JP2003212870A - ピラゾール化合物の製造法 - Google Patents
ピラゾール化合物の製造法Info
- Publication number
- JP2003212870A JP2003212870A JP2002327875A JP2002327875A JP2003212870A JP 2003212870 A JP2003212870 A JP 2003212870A JP 2002327875 A JP2002327875 A JP 2002327875A JP 2002327875 A JP2002327875 A JP 2002327875A JP 2003212870 A JP2003212870 A JP 2003212870A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- salt
- substituent
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】糖尿病治療剤などの医薬の合成中間体として有
用なピラゾール化合物を簡便に、かつ高い収率で製造す
ることのできる方法の提供。 【解決手段】式（II） 【化１】 ［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
ることを特徴とする、式（Ｉ） 【化２】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩の製造法。
用なピラゾール化合物を簡便に、かつ高い収率で製造す
ることのできる方法の提供。 【解決手段】式（II） 【化１】 ［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
ることを特徴とする、式（Ｉ） 【化２】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、糖尿病治療剤など
の医薬の合成中間体として有用なピラゾール化合物の製
造法、および該製造法において用いられる新規ピラゾー
ル化合物に関する。
の医薬の合成中間体として有用なピラゾール化合物の製
造法、および該製造法において用いられる新規ピラゾー
ル化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】４位にエステル化されていてもよいカル
ボキシル基で置換されたアルキル基を有するピラゾール
化合物は、医薬の合成中間体として有用であることが知
られている。例えば、糖尿病治療剤などとして有用な複
素環化合物の合成中間体として、以下の化合物が報告さ
れている（特許文献１参照）。
ボキシル基で置換されたアルキル基を有するピラゾール
化合物は、医薬の合成中間体として有用であることが知
られている。例えば、糖尿病治療剤などとして有用な複
素環化合物の合成中間体として、以下の化合物が報告さ
れている（特許文献１参照）。
【化２４】
これらの化合物は、3−ヒドロキシ−1Ｈ−ピラゾール−
4−カルボン酸エチルを原料として用い、還元反応、酸
化反応などの工程を経て、ピラゾールの４位にアルキレ
ン鎖を導入することによって、製造されている。
4−カルボン酸エチルを原料として用い、還元反応、酸
化反応などの工程を経て、ピラゾールの４位にアルキレ
ン鎖を導入することによって、製造されている。
【０００３】
【特許文献１】国際公開第WO01／38325号パンフレット
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】3−ヒドロキシ−1Ｈ−
ピラゾール−4−カルボン酸エチルを原料として用いる
上記製造法は、目的物を得るまでに多くの工程を必要と
していた。したがって、より簡便に目的物を製造するこ
とのできる製造法の提供が望まれている。
ピラゾール−4−カルボン酸エチルを原料として用いる
上記製造法は、目的物を得るまでに多くの工程を必要と
していた。したがって、より簡便に目的物を製造するこ
とのできる製造法の提供が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、４位にエ
ステル化されていてもよいカルボキシル基で置換された
アルキル基を有するピラゾール化合物の製造法について
種々の検討を行った結果、原料化合物として、式（II）
ステル化されていてもよいカルボキシル基で置換された
アルキル基を有するピラゾール化合物の製造法について
種々の検討を行った結果、原料化合物として、式（II）
【化２５】
［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩［以下、化合物（II）と略記することが
ある］を用い、該化合物をヒドラジンと反応させること
によって、目的とするピラゾール化合物を容易に製造で
きることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわ
ち、本発明は、 １）化合物（II）とヒドラジンまたはその塩とを反応さ
せることを特徴とする、式（Ｉ）
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩［以下、化合物（II）と略記することが
ある］を用い、該化合物をヒドラジンと反応させること
によって、目的とするピラゾール化合物を容易に製造で
きることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわ
ち、本発明は、 １）化合物（II）とヒドラジンまたはその塩とを反応さ
せることを特徴とする、式（Ｉ）
【化２６】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩［以下、化合物（Ｉ）と略記することがあ
る］の製造法; ２）Qがヒドロキシ基である前記１）記載の製造法； ３）ｎが2である前記１）記載の製造法； ４）RおよびR1で示される置換基を有していてもよい炭
化水素基が炭素数１〜８のアルキル基である前記１）記
載の製造法； ５）化合物（Ｉ）； ６）化合物（Ｉ）をアシル化反応に付すことを特徴とす
る、式（III）
またはその塩［以下、化合物（Ｉ）と略記することがあ
る］の製造法; ２）Qがヒドロキシ基である前記１）記載の製造法； ３）ｎが2である前記１）記載の製造法； ４）RおよびR1で示される置換基を有していてもよい炭
化水素基が炭素数１〜８のアルキル基である前記１）記
載の製造法； ５）化合物（Ｉ）； ６）化合物（Ｉ）をアシル化反応に付すことを特徴とす
る、式（III）
【化２７】
［式中、Ｚはアシル基を、その他の記号は前記と同意義
を示す］で表される化合物またはその塩［以下、化合物
（III）と略記することがある］の製造法； ７）化合物（III）； ８）化合物（III）をアルキル化反応に付すことを特徴
とする、式（IV）
を示す］で表される化合物またはその塩［以下、化合物
（III）と略記することがある］の製造法； ７）化合物（III）； ８）化合物（III）をアルキル化反応に付すことを特徴
とする、式（IV）
【化２８】
［式中、R3はアルキル基を、その他の記号は前記と同意
義を示す］で表される化合物またはその塩［以下、化合
物（IV）と略記することがある］の製造法； ９）化合物（IV）； １０）化合物（IV）を脱アシル化反応に付すことを特徴
とする、式（V）
義を示す］で表される化合物またはその塩［以下、化合
物（IV）と略記することがある］の製造法； ９）化合物（IV）； １０）化合物（IV）を脱アシル化反応に付すことを特徴
とする、式（V）
【化２９】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩［以下、化合物（V）と略記することがあ
る］の製造法； １１）化合物（II）とヒドラジンまたはその塩とを反応
させて、化合物（Ｉ）を製造し、該化合物をアシル化反
応に付して、化合物（III）を製造し、該化合物をアル
キル化反応に付して、化合物（IV）を製造し、該化合物
を脱アシル化反応に付して、化合物（V）を製造し、該
化合物を式（VI）
またはその塩［以下、化合物（V）と略記することがあ
る］の製造法； １１）化合物（II）とヒドラジンまたはその塩とを反応
させて、化合物（Ｉ）を製造し、該化合物をアシル化反
応に付して、化合物（III）を製造し、該化合物をアル
キル化反応に付して、化合物（IV）を製造し、該化合物
を脱アシル化反応に付して、化合物（V）を製造し、該
化合物を式（VI）
【化３０】
［式中、R4は置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を、Ｘは結合手、
酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ
5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−（Ｒ5およびＲ7はそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；
ｑは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−
ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または
−ＮＲ8ＣＯ−（Ｒ8は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｒは１ない
し８の整数を；Ｔは脱離基を示す］で表される化合物ま
たはその塩［以下、化合物（VI）と略記することがあ
る］と反応させ、必要により、加水分解反応を行うこと
を特徴とする、式（VII）
は置換基を有していてもよい複素環基を、Ｘは結合手、
酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ
5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−（Ｒ5およびＲ7はそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；
ｑは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−
ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または
−ＮＲ8ＣＯ−（Ｒ8は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｒは１ない
し８の整数を；Ｔは脱離基を示す］で表される化合物ま
たはその塩［以下、化合物（VI）と略記することがあ
る］と反応させ、必要により、加水分解反応を行うこと
を特徴とする、式（VII）
【化３１】
［式中、R0は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩［以下、化合物（VII）と
略記することがある］の製造法； １２）化合物（II）とヒドラジンまたはその塩とを反応
させて、化合物（Ｉ）を製造し、該化合物を、化合物
（VI）と反応させて、式（VIII）
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩［以下、化合物（VII）と
略記することがある］の製造法； １２）化合物（II）とヒドラジンまたはその塩とを反応
させて、化合物（Ｉ）を製造し、該化合物を、化合物
（VI）と反応させて、式（VIII）
【化３２】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩［以下、化合物（VIII）と略記することが
ある］を製造し、該化合物をアルキル化反応に付し、必
要により、加水分解反応を行うことを特徴とする、化合
物（VII）の製造法；などに関する。
またはその塩［以下、化合物（VIII）と略記することが
ある］を製造し、該化合物をアルキル化反応に付し、必
要により、加水分解反応を行うことを特徴とする、化合
物（VII）の製造法；などに関する。
【０００６】以下、本明細書中で用いられる記号の定義
について詳述する。Qで示される「置換基を有していて
もよいヒドロキシ基」における置換基としては、例えば
C1−10アルキル基、C3−10シクロアルキル基、C2−10ア
ルケニル基、C3−10シクロアルケニル基、C7−10アラル
キル基、C1−13アシル基（好ましくはC2−10アルカノイ
ル基、C7−13アリールカルボニル基等）、C6−14アリー
ル基などが挙げられる。「置換基を有していてもよいヒ
ドロキシ基」としては、例えばヒドロキシ基、C1−10ア
ルコキシ基、C3−10シクロアルキルオキシ基、C2−10ア
ルケニルオキシ基、C3−10シクロアルケニルオキシ基、
C7−10アラルキルオキシ基、C2−13アシルオキシ基、C
6−14アリールオキシ基などが挙げられる。ここで、C
1−10アルコキシ基の好適な例としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペンチルオ
キシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシなどが挙げ
られる。C3−10シクロアルキルオキシ基の好適な例とし
ては、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペン
チルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
C2−10アルケニルオキシ基の好適な例としては、アリル
（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオ
キシ、３−ヘキセニルオキシなどが挙げられる。C3−10
シクロアルケニルオキシ基の好適な例としては、２−シ
クロペンテニルオキシ、２−シクロヘキセニルオキシな
どが挙げられる。C7−10アラルキルオキシ基の好適な例
としては、フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ（例、ベ
ンジルオキシ、フェネチルオキシなど）などが挙げられ
る。C2−13アシルオキシ基の好適な例としては、C2−4
アルカノイルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなど）
などが挙げられる。C6−14アリールオキシ基の好適な例
としては、フェノキシ、ナフチルオキシなどが挙げられ
る。
について詳述する。Qで示される「置換基を有していて
もよいヒドロキシ基」における置換基としては、例えば
C1−10アルキル基、C3−10シクロアルキル基、C2−10ア
ルケニル基、C3−10シクロアルケニル基、C7−10アラル
キル基、C1−13アシル基（好ましくはC2−10アルカノイ
ル基、C7−13アリールカルボニル基等）、C6−14アリー
ル基などが挙げられる。「置換基を有していてもよいヒ
ドロキシ基」としては、例えばヒドロキシ基、C1−10ア
ルコキシ基、C3−10シクロアルキルオキシ基、C2−10ア
ルケニルオキシ基、C3−10シクロアルケニルオキシ基、
C7−10アラルキルオキシ基、C2−13アシルオキシ基、C
6−14アリールオキシ基などが挙げられる。ここで、C
1−10アルコキシ基の好適な例としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペンチルオ
キシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシなどが挙げ
られる。C3−10シクロアルキルオキシ基の好適な例とし
ては、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペン
チルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
C2−10アルケニルオキシ基の好適な例としては、アリル
（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオ
キシ、３−ヘキセニルオキシなどが挙げられる。C3−10
シクロアルケニルオキシ基の好適な例としては、２−シ
クロペンテニルオキシ、２−シクロヘキセニルオキシな
どが挙げられる。C7−10アラルキルオキシ基の好適な例
としては、フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ（例、ベ
ンジルオキシ、フェネチルオキシなど）などが挙げられ
る。C2−13アシルオキシ基の好適な例としては、C2−4
アルカノイルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなど）
などが挙げられる。C6−14アリールオキシ基の好適な例
としては、フェノキシ、ナフチルオキシなどが挙げられ
る。
【０００７】Qで示される「置換基を有していてもよい
アミノ基」における「置換基」としては、例えばC1−10
アルキル基、C3−10シクロアルキル基、C2−10アルケニ
ル基、C3−10シクロアルケニル基、C1−13アシル基（好
ましくはC2−10アルカノイル基、C7−13アリールカルボ
ニル基等）、C6−14アリール基などが挙げられる。置換
基の数は１ないし２個である。「置換基を有していても
よいアミノ基」としては、例えばアミノ基、モノ−もし
くはジ−C1−10アルキル−アミノ基、モノ−もしくはジ
−C3−10シクロアルキル−アミノ基、モノ−もしくはジ
−C2−10アルケニル−アミノ基、モノ−もしくはジ−C
3−10シクロアルケニル−アミノ基、モノ−もしくはジ
−C1−13アシル（好ましくはC2−10アルカノイル、C
7−13アリールカルボニル等）−アミノ基、モノ−もし
くはジ−C6−14アリール−アミノ基、Ｎ−C1−10アルキ
ル−Ｎ−C6−14アリール−アミノ基などが挙げられる。
ここで、モノ−もしくはジ−C1−10アルキル−アミノ基
の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、イソ
プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミ
ノなどが挙げられる。モノ−もしくはジ−C3−10シクロ
アルキル−アミノ基の好適な例としては、シクロプロピ
ルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロヘキシルアミノ
などが挙げられる。モノ−もしくはジ−C2−10アルケニ
ル−アミノ基の好適な例としては、ジアリルアミノなど
が挙げられる。モノ−もしくはジ−C3−10シクロアルケ
ニル−アミノ基の好適な例としては、２−シクロペンテ
ニルアミノなどが挙げられる。モノ−もしくはジ−C
1−13アシル−アミノ基の好適な例としては、アセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノなどが
挙げられる。モノ−もしくはジ−C6−14アリール−アミ
ノ基の好適な例としては、フェニルアミノなどが挙げら
れる。Ｎ−C1−10アルキル−Ｎ−C6−14アリール−アミ
ノ基の好適な例としては、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルア
ミノなどが挙げられる。Qは、好ましくは置換基を有し
ていてもよいヒドロキシ基であり、さらに好ましくはヒ
ドロキシ基である。ｎは1ないし4の整数を示し、好まし
くは2である。
アミノ基」における「置換基」としては、例えばC1−10
アルキル基、C3−10シクロアルキル基、C2−10アルケニ
ル基、C3−10シクロアルケニル基、C1−13アシル基（好
ましくはC2−10アルカノイル基、C7−13アリールカルボ
ニル基等）、C6−14アリール基などが挙げられる。置換
基の数は１ないし２個である。「置換基を有していても
よいアミノ基」としては、例えばアミノ基、モノ−もし
くはジ−C1−10アルキル−アミノ基、モノ−もしくはジ
−C3−10シクロアルキル−アミノ基、モノ−もしくはジ
−C2−10アルケニル−アミノ基、モノ−もしくはジ−C
3−10シクロアルケニル−アミノ基、モノ−もしくはジ
−C1−13アシル（好ましくはC2−10アルカノイル、C
7−13アリールカルボニル等）−アミノ基、モノ−もし
くはジ−C6−14アリール−アミノ基、Ｎ−C1−10アルキ
ル−Ｎ−C6−14アリール−アミノ基などが挙げられる。
ここで、モノ−もしくはジ−C1−10アルキル−アミノ基
の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、イソ
プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミ
ノなどが挙げられる。モノ−もしくはジ−C3−10シクロ
アルキル−アミノ基の好適な例としては、シクロプロピ
ルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロヘキシルアミノ
などが挙げられる。モノ−もしくはジ−C2−10アルケニ
ル−アミノ基の好適な例としては、ジアリルアミノなど
が挙げられる。モノ−もしくはジ−C3−10シクロアルケ
ニル−アミノ基の好適な例としては、２−シクロペンテ
ニルアミノなどが挙げられる。モノ−もしくはジ−C
1−13アシル−アミノ基の好適な例としては、アセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノなどが
挙げられる。モノ−もしくはジ−C6−14アリール−アミ
ノ基の好適な例としては、フェニルアミノなどが挙げら
れる。Ｎ−C1−10アルキル−Ｎ−C6−14アリール−アミ
ノ基の好適な例としては、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルア
ミノなどが挙げられる。Qは、好ましくは置換基を有し
ていてもよいヒドロキシ基であり、さらに好ましくはヒ
ドロキシ基である。ｎは1ないし4の整数を示し、好まし
くは2である。
【０００８】RおよびR1で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として
は、例えば、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂
環式−脂肪族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基、芳香
族炭化水素基が挙げられる。これらの炭化水素基におけ
る炭素数は、好ましくは１ないし１４である。脂肪族炭
化水素基としては、C1−8脂肪族炭化水素基が好まし
い。該脂肪族炭化水素基としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c.-ブチル、t.-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチ
ルなどのC1−8飽和脂肪族炭化水素基（例、アルキル基
など）；例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２
−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペン
テニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル
ー２−ブテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、
２，４−ヘキサジエニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテ
ニル、１−オクテニル、エチニル、１−プロピニル、２
−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチ
ニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、２，４−ヘキサジイニル、５−ヘキシニル、１−ヘ
プチニル、１−オクチニルなどのC2−8不飽和脂肪族炭
化水素基（例、C2−8アルケニル基、C4−8アルカジエニ
ル基、C2−8アルキニル基、C4−8アルカジイニル基等）
が挙げられる。脂環式炭化水素基としては、C3−7脂環
式炭化水素基が好ましい。該脂環式炭化水素基として
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのC3−7飽
和脂環式炭化水素基（例、シクロアルキル基等）；例え
ば１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−
シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロ
ヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテ
ニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、
２，４−シクロヘプタジエニルなどのC5−7不飽和脂環
式炭化水素基（例、シクロアルケニル基、シクロアルカ
ジエニル基等）が挙げられる。
てもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として
は、例えば、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂
環式−脂肪族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基、芳香
族炭化水素基が挙げられる。これらの炭化水素基におけ
る炭素数は、好ましくは１ないし１４である。脂肪族炭
化水素基としては、C1−8脂肪族炭化水素基が好まし
い。該脂肪族炭化水素基としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c.-ブチル、t.-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチ
ルなどのC1−8飽和脂肪族炭化水素基（例、アルキル基
など）；例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２
−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペン
テニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル
ー２−ブテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、
２，４−ヘキサジエニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテ
ニル、１−オクテニル、エチニル、１−プロピニル、２
−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチ
ニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、２，４−ヘキサジイニル、５−ヘキシニル、１−ヘ
プチニル、１−オクチニルなどのC2−8不飽和脂肪族炭
化水素基（例、C2−8アルケニル基、C4−8アルカジエニ
ル基、C2−8アルキニル基、C4−8アルカジイニル基等）
が挙げられる。脂環式炭化水素基としては、C3−7脂環
式炭化水素基が好ましい。該脂環式炭化水素基として
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのC3−7飽
和脂環式炭化水素基（例、シクロアルキル基等）；例え
ば１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−
シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロ
ヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテ
ニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、
２，４−シクロヘプタジエニルなどのC5−7不飽和脂環
式炭化水素基（例、シクロアルケニル基、シクロアルカ
ジエニル基等）が挙げられる。
【０００９】脂環式−脂肪族炭化水素基としては、上記
脂環式炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したもの
（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル
−アルキル基等）が挙げられ、なかでもC4−9脂環式−
脂肪族炭化水素基が好ましい。該脂環式−脂肪族炭化水
素基としては、例えばシクロプロピルメチル、シクロプ
ロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメ
チル、２−シクロペンテニルメチル、３−シクロペンテ
ニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキセ
ニルメチル、３−シクロヘキセニルメチル、シクロヘキ
シルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチル
メチル、シクロヘプチルエチルなどが挙げられる。芳香
脂肪族炭化水素基としては、C7−13芳香脂肪族炭化水素
基（例、C7−13アラルキル基、C8−13アリールアルケニ
ル基等）が好ましい。該芳香脂肪族炭化水素基として
は、例えばベンジル、フェネチル、１−フェニルエチ
ル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３
−フェニルプロピルなどのC7−9フェニルアルキル；α
−ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチル
メチル、β−ナフチルエチルなどのC11−13ナフチルア
ルキル；スチリルなどのC8−10フェニルアルケニル；２
−（２−ナフチルビニル）などのC12−13ナフチルアル
ケニルなどが挙げられる。芳香族炭化水素基としては、
C6−14芳香族炭化水素基（例、アリール基等）が好まし
い。該芳香族炭化水素基としては、例えばフェニル、ナ
フチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニ
ル、ビフェニリルなどが挙げられ、なかでもフェニル、
１−ナフチル、２−ナフチルなどが好ましい。前記した
炭化水素基のなかでも、脂肪族炭化水素基が好ましく、
C1−6アルキル基がさらに好ましい。
脂環式炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したもの
（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル
−アルキル基等）が挙げられ、なかでもC4−9脂環式−
脂肪族炭化水素基が好ましい。該脂環式−脂肪族炭化水
素基としては、例えばシクロプロピルメチル、シクロプ
ロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメ
チル、２−シクロペンテニルメチル、３−シクロペンテ
ニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキセ
ニルメチル、３−シクロヘキセニルメチル、シクロヘキ
シルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチル
メチル、シクロヘプチルエチルなどが挙げられる。芳香
脂肪族炭化水素基としては、C7−13芳香脂肪族炭化水素
基（例、C7−13アラルキル基、C8−13アリールアルケニ
ル基等）が好ましい。該芳香脂肪族炭化水素基として
は、例えばベンジル、フェネチル、１−フェニルエチ
ル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３
−フェニルプロピルなどのC7−9フェニルアルキル；α
−ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチル
メチル、β−ナフチルエチルなどのC11−13ナフチルア
ルキル；スチリルなどのC8−10フェニルアルケニル；２
−（２−ナフチルビニル）などのC12−13ナフチルアル
ケニルなどが挙げられる。芳香族炭化水素基としては、
C6−14芳香族炭化水素基（例、アリール基等）が好まし
い。該芳香族炭化水素基としては、例えばフェニル、ナ
フチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニ
ル、ビフェニリルなどが挙げられ、なかでもフェニル、
１−ナフチル、２−ナフチルなどが好ましい。前記した
炭化水素基のなかでも、脂肪族炭化水素基が好ましく、
C1−6アルキル基がさらに好ましい。
【００１０】RおよびR1で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」における「置換基」としては、例
えば、「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「置換基を有
していてもよいヒドロキシ基」、「置換基を有していて
もよいアミノ基」、「置換基を有していてもよいチオー
ル基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「ア
シル基」などが挙げられる。置換基の数は、例えば１な
いし５個、好ましくは１ないし３個である。ここで、
「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素および
ヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素および塩素が好まし
い。「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」および
「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、前記
Qとして例示したものが挙げられる。「置換基を有して
いてもよいチオール基」における置換基としては、例え
ばC1 −10アルキル基、C3−10シクロアルキル基、C2−10
アルケニル基、C3−10シクロアルケニル基、C7−10アラ
ルキル基、C1−13アシル基（好ましくはC2−10アルカノ
イル基、C7−13アリールカルボニル基等）、C6−14アリ
ール基などが挙げられる。「置換基を有していてもよい
チオール基」としては、例えばチオール基、C1− 10アル
キルチオ基、C3−10シクロアルキルチオ基、C2−10アル
ケニルチオ基、C3 −10シクロアルケニルチオ基、C7−10
アラルキルチオ基、C2−13アシルチオ基、C6−14アリー
ルチオ基などが挙げられる。C1−10アルキルチオ基の好
適な例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、
sec.−ブチルチオ、t.−ブチルチオ、ペンチルチオ、イ
ソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘ
プチルチオ、ノニルチオなどが挙げられる。C3−10シク
ロアルキルチオ基の好適な例としては、シクロプロピル
チオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロ
ヘキシルチオなどが挙げられる。C2−10アルケニルチオ
基の好適な例としては、アリル（allyl）チオ、クロチ
ルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオなど
が挙げられる。C3−10シクロアルケニルチオ基の好適な
例としては、２−シクロペンテニルチオ、２−シクロヘ
キセニルチオなどが挙げられる。C7−10アラルキルチオ
基の好適な例としては、フェニル−Ｃ１−４アルキルチ
オ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）などが挙
げられる。C2−13アシルチオ基の好適な例としては、C
2−4アルカノイルチオ（例、アセチルチオ、プロピオニ
ルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオなど）などが
挙げられる。C6−14アリールチオ基の好適な例として
は、フェニルチオ、ナフチルチオなどが挙げられる。
てもよい炭化水素基」における「置換基」としては、例
えば、「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「置換基を有
していてもよいヒドロキシ基」、「置換基を有していて
もよいアミノ基」、「置換基を有していてもよいチオー
ル基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「ア
シル基」などが挙げられる。置換基の数は、例えば１な
いし５個、好ましくは１ないし３個である。ここで、
「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素および
ヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素および塩素が好まし
い。「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」および
「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、前記
Qとして例示したものが挙げられる。「置換基を有して
いてもよいチオール基」における置換基としては、例え
ばC1 −10アルキル基、C3−10シクロアルキル基、C2−10
アルケニル基、C3−10シクロアルケニル基、C7−10アラ
ルキル基、C1−13アシル基（好ましくはC2−10アルカノ
イル基、C7−13アリールカルボニル基等）、C6−14アリ
ール基などが挙げられる。「置換基を有していてもよい
チオール基」としては、例えばチオール基、C1− 10アル
キルチオ基、C3−10シクロアルキルチオ基、C2−10アル
ケニルチオ基、C3 −10シクロアルケニルチオ基、C7−10
アラルキルチオ基、C2−13アシルチオ基、C6−14アリー
ルチオ基などが挙げられる。C1−10アルキルチオ基の好
適な例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、
sec.−ブチルチオ、t.−ブチルチオ、ペンチルチオ、イ
ソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘ
プチルチオ、ノニルチオなどが挙げられる。C3−10シク
ロアルキルチオ基の好適な例としては、シクロプロピル
チオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロ
ヘキシルチオなどが挙げられる。C2−10アルケニルチオ
基の好適な例としては、アリル（allyl）チオ、クロチ
ルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオなど
が挙げられる。C3−10シクロアルケニルチオ基の好適な
例としては、２−シクロペンテニルチオ、２−シクロヘ
キセニルチオなどが挙げられる。C7−10アラルキルチオ
基の好適な例としては、フェニル−Ｃ１−４アルキルチ
オ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）などが挙
げられる。C2−13アシルチオ基の好適な例としては、C
2−4アルカノイルチオ（例、アセチルチオ、プロピオニ
ルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオなど）などが
挙げられる。C6−14アリールチオ基の好適な例として
は、フェニルチオ、ナフチルチオなどが挙げられる。
【００１１】「置換基を有していてもよい複素環基」に
おける複素環基としては、例えば環構成原子として炭素
原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環
式複素環基またはその縮合複素環基が挙げられる。該縮
合複素環基としては、例えばこれら５〜７員の単環式複
素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベン
ゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した
基などが挙げられる。該複素環基の好適な例としては、
例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、
１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、
１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾ
リル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニ
ル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、イン
ドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズ
イミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、シンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラ
ジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カ
ルバゾリル、α−カルボニリル、β−カルボニリル、γ
−カルボニリル、アクリジニル、フェノキサジニル、フ
ェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、
チアントレニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−
ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−
ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−ト
リアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリア
ゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの芳香族複素環
基；例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニ
ル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、
テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニ
ル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホ
リノ、チオモルホリノなどの非芳香族複素環基が挙げら
れる。
おける複素環基としては、例えば環構成原子として炭素
原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環
式複素環基またはその縮合複素環基が挙げられる。該縮
合複素環基としては、例えばこれら５〜７員の単環式複
素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベン
ゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した
基などが挙げられる。該複素環基の好適な例としては、
例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、
１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、
１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾ
リル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニ
ル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、イン
ドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズ
イミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、シンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラ
ジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カ
ルバゾリル、α−カルボニリル、β−カルボニリル、γ
−カルボニリル、アクリジニル、フェノキサジニル、フ
ェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、
チアントレニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−
ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−
ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−ト
リアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリア
ゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの芳香族複素環
基；例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニ
ル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、
テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニ
ル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホ
リノ、チオモルホリノなどの非芳香族複素環基が挙げら
れる。
【００１２】前記「置換基を有していてもよい複素環
基」における置換基としては、例えば１〜３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換
されていてもよいC1−6アルキル基；１〜３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換
されていてもよいC2−6アルケニル基；C3−10シクロア
ルキル基；C6−14アリール基（例、フェニル、ナフチル
など）；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリ
ジル、オキサゾリル、チアゾリルなど）；非芳香族複素
環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモル
ホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニルな
ど）；C7−9アラルキル基；C1−4アルキル基あるいはC
2−8アシル基（例、アルカノイル基など）でモノあるい
はジ置換されていてよいアミノ基；アミジノ基；C2−8
アルカノイル基；C1−4アルキル基でモノあるいはジ置
換されていてよいカルバモイル基；C1−4アルキル基で
モノあるいはジ置換されていてよいスルファモイル基；
カルボキシル基；C2−8アルコキシカルボニル基；ヒド
ロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6
アルコキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC2
−5アルケニルオキシ基；C3−7シクロアルキルオキシ
基；C7−9アラルキルオキシ基；C6−14アリールオキシ
基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）；チオ
ール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アル
キルチオ基；C7−9アラルキルチオ基；C6−14アリール
チオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）；スル
ホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；ハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが
挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし３個であ
る。
基」における置換基としては、例えば１〜３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換
されていてもよいC1−6アルキル基；１〜３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換
されていてもよいC2−6アルケニル基；C3−10シクロア
ルキル基；C6−14アリール基（例、フェニル、ナフチル
など）；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリ
ジル、オキサゾリル、チアゾリルなど）；非芳香族複素
環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモル
ホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニルな
ど）；C7−9アラルキル基；C1−4アルキル基あるいはC
2−8アシル基（例、アルカノイル基など）でモノあるい
はジ置換されていてよいアミノ基；アミジノ基；C2−8
アルカノイル基；C1−4アルキル基でモノあるいはジ置
換されていてよいカルバモイル基；C1−4アルキル基で
モノあるいはジ置換されていてよいスルファモイル基；
カルボキシル基；C2−8アルコキシカルボニル基；ヒド
ロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6
アルコキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC2
−5アルケニルオキシ基；C3−7シクロアルキルオキシ
基；C7−9アラルキルオキシ基；C6−14アリールオキシ
基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）；チオ
ール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アル
キルチオ基；C7−9アラルキルチオ基；C6−14アリール
チオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）；スル
ホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；ハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが
挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし３個であ
る。
【００１３】「アシル基」としては、例えば式： −Ｃ
Ｏ−Ｒ9，−ＣＯ−ＯＲ9，−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10，−ＣＳ
−ＮＲ9Ｒ10，−ＳＯ２−Ｒ9，−ＳＯ−Ｒ9または−Ｐ
Ｏ３Ｒ 9Ｒ10 [式中、Ｒ9およびＲ10は、同一または異
なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を示す]で
表される基などが挙げられる。Ｒ9またはＲ10で示され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」における炭
化水素基としては、例えば前記RおよびR1として例示し
たものが挙げられる。なかでも、C1−10アルキル基、C
3−10シクロアルキル基、C2−10アルケニル基、C3−10
シクロアルケニル基、C6−14アリール基、C7−13アラル
キル基が好ましい。該「置換基を有していてもよい炭化
水素基」における置換基としては、例えば芳香族複素環
基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、
チアゾリルなど）；非芳香族複素環基（例、テトラヒド
ロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、
ピロリジニル、ピペラジニルなど）；C1−4アルキル基
あるいはC2−8アシル基（例、アルカノイル基など）で
モノあるいはジ置換されていてよいアミノ基；アミジノ
基；C2−8アルカノイル基；C1−4アルキル基でモノある
いはジ置換されていてよいカルバモイル基；C1−4アル
キル基でモノあるいはジ置換されていてよいスルファモ
イル基；カルボキシル基；C2−8アルコキシカルボニル
基；ヒドロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
C1−6アルコキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよ
いC2−5アルケニルオキシ基；C3−7シクロアルキルオキ
シ基；C7−9アラルキルオキシ基；C6−14アリールオキ
シ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）；チ
オール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6
アルキルチオ基；C7−9アラルキルチオ基；C6−14アリ
ールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）；
スルホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ
基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
などが挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし３個
である。Ｒ9またはＲ10で示される「置換基を有してい
てもよい複素環基」としては、例えば前記RおよびR1で
示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」にお
ける「置換基」として例示したものが挙げられる。アシ
ル基の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシル
基、C2−11アルカノイル基（例、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタ
ノイルなど）、C4−11シクロアルキルカルボニル基
（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボ
ニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカル
ボニルなど）、C3−11アルケノイル基（例、クロトニル
など）、C4−11シクロアルケノイル基（例、２−シクロ
ヘキセンカルボニルなど）、C7−13アリールカルボニル
基（例、ベンゾイルなど）、C1−6アルキルスルホニル
(例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど)、C
2−7アルコキシカルボニル(例、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブ
トキシカルボニルなど)、C7 −15アリールカルボニル
（例、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフトイルな
ど）、C7−15アリールオキシカルボニル（例、フェニル
オキシカルボニル、1−ナフチルオキシカルボニル、2−
ナフチルオキシカルボニルなど）、C8−14アラルキルオ
キシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェ
ネチルオキシカルボニルなど）などが挙げられる。
Ｏ−Ｒ9，−ＣＯ−ＯＲ9，−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10，−ＣＳ
−ＮＲ9Ｒ10，−ＳＯ２−Ｒ9，−ＳＯ−Ｒ9または−Ｐ
Ｏ３Ｒ 9Ｒ10 [式中、Ｒ9およびＲ10は、同一または異
なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよい複素環基を示す]で
表される基などが挙げられる。Ｒ9またはＲ10で示され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」における炭
化水素基としては、例えば前記RおよびR1として例示し
たものが挙げられる。なかでも、C1−10アルキル基、C
3−10シクロアルキル基、C2−10アルケニル基、C3−10
シクロアルケニル基、C6−14アリール基、C7−13アラル
キル基が好ましい。該「置換基を有していてもよい炭化
水素基」における置換基としては、例えば芳香族複素環
基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、
チアゾリルなど）；非芳香族複素環基（例、テトラヒド
ロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、
ピロリジニル、ピペラジニルなど）；C1−4アルキル基
あるいはC2−8アシル基（例、アルカノイル基など）で
モノあるいはジ置換されていてよいアミノ基；アミジノ
基；C2−8アルカノイル基；C1−4アルキル基でモノある
いはジ置換されていてよいカルバモイル基；C1−4アル
キル基でモノあるいはジ置換されていてよいスルファモ
イル基；カルボキシル基；C2−8アルコキシカルボニル
基；ヒドロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
C1−6アルコキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよ
いC2−5アルケニルオキシ基；C3−7シクロアルキルオキ
シ基；C7−9アラルキルオキシ基；C6−14アリールオキ
シ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）；チ
オール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6
アルキルチオ基；C7−9アラルキルチオ基；C6−14アリ
ールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）；
スルホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ
基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
などが挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし３個
である。Ｒ9またはＲ10で示される「置換基を有してい
てもよい複素環基」としては、例えば前記RおよびR1で
示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」にお
ける「置換基」として例示したものが挙げられる。アシ
ル基の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシル
基、C2−11アルカノイル基（例、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタ
ノイルなど）、C4−11シクロアルキルカルボニル基
（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボ
ニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカル
ボニルなど）、C3−11アルケノイル基（例、クロトニル
など）、C4−11シクロアルケノイル基（例、２−シクロ
ヘキセンカルボニルなど）、C7−13アリールカルボニル
基（例、ベンゾイルなど）、C1−6アルキルスルホニル
(例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど)、C
2−7アルコキシカルボニル(例、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブ
トキシカルボニルなど)、C7 −15アリールカルボニル
（例、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフトイルな
ど）、C7−15アリールオキシカルボニル（例、フェニル
オキシカルボニル、1−ナフチルオキシカルボニル、2−
ナフチルオキシカルボニルなど）、C8−14アラルキルオ
キシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェ
ネチルオキシカルボニルなど）などが挙げられる。
【００１４】RおよびR1で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」は、好ましくは炭素数１〜８の脂
肪族炭化水素基であり、さらに好ましくは炭素数１〜８
のアルキル基である。とりわけ、メチル、エチルなどが
好ましい。
てもよい炭化水素基」は、好ましくは炭素数１〜８の脂
肪族炭化水素基であり、さらに好ましくは炭素数１〜８
のアルキル基である。とりわけ、メチル、エチルなどが
好ましい。
【００１５】Ｚで示される「アシル基」としては、前記
RおよびR1で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」における置換基として例示したものが挙げられ
る。該アシル基は、好ましくはC2−11アルカノイル基
（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、ヘプタノイル、オクタノイルなど）、C7−15アリー
ルカルボニル基（例、ベンゾイルなど）、C1−6アルキ
ルスルホニル(例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど)、C2−7アルコキシカルボニル(例、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、tert−ブトキシカルボニルなど)、C7−1 5アリール
カルボニル（例、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフ
トイルなど）、C8−14アラルキルオキシカルボニル
（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニルなど）などである。なかでもC8−14アラルキル
オキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フ
ェネチルオキシカルボニルなど）が好ましい。
RおよびR1で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」における置換基として例示したものが挙げられ
る。該アシル基は、好ましくはC2−11アルカノイル基
（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、ヘプタノイル、オクタノイルなど）、C7−15アリー
ルカルボニル基（例、ベンゾイルなど）、C1−6アルキ
ルスルホニル(例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど)、C2−7アルコキシカルボニル(例、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、tert−ブトキシカルボニルなど)、C7−1 5アリール
カルボニル（例、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフ
トイルなど）、C8−14アラルキルオキシカルボニル
（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニルなど）などである。なかでもC8−14アラルキル
オキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フ
ェネチルオキシカルボニルなど）が好ましい。
【００１６】R3で示される「アルキル基」としては、例
えばC1−10アルキル基が挙げられる。該C1−10アルキル
基の好適な例としては、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、t.−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シル、ヘプチル、ノニルなどが挙げられる。「アルキル
基」は、好ましくはC1−6アルキル基であり、なかでも
メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが好まし
い。Ｒ３で示されるアルキル基は、アラルキル基であっ
てもよく、該アラルキル基としては、ベンジル、フェネ
チルなどのＣ７−１０アラルキル基が挙げられる。なか
でもベンジルが好ましい。
えばC1−10アルキル基が挙げられる。該C1−10アルキル
基の好適な例としては、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、t.−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シル、ヘプチル、ノニルなどが挙げられる。「アルキル
基」は、好ましくはC1−6アルキル基であり、なかでも
メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが好まし
い。Ｒ３で示されるアルキル基は、アラルキル基であっ
てもよく、該アラルキル基としては、ベンジル、フェネ
チルなどのＣ７−１０アラルキル基が挙げられる。なか
でもベンジルが好ましい。
【００１７】R4で示される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」としては、前記RおよびR1として例示した
ものが挙げられる。R4で示される「置換基を有していて
もよい複素環基」としては、前記RおよびR 1で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」における置換
基として例示したものが挙げられる。R4は、好ましくは
置換基を有していてもよい複素環基または置換基を有し
ていてもよい環状炭化水素基である。R4は、さらに好ま
しくは置換基を有していてもよい複素環基である。ここ
で、複素環基としては、ベンゼン環と縮合していてもよ
い５または６員芳香族複素環基（好ましくはフリル、チ
エニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサ
ゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリ
ル、ピラゾリル）が好ましい。なかでも、フリル、チエ
ニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾ
リル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾ
リル、ベンゾチアゾリル、キノリル、ピラゾリルなどが
好ましい。前記した複素環基または環状炭化水素基が有
していてもよい置換基の好適な例としては、例えば １）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アルキ
ル基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アルコ
キシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から
選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい
フリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、フェニルま
たはナフチル； ２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アルコ
キシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から
選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい
C1−6アルキル基またはC3−7シクロアルキル基などが挙
げられる。置換基の数は、例えば１または２個である。
R4は、特に好ましくはC1−3アルキル基、C3−7シクロア
ルキル基、フリル、チエニル、ピリジル、フェニルおよ
びナフチルから選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞ
れ有していてもよいピリジル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、トリアゾリルまたはピラゾリルである。
炭化水素基」としては、前記RおよびR1として例示した
ものが挙げられる。R4で示される「置換基を有していて
もよい複素環基」としては、前記RおよびR 1で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」における置換
基として例示したものが挙げられる。R4は、好ましくは
置換基を有していてもよい複素環基または置換基を有し
ていてもよい環状炭化水素基である。R4は、さらに好ま
しくは置換基を有していてもよい複素環基である。ここ
で、複素環基としては、ベンゼン環と縮合していてもよ
い５または６員芳香族複素環基（好ましくはフリル、チ
エニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサ
ゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリ
ル、ピラゾリル）が好ましい。なかでも、フリル、チエ
ニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾ
リル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾ
リル、ベンゾチアゾリル、キノリル、ピラゾリルなどが
好ましい。前記した複素環基または環状炭化水素基が有
していてもよい置換基の好適な例としては、例えば １）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アルキ
ル基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アルコ
キシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から
選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい
フリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、フェニルま
たはナフチル； ２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アルコ
キシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から
選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい
C1−6アルキル基またはC3−7シクロアルキル基などが挙
げられる。置換基の数は、例えば１または２個である。
R4は、特に好ましくはC1−3アルキル基、C3−7シクロア
ルキル基、フリル、チエニル、ピリジル、フェニルおよ
びナフチルから選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞ
れ有していてもよいピリジル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、トリアゾリルまたはピラゾリルである。
【００１８】Ｘは、結合手、酸素原子、硫黄原子、−Ｃ
Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＲ5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−
（Ｒ5およびＲ7はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を、Ｒ6は水素原子または水酸
基の保護基を示す）を示す。Ｒ5およびＲ7で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前
記RおよびR1として例示したものが挙げられる。該「置
換基を有していてもよい炭化水素基」は、好ましくは、
置換基を有していてもよいC1−6アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec.-ブチル、t.-ブチルなど）である。該ア
ルキル基は、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有し
ていてもよく、このような置換基としては、例えばハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1−6
アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブト
キシ、t.−ブトキシなど）、ヒドロキシ基、ニトロ基、
アミノ基、C1−6アシル基（例、ホルミル、アセチル、
プロピオニルなどのC1−6アルカノイル基）などが挙げ
られる。Ｒ5およびＲ7は、好ましくは水素原子またはC
1−6アルキル基である。Ｒ6で示される「水酸基の保護
基」としては、例えば、C1−6アルキル（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチ
ルなど）、フェニル、トリチル、C7−10アラルキル
（例、ベンジルなど）、ホルミル、C1−6アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾ
イル、C7−10アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカ
ルボニルなど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テト
ラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、ト
リエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチ
ルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリルな
ど）、C2−6アルケニル（例、１−アリルなど）などが
挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、C1−6ア
ルキル（例、メチル、エチル、プロピルなど）、C1−6
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシな
ど）またはニトロなどで置換されていてもよい。Ｘは、
好ましくは、結合手、−ＣＲ5（ＯＲ6）−または−ＮＲ
7−（記号は前記と同意義を示す）であり、さらに好ま
しくは結合手または−ＮＲ7−（記号は前記と同意義を
示す）である。Ｘは、特に好ましくは結合手である。
Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＲ5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−
（Ｒ5およびＲ7はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を、Ｒ6は水素原子または水酸
基の保護基を示す）を示す。Ｒ5およびＲ7で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前
記RおよびR1として例示したものが挙げられる。該「置
換基を有していてもよい炭化水素基」は、好ましくは、
置換基を有していてもよいC1−6アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec.-ブチル、t.-ブチルなど）である。該ア
ルキル基は、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有し
ていてもよく、このような置換基としては、例えばハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1−6
アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブト
キシ、t.−ブトキシなど）、ヒドロキシ基、ニトロ基、
アミノ基、C1−6アシル基（例、ホルミル、アセチル、
プロピオニルなどのC1−6アルカノイル基）などが挙げ
られる。Ｒ5およびＲ7は、好ましくは水素原子またはC
1−6アルキル基である。Ｒ6で示される「水酸基の保護
基」としては、例えば、C1−6アルキル（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチ
ルなど）、フェニル、トリチル、C7−10アラルキル
（例、ベンジルなど）、ホルミル、C1−6アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾ
イル、C7−10アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカ
ルボニルなど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テト
ラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、ト
リエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチ
ルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリルな
ど）、C2−6アルケニル（例、１−アリルなど）などが
挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、C1−6ア
ルキル（例、メチル、エチル、プロピルなど）、C1−6
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシな
ど）またはニトロなどで置換されていてもよい。Ｘは、
好ましくは、結合手、−ＣＲ5（ＯＲ6）−または−ＮＲ
7−（記号は前記と同意義を示す）であり、さらに好ま
しくは結合手または−ＮＲ7−（記号は前記と同意義を
示す）である。Ｘは、特に好ましくは結合手である。
【００１９】ｑは０ないし３の整数を示し、好ましくは
１ないし３の整数、さらに好ましくは１または２であ
る。Ｙは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ
2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または−ＮＲ8ＣＯ−
（Ｒ8は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す）を示し、好ましくは、酸素原子、硫黄原
子、−ＮＲ8−または−ＮＲ8ＣＯ−（記号は前記と同意
義を示す）である。ここで、Ｒ8で示される「置換基を
有していてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ5およ
びＲ7として例示した「置換基を有していてもよい炭化
水素基」が挙げられる。Ｒ8は、好ましくは水素原子で
ある。Ｙは、特に好ましくは酸素原子である。
１ないし３の整数、さらに好ましくは１または２であ
る。Ｙは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ
2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または−ＮＲ8ＣＯ−
（Ｒ8は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す）を示し、好ましくは、酸素原子、硫黄原
子、−ＮＲ8−または−ＮＲ8ＣＯ−（記号は前記と同意
義を示す）である。ここで、Ｒ8で示される「置換基を
有していてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ5およ
びＲ7として例示した「置換基を有していてもよい炭化
水素基」が挙げられる。Ｒ8は、好ましくは水素原子で
ある。Ｙは、特に好ましくは酸素原子である。
【００２０】環Ａで示される「１ないし３個の置換基を
さらに有していてもよい芳香環」における「芳香環」と
しては、例えば、ベンゼン環、縮合芳香族炭化水素環、
５または６員芳香族複素環、縮合芳香族複素環などが挙
げられる。ここで、「縮合芳香族炭化水素環」として
は、例えば炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素な
どが挙げられる。具体的には、ナフタレン、インデン、
フルオレン、アントラセンなどが挙げられる。「５また
は６員芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし３個含む５または６員芳香族複素環な
どが挙げられる。具体的には、チオフェン、フラン、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソ
チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、1,2,4−オキ
サジアゾール、1,3,4−オキサジアゾール、1,2,4−チア
ジアゾール、1,3,4−チアジアゾール、フラザンなどが
挙げられる。「縮合芳香族複素環」としては、例えば、
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む９ないし１４員
（好ましくは９または１０員）の縮合芳香族複素環など
が挙げられる。具体的には、ベンゾフラン、ベンゾチオ
フェン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベ
ンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト[2,3−
b]チオフェン、イソキノリン、キノリン、インドール、
キノキサリン、フェナントリジン、フェノチアジン、フ
ェノキサジン、フタラジン、ナフチリジン、キナゾリ
ン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、アク
リジン、フェナジン、フタルイミドなどが挙げられる。
「芳香環」は、好ましくはベンゼン環、炭素数９ないし
