JP2003501076A - ヒトｃｍｖに対するワクチン接種のためのペプチド - Google Patents

ヒトｃｍｖに対するワクチン接種のためのペプチド

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Abstract

(57)【要約】 以下の配列群： 【表１−１】 【表１−２】 [配列中、ＲNは−Ｈまたはアミノ保護基であり、ＲCは−ＯＨまたはカルボキシ保護基である]から選択される、ＩＥ−１またはｐｐ６５タンパク質の断片であり得るペプチド。本発明のペプチドは、ＨＣＭＶ感染に対するワクチンのための医薬、またはＨＣＭＶに対する免疫応答を同定するための診断薬の製造に使用し得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明はヒトサイトメガロウィルス（ＨＣＭＶ）に対するワクチン接種に有用
な、あるいは患者がＨＣＭＶに対する免疫応答を作り出すか、または既に作って
いるかを試験することができる、患者を診断するのに有用なペプチドまたはペプ
チド誘導体に関する。
【０００２】 ヒトサイトメガロウィルス（ＨＣＭＶ）はヘルペスウィルスに属する一群の関
連ウィルスである(Lutz Schneider, 1990, Pharmazie, Vol. 135, No. 27, 2396
-2400)。初感染の後、ウィルスは潜伏状態で体内に留まる。身体的または心理的
ストレスによって潜伏ＨＣＭＶの再活性化が引き起こされ得る。このウィルスは
遍在している。中央ヨーロッパでは人口に対する汚染率はおよそ６５％である。
細胞媒介性免疫応答はＨＣＭＶ感染に対する制御および防御について重要な役割
を果たす。提供者からＨＣＭＶに特異的なＣＤ８+Ｔ細胞をＨＣＭＶに苦しむ患
者へ移入させた場合に、ＨＣＭＶ感染に対する免疫応答が見られた(P.D. Greenb
erg et al., 1991, インビトロにおいて増殖させた提供者由来のＣＭＶ特異的Ｔ
細胞クローンの養子移入にる、骨髄移植受容者におけるヒトサイトメガロウィル
ス (CMV) 感染についての処置計画の開発 Ann. N.Y. Acad. Sci., Vol.: 636, p
p 184-195)。残念なことに、ＣＤ８+Ｔ細胞によって特異的に認識されるＨＣＭ
Ｖのエピトープは２，３個しか知られていない。この免疫応答は５５ｋＤの即時
型(immediate-early)タンパク質１(ＩＥ−１)および６５ｋＤの低マトリックス
リンタンパク質(ｐｐ６５)によって本質的に支配されていることが想定される (
N.J. Alp et al., 1991, ヒトサイトメガロウィルス即時型１タンパク質に対す
るヒトの細胞免疫応答の高度な特異性, J. Virol., Vol: 65, pp 4812-4820; お
よび E.H. McLaughlin-Taylor et al., 1994, ＣＤ８+ウィルスに特異的な細胞
毒Ｔリンパ球に対する標的として主要な遅延(late)ヒトサイトメガロウィルスマ
トリックスタンパク質ｐｐ６５の同定, J. Med. Virol., Vol.: 43, pp 103-110
; そしてさらに, M. Wills et al., 1996, サイトメガロウィルスに対するヒト
細胞毒Ｔリンパ球(ＣＴＬ)応答は構造タンパク質ｐｐ６５によって支配される：
ｐｐ６５に特異的なＣＴＬの頻度、特異性およびＴ細胞受容体使用, J. Virol.
1996, Vol. 70, pp 7569-79)。
【０００３】 機能的免疫系を有する成人において、この感染症は不顕性であり、せいぜい疲
労感および体温のわずかな上昇などの非特異的な症状を示すにとどまる。免疫不
全の成人では、ＨＣＭＶの感染後に、肺疾患および網膜炎が蔓延する。ＡＩＤＳ
患者においては、ＣＭＶ感染は多くの死亡の要因である。
【０００４】 種々の薬物がサイトメガロウィルスに対する処置に用いられる。例えば、フォ
スカーネット(Foscarnet)は、ヒトヘルペスウィルス、例えば単純ヘルペス、水
痘帯状ヘルペス、エプスタイン−バーおよびサイトメガロウィルス、および肝炎
ウィルスに対する、細胞培養において確立された選択活性を示す抗ウィルス剤で
ある。この抗ウィルス活性はウィルス酵素、例えばＤＮＡポリメラーゼおよび逆
転写酵素の阻害に基づく。サイトメガロウィルスに対してフォスカーネットは有
毒な効果を示すが、このウィルスを死滅させることはできない(Lutz Schneider,
1991, Neue Arzneistoffe, Vol 136, No. 46)。サイトメガロウィルス感染に生
じるその他の問題は、恒久的、時には一生を通じて患者を処置することが必要な
ことである(とりわけＡＩＤＳにおいては)。さらに不利なことに、サイトメガロ
ウィルスは近年、通常用いられている抗ウィルス剤に対してより耐性になってい
ることがある(例えば., Stanat et al., 1991, Antimicrob. Agents, Chemother
. Vol 35, No. 11: 2191-2197 and Knox et al., 1991, Lancet, Vol 337: 1292
-1293)。
【０００５】 ５５ｋＤの即時型タンパク質１(ＩＥ−１)の配列は、A. Akrigg, G.W.G. Wilk
inson, J.D. Oram (1985)、ヒトサイトメガロウィルス株ＡＤ１６９の主要な即
