JP2003513158A - 架橋可能な組成物を多孔質材料に含浸させるための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 架橋可能な組成物（１４）を多孔質材料（６）内へと含浸させるための方法が開示されている。多孔質材料のポア内への、架橋可能組成物の含浸度合いおよび配置を、圧力差を利用することによって、非常に精度よく制御することができる。圧力差は、非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを利用することによって、もたらされる。本発明による方法を使用して製造された医療デバイスも、また、開示されている。非反応性ガスは、不活性ガスとすることができる。多孔質材料は、ポリマー材料、非ポリマー材料、および、これらの組合せ、からなるグループの中から選択されたものとすることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は、大まかには、架橋可能な組成物を多孔質材料内へと含浸させるため
の方法、ならびに、このような方法によって製造された材料に関するものである
。架橋後には、架橋可能組成物は、湿潤環境に曝された時に、ヒドロゲルを形成
することができる。より詳細には、本発明は、圧力差を使用することによって、
多孔質材料内への組成物の含浸度合いや配置を制御することに関するものである
。

【０００２】

【従来の技術】

一般に、プロテーゼデバイスといったような埋設材料を流体に対して不浸透性
とするために、埋設材料に対して組成物を供給することが公知であり、この場合
、組成物は、埋設材料上にコーティングされたり、あるいは、埋設材料内に含浸
される。ある種の応用においては、この目的のために、生体分解吸収性組成物が
供給される。その場合、組成物が分解吸収され、組織の内方成長がプロテーゼを
被覆する。組成物には、追加的に治療剤を組み込むことができる。あるいは、そ
の後に、追加することができる。埋設材料の表面活性が小さい場合には、組成物
の適用に際して、埋設材料を前処理する必要があるかもしれない。

【０００３】 組成物を埋設材料上にコーティングするに際してはあるいは組成物を埋設材料
内に含浸するに際しては、組成物の様々な供給方法が公知である。織物グラフト
に対して組成物を接触させた後に圧力を印加しこれによりグラフトに組成物を含
浸することによって、グラフトを組成物でもってコーティングすることが公知で
ある。例えば、米国特許明細書第５，１９７，９７７号や米国特許明細書第４，
８４２，５７５号や米国特許明細書第５，１０８，４２４号には、織物グラフト
にコラーゲンを含浸させるに際して圧力を使用することが開示されている。

【０００４】 Sauvage 氏他による米国特許明細書第４，９１１，７１３号には、ニット織込
織物グラフトに溶液を含浸させる方法が開示されており、これにより、グラフト
は、流体不浸透性とされる。この方法においては、タンパク質と反応する架橋剤
でもってグラフトを前処理する。架橋剤が、タンパク質と反応することによって
ゼラチンを形成し、これにより、グラフトが流体不浸透性とされる。真偽は別と
して、この方法では、ゲル化時間の制御によって、織物グラフトの隙間を溶液に
よって充填するという主張がなされている。

【０００５】 Weadock 氏による米国特許明細書第５，６６５，１１４号には、埋設可能プロ
テーゼのポアを、不溶性かつ生体適合性かつ生体分解性の天然起源物でもって、
力を使用することによって、含浸する方法が開示されている。この方法において
は、プロテーゼの一端をクランプし、プロテーゼの内部管腔を組成物でもって充
填し、圧力を印加して組成物をｅＰＴＦＥ壁の隙間内へと移動させる。

【０００６】 いくつかの組成物は、分解吸収が早すぎて、有効性が限られている。ポリマー
組成物を架橋することは、組成物の一体性を増強し、分解吸収速度を遅くする。
例えば、Hubbell 氏他による米国特許明細書第５，４１０，０１６号および米国
特許明細書第５，５２９，９１４号には、架橋されたときにヒドロゲルを生成す
るような水溶性コーティング組成物が開示されている（Sawhney,A.S.氏、Pathak
,D.P.氏、および、Hubbell,J.A.氏による Macromolecules 1993, 26, 581-587も
参照されたい）。加えて、米国特許明細書第５，８５４，３８２号には、含浸や
コーティングのための水不溶性ポリマーシステムであって、架橋によってヒドロ
ゲルを形成するポリマーシステムが開示されている。

【０００７】 様々な応用において、材料に関連した組成物の生体分解吸収速度や、材料の流
体不浸透性の程度や、内皮細胞癒着や増殖や円滑な筋肉細胞内方成長を促進させ
得る材料の能力に関して非常に特定の特性を有しているような、特にプロテーゼ
デバイスといったような多孔質材料を使用することが必要とされている。例えば
、多孔質材料が架橋可能組成物によって１００％未満で含浸されている場合には
、例えば円滑な筋肉組織細胞内方成長といったような組織内方成長が、促進され
る。このような特定の特性は、特定の医療応用に際しての特定のプロテーゼデバ
イスの適正を決定することとなる。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】

多孔質埋設可能材料をコーティングおよび含浸するための公知技術の欠点は、
多孔質材料のポア内への含浸組成物の含浸度合いや一様性や配置を制御できない
ことである。そのため、特に医療デバイスとして使用されるのに好適な埋設可能
プロテーゼといったような多孔質材料を組成物でもって圧力印加によって含浸す
るに際して、材料への含浸度合いや材料の特定領域内への組成物の配置を高精度
でもって制御し得るような、方法が要望されている。また、多孔質材料のポア内
に組成物を固定し得るよう含浸後に組成物を架橋し得るような方法が要望されて
いる。

【０００９】

【課題を解決するための手段】

本発明は、非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを
利用することによって、架橋可能な組成物を、例えば延伸されたポリテトラフル
オロエチレン（ｅＰＴＦＥ）材料から形成されたような多孔質材料のポア内へと
制御しつつ含浸させるための方法に関するものである。ガスまたは真空吸引力ま
たはガスと真空吸引力の組合せは、多孔質材料のポア内への架橋可能組成物の含
浸度合いの正確な制御と、多孔質材料の所望領域への架橋可能組成物の正確な配
置制御と、を行うことができる。架橋可能組成物は、その後、その状況のままで
架橋処理され、多孔質材料のポア内に固定される。架橋可能組成物は、湿潤環境
下では、ヒドロゲルを形成することができる。本発明は、また、このような方法
によって製造された、含浸処理済み埋設可能部材に関するものである。

【００１０】 本発明のある見地においては、ａ）内面と外面とによって規定された壁を有し
た多孔質材料を準備し；ｂ）内面および外面の一方に隣接させてまたは一方に接
触させて架橋可能組成物を配置し；ｃ）非反応性ガスまたは真空吸引力またはこ
れらの組合せのいずれかを利用する圧力手段によって、内面と外面との間に圧力
差を発生させ、この場合、内面と外面とのうちの、架橋可能組成物に隣接したま
たは接触した方の面上における圧力が、架橋可能組成物に隣接も接触もしていな
い方の面上の圧力よりも大きくなるようにして、圧力差を発生させ、さらに、こ
の圧力差によって、多孔質材料内へと架橋可能組成物を制御しつつ含浸させ；ｄ
）多孔質材料内において架橋可能組成物を架橋させる；という方法が提供される
。

【００１１】 本発明による方法においては、非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの
組合せのいずれかを連通させ得る１つまたは複数の貫通穴を有したマンドレルを
準備し、多孔質材料を、マンドレルの周囲において同心的にかつマンドレルから
離間させて配置し、これにより、架橋可能組成物を受領するためのキャビティを
、多孔質材料とマンドレルとの間に形成することができる。本発明による方法に
おいては、さらに、制御しながらの含浸を、圧力チャンバ内において行うことが
できる。

