JP2003261485A - 光学活性プロパルギルアルコール類の製造方法 - Google Patents
光学活性プロパルギルアルコール類の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 目的とする光学活性プロパルギルアルコール
類の収率やエナンチオ選択性（光学収率ｅｅ）が高く、
また、容積効率や原子効率も高い光学活性プロパルギル
アルコール類の製造方法を提供する。 【解決手段】 式（1） （式中Ｒ1は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、アルキルシリル基等をあらわ
す。）で表されるアルデヒド化合物と、下記式（２） （式中Ｒ2は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、アルキルシリル基又は芳香族炭
化水素基等を表す。）で表されるアルキン化合物とを、
光学活性アミノアルコール類、３級アミン類および等モ
ル量以下の亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネート
の存在下、無溶媒または式（1）のアルデヒド化合物の
１０重量倍以下の溶媒中で反応させる。
類の収率やエナンチオ選択性（光学収率ｅｅ）が高く、
また、容積効率や原子効率も高い光学活性プロパルギル
アルコール類の製造方法を提供する。 【解決手段】 式（1） （式中Ｒ1は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、アルキルシリル基等をあらわ
す。）で表されるアルデヒド化合物と、下記式（２） （式中Ｒ2は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、アルキルシリル基又は芳香族炭
化水素基等を表す。）で表されるアルキン化合物とを、
光学活性アミノアルコール類、３級アミン類および等モ
ル量以下の亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネート
の存在下、無溶媒または式（1）のアルデヒド化合物の
１０重量倍以下の溶媒中で反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬等の中
間体として有用な光学活性プロパルギルアルコールの製
造方法に関する。より詳細には、特定のアルデヒド化合
物と特定の末端アセチレン化合物とを、光学活性アミノ
アルコール類の存在下、亜鉛ハロゲン化低級アルカンス
ルフォネートを触媒として反応することによる光学活性
プロパルギルアルコールの製造方法に関するものであ
る。
間体として有用な光学活性プロパルギルアルコールの製
造方法に関する。より詳細には、特定のアルデヒド化合
物と特定の末端アセチレン化合物とを、光学活性アミノ
アルコール類の存在下、亜鉛ハロゲン化低級アルカンス
ルフォネートを触媒として反応することによる光学活性
プロパルギルアルコールの製造方法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】プロパルギルアルコール類は、種々の化
学品の中間体として用いられている。中でも光学活性な
プロパルギルアルコール類は、そのラセミ化合物より生
物活性が向上するので、医薬、農薬等の有用な中間体と
して知られている。そこで、この光学活性なプロパルギ
ルアルコール類の優れた製造方法の開発が望まれてい
る。
学品の中間体として用いられている。中でも光学活性な
プロパルギルアルコール類は、そのラセミ化合物より生
物活性が向上するので、医薬、農薬等の有用な中間体と
して知られている。そこで、この光学活性なプロパルギ
ルアルコール類の優れた製造方法の開発が望まれてい
る。
【０００３】光学活性なプロパルギルアルコール類の製
造方法としては、化学量論量の金属アセチリドを用い
て、アルデヒド類やケトン類へエナンチオ選択的付加す
る方法が報告されている（Journal of American Chemic
al Society 1994, 116, 3151-3152、 Journal of Amer
ican Chemical Society 1998, 120, 2028）。中でも亜
鉛アセチリドを用いる方法が多く報告されているが、空
気中で不安定なジアルキル亜鉛を化学量論量用いる方法
が一般的である。（Synthesis 1999, 1453-1458、Chem.
Rev. 1992, 92, 833-856.）。他に、光学活性N‐メチ
ルエフェドリンと化学量論量の亜鉛系化合物の存在下、
アセチレン化合物とアルデヒド類を反応する方法が、光
学活性プロパルギルアルコール類の製造方法として知ら
れている（Journal of American Chemical Society 200
0, 122, 1806-1807、Organic Letters 2000, 2, 4233-4
236.）。
造方法としては、化学量論量の金属アセチリドを用い
て、アルデヒド類やケトン類へエナンチオ選択的付加す
る方法が報告されている（Journal of American Chemic
al Society 1994, 116, 3151-3152、 Journal of Amer
ican Chemical Society 1998, 120, 2028）。中でも亜
鉛アセチリドを用いる方法が多く報告されているが、空
気中で不安定なジアルキル亜鉛を化学量論量用いる方法
が一般的である。（Synthesis 1999, 1453-1458、Chem.
Rev. 1992, 92, 833-856.）。他に、光学活性N‐メチ
ルエフェドリンと化学量論量の亜鉛系化合物の存在下、
アセチレン化合物とアルデヒド類を反応する方法が、光
学活性プロパルギルアルコール類の製造方法として知ら
れている（Journal of American Chemical Society 200
0, 122, 1806-1807、Organic Letters 2000, 2, 4233-4
236.）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これら製造方
法によっても、いまだ、光学活性プロパルギルアルコー
ル類の収率やエナンチオ選択性（光学収率ｅｅ）の点で
満足できるものではなく、より高い収率やエナンチオ選
択性が達成できる製造方法の開発が望まれている。さら
に、これら製造方法は、化学量論量の金属試薬を必要と
し、使用金属の本当の意味での触媒化が達成されておら
ず、得られる製品量あたりに必要な反応系の容積や原料
の量をできる限り小さくして使用物質及び廃棄物を減少
すること、すなわち容積効率、原子効率の向上も望まれ
ている。
法によっても、いまだ、光学活性プロパルギルアルコー
ル類の収率やエナンチオ選択性（光学収率ｅｅ）の点で
満足できるものではなく、より高い収率やエナンチオ選
択性が達成できる製造方法の開発が望まれている。さら
に、これら製造方法は、化学量論量の金属試薬を必要と
し、使用金属の本当の意味での触媒化が達成されておら
ず、得られる製品量あたりに必要な反応系の容積や原料
の量をできる限り小さくして使用物質及び廃棄物を減少
すること、すなわち容積効率、原子効率の向上も望まれ
ている。
【０００５】本発明は、目的とする光学活性プロパルギ
ルアルコール類の収率やエナンチオ選択性が高く、ま
た、使用金属を等モル量以下用いる本当の意味での触媒
化を達成して、使用物質及び廃棄物を減らすための容積
効率や原子効率も高い光学活性プロパルギルアルコール
類の製造方法を提供することを目的とする。本発明者
は、末端アセチレン化合物とアルデヒド化合物とを、光
学活性アミノアルコール類の存在下、亜鉛ハロゲン化低
級アルカンスルフォネートを触媒として反応し、光学活
性プロパルギルアルコール類を製造する方法において、
末端アセチレン化合物及びアルデヒド化合物が特定構造
のものである場合は、無溶媒または少量の溶媒を用いる
場合でも反応は進行し、さらに亜鉛ハロゲン化低級アル
カンスルフォネートを等モル以下用いても反応は進行す
る、従って、容積効率や原子効率も高くなること又生成
する光学活性プロパルギルアルコール類の収率やエナン
チオ選択性（光学収率ｅｅ）も高くなることを見出し、
本発明を完成した。
ルアルコール類の収率やエナンチオ選択性が高く、ま
た、使用金属を等モル量以下用いる本当の意味での触媒
化を達成して、使用物質及び廃棄物を減らすための容積
効率や原子効率も高い光学活性プロパルギルアルコール
類の製造方法を提供することを目的とする。本発明者
は、末端アセチレン化合物とアルデヒド化合物とを、光
学活性アミノアルコール類の存在下、亜鉛ハロゲン化低
級アルカンスルフォネートを触媒として反応し、光学活
性プロパルギルアルコール類を製造する方法において、
末端アセチレン化合物及びアルデヒド化合物が特定構造
のものである場合は、無溶媒または少量の溶媒を用いる
場合でも反応は進行し、さらに亜鉛ハロゲン化低級アル
カンスルフォネートを等モル以下用いても反応は進行す
る、従って、容積効率や原子効率も高くなること又生成
する光学活性プロパルギルアルコール類の収率やエナン
チオ選択性（光学収率ｅｅ）も高くなることを見出し、
本発明を完成した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記式（1） （式中、Ｒ1は、アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルキ
ルシリル基、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基、又はヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基をあらわす。ただし、
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロ
アルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基及びヘ
テロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基は、
ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されていても
よいカルボニルオキシアルキル基、置換されていてもよ
いカルボニルオキシアリール基、ニトロ基、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基、アラルキル基、アルコキシ基、２置換アミノ基、
置換されてもよいアリール基、ヘテロ原子を１から３含
むＣ２〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原子を１から３含
むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ
基から選ばれる１から３個の基により置換されていても
よい。又、芳香族炭化水素基及びヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基は、ハロゲン、水酸基、カ
ルボキシル基、置換されていてもよいカルボニルオキシ
アルキル基、置換されていてもよいカルボニルオキシア
リール基、ニトロ基、アルキル基、アルケニル基、シク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、アラルキル基、ア
ルコキシ基、２置換アミノ基、及びヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオ
キシ基から選ばれる１から３個の基により置換されてい
てもよい。）で表されるアルデヒド化合物と、下記式
（２） （式中、Ｒ2は、アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルキ
ルシリル基、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基又はヘテロ原子を１から３
含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基をあらわす。ただし、ア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロア
ルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基及びヘテ
ロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基は、ハ
ロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されてもよいカ
ルボニルオキシアルキル基、置換されてもよいカルボニ
ルオキシアリール基、ニトロ基、アルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アラル
キル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、２置換アミノ
基、−ＯＲａで表される基（ここでＲａはヘテロ原子を
１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基を表す）、置換さ
れてもよいアリール基、ヘテロ原子を１から３含むＣ２
〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原子を１から３含むＣ１
〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ基から
選ばれる１から３個の基により置換されていてもよい。
又、芳香族炭化水素基及びヘテロ原子を１から３含むＣ
２〜Ｃ１０の複素環基は、ハロゲン、水酸基、カルボキ
シル基、置換されてもよいカルボニルオキシアルキル
基、置換されてもよいカルボニルオキシアリール基、ニ
トロ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル
基、シクロアルケニル基、アラルキル基、アルコキシ
基、２置換アミノ基、及びヘテロ原子を１から３含むＣ
１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ基か
ら選ばれる１から３個の基により置換されていてもよ
い。）で表されるアルキン化合物とを、下記式（３） （式中、Ｒ3及びＲ4は、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜
６のアルキニル基、アルキルシリル基、Ｃ３〜１２のシ
クロアルキル基、Ｃ２〜１０の環状アミン基又はＣ６〜
１０のアリール基であり、それぞれＣ１〜１０のアルキ
ル基、Ｃ６〜１０のアリール基、ニトロ基、アミン基、
ハロゲンが置換していてもよく、Ｒ5及びＲ6は、Ｃ１〜
６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、アルキルシ
リル基、Ｃ３〜１２のシクロアルキル基又はＣ６〜１０
のアリール基であるか、Ｒ5及びＲ6が一緒になりＣ３〜
１２の１つの環を形成してもよく、それぞれＣ１〜１０
のアルキル基、Ｃ６〜１０のアリール基、ニトロ基、ア
ミノ基、ハロゲンにより置換されていてもよい。）で表
される光学活性アミノアルコール類、３級アミン類、及
び式（1）のアルデヒド化合物に対して等モル量未満の
亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネートの存在下、
無溶媒または式（1）のアルデヒド化合物の１０重量倍
以下の溶媒中で反応させることを特徴とする、下記式
（４）で表される （式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を表す。）光学活性
プロパルギルアルコール類の製造方法を提供するもので
ある。
記式（1） （式中、Ｒ1は、アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルキ
ルシリル基、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基、又はヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基をあらわす。ただし、
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロ
アルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基及びヘ
テロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基は、
ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されていても
よいカルボニルオキシアルキル基、置換されていてもよ
いカルボニルオキシアリール基、ニトロ基、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基、アラルキル基、アルコキシ基、２置換アミノ基、
置換されてもよいアリール基、ヘテロ原子を１から３含
むＣ２〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原子を１から３含
むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ
基から選ばれる１から３個の基により置換されていても
よい。又、芳香族炭化水素基及びヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基は、ハロゲン、水酸基、カ
ルボキシル基、置換されていてもよいカルボニルオキシ
アルキル基、置換されていてもよいカルボニルオキシア
リール基、ニトロ基、アルキル基、アルケニル基、シク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、アラルキル基、ア
ルコキシ基、２置換アミノ基、及びヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオ
キシ基から選ばれる１から３個の基により置換されてい
てもよい。）で表されるアルデヒド化合物と、下記式
（２） （式中、Ｒ2は、アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルキ
ルシリル基、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基又はヘテロ原子を１から３
含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基をあらわす。ただし、ア
ルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロア
ルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基及びヘテ
ロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基は、ハ
ロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されてもよいカ
ルボニルオキシアルキル基、置換されてもよいカルボニ
ルオキシアリール基、ニトロ基、アルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アラル
キル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、２置換アミノ
基、−ＯＲａで表される基（ここでＲａはヘテロ原子を
１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基を表す）、置換さ
れてもよいアリール基、ヘテロ原子を１から３含むＣ２
〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原子を１から３含むＣ１
〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ基から
選ばれる１から３個の基により置換されていてもよい。
又、芳香族炭化水素基及びヘテロ原子を１から３含むＣ
２〜Ｃ１０の複素環基は、ハロゲン、水酸基、カルボキ
シル基、置換されてもよいカルボニルオキシアルキル
基、置換されてもよいカルボニルオキシアリール基、ニ
トロ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル
基、シクロアルケニル基、アラルキル基、アルコキシ
基、２置換アミノ基、及びヘテロ原子を１から３含むＣ
１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ基か
ら選ばれる１から３個の基により置換されていてもよ
い。）で表されるアルキン化合物とを、下記式（３） （式中、Ｒ3及びＲ4は、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜
６のアルキニル基、アルキルシリル基、Ｃ３〜１２のシ
クロアルキル基、Ｃ２〜１０の環状アミン基又はＣ６〜
１０のアリール基であり、それぞれＣ１〜１０のアルキ
ル基、Ｃ６〜１０のアリール基、ニトロ基、アミン基、
ハロゲンが置換していてもよく、Ｒ5及びＲ6は、Ｃ１〜
６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、アルキルシ
