JP2003156489A - 痛みに関連する分子の同定及び使用 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 痛みに関連する分子を同定し且つ使用するこ
と。 【解決手段】 痛みの処置又は痛みの診断のための化合
物のスクリーニングにおいて、ストレプトゾシンで誘発
される糖尿病に応答して、哺乳動物の脊髄中でアップレ
ギュレーションされる配列を使用する。
と。 【解決手段】 痛みの処置又は痛みの診断のための化合
物のスクリーニングにおいて、ストレプトゾシンで誘発
される糖尿病に応答して、哺乳動物の脊髄中でアップレ
ギュレーションされる配列を使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、痛みに関与する核
酸、それらの発現産物及び発現経路、及び痛みを軽減す
ることができる分子についてスクリーニングする場合の
それらの使用に関する。本発明は、更に、患者の痛みの
アッセイ及び診断の方法に関する。
酸、それらの発現産物及び発現経路、及び痛みを軽減す
ることができる分子についてスクリーニングする場合の
それらの使用に関する。本発明は、更に、患者の痛みの
アッセイ及び診断の方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】痛みは、現在、四つの一般的なタイプに
分類されている。術後急性痛は、例えば、オピオイド及
び非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）のタイプの既存
の鎮痛投薬でうまく治療することができるが、通常は、
短期間であり且つ自己限定性である。第２のタイプの痛
みは、例えば、癌及び関節炎で生じ、初期にＮＳＡＩＤ
で及びその後の段階でオピオイドの投薬にも応答する。
神経障害性痛は、中枢神経系又は末梢神経系への損傷か
ら起こり、抗うつ薬又は抗痙攣薬でより有効に治療され
る。第４のタイプの中枢増感と称される痛みは、慢性痛
の結果としての中枢神経系の変化によって生じ、これら
変化は、しばしば、不可逆的であり且つ治療するのが難
しい。帯状ヘルペス又は糖尿病からの神経痛は、これ及
び神経障害性カテゴリーに属する。最初に痛みを充分に
抑えられずにいて、そして通常は痛みを引き起こさない
と考えられる刺激、例えば、軽く触れることにヒトが感
受性になるまで徐々に進行するという変化が生じる。こ
の種の痛みのある人々は、しばしば、もともと傷ついて
いなかったか又は痛みに関与しないと考えられた領域を
含むようにして痛み領域が広がることを訴えている。し
かしながら、この分類分けは、根底にある痛みメカニズ
ムよりもむしろ、臨床症状に基づいている。
分類されている。術後急性痛は、例えば、オピオイド及
び非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）のタイプの既存
の鎮痛投薬でうまく治療することができるが、通常は、
短期間であり且つ自己限定性である。第２のタイプの痛
みは、例えば、癌及び関節炎で生じ、初期にＮＳＡＩＤ
で及びその後の段階でオピオイドの投薬にも応答する。
神経障害性痛は、中枢神経系又は末梢神経系への損傷か
ら起こり、抗うつ薬又は抗痙攣薬でより有効に治療され
る。第４のタイプの中枢増感と称される痛みは、慢性痛
の結果としての中枢神経系の変化によって生じ、これら
変化は、しばしば、不可逆的であり且つ治療するのが難
しい。帯状ヘルペス又は糖尿病からの神経痛は、これ及
び神経障害性カテゴリーに属する。最初に痛みを充分に
抑えられずにいて、そして通常は痛みを引き起こさない
と考えられる刺激、例えば、軽く触れることにヒトが感
受性になるまで徐々に進行するという変化が生じる。こ
の種の痛みのある人々は、しばしば、もともと傷ついて
いなかったか又は痛みに関与しないと考えられた領域を
含むようにして痛み領域が広がることを訴えている。し
かしながら、この分類分けは、根底にある痛みメカニズ
ムよりもむしろ、臨床症状に基づいている。
【０００３】モルヒネのようなオピエートは、オピエー
トレセプターに結合すると現在認識されている伝統的な
鎮痛性化合物のクラスに属する。天然に存在するポリペ
プチドも、中枢神経系へのオピエート様作用を有するこ
とが判明しており、これらには、β−エンドルフィン、
メチオニンエンケファリン及びロイシンエンケファリン
が含まれる。サリシンは、１９世紀の初めに単離された
が、その発見以来、アスピリン、パラセタモール、イブ
プロフェン、フルルビプロフェン及びナプロキセンのよ
うな多数のＮＳＡＩＤが開発された。ＮＳＡＩＤは、明
らかに、最も広く用いられている鎮痛性化合物である
が、副作用、特に、潰瘍の形成、胃腸出血及び貧血をも
たらすＧＩ管の刺激を示すことがありうる。
トレセプターに結合すると現在認識されている伝統的な
鎮痛性化合物のクラスに属する。天然に存在するポリペ
プチドも、中枢神経系へのオピエート様作用を有するこ
とが判明しており、これらには、β−エンドルフィン、
メチオニンエンケファリン及びロイシンエンケファリン
が含まれる。サリシンは、１９世紀の初めに単離された
が、その発見以来、アスピリン、パラセタモール、イブ
プロフェン、フルルビプロフェン及びナプロキセンのよ
うな多数のＮＳＡＩＤが開発された。ＮＳＡＩＤは、明
らかに、最も広く用いられている鎮痛性化合物である
が、副作用、特に、潰瘍の形成、胃腸出血及び貧血をも
たらすＧＩ管の刺激を示すことがありうる。
【０００４】痛みの神経生物学への関心が高まってい
る。痛みの神経生物学に関する、TheScientist 13[1],
12, 1999 に概説されている、１９９８年１１月の US N
ational Academy of Sciences主催の会議を参照された
い。痛みにおけるカプサイシンレセプターの役割を含む
多数の痛みメカニズムが議論された（M.J. Caterina et
al., Nature, 389, 816-824, 1997) 。カプサイシンの
多量投与は、そのレセプターを無能力にすることが報告
された（W.R. Robbins et al., Anesthesia andAnalges
ia, 86, 579-583, 1998) 。更に、小径痛覚ニューロン
（ＰＮＳ）中で見出されるｃ−耐性ナトリウムチャンネ
ルが議論された（A.N. Akopian et al., Nature, 379,
257-262, 1986 and L. Sangameswaran et al., Journal
of Biological Chemistry, 271, 953-956, 1996）。痛
みシグナルへの伝達と増感におけるその関与が報告され
ている（S.D.Novakonic et al., Journal of Neuroscie
nce,18,2174-2187,1998）。更なるテトロドトキシン耐
性ナトリウムチャンネルが報告されている（S.Tate et
al., Nature Neuroscience, 1, 653-655 1998)。プロテ
インキナーゼＣ（ＰＫＣ）γを欠いたノックアウトマウ
スは、例えば、熱表面からの急性痛に応答するが、それ
らの脊髄神経が傷つけられたときに神経障害性痛に応答
しないことが報告されたことから、第２メッセンジャー
システムも重要であることが分かっている（Malmberg e
t al., Science, 278, 279-283 (1997) 。
る。痛みの神経生物学に関する、TheScientist 13[1],
12, 1999 に概説されている、１９９８年１１月の US N
ational Academy of Sciences主催の会議を参照された
い。痛みにおけるカプサイシンレセプターの役割を含む
多数の痛みメカニズムが議論された（M.J. Caterina et
al., Nature, 389, 816-824, 1997) 。カプサイシンの
多量投与は、そのレセプターを無能力にすることが報告
された（W.R. Robbins et al., Anesthesia andAnalges
ia, 86, 579-583, 1998) 。更に、小径痛覚ニューロン
（ＰＮＳ）中で見出されるｃ−耐性ナトリウムチャンネ
ルが議論された（A.N. Akopian et al., Nature, 379,
257-262, 1986 and L. Sangameswaran et al., Journal
of Biological Chemistry, 271, 953-956, 1996）。痛
みシグナルへの伝達と増感におけるその関与が報告され
ている（S.D.Novakonic et al., Journal of Neuroscie
nce,18,2174-2187,1998）。更なるテトロドトキシン耐
性ナトリウムチャンネルが報告されている（S.Tate et
al., Nature Neuroscience, 1, 653-655 1998)。プロテ
インキナーゼＣ（ＰＫＣ）γを欠いたノックアウトマウ
スは、例えば、熱表面からの急性痛に応答するが、それ
らの脊髄神経が傷つけられたときに神経障害性痛に応答
しないことが報告されたことから、第２メッセンジャー
システムも重要であることが分かっている（Malmberg e
t al., Science, 278, 279-283 (1997) 。
【０００５】上に示されるタイプの１又はそれを越える
痛みを軽減する新規な化合物を同定する本方法は、それ
らが、痛みに関与することが知られている比較的限られ
た数のレセプターに依存するか又は不確かな方法である
新たなレセプターの経験的同定に依存するという欠点が
ある。既知のレセプター、例えば、オピオイドレセプタ
ーに関して、改善された化合物に向けられる研究は、よ
り良い治癒比率及びより少ない副作用を有する化合物を
スクリーニングする可能性を与える。それは、本質的
に、新たな作用様式及び新たであり且つ定性的に異なっ
た恩恵を有する異なる痛みレセプターについての化合物
を導くものではない。新たに同定される更なるレセプタ
ーを考慮するといっても、既知のレセプターですらおよ
そ数十の遺伝子産物を包含する。動物のゲノム中には３
０，０００〜４０，０００の遺伝子が存在し、それらの
多くは末梢機能よりも神経系機能に関係している。した
がって、本発明者らは、多数のレセプター及び経路が痛
みの伝達に重要であるが、現在のところそれらは未知の
ままであると結論した。
痛みを軽減する新規な化合物を同定する本方法は、それ
らが、痛みに関与することが知られている比較的限られ
た数のレセプターに依存するか又は不確かな方法である
新たなレセプターの経験的同定に依存するという欠点が
ある。既知のレセプター、例えば、オピオイドレセプタ
ーに関して、改善された化合物に向けられる研究は、よ
り良い治癒比率及びより少ない副作用を有する化合物を
スクリーニングする可能性を与える。それは、本質的
に、新たな作用様式及び新たであり且つ定性的に異なっ
た恩恵を有する異なる痛みレセプターについての化合物
を導くものではない。新たに同定される更なるレセプタ
ーを考慮するといっても、既知のレセプターですらおよ
そ数十の遺伝子産物を包含する。動物のゲノム中には３
０，０００〜４０，０００の遺伝子が存在し、それらの
多くは末梢機能よりも神経系機能に関係している。した
がって、本発明者らは、多数のレセプター及び経路が痛
みの伝達に重要であるが、現在のところそれらは未知の
ままであると結論した。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、痛み
における役割が以前に開示されていないが、例えば： ・痛みの伝達についての代謝経路を同定すること； ・前記代謝経路から、痛みの診断又は治療に有用な化合
物を同定すること； ・痛みの伝達においてある役割を有するタンパク質及び
ポリペプチドを生成すること； ・痛みの治療又は診断に有用性を有する化合物をスクリ
ーニングする際に有用である、遺伝子修飾された非ヒト
動物を生産すること； ・前記代謝経路に関与し且つ痛みの治療に有用性を有す
るレセプターについてのリガンド分子を同定すること に有用である遺伝物質の配列を提供することである。本
発明のもう一つの目的は、薬理学的活性、特に、痛み軽
減活性について化合物をスクリーニングする際に用いら
れることができる分子、非ヒト動物及び微生物を提供す
ることである。
における役割が以前に開示されていないが、例えば： ・痛みの伝達についての代謝経路を同定すること； ・前記代謝経路から、痛みの診断又は治療に有用な化合
物を同定すること； ・痛みの伝達においてある役割を有するタンパク質及び
ポリペプチドを生成すること； ・痛みの治療又は診断に有用性を有する化合物をスクリ
ーニングする際に有用である、遺伝子修飾された非ヒト
動物を生産すること； ・前記代謝経路に関与し且つ痛みの治療に有用性を有す
るレセプターについてのリガンド分子を同定すること に有用である遺伝物質の配列を提供することである。本
発明のもう一つの目的は、薬理学的活性、特に、痛み軽
減活性について化合物をスクリーニングする際に用いら
れることができる分子、非ヒト動物及び微生物を提供す
ることである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】一つの側面において、本
発明は、痛みの治療又は診断において有効である化合物
のスクリーニングにおける使用であって： （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる単離
された遺伝子配列； （ｂ）表Ｉ〜Ｘの核酸配列のいずれかに少なくとも８０
％の配列同一性、好ましくは８５％配列同一性、より好
ましくは９０％、一層好ましくは９５％、最も好ましく
は９９％配列同一性を有する単離された遺伝子配列； （ｃ）（ａ）及び（ｂ）による遺伝子配列のいずれか
に、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下
でハイブリダイズしうる配列を含んでなる単離された核
酸配列； （ｄ）（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）による遺伝子配列のい
ずれか１を含んでなる組換えベクター； （ｅ）（ｄ）によるベクターを含有する宿主細胞； （ｆ）痛みの治療において又は痛みの診断において有効
である化合物の該スクリーニングに用いるための、導入
された遺伝子配列又は除去されたか若しくはダウンレギ
ュレーションされたヌクレオチド配列をそのゲノム中に
有する非ヒト動物であって、前記配列が、ストレプトゾ
シンで誘発される糖尿病に応答して、哺乳動物の脊髄中
でアップレギュレーションされる単離された遺伝子配列
である非ヒト動物； （ｇ）（ａ）〜（ｄ）のいずれか１による核酸又は遺伝
子配列によってコードされるアミノ酸配列に少なくとも
９０％同一のアミノ酸配列を含有する単離されたポリペ
プチド、又は該Ｃ末端及び／又は該Ｎ末端からの逐次的
アミノ酸欠失を有するその変異型ポリペプチド；又は （ｈ）（ｇ）による単離されたポリペプチドに特異的に
結合する単離された抗体 の使用に関する。本発明は、痛みの治療のための、上の
遺伝子配列の発現産物及びそれらの関連シグナル伝達経
路のペプチドリガンドのような天然に存在する化合物の
使用にも関する。
発明は、痛みの治療又は診断において有効である化合物
のスクリーニングにおける使用であって： （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる単離
された遺伝子配列； （ｂ）表Ｉ〜Ｘの核酸配列のいずれかに少なくとも８０
％の配列同一性、好ましくは８５％配列同一性、より好
ましくは９０％、一層好ましくは９５％、最も好ましく
は９９％配列同一性を有する単離された遺伝子配列； （ｃ）（ａ）及び（ｂ）による遺伝子配列のいずれか
に、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下
でハイブリダイズしうる配列を含んでなる単離された核
酸配列； （ｄ）（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）による遺伝子配列のい
ずれか１を含んでなる組換えベクター； （ｅ）（ｄ）によるベクターを含有する宿主細胞； （ｆ）痛みの治療において又は痛みの診断において有効
である化合物の該スクリーニングに用いるための、導入
された遺伝子配列又は除去されたか若しくはダウンレギ
ュレーションされたヌクレオチド配列をそのゲノム中に
有する非ヒト動物であって、前記配列が、ストレプトゾ
シンで誘発される糖尿病に応答して、哺乳動物の脊髄中
でアップレギュレーションされる単離された遺伝子配列
である非ヒト動物； （ｇ）（ａ）〜（ｄ）のいずれか１による核酸又は遺伝
子配列によってコードされるアミノ酸配列に少なくとも
９０％同一のアミノ酸配列を含有する単離されたポリペ
プチド、又は該Ｃ末端及び／又は該Ｎ末端からの逐次的
アミノ酸欠失を有するその変異型ポリペプチド；又は （ｈ）（ｇ）による単離されたポリペプチドに特異的に
結合する単離された抗体 の使用に関する。本発明は、痛みの治療のための、上の
遺伝子配列の発現産物及びそれらの関連シグナル伝達経
路のペプチドリガンドのような天然に存在する化合物の
使用にも関する。
【０００８】
【好ましい態様の説明】１．定義
本発明の文脈内で：
・“含んでなる”とは、からなる又は含むを意味する。
したがって、定義された配列を含んでなる核酸には、完
全長遺伝子も完全長ｃＤＮＡも含有することができる核
酸が含まれる。この遺伝子には、転写及び翻訳の開始部
位、プロモーター、真核生物の場合のＴＡＴＡボック
ス、及び転写及び翻訳の停止部位のような天然に存在す
る１又は複数の調節配列のいずれかが含まれうる。更
に、ｃＤＮＡ又は遺伝子を含んでなる核酸配列には、in
vitroでのその有効な発現にとって適切なあらゆる調節
配列が含まれうる。
したがって、定義された配列を含んでなる核酸には、完
全長遺伝子も完全長ｃＤＮＡも含有することができる核
酸が含まれる。この遺伝子には、転写及び翻訳の開始部
位、プロモーター、真核生物の場合のＴＡＴＡボック
ス、及び転写及び翻訳の停止部位のような天然に存在す
る１又は複数の調節配列のいずれかが含まれうる。更
に、ｃＤＮＡ又は遺伝子を含んでなる核酸配列には、in
vitroでのその有効な発現にとって適切なあらゆる調節
配列が含まれうる。
【０００９】・“単離された”とは、物質がその本来の
環境（例えば、それが天然に存在する場合、自然環境）
から取り出されることを必要とする。例えば、天然に存
在するポリヌクレオチド又は生きている動物中に存在す
るペプチドは単離されていないが、天然の系において共
存する物質のいくつか又は全てから分離されたそのポリ
ヌクレオチド又はペプチドは単離されている。このよう
なポリヌクレオチドは、ベクターの一部分であっても、
及び／又はこのようなポリヌクレオチド又はペプチド
は、組成物の一部分であってもよく、そして、そのベク
ター又は組成物がその天然環境の一部分ではないという
点で依然として単離されている。 ・“精製された”は、絶対的純度を必要としないが、そ
の代わり、それは、相対的な定義として意図される。少
なくとも１オーダー、好ましくは２又は３オーダー、よ
り好ましくは４又は５オーダーの大きさまでの、出発物
質又は天然物質のそれらの自然環境からの精製が考えら
れる。
環境（例えば、それが天然に存在する場合、自然環境）
から取り出されることを必要とする。例えば、天然に存
在するポリヌクレオチド又は生きている動物中に存在す
るペプチドは単離されていないが、天然の系において共
存する物質のいくつか又は全てから分離されたそのポリ
ヌクレオチド又はペプチドは単離されている。このよう
なポリヌクレオチドは、ベクターの一部分であっても、
及び／又はこのようなポリヌクレオチド又はペプチド
は、組成物の一部分であってもよく、そして、そのベク
ター又は組成物がその天然環境の一部分ではないという
点で依然として単離されている。 ・“精製された”は、絶対的純度を必要としないが、そ
の代わり、それは、相対的な定義として意図される。少
なくとも１オーダー、好ましくは２又は３オーダー、よ
り好ましくは４又は５オーダーの大きさまでの、出発物
質又は天然物質のそれらの自然環境からの精製が考えら
れる。
【００１０】・“核酸配列”又は“遺伝子配列”とは、
ヌクレオチドの配列又はそのあらゆる変異体又はホモロ
グ、又はその切断され又は伸長された配列を意味し、好
ましくは、Genebank受託番号によって示される。更に本
発明の範囲内であるのは、シグナリング経路の成分であ
る発現産物をコードするアップレギュレーションされた
核酸配列である。この発明は、このアップレギュレーシ
ョンされたヌクレオチド配列のあらゆる変異体又はホモ
ログ、又は切断され又は伸長された配列も含む。やはり
本発明の範囲内である“核酸産物”又は“発現産物”又
は“遺伝子産物”という用語、又はこれら用語の組合せ
は、偏ることなく、アップレギュレーションされたヌク
レオチド配列によってコードされるあらゆるタンパク
質、ポリペプチド、ペプチド又はフラグメントを意味す
る。
ヌクレオチドの配列又はそのあらゆる変異体又はホモロ
グ、又はその切断され又は伸長された配列を意味し、好
ましくは、Genebank受託番号によって示される。更に本
発明の範囲内であるのは、シグナリング経路の成分であ
る発現産物をコードするアップレギュレーションされた
核酸配列である。この発明は、このアップレギュレーシ
ョンされたヌクレオチド配列のあらゆる変異体又はホモ
ログ、又は切断され又は伸長された配列も含む。やはり
本発明の範囲内である“核酸産物”又は“発現産物”又
は“遺伝子産物”という用語、又はこれら用語の組合せ
は、偏ることなく、アップレギュレーションされたヌク
レオチド配列によってコードされるあらゆるタンパク
質、ポリペプチド、ペプチド又はフラグメントを意味す
る。
【００１１】・“機能的に連結した”とは、機能的な関
係におけるポリヌクレオチド要素の連結を意味する。例
えば、プロモーター又はエンハンサーは、それがコーデ
ィング配列の転写を調節するなら、そのコーディング配
列に機能的に連結している。特に、二つのＤＮＡ分子
（プロモーター領域を含有するポリヌクレオチド及び目
的のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドのよう
な分子）は、それら二つのポリヌクレオチド間の連結の
性状が、（１）フレームシフト突然変異の導入を引き起
こさず、（２）コーディングポリヌクレオチドの転写を
支配するプロモーターを含有するポリヌクレオチドの能
力を妨げないなら、“機能的に連結して”いると云われ
る。
係におけるポリヌクレオチド要素の連結を意味する。例
えば、プロモーター又はエンハンサーは、それがコーデ
ィング配列の転写を調節するなら、そのコーディング配
列に機能的に連結している。特に、二つのＤＮＡ分子
（プロモーター領域を含有するポリヌクレオチド及び目
的のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドのよう
な分子）は、それら二つのポリヌクレオチド間の連結の
性状が、（１）フレームシフト突然変異の導入を引き起
こさず、（２）コーディングポリヌクレオチドの転写を
支配するプロモーターを含有するポリヌクレオチドの能
力を妨げないなら、“機能的に連結して”いると云われ
る。
【００１２】・“痛み”には、慢性痛、特に、糖尿病痛
が含まれる。 ・“ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件”
は、当該技術分野において認められている用語であり、
ある与えられた核酸配列について、その配列の相補的配
列及び密接に相同性である配列へのハイブリダイゼーシ
ョンを可能にする条件を意味する。高ストリンジェンシ
ーの条件は、フィルターに結合したＤＮＡに関して、例
えば、２×ＳＳＣ、６５℃（但し、ＳＳＣ＝０．１５Ｍ
塩化ナトリウム、０．０１５Ｍクエン酸ナトリウム、ｐ
Ｈ７．２）；又は０．５ＭＮａＨＰＯ4 、７％ドデシル
硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、１ｍＭＥＤＴＡ、６５℃、
及び０．１ｘＳＳＣ／０．１％ＳＤＳ中での６８℃での
洗浄として例示されることができる（Ausubel F.M. et
al., eds, 1989, Current Protocols in MolecularBiol
ogy, Vol. I, Green Publishing Associates, Inc., an
d John Wiley & Sons Inc., New York, at p. 2. 10.
3）。ハイブリダイゼーション条件は、温度を上昇させ
ることによって及び／又は増加する量のホルムアミドの
添加によって高度にストリンジェントにされて、相同の
及び密接に相同性である核酸配列に比較して非相同性の
核酸配列のハイブリッド二重らせんを非安定化させるこ
とができる。したがって、特定のハイブリダイゼーショ
ン条件は、容易に手を加えることができ、また、概し
て、所望の結果に依存して選択されるであろう。
が含まれる。 ・“ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件”
は、当該技術分野において認められている用語であり、
ある与えられた核酸配列について、その配列の相補的配
列及び密接に相同性である配列へのハイブリダイゼーシ
ョンを可能にする条件を意味する。高ストリンジェンシ
ーの条件は、フィルターに結合したＤＮＡに関して、例
えば、２×ＳＳＣ、６５℃（但し、ＳＳＣ＝０．１５Ｍ
塩化ナトリウム、０．０１５Ｍクエン酸ナトリウム、ｐ
Ｈ７．２）；又は０．５ＭＮａＨＰＯ4 、７％ドデシル
硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、１ｍＭＥＤＴＡ、６５℃、
及び０．１ｘＳＳＣ／０．１％ＳＤＳ中での６８℃での
洗浄として例示されることができる（Ausubel F.M. et
al., eds, 1989, Current Protocols in MolecularBiol
ogy, Vol. I, Green Publishing Associates, Inc., an
d John Wiley & Sons Inc., New York, at p. 2. 10.
3）。ハイブリダイゼーション条件は、温度を上昇させ
ることによって及び／又は増加する量のホルムアミドの
添加によって高度にストリンジェントにされて、相同の
及び密接に相同性である核酸配列に比較して非相同性の
核酸配列のハイブリッド二重らせんを非安定化させるこ
とができる。したがって、特定のハイブリダイゼーショ
ン条件は、容易に手を加えることができ、また、概し
て、所望の結果に依存して選択されるであろう。
【００１３】・“変異体又はホモログ”には、（ａ）上
の同定された配列と比較して、多形、突然変異又は他の
変化によって得られる天然に存在する遺伝子の配列変異
であって、コードされるタンパク質に機能を失わせない
配列変異、（ｂ）関連する Genebank 受託番号によって
示される遺伝子をコードするｃＤＮＡ分子のような組換
えＤＮＡ分子、及び（ｃ）ストリンジェントな条件下で
上の核酸とハイブリダイズし且つ機能性タンパク質又は
そのフラグメントをコードするあらゆる配列が含まれ
る。“遺伝子産物”とは、タンパク質という用語と互換
性であるポリペプチドを意味し、かつヌクレオチド配列
によってコードされ、そして、それには、一本鎖ポリペ
プチド分子、並びに多重ポリペプチド複合体が含まれ、
この場合の個々の構成ポリペプチドは、共有結合又は非
共有結合手段によって連結されている。本発明のポリペ
プチドは、合成手段によっても（例えば、Geysen et a
l., 1996 によって記載のような手段）組換え手段によ
っても製造されることができる。
の同定された配列と比較して、多形、突然変異又は他の
変化によって得られる天然に存在する遺伝子の配列変異
であって、コードされるタンパク質に機能を失わせない
配列変異、（ｂ）関連する Genebank 受託番号によって
示される遺伝子をコードするｃＤＮＡ分子のような組換
えＤＮＡ分子、及び（ｃ）ストリンジェントな条件下で
上の核酸とハイブリダイズし且つ機能性タンパク質又は
そのフラグメントをコードするあらゆる配列が含まれ
る。“遺伝子産物”とは、タンパク質という用語と互換
性であるポリペプチドを意味し、かつヌクレオチド配列
によってコードされ、そして、それには、一本鎖ポリペ
プチド分子、並びに多重ポリペプチド複合体が含まれ、
この場合の個々の構成ポリペプチドは、共有結合又は非
共有結合手段によって連結されている。本発明のポリペ
プチドは、合成手段によっても（例えば、Geysen et a
l., 1996 によって記載のような手段）組換え手段によ
っても製造されることができる。
【００１４】本発明のポリペプチドのアミノ酸配列に関
する“変異体”、“ホモログ”、“フラグメント”、
“類似体”又は“誘導体”という用語には、その配列か
ら又はその配列への１又はそれを越えるアミノ酸のあら
ゆる置換、変異、修飾、入れ換え、欠失又は付加が含ま
れる。但し、得られたポリペプチドは、天然の遺伝子産
物活性を有する。特に、“ホモログ”という用語は、構
造及び／又は機能に関する相同性を包含する。配列相同
性に関しては、表Ｉ〜Ｘに示される関連するヌクレオチ
ド配列によってコードされるアミノ酸配列に、少なくと
も９０％、より好ましくは少なくとも９５％の相同性が
存在し、好ましくは少なくとも９８％の相同性が存在す
る。典型的には、本発明の変異体、ホモログ又はフラグ
メントについて、行われうるアミノ酸置換のタイプは、
そのアミノ酸配列の疎水性／親水性を維持するべきであ
る。アミノ酸置換には、天然に存在しないアミノ酸類似
体の使用が含まれうる。
する“変異体”、“ホモログ”、“フラグメント”、
“類似体”又は“誘導体”という用語には、その配列か
ら又はその配列への１又はそれを越えるアミノ酸のあら
ゆる置換、変異、修飾、入れ換え、欠失又は付加が含ま
れる。但し、得られたポリペプチドは、天然の遺伝子産
物活性を有する。特に、“ホモログ”という用語は、構
造及び／又は機能に関する相同性を包含する。配列相同
性に関しては、表Ｉ〜Ｘに示される関連するヌクレオチ
ド配列によってコードされるアミノ酸配列に、少なくと
も９０％、より好ましくは少なくとも９５％の相同性が
存在し、好ましくは少なくとも９８％の相同性が存在す
る。典型的には、本発明の変異体、ホモログ又はフラグ
メントについて、行われうるアミノ酸置換のタイプは、
そのアミノ酸配列の疎水性／親水性を維持するべきであ
る。アミノ酸置換には、天然に存在しないアミノ酸類似
体の使用が含まれうる。
【００１５】更に、又は択一的に、タンパク質自体は、
ポリペプチドを合成する化学的方法を用いて、全体とし
て又は部分的に製造しうる。例えば、ペプチドは、固相
法によって合成し、樹脂から切り離し、そして分取高速
液体クロマトグラフィーによって精製することができる
（例えば、Creighton (1983) Proteins Structures and
Molecular Principles, WH Freeman and Co., New Yor
k, NY, USA）。合成ペプチドの組成は、アミノ酸分析又
は配列決定（例えば、エドマン分解法）によって確認す
ることができる。直接ペプチド合成は、種々の固相法
（Roberge JY et al, Science Vol 269 1995 202-204)
を用いて行うことができ、自動合成は、例えば、ＡＢＩ
４３１Ａ Peptide Synthesizer（Perkin Elmer）を用い
て、その製造業者によって提供される取扱説明書にした
がって行うことができる。更に、遺伝子産物のアミノ酸
配列又はそのあらゆる部分は、直接合成中に変更され及
び／又は化学的方法を用いて、変異ポリペプチドを生成
させるために、他のサブユニットからの配列又はそのあ
らゆる部分と組み合わせてもよい。
ポリペプチドを合成する化学的方法を用いて、全体とし
て又は部分的に製造しうる。例えば、ペプチドは、固相
法によって合成し、樹脂から切り離し、そして分取高速
液体クロマトグラフィーによって精製することができる
（例えば、Creighton (1983) Proteins Structures and
Molecular Principles, WH Freeman and Co., New Yor
k, NY, USA）。合成ペプチドの組成は、アミノ酸分析又
は配列決定（例えば、エドマン分解法）によって確認す
ることができる。直接ペプチド合成は、種々の固相法
（Roberge JY et al, Science Vol 269 1995 202-204)
を用いて行うことができ、自動合成は、例えば、ＡＢＩ
４３１Ａ Peptide Synthesizer（Perkin Elmer）を用い
て、その製造業者によって提供される取扱説明書にした
がって行うことができる。更に、遺伝子産物のアミノ酸
配列又はそのあらゆる部分は、直接合成中に変更され及
び／又は化学的方法を用いて、変異ポリペプチドを生成
させるために、他のサブユニットからの配列又はそのあ
らゆる部分と組み合わせてもよい。
【００１６】本発明のもう一つの態様において、遺伝子
産物の天然のアミノ酸配列、修飾されたアミノ酸配列、
又は組換えられたアミノ酸配列を異種配列に連結させ
て、融合タンパク質をコードさせることができる。例え
ば、遺伝子産物活性を有する化合物及びペプチドアゴニ
スト及びアンタゴニストについてライブラリーをスクリ
ーニングするには、商業的に入手可能な抗体によって認
識される異種エピトープを発現するキメラ遺伝子産物を
コードすることが有用でありうる。融合タンパク質は、
遺伝子産物配列と異種タンパク質配列との間に位置する
開裂部位を含有するように遺伝子操作することもできる
ので、その遺伝子産物は開裂されそして異種部分から離
して精製されることができる。
産物の天然のアミノ酸配列、修飾されたアミノ酸配列、
又は組換えられたアミノ酸配列を異種配列に連結させ
て、融合タンパク質をコードさせることができる。例え
ば、遺伝子産物活性を有する化合物及びペプチドアゴニ
スト及びアンタゴニストについてライブラリーをスクリ
ーニングするには、商業的に入手可能な抗体によって認
識される異種エピトープを発現するキメラ遺伝子産物を
コードすることが有用でありうる。融合タンパク質は、
遺伝子産物配列と異種タンパク質配列との間に位置する
開裂部位を含有するように遺伝子操作することもできる
ので、その遺伝子産物は開裂されそして異種部分から離
して精製されることができる。
【００１７】遺伝子産物は、タンパク質精製を容易にす
るために加えられる１又はそれを越える追加のポリペプ
チドドメインを有する組換えタンパク質として発現させ
ることもできる。このような精製を容易にするドメイン
には、不動化された金属上での精製を可能にするヒスチ
ジン−トリプトファンモジュールのような金属キレート
ペプチド（Porath J, Protein Expr Purif Vol 3 1992
p263-281）、不動化された免疫グロブリン上での精製を
可能にするプロテインＡドメイン、及びＦＬＡＧＳ伸長
／アフィニティー精製システムで用いられるドメイン
（Immunex Corp,Seattle, WA, USA）が含まれるが、こ
れに限定されるわけではない。その精製ドメインとその
遺伝子産物との間の因子ＸＡ又はエンテロキナーゼ（In
vitrogen,San Diego, CA, USA）のような開裂可能リン
カー配列を包含させることは、精製を容易にするのに有
用である。
るために加えられる１又はそれを越える追加のポリペプ
チドドメインを有する組換えタンパク質として発現させ
ることもできる。このような精製を容易にするドメイン
には、不動化された金属上での精製を可能にするヒスチ
ジン−トリプトファンモジュールのような金属キレート
ペプチド（Porath J, Protein Expr Purif Vol 3 1992
p263-281）、不動化された免疫グロブリン上での精製を
可能にするプロテインＡドメイン、及びＦＬＡＧＳ伸長
／アフィニティー精製システムで用いられるドメイン
（Immunex Corp,Seattle, WA, USA）が含まれるが、こ
れに限定されるわけではない。その精製ドメインとその
遺伝子産物との間の因子ＸＡ又はエンテロキナーゼ（In
vitrogen,San Diego, CA, USA）のような開裂可能リン
カー配列を包含させることは、精製を容易にするのに有
用である。
【００１８】２．同定された配列
本発明者らは、表Ｉ〜Ｘに挙げる発現産物を生じ、スト
レプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して脊髄中で有
差的に発現されるようになり、かつ痛みの伝達に関与し
ていると考えられるヌクレオチド配列を同定した。以下
の表において、 * は、より好ましいヌクレオチド核酸配
列を示し、**は、最も好ましい核酸配列を示す。これら
核酸配列は、これまで痛みの伝達に関係があるとされて
いなかった。本実験手順の有効性は、痛みの伝達におけ
る機能がこれまで確認され且つ証明されている研究の結
果としてヌクレオチド配列が得られたという事実によっ
て確かめられた。これら核酸配列は、本発明の一部分で
はない。これら核酸配列及び発現産物のいずれかを用い
て、痛みの予防又は治療用の新規な分子の同定のための
スクリーニング技術を開発することができる。これらス
クリーニング技術は、これまで痛みの予防又は治療に資
するとは見做されていなかった分子に、新たな痛み療法
の方向を与えるのにも用いうると考えられる。更には、
これら核酸配列は、診断ツールとして及び診断ツールの
開発に用いることができる。本発明の配列は、ストレプ
トゾシンで誘発される糖尿病に応答して脊髄中でアップ
レギュレーションされたものとして定義された。それら
は、坐骨神経の慢性収縮性傷害に関する実験において、
アップレギュレーションされたものとして定義されたこ
とはない。
レプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して脊髄中で有
差的に発現されるようになり、かつ痛みの伝達に関与し
ていると考えられるヌクレオチド配列を同定した。以下
の表において、 * は、より好ましいヌクレオチド核酸配
列を示し、**は、最も好ましい核酸配列を示す。これら
核酸配列は、これまで痛みの伝達に関係があるとされて
いなかった。本実験手順の有効性は、痛みの伝達におけ
る機能がこれまで確認され且つ証明されている研究の結
果としてヌクレオチド配列が得られたという事実によっ
て確かめられた。これら核酸配列は、本発明の一部分で
はない。これら核酸配列及び発現産物のいずれかを用い
て、痛みの予防又は治療用の新規な分子の同定のための
スクリーニング技術を開発することができる。これらス
クリーニング技術は、これまで痛みの予防又は治療に資
するとは見做されていなかった分子に、新たな痛み療法
の方向を与えるのにも用いうると考えられる。更には、
これら核酸配列は、診断ツールとして及び診断ツールの
開発に用いることができる。本発明の配列は、ストレプ
トゾシンで誘発される糖尿病に応答して脊髄中でアップ
レギュレーションされたものとして定義された。それら
は、坐骨神経の慢性収縮性傷害に関する実験において、
アップレギュレーションされたものとして定義されたこ
とはない。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【表２】
【００２１】
【表３】
【００２２】
【表４】
【００２３】
【表５】
【００２４】
【表６】
【００２５】
【表７】
【００２６】
【表８】
【００２７】
【表９】
【００２８】
【表１０】
【００２９】
【表１１】
【００３０】
【表１２】
【００３１】
【表１３】
【００３２】
【表１４】
【００３３】３．ポリペプチド及び核酸の製造 ベクター
核酸を含んでなる組換え発現ベクターは、本発明のあら
ゆる核酸配列を発現させるのに用いることができる。こ
のようなベクター構築物から誘導される発現産物は、痛
みを予防又は治療するのに用いることができる分子の同
定のためのスクリーニング技術を開発するのに用いるこ
とができ、また、痛みの確認及び特性決定のための診断
ツールの開発に用いることができる。これら発現ベクタ
ーは、トランスジェニック非ヒト動物を構築するのにも
用いることができる。遺伝子発現には、ベクター中に適
当なシグナルが与えられる必要があるが、これらシグナ
ルには、宿主細胞中の目的の遺伝子又はヌクレオチド配
列の発現を誘導するウイルス及び／又は哺乳動物由来の
エンハンサー／プロモーターのような種々の調節要素が
含まれる。本発明において用いられる発現ベクターの調
節配列は、目的の痛み関連タンパク質又はそのペプチド
フラグメントをコードする核酸配列に機能的に連結して
いる。
ゆる核酸配列を発現させるのに用いることができる。こ
のようなベクター構築物から誘導される発現産物は、痛
みを予防又は治療するのに用いることができる分子の同
定のためのスクリーニング技術を開発するのに用いるこ
とができ、また、痛みの確認及び特性決定のための診断
ツールの開発に用いることができる。これら発現ベクタ
ーは、トランスジェニック非ヒト動物を構築するのにも
用いることができる。遺伝子発現には、ベクター中に適
当なシグナルが与えられる必要があるが、これらシグナ
ルには、宿主細胞中の目的の遺伝子又はヌクレオチド配
列の発現を誘導するウイルス及び／又は哺乳動物由来の
エンハンサー／プロモーターのような種々の調節要素が
含まれる。本発明において用いられる発現ベクターの調
節配列は、目的の痛み関連タンパク質又はそのペプチド
フラグメントをコードする核酸配列に機能的に連結して
いる。
【００３４】一般に、組換え発現ベクターは、複製起
点、選択可能マーカー、及び下流のヌクレオチド配列の
転写を支配する高度に発現される遺伝子から誘導される
プロモーターを含む。異種ヌクレオチド配列は、適切な
フレーム中で、翻訳、開始及び終結のための配列、そし
て利用できる場合、発現産物を周辺腔、細胞外培地又は
細胞膜内に向かわせるリーダー配列で組み立てられる。
哺乳動物宿主細胞中で所望の配列を発現するようにベク
ターを適応させる具体的な態様において、好ましいベク
ターは、所望の宿主からの複製起点、適当なプロモータ
ー及びエンハンサー、そして更に、いずれか必要なリボ
ソーム結合部位、ポリアデニル化部位、転写終結配列、
及び場合により、５’−フランキング非転写配列を含む
であろう。ＳＶ４０又はＣＭＶウイルスゲノムから誘導
されるＤＮＡ配列、例えば、ＳＶ４０又はＣＭＶ起点、
初期プロモーター、エンハンサー及びポリアデニル化部
位は、必要な非転写遺伝要素を提供するのに用いること
ができる。
点、選択可能マーカー、及び下流のヌクレオチド配列の
転写を支配する高度に発現される遺伝子から誘導される
プロモーターを含む。異種ヌクレオチド配列は、適切な
フレーム中で、翻訳、開始及び終結のための配列、そし
て利用できる場合、発現産物を周辺腔、細胞外培地又は
細胞膜内に向かわせるリーダー配列で組み立てられる。
哺乳動物宿主細胞中で所望の配列を発現するようにベク
ターを適応させる具体的な態様において、好ましいベク
ターは、所望の宿主からの複製起点、適当なプロモータ
ー及びエンハンサー、そして更に、いずれか必要なリボ
ソーム結合部位、ポリアデニル化部位、転写終結配列、
及び場合により、５’−フランキング非転写配列を含む
であろう。ＳＶ４０又はＣＭＶウイルスゲノムから誘導
されるＤＮＡ配列、例えば、ＳＶ４０又はＣＭＶ起点、
初期プロモーター、エンハンサー及びポリアデニル化部
位は、必要な非転写遺伝要素を提供するのに用いること
ができる。
【００３５】本発明において用いられる組換え発現ベク
ターは、好都合には、コーディング配列（ＯＲＦ）の
３’末端に位置する非転写ポリヌクレオチド領域も含ん
でなるが、この３’−ＵＴＲ（非翻訳領域）ポリヌクレ
オチドは、この３’−ＵＴＲがエンハンサー配列のよう
な調節シグナル要素を含むなら、対応するｍＲＮＡを安
定化させるのに又はベクターインサートの発現速度を増
加させるのに有用である。発現ベクター中で用いられる
適するプロモーター領域は、その中で核酸配列が発現さ
れる宿主細胞を考慮して選択される。適するプロモータ
ーは、それが発現を制御する核酸配列に関して異種であ
っても、また、発現されるコーディング配列を含有する
天然のポリヌクレオチドに内因性であってもよい。更
に、プロモーターは、一般に、構築物プロモーター／コ
ーディング配列がその内部に挿入された組換えベクター
配列に関して異種である。好ましいプロモーターは、Ｌ
ａｃＩ、ＬａｃＺ、Ｔ３又はＴ７バクテリオファージＲ
ＮＡポリメラーゼプロモーター、λＰR 、ＰL 及びＴｒ
ｐプロモーター（ＥＰ００３６７７６号）、ポリヘドリ
ンプロモーター、又はバキュロウイルスからのｐ１０タ
ンパク質プロモーター（キット Novagen; Smith et a
l., (1983); O'Reilly et al. (1992)）である。
ターは、好都合には、コーディング配列（ＯＲＦ）の
３’末端に位置する非転写ポリヌクレオチド領域も含ん
でなるが、この３’−ＵＴＲ（非翻訳領域）ポリヌクレ
オチドは、この３’−ＵＴＲがエンハンサー配列のよう
な調節シグナル要素を含むなら、対応するｍＲＮＡを安
定化させるのに又はベクターインサートの発現速度を増
加させるのに有用である。発現ベクター中で用いられる
適するプロモーター領域は、その中で核酸配列が発現さ
れる宿主細胞を考慮して選択される。適するプロモータ
ーは、それが発現を制御する核酸配列に関して異種であ
っても、また、発現されるコーディング配列を含有する
天然のポリヌクレオチドに内因性であってもよい。更
に、プロモーターは、一般に、構築物プロモーター／コ
ーディング配列がその内部に挿入された組換えベクター
配列に関して異種である。好ましいプロモーターは、Ｌ
ａｃＩ、ＬａｃＺ、Ｔ３又はＴ７バクテリオファージＲ
ＮＡポリメラーゼプロモーター、λＰR 、ＰL 及びＴｒ
ｐプロモーター（ＥＰ００３６７７６号）、ポリヘドリ
ンプロモーター、又はバキュロウイルスからのｐ１０タ
ンパク質プロモーター（キット Novagen; Smith et a
l., (1983); O'Reilly et al. (1992)）である。
【００３６】形質転換された宿主細胞の選択のために本
発明で用いられる発現組換えベクター中に含まれる好ま
しい選択可能マーカー遺伝子は、好ましくは、真核細胞
培養物のためのデヒドロ葉酸レダクターゼ又はネオマイ
シン耐性、Ｓ．cerevisiaeのためのＴＲＰ１又はＥ．co
liにおけるテトラサイクリン、リファンピシン又はアン
ピシリン耐性、又は Mycobacteria のレバンサッカラー
ゼ（Levamsaccharase）であり、この最後のマーカー
は、負の選択可能マーカーである。好ましい細菌ベクタ
ーが、制限的な例としてではなく以下に例示される：ｐ
ＱＥ７０、ｐＱＥ６０、ｐＱＥ−９（Quiagen)、ｐＤ１
０、ファージスクリプト、ｐｓｉＸ１７４、ｐ．Ｂｌｕ
ｅｓｃｒｉｐｔＳＫ、ｐＮＨ８Ａ、ｐＮＨ１６Ａ、ｐＮ
Ｈ１８Ａ、ｐＮＨ４６Ａ（Stratagene）；ｐＫＫ２２３
−３、ｐＫＫ２３３−３、ｐＤＲ５４０、ｐＲＩＴ５
（Pharmacia ）；ｐＷＬＮＥＯ、ｐＳＶ２ＣＡＴ、ｐＯ
Ｇ４４、ｐＸＴ１、ｐＳＧ（Stratagene）；ｐＳＶＫ
３、ｐＢＰＶ、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ（Pharmacia ）；ｐ
ＱＥ−３０（ＱＩＡ express）。
発明で用いられる発現組換えベクター中に含まれる好ま
しい選択可能マーカー遺伝子は、好ましくは、真核細胞
培養物のためのデヒドロ葉酸レダクターゼ又はネオマイ
シン耐性、Ｓ．cerevisiaeのためのＴＲＰ１又はＥ．co
liにおけるテトラサイクリン、リファンピシン又はアン
ピシリン耐性、又は Mycobacteria のレバンサッカラー
ゼ（Levamsaccharase）であり、この最後のマーカー
は、負の選択可能マーカーである。好ましい細菌ベクタ
ーが、制限的な例としてではなく以下に例示される：ｐ
ＱＥ７０、ｐＱＥ６０、ｐＱＥ−９（Quiagen)、ｐＤ１
０、ファージスクリプト、ｐｓｉＸ１７４、ｐ．Ｂｌｕ
ｅｓｃｒｉｐｔＳＫ、ｐＮＨ８Ａ、ｐＮＨ１６Ａ、ｐＮ
Ｈ１８Ａ、ｐＮＨ４６Ａ（Stratagene）；ｐＫＫ２２３
−３、ｐＫＫ２３３−３、ｐＤＲ５４０、ｐＲＩＴ５
（Pharmacia ）；ｐＷＬＮＥＯ、ｐＳＶ２ＣＡＴ、ｐＯ
Ｇ４４、ｐＸＴ１、ｐＳＧ（Stratagene）；ｐＳＶＫ
３、ｐＢＰＶ、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ（Pharmacia ）；ｐ
ＱＥ−３０（ＱＩＡ express）。
【００３７】本発明の好ましいバクテリオファージ組換
えベクターは、Sternberg N.L. (1992;1994)によって記
載のようなＰ１バクテリオファージである。本発明にお
いて用いられるあらゆる痛み関連ポリペプチド又はそれ
らのフラグメントの発現に適したベクターは、昆虫細胞
及び昆虫細胞系中で増殖されうるバキュロウイルスベク
ターである。特に適した宿主−ベクター系は、Spodopte
ra frugiperda から誘導されるＳＦ９細胞系（ＡＴＣＣ
Ｎ゜ＣＲＬ１７１１）を形質移入するのに用いられるｐ
ＶＬ１３９２／１３９３バキュロウイルストランスファ
ーベクター（Pharmingen）である。本発明の組換え発現
ベクターは、アデノウイルスから誘導されてもよい。適
するアデノウイルスは、Feldman and Steig (1996)又は
Ohno et al. (1994) に記載されている。別の好ましい
組換えアデノウイルスは、ヒトアデノウイルス２型又は
５型（Ａｄ２又はＡｄ５）、又は動物起源のアデノウイ
ルスである（ＷＯ９４／２６９１４）。
えベクターは、Sternberg N.L. (1992;1994)によって記
載のようなＰ１バクテリオファージである。本発明にお
いて用いられるあらゆる痛み関連ポリペプチド又はそれ
らのフラグメントの発現に適したベクターは、昆虫細胞
及び昆虫細胞系中で増殖されうるバキュロウイルスベク
ターである。特に適した宿主−ベクター系は、Spodopte
ra frugiperda から誘導されるＳＦ９細胞系（ＡＴＣＣ
Ｎ゜ＣＲＬ１７１１）を形質移入するのに用いられるｐ
ＶＬ１３９２／１３９３バキュロウイルストランスファ
ーベクター（Pharmingen）である。本発明の組換え発現
ベクターは、アデノウイルスから誘導されてもよい。適
するアデノウイルスは、Feldman and Steig (1996)又は
Ohno et al. (1994) に記載されている。別の好ましい
組換えアデノウイルスは、ヒトアデノウイルス２型又は
５型（Ａｄ２又はＡｄ５）、又は動物起源のアデノウイ
ルスである（ＷＯ９４／２６９１４）。
【００３８】レトロウイルスの in vitro 又は in vivo
遺伝子送逹ビヒクルの調製又は構築に特に好ましいレト
ロウイルスには、ミンク細胞巣誘発ウイルス（MinkCell
Focus Inducing Virus ）、マウス肉腫ウイルス（Muri
ne Sarcoma Virus）及びロス肉腫ウイルス（Ross Sarco
ma Virus）からなる群より選択されるレトロウイルスが
含まれる。他の好ましいレトロウイルスベクターは、Ro
th et al. (1996)、ＰＣＴ出願ＷＯ９３／２５２３４、
ＰＣＴ出願ＷＯ９４／０６９２０、そして更に、Roux e
t al. (1989)、Julan et al. (1992) 及び Nada et al.
(1991) に記載のものである。また別の考えられるウイ
ルスベクター系は、Flotte et al. (1992)、Samulskiet
al. (1989)及び McLaughlin et al. (1996) によって
記載されたものなどのアデノ関連ウイルス（Adeno Asso
ciated Viruses）（ＡＡＶ）である。
遺伝子送逹ビヒクルの調製又は構築に特に好ましいレト
ロウイルスには、ミンク細胞巣誘発ウイルス（MinkCell
Focus Inducing Virus ）、マウス肉腫ウイルス（Muri
ne Sarcoma Virus）及びロス肉腫ウイルス（Ross Sarco
ma Virus）からなる群より選択されるレトロウイルスが
含まれる。他の好ましいレトロウイルスベクターは、Ro
th et al. (1996)、ＰＣＴ出願ＷＯ９３／２５２３４、
ＰＣＴ出願ＷＯ９４／０６９２０、そして更に、Roux e
t al. (1989)、Julan et al. (1992) 及び Nada et al.
(1991) に記載のものである。また別の考えられるウイ
ルスベクター系は、Flotte et al. (1992)、Samulskiet
al. (1989)及び McLaughlin et al. (1996) によって
記載されたものなどのアデノ関連ウイルス（Adeno Asso
ciated Viruses）（ＡＡＶ）である。
【００３９】痛み関連ポリペプチドを発現する宿主細胞
痛み関連ポリペプチドを内因的に発現するか又は本明細
書中に記載の１の核酸配列で又は上記の１の組換えベク
ター、特に、組換え発現ベクターで形質転換され又は形
質移入される宿主細胞は、本発明において用いることが
できる。更に含まれるのは、上記の内の一つのような組
換えベクターで形質転換される（原核細胞）か又は形質
移入される（真核細胞）宿主細胞である。本発明におい
て用いられる発現ベクターのレシピエントとして用いら
れる好ましい宿主細胞は次のものである： （ａ）原核宿主細胞：表Ｉ〜Ｘの核酸配列のいずれかに
少なくとも８０％の配列同一性を有することを特徴とす
る、痛みによってモジュレートされるアップ−及びダウ
ンレギュレーションされた核酸配列の発現のための、Es
cherichia coli菌株（すなわち、ＤＨ５−α菌株）、Ba
cillus subtilis 、Salmonella typhimurium、及び Pse
udomonas、Streptomyces及び Staphylococcus のような
種からの菌株。これら宿主細胞中でのプラスミド増殖
は、他の細胞を形質移入するためのプラスミドを提供す
ることができる。
書中に記載の１の核酸配列で又は上記の１の組換えベク
ター、特に、組換え発現ベクターで形質転換され又は形
質移入される宿主細胞は、本発明において用いることが
できる。更に含まれるのは、上記の内の一つのような組
換えベクターで形質転換される（原核細胞）か又は形質
移入される（真核細胞）宿主細胞である。本発明におい
て用いられる発現ベクターのレシピエントとして用いら
れる好ましい宿主細胞は次のものである： （ａ）原核宿主細胞：表Ｉ〜Ｘの核酸配列のいずれかに
少なくとも８０％の配列同一性を有することを特徴とす
る、痛みによってモジュレートされるアップ−及びダウ
ンレギュレーションされた核酸配列の発現のための、Es
cherichia coli菌株（すなわち、ＤＨ５−α菌株）、Ba
cillus subtilis 、Salmonella typhimurium、及び Pse
udomonas、Streptomyces及び Staphylococcus のような
種からの菌株。これら宿主細胞中でのプラスミド増殖
は、他の細胞を形質移入するためのプラスミドを提供す
ることができる。
【００４０】（ｂ）真核宿主細胞：ヒーラ細胞（ＡＴＣ
Ｃ Ｎ゜ＣＣＬ２；Ｎ゜ＣＣＬ２．１；Ｎ゜ＣＣＬ２．
２）、Ｃｖ１細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＣＬ７０）、ＣＯ
Ｓ細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ１６５０；Ｎ゜ＣＲＬ１
６５１）、Ｓｆ−９細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ１７１
１）、Ｃ１２７細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−１８０
４）、３Ｔ３細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−６３６
１）、ＣＨＯ細胞（ＡＴＣＣＮ゜ＣＣＬ−６１）、ヒト
腎２９３細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜４５５０４；Ｎ゜ＣＲＬ
−１５７３）、ＢＨＫ（ＥＣＡＣＣ Ｎ゜８４１００５
０１；Ｎ゜８４１１１３０１）、ＰＣ１２（ＡＴＣＣ
Ｎ゜ＣＲＬ−１７２１）、ＮＴ２、ＳＨＳＹ５Ｙ（ＡＴ
ＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−２２６６）、ＮＧ１０８（ＥＣＡＣ
Ｃ Ｎ゜８８１１２３０２）及びＦ１１、ＳＫ−Ｎ−Ｓ
Ｈ（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−ＨＴＢ−１１）、ＳＫ−Ｎ
−ＢＥ（２）（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−２２７１）、Ｉ
ＭＲ−３２（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＣＬ−１２７）。本発明
の核酸を発現させることができる好ましい系は、ＰＣ１
２、ＮＴ２、ＳＨＳＹ５Ｙ、ＮＧ１０８及びＦ１１、Ｓ
Ｋ−Ｎ−ＳＨ、ＳＫ−Ｎ−ＢＥ（２）、ＩＭＲ−３２細
胞系、ＣＯＳ細胞、３Ｔ３細胞、ヒーラ細胞、２９２細
胞及びＣＨＯ細胞のようなニューロン細胞系である。上
の細胞系は、表Ｉ〜Ｘの核酸配列のいずれの発現にも用
いられる。
Ｃ Ｎ゜ＣＣＬ２；Ｎ゜ＣＣＬ２．１；Ｎ゜ＣＣＬ２．
２）、Ｃｖ１細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＣＬ７０）、ＣＯ
Ｓ細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ１６５０；Ｎ゜ＣＲＬ１
６５１）、Ｓｆ−９細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ１７１
１）、Ｃ１２７細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−１８０
４）、３Ｔ３細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−６３６
１）、ＣＨＯ細胞（ＡＴＣＣＮ゜ＣＣＬ−６１）、ヒト
腎２９３細胞（ＡＴＣＣ Ｎ゜４５５０４；Ｎ゜ＣＲＬ
−１５７３）、ＢＨＫ（ＥＣＡＣＣ Ｎ゜８４１００５
０１；Ｎ゜８４１１１３０１）、ＰＣ１２（ＡＴＣＣ
Ｎ゜ＣＲＬ−１７２１）、ＮＴ２、ＳＨＳＹ５Ｙ（ＡＴ
ＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−２２６６）、ＮＧ１０８（ＥＣＡＣ
Ｃ Ｎ゜８８１１２３０２）及びＦ１１、ＳＫ−Ｎ−Ｓ
Ｈ（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−ＨＴＢ−１１）、ＳＫ−Ｎ
−ＢＥ（２）（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＲＬ−２２７１）、Ｉ
ＭＲ−３２（ＡＴＣＣ Ｎ゜ＣＣＬ−１２７）。本発明
の核酸を発現させることができる好ましい系は、ＰＣ１
２、ＮＴ２、ＳＨＳＹ５Ｙ、ＮＧ１０８及びＦ１１、Ｓ
Ｋ−Ｎ−ＳＨ、ＳＫ−Ｎ−ＢＥ（２）、ＩＭＲ−３２細
胞系、ＣＯＳ細胞、３Ｔ３細胞、ヒーラ細胞、２９２細
胞及びＣＨＯ細胞のようなニューロン細胞系である。上
の細胞系は、表Ｉ〜Ｘの核酸配列のいずれの発現にも用
いられる。
【００４１】表Ｉ〜Ｘの核酸配列を、ニューロン細胞系
を用いて発現させる場合、その配列は、内因性プロモー
ター又は天然ニューロンプロモーター又は外因性プロモ
ーターを介して発現することができる。適する外因性プ
ロモーターには、ＳＶ４０及びＣＭＶ、及びテトラサイ
クリンプロモーターのような真核プロモーターが含まれ
る。痛み関連分子が内因性発現される場合の好ましいプ
ロモーターは、内因性プロモーターである。組換え細胞
系中の好ましいプロモーターは、ＣＭＶプロモーターで
ある。上に記載した宿主細胞の具体的な態様において、
これら宿主細胞は、表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸配列の天
然リガンドの発現又はこれら発現産物のモジュレーター
のためのポリヌクレオチド又は組換えベクターでも形質
移入又は形質転換された。
を用いて発現させる場合、その配列は、内因性プロモー
ター又は天然ニューロンプロモーター又は外因性プロモ
ーターを介して発現することができる。適する外因性プ
ロモーターには、ＳＶ４０及びＣＭＶ、及びテトラサイ
クリンプロモーターのような真核プロモーターが含まれ
る。痛み関連分子が内因性発現される場合の好ましいプ
ロモーターは、内因性プロモーターである。組換え細胞
系中の好ましいプロモーターは、ＣＭＶプロモーターで
ある。上に記載した宿主細胞の具体的な態様において、
これら宿主細胞は、表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸配列の天
然リガンドの発現又はこれら発現産物のモジュレーター
のためのポリヌクレオチド又は組換えベクターでも形質
移入又は形質転換された。
【００４２】４．タンパク質、ポリペプチド及びフラグ
メント 下の表Ｉ〜Ｘの核酸配列の発現産物又はそれらのフラグ
メントは、組換え技術、細胞系及び化学合成を用いて調
製することができる。認識タグ、開裂部位又は他の修飾
のような特徴を遺伝子産物又はその遺伝子産物のフラグ
メント中に導入するために、組換え法、化学的方法又は
化学合成法を用いて遺伝子を修飾することができる。効
率的なポリペプチド生産のためには、内因性発現系又は
組換え発現系は、精製されることができる機能性タンパ
ク質又はそのフラグメントの産生を可能にするようなや
り方で、発現産物を発現させるべきである。好ましい細
胞系は、ポリペプチド又はそのフラグメントの高レベル
の発現を可能にするものである。効率的なポリペプチド
生産のためには、内因性発現系又は組換え発現系は、精
製されることができる機能性タンパク質又はそのフラグ
メントの産生を可能にするようなやり方で、発現産物を
発現させるべきである。好ましい細胞系は、ポリペプチ
ド又はそのフラグメントの高レベルの発現を可能にする
ものである。このような細胞系には、表Ｉ、ＩＩ、又は
ＩＩ１の核酸配列のいずれかを本性的に発現する細胞
系、又はＣＨＯ細胞又はＣＯＳ細胞等のような一般的な
哺乳動物細胞系、又はＰＣ１２のようなより具体的なニ
ューロン細胞系が含まれる。しかしながら、昆虫細胞、
卵母細胞などの両生類細胞、酵母、及びＥ．coliなどの
原核細胞系のような、組換えタンパク質生産に一般的に
用いられる他の細胞系を用いることもできる。
メント 下の表Ｉ〜Ｘの核酸配列の発現産物又はそれらのフラグ
メントは、組換え技術、細胞系及び化学合成を用いて調
製することができる。認識タグ、開裂部位又は他の修飾
のような特徴を遺伝子産物又はその遺伝子産物のフラグ
メント中に導入するために、組換え法、化学的方法又は
化学合成法を用いて遺伝子を修飾することができる。効
率的なポリペプチド生産のためには、内因性発現系又は
組換え発現系は、精製されることができる機能性タンパ
ク質又はそのフラグメントの産生を可能にするようなや
り方で、発現産物を発現させるべきである。好ましい細
胞系は、ポリペプチド又はそのフラグメントの高レベル
の発現を可能にするものである。効率的なポリペプチド
生産のためには、内因性発現系又は組換え発現系は、精
製されることができる機能性タンパク質又はそのフラグ
メントの産生を可能にするようなやり方で、発現産物を
発現させるべきである。好ましい細胞系は、ポリペプチ
ド又はそのフラグメントの高レベルの発現を可能にする
ものである。このような細胞系には、表Ｉ、ＩＩ、又は
ＩＩ１の核酸配列のいずれかを本性的に発現する細胞
系、又はＣＨＯ細胞又はＣＯＳ細胞等のような一般的な
哺乳動物細胞系、又はＰＣ１２のようなより具体的なニ
ューロン細胞系が含まれる。しかしながら、昆虫細胞、
卵母細胞などの両生類細胞、酵母、及びＥ．coliなどの
原核細胞系のような、組換えタンパク質生産に一般的に
用いられる他の細胞系を用いることもできる。
【００４３】表Ｉ〜Ｘの発現産物又はそれらのフラグメ
ントは、可能性ある治療的リガンドを、精製タンパク質
として、ファージディスプレイによって産生されるよう
なタンパク質キメラとして、細胞膜（脂質又はデタージ
ェント）調製物として、又は無傷の細胞中で、同定する
ためのスクリーニングにおいて利用することができる。
本発明は、一般的には、痛みの予防又は治療用の分子の
同定のためのスクリーニング技術の開発、及び痛みの同
定及び特性決定のための診断ツールの開発のための、タ
ンパク質、ペプチド及びペプチドフラグメントの使用に
も関する。これらペプチドには、表Ｉ〜Ｘの核酸配列の
発現産物、及び表Ｉ〜Ｘの核酸配列の発現産物のいずれ
かに少なくとも９０％、好ましくは９５％、より好まし
くは９８％、そして最も好ましくは９９％の配列同一性
を有する精製され又は単離されたポリペプチド又はそれ
らのフラグメントが含まれる。これらいずれかの核酸配
列の発現ペプチド及びフラグメントは、痛みの予防又は
治療用の新規な分子の同定のためのスクリーニング技術
を開発するのに用いることができる。これらスクリーニ
ング技術は、これまで痛みの予防又は治療に資するとは
されていない分子に、新たな鎮痛療法適応症を与えるの
にも用いることができる。更に、これら発現されたペプ
チド又はフラグメントは、診断ツールとして及び診断ツ
ールの開発に用いることができる。
ントは、可能性ある治療的リガンドを、精製タンパク質
として、ファージディスプレイによって産生されるよう
なタンパク質キメラとして、細胞膜（脂質又はデタージ
ェント）調製物として、又は無傷の細胞中で、同定する
ためのスクリーニングにおいて利用することができる。
本発明は、一般的には、痛みの予防又は治療用の分子の
同定のためのスクリーニング技術の開発、及び痛みの同
定及び特性決定のための診断ツールの開発のための、タ
ンパク質、ペプチド及びペプチドフラグメントの使用に
も関する。これらペプチドには、表Ｉ〜Ｘの核酸配列の
発現産物、及び表Ｉ〜Ｘの核酸配列の発現産物のいずれ
かに少なくとも９０％、好ましくは９５％、より好まし
くは９８％、そして最も好ましくは９９％の配列同一性
を有する精製され又は単離されたポリペプチド又はそれ
らのフラグメントが含まれる。これらいずれかの核酸配
列の発現ペプチド及びフラグメントは、痛みの予防又は
治療用の新規な分子の同定のためのスクリーニング技術
を開発するのに用いることができる。これらスクリーニ
ング技術は、これまで痛みの予防又は治療に資するとは
されていない分子に、新たな鎮痛療法適応症を与えるの
にも用いることができる。更に、これら発現されたペプ
チド又はフラグメントは、診断ツールとして及び診断ツ
ールの開発に用いることができる。
【００４４】５．スクリーニング法
上に記載したように、本発明者らは、痛み、特に、慢性
痛、より具体的には、糖尿病痛によって発現が調節され
る核酸配列を同定した。これら核酸の発現産物は、痛
み、特に慢性痛であるが他を排除しない痛みを予防又は
治療するそれらの能力について、リガンド分子をスクリ
ーニングするのに用いることができる。用いることがで
きるスクリーニングの主なタイプを下に記載する。試験
化合物は、ペプチドでもタンパク質でも化学物質でもよ
く、単独であってもあらゆる物質と一緒であっても、そ
れらの混合物であってもよい。その試験化合物は、化合
物のライブラリーに相当してもよい。表Ｉ〜Ｘのいずれ
かの核酸配列の発現産物又はそれらのフラグメントは、
リガンド結合性スクリーニングフォーマットでも、機能
性スクリーニングフォーマットでも、in vivo フォーマ
ットでも利用することができる。スクリーニングフォー
マットの例が提供される。
痛、より具体的には、糖尿病痛によって発現が調節され
る核酸配列を同定した。これら核酸の発現産物は、痛
み、特に慢性痛であるが他を排除しない痛みを予防又は
治療するそれらの能力について、リガンド分子をスクリ
ーニングするのに用いることができる。用いることがで
きるスクリーニングの主なタイプを下に記載する。試験
化合物は、ペプチドでもタンパク質でも化学物質でもよ
く、単独であってもあらゆる物質と一緒であっても、そ
れらの混合物であってもよい。その試験化合物は、化合
物のライブラリーに相当してもよい。表Ｉ〜Ｘのいずれ
かの核酸配列の発現産物又はそれらのフラグメントは、
リガンド結合性スクリーニングフォーマットでも、機能
性スクリーニングフォーマットでも、in vivo フォーマ
ットでも利用することができる。スクリーニングフォー
マットの例が提供される。
【００４５】Ａ）リガンド結合性スクリーニング
リガンド結合性スクリーニングでは、試験化合物を、表
Ｉ〜Ｘの配列の一つの発現産物と接触させ、その発現産
物と相互作用する試験化合物の能力を測定し、例えば、
発現産物に結合する１種類又は複数の試験化合物の能力
を測定する。発現産物は、ビーズ、カラム又はプレート
等のような支持体に取り付けられていてもよい無傷の細
胞、脂質調製物又は精製ポリペプチドの一部分でありう
る。試験化合物の結合は、好ましくは、各々の試験化合
物の結合活性の評価を可能にするように、リガンドの存
在下で行われる。リガンドは、試験化合物の前でも同時
でも後でも、発現産物と接触させてよい。リガンドは、
検出可能であり及び／又は定量可能であるべきである。
これを達成するためには、リガンドは、幾つかの方法
で、例えば、発色団、放射性物質、蛍光物質、リン光物
質、酵素又は抗体の標識で標識されることができる。標
識の方法は、当業者に知られている。リガンドを直接的
に検出できない場合、それは、二次的検出による検出及
び定量化が施されるべきであり、これには、上の技法を
用いることができる。或いは、発現産物又はそのフラグ
メントが、検出可能であっても定量可能であってもよ
い。これは、上に記載されたのと同様に行うことができ
る。
Ｉ〜Ｘの配列の一つの発現産物と接触させ、その発現産
物と相互作用する試験化合物の能力を測定し、例えば、
発現産物に結合する１種類又は複数の試験化合物の能力
を測定する。発現産物は、ビーズ、カラム又はプレート
等のような支持体に取り付けられていてもよい無傷の細
胞、脂質調製物又は精製ポリペプチドの一部分でありう
る。試験化合物の結合は、好ましくは、各々の試験化合
物の結合活性の評価を可能にするように、リガンドの存
在下で行われる。リガンドは、試験化合物の前でも同時
でも後でも、発現産物と接触させてよい。リガンドは、
検出可能であり及び／又は定量可能であるべきである。
これを達成するためには、リガンドは、幾つかの方法
で、例えば、発色団、放射性物質、蛍光物質、リン光物
質、酵素又は抗体の標識で標識されることができる。標
識の方法は、当業者に知られている。リガンドを直接的
に検出できない場合、それは、二次的検出による検出及
び定量化が施されるべきであり、これには、上の技法を
用いることができる。或いは、発現産物又はそのフラグ
メントが、検出可能であっても定量可能であってもよ
い。これは、上に記載されたのと同様に行うことができ
る。
【００４６】試験化合物の結合は、リガンドとその結合
部位との相互作用を変化させ、リガンドのその結合部位
についての／その結合部位への親和性又は結合性を変化
させる。結合したリガンドの実測量の理論上の最大量
（又は同じ条件下で試験化合物の不存在下で結合したリ
ガンドの量）に比較した差は、発現産物に結合する試験
化合物の結合能力（及び場合により、量及び／又は親和
性）の反映である。或いは、発現産物に結合した試験化
合物の量は、クロマトグラフィー及び分光法の組合せに
よって測定することができる。これは、Biacore(Amersh
am Pharmacia）のような技法を用いて行うこともでき
る。発現産物に結合した試験化合物の量は、発現産物へ
の化合物又はリガンド結合時の質量変化の直接測定によ
って測定することもできる。或いは、発現産物、化合物
又はリガンドは、蛍光標識することができ、そして試験
化合物と発現産物の会合は、蛍光エネルギー移行（Fluo
rescence Energy Transfer）（ＦＲＥＴ）に従うことが
できる。
部位との相互作用を変化させ、リガンドのその結合部位
についての／その結合部位への親和性又は結合性を変化
させる。結合したリガンドの実測量の理論上の最大量
（又は同じ条件下で試験化合物の不存在下で結合したリ
ガンドの量）に比較した差は、発現産物に結合する試験
化合物の結合能力（及び場合により、量及び／又は親和
性）の反映である。或いは、発現産物に結合した試験化
合物の量は、クロマトグラフィー及び分光法の組合せに
よって測定することができる。これは、Biacore(Amersh
am Pharmacia）のような技法を用いて行うこともでき
る。発現産物に結合した試験化合物の量は、発現産物へ
の化合物又はリガンド結合時の質量変化の直接測定によ
って測定することもできる。或いは、発現産物、化合物
又はリガンドは、蛍光標識することができ、そして試験
化合物と発現産物の会合は、蛍光エネルギー移行（Fluo
rescence Energy Transfer）（ＦＲＥＴ）に従うことが
できる。
【００４７】したがって、本発明は、痛み軽減性化合物
についてスクリーニングする方法であって： ａ）１種類又は複数の試験化合物を、リガンドの存在下
において、表Ｉ〜Ｘのいずれかの上記核酸配列の発現産
物と、又はその発現産物の少なくとも１のコピーを発現
する細胞と、又はその発現産物の少なくとも１のコピー
を含有する脂質マトリックスと接触させ； ｂ）その発現産物への試験化合物の結合性を測定し、そ
して ｃ）それらの結合能力に基づいて試験化合物を選択する
ことを含んでなる方法を含む。上の方法において、リガ
ンドは、試験化合物と発現産物との接触の前に加えられ
ても同時に加えられても後に加えられてもよい。非限定
的例及び方法は、Molecular Probes handbook 及びその
引用文献（Molecular Probes, Inc., 4849 Pitchford A
ve, Eugene, USA)、Methods in neurotransmitter rece
ptor analysis(Yamamura HI., Enna, SJ, and Kuhar, M
J., Raven Press New York, the GlaxoPocket Guide to
Pharmacology, Dr. Michael Sheehan, Glaxo Group Re
searchLtd, Ware, Herts SGI 2 0DP)、Bylund DB and M
urrin LC (2000, Life Sciences, 67 (24) 2897-911)
、Owicki JC (2000, J. biomol Screen (5) 297-30
6)、Alberts et al (1994, Molecular Biology of the
Cell, 3 rd Edn, Garland Publication Inc)、Butler J
E,（2000 Methods 22(1):4-23 、Sanberg SA（2000,Cur
r Opin Biotechnol 11(1) 47-53）及び Christopoulos
A（1999, biochem Pharmacol 58(5) 735-48）の教示か
ら得ることができる。
についてスクリーニングする方法であって： ａ）１種類又は複数の試験化合物を、リガンドの存在下
において、表Ｉ〜Ｘのいずれかの上記核酸配列の発現産
物と、又はその発現産物の少なくとも１のコピーを発現
する細胞と、又はその発現産物の少なくとも１のコピー
を含有する脂質マトリックスと接触させ； ｂ）その発現産物への試験化合物の結合性を測定し、そ
して ｃ）それらの結合能力に基づいて試験化合物を選択する
ことを含んでなる方法を含む。上の方法において、リガ
ンドは、試験化合物と発現産物との接触の前に加えられ
ても同時に加えられても後に加えられてもよい。非限定
的例及び方法は、Molecular Probes handbook 及びその
引用文献（Molecular Probes, Inc., 4849 Pitchford A
ve, Eugene, USA)、Methods in neurotransmitter rece
ptor analysis(Yamamura HI., Enna, SJ, and Kuhar, M
J., Raven Press New York, the GlaxoPocket Guide to
Pharmacology, Dr. Michael Sheehan, Glaxo Group Re
searchLtd, Ware, Herts SGI 2 0DP)、Bylund DB and M
urrin LC (2000, Life Sciences, 67 (24) 2897-911)
、Owicki JC (2000, J. biomol Screen (5) 297-30
6)、Alberts et al (1994, Molecular Biology of the
Cell, 3 rd Edn, Garland Publication Inc)、Butler J
E,（2000 Methods 22(1):4-23 、Sanberg SA（2000,Cur
r Opin Biotechnol 11(1) 47-53）及び Christopoulos
A（1999, biochem Pharmacol 58(5) 735-48）の教示か
ら得ることができる。
【００４８】Ｂ）機能性スクリーニング ａ）キナーゼアッセイ
キナーゼをコードする表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸配列、
特に表Ｉに掲げたいずれかの核酸配列の発現産物は、キ
ナーゼアッセイ法を使用するスクリーニングに敏感に反
応する。キナーゼは、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の
ような基質の存在下において、結合性ペプチドのような
リガンド中の特異的残基にリン酸分子を付加する能力を
有する。キナーゼ、リガンド及び基質の間での複合体の
形成は、その基質からそのリガンドへのリン酸基の移動
をもたらす。キナーゼの活性をモジュレートする化合物
は、キナーゼ機能性スクリーニングで確認されることが
できる。したがって、キナーゼ活性のモジュレーターに
ついての機能性スクリーニングは、１又はそれを越える
試験化合物を、キナーゼをコードする表Ｉ〜Ｘの核酸配
列の一つの発現産物と接触させ、そしてその基質からそ
のリガンドへのリン酸基の移動をモジュレートさせるそ
の試験化合物の能力を測定することを包含する。発現産
物は、無傷の細胞又は脂質調製物の部分であっても、支
持体、例えば、ビーズ、カラム又はプレートに取り付け
られた１種類又は複数の精製ポリペプチドであってもよ
い。結合は、好ましくは、リガンド及び基質の存在下
で、各々の試験化合物の結合活性の評価を可能にするよ
うに行われる。
特に表Ｉに掲げたいずれかの核酸配列の発現産物は、キ
ナーゼアッセイ法を使用するスクリーニングに敏感に反
応する。キナーゼは、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の
ような基質の存在下において、結合性ペプチドのような
リガンド中の特異的残基にリン酸分子を付加する能力を
有する。キナーゼ、リガンド及び基質の間での複合体の
形成は、その基質からそのリガンドへのリン酸基の移動
をもたらす。キナーゼの活性をモジュレートする化合物
は、キナーゼ機能性スクリーニングで確認されることが
できる。したがって、キナーゼ活性のモジュレーターに
ついての機能性スクリーニングは、１又はそれを越える
試験化合物を、キナーゼをコードする表Ｉ〜Ｘの核酸配
列の一つの発現産物と接触させ、そしてその基質からそ
のリガンドへのリン酸基の移動をモジュレートさせるそ
の試験化合物の能力を測定することを包含する。発現産
物は、無傷の細胞又は脂質調製物の部分であっても、支
持体、例えば、ビーズ、カラム又はプレートに取り付け
られた１種類又は複数の精製ポリペプチドであってもよ
い。結合は、好ましくは、リガンド及び基質の存在下
で、各々の試験化合物の結合活性の評価を可能にするよ
うに行われる。
【００４９】リガンドは、特異的キナーゼ認識配列を含
有すべきであり、そしてそれはそのリン酸化部位でリン
酸化されているべきではない。リガンド及び／又は基質
は、試験化合物の前でも同時でも後でも、キナーゼと接
触させてよい。場合により、基質は、キナーゼ移動可能
標識リン酸で標識されていてもよい。このアッセイは、
基質及び／又はリガンドのリン酸化状態によって追跡さ
れる。リガンドは、そのリン酸化状態を測定できるよう
なものであるべきである。これを行う代わりの方法は、
リン酸化状態感受性分子でリガンドを標識することであ
る。これを行うためには、リガンドを、幾つかの方法
で、例えば、発色団、放射性物質、蛍光物質、リン光物
質、酵素又は抗体の標識で標識することができる。リガ
ンドを直接的に検出できないなら、上の技法を用いるこ
とができる二次的検出による検出及び定量化が施される
べきである。そのような方法は、当業者に知られてい
る。
有すべきであり、そしてそれはそのリン酸化部位でリン
酸化されているべきではない。リガンド及び／又は基質
は、試験化合物の前でも同時でも後でも、キナーゼと接
触させてよい。場合により、基質は、キナーゼ移動可能
標識リン酸で標識されていてもよい。このアッセイは、
基質及び／又はリガンドのリン酸化状態によって追跡さ
れる。リガンドは、そのリン酸化状態を測定できるよう
なものであるべきである。これを行う代わりの方法は、
リン酸化状態感受性分子でリガンドを標識することであ
る。これを行うためには、リガンドを、幾つかの方法
で、例えば、発色団、放射性物質、蛍光物質、リン光物
質、酵素又は抗体の標識で標識することができる。リガ
ンドを直接的に検出できないなら、上の技法を用いるこ
とができる二次的検出による検出及び定量化が施される
べきである。そのような方法は、当業者に知られてい
る。
【００５０】試験化合物のキナーゼへの結合は、基質か
らリガンドへリン酸基を移動させるその能力を変化させ
る。リン酸移動の実測量の理論上の最大量に比較した差
は、その試験化合物のモジュレーション作用の反映であ
る。また、リン酸移動の度合いを、クロマトグラフィー
及び分光法の組合せによって測定することができる。リ
ガンドペプチドのリン酸化又は基質の脱リン酸化の程度
は、直接測定によって決定することもできる。これは、
Biacore(Amersham Pharmacia) のような技法を用いて行
うことができる。
らリガンドへリン酸基を移動させるその能力を変化させ
る。リン酸移動の実測量の理論上の最大量に比較した差
は、その試験化合物のモジュレーション作用の反映であ
る。また、リン酸移動の度合いを、クロマトグラフィー
及び分光法の組合せによって測定することができる。リ
ガンドペプチドのリン酸化又は基質の脱リン酸化の程度
は、直接測定によって決定することもできる。これは、
Biacore(Amersham Pharmacia) のような技法を用いて行
うことができる。
【００５１】本発明は、更に、痛みを軽減する能力につ
いて化合物をスクリーニングする方法であって： （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、リガンド及び
基質の存在下で、表Ｉ〜Ｘに記載したいずれかのヌクレ
オチド配列の、キナーゼである発現産物と、又はその発
現産物の少なくとも１コピーを含有する細胞と、又はそ
の発現産物の少なくとも１コピーを含有する脂質マトリ
ックスと接触させ； （ｂ）該基質から該リガンドへのリン酸移動の量を測定
し；そして （ｃ）リン酸移動をモジュレートするそれらの能力に基
づいて試験化合物を選択することを含んでなる方法を提
供する。