【００１２】 本発明の他の見地においては、ａ）内面と外面とによって規定された壁を有し
た多孔質材料を準備し；ｂ）内面および外面の一方に隣接させてまたは一方に接
触させて架橋可能第１組成物を配置し；ｃ）内面と外面とのうちの、架橋可能第
１組成物に隣接したまたは接触した一方の面とは異なる他方の面に隣接させてま
たは接触させて第２組成物を配置し；ｄ）非反応性ガスまたは真空吸引力または
これらの組合せのいずれかを利用することによって、多孔質材料の内面と外面と
の間に第１圧力差を発生させ、これにより、架橋可能第１組成物と第２組成物と
のうちの一方を、多孔質材料内へと含浸させ；ｅ）非反応性ガスまたは真空吸引
力またはこれらの組合せのいずれかを利用することによって、多孔質材料の内面
と外面との間に第２圧力差を発生させ、これにより、架橋可能第１組成物と第２
組成物とのうちの他方を、多孔質材料内へと含浸させ；ｆ）多孔質材料内におい
て架橋可能第１組成物を架橋させる；という方法が提供される。

【００１３】 本発明による方法においては、非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの
組合せのいずれかを受領するための１つまたは複数の開口を有したマンドレルを
準備し、多孔質材料を、マンドレルの周囲において同心的にかつマンドレルから
離間させて配置し、これにより、架橋可能第１組成物を受領するためのキャビテ
ィを、多孔質材料とマンドレルとの間に形成し、制御しながらの含浸を、圧力チ
ャンバ内において行うことができる。

【００１４】 本発明は、さらに、例えば医療デバイスとされるような、含浸処理を受けた埋
設可能部材に関するものである。本発明による含浸処理済み埋設可能部材は、ａ
）内面と外面とによって規定された壁を有した多孔質材料を準備し；ｂ）内面お
よび外面の一方に隣接させてまたは一方に接触させて架橋可能組成物を配置し；
ｃ）非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを利用する
圧力手段によって、内面と外面との間に圧力差を発生させ、この場合、内面と外
面とのうちの、架橋可能組成物に隣接したまたは接触した方の面上における圧力
が、架橋可能組成物に隣接も接触もしていない方の面上の圧力よりも大きくなる
ようにして、圧力差を発生させ、さらに、この圧力差によって、多孔質材料内へ
と架橋可能組成物を制御しつつ含浸させ；ｄ）多孔質材料内において架橋可能組
成物を架橋させる；という方法によって形成された多孔質材料を備えてなるもの
である。

【００１５】 含浸処理済み埋設可能部材のこの製造方法においては、非反応性ガスまたは真
空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを受領するための１つまたは複数の開
口を有したマンドレルを準備し、多孔質材料を、マンドレルの周囲において同心
的にかつマンドレルから離間させて配置し、これにより、多孔質材料とマンドレ
ルとの間に、架橋可能組成物を受領し得るキャビティを形成することができる。

【００１６】 架橋可能組成物は、流動性を有したものとすることができ、ポリマーともコポ
リマーともすることができる。架橋可能組成物は、清澄な液体、または、エマル
ジョン、または、液体ポリマーまたは液体コポリマー、または、固体相をなすポ
リマーまたはコポリマー、とすることができる。望ましくは、架橋可能組成物は
、コポリマーとされ、このコポリマーは、生体分解吸収可能領域と親水性領域と
複数の架橋可能官能基とを１つのポリマーチェインあたりに有することができる
。さらに、コポリマーは、２個のブロックからなるコポリマーや３個のブロック
からなるコポリマーやスター型のコポリマーとすることができる。

【００１７】 架橋可能組成物は、高エネルギー放射線照射や熱線照射や可視光照射やこれら
の組合せによって架橋することができる。これに代えて、組成物は、例えばアゾ
化合物や過酸化物といったようなフリーラジカル開始剤を含有することができる
。

【００１８】 加えて、架橋可能組成物は、１つまたは複数の生物学的治療剤を有することが
でき、この生物学的治療剤は、凝固防止剤、抗生物質、抗癌剤、細胞サイクル制
御剤、これらの同族化合物や派生物やフラグメントや薬学的塩、および、これら
の組合せ、とすることができる。

【００１９】 架橋可能組成物は、一群のまたは複数群の細胞をさらに有することができ、こ
れら細胞は、遺伝構成を複製することができる。細胞は、治療的に有効な化合物
を形成および放出することができる。

【００２０】

【発明の実施の形態】

図１〜図７に示すように、本発明は、架橋可能な組成物（１４）を、多孔質材
料（６）の内面（２２）上においてまたは多孔質材料（６）の外面（２４）上に
おいてまたは多孔質材料（６）の内面（２２）と外面（２４）との双方上におい
て、多孔質材料（６）のポア内へと含浸させ得る方法に関するものである。本発
明のある見地においては、架橋可能な組成物（１４）は、多孔質材料（６）の内
面（２２）に対して導入され、多孔質材料（６）のポア内へと含浸される。その
ような含浸は、限定するものではないが、非反応性ガスを使用して正圧をもたら
すとか、真空吸引を使用して負圧をもたらすとか、あるいは、これらを組み合わ
せるとか、いったようないくつかの方法によって行うことができる。いくつかの
要因が、含浸度合いを決定する。そのような要因には、架橋可能組成物（１４）
の粘度、多孔質材料（６）のポアのサイズ、印加される正圧および負圧ならびに
圧力源の組合せ、および、圧力を印加する時間の長さ、がある。本発明を実施す
る際にこれら要因を考慮することにより、含浸度合いを正確に制御することがで
き、また、多孔質材料（６）の特定の所望領域における架橋可能組成物（１４）
の配置を正確に制御することができる。

【００２１】 本発明のある見地においては、多孔質材料（６）は、図１〜図４に示すように
、マンドレル（２）の外表面（２０）に対して同軸配置されるとともに、スペー
サ（４ａ，４ｂ）を使用することによってマンドレル（２）の外表面（２０）に
対して離間しつつ同心配置される。マンドレル（２）は、中空であり、端部（８
）において開口しており、端部（１０）において閉塞している。端部（８，１０
）は、これら両端部間にわたって流体連通可能とされた通路を形成している。マ
ンドレル（２）は、望ましくは、流体の貫通通過を可能とする複数の貫通穴（１
２）を有している。図２および図４からわかるように、架橋可能ポリマー組成物
を収容するためのキャビティ（１６）が、スペーサ（４ａ，４ｂ）とマンドレル
（２）と多孔質材料（６）とによって形成されている。

【００２２】 本発明のある見地においては、架橋可能組成物（１４）は、架橋可能組成物（
１４）が多孔質材料（６）の内壁（２２）に接触することなく隣接しているよう
にしてあるいは架橋可能組成物（１４）が多孔質材料（６）の内壁（２２）に接
触しているようにして、キャビティ（１６）内に収容される。架橋可能組成物（
１４）に対しては、端部（８）からマンドレル（２）の管腔（通路）内へと非反
応性ガスを導入することによって、圧力が印加される。好適に使用可能なガスは
、不活性ガスである。しかしながら、架橋反応を妨害することがなくかつ架橋可
能組成物（１４）が多孔質材料（６）内へと含浸される際に架橋可能組成物（１
４）の架橋を引き起こさないような任意のガスとすることができる。使用される
特定のマンドレル（２）は、本発明による方法において好適に使用可能な任意の
デバイスとすることができる。マンドレル（２）は、例えば焼結材料やセラミッ
クやポリマー材料やガラスといったような任意の適切な材料とすることができる
。望ましくは、マンドレル（２）の貫通穴（１２）は、ガスの貫通通過は許容す
るものの、本発明において使用される架橋可能組成物（１４）といったような他
の材料の貫通通過は許容しないような、微小貫通穴（マイクロポア）とすること
ができる。マンドレル（２）は、本発明の目的に好適であるような任意のサイズ
でありかつ公知方法によって穿孔される穴を有することができる。