リル基、Ｃ３〜１２のシクロアルキル基又はＣ６〜１０
のアリール基であるか、Ｒ5及びＲ6が一緒になりＣ３〜
１２の１つの環を形成してもよく、それぞれＣ１〜１０
のアルキル基、Ｃ６〜１０のアリール基、ニトロ基、ア
ミノ基、ハロゲンにより置換されていてもよい。）で表
される光学活性アミノアルコール類、３級アミン類、及
び式（1）のアルデヒド化合物に対して等モル量未満の
亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネートの存在下、
無溶媒または式（1）のアルデヒド化合物の１０重量倍
以下の溶媒中で反応させることを特徴とする、下記式
（４）で表される （式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を表す。）光学活性
プロパルギルアルコール類の製造方法を提供するもので
ある。
【０００７】なお、本明細書中で、Ｃ６−Ｃ１０との表
現は、炭素数を表わす。例えば、Ｃ６−Ｃ１０は炭素数
が６〜１０であることを表わし、トリ（Ｃ１−Ｃ４アル
キル）シリルオキシとは、炭素数が１〜４のアルキルが
３個結合したシリルオキシ基を表わす。またアルキル基
等には、直鎖のもののみではなく分岐のものも含まれ
る。
現は、炭素数を表わす。例えば、Ｃ６−Ｃ１０は炭素数
が６〜１０であることを表わし、トリ（Ｃ１−Ｃ４アル
キル）シリルオキシとは、炭素数が１〜４のアルキルが
３個結合したシリルオキシ基を表わす。またアルキル基
等には、直鎖のもののみではなく分岐のものも含まれ
る。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の、光学活性プロパルギル
アルコール類の製造方法の原料化合物であるアルデヒド
化合物は、式（１）で示される化合物であるが、式
（１）中のＲ1は、アルキル基、シクロアルキル基、ア
ルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アル
キルシリル基、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から
３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基、又はヘテロ原子を１か
ら３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基をあらわす。ただ
し、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シ
クロアルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基及
びヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基
は、ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されてい
てもよいカルボニルオキシアルキル基、置換されていて
もよいカルボニルオキシアリール基、ニトロ基、アルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケ
ニル基、アラルキル基、アルコキシ基、２置換アミノ
基、置換されてもよいアリール基、ヘテロ原子を１から
３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオ
キシ基から選ばれる１から３個の基により置換されてい
てもよい。又、芳香族炭化水素基及びヘテロ原子を１か
ら３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基は、ハロゲン、水酸
基、カルボキシル基、置換されていてもよいカルボニル
オキシアルキル基、置換されていてもよいカルボニルオ
キシアリール基、ニトロ基、アルキル基、アルケニル
基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アラルキ
ル基、アルコキシ基、２置換アミノ基、及びヘテロ原子
を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキル
シリルオキシ基から選ばれる１から３個の基により置換
されていてもよい。なお、Ｒ1としての、又はＲ1の置換
基としての、ヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の
複素環基及びヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０の
アルキル基において、ヘテロ原子が窒素の場合は、当該
窒素原子は置換されている、すなわち、当該窒素原子は
水素原子と結合していないことが好ましい。
アルコール類の製造方法の原料化合物であるアルデヒド
化合物は、式（１）で示される化合物であるが、式
（１）中のＲ1は、アルキル基、シクロアルキル基、ア
ルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アル
キルシリル基、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から
３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基、又はヘテロ原子を１か
ら３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基をあらわす。ただ
し、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シ
クロアルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基及
びヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基
は、ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されてい
てもよいカルボニルオキシアルキル基、置換されていて
もよいカルボニルオキシアリール基、ニトロ基、アルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケ
ニル基、アラルキル基、アルコキシ基、２置換アミノ
基、置換されてもよいアリール基、ヘテロ原子を１から
３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオ
キシ基から選ばれる１から３個の基により置換されてい
てもよい。又、芳香族炭化水素基及びヘテロ原子を１か
ら３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基は、ハロゲン、水酸
基、カルボキシル基、置換されていてもよいカルボニル
オキシアルキル基、置換されていてもよいカルボニルオ
キシアリール基、ニトロ基、アルキル基、アルケニル
基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アラルキ
ル基、アルコキシ基、２置換アミノ基、及びヘテロ原子
を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキル
シリルオキシ基から選ばれる１から３個の基により置換
されていてもよい。なお、Ｒ1としての、又はＲ1の置換
基としての、ヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の
複素環基及びヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０の
アルキル基において、ヘテロ原子が窒素の場合は、当該
窒素原子は置換されている、すなわち、当該窒素原子は
水素原子と結合していないことが好ましい。
【０００９】ここでＲ1としての又はＲ1の置換基として
の、アルキルの炭素数としては、１〜１２が好ましく、
シクロアルキルの炭素数としては３〜１２、アルケニル
及びアルキニルの炭素数としては２〜１２、シクロアル
ケニルの炭素数としては４〜１２が好ましい。アルキル
シリルとしては、炭素数１〜６のアルキル基がシリル基
に結合したもの、特に３個の炭素数１〜６のアルキル基
が結合したものが好ましい。Ｒ1の置換基としての置換
されてもよいカルボニルオキシアルキル基の炭素数は２
〜１０が好ましく、置換されてもよいカルボニルオキシ
アリール基の炭素数は７〜１２が好ましく、それぞれＣ
６−１０のアリール基、Ｃ１−１０のアルキル基等によ
り置換されていてもよい。芳香族炭化水素基としては、
フェニル等のアリール基が例示される。Ｒ1としての又
はＲ1の置換基としての、ヘテロ原子を１から３含むＣ
２〜Ｃ１０の複素環基には、ピペリジル、ピリジル、ピ
ロリジル、キノリル、フリル、ピリル、テトラヒドロフ
リル、テトラヒドロピリル等の飽和及び不飽和の複素環
基が含まれる。アルケニル基としては、アリル基等が含
まれる。Ｒ1の置換基としてのアラルキル基とは、アリ
ール基が置換されたアルキル基であり、炭素数としては
７〜１２程度のものが好ましい。アルコキシ基の炭素数
としては、１〜１０程度のものが好ましい。２置換アミ
ノ基に置換する基としては、Ｃ６−１０のアリール基、
Ｃ１−１０のアルキル基、Ｃ７−１２のアラルキル基が
例示される。置換されてもよいアリール基に置換しうる
基としては、ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、Ｃ２
−１０のカルボン酸エステル基、ニトロ基、Ｃ６−１０
のアリール基、Ｃ１−１０のアルキル基、Ｃ７−１２の
アラルキル基、Ｃ１−１０のアルコキシ基等が例示され
る。置換基としてのアルキルシリルオキシ基としては、
炭素数１〜６のアルキル基がシリルオキシ基に結合した
もの、特に３個の炭素数１〜６のアルキル基が結合した
ものが好ましい。
の、アルキルの炭素数としては、１〜１２が好ましく、
シクロアルキルの炭素数としては３〜１２、アルケニル
及びアルキニルの炭素数としては２〜１２、シクロアル
ケニルの炭素数としては４〜１２が好ましい。アルキル
シリルとしては、炭素数１〜６のアルキル基がシリル基
に結合したもの、特に３個の炭素数１〜６のアルキル基
が結合したものが好ましい。Ｒ1の置換基としての置換
されてもよいカルボニルオキシアルキル基の炭素数は２
〜１０が好ましく、置換されてもよいカルボニルオキシ
アリール基の炭素数は７〜１２が好ましく、それぞれＣ
６−１０のアリール基、Ｃ１−１０のアルキル基等によ
り置換されていてもよい。芳香族炭化水素基としては、
フェニル等のアリール基が例示される。Ｒ1としての又
はＲ1の置換基としての、ヘテロ原子を１から３含むＣ
２〜Ｃ１０の複素環基には、ピペリジル、ピリジル、ピ
ロリジル、キノリル、フリル、ピリル、テトラヒドロフ
