JP2003192614A - 痛みを低減させるためのキット - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＰＤＥ５阻害剤の多数回投与に関連する痛み
を低減し又は除去するためのキット、及びその局面の提
供。 【解決手段】 本発明に係るキットは、所定の期間にわ
たる逐次的投与のための複数の医薬組成物を含み、上記
組成物は、最適に満たない応答を与える量から始まり、
そして最適応答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤の増加
量を含む。
を低減し又は除去するためのキット、及びその局面の提
供。 【解決手段】 本発明に係るキットは、所定の期間にわ
たる逐次的投与のための複数の医薬組成物を含み、上記
組成物は、最適に満たない応答を与える量から始まり、
そして最適応答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤の増加
量を含む。
Description
【０００１】本発明は、その使用により、サイクリック
・グアノシン３′，５′−モノホスフェート・ホスホジ
エステラーゼ５型阻害剤の多数回投与に関連する痛みが
除去され又は有意に低減されるところのサイクリック・
グアノシン３′，５′−モノホスフェート・ホスホジエ
ステラーゼ５型阻害剤の逐次的投与のためのキット、及
びその側面に関する。
・グアノシン３′，５′−モノホスフェート・ホスホジ
エステラーゼ５型阻害剤の多数回投与に関連する痛みが
除去され又は有意に低減されるところのサイクリック・
グアノシン３′，５′−モノホスフェート・ホスホジエ
ステラーゼ５型阻害剤の逐次的投与のためのキット、及
びその側面に関する。
【０００２】一般に、ｃＧＭＰ ＰＤＥ５阻害剤又は単
にＰＤＥｉと言われる、サイクリック・グアノシン
３′，５′−モノホスフェート・ホスホジエステラーゼ
５型を阻害する化合物、例えば、国際特許出願第ＷＯ９
４／２８９０２号中に、記載されたものは、男性の勃起
不全（ＭＥＤ）、インポテンツ、及び女性の性障害の治
療のための強力かつ有効な化合物であることが発見され
た。この発見は、化合物のシルデナフィル（５−［２−
エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホ
ニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−
１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ
ミジン−７−オン）（Ｖｉａｇｒａ（商標））の開発を
導き、これは、ＭＥＤの最初の経口的有効治療薬として
顕著な成功を証明した。
にＰＤＥｉと言われる、サイクリック・グアノシン
３′，５′−モノホスフェート・ホスホジエステラーゼ
５型を阻害する化合物、例えば、国際特許出願第ＷＯ９
４／２８９０２号中に、記載されたものは、男性の勃起
不全（ＭＥＤ）、インポテンツ、及び女性の性障害の治
療のための強力かつ有効な化合物であることが発見され
た。この発見は、化合物のシルデナフィル（５−［２−
エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホ
ニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−
１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ
ミジン−７−オン）（Ｖｉａｇｒａ（商標））の開発を
導き、これは、ＭＥＤの最初の経口的有効治療薬として
顕著な成功を証明した。
【０００３】ＭＥＤの治療におけるシルデナフィルの成
功の後、ＰＤＥ５阻害剤は、他の医学的症状、例えば、
神経障害（ＥＰ １１２９７０６）、糖尿病性潰瘍（Ｗ
Ｏ０１／５１０４２）、及び肺性高血症（ＥＰ １０９
７７１１）の治療において効能をもつことが示された。
功の後、ＰＤＥ５阻害剤は、他の医学的症状、例えば、
神経障害（ＥＰ １１２９７０６）、糖尿病性潰瘍（Ｗ
Ｏ０１／５１０４２）、及び肺性高血症（ＥＰ １０９
７７１１）の治療において効能をもつことが示された。
【０００４】ＭＥＤは、性的活動直前に単一投薬により
有効に治療されることが分っているけれども、他の疾
患、例えば、上述のものは、典型的には、ＰＤＥ５；処
置の長期の継続を要求する。これは、数日間の期間にわ
たる１日当り３（ｔｉｄ）又は４回までのＰＤＥ５阻害
剤による投与を含みうる。
有効に治療されることが分っているけれども、他の疾
患、例えば、上述のものは、典型的には、ＰＤＥ５；処
置の長期の継続を要求する。これは、数日間の期間にわ
たる１日当り３（ｔｉｄ）又は４回までのＰＤＥ５阻害
剤による投与を含みうる。
【０００５】そのためにＰＤＥ５阻害剤の多数回の日用
が処方されるところの症状の例は、上述の神経障害、糖
尿病性潰瘍、（特に、糖尿病性足潰瘍）、及び肺性高血
圧、それに追加して、糖尿病、高血圧、アンギナ（血管
攣縮性アンギナを含む）、心不全、間欠性跛行；血管形
成術後狭窄；心保護（虚血性前条件づけ）；アテローム
性動脈硬化症；急性冠状動脈症候群；慢性閉塞性肺疾患
（ＣＯＰＤ）；ｃｏｒｐｕｌｍｏｎａｌｅ；アイゼンメ
ンガー症候群；レーノー症候群；全身性強皮症；子癇前
症；子宮内成長遅延（ＩＵＧＲ）；不妊症；早産；再発
性流産、月経困難症、発作、アルツハイマー病、認知障
害、パーキンソンその他変性障害、緑内障、黄斑変性、
重症筋無力症、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、尿管下部
症候群（ＬＵＴＳ）／過敏性膀胱（ＯＡＢ）、慢性炎症
性過形成、神経障害性の痛み、背中の痛み、慢性リンパ
性白血病（ＣＬＬ）／アポトーシス、インスリン耐性症
候群、ざ瘡、及び肛門亀裂を含む群から選ばれる症状を
含む。
が処方されるところの症状の例は、上述の神経障害、糖
尿病性潰瘍、（特に、糖尿病性足潰瘍）、及び肺性高血
圧、それに追加して、糖尿病、高血圧、アンギナ（血管
攣縮性アンギナを含む）、心不全、間欠性跛行；血管形
成術後狭窄；心保護（虚血性前条件づけ）；アテローム
性動脈硬化症；急性冠状動脈症候群；慢性閉塞性肺疾患
（ＣＯＰＤ）；ｃｏｒｐｕｌｍｏｎａｌｅ；アイゼンメ
ンガー症候群；レーノー症候群；全身性強皮症；子癇前
症；子宮内成長遅延（ＩＵＧＲ）；不妊症；早産；再発
性流産、月経困難症、発作、アルツハイマー病、認知障
害、パーキンソンその他変性障害、緑内障、黄斑変性、
重症筋無力症、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、尿管下部
症候群（ＬＵＴＳ）／過敏性膀胱（ＯＡＢ）、慢性炎症
性過形成、神経障害性の痛み、背中の痛み、慢性リンパ
性白血病（ＣＬＬ）／アポトーシス、インスリン耐性症
候群、ざ瘡、及び肛門亀裂を含む群から選ばれる症状を
含む。
【０００６】上述のものは全て非性的症状であるが、Ｐ
ＤＥ５阻害剤の多数回投与が、持続性性的症状、例え
ば、上述のＭＥＤ、及び女性の性的障害の長期間の治療
において有用であるかもしれない状況をも予見しうる。
後者は、女性の性機能障害（ＦＳＤ）、クリトリス機能
不全、女性の性的刺激障害、女性の性的痛み障害又は女
性の性的オルガスム不全（ＦＳＯＤ）、脊髄損傷に因る
性機能障害、及び選択的セロトニン再取り込み阻害剤
（ＳＳＲｉ）−誘導性機能不全を含む。
ＤＥ５阻害剤の多数回投与が、持続性性的症状、例え
ば、上述のＭＥＤ、及び女性の性的障害の長期間の治療
において有用であるかもしれない状況をも予見しうる。
後者は、女性の性機能障害（ＦＳＤ）、クリトリス機能
不全、女性の性的刺激障害、女性の性的痛み障害又は女
性の性的オルガスム不全（ＦＳＯＤ）、脊髄損傷に因る
性機能障害、及び選択的セロトニン再取り込み阻害剤
（ＳＳＲｉ）−誘導性機能不全を含む。
【０００７】ＰＤＥ５阻害剤の多数回の日用に関連する
問題は、患者が、副作用として、体の特定部位の痛みを
経験するということである。患者は、この痛みを、主
に、筋力の圧痛を伴わない鈍痛として説明する。痛み
は、主に、“体位性（ｐｏｓｔｕｒａｌ）の筋肉”、典
型的には、ふくらはぎ、大腿、尻、背中下部、肩、及び
首の領域において経験される。この兆候は、筋痛症又は
背中の痛みとして説明されることができ；本願のために
は、それらを、以下、“痛み（ａｃｈｉｎｇ）”とい
う。この痛みは、しばしば、苦痛であり、そして人を衰
弱させ、そして特定の患者においては、ＰＤＥ５阻害剤
による治療の継続の中止をもたらす。
問題は、患者が、副作用として、体の特定部位の痛みを
経験するということである。患者は、この痛みを、主
に、筋力の圧痛を伴わない鈍痛として説明する。痛み
は、主に、“体位性（ｐｏｓｔｕｒａｌ）の筋肉”、典
型的には、ふくらはぎ、大腿、尻、背中下部、肩、及び
首の領域において経験される。この兆候は、筋痛症又は
背中の痛みとして説明されることができ；本願のために
は、それらを、以下、“痛み（ａｃｈｉｎｇ）”とい
う。この痛みは、しばしば、苦痛であり、そして人を衰
弱させ、そして特定の患者においては、ＰＤＥ５阻害剤
による治療の継続の中止をもたらす。
【０００８】副作用としての痛みは、ＰＤＥ５阻害剤の
多数回投与に関連する一組の効果として現われるようで
ある。シルデナフィルを用いる場合、痛みは、一般に、
多数回投与養生法の２又は３日目に初まる。より高い投
与量（例えば、７５mg ｔｉｄ）においては、痛みは６
日目又は７日目に現われるという証拠がある。より高い
投与量（７５mg ｔｉｄ）においては、痛みの発生は１
００％であり、２５mgｔｉｄの投与量においては６０％
まで低下する。上記効果は、ＰＤＥ５阻害剤、３−エチ
ル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスル
ホニル）−２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３
−イル］−２−（ピリジン−２−イル）メチル−２，６
−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン（ＷＯ９９／５４３３３、実施例４）、及
び３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１
−イルスルホニル）−２−ｎ−プロポキシフェニル］−
２−（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
（ＷＯ９８／４９１６６、実施例４）を用いた場合にも
観察されている。ＰＤＥ５阻害剤タダラフィル（ｔａｄ
ａｌａｆｉｌ（Ｃｉａｌｉｓ（商標））が、背中の痛
み、及び筋痛症を引き起こすことも報告されている（Ｈ
Ｐａｄｍａ−Ｎａｔｈａｎ ｅｔ ａｌ，Ｉｎｔ．
