JP2003238443A - 前立腺毛細血管萎縮剤 - Google Patents
前立腺毛細血管萎縮剤Info
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- JP2003238443A JP2003238443A JP2002043308A JP2002043308A JP2003238443A JP 2003238443 A JP2003238443 A JP 2003238443A JP 2002043308 A JP2002043308 A JP 2002043308A JP 2002043308 A JP2002043308 A JP 2002043308A JP 2003238443 A JP2003238443 A JP 2003238443A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 前立腺毛細血管萎縮剤を提供すること。
【解決手段】 アンドロゲン受容体結合阻害剤を有効成
分として含有することを特徴とする前立腺毛細血管萎縮
剤。
分として含有することを特徴とする前立腺毛細血管萎縮
剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は前立腺毛細血管萎縮
剤、特に前立腺出血の処置のための前立腺毛細血管萎縮
剤に関する。
剤、特に前立腺出血の処置のための前立腺毛細血管萎縮
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】前立腺肥大症（ＢＰＨ）及び前立腺癌
は、近年になって急激な増加を見せている疾患である。
ＢＰＨは良性前立腺過形成とも呼ばれ、前立腺の容積増
大による尿道の圧迫を特徴とし、７０歳に達している男
性の少なくとも７０％に組織学的ＢＰＨが生じていると
いわれている。ＢＰＨに伴う尿道閉塞の状態を放置する
と尿の出が次第に悪くなるばかりでなく、尿路感染、尿
道閉塞、膀胱憩室、膀胱結石、神経因性膀胱等の疾患を
も引き起こすことにもなる（前立腺肥大症の臨床，医学
図書出版株式会社（２００１））。一方、前立腺癌は主
に前立腺の外腺に由来し、ＢＰＨと同様にその発生と進
展にアンドロゲンが強く関与している。前立腺癌の多く
はその初期において抗アンドロゲン剤やゴナドトロピン
放出ホルモン等による内分泌療法にて制癌可能である
が、次第にアンドロゲン反応性を喪失してホルモン不応
性となる。ホルモン不応性となって再燃した癌の予後は
非常に悪く、再燃による症状出現後数年以内にほとんど
が癌死に至る。
は、近年になって急激な増加を見せている疾患である。
ＢＰＨは良性前立腺過形成とも呼ばれ、前立腺の容積増
大による尿道の圧迫を特徴とし、７０歳に達している男
性の少なくとも７０％に組織学的ＢＰＨが生じていると
いわれている。ＢＰＨに伴う尿道閉塞の状態を放置する
と尿の出が次第に悪くなるばかりでなく、尿路感染、尿
道閉塞、膀胱憩室、膀胱結石、神経因性膀胱等の疾患を
も引き起こすことにもなる（前立腺肥大症の臨床，医学
図書出版株式会社（２００１））。一方、前立腺癌は主
に前立腺の外腺に由来し、ＢＰＨと同様にその発生と進
展にアンドロゲンが強く関与している。前立腺癌の多く
はその初期において抗アンドロゲン剤やゴナドトロピン
放出ホルモン等による内分泌療法にて制癌可能である
が、次第にアンドロゲン反応性を喪失してホルモン不応
性となる。ホルモン不応性となって再燃した癌の予後は
非常に悪く、再燃による症状出現後数年以内にほとんど
が癌死に至る。
【０００３】前立腺からの出血には、前立腺肥大症や前
立腺癌等の疾患に由来するものと、経尿道的前立腺切除
術（ＴＵＲＰ）や前立腺針生検等の外科的処置に起因す
るものとがある。疾患由来の出血としては、例えば、前
立腺肥大症に伴う血尿がある。これは、前立腺肥大症に
おいて肥大した前立腺の毛細血管からの出血が血尿とし
て現れるものである。しかしながら、ほとんどの場合、
出血の詳細な原因は不明であり、通常は疾患の治癒と共
に解消する。外科的処置の場合、一般に出血を伴い、あ
る程度の出血（ＴＵＲＰでは約１５０ｍＬといわれてい
る）は止むを得ないとされているものの、過度の出血は
