１、２、３に示した本発明の好適な変形実施形態によれば、凝縮器８お
よび熱交換器７が、それぞれ、長方形または正方形の断面を持つ金属管の複数の
隣接する螺旋状の巻きから構成され、全ての凝縮器８および熱交換器７の供給排
出端７’、８’が、反応装置２の全体からなる円形構成の径方向内側に配向され
て、冷却剤の供給排出線１０、１１を径方向に接続かつ分配する中央部分１０’
、１１’に接続され、前記供給排出線１０、１１が、前記モジュール１の二つの
側面または対向面１’、１’’により前記接続分配中央部分１０’、１１’に接
続され、前記中央部分１０’、１１’の構成が、全ての凝縮器８と全ての熱交換
器７とに対して、同等の水頭損失をもたらし、循環経路を同じにする。

【００２１】 各中央部分１０’、１１’を備えた様々な熱交換器７および凝縮器８が、剛性
構造を持つ２個の冷却剤循環路を構成する。

【００２２】 中央部分１０’に接続される供給排出線１０は、断熱され、たとえば「デュワ
ー」という名称で知られた線から構成可能である。

【００２３】 線１０を中央部分１０’の接続端に接続するには、たとえば、図２に示したよ
うな自動固定維持方式の断熱アセンブリにより実施可能である。このアセンブリ
は、対応する端に結合されて線１０の管の端を受容する円錐状の開口部を備える
ブシュ１０’’を含む。楔形の断面を持ち、たとえば２個の部分からなる環状挿
入部１０’’’を、ブシュ１０’’に設けられた外部ねじ切りに係合するナット
１０’’’’の作用で、管と、ブシュの開口部の内面との間に力で差し込む（図
２参照）。

【００２４】 挿入部１０’’’は、断熱特性を持つ剛性材料からなり、上記の組立により、
線１０の管を維持および固定し、モジュール１の全体構造を剛性にする。

【００２５】 反応装置２の全体に対して中央で供給することにより、様々な熱交換器７と凝
縮器８との間で供給を等しくすることができ、従って、様々な反応装置２の位置
で熱量の伝達を同等にすることができる。

【００２６】 さらに、供給接続方向が反対であるため（図２：熱交換器７に対しては下向き
、凝縮器８に対しては上向き）、２個の循環路が全く接触せず、相互妨害となる
すべての熱量伝達が回避される。

【００２７】 有利には、熱交換器７および凝縮器８が、それらの接続供給部分１０’、１１
’と共に、ニッケルメッキした銅から構成される。

【００２８】 添付図３から５が示すように、モジュール１、特に断熱構造９は、パレット形
の外形を有し、ベース６へのアクセスを可能にし、噴射ヘッド５を解放している
。前記断熱構造は、セパレータ１２’’により接続される２個の平行な別個の円
板プレート１２’の間に挟まれて取り付けられており、合成反応装置２の筒状本
体３を取り付ける組立支持構造１２を全体として形成する。前記組立支持構造１
２は、場合によっては、周辺またはその外面全体を、熱放射線反射材料からなり
防湿特性を有するフィルム、シート、プレートまたは同等物で覆われるか囲まれ
る。この構造１２は、場合によっては、前記熱交換器７および／または凝縮器８
および／または供給排出線１０、１１の一部を支持する。

【００２９】 供給接続線は、特に供給線と、場合によっては熱交換器７の排出線に関して、
好適にはその全長にわたって断熱され、接続分配中央部分１０’との接続が、断
熱構造９のブロック内部で行われて、外部への損失を制限する（図３参照）。

【００３０】 場合によっては、円板プレート１２’も同様に防湿材料で覆ってもよい。

【００３１】 特に図３に示した本発明の実施形態によれば、断熱構造９が、反応装置２の全
体を周辺で囲んで反応装置を中心としてほぼリングを形成する、たとえばポリイ
ソシアン酸エステルフォームなどの剛性断熱材料部分９’と、剛性断熱材料部分
９’から形成されるリングに含まれ、各反応装置２の本体３と、熱交換器７およ
び凝縮器８と、熱交換器７の全体と、場合によっては凝縮器８の全体との間の空
いた容積を埋める、たとえば真珠状流紋岩などの粉末状または直径の小さい球か
らなる断熱材料９’’とから構成され、前記断熱材料が、これらの要素７、８と
剛性断熱材料９’からなるリングの内面との間で保護断熱壁をなす一つまたは複
数のセラミック繊維層９’’’で周辺を囲まれ、熱交換器７が、場合によっては
、セラミック繊維の２個のディスク９’’’’の間で同様にサンドイッチ状に挟
まれて前記熱交換器７を完全にセラミック繊維の殻に封入するようにしている。