時遺伝子の構造, Virus Res., 2:107-121に記載され、規定されている。５５ｋ
Ｄの即時型タンパク質１の配列は、Ｐ１３２０２(＝初期受託番号)で欧州生物情
報協会(European Bioinformatics Institute)のスイスポート・データベース(Sw
iss-Prot Data Base)に寄託されている。６５ｋＤの低マトリックスリンタンパ
ク質(ｐｐ６５)はB. Rueger, S. Klages, B. Walla et al. (1987), １次構造お
よびヒトサイトメガロウィルスの２つのビリオンリンタンパク質ｐｐ６５および
ｐｐ７１をコードする遺伝子の転写, J. Virol. 61:446-453に記載されている。
６５ｋＤの低マトリックスリンタンパク質の配列は、Ｐ０６７２５(＝初期受託
番号)で欧州生物情報協会のスイスポート・データベースに寄託されている。両
タンパク質の配列はM.S. Chee, A.T. Bankier, S. Becks et al. (1990), ヒト
サイトメガロウィルス株ＡＤ１６９の配列のタンパク質がコードする内容物の分
析, Curr. Top. Mircrobiol. Immunol. 154:125-169に記載されている。
【０００６】 本発明の目的は、特にＨＣＭＶ免疫を有し、適当なＨＬＡ型を有する被験者由
来のＣＤ８+Ｔ細胞におけるインターフェロン−γまたは腫瘍懐死因子−α(ＴＮ
Ｆ−α)の産生を誘導するペプチドまたはそれらの誘導体を提供することである
。このペプチドおよびこの誘導体はワクチン用薬剤に適している。また、これは
ＨＣＭＶに対する細胞性免疫応答が被験者に現れるかどうかを明らかにすること
、およびそれを定量することができる診断に適している。
【０００７】 本目的は以下の配列群から選択されるペプチドまたはそのペプチド誘導体：
【表３】 [配列中、 ＲNは−Ｈまたはアミノ保護基、あるいは該ペプチドまたはペプチド誘導体の
外側のさらに少なくとも１つのアミノ酸を表し； ＲCは−ＯＨまたはカルボキシ保護基、あるいは該ペプチドまたはペプチド誘
導体の外側のさらに少なくとも１つのアミノ酸を表す] によって達成され、 当該ペプチド誘導体は既述配列の１個、２個若しくは３個のアミノ酸の欠失、
挿入または置換を有し、あるいは該配列は９個の隣接するアミノ酸に切断され、
そして該欠失はＮ−末端および／またはＣ−末端欠失であり、 当該ペプチド誘導体は基本的に以下：
【表４】 (以上の配列のそれぞれを参照配列と称す) に明記するペプチドの１つの機能、即ち特にＨＣＭＶ免疫を有し、適当なＨＬＡ
型を有する被験者由来のＣＤ８+Ｔ細胞においてインターフェロン−γまたはＴ
ＮＦ−α産生を誘導する機能を有する。
【０００８】 適当なＨＬＡ(ヒト白血球抗原)型は、ここに記載のペプチドを提示できる１つ
またはそれ以上のＭＨＣ(主要組織適合複合体)クラスＩ分子の組み合わせである
。適当なＨＬＡ型が存在する場合にのみ、特定のペプチドが提示され、そしてこ
の場合においてのみ、刺激が生じ得る。以下は、このようなＨＭＣおよびＴ細胞
の抗原認識についての好適な文献である：Abdul K. Abbas, Cellular and Molec
ular Immunology/A.K. Abbas, A.H. Lichtman, J.S. Prober, Chapters 5 and 6
, 1991, W.B. Saunders, Philadelphia, ISBN 0-7216-3032-4。
【０００９】 ワクチンを接種し得る患者の多くはすでに感染していることがあり得る。従っ
て、このような患者においては、免疫応答を増強(「ブースト」)し得る。この感染
症は潜在し、または活動的に顕在化し得る。潜在性ウィルスを有する被験者もま
た「感染している」と考えられる。
【００１０】 好ましい参照配列は：
【表５】 で示される配列である。
【００１１】 個々のアミノ酸はそれぞれの部位で種々の優先傾向を有する。
【００１２】 異なるアミノ酸間における比較は、規定された部位のアミノ酸を交換した上で
、その他の残る部位のアミノ酸をそのままにすることによって行なわれる。一般
に、複数置換も可能である。
【００１３】 以下に記載するアミノ酸と比較して置換に対して保存的ではない置換基を選択
する場合、ペプチドまたはペプチド誘導体の機能は実質的に変更される。即ち、
置換基GlyおよびSerはアミノ酸Alaに類似し、置換基Lysはアミノ酸Argに類似す
る。置換基GlnおよびHisはアミノ酸Asnに類似し；置換基Gluはアミノ酸Aspに類
似し；置換基Serはアミノ酸Cysに類似し；置換基Asnはアミノ酸Glnに類似し；置
換基Aspはアミノ酸Gluに類似し；置換基Thrはアミノ酸Serに類似し；置換基Ser
はアミノ酸Thrに類似し；置換基Tyrはアミノ酸Trpに類似し；置換基AlaおよびPr
oはアミノ酸Glyに類似し；置換基AsnおよびGlnはアミノ酸Hisに類似し；置換基L
euおよびValはアミノ酸Ileに類似し；置換基IleおよびValはアミノ酸Leuに類似
し；置換基Arg,GlnおよびGluはアミノ酸Lysに類似し；置換基Leu,TyrおよびIle
はアミノ酸Metに類似し；置換基Met,LeuおよびTyrはアミノ酸Pheに類似し；置換
基TrpおよびPheはアミノ酸Tyrに類似し；置換基IleおよびLeuはアミノ酸Valに類
似する。
【００１４】 このような置換基の変更は、構造および官能基のより異なるアミノ酸と置換す