重篤な術後合併症を引き起こす恐れがあるため、不必要
な出血は避けるべきである。
立腺癌等の疾患に由来するものと、経尿道的前立腺切除
術（ＴＵＲＰ）や前立腺針生検等の外科的処置に起因す
るものとがある。疾患由来の出血としては、例えば、前
立腺肥大症に伴う血尿がある。これは、前立腺肥大症に
おいて肥大した前立腺の毛細血管からの出血が血尿とし
て現れるものである。しかしながら、ほとんどの場合、
出血の詳細な原因は不明であり、通常は疾患の治癒と共
に解消する。外科的処置の場合、一般に出血を伴い、あ
る程度の出血（ＴＵＲＰでは約１５０ｍＬといわれてい
る）は止むを得ないとされているものの、過度の出血は
重篤な術後合併症を引き起こす恐れがあるため、不必要
な出血は避けるべきである。
【０００４】ＴＵＲＰは、切除鏡を用いて経尿道的に前
立腺を切除して、尿道の前立腺部閉塞を取り除く手術で
ある。ＴＵＲＰは米国では１９９４年に１４５，０００
例が施行され（Ｋｉｒｂｙ，Ｂｒｏｔｉｓｈ Ｍｅｄｉ
ｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，３０９，７１６−７１８（１
９９４））、英国でも年間約４０，０００例が施行され
ている。ＴＵＲＰの術後合併症としては発熱、出血、尿
失禁、残存腺腫からの再発、尿道狭窄、膀胱頸部狭窄、
逆行性射精等が見られ、中でも持続性出血によって起こ
る出血性ショックはしばしば重篤な症状となる。このた
め、切除部位からの出血や感染を防止する目的でＴＵＲ
Ｐ後にバルーンカテーテルを留置するなど、種々の対策
がとられている。
立腺を切除して、尿道の前立腺部閉塞を取り除く手術で
ある。ＴＵＲＰは米国では１９９４年に１４５，０００
例が施行され（Ｋｉｒｂｙ，Ｂｒｏｔｉｓｈ Ｍｅｄｉ
ｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，３０９，７１６−７１８（１
９９４））、英国でも年間約４０，０００例が施行され
ている。ＴＵＲＰの術後合併症としては発熱、出血、尿
失禁、残存腺腫からの再発、尿道狭窄、膀胱頸部狭窄、
逆行性射精等が見られ、中でも持続性出血によって起こ
る出血性ショックはしばしば重篤な症状となる。このた
め、切除部位からの出血や感染を防止する目的でＴＵＲ
Ｐ後にバルーンカテーテルを留置するなど、種々の対策
がとられている。
【０００５】一方、前立腺針生検は前立腺癌の確定診断
と悪性度の評価のために施行されるもので、穿刺吸引針
を用いて経会陰的あるいは経直腸的に前立腺組織を採取
して行う診断法である。前立腺針生検においても、血
尿、血精液症、発熱、感染等の合併症が見られる（日本
臨床，５８（７６６），１４７−１４９（２００
０））。
と悪性度の評価のために施行されるもので、穿刺吸引針
を用いて経会陰的あるいは経直腸的に前立腺組織を採取
して行う診断法である。前立腺針生検においても、血
尿、血精液症、発熱、感染等の合併症が見られる（日本
臨床，５８（７６６），１４７−１４９（２００
０））。
【０００６】外科的処置の際の手術の困難性や患者負担
を軽減させる試みとして、例えば、子宮筋腫の手術にお
いて、子宮筋腫の切除を予定している患者に対してゴナ
ドトロピン放出ホルモン等を手術前一定期間投与し、切
除する疾患組織を予め縮小させておく方法が知られてい
る（産婦人科におけるホルモン療法の実際，永井書店，
１３２−１３４）。一方、前立腺についても、フィナス
テリドやビカルタミドが前立腺内の血流量を減少させる
との報告（ＢＪＵ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（２０
００），８５，９６２−９６５）や、ＴＵＲＰにおける
前立腺からの出血を軽減するためのフィナステリドの術
前投与に関する報告（ＵＲＯＬＯＧＹ，５５（５），６
８４（２０００）、ＴＨＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｕ
ＲＯＬＯＧＹ，１６５（５），２６２（２００１））が
ある。
を軽減させる試みとして、例えば、子宮筋腫の手術にお
いて、子宮筋腫の切除を予定している患者に対してゴナ
ドトロピン放出ホルモン等を手術前一定期間投与し、切