１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましくはナフタレンな
ど）、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジ
ン、イソオキサゾールなど）などである。
さらに有していてもよい芳香環」における「芳香環」と
しては、例えば、ベンゼン環、縮合芳香族炭化水素環、
５または６員芳香族複素環、縮合芳香族複素環などが挙
げられる。ここで、「縮合芳香族炭化水素環」として
は、例えば炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素な
どが挙げられる。具体的には、ナフタレン、インデン、
フルオレン、アントラセンなどが挙げられる。「５また
は６員芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし３個含む５または６員芳香族複素環な
どが挙げられる。具体的には、チオフェン、フラン、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソ
チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、1,2,4−オキ
サジアゾール、1,3,4−オキサジアゾール、1,2,4−チア
ジアゾール、1,3,4−チアジアゾール、フラザンなどが
挙げられる。「縮合芳香族複素環」としては、例えば、
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む９ないし１４員
（好ましくは９または１０員）の縮合芳香族複素環など
が挙げられる。具体的には、ベンゾフラン、ベンゾチオ
フェン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベ
ンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト[2,3−
b]チオフェン、イソキノリン、キノリン、インドール、
キノキサリン、フェナントリジン、フェノチアジン、フ
ェノキサジン、フタラジン、ナフチリジン、キナゾリ
ン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、アク
リジン、フェナジン、フタルイミドなどが挙げられる。
「芳香環」は、好ましくはベンゼン環、炭素数９ないし
１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましくはナフタレンな
ど）、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジ
ン、イソオキサゾールなど）などである。
【００２１】環Ａで示される「それぞれ１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環」における「置
換基」としては、「置換基を有していてもよい脂肪族炭
化水素基」、および前記RおよびR1で示される「置換基
を有していてもよい炭化水素基」における置換基として
それぞれ例示した「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、
「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」、「置換基
を有していてもよいアミノ基」、「アシル基」などが挙
げられる。ここで、「置換基を有していてもよい脂肪族
炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、
前記RおよびR1で示される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したも
のが挙げられる。なかでも、C1−10アルキル基、C2−10
アルケニル基およびC2−10アルキニル基が好ましい。該
「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」におけ
る「置換基」としては、例えばC3−10シクロアルキル
基；C6−14アリール基（例、フェニル、ナフチルな
ど）；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジ
ル、オキサゾリル、チアゾリルなど）；非芳香族複素環
基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホ
リノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニルな
ど）；C7−10アラルキル基；C1−6アルキル基あるいはC
2−8アシル基（例、アルカノイル基など）でモノあるい
はジ置換されていてよいアミノ基；アミジノ基；C2−8
アルカノイル基；C1−6アルキル基でモノあるいはジ置
換されていてよいカルバモイル基；C 1−6アルキル基で
モノあるいはジ置換されていてよいスルファモイル基；
カルボキシル基；C2−8アルコキシカルボニル基；ヒド
ロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6
アルコキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC
2−5アルケニルオキシ基；C3−7シクロアルキルオキシ
基；C7−10アラルキルオキシ基；C6−14アリールオキシ
基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）；チオ
ール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アル
キルチオ基；C7−1 0アラルキルチオ基；C6−14アリール
チオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）；スル
ホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；ハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが
挙げられる。該置換基の数は、例えば１〜３個である。
環Ａにおける「置換基」は、好ましくはC1−6アルキル
基、ヒドロキシ基、C1 −6アルコキシ基、C7−10アラル
キルオキシ基（好ましくはベンジルオキシ）、ハロゲン
原子である。環Ａは、好ましくは「１ないし３個の置換
基をそれぞれさらに有していてもよいベンゼン環または
ピリジン環」であり、さらに好ましくはC1−6アルキル
基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C7−10アラル
キルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし
３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいベンゼ
ン環またはピリジン環である。環Ａは、特に好ましくは
ベンゼン環である。
置換基をさらに有していてもよい芳香環」における「置
換基」としては、「置換基を有していてもよい脂肪族炭
化水素基」、および前記RおよびR1で示される「置換基
を有していてもよい炭化水素基」における置換基として
それぞれ例示した「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、
「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」、「置換基
を有していてもよいアミノ基」、「アシル基」などが挙
げられる。ここで、「置換基を有していてもよい脂肪族
炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、
前記RおよびR1で示される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したも
のが挙げられる。なかでも、C1−10アルキル基、C2−10
アルケニル基およびC2−10アルキニル基が好ましい。該
「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」におけ
る「置換基」としては、例えばC3−10シクロアルキル
基；C6−14アリール基（例、フェニル、ナフチルな
ど）；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジ
ル、オキサゾリル、チアゾリルなど）；非芳香族複素環
基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホ
リノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニルな
ど）；C7−10アラルキル基；C1−6アルキル基あるいはC
2−8アシル基（例、アルカノイル基など）でモノあるい
はジ置換されていてよいアミノ基；アミジノ基；C2−8
アルカノイル基；C1−6アルキル基でモノあるいはジ置
換されていてよいカルバモイル基；C 1−6アルキル基で
モノあるいはジ置換されていてよいスルファモイル基；
カルボキシル基；C2−8アルコキシカルボニル基；ヒド
ロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6
アルコキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC
2−5アルケニルオキシ基；C3−7シクロアルキルオキシ
基；C7−10アラルキルオキシ基；C6−14アリールオキシ
基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）；チオ
ール基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アル
キルチオ基；C7−1 0アラルキルチオ基；C6−14アリール
チオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）；スル
ホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；ハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが
挙げられる。該置換基の数は、例えば１〜３個である。
環Ａにおける「置換基」は、好ましくはC1−6アルキル
基、ヒドロキシ基、C1 −6アルコキシ基、C7−10アラル
キルオキシ基（好ましくはベンジルオキシ）、ハロゲン
原子である。環Ａは、好ましくは「１ないし３個の置換
基をそれぞれさらに有していてもよいベンゼン環または
ピリジン環」であり、さらに好ましくはC1−6アルキル
基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C7−10アラル
キルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし
３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいベンゼ
ン環またはピリジン環である。環Ａは、特に好ましくは
ベンゼン環である。
【００２２】ｒは１ないし８の整数を示し、好ましくは
１ないし３の整数である。
１ないし３の整数である。
【００２３】Ｔで示される「脱離基」としては、例えば
ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲ
ン化されていてもよいC1−6アルキルスルホニルオキシ
（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど）、置換
基を有していてもよいC6−10アリールスルホニルオキ
シ、ヒドロキシなどが挙げられる。該「置換基を有して
いてもよいC6−10アリールスルホニルオキシ」における
「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、塩素、
臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよいC
1−6アルキルまたはC1−6アルコキシなどが挙げられ
る。置換基の数は、例えば１ないし３個である。「置換
基を有していてもよいC6− 10アリールスルホニルオキ
シ」の具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ、１−ナフタレンスルホニ
ルオキシ、２−ナフタレンスルホニルオキシなどが挙げ
られる。該「脱離基」は、好ましくは、ハロゲン原子
（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、メタンスルホニルオ
キシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ−トル
エンスルホニルオキシなどである。
ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲ
ン化されていてもよいC1−6アルキルスルホニルオキシ
（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど）、置換
基を有していてもよいC6−10アリールスルホニルオキ
シ、ヒドロキシなどが挙げられる。該「置換基を有して
いてもよいC6−10アリールスルホニルオキシ」における
「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、塩素、
臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよいC
1−6アルキルまたはC1−6アルコキシなどが挙げられ
る。置換基の数は、例えば１ないし３個である。「置換
基を有していてもよいC6− 10アリールスルホニルオキ
シ」の具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ、１−ナフタレンスルホニ
ルオキシ、２−ナフタレンスルホニルオキシなどが挙げ
られる。該「脱離基」は、好ましくは、ハロゲン原子
（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、メタンスルホニルオ
キシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ−トル
エンスルホニルオキシなどである。
【００２４】R4、Ｘ、ｑ、Ｙ、環Ａおよびｒの好適な組
合せとしては、以下の組合せが挙げられる。 R4が１）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アル
キル基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アル
コキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基か
ら選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよ
いフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、フェニル
またはナフチル；および ２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アルコ
キシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から
選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい
C1−6アルキル基またはC3−7シクロアルキル基；から選
ばれる１または２個の置換基を有していてもよく、ベン
ゼン環と縮合していてもよい５または６員芳香族複素環
基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、トリア
ゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル）；Ｘが、結合
手または−ＮＲ7−（Ｒ7が水素原子またはC1−6アルキ
ル基）；ｑが１または２；Ｙが酸素原子、硫黄原子、−
ＮＨ−または−ＮＨＣＯ−；環Ａが、C1−6アルキル
基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C7−10アラル
キルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし
３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいベンゼ
ン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好
ましくはナフタレンなど）または５または６員芳香族複
素環（好ましくはピリジン、イソオキサゾールなど）；
およびｒが１ないし３の整数。
合せとしては、以下の組合せが挙げられる。 R4が１）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アル
キル基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アル
コキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基か
ら選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよ
いフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、フェニル
またはナフチル；および ２）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいC1−6アルコ
キシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から
選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい
C1−6アルキル基またはC3−7シクロアルキル基；から選
ばれる１または２個の置換基を有していてもよく、ベン
ゼン環と縮合していてもよい５または６員芳香族複素環
基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、トリア
ゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル）；Ｘが、結合
手または−ＮＲ7−（Ｒ7が水素原子またはC1−6アルキ
ル基）；ｑが１または２；Ｙが酸素原子、硫黄原子、−
ＮＨ−または−ＮＨＣＯ−；環Ａが、C1−6アルキル
基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C7−10アラル
キルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし
３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいベンゼ
ン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好
ましくはナフタレンなど）または５または６員芳香族複
素環（好ましくはピリジン、イソオキサゾールなど）；
およびｒが１ないし３の整数。
【００２５】R0は、水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基を示す。ここで、「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」としては、前記R1として例示した
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同一のもの
が挙げられる。R0は好ましくは水素原子である。本発明
の製造法において用いられる化合物（II）に関し、Qが
ヒドロキシ基である化合物は、式
もよい炭化水素基を示す。ここで、「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」としては、前記R1として例示した
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同一のもの
が挙げられる。R0は好ましくは水素原子である。本発明
の製造法において用いられる化合物（II）に関し、Qが
ヒドロキシ基である化合物は、式
【化３３】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
と同一である。
と同一である。
【００２６】以下、本発明の製造法について詳述する。
本発明の製造法において用いられる化合物（Ｉ）、（I
I）、（III）、（IV）、（V）、（VI）、（VII）および
（VIII） ［以下、これらの化合物を本発明化合物と略
記することがある］が塩である場合、該塩としては、例
えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、
有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが
挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例え
ばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カ
ルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属
塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙
げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエ
タノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無
機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機
酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など
との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例
としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなど
との塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例と
しては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの
塩が挙げられる。また、本発明化合物は、同位元素
（例、3H, 14C, 35S,125Iなど）などで標識されていて
もよく、無水物であっても、水和物であってもよい。
本発明の製造法において用いられる化合物（Ｉ）、（I
I）、（III）、（IV）、（V）、（VI）、（VII）および
（VIII） ［以下、これらの化合物を本発明化合物と略
記することがある］が塩である場合、該塩としては、例
えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、
有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが
挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例え
ばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カ
ルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属
塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙
げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエ
タノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無
機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機
酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など
との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例
としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなど
との塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例と
しては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの
塩が挙げられる。また、本発明化合物は、同位元素
（例、3H, 14C, 35S,125Iなど）などで標識されていて
もよく、無水物であっても、水和物であってもよい。
【００２７】化合物（II）とヒドラジンまたはその塩と
を反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造すること
ができる。ここで、ヒドラジンの塩としては、例えば無
機酸との塩、有機酸との塩、酸性アミノ酸との塩などが
挙げられる。これらの塩としては、前記と同様の塩が用
いられる。ヒドラジンの塩は、好ましくは無機酸との塩
であり、さらに好ましくは塩酸塩である。ヒドラジンま
たはその塩は、無水物であっても、水和物であってもよ
い。ヒドラジンまたはその塩の使用量は、化合物（II）
に対して、通常、１ないし１０モル当量、好ましくは１
ないし３モル当量である。本反応は、通常、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中で行われる。このような溶媒とし
ては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチル
メチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジク
ロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシ
ドなどのスルホキシド類；メタノール、エタノール、イ
ソプロパノールなどのアルコール類；酢酸エチルなどの
エステル類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、適
宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、
−５０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃であ
る。反応時間は、通常、０．５〜２４時間、好ましくは
１〜１０時間である。なお、化合物（II）が例えばアル
カリ金属塩などの塩である場合、該塩を酢酸などの弱酸
を用いて中和した後に、ヒドラジンまたはその塩と反応
させることが好ましい。このようにして得られる化合物
（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィ
ーなどにより単離精製することができる。また、化合物
（Ｉ）を単離精製せずに、該化合物を含む反応液をその
まま次の反応に供してもよい。上記化合物（II）は、自
体公知の方法にしたがって製造することができる。この
ようにして製造される化合物（II）を単離精製せずに、
該化合物を含む反応液をそのまま原料として反応に供し
てもよい。また、ヒドラジンまたはその塩は、市販品と
して入手可能である。
を反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造すること
ができる。ここで、ヒドラジンの塩としては、例えば無
機酸との塩、有機酸との塩、酸性アミノ酸との塩などが
挙げられる。これらの塩としては、前記と同様の塩が用
いられる。ヒドラジンの塩は、好ましくは無機酸との塩
であり、さらに好ましくは塩酸塩である。ヒドラジンま
たはその塩は、無水物であっても、水和物であってもよ
い。ヒドラジンまたはその塩の使用量は、化合物（II）
に対して、通常、１ないし１０モル当量、好ましくは１
ないし３モル当量である。本反応は、通常、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中で行われる。このような溶媒とし
ては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチル
メチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジク
ロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシ
ドなどのスルホキシド類；メタノール、エタノール、イ
ソプロパノールなどのアルコール類；酢酸エチルなどの
エステル類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、適
宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、
−５０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃であ
る。反応時間は、通常、０．５〜２４時間、好ましくは
１〜１０時間である。なお、化合物（II）が例えばアル
カリ金属塩などの塩である場合、該塩を酢酸などの弱酸
を用いて中和した後に、ヒドラジンまたはその塩と反応
させることが好ましい。このようにして得られる化合物
（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィ
ーなどにより単離精製することができる。また、化合物
（Ｉ）を単離精製せずに、該化合物を含む反応液をその
まま次の反応に供してもよい。上記化合物（II）は、自
体公知の方法にしたがって製造することができる。この
ようにして製造される化合物（II）を単離精製せずに、
該化合物を含む反応液をそのまま原料として反応に供し
てもよい。また、ヒドラジンまたはその塩は、市販品と
して入手可能である。
【００２８】化合物（Ｉ）をアシル化反応に付すことに
より、化合物（III）を製造することができる。アシル
化反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｉ）と式
（IX）： Ｚ−ＯＨ （Ｚはアシル基を示す）で表され
る化合物［以下、化合物（IX）と略記することがある］
とを縮合剤（例、ジシクロヘキシルカルボジイミドな
ど）を用いて直接縮合させる方法、あるいは、化合物
（IX）の反応性誘導体と、化合物（Ｉ）とを適宜反応さ
せる方法等を用いて行われる。ここで、化合物（IX）の
反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド（例、酸ク
ロリド、酸ブロミド）、酸無水物、イミダゾリド、ある
いは混合酸無水物（例、メチル炭酸、エチル炭酸、イソ
ブチル炭酸との無水物など）などが挙げられる。例えば
化合物（IX）の反応性誘導体として酸ハライドを用いる
場合、反応は塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属等
が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（IX）に対し
て、通常、０．１〜１０モル当量、好ましくは１〜３モ
ル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメ
チルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロ
ロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類；メタノール、エタノール、イソ
プロパノールなどのアルコール類；酢酸エチルなどのエ
ステル類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜
の割合で混合して用いてもよい。化合物（Ｉ）の使用量
は、化合物（IX）に対して、通常、０．１〜１０モル当
量、好ましくは０．３〜３モル当量である。反応温度
は、通常、−５０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１０
０℃である。反応時間は、通常、０．５〜２４時間、好
ましくは０．５〜５時間である。また、化合物（IX）の
反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物
（IX）とクロロ炭酸エステルを塩基の存在下に反応さ
せ、さらに化合物（Ｉ）と反応させる。クロロ炭酸エス
テルとしては、例えばクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エ
チル、クロロ炭酸イソブチルなどが挙げられる。クロロ
炭酸エステルの使用量は、化合物（IX）に対して、通
常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル
当量である。塩基としては、例えば、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
などのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げ
られる。塩基の使用量は、化合物（IX）に対して、通
常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル
当量である。化合物（Ｉ）の使用量は、化合物（IX）に
対して、通常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．
３〜３モル当量である。反応温度は、通常、−５０〜１
５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。反応時間
は、通常、０．５〜２４時間、好ましくは０．５〜５時
間である。このようにして得られる化合物（III）は，
公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。また、化合物（III）を
単離精製せずに、該化合物を含む反応液をそのまま次の
反応に供してもよい。上記化合物（IX）は、例えば市販
品として入手可能である。
より、化合物（III）を製造することができる。アシル
化反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｉ）と式
（IX）： Ｚ−ＯＨ （Ｚはアシル基を示す）で表され
る化合物［以下、化合物（IX）と略記することがある］
とを縮合剤（例、ジシクロヘキシルカルボジイミドな
ど）を用いて直接縮合させる方法、あるいは、化合物
（IX）の反応性誘導体と、化合物（Ｉ）とを適宜反応さ
せる方法等を用いて行われる。ここで、化合物（IX）の
反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド（例、酸ク
ロリド、酸ブロミド）、酸無水物、イミダゾリド、ある
いは混合酸無水物（例、メチル炭酸、エチル炭酸、イソ
ブチル炭酸との無水物など）などが挙げられる。例えば
化合物（IX）の反応性誘導体として酸ハライドを用いる
場合、反応は塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属等
が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（IX）に対し
て、通常、０．１〜１０モル当量、好ましくは１〜３モ
ル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメ
チルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロ
ロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類；メタノール、エタノール、イソ
プロパノールなどのアルコール類；酢酸エチルなどのエ
ステル類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜
の割合で混合して用いてもよい。化合物（Ｉ）の使用量
は、化合物（IX）に対して、通常、０．１〜１０モル当
量、好ましくは０．３〜３モル当量である。反応温度
は、通常、−５０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１０
０℃である。反応時間は、通常、０．５〜２４時間、好
ましくは０．５〜５時間である。また、化合物（IX）の
反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物
（IX）とクロロ炭酸エステルを塩基の存在下に反応さ
せ、さらに化合物（Ｉ）と反応させる。クロロ炭酸エス
テルとしては、例えばクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エ
チル、クロロ炭酸イソブチルなどが挙げられる。クロロ
炭酸エステルの使用量は、化合物（IX）に対して、通
常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル
当量である。塩基としては、例えば、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
などのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げ
られる。塩基の使用量は、化合物（IX）に対して、通
常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル
当量である。化合物（Ｉ）の使用量は、化合物（IX）に
対して、通常、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．
３〜３モル当量である。反応温度は、通常、−５０〜１
５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。反応時間
は、通常、０．５〜２４時間、好ましくは０．５〜５時
間である。このようにして得られる化合物（III）は，
公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。また、化合物（III）を
単離精製せずに、該化合物を含む反応液をそのまま次の
反応に供してもよい。上記化合物（IX）は、例えば市販
品として入手可能である。
【００２９】化合物（III）をアルキル化反応に付すこ
とにより、化合物（IV）を製造することができる。アル
キル化反応は、自体公知の方法にしたがって、アルキル
化剤を用いて行われる。アルキル化剤としては、式：
R3−Ｔ （式中の記号は前記と同意義を示す）で表され
る化合物が挙げられる。アルキル化剤の好適な例として
は、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチ
ル、臭化エチル、ヨウ化エチル、1-塩化プロピル、１-
臭化プロピル、１−ヨウ化プロピル、２-塩化プロピ
ル、２-臭化プロピル、２−ヨウ化プロピル、硫酸ジメ
チル、硫酸ジエチルなどが挙げられる。アルキル化剤の
使用量は、化合物（III）に対して、通常、０．５〜１
０モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。本反応
は、例えば塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
などのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert
−ブトキシド、カリウム tert−ブトキシドなどのアル
カリ金属アルコキシド；水素化カリウム、水素化ナトリ
ウムなどのアルカリ金属水素化物等が挙げられる。塩基
の使用量は、化合物（III）に対して、通常、０．５〜
１０モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。反応
に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルなどのエ
ーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの
アミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの
アルコール類；酢酸エチルなどのエステル類；水などが
挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用
いてもよい。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好
ましくは−１０〜１００℃である。反応時間は、通常、
０．５〜２４時間、好ましくは１〜１０時間である。こ
のようにして得られる化合物（IV）は，公知の分離精製
手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。また、化合物（IV）を単離精製せずに、
該化合物を含む反応液をそのまま次の反応に供してもよ
い。上記アルキル化剤は、例えば市販品として入手可能
である。
とにより、化合物（IV）を製造することができる。アル
キル化反応は、自体公知の方法にしたがって、アルキル
化剤を用いて行われる。アルキル化剤としては、式：
R3−Ｔ （式中の記号は前記と同意義を示す）で表され
る化合物が挙げられる。アルキル化剤の好適な例として
は、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチ
ル、臭化エチル、ヨウ化エチル、1-塩化プロピル、１-
臭化プロピル、１−ヨウ化プロピル、２-塩化プロピ
ル、２-臭化プロピル、２−ヨウ化プロピル、硫酸ジメ
チル、硫酸ジエチルなどが挙げられる。アルキル化剤の
使用量は、化合物（III）に対して、通常、０．５〜１
０モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。本反応
は、例えば塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
などのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert
−ブトキシド、カリウム tert−ブトキシドなどのアル
カリ金属アルコキシド；水素化カリウム、水素化ナトリ
ウムなどのアルカリ金属水素化物等が挙げられる。塩基
の使用量は、化合物（III）に対して、通常、０．５〜
１０モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。反応
に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルなどのエ
ーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの
アミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの
アルコール類；酢酸エチルなどのエステル類；水などが
挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用
いてもよい。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好
ましくは−１０〜１００℃である。反応時間は、通常、
０．５〜２４時間、好ましくは１〜１０時間である。こ
のようにして得られる化合物（IV）は，公知の分離精製
手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。また、化合物（IV）を単離精製せずに、
該化合物を含む反応液をそのまま次の反応に供してもよ
い。上記アルキル化剤は、例えば市販品として入手可能
である。
【００３０】化合物（IV）を脱アシル化反応に付すこと
により、化合物（Ｖ）を製造することができる。脱アシ
ル化反応は、自体公知の方法にしたがって行うことがで
きる。脱アシル化反応は、例えば化合物（IV）を、酸ま
たは塩基の水溶液中、通常-20℃ないし200℃、好ましく
は20℃ないし140℃に保持することにより行われる。酸
としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ素酸、
過ヨウ素酸などが挙げられる。また、塩基としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ムなどのアルカリ金属水酸化物などが挙げられる。酸ま
たは塩基の使用量は、化合物（IV）に対して、通常1な
いし100当量、好ましくは1ないし40当量である。酸また
は塩基の強さは、通常、0.1規定ないし18規定、好まし
くは1規定ないし12規定である。反応時間は、通常0.5時
間ないし48時間、好ましくは1時間ないし24時間であ
る。また、Ｚがtert-ブトキシカルボニル基等である場
合、脱アシル化反応は、化合物（IV）を有機酸(例えば
トリフルオロ酢酸、ぎ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等)
に溶解し、通常-20℃ないし200℃、好ましくは０℃ない
し100℃に保持することによっても行われる。該有機酸
の使用量は、化合物（IV）に対して、通常1ないし100当
量、好ましくは1ないし40当量である。さらに、脱アシ
ル化反応は、パラジウム、パラジウム−炭素、ラネーニ
ッケル、ラネーコバルト、酸化白金等を触媒として、例
えばエタノール等のアルコール系溶媒や酢酸等の溶媒中
で、常圧あるいは必要に応じて加圧下に、化合物（IV）
を接触還元反応に付すことによっても行われる。このよ
うにして得られる化合物（Ｖ）は，公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。また、化合物（Ｖ）を単離精製せずに、該化
合物を含む反応液をそのまま次の反応に供してもよい。
により、化合物（Ｖ）を製造することができる。脱アシ
ル化反応は、自体公知の方法にしたがって行うことがで
きる。脱アシル化反応は、例えば化合物（IV）を、酸ま
たは塩基の水溶液中、通常-20℃ないし200℃、好ましく
は20℃ないし140℃に保持することにより行われる。酸
としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ素酸、
過ヨウ素酸などが挙げられる。また、塩基としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ムなどのアルカリ金属水酸化物などが挙げられる。酸ま
たは塩基の使用量は、化合物（IV）に対して、通常1な
いし100当量、好ましくは1ないし40当量である。酸また
は塩基の強さは、通常、0.1規定ないし18規定、好まし
くは1規定ないし12規定である。反応時間は、通常0.5時
間ないし48時間、好ましくは1時間ないし24時間であ
る。また、Ｚがtert-ブトキシカルボニル基等である場
合、脱アシル化反応は、化合物（IV）を有機酸(例えば
トリフルオロ酢酸、ぎ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等)
に溶解し、通常-20℃ないし200℃、好ましくは０℃ない
し100℃に保持することによっても行われる。該有機酸
の使用量は、化合物（IV）に対して、通常1ないし100当
量、好ましくは1ないし40当量である。さらに、脱アシ
ル化反応は、パラジウム、パラジウム−炭素、ラネーニ
ッケル、ラネーコバルト、酸化白金等を触媒として、例
えばエタノール等のアルコール系溶媒や酢酸等の溶媒中
で、常圧あるいは必要に応じて加圧下に、化合物（IV）
を接触還元反応に付すことによっても行われる。このよ
うにして得られる化合物（Ｖ）は，公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。また、化合物（Ｖ）を単離精製せずに、該化
合物を含む反応液をそのまま次の反応に供してもよい。
【００３１】化合物（Ｖ）と化合物（VI）とを反応させ
ることにより、化合物（VII）［R0＝置換基を有してい
てもよい炭化水素基］を製造することができる。化合物
（VI）において、Ｔがハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいC1− 6アルキルスルホニルオキシ、置換基を
有していてもよいC6−10アリールスルホニルオキシであ
る場合、本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば水酸化
カリウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ金
属；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
金属炭酸塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウ
ム、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物；ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウ
ムtert−ブトキシド、カリウム tert−ブトキシドなど
のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。塩基の使用
量は、化合物（Ｖ）に対して、通常、０．５〜１０モル
当量、好ましくは１〜５モル当量である。反応に悪影響
を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、tert−ブチルメチルエーテルなどのエーテル
類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホ
ルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ
る。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよ
い。化合物（VI）の使用量は、化合物（Ｖ）に対して、
通常、０．５〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当
量である。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好ま
しくは−１０〜１００℃である。反応時間は、通常、
０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間である。ま
た、化合物（VI）において、Ｔがヒドロキシである場
合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス(S
ynthesis) １頁 （１９８１年）に記載の方法、あるい
はそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応
は、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒中で行われる。有機リン化合物と
しては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホ
スフィンなどが挙げられる。親電子剤としては、例えば
アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプ
ロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられ
る。有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物
（Ｖ）に対して、通常、０．５〜１０モル当量、好まし
くは１〜５モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない
溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert
−ブチルメチルエーテルなどのエーテル類；クロロホル
ム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ
る。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよ
い。化合物（VI）の使用量は、化合物（Ｖ）に対して、
通常、０．５〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当
量である。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好ま
しくは−１０〜１００℃である。反応時間は、通常、
０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間である。こ
のようにして得られる化合物（VII）［R0＝置換基を有
していてもよい炭化水素基］は、公知の分離精製手段、
例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転
溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することが
できる。また、化合物（VII）［R0＝置換基を有してい
てもよい炭化水素基］を単離精製せずに、該化合物を含
む反応液をそのまま次の反応に供してもよい。上記化合
物（VI）は、自体公知の方法、例えばWO 01／38325な
どに記載の方法あるいはこれに準ずる方法によって製造
することができる。
ることにより、化合物（VII）［R0＝置換基を有してい
てもよい炭化水素基］を製造することができる。化合物
（VI）において、Ｔがハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいC1− 6アルキルスルホニルオキシ、置換基を
有していてもよいC6−10アリールスルホニルオキシであ
る場合、本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば水酸化
カリウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ金
属；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
金属炭酸塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウ
ム、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物；ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウ
ムtert−ブトキシド、カリウム tert−ブトキシドなど
のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。塩基の使用
量は、化合物（Ｖ）に対して、通常、０．５〜１０モル
当量、好ましくは１〜５モル当量である。反応に悪影響
を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、tert−ブチルメチルエーテルなどのエーテル
類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホ
ルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ
る。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよ
い。化合物（VI）の使用量は、化合物（Ｖ）に対して、
通常、０．５〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当
量である。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好ま
しくは−１０〜１００℃である。反応時間は、通常、
０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間である。ま
た、化合物（VI）において、Ｔがヒドロキシである場
合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス(S
ynthesis) １頁 （１９８１年）に記載の方法、あるい
はそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応
は、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒中で行われる。有機リン化合物と
しては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホ
スフィンなどが挙げられる。親電子剤としては、例えば
アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプ
ロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられ
る。有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物
（Ｖ）に対して、通常、０．５〜１０モル当量、好まし
くは１〜５モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない
溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert
−ブチルメチルエーテルなどのエーテル類；クロロホル
ム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ
る。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよ
い。化合物（VI）の使用量は、化合物（Ｖ）に対して、
通常、０．５〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当
量である。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好ま
しくは−１０〜１００℃である。反応時間は、通常、
０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間である。こ
のようにして得られる化合物（VII）［R0＝置換基を有
していてもよい炭化水素基］は、公知の分離精製手段、
例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転
溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することが
できる。また、化合物（VII）［R0＝置換基を有してい
てもよい炭化水素基］を単離精製せずに、該化合物を含
む反応液をそのまま次の反応に供してもよい。上記化合
物（VI）は、自体公知の方法、例えばWO 01／38325な
どに記載の方法あるいはこれに準ずる方法によって製造
することができる。
【００３２】化合物（VII）［R0＝置換基を有していて
もよい炭化水素基］を加水分解反応に付すことによっ
て、化合物（VII）［R0＝水素原子］を製造することが
できる。加水分解反応は、常法に従い、酸または塩基の
存在下、含水溶媒中で行われる。酸としては、例えば塩
酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸などが挙げられる。塩基と
しては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属などが挙
げられる。酸または塩基の使用量は、通常、化合物（VI
I）［R0＝置換基を有していてもよい炭化水素基］に対
して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物
（VII）［R0＝置換基を有していてもよい炭化水素基］
に対して、２〜５０モル当量、塩基の使用量は、化合物
（VII）［R0＝置換基を有していてもよい炭化水素基］
に対して、１．２〜５モル当量である。含水溶媒として
は、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエー
テルなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類；およびアセトンなどケトン類から選ばれる１種
以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。反応温
度は、通常、−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１
００℃である。反応時間は、通常、０．１〜２０時間、
好ましくは１〜５時間である。このようにして得られる
化合物（VII）［R0＝水素原子］は，公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。
もよい炭化水素基］を加水分解反応に付すことによっ
て、化合物（VII）［R0＝水素原子］を製造することが
できる。加水分解反応は、常法に従い、酸または塩基の
存在下、含水溶媒中で行われる。酸としては、例えば塩
酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸などが挙げられる。塩基と
しては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属などが挙
げられる。酸または塩基の使用量は、通常、化合物（VI
I）［R0＝置換基を有していてもよい炭化水素基］に対
して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物
（VII）［R0＝置換基を有していてもよい炭化水素基］
に対して、２〜５０モル当量、塩基の使用量は、化合物
（VII）［R0＝置換基を有していてもよい炭化水素基］
に対して、１．２〜５モル当量である。含水溶媒として
は、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエー
テルなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類；およびアセトンなどケトン類から選ばれる１種
以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。反応温
度は、通常、−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１
００℃である。反応時間は、通常、０．１〜２０時間、
好ましくは１〜５時間である。このようにして得られる
化合物（VII）［R0＝水素原子］は，公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。
【００３３】また、化合物（Ｉ）と化合物（VI）とを反
応させることにより、化合物（VIII）を製造することが
できる。本反応は、前記した化合物（Ｖ）と化合物（V
I）との反応と同様にして行われる。このようにして得
られる化合物（VIII）は、公知の分離精製手段、例えば
濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロ
マトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（VIII）を単離精製せずに、該化合物を含
む反応液をそのまま次の反応に供してもよい。
応させることにより、化合物（VIII）を製造することが
できる。本反応は、前記した化合物（Ｖ）と化合物（V
I）との反応と同様にして行われる。このようにして得
られる化合物（VIII）は、公知の分離精製手段、例えば
濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロ
マトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（VIII）を単離精製せずに、該化合物を含
む反応液をそのまま次の反応に供してもよい。
【００３４】化合物（VIII）をアルキル化反応に付すこ
とによって、化合物（VII）［R0＝置換基を有していて
もよい炭化水素基］を製造することができる。本反応
は、前記した化合物（III）のアルキル化反応と同様に
して行われる。このようにして得られる化合物（VII）
［R0＝置換基を有していてもよい炭化水素基］は，公知
の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離
精製することができる。また、化合物（VII）［R0＝置
換基を有していてもよい炭化水素基］を単離精製せず
に、該化合物を含む反応液をそのまま次の反応に供して
もよい。
とによって、化合物（VII）［R0＝置換基を有していて
もよい炭化水素基］を製造することができる。本反応
は、前記した化合物（III）のアルキル化反応と同様に
して行われる。このようにして得られる化合物（VII）
［R0＝置換基を有していてもよい炭化水素基］は，公知
の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離
精製することができる。また、化合物（VII）［R0＝置
換基を有していてもよい炭化水素基］を単離精製せず
に、該化合物を含む反応液をそのまま次の反応に供して
もよい。
【００３５】本発明の製造法によって得られる化合物
（VII）および化合物（VIII）は、血糖低下作用、血中
脂質低下作用、血中インスリン低下作用、インスリン抵
抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびレチノ
イド関連受容体［例、レチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、
ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）、ペルオキシソーム増殖剤応答性
受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲδ）、ＰＰ
ＡＲγ）など］機能調節活性を有し、糖尿病（例、１型
糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）の予防・治療剤；
高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロー
ル血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）の予防・治療
剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強
剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Toleran
ce）］の予防・治療剤；シンドロームＸの予防・治療
剤；代謝不全症候群（Dysmetabolic syndrome）の予防
・治療剤などとして有用である。化合物（VII）および
化合物（VIII）は、WO 01／38325などに記載の方法あ
るいはこれに準ずる方法にしたがって、製剤化し、哺乳
動物に投与することができる。
（VII）および化合物（VIII）は、血糖低下作用、血中
脂質低下作用、血中インスリン低下作用、インスリン抵
抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびレチノ
イド関連受容体［例、レチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、
ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）、ペルオキシソーム増殖剤応答性
受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲδ）、ＰＰ
ＡＲγ）など］機能調節活性を有し、糖尿病（例、１型
糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）の予防・治療剤；
高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロー
ル血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）の予防・治療
剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強
剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Toleran
ce）］の予防・治療剤；シンドロームＸの予防・治療
剤；代謝不全症候群（Dysmetabolic syndrome）の予防
・治療剤などとして有用である。化合物（VII）および
化合物（VIII）は、WO 01／38325などに記載の方法あ
るいはこれに準ずる方法にしたがって、製剤化し、哺乳
動物に投与することができる。
【００３６】化合物（VII）および化合物（VIII）は、
糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗てんかん薬、
抗うつ薬、オピオイド作動薬、抗高脂血症剤、降圧剤、
抗不整脈薬、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法
剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改
善剤、尿失禁・頻尿治療剤、非ステロイド抗炎症薬、局
所麻酔薬、ビタミン類などの薬剤（以下、併用薬剤と略
記する）と組み合わせて用いることができる。これらの
併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子
の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチ
ン等であってもよい。
糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗てんかん薬、
抗うつ薬、オピオイド作動薬、抗高脂血症剤、降圧剤、
抗不整脈薬、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法
剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改
善剤、尿失禁・頻尿治療剤、非ステロイド抗炎症薬、局
所麻酔薬、ビタミン類などの薬剤（以下、併用薬剤と略
記する）と組み合わせて用いることができる。これらの
併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子
の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチ
ン等であってもよい。
【００３７】なお、糖尿病治療剤としては、インスリン
製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インス
リン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合
成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミ
ンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘
導体（例、ＩＮＳ−１等）など）、インスリン抵抗性改
善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩
酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレ
イン酸塩）、レグリキサン(Reglixane)(JTT-501)、GI-2
62570、ネトグリタゾン(Netoglitazone)(MCC-555)、YM-
440、DRF-2593、BM-13.1258、KRP-297、R-119702、CS-0
11、FK-614、WO99／58510に記載の化合物（例えば(E)-4
-[4-(5-メチル-2-フェニル-4-オキサゾリルメトキシ)ベ
ンジルオキシイミノ]-4-フェニル酪酸）、テサグリタザ
ール（Tesaglitazar）（AZ−242）、ラガグリタザール
（Ragaglitazar）（NN-622）、BMS-298585、ONO-5816、
BM-13-1258、LM-4156、MBX-102、LY-519818、MX-6054、
LY-510929等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグ
リボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテー
ト等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホ
ルミン、ブホルミン等）、インスリン分泌促進剤［スル
ホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミ
ド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、ア
セトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グ
リピザイド、グリブゾール等）、レパグリニド、セナグ
リニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシ
ウム塩水和物等］、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、
GLP-1、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib
(8,35)hGLP-1(7,37)NH2等］、アミリンアゴニスト
（例、プラムリンチド等）、フォスフォチロシンフォス
ファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、ジペプチジル
ペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、NVP-DPP-278、PT-100、P
32/98、NVP-DPP-728、LAF237等）、β３アゴニスト
（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、SB-22655
2、AJ-9677、BMS-196085、AZ40140等）、糖新生阻害剤
（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース
−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、
ＳＧＬＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤
（例、T-1095等）等が挙げられる。
製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インス
リン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合
成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミ
ンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘
導体（例、ＩＮＳ−１等）など）、インスリン抵抗性改
善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩
酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレ
イン酸塩）、レグリキサン(Reglixane)(JTT-501)、GI-2
62570、ネトグリタゾン(Netoglitazone)(MCC-555)、YM-
440、DRF-2593、BM-13.1258、KRP-297、R-119702、CS-0
11、FK-614、WO99／58510に記載の化合物（例えば(E)-4
-[4-(5-メチル-2-フェニル-4-オキサゾリルメトキシ)ベ
ンジルオキシイミノ]-4-フェニル酪酸）、テサグリタザ
ール（Tesaglitazar）（AZ−242）、ラガグリタザール
（Ragaglitazar）（NN-622）、BMS-298585、ONO-5816、
BM-13-1258、LM-4156、MBX-102、LY-519818、MX-6054、
LY-510929等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグ
リボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテー
ト等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホ
ルミン、ブホルミン等）、インスリン分泌促進剤［スル
ホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミ
ド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、ア
セトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グ
リピザイド、グリブゾール等）、レパグリニド、セナグ
リニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシ
ウム塩水和物等］、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、
GLP-1、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib
(8,35)hGLP-1(7,37)NH2等］、アミリンアゴニスト
（例、プラムリンチド等）、フォスフォチロシンフォス
ファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、ジペプチジル
ペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、NVP-DPP-278、PT-100、P
32/98、NVP-DPP-728、LAF237等）、β３アゴニスト
（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、SB-22655
2、AJ-9677、BMS-196085、AZ40140等）、糖新生阻害剤
（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース
−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、
ＳＧＬＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤
（例、T-1095等）等が挙げられる。
【００３８】糖尿病性合併症治療剤としては、アルドー
ス還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタ
ット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレス
タット、フィダレスタット、SNK-860、CT-112等）、神
経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、W
O01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進
剤（例えば4-(4-クロロフェニル)-2-(2-メチル-1-イミ
ダゾリル)-5-[3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]オキサ
ゾールなど）等）、神経再生促進薬（例、Y-128等）、P
KC阻害剤（例、LY-333531等）、AGE阻害剤（例、ALT94
6、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾ
リウム ブロマイド（ALT766）、EXO-226等）、活性酸
素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チ
アプリド、メキシレチン等）等が挙げられる。
ス還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタ
ット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレス
タット、フィダレスタット、SNK-860、CT-112等）、神
経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、W
O01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進
剤（例えば4-(4-クロロフェニル)-2-(2-メチル-1-イミ
ダゾリル)-5-[3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]オキサ
ゾールなど）等）、神経再生促進薬（例、Y-128等）、P
KC阻害剤（例、LY-333531等）、AGE阻害剤（例、ALT94
6、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾ
リウム ブロマイド（ALT766）、EXO-226等）、活性酸
素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チ
アプリド、メキシレチン等）等が挙げられる。
【００３９】抗てんかん薬としては、例えばギャバペン
チン、カルバマゼピン等が挙げられる。抗うつ薬として
は、例えばアミトリプチリン、イミプラミン等が挙げら
れる。オピオイド作動薬としては、例えばモルヒネ等が
挙げられる。抗高脂血症剤としては、スタチン系化合物
（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチ
ン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチ
ン、イタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム
塩）等）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224
に記載の化合物、例えばＮ−［［(3R,5S)-1-(3-アセト
キシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメト
キシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベ
ンゾオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢
酸など）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラー
ト、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィ
ブラート等）、抗酸化剤（例、リポ酸、プロブコール）
等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変
換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラ
プリル等）あるいはアンジオテンシンII拮抗剤（例、カ
ンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサル
タン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタ
ン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジ
ピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニ
カルジピン等）、クロニジン等が挙げられる。抗不整脈
薬としては、例えばメキシレチン等が挙げられる。抗肥
満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、デキスフェ
ンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シ
ブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、
マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベン
ゾレックス；MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7
941；WO01/82925およびWO01/87834に含まれる化合物
等）；ニューロペプチドY拮抗薬（例、CP-422935等）；
カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-1477
78等）；グレリン拮抗薬；11β−ヒドロキシステロイド
デヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498等）等）、膵リ
パーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ALT-962等）、β
３アゴニスト（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-30
7、SB-226552、AJ-9677、BMS-196085、AZ40140等）、ペ
プチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経
栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リ
ンチトリプト、FPL-15849等）等が挙げられる。
チン、カルバマゼピン等が挙げられる。抗うつ薬として
は、例えばアミトリプチリン、イミプラミン等が挙げら
れる。オピオイド作動薬としては、例えばモルヒネ等が
挙げられる。抗高脂血症剤としては、スタチン系化合物
（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチ
ン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチ
ン、イタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム
塩）等）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224
に記載の化合物、例えばＮ−［［(3R,5S)-1-(3-アセト
キシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメト
キシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベ
ンゾオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢
酸など）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラー
ト、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィ
ブラート等）、抗酸化剤（例、リポ酸、プロブコール）
等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変
換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラ
プリル等）あるいはアンジオテンシンII拮抗剤（例、カ
ンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサル
タン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタ
ン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジ
ピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニ
カルジピン等）、クロニジン等が挙げられる。抗不整脈
薬としては、例えばメキシレチン等が挙げられる。抗肥
満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、デキスフェ
ンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シ
ブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、
マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベン
ゾレックス；MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7
941；WO01/82925およびWO01/87834に含まれる化合物
等）；ニューロペプチドY拮抗薬（例、CP-422935等）；
カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-1477
78等）；グレリン拮抗薬；11β−ヒドロキシステロイド
デヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498等）等）、膵リ
パーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ALT-962等）、β
３アゴニスト（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-30
7、SB-226552、AJ-9677、BMS-196085、AZ40140等）、ペ
プチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経
栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リ
ンチトリプト、FPL-15849等）等が挙げられる。
【００４０】利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体
（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸
カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エ
チアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジ
ド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベ
ンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチ
アジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤
（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱
水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼ
ンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフル
シド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、
エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等
が挙げられる。化学療法剤としては、例えばアルキル化
剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド
等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオ
ロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシ
ン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビン
クリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチ
ン、カルボプラチン、エトポキシドなどが挙げられる。
なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロン
あるいはネオフルツロンなどが好ましい。免疫療法剤と
しては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジ
ペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のあ
る多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン
等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、
インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コ
ロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリス
ロポエチン等）などが挙げられ、なかでもＩＬ−１、Ｉ
Ｌ−２、ＩＬ−１２などのインターロイキン類が好まし
い。
（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸
カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エ
チアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジ
ド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベ
ンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチ
アジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤
（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱
水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼ
ンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフル
シド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、
エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等
が挙げられる。化学療法剤としては、例えばアルキル化
剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド
等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオ
ロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシ
ン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビン
クリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチ
ン、カルボプラチン、エトポキシドなどが挙げられる。
なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロン
あるいはネオフルツロンなどが好ましい。免疫療法剤と
しては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジ
ペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のあ
る多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン
等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、
インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コ
ロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリス
ロポエチン等）などが挙げられ、なかでもＩＬ−１、Ｉ
Ｌ−２、ＩＬ−１２などのインターロイキン類が好まし
い。
【００４１】抗血栓剤としては、例えばヘパリン（例、
ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリ
ンナトリウム(dalteparin sodium)など）、ワルファリ
ン（例、ワルファリンカリウムなど）、抗トロンビン薬
（例、アルガトロバン(aragatroban)など）、血栓溶解
薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tiso
kinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(n
ateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラ
ーゼ(pamiteplase)など）、血小板凝集抑制薬（例、塩
酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロス
タゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプ
ロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレ
ラート(sarpogrelate hydrochloride)など）などが挙げ
られる。骨粗鬆症治療剤としては、例えばアルファカル
シドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcit
riol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニ
ン（calcitonin salmon）、エストリオール（estrio
l）、イプリフラボン（ipriflavone）、パミドロン酸二
ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸
ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、イ
ンカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等
が挙げられる。抗痴呆剤としては、例えばタクリン（ta
crine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン
（rivastigmine）、ガランタミン（galantamine）等が
挙げられる。勃起不全改善剤としては、例えばアポモル
フィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sil
denafil citrate）等が挙げられる。尿失禁・頻尿治療
剤としては、例えば塩酸フラボキサート（flavoxate hy
drochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hyd
rochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydroc
hloride）等が挙げられる。非ステロイド抗炎症薬とし
ては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、インド
メタシン等が挙げられる。局所麻酔薬としては、例えば
リドカイン、カプサイシン等が挙げられる。ビタミン類
としては、例えばビタミンB1、ビタミンB12等が挙げら
れる。
ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリ
ンナトリウム(dalteparin sodium)など）、ワルファリ
ン（例、ワルファリンカリウムなど）、抗トロンビン薬
（例、アルガトロバン(aragatroban)など）、血栓溶解
薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tiso
kinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(n
ateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラ
ーゼ(pamiteplase)など）、血小板凝集抑制薬（例、塩
酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロス
タゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプ
ロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレ
ラート(sarpogrelate hydrochloride)など）などが挙げ
られる。骨粗鬆症治療剤としては、例えばアルファカル
シドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcit
riol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニ
ン（calcitonin salmon）、エストリオール（estrio
l）、イプリフラボン（ipriflavone）、パミドロン酸二
ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸
ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、イ
ンカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等
が挙げられる。抗痴呆剤としては、例えばタクリン（ta
crine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン
（rivastigmine）、ガランタミン（galantamine）等が
挙げられる。勃起不全改善剤としては、例えばアポモル
フィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sil
denafil citrate）等が挙げられる。尿失禁・頻尿治療
剤としては、例えば塩酸フラボキサート（flavoxate hy
drochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hyd
rochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydroc
hloride）等が挙げられる。非ステロイド抗炎症薬とし
ては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、インド
メタシン等が挙げられる。局所麻酔薬としては、例えば
リドカイン、カプサイシン等が挙げられる。ビタミン類
としては、例えばビタミンB1、ビタミンB12等が挙げら
れる。
【００４２】前記した併用薬剤の投与時期は限定され
ず、化合物（VII）または化合物（VIII）と併用薬剤と
を、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差
をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上
用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与
ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することが
できる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与
時に、化合物（VII）または化合物（VIII）と併用薬剤
とが組み合わされていればよい。このような投与形態と
しては、例えば、１）化合物（VII）または化合物（VII
I）と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製
剤の投与、２）化合物（VII）または化合物（VIII）と
併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同
一投与経路での同時投与、３）化合物（VII）または化
合物（VIII）と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる
２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
４）化合物（VII）または化合物（VIII）と併用薬剤と
を別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経
路での同時投与、５）化合物（VII）または化合物（VII
I）と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製
剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例え
ば、化合物（VII）または化合物（VIII）、併用薬剤の
順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げ
られる。化合物（VII）または化合物（VIII）と併用薬
剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により
適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトであ
る場合、化合物（VII）または化合物（VIII）１重量部
に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよ
い。
ず、化合物（VII）または化合物（VIII）と併用薬剤と
を、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差
をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上
用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与
ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することが
できる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与
時に、化合物（VII）または化合物（VIII）と併用薬剤
とが組み合わされていればよい。このような投与形態と
しては、例えば、１）化合物（VII）または化合物（VII
I）と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製
剤の投与、２）化合物（VII）または化合物（VIII）と
併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同
一投与経路での同時投与、３）化合物（VII）または化
合物（VIII）と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる
２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
４）化合物（VII）または化合物（VIII）と併用薬剤と
を別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経
路での同時投与、５）化合物（VII）または化合物（VII
I）と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製
剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例え
ば、化合物（VII）または化合物（VIII）、併用薬剤の
順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げ
られる。化合物（VII）または化合物（VIII）と併用薬
剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により
適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトであ
る場合、化合物（VII）または化合物（VIII）１重量部
に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよ
い。
【００４３】化合物（VII）または化合物（VIII）が併
用薬剤と組み合わせて使用される場合、両成分の投与量
は、それらの成分の反対効果を考えて安全な範囲内で低
減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン
分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）、ビグア
ナイド剤、アルドース還元酵素阻害薬、PKC阻害剤、抗
てんかん薬、抗うつ薬、抗不整脈薬、オピオイド作動
薬、抗酸化剤、非ステロイド抗炎症薬などの併用薬剤は
通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの
薬剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防
止できる。
用薬剤と組み合わせて使用される場合、両成分の投与量
は、それらの成分の反対効果を考えて安全な範囲内で低
減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン
分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）、ビグア
ナイド剤、アルドース還元酵素阻害薬、PKC阻害剤、抗
てんかん薬、抗うつ薬、抗不整脈薬、オピオイド作動
薬、抗酸化剤、非ステロイド抗炎症薬などの併用薬剤は
通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの
薬剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防
止できる。
【００４４】
【発明の実施の形態】以下に、参考例、実施例および製
剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明
はこれらにより限定されるものではない。また、以下の
参考例および実施例において、％は特記しない限り重量
パーセントを、室温は１〜３０℃の温度を示す。また、
製剤例において、ステアリン酸マグネシウムとしては、
日本薬局方第14改正適合品を用いた。
剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明
はこれらにより限定されるものではない。また、以下の
参考例および実施例において、％は特記しない限り重量
パーセントを、室温は１〜３０℃の温度を示す。また、
製剤例において、ステアリン酸マグネシウムとしては、
日本薬局方第14改正適合品を用いた。
【００４５】
【実施例】参考例１
｛４−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イ
ル）メトキシ］フェニル｝メタノール チオベンズアミド（５．４８８ｇ）、 １，３−ジクロ
ロアセトン（５．０７９ｇ）、トルエン（４０ｍＬ）の
混合物を９０℃で３時間撹拌した。本反応液にイソプロ
パノール（４０ｍＬ）を加え、８０℃で３０分撹拌後放
冷して、４−クロロメチル−２−フェニルチアゾールを
製造した。反応混合物に炭酸カリウム（１３．８２
ｇ）、p-ヒドロキシベンズアルデヒド（４．８８５
ｇ）、ジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）を加え９０℃
で１時間撹拌して、４−［（２−フェニル−１，３−チ
アゾール−４−イル）メトキシ］ベンズアルデヒドを製
造した。反応液の一部を採取し、通常の処理により結晶
化させNMRを測定した。1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：5.3
6(2H, s), 7.13-7.48(6H, m), 7.85-7.98(4H, m), 9.91
(1H, s).ついで残りの反応液をN2気流下に冷却し、５℃
にて水素化ほう素ナトリウム（１．５８９ｇ）を添加
し、２０〜３０℃で１時間撹拌した。内温を４０℃とし
てメタノール（６ｍＬ）水（７０ｍＬ）を加え室温で撹
拌した。析出した結晶をろ取し、５０%メタノール水溶
液ついで水で洗浄して、標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.61(1H,bs),4.63(2H, s),
5.27(2H, s), 7.00(2H,m), 7.29-7.32(3H, m), 7.43-
7.48(3H, m), 7.93-7.97(2H, m)． 参考例２ ｛４−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イ
ル）メトキシ］フェニル｝メタノール トルエン（６０ｍL）にジクロロアセトン（５．５５
ｇ）を溶解後、チオベンズアミド （６ｇ）を添加し、
約９０℃で3時間撹拌した。反応液に２−プロパノール
（４５ｍL）を添加し、さらに還流下30分撹拌した。反
応液を室温付近まで冷却し、１０％食塩水で洗浄後、有
機層を濃縮して、４−クロロメチル−２−フェニルチア
ゾールを得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：4.75(2H, s), 7.31(1H,
s), 7.40-7.50(3H, m), 7.90-8.00(2H, m). 濃縮液に、N,N-ジメチルアセトアミド（４８ｍL）とｐ
−ヒドロキシベンジルアルコール（５．４３ｇ）を添加
後、室温で２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶
液（８．４４ｇ）を滴下し、約７０℃で１．５時間撹拌
した。反応液を室温まで冷却後、水（６０ｍL）を滴下
した。析出する結晶をろ取し、５０％メタノール水、
水、酢酸エチルで順次洗浄した。得られた結晶（１０．
８５ｇ）を酢酸エチル（２１７ｍL）に７０℃で溶解
し、活性炭（０．５４ｇ）を加えて７０℃で攪拌した。
熱時活性炭をろ去し、酢酸エチルを約半量になるまで留
去した。残留物にn−ヘプタン １０８mlを室温で滴下
し、析出した結晶をろ取して、標題化合物を淡黄色結晶
として得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.61(1H,bs),4.63(2H, s),
5.27(2H, s), 7.00(2H,m), 7.29-7.32(3H, m), 7.43-
7.48(3H, m), 7.93-7.97(2H, m)． 参考例３ ４−｛［４−（クロロメチル）フェノキシ］メチル｝−
２−フェニル−１，３−チアゾール Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍL）に｛４−
［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メ
トキシ］フェニル｝メタノール（４．３５ｇ）を添加
し、２０℃以下で塩化チオニル（０．８７ｍL）を滴下
し、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（５２
ｍL）と水（１３ｍL）を加えて抽出した。有機層を１０
％炭酸ナトリウム水溶液、１０％食塩水で洗浄後、酢酸
エチルを留去して、黄白色結晶として標題化合物を得
た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：4.58(2H, s), 5.27(2H,
s), 7.01(2H, d, J=6.7Hz), 7.30-7.47(6H, m), 7.96(2
H, m).
ル）メトキシ］フェニル｝メタノール チオベンズアミド（５．４８８ｇ）、 １，３−ジクロ
ロアセトン（５．０７９ｇ）、トルエン（４０ｍＬ）の
混合物を９０℃で３時間撹拌した。本反応液にイソプロ
パノール（４０ｍＬ）を加え、８０℃で３０分撹拌後放
冷して、４−クロロメチル−２−フェニルチアゾールを
製造した。反応混合物に炭酸カリウム（１３．８２
ｇ）、p-ヒドロキシベンズアルデヒド（４．８８５
ｇ）、ジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）を加え９０℃
で１時間撹拌して、４−［（２−フェニル−１，３−チ
アゾール−４−イル）メトキシ］ベンズアルデヒドを製
造した。反応液の一部を採取し、通常の処理により結晶
化させNMRを測定した。1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：5.3
6(2H, s), 7.13-7.48(6H, m), 7.85-7.98(4H, m), 9.91
(1H, s).ついで残りの反応液をN2気流下に冷却し、５℃
にて水素化ほう素ナトリウム（１．５８９ｇ）を添加
し、２０〜３０℃で１時間撹拌した。内温を４０℃とし
てメタノール（６ｍＬ）水（７０ｍＬ）を加え室温で撹
拌した。析出した結晶をろ取し、５０%メタノール水溶
液ついで水で洗浄して、標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.61(1H,bs),4.63(2H, s),
5.27(2H, s), 7.00(2H,m), 7.29-7.32(3H, m), 7.43-
7.48(3H, m), 7.93-7.97(2H, m)． 参考例２ ｛４−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イ
ル）メトキシ］フェニル｝メタノール トルエン（６０ｍL）にジクロロアセトン（５．５５
ｇ）を溶解後、チオベンズアミド （６ｇ）を添加し、
約９０℃で3時間撹拌した。反応液に２−プロパノール
（４５ｍL）を添加し、さらに還流下30分撹拌した。反
応液を室温付近まで冷却し、１０％食塩水で洗浄後、有
機層を濃縮して、４−クロロメチル−２−フェニルチア
ゾールを得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：4.75(2H, s), 7.31(1H,
s), 7.40-7.50(3H, m), 7.90-8.00(2H, m). 濃縮液に、N,N-ジメチルアセトアミド（４８ｍL）とｐ
−ヒドロキシベンジルアルコール（５．４３ｇ）を添加
後、室温で２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶
液（８．４４ｇ）を滴下し、約７０℃で１．５時間撹拌
した。反応液を室温まで冷却後、水（６０ｍL）を滴下
した。析出する結晶をろ取し、５０％メタノール水、
水、酢酸エチルで順次洗浄した。得られた結晶（１０．
８５ｇ）を酢酸エチル（２１７ｍL）に７０℃で溶解
し、活性炭（０．５４ｇ）を加えて７０℃で攪拌した。
熱時活性炭をろ去し、酢酸エチルを約半量になるまで留
去した。残留物にn−ヘプタン １０８mlを室温で滴下
し、析出した結晶をろ取して、標題化合物を淡黄色結晶
として得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.61(1H,bs),4.63(2H, s),
5.27(2H, s), 7.00(2H,m), 7.29-7.32(3H, m), 7.43-
7.48(3H, m), 7.93-7.97(2H, m)． 参考例３ ４−｛［４−（クロロメチル）フェノキシ］メチル｝−
２−フェニル−１，３−チアゾール Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍL）に｛４−
［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メ
トキシ］フェニル｝メタノール（４．３５ｇ）を添加
し、２０℃以下で塩化チオニル（０．８７ｍL）を滴下
し、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（５２
ｍL）と水（１３ｍL）を加えて抽出した。有機層を１０
％炭酸ナトリウム水溶液、１０％食塩水で洗浄後、酢酸
エチルを留去して、黄白色結晶として標題化合物を得
た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：4.58(2H, s), 5.27(2H,
s), 7.01(2H, d, J=6.7Hz), 7.30-7.47(6H, m), 7.96(2
H, m).
【００４６】実施例1
３−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
プロピオン酸エチル 氷冷下、ナトリウムtert-ブトキシド（２４．５g）のte
rt-ブチルメチルエーテル(３００ｍＬ)懸濁液に、グル
タル酸ジエチル（４７．０５g）およびギ酸エチル(２
４．２ｍＬ)の混合液を１０℃以下で滴下し、室温で２
４時間撹拌して、２−ホルミルグルタル酸ジエチルを製
造した。反応混合物に、室温下、酢酸（２９ｍＬ）およ
びヒドラジン一水和物（６．８ｍＬ）を滴下し、還流下
２時間撹拌した。還流下、反応液に水（１２０ｍＬ）を
滴下して室温まで放冷後、氷冷下1時間撹拌した。析出
する結晶をろ取し、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄
して、標題化合物を得た。1 H−NMR(300MHz, CDCl3)δ：1.03(3H, t, J=7.1Hz), 2.
32-2.37(2H, m),2.45-2.50(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.1
Hz), 6.92(1H, s). 元素分析値： C8H12N2O3として 計算値；C, 52.17 H, 6.57 N, 15.21 実測値；C, 52.08 H, 6.49 N, 15.16 実施例２ ３−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
プロピオン酸エチル ジイソプロピルエーテル（３０ｍL）とナトリウムエト
キシド（１．７４ｇ）の混合液に、グルタル酸ジエチル
（４．７１ｇ）及びギ酸エチル（２．２２ｇ）の混合液
を１０℃以下で滴下し、室温で２４時間撹拌して、２−
ホルミルグルタル酸ジエチルを製造した。反応混合物に
酢酸（２．９ｍL）及び５０％ヒドラジン水溶液（３．
１ｍL）を滴下し、加熱還流下、２時間撹拌した。反応
液に水（１２ｍＬ）を滴下し、室温まで冷却した。析出
した結晶をろ取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗
浄して、白色結晶として標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, DMSO-d6) δ：1.16(3H, m), 2.42-2.72
(4H, m), 4.05(2H, m),7.15(1H, s), 9.5(1H, bs) , 1
1.0(1H, bs)．
プロピオン酸エチル 氷冷下、ナトリウムtert-ブトキシド（２４．５g）のte
rt-ブチルメチルエーテル(３００ｍＬ)懸濁液に、グル
タル酸ジエチル（４７．０５g）およびギ酸エチル(２
４．２ｍＬ)の混合液を１０℃以下で滴下し、室温で２
４時間撹拌して、２−ホルミルグルタル酸ジエチルを製
造した。反応混合物に、室温下、酢酸（２９ｍＬ）およ
びヒドラジン一水和物（６．８ｍＬ）を滴下し、還流下
２時間撹拌した。還流下、反応液に水（１２０ｍＬ）を
滴下して室温まで放冷後、氷冷下1時間撹拌した。析出
する結晶をろ取し、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄
して、標題化合物を得た。1 H−NMR(300MHz, CDCl3)δ：1.03(3H, t, J=7.1Hz), 2.