Ｊ．Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ Ｒｅｓ．，２００１，１２，
２−９、及び２００１年９月３０日〜２００１年１０月
３日の間に開催されたＳｅｘｕａｌ ａｎｄ Ｉｍｐｏ
ｔｅｎｃｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈミーティングに関する欧
州学会におけるＥｌｉ Ｌｉｌｌｙ／ＩＣＯＳによるプ
レゼンテーション）。
多数回投与に関連する一組の効果として現われるようで
ある。シルデナフィルを用いる場合、痛みは、一般に、
多数回投与養生法の２又は３日目に初まる。より高い投
与量（例えば、７５mg ｔｉｄ）においては、痛みは６
日目又は７日目に現われるという証拠がある。より高い
投与量（７５mg ｔｉｄ）においては、痛みの発生は１
００％であり、２５mgｔｉｄの投与量においては６０％
まで低下する。上記効果は、ＰＤＥ５阻害剤、３−エチ
ル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスル
ホニル）−２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３
−イル］−２−（ピリジン−２−イル）メチル−２，６
−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン（ＷＯ９９／５４３３３、実施例４）、及
び３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１
−イルスルホニル）−２−ｎ−プロポキシフェニル］−
２−（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
（ＷＯ９８／４９１６６、実施例４）を用いた場合にも
観察されている。ＰＤＥ５阻害剤タダラフィル（ｔａｄ
ａｌａｆｉｌ（Ｃｉａｌｉｓ（商標））が、背中の痛
み、及び筋痛症を引き起こすことも報告されている（Ｈ
Ｐａｄｍａ−Ｎａｔｈａｎ ｅｔ ａｌ，Ｉｎｔ．
Ｊ．Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ Ｒｅｓ．，２００１，１２，
２−９、及び２００１年９月３０日〜２００１年１０月
３日の間に開催されたＳｅｘｕａｌ ａｎｄ Ｉｍｐｏ
ｔｅｎｃｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈミーティングに関する欧
州学会におけるＥｌｉ Ｌｉｌｌｙ／ＩＣＯＳによるプ
レゼンテーション）。
【０００９】我々は、今般、驚くべきことに、ＰＤＥ５
阻害剤の多数回投与に関連する痛みの重度が、特に、最
適に満たない応答を引き起こすＰＤＥ５阻害剤の量から
始まり、そして最適応答を引き起こす量で終ることによ
り、所定の時間期間にわたり所定の順番で上記ＰＤＥ５
阻害剤を投与することにより、有意に低減されうること
を発見した。最適に満たない応答を与えるために使用さ
れるＰＤＥ５阻害剤の量は、典型的には、最適応答を与
える量の、１〜５０％、好ましくは１〜２５％であり、
最適応答とは、痛みでない最小の副作用を伴う所望の臨
床応答として定義される。
阻害剤の多数回投与に関連する痛みの重度が、特に、最
適に満たない応答を引き起こすＰＤＥ５阻害剤の量から
始まり、そして最適応答を引き起こす量で終ることによ
り、所定の時間期間にわたり所定の順番で上記ＰＤＥ５
阻害剤を投与することにより、有意に低減されうること
を発見した。最適に満たない応答を与えるために使用さ
れるＰＤＥ５阻害剤の量は、典型的には、最適応答を与
える量の、１〜５０％、好ましくは１〜２５％であり、
最適応答とは、痛みでない最小の副作用を伴う所望の臨
床応答として定義される。
【００１０】上記発見は、特に驚くべきことであった。
なぜなら、最初の単一投与後に経験される急性副作用を
軽減するために、逐次的投与が予め適用されているから
である。逐次的投与は、数日後に経験される副作用を制
限するとは予想されなかったであろう。なぜなら、遅れ
て開始する副作用は、高い最初の投与後の血漿濃度に直
接関連する典型的な最初経験する副作用よりもむしろ、
時間の経過に伴う薬物への全暴露の全体に因るからであ
る。
なぜなら、最初の単一投与後に経験される急性副作用を
軽減するために、逐次的投与が予め適用されているから
である。逐次的投与は、数日後に経験される副作用を制
限するとは予想されなかったであろう。なぜなら、遅れ
て開始する副作用は、高い最初の投与後の血漿濃度に直
接関連する典型的な最初経験する副作用よりもむしろ、
時間の経過に伴う薬物への全暴露の全体に因るからであ
る。
【００１１】我々は、驚くべきことに、患者が本発明に
従って多数回投与されるとき、その患者が１回以上の投
与（又はさらに日用全体）を摂取し忘れ、そして同一投
与量において上記ＰＤＥ５阻害剤の摂取を再開した場合
にも、痛みが再発しないことをも発見した。
従って多数回投与されるとき、その患者が１回以上の投
与（又はさらに日用全体）を摂取し忘れ、そして同一投
与量において上記ＰＤＥ５阻害剤の摂取を再開した場合
にも、痛みが再発しないことをも発見した。
【００１２】シルデナフィル、３−エチル−５−［５−
（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）−２−
（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−２−
（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｗ
Ｏ９９／５４３３３、実施例４）、３−エチル−５−
［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）
−２−ｎ−プロポキシフェニル］−２−（ピリジン−２
−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ９８／４９
１６６、実施例４）、及び２−［２−エトキシ−５−
（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オン（ベルデナフィル）から選ばれるＰＤＥ阻害剤の
本発明に従う逐次的投与は、神経障害、糖尿病性潰瘍
（特に糖尿病性足潰瘍）、肺性高血圧、及び糖尿病の治
療のために、最適に満たない応答を与えるＰＤＥ５阻害
剤の量が、典型的には、１〜２５mgであり、そして最適
応答を引き起こす量が２５〜１００mgの範囲にあること
を示した。
（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）−２−
（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−２−
（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｗ
Ｏ９９／５４３３３、実施例４）、３−エチル−５−
［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）
−２−ｎ−プロポキシフェニル］−２−（ピリジン−２
−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ９８／４９
１６６、実施例４）、及び２−［２−エトキシ−５−
（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オン（ベルデナフィル）から選ばれるＰＤＥ阻害剤の
本発明に従う逐次的投与は、神経障害、糖尿病性潰瘍
（特に糖尿病性足潰瘍）、肺性高血圧、及び糖尿病の治
療のために、最適に満たない応答を与えるＰＤＥ５阻害
剤の量が、典型的には、１〜２５mgであり、そして最適
応答を引き起こす量が２５〜１００mgの範囲にあること
を示した。
【００１３】本発明の第１の局面によれば、ＰＤＥ５阻
害剤の多数回投与に関連する痛みを低減するためのキッ
トであって、上記キットは長期間にわたる逐次的投与の
ための複数の医薬組成物を含み、上記医薬組成物は、最
適に満たない応答を与える量から始まり、そして最適応
答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤の増加量を含む、前
記キットが提供される。
害剤の多数回投与に関連する痛みを低減するためのキッ
トであって、上記キットは長期間にわたる逐次的投与の
ための複数の医薬組成物を含み、上記医薬組成物は、最
適に満たない応答を与える量から始まり、そして最適応
答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤の増加量を含む、前
記キットが提供される。
【００１４】本発明の第２の局面の３つの好ましい態様
によれば、上記キットは、理想的には、以下の； （ｉ）２日間にわたる逐次的投与のための２〜６個のＰ
ＤＥ５ｉ組成物を含み、最適に満たない応答を与える上
記組成物中のＰＤＥ５ｉの量は、最適応答を与える量の
１〜５０％、好ましくは１〜２５％を含み； （ii）１４日間にわたる逐次的投与のための１４〜４２
個のＰＤＥ５ｉ組成物を含み、最適に満たない応答を与
える上記組成物中のＰＤＥ５ｉの量は、最適応答を与え
る量の１〜５０％、好ましくは１〜２５％を含み；及び （iii)（ａ）３〜１４日間にわたる１日当り１〜３回の
投与のための１〜１５mgのシルデナフィル、及び（ｂ）
上記規定処置期間の残りの間の投与のための２５〜１０
０mgのシルデナフィルを含む組成物； を含む。
によれば、上記キットは、理想的には、以下の； （ｉ）２日間にわたる逐次的投与のための２〜６個のＰ
ＤＥ５ｉ組成物を含み、最適に満たない応答を与える上
記組成物中のＰＤＥ５ｉの量は、最適応答を与える量の
１〜５０％、好ましくは１〜２５％を含み； （ii）１４日間にわたる逐次的投与のための１４〜４２
個のＰＤＥ５ｉ組成物を含み、最適に満たない応答を与
える上記組成物中のＰＤＥ５ｉの量は、最適応答を与え
る量の１〜５０％、好ましくは１〜２５％を含み；及び （iii)（ａ）３〜１４日間にわたる１日当り１〜３回の
投与のための１〜１５mgのシルデナフィル、及び（ｂ）
上記規定処置期間の残りの間の投与のための２５〜１０
０mgのシルデナフィルを含む組成物； を含む。
【００１５】“規定処置期間（ｐｒｅｓｃｒｉｂｅｄ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ）”とは、内科医
が、治療的有効投与量において医薬を投与するために必
要であると推定する期間を意味する。
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ）”とは、内科医
が、治療的有効投与量において医薬を投与するために必
要であると推定する期間を意味する。
【００１６】本発明の他の局面によれば、そのためにＰ