除する疾患組織を予め縮小させておく方法が知られてい
る（産婦人科におけるホルモン療法の実際，永井書店，
１３２−１３４）。一方、前立腺についても、フィナス
テリドやビカルタミドが前立腺内の血流量を減少させる
との報告（ＢＪＵ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（２０
００），８５，９６２−９６５）や、ＴＵＲＰにおける
前立腺からの出血を軽減するためのフィナステリドの術
前投与に関する報告（ＵＲＯＬＯＧＹ，５５（５），６
８４（２０００）、ＴＨＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｕ
ＲＯＬＯＧＹ，１６５（５），２６２（２００１））が
ある。
【０００７】しかしながら、上記の前立腺における薬剤
の術前投与に関して或る程度の成果が得られつつある
が、有効性対副作用の面での更なる改善、前立腺出
血を更に軽減させる手段又は方法の開発、ＴＵＲＰの
適用となったα1−拮抗剤服用のＢＰＨ患者に対する最
適な術前処置の解明等が依然として求められている。更
に、ビカルタミドは前立腺癌に用いられる化合物であ
り、ＢＰＨに関する外科的処置において有用性が確認さ
れている化合物はフィナステリドのみである。
の術前投与に関して或る程度の成果が得られつつある
が、有効性対副作用の面での更なる改善、前立腺出
血を更に軽減させる手段又は方法の開発、ＴＵＲＰの
適用となったα1−拮抗剤服用のＢＰＨ患者に対する最
適な術前処置の解明等が依然として求められている。更
に、ビカルタミドは前立腺癌に用いられる化合物であ
り、ＢＰＨに関する外科的処置において有用性が確認さ
れている化合物はフィナステリドのみである。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前立
腺毛細血管萎縮剤、特に前立腺出血の処置剤を提供する
ことである。
腺毛細血管萎縮剤、特に前立腺出血の処置剤を提供する
ことである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アンドロ
ゲン受容体結合阻害剤の前立腺に及ぼす影響について鋭
意研究した結果、今回、該薬剤が前立腺臓器の縮小のみ
ならず、前立腺内の毛細血管を萎縮させる効果も有し、
前立腺内血流量の減少及び前立腺臓器の縮小により、前
立腺の外科的処置に伴う前立腺出血の大幅な軽減が可能
であることを見い出し、本発明を完成するに至った。
ゲン受容体結合阻害剤の前立腺に及ぼす影響について鋭
意研究した結果、今回、該薬剤が前立腺臓器の縮小のみ
ならず、前立腺内の毛細血管を萎縮させる効果も有し、
前立腺内血流量の減少及び前立腺臓器の縮小により、前
立腺の外科的処置に伴う前立腺出血の大幅な軽減が可能
であることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】かくして、本発明は、アンドロゲン受容体
結合阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする
前立腺毛細血管萎縮剤を提供するものである。
結合阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする
前立腺毛細血管萎縮剤を提供するものである。
【００１１】以下、本発明により提供される薬剤につい
てさらに詳細に説明する。
てさらに詳細に説明する。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明に用いるアンドロゲン受容
体結合阻害剤は５α−ジヒドロテストステロンとレセプ
ターとの結合阻害作用を有する薬剤であり、ステロイド
性のものであってもまた非ステロイド性のものであって
もよい。ステロイド性のアンドロゲン受容体結合阻害剤
としては、例えば、酢酸サイプロテロン、酢酸クロルマ
ジノン、酢酸オサテロン、酢酸メドロキシプロゲステロ
ン、アリルエストレノール、オキセンドロン等が挙げら
れ、また、非ステロイド性のアンドロゲン受容体結合阻
害剤としては、例えば、フルタミド、ビカルタミド等が
挙げられる。これらの薬剤はそれぞれ単独で使用するこ