ることで行ない得る。この置換基変更の効果は３次元構造の有意な変化および／
または、例えばシート構造または螺旋構造に対する影響である。荷電と疎水鎖と
の間の相互作用もこの変更において見られる。
【００１５】 このような置換を通じた分析は容易に達成し得る。即ち、一度に１つの部位の
１つのアミノ酸を、好ましくはアラニンまたはその他のアミノ酸と変更する。こ
の修正タンパク質の合成の後に、改変したタンパク質の機能を測定する。このよ
うな機能および測定を実施例に例示する。複数置換も可能である。
【００１６】 定義 本明細書中で用いる省略形は、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ協会によって確立された生
化学命名法(Biochemistry 11: 1726 (1972), and Biochem. J. 219: 345 (1984)
)の規則に従って定める。以下通常の省略形を用いる：Ala=A=アラニン； Arg=R=
アルギニン；Asn=N=アスパラギン；Asp=D=アスパラギン酸；Cys=C=システイン；
Gln=Q=グルタミン；Glu=E=グルタミン酸；Gly=G=グリシン；His=H=ヒスチジン；
Ile=I=イソロイシン；Leu=L=ロイシン；Lys=K=リシン；Met=M=メチオニン；Phe=
F=フェニルアラニン；Pro=P=プロリン；Ser=S=セリン；Thr=T=スレオニン；Trp=
W=トリプトファン；Tyr=Y=チロシンおよびVal=V=バリン。
【００１７】 ＲN残基の保護基は１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、アリール、アル
キルアリール、アラルキル、アルキルカルボニルまたはアリールカルボニル基、
好ましくはナフトイル、ナフチルアセチル、ナフチルプロピオニル、ベンゾイル
基、あるいは１〜７個の炭素原子を有するアシル基から構成され得る。
【００１８】 ＲC残基の保護基は１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシまたはアリール
オキシ基、あるいはアミノ基から構成され得る。
【００１９】 ＲNおよびＲCの両方についてのさらなる保護基は、Houben-Weyl (1974), Georg
Thieme Verlag, 4th Editionに記載されている。記載した文献中の保護基の記載
は引用により本明細書中に包含される。
【００２０】 本発明に基づくペプチド配列またはペプチド誘導体は、Ｎ−末端および／また
はＣ−末端における保護基の代わりに、さらなる側面アミノ酸配列を連結し得る
。このさらなる側面アミノ酸配列は、本発明に基づくペプチドまたはペプチド誘
導体の機能に重要ではないが、例えば酵素機能を含む他の機能を担い得る。この
ような側面アミノ酸配列は天然に存在する。例えば超可変領域間に位置する抗体
の可変領域の配列であり得る。この配列は枠組み(フレームワーク)配列と呼ばれ
る。さらに既知の側面アミノ酸配列として、細菌において発現される分泌型真核
タンパク質の非切断シグナル配列が挙げられる。このようなシグナル配列は、後
のタンパク質の機能に影響を与えない。本発明に基づくペプチドまたはペプチド
誘導体は連続的に個々の配列間に提供される側面アミノ酸配列と連結することも
できる。また、融合タンパク質はペプチドがＮ−末端またはＣ−末端とペプチド
結合を通じて連結したものとして知られる。このような融合タンパク質は細菌ま
たは真核細胞によって発現し得る。
【００２１】 特定の場合において、少なくとも１つの側面アミノ酸および／または少なくと
も１つの保護基を有する本発明のペプチドまたはペプチド誘導体が本発明の対象
に属するかどうかを決定するためには、 (ｉ)側面アミノ酸配列および／または保護基を有するペプチドまたはペプチド誘
導体と (ｉｉ)側面アミノ酸配列および／または保護基を有しない同じペプチドまたはペ
プチド誘導体とを比較する。
【００２２】 これら両方の分子は参照配列群のペプチドと実質的に同じ機能、即ち特にＨＣ
ＭＶ免疫を有し、適当なＨＬＡ型を有する被験者由来のＣＤ８+Ｔ細胞において
インターフェロンγまたはＴＮＦ−αの産生を誘導する機能を有するはずである
。
【００２３】 記載したアミノ酸は天然または人工アミノ酸である。人工アミノ酸はHouben-W
eyl (1974), Georg Thieme Verlag, 4th Editionに記載されている。記載してい
るアミノ酸を天然または人工アミノ酸群に属する他のアミノ酸と変更するのは容
易に行ない得る。試験系および以上に明記した参照配列群のペプチドの１つとの
比較に基づき、見い出した物質の効果と同等または類似する効果を示すかどうか
を本発明に基づいて調査することは容易である。合成によって調製 (Houben-Wey
l) し得る全Ｄ−アミノ酸およびアミノ酸の全てもまた保護範囲に該当する。当
業者にとって、試験において確認し得る機能を維持するための必須の成分を保ち
ながら、この分子構造を修飾することは容易である。このような機能的に同等の
分子もペプチド誘導体の概念に該当する。
【００２４】 長所 本発明のペプチドまたはペプチド誘導体はヒトサイトメガロウィルスによる感
染症に対するワクチンを選択的に製造し得る。ペプチドおよびペプチド誘導体は
、試験される被験者、特に適当なＨＬＡ型を持つ被験者が本発明に基づく薬剤に
