JP2003226686A

JP2003226686A - 血管新生阻害剤

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Publication number: JP2003226686A
Application number: JP2002346601A
Authority: JP
Inventors: Hidehito Matsuoka; 秀仁松岡; Kazuo Nishimura; 和夫西村; Toshiyuki Seike; 寿之清家; Hiroyuki Aono; 浩之青野; Masaaki Murai; 正明村井
Original assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-11-30
Filing date: 2002-11-29
Publication date: 2003-08-12
Anticipated expiration: 2022-11-29
Also published as: JP4304364B2

Abstract

(57)【要約】【課題】一般式［１］で表される構造を有するウレア
化合物の新たな薬理作用を見出すこと。【解決手段】一般式［１］で表される構造を有するウレ
ア化合物は、優れた血管新生阻害作用を有する。【化１】［式中、Ａは−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）−または
−Ｏ−を、Ｂはアルキレンまたはアルケニレン基を、Ｒ
¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は水素原子、アルキル基、
アルケニル基、アダンチルアルキル基などを、Ｒ³はア
リ−ル基または不飽和の複素環を、Ｘは酸素原子または
硫黄原子をそれぞれ示す。］

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なウレア化合
物を有効成分として含む血管新生阻害剤に関し、特に眼
疾患および癌疾患に有用な薬物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】血管の恒常性は内皮細胞の有する多様な
機能によって保たれている。血管内皮細胞は、１）血液
中の栄養物などの必要な成分を組織へ輸送する仲介を
し、不必要に多量の成分が通過することを防ぐ作用、
２）血液が凝固しないで円滑に循環させる作用、３）血
管が離断したときに出血を阻止する作用、および４）血
管の緊張を一定に保つ調節作用を有している。

【０００３】血管内皮細胞によって産生されたプロテア
ーゼによる基底膜の分解、血管内皮細胞の遊走・増殖、
血管内皮細胞の管腔形成、基底膜の形成と周皮細胞の取
り囲みという段階で血管新生が生じる。血管新生は種々
の疾患、特に糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性
症、血管新生緑内障、網膜静脈閉塞症、網膜動脈閉塞
症、翼状片、ルベオーシス、角膜新生血管症、固形腫
瘍、血管腫、腫瘍の増殖・転移などと密接なつながりが
ある。血管新生はさまざまな増殖因子やサイトカイン、
アラキドン酸代謝物、モノブチリンなどによって引き起
こされると考えられている。これらの中でも増殖因子は
もっとも重要な血管新生因子と考えられている（非特許
文献１参照）。

【０００４】

【非特許文献１】医学のあゆみ，170, 536-539 (199
4)。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】このように、糖尿病性
網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性症、血管新生緑内障、
網膜静脈閉塞症、網膜動脈閉塞症、翼状片、ルベオーシ
ス、角膜新生血管症、固形腫瘍、血管腫、腫瘍の増殖・
転移などの治療剤として有用な血管新生阻害作用を有す
る化合物を探索することは意義深い。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、種々の化
学構造を有する化合物を創製して、ヒト血管内皮細胞を
用いた血管新生阻害試験および高酸素負荷誘発網膜血管
新生法による血管新生阻害試験を実施した結果、下記一
般式［１］で表される構造を有する新規なウレア化合物
は、上記in vitroおよびin vivoのいずれの試験におい
ても優れた血管新生阻害作用を有し、血管新生が関与す
る疾患、特に糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性
症、血管新生緑内障、網膜静脈閉塞症、網膜動脈閉塞
症、翼状片、ルベオーシス、角膜新生血管症等の眼疾患
および固形腫瘍、血管腫、腫瘍の増殖・転移等の癌疾患
の治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成
するに至った。

【０００７】本発明は、下記一般式［１］で示される化
合物またはその塩類（以下特記なき限り「本化合物」と
する）を有効成分として含む血管新生阻害剤に関するも
のである。

【０００８】

【化６】［式中、Ａは、−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）−また
は−Ｏ−を示し；Ｂは鎖中に、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｎ
Ｒ^７）−、−ＣＯ−、−Ｎ＝若しくは

【化７】を含有してもよいアルキレン基またはアルケニレン基を
示し、該アルキレン基およびアルケニレン基はヒドロキ
シ基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、
シロキシ基または飽和若しくは不飽和の複素環で置換さ
れていてもよく、Ａと結合して飽和の複素環を形成して
もよく；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異
なって水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロ
キシ基、アシル基またはアミノ基を示し、該アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基ま
たはシクロアルケニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、アミノ基、シクロアルキル基、アダマンチル基、ア
リール基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、
アリールオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、シ
アノ基または飽和若しくは不飽和の複素環で置換されて
いてもよく；Ｒ¹とＲ²、Ｒ²とＲ⁴、Ｒ²とＲ⁵およびＲ²
とＲ⁶は飽和若しくは不飽和の複素環を形成していても
よく；Ｒ³はアリール基または不飽和の複素環を示し；
Ｒ^７は水素原子またはアルキル基を示し；Ｘは＝Ｏまた
は＝Ｓを示し；ｎは１〜５の整数を示し；上記された各
アミノ基、ヒドロキシ基およびアミノカルボニル基の水
素原子はアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル
基、アダマンチルアルキル基、アリール基、アリールア
ルキル基、アシル基、アルコキシアルキル基、アルコキ
シカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、シクロ
アルキルオキシカルボニル基、アリールアルコキシカル
ボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル
基、ハロゲノアルキルオキシカルボニル基、イミダゾリ
ルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、飽和若しくは
不飽和の複素環、または飽和若しくは不飽和の複素環で
置換されたアルキル基で置換されていてもよい。以下同
じ。］

【０００９】本化合物は、優れた血管新生阻害作用を有
するので、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性
症、血管新生緑内障、網膜静脈閉塞症、網膜動脈閉塞
症、翼状片、ルベオーシス、角膜新生血管症、固形腫
瘍、血管腫、腫瘍の増殖・転移などの血管新生を伴う疾
患の治療剤の有効成分として作用する。

【００１０】

【発明の実施の形態】一般式［１］で規定された各基に
ついて詳しく説明する。

【００１１】アルキレン基とはメチレン基、エチレン
基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン
基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、オクタメチ
レン基、デカメチレン基、ドデカメチレン基、メチルメ
チレン基、エチルエチレン基、ジメチルエチレン基、プ
ロピルエチレン基、イソプロピルエチレン基、メチルト
リメチレン基等の１〜１２個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝のアルキレン基を示す。

【００１２】アルケニレン基とは、ビニレン基、プロペ
ニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレ
ン基、オクテニレン基、ブタンジイリデン基、メチルプ
ロペニレン基等の1個以上の二重結合を有し、２〜１２
個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニレン基
を示す。

【００１３】アルキル基とはメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル
基、ドデシル基、イソプロピル基、イソブチル基、イソ
ペンチル基、イソヘキシル基、イソオクチル基、t-ブチ
ル基、３，３−ジメチルブチル基等の１〜１２個の炭素
原子を有する直鎖または分枝のアルキル基を示す。

【００１４】アルコキシ基とはメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基、オ
クチルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、
イソプロポキシ基、t-ブトキシ基等の１〜１２個の炭素
原子を有する直鎖または分枝のアルコキシ基を示す。

【００１５】アルケニル基とはビニル基、アリル基、３
−ブテニル基、５−ヘキセニル基、イソプロペニル基等
の２〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアル
ケニル基を示す。

【００１６】アルキニル基とは、エチニル基、プロピニ
ル基、ブチニル基等の２〜１２個の炭素原子を有する直
鎖または分枝のアルキニル基を示す。

【００１７】シクロアルキル基とはシクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロデシ
ル基、シクロドデシル基等の３〜２０個の炭素原子を有
するシクロアルキル基を示す。

【００１８】シクロアルケニル基とはシクロペンテニル
基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基等の５〜
２０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基を示す。

【００１９】アリール基とはフェニル基、ナフチル基等
の芳香族炭化水素環を示し、それらは１個以上の置換基
を有してもよく、置換基としては、例えばアルキル基、
シクロアルキル基、カルボキシ基、アミノ基、ヒドロキ
シ基、アミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ニト
ロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキルオキシ基など
が挙げられる。

【００２０】シロキシ基とは、トリアルキルシリルオキ
シ基、ジアルキル（アリール）シリルオキシ基、アルキ
ル（ジアリール）オキシ基、トリアリールシリルオキシ
基などの珪素含有有機基を示す。

【００２１】ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素を示す。

【００２２】複素環とは、例えば窒素原子、酸素原子、
硫黄原子を１〜４個を含む５〜２０員環の飽和若しくは
不飽和の単環式複素環または２環式複素環を示し、これ
らの複素環は、１個以上の置換基を有してもよく、その
置換基としては、例えばアルキル基、シクロアルキル
基、カルボキシ基、アミノ基、ヒドロキシ基、アミノア
ルキル基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、シアノ
基、ハロゲン原子、アルキルオキシ基、アリール基、ア
リールアルキル基、飽和若しくは不飽和の複素環などが
挙げられる。また上記の複素環が環内に窒素原子または
硫黄原子を有するとき、それらの原子が酸化され、Ｎ−
オキシド、Ｓ−オキシドなどの形になっていてもよい。

【００２３】飽和の複素環の具体例としては、窒素原子
を環内に有するピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジ
ン、ピペラジン、窒素原子と酸素原子を環内に有するモ
ルホリン、窒素原子と硫黄原子を環内に有するチオモル
ホリンなどの単環式複素環が挙げられ、それらはベンゼ
ン環等と縮合してテトラヒドロキノリン、テトラヒドロ
イソキノリンなどの２環式複素環を形成してもよい。

【００２４】不飽和の複素環の具体例としては、窒素原
子を環内に有するピロール、ピリジン、ピラゾール、イ
ミダゾール、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンなどの
単環式複素環またはインドール、キノリン、イソキノリ
ン、ベンズイミダゾール、ナフチリジン、ピロロピリジ
ン、イミダゾピリジンなどの２環式複素環、酸素原子を
環内に有するフランなどの単環式複素環またはベンゾフ
ランなどの２環式複素環、硫黄原子を環内に有するチオ
フェンなどの単環式複素環またはベンゾチオフェンなど
の２環式複素環、窒素原子と酸素原子若しくは硫黄原子
を環内に有するオキサゾール、イソオキサゾール、チア
ゾール、イソチアゾールなどの単環式複素環またはベン
ゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、チエノピリジン、
オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、フロピリジン
などの２環式複素環などが挙げられる。さらに、上記の
不飽和複素環は部分的に飽和結合を含む形であってもよ
い。

【００２５】本発明における塩類とは医薬として許容さ
れる塩であれば特に制限はなく、塩酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸等の無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、
コハク酸、酒石酸等の有機酸との塩、また、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属またはアル
カリ土類金属との塩などが挙げられる。また、本化合物
の第四級アンモニウム塩も本発明における塩類に包含さ
れる。さらに、本化合物に幾何異性体または光学異性体
が存在する場合には、それらの異性体も本発明の範囲に
含まれる。なお、本化合物は水和物および溶媒和物の形
態をとっていてもよい。

【００２６】本発明の好ましい例としては、下記（１）
〜（３）のものが挙げられる。

【００２７】（１）一般式［１］で規定された各基が以
下の基から選択され、またはそれらの組み合わせからな
る化合物またはその塩類１）Ｒ³：ピリジン環。

【００２８】２）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のう
ちの少なくとも１つ：アダマンチルアルキル基、アダマ
ンチルオキシアルキル基、アダマンチルアミノアルキル
基またはアダマンチルアミノカルボニルアルキル基。

【００２９】３）Ｒ¹およびＲ²のうちの少なくとも
１つ：アダマンチルアルキル基、アダマンチルオキシア
ルキル基、アダマンチルアミノアルキル基またはアダマ
ンチルアミノカルボニルアルキル基。

【００３０】４）Ｒ¹およびＲ²のうちの少なくとも
１つ：アダマンチルアルキル基。

【００３１】（２）一般式［１］で規定された各基が以
下の基からなる化合物またはその塩類Ａ：−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）−または−Ｏ−、Ｂ：鎖中に、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＮＲ^７）−、−ＣＯ
−、−Ｎ＝若しくは

【化８】を含有してもよいアルキレン基またはアルケニレン基で
あって、該アルキレン基はヒドロキシ基、アルコキシ
基、アリール基、シロキシ基または飽和若しくは不飽和
の複素環で置換されていてもよく、Ａと結合して飽和の
複素環を形成してもよい、Ｒ¹：水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロ
キシ基またはアミノ基であって、該アルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはシクロ
アルケニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ
基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル
基、アダマンチル基、アリールオキシカルボニル基、シ
アノ基または飽和若しくは不飽和の複素環で置換されて
いてもよく、Ｒ¹中の各アミノ基、ヒドロキシ基および
アミノカルボニル基の水素原子はアルキル基、シクロア
ルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アシル
基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカ
ルボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、ハロゲ
ノアルキルオキシカルボニル基、イミダゾリルカルボニ
ル基、不飽和の複素環または不飽和の複素環で置換され
たアルキル基で置換されていてもよい、Ｒ²：アダマンチルアルキル基、アダマンチルオキシア
ルキル基、アダマンチルアミノアルキル基またはアダマ
ンチルアミノカルボニルアルキル基、Ｒ³：不飽和の複素環、Ｒ⁴：水素原子、アルキル基、アダマンチルアルキル
基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキル基、アミノ基、アルキル
アミノ基、アシルアミノ基またはアルコキシカルボニル
アミノ基、Ｒ⁵およびＲ⁶：同一または異なって水素原子、アルキル
基、アミノ基またはアルコキシカルボニルアミノ基、Ｒ^７：水素原子またはアルキル基、Ｘ：＝Ｏまたは＝Ｓ、ｎ：１〜５の整数。

【００３２】これらのうち、Ｒ²がアダマンチルアルキ
ル基であって、Ｒ³がピリジン環であるものがより好ま
しい。

【００３３】さらに、一般式［１］で規定された各基が
以下の基からなる化合物またはその塩類が特に好まし
い。

【００３４】Ａ：−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）−ま
たは−Ｏ−、Ｂ：鎖中に−Ｓ−若しくは

【化９】を含有してもよいアルキレン基またはアルケニレン基、Ｒ¹：アルキル基またはアルケニル基であって、該アル
キル基はハロゲン原子またはアミノ基で置換されていて
もよく、さらに該アミノ基はアルキル基、アシル基、ア
リールアルキルオキシカルボニル基、シクロアルキルオ
キシカルボニル基またはアルコキシカルボニル基で置換
されていてもよい、Ｒ²：アダマンチルアルキル基、Ｒ³：ピリジン環、Ｒ⁴：水素原子、Ｒ⁵およびＲ⁶：水素原子、Ｘ：＝Ｏ、ｎ：１〜５の整数。

【００３５】（３）一般式［１］で規定された各基が以
下の基からなる化合物またはその塩類Ａ：−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）−または−Ｏ−、Ｂ：鎖中に、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＮＲ^７）−、−Ｎ＝
若しくは

【化１０】を含有してもよいアルキレン基またはアルケニレン基で
あって、該アルキレン基はヒドロキシ基、アルコキシ
基、アリール基または飽和若しくは不飽和の複素環で置
換されていてもよく、Ａと結合して飽和の複素環を形成
してもよい、Ｒ¹：水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロ
キシ基またはアミノ基であって、該アルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはシクロ
アルケニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ
基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、アミノカルボニル基、シアノ基または飽和若しくは
不飽和の複素環で置換されていてもよく、Ｒ¹の各アミ
ノ基、ヒドロキシ基およびアミノカルボニル基の水素原
子はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリ
ールアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、
シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールアルコキ
シカルボニル基、不飽和の複素環または不飽和の複素環
で置換されたアルキル基で置換されていてもよい、Ｒ²：アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
シクロアルキルアルキル基またはアリールアルキル基、Ｒ³：ピリジン環、Ｒ⁴：水素原子、アルキル基、アダマンチルアルキル
基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアル
キル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基
またはアルコキシカルボニルアミノ基、Ｒ⁵およびＲ⁶：同一または異なって水素原子またはアル
キル基、Ｒ^７：水素原子またはアルキル基、Ｘ：＝Ｏまたは＝Ｓ、ｎ：１〜５の整数。

【００３６】これらのうち、一般式［１］で規定された
各基が以下の基からなる化合物またはその塩類がより好
ましい。

【００３７】Ａ：−（ＮＲ⁴）−または−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）
−、Ｂ：アルキレン基またはアルケニレン基、Ｒ¹：アルキル基、アルケニル基であって、該アルキル
基はハロゲン原子、アミノ基、シクロアルキル基、アリ
ール基、イミダゾール基またはピリジン環で置換されて
いてもよく、さらに該アミノ基はアルキル基、アシル
基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカ
ルボニル基またはアリールアルコキシカルボニル基で置
換されていてもよい、Ｒ²：アルキル基、アルケニル基またはアリールアルキ
ル基、Ｒ³：ピリジン環、Ｒ⁴：水素原子、Ｒ⁵およびＲ⁶：水素原子、Ｘ：＝Ｏ。

【００３８】さらに、これらのうち、Ｒ¹が炭素数３以
上のアルキル基であって、Ｒ²がアルキル基またはアリ
ールアルキル基であるものが特に好ましい。

【００３９】また、一般式［１］で規定された各基が以
下の基からなる化合物またはその塩類がより好ましい。

【００４０】Ａ：−（ＮＲ⁴）−または−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）
−、Ｂ：アルキレン基またはアルケニレン基、Ｒ¹：アルキル基、アルケニル基またはシクロアルキル
基であって、該アルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ
基、アミノ基、シクロアルキル基、アリール基、カルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカ
ルボニル基、アミノカルボニル基、ピリジン環またはチ
オフェン環で置換されていてもよく、さらにＲ¹中の各
アミノ基、ヒドロキシ基およびアミノカルボニル基の水
素原子はアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキ
ルオキシカルボニル基、アリールアルコキシカルボニル
基で置換されていてもよい、Ｒ²：シクロアルキル基またはシクロアルキルアルキル
基、Ｒ³：ピリジン環、Ｒ⁴：水素原子、Ｒ⁵およびＲ⁶：水素原子、Ｘ：＝Ｏ。

【００４１】本化合物の最も好ましい具体例として、下
記化合物およびその塩類が挙げられる。

【００４２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア

【化１１】

【００４３】○、１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）ウレア

【化１２】

【００４４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（２−ブテニル）−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア

【化１３】

【００４５】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア

【化１４】

【００４６】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア

【化１５】

【００４７】○（Ｚ）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジ
ル）−２−プロペニル］ウレア

【化１６】

【００４８】○（−）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピル］−１−ペンチルウレア

【化１７】

【００４９】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［１−メチル−３−（４−ピリジル）プロピ
ル］−１−ペンチルウレア

【化１８】

【００５０】○（＋）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［２−メチ
ル−３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア

【化１９】

【００５１】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド

【化２０】

【００５２】○３−（４−ピリジルメチルチオ）プロピ
オン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ
−ペンチルアミド

【化２１】

【００５３】○２−［２−（４−ピリジル）エチルチ
オ］酢酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−
Ｎ−ペンチルアミド

【化２２】

【００５４】○６−（４−ピリジル）カプロン酸Ｎ−
［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルア
ミド

【化２３】

【００５５】○ｃｉｓ−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−ペンチル−３−［２−（４−ピリジ
ル）シクロプロピルメチル］ウレア

【化２４】

【００５６】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピ
ル］−１−ペンチルウレア

【化２５】

【００５７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［２−メチル−３−
（４−ピリジル）プロピル］ウレア

【化２６】

【００５８】○（Ｅ）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジ
ル）−２−プロペニル］ウレア

【化２７】

【００５９】○（＋）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピル］−１−ペンチルウレア

【化２８】

【００６０】○１，１−ジブチル−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア

【化２９】

【００６１】○３−［２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピル］−１−ペンチル−１−フェネチルウレア

【化３０】

【００６２】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−ペン
チル−Ｎ−フェネチルアミド

【化３１】

【００６３】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−３
−［２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピル］−１
−ペンチルウレア

【化３２】

【００６４】つぎに、本化合物は例えば下記反応経路１
〜３に従って製造できるが、これらの反応経路に限らず
種々の反応経路によっても製造できる。なお、詳細な合
成方法は後述の実施例で説明する。

【００６５】反応経路１

【化３３】

【００６６】アミド体（Ａ）を還元することにより、ま
た第１アミン（Ｂ）と脱離基を有する化合物（Ｃ）を反
応させることにより、第２アミン（Ｄ）を得ることがで
きる（なお、上記化学反応式においてＲ¹とＲ²を入れ替
えて合成することができる。）。同様に脱離基を有する
化合物（Ｅ）と第１アミン（Ｆ）を反応させることによ
り第２アミン（Ｇ）を得ることができる。第１アミン
（Ｂ）あるいは第２アミン（Ｄ）と、第１アミン（Ｆ）
あるいは第２アミン（Ｇ）を縮合剤（Ｈ）［例えば１，
１’−カルボニルジイミダゾール］の存在下で反応させ
れば、本化合物［２］が得られる。

【００６７】反応経路２

【化３４】

【００６８】第１アミン（Ｂ）あるいは反応経路１で合
成した第２アミン（Ｄ）とカルボン酸（Ｉ）を縮合剤
［例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩］の存在下で反応させれば、
本化合物［３］が得られる。