いて化合物をスクリーニングする方法であって： （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、リガンド及び
基質の存在下で、表Ｉ〜Ｘに記載したいずれかのヌクレ
オチド配列の、キナーゼである発現産物と、又はその発
現産物の少なくとも１コピーを含有する細胞と、又はそ
の発現産物の少なくとも１コピーを含有する脂質マトリ
ックスと接触させ； （ｂ）該基質から該リガンドへのリン酸移動の量を測定
し；そして （ｃ）リン酸移動をモジュレートするそれらの能力に基
づいて試験化合物を選択することを含んでなる方法を提
供する。
【００５２】場合により、リガンド、基質及び／又は他
の不可欠な分子は、試験化合物を工程（ａ）の発現産物
と接触させる前に加えられても、工程（ａ）の後に加え
られてもよい。非限定的例及び方法は、Molecular Prob
es handbook 及びその引用文献（Molecular Probes, In
c., 4849 Pitchford Ave, Eugene, USA)、Methods inMo
lecular Biology 2000; 99: 191-201 、Oncogene 2000
20; 19(49): 5690-701及び FASAB Journal, (10, 6, P5
5, P1458, 1996, Pocius D Amrein K et al)の教示から
得ることができる。
の不可欠な分子は、試験化合物を工程（ａ）の発現産物
と接触させる前に加えられても、工程（ａ）の後に加え
られてもよい。非限定的例及び方法は、Molecular Prob
es handbook 及びその引用文献（Molecular Probes, In
c., 4849 Pitchford Ave, Eugene, USA)、Methods inMo
lecular Biology 2000; 99: 191-201 、Oncogene 2000
20; 19(49): 5690-701及び FASAB Journal, (10, 6, P5
5, P1458, 1996, Pocius D Amrein K et al)の教示から
得ることができる。
【００５３】ｂ）ホスファターゼアッセイ
ホスファターゼをコードする表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸
配列、特に表ＩＩに掲げたいずれかの核酸配列の発現産
物は、ホスファターゼアッセイ法を用いるスクリーニン
グに敏感に反応する。ホスファターゼ酵素は、ペプチド
のようなリガンド中の特異的残基からリン酸分子を除去
する能力を有する。この反応は、アデノシン二リン酸
（ＡＤＰ）のような基質の存在下で起こる。ホスファタ
ーゼポリペプチド、リガンド及び基質の複合体形成は、
リガンドから基質へのリン酸基の移動をもたらす。ホス
ファターゼの活性をモジュレートする化合物は、ホスフ
ァターゼ機能性スクリーニングで確認することができ
る。このスクリーニングは、上に概説したキナーゼ機能
性スクリーニングの逆を検出する。
配列、特に表ＩＩに掲げたいずれかの核酸配列の発現産
物は、ホスファターゼアッセイ法を用いるスクリーニン
グに敏感に反応する。ホスファターゼ酵素は、ペプチド
のようなリガンド中の特異的残基からリン酸分子を除去
する能力を有する。この反応は、アデノシン二リン酸
（ＡＤＰ）のような基質の存在下で起こる。ホスファタ
ーゼポリペプチド、リガンド及び基質の複合体形成は、
リガンドから基質へのリン酸基の移動をもたらす。ホス
ファターゼの活性をモジュレートする化合物は、ホスフ
ァターゼ機能性スクリーニングで確認することができ
る。このスクリーニングは、上に概説したキナーゼ機能
性スクリーニングの逆を検出する。
【００５４】本発明は、痛みを軽減する能力について化
合物をスクリーニングする方法であって： （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、リガンド及び
基質の存在下で、表Ｉ〜Ｘのいずれかのヌクレオチド配
列の、ホスファターゼである発現産物と、又はその発現
産物の少なくとも１コピーを含有する細胞と、又はその
発現産物の少なくとも１コピーを含有する脂質マトリッ
クスと接触させ； （ｂ）該リガンドから該基質へのリン酸移動の量を測定
し；そして （ｃ）リン酸移動をモジュレートするそれらの能力に基
づいて試験化合物を選択することを含んでなる方法も提
供する。場合により、リガンド、基質及び／又は他の不
可欠な分子は、試験化合物と工程（ａ）の発現産物とを
接触させる前に加えても工程（ａ）の後に加えてよい。
非限定的例及び方法が、Molecular Probes handbook 及
びその引用文献（Molecular Probes, Inc., 4849 Pitch
ford Ave, Eugene, USA)、及び FASAB Journal (10, 6,
P55, P1458, 1996, Pocius D Amrein K et al) の教示
から得ることができる。
合物をスクリーニングする方法であって： （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、リガンド及び
基質の存在下で、表Ｉ〜Ｘのいずれかのヌクレオチド配
列の、ホスファターゼである発現産物と、又はその発現
産物の少なくとも１コピーを含有する細胞と、又はその
発現産物の少なくとも１コピーを含有する脂質マトリッ
クスと接触させ； （ｂ）該リガンドから該基質へのリン酸移動の量を測定
し；そして （ｃ）リン酸移動をモジュレートするそれらの能力に基
づいて試験化合物を選択することを含んでなる方法も提
供する。場合により、リガンド、基質及び／又は他の不
可欠な分子は、試験化合物と工程（ａ）の発現産物とを
接触させる前に加えても工程（ａ）の後に加えてよい。
非限定的例及び方法が、Molecular Probes handbook 及
びその引用文献（Molecular Probes, Inc., 4849 Pitch
ford Ave, Eugene, USA)、及び FASAB Journal (10, 6,
P55, P1458, 1996, Pocius D Amrein K et al) の教示
から得ることができる。
【００５５】ｃ）ホスホジエステラーゼアッセイ
ホスホジエステラーゼをコードする表Ｉ〜Ｘのいずれか
の核酸配列、特に表ＩＩＩに掲げたいずれかの核酸配列
の発現産物は、ホスホジエステラーゼアッセイ法を用い
るスクリーニングに敏感に反応する。ホスホジエステラ
ーゼは、サイクリックヌクレオチドｃＡＭＰ（サイクリ
ックアデノシン一リン酸）及び／又はｃＧＭＰ（サイク
リックグアノシン一リン酸）（基質）をそれらの３’ホ
スファターゼ結合で開裂して、５’ＡＭＰ及び５’ＧＭ
Ｐを形成する能力を有する。ホスホジエステラーゼポリ
ペプチドのモジュレーターについての機能性スクリーニ
ングは、１又はそれを越える試験化合物を、ホスホジエ
ステラーゼである上述の発現産物と接触させ、そしてサ
イクリックヌクレオチドｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰを
それらの３’ホスファターゼ結合で開裂して５’ＡＭＰ
及び５’ＧＭＰを形成するのをモジュレートする試験化
合物の能力を確認することを含んでなる。発現産物は、
支持体、例えば、ビーズ、カラム又はプレートに取り付
けられてもよい無傷の細胞又は脂質調製物又は精製ポリ
ペプチドの一部分であることができる。結合は、好まし
くは、ｃＡＭＰ又はｃＧＭＰの存在下で、各々の試験化
合物の結合活性の評価を可能にするように行われる。ｃ
ＡＭＰ又はｃＧＭＰ及び他の不可欠な分子は、試験化合
物の前でも同時でも後でも、ホスホジエステラーゼペプ
チドと接触させることができる。
の核酸配列、特に表ＩＩＩに掲げたいずれかの核酸配列
の発現産物は、ホスホジエステラーゼアッセイ法を用い
るスクリーニングに敏感に反応する。ホスホジエステラ
ーゼは、サイクリックヌクレオチドｃＡＭＰ（サイクリ
ックアデノシン一リン酸）及び／又はｃＧＭＰ（サイク
リックグアノシン一リン酸）（基質）をそれらの３’ホ
スファターゼ結合で開裂して、５’ＡＭＰ及び５’ＧＭ
Ｐを形成する能力を有する。ホスホジエステラーゼポリ
ペプチドのモジュレーターについての機能性スクリーニ
ングは、１又はそれを越える試験化合物を、ホスホジエ
ステラーゼである上述の発現産物と接触させ、そしてサ
イクリックヌクレオチドｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰを
それらの３’ホスファターゼ結合で開裂して５’ＡＭＰ
及び５’ＧＭＰを形成するのをモジュレートする試験化
合物の能力を確認することを含んでなる。発現産物は、
支持体、例えば、ビーズ、カラム又はプレートに取り付
けられてもよい無傷の細胞又は脂質調製物又は精製ポリ
ペプチドの一部分であることができる。結合は、好まし
くは、ｃＡＭＰ又はｃＧＭＰの存在下で、各々の試験化
合物の結合活性の評価を可能にするように行われる。ｃ
ＡＭＰ又はｃＧＭＰ及び他の不可欠な分子は、試験化合
物の前でも同時でも後でも、ホスホジエステラーゼペプ
チドと接触させることができる。
【００５６】ｃＡＭＰ又はｃＧＭＰの特徴は、それが、
容易に放射性標識されうるということである（Thompson
et al, Advances in cyclic nucleotide research, 1
0, 69-92 (1974)）。ｃＡＭＰ又はｃＧＭＰの５’ＡＭ
Ｐ又は５’ＧＭＰへの変換は、クロマトグラフィー及び
分離技術を使用して検出することができる。このような
技術は当業者に知られている。試験化合物のホスホジエ
ステラーゼポリペプチドへの結合は、ｃＡＭＰ又はｃＧ
ＭＰを５’ＡＭＰ又は５’ＧＭＰに変換するその能力を
変化させる。実測変換量の理論上の最大変換量に比較し
た差は、試験化合物のモジュレーション作用の反映であ
る。ホスホジエステラーゼの活性についてアッセイする
方法についての非限定的な一般的な理解は、Horton, J
K. And Baxendale, PM (Methods in molecular Biolog
y, 1995, 41, p 91-105, Eds. Kendall, DA. and Hill,
SJ, Humana Press, Towota,NJ）、及び Molecular Pro
bes handbook及びその引用文献（Molecular Probes, In
c., 4849 Pitchford Ave, Eugene, USA ）から得ること
ができる。
容易に放射性標識されうるということである（Thompson
et al, Advances in cyclic nucleotide research, 1
0, 69-92 (1974)）。ｃＡＭＰ又はｃＧＭＰの５’ＡＭ
Ｐ又は５’ＧＭＰへの変換は、クロマトグラフィー及び
分離技術を使用して検出することができる。このような
技術は当業者に知られている。試験化合物のホスホジエ
ステラーゼポリペプチドへの結合は、ｃＡＭＰ又はｃＧ
ＭＰを５’ＡＭＰ又は５’ＧＭＰに変換するその能力を
変化させる。実測変換量の理論上の最大変換量に比較し
た差は、試験化合物のモジュレーション作用の反映であ
る。ホスホジエステラーゼの活性についてアッセイする
方法についての非限定的な一般的な理解は、Horton, J
K. And Baxendale, PM (Methods in molecular Biolog
y, 1995, 41, p 91-105, Eds. Kendall, DA. and Hill,
SJ, Humana Press, Towota,NJ）、及び Molecular Pro
bes handbook及びその引用文献（Molecular Probes, In
c., 4849 Pitchford Ave, Eugene, USA ）から得ること
ができる。
【００５７】本発明は、痛み軽減性化合物についてスク
リーニングする方法であって： （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、ｃＡＭＰ及び
／又はｃＧＭＰの存在下で、表Ｉ〜Ｘのいずれかのヌク
レオチド配列の、ホスホジエステラーゼである発現産物
と、又は発現産物の少なくとも１コピーを発現する細胞
と、又は発現産物の少なくとも１コピーを含有する脂質
マトリックスと接触させ； （ｂ）５’ＡＭＰ及び／又は５’ＧＭＰに変換されるｃ
ＡＭＰ及び／又はサイクリックグアノシン一リン酸の量
を測定し；そして （ｃ）この変換をモジュレートするそれらの能力に基づ
いて試験化合物を選択することを含んでなる方法も提供
する。
リーニングする方法であって： （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、ｃＡＭＰ及び
／又はｃＧＭＰの存在下で、表Ｉ〜Ｘのいずれかのヌク
レオチド配列の、ホスホジエステラーゼである発現産物
と、又は発現産物の少なくとも１コピーを発現する細胞
と、又は発現産物の少なくとも１コピーを含有する脂質
マトリックスと接触させ； （ｂ）５’ＡＭＰ及び／又は５’ＧＭＰに変換されるｃ
ＡＭＰ及び／又はサイクリックグアノシン一リン酸の量
を測定し；そして （ｃ）この変換をモジュレートするそれらの能力に基づ
いて試験化合物を選択することを含んでなる方法も提供
する。
【００５８】ｄ）レセプターアッセイ
レセプターをコードする表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸配
列、特に表ＩＶに掲げたいずれかの核酸配列の発現産物
は、レセプターアッセイ法を用いるスクリーニングに敏
感に反応する。レセプターは、リガンド結合で細胞内シ
グナリングを開始する膜関連タンパク質である。したが
って、痛みの予防及び治療のための分子の同定は、上に
概説されたようなリガンド結合性アッセイを使用して行
うことができる。そのようなアッセイは、そのリガンド
結合性アッセイの成分として内因性又は非内因性リガン
ドを利用するであろう。１又はそれを越える試験化合物
の存在下におけるレセプターへのこのリガンドの結合性
は、上記のように測定されるであろう。他を排除するこ
となく、レセプターの本性から、通常は無傷の細胞又は
膜調製物としてのレセプターでアッセイが行われる。
列、特に表ＩＶに掲げたいずれかの核酸配列の発現産物
は、レセプターアッセイ法を用いるスクリーニングに敏
感に反応する。レセプターは、リガンド結合で細胞内シ
グナリングを開始する膜関連タンパク質である。したが
って、痛みの予防及び治療のための分子の同定は、上に
概説されたようなリガンド結合性アッセイを使用して行
うことができる。そのようなアッセイは、そのリガンド
結合性アッセイの成分として内因性又は非内因性リガン
ドを利用するであろう。１又はそれを越える試験化合物
の存在下におけるレセプターへのこのリガンドの結合性
は、上記のように測定されるであろう。他を排除するこ
となく、レセプターの本性から、通常は無傷の細胞又は
膜調製物としてのレセプターでアッセイが行われる。
【００５９】したがって、本発明は、痛み軽減性化合物
についてスクリーニングする方法であって： （ａ）１又は複数の試験化合物を、リガンドの存在下に
おいて、表Ｉ〜Ｘに記載されたいずれかのヌクレオチド
配列の、レセプターである発現産物の少なくとも１コピ
ーを発現する細胞と、又はその発現産物の少なくとも１
コピーを含有する脂質マトリックスと接触させ； （ｂ）該発現産物への該試験化合物の結合を測定し；そ
して （ｃ）それらの結合能力に基づいて試験化合物を選択す
ることを含んでなる方法を包含する。
についてスクリーニングする方法であって： （ａ）１又は複数の試験化合物を、リガンドの存在下に
おいて、表Ｉ〜Ｘに記載されたいずれかのヌクレオチド
配列の、レセプターである発現産物の少なくとも１コピ
ーを発現する細胞と、又はその発現産物の少なくとも１
コピーを含有する脂質マトリックスと接触させ； （ｂ）該発現産物への該試験化合物の結合を測定し；そ
して （ｃ）それらの結合能力に基づいて試験化合物を選択す
ることを含んでなる方法を包含する。
【００６０】ｅ）トランスポータータンパク質アッセイ
トランスポータータンパク質をコードする表Ｉ〜Ｘのい
ずれかの核酸配列、特に表Ｖに掲げたいずれかの核酸配
列の発現産物は、トランスポータータンパク質アッセイ
法を用いるスクリーニングに敏感に反応する。技術及び
方法の非限定的例は、Carroll FI, et al (1995, Medic
al Research Review, Sep15 (5) p419-444）、Veldhuis
JD and Johnson MI（1994, Neurosci. Biobehav Rep.,
winter18(4) 605-12）、Hediger MA and Nussberger S
(1995, Expt Nephrol, JulyAug3(4) p211-218、Endou
H and Kanai Y (1999, Nippon Yakurigaku Zasshi, Oc
t. 114 Suppl 1:lp-16p）、Olivier B et al （2000, P
rog.Drug Res., 54, 59-119）、Braun A et al （2000,
Eur J Pharm Sci, Oct 11, Supply 2 S51-60）及び Mo
lecular Probes handbook and references therein （M
olecular Probes,Inc., 4849 Pitchford Ave, Eugene,
USA ）によって与えられる。
ずれかの核酸配列、特に表Ｖに掲げたいずれかの核酸配
列の発現産物は、トランスポータータンパク質アッセイ
法を用いるスクリーニングに敏感に反応する。技術及び
方法の非限定的例は、Carroll FI, et al (1995, Medic
al Research Review, Sep15 (5) p419-444）、Veldhuis
JD and Johnson MI（1994, Neurosci. Biobehav Rep.,
winter18(4) 605-12）、Hediger MA and Nussberger S
(1995, Expt Nephrol, JulyAug3(4) p211-218、Endou
H and Kanai Y (1999, Nippon Yakurigaku Zasshi, Oc
t. 114 Suppl 1:lp-16p）、Olivier B et al （2000, P
rog.Drug Res., 54, 59-119）、Braun A et al （2000,
Eur J Pharm Sci, Oct 11, Supply 2 S51-60）及び Mo
lecular Probes handbook and references therein （M
olecular Probes,Inc., 4849 Pitchford Ave, Eugene,
USA ）によって与えられる。
【００６１】トランスポータータンパク質の主な機能
は、細胞膜を横切る分子の移動を容易にすることであ
る。トランスポータータンパク質の活性をモジュレート
する化合物は、トランスポータータンパク質機能性スク
リーニングで確認されることができる。トランスポータ
ータンパク質のモジュレーターについての機能性スクリ
ーニングは、少なくとも１の試験化合物を、トランスポ
ータータンパク質である前述のような発現産物と接触さ
せ、そのトランスポータータンパク質の活性をモジュレ
ートする試験化合物の能力を確認することを含んでな
る。発現産物は、支持体、例えば、ビーズ、カラム又は
プレートに取り付けられていてもよい無傷の細胞又は脂
質調製物の一部分でありうる。結合は、好ましくは、輸
送される分子の存在下で行われ、これは、トランスポー
タータンパク質の助けで細胞膜又は脂質マトリックスを
通過できるだけであるべきである。輸送される分子は、
それが細胞中に又は脂質マトリックスを介して移動する
ときに、連れて行かれることができるべきである。好ま
しくは、輸送される分子は、特性決定を助けるように、
例えば、発色団、放射性物質、蛍光物質、リン光物質、
酵素又は抗体の標識で標識される。輸送される分子を直
接的に検出できない場合、それは、二次的検出による検
出及び定量化に敏感であるべきであり、これには上の技
法を用いることができる。輸送される分子は、試験化合
物の前でも同時でも後でも、トランスポータータンパク
質と接触されることができる。試験化合物のトランスポ
ータータンパク質への結合が、膜又は脂質マトリックス
を介して分子を輸送するその能力を変化させるなら、細
胞の中に／又は脂質マトリックスを介して輸送される分
子の実測量の理論上の最大量に比較した差は、その試験
化合物のモジュレーション作用の反映である。
は、細胞膜を横切る分子の移動を容易にすることであ
る。トランスポータータンパク質の活性をモジュレート
する化合物は、トランスポータータンパク質機能性スク
リーニングで確認されることができる。トランスポータ
ータンパク質のモジュレーターについての機能性スクリ
ーニングは、少なくとも１の試験化合物を、トランスポ
ータータンパク質である前述のような発現産物と接触さ
せ、そのトランスポータータンパク質の活性をモジュレ
ートする試験化合物の能力を確認することを含んでな
る。発現産物は、支持体、例えば、ビーズ、カラム又は
プレートに取り付けられていてもよい無傷の細胞又は脂
質調製物の一部分でありうる。結合は、好ましくは、輸
送される分子の存在下で行われ、これは、トランスポー
タータンパク質の助けで細胞膜又は脂質マトリックスを
通過できるだけであるべきである。輸送される分子は、
それが細胞中に又は脂質マトリックスを介して移動する
ときに、連れて行かれることができるべきである。好ま
しくは、輸送される分子は、特性決定を助けるように、
例えば、発色団、放射性物質、蛍光物質、リン光物質、
酵素又は抗体の標識で標識される。輸送される分子を直
接的に検出できない場合、それは、二次的検出による検
出及び定量化に敏感であるべきであり、これには上の技
法を用いることができる。輸送される分子は、試験化合
物の前でも同時でも後でも、トランスポータータンパク
質と接触されることができる。試験化合物のトランスポ
ータータンパク質への結合が、膜又は脂質マトリックス
を介して分子を輸送するその能力を変化させるなら、細
胞の中に／又は脂質マトリックスを介して輸送される分
子の実測量の理論上の最大量に比較した差は、その試験
化合物のモジュレーション作用の反映である。
【００６２】本発明は、痛みを軽減する能力について化
合物をスクリーニングする方法であって： （ａ）少なくとも１の試験化合物を、輸送される分子の
存在下において、表Ｉ〜Ｘのいずれかのヌクレオチド配
列の、トランスポータータンパク質である発現産物の少
なくとも１コピーを含有する細胞と、又はその発現産物
の少なくとも１コピーを含有する脂質マトリックスと接
触させ； （ｂ）該細胞の中への又は該細胞からの、又は該脂質マ
トリックスを横切って輸送される分子の移動を測定し；
そして （ｃ）輸送される分子の移動をモジュレートするそれら
の能力に基づいて試験化合物を選択することを含んでな
る方法を更に提供する。
合物をスクリーニングする方法であって： （ａ）少なくとも１の試験化合物を、輸送される分子の
存在下において、表Ｉ〜Ｘのいずれかのヌクレオチド配
列の、トランスポータータンパク質である発現産物の少
なくとも１コピーを含有する細胞と、又はその発現産物
の少なくとも１コピーを含有する脂質マトリックスと接
触させ； （ｂ）該細胞の中への又は該細胞からの、又は該脂質マ
トリックスを横切って輸送される分子の移動を測定し；
そして （ｃ）輸送される分子の移動をモジュレートするそれら
の能力に基づいて試験化合物を選択することを含んでな
る方法を更に提供する。
【００６３】ｆ）Ｇ−タンパク質カップルドレセプター
タンパク質アッセイ Ｇ−タンパク質カップルドレセプタータンパク質をコー
ドする表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸配列、特に表ＶＩに掲
げたいずれかの核酸配列の発現産物は、Ｇ−タンパク質
カップルドレセプタータンパク質アッセイ法を用いるス
クリーニングに敏感に反応する。Ｇ−タンパク質カップ
ルドレセプタータンパク質（ＧＰＣＲ）は、その主要な
機能が細胞膜を貫いてシグナルを伝達することであると
ころの膜関連タンパク質である。リガンドが結合する
と、ＧＰＣＲは、そのＧＰＣＲのＧ−タンパク質との複
合体形成を可能にするコンフォメーション変化をうけ
る。Ｇ−タンパク質はＧＴＰ／ＧＤＰ結合部位を有す
る。Ｇ−タンパク質／リガンド複合体の形成は、ＧＴＰ
をＧＤＰに交換させて、Ｇ−タンパク質のコンフォメー
ション変化をもたらす。このコンフォメーション変化が
シグナル伝達を開始する。
タンパク質アッセイ Ｇ−タンパク質カップルドレセプタータンパク質をコー
ドする表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸配列、特に表ＶＩに掲
げたいずれかの核酸配列の発現産物は、Ｇ−タンパク質
カップルドレセプタータンパク質アッセイ法を用いるス
クリーニングに敏感に反応する。Ｇ−タンパク質カップ
ルドレセプタータンパク質（ＧＰＣＲ）は、その主要な
機能が細胞膜を貫いてシグナルを伝達することであると
ころの膜関連タンパク質である。リガンドが結合する
と、ＧＰＣＲは、そのＧＰＣＲのＧ−タンパク質との複
合体形成を可能にするコンフォメーション変化をうけ
る。Ｇ−タンパク質はＧＴＰ／ＧＤＰ結合部位を有す
る。Ｇ−タンパク質／リガンド複合体の形成は、ＧＴＰ
をＧＤＰに交換させて、Ｇ−タンパク質のコンフォメー
ション変化をもたらす。このコンフォメーション変化が
シグナル伝達を開始する。
【００６４】ＧＰＣＲのモジュレーターについての機能
性スクリーニングは、少なくとも１の試験化合物をＧ−
タンパク質カップルドレセプタータンパク質である前述
の発現産物と接触させ、そしてＧＴＰのＧＤＰとの交換
又はＧＰＣＲシグナル伝達経路のモジュレーションをモ
ジュレートする試験化合物の能力を評価することを含ん
でなる。その発現産物は、ビーズ、カラム又はプレート
等のような支持体に取り付けられていてもよい無傷の細
胞又は脂質調製物の一部分でありうる。結合は、好まし
くは、各々の試験化合物の結合活性の評価をできるよう
に、リガンド、Ｇ−タンパク質、及びＧＴＰ／ＧＤＰの
存在下で行われる。また、シグナリング経路の成分も含
まれる。特に、好ましい態様では、標識されたＧＴＰが
使用されて、ＧＴＰのＧＤＰとの交換をモジュレートす
る試験化合物の能力が確認される。このアッセイの更な
る特徴は、シグナリング経路の調節を追跡することを可
能にするリポーター分子を包含できることである。リガ
ンドは、試験化合物の前でも同時でも後でも、ＧＰＣＲ
と接触させられてよい。試験化合物のＧＰＣＲへの結合
がＧＴＰのＧＤＰとの交換をモジュレートするその能力
を変化させることから、シグナル伝達のモジュレーショ
ンが起こるのである。ＧＤＰと交換したＧＴＰの実測量
のＧＴＰの理論上の最大量に比較した差は、その試験化
合物のモジュレーション作用の反映である。同様に、シ
グナル伝達リポーター分子の相対的活性も、その試験化
合物のモジュレーション作用の反映である。非限定的例
及び方法は、Molecular Probes handbook 及びその引用
文献（Molecular Probes, Inc., 4849 Pitchford Ave,
Eugene, USA), Glaxo Pocket Guide to Pharmacology,
(Michael Sheehan, Pharmacology Division staff, Gla
xo Group Research Ltd,Ware, Herts SGI 2 0DP) 及び
Xing et al (2000, J. Recept. Signal. Transduct. Re
s. 20 (40 189-210) に見出すことができる。
性スクリーニングは、少なくとも１の試験化合物をＧ−
タンパク質カップルドレセプタータンパク質である前述
の発現産物と接触させ、そしてＧＴＰのＧＤＰとの交換
又はＧＰＣＲシグナル伝達経路のモジュレーションをモ
ジュレートする試験化合物の能力を評価することを含ん
でなる。その発現産物は、ビーズ、カラム又はプレート
等のような支持体に取り付けられていてもよい無傷の細
胞又は脂質調製物の一部分でありうる。結合は、好まし
くは、各々の試験化合物の結合活性の評価をできるよう
に、リガンド、Ｇ−タンパク質、及びＧＴＰ／ＧＤＰの
存在下で行われる。また、シグナリング経路の成分も含
まれる。特に、好ましい態様では、標識されたＧＴＰが
使用されて、ＧＴＰのＧＤＰとの交換をモジュレートす
る試験化合物の能力が確認される。このアッセイの更な
る特徴は、シグナリング経路の調節を追跡することを可
能にするリポーター分子を包含できることである。リガ
ンドは、試験化合物の前でも同時でも後でも、ＧＰＣＲ
と接触させられてよい。試験化合物のＧＰＣＲへの結合
がＧＴＰのＧＤＰとの交換をモジュレートするその能力
を変化させることから、シグナル伝達のモジュレーショ
ンが起こるのである。ＧＤＰと交換したＧＴＰの実測量
のＧＴＰの理論上の最大量に比較した差は、その試験化
合物のモジュレーション作用の反映である。同様に、シ
グナル伝達リポーター分子の相対的活性も、その試験化
合物のモジュレーション作用の反映である。非限定的例
及び方法は、Molecular Probes handbook 及びその引用
文献（Molecular Probes, Inc., 4849 Pitchford Ave,
Eugene, USA), Glaxo Pocket Guide to Pharmacology,
(Michael Sheehan, Pharmacology Division staff, Gla
xo Group Research Ltd,Ware, Herts SGI 2 0DP) 及び
Xing et al (2000, J. Recept. Signal. Transduct. Re
s. 20 (40 189-210) に見出すことができる。
【００６５】本発明は、痛みを軽減する能力について化
合物をスクリーニングする方法であって： （ａ）少なくとも１の試験化合物を、リガンド、ＧＴＰ
／ＧＤＰ、Ｇ−タンパク質の存在下において、表Ｉ〜Ｘ
のいずれかのヌクレオチド配列の、Ｇ−タンパク質カッ
プルドレセプタータンパク質である発現産物の少なくと
も１コピーを含有する細胞と、又はその発現産物の少な
くとも１コピーを含有する脂質マトリックスと接触さ
せ； （ｂ）ＧＴＰのＧＤＰとの交換を測定し、そして （ｃ）前記交換をモジュレートするそれらの能力に基づ
いて試験化合物を選択することを含んでなる方法を提供
する。上の方法において、リガンド、ＧＴＰ／ＧＤＰ、
Ｇ−タンパク質及び他の必須分子は、試験化合物と、工
程（ａ）における細胞系又は脂質マトリックスとの接触
の前に加えられても同時に加えられても後に加えられて
もよい。
合物をスクリーニングする方法であって： （ａ）少なくとも１の試験化合物を、リガンド、ＧＴＰ
／ＧＤＰ、Ｇ−タンパク質の存在下において、表Ｉ〜Ｘ
のいずれかのヌクレオチド配列の、Ｇ−タンパク質カッ
プルドレセプタータンパク質である発現産物の少なくと
も１コピーを含有する細胞と、又はその発現産物の少な
くとも１コピーを含有する脂質マトリックスと接触さ
せ； （ｂ）ＧＴＰのＧＤＰとの交換を測定し、そして （ｃ）前記交換をモジュレートするそれらの能力に基づ
いて試験化合物を選択することを含んでなる方法を提供
する。上の方法において、リガンド、ＧＴＰ／ＧＤＰ、
Ｇ−タンパク質及び他の必須分子は、試験化合物と、工
程（ａ）における細胞系又は脂質マトリックスとの接触
の前に加えられても同時に加えられても後に加えられて
もよい。
【００６６】ｇ）ＤＮＡ結合性タンパク質アッセイ
ＤＮＡ結合性タンパク質をコードする表Ｉ〜Ｘのいずれ
かの核酸配列、特に表ＶＩＩに掲げられたいずれかの核
酸配列の発現産物は、ＤＮＡ結合性タンパク質アッセイ
法を用いるスクリーニングに敏感に反応する。ＤＮＡ結
合性タンパク質は、ＤＮＡと複合体形成できるタンパク
質である。ＤＮＡ結合性タンパク質とＤＮＡとの複合体
形成は、ある場合には、特定の核酸配列を必要とする。
スクリーニングは、前に示したリガンド結合性スクリー
ニングと類似のやり方で開発されることができ、リガン
ドとしてＤＮＡを利用することになる。ＤＮＡ結合性タ
ンパク質アッセイは、上記のリガンド結合性アッセイに
記載されたのと類似の原理を用いて行うことができる。
方法及び技術の非限定的例は、Haukanes BI and Kvam C
（Biotechnology, 1993 Jan 11 60-63）、Alberts B et
al (Molecular Biology of the Cell, 1994, 3 rd Ed
n., Garland Publications Inc, Kirigiti P and Machi
da CA（2000 Methods Mol Biol, 126, 431-51）及び Mo
lecular Probes handbook及びその引用文献(Molecular
Probes, Inc., 4849 Pitchford Ave, Eugene, USA) の
教示に見出されうる。
かの核酸配列、特に表ＶＩＩに掲げられたいずれかの核
酸配列の発現産物は、ＤＮＡ結合性タンパク質アッセイ
法を用いるスクリーニングに敏感に反応する。ＤＮＡ結
合性タンパク質は、ＤＮＡと複合体形成できるタンパク
質である。ＤＮＡ結合性タンパク質とＤＮＡとの複合体
形成は、ある場合には、特定の核酸配列を必要とする。
スクリーニングは、前に示したリガンド結合性スクリー
ニングと類似のやり方で開発されることができ、リガン
ドとしてＤＮＡを利用することになる。ＤＮＡ結合性タ
ンパク質アッセイは、上記のリガンド結合性アッセイに
記載されたのと類似の原理を用いて行うことができる。
方法及び技術の非限定的例は、Haukanes BI and Kvam C
（Biotechnology, 1993 Jan 11 60-63）、Alberts B et
al (Molecular Biology of the Cell, 1994, 3 rd Ed
n., Garland Publications Inc, Kirigiti P and Machi
da CA（2000 Methods Mol Biol, 126, 431-51）及び Mo
lecular Probes handbook及びその引用文献(Molecular
Probes, Inc., 4849 Pitchford Ave, Eugene, USA) の
教示に見出されうる。
【００６７】したがって、本発明は、痛み軽減性化合物
についてスクリーニングする方法であって： （ａ）１又は複数の試験化合物を、複数の核酸配列の存
在下において、表Ｉ〜Ｘに記載されたいずれかのヌクレ
オチド配列の、ＤＮＡ結合性タンパク質である発現産物
と、又はその発現産物の少なくとも１コピーを発現する
細胞と、又はその発現産物の少なくとも１コピーを含有
する脂質マトリックスと接触させ； （ｂ）該発現産物への該試験化合物の結合性を測定し；
そして （ｃ）それらの結合能力に基づいて試験化合物を選択す
ることを含んでなる方法を包含する。上の方法におい
て、複数の核酸配列は、発現産物と試験化合物の接触の
前でも同時でも後でも加えることができる。
についてスクリーニングする方法であって： （ａ）１又は複数の試験化合物を、複数の核酸配列の存
在下において、表Ｉ〜Ｘに記載されたいずれかのヌクレ
オチド配列の、ＤＮＡ結合性タンパク質である発現産物
と、又はその発現産物の少なくとも１コピーを発現する
細胞と、又はその発現産物の少なくとも１コピーを含有
する脂質マトリックスと接触させ； （ｂ）該発現産物への該試験化合物の結合性を測定し；
そして （ｃ）それらの結合能力に基づいて試験化合物を選択す
ることを含んでなる方法を包含する。上の方法におい
て、複数の核酸配列は、発現産物と試験化合物の接触の
前でも同時でも後でも加えることができる。
【００６８】ｈ）プロテアーゼアッセイ
プロテアーゼタンパク質をコードする表Ｉ〜Ｘのいずれ
かの核酸配列、特に表ＶＩＩＩに掲げられたいずれかの
核酸配列の発現産物は、プロテアーゼタンパク質アッセ
イ法を用いるスクリーニングに敏感に反応する。そのよ
うな技術の非限定的例は、Molecular Probes handbook
及びその引用文献 (Molecular Probes,Inc., 4849 Pitc
hford Ave, Eugene, USA), Cook et al (1992, Structu
re andfunction of the aspartic proteinases, Ed. Du
nn BM, Plenum Press, New York, 525-528) 及び Peran
teau AG et al (1995, Anal Biochem, 1, 227(1) 242-
5) に示されている。プロテアーゼタンパク質は、ペプ
チド配列を開裂できるタンパク質である。簡単に説明す
ると、プロテアーゼスクリーニングアッセイの１つの特
徴は、少なくとも１コピーのプロテアーゼタンパク質認
識配列を含有することができるペプチドリガンドであ
る。プロテアーゼによるこのペプチドの開裂は、そのペ
プチドリガンドのフラグメント化をもたらす。候補化合
物の存在下でこのペプチドリガンドをフラグメント化す
るプロテアーゼの性質は、その候補化合物の阻害力の指
標となる。
かの核酸配列、特に表ＶＩＩＩに掲げられたいずれかの
核酸配列の発現産物は、プロテアーゼタンパク質アッセ
イ法を用いるスクリーニングに敏感に反応する。そのよ
うな技術の非限定的例は、Molecular Probes handbook
及びその引用文献 (Molecular Probes,Inc., 4849 Pitc
hford Ave, Eugene, USA), Cook et al (1992, Structu
re andfunction of the aspartic proteinases, Ed. Du
nn BM, Plenum Press, New York, 525-528) 及び Peran
teau AG et al (1995, Anal Biochem, 1, 227(1) 242-
5) に示されている。プロテアーゼタンパク質は、ペプ
チド配列を開裂できるタンパク質である。簡単に説明す
ると、プロテアーゼスクリーニングアッセイの１つの特
徴は、少なくとも１コピーのプロテアーゼタンパク質認
識配列を含有することができるペプチドリガンドであ
る。プロテアーゼによるこのペプチドの開裂は、そのペ
プチドリガンドのフラグメント化をもたらす。候補化合
物の存在下でこのペプチドリガンドをフラグメント化す
るプロテアーゼの性質は、その候補化合物の阻害力の指
標となる。
【００６９】このプロテアーゼスクリーニングアッセイ
は、少なくとも１のリガンド結合性ペプチド及びプロテ
アーゼの存在下で行なわれることができる。これらスク
リーニングアッセイは、単離された発現産物、細胞内の
発現産物、又は脂質マトリックス内の発現産物の存在下
で行なわれることができる。従って、本発明は、痛み軽
減性化合物についてスクリーニングする方法であって： （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、ペプチドリガ
ンドの存在下において、表Ｉ〜Ｘに記載されたいずれか
のヌクレオチド配列の、プロテアーゼである発現産物
と、又はその発現産物の少なくとも１コピーを含有する
脂質マトリックスと接触させ； （ｂ）ペプチドリガンドの開裂の量を測定し；そして （ｃ）リガンド開裂の量をモジュレートするそれらの能
力に基づいて試験化合物を選択することを含んでなる方
法を包含する。
は、少なくとも１のリガンド結合性ペプチド及びプロテ
アーゼの存在下で行なわれることができる。これらスク
リーニングアッセイは、単離された発現産物、細胞内の
発現産物、又は脂質マトリックス内の発現産物の存在下
で行なわれることができる。従って、本発明は、痛み軽
減性化合物についてスクリーニングする方法であって： （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、ペプチドリガ
ンドの存在下において、表Ｉ〜Ｘに記載されたいずれか
のヌクレオチド配列の、プロテアーゼである発現産物
と、又はその発現産物の少なくとも１コピーを含有する
脂質マトリックスと接触させ； （ｂ）ペプチドリガンドの開裂の量を測定し；そして （ｃ）リガンド開裂の量をモジュレートするそれらの能
力に基づいて試験化合物を選択することを含んでなる方
法を包含する。
【００７０】ｉ）他の酵素を使用するアッセイ
他の酵素、例えば、リガーゼ、リアーゼ、酸化還元酵
素、トランスフェラーゼ及び加水分解酵素をコードする
表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸配列、特に表ＩＸに掲げたい
ずれかの核酸配列の発現産物は、適切なアッセイ法を用
いるスクリーニングに敏感に反応する。各々のクラスの
酵素は、定まった機能を有している。リガーゼは、分子
を一緒にスプライシングできる特性を有する。これは、
ＡＴＰ基質のＡＭＰへの転化で達成される。従って、リ
ガーゼの活性は、ＡＴＰのＡＭＰへの転化を監視するこ
とによって追跡することができる。そのような方法は当
業者に知られている。非限定的な例及び方法は、Ghee.
T. Tan et al (1996, Biochem J. 314, 993-1000, Yang
SW et al (1992, 15: 89(6) 2227-31及びそこで引用さ
れた文献、及び Molecular Probes handbook及びそこで
引用された文献 (Molecular Probes, Inc., 4849 Pitch
ford Ave, Eugene, USA)に示されている。
素、トランスフェラーゼ及び加水分解酵素をコードする
表Ｉ〜Ｘのいずれかの核酸配列、特に表ＩＸに掲げたい
ずれかの核酸配列の発現産物は、適切なアッセイ法を用
いるスクリーニングに敏感に反応する。各々のクラスの
酵素は、定まった機能を有している。リガーゼは、分子
を一緒にスプライシングできる特性を有する。これは、
ＡＴＰ基質のＡＭＰへの転化で達成される。従って、リ
ガーゼの活性は、ＡＴＰのＡＭＰへの転化を監視するこ
とによって追跡することができる。そのような方法は当
業者に知られている。非限定的な例及び方法は、Ghee.
T. Tan et al (1996, Biochem J. 314, 993-1000, Yang
SW et al (1992, 15: 89(6) 2227-31及びそこで引用さ
れた文献、及び Molecular Probes handbook及びそこで
引用された文献 (Molecular Probes, Inc., 4849 Pitch
ford Ave, Eugene, USA)に示されている。
【００７１】したがって、本発明は、痛み軽減性化合物
についてスクリーニングする方法であって： （ａ）１又は複数の試験化合物を、ＡＴＰの存在下にお
いて、表Ｉ〜Ｘに記載されたいずれかのヌクレオチド配
列の、リガーゼである発現産物と、又はその発現産物の
少なくとも１コピーを発現する細胞と、又はその発現産
物の少なくとも１コピーを含有する脂質マトリックスと
接触させ； （ｂ）ＡＭＰに転化されたＡＴＰの量を測定し；そして （ｃ）前記転化をモジュレートするそれらの結合能力に
基づいて試験化合物を選択することを含んでなる方法も
提供する。
についてスクリーニングする方法であって： （ａ）１又は複数の試験化合物を、ＡＴＰの存在下にお
いて、表Ｉ〜Ｘに記載されたいずれかのヌクレオチド配
列の、リガーゼである発現産物と、又はその発現産物の
少なくとも１コピーを発現する細胞と、又はその発現産
物の少なくとも１コピーを含有する脂質マトリックスと
接触させ； （ｂ）ＡＭＰに転化されたＡＴＰの量を測定し；そして （ｃ）前記転化をモジュレートするそれらの結合能力に
基づいて試験化合物を選択することを含んでなる方法も
提供する。
【００７２】リアーゼは、加水分解とな別の反応による
開裂を触媒する酵素である。これら酵素は、開裂される
結合のタイプに従って７グループに分けることができ
る。これらグループは、炭素−炭素リアーゼ（Ｅ．Ｃ．
Ｎｏ４．１）、炭素−酸素リアーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．
２）、炭素−窒素リアーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．３）、炭
素−硫黄リアーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．４）、炭素−ハラ
イドリアーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．５）、リン−酸素リア
ーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．６）、及び他のリアーゼ（Ｅ．
Ｃ．Ｎｏ４．９９）(Analytical Biochemistry 3 rd Ed
n, David J. Holme and Hazel Peck, Longman Press
）。International Union of Biochemistryの酵素委員
会番号（Ｅ．Ｃ．）は、酵素によって触媒される反応の
タイプに関する。リアーゼについてアッセイ法を開発し
そしてスクリーニングをする方法についての更なる教示
は、Methods in Enzymology (Academic Press)から得る
ことができる。
開裂を触媒する酵素である。これら酵素は、開裂される
結合のタイプに従って７グループに分けることができ
る。これらグループは、炭素−炭素リアーゼ（Ｅ．Ｃ．
Ｎｏ４．１）、炭素−酸素リアーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．
２）、炭素−窒素リアーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．３）、炭
素−硫黄リアーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．４）、炭素−ハラ
イドリアーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．５）、リン−酸素リア
ーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ４．６）、及び他のリアーゼ（Ｅ．
Ｃ．Ｎｏ４．９９）(Analytical Biochemistry 3 rd Ed
n, David J. Holme and Hazel Peck, Longman Press
）。International Union of Biochemistryの酵素委員
会番号（Ｅ．Ｃ．）は、酵素によって触媒される反応の
タイプに関する。リアーゼについてアッセイ法を開発し
そしてスクリーニングをする方法についての更なる教示
は、Methods in Enzymology (Academic Press)から得る
ことができる。
【００７３】酸化還元酵素は、水素又は酸素原子又は電
子の移動を触媒する酵素である。これら酵素は、具体的
な作用様式に従って２０カテゴリーに細分類されること
ができる。これらグループは、ドナーのＣＨ−ＯＨ基に
作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１）、ドナー
のアルデヒド又はオキソ基に作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．２）、ドナーのＣＨ−ＣＨ基に作用
する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．３）、ドナーのＣ
Ｈ−ＮＨ２基に作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．１．
４）、ドナーのＣＨ−ＮＨ基に作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．１．５）、ＮＡＤＨ又はＮＡＤＰＨに作用す
る酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．６）、ドナーとして
の他の窒素化合物に作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎ
ｏ１．７）、ドナーの硫黄基に作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．８）、ドナーのヘム基に作用する酸
化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．９）、ドナーとしてのジ
フェノール及び関連物質に作用する酸化還元酵素（Ｅ．
Ｃ．１．１０）、アクセプターとしての過酸化水素に作
用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１１）、ドナー
としての水素に作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ
１．１２）、分子状酸素の取り込みを伴う単一ドナーに
作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１３）、分子
状酸素の取り込みを伴う対のドナーに作用する酸化還元
酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１４）、アクセプターとしての
スーパーオキシドラジカルに作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１５）、金属イオンを酸化する酸化
還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１６）、−ＣＨ２基に作用
する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１７）、ドナーと
しての還元フェレドキシンに作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１８）、ドナーとしての還元フラボ
ドキシンに作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１
９）及び他の酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．９７）で
ある（Analytical Biochemistry 3 rd Edn, David J. H
olme and Hazel Peck, Longman Press）。Internationa
l Union of Biochemistry の酵素委員会番号（Ｅ．
Ｃ．）は、酵素によって触媒される反応のタイプに関す
る。酸化還元酵素のアッセイ及びスクリーニングを開発
する方法についての追加の教示は、Methods in Enzymol
ogy (Academic Press)から、特に２４９巻を参照して得
ることができる。
子の移動を触媒する酵素である。これら酵素は、具体的
な作用様式に従って２０カテゴリーに細分類されること
ができる。これらグループは、ドナーのＣＨ−ＯＨ基に
作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１）、ドナー
のアルデヒド又はオキソ基に作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．２）、ドナーのＣＨ−ＣＨ基に作用
する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．３）、ドナーのＣ
Ｈ−ＮＨ２基に作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．１．
４）、ドナーのＣＨ−ＮＨ基に作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．１．５）、ＮＡＤＨ又はＮＡＤＰＨに作用す
る酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．６）、ドナーとして
の他の窒素化合物に作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎ
ｏ１．７）、ドナーの硫黄基に作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．８）、ドナーのヘム基に作用する酸
化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．９）、ドナーとしてのジ
フェノール及び関連物質に作用する酸化還元酵素（Ｅ．
Ｃ．１．１０）、アクセプターとしての過酸化水素に作
用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１１）、ドナー
としての水素に作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ
１．１２）、分子状酸素の取り込みを伴う単一ドナーに
作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１３）、分子
状酸素の取り込みを伴う対のドナーに作用する酸化還元
酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１４）、アクセプターとしての
スーパーオキシドラジカルに作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１５）、金属イオンを酸化する酸化
還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１６）、−ＣＨ２基に作用
する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１７）、ドナーと
しての還元フェレドキシンに作用する酸化還元酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１８）、ドナーとしての還元フラボ
ドキシンに作用する酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．１
９）及び他の酸化還元酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ１．９７）で
ある（Analytical Biochemistry 3 rd Edn, David J. H
olme and Hazel Peck, Longman Press）。Internationa
l Union of Biochemistry の酵素委員会番号（Ｅ．
Ｃ．）は、酵素によって触媒される反応のタイプに関す
る。酸化還元酵素のアッセイ及びスクリーニングを開発
する方法についての追加の教示は、Methods in Enzymol
ogy (Academic Press)から、特に２４９巻を参照して得
ることができる。
【００７４】トランスフェラーゼは、特定の基の移動を
触媒する酵素である。それらは、機能に従って８の小グ
ループに分類される：１つの炭素基を移動させる酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．１）、アルデヒド又はケトン残基を
移動させる酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．２）、アセチルトラ
ンスフェラーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．３）、グリコシルト
ランスフェラーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．４）、メチル基よ
り他のアルキル又はアリール基を移動させる酵素（Ｅ．
Ｃ．Ｎｏ２．５）、窒素質基を移動させる酵素（Ｅ．
Ｃ．Ｎｏ２．６）、リン含有基を移動させる酵素（Ｅ．
Ｃ．Ｎｏ２．７）及び硫黄含有基を移動させる酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．８）(Analytical Biochemistry 3
rd Edn, David J. Holme and Hazel Peck, Longman Pr
ess)。International Union of Biochemistry の酵素委
員会番号（Ｅ．Ｃ．）は、酵素によって触媒される反応
のタイプに関する。トランスフェラーゼのアッセイ及び
スクリーニングを開発する方法についての更なる教示
は、Methods in Enzymology (AcademicPress)から得る
ことができる。
触媒する酵素である。それらは、機能に従って８の小グ
ループに分類される：１つの炭素基を移動させる酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．１）、アルデヒド又はケトン残基を
移動させる酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．２）、アセチルトラ
ンスフェラーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．３）、グリコシルト
ランスフェラーゼ（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．４）、メチル基よ
り他のアルキル又はアリール基を移動させる酵素（Ｅ．
Ｃ．Ｎｏ２．５）、窒素質基を移動させる酵素（Ｅ．
Ｃ．Ｎｏ２．６）、リン含有基を移動させる酵素（Ｅ．
Ｃ．Ｎｏ２．７）及び硫黄含有基を移動させる酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ２．８）(Analytical Biochemistry 3
rd Edn, David J. Holme and Hazel Peck, Longman Pr
ess)。International Union of Biochemistry の酵素委
員会番号（Ｅ．Ｃ．）は、酵素によって触媒される反応
のタイプに関する。トランスフェラーゼのアッセイ及び
スクリーニングを開発する方法についての更なる教示
は、Methods in Enzymology (AcademicPress)から得る
ことができる。
【００７５】加水分解酵素は、加水分解反応を触媒する
酵素であり、それらが行う反応のタイプに従って、１１
のクラスに細分類される。エステル結合に作用する加水
分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．１）、グリコシル化合物に
作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．２）、エーテ
ル結合に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．
３）、ペプチド結合に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．
Ｎｏ３．４）、ペプチド結合以外の炭素−窒素結合に作
用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．５）、酸無水物
に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．６）、炭素
−炭素結合に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．
７）、ハライド結合に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．
Ｎｏ３．８）、リン−窒素結合に作用する加水分解酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．９）、硫黄−窒素結合に作用する加
水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．１０）及び炭素−リン結
合に作用する加水分解酵素（Analytical Biochemistry
3 rd Edn, David J. Holme and Hazel Peck, Longman P
ress）。International Unionof Biochemistry の酵素
委員会番号（Ｅ．Ｃ．）は、酵素によって触媒される反
応のタイプに関する。加水分解酵素のアッセイ及びスク
リーニングを開発する方法についての追加の教示は、Me
thods in Enzymology (Academic Press)から、特に２４
９巻を参照して得ることができる。
酵素であり、それらが行う反応のタイプに従って、１１
のクラスに細分類される。エステル結合に作用する加水
分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．１）、グリコシル化合物に
作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．２）、エーテ
ル結合に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．
３）、ペプチド結合に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．
Ｎｏ３．４）、ペプチド結合以外の炭素−窒素結合に作
用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．５）、酸無水物
に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．６）、炭素
−炭素結合に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．
７）、ハライド結合に作用する加水分解酵素（Ｅ．Ｃ．
Ｎｏ３．８）、リン−窒素結合に作用する加水分解酵素
（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．９）、硫黄−窒素結合に作用する加
水分解酵素（Ｅ．Ｃ．Ｎｏ３．１０）及び炭素−リン結
合に作用する加水分解酵素（Analytical Biochemistry
3 rd Edn, David J. Holme and Hazel Peck, Longman P
ress）。International Unionof Biochemistry の酵素
委員会番号（Ｅ．Ｃ．）は、酵素によって触媒される反
応のタイプに関する。加水分解酵素のアッセイ及びスク
リーニングを開発する方法についての追加の教示は、Me
thods in Enzymology (Academic Press)から、特に２４
９巻を参照して得ることができる。
【００７６】Ｃ）in vivo 機能性スクリーニング
表Ｉ〜Ｘに記載した核酸配列のいずれか又はそのホモロ
グは、適切なベクターによって、下等脊椎動物又は無脊
椎動物のゲノム中に挿入されることも、その動物のゲノ
ム中で失活又はダウンレギュレーションされることもで
きる。得られる遺伝子修飾された動物は、痛みの調節に
おける化合物の有効性についてスクリーニングするのに
用いることができる。無脊椎動物は、例えば、有害な刺
激への応答の研究に好都合な生物である線虫、例えば、
Caenorhabditis elegansであってよい。そのゲノム配列
は決定されている。Science, 282, 2012 (1998) を参照
されたい。それは、微生物の速度で繁殖しうるし且つ扱
われうる（それは、自家受精性両性体である）ので、高
処理量スクリーニングフォーマットで用いることができ
（ＷＯ００／６３４２４、ＷＯ００／６３４２５、ＷＯ
００／６３４２６及びＷＯ００／６３４２７）、しかも
単純な神経系を含めた完全な器官系のセットを有し、哺
乳動物に類似した多くの機能性遺伝子及びシグナリング
経路を含有する。急性熱刺激への反射的離脱反応に基づ
く熱忌避モデルが、Wittenburg et al, Proc. Natl. Ac
ad. Sci. USA, 96, 10477-10482 (1999)によって記載さ
れており、エンドポイントとしての痛覚のモジュレーシ
ョンでの痛みの治療のための化合物のスクリーニングを
可能にする。
グは、適切なベクターによって、下等脊椎動物又は無脊
椎動物のゲノム中に挿入されることも、その動物のゲノ
ム中で失活又はダウンレギュレーションされることもで
きる。得られる遺伝子修飾された動物は、痛みの調節に
おける化合物の有効性についてスクリーニングするのに
用いることができる。無脊椎動物は、例えば、有害な刺
激への応答の研究に好都合な生物である線虫、例えば、
Caenorhabditis elegansであってよい。そのゲノム配列
は決定されている。Science, 282, 2012 (1998) を参照
されたい。それは、微生物の速度で繁殖しうるし且つ扱
われうる（それは、自家受精性両性体である）ので、高
処理量スクリーニングフォーマットで用いることができ
（ＷＯ００／６３４２４、ＷＯ００／６３４２５、ＷＯ
００／６３４２６及びＷＯ００／６３４２７）、しかも
単純な神経系を含めた完全な器官系のセットを有し、哺
乳動物に類似した多くの機能性遺伝子及びシグナリング
経路を含有する。急性熱刺激への反射的離脱反応に基づ
く熱忌避モデルが、Wittenburg et al, Proc. Natl. Ac
ad. Sci. USA, 96, 10477-10482 (1999)によって記載さ
れており、エンドポイントとしての痛覚のモジュレーシ
ョンでの痛みの治療のための化合物のスクリーニングを
可能にする。
【００７７】Ｃ．elegans のゲノムは、Ｃ．elegans を
コードする核酸の、それらの同定される哺乳動物対応部
分との直接置換を可能にする相同的組換え技術を用いて
操作されることができる。これら核酸について上に概説
される核酸との置換は、試験化合物のそれらの発現産物
での直接スクリーニングを可能にするであろう。上記の
痛み関連遺伝子のいずれかを、プラスミド中に連結し、
そしてマイクロインジェクションによってその蠕虫の卵
母細胞中に導入して、生殖系列形質転換細胞を産生させ
ることができる。Ｃ．elegans 中へのプラスミド注入が
うまくいったこと及び挿入された配列が発現したこと
が、Devgen B.V., Ghent, Belgium によって報告されて
いる。標的配列をダウンレギュレーションさせるか又は
発現させない蠕虫（ノックアウト蠕虫）を常套法によっ
て生じさせることも可能である。更なる方法及び技術の
非限定的例が、Hazendonk et al (1997, Nat genet. 17
(1)119-21）、Alberts et al,（1994, Molecular Biolo
gy of the Cell 3 rd Ed. Garland Publishing Inc, Ca
enorhabditis elegans is anatomically and genetical
ly simple）、Broverman S et al,（1993, PNAS USA 1
5; 90(10) 4359-63)及び Mello et al（1991, 10(12) 3
959-70）の教示に見出されうる。
コードする核酸の、それらの同定される哺乳動物対応部
分との直接置換を可能にする相同的組換え技術を用いて
操作されることができる。これら核酸について上に概説
される核酸との置換は、試験化合物のそれらの発現産物
での直接スクリーニングを可能にするであろう。上記の
痛み関連遺伝子のいずれかを、プラスミド中に連結し、
そしてマイクロインジェクションによってその蠕虫の卵
母細胞中に導入して、生殖系列形質転換細胞を産生させ
ることができる。Ｃ．elegans 中へのプラスミド注入が
うまくいったこと及び挿入された配列が発現したこと
が、Devgen B.V., Ghent, Belgium によって報告されて
いる。標的配列をダウンレギュレーションさせるか又は
発現させない蠕虫（ノックアウト蠕虫）を常套法によっ
て生じさせることも可能である。更なる方法及び技術の
非限定的例が、Hazendonk et al (1997, Nat genet. 17
(1)119-21）、Alberts et al,（1994, Molecular Biolo
gy of the Cell 3 rd Ed. Garland Publishing Inc, Ca
enorhabditis elegans is anatomically and genetical
ly simple）、Broverman S et al,（1993, PNAS USA 1
5; 90(10) 4359-63)及び Mello et al（1991, 10(12) 3
959-70）の教示に見出されうる。
【００７８】痛みへの応答を変化させる、例えば、痛み
を軽減する能力について化合物をスクリーニングする更
なる方法は、 （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、上記の配列の
少なくとも１コピーを含有する少なくとも１のＣ．eleg
ans と接触させ； （ｂ）該Ｃ．elegans を侵害受容刺激に付し； （ｃ）前記刺激へのＣ．elegans の応答を観察し；そし
て （ｄ）前記刺激へのＣ．elegans の応答を変化させるそ
れらの能力に基づいて試験化合物を選択することを含ん
でなる。
を軽減する能力について化合物をスクリーニングする更
なる方法は、 （ａ）１又はそれを越える試験化合物を、上記の配列の
少なくとも１コピーを含有する少なくとも１のＣ．eleg
ans と接触させ； （ｂ）該Ｃ．elegans を侵害受容刺激に付し； （ｃ）前記刺激へのＣ．elegans の応答を観察し；そし
て （ｄ）前記刺激へのＣ．elegans の応答を変化させるそ
れらの能力に基づいて試験化合物を選択することを含ん
でなる。
【００７９】６．診断ツール及びキット アフィニティーペプチド、リガンド及び基質
痛み関連ポリペプチド及びそれらのフラグメントは、組
織及び細胞レベルで、アフィニティーペプチド、リガン
ド及び基質を使用して検出することができ、これは、熟
練者が、患者の病気をより正確に定義し且つ医薬品の処
方に役立てることを可能にするであろう。このようなア
フィニティーペプチドは、第１に、それが痛み関連ポリ
ペプチドに特異的に結合しうること、そして第２に、そ
れらが検出されうることに特徴がある。このようなペプ
チドは、ペプチド又はポリペプチドの形態、例えば、抗
体ドメイン又はフラグメント、又はペプチド／ポリペプ
チドリガンド又は基質、又は抗体のようなポリペプチド
複合体の形態をとることができる。
織及び細胞レベルで、アフィニティーペプチド、リガン
ド及び基質を使用して検出することができ、これは、熟
練者が、患者の病気をより正確に定義し且つ医薬品の処
方に役立てることを可能にするであろう。このようなア
フィニティーペプチドは、第１に、それが痛み関連ポリ
ペプチドに特異的に結合しうること、そして第２に、そ
れらが検出されうることに特徴がある。このようなペプ
チドは、ペプチド又はポリペプチドの形態、例えば、抗
体ドメイン又はフラグメント、又はペプチド／ポリペプ
チドリガンド又は基質、又は抗体のようなポリペプチド
複合体の形態をとることができる。
【００８０】このようなペプチド及びポリペプチドの調
製は、当業者に知られている。抗体は、ポリクローナル
であってもモノクローナルであってよく、免疫感作され
た動物又はハイブリドーマに由来する抗体、又はヒト化
抗体、Ｆａｂ又はＦ（ａｂ’）２抗体フラグメント、又
は抗原結合特異性を保持するあらゆる他の抗体フラグメ
ントのようなそれらの誘導体が含まれる。痛み関連遺伝
子産物分子に対して向けられる抗体は、ペプチド又はポ
リペプチド又はそれらのフラグメントでの適する哺乳動
物の免疫感作を包含する、慣用的な技法に従って生じさ
せることができる。ポリクローナル抗体は、免疫感作さ
れた動物の血清から直接得ることができる。モノクロー
ナル抗体は、通常は、免疫感作された動物の脾細胞と不
死化細胞系（骨髄腫など）との間の融合から得られたハ
イブリドーマを生じさせる。これら抗体のフラグメント
は、既知の技法にしたがって、プロテアーゼ開裂により
生じさせることができる。単鎖抗体は、ＵＳ４，９４
６，７７８に記載の技法にしたがって製造することがで
きる。これらアフィニティーペプチドの検出は、標識す
ることによって達成されうる。酵素標識、蛍光標識又は
放射性標識のようなペプチドの検出を可能にする技法
は、当業者に周知である。場合により、これらアフィニ
ティーペプチド、リガンド及び基質は、それら自体が、
それらペプチド、リガンド及び基質への特異的親和性を
有し且つそれ自体が標識されている分子を使用して検出
されうる。
製は、当業者に知られている。抗体は、ポリクローナル
であってもモノクローナルであってよく、免疫感作され
た動物又はハイブリドーマに由来する抗体、又はヒト化
抗体、Ｆａｂ又はＦ（ａｂ’）２抗体フラグメント、又
は抗原結合特異性を保持するあらゆる他の抗体フラグメ
ントのようなそれらの誘導体が含まれる。痛み関連遺伝
子産物分子に対して向けられる抗体は、ペプチド又はポ
リペプチド又はそれらのフラグメントでの適する哺乳動
物の免疫感作を包含する、慣用的な技法に従って生じさ
せることができる。ポリクローナル抗体は、免疫感作さ
れた動物の血清から直接得ることができる。モノクロー
ナル抗体は、通常は、免疫感作された動物の脾細胞と不
死化細胞系（骨髄腫など）との間の融合から得られたハ
イブリドーマを生じさせる。これら抗体のフラグメント
は、既知の技法にしたがって、プロテアーゼ開裂により
生じさせることができる。単鎖抗体は、ＵＳ４，９４
６，７７８に記載の技法にしたがって製造することがで
きる。これらアフィニティーペプチドの検出は、標識す
ることによって達成されうる。酵素標識、蛍光標識又は
放射性標識のようなペプチドの検出を可能にする技法
は、当業者に周知である。場合により、これらアフィニ
ティーペプチド、リガンド及び基質は、それら自体が、
それらペプチド、リガンド及び基質への特異的親和性を
有し且つそれ自体が標識されている分子を使用して検出
されうる。
【００８１】本発明は、更に、ストレプトゾシンで誘発
される糖尿病に応答して哺乳動物の脊髄中でアップレギ
ュレーションされる遺伝子配列の発現産物を検出及び／
又は定量する際に、同時に、別々に又は逐次的に使用す
るためのキットであって： （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる遺伝
子配列の発現産物についてのアフィニティーペプチド及
び／又はリガンド及び／又は基質；及び （ｂ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる遺伝
子配列の一定量の発現産物を含んでなるキットを提供す
る。
される糖尿病に応答して哺乳動物の脊髄中でアップレギ
ュレーションされる遺伝子配列の発現産物を検出及び／
又は定量する際に、同時に、別々に又は逐次的に使用す
るためのキットであって： （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる遺伝
子配列の発現産物についてのアフィニティーペプチド及
び／又はリガンド及び／又は基質；及び （ｂ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる遺伝
子配列の一定量の発現産物を含んでなるキットを提供す
る。
【００８２】相補的核酸
痛み関連核酸配列は、組織及び細胞レベルで、相補的核
酸配列を使用して特性決定することができる。痛み関連
核酸配列の発現レベルの検出は、痛み状態の予後及び医
薬品の処方に役立ちうる。これら相補的核酸は、痛み関
連核酸配列にハイブリダイズしうるということ及びそれ
らの存在を種々の技法を介して検出できるということに
特徴がある。このような技法は、当業者に知られてお
り、ポリメラーゼ連鎖反応による検出、又は酵素標識、
アフィニティー標識、蛍光標識又は放射性標識によって
相補的核酸配列を標識することによる検出を包含するこ
とができる。この発明の相補鎖核酸配列は、１０〜５０
塩基長、より好ましくは１５〜５０塩基長、そして最も
好ましくは１５〜３０塩基長であり、そして核酸配列の
コーディング配列にハイブリダイズする。
酸配列を使用して特性決定することができる。痛み関連
核酸配列の発現レベルの検出は、痛み状態の予後及び医
薬品の処方に役立ちうる。これら相補的核酸は、痛み関
連核酸配列にハイブリダイズしうるということ及びそれ
らの存在を種々の技法を介して検出できるということに
特徴がある。このような技法は、当業者に知られてお
り、ポリメラーゼ連鎖反応による検出、又は酵素標識、
アフィニティー標識、蛍光標識又は放射性標識によって
相補的核酸配列を標識することによる検出を包含するこ
とができる。この発明の相補鎖核酸配列は、１０〜５０
塩基長、より好ましくは１５〜５０塩基長、そして最も
好ましくは１５〜３０塩基長であり、そして核酸配列の
コーディング配列にハイブリダイズする。
【００８３】この発明の更なる側面は、ストレプトゾシ
ンで誘発される糖尿病に応答して哺乳動物の脊髄中でア
ップレギュレーションされる遺伝子配列を検出及び／又
は定量するに際して、同時に、別々に又は逐次的に使用
するためのキットであって： （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる核酸
配列にハイブリダイゼーションできる核酸配列；及び （ｂ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる核酸
配列にハイブリダイゼーションできる一定量の１又はそ
れを越える核酸配列を含んでなるキットである。
ンで誘発される糖尿病に応答して哺乳動物の脊髄中でア
ップレギュレーションされる遺伝子配列を検出及び／又
は定量するに際して、同時に、別々に又は逐次的に使用
するためのキットであって： （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる核酸
配列にハイブリダイゼーションできる核酸配列；及び （ｂ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる核酸
配列にハイブリダイゼーションできる一定量の１又はそ
れを越える核酸配列を含んでなるキットである。
【００８４】７．同定及び確認
減法ハイブリダイゼーション(subtractive hybridizati
on) は、その発現プロフィールが刺激によって変更され
るその核酸配列の同定を可能にする。ある系の刺激（こ
の発明の場合には動物モデルへの侵害受容刺激）で観察
される核酸配列発現のレベルの全ての変化が、刺激への
その系の反応に起因する。核酸配列の同定及び発現のレ
ベルによる発現のこれら変化の特性決定が、同定及び確
認の両方である。本発明者らは、痛み刺激、好ましくは
慢性痛刺激、より好ましくは糖尿病痛刺激によってその
発現が調節される核酸配列の同時の同定と確認を可能に
する４工程法を開発した。この方法は、次の工程を含む
ことができる。 （ａ）試験動物における侵害受容刺激の誘発； （ｂ）試験動物及び対照動物の特定のニューロン組織か
らの核酸の抽出； （ｃ）有差的に発現される核酸配列の選択的増幅；及び （ｄ）侵害受容刺激によってモジュレートされる有差的
に発現される遺伝子産物の同定及び特性決定。上の方法
を、以下により詳細に説明する。
on) は、その発現プロフィールが刺激によって変更され
るその核酸配列の同定を可能にする。ある系の刺激（こ
の発明の場合には動物モデルへの侵害受容刺激）で観察
される核酸配列発現のレベルの全ての変化が、刺激への
その系の反応に起因する。核酸配列の同定及び発現のレ
ベルによる発現のこれら変化の特性決定が、同定及び確
認の両方である。本発明者らは、痛み刺激、好ましくは
慢性痛刺激、より好ましくは糖尿病痛刺激によってその
発現が調節される核酸配列の同時の同定と確認を可能に
する４工程法を開発した。この方法は、次の工程を含む
ことができる。 （ａ）試験動物における侵害受容刺激の誘発； （ｂ）試験動物及び対照動物の特定のニューロン組織か
らの核酸の抽出； （ｃ）有差的に発現される核酸配列の選択的増幅；及び （ｄ）侵害受容刺激によってモジュレートされる有差的
に発現される遺伝子産物の同定及び特性決定。上の方法
を、以下により詳細に説明する。
【００８５】（ａ）侵害受容刺激の誘発
選択された侵害受容刺激の試験動物への作用が確認でき
る必要がある。したがって、試験対象は、“発達した”
神経系を有する種、好ましくはヒトの神経系と類似して
いる種、最も好ましくはラット又はマウスである。好都
合には、その侵害受容刺激は、ヒトにおける既知の痛み
パラダイムと類似している。本明細書で使用されるその
ような痛みのパラダイムの１つは、糖尿病に付随した痛
みであり、これは、げっ歯類動物においてストレプトゾ
トシン（ＳＴＺ）を使用して誘発させることができる。
しかしながら、他の痛みのパラダイムも使用できる。
る必要がある。したがって、試験対象は、“発達した”
神経系を有する種、好ましくはヒトの神経系と類似して
いる種、最も好ましくはラット又はマウスである。好都
合には、その侵害受容刺激は、ヒトにおける既知の痛み
パラダイムと類似している。本明細書で使用されるその
ような痛みのパラダイムの１つは、糖尿病に付随した痛
みであり、これは、げっ歯類動物においてストレプトゾ
トシン（ＳＴＺ）を使用して誘発させることができる。
しかしながら、他の痛みのパラダイムも使用できる。
【００８６】ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）は、ラット
において高血糖症及びＩ型糖尿病を誘発する。特に、Ｓ
ＴＺは、インスリン合成部位である膵β細胞の表面上に
存在するグルコーストランスポーター２によってそれが
吸収されるのを可能にするグルコース類似体を含有す
る。細胞内に入ると、ＳＴＺは、ニコチンアミドアデニ
ンジヌクレオチド（ＮＡＤ+ ）のレベルを減少させる。
ＮＡＤ+ レベルの減少は、最終的に膵β細胞の壊死をも
たらし、インスリンレベルの減少、次に糖尿病を起こさ
せ、神経障害（糖尿病性）及び神経障害性痛をもたらす
（R. B. Weiss, Cancer Treat. Rep., 66, 427-438 198
2, Guy et al, Diabetologica, 28, 131-137 1985; Zie
gler et al, Pain, 34, 1-10 1988; Archer et al, J.
Neural. Neurosurgeon. Psychiatry, 46, 491-499 198
3) 。糖尿病ラットモデルは、信頼性のある痛覚過敏モ
デルであることが分かった。本発明者らは、ＳＴＺで誘
発される糖尿病ラットモデルを用いて、対照動物と比較
することができる痛覚過敏の状態を作った（Courteix e
t al, Pain, 53, 81-88 1993）。
において高血糖症及びＩ型糖尿病を誘発する。特に、Ｓ
ＴＺは、インスリン合成部位である膵β細胞の表面上に
存在するグルコーストランスポーター２によってそれが
吸収されるのを可能にするグルコース類似体を含有す
る。細胞内に入ると、ＳＴＺは、ニコチンアミドアデニ
ンジヌクレオチド（ＮＡＤ+ ）のレベルを減少させる。
ＮＡＤ+ レベルの減少は、最終的に膵β細胞の壊死をも
たらし、インスリンレベルの減少、次に糖尿病を起こさ
せ、神経障害（糖尿病性）及び神経障害性痛をもたらす
（R. B. Weiss, Cancer Treat. Rep., 66, 427-438 198
2, Guy et al, Diabetologica, 28, 131-137 1985; Zie
gler et al, Pain, 34, 1-10 1988; Archer et al, J.