【００２３】 図２〜図４に示すように、スペーサ（４ａ，４ｂ）を使用することにより、多
孔質材料（６）を、マンドレル（２）の外面（２０）に対して接触させることな
くマンドレル（２）の外面（２０）の周囲に離間状態で維持することができる。
スペーサ（４ａ，４ｂ）としては、多孔質材料（６）とマンドレル（２）との接
触を防止し得る任意のデバイスを、好適に使用することができる。スペーサ（４
ａ，４ｂ）は、望ましくは、マンドレル（２）の貫通穴（１２）がガスは通過さ
せ得るものの架橋可能組成物（１４）は通過させ得ないような十分に小さなもの
である場合に、使用される。スペーサ（４ａ，４ｂ）は、例えば、鋳造品から形
成された端部キャップとすることができる。多孔質材料（６）がマンドレル（２
）の外面（２０）上に直接的に配置される場合には、スペーサ（４ａ，４ｂ）は
使用されず、架橋可能組成物（１４）は、マンドレル（２）の管腔内に配置され
る。そのような場合には、マンドレル（２）の貫通穴（１２）は、架橋可能組成
物（１４）を貫通させ得るよう十分に大きなサイズでなければならない。多孔質
材料（６）は、望ましくは、図１および図２に示すように、チューブ状構造とし
て形成される。しかしながら、多孔質材料（６）は、例えばシートといったよう
な他の構造として形成することもできる。本発明による方法においては、様々な
形態とされた多孔質材料に対して、含浸を行うことができる。

【００２４】 架橋可能組成物（１４）がキャビティ（１６）内に配置されていて、マンドレ
ル（２）の管腔に対して加圧ガスが供給される場合には、加圧ガスは、マンドレ
ル（２）の貫通穴（１２）を貫通して、架橋可能組成物（１４）に対して接触す
る。これにより、多孔質材料（６）の内面（２２）と外面（２４）との間に圧力
差が発生する。本発明の目的のためには、第１面における第１圧力（Ｐ₁ ）と第
２面における第２圧力（Ｐ₂ ）との間に圧力差が存在し、第１圧力（Ｐ₁ ）の方
が第２圧力（Ｐ₂ ）よりも大きい。本発明においては、圧力差は、多孔質材料（
６）のうちの含浸されるべき表面に対して、例えば不活性ガスといったような非
反応性ガスの印加によってまたは真空吸引力の印加によってまたはこれらの組合
せによって、もたらされる。本発明のこの見地においては、圧力差は、内面（２
２）上における圧力が外面（２４）上における雰囲気圧力よりも大きいようなも
のとされる。このような圧力差により、架橋可能組成物（１４）が、多孔質材料
（６）のポア内へと含浸することとなる。

【００２５】 本発明の目的のためには、０．６９ｋＰａ〜６９．０ｋＰａ（０．１ポンド毎
平方インチ（ｐｓｉ）〜１０．０ｐｓｉ）という範囲の圧力差が適切であると想
定される。望ましくは、圧力差は、１３．８ｋＰａ〜３４．５ｋＰａ（２ｐｓｉ
〜５ｐｓｉ）という範囲とされる。このような範囲は、例示に過ぎず、本発明に
おいて使用可能な圧力差を一切限定するものではない。

【００２６】 架橋可能組成物（１４）が多孔質材料（６）に対して所望の程度にまでかつ所
望の範囲にわたって含浸された後には、過剰の架橋可能組成物（１４）を除去す
ることができ、また、多孔質材料（６）上に残留した架橋可能組成物（１４）を
架橋し、これにより、残留した架橋可能組成物を多孔質材料（６）に対して固定
することができる。架橋可能組成物（１４）の架橋は、水溶性組成物または組成
物物中の水溶性成分が、水性環境に曝されたときに多孔質材料（６）から流出し
てしまうことを、防止する。さらに、架橋は、架橋可能組成物（１４）が、未架
橋処理のままで配置されたときには望ましくない程度にまた望ましくない速さで
生体分解吸収されてしまうことを、防止する。その結果、本発明による方法によ
れば、生体分解吸収特性および流体浸透特性が精度良く制御された多孔質プロテ
ーゼデバイスを、形成することができる。架橋可能組成物（１４）は、限定する
ものではないが、例えば、紫外線照射や電子ビーム照射やガンマ線照射といった
高エネルギー放射線照射や、マイクロ波照射等の低エネルギー放射線照射や、熱
線照射や、可視光照射や、これらの組合せによって架橋することができる。これ
に代えて、架橋は、例えばアゾ化合物や過酸化物といったようなフリーラジカル
開始剤によって、引き起こすことができる。特に、架橋剤は、２，２’−アゾビ
ス（Ｎ，Ｎ’ジメチレンイソブチルアミジン）ジヒドロクロライド、あるいは、
過酸化ベンゾイルとすることができる。架橋の程度は、変更することができ、こ
れにより、架橋可能組成物の生体分解吸収度合いおよび速度を制御することがで
きる。

【００２７】 望ましくは、架橋可能組成物（１４）は、架橋の前または後のいずれかにおい
て、湿潤環境内に導入されたときにはヒドロゲルを形成する。本発明の目的のた
めには、湿潤環境は、水分を約２０％〜約１００％含んだ環境とされ、望ましく
は、水分を約６０％〜約１００％含んだ環境とされる。水分は、液相とすること
も気相とすることもできる。本発明において使用可能なヒドロゲルは、水中に溶
解することなく水中において膨潤し、多量の水分を保有するような、ポリマー材
料である。このような材料は、液体特性と固体特性との中間の特性を有している
ことによって特徴づけられる。また、ヒドロゲルは、弾性的に変形し、元々の形
態へと復帰する。ただし、応力の程度が大きいときには、よく流出する。よって
、本発明の目的のためには、ヒドロゲルは、膨潤した３次元ネットワークをなす
親水性ポリマーである。ヒドロゲルの膨潤度合いは、引き起こされる架橋の程度
を制御することによって、制御することができる。

【００２８】 本発明の他の見地においては、真空吸引を使用することによって圧力差をもた
らし、これにより、架橋可能組成物（１４）を、内面（２２）上において、多孔
質材料（６）のポア内へと含浸させる。多孔質材料（６）とマンドレル（２）と
スペーサ（４ａ，４ｂ）と架橋可能組成物（１４）とは、上述と同様に配置され
る。このアセンブリは、図５〜図７に示すような、実質的に長尺の円筒形状チャ
ンバ（２６）内に配置される。上述の場合と同様に、スペーサ（４ａ，４ｂ）と
マンドレル（２）とは、チャンバ（２６）の中央開口（２６ａ，２６ｂ）のとこ
ろにおいておよびスペーサ（４ａ，４ｂ）上の中央開口（２８ａ，２８ｂ）のと
ころにおいて液密シールかつ気密シールが得られているようにして、配置される
。加えて、マンドレル（２）の開口端（８）は、シールされる。その結果、シス
テム内への流体導入は、チャンバ（２６）の開口（３０）においてのみ可能とな
っている。