【００６９】反応経路３

【化３５】

【００７０】第１アミン（Ｂ）あるいは反応経路１で合
成した第２アミン（Ｄ）とアルコール体（Ｊ）を縮合剤
（Ｋ）［例えば炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルエス
テル］の存在下で反応させれば、本化合物［４］が得ら
れる。

【００７１】上記合成方法において、反応物質が分子内
にチオール基、ヒドロキシ基またはアミノ基を有する場
合、それらの基は必要に応じて適当な保護基で保護して
おいてもよく、またそれらの保護基は反応後常法により
除去することもできる。また、反応物質が分子内にカル
ボキシル基を有する場合、カルボキシル基は必要に応じ
てエステル化してもよく、またエステルは加水分解その
他の一般的な方法でカルボン酸にすることもできる。

【００７２】上記の合成方法によって得られた化合物
は、常法により前述の様な塩類とすることができる。

【００７３】上記合成方法によって得られた本化合物の
有用性を調べるべく、血管新生阻害試験を実施した。詳
細については後述の薬理試験の項で示すが、本化合物
は、血管新生評価モデルであるin vitroのヒト血管内皮
細胞を用いた血管新生およびinvivo の高酸素負荷誘発
の網膜血管新生のいずれに対しても強い阻害作用を示す
ことを見出した。本化合物は、血管新生阻害剤および血
管新生が関与する疾患、特に、糖尿病性網膜症、未熟児
網膜症、黄斑変性症、血管新生緑内障、網膜静脈閉塞
症、網膜動脈閉塞症、翼状片、ルベオーシス、角膜新生
血管症、固形腫瘍、血管腫、腫瘍の増殖・転移などの予
防剤、治療剤および抑制剤として有用である。

【００７４】本化合物の投与は非経口でも経口でも行う
ことができる。投与剤型としては、点眼剤、眼軟膏、結
膜下注射剤等の眼組織注射剤、結膜デポ型製剤、埋め込
み型製剤、結膜嚢内挿入剤、静脈注射剤、錠剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤、経皮吸収剤等が挙げられ、これら
はＤＤＳ製剤を含めて公知の技術を用いて調製すること
ができる。例えば、点眼剤は、添加物として、等張化
剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、可溶化剤、増粘剤、安定化
剤、保存剤、無痛化剤等を適宜配合することにより調製
することができる。また、ｐＨ調節剤、増粘剤、分散剤
などを添加し、薬物を懸濁化させることによって、安定
な点眼液を得ることもできる。点眼剤のｐＨは４．０〜
８．０に設定することが望ましく、また、浸透圧比は
１．０付近に設定することが望ましい。

【００７５】等張化剤としては、例えばグリセリン、プ
ロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、
ソルビトール、マンニトール等を挙げることができる。

【００７６】緩衝剤としては例えば、リン酸、リン酸
塩、クエン酸、酢酸、ε-アミノカプロン酸、トロメタ
モール等を挙げることができる。

【００７７】ｐＨ調節剤としては、例えば塩酸、クエン
酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等を挙げるこ
とができる。

【００７８】可溶化剤、分散剤としては、例えばポリソ
ルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、
マクロゴール４０００、精製大豆レシチン、ポリオキシ
エチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリ
コール等を挙げることができる。

【００７９】増粘剤としては、例えばヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースな
どのセルロース系高分子、ポリビニルアルコール、ポリ
ビニルピロリドン等を、また、安定化剤としては、例え
ばエデト酸、エデト酸ナトリウム等を挙げることができ
る。

【００８０】保存剤（防腐剤）としては、汎用のソルビ
ン酸、ソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニウム、塩
化ベンゼトニウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオ
キシ安息香酸プロピル、クロロブタノール等が挙げら
れ、これらの保存剤を組み合わせて使用することもでき
る。

【００８１】無痛化剤としてはクロロブタノール、ベン
ジルアルコール、リドカインなどを挙げることができ
る。

【００８２】本化合物の投与量は症状、年齢、剤型等に
よって適宜選択できるが、例えば点眼剤であれば通常
０．００１％〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１
〜５％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１日１回乃至数回投与
すればよい。

【００８３】以下に、中間体の製造例、本化合物の製造
例、製剤例および薬理試験の結果を示すが、これらの例
は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明
の範囲を限定するものではない。

【００８４】

【実施例】［Ａ］中間体の製造例中間体製造例１ ○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−ペンチルエチルアミ
ン塩酸塩（中間体１−１）メタンスルホン酸２−（１−アダマンチル）エチルエ
ステル（２．０７ｇ，８．０１ｍｍｏｌ）のエタノール
（４５．８ｍｌ）溶液に、ペンチルアミン（２．６９ｍ
ｌ，２３．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．１４ｇ，
１５．５ｍｍｏｌ）、よう化ナトリウム（２．３０ｇ，
１５．３ｍｍｏｌ）を加え、１７時間加熱還流した。反
応溶液を減圧濃縮し、クロロホルム（１００ｍｌ）で希
釈した。これを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍ
ｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄
し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
た。得られた標的化合物のフリー体（１．５２ｇ，６．
１０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（０．５０ｍｌ）溶液に、
４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（３．１ｍｌ）を加えた。
析出した固体を酢酸エチルで洗浄し、濾取すると、標的
化合物１．３３ｇ（６０％）が得られた。

【００８５】ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２４，２８５０，２
５１９，１４５６ｃｍ^-1 ｍｐ：２６３．０−２６４．５℃

【００８６】中間体製造例１と同様の操作を行うことに
より、以下の化合物が得られた。なお、標的化合物を塩
酸塩として単離しないこともある。

【００８７】○Ｎ’−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−メチル
エチレンジアミン（中間体１−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，２８４４，１７０４ｃｍ
^-1

【００８８】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（シク
ロペンチルメチル）エチルアミン塩酸塩（中間体１−
３）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０７，２８４７，１４５２ｃｍ^-1 ｍｐ：３００．０−３１０．０℃

【００８９】○Ｎ’−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルエ
チレンジアミン（中間体１−４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３０７，２９０２，２８４６，１
６９８ｃｍ^-1

【００９０】○２，２’−ジ（１−アダマンチル）ジエ
チルアミン塩酸塩（中間体１−５）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９００，２８４５，２７３５，２４
５３ｃｍ^-1 ｍｐ：３２５℃

【００９１】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−プロピ
ルエチルアミン（中間体１−６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２７６，２９０３，２８４６，１
４５０ｃｍ^-1

【００９２】○Ｎ’−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン二塩酸塩
（中間体１−７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２４，２９０１，２８４６，２４
４５ｃｍ^-1 ｍｐ：２５４．５−２５９．０℃

【００９３】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−シクロ
ペンチルエチルアミン塩酸塩（中間体１−８）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９１０，２８４６，２７７１，２４
５０ｃｍ^-1 ｍｐ：３００−３１２℃

【００９４】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−シクロ
プロピルエチルアミン（中間体１−９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２７２，２９０１，２８４５ｃｍ
^-1

【００９５】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（２−
メトキシエチル）エチルアミン塩酸塩（中間体１−１
０）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０９，２８４６，２７９２，１４
５１ｃｍ^-1 ｍｐ：２７８．５−２８１．５℃

【００９６】○（１−アダマンチル）−Ｎ−（２−プロ
ピニル）エチルアミン（中間体１−１１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９００，２８４５，１４５０ｃｍ
^-1

【００９７】○Ｎ−ペンチル−２−（２−ピリジル）エ
チルアミン（中間体１−１２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３０５，２９２７，２８５７，１
５９１ｃｍ^-1

【００９８】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−ベンジ
ルエチルアミン塩酸塩（中間体１−１３）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９００，２８４６，２７５０，２５
２８，２４６８，２３７２，１５８５ｃｍ^-1 ｍｐ：２６４．０−２６５．０℃

【００９９】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−フルフ
リルエチルアミン塩酸塩（中間体１−１４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５６，２９０３，２８４６，２７
４１，２４２６ｃｍ^-1 ｍｐ：２２５．０−２３３．０℃

【０１００】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−ブチル
エチルアミン（中間体１−１５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，１６８３，１４５０ｃｍ
^-1

【０１０１】○２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−チエニ
ル）メチルエチルアミン塩酸塩（中間体１−１６）

【０１０２】○Ｎ−ペンチルフェネチルアミン塩酸塩
（中間体１−１７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３０２８，２９５７，２７８６，１４
５６ｃｍ^-1 ｍｐ：２６０．０−２８５．０℃

【０１０３】○２−シクロヘキシル−Ｎ−ブチルエチル
アミン塩酸塩（中間体１−１８）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２１，２８５３，２７９４，２７
３９，２４４２，１５９０，１４８４，１４５１ｃｍ^-1 ｍｐ：２５０℃以上

【０１０４】○２−シクロヘキシル−Ｎ−ペンチルエチ
ルアミン塩酸塩（中間体１−１９）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２４，２７９３，１４５１ｃｍ^-1 ｍｐ：２５０℃以上

【０１０５】○Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’
−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−メチルエチレン
ジアミン（中間体１−２０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９２３，２８５０，１
６９７，１４８１，１４４９ｃｍ^-1

【０１０６】○Ｎ’−（２−シクロヘキシルエチル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（中間体１−２１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３１０，２９２１，２８５０，２
８１５，１４４８ｃｍ^-1

【０１０７】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−（４−ピリジル）プロピルアミン（中間体１
−２２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９１，２９０２，２８４５，１
６０２，１４５０ｃｍ^-1

【０１０８】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−イソプ
ロピルエチルアミン塩酸塩（中間体１−２３）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０９，２８４６，２７５４，２４
６４，１５８８，１４７６，１４５１ｃｍ^-1 ｍｐ：２６６．０−２６９．５℃

【０１０９】○Ｎ−（２−ピペリジノエチル）ペンチル
アミン（中間体１−２４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３２，２８５４，１４６６ｃｍ
^-1

【０１１０】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［（２
−メチルチアゾール−４−イル）メチル］エチルアミン
（中間体１−２５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，２８４４，１４４９ｃｍ
^-1

【０１１１】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］シンナミルアミン（中間体１−２６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，２８４５，１４４９ｃｍ
^-1

【０１１２】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−２−メチル−２−プロペニルアミン（中間体１−
２７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，２８４５，１４５０ｃｍ
^-1

【０１１３】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−メチル−２−ブテニルアミン（中間体１−２
８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４６，１４５０ｃｍ
^-1

【０１１４】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］デシルアミン塩酸塩（中間体１−２９）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２６，２８４９，２７７８，２４
６９ｃｍ^-1 ｍｐ：２０４．０−２０８．５℃

【０１１５】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］ヘキシルアミン塩酸塩（中間体１−３０）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０９，２８４８，２７６６，２４
４６ｃｍ^-1 ｍｐ：２３０．０−２４３．０℃

【０１１６】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−（ベン
ジルオキシ）エチルアミン（中間体１−３１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，２８４６，１４５２ｃｍ
^-1

【０１１７】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−［（２
−チエニル）メチル］エチルアミン塩酸塩（中間体１−
３２）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０８，２８４６，２７５７，２４
２６ｃｍ^-1 ｍｐ：２５７．０−２６０．０℃

【０１１８】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−２−ブテニルアミン（中間体１−３３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，１４５０ｃｍ^-1

【０１１９】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］アリルアミン（中間体１−３４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，１４５０ｃｍ^-1

【０１２０】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］シクロプロピルメチルアミン（中間体１−３５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，１４５０ｃｍ^-1

【０１２１】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３，３，３−トリフルオロプロピルアミン塩酸
塩（中間体１−３６）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９１０，２８４９，２７６７，２５
９８，２４５７ｃｍ^-1 ｍｐ：３００．０−３１０．０℃

【０１２２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）ヒドラジン（中
間体１−３７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８８，２８９９，１７０５ｃｍ
^-1 ｍｐ：７３．５−８１．０℃

【０１２３】○Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−
メチル−Ｎ’−フェネチルエチレンジアミン（中間体１
−３８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２６，３０２５，２９７５，
２９３０，１６９４，１４５４ｃｍ^-1

【０１２４】○Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−
メチル−Ｎ’−ペンチルエチレンジアミン（中間体１−
３９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５８，２９２９，１６９４，１
４５７ｃｍ^-1

【０１２５】○Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ
−メチル−Ｎ’−フェネチルエチレンジアミン（中間体
１−４０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３０９，３０２７，２９３６，２
８２４，１６９８，１４５４ｃｍ^-1

【０１２６】○Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ
−メチル−Ｎ’−ペンチルエチレンジアミン（中間体１
−４１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２８，２８５８，１７０３，１
４５５ｃｍ^-1

【０１２７】○２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキ
シエチル）エチルアミン塩酸塩（中間体１−４２）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２３，２８５５，２７８４，２４
７８，２４４４ｃｍ^-1 ｍｐ：２０５．０−２０８．０℃

【０１２８】○Ｎ−エチル−３，４，５−トリメトキシ
フェネチルアミン（中間体１−４３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３００，２９３６，２８２８，１
５８８，１５０８，１４５７，１４１９，１３３１，１
２３６，１１２６，１００８ｃｍ^-1

【０１２９】○５−［２−（イソペンチルアミノ）エチ
ル］イミダゾール二塩酸塩（中間体１−４４）ＩＲ（ＫＢｒ）：２８０６，２４６７，１６１９，１６
０４，１４４６，１３４７，１０８９，９１４，８２
７，７３５，６２７，６２２ｃｍ^-1 ｍｐ：２３５．２−２３８．０℃

【０１３０】○Ｎ−シクロヘキシル−３，４−ジメトキ
シフェネチルアミン（中間体１−４５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２８，２８５２，１５９１，１
５１５，１４６３，１４４９，１４１６，１２６１，１
２３６，１１５５，１１３９，１０２９，８０２，７６
１ｃｍ^-1 ｂｐ：１７０℃／２１０Ｐａ

【０１３１】○Ｎ−シクロプロピル−３，４，５−トリ
メトキシフェネチルアミン（中間体１−４６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３０４，２９３２，２８３２，１
５８８，１５０５，１４５９，１４１８，１３３２，１
２３６，１１２６，１００９ｃｍ^-1

【０１３２】○Ｎ’−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−
１，３−プロパンジアミン（中間体１−４７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３０８，２９０２，２８４５，１
６９８，１４８０ｃｍ^-1

【０１３３】○Ｎ−シクロヘキシル（フェニル）メチル
−３−（４−メトキシフェニル）プロピルアミン塩酸
塩（中間体１−４８）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２８，２８５７，２７６５，１５
９２，１５１０，１４５５，１２３０，１０６４，１０
３３，８１７ｃｍ^-1 ｍｐ：１８７．５−１８９．５℃

【０１３４】○Ｎ−ジフェニルメチル−３−フェニルプ
ロピルアミン（中間体１−４９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２４，２９３１，１６０１，１
４９３，１４５２ｃｍ^-1

【０１３５】○Ｎ−ペンチル−３−フェニルプロピルア
ミン塩酸塩（中間体１−５０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３０２７，２９５５，２８７０，２７
８０，２４９２，２４１３ｃｍ^-1 ｍｐ：２３０．０−２３８．０℃

【０１３６】○Ｎ−アセチル−Ｎ’−［２−（１−アダ
マンチル）エチル］エチレンジアミン塩酸塩（中間体１
−５１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２８９７，２８４５，２３６１，１
８２６，１７０７，１５６７ｍ^-1 ｍｐ：２４５．０−２４７．０℃

【０１３７】○Ｎ−イソペンチル−３，３，３−トリフ
ルオロプロピルアミン塩酸塩（中間体１−５２）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６１，２８００，１２５３，１１
７３ｍ^-1 ｍｐ：２８８℃以上

【０１３８】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩
（中間体１−５３）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０４，２８４９，１２７３，１２
３３，１１７６，１１４５ｍ^-1 ｍｐ：２６３．０−２６５．０℃

【０１３９】○３−シクロヘキシル−Ｎ− プロピルプ
ロピルアミン塩酸塩（中間体１−５４）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２４，２８５４，２７７９ｍ^-1 ｍｐ：２３４．６−２３５．４℃

【０１４０】○Ｎ’−［３−（１−アダマンチル）プロ
ピル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル
エチレンジアミン（中間体１−５５）^１Ｈ-ＮＭＲ (４００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ_３) δ ０.９９-
１.１０ (ｍ, ２Ｈ), １.３２-１.５２ (ｍ, １７Ｈ),
１.５５-１.６５ (ｍ, ４Ｈ), １.７０ (ｄ, Ｊ= １１.
８Ｈｚ, ３Ｈ), １.９３ (ｓ, ３Ｈ), ２.５８ (ｔ,
Ｊ = ７.２Ｈｚ，２Ｈ), ２.７７ (ｂｒ, ２Ｈ), ２.
９１ (ｓ, ３Ｈ), ３.３３ (ｂｒ, ２Ｈ)

【０１４１】中間体製造例２ ○４−（３−アミノプロピル）ピリジン（中間体２−
１）Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロピル］フタルイミド
（６７．１ｇ、２５２ｍｍｏｌ）とメタノール（５０４
ｍｌ）とヒドラジン一水和物（１８．３ｍｌ、３７８ｍ
ｍｏｌ）を混ぜ、３時間加熱環流した。放冷後不溶物を
濾別し、濾液を減圧濃縮した。残留物にクロロホルム
（１Ｌ）と４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）
を加え、分液後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧濃縮後減圧蒸留すると、標的化合物２０．５ｇ（６
０％）が無色油状物として得られた。

【０１４２】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６２，２９３３，
１６０３ｃｍ^-1 ｂｐ：７６．０−７９．０℃／４０Ｐａ

【０１４３】中間体製造例２と同様の操作を行うことに
より、以下の化合物が得られた。

【０１４４】○３−（４−ピリジル）−２−プロペニル
アミン（中間体２−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２８０，３０２４，１５９９ｃｍ
^-1

【０１４５】○２−（４−ピリジルオキシ）エチルアミ
ン（中間体２−３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９８，３１０２，１６１０，１２
１６，１０４９ｃｍ^-1 ｍｐ：１０８．０−１１１．５℃

【０１４６】○３−（４−キノリル）−２−プロペニル
アミン（中間体２−４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２７０，２９４４，１５８５，１
５６８，１５０８ｃｍ^-1

【０１４７】中間体製造例３ ○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−メチルエチルアミン
（中間体３−１）水素化リチウムアルミニウム（５６９ｍｇ，１５．０ｍ
ｍｏｌ）のジエチルエーテル（３４．０ｍｌ）溶液に、
氷冷下、１−アダマンタン酢酸Ｎ−メチルアミド（１．
５４ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１
５．０ｍｌ）溶液を５分間で滴下した。６時間加熱還流
した後、再び氷冷下で撹拌し、酢酸エチルを加えて過剰
の水素化リチウムアルミニウムを処理した後、反応溶液
を１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を４Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液の添加で塩基性にし、ジエチル
エーテル（８０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナ
トリウム水溶液（６０ｍｌ）で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、標的化合物８９０
ｍｇ（６６％）を得た。

【０１４８】ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，２８４５，
１４４９ｃｍ^-1

【０１４９】中間体製造例３と同様の操作を行うことに
より、以下の化合物が得られた。

【０１５０】なお、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液によ
り、該化合物を塩酸塩にすることもできた。

【０１５１】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−エチル
エチルアミン塩酸塩（中間体３−２）ＩＲ（ＫＢｒ）：２８９６，２８４７，２７５３，２４
６８，１６１０ｃｍ^-1 ｍｐ：２３０−２４５℃

【０１５２】○Ｎ−メチル−３−（４−ピリジル）プロ
ピルアミン（中間体３−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９２，２９３４，１６０２ｃｍ
^-1

【０１５３】○１−アダマンチル−Ｎ−プロピルメチル
アミン塩酸塩（中間体３−４）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０５，１５８４，１４５１ｃｍ^-1 ｍｐ：３４０℃

【０１５４】○２−（１−アダマンチル）−Ｎ−メチル
エチルアミン塩酸塩（中間体３−５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２２，２９００，２８４６，２６
７６，２４５０，１６３０ｃｍ^-1 ｍｐ：２００−２２０℃

【０１５５】○３−（１−アダマンチル）−Ｎ−プロピ
ルプロピルアミン塩酸塩（中間体３−６）ＩＲ（ＫＢｒ）：２８９９，２４６７，１４４９ｃｍ^-1 ｍｐ：１５９．５−１６２．０℃

【０１５６】○１−アダマンチル−Ｎ−ペンチルメチル
アミン塩酸塩（中間体３−７）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９１６，２６０３，２５０９，２４
１８，１４７７ｃｍ^-1 ｍｐ：１７０−２３５℃

【０１５７】○Ｎ−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］ペンチルアミン塩酸塩（中間体３−８）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０１，２８４７，１４６６，１４
５３ｃｍ^-1 ｍｐ：１９９−２２４℃

【０１５８】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−４，４，４−トリフルオロブチルアミン塩酸塩
（中間体３−９）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２２，２９０８，２８５２，２７
７０，２５１８，１４５２，１２５５，１１４８ｃｍ^-1 ｍｐ：２４３−２７４℃

【０１５９】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−５，５，５−トリフルオロペンチルアミン（中間
体３−１０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４６，１４５０，１
２５５，１１４２ｃｍ^-1

【０１６０】○Ｎ−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］ブチルアミン塩酸塩（中間体３−１１）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０４，２８４７，２７５６，１４
５３ｃｍ^-1 ｍｐ：２７５．０−２７６．８℃