Neural. Neurosurgeon. Psychiatry, 46, 491-499 198
3) 。糖尿病ラットモデルは、信頼性のある痛覚過敏モ
デルであることが分かった。本発明者らは、ＳＴＺで誘
発される糖尿病ラットモデルを用いて、対照動物と比較
することができる痛覚過敏の状態を作った（Courteix e
t al, Pain, 53, 81-88 1993）。
【００８７】（ｂ）試験動物及び対照動物のニューロン
組織からの核酸の抽出 本発明者らは、全脊髄神経組織のＲＮＡ抽出が、ストレ
プトゾトシンで誘発される痛みによってその発現がモジ
ュレートされる核酸配列を同定する方法を提供すること
を確認した。試験動物（侵害受容刺激を施される動物）
及び対照動物を屠殺し、その検討される組織、例えば、
神経組織を分離した。そのようにする技法は、動物ごと
に広く異なるが、熟練者は熟知しているであろう。ｃＤ
ＮＡライブラリーは、試験動物及び対照動物の神経組織
から抽出される全ＲＮＡから調製することができる。し
かしながら、可能なら、オリゴ（ｄＴ）−セルロースで
のアフィニティークロマトグラフィーによって、試験動
物及び対照動物の全ＲＮＡからｍＲＮＡを単離してか
ら、それらｍＲＮＡを逆転写して、試験及び対照ｃＤＮ
Ａを得るのが好ましい。試験動物及び対照動物からのｍ
ＲＮＡを対応するｃＤＮＡに変換することは、あらゆる
適当な逆転写法、例えば、Gubler & Hoffman, Gene, 2
5, 263-269 (1983)に記載の方法により行うことができ
る。望ましければ、有標キット、例えば、長距離ＰＣＲ
に基づいており且つナノグラムの全ＲＮＡからのｃＤＮ
Ａライブラリーの構築を可能にする CapFinderＰＣＲｃ
ＤＮＡ Library Construction Kit (Life Technologie
s）を用いることができる。
組織からの核酸の抽出 本発明者らは、全脊髄神経組織のＲＮＡ抽出が、ストレ
プトゾトシンで誘発される痛みによってその発現がモジ
ュレートされる核酸配列を同定する方法を提供すること
を確認した。試験動物（侵害受容刺激を施される動物）
及び対照動物を屠殺し、その検討される組織、例えば、
神経組織を分離した。そのようにする技法は、動物ごと
に広く異なるが、熟練者は熟知しているであろう。ｃＤ
ＮＡライブラリーは、試験動物及び対照動物の神経組織
から抽出される全ＲＮＡから調製することができる。し
かしながら、可能なら、オリゴ（ｄＴ）−セルロースで
のアフィニティークロマトグラフィーによって、試験動
物及び対照動物の全ＲＮＡからｍＲＮＡを単離してか
ら、それらｍＲＮＡを逆転写して、試験及び対照ｃＤＮ
Ａを得るのが好ましい。試験動物及び対照動物からのｍ
ＲＮＡを対応するｃＤＮＡに変換することは、あらゆる
適当な逆転写法、例えば、Gubler & Hoffman, Gene, 2
5, 263-269 (1983)に記載の方法により行うことができ
る。望ましければ、有標キット、例えば、長距離ＰＣＲ
に基づいており且つナノグラムの全ＲＮＡからのｃＤＮ
Ａライブラリーの構築を可能にする CapFinderＰＣＲｃ
ＤＮＡ Library Construction Kit (Life Technologie
s）を用いることができる。
【００８８】（ｃ）有差的に発現される核酸配列の選択
的増幅 試験動物及び対照動物の逆転写ｃＤＮＡは、減法ハイブ
リダイゼーション及び増幅に付されると、有差的に発現
される配列は選択的に増幅するようになり、そして共通
に発現される配列は抑制されるようになるので、前記侵
害受容刺激に関連したＤＮＡを過剰産生するようにな
る。広範囲の減法ハイブリダイゼーション法を用いるこ
とができるが、好ましい方法は、いわゆる抑制減法ハイ
ブリダイゼーションである。参照によりその開示が本明
細書に組み込まれるＵＳ−Ａ−５５６５３４０及び Dia
tchenko et al, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 93, 6025
-6030 (1996)を参照されたい。この方法を行うためのキ
ットは、ＣＬＯＮＴＥＣＨ Laboratories, Inc. から入
手可能である。
的増幅 試験動物及び対照動物の逆転写ｃＤＮＡは、減法ハイブ
リダイゼーション及び増幅に付されると、有差的に発現
される配列は選択的に増幅するようになり、そして共通
に発現される配列は抑制されるようになるので、前記侵
害受容刺激に関連したＤＮＡを過剰産生するようにな
る。広範囲の減法ハイブリダイゼーション法を用いるこ
とができるが、好ましい方法は、いわゆる抑制減法ハイ
ブリダイゼーションである。参照によりその開示が本明
細書に組み込まれるＵＳ−Ａ−５５６５３４０及び Dia
tchenko et al, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 93, 6025
-6030 (1996)を参照されたい。この方法を行うためのキ
ットは、ＣＬＯＮＴＥＣＨ Laboratories, Inc. から入
手可能である。
【００８９】（ｄ）有差的に発現されたｃＤＮＡのクロ
ーニング及び配列決定 有差的に発現されるｃＤＮＡを、クローニングベクター
中に連結した後、そのベクターで E.coli の細胞を形質
転換して培養する。陽性クローンを選択し、破裂させ
て、ｃＤＮＡインサートを含有するプラスミドを放出さ
せる。それらプラスミドについて、クローニング部位の
両側へ順方向プライマーと逆方向プライマーを用いて反
応を開始させ、ｃＤＮＡインサートを配列決定する。次
に、ベクター及びアダプター配列を、配列決定装置から
の出力データから除去して、有差的に発現された遺伝子
のヌクレオチド配列だけを残す。次に、その配列を、発
現された配列タグ（ＥＳＴ）及びタンパク質のコーディ
ング配列を包含する既知のヌクレオチド配列及び遺伝子
への相同性についてデータベース中に保持されたデータ
に対して点検する。
ーニング及び配列決定 有差的に発現されるｃＤＮＡを、クローニングベクター
中に連結した後、そのベクターで E.coli の細胞を形質
転換して培養する。陽性クローンを選択し、破裂させ
て、ｃＤＮＡインサートを含有するプラスミドを放出さ
せる。それらプラスミドについて、クローニング部位の
両側へ順方向プライマーと逆方向プライマーを用いて反
応を開始させ、ｃＤＮＡインサートを配列決定する。次
に、ベクター及びアダプター配列を、配列決定装置から
の出力データから除去して、有差的に発現された遺伝子
のヌクレオチド配列だけを残す。次に、その配列を、発
現された配列タグ（ＥＳＴ）及びタンパク質のコーディ
ング配列を包含する既知のヌクレオチド配列及び遺伝子
への相同性についてデータベース中に保持されたデータ
に対して点検する。
【００９０】（ｅ）上の方法の有効性
痛みにおける本発明者らが同定した配列の重要性は、カ
ルモジュリン（ｐＲＣＭ１，GenebankＸ１３９３３）、
エンケファリン（GenebankＹ０７５０３）及びニューロ
テンシンレセプター２型（GenebankＸ９７１２１）を含
む、これまでに痛みに関連付けられた核酸配列を表わす
遺伝子が、やはりこの方法を用いて同定されたという事
実によって確かめられる。本発明者らは、これまでは痛
み関連生物学的経路ではなかったＭＡＰキナーゼ経路の
核酸配列を同定した。本発明者らは、引き続き、ＭＥＫ
インヒビター（ＭＥＫは、ＭＡＰキナーゼ経路の一部分
である）の脊髄内注入が、強力な痛み抑制を生じるとい
うことを示した（米国特許出願第６０／１４４２９２
号）。引き続き、ＭＡＰキナーゼは、急性炎症痛にも関
係するということが分かった（Woolfet al, Nature Neu
roscience 1999 ）。本発明を、次の実施例において更
に説明する。
ルモジュリン（ｐＲＣＭ１，GenebankＸ１３９３３）、
エンケファリン（GenebankＹ０７５０３）及びニューロ
テンシンレセプター２型（GenebankＸ９７１２１）を含
む、これまでに痛みに関連付けられた核酸配列を表わす
遺伝子が、やはりこの方法を用いて同定されたという事
実によって確かめられる。本発明者らは、これまでは痛
み関連生物学的経路ではなかったＭＡＰキナーゼ経路の
核酸配列を同定した。本発明者らは、引き続き、ＭＥＫ
インヒビター（ＭＥＫは、ＭＡＰキナーゼ経路の一部分
である）の脊髄内注入が、強力な痛み抑制を生じるとい
うことを示した（米国特許出願第６０／１４４２９２
号）。引き続き、ＭＡＰキナーゼは、急性炎症痛にも関
係するということが分かった（Woolfet al, Nature Neu
roscience 1999 ）。本発明を、次の実施例において更
に説明する。
【００９１】
【実施例】糖尿病の誘発
Courteix et al（上記）によって記載された通りに、成
体（１５０〜２００ｇ）雄 Sprague-Dawley ラット（ｎ
＝６）に糖尿病を誘発させた。被験動物の腹腔内に、蒸
留水中に溶解したストレプトゾトシン（ＳＴＺ）（５０
ｍｇ／ｋｇ）を注射した。対照又は偽動物（齢のつり合
う動物，ｎ＝６）には、蒸留水だけを注射した。
体（１５０〜２００ｇ）雄 Sprague-Dawley ラット（ｎ
＝６）に糖尿病を誘発させた。被験動物の腹腔内に、蒸
留水中に溶解したストレプトゾトシン（ＳＴＺ）（５０
ｍｇ／ｋｇ）を注射した。対照又は偽動物（齢のつり合
う動物，ｎ＝６）には、蒸留水だけを注射した。
【００９２】侵害受容試験
静的異痛（痛覚過敏の形態）を、Chaplan let al, "Qua
ntitative assessmentof tactile allodinya in the ra
t paw", J. Neurosci. Methods, 53, 55-63 (1994) に
記載の方法を用いて測定した。異なったバックリング重
量（すなわち、フィラメントを曲げるのに必要な荷重）
の一連の von Frey フィラメントを、右足底面の平坦表
面に適用した。出発フィラメントは、２０ｇのバックリ
ング重量を有した。その足を持ち上げることを陽性の結
果とし、この場合、次の最低バックリング重量のフィラ
メントをその次の測定に用いた。試験は、フィラメント
について５秒間より長い応答が存在しないが、次の最重
量フィラメントでの再試験が陽性の応答を生じることが
見いだされるまで続けられた。被験動物は、それらの境
界値が、比較未処置ラットのものより４ｇ少ないと分か
ったなら、痛覚過敏と見なされた。Calcutt & Chaplan,
"Spinal pharmacology of tactile allodynia in diab
etic rats", British J. Pharmacol, 122, 1478-1482
(1997) を参照されたい。
ntitative assessmentof tactile allodinya in the ra
t paw", J. Neurosci. Methods, 53, 55-63 (1994) に
記載の方法を用いて測定した。異なったバックリング重
量（すなわち、フィラメントを曲げるのに必要な荷重）
の一連の von Frey フィラメントを、右足底面の平坦表
面に適用した。出発フィラメントは、２０ｇのバックリ
ング重量を有した。その足を持ち上げることを陽性の結
果とし、この場合、次の最低バックリング重量のフィラ
メントをその次の測定に用いた。試験は、フィラメント
について５秒間より長い応答が存在しないが、次の最重
量フィラメントでの再試験が陽性の応答を生じることが
見いだされるまで続けられた。被験動物は、それらの境
界値が、比較未処置ラットのものより４ｇ少ないと分か
ったなら、痛覚過敏と見なされた。Calcutt & Chaplan,
"Spinal pharmacology of tactile allodynia in diab
etic rats", British J. Pharmacol, 122, 1478-1482
(1997) を参照されたい。
【００９３】組織抽出
ＳＴＺ処置動物及び対照動物に４％ハロタンで麻酔し、
１％クエン酸を含有する氷冷０．９％生理食塩水（Ｎａ
ＯＨで７．４にｐＨ調整されたもの）を灌流させた。被
験動物を斬首し、腰椎脊髄を露出させた。Ｌ６（腰椎６
前方）で終わる２センチメートル長の脊髄を脊柱から取
り出した。付着した後根神経節及び混入した脊髄結合組
織を除去した。その脊髄組織をドライアイス及びイソペ
ンタン中で急速凍結させた。
１％クエン酸を含有する氷冷０．９％生理食塩水（Ｎａ
ＯＨで７．４にｐＨ調整されたもの）を灌流させた。被
験動物を斬首し、腰椎脊髄を露出させた。Ｌ６（腰椎６
前方）で終わる２センチメートル長の脊髄を脊柱から取
り出した。付着した後根神経節及び混入した脊髄結合組
織を除去した。その脊髄組織をドライアイス及びイソペ
ンタン中で急速凍結させた。
【００９４】全ＲＮＡ抽出
全ＲＮＡは、上記のプールされた雄ラット組織から、Ｔ
ＲＩＺＯＬ Reagent Kit（Life Technologies ）を用い
て抽出した。簡単に説明すると、組織試料を、Polytron
ホモジナイザーを用いて、５０〜１００ｍｇの組織につ
き１ｍｌのＴＲＩＺＯＬ試薬中で充分にホモジナイズし
た。次に、ホモジナイズされた試料を室温で５分間イン
キュベートし、そして１ｍｌのＴＲＩＺＯＬ試薬につき
０．２ｍｌのクロロホルムを用いて相分離された後、
３，０００ｇで遠心分離した。水性相を新しい試験管に
移し、等容量のイソプロピルアルコールでＲＮＡを沈澱
させた後、１０，０００ｇで遠心分離した。そのＲＮＡ
ペレットを７５％エタノール中で洗浄し、再度遠心分離
した。次に、そのペレットを風乾させ、水中に再懸濁さ
せた。
ＲＩＺＯＬ Reagent Kit（Life Technologies ）を用い
て抽出した。簡単に説明すると、組織試料を、Polytron
ホモジナイザーを用いて、５０〜１００ｍｇの組織につ
き１ｍｌのＴＲＩＺＯＬ試薬中で充分にホモジナイズし
た。次に、ホモジナイズされた試料を室温で５分間イン
キュベートし、そして１ｍｌのＴＲＩＺＯＬ試薬につき
０．２ｍｌのクロロホルムを用いて相分離された後、
３，０００ｇで遠心分離した。水性相を新しい試験管に
移し、等容量のイソプロピルアルコールでＲＮＡを沈澱
させた後、１０，０００ｇで遠心分離した。そのＲＮＡ
ペレットを７５％エタノール中で洗浄し、再度遠心分離
した。次に、そのペレットを風乾させ、水中に再懸濁さ
せた。
【００９５】ｍＲＮＡ抽出
リボソームＲＮＡ及びトランスファーＲＮＡとは対照的
に、哺乳動物細胞のｍＲＮＡの大部分は、それらの３’
末端にポリ（Ａ+ ）域を有する。従って、ｍＲＮＡは、
細胞ＲＮＡの大部分から、オリゴ（ｄＴ）−セルロース
でのアフィニティークロマトグラフィーによって分離す
ることができる。ｍＲＮＡは、全ＲＮＡからＭＥＳＳＡ
ＧＥＭＡＫＥＲ Kit（Life Technologies ）を用いて抽
出された。その際、ｍＲＮＡ（二次構造を破壊してポリ
（Ａ+ ）尾部を露出させために、予め６５℃に加熱され
た）は、フィルターシリンジ中の高塩濃度（０．５ＭＮ
ａＣｌ）下でオリゴ（ｄＴ）セルロースに結合してい
た。次に、非結合ＲＮＡを洗浄除去し、ポリ（Ａ+ ）ｍ
ＲＮＡを蒸留水中で溶離させた。次に、１０分の１容量
の７．５Ｍ酢酸アンモニウム、５０μｇのグリコーゲン
／ｍｌｍＲＮＡ試料及び２容量の無水アルコールを試料
に加えた後、これを−２０℃で一晩置いた。沈澱後、ｍ
ＲＮＡを４℃で１２，０００ｇで３０分間スピンさせ
た。ＲＮアーゼ不含水を用いてペレットを再懸濁させた
後、これを−８０℃で貯蔵した。
に、哺乳動物細胞のｍＲＮＡの大部分は、それらの３’
末端にポリ（Ａ+ ）域を有する。従って、ｍＲＮＡは、
細胞ＲＮＡの大部分から、オリゴ（ｄＴ）−セルロース
でのアフィニティークロマトグラフィーによって分離す
ることができる。ｍＲＮＡは、全ＲＮＡからＭＥＳＳＡ
ＧＥＭＡＫＥＲ Kit（Life Technologies ）を用いて抽
出された。その際、ｍＲＮＡ（二次構造を破壊してポリ
（Ａ+ ）尾部を露出させために、予め６５℃に加熱され
た）は、フィルターシリンジ中の高塩濃度（０．５ＭＮ
ａＣｌ）下でオリゴ（ｄＴ）セルロースに結合してい
た。次に、非結合ＲＮＡを洗浄除去し、ポリ（Ａ+ ）ｍ
ＲＮＡを蒸留水中で溶離させた。次に、１０分の１容量
の７．５Ｍ酢酸アンモニウム、５０μｇのグリコーゲン
／ｍｌｍＲＮＡ試料及び２容量の無水アルコールを試料
に加えた後、これを−２０℃で一晩置いた。沈澱後、ｍ
ＲＮＡを４℃で１２，０００ｇで３０分間スピンさせ
た。ＲＮアーゼ不含水を用いてペレットを再懸濁させた
後、これを−８０℃で貯蔵した。
【００９６】ＰＣＲセレクト
用いられた技法は、ＣＬＯＮＴＥＣＨ ＰＣＲ Select
Subtraction Kit の技法に基づいた。次のプロトコル
を、ＳＴＺ処置腰椎脊髄ポリＡ+ ＲＮＡを‘テスター
（Tester）’として及び偽腰椎脊髄ポリＡ+ ＲＮＡを
‘ドライバー（Driver）’として（順方向減損 (Forwar
d Subtraction)) 用いて行った。偽腰椎脊髄ｍＲＮＡを
‘テスター’として及びＳＴＺ処置腰椎脊髄ｍＲＮＡを
‘ドライバー’として用いた第２の減損実験 (subtract
ion experiment) （逆方向減損 (Reverse Subtractio
n)）を、同じ試薬及びプロトコルを用いて平行して行っ
た。両方の実験の対照として、キット製造業者によって
提供されたヒト骨格筋ｍＲＮＡを用いた減損実験も行っ
た。
Subtraction Kit の技法に基づいた。次のプロトコル
を、ＳＴＺ処置腰椎脊髄ポリＡ+ ＲＮＡを‘テスター
（Tester）’として及び偽腰椎脊髄ポリＡ+ ＲＮＡを
‘ドライバー（Driver）’として（順方向減損 (Forwar
d Subtraction)) 用いて行った。偽腰椎脊髄ｍＲＮＡを
‘テスター’として及びＳＴＺ処置腰椎脊髄ｍＲＮＡを
‘ドライバー’として用いた第２の減損実験 (subtract
ion experiment) （逆方向減損 (Reverse Subtractio
n)）を、同じ試薬及びプロトコルを用いて平行して行っ
た。両方の実験の対照として、キット製造業者によって
提供されたヒト骨格筋ｍＲＮＡを用いた減損実験も行っ
た。
【００９７】第１鎖ｃＤＮＡ合成
２μｇのポリＡ+ ＲＮＡ及び１μｌのｃＤＮＡ合成プラ
イマー（１０μＭ）を０．５ｍｌ Eppendorf試験管中で
混合し、５μｌの最終容量に達するのに必要な滅菌Ｈ2
Ｏを加えた。それら内容物を緩やかに混合し、熱サイク
ラー中で７０℃で２分間インキュベートした。次に、こ
れら試験管を氷上で２分間冷却した後、２μｌの５×第
１鎖用緩衝液、つまり１μｌのｄＮＴＰミックス（各々
１０ｍＭ）、滅菌Ｈ2 Ｏ及び１μｌのＡＭＶ逆転写酵素
（２０単位／μｌ）も加えた。次に、これら試験管を、
エアインキュベーター中に４２℃で１．５時間置いた。
第１鎖ｃＤＮＡ合成は、それら試験管を氷上に置くこと
によって停止させた。（この工程によって生成するヒト
骨格筋ｃＤＮＡを後の工程における‘対照ドライバー’
として用いた）。
イマー（１０μＭ）を０．５ｍｌ Eppendorf試験管中で
混合し、５μｌの最終容量に達するのに必要な滅菌Ｈ2
Ｏを加えた。それら内容物を緩やかに混合し、熱サイク
ラー中で７０℃で２分間インキュベートした。次に、こ
れら試験管を氷上で２分間冷却した後、２μｌの５×第
１鎖用緩衝液、つまり１μｌのｄＮＴＰミックス（各々
１０ｍＭ）、滅菌Ｈ2 Ｏ及び１μｌのＡＭＶ逆転写酵素
（２０単位／μｌ）も加えた。次に、これら試験管を、
エアインキュベーター中に４２℃で１．５時間置いた。
第１鎖ｃＤＮＡ合成は、それら試験管を氷上に置くこと
によって停止させた。（この工程によって生成するヒト
骨格筋ｃＤＮＡを後の工程における‘対照ドライバー’
として用いた）。
【００９８】第２鎖ｃＤＮＡ合成
４８．４μｌの滅菌Ｈ2 Ｏ、１６．０μｌの５×第２鎖
用緩衝液、１．６μｌのｄＮＴＰミックス（１０ｍＭ）
及び４．０μｌの２０×第２鎖用酵素カクテルを各々の
第１鎖合成反応試験管に加えた。次に、その内容物を混
合し、熱サイクラー中で１６℃で２時間インキュベート
した。次に、６単位（２μｌ）のＴ４ＤＮＡポリメラー
ゼを入れ、それら試験管を１６℃で更に３０分間インキ
ュベートした。第２鎖合成を停止させるため、４μｌの
２０×ＥＤＴＡ／グリコーゲンミックスを加えた。次
に、フェノール：クロロホルム抽出を、次のプロトコル
を用いて行った：１００μｌのフェノール：クロロホル
ム：イソアミルアルコール（２５：２４：１）を試験管
に加えてから、これを充分に渦巻かせ、室温で１４，０
００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上部の水層を取り
出し、新しい試験管に入れた。次に、１００μｌのクロ
ロホルム：イソアミルアルコール（２４：１）をその水
層に加え、試験管を再度渦巻かせ、１４，０００ｒｐｍ
で１０分間遠心分離した。次に、４０μｌの４ＭＮＨ4
ＯＡｃ及び３００μｌの９５％エタノールを加え、それ
ら試験管を１４，０００ｒｐｍで２０分間遠心分離し
た。上澄みを注意深く除去した後、５００μｌの８０％
エタノールをそのペレットに加えた。それら試験管を１
４，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、そしてペレッ
トが風乾できるように上澄みを除去した。次に、沈澱物
を５０μｌのＨ2 Ｏ中に溶解させた。６μｌを新しいミ
クロ遠心管に移した。残りの試料は、必要とされるまで
−２０℃で貯蔵した。
用緩衝液、１．６μｌのｄＮＴＰミックス（１０ｍＭ）
及び４．０μｌの２０×第２鎖用酵素カクテルを各々の
第１鎖合成反応試験管に加えた。次に、その内容物を混
合し、熱サイクラー中で１６℃で２時間インキュベート
した。次に、６単位（２μｌ）のＴ４ＤＮＡポリメラー
ゼを入れ、それら試験管を１６℃で更に３０分間インキ
ュベートした。第２鎖合成を停止させるため、４μｌの
２０×ＥＤＴＡ／グリコーゲンミックスを加えた。次
に、フェノール：クロロホルム抽出を、次のプロトコル
を用いて行った：１００μｌのフェノール：クロロホル
ム：イソアミルアルコール（２５：２４：１）を試験管
に加えてから、これを充分に渦巻かせ、室温で１４，０
００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上部の水層を取り
出し、新しい試験管に入れた。次に、１００μｌのクロ
ロホルム：イソアミルアルコール（２４：１）をその水
層に加え、試験管を再度渦巻かせ、１４，０００ｒｐｍ
で１０分間遠心分離した。次に、４０μｌの４ＭＮＨ4
ＯＡｃ及び３００μｌの９５％エタノールを加え、それ
ら試験管を１４，０００ｒｐｍで２０分間遠心分離し
た。上澄みを注意深く除去した後、５００μｌの８０％
エタノールをそのペレットに加えた。それら試験管を１
４，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、そしてペレッ
トが風乾できるように上澄みを除去した。次に、沈澱物
を５０μｌのＨ2 Ｏ中に溶解させた。６μｌを新しいミ
クロ遠心管に移した。残りの試料は、必要とされるまで
−２０℃で貯蔵した。
【００９９】ＲｓａＩ消化
短いので減法ハイブリダイゼーションの標準的な速度に
よってそのハイブリダイゼーションに最適であるｄｓｃ
ＤＮＡフラグメントを生成させるために、上の手順の生
成物全てを、制限エンドヌクレアーゼＲｓａＩを用いた
制限消化に付した。また、ＲｓａＩは、認識配列の中程
で二本鎖を切断するので、既知のヌクレオチド配列の
‘平滑末端’を生成させるが、これらは、後の工程にお
いてこれら末端上へのアダプターの連結を可能にする。
６μｌの第２ハイブリダイゼーション産物（上を参照さ
れたい）に次の試薬を加えた：４３．５μｌのｄｓｃＤ
ＮＡ、５．０μｌの１０×ＲｓａＩ制限緩衝液及び１．
５μｌのＲｓａＩ（１０単位／μｌ）。その反応混合物
を３７℃で１．５時間インキュベートした。２．５μｌ
の２０×ＥＤＴＡ／グリコーゲンミックスを用いて反応
を停止させた。次に、上（第２鎖ｃＤＮＡ合成の記載部
分）の通りに、フェノール：クロロホルム抽出を行っ
た。次に、生成したペレットを５．５μｌのＨ2 Ｏ中に
溶解させ、必要とされるまで−２０℃で貯蔵した。こう
して、実験‘ドライバー’ｃＤＮＡ及び対照骨格筋ｃＤ
ＮＡの調製を完了した。
よってそのハイブリダイゼーションに最適であるｄｓｃ
ＤＮＡフラグメントを生成させるために、上の手順の生
成物全てを、制限エンドヌクレアーゼＲｓａＩを用いた
制限消化に付した。また、ＲｓａＩは、認識配列の中程
で二本鎖を切断するので、既知のヌクレオチド配列の
‘平滑末端’を生成させるが、これらは、後の工程にお
いてこれら末端上へのアダプターの連結を可能にする。
６μｌの第２ハイブリダイゼーション産物（上を参照さ
れたい）に次の試薬を加えた：４３．５μｌのｄｓｃＤ
ＮＡ、５．０μｌの１０×ＲｓａＩ制限緩衝液及び１．
５μｌのＲｓａＩ（１０単位／μｌ）。その反応混合物
を３７℃で１．５時間インキュベートした。２．５μｌ
の２０×ＥＤＴＡ／グリコーゲンミックスを用いて反応
を停止させた。次に、上（第２鎖ｃＤＮＡ合成の記載部
分）の通りに、フェノール：クロロホルム抽出を行っ
た。次に、生成したペレットを５．５μｌのＨ2 Ｏ中に
溶解させ、必要とされるまで−２０℃で貯蔵した。こう
して、実験‘ドライバー’ｃＤＮＡ及び対照骨格筋ｃＤ
ＮＡの調製を完了した。
【０１００】アダプター連結
アダプターは、ドライバーｃＤＮＡに連結されなかっ
た。１μｌの各々のＲｓａＩ消化された実験ｃＤＮＡ
（上のＲｓａＩ消化からのもの）を５μｌの滅菌水で希
釈した。次に、対照骨格筋テスターｃＤＮＡの調製を、
対照ＤＮＡ（φ×１７４ＤＮＡのＨａｅIII 消化物［３
ｎｇ／μｌ］）を含有する試験管を短時間遠心分離し、
２μｌのそのＤＮＡを３８μｌの滅菌水で（１５０ｎｇ
／ｍｌまで）希釈することによって行った。次に、１μ
ｌの対照骨格筋ｃＤＮＡ（ＲｓａＩ消化からのもの）を
５μｌの希釈φ×１７４／ＨａｅIII ＤＮＡ（１５０ｎ
ｇ／ｍｌ）と混合して、対照骨格筋テスターｃＤＮＡを
生成させた。
た。１μｌの各々のＲｓａＩ消化された実験ｃＤＮＡ
（上のＲｓａＩ消化からのもの）を５μｌの滅菌水で希
釈した。次に、対照骨格筋テスターｃＤＮＡの調製を、
対照ＤＮＡ（φ×１７４ＤＮＡのＨａｅIII 消化物［３
ｎｇ／μｌ］）を含有する試験管を短時間遠心分離し、
２μｌのそのＤＮＡを３８μｌの滅菌水で（１５０ｎｇ
／ｍｌまで）希釈することによって行った。次に、１μ
ｌの対照骨格筋ｃＤＮＡ（ＲｓａＩ消化からのもの）を
５μｌの希釈φ×１７４／ＨａｅIII ＤＮＡ（１５０ｎ
ｇ／ｍｌ）と混合して、対照骨格筋テスターｃＤＮＡを
生成させた。
【０１０１】アダプター連結テスターｃＤＮＡの調製
連結マスターミックスを、一反応につき３μｌの滅菌
水、２μｌの５×連結用緩衝液及び１μｌのＴ４ＤＮＡ
リガーゼ（４００単位／μｌ）を混合することによって
調製した。次に、２μｌのアダプター１（１０μＭ）を
２μｌの希釈されたテスターｃＤＮＡに加えた。これ
に、６μｌのこの連結マスターミックスも加えた。した
がって、その試験管は、テスター１−１と表示された。
別の試験管において、２μｌのアダプター２Ｒ（１０μ
Ｍ）を２μｌの希釈されたテスターｃＤＮＡ及び６μｌ
のマスターミックスと混合した。この試験管は、テスタ
ー１−２と命名された。次に、２μｌのテスター１−１
及び２μｌのテスター１−２を新しい試験管に入れた。
これらは、後で、非減損テスター対照として用いられ
る。次に、テスター１−１及びテスター１−２の試験管
の残りの内容物を短時間遠心分離し、１６℃で一晩イン
キュベートした。１μｌのＥＤＴＡ／グリコーゲンミッ
クスを加えることによってその連結反応を停止させ、そ
してリガーゼを失活させるために、それら試料を７２℃
で５分間加熱した。こうして、実験及び対照の骨格筋ア
ダプター連結テスターｃＤＮＡの調製を完了した。次
に、非減損テスター対照各々から１μｌを抜き取り、１
ｍｌの水中に希釈した。これら試料は、後でＰＣＲ（以
下を参照されたい）に用いることになっているので取っ
て置いた。全ての試料を−２０℃で貯蔵した。
水、２μｌの５×連結用緩衝液及び１μｌのＴ４ＤＮＡ
リガーゼ（４００単位／μｌ）を混合することによって
調製した。次に、２μｌのアダプター１（１０μＭ）を
２μｌの希釈されたテスターｃＤＮＡに加えた。これ
に、６μｌのこの連結マスターミックスも加えた。した
がって、その試験管は、テスター１−１と表示された。
別の試験管において、２μｌのアダプター２Ｒ（１０μ
Ｍ）を２μｌの希釈されたテスターｃＤＮＡ及び６μｌ
のマスターミックスと混合した。この試験管は、テスタ
ー１−２と命名された。次に、２μｌのテスター１−１
及び２μｌのテスター１−２を新しい試験管に入れた。
これらは、後で、非減損テスター対照として用いられ
る。次に、テスター１−１及びテスター１−２の試験管
の残りの内容物を短時間遠心分離し、１６℃で一晩イン
キュベートした。１μｌのＥＤＴＡ／グリコーゲンミッ
クスを加えることによってその連結反応を停止させ、そ
してリガーゼを失活させるために、それら試料を７２℃
で５分間加熱した。こうして、実験及び対照の骨格筋ア
ダプター連結テスターｃＤＮＡの調製を完了した。次
に、非減損テスター対照各々から１μｌを抜き取り、１
ｍｌの水中に希釈した。これら試料は、後でＰＣＲ（以
下を参照されたい）に用いることになっているので取っ
て置いた。全ての試料を−２０℃で貯蔵した。
【０１０２】連結効率の分析
各々の連結されたｃＤＮＡ１μｌを２００μｌの水中に
希釈し、４本の別々の試験管中で次の試薬を混合した：
希釈し、４本の別々の試験管中で次の試薬を混合した：
【０１０３】
【表１５】
成分 試験管：１ ２ ３ ４
テスター１−１（アダプタ１に連結） １ １ − −
テスター１−２（アダプタ２Ｒに連結） − − １ １
Ｇ３ＰＤＨ３’プライマー（１０μＭ） １ １ １ １
Ｇ３ＰＤＨ５’プライマー（１０μＭ） − １ − １
ＰＣＲプライマー（１０μＭ） １ − １ −
全容量μｌ ３ ３ ３ ３
【０１０４】全ての反応試験管＋１本の追加の試験管に
ついてのマスターミックスを、一反応につき１８．５μ
ｌの滅菌Ｈ2 Ｏ、２．５μｌの１０×ＰＣＲ反応用緩衝
液、０．５μｌのｄＮＴＰミックス（１０ｍＭ）及び
０．５μｌの５０× AdvantageｃＤＮＡ Polymerase Mi
x を新しい試験管に加えることによって調製した。次
に、２２μｌのこのマスターミックスを、上で調製され
た４本の反応試験管の各々に小分けした。それら試験管
の内容物の上に５０μｌの鉱油を層にした。アダプター
を伸長させるため、その反応ミックスを熱サイクラー中
において７５℃で５分間インキュベートした。次いで、
次のプロトコルを熱サイクラー（PerkinElmer GeneAmp
ＰＣＲ Systems２４００）中において直ちに行った：９
４℃３０秒間（１サイクル）、９４℃１０秒間、６５℃
３０秒間、及び６８℃で２．５分間（２５サイクル）。
ついてのマスターミックスを、一反応につき１８．５μ
ｌの滅菌Ｈ2 Ｏ、２．５μｌの１０×ＰＣＲ反応用緩衝
液、０．５μｌのｄＮＴＰミックス（１０ｍＭ）及び
０．５μｌの５０× AdvantageｃＤＮＡ Polymerase Mi
x を新しい試験管に加えることによって調製した。次
に、２２μｌのこのマスターミックスを、上で調製され
た４本の反応試験管の各々に小分けした。それら試験管
の内容物の上に５０μｌの鉱油を層にした。アダプター
を伸長させるため、その反応ミックスを熱サイクラー中
において７５℃で５分間インキュベートした。次いで、
次のプロトコルを熱サイクラー（PerkinElmer GeneAmp
ＰＣＲ Systems２４００）中において直ちに行った：９
４℃３０秒間（１サイクル）、９４℃１０秒間、６５℃
３０秒間、及び６８℃で２．５分間（２５サイクル）。
【０１０５】第１ハイブリダイゼーション
１．５μｌのアダプター１連結テスター１−１を、１．
５μｌの先に調製されたＲｓａＩ消化ドライバーｃＤＮ
Ａ及び１μｌの４×ハイブリダイゼーション用緩衝液と
混合した。次に、この処理を繰り返して、アダプター２
Ｒ連結テスター１−２をＲｓａＩ消化ドライバーｃＤＮ
Ａ及び４×ハイブリダイゼーション用緩衝液と混合し
た。これら試料を熱サイクラー中において９８℃で１．
５分間インキュベート後、６８℃で８時間インキュベー
トした。
５μｌの先に調製されたＲｓａＩ消化ドライバーｃＤＮ
Ａ及び１μｌの４×ハイブリダイゼーション用緩衝液と
混合した。次に、この処理を繰り返して、アダプター２
Ｒ連結テスター１−２をＲｓａＩ消化ドライバーｃＤＮ
Ａ及び４×ハイブリダイゼーション用緩衝液と混合し
た。これら試料を熱サイクラー中において９８℃で１．
５分間インキュベート後、６８℃で８時間インキュベー
トした。
【０１０６】第２ハイブリダイゼーション
１μｌのドライバーｃＤＮＡ（すなわち、ＲｓａＩ消化
ｃＤＮＡ（上を参照））、１μｌの４×ハイブリダイゼ
ーション用緩衝液及び２μｌの滅菌Ｈ2 Ｏを全て新しい
試験管中で混合した。次に、１μｌのこのミックスを抜
き取り、新しい試験管に入れ、１滴の鉱油を上層にし、
そしてそのドライバーを変性させるために９８℃で１．
５分間インキュベートした。次の手順を用いて、このド
ライバーをハイブリダイゼーション試料１及び２（第１
ハイブリダイゼーションで調製されたもの）と同時に混
合し、かくして、これら二つのハイブリダイゼーション
試料が、新たに変性されたドライバーの存在下で一緒に
混合されることを確実にした。マイクロピペッターを１
５μｌに設定した。次に、そのピペットチップをハイブ
リダイゼーション試料２が入っている試験管の鉱油／試
料界面上に接触させた。試料全体をチップ中に途中まで
吸引した後、少量の空気をチップ中に吸引するためにチ
ップを試験管から出した。次に、そのピペットチップ
を、上の新たに変性されたドライバーが入っている試験
管の界面上に接触させた（すなわち、そのチップは、空
気の小ポケットによって隔てられた両方の試料を含有し
た）後、その混合物全体を、ハイブリダイゼーション試
料１が入っている試験管に移した。次に、その反応液を
６８℃で一晩インキュベートした。２００μｌの希釈用
緩衝液をその試験管に加えた後、これを熱サイクラー中
で６８℃で７分間加熱した。この第２ハイブリダイゼー
ションの生成物を−２０℃で貯蔵した。
ｃＤＮＡ（上を参照））、１μｌの４×ハイブリダイゼ
ーション用緩衝液及び２μｌの滅菌Ｈ2 Ｏを全て新しい
試験管中で混合した。次に、１μｌのこのミックスを抜
き取り、新しい試験管に入れ、１滴の鉱油を上層にし、
そしてそのドライバーを変性させるために９８℃で１．
５分間インキュベートした。次の手順を用いて、このド
ライバーをハイブリダイゼーション試料１及び２（第１
ハイブリダイゼーションで調製されたもの）と同時に混
合し、かくして、これら二つのハイブリダイゼーション
試料が、新たに変性されたドライバーの存在下で一緒に
混合されることを確実にした。マイクロピペッターを１
５μｌに設定した。次に、そのピペットチップをハイブ
リダイゼーション試料２が入っている試験管の鉱油／試
料界面上に接触させた。試料全体をチップ中に途中まで
吸引した後、少量の空気をチップ中に吸引するためにチ
ップを試験管から出した。次に、そのピペットチップ
を、上の新たに変性されたドライバーが入っている試験
管の界面上に接触させた（すなわち、そのチップは、空
気の小ポケットによって隔てられた両方の試料を含有し
た）後、その混合物全体を、ハイブリダイゼーション試
料１が入っている試験管に移した。次に、その反応液を
６８℃で一晩インキュベートした。２００μｌの希釈用
緩衝液をその試験管に加えた後、これを熱サイクラー中
で６８℃で７分間加熱した。この第２ハイブリダイゼー
ションの生成物を−２０℃で貯蔵した。
【０１０７】ＰＣＲ増幅
７のＰＣＲ反応を設定した：（１）順方向減損実験ｃＤ
ＮＡ、（２）非減損テスター対照（アダプター連結テス
ターの調製を参照されたい）、（３）逆方向減損実験ｃ
ＤＮＡ、（４）逆方向減損用の非減損テスター対照、
（５）減損対照骨格筋ｃＤＮＡ、（６）対照減損用の非
減損テスター対照、及び（７）ＰＣＲ対照減損ｃＤＮＡ
（キットで提供される）。ＰＣＲ対照減損ｃＤＮＡは、
正のＰＣＲ対照を与えるのに必要とされた。というの
は、それは、ＨａｅIII 消化φ×１７４ＤＮＡのうまく
減損された混合物を含有したからである。ＰＣＲ鋳型
は、１μｌの各々の希釈されたｃＤＮＡ（すなわち、第
２ハイブリダイゼーション、及びアダプター連結によっ
て生じる対応する希釈された非減損テスター対照からの
減損試料の各々、上を参照されたい）を、適切に表示さ
れた試験管中に小分けすることによって調製された。１
μｌのＰＣＲ対照減損ｃＤＮＡを新しい試験管に入れ
た。次に、全ての一次ＰＣＲ試験管＋１の追加反応液に
ついてのマスターミックスを、１９．５μｌの滅菌水、
２．５μｌの１０×ＰＣＲ反応用緩衝液、０．５μｌの
ｄＮＴＰ Mix（１０ｍＭ）、１．０μｌのＰＣＲプライ
マー１（１０μＭ）及び０．５μｌの５０× Advantage
ｃＤＮＡ Polymerase Mix を混合することによって調製
した。次に、２４μｌのマスターミックスを、上で調製
された７の反応試験管の各々に小分けし、その混合物の
上に５０μｌの鉱油を層にした後、アダプターを伸長す
るために、熱サイクラー中において７５℃で５分間イン
キュベートした。次いで、次のプロトコルを用いて、熱
サイクリングを直ちに開始した：９４℃２５秒間（１サ
イクル）、９４℃１０秒間、６６℃３０秒間、及び７２
℃１．５分間（３２サイクル）。
ＮＡ、（２）非減損テスター対照（アダプター連結テス
ターの調製を参照されたい）、（３）逆方向減損実験ｃ
ＤＮＡ、（４）逆方向減損用の非減損テスター対照、
（５）減損対照骨格筋ｃＤＮＡ、（６）対照減損用の非
減損テスター対照、及び（７）ＰＣＲ対照減損ｃＤＮＡ
（キットで提供される）。ＰＣＲ対照減損ｃＤＮＡは、
正のＰＣＲ対照を与えるのに必要とされた。というの
は、それは、ＨａｅIII 消化φ×１７４ＤＮＡのうまく
減損された混合物を含有したからである。ＰＣＲ鋳型
は、１μｌの各々の希釈されたｃＤＮＡ（すなわち、第
２ハイブリダイゼーション、及びアダプター連結によっ
て生じる対応する希釈された非減損テスター対照からの
減損試料の各々、上を参照されたい）を、適切に表示さ
れた試験管中に小分けすることによって調製された。１
μｌのＰＣＲ対照減損ｃＤＮＡを新しい試験管に入れ
た。次に、全ての一次ＰＣＲ試験管＋１の追加反応液に
ついてのマスターミックスを、１９．５μｌの滅菌水、
２．５μｌの１０×ＰＣＲ反応用緩衝液、０．５μｌの
ｄＮＴＰ Mix（１０ｍＭ）、１．０μｌのＰＣＲプライ
マー１（１０μＭ）及び０．５μｌの５０× Advantage
ｃＤＮＡ Polymerase Mix を混合することによって調製
した。次に、２４μｌのマスターミックスを、上で調製
された７の反応試験管の各々に小分けし、その混合物の
上に５０μｌの鉱油を層にした後、アダプターを伸長す
るために、熱サイクラー中において７５℃で５分間イン
キュベートした。次いで、次のプロトコルを用いて、熱
サイクリングを直ちに開始した：９４℃２５秒間（１サ
イクル）、９４℃１０秒間、６６℃３０秒間、及び７２
℃１．５分間（３２サイクル）。
【０１０８】次に、３μｌの各々の一次ＰＣＲ混合物を
２７μｌのＨ2 Ｏ中で希釈し、１μｌの各々のこれら希
釈液を新しい試験管に入れた。二次ＰＣＲ（＋追加反
応）のためのマスターミックスは、一反応につき１８．
５μｌの滅菌水、２．５μｌの１０×ＰＣＲ反応用緩衝
液、１．０μｌの Nested ＰＣＲプライマー１（１０μ
Ｍ）、１．０μｌの Nested ＰＣＲプライマー２Ｒ（１
０μＭ）、０．５μｌのｄＮＴＰ Mix（１０ｍＭ）及び
０．５μｌの５０× AdvantageｃＤＮＡ Polymerase Mi
x を混合することによって調製した。次に、２４μｌの
このマスターミックスを、１μｌの希釈一次ＰＣＲ混合
物が入っている各々の反応試験管に加えた。次に、次の
ＰＣＲプロトコルを行った：９４℃１０秒間、６８℃３
０秒間及び７２℃１．５分間（１２サイクル）。次に、
反応産物を−２０℃で貯蔵した。
２７μｌのＨ2 Ｏ中で希釈し、１μｌの各々のこれら希
釈液を新しい試験管に入れた。二次ＰＣＲ（＋追加反
応）のためのマスターミックスは、一反応につき１８．
５μｌの滅菌水、２．５μｌの１０×ＰＣＲ反応用緩衝
液、１．０μｌの Nested ＰＣＲプライマー１（１０μ
Ｍ）、１．０μｌの Nested ＰＣＲプライマー２Ｒ（１
０μＭ）、０．５μｌのｄＮＴＰ Mix（１０ｍＭ）及び
０．５μｌの５０× AdvantageｃＤＮＡ Polymerase Mi
x を混合することによって調製した。次に、２４μｌの
このマスターミックスを、１μｌの希釈一次ＰＣＲ混合
物が入っている各々の反応試験管に加えた。次に、次の
ＰＣＲプロトコルを行った：９４℃１０秒間、６８℃３
０秒間及び７２℃１．５分間（１２サイクル）。次に、
反応産物を−２０℃で貯蔵した。
【０１０９】ベクター中への連結／形質転換及びＰＣＲ
ＰＣＲ増幅の産物（有差的に発現されたｃＤＮＡで富化
されたもの）を、Ｔ／Ａクローニングキット（Invitrog
en）を用いてｐＣＲ２．１−ＴＯＰＯベクター中に連結
し、製造業者のプロトコルにしたがってＴＯＰＯ One S
hot コンピテント細胞中に形質転換し、そしてＬＢ(Lur
ia-Bertani) 寒天平板上で３７℃で一晩増殖させた。次
に、１，０００個のコロニーを（新しい滅菌チップを用
いて）一つ一つ摘取し、そして９６ウェルＰＣＲプレー
ト中に予め小分けされた５μｌの滅菌水中に浸漬した。
それら細胞を破裂させるために、水／コロニーを熱サイ
クラー中で１００℃で１０分間加熱し、かくして、有差
的に発現されたｃＤＮＡインサートを含有するプラスミ
ドを放出させた。次に、この５μｌの水／プラスミド
を、ベクター上のクローニング部位のいずれかに存在す
るＭ１３部位に相補的なＭ１３順方向及び逆方向プライ
マー（１０ｎｇ／μｌ）を用いたＰＣＲ反応（下を参照
されたい）で鋳型として用いた。次に、５μｌのＰＣＲ
産物を、２％アガロースゲル上に展開し、臭化エチジウ
ムによって染色した。増幅したインサートのＰＣＲ産物
を同定し、そのＰＣＲ産物の残りの５μｌ（すなわち、
ゲル上で展開されなかった１５μｌからのもの）を、水
で１／１０に希釈した。次に、５μｌの希釈ＰＣＲ産物
を配列決定反応における鋳型として用いた。
されたもの）を、Ｔ／Ａクローニングキット（Invitrog
en）を用いてｐＣＲ２．１−ＴＯＰＯベクター中に連結
し、製造業者のプロトコルにしたがってＴＯＰＯ One S
hot コンピテント細胞中に形質転換し、そしてＬＢ(Lur
ia-Bertani) 寒天平板上で３７℃で一晩増殖させた。次
に、１，０００個のコロニーを（新しい滅菌チップを用
いて）一つ一つ摘取し、そして９６ウェルＰＣＲプレー
ト中に予め小分けされた５μｌの滅菌水中に浸漬した。
それら細胞を破裂させるために、水／コロニーを熱サイ
クラー中で１００℃で１０分間加熱し、かくして、有差
的に発現されたｃＤＮＡインサートを含有するプラスミ
ドを放出させた。次に、この５μｌの水／プラスミド
を、ベクター上のクローニング部位のいずれかに存在す
るＭ１３部位に相補的なＭ１３順方向及び逆方向プライ
マー（１０ｎｇ／μｌ）を用いたＰＣＲ反応（下を参照
されたい）で鋳型として用いた。次に、５μｌのＰＣＲ
産物を、２％アガロースゲル上に展開し、臭化エチジウ
ムによって染色した。増幅したインサートのＰＣＲ産物
を同定し、そのＰＣＲ産物の残りの５μｌ（すなわち、
ゲル上で展開されなかった１５μｌからのもの）を、水
で１／１０に希釈した。次に、５μｌの希釈ＰＣＲ産物
を配列決定反応における鋳型として用いた。
【０１１０】配列決定
Ｍ１３プライマー（３．２ｐｍｏｌ／μｌ）、‘BigDy
e’反応ミックス（すなわち、AmpliTaq（登録商標）Ｄ
ＮＡポリメラーゼ、ＭｇＣｌ2 、緩衝液及び蛍光ｄＮＴ
Ｐ［４のデオキシヌクレオシド三リン酸の各々が特異的
蛍光ドナー染料に連結され、その染料が今度は特異的ア
クセプター染料に付けられている］）及びｃＤＮＡ鋳型
（希釈されたＰＣＲ産物）を含有する配列決定反応を設
定した。その反応は、熱サイクラーにおいて９６℃で１
０秒間、５０℃で２０秒間及び６０℃で４分間の２５サ
イクルを行った。次に、各々の反応生成物を、水和 Cen
tri-Sep カラムを通して精製し、凍結乾燥させた。それ
らペレットを、Template Supression Reagent 中に再懸
濁させ、ＡＢＩ Prism３１０ Genetic Analyser で配列
決定した。その分析計は、アクセプター染料にエネルギ
ーを移行させる特異的ドナー染料を励起させるためにイ
オンレーザーを用い、そのアクセプター染料が配列決定
装置によって読み取られることができる特異的エネルギ
ースペクトルを発するものである。潜在的にアップレギ
ュレーションされた最初の１５０の遺伝子は、Parke-Da
vis, Cambridgeで配列決定された。順方向減損及び逆方
向減損の両方からの残りの８７７は、Ann Arbor, MI, U
SAにある本出願人のコア配列決定設備で配列決定され
た。
e’反応ミックス（すなわち、AmpliTaq（登録商標）Ｄ
ＮＡポリメラーゼ、ＭｇＣｌ2 、緩衝液及び蛍光ｄＮＴ
Ｐ［４のデオキシヌクレオシド三リン酸の各々が特異的
蛍光ドナー染料に連結され、その染料が今度は特異的ア
クセプター染料に付けられている］）及びｃＤＮＡ鋳型
（希釈されたＰＣＲ産物）を含有する配列決定反応を設
定した。その反応は、熱サイクラーにおいて９６℃で１
０秒間、５０℃で２０秒間及び６０℃で４分間の２５サ
イクルを行った。次に、各々の反応生成物を、水和 Cen
tri-Sep カラムを通して精製し、凍結乾燥させた。それ
らペレットを、Template Supression Reagent 中に再懸
濁させ、ＡＢＩ Prism３１０ Genetic Analyser で配列
決定した。その分析計は、アクセプター染料にエネルギ
ーを移行させる特異的ドナー染料を励起させるためにイ
オンレーザーを用い、そのアクセプター染料が配列決定
装置によって読み取られることができる特異的エネルギ
ースペクトルを発するものである。潜在的にアップレギ
ュレーションされた最初の１５０の遺伝子は、Parke-Da
vis, Cambridgeで配列決定された。順方向減損及び逆方
向減損の両方からの残りの８７７は、Ann Arbor, MI, U
SAにある本出願人のコア配列決定設備で配列決定され
た。
【０１１１】生物情報科学
それら配列決定結果は、コンピュータープログラムＣＨ
ＲＯＭＡＳを用いて分析され、その際、ベクター及びア
ダプター配列を切除して、有差的に発現された遺伝子の
ヌクレオチド配列だけを残した。次に、各々の配列を、
既知の遺伝子への相同性、発現配列タグ（ＥＳＴ）及び
タンパク質について、National Centrefor Biotechnolo
gy Information, Bethesda, Maryland, USA（ＮＣＢ
Ｉ）における Genbank配列データベースに対する種々の
Basic Local Alignment Search Tool（ＢＬＡＳＴ）検
索を用いて点検した。上記の表Ｉ〜Ｘの２つのリスト
は、順方向及び逆方向減損ライブラリーそれぞれからの
核酸配列を含有するいわゆるＳＴＺアップ及びＳＴＺダ
ウンから誘導された。各々のリストには、同定された既
知のラット遺伝子、及び入手可能な場合の対応するマウ
ス又はヒト遺伝子について受託番号と説明が与えられて
いる。興味深いと考えられる配列は、上記の表Ｉ〜ＩＸ
に掲げられている。
ＲＯＭＡＳを用いて分析され、その際、ベクター及びア
ダプター配列を切除して、有差的に発現された遺伝子の
ヌクレオチド配列だけを残した。次に、各々の配列を、
既知の遺伝子への相同性、発現配列タグ（ＥＳＴ）及び
タンパク質について、National Centrefor Biotechnolo
gy Information, Bethesda, Maryland, USA（ＮＣＢ
Ｉ）における Genbank配列データベースに対する種々の
Basic Local Alignment Search Tool（ＢＬＡＳＴ）検
索を用いて点検した。上記の表Ｉ〜Ｘの２つのリスト
は、順方向及び逆方向減損ライブラリーそれぞれからの
核酸配列を含有するいわゆるＳＴＺアップ及びＳＴＺダ
ウンから誘導された。各々のリストには、同定された既
知のラット遺伝子、及び入手可能な場合の対応するマウ
ス又はヒト遺伝子について受託番号と説明が与えられて
いる。興味深いと考えられる配列は、上記の表Ｉ〜ＩＸ
に掲げられている。
【０１１２】参考文献は、入手可能な場合には、既に見
いだされている配列についてのものが与えられており、
配列表は、公的に検索可能なデータベース、例えば、Ｎ
ＣＢＩデータベース（National Center for Biotechnol
ogy Information, NationalLibrary of Medicine, Nati
onal Institutes of Health, Bethesda, Maryland,MD 2
0894, USA, www.ncbi.nlm.nih.gov ）において現時点で
現れている形態で与えられている。これら配列表は、同
定の目的のためだけに与えられている。本発明は、上の
配列の後に変更される型（本明細書中に記載の型との僅
かな差を包含してよい）及び高いパーセンテージ同一性
（例えば、５０％、好ましくは９０％を越える同一
性）、アライメントの長さ及び機能的等価性によって決
定される他の種における相同配列又は類似のタンパク質
の使用を包含する。
いだされている配列についてのものが与えられており、
配列表は、公的に検索可能なデータベース、例えば、Ｎ
ＣＢＩデータベース（National Center for Biotechnol
ogy Information, NationalLibrary of Medicine, Nati
onal Institutes of Health, Bethesda, Maryland,MD 2
0894, USA, www.ncbi.nlm.nih.gov ）において現時点で
現れている形態で与えられている。これら配列表は、同
定の目的のためだけに与えられている。本発明は、上の
配列の後に変更される型（本明細書中に記載の型との僅
かな差を包含してよい）及び高いパーセンテージ同一性
（例えば、５０％、好ましくは９０％を越える同一
性）、アライメントの長さ及び機能的等価性によって決
定される他の種における相同配列又は類似のタンパク質
の使用を包含する。
【０１１３】参考文献（表Ｉ〜Ｘ）
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
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<223> Janus protein tyrosine kinase 1
<400> 1
His Ser Pro Lys Lys Gln Lys Asn Gly Tyr Glu Lys Lys Arg Val Pro
1 5 10 15
Glu Ala Thr Pro Leu Leu Asp Ala Ser Ser Leu Glu Tyr Leu Phe Ala
20 25 30
Gln Gly Gln Tyr Asp Leu Ile Lys Cys Leu Ala Pro Ile Arg Asp Pro
35 40 45
Lys Thr Glu Gln Asp Gly His Asp Ile Glu Asn Glu Cys Leu Gly Met
50 55 60
Ala Val Leu Ala Ile Ser His Tyr Ala Met Met Lys Lys Met Gln Leu
65 70 75 80
Pro Glu Leu Pro Lys Asp Ile Ser Tyr Lys Arg Tyr Ile Pro Glu Thr
85 90 95
Leu Asn Lys Ser Ile Arg Gln Arg Asn Leu Leu Thr Arg Met Arg Ile
100 105 110
Asn Asn Val Phe Lys Asp Phe Leu Lys Glu Phe Asn Asn Lys Thr Ile
115 120 125
Cys Asp Ser Ser Val Ser Thr His Asp Leu Lys Val Lys Tyr Leu Ala
130 135 140
Thr Leu Glu Thr Leu Thr Lys His Tyr Gly Ala Glu Ile Phe Glu Thr
145 150 155 160
Ser Met Leu Leu Ile Ser Ser Glu Asn Glu Pro Ser Arg Cys His Ser
165 170 175
Asn Asp Ser Gly Asn Val Leu Tyr Glu Val Met Val Thr Gly Asn Leu
180 185 190
Gly Ile Gln Trp Arg Gln Lys Pro Asn Val Leu Pro Val Glu Lys Glu
195 200 205
Lys Asn Lys Leu Lys Arg Lys Lys Leu Asp Tyr Ile Lys His Lys Lys
210 215 220
Glu Asp Ala Arg Asn Lys Leu Arg Glu Glu Trp Asn Ser Phe Ser Tyr
225 230 235 240
Phe Pro Glu Ile Thr His Ile Val Ile Lys Glu Ser Val Val Ser Ile
245 250 255
Asn Lys Gln Asp Asn Lys Asn Met Glu Leu Lys Leu Ser Ser His Glu
260 265 270
Gly Ala Leu Ser Phe Val Ser Leu Val Asp Gly Tyr Phe Arg Leu Thr
275 280 285
Ala Asp Ala His His Tyr Leu Cys Thr Asp Val Ala Pro Pro Leu Ile
290 295 300
Val His Asn Ile Gln Asn Gly Cys His Gly Pro Ile Cys Thr Asp Ile
305 310 315 320
Ala Phe Asn Lys Leu Arg Gln Glu Gly Ser Glu Glu Gly Met Tyr Val
325 330 335
Leu Arg Trp Ser Cys Thr Asp Phe Asp Asn Ile Leu Ile Ala Val Ser
340 345 350
Cys Phe Glu Lys Ser Glu Val Leu Gly Asn Gln Lys Gln Phe Lys Asn
355 360 365
Phe Gln Ile Glu Val Gln Lys Gly Arg Tyr Ser Leu His Gly Ser Val
370 375 380
Asp His Phe Pro Ser Leu Arg Asp Leu Met Asn His Leu Lys Lys Gln
385 390 395 400
Ile Leu Arg Thr Asp Asn Ile Ser Phe Val Leu Lys Arg Cys Cys Gln
405 410 415
Ser Lys Pro Arg Glu Ile Ser Asn Leu Leu Val Ala Thr Lys Lys Ala
420 425 430
Gln Glu Trp Gln Pro Val Tyr Ser Met Ser Gln Leu Ser Phe Asp Arg
435 440 445
Ile Leu Lys Lys Asp Ile Ile Gln Gly Glu His Leu Gly Arg Gly Thr
450 455 460
Arg Thr His Ile Tyr Ser Gly Thr Leu Leu Asp Tyr Lys Asp Asp Glu
465 470 475 480
Gly Ile Ala Glu Glu Lys Lys Ile Lys Val Ile Leu Lys Val Leu Asp
485 490 495
Pro Ser His Arg Asp Ile Ser Leu Ala Phe Phe Glu Ala Ala Ser Met
500 505 510
Met Arg Gln Val Ser His Lys His Ile Val Tyr Leu Tyr Gly Val Cys
515 520 525
Val Arg Asp Val Glu Asn Ile Met Val Glu Glu Phe Val Glu Gly Gly
530 535 540
Pro Leu Asp Leu Phe Met His Arg Lys Ser Asp Ala Leu Thr Thr Pro
545 550 555 560
Trp Lys Phe Lys Val Ala Lys Gln Leu Ala Ser Ala Leu Ser Tyr Leu
565 570 575
Glu Asp Lys Asp Leu Val His Gly Asn Val Cys Thr Lys Asn Leu Leu
580 585 590
Leu Ala Arg Glu Gly Ile Asp Ser Asp Ile Gly Pro Phe Ile Lys Leu
595 600 605
Ser Asp Leu Gly Ile Pro Val Ser Val Leu Thr Arg Gln Glu Cys Ile
610 615 620
Glu Arg Asn Pro Trp Ile Ala Pro Glu Cys Val Glu Asp Ser Lys Asn
625 630 635 640
Leu Ser Val Ala Ala Asp Lys Trp Ser Phe Gly Thr Thr Leu Trp Glu
645 650 655
Ile Arg Tyr Asp Gly Glu Ile Pro Leu Lys Asp Lys Thr Leu Ile Glu
660 665 670
Lys Glu Arg Phe Tyr Glu Ser Arg Cys Arg Pro Val Thr Pro Ser Cys
675 680 685
Lys Glu Leu Ala Asp Leu Met Thr Arg Cys Met Asn Tyr Asp Pro Asn
690 695 700
Gln Arg Pro Phe Phe Arg Ala Ile Met Arg Asp Ile Asn Lys Leu Glu
705 710 715 720
Glu Gln Asn Pro Asp Ile Val Ser Glu Lys His Pro Ile Thr Glu Val
725 730 735
Asp Pro Thr His Phe Glu Lys Arg Phe Leu Lys Arg Ile Arg Asp Leu
740 745 750
Gly Glu Gly His Phe Gly Lys Val Glu Leu Cys Arg Tyr Asp Pro Glu
755 760 765
Gly Asp Asn Thr Gly Glu Gln Val Ala Val Lys Ser Leu Lys Pro Glu
770 775 780
Ser Gly Gly Asn His Ile Ala Asp Leu Lys Lys Glu Ile Glu Ile Leu
785 790 795 800
Arg Asn Leu Tyr His Glu Asn Ile Val Lys Tyr Lys Gly Ile Cys Met
805 810 815
Glu Asp Gly Gly Asn Gly Ile Lys Leu Ile Met Glu Phe Leu Pro Ser
820 825 830
Gly Ser Leu Lys Glu Tyr Leu Pro Lys Asn Lys Asn Lys Ile Asn Leu
835 840 845
Lys Gln Gln Leu Lys Tyr Ala Ile Gln Ile Cys Lys Gly Met Asp Tyr
850 855 860
Leu Gly
865
<210> 2
<211> 2597
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Janus protein tyrosine kinase 1
<400> 2
cattctccaa agaagcagaa aaatggctat gagaagaaaa gggttccaga agcaacccca 60
ctccttgatg ccagttcact ggagtatctg tttgcgcagg gacagtatga tttgatcaaa 120
tgcctggctc ccattcggga ccccaagaca gagcaagatg gacatgatat tgagaatgag 180
tgcctgggca tggctgtcct ggccatctca cactatgcca tgatgaagaa gatgcagttg 240
ccagagcttc ccaaagacat cagctacaag cgatatattc cagaaacatt gaataaatcc 300
atcagacaga ggaatcttct taccaggatg cgaataaata atgttttcaa ggatttcttg 360
aaggaattta acaacaagac catctgtgac agcagtgtgt ctacacacga cctgaaggtg 420
aagtacctgg ctaccttgga aaccttaacc aagcattatg gagccgagat atttgagact 480
tctatgctcc tgatttcatc agaaaatgag ccgagtcggt gccattccaa cgacagtggc 540
aatgttctct atgaagtcat ggtaacagga aatctcggga tccagtggcg gcagaaacca 600
aatgttcttc ctgttgaaaa ggaaaaaaat aaactgaagc ggaaaaaact ggactatatt 660
aaacacaaga aggaggatgc cagaaacaaa ctccgggaag agtggaacag tttttcctat 720
ttccccgaga ttacccacat tgttatcaag gagtctgtgg tcagcattaa caaacaggac 780
aacaagaaca tggaactaaa gctctcttct catgagggag ccttgtcctt cgtgtccctg 840
gtagatggct acttccggct cactgcagat gctcaccatt acctctgtac tgatgtggct 900
cccccgctga ttgtccacaa catacagaat ggctgtcacg gtccaatctg cacagatatt 960
gcattcaata agctgcggca ggaggggagt gaggagggga tgtacgtgct gaggtggagc 1020
tgcaccgact ttgacaacat tcttattgct gtcagctgct tcgaaaagtc cgaggtattg 1080
ggtaatcaga agcagttcaa gaactttcag attgaggtgc agaagggccg ctacagcctg 1140
catggctctg ttgaccactt tcccagcctg agagacctca tgaaccacct caagaagcag 1200
atcctgcgca cggacaatat aagctttgtg ctgaaacgct gctgtcagtc taagcctcga 1260
gaaatctcca acctactagt agccactaag aaagcccagg agtggcagcc tgtctactct 1320
atgagccagc tgagtttcga tcggatcctt aagaaagata ttatccaagg tgagcacctt 1380
ggcagaggca caagaacaca tatctattct gggaccctgc tggattacaa ggacgatgaa 1440
ggaattgctg aagaaaagaa gataaaagtg attctcaaag tcctagaccc tagccaccgg 1500
gacatttcac tggccttctt tgaggcagcc agcatgatga gacaggtttc ccacaaacac 1560
atcgtgtacc tctacggcgt ctgtgtccga gatgtagaaa atatcatggt ggaagagttt 1620
gtggaggggg ggccattgga tctcttcatg caccggaaaa gtgatgcact tactacccct 1680
tggaagttta aagttgccaa acagctggcc agcgccctga gttacttgga agataaagac 1740
ctcgttcatg gaaatgtgtg cactaaaaac ctcctcctgg cccgtgaggg cattgacagt 1800
gacattggcc cgttcatcaa gcttagtgac cttggcatcc cagtctctgt gctgaccagg 1860
caagagtgca tagagcgaaa tccctggatc gctcctgagt gtgttgaaga ctccaagaac 1920
ctgagtgtgg ctgctgacaa gtggagcttt ggaaccacac tctgggaaat ccgctacgat 1980
ggcgagatcc cactcaagga caagaccctc attgagaaag agaggtttta tgaaagccgc 2040
tgcaggccag tgacaccatc ttgcaaggag ctagctgacc tcatgactcg ctgcatgaac 2100
tatgatccca accagagacc tttcttccga gccatcatga gggacattaa caagctggag 2160
gagcagaatc cagacattgt ttcagaaaag cacccaataa cagaggtgga tcccactcat 2220
tttgaaaagc gtttcctaaa gaggattcgt gacttgggag agggtcactt tgggaaggtt 2280
gagctctgca gatatgatcc tgagggagac aacacagggg aacaggtagc tgtcaagtcc 2340
ctgaagcctg agagtggagg taaccacata gctgatctga agaaggagat agagatctta 2400
cggaacctct accacgagaa cattgtgaag tataaaggaa tctgcatgga agacgggggg 2460
aatggtatca agctcatcat ggagtttctg ccttcgggaa gcctaaagga atatctgcca 2520
aagaataaga acaaaatcaa cctcaaacag cagctaaaat atgccatcca gatttgtaag 2580
gggatggact atctggg 2597
<210> 3
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<212> PRT
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Met Gly Asp Met Val Val Glu Pro Ala Thr Leu Lys Pro Thr Ser Glu
1 5 10 15
Pro Thr Pro Ser Pro Ser Gly Asn Asn Gly Gly Ser Leu Leu Ser Val
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Gly Asn Arg Leu Phe Cys Phe Arg Asn Glu Asp Val Asp Phe Tyr Leu
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<213> Rattus norvegicus
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Leu Leu Ser Lys Phe Glu Met Ile Lys Arg Ser Asp Ser Ala Phe Phe
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> ROK-alpha
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cgctacaatt gcatcccttg aagaaacaaa tagaacacta actagtgatg ttgcaaatct 3000
tgcaaacgag aaagaagaac taaacaacaa gttgaaagat acccaagaac aactgtcaaa 3060
gttgaaagat gaagagatca gtgcagcggc tattaaagca cagtttgaga agcagctgct 3120
gactgagcga acactcaaga ctcaagctgt gaataagttg gcagagatca tgaatcgaaa 3180
agaacctgtc aagcgtggta gtgacacaga tgtgcgaaga aaagaaaagg aaaacagaaa 3240
attacatatg gagcttaagt ctgaacgtga aaaattgaca caacagatga tcaaatatca 3300
gaaagaactg aatgaaatgc aggctcaaat agctgaagag agccaaattc gaatagaact 3360
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cttgcatatt ggtatggaca gttccagtat aggcagtgga ccaggggatg ctgagcctga 3480
tgacggattt ccagaatcac gattagaagg atggctgtcg ttgcctgtgc ggaacaacac 3540
taaaaagttt ggatgggtta agaagtatgt gattgtaagc agcaagaaga ttcttttcta 3600
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tactctttat cacttcccaa ccaactgtga ggcctgtatg aagccactgt ggcacatgtt 3900
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ggacaaaaag gaagagatca tagccccctg caaagtttat tatgatatat catcggcaaa 4020
gaatctgttg ttattagcaa attcaacgga agaacagcag aaatgggtta gtcggttggt 4080
gaaaaagata cctaaaaagc ctccagctcc agaccctttt gcccgatcat cccctagaac 4140
ctcaatgaaa atacaacaaa accagtccat tcggcggccc agtcgacagc ttgctccaaa 4200
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Casein kinase II beta subunit
<400> 7
Met Ser Ser Ser Glu Glu Val Ser Trp Ile Ser Trp Phe Cys Gly Leu
1 5 10 15
Arg Gly Asn Glu Phe Phe Cys Glu Val Asp Glu Asp Tyr Ile Gln Asp
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Lys Phe Asn Leu Thr Gly Leu Asn Glu Gln Val Pro His Tyr Arg Gln
35 40 45
Ala Leu Asp Met Ile Leu Asp Leu Glu Pro Asp Glu Glu Leu Glu Asp
50 55 60
Asn Pro Asn Gln Ser Asp Leu Ile Glu Gln Ala Ala Glu Met Leu Tyr
65 70 75 80
Gly Leu Ile His Ala Arg Tyr Ile Leu Thr Asn Arg Gly Ile Ala Gln
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Met Leu Glu Lys Tyr Gln Gln Gly Asp Phe Gly Tyr Cys Pro Arg Val
100 105 110
Tyr Cys Glu Asn Gln Pro Met Leu Pro Ile Gly Leu Ser Asp Ile Pro
115 120 125
Gly Glu Ala Met Val Lys Leu Tyr Cys Pro Lys Cys Met Asp Val Tyr
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Thr Pro Lys Ser Ser Arg His His His Thr Asp Gly Ala Tyr Phe Gly
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Thr Gly Phe Pro His Met Leu Phe Met Val His Pro Glu Tyr Arg Pro
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Lys Arg Pro Ala Asn Gln Phe Val Pro Arg Leu Tyr Gly Phe Lys Ile
180 185 190
His Pro Met Ala Tyr Gln Leu Gln Leu Gln Ala Ala Ser Asn Phe Lys
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Ser Pro Val Lys Thr Ile Arg
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Casein kinase II beta subunit
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<212> PRT
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<220>
<223> ERK3
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Ser Ala Asn Val Leu His Arg Asp Leu Lys Pro Ala Asn Leu Phe Ile
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Asn Thr Glu Asp Leu Val Leu Lys Ile Gly Asp Phe Gly Leu Ala Arg
165 170 175
Ile Met Asp Pro His Tyr Ser His Lys Gly His Leu Ser Glu Gly Leu
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<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> ERK3
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gt 3662
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
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<223> Neural receptor protein-tyrosine kinase
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Ser Leu Ser Arg Arg His Phe Arg His Leu Asp Leu Ser Asp Leu Ile
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<213> Rattus norvegicus
<220>
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caccactagg atttggtgta ccgagccttc tcctggcatc gtggcatttc cgaggttgga 840
acctaacagc attgacccag agaacatcac cgaaattctc attgcaaacc agaaaaggtt 900
agaaatcatc aatgaagatg atgtcgaagc ttacgtgggg ctgaaaaacc ttacaattgt 960
ggattccggc ttaaagtttg tggcttacaa ggcgtttctg aagaacggca acctgcggca 1020
catcaatttc actcgaaaca agctgacgag tttgtccagg agacatttcc gccaccttga 1080
cttgtctgac ctgatcctga cgggtaatcc gttcacgtgt tcctgtgaca tcatgtggct 1140
caagactctc caggagacga aatccagccc cgacactcag gatttgtatt gcctcaatga 1200
gagcagcaag aatacccctc tggcgaacct gcagattccc aattgtggtc tgccgtctgc 1260
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cgtcgggggt gacccgctcc ccaccttgta ctgggacgtt gggaatttgg tttccaaaca 1380
catgaatgaa acaagccaca cacagggctc cttaaggata acaaacattt catcggatga 1440
cagtgggaaa caaatctctt gtgtggcaga aaacctcgtc ggagaagatc aagactctgt 1500
gaacctcact gtgcattttg caccaaccat cacatttctc gaatctccaa cctcagacca 1560
ccactggtgc atcccattca ctgtgagagg caaccccaag ccagcacttc agtggttcta 1620
caacggagcc atactgaatg aatccaagta catctgtacc aaaatacacg tcaccaatca 1680
cacggagtac cacggctgcc tccagctgga taaccccact catatgaata atggagacta 1740
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gggccggcct ggagttgact atgagacaaa cccaaattac cctgaagtcc tctatgaaga 1860
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ctctgtggta ggattctgcc tgctggtgat gctgcttctg ctcaagttgg cgagacattc 2040
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tgtcatcatt gggatgacca agatccctgt cattgaaaac ccccagtact tcggtatcac 2220
caacagccag ctcaagccgg acacatttgt tcagcacatc aagagacaca acatcgttct 2280
gaagagggag cttggagaag gagcctttgg gaaagttttc ctagcggagt gctataacct 2340
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agagggtaac ccgcccaccg agctgacgca gtcgcagatg ctgcacatcg ctcagcaaat 2640
cgcagcaggc atggtctacc tggcatccca acacttcgtg caccgagacc tggccacccg 2700
gaactgcttg gtaggagaga acctgctggt gaaaattggg gacttcggga tgtcccggga 2760
tgtatacagc accgactact accgggttgg tggccacaca atgttgccca tccgatggat 2820
gcctccagag agcatcatgt acaggaaatt caccaccgag agtgacgtct ggagcctggg 2880
agttgtgttg tgggagatct tcacctacgg caagcagccc tggtatcagc tatcaaacaa 2940
cgaggtgata gaatgcatca cccagggcag agtccttcag cggcctcgca cgtgtcccca 3000
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cctaggctag actccctctt ctcccagacg gcccttccca aggcacccct cagacctctt 3180
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agcggctctc cggggtgagg cagtgcgcac ttccccatcc acagacagta tcgactcgct 3300
tctggctttg tcgctttctc tccctttggt ttgtttcttt cttttgccca ttctccattt 3360
atttatttat ttatttattt atttatttat ttatttattt atttatctat ctatctatct 3420
atttatttat ttatttattg gtcttcactg cttcatggtc ctcggcctct ctccttgacc 3480
gatctggctt ctgtactcct attcactgta catagacaaa ggccttaaca aacctgattt 3540
gttatatcag cagacactcc agtttgccca ccacaactaa caatgccttg ttgtattcct 3600
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acttccgatg tacagacacg gggcgtttct atggattcac ttctatctat ctatttattt 3720
atttatctat ttatttattt ctcttctttg ttgttttccg gtggttttag cctgtgtatg 3780
agaagggaaa gtcatgtaca gtctgggaaa actttatctg tgggaaatgg aaaccagaag 3840
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agagttgatg catttctcac gggttattct acagagcttt tgtcaagtcc aatggaagga 4200
ggtagattct tgttcagata tgatttcggg aaaaaccgag tccttgacaa agacaggaga 4260
caccctcagt tgggaggcaa gtttctctta ccttggactt tctcacacag caattctcac 4320
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tcaagtctct cgctcggggc tctgtttcgg ggagaatggt ttcattccaa cgcactcatt 4740
atcaggattc tgttttc 4757
<210> 13
<211> 167
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Protein tyrosine phosphatase
<400> 13
Met Asn Arg Pro Ala Pro Val Glu Ile Ser Tyr Glu Asn Met Arg Phe
1 5 10 15
Leu Ile Thr His Asn Pro Ala Asn Ala Thr Leu Asn Lys Phe Thr Glu
20 25 30
Glu Leu Lys Lys Tyr Gly Val Thr Thr Leu Val Arg Val Cys Asp Ala
35 40 45
Thr Tyr Asp Lys Ala Pro Val Glu Lys Glu Gly Ile His Val Leu Asp
50 55 60
Trp Pro Phe Asp Asp Gly Ala Pro Pro Pro Asn Gln Ile Val Asp Asp
65 70 75 80
Trp Leu Asn Leu Leu Lys Thr Lys Phe Arg Glu Glu Pro Gly Cys Cys
85 90 95
Val Ala Val His Cys Val Ala Gly Leu Gly Arg Ala Pro Val Leu Val
100 105 110
Ala Leu Ala Leu Ile Glu Cys Gly Met Lys Tyr Glu Asp Ala Val Gln
115 120 125
Phe Ile Arg Gln Lys Arg Arg Gly Ala Phe Asn Ser Lys Gln Leu Leu
130 135 140
Tyr Leu Glu Lys Tyr Arg Pro Lys Met Arg Leu Arg Ser Arg Asp Thr
145 150 155 160
Asn Gly His Cys Cys Val Gln
165
<210> 14
<211> 1095
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Protein tyrosine phosphatase
<400> 14
aaattgcaag cgtattcttt taatgactcc agtaaaatta agcatcaagt aaacaaaagt 60
ggaaaagaac ctacactttt aacttgtctc actagtgcct aaatgtagtt taaaggctgc 120
ttaaattttg tgtgtagttg gattttttgg aagctgaagg tatccatctg cagacattga 180
ggcccaagtt gaatttggat tcgagtggat tcttaacact tctgcctgtg ctgaagagaa 240
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agcccctgtg gagatctcgt acgagaacat gcgttttctg ataactcaca acccagccaa 480
tgcgactctc aacaagttca ccgaggaact caagaagtac ggagtgacaa ctttggtccg 540
agtttgtgat gctacctatg acaaagctcc agttgaaaaa gaagggatcc acgttctaga 600
ctggccattt gatgacggag ctccgccccc taatcagata gtagatgatt ggctaaacct 660
gttaaagacc aaattccggg aagaaccagg ctgctgtgtc gcagtgcatt gtgttgcagg 720
attgggaagg gctcctgtgc tagttgcact tgcactgatt gaatgcggaa tgaagtatga 780
agatgctgtt cagtttataa gacaaaaaag aagaggagca ttcaattcca aacagctgct 840
ttacttggag aaataccgac ctaagatgcg attacgctcc agagatacca acgggcactg 900
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aataaaatgt ttaag 1095
<210> 15
<211> 1436
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Receptor protein tyrosine phosphatase-lambda
<400> 15
Met Ala Arg Ala Gln Ala Leu Val Leu Ala Leu Thr Phe Gln Phe Cys
1 5 10 15
Ala Pro Glu Thr Glu Thr Pro Ala Ala Gly Cys Thr Phe Glu Glu Ala
20 25 30
Ser Asp Pro Val Val Pro Cys Glu Phe Ser Gln Ala Gln Tyr Asp Asp
35 40 45
Phe Gln Trp Glu Gln Val Arg Ile His Pro Gly Thr Arg Thr Pro Glu
50 55 60
Asp Leu Pro His Gly Ala Tyr Leu Met Val Asn Ala Ser Gln His Thr
65 70 75 80
Pro Gly Gln Arg Ala His Ile Ile Phe Gln Thr Leu Ser Glu Asn Asp
85 90 95
Thr His Cys Val Gln Phe Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Asp Gly His
100 105 110
Ser Pro Gly Thr Leu Gly Val Tyr Val Arg Val Asn Gly Gly Pro Leu
115 120 125
Gly Ser Ala Val Trp Asn Met Thr Gly Ser His Gly Arg Gln Trp His
130 135 140
Gln Ala Glu Leu Ala Val Ser Thr Phe Trp Pro Asn Glu Phe Gln Val
145 150 155 160
Leu Phe Glu Ala Leu Ile Ser Pro Asp His Lys Gly Tyr Ile Gly Leu
165 170 175
Asp Asp Ile Leu Leu Phe Ser Tyr Pro Cys Ala Lys Ala Pro His Phe
180 185 190
Ser Arg Leu Gly Asp Val Glu Val Asn Ala Gly Gln Asn Ala Ser Phe
195 200 205
Gln Cys Met Ala Ala Gly Arg Ala Ala Glu Ala Glu His Phe Phe Leu
210 215 220
Gln Arg Gln Ser Gly Val Leu Val Pro Ala Ala Gly Val Arg His Ile
225 230 235 240
Ser His Arg Arg Phe Leu Ala Thr Phe Pro Leu Ala Ser Val Gly Arg
245 250 255
Ser Glu Gln Asp Leu Tyr Arg Cys Val Ser Gln Ala Pro Arg Gly Ala
260 265 270
Gly Val Ser Asn Phe Ala Glu Leu Ile Val Lys Glu Pro Pro Thr Pro
275 280 285
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290 295 300
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Glu Ile Glu Tyr Arg Met Ala Arg Gly Pro Trp Ala Glu Val His Ala
325 330 335
Val Asn Leu Gln Thr Tyr Lys Leu Trp His Leu Asp Pro Asp Thr Glu
340 345 350
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355 360 365
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Leu Thr Asn Pro Glu Gly Arg Lys Glu Gly Lys Glu Val Thr Phe Gln
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Thr Asp Glu Asp Val Pro Gly Gly Ile Ala Ala Glu Ser Leu Thr Phe
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565 570 575
Gln Ala Ala Leu Thr Glu Ile Thr Thr Asn Ile Ser Ala Pro Ser Phe
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Asp Tyr Ala Asp Met Pro Ser Pro Leu Gly Glu Ser Glu Asn Thr Ile
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Thr Val Leu Leu Arg Pro Ala Gln Gly Arg Gly Ala Pro Ile Ser Val
610 615 620
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Pro Gly Ala Gln Asp Cys Phe Ser Val Pro Leu Thr Phe Glu Thr Ala
645 650 655
Leu Ala Arg Gly Leu Val His Tyr Phe Gly Ala Glu Leu Ala Ala Ser
660 665 670
Ser Leu Leu Glu Ala Met Pro Phe Thr Val Gly Asp Asn Gln Thr Tyr
675 680 685
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Tyr Phe Gln Ala Ala Ser His Leu Lys Gly Glu Thr Arg Leu Asn Cys
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Ile Arg Ile Ala Arg Lys Ala Ala Cys Lys Glu Ser Lys Arg Pro Leu
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Glu Val Ser Gln Arg Ser Glu Glu Met Gly Leu Ile Leu Gly Ile Cys
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Ala Gly Gly Leu Ala Val Leu Ile Leu Leu Leu Gly Ala Ile Ile Val
755 760 765
Ile Ile Arg Lys Gly Lys Pro Val Asn Met Thr Lys Ala Thr Val Asn
770 775 780
Tyr Arg Gln Glu Lys Thr His Met Met Ser Ala Val Asp Arg Ser Phe
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Thr Asp Gln Ser Thr Leu Gln Glu Asp Glu Arg Leu Gly Leu Ser Phe
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Val Thr Glu Ala Ser Ser Leu Leu Gly Gly Ser Pro Arg Arg Pro Cys
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850 855 860
Arg Val Ala Asp Leu Leu Gln His Ile Asn Gln Met Lys Thr Ala Glu
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Gly Tyr Gly Phe Lys Gln Glu Tyr Glu Ser Phe Phe Glu Gly Trp Asp
885 890 895
Ala Thr Lys Lys Lys Asp Lys Leu Lys Gly Gly Arg Gln Glu Pro Val
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Ser Asn His Phe Ile Ala Thr Gln Gly Pro Lys Pro Glu Met Ile Tyr
945 950 955 960
Asp Phe Trp Arg Met Val Trp Gln Glu Gln Cys Ala Ser Ile Val Met
965 970 975
Ile Thr Lys Leu Val Glu Val Gly Arg Val Lys Cys Ser Arg Tyr Trp
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995 1000 1005
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1010 1015 1020
Arg Gly Tyr Ser Ala Arg His Glu Val Arg Gln Phe His Phe Thr Ala
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Trp Pro Glu His Gly Val Pro Tyr His Ala Thr Gly Leu Leu Ala Phe
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Ile Arg Arg Val Lys Ala Ser Thr Pro Pro Asp Ala Gly Pro Ile Val
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Ile His Cys Ser Ala Gly Thr Gly Arg Thr Gly Cys Tyr Ile Val Leu
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Asp Val Met Leu Asp Met Ala Glu Cys Glu Gly Val Val Asp Ile Tyr
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Glu Met Ile Arg Ile Asp Pro Gln Ser Asn Ser Ser Gln Leu Arg Glu
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Glu Phe Gln Thr Leu Asn Ser Val Thr Pro Pro Leu Asp Val Glu Glu
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Cys Ser Ile Ala Leu Leu Pro Arg Asn Arg Asp Lys Asn Arg Ser Met
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Asp Val Leu Pro Pro Asp Arg Cys Leu Pro Phe Leu Ile Ser Ser Asp
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Gly Asp Pro Asn Asn Tyr Ile Asn Ala Ala Leu Thr Asp Ser Tyr Thr
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Arg Ser Ala Ala Phe Ile Val Thr Leu His Pro Leu Gln Ser Thr Thr
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Tyr Trp Pro Glu Pro Gly Arg Gln Gln Tyr Gly Leu Met Glu Val Glu
1285 1290 1295
Phe Val Ser Gly Thr Ala Asn Glu Asp Leu Val Ser Arg Val Phe Arg
1300 1305 1310
Val Gln Asn Ser Ser Arg Leu Gln Glu Gly His Leu Leu Val Arg His
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Phe Gln Phe Leu Arg Trp Ser Ala Tyr Arg Asp Thr Pro Asp Ser Arg
1330 1335 1340
Lys Ala Phe Leu His Leu Leu Ala Glu Val Asp Lys Trp Gln Ala Glu
1345 1350 1355 1360
Ser Gly Asp Gly Arg Thr Val Val His Cys Leu Asn Gly Gly Gly Arg
1365 1370 1375
Ser Gly Thr Phe Cys Ala Cys Ala Thr Val Leu Glu Met Ile Arg Cys
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His Ser Leu Val Asp Val Phe Phe Ala Ala Lys Thr Leu Arg Asn Tyr
1395 1400 1405
Lys Pro Asn Met Val Glu Thr Met Asp Gln Tyr His Phe Cys Tyr Asp
1410 1415 1420
Val Ala Leu Glu Tyr Leu Glu Ala Leu Glu Leu Arg
1425 1430 1435
<210> 16
<211> 5732
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Receptor protein tyrosine phosphatase-lambda
<400> 16
gttgactact cagctgccag aacatccaat ctggctcctg caactttaga ccaacatatt 60
gtgtttgatc ttctcctgaa caacttggga gatacgtctg atcttcagct tggtacatac 120
agttgcgcag tgaatggcac ttacgtgttc attgtgcaca tgctaaagct ggcatgatta 180
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ccagtgaaca tgacgaaagc cacggtcaac taccgccagg agaagactca catgatgagt 2760
gccgtggacc gcagcttcac agatcagagt actctgcagg aggatgagcg gttgggtctg 2820
tcctttatgg atgctcctgg ctatagtcct cgtggagacc agcgaagcgg tggtgtcacc 2880
gaggccagca gcctcctggg gggttctcca aggcgcccat gcggccggaa gggttctccg 2940
tatcataccg ggcagctcca ccctgcagtc cgagtggctg accttctaca gcacatcaac 3000
cagatgaaga cagccgaggg ctacggcttc aagcaggagt acgagagttt ctttgagggc 3060
tgggacgcca ccaagaagaa agacaagctc aagggcggcc gacaggagcc agtgtctgcc 3120
tatgatcgac accatgtgaa actacacccg atgctggcag accctgatgc cgactacatc 3180
tctgccaact acatagacgg ctaccacagg tcaaaccact tcatagccac tcaagggcca 3240
aagcctgaga tgatctacga tttctggcgc atggtgtggc aggaacagtg tgcgagcatc 3300
gtcatgatca ccaagctggt agaggtgggc agggtgaagt gttctcgcta ctggcctgag 3360
gactcagaca tgtatgggga catcaagatc acgctggtaa agacagagac actggctgag 3420
tatgtggtgc gcacctttgc cctggagcgg agaggttact cagcccggca tgaggtccgc 3480
cagttccatt tcacagcgtg gccagagcat ggtgtcccct accacgccac ggggctgctg 3540
gccttcatcc ggcgtgtgaa ggcttccact ccacctgatg ccgggcccat tgtcattcac 3600
tgcagtgcag gaactggccg cacaggctgc tacatcgtcc tggatgtgat gctggacatg 3660
gctgaatgtg agggggtcgt ggacatttac aactgtgtga agaccctctg ttcccgacgg 3720
gtcaacatga tccagacgga ggaacaatat atcttcatcc acgatgcaat cttggaggcc 3780
tgcctgtgtg gggagaccac catccctgtc aacgagttca gggccaccta cagggagatg 3840
atccgcattg accctcagag caattcctcc cagcttcggg aagagttcca gacgctgaac 3900
tcggtcacgc cgccgctgga tgtggaggag tgtagcattg ccctgctgcc ccggaatcga 3960
gacaagaacc gtagcatgga tgtgctgcca ccagaccgct gcctgccctt cctcatctcc 4020
agtgatgggg accccaataa ctacatcaat gcagcactga ctgacagcta cacacggagc 4080
gccgccttca tcgtgaccct gcacccgctg cagagtacca cgcccgactt ctggcggctg 4140
gtctacgact acgggtgcac ctccatcgtc atgctgaacc aacttaacca gtccaactcc 4200
gcctggccct gcttgcagta ctggccggag ccaggccgac agcagtatgg gctcatggag 4260
gtggagtttg tgtctggcac agcaaacgag gatttggtgt cccgagtgtt ccgggtgcag 4320
aactcttctc ggctgcagga gggtcacctg ctggtacggc acttccagtt tctgcgttgg 4380
tctgcttatc gggacacgcc tgactccagg aaggcctttc tgcacctgtt ggctgaggtg 4440
gacaagtggc aggcagagag tggggatggg cgcaccgtgg tgcattgtct caacgggggt 4500
ggccgcagtg gcaccttctg cgcctgtgcc acggtcttgg agatgatccg ctgtcacagc 4560
ctggtggatg ttttctttgc tgccaaaaca cttcggaact acaagcccaa tatggtggag 4620
accatggatc agtatcattt ctgctacgac gtggccctgg agtacctgga ggctctggag 4680
ttgagatagc aggcgcctga cctggggcac ccagtgaaca cccagggcat ggcccatcat 4740
cccagatgag gagggcctgt ggccccaact ttgctcagcc ataattccac agggacaaca 4800
ctggaacgga cggacactgc accatcttgg tgacccccac gggaaggctg caggccaagg 4860
agaagctttg caagactgta tcagccccac ctctagaggg ccctgcagac ctgtgcagag 4920
aagctcgcct ggaccaaaat agctagtgct ggagagcaca ggccaggccc ctctgctcca 4980
tcacagtcct tggccagaaa tgaatgagtg tctgcagaga gcacccatgg tttgcaccca 5040
gtatggtcct ttctgcacgt ggtggaggct cactgggact tggcaggggc tgagtccccg 5100
agagtcctga agctgggact cttccccgtc tcgccggtgg gacccgctga gcatcctgca 5160
gctccattct ccatccccac tgcccctaca gacctggggt gctttgctcg ctttcctcct 5220
gcttctgagc ttttcctgca acaggacccg tgcctccttc ctgggctcca tccctgcctg 5280
gcccagtata tgcagaatga tatacttcag ctccttcttc ccctggcctt tgggtctcca 5340
tggttcagtc ctgctcagct tgggcctgtg acaatccaca aggctgaatc acagcccctg 5400
gggttgaggt ccctgtggct cttggtgagg ctgccactgg atcggggcag gctagaacag 5460
ggctggtgtc agctcctaga gtacagagga agaagggata ctttggaatg gaggaccagt 5520
gctttttttg ttgttgttat tttgttattt ttttgatggg agggtgggaa gttctcttta 5580
taatggggta ggccacaccc ccatttcgtg cctcaatttc cccatctgta aactgtagat 5640
atgactactg acctacctca cagggggctg tggggaggtg taaggtaatg tttgtaaagc 5700
gctttgtaaa taaatgtgct ctctgaatgc ca 5732
<210> 17
<211> 525
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Calcineurin A-beta
<400> 17
Met Ala Ala Pro Glu Pro Ala Arg Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro
1 5 10 15
Pro Pro Pro Pro Leu Gly Ala Asp Arg Val Val Lys Ala Val Pro Phe
20 25 30
Pro Pro Thr His Arg Leu Thr Ser Glu Glu Val Phe Asp Met Asp Gly
35 40 45
Ile Pro Arg Val Asp Val Leu Lys Asn His Leu Val Lys Glu Gly Arg
50 55 60
Val Asp Glu Glu Ile Ala Leu Arg Ile Ile Asn Glu Gly Ala Ala Ile
65 70 75 80
Leu Arg Arg Glu Lys Thr Met Ile Glu Val Glu Ala Pro Ile Thr Val
85 90 95
Cys Gly Asp Ile His Gly Gln Phe Phe Asp Leu Met Lys Leu Phe Glu
100 105 110
Val Gly Gly Ser Pro Ala Asn Thr Arg Tyr Leu Phe Leu Gly Asp Tyr
115 120 125
Val Asp Arg Gly Tyr Phe Ser Ile Glu Cys Val Leu Tyr Leu Trp Val
130 135 140
Leu Lys Ile Leu Tyr Pro Ser Thr Leu Phe Leu Leu Arg Gly Asn His
145 150 155 160
Glu Cys Arg His Leu Thr Glu Tyr Phe Thr Phe Lys Gln Glu Cys Lys
165 170 175
Ile Lys Tyr Ser Glu Arg Val Tyr Glu Ala Cys Met Glu Ala Phe Asp
180 185 190
Ser Leu Pro Leu Ala Ala Leu Leu Asn Gln Gln Phe Leu Cys Val His
195 200 205
Gly Gly Leu Ser Pro Glu Ile His Thr Leu Asp Asp Ile Arg Arg Leu
210 215 220
Asp Arg Phe Lys Glu Pro Pro Ala Phe Gly Pro Met Cys Asp Leu Leu
225 230 235 240
Trp Ser Asp Pro Ser Glu Asp Phe Gly Asn Glu Lys Ser Gln Glu His
245 250 255
Phe Ser His Asn Thr Val Arg Gly Cys Ser Tyr Phe Tyr Asn Tyr Pro
260 265 270
Ala Val Cys Glu Phe Leu Gln Asn Asn Asn Leu Leu Ser Ile Ile Arg
275 280 285
Ala His Glu Ala Gln Asp Ala Gly Tyr Arg Met Tyr Arg Lys Ser Gln
290 295 300
Thr Thr Gly Phe Pro Ser Leu Ile Thr Ile Phe Ser Ala Pro Asn Tyr
305 310 315 320
Leu Asp Val Tyr Asn Asn Lys Ala Ala Val Leu Lys Tyr Glu Asn Asn
325 330 335
Val Met Asn Ile Arg Gln Phe Asn Cys Ser Pro His Pro Tyr Trp Leu
340 345 350
Pro Asn Phe Met Asp Val Phe Thr Trp Ser Leu Pro Phe Val Gly Glu
355 360 365
Lys Val Thr Glu Met Leu Val Asn Val Leu Ser Ile Cys Ser Asp Asp
370 375 380
Glu Leu Met Thr Glu Gly Glu Asp Gln Phe Asp Val Gly Ser Ala Ala
385 390 395 400
Ala Arg Lys Glu Ile Ile Arg Asn Lys Ile Arg Ala Ile Gly Lys Met
405 410 415
Ala Arg Val Phe Ser Val Leu Arg Glu Glu Ser Glu Ser Val Leu Thr
420 425 430
Leu Lys Gly Leu Thr Pro Thr Gly Met Leu Pro Ser Gly Val Leu Ala
435 440 445
Gly Gly Arg Gln Thr Leu Gln Ser Ala Thr Val Glu Ala Ile Glu Ala
450 455 460
Glu Lys Ala Ile Arg Gly Ser Ser Pro Pro His Arg Ile Cys Ser Phe
465 470 475 480
Glu Glu Ala Lys Gly Leu Asp Arg Ile Asn Glu Arg Met Pro Pro Arg
485 490 495
Lys Asp Ala Val Gln Gln Asp Gly Phe Asn Ser Leu Asn Thr Ala His
500 505 510
Thr Thr Glu Asn His Gly Thr Gly Asn His Ser Ala Gln
515 520 525
<210> 18
<211> 2266
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Calcineurin A-beta
<400> 18
cccgcccggc ccggcaccta gccgagcccc gggcccagca tggccgcccc ggagccggcc 60
cgggccgcgc cgccccctcc cccgcccccg ccgccccccc tcggggccga ccgcgtcgtc 120
aaagccgttc cttttccccc aactcaccgg ttgacatctg aagaagtgtt tgatatggat 180
gggataccca gggttgatgt tctgaagaac catctggtaa aagaaggtcg ggtagatgaa 240
gaaattgcac taagaattat caatgagggt gctgccatac ttaggcggga gaaaaccatg 300
atagaagtag aagctccaat tacagtgtgt ggtgacatcc atggccaatt ttttgatctg 360
atgaaacttt ttgaagtagg aggatcacct gctaatacac gatacctttt tcttggtgat 420
tatgtggaca gaggttattt tagtatagag tgtgtcttgt atttatgggt cttgaagatt 480
ctatacccaa gcacattatt ccttctgaga ggcaaccatg aatgcagaca cctcactgag 540
tattttacct ttaagcagga atgtaaaatt aagtattcag aaagggtcta tgaagcttgt 600
atggaggctt ttgacagctt gccccttgct gcacttctaa accaacaatt tctttgtgtt 660
catggtggac tttcaccaga gatacacaca ctggatgata ttaggagatt agatagattt 720
aaagagccac ctgcatttgg accaatgtgt gacttgctgt ggtctgatcc ttctgaagac 780
tttggaaatg aaaaatcaca agaacatttt agtcataata cggttcgagg atgttcttat 840
ttttataact atccagcagt gtgtgaattt ttgcaaaaca ataatttgtt atcgattatt 900
agagctcatg aagctcaaga tgcaggctat agaatgtaca gaaaaagtca aactacaggg 960
tttccttcat taataacaat tttttcggca cctaattact tagatgtcta caataataaa 1020
gctgctgtac taaagtatga gaacaatgtg atgaacatcc gccagtttaa ctgttctcca 1080
catccttact ggttgcccaa ttttatggat gtctttacat ggtctttacc atttgttgga 1140
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ctgaacaccg cacataccac tgagaaccac gggactggca accatagtgc ccagtgacca 1620
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ccacagcgga gagcagtgag caaggggctt ggggcaaatt ccagtggagg aagcccaaac 1860
ctccatttat gcttgtggtt cacacattta cgtttacaaa tgagatttcc tttgttttct 1920
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tggaacctcc ctcaccccca ccccatgaaa tgtctttaag aggatggatt agcatggtct 2040
taaaatatat ttctgaggtt actagatgta ttttgaattg tagacaaaat ctgagaaacc 2100
cagttggtgt ttatataaaa acgctgacct caggtcatag ttcttaaatg tggctaattc 2160
tgtaacatag tcttggtatt tttcaattat gaatgcataa actatttcta agaagactct 2220
tacttgaaca agatccaaaa aaccaattta gatccttttt gccccc 2266
<210> 19
<211> 564
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Phosphodiesterase, cAMP-specific
<400> 19
Met Lys Glu Gln Gly Gly Thr Val Ser Gly Ala Gly Ser Ser Arg Gly