リル、テトラヒドロピリル等の飽和及び不飽和の複素環
基が含まれる。アルケニル基としては、アリル基等が含
まれる。Ｒ1の置換基としてのアラルキル基とは、アリ
ール基が置換されたアルキル基であり、炭素数としては
７〜１２程度のものが好ましい。アルコキシ基の炭素数
としては、１〜１０程度のものが好ましい。２置換アミ
ノ基に置換する基としては、Ｃ６−１０のアリール基、
Ｃ１−１０のアルキル基、Ｃ７−１２のアラルキル基が
例示される。置換されてもよいアリール基に置換しうる
基としては、ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、Ｃ２
−１０のカルボン酸エステル基、ニトロ基、Ｃ６−１０
のアリール基、Ｃ１−１０のアルキル基、Ｃ７−１２の
アラルキル基、Ｃ１−１０のアルコキシ基等が例示され
る。置換基としてのアルキルシリルオキシ基としては、
炭素数１〜６のアルキル基がシリルオキシ基に結合した
もの、特に３個の炭素数１〜６のアルキル基が結合した
ものが好ましい。
【００１０】Ｒ1としては、トリ（Ｃ１−Ｃ１２アルキ
ル）シリルオキシまたは１もしくは２以上のＣ１−Ｃ４
のアルケニルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２のア
ルキル、トリ（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）シリルオキシま
たは１もしくは２以上のＣ１−Ｃ４のアルケニルで置換
されていてもよいＣ３−Ｃ１２のシクロアルキル、Ｃ１
−Ｃ６のアルキルで置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０
のアリール、Ｃ１−Ｃ６のアルキルで置換されていても
よいフリル、Ｃ６−Ｃ１０のアリールで置換されていて
もよいＣ２−Ｃ１２の１−アルケニル、又は、ピペリジ
ル、ピリジル、キノリルまたはピロリジルであって、そ
れらの中の窒素原子はＣ１−Ｃ６のアルキルまたはＣ７
−Ｃ１２のアラルキルから選ばれる置換基と結合してお
り、かつさらにＣ１−Ｃ６のアルキルで置換されていて
もよいもの等が例示される。
ル）シリルオキシまたは１もしくは２以上のＣ１−Ｃ４
のアルケニルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２のア
ルキル、トリ（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）シリルオキシま
たは１もしくは２以上のＣ１−Ｃ４のアルケニルで置換
されていてもよいＣ３−Ｃ１２のシクロアルキル、Ｃ１
−Ｃ６のアルキルで置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０
のアリール、Ｃ１−Ｃ６のアルキルで置換されていても
よいフリル、Ｃ６−Ｃ１０のアリールで置換されていて
もよいＣ２−Ｃ１２の１−アルケニル、又は、ピペリジ
ル、ピリジル、キノリルまたはピロリジルであって、そ
れらの中の窒素原子はＣ１−Ｃ６のアルキルまたはＣ７
−Ｃ１２のアラルキルから選ばれる置換基と結合してお
り、かつさらにＣ１−Ｃ６のアルキルで置換されていて
もよいもの等が例示される。
【００１１】より具体的には、Ｒ1で表わされる基とし
て、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル、ｉ−
プロピル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ヘキシル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロオ
クチル、ｔ−ブチルメチル、フェニル、アルキルフェニ
ル、フェニルエテニル、トリイソプロピルシリルオキシ
エチル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル、２−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル、Ｎ−ベンジ
ル−４−ピペリジル、１，６−ジエン−４−ヘプチル、
１−メチル−１−トリイソプロピルシリルオキシメチル
エチル、フリル、アルキルフリル、ピリジル、ナフチ
ル、アルキルナフチル、キノリル、Ｎ−アルキルピロリ
ジル等が例示される。
て、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル、ｉ−
プロピル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ヘキシル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロオ
クチル、ｔ−ブチルメチル、フェニル、アルキルフェニ
ル、フェニルエテニル、トリイソプロピルシリルオキシ
エチル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル、２−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル、Ｎ−ベンジ
ル−４−ピペリジル、１，６−ジエン−４−ヘプチル、
１−メチル−１−トリイソプロピルシリルオキシメチル
エチル、フリル、アルキルフリル、ピリジル、ナフチ
ル、アルキルナフチル、キノリル、Ｎ−アルキルピロリ
ジル等が例示される。
【００１２】本発明の製造方法の、もう一つの原料化合
物であるアルキン化合物は、式（２）で示される末端に
３重結合を有する化合物である。式（２）中のＲ2は、
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロ
アルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基、芳香
族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０
の複素環基又はヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０
のアルキル基をあらわす。ただし、アルキル基、シクロ
アルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アル
キニル基、アルキルシリル基及びヘテロ原子を１から３
含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基は、ハロゲン、水酸基、
カルボキシル基、置換されてもよいカルボニルオキシア
ルキル基、置換されてもよいカルボニルオキシアリール
基、ニトロ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアル
キル基、シクロアルケニル基、アラルキル基、アシルオ
キシ基、アルコキシ基、２置換アミノ基、−ＯＲａで表
される基（ここでＲａはヘテロ原子を１から３含むＣ２
〜Ｃ１０の複素環基を表す）、置換されてもよいアリー
ル基、ヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環
基及びヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキ
ル基及びアルキルシリルオキシ基から選ばれる１から３
個の基により置換されていてもよい。又、芳香族炭化水
素基及びヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素
環基は、ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換され
てもよいカルボニルオキシアルキル基、置換されてもよ
いカルボニルオキシアリール基、ニトロ基、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基、アラルキル基、アルコキシ基、２置換アミノ基、
及びヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル
基及びアルキルシリルオキシ基から選ばれる１から３個
の基により置換されていてもよい。なお、Ｒ2として
の、Ｒ2の置換基としての又はＲａとしての、ヘテロ原
子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原
子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基において、
ヘテロ原子が窒素の場合は、当該窒素原子は置換されて
いる、すなわち、当該窒素原子は水素原子と結合してい
ないことが好ましい。
物であるアルキン化合物は、式（２）で示される末端に
３重結合を有する化合物である。式（２）中のＲ2は、
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロ
アルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基、芳香
族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０
の複素環基又はヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０
のアルキル基をあらわす。ただし、アルキル基、シクロ
アルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アル
キニル基、アルキルシリル基及びヘテロ原子を１から３
含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基は、ハロゲン、水酸基、
カルボキシル基、置換されてもよいカルボニルオキシア
ルキル基、置換されてもよいカルボニルオキシアリール
基、ニトロ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアル
キル基、シクロアルケニル基、アラルキル基、アシルオ
キシ基、アルコキシ基、２置換アミノ基、−ＯＲａで表
される基（ここでＲａはヘテロ原子を１から３含むＣ２
〜Ｃ１０の複素環基を表す）、置換されてもよいアリー
ル基、ヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環
基及びヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキ
ル基及びアルキルシリルオキシ基から選ばれる１から３
個の基により置換されていてもよい。又、芳香族炭化水
素基及びヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素
環基は、ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換され
てもよいカルボニルオキシアルキル基、置換されてもよ