【００２９】 チャンバ（２６）は、本発明において好適に使用可能な任意のデバイスとする
ことができる。チャンバは、任意の構成とすることができ、本発明において機能
し得る限りにおいては任意の材質から形成することができる。限定するものでは
ないが、このような材質には、燒結金属やセラミックやポリマー材料やガラスが
ある。チャンバ（２６）は、雰囲気圧力とは独立とされた内部圧力を維持する。

【００３０】 例えば真空ポンプといったような真空吸引力発生源が、開口（３０）に対して
接続され、真空吸引される。これにより、外面（２４）における圧力が内面（２
２）における圧力よりも小さいようにして、多孔質材料（６）の内面（２２）と
外面（２４）との間にわたって圧力差が発生する。この圧力差に基づき、架橋可
能組成物（１４）が、内面（２２）において、多孔質材料（６）のポア内へと吸
引される。その後、上述と同様にして、架橋可能組成物（１４）が架橋され、ヒ
ドロゲルを形成することができる。

【００３１】 本発明の他の見地においては、多孔質材料（６）とマンドレル（２）とスペー
サ（４ａ，４ｂ）と架橋可能組成物（１４）とは、上述と同様に、実質的に長尺
の円筒形状チャンバ（２６）内に配置される。上述の場合と同様にして、システ
ムに対して、真空吸引力と非反応性ガスとの組合せが適用される。この組合せに
より、多孔質材料（６）のポア内への架橋可能組成物（１４）の含浸度合いと、
多孔質材料（６）のポア内への架橋可能組成物（１４）の配置と、が正確に制御
される。多孔質材料（６）のポア内へと架橋可能組成物（１４）が含浸された後
には、上述と同様にして、架橋可能組成物（１４）が架橋され、ヒドロゲルを形
成することができる。

【００３２】 本発明のさらに他の見地においては、架橋可能組成物（１４）は、多孔質材料
（６）の外面（２４）へと導入され、多孔質材料（６）のポア内へと含浸される
。このような含浸は、限定するものではないが、非反応性ガスを使用して正圧を
もたらすとか、真空吸引を使用して負圧をもたらすとか、あるいは、これらを組
み合わせるとか、いったようないくつかの方法によって行うことができる。圧力
の印加時間の長さや、印加する圧力の組合せや、圧力差をもたらすための方法の
組合せ、を選択することにより、多孔質材料（６）に対しての架橋可能組成物（
１４）の含浸速度および含浸度合いを、非常に正確に制御することができる。こ
れらの方法によれば、多孔質材料（６）の特定の所望領域に対しての架橋可能組
成物（１４）の配置も、また、非常に正確に制御することができる。

【００３３】 本発明のある見地においては、マンドレル（２）と多孔質材料（６）とスペー
サ（４ａ，４ｂ）とが、図１〜図４の場合と同様に、配置される。これに代えて
、多孔質材料（６）は、マンドレル（２）の外面（２０）に対して接触させるこ
とができ、この場合には、スペーサ（４ａ，４ｂ）は不要である。架橋可能組成
物は、図２および図４において、多孔質材料（６）の外面（２４）上に配置され
る。マンドレル（２）の開口端部（８）に対して真空吸引源を接続することによ
って、システムに対して真空吸引力が印加される。これにより、内面（２２）上
における圧力が外面（２４）上における圧力よりも小さいようにして、多孔質材
料（６）の内面（２２）と外面（２４）との間にわたって圧力差が形成される。
その結果、架橋可能組成物（１４）が、多孔質材料（６）の外面（２４）におい
て、多孔質材料（６）のポア内へと吸引される。その後、上述と同様にして、架
橋可能組成物（１４）が架橋され、ヒドロゲルを形成することができる。

【００３４】 本発明の他の見地においては、多孔質材料（６）とマンドレル（２）とスペー
サ（４ａ，４ｂ）と架橋可能組成物（１４）とが、図５〜図７の場合と同様に、
実質的に長尺の円筒形状チャンバ（２６）内に配置される（ただし、架橋可能組
成物は、多孔質材料の外面上に配置される）。多孔質材料（６）は、マンドレル
（２）の外面（２０）に対して接触させることができ、この場合には、スペーサ
（４ａ，４ｂ）は不要である。マンドレル（２）の開口端部（８）がシールされ
、実質的に長尺の円筒形状チャンバ（２６）の開口（３０）を通してシステム内
へと非反応性ガスが供給される。これにより、外面（２４）上における圧力が内
面（２２）上における圧力よりも大きいようにして、多孔質材料（６）の内面（
２２）と外面（２４）との間にわたって圧力差が形成される。その結果、架橋可
能組成物（１４）が、多孔質材料（６）の外面（２４）において、多孔質材料（
６）のポア内へと吸引される。その後、上述と同様にして、架橋可能組成物（１
４）が架橋され、ヒドロゲルを形成することができる。

【００３５】 本発明の他の見地においては、多孔質材料（６）とマンドレル（２）とスペー
サ（４ａ，４ｂ）と架橋可能組成物（１４）とが、図６および図７の場合と同様
に、実質的に長尺の円筒形状チャンバ（２６）内に配置される。多孔質材料（６
）は、マンドレル（２）の外面（２０）に対して接触させることができ、この場
合には、スペーサ（４ａ，４ｂ）は不要である。上述の場合と同様にして、シス
テムに対して、真空吸引力と非反応性ガスとの組合せが適用される。この組合せ
により、多孔質材料（６）のポア内への架橋可能組成物（１４）の含浸度合いと
、多孔質材料（６）のポア内への架橋可能組成物（１４）の配置と、が正確に制
御される。多孔質材料（６）のポア内へと架橋可能組成物（１４）が含浸された
後には、上述と同様にして、架橋可能組成物（１４）が架橋され、ヒドロゲルを
形成することができる。

【００３６】 本発明のさらに他の見地においては、多孔質材料（６）の内面（２２）に、架
橋可能組成物（１４）を適用することができ、多孔質材料（６）の外面（２４）
に、追加の組成物とを適用することができる。多孔質材料（６）とマンドレル（
２）とスペーサ（４ａ，４ｂ）とは、図５〜図７の場合と同様に、実質的に長尺
の円筒形状チャンバ（２６）内に配置される。架橋可能組成物（１４）と追加の
組成物とは、互いに同じものともあるいは互いに相違するものともすることがで
きる。多孔質材料（６）は、マンドレル（２）の外面（２０）に対して接触させ
ることができ、この場合には、スペーサ（４ａ，４ｂ）は不要である。その後、
複数の非反応性ガスの組合せ、あるいは、複数の真空吸引力の組合せ、あるいは
、非反応性ガスと真空吸引力との組合せを、上記構成における、チャンバ（２６
）の開口（３０）に対しておよび／またはマンドレル（２）の開口端部（８）に
対して、適用することができる。この場合には、多孔質材料（６）の内面（２２
）と外面（２４）との間には、それぞれの圧力差がもたらされる。これにより、
内面（２２）に対して架橋可能組成物（１４）が含浸され、外面（２４）に対し
て追加の組成物が含浸される。圧力を制御することによりまたガスおよび真空吸
引力の印加時間の長さを制御することにより、双方の組成物の含浸速度および含
浸度合いを制御することができるとともに、多孔質材料（６）のポア内への、架
橋可能組成物（１４）および追加組成物の配置を制御することができる。多孔質
材料（６）のポア内へと架橋可能組成物（１４）および追加組成物が含浸された
後には、上述と同様にして、一方または双方の組成物が架橋され、ヒドロゲルを
形成することができる。これに代えて、架橋可能組成物（１４）および追加組成
物は、これら両組成物が互いに反応を起こすことにより架橋可能組成物（１４）
および追加組成物の一方または双方が架橋を起こすものとされている、ようなも
のとすることができる。