1 5 10 15
Gly Gly Asp Ser Ala Met Ala Ser Leu Gln Pro Leu Gln Pro Asn Tyr
20 25 30
Leu Ser Val Cys Leu Phe Ala Glu Glu Ser Tyr Gln Lys Leu Ala Met
35 40 45
Glu Thr Leu Glu Glu Leu Asp Trp Cys Leu Asp Gln Leu Glu Thr Ile
50 55 60
Gln Thr Tyr Arg Ser Val Ser Glu Met Ala Ser Asn Lys Phe Lys Arg
65 70 75 80
Met Leu Asn Arg Glu Leu Thr His Leu Ser Glu Met Ser Arg Ser Gly
85 90 95
Asn Gln Val Ser Glu Tyr Ile Ser Asn Thr Phe Leu Asp Lys Gln Asn
100 105 110
Asp Val Glu Ile Pro Ser Pro Thr Gln Lys Asp Arg Glu Lys Lys Lys
115 120 125
Lys Gln Gln Leu Met Thr Gln Ile Ser Gly Val Lys Lys Leu Met His
130 135 140
Ser Ser Ser Leu Asn Asn Thr Ser Ile Ser Arg Phe Gly Val Asn Thr
145 150 155 160
Glu Asn Glu Asp His Leu Ala Lys Glu Leu Glu Asp Leu Asn Lys Trp
165 170 175
Gly Leu Asn Ile Phe Asn Val Ala Gly Tyr Ser His Asn Arg Pro Leu
180 185 190
Thr Cys Ile Met Tyr Ala Ile Phe Gln Glu Arg Asp Leu Leu Lys Thr
195 200 205
Phe Lys Ile Ser Ser Asp Thr Phe Val Thr Tyr Met Met Thr Leu Glu
210 215 220
Asp His Tyr His Ser Asp Val Ala Tyr His Asn Ser Leu His Ala Ala
225 230 235 240
Asp Val Ala Gln Ser Thr His Val Leu Leu Ser Thr Pro Ala Leu Asp
245 250 255
Ala Val Phe Thr Asp Leu Glu Ile Leu Ala Ala Ile Phe Ala Ala Ala
260 265 270
Ile His Asp Val Asp His Pro Gly Val Ser Asn Gln Phe Leu Ile Asn
275 280 285
Thr Asn Ser Glu Leu Ala Leu Met Tyr Asn Asp Glu Ser Val Leu Glu
290 295 300
Asn His His Leu Ala Val Gly Phe Lys Leu Leu Gln Glu Glu His Cys
305 310 315 320
Asp Ile Phe Gln Asn Leu Thr Lys Lys Gln Arg Gln Thr Leu Arg Lys
325 330 335
Met Val Ile Asp Met Val Leu Ala Thr Asp Met Ser Lys His Met Ser
340 345 350
Leu Leu Ala Asp Leu Lys Thr Met Val Glu Thr Lys Lys Val Thr Ser
355 360 365
Ser Gly Val Leu Leu Leu Asp Asn Tyr Thr Asp Arg Ile Gln Val Leu
370 375 380
Arg Asn Met Val His Cys Ala Asp Leu Ser Asn Pro Thr Lys Ser Leu
385 390 395 400
Glu Leu Tyr Arg Gln Trp Thr Asp Arg Ile Met Glu Glu Phe Phe Gln
405 410 415
Gln Gly Asp Lys Glu Arg Glu Arg Gly Met Glu Ile Ser Pro Met Cys
420 425 430
Asp Lys His Thr Ala Ser Val Glu Lys Ser Gln Val Gly Phe Ile Asp
435 440 445
Tyr Ile Val His Pro Leu Trp Glu Thr Trp Ala Asp Leu Val Gln Pro
450 455 460
Asp Ala Gln Asp Ile Leu Asp Thr Leu Glu Asp Asn Arg Asn Trp Tyr
465 470 475 480
Gln Ser Met Ile Pro Gln Ser Pro Ser Pro Pro Leu Asp Glu Arg Ser
485 490 495
Arg Asp Cys Gln Gly Leu Met Glu Lys Phe Gln Phe Glu Leu Thr Leu
500 505 510
Glu Glu Glu Asp Ser Glu Gly Pro Glu Lys Glu Gly Glu Gly Pro Asn
515 520 525
Tyr Phe Ser Ser Thr Lys Thr Leu Cys Val Ile Asp Pro Glu Asn Arg
530 535 540
Asp Ser Leu Glu Glu Thr Asp Ile Asp Ile Ala Thr Glu Asp Lys Ser
545 550 555 560
Leu Ile Asp Thr
<210> 20
<211> 2647
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Phosphodiesterase, cAMP specific
<400> 20
gtcttgtcat caggagacct cattttacct ctaggttaag ggagagaatc tatgaagaga 60
aaggaatagt ctgtgtctcg gtcttgtccg ggtcagtgtt tctgagagct cacagtggcc 120
acctgaagca tttttcccca gaatgaatga ctgccctgcc tgagaacaga agagccaaac 180
agttcccccc acatggccat agggagctgg tttcatttag aagaaaagca aagagagggg 240
aaagcctccc tcatttctcc tccggacggc aaacattcag aaatgacatc acacacccca 300
cagccccggg atgactaagg cagaagtagc ctgagaaaac tctgctctgc cctgagtttt 360
agggcacagt tatgcagatg agcgtctggg cgcaggttcc cgccttcttc ctctgaggaa 420
gtttcttggt agatcactga cacctcatcc cggcgagggg gtgaaaactt ggcaccagcc 480
actccccctc ccgggcagag caccagaaag agcttggaag caaggagtcg gcaagcaaac 540
aatgaaggag caagggggca ccgtcagtgg cgccgggagc agccgaggcg gaggagactc 600
ggctatggcc agcctgcagc cgctgcagcc taactacctg tctgtgtgtt tgtttgcaga 660
agaatcatat cagaaactag caatggagac gctggaggaa ctagactggt gcctagacca 720
gctagagacc atccagacct accgctctgt cagcgagatg gcttcaaaca agttcaaaag 780
gatgctgaac cgggagctga cacacctctc agagatgagc agatcaggga accaagtgtc 840
tgaatacatt tcgaacacgt tcttagacaa gcagaacgat gtggaaatcc catctcccac 900
ccagaaggac agggagaaga agaagaagca gcagctcatg acccagataa gtggagtgaa 960
gaaactgatg cacagctcaa gcctgaacaa cacaagcatc tcacgctttg gagtcaacac 1020
ggaaaatgag gatcatctag ccaaggagct ggaagacctg aacaaatggg gccttaacat 1080
cttcaacgtg gctgggtact cccataatcg gcccctcaca tgcatcatgt acgccatttt 1140
ccaggaaaga gaccttctaa agacgtttaa aatctcctcc gacaccttcg taacctacat 1200
gatgacttta gaagaccatt accattctga tgtggcgtat cacaacagcc tgcacgctgc 1260
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agacctggaa atcctggctg ccatttttgc agctgccatc catgatgttg atcatcctgg 1380
agtctccaat cagtttctca tcaatacaaa ttccgaactt gctttgatgt ataatgacga 1440
atctgtgctg gaaaaccatc acctcgctgt gggattcaag ctccttcaag aggaacattg 1500
cgacatcttt cagaatctta ccaagaagca acgccagaca ctcaggaaaa tggtgattga 1560
catggtgtta gcaactgata tgtccaagca catgagcctc ctggctgacc ttaaaacgat 1620
ggtagaaacc aaaaaggtga cgagctccgg tgttctcctc ctggacaact atactgaccg 1680
gatacaggtt cttcgcaaca tggtacattg tgcagacctg agcaacccta ccaagtcctt 1740
ggagttgtat cggcaatgga ctgatcgcat catggaggag tttttccaac agggagacaa 1800
agaacgggag aggggaatgg agattagccc aatgtgtgat aaacacacag cttctgtgga 1860
aaagtcccag gttggtttca ttgactacat tgtccatcca ttgtgggaga cctgggcaga 1920
cctggttcag cctgatgctc aagacatttt ggacacacta gaagataaca ggaactggta 1980
ccagagtatg attccccaga gcccctctcc accactggac gagaggagca gggactgcca 2040
aggccttatg gagaagtttc agttcgaact gacccttgaa gaagaggatt ctgaaggacc 2100
ggaaaaggag ggagaaggcc ccaactattt cagcagcaca aagacacttt gtgtgatcga 2160
tccagagaac agggattctc tggaagagac tgacatagac attgccacag aagacaagtc 2220
tctgatcgac acataatctc cctctgtgtg gaggtgaaca ttctatcctt gacgagcatg 2280
ccagctgagt ggtagggccc acctaccaga gccaaggcct gcacaaaaca aaggccacct 2340
ggctttgcag ttacttgagt ttggagccag aatgcaaggc cgtgaagcaa atagcagttc 2400
cgtgctgcct tgccttgccg gcgagcttgg cgagacccgc agctgtagta gaagccagtt 2460
cccagcacag ctaaatggct tgaaaacaga ggacagaaag ctgagagatt gctctgcaat 2520
aggtgttgag gggctgtccc gacaggtgac tgaactcact aacaacttca tctataaatc 2580
tcacccatcc tgttgtctgc caacctgtgt gccttttttg taaaatgttt tcgtgtcttt 2640
gaaatgc 2647
<210> 21
<211> 416
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Neurotensin receptor type 2
<400> 21
Met Glu Thr Ser Ser Pro Trp Pro Pro Arg Pro Ser Pro Ser Ala Gly
1 5 10 15
Leu Ser Leu Glu Ala Arg Leu Gly Val Asp Thr Arg Leu Trp Ala Lys
20 25 30
Val Leu Phe Thr Ala Leu Tyr Ser Leu Ile Phe Ala Phe Gly Thr Ala
35 40 45
Gly Asn Ala Leu Ser Val His Val Val Leu Lys Ala Arg Ala Gly Arg
50 55 60
Pro Gly Arg Leu Arg Tyr His Val Leu Ser Leu Ala Leu Ser Ala Leu
65 70 75 80
Leu Leu Leu Leu Val Ser Met Pro Met Glu Leu Tyr Asn Phe Val Trp
85 90 95
Ser His Tyr Pro Trp Val Phe Gly Asp Leu Gly Cys Arg Gly Tyr Tyr
100 105 110
Phe Val Arg Glu Leu Cys Ala Tyr Ala Thr Val Leu Ser Val Ala Ser
115 120 125
Leu Ser Ala Glu Arg Cys Leu Ala Val Cys Gln Pro Leu Arg Ala Arg
130 135 140
Arg Leu Leu Thr Pro Arg Arg Thr Arg Arg Leu Leu Ser Leu Val Trp
145 150 155 160
Val Ala Ser Leu Gly Leu Ala Leu Pro Met Ala Val Ile Met Gly Gln
165 170 175
Lys His Glu Val Glu Ser Ala Asp Gly Glu Pro Glu Pro Ala Ser Arg
180 185 190
Val Cys Thr Val Leu Val Ser Arg Ala Thr Leu Gln Val Phe Ile Gln
195 200 205
Val Asn Val Leu Val Ser Phe Ala Leu Pro Leu Ala Leu Thr Ala Phe
210 215 220
Leu Asn Gly Ile Thr Val Asn His Leu Met Ala Leu Tyr Ser Gln Val
225 230 235 240
Pro Ser Ala Ser Ala Gln Val Ser Ser Ile Pro Ser Arg Leu Glu Leu
245 250 255
Leu Ser Glu Glu Gly Leu Leu Gly Phe Ile Thr Trp Arg Lys Thr Leu
260 265 270
Ser Leu Gly Val Gln Ala Ser Leu Val Arg His Lys Asp Ala Ser Gln
275 280 285
Ile Arg Ser Leu Gln His Ser Ala Gln Val Leu Arg Ala Ile Val Ala
290 295 300
Val Tyr Val Ile Cys Trp Leu Pro Tyr His Ala Arg Arg Leu Met Tyr
305 310 315 320
Cys Tyr Ile Pro Asp Asp Gly Trp Thr Asn Glu Leu Tyr Asp Phe Tyr
325 330 335
His Tyr Phe Tyr Met Val Thr Asn Thr Leu Phe Tyr Val Ser Ser Ala
340 345 350
Val Thr Pro Ile Leu Tyr Asn Ala Val Ser Ser Ser Phe Arg Lys Leu
355 360 365
Phe Leu Glu Ser Leu Gly Ser Leu Cys Gly Glu Gln His Ser Leu Val
370 375 380
Pro Leu Pro Gln Glu Ala Pro Glu Ser Thr Thr Ser Thr Tyr Ser Phe
385 390 395 400
Arg Leu Trp Gly Ser Pro Arg Asn Pro Ser Leu Gly Glu Ile Gln Val
405 410 415
<210> 22
<211> 1529
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Neurotensin receptor type 2
<400> 22
tgagtgagag ggagggagct caggccacca cgagacagag atggagacca gcagtccgtg 60
gcctccgagg cccagcccca gcgcagggct gagcctggag gcgcggctgg gcgtggacac 120
tcgcctctgg gccaaggtgc tgttcaccgc gctctactcg ctcatcttcg catttggcac 180
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cctgcgctac cacgtgctca gcctggcgct ctcagccctg ctgctactgc tggtcagcat 300
gcccatggag ctctacaact tcgtgtggtc ccactaccca tgggtcttcg gcgatctggg 360
ctgccgtggc tattacttcg tgcgcgagct gtgcgcctac gccacagtgc tgagcgttgc 420
cagcctaagc gcagagcgct gcctggccgt gtgccagccg ctgcgcgccc gccgccttct 480
caccccgcgc cgcacccgcc gcctgctgtc actggtctgg gtcgcctctc tgggccttgc 540
cctgcccatg gcggttatca tgggacagaa gcacgaagtg gaaagcgcgg acggggagcc 600
tgagcctgcc tcgcgtgtgt gcacggtgct ggtgagccgc gccacacttc aggtcttcat 660
ccaggtgaat gtgctggtgt ccttcgctct ccccttggca ctcactgctt tcctgaatgg 720
catcactgtc aaccacctga tggccctcta ctcccaggta ccatcagctt ctgcccaagt 780
cagctccatc cccagccgcc tggagctcct gagtgaggaa ggcctcctgg gcttcatcac 840
gtggagaaag actctctccc tgggggtcca agccagcctg gtgagacaca aggatgccag 900
ccagatccgc agcctccagc acagcgccca ggttctcaga gccatcgtgg ctgtgtatgt 960
catctgctgg ctgccgtacc atgcccgccg actcatgtac tgctacatcc ccgatgatgg 1020
atggactaat gagctctatg atttctatca ctatttctac atggtgacca acacgctctt 1080
ctatgtcagc tcagcagtga ccccaatcct ctacaacgcc gtgtcttcct ccttcagaaa 1140
gctcttcctg gaatccctcg gctccctgtg tggtgaacag cactccttgg tgcccttacc 1200
ccaagaagcc ccagagtcaa ccactagtac gtacagtttc cggctttggg gatccccaag 1260
aaaccccagc ctgggagaaa tacaagtatg aagagaacaa acaatggctg cttgggacat 1320
gcccgtcaga caagccatgc catcactaac agtccaggtg gacctactga cccagtgcat 1380
actgcaggca aaccacataa cacctactgc cctcagcttc ccacagagaa caacagagtt 1440
gaagaatagg aaccgtggcc tagtgatgaa ggtgcccagt gccaggcctg gtacatagtc 1500
actactcaat aaattttaac ccggtgctg 1529
<210> 23
<211> 570
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Second subunit of the interleukin 1 receptor complex
<400> 23
Met Gly Leu Leu Trp Tyr Leu Met Ser Leu Ser Phe Tyr Gly Ile Leu
1 5 10 15
Gln Ser His Ala Ser Glu Arg Cys Asp Asp Trp Gly Leu Asp Thr Met
20 25 30
Arg Gln Ile Gln Val Phe Glu Asp Glu Pro Ala Arg Ile Lys Cys Pro
35 40 45
Leu Phe Glu His Phe Leu Lys Tyr Asn Tyr Ser Thr Ala His Ser Ser
50 55 60
Gly Leu Thr Leu Ile Trp Tyr Trp Thr Arg Gln Asp Arg Asp Leu Glu
65 70 75 80
Glu Pro Ile Asn Phe Arg Leu Pro Glu Asn Arg Ile Ser Lys Glu Lys
85 90 95
Asp Val Leu Trp Phe Arg Pro Thr Leu Leu Asn Asp Thr Gly Asn Tyr
100 105 110
Thr Cys Met Leu Arg Asn Thr Thr Tyr Cys Ser Lys Val Ala Phe Pro
115 120 125
Leu Glu Val Val Gln Lys Asp Ser Cys Phe Asn Ser Ala Met Arg Phe
130 135 140
Pro Val His Lys Met Tyr Ile Glu His Gly Ile His Lys Ile Thr Cys
145 150 155 160
Pro Asn Val Asp Gly Tyr Phe Pro Ser Ser Val Lys Pro Ser Val Thr
165 170 175
Trp Tyr Lys Gly Cys Thr Glu Ile Val Asp Phe His Asn Val Leu Pro
180 185 190
Glu Gly Met Asn Leu Ser Phe Phe Ile Pro Leu Val Ser Asn Asn Gly
195 200 205
Asn Tyr Thr Cys Val Val Thr Tyr Pro Glu Asn Gly Arg Leu Phe His
210 215 220
Leu Thr Arg Thr Val Thr Val Lys Val Val Gly Ser Pro Lys Asp Ala
225 230 235 240
Leu Pro Pro Gln Ile Tyr Ser Pro Asn Asp Arg Val Val Tyr Glu Lys
245 250 255
Glu Pro Gly Glu Glu Leu Val Ile Pro Cys Lys Val Tyr Phe Ser Phe
260 265 270
Ile Met Asp Ser His Asn Glu Val Trp Trp Thr Ile Asp Gly Lys Lys
275 280 285
Pro Asp Asp Val Thr Val Asp Ile Thr Ile Asn Glu Ser Val Ser Tyr
290 295 300
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305 310 315 320
Val Thr Pro Glu Asp Leu Arg Arg Asn Tyr Val Cys His Ala Arg Asn
325 330 335
Thr Lys Gly Glu Ala Glu Gln Ala Ala Lys Val Lys Gln Lys Val Ile
340 345 350
Pro Pro Arg Tyr Thr Val Glu Leu Ala Cys Gly Phe Gly Ala Thr Val
355 360 365
Phe Leu Val Val Val Leu Ile Val Val Tyr His Val Tyr Trp Leu Glu
370 375 380
Met Val Leu Phe Tyr Arg Ala His Phe Gly Thr Asp Glu Thr Ile Leu
385 390 395 400
Asp Gly Lys Glu Tyr Asp Ile Tyr Val Ser Tyr Ala Arg Asn Val Glu
405 410 415
Glu Glu Glu Phe Val Leu Leu Thr Leu Arg Gly Val Leu Glu Asn Glu
420 425 430
Phe Gly Tyr Lys Leu Cys Ile Phe Asp Arg Asp Ser Leu Pro Gly Gly
435 440 445
Ile Val Thr Asp Glu Thr Leu Ser Phe Ile Gln Lys Ser Arg Arg Leu
450 455 460
Leu Val Val Leu Ser Pro Asn Tyr Val Leu Gln Gly Thr Gln Ala Leu
465 470 475 480
Leu Glu Leu Lys Ala Gly Leu Glu Asn Met Ala Ser Arg Gly Asn Ile
485 490 495
Asn Val Ile Leu Val Gln Tyr Lys Ala Val Lys Asp Met Lys Val Lys
500 505 510
Glu Leu Lys Arg Ala Lys Thr Val Leu Thr Val Ile Lys Trp Lys Gly
515 520 525
Glu Lys Ser Lys Tyr Pro Gln Gly Arg Phe Trp Lys Gln Leu Gln Val
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Ala Met Pro Val Lys Lys Ser Pro Arg Trp Ser Ser Asn Asp Lys Gln
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Gly Leu Ser Tyr Ser Ser Leu Lys Asn Val
565 570
<210> 24
<211> 3355
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Second subunit of the interleukin 1 receptor complex
<400> 24
cattgtgctc taaagctgcc agcatctggc tttcctaggt tcggcttgga ccattgtgct 60
gaaagaggca gtggtcggcc accctgcatc catctggtcg ctgtcgccga gcctgctggg 120
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acaactacag cactgcccat tcctctggcc ttaccctgat ctggtactgg accaggcaag 360
accgggacct ggaggagccc attaacttcc gcctcccaga gaatcgcatc agtaaggaga 420
aagatgtgct ctggttccgg cccaccctcc tcaatgacac gggcaattac acctgcatgt 480
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cttggtataa gggttgtact gaaatagtgg actttcataa tgtactaccc gagggcatga 720
acttgagctt tttcatcccc ttggtttcaa ataacggaaa ttacacatgt gtggttacat 780
atcctgaaaa cggacgtctc tttcacctca ccaggactgt gactgtaaag gtggtgggct 840
caccaaagga tgcattgcca ccccagatct attctccaaa tgaccgtgtt gtctatgaga 900
aagaaccagg agaggaactg gttattccct gcaaagtcta tttcagtttc attatggact 960
cccacaatga ggtctggtgg accattgatg gaaagaagcc tgatgacgtc acagtcgaca 1020
tcactattaa tgaaagtgta agttattctt caacggaaga tgaaacaagg actcagattt 1080
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atgaaacaat tcttgatgga aaggagtatg atatttatgt ttcctatgca agaaatgtgg 1380
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gcttcattca gaaaagcaga cgactcctgg ttgtcctaag tcccaactac gtgctccagg 1560
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gctttgccca gtgactcaaa actctgttta aagatacttt acctgctgac aggagtatcg 2220
cctgtttctc agtaggacac tcctttaatt ttctcttctc ttccgtcatc cattaagcat 2280
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ttgaatctac cacctaagca agactaacag tcaaactgca gctgttcctc gtgactgatt 2400
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tggagagtga gaaaatccaa aagcgctctc agggcatttt tcacatggga agagagcaca 2700
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tacatatata catatatata tgatctctgt acacataaat tttatatgtc tatgtatata 3120
gaagtatcca caaatgacat gtgtgtgtgt atatccacct gcctataaat tatctctgtg 3180
tattattttg ggctatacat aatcacacac atacatcttt cagtagtcat tggcaaaata 3240
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tgttgatatt ttcatttcat ttcatttctg ttccatttgt gaattccctt tagag 3355
<210> 25
<211> 504
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Amino acid transporter system A
<400> 25
Met Lys Lys Thr Glu Met Gly Arg Phe Asn Ile Ser Pro Asp Glu Asp
1 5 10 15
Ser Ser Ser Tyr Ser Ser Asn Gly Asp Phe Asn Tyr Ser Tyr Pro Thr
20 25 30
Lys Gln Ala Ala Leu Lys Ser His Tyr Val Asp Val Asp Pro Glu Asn
35 40 45
Gln Asn Phe Leu Leu Glu Ser Asn Leu Gly Lys Lys Lys Tyr Glu Thr
50 55 60
Asp Phe His Pro Ser Thr Thr Ser Phe Gly Met Ser Val Phe Asn Leu
65 70 75 80
Thr Asn Ala Ile Val Gly Asn Gly Ile Leu Gly Leu Ser Tyr Ala Met
85 90 95
Ala Asn Thr Gly Ile Ala Leu Phe Ile Ile Leu Leu Thr Phe Val Ser
100 105 110
Ile Phe Ser Leu Tyr Ser Val His Leu Leu Leu Lys Thr Ala Asn Glu
115 120 125
Gly Gly Ser Leu Leu Tyr Glu Gln Leu Gly His Lys Ala Tyr Gly Leu
130 135 140
Ala Gly Lys Leu Ala Ala Ser Gly Ser Ile Thr Met Gln Asn Ile Gly
145 150 155 160
Ala Met Ser Ser Tyr Leu Phe Ile Val Lys Tyr Glu Leu Pro Leu Val
165 170 175
Ile Lys Ala Leu Met Asn Ile Glu Asp Thr Asn Gly Leu Trp Tyr Leu
180 185 190
Asn Gly Asp Tyr Leu Val Leu Leu Val Ser Phe Val Leu Ile Leu Pro
195 200 205
Leu Ser Leu Leu Arg Asn Leu Gly Tyr Leu Gly Tyr Thr Ser Gly Leu
210 215 220
Ser Leu Leu Cys Met Ile Phe Phe Leu Ile Val Val Ile Cys Lys Lys
225 230 235 240
Phe Gln Ile Pro Cys Pro Val Glu Val Ala Leu Met Ala Asn Glu Thr
245 250 255
Val Asn Gly Thr Phe Thr Gln Val Ala Leu Ala Ala Leu Ala Ser Asn
260 265 270
Ser Thr Ala Ala Asp Thr Cys Arg Pro Arg Tyr Phe Ile Phe Asn Ser
275 280 285
Gln Thr Val Tyr Ala Val Pro Ile Leu Thr Phe Ser Phe Val Cys His
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Pro Ala Val Leu Pro Ile Tyr Glu Glu Leu Lys Ser Arg Ser Arg Arg
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Arg Met Met Asn Val Ser Lys Ile Ser Phe Phe Ala Met Phe Leu Met
325 330 335
Tyr Leu Leu Ala Ala Leu Phe Gly Tyr Leu Thr Phe Tyr Glu His Val
340 345 350
Glu Ser Glu Leu Leu His Thr Tyr Ser Ala Ile Val Gly Thr Asp Ile
355 360 365
Leu Leu Leu Val Val Arg Leu Ala Val Leu Val Ala Val Thr Leu Thr
370 375 380
Val Pro Val Val Ile Phe Pro Ile Arg Ser Ser Val Thr His Leu Leu
385 390 395 400
Cys Pro Thr Lys Glu Phe Ser Trp Phe Arg His Ser Val Ile Thr Val
405 410 415
Thr Ile Leu Ala Phe Thr Asn Leu Leu Val Ile Phe Val Pro Thr Ile
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Arg Asp Ile Phe Gly Phe Ile Gly Ala Ser Ala Ala Ala Met Leu Ile
435 440 445
Phe Ile Leu Pro Ser Ala Phe Tyr Ile Lys Leu Val Lys Lys Glu Pro
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Met Arg Ser Val Gln Lys Ile Gly Ala Leu Cys Phe Leu Leu Ser Gly
465 470 475 480
Val Val Val Met Ile Gly Ser Met Gly Leu Ile Val Leu Asp Trp Val
485 490 495
His Asp Ala Ser Ala Gly Gly His
500
<210> 26
<211> 4632
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Amino acid transporter system A
<400> 26
ccacgcgtcc gcgccgtcgc ccgcgccacc accccttagt ctctgctgga ggatcgtgac 60
cgccattccc cgcttttttt tttcttttta taatctcttg aataattaaa tctaagaaag 120
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tgtacagagg attcaatatt gacattgtgt ataatactaa aattgaaaat aacttgttta 4320
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tttaaatgag gtgtctaaat tttcaaaatg cagtaggtac aacacggcta tctggtaact 4440
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tttcaatgaa acaatgtatg tttgttttaa ctgaactaaa ataaacactt aatcctgaaa 4620
aaaaaaaaaa aa 4632
<210> 27
<211> 661
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Brain digoxin carrier protein
<400> 27
Met Gly Lys Ser Glu Lys Arg Val Ala Thr His Gly Val Arg Cys Phe
1 5 10 15
Ala Lys Ile Lys Met Phe Leu Leu Ala Leu Thr Cys Ala Tyr Val Ser
20 25 30
Lys Ser Leu Ser Gly Thr Tyr Met Asn Ser Met Leu Thr Gln Ile Glu
35 40 45
Arg Gln Phe Gly Ile Pro Thr Ser Ile Val Gly Leu Ile Asn Gly Ser
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Phe Glu Ile Gly Asn Leu Leu Leu Ile Ile Phe Val Ser Tyr Phe Gly
65 70 75 80
Thr Lys Leu His Arg Pro Ile Met Ile Gly Val Gly Cys Ala Val Met
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Gly Leu Gly Cys Phe Leu Ile Ser Leu Pro His Phe Leu Met Gly Gln
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130 135 140
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145 150 155 160
Leu Val Gly Asn Ile Ile Arg Gly Ile Gly Glu Thr Pro Ile Met Pro
165 170 175
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195 200 205
Gly Leu Leu Leu Ala Ser Ser Cys Ala Asn Ile Tyr Val Asp Ile Glu
210 215 220
Ser Val Asn Thr Asp Asp Leu Thr Ile Thr Pro Thr Asp Thr Arg Trp
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Val Gly Ala Trp Trp Ile Gly Phe Leu Val Cys Ala Gly Val Asn Ile
245 250 255
Leu Thr Ser Phe Pro Phe Phe Phe Phe Pro Lys Thr Leu Pro Lys Glu
260 265 270
Gly Leu Gln Glu Asn Val Asp Gly Thr Glu Asn Ala Lys Glu Lys Lys
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His Arg Lys Lys Ala Lys Glu Glu Lys Arg Gly Ile Thr Lys Asp Phe
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Phe Val Phe Met Lys Ser Leu Ser Cys Asn Pro Ile Tyr Met Leu Phe
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Ile Leu Ile Ser Val Leu Gln Phe Asn Ala Phe Ile Asn Ser Phe Thr
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Phe Met Pro Lys Tyr Leu Glu Gln Gln Tyr Gly Lys Ser Thr Ala Glu
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Val Val Phe Leu Met Gly Leu Tyr Met Leu Pro Pro Ile Cys Leu Gly
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Lys Ala Ala His Leu Ala Phe Trp Leu Cys Leu Ser Glu Tyr Leu Leu
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Ser Phe Leu Ser Tyr Val Met Thr Cys Asp Asn Phe Pro Val Ala Gly
405 410 415
Leu Thr Thr Ser Tyr Glu Gly Val Gln His Gln Leu Tyr Val Glu Asn
420 425 430
Lys Val Leu Ala Asp Cys Asn Thr Arg Cys Asn Cys Ser Thr Asn Thr
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Trp Asp Pro Val Cys Gly Asp Asn Gly Leu Ala Tyr Met Ser Ala Cys
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Leu Ala Gly Cys Glu Lys Ser Val Gly Thr Gly Thr Asn Met Val Phe
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Gln Asn Cys Ser Cys Ile Gln Ser Ser Gly Asn Ser Ser Ala Val Leu
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Gly Leu Cys Asn Lys Gly Pro Asp Cys Ala Asn Lys Leu Gln Tyr Phe
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Leu Ile Ile Ala Ile Phe Gly Cys Phe Ile Tyr Ser Leu Ala Gly Ile
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Pro Gly Tyr Met Val Leu Leu Arg Cys Ile Lys Ser Glu Glu Lys Ser
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Leu Gly Val Gly Leu His Ala Phe Cys Ile Arg Ile Leu Ala Gly Ile
545 550 555 560
Pro Ala Pro Ile Tyr Phe Gly Ala Leu Ile Asp Arg Thr Cys Leu His
565 570 575
Trp Gly Thr Leu Lys Cys Gly Glu Pro Gly Ala Cys Arg Met Tyr Asp
580 585 590
Ile Asn Ser Phe Arg Arg Leu Tyr Leu Gly Leu Pro Ala Ala Leu Arg
595 600 605
Gly Ala Ser Phe Val Pro Ala Phe Phe Ile Leu Arg Leu Thr Arg Thr
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Phe Gln Phe Pro Gly Asp Ile Glu Ser Ser Lys Thr Asp His Ala Glu
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<211> 3622
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Brain digoxin carrier protein
<400> 28
gctgctctga ctttctttta gtctcagcat ggagaggacc gtcttctaaa gcttcttcat 60
aaaaacagca gtaagattat ttaaagaata gatatctgga aacaatcaga agaacaacat 120
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caatgggagc tttgaaatag gaaacctttt gttgattata tttgtgagtt attttggaac 360
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cacttcacta gttttgaatc atgagagata caattggaac tcttaggtta tccataaggc 2220
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gagtggtaac tctcttttac ttctaagatt agactcttca gagtgtgcca tctcctgttt 2640
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ataaactcct ttttttaatg tg 3622
<210> 29
<211> 3663
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Synaptic vesicle transmembrane transporter (SV2)
<400> 29
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tag 3663
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Asp Phe Gly Glu Val Arg Leu Pro Leu Leu Gly Cys Leu Gly Val Ser
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Trp Val Val Val Phe Leu Cys Leu Ile Arg Gly Val Lys Ser Ser Gly
225 230 235 240
Lys Val Val Tyr Phe Thr Ala Thr Phe Pro Tyr Val Val Leu Thr Ile
245 250 255
Leu Phe Val Arg Gly Val Thr Leu Glu Gly Ala Phe Thr Gly Ile Met
260 265 270
Tyr Tyr Leu Thr Pro Lys Trp Asp Lys Ile Leu Glu Ala Lys Val Trp
275 280 285
Gly Asp Ala Ala Ser Gln Ile Phe Tyr Ser Leu Gly Cys Ala Trp Gly
290 295 300
Gly Leu Ile Thr Met Ala Ser Tyr Asn Lys Phe His Asn Asn Cys Tyr
305 310 315 320
Arg Asp Ser Val Ile Ile Ser Ile Thr Asn Cys Ala Thr Ser Val Tyr
325 330 335
Ala Gly Phe Val Ile Phe Ser Ile Leu Gly Phe Met Ala Asn His Leu
340 345 350
Gly Val Asp Val Ser Arg Val Ala Asp His Gly Pro Gly Leu Ala Phe
355 360 365
Val Ala Tyr Pro Glu Ala Leu Thr Leu Leu Pro Ile Ser Pro Leu Trp
370 375 380
Ser Leu Leu Phe Phe Phe Met Leu Ile Leu Leu Gly Leu Gly Thr Gln
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Val Ala Gly Phe Leu Leu Gly Ile Pro Leu Thr Ser Gln Ala Gly Ile
435 440 445
Tyr Trp Leu Leu Leu Met Asp Asn Tyr Ala Ala Ser Phe Ser Leu Val
450 455 460
Val Ile Ser Cys Ile Met Cys Val Ser Ile Met Tyr Ile Tyr Gly His
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485 490 495
Leu Phe Phe Gln Ile Cys Trp Arg Phe Val Ser Pro Thr Ile Ile Phe
500 505 510
Phe Ile Leu Ile Phe Thr Val Ile Gln Tyr Arg Pro Ile Thr Tyr Asn
515 520 525
His Tyr Gln Tyr Pro Gly Trp Ala Val Ala Ile Gly Phe Leu Met Ala
530 535 540
Leu Ser Ser Val Ile Cys Ile Pro Leu Tyr Ala Leu Phe Gln Leu Cys
545 550 555 560
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Glycine transporter
<400> 31
ctcttgaggc ctcttgtctg agaggcactg aacgcaggag tctgcaggtg tggtccagat 60
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atgctggtct tctgcggcat tcctctcttc ttcatggagc tctccttcgg ccagtttgca 360
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tactacttct tctcgtccat gacgcatgtg ctgccctggg cttactgcaa taatccctgg 540
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agtgaggagt actggaggct gtatgtgctg aagctgtcgg atgacattgg agattttgga 720
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ctcattcgag gagtcaagtc ttcagggaaa gtggtgtact tcacggccac atttccctat 840
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gctgtggctg gcttcttgct gggtatccct cttaccagcc aggcgggcat ctactggctg 1440
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gtgtccatca tgtatatcta tgggcaccgg aactacttcc aggacattca gatgatgctg 1560
gggttcccac cgcctctctt cttccagatc tgttggcgtt ttgtctctcc cactatcatc 1620
tttttcattc tcatcttcac ggtgatccag taccggccaa tcacttacaa ccactaccag 1680
tacccaggct gggctgtggc catcggcttc ctcatggctt tgtcgtctgt catctgcatc 1740
ccattgtacg cattgttcca gctctgccgc acagatgggg acacacttct tcagcgtttg 1800
aaaaatgcca caaagccaag cagagactgg ggccctgccc tcctggagca ccggactggg 1860
cgctatgccc ccactacaac cccctctcct gaagatgggt ttgaggttca gccactgcac 1920
ccggacaagg cccagatccc catcgtgggc agtaacggct ccagccgcct ccaggactcc 1980
cggatatgag cacagttgtt gcaaggggag aagccccacc caacccttgc tcctaccaca 2040
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caagacagca gctgggggtg gaaaagtgat gggggtgggg gggaggtgcg tgggggtggg 2220
gcatggggcg gcagtgtcca aagcactttg gaggaggtct caggccatgt ccccagaggc 2280
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acagacccta gcctcttgcc caggcaaatc tgtatcttcc tgctccggac aaggtgaggc 2460
gcccgggggc tgtacagtgt tacttgttgg actgcaccac tcagccctgt ttatttgtgt 2520
aattattttt ttaaaaaatt gtattacctg tggttgcc 2558
<210> 32
<211> 140
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> SEDL
<400> 32
Met Ser Gly Ser Phe Tyr Phe Val Ile Val Gly His His Asp Asn Pro
1 5 10 15
Val Phe Glu Met Glu Phe Leu Pro Ala Gly Lys Ala Glu Ser Lys Asp
20 25 30
Asp His Arg His Leu Asn Gln Phe Ile Ala His Ala Ala Leu Asp Leu
35 40 45
Val Asp Glu Asn Met Trp Leu Ser Asn Asn Met Tyr Leu Lys Thr Val
50 55 60
Asp Lys Phe Asn Glu Trp Phe Val Ser Ala Phe Val Thr Ala Gly His
65 70 75 80
Met Arg Phe Ile Met Leu His Asp Ile Arg Gln Glu Asp Gly Ile Lys
85 90 95
Asn Phe Phe Thr Asp Val Tyr Asp Leu Tyr Ile Lys Phe Ser Met Asn
100 105 110
Pro Phe Tyr Glu Pro Asn Ser Pro Ile Arg Ser Ser Ala Phe Asp Arg
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Lys Val Gln Phe Leu Gly Lys Lys His Leu Leu Ser
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<211> 2319
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> SEDL
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Erythroid-specific delta-aminolevulinate synthase
<400> 34
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65 70 75 80
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Erythroid-specific delta-aminolevulinate synthase
<400> 35
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Polypeptide Ga1Nac transferase
<400> 36
Met Arg Lys Phe Ala Tyr Cys Lys Val Val Leu Ala Thr Ser Leu Val
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<211> 1838
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Polypeptide Ga1Nac transferase
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<213> Mus musculus
<220>
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tatgacacca agagagcccc gcttggaaag ctgacagtgg cgcaaatcaa ggccggttac 780
cagtctctca agaagattga ggactgcatc cgcgctggcc agcatgggcg agcgcttgtt 840
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gtaatccgga cagagaagga actgtcagac aaagtaaaac tgctagaggc attgggagac 960
attgaaattg cccttaaact ggtgaagtca gagcgccaag gcctagaaca cccactggac 1020
caacactata gaaacctaca ctgtgctttg cgtcctctgg accatgaaag taatgagttt 1080
aaggtgattt ctcagtacct acagtctacg catgctccta cacacaagga ctatactatg 1140
accttgctgg atgttttcga agtagagaag gaaggggaga aagaggcctt cagggaggac 1200
cttcctaaca ggatgctgct ctggcatgga tccaggctga gtaactgggt ggggatcctg 1260
agccacgggc ttagagttgc cccacctgag gctcccatca caggttatat gtttggaaaa 1320
ggaatctact ttgctgacat gtcctccaag agtgccaatt actgctttgc ctctcgccta 1380
aagaatacag gattgcttct tctgtcagag gtagctctag gtcagtgtaa tgaactactg 1440
gaggccaatc ctaaagcaca aggattgctt cggggcaagc atagcaccaa ggggatggga 1500
aagatggctc ccagccctgc ccacttcatc accctgaatg ggagtacagt gcccttagga 1560
ccagcaagtg acacaggaat tctcaatcca gaggggtaca ccctcaacta caatgagttt 1620
attgtttata gccccaacca ggtccgtatg cgataccttc taaagattca atttaacttc 1680
ctgcagctat ggtgaatgtt gctcgag 1707
<210> 40
<211> 188
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> K-ras
<400> 40
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys
115 120 125
Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Asp Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly Lys Lys
165 170 175
Lys Lys Lys Lys Ser Lys Thr Lys Cys Val Ile Met
180 185
<210> 41
<211> 5775
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> K-ras
<400> 41
tcctaggcgg cggccgcggc ggcggaggca gcagcggcgg cggcagtggc ggcggcgaag 60
gtggcggcgg ctcggccagt actcccggcc cccgccattt cggactggga gcgagcgcgg 120
cgcaggcact gaaggcggcg gcggggccag aggctcagcg gctcccaggt gcgggagaga 180
ggcctgctga aaatgactga atataaactt gtggtagttg gagcttgtgg cgtaggcaag 240
agtgccttga cgatacagct aattcagaat cattttgtgg acgaatatga tccaacaata 300
gaggattcct acaggaagca agtagtaatt gatggagaaa cctgtctctt ggatattctc 360
gacacagcag gtcaagagga gtacagtgca atgagggacc agtacatgag gactggggag 420
ggctttcttt gtgtatttgc cataaataat actaaatcat ttgaagatat tcaccattat 480
agagaacaaa ttaaaagagt taaggactct gaagatgtac ctatggtcct agtaggaaat 540
aaatgtgatt tgccttctag aacagtagac acaaaacagg ctcaggactt agcaagaagt 600
tatggaattc cttttattga aacatcagca aagacaagac agggtgttga tgatgccttc 660
tatacattag ttcgagaaat tcgaaaacat aaagaaaaga tgagcaaaga tggtaaaaag 720
aagaaaaaga agtcaaagac aaagtgtgta attatgtaaa tacaatttgt acttttttct 780
taaggcatac tagtacaagt ggtaattttt gtacattaca ctaaattatt agcatttgtt 840
ttagcattac ctaatttttt tcctgctcca tgcagactgt tagcttttac cttaaatgct 900
tattttaaaa tgacagtgga agtttttttt tcctcgaagt gccagtattc ccagagtttt 960
ggtttttgaa ctagcaatgc ctgtgaaaaa gaaactgaat acctaagatt tctgtcttgg 1020
ggtttttggt gcatgcagtt gattacttct tatttttctt accaagtgtg aatgttggtg 1080
tgaaacaaat taatgaagct tttgaatcat ccctattctg tgttttatct agtcacataa 1140
atggattaat tactaatttc agttgagacc ttctaattgg tttttactga aacattgagg 1200
gacacaaatt tatgggcttc ctgatgatga ttcttctagg catcatgtcc tatagtttgt 1260
catccctgat gaatgtaaag ttacactgtt cacaaaggtt ttgtctcctt tccactgcta 1320
ttagtcatgg tcactctccc caaaatatta tattttttct ataaaaagaa aaaaatggaa 1380
aaaaattaca aggcaatgga aactattata aggccatttc cttttcacat tagataaatt 1440
actataaaga ctcctaatag ctttttcctg ttaaggcaga cccagtatga atgggattat 1500
tatagcaacc attttggggc tatatttaca tgctactaaa tttttataat aattgaaaag 1560
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ctgctgacaa atcaagagca ttgcttttgt ttcttaagaa aacaaactct tttttaaaaa 1980
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gatttgacct aatcactaat tttcaggtgg tggctgatgc tttgaacatc tctttgctgc 2820
ccaatccatt agcgacagta ggatttttca accctggtat gaatagacag aaccctatcc 2880
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ggactactcc tggtaacagt aatacattcc attgttttag taaccagaaa tcttcatgca 3000
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gaactcattt attcagcaaa tatttattga gtgcctacca gatgccagtc accgcacaag 3360
gcactgggta tatggtatcc ccaaacaaga gacataatcc cggtccttag gtactgctag 3420
tgtggtctgt aatatcttac taaggccttt ggtatacgac ccagagataa cacgatgcgt 3480
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gattccactg aaactcttcg atcaagctac tttatgtaaa tcacttcatt gttttaaagg 3600
aataaacttg attatattgt ttttttattt ggcataactg tgattctttt aggacaatta 3660
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tttctctgca taagtaatta aaatatactt aaaaattaat agttttatct gggtacaaat 3780
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ttgacacagt acctcgtttc tacacagaga aagaaatggc catacttcag gaactgcagt 3960
gcttatgagg ggatatttag gcctcttgaa tttttgatgt agatgggcat ttttttaagg 4020
tagtggttaa ttacctttat gtgaactttg aatggtttaa caaaagattt gtttttgtag 4080
agattttaaa gggggagaat tctagaaata aatgttacct aattattaca gccttaaaga 4140
caaaaatcct tgttgaagtt tttttaaaaa aagactaaat tacatagact taggcattaa 4200
catgtttgtg gaagaatata gcagacgtat attgtatcat ttgagtgaat gttcccaagt 4260
aggcattcta ggctctattt aactgagtca cactgcatag gaatttagaa cctaactttt 4320
ataggttatc aaaactgttg tcaccattgc acaattttgt cctaatatat acatagaaac 4380
tttgtggggc atgttaagtt acagtttgca caagttcatc tcatttgtat tccattgatt 4440
tttttttttc ttctaaacat tttttcttca aaacagtata tataactttt tttaggggat 4500
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gataggtaat ttagatgaat ttaggggaaa aaaaagttat ctgcagttat gttgagggcc 4860
catctctccc cccacacccc cacagagcta actgggttac agtgttttat ccgaaagttt 4920
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caatttctta ctagtactat ttcttaatgt aacatgttta cctggcctgt cttttaacta 5040
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taaatcatta ccagg 5775
<210> 42
<211> 179
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> ARF-like protein
<400> 42
Met Gly Ile Leu Phe Thr Arg Ile Trp Arg Leu Phe Asn His Gln Glu
1 5 10 15
His Lys Val Ile Ile Val Gly Leu Asp Asn Ala Gly Lys Thr Thr Ile
20 25 30
Leu Tyr Gln Phe Ser Met Asn Glu Val Val His Thr Ser Pro Thr Ile
35 40 45
Gly Ser Asn Val Glu Glu Ile Val Val Asn Asn Thr Arg Phe Leu Met
50 55 60
Trp Asp Ile Gly Gly Gln Glu Ser Leu Arg Ser Ser Trp Asn Thr Tyr
65 70 75 80
Tyr Thr Asn Thr Glu Phe Val Ile Val Val Val Asp Ser Thr Asp Arg
85 90 95
Glu Arg Ile Ser Val Thr Arg Glu Glu Leu Tyr Lys Met Leu Ala His
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Lys Ala Gly Leu Leu Ile Phe Ala Asn Lys Gln Asp
115 120 125
Val Lys Glu Cys Met Thr Val Ala Glu Ile Ser Gln Phe Leu Lys Leu
130 135 140
Thr Ser Ile Lys Asp His Gln Trp His Ile Gln Ala Cys Cys Ala Leu
145 150 155 160
Thr Gly Glu Gly Leu Cys Gln Gly Leu Glu Trp Met Met Ser Arg Leu
165 170 175
Lys Ile Arg
<210> 43
<211> 2717
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> ARF-like protein
<400> 43
agcctgagcc cgggcggctg gagggctccg ctgcccgagg atgggaattc tcttcacccg 60
gatctggaga ctgttcaatc accaggagca caaagttatt attgttgggc tggacaatgc 120
cgggaagact accatccttt accagttttc catgaatgaa gttgtacata catctcctac 180
aataggaagc aatgtggaag agattgtggt taataataca cgtttcctga tgtgggatat 240
tggtggccaa gaatcccttc gttcttcctg gaacacttat tatactaaca cagagtttgt 300
aatagttgtg gtggacagca cagacagaga aagaatttct gtaactagag aagagctcta 360
caaaatgcta gcccacgagg acctaaggaa agctgggttg ctgatttttg ctaataaaca 420
agatgttaaa gaatgcatga cagtagcaga aatctcccag tttttgaagc tcacttctat 480
aaaagaccac caatggcata tccaagcatg ctgtgctctc actggcgagg ggttatgcca 540
aggacttgaa tggatgatgt cacggctgaa gatcagatga tctcttctga ccccttctca 600
tggactctgt ataaacaaag tgctggactt tatctgaaag ctgcaaaaaa tggtttagat 660
atatttataa taaactgact taagagtttt ctacaagaag aaaattaaga ccatttattt 720
gaaaacagat gaaatgtcac cacctcgttt gctctctcat tccttccaaa cctgtgactg 780
gtattttctc atgatgaatc ctctccggac atgggagagt tctaatgaat acaagggaga 840
ggaagacatt tgaacttgga gctttatttc ctcgacgagc ccaccctgcc ccaagtgaat 900
gttccctttt cattacattg aatcaaatac ggatcagcac ggatactgtt tccagttttt 960
aaaaatgtaa taatattatg gaaagtattt tacttaaagt tgaatatgta ttgtgtatat 1020
acctcaagtt caggttaatg gctttgattt atttgtgttc taaaggaaag caaataacac 1080
aagttaatga cgttattttc ctgatgtcac tgagtaccat cttggtgtta attgtcactg 1140
tttagtttac cctctgttct ctgtattgtt ctaacaagcc aaccccagcc cagaatcggt 1200
aagctgctcc ttaaaaatga aacgggagaa agcttgacat tgtgtaccta tttttgttgc 1260
tcagtcatac agatggaaat ccataacgca agtgggtaga gtctgctgga ctcctggcct 1320
ggtgtggccg ggcagaatta ctcgagaagc agttgtcaga ctttcccttc tgctggtcct 1380
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atttttaatt gaaaatcatg ttgtgaaata tatctaccca aagaggtaac atcctataaa 1500
tagtaataat taatttagct gcagcctttt caggtattaa attatatgac aaacagttaa 1560
aatgaattta agagtaaaca taaggcatag ttttcagtga acattaataa tttctcaatt 1620
tgcagattag catctgcaaa ggtatcttct tccattgcat aaaatgcctt gtttaatagt 1680
taactaatca aatattctga atgacttcaa aaatttgatt gaaaatttga gatatcacat 1740
tatttgtact aggatttgac ctaaaacacc ttttatattt gttaaccttt cttaaattta 1800
gttaaaattt gaagtatttc tgtcgtaatt ataaacaaaa ttattttgtg ttttaacata 1860
ttcttggtga ctctttatac tttttgtgcc ctgaaaattt gaaggttact ccaaactgtc 1920
aagatttagg atattcaaga aaagatttaa ctagttttag tgtcagactt taaaatttcc 1980
taaggaattt ggtaagaaat agaagtccac tctataagca ttgaggaaac tttgaaaaac 2040
ctttaagtaa atgtaagact cttaatgact aaacccatcg gagtggatga gtgttcccct 2100
ggaggcttgt gtttgagacc tgtgctgtaa gcctcccact tgaccttcag cgtaatgttt 2160
cccacctgct cagagtgtca gcactcgtca ctaggctttc cagggctaag tccttcctgt 2220
tcacatgttc tcacactttt tcaaatcatg aggctttctc ctgtatagta aaaatcccct 2280
taaagactca aatctacgtc gtagttttgt cagagaccaa tagtccatcg agcccccacc 2340
taccccagat ctgcagcttc ttagctttta tctgaatagt ccttgcacag ttgcttgcct 2400
ctctgtcaca tcagttcagc acatagcagc acatcctggt gttgccgagg tattggctag 2460
aatttattct taattagatg tttaaagcat ttactccact gttaaagttg tcttagtgta 2520
gtcaggtatt gacatgacat aagaaagcat gaaactacca catttacaaa atatgaggga 2580
tttggggttt ggtttttttt gtttgtttgg ttggtttttt tttttttttg gtttttaact 2640
attttagact caaataatat catacctgtg tacttgtaca taaaaacaaa attattactg 2700
agtaaaaaga ttaatcg 2717
<210> 44
<211> 1230
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> TBP-binding protein
<400> 44
Met Ala Ser Ala Ser Tyr His Ile Ser Asn Leu Leu Glu Lys Met Thr
1 5 10 15
Ser Ser Asp Lys Asp Phe Arg Phe Met Ala Thr Asn Asp Leu Met Thr
20 25 30
Glu Leu Gln Lys Asp Ser Ile Lys Leu Asp Asp Asp Ser Glu Arg Lys
35 40 45
Val Val Lys Met Ile Leu Lys Leu Leu Glu Asp Lys Asn Gly Glu Val
50 55 60
Gln Asn Leu Ala Val Lys Cys Leu Gly Pro Leu Val Ser Lys Val Lys
65 70 75 80
Glu Tyr Gln Val Glu Thr Ile Val Asp Thr Leu Cys Thr Asn Met Leu
85 90 95
Ser Asp Lys Glu Gln Leu Arg Asp Ile Ser Ser Ile Gly Leu Lys Thr
100 105 110
Val Ile Gly Glu Leu Pro Pro Ala Ser Ser Gly Ser Ala Leu Ala Ala
115 120 125
Asn Val Cys Lys Lys Ile Thr Gly Arg Leu Thr Ser Ala Ile Ala Lys
130 135 140
Gln Glu Asp Val Ser Val Gln Leu Glu Ala Leu Asp Ile Met Ala Asp
145 150 155 160
Met Leu Ser Arg Gln Gly Gly Leu Leu Val Asn Phe His Pro Ser Ile
165 170 175
Leu Thr Cys Leu Leu Pro Gln Leu Thr Ser Pro Arg Leu Ala Val Arg
180 185 190
Lys Arg Thr Ile Ile Ala Leu Gly His Leu Val Met Ser Cys Gly Asn
195 200 205
Ile Val Phe Val Asp Leu Ile Glu His Leu Leu Ser Glu Leu Ser Lys
210 215 220
Asn Asp Ser Met Ser Thr Thr Arg Thr Tyr Ile Gln Cys Ile Ala Ala
225 230 235 240
Ile Ser Arg Gln Ala Gly His Arg Ile Gly Glu Tyr Leu Glu Lys Ile
245 250 255
Ile Pro Leu Val Val Lys Phe Cys Asn Val Asp Asp Asp Glu Leu Arg
260 265 270
Glu Tyr Cys Ile Gln Ala Phe Glu Ser Phe Val Arg Arg Cys Pro Lys
275 280 285
Glu Val Tyr Pro His Val Ser Thr Ile Ile Asn Ile Cys Leu Lys Tyr
290 295 300
Leu Thr Tyr Asp Pro Asn Tyr Asn Tyr Asp Asp Glu Asp Glu Asp Glu
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Asn Ala Met Asp Ala Asp Gly Gly Asp Asp Asp Asp Gln Gly Ser Asp
325 330 335
Asp Glu Tyr Ser Asp Asp Asp Asp Met Ser Trp Lys Val Arg Arg Ala
340 345 350
Ala Ala Lys Cys Leu Asp Ala Val Val Ser Thr Arg His Glu Met Leu
355 360 365
Pro Glu Phe Tyr Lys Thr Val Ser Pro Ala Leu Ile Ser Arg Phe Lys
370 375 380
Glu Arg Glu Glu Asn Val Lys Ala Asp Val Phe His Ala Tyr Leu Ser
385 390 395 400
Leu Leu Lys Gln Thr Arg Pro Val Gln Ser Trp Leu Cys Asp Pro Asp
405 410 415
Ala Met Glu Gln Gly Glu Thr Pro Leu Thr Met Leu Gln Ser Gln Val
420 425 430
Pro Asn Ile Val Lys Ala Leu His Lys Gln Met Lys Glu Lys Ser Val
435 440 445
Lys Thr Arg Gln Cys Cys Phe Asn Met Leu Thr Glu Leu Val Asn Val
450 455 460
Leu Pro Gly Ala Leu Thr Gln His Ile Pro Val Leu Val Pro Gly Ile
465 470 475 480
Ile Phe Ser Leu Asn Asp Lys Ser Ser Ser Ser Asn Leu Lys Ile Asp
485 490 495
Ala Leu Ser Cys Leu Tyr Val Ile Leu Cys Asn His Ser Pro Gln Val
500 505 510
Phe His Pro His Val Gln Ala Leu Val Pro Pro Val Val Ala Cys Val
515 520 525
Gly Asp Pro Phe Tyr Lys Ile Thr Ser Glu Ala Leu Leu Val Thr Gln
530 535 540
Gln Leu Val Lys Val Ile Arg Pro Leu Asp Gln Pro Ser Ser Phe Asp
545 550 555 560
Ala Thr Pro Tyr Ile Lys Asp Leu Phe Thr Cys Thr Ile Lys Arg Leu
565 570 575
Lys Ala Ala Asp Ile Asp Gln Glu Val Lys Glu Arg Ala Ile Ser Cys
580 585 590
Met Gly Gln Ile Ile Cys Asn Leu Gly Asp Asn Leu Gly Pro Asp Leu
595 600 605
Ser Asn Thr Leu Gln Ile Phe Leu Glu Arg Leu Lys Asn Glu Ile Thr
610 615 620
Arg Leu Thr Thr Val Lys Ala Leu Thr Leu Ile Ala Gly Ser Pro Leu
625 630 635 640
Lys Ile Asp Leu Arg Pro Val Leu Gly Glu Gly Val Pro Ile Leu Ala
645 650 655
Ser Phe Leu Arg Lys Asn Gln Arg Ala Leu Lys Leu Gly Thr Leu Ser
660 665 670
Ala Leu Asp Ile Leu Ile Lys Asn Tyr Ser Asp Ser Leu Thr Ala Ala
675 680 685
Met Ile Asp Ala Val Leu Asp Glu Leu Pro Pro Leu Ile Ser Glu Ser
690 695 700
Asp Met His Val Ser Gln Met Ala Ile Ser Phe Leu Thr Thr Leu Ala
705 710 715 720
Lys Val Tyr Pro Ser Ser Leu Ser Lys Ile Ser Gly Ser Ile Leu Asn
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Glu Leu Ile Gly Leu Val Arg Ser Pro Leu Leu Gln Gly Gly Ala Leu
740 745 750
Ser Ala Met Leu Asp Phe Phe Gln Ala Leu Val Val Thr Gly Thr Asn
755 760 765
Asn Leu Gly Tyr Met Asp Leu Leu Arg Met Leu Thr Gly Pro Val Tyr
770 775 780
Ser Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Lys Gln Ser Tyr Tyr Ser Ile Ala
785 790 795 800
Lys Cys Val Ala Ala Leu Thr Arg Ala Cys Pro Lys Glu Gly Pro Ala
805 810 815
Val Val Gly Gln Phe Ile Gln Asp Val Lys Asn Ser Arg Ser Thr Asp
820 825 830
Ser Ile Arg Leu Leu Ala Leu Leu Ser Leu Gly Glu Val Gly His His
835 840 845
Ile Asp Leu Ser Gly Gln Leu Glu Leu Lys Ser Val Ile Leu Glu Ala
850 855 860
Phe Ser Ser Pro Ser Glu Glu Val Lys Ser Ala Ala Ser Tyr Ala Leu
865 870 875 880
Gly Ser Ile Ser Val Gly Asn Leu Pro Glu Tyr Leu Pro Phe Val Leu
885 890 895
Gln Glu Ile Thr Ser Gln Pro Lys Arg Gln Tyr Leu Leu Leu His Ser
900 905 910
Leu Lys Glu Ile Ile Ser Ser Ala Ser Val Val Gly Leu Lys Pro Tyr
915 920 925
Val Glu Asn Ile Trp Ala Leu Leu Leu Lys His Cys Glu Cys Ala Glu
930 935 940
Glu Gly Thr Arg Asn Val Val Ala Glu Cys Leu Gly Lys Leu Thr Leu
945 950 955 960
Ile Asp Pro Glu Thr Leu Leu Pro Arg Leu Lys Gly Tyr Leu Ile Ser
965 970 975
Gly Ser Ser Tyr Ala Arg Ser Ser Val Val Thr Ala Val Lys Phe Thr
980 985 990
Ile Ser Asp His Pro Gln Pro Ile Asp Pro Leu Leu Lys Asn Cys Ile
995 1000 1005
Gly Asp Phe Leu Lys Thr Leu Glu Asp Pro Asp Leu Asn Val Arg Arg
1010 1015 1020
Val Ala Leu Val Thr Phe Asn Ser Ala Ala His Asn Lys Pro Ser Leu
1025 1030 1035 1040
Ile Arg Asp Leu Leu Asp Ser Val Leu Pro His Leu Tyr Asn Glu Thr
1045 1050 1055
Lys Val Arg Lys Glu Leu Ile Arg Glu Val Glu Met Gly Pro Phe Lys
1060 1065 1070
His Thr Val Asp Asp Gly Leu Asp Ile Arg Lys Ala Ala Phe Glu Cys
1075 1080 1085
Met Tyr Thr Leu Leu Asp Ser Cys Leu Asp Arg Leu Asp Ile Phe Glu
1090 1095 1100
Phe Leu Asn His Val Glu Asp Gly Leu Lys Asp His Tyr Asp Ile Lys
1105 1110 1115 1120
Met Leu Thr Phe Leu Met Leu Val Arg Leu Ser Thr Leu Cys Pro Ser
1125 1130 1135
Ala Val Leu Gln Arg Leu Asp Arg Leu Val Glu Pro Leu Arg Ala Thr
1140 1145 1150
Cys Thr Thr Lys Val Lys Ala Asn Ser Val Lys Gln Glu Phe Glu Lys
1155 1160 1165
Gln Asp Glu Leu Lys Arg Ser Ala Met Arg Ala Val Ala Ala Leu Leu
1170 1175 1180
Thr Ile Pro Glu Ala Glu Lys Ser Pro Leu Met Ser Glu Phe Gln Ser
1185 1190 1195 1200
Gln Ile Ser Ser Asn Pro Glu Leu Ala Ala Ile Phe Glu Ser Ile Gln
1205 1210 1215
Lys Asp Ser Ser Ser Thr Asn Leu Glu Ser Met Asp Thr Ser
1220 1225 1230
<210> 45
<211> 4383
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> TBP-binding protein
<400> 45
tctggcctct tgccctaaga agcgagtgcg gagggagtgg gagcgagact gcccgaacgc 60
aagtgtctgg cttcccggcg aggcccaggc gtccgtcccg ccgcccatga actcgttgcc 120
ccgcgagcag cgccgtcgtt aggccgtccc cgtcactctc gctcgccccc atccccgggc 180
agccattccc ccctacccac gtctggccgg ggactggacg tcgtgtcgaa gcgccttccc 240
cagtccgcgt cgcgctgcga ccctggaagc gggcgccgcc gccaacgaga ggaggagccc 300
cggccgcggg gcccagcagc cactgagcca gcaggcggga tcgaggccgg caacatggcg 360
agcgcttcgt accacatctc caacttgctg gaaaaaatga catccagcga caaggacttc 420
aggtttatgg ctacaaatga tctgatgaca gaactgcaga aagactccat caagctggat 480
gatgacagcg aaaggaaagt cgtaaagatg attctgaagt tgctggagga taaaaatggc 540
gaagtgcaga acttagctgt gaaatgtctt ggtcctttag tgagtaaagt gaaagagtac 600
caagttgaga cgattgtaga caccctctgt acaaacatgc tttctgacaa ggagcagctt 660
cgagatattt ccagtattgg ccttaaaaca gtaattggag aactccctcc agcttccagt 720
ggctctgcat tagctgctaa tgtatgtaaa aagattactg gacgccttac cagtgcaata 780
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cagctgacta gccctagact tgcagtcagg aaaagaacaa ttattgctct tggccaccta 960
gttatgagct gcggaaacat agtttttgta gaccttattg aacatctgtt gtcagagttg 1020
tccaaaaatg actccatgtc aacaacaagg acctacatac agtgtattgc tgctattagt 1080
aggcaagctg gccatagaat aggtgaatac cttgaaaaga taattccttt ggtggtaaaa 1140
ttttgtaatg tagatgatga tgaattaaga gaatactgca ttcaagcttt tgaatcattt 1200
gtgagaagat gccctaagga agtttatcct catgtttcta ccattataaa catttgtcta 1260
aaatacctta cctatgatcc aaattacaac tatgatgatg aagatgaaga tgagaatgct 1320
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gatgacatga gttggaaagt gaggcgtgcg gctgccaagt gcctggatgc cgtagttagc 1440
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tttaaagagc gcgaagagaa tgtaaaggca gatgtttttc atgcatacct ttctcttttg 1560
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acacccttaa caatgcttca gagtcaggtt cccaacattg ttaaagccct acataaacag 1680
atgaaagaaa aaagtgtaaa gacccgacag tgttgtttta acatgttaac tgaactggta 1740
aatgtgttgc ctggggcact aacccaacac attcctgtac ttgtaccagg aatcattttc 1800
tcactcaatg ataagtccag ctcatcgaat ctgaagattg atgcattgtc ctgtctgtat 1860
gtgatcctct gtaaccactc tccgcaagtt ttccacccgc atgttcaggc tttggtccct 1920
ccagtggtgg cttgtgttgg tgacccattt tacaagatca catcagaagc ccttcttgtc 1980
actcagcagc ttgtcaaagt aatccgtcct ctggaccaac cctcctcctt cgatgcaacg 2040
ccttacatca aagatctctt cacttgtaca attaagcgct taaaagcagc tgacattgat 2100
caggaagtca aggagagggc tatttcctgt atgggacaga ttatttgcaa tcttggagac 2160
aatttgggcc ctgacttatc aaatacactt cagattttct tggagagact caagaatgaa 2220
atcacccggc taacgacagt gaaagcactg accctgattg ctgggtcacc tttgaagata 2280
gatctgaggc ctgtgctggg agagggagtc cctatccttg cttcatttct caggaaaaat 2340
cagagagctt tgaaactggg gaccctctct gccctagata ttctcattaa aaactatagt 2400
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tatccctcct ccctttcaaa gataagcgga tctattctca atgaactgat tggacttgta 2580
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gaccttctgg attctgttct tccacatctt tacaatgaga caaaagttag gaaggaactt 3540
ataagagagg tagagatggg cccgtttaag cacacggttg atgacggcct ggacattaga 3600
aaggcagctt ttgagtgtat gtacacactt ctagacagct gtcttgacag actggatatc 3660
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gaccggcttg ttgagccact acgagctacg tgtacaacta aggtgaaggc gaactctgta 3840
aagcaggagt ttgaaaagca ggacgagtta aagcgctcgg ccatgagggc agtagctgca 3900
ctgctcacca ttccagaggc agagaagagc cctctcatga gtgagttcca gtcacagatc 3960
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ccgcacagtg cactgaaccg acaagttgac catagacacg ggagagaagt gtctagagct 4140
tcaggatgtt ccacttttat tttcattcat gggaagtttg ttcagctttc ttccattgtt 4200
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ttt 4383
<210> 46
<211> 220
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Chromodomain-helicase-DNA-binding protein
<400> 46
Met Gly Ala Asp Arg Asp Ser Pro Thr Leu Leu Pro Ala Gly Gly Ser
1 5 10 15
Asn Trp Leu Ala Gln Arg Phe His Cys Gln Asn Gly Cys Ile Leu Gly
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35 40 45
Tyr Leu Ala Gly Arg Leu Asn Asp Glu Gly Pro Phe Leu Ile Leu Cys
50 55 60
Pro Tyr Val Cys Phe Glu Gln Leu Glu Arg Arg Asn Ala Glu Ile Cys
65 70 75 80
Ser Arg Ser Phe Leu Cys Asn Ile Cys Ser Asp Lys Glu Glu Arg Ala
85 90 95
Cys Leu Gln Gln Asp Leu Lys Gln Glu Ser Arg Phe His Val Leu Leu
100 105 110
Thr Thr Tyr Glu Ile Cys Leu Lys Asp Ala Ser Phe Leu Lys Ser Phe
115 120 125
Pro Trp Ser Val Leu Val Val Asp Glu Ala His Arg Leu Lys Asn Gln
130 135 140
Ser Ser Leu Leu His Lys Thr Leu Ser Glu Phe Ser Val Val Phe Ser
145 150 155 160
Leu Leu Leu Thr Gly Thr Pro Ile Gln Asn Ser Leu Gln Glu Leu Tyr
165 170 175
Ser Leu Leu Ser Phe Val Glu Pro Asp Leu Phe Ser Lys Glu Glu Trp
180 185 190
Glu Ile Leu Phe Asn Ala Thr Arg Ile Leu Arg Lys Asn Leu Ser Gln
195 200 205
Gln Val Asn Cys Thr Asn Ser Cys Ser His Phe Cys
210 215 220
<210> 47
<211> 1147
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Chromodomain-helicase-DNA-binding protein
<400> 47
ggctactagc cgcgggggcc aagcccctgg cttcttactg cggcttcata ctgagggccg 60
agccgaggcg gcgcgggtgc aggagcagga cttacggcat gggggctgac agggattcac 120
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ttacttttct cccaaatgac ccagatgttg gatattctcc aagactatat ggattacaga 1140
ggctacg 1147
<210> 48
<211> 433
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> MuORC 4
<400> 48
Met Ser Ser Arg Lys Thr Lys Ser Asn Ala His Ala Glu Cys Leu Ser
1 5 10 15
Gln Val Gln Arg Ile Leu Arg Glu Arg Phe Cys His His Ser Pro His
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Ser Asn Leu Phe Gly Val Gln Val Gln Tyr Lys His Leu Ile Glu Leu
35 40 45
Leu Lys Arg Thr Ala Ile Tyr Gly Glu Ser Asn Ser Val Leu Ile Val
50 55 60
Gly Pro Arg Gly Ser Gly Lys Thr Thr Leu Leu Asn His Ala Leu Lys
65 70 75 80
Glu Leu Met Glu Ile Glu Val Ser Glu Asn Val Ile Gln Val His Leu
85 90 95
Asn Gly Leu Leu Gln Thr Asn Glu Lys Ile Ala Leu Lys Glu Ile Thr
100 105 110
Arg Gln Leu Asn Leu Asp Asn Val Val Glu Asp Lys Val Phe Gly Ser
115 120 125
Phe Ala Glu Asn Leu Ser Phe Leu Leu Glu Ala Leu Gln Lys Gly Asp
130 135 140
Arg Thr Ser Ser Cys Pro Val Ile Phe Ile Leu Asp Glu Phe Asp Ile
145 150 155 160
Phe Ala His Gln Lys Asn Gln Thr Leu Leu Tyr Asn Leu Phe Asp Ile
165 170 175
Ser Gln Ser Ala Gln Thr Pro Val Ala Val Ile Gly Leu Thr Cys Arg
180 185 190
Leu Asp Ile Leu Glu Leu Leu Glu Lys Arg Val Lys Ser Arg Phe Ser
195 200 205
His Arg Gln Ile His Leu Met Asn Ser Phe Asp Phe Pro Gln Tyr Leu
210 215 220
Lys Ile Phe Lys Glu Gln Leu Ser Leu Pro Ala Glu Phe Pro Asp Lys
225 230 235 240
Ala Phe Ala Glu Arg Trp Asn Glu Asn Val His Cys Leu Ser Glu Asp
245 250 255
Ser Thr Val Leu Glu Val Leu Gln Lys His Phe Ser Val Asn Lys Asn
260 265 270
Leu Gln Ser Leu His Met Leu Leu Met Leu Ala Leu Asn Arg Val Thr
275 280 285
Val Ser His Pro Phe Met Thr Ser Ala Asp Leu Met Glu Ala Gln His
290 295 300
Met Cys Ser Leu Asp Ser Lys Ala Asn Ile Val His Gly Leu Ser Val
305 310 315 320
Leu Glu Ile Cys Leu Ile Ile Ala Met Lys His Leu Asn Asp Ile Tyr
325 330 335
Glu Glu Glu Pro Phe Asn Phe Gln Met Val Tyr Asn Glu Phe Gln Lys
340 345 350
Phe Ile Gln Arg Lys Ala His Ser Val Tyr Asn Phe Glu Lys Pro Val
355 360 365
Val Met Lys Ala Phe Glu His Leu Gln Gln Leu Glu Leu Ile Lys Pro
370 375 380
Val Glu Arg Thr Ser Val Asn Ser Gln Arg Glu Tyr Gln Leu Val Lys
385 390 395 400
Leu Leu Leu Asp Asn Thr Gln Ile Met Asn Ala Leu Gln Lys Tyr Ser
405 410 415
Asn Cys Pro Thr Asp Val Arg Gln Trp Ala Thr Ser Ser Leu Ser Trp
420 425 430
Leu
<210> 49
<211> 1654
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> MuORC 4
<400> 49
tgcggtgggc tgcagtagga gcagcgggac tgagaaggtg gtgaacatcc ttcggtcctc 60
accgtcggcg gcggccggct ttgcccgatt taggcaggct tgactgggag aggatttgaa 120
ttaatcgaga tgagcagtcg taaaaccaag agtaatgcac atgcagagtg tctttcacag 180
gtacaaagaa ttttacgtga aagattttgt catcatagtc cacatagcaa cctctttgga 240
gtgcaagtac aatacaagca tttgattgag ctactcaaaa gaactgctat ctatggagaa 300
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gaagctttgc aaaaaggtga ccggactagc agttgcccag tgatcttcat actggatgaa 600
tttgatattt ttgctcatca gaaaaatcaa acactccttt ataatctttt tgacatttct 660
caatctgcac agacaccagt agcagttatt ggacttacat gtagattgga tattttggaa 720
ctcttagaaa agagagtgaa gtcacgattt tctcaccggc agatacattt aatgaattca 780
tttgattttc cacaatattt gaaaatattt aaagaacagt tatctctacc tgcagaattc 840
ccagataagg cttttgctga gagatggaat gagaatgttc actgtctctc tgaagattca 900
actgtgcttg aagtcctaca gaaacatttc agtgtcaaca aaaacttgca gtcattacac 960
atgctattga tgcttgcttt aaatcgagta accgtatcac acccatttat gacttcagca 1020
gatctgatgg aggcacagca tatgtgtagc ttggattcta aggcgaatat tgtacatggt 1080
ctgtcagtct tggaaatctg tcttataata gcaatgaaac atttaaatga catatatgaa 1140
gaggagccct ttaattttca aatggtgtat aatgaatttc agaaattcat tcaaagaaag 1200
gcccattctg tttataactt tgagaaacct gtggtcatga aggcatttga gcacttacaa 1260
cagttggaat taataaaacc cgtggaaaga acttcagtaa attctcagag agaataccag 1320
ctagtgaaac tacttttgga taatactcaa attatgaatg ctctacagaa atactccaac 1380
tgccctacag atgttaggca gtgggcaaca tcctcactaa gctggctgtg aagattttaa 1440
gtacatttct gtgaagacct taaagtactg ttctttattt aataagatac gctactacat 1500
tgctttgttt ataaatagtt tatgggaaat ttgcacttag tatgttttga ataatgacca 1560
cgcatggaca cagtttcatt aatttaaatt gcaccacaca agtagcagtt cataagaata 1620
aaatgtgctt attttaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1654
<210> 50
<211> 1378
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Carboxypeptidase D precursor
<400> 50
Met Ala Ser Gly Trp Asp Glu Arg Pro Pro Trp Arg Leu Glu Ser Leu
1 5 10 15
Arg Leu Leu Pro Pro Pro Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg
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Ser Ser Ala Gln Ala Ala His Ile Lys Lys Ala Glu Ala Thr Thr Thr
35 40 45
Thr Val Gly Gly Ser Glu Ala Ala Glu Gly Gln Phe Asp His Tyr Tyr
50 55 60
His Glu Ala Ala Leu Gly Glu Ala Leu Glu Ala Ala Ala Ala Ala Gly
65 70 75 80
Pro Pro Gly Leu Ala Arg Leu Phe Ser Ile Gly Asn Ser Val Glu Gly
85 90 95
Arg Pro Leu Trp Val Leu Arg Leu Thr Ala Gly Leu Gly Pro Pro Pro
100 105 110
Thr Pro Ala Ala Val Gly Leu Asp Ala Ala Gly Pro Leu Leu Pro Gly
115 120 125
Arg Pro Gln Val Lys Leu Val Gly Asn Met His Gly Asp Glu Thr Val
130 135 140
Ser Arg Gln Val Leu Val Tyr Leu Ala Arg Glu Leu Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Arg Arg Gly Asp Pro Arg Leu Val Arg Leu Leu Asn Thr Thr Asp Val
165 170 175
Tyr Leu Leu Pro Ser Leu Asn Pro Asp Gly Phe Glu Arg Ala Arg Glu
180 185 190
Gly Asp Cys Gly Leu Gly Asp Ser Gly Pro Pro Gly Thr Ser Gly Arg
195 200 205
Asp Asn Ser Arg Gly Arg Asp Leu Asn Arg Ser Phe Pro Asp Gln Phe
210 215 220
Ser Thr Gly Glu Pro Pro Ser Leu Asp Glu Val Pro Glu Val Arg Ala
225 230 235 240
Leu Ile Asp Trp Ile Arg Arg Asn Lys Phe Val Leu Ser Gly Asn Leu
245 250 255
His Gly Gly Ser Val Val Ala Ser Tyr Pro Phe Asp Asp Ser Pro Glu
260 265 270
His Lys Thr Thr Gly Ile Tyr Ser Lys Thr Ser Asp Asp Glu Val Phe
275 280 285
Arg Tyr Leu Ala Lys Ala Tyr Ala Ser Asn His Pro Ile Met Arg Thr
290 295 300
Gly Glu Pro His Cys Pro Gly Asp Glu Glu Glu Thr Phe Lys Asp Gly
305 310 315 320
Ile Thr Asn Gly Ala His Trp Tyr Asp Val Glu Gly Gly Met Gln Asp
325 330 335
Tyr Asn Tyr Val Trp Ala Asn Cys Phe Glu Ile Thr Leu Glu Leu Ser
340 345 350
Cys Cys Lys Tyr Pro Pro Ala Ser Gln Leu Arg Gln Glu Trp Glu Asn
355 360 365
Asn Arg Glu Ser Leu Ile Thr Leu Ile Glu Lys Val His Ile Gly Ile
370 375 380