ＤＥ５阻害剤が処方されるところの症状の治療のための
医薬組成物の製造におけるＰＤＥ５阻害剤の使用であっ
て、上記組成物が、本発明のキットにおいて使用される
複数の医薬組成物の中の１である、前記使用が提供され
る。
ＤＥ５阻害剤が処方されるところの症状の治療のための
医薬組成物の製造におけるＰＤＥ５阻害剤の使用であっ
て、上記組成物が、本発明のキットにおいて使用される
複数の医薬組成物の中の１である、前記使用が提供され
る。
【００１７】上記使用の好ましい態様は、上述の症状の
中の１以上の治療のための本キットの好ましい態様（前
掲）中に見られるものに従う医薬組成物の製造を含む。
中の１以上の治療のための本キットの好ましい態様（前
掲）中に見られるものに従う医薬組成物の製造を含む。
【００１８】本発明のさらなる局面によれば、そのため
にＰＤＥ５阻害剤が処方されるところの症状の治療のた
めの方法であって、上記方法が、所定の期間にわたる複
数の医薬組成物の逐次的投与を含み、上記組成物が、本
発明の上記キットにおいて使用されるものに従うもので
ある、前記方法が提供される。
にＰＤＥ５阻害剤が処方されるところの症状の治療のた
めの方法であって、上記方法が、所定の期間にわたる複
数の医薬組成物の逐次的投与を含み、上記組成物が、本
発明の上記キットにおいて使用されるものに従うもので
ある、前記方法が提供される。
【００１９】上記治療方法の好ましい態様は、上述の症
状の中の１以上の治療における上記のキットの好ましい
態様（前掲）に見られるものに従う複数の組成物を使用
する方法を含む。
状の中の１以上の治療における上記のキットの好ましい
態様（前掲）に見られるものに従う複数の組成物を使用
する方法を含む。
【００２０】本発明の上述の局面の全てにおいて、最適
に満たない応答を与えるＰＤＥ５阻害剤は、最適応答を
与えるＰＤＥ５阻害剤と相違することができる。
に満たない応答を与えるＰＤＥ５阻害剤は、最適応答を
与えるＰＤＥ５阻害剤と相違することができる。
【００２１】本発明の全局面における使用のために好適
なＰＤＥ５阻害剤は、以下の： ＥＰ ０４６３７５６中に開示されたようなピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；ＥＰ ０５２６
００４中に開示されたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピ
リミジン−７−オン；ＷＯ９３／０６１０４中に開示さ
れたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン；ＷＯ９３／０７１４９中に開示されたような異性体
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；ＷＯ９
３／１２０９５中に開示されたようなキナゾリン−４−
オン；ＷＯ９４／０５６６１中に開示されたようなピリ
ド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；ＷＯ９４／０
０４５３中に開示されたようなプリン−６−オン；ＷＯ
９８／４９１６６中に開示されたようなピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン；ＷＯ９９／５４３３３
中に開示されたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジ
ン−７−オン；ＥＰ ０９９５７５１中に開示されたよ
うなピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；Ｗ
Ｏ００／２４７４５中に開示されたようなピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；ＥＰ ０９９５
７５０中に開示されたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピ
リミジン−４−オン；ＷＯ９５／１９９７８中に開示さ
れた化合物：ＷＯ９９／２４４３３中に開示された化合
物；ＷＯ９３／０７１２４中に開示された化合物；ＷＯ
０１／２７１１２中に開示されたようなピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン；ＷＯ０１／２７１１３
中に開示されたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジ
ン−７−オン；ＥＰ １０９２７１８中に開示された化
合物；及びＥＰ １０９２７１９中に開示された化合
物、を含む。
なＰＤＥ５阻害剤は、以下の： ＥＰ ０４６３７５６中に開示されたようなピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；ＥＰ ０５２６
００４中に開示されたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピ
リミジン−７−オン；ＷＯ９３／０６１０４中に開示さ
れたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン；ＷＯ９３／０７１４９中に開示されたような異性体
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；ＷＯ９
３／１２０９５中に開示されたようなキナゾリン−４−
オン；ＷＯ９４／０５６６１中に開示されたようなピリ
ド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；ＷＯ９４／０
０４５３中に開示されたようなプリン−６−オン；ＷＯ
９８／４９１６６中に開示されたようなピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン；ＷＯ９９／５４３３３
中に開示されたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジ
ン−７−オン；ＥＰ ０９９５７５１中に開示されたよ
うなピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；Ｗ
Ｏ００／２４７４５中に開示されたようなピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；ＥＰ ０９９５
７５０中に開示されたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピ
リミジン−４−オン；ＷＯ９５／１９９７８中に開示さ
れた化合物：ＷＯ９９／２４４３３中に開示された化合
物；ＷＯ９３／０７１２４中に開示された化合物；ＷＯ
０１／２７１１２中に開示されたようなピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン；ＷＯ０１／２７１１３
中に開示されたようなピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジ
ン−７−オン；ＥＰ １０９２７１８中に開示された化
合物；及びＥＰ １０９２７１９中に開示された化合
物、を含む。
【００２２】本発明の全局面における使用のために好適
な特定のＰＤＥ５阻害剤は、以下の： ４−ブロモ−５−（ピリジルメチルアミノ）−６−［３
−（４−クロロフェニル）−プロポキシ］−３（２Ｈ）
ピリダジノン；１−［４−［（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イルメチル）アミノ］−６−クロロ−２−キ
ナゾリニル］−４−ピペリジン−カルボン酸、１ナトリ
ウム塩；（＋）−ｃｉｓ−５，６ａ，７，９，９，９ａ
−ヘキサヒドロ−２−［４−（トリフルオロメチル）−
フェニルメチル−５−メチル−シクロペント−４，５］
イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）オン；フラ
ズロシリン；ｃｉｓ−２−ヘキシル−５−メチル−３，
４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロシクロ
ペント［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４
−オン；３−アセチル−１−（２−クロロベンジル）−
２−プロピルインドール−６−カルボキシレート；３−
アセチル−１−（２−クロロベンジル）−２−プロピル
インドール−６−カルボキシレート；４−ブロモ−５−
（３−ピリジルメチルアミノ）−６−（３−（４−クロ
ロフェニル）プロポキシ）−３−（２Ｈ）ピリダジノ
ン；１−メチル−５（５−モルフォリノアセチル−２−
ｎ−プロポキシフェニル）−３−ｎ−プロピル−１，６
−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｄ）ピリミジン
−７−オン；１−［４−［（１，３−ベンゾキシオキソ
ール−５−イルメチル）アミノ］−６−クロロ−２−キ
ナゾリニル］−４−ピペリジンカルボン酸、１ナトリウ
ム塩；Ｐｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓ Ｎｏ．４５１６
の化合物（Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）；Ｐｈａｒ
ｍａｐｒｏｊｅｃｔｓ Ｎｏ．５０５１の化合物（Ｂａ
ｙｅｒ）；Ｐｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓ Ｎｏ．５０
６４の化合物（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ；ＷＯ９６／２
６９４０）；Ｐｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓ Ｎｏ．５
０６９の化合物（ＳｃｈｅｒｉｎｇＰｌｏｕｇｈ）；Ｇ
Ｆ−１９６９６０（Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）；
Ｅ−８０１０及びＥ−４０１０（Ｅｉｓａｉ）；Ｂａｙ
−３８−３０４５ ＆ ３８−９４５６（Ｂａｙｅ
ｒ）；及びＳｃｈ−５１８６６（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐ
ｌｏｕｇｈ） を含む。
な特定のＰＤＥ５阻害剤は、以下の： ４−ブロモ−５−（ピリジルメチルアミノ）−６−［３
−（４−クロロフェニル）−プロポキシ］−３（２Ｈ）
ピリダジノン；１−［４−［（１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イルメチル）アミノ］−６−クロロ−２−キ
ナゾリニル］−４−ピペリジン−カルボン酸、１ナトリ
ウム塩；（＋）−ｃｉｓ−５，６ａ，７，９，９，９ａ
−ヘキサヒドロ−２−［４−（トリフルオロメチル）−