とができ、又は２種類もしくはそれ以上を組み合わせて
用いることもできる。
体結合阻害剤は５α−ジヒドロテストステロンとレセプ
ターとの結合阻害作用を有する薬剤であり、ステロイド
性のものであってもまた非ステロイド性のものであって
もよい。ステロイド性のアンドロゲン受容体結合阻害剤
としては、例えば、酢酸サイプロテロン、酢酸クロルマ
ジノン、酢酸オサテロン、酢酸メドロキシプロゲステロ
ン、アリルエストレノール、オキセンドロン等が挙げら
れ、また、非ステロイド性のアンドロゲン受容体結合阻
害剤としては、例えば、フルタミド、ビカルタミド等が
挙げられる。これらの薬剤はそれぞれ単独で使用するこ
とができ、又は２種類もしくはそれ以上を組み合わせて
用いることもできる。
【００１３】これらの薬剤は、経口的又は非経口的（例
えば、皮下、静脈内、直腸内）に投与することができ、
使用に際して、製薬学的に許容されうる無着性の添加物
と共に、それぞれの投与経路に適した剤形に製剤化する
ことのができる。
えば、皮下、静脈内、直腸内）に投与することができ、
使用に際して、製薬学的に許容されうる無着性の添加物
と共に、それぞれの投与経路に適した剤形に製剤化する
ことのができる。
【００１４】本発明の製剤の剤形としては、錠剤、散
剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤、坐
剤、注射剤などがあげられるが、特に経口剤が好まし
い。また、これら製剤には徐放性機能をもたせることも
できる。
剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤、坐
剤、注射剤などがあげられるが、特に経口剤が好まし
い。また、これら製剤には徐放性機能をもたせることも
できる。
【００１５】かかる製剤の製造の際に使用しうる無毒性
の添加物としては、例えば、でん粉、ゼラチン、ブドウ
糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴム、
ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アル
キルエステル、シロップ、エタノール、プロピレングリ
コール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、塩化
ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ク
エン酸、注射用蒸留水等が挙げられる。
の添加物としては、例えば、でん粉、ゼラチン、ブドウ
糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴム、
ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アル
キルエステル、シロップ、エタノール、プロピレングリ
コール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、塩化
ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ク
エン酸、注射用蒸留水等が挙げられる。
【００１６】本発明の製剤中の有効成分含有量は、製剤
の形態などによって相違するが、通常、製剤全体に対し
て約０．１〜約９９重量％、好ましくは約０．５〜約８
０重量％、さらに好ましくは１〜５０重量％の範囲内と
することができる。
の形態などによって相違するが、通常、製剤全体に対し
て約０．１〜約９９重量％、好ましくは約０．５〜約８
０重量％、さらに好ましくは１〜５０重量％の範囲内と
することができる。
【００１７】本発明におけるアンドロゲン受容体結合阻
害剤の投与量は、対象とするヒトをはじめとする温血動
物の種類、投与経路、症状の軽重、医師の診断等により
広範に変えることができるが、一般には、１日当たり、
１．５〜２０００ｍｇ、好ましくは５〜１５００ｍｇ、
特に好ましくは１０〜１２００ｍｇの範囲内とすること
ができる。しかし、患者の症状の軽重、医師の診断に応
じて上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い