32-2.37(2H, m),2.45-2.50(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.1
Hz), 6.92(1H, s). 元素分析値： C8H12N2O3として 計算値；C, 52.17 H, 6.57 N, 15.21 実測値；C, 52.08 H, 6.49 N, 15.16 実施例２ ３−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
プロピオン酸エチル ジイソプロピルエーテル（３０ｍL）とナトリウムエト
キシド（１．７４ｇ）の混合液に、グルタル酸ジエチル
（４．７１ｇ）及びギ酸エチル（２．２２ｇ）の混合液
を１０℃以下で滴下し、室温で２４時間撹拌して、２−
ホルミルグルタル酸ジエチルを製造した。反応混合物に
酢酸（２．９ｍL）及び５０％ヒドラジン水溶液（３．
１ｍL）を滴下し、加熱還流下、２時間撹拌した。反応
液に水（１２ｍＬ）を滴下し、室温まで冷却した。析出
した結晶をろ取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗
浄して、白色結晶として標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, DMSO-d6) δ：1.16(3H, m), 2.42-2.72
(4H, m), 4.05(2H, m),7.15(1H, s), 9.5(1H, bs) , 1
1.0(1H, bs)．
【００４７】実施例３
３−ヒドロキシ−４−（３−エトキシ−３−オキソプロ
ピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍL）に３−（３
−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオ
ン酸エチル（１０g）と炭酸カリウム（８．２５ｇ）を
加え、１５℃以下でクロロぎ酸ベンジル（８．５ｍL）
を滴下して、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチ
ル（１２０ｍL）と（８０ｍL）およびテトラヒドロフラ
ン（６０ｍL）を加えて抽出し、有機層を１０％食塩水
で洗浄後、濃縮した。残留物にn−ヘキサンを加えて、
析出する結晶をろ取し、標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.24(3H, m), 2.54(2H,
m), 2.69(2H, m), 4.14(2H, m), 5.38(2H, s), 7.38-7.
48(5H, m), 7.69(1H, s), 10.90(1H, bs)． 実施例４ ３−エトキシ−４−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３．６ｍL）に３−
ヒドロキシ−４−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジル
（３．４ｇ）、炭酸カリウム（２．９５ｇ）およびヨウ
化エチル（１．１１ｍL）を加え、５０℃で２時間攪拌
した。反応液に酢酸エチルと希塩酸を加えて抽出し、有
機層を１０％食塩水で洗浄後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合
物を無色油状物として得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.21(3H, t), 1.39(3H,
t), 2.55(2H, t), 2.67(2H, t), 4.12(2H, q), 4.35(2
H, q), 5.39(2H, s), 7.34-7.46(5H, m), 7.71(1H,s)． 実施例５ ３−エトキシ−４−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍL）に３−（３−
ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸
エチル （２ｇ）と炭酸カリウム （１．６g）を添加
し、１５℃以下でクロロぎ酸ベンジル（１．６ｍL）を
滴下後、室温で１時間攪拌して、３−ヒドロキシ−４−
（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−カルボン酸ベンジルを製造した。反応混合物
に炭酸カリウム（１．５g）を添加し，５０℃で硫酸ジ
エチル（１．５ｍL）を滴下後、同温度で２時間攪拌し
た。反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出し、有機層を
１０％食塩水で3回洗浄後、酢酸エチルを留去した。残
留物をエタノールに溶解し、水を滴下した。氷冷下で攪
拌後、析出した結晶をろ取して、標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.21(3H, t), 1.39(3H,
t), 2.55(2H, t), 2.67(2H, t), 4.12(2H, q), 4.35(2
H, q), 5.39(2H, s), 7.34-7.46(5H, m), 7.71(1H,s)．
ピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍL）に３−（３
−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオ
ン酸エチル（１０g）と炭酸カリウム（８．２５ｇ）を
加え、１５℃以下でクロロぎ酸ベンジル（８．５ｍL）
を滴下して、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチ
ル（１２０ｍL）と（８０ｍL）およびテトラヒドロフラ
ン（６０ｍL）を加えて抽出し、有機層を１０％食塩水
で洗浄後、濃縮した。残留物にn−ヘキサンを加えて、
析出する結晶をろ取し、標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.24(3H, m), 2.54(2H,
m), 2.69(2H, m), 4.14(2H, m), 5.38(2H, s), 7.38-7.
48(5H, m), 7.69(1H, s), 10.90(1H, bs)． 実施例４ ３−エトキシ−４−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３．６ｍL）に３−
ヒドロキシ−４−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジル
（３．４ｇ）、炭酸カリウム（２．９５ｇ）およびヨウ
化エチル（１．１１ｍL）を加え、５０℃で２時間攪拌
した。反応液に酢酸エチルと希塩酸を加えて抽出し、有
機層を１０％食塩水で洗浄後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合
物を無色油状物として得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.21(3H, t), 1.39(3H,
t), 2.55(2H, t), 2.67(2H, t), 4.12(2H, q), 4.35(2
H, q), 5.39(2H, s), 7.34-7.46(5H, m), 7.71(1H,s)． 実施例５ ３−エトキシ−４−（３−エトキシ−３−オキソプロピ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ベンジル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍL）に３−（３−
ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸
エチル （２ｇ）と炭酸カリウム （１．６g）を添加
し、１５℃以下でクロロぎ酸ベンジル（１．６ｍL）を
滴下後、室温で１時間攪拌して、３−ヒドロキシ−４−
（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−カルボン酸ベンジルを製造した。反応混合物
に炭酸カリウム（１．５g）を添加し，５０℃で硫酸ジ
エチル（１．５ｍL）を滴下後、同温度で２時間攪拌し
た。反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出し、有機層を
１０％食塩水で3回洗浄後、酢酸エチルを留去した。残
留物をエタノールに溶解し、水を滴下した。氷冷下で攪
拌後、析出した結晶をろ取して、標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.21(3H, t), 1.39(3H,
t), 2.55(2H, t), 2.67(2H, t), 4.12(2H, q), 4.35(2
H, q), 5.39(2H, s), 7.34-7.46(5H, m), 7.71(1H,s)．
【００４８】実施例６
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル エタノール（５ｍＬ）に３−エトキシ−４−（３−エト
キシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
カルボン酸ベンジル（０．５ｇ）、１０％パラジウム炭
素（０．０５ｇ）を加え、水素雰囲気下、激しく２時間
攪拌した。パラジウム炭素をろ去し、エタノールを留去
して、無色油状物として標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.24(3H, m), 1.38(3H,
m), 2.55(2H, m), 2.67(2H, m), 4.12(2H, m), 4.25(2
H, m), 7.17(1H, s), 8.47(1H, bs)． 実施例７ ３−（３−エトキシ−１−｛４−［（２−フェニル−
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル
（以下、化合物Ａと略記することがある） Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍL）に３−（３
−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン
酸エチル（２ｇ）と４−｛［４−（クロロメチル）フェ
ノキシ］メチル｝−２−フェニル−１，３−チアゾール
（３ｇ）を加え、５℃付近まで冷却後、ナトリウムtert
−ブトキシド （１．２ｇ）を添加し、室温で２時間攪
拌した。反応液にエタノールと希塩酸を添加し、析出し
た結晶をろ取した。得られた結晶をイソプロパノールと
n−ヘプタンから再結晶して、標題化合物を淡黄白色結
晶として得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.18(3H, m), 1.36(3H,
m), 2.50(2H, m), 2.64(2H, m), 4.08(2H, m), 4.22(2
H, m), 5.00(2H, s), 5.25(2H, s), 6.93-6.99(3H,m),
7.13(2H, m), 7.29(1H, s), 7.45(3H, m), 7.92-7.96(2
H, m)．
ロピオン酸エチル エタノール（５ｍＬ）に３−エトキシ−４−（３−エト
キシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
カルボン酸ベンジル（０．５ｇ）、１０％パラジウム炭
素（０．０５ｇ）を加え、水素雰囲気下、激しく２時間
攪拌した。パラジウム炭素をろ去し、エタノールを留去
して、無色油状物として標題化合物を得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.24(3H, m), 1.38(3H,
m), 2.55(2H, m), 2.67(2H, m), 4.12(2H, m), 4.25(2
H, m), 7.17(1H, s), 8.47(1H, bs)． 実施例７ ３−（３−エトキシ−１−｛４−［（２−フェニル−
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル
（以下、化合物Ａと略記することがある） Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍL）に３−（３
−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン
酸エチル（２ｇ）と４−｛［４−（クロロメチル）フェ
ノキシ］メチル｝−２−フェニル−１，３−チアゾール
（３ｇ）を加え、５℃付近まで冷却後、ナトリウムtert
−ブトキシド （１．２ｇ）を添加し、室温で２時間攪
拌した。反応液にエタノールと希塩酸を添加し、析出し
た結晶をろ取した。得られた結晶をイソプロパノールと
n−ヘプタンから再結晶して、標題化合物を淡黄白色結
晶として得た。1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δ：1.18(3H, m), 1.36(3H,
m), 2.50(2H, m), 2.64(2H, m), 4.08(2H, m), 4.22(2
H, m), 5.00(2H, s), 5.25(2H, s), 6.93-6.99(3H,m),
7.13(2H, m), 7.29(1H, s), 7.45(3H, m), 7.92-7.96(2
H, m)．
【００４９】実施例８
実施例７と同様にして以下の化合物が合成できる。３−
［３−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合
物Ｂと略記することがある）；３−［３−エトキシ−１
−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキ
サゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｃと略記す
ることがある）；３−［３−エトキシ−１−［３−メト
キシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｄと略記するこ
とがある）；３−［３−エトキシ−１−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］−３−メトキシベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｅと略記す
ることがある）；３−［３−エトキシ−１−［３−メト
キシ−４−［５−メチル−２−（２−チエニル）−４−
オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｆと略
記することがある）；３−［３−エトキシ−１−［３−
メトキシ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（以
下、化合物Ｇと略記することがある）；３−［３−エト
キシ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化
合物Ｈと略記することがある）；３−［３−エトキシ−
１−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（以下、化合物Ｉと略記することがあ
る）；３−［３−エトキシ−１−［４−（３−ピリジル
メトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｊと略記することが
ある）；３−［３−エトキシ−１−［４−［５−メチル
−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリルメトキシ］
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（以下、化合物Ｋと略記することがある）；３
−［３−エトキシ−１−［４−［２−（５−エチル−２
−ピリジル）エトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｌと略
記することがある）；３−［３−エトキシ−１−［２−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）フェニル］エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｍと略記す
ることがある）；３−［３−エトキシ−１−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（以下、化合物Ｎと略記することがある）；３
−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化
合物Ｏと略記することがある）
［３−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合
物Ｂと略記することがある）；３−［３−エトキシ−１
−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキ
サゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｃと略記す
ることがある）；３−［３−エトキシ−１−［３−メト
キシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｄと略記するこ
とがある）；３−［３−エトキシ−１−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］−３−メトキシベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｅと略記す
ることがある）；３−［３−エトキシ−１−［３−メト
キシ−４−［５−メチル−２−（２−チエニル）−４−
オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｆと略
記することがある）；３−［３−エトキシ−１−［３−
メトキシ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジル］−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（以
下、化合物Ｇと略記することがある）；３−［３−エト
キシ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化
合物Ｈと略記することがある）；３−［３−エトキシ−
１−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（以下、化合物Ｉと略記することがあ
る）；３−［３−エトキシ−１−［４−（３−ピリジル
メトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｊと略記することが
ある）；３−［３−エトキシ−１−［４−［５−メチル
−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリルメトキシ］
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（以下、化合物Ｋと略記することがある）；３
−［３−エトキシ−１−［４−［２−（５−エチル−２
−ピリジル）エトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｌと略
記することがある）；３−［３−エトキシ−１−［２−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）フェニル］エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（以下、化合物Ｍと略記す
ることがある）；３−［３−エトキシ−１−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸エチル（以下、化合物Ｎと略記することがある）；３
−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（以下、化
合物Ｏと略記することがある）
【００５０】実施例９
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、５−クロロメチル−
２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン（４７２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら化合物Ｈ（６５１ｍｇ，収率８８％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47-2.55(5H, m), 2.61-2.69 (2H, m),
4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.21 (2H, q, J=7.0Hz), 4.
98 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.77 (1H, d, J=8.4 Hz),
6.97 (1H, s), 7.39-7.46 (4H, m), 7.98-8.04 (3H,
m)。 実施例１０ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、４−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）−２−フェニルオキサゾール
（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、
油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、化合物Ｉ（６１６ｍｇ，収率８６％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８０〜
８１℃。 実施例１１ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４１５ｍｇ）、３−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）ピリジン（５５４ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、８０．０ｍｇ）
を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から化合物Ｊ（３４０ｍｇ，収率５５
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47-2.55(2H, m), 2.61-2.69 (2H, m),
4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.22 (2H, q, J=7.0Hz), 5.
00 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.92 (2H, d, J=8.8 Hz),
6.93 (1H, s), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (1H, d
d, J=7.4, 4.8 Hz), 7.77 (1H, dt, J=7.4, 2.0 Hz),
8.59 (1H, dd, J=4.8, 2.0 Hz), 8.68 (1H, d, J=2.0 H
z)。
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、５−クロロメチル−
２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン（４７２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら化合物Ｈ（６５１ｍｇ，収率８８％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47-2.55(5H, m), 2.61-2.69 (2H, m),
4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.21 (2H, q, J=7.0Hz), 4.
98 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.77 (1H, d, J=8.4 Hz),
6.97 (1H, s), 7.39-7.46 (4H, m), 7.98-8.04 (3H,
m)。 実施例１０ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、４−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）−２−フェニルオキサゾール
（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、
油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、化合物Ｉ（６１６ｍｇ，収率８６％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８０〜
８１℃。 実施例１１ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（４１５ｍｇ）、３−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）ピリジン（５５４ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
に、水素化ナトリウム（６０％、油性、８０．０ｍｇ）
を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から化合物Ｊ（３４０ｍｇ，収率５５
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47-2.55(2H, m), 2.61-2.69 (2H, m),
4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.22 (2H, q, J=7.0Hz), 5.
00 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.92 (2H, d, J=8.8 Hz),
6.93 (1H, s), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (1H, d
d, J=7.4, 4.8 Hz), 7.77 (1H, dt, J=7.4, 2.0 Hz),
8.59 (1H, dd, J=4.8, 2.0 Hz), 8.68 (1H, d, J=2.0 H
z)。
【００５１】実施例１２
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、２−［２−（４−ク
ロロメチルフェノキシ）エチル］−５−エチルピリジン
（４１４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、
油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部から化合物Ｌ（５２０
ｍｇ，収率７７％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.24 (3H,
t, J=7.6 Hz), 1.36 (3H,t, J=7.0 Hz), 2.46-2.54 (2
H, m), 2.57-2.68 (4H, m), 3.22 (2H, t, J=6.6Hz),
4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.
33 (2H, t, J=6.6Hz), 4.97 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=
8.6 Hz), 6.90 (1H, s), 7.11 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.1
8 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.8, 2.0 Hz),
8.39 (1H,d, J=2.0 Hz)。 実施例１３ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（５０９ｍｇ）、４−（２−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（７５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム
（６０％、油性、９６．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から化合物
Ｎ（１．０９ｇ，収率９３％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl３)δ：1.20 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.34 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.39 (3H,s), 2.46-2.54 (2H, m), 2.60
-2.68 (2H, m), 4.08 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.20(2H, q,
J=7.2 Hz), 5.03 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.91-6.93
(2H, m), 7.01-7.06 (2H, m), 7.22-7.31 (1H, m), 7.4
1-7.48 (3H, m), 7.98-8.05 (2H, m)。
ロピオン酸エチル（３１８ｍｇ）、２−［２−（４−ク
ロロメチルフェノキシ）エチル］−５−エチルピリジン
（４１４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、
油性、６０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部から化合物Ｌ（５２０
ｍｇ，収率７７％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.24 (3H,
t, J=7.6 Hz), 1.36 (3H,t, J=7.0 Hz), 2.46-2.54 (2
H, m), 2.57-2.68 (4H, m), 3.22 (2H, t, J=6.6Hz),
4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.