フェニルメチル−５−メチル−シクロペント−４，５］
イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４（３Ｈ）オン；フラ
ズロシリン；ｃｉｓ−２−ヘキシル−５−メチル−３，
４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロシクロ
ペント［４，５］−イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４
−オン；３−アセチル−１−（２−クロロベンジル）−
２−プロピルインドール−６−カルボキシレート；３−
アセチル−１−（２−クロロベンジル）−２−プロピル
インドール−６−カルボキシレート；４−ブロモ−５−
（３−ピリジルメチルアミノ）−６−（３−（４−クロ
ロフェニル）プロポキシ）−３−（２Ｈ）ピリダジノ
ン；１−メチル−５（５−モルフォリノアセチル−２−
ｎ−プロポキシフェニル）−３−ｎ−プロピル−１，６
−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｄ）ピリミジン
−７−オン；１−［４−［（１，３−ベンゾキシオキソ
ール−５−イルメチル）アミノ］−６−クロロ−２−キ
ナゾリニル］−４−ピペリジンカルボン酸、１ナトリウ
ム塩；Ｐｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓ Ｎｏ．４５１６
の化合物（Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）；Ｐｈａｒ
ｍａｐｒｏｊｅｃｔｓ Ｎｏ．５０５１の化合物（Ｂａ
ｙｅｒ）；Ｐｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓ Ｎｏ．５０
６４の化合物（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ；ＷＯ９６／２
６９４０）；Ｐｈａｒｍａｐｒｏｊｅｃｔｓ Ｎｏ．５
０６９の化合物（ＳｃｈｅｒｉｎｇＰｌｏｕｇｈ）；Ｇ
Ｆ−１９６９６０（Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）；
Ｅ−８０１０及びＥ−４０１０（Ｅｉｓａｉ）；Ｂａｙ
−３８−３０４５ ＆ ３８−９４５６（Ｂａｙｅ
ｒ）；及びＳｃｈ−５１８６６（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐ
ｌｏｕｇｈ） を含む。
【００２３】本発明の全局面における使用のために好適
な特に好ましいＰＤＥ５阻害剤は、以下の： ５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プ
ロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）で
あって１−［［３−（６，７−ジヒドロ−１−メチル−
７−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−５−イル）−４−エトキシフェニル］
スルホニル］−４−メチルピペラジン（ＥＰ ０４６３
７５６）としても知られるもの；５−（２−エトキシ−
５−モルフォリノアセチルフェニル）−１−メチル−３
−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＥＰ ０５２６
００４）；（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−ピラジノ［２′，
１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，
４−ジオン（ＷＯ９５／１９９７８、実施例１，３，
７，８，７８及び９５）（ｔａｄａｌａｆｉｌ）；２−
［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−
イル−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オンであって１−［［３−（３，
４−ジヒドロ−５−メチル］−４−オキソ−７−プロピ
ルイミダゾ［５，１−ｆ］−ａｓ−トリアジン−２−イ
ル）−４−エトキシフェニル］スルホニル］−４−エチ
ルピペラジン（ＷＯ９９／２４４３３、実施例２０，１
９，３３６及び３３７）（ｖａｒｄｅｎａｆｉｌ）とし
ても知られるもの；５−［２−エトキシ−５−（４−エ
チルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジン−３−
イル］−３−エチル−２−［２−メトキシエチル］−
２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ
ミジン−７−オンであって１−｛６−エトキシ−５−
［３−エチル−６，７−ジヒドロ−２−（２−メトキシ
エチル）−７−オキソ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］
ピリミジン−５−イル］−３−ピリジルスルホニル｝−
４−エチルピペラジン（ＷＯ０１／２７１１３、実施例
８）としても知られるもの；５−（５−アセチル−２−
ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−
エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ
０１／２７１１２、実施例１３２）；３−エチル−５−
［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）
−２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］
−２−（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン（ＷＯ９９／５４３３３、実施例４）；３−エチル−
５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニ
ル）−２−ｎ−プロポキシフェニル］−２−（ピリジン
−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ９８／４
９１６６、実施例４）；（＋）−３−エチル−５−［５
−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）−２
−（２−メトキシ−１（Ｒ）−メチルエトキシ）ピリジ
ン−３−イル］−２−メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オンであっ
て３−エチル−５−｛５−［４−エチルピペラジン−１
−イルスルホニル］−２−（［（１Ｒ）−２−メトキシ
−１−メチルエチル］オキシ）ピリジン−３−イル｝−
２−メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ９９／５４３３
３）としても知られるもの；５−［２−ｉｓｏ−ブトキ
シ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニ
ル）ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−（１−メ
チルピペリジン−４−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ
０１／２７１１３、実施例１５）；５−［２−エトキシ
−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）
ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−フェニル−
２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ
ミジン−７−オン（ＷＯ０１／２７１１３、実施例６
６）；５−（５−アセチル−２−プロポキシ−３−ピリ
ジニル）−３−エチル−２−（１−イソプロピル−３−
アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ０１／２７
１１２、実施例１２４）； 国際特許出願第ＷＯ９３／０７１２４号（Ｅｉｓａｉ）
の実施例１１の化合物、並びにＲｏｔｅｌｌａ Ｄ
Ｐ，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，４３，１２５７（２００
０）の化合物３及び化合物１４、を含む。
な特に好ましいＰＤＥ５阻害剤は、以下の： ５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プ
ロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）で
あって１−［［３−（６，７−ジヒドロ−１−メチル−
７−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−５−イル）−４−エトキシフェニル］
スルホニル］−４−メチルピペラジン（ＥＰ ０４６３
７５６）としても知られるもの；５−（２−エトキシ−
５−モルフォリノアセチルフェニル）−１−メチル−３
−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＥＰ ０５２６
００４）；（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−ピラジノ［２′，
１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，
４−ジオン（ＷＯ９５／１９９７８、実施例１，３，
７，８，７８及び９５）（ｔａｄａｌａｆｉｌ）；２−
［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−
イル−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，
４］トリアジン−４−オンであって１−［［３−（３，
４−ジヒドロ−５−メチル］−４−オキソ−７−プロピ
ルイミダゾ［５，１−ｆ］−ａｓ−トリアジン−２−イ
ル）−４−エトキシフェニル］スルホニル］−４−エチ
ルピペラジン（ＷＯ９９／２４４３３、実施例２０，１
９，３３６及び３３７）（ｖａｒｄｅｎａｆｉｌ）とし
ても知られるもの；５−［２−エトキシ−５−（４−エ
チルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジン−３−
イル］−３−エチル−２−［２−メトキシエチル］−
２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ
ミジン−７−オンであって１−｛６−エトキシ−５−
［３−エチル−６，７−ジヒドロ−２−（２−メトキシ
エチル）−７−オキソ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］
ピリミジン−５−イル］−３−ピリジルスルホニル｝−
４−エチルピペラジン（ＷＯ０１／２７１１３、実施例
８）としても知られるもの；５−（５−アセチル−２−
ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−
エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ
０１／２７１１２、実施例１３２）；３−エチル−５−
［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）
−２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］
−２−（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン（ＷＯ９９／５４３３３、実施例４）；３−エチル−
５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニ
ル）−２−ｎ−プロポキシフェニル］−２−（ピリジン
−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ９８／４
９１６６、実施例４）；（＋）−３−エチル−５−［５
−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）−２
−（２−メトキシ−１（Ｒ）−メチルエトキシ）ピリジ
ン−３−イル］−２−メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オンであっ
て３−エチル−５−｛５−［４−エチルピペラジン−１
−イルスルホニル］−２−（［（１Ｒ）−２−メトキシ
−１−メチルエチル］オキシ）ピリジン−３−イル｝−
２−メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ９９／５４３３
３）としても知られるもの；５−［２−ｉｓｏ−ブトキ
シ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニ
ル）ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−（１−メ
チルピペリジン−４−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ
０１／２７１１３、実施例１５）；５−［２−エトキシ
−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）
ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−フェニル−
２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ
ミジン−７−オン（ＷＯ０１／２７１１３、実施例６
６）；５−（５−アセチル−２−プロポキシ−３−ピリ
ジニル）−３−エチル−２−（１−イソプロピル−３−
アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＷＯ０１／２７
１１２、実施例１２４）； 国際特許出願第ＷＯ９３／０７１２４号（Ｅｉｓａｉ）
の実施例１１の化合物、並びにＲｏｔｅｌｌａ Ｄ
Ｐ，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，４３，１２５７（２００
０）の化合物３及び化合物１４、を含む。
【００２４】上記の公開された特許出願及び文献の内
容、特に請求項の及び本願明細書中に例示された治療的
に活性な化合物の一般式を、本願明細書中に援用する。
容、特に請求項の及び本願明細書中に例示された治療的
に活性な化合物の一般式を、本願明細書中に援用する。
【００２５】上述の化合物の中で、
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プ
ロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）；
５−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチルフェニ
ル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン；（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−ピラジノ［２′，１′：６，
１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，４−ジオン
（ｔａｄａｌａｆｉｌ）；２−［２−エトキシ−５−
（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オン（ｖａｒｄｅｎａｆｉｌ）；５−［２−エトキシ
−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）
ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−［２−メトキ
シエチル］−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン；５−（５−アセチル−
２−ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−
（１−エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン；３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−
１−イルスルホニル）−２−（２−メトキシエトキシ）
ピリジン−３−イル］−２−（ピリジン−２−イル）メ
チル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン）；３−エチル−５−［５−
（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）−２−
ｎ−プロポキシフェニル］−２−（ピリジン−２−イ
ル）メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン）； 及び医薬として許容されるその塩が、特に好ましい。
ニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プ
ロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）；
５−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチルフェニ
ル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン；（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１２，１２
ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−ピラジノ［２′，１′：６，
１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，４−ジオン
（ｔａｄａｌａｆｉｌ）；２−［２−エトキシ−５−
（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オン（ｖａｒｄｅｎａｆｉｌ）；５−［２−エトキシ
−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）
ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−［２−メトキ
シエチル］−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン；５−（５−アセチル−
２−ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−
（１−エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン；３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−
１−イルスルホニル）−２−（２−メトキシエトキシ）
ピリジン−３−イル］−２−（ピリジン−２−イル）メ
チル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン）；３−エチル−５−［５−
（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）−２−
ｎ−プロポキシフェニル］−２−（ピリジン−２−イ
ル）メチル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｄ］ピリミジン−７−オン）； 及び医薬として許容されるその塩が、特に好ましい。
【００２６】上記化合物の中で、
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プ
ロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）；
５−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチルフェニ
ル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン； 、及び医薬として許容される塩が特に好ましく、特に、
前者のクエン酸塩が好ましい。
ニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プ
ロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）；
５−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチルフェニ
ル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン； 、及び医薬として許容される塩が特に好ましく、特に、
前者のクエン酸塩が好ましい。
【００２７】ＰＤＥ５阻害剤、シルデナフィル、及び５
−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチルフェニ
ル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン（化合物Ａ）の逐次的投与を含む試験から得られた以
下の実施例は、本発明を説明するために役立つ。
−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチルフェニ
ル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オ
ン（化合物Ａ）の逐次的投与を含む試験から得られた以
下の実施例は、本発明を説明するために役立つ。
【００２８】実施例
試験の間に観察され又は記録された全ての有害事件であ
って、共存する病気及び治療的介在についての情報を含
むものは、検査員により記録された。全ての有害事件に
関して、検査員は、その有害事件の結果を決定するため
に適当な情報を追跡し、そして取得した。全患者のスク
リーニングにおける身体検査及び病歴は、関節、筋肉、
又は腱の弱さの徴候をもたずに正常であった。
って、共存する病気及び治療的介在についての情報を含
むものは、検査員により記録された。全ての有害事件に
関して、検査員は、その有害事件の結果を決定するため
に適当な情報を追跡し、そして取得した。全患者のスク
リーニングにおける身体検査及び病歴は、関節、筋肉、
又は腱の弱さの徴候をもたずに正常であった。
【００２９】本実施例は、典型的には、ＰＤＥ５阻害剤
の低投与量、例えば、２０mg ｔｉｄの最終養生法を達
成することを目的とした定期的な投与量の増加を伴っ
て、化合物Ａに関して１日当り３回（ｔｈｒｅｅ ｔｉ
ｍｅｓ ａ ｄａｙ（ｔｉｄ））の２．５mgから始ま
る。このような投与量の増加により、ＰＤＥ５阻害剤の
多数回投与量に関連した従来の痛みを有意に低減するこ
とができた。
の低投与量、例えば、２０mg ｔｉｄの最終養生法を達
成することを目的とした定期的な投与量の増加を伴っ
て、化合物Ａに関して１日当り３回（ｔｈｒｅｅ ｔｉ
ｍｅｓ ａ ｄａｙ（ｔｉｄ））の２．５mgから始ま
る。このような投与量の増加により、ＰＤＥ５阻害剤の
多数回投与量に関連した従来の痛みを有意に低減するこ
とができた。
【００３０】試験１−シルデナフィル実施例１
（プラシーボ、及び比較例−ネガティブ・コントロール
とポジティブ・コントロール）２重ブラインド、プラシ
ーボ・コントロール、多数回投与試験において、３つの
異なる投与量（２５mg ｔｉｄ、５０mg ｔｉｄ、又は
７５mg ｔｉｄ）の中の１において、１日当り３回、８
〜１０人の患者に、５−［２−エトキシ−５−（４−メ
チル−１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−
メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデ
ナフィル）を与えた。
とポジティブ・コントロール）２重ブラインド、プラシ
ーボ・コントロール、多数回投与試験において、３つの
異なる投与量（２５mg ｔｉｄ、５０mg ｔｉｄ、又は
７５mg ｔｉｄ）の中の１において、１日当り３回、８
〜１０人の患者に、５−［２−エトキシ−５−（４−メ
チル−１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−
メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデ
ナフィル）を与えた。
【００３１】最も一般的な有害事件は、背中の痛み、頭
痛、及び筋痛症であった。
痛、及び筋痛症であった。
【００３２】筋痛症及び背中の痛み（“痛み”）に関す
る結果を以下に示す：
る結果を以下に示す：
【００３３】
【表１】
【００３４】低い投与量（２５mg ｔｉｄ及び５０mg
ｔｉｄ）においては、頭痛と筋痛症が、典型的には、処
置から２〜３日後に生じたが、さらなる処置は繰り返さ
れなかった。
ｔｉｄ）においては、頭痛と筋痛症が、典型的には、処
置から２〜３日後に生じたが、さらなる処置は繰り返さ
れなかった。
【００３５】高い投与量（７５mg ｔｉｄ）において
は、重い処置関連有害事件が３件報告され、これは、着
目の患者のための処置の中止を導いた。上記患者は、そ
れぞれ、（１）５日間のｔｉｄ投与の後、２７日目にお
ける重い筋痛症（背中下部の痛み）、処置は３０日目に
中止された、（２）４日間のｔｉｄ投与の後、２７日目
における重い背中下部の痛み、処置は３１日目に中止さ
れた、及び（３）２日間のｔｉｄ投与の後、２３日目に
おける重い痛み（ももの後のずきずきする（ｔｈｒｏｂ
ｂｉｎｇ）痛み）、処置は２４日目に中止された、を経
験した。
は、重い処置関連有害事件が３件報告され、これは、着
目の患者のための処置の中止を導いた。上記患者は、そ
れぞれ、（１）５日間のｔｉｄ投与の後、２７日目にお
ける重い筋痛症（背中下部の痛み）、処置は３０日目に
中止された、（２）４日間のｔｉｄ投与の後、２７日目
における重い背中下部の痛み、処置は３１日目に中止さ
れた、及び（３）２日間のｔｉｄ投与の後、２３日目に
おける重い痛み（ももの後のずきずきする（ｔｈｒｏｂ
ｂｉｎｇ）痛み）、処置は２４日目に中止された、を経
験した。
【００３６】試験２−化合物Ａ実施例２
（プラシーボ−ネガティブ・コントロール）患者のいず
れも、筋痛症又は背中の痛み（“痛み”）を報告しなか
った：
れも、筋痛症又は背中の痛み（“痛み”）を報告しなか
った：
【００３７】
【表２】
【００３８】実施例３
（比較例−ポジティブ・コントロール）６人の患者に、
７日間にわたり１日当り３回（ｔｉｄ）化合物Ａ ２０
mgを与えた。剤型は、速効性錠剤の形態を呈した。
７日間にわたり１日当り３回（ｔｉｄ）化合物Ａ ２０
mgを与えた。剤型は、速効性錠剤の形態を呈した。
【００３９】筋痛症及び背中の痛み（“痛み”）につい
ての結果を以下に示す：
ての結果を以下に示す：
【００４０】
【表３】
【００４１】痛みが重いために、４人の患者は、処置の
僅か４日目に、使用中止されなければならなかった。
僅か４日目に、使用中止されなければならなかった。
【００４２】実施例４
９人の患者に、７日間にわたり１日当り３回（ｔｉｄ）
化合物Ａ ２．５mg、その後、７日間にわたりｔｉｄ
７．５mg、その後、さらに７日間にわたりｔｉｄ ２０
mgを与えた。剤型は、速効性錠剤の形態を呈した。
化合物Ａ ２．５mg、その後、７日間にわたりｔｉｄ
７．５mg、その後、さらに７日間にわたりｔｉｄ ２０
mgを与えた。剤型は、速効性錠剤の形態を呈した。
【００４３】筋痛症及び背中の痛み（“痛み”）につい
ての結果を以下に示す：
ての結果を以下に示す：
【００４４】
【表４】
【００４５】結論
表４から、実施例４の増加投与量養生法に従った患者
が、（比較）実施例３の非増加投与量養生法に従った患
者に比較して、痛みの有意な低減を経験し、かつ、使用
中止をもたなかったことが分かる。
が、（比較）実施例３の非増加投与量養生法に従った患
者に比較して、痛みの有意な低減を経験し、かつ、使用
中止をもたなかったことが分かる。
【００４６】試験３−化合物Ａ実施例５
（プラシーボ−ネガティブ・コントロール）９人の患者
に、２１日間にわたり１日当り３回（ｔｉｄ）プラシー
ボを与えた。
に、２１日間にわたり１日当り３回（ｔｉｄ）プラシー
ボを与えた。
【００４７】筋痛症及び背中の痛み（“痛み”）の結果
を以下に示す：
を以下に示す：
【００４８】
【表５】
【００４９】実施例６
９人の患者に、７日間にわたり１日当り３回（ｔｉｄ）
化合物Ａ ２．５mgを、その後、さらに７日間ｔｉｄ
２０mgを与えた。上記患者に、２４時間の医薬休暇、す
なわち、上記阻害剤を摂取しない日を与え、その後、ｔ
ｉｄ ２０mg投与を、さらに６日間続けた。剤型は、速
効性錠剤の形態を呈した。
化合物Ａ ２．５mgを、その後、さらに７日間ｔｉｄ
２０mgを与えた。上記患者に、２４時間の医薬休暇、す
なわち、上記阻害剤を摂取しない日を与え、その後、ｔ
ｉｄ ２０mg投与を、さらに６日間続けた。剤型は、速
効性錠剤の形態を呈した。
【００５０】筋痛症及び背中の痛み（“痛み”）につい
ての結果を以下に示す：
ての結果を以下に示す：
【００５１】
【表６】
【００５２】上記２４時間の医薬休暇の後、痛みの徴候
の増大は明らかではなかった。
の増大は明らかではなかった。
【００５３】実施例７
９人の患者に、４日間にわたり１日当り３回（ｔｉｄ）
化合物Ａ ２．５mgを、次に３日間にわたりｔｉｄ
７．５mgを、その後さらに７日間にわたりｔｉｄ２０mg
を与えた。上記患者に、２４時間の医薬休暇、すなわ
ち、上記阻害剤を摂取しない日を与え、その後、２０mg
ｔｉｄ投与をさらに６日間続けた。剤型は、速効性錠
剤の形態を呈した。
化合物Ａ ２．５mgを、次に３日間にわたりｔｉｄ
７．５mgを、その後さらに７日間にわたりｔｉｄ２０mg
を与えた。上記患者に、２４時間の医薬休暇、すなわ
ち、上記阻害剤を摂取しない日を与え、その後、２０mg
ｔｉｄ投与をさらに６日間続けた。剤型は、速効性錠
剤の形態を呈した。
【００５４】筋痛症及び背中の痛み（“痛み”）につい
ての結果を以下に示す：
ての結果を以下に示す：
【００５５】
【表７】
【００５６】上記２４時間の医薬休暇の後、痛みの徴候
の増大は明らかでなかった。
の増大は明らかでなかった。
【００５７】結論
表６と表７から、実施例６と７の増加投与養生法に従っ
た患者が、痛みの有意な低減を経験し、そして（比較）
実施例３の非増加投与養生法に従った患者に比較して使
用中止をもたなかったことが分かる。３投与（実施例
７）は、痛みの低減において特に有効であるようであっ
た。
た患者が、痛みの有意な低減を経験し、そして（比較）
実施例３の非増加投与養生法に従った患者に比較して使
用中止をもたなかったことが分かる。３投与（実施例
７）は、痛みの低減において特に有効であるようであっ
た。
【００５８】実施例６と７の２４時間の医薬非摂取期間
が、２０mg ｔｉｄ投与が再開されたとき、痛みの増大
された徴候を導かなかったことも観察された。従って、
上記増大投与養生法の厳格なコンプライアンスは、所望
の効果を達成するためには必要でないようである。
が、２０mg ｔｉｄ投与が再開されたとき、痛みの増大
された徴候を導かなかったことも観察された。従って、
上記増大投与養生法の厳格なコンプライアンスは、所望
の効果を達成するためには必要でないようである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10
5/24 5/24
9/00 9/00
9/04 9/04
9/10 9/10
１０３ １０３
9/12 9/12
9/14 9/14
11/00 11/00
13/08 13/08
13/10 13/10
15/00 15/00
15/06 15/06
15/08 15/08
17/00 17/00
17/02 17/02
21/04 21/04
25/00 25/00
25/04 25/04
25/08 25/08