【００３７】 本発明による方法は、例えば基本的チューブ状構造といったような単純な構造
でもって使用することができる、あるいは、例えば複雑なチューブ状構造といっ
たような複雑な構造でもって使用することができる。例えば、本発明においては
、枝管付きのチューブ状構造を使用することができる。本発明による方法が適用
されたときには、このような構造に対して、所望の流体複数の浸透特性が付与さ
れる。さらに、本発明による方法を使用することにより、埋設可能材料に厚い領
域を形成することができる。これにより、材料の径方向膨張を低減させることが
できる。また、材料の弾性を向上させるために、本発明において使用される材料
に対して、弾性ポリマー組成を付加することができる。また、架橋可能組成物は
、複雑なチューブ状構造を固定するためのアンカーとして使用することもできる
。

【００３８】 本発明において使用可能な多孔質材料には、例えば、ポリマー組成物や非ポリ
マー組成物やこれらの組合せがある。ポリマー材料は、例えば、ポリエチレンや
ポリプロピレン等のオレフィン系ポリマーや、ポリ塩化ビニルや、延伸されたポ
リテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）等のポリテトラフルオロエチレンや、
フッ素化されたエチレンプロピレンコポリマーや、ポリビニルアセテートや、ポ
リスチレンや、ポリ（エチレンテレフタレート）や、ポリウレタンや、ポリウレ
アや、シリコーンゴムや、ポリアミドや、ポリカーボネートや、天然ゴムや、ポ
リエステルコポリマーや、スチレン−ブタジエンコポリマーや、完全にまたは部
分的にハロゲン化されたポリエーテル等のポリエーテルや、これらの組合せ、と
することができる。非ポリマー材料は、例えば、セラミックや、金属や、無機ガ
ラスや、熱分解カーボンや、これらの組合せ、とすることができる。上述のよう
な埋設可能材料は、例示することを意図しただけのものであって、本発明におい
て使用可能な材料のタイプを限定するものではない。

【００３９】 本発明において使用される埋設可能材料を使用することにより、例えば管内プ
ロテーゼといったような医療デバイスを製造することができる。限定するもので
はないが、グラフトデバイスやステントデバイスやこれらの組合せとしてのステ
ントグラフトデバイスを製造することが想定される。望ましくは、このような医
療デバイスは、血管グラフトまたは血管内グラフトとされる。有効な血管グラフ
トまたは血管内グラフトには、編込材料や織込材料からなるグラフトがあり、ベ
ロア表面または二重ベロア表面を有することができる。このような医療デバイス
は、望ましくは、例えば、特に延伸されたポリテトラフルオロエチレンといった
ようなポリテトラフルオロエチレンや、ポリエチレンテレフタレートや、フッ素
化されたエチレンプロピレンコポリマー（ＦＥＰ）や、ポリウレタンや、シリコ
ーン、等の押出ポリマーから製造される。また、複合構造から製造することも考
えられる。

【００４０】 本発明による方法においては、含浸されることとなる多孔質材料に対して所望
程度の流体不浸透性を付与するように架橋可能な組成物が機能する限りにおいて
は、任意の架橋可能組成物を使用することができる。望ましくは、本発明の目的
のためには、架橋可能な組成物は、生体分解吸収性の組成物とされ、生体内にお
いて容易に加水分解される、あるいは、酵素作用によって分解される。

【００４１】 したがって、本発明による方法において使用される架橋可能組成物は、望まし
くは、ポリマー組成物または非ポリマー組成物とされ、限定するものではないが
、清澄な液体やエマルジョンや液体ポリマーまたは液体コポリマーや固体相をな
すポリマーまたはコポリマーとすることができる。本発明において適切な架橋可
能ポリマー組成物、ならびに、架橋を行うための手段は、Hubbell 氏他による米
国特許明細書第５，４１０，０１６号、Hubbell 氏他による米国特許明細書第５
，５２９，９１４号、および、Loomis氏による米国特許明細書第５，８５４，３
８２号の場合と同様である。これらの文献は、参考のためここに組み込まれる。
本発明においては、また、例えばフリーイソシアネートやウレタンといったよう
な架橋可能ポリマー基を有することができる。

【００４２】 上記双方のHubbell 特許には、水溶性システムが開示されており、この水溶性
システムは、水溶性の中央ブロックセグメントが２つの加水分解性張出部間に介
装されてなるブロックコポリマーとされている。このようなコポリマーは、光重
合可能なアクリレート官能基が端部に付加されている。このようなシステムは、
架橋されたときにヒドロゲルを形成する。コポリマーのうちの水溶性中央ブロッ
クは、ポリ（エチレングリコール）とすることができる。加水分解性張出部は、
ポリグリコール酸やポリ乳酸等のポリ（α−ヒドロキシ酸）とすることができる
。これに関しては、Sawhney,A.S.氏、Pathak,C.P.氏、および、Hubbell,J.A. 氏
による Macromolecules 1993, 26, 581-587 を参照されたい。

【００４３】 Hubbell 氏によって記載された架橋可能ポリマーシステムは、水性溶液に対し
て少なくとも約１ｇ／１００ｍｌという溶解度を有した生体分解性の重合可能な
マクロモノマーを有している。Hubbell 氏によって記載されたマクロモノマーは
、少なくとも１つの水溶性領域と、生体内で加水分解される少なくとも１つの分
解可能領域と、付加的な共有結合を形成することができてマクロモノマーの架橋
を引き起こすフリーラジカル端部基と、を備えている。ここで、重合可能端部基
どうしは、少なくとも１つの分解可能領域によって互いに隔離されている。

【００４４】 本発明において有効な架橋可能組成物は、医療デバイスに対して応用可能な共
有結合的に架橋可能な組成物とすることができる。このような組成物は、生体分
解吸収領域と親水性領域と複数の架橋可能官能基とを１つのポリマーチェインあ
たりに有してなる実質的に水不溶性のコポリマーを架橋することによって形成さ
れるヒドロゲルとすることができる。

【００４５】 加えて、本発明において有効な組成物には、例えば２個のブロックからなるコ
ポリマーや３個のブロックからなるコポリマーやスター型のコポリマー等といっ
たような複数個のブロックからなるコポリマーがある。典型的な３個のブロック
からなるコポリマーは、ｘＡＢＡｘ（Ｉ）という一般式のものとことができる。
ここで、Ａは、生体分解吸収領域であり、Ｂは、親水性領域であり、ｘは、架橋
可能官能基である。

【００４６】 本発明において有効なコポリマーの特定の例は、以下の化学構造を有している
。

【化３】 ここで、Ｒは、ＣＨ₃ またはＨであり、Ｒ’は、ＣＨ₃ またはＨであり、ｘは、
約１０〜約１００であり、ｙは、約５０〜約５００である。

【００４７】 本発明において有効なコポリマーの他の特定の例は、以下の化学構造を有して
いる。

【化４】 ここで、Ｒは、ＣＨ₃ またはＨであり、Ｒ’は、ＣＨ₃ またはＨであり、ＡとＢ
との比率は、約３：１であり、ｘは、約１０〜約１００であり、ｙは、約５０〜
約３００である。