33 (2H, t, J=6.6Hz), 4.97 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=
8.6 Hz), 6.90 (1H, s), 7.11 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.1
8 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.8, 2.0 Hz),
8.39 (1H,d, J=2.0 Hz)。 実施例１３ ３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（５０９ｍｇ）、４−（２−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（７５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム
（６０％、油性、９６．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から化合物
Ｎ（１．０９ｇ，収率９３％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl３)δ：1.20 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.34 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.39 (3H,s), 2.46-2.54 (2H, m), 2.60
-2.68 (2H, m), 4.08 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.20(2H, q,
J=7.2 Hz), 5.03 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.91-6.93
(2H, m), 7.01-7.06 (2H, m), 7.22-7.31 (1H, m), 7.4
1-7.48 (3H, m), 7.98-8.05 (2H, m)。
【００５２】実施例１４
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（５０９ｍｇ）、４−（３−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（７５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム
（６０％、油性、９６．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から化合物
Ｏ（８０９ｍｇ，収率６９％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.42 (3H,s), 2.48-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.22(2H, q,
J=7.2 Hz), 4.95 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.74-6.83
(2H, m), 6.91-6.97 (2H, m), 7.25 (1H, t, J=7.8 H
z), 7.42-7.45 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。
ロピオン酸エチル（５０９ｍｇ）、４−（３−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（７５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム
（６０％、油性、９６．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から化合物
Ｏ（８０９ｍｇ，収率６９％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.42 (3H,s), 2.48-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.22(2H, q,
J=7.2 Hz), 4.95 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.74-6.83
(2H, m), 6.91-6.97 (2H, m), 7.25 (1H, t, J=7.8 H
z), 7.42-7.45 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。
【００５３】実施例１５
３−（３−エトキシ−１−｛４−［（２−フェニル−
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸（以下、化
合物Ｐと略記することがある） ３−（３−エトキシ−１−｛４−［（２−フェニル−
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル
（３ｇ）をエタノール（１５ｍＬ）に懸濁し、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（１２．２ｍL）を加え、４０℃
で２時間攪拌した。反応液に水とトルエンを添加して抽
出した。水層を希塩酸で中和し、析出する結晶をろ取し
た。 得られた結晶を含水エタノールから再結晶して、
標題化合物を白色結晶として得た。1 H-NMR(300MHz, DMSO-d6) δ：1.27(3H, m), 2.38-2.51
(4H, m), 4.10(2H, m),5.00(2H, s), 5.21(2H, s), 7.0
2(2H, m), 7.16(2H, m), 7.49-7.54(3H, m), 7.75(1H,
s), 7.93-7.96(2H, m), 12.05(1H, bs)． 実施例１６ 実施例８で得られる化合物を用いて、実施例１５と同様
にして、以下の化合物が合成できる。３−［３−エトキ
シ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸（以下、化合物Ｑと略記すること
がある）；３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２
−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸（以下、化合物Ｒと略記することがある）；３−［３
−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、
化合物Ｓと略記することがある）；３−［３−エトキシ
−１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合
物Ｔと略記することがある）；３−［３−エトキシ−１
−［３−メトキシ−４−［５−メチル−２−（２−チエ
ニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合物
Ｕと略記することがある）；３−［３−エトキシ−１−
［３−メトキシ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以
下、化合物Ｖと略記することがある）；３−［３−エト
キシ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合物Ｗ
と略記することがある）；３−［３−エトキシ−１−
［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（以下、化合物Ｘと略記することがある）；３−［３−
エトキシ−１−［４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以
下、化合物Ｙと略記することがある）；３−［３−エト
キシ−１−［４−［５−メチル−２−（２−チエニル）
−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合物Ｚと略
記することがある）；３−［３−エトキシ−１−［４−
［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以
下、化合物ＡＡと略記することがある）；３−［３−エ
トキシ−１−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］エチル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合
物ＡＢと略記することがある）；３−［３−エトキシ−
１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（以下、化合物ＡＣと略記することが
ある）；３−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以
下、化合物ＡＤと略記することがある）
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸（以下、化
合物Ｐと略記することがある） ３−（３−エトキシ−１−｛４−［（２−フェニル−
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル
（３ｇ）をエタノール（１５ｍＬ）に懸濁し、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（１２．２ｍL）を加え、４０℃
で２時間攪拌した。反応液に水とトルエンを添加して抽
出した。水層を希塩酸で中和し、析出する結晶をろ取し
た。 得られた結晶を含水エタノールから再結晶して、
標題化合物を白色結晶として得た。1 H-NMR(300MHz, DMSO-d6) δ：1.27(3H, m), 2.38-2.51
(4H, m), 4.10(2H, m),5.00(2H, s), 5.21(2H, s), 7.0
2(2H, m), 7.16(2H, m), 7.49-7.54(3H, m), 7.75(1H,
s), 7.93-7.96(2H, m), 12.05(1H, bs)． 実施例１６ 実施例８で得られる化合物を用いて、実施例１５と同様
にして、以下の化合物が合成できる。３−［３−エトキ
シ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸（以下、化合物Ｑと略記すること
がある）；３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２
−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］
ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン
酸（以下、化合物Ｒと略記することがある）；３−［３
−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、
化合物Ｓと略記することがある）；３−［３−エトキシ
−１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合
物Ｔと略記することがある）；３−［３−エトキシ−１
−［３−メトキシ−４−［５−メチル−２−（２−チエ
ニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合物
Ｕと略記することがある）；３−［３−エトキシ−１−
［３−メトキシ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以
下、化合物Ｖと略記することがある）；３−［３−エト
キシ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメチル］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合物Ｗ
と略記することがある）；３−［３−エトキシ−１−
［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
（以下、化合物Ｘと略記することがある）；３−［３−
エトキシ−１−［４−（３−ピリジルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以
下、化合物Ｙと略記することがある）；３−［３−エト
キシ−１−［４−［５−メチル−２−（２−チエニル）
−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合物Ｚと略
記することがある）；３−［３−エトキシ−１−［４−
［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以
下、化合物ＡＡと略記することがある）；３−［３−エ
トキシ−１−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］エチル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以下、化合
物ＡＢと略記することがある）；３−［３−エトキシ−
１−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］プロピオン酸（以下、化合物ＡＣと略記することが
ある）；３−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（以
下、化合物ＡＤと略記することがある）
【００５４】実施例１７
３−［３−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（４４１
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、化合物Ｑ（３２８ｍ
ｇ，収率７９％）を得た。エタノール−ヘキサンから再
結晶した。融点９６〜９７℃。 実施例１８ ３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（３８１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、化合物Ｒ
（３２７ｍｇ，収率９１％）を得た。エタノール−ヘキ
サンから再結晶した。融点１２９〜１３０℃。 実施例１９ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（６６０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、化合
物Ｓ（５１０ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノール−
ヘキサンから再結晶した。融点１２２〜１２３℃。
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（４４１
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、化合物Ｑ（３２８ｍ
ｇ，収率７９％）を得た。エタノール−ヘキサンから再
結晶した。融点９６〜９７℃。 実施例１８ ３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（３８１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、化合物Ｒ
（３２７ｍｇ，収率９１％）を得た。エタノール−ヘキ
サンから再結晶した。融点１２９〜１３０℃。 実施例１９ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（６６０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた
後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、化合
物Ｓ（５１０ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノール−
ヘキサンから再結晶した。融点１２２〜１２３℃。
【００５５】実施例２０
３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−メト
キシベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５６１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）
およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間か
き混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を
ろ取し、化合物Ｔ（５０６ｍｇ，収率９６％）を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１３３〜１
３４℃。 実施例２１ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−［５−
メチル−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリルメト
キシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（４９９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）お
よびエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき
混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、化合物Ｕ（３９２ｍｇ，収率８３％）を得た。エタ
ノール−ヘキサンから再結晶した。融点１２３〜１２４
℃。 実施例２２ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（３−
ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（５２７ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を
室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得ら
れた無色結晶をろ取し、化合物Ｖ（３８１ｍｇ，収率７
７％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。
融点１２４〜１２５℃。
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−メト
キシベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５６１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）
およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間か
き混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶を
ろ取し、化合物Ｔ（５０６ｍｇ，収率９６％）を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１３３〜１
３４℃。 実施例２１ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−［５−
メチル−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリルメト
キシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロ
ピオン酸エチル（４９９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）お
よびエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき
混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、化合物Ｕ（３９２ｍｇ，収率８３％）を得た。エタ
ノール−ヘキサンから再結晶した。融点１２３〜１２４
℃。 実施例２２ ３−［３−エトキシ−１−［３−メトキシ−４−（３−
ピリジルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（５２７ｍｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を
室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得ら
れた無色結晶をろ取し、化合物Ｖ（３８１ｍｇ，収率７
７％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。
融点１２４〜１２５℃。
【００５６】実施例２３
３−［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（６３８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および
エタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜ
た後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、化合物Ｗ（４９５ｍｇ，収率８２％）を得た。エタ
ノール−ヘキサンから再結晶した。融点１４３〜１４４
℃。 実施例２４ ３−［３−エトキシ−１−［４−（２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（５２３ｍｇ）、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒド
ロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合
物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。
得られた無色結晶をろ取し、化合物Ｘ（４５６ｍｇ，収
率９３％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１３５〜１３６℃。 実施例２５ ３−［３−エトキシ−１−［４−（３−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（３４０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およ
びエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混
ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
化合物Ｙ（２６０ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノー
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−ピリジルメ
チル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エ
チル（６３８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および
エタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜ
た後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、化合物Ｗ（４９５ｍｇ，収率８２％）を得た。エタ
ノール−ヘキサンから再結晶した。融点１４３〜１４４
℃。 実施例２４ ３−［３−エトキシ−１−［４−（２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロピオン酸エチル（５２３ｍｇ）、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒド
ロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合
物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。
得られた無色結晶をろ取し、化合物Ｘ（４５６ｍｇ，収
率９３％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１３５〜１３６℃。 実施例２５ ３−［３−エトキシ−１−［４−（３−ピリジルメトキ
シ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（３４０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およ
びエタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混
ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
化合物Ｙ（２６０ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノー
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
【００５７】実施例２６
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロピオン酸エチル（３００ｍｇ）、４−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−（２−チエ
ニル）オキサゾール（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、７０．０ｍｇ）を０℃で加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で終夜
かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ
取し、化合物Ｚ（４６０ｍｇ，収率７０％）を得た。ア
セトン−ヘキサンから再結晶した。融点１５６〜１５７
℃。 実施例２７ ３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（５−エチル−
２−ピリジル）エトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸エチル（５1９ｍｇ）、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒ
ドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混
合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、化合物ＡＡ（２２８ｍ
ｇ，収率４７％）を得た。エタノール−ヘキサンから再
結晶した。融点８９〜９０℃。 実施例２８ ３−［３−エトキシ−１−［２−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］
エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（１．０８ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（４．２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）および
エタノール（３ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜ
た後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、化
合物ＡＢ（８８０ｍｇ，収率８８％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１１０〜１１１℃。
ロピオン酸エチル（３００ｍｇ）、４−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−（２−チエ
ニル）オキサゾール（４５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、７０．０ｍｇ）を０℃で加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で終夜
かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ
取し、化合物Ｚ（４６０ｍｇ，収率７０％）を得た。ア
セトン−ヘキサンから再結晶した。融点１５６〜１５７
℃。 実施例２７ ３−［３−エトキシ−１−［４−［２−（５−エチル−
２−ピリジル）エトキシ］ベンジル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］プロピオン酸エチル（５1９ｍｇ）、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒ
ドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混
合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、化合物ＡＡ（２２８ｍ
ｇ，収率４７％）を得た。エタノール−ヘキサンから再
結晶した。融点８９〜９０℃。 実施例２８ ３−［３−エトキシ−１−［２−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル］
エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（１．０８ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（４．２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）および
エタノール（３ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜ
た後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、化
合物ＡＢ（８８０ｍｇ，収率８８％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１１０〜１１１℃。
【００５８】実施例２９
３−［３−エトキシ−１−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．０
９ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０
ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩
酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃
縮した。得られた無色結晶をろ取し、化合物ＡＣ（８３
４ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノール−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１２７〜１２８℃。 実施例３０ ３−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（８０８
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（８ｍｌ）およびエタノール（８ｍ
ｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−メタノール（５：１，容積比）溶出
部から化合物ＡＤ（７０９ｍｇ，収率９３％）を無色油
状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.35 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.48 (3H,
s), 2.67 (4H, s), 4.21(2H, q, J=7.0 Hz), 4.96 (2H,
s), 5.11 (2H, s), 6.42 (1H, s), 6.84-6.91 (2H,
m), 7.19 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.43-7.4
7 (3H, m), 7.94-7.99 (2H, m)。
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．０
９ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０
ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩
酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃
縮した。得られた無色結晶をろ取し、化合物ＡＣ（８３
４ｍｇ，収率８２％）を得た。エタノール−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１２７〜１２８℃。 実施例３０ ３−［３−エトキシ−１−［３−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（８０８
ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（８ｍｌ）およびエタノール（８ｍ
ｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−メタノール（５：１，容積比）溶出
部から化合物ＡＤ（７０９ｍｇ，収率９３％）を無色油
状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.35 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.48 (3H,
s), 2.67 (4H, s), 4.21(2H, q, J=7.0 Hz), 4.96 (2H,
s), 5.11 (2H, s), 6.42 (1H, s), 6.84-6.91 (2H,
m), 7.19 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.43-7.4
7 (3H, m), 7.94-7.99 (2H, m)。
【００５９】実施例３１
３−［３−ヒドロキシ−１−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（４６
２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４０．０ｍ
ｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物にヨードエタン（０．２４０ｍｌ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から化合物Ｂ
（４５２ｍｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.43 (3H,s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.23(2H, q,
J=7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.93 (1H,
s), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.40-7.47 (3H, m), 7.97-8.06 (2H, m)。 実施例３２ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４５２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４
０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混
ぜた。反応混合物にヨードエタン（０．２４０ｍｌ）を
加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら化合物Ｃ（３４８ｍｇ，収率７３％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47 (3H,s), 2.48-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.22(2H, q,
J=7.0 Hz), 4.97 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.52 (1H,
dd, J=3.6, 2.0Hz), 6.92-6.99 (4H, m), 7.13 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J=2.0, 0.6Hz)。
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（４６
２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４０．０ｍ
ｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物にヨードエタン（０．２４０ｍｌ）を加え、室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から化合物Ｂ
（４５２ｍｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.43 (3H,s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.23(2H, q,
J=7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.93 (1H,
s), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.40-7.47 (3H, m), 7.97-8.06 (2H, m)。 実施例３２ ３−［１−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−３−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチル
（４５２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、４
０．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混
ぜた。反応混合物にヨードエタン（０．２４０ｍｌ）を
加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら化合物Ｃ（３４８ｍｇ，収率７３％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.36 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47 (3H,s), 2.48-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.22(2H, q,
J=7.0 Hz), 4.97 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.52 (1H,
dd, J=3.6, 2.0Hz), 6.92-6.99 (4H, m), 7.13 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J=2.0, 0.6Hz)。
【００６０】実施例３３
３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−５
−メチル−２−フェニルオキサゾール（３０１ｍｇ）を
加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら化合物Ｄ（６６１ｍｇ，収率８８％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl３)δ：1.22 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.37 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.41 (3H,s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.00 (2H, s), 5.04 (2
H, s), 6.72 (1H, dd, J=8.2, 2.2 Hz), 6.76 (1H, d,
J=2.2 Hz), 6.95 (1H, s), 7.00 (1H, d, J=8.2 Hz),
7.40-7.46 (3H, m), 7.98-8.03 (2H, m)。 実施例３４ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−２
−（２−フリル）−５−メチルオキサゾール（５７３ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、
続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出
部から化合物Ｅ（５６４ｍｇ，収率７６％）を黄色油状
物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.37 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.40 (3H,s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.99 (2H, s), 5.03 (2
H, s), 6.52 (1H, dd, J=3.6, 1.8 Hz), 6.71 (1H, dd,
J=8.2, 2.0 Hz), 6.75 (1H, d, J=2.0 Hz),6.94 (1H,
s), 6.96 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.96 (1H, dd, J=3.6,
0.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J=1.8, 0.8 Hz)。
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−５
−メチル−２−フェニルオキサゾール（３０１ｍｇ）を
加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら化合物Ｄ（６６１ｍｇ，収率８８％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl３)δ：1.22 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.37 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.41 (3H,s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.00 (2H, s), 5.04 (2
H, s), 6.72 (1H, dd, J=8.2, 2.2 Hz), 6.76 (1H, d,
J=2.2 Hz), 6.95 (1H, s), 7.00 (1H, d, J=8.2 Hz),
7.40-7.46 (3H, m), 7.98-8.03 (2H, m)。 実施例３４ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−２
−（２−フリル）−５−メチルオキサゾール（５７３ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、
続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出
部から化合物Ｅ（５６４ｍｇ，収率７６％）を黄色油状
物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.37 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.40 (3H,s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.99 (2H, s), 5.03 (2
H, s), 6.52 (1H, dd, J=3.6, 1.8 Hz), 6.71 (1H, dd,
J=8.2, 2.0 Hz), 6.75 (1H, d, J=2.0 Hz),6.94 (1H,
s), 6.96 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.96 (1H, dd, J=3.6,
0.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J=1.8, 0.8 Hz)。
【００６１】実施例３５
３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−５
−メチル−２−（２−チエニル）オキサゾール（３１０
ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から化合物Ｆ（５００ｍｇ，収率６６％）を
無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.37 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.39 (3H,s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.99 (2H, s), 5.01 (2
H, s), 6.71 (1H, dd, J=8.0, 2.2 Hz), 6.75 (1H, d,
J=2.2 Hz), 6.94 (1H, s), 6.96 (1H, d, J=8.0 Hz),
7.09 (1H, dd, J=4.8, 3.6 Hz), 7.39 (1H, dd, J=4.8,
1.2 Hz), 7.62 (1H, dd, J=3.6, 1.2 Hz)。 実施例３６ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）、３−ピコリルクロリド塩
酸塩（４７６ｍｇ）、炭酸カリウム（６０１ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル溶出部から化合物Ｇ（５３１ｍｇ，収率８３
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47-2.55(2H, m), 2.61-2.69 (2H, m),
3.84 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.22(2H, q,
J=7.0 Hz), 4.99 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.68 (1H,
dd, J=8.0, 2.2Hz), 6.77 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.84 (1
H, d, J=8.0 Hz), 6.95 (1H, s), 7.31(1H, dd, J=8.0,
4.8 Hz), 7.79 (1H, dt, J=8.0, 1.8 Hz), 8.57 (1H,
d, J=4.8 Hz), 8.67 (1H, s)。
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０
％、油性、５８．０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロメチル−５
−メチル−２−（２−チエニル）オキサゾール（３１０
ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から化合物Ｆ（５００ｍｇ，収率６６％）を
無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.37 (3H,
t, J=7.2 Hz), 2.39 (3H,s), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61
-2.69 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.2 H
z), 4.23 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.99 (2H, s), 5.01 (2
H, s), 6.71 (1H, dd, J=8.0, 2.2 Hz), 6.75 (1H, d,
J=2.2 Hz), 6.94 (1H, s), 6.96 (1H, d, J=8.0 Hz),
7.09 (1H, dd, J=4.8, 3.6 Hz), 7.39 (1H, dd, J=4.8,
1.2 Hz), 7.62 (1H, dd, J=3.6, 1.2 Hz)。 実施例３６ ３−［３−エトキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピ
オン酸エチル（５０５ｍｇ）、３−ピコリルクロリド塩
酸塩（４７６ｍｇ）、炭酸カリウム（６０１ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル溶出部から化合物Ｇ（５３１ｍｇ，収率８３
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl３)δ：1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.47-2.55(2H, m), 2.61-2.69 (2H, m),
3.84 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.22(2H, q,
J=7.0 Hz), 4.99 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.68 (1H,
dd, J=8.0, 2.2Hz), 6.77 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.84 (1
H, d, J=8.0 Hz), 6.95 (1H, s), 7.31(1H, dd, J=8.0,
4.8 Hz), 7.79 (1H, dt, J=8.0, 1.8 Hz), 8.57 (1H,
d, J=4.8 Hz), 8.67 (1H, s)。
【００６２】実施例３７
３−（３−ヒドロキシ−１−｛４−［（２−フェニル−
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イルプロピオン酸エチル ４−（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）
メトキシ］ベンジルアルコール（２．９７ｇ）のトルエ
ン(３０ｍＬ)懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを
一滴加え、さらに塩化チオニル（３．６ｍＬ）を滴下
し、９５℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、残留物に
トルエン（１０ｍＬ）を加え、トルエンを留去して、４
−｛［４−（クロロメチル）フェノキシ］メチル｝−２
−フェニル−１，３−チアゾールを製造した。残留物を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、
３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−プロピオン酸
エチル（１．６６ｇ）および炭酸カリウム（４．１５
ｇ）を加え、４５〜５０℃で８時間撹拌した。反応液に
水（３０ｍＬ）加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
２０%食塩水で洗浄後、活性炭（２００ｍｇ）を加え、
室温下３０分撹拌した。ついで、活性炭をろ去し、溶媒
を留去した。得られた油状物にメタノール−ジイソプロ
ピルエーテル(１：１、８ｍＬ)を加えて、４０℃で１時
間、室温下1時間、氷冷下1時間撹拌した。析出する結晶
をろ取し、淡褐色粉末として標題化合物を得た。1 H−NMR(300MHz, CDCl3)δ：1.23(3H, t, J=7.1Hz), 2.
52-2.57(2H, m),2.63-2.68(2H, m), 4.10(2H, q, J=7.1
Hz), 4.96(2H, s), 5.26(2H, s), 6.92(1H, s),6.98(2
H, d, J=8.5Hz), 7.21(2H, d, J=8.5Hz), 7.31(1H, s),
7.43-7.48(3H, m), 7.94-7.97(2H, m). 元素分析値： C25H25N3O4Sとして 計算値；C, 64.78 H, 5.44 N, 9.06 S, 6.92 実測値；C, 64.79 H, 5.58 N, 9.17 S, 6.85 実施例３８ ３−（３−ヒドロキシ−１−｛４−［（２−フェニル−
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イルプロピオン酸エチル
（４．６４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(２０
ｍＬ)溶液に、氷冷下ヨウ化エチル（０．９６ｍＬ）お
よびtert−ブトキシナトリウム（９８０ｍｇ）を加え、
室温下２時間撹拌して、３−（３−エトキシ−１−｛４
−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）
メトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
プロピオン酸エチルを製造した。反応混合物に4N水酸化
ナトリウム水溶液（5ml）を滴下し、室温下４時間撹拌
した。６N塩酸を加えて、pH ５〜４とし、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を２０％食塩水で洗浄後、溶媒を留去
した。得られた固形物に２−プロパノール（４０ｍＬ）
を加えて加熱下溶解し、室温で２時間、氷冷下２時間撹
拌した。析出する結晶をろ取し、淡褐色粉末として化合
物Ｐを得た。１０%含水メタノールから再結晶した。1 H−NMR(300MHz, CDCl3)δ：1.35(3H, t, J=7.0Hz), 2.
54-2.60(2H, m),2.65-2.68(2H, m), 4.22(2H, q, J=7.0
Hz), 5.00(2H, s), 5.25(2H, s), 6.94-6.98(3H,m), 7.
13(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(1H, s), 7.41-7.46(3H, m),
7.93-7.96(2H,m). 元素分析値： C25H25N3O4Sとして 計算値；C, 64.78 H, 5.44 N, 9.06 S, 6.92 実測値；C, 64.82 H, 5.37 N, 9.13 S, 6.93
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イルプロピオン酸エチル ４−（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）
メトキシ］ベンジルアルコール（２．９７ｇ）のトルエ
ン(３０ｍＬ)懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを
一滴加え、さらに塩化チオニル（３．６ｍＬ）を滴下
し、９５℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、残留物に
トルエン（１０ｍＬ）を加え、トルエンを留去して、４
−｛［４−（クロロメチル）フェノキシ］メチル｝−２
−フェニル−１，３−チアゾールを製造した。残留物を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、
３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−プロピオン酸
エチル（１．６６ｇ）および炭酸カリウム（４．１５
ｇ）を加え、４５〜５０℃で８時間撹拌した。反応液に
水（３０ｍＬ）加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
２０%食塩水で洗浄後、活性炭（２００ｍｇ）を加え、
室温下３０分撹拌した。ついで、活性炭をろ去し、溶媒
を留去した。得られた油状物にメタノール−ジイソプロ
ピルエーテル(１：１、８ｍＬ)を加えて、４０℃で１時
間、室温下1時間、氷冷下1時間撹拌した。析出する結晶
をろ取し、淡褐色粉末として標題化合物を得た。1 H−NMR(300MHz, CDCl3)δ：1.23(3H, t, J=7.1Hz), 2.
52-2.57(2H, m),2.63-2.68(2H, m), 4.10(2H, q, J=7.1
Hz), 4.96(2H, s), 5.26(2H, s), 6.92(1H, s),6.98(2
H, d, J=8.5Hz), 7.21(2H, d, J=8.5Hz), 7.31(1H, s),
7.43-7.48(3H, m), 7.94-7.97(2H, m). 元素分析値： C25H25N3O4Sとして 計算値；C, 64.78 H, 5.44 N, 9.06 S, 6.92 実測値；C, 64.79 H, 5.58 N, 9.17 S, 6.85 実施例３８ ３−（３−ヒドロキシ−１−｛４−［（２−フェニル−
１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンジル｝
−１Ｈ−ピラゾール−４−イルプロピオン酸エチル
（４．６４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(２０
ｍＬ)溶液に、氷冷下ヨウ化エチル（０．９６ｍＬ）お
よびtert−ブトキシナトリウム（９８０ｍｇ）を加え、
室温下２時間撹拌して、３−（３−エトキシ−１−｛４
−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）
メトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
プロピオン酸エチルを製造した。反応混合物に4N水酸化
ナトリウム水溶液（5ml）を滴下し、室温下４時間撹拌
した。６N塩酸を加えて、pH ５〜４とし、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を２０％食塩水で洗浄後、溶媒を留去
した。得られた固形物に２−プロパノール（４０ｍＬ）
を加えて加熱下溶解し、室温で２時間、氷冷下２時間撹
拌した。析出する結晶をろ取し、淡褐色粉末として化合
物Ｐを得た。１０%含水メタノールから再結晶した。1 H−NMR(300MHz, CDCl3)δ：1.35(3H, t, J=7.0Hz), 2.
54-2.60(2H, m),2.65-2.68(2H, m), 4.22(2H, q, J=7.0
Hz), 5.00(2H, s), 5.25(2H, s), 6.94-6.98(3H,m), 7.