よってインターフェロン−γまたはＴＮＦ−α（腫瘍懐死因子α）の産生を誘導
するＣＤ８+Ｔ細胞を有するかどうかを検出する診断薬としても使用され得る。
【００２５】 好ましい態様 好ましい配列は上記の長い配列またはその誘導体を、９個の隣接するアミノ酸
に切断することによって形成されるノナマー(９マー)を含む。該欠失にはＮ−末
端およびＣ−末端欠失があり得る。参照配列群のペプチドの機能を実質的に満た
すことが重要である。ノナマーがＣＤ８+Ｔ細胞の大変強力な刺激物である理由
は、ＭＨＣクラスＩの提示するペプチドが典型的に９アミノ酸長を有するためで
ある。(K.O. Falk et al. (1991), MHC分子から溶出した自己ペプチドの配列に
よって明らかにされた対立遺伝子に特異的なモチーフ, Nature, Vol. 351, pp 2
90-296, and H.G. Rammensee et al. (1999), MHCリガンドおよびペプチドモチ
ーフについてのインターネットデータベース, http://134.296.221/scripts/hla
server.dll/home.htm)。
【００２６】 上記ノナマーがペプチド結合を介してさらなるアミノ酸と連結され、少なくと
も１０個のアミノ酸配列を形成することも可能である。該配列もＣＤ８+Ｔ細胞
においてインターフェロン−γまたはＴＮＦ−αの産生を誘導する機能を有する
。従って、本発明の保護範囲には、特にＨＣＭＶ免疫を有し、適当なＨＬＡ型を
有する被験者由来のＣＤ８+Ｔ細胞においてインターフェロン−γまたはＴＮＦ
−α産生を誘導する機能を有する、少なくとも１つのノナマーのアミノ酸によっ
て拡張された(extended)アミノ酸も含まれる。拡張されたノナマーが、特にＨＣ
ＭＶ免疫を有し、適当なＨＬＡ型を有する被験者由来のＣＤ８+Ｔ細胞において
インターフェロン−γまたはＴＮＦ−α産生を誘導する機能を有することも重要
である。
【００２７】 ペプチドの調製 さらに、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体を容易に調製し得る。このよ
うな短いペプチドまたはペプチド誘導体は、ペプチド合成の分野における当業者
に周知の技術を用いて調製し得る。この多くの技術調査は、J.M. Stewart およ
び J.D. Young, San Francisco, 1969; 並びに J. Meierhofer, Hormonal Prote
ins and Peptides, Vol. 2, p 46, Academic Press (New York), 1973, for the
solid-phase method, 並びに E. Schroder および K. Lubke, The Peptides, V
ol. 1, Academic Press (New York), 1965, for the liquid-phase method から
見出すことができる。この合成工程は、EP-A 0 097 031 に記載されている。本
明細書中に記載するように本発明のペプチドまたはペプチド誘導体の合成を類推
することによって、欧州の刊行物由来の一般的なプロセス工程を移行させ得る。
さらに固相法に関する文献には：Solid Phase Synthesis, E. Atherton and R.C
. Sheppard (1989), IRL Press, ISBN 1-85221-133-4, and Amino Acid and Pep
tide Synthesis, J. Jones, Oxford Science Publication (1992), ISBN 0-19-8
55668-3 が挙げられる。
【００２８】 残基の用語におけるさらなる態様 本発明のペプチドのアミノ酸配列またはペプチド誘導体の修正に加えて、残基
ＲNおよびＲCを変更することも可能である。しかし、この残基は機能に影響を及
ぼさないことが必要である。それにも関わらず、例えば安定性、ｐＨ依存性、生
物分解性および融合タンパク質の天然部分との相互作用などのパラメーターは、
保護基によって有意に影響され得る。
【００２９】 本発明のペプチドまたはペプチド誘導体中の残基ＲNは−Ｈまたはアミノ保護
基であり、ＲCは−ＯＨまたはカルボキシ保護基であることが好ましい。
【００３０】 本発明のペプチドまたはペプチド誘導体中の残基ＲNは−Ｈまたはアシル基で
あり、ＲCは−ＯＨまたはアミノ基であることがさらに好ましい。
【００３１】 本発明のペプチドまたはペプチド誘導体中の残基ＲNは−Ｈであり、ＲCは−Ｏ
Ｈであることが最も好ましい。
【００３２】 本発明のペプチドの調製方法 本発明は、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体を還元剤の存在下でＮ−α
−保護ω−アミノ−α−アミノ酸をジアルデヒドと反応させ、側鎖を保護し、場
合によってはＮ−末端および／またはＣ−末端を脱保護して調製することをさら
に包含する。
【００３３】 本発明は、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体がアミノ酸を均一相(homog
eneous phase)または固相法により濃縮する； [本プロセス中、アミノ基および場合によっては側鎖の官能基が保護基を有す
るカップリングされるアミノ酸のカルボキシ末端を、カップリングされるアミノ