【００４８】 上記ポリマー組成物は、例示の目的のためだけのものである。本発明において
は、多孔質材料に対して所望程度にまで流体不浸透性を付与するという目的のた
めに多孔質材料に関連して使用することが適切であるような任意の架橋可能組成
物を使用することができることは、理解されるであろう。

【００４９】 本発明によれば、自己シール特性を有したグラフトを製造することもできる。
例えば、そのようなグラフトは、多孔質基体すなわちポリマー製または織物製埋
設可能材料を、液体シリコーンやポリウレタンやシリコーン／ポリウレタンコポ
リマーや（メタ）アクリレートコポリマーやフッ素化弾性体や加硫可能なポリオ
レフィンオリゴマー等といったような架橋可能組成物でもって、制御可能に含浸
することによって製造することができる。限定するものではないが、特定の例と
しては、ポリヒドロキシエチルメタクリレートといったようなポリヒドロキシア
リル（メタ）アクリレートや、ラウリルメタクリレートとフォスフォリルコリン
とのコポリマーといったような機能付加された（メタ）アクリレートや、天然ゴ
ムや、ラテックスエマルジョンや、スチレン−ブタジエンゴムや、ポリイソブチ
レンや、ブチルゴムや、ポリイソプレンや、ポリビニルアセテート、等がある。
このような架橋可能組成物は、経皮デバイスによって穿孔された後に、例えば、
ニードルカテーテルや導入器カテーテルによって穿孔された後に、自己シールを
行う手段をなす。本発明によりこのような組成物を使用して製造された製品は、
血管内グラフトとして特別の応用を有しており、特に、動静脈アクセス（ＡＶ）
グラフトとして特別の応用を有している。ＡＶグラフトは、血液透析応用におい
て使用される。管内グラフトといったような他のグラフトを想定することもでき
る。

【００５０】 本発明の他の見地においては、本発明による方法によって製造された、例えば
医療デバイスといったようなデバイスが提供される。このような医療デバイスは
、埋設可能材料から製造することができ、望ましくは多孔質である。そのような
デバイスの例には、コンジットや血管グラフトや血管内グラフトやステントやグ
ラフト付きステントやカテーテルやガイドワイヤやトロカールや導入器シースや
手術用パッチがある。このようなデバイスは、織物材料やポリマーフィルム等か
ら製造することができる。本発明による方法によって製造されるデバイスは、所
望の程度にまで流体不浸透性とされる。本発明の目的のためには、流体不浸透性
とは、多孔質血管グラフトや多孔質血管内グラフトといったような材料の、多孔
度を意味している。材料の多孔性は、多くの場合、Wesolowski多孔性テスターに
よって測定される。この装置においては、グラフトは、一端が縛られ、自由端に
対してテスターのバルブが取り付けられる。つまり、グラフトは、鉛直方向にお
いて、自由状態で吊り下げられる。その後、グラフトを通して水が１分間にわた
って流され、グラフトから漏れ出た水が収集されて、測定される。グラフトの多
孔度は、Ｐ＝Ｖ／Ａによって計算される。ここで、Ｖは、収集された水の容積で
あって単位がｍｌ／ｍｉｎであり、Ａは、水に曝されたグラフトの表面積であっ
て単位がｃｍ² である。１．０ｍｌ／ｍｉｎ／ｃｍ² 以下という多孔度が、埋設
可能血管グラフトにおける漏れの程度として許容可能であると考えられる。した
がって、本発明の目的においては、実質的に流体不浸透性材料とは、本発明によ
る方法において使用される架橋可能組成物の含浸後において、およそ１．０ｍｌ
／ｍｉｎ／ｃｍ² 以下という多孔度を有した材料を意味している。

【００５１】 本発明による医療デバイスは、また、カテーテルやガイドワイヤやトロカール
や導入器シース等とすることもできる。このようなデバイスに適用されたときに
は、本発明において使用される架橋可能組成物は、デバイスの生体適合性を増強
する。さらに、本発明において使用される架橋可能組成物が薬剤や生物学的活性
剤を含有している場合には、そのようなデバイスに対して特定の治療効果をもた
らすことができる。さらに、本発明による方法において使用されている架橋可能
組成物の親水性領域は、例えばガイドワイヤや他の同様のデバイスの、滑り性を
増強することができる。

【００５２】 よって、本発明においては、本発明において使用される架橋可能組成物が適用
可能なすべての医療デバイスを、使用することができる。したがって、埋設可能
材料および医療デバイスに関しての上述の例示は、例示の目的のためだけのもの
であって、本発明において使用可能な材料やデバイスの範囲を制限することを意
図したものではない。

【００５３】 本発明の他の実施形態においては、本発明において使用される架橋可能組成物
は、大量の細胞のための支持体として、組織工学応用において使用することがで
きる。これら細胞は、遺伝構成を複製することができ、治療的に有効な化合物を
放出することができる。米国特許明細書第５，３０６，３１１号（参考のために
ここに組み込まれる）に開示されているような関節カートリッジプロテーゼとい
ったような、適切な組織培地構造は、公知である。また、組織培地において細胞
を接種したり培養したりする方法も、公知である。したがって、本発明による方
法において使用される架橋可能組成物を使用することによって、組織工学目的の
ために細胞を、カプセル詰めすることができる。

【００５４】 本発明において使用される架橋可能組成物は、例えば生物学的治療剤といった
ような１つまたは複数の薬剤を内部に含有することができる。このような生物学
的治療剤は、架橋可能組成物が生体分解吸収された時点で放出されるようにして
含有された薬剤とされる。よって、本発明による方法によって製造される材料を
使用することにより、生体の特定部位に対して治療剤を適用することができる。
さらに、本発明において使用される架橋可能組成物の生体分解吸収速度は、架橋
可能組成物内において生体分解吸収可能領域と親水性領域との比を選択すること
により、制御することができる。その場合、本発明において使用することができ
るある種の架橋可能組成物は、架橋可能組成物が生体分解吸収される際に生体内
の特定部位に対して所定量の治療剤を供給することができる。

【００５５】 本発明において使用される架橋可能組成物内には、架橋可能組成物の上述の所
望特性や機能を妨害しない限りにおいて、任意の薬剤や任意の生物学的治療剤を
組み込むことができる。適切な薬剤や適切な生物学的治療剤の例としては、限定
するものではないが、凝固防止剤や抗生物質や抗癌剤や細胞サイクル制御剤やこ
れらの同族化合物や派生物やフラグメントや薬学的塩やこれらの組合せを挙げる
ことができる。

【００５６】 有効な凝固防止剤は、例えば、ヘパリンや、ヘパリン硫酸や、ヒルジンや、コ
ンドロイチン硫酸や、デルマタン硫酸や、ケラチン硫酸や、ウロキナーゼやスト
レプトキナーゼといった溶解剤や、これらの同族化合物や類似物やフラグメント
や派生物や薬学的塩、とすることができる。

【００５７】 有効な抗生物質は、例えば、ペニシリンや、セファロスポリンや、バンコマイ
シンや、アミノ配糖体や、キノロン類や、ポリミキシンや、エリスロマイシンや
、テトラサイクリンや、クロラムフェニコールや、クリンダマイシンや、リンコ
マイシンや、スルホンアミドや、これらの同族化合物や類似物やフラグメントや
派生物や薬学的塩や混合物、とすることができる。