25/16 25/16
25/28 25/28
27/02 27/02
27/06 27/06
29/00 29/00
31/04 31/04
35/02 35/02
43/00 １１１ 43/00 １１１
(72)発明者 ピーター エリス
イギリス国，シーティー13 ９エヌジェ
イ，ケント，サンドウィッチ，ラムズゲー
ト ロード，ファイザー グローバル リ
サーチ アンド ディベロップメント
Ｆターム(参考） 4C084 AA16 AA17 NA06 ZA022
ZA082 ZA152 ZA162 ZA292
ZA332 ZA362 ZA392 ZA402
ZA422 ZA442 ZA452 ZA592
ZA662 ZA812 ZA892 ZA942
ZB112 ZB272 ZB352 ZC112
ZC202 ZC352
4C086 AA01 AA02 CB05 CB06 CB09
MA01 MA04 NA06 ZA02 ZA08
ZA15 ZA16 ZA29 ZA33 ZA36
ZA39 ZA40 ZA42 ZA44 ZA45
ZA59 ZA66 ZA81 ZA89 ZA94
ZB11 ZB27 ZB35 ZC11 ZC20
ZC35
Claims (26)
- 【請求項１】 ＰＤＥ５阻害剤の多数回投与に関連する
痛みを低減するためのキットであって、上記キットは長
期間にわたる逐次的投与のための複数の医薬組成物を含
み、上記医薬組成物は、最適に満たない応答を与える量
から始まり、そして最適応答を与える量で終るＰＤＥ５
阻害剤の増加量を含む、前記キット。 - 【請求項２】 前記キットが、２日間にわたる逐次的投
与のための２〜６個の医薬組成物を含み、上記組成物
が、最適応答を与える量の１〜５０％から始まり、そし
て最適応答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤の増加量を
含む、請求項１に記載のキット。 - 【請求項３】 前記キットが、１４日間にわたる逐次的
投与のための１４〜４２個の医薬組成物を含み、上記組
成物が、最適応答を与える量の１〜５０％から始まり、
そして最適応答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤の増加
量を含む、請求項１に記載のキット。 - 【請求項４】 前記組成物が、最適応答を与える量の１
〜２５％から始まり、そして最適応答を与える量で終る
ＰＤＥ５阻害剤の増加量を含む、請求項２又は３に記載
のキット。 - 【請求項５】 前記最適に満たない応答を与えるＰＤＥ
５阻害剤が、前記最適応答を与えるＰＤＥ５阻害剤と相
違する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキット。 - 【請求項６】 前記ＰＤＥ５阻害剤（単数又は複数）
が、以下の：５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−
１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−メチル
−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデナフィ
ル）；５−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチル
フェニル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−
ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−
７−オン；（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−ピラジノ［２′，
１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，
４−ジオン（タダラフィル）；２−［２−エトキシ−５
−（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オン（ベルデナフィル）；５−［２−エトキシ−５−
（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジ
ン−３−イル］−３−エチル−２−［２−メトキシエチ
ル］−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン；５−（５−アセチル−２−
ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−
エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；３−
エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イル
スルホニル）−２−ｎ−プロポキシフェニル］−２−
（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン）；
及び３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−
１−イルスルホニル）−２−（２−メトキシエトキシ）
ピリジン−３−イル］−２−（ピリジン−２−イル）メ
チル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン；を含む群から選ばれる１以
上のもの、又は医薬として許容されるその塩である、請
求項１〜５のいずれか１項に記載のキット。 - 【請求項７】 前記ＰＤＥ５阻害剤が、５−［２−エト
キシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニ
ル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，
６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジ
ン−７−オン（シルデナフィル）；又は５−（２−エト
キシ−５−モルフォリノアセチルフェニル）−１−メチ
ル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；又は医薬と
して許容される上記いずれかの塩である、請求項６に記
載のキット。 - 【請求項８】 シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉ
ｌ）の多数回投与に関連する痛みの低減のためのキット
であって、上記キットは、７日間以上にわたる逐次的投
与のための複数の医薬組成物を含み、上記組成物は、
（ａ）３〜１４日間にわたり１日当り１〜３回投与され
る１〜１５mgのシルデナフィル、及び上記規定処置期間
の残りの間に投与される２５〜１００mgのシルデナフィ
ルを含む、前記キット。 - 【請求項９】 ＰＤＥ５阻害剤の多数回投与がそのため
に処方されるところの症状の治療用医薬組成物の製造に
おける上記ＰＤＥ５阻害剤の使用であって、上記組成物
が、所定の期間にわたる逐次的投与のための複数の医薬
組成物の中の１つであり、上記組成物は、最適に満たな
い応答を与える量から始まり、そして最適応答を与える
量に終るＰＤＥ５阻害剤の増加量を含む、前記使用。 - 【請求項１０】 前記組成物が、２日間にわたる逐次的
投与のための２〜６個の医薬組成物の中の１を含み、上
記組成物が、最適応答を与える量の１〜５０％から始ま
り、そして最適応答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤の
増加量を含む、請求項９に記載の使用。 - 【請求項１１】 前記組成物が、１４日間にわたる逐次
的投与のための１４〜４２個の医薬組成物の中の１を含
み、上記組成物が、最適応答を与える量の１〜５０％か
ら始まり、そして最適応答を与える量で終るＰＤＥ５阻
害剤の増加量を含む、請求項９に記載の使用。 - 【請求項１２】 前記組成物が、最適応答を与える量の
１〜２５％から始まり、そして最適応答を与える量で終
るＰＤＥ５阻害剤の増加量を含む、請求項１０又は１１
に記載の使用。 - 【請求項１３】 前記最適に満たない応答を与えるＰＤ
Ｅ５阻害剤が、前記最適応答を与えるＰＤＥ５阻害剤と
相違する、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の使
用。 - 【請求項１４】 前記ＰＤＥ５阻害剤（単数又は複数）
が、以下の：５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−
１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−メチル
−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデナフィ
ル）；５−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチル
フェニル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−
ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−
７−オン；（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−ピラジノ［２′，
１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，
４−ジオン（タダラフィル）；２−［２−エトキシ−５
−（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オン（ベルデナフィル）；５−［２−エトキシ−５−
（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジ
ン−３−イル］−３−エチル−２−［２−メトキシエチ
ル］−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン；５−（５−アセチル−２−
ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−
エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；３−
エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イル
スルホニル）−２−ｎ−プロポキシフェニル］−２−
（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン）；
及び３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−
１−イルスルホニル）−２−（２−メトキシエトキシ）