酸の遊離アミノ末端または還元剤の存在下においてカップリングされるペプチド
と反応させる、そして 非末端アミノ酸の場合には、カップリングされたアミノ酸のα−アミノ酸保護
基を続いて開裂させ、その他のアミノ酸を上記２つの工程に従い、ペプチド鎖に
対してカップリングさせて合成するか、 非末端アミノ酸の場合、場合によってはカップリングされたアミノ酸のα−ア
ミノ保護基を続いて開裂させ、 固相法の場合、末端のアミノ酸をカップリングさせた後に、固相からペプチド
またはペプチド誘導体を開裂させる] によって製造されるプロセスにも関する。
【００３４】 医薬としての使用 本発明のペプチドまたはペプチド誘導体は、医薬または診断薬として用いるの
に好ましい。
【００３５】 ヒトサイトメガロウィルスに対するワクチン接種用の医薬を調製するために、
ペプチドまたはペプチド誘導体を用いることは最も好ましい。
【００３６】 ＨＣＭＶに対する細胞免疫応答を同定するための診断薬を調製するのに、本発
明のペプチドまたはペプチド誘導体を用いることもまた有利である。従って、患
者のＴ細胞を、本発明のペプチドおよびペプチド誘導体を用いてインビトロで刺
激し得る。ＣＤ８+Ｔ細胞においてインターフェロン−γまたはＴＮＦ−α産生
の誘導に伴い、ＨＣＭＶに対する免疫応答が検出された。当該刺激がＨＣＭＶ免
疫を有し、適当なＨＬＡ型を有する被験者のＣＤ８+Ｔ細胞におけるインターフ
ェロン−γまたはＴＮＦ−αを誘導しないことは、該被験者がＨＣＭＶに対する
ＣＤ８+Ｔ細胞応答を作り出せない、または刺激として用いたエピトープに対し
てＣＤ８+Ｔ細胞応答を示さないことを意味し得る。
【００３７】 免疫不全の被験者において、ＨＣＭＶに対する免疫応答を同定するための診断
薬を調製するのに、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体を用いることは特に
有利である。
【００３８】 ＣＤ８+Ｔ細胞におけるインターフェロン−γまたはＴＮＦ−αの誘導を通じ
て同定されるＨＣＭＶに対する免疫応答は、細胞質分裂を誘導するＣＤ８+Ｔ細
胞の数を決定することによって定量し得る。この数は絶対値(出発物質当たりの
量)または相対値(例えば、全てのＣＤ８+Ｔ細胞に基づく)として表される。この
定量は、例えばフローサイトメトリーまたはその他の好ましい方法によって達成
され得る。
【００３９】 医薬としては、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体と製薬的に許容される
助剤および担体を含む組成を形成することが好ましい。この助剤および担体はRe
mington's Pharmaceutical Science, 15th Ed., Mack Publishing Company, Eas
t Pennsylvania (1980) に記載されている。この組成物は既知の方法によって調
製され得る。
【００４０】 後に医薬として患者に投与することとなる装填 (loading) 樹上細胞に、プチ
ドまたはペプチド誘導体を用いることは有利である。後に医薬として患者に投与
することとなるＨＬＡ同定または部分的にＨＬＡが同定された装填樹上細胞にペ
プチドまたはペプチド誘導体を用いることはさらに有利である。
【００４１】 ペプチドを装填した樹上細胞のワクチンとしての使用は、Brugger et al., An
n. N.Y. Acad. Sci., Vol. 872, pp 363-371に記載されている。
【００４２】 本発明のペプチドまたはペプチド誘導体は薬理学的性質を有するため、製薬的
に活性な薬物または診断薬、とりわけワクチンまたは診断薬として用いられ得る
。本発明は本発明のペプチドまたはペプチド誘導体を含む医薬にも関する。
【００４３】 インビトロ試験の実験結果は、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体を医薬
として、または薬物療法のために使用し得ることを示す。この実験結果によって
、インビトロ試験系からインビボ系への移行を問題なく行ない得る。
【００４４】 本発明は、 (ｉ) 本発明のペプチドまたはペプチド誘導体 (医薬を製造としての) のＨＣ
ＭＶ感染に対するワクチンとしての使用 (ｉｉ) 処置または予防のために、本発明のペプチドまたはペプチド誘導体お
よび少なくとも１つの助剤および／または担体を含有する、ＨＣＭＶ感染に対す
るワクチンとしての医薬組成物をさらに提供する。
【００４５】 治療効果を提供するための種々の用量が好ましい。これは、例えば用いられる
塩、宿主、投与の種類並びに処置するタイプおよび容態の重篤度に依存する。
【００４６】 本発明のペプチドまたはペプチド誘導体を組み合わすこともできる。
【００４７】 さらに本発明は上述のアミノ酸配列およびその誘導体の１つをコードするＤＮ
Ａ(デオキシリボ核酸)に関する。
【００４８】 当該ＤＮＡはベクターまたはプラスミドに有効に組み込むことができる。この
ベクターはヒト細胞中に導入することができ、そこでタンパク質の生合成を始め
る。この形態において、ヒトのタンパク質の生合成機構は望むペプチドを合成し
、分泌するのに用いることができる。
【００４９】 異なるコードＤＮＡを有するベクターはD. Salmon-Ceron et al. (1999), AID
S Res. Hum. Retroviruses, Vol. 15/7, pp 633-645, および F. Dorner et al.