【０１６１】○３−（１−アダマンチル）−Ｎ−（２，
２，２−トリフルオロエチル）プロピルアミン塩酸塩
（中間体３−１２）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０２，２８５０，２７３９，１２
７４，１２５８，１１７６，１１３９ｃｍ^-1 ｍｐ：２６２．０−２６８．０℃

【０１６２】○４−（１−アダマンチル）−Ｎ−エチル
ブチルアミン塩酸塩（中間体３−１３）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０１，２８４７，２４５７，１４
５１ｃｍ^-1 ｍｐ：２２４−２３０℃

【０１６３】○４−（１−アダマンチル）−Ｎ−プロピ
ルブチルアミン塩酸塩（中間体３−１４）ＩＲ（ＫＢｒ）：２８９９，２８４８，２７５１，２４
１０，１４５１ｃｍ^-1 ｍｐ：２３４−２４９℃

【０１６４】○Ｎ−（１−アダマンチル）−Ｎ’−プロ
ピルエチレンジアミン二塩酸塩（中間体３−１５）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２７，２７１９，２５０８，２４
２９，１４７１ｃｍ^-1 ｍｐ：２８８．５−２８９．５℃

【０１６５】中間体製造例４ ○３−［Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］アミ
ノ］プロピオン酸ｔ−ブチルエステル塩酸塩（中間体
４−１）２−（１−アダマンチル）エチルアミン塩酸塩（１．０
ｇ，４．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解
し、氷冷下トリエチルアミン（０．６５ｍｌ，４．６ｍ
ｍｏｌ）及びアクリル酸ｔ−ブチルエステル（０．７５
ｍｌ，５．１ｍｍｏｌ）を加えた後、混合物を室温に戻
し一晩攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）と酢酸エチル（５
０ｍｌ）を加え、分液した。酢酸エチル層を水（５０ｍ
ｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行った。
得られた油状物（０．５０ｇ，１．６ｍｍｏｌ）をジエ
チルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下４Ｎ塩化水
素酢酸エチル溶液（１．０ｍｌ，４．０ｍｍｏｌ）を加
えると固体が析出した。これをジエチルエーテルで濾取
すると標的化合物０．３３ｇ（２３％）が得られた。

【０１６６】ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０２，２８４６，１
７３３，１１６６ｃｍ^-1 ｍｐ：２１０℃

【０１６７】中間体製造例４と同様の操作を行うことに
より、以下の化合物が得られた。なお、標的化合物を塩
酸塩として単離しないこともある。

【０１６８】○３−［Ｎ−（２−シクロヘキシルエチ
ル）アミノ］プロピオン酸メチルエステル塩酸塩（中
間体４−２）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２４，２８５３，２７９２，１７
３６，１４５５，１４３９ｃｍ^-1 ｍｐ：１８５．０−１８７．５℃

【０１６９】○３−［Ｎ−（２−シクロヘキシルエチ
ル）アミノ］プロピオン酸ｔ−ブチルエステル（中間体
４−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７７，２９２２，２８５０，１
７２８，１４４９ｃｍ^-1

【０１７０】○３−［Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］アミノ］プロピオン酸ｔ−ブチルエステル塩酸塩
（中間体４−４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２２，２９７７，２９３３，１
７２４，１６０２，１３６７，１１５３ｃｍ^-1

【０１７１】中間体製造例５ ○５−（４−ピリジル）吉草酸（中間体５−１）臭化（ベンジルオキシカルボニルメチル）トリフェニル
ホスホニウム（４．６０ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）、β−
（４−ピリジル）アクロレインしゅう酸塩（１．９０
ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１７ｍｌ）を加え、氷冷下攪拌した。炭酸カリウム
（４．７０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を
室温とした。これを一夜攪拌後酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）２回、飽和食塩水（５
０ｍｌ）の順で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後酢酸
エチルを減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離精製すると、５−（４−ピリジ
ル）吉草酸−２，４−ジエンベンジルエステル２．２９
ｇ（定量的）が淡黄色油状物として得られた。

【０１７２】つぎに、５−（４−ピリジル）吉草酸−
２，４−ジエンベンジルエステル（２．２５ｇ、８．４
８ｍｍｏｌ）にメタノール（４２ｍｌ）、酢酸（１．０
ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスを１０分間通気
した。触媒量の水酸化パラジウムオンカーボンを加え、
水素雰囲気下室温で一夜攪拌した。セライト濾過により
不溶物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。固化した残
留物に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、室温で３時間攪
拌した。結晶を濾取すると、標的化合物１．００ｇ（６
６％）が淡黄色結晶として得られた。

【０１７３】ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４３，１７１９，１
６３６，１６０５ｃｍ^-1 ｍｐ：１５５．０−１８０．０℃

【０１７４】中間体製造例６ ○３−［Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］
プロピオン酸アミド塩酸塩（中間体６−１）氷冷下、中間体４−３の３−［Ｎ−（２−シクロヘキシ
ルエチル）アミノ］プロピオン酸ｔ−ブチルエステル
（２．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（６
ｍｌ）を加えた。一夜攪拌後、減圧濃縮した。残留物に
４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、減圧濃縮後、生じ
た結晶をジエチルエーテルで濾取すると、３−［Ｎ−
（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］プロピオン酸塩
酸塩１．５ｇ（９６％）が得られた。

【０１７５】つぎに、３−［Ｎ−（２−シクロヘキシル
エチル）アミノ］プロピオン酸塩酸塩（１．０ｇ、４．
２ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（８ｍｌ）を加え、
室温で攪拌した。炭酸ジ−ｔ−ブチルエステル（１．１
ｇ、５．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３ｍ
ｌ、９．３ｍｍｏｌ）を加え一夜攪拌後、５％クエン酸
水溶液（１０ｍｌ）を加えた。クロロホルム（６０ｍ
ｌ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄
した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と、３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（２
−シクロヘキシルエチル）アミノ］プロピオン酸０．７
９ｇ（６２％）が無色油状物として得られた。

【０１７６】つぎに、３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］プ
ロピオン酸（０．５９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）に無水テト
ラヒドロフラン（７ｍｌ）を加え、−７８℃で攪拌し
た。Ｎ−メチルモルホリン（０．２２ｍｌ、２．０ｍｍ
ｏｌ）次いでクロロ蟻酸イソブチルエステル（０．３８
ｍｌ、２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ）溶液を加えた。１時間後２８％アンモニア水溶液
（６．０ｍｌ、９．８ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間攪
拌した。クロロホルム（５０ｍｌ）を加え室温とし、飽
和重曹水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）の順で
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と、３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（２
−シクロヘキシルエチル）アミノ］プロピオン酸アミド
０．３４ｇ（５８％）が無色結晶として得られた。

【０１７７】つぎに、３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］プ
ロピオン酸アミド（０．３７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）に４
Ｎ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（３．１ｍｌ）を加
え室温で一夜攪拌した。減圧濃縮後、生じた固体にジイ
ソプロピルエーテルを加え濾取すると、標的化合物０．
３０ｇ（定量的）が無色結晶として得られた。

【０１７８】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８６，３１９６，２
９２１，２８５２，２８０８，１７０５，１６５６，１
４５２ｃｍ^-1 ｍｐ：１６５．０℃

【０１７９】中間体製造例７ ○ジ−５−ヘキセニルアミン（中間体７−１）３−アミノプロピオニトリル（０．９８ｇ、１４ｍｍｏ
ｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８ｍｌ）を加
え、室温で攪拌した。６−ブロモ−１−ヘキセン（５．
０ｇ、３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１１ｇ、７
３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．８ｇ、４２ｍｍｏ
ｌ）を加え、一夜攪拌した。ジエチルエーテル（１００
ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ、２回）、飽和食塩水
（５０ｍｌ）の順で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥
後、有機層を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製すると、３−（ジ−５−
ヘキセニル）アミノプロピオニトリル２．２ｇ（６６
％）が無色油状物として得られた。

【０１８０】つぎに、３−（ジ−５−ヘキセニル）アミ
ノプロピオニトリル（２．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）にエ
タノール（８．６ｍｌ）と水酸化カリウム（０．８５
ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加え７．５時間加熱環流した。放
冷後水（１５０ｍｌ）、クロロホルム（１５０ｍｌ）を
加え分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
濃縮後残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで分離精製すると、標的化合物０．３２ｇ（２１
％）が淡黄色油状物として得られた。

【０１８１】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０７６，２９７６，
２９２８，２８５６，１６７９，１６４０ｃｍ^-1

【０１８２】中間体製造例７と同様の操作を行うことに
より、以下の化合物が得られた。

【０１８３】○ジ−７−オクテニルアミン（中間体７−
２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０７５，２９７６，２９２６，２
８５４，１６４０ｃｍ^-1

【０１８４】中間体製造例８ ○Ｎ−［２−（１−アダマンチルオキシ）エチル］プロ
ピルアミン塩酸塩（中間体８−１）２−（プロピルアミノ）エタノール（２．４ｇ、２３ｍ
ｍｏｌ）、１−ブロモアダマンタン（０．５０ｇ、２．
３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３２ｍｌ、２．
３ｍｍｏｌ）を混ぜ、外温１００℃で２時間、１３０℃
で５時間、１５０℃で３時間撹拌した。放冷後酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）を加え、水（５０ｍｌ）２回、飽和食塩
水（３０ｍｌ）の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離後、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶
液（２ｍｌ）を加え減圧濃縮し、生じた結晶を酢酸エチ
ルで濾取すると、標的化合物０．１６ｇ（２５％）が無
色結晶として得られた。

【０１８５】ＩＲ（ＫＢｒ）：３５４４，２９０７，２
５０２，１５８４ｃｍ^-1 ｍｐ：２３２．０−２３２．７℃

【０１８６】中間体製造例９ ○２−プロピルアミノ酢酸Ｎ−（１−アダマンチル）
アミド（中間体９−１）ブロモ酢酸（５．００ｇ、３
６．０ｍｍｏｌ）にエタノール（３６ｍｌ）を加え、氷
水冷下撹拌した。プロピルアミン（１４．８ｍｌ、１８
０ｍｍｏｌ）を１分間で加えた後、外温８０℃で２．５
時間撹拌した。４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２７ｍ
ｌ）を加え減圧濃縮後、水（２７ｍｌ）とテトラヒドロ
フラン（３０ｍｌ）を加え室温で撹拌した。炭酸ジ−ｔ
−ブチルエステル（９．４３ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液を加え、１５分後ク
エン酸一水和物を加え弱酸性にした。酢酸エチル（１５
０ｍｌ）で抽出後、水（１００ｍｌ）、飽和食塩水（５
０ｍｌ）の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離すると、２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−Ｎ−プロピルアミノ］酢酸５．０６ｇ（６
５％）が無色固体として得られた。

【０１８７】つぎに、２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−プロピルアミノ］酢酸（４．５２ｇ、２
０．８ｍｍｏｌ）、１−アダマンタンアミン（３．４６
ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）に塩化メチレン（２０８ｍｌ）
を加え、室温で撹拌した。Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（７．２５ｍｌ、４１．６ｍｍｏｌ）次いでＯ
−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム六フッ化燐酸
塩（８．７１ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を加え、一夜撹拌
した。反応溶液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離すると、２−［Ｎ’−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−プロピルアミノ］酢酸
Ｎ−（１−アダマンチル）アミド７．８８ｇ（定量
的）が無色油状物として得られた。得られた油状物は室
温で固化した。

【０１８８】つぎに、２−［Ｎ’−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−Ｎ’−プロピルアミノ］酢酸Ｎ−（１−ア
ダマンチル）アミド（７．６８ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）
に４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（５５ｍｌ、０．２２ｍ
ｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。生じた結晶に酢
酸エチルを濾取後酢酸エチルで洗浄すると、標的化合物
５．９７ｇ（９５％）が無色結晶として得られた。

【０１８９】ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７２，２９０６，２
８４８，２５８９，１６７６，１５６２ｃｍ^-1 ｍｐ：２７８．０−２７９．２℃

【０１９０】中間体製造例１０ ○Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−ピリジ
ルオキシ）エチルアミン（中間体１０−１）氷冷下、中間体２−４（２００ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液にジ−ｔ−ブチル
ジカルボナート（３８０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）とト
リエチルアミン（２４０μｌ，１．７４ｍｍｏｌ）を加
え、室温にして２５分攪拌した。反応液を減圧下溶媒留
去した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（５０ｍｌ）で分配した。水層をさらにク
ロロホルム（５０ｍｌ）で抽出し、あわせた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると標的化合物７０ｍｇ（２０．２％）が得られた。

【０１９１】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３０，２９７６，
１７０６，１５９６ｃｍ^-1

【０１９２】中間体製造例１１ ○（ＲＳ）−２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピ
ルアミン（中間体１１-１）窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（５．３６ｇ、１３４
ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４３ｍ
ｌ）を加え、氷冷下攪拌した。メチルマロン酸ジエチル
エステル（１１．７ｇ、６７．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液を５分間で滴下
し、１０分後４−塩化ピコリル塩酸塩（１０．０ｇ、６
１．０ｍｍｏｌ）を少しずつ５分間かけて加え室温とし
た。１時間後飽和重曹水（５００ｍｌ）を加え、ジエチ
ルエーテル（４００ｍｌ）で抽出した。有機層を水（１
００ｍｌ）飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮すると、２−メチル−２
−（４−ピリジルメチル）マロン酸ジエチルエステル１
７．２ｇ（定量的、水素化ナトリウムオイルを含む）が
茶色油状物として得られた。

【０１９３】つぎに、２−メチル−２−（４−ピリジル
メチル）マロン酸ジエチルエステル（１７．２ｇ、６
４．６ｍｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（９６．８ｍｌ、５８１ｍ
ｍｏｌ）を加え一夜加熱環流した。放冷後ヘキサン（１
００ｍｌ）で洗浄することにより２−メチル−２−（４
−ピリジルメチル）マロン酸ジエチルエステルに含まれ
ていた水素化ナトリウムオイルを除去し減圧濃縮した。
生じた結晶を酢酸エチルで濾取すると、２−メチル−３
−（４−ピリジル）プロピオン酸１０．７ｇ（８２％）
が薄ピンク色結晶として得られた。

【０１９４】つぎに、２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピオン酸（１．６９ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）に
クロロホルム（８ｍｌ）、塩化チオニル（２．２ｍｌ、
３０．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１滴）を加え、攪拌しながら１時間加熱環流した。減
圧濃縮後クロロホルム（８ｍｌ）を加え、氷冷下攪拌し
ている２８％アンモニア水溶液にゆっくり加えた。１０
分後室温とし、一夜攪拌した。減圧濃縮後酢酸エチル
（１００ｍｌ）を加え、生じた不溶物を濾去した。濾液
を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離精製し、生じた結晶をジエチルエーテルで
濾取すると、２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピ
オン酸アミド０．７２ｇ（４３％）が淡黄色結晶として
得られた。

【０１９５】つぎに、窒素雰囲気下、水素化リチウムア
ルミニウム（０．４５ｇ、１２ｍｍｏｌ）に無水ジエチ
ルエーテル（２０ｍｌ）を加え氷冷下攪拌した。２−メ
チル−３−（４−ピリジル）プロピオン酸アミド（０．
６８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２０ｍ
ｌ）溶液を５分間で滴下し、室温として一夜攪拌した。
再び氷冷下とし、酢酸エチル（５ｍｌ）をゆっくり加
え、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を初めはゆっく
り加え、全量１００ｍｌ加えた。クロロホルム（１００
ｍｌ）で抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧
濃縮すると、標的化合物０．５６ｇ（９０％）が淡黄色
油状物として得られた。

【０１９６】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９３，２９５７，
２９２５，１６０２ｃｍ^-1

【０１９７】中間体製造例１１と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。また、光学活性な酸
を用いて光学分割することにより、光学活性体を得るこ
とができた。

【０１９８】○ ２−（４−ピリジルメチル）ブチ
ルアミン（中間体１１−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９６，３０２５，２９６０，２
８７４，１６０２ｃｍ ^-1

【０１９９】○ ２−ベンジル−３−（４−ピリジ
ル）プロピルアミン（中間体１１−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９６，３０６２，３０２５，１
６０２ｃｍ^-1

【０２００】○２，２−ビス（４−ピリジルメチル）エ
チルアミン（中間体１１−４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９０，３０２６，２９２４，１
６０２，１５５７ｃｍ^-1

【０２０１】○（−）−２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピルアミン（中間体１１−５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６２，３３０１，２９５８，１
６０３ｃｍ^-1 ［α］²⁰ _D：−１０．６°（ＭｅＯＨ，Ｃ１．０）

【０２０２】○（＋）−２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピルアミン（中間体１１−６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６２，３２９４，２９５８，１
６０３ｃｍ^-1 ［α］²⁰ _D：＋９．９°（ＭｅＯＨ，Ｃ１．０）

【０２０３】中間体製造例１２ ○３−（４−キノリル）プロピルアミン（中間体１２−
１）室温窒素雰囲気下、中間体製造例２で得られた３−
（４−キノリル）−２−プロペニルアミン（中間体２−
４）（１８８ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のメタノール
（３ｍｌ）溶液に触媒量の１０％パラジウムオンカーボ
ンを加え、水素雰囲気下一晩撹拌した。反応液をセライ
ト濾過した後、減圧下溶媒留去して得られた残留物を酢
酸エチル（３０ｍｌ）と飽和塩化アンモニウム水溶液
（３０ｍｌ）で分配した。水層に４Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（３０ｍｌ）を加え、クロロホルム（１００ｍ
ｌ）で抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下溶媒留去することにより、標的化合
物１４５ｍｇ（７６．３％）が得られた。

【０２０４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９３８，
１５９１，１５１０ｃｍ^-1

【０２０５】中間体製造例１３ ○３−（４−ピリジル）ブチルアミン（中間体１３−
１）４−アセチルピリジン（２．００ｇ、１６．５ｍｍｏ
ｌ）、臭化（ベンジルオキシカルボニル）トリフェニル
ホスホニウム（８．９４ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）にＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（３３ｍｌ）を加え、氷冷下
攪拌した。炭酸カリウム（９．１２ｇ、６６．０ｍｍｏ
ｌ）を加え外温７０℃とし、一夜攪拌した。ジエチルエ
ーテル（１００ｍｌ）で希釈後、水（１００ｍｌ、２
回）、飽和食塩水（５０ｍｌ）の順で洗浄した。硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製すると、３−（４
−ピリジル）−２−ブテン酸ベンジルエステル１．７７
ｇ（４２％：Ｅ体とＺ体の混合物）が淡黄色油状物とし
て得られた。

【０２０６】つぎに３−（４−ピリジル）−２−ブテン
酸ベンジルエステル（１．７５ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）
にメタノール（３１ｍｌ）、酢酸（０．７１ｍｌ、１
２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間窒素ガスを通
気した。触媒量の１０％−パラジウムオンカーボンを加
え、水素雰囲気下室温で一夜攪拌した。不溶物を濾去
後、濾液を減圧濃縮した。生じた結晶をアセトンで濾取
すると、３−（４−ピリジル）酪酸０．６１ｇ（６０
％）が淡黄色結晶として得られた。

【０２０７】つぎに、３−（４−ピリジル）酪酸（０．
６０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）にクロロホルム（５ｍｌ）、
塩化チオニル（０．８０ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、攪拌しながら
１時間加熱環流した。減圧濃縮後クロロホルム（５ｍ
ｌ）を加え、氷冷下攪拌している飽和アンモニア／テト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液にゆっくり加えた。２．
５時間後不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製する
と、３−（４−ピリジル）酪酸アミドとその酸化オレフ
ィン体の混合物０．３４ｇが淡黄色結晶として得られ
た。

【０２０８】つぎに、窒素雰囲気下、水素化リチウムア
ルミニウム（０．１６ｇ、４．２ｍｍｏｌ）に無水エー
テル（８ｍｌ）を加え、氷冷下攪拌した。３−（４−ピ
リジル）酪酸アミド（０．２２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の
無水塩化メチレン（８ｍｌ）溶液を２分間で滴下後室温
とし、一夜攪拌した。酢酸エチル（１ｍｌ）、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後クロロホル
ム（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離精製すると、標的化合物０．１
５ｇ（７５％）が淡黄色油状物として得られた。

【０２０９】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９６３，
２８７３，１６０１ｃｍ^-1

【０２１０】中間体製造例１４ ○Ｎ−（４−ピリジル）エチレンジアミン（中間体１４
−１）窒素雰囲気下、４−ブロモピリジン塩酸塩（３．００
ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）にエチレンジアミン（１０．４
ｍｌ、１５５ｍｍｏｌ）を加え１．５時間加熱還流し
た。室温とし、炭酸カリウム（８．５７ｇ、６２．０ｍ
ｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌後固体を濾別し、固体を
トルエン、２−プロパノールで洗浄した。濾液を減圧濃
縮後、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで分離精製後、生じた固体をジイソプロピルエーテ
ルで濾取すると、標的化合物１．６３ｇ（７７％）が淡
黄色固体として得られた。

【０２１１】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２０，３２４０，３
０２８，２９３０，１６１５ｃｍ^-1 ｍｐ：１１４．０−１１６．５℃