Lys Gly Phe Val Lys Asp Ser Val Thr Gly Ser Gly Leu Glu Asn Ala
385 390 395 400
Thr Ile Ser Val Ala Gly Ile Asn His Asn Ile Thr Thr Gly Arg Phe
405 410 415
Gly Asp Phe His Arg Leu Leu Ile Pro Gly Ser Tyr Asn Leu Thr Ala
420 425 430
Val Ser Pro Gly Tyr Met Pro Leu Thr Ile Asn Asn Ile Val Val Lys
435 440 445
Glu Gly Pro Ala Thr Glu Ile Asp Phe Ser Leu Gln Pro Thr Val Met
450 455 460
Ser Val Val Pro Asp Ser Thr Glu Ala Val Thr Thr Pro Gly Thr Val
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Ala Val Pro Asn Ile Pro Pro Gly Thr Pro Ser Ser His Gln Pro Ile
485 490 495
Gln Pro Lys Asp Phe His His His His Phe Pro Asp Met Glu Ile Phe
500 505 510
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515 520 525
Leu Gly Lys Ser Val Glu Ser Arg Glu Leu Tyr Val Met Glu Ile Ser
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580 585 590
Asp Leu Val Arg Ser Thr Arg Ile His Leu Met Pro Ser Met Asn Pro
595 600 605
Asp Gly Tyr Glu Lys Ser Gln Glu Gly Asp Ser Ile Ser Val Val Gly
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Phe Val Pro Ile Thr Asp Pro Thr Gln Pro Glu Thr Ile Ala Val Met
645 650 655
Ser Trp Val Lys Ala Tyr Pro Phe Val Leu Ser Ala Asn Leu His Gly
660 665 670
Gly Ser Leu Val Val Asn Tyr Pro Tyr Asp Asp Asn Glu Gln Gly Val
675 680 685
Ala Thr Tyr Ser Lys Ser Pro Asp Asp Ala Val Phe Gln Gln Ile Ala
690 695 700
Leu Ser Tyr Ser Lys Glu Asn Ser Gln Met Phe Gln Gly Arg Pro Cys
705 710 715 720
Lys Asp Met Tyr Leu Asn Glu Tyr Phe Pro His Gly Ile Thr Asn Gly
725 730 735
Ala Ser Trp Tyr Asn Val Pro Gly Gly Met Gln Asp Trp Asn Tyr Leu
740 745 750
Gln Thr Asn Cys Phe Glu Val Thr Ile Glu Leu Gly Cys Val Lys Tyr
755 760 765
Pro Phe Glu Lys Glu Leu Pro Lys Tyr Trp Glu Gln Asn Arg Arg Ser
770 775 780
Leu Ile Gln Phe Met Lys Gln Val His Gln Gly Val Lys Gly Phe Val
785 790 795 800
Leu Asp Ala Thr Asp Gly Arg Gly Ile Leu Asn Ala Thr Leu Ser Val
805 810 815
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820 825 830
Arg Leu Leu Val Pro Gly Thr Tyr Lys Ile Thr Ala Ser Ala Arg Gly
835 840 845
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850 855 860
Gln Val Asn Phe Thr Leu Val Arg Ser Ser Thr Asp Ala Asn Asn Glu
865 870 875 880
Ser Lys Lys Gly Lys Gly His Ser Thr Ser Thr Asp Asp Thr Ser Asp
885 890 895
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900 905 910
Asn Gly Leu Glu Gly Phe Met Leu Ser Ser Ser Ser Asp Leu Ala Leu
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Tyr Arg Tyr His Ser Tyr Lys Asp Leu Ser Glu Phe Leu Arg Gly Leu
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Val Met Asn Tyr Pro His Ile Thr Asn Leu Thr Thr Leu Gly Gln Ser
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Val Glu Tyr Arg His Ile Trp Ser Leu Glu Ile Ser Asn Lys Pro Asn
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Gly Asn Ala Pro Val Gly Thr Glu Leu Leu Leu Ala Leu Ala Glu Phe
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<210> 51
<211> 4377
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<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Carboxypeptidase D precursor
<400> 51
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<210> 52
<211> 452
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Ich-1
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450
<210> 53
<211> 4377
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Ich-1
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<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Cathepsin B
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Gly Arg Phe
<210> 55
<211> 1904
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Cathepsin B
<400> 55
gagcgactgc gggcccaggt tgtcgcgctg cgctcggtga gtacaggatc cagcttccag 60
gatgtggtgg tccttgatcc ctctctcttg tctgctggca ctgaccagtg cccatgacaa 120
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aatctgcatt cacaccaatg gccgagtcaa tgtggaggtg tctgctgagg acctgcttac 480
ctgctgtggt atccagtgtg gggatggctg taatggtggc tatccctctg gagcatggaa 540
cttctggact agaaaaggcc tggtttctgg tggagtatac aattctcata taggctgctt 600
accctacacc atccctccct gtgaacacca tgtcaatggc tcccgtcccc catgcactgg 660
agagggagat actcccaagt gcaacaagat gtgtgaggct ggctactcca catcctacaa 720
ggaagataag cactatgggt acacttccta cagtgtgtct gacagcgaga aggagatcat 780
ggcggaaatc tacaaaaatg gcccagtgga gggtgctttt actgtgtttt ctgacttctt 840
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ccgcattctg ggctggggaa tagagaatgg agtaccctac tggctggtag caaactcctg 960
gaacgttgac tggggtgata atggtttctt taaaatcctc agaggagaga accactgtgg 1020
aattgaatca gaaatcgtgg ctggaatccc acgcactcag cagtactggg gaagattcta 1080
atctgctggg acttgattgt atagtcctta ggagactttt tccaaaattt agcaatgcag 1140
gcagggagtg aggcagatag gagtctttga ttctttgagt tcacctaaca tgcatgaagc 1200
tttcagcaag gtttgggtga ctggaccaga gctgcccccc atcagagcca ccctacctgg 1260
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tagtgctgtg tgtagcgcct gctgctgtgg ctctgtctgc catccctccc acccccacct 1380
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Cathepsin L
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<220>
<223> Cathepsin L
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<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Dipeptidyl aminopeptidase-related protein
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<220>
<223> Dipeptidyl aminopeptidase-related protein
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<213> Rattus norvegicus
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Proteasome subunit C8
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<210> 62
<211> 1080
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Deubiquitinating enzyme 8
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245 250 255
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260 265 270
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Thr Gly Thr Phe Arg Tyr Tyr His Ser Pro Thr Asn Thr Val His Met
625 630 635 640
Tyr Pro Pro Glu Met Ala Pro Ser Ser Ala Pro Pro Ser Thr Pro Pro
645 650 655
Thr His Lys Val Lys Pro Gln Val Pro Ala Glu Arg Asp Arg Glu Pro
660 665 670
Ser Lys Leu Lys Arg Ser Tyr Ser Ser Pro Asp Ile Thr Gln Ala Leu
675 680 685
Gln Glu Glu Glu Lys Arg Arg Pro Ala Val Thr Pro Met Val Asn Arg
690 695 700
Glu Asn Lys Pro Pro Cys Tyr Pro Lys Ala Glu Ile Ser Arg Leu Ser
705 710 715 720
Ala Ser Gln Ile Arg Asn Leu Asn Pro Val Phe Gly Gly Ser Gly Pro
725 730 735
Ala Leu Thr Gly Leu Arg Asn Leu Gly Asn Thr Cys Tyr Met Asn Ser
740 745 750
Ile Leu Gln Cys Leu Cys Asn Ala Pro His Leu Ala Asp Tyr Phe Asn
755 760 765
Arg Asn Cys Tyr Gln Asp Asp Ile Asn Arg Ser Asn Leu Leu Gly His
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785 790 795 800
Thr Gly Gln Tyr Arg Tyr Ile Ser Pro Lys Asp Phe Lys Val Thr Ile
805 810 815
Gly Lys Ile Asn Asp Gln Phe Ala Gly Ser Ser Gln Gln Asp Ser Gln
820 825 830
Glu Leu Leu Leu Phe Leu Met Asp Gly Leu His Glu Asp Leu Asn Lys
835 840 845
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850 855 860
Asp Leu Gln Ala Ala Glu His Ala Trp Gln Lys His Lys Gln Leu Asn
865 870 875 880
Glu Ser Ile Ile Val Ala Leu Phe Gln Gly Gln Phe Lys Ser Thr Val
885 890 895
Gln Cys Leu Thr Cys Arg Arg Arg Ser Arg Thr Phe Glu Ala Phe Met
900 905 910
Tyr Leu Ser Leu Pro Leu Ala Ser Thr Ser Lys Cys Thr Leu Gln Asp
915 920 925
Cys Leu Arg Leu Phe Ser Lys Glu Glu Lys Leu Thr Asp Asn Asn Arg
930 935 940
Phe Tyr Cys Ser His Cys Arg Ala Arg Arg Asp Ser Leu Lys Lys Ile
945 950 955 960
Glu Ile Trp Lys Leu Pro Pro Val Leu Leu Val His Leu Lys Arg Phe
965 970 975
Ser Tyr Asp Gly Arg Trp Lys Gln Lys Leu Gln Thr Ser Val Asp Phe
980 985 990
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Ser Leu Lys Lys Tyr Asn Leu Phe Ser Val Ser Asn His Tyr Gly Gly
1010 1015 1020
Leu Asp Gly Gly His Tyr Thr Ala Tyr Cys Lys Asn Ala Ala Arg Gln
1025 1030 1035 1040
Arg Trp Phe Lys Phe Asp Asp His Glu Val Ser Asp Ile Ser Val Ser
1045 1050 1055
Ser Val Arg Ser Ser Ala Ala Tyr Ile Leu Phe Tyr Thr Ser Leu Gly
1060 1065 1070
Pro Arg Ile Thr Asp Val Ala Thr
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<210> 63
<211> 3970
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Deubiquitinating enzyme 8
<400> 63
gcgagtctta cttcatcatg cctgctgtag cttcagttcc taaagaactc tacctcagtt 60
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atgaggaaag ggcctatgtg ctttatatga aatatgtggc agtttataat cttatcaaaa 240
agagacctga tttcaagcaa cagcaggatt attatctttc aatacttgga cctgcaaaca 300
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aggctgaagt tcggaaacaa cttgaagaaa aggacagacg ggaggaagag cagctgcagc 420
aacagaaaag gccggagatg gggagagagg acagcggtgc ggcagccaaa cgctctgtgg 480
aaaatttact ggattccaaa accaaaaccc aaaggattaa cggcgagaag agtgaaggag 540
ctgcagctgc agagagagga gccatcacag caaaggaact atatacgatg atgatggata 600
aaaacacaag cttaattata atggatgctc gaaaaataca ggattatcag cattcctgta 660
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ttgaagcaaa cctctcagat gattctaaag acacatggaa aaagaggggg agtgtggact 780
atgtggtcct tctcgactgg tttagttcag cgaaagattt gctgcttggg accactctac 840
ggagtctgaa agatgcactt ttcaagtggg aaagtaaaac tgtcctgcgc catgagcctt 900
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ctaaggtcac tccaccccct cggagcagag ctgaagaggt gtctgtctca ttggatttta 1020
cttatccctc attggaagaa ccagttcctt ccaaacttcc tacccagatg ccacctcctc 1080
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aaaaggctcg tattcatcaa gaaactgccc ttcttatgga aaagaataaa caggagaagg 1440
aactttggga caagcagcag aaggaacaga aagagaagct gagaagggag gaacaagagc 1500
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gagaaccttt gacgagagca cgaagtgaag aaatggggag aattgtgccg ggactgcctt 1860
tgggctgggc caagtttctt gatccaatca ccgggacctt tcgttactac cattccccca 1920
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cgcccactca caaagtcaag ccccaggtcc ctgccgagcg ggacagggag ccatcgaaac 2040
tgaagcgctc ctactcctca ccagatatca ctcaggccct gcaggaggag gagaagagga 2100
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atatcaacag gtcaaatttg ttggggcata aaggtgaagt ggcagaagaa tttggtataa 2400
tcatgaaagc actgtggaca ggacagtata gatacatcag tccaaaggac tttaaagtca 2460
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ttctgttcct catggatggc ctgcatgagg atctgaataa ggctgacaat cggaagaggc 2580
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tagctcagat aggaatgtat atgtacatat ttattgcact gttgcacatc agactgctgg 3720
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tttaaaaata attcatttac atctacatta aaatcctaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3960
aaaaaaaaaa 3970
<210> 64
<211> 1203
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> Ubiquitin-binding enzyme E2
<400> 64
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tct 1203
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<211> 475
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Tryptophan t-RNA ligase
<400> 65
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Phe Asn Ser Ile Ala Thr Gln Gly Glu Leu Val Arg Ser Leu Lys Ala
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Gly Asn Ala Pro Lys Asp Glu Ile Asp Ser Ala Val Lys Met Leu Leu
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130 135 140
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165 170 175
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Asp Leu Thr Leu Glu Gln Ala Tyr Ser Tyr Thr Val Glu Asn Ala Lys
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245 250 255
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325 330 335
Ala Leu Leu His Ser Thr Phe Phe Pro Ala Leu Gln Gly Ala Gln Thr
340 345 350
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Ala Lys Gln Ile Lys Ser Lys Val Asn Lys His Ala Phe Ser Gly Gly
370 375 380
Arg Asp Thr Val Glu Glu His Arg Gln Phe Gly Gly Asn Cys Glu Val
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Glu Leu Lys Lys Thr Leu Ile Asp Val Leu Gln Pro Leu Ile Ala Glu
435 440 445
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Met Thr Pro Arg Gln Leu Ser Phe His Phe Gln
465 470 475
<210> 66
<211> 2786
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Tryptophan t-RNA ligase
<400> 66
cagctgtcag cttgagcacc cttggactac acagccagga gtcctgtctc aactgctgaa 60
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ttgcctgtgg cttcgacatc aacaaaactt tcatcttctc tgatcttgag tatatggggc 840
agagcccggg cttctacagg aacgtggtga agattcagaa gcacgtcacc ttcaaccaag 900
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gctagcagcc tggggttcca gaacaaattc tgaaatgtat tccagttttt ctttaaagtg 1860
cgtgtgcccg gttggccacg gtggggtgca ctgtatcatc tctgttctca ggaggctgag 1920
acacgaggtc tgagccagcc tggtagtaat ctgcctttga ttctgctgct gtggagtcac 1980
aatgtcatta ctgtaaaact gaacactgct gtgaggaact gacaaggaga catgtagtgg 2040
acatgccgct gctccagccc acgccccccc ccacacacgc acacacactt acatgtaatg 2100
tgtgcaaact ttgctttata cttgctaaga agccatcagc tttgttctga aggtgtagct 2160
cagtagtaga gcactcgcct agcaccctgc tggcccgggt tcagtctcct gccccacgaa 2220
gccgggcgga taactgagct ctctgctttt aaccctgatt atggaccagg ctgggtcttt 2280
ccactaacct gaggctgagg tagctaacct ccagctcccg tgtgccgtcc actccaaaat 2340
catacgttgc gcccttggtg tactaacttc cccacagatg gcccagactc caccctgtga 2400
cgtgcagggc tgcagctcct gcccccgggt cctgaggacg gccttgttcc ctttgcaggt 2460
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tcctctgggc gggctgcatg gaatgagcct ccactcagag tcttggaaaa gcagaagccg 2640
tacctcaggg aaagcccctg gttgaagtgt ctgtcctctc tgaagcaaca agggccactc 2700
tgagtgttct ctccttgcat catttttagg aaaaaacaat aaactttgtt gagctccaaa 2760
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa 2786
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Aldolase A
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1 5 10 15
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100 105 110
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130 135 140
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145 150 155 160
Ser Leu Ala Ile Met Glu Asn Ala Asn Val Leu Ala Arg Tyr Ala Ser
165 170 175
Ile Cys Gln Gln Asn Gly Ile Val Pro Ile Val Glu Pro Glu Ile Leu
180 185 190
Pro Asp Gly Asp His Asp Leu Lys Arg Cys Gln Tyr Val Thr Glu Lys
195 200 205
Val Leu Ala Ala Val Tyr Lys Ala Leu Ser Asp His His Val Tyr Leu
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Glu Gly Thr Leu Leu Lys Pro Asn Met Val Thr Pro Gly His Ala Cys
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Thr Gln Lys Phe Ser Asn Glu Glu Ile Ala Met Ala Thr Val Thr Ala
245 250 255
Leu Arg Arg Thr Val Pro Pro Ala Val Pro Gly Val Thr Phe Leu Ser
260 265 270
Gly Gly Gln Ser Glu Glu Glu Ala Ser Ile Asn Leu Asn Ala Ile Asn
275 280 285
Lys Cys Pro Leu Leu Lys Pro Trp Ala Leu Thr Phe Ser Tyr Gly Arg
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Ala Leu Gln Ala Ser Ala Leu Lys Ala Trp Gly Gly Lys Lys Glu Asn
305 310 315 320
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<211> 1442
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Aldolase A
<400> 68
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cagcactgac cccggagcag aagaaggagc tggctgacat cgctcaccga attgtagctc 240
cgggcaaggg catcctggct gcagacgagt ccactggaag cattgccaag cgcctgcagt 300
ccattggcac cgagaacacc gaggagaaca ggcgcttcta ccgccaactg ctgctgactg 360
ccgatgaccg tgtgaatccc tgcattggag gggtgatcct tttccacgag acactgtacc 420
agaaggcaga tgatggccgt cccttccccc aagttatcaa gtccaagggt ggtgttgtgg 480
gcattaaggt agataagggt gtagtgcccc tggctggaac caatggcgag accactactc 540
aagggctgga cgggctgtct gagcgctgtg cccagtataa gaaggatgga gccgactttg 600
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gcacactgct gaagcccaac atggtcaccc ctggccatgc ttgcacccag aaattttcca 900
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tgcaggcctc tgctctaaag gcttggggtg ggaagaagga gaacctgaag gcagcccagg 1140
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase
<220>
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<223> n is a or g or c or t
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<223> Electron transfer flavoprotein alpha-subunit
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Electron transfer flavoprotein alpha-subunit
<400> 73
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Erythroid-specific delta-aminolevulinate synthase
<400> 74
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245 250 255
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260 265 270
Leu Pro Gly Cys Glu Ile Tyr Ser Asp Ala Gly Asn His Ala Ser Met
275 280 285
Ile Gln Gly Ile Arg Asn Ser Gly Ala Val Lys Phe Val Phe Arg His
290 295 300
Asn Asp Pro Gly His Leu Lys Lys Leu Leu Glu Lys Ser Asp Pro Lys
305 310 315 320
Thr Pro Lys Ile Val Ala Phe Glu Thr Val His Ser Met Asp Gly Ala
325 330 335
Ile Cys Pro Leu Glu Glu Leu Cys Asp Val Ala His Gln Tyr Gly Ala
340 345 350
Leu Thr Phe Val Asp Glu Val His Ala Val Gly Leu Tyr Gly Thr Arg
355 360 365
Gly Ala Gly Ile Gly Glu Arg Asp Gly Ile Met His Lys Leu Asp Ile
370 375 380
Ile Ser Gly Thr Leu Gly Lys Ala Phe Gly Cys Val Gly Gly Tyr Ile
385 390 395 400
Ala Ser Thr Arg Asp Leu Val Asp Met Val Arg Ser Tyr Ala Ala Gly
405 410 415
Phe Ile Phe Thr Thr Ser Leu Pro Pro Met Val Leu Ser Gly Ala Leu
420 425 430
Glu Ser Val Arg Leu Leu Lys Gly Glu Glu Gly Gln Ala Leu Arg Arg
435 440 445
Ala His Gln Arg Asn Val Lys His Met Arg Gln Leu Leu Met Asp Arg
450 455 460
Gly Phe Pro Val Ile Pro Cys Pro Ser His Ile Ile Pro Ile Arg Val
465 470 475 480
Gly Asn Ala Ala Leu Asn Ser Lys Ile Cys Asp Leu Leu Leu Ala Lys
485 490 495
His Ser Ile Tyr Val Gln Ala Ile Asn Tyr Pro Thr Val Pro Arg Gly
500 505 510
Glu Glu Leu Leu Arg Leu Ala Pro Ser Pro His His Ser Pro Gln Met
515 520 525
Met Glu Asn Phe Val Glu Lys Leu Leu Leu Ala Trp Thr Glu Val Gly
530 535 540
Leu Pro Leu Gln Asp Val Ser Val Ala Ala Cys Asn Phe Cys Arg Arg
545 550 555 560
Pro Val His Phe Glu Leu Met Ser Glu Trp Glu Arg Ser Tyr Phe Gly
565 570 575
Asn Met Gly Pro Gln Tyr Val Thr Thr Tyr Ala
580 585
<210> 75
<211> 1899
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Erythroid-specific delta-aminolevulinate synthase
<400> 75
gactttgggc tcaggatggt ggcagcagct atgttgctac ggtcctgtcc agtgctctct 60
aagggcccca caggcctcct aggcaaagtg gctaaaactt accagttcct atttggtatt 120
ggacgctgcc ccatcctggc cactcaagga ccaacctgtt ctcaaatcca tcttaaggca 180
accaaggctg gagcagactc tccgtcttgg actaagagcc attgtccttt catgctgtca 240
gaactccaag acaggaagag caagattgtg cagagggcag ctccagaagt ccaagaggat 300
gtcaagactt tcaagacaga cctgctgagc ttcatggagt caactacccg aagccaatca 360
gtgcctcgtt tccaggatcc agagcagact ggaggggcac ctcccctgct gattcagaat 420
aatatgactg gaagccaggc ttttggttat gaccaatttt ttagagacaa gatcatggaa 480
aagaagcagg accacacata ccgtgtgttc aagactgtga atcgctgggc taatgcctac 540
ccctttgccc aacacttctc cgaggcatct atggactcaa aggatgtttc tgtctggtgc 600
agtaatgact atttgggcat aagcaggcac cctcgtgtct tgcaggccat agaggagacc 660
ctgaagaatc atggagctgg agctgggggc actcgcaata tctcaggtac aagcaagttt 720
catgtggagc ttgaacagga gctggctgaa ctacatcata aggactcggc tctgctcttc 780
tcctcctgtt ttgtggccaa tgattctact ctctttacac tggccaagct tctgccaggg 840
tgtgagatct actcagacgc aggcaatcat gcctccatga tccaaggcat tcgtaacagt 900
ggtgcagtca agtttgtctt cagacacaat gacccaggcc acctgaagaa acttcttgag 960
aagtccgatc ccaagacacc aaaaattgtg gcttttgaga ctgttcactc catggatggt 1020
gccatctgtc ctctggagga attgtgtgat gtggcccacc agtacggggc cctgaccttc 1080
gtggatgaag tccatgccgt aggactatat ggaacccggg gtgcagggat cggggagcgt 1140
gatggaatta tgcacaagct tgacatcatc tctggaactc ttggcaaggc ctttggctgt 1200
gtcggtggct atatcgccag cactcgggac ttggtggaca tggtgcgctc ctacgctgca 1260
ggcttcatct ttaccacttc actgcctccc atggtgctct ctggagctct agagtctgtg 1320
cgtctactca agggagagga gggtcaagcc ctgaggcgtg cacaccagcg caacgtcaaa 1380
catatgcgcc agctactaat ggacaggggc tttcctgtta tcccctgtcc cagccacatc 1440
atccccataa gggtgggtaa tgcggcactc aacagcaaga tctgtgatct tctgctcgcc 1500
aagcacagca tctatgtgca ggccatcaac tacccaactg tgcctcgtgg tgaggagctg 1560
ctgcgcttgg ccccctcccc ccaccacagc cctcagatga tggaaaactt tgtggagaag 1620
ttgctgctgg cctggactga ggtggggttg cccctccaag atgtgtctgt ggctgcatgc 1680
aacttctgcc gtcgtcctgt gcactttgag cttatgagcg agtgggagcg atcctacttt 1740
gggaacatgg gaccccaata tgttactacc tatgcctaag gagccagctg ccttagatgc 1800
caaccccacc tgcactcccc ctggggatgg tcttcctcct actctctgct ttgctgtgtg 1860
cttctagctg acttgattct aaaaataaag agcaacctg 1899
<210> 76
<211> 559
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Polypeptide GalNAc transferase
<400> 76
Met Arg Lys Phe Ala Tyr Cys Lys Val Val Leu Ala Thr Ser Leu Val
1 5 10 15
Trp Val Leu Leu Asp Met Phe Leu Leu Leu Tyr Phe Ser Glu Cys Asn
20 25 30
Lys Cys Glu Glu Lys Lys Glu Arg Gly Leu Pro Ala Gly Asp Val Leu
35 40 45
Glu Leu Val Gln Lys Pro His Glu Gly Pro Gly Glu Met Gly Lys Pro
50 55 60
Val Val Ile Pro Lys Glu Asp Gln Glu Lys Met Lys Glu Met Phe Lys
65 70 75 80
Ile Asn Gln Phe Asn Leu Met Ala Ser Glu Met Ile Ala Phe Asn Arg
85 90 95
Ser Leu Pro Asp Val Arg Leu Glu Gly Cys Lys Thr Lys Val Tyr Pro
100 105 110
Asp Ser Leu Pro Thr Thr Ser Val Val Ile Val Phe His Asn Glu Ala
115 120 125
Trp Ser Thr Leu Leu Arg Thr Val His Ser Val Ile Asn Arg Ser Pro
130 135 140
Arg His Met Ile Glu Glu Ile Val Leu Val Asp Asp Ala Ser Glu Arg
145 150 155 160
Asp Phe Leu Lys Arg Pro Leu Glu Ser Tyr Val Lys Lys Leu Lys Val
165 170 175
Pro Val His Val Ile Arg Met Glu Gln Arg Ser Gly Leu Ile Arg Ala
180 185 190
Arg Leu Lys Gly Ala Ala Val Ser Lys Gly Gln Val Ile Thr Phe Leu
195 200 205
Asp Ala His Cys Glu Cys Thr Val Gly Trp Leu Glu Pro Leu Leu Ala
210 215 220
Arg Ile Lys His Asp Arg Arg Thr Val Val Cys Pro Ile Ile Asp Val
225 230 235 240
Ile Ser Asp Asp Thr Phe Glu Tyr Met Ala Gly Ser Asp Met Thr Tyr
245 250 255
Gly Gly Phe Asn Trp Lys Leu Asn Phe Arg Trp Tyr Pro Val Pro Gln
260 265 270
Arg Glu Met Asp Arg Arg Lys Gly Asp Arg Thr Leu Pro Val Arg Thr
275 280 285
Pro Thr Met Ala Gly Gly Leu Phe Ser Ile Asp Arg Asp Tyr Phe Gln
290 295 300
Glu Ile Gly Thr Tyr Asp Ala Gly Met Asp Ile Trp Gly Gly Glu Asn
305 310 315 320
Leu Glu Ile Ser Phe Arg Ile Trp Gln Cys Gly Gly Thr Leu Glu Ile
325 330 335
Val Thr Cys Ser His Val Gly His Val Phe Arg Lys Ala Thr Pro Tyr
340 345 350
Thr Phe Pro Gly Gly Thr Gly Gln Ile Ile Asn Lys Asn Asn Arg Arg
355 360 365
Leu Ala Glu Val Trp Met Asp Glu Phe Lys Asn Phe Phe Tyr Ile Ile
370 375 380
Ser Pro Gly Val Thr Lys Val Asp Tyr Gly Asp Ile Ser Ser Arg Val
385 390 395 400
Gly Leu Arg His Lys Leu Gln Cys Lys Pro Phe Ser Trp Tyr Leu Glu
405 410 415
Asn Ile Tyr Pro Asp Ser Gln Ile Pro Arg His Tyr Phe Ser Leu Gly
420 425 430
Glu Ile Arg Asn Val Glu Thr Asn Gln Cys Leu Asp Asn Met Ala Arg
435 440 445
Lys Glu Asn Glu Lys Val Gly Ile Phe Asn Cys His Gly Met Gly Gly
450 455 460
Asn Gln Val Phe Ser Tyr Thr Ala Asn Lys Glu Ile Arg Thr Asp Asp
465 470 475 480
Leu Cys Leu Asp Val Ser Lys Leu Asn Gly Pro Val Thr Met Leu Lys
485 490 495
Cys His His Leu Lys Gly Asn Gln Leu Trp Glu Tyr Asp Pro Val Lys
500 505 510
Leu Thr Leu Gln His Val Asn Ser Asn Gln Cys Leu Asp Lys Ala Thr
515 520 525
Glu Glu Asp Ser Gln Val Pro Ser Ile Arg Asp Cys Thr Gly Ser Arg
530 535 540
Ser Gln Gln Trp Leu Leu Arg Asn Val Thr Leu Pro Glu Ile Phe
545 550 555
<210> 77
<211> 1838
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Polypeptide GalNAc transferase
<400> 77
atatgactgt gatttctgat gaaaccagat tggaataatt ttcatsatat ttgtatattt 60
atatatatat attttaaaat tttacatttg acttaaagtg ccatgagaaa atttgcatat 120
tgcaaggtgg ttctagccac ctccttggtt tgggtactct tggatatgtt cctgctgctt 180
tacttcagtg aatgcaacaa atgtgaagag aagaaggagc gagggcttcc tgctggggat 240
gttctagagc tggtgcagaa gcctcacgaa ggtcctggag aaatgggaaa accagtcgtc 300
attcctaaag aggatcagga aaagatgaaa gagatgttca aaatcaacca gttcaaccta 360
atggcgagtg agatgattgc attcaacaga tccttaccag acgtgaggct agaggggtgt 420
aaaacaaaag tgtacccaga tagccttcct acgacaagcg tggtgattgt ctttcacaat 480
gaggcgtgga gcaccctcct gcgaacagtc cacagtgtca ttaaccgctc accaagacac 540
atgatagaag agattgttct tgtagacgat gccagcgaaa gagacttttt gaaaagacct 600
ctagagagtt atgtgaaaaa gcttaaagtg ccagttcatg taattcgaat ggaacaacgt 660
tctgggttga tcagagctag attaaaagga gctgctgtgt ccaaaggcca agtgatcacc 720
ttcttagatg ctcactgcga gtgcacagta gggtggctgg agcctctgtt agcccggatc 780
aaacatgaca ggaggacagt ggtgtgtcct atcatcgatg tgatcagtga tgacactttt 840
gagtacatgg cgggctctga tatgacctat ggtggattca actggaagct caatttccgt 900
tggtatcctg ttccccaacg agaaatggac agaaggaaag gtgaccggac tcttcctgtc 960
agaacaccta caatggctgg aggcctgttt tcaatagaca gagattactt tcaggaaatt 1020
ggaacatatg atgctggaat ggatatttgg ggaggagaaa acctagaaat ttcctttagg 1080
atttggcagt gtggagggac tctggaaata gtgacgtgct cccacgttgg ccatgtgttt 1140
cggaaagcta cgccgtacac gttcccgggt ggcacggggc agatcatcaa caagaataac 1200
agacggctcg cggaggtgtg gatggatgaa ttcaagaatt tcttctacat aatttctcca 1260
ggtgttacaa aggtagatta tggtgatata tcatcaagag tcggtctgag acataaacta 1320
cagtgcaagc ctttctcttg gtacctagaa aatatttatc ccgattctca aattcctcgt 1380
cactatttct cattgggaga gatacgaaat gtggaaacaa atcaatgtct agataacatg 1440
gctagaaaag agaatgaaaa ggttggaatt tttaattgtc atggtatggg aggcaatcag 1500
gttttctctt acactgccaa caaagaaatt agaacagatg acctttgttt ggacgtttcc 1560
aaacttaatg gcccagttac catgctcaaa tgccaccacc taaaaggcaa ccagctctgg 1620
gagtatgacc cagtgaaatt aaccctgcag catgtgaaca gtaaccagtg cctggataaa 1680
gccacagaag aggacagcca ggtgcccagc atcagagact gcactggaag ccggtcccag 1740
cagtggcttc ttcgaaatgt cacccttcca gaaatattct gagaccaaat tacaacaaag 1800
aaaggattga ctgggctacc tcagcataag ccgaattc 1838
<210> 78
<211> 354
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Arginase II
<400> 78
Met Phe Leu Arg Ser Ser Val Ser Arg Leu Leu His Gly Gln Ile Pro
1 5 10 15
Cys Ala Leu Thr Arg Ser Val His Ser Val Ala Val Val Gly Ala Pro
20 25 30
Phe Ser Arg Gly Gln Lys Lys Lys Gly Val Glu Tyr Gly Pro Ala Ala
35 40 45
Ile Arg Glu Ala Gly Leu Leu Lys Arg Leu Ser Met Leu Gly Cys His
50 55 60
Ile Lys Asp Phe Gly Asp Leu Ser Phe Thr Asn Val Pro Lys Asp Asp
65 70 75 80
Pro Tyr Asn Asn Leu Val Val Tyr Pro Arg Ser Val Gly Ile Ala Asn
85 90 95
Gln Glu Leu Ala Glu Val Val Ser Arg Ala Val Ser Gly Gly Tyr Ser
100 105 110
Cys Val Thr Leu Gly Gly Asp His Ser Leu Ala Ile Gly Thr Ile Ser
115 120 125
Gly His Ala Arg His His Pro Asp Leu Cys Val Ile Trp Val Asp Ala
130 135 140
His Ala Asp Ile Asn Thr Pro Leu Thr Thr Val Ser Gly Asn Ile His
145 150 155 160
Gly Gln Pro Leu Ser Phe Leu Ile Arg Glu Leu Gln Asp Lys Val Pro
165 170 175
Gln Leu Pro Gly Phe Ser Trp Ile Lys Pro Cys Leu Ser Pro Pro Asn
180 185 190
Leu Val Tyr Ile Gly Leu Arg Asp Val Glu Pro Ala Glu His Phe Ile
195 200 205
Leu Lys Ser Phe Asp Ile Gln Tyr Phe Ser Met Arg Asp Ile Asp Arg
210 215 220
Leu Gly Ile Gln Lys Val Met Glu Gln Thr Phe Asp Arg Leu Ile Gly
225 230 235 240
Lys Arg Lys Arg Pro Ile His Leu Ser Phe Asp Ile Asp Ala Phe Asp
245 250 255
Pro Lys Leu Ala Pro Ala Thr Gly Thr Pro Val Val Gly Gly Leu Thr
260 265 270
Tyr Arg Glu Gly Leu Tyr Ile Thr Glu Glu Ile His Ser Thr Gly Leu
275 280 285
Leu Ser Ala Leu Asp Leu Val Glu Val Asn Pro His Leu Ala Thr Ser
290 295 300
Glu Glu Glu Ala Lys Ala Thr Ala Ser Leu Ala Val Asp Val Ile Ala
305 310 315 320
Ser Ser Phe Gly Gln Thr Arg Glu Gly Gly His Ile Ala Tyr Asp His
325 330 335
Leu Pro Thr Pro Ser Ser Pro His Glu Ser Glu Lys Glu Glu Cys Val
340 345 350
Arg Ile
<210> 79
<211> 1463
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Arginase II
<400> 79
cgcgcttgcc tagtgaagct gcgaacgtgt gggaggctgc actcactcga ggtcctgagt 60
tgcgcggagc tgcttctgct agggcgatcg cctccctgca atcatgttcc tgaggagcag 120
cgtctcccgt ctcctccacg ggcaaattcc ttgtgccctg acgagatccg tccactctgt 180
agctgtagtc ggagcccctt tctctcgggg acagaaaaag aaaggagtgg aatatggccc 240
agccgccatc cgagaagctg gcttgctgaa gaggctttct atgttgggat gccatataaa 300
agactttgga gacttgagtt ttactaacgt tcccaaagat gatccctaca ataatctggt 360
cgtgtatcct cgctcagtgg gcattgccaa ccaggaactg gctgaggtgg ttagtagagc 420
tgtgtcaggt ggctacagct gtgtcacact gggaggagac cacagcctgg caatcggtac 480
cattagtggc catgcccgac accacccaga tctctgtgtc atctgggttg atgctcatgc 540
tgacattaat acacccctca ccactgtatc aggaaatatc catgggcagc ctctttcctt 600
tctcatcaga gaactacaag acaaggtacc acaactgcca ggattttcct ggatcaaacc 660
ttgcctctct cccccaaatc ttgtatacat tggcttacga gatgtggagc ctgccgaaca 720
ctttatttta aagagttttg acatccagta tttctccatg agagatattg atcgacttgg 780
tatccagaag gtcatggaac agacatttga tcggctgatt ggcaagagga agaggccgat 840
ccacctgagc tttgacatag atgcatttga ccctaagctg gctccagcca caggaacccc 900
tgtggtaggg gggctgacct acagagaagg actgtacatt actgaagaaa tacatagcac 960
agggttgctg tcggctctgg atcttgttga agtcaatcct catttggcca cttctgagga 1020
agaggccaag gctacagcca gcctagcagt ggatgtgatt gcttcaagtt ttggtcagac 1080
aagagaaggc ggacacattg cctatgacca ccttcctact cctagttcac cacatgaatc 1140
agaaaaggaa gaatgtgtga gaatttagga aacactgtac tctggcacct ttcacgacag 1200
cattccagag ttgggaggca tttaaaggga caaagagtaa atggctgtct ggatccaata 1260
ttgccttaat gagaacatct gtgcactctc acaagtgtag agtccccttc tctattttgg 1320
tcacaatact atcactgtaa atgtatctgt tgggtttttg tttctgaagt ttacaagcta 1380
ttgttattat acacgtgtgt ttgaaggagt cataaacagc atttattacc ttaaaaaaaa 1440
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 1463
<210> 80
<211> 270
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> ATP synthase gamma subunit
<400> 80
Arg Asp Ile Thr Arg Arg Leu Lys Ser Ile Lys Asn Ile Gln Lys Ile
1 5 10 15
Thr Lys Ser Met Lys Met Val Ala Ala Ala Lys Tyr Ala Arg Ala Glu
20 25 30
Arg Glu Leu Lys Pro Ala Arg Val Tyr Gly Thr Gly Ser Leu Ala Leu
35 40 45
Tyr Glu Lys Ala Glu Ile Lys Gly Pro Glu Asp Lys Lys Lys His Leu
50 55 60
Ile Ile Gly Val Ser Ser Asp Arg Gly Leu Cys Gly Ala Ile His Ser
65 70 75 80
Ser Val Ala Lys Gln Met Lys Asn Asp Met Ala Ala Leu Thr Ala Ala
85 90 95
Gly Lys Glu Val Met Ile Val Gly Ile Gly Glu Lys Ile Lys Ser Ile
100 105 110
Leu Tyr Arg Thr His Ser Asp Gln Phe Leu Val Ser Phe Lys Asp Val
115 120 125
Gly Arg Lys Pro Pro Thr Phe Gly Asp Ala Ser Val Ile Ala Leu Glu
130 135 140
Leu Leu Asn Ser Gly Tyr Glu Phe Asp Glu Gly Ser Ile Ile Phe Asn
145 150 155 160
Gln Phe Lys Ser Val Ile Ser Tyr Lys Thr Glu Glu Lys Pro Ile Phe
165 170 175
Ser Phe Ser Thr Val Val Ala Ala Glu Asn Met Ser Ile Tyr Asp Asp
180 185 190
Ile Asp Ala Asp Val Leu Gln Asn Tyr Gln Glu Tyr Asn Leu Ala Asn
195 200 205
Ile Ile Tyr Tyr Ser Leu Lys Glu Ser Thr Thr Ser Glu Gln Ser Ala
210 215 220
Arg Met Thr Ala Met Asp Asn Ala Ser Lys Asn Ala Ser Asp Met Ile
225 230 235 240
Asp Lys Leu Thr Leu Thr Phe Asn Arg Thr Arg Gln Ala Val Ile Thr
245 250 255
Lys Glu Leu Ile Glu Ile Ile Ser Gly Ala Ala Ala Leu Asp
260 265 270
<210> 81
<211> 975
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> ATP synthase gamma-subunit
<400> 81
cgagacatta ccaggagact gaagtccatc aaaaacatcc agaagattac caagtctatg 60
aagatggtgg cagcagcgaa gtacgcccgg gctgagcggg agctgaagcc agctcgagtg 120
tatgggacag gctccttggc tctgtatgag aaggctgaga ttaagggacc tgaggacaag 180
aagaagcacc tcattattgg tgtgtcctcg gatcgaggcc tttgtggtgc tattcattcc 240
tccgtggcta aacaaatgaa gaatgacatg gctgccctca cagcagctgg gaaagaagtt 300
atgattgttg gaattggtga aaaaatcaag agcatacttt ataggactca ctctgatcag 360
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attgccttgg agttgttaaa ttcgggatat gaatttgatg aaggctctat tatctttaat 480
cagttcaagt ctgttatctc ctacaagaca gaagagaagc ccatcttctc tttcagtacc 540
gtcgtggctg ctgagaacat gagcatttat gatgacattg atgctgacgt gctgcagaat 600
taccaggaat acaatctggc caacatcatc tactactccc tgaaggagtc caccaccagt 660
gagcagagtg ccaggatgac cgccatggac aacgccagca agaacgcctc tgatatgatt 720
gataaattga cgctgacttt caaccgcacc cgccaggccg tcatcacgaa ggagctgata 780
gagatcatct ccggggctgc tgctctggat taatgagaat caagttacat cctcagacaa 840
gaggtgaaga aggaaaaggc agctgatttt aactgattgc tgtccttgtt agaagaaact 900
tggtccactg agtcacaaag acagcaggat gtttgtaaat tatcttacaa taaacaactt 960
acaatgagaa aaacg 975
<210> 82
<211> 285
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> N-G, N-G dimethylarginine dimethylaminohydrolase
<400> 82
Met Ala Gly Leu Ser His Pro Ser Val Phe Gly Arg Ala Thr His Ala
1 5 10 15
Val Val Arg Ala Pro Pro Glu Ser Leu Cys Arg His Ala Leu Arg Arg
20 25 30
Ser Gln Gly Glu Glu Val Asp Phe Ala Arg Ala Glu Arg Gln His Gln
35 40 45
Leu Tyr Val Gly Val Leu Gly Ser Lys Leu Gly Leu Gln Val Val Gln
50 55 60
Leu Pro Ala Asp Glu Ser Leu Pro Asp Cys Val Phe Val Glu Asp Val
65 70 75 80
Ala Val Val Cys Glu Glu Thr Ala Leu Ile Thr Arg Pro Gly Ala Pro
85 90 95
Ser Arg Arg Lys Glu Val Asp Met Met Lys Glu Ala Leu Glu Lys Leu
100 105 110
Gln Leu Asn Ile Val Glu Met Lys Asp Glu Asn Ala Thr Leu Asp Gly
115 120 125
Gly Asp Val Leu Phe Thr Gly Arg Glu Phe Phe Val Gly Leu Ser Lys
130 135 140
Arg Thr Asn Gln Arg Gly Ala Glu Ile Leu Ala Asp Thr Phe Lys Asp
145 150 155 160
Tyr Ala Val Ser Thr Val Pro Val Ala Asp Ser Leu His Leu Lys Ser
165 170 175
Phe Cys Ser Met Ala Gly Pro Asn Leu Ile Ala Ile Gly Ser Ser Glu
180 185 190
Ser Ala Gln Lys Ala Leu Lys Ile Met Gln Gln Met Ser Asp His Arg
195 200 205
Tyr Asp Lys Leu Thr Val Pro Asp Asp Met Ala Ala Asn Cys Ile Tyr
210 215 220
Leu Asn Ile Pro Ser Lys Gly His Val Leu Leu His Arg Thr Pro Glu
225 230 235 240
Glu Tyr Pro Glu Ser Ala Lys Val Tyr Glu Lys Leu Lys Asp His Leu
245 250 255
Leu Ile Pro Val Ser Asn Ser Glu Met Glu Lys Val Asp Gly Leu Leu
260 265 270
Thr Cys Cys Ser Val Phe Ile Asn Lys Lys Thr Asp Ser
275 280 285
<210> 83
<211> 3008
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> N-G, N-G dimethylarginine dimethylaminohydrolase
<220>
<221> misc_feature
<222> 2411, 2412
<223> n is a or g or c or t
<400> 83
ccacatgatt tattacaatc atctcctcaa tagccacact atttatttta tttcaattaa 60
aaatttcttc ccaaaccttt cctgcacctc cctcacccaa aactatagcc acagaaaaaa 120
cgaataaccc ttgagaatca aaatgaacga aaatctattt gcctctttca ttacccccac 180
aataataggt ctaccaattg ttgtgaccat tattatgttc ccatcaattc tattcccatc 240
atcagaacgc ctaatcagca accgactaca ctcatttcaa cactgactaa tcaaacttat 300
catcaaacaa ataatgttaa tcggagccgc cgggcgctcg caggctcgca ggctcgcagg 360
ttgggcgcgc gctgctctcg ggaagacccg gccaccgagc caaaccccgc cgccgcctct 420
ccgcgcgagc catggccggc ctcagccacc cctcggtctt cggccgggcc acccacgccg 480
tggtgcgggc tccgcccgag tccctgtgcc gccacgcgct gaggcgctcc cagggcgaag 540
aggtggattt cgctcgcgct gagcgccagc accagctcta cgtgggcgtg ctgggcagca 600
agctggggct gcaggtggtg cagctgccgg ccgacgagag cctgcctgac tgcgtgttcg 660
tggaggacgt ggccgtggtg tgcgaggaga ccgccctcat cacccgcccc ggggcgccta 720
gccgcaggaa ggaggttgac atgatgaaag aggctttgga aaaacttcag ctcaacatag 780
tagagatgaa agatgaaaat gcaaccttag atggtgggga cgtcctattc acaggcagag 840
agttttttgt gggcctttcc aaaaggacaa atcaacgagg tgctgagatc ttggctgata 900
ctttcaagga ctacgcagtt tccacagtcc ccgtggccga ttctttgcat ttaaagagtt 960
tctgcagcat ggctggcccc aacctgatcg caatagggtc cagtgaatct gcgcagaagg 1020
ccctcaagat catgcaacag atgagtgacc accgttatga caagctcact gtaccggacg 1080
acatggccgc caactgtata tatttaaata tccccagcaa agggcatgtc ttgctgcacc 1140
gaaccccaga agagtaccca gaaagcgcaa aggtttatga gaagctcaag gaccatctac 1200
tgatccctgt gagcaattct gagatggaaa aggtggacgg cttgctcacc tgctgctccg 1260
tttttattaa caagaagaca gactcttgag cggaagagtc cctcccgagc ggccggcgag 1320
tggcctaggc caggctgatg atggctctgt acccattcct cctgtttcct ttgacaatct 1380
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cccccctctt cctcacgggg ccccctaacc tgtgcacaca tttgctcaat gaactaagca 1500
acctaggaaa tacagaacta acgaatcatt ggaatgtgat tgatagcgtg gaggcactca 1560
ctccagcctc tgtgtcctta gtgtgggaat agtttagatg cagggcatcc tgaaggactg 1620
acctcctggg cagacagata aacaagcaag ggactttctt tgcttcatga gttgcgtttg 1680
gttcctgtga gagtcctgag aacgtggatt ttttcccatt cccctctctt ctcacctcta 1740
aaacactttc ttccaggtct tcctttggcc ttcctcactt ctttcgtaat caccttgaac 1800
ctggatttat ccaaggtctc gaactctgga taccctccta acgtccaccc tgtctacgtg 1860
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tggagacgag gaacctcaca gaggcacatc ctgacagggt ttcccattag cacacctagg 1980
aaggtaaatt caggtggttg atacaggatg ttagatacag aagcctagaa acacccccat 2040
gggtacatct cagagagact gagtcactgc catgattttg cctcatgact ggtcctatag 2100
gagcgtggag gaaagtcttt ctccacccca ccacctcccc ctttttcagc ttccttctga 2160
ctcaaccttg tatctacccc cttagaatca ccatgatttt gaaaagtcat ttccttcaaa 2220
agaggcagaa catctaatga ttgttgacgg tctggtaaga gctagaggga actgcctcca 2280
cccaaggcct aggagcacaa tcaggaaatg gttcctaaag tcaacttcaa acaatgtgtg 2340
agtctccttt gaaatatcca tgactgttta ctgtggaatt caaccgaaac ttcaaattac 2400
acaactttca nnagacgcag gtctctcaca gggaacaata ccacagcaaa ggaattcctt 2460
tcttgaaagc tgaaacaggc caaggacatg gtaccttaca aggcacggtg acccagccag 2520
gcatctcatc aaacttctgg tcacttctac cttggctgta tagcctgcag tctgtcattc 2580
gatatttaaa gttggggaga caaaggctat gtcagctcta gctctcctta cctctctttg 2640
tgatcagtgt ttcttctagt gaaggcaaga gagactgggc ctcatctcgt ccccctcagt 2700
ggccggaagt gagaaaatca agacttcctt taccgccctt ctcttagttg gcaacctctc 2760
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ctaactgtac accctgtgaa tgaaccatat cctggtcact gtcacatttc acagcgtatc 2880
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taaagaaaaa ttgttctcag ccattatggt tgccttgagg ggttaaagtt gaccccacct 3000
acactagc 3008
<210> 84
<211> 515
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Glucocerebrosidase
<400> 84
Met Ala Ala Arg Leu Ile Gly Phe Phe Leu Phe Gln Ala Val Ser Trp
1 5 10 15
Ala Tyr Gly Ala Gln Pro Cys Ile Pro Lys Ser Phe Gly Tyr Ser Ser
20 25 30
Val Val Cys Val Cys Asn Ala Ser Tyr Cys Asp Ser Leu Asp Pro Val
35 40 45
Thr Leu Pro Ala Leu Gly Thr Phe Ser Arg Tyr Glu Ser Thr Arg Arg
50 55 60
Gly Arg Arg Met Glu Leu Ser Val Gly Ala Ile Gln Ala Asn Arg Thr
65 70 75 80
Gly Thr Gly Leu Leu Leu Thr Leu Gln Pro Glu Lys Lys Phe Gln Lys
85 90 95
Val Lys Gly Phe Gly Gly Ala Met Thr Asp Ala Thr Ala Leu Asn Ile
100 105 110
Leu Ala Leu Ser Pro Pro Thr Gln Lys Leu Leu Leu Arg Ser Tyr Phe
115 120 125
Ser Thr Asn Gly Ile Glu Tyr Asn Ile Ile Arg Val Pro Met Ala Ser
130 135 140
Cys Asp Phe Ser Ile Arg Val Tyr Thr Tyr Ala Asp Thr Pro Asn Asp
145 150 155 160
Phe Gln Leu Ser Asn Phe Ser Leu Pro Glu Glu Asp Thr Lys Leu Lys
165 170 175
Ile Pro Leu Ile His Gln Ala Leu Lys Met Ser Ser Arg Pro Ile Ser
180 185 190
Leu Phe Ala Ser Pro Trp Thr Ser Pro Thr Trp Leu Lys Thr Asn Gly
195 200 205
Arg Val Asn Gly Lys Gly Ser Leu Lys Gly Gln Pro Gly Asp Ile Phe
210 215 220
His Gln Thr Trp Ala Asn Tyr Phe Val Lys Phe Leu Asp Ala Tyr Ala
225 230 235 240
Lys Tyr Gly Leu Arg Phe Trp Ala Val Thr Ala Glu Asn Glu Pro Thr
245 250 255
Ala Gly Leu Phe Thr Gly Tyr Pro Phe Gln Cys Leu Gly Phe Thr Pro
260 265 270
Glu His Gln Arg Asp Phe Ile Ser Arg Asp Leu Gly Pro Ala Leu Ala
275 280 285
Asn Ser Ser His Asp Val Lys Leu Leu Met Leu Asp Asp Gln Arg Leu
290 295 300
Leu Leu Pro Arg Trp Ala Glu Val Val Leu Ser Asp Pro Glu Ala Ala
305 310 315 320
Lys Tyr Val His Gly Ile Ala Val His Trp Tyr Met Asp Phe Leu Ala
325 330 335
Pro Ala Lys Ala Thr Leu Gly Glu Thr His Arg Leu Phe Pro Asn Thr
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Met Leu Phe Ala Ser Glu Ala Cys Val Gly Ser Lys Phe Trp Glu Gln
355 360 365
Ser Val Arg Leu Gly Ser Trp Asp Arg Gly Met Gln Tyr Ser His Ser
370 375 380
Ile Ile Thr Asn Leu Leu Tyr His Val Thr Gly Trp Thr Asp Trp Asn
385 390 395 400
Leu Ala Leu Asn Pro Glu Gly Gly Pro Asn Trp Val Arg Asn Phe Val
405 410 415
Asp Ser Pro Ile Ile Val Asp Ile Pro Lys Asp Ala Phe Tyr Lys Gln
420 425 430
Pro Met Phe Tyr His Leu Gly His Phe Ser Lys Phe Ile Pro Glu Gly
435 440 445
Ser Gln Arg Val Ala Leu Val Ala Ser Glu Ser Thr Asp Leu Glu Thr
450 455 460
Val Ala Leu Leu Arg Pro Asp Gly Ser Ala Val Val Val Val Leu Asn
465 470 475 480
Arg Ser Ser Glu Asp Val Pro Leu Thr Ile Ser Asp Pro Asp Leu Gly
485 490 495
Phe Leu Glu Thr Val Ser Pro Gly Tyr Ser Ile His Thr Tyr Leu Trp
500 505 510
Arg Arg Gln
515
<210> 85
<211> 1684
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Glucocerebrosidase
<400> 85
ccacagaaac ttccacagtc ttctcattcg ctggtcctga gtagctccag tttccaagat 60
cttctggaga gaagtgtgct ggtgtcatgg ctgccaggct catcggattc ttcctatttc 120
aggcggtatc ttgggcatat ggtgcccaac cctgcatccc caaaagcttt ggctacagct 180
cagtggtctg tgtctgtaat gcatcgtact gtgactctct tgaccccgtg accttaccgg 240
ctctgggtac cttcagccgt tacgagagca ctcgacgtgg acgtcggatg gagctgagtg 300
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<210> 86
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> N-acetylglucosamine-6-sulphatase
<400> 86
Met Arg Leu Leu Pro Leu Ala Pro Gly Arg Leu Arg Arg Gly Ser Pro
1 5 10 15
Arg His Leu Pro Ser Cys Ser Pro Ala Leu Leu Leu Leu Val Leu Gly
20 25 30
Gly Cys Leu Gly Val Phe Gly Val Ala Ala Gly Thr Arg Arg Pro Asn
35 40 45
Val Val Leu Leu Leu Thr Asp Asp Gln Asp Glu Val Leu Gly Gly Met
50 55 60
Thr Pro Leu Lys Lys Thr Lys Ala Leu Ile Gly Glu Met Gly Met Thr
65 70 75 80
Phe Ser Ser Ala Tyr Val Pro Ser Ala Leu Cys Cys Pro Ser Arg Ala
85 90 95
Ser Ile Leu Thr Gly Lys Tyr Pro His Asn His His Val Val Asn Asn
100 105 110
Thr Leu Glu Gly Asn Cys Ser Ser Lys Ser Trp Gln Lys Ile Gln Glu
115 120 125
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130 135 140
Phe Phe Ala Gly Lys Tyr Leu Asn Glu Tyr Gly Ala Pro Asp Ala Gly
145 150 155 160
Gly Leu Glu His Val Pro Leu Gly Trp Ser Tyr Trp Tyr Ala Leu Glu
165 170 175
Lys Asn Ser Lys Tyr Tyr Asn Tyr Thr Leu Ser Ile Asn Gly Lys Ala
180 185 190
Arg Lys His Gly Glu Asn Tyr Ser Val Asp Tyr Leu Thr Asp Val Leu
195 200 205
Ala Asn Val Ser Leu Asp Phe Leu Asp Tyr Lys Ser Asn Phe Glu Pro
210 215 220
Phe Phe Met Met Ile Ala Thr Pro Ala Pro His Ser Pro Trp Thr Ala
225 230 235 240
Ala Pro Gln Tyr Gln Lys Ala Phe Gln Asn Val Phe Ala Pro Arg Asn
245 250 255
Lys Asn Phe Asn Ile His Gly Thr Asn Lys His Trp Leu Ile Arg Gln
260 265 270
Ala Lys Thr Pro Met Thr Asn Ser Ser Ile Gln Phe Leu Asp Asn Ala
275 280 285
Phe Arg Lys Arg Trp Gln Thr Leu Leu Ser Val Asp Asp Leu Val Glu
290 295 300
Lys Leu Val Lys Arg Leu Glu Phe Thr Gly Glu Leu Asn Asn Thr Tyr
305 310 315 320
Ile Phe Tyr Thr Ser Asp Asn Gly Tyr His Thr Gly Gln Phe Ser Leu
325 330 335
Pro Ile Asp Lys Arg Gln Leu Tyr Glu Phe Asp Ile Lys Val Pro Leu
340 345 350
Leu Val Arg Gly Pro Gly Ile Lys Pro Asn Gln Thr Ser Lys Met Leu
355 360 365
Val Ala Asn Ile Asp Leu Gly Pro Thr Ile Leu Asp Ile Ala Gly Tyr
370 375 380
Asp Leu Asn Lys Thr Gln Met Asp Gly Met Ser Leu Leu Pro Ile Leu
385 390 395 400
Arg Gly Ala Ser Asn Leu Thr Trp Arg Ser Asp Val Leu Val Glu Tyr
405 410 415
Gln Gly Glu Gly Arg Asn Val Thr Asp Pro Thr Cys Pro Ser Leu Ser
420 425 430
Pro Gly Val Ser Gln Cys Phe Pro Asp Cys Val Cys Glu Asp Ala Tyr
435 440 445
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450 455 460
Gln Tyr Cys Glu Phe Asp Asp Gln Glu Val Phe Val Glu Val Tyr Asn
465 470 475 480
Leu Thr Ala Asp Pro Asp Gln Ile Thr Asn Ile Ala Lys Thr Ile Asp
485 490 495
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500 505 510
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530 535 540
Arg Arg Phe Ser Lys His Leu Leu
545 550
<210> 87
<211> 2379
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> N-acetylglucosamine-6-sulphatase
<400> 87
ggaattccgg tcggcctctc gcccttcagc tacctgtgcg tccctccgtc ccgtcccgtc 60
ccggggtcac cccggagcct gtccgctatg cggctcctgc ctctagcccc aggtcggctc 120
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ctgtagcgac ctcacacagc ctctgcagat ggatccctgc acgcctcttt ctgatgaagt 1800
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tttaggacac acacaaacac acagatacac cttttgatat gtaagcttga cctaaagtca 2160
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gataagtaga gatacatttt ttatgatgtt catcacagtg tggtaaggtt gcaaattcaa 2340
aacatgtcac ccaagctctg ttcatgtttt tgtgaattc 2379
<210> 88
<211> 3225
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> 12S rRNA
<400> 88
gtcaacaaac ccccccaccc cctacacctg aaacttcaat gccaaacccc aaaaacatta 60
aagcaagaat taaataaaac aaaaagctaa cttaattctt aaaaggcttc tccgttctag 120
tagaccacaa aattttaact taaatcttag cattggtaaa atttcccgac acaaaatctt 180
tcctccctaa ctaaaccctc tttacttgct ctaaccctca gaaaattcca catacaccaa 240
agttaatgta gcttataata aagcaaagca ctgaaaatgc ttagatggat tcaaaaatcc 300
cataaacaca aaggtttggt cctggcctta taattaattg gaggtaagat tacacatgca 360
aacatccata aaccggtgta aaatccctta aagatttgcc taaaacttaa ggagagggca 420
tcaagcacat aatatagctc aagacgcctt gcctagccac acccccacgg gactcagcag 480
tgataaatat taagcaatga acgaaagttt gactaagcta gtacctctca gggttggtaa 540
atttcgtgcc agccaccgcg gtcatacgat taacccaaac taattatttt cggcgtaaaa 600
cgtgccaact ataaatctca taatagaatt aaaatccaac ttatatgtga aaattcattg 660
ttaggaccta agcccaataa cgaaagtaat tctaatcatt tatataatgc acgatagcta 720
agacccaaac tgggattaga taccccacta tgcttagccc taaaccttaa taattaaacc 780
tacaaaatta tttgccagag aactactagc tacagcttaa aacacaaagg acttggcggt 840
actttatatc cgtctagagg agcctgttct ataatcgata aaccccgttc taccttaccc 900
cttctcgcta attcagccta tataccgcca tcttcagcaa accctaaaaa ggcactaagt 960
tagcacaaga caacataaaa cgttaggtca aggtgtagcc aatgaagcgg aaagaaatgg 1020
gctacatttt cttttcccag agaacattac gaaaccctta tgaaactaaa ggacaaagga 1080
ggatttagta gtaaattaag aatagagagc ttaattgaat agagcaatga agtacgcaca 1140
caccgcccgt caccctcctc aaattagatt gacattcaca tatacataat ttcactaaca 1200
aatttatgag aggagataag tcgtaacaag gtaagcatac tggaaagtgt gcttggaata 1260
atcacagtgt agcttaatca caaagcatct ggcctacacg cagaagaatt cataaaaaat 1320
gaacactttg aactaaccct agccctacaa ccaaccaaca taactaaacc cccacataaa 1380
ctaaaacatt taactcaaaa agtattggag aaagaaattt acttaccaag agctatagag 1440
aaagtaccgc aagggaaatg atgaaagact aatttaaagt aaaaacaaga caaagattaa 1500
acctgtacct tttgcataat gaattaacta gaaaatcctt aacaaaaaga atttaagcta 1560
agaaccccga aaccaaacga gctacctaaa aacaatttca tgaatcaacc cgtctatgta 1620
gcaaaatagt gggaagattt ttaggtagag gtgaaaagcc tatcgagctt ggtgatagct 1680
ggttgcccaa aaaagaattt cagttcaaac tttaagcttc catcagaaca acaaatcaaa 1740
atgtaaactt aaaatatagc caaaagaggg acagctcttt aggaaacgga aaaaacctta 1800
aatagtgaat aaacaactac aatcacttaa ccattgtagg cttaaaagca agccatcaat 1860
aaagaaagcg tcaagccaca tcatcttaca cacacactaa ttccacaaac ctcaaaaatt 1920
ccaaaattac aaattgggct aaatctatga tcctagtgaa tactgttaat atgtgaacaa 1980
gaaccaatcc accaagcaca agtgctaaga caaccggata accattgtta attattgaat 2040
cataggcata acccaacaat agaattacct atccctaact cgttagccca acacaggcgt 2100
gctttaagga aagtttaaaa aagtaaagga actcggcaaa cacgaacccc gcctgtttac 2160
caaaaacatc tcctctagca taacaagtat tagtggcatc gcctgcccag tgactaaagt 2220
tccacggccg cggtatcccg accgtgcaaa ggtaggataa tcacttgttc cttaattagg 2280
gactagaatg aatggctaaa cgagggtcca accgtctctt acttgcaatc agtgaaattg 2340
accttccagt gaaggggcgg actcataata aaagacgaga agaccctatg gagctttaat 2400
ttactaattt caatttatat aaaaaaacct aatgggcgaa aacaacaaaa ttatgaacta 2460
ccaaatttcg gttggggtga cctcggagaa taaaaaatcc tccgaatgat tataaccgag 2520
tcggtaaccg tgtccgaccc agtcaagtaa tactaatatc ttattgaccc aattattgat 2580
caacggacca agttacccta gggtaacagc gcgacctatt taagagttca tatcgacaat 2640
tagggtttac gacctcgatg ttggatcagg acatcccaat ggtgcagaag ctattaatgg 2700
ttcgtttgtt caacgattaa agtcctacgt gatctaagtc cggcaatcca ggtcggtttc 2760
tatctattta caatttctcc cagttacgaa aggacaagag aaatggagac caaccaatcc 2820
taggcttcca accaatttag aaaaacttaa taaagtatat atgtacaata aataacctta 2880
gacccaagtt attagggtgg cagagccaag taattgcgta agacttaaaa ccttgttccc 2940
agaggttcaa atcctctccc taatagtgta ctttattaat atcctaacac tcctaatccc 3000
aatcttaatt gccataggcc ttctcaccct agtagaacgg aaaatcctag gctacataca 3060
attacgcaaa ggccccaaca acgaaggccc atatggtaaa ctacaaccat ttgcagatgc 3120
cataaaacta ttcataaaag aacccatacg ccctctaacc acctcaatat cactatttat 3180
tatcgcccca accctctccc ttacactagc tctaagccta tgatt 3225
<210> 89
<211> 840
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Ischemia responsive 94 kD protein
<400> 89
Met Ser Val Val Gly Ile Asp Leu Gly Phe Gln Ser Cys Tyr Val Ala
1 5 10 15
Val Ala Arg Ala Gly Gly Ile Glu Thr Ile Ala Asn Glu Tyr Ser Asp
20 25 30
Arg Cys Thr Pro Ala Cys Val Ser Phe Gly Pro Lys Asn Arg Ser Val
35 40 45
Gly Ala Ala Ala Lys Ser Gln Val Ile Ser Asn Ala Lys Asn Thr Val
50 55 60
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65 70 75 80
Glu Ala Glu Lys Ser Asn Leu Ala Tyr Asp Ile Val Gln Leu Pro Thr
85 90 95
Gly Leu Thr Gly Ile Lys Val Thr Tyr Met Glu Glu Glu Arg Asn Phe
100 105 110
Thr Thr Glu Gln Val Thr Ala Met Leu Leu Ser Lys Leu Lys Glu Thr
115 120 125
Ala Glu Ser Val Leu Lys Lys Pro Val Val Asp Cys Val Val Ser Val
130 135 140
Pro Ser Phe Tyr Thr Asp Ala Glu Arg Arg Ser Val Met Asp Ala Thr
145 150 155 160
Gln Ile Ala Gly Leu Asn Cys Leu Arg Leu Met Asn Glu Thr Thr Ala
165 170 175
Val Ala Leu Ala Tyr Gly Ile Tyr Lys Gln Asp Leu Pro Ala Leu Glu
180 185 190
Glu Lys Pro Arg Asn Val Val Phe Val Asp Met Gly His Ser Ala Tyr
195 200 205
Gln Val Ser Val Cys Ala Phe Asn Arg Gly Lys Leu Lys Val Leu Ala
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Thr Ala Phe Asp Thr Thr Leu Gly Gly Arg Lys Phe Asp Glu Val Leu
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Val Asn His Phe Cys Glu Glu Phe Gly Lys Lys Tyr Lys Leu Asp Ile
245 250 255
Lys Ser Lys Val Arg Ala Leu Leu Arg Leu Ser Gln Glu Cys Glu Lys
260 265 270
Leu Lys Lys Leu Met Ser Ala Asn Ala Ser Asp Leu Pro Leu Ser Ile
275 280 285
Glu Cys Phe Met Asn Asp Ile Asp Val Ser Gly Thr Met Asn Arg Gly
290 295 300
Lys Phe Leu Glu Met Cys Asp Asp Leu Leu Ala Arg Val Glu Pro Pro
305 310 315 320
Leu Arg Ser Ile Leu Asp Gln Ser Lys Leu Lys Lys Glu Asp Ile Tyr
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485 490 495
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
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<223> Ischemia responsive 94 kD protein
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<213> Rattus norvegicus
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<223> Signalosome subunit 2
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Glu Arg Glu Glu Tyr Gly Lys Leu Gln Lys Ile Leu Arg Gln Leu His
165 170 175
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Signalosome subunit 2
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<213> Rattus norvegicus
<220>
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<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> rS-Rex-s
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tgccctctct gccaccatca gcttccgcat ctacaagtcc gttctacaag ctgtgcagaa 360
aacagatgag ggtcaccctt tcaaggccta cctggagctg gagatcaccc tgtcccagga 420
gcagatccag aagtacacag actgcctgca gctatacgtg aacagcactc tgaaggagct 480
acggaggctc ttcctggtcc aggacctggt ggattcctta aaatttgcag tcctcatgtg 540
gctcctgacc tacgttggcg cactcttcaa tggcctgacc ctgctgctta tggctgtggt 600
ttcgatgttt actctacctg tggtatatgt taagcaccag gcacaggttg accaatatct 660
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taggatattt gagtcccccc gccccttgtc aagcactaaa gtatagagtg tgttagatgt 960
ggtttttaat tttgtgttgc taaaaaaaaa agtgcatgat ggtgagagct cacgttctcc 1020
ttcgtccctt gctgtcctcc ccctgcaatg cttctgtggc ttctactgtc cctgtggcta 1080
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ccccccacac acagaacata aaaattaata taaaaccgtt gaccgtgtat atggtcgagc 1260
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gt 1502
<210> 95
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Haemoglobin beta chain
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gaactccact gtaagggcct gcatgtggat cc 212
<210> 96
<211> 433
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> PMSG-induced ovarian mRNA
<220>
<221> misc_feature
<222> 377
<223> n is a or g or c or t
<400> 96
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<211> 1230
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> TBP-interacting protein
<400> 97
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> TBP-interacting protein
<400> 98
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<210> 99
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
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Gln Leu Gly Ser Ile Leu Lys Thr Asn Val Arg Ala Cys Lys Ala Val
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Asn Gly Glu Met Val Thr Lys Gln Pro Leu Ile Arg Ser Met Arg Thr
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<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> CRM1 protein
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cctcagcagg ttcatacctt ttatgaagca gtggggtaca tgattggtgc acagacagac 600
cagacagttc aagagcattt gatagaaaaa tacatgctac tccctaatca agtatgggac 660
agtataattc aacaggcaac caaaaatgtg gatatcctga aagaccccga gacagtcaag 720
cagctgggga gcatactaaa aactaatgtg agagcctgca aggctgttgg ccaccccttt 780
gtgattcagc tggggaggat ttacttagac atgctcaatg tgtacaagtg cctcagtgaa 840
aacatttctg cagccattca agctaacggt gagatggtta caaagcaacc actgattaga 900
agtatgcgaa cagtaaaaag ggaaacttta aagttaatat ctggttgggt gagccgttcc 960
aatgatcctc agatggtagc tgaaaacttt gttcctcctc tgttggatgc ggttcttatt 1020
gattaccaga gaaatgttcc agctgctaga gagccagaag tgctcagtac tatggccatt 1080
attgtcaaca agctcggtgg acatataaca gctgaaatac ctcagatttt tgatgcagtt 1140
tttgagtgca cattgaatat gataaataag gattttgaag agtatccaga acacagaacc 1200
aactttttct tgttacttca agctgtcaat tctcactgtt tcccagcatt ccttgctatt 1260
ccacctgccc agttcaagct tgttttggat tctattattt gggcttttaa acatactatg 1320
aggaatgtcg cagatacagg cttacagata ctttttacac ttttacaaaa tgttgcacaa 1380
gaagaagctg cagcgcagag tttttaccaa acgtactttt gtgacattct tcagcatatc 1440
ttttctgttg tgacagacac ctcacatact gcgggtctaa caatgcatgc atcaattctc 1500
gcatatatgt ttaatttggt tgaagaagga aagataagca caccgctaaa tcccggaagt 1560
ccagttagca accagatgtt tattcaagac tacgtggcta atctccttaa gtctgcgttc 1620
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gatattcctg ctttcaaaga acatctaagg gatttcttag ttcaaataaa ggagtttgca 1740
ggtgaagaca catcggatct atttttggaa gagagagaaa cagctcttcg acaggctcag 1800
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aaattaaaat gtcacctagt gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2040
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 2099
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<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> SGC10
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aagtattgca ttatgcaagt tatttcatga tcttacatgt cctgtaacag gcttttgacg 480
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tccctgccct tttcattcca accgaaaaat gaggtcagta gacagtctat ggtgctagaa 600
acccaccatt gcctaatgac ctagatgact ccgtaatctc tgagcgtgac caagaccaca 660
cctagatcgt gggtactgtg tgtccatgtg aacctccaca tttgctcgta atctgcttcc 720
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<211> 892
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Myosin heavy chain
<400> 102
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Lys Leu Ala Gln Glu Ser Thr Met Asp Val Glu Asn Asp Lys Gln Gln
20 25 30
Leu Asp Glu Lys Leu Lys Lys Lys Glu Phe Glu Met Ser Asn Leu Gln
35 40 45
Ser Lys Ile Glu Asp Glu Gln Ala Leu Gly Met Gln Leu Gln Lys Lys
50 55 60
Ile Lys Glu Leu Gln Ala Arg Ile Glu Glu Leu Glu Glu Glu Ile Glu
65 70 75 80
Ala Glu Arg Ala Ser Arg Ala Lys Ala Glu Lys Gln Arg Ser Asp Leu
85 90 95
Ser Arg Glu Leu Glu Glu Ile Ser Glu Arg Leu Glu Glu Ala Gly Gly
100 105 110
Ala Thr Ser Ala Gln Ile Glu Met Asn Lys Lys Arg Glu Ala Glu Phe
115 120 125
Gln Lys Met Arg Arg Asp Leu Glu Glu Ala Thr Leu Gln His Glu Ala
130 135 140
Thr Ala Ala Thr Leu Arg Lys Lys His Ala Asp Ser Val Ala Glu Leu
145 150 155 160
Gly Glu Gln Ile Asp Asn Leu Gln Arg Val Lys Gln Lys Leu Glu Lys
165 170 175
Glu Lys Ser Glu Met Lys Met Glu Ile Asp Asp Leu Ala Ser Asn Met
180 185 190
Glu Val Ile Ser Lys Ser Lys Gly Asn Leu Glu Lys Met Cys Arg Thr
195 200 205
Leu Glu Asp Gln Val Ser Glu Leu Lys Thr Lys Glu Glu Glu Gln Gln
210 215 220
Arg Leu Ile Asn Glu Leu Thr Ala Gln Arg Gly Arg Leu Gln Thr Glu
225 230 235 240
Ser Gly Glu Tyr Ser Arg Gln Leu Asp Glu Lys Asp Ser Leu Val Ser
245 250 255
Gln Leu Ser Arg Gly Lys Gln Ala Phe Thr Gln Gln Ile Glu Glu Leu
260 265 270
Lys Arg Gln Leu Glu Glu Glu Val Lys Ala Lys Ser Ala Leu Ala His
275 280 285
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370 375 380
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Lys Lys Gln Arg Asn Phe Asp Lys Ile Leu Ala Glu Trp Lys Gln Lys
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Ile Asp Arg Lys Ile Ala Glu Lys Asp Glu Glu Ile Asp Gln Leu Lys