【００３２】 セラミック繊維（たとえばＰａｐｉｅｒ Ｆｉｂｅｒｆｒａｘ（登録名）型）
からなる断熱壁は、熱交換器７および凝縮器８と剛性の断熱材料部分９’との間
で温度差を生成可能であり、追加して断熱を得られるばかりではなく、剛性の断
熱材料部分が過度の温度にさらされないようにしている。

【００３３】 変形実施形態では、円板プレート１２’と反応装置２との間に調整された断熱
発泡性材料を流すように構成することができる。この材料は、膨張しながら、構
成要素間で空いている全ての容積を満たす。

【００３４】 添付図１、２、４、６Ａ、６Ｂ、７が示すように、各筒状本体３は、その内部
延長部３’’との境界面の位置に、たとえば円板形フィルタの形状をとる合成の
支持をなす材料の固定壁４をブロックして周辺で気密クランプするために周方向
ストッパをなす内部突起リング１３を含み、また、壁の厚さで掘られて、前記本
体３の上縁から、あるいは少なくとも断熱構造９の外に配置された本体３の上部
から、媒質および反応化合物を入れる反応チャンバ３’の一部３’’’の位置ま
で延びる複数の長手方向噴射管または通過管１４、１４’、１４’’を含み、前
記管が、前記壁に掘られたか、または形成された環状補強部１４’’’内で、前
記内部突起リング１４の上に通じるか、または通じずに延びる。

【００３５】 本体３の壁に周方向に配分された上記管路の中で、少なくとも２個が、多孔質
固定壁４をなす繊維フィルタのやや上で、反応媒質を含むチャンバ３’の一部３
’’’に直接送られるべき物質を搬送する役割をする。

【００３６】 かくして、ひとつの管１４は、合成支持樹脂を噴射する役割をし（管１４は、
この噴射に適した直径を有し、他の管または噴射ヘッド５が詰まらないようにす
る）、他の管１４’は、合成物質および／または結合反応体を噴射する役割をす
る（物質損失のない少量噴射と媒質中の直接汚染のない供給）。第三の管１４’
’は、反応媒質の温度制御装置、たとえば有線熱電対を導入する役割をする。第
三の管１４’’は、開通しておらず、好適には、反応媒質に対して中間位置に測
定ヘッドを配置可能にする距離まで伸びる。

【００３７】 管１４、１４’の構成により、これらの管を介した簡単な溶媒噴射によって有
効かつ完全な洗浄が可能になる（外面がなく、流れにさらされない部分がない）
。さらに、フィルタ４付近に管１４、１４’が連通するので、チャンバ２’をガ
スで加圧すると、これらの管から媒質の大半が排出され、詰まるおそれがない（
特に管１４の場合）。

【００３８】 上記の管は、有利には、その上端位置で、供給部分または供給端１４’’’’
（図１）に結合される側面管または径方向の管部分と連通することができる。

【００３９】 延長部３’’で全幅について開口部を設け、多孔質の固定壁４を迅速に入れ換
えられるようにしながら反応装置下部で気密閉鎖を行うために、有利には、各ベ
ース６が、前記反応装置２の筒状本体３の筒状延長部３’’で、たとえば内部突
起リング１３等の、関与する反応装置２の上部に向かってクランプ調整かつ並進
ブロックされながら取り付けられる、壁４の周辺クランプのための少なくとも一
つの周方向リブ１５’を備えた支持封止リング１５と、圧縮性の多孔質固定壁４
を支持かつ圧縮する本体１６とから構成され、前記本体が、前記壁４に向いた側
に、リング１５の一つまたは複数のリブ１５’に向かい合った周方向外部平面支
持面１６’と、前記本体１６に掘られた軸方向排出管１７’に接続される中央排
出穴１７に向かって傾斜し、多孔質の固定壁４を支持する突起１８を備えた内部
円錐面１６’’とを含み、前記ベースが、さらに、支持リング１５に対して支持
圧縮本体１６をクランプし、排出管１７’の出口に管またはパイプを接続する、
着脱式アセンブリ１９、２０から構成される（図１、７）。

【００４０】 内部突起リング１３は、筒状本体３と、その内部延長部３’’との境界面に形
成され、リング１５は、前記延長部３’’に力で差し込まれ、本体１６は、前記
リング１５の下縁に形成される係合形の外部凹部と協働する係合外縁を有するこ
とができる。