【０２１２】中間体製造例１５ ○４−（３−アミノブチル）ピリジン（中間体１５−
１）窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（２．８１ｇ、７０．
３ｍｍｏｌ）に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４
１ｍｌ）を加え、氷水冷下撹拌した。アセト酢酸ｔ−ブ
チルエステル（６．３３ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を１０分間
で滴下し、更に１０分後窒素気流下として４−（クロロ
メチル）ピリジン塩酸塩（５．００ｇ、３０．５ｍｍｏ
ｌ）を少しずつ３分間で加えて室温とした。２時間後飽
和重曹水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水（１００ｍｌ）、飽和食塩
水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製すると、２−アセチル−３−（４−
ピリジル）プロピオン酸エチルエステル１．３４ｇ（１
８％）が淡黄色油状物として得られた。

【０２１３】つぎに、２−アセチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピオン酸エチルエステル（１．２０ｇ、４．８
１ｍｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（８ｍｌ）を加え、１．５時間
加熱還流した。減圧濃縮後２−プロパノール（１０ｍ
ｌ）を加え、再度減圧濃縮した。生じた固体に酢酸エチ
ルを加え濾取すると、４−（４−ピリジル）−２−ブタ
ノン０．７９ｇ（８９％）が淡黄色固体として得られ
た。

【０２１４】つぎに、４−（４−ピリジル）−２−ブタ
ノン（７３６ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）に水（１２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（１．２ｍｌ）を加え、室温
で撹拌した。炭酸ナトリウム（４８３ｍｇ、４．５６ｍ
ｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（３５８ｍｇ、
５．１５ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間攪拌後酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）を加えて希釈した。炭酸水素ナトリウム
を加え分液後飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。生じた
結晶にシクロヘキサンを加え濾取すると、４−（４−ピ
リジル）−２−ブタノンオキシム５８４ｍｇ（９０％）
が淡黄色結晶として得られた。

【０２１５】つぎに、窒素雰囲気下、水素化リチウムア
ルミニウム（２５７ｍｇ、６．７７ｍｍｏｌ）に無水エ
ーテル（１９ｍｌ）を加え、氷冷下撹拌した。４−（４
−ピリジル）−２−ブタノンオキシム（５５６ｍｇ、
３．３８ｍｍｏｌ）のエーテル（１５ｍｌ）溶液を７分
間で滴下後室温とし一夜撹拌した。更に二日間加熱還流
後氷冷下撹拌した。酢酸エチルをゆっくり加えた後１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（最初はゆっくり、全２０ｍ
ｌ）を加えた。クロロホルム（８０ｍｌ）を加え不溶物
をセライトで濾去し、分液後クロロホルムを減圧濃縮し
た。残留物と水層を合わせ、テトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）を加え、室温で撹拌した。炭酸ジ−ｔ−ブチルエ
ステル（１．４８ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）を加え一夜撹
拌した。クロロホルム（５０ｍｌ）を加え抽出後無水硫
酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製した。残留物
に４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（３ｍｌ）とエタノール
（１ｍｌ）を加え室温で撹拌した。３時間後減圧濃縮
し、残留物にクロロホルム（５ｍｌ）、メタノール（５
ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）を加え減圧濃縮
後、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離精製すると、標的化合物１６１ｍｇ（３２％）
が茶色油状物として得られた。

【０２１６】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５４，３２８０，
２９５８，２９２５，２８６６，１６０２ｃｍ^-1

【０２１７】中間体製造例１５と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。

【０２１８】○１,２−ジメチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピルアミン（中間体１５−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６０，３２８７，２９６３，２
９３０，２８７６，１６０２ｃｍ^-1

【０２１９】○１−エチル−３−（４−ピリジル）プロ
ピルアミン（中間体１５−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５７，２９６３，２９３４，２
８７５，１６０５ｃｍ^-1

【０２２０】中間体製造例１６ ○２，２−ジメチル−３−（４−ピリジル）プロピルア
ミン（中間体１６−１）窒素雰囲気下、ジイソプロピル
アミン（１０．０ｍｌ、７１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１５０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、ブ
チルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｎ）を１０分間か
けて滴下した。氷冷水で２０分間冷却後、再度−７８℃
に冷却し、イソブチロニトリル（３．０３ｍｌ，３３．
３ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。更に４−ピリジ
ンカルボキシアルデヒド（３．１８ｍｌ，３３．３ｍｍ
ｏｌ）を５分間かけて滴下し、１時間２０分攪拌した。
水（１００ｍｌ）を加え、反応混合物を３日間連続抽出
装置にかけ、酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。得
られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃
縮し、得られた固体をジエチルエーテルで濾取すること
により３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−３−（４−
ピリジル）プロピオニトリル４．２０ｇ（７１．６％）
が無色固体として得られた。

【０２２１】室温下、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ル−３−（４−ピリジル）プロピオニトリル（１．００
ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）
溶液にトリエチルアミン（１．５７ｍｌ、１１．３ｍｍ
ｏｌ）を加えた。更に塩化ｐ−トルエンスルホニル
（１．３０ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３
日間過熱攪拌した。放冷後、反応混合物を減圧濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると２，
２−ジメチル−３−（４−ピリジル）−３−（ｐ−トリ
ルスルホニルオキシ）プロピオニトリル６９９ｍｇ（３
７．４％）が淡黄色固体として得られた。

【０２２２】窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウ
ム（３４５ｍｇ，９．１０ｍｍｏｌ）を加え、氷水冷
下、無水ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を滴下した。続
いて２，２−ジメチル−３−（４−ピリジル）−３−
（ｐ−トリルスルホニルオキシ）プロピオニトリル（６
００ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液を滴下した。室温下、一夜攪拌し、氷
水冷下、反応混合物を激しく攪拌しながら、水（３２４
μｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（３２４μ
ｌ）、水（９７２μｌ）を順次加えた。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製すると標的化合物（８３．０ｍｇ，
０．５０５ｍｍｏｌ，２８％）が淡黄色油状物として得
られた。

【０２２３】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９０，３０７４，
２９６０，１６５２，１６０２，１４１７ｃｍ^-1

【０２２４】中間体製造例１７ ○（ＲＳ）−２−メチル−３−（４−ピリジル）プロパ
ノール（中間体１７−１）中間体製造例１１の合成過程で得られた２−メチル−３
−（４−ピリジル）プロピオン酸（１３６ｇ，０．６７
６ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５００ｍｌ）に溶
解し、氷水冷下、水素化ホウ素ナトリウム（５６．２
ｇ，１．４９ｍｏｌ）を加えた。３０分後、ヨウ素（８
５．８ｇ，０．３３８ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン
（５００ｍｌ）の混合液を氷水冷却下滴下し、室温とし
た。２時間後氷水冷下とし、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（１００ｍｌ）を滴下した。飽和塩化ナトリウム水
溶液（９００ｍｌ）、水（４００ｍｌ）を加え、クロロ
ホルム（１Ｌ×２）で抽出した。有機層を０．０１％チ
オ硫酸ナトリウム水溶液（１Ｌ）、飽和塩化ナトリウム
水溶液（５００ｍｌ）の順で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮すると、標的化合物１２７．１
ｇ（定量的）が黄色油状物として得られた。

【０２２５】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９２，２９２８，
１６０６，１５５８，１４１９ｃｍ^-1

【０２２６】中間体製造例１８ ○３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−
（４−ピリジル）プロピルアミン（中間体１８−１） −８０℃下，ブチルリチウムヘキサン溶液（１０．５ｍ
ｌ，１６．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）溶液にジイソプロピルアミン（１．９８ｇ，１
９．６ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下し，０℃に昇温して
３０分間攪拌した。再び−８０℃に冷却後，アセトニト
リル（５７３ｍｇ，１４．０ｍｍｏｌ）を７分かけて滴
下し，さらに２０分後，４-ピリジンカルボキシアルデ
ヒド（７５８ｍｇ，７．０８ｍｍｏｌ）を１０分かけて
滴下した。５０分後，飽和塩化アンモニウム水溶液（２
０ｍｌ）を加えて室温に戻した。反応液を４日間連続抽
出（酢酸エチル，水）した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後，溶媒を減圧留去してシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製すると，３−ヒドロキシ−３−
（４−ピリジル）プロピオニトリル（６６６ｍｇ，無色
結晶，６３．５％）が得られた。

【０２２７】つぎに、得られた３−ヒドロキシ−３−
（４−ピリジル）プロピオニトリル（１．００ｇ、６．
７５ｍｍｏｌ）にイミダゾール（４．６０ｇ、６７．５
ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍ
ｌ）を加え、室温で撹拌した。ｔ−ブチルジフェニルク
ロロシラン（２．２３ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）を加え一
日撹拌後、外温５０℃で更に３時間撹拌した。酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）エーテル（５０ｍｌ）を加え、水（２０
ｍｌ）３回、飽和食塩水（３０ｍｌ）の順で洗浄後、有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精
製すると、３−（ｔ−ブチルジフェニルシロキシ）−３
−（４−ピリジル）プロピオニトリル２．５８ｇ（９
８．９％）が無色油状物として得られた。

【０２２８】窒素雰囲気下，水素化リチウムアルミニウ
ム（２９９ｍｇ，７．８７ｍｍｏｌ）を無水ジエチルエ
ーテル（１０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下攪拌しながら、
得られた３−（ｔ−ブチルジフェニルシロキシ）−３−
（４−ピリジル）プロピオニトリル（１．００ｇ，２．
５９ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（１５ｍｌ）溶
液を８分かけて滴下し，室温に戻して７５分間攪拌し
た。氷冷にして酢酸エチル（１５ｍｌ）を加えてから，
水（０．２８ｍｌ），１５％水酸化ナトリウム水溶液
（０．２８ｍｌ），水（０．８５ｍｌ）を順番に加え，
室温に戻して１０分間攪拌した。反応液に無水硫酸マグ
ネシウムを加えて乾燥後，溶媒を減圧留去してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製すると，標的化合物
（１８０．０ｍｇ，黄色油状物，１７．８％）が得られ
た。

【０２２９】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２８６，３０７１，
２９３２，２８５８，１６０１，１４２８ｃｍ^-1

【０２３０】中間体製造例１８と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。

【０２３１】○３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−（４−ピリジル）プロピルアミン（中間体１
８−２）

【０２３２】中間体製造例１９ ○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−２−ブチ
ニルアミン（中間体１９−１）２−ブチン−１−オール（３．０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）
にジメチルスルホキシド（６０ｍｌ）とトリエチルアミ
ン（８．４ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）を加え、氷水冷下撹拌
した。三酸化硫黄ピリジン錯体（４．２ｇ、２６ｍｍｏ
ｌ）を加え１５分後、更に三酸化硫黄ピリジン錯体
（５．１ｇ、３２ｍｍｏｌ）を加えて１.５時間撹拌し
た。反応溶液に水（４０ｍｌ）を加え、塩化メチレン
（４０ｍｌ）で２回抽出し、１Ｎ塩酸（３０ｍｌ）２
回、水（４０ｍｌ）２回の順で洗浄後、有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去すると、２
−ブチナール１．０ｇ（３７％）が褐色油状物として得
られた。

【０２３３】ついで、２−（１−アダマンチル）エチル
アミン塩酸塩（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）をクロロホ
ルム（３０ｍｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０
ｍｌ）で分配し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧濃縮することにより得られた２−（１−アダマ
ンチル）エチルアミンにメタノール（１５ｍｌ）、トリ
エチルアミン（２．６ｍｌ、１９ｍｍｏｌ）を加え、室
温で撹拌した。次に前反応で得られた２−ブチナール
（０．８０ｇ、１２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）溶液を加え、３時間後氷水冷下水素化ホウ素ナトリ
ウム（１．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後水
（４０ｍｌ）を加え、クロロホルム（６０ｍｌ）で抽出
後飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製すると、標的
化合物０．４８ｇ（２２％）が褐色油状物として得られ
た。

【０２３４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３０２，２９０２，
２８４６，２２７９，２２４４ｃｍ^-1

【０２３５】［Ｂ］本化合物の製造例本化合物製造例１ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−ペン
チル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
（化合物１−１）中間体２−１の４−（３−アミノプロピル）ピリジン
(２８５ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾー
ル（４２７ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２
０分間攪拌した。中間体１−１の２−（１−アダマンチ
ル）−Ｎ−ペンチルエチルアミン塩酸塩（５７１ｍｇ，
２．００ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。酢酸
エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（５０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０
ｍｌ）で洗浄後、硫酸マグネシウムを加え乾燥した。溶
媒を減圧留去し、析出した固体をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄後濾取すると、標的化合物６０６ｍｇ（７３
％)が得られた。

【０２３６】ＩＲ（ＫＢｒ）：２９００，２８４５，１
６１８，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：１２４．０−１２４．７℃

【０２３７】本化合物製造例１と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。

【０２３８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジル）−２
−プロペニル］ウレア（化合物１−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３９，２９０２，２８４６，１
６２６，１５３０ｃｍ^-1

【０２３９】○Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロピル］
−１−ピペリジンカルボキサミド（化合物１−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３９，２９３４，２８５４，１
６２１，１５３８ｃｍ^-1

【０２４０】○Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロピル］
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−カルボ
キサミド（化合物１−４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３７，２９２２，２８５８，１
６２４，１５３７，１４１４ｃｍ^-1

【０２４１】○Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロピル］
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カ
ルボキサミド（化合物１−５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４２，２９２５，１６１４，１５
４３，１４８９ｃｍ^-1 ｍｐ：７６．０−７９．０℃

【０２４２】○Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロピル］
−４−モルホリンカルボキサミド（化合物１−６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４７，２９６８，１６２６，１５
４６，１１１５ｃｍ^-1 ｍｐ：９４．０−９８．０℃

【０２４３】○Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロピル］
−１−ホモピペリジンカルボキサミド（化合物１−７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４３，２９２７，１６２５，１
５３７ｃｍ^-1

【０２４４】○１，１−ジアリル−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア（化合物１−８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９２８，１６２８，１
６０３，１５３５ｃｍ^-1

【０２４５】○Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロピル］
−２−デカヒドロイソキノリンカルボキサミド（化合物
１−９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４３，２８５５，２６２２，１
６２１，１５３９ｃｍ^-1

【０２４６】○１，１−ジブチル−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア（化合物１−１０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４７，２９５７，２８７２，１
６２６，１５３７ｃｍ^-1

【０２４７】○１，１−ジヘキシル−３−［３−（４−
ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−１１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４８，２９２８，２８５７，１
６２６，１５３２ｃｍ^-1

【０２４８】○１，１−ジイソペンチル−３−［３−
（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−１２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４４，２９５５，２８６９，１
６２６，１５３３ｃｍ^-1

【０２４９】○１，１−ジデシル−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア（化合物１−１３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４６，２９２５，２８５４，１
６２６，１５３７ｃｍ^-1

【０２５０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ
−メチルアミノ）エチル］−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−１４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６０，２９０２，２８４６，１
７７２，１６９９，１６３４，１５３２ｃｍ^-1

【０２５１】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−
［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−
１５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２２，２９００，２８４５，１６
２１，１５２６ｃｍ^-1 ｍｐ：１０４．０−１０６．５℃

【０２５２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−１６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３１，２９０１，２８４６，１６
２２，１６０２，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：９９．０−１０３．０℃

【０２５３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（２−プロピニル）−３−［３−（４−ピリ
ジル）プロピル］ウレア（化合物１−１７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２２，３２０４，２８９９，２８
４５，２１１２，１６２６，１６０５，１５４３，１４
４４ｃｍ^-1 ｍｐ：１５２．０−１５４．０℃

【０２５４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（２−メトキシエチル）−３−［３−（４−
ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−１８）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２１，２９００，２８４６，１６
２５，１６０２，１５３４，１４５１ｃｍ^-1 ｍｐ：１０１．５−１０４．５℃

【０２５５】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−シクロプロピル−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−１９）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６５，２９００，１６３３ｃｍ^-1 ｍｐ：１０８．０−１１５．５℃

【０２５６】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−シアノメチル−３−［３−（４−ピリジル）
プロピル］ウレア（化合物１−２０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０３，２２４７，１
６４４ｃｍ^-1

【０２５７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−シクロペンチルメチル−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア（化合物１−２１）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２８，２９０６，２８４５，１６
１５，１４５０ｃｍ^-1 ｍｐ：１５５．０−１５８．０℃

【０２５８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア（化合物１−２２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２８，２９００，２８４５，１６
１８，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：１２３．０−１２５．０℃

【０２５９】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−アリル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−２３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２９，２９００，１６２５，１５
３８ｃｍ^-1 ｍｐ：９９．０−１０２．０℃

【０２６０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）ウレア（化合物
１−２４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１０，２９００，２８４７，１６
２２，１５４３ｃｍ^-1 ｍｐ：１０７．５−１０９．０℃

【０２６１】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（２−ブテニル）−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−２５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２８，２９００，１６１９ｃｍ^-1 ｍｐ：８９．５−９３．５℃

【０２６２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−２６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０３，２８４６，１
６９４，１６３３，１５３７ｃｍ^-1

【０２６３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
（２−チエニル）メチルウレア（化合物１−２７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２８，２９００，２８４５，１６
２６，１５４４ｃｍ^-1 ｍｐ：１４２．５−１４４．５℃

【０２６４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ベンジルオキシ−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−２８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４４，３３５０，２９０２，２
８４６，１６６６，１５１７ｃｍ^-1

【０２６５】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ヘキシル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−２９）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５４，２９０１，２８４５，１６
１９，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：１１９．５−１２１．５℃

【０２６６】○１−（１−アダマンチル）メチル−１−
プロピル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレ
ア（化合物１−３０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０２，１６２６ｃｍ
^-1

【０２６７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（３−メチル−２−ブテニル）−３−［３−
（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−３１）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５８，２９００，２８４５，１６
２２，１５２６ｃｍ^-1 ｍｐ：９３．０−９６．０℃

【０２６８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−デシル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−３２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，２９２４，２８４６，１６
２６，１６０２，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：７５．０−７６．０℃

【０２６９】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（２−メチル−２−プロペニル）−３−［３
−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−３
３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３６，２９０５，２８４６，１６
２４，１５４４ｃｍ^-1 ｍｐ：１０８．０−１０９．０℃

【０２７０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−シンナミル−３−［３−（４−ピリジル）プ
ロピル］ウレア（化合物１−３４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７４，２８９９，２８４４，１６
１９，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：１３０．０−１３４．５℃

【０２７１】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−３５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４９，２９０１，１６２６，１
５３６ｃｍ^-1

【０２７２】○１−（１−アダマンチル）メチル−１−
ペンチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレ
ア（化合物１−３６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４９，２９０３，１６２５，１
５３１ｃｍ^-1

【０２７３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル
−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合
物１−３７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３７，２９０１，１６３２，１
５３６ｃｍ^-1

【０２７４】○１，１−ジペンチル−３−［３−（４−
ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−３８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４７，２９２９，２８５９，１
６２６，１５３７ｃｍ^-1

【０２７５】○１−ペンチル−１−（２−ピペリジノエ
チル）−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
（化合物１−３９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９３３，２８５６，１
６４０，１５３３ｃｍ^-1

【０２７６】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−メチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−４０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３４，２９０１，２８４６，１６
２６，１６０４，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：９９．０−１０９．０℃

【０２７７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−エチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−４１）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２４，２９０１，２８４５，１６
２２，１５４０ｃｍ^-1 ｍｐ：１０６．０−１１５．０℃

【０２７８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−フルフリル−３−［３−（４−ピリジル）プ
ロピル］ウレア（化合物１−４２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３１，２９００，２８４６，１６
１８，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：１２８．０−１３０．０℃

【０２７９】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ベンジル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−４３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３５，２９０１，２８４７，１６
１９，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：１３０．５−１３５．０℃

【０２８０】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−１
−ペンチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウ
レア（化合物１−４４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４５，２９２３，１６２５，１
６０３，１５３１ｃｍ^-1

【０２８１】○１−ペンチル−１−フェネチル−３−
［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−
４５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４５，３０６３，２９２９，１
６２５，１５３３ｃｍ^-1

【０２８２】○１−ブチル−１−（２−シクロヘキシル
エチル）−３−（４−ピリジル）メチルウレア（化合物
１−４６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４２，２９２２，２８５１，１
６２９，１６０２，１５６３，１５３０，１４４８ｃｍ
^-1

【０２８３】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−
１，３−ビス［（４−ピリジル）メチル］ウレア（化合
物１−４７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３７，３０２９，２９２２，２
８５０，１６３３，１６０２，１５３４，１４４５ｃｍ
^-1

【０２８４】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−３
−（４−ピリジル）メチル−１−（２−チエニル）メチ
ルウレア（化合物１−４８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４２，２９２１，２８５０，１
６３１，１６０２，１５６２，１５３６，１４１５，１
２６７，１２２７ｃｍ^-1

【０２８５】○１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）
エチル］−１−（２−シクロヘキシルエチル）−３−
（４−ピリジル）メチルウレア（化合物１−４９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４７，２９７７，２９２３，２
８５１，１７２７，１６３３，１６０２，１５６３，１
５３１，１４４９ｃｍ^-1

【０２８６】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−１
−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−３−（４−
ピリジル）メチルウレア（化合物１−５０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４８，２９２３，２８５０，１
７３７，１６３３，１６０３，１５６３，１５３２，１
４３７ｃｍ^-1

【０２８７】○１−（２−カルバモイルエチル）−１−
（２−シクロヘキシルエチル）−３−（４−ピリジル）
メチルウレア（化合物１−５１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２４，２９２２，２８５０，１
６７３，１６３２，１６０６，１５６３，１５３０，１
４４８ｃｍ^-1