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Glu Ile Arg Ser Arg Asn Asp Ala Ile Arg Ile Lys Lys Lys Met Glu
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Gly Asp Leu Asn Glu Met Glu Ile Gln Leu Asn His Ser Asn Arg Met
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Asn Leu Ala Lys Phe Arg Lys Ile Gln His Glu Leu Glu Glu Ala Glu
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Glu Arg Ala Asp Ile Ala Glu Ser Gln Val Asn Lys Leu Arg Val Lys
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Ser Arg Glu Val His Thr Lys Ile Ile Ser Glu Glu
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<210> 103
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Myosin heavy chain
<400> 103
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aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2880
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<213> Rattus norvegicus
<220>
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<400> 104
Gly Lys Ser Thr His Asn Glu Asp Gln Ala Ser Cys Glu Val Leu Thr
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Val Lys Lys Lys Ala Gly Ala Val Thr Ser Thr Pro Asn Arg Asn Ser
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Ser Lys Arg Arg Ser Ser Leu Pro Asn Gly Glu Gly Leu Gln Leu Lys
35 40 45
Glu Asn Ser Glu Ser Glu Gly Val Ser Cys His Tyr Trp Ser Leu Phe
50 55 60
Asp Gly His Ala Gly Ser Gly Ala Ala Val Val Ala Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Gln His His Ile Thr Glu Gln Leu Gln Asp Ile Val Asp Ile Leu Lys
85 90 95
Asn Ser Ala Val Leu Pro Pro Thr Cys Leu Gly Glu Glu Pro Glu Asn
100 105 110
Thr Pro Ala Asn Ser Arg Thr Leu Thr Arg Ala Ala Ser Leu Arg Gly
115 120 125
Gly Val Gly Ala Pro Gly Ser Pro Ser Thr Pro Pro Thr Arg Phe Phe
130 135 140
Thr Glu Lys Lys Ile Pro His Glu Cys Leu Val Ile Gly Ala Leu Glu
145 150 155 160
Ser Ala Phe Lys Glu Met Asp Leu Gln Ile Glu Arg Glu Arg Ser Ser
165 170 175
Tyr Asn Ile Ser Gly Gly Cys Thr Ala Leu Ile Val Ile Cys Leu Leu
180 185 190
Gly Lys Leu Tyr Val Ala Asn Ala Gly Asp Ser Arg Ala Ile Ile Ile
195 200 205
Arg Asn Gly Glu Ile Ile Pro Met Ser Ser Glu Phe Thr Pro Glu Thr
210 215 220
Glu Arg Gln Arg Leu Gln Tyr Leu Ala Phe Met Gln Pro His Leu Leu
225 230 235 240
Gly Asn Glu Phe Thr His Leu Glu Phe Pro Arg Arg Val Gln Arg Lys
245 250 255
Glu Leu Gly Lys Lys Met Leu Tyr Arg Asp Phe Asn Met Thr Gly Trp
260 265 270
Ala Tyr Lys Thr Ile Glu Asp Glu Asp Leu Lys Phe Pro Leu Ile Tyr
275 280 285
Gly Glu Gly Lys Lys Ala Arg Val Met Ala Thr Ile Gly Val Thr Arg
290 295 300
Gly Leu Gly Asp His Asp Leu Lys Val His Asp Ser Asn Ile Tyr Ile
305 310 315 320
Lys Pro Phe Leu Ser Ser Ala Pro Glu Val Arg Ile Tyr Asp Leu Ser
325 330 335
Lys Tyr Asp His Gly Ser Asp Asp Val Leu Ile Leu Ala Thr Asp Gly
340 345 350
Leu Trp Asp Val Leu Ser Asn Glu Glu Val Ala Glu Ala Ile Thr Gln
355 360 365
Phe Leu Pro Asn Cys Asp Pro Asp Asp Pro His Arg Tyr Thr Leu Ala
370 375 380
Ala Gln Asp Leu Val Met Arg Ala Arg Gly Val Leu Lys Asp Arg Gly
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Tyr Val Ile Pro Leu Ile His Gly Asn Lys Leu Ser
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> KIAA 1157
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tgactatttg gggtatatat gtcatattta ttttatctag agtagctggg gcagccattt 1620
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agaaacctct aaatcgaaat attataaaat cttgagcact tagtcctgct ggttttagtt 3600
agaaaggcat ccaggaattg ttttcctacg cccccttgag tggaaagatc ttagttagaa 3660
gataaagtca agtttgtgtt caggggatgg gaggaagact ataaataaga tgaagaaatc 3720
aaaagtagga aacatgatgt aaacgaagca tggcagatct gtccagcact gatattgctc 3780
tataaattga gcttactcag ttttggcctt atttttttac ccaggcccca tgtcacccag 3840
tcctaaaaca gtaaccgtgt ctacataacg ggttggcccc tggtgcatcc ctggaaaagt 3900
caaaggacgc acacttcgaa attctgcaga acgtatttat acatggttca gaaatcttgc 3960
gtatctgact tatagccaaa tctgcttgct cgaatagcct cagaggaagt cttgtttaat 4020
aaaaaccttt tgatttccta gtcaagtctt tatggttgtc tcgaggggtg tgtggctact 4080
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atgataacca aagccttatt cctgtagcca gtgtcagcag tcagagaggt ggagggtgtg 4260
ttctgctgtg gttatgcata cctatctgct gttcttgagg tgtaaaagga aaggtgaaaa 4320
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gaacaactta acctccatga ggctttgtga agtcagctgt gaccaccctc ctcttactgt 4500
gttctcagta ttcattcact tccagggaag aatgacagcc acagggagat ggtggtgggc 4560
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<213> Mus musculus
<220>
<223> SHYC
<400> 106
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Leu Glu Glu Leu Pro Leu Pro Asp Gln Gln Pro Cys Ile Glu Pro Pro
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Pro Ser Ser Leu Leu Tyr Gln Pro Asn Phe Asn Thr Asn Phe Glu Asp
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Val His Ser Ser Met Asn Glu Met Leu Glu Glu Gly Gln Glu Tyr Ala
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Val Met Leu Tyr Thr Trp Arg Ser Cys Ser Arg Ala Ile Pro Gln Val
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Lys Cys Asn Glu Gln Pro Asn Arg Val Glu Ile Tyr Glu Lys Thr Val
100 105 110
Glu Val Leu Glu Pro Glu Val Thr Lys Leu Met Asn Phe Met Tyr Phe
115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
Leu Gly Lys Phe Ile Asn Met Phe Gly Val Leu Asp Glu Leu Lys Asn
165 170 175
Met Lys Cys Ser Val Lys Asn Asp His Ser Ala Tyr Lys Arg Ala Ala
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195 200 205
Asn Leu Ser Met Phe Leu Ala Asn His Asn Lys Ile Thr Gln Ser Leu
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Ile Val Asn Leu Cys Val Asp Tyr Tyr Glu Asn Arg Met Tyr Leu Thr
245 250 255
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Leu Met Asp Gly Ser Val Ser Asn Ile Tyr Lys Leu Asp Ala Lys Lys
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Ser Ser Ser Ser Pro Gln Tyr Asn Ile Cys Glu Gln Met Ile Gln Ile
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Tyr Ala Ala Leu Gln Asp Phe Ser Gln Val Thr Leu Arg Glu Pro Leu
485 490 495
Arg Gln Ala Ile Lys Lys Lys Lys Asn Val Ile Gln Ser Val Leu Gln
500 505 510
Ala Ile Arg Lys Thr Val Cys Asp Trp Glu Thr Gly His Glu Pro Phe
515 520 525
Asn Asp Pro Ala Leu Arg Gly Glu Lys Asp Pro Lys Ser Gly Phe Asp
530 535 540
Ile Lys Val Pro Arg Arg Ala Val Gly Pro Ser Ser Thr Gln Leu Tyr
545 550 555 560
Met Val Arg Thr Met Leu Glu Ser Leu Ile Ala Asp Lys Ser Gly Ser
565 570 575
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580 585 590
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Glu Ala Ser Met Met Glu Tyr Val Leu Tyr Ser Leu Asp Leu Tyr Asn
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Lys Leu Ala Asp Gln Ile Phe Ala Tyr Tyr Lys Val Met Ala Gly Ser
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taaccactaa ttgtattaaa aaaaaataaa aa 4112
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<211> 3738
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> MAP-2
<400> 108
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aatatatata tatatttctc tgtggccatt tgtgatactt cctcatatac ttgaatatga 840
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acccatagga agacacctgt gcaattccag ctcagtttgg ctgaaggtaa ctaaagaaga 3060
aggtccagta aatggaagaa tagactacag ctggccttct ccacacacac acgcacacac 3120
acgcacgcac gcacacacac agatgtggga tagaagagag atcagcacca aaatgtagca 3180
ttatatcagt agtagtaaag aaataatata aatgtgaatg attctgactt agctgcattt 3240
atagttttct tctcattttt catgccacag ggggaaaaaa ataaattatt tatagtagaa 3300
gtagcaaggc aaaagtagat ttatcatttg gaaaggcaaa tttcaggcat ttcttcaaga 3360
ctggtgtgct aaaattaata ctgttgttgt gtttttacac ctagaagttt tagcctggac 3420
atgtagattg aggccaagtc cctatgtagg aaaaagtttt tttcaaaacc cctaaaaaaa 3480
tgccaatcat gaaagtccac ttcaacttta gcaaaaaaat tcaacaaaaa gtatactctg 3540
tatgctggga tcccaaggtt ccaacacacc atctttgggg gggttctttc ttctgataat 3600
tctagagcct gttaccatag aaaggaattt cttcaatggc tgattgtagt tagttcatgt 3660
ttttcaatca atttgcaaat gtatttgttg ctgtatagtg attgttttgc aaaataaaat 3720
tgcttgtcat ctaactac 3738
<210> 109
<211> 1726
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Chromatin structure regulator
<400> 109
Met Ser Asp Phe Val Glu Ser Glu Ala Glu Glu Ser Glu Glu Glu Tyr
1 5 10 15
Asn His Glu Gly Glu Val Val Pro Arg Val Thr Lys Lys Phe Val Glu
20 25 30
Glu Glu Asp Asp Asp Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asn Leu Asp Asp Gln
35 40 45
Asp Glu Arg Gly Asn Leu Lys Asp Phe Ile Asn Asp Asp Asp Asp Glu
50 55 60
Glu Glu Gly Glu Glu Asp Glu Gly Ser Asp Ser Gly Asp Ser Glu Asp
65 70 75 80
Asp Val Gly His Lys Lys Arg Lys Arg Pro Ser Phe Asp Asp Arg Leu
85 90 95
Glu Asp Asp Asp Phe Asp Leu Ile Glu Glu Asn Leu Gly Val Lys Val
100 105 110
Lys Arg Gly Gln Lys Tyr Arg Arg Val Lys Lys Met Ser Asp Asp Asp
115 120 125
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130 135 140
Ile Ala Gly Glu Ile Phe Gln Asp Glu Glu Gly Glu Glu Gly Gln Glu
145 150 155 160
Ala Val Glu Ala Pro Met Ala Pro Pro Asp Glu Glu Glu Glu Asp Asp
165 170 175
Glu Glu Ser Asp Ile Asp Asp Phe Ile Val Asp Asp Asp Gly Gln Pro
180 185 190
Leu Lys Lys Pro Lys Trp Arg Lys Lys Leu Pro Gly Tyr Thr Asp Ala
195 200 205
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450 455 460
Asn His Phe Leu Leu Tyr Tyr Gly Arg Asp Ile Pro Lys Met Gln Asn
465 470 475 480
Ala Ala Lys Ala Ser Arg Lys Lys Leu Lys Arg Ile Lys Glu Asp Gly
485 490 495
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500 505 510
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Ile Ala Gly Asp Ala Thr Pro Leu Leu Asp Glu Met Asp Arg
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<210> 110
<211> 5923
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Chromatin structure regulator
<400> 110
ttaacgcagc agcggcgacg gtggtggtgg tggtggcggc ggctgcggag gccttgcggt 60
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ctgcttctcg cctgtcattt gaataaacag tgtttgtaca gag 5923
<210> 111
<211> 459
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Zinc finger protein ZPR1
<400> 111
Met Ser Ala Ser Gly Ala Val Gln Pro Gly His Pro Gly Ala Ala Val
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Gly Pro Ser Pro Ala Ala Ala Ala Ser Pro Ala Thr Gly Pro Leu Phe
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100 105 110
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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Thr Pro Gln Gln Ala Glu Met Leu Gly Leu Gln Ala Glu Ala Pro Glu
225 230 235 240
Glu Lys Ala Glu Glu Glu Asp Leu Arg Asn Glu Val Leu Gln Phe Asn
245 250 255
Thr Asn Cys Pro Glu Cys Asn Ala Pro Ala Gln Thr Asn Met Lys Leu
260 265 270
Val Gln Ile Pro His Phe Lys Glu Val Ile Ile Met Ala Thr Asn Cys
275 280 285
Glu Asn Cys Gly His Arg Thr Asn Glu Val Lys Ser Gly Gly Ala Val
290 295 300
Glu Pro Leu Gly Thr Arg Ile Thr Leu His Ile Thr Asp Pro Ser Asp
305 310 315 320
Met Thr Arg Asp Leu Leu Lys Ser Glu Thr Cys Ser Val Glu Ile Pro
325 330 335
Glu Leu Glu Phe Glu Leu Gly Met Ala Val Leu Gly Gly Lys Phe Thr
340 345 350
Thr Leu Glu Gly Leu Leu Lys Asp Ile Arg Glu Leu Val Thr Lys Asn
355 360 365
Pro Phe Thr Leu Gly Asp Ser Ser Asn Pro Asp Gln Ser Glu Lys Leu
370 375 380
Gln Glu Phe Ser Gln Lys Leu Gly Gln Ile Ile Glu Gly Lys Met Lys
385 390 395 400
Ala His Phe Ile Met Asn Asp Pro Ala Gly Asn Ser Tyr Leu Gln Asn
405 410 415
Val Tyr Ala Pro Glu Asp Asp Pro Glu Met Lys Val Glu Arg Tyr Lys
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Arg Thr Phe Asp Gln Asn Glu Glu Leu Gly Leu Asn Asp Met Lys Thr
435 440 445
Glu Gly Tyr Glu Ala Gly Leu Ala Pro Gln Arg
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<210> 112
<211> 2162
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Zinc finger protein ZPR1
<400> 112
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catgaactgt taccggaacg gcacgacgcg acttctgctc accaagatcc ccttctttag 300
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ttttgagatt ccagccttca gccagaaggg agctctgacc actgttgaag gactcatcag 540
ccgtgcgatc tctggcctgg aacaggatca gcccacacga cgggcagtgg aaggtgccat 600
cgcagagaga attgatgagt tcattggcaa actgaaggac ctaaagcaaa tggcttcccc 660
tttcacactg gtcattgatg atccctcggg aaacagcttt gtagaaaacc cacatgctcc 720
ccagaaagat aatgccttgg tgatcacata ctatgaccga accccacagc aagctgagat 780
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gcttgtccaa atcccccact ttaaagaggt tatcatcatg gccaccaact gtgagaattg 960
tgggcatcgg actaatgagg tgaagtccgg aggagctgta gaacctttgg gtaccaggat 1020
caccctccac atcacagatc cctcagacat gaccagagac ctcctcaagt ctgagacctg 1080
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caaacgcacc tttgaccaaa atgaggagct cgggctcaat gacatgaaga cagagggcta 1440
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actcacactg cagggttatc tgttactgtg gggaactgac gaggagtgct caagccctcg 1560
tccatggtga agaggttacc acttgagtta gaaatgtaag cacccaagat tagcagctga 1620
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tggtgcatac aggcatgcac acggacagac aggtgcgtgc acacacacaa ccacacacaa 2100
acacaggttt gctgatggaa cattattata caattctgag cttacataaa aaaaaaaaaa 2160
aa 2162
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> KIAA0627
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Leu Phe Asp Leu Leu Val Ser Glu Ser Ser Leu Asp His Leu Met Ala
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Met Gly Asp Asp Lys Ser Phe Asp Asp Glu Glu Ser Val Asp Gly Asn
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Arg Pro Ser Ser Ala Ala Ser Ala Phe Lys Val Pro Ala Pro Lys Thr
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Pro Lys Val Gly Gly Ala Ser Lys Glu Gly Gly Ala Gly Ala Val Asp
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245 250 255
Pro Val Arg Arg Arg Ser Phe Glu Phe Leu Asp Leu Leu Leu Gln Glu
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Trp Gln Thr His Ser Leu Glu Arg His Ala Ala Val Leu Val Glu Thr
275 280 285
Ile Lys Lys Gly Ile His Asp Ala Asp Ala Glu Ala Arg Val Glu Ala
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Arg Lys Thr Tyr Met Gly Leu Arg Asn His Phe Pro Gly Glu Ala Glu
305 310 315 320
Thr Leu Tyr Asn Ser Leu Glu Pro Ser Tyr Gln Lys Ser Leu Gln Thr
325 330 335
Tyr Leu Lys Ser Ser Gly Ser Val Ala Ser Leu Pro Gln Ser Asp Arg
340 345 350
Ser Ser Ser Ser Ser Gln Glu Ser Leu Asn Arg Pro Phe Ser Ser Lys
355 360 365
Trp Ser Thr Ala Asn Pro Ser Thr Val Ala Gly Arg Val Ser Ala Gly
370 375 380
Ser Ser Lys Ala Ser Ser Leu Pro Gly Ser Leu Gln Arg Ser Arg Ser
385 390 395 400
Asp Ile Asp Val Asn Ala Ala Ala Gly Ala Lys Ala His His Ala Ala
405 410 415
Gly Gln Ser Val Arg Arg Gly Arg Leu Gly Ala Gly Ala Leu Asn Ala
420 425 430
Gly Ser Tyr Ala Ser Leu Glu Asp Thr Ser Asp Lys Leu Asp Gly Thr
435 440 445
Ala Ser Glu Asp Gly Arg Val Arg Ala Lys Leu Ser Ala Pro Leu Ala
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Ala Lys Val Gln Lys Ala Leu Asp Val Thr Arg Glu Ser Phe Pro Asn
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Leu Lys Val Leu Arg Glu Ile Leu Arg His Gln Pro Ala Arg Phe Lys
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Asn Tyr Ala Glu Leu Thr Val Met Lys Thr Leu Glu Ala His Lys Asp
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Pro His Lys Glu Val Val Arg Ser Ala Glu Glu Ala Ala Ser Val Leu
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Ala Thr Ser Ile Ser Pro Glu Gln Cys Ile Lys Val Leu Cys Pro Ile
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Ile Gln Thr Ala Asp Tyr Pro Ile Asn Leu Ala Ala Ile Lys Met Gln
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Ile Gly Asp Glu Leu Lys Pro His Leu Ser Gln Leu Thr Gly Ser Lys
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Met Lys Leu Leu Asn Leu Tyr Ile Lys Arg Ala Gln Thr Gly Ser Gly
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Gly Ala Asp Pro Thr Thr Asp Val Ser Gly Gln Ser
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> KIAA0627
<400> 114
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aggtccaggt tatgggatca gccaatcaag tcgactgtcg tcttctgtta gtgccatgcg 1860
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aataaaactg tacataacat tacttgaaaa agtt 5614
<210> 115
<211> 463
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Statin-related protein
<400> 115
Met Gly Lys Glu Lys Thr His Ile Asn Ile Val Val Ile Gly His Val
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Asp Ser Gly Lys Ser Thr Thr Thr Gly His Leu Ile Tyr Lys Cys Gly
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Met Gly Lys Gly Ser Phe Lys Tyr Ala Trp Val Leu Asp Lys Leu Lys
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Ala Tyr Ser Glu Lys Arg Tyr Asp Glu Ile Val Lys Glu Val Ser Ala
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Tyr Ile Lys Lys Ile Gly Tyr Asn Pro Ala Thr Val Pro Phe Val Pro
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Ile Ser Gly Trp His Gly Asp Asn Met Leu Glu Pro Ser Pro Asn Met
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Pro Trp Phe Lys Gly Trp Lys Val Glu Arg Lys Glu Gly Asn Ala Ser
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Gly Val Ser Leu Leu Glu Ala Leu Asp Thr Ile Leu Pro Pro Thr Arg
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Pro Thr Asp Lys Pro Leu Arg Leu Pro Leu Gln Asp Val Tyr Lys Ile
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Gly Gly Ile Gly Thr Val Pro Val Gly Arg Val Glu Thr Gly Ile Leu
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Arg Pro Gly Met Val Val Thr Phe Ala Pro Val Asn Ile Thr Thr Glu
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Val Lys Ser Val Glu Met His His Glu Ala Leu Ser Glu Ala Leu Pro
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<220>
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<220>
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130 135 140
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Glu Arg Asp Arg Lys Lys Leu Ala Arg Arg Arg Asn Tyr Met Pro Leu
165 170 175
Ala Phe Ser Gln His Thr Ile His Val Val Asp Lys Tyr Ser Leu Gly
180 185 190
Thr Arg Leu Gln Arg Pro Arg Ala Gly Ala Ser Ile Ser Thr Leu Ala
195 200 205
Gly Leu Ser Leu Arg Glu Gly Glu Asp Gln Lys Glu Val Lys Ile Glu
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Dynactin subunit p62
<220>
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<223> n is a or g or c or t
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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Phosphacan
<400> 119
Met Arg Ile Leu Gln Ser Phe Leu Ala Cys Val Gln Leu Leu Cys Val
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Cys Arg Leu Asp Trp Ala Tyr Gly Tyr Tyr Arg Gln Gln Arg Lys Leu
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<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Phosphacan
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cctagaccct ggccagtcac cggcgtcccc tgtctcggtg ttcccactct ctgcacccta 60
agctgtaccc ctgcggctgg cgaggggccg cggacccggc tggagatgcg aatcctgcag 120
agcttcctcg cgtgcgttca gctactgtgc gtgtgtcgcc tggactgggc ttatggatac 180
tacagacaac agagaaaact tgttgaagag attggctggt cctatacagg agcactaaat 240
caaaaaaatt ggggaaagaa atatccaata tgtaatagcc caaagcagtc tcctattaat 300
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atgacttttc actgggggaa atgcaatgtg tcatcggaag gatcggaaca cagcttagaa 540
gggcagaagt ttccactcga gatgcaaatc tactgcttcg atgcggaccg attttcaagt 600
tttgaggaaa cagttaaagg aaaaggaagg ttaagggctc tatccatttt atttgagatt 660
ggagttgaag aaaatttgga ttacaaagcc attattgatg ggactgaaag tgttagtcgt 720
tttggaaagc aggctgcctt agatccgttc atcttgcaga acctcctgcc aaactccact 780
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tggattgttt ttaaggatac agttagcatc tctgaaagcc agctggctgt attttgtgaa 900
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acgtatgatg tccttaggcc agaatctacg agaaatgctc tagaggattc ggctccatca 2040
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gatgtgatgt cacatcaggt cactattcat gctgcttcgg acacattgga atttggtagt 2820
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<211> 530
<212> PRT
<213> Homo sapiens
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<223> EP70-P-iso
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Leu Leu Leu Leu Leu Leu Pro Arg Thr Arg Ala Asp Glu His Glu His
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Tyr Ser
530
<210> 122
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> EP70-P-iso
<400> 122
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ttggaccaac ttcccattta tttatcttaa aactatacag ttacatctta attccatcca 2460
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<211> 1027
<212> PRT
<213> Drosophila melanogaster
<220>
<223> ISWI protein
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Lys Arg Glu Arg Lys Ala Asn Tyr Ala Val Asp Ala Tyr Phe Arg Glu
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Ala Leu Arg Val Ser Glu Pro Lys Ala Pro Lys Ala Pro Arg Pro Pro
705 710 715 720
Lys Gln Pro Ile Val Gln Asp Phe Gln Phe Phe Pro Pro Arg Leu Phe
725 730 735
Glu Leu Leu Asp Gln Glu Ile Tyr Tyr Phe Arg Lys Thr Val Gly Tyr
740 745 750
Lys Val Pro Lys Asn Thr Glu Leu Gly Ser Asp Ala Thr Lys Val Gln
755 760 765
Arg Glu Glu Gln Arg Lys Ile Asp Glu Ala Glu Pro Leu Thr Glu Glu
770 775 780
Glu Ile Gln Glu Lys Glu Asn Leu Leu Ser Gln Gly Phe Thr Ala Trp
785 790 795 800
Thr Lys Arg Asp Phe Asn Gln Phe Ile Lys Ala Asn Glu Lys Tyr Gly
805 810 815
Arg Asp Asp Ile Asp Asn Ile Ala Lys Asp Val Glu Gly Lys Thr Pro
820 825 830
Glu Glu Val Ile Glu Tyr Asn Ala Val Phe Trp Glu Arg Cys Thr Glu
835 840 845
Leu Gln Asp Ile Glu Arg Ile Met Gly Gln Ile Glu Arg Gly Glu Gly
850 855 860
Lys Ile Gln Arg Arg Leu Ser Ile Lys Lys Ala Leu Asp Gln Lys Met
865 870 875 880
Ser Arg Tyr Arg Ala Pro Phe His Gln Leu Arg Leu Gln Tyr Gly Asn
885 890 895
Asn Lys Gly Lys Asn Tyr Thr Glu Ile Glu Asp Arg Phe Leu Val Cys
900 905 910
Met Leu His Lys Leu Gly Phe Asp Lys Glu Asn Val Tyr Glu Glu Leu
915 920 925
Arg Ala Ala Ile Arg Ala Ser Pro Gln Phe Arg Phe Asp Trp Phe Ile
930 935 940
Lys Ser Arg Thr Ala Leu Glu Leu Gln Arg Arg Cys Asn Thr Leu Ile
945 950 955 960
Thr Leu Ile Glu Arg Glu Asn Ile Glu Leu Glu Glu Lys Glu Arg Ala
965 970 975
Glu Lys Lys Lys Lys Ala Pro Lys Gly Ser Val Ser Ala Gly Ser Gly
980 985 990
Ser Ala Ser Ser Asn Thr Pro Ala Pro Ala Pro Gln Pro Lys Ala Ser
995 1000 1005
Gln Lys Arg Lys Ser Glu Val Val Ala Thr Ser Ser Asn Ser Lys Lys
1010 1015 1020
Lys Lys Lys
1025
<210> 124
<211> 3700
<212> DNA
<213> Drosophila melanogaster
<220>
<223> ISWI protein
<400> 124
agttcgtatt ctcgatttgt ttgccgccac cgtcgctgcc gcagccaact tcgcgcattc 60
atcgcataat ctagcgatag cacgcgcaga tttcccacca ttcattaaaa aaaatcgcat 120
gtaattattt acaatttgtt taagcgaaac aaacattgtt ttgtgtaaat tgccttttat 180
ttatatactg aaagtataac taacaggttg cacactcgat tttcagttca cattaaacga 240
caccagtgtg cagcacgctt gattggcgag gggaaatttg tggaaaaatt aagttcattt 300
agagacagac gccggcattg caaatatgtc caaaacagat acagctgccg tggaggcaac 360
cgaagagaac tcgaacgaga cgacttcaga tgcggccacc agttcatccg gtgaaaagga 420
ggctgagttc gacaacaaaa tcgaggctga tcgcagtagg cgctttgatt tcctgctaaa 480
gcagacggag atattcaccc acttcatgac taacagcgct aagagtccca cgaagcctaa 540
gggtagaccc aagaagatca aagacaagga caaggaaaag gatgtggccg atcatcgtca 600
tcgcaagaca gagcaggagg aggatgagga gttgctggcg gaagactcgg ccaccaagga 660
gatctttcgc ttcgatgcct cacccgccta catcaaaagt ggagagatgc gtgactacca 720
gattcgcggt cttaactgga tgatttcgct ttacgaaaat ggtatcaatg gaattctggc 780
cgatgaaatg ggtctaggaa agaccctgca gaccatatct ctgctgggtt acctcaagca 840
tttcaaaaat caagctggac cacacatcgt catcgtgcca aagtcaacgc ttcagaattg 900
ggtaaatgag tttaaaaagt ggtgtccttc cctcagagcc gtctgcctta ttggtgacca 960
ggacacccgt aacaccttca ttagagatgt gctcatgcct ggcgagtggg acgtttgcgt 1020
gacctcctat gagatgtgta tccgcgagaa gtctgtattc aagaagttca actggcgcta 1080
tttggtcatc gacgaggcgc atcgtatcaa gaacgagaag tcgaagctgt cggagattct 1140
gcgagagttt aagaccgcta atcgtctact tatcacgggt actccgctgc agaataacct 1200
ccacgagctg tgggccctgc ttaatttcct gctgcccgat gtgtttaatt cgtcagagga 1260
ttttgacgaa tggttcaaca cgaacacctg cctgggtgac gatgcattga ttacgcgttt 1320
gcatgccgtg ctgaaacctt tcctgctccg tcgtctaaag gccgaagtgg agaagcgtct 1380
gaagccgaag aaggagatga aaatatttgt gggtctatcc aagatgcaac gcgactggta 1440
caccaaggtg ctgcttaagg acattgatgt agtgaacggt gctggcaaag tggagaagat 1500
gcgactgcag aacatcctta tgcagctccg caagtgcacc aaccacccat atttgtttga 1560
tggcgccgag cccggtccgc catacaccac ggacacgcat ttggtgtata actccggaaa 1620
gatggctatt ctggacaagc tgctgcccaa gctccaagag cagggatcgc gtgtgttgat 1680
tttctcacaa atgacgagga tgttggatat cctcgaggac tactgtcact ggcgcaacta 1740
caactattgc cgcctggatg gtcagacgcc gcacgaagat cgtaacaggc agattcagga 1800
atttaacatg gacaacagcg ccaagtttct cttcatgttg tccacccgag ccggtggttt 1860
gggtatcaat ttggctaccg ctgatgttgt catcatttac gactcggatt ggaatcctca 1920
aatggatttg caagctatgg atcgtgctca tcgtattggt caaaagaagc aagtgcgcgt 1980
tttccggctg atcaccgaaa gtacagtgga ggagaagatc gtggagagag cagaggtcaa 2040
gctccgtctg gacaagatgg tcatccaggg gggcagattg gttgacaacc gctccaatca 2100
gttgaacaag gatgaaatgc ttaatataat ccgttttgga gctaaccaag tgttcagctc 2160
taaggagaca gacattaccg atgaggacat cgatgttatt ttggagcgcg gtgaggccaa 2220
gacggccgag caaaaggcag cactggacag tctgggcgag agttcgctgc ggacgttcac 2280
aatggacaca aacggcgagg caggaacttc ttccgtatat caattcgagg gtgaggattg 2340
gcgcgagaag caaaagctaa atgcgctggg caactggatc gagccaccga agcgtgaacg 2400
caaagccaac tatgctgtgg atgcctattt ccgcgaggct ctccgtgtct ccgaacccaa 2460
ggcaccgaag gctccccgcc cacccaagca gcctatcgtt caggactttc agttcttccc 2520
accccgtctg tttgagctgc tcgaccagga aatctactat ttccgcaaga ctgttggtta 2580
caaggtgccc aagaacacgg aactaggatc ggatgccacc aaagtgcagc gcgaggagca 2640
gcgcaagatc gatgaggcag agccgcttac cgaggaagag atccaggaga aggagaatct 2700
actctcacag ggtttcactg cctggaccaa gcgcgatttc aaccagttca tcaaggctaa 2760
cgaaaagtac ggtcgggatg atattgacaa cattgccaag gacgtggagg gcaagactcc 2820
ggaggaggtt atcgagtaca acgccgtgtt ttgggagcga tgcactgagt tgcaggatat 2880
tgagcgaata atgggacaga ttgagcgtgg agagggcaag attcaacggc gattgtctat 2940
taagaaggct ttggatcaaa agatgtcgcg gtatcgcgcc cccttccatc agttgcggct 3000
gcaatatggt aataacaagg gcaagaatta cactgaaata gaggatcgct ttctggtatg 3060
catgcttcac aagttgggct ttgacaagga gaatgtctac gaagagctgc gagcggctat 3120
aagagcttct ccgcaattcc gctttgactg gttcatcaaa tctagaaccg ctttggagct 3180
acagcgtcgc tgcaacacgt tgattaccct tattgaacgt gaaaacattg agctggaaga 3240
gaaagaacgc gccgagaaaa agaaaaaggc accaaagggc agcgtgtccg ctggaagtgg 3300
aagtgccagc tcgaacactc cagcacccgc gccccaaccg aaggccagtc aaaagcggaa 3360
gagcgaggtg gtggcaacca gttccaactc gaaaaagaag aagaagtaaa gcgacaaagc 3420
aaacagatat ttttctgaga ttcggctcta cactcagcac taggcagtta aatagttaag 3480
acaagcgatt acttaaacat attttactct atatagttaa tagttcatat ctcacgccgg 3540
aagcaatatc acaccaaccc cacccccaaa atctgaagtt tttttaaaca cccgcctaca 3600
catccgacta cattactatt gcgtgccgct gtattctatt ccaaataatt gtattgtgtt 3660
ctaagactat aatcattata tttatataaa tcaacacagc 3700
<210> 125
<211> 406
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> SNX6
<400> 125
Met Met Glu Gly Leu Asp Asp Gly Pro Asp Phe Leu Ser Glu Glu Asp
1 5 10 15
Arg Gly Leu Lys Ala Ile Asn Val Asp Leu Gln Ser Asp Ala Ala Leu
20 25 30
Gln Val Asp Ile Ser Asp Ala Leu Ser Glu Arg Asp Lys Val Lys Phe
35 40 45
Thr Val His Thr Lys Ser Ser Leu Pro Asn Phe Lys Gln Asn Glu Phe
50 55 60
Ser Val Val Arg Gln His Glu Glu Phe Ile Trp Leu His Asp Ser Phe
65 70 75 80
Val Glu Asn Glu Asp Tyr Ala Gly Tyr Ile Ile Pro Pro Ala Pro Pro
85 90 95
Arg Pro Asp Phe Asp Ala Ser Arg Glu Lys Leu Gln Lys Leu Gly Glu
100 105 110
Gly Glu Gly Ser Met Thr Lys Glu Glu Phe Thr Lys Met Lys Gln Glu
115 120 125
Leu Glu Ala Glu Tyr Leu Ala Ile Phe Lys Lys Thr Val Ala Met His
130 135 140
Glu Val Phe Leu Cys Arg Val Ala Ala His Pro Ile Leu Arg Arg Asp
145 150 155 160
Leu Asn Phe His Val Phe Leu Glu Tyr Asn Gln Asp Leu Ser Val Arg
165 170 175
Gly Lys Asn Lys Lys Glu Lys Leu Glu Asp Phe Phe Lys Asn Met Val
180 185 190
Lys Ser Ala Asp Gly Val Ile Val Ser Gly Val Lys Asp Val Asp Asp
195 200 205
Phe Phe Glu His Glu Arg Thr Phe Leu Leu Glu Tyr His Asn Arg Val
210 215 220
Lys Asp Ala Ser Ala Lys Ser Asp Arg Met Thr Arg Ser His Lys Ser
225 230 235 240
Ala Ala Asp Asp Tyr Asn Arg Ile Gly Ser Ser Leu Tyr Ala Leu Gly
245 250 255
Thr Gln Asp Ser Thr Asp Ile Cys Lys Phe Phe Leu Lys Val Ser Glu
260 265 270
Leu Phe Asp Lys Thr Arg Lys Ile Glu Ala Arg Val Ser Ala Asp Glu
275 280 285
Asp Leu Lys Leu Ser Asp Leu Leu Lys Tyr Tyr Leu Arg Glu Ser Gln
290 295 300
Ala Ala Lys Asp Leu Leu Tyr Arg Arg Ser Arg Ser Leu Val Asp Tyr
305 310 315 320
Glu Asn Ala Asn Lys Ala Leu Asp Lys Ala Arg Ala Lys Asn Lys Asp
325 330 335
Val Leu Gln Ala Glu Thr Ser Gln Gln Leu Cys Cys Gln Lys Phe Glu
340 345 350
Lys Ile Ser Glu Ser Ala Lys Gln Glu Leu Ile Asp Phe Lys Thr Arg
355 360 365
Arg Val Ala Ala Phe Arg Lys Asn Leu Val Glu Leu Ala Glu Leu Glu
370 375 380
Leu Lys His Ala Lys Gly Asn Leu Gln Leu Leu Gln Asn Cys Leu Ala
385 390 395 400
Val Leu Asn Gly Asp Thr
405
<210> 126
<211> 1969
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> SNX6
<400> 126
cgggtcgacc cacgcgtccg cgcctcggag caaccatgat ggaaggcctg gacgacggcc 60
cggacttcct ctcagaagag gaccgcggac ttaaagcaat aaatgtagat cttcaaagtg 120
atgctgctct gcaggtggac atttctgatg ctcttagtga gcgggataaa gtaaaattca 180
ctgttcacac aaagagttca ttgccaaatt ttaaacaaaa cgagttttca gttgttcggc 240
aacatgagga atttatctgg cttcatgatt cctttgttga aaatgaagac tatgcaggtt 300
atatcattcc accagcacca ccaagacctg attttgatgc ttcaagggaa aaactacaga 360
agcttggtga aggagaaggg tcaatgacga aggaagaatt cacaaagatg aaacaggaac 420
tggaagctga atatttggca atattcaaga agacagttgc gatgcatgaa gtgttcctgt 480
gtcgtgtggc agcacatcct attttgagaa gagatttaaa tttccatgtc ttcttggaat 540
ataatcaaga tttgagtgtg cgaggaaaaa ataaaaaaga gaaacttgaa gacttcttta 600
aaaacatggt taaatcagca gatggagtaa tcgtttcagg agtaaaggat gtagatgatt 660
tctttgagca cgaacgaaca tttcttttgg aatatcataa ccgagttaag gatgcatctg 720
ctaaatctga tagaatgaca agatcccaca aaagtgctgc agatgattac aatagaattg 780
gttcttcatt atatgcttta ggaactcagg attctacaga tatatgcaag ttttttctca 840
aagtttcaga actgttcgat aaaacaagaa aaatagaagc acgagtgtct gctgatgaag 900
acctcaaact ttctgatctt ttaaaatatt acttaagaga atctcaagct gctaaggatc 960
tcctgtatcg aaggtctagg tcactagtgg attatgaaaa tgctaataaa gcactggata 1020
aagcaagagc aaaaaataaa gatgttctac aggccgaaac ttcccaacaa ttatgttgtc 1080
agaaatttga aaaaatatct gagtctgcaa aacaagaact tatagatttt aagacaagaa 1140
gagttgctgc attcagaaaa aatttagtgg aactggcaga gttagaactg aagcatgcaa 1200
agggtaatct acagttgctg cagaactgcc tggcagtgtt aaatggagac acataagcca 1260
cactccgcct tcctgttaaa aagggctgcc ttccttcaaa ttttattttt gttttcttaa 1320
tgatgttaag catttatgct cactggaaac aaacaaaaag cagctgaaaa agtgcatcaa 1380
ctcctctttt tctgagaaac atggagcagc gcacgcccag gcgatgccag tctgtgtgcc 1440
gtgatgccgc actgtgttcc ccatgacagt ggtccatcat cgtgcactcg tcatactcag 1500
aagtccaaag ttcattcttc tttaaagtag cctctataac tctgtttatt ttataaatag 1560
tattccttat ggctgccact cttatttacc tttaaataat ttctgaaatt taaccttttc 1620
agaatgcatt gttgaaacaa gataaagatt gccttttttg aattttttaa attttgtttt 1680
taaaagcata taccacctta gttcattcat gtatcctggt aaagcatctt aatcagactt 1740
atttttaatt actgaatatt tcttagacgt tttgggacag attttatgta atctttataa 1800
gtatgatttc tgaagaaaag caaatgcatt agtatgtttg ccttaaactt gtagactaaa 1860
ccaagtattg taaaataaac agcgataaca gtgatagttt ttaactctat ggtcattgta 1920
tcactctgga aaatgtggag tagctgtaat aaatctactc ctgtattat 1969
<210> 127
<211> 140
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> Profilin II
<400> 127
Met Ala Gly Trp Gln Ser Tyr Val Asp Asn Leu Met Cys Asp Gly Cys
1 5 10 15
Cys Gln Glu Ala Ala Ile Val Gly Tyr Cys Asp Ala Lys Tyr Val Trp
20 25 30
Ala Ala Thr Ala Gly Gly Val Phe Gln Ser Ile Thr Pro Ile Glu Ile
35 40 45
Asp Met Ile Val Gly Lys Asp Arg Glu Gly Phe Phe Thr Asn Gly Leu
50 55 60
Thr Leu Gly Ala Lys Lys Cys Ser Val Ile Arg Asp Ser Leu Tyr Val
65 70 75 80
Asp Gly Asp Cys Thr Met Asp Ile Arg Thr Lys Ser Gln Gly Gly Glu
85 90 95
Pro Thr Tyr Asn Val Ala Val Gly Arg Ala Gly Arg Ala Leu Val Ile
100 105 110
Val Met Gly Lys Glu Gly Val His Gly Gly Thr Leu Asn Lys Lys Ala
115 120 125
Tyr Glu Leu Ala Leu Tyr Leu Arg Arg Ser Asp Val
130 135 140
<210> 128
<211> 1693
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> Profilin II
<400> 128
gaagggctcg aagatggccg gttggcagag ctacgtggat aacctgatgt gcgatggctg 60
ctgccaggag gccgccattg tcggctactg cgacgccaaa tacgtctggg cagccacggc 120
cgggggcgtc tttcagagca ttacgccaat agaaatagat atgattgtag gaaaagaccg 180
ggaaggtttc tttaccaacg gtttgactct tggcgcgaag aaatgctcag tgatcagaga 240
tagtctatac gtcgatggtg actgcacaat ggacatccgg acaaagagtc aaggtgggga 300
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ggaaggtgtc cacggaggca cacttaacaa gaaagcatat gaactcgctt tatacctgag 420
gaggtctgat gtgtaagcag cctctcccca tctacctagc aactgtcttc atcaacaacc 480
ctaattatgg tcacaatgct accaaactgt agatggtagc taatttttct ttacctattt 540
tctaatgtca tgattcctgt ttgcccaatg gatcatttgt atgttaacca ctgtatgtaa 600
ccaaccctta tctggcaaca taattgcagc acaataatga tttgcatgat accttgaaat 660
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attactaaaa taagttaata ttaagcaagg tgccggttgt acaatctctg atcagtgtct 780
tttcagcact ttgagcattt acttggctca tttagtcttc cttttgtagc gcatggttgg 840
gaggaaaaag tgcatgcatc attccttcac tcttctcttt ttcccgcccc cccctccctt 900
cgcacatagg catttggttt gcttccatct ttttttatgc agtgcctgtt tttttttaac 960
caattaaaat cccttttgtt gatgagctat tgagagctgc agtagtttgc ttttagtatt 1020
gttgttgcac ttgagcagag acaaaccttt attcatagtg tctacaggac atatgaagag 1080
tgcaatggca aaacaagagc aaaaagcact tcctcccatg accttacagt aaccatactg 1140
attgaatccc cagggacatt ccatcattgc aatagctcag atttttcttc ctttttcttt 1200
gcacaccagc tctactcttt agtaaaattg taaaaggctg ccattatgga cattaggtat 1260
cccaacataa ccatctggag tgtgtccagt ttgttcttca taggaccaat ttttatttgc 1320
agcttgagtt tttatatgaa gttgcattat tgtggacttg gctgtccttg aatttttttc 1380
atatgtattc tgtgccatac tattgttaaa atgaactgtt gctattgtga gatggatttt 1440
aactgaccta ttaagggttt ctttcgaatg gcactacttt agggacattc tagtatttgc 1500
ttctattgtt tgggccttgt ggataatgta cagatttaaa aacaaatctt gttgctgatt 1560
tgtccatttc tttccctgca ctttgttaca tctgggatac agtctaactc atctgattta 1620
atatgcattt aaaaaaatgc cataactatt aaacaccttg tttacagaca gatgaaataa 1680
atttattcca acc 1693
<210> 129
<211> 442
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Testican
<400> 129
Met Pro Ala Ile Ala Val Leu Ala Ala Ala Ala Ala Ala Trp Cys Phe
1 5 10 15
Leu Gln Val Asp Ser Arg His Leu Asp Ala Leu Ala Gly Gly Ala Ala
20 25 30
Leu Asn Asn Ala Asn Phe Leu Asp Asn Asp Gln Trp Leu Ser Thr Val
35 40 45
Ser Gln Tyr Asp Arg Asp Lys Tyr Trp Asn Arg Phe Arg Asp Glu Val
50 55 60
Glu Asp Asp Tyr Phe Arg Asn Trp Asn Pro Asn Lys Pro Phe Asp Gln
65 70 75 80
Ala Leu Asp Pro Ser Lys Asp Pro Cys Leu Lys Val Lys Cys Ser Pro
85 90 95
His Lys Val Cys Val Thr Gln Asp Tyr Gln Thr Ala Leu Cys Val Ser
100 105 110
Arg Lys His Leu Leu Pro Arg Gln Lys Lys Gly Asn Val Ala His Lys
115 120 125
His Trp Leu Gly Pro Ser Asn Leu Val Lys Cys Lys Pro Cys Pro Val
130 135 140
Ala Gln Ser Ala Met Val Cys Gly Ser Asp Gly His Thr Tyr Thr Ser
145 150 155 160
Lys Cys Lys Leu Glu Phe His Ala Cys Ser Thr Gly Lys Ser Leu Asn
165 170 175
Ser Leu Cys Asp Gly Pro Cys Pro Cys Leu Pro Glu Pro Glu Pro Leu
180 185 190
Lys Pro Lys Ala Glu Lys Ser Ala Cys Thr Asp Lys Glu Leu Arg Asn
195 200 205
Leu Ala Ser Arg Leu Lys Asp Trp Phe Gly Ala Leu His Glu Asp Ala
210 215 220
Asn Arg Val Ile Lys Pro Thr Ser Ser Asp Gly Ala Gln Gly Arg Phe
225 230 235 240
Asp Thr Ser Ile Leu Pro Ile Cys Lys Asp Ser Leu Gly Trp Met Phe
245 250 255
Asn Lys Leu Asp Met Asn Tyr Asp Leu Leu Leu Asp His Ser Glu Ile
260 265 270
Asn Ala Ile Tyr Leu Asp Lys Tyr Glu Pro Cys Ile Lys Pro Leu Phe
275 280 285
Asn Ser Cys Asp Ser Phe Lys Asp Gly Lys Leu Ser Asn Asn Glu Trp
290 295 300
Cys Tyr Cys Phe Gln Lys Pro Ala Gly Leu Pro Cys Gln Asn Glu Met
305 310 315 320
Asn Arg Ile Gln Lys Leu Ser Lys Gly Lys Ser Leu Leu Gly Ala Phe
325 330 335
Ile Pro Arg Cys Asn Glu Glu Gly Tyr Tyr Lys Ala Thr Gln Cys His
340 345 350
Gly Ser Thr Gly Gln Cys Trp Cys Val Asp Lys Tyr Gly Asn Glu Leu
355 360 365
Ala Gly Ser Arg Lys Gln Gly Thr Val Ser Cys Glu Glu Glu Gln Glu
370 375 380
Thr Ser Gly Asp Phe Gly Ser Gly Gly Ser Val Val Leu Leu Asp Asp
385 390 395 400
Leu Glu Asp Glu Arg Asp Val Gly Pro Lys Asp Lys Glu Gly Lys Leu
405 410 415
Arg Val Arg Thr Arg Ala Val Arg Glu Asp Asp Glu Asp Glu Asp Asp
420 425 430
Asp Lys Glu Asp Glu Val Gly Tyr Ile Trp
435 440
<210> 130
<211> 4343
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Testican
<400> 130
gtgggctcac aaagcggccg gacgcgcggc ggcggcaggt gcgcaaggga acgagccggg 60
catcagcctt cccagccacc gcggtacagg aaccccagca actcgggcgc cgggactcgg 120
gcgggctccc aagatgccag cgatcgcggt gctcgcggcg gccgccgcgg cgtggtgctt 180
cctccaagtg gacagccggc acctggacgc gctggccggt ggcgcggccc tcaacaacgc 240
caatttccta gacaatgacc agtggctgag cactgtctcc cagtatgacc gtgacaagta 300
ctggaaccgc ttccgagatg aagttgagga tgactatttc agaaactgga atcccaacaa 360
gcccttcgac caagccctgg acccatccaa ggacccctgc ctgaaggtga aatgcagccc 420
gcacaaagta tgtgtgaccc aggactacca gacggctctg tgtgtcagcc gcaagcacct 480
gttgccaagg cagaagaagg gcaatgtggc tcacaaacac tggcttggac cttccaatct 540
ggttaagtgc aagccttgcc ccgtggcgca gtcagcgatg gtctgcggct ctgacggcca 600
cacgtacacg tccaagtgca agttggaatt ccacgcttgt tctacaggca aaagcctcaa 660
ctccctctgt gatgggccct gtccgtgtct gcctgagcct gagccactga agcccaaagc 720
agagaagagt gcctgcacgg acaaggagct gcggaacctc gcctcccggc tgaaggactg 780
gttcggggct cttcatgagg acgccaatag agtcatcaag cctaccagct ctgatggagc 840
ccaaggcagg tttgacacca gcatcttacc catttgcaag gactccttgg gttggatgtt 900
caacaagttg gacatgaact atgacctgtt gctggaccac tcagagatca atgccatcta 960
cctagacaaa tatgagccct gcatcaagcc tctcttcaac tcgtgcgact ccttcaagga 1020
cggcaaactc tccaacaatg agtggtgtta ctgcttccag aagccagcgg gtctcccttg 1080
ccagaatgaa atgaacagaa ttcagaagct aagcaagggg aaaagcctac tgggggcctt 1140
catccctcga tgtaacgagg agggctacta caaagccaca cagtgccacg gcagcacggg 1200
gcagtgctgg tgtgtggata aatatgggaa cgagctggcc ggctccagga aacagggcac 1260
tgtaagctgc gaagaggagc aggaaacctc cggggacttc ggcagtggag gctccgtggt 1320
cctgctggat gacctagagg atgagcggga cgtgggacca aaggacaaag aagggaagct 1380
gagggtgcgc acccgggccg tgcgggaaga tgatgaggat gaagatgacg acaaagaaga 1440
tgaggtcggc tacatatggt agtgcccacg aggaagagga cacacttttg gcacagatct 1500
gcaagtcgtt tcctttgcct gcatttgtat ctaagactcc gaggcaccgg ggtctcttct 1560
ccactgttga tctctgaacg gggcctgagg tttggaagac cctcttccca gagtgactga 1620
atttgcatac ggttgtgtgg gagaaaggat gttatttttg ttccttgttt tcgttttcat 1680
tggatgagag gacaggctgg cttagttaaa gccgcctcct ctccctgtga ggttttcgca 1740
actagcatgt gatttgtgtg gaatccaaca gtgcggggag ccccaccctc tcaagcgtca 1800
aagaccctct ctgattaccc acgtcggtgg ttcctacagc atggttccca gcgtcttatg 1860
atgtctgcgt gcttttctcg tgtcctgtag atgttgtgga aaacatacca ggctgtccct 1920
tttccctgtc tctaccacct ctggtgttga ttattaaaaa ttaattttca tgtcactgta 1980
tctgacttcc tacaaacgac agccttaatt cagtccaagt ccctttggag aattcatttt 2040
ctttcttaaa aaaaataaga tctcgacacc cccccccccc tgcgcccaaa ggtgactgtg 2100
cttgcatgac ttgcatacac acacctttca gtctagtgtc tggttgtata ccaaaaacac 2160
cttagataag caatggcttt tagtcagttg ctccagaccg agaacacaaa ccggggtatg 2220
aaattcctct tagagtccgg tttgcactag ctcttcgtgt gtgtgtgtag cctgcatccc 2280
ggggaggctc ttctatgcgg tctcagagtg actggaagcc tttttgattt ggatgagcct 2340
ccatttgcct aaatgtgttt ttacccacag aagccatgca attcccacgt gggcagcttc 2400
acaagccatt tcttcacttc cgcgcacagc tcccctcagg atacagtgta cccacctgcg 2460
gcagcttcct tccctatcca cccaagggct ttttcctacc gtgttcccca ctgagcccct 2520
gctccccaag aagacagcat cattataaag cttagaagaa aatttaccct tcttcagtgt 2580
ctcctttgac cccctttcta tccacaaatc atgacccagg gtatgagact ttaaaggttt 2640
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tagcacaaga ggctagtctc ctcatcagca gccatctccc cgacacatgc tgaccttagt 2760
tgacacacgg ctgaggccat tttactgttt gtcctgagag ctcgttattg gcatctggtt 2820
tcactagtga tatcatctca atacttttca gatttctttc atacaagtac caaacagcaa 2880
tcttcagtgc gggccccgtt cagctcaggg ccaatcccca gctctgtctt cttgcttcct 2940
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ccttccccca tcctgagttt tagccagtcc acaagacaga tccatcaact caggctacaa 3060
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cttgggaaat gaatataccc ggtgcccttt acccctggcc tgggatacac acgcagagcc 3240
agggtgctga gattctgtgt gcttcctcct tatggagatg ggaacctgct ttggaatctc 3300
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atggatcatc ctttagaaaa caggtgctta atcacagcta aattgtaata gaatacatta 3420
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atgagcttag ggggaaaaaa aacatgcaca agagaacaaa ttaacatggc aaattgattt 3540
ctctctgaga aacttctagg aacccaatga gccacttact ttgtctaatt atcttatgac 3600
aagtgtcaca ttaagatgac acttagaagt cctcaacatt atcttaatgg tgaagaagag 3660
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gatattttga ttcattaaaa tattaaatca aaagccctcc tacgtgtgga gcccacatca 3780
acaagacagg ccagtgccgc ttctcatggc cccactttgg gttttaaaga tggctattta 3840
taatggtact ttaaagttag acttttgttc tgtttcctga gaaagagtgc ttccactggt 3900
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tgcggctgta atgataacca cttgcttagg caggcactga gctgagtccc cacttagctt 4020
tagaaaacct tcagttgatt ctgttactct aattctacaa actgttctta ctaacattcc 4080
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actatgtttc tacagatatt ctcagcatga ggatggcttc acatggcttt ctctcagtac 4200
tccctttatg cccacgaccc tgtgtataca ccaaatgatg atttgtctgt ccaggtctac 4260
cctctgcttg tcccagaacg ccattgacat tgactttggt ttggttttta tcttgaccac 4320
actgtacagt aacatccaag agc 4343
<210> 131
<211> 358
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> E124
<400> 131
Met Val Trp Gly His Phe Pro Leu Ala Val Phe Asp Ser Leu Gly Ser
1 5 10 15
Gly Glu Met Ala Asp Ser Val Lys Thr Phe Leu Gln Asp Leu Gly Arg
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Gly Ile Lys Asp Ser Ile Trp Gly Ile Cys Thr Ile Ser Lys Leu Asp
35 40 45
Ala Arg Ile Gln Gln Lys Arg Glu Glu Gln Arg Arg Arg Arg Ala Ser
50 55 60
Ser Leu Leu Ala Gln Arg Arg Pro Gln Ser Val Glu Arg Lys Gln Glu
65 70 75 80
Ser Glu Pro Arg Ile Val Ser Arg Ile Phe Gln Cys Cys Ala Trp Asn
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Gly Gly Val Phe Trp Phe Ser Leu Leu Leu Phe Tyr Arg Val Phe Ile
100 105 110
Pro Val Leu Gln Ser Val Thr Ala Arg Ile Ile Gly Asp Pro Ser Leu
115 120 125
His Gly Asp Val Trp Ser Trp Leu Glu Phe Phe Leu Thr Ser Ile Phe
130 135 140
Ser Ala Leu Trp Val Leu Pro Leu Phe Val Leu Ser Lys Val Val Asn
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Ala Ile Trp Phe Gln Asp Ile Ala Asp Leu Ala Phe Glu Val Ser Gly
165 170 175
Arg Lys Pro His Pro Phe Pro Ser Val Ser Lys Ile Ile Ala Asp Met
180 185 190
Leu Phe Asn Leu Leu Leu Gln Ala Leu Phe Leu Ile Gln Gly Met Phe
195 200 205
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His Met Ser Leu Leu Tyr Ser Leu Tyr Cys Phe Glu Tyr Arg Trp Phe
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Asn Lys Gly Ile Glu Met His Gln Arg Leu Ser Asn Ile Glu Arg Asn
245 250 255
Trp Pro Tyr Tyr Phe Gly Phe Gly Leu Pro Leu Ala Phe Leu Thr Ala
260 265 270
Met Gln Ser Ser Tyr Ile Ile Ser Gly Cys Leu Phe Ser Ile Leu Phe
275 280 285
Pro Leu Phe Ile Ile Ser Ala Asn Glu Ala Lys Thr Pro Gly Lys Ala
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Tyr Leu Phe Gln Leu Arg Leu Phe Ser Leu Val Val Phe Leu Ser Asn
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Ser Ser Ala Glu Lys Phe Pro Ser Pro His Pro Ser Pro Ala Lys Leu
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Lys Ala Ala Ala Gly His
355
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<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> E124
<400> 132
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<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Matrin 3
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Ala Ser Phe Gly Leu Ser Ala Arg Asp Leu Asp Glu Leu Ser Arg Tyr
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Leu Lys Arg Arg Arg Thr Glu Glu Gly Pro Thr Leu Ser Tyr Gly Arg
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His Asn Tyr His Lys Phe Asp Ser Glu Tyr Glu Arg Met Gly Arg Gly
245 250 255
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Pro Pro Ser Ser Asn Ile Glu Asp Phe His Gly Leu Leu Pro Lys Gly
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Ser Asp Gly Lys Lys Glu Pro Ser Asp Lys Ala Val Lys Lys Asp Ala
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<223> Matrin 3
<220>
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caagttactg aagtgaatac caataaaaaa aaaaacaagc t 3761
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<211> 1523
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165 170 175
Thr Ile Gln Asp Asn Met Glu Asn Tyr Arg Lys Leu Leu Ser Leu Gly
180 185 190
Val Gln Leu Ala Glu Asp Asp Gly His Ser His Met Thr Gln Gly His
195 200 205
Ser Ser Arg Ser Lys Arg Ser Ala Tyr Pro Ser Thr Ser Arg Gly Leu
210 215 220
Lys Thr Met Pro Glu Ala Lys Lys Ser Thr His Arg Arg Gly Ile Cys
225 230 235 240
Glu Asp Glu Ser Ser His Gly Val Ile Met Glu Lys Phe Ile Lys Asp
245 250 255
Val Ser Arg Ser Ser Lys Ser Gly Arg Ala Arg Glu Ser Ser Asp Arg
260 265 270
Ser Gln Arg Phe Pro Arg Met Ser Asp Asp Asn Trp Lys Asp Ile Ser
275 280 285
Leu Asn Lys Arg Glu Ser Val Ile Gln Gln Arg Val Tyr Glu Gly Asn
290 295 300
Ala Phe Arg Gly Gly Phe Arg Phe Asn Ser Thr Leu Val Ser Arg Lys
305 310 315 320
Arg Val Leu Glu Arg Lys Arg Arg Tyr His Phe Asp Thr Asp Gly Lys
325 330 335
Gly Ser Ile His Asp Gln Lys Gly Cys Pro Arg Lys Lys Pro Phe Glu
340 345 350
Cys Gly Ser Glu Met Arg Lys Ala Met Ser Val Ser Ser Leu Ser Ser
355 360 365
Leu Ser Ser Pro Ser Phe Thr Glu Ser Gln Pro Ile Asp Phe Gly Ala
370 375 380
Met Pro Tyr Val Cys Asp Glu Cys Gly Arg Ser Phe Ser Val Ile Ser
385 390 395 400
Glu Phe Val Glu His Gln Ile Met His Thr Arg Glu Asn Leu Tyr Glu
405 410 415
Tyr Gly Glu Ser Phe Ile His Ser Val Ala Val Ser Glu Val Gln Lys
420 425 430
Ser Gln Val Gly Gly Lys Arg Phe Glu Cys Lys Asp Cys Gly Glu Thr
435 440 445
Phe Asn Lys Ser Ala Ala Leu Ala Glu His Arg Lys Ile His Ala Arg
450 455 460
Gly Tyr Leu Val Glu Cys Lys Asn Gln Glu Cys Glu Glu Ala Phe Met
465 470 475 480
Pro Ser Pro Thr Phe Ser Glu Leu Gln Lys Ile Tyr Gly Lys Asp Lys
485 490 495
Phe Tyr Glu Cys Arg Val Cys Lys Glu Thr Phe Leu His Ser Ser Ala
500 505 510
Leu Ile Glu His Gln Lys Ile His Phe Gly Asp Asp Lys Asp Asn Glu
515 520 525
Arg Glu His Glu Arg Glu Arg Glu Arg Glu Arg Gly Glu Thr Phe Arg
530 535 540
Pro Ser Pro Ala Leu Asn Glu Phe Gln Lys Met Tyr Gly Lys Glu Lys
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Met Tyr Glu Cys Lys Val Cys Gly Glu Thr Phe Leu His Ser Ser Ser
565 570 575
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580 585 590
Lys Gly Lys Val Cys Glu Glu Thr Phe Ile Pro Gly Gln Ser Leu Lys
595 600 605
Arg Arg Gln Lys Thr Tyr Asn Lys Glu Lys Leu Cys Asp Phe Thr Asp
610 615 620
Gly Arg Asp Ala Phe Met Gln Ser Ser Glu Leu Ser Glu His Gln Lys
625 630 635 640
Ile His Ser Arg Lys Asn Leu Phe Glu Gly Arg Gly Tyr Glu Lys Ser
645 650 655
Val Ile His Ser Gly Pro Phe Thr Glu Ser Gln Lys Ser His Thr Ile
660 665 670
Thr Arg Pro Leu Glu Ser Asp Glu Asp Glu Lys Ala Phe Thr Ile Ser
675 680 685
Ser Asn Pro Tyr Glu Asn Gln Lys Ile Pro Thr Lys Glu Asn Val Tyr
690 695 700
Glu Ala Lys Ser Tyr Glu Arg Ser Val Ile His Ser Leu Ala Ser Val
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Glu Ala Gln Lys Ser His Ser Val Ala Gly Pro Ser Lys Pro Lys Val
725 730 735
Met Ala Glu Ser Thr Ile Gln Ser Phe Asp Ala Ile Asn His Gln Arg
740 745 750
Val Arg Ala Gly Gly Asn Thr Ser Glu Gly Arg Glu Tyr Ser Arg Ser
755 760 765
Val Ile His Ser Leu Val Ala Ser Lys Pro Pro Arg Ser His Asn Gly
770 775 780
Asn Glu Leu Val Glu Ser Asn Glu Lys Gly Glu Ser Ser Ile Tyr Ile
785 790 795 800
Ser Asp Leu Asn Asp Lys Arg Gln Lys Ile Pro Ala Arg Glu Asn Pro
805 810 815
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820 825 830
Ser Val Phe Arg Ala Lys Pro Gln Lys Ser Val Pro Gly Glu Gly Ser
835 840 845
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850 855 860
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885 890 895
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930 935 940
Leu Ala Pro Thr Asp Pro Gln Thr Ser Tyr Ala Gln Glu Gln Tyr Ala
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965 970 975
Thr Ser Glu Asp Leu Asn Thr Asn Gln Lys Ile Tyr Asp Gln Glu Lys
980 985 990
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1010 1015 1020
Gln Gly Ser Asp Met Glu Asp Pro Gln Lys Asp Asp Pro Asp Asp Lys
1025 1030 1035 1040
Ile Tyr Glu Cys Glu Asp Cys Gly Leu Gly Phe Val Asp Leu Thr Asp
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Leu Thr Asp His Gln Lys Val His Ser Arg Lys Cys Leu Val Asp Ser
1060 1065 1070
Arg Glu Tyr Thr His Ser Val Ile His Thr His Ser Ile Ser Glu Tyr
1075 1080 1085
Gln Arg Asp Tyr Thr Gly Glu Gln Leu Tyr Glu Cys Pro Lys Cys Gly
1090 1095 1100
Glu Ser Phe Ile His Ser Ser Phe Leu Phe Glu His Gln Arg Ile His
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Glu Gln Asp Gln Leu Tyr Ser Met Lys Gly Cys Asp Asp Gly Phe Ile
1125 1130 1135
Ala Leu Leu Pro Met Lys Pro Arg Arg Asn Arg Ala Ala Glu Arg Asn
1140 1145 1150
Pro Ala Leu Ala Gly Ser Ala Ile Arg Cys Leu Leu Cys Gly Gln Gly
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Phe Ile His Ser Ser Ala Leu Asn Glu His Met Arg Leu His Arg Glu
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Gly Leu Ala Leu Thr Glu Phe Gln Arg Ser Gln Thr Glu Glu Arg Leu
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Ala Asp His Val Thr Val His Lys Asn Glu Pro Tyr Glu Tyr Gly Ser
1235 1240 1245
Ser Tyr Thr His Thr Ser Phe Leu Thr Glu Pro Leu Lys Gly Ala Ile
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Pro Phe Tyr Glu Cys Lys Asp Cys Gly Lys Ser Phe Ile His Ser Thr
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Val Leu Thr Lys His Lys Glu Leu His Leu Glu Glu Glu Glu Glu Asp
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Glu Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gln Glu Val Glu Ala Asn
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Val His Val Pro Gln Val Val Leu Arg Ile Gln Gly Leu Asn Val Glu
1315 1320 1325
Ala Ala Glu Pro Glu Val Glu Ala Ala Glu Pro Glu Val Glu Ala Ala
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Glu Pro Glu Val Glu Ala Ala Glu Pro Asn Gly Glu Ala Glu Gly Pro
1345 1350 1355 1360
Asp Gly Glu Ala Ala Glu Pro Ile Gly Glu Ala Gly Gln Pro Asn Gly
1365 1370 1375
Glu Ala Glu Gln Pro Asn Gly Asp Ala Asp Glu Pro Asp Gly Ala Gly
1380 1385 1390
Ile Glu Asp Pro Glu Glu Arg Ala Glu Glu Pro Glu Gly Lys Ala Glu
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Glu Pro Glu Gly Asp Ala Asp Glu Pro Asp Gly Val Gly Ile Glu Asp
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Pro Glu Glu Gly Glu Asp Gln Glu Ile Gln Val Glu Glu Pro Tyr Tyr
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Asp Cys His Glu Cys Thr Glu Thr Phe Thr Ser Ser Thr Ala Phe Ser
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Glu His Leu Lys Thr His Ala Ser Met Ile Ile Phe Glu Pro Ala Asn
1460 1465 1470
Ala Phe Gly Glu Cys Ser Gly Tyr Ile Glu Arg Ala Ser Thr Ser Thr
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Gly Gly Ala Asn Gln Ala Asp Glu Lys Tyr Phe Lys Cys Asp Val Cys
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Gly Gln Leu Phe Asn Asp Arg Leu Ser Leu Ala Arg His Gln Asn Thr
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His Thr Gly
<210> 136
<211> 5994
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> KIAA0287
<400> 136
gaggtttggg aggcgcggga gatgtccacc ctgggctggt ggcgccgccg ggcgccgggc 60
gccatgaggg tgcgctaggc ggctgttcgt gcccgaggct gcgcagcact gaggtgagct 120
ttgccttctt gatcttccgt ccttcttgga gacgactggc gagaggaaga gggactaggt 180
ccaaacgcta ggtggctggg tccagccgga gacccgcacc aaggaggaga tcatcgagct 240
cttggtcctt gagcagtacc tgaccatcat ccctgaaaag ctcaagcctt gggtgcgagc 300
aaaaaagccg gagaactgtg agaagctcgt cactctgctg gagaattaca aggagatgta 360
ccaaccagaa gacgacaaca acagtgacgt gaccagcgac gacgacatga cccggaacag 420
aagagagtcc tcaccacctc actcagtcca ttctttcagt ggtgaccggg actgggaccg 480
gaggggcaga agcagagaca tggagccacg agaccgctgg tcccacacca ggaacccaag 540
aagcaggatg cctccgcggg atctttccct tcctgtggtg gcgaaaacaa gctttgaaat 600
ggacagagag gacgacaggg actccagggc ttatgagtcc cgatctcagg atgctgaatc 660
ataccaaaat gtggtggacc tcgctgagga caggaaacct cacaacacaa tccaggacaa 720
catggaaaac tacaggaagc tgctctccct cggagtgcag cttgctgaag acgatggcca 780
ctcccacatg acgcagggcc actcatcaag atccaagaga agtgcctacc caagcaccag 840
tcgaggtcta aaaactatgc ctgaagccaa aaaatcaacc caccggcggg ggatttgtga 900
agatgaatct tcccacggag tgataatgga aaaattcatc aaggatgtgt cacgcagttc 960
caaatcggga agagcaaggg agtcaagcga ccggtcacag agattcccca gaatgtcaga 1020
tgataactgg aaggacattt cattgaacaa gagggagtca gtgatccagc agcgggttta 1080
tgaagggaat gcatttaggg gaggctttag gtttaattca acccttgttt ccagaaagag 1140
agttcttgaa agaaagaggc gctatcattt tgacacagat gggaagggct cgattcacga 1200
tcaaaaaggc tgtcccagga agaagccctt tgaatgtggt agtgagatga gaaaagccat 1260
gagcgtgagc agcctgagca gcctcagctc cccctccttt accgagtcac agccaattga 1320
ttttggggca atgccatatg tatgtgatga gtgtgggagg tcgttcagtg tcatctcaga 1380
atttgttgag caccagatca tgcatactag agagaacctc tatgagtatg gtgagtcctt 1440
tatccacagt gtggctgtca gtgaagttca gaaaagtcag gttggaggga aacgttttga 1500
atgtaaggac tgtggagaga ccttcaataa gagtgccgcc ttggctgaac atcggaagat 1560
tcatgctaga ggttatcttg tggaatgtaa gaatcaggaa tgtgaggaag ccttcatgcc 1620
tagccccacc tttagtgagc ttcagaaaat atatggcaaa gacaaattct acgagtgcag 1680
ggtgtgtaag gaaaccttcc ttcatagttc tgccctgatt gagcaccaga aaatccactt 1740
tggggatgac aaagataatg agcgtgaaca tgaacgtgaa cgtgaacgtg agcgcgggga 1800
aacctttagg cccagcccag cccttaatga gtttcagaaa atgtatggta aagagaaaat 1860
gtacgaatgt aaggtgtgtg gggagacttt ccttcatagc tcatccctga aagaacatca 1920
gaaaatccat actagaggga acccatttga aaacaagggt aaagtgtgtg aggaaacctt 1980
tattcctggt cagtccctta aaaggcgtca gaaaacttac aataaggaga agctctgtga 2040
ctttacagat ggccgggatg ccttcatgca aagctcagag ctcagtgagc atcagaaaat 2100
tcattctcga aagaacctct ttgaaggcag agggtatgag aaatctgtca ttcatagtgg 2160
gccattcact gaatctcaga agagtcatac tataacaaga cctcttgaaa gtgatgagga 2220
cgaaaaggcg ttcaccatta gctctaaccc ctatgaaaac cagaagattc ccactaagga 2280
aaatgtctac gaggcaaaat catatgagag gtctgttatt catagcttag cctctgtgga 2340
agctcagaaa agtcacagtg tagcagggcc cagtaaacca aaagtaatgg cagagtctac 2400
cattcagagc ttcgatgcta tcaaccatca gagagttcgt gctggaggga acacctctga 2460
aggaagggaa tacagtaggt ctgttatcca tagcttagtg gcttccaaac ctccaagaag 2520
tcacaatgga aatgaattgg tggaatctaa tgagaaggga gaatcctcca tttatatctc 2580
agaccttaat gataagcgac agaagattcc tgccagagag aacccttgtg aagggggcag 2640
taagaatcgc aactatgaag actctgtcat acagagtgta ttccgtgcca aacctcagaa 2700
aagtgttcct ggagagggat ctggtgagtt taagaaggat ggcgaattct ctgttcccag 2760
ctcaaatgtc cgtgaatacc agaaggctcg tgctaaaaag aaatacattg agcataggag 2820
caatgagacc tctgtaattc actctctgcc ttttggtgaa caaacatttc gccctcgagg 2880
gatgctctat gaatgtcagg agtgtgggga gtgctttgct catagctctg acctcactga 2940
gcaccagaag attcatgata gggagaagcc ctctggaagc agaaactatg aatggtctgt 3000
cattcgcagc ttggccccta ctgaccctca aacaagttac gcccaagagc agtatgctaa 3060
agagcaagcg cggaacaaat gtaaggactt cagacaattt tttgctacca gcgaagacct 3120
caacacaaac cagaaaatct atgaccaaga gaagtctcat ggcgaggagt ctcaaggcga 3180
gaatactgat ggggaggaga cccacagcga ggagacccat ggtcaggaga caattgaaga 3240
ccctgtcatt caaggctcag acatggaaga ccctcagaag gatgaccctg atgacaaaat 3300
ctatgaatgt gaggactgtg gcctgggctt tgtggatctc acagacctca cagaccatca 3360
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cacccattcc atcagcgagt atcagagaga ttacactgga gagcagctgt atgaatgtcc 3480
aaagtgtggg gaatctttta ttcatagctc attccttttc gagcatcaga gaatccatga 3540
acaagaccag ttgtattcca tgaaggggtg tgatgatggt tttattgccc tcttgcccat 3600
gaagccacgg aggaatcgtg ctgcagagag gaatcctgct cttgctgggt cggccattcg 3660
atgccttttg tgtggacaag gcttcattca tagctctgcc cttaatgagc atatgagact 3720