(1999), Ann. Med. Vol. 31/1, pp 51-60, および G. Ferrari et al. (1997),
Blood, Vol. 90, pp 2406-2416, および K. Molling (1998), Z. Aerztl. Fort
bild. Qualitaetssich., Vol. 92, pp 681-683, および M. Giese (1998), Viru
s Genes, Vol. 17, pp 219-232に記載されている。
【００５０】 実施例 方法 規定されたＨＬＡ型の抗−ＨＣＭＶ−ＩｇＧ−血清反応陽性の血液提供者から
クエン酸塩添加血を得た。Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ密度勾配法を行なった。こ
の細胞を滅菌ＰＢＳで洗浄し、０．１％ＢＳＡおよび２ｍＭグルタミンを含むＰ
ＲＭＩ１６４０に再懸濁した。この細胞を１ｍｌ当たり１０7の細胞に調節した
。この細胞懸濁液およびペプチド溶液(ＲＰＭＩ／ＢＳＡ中の１ｍｌあたり１０
μｇ)２００μｌをＣｅｌｌｓｔａｒ(登録商標)ポリスチレンチューブに充填し
、インキュベーター中で保管した。
【００５１】 １時間後、１２．５％ＦＣＳ、５０ｍＭグルタミンおよび１２．５μｇ/ｍｌブ
レフェルジンＡを含む１６００μｌのＲＰＭＩ１６４０を添加した。さらに５時
間後、この細胞をコールドＰＢＳで洗浄し、１ｍＭ ＥＤＴＡを含むＰＢＳ中に
再懸濁し、さらに３７℃で１０分間インキュベートし、再びコールドＰＢＳで洗
浄した。
【００５２】 モノクローナル抗体を用いて４℃で３０分間、暗室で表面標識した後、この細
胞を４％パラフォルムアルデヒドを含むＰＢＳ中に３７℃で４分間固定した後、
ＰＢＳで洗浄した。その後、この細胞をBecton Dickinson (Heidelberg)の透過
化処理溶液を用いて透過化した後、さらにＰＢＳで洗浄した。
【００５３】 次にインターフェロン−γおよび／またはＴＮＦ−αに対するモノクローナル
抗体を用いて細胞内標識した後、この細胞を再びＰＢＳ中で洗浄し、CellQuestT M ソフトウェアーを使用するFACScalibur(登録商標)フローサイトメーター(Becto
n Dickinson)を用いて分析した。コントロールとして無刺激試料を用いた。
【００５４】 結果 本発明に基づく薬物はＣＤ８+Ｔ細胞を刺激した。従って、この薬物はワクチ
ンとして好ましい。さらに、ＨＣＭＶに応答し得る細胞を同定する診断薬として
使用するのに好ましい。ＨＣＭＶに応答する患者の不能性または能力または既に
発生しているＨＣＭＶ免疫がこの診断態様によって立証される。ＣＤ８+Ｔ細胞
の刺激を、細胞内維持されたインターフェロン−γまたは腫瘍壊死因子α(ＴＮ
Ｆ−α)の存在によって決定した。
【００５５】 ペプチドの調製 ペプチドまたはペプチド誘導体の合成は、ＡＢＩＭＥＤ製の複数ペプチド合成
機(Multiple Peptide Synthesizer)(ＭＰＳ)ＡＭＳ４２２(Langenfeld) (H. Gau
sepohl et al. (1992), Peptide Research 5/6: 315-320)で行なうことができる
。
【００５６】 固体がペプチド合成を支持するように、ワットマン(Whatman) (Maidstone, Gr
eat Britain)製の硬化セルロース(Whatman 540; Catalogue No. 1540917)および
ラップ・ポリマー(Rapp Polymere) (Tuebingen, Germany)製のポリスチレン残基
Tenta Gel SRAM (capacity 0.25 meq/g)を使用し得る。
【００５７】 固相ペプチド合成はRudolf Volkmer-Engert, Berit Hoffmann, および Jens S
chneider-Mergener (1997), 平行固相スポット合成のための連続セルロース膜(C
ontinuous Cellulose Membranes)に対する好ましい付着ＨＭＢリンカー, Tetrah
edron Letter, Vol. 38,6; pp 1029-1032に明記されている。
【配列表】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ニコーレ・ファウルハーバー ドイツ連邦共和国デー−47509ロイルト、 ファザネンシュトラーセ15番 (72)発明者 インゴルフ−パスカル・ズレル ドイツ連邦共和国デー−10315ベルリン、 マリー−キュリー−アレー16番 (72)発明者 イーラム・カタムザス ドイツ連邦共和国デー−10405ベルリン、 クリストブルガー・シュトラーセ41番 Ｆターム(参考） 4B024 AA01 AA14 BA80 CA04 DA03 EA04 FA02 4C084 AA02 AA07 BA01 BA08 BA17 BA18 BA23 MA01 NA14 ZB032 ZB052 ZB332 4H045 AA10 AA20 AA30 BA15 BA16 BA17 CA01 DA86 EA20 EA31 EA50 FA10 FA72 FA74 【要約の続き】 【表１−２】 [配列中、ＲNは−Ｈまたはアミノ保護基であり、ＲCは −ＯＨまたはカルボキシ保護基である]から選択され る、ＩＥ−１またはｐｐ６５タンパク質の断片であり得 るペプチド。本発明のペプチドは、ＨＣＭＶ感染に対す るワクチンのための医薬、またはＨＣＭＶに対する免疫 応答を同定するための診断薬の製造に使用し得る。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の配列群から選択されるペプチドまたはそのペプチド誘
    導体： 【表１−１】 【表１−２】 [配列中、 ＲNは−Ｈまたはアミノ保護基、あるいは該ペプチドまたはペプチド誘導体の
    外側のさらに少なくとも１つのアミノ酸を表し； ＲCは−ＯＨまたはカルボキシ保護基、あるいは該ペプチドまたはペプチドは