【０２８８】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−１
−ペンチル−３−（４−ピリジル）メチルウレア（化合
物１−５２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１３，２９２５，１６２７，１６
０２，１５２７，１４１０ｃｍ^-1 ｍｐ：６４．７−６５．８℃

【０２８９】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（４−ピリジ
ル）メチルウレア（化合物１−５３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，２９２２，２８５０，２７
７８，１６３５，１５６２，１５３３，１４４８ｃｍ^-1

【０２９０】○１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−１−（２−シク
ロヘキシルエチル）−３−（４−ピリジル）メチルウレ
ア（化合物１−５４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３８，２９７６，２９２４，２
８５１，１６９４，１６３３，１６０２，１５６３，１
５３１，１４８４，１４５０ｃｍ^-1

【０２９１】○１−ペンチル−１−［２−（２−ピリジ
ル）エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア（化合物１−５５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９２９，２８５９，１
６３３，１６０２，１５３７ｃｍ^-1

【０２９２】○１，１−ビス［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア（化合物１−５６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５８，２９０１，２８４５，１
６２５，１５３０ｃｍ^-1 ｍｐ：８０℃

【０２９３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ブチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−５７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１５，２９０１，１６１８，１５
３４ｃｍ^-1 ｍｐ：１０９．５−１１８．０℃

【０２９４】○１，１−ビス（２−ヒドロキシプロピ
ル）−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
塩酸塩（化合物１−５８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，１６８８，１６３８，１
５３８ｃｍ^-1

【０２９５】○１−［ビス（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノメチル）］メチル−１−イソペンチル−３−［３−
（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−５９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２６，２９６０，１６９８，１
６３１，１５２５ｃｍ^-1

【０２９６】○１−シクロヘキシル（フェニル）メチル
−１−（３−フェニルプロピル）−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア（化合物１−６０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５２，２９３１，１６１９，１５
２２ｃｍ^-1 ｍｐ：１０７．０−１１２．０℃

【０２９７】○１，１−ジシクロヘキシル−３−［３−
（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−６１）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３０４，２９３０，２８４８，１６
３８，１６０２，１５３３ｃｍ^-1 ｍｐ：１４３．０−１４５．５℃

【０２９８】○１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−１−フェネチル
−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合
物１−６２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，１６９４，１６３３，１
５３２，１１６６ｃｍ^-1

【０２９９】○１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−１−ペンチル−
３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物
１−６３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，１６９４，１６３２，１
５３７，１１６７ｃｍ^-1

【０３００】○１−［２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］−１−フェネチル−
３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物
１−６４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，１６９８，１６３２，１
５３１ｃｍ^-1

【０３０１】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−６５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３３，２９０１，２８４４，１６
２３，１６０２，１５４３ｃｍ^-1

【０３０２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−ペンチル−１−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−６６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７０，３３２２，２９０３，２８
４６，１６１８，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：４７．０−５０．０℃

【０３０３】○３−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）エチル］
−１−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合
物１−６７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４８，２９０２，２８４６，１
７２６，１６２７，１５３８，１３６７，１１５２ｃｍ
^-1

【０３０４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−イソプロピル−３−［３−（４−ピリジル）
プロピル］ウレア（化合物１−６８）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３０，２９０３，２８４５，１６
１４，１５３３ｃｍ^-1 ｍｐ：１３２．０−１３４．０℃

【０３０５】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）エチル］
−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合
物１−６９）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５６，２９０３，１７２０，１６
２２，１５３８，１１５６ｃｍ^-1 ｍｐ：１２４．５−１２７．０℃

【０３０６】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−シクロペンチル−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−７０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９７，２９０６，２８４４，１６
１８，１５４４ｃｍ^-1 ｍｐ：１３５．５−１３７．５℃

【０３０７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−
［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−
７１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３１，２９０３，１７３２，１
６５０ｃｍ^-1

【０３０８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−（２−ピリジル）メチルウレ
ア（化合物１−７２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３３，２９００，２８４４，１６
２５，１５３５ｃｍ^-1 ｍｐ：８７．５−９２．０℃

【０３０９】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−（３−ピリジル）メチルウレ
ア（化合物１−７３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２８，２９０１，２８４６，１６
２２，１５３０ｃｍ^-1 ｍｐ：８８．５−１０１．５℃

【０３１０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−（４−ピリジル）メチルウレ
ア（化合物１−７４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３１，２９００，２８４５，１６
２６，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：９６．５−１０８．０℃

【０３１１】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［２−（２−ピリジル）エチ
ル］ウレア（化合物１−７５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，２９０４，２８４５，１６
２２，１５３９ｃｍ^-1 ｍｐ：８０．０−１００．０℃

【０３１２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［２−（３−ピリジル）エチ
ル］ウレア（化合物１−７６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３４，２９００，２８４５，１６
１８，１５４１ｃｍ^-1 ｍｐ：１１２．５−１１４．５℃

【０３１３】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−１
−（２−メトキシエチル）−３−（４−ピリジル）メチ
ルウレア（化合物１−７７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９２２，２８５０，１
６３３，１６０３，１５３４ｃｍ^-1

【０３１４】○１−［２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］−１−ペンチル−３
−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１
−７８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５８，２９３０，１７０１，１
６３３，１５３４ｃｍ^-1

【０３１５】○１−エチル−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］−１−（３，４，５−トリメトキシフェ
ネチル）ウレア（化合物１−７９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９３６，１６２６，１
５９０，１５３０，１２３９ｃｍ^-1

【０３１６】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［２−（４−ピリジル）エチ
ル］ウレア（化合物１−８０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，２９０１，２８４４，１６
２２，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：１０７−１１８℃

【０３１７】○１−［２−（１Ｈ−５−イミダゾリル）
エチル］−１−イソペンチル−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−８１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３１１７，２９５４，１６０６，１
５３７ｃｍ^-1

【０３１８】○１−シクロヘキシル−１−（３，４−ジ
メトキシフェネチル）−３−［３−（４−ピリジル）プ
ロピル］ウレア（化合物１−８２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５３，２９３１，１６２１，１
５１５，１２３６，１０２９ｃｍ^-1

【０３１９】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［３−（２−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−８３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２４，２９００，２８４５，１６
２２，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：８４．４−８５．７℃

【０３２０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［３−（３−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−８４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５５，２９０２，２８４５，１６
１５，１５２６ｃｍ^-1 ｍｐ：９９．９−１０５．２℃

【０３２１】○１−シクロプロピル−３−［３−（４−
ピリジル）プロピル］−１−（３，４，５−トリメトキ
シフェネチル）ウレア（化合物１−８５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３８，１６４４，１
５９０，１５１０，１２３９，１１２８ｃｍ^-1

【０３２２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−（４−ジメチルアミノ）フェネチル−１−ペ
ンチルウレア（化合物１−８６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４１，２９００，２８４５，１６
１９，１５２６ｃｍ^-1 ｍｐ：１１５．８−１１８．１℃

【０３２３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［４−（４−ピリジル）ブチ
ル］ウレア（化合物１−８７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５４，２９００，２８４４，１６
１８，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：７４．１−７８．１℃

【０３２４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−ペンチル
−３−［２−（４−ピリジル）オキシエチル］ウレア
（化合物１−８８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４７，１７０４，１
５９０ｃｍ^-1

【０３２５】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ−メチルアミノ］プロピル］−３−［３−（４−ピリ
ジル）プロピル］ウレア（化合物１−８９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０３，２８４７，１
６９４，１６３２，１５３１ｃｍ^-1

【０３２６】○１−シクロヘキシル（フェニル）メチル
−１−［３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］−
３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物
１−９０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，２９３０，１６２６，１
５１０，１２３１ｃｍ^-1

【０３２７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［３−（４−キノリル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−９１）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５４，２９０２，２８４５，１６
２２，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：８０．２−１０２．０℃

【０３２８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（１−イミダゾリルカルボニ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［３−（４−
ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−９２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６６，２９０２，２８４６，１
６９５，１６３５，１６０４，１５３１ｃｍ^-1

【０３２９】○１−ジフェニルメチル−１−（３−フェ
ニルプロピル）−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−９３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３４，３０２６，２９２７，１６
２１，１５２２ｃｍ^-1 ｍｐ：１２３．０−１２４．８℃

【０３３０】○１，１−ジ−（５−ヘキセニル）−３−
［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−
９４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，３０７４，２９３０，２
８５９，１６２１，１５３８ｃｍ^-1

【０３３１】○１，１−ジ−（７−オクテニル）−３−
［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−
９５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４９，３０７４，２９２７，２
８５６，１６２５，１５３７ｃｍ^-1

【０３３２】○４−［２−［３−［２−（１−アダマン
チル）エチル］−３−ペンチル］ウレイドエチル］ベン
ゼンスルホン酸アミド（化合物１−９６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２３，２９０６，２８４７，１５
９８，１５４０，１１６１ｃｍ^-1 ｍｐ：８５．０−１２０．７℃

【０３３３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−（１−イミダゾリル）プロピル−１−ペンチ
ルウレア（化合物１−９７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，２９０２，２８４５，１６
１８，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：９７．０−１００．０℃

【０３３４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１−ペンチ
ルウレア（化合物１−９８）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９２，２９０２，２８４５，１６
１４，１５３５，１５１５ｃｍ^-1 ｍｐ：９６．３−９９．４℃

【０３３５】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（３−ｔ−ブチル−１−メチルウレイ
ド）エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア（化合物１−９９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３１０，２９０３，１６３２，１
５３７ｃｍ^-1

【０３３６】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピ
ル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１００）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４７，２９５７，２９０２，２８
４６，１６２１，１６０４，１５３９ｃｍ^-1 ｍｐ：１０５．３−１１２．３℃

【０３３７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（１−メチル−３−プロピルウレイ
ド）エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア（化合物１−１０１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３１６，２９０２，１６３１，１
５３７ｃｍ^-1

【０３３８】○１−ペンチル−１−（３−フェニルプロ
ピル）−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
（化合物１−１０２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４８，２９２９，１６２５，１
５３７ｃｍ^-1

【０３３９】○１−［２−（アセチルアミノ）エチル］
−１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−１０
３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９１，２９０２，２８４６，１
６３２，１５５６，７５３ｃｍ^-1

【０３４０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジル）ブチ
ル］ウレア（化合物１−１０４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，２９０１，２８４５，１６
１８，１６０１，１５３９ｃｍ^-1 ｍｐ：９３．０−９８．０℃

【０３４１】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
（４，４，４−トリフルオロブチル）ウレア（化合物１
−１０５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１７，２９０１，２８４６，１６
１８，１５３８，１２５５，１１２３ｃｍ^-1 ｍｐ：１４２．６−１４５．０℃

【０３４２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
（５，５，５−トリフルオロペンチル）ウレア（化合物
１−１０６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３３，２９００，２８４６，１６
１８，１５３４，１２５９，１１４０ｃｍ^-1 ｍｐ：１１６．９−１１８．９℃

【０３４３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［２−メチル−３−
（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−１０
７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０２，２８４６，１
６９４，１６７２，１６３３，１６０３，１５３７ｃｍ
^-1

【０３４４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［２−（４−ピリジルメチ
ル）ブチル］ウレア（化合物１−１０８）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４７，２９００，２８４５，１６
２２，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：７２．０−７７．０℃

【０３４５】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［２−ベンジル−３−（４−ピリジル）プロ
ピル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１０９）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２９，２９０２，２８４６，１６
２２，１５４４ｃｍ^-1 ｍｐ：１１１．０−１１６．０℃

【０３４６】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［２，２−ビス（４−ピリジルメチル）エチ
ル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１１０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３０，２９０５，２８４５，１６
１９，１６０２，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：１２４．０−１３６．０℃

【０３４７】○（Ｚ）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジ
ル）−２−プロペニル］ウレア（化合物１−１１１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３８，２９０１，２８４６，１
６２５，１５９６，１５３０ｃｍ^-1

【０３４８】○（Ｅ）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジ
ル）−２−プロペニル］ウレア（化合物１−１１２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１５，２９００，２８４５，１６
２３，１５２６ｃｍ^-1 ｍｐ：９０−１１８℃

【０３４９】○１−イソペンチル−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］−１−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）ウレア（化合物１−１１３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４２，２９５６，１６２８，１
６０４，１５３９ｃｍ^-1

【０３５０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア（化合物１
−１１４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，２９０１，２８４７，１６
３０，１６０４，１５４４，１１４５，１１０８ｃｍ^-1 ｍｐ：１０６．２−１０７．３℃

【０３５１】○３−［２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピル］−１−ペンチル−１−フェネチルウレア
（化合物１−１１５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５２，２９２７，２８５８，１６
２２，１５３０，１４９６，１４５３，１４１６，１２
７６ｃｍ^-1 ｍｐ：４９．０−５０．０℃

【０３５２】○１，１−ジブチル−３−［２−メチル−
３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１−１
１６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４７，２９５７，２９２９，１
６２４，１５３４ｃｍ^-1

【０３５３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピ
ル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ウレ
ア（化合物１−１１７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５４，２９０１，２８４７，１６
２６，１５４０ｃｍ^-1 ｍｐ：８１．１−８４．１℃

【０３５４】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−３
−［２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピル］−１
−ペンチルウレア（化合物１−１１８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４６，２９２３，２８５２，１
６２５，１５３３ｃｍ^-1

【０３５５】○１−（３−シクロヘキシルプロピル）−
１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア（化合物１−１１９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４６，２９２２，１６２６，１
５３７ｃｍ^-1

【０３５６】○（−）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１２
０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３７，２９００，１６１６，１５
２６ｃｍ^-1 ｍｐ：１０３．０−１０４．０℃ ［α］²⁰ _D：−４．６°（ＭｅＯＨ，Ｃ１．０）

【０３５７】○（＋）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１２
１）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３６，２９００，１６１６，１５
２６ｃｍ^-1 ｍｐ：１０２．９−１０３．５℃ ［α］²⁰ _D：＋４．２°（ＭｅＯＨ，Ｃ１．０）

【０３５８】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−ブチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−１２２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２３，２９５４，２９０４，２８
４６，１６２４，１６０３，１５４８ｃｍ^-1 ｍｐ：７９．８−８０．４℃

【０３５９】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア（化合物１
−１２３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５５，２９０２，２８４８，１６
２７，１６０５，１５４５，１１４５，１１１２ｃｍ^-1 ｍｐ：８８．９−９０．０℃

【０３６０】○１−［４−（１−アダマンチル）ブチ
ル］−１−エチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−１２４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５２，２８９７，２８４７，１６
２６，１６０４，１５３９ｃｍ^-1 ｍｐ：９２．７−９３．７℃

【０３６１】○１−［４−（１−アダマンチル）ブチ
ル］−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１−１２５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４３，２９００，２８４７，１６
２５，１６０４，１５４４ｃｍ^-1 ｍｐ：１１０．０−１１０．５℃

【０３６２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［２−（４−ピリジルアミ
ノ）エチル］ウレア（化合物１−１２６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３０１，２９０４，２８４８，１６
２８，１６０２，１５２７ｃｍ^-1 ｍｐ：１３３．９−１３４．５℃

【０３６３】○（＋）−１−［３−（１−アダマンチ
ル）プロピル］−３−［２−メチル−３−（４−ピリジ
ル）プロピル］−１−プロピルウレア（化合物１−１２
７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０２，２８４６，１
６２５，１５３４ｃｍ^-1 ［α］²⁰ _D：＋４．２°（ＭｅＯＨ，Ｃ０．５１）

【０３６４】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−プロピル−３−（４−ピリジル）メチルウレ
ア（化合物１−１２８）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１９，２９０２，１６３０，１６
０４，１５３７ｃｍ^-1 ｍｐ：９６．０−９８．０℃

【０３６５】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−プロピル−３−［２−（４−ピリジル）エチ
ル］ウレア（化合物１−１２９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４５，２９０１，１６３４，１
５３８ｃｍ^-1

【０３６６】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−エチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１−１３０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４５，２９６９，２９０５，２８
４５，１６２２，１６０５，１５３５ｃｍ^-1 ｍｐ：９７．５−９８．２℃

【０３６７】○１−［２−（１−アダマンチルオキシ）
エチル］−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）
プロピル］ウレア（化合物１−１３１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４４，２９１１，２８５３，１
６４２，１６０３，１５３４ｃｍ^-1

【０３６８】○１−（１−アダマンチル）アミノカルボ
ニルメチル−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−１３２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３５，３２６１，２９１０，２８
５３，１６６２，１６２２，１５４３ｃｍ^-1 ｍｐ：１３２．０−１３２．５℃

【０３６９】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−プロピル−３−［４−（４−ピリジル）ブチ
ル］ウレア（化合物１−１３３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０１，１６２３，１
５３２ｃｍ^-1

【０３７０】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−１３４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４７，２９０２，２８４６，１
６９６，１６３２，１６０３，１５３４，１１６７ｃｍ
^-1

【０３７１】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［２，２−ジメチル−３−（４−ピリジル）
プロピル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１３５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３８，２９０５，１６２０，１６
００，１５４１ｃｍ^-1 ｍｐ：８２．５−８４．９℃

【０３７２】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）ウレア（化合物
１−１３６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４９，２９０２，１６２８，１
５３８ｃｍ^-1

【０３７３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［１−メチル−３−（４−ピリジル）プロピ
ル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１３７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３８，２９０２，２８４７，１６
１５，１５３３ｃｍ^-1 ｍｐ：１２８．５−１２９．０℃

【０３７４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−３−（４−ピリジル）プロピル］−１−ペンチルウレ
ア（化合物１−１３８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５５，２９０４，２８４９，１
６２８，１６００，１５３２，１０９９ｃｍ-1

【０３７５】○（＋）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［２−メチ
ル−３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１
−１３９）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４５，２９１０，２８４８，１６
９３，１６２２，１６０２，１５３８，１２４８ｃｍ-1 ｍｐ：１２２．７−１２３．７℃ ［α］²⁰ _D：＋２．８°（ＭｅＯＨ，Ｃ１．０）

【０３７６】○１−［２−（１−アダマンチル）アミノ
エチル］−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）
プロピル］ウレア（化合物１−１４０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２７５，２９０８，２８４９，１
６３６，１５３６ｃｍ-1

【０３７７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（２−ブチニル）−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１−１４１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５１，２９０３，２８４７，２
２９０，２２２１，１６３０，１６０５，１５３８ｃｍ
-1

【０３７８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［１，２−ジメチル−３−（４−ピリジル）
プロピル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１４２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５４，２９０４，２８４７，１
６２３，１６０４，１５２５ｃｍ-1

【０３７９】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［１−エチル−３−（４−ピリジル）プロピ
ル］−１−ペンチルウレア（化合物１−１４３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５２，２９０４，２８４７，１
６２２，１６０５，１５２９ｃｍ-1

【０３８０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シ）−３−（４−ピリジル）プロピル］−１−ペンチル
ウレア（化合物１−１４４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６０，３０７２，３０５０，２
９０３，２８４９，１６３４，１６０２，１５３２，１
４２８ｃｍ-1

【０３８１】本化合物製造例２ ○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２−（１−アダ
マンチル）エチル］−Ｎ−プロピルアミド（化合物２−
１）中間体１−６の２−（１−アダマンチル）−Ｎ−プロピ
ルエチルアミン（０．３７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、中
間体５−１の５−（４−ピリジル）吉草酸（０．３０
ｇ、１．７ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（８．４ｍｌ）を加え、室温で攪拌した。Ｎ−メチルモ
ルホリン（０．２７ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）、次いで１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド塩酸塩（０．３８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え
て一夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸
エチル（２０ｍｌ）を加え、飽和重曹水（２０ｍｌ）飽
和食塩水（５ｍｌ）の順で洗浄した。硫酸ナトリウムで
乾燥後酢酸エチルを減圧留去した。残留物を塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製すると、標
的化合物０．２１ｇ（３３％）が無色油状物として得ら
れた。

【０３８２】ＩＲ（ｎｅａｔ）：２０９２，２８４６，
１６４４，１６０２ｃｍ^-1 本化合物製造例２と同様の操作を行うことにより、以下
の化合物が得られた。

【０３８３】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−（１
−アダマンチル）メチル−Ｎ−プロピルアミド（化合物
２−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６７，２９０３，２８４７，１
６４４，１６０２ｃｍ^-1

【０３８４】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−（１
−アダマンチル）メチル−Ｎ−ペンチルアミド（化合物
２−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４７，１６４４，１
６０１，１４５４ｃｍ^-1

【０３８５】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ，Ｎ−
ジブチルアミド（化合物２−４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５８，２９３２，１６４１，１
６０２ｃｍ^-1

【０３８６】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ，Ｎ−
ジイソペンチルアミド（化合物２−５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，２８７０，１６３９，１
６０３ｃｍ^-1

【０３８７】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−（２−ブテニ
ル）アミド（化合物２−６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４７，１６４２，１
６０２ｃｍ^-1

【０３８８】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−［２−［Ｎ’−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−メチルアミノ］エ
チル］アミド（化合物２−７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０４，２８４７，１６９５，１
６４４，１６０２ｃｍ^-1

【０３８９】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［３
−（１−アダマンチル）プロピル］−Ｎ−プロピルアミ
ド（化合物２−８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，２８４６，１６４３，１
６０２ｃｍ^-1

【０３９０】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−ペン
チル−Ｎ−フェネチルアミド（化合物２−９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０，２８６０，１６４２，１
６０２ｃｍ^-1

【０３９１】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−（２−ジメチル
アミノエチル）アミド（化合物２−１０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４７，１６３９，１
６０５ｃｍ^-1