【００５８】 有効な抗癌剤は、例えば、パクリタキセルや、ドセタキセルや、メクロレタミ
ンやクロラムブシルやシクロホスファミドやメルファランやアイフォスフアミド
といったアルキル化薬や、メトトレキサートや６−メルカプトプリンや５−フル
オロウラシルやシタラビンといった代謝拮抗薬や、ビンブラスチンやビンクリス
チンやエトポシドといった植物アルカロイドや、ドキソルビシンやダウノマイシ
ンやブレオマイシンやマイトマイシンといった抗生物質や、カルムスチンやロム
スチンといったニトロソ尿素類や、シスプラチンを含んだ無機イオンや、インタ
ーフェロンといった生物学的応答改善剤や、アスパラギナーゼといった酵素や、
タモキシフェンやフルタミドといったホルモンや、これらの同族化合物や類似物
やフラグメントや派生物や薬学的塩や混合物、とすることができる。

【００５９】 有効な抗ウィルス剤は、例えば、アマンタジンや、リマンタジンや、リバビリ
ンや、イドクスウリジンや、ビダラビンや、トリフルリジンや、アシクロビルや
、ガンシクロビルや、ジドブジンや、ホスカネットや、インターフェロンや、こ
れらの同族化合物や類似物やフラグメントや派生物や薬学的塩や混合物、とする
ことができる。

【００６０】 ［実験例１］ ８０ｃｍ長さの多孔質の延伸されたポリテトラフルオロエチレン製の血管グラ
フト（米国マサチューセッツ州 Natick 所在の Boston Scientific Corporation
社の Meadox 部門によって製造された、Exxcell（登録商標）、カタログ番号 39
1084。公称直径は、４ｍｍ。壁厚さは、０．４５ｍｍ）を、図１〜図４のように
配置した。マンドレルとグラフトの内面との間の間隙が、図２および図４に示す
ようにして、架橋可能組成物Ａによって充填された。

【００６１】 ［組成物Ａ］ 組成物Ａは、１．０ｇの、ｘＡＢＡｘという一般式で表されるような、３個の
ブロックからなるコポリマーであり、ここで、ｘは、アクリレートエステル端部
基であり、Ａは、ポリ乳酸（１５個の繰返しユニット）であり、Ｂは、ポリ（エ
チレングリコール−プロピレングリコールコポリマー）であってヒドロキシが２
個付加されたものであり、数平均分子量Ｍｎが約１２，０００であるとともに、
７５％をなすエチレングリコールは、Aldrich Chemical Company 社のカタログ
番号43820-0というものであるような、コポリマーと；大阪所在の Wako Chemica
l Company 社から入手した１３．５ｍｇの２，２’−アゾビス［２−（２−イミ
ダゾリン−２−イル）プロパン］ジヒドロライドと；４．０ｇの脱イオン水と；
から構成された。

【００６２】 ［手順］ グラフトの外面を大気圧とした状態で、多孔性マンドレルを、ゆっくりとアル
ゴンによって加圧した。グラフトの内面と外面との間の圧力差を、１５分間にわ
たって２７．６ｋＰａ〜３４．５ｋＰａ（４．０ｐｓｉ〜５．０ｐｓｉ）の間に
維持した。このような状況下において、組成物Ａは、グラフトの壁を貫通してグ
ラフトの外面上へとしみ出してくることはなかった。装置からグラフトを取り外
し、グラフトの管腔内から、過剰の組成物Ａを拭った。その後、グラフトをチャ
ンバ内に配置し、酸素を除外した環境下で（アルゴン雰囲気に維持した環境下で
）７０℃かつ９０％超の相対湿度に維持した。

【００６３】 ６０分後に、チャンバからグラフトを取り出し、２５ｍｌの脱イオン水で５分
間にわたって洗浄した後、脱イオン水で流しすすぎを行い、その後、真空中で５
０〜６０℃でもって乾燥させた。脱水され架橋した組成物Ａがグラフトの壁内に
固定されており、この組成物Ａの重量は、非含浸基体の重量の１．２１％であっ
た。このような脱水架橋組成物Ａは、グラフト断面の走査電子顕微鏡において視
覚的に明瞭に確認された。

【００６４】 上記においては本発明の例示としての実施形態について説明したけれども、本
発明が上記実施形態に限定されるものではないこと、および、当業者であれば本
発明の範囲および精神を逸脱することなく様々な変更や修正を行い得ることは、
理解されるであろう。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明において使用されるマンドレルとスペーサと多孔質材料と
を示す側面図である。

【図２】 図１における２−２線に沿った矢視断面図であって、本発明にお
いて使用されるマンドレルとスペーサと多孔質材料とを示している。

【図３】 図１における３−３線に沿った矢視断面図であって、本発明にお
いて使用されるマンドレルとスペーサと多孔質材料とを示している。

【図４】 図１における４−４線に沿った矢視断面図であって、本発明にお
いて使用されるマンドレルと多孔質材料とを示している。

【図５】 本発明において使用されるマンドレルとスペーサとチャンバとを
示す側面図である。

【図６】 図５における６−６線に沿った矢視断面図であって、本発明にお
いて使用されるマンドレルとスペーサと多孔質材料とチャンバとを示している。

【図７】 図５における７−７線に沿った矢視横断面図であって、本発明に
おいて使用されるマンドレルと多孔質材料とチャンバとを示している。

【符号の説明】

２ マンドレル ６ 多孔質材料 ８ 端部、開口端（開口） １２ 貫通穴 １４ 架橋可能組成物（架橋可能第１組成物） １６ キャビティ ２２ 内面 ２４ 外面 ２６ チャンバ（圧力チャンバ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ブルース・エー・パーソンズ アメリカ合衆国・フロリダ・33060・ポン パノ・ビーチ・エス・ダブリュ・エイティ ーンス・コート・260 Ｆターム(参考） 4C081 AB13 AC06 AC08 CA082 CA131 CC05 CE02 DA03 DB03 EA02 4F074 AA39 CD14 CE04 DA53 4J029 AA05 AE06 BF25 BF28 EA03 GA42 GA43