【００４１】 軸方向の排出管１７’は、場合によっては、攪拌のためのガス噴射に用いるこ
とができる。

【００４２】 さらに、前記排出管１７’は、合成支持体の分離後、合成生成物を排出する役
割も果たすことができる。

【００４３】 添付図７が同様に示すように、着脱式のクランプ装置は、筒状本体３の延長部
３’’に結合されるねじ切りブシュ２１とねじ留めにより係合される、好適には
Ｚ形断面の二重ねじ切りをされたナット２０と、固定壁４の支持圧縮本体１６と
の間で、スラスト応力をガイドかつ伝達する部品１９から構成され、この部品は
、軸方向排出管１７’に接続される管またはパイプの接続端２３’の接続部品２
３を取り付ける前記本体１６の軸方向後方延長部１６’’’をガイドしながら、
支持圧縮本体１６の背面で形状係合により接触する第一の中空円筒部分２２と、
第二の円筒部分２２’とを含んでおり、前記第二の円筒部分が、第一の円筒部分
２２とナット２０の応力適用面２０’との間に介在するリング部分と、前記リン
グ部分を延長して、応力ガイド伝達部品１９に対してナット２０をガイドし、軸
方向排出管１７’に接続される管またはパイプの近位部分を保持及びガイドする
円筒部分とを含む。

【００４４】 場合によっては、応力伝達リング２０’’が、ナット２０の表面２０’と、第
二の円筒部分２２’との間に設けられ、第二の円筒部分が、ナット２０を越えて
延びる端で、半円形のワッシャーすなわち留め輪２０’’’を収容可能であり、
前記ワッシャーすなわち留め輪は、ねじをゆるめると前記ナットにより係合され
、第二および第一の中空部分２２、２２’を搬送し、接続端２３’を封入し、こ
の接続端が、同一の後退運動で部品２３および本体１６を搬送する。

【００４５】 本発明の特徴によれば、添付図１、８が示すように、有利には、噴射ヘッド５
が、ロッド形部品３０’を回転可能に取り付けるための軸方向横断通路２４と、
偏心主要噴射管２５とを含み、前記噴射管が、流体を送る管またはパイプと接続
する側面部分２７を延長して前記噴射管に沿ってシフトした場所でこの噴射管２
５に通じる複数の供給管２６、２６’、２６’’に上流で接続されており、また
、前記噴射管２５の下流端を起点として、関与する反応装置２の筒状本体３にお
ける上部壁の内面上縁付近に通じる径方向供給管２８に下流で接続されており、
規則正しく配分されて水頭損失をほぼ同じにし、さらに、ガス流体の膨張排出偏
心管２９によって噴射ヘッド５の下面に通じ、対応する接続側面部分２９’に接
続される。

【００４６】 前記管２８のこのような実施形態により、適切な溶媒を供給分配しながら噴射
することによって、特に、筒状本体３の壁の内面全体に溶媒を散布して流す洗浄
が可能である。

【００４７】 様々な管２８に対して水頭損失をほぼ同じにするために、管の直径値は、長さ
に比例する（長さと直径との比が一定である）。

【００４８】 主要噴射管２５で（噴射方向に対して）最も上流に通じる供給管２６は、有利
には、溶媒、特に洗浄すすぎ溶媒の噴射専用であるので、管２５の全長を洗浄し
、管内の液体プラグを構成することができ、供給管２６、２６’、２６’’およ
び管２８は、合成段階または合成手順の間中ずっと汚れの戻りを制限し続け、合
成段階後、一定量の追加溶媒の圧力によりチャンバ３’に噴射可能である。

【００４９】 供給管２９は、主に、存在するガスまたは合成反応中に形成されるガスに対し
て膨張出力の役割をし、場合によっては、チャンバ３’に含まれる物質の排出お
よび抽出時にチャンバ３’の加圧管の役割をする。

【００５０】 反応装置２の加圧もまた、溶媒噴射管２６を介して行われ、溶媒噴射管は、さ
らに、洗浄が簡単で、液体プラグを設置できるという長所を有する。

【００５１】 混合による反応を活性化し、反応媒質の凝集状態とはがどうであっても、沈殿
と上澄みのできた物質の凝集を分離し、反応媒質を均質化できるようにするため
に、各反応装置２は、関与する反応チャンバ３’に含まれる媒質または混合物の
機械攪拌回転装置３０を備えており、前記回転装置が、合成支持固定壁４の上で
近距離に配置されて軸方向調整通路２４の位置で噴射ヘッド５の貫通シャフトま
たは軸をなすロッド３０’の一端に取り付けられるプロペラの形状をとり、反対
端に歯切りプーリ３０’’または同様の部品を備えることにより、モジュール１
における様々な反応装置２の撹拌装置３０のプーリ３０’’を相互結合する、た
とえば歯切りプーリ形の運動伝達供給装置３１によって攪拌回転装置を駆動し、
様々な攪拌回転装置３０の同期回転が、前記運動伝達供給装置３１を直接または
間接駆動する変速モータ３２によって引き起こされ、前記変速モータが、前記プ
ーリ３０’’と前記運動伝達供給装置３１と一緒に、また場合によっては、中間
プーリおよび一つまたは複数のベルト張り器３３、３３’と共に、着脱式にモジ
ュール１にはめ込まれる支持構造３４に取り付けられる（図１、９Ａ、９Ｂ）。