量を投与することも可能である。上記投与量は１日１回
又は数回に分けて、前立腺の外科的処置に先立つ６ヶ月
前から外科的処置の前日までの間連日、好ましくは３ヶ
月前から前日までの間連日、特に好ましくは２ヶ月前か
ら前日までの間連日に投与することができる。
害剤の投与量は、対象とするヒトをはじめとする温血動
物の種類、投与経路、症状の軽重、医師の診断等により
広範に変えることができるが、一般には、１日当たり、
１．５〜２０００ｍｇ、好ましくは５〜１５００ｍｇ、
特に好ましくは１０〜１２００ｍｇの範囲内とすること
ができる。しかし、患者の症状の軽重、医師の診断に応
じて上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い
量を投与することも可能である。上記投与量は１日１回
又は数回に分けて、前立腺の外科的処置に先立つ６ヶ月
前から外科的処置の前日までの間連日、好ましくは３ヶ
月前から前日までの間連日、特に好ましくは２ヶ月前か
ら前日までの間連日に投与することができる。
【００１８】以下、実験例及び製剤例により本発明をさ
らに具体的に説明する。
らに具体的に説明する。
【００１９】
【実施例】実験例１（前立腺毛細血管萎縮作用）
９週令の雄性ラットを７日間予備飼育した後、８日目に
５群（対照群、１日投与群、２日間連続投与群、５日間
連続投与群、１０日間連続投与群）に群分けする。酢酸
クロルマジノン注射液（酢酸クロルマジノン５００ｍｇ
をＴｗｅｅｎ８０の１％生理食塩水溶液にて全量が１５
０ｍＬとなるように溶解したもの）１０ｍｇ／Ｋｇを各
群のラット背部に１日１回の割合で各群の日数に応じて
皮下投与する。対照群にはＴｗｅｅｎ８０の１％生理食
塩水溶液２ｍＬを１日１回の割合で１０日間連続皮下投
与する。
５群（対照群、１日投与群、２日間連続投与群、５日間
連続投与群、１０日間連続投与群）に群分けする。酢酸
クロルマジノン注射液（酢酸クロルマジノン５００ｍｇ
をＴｗｅｅｎ８０の１％生理食塩水溶液にて全量が１５
０ｍＬとなるように溶解したもの）１０ｍｇ／Ｋｇを各
群のラット背部に１日１回の割合で各群の日数に応じて
皮下投与する。対照群にはＴｗｅｅｎ８０の１％生理食
塩水溶液２ｍＬを１日１回の割合で１０日間連続皮下投
与する。
【００２０】各群への投与が終了した後、ラットをエー
テル麻酔下にて開腹して前立腺を摘出し、直ちにホルム
アルデヒド液に固定する。アルデヒド固定後、１ｍｍブ
ロックに細片化して更にアルデヒド固定する。
テル麻酔下にて開腹して前立腺を摘出し、直ちにホルム
アルデヒド液に固定する。アルデヒド固定後、１ｍｍブ
ロックに細片化して更にアルデヒド固定する。
【００２１】アルデヒド固定した細片組織を脱水処理し
た後、Ｑｕｅｔｏｌ ８１２樹脂に包理する。これを超
薄切片にスライスし、ウラニューム酸と鉛により二重染
色する。このようにして作製した標本を電子顕微鏡下に
て写真撮影し、血管内腔面積を算出する。上記実験例１
における前立腺毛細血管の内腔面積を下記表１に示す。
た後、Ｑｕｅｔｏｌ ８１２樹脂に包理する。これを超
薄切片にスライスし、ウラニューム酸と鉛により二重染
色する。このようにして作製した標本を電子顕微鏡下に
て写真撮影し、血管内腔面積を算出する。上記実験例１
における前立腺毛細血管の内腔面積を下記表１に示す。
【００２２】
【表１】
実験例２（前立腺内血流量の変化）
１０週令の雄性ラットを１０日間予備飼育した後、１群
１０匹の割合で各薬物群に群分けする。酢酸クロルマジ
ノン２０ｍｇ／Ｋｇ投与群、酢酸クロルマジノン３０ｍ
ｇ／Ｋｇ投与群及びテラゾシン３ｍｇ／Ｋｇ投与群それ
ぞれに対し、ラット背部に各薬物を１日１回の割合で４
日間連続皮下投与する（各薬物は、１回あたりの投与量
が０．５ｍＬとなるようにジメチルスルホキシド：オリ
−ブ油＝５：１の混合液に溶解する）。なお、テラゾシ
ンは前立腺肥大症に伴う排尿障害に用いられるα1−拮
抗剤であり、アンドロゲン受容体結合阻害剤との作用の
違いを確認する目的で用いたものである。また、フルタ
ミド１０ｍｇ／Ｋｇ投与群及びビカルタミド３ｍｇ／Ｋ
ｇ投与群のラットに対しては、各薬物を１日１回の割合
で４日間経口投与する。なお、対照として、去勢群には