【０３９２】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−（２
−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−ペンチルアミド（化合
物２−１１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２４，２８５３，１６４４，１
６０１ｃｍ^-1

【０３９３】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ，Ｎ−
ビス［２−（１−アダマンチル）エチル］アミド（化合
物２−１２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，２８４６，１６４３，１
６０２ｃｍ^-1

【０３９４】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロプロピル）アミド（化合物２−１３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０４，２８４８，１６４７，１
６０２ｃｍ^-1

【０３９５】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド
（化合物２−１４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４７，１７３６，１
６４３，１６０２ｃｍ^-1

【０３９６】○３−（４−ピリジルメチルチオ）プロピ
オン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ
−ペンチルアミド（化合物２−１５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，１６４３，１５９９ｃｍ
^-1

【０３９７】○２−メチル−３−（４−ピリジルメチル
チオ）プロピオン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）
エチル］−Ｎ−ペンチルアミド（化合物２−１６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，１６３９，１６００ｃｍ
^-1

【０３９８】○２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
−３−（４−ピリジルメチルチオ）プロピオン酸Ｎ−
［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルア
ミド（化合物２−１７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２８４，２９０３，１７０５，１
６４４ｃｍ^-1

【０３９９】○２−［２−（４−ピリジル）エチルチ
オ］酢酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−
Ｎ−ペンチルアミド（化合物２−１８）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，１６３５，１６０２ｃｍ
^-1

【０４００】○（２Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−３−［２−（４−ピリジル）エチルチオ］
プロピオン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ−ペンチルアミド（化合物２−１９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２８７，２９０３，１７０５，１
６４４，１６０２ｃｍ^-1 ［α］²⁰ _D：−１９．０°（ＭｅＯＨ，Ｃ０．４３）

【０４０１】○ ６−（４−ピリジル）カプロン酸
Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペン
チルアミド（化合物２−２０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，１６４４，１６０２ｃｍ
^-1

【０４０２】○４−（４−ピリジル）酪酸Ｎ−［２−
（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド
（化合物２−２１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，１６４４，１６０２ｃｍ
^-1

【０４０３】本化合物製造例３ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−（２
−メチルアミノエチル）−３−［３−（４−ピリジル）
プロピル］ウレア二塩酸塩（化合物３−１）化合物１−２６の１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（０．３０ｇ、０．６０ｍｍｏ
ｌ）にメタノール（４．４ｍｌ）を加え、塩化カルシウ
ム管を付けて室温で攪拌した。１０％塩化水素メタノー
ル溶液（４．４ｍｌ）を加え一日攪拌後減圧濃縮する
と、標的化合物０．３０ｇ（定量的）が淡黄色非結晶性
粉末として得られた。

【０４０４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５１，２９０４，
２８４６，１６３４，１５３８ｃｍ^-1

【０４０５】本化合物製造例３と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。

【０４０６】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−１
−（２−メチルアミノエチル）−３−（４−ピリジル）
メチルウレア二塩酸塩（化合物３−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２３，２９２３，２８５０，１
６３８，１５２９，１４４９ｃｍ^-1

【０４０７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−アミノ−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア二塩酸塩（化合物３−３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０，２９０２，１６３７ｃｍ^-1 ｍｐ：約１００℃

【０４０８】○２−アミノ−３−（４−ピリジルメチル
チオ）プロピオン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）
エチル］−Ｎ−ペンチルアミド二塩酸塩（化合物３−
４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０２，２９０１，１６３８，１
６０８，１５０３ｃｍ^-1

【０４０９】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−（２−メチルア
ミノエチル）アミド（化合物３−５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３１２，２９０２，２８４６，１
６４３，１６０２，１４５０，１４１６ｃｍ^-1

【０４１０】○（２Ｒ）−２−アミノ−３−［２−（４
−ピリジル）エチルチオ］プロピオン酸Ｎ−［２−
（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド
二塩酸塩（化合物３−６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２３，２９０２，１６３８，１６
０９ｃｍ^-1 ［α］²⁰ _D：−４．９°（Ｈ_２Ｏ，Ｃ０．５２）

【０４１１】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［２−（４−ピリジル）オキ
シエチル］ウレア（化合物３−７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２４６，２９０３，２８４６，１
６９８，１６０４ｃｍ^-1

【０４１２】本化合物製造例４ ○４−［３−［３−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−ペンチルウレイド］プロピル］−１−メチル
ピリジニウムヨード塩（化合物４−１）室温下、化合物１−１の１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（０．３０ｇ，０．７３ｍｍｏ
ｌ）のアセトン（１．５ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（９
０μｌ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。反応
液を減圧下溶媒留去した後、酢酸エチルで析出した結晶
を濾取すると標的化合物３８９ｍｇ（９６％）が得られ
た。

【０４１３】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７４，２９２６，２
９００，１６１６，１５２６ｃｍ^-1 ｍｐ：１６８．０−１７１．０℃

【０４１４】本化合物製造例４と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。

【０４１５】○４−［３−［３−［２−（１−アダマン
チル）エチル］−３−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］ウレイド］プロ
ピル］−１−メチルピリジニウムヨード塩（化合物４
−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４２，２９０３，２８４６，１
６８２，１６４４，１５２０，１２３５，１１６６ｃｍ
^-1

【０４１６】○４−［３−［３−［２−（１−アダマン
チル）エチル］−３−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノ］エチル］ウレイド］プロピル］−１−
ベンジルピリジニウム臭素塩（化合物４−３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１２，２９０７，２８４６，１７
１４，１６９４，１６２５，１５３４，１２４６，１１
７１ｃｍ^-1 ｍｐ：９７℃

【０４１７】本化合物製造例５ ○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペン
チルカルバミン酸３−（４−ピリジル）プロピルエス
テル（化合物５−１）室温下、４−ピリジンプロパノール（５２８ｍｇ，３．
８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解
し、次にトリエチルアミン（１．６１ｍｌ，１１．６ｍ
ｍｏｌ）を加えた。さらに炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイ
ミジルエステル（１．４８ｇ，５．８７ｍｍｏｌ）を加
え、２．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、
残留物に酢酸エチル（１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液後、得られた有
機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残留物を減圧乾燥後、無水塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）に溶解した。次に中間体１−１の２−（１−アダマ
ンチル）−Ｎ−ペンチルエチルアミン塩酸塩（１．３２
ｇ，４．６２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．８０
ｍｌ，５．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９０ｍｌ）溶
液を加え、１．５時間攪拌した。反応混合物を、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液（５０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、標的化合
物１．５４ｇ（９７％）が油状物として得られた。

【０４１８】ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４７，
１７４２，１６９８ｃｍ^-1

【０４１９】本化合物製造例５と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。

【０４２０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（Ｎ−シクロヘキシルオキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア（化合物５−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０４，２８４７，１
６８２，１６３３，１６０４，１５３１ｃｍ^-1

【０４２１】○Ｎ−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−Ｎ−プロピルカルバミン酸３−（４−ピリジ
ル）プロピルエステル（化合物５−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，２８４６，１７４０，１
６９５，１６４５，１６０２，１４５１，１４２３ｃｍ
^-1

【０４２２】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）カル
バミン酸３−（４−ピリジル）プロピルエステル（化
合物５−４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４７，１７０５，１
６０３，１４８２，１４５１，１４２５ｃｍ^-1

【０４２３】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ−［２−［Ｎ’−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−Ｎ’−メチルアミノ］エチル］カルバミン酸３−
（４−ピリジル）プロピルエステル（化合物５−５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４７，１６９９，１
６０３，１４８０，１４２４ｃｍ^-1

【０４２４】○Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ−ペンチルカルバミン酸２−メチル−３−
（４−ピリジル）プロピルエステル（化合物５−６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０４，２８４７，１７０１，１
６０２，１４５０，１４２４，１３８１ｃｍ^-1

【０４２５】本化合物製造例６ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−（４−ピリジル）プロピル］ヘキサヒドロ−２，４−
ピリミジンジオン塩酸塩（化合物６−１）化合物１−６９の１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）エチル］
−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（０．
２３ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩化水素１，４−ジ
オキサン溶液（２．５ｍｌ）を加え室温で一晩攪拌し
た。反応後減圧濃縮し、残査に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（２０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え分液
した。酢酸エチル層を水（２０ｍｌ）、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮後得られた油状物をジエチルエ
ーテル（２０ｍｌ）に溶解し４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶
液（０．５０ｍｌ，２．００ｍｏｌ）を氷冷下加えた後
減圧濃縮し、析出した固体を酢酸エチルで濾取すると、
標的化合物０．１７ｇ（７９％）が得られた。

【０４２６】ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０２，２４３７，１
７１０，１６６６ｃｍ^-1 ｍｐ：１７７．０−１７８．５℃

【０４２７】本化合物製造例６と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。

【０４２８】○１−［２−（シクロヘキシル）エチル］
−３−（４−ピリジル）メチルヘキサヒドロ−２，４−
ピリミジンジオン塩酸塩（化合物６−２）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２５，２８５０，１７１８，１６
７１，１６００，１４９３，１４５０ｃｍ^-1 ｍｐ：６４．０−７４．５℃

【０４２９】○３−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［３−（４−ピリジル）プロピル］ヘキサヒ
ドロ−２，４−ピリミジンジオン塩酸塩（化合物６−
３）ＩＲ（ＫＢｒ）：２９０６，２８４５，１７１６，１６
９６，１６５８，１４８６ｃｍ^-1 ｍｐ：１７０℃

【０４３０】本化合物製造例７ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−ペン
チル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］チオウレ
ア（化合物７−１）窒素雰囲気下１，１’−チオカルボニルジイミダゾール
（０．３１ｇ，１．８ｍｍｏｌ）に中間体２−１の４−
（３−アミノプロピル）ピリジン（０．２４ｇ，１．８
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
を加え室温で攪拌した。１時間後、中間体１−１の２−
（１−アダマンチル）−Ｎ−ペンチルエチルアミン塩酸
塩（０．５０ｇ，１．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液を加え２．５時間加熱還流し
た。放冷後反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）と飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液した。酢
酸エチル層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で
洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃
縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を
行うと標的化合物０．１８ｇ（２４％）が得られた。

【０４３１】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３０４，２９０２，
２８４６，１６０３，１５３０，１３４５ｃｍ^-1

【０４３２】本化合物製造例７と同様の操作を行うこと
により、以下の化合物が得られた。

【０４３３】○１−（２−ヒドロキシエチル）−１−フ
ェネチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］チオ
ウレア（化合物７−２）ＩＲ（ＫＢｒ）：３０２２，２９２０，２８７６，１６
０６，１５８５ｃｍ^-1 ｍｐ：１０５．６−１０７．１℃

【０４３４】本化合物製造例８ ○１−フェネチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］−２−イミダゾリジンチオン（化合物８−１）化合物７−２の１−（２−ヒドロキシエチル）−１−フ
ェネチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］チオ
ウレア（６０１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、トリフェニ
ルホスフィン（９１３ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）に無水
テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）を加え、氷／メタノ
ール下攪拌した。アゾジカルボン酸ジイソプロピルエス
テル（７１０ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒ
ドロフラン溶液を滴下し、１０分後酢酸エチル（１００
ｍｌ）を加えた。飽和重曹水（４０ｍｌ）、飽和食塩水
（４０ｍｌ）の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
有機層を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、得られた固体をヘキサンで濾
取すると、標的化合物１０７ｍｇ（１９％）が結晶とし
て得られた。

【０４３５】ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６４，３０１８，２
９２６，２８５８，１６０１，１５６０，１４９８，１
４５６ｃｍ^-1 ｍｐ：９９．５−１０４．０℃

【０４３６】本化合物製造例９ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−（４−ピリジル）プロピル］ヘキサヒドロピリミジン
−２−オン（化合物９−１）１−アダマンタン酢酸（１．５０ｇ，７．７２ｍｍｏ
ｌ）の無水塩化メチレン（３０．０ｍｌ）溶液に１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（１．１５ｇ，８．４９ｍ
ｍｏｌ）、β−アラニンエチルエステル塩酸塩（１．３
０ｇ，８．４９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．６
３ｇ，８．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ −メチルモルホリン
（２．０５ｍｌ，１８．７ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた
後、室温で一夜攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残
留物に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えた。１０％クエン
酸水溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、飽和
塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）の順で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮すると、３−
［１−（アダマンチル）メチルカルボキサミド］プロピ
オン酸エチルエステル２．４８ｇ（定量的）が白色個体
として得られた。

【０４３７】ついで、３−［（１−アダマンチル）メチ
ルカルボキサミド］プロピオン酸エチルエステル（２．
４０ｇ，８．１８ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍｌ）に
溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．５０ｍｌ，
９．００ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた後室温で２時間攪拌
した。反応溶液に氷冷下２Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加え弱
酸性とした後、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え抽出し
た。有機層を水（５０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶
液（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後析出する固体をジエチルエーテルを
用いて濾取すると、３−［（１−アダマンチル）メチル
カルボキサミド］プロピオン酸１．４３ｇ（７０．１
％）が得られた。

【０４３８】ついで、３−［（１−アダマンチル）メチ
ルカルボキサミド］プロピオン酸（１．４ｇ，５．６ｍ
ｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（０．８３ｇ，６．２ｍｍ
ｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（１．２ｇ，６．２ｍｍｏ
ｌ）、中間体２−１の４−（３−アミノプロピル）ピリ
ジン（０．８０ｇ，５．９ｍｍｏｌ）、Ｎ −メチルモ
ルホリン（０．６８ｍｌ，６．２ｍｍｏｌ）を氷冷下加
えた後、室温で一夜攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮
し、残留物に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）、
飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）の順で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し析出し
た固体をジエチルエーテルを用いて濾取すると、３−
［（１−アダマンチル）メチルカルボキサミド］プロピ
オン酸３−（４−ピリジル）プロピルアミド１．９ｇ
（８８％）が得られた。

【０４３９】水素化リチウムアルミニウム（０．４５
ｇ，１２ｍｍｏｌ）に氷冷下無水ジエチルエーテル（２
０ｍｌ）を加えた。次いで得られた３−［（１−アダマ
ンチル）メチルカルボキサミド］プロピオン酸３−
（４−ピリジル）プロピルアミド（０．５０ｇ，１．３
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
を１５分間で滴下後、室温で一夜攪拌し、さらに４．５
時間加熱環流後、反応溶液に氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（３０ｍｌ）および酢酸エチル（３０ｍｌ）を
注意深く加えたのち分液した。酢酸エチル層を水（３０
ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で
洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製すると、Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−
Ｎ’ −［３−（４−ピリジル）プロピル］−１，３−
プロパンジアミン０．０５ｇ（１０％）が得られた。

【０４４０】得られたＮ −［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−Ｎ ’−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］−１，３−プロパンジアミン（８０ｍｇ，０．２３
ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液と１，
１’−カルボニルジイミダゾール（４０ｍｇ，０．２６
ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を無水
塩化メチレン（５０ｍｌ）に２０分間かけて室温で攪拌
しながら同時に滴下した。一夜攪拌した後減圧下濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、標的化合物８．０ｍｇ（９．４％）を得た。

【０４４１】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９０２，
２８４６，１６２５，１５３１，１４５１ｃｍ^-1

【０４４２】本化合物製造例１０ ○１−アセチルアミノ−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア（化合物１０−１）室温下、化合物３−３の１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−アミノ−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア二塩酸塩（０．２０ｇ，０．４
７ｍｍｏｌ）にピリジン（２．０ｍｌ）と無水酢酸
（１．０ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。反応液を減圧
下溶媒留去後、酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍ
ｌ）で分配した。有機層を飽和重曹水（１０ｍｌ）と飽
和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下溶媒留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、標的化合物０．
１１ｇ（５８％）を得た。

【０４４３】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７４，３１６３，２
９０７，１６９４，１６３８ｃｍ^-1ｍｐ：１４０．０−
１４６．０℃

【０４４４】本化合物製造例１０と同様の操作を行うこ
とにより、以下の化合物が得られた。なお、必要に応じ
て酸塩化物を用いた。

【０４４５】○１−［２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル
アミノ）エチル］−１−［２−（１−アダマンチル）エ
チル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
（化合物１０−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３７，２９０２，１６３２，１
５３５，１４９２ｃｍ^-1

【０４４６】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（Ｎ−イソニコチノイル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１０−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０２，２８４６，１
６３３，１５３１，１４５０，１４０８ｃｍ^-1

【０４４７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホ
ニル）アミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジル）
プロピル］ウレア（化合物１０−４）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１９，２９０２，２８４５，１６
１６，１５４０，１３２６，１１４２ｃｍ^-1 ｍｐ：１６４．９−１６７．２℃

【０４４８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｐ−トリルス
ルホニル）アミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１０−５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５８，２９０２，２８４６，１
６３３，１６０３，１５３１，１３４３，１１６１ｃｍ
^-1

【０４４９】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）
−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリ
ジル）プロピル］ウレア（化合物１０−６）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２５，２９０６，２８４５，１６
５２，１６１６，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：１０１．４−１０２．４℃

【０４５０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（化合物１０−７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０２，２８４６，
１６９８，１６３３，１５３２ｃｍ^-1

【０４５１】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物１０−８）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１２，２９０５，２８４５，１７
１０，１６３７，１６０６，１５３４，１２６９，１２
４９，１１７４ｃｍ^-1 ｍｐ：１５８．０−１６０．５℃

【０４５２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｎ−エチルアミノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１０−９）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４９，２９０２，２８４６，
１６９３，１６６７，１６３３，１６０３，１５３１，
１４５２，１４１６ｃｍ^-1

【０４５３】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（１，１−ジメチル−２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア（化合物１０−１０）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５９，２９０３，２８４６，
１７０７，１６３６，１６０３，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：４７．０−５２．０℃

【０４５４】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（１，１−ジメチルプロポキシ
カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［３
−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１０−１
１）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４９，２９７２，２９０２，
２８４６，１６９５，１６３１，１６０３，１５３４，
１２２６，１１５９ｃｍ^-1

【０４５５】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−（Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｎ
−メチルアミノ）エチル］−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（化合物１０−１２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０３，２８４６，
１６９６，１６３２，１６０３，１５３０ｃｍ^-1

【０４５６】○（−）−１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−１−［２−（Ｎ−メントキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノ）エチル］−３−［３−（４−ピリ
ジル）プロピル］ウレア（化合物１０−１３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０４，２８４７，
１６９４，１６３３，１６０３，１５３０ｃｍ^-1 ［α］²⁰ _D：−２７．５°（ＭｅＯＨ，Ｃ１．０）

【０４５７】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−［２−［Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）
−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−３−［２−メチル−３
−（４−ピリジル）プロピル］ウレア（化合物１０−１
４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２４，２９０２，２８４６，
１６３３，１５３７ｃｍ^- ¹

【０４５８】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−［２−（Ｎ’−
イソプロポキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）エチ
ル］アミド（化合物１０−１５）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５５３，２９７８，２９０３，
２８４７，１６９７，１６４６ｃｍ^-1

【０４５９】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−［２−（Ｎ’−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ’−メチルアミノ）エチ
ル］アミド（化合物１０−１６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８７，３０３０，２９０３，
２８４７，１７０１，１６４６，１６０２，１４５３，
１４２２ｃｍ^-1

【０４６０】○５−（４−ピリジル）吉草酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−［２−［Ｎ’−
（３，３−ジメチルブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ］
エチル］アミド（化合物１０−１７）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５０１，２９０３，２８４７，
１６４５，１６０３，１４５５，１４１７ｃｍ^-1

【０４６１】本化合物製造例１１ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１，３−
ジメチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレ
ア（化合物１１−１）窒素雰囲気下、トリホスゲン（１９０ｍｇ，０．６４０
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．０ｍｌ）溶液を室温
で撹拌した。中間体３−１の２−（１−アダマンチル）
−Ｎ−メチルエチルアミン（３３０ｍｇ，１．７１ｍｍ
ｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．３５７ｍ
ｌ，２．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．０ｍ
ｌ）溶液を、１７分間で滴下した。８分後、中間体３−
３のＮ−メチル−３−（４−ピリジル）プロピルアミン
（２６４ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエ
チルアミン（０．３５７ｍｌ，２．０５ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（５．１ｍｌ）溶液を一度に加え、２０時
間撹拌した。ジエチルエーテル（４０ｍｌ）で希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）で２回、次
いで飽和塩化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、標的化
合物３３５ｍｇ（５４％）が得られた。

【０４６２】ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，２８４
６，１６３８，１６０２，１４９２ｃｍ^- ^１

【０４６３】本化合物製造例１２ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−ヒド
ロキシ−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
（化合物１２−１）化合物１−２８の１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ベンジルオキシ−３−［３−（４−ピリジ
ル）プロピル］ウレア（４３８ｍｇ，０．９７８ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（９．７８ｍｌ）溶液に２Ｎ塩酸
（４．０ｍｌ）を加え、窒素ガスを通気した。１０％パ
ラジウムオンカーボン（４３ｍｇ）を加え、１気圧水素
下３日間撹拌した。パラジウムオンカーボンを濾去し、
濾液を減圧濃縮後、ジエチルエーテル（３０ｍｌ）で希
釈した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、
飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製すると、標的化合物
１１９ｍｇ（３４％）が得られた。

【０４６４】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３８，３１５２，
２９０３，２８４７，１６５０ｃｍ^-1ｍｐ：１０１．０
−１０２．５℃