いカルボニルオキシアリール基、ニトロ基、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基、アラルキル基、アルコキシ基、２置換アミノ基、
及びヘテロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル
基及びアルキルシリルオキシ基から選ばれる１から３個
の基により置換されていてもよい。なお、Ｒ2として
の、Ｒ2の置換基としての又はＲａとしての、ヘテロ原
子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原
子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基において、
ヘテロ原子が窒素の場合は、当該窒素原子は置換されて
いる、すなわち、当該窒素原子は水素原子と結合してい
ないことが好ましい。
【００１３】Ｒ2としてのアルキル、シクロアルキル、
アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アルキル
シリル、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３含む
Ｃ２〜Ｃ１０の複素環基又はヘテロ原子を１から３含む
Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、及びこれらに置換しうる基
については、Ｒ1についての同じ基についての好ましい
範囲と同じ範囲が好ましく、又Ｒ1についての同じ基に
ついて例示されたものと同様のものが例示される。Ｒａ
としてのヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素
環基としては、ピペリジル、ピリジル、ピロリジル、キ
ノリル、フリル、ピリル、テトラヒドロフリル、テトラ
ヒドロピリル等の飽和及び不飽和の複素環基が例示され
る。Ｒ2の置換基としてのアシルオキシ基としては、Ｃ
６−１０のアリール基、Ｃ１−１０のアルキル基、Ｃ７
−１２のアラルキル基等がカルボニルオキシ基に結合し
たようなものが例示される。Ｒ2の置換基としてのアル
コキシ基としては、炭素数１〜１０のものが好ましく、
これらはＣ６−１０のアリール基等により置換されてい
てもよい。
アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アルキル
シリル、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３含む
Ｃ２〜Ｃ１０の複素環基又はヘテロ原子を１から３含む
Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、及びこれらに置換しうる基
については、Ｒ1についての同じ基についての好ましい
範囲と同じ範囲が好ましく、又Ｒ1についての同じ基に
ついて例示されたものと同様のものが例示される。Ｒａ
としてのヘテロ原子を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素
環基としては、ピペリジル、ピリジル、ピロリジル、キ
ノリル、フリル、ピリル、テトラヒドロフリル、テトラ
ヒドロピリル等の飽和及び不飽和の複素環基が例示され
る。Ｒ2の置換基としてのアシルオキシ基としては、Ｃ
６−１０のアリール基、Ｃ１−１０のアルキル基、Ｃ７
−１２のアラルキル基等がカルボニルオキシ基に結合し
たようなものが例示される。Ｒ2の置換基としてのアル
コキシ基としては、炭素数１〜１０のものが好ましく、
これらはＣ６−１０のアリール基等により置換されてい
てもよい。
【００１４】Ｒ2としては、トリ（Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル）シリルオキシ、水酸基、アセトキシ基、フェニル、
−ＮＲ7Ｒ8で表わされる２置換アミノ基（Ｒ7およびＲ8
は、それぞれ独立に、Ｃ６−Ｃ１０のアリール、Ｃ１−
Ｃ１２アルキルまたはＣ７−Ｃ１２のアラルキルを表
す。）、Ｃ３−Ｃ１０のシクロアルキル、テトラヒドロ
フリルオキシ、テトラヒドロピリルオキシまたは１もし
くは２以上のＣ１−Ｃ６のアルコキシで置換されていて
もよいＣ１−Ｃ１０のアルキル、ハロゲンもしくはＣ１
−Ｃ６のアルキルで置換されていてもよいフェニル、Ｃ
１−Ｃ６のアルキルで置換されていてもよいシクロペン
タンジエン−１−イル、ピロリルまたはピリジルであっ
て、それらの中の窒素原子はＣ１−Ｃ６のアルキルまた
はＣ７−Ｃ１２のアラルキルから選ばれる置換基と結合
しており、かつさらにＣ１−Ｃ６のアルキルで置換され
ていてもよいもの、またはトリ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
シリル等が例示される。
ル）シリルオキシ、水酸基、アセトキシ基、フェニル、
−ＮＲ7Ｒ8で表わされる２置換アミノ基（Ｒ7およびＲ8
は、それぞれ独立に、Ｃ６−Ｃ１０のアリール、Ｃ１−
Ｃ１２アルキルまたはＣ７−Ｃ１２のアラルキルを表
す。）、Ｃ３−Ｃ１０のシクロアルキル、テトラヒドロ
フリルオキシ、テトラヒドロピリルオキシまたは１もし
くは２以上のＣ１−Ｃ６のアルコキシで置換されていて
もよいＣ１−Ｃ１０のアルキル、ハロゲンもしくはＣ１
−Ｃ６のアルキルで置換されていてもよいフェニル、Ｃ
１−Ｃ６のアルキルで置換されていてもよいシクロペン
タンジエン−１−イル、ピロリルまたはピリジルであっ
て、それらの中の窒素原子はＣ１−Ｃ６のアルキルまた
はＣ７−Ｃ１２のアラルキルから選ばれる置換基と結合
しており、かつさらにＣ１−Ｃ６のアルキルで置換され
ていてもよいもの、またはトリ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
シリル等が例示される。
【００１５】より具体的には、Ｒ2で表わされる基とし
て、ジベンジルアミノメチル、２−フェニルエチル、フ
ェニル、１−メチル−１−トリメチルシリルオキシエチ
ル、1‐メチル‐1‐トリイソプロピルシリルオキシエチ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル、ジエトキ
シメチル、ｎ−ブチル、トリエチルシリル、トリメチル
シリル、アセトキシメチル、２−テトラヒドロフリルオ
キシ−２−プロピル、２−テトラヒドロピリルオキシ−
２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ｐ−臭
化フェニル、シクロペンタンジエン−１−イル、ピロリ
ル、ピリジル、２−シクロブチルエチル、３−シクロヘ
プチルプロピル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミ
ノ）プロピル等が例示される。
て、ジベンジルアミノメチル、２−フェニルエチル、フ
ェニル、１−メチル−１−トリメチルシリルオキシエチ
ル、1‐メチル‐1‐トリイソプロピルシリルオキシエチ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル、ジエトキ
シメチル、ｎ−ブチル、トリエチルシリル、トリメチル
シリル、アセトキシメチル、２−テトラヒドロフリルオ
キシ−２−プロピル、２−テトラヒドロピリルオキシ−
２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、ｐ−臭
化フェニル、シクロペンタンジエン−１−イル、ピロリ
ル、ピリジル、２−シクロブチルエチル、３−シクロヘ
プチルプロピル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミ
ノ）プロピル等が例示される。
【００１６】特に、Ｒ2で表わされる基が、２−テトラ
ヒドロフリルオキシ−２−プロピル、２−テトラヒドロ
ピリルオキシ−２−プロピルの場合は、反応が早いので
好ましい。本発明の、光学活性プロパルギルアルコール
類の製造方法における式（２）のアルキン化合物の使用
量は、好ましくは式（１）のアルデヒド化合物1モルに
対して１〜５倍モル量、より好ましくは１〜１．５倍モ
ル量である。
ヒドロフリルオキシ−２−プロピル、２−テトラヒドロ
ピリルオキシ−２−プロピルの場合は、反応が早いので
好ましい。本発明の、光学活性プロパルギルアルコール
類の製造方法における式（２）のアルキン化合物の使用
量は、好ましくは式（１）のアルデヒド化合物1モルに
対して１〜５倍モル量、より好ましくは１〜１．５倍モ
ル量である。
【００１７】本発明の製造方法において使用される３級
アミンとしては、トリ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミンの
他環状アミン例えばキノリン等が挙げられるが、通常、
トリ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミンが用いられる。トリ
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミンとしては、トリエチルア
ミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミン、エチ
ルジイソプロピルアミン等が挙げられ、中でもトリエチ
ルアミンが好ましい。３級アミンの使用量としては好ま
しくはアルデヒド化合物１モル当たり３０〜１００モル
％量であり、より好ましくは４０〜６０モル％量使用す
る。
アミンとしては、トリ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミンの
他環状アミン例えばキノリン等が挙げられるが、通常、
トリ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミンが用いられる。トリ
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミンとしては、トリエチルア
ミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミン、エチ
ルジイソプロピルアミン等が挙げられ、中でもトリエチ
ルアミンが好ましい。３級アミンの使用量としては好ま
しくはアルデヒド化合物１モル当たり３０〜１００モル
％量であり、より好ましくは４０〜６０モル％量使用す
る。
【００１８】式（３）において、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6
としてのアルキルシリル基としては、炭素数１〜６のア
ルキル基がシリル基に結合したもの、特に３個の炭素数
１〜６のアルキル基が結合したものが好ましい。式
（３）で表される光学活性アミノアルコール類として
は、光学活性Ｎ−メチルエフェドリンが好ましく例示さ
れる。光学活性Ｎ−メチルエフェドリンとしては、(＋)