去勢４８時間後のラットを、そして正常群には無処置ラ
ットを用い、それぞれのラットにジメチルスルホキシ
ド：オリ−ブ油＝５：１の混合液を１日１回の割合で４
日間皮下投与する。
１０匹の割合で各薬物群に群分けする。酢酸クロルマジ
ノン２０ｍｇ／Ｋｇ投与群、酢酸クロルマジノン３０ｍ
ｇ／Ｋｇ投与群及びテラゾシン３ｍｇ／Ｋｇ投与群それ
ぞれに対し、ラット背部に各薬物を１日１回の割合で４
日間連続皮下投与する（各薬物は、１回あたりの投与量
が０．５ｍＬとなるようにジメチルスルホキシド：オリ
−ブ油＝５：１の混合液に溶解する）。なお、テラゾシ
ンは前立腺肥大症に伴う排尿障害に用いられるα1−拮
抗剤であり、アンドロゲン受容体結合阻害剤との作用の
違いを確認する目的で用いたものである。また、フルタ
ミド１０ｍｇ／Ｋｇ投与群及びビカルタミド３ｍｇ／Ｋ
ｇ投与群のラットに対しては、各薬物を１日１回の割合
で４日間経口投与する。なお、対照として、去勢群には
去勢４８時間後のラットを、そして正常群には無処置ラ
ットを用い、それぞれのラットにジメチルスルホキシ
ド：オリ−ブ油＝５：１の混合液を１日１回の割合で４
日間皮下投与する。
【００２３】最終投与２４時間後にラットをペントバル
ビタール（５０ｍｇ／Ｋｇ）にて麻酔した後、ラットの
頚部を切開して頚動脈を露出させ、頭部側を結紮し、そ
の部位から０．５ｃｍ心臓側をクランプで挟んで一時的
に血流を停止させる。結紮部位の頚動脈よりカニューレ
を大動脈弓まで（約２ｃｍ）挿入してカニューレを血管
に固定する。次いで、［51Ｃｒ］−マイクロスフィアー
０．３ｍＬ（１５μＣｉ相当）をカニューレから注入し
た後、カニューレ内を生理食塩水にてウォッシュアウト
することにより完全にマイクロスフィアーを投与する。
投与２．５分後に解剖し、前立腺、腎臓及び膀胱を摘出
して、各臓器の重量を測定すると共に、各臓器における
放射活性をγ−カウンターにて測定し、その測定値から
各臓器における組織内血流量を決定する。組織内血流量
の指標は、組織重量あたりの放射活性を算出することに
より求めることができる。上記実験例２の結果を下記表
２に示す。
ビタール（５０ｍｇ／Ｋｇ）にて麻酔した後、ラットの
頚部を切開して頚動脈を露出させ、頭部側を結紮し、そ
の部位から０．５ｃｍ心臓側をクランプで挟んで一時的
に血流を停止させる。結紮部位の頚動脈よりカニューレ
を大動脈弓まで（約２ｃｍ）挿入してカニューレを血管
に固定する。次いで、［51Ｃｒ］−マイクロスフィアー
０．３ｍＬ（１５μＣｉ相当）をカニューレから注入し
た後、カニューレ内を生理食塩水にてウォッシュアウト
することにより完全にマイクロスフィアーを投与する。
投与２．５分後に解剖し、前立腺、腎臓及び膀胱を摘出
して、各臓器の重量を測定すると共に、各臓器における
放射活性をγ−カウンターにて測定し、その測定値から
各臓器における組織内血流量を決定する。組織内血流量
の指標は、組織重量あたりの放射活性を算出することに
より求めることができる。上記実験例２の結果を下記表
２に示す。
【００２４】
【表２】
上記実験例１及び２の結果から、酢酸クロルマジノンは
前立腺の毛細血管を萎縮させ且つ前立腺内血流量を減少
させる効果があることがわかる。
前立腺の毛細血管を萎縮させ且つ前立腺内血流量を減少
させる効果があることがわかる。
【００２５】
製剤例１（錠剤）
酢酸クロルマジノン ２５．０ｍｇ
でん粉 ２３．４ｍｇ
乳糖 １４３．６ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ５．０ｍｇ
タルク ２．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １．０ｍｇ
２００．０ｍｇ
酢酸クロルマジノンの結晶を７０ミクロン以下の粒度に
粉砕し、それにでん粉、乳糖及びカルボキシメチルセル
ロースカルシウムを加えてよく混合する。１０％のでん
粉のりを上記混合粉体に加えて攪拌混合し、顆粒を製造
する。乾燥後、粒径１０００ミクロン前後に整粒し、こ
れにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打
錠して、酢酸クロムマジノンの２５ｍｇ錠剤を得た。