tcatagggaa gatgatttac tggagcagag ccagatggct gaggaagcta tcattccagg 3780
cttagccctc actgagtttc agagaagtca gaccgaagag agactctttg aatgtgcagt 3840
ctgtggagaa tctttcgtca acccagcaga acttgcagat cacgtaactg ttcataagaa 3900
tgagccctat gagtacgggt cctcctatac tcacacctca tttcttactg agcccctcaa 3960
aggagctata ccattctatg aatgcaagga ttgtggtaag tcctttattc atagcacagt 4020
cctcactaaa cataaggagc ttcatctgga agaagaagaa gaagatgaag cagcagcagc 4080
tgcagcagca gcagcccagg aagttgaagc caatgtccat gttccacaag tagttctgag 4140
gattcagggc ttaaacgtag aggctgctga gccagaagtg gaggctgccg agccagaagt 4200
ggaggctgct gagccagaag tggaggctgc tgagccaaac ggagaggctg aagggccaga 4260
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aaatggggat gctgatgagc cagatggtgc aggtattgaa gacccagaag aaagagctga 4380
agagccagag ggaaaagctg aagagccaga gggagatgcc gacgagcctg acggtgtggg 4440
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ctgccatgaa tgcacagaaa ccttcacttc cagcacagca ttcagtgaac acctgaaaac 4560
tcatgccagc atgatcatat ttgagcctgc aaatgccttt ggggagtgct caggctacat 4620
cgaacgtgcc agcaccagca caggtggtgc caatcaagct gatgagaagt acttcaaatg 4680
tgacgtctgt gggcagctct tcaatgaccg cctgtccctc gccagacacc agaataccca 4740
cactggctga gggcatgggg taaaggttag aaaaccttca cctaggactt gacccttacc 4800
aaaccacaga gaatccaaac caatccatga taatgtcagt aggagactta accttagtgt 4860
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ccacagtctt aagctttccc cttcagatgt cagtgtctgc atgtgggaaa gccatagcac 4980
acatcttacc tttccaagta atcagattga gaaaacccta tgagtattcc agactacaga 5040
gtttgcccaa atcaactgta aatgacactt gtgtaacgta tatatagtgt ttcatgaggt 5100
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<223> Rho-GDI3
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Gly Asp Leu Asp Ala Leu Lys Asn Gln Val Phe Val Leu Lys Glu Gly
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Asp
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<223> Rho-GDI3
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<220>
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Lys Val Val Ser Gln Tyr His Glu Leu Val Val Gln Ala Arg Asp Asp
355 360 365
Phe Lys Arg Glu Leu Asp Ser Ile Thr Pro Glu Val Leu Pro Gly Trp
370 375 380
Lys Gly Met Ser Val Ser Asp Leu Ala Asp Lys Leu Ser Thr Asp Asp
385 390 395 400
Leu Asn Ser Leu Ile Ala His Ala His Arg Arg Ile Asp Gln Leu Asn
405 410 415
Arg Glu Leu Ala Glu Gln Lys Ala Thr Glu Lys Gln His Ile Thr Leu
420 425 430
Ala Leu Glu Lys Gln Lys Leu Glu Glu Lys Arg Ala Phe Asp Ser Ala
435 440 445
Val Ala Lys Ala Leu Glu His His Arg Ser Glu Ile Gln Ala Glu Gln
450 455 460
Asp Arg Lys Ile Glu Glu Val Arg Asp Ala Met Glu Asn Glu Met Arg
465 470 475 480
Thr Gln Leu Arg Arg Gln Ala Ala Ala His Thr Asp His Leu Arg Asp
485 490 495
Val Leu Arg Val Gln Glu Gln Glu Leu Lys Ser Glu Phe Glu Gln Asn
500 505 510
Leu Ser Glu Lys Leu Ser Glu Gln Glu Leu Gln Phe Arg Arg Leu Ser
515 520 525
Gln Glu Gln Val Asp Asn Phe Thr Leu Asp Ile Asn Thr Ala Tyr Ala
530 535 540
Arg Leu Arg Gly Ile Glu Gln Ala Val Gln Ser His Ala Val Ala Glu
545 550 555 560
Glu Glu Ala Arg Lys Ala His Gln Leu Trp Leu Ser Val Glu Ala Leu
565 570 575
Lys Tyr Ser Met Lys Thr Ser Ser Ala Glu Thr Pro Thr Ile Pro Leu
580 585 590
Gly Ser Ala Val Glu Ala Ile Lys Ala Asn Cys Ser Asp Asn Glu Phe
595 600 605
Thr Gln Ala Leu Thr Ala Ala Ile Pro Pro Glu Ser Leu Thr Arg Gly
610 615 620
Val Tyr Ser Glu Glu Thr Leu Arg Ala Arg Phe Tyr Ala Val Gln Lys
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Leu Ala Arg Arg Val Ala Met Ile Asp Glu Thr Arg Asn Ser Leu Tyr
645 650 655
Gln Tyr Phe Leu Ser Tyr Leu Gln Ser Leu Leu Leu Phe Pro Pro Gln
660 665 670
Gln Leu Lys Pro Pro Pro Glu Leu Cys Pro Glu Asp Ile Asn Thr Phe
675 680 685
Lys Leu Leu Ser Tyr Ala Ser Tyr Cys Ile Glu His Gly Asp Leu Glu
690 695 700
Leu Ala Ala Lys Phe Val Asn Gln Leu Lys Gly Glu Ser Arg Arg Val
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Ala Gln Asp Trp Leu Lys Glu Ala Arg Met Thr Leu Glu Thr Lys Gln
725 730 735
Ile Val Glu Ile Leu Thr Ala Tyr Ala Ser Ala Val Gly Ile Gly Thr
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755
<210> 140
<211> 2690
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> Motor protein
<400> 140
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ggaaagtgta gagaaaacca taccttactc agacaaactc ttcgagatgg ttcttggtcc 360
tgcagcttat aatgttccat tgccaaagaa atcgattcag tcgggtccac taaaaatctc 420
tagtgtatca gaagtaatga aagaatctaa acagcctgcc tcacaactcc aaaaacaaaa 480
gggagatact ccagcttcag caacagcacc tacagaagcg gctcaaatta tttctgcagc 540
aggtgatacc ctgtcggtcc cagcccctgc agttcagcct gaggaatctt taaaaactga 600
tcaccctgaa attggtgaag gaaaacccac acctgcactt tcagaagaag catcctcatc 660
ttctataagg gagcgaccac ctgaagaagt tgcagctcgc cttgcacaac aggaaaaaca 720
agaacaagtt aaaattgagt ctctagccaa gagcttagaa gatgctctga ggcaaactgc 780
aagtgtcact ctgcaggcta ttgcagctca gaatgctgcg gtccaggctg tcaatgcaca 840
ctccaacata ttgaaagccg ccatggacaa ttctgagatt gcaggcgaga agaaatctgc 900
tcagtggcgc acagtggagg gtgcattgaa ggaacgcaga aaggcagtag atgaagctgc 960
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caacatgata gttgatctgg ataatgtggt caaaaaggtc caagcagctc agtctgaggc 1140
taaggttgta tctcagtatc atgagctggt ggtccaagct cgggatgact ttaaacgaga 1200
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attagaacat cacagaagtg aaatacaggc tgaacaggac agaaagatag aagaagtcag 1500
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tcacttgcga gatgtcctta gggtacaaga acaggaattg aagtctgaat ttgagcagaa 1620
cctgtctgag aaactctctg aacaagaatt acaatttcgt cgtctcagtc aagagcaagt 1680
tgacaacttt actctggata taaatactgc ctatgccaga ctcagaggaa tcgaacaggc 1740
tgttcagagc catgcagttg ctgaagagga agccagaaaa gcccaccaac tctggctttc 1800
agtggaggca ttaaagtaca gcatgaagac ctcatctgca gaaacaccta ctatcccgct 1860
gggtagtgcg gttgaggcca tcaaagccaa ctgttctgat aatgaattca cccaagcttt 1920
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gcaactgaag ccgcccccag agctctgccc tgaggatata aacacattta aattactgtc 2160
atatgcttcc tattgcattg agcatggtga tctggagcta gcagcaaagt ttgtcaatca 2220
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tttgctatca tgtcagtgaa cgccaggagt gctttctttg caacttgtgt aacattttct 2580
gttttttcag gttttactga tgaggcttgt gaggccaatc aaaataatgt ttgtgatctc 2640
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<210> 141
<211> 220
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Phosphatidylinositol transfer protein alpha
<400> 141
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Glu Thr Gly Gly Gly Glu Gly Val Glu Val Leu Val Asn Glu Pro Tyr
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Glu Lys Asp Asp Gly Glu Lys Gly Gln Tyr Thr His Lys Ile Tyr His
50 55 60
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65 70 75 80
Ala Leu Asn Ile His Glu Lys Ala Trp Asn Ala Tyr Pro Tyr Cys Arg
85 90 95
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Glu Thr Trp His Lys Pro Asp Leu Gly Thr Gln Glu Asn Val His Lys
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Asn Trp Lys Gln Glu Leu Val Asn Gln Lys Asp Cys Pro Tyr Met Cys
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Ala Tyr Lys Leu Val Thr Val Lys Phe Lys Trp Trp Gly Leu Gln Asn
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Lys Val Glu Asn Phe Ile His Lys Gln Glu Lys Arg
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<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Phosphatidylinositol transfer protein alpha
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tgtgcataaa ctggagcctg aggcatggaa acatgtggaa gctatatata tagacatcgc 660
tgatcgaagc caagtactta gcaaggatta caaggcagag gaagacccag caaaatttaa 720
atctgtcaaa acaggacgcg gacctttggg cccgaattgg aagcaagaac ttgtcaatca 780
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cttgcagaac aaagtggaaa actttataca taagcaagag aagcgtctgt ttacaaactt 900
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<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
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Lys Lys Glu Glu Ile Lys Lys Met Ile Ser Glu Ile Asp Lys Glu Gly
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<223> Centrin
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<220>
<221> misc_feature
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gctccctgta aaggaacaga gtgtgaagtt agactgtggc tacctcgagt tccttatctg 60
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ttgacgctca cagcatgatt ttgcccaatg aggntagtct ttggctgccg acgcaccgcc 2940
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atattcatat attcacttgc tctatgttga tctatacaag aacaaggagg aaaatggtaa 3960
tatactattt taaaacaaaa actctcttct atttggtggc tccccaatga aatatagttg 4020
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cattattgcc aatttctttt tttataactt agtaaaaact gacatatata aattgaaata 4140
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tggggttaat tttattttag tttttacact tattattcct tggtggagaa gcacatttta 4260
gcctgagtgt ggcggtcaga gaataatttg gaagagttag ttctctcctt ttaccatgta 4320
agcatcgttt cccttttcat ctttgacaac gacaactgaa gcctgggtcc tggttcccac 4380
ttaggttatc aagcttggca gcaagaattc tcactggccc atggaagttt acgtaatgac 4440
ataagtacat tacaaacgat ggcacacctc attgaaaaag atatgtatgt ttagagctgt 4500
cataaataaa acaaggacta tggcttgtaa taatgtgctt ctgtgtttat atattgtgtg 4560
aaggcctcta attttaagaa gacaaccatg gcatccagtg cccagagaaa aaggatgagt 4620
cctaagcctg aacttactga agaccagaaa caggaaatcc gggaagcttt tgatctcttt 4680
gatgctgatg gaactggaac tatagacatc aaagaactga aggtaagctg cacacatcct 4740
tttctttgtt accttgtgtt tccttattgc ttgtctttta gctgttaccg ttcttctcct 4800
ttctgcctgc aaaaagtaac agacaagggt accctgtgta tattttacct gaaacaatgg 4860
tctaattgat aaagttgatt gcaaatatca attaaatcag ccttaagtgt tccctgatca 4920
tttccatcat tttatcaggt gtttggttaa tatcttcaat agtcattttt gtttttacgt 4980
tatgtatcta tttagatgat tctgttttca ttgtaggtgg caatgagggc cctgggcttt 5040
gagcccaaga aagaagaaat taagaaaatg ataagtgaaa ttgataaaga aggaacagga 5100
aaaatgaact tcagtgactt tttgacagtg atgactcaga aaatggtaag ttagttaaga 5160
taattagcat gctttctacc cataatggta gaaacatgag aatctagaca tacaaagagc 5220
tttatccaac aaaatctatc ccttccacat gggagaagat agtattttta attgagagga 5280
tctctacgtt tcatttggct ttctttaagg tattagcatt atcttgtttc atgtggccac 5340
atgataatca caagcagtaa aaacttttaa caccgagatt ttcaatgcta gtcatttttg 5400
gttttaattt attattatta aaaattaaat tatcatacaa taaatcaggt gtcaatctga 5460
cattttcaga caaatggttc acacttaaga ttggttccta gattattctt ccacctgaac 5520
ctcctggcaa gaaccttcct gaaatagctg aggtttgaac gctttcagaa attctgctct 5580
tctgcattac aaggactcag ggccctggta attctttgaa ggccattgtg aaaaatacct 5640
ctctcctcct ctgcctttat cagtctatct gttttagcaa tgtattttcc ctgactacaa 5700
ccctactcac tgcttctata ttttaaaaat gaatctagtg tctgcttgtt ttgtacagta 5760
ctttatatac aattatattt cctatgtaac ccctgagttt atattcactt tactaagtat 5820
gttttctttt tttttttttt ttttacaatg taccatactt gtttgcctgt gaccaaggac 5880
atatatcatg acagctatca ccaggacctt atgataatgt gggccatggc cggggaaatt 5940
aatctaagaa gatagttttc ctacaactcc cttcttggga ttagaactgg gcagcgttct 6000
atacaagaca aagcacagga gggacagtat agatacctgg ccagatccag tgtcaggtgt 6060
tagaaagatg agccccagct cactccagaa gctcttgtct tctacctgtg aaaacagtat 6120
atgactgttc ggctataata ggaacctgtc cttgccacat gatactttgc cccacccccc 6180
caacaagtcc tcatgtctat tttttaggac ttcttgactt tttcaaaagc aggcatcttt 6240
tttctactaa gttctgattt gattatggaa tagatgatgg cagaggaagt agaaagggaa 6300
tatatgccac catgaatcag aggacctggc ttcctaacat tgttcaagtc aggtttttgg 6360
agacaaaaag atgaccgggg agtagcaaga gtggctggat ataagtaact atcacttttg 6420
tgttctactc cagtctgaga aagacactaa agaagaaatc ctgaaagctt tcaagttgtt 6480
cgatgatgat gagactggga aaatatcatt caagaatctt aagcgcgtgg ccaaggagct 6540
gggtgagaac ctgacagatg aagaactgca ggtgagaaaa agctatggct ttcgtgggtt 6600
ctattttctc tattttcctt ctttgaaagg aaagctagta tccctcatac ctgtggtgat 6660
aatttcatac ctgtggaccc tgtttcgata atacacatgt acaattgaag ttccctcatt 6720
tgggtttcag gtcagggtga ctttccagct tcttttcaat ggatgcatat gacagtcatt 6780
gagatttggc ttttaagtaa ctttcataga aaggggcata ctcacattaa atggaccata 6840
gtcatctttt ctcatagcat tatttgaagt ttcttctttt ttttcttttg ttttgttttt 6900
cgtttttttc aagacagggt ttctctgtgt agccctggct gtcctggaac acactctgta 6960
gaccaggccg gccttgaact cagaaatctg cttttgtctg cctcccaagt gctggaacta 7020
aaggtgtgcg ccaccacagc ctgtctgaag tttcttatct aattactttc agtttagttt 7080
gtgacttaat ctaagatgaa cccttatctt ctgtgcagga aatgattgat gaagctgatc 7140
gagatggaga tggtgaggtc aatgagcaag agttcctgcg catcatgaaa aagaccagcc 7200
tctattaaga tcagtgtttc tttttctact gcaagcacat gtgactagat ttagtgcctg 7260
gcattttgtg aaatatggct tttgaaagcc tccctccccc aacctggggt aactttagcc 7320
atgaccttga atctattttt gacttttgga agtgttcttt gatattaagt tctttgtaca 7380
tttacctgct gactaaatca acagggcaga acaagagcac atagagtggg gaaaagggtc 7440
tgaaagtgtg actgtggcca ccccaccttc cattacttca ccttgctcat gcatatccac 7500
tcgactgaaa acatgcagtg gcttcttagt tgtccatgta tccatgtcac cataagcagt 7560
ggttgttctt aaagtggttt tggttttcat ttgacaccac agtacagttt tctcttttac 7620
aaaacccaat gagtgcttgc tgtggcattt ggatgtgtgt taatgtattt gtttggtctt 7680
taaaaaaata aaacctttct taatttaagc tctcattctt taaaggatga gtatttttta 7740
gctttaactg tgagttcacc ttgtaaacaa ctgtgttgag gacagcctgg tacatatata 7800
caatttgtca tcggcctatg gattaaaaaa gggtaataat tctttgtaac ttttctgcca 7860
taaatagttt ttttgctttc agaacttgtg gatttttaca gctagtagaa tttcttatgc 7920
tctaagccta tagagtctta tgtgtaattt ctgcttggac aaaatggaga gggatgggca 7980
gtaggtaata ttcaggcaat cttatgagat tatttgtttt ataatatctc attgtacaag 8040
tgccctctgg gcttgcacag aattgcctat gagagaaccc aagtatgtgg cattgacatc 8100
taatccagga tgaagggtgg gaacaagaag actgaaggga aatggaaaat gaacaatgat 8160
taaatacata catgaaaatg tacctacata tatacacaca caaaacccac tataagagcc 8220
aggcaggtga tcaagatggc aatcccaatg gatgaggcag gagggttgcc atgactttta 8280
gtcatgctgg gcctacataa tgagtttcgt atcattctgg gtcacaaagt ctgatcctgt 8340
ctcaaagaag caaaacaaaa caagactcca cataaccaga tcggtttgaa tcatatcatc 8400
aatgggttat atgtacatat agttaaaaat ttgtagatat atttatttta tgggtatgat 8460
tattttgcca gcatgtatat atgcacatta tgtgtgagcc tggtgcctgc attagttaga 8520
agagggtata aaattctata taactagagt aagggacagt tgtgagtcac catgtaggtg 8580
ctgggtgctg gaaatcgaac ccaggtctta tgcaagagca acaaggcaag aattctctta 8640
accactaagt aaactctcca tactctttcc cactctctct gtttctgtgg ctcatttgtc 8700
tgtctgtctc tgtttctttt tcttcctctg tctgtctgtc tgtctctttc tctctctctc 8760
tctgtatgtg tgtgtgtaat anrtaaaggc ctccaattcc tcttgatcta acattcaact 8820
ttccaaggca ttttatattt tctgttgggg gcctgctaaa aagttgtgct cctgggcacg 8880
cctttatacg ttggcagtct tgaggatcta ggtgtactgg gataagtgag ggattactcc 8940
gtggaaaaca cagggagaca aaaagccaag aggcacctca gatttcagtt acaacatggg 9000
ttcacttagt tcctggatgg aaatttgggg caagctgctt ctcttagtgt ctcgaattcc 9060
ttgtacaacg aggagaactg ttgaatggag attttgtgca gtcaaatgaa aacttctcaa 9120
cagaaccttg cgctatgcta ttcaagtata agatgtttca gaattatctc attccatgaa 9180
acttacaatc attgtaccca aagtcattgg cagcattttt tgacagcatg ttttttagaa 9240
ggataaaaga tagttagaaa gactgacctt cagcccactt tactatgaag tatatagccc 9300
cacaaaatca atttattcct aatgggcaag taaaagttct ctatagtttg tgtatgcaca 9360
attatatttt gaaatatgcc tactttataa aatagtggaa tcaagctaat taccctgaga 9420
acattctcct actgtttaat gtttcccact ctgataataa atctctttag aatctcttga 9480
tggaggtgat tattgcatat catccctagt gacaaaagca aatataagga agtcaccatg 9540
tcctgcagtg cagacattct gtgattctca gtataggaaa cagatagaca ggatgagtca 9600
tccaagcagg gaggtggggc taaccaagga gctgtgagaa gaactggagc tgtgtaagtt 9660
cagttcatgt ggagccaggc aaggggcact gtagggattg ggcatgtggg atagaaaaag 9720
actgaggcag antgatcgat gggatgggcc tggttctatt tagcatgact gtaccagaga 9780
cttgggcact caggagaggg acaagttcag ccaattatct ctctctctct ctctctctct 9840
ctctctctct ctctctctct ctctctctgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtaagagc 9900
agtagcaaag gatgggaaga atggacccag acacatttta taaagtagga agggatcaga 9960
agttgaagga accanggtga gttcagttca ttcaggacag aacacagtga tgggtggtgg 10020
ggaaggagag agagagaatg tagaagatag tctatgtgag gctgtagctg agacattttt 10080
gttgagtggg attcagttga agacagtaat gactaattga tgtgatctta ggcatgtagt 10140
gggaatgggg agggagcaca tanaagtttt ggaaagatgg tctggaggaa agaagaagtc 10200
cattcatgtt gggcttaaag acatagtaag tattcatgaa agatttttca atggttgagt 10260
ctttttctga agacacacca gtgttgagtt tagaatctat ttgagaaagc agtttaaaga 10320
gtaaggtagt taaattacag tcctcggaag acatagacac aaaacatagg caaaacactg 10380
taggagagct aaacgcagac tgacttcgct aggccacctt gaggtacttt taccttctac 10440
caggtcttac cttctttgga gactattttg cttcagtctc acatgagcac cttctgcttt 10500
ttttcttcct catcttgcta tggtttctct ggtggctaag gtaacaagag aacatgtgct 10560
tggaaacatg cctctttgga aagcctagta gttagactgt ctgtttagaa caggccacgt 10620
ggctacaagt tcctgagcat gtccattgac atctactagg aataactttc ctgaagttta 10680
atggcttctg aaagtgctga ccttgcaaac agtgtcaagt acaagaattt tgggctcccc 10740
tccagttctt ctcttgcttg ctttaactac actgtaggca agagctgttc aacttggttt 10800
catttttgta tcctttcaaa tactagaatt ttggtagcag ggttaaagga agtaatgaaa 10860
tcaaaaccac acttgaatag tagtagtgac ttggttacta gtccccagaa aacatgcagt 10920
attcagccta ctatacaaat aggcatccat ctgtttggcc agaattgctt gctgccctga 10980
tggtgttttt gaagtcaaga tacacacccc tacccgaccc ccactgccta atccaggaaa 11040
tgccctttct aagtcctcca ctgtgattga cattttgcag taagtcgtta cctcctccac 11100
aatgagtttc atgacttgtt ttgttcactg ttccatatgc tggaatttgc ttgagtatcc 11160
tgcaccttcc attgtagttg aagtaatcag tctgcccaga ttatagtcat gaagccatat 11220
taccagtcta ctgtgccatt ctgcaacata ttatttttct ttgtgtgtat atgtatgcat 11280
atgtatgcat agccatacat gcaggtctct atgtctgcag aagccaagaa agggcctcag 11340
atttcctgga gctgaagata taaagccatt gtgcaacacc tantatgggt gcaggagttt 11400
ggtcttgggt cctccacaag gagtaatatg caggttcctc ctcaagagcc ccaaatactt 11460
tttaccactg aactctctct tagga 11485
<210> 145
<211> 445
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Beta-tubulin
<400> 145
Met Arg Glu Ile Val His Ile Gln Ala Gly Gln Cys Gly Asn Gln Ile
1 5 10 15
Gly Pro Lys Phe Trp Glu Val Ile Ser Asp Glu His Gly Ile Asp Pro
20 25 30
Thr Gly Ser Tyr His Gly Asp Ser Asp Leu Gln Leu Glu Arg Ile Asn
35 40 45
Val Tyr Tyr Asn Glu Ala Ala Gly Asn Lys Tyr Val Pro Arg Ala Ile
50 55 60
Leu Val Asp Leu Glu Pro Gly Thr Met Asp Ser Val Arg Ser Gly Pro
65 70 75 80
Phe Gly Gln Ile Phe Arg Pro Asp Asn Phe Val Phe Gly Gln Ser Gly
85 90 95
Ala Gly Asn Asn Trp Ala Lys Gly His Tyr Thr Glu Gly Ala Glu Leu
100 105 110
Val Asp Ser Val Leu Asp Val Val Arg Lys Glu Ser Glu Ser Cys Asp
115 120 125
Cys Leu Gln Gly Phe Gln Leu Thr His Ser Leu Gly Gly Gly Thr Gly
130 135 140
Ser Gly Met Gly Thr Leu Leu Ile Ser Lys Ile Arg Glu Glu Tyr Pro
145 150 155 160
Asp Arg Ile Met Asn Thr Phe Ser Val Met Pro Ser Pro Lys Val Ser
165 170 175
Asp Thr Val Val Glu Pro Tyr Asn Ala Thr Leu Ser Val His Gln Leu
180 185 190
Val Glu Asn Thr Asp Glu Thr Tyr Cys Ile Asp Asn Glu Ala Leu Tyr
195 200 205
Asp Ile Cys Phe Arg Thr Leu Lys Leu Thr Thr Pro Thr Tyr Gly Asp
210 215 220
Leu Asn His Leu Val Ser Ala Thr Met Ser Gly Val Thr Thr Cys Leu
225 230 235 240
Arg Phe Pro Gly Gln Leu Asn Ala Asp Leu Arg Lys Leu Ala Val Asn
245 250 255
Met Val Pro Phe Pro Arg Leu His Phe Phe Met Pro Gly Phe Ala Pro
260 265 270
Leu Thr Ser Arg Gly Ser Gln Gln Tyr Arg Ala Leu Thr Val Pro Glu
275 280 285
Leu Thr Gln Gln Met Phe Asp Ser Lys Asn Met Met Ala Ala Cys Asp
290 295 300
Pro Arg His Gly Arg Tyr Leu Thr Val Ala Ala Ile Phe Arg Gly Arg
305 310 315 320
Met Ser Met Lys Glu Val Asp Glu Gln Met Leu Asn Val Gln Asn Lys
325 330 335
Asn Ser Ser Tyr Phe Val Glu Trp Ile Pro Asn Asn Val Lys Thr Ala
340 345 350
Val Cys Asp Ile Pro Pro Arg Gly Leu Lys Met Ser Ala Thr Phe Ile
355 360 365
Gly Asn Ser Thr Ala Ile Gln Glu Leu Phe Lys Arg Ile Ser Glu Gln
370 375 380
Phe Thr Ala Met Phe Arg Arg Lys Ala Phe Leu His Trp Tyr Thr Gly
385 390 395 400
Glu Gly Met Asp Glu Met Glu Phe Thr Glu Ala Glu Ser Asn Met Asn
405 410 415
Glu Leu Val Ser Glu Tyr Gln Gln Tyr Gln Asp Ala Thr Ala Asp Glu
420 425 430
Gln Gly Glu Phe Glu Glu Glu Glu Gly Glu Asp Glu Ala
435 440 445
<210> 146
<211> 1592
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Beta-tubulin
<400> 146
ccaacaccat gcgcgagatc gtgcacatcc aggcgggcca atgcggcaac cagatcggcc 60
ctaagttttg ggaggtgata agcgatgagc atggcatcga cccgacgggc agctaccatg 120
gcgacagtga cttgcagctg gagagaatca atgtgtacta caatgaagct gctggcaaca 180
aatatgtacc tcgggccatc ctagtggacc tggagccagg caccatggac tcagtgaggt 240
cgggaccatt cggccagatc ttcaggccag acaactttgt gttcggtcag agtggtgcag 300
gaaataactg ggcaaagggc cactacacag agggtgccga gctggtggac tctgtcctgg 360
atgtggtcag gaaggagtca gaaagctgtg actgtctcca gggctttcag ctgacccact 420
cattgggggg aggcactggc tcaggcatgg ggaccctgct catcagcaag atcagagaag 480
agtacccaga ccgcatcatg aacaccttca gcgtcatgcc ctcacccaag gtgtcggaca 540
ctgtggtgga gccctataat gccacccttt ccgtgcacca gctggtagag aacacagacg 600
aaacctactg catcgacaac gaggctctgt atgacatctg cttccgcacc ctgaagctga 660
ccacacccac ctatggcgat ctcaaccacc tggtgtcagc caccatgagt ggagtgacca 720
cctgcctgcg cttccctggc cagctgaacg cagacctgcg caagctggct gtgaacatgg 780
tgcctttccc acgcctgcac ttcttcatgc caggcttcgc acctctgacc agcaggggca 840
gccagcagta ccgagccctg acagtgcccg agctcaccca gcagatgttc gactccaaga 900
acatgatggc tgcctgcgac ccacgccatg gccgctacct gaccgtagcc gccattttcc 960
ggggccgcat gtccatgaag gaggtggatg agcagatgct caacgtgcag aacaagaaca 1020
gcagctactt cgtggaatgg atccccaaca atgtgaagac ggccgtgtgt gacatccctc 1080
ctcgtggcct caagatgtcc gccaccttca ttggcaacag caccgccatc caagagctgt 1140
tcaagcgcat ctcggagcag ttcactgcca tgttccggcg caaggccttc ctgcactggt 1200
acacgggcga gggcatggac gagatggagt tcaccgaggc ggagagcaac atgaatgagc 1260
tggtgtctga gtaccagcag taccaggatg ccacggctga tgagcagggc gagttcgagg 1320
aggaggaggg tgaggatgag gcttgagttc ccaggccaag caggttaggg aaagctgagg 1380
cgaaaggagg gggtgggggt cttaatctgt gaaaatacct tggcagttgg aagaaggaga 1440
atggtcttag gtttgtgctg ggtctctggt gctcttactg ttgcctctca cttttttctc 1500
tttttgtaat atcgatgacg tgatgtgatg cttgagatct ttctgaactc ctgttgtgat 1560
ggctgaaatc gcctgaacct ttgtgtccta aa 1592
<210> 147
<211> 237
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Formin binding protein
<400> 147
Lys Ile His Cys Phe Arg Ser Leu Lys Arg Gly Gly Val Thr Pro Glu
1 5 10 15
Asp Phe Ser Asn Phe Pro Pro Glu Gln Arg Arg Lys Lys Leu Gln Gln
20 25 30
Lys Val Asp Asp Leu Asn Arg Glu Ile Gln Lys Glu Thr Asp Gln Arg
35 40 45
Asp Ala Ile Thr Lys Met Lys Asp Val Tyr Leu Lys Asn Pro Gln Met
50 55 60
Gly Asp Pro Ala Ser Leu Asp Gln Lys Leu Thr Glu Val Thr Gln Asn
65 70 75 80
Ile Glu Lys Leu Arg Leu Glu Ala Gln Lys Phe Glu Ala Trp Leu Ala
85 90 95
Glu Val Glu Gly Arg Leu Pro Ala Arg Ser Glu Gln Ala Arg Arg Gln
100 105 110
Ser Gly Leu Tyr Asp Gly Gln Thr His Gln Thr Val Thr Asn Cys Ala
115 120 125
Gln Asp Arg Glu Ser Pro Asp Gly Ser Tyr Thr Glu Glu Gln Ser Gln
130 135 140
Glu Ser Glu His Lys Val Leu Ala Pro Asp Phe Asp Asp Glu Phe Asp
145 150 155 160
Asp Glu Glu Pro Leu Pro Ala Ile Gly Thr Cys Lys Ala Leu Tyr Thr
165 170 175
Phe Glu Gly Gln Asn Glu Gly Thr Ile Ser Val Val Glu Gly Glu Thr
180 185 190
Leu Ser Val Ile Glu Glu Asp Lys Gly Asp Gly Trp Thr Arg Ile Arg
195 200 205
Arg Asn Glu Asp Glu Glu Gly Tyr Phe Pro Thr Ser Tyr Val Glu Val
210 215 220
Tyr Leu Asp Lys Asn Ala Lys Gly Ala Lys Thr Tyr Ile
225 230 235
<210> 148
<211> 729
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Formin binding protein
<400> 148
ccaaaatcca ctgcttccgg agcctaaagc gtgggggtgt cacaccagaa gacttcagca 60
acttcccacc tgagcagaga aggaaaaaac tacaacagaa agttgacgat ctcaatagag 120
agatacagaa ggagacggac cagagagatg ccatcaccaa aatgaaagat gtgtacctaa 180
agaaccctca gatgggagac ccagccagcc tggaccagaa gctcaccgaa gtcacccaga 240
acatagagaa actgcggctg gaggctcaga agtttgaggc ctggctggct gaggtagaag 300
gcagactccc agctcggagt gagcaggcac gccggcagag tggactgtat gatggccaga 360
cacaccagac ggtcactaac tgtgcccagg accgggagag cccagatggt agttacacag 420
aggagcaaag ccaggagagc gagcacaagg tcctggcccc ggatttcgac gatgaatttg 480
atgatgagga gccgcttcca gccataggga cctgcaaggc cctctacaca tttgaaggtc 540
agaacgaagg caccatttcc gtagttgaag gagagacgct gagcgtgatt gaagaggaca 600
aaggcgatgg gtggactcgc atccgcagaa atgaagacga ggagggttac ttccccactt 660
cctacgtcga agtctattta gacaaaaacg ccaaaggtgc taagacttat atttaatcca 720
cttaaaaaa 729
<210> 149
<211> 472
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> NY-REN-58
<400> 149
Met Arg Glu Arg Phe Arg Asn Leu Asp Glu Glu Val Glu Lys Tyr Arg
1 5 10 15
Ala Val Tyr Asn Lys Leu Arg Tyr Glu His Thr Phe Leu Lys Ser Glu
20 25 30
Phe Glu His Gln Lys Glu Glu Tyr Ala Arg Ile Leu Asp Glu Gly Lys
35 40 45
Ile Lys Tyr Glu Ser Glu Ile Ala Arg Leu Glu Glu Asp Lys Glu Glu
50 55 60
Leu Arg Asn Gln Leu Leu Asn Val Asp Leu Thr Lys Asp Ser Lys Arg
65 70 75 80
Val Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Val Tyr Leu Cys Gln Lys Leu Lys
85 90 95
Gly Leu Glu Ala Glu Val Ala Glu Leu Lys Ala Glu Lys Glu Asn Ser
100 105 110
Glu Ala Gln Val Glu Asn Ala Gln Arg Ile Gln Val Arg Gln Leu Ala
115 120 125
Glu Met Gln Ala Thr Val Arg Ser Leu Gly Ala Glu Lys Gln Ser Ala
130 135 140
Asn Leu Arg Ala Glu Arg Leu Glu Lys Glu Leu Gln Ser Ser Ser Glu
145 150 155 160
Gln Asn Thr Phe Leu Ile Asn Lys Leu His Lys Ala Glu Arg Glu Ile
165 170 175
Asn Thr Leu Ser Ser Lys Val Lys Glu Leu Lys His Ser Asn Lys Leu
180 185 190
Glu Ile Thr Asp Ile Lys Leu Glu Thr Ala Arg Ala Lys Ser Glu Leu
195 200 205
Glu Arg Glu Arg Asn Lys Leu Gln Ser Glu Leu Asp Gly Leu Gln Ser
210 215 220
Asp Asn Glu Ile Leu Lys Ala Ala Val Glu His His Lys Val Leu Leu
225 230 235 240
Val Glu Lys Asp Arg Glu Leu Ile Arg Lys Val Gln Ala Ala Lys Glu
245 250 255
Glu Gly Tyr Gln Lys Leu Val Val Leu Gln Asp Glu Lys Leu Glu Leu
260 265 270
Glu Asn Arg Leu Ala Asp Leu Glu Lys Met Lys Val Glu His Asp Val
275 280 285
Trp Arg Gln Ser Glu Lys Asp Gln Tyr Glu Glu Lys Leu Arg Ala Ser
290 295 300
Gln Met Ala Glu Glu Ile Thr Arg Lys Glu Leu Gln Ser Val Arg Leu
305 310 315 320
Lys Leu Gln Gln Gln Ile Val Thr Ile Glu Asn Ala Glu Lys Glu Lys
325 330 335
Asn Glu Asn Ser Asp Leu Lys Gln Gln Ile Ser Ser Leu Gln Ile Gln
340 345 350
Val Thr Ser Leu Ala Gln Ser Glu Asn Asp Leu Leu Asn Ser Asn Gln
355 360 365
Met Leu Lys Glu Met Val Glu Arg Leu Lys Gln Glu Cys Arg Asn Phe
370 375 380
Arg Ser Gln Ala Glu Lys Ala Gln Leu Glu Ala Glu Lys Thr Leu Glu
385 390 395 400
Glu Lys Gln Ile Gln Trp Leu Glu Glu Lys His Lys Leu His Asp Arg
405 410 415
Ile Thr Asp Arg Glu Glu Lys Tyr Asn Gln Ala Lys Glu Lys Leu Gln
420 425 430
Arg Ala Ala Ile Ala Gln Lys Lys Arg Lys Ser Leu His Glu Asn Lys
435 440 445
Leu Lys Arg Leu Gln Glu Lys Val Glu Val Leu Glu Ala Lys Lys Glu
450 455 460
Glu Leu Glu Thr Glu Ile Arg Ser
465 470
<210> 150
<211> 2936
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> NY-REN-58
<400> 150
cgtaaccctt agtcccaatg cctccgtaag cggagttgag tgggtgcctg tggttggagc 60
tgtggaggtg tccccggtgg cgagcgcggc cagaactgcg gtcacttaag ttttccgtgt 120
gcgggttgca aggagcgtgc gtgcgtctgg tatagggagg acacctctgg attgaggatc 180
ttatgaccta ctttagagga aggtataatt tggcttcctg agattctgcc ttagcaagaa 240
aggagtggga aatacccttg gaaagaaaac taaaacagta agaaagccaa aacttatttt 300
tacatggttg tcagcacatt taccgatatg gacacttttc ccaataattt tcctcctggt 360
ggagacagtg gattgacagg ttctcagtcg gagttccaga aaatgttaat tgatgaaagg 420
ttacgatgtg agcatcataa agctaattat cagacactga aggctgaaca cacaaggttg 480
cagaatgaac atgtaaagtt acaaaatgaa ctcaagcacc tgtttaatga aaagcaaact 540
cagcaggaaa aacttcagct cctgcttgaa gaactaagag gagaattagt agagaaaact 600
aaagatttag aagaaatgaa actgcagata ttaactccca aaaattggaa ttgctaagag 660
cccaaataca acaagaatta gaaactccaa tgagagaacg ttttaggaat ctagatgaag 720
aggtagaaaa gtatagagct gtatataata agcttcgcta tgaacataca tttctcaagt 780
cagaatttga acaccagaag gaagagtatg cacgtatttt agatgaagga aaaataaaat 840
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atgttgatct cacaaaagac agcaaacgag tggaacaact tgctcgagaa aaagtctatt 960
tgtgtcaaaa attaaaaggt ttagaggctg aagtagcgga attaaaggct gaaaaggaga 1020
attctgaggc tcaggtggaa aatgcccaaa gaatacaggt gcggcagttg gctgagatgc 1080
aggctacagt cagatccctg ggggctgaaa aacaatcagc taatttacgg gcagaacgct 1140
tggaaaaaga gctacaatca agcagtgaac aaaatacctt tttaattaat aaattgcata 1200
aagctgaacg agaaataaat acattgtcca gtaaagtaaa agaacttaaa cattcaaaca 1260
aactggaaat aacagacatc aaactggaga cagcaagagc taagagtgag ctagaaagag 1320
aaaggaataa gcttcaaagt gaactggatg gattacagtc agacaatgaa attctcaaag 1380
cagctgttga acatcacaaa gtgctcttag tagaaaagga tcgtgaatta atacgtaaag 1440
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aatctgaaaa ggatcagtat gaagagaaat tgcgggcttc acagatggca gaagagatca 1620
ccaggaagga gcttcagagt gttaggttaa aacttcagca acaaattgtg actattgaaa 1680
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cgcaactaga agctgaaaag acattggaag agaaacagat acagtggttg gaagaaaagc 1920
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gactacaaga gaaagtagaa gtcttggagg caaagaaaga agaattggaa acagaaatca 2100
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<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Radixin
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1 5 10 15
Glu Phe Ala Ile Gln Pro Asn Thr Thr Gly Lys Gln Leu Phe Asp Gln
20 25 30
Val Val Lys Thr Val Gly Leu Arg Glu Val Trp Phe Phe Gly Leu Gln
35 40 45
Tyr Val Asp Ser Lys Gly Tyr Ser Thr Trp Leu Lys Leu Asn Lys Lys
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Val Thr Gln Gln Asp Val Lys Lys Glu Asn Pro Leu Gln Phe Lys Phe
65 70 75 80
Arg Ala Lys Phe Phe Pro Glu Asp Val Ser Glu Glu Leu Ile Gln Glu
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Ile Thr Gln Arg Leu Phe Phe Leu Gln Val Lys Glu Ala Ile Leu Asn
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Gly Tyr Leu Ala Asn Asp Arg Leu Leu Pro Gln Arg Val Leu Glu Gln
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Pro Trp Ser Glu Ile Arg Asn Ile Ser Phe Asn Asp Lys Lys Phe Val
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Arg Leu Arg Ile Asn Lys Arg Ile Leu Ala Leu Cys Met Gly Asn His
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Ser Ala Ile Ala Lys Gln Ala Ala Asp Gln Met Lys Asn Gln Glu Gln
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Ala Phe Ala Ala Gln Glu Asp Leu Glu Lys Thr Lys Glu Glu Leu Lys
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Ile Asp Glu Phe Glu Ala Met
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<211> 4238
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Radixin
<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a or g or c or t
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tcagtgcatg tttagctaat gaacttagtt ttctttgccc tttccatgtt gtaggctaca 2340
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ttagagtcta gccactagga gtcgcttcta agaaaattat tgatgaagtg gccttgtaag 2760
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tataacattt atcattagca gttgagagca catgttcata tagcaatgta aaaacctact 4080
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<220>
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Ser Ile Thr Asn Thr Thr Val Cys Thr Lys Cys Gly Gly
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<211> 519
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Splicing factor 1 homolog
<400> 154
ctcattacgg agatggttgc tctcaaccca gactttaaac cacctgcaga ttacaagcct 60
ccagcaacac gtgtgagcga taaagtaatg atcccccaag acgagtatcc agaaatcaat 120
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gatggtcaga tgttgccagg agaagatgaa cctcttcatg ctctagtcac tgccaataca 300
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ggcactctac gggaagatga taacaggatc ttgagaccct ggcagagctc agagacacga 480
agcattacca acacgactgt gtgtactaag tgtggaggg 519
<210> 155
<211> 1196
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> SH3-containing protein
<400> 155
Met Asn Thr Asp Ser Gly Gly Cys Ala Arg Lys Arg Ala Ala Met Ser
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Val Thr Leu Thr Ser Val Lys Arg Val Gln Ser Ser Pro Asn Leu Leu
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145 150 155 160
Glu Lys Arg Val Thr Val Ile Lys Ala Pro His Tyr Pro Gly Ile Gly
165 170 175
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180 185 190
Arg Pro Lys Asp Trp Tyr Lys Thr Met Phe Lys Gln Ile His Met Val
195 200 205
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Asn Ala Gly Leu Tyr Asn Ser Pro Tyr Ser Ala Gln Ser His Pro Ala
225 230 235 240
Ala Lys Thr Gln Thr Tyr Arg Pro Leu Ser Lys Ser His Ser Asp Asn
245 250 255
Gly Thr Asp Ala Phe Lys Glu Ala Pro Ser Pro Val Pro Pro Pro His
260 265 270
Val Pro Pro Arg Pro Arg Asp Gln Ser Ser Thr Glu Lys His Asp Trp
275 280 285
Asp Pro Pro Asp Arg Lys Val Asp Thr Arg Lys Phe Arg Ser Glu Pro
290 295 300
Arg Ser Ile Phe Glu Tyr Glu Pro Gly Lys Ser Ser Ile Leu Gln His
305 310 315 320
Glu Arg Pro Val Ser Val Tyr Gln Ser Ser Ile Asp Arg Ser Leu Glu
325 330 335
Arg Pro Ser Ser Ser Ala Ser Met Ala Gly Asp Phe Arg Lys Arg Arg
340 345 350
Lys Ser Glu Pro Ala Val Gly Pro Pro Arg Gly Leu Gly Asp His Ser
355 360 365
Ser Ser Arg Thr Ser Pro Gly Arg Ala Asp Leu Pro Gly Ser Ser Ser
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835 840 845
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850 855 860
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945 950 955 960
Lys Leu Pro Ala Lys Ala Val Tyr Asp Phe Lys Ala Gln Thr Ser Lys
965 970 975
Glu Leu Ser Phe Lys Lys Gly Asp Thr Val Tyr Ile Leu Arg Lys Ile
980 985 990
Asp Gln Asn Trp Tyr Glu Gly Glu His His Gly Arg Val Gly Ile Phe
995 1000 1005
Pro Ile Ser Tyr Val Glu Lys Leu Thr Pro Pro Glu Lys Ala Gln Pro
1010 1015 1020
Ala Arg Pro Pro Pro Pro Val Gln Pro Gly Glu Ile Gly Glu Ala Ile
1025 1030 1035 1040
Ala Lys Tyr Asn Phe Asn Ala Asp Thr Asn Val Glu Leu Ser Leu Arg
1045 1050 1055
Lys Gly Asp Arg Ile Ile Leu Leu Lys Arg Val Asp Gln Asn Trp Tyr
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Glu Gly Lys Ile Pro Gly Thr Asn Arg Gln Gly Ile Phe Pro Val Ser
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Tyr Val Glu Val Val Lys Arg Asn Thr Lys Gly Ser Glu Asp Tyr Pro
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Asp Pro Pro Leu Pro His Ser Tyr Ser Ser Asp Arg Ile Tyr Ser Leu
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Ser Ser Asn Lys Pro Gln Arg Pro Val Phe Ser His Glu Asn Ile Gln
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Gly Gly Gly Glu Pro Phe Gln Ala Leu Tyr Asn Tyr Thr Pro Arg Asn
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Glu Asp Glu Leu Glu Leu Arg Glu Ser Asp Val Val Asp Val Met Glu
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Lys Cys Asp Asp Gly Trp Phe Val Gly Thr Ser Arg Arg Thr Lys Phe
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<210> 156
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<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> SH3-containing protein
<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a or g or c or t
<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a or g or c or t
<400> 156
gaattcggca cgaggaaaaa tctttggaga gaagagagcc acagtgagca cgctagtgca 60
caattattgc agccacgtgt gcccgcaagc tggccctgcg acaagctgtt gagtgctgtt 120
gcaattagct gattggagaa cggggactgc agggtgataa tgctgcgtct ccgctcgcgg 180
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ctccctagct gaagagaact gggggctcta aagggagggg gtcgcactgt gcgagcacag 300
attctgtgcc aggctgttgc ttatgaaccg cacgtctggg aaagcaggtg tgtgctcgga 360
cgggcactgg gctggaacgc aggcggcggc tctcgggttc acctgcttcc tgttaacaga 420
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gaccaaacct gcaagacaaa aagtcaccaa cccagagcca tatcactatc aacggcaact 960
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ccctcccagc ctcactcaac tccagcatta tcatgccaca cggcaggtcg cttgattctg 1080
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ggatcggccc tgtggatgag tctggaatcc ccacagccat tagaacgaca gttgaccggc 1260
cgaaggactg gtacaagaca atgtttaaac aaattcacat ggtacacaag ccggatgagg 1320
acacagacat gtataatact ccttacacat acaatgcagg tctgtacaac tcgccctaca 1380
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cggacaatgg caccgatgct tttaaggagg caccctcacc agtgcctccc ccacacgttc 1500
caccacgacc aagagatcag tcttcaacag aaaagcatga ctgggatccc ccagacagaa 1560
aggtggacac caggaaattt cgatcggagc caaggagtat ttttgaatac gagcctggga 1620
agtcatccat cctgcagcac gaaagacccg tctccgtcta ccagtcttcc atagacagaa 1680
gcttggaaag acccagcagc tctgcaagca tggcgggtga ctttagaaaa cggaggaaga 1740
gtgaacctgc agtgggcccg cccaggggct tgggggatca cagttcaagc aggaccagcc 1800
ccggccgggc agacctccca ggatcaagtt ccacctttac cacgtctttc attagttctt 1860
ctccttcctc tccctcgaga gcacaaggtg gggatgatag caaaatgtgt ccgccccttt 1920
gcagttactc ggggctcaat ggctcgccct ctagtgagtt agagtgctgc ggcgcttata 1980
gaaggcactt ggacgtcccc caggactctc aaagggccat cactttcaag aacggctggc 2040
aaatggcccg gcaaaatgca gagatctgga gtagcactga agaggcggtt tcccccaaaa 2100
tcaaatcacg aagctgtgac gatctcctga atgatgactg cggcagcttc ccagacccta 2160
aaaccaagtc agaaagcatg ggttctctgt tatgtgacga aggctccaaa gagagcgacc 2220
ccatgacgtg gacttccccc tacatcccgg aagtgtgcgg gaacagcaga tctaggctca 2280
aacataggtc agcccataac gccccaggct tcctcaaaat gtacaagaaa atgcaccgca 2340
tcaaccgcaa ggatttgatg aactcggagg tcatttgctc tgtgaaatcc aggatccttc 2400
agtacgagaa ggaacagcag cacagggggc tgctccatgg atggagccag tcgtccaccg 2460
aggaggtgcc cagggacgtg gtacccactc gcatctcgga gtttgagaag ctgattcaga 2520
agtcaaagtc tatgcccaat ctaggagatg aaatgttatc tcctgtaacc ctagaacccc 2580
cacaaaatgg tttgtgcccc aagaggcgat tttctattga gtctctgctg gaggaggaaa 2640
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tccacatcga ggtcaccagc gatgagcaac ctagaacaca tatggagttt tccgacagtg 2760
accaagatgg ggttgtgtct gaccacagcg ataacgtcca cgtcgaaagg tcgtcctttt 2820
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gatgccccgc ttcttacact cgatttacca cgatgttaaa acacgaaaga gctaagcatg 3000
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tagtcagccc tgtgcctttc cgaaggaaaa aagttttgac tccccaaaaa caaactgagc 3120
aggcaaaatg caaagcctcg gtagttgagg ctctggactc tgcccttaaa gacatttgcg 3180
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gtgatagaat ttacagccta agctccaata agccacagcg tcctgtgttc tctcacgaaa 4080
acattcaagg tggaggagaa ccgtttcagg ctctgtataa ctatactcct aggaatgaag 4140
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attatgatca atacaactat ttttactaca ataattattt ttcttctatg agacccagaa 5400
tcctgactcc acttgcagac aggaatatat atgttgagcc tgactttttt ttctggtata 5460
tgtaaaatac ttcccaggaa tacattgggc acttttggga ataatggtta aatcattcag 5520
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tgggcaatgc ttgatcttcc caacatataa actctggcat attttgttca tatgtttgtt 5760
cctttttggt tgtacagact atttacttgt tcagaaaaca tcgagatctc ccaatttgtt 5820
ctttaccccg cccttaaaag gaatttaaac tctttcagaa gatcgccctt caccacatct 5880
ccacagatca caagctaagg tgaatctgga atatancgtc tgcacaaaat tttgtgactc 5940
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ncgttgtgtt tttcttgcnc gtgccgaatt c 6331
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<211> 766
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> Sperm-specific protein
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Met Ile His Asn Tyr Met Glu His Leu Glu Arg Thr Lys Leu His Gln
1 5 10 15
Leu Ser Gly Ser Asp Gln Leu Glu Ser Thr Ala His Ser Arg Ile Arg
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35 40 45
Gly Leu Leu Thr Pro Asp Ala Gln Lys Gly Gly Glu Thr Pro Gly Ser
50 55 60
Glu Gln Trp Lys Phe Gln Glu Leu Ser Gln Pro Arg Ser His Thr Ser
65 70 75 80
Leu Lys Asp Glu Leu Ser Asp Val Ser Gln Gly Gly Ser Lys Ala Thr
85 90 95
Thr Pro Ala Ser Thr Ala Asn Ser Asp Val Ala Thr Ile Pro Thr Asp
100 105 110
Thr Pro Leu Lys Glu Glu Asn Glu Gly Phe Val Lys Val Thr Asp Ala
115 120 125
Pro Asn Lys Ser Glu Ile Ser Lys His Ile Glu Val Gln Val Ala Gln
130 135 140
Glu Thr Arg Asn Val Ser Thr Gly Ser Ala Glu Asn Glu Glu Lys Ser
145 150 155 160
Glu Val Gln Ala Ile Ile Glu Ser Thr Pro Glu Leu Asp Met Asp Lys
165 170 175
Asp Leu Ser Gly Tyr Lys Gly Ser Ser Thr Pro Thr Lys Gly Ile Glu
180 185 190
Asn Lys Ala Phe Asp Arg Asn Thr Glu Ser Leu Phe Glu Glu Leu Ser
195 200 205
Ser Ala Gly Ser Gly Leu Ile Gly Asp Val Asp Glu Gly Ala Asp Leu
210 215 220
Leu Gly Met Gly Arg Glu Val Glu Asn Leu Ile Leu Glu Asn Thr Gln
225 230 235 240
Leu Leu Glu Thr Lys Asn Ala Leu Asn Ile Val Lys Asn Asp Leu Ile
245 250 255
Ala Lys Val Asp Glu Leu Thr Cys Glu Lys Asp Val Leu Gln Gly Glu
260 265 270
Leu Glu Ala Val Lys Gln Ala Lys Leu Lys Leu Glu Glu Lys Asn Arg
275 280 285
Glu Leu Glu Glu Glu Leu Arg Lys Ala Arg Ala Glu Ala Glu Asp Ala
290 295 300
Arg Gln Lys Ala Lys Asp Asp Asp Asp Ser Asp Ile Pro Thr Ala Gln
305 310 315 320
Arg Lys Arg Phe Thr Arg Val Glu Met Ala Arg Val Leu Met Glu Arg
325 330 335
Asn Gln Tyr Lys Glu Arg Leu Met Glu Leu Gln Glu Ala Val Arg Trp
340 345 350
Thr Glu Met Ile Arg Ala Ser Arg Glu Asn Pro Ala Met Gln Glu Lys
355 360 365
Lys Arg Ser Ser Ile Trp Gln Phe Phe Ser Arg Leu Phe Ser Ser Ser
370 375 380
Ser Asn Thr Thr Lys Lys Pro Glu Pro Pro Val Asn Leu Lys Tyr Asn
385 390 395 400
Ala Pro Thr Ser His Val Thr Pro Ser Val Lys Lys Arg Ser Ser Thr
405 410 415
Leu Ser Gln Leu Pro Gly Asp Lys Ser Lys Ala Phe Asp Phe Leu Ser
420 425 430
Glu Glu Thr Glu Ala Ser Leu Ala Ser Arg Arg Glu Gln Lys Arg Glu
435 440 445
Gln Tyr Arg Gln Val Lys Ala His Val Gln Lys Glu Asp Gly Arg Val
450 455 460
Gln Ala Phe Gly Trp Ser Leu Pro Gln Lys Tyr Lys Gln Val Thr Asn
465 470 475 480
Gly Gln Gly Glu Asn Lys Met Lys Asn Leu Pro Val Pro Val Tyr Leu
485 490 495
Arg Pro Leu Asp Lys Lys Asp Thr Ser Met Lys Leu Trp Cys Ala Val
500 505 510
Gly Val Asn Leu Ser Gly Gly Lys Thr Arg Asp Gly Gly Ser Val Val
515 520 525
Gly Ala Ser Val Phe Tyr Lys Asp Val Ala Gly Leu Asp Thr Glu Gly
530 535 540
Ser Lys Gln Arg Ser Ala Ser Gln Ser Ser Leu Asp Lys Leu Asp Gln
545 550 555 560
Glu Leu Lys Glu Gln Gln Lys Glu Leu Lys Asn Gln Glu Glu Leu Ser
565 570 575
Ser Leu Val Trp Ile Cys Thr Ser Thr His Ser Ala Thr Lys Val Leu
580 585 590
Ile Ile Asp Ala Val Gln Pro Gly Asn Ile Leu Asp Ser Phe Thr Val
595 600 605
Cys Asn Ser His Val Leu Cys Ile Ala Ser Val Pro Gly Ala Arg Glu
610 615 620
Thr Asp Tyr Pro Ala Gly Glu Asp Leu Ser Glu Ser Gly Gln Val Asp
625 630 635 640
Lys Ala Ser Leu Cys Gly Ser Met Thr Ser Asn Ser Ser Ala Glu Thr
645 650 655
Asp Ser Leu Leu Gly Gly Ile Thr Val Val Gly Cys Ser Ala Glu Gly
660 665 670
Val Thr Gly Ala Ala Thr Ser Pro Ser Thr Asn Gly Ala Ser Pro Val
675 680 685
Met Asp Lys Pro Pro Glu Met Glu Ala Glu Asn Ser Glu Val Asp Glu
690 695 700
Asn Val Pro Thr Ala Glu Glu Ala Thr Glu Ala Thr Glu Gly Asn Ala
705 710 715 720
Gly Ser Ala Glu Asp Thr Val Asp Ile Ser Gln Thr Gly Val Tyr Thr
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Glu His Val Phe Thr Asp Pro Leu Gly Val Gln Ile Pro Glu Asp Leu
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Ser Pro Val Tyr Gln Ser Arg Tyr Asn Asn Gly Ser Ser Thr
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<210> 158
<211> 2523
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> Sperm-specific protein
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gacaacttga gctgaaagcg aaaaactatg ctgaccagat tagcagactt gaagaaagag 60
aagcagaact gaagaaggaa tataatgcat tacatcaaag acacactgag atgatccata 120
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ctgagcaatg gaaatttcag gaattaagtc aaccacgttc tcataccagc ctgaaggatg 360
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aggaaactag aaatgtatct actggctctg ctgaaaatga agaaaagtca gaagttcaag 600
caatcatcga atctactcct gagctggata tggacaaaga tctcagtgga tataaaggtt 660
caagcactcc caccaaaggc atagagaaca aagcttttga tcgcaataca gaatctctct 720
ttgaagaact gtcttcagct ggctcaggcc taataggaga tgtggatgaa ggagcagatt 780
tactaggaat gggtcgggaa gttgagaatc ttatattaga aaatacacaa ctgttggaaa 840
ccaaaaatgc tttgaacata gtgaagaatg atttgatagc aaaagtggat gaactgacct 900
gtgagaaaga tgtgctgcaa ggggaattgg aggctgtgaa gcaagccaaa ctgaaactag 960
aggaaaagaa cagagaattg gaggaagagc ttaggaaagc tcgggcagaa gctgaagatg 1020
caaggcaaaa agcaaaagat gacgatgata gtgatattcc cacagcccag aggaaacggt 1080
ttactagagt agaaatggcc cgtgttctca tggagcgaaa ccagtataaa gagagattga 1140
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ccatgcagga aaaaaaaagg tcaagcattt ggcagttttt cagccgactt ttcagctcct 1260
caagtaacac gactaagaag cctgaaccac ctgttaatct gaagtacaat gcacccacgt 1320
ctcatgttac tccgtccgtc aagaaaagaa gcagcacctt atctcagctc cctggggata 1380
agtccaaagc ctttgatttc cttagtgaag aaactgaagc tagtttagcc tcacgcagag 1440
aacaaaagag agagcagtat cgtcaggtaa aagcacatgt tcagaaggaa gacggtagag 1500
tgcaggcttt tggctggagt ctgcctcaga agtacaaaca ggtaaccaat ggtcaaggtg 1560
aaaataagat gaaaaattta cctgtgcctg tctatctcag acctctggat aaaaaagata 1620
catcaatgaa gctgtggtgt gctgttggag tcaatttatc tggtgggaag accagagatg 1680
gtggttctgt tgttggagca agtgtatttt acaaggatgt tgctggtttg gatacagaag 1740
gcagtaaaca gcgaagtgcc tctcagagta gtttagataa gttagatcag gaacttaagg 1800
aacagcagaa ggagttaaaa aatcaagaag aattatccag tctagtttgg atctgtacca 1860
gcactcattc ggctacaaaa gttcttatta ttgatgctgt tcaacctggc aacatcctag 1920
acagtttcac tgtttgcaac tctcatgttc tgtgcattgc aagtgtgcca ggtgcacgag 1980
aaacagacta ccctgcagga gaagatcttt cagaatctgg tcaggtagac aaagcatctt 2040
tatgtggaag tatgacaagc aacagctcag cagagacaga cagcctgtta ggaggcatca 2100
cagtggttgg ttgttctgca gaaggtgtga cgggagctgc cacttcccct agtacaaatg 2160
gtgcttctcc agtgatggat aaaccaccag aaatggaagc agaaaatagt gaggttgatg 2220
aaaatgttcc aacagcagaa gaagcaactg aagctacaga agggaatgcg gggtcagctg 2280
aagacacagt ggacatctcc caaactggcg tctacacaga gcatgtcttt acagatcctt 2340
tgggagttca gatcccagaa gacctctccc cagtgtatca gtcgaggtat aataatgggt 2400
catcaactta ggcaactggg tgaagtgcac aaataaaagg aaccaaaata atctcaaaca 2460
gtcaaaagat ttccactaat tagtgtcact gtggtggatt aaaagatacc tattcttgtg 2520
ata 2523
<210> 159
<211> 123
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Guanine-nucleotide-releasing protein
<400> 159
Met Glu Pro Cys Glu Leu Gln Asn Glu Leu Val Ser Ala Glu Gly Arg
1 5 10 15
Asn Arg Lys Ala Val Leu Cys Gln Arg Cys Gly Ser Arg Val Leu Gln
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Pro Gly Thr Ala Leu Phe Ser Arg Arg Gln Leu Phe Leu Pro Ser Met
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Arg Lys Lys Pro Asp Leu Val Asp Gly Ser Asn Pro Asp Gly Asp Val
50 55 60
Leu Glu Glu His Trp Leu Val Asn Asp Met Phe Ile Phe Glu Asn Val
65 70 75 80
Gly Phe Thr Lys Asp Val Gly Asn Val Lys Phe Leu Val Cys Ala Asp
85 90 95
Cys Glu Ile Gly Pro Ile Gly Trp His Cys Leu Asp Asp Lys Asn Ser
100 105 110
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115 120
<210> 160
<211> 2490
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Guanine-nucleotide-releasing protein
<400> 160
ggtagccact ttggacttat cttcaagaat gtgacatttg tggtaatatt ctttgcttcc 60
ccatggcctc accgtgccac aacagtgtta cgtgtttgac actcactgct tgtgcaccca 120
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ttgtgagtct aggttaaaat cattcggagg attttttatt ctccgaggtc accccaaccg 240
aaatttttta gttcatattt attttgtttt agcccattag gttgttttta tataattgaa 300
ctagtaaatt aaagctccat agggcttctc cgtcttattg ggagattcca gcctcttcac 360
tggaaggtca atttcactga ttgaaagtaa gagacagttg aaccctcgtt tagccattca 420
ttctagtccc taattaagga acaagtgatt atgctacctt tgcacggtca ggataccgcg 480
gccgtttaac tttagtcact gggcaggcaa tgctctaata cttgttatgc tagaggtatg 540
tttttggtaa acaggcgggg ttcatgtttg ccgagttcct tttacttttt aatctttcct 600
taaagcacgc ctgtgttggg ctaacgagtt agggataggt aattctattg ttgggttagt 660
acctatgatt cgataattga caatggttat ccgggttgtc atacacttgt gctaggagag 720
gcaatggaac cctgcgagct gcagaacgag ctagtgtcag ccgaaggccg gaaccggaag 780
gcggtgctgt gccagcgttg tggctctcgg gtgctgcagc cagggactgc tcttttctct 840
cgccggcagc ttttcctccc ctccatgagg aagaagccgg atctggtgga cggcagcaat 900
cctgatggtg atgtcctcga ggaacactgg ctggttaatg acatgttcat ctttgagaac 960
gtgggcttta ccaaggacgt gggcaacgtc aagtttctag tctgtgcaga ctgtgagatt 1020
ggacccattg gctggcattg cctagatgac aagaacagct tctatgtggc cttggagcga 1080
gtttcccacg agtaactgag gggtttggga cttggctcca ccctagctat aaagctctgc 1140
ccacaagaac cgacactgat gtgtcagcag tgctggcaga cttcttggta ctaatataag 1200
caccggtgtt tgcccttgaa cttgcagagg gccggtcctg tttcctcagg cctcagagca 1260
tgtctcctac ttagtcctct ctgtcacatg tgtcctagag ccctttcccc tgacttggaa 1320
catggaagaa cacgcgagtg ctctaccagt gtagtctggt tccggcactc tgcctccgca 1380
cctcgatgcc aagctctctt cttctcagca agaacaacat tcatctttag ccatcacgac 1440
gggaactaag atgctaatat ttgaaactcc acctttcctc attctagaag ccaagtgtga 1500
tagggtgcac atctgtaatc ctaggtcttg agtgggtaga ggcaggaaga tcaggagttc 1560
aagggcagcc ttagctacat agactgggcc aagtgagatg ttgtctcaaa aaacataaag 1620
catacaagta tttgagagta atctcattgt atgtgaccta cttatctaca gtaatttatt 1680
ctttttaaaa gtaaaacatt tacagatgtc agtatttaaa cctcacttta gatacatttt 1740
tagtactgtg tttgagagcc ttttttccgg gtcaatagtg gcattttata atgaggacga 1800
acacgactcc tcttccctca gatcttgatc aggtttctct ttttagtcat tccttgcccc 1860
tgatgtcaac cctaaggaaa actcagccct agctgtgtgc cagactctct tgtaaacctg 1920
ttccacggac atttctattg ttatggacaa ggtgttacct tttcttatta ttagccaact 1980
taaatcttca atatgatttc cagttactct gtcatttctc ttctggagtg actcagtagc 2040
ttaaaaggac tctgtgtaaa caggttcaaa tactgtgtca tcatcccctc ctctgagggc 2100
ctaaattgag ataagtagag acttcattat tcctcatgcc agagcttagg aagtgggggc 2160
agatcaagag ttcaaggtca gcctcagtta ctataatatc aaattcaagg ccagcctgta 2220
ctatggagat cttgtttcaa atgaacaaaa cacaaaataa acaagtagga cctgcaaaag 2280
tgacacgtag ttaaaaatgt ttgctgctct ttcaggcgac ctgagttcag gaccttgcac 2340
cctcatggga ggtttattcc agttcaagga gatctgcgcc ttctggtccc tgcagatgcc 2400
ttcatgtgtg tggcacccat acaaacaagt gagcacactc gcgtacacac acacacacgc 2460
acgcacgcac gtgaataaaa attttacaaa 2490
<210> 161
<211> 112
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Intracellular calcium binding protein
<400> 161
Met Ala Ala Lys Thr Gly Ser Gln Leu Glu Arg Ser Ile Ser Thr Ile
1 5 10 15
Ile Asn Val Phe His Gln Tyr Ser Arg Lys Tyr Gly His Pro Asp Thr
20 25 30
Leu Asn Lys Ala Glu Phe Lys Glu Met Val Asn Lys Asp Leu Pro Asn
35 40 45
Phe Leu Lys Arg Glu Lys Arg Asn Glu Asn Leu Leu Arg Asp Ile Met
50 55 60
Glu Asp Leu Asp Thr Asn Gln Asp Asn Gln Leu Ser Phe Glu Glu Cys
65 70 75 80
Met Met Leu Met Gly Lys Leu Ile Phe Ala Cys His Glu Lys Leu His
85 90 95
Glu Asn Asn Pro Arg Gly His Asp His Arg His Gly Lys Gly Cys Gly
100 105 110
<210> 162
<211> 494
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Intracellular calcium binding protein
<400> 162
cggcacgagc tccttagctt tgagcaagaa gatggctgcc aaaacaggat ctcagctgga 60
gcgcagcata agcaccatca tcaatgtttt ccatcagtac tctaggaagt atggacatcc 120
tgacaccctg aacaaggcgg aattcaaaga aatggtgaat aaggacttgc caaattttct 180
gaagagggag aaaagaaatg aaaatctcct aagagacatc atggaggacc tggacacaaa 240
ccaggacaat caactgtcct ttgaggagtg tatgatgctg atgggaaagt tgatctttgc 300
ctgtcatgag aagctgcatg agaacaaccc acgtgggcat gaccacaggc acggcaaagg 360
ctgtgggaag taattaagag gtcgccatgt aacatctgcc caaccaagtc taaagggaat 420
agcttactaa atgaccttgg ttctggggct gggaaataat ttaaaaatga ataaataaag 480
tctttatcca ttcc 494
<210> 163
<211> 532
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> PTB-like protein
<400> 163
Met Asp Gly Ile Val Thr Glu Val Ala Val Gly Val Lys Arg Gly Ser
1 5 10 15
Asp Glu Leu Leu Ser Gly Ser Val Leu Ser Ser Pro Asn Ser Asn Met
20 25 30
Ser Gly Met Val Val Thr Ala Asn Gly Asn Asp Ser Lys Lys Phe Lys
35 40 45
Gly Glu Asp Lys Met Asp Gly Ala Pro Ser Arg Val Leu His Ile Arg
50 55 60
Lys Leu Pro Gly Glu Val Thr Glu Thr Glu Val Ile Ala Leu Gly Leu
65 70 75 80
Pro Phe Gly Lys Val Thr Asn Ile Leu Met Leu Lys Gly Lys Asn Gln
85 90 95
Ala Phe Leu Glu Leu Ala Thr Glu Glu Ala Ala Ile Thr Met Val Asn
100 105 110
Tyr Tyr Ser Ala Val Thr Pro His Leu Arg Asn Gln Pro Ile Tyr Ile
115 120 125
Gln Tyr Ser Asn His Lys Glu Leu Lys Thr Asp Asn Thr Leu Asn Gln
130 135 140
Arg Ala Gln Val Val Leu Gln Ala Val Thr Ala Val Gln Thr Ala Asn
145 150 155 160
Thr Pro Leu Ser Gly Thr Thr Val Ser Glu Ser Ala Val Thr Pro Ala
165 170 175
Gln Ser Pro Val Leu Arg Ile Ile Ile Asp Asn Met Tyr Tyr Pro Val
180 185 190
Thr Leu Asp Val Leu His Gln Ile Phe Ser Lys Phe Gly Ala Val Leu
195 200 205
Lys Ile Ile Thr Phe Thr Lys Asn Asn Gln Phe Gln Ala Leu Leu Gln
210 215 220
Tyr Gly Asp Pro Val Asn Ala Gln Gln Ala Lys Leu Ala Leu Asp Gly
225 230 235 240
Gln Asn Ile Tyr Asn Ala Cys Cys Thr Leu Arg Ile Asp Phe Ser Lys
245 250 255
Leu Val Asn Leu Asn Val Lys Tyr Asn Asn Asp Lys Ser Arg Asp Tyr
260 265 270
Thr Arg Pro Asp Leu Pro Ser Gly Asp Gly Gln Pro Ala Leu Asp Pro
275 280 285
Ala Ile Ala Ala Ala Phe Ala Lys Glu Thr Ser Leu Leu Ala Val Pro
290 295 300
Gly Ala Leu Ser Pro Leu Ala Ile Pro Asn Ala Ala Ala Ala Ala Ala
305 310 315 320
Ala Ala Ala Ala Gly Arg Val Gly Met Pro Gly Val Ser Ala Gly Gly
325 330 335
Asn Thr Val Leu Leu Val Ser Asn Leu Asn Glu Glu Met Val Thr Pro
340 345 350
Gln Ser Leu Phe Thr Leu Phe Gly Val Tyr Gly Asp Val Gln Arg Val
355 360 365
Lys Ile Leu Tyr Asn Lys Lys Asp Ser Ala Leu Ile Gln Met Ala Asp
370 375 380
Gly Asn Gln Ser Gln Leu Ala Met Asn His Leu Asn Gly Gln Lys Met
385 390 395 400
Tyr Gly Lys Ile Ile Arg Val Thr Leu Ser Lys His Gln Thr Val Gln
405 410 415
Leu Pro Arg Glu Gly Leu Asp Asp Gln Gly Leu Thr Lys Asp Phe Gly
420 425 430
Asn Ser Pro Leu His Arg Phe Lys Lys Pro Gly Ser Lys Asn Phe Gln
435 440 445
Asn Ile Phe Pro Pro Ser Ala Thr Leu His Leu Ser Asn Ile Pro Pro
450 455 460
Ser Val Ala Glu Glu Asp Leu Arg Thr Leu Phe Ala Asn Thr Gly Gly
465 470 475 480
Thr Val Lys Ala Phe Lys Phe Phe Gln Arg Asp His Lys Met Ala Leu
485 490 495
Leu Gln Met Ala Thr Val Glu Glu Ala Ile Gln Ala Leu Ile Asp Leu
500 505 510
His Asn Tyr Asn Leu Gly Glu Asn His His Leu Arg Val Ser Phe Ser
515 520 525
Lys Ser Thr Ile
530
<210> 164
<211> 3249
<212> DNA
<213> Rattus rattus
<220>
<223> PTB-like protein
<400> 164
ctcgctggct gcgtggctcg gttcttggga gcgaagcttt gtccggttcg gcaatggacg 60
gaattgtcac tgaggttgct gttggtgtga agagaggatc tgacgagcta ctctcaggca 120
gtgttctcag tagtcccaac tctaatatga gtggcatggt agttacagcc aatggtaacg 180
acagtaagaa atttaaagga gaagataaga tggacggggc gccctctcgt gtgcttcaca 240
ttcgaaagtt acctggtgaa gtgactgaga ccgaagtaat tgcgttaggc ttaccttttg 300
gtaaggtgac taacatcctt atgctgaaag gaaagaacca ggcatttttg gaactggcaa 360
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accaaccaat ttacattcag tactccaatc acaaagaact aaagacagat aacacattaa 480
accaacgtgc tcaagtagtt cttcaagctg tgacagctgt ccagacagca aatacacctc 540
tcagtggcac cacagtcagt gagagtgcgg tgactccagc tcagagtcca gtgcttagaa 600
taattattga caatatgtac taccctgtaa cacttgatgt ccttcaccaa atattttcta 660
agtttggtgc tgtattgaag ataatcacat ttacaaaaaa caaccagttt caggctttgc 720
tccagtatgg tgatccagta aacgctcaac aggcaaagct agccctagat ggtcaaaata 780
tttataatgc ttgctgtacc ctaaggattg atttttccaa acttgtgaat ttgaatgtaa 840
aatacaacaa tgataaaagt agggattata cacgacctga tcttccatct ggagacggcc 900
agcctgcatt agacccagct attgctgcag catttgccaa ggagacgtcc cttttagctg 960
tcccaggagc tctcagtcct ttggctattc ctaatgctgc tgcggcagct gctgccgctg 1020
ccgctggccg agtgggcatg cctggagtct cagctggtgg caacacagtc ctgttggtta 1080
gcaatttaaa tgaagagatg gttacgcccc aaagtctgtt taccctcttc ggtgtttatg 1140
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atgatcaagg gctaacaaaa gattttggga attcacccct gcaccgtttt aaaaaaccgg 1380
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tttcatgctg ttctcattcc ttggttataa atgaaatggc gtatgtaagg cagagtgcta 1800
actgctgtat ttcatctgtt cagtagggaa gccattttgt ctgttaaatt ttagtttaat 1860
tttgcttctt tttttttttt ttcaacttag tgacatacgt gccttacaaa ggaaagctag 1920
tgttgctatt gtgcatttac taggaaaaag gaattggttg tttagggcac attgttatgt 1980
ggaaattaaa atctgtttag gcaggggtgt gtcaaaaggt taagtttttg tttctcctgc 2040
ttggaactta ttttgaatta ttggcttatc acatttcttt ctatttaatc taataagata 2100
cttgatactg aaagtgtaaa acagcatttt tagttcctac tatcttaggc tttattgctt 2160
tgaaaacatt ggccttttgt atctcacaaa tctggtctag attcagttat gaatataggc 2220
attagttaaa attaacaaga tgcagagtat taatttctta agacaagtga tttctgtaag 2280
tttgagccct atgtggaaag cattgtggaa ccttaacctt tttgtacaca ctcttgtggg 2340
acgtatcata taaatgtcag cactaagtaa tgtcttgttt gtggctgaat atttttcgta 2400
gatgtttttg aagttgacat gacttatgtg catttaaata tatattgcca tccttagttt 2460
gtaattaaga tttggaaaat ggttgtggat ttctgagcat gtgcagactg gtctagctag 2520