【０４６５】本化合物製造例１３ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−ペン
チル−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
塩酸塩（化合物１３−１）化合物１−１の１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）のク
ロロホルム（０．３ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩化水素酢酸エ
チル溶液（０．４００ｍｌ，１．６０ｍｍｏｌ）を加え
た。溶媒を減圧留去し、析出した固体を酢酸エチルで洗
浄し濾取した。得られた粗結晶を２−ブタノン（５．０
ｍｌ）から再結晶すると、標的化合物９４ｍｇ（４３
％）が得られた。

【０４６６】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２２，３０５０，２
９０２，２４９６，１６２１，１５３４，１４５０ｃｍ
^-1 ｍｐ：１５７．０−１５８．０℃

【０４６７】本化合物製造例１３と同様の操作を行うこ
とにより、以下の化合物が得られた。

【０４６８】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレア塩酸塩（化合物１３−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３８，２９０１，２８４５，１
６２０，１４５０ｃｍ^-1

【０４６９】○１−（２−シクロヘキシルエチル）−３
−（４−ピリジル）メチル−１−（２−チエニル）メチ
ルウレア塩酸塩（化合物１３−３）ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９６，２９２３，１６３５，１５
９９，１５１８ｃｍ^-1 ｍｐ：１６１．８−１６４．４℃

【０４７０】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ブチル−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア塩酸塩（化合物１３−４）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３１，２９０１，２８４５，１
７５４，１６３６，１５３７ｃｍ^-1

【０４７１】○１，１−ビス［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア塩酸塩（化合物１３−５）ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８９，２９００，２８４４，１６
３７，１５６０ｃｍ^-1 ｍｐ：１２０．０−１２２．５℃

【０４７２】○１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−（２−アミノエチル）−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア二塩酸塩（化合物１３−
６）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５８，２９０２，２８４６，１
６３４，１５３８，７５６ｃｍ^-1

【０４７３】○２−［２−（４−ピリジル）エチルアミ
ノ］酢酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−
Ｎ−ペンチルアミド二塩酸塩（化合物１３−７）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２４，２９０２，１６５１ｃｍ
^-1 ｍｐ：１３３．７−１３７．０℃

【０４７４】○３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（４−ピリ
ジルメチル）アミノ］プロピオン酸Ｎ−［２−（１−ア
ダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド二塩酸塩
（化合物１３−８）ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２４，２９０１，２８４６，１
６４１ｃｍ^-1

【０４７５】○１，１−ジイソペンチル−３−［３−
（４−ピリジル）プロピル］ウレア塩酸塩（化合物１
３−９）ＩＲ（ＫＢｒ）：３０８２，２９５６，２８６９，２６
１４，１６２６，１５２６ｃｍ^-1 ｍｐ：１２０．５−１３１．７℃

【０４７６】○１−［３−（１−アダマンチル）プロピ
ル］−１−プロピル−３−［３−（４−ピリジル）プロ
ピル］ウレアリン酸塩（化合物１３−１０）ＩＲ（ＫＢｒ）：３５１７，３４２３，１６４２，１５
９４，１５３９，１５０８ｃｍ^-1 ｍｐ：１４８．０−１４９．０℃

【０４７７】本化合物製造例１４ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）プロピル］−１−
ペンチルウレア（化合物１４−１）化合物１−１３８の１−［２−（１−アダマンチル）エ
チル］−３−［３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−（４−ピリジル）プロピル］−１−ペンチル
ウレア（１３６ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の１０％塩
化水素-メタノール溶液（２．３ｍｌ）を室温で３日間
攪拌した。溶媒を減圧留去後，酢酸エチル（５０ｍ
ｌ），水（３０ｍｌ），１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２０ｍｌ）で分配し，有機層を飽和塩化ナトリウム水
溶液（４０ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後，溶媒を減圧留去してその残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製すると，標的化合物（５
９．２ｍｇ，無色非結晶性粉末，５５．３％）が得られ
た。

【０４７８】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３９，２９０４，
２８４７，１６２２，１６０５，１５３２ｃｍ^-1

【０４７９】本化合物製造例１５ ○ｃｉｓ−１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−
１−ペンチル−３−［２−（４−ピリジル）シクロプロ
ピルメチル］ウレア（化合物１５−１）窒素雰囲気氷冷下、化合物１−１１１の（Ｚ）−１−
［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−ペンチル−
３−［３−（４−ピリジル）−２−プロペニル］ウレア
（０．２５ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジク
ロロエタン（３ｍｌ）溶液に、ジエチル亜鉛１．０Ｍ
ヘキサン溶液（３．１ｍｌ、３．１ｍｍｏｌ）とクロロ
ヨードメタン（０．４４ｍｌ、６．１ｍｏｌ）を加え、
１時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（１０ｍｌ）を加え、２０分間室温で攪拌した
後、酢酸エチル（２０ｍｌ）と飽和塩化アンモニウム水
溶液（１０ｍｌ）で分配した。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り標的化合物９．０ｍｇ（３．５％）が無色結晶として
得られた。

【０４８０】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，３０２５，２
９０３，２８４７，１６１７，１６０３，１５２５ｃｍ
^-1 ｍｐ：１２８．０−１３０．０℃

【０４８１】本化合物製造例１６ ○４−［３−［３−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−ペンチルウレイド］プロピル］ピリジンＮ
−オキシド（化合物１６−１）室温窒素雰囲気下、化合物１−１の１−［２−（１−ア
ダマンチル）エチル］−１−ペンチル−３−［３−（４
−ピリジル）プロピル］ウレア（３．０ｇ，７．３ｍｍ
ｏｌ）の無水ジクロロメタン（２４ｍｌ）溶液にｍ−ク
ロロ過安息香酸（２．５ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、一
晩撹拌した。反応液をクロロホルム（２０ｍｌ）と１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）で分配した。有機
層を水（１０ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（１０
ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下溶媒留去して得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、標的化合物
２．９２ｇ（９４．２％）が得られた。

【０４８２】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，２９０２，２
８４５，１６２２，１５３８，１２１７，１１７８ｃｍ
^-1 ｍｐ：９７．８−１２７．０℃

【０４８３】本化合物製造例１７ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−［２
−［Ｎ−（２−メトキシエチル）− Ｎ−メチルアミ
ノ］エチル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］
ウレア（化合物１７−１）室温下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に
化合物３−１のフリー塩基体である１−［２−（１−ア
ダマンチル）エチル］−１−（２−メチルアミノエチ
ル）−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
（１．５０ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム
（１．５６ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム
（１．６９ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−
クロロエチルメチルエーテル（４１２μｌ，４．５１ｍ
ｍｏｌ）を加えて、８０℃に加熱した。一夜攪拌の後、
反応混合物にジエチルエーテル（５０ｍｌ）、水（１
００ｍｌ）を加えて抽出し、得られた有機層を水（１
００ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製すると、標的化合物５５２ｍｇ（３２．１％）が淡
黄色油状物として得られた。

【０４８４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９０１，
１６４３，１６０２，１５３１ｃｍ^-1

【０４８５】本化合物製造例１８ ○２−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］酢酸Ｎ
−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチル
アミド（化合物１８−１）ブロモ酢酸（０．５０ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を無水テト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下−
１５℃にて攪拌した。これにＮ−メチルモルホリン
（０．４０ｍｌ，３．６ｍｍｏｌ）、クロロ炭酸イソブ
チル（０．４５ｍｌ，３．５ｍｍｏｌ）を加えた。次い
で中間体１−１である２−（１−アダマンチル）−Ｎ−
ペンチルエチルアミン塩酸塩（１．０ｇ，３．５ｍｍｏ
ｌ）のフリー塩基体の無水テトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。０℃で１．５時間攪拌した後、反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７０ｍｌ）と酢
酸エチル（７０ｍｌ）を加え分配した。酢酸エチル層を
水（７０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍ
ｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮すると２−ブロモ酢酸Ｎ−［２−（１−アダマン
チル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド１．３ｇ（定量
的）が油状物として得られた。

【０４８６】つぎに、２−ブロモ酢酸Ｎ−［２−（１
−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド（１．
３ｇ，３．５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５
ｇ，１１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（１．６ｇ，１１ｍ
ｍｏｌ）、４-（２-アミノエチル）ピリジン（０．４３
ｇ，３．５ｍｍｏｌ）を加え、外温７５℃で一晩撹拌し
た。反応液に水（１００ｍｌ）、ジエチルエーテル（１
００ｍｌ）を加え分配し、ジエチルエーテル層を水（７
０ｍｌ）で２回、飽和塩化ナトリウム水溶液（１２０ｍ
ｌ）で1回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製を行うと標的化合物０．６ｇ（４０％）が油状物と
して得られた。

【０４８７】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３１２，２９０２，
２８４６，１６５１，１６０２，１４５４ｃｍ^-1

【０４８８】本化合物製造例１８と同様の操作を行うこ
とにより、以下の化合物が得られた。

【０４８９】○３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（４−ピリ
ジルメチル）］アミノプロピオン酸Ｎ−［２−（１−ア
ダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド（化合物１
８−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，２８４６，１６４３ｃｍ
^-1

【０４９０】○２−［２−（４−ピリジル）エトキシ］
酢酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−
ペンチルアミド（化合物１８−３）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，２８４６，１６５０，１
６０２，１４５１，１１１３ｃｍ^-1

【０４９１】本化合物製造例１９ ○（Ｒ）−１−［２−（４−ピリジル）エチル］−２−
ピロリジンカルボン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）
エチル］−Ｎ−ペンチルアミド塩酸塩（化合物１９−
１）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリン（１．７
ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下−１５℃にて攪拌した。
これにＮ−メチルモルホリン（０．９０ｍｌ，８．０ｍ
ｍｏｌ）、クロロ炭酸イソブチル（１．０ｍｌ，８．０
ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後中間体１−１のフリー塩
基体（２．０ｇ，８．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）溶液を５分間かけて滴下した。０℃
で４５分間攪拌した後、室温に戻し一晩撹拌した。反応
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）と酢酸
エチル（５０ｍｌ）を加え分配した。酢酸エチル層を１
０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、飽
和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製を行うと標的化合物の
（Ｒ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリ
ジンカルボン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−Ｎ−ペンチルアミド１．９ｇ（５２％）が油状物
として得られた。

【０４９２】つぎに、（Ｒ）−１−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−２−ピロリジンカルボン酸Ｎ−［２−（１
−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド（１．
８ｇ，４．０ｍｍｏｌ）に氷冷下４Ｎ塩化水素／ジオキ
サン（２０ｍｌ，８１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に戻
し１．５時間撹拌した。減圧濃縮すると（Ｒ）−２−ピ
ロリジンカルボン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）
エチル］−Ｎ−ペンチルアミド塩酸塩１．５ｇ（定量
的）が無晶形として得られた。

【０４９３】つぎに、（Ｒ）−２−ピロリジンカルボン
酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペ
ンチルアミド塩酸塩（１．４ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解
し、炭酸カリウム（２．６ｇ，１９ｍｍｏｌ）、ヨウ化
メチル（１．７ｇ，１1ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロ
エチル）ピリジン塩酸塩（０．７０ｇ，３．７ｍｍｏ
ｌ）を加えた後外温８０℃で一晩撹拌した。反応液に２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍｌ）、ジエチルエー
テル（７０ｍｌ）を加え分配し、ジエチルエーテル層を
水（７０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍ
ｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
を行うと標的化合物０．８０ｇ（４７％）が油状物とし
て得られた。

【０４９４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，２８４６，
１６４４ｃｍ^-1 ［α］²⁰ _D：−４８．１°（ＭｅＯＨ，Ｃ１．０）

【０４９５】本化合物製造例１９と同様の操作を行うこ
とにより、以下の化合物が得られた。

【０４９６】○（Ｓ）−１−［２−（４−ピリジル）エ
チル］−２−ピロリジンカルボン酸Ｎ−［２−（１−ア
ダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド塩酸塩
（化合物１９−２）ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０２，２８４６，１６４４，１
６０１ｃｍ^-1 ［α］²⁰ _D：＋４１．６°（ＭｅＯＨ，Ｃ１．０）

【０４９７】本化合物製造例２０ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−［２
−（Ｎ−エチルアミノ）エチル］−３−［３−（４−ピ
リジル）プロピル］ウレア（化合物２０−１）窒素雰囲
気下，水素化リチウムアルミニウム（８９０ｍｇ，２
３．５ｍｍｏｌ）を無水ジエチルエーテル（１０ｍｌ）
に懸濁させ、氷冷下、攪拌しながら化合物１−１０３の
１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−１−［２−
（１−アダマンチル）エチル］−３−［３−（４−ピリ
ジル）プロピル］ウレア（４．８６ｇ，１１．４ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液を２時
間かけて滴下し，室温に戻して７０時間攪拌した。氷冷
にして酢酸エチル（２５ｍｌ）を加えてから１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）を加え，セライト濾過で
不溶物を除去した。ろ液を酢酸エチル（２５ｍｌ），水
（２５ｍｌ）で分配し，その有機層を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後，溶媒を減圧留去して残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製すると，標的化合物
（２．３３ｇ，無色結晶，４９．８％）が得られた。

【０４９８】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３０９，２９０１，２
８４５，１６１５，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：９６．８−１０４．９℃

【０４９９】本化合物製造例２１ ○３−（４−ピリジルメチリデンアミノ）プロピオン酸
Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペン
チルアミド（化合物２３−１）３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸
（１．０ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）に溶解しＮ−メチルモルホリン（０．６
ｍｌ，５．５ｍｍｏｌ）を加え−１５℃で攪拌し、クロ
ロ炭酸イソブチル（０．７ｍｌ，５．４ｍｍｏｌ）を加
えた。つぎに中間体１−１の２−（１−アダマンチル）
−Ｎ−ペンチルエチルアミン塩酸塩（１．５ｇ，５．３
ｍｍｏｌ）のフリー塩基体の無水テトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液を−１８℃で加えた。０℃で１．５時
間撹拌後、酢酸エチル（１００ｍｌ）および飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え分配した。１
０％クエン酸水溶液（１００ｍｌ）、水（１００ｍ
ｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で順に
洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮しシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うと３
−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸Ｎ−
［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルア
ミド１．９ｇ（８５％）が油状物質として得られた。

【０５００】３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プ
ロピオン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］
−Ｎ−ペンチルアミド（１．９ｇ，４．４ｍｍｏｌ）に
氷冷下４．０Ｎ塩化水素／1，４-ジオキサン溶液（２２
ｍｌ，８８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に戻し1時間15
分撹拌した。減圧濃縮すると目的物の塩酸塩１．４ｇ
（８９％）が得られた。これに1Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（８０ｍｌ）を加えクロロホルム（８０ｍｌ）で抽
出した。クロロホルム層を飽和塩化ナトリウム水溶液
（８０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用い乾
燥した。減圧濃縮すると３−アミノプロピオン酸Ｎ−
［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルア
ミドが油状物で得られた。

【０５０１】３−アミノプロピオン酸Ｎ−［２−（１
−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルアミド（１．
３ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）に溶解し、氷冷下攪拌した。これに４−ピリジ
ンカルボキシアルデヒド（０．４２ｍｌ，４．３ｍｍｏ
ｌ）を加えた後室温で３時間攪拌した。減圧濃縮すると
標的化合物１．７ｇ（定量的）が油状物として得られ
た。

【０５０２】ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０１，１７１３，
１６４４，１４５４ｃｍ^-1

【０５０３】本化合物製造例２２ ○３−（４−ピリジルメチルアミノ）プロピオン酸Ｎ
−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチル
アミド（化合物２２−１）化合物２１−１の３−（４−ピリジルメチリデンアミ
ノ）プロピオン酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エ
チル］−Ｎ−ペンチルアミド（１．６ｇ，３．９ｍｍｏ
ｌ）をメタノールに溶解し、触媒量の１０％パラジウム
オンカーボンを加えて１気圧水素下７時間室温で攪拌し
た。１０％パラジウムオンカーボンを濾去した後、減圧
濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を
行うと標的化合物０．５８ｇ（３６％）が油状物として
得られた。

【０５０４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３１３，２９０２，
２８４６，１６３６，１４５１ｃｍ^-1

【０５０５】本化合物製造例２３ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−［４−（２−シアノ）ピリジル］プロピル］−１−ペ
ンチルウレア（化合物２３−１）室温窒素雰囲気下、化合物１６−１の４−［３−［３−
［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−ペンチルウ
レイド］プロピル］ピリジンＮ−オキシド（１．０
ｇ，２．３ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（１．５ｍ
ｌ）溶液にシアン化トリメチルシリル（１．２ｍｌ，
９．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．６５ｍｌ，
４．７ｍｍｏｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応液を
クロロホルム（４０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（４０ｍｌ）で分配した。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残留物をジ
イソプロピルエーテルで結晶を濾取することにより、標
的化合物７３０ｍｇ（７３．０％）が得られた。

【０５０６】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３４，２９００，２
８４５，２２３４，１６２１，１５３４ｃｍ^-1 ｍｐ：１１２．０−１２３．０℃

【０５０７】本化合物製造例２４ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−［４−（２−アミノメチル）ピリジル］プロピル］−
１−ペンチルウレア（化合物２４−１）室温窒素雰囲気下、化合物２３−１の１−［２−（１−
アダマンチル）エチル］−３−［３−［４−（２−シア
ノ）ピリジル］プロピル］−１−ペンチルウレア（０．
２０ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍ
ｌ）溶液に触媒量の１０％パラジウムオンカーボンを加
え、水素雰囲気下一晩攪拌した。反応液をセライト濾過
後減圧下溶媒留去し、得られた残留物をジエチルエーテ
ル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）で分配した。水層に２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、さ
らにジエチルエーテル（５０ｍｌ）で抽出した。あわせ
た有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒留
去して得られた残留物をジイソプロピルエーテルで結晶
濾取することにより、標的化合物１５１ｍｇ（７４．４
％）が得られた。

【０５０８】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，２９０１，２
８４５，１６２１，１５３８ｃｍ^-1 ｍｐ：８８．０−９５．０℃

【０５０９】本化合物製造例２５ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−［４−（２−カルボキシ）ピリジル］プロピル］−１
−ペンチルウレア（化合物２５−１）室温下、化合物２３−１の１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［３−［４−（２−シアノ）ピリジ
ル］プロピル］−１−ペンチルウレア（０．２０ｇ，
０．４６ｍｍｏｌ）に６Ｎ塩酸（１．５ｍｌ，９．２ｍ
ｍｏｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応液を減圧下溶
媒留去し、アセトンで結晶を濾取した。クロロホルム
（４０ｍｌ）に溶解させ、水（４０ｍｌ）と飽和塩化ナ
トリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒留去すること
により、標的化合物１３２ｍｇ（６３．０％）が得られ
た。

【０５１０】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２６，２９０５，２
８４８，１７０４，１６２１，１５３９ｃｍ^-1 ｍｐ：１３０℃

【０５１１】本化合物製造例２６ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−［４−（２−ヒドロキシメチル）ピリジル］プロピ
ル］−１−ペンチルウレア（化合物２６−１）窒素雰囲気氷冷下、化合物２５−１の１−［２−（１
−アダマンチル）エチル］−３−［３−［４−（２−カ
ルボキシ）ピリジル］プロピル］−１−ペンチルウレア
（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロ
フラン（０．７ｍｌ）溶液に、ボラン−テトラヒドロフ
ラン錯体１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．６６ｍ
ｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温下４．５時間攪拌
した。反応液に氷冷下、水（３ｍｌ）を加えた後、酢酸
エチル（１５ｍｌ）と０．１％水酸化ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより標
的化合物のボラン錯塩５３ｍｇが油状物として得られ
た。

【０５１２】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４２，２９０４，
１６３０，１５３１ｃｍ^-1

【０５１３】本化合物製造例２７ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−［４−（２−メチル）ピリジル］プロピル］−１−ペ
ンチルウレア（化合物２７−１）室温下、化合物２６−１の１−［２−（１−アダマン
チル）エチル］−３−［３−［４−（２−ヒドロキシメ
チル）ピリジル］プロピル］−１−ペンチルウレア（５
０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２０
μｌ、０．１３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．
０ｍｌ）溶液に、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２３ｍ
ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温下一晩攪拌した。
反応液をクロロホルム（９ｍｌ）と水（１０ｍｌ）で分
配し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製した。得られたｐ−トルエンスル
ホニル体のメタノール（１ｍｌ）溶液に触媒量の１０％
パラジウムオンカーボンを加え、水素雰囲気下７日攪拌
することにより標的化合物１８ｍｇ（３８％）が油状物
として得られた。

【０５１４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４５，２９０３，
２８４７，１６２４，１５３４ｃｍ^-1

【０５１５】本化合物製造例２８ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−（２
−アミノエチル）−３−［３−（４−ピリジル）プロピ
ル］ウレア（化合物２８−１）氷冷下、化合物１−１０３の１−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−１−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−３−［３−（４−ピリジル）プロピル］ウレア
（１．０２ｇ，２．３９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０
ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加えてから９０℃
で３日間加熱、攪拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１０ｍｌ）で中和し、クロロホルム（５０ｍ
ｌ）、水（１０ｍｌ）を加えて分配した。有機層を飽和
塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、標的
化合物２００ｍｇ（２１．７％）が油状物で得られた。

【０５１６】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３０６，２９０２，
２８４６，１６２９，１６０５，１５３７，７５３ｃｍ
^-1