−Ｎ−メチルエフェドリンおよび(−)−Ｎ−メチルエフ
ェドリンが用いられ、これらとしては市販品を用いるこ
とができる。シクロヘキシルアルデヒドを原料として光
学活性プロパルギルアルコールを本発明の方法により得
る場合、(＋)−Ｎ−メチルエフェドリンを用いるとＲ型
のプロパルギルアルコールが得られ、(−)−Ｎ−メチル
エフェドリンを用いるとＳ型のプロパルギルアルコール
が得られる。光学活性−Ｎ−メチルエフェドリンの使用
量としては、アルデヒド化合物1モル当たり好ましくは
５〜１００モル％量、より好ましくは５〜３０モル％量
である。
としてのアルキルシリル基としては、炭素数１〜６のア
ルキル基がシリル基に結合したもの、特に３個の炭素数
１〜６のアルキル基が結合したものが好ましい。式
（３）で表される光学活性アミノアルコール類として
は、光学活性Ｎ−メチルエフェドリンが好ましく例示さ
れる。光学活性Ｎ−メチルエフェドリンとしては、(＋)
−Ｎ−メチルエフェドリンおよび(−)−Ｎ−メチルエフ
ェドリンが用いられ、これらとしては市販品を用いるこ
とができる。シクロヘキシルアルデヒドを原料として光
学活性プロパルギルアルコールを本発明の方法により得
る場合、(＋)−Ｎ−メチルエフェドリンを用いるとＲ型
のプロパルギルアルコールが得られ、(−)−Ｎ−メチル
エフェドリンを用いるとＳ型のプロパルギルアルコール
が得られる。光学活性−Ｎ−メチルエフェドリンの使用
量としては、アルデヒド化合物1モル当たり好ましくは
５〜１００モル％量、より好ましくは５〜３０モル％量
である。
【００１９】本発明の方法は、式（1）アルデヒド化合
物に対して等モル量未満の亜鉛ハロゲン化低級アルカン
スルフォネートの存在下で反応を行うことを特徴とす
る。亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネートとして
は、亜鉛トリフラートが好ましく例示される。亜鉛トリ
フラート（トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛）は市販
品をそのまま使用してもよいが、減圧下１００〜１４０
℃で乾燥して使用することが好ましい。亜鉛トリフラー
トの使用量としては、アルデヒド化合物１モル当たり好
ましくは１〜１００モル％、より好ましくは１０〜５０
モル％量である。
物に対して等モル量未満の亜鉛ハロゲン化低級アルカン
スルフォネートの存在下で反応を行うことを特徴とす
る。亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネートとして
は、亜鉛トリフラートが好ましく例示される。亜鉛トリ
フラート（トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛）は市販
品をそのまま使用してもよいが、減圧下１００〜１４０
℃で乾燥して使用することが好ましい。亜鉛トリフラー
トの使用量としては、アルデヒド化合物１モル当たり好
ましくは１〜１００モル％、より好ましくは１０〜５０
モル％量である。
【００２０】本発明の、光学活性プロパルギルアルコー
ル類の製造方法における式（１）のアルデヒド化合物と
式（２）のアルキン化合物の反応は、無溶媒または少量
の溶媒中、具体的には、無溶媒または式（1）のアルデ
ヒド化合物の１０重量倍以下の溶媒中で行われることを
特徴とする。溶媒としては、トルエンやヘキサン、ヘプ
タン等の炭化水素系溶媒、クロロベンゼン、メチル−ｔ
−ブチルエーテル、ジエチルエ−テル、ジクロロメタ
ン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル
又は、これら溶媒の混合物が挙げられるが、トルエンが
好ましい。トルエンを用いた場合、その量が式（1）の
アルデヒド化合物の１〜５重量倍量の場合は、高い収率
およびエナンチオ選択性（光学収率ｅｅ）、が得られる
のでより好ましい。また、トルエン等の溶媒を、アルデ
ヒド化合物の６重量倍以上用いる場合は、反応系が２層
に分離し、溶媒層中に生成した光学活性プロパルギルア
ルコール類が含まれるので、反応後の製品の取出しが容
易になり好ましい。
ル類の製造方法における式（１）のアルデヒド化合物と
式（２）のアルキン化合物の反応は、無溶媒または少量
の溶媒中、具体的には、無溶媒または式（1）のアルデ
ヒド化合物の１０重量倍以下の溶媒中で行われることを
特徴とする。溶媒としては、トルエンやヘキサン、ヘプ
タン等の炭化水素系溶媒、クロロベンゼン、メチル−ｔ
−ブチルエーテル、ジエチルエ−テル、ジクロロメタ
ン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル
又は、これら溶媒の混合物が挙げられるが、トルエンが
好ましい。トルエンを用いた場合、その量が式（1）の
アルデヒド化合物の１〜５重量倍量の場合は、高い収率
およびエナンチオ選択性（光学収率ｅｅ）、が得られる
のでより好ましい。また、トルエン等の溶媒を、アルデ
ヒド化合物の６重量倍以上用いる場合は、反応系が２層
に分離し、溶媒層中に生成した光学活性プロパルギルア
ルコール類が含まれるので、反応後の製品の取出しが容
易になり好ましい。
【００２１】本発明における式（１）のアルデヒド化合
物と式（２）のアルキン化合物の反応は、上述の原料お
よび場合により溶媒を反応容器に添加し、加熱すること
により行うことができる。原料等の反応系内への添加順
序は特に限定されないが、亜鉛ハロゲン化低級アルカン
スルフォネートと式（３）で表される光学活性アミノア
ルコール類例えば光学活性Ｎ−メチルエフェドリンとの
混合物に、アルキン化合物と３級アミン類および場合に
より溶媒を添加し、その後アルデヒド化合物を加えて加
熱して反応させてもよい。反応温度としては通常０℃か
ら１２０℃、好ましく２０〜８０℃で行う。反応時間と
しては通常１〜２４時間、好ましくは２〜１０時間であ
る。
物と式（２）のアルキン化合物の反応は、上述の原料お
よび場合により溶媒を反応容器に添加し、加熱すること
により行うことができる。原料等の反応系内への添加順
序は特に限定されないが、亜鉛ハロゲン化低級アルカン
スルフォネートと式（３）で表される光学活性アミノア
ルコール類例えば光学活性Ｎ−メチルエフェドリンとの
混合物に、アルキン化合物と３級アミン類および場合に
より溶媒を添加し、その後アルデヒド化合物を加えて加
熱して反応させてもよい。反応温度としては通常０℃か
ら１２０℃、好ましく２０〜８０℃で行う。反応時間と
しては通常１〜２４時間、好ましくは２〜１０時間であ
る。
【００２２】反応後は、例えば、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーや減圧蒸留、溶媒による抽出、再結晶等
の通常の手段で目的物質の光学活性プロパルギルアルコ
ール類を取出すことができる。このようにして得られた
光学活性プロパルギルアルコール類は、医薬、農薬等の
中間体として用いられる。例えば、抗腫瘍性の抗生物質
ＦＲ９０１４６４の合成や抗ムスカリン活性を有するＨ
ｉｍａｎｄｒａｖｉｎｅ合成用の中間体等に用いられ
る。
マトグラフィーや減圧蒸留、溶媒による抽出、再結晶等
の通常の手段で目的物質の光学活性プロパルギルアルコ
ール類を取出すことができる。このようにして得られた
光学活性プロパルギルアルコール類は、医薬、農薬等の
中間体として用いられる。例えば、抗腫瘍性の抗生物質
ＦＲ９０１４６４の合成や抗ムスカリン活性を有するＨ
ｉｍａｎｄｒａｖｉｎｅ合成用の中間体等に用いられ
る。
【００２３】
【実施例】次に、実施例により本発明を説明するが、実
施例は本発明の範囲を制限するものではない。
施例は本発明の範囲を制限するものではない。
【００２４】実施例１
１０ｍｌのフラスコに、１４４ｍｇの亜鉛トリフラート
（０．４０ｍｍｏｌ、後述のアルデヒド化合物に対して
２０ｍｏｌ％）を加えた後、系内を０．５ｈＰａ以下の
真空にし、１２５℃に加熱して一夜放置する。フラスコ
を２３℃に冷却した後、真空を解除して、８０ｍｇの
(＋)−Ｎ−メチルエフェドリン（０．４４ｍｍｏｌ、後
述のアルデヒド化合物に対して２２ｍｏｌ％）を加え
る。系内を０．５ｈＰａ以下の真空にし、０．５時間放
置した後、真空を解除する。その後、系内に、アルキン
化合物としてトリエチルシリルアセチレン（２．１ｍｍ
ｏｌ、後述のアルデヒド化合物に対して１０５ｍｏｌ
％）および１０２ｍｇのトリエチルアミン（１．０ｍｍ
ｏｌ、後述のアルデヒド化合物に対して５０ｍｏｌ％）
を加え、２３℃に保ちながら０．２５時間混合する。こ
のようにして得られた混合物に、シクロヘキシルカルボ
アルデヒド（２．０ｍｍｏｌ）を一時に加え、系内を６
０℃に６時間保ち反応を行う。反応後の系を、シリカゲ
ルのカラムに直接加えクロマトグラフィーによる精製
（２０〜４０％のジクロロメタンのペンタン溶液使用）
を行うと、無色のオイル状で、（Ｒ）−１−シクロヘキ
シル−３−トリエチルシリル−２−プロピン−１−オー
ルが収率は８７％で得られる。高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ、３，５−ジニトロベンゾエートエステ
ルによる。測定条件：キラルセルＯＤ−Ｈ、６％のイソ
プロピルアルコールのヘキサン溶液、０．３ｍｌ／分、
２５４ｎｍ、ｔ、１９．２（ｍａｊｏｒ）、２１．３
（ｍｉｎｏｒ））による分析の結果、光学収率（ｅｅ）
は９１％eeである。
（０．４０ｍｍｏｌ、後述のアルデヒド化合物に対して
２０ｍｏｌ％）を加えた後、系内を０．５ｈＰａ以下の
真空にし、１２５℃に加熱して一夜放置する。フラスコ
を２３℃に冷却した後、真空を解除して、８０ｍｇの
(＋)−Ｎ−メチルエフェドリン（０．４４ｍｍｏｌ、後
述のアルデヒド化合物に対して２２ｍｏｌ％）を加え
る。系内を０．５ｈＰａ以下の真空にし、０．５時間放
置した後、真空を解除する。その後、系内に、アルキン
化合物としてトリエチルシリルアセチレン（２．１ｍｍ
ｏｌ、後述のアルデヒド化合物に対して１０５ｍｏｌ
％）および１０２ｍｇのトリエチルアミン（１．０ｍｍ
ｏｌ、後述のアルデヒド化合物に対して５０ｍｏｌ％）
を加え、２３℃に保ちながら０．２５時間混合する。こ
のようにして得られた混合物に、シクロヘキシルカルボ
アルデヒド（２．０ｍｍｏｌ）を一時に加え、系内を６
０℃に６時間保ち反応を行う。反応後の系を、シリカゲ
ルのカラムに直接加えクロマトグラフィーによる精製
（２０〜４０％のジクロロメタンのペンタン溶液使用）
を行うと、無色のオイル状で、（Ｒ）−１−シクロヘキ
シル−３−トリエチルシリル−２−プロピン−１−オー
ルが収率は８７％で得られる。高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ、３，５−ジニトロベンゾエートエステ
ルによる。測定条件：キラルセルＯＤ−Ｈ、６％のイソ