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 架橋可能な組成物を多孔質材料内へと制御しつつ含浸させる
   ための方法であって、 ａ）内面と外面とによって規定された壁を有した多孔質材料を準備し； ｂ）前記内面および前記外面の一方に隣接させてまたは一方に接触させて架橋
   可能組成物を配置し； ｃ）非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを利用す
   る圧力手段によって、前記内面と前記外面との間に圧力差を発生させ、この場合
   、前記内面と前記外面とのうちの、前記架橋可能組成物に隣接したまたは接触し
   た方の面上における圧力が、前記架橋可能組成物に隣接も接触もしていない方の
   面上の圧力よりも大きくなるようにして、圧力差を発生させ、さらに、この圧力
   差によって、前記多孔質材料内へと前記架橋可能組成物を制御しつつ含浸させ； ｄ）前記多孔質材料内において前記架橋可能組成物を架橋させる； ことを特徴とする方法。
2. 【請求項２】 請求項１記載の方法において、 前記非反応性ガスまたは前記真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを連
   通させ得る１つまたは複数の貫通穴を有したマンドレルを準備し、 前記多孔質材料を、前記マンドレルの周囲において同心的にかつ前記マンドレ
   ルから離間させて配置し、これにより、前記架橋可能組成物を受領するためのキ
   ャビティを、前記多孔質材料と前記マンドレルとの間に形成することを特徴とす
   る方法。
3. 【請求項３】 請求項２記載の方法において、 制御しながらの前記含浸を、圧力チャンバ内において行うことを特徴とする方
   法。
4. 【請求項４】 請求項１記載の方法において、 前記圧力差を、０．６９ｋＰａ〜６９．０ｋＰａとすることを特徴とする方法
   。
5. 【請求項５】 請求項１記載の方法において、 前記非反応性ガスを、不活性ガスとすることを特徴とする方法。
6. 【請求項６】 請求項１記載の方法において、 前記多孔質材料を、ポリマー材料、非ポリマー材料、および、これらの組合せ
   、からなるグループの中から選択されたものとすることを特徴とする方法。
7. 【請求項７】 請求項１記載の方法において、 前記架橋可能組成物を、清澄な液体、または、エマルジョン、または、液体ポ
   リマーまたは液体コポリマー、または、固体相をなすポリマーまたはコポリマー
   、とすることを特徴とする方法。
8. 【請求項８】 請求項７記載の方法において、 前記コポリマーを、生体分解吸収可能領域と親水性領域と複数の架橋可能官能
   基とを１つのポリマーチェインあたりに有してなる水不溶性コポリマーとするこ
   とを特徴とする方法。
9. 【請求項９】 請求項８記載の方法において、 前記コポリマーを、以下の化学構造を有したものとし、 【化１】 ここで、Ｒは、ＣＨ₃ またはＨであり、Ｒ’は、ＣＨ₃ またはＨであり、ｘは、
   １０〜１００であり、ｙは、５０〜５００であることを特徴とする方法。
10. 【請求項１０】 請求項８記載の方法において、 前記コポリマーを、以下の化学構造を有したものとし、 【化２】 ここで、Ｒは、ＣＨ₃ またはＨであり、Ｒ’は、ＣＨ₃ またはＨであり、ＡとＢ
    との比率は、３：１であり、ｘは、１０〜１００であり、ｙは、５０〜３００で
    あることを特徴とする方法。
11. 【請求項１１】 請求項１記載の方法において、 前記多孔質材料を、医療デバイスとし、 この医療デバイスを、コンジット、血管グラフト、血管内グラフト、ステント
    、グラフト付きステント、カテーテル、ガイドワイヤ、トロカール、および、導
    入器シース、からなるグループの中から選択されたものとすることを特徴とする
    方法。
12. 【請求項１２】 請求項１記載の方法において、 前記架橋可能組成物を、１つまたは複数の生物学的治療剤を有するものとし、 この生物学的治療剤を、凝固防止剤、抗生物質、抗癌剤、細胞サイクル制御剤
    、これらの同族化合物や派生物やフラグメントや薬学的塩、および、これらの組
    合せ、からなるグループの中から選択されたものとすることを特徴とする方法。
13. 【請求項１３】 請求項１記載の方法において、 前記架橋可能組成物を、１つまたは複数の細胞をさらに有するものとすること
    を特徴とする方法。
14. 【請求項１４】 組成物を多孔質材料内へと制御しつつ含浸させるための方
    法であって、 ａ）内面と外面とによって規定された壁を有した多孔質材料を準備し； ｂ）前記内面および前記外面の一方に隣接させてまたは一方に接触させて架橋
    可能第１組成物を配置し； ｃ）前記内面と前記外面とのうちの、前記架橋可能第１組成物に隣接したまた
    は接触した前記一方の面とは異なる他方の面に隣接させてまたは接触させて第２
    組成物を配置し； ｄ）非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを利用す
    ることによって、前記多孔質材料の前記内面と前記外面との間に第１圧力差を発
    生させ、これにより、前記架橋可能第１組成物と前記第２組成物とのうちの一方
    を、前記多孔質材料内へと含浸させ； ｅ）非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを利用す
    ることによって、前記多孔質材料の前記内面と前記外面との間に第２圧力差を発
    生させ、これにより、前記架橋可能第１組成物と前記第２組成物とのうちの他方
    を、前記多孔質材料内へと含浸させ； ｆ）前記多孔質材料内において前記架橋可能第１組成物を架橋させる； ことを特徴とする方法。
15. 【請求項１５】 請求項１４記載の方法において、 前記非反応性ガスまたは前記真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを受
    領するための１つまたは複数の開口を有したマンドレルを準備し、 前記多孔質材料を、前記マンドレルの周囲において同心的にかつ前記マンドレ
    ルから離間させて配置し、これにより、前記架橋可能第１組成物を受領するため
    のキャビティを、前記多孔質材料と前記マンドレルとの間に形成し、 制御しながらの前記含浸を、圧力チャンバ内において行うことを特徴とする方
    法。
16. 【請求項１６】 請求項１４記載の方法において、 前記第１圧力差および前記第２圧力差を、０．６９ｋＰａ〜６９．０ｋＰａと
    することを特徴とする方法。
17. 【請求項１７】 請求項１４記載の方法において、 前記架橋可能第１組成物と前記第２組成物とを、互いに同一のものまたは互い
    に相違するものとすることを特徴とする方法。
18. 【請求項１８】 請求項１４記載の方法において、 前記非反応性ガスを、不活性ガスとすることを特徴とする方法。
19. 【請求項１９】 請求項１４記載の方法において、 前記多孔質材料を、ポリマー材料、非ポリマー材料、および、これらの組合せ
    、からなるグループの中から選択されたものとすることを特徴とする方法。
20. 【請求項２０】 請求項１４記載の方法において、 前記多孔質材料を、医療デバイスとし、 この医療デバイスを、コンジット、血管グラフト、血管内グラフト、ステント
    、グラフト付きステント、カテーテル、ガイドワイヤ、トロカール、導入器シー
    ス、および、手術用パッチ、からなるグループの中から選択されたものとするこ
    とを特徴とする方法。
21. 【請求項２１】 請求項１４記載の方法において、 前記架橋可能組成物を、１つまたは複数の生物学的治療剤を有するものとし、 この生物学的治療剤を、凝固防止剤、抗生物質、抗癌剤、細胞サイクル制御剤
    、これらの同族化合物や派生物やフラグメントや薬学的塩、および、これらの組
    合せ、からなるグループの中から選択されたものとすることを特徴とする方法。
22. 【請求項２２】 含浸処理を受けた多孔質材料を備えてなる埋設可能部材で
    あって、 ａ）内面と外面とによって規定された壁を有した多孔質材料を準備し； ｂ）前記内面および前記外面の一方に隣接させてまたは一方に接触させて架橋
    可能組成物を配置し； ｃ）非反応性ガスまたは真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを利用す
    る圧力手段によって、前記内面と前記外面との間に圧力差を発生させ、この場合
    、前記内面と前記外面とのうちの、前記架橋可能組成物に隣接したまたは接触し
    た方の面上における圧力が、前記架橋可能組成物に隣接も接触もしていない方の
    面上の圧力よりも大きくなるようにして、圧力差を発生させ、さらに、この圧力
    差によって、前記多孔質材料内へと前記架橋可能組成物を制御しつつ含浸させ； ｄ）前記多孔質材料内において前記架橋可能組成物を架橋させる； ことによって形成されたことを特徴とする埋設可能部材。
23. 【請求項２３】 請求項２２記載の埋設可能部材において、 前記非反応性ガスまたは前記真空吸引力またはこれらの組合せのいずれかを受
    領するための１つまたは複数の開口を有したマンドレルを準備し、 前記多孔質材料を、前記マンドレルの周囲において同心的にかつ前記マンドレ
    ルから離間させて配置し、これにより、前記多孔質材料と前記マンドレルとの間
    に、前記架橋可能組成物を受領し得るキャビティを形成したことを特徴とする埋
    設可能部材。
24. 【請求項２４】 請求項２２記載の埋設可能部材において、 前記圧力差を、０．６９ｋＰａ〜６９．０ｋＰａとしたことを特徴とする埋設
    可能部材。