【０５１７】本化合物製造例２９ ○ ４−［２−［Ｎ−［２−（１−アダマンチル）
エチル］−Ｎ−ペンチルカルボニルメトキシ］エトキ
シ］ピリジンＮ−オキシド（化合物２９−１）氷冷下、ジグリコリルクロライド（０．３１ｍｌ、２．
６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．７０ｍｌ、５．
１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（６ｍｌ）溶液に、
中間体１−１の２−（１−アダマンチル）−Ｎ−ペンチ
ルエチルアミン塩酸塩（０．５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）
を加え、室温下一晩攪拌した。反応液にメタノール（５
ｍｌ）を加え３時間攪拌した。減圧下溶媒留去した後、
酢酸エチルと水（各１５ｍｌ）で分配し、有機層を飽和
塩化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。減圧下溶媒留去し、得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより２−メトキシカルボニルメトキシ酢酸Ｎ−
［２−（１−アダマンチル）エチル］−１−ペンチルア
ミド０．３９ｇ（６０％）が油状物として得られた。

【０５１８】つぎに、氷冷下、Ｎ−［２−（１−アダマ
ンチル）エチル］−１−ペンチルアミド（０．３７ｇ、
０．９６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、水
素化ホウ素ナトリウム（０．１８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）
を加え、室温下一晩攪拌した。反応液に水（１０ｍｌ）
を加えて１０分攪拌した後、水（２０ｍｌ）と酢酸エチ
ル（３０ｍｌ）を加えて分配した。有機層を飽和塩化ナ
トリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により２−（２−ヒドロキシエトキシ）酢酸Ｎ−［２
−（１−アダマンチル）エチル］−１−ペンチルアミド
７４ｍｇ（２２％）が油状物として得られた。

【０５１９】つぎに、室温下、２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）酢酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチ
ル］−１−ペンチルアミド（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍｌ）溶
液に、４−ニトロピリジンＮ−オキシド（２４ｍｇ、
０．１７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２８ｍｇ、０．２
０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で2日攪拌した。反応液を
減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製することにより標的化合
物３９ｍｇが油状物として得られた。

【０５２０】^１Ｈ-ＮＭＲ(４００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ_３)
δ０.８７-０.９３ (ｍ, ３Ｈ), １.２０-１.４０
(ｍ, ６Ｈ), １.４７-１.６０ (ｍ, ８Ｈ), １.６１-
１.６７ (ｍ, ３Ｈ), １.６８-１.７６ (ｍ, ３Ｈ),
１.９７ (ｂｒｓ, ３Ｈ), ３.１０-３.１９ (ｍ, ２
Ｈ), ３.２５-３.３６ (ｍ, ２Ｈ), ３.９４-３.９８
(ｍ, ２Ｈ),４.２０-４.２７ (ｍ, ４Ｈ), ６.８１-６.
８６ (ｍ, ２Ｈ), ８.１０-８.１５(ｍ, ２Ｈ)

【０５２１】本化合物製造例３０ ○ ２−［２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ］
酢酸Ｎ−［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−
ペンチルアミド（化合物３０−１）窒素雰囲気室温下、化合物２９−１の４−［２−［Ｎ−
［２−（１−アダマンチル）エチル］−Ｎ−ペンチルカ
ルボニルメトキシ］エトキシ］ピリジンＮ−オキシド
（３９ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）と無水酢酸（２０μ
ｌ、０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（０．４ｍｌ）と
酢酸（０．１ｍｌ）の混合溶液に、触媒量の１０％パラ
ジウムオンカーボンを加え、水素雰囲気下４日攪拌し
た。セライト濾過の後、反応液を減圧下溶媒留去し、酢
酸エチル（２０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（２０ｍｌ）で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去により得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製することにより標
的化合物１６ｍｇ（４２％）が油状物として得られた。

【０５２２】ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９０３，１６５１，
１５９２ｃｍ^-1

【０５２３】本化合物製造例３１ ○１−［２−（１−アダマンチル）エチル］−３−［３
−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピル］−１−ペン
チルウレア（化合物３１−１）氷冷下、化合物１４−１１−［２−（１−アダマンチ
ル）エチル］−３−［３−ヒドロキシ−３−（４−ピリ
ジル）プロピル］−１−ペンチルウレア（１００ｍｇ，
０．２３４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍｌ）
溶液に１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ
−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン
（２２１ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）を加えて、室温に
戻して１時間撹拌した。再び氷冷下とし、酢酸エチル
（１０ｍｌ）、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え
て１５分間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）、水（１０ｍｌ）で分配し、有機層を飽和亜硫酸ナ
トリウム水溶液（５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（５ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（２５ｍ
ｌ）の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後，溶媒を減圧留去すると，標的化合物が８７．３
ｍｇ（８７．８％）無色結晶で得られた。

【０５２４】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２８，２９０１，２
８４７，１７１０，１６１９，１５４０ｃｍ^−１ｍｐ：１０３．５−１０４．０℃

【０５２５】［Ｃ］製剤例本化合物の点眼剤処方の一例を以下に示す。

【０５２６】処方１（１００ｍｌ中）本化合物１００ｍｇ塩化ナトリウム９００ｍｇポリソルベート８０適量水酸化ナトリウム適量塩酸適量滅菌精製水適量

【０５２７】本化合物および添加物の混合比を適宜変更
することにより、所望の点眼剤を得ることができる。

【０５２８】［Ｄ］薬理試験（１）ヒト血管内皮細胞を用いた血管新生阻害試験 in vitroにおける血管新生評価モデルとして、正常ヒト
さい帯静脈血管由来血管内皮細胞 (human umbilical ve
in endotherial cell, HUVEC)に血管内皮増殖因子（vas
cular endothelial growth factor, VEGF）を処置する
ことにより誘導される細胞増殖反応に対する薬物の阻害
効果を測定するVEGF誘発HUVEC増殖反応評価系がCancer
Res., 59, 99-106 (1999)に報告されている。そこで、
上記文献記載の方法に準じた方法で、本化合物の血管新
生評価系における効果を検討した。

【０５２９】（被験化合物の調製）本化合物をDMSOに溶
解後、培地にて希釈して４０μMの各被験化合物溶液を
得た。

【０５３０】（実験方法）４×１０^４ cells /mL に調
製したHUVECをI型コラーゲンでコートした９６穴プレー
トに５０μLずつ播種して、２×１０^３ cells/wellとし
た。１日後、被験化合物の０．８％DMSO溶液およびコン
トロールとして０．８％DMSO溶液を各wellに２５μLず
つ添加した (最終濃度として、１０μMの各被験化合物
および０．２％のDMSOを含有)。薬物を添加してから1時
間後に、４０ ng/mLのVEGF溶液を各wellに２５μLずつ
添加した (最終濃度として、１０ng/mLのVEGFを含有)。
VEGF添加３日後に、WST-8アッセイ試薬 (同仁化学)を各
wellに１０μL添加し、４５０nmによる吸光度を測定し
た。

【０５３１】（血管新生の評価結果）コントロールに対
する細胞増殖阻害率（％）を算出したところ、多くの被
験化合物の血管新生阻害率は８０％以上であった。これ
らの結果を表1に示す。

【０５３２】

【表１】

【０５３３】（２）高酸素負荷誘発網膜血管新生法によ
る血管新生阻害試験 in vivo における網膜血管新生評価モデルとして新生児
ラットに高酸素を負荷することにより誘発される薬物の
血管新生阻害効果を測定する高酸素負荷誘発網膜血管新
生評価モデルがArch Ophthalmol,114,1210-1217 (1996)
に報告されている。そこで、上記文献に記載された方法
に従って、本化合物の血管新生評価モデルにおける効果
を検討した。

【０５３４】（被験化合物の調製）本化合物を０．４％
Tween ８０を含有するリン酸緩衝液（ＰＢＳ）に懸濁し
て１０ｍｇ／ｍｌの被験化合物懸濁液を得た。

【０５３５】（実験方法）生後０日齢の新生児ラットを
親ラットとともに８０％酸素条件に保たれた高酸素負荷
用飼育箱内にて１１日間飼育し、生後１１日目に通常の
飼育条件に戻した（なお、高酸素負荷期間中は一日一
回、３０分間、通常の飼育条件に戻した。）。

【０５３６】生後１１日目より７日間、被験化合物（２
００μｇ／２０μｌ／eye）をアベルチン麻酔下にて結
膜下に投与した。生後１８日（Ｐ１８）にラットをネン
ブタール投与により安楽死させ、眼球を摘出した。摘出
した眼球を４％パラホルムアルデヒドで固定した後、網
膜を分離した。分離した網膜をＡＤＰａｓｅで染色し、
下記の血管新生評価法により、血管新生の程度を評価し
た。なお、モデルラットのコントロールとして、被験化
合物の代わりに０．４％Tween ８０を含有するＰＢＳ
（２μｌ／eye）を結膜下に投与し、上記と同様の操作
を行った。

【０５３７】ＡＤＰａｓｅで染色した網膜を４象限に分
割し、光学顕微鏡下で観察し評価した。評価はつぎの評
価基準に従って各象限を採点することにより行った。

【０５３８】（評価基準）０：新生血管芽および連続した血管隆起がなかった１：５個以下の新生血管芽があった２：６個以上の新生血管芽、または短い血管隆起があっ
た３：１象限の半分に満たない血管隆起があった４：１象限の半分を超える血管隆起があった

【０５３９】（血管新生の評価結果）各象限の点数を加
算した合計点から血管新生阻害率［％］を算出したとこ
ろ（なお、血管新生阻害率は各９−１２例の平均値とし
た）、多くの被験化合物の血管新生阻害率は４０％以上
であった。

【０５４０】

【発明の効果】上記の薬理試験の結果から明らかなよう
に、本化合物は、in vitroおよびin vivoのいずれの試
験においても優れた血管新生阻害作用を有するので、血
管新生が関与する疾患、特に、糖尿病性網膜症、未熟児
網膜症、黄斑変性症、血管新生緑内障、網膜静脈閉塞
症、網膜動脈閉塞症、翼状片、ルベオーシス、角膜新生
血管症、固形腫瘍、血管腫、腫瘍の増殖・転移などの予
防剤および治療剤として適用できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4545 Ａ６１Ｋ 31/4545 31/472 31/472 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 27/02 27/02 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 213/38 Ｃ０７Ｄ 213/38 213/56 213/56 213/63 213/63 233/61 １０３ 233/61 １０３ 401/06 401/06 401/12 401/12 417/12 417/12 (72)発明者清家寿之奈良県生駒市高山町8916番−16 参天製薬株式会社研究所内 (72)発明者青野浩之大阪府大阪市東淀川区下新庄３丁目９番19 号参天製薬株式会社内 (72)発明者村井正明大阪府大阪市東淀川区下新庄３丁目９番19 号参天製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 CA01 DA28 DB02 DB04 DB17 4C063 AA01 BB04 BB08 BB09 CC12 CC25 CC31 CC62 DD11 DD12 EE01 4C086 AA01 AA03 BC16 BC17 BC21 BC30 BC38 BC42 BC73 BC82 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA36 ZB26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式［１］で表される化合物また
はその塩類を有効成分として含む血管新生阻害剤。【化１】［式中、Ａは、−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）−また
は−Ｏ−を示し；Ｂは鎖中に、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｎ
Ｒ^７）−、−ＣＯ−、−Ｎ＝若しくは【化２】を含有してもよいアルキレン基またはアルケニレン基を
示し、該アルキレン基およびアルケニレン基はヒドロキ
シ基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、
シロキシ基または飽和若しくは不飽和の複素環で置換さ
れていてもよく、Ａと結合して飽和の複素環を形成して
もよく；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異
なって水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロ
キシ基、アシル基またはアミノ基を示し、該アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基ま
たはシクロアルケニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、アミノ基、シクロアルキル基、アダマンチル基、ア
リール基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、
アリールオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、シ
アノ基または飽和若しくは不飽和の複素環で置換されて
いてもよく；Ｒ¹とＲ²、Ｒ²とＲ⁴、Ｒ²とＲ⁵およびＲ²
とＲ⁶は飽和若しくは不飽和の複素環を形成していても
よく；Ｒ³はアリール基または不飽和の複素環を示し；
Ｒ^７は水素原子またはアルキル基を示し；Ｘは＝Ｏまた
は＝Ｓを示し；ｎは１〜５の整数を示し；上記された各
アミノ基、ヒドロキシ基およびアミノカルボニル基の水
素原子はアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル
基、アダマンチルアルキル基、アリール基、アリールア
ルキル基、アシル基、アルコキシアルキル基、アルコキ
シカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、シクロ
アルキルオキシカルボニル基、アリールアルコキシカル
ボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル
基、ハロゲノアルキルオキシカルボニル基、イミダゾリ
ルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、飽和若しくは
不飽和の複素環、または飽和若しくは不飽和の複素環で
置換されたアルキル基で置換されていてもよい。］
【請求項２】Ｒ³がピリジン環である請求項１記載の
化合物またはその塩類を有効成分として含む血管新生阻
害剤。
【請求項３】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶の少なく
とも１つが、アダマンチルアルキル基、アダマンチルオ
キシアルキル基、アダマンチルアミノアルキル基または
アダマンチルアミノカルボニルアルキル基である請求項
１記載の化合物またはその塩類を有効成分として含む血
管新生阻害剤。
【請求項４】Ｒ¹およびＲ²の少なくとも１つが、アダ
マンチルアルキル基、アダマンチルオキシアルキル基、
アダマンチルアミノアルキル基またはアダマンチルアミ
ノカルボニルアルキル基である請求項１記載の化合物ま
たはその塩類を有効成分として含む血管新生阻害剤。
【請求項５】Ｒ¹およびＲ²の少なくとも１つが、アダ
マンチルアルキル基である請求項１記載の化合物または
その塩類を有効成分として含む血管新生阻害剤。
【請求項６】Ａが−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）−
または−Ｏ−を示し；Ｂが鎖中に、−Ｏ−、−Ｓ−、−
（ＮＲ^７）−、−ＣＯ−、−Ｎ＝若しくは【化３】を含有してもよいアルキレン基またはアルケニレン基を
示し、該アルキレン基はヒドロキシ基、アルコキシ基、
アリール基、シロキシ基または飽和若しくは不飽和の複
素環で置換されていてもよく、Ａと結合して飽和の複素
環を形成してもよく；Ｒ¹が水素原子、アルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示し、該
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアル
キル基またはシクロアルケニル基は、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、アミノ基、シクロアルキル基、アリール
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキ
ルアミノカルボニル基、アダマンチル基、アリールオキ
シカルボニル基、シアノ基または飽和若しくは不飽和の
複素環で置換されていてもよく、上記された各アミノ
基、ヒドロキシ基およびアミノカルボニル基の水素原子
はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリー
ルアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シ
クロアルキルオキシカルボニル基、アリールアルコキシ
カルボニル基、ハロゲノアルキルオキシカルボニル基、
イミダゾリルカルボニル基、不飽和の複素環または不飽
和の複素環で置換されたアルキル基で置換されていても
よく；Ｒ²がアダマンチルアルキル基、アダマンチルオ
キシアルキル基、アダマンチルアミノアルキル基または
アダマンチルアミノカルボニルアルキル基を示し；Ｒ³
が不飽和の複素環を示し；Ｒ⁴が水素原子、アルキル
基、アダマンチルアルキル基、カルボキシアルキル基、
アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキ
ル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基ま
たはアルコキシカルボニルアミノ基を示し；Ｒ⁵および
Ｒ⁶が同一または異なって水素原子、アルキル基、アミ
ノ基またはアルコキシカルボニルアミノ基を示し；Ｒ^７
が水素原子またはアルキル基を示し；Ｘが＝Ｏまたは＝
Ｓを示し；ｎが１〜５の整数を示す請求項１記載の化合
物またはその塩類を有効成分として含む血管新生阻害
剤。
【請求項７】Ｒ²がアダマンチルアルキル基を示し、
Ｒ³がピリジン環を示す請求項６記載の化合物またはそ
の塩類を有効成分として含む血管新生阻害剤。
【請求項８】Ａが−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）−
または−Ｏ−を示し；Ｂが鎖中に−Ｓ−若しくは【化４】を含有してもよいアルキレン基またはアルケニレン基を
示し；Ｒ¹がアルキル基またはアルケニル基を示し、該
アルキル基はハロゲン原子またはアミノ基で置換されて
いてもよく、さらに該アミノ基はアルキル基、アシル
基、アリールアルキルオキシカルボニル基、シクロアル
キルオキシカルボニル基またはアルコキシカルボニル基
で置換されていてもよく；Ｒ²がアダマンチルアルキル
基を示し；Ｒ³がピリジン環を示し；Ｒ⁴が水素原子を示
し；Ｒ⁵およびＲ⁶が水素原子を示し；Ｘが＝Ｏを示し；
ｎが１〜５の整数を示す請求項６記載の化合物またはそ
の塩類を有効成分として含む血管新生阻害剤。
【請求項９】Ａが、−（ＮＲ⁴）−、−（ＣＲ⁵Ｒ⁶）
−または−Ｏ−を示し；Ｂが鎖中に、−Ｏ−、−Ｓ−、
−（ＮＲ^７）−、−Ｎ＝若しくは【化５】を含有してもよいアルキレン基またはアルケニレン基を
示し、該アルキレン基はヒドロキシ基、アルコキシ基、
アリール基または飽和若しくは不飽和の複素環で置換さ
れていてもよく、Ａと結合して飽和の複素環を形成して
もよく；Ｒ¹が水素原子、アルキル基、アルケニル基、
アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル
基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示し、該アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基ま
たはシクロアルケニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、アミノ基、シクロアルキル基、アリール基、カルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカ
ルボニル基、アミノカルボニル基、シアノ基または飽和
若しくは不飽和の複素環で置換されていてもよく、上記
された各アミノ基、ヒドロキシ基およびアミノカルボニ
ル基の水素原子はアルキル基、シクロアルキル基、アリ
ール基、アリールアルキル基、アシル基、アルコキシカ
ルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリ
ールアルコキシカルボニル基、不飽和の複素環または不
飽和の複素環で置換されたアルキル基で置換されていて
もよく；Ｒ²がアルキル基、アルケニル基、シクロアル
キル基、シクロアルキルアルキル基またはアリールアル
キル基を示し；Ｒ³がピリジン環を示し；Ｒ⁴が水素原
子、アルキル基、アダマンチルアルキル基、カルボキシ
アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノ
基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基またはアルコキ
シカルボニルアミノ基を示し；Ｒ⁵およびＲ⁶が同一また
は異なって水素原子またはアルキル基を示し；Ｒ^７が水
素原子またはアルキル基を示し；Ｘが＝Ｏまたは＝Ｓを
示し；ｎが１〜５の整数を示す請求項１記載の化合物ま
たはその塩類を有効成分として含む血管新生阻害剤。
【請求項１０】Ａが、−（ＮＲ⁴）−または−（ＣＲ⁵
Ｒ⁶）−を示し；Ｂがアルキレン基またはアルケニレン
基を示し；Ｒ¹がアルキル基、アルケニル基を示し、該
アルキル基はハロゲン原子、アミノ基、シクロアルキル
基、アリール基、イミダゾール基またはピリジン環で置
換されていてもよく、さらに該アミノ基はアルキル基、
アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオ
キシカルボニル基またはアリールアルコキシカルボニル
基で置換されていてもよく；Ｒ²がアルキル基、アルケ
ニル基またはアリールアルキル基を示し；Ｒ³がピリジ
ン環を示し；Ｒ⁴が水素原子を示し；Ｒ⁵およびＲ⁶が水
素原子を示し；Ｘが＝Ｏを示す請求項９記載の化合物ま
たはその塩類を有効成分として含む血管新生阻害剤。
【請求項１１】Ｒ¹がアルキル基を示し、Ｒ²がアルキ
ル基またはアリールアルキル基を示す請求項１０記載の
化合物またはその塩類を有効成分として含む血管新生阻
害剤。
【請求項１２】Ａが、−（ＮＲ⁴）−または−（ＣＲ⁵
Ｒ⁶）−を示し；Ｂがアルキレン基またはアルケニレン
基を示し；Ｒ¹がアルキル基、アルケニル基またはシク
ロアルキル基を示し、該アルキル基はハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、アミノ基、シクロアルキル基、アリール
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アリー
ルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ピリジン
環またはチオフェン環で置換されていてもよく、さらに
上記された各アミノ基、ヒドロキシ基およびアミノカル
ボニル基の水素原子はアルキル基、アリール基、アリー
ルアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シ
クロアルキルオキシカルボニル基、アリールアルコキシ
カルボニル基で置換されていてもよく；Ｒ²がシクロア
ルキル基またはシクロアルキルアルキル基を示し；Ｒ³
がピリジン環を示し；Ｒ⁴が水素原子を示し；Ｒ⁵および
Ｒ⁶が水素原子を示し；Ｘが＝Ｏを示す請求項９記載の
化合物またはその塩類を有効成分として含む血管新生阻
害剤。
【請求項１３】請求項１〜１２のいずれかに記載の化
合物またはその塩類を有効成分として含む血管新生を伴
う眼科疾患の治療剤。
【請求項１４】眼科疾患が糖尿病性網膜症、未熟児網
膜症、黄斑変性症、血管新生緑内障、網膜静脈閉塞症、
網膜動脈閉塞症、翼状片、ルベオーシスまたは角膜新生
血管症である請求項１３記載の治療剤。
【請求項１５】請求項１〜１２のいずれかに記載の化
合物またはその塩類を有効成分として含む血管新生を伴
う癌疾患の治療剤。
【請求項１６】癌疾患が固形腫瘍、血管腫、または腫
瘍の増殖・転移である請求項１５記載の治療剤。