13(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(1H, s), 7.41-7.46(3H, m),
7.93-7.96(2H,m). 元素分析値： C25H25N3O4Sとして 計算値；C, 64.78 H, 5.44 N, 9.06 S, 6.92 実測値；C, 64.82 H, 5.37 N, 9.13 S, 6.93
【００６３】製剤例１（フィルム錠の製造）
［コーティング剤の製造］精製水４３２０ｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）３５８．
８ｇおよびマクロゴール６０００ （ポリエチレングリ
コール６０００）７２ｇを溶解した。得られる溶液に酸
化チタン４８ｇ、黄色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、
被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｉ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥する。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とする。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とする。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｉ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｉ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例２（フィルム錠の製造） 化合物Ｉおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例１と同様にして、１錠当た
り化合物Ｉ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコー
ティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｉ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）３５８．
８ｇおよびマクロゴール６０００ （ポリエチレングリ
コール６０００）７２ｇを溶解した。得られる溶液に酸
化チタン４８ｇ、黄色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、
被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｉ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥する。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とする。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とする。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｉ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｉ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例２（フィルム錠の製造） 化合物Ｉおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例１と同様にして、１錠当た
り化合物Ｉ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコー
ティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｉ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００６４】製剤例３（フィルム錠の製造）
化合物Ｉおよび乳糖の使用量をそれぞれ１６０ｇおよび
３４１６ｇとする以外は製剤例１と同様にして、１錠当
たり化合物Ｉ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｉ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例４（フィルム錠の製造） 化合物Ｉおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例１と同様にして、１錠当
たり化合物Ｉ １６ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｉ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
３４１６ｇとする以外は製剤例１と同様にして、１錠当
たり化合物Ｉ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｉ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例４（フィルム錠の製造） 化合物Ｉおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例１と同様にして、１錠当
たり化合物Ｉ １６ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｉ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００６５】製剤例５（フィルム錠の製造）
［コーティング剤の製造］精製水４３２０ｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）４３０．
８ｇを溶解した。得られる溶液に酸化チタン４８ｇ、黄
色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｎ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥する。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とする。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とする。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｎ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｎ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例６（フィルム錠の製造） 化合物Ｎおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例５と同様にして、１錠当た
り化合物Ｎ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコー
ティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｎ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）４３０．
８ｇを溶解した。得られる溶液に酸化チタン４８ｇ、黄
色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｎ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥する。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とする。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とする。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｎ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｎ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例６（フィルム錠の製造） 化合物Ｎおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例５と同様にして、１錠当た
り化合物Ｎ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコー
ティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｎ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００６６】製剤例７（フィルム錠の製造）
化合物Ｎおよび乳糖の使用量をそれぞれ１６０ｇおよび
３４１６ｇとする以外は製剤例５と同様にして、１錠当
たり化合物Ｎ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｎ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例８（フィルム錠の製造） 化合物Ｎおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例５と同様にして、１錠当
たり化合物Ｎ １６ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｎ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
３４１６ｇとする以外は製剤例５と同様にして、１錠当
たり化合物Ｎ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｎ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例８（フィルム錠の製造） 化合物Ｎおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例５と同様にして、１錠当
たり化合物Ｎ １６ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｎ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００６７】製剤例９（フィルム錠の製造）
［コーティング剤の製造］精製水４３２０ｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）３５８．
８ｇおよびマクロゴール６０００ （ポリエチレングリ
コール６０００）７２ｇを溶解した。得られる溶液に酸
化チタン４８ｇ、黄色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、
被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｐ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥した。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とした。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とした。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とした。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｐ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１０（フィルム錠の製造） 化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例９と同様にして、１錠当た
り化合物Ｐ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコー
ティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）３５８．
８ｇおよびマクロゴール６０００ （ポリエチレングリ
コール６０００）７２ｇを溶解した。得られる溶液に酸
化チタン４８ｇ、黄色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、
被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｐ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥した。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とした。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とした。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とした。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｐ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１０（フィルム錠の製造） 化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例９と同様にして、１錠当た
り化合物Ｐ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコー
ティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００６８】製剤例１１（フィルム錠の製造）
化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ１６０ｇおよび
３４１６ｇとする以外は製剤例９と同様にして、１錠当
たり化合物Ｐ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１２（フィルム錠の製造） 化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例９と同様にして、１錠当
たり化合物Ｐ １６ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
３４１６ｇとする以外は製剤例９と同様にして、１錠当
たり化合物Ｐ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１２（フィルム錠の製造） 化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例９と同様にして、１錠当
たり化合物Ｐ １６ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００６９】製剤例１３（フィルム錠の製造）
［コーティング剤の製造］精製水４３２０ｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）４３０．
８ｇを溶解した。得られる溶液に酸化チタン４８ｇ、黄
色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｐ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥した。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とした。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とした。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とした。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｐ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１４（フィルム錠の製造） 化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例１３と同様にして、１錠当
たり化合物Ｐ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）４３０．
８ｇを溶解した。得られる溶液に酸化チタン４８ｇ、黄
色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｐ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥した。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とした。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とした。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とした。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｐ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１４（フィルム錠の製造） 化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例１３と同様にして、１錠当
たり化合物Ｐ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００７０】製剤例１５（フィルム錠の製造）
化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ１６０ｇおよび
３４１６ｇとする以外は製剤例１３と同様にして、１錠
当たり化合物Ｐ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１６（フィルム錠の製造） 化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例１３と同様にして、１錠
当たり化合物Ｐ １６ｍｇを含有する下記処方のフィル
ムコーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
３４１６ｇとする以外は製剤例１３と同様にして、１錠
当たり化合物Ｐ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１６（フィルム錠の製造） 化合物Ｐおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例１３と同様にして、１錠
当たり化合物Ｐ １６ｍｇを含有する下記処方のフィル
ムコーティング錠、２６０００錠を得た。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｐ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００７１】製剤例１７（フィルム錠の製造）
［コーティング剤の製造］精製水４３２０ｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）３５８．
８ｇおよびマクロゴール６０００ （ポリエチレングリ
コール６０００）７２ｇを溶解した。得られる溶液に酸
化チタン４８ｇ、黄色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、
被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｒ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥する。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とする。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とする。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｒ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｒ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１８（フィルム錠の製造） 化合物Ｒおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例１７と同様にして、１錠当
たり化合物Ｒ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｒ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）３５８．
８ｇおよびマクロゴール６０００ （ポリエチレングリ
コール６０００）７２ｇを溶解した。得られる溶液に酸
化チタン４８ｇ、黄色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、
被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｒ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥する。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とする。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とする。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｒ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｒ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例１８（フィルム錠の製造） 化合物Ｒおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例１７と同様にして、１錠当
たり化合物Ｒ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｒ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００７２】製剤例１９（フィルム錠の製造）
化合物Ｒおよび乳糖の使用量をそれぞれ１６０ｇおよび
３４１６ｇとする以外は製剤例１７と同様にして、１錠
当たり化合物Ｒ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｒ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例２０（フィルム錠の製造） 化合物Ｒおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例１７と同様にして、１錠
当たり化合物Ｒ １６ｍｇを含有する下記処方のフィル
ムコーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｒ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
３４１６ｇとする以外は製剤例１７と同様にして、１錠
当たり化合物Ｒ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｒ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例２０（フィルム錠の製造） 化合物Ｒおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例１７と同様にして、１錠
当たり化合物Ｒ １６ｍｇを含有する下記処方のフィル
ムコーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｒ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ２．９９ｍｇ 3)マクロゴール６０００ ０．６ｍｇ 4)酸化チタン ０．４ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００７３】製剤例２１（フィルム錠の製造）
［コーティング剤の製造］精製水４３２０ｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）４３０．
８ｇを溶解した。得られる溶液に酸化チタン４８ｇ、黄
色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｚ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥する。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とする。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とする。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｚ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｚ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例２２（フィルム錠の製造） 化合物Ｚおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例２１と同様にして、１錠当
たり化合物Ｚ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｚ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
シプロピルメチルセルロース2910（ＴＣ−５）４３０．
８ｇを溶解した。得られる溶液に酸化チタン４８ｇ、黄
色三二酸化鉄１．２ｇを分散させ、被覆剤を製造した。 ［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（FD-５S,(株)パウレ
ック）中で、化合物Ｚ ８ｇ、乳糖３５６８ｇおよびコ
ーンスターチ ４４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロ
キシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）１３２ｇ を溶
解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで流動層造粒乾燥
機中で乾燥する。得られる造粒物を、パワーミル粉砕機
（Ｐ−３、昭和化学機械工作所）を用い、１.５mmφパ
ンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。得られる
整粒末 ３５２６gにクロスカルメロースナトリウム １
８７g とステアリン酸マグネシウム ２７．２g を加
え、タンブラー混合機（ＴＭ−１５、昭和化学機械工作
所）で混合して打錠用顆粒とする。得られる顆粒をロー
タリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で
６.５mmφの杵を用いて重量１１０mgで打錠（打錠圧
９．５ＫＮ／杵）し、裸錠とする。 ［フィルムコーティング錠の製造］得られる裸錠に、ド
リアコータ―コーティング機（ＤＲＣ−５００、パウレ
ック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当たり化合物Ｚ
０．２ｍｇを含有する下記処方のフィルムコーティン
グ錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｚ ０．２ｍｇ 2)乳糖 ８９．２ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例２２（フィルム錠の製造） 化合物Ｚおよび乳糖の使用量をそれぞれ４０ｇおよび３
５３６ｇとする以外は製剤例２１と同様にして、１錠当
たり化合物Ｚ １ｍｇを含有する下記処方のフィルムコ
ーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｚ １．０ｍｇ 2)乳糖 ８８．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００７４】製剤例２３（フィルム錠の製造）
化合物Ｚおよび乳糖の使用量をそれぞれ１６０ｇおよび
３４１６ｇとする以外は製剤例２１と同様にして、１錠
当たり化合物Ｚ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｚ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例２４（フィルム錠の製造） 化合物Ｚおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例２１と同様にして、１錠
当たり化合物Ｚ １６ｍｇを含有する下記処方のフィル
ムコーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｚ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
３４１６ｇとする以外は製剤例２１と同様にして、１錠
当たり化合物Ｚ ４ｍｇを含有する下記処方のフィルム
コーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｚ ４．０ｍｇ 2)乳糖 ８５．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ 製剤例２４（フィルム錠の製造） 化合物Ｚおよび乳糖の使用量をそれぞれ６４０ｇおよび
２９３６ｇとする以外は製剤例２１と同様にして、１錠
当たり化合物Ｚ １６ｍｇを含有する下記処方のフィル
ムコーティング錠、２６０００錠を得る。 裸錠処方（１錠当たりの組成）： 1)化合物Ｚ １６．０ｍｇ 2)乳糖 ７３．４ｍｇ 3)トウモロコシデンプン １１．０ｍｇ 4)クロスカルメロースナトリウム ５．５ｍｇ 5)ヒドロキシプロピルセルロース ３．３ｍｇ6)ステアリン酸マグネシウム ０．８ｍｇ 合計 １１０．０ｍｇ フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 １１０．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ３．５９ｍｇ 3)酸化チタン ０．４ｍｇ4)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 １１４．０ｍｇ
【００７５】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、糖尿病治療剤
などの医薬あるいはその合成中間体として有用な化合物
を、簡便に、かつ高い収率で製造することができる。ま
た、本発明化合物は、糖尿病治療剤などの医薬あるいは
その合成中間体として有用である。
などの医薬あるいはその合成中間体として有用な化合物
を、簡便に、かつ高い収率で製造することができる。ま
た、本発明化合物は、糖尿病治療剤などの医薬あるいは
その合成中間体として有用である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１４年１２月５日（２００２．１２．
５）
５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】
［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
ることを特徴とする、式（Ｉ）
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
ることを特徴とする、式（Ｉ）
【化２】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩の製造法。
またはその塩の製造法。
【化３】
［式中、ｎは1ないし4の整数を、R1は置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す］で表される化合物またはそ
の塩。
てもよい炭化水素基を示す］で表される化合物またはそ
の塩。
【請求項６】式（II）
【化４】
［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
て、式（Ｉ）
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
て、式（Ｉ）
【化５】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩をアシル
化反応に付して、式（III）
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩をアシル
化反応に付して、式（III）
【化６】
［式中、Ｚはアシル基を、その他の記号は前記と同意義
を示す］で表される化合物またはその塩を製造し、該化
合物またはその塩をアルキル化反応に付して、式（IV）
を示す］で表される化合物またはその塩を製造し、該化
合物またはその塩をアルキル化反応に付して、式（IV）
【化７】
［式中、R3はアルキル基を、その他の記号は前記と同意
義を示す］で表される化合物またはその塩を製造し、該
化合物またはその塩を脱アシル化反応に付して、式
（V）
義を示す］で表される化合物またはその塩を製造し、該
化合物またはその塩を脱アシル化反応に付して、式
（V）
【化８】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩を式（V
I）
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩を式（V
I）
【化９】
［式中、R4は置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を、Ｘは結合手、
酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ
5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−（Ｒ5およびＲ7はそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；
ｑは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−
ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または
−ＮＲ8ＣＯ−（Ｒ8は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｒは１ない
し８の整数を；Ｔは脱離基を示す］で表される化合物ま
たはその塩と反応させ、必要により、加水分解反応を行
うことを特徴とする、式（VII）
は置換基を有していてもよい複素環基を、Ｘは結合手、
酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ
5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−（Ｒ5およびＲ7はそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；
ｑは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−
ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または
−ＮＲ8ＣＯ−（Ｒ8は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｒは１ない
し８の整数を；Ｔは脱離基を示す］で表される化合物ま
たはその塩と反応させ、必要により、加水分解反応を行
うことを特徴とする、式（VII）
【化１０】
［式中、R0は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩の製造法。
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩の製造法。
【請求項７】式（II）
【化１１】
［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
て、式（Ｉ）
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
て、式（Ｉ）
【化１２】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩を、式
（VI）
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩を、式
（VI）
【化１３】
［式中、R4は置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を、Ｘは結合手、
酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ
5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−（Ｒ5およびＲ7はそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；
ｑは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−
ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または
−ＮＲ8ＣＯ−（Ｒ8は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｒは１ない
し８の整数を；Ｔは脱離基を示す］で表される化合物ま
たはその塩と反応させて、式（VIII）
は置換基を有していてもよい複素環基を、Ｘは結合手、
酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ
5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−（Ｒ5およびＲ7はそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；
ｑは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−
ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または
−ＮＲ8ＣＯ−（Ｒ8は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｒは１ない
し８の整数を；Ｔは脱離基を示す］で表される化合物ま
たはその塩と反応させて、式（VIII）
【化１４】
［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩をアルキ
ル化反応に付し、必要により、加水分解反応を行うこと
を特徴とする、式（VII）
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩をアルキ
ル化反応に付し、必要により、加水分解反応を行うこと
を特徴とする、式（VII）
【化１５】
［式中、R0は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩の製造法。
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩の製造法。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 西口 敦子
兵庫県伊丹市南鈴原３丁目151番地
Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB08 CC52 CC62
CC75 CC92 DD22 EE05
Claims (12)
- 【請求項１】式（II） 【化１】 ［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
ることを特徴とする、式（Ｉ） 【化２】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩の製造法。 - 【請求項２】Qがヒドロキシ基である請求項１記載の製
造法。 - 【請求項３】ｎが2である請求項１記載の製造法。
- 【請求項４】RおよびR1で示される置換基を有していて
もよい炭化水素基が炭素数１〜８のアルキル基である請
求項１記載の製造法。 - 【請求項５】式（Ｉ） 【化３】 ［式中、ｎは1ないし4の整数を、R1は置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す］で表される化合物またはそ
の塩。 - 【請求項６】式（Ｉ） 【化４】 ［式中、ｎは1ないし4の整数を、R1は置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す］で表される化合物またはそ
の塩をアシル化反応に付すことを特徴とする、式（II
I） 【化５】 ［式中、Ｚはアシル基を、その他の記号は前記と同意義
を示す］で表される化合物またはその塩の製造法。 - 【請求項７】式（III） 【化６】 ［式中、Ｚはアシル基を、ｎは1ないし4の整数を、R1は
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す］で表され
る化合物またはその塩。 - 【請求項８】式（III） 【化７】 ［式中、Ｚはアシル基を、ｎは1ないし4の整数を、R1は
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す］で表され
る化合物またはその塩をアルキル化反応に付すことを特
徴とする、式（IV） 【化８】 ［式中、R3はアルキル基を、その他の記号は前記と同意
義を示す］で表される化合物またはその塩の製造法。 - 【請求項９】式（IV） 【化９】 ［式中、Ｚはアシル基を、ｎは1ないし4の整数を、R1は
置換基を有していてもよい炭化水素基を、R3はアルキル
基を示す］で表される化合物またはその塩。 - 【請求項１０】式（IV） 【化１０】 ［式中、Ｚはアシル基を、ｎは1ないし4の整数を、R1は
置換基を有していてもよい炭化水素基を、R3はアルキル
基を示す］で表される化合物またはその塩を脱アシル化
反応に付すことを特徴とする、式（V） 【化１１】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩の製造法。 - 【請求項１１】式（II） 【化１２】 ［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
て、式（Ｉ） 【化１３】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩をアシル
化反応に付して、式（III） 【化１４】 ［式中、Ｚはアシル基を、その他の記号は前記と同意義
を示す］で表される化合物またはその塩を製造し、該化
合物またはその塩をアルキル化反応に付して、式（IV） 【化１５】 ［式中、R3はアルキル基を、その他の記号は前記と同意
義を示す］で表される化合物またはその塩を製造し、該
化合物またはその塩を脱アシル化反応に付して、式
（V） 【化１６】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩を式（V
I） 【化１７】 ［式中、R4は置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を、Ｘは結合手、
酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ
5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−（Ｒ5およびＲ7はそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；
ｑは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−
ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または
−ＮＲ8ＣＯ−（Ｒ8は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｒは１ない
し８の整数を；Ｔは脱離基を示す］で表される化合物ま
たはその塩と反応させ、必要により、加水分解反応を行
うことを特徴とする、式（VII） 【化１８】 ［式中、R0は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩の製造法。 - 【請求項１２】式（II） 【化１９】 ［式中、Qは置換基を有していてもよいヒドロキシ基ま
たは置換基を有していてもよいアミノ基を、ｎは1ない
し4の整数を、RおよびR1は、同一又は異なって、置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す］で表される化合
物またはその塩とヒドラジンまたはその塩とを反応させ
て、式（Ｉ） 【化２０】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩を、式
（VI） 【化２１】 ［式中、R4は置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよい複素環基を、Ｘは結合手、
酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ
5（ＯＲ6）−または−ＮＲ7−（Ｒ5およびＲ7はそれぞ
れ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を示す）を；
ｑは０ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原子、−
ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ8−、−ＣＯＮＲ8−または
−ＮＲ8ＣＯ−（Ｒ8は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよい芳香環を；ｒは１ない
し８の整数を；Ｔは脱離基を示す］で表される化合物ま
たはその塩と反応させて、式（VIII） 【化２２】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩を製造し、該化合物またはその塩をアルキ
ル化反応に付し、必要により、加水分解反応を行うこと
を特徴とする、式（VII） 【化２３】 ［式中、R0は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で
表される化合物またはその塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002327875A JP2003212870A (ja) | 2001-11-13 | 2002-11-12 | ピラゾール化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001347985 | 2001-11-13 | ||
| JP2001-347985 | 2001-11-13 | ||
| JP2002327875A JP2003212870A (ja) | 2001-11-13 | 2002-11-12 | ピラゾール化合物の製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002354320A Division JP2003212854A (ja) | 2001-11-13 | 2002-12-05 | ピラゾール化合物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003212870A true JP2003212870A (ja) | 2003-07-30 |
Family
ID=27667173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002327875A Ceased JP2003212870A (ja) | 2001-11-13 | 2002-11-12 | ピラゾール化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003212870A (ja) |
-
2002
- 2002-11-12 JP JP2002327875A patent/JP2003212870A/ja not_active Ceased
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2225252T3 (es) | Compuestos n-heterociclicos de 5 miembros con actividad hipoglucemica e hipolipidemica. | |
| US7223791B2 (en) | Function regulator for retinoid relative receptor | |
| JP3558588B2 (ja) | ニューロトロフィン産生・分泌促進剤 | |
| US20060148858A1 (en) | 1, 2-Azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity | |
| JPWO2006057448A1 (ja) | アリールアルカン酸誘導体 | |
| WO2003000685A1 (en) | 5-membered heterocycle derivatives | |
| JP2005343792A (ja) | 縮合環化合物 | |
| KR100433885B1 (ko) | 옥시이미노알칸산 유도체의 결정 및 항당뇨병약으로서그것의 용도 | |
| JP2003081832A (ja) | レチノイド関連受容体機能調節剤 | |
| WO2003000257A1 (fr) | Promoteur de production/secretion de la superfamille des tgf-$g(b) | |
| JP4148681B2 (ja) | アルカン酸誘導体、その製造法および用途 | |
| CA2390928A1 (en) | Alkoxyiminoalkanoic acid derivatives | |
| CA2479084C (en) | Vdac regulator | |
| JP4148672B2 (ja) | イソオキサゾール誘導体 | |
| JP2004277397A (ja) | １，２−アゾール誘導体 | |
| US20050014813A1 (en) | Process for production of pyrazole compounds | |
| JP2003212870A (ja) | ピラゾール化合物の製造法 | |
| WO2002087580A1 (fr) | Promoteurs d'expression d'abc | |
| JP2003212854A (ja) | ピラゾール化合物の製造法 | |
| JP4422949B2 (ja) | ＴＧＦ−βスーパーファミリー産生・分泌促進剤 | |
| JP2001199971A (ja) | アルコキシイミノアルカン酸誘導体 | |
| JP2002348281A (ja) | ５員複素環アルカン酸誘導体 | |
| JP2003073377A (ja) | ５員複素環誘導体 | |
| JP4484439B2 (ja) | Ｖｄａｃ調節剤 | |
| JP2001192375A (ja) | オキシイミノアルカン酸誘導体の結晶 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Effective date: 20061114 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A045 | Written measure of dismissal of application |
Effective date: 20070327 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045 |