【００５２】 プロペラ３０の羽根は、有利には傾斜しており、下縁が、回転方向に対して前
方に配置され、前記プロペラ３０と、ロッド３０’の下部、特に反応媒質内に延
長される部分とが、化学的に耐性がある断熱材料で被覆されている。

【００５３】 プロペラ３０を壁４の表面に対してややシフトし、様々な速度で駆動可能にす
ることにより、簡単な攪拌よりも有効に圧密分解可能になり、磁気格子のように
、合成支持体と、合成支持体に結合されている生成物とを粉砕することがない。

【００５４】 ロッド３０’は、もちろん、密封した軸受における軸方向通路２４の位置に取
り付けられている。

【００５５】 添付図１、９Ｂとが示すように、モータ３２は、全体の外形寸法を低減するた
めに、たとえばプレート形の支持構造３４と、モジュール１の支持構造１２の上
部円板プレート１２’との間に配置される。伝達は、二段で行われ、第一の段が
、モータ３２の軸またはシャフトと、長手方向にシフトした第二のプーリ３０’
’と共にロッド３０’に同軸に取り付けられる主要駆動プーリまたは中間プーリ
との間に、伝達用の主要ベルト３１を含み、前記第二のプーリ３０’’が、伝達
装置３１’（供給ベルト）により、（装置３０を備えたロッド３０’に取り付け
られる）他のプーリ３０’’への運動を伝達し、他のプーリ及び伝達装置３１’
と共に、第二の伝達段を形成する。

【００５６】 支持構造３４ならびに、支持構造１２の構成要素は、たとえば陽極処理したア
ルミニウムまたはアルミニウム合金から構成可能である。

【００５７】 添付図１から９に実施形態を示した上記のモジュール１は、単独で、または同
一タイプの他のモジュール１と組み合わせて、有機分子またはその他の分子の合
成装置の基本モジュラー要素を構成する。

【００５８】 当業者は、特に、実施可能な合成技術または合成プロトコルに関して、このよ
うなモジュール１の使用における多目的性（結合化学、並列処理化学、その他の
化学）と、このような一つまたは複数のモジュール１を中心として構成可能な物
理環境の多様性（噴射回路、排出回路、膨張回路、加圧回路、加熱回路、冷却回
路、冷凍回路など）とに気づくであろう。

【００５９】 実際、噴射部分、供給部分、排出部分の接続および用途の種類に関する割り当
てが尊重される限り、前記モジュール１は、きわめて多様な使途で合成器具また
は合成ツールの役割を果たすことができる。

【００６０】 本発明は、また、上記のような少なくとも一つのモジュール１を含む全自動ま
たは半自動の固相の有機分子合成装置を目的とする。

【００６１】 添付図１０が概略的に示すように、このような装置では、前記一つまたは複数
のモジュール１が、たとえば、限定的ではない実施形態において、液量測定器４
２を同様に組み込んだダイヤフラムバルブの単一管または多岐管ユニット４１と
相互接続される管またはパイプ４１’の網からなる供給伝達網を介して、合成用
の溶媒、化合物または基本物質のタンク、合成の支持をなす物質のタンク、試薬
タンク、排出タンク、廃棄物の回収タンク、膨張その他のタンク３５、３６、３
７、３８、３９、４０に、反応装置２の位置で接続され、前記供給伝達網におけ
る流体の移動が、たとえばアルゴンまたは窒素といった加圧ガスの作用で行われ
、さまざまな流体区間の圧力に対する加圧ガスの付与が、調整バルブユニット４
１の所定のシーケンシャル作動により制御され、前記バルブの開放時間によって
伝達容量が決定される。他方で、前記モジュールは、供給排出線１０、１１から
なる調整供給回路により高温または低温の冷却剤供給ユニット４３、４３’に、
熱交換器７および凝縮器８の位置で接続される。前記装置は、さらに、境界面多
重化調整回路４４’を介して、様々なダイヤフラムバルブユニット４１の作動と
、ガス冷却剤供給ユニット４３、４３’の動作とを制御および管理する情報処理
ユニット４４を含み、合成シーケンスの観点からパラメータ化を可能にするとと
もに、前記装置の動作を全自動にするか、または半自動のステッピング動作にす
るかの選択を可能にする。

【００６２】 単純化して理解を促すために、添付図１０は、１個の反応装置２だけを含んで
いるが、モジュール１の各反応装置２’は同様の接続部分及び分岐部分を有する
。