    誘導体の外側のさらに少なくとも１つのアミノ酸を表す] であって； 当該ペプチド誘導体は上記配列の１個、２個若しくは３個のアミノ酸の欠失、
    挿入または置換を有し、あるいは該配列は９個の隣接するアミノ酸に切断され、
    そして該欠失はＮ−末端および／またはＣ−末端欠失であり； 当該ペプチド誘導体は基本的に以下： 【表２】 (以上の配列のそれぞれを参照配列と称す) に明記するペプチドの１つの機能、即ち特にＨＣＭＶ免疫を有し、適当なＨＬＡ
    型を有する被験者由来のＣＤ８+Ｔ細胞においてインターフェロン−γまたはＴ
    ＮＦ−α産生を誘導する機能を有する、当該ペプチドまたはペプチド誘導体。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載のペプチドまたはペプチド誘導体の断片であ
    って、当該断片は請求項１に記載の長い配列を９個の隣接するアミノ酸に切断す
    ることによって形成されるノナマーであり、欠失はＮ−末端および／またはＣ−
    末端欠失であり、そして当該ノナマーは参照配列群の少なくとも１つのペプチド
    の機能を実質的に満たしている、請求項１に記載のペプチドまたはペプチド誘導
    体の断片。
  3. 【請求項３】 ＲNが−Ｈまたはアミノ保護基であり、ＲCが−ＯＨまたはカ
    ルボキシ保護基である、上記請求項のいずれかに記載のペプチドまたはペプチド
    誘導体。
  4. 【請求項４】 残基ＲNが−Ｈまたはアシル基であり、ＲCが−ＯＨまたはア
    ミノ基である、請求項３に記載のペプチドまたはペプチド誘導体。
  5. 【請求項５】 残基ＲNが−Ｈであり、ＲCが−ＯＨである、請求項４に記載
    のペプチドまたはペプチド誘導体。
  6. 【請求項６】 医薬または診断薬としての上記請求項のいずれかに記載のペ
    プチドまたはペプチド誘導体。
  7. 【請求項７】 ＨＣＭＶ感染に対するワクチン用の医薬を製造するための上
    記請求項のいずれかに記載のペプチドまたはペプチド誘導体の使用。
  8. 【請求項８】 ＨＣＭＶに対する細胞性免疫系の応答を同定するための診断
    薬を製造するための請求項１〜６のいずれかに記載のペプチドまたはペプチド誘
    導体の使用。
  9. 【請求項９】 ＨＣＭＶに対する細胞性免疫系の応答を定量するための診断
    薬を製造するための請求項１〜６のいずれかに記載のペプチドまたはペプチド誘
    導体の使用。
  10. 【請求項１０】 請求項１〜５のいずれかに記載のアミノ酸配列およびその
    誘導体の１つをコードするＤＮＡ。
  11. 【請求項１１】 請求項１０に記載のＤＮＡを組み込んだベクターまたはプ
    ラスミド。
  12. 【請求項１２】 医薬としての請求項１０または１１に記載のＤＮＡ、プラ
    スミドまたはベクター。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019520332A (ja) * 2016-05-23 2019-07-18 ザ カウンシル オブ ザ クイーンズランド インスティテュート オブ メディカル リサーチ Ｃｍｖエピトープ

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6562345B1 (en) 1996-11-12 2003-05-13 City Of Hope Immuno-reactive peptide CTL epitopes of human cytomegalovirus
EP1612217A3 (en) * 2000-03-27 2006-01-18 City of Hope Immuno-reactive peptide CTL epitopes of human cytomegalovirus
US6544521B2 (en) 2000-10-20 2003-04-08 City Of Hope Immunoreactive peptide CTL epitopes of human cytomegalovirus pp150
AUPR593101A0 (en) * 2001-06-26 2001-07-19 Council Of The Queensland Institute Of Medical Research, The Cytomegalovirus t cell epitopes
US7316772B2 (en) * 2002-03-05 2008-01-08 Enthone Inc. Defect reduction in electrodeposited copper for semiconductor applications
ITMI20031201A1 (it) * 2003-06-13 2004-12-14 Istituto Giannina Gaslini Epitopi della proteina pp65 di citomegalovirus
JP2006188513A (ja) * 2005-12-26 2006-07-20 Aichi Prefecture Ｃｄ８＋細胞傷害性ｔリンパ球エピトープペプチド及びその用途
WO2007085266A1 (en) * 2006-01-30 2007-08-02 Dako Denmark A/S High-speed quantification of antigen specific t-cells in whole blood by flow cytometry
EP1864996A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-12 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Peptide associated with rheumatic fever (PARF) and its use as a diagnostic marker.