粉砕し、それにでん粉、乳糖及びカルボキシメチルセル
ロースカルシウムを加えてよく混合する。１０％のでん
粉のりを上記混合粉体に加えて攪拌混合し、顆粒を製造
する。乾燥後、粒径１０００ミクロン前後に整粒し、こ
れにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打
錠して、酢酸クロムマジノンの２５ｍｇ錠剤を得た。
【００２６】
製剤例２（錠剤）
アリルエストレノール ２５．０ｍｇ
でん粉 １１．７ｍｇ
乳糖 ５９．３ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ２．５ｍｇ
タルク １．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
１００．０ｍｇ
製剤例１と同様にして、アリルエストレノールの２５ｍ
ｇ錠剤を得た。
ｇ錠剤を得た。
【００２７】
【発明の効果】本発明の薬剤は、前立腺毛細血管の萎
縮、前立腺内血流量の減少及び前立腺臓器の縮小に効果
がある。これにより、前立腺疾患に伴う出血の処置並び
に前立腺の外科的処置に伴う出血の軽減が可能となる。
縮、前立腺内血流量の減少及び前立腺臓器の縮小に効果
がある。これにより、前立腺疾患に伴う出血の処置並び
に前立腺の外科的処置に伴う出血の軽減が可能となる。
Claims (5)
- 【請求項１】 アンドロゲン受容体結合阻害剤を有効成
分として含有することを特徴とする前立腺毛細血管萎縮
剤。 - 【請求項２】 前立腺出血の処置のための請求項１に記
載の前立腺毛細血管萎縮剤。 - 【請求項３】 前立腺の外科的処置に伴う出血を処置す
るための請求項１に記載の前立腺毛細血管萎縮剤。 - 【請求項４】 前立腺の外科的処置が経尿道的前立腺切
除術（ＴＵＲＰ）又は前立腺生検である請求項３に記載
の前立腺毛細血管萎縮剤。 - 【請求項５】 前立腺の外科的処置に先立って投与され
る請求項３又は４に記載の前立腺毛細血管萎縮剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002043308A JP2003238443A (ja) | 2002-02-20 | 2002-02-20 | 前立腺毛細血管萎縮剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002043308A JP2003238443A (ja) | 2002-02-20 | 2002-02-20 | 前立腺毛細血管萎縮剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003238443A true JP2003238443A (ja) | 2003-08-27 |
Family
ID=27783142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002043308A Pending JP2003238443A (ja) | 2002-02-20 | 2002-02-20 | 前立腺毛細血管萎縮剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003238443A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011513705A (ja) * | 2008-02-21 | 2011-04-28 | アイリス インターナショナル インコーポレイテッド | 前立腺癌治療後の再発に関する早期決定のための方法 |
-
2002
- 2002-02-20 JP JP2002043308A patent/JP2003238443A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011513705A (ja) * | 2008-02-21 | 2011-04-28 | アイリス インターナショナル インコーポレイテッド | 前立腺癌治療後の再発に関する早期決定のための方法 |
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