【００６３】 図１０では、特に、保護解除その他の各種の反応タンク３５と、合成物質、第
二の合成物質、結合試薬の各種タンク３６と、液相の分離排出ユニット（図示せ
ず）に結合された一つまたは複数の廃棄物収集タンク３７と、管１４に接続され
た合成支持樹脂の入出力システム３８（最初に未使用の樹脂を入れ、分離、混合
／供給、伝達等を行う）と、洗浄溶媒タンク３９と、膨張タンク４０と、加圧不
活性ガスタンクまたはガス源４６とが示されており、各種容器の加圧供給排出回
路内の流体をガス圧力により伝達する。ガス源またはタンク４６間の接続は、簡
略化するために図示していない。

【００６４】 図１０では、また、情報処理ユニット４４の対話プログラミングインターフェ
ース、各種の制御装置（特にバルブユニット４１）との各種回路の接続部４４’
、装置の自動動作に必要な各種の制御モジュール（逆流制御、温度制御その他類
似のもの）を図示しておらず、その構成は、当業者にとって既知である。

【００６５】 本発明による装置の構造を設計し、実施するための基本となる分子合成装置の
構造は、特に、前述のフランス特許出願第２６６４６０２号の、特に図２、３に
関して記載されている。

【００６６】 さらに、バルブユニット４１は、好適には、フランス特許出願第２６６４６７
１号に記載および図示されたものと同様の構成を有する。

【００６７】 有利には、情報処理ユニット４４が、反応混合液を懸濁して均質化する低速と
、合成支持体の圧密を分解する渦を発生する高速との、少なくとも二つの異なる
回転速度の制御命令により、プロペラとして構成された機械撹拌装置３０を駆動
するモータ３２の動作を同様に制御する。

【００６８】 渦の発生により、相互の間と反応チャンバ３’の内壁に対して存在する凝集物
を選択し、それによって、破断も粉砕もなく徐々にゆっくりと凝集物を分散させ
ることができる。

【００６９】 添付図１０から１３が示すように、本発明の相補的な特徴によれば、合成装置
が、さらに、複数のモジュール１を含んでおり、交換供給チャンバをなす容器４
５が、各モジュール１に結合され、容器の内部容積が、結合されるモジュール１
の反応装置２の内部容積に対応し、その構成が、構成要素の寸法を除いて前記反
応装置２の構成と同じであり、容器が、少なくとも一つのダイヤフラムバルブ多
岐管ユニット４１を含む供給伝達網の一部により前記反応装置２に接続され、場
合によっては、機械撹拌装置３０と、熱交換器７と、凝縮器８と、筒状本体３の
少なくとも一部における断熱部とを備えることができる。

【００７０】 図１１から１３は、反応装置２の同様の構成要素に対応する容器４５の構成要
素に対し、構造、形態および寸法が異なる場合があるが、同じ参照符号を付して
いる。

【００７１】 もちろん、本発明は、記載された、および添付図に図示した実施形態に制限さ
れるものではない。本発明の保護範囲を逸脱せずに、特に各種要素の構成の観点
から、あるいは同等技術の代替により、様々な修正をすることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 断熱構造を備えず、一方はベースを、他方は噴射ヘッドを備えない２個の反応
装置だけを含み、攪拌回転装置と、この攪拌回転装置の駆動装置とを支持する支
持構造が取り付けられた、本発明によるモジュールの部分側面立面図である。