プロピルアルコールのヘキサン溶液、０．３ｍｌ／分、
２５４ｎｍ、ｔ、１９．２（ｍａｊｏｒ）、２１．３
（ｍｉｎｏｒ））による分析の結果、光学収率（ｅｅ）
は９１％eeである。
【００２５】実施例２
１０ｍｌのフラスコに、１４４ｍｇの亜鉛トリフラート
（０．４０ｍｍｏｌ、後述のアルデヒド化合物に対して
２０ｍｏｌ％）を加えた後、系内を０．５ｈＰａ以下の
真空にし、１２５℃に加熱して一夜放置する。フラスコ
を２３℃に冷却した後、真空を解除して、８０ｍｇの
(＋)−Ｎ−メチルエフェドリン（０．４４ｍｍｏｌ、後
述のアルデヒド化合物に対して２２ｍｏｌ％）を加え
る。系内を０．５ｈＰａ以下の真空にし、０．５時間放
置した後、真空を解除する。その後、系内に、アルキン
化合物として２−トリメチルシリルオキシ−２−メチル
−３−ブチン（２．１ｍｍｏｌ、後述のアルデヒド化合
物に対して１０５ｍｏｌ％）および１０２ｍｇのトリエ
チルアミン（１．０ｍｍｏｌ、後述のアルデヒド化合物
に対して５０ｍｏｌ％）を加え、２３℃に保ちながら
０．２５時間混合する。このようにして得られた混合物
に、シクロヘキシルカルボアルデヒド（２．０ｍｍｏ
ｌ）を一時に加え、系内を６０℃に４時間保ち反応を行
う。トリメチルシリル基を除くために、反応混合物をジ
エチルエーテル（３ｍl）、テトラヒドロフラン（０．
１ｍl）で希釈し、１０％塩酸水（３ｍl）を加えて０．
２時間攪拌する。反応混合物をジエチルエーテル（１０
ｍl）の入った分液ロートに注ぎ、分離後、有機層を分
離後１０％塩酸水（３ｍl）で洗浄する。水層を合わせ
てジエチルエーテル（１０ｍl）で２回抽出する。有機
層を飽和食塩水（１０ｍl）で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過後、溶媒を減圧下留去する。精製は
シリカゲルのカラムによるクロマトグラフィー（３５〜
４０％の酢酸エチルのペンタン溶液使用）を行うと、無
色の固形物で、（Ｒ）−１−シクロヘキシル−４−メチ
ル−２−プロピン−１，４−ジオールが収率は９９％で
得られる。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、
３，５−ジニトロベンゾエートエステルによる。測定条
件：キラルセルＡＤ、１０％のイソプロピルアルコール
のヘキサン溶液、０．９ｍｌ／分、２５４ｎｍ、ｔ、２
６．６（ｍａｊｏｒ）、５６．４（ｍｉｎｏｒ））によ
る分析の結果、光学収率（ｅｅ）は９４％eeである。
（０．４０ｍｍｏｌ、後述のアルデヒド化合物に対して
２０ｍｏｌ％）を加えた後、系内を０．５ｈＰａ以下の
真空にし、１２５℃に加熱して一夜放置する。フラスコ
を２３℃に冷却した後、真空を解除して、８０ｍｇの
(＋)−Ｎ−メチルエフェドリン（０．４４ｍｍｏｌ、後
述のアルデヒド化合物に対して２２ｍｏｌ％）を加え
る。系内を０．５ｈＰａ以下の真空にし、０．５時間放
置した後、真空を解除する。その後、系内に、アルキン
化合物として２−トリメチルシリルオキシ−２−メチル
−３−ブチン（２．１ｍｍｏｌ、後述のアルデヒド化合
物に対して１０５ｍｏｌ％）および１０２ｍｇのトリエ
チルアミン（１．０ｍｍｏｌ、後述のアルデヒド化合物
に対して５０ｍｏｌ％）を加え、２３℃に保ちながら
０．２５時間混合する。このようにして得られた混合物
に、シクロヘキシルカルボアルデヒド（２．０ｍｍｏ
ｌ）を一時に加え、系内を６０℃に４時間保ち反応を行
う。トリメチルシリル基を除くために、反応混合物をジ
エチルエーテル（３ｍl）、テトラヒドロフラン（０．
１ｍl）で希釈し、１０％塩酸水（３ｍl）を加えて０．
２時間攪拌する。反応混合物をジエチルエーテル（１０
ｍl）の入った分液ロートに注ぎ、分離後、有機層を分
離後１０％塩酸水（３ｍl）で洗浄する。水層を合わせ
てジエチルエーテル（１０ｍl）で２回抽出する。有機
層を飽和食塩水（１０ｍl）で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過後、溶媒を減圧下留去する。精製は
シリカゲルのカラムによるクロマトグラフィー（３５〜
４０％の酢酸エチルのペンタン溶液使用）を行うと、無
色の固形物で、（Ｒ）−１−シクロヘキシル−４−メチ
ル−２−プロピン−１，４−ジオールが収率は９９％で
得られる。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、
３，５−ジニトロベンゾエートエステルによる。測定条
件：キラルセルＡＤ、１０％のイソプロピルアルコール
のヘキサン溶液、０．９ｍｌ／分、２５４ｎｍ、ｔ、２
６．６（ｍａｊｏｒ）、５６．４（ｍｉｎｏｒ））によ
る分析の結果、光学収率（ｅｅ）は９４％eeである。
【００２６】実施例３
３２４ｍｇの亜鉛トリフラート（後述のアルデヒド化合
物に対して２０ｍｏｌ％）を入れた系内を０．５ｈＰａ
以下の真空にし、１２５℃に加熱して１時間放置する。
フラスコを２３℃に冷却した後、真空を解除して、１７
６ｍｇの(−)−Ｎ−メチルエフェドリン（後述のアルデ
ヒド化合物に対して２２ｍｏｌ％）を加える。系内を
０．５ｈＰａ以下の真空にし、０．５時間放置した後、
真空を解除する。その後、系内に、２２５ｍｇのトリエ
チルアミン（後述のアルデヒド化合物に対して５０ｍｏ
ｌ％）および５ｍｌのトルエン（後述のアルデヒド化合
物に対して８．７重量倍）を加え、２５〜３０℃に保ち
ながら２時間混合する。さらに、アルキン化合物として
トリメチルシリルアセチレン（後述のアルデヒド化合物
に対して１２０ｍｏｌ％）を加え、２５〜３０℃に保ち
ながら０．２５時間混合する。このようにして得られた
混合物に、シクロヘキシルカルボアルデヒド（４．４６
ｍｍｏｌ）を一時に加え、系内を４８〜５０℃に５．２
５時間保ち反応を行う。反応後の系を、実施例１と同様
にして精製し、分析すると、収率は８７％、光学収率
（ｅｅ）は９７％eeで、（Ｓ）−１−シクロヘキシル−
３−トリメチルシリル−２−プロピン−１−オールが得
られる。反応終了後の反応マスは２層に分離する。
物に対して２０ｍｏｌ％）を入れた系内を０．５ｈＰａ
以下の真空にし、１２５℃に加熱して１時間放置する。
フラスコを２３℃に冷却した後、真空を解除して、１７
６ｍｇの(−)−Ｎ−メチルエフェドリン（後述のアルデ
ヒド化合物に対して２２ｍｏｌ％）を加える。系内を
０．５ｈＰａ以下の真空にし、０．５時間放置した後、
真空を解除する。その後、系内に、２２５ｍｇのトリエ
チルアミン（後述のアルデヒド化合物に対して５０ｍｏ
ｌ％）および５ｍｌのトルエン（後述のアルデヒド化合
物に対して８．７重量倍）を加え、２５〜３０℃に保ち
ながら２時間混合する。さらに、アルキン化合物として
トリメチルシリルアセチレン（後述のアルデヒド化合物
に対して１２０ｍｏｌ％）を加え、２５〜３０℃に保ち
ながら０．２５時間混合する。このようにして得られた
混合物に、シクロヘキシルカルボアルデヒド（４．４６
ｍｍｏｌ）を一時に加え、系内を４８〜５０℃に５．２
５時間保ち反応を行う。反応後の系を、実施例１と同様
にして精製し、分析すると、収率は８７％、光学収率
（ｅｅ）は９７％eeで、（Ｓ）−１−シクロヘキシル−
３−トリメチルシリル−２−プロピン−１−オールが得
られる。反応終了後の反応マスは２層に分離する。
【００２７】実施例４〜７
(−)−Ｎ−メチルエフェドリンを用いてトルエンの量お
よび反応時間を表１に示すように変える以外は、実施例
３と同様な反応を行うと、（Ｓ）−１−シクロヘキシル
−３−トリメチルシリル−２−プロピン−１−オールが
表１に示す収率、光学収率（ｅｅ）で得られる。
よび反応時間を表１に示すように変える以外は、実施例
３と同様な反応を行うと、（Ｓ）−１−シクロヘキシル
−３−トリメチルシリル−２−プロピン−１−オールが
表１に示す収率、光学収率（ｅｅ）で得られる。
【表１】
＊（）内は、アルデヒド化合物に対する重量倍。
＊＊反応後の系の様子を示す。
【００２８】
【発明の効果】本発明の光学活性プロパルギルアルコー
ル類の製法は、亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネ
ートを等モル量以下用いかつ無溶媒または少量の溶媒を
用いるので、いわゆる容積効率や原子効率が高く、必要
とする反応体積や原料の量は従来の方法より少なくてす
む。また、無溶媒または少量の溶媒を用いても、目的と
する光学活性プロパルギルアルコール類が高い収率や高
いエナンチオ選択性（光学収率ｅｅ）で得られる。
ル類の製法は、亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネ
ートを等モル量以下用いかつ無溶媒または少量の溶媒を
用いるので、いわゆる容積効率や原子効率が高く、必要
とする反応体積や原料の量は従来の方法より少なくてす
む。また、無溶媒または少量の溶媒を用いても、目的と
する光学活性プロパルギルアルコール類が高い収率や高
いエナンチオ選択性（光学収率ｅｅ）で得られる。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
(71)出願人 592120519
住化ファインケム株式会社
大阪市西淀川区歌島三丁目１番21号
(72)発明者 エリック エム． カレイラ
スイス国 チューリッヒ イーティーエイ
チ ホエンゲルベルグ ラボラトリー オ
ブ オーガニックケミストリー内
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC41 AC81 BA07 BA36
BA51 BB11 BB12 BB15 BB21
BB25 BC10 BC19 BC31 BC34
FC22 FC80 FE11
4H039 CA60 CF30
4H049 VN01 VP01 VQ19 VR24 VS04
VT06 VT48 VV02 VV03 VV06
VV13 VV16 VW02 VW31
Claims (10)
- 【請求項１】下記式（1） （式中、Ｒ1は、アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルキ
ルシリル基、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基、又はヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基をあらわす。ただし、
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロ
アルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基及びヘ
テロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基は、
ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されていても