EP2155782A2 (en) 2007-03-26 2010-02-24 Dako Denmark A/S Mhc peptide complexes and uses thereof in infectious diseases
EP2167536A1 (en) * 2007-07-03 2010-03-31 Dako Denmark A/S Mhc multimers, methods for their generation, labeling and use
EP2197908A2 (en) 2007-09-27 2010-06-23 Dako Denmark A/S Mhc multimers in tuberculosis diagnostics, vaccine and therapeutics
DK2254592T3 (da) 2008-02-28 2019-09-09 Dako Denmark As MHC-multimerer til Borrelia-diagnostik og sygdom
US10722562B2 (en) 2008-07-23 2020-07-28 Immudex Aps Combinatorial analysis and repair
GB0817244D0 (en) 2008-09-20 2008-10-29 Univ Cardiff Use of a protein kinase inhibitor to detect immune cells, such as T cells
WO2010037402A1 (en) 2008-10-02 2010-04-08 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
JP2018518527A (ja) 2015-06-26 2018-07-12 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター Ｔ細胞療法によるｃｍｖ網膜炎の治療方法
US10611800B2 (en) 2016-03-11 2020-04-07 Pfizer Inc. Human cytomegalovirus gB polypeptide
US11834517B2 (en) 2017-09-18 2023-12-05 Brandeis University Branched peptides for enzymatic assembly and mitochondria drug delivery
WO2019055988A1 (en) * 2017-09-18 2019-03-21 Brandeis University BRANCHED PEPTIDES FOR ENZYMATIC ASSEMBLY AND DRUG DELIVERY TO MITOCHONDRIA
US11629172B2 (en) 2018-12-21 2023-04-18 Pfizer Inc. Human cytomegalovirus gB polypeptide
US11857622B2 (en) 2020-06-21 2024-01-02 Pfizer Inc. Human cytomegalovirus GB polypeptide

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69232265T2 (de) * 1992-06-25 2002-08-08 City Of Hope Duarte Induktion von cytolytischen t-lymphocyten mit polypeptiden des cytomegalievirus
WO1994017810A1 (en) * 1993-02-12 1994-08-18 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Recombinant cytomegalovirus vaccine
DE19619255A1 (de) * 1995-05-17 1996-11-28 Hartmut Prof Dr Link Hexadekameres Peptid, Vakzine, Herstellungsverfahren und Verwendung
US6156317A (en) * 1996-11-12 2000-12-05 City Of Hope Immuno-reactive peptide CTL epitopes of human cytomegalovirus
FR2757169B1 (fr) * 1996-12-13 1999-03-05 Inst Nat Sante Rech Med Proteine de fusion comportant tout ou partie de la proteine pp65 de cmv humain, utile notamment dans la preparation d'un vaccin
DE69834494T2 (de) * 1997-07-10 2007-03-01 Mannkind Corp., Valencia Vorrichtung zur induktion einer ctl-antwort

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019520332A (ja) * 2016-05-23 2019-07-18 ザ カウンシル オブ ザ クイーンズランド インスティテュート オブ メディカル リサーチ Ｃｍｖエピトープ

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Publication number Publication date
DE50016068D1 (de) 2011-03-24
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