【図２】 特に、熱交換器および凝縮器と組立支持構造とを示す、図１と同様の図である
。

【図３】 さらに、断熱構造を示す、図２と同様の図である。

【図４】 図２に示した構成の上面図である。

【図５】 図２に示した構成の下面図である。

【図６Ａ】 反応装置の筒状本体の上面図である。

【図６Ｂ】 反応装置の筒状本体の縦断面図である。

【図７】 図１に示したベースの拡大詳細図である。

【図８Ａ】 図１に示した噴射ヘッドの側面立面図である。

【図８Ｂ】 図１に示した噴射ヘッドの上面図である。

【図８Ｃ】 図１に示した噴射ヘッドの下面図である。

【図９Ａ】 図１に示した支持構造と、攪拌回転装置の駆動装置との上面図である。

【図９Ｂ】 図１の攪拌回転装置に対して、たとえばベルトとして構成した運動伝達装置の
配置を示す上面概略図である。

【図１０】 本発明による合成装置の概要図である。

【図１１】 図１０に示した合成装置の一部をなし、交換供給チャンバをなす容器の筒状本
体とベースとの側面立面断面図である。

【図１２】 図１１に示したタイプの容器に対して、熱交換器と凝縮器と断熱構造とからな
るアセンブリを示す部分断面の側面立面図である。

【図１３】 噴射ヘッドと、撹拌装置の駆動機構とを備えた図１１の容器の側面立面図であ
る。

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 固相上または固相内の、分子の、特に有機分子の合成モジュ
   ールであって、主に、複数、好適には少なくとも２個で、多くとも１０個の、別
   々の合成反応装置（２）から構成され、前記反応装置が、等角に配分される円形
   構成に従って配置され、各反応装置（２）が、着脱式の多孔質の壁（４）により
   下部で画定されて合成の支持をなす材料を固定する反応チャンバ（３’）をなす
   筒状本体（３）と、前記筒状本体（３）の上部閉鎖栓をなす噴射膨張ヘッド（５
   ）と、前記筒状本体（３）の下方延長部（３’’）に着脱式に取り付けられて固
   定壁（４）の周辺を気密に保持する開閉排水ベース（６）とから形成され、各反
   応装置（２）が、媒質および反応化合物を入れるチャンバ（３’）の少なくとも
   一部（３’’’）の位置で筒状本体（３）と緊密に周辺接触する熱交換器（７）
   と、媒質および反応化合物を入れる部分（３’’’）の上でかつ噴射ヘッド（５
   ）の下に延びるチャンバ（３’）の一部（３’’’’）の位置で、本体（３）と
   緊密に周辺接触する凝縮器（８）とを備え、前記反応装置（２）の全体が、少な
   くとも前記熱交換器（７）および前記凝縮器（８）の位置で前記反応装置（２）
   を囲む断熱構造（９）に取り付けられ、前記熱交換器（７）および凝縮器の作用
   が、モジュール（１）の全ての反応装置（２）に対して同様であり、断熱が、反
   応装置（２）の全体に対して均質であり、その結果、前記反応装置（２）が、常
   に同じ温度条件に従うモジュール。
2. 【請求項２】 ３個から７個の合成反応装置（２）を含み、同一反応装置（
   ２）の凝縮器（８）および同一反応装置（２）の熱交換器（７）が、場合によっ
   ては断熱材料を介して物理的に分離され、異なる冷却剤の供給排出線（１０、１
   １）に接続されており、好適には液体である凝縮器（８）の冷却剤の温度が、室
   温から約１５℃まで変化し、熱交換器（７）のガス冷却剤の温度が、約−８０℃
   から約＋１００℃に変化することを特徴とする請求項１に記載のモジュール。
3. 【請求項３】 断熱構造（９）が、パレット型の外形を有し、ベース（６）
   へのアクセスを可能にするとともに噴射ヘッド（５）を解放し、セパレータ（１
   ２’’）により接続される２個の平行な別個の円板プレート（１２’）の間に挟
   まれており、前記プレートが、合成反応装置（２）の筒状本体（３）を取り付け
   る組立支持構造（１２）を全体として形成し、前記組立支持構造（１２）が、場
   合によっては、周辺またはその外面全体を、熱放射線反射材料からなり防湿特性
   を有するフィルム、シート、プレートまたは同等物で覆われるか囲まれており、
   前記構造（１２）が、場合によっては、前記熱交換器（７）および／または凝縮
   器（８）および／または供給排出線（１０、１１）の一部を支持することを特徴
   とする請求項１または２に記載のモジュール。
4. 【請求項４】 断熱構造（９）が、反応装置（２）の全体を周辺で囲んで反
   応装置を中心としてほぼリングを形成する、たとえばポリイソシアン酸エステル
   フォームなどの剛性断熱材料部分（９’）と、剛性断熱材料部分（９’）から形
   成されるリングに含まれ、各反応装置（２）の本体（３）と、熱交換器（７）の
   全体と、場合によっては凝縮器（８）の全体との間の空いた容積を埋める、たと
   えば真珠状流紋岩（ｒｈｙｏｌｉｔｅ ｐｅｒｌｉｔｉｑｕｅ）などの粉末状ま
   たは直径の小さい球からなる断熱材料（９’’）とから構成され、前記断熱材料
   が、これらの要素（７、８）と剛性断熱材料（９’）からなるリングの内面との
   間で保護断熱壁をなす一つまたは複数のセラミック繊維層（９’’’）で周辺を