ピリジン−３−イル］−２−（ピリジン−２−イル）メ
チル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン；を含む群から選ばれる１以
上のもの、又は医薬として許容されるその塩である、請
求項９〜１３のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項１５】 前記ＰＤＥ５阻害剤が、５−［２−エ
トキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニ
ル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，
６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジ
ン−７−オン（シルデナフィル）；又は５−（２−エト
キシ−５−モルフォリノアセチルフェニル）−１−メチ
ル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；又は医薬と
して許容される上記いずれかの塩である、請求項１４に
記載の使用。 - 【請求項１６】 シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉ
ｌ）の多数回投与がそのために処方されるところの症状
の治療用医療組成物の製造におけるシルデナフィルの使
用であって、上記組成物は、７日間以上にわたる逐次的
投与のための複数の医薬組成物の中の１であり、かつ、
（ａ）３〜１４日間にわたり１日当り１〜３回投与され
る１〜１５mgのシルデナフィル、又は上記規定処置期間
の残りの間に投与される２５〜１００mgのシルデナフィ
ルを含む、前記使用。 - 【請求項１７】 前記症状が、神経障害、糖尿病性潰
瘍、（特に、糖尿病性足潰瘍）、肺性高血圧、糖尿病、
高血圧、アンギナ（血管攣縮性アンギナ）、心不全、間
欠性跛行、血管形成術後狭窄、心保護（虚血性前条件づ
け）、アテローム性動脈硬化症、急性冠状動脈症候群、
慢性閉塞性肺疾患；ｃｏｒｐｕｌｍｏｎａｌｅ；アイゼ
ンメンガー症候群、レーノー症候群、全身性強皮症、子
癇前症、子宮内成長遅延、不妊症、早産、再発性流産、
月経困難症、発作、アルツハイマー病、認知障害、パー
キンソンその他変性障害、緑内障、黄斑変性、重症筋無
力症、良性前立腺過形成、尿管下部症候群／過敏性膀
胱、慢性炎症性過形成、神経障害性の痛み、背中の痛
み、慢性リンパ性白血病／アポトーシス、インスリン耐
性症候群、ざ瘡及び肛門亀裂、を含む群から選ばれる、
請求項９〜１６のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項１８】 そのためにＰＤＥ５阻害剤の多数回投
与が処方されるところの症状の治療方法であって、上記
方法が、所定の期間にわたる複数の医薬組成物の逐次的
投与を含み、上記組成物が、最適に満たない応答を与え
る量から始まり、そして最適応答を与える量で終るＰＤ
Ｅ５阻害剤の増加量を含む、前記方法。 - 【請求項１９】 前記方法が、２日間にわたる逐次的投
与のための２〜６個の医薬組成物の逐次的投与を含み、
上記組成物が、最適応答を与える量の１〜５０％から始
まり、そして最適応答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤
の増加量を含む、請求項１８に記載の方法。 - 【請求項２０】 前記方法が、１４日間にわたる１４〜
４２個の医薬組成物の逐次的投与を含み、上記組成物
が、最適応答を与える量の１〜５０％から始まり、そし
て最適応答を与える量で終るＰＤＥ５阻害剤の増加量を
含む、請求項１８に記載の方法。 - 【請求項２１】 前記組成物が、最適応答を与える量の
１〜２５％から始まり、そして最適応答を与える量で終
るＰＤＥ５阻害剤の増加量を含む、請求項１９又は２０
に記載の方法。 - 【請求項２２】 前記最適に満たない応答を与えるＰＤ
Ｅ５阻害剤が、前記最適応答を与えるＰＤＥ５阻害剤と
相違する、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項２３】 前記ＰＤＥ５阻害剤（単数又は複数）
が、以下の：５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−
１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−メチル
−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデナフィ
ル）；５−（２−エトキシ−５−モルフォリノアセチル
フェニル）−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−
ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−
７−オン；（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−ピラジノ［２′，
１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，
４−ジオン（タダラフィル）；２−［２−エトキシ−５
−（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニ
ル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４
−オン（ベルデナフィル）；５−［２−エトキシ−５−
（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジ
ン−３−イル］−３−エチル−２−［２−メトキシエチ
ル］−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン；５−（５−アセチル−２−
ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−
エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；３−
エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イル
スルホニル）−２−ｎ−プロポキシフェニル］−２−
（ピリジン−２−イル）メチル−２，６−ジヒドロ−７
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン）；
及び３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−
１−イルスルホニル）−２−（２−メトキシエトキシ）
ピリジン−３−イル］−２−（ピリジン−２−イル）メ
チル−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン；を含む群から選ばれる１以
上のもの、又は医薬として許容されるその塩である、請
求項１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２４】 前記ＰＤＥ５阻害剤が、５−［２−エ
トキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニ
ル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，
６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジ
ン−７−オン（シルデナフィル）；又は５−（２−エト
キシ−５−モルフォリノアセチルフェニル）−１−メチ
ル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；又は医薬と
して許容される上記いずれかの塩である、請求項２３に
記載の方法。 - 【請求項２５】 そのためにシルデナフィル（ｓｉｌｄ
ｅｎａｆｉｌ）の多数回投与が処方されるところの症状
の治療方法であって、上記方法は、７日間以上にわた
る、（ａ）３〜１４日間にわたる１日当り１〜３回の１
〜１５mgのシルデナフィル、及び上記規定処置期間の残
りの間の２５〜１００mgのシルデナフィルの投与を含
む、前記方法。 - 【請求項２６】 前記症状が、神経障害、糖尿病性潰
瘍、（特に、糖尿病性足潰瘍）、肺性高血圧、糖尿病、
高血圧、アンギナ（血管攣縮性アンギナ）、心不全、間
欠性跛行、血管形成術後狭窄、心保護（虚血性前条件づ
け）、アテローム性動脈硬化症、急性冠状動脈症候群、
慢性閉塞性肺疾患；ｃｏｒｐｕｌｍｏｎａｌｅ；アイゼ
ンメンガー症候群、レーノー症候群、全身性強皮症、子
癇前症、子宮内成長遅延、不妊症、早産、再発性流産、
月経困難症、発作、アルツハイマー病、認知障害、パー
キンソンその他変性障害、緑内障、黄斑変性、重症筋無
力症、良性前立腺過形成、尿管下部症候群／過敏性膀
胱、慢性炎症性過形成、神経障害性の痛み、背中の痛
み、慢性リンパ性白血病／アポトーシス、インスリン耐
性症候群、ざ瘡及び肛門亀裂、を含む群から選ばれる、
請求項１８〜２５のいずれか１項に記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0129274.7A GB0129274D0 (en) | 2001-12-06 | 2001-12-06 | Novel kit |
| GB0129274.7 | 2001-12-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003192614A true JP2003192614A (ja) | 2003-07-09 |
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ID=9927166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002349628A Pending JP2003192614A (ja) | 2001-12-06 | 2002-12-02 | 痛みを低減させるためのキット |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP1317924A1 (ja) |
| JP (1) | JP2003192614A (ja) |
| AU (1) | AU2002351021A1 (ja) |
| BR (1) | BR0204889A (ja) |
| CA (1) | CA2413479A1 (ja) |
| GB (1) | GB0129274D0 (ja) |
| MX (1) | MXPA02012029A (ja) |
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