よいカルボニルオキシアルキル基、置換されていてもよ
いカルボニルオキシアリール基、ニトロ基、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニ
ル基、アラルキル基、アルコキシ基、２置換アミノ基、
置換されてもよいアリール基、ヘテロ原子を１から３含
むＣ２〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原子を１から３含
むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ
基から選ばれる１から３個の基により置換されていても
よい。又、芳香族炭化水素基及びヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基は、ハロゲン、水酸基、カ
ルボキシル基、置換されていてもよいカルボニルオキシ
アルキル基、置換されていてもよいカルボニルオキシア
リール基、ニトロ基、アルキル基、アルケニル基、シク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、アラルキル基、ア
ルコキシ基、２置換アミノ基、及びヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオ
キシ基から選ばれる１から３個の基により置換されてい
てもよい。）で表されるアルデヒド化合物と、下記式
（２） （式中、Ｒ2は、アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルキ
ルシリル基、芳香族炭化水素基、ヘテロ原子を１から３
含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基、又はヘテロ原子を１から
３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基をあらわす。ただし、
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロ
アルケニル基、アルキニル基、アルキルシリル基及びヘ
テロ原子を１から３含むＣ１〜Ｃ１０のアルキル基は、
ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されてもよい
カルボニルオキシアルキル基、置換されてもよいカルボ
ニルオキシアリール基、ニトロ基、アルキル基、アルケ
ニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アラ
ルキル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、２置換アミ
ノ基、−ＯＲａで表される基（ここでＲａはヘテロ原子
を１から３含むＣ２〜Ｃ１０の複素環基を表す）、置換
されてもよいアリール基、ヘテロ原子を１から３含むＣ
２〜Ｃ１０の複素環基及びヘテロ原子を１から３含むＣ
１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ基か
ら選ばれる１から３個の基により置換されていてもよ
い。又、芳香族炭化水素基及びヘテロ原子を１から３含
むＣ２〜Ｃ１０の複素環基は、ハロゲン、水酸基、カル
ボキシル基、置換されてもよいカルボニルオキシアルキ
ル基、置換されてもよいカルボニルオキシアリール基、
ニトロ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル
基、シクロアルケニル基、アラルキル基、アルコキシ
基、２置換アミノ基、及びヘテロ原子を１から３含むＣ
１〜Ｃ１０のアルキル基及びアルキルシリルオキシ基か
ら選ばれる１から３個の基により置換されていてもよ
い。）で表されるアルキン化合物とを、下記式（３） （式中、Ｒ3及びＲ4は、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜
６のアルキニル基、アルキルシリル基、Ｃ３〜１２のシ
クロアルキル基、Ｃ２〜１０の環状アミン基又はＣ６〜
１０のアリール基であり、それぞれＣ１〜１０のアルキ
ル基、Ｃ６〜１０のアリール基、ニトロ基、アミン基、
ハロゲンが置換していてもよく、Ｒ5及びＲ6は、Ｃ１〜
６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、アルキルシ
リル基、Ｃ３〜１２のシクロアルキル基又はＣ６〜１０
のアリール基であるか、Ｒ5及びＲ6が一緒になりＣ３〜
１２の１つの環を形成してもよく、それぞれＣ１〜１０
のアルキル基、Ｃ６〜１０のアリール基、ニトロ基、ア
ミノ基、ハロゲンにより置換されていてもよい。）で表
される光学活性アミノアルコール類、３級アミン類、及
び式（1）のアルデヒド化合物に対して等モル量未満の
亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネートの存在下、
無溶媒または式（1）のアルデヒド化合物の１０重量倍
以下の溶媒中で反応させることを特徴とする、下記式
（４）で表される （式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を表す。）光学活性
プロパルギルアルコール類の製造方法。 - 【請求項２】Ｒ1が、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル、ｎ
−ヘプチル、ｉ‐プロピル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロヘ
キシル、シクロオクチル、ｔ−ブチルメチル、フェニ
ル、アルキルフェニル、フェニルエテニル、トリイソプ
ロピルシリルオキシエチル、ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシエチル、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプ
ロピル、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジル、１，６−ジエ
ン−４−ヘプチル、１−メチル−１−トリイソプロピル
シリルオキシメチルエチル、フリル、アルキルフリル、
ピリジル、ナフチル、アルキルナフチル、キノリル又は
Ｎ−アルキルピロリジルであることを特徴とする請求項
１の光学活性プロパルギルアルコール類の製造方法。 - 【請求項３】Ｒ2が、ジベンジルアミノメチル、２−フ
ェニルエチル、フェニル、１−メチル−１−トリメチル
シリルオキシエチル、1‐メチル‐1‐トリイソプロピル
シリルオキシエチル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル、ジエトキシメチル、ｎ−ブチル、トリエチルシ
リル、トリメチルシリル、アセトキシメチル、２−テト
ラヒドロフリルオキシ−２−プロピル、２−テトラヒド
ロピリルオキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−
プロピル、ｐ−臭化フェニル、シクロペンタンジエン−
１−イル、ピロリル、ピリジル、２−シクロブチルエチ
ル、３−シクロヘプチルプロピル又は３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−フェニルアミノ）プロピルであることを特徴とす
る請求項１の光学活性プロパルギルアルコール類の製造
方法。 - 【請求項４】Ｒ2が、２−テトラヒドロフリルオキシ−
２−プロピル、または２−テトラヒドロピリルオキシ−
２−プロピルであることを特徴とする請求項３の光学活
性プロパルギルアルコール類の製造方法。 - 【請求項５】式（１）のアルデヒド化合物と式（２）の
アルキン化合物の反応を無溶媒で行うことを特徴とする
請求項１乃至４の光学活性プロパルギルアルコール類の
製造方法。 - 【請求項６】溶媒として、トルエンを用いることを特徴
とする請求項１乃至４の光学活性プロパルギルアルコー
ル類の製造方法。 - 【請求項７】トルエンの量がアルデヒド化合物の１〜５
重量倍であることを特徴とする請求項６の光学活性プロ
パルギルアルコール類の製造方法。 - 【請求項８】式（３）で表される化合物が、光学活性N
‐メチルエフェドリンである請求項１乃至７の光学活性
プロパルギルアルコール類の製造方法。 - 【請求項９】亜鉛ハロゲン化低級アルカンスルフォネー
トが、亜鉛トリフラートである請求項１乃至８の光学活
性プロパルギルアルコール類の製造方法。 - 【請求項１０】亜鉛トリフラートの使用量が、式（1）
のアルデヒド化合物１モル当たり１０〜５０モル％量で
ある請求項９の光学活性プロパルギルアルコール類の製
造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002058625A JP2003261485A (ja) | 2002-03-05 | 2002-03-05 | 光学活性プロパルギルアルコール類の製造方法 |
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|---|---|---|---|
| JP2002058625A JP2003261485A (ja) | 2002-03-05 | 2002-03-05 | 光学活性プロパルギルアルコール類の製造方法 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP2002058625A Pending JP2003261485A (ja) | 2001-10-05 | 2002-03-05 | 光学活性プロパルギルアルコール類の製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003261485A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010195736A (ja) * | 2009-02-26 | 2010-09-09 | Tokyo Institute Of Technology | 光学活性含フッ素アルキニル化生成物の製造方法 |
| JP2015503531A (ja) * | 2011-12-27 | 2015-02-02 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | ビタミンａ中間体の触媒合成 |
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2002
- 2002-03-05 JP JP2002058625A patent/JP2003261485A/ja active Pending
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