   囲まれ、熱交換器（７）が、場合によっては、セラミック繊維の２個のディスク
   （９’’’’）の間で同様にサンドイッチ状に挟まれ、前記熱交換器（７）を完
   全にセラミック繊維の殻に封入するようにしたことを特徴とする請求項１から３
   のいずれか一項に記載のモジュール。
5. 【請求項５】 凝縮器（８）および熱交換器（７）が、それぞれ、長方形ま
   たは正方形の断面を持つ金属管の複数の隣接する螺旋状の巻きから構成され、全
   ての凝縮器（８）および熱交換器（７）の供給排出端（７’、８’）が、反応装
   置（２）の全体からなる円形構成の径方向内側に配向されて、冷却剤の供給排出
   線（１０、１１）を径方向に接続かつ分配する中央部分（１０’、１１’）に接
   続され、前記供給排出線（１０、１１）が、前記モジュール（１）の二つの側面
   または対向面（１’、１’’）により前記接続分配中央部分（１０’、１１’）
   に接続され、前記中央部分（１０’、１１’）の構成が、全ての凝縮器（８）と
   全ての熱交換器（７）とに対して、同等の水頭損失をもたらし、循環経路を同じ
   にすることを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載のモジュール。
6. 【請求項６】 各筒状本体（３）が、その内部延長部（３’’）との境界面
   の位置に、たとえば円板形フィルタの形状をとる合成の支持をなす材料の固定壁
   （４）をブロックして周辺で気密クランプする周方向ストッパをなす内部突起リ
   ング（１３）を含み、また、壁の厚さで掘られて、前記本体（３）の上縁から、
   あるいは少なくとも断熱構造（９）の外に配置された本体（３）の上部から、媒
   質および反応化合物を入れる反応チャンバ（３’）の一部（３’’’）の位置ま
   で延びる複数の長手方向噴射管または通過管（１４、１４’、１４’’）を含み
   、前記管が、前記壁に掘られるかまたは形成された環状補強部（１４’’’）内
   で、前記内部突起リング（１３）の上に通じるか、または通じずに延びることを
   特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載のモジュール。
7. 【請求項７】 各開閉排水ベース（６）が、前記反応装置（２）の筒状本体
   （３）の筒状延長部（３’’）で、たとえば内部突起リング（１３）等の関与す
   る反応装置（２）の上部に向かってクランプ調整かつ並進ブロックされながら取
   り付けられる、壁（４）の周辺クランプのための少なくとも一つの周方向リブ（
   １５’）を備えた支持封止リング（１５）と、圧縮性の多孔質固定壁（４）を支
   持かつ圧縮する本体（１６）とから構成され、前記本体が、前記壁（４）に向い
   た側に、リング（１５）の一つまたは複数のリブ（１５’）に向かい合った周方
   向外部平面支持面（１６’）と、前記本体（１６）に掘られた軸方向排出管（１
   ７’）に接続される中央排出穴（１７）に向かって傾斜し、多孔質の固定壁（４
   ）を支持する突起（１８）を備えた内部円錐面（１６’’）とを含み、前記ベー
   スが、さらに、支持リング（１５）に対して支持圧縮本体（１６）をクランプし
   、排出管（１７’）の出口に管またはパイプを接続する、着脱式アセンブリ（１
   ９、２０）から構成されることを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記
   載のモジュール。
8. 【請求項８】 着脱式のクランプ装置が、筒状本体（３）の延長部（３’’
   ）に結合されるねじ切りブシュ（２１）とねじ留めにより係合される、好適には
   Ｚ形断面の二重ねじ切りナット（２０）と、固定壁（４）の支持圧縮本体（１６
   ）との間で、スラスト応力をガイドかつ伝達する部品（１９）から構成され、こ
   の部品が、軸方向排出管（１７’）に接続される管またはパイプの接続端（２３
   ’）の接続部品（２３）を取り付ける前記本体（１６）の軸方向後方延長部（１
   ６’’’）をガイドしながら、支持圧縮本体（１６）の背面で形状係合により接
   触する第一の中空円筒部分（２２）と、第二の円筒部分（２２’）とを含んでお
   り、前記第二の円筒部分が、第一の円筒部分（２２）とナット（２０）の応力適
   用面（２０’）との間に介在するリング部分と、前記リング部分を延長して、応
   力ガイド伝達部品（１９）に対してナット（２０）をガイドし、軸方向排出管（
   １７’）に接続される管またはパイプの近位部分を保持及びガイドする円筒部分
   とを含むことを特徴とする請求項７に記載のモジュール。
9. 【請求項９】 噴射ヘッド（５）が、ロッド形部品（３０’）を回転可能に
   取り付けるための軸方向横断通路（２４）と、偏心主要噴射管（２５）とを含み
   、前記噴射管が、流体を送る管またはパイプと接続する側面部分（２７）を延長
   して前記噴射管（２５）に沿ってシフトした場所でこの噴射管（２５）に通じる
   複数の供給管（２６、２６’、２６’’）に上流で接続されており、また、前記
   噴射管（２５）の下流端を起点として、関与する反応装置（２）の筒状本体（３
   ）における上部壁の内面上縁付近に通じる径方向供給管（２８）に下流で接続さ
   れ、規則正しく配分されるとともに水頭損失がほぼ同じであり、さらに、ガス流
   体の膨張排出偏心管（２９）によって、噴射ヘッド（５）の下面に通じ、対応す
   る接続側面部分（２９’）に接続されることを特徴とする請求項１から８のいず
   れか一項に記載のモジュール。
10. 【請求項１０】 各反応装置（２）が、関与する反応チャンバ（３’）に含
    まれる媒質または混合物の機械攪拌回転装置（３０）を備えており、前記回転装
    置が、合成支持固定壁（４）の上で近距離に配置されて軸方向調整通路（２４）
    の位置で噴射ヘッド（５）の貫通シャフトまたは軸をなすロッド（３０’）端に
    取り付けられるプロペラの形状をとり、反対端に歯切りプーリ（３０’’）また
    は同様の部品を備えることにより、モジュール（１）における各反応装置（２）
    の撹拌装置（３０）のプーリ（３０’’）を相互結合する、たとえば歯切りプー
    リ形の運動伝達供給装置（３１’）によって攪拌回転装置を駆動し、各攪拌回転
    装置（３０）の同期回転が、前記運動伝達供給装置（３１’）を直接または間接
    駆動する変速モータ（３２）によって引き起こされ、前記変速モータが、前記プ
    ーリ（３０’’）と前記運動伝達供給装置（３１’）と一緒に、また場合によっ
    ては、中間プーリおよび一つまたは複数のベルト張り器（３３、３３’）と共に
    、着脱式にモジュール（１）にはめ込まれる支持構造（３４）に取り付けられる
    ことを特徴とする請求項１から９のいずれか一項に記載のモジュール。
11. 【請求項１１】 延長部（３’’）を伴う反応装置（２）の筒状本体（３）
    が、噴射ヘッド（５）と同様、ポリトリフルオルクロレチレンから一続きで形成
    され、熱交換器（７）および凝縮器（８）が、結合される接続分配部分（１０’
    、１１’）と共に、ニッケルメッキした銅から構成され、支持構造（１２、３４
    ）が、陽極処理したアルミニウムまたはアルミニウム合金から構成されることを
    特徴とする請求項１、３、５または１０のいずれか一項に記載のモジュール。
12. 【請求項１２】 全自動または半自動の固相の有機分子合成装置であって、
    請求項１から１１のいずれか一項に記載の少なくとも一つのモジュール（１）を
    含むことを特徴とする装置。
13. 【請求項１３】 合成用の溶媒、化合物または基本物質のタンク、合成支持
    物質のタンク、試薬タンク、排出タンク、廃棄物の回収タンク、膨張その他のタ
    ンク（３５、３６、３７、３８、３９、４０）が、液量測定器（４２）を同様に
    組み込んだダイヤフラムバルブの単一管または多岐管ユニット（４１）と相互接
    続される管またはパイプ（４１’）網からなる供給伝達網を介して、反応装置（
    ２）の位置でモジュール（１）に接続され、前記供給伝達網における流体の移動
    が、たとえばアルゴンまたは窒素といった加圧ガスの作用で行われ、さまざまな
    流体区間の圧力に対する加圧ガスの付与が、調整バルブユニット（４１）の所定
    のシーケンシャル作動により制御され、前記バルブの開放時間によって伝達容量
    が決定され、一方で、供給排出線（１０、１１）からなる調整供給回路により高
    温または低温の冷却剤供給ユニット（４３、４３’）が、熱交換器（７）および
    凝縮器（８）の位置で前記モジュールに接続され、さらに、調整インターフェー
    ス多重化回路（４４’）を介して、様々なダイヤフラムバルブユニット（４１）
    の作動と、ガス冷却剤供給ユニット（４３、４３’）の動作とを制御および管理
    する情報処理ユニット（４４）を含み、合成シーケンスの観点からパラメータ化
    を可能にするとともに、動作を全自動にするか、または半自動ステッピング動作
    にするかの選択を可能にすることを特徴とする請求項１２に記載の装置。
14. 【請求項１４】 前記情報処理ユニット（４４）が、反応混合液を懸濁して
    均質化する低速と、合成支持体の圧密を分解する渦を発生する高速との、少なく
    とも二つの異なる回転速度の制御命令により、プロペラとして構成された機械撹
    拌装置（３０）を駆動するモータ（３２）の動作を同様に制御することを特徴と
    する請求項１３に記載の装置。
15. 【請求項１５】 前記装置が、複数のモジュール（１）を含んでおり、交換
    供給チャンバをなす容器（４５）が、各モジュール（１）に結合され、容器の内
    部容積が、結合されるモジュール（１）の反応装置（２）の内部容積に対応し、
    その構成が、構成要素の寸法を除いて前記反応装置（２）の構成と同じであり、
    容器が、少なくとも一つのダイヤフラムバルブ多岐管ユニット（４１）を含む供
    給伝達網の一部により前記反応装置（２）に接続され、場合によっては、機械撹
    拌装置（３０）と、熱交換器（７）と、凝縮器（８）と、筒状本体（３）の少な
    くとも一部における断熱部とを備えることを特徴とする請求項１２から１４のい
    ずれか一項に記載の装置。