ttcaggaact ggtgcatgta ttttcaaaga caaagaaaag tgtactgcga aaacttgcag 2580
gaagattaat tttgtggcag ttttctaaaa ctgacaacca ggtgggacca aagtttatgt 2640
gcctttagtc ttaatttacc ttgcattgta atattcagtt ttataaatct tcaaaatatt 2700
ttgtatttag gaatagatct gactttaata aaaacatggc tcagaatcta caggtcaaat 2760
ttatttgaac agttcttgtc aatctgaatt gttgattctg ttaaatgaca atactttttg 2820
aaattgatgt acttagtttc aagattcata gattctgtta tctatgtaga cagaatggtc 2880
atgtatattt tctattagtt gagtttttac atctttagaa atgtaaaatt cagtatagtt 2940
tgaaagcggc acaattaaaa attaattttc taacaaagtt gggaggtctt gaatggttgt 3000
ttaatttcat tttgtgtgta ctctgcttac ctctgtagca tgctcaataa acacttctgt 3060
agctctgtat tcaccttttc tgtctttctc tgctgccttt tctctctctc ctttgttttc 3120
actccactgt gcttctgaat tcatgtttac tctctgccag ggtgggaaag gagtaataat 3180
actacaatcc tatggcttta taccatgaat aaatccagat gctgtgaaaa tgcaaaaaaa 3240
aaaaaaaaa 3249
<210> 165
<211> 389
<212> PRT
<213> Spermophilus tridecemlineatus
<220>
<223> ATPase domain protein 44
<400> 165
Met Ala Asp Pro Arg Asp Lys Ala Leu Gln Asp Tyr Arg Lys Lys Leu
1 5 10 15
Leu Glu His Lys Glu Ile Asp Gly Arg Leu Lys Glu Leu Arg Glu Gln
20 25 30
Leu Lys Glu Leu Thr Lys Gln Tyr Glu Lys Ser Glu Asn Asp Leu Lys
35 40 45
Ala Leu Gln Ser Val Gly Gln Ile Val Gly Glu Val Leu Lys Gln Leu
50 55 60
Thr Glu Glu Lys Phe Ile Val Lys Ala Thr Asn Gly Pro Arg Tyr Val
65 70 75 80
Val Gly Cys Arg Arg Gln Leu Asp Lys Ser Lys Leu Lys Pro Gly Thr
85 90 95
Arg Val Ala Leu Asp Met Thr Thr Leu Thr Ile Met Arg Tyr Leu Pro
100 105 110
Arg Glu Val Asp Pro Leu Val Tyr Asn Met Ser His Glu Asp Pro Gly
115 120 125
Asn Val Ser Tyr Ser Glu Ile Gly Gly Leu Ser Glu Gln Ile Arg Glu
130 135 140
Leu Arg Glu Val Ile Glu Leu Pro Leu Thr Asn Pro Glu Leu Phe Gln
145 150 155 160
Arg Val Gly Ile Ile Pro Pro Lys Gly Cys Leu Leu Tyr Gly Pro Pro
165 170 175
Gly Thr Gly Lys Thr Leu Leu Ala Arg Ala Val Ala Ser Gln Leu Asp
180 185 190
Cys Asn Phe Leu Lys Val Val Ser Ser Ser Ile Val Asp Lys Tyr Ile
195 200 205
Gly Glu Ser Ala Arg Leu Ile Arg Glu Met Phe Asn Tyr Ala Arg Asp
210 215 220
His Gln Pro Cys Ile Ile Phe Met Asp Glu Ile Asp Ala Ile Gly Gly
225 230 235 240
Arg Arg Phe Ser Glu Gly Thr Ser Ala Asp Arg Glu Ile Gln Arg Thr
245 250 255
Leu Met Glu Leu Leu Asn Gln Met Asp Gly Phe Asp Thr Leu His Arg
260 265 270
Val Lys Met Ile Met Ala Thr Asn Arg Pro Asp Thr Leu Asp Pro Ala
275 280 285
Leu Leu Arg Pro Gly Arg Leu Asp Arg Lys Ile His Ile Asp Leu Pro
290 295 300
Asn Glu Gln Ala Arg Leu Asp Ile Leu Lys Ile His Ala Gly Pro Ile
305 310 315 320
Thr Lys His Gly Glu Ile Asp Tyr Glu Ala Ile Val Lys Leu Ser Asp
325 330 335
Gly Phe Asn Gly Ala Asp Leu Arg Asn Val Cys Thr Glu Ala Gly Met
340 345 350
Phe Ala Ile Arg Ala Asp His Asp Phe Val Val Gln Glu Asp Phe Met
355 360 365
Lys Ala Val Arg Lys Val Ala Asp Ser Lys Lys Leu Glu Ser Lys Leu
370 375 380
Asp Tyr Lys Pro Val
385
<210> 166
<211> 1566
<212> DNA
<213> Spermophilus tridecemlineatus
<220>
<223> ATPase domain protein 44
<400> 166
cttctcatca tggcggaccc tagagataag gcgcttcagg attaccgcaa gaagctgctg 60
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aagcagtatg aaaagtctga aaatgatctg aaggcccttc aaagtgttgg gcagattgtg 180
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agatatgttg tgggttgtcg tcgacagctt gacaaaagta agctgaagcc aggaacaaga 300
gttgctttgg atatgactac actaactatc atgagatatt tgccaagaga ggtggatcca 360
cttgtttaca acatgtctca tgaggaccct gggaatgttt cttattctga gattggaggt 420
ctgtcagaac agattcggga attaagagag gtaatagagt tacctcttac aaatccagaa 480
ttattccagc gtgtaggaat aatacctcca aaaggctgtt tgttatatgg accaccaggc 540
acaggaaaaa cactcttggc acgagctgtt gctagccaac tggactgcaa tttcttaaag 600
gttgtatcta gttctattgt agacaagtac attggtgaaa gtgctcgttt gattagagaa 660
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gctacaaaca gaccagatac actggaccct gctttgttac gtccaggaag attggataga 900
aaaatacata ttgatttacc aaatgaacaa gcaagattag atatattgaa aatccatgca 960
ggacccatta caaagcatgg tgaaatagat tatgaagcaa ttgtgaagct atcagacggc 1020
tttaatggag cagacctgag aaatgtttgc actgaagcag gtatgtttgc aattcgtgct 1080
gatcatgatt ttgtagttca agaagatttc atgaaagcag tcagaaaagt ggctgattct 1140
aagaagctag agtctaaatt ggactacaaa cctgtgtaat tttatcgtaa ggttttggat 1200
ggctgcatga cagacattga cttaatgtaa aaataaagtt aaggaaaata atgtacgtat 1260
tggcaatgat ctcattaaat gtgaatgaat aaaatatgta tgagtaacat aaaaattagt 1320
atgtaattca gtaattcacc ttttaaaatt gacacagaag aaatttgtat gtttgttaat 1380
gttgcattta ttgcagcaaa agttacaaaa agaagagtgt tgaagctttt cgtatttgcc 1440
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cttaagactt attttatatc atttgttttc ttcattctaa caagtttaat aaaatctgtt 1560
tgattt 1566
<210> 167
<211> 108
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> BM-020
<400> 167
Met Ala Phe Gln Asn Ser Glu Tyr Gly Asp Asp Ser Ile Lys Lys Ala
1 5 10 15
Gln Asn Val Ile Asn Cys Phe Pro Lys Gln Trp Phe Met Asn Leu Lys
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Gly Glu Arg Thr Ile Ser Gln Leu Glu Asn Phe Cys Arg Tyr Leu Val
35 40 45
His Leu Ala Asp Thr Ile Tyr Arg Asn Ser Ile Gly Cys Ser Asp Val
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Glu Lys Arg Asn Ala Arg Glu Asn Ile Lys Gln Ile Val Lys Leu Leu
65 70 75 80
Ala Ser Val Arg Ala Leu Asp His Ala Met Ser Val Ala Ser Asp His
85 90 95
Asn Val Lys Glu Phe Lys Ser Leu Ile Glu Gly Lys
100 105
<210> 168
<211> 1556
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> BM-020
<400> 168
aataaaattc tgggccttac ttgttttttc aacgacagtt ttggtcttca gttaagctgt 60
taggcaattt tcttcagtgg tatggcattt tctcaaataa aactctgcaa gagttatcaa 120
tagatggttt attaaatcga tatattctca tggcttttca gaattcagaa tatggagatg 180
acagcatcaa aaaagcccaa aatgtaatca attgtttccc caaacaatgg ttcatgaatc 240
tgaaaggaga aaggactatt tctcagttag aaaacttttg ccgatacctt gtacacttag 300
cggatacaat ttatagaaat agtatcgggt gttctgatgt ggaaaaaaga aatgcaaggg 360
aaaacataaa acagatagta aaactccttg caagtgttcg agctttggat catgctatgt 420
ctgttgcaag tgaccacaat gtgaaagaat ttaagtcttt gatcgaagga aaatagatct 480
atgagactga aaaacctatt tgcttgatta ccattcccaa tgtgtaaatt ttgtatatat 540
gtaaagtttc ttaaactgta aaatagcaat tcttgtttta atacaaaaaa cattatattc 600
aaactgtgtc cttaaatgat atttcttcag aatgaaagga attcagatta tttctaggag 660
tctatgaatg ttttctttac tgcctgtcat actttgttta ctgaagtatt ttgtatggtc 720
atttaaatta accctctcag ttaattgtcc cctgtaaacg atgtgtgcag tgtaaattgt 780
gtaattatgc atatatatat ttataccacc atggacttac tttcacactg ggaaatttgt 840
ggtgtttttc cacagaggaa gccttttaac agcagaaaat tatccggtag caaattgtct 900
tagggaaatt actacactgt tgtaacaaaa gggctggcaa gtgactaaat gttcattacc 960
ttttggttag cgttgctatc actgtagctg tgctgcctta acattgagag ttgagttgtg 1020
gacttagtca ttgagtgaat gttgaacttt cttccttgaa tcagcgttag agtcaaatgt 1080
gggtttaatg tgaatgctaa atgaatatgc aacatagttt caaatggaac atagaaattt 1140
cacttttgaa aataataaac ccacaaccta aaaaaaaaaa attgcatggt tttgggctga 1200
ccgtcctgtc tcattcatga ttttactccc tgcccagctt gcagatacat gcatttgaat 1260
tttagtagtc tgtcatattt aaaatcccac atatgtgagt taaatatgca ataaagaata 1320
cgccttgctg attagccaca cccaggcaat ttaatatcca tggtcttcta taatgtttat 1380
accacattgt aaatattcag agaacttgtt ttaaagttta tgctttctga ttctgtgatt 1440
ttcaaaagag gaattttttt ggaaattaag gactatcgtt tgataattat atatgtaatt 1500
aagatttagc caagcattaa attaattttt aaatataaaa aaaaaaaaaa aaaaaa 1556
<210> 169
<211> 2649
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> Pemphigoid antigen
<400> 169
Met His Ser Ser Ser Tyr Ser Tyr Arg Ser Ser Asp Ser Val Phe Ser
1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
Ser Glu Ser Phe Asp Gly His Arg Leu Glu Met Leu Gln Gln Ile Ala
50 55 60
Asn Arg Val Gln Arg Asp Ser Val Ile Cys Glu Asp Lys Leu Ile Leu
65 70 75 80
Ala Gly Asn Ala Leu Gln Ser Asp Ser Lys Arg Leu Glu Ser Gly Val
85 90 95
Gln Phe Gln Asn Glu Ala Glu Ile Ala Gly Tyr Ile Leu Glu Cys Glu
100 105 110
Asn Leu Leu Arg Gln His Val Ile Asp Val Gln Ile Leu Ile Asp Gly
115 120 125
Lys Tyr Tyr Gln Ala Asp Gln Leu Val Gln Arg Val Ala Lys Leu Arg
130 135 140
Asp Glu Ile Met Ala Leu Arg Asn Glu Cys Ser Ser Val Tyr Ser Lys
145 150 155 160
Gly Arg Ile Leu Thr Thr Glu Gln Thr Lys Leu Met Ile Ser Gly Ile
165 170 175
Thr Gln Ser Leu Asn Ser Gly Phe Ala Gln Thr Leu His Pro Ser Leu
180 185 190
Thr Ser Gly Leu Thr Gln Ser Leu Thr Pro Ser Leu Thr Ser Ser Ser
195 200 205
Met Thr Ser Gly Leu Ser Ser Gly Met Thr Ser Arg Leu Thr Pro Ser
210 215 220
Val Thr Pro Ala Tyr Thr Pro Gly Phe Pro Ser Gly Leu Val Pro Asn
225 230 235 240
Phe Ser Ser Gly Val Glu Pro Asn Ser Leu Gln Thr Leu Lys Leu Met
245 250 255
Gln Ile Arg Lys Pro Leu Leu Lys Ser Ser Leu Leu Asp Gln Asn Leu
260 265 270
Thr Glu Glu Glu Ile Asn Met Lys Phe Val Gln Asp Leu Leu Asn Trp
275 280 285
Val Asp Glu Met Gln Val Gln Leu Asp Arg Thr Glu Trp Gly Ser Asp
290 295 300
Leu Pro Ser Val Glu Ser His Leu Glu Asn His Lys Asn Val His Arg
305 310 315 320
Ala Ile Glu Glu Phe Glu Ser Ser Leu Lys Glu Ala Lys Ile Ser Glu
325 330 335
Ile Gln Met Thr Ala Pro Leu Lys Leu Thr Tyr Ala Glu Lys Leu His
340 345 350
Arg Leu Glu Ser Gln Tyr Ala Lys Leu Leu Asn Thr Ser Arg Asn Gln
355 360 365
Glu Arg His Leu Asp Thr Leu His Asn Phe Val Ser Arg Ala Thr Asn
370 375 380
Glu Leu Ile Trp Leu Asn Glu Lys Glu Glu Glu Glu Val Ala Tyr Asp
385 390 395 400
Trp Ser Glu Arg Asn Thr Asn Ile Ala Arg Lys Lys Asp Tyr His Ala
405 410 415
Glu Leu Met Arg Glu Leu Asp Gln Lys Glu Glu Asn Ile Lys Ser Val
420 425 430
Gln Glu Ile Ala Glu Gln Leu Leu Leu Glu Asn His Pro Ala Arg Leu
435 440 445
Thr Ile Glu Ala Tyr Arg Ala Ala Met Gln Thr Gln Trp Ser Trp Ile
450 455 460
Leu Gln Leu Cys Gln Cys Val Glu Gln His Ile Lys Glu Asn Thr Ala
465 470 475 480
Tyr Phe Glu Phe Phe Asn Asp Ala Lys Glu Ala Thr Asp Tyr Leu Arg
485 490 495
Asn Leu Lys Asp Ala Ile Gln Arg Lys Tyr Ser Cys Asp Arg Ser Ser
500 505 510
Ser Ile His Lys Leu Glu Asp Leu Val Gln Glu Ser Met Glu Glu Lys
515 520 525
Glu Glu Leu Leu Gln Tyr Lys Ser Thr Ile Ala Asn Leu Met Gly Lys
530 535 540
Ala Lys Thr Ile Ile Gln Leu Lys Pro Arg Asn Ser Asp Cys Pro Leu
545 550 555 560
Lys Thr Ser Ile Pro Ile Lys Ala Ile Cys Asp Tyr Arg Gln Ile Glu
565 570 575
Ile Thr Ile Tyr Lys Asp Asp Glu Cys Val Leu Ala Asn Asn Ser His
580 585 590
Arg Ala Lys Trp Lys Val Ile Ser Pro Thr Gly Asn Glu Ala Met Val
595 600 605
Pro Ser Val Cys Phe Thr Val Pro Pro Pro Asn Lys Glu Ala Val Asp
610 615 620
Leu Ala Asn Arg Ile Glu Gln Gln Tyr Gln Asn Val Leu Thr Leu Trp
625 630 635 640
His Glu Ser His Ile Asn Met Lys Ser Val Val Ser Trp His Tyr Leu
645 650 655
Ile Asn Glu Ile Asp Arg Ile Arg Ala Ser Asn Val Ala Ser Ile Lys
660 665 670
Thr Met Leu Pro Gly Glu His Gln Gln Val Leu Ser Asn Leu Gln Ser
675 680 685
Arg Phe Glu Asp Phe Leu Glu Asp Ser Gln Glu Ser Gln Val Phe Ser
690 695 700
Gly Ser Asp Ile Thr Gln Leu Glu Lys Glu Val Asn Val Cys Lys Gln
705 710 715 720
Tyr Tyr Gln Glu Leu Leu Lys Ser Ala Glu Arg Glu Glu Gln Glu Glu
725 730 735
Ser Val Tyr Asn Leu Tyr Ile Ser Glu Val Arg Asn Ile Arg Leu Arg
740 745 750
Leu Glu Asn Cys Glu Asp Arg Leu Ile Arg Gln Ile Arg Thr Pro Leu
755 760 765
Glu Arg Asp Asp Leu His Glu Ser Val Phe Arg Ile Thr Glu Gln Glu
770 775 780
Lys Leu Lys Lys Glu Leu Glu Arg Leu Lys Asp Asp Leu Gly Thr Ile
785 790 795 800
Thr Asn Lys Cys Glu Glu Phe Phe Ser Gln Ala Ala Ala Ser Ser Ser
805 810 815
Val Pro Thr Leu Arg Ser Glu Leu Asn Val Val Leu Gln Asn Met Asn
820 825 830
Gln Val Tyr Ser Met Ser Ser Thr Tyr Ile Asp Lys Leu Lys Thr Val
835 840 845
Asn Leu Val Leu Lys Asn Thr Gln Ala Ala Glu Ala Leu Val Lys Leu
850 855 860
Tyr Glu Thr Lys Leu Cys Glu Glu Glu Ala Val Ile Ala Asp Lys Asn
865 870 875 880
Asn Ile Glu Asn Leu Ile Ser Thr Leu Lys Gln Trp Arg Ser Glu Val
885 890 895
Asp Glu Lys Arg Gln Val Phe His Ala Leu Glu Asp Glu Leu Gln Lys
900 905 910
Ala Lys Ala Ile Ser Asp Glu Met Phe Lys Thr Tyr Lys Glu Arg Asp
915 920 925
Leu Asp Phe Asp Trp His Lys Glu Lys Ala Asp Gln Leu Val Glu Arg
930 935 940
Trp Gln Asn Val His Val Gln Ile Asp Asn Arg Leu Arg Asp Leu Glu
945 950 955 960
Gly Ile Gly Lys Ser Leu Lys Tyr Tyr Arg Asp Thr Tyr His Pro Leu
965 970 975
Asp Asp Trp Ile Gln Gln Val Glu Thr Thr Gln Arg Lys Ile Gln Glu
980 985 990
Asn Gln Pro Glu Asn Ser Lys Thr Leu Ala Thr Gln Leu Asn Gln Gln
995 1000 1005
Lys Met Leu Val Ser Glu Ile Glu Met Lys Gln Ser Lys Met Asp Glu
1010 1015 1020
Cys Gln Lys Tyr Ala Glu Gln Tyr Ser Ala Thr Val Lys Asp Tyr Glu
1025 1030 1035 1040
Leu Gln Thr Met Thr Tyr Arg Ala Met Val Asp Ser Gln Gln Lys Ser
1045 1050 1055
Pro Val Lys Arg Arg Arg Met Gln Ser Ser Ala Asp Leu Ile Ile Gln
1060 1065 1070
Glu Phe Met Asp Leu Arg Thr Arg Tyr Thr Ala Leu Val Thr Leu Met
1075 1080 1085
Thr Gln Tyr Ile Lys Phe Ala Gly Asp Ser Leu Lys Arg Leu Glu Glu
1090 1095 1100
Glu Glu Ile Lys Arg Cys Lys Glu Thr Ser Glu His Gly Ala Tyr Ser
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Asp Leu Leu Gln Arg Gln Lys Ala Thr Val Leu Glu Asn Ser Lys Leu
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Thr Gly Lys Ile Ser Glu Leu Glu Arg Met Val Ala Glu Leu Lys Lys
1140 1145 1150
Gln Lys Ser Arg Val Glu Glu Glu Leu Pro Lys Val Arg Glu Ala Ala
1155 1160 1165
Glu Asn Glu Leu Arg Lys Gln Gln Arg Asn Val Glu Asp Ile Ser Leu
1170 1175 1180
Gln Lys Ile Arg Ala Glu Ser Glu Ala Lys Gln Tyr Arg Arg Glu Leu
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Glu Thr Ile Val Arg Glu Lys Glu Ala Ala Glu Arg Glu Leu Glu Arg
1205 1210 1215
Val Arg Gln Leu Thr Ile Glu Ala Glu Ala Lys Arg Ala Ala Val Glu
1220 1225 1230
Glu Asn Leu Leu Asn Phe Arg Asn Gln Leu Glu Glu Asn Thr Phe Thr
1235 1240 1245
Arg Arg Thr Leu Glu Asp His Leu Lys Arg Lys Asp Leu Ser Leu Asn
1250 1255 1260
Asp Leu Glu Gln Gln Lys Asn Lys Leu Met Glu Glu Leu Arg Arg Lys
1265 1270 1275 1280
Arg Asp Asn Glu Glu Glu Leu Leu Lys Leu Ile Lys Gln Met Glu Lys
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Asp Leu Ala Phe Gln Lys Gln Val Ala Glu Lys Gln Leu Lys Glu Lys
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Gln Lys Ile Glu Leu Glu Ala Arg Arg Lys Ile Thr Glu Ile Gln Tyr
1315 1320 1325
Thr Cys Arg Glu Asn Ala Leu Pro Val Cys Pro Ile Thr Gln Ala Thr
1330 1335 1340
Ser Cys Arg Ala Val Thr Gly Leu Gln Gln Glu His Asp Lys Gln Lys
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1365 1370 1375
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1395 1400 1405
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1460 1465 1470
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1475 1480 1485
Arg Ile Thr Arg Ala His Ala Val Ala Glu Lys Asn Ile Gln His Leu
1490 1495 1500
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1620 1625 1630
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1635 1640 1645
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1650 1655 1660
Gln Lys Cys Asp Gln Gln Asn Ile Ile Ile Gln Asn Thr Lys Lys Glu
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Val Arg Asn Leu Asn Ala Glu Leu Asn Ala Ser Lys Glu Glu Lys Arg
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1700 1705 1710
Asn Asn Arg Leu Lys Lys Val Gln Asp Glu Leu His Leu Lys Thr Ile
1715 1720 1725
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1730 1735 1740
Gly Lys Phe Lys Gln Ser Ala Glu Glu Phe Arg Lys Lys Met Glu Lys
1745 1750 1755 1760
Leu Met Glu Ser Lys Val Ile Thr Glu Asn Asp Ile Ser Gly Ile Arg
1765 1770 1775
Leu Asp Phe Val Ser Leu Gln Gln Glu Asn Ser Arg Ala Gln Glu Asn
1780 1785 1790
Ala Lys Leu Cys Glu Thr Asn Ile Lys Glu Leu Glu Arg Gln Leu Gln
1795 1800 1805
Gln Tyr Arg Glu Gln Met Gln Gln Gly Gln His Met Glu Ala Asn His
1810 1815 1820
Tyr Gln Lys Cys Gln Lys Leu Glu Asp Glu Leu Ile Ala Gln Lys Arg
1825 1830 1835 1840
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1845 1850 1855
Glu His Gln Leu Val Leu Leu Gln Cys Glu Ile Gln Lys Lys Ser Thr
1860 1865 1870
Ala Lys Asp Cys Thr Phe Lys Pro Asp Phe Glu Met Thr Val Lys Glu
1875 1880 1885
Cys Gln His Ser Gly Glu Leu Ser Ser Arg Asn Thr Gly His Leu His
1890 1895 1900
Pro Thr Pro Arg Ser Pro Leu Leu Arg Trp Thr Gln Glu Pro Gln Pro
1905 1910 1915 1920
Leu Glu Glu Lys Trp Gln His Arg Val Val Glu Gln Ile Pro Lys Glu
1925 1930 1935
Val Gln Phe Gln Pro Pro Gly Ala Pro Leu Glu Lys Glu Lys Ser Gln
1940 1945 1950
Gln Cys Tyr Ser Glu Tyr Phe Ser Gln Thr Ser Thr Glu Leu Gln Ile
1955 1960 1965
Thr Phe Asp Glu Thr Asn Pro Ile Thr Arg Leu Ser Glu Ile Glu Lys
1970 1975 1980
Ile Arg Asp Gln Ala Leu Asn Asn Ser Arg Pro Pro Val Arg Tyr Gln
1985 1990 1995 2000
Asp Asn Ala Cys Glu Met Glu Leu Val Lys Val Leu Thr Pro Leu Glu
2005 2010 2015
Ile Ala Lys Asn Lys Gln Tyr Asp Met His Thr Glu Val Thr Thr Leu
2020 2025 2030
Lys Gln Glu Lys Asn Pro Val Pro Ser Ala Glu Glu Trp Met Leu Glu
2035 2040 2045
Gly Cys Arg Ala Ser Gly Gly Leu Lys Lys Gly Asp Phe Leu Lys Lys
2050 2055 2060
Gly Leu Glu Pro Glu Thr Phe Gln Asn Phe Asp Gly Asp His Ala Cys
2065 2070 2075 2080
Ser Val Arg Asp Asp Glu Phe Lys Phe Gln Gly Leu Arg His Thr Val
2085 2090 2095
Thr Ala Arg Gln Leu Val Glu Ala Lys Leu Leu Asp Met Arg Thr Ile
2100 2105 2110
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2115 2120 2125
Leu Asn Lys Phe Leu Thr Lys Ala Thr Ser Ile Ala Gly Leu Tyr Leu
2130 2135 2140
Glu Ser Thr Lys Glu Lys Ile Ser Phe Ala Ser Ala Ala Glu Arg Ile
2145 2150 2155 2160
Ile Ile Asp Lys Met Val Ala Leu Ala Phe Leu Glu Ala Gln Ala Ala
2165 2170 2175
Thr Gly Phe Ile Ile Asp Pro Ile Ser Gly Gln Thr Tyr Ser Val Glu
2180 2185 2190
Asp Ala Val Leu Lys Gly Val Val Asp Pro Glu Phe Arg Ile Arg Leu
2195 2200 2205
Leu Glu Ala Glu Lys Ala Ala Val Gly Tyr Ser Tyr Ser Ser Lys Thr
2210 2215 2220
Leu Ser Val Phe Gln Ala Met Glu Asn Arg Met Leu Asp Arg Gln Lys
2225 2230 2235 2240
Gly Lys His Ile Leu Glu Ala Gln Ile Ala Ser Gly Gly Val Ile Asp
2245 2250 2255
Pro Val Arg Gly Ile Arg Val Pro Pro Glu Ile Ala Leu Gln Gln Gly
2260 2265 2270
Leu Leu Asn Asn Ala Ile Leu Gln Phe Leu His Glu Pro Ser Ser Asn
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Thr Arg Val Phe Pro Asn Pro Asn Asn Lys Gln Ala Leu Tyr Tyr Ser
2290 2295 2300
Glu Leu Leu Arg Met Cys Val Phe Asp Val Glu Ser Gln Cys Phe Leu
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Phe Pro Phe Gly Glu Arg Asn Ile Ser Asn Leu Asn Val Lys Lys Thr
2325 2330 2335
His Arg Ile Ser Val Val Asp Thr Lys Thr Gly Ser Glu Leu Thr Val
2340 2345 2350
Tyr Glu Ala Phe Gln Arg Asn Leu Ile Glu Lys Ser Ile Tyr Leu Glu
2355 2360 2365
Leu Ser Gly Gln Gln Tyr Gln Trp Lys Glu Ala Met Phe Phe Glu Ser
2370 2375 2380
Tyr Gly His Ser Ser His Met Leu Thr Asp Thr Lys Thr Gly Leu His
2385 2390 2395 2400
Phe Asn Ile Asn Glu Ala Ile Glu Gln Gly Thr Ile Asp Lys Ala Leu
2405 2410 2415
Val Lys Lys Tyr Gln Glu Gly Leu Ile Thr Leu Thr Glu Leu Ala Asp
2420 2425 2430
Ser Leu Leu Ser Arg Leu Val Pro Lys Lys Asp Leu His Ser Pro Val
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2450 2455 2460
Ala Ser Arg Arg Asn Leu Val Asp Arg Ile Thr Ala Leu Arg Cys Leu
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2485 2490 2495
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2500 2505 2510
Phe Ala Gln Gln Leu Arg Gln Cys Glu Leu Val Ile Thr Gly Ile Gly
2515 2520 2525
His Pro Ile Thr Asn Lys Met Met Ser Val Val Glu Ala Val Asn Ala
2530 2535 2540
Asn Ile Ile Asn Lys Glu Met Gly Ile Arg Cys Leu Glu Phe Gln Tyr
2545 2550 2555 2560
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2565 2570 2575
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Leu Lys Asp Gln Lys Ser Tyr Val Arg Asn Ile Ile Cys Pro Gln Thr
2595 2600 2605
Lys Arg Lys Leu Thr Tyr Lys Glu Ala Leu Glu Lys Ala Asp Phe Asp
2610 2615 2620
Phe His Thr Gly Leu Lys Leu Leu Glu Val Ser Glu Pro Leu Met Thr
2625 2630 2635 2640
Gly Ile Ser Ser Leu Tyr Tyr Ser Ser
2645
<210> 170
<211> 8684
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> Pemphigoid antigen
<400> 170
gagctgccac ttttcaccgt tagaagtaga gctttttcca gacctcctac cttttagtct 60
actttgaaag gtgaaagaaa gaacatcgtt tcaggaataa aaatgcacag tagtagttat 120
agttaccgta gcagtgattc tgtgtttagt aacactacca gcactcgaac cagtcttgat 180
tcaaatgaaa atcttctctt ggttcattgt ggtccaacac tgatcaactc ttgcattagc 240
ttcggtagtg aatcctttga tggacacagg ttagaaatgt tgcaacagat tgccaacaga 300
gttcagaggg acagtgtcat ctgtgaagac aaactgattc ttgctggaaa tgctcttcag 360
tctgattcta aaagattaga atcaggagtg cagtttcaga atgaagcaga aattgctggg 420
tatatacttg aatgtgagaa ccttttacgc cagcatgtaa ttgatgtaca gattcttatt 480
gatggaaaat actaccaggc agatcaattg gtacagaggg ttgcaaaact gcgtgacgaa 540
attatggcct taaggaacga atgttcttct gtgtacagca aaggacgcat actgacaaca 600
gaacagacaa agctcatgat atcaggaatc actcaaagtt taaactcagg atttgcacag 660
accttacacc ctagtctgac ctcagggctg acccagagtt taacaccttc cctaacctct 720
tctagtatga cttctggcct gtcatcaggg atgacttccc gcctgactcc atctgtcact 780
ccagcttata cacctggttt cccatcagga ttagttccaa atttcagttc aggagtagag 840
ccaaattcat tgcaaacttt gaagttgatg cagatccgaa aaccccttct aaagtcttct 900
ttgctggatc aaaatttaac agaagaagaa atcaatatga aatttgttca ggatcttttg 960
aattgggttg atgagatgca ggtacaactg gaccgcactg agtggggctc agatttgcca 1020
agtgttgaaa gccatttaga aaatcataaa aatgttcata gagctattga agaatttgaa 1080
tctagtctca aagaagctaa aatcagtgag attcaaatga cagcacctct taaactgact 1140
tatgcagaaa agttgcacag attagagagt cagtatgcaa aactcttgaa tacatccagg 1200
aatcaagaac ggcaccttga tacactccat aattttgtaa gtcgtgcgac taatgaactt 1260
atttggttga atgaaaaaga agaggaggaa gttgcttatg actggagtga gagaaacacc 1320
aacatagcta ggaaaaaaga ttatcatgct gaattaatga gagaacttga tcaaaaggaa 1380
gaaaatatta aatcagttca ggagatagca gagcagctac ttctagaaaa tcatccagcc 1440
cggttaacta ttgaggccta cagagcggca atgcagacgc agtggagctg gatcttacag 1500
ctctgccagt gtgtggagca gcacataaag gagaacacag cgtatttcga gtttttcaat 1560
gatgccaaag aagctactga ttacttaagg aatctaaaag atgccattca gcggaagtac 1620
agctgtgata gatcaagcag cattcacaag ctagaagacc ttgttcagga atcaatggaa 1680
gagaaagaag aacttctgca gtacaaaagc actatagcaa acctaatggg aaaagcaaaa 1740
acaataattc aactgaagcc aaggaattct gactgtccac tcaaaacttc tattccgatc 1800
aaagctatct gtgactacag acaaattgag ataaccattt acaaagacga tgaatgtgtt 1860
ttggcgaata actctcatcg tgctaaatgg aaggtcatta gtcctactgg gaatgaggct 1920
atggtcccat ctgtgtgctt caccgttcct ccaccaaaca aagaagcggt ggaccttgcc 1980
aacagaattg agcaacagta tcagaatgtc ctgactcttt ggcatgagtc tcacataaac 2040
atgaagagtg tagtatcctg gcattatctc atcaatgaaa ttgatagaat tcgagctagc 2100
aatgtggctt caataaagac aatgctacct ggtgaacatc agcaagttct aagtaatcta 2160
caatctcgtt ttgaagattt tctggaagat agccaggaat cccaagtctt ttcaggctca 2220
gatataacac aactggaaaa ggaggttaat gtatgtaagc agtattatca agaacttctt 2280
aaatctgcag aaagagagga gcaagaggaa tcagtttata atctctacat ctctgaagtt 2340
cgaaacatta gacttcggtt agagaactgt gaagatcggc tgattagaca gattcgaact 2400
cccctggaaa gagatgattt gcatgaaagt gtgttcagaa tcacagaaca ggagaaacta 2460
aagaaagagc tggaacgact taaagatgat ttgggaacaa tcacaaataa gtgtgaggag 2520
tttttcagtc aagcagcagc ctcttcatca gtccctaccc tacgatcaga gcttaatgtg 2580
gtccttcaga acatgaacca agtctattct atgtcttcca cttacataga taagttgaaa 2640
actgttaact tggtgttaaa aaacactcaa gctgcagaag ccctcgtaaa actctatgaa 2700
actaaactgt gtgaagaaga agcagttata gctgacaaga ataatattga gaatctaata 2760
agtactttaa agcaatggag atctgaagta gatgaaaaga gacaggtatt ccatgcctta 2820
gaggatgagt tgcagaaagc taaagccatc agtgatgaaa tgtttaaaac gtataaagaa 2880
cgggaccttg attttgactg gcacaaagaa aaagcagatc aattagttga aaggtggcaa 2940
aatgttcatg tgcagattga caacaggtta cgggacttag agggcattgg caaatcactg 3000
aagtactaca gagacactta ccatccttta gatgattgga tccagcaggt tgaaactact 3060
cagagaaaga ttcaggaaaa tcagcctgaa aatagtaaaa ccctagccac acagttgaat 3120
caacagaaga tgctggtgtc cgaaatagaa atgaaacaga gcaaaatgga cgagtgtcaa 3180
aaatatgcag aacagtactc agctacagtg aaggactatg aattacaaac aatgacctac 3240
cgggccatgg tagattcaca acaaaaatct ccagtgaaac gccgaagaat gcagagttca 3300
gcagatctca ttattcaaga gttcatggac ctaaggactc gatatactgc cctggtcact 3360
ctcatgacac aatatattaa atttgctggt gattcattga agaggctgga agaggaggag 3420
attaaaaggt gtaaggagac ttctgaacat ggggcatatt cagatctgct tcagcgtcag 3480
aaggcaacag tgcttgagaa tagcaaactt acaggaaaga taagtgagtt ggaaagaatg 3540
gtagctgaac taaagaaaca aaagtcccga gtagaggaag aacttccgaa ggtcagggag 3600
gctgcagaaa atgaattgag aaagcagcag agaaatgtag aagatatctc tctgcagaag 3660
ataagggctg aaagtgaagc caagcagtac cgcagggaac ttgaaaccat tgtgagagag 3720
aaggaagccg ctgaaagaga actggagcgg gtgaggcagc tcaccataga ggccgaggct 3780
aaaagagctg ccgtggaaga gaacctcctg aattttcgca atcagttgga ggaaaacacc 3840
tttaccagac gaacactgga agatcatctt aaaagaaaag atttaagtct caatgatttg 3900
gagcaacaaa aaaataaatt aatggaagaa ttaagaagaa agagagacaa tgaggaagaa 3960
ctcttgaagc tgataaagca gatggaaaaa gaccttgcat ttcagaaaca ggtagcagag 4020
aaacagttga aagaaaagca gaaaattgaa ttggaagcaa gaagaaaaat aactgaaatt 4080
cagtatacat gtagagaaaa tgcattgcca gtgtgtccga tcacacaggc tacatcatgc 4140
agggcagtaa cgggtctcca gcaagaacat gacaagcaga aagcagaaga actcaaacag 4200
caggtagatg aactaacagc tgccaataga aaggctgaac aagacatgag agagctgaca 4260
tatgaactta atgccctcca gcttgaaaaa acgtcatctg aggaaaaggc tcgtttgcta 4320
aaagataaac tagatgaaac aaataataca ctcagatgcc ttaagttgga gctggaaagg 4380
aaggatcagg cggagaaagg gtattctcaa caactcagag agcttggtag gcaattgaat 4440
caaaccacag gtaaagctga agaagccatg caagaagcta gtgatctcaa gaaaataaag 4500
cgcaattatc agttagaatt agaatctctt aatcatgaaa aagggaaact acaaagagaa 4560
gtagacagaa tcacaagggc acatgctgta gctgagaaga atattcagca tttaaattca 4620
caaattcatt cttttcgaga tgagaaagaa ttagaaagac tacaaatctg ccagagaaaa 4680
tcagatcatc taaaagaaca atttgagaaa agccatgagc agttgcttca aaatatcaaa 4740
gctgaaaaag aaaataatga taaaatccaa aggctcaatg aagaattgga gaaaagtaat 4800
gagtgtgcag agatgctaaa acaaaaagta gaggagctta ctaggcagaa taatgaaacc 4860
aaattaatga tgcagagaat tcaggcagaa tcagagaata tagttttaga gaaacaaact 4920
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attatgaagc ataagaggta tggctataac tgtgtgatct acggctggga ccccacctgc 1560
atgatgggac acgagtggat ccggaacatg aacgtccaca gcctgccgca cggccaccac 1620
cagcctttct ataacgtgct ggtggaggac ggctcctgtc gatacgcagc ccaagaaaac 1680
ttggaatata acgtggagcc tcaagaaatc tcacaccctg acgtgggacg ctatttctca 1740
gagtttactg gcactcacta catcccaaac gcagagctgg agatccggta tccagaagat 1800
ctggagtttg tctatgaaac ggtgcagaat atttacagtg caaagaaaga gaacatagat 1860
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agaattttca aatcctgaaa ctcagaatct ggatgccatg gaacaagttg gtctggaatc 60
cttacagttt gactatcctg gtaatcaggt accaatggac tcttcaggag ctactgtagg 120
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acagttaact gcagctcaac agcagcaata tgcattagca gcagctcagc agccacatat 240
agctggtgta ttctcagcag gccttgctcc agctgcattt gtgccaaatc catacattat 300
tagtgctgct cctccaggga ccgatccgta tactgcagca ggattggctg cagcagctac 360
attagcaggt ccagcagtgg ttccacctca gtattacggc gttccatggg gggtgtatcc 420
agccaactta tttcagcagc aagctgcagc tgcggcaaat aacacagcca gtcagcaagc 480
agcatcacaa gctcagcctg gacagcaaca ggttctccgt gctggagcag gtcagcgtcc 540
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actagctcca actgcctatt atgatcagac tggtgcctta gtggttggcc ctggagcaag 720
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cacaaatggt ctgtttcggc caattggcac tcagccacca cagcagcagc aacagcagcc 900
aagcactaat ctgcaatcta attcatttta tggaagcagt tctttgacta atagctccca 960
gagtagttct ttattttctc atggacctgg tcaacctgga agtacatctc ttggctttgg 1020
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aggactgaca aatggtagtg gtcgatatat ctctgcagca cctggagcag aagcaaaata 1140
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atgaatcttc aatttttttt taaagcaaaa ctatttattg actttattca tccatttgta 2460
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Asn Asn Gln Ser Arg Pro Gln Ser His Ser Ser Gly Glu Phe Ser Leu
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Gly Ser Glu Val Val Thr Leu Gln Gln Phe Leu Glu Glu Ser Asn Lys
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Leu Thr Ser Val Gln Ile Lys Ser Ser Ser Gln Glu Asn Leu Leu Asp
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Gly Asp Phe Tyr Asp Arg Arg Thr Thr Lys Pro Glu Phe Leu Arg Pro
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Gly Pro Arg Lys Thr Glu Asp Thr Tyr Phe Ile Ser Ser Ala Gly Lys
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Pro Thr Pro Gly Thr Gln Gly Lys Ile Lys Leu Val Lys Glu Ser Ser
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Leu Ser Arg Gln Ser Lys Asp Ser Asn Pro Tyr Ala Thr Leu Pro Arg
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tagcaactat aggaatcatt tttaaaaatt tttaaggaga cttttaacag tccttcgtga 1800
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agctgaaatt taatgggtgg tgatgtagcc caatgagggc gaatgacatt ccagcttgac 3660
ctctccagaa cactaatatc ctaaaataca gaacatgctg ggttaagtgc attagtgctt 3720
caagcagaaa atgctgaaaa caacgtgtaa agtactgaat ctgagtaggc tgaccctgag 3780
aagggacaat taaagagaca accaagggaa cacattgaga ctacaaaaat atgaataatc 3840
tcaattatat tcatcacact tttttcatac catttcaaga aacgactaga cagtagtaac 3900
cacatgaata ttttactttc tccagtatac cttgagaagc aaactttgta ggaagccact 3960
cttctcccct aaacaacttc tgccaaacaa taataaagcc aactggaaac gaatcggagc 4020
cattttcatt ttcctaaccg gggcctgaca tgctttaaat tatctggctg tattctaaat 4080
caacacctaa cccctcaagg aaactgaaga atcaatatac agggtaatag ctttggctca 4140
gagctccaat aatgtgcttc agatctgtcc atgtggaaat gctttcatcc aaatttttaa 4200
attggtggtt accaaagagt tcacaaaaca ggtttgtatg tagcaccttt catgcaaggc 4260
atgcaaaaag cctattttaa aatcactgtg catattatag agttgtagcc acctcacaat 4320
gaagtactac agcctgtgct gtcttaatgg tttatgtcag gaaatgaaaa agatactgta 4380
ccaaatctgg aattacaatg gggagtaata atgtatacta aatgactttt gtattttaag 4440
ttactttttg tgagtggtga atttttgtgt ttttcttttc agctacactt agtcctgaga 4500
tgtatttttt ctttaagtct tgaatgaata caaaaggagc ccattttata atataaacct 4560
tgatgtacat gttgagatat ttggacaatg aaaatgcctt aaaaggaatg catatggata 4620
aagttgcact tataacaccc ttcaacaaaa tctaatttta aattgtcttt ttcttttcta 4680
ttaagggttt tctttttcag tgtctaccat tgtacttata actgttatta aataccaaat 4740
caaataat 4748
<210> 179
<211> 298
<212> PRT
<213> Mus musculus
<220>
<223> Osteoglycin
<400> 179
Met Glu Thr Val His Ser Thr Phe Leu Leu Leu Leu Phe Val Pro Leu
1 5 10 15
Thr Gln Gln Ala Pro Gln Ser Gln Leu Asp Ser His Val Asn Tyr Glu
20 25 30
Tyr Ala Thr Gly Asn Ser Glu Glu Thr Lys Phe Ser Gln Asp Tyr Glu
35 40 45
Asp Lys Tyr Leu Asp Gly Lys Ser Ile Lys Glu Lys Glu Thr Met Ile
50 55 60
Ile Pro Asp Glu Lys Ser Leu Gln Leu Gln Lys Asp Glu Val Ile Pro
65 70 75 80
Ser Leu Pro Thr Lys Lys Glu Asn Asp Glu Met Pro Thr Cys Leu Leu
85 90 95
Cys Val Cys Leu Ser Gly Ser Val Tyr Cys Glu Glu Val Asp Ile Asp
100 105 110
Ala Val Pro Pro Leu Pro Lys Glu Ser Ala Tyr Leu Tyr Ala Arg Phe
115 120 125
Asn Lys Ile Lys Lys Leu Thr Ala Lys Asp Phe Ala Asp Met Pro Asn
130 135 140
Leu Arg Arg Leu Asp Phe Thr Gly Asn Leu Ile Glu Asp Ile Glu Asp
145 150 155 160
Gly Thr Phe Ser Lys Leu Ser Leu Leu Glu Glu Leu Thr Leu Ala Glu
165 170 175
Asn Gln Leu Leu Arg Leu Pro Val Leu Pro Pro Lys Leu Thr Leu Leu
180 185 190
Asn Ala Lys His Asn Lys Ile Lys Ser Lys Gly Ile Lys Ala Asn Thr
195 200 205
Phe Lys Lys Leu Asn Lys Leu Ser Phe Leu Tyr Leu Asp His Asn Asp
210 215 220
Leu Glu Ser Val Pro Pro Asn Leu Pro Glu Ser Leu Arg Val Ile His
225 230 235 240
Leu Gln Phe Asn Ser Ile Ser Ser Leu Thr Asp Asp Thr Phe Cys Lys
245 250 255
Ala Asn Asp Thr Arg Tyr Ile Arg Glu Arg Ile Glu Glu Ile Arg Leu
260 265 270
Glu Gly Asn Pro Ile Ala Leu Gly Lys His Pro Asn Ser Phe Ile Cys
275 280 285
Leu Lys Arg Leu Pro Ile Gly Ser Tyr Phe
290 295
<210> 180
<211> 1268
<212> DNA
<213> Mus musculus
<220>
<223> Osteoglycin
<400> 180
tcagtcactc ctaacttcag tcaccttgtg tctgctgaaa tggagactgt gcactctaca 60
tttctcctgc tactcttcgt gcctctgaca cagcaagcac cacagtcgca gctggactca 120
catgttaact atgagtatgc aacaggcaat tctgaagaaa ccaaatttag ccaggattat 180
gaagataaat acctggatgg gaaaagtatt aaggaaaaag aaactatgat aattcctgat 240
gagaaaagtc ttcagttaca aaaagatgaa gttataccat cattaccaac caagaaagaa 300
aatgatgaaa tgcccacatg cctgttgtgt gtctgcttaa gtggctctgt ctactgtgaa 360
gaagttgaca ttgatgctgt accaccattg ccaaaggaat cagcttatct ttatgcacga 420
ttcaacaaaa ttaaaaagct gactgccaag gattttgcag acatgccaaa cctaagaaga 480
cttgatttta cgggaaattt gatagaagac atagaagatg ggactttttc aaaactttct 540
ctgttagaag aacttacact tgctgaaaac caactactaa gacttccagt tcttcctcca 600
aagcttactt tacttaatgc caaacacaac aaaatcaaga gtaaaggaat taaagcaaac 660
acattcaaaa aactgaataa actctctttt ctctatttgg accataacga cctggaatct 720
gtgcctccta atttaccaga aagtctacgt gtaattcacc ttcagtttaa cagcatatct 780
tcacttacag atgatacatt ctgcaaggct aatgacactc gttacattcg ggagcgaatt 840
gaagagattc gcctggaggg caatccaatt gctctgggaa agcatccaaa cagttttatc 900
tgcttaaaaa gattacccat agggtcatac ttctaacccc atcagtgcag cttataacct 960
aaggtacatg tgcctaatgt ctaaaggaac agaaacatta gtttaacatt accgttttat 1020
ctcactatga tggaagttta tgtttaaaca aagtgtccaa aattgttgta tgtgactaca 1080
aaaataatcc agcctgaatc tcttagttca aaacaaaata ctgtgaaact aaacagcatt 1140
aagggtctcc ttgttgttat accaaaccac tatctaaata gcatgctttt acacagacac 1200
ttgcttgaga tacaccattc ccatgactaa tgaagtaaga aaattccaag aaacttgcaa 1260
ctgtttgt 1268
<210> 181
<211> 346
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> SAM68-like phosphotyrosine protein alpha
<400> 181
Met Glu Glu Lys Tyr Leu Pro Glu Leu Met Ala Glu Lys Asp Ser Leu
1 5 10 15
Asp Pro Ser Phe Thr His Ala Leu Arg Leu Val Asn Gln Glu Ile Glu
20 25 30
Lys Phe Gln Lys Gly Glu Gly Lys Asp Glu Glu Lys Tyr Ile Asp Val
35 40 45
Val Ile Asn Lys Asn Met Lys Leu Gly Gln Lys Val Leu Ile Pro Val
50 55 60
Lys Gln Phe Pro Lys Phe Asn Phe Val Gly Lys Leu Leu Gly Pro Arg
65 70 75 80
Gly Asn Ser Leu Lys Arg Leu Gln Glu Glu Thr Leu Thr Lys Met Ser
85 90 95
Ile Leu Gly Lys Gly Ser Met Arg Asp Lys Ala Lys Glu Glu Glu Leu
100 105 110
Arg Lys Ser Gly Glu Ala Lys Tyr Phe His Leu Asn Asp Asp Leu His
115 120 125
Val Leu Ile Glu Val Phe Ala Pro Pro Ala Glu Ala Tyr Ala Arg Met
130 135 140
Gly His Ala Leu Glu Glu Ile Lys Lys Phe Leu Ile Pro Asp Tyr Asn
145 150 155 160
Asp Glu Ile Arg Gln Ala Gln Leu Gln Glu Leu Thr Tyr Leu Asn Gly
165 170 175
Gly Ser Glu Asn Ala Asp Val Pro Val Val Arg Gly Lys Pro Thr Leu
180 185 190
Arg Thr Arg Gly Val Pro Ala Pro Ala Ile Thr Arg Gly Arg Gly Gly
195 200 205
Val Thr Ala Arg Pro Val Gly Val Val Val Pro Arg Gly Thr Pro Thr
210 215 220
Pro Arg Gly Val Leu Ser Thr Arg Gly Pro Val Ser Arg Gly Arg Gly
225 230 235 240
Leu Leu Thr Pro Arg Ala Arg Gly Val Pro Pro Thr Gly Tyr Arg Pro
245 250 255
Pro Pro Pro Pro Pro Thr Gln Glu Thr Tyr Gly Glu Tyr Asp Tyr Asp
260 265 270
Asp Gly Tyr Gly Thr Ala Tyr Asp Glu Gln Ser Tyr Asp Ser Tyr Asp
275 280 285
Asn Ser Tyr Ser Thr Pro Ala Gln Ser Gly Ala Asp Tyr Tyr Asp Tyr
290 295 300
Gly His Gly Leu Ser Glu Glu Thr Tyr Asp Ser Tyr Gly Gln Glu Glu
305 310 315 320
Trp Thr Asn Ser Arg His Lys Ala Pro Ser Ala Arg Thr Ala Lys Gly
325 330 335
Val Tyr Arg Asp Gln Pro Tyr Gly Arg Tyr
340 345
<210> 182
<211> 1963
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> SAM68-like phosphotyrosine protein alpha
<400> 182
gcgcggcgtg caggtcgcag ctgtggctcg ggtgctggca ggtgctggcg ggactggcgg 60
ggatcgccgt ggactgcctc aggggcgccg cagcccgctc ggcccgaggg cccgcctaac 120
cgcgccgccc gcgcccgctc ctcctcggcc cgcgcccgga gcgcgggggc cgccggcgct 180
gggtactcgg cggccaccgg ggatcggggc tgagcggtcg gttcccgccc ccgtgccgcc 240
gccgccgcct tccggccgac cgcccggctt ggccgctgct gccgcgtctg gcccccgggt 300
ccccgccgct gggggcgcgg gcggggtcgg gggttgccgg gcgccgcccc ccgtgcgcct 360
ggagtccaca tcccgggccc ggcggccggc gagcatggag gagaagtacc tgcccgagct 420
gatggcggag aaggactccc tggacccctc cttcacgcac gccctgcgcc tggtgaacca 480
agaaatagaa aagtttcaaa aaggagaagg caaggatgaa gaaaagtaca tcgatgtggt 540
gattaataag aacatgaagc tgggacagaa agtgttaatt cccgtaaaac agttccctaa 600
gttcaacttt gtggggaaac ttttgggtcc acgtggcaat tctctgaagc gtttacaaga 660
agaaaccttg acaaaaatgt ccatccttgg gaaaggttcc atgagagaca aggccaagga 720
agaagagttg aggaaaagtg gagaagcgaa gtacttccat ctcaatgatg atctccatgt 780
tctcattgaa gtgtttgccc cacctgcaga agcttatgcc aggatgggac atgctttgga 840
agaaatcaaa aagttcctca tccctgatta taatgatgag atcaggcaag cacagctcca 900
ggagttaaca tatttgaatg gtggttcaga aaatgcagat gttccagtgg ttcgagggaa 960
acccaccttg cgtacaagag gtgtaccagc cccagcaata accaggggaa ggggaggagt 1020
tacagcccgg ccagttggag ttgtagtacc acgagggacg ccaactccca gaggagtcct 1080
gtccacccga gggccagtga gtcggggaag aggacttctc actcccagag caagaggagt 1140
ccccccaact gggtacagac ctccaccgcc acccccgaca caagagactt atggagaata 1200
tgactatgat gatggatatg gcactgctta tgatgaacag agttatgatt cctatgataa 1260
cagctatagc accccagccc aaagtggtgc tgattactat gattacggac atggactcag 1320
tgaggagact tatgattcct acgggcaaga agagtggact aactcaagac acaaggcacc 1380
ttcagcgagg acagcaaagg gcgtctacag agaccagcca tatggcagat actgattgta 1440
ctgtctgatg ttgtgaaata gccaatctcc accagtcctg tatactgttc aaagtaattt 1500
ttttctatga acaatccctt tttaaataaa tcaaaatgct taaaatctga atggatggaa 1560
cttaaaacta ctttgttgaa acatcaacct gggcagaaaa aaagaaaaaa agacatgtaa 1620
aattttgtta tttccagtct gtatatgaaa aaataggtca tcaaaaggaa aaaaaataac 1680
tttgattaac tagtgttaaa caaaaaatag gtttactaaa tatgttaatc tattctttta 1740
acataagcct cacctttcat tttaaaggtt tccatagaat ttagttattt tatctttcag 1800
ccatatgcta gttttttttt ctcttgccaa catgcgtaaa aagggaagcc aattacaagt 1860
gcaaataatg tggtattctt ttgtaactca agtcttgaaa tgttctgtag tgttaagcaa 1920
agtctcctct tgcttgatac taaataaact tttgaaaaaa aaa 1963
<210> 183
<211> 178
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Ribosomal Protein L11
<400> 183
Met Ala Gln Asp Gln Gly Glu Lys Glu Asn Pro Met Arg Glu Leu Arg
1 5 10 15
Ile Arg Lys Leu Cys Leu Asn Ile Cys Val Gly Glu Ser Gly Asp Arg
20 25 30
Leu Thr Arg Ala Ala Lys Val Leu Glu Gln Leu Thr Gly Gln Thr Pro
35 40 45
Val Phe Ser Lys Ala Arg Tyr Thr Val Arg Ser Phe Gly Ile Arg Arg
50 55 60
Asn Glu Lys Ile Ala Val His Cys Thr Val Arg Gly Ala Lys Ala Glu
65 70 75 80
Glu Ile Leu Glu Lys Gly Leu Lys Val Arg Glu Tyr Glu Leu Arg Lys
85 90 95
Asn Asn Phe Ser Asp Thr Gly Asn Phe Gly Phe Gly Ile Gln Glu His
100 105 110
Ile Asp Leu Gly Ile Lys Tyr Asp Pro Ser Ile Gly Ile Tyr Gly Leu
115 120 125
Asp Phe Tyr Val Val Leu Gly Arg Pro Gly Phe Ser Ile Ala Asp Lys
130 135 140
Lys Arg Arg Thr Gly Cys Ile Gly Ala Lys His Arg Ile Ser Lys Glu
145 150 155 160
Glu Ala Met Arg Trp Phe Gln Gln Lys Tyr Asp Gly Ile Ile Leu Pro
165 170 175
Gly Lys
<210> 184
<211> 585
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Ribosomal Protein L11
<400> 184
tcttcctgtt ctccaccatg gcgcaagatc agggtgaaaa ggagaacccc atgcgggaac 60
ttcgtatccg caagctctgc ctcaatatct gcgtggggga gagtggagac agactgaccc 120
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ttcctggcaa ataaacttta tccaaaggcc aataaagttt tctca 585
<210> 185
<211> 221
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Tspan-2
<400> 185
Met Gly Arg Phe Arg Gly Gly Leu Arg Cys Ile Lys Tyr Leu Leu Leu
1 5 10 15
Gly Phe Asn Leu Leu Phe Trp Leu Ala Gly Ser Ala Val Ile Ala Phe
20 25 30
Gly Leu Trp Phe Arg Phe Gly Gly Thr Ile Lys Asp Leu Ser Ser Glu
35 40 45
Glu Lys Ser Pro Glu Tyr Phe Tyr Val Gly Leu Tyr Val Leu Val Gly
50 55 60
Ala Gly Ala Leu Met Met Ala Val Gly Phe Phe Gly Cys Cys Gly Ala
65 70 75 80
Met Arg Glu Ser Gln Cys Val Leu Gly Ser Phe Phe Thr Cys Leu Leu
85 90 95
Val Ile Phe Ala Ala Glu Val Thr Thr Gly Val Phe Ala Phe Ile Gly
100 105 110
Lys Asp Val Ala Ile Arg His Val Gln Ser Met Tyr Glu Glu Ala Tyr
115 120 125
Ser Asp Tyr Val Arg Asp Arg Gly Arg Gly Asn Gly Thr Leu Ile Thr
130 135 140
Phe His Ser Ala Phe Gln Cys Cys Gly Lys Glu Ser Ser Glu Gln Val
145 150 155 160
Gln Pro Thr Cys Pro Lys Glu Leu Pro Gly His Lys Asn Cys Ile Asp
165 170 175
Lys Ile Glu Thr Ile Ile Ser Val Lys Leu Gln Leu Ile Gly Ile Val
180 185 190
Gly Ile Gly Ile Ala Gly Leu Thr Ile Phe Gly Met Ile Phe Ser Met
195 200 205
Val Leu Cys Cys Ala Ile Arg Asn Ser Arg Asp Val Ile
210 215 220
<210> 186
<211> 3854
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Tspan-2
<400> 186
ggacgccgcc gccggggtcg cagcatgggg cgttttcgcg ggggcctgcg gtgcatcaag 60
tatttgctgc tcggcttcaa cctgctgttc tggctagccg gatcggccgt tattgcattt 120
ggactatggt ttcgatttgg aggtaccata aaggatttat catcagagga gaagtcccca 180
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gttcgtgcta attatcacaa gagctcgtgg ctcattttta atattcagga tattagaagc 780
taaaataatt ttctgtcaac tgtatatttg cacatgtatg tatgtttgat tcattactga 840
tttgcctcct ggagtgaatg tctctggttt ctggaatgca ttgcacatac tgatagctgt 900
ttcggaaacc ctagttcttg tatgcaagaa taacttattt aattgccaga aaaaagcaat 960
gagagatatt taaaacttgg ctattcatta aatgtaataa tgggtccatt tctcagattt 1020
tagccatgaa aatgagatac ataaagagaa tgcaggattt ctagttaatg gaagcaataa 1080
gatataagaa ttgaagggcc atagattgac tgtgtctgag ttgaatgtaa aggtttcttt 1140
aaaaaaaaaa ttctccccag aatacagtaa accacagttt tagaactaaa cacatctgta 1200
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gagtgctttt tggactaaaa ataacaactt ttaaggggaa atcctgttat ccgaggtcat 1380
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tagcttgagt ttacatactt tcctcattgt tttccatttt tcttatttat cagtgcagag 1620
aattcttcat agattaagaa atcagtttta ttctttaaaa taagtagacc ccctgtaact 1680
cagagtatgt ttagtagtav cctgactaaa ccaagataaa caccttcttc aatatatata 1740
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aaaatgaagg tgtgagggat tctggaaacc atcagggaag cttctgtgcc cgctaagaac 2040
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ttgctgagga cacacaactg ctgggatgtc ttgcccacag agtgccacct ctctcttttc 2160
agatatgctt gctactgctc ctagctttgg agaaaaactg agggagttaa aagtgtaact 2220
gtatgactac tttacctaca gatgcaaaag agtatttaaa aaacatcact tcttgatgtt 2280
tgtaccccag tggctgacaa aggccagctt ttcaggcaga caaagagcga tcagtccttc 2340
ttttagcttt agtctatctg tcttcctgaa gacagaggac aggctccaga gtgtactcag 2400
gttctccagc tcagagttat ttcccgttcc tcagaagtaa gtttcgttcc tcagtgagtg 2460
agtgagttta aagaaaacca cagtaactat agacagaaga ataatttttt aatgcagagg 2520
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tttatgtgaa tggataaagc tatatctgta gagatatata acccctctgt cctgaaccta 2700
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ttacagttat ttctgtttac ctgaactaat ttgagatcag acccaaacat tttaagttat 2880
tttaaattaa attttctatg tacttacact gtttgagtta tcttaaaatc ttactgtatc 2940
ttcttaacac attcatgtga cttattcaat gtgttaccta ccagttcacc caaacaatat 3000
agaaaaagca gactggtaac ccttccatgc tgttacttac agcgggttca aaagcaacac 3060
ccctagggtt ctaattacat atagttgtac ttcagctcac actagttcac ccaagttgtt 3120
cctccttcct ccaagaaaac ttggttatct gtggcttggc tgtggaggtg atcctgggtc 3180
caatgtggcc ctcctgtaca gacagccctc ctttccctct gaggaatcta atcgatgtag 3240
ctgggtgagg atgaggccca gagagatgat aataatctcg taatcagcaa agaggatagc 3300
gtgttctccc ttctgaaata agtttaccaa atatttgctc tcttgtcatt ggtaaaggtg 3360
gtttctatgg cccagaggcc agccacagcc cagctttcaa ggccccattg acatgctctt 3420
gaacaccaag cctgtttccc atacccagga aagagcaatt tatgtctctc gaaggtagag 3480
ccagcttaag ctcacgtgag tcaatttggt ttttgtgtgt attttaagat tgagattttc 3540
tatttttttt aaacatcctc catttttttt actataaaag gtattttgta tatagatgtc 3600
ttttaaaagt gaaaatacta caacaataca aaacattatt gtttggtgtt cttataacaa 3660
ctaagggatt cacagtccag atgctgcccc tggggaaaca gagaaacatg gcgaatacaa 3720
gtaatatatc ctgtggttcc caaagtgttg ttaacagaaa cattctttgt gtttgtggtg 3780
tgtttcctgt ctattttatg atttctttta cttctattaa acagcaataa aaaattaaaa 3840
aaaaaaaaaa aaaa 3854
<210> 187
<211> 801
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> AMP deaminase isoform C
<400> 187
Met Arg Ala Pro Val Cys Val Gly Arg Gly Gly Lys Val Ile Gln Gly
1 5 10 15
Thr Ser Ser Thr Pro Gly Glu His Gln Arg Leu Leu Val Gly Leu Ala
20 25 30
Thr Lys Thr Glu Met Pro Arg Gln Phe Pro Lys Leu Asn Met Ser Asp
35 40 45
Leu Asp Glu His Val Arg Leu Leu Ala Glu Lys Val Phe Ala Lys Val
50 55 60
Leu Arg Glu Glu Asp Ser Lys Asp Val Met Ser Leu Phe Thr Val Pro
65 70 75 80
Lys Asp Cys Pro Ile Gly Gln Lys Glu Ala Lys Glu Arg Glu Leu Gln
85 90 95
Lys Glu Leu Ala Glu Gln Lys Ser Val Glu Thr Ala Lys Arg Lys Lys
100 105 110
Ser Phe Lys Met Ile Arg Ser Gln Ser Met Ser Leu Gln Met Pro Thr
115 120 125
Gln Asp Trp Lys Gly Pro Pro Ser Val Ser Pro Ala Met Ser Pro Thr
130 135 140
Thr Pro Leu Val Leu Gly Ala Ala Ser Lys Pro Gly Leu Ala Pro Tyr
145 150 155 160
Asp Met Pro Glu Tyr Gln Arg Ala Thr Ile Ser Gly Asp Tyr Cys Ala
165 170 175
Gly Ile Thr Met Glu Asp Tyr Glu Gln Ala Ala Lys Ser Leu Ala Lys
180 185 190
Ala Leu Met Ile Arg Glu Lys Tyr Ala Arg Leu Ala Tyr His Arg Phe
195 200 205
Pro Arg Thr Thr Ala Gln Tyr Leu Ala His Gln Gly Glu Ser Val Pro
210 215 220
Leu Glu Glu Gly Leu Pro Asp Phe His Pro Pro Pro Leu Pro Gln Glu
225 230 235 240
Asp Pro Tyr Cys Leu Asp Asp Ala Pro Pro Asn Leu Gly Tyr Leu Val
245 250 255
Arg Met Gln Gly Gly Val Leu Phe Val Tyr Asp Asn Gln Thr Met Leu
260 265 270
Glu Arg Gln Glu Pro His Ser Leu Pro Tyr Pro Asp Leu Glu Thr Tyr
275 280 285
Ile Val Asp Met Ser His Ile Leu Ala Leu Ile Thr Asp Gly Pro Thr
290 295 300
Lys Thr Tyr Cys His Arg Arg Leu Asn Phe Leu Glu Ser Lys Phe Ser
305 310 315 320
Leu His Glu Met Leu Asn Glu Met Ser Glu Phe Lys Glu Leu Lys Ser
325 330 335
Asn Pro His Arg Asp Phe Tyr Asn Val Arg Lys Val Asp Thr His Ile
340 345 350
His Ala Ala Ala Cys Met Asn Gln Lys His Leu Leu Arg Phe Ile Lys
355 360 365
Tyr Thr Tyr Gln Thr Glu Pro Asp Arg Thr Val Ala Glu Lys Leu Gly
370 375 380
Arg Lys Ile Thr Leu Arg Gln Val Phe Asp Ser Leu His Met Asp Pro
385 390 395 400
Tyr Asp Leu Thr Val Asp Ser Leu Asp Val His Ala Gly Arg Gln Thr
405 410 415
Phe His Gly Phe Asp Lys Phe Asn Ser Lys Tyr Asn Pro Val Gly Ala
420 425 430
Ser Glu Leu Arg Asp Leu Tyr Leu Lys Thr Glu Asn Tyr Leu Gly Gly
435 440 445
Glu Tyr Phe Ala Arg Met Val Lys Glu Val Ala Arg Glu Leu Glu Asp
450 455 460
Ser Lys Tyr Gln Tyr Ser Glu Pro Arg Leu Ser Ile Tyr Gly Arg Ser
465 470 475 480
Pro Lys Glu Trp Ser Ser Leu Ala Arg Trp Phe Ile Gln His Lys Val
485 490 495
Tyr Ser Pro Asn Met Arg Trp Ile Ile Gln Val Pro Arg Ile Tyr Asp
500 505 510
Ile Phe Arg Ser Lys Lys Leu Leu Pro Ser Phe Gly Lys Met Leu Glu
515 520 525
Asn Ile Phe Leu Pro Leu Phe Gln Ala Thr Ile Asn Pro Gln Asp His
530 535 540
Arg Glu Leu His Leu Phe Leu Lys Tyr Val Thr Gly Phe Asp Ser Val
545 550 555 560
Asp Asp Glu Ser Lys His Ser Asp His Met Phe Ser Asp Lys Ser Pro
565 570 575
Ser Pro Asp Leu Trp Thr Ser Glu Gln Asn Pro Pro Tyr Ser Tyr Tyr
580 585 590
Leu Tyr Tyr Met Tyr Ala Asn Ile Met Val Leu Asn Asn Leu Arg Arg
595 600 605
Glu Arg Gly Leu Ser Thr Phe Leu Phe Arg Pro His Cys Gly Glu Ala
610 615 620
Gly Ser Ile Thr His Leu Val Ser Ala Phe Leu Thr Ala Asp Asn Ile
625 630 635 640
Ser His Gly Leu Leu Leu Lys Lys Ser Pro Val Leu Gln Tyr Leu Tyr
645 650 655
Tyr Leu Ala Gln Ile Pro Ile Ala Met Ser Pro Leu Ser Asn Asn Ser
660 665 670
Leu Phe Leu Glu Tyr Ser Lys Asn Pro Leu Arg Glu Phe Leu His Lys
675 680 685
Gly Leu His Val Ser Leu Ser Thr Asp Asp Pro Met Gln Phe His Tyr
690 695 700
Thr Lys Glu Ala Leu Met Glu Glu Tyr Ala Ile Ala Ala Gln Val Trp
705 710 715 720
Lys Leu Ser Thr Cys Asp Leu Cys Glu Ile Ala Arg Asn Ser Val Leu
725 730 735
Gln Ser Gly Leu Ser His Gln Glu Lys Gln Lys Phe Leu Gly Gln Asn
740 745 750
Tyr Tyr Lys Glu Gly Pro Glu Gly Asn Asp Ile Arg Lys Thr Asn Val
755 760 765
Ala Gln Ile Arg Met Ala Phe Arg Tyr Glu Thr Leu Cys Asn Glu Leu
770 775 780
Ser Phe Leu Ser Asp Ala Met Lys Ser Glu Glu Ile Thr Ala Leu Ala
785 790 795 800
Asp
<210> 188
<211> 3915
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> AMP deaminase isoform C
<400> 188
tgtgtgtgtg tgtgtgtaca tgcgcgcgcc cgtgtgtgtt gggaggggcg ggaaggtgat 60
tcaagggacc agttcaacac ctggagaaca ccaacgcttg ctggtcggtt tagctaccaa 120
gaccgagatg cctcgccaat tccccaagtt gaacatgtcc gatttggacg aacatgtccg 180
gctgttggca gagaaggtgt tcgctaaggt gctccgagaa gaggacagca aagatgttat 240
gtccctgttt actgtcccca aggactgtcc catcggacag aaggaagcca aggagaggga 300
gctacagaag gagttggcag agcagaagtc tgtggagaca gcaaaaagaa agaagagttt 360
caagatgatc cggtcgcagt ctatgtccct gcagatgcca acacaagact ggaaaggtcc 420
tccatctgtc agtccggcca tgtctcctac aacccctctg gtccttggag ctgcttctaa 480
gcctgggctg gcaccctatg acatgcctga gtatcagcga gccaccatca gtggagatta 540
ctgtgcaggg atcactatgg aagactatga acaggctgcc aagagcctgg ccaaggccct 600
gatgatccgg gagaagtatg cacggcttgc ctatcaccgc ttcccgcgga ccacagccca 660
gtacctggct catcaggggg aaagtgtgcc tttggaagag ggtctcccag acttccaccc 720
tcccccactg ccccaggaag acccttattg cctggacgat gcgcccccca acctgggcta 780
cctggtccgc atgcagggag gtgttctctt tgtgtatgac aatcagacga tgttggaacg 840
ccaggaaccc cacagcctgc cctaccctga cctggagacc tacatcgtgg acatgagcca 900
tattctggca ctcatcaccg atggccccac gaaaacctat tgtcaccggc gactgaactt 960
tctggaatcc aagtttagcc ttcatgagat gttaaatgaa atgtcagagt tcaaggaatt 1020
gaagagtaat ccccacagag acttttataa tgtgagaaag gtagacacac acatccatgc 1080
agcggcctgc atgaatcaga agcacctgct gcgtttcatc aagtacacat accagacaga 1140
gccggacaga actgtggccg agaagctcgg ccggaagatc accctgcggc aggtgtttga 1200
cagcctgcac atggacccct acgacctcac agtggactcg ctggatgttc atgcgggccg 1260
gcagacattt cacggcttcg acaagttcaa ctccaagtac aaccctgtgg gggccagtga 1320
gcttcgggac ctgtatttaa aaactgaaaa ctacctgggg ggagagtact ttgctcgcat 1380
ggtcaaggaa gtggcccggg aattggagga cagcaagtac cagtactcag aaccccggct 1440
gtccatctat ggtcgcagtc ctaaggaatg gtctagcctg gcccgctggt tcattcagca 1500
caaggtctac tcgcccaaca tgcgttggat catccaggtg ccgcggatct atgatatatt 1560
taggtcaaag aaactactgc caagctttgg gaagatgctg gagaacatct tcctgcccct 1620
tttccaggct actatcaacc ctcaagacca tcgggagctt cacctcttcc ttaaatacgt 1680
gacagggttt gacagcgtgg atgatgagtc caagcacagt gaccacatgt tctcagacaa 1740
gagccccagc ccagacctct ggaccagcga gcagaaccca ccctacagtt actacctgta 1800
ctacatgtat gccaacatca tggtgctgaa caacctccgc agggaacgag gcctgagcac 1860
attcttgttc cgacctcact gtggggaagc cggctccatc actcacctag tgtctgcctt 1920
cctgactgca gacaacattt cccacgggct gctcctcaag aagagtcctg ttttgcagta 1980
tctctactac cttgctcaga ttcctattgc catgtctcct ctcagcaaca acagcctgtt 2040
tctggaatat tccaagaacc cacttcggga attcctacac aagggattac acgtctctct 2100
ctctactgat gaccccatgc agttccacta caccaaggaa gcgctcatgg aggagtacgc 2160
catcgcagcc caagtgtgga agttgagtac gtgtgacctg tgtgagattg ccaggaacag 2220
cgtgctgcag agcggcctct cacatcagga gaagcagaag tttttgggtc agaattatta 2280
caaggaggga ccggagggca atgacatccg aaagacaaat gttgcacaga tccggatggc 2340
tttccgctac gagaccctgt gtaacgagct cagctttctg tccgatgcca tgaagtcaga 2400
ggagatcaca gccctggcgg actaggccag cgatccacac acactttcat cttttggttt 2460
aatgtcaggt ctgctggggc taacggtgcc cagatctcaa accggggctt ccgtctgtga 2520
cgaggacacc tctgaagaaa tctcaagctc ccagttttgg ttgcacttta tgaacatgct 2580
cacttcatta gcgtttctga gccagaggct ggctctcttc catggggctc tgggagctgg 2640
cactgtgtac acctgctcct tggttgtccg agtctcctgt gattaccaat gtttatatgg 2700
ttggggctgg gactttgcaa ggctgaatgc caagtgacac aaggcctgtc tggtgtctgc 2760
cacagtcctc ccagcagacc ctgtagagca attctctctt tggtatctgg ctggctggct 2820
gcctgaaccc ccaccaaagc cccttttata aagggctacc tagagaaaat acaaagctcc 2880
ctgctgacga ttgtgcactt ttaaaacagt ttttttccct gtgagcaccc ctccttcctg 2940
tctaggtagg aagcccaacg caccctctga ggtcatcact tctgttattt tcctcatcta 3000
ggaatgagtc atctcaaacc atgttctgtg aacccatctc atggtccact cctaggcctg 3060
gggaagatac agggcgaggt tctggggctg ttctcacttt tttgtttttt taaatgaagg 3120
cctttgaaaa gcataggacc tccgctcctt ttggctctaa tgtcctatga ttgtagctgt 3180
caccaccttc ccccaggagt cagaccaggg actgactcct caggggagtg aaatgtttca 3240
ggacatacag gactagagcc aagttcctga tccagtcaca cccggtcccc gactcccctg 3300
cttccaccta ctattttagg cttcacatat tttaattttt ttttaaagaa tcactgtaac 3360
agtgcatttt attttaaagc agatttcttc agaagctatc atggtcccag ggaccaggta 3420
gagttaagtt taatgtggac tctagcttta tcagactact catctttgtt actagtgcct 3480
agaacatagt aggtgctcaa taaatacata tggagtaatt gaattacttt ctcttttggc 3540
atctgtatgt acagaatact gaacaatgtt caaagatctt cctaactgtt cacaaggcag 3600
gaagtcctgt accatactta gatgaaccta attgcacctg gaagatgctc atgtaactaa 3660
ttacccccgt cctgtgactc tgccagcctt ccagtgttca cacagcgtat ggaaggaacc 3720
atgtcatgcc ttactaggca aataaacata ccaccctaca tagctgatta tgaaaccgaa 3780
tgaaacctgt cgttatgagg gattattttt gaaaagcctc catttgtata catttgccca 3840
aacatagcaa gtattgtaca gtttttcatt gtatcaaata cttttttaaa gactacaaat 3900
aaagtctgtt aggac 3915
<210> 189
<211> 142
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Globin, alpha, major
<400> 189
Met Val Leu Ser Ala Asp Asp Lys Thr Asn Ile Lys Asn Cys Trp Gly
1 5 10 15
Lys Ile Gly Gly His Gly Gly Glu Tyr Gly Glu Glu Ala Leu Gln Arg
20 25 30
Met Phe Ala Ala Phe Pro Thr Thr Lys Thr Tyr Phe Ser His Ile Asp
35 40 45
Val Ser Pro Gly Ser Ala Gln Val Lys Ala His Gly Lys Lys Val Ala
50 55 60
Asp Ala Leu Ala Lys Ala Ala Asp His Val Glu Asp Leu Pro Gly Ala
65 70 75 80
Leu Ser Thr Leu Ser Asp Leu His Ala His Lys Leu Arg Val Asp Pro
85 90 95
Val Asn Phe Lys Phe Leu Ser His Cys Leu Leu Val Thr Leu Ala Cys
100 105 110
His His Pro Gly Asp Phe Thr Pro Ala Met His Ala Ser Leu Asp Lys
115 120 125
Phe Leu Ala Ser Val Ser Thr Val Leu Thr Ser Lys Tyr Arg
130 135 140
<210> 190
<211> 556
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Globin, alpha, major
<400> 190
acattctcct tctgatagac tcaggaagca atcatggtgc tctctgcaga tgacaaaacc 60
aacatcaaga actgctgggg gaagattggt ggccatggtg gtgaatatgg cgaggaggcc 120
ctacagagga tgttcgctgc cttccccacc accaagacct acttctctca cattgatgta 180
agccccggct ctgcccaggt caaggctcac ggcaagaagg ttgctgatgc cttggccaaa 240
gctgcagacc acgtcgaaga cctgcctggt gccctgtcca ctctgagcga cctgcatgcc 300
cacaaactgc gtgtggatcc tgtcaacttc aagttcctga gccactgcct gctggtgacc 360
ttggcttgcc accaccctgg agatttcaca cccgccatgc acgcctctct ggacaaattc 420
cttgcctctg tgagcactgt gctgacctcc aagtaccgtt aagccgcctc ctgccgggct 480
tgccttctga ccaggccctt cttccctccc ttgcacctat acctcttggt ctttgaataa 540
agcctgagta ggaagc 556
<210> 191
<211> 1081
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Cytochrome b oxidase, mitochrondrial
<400> 191
ggcacgagaa cttcggttct ctactaggag tatgcctcat agtacaaatc ctcacaggct 60
tattcctagc aatacactac acgtctgata ccataacagc attttcatca gtcacccaca 120
tctgccgaga cgtaaactac ggctgactaa tccgatacct acacgccaac ggccctcaat 180
atttttcatc tgcctattcc tccatgtggg acgaggacta tactatggat cctacacttt 240
cctagaaacc tgaaacattg gaatcattct actatttgca gtcatagcaa ctgcattcat 300
gggctatgta ctcccatgag gacaaatatc attctgagga gctacagtaa ttacaaacct 360
attatcagct atcccttaca ttgggactac cctagtcgaa tgaatctgag gaggcttctc 420
agtagacaaa gcaaccctaa cacgcttctt cgcattccac ttcatcctcc cattcattat 480
cgccgccctt gcaattgtac atcttctttt cctccacgaa acaggatcaa ataaccccac 540
aggattaaac tccaacgcag acaaaatccc attccatcca tattatacaa ttaaagacct 600
cctaggtgta tttatattac tattattcct aataacccta gtactattct tccagaccta 660
ctaggagacc agacaattat acacccgcta acccctcaac accccacccc acatcaaacc 720
agaatgatat tttctctttg ccttacgcta ttttatgctc cattcccaac aaactaggag 780
gaggtcgtga ggccctaatc ttatcaatcc taatctttag ccttcctacc attcgctgca 840
tacttcaaaa caacgcagct taacattccg cccaatcacc caaatccttt acggaatcct 900
ggtagccaac ctccttagtc ttatacagga atcggaggcc aaccagtaga acacccattt 960
atcattattg gccaactagc ctccatcagc tacttttcaa ttatcctcat tctcatacca 1020
atctctggaa ttgttgaaga caaaatgtta aaatgaaatt aataaaaaaa gaaaaaaaaa 1080
a 1081
<210> 192
<211> 342
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> BB1
<400> 192
Met Ala Ser Gly Phe Ser Lys Gly Pro Thr Leu Gly Leu Leu Arg Arg
1 5 10 15
Ala Leu Pro Asp Gly Asp Thr Gln Leu Gln Leu Leu Leu Arg Gly Asn
20 25 30
His Asp Arg Pro Val Leu Pro Leu Pro His Leu Pro Gly Leu Ala Gly
35 40 45
Ala Ala Leu Pro Arg Gly Ser Ala Ser Leu Arg Pro Leu Leu Arg Arg
50 55 60
Ala Trp Pro Ala Pro Leu Phe Gly Leu Leu Phe Leu Leu Ser Ser His
65 70 75 80
Leu Phe Pro Leu Glu Ala Val Arg Glu Asp Ala Phe Tyr Ala Arg Pro
85 90 95
Leu Pro Ala Arg Leu Phe Tyr Met Ile Pro Val Phe Phe Ala Phe Arg
100 105 110
Met Arg Phe Tyr Val Ala Trp Ile Ala Ala Glu Cys Gly Cys Ile Ala
115 120 125
Ala Gly Phe Gly Ala Tyr Pro Val Ala Ala Lys Ala Arg Ala Gly Gly
130 135 140
Gly Pro Thr Leu Gln Cys Pro Pro Pro Ser Ser Pro Glu Lys Ala Ala
145 150 155 160
Ser Leu Glu Tyr Asp Tyr Glu Thr Ile Arg Asn Ile Asp Cys Tyr Ser
165 170 175
Thr Asp Phe Cys Val Arg Val Arg Asp Gly Met Arg Tyr Trp Asn Met
180 185 190
Thr Val Gln Trp Trp Leu Ala Gln Tyr Ile Tyr Lys Ser Ala Pro Ala
195 200 205
Arg Ser Tyr Val Leu Arg Thr Ala Trp Thr Met Leu Leu Ser Ala Tyr
210 215 220
Trp His Gly Leu His Pro Gly Tyr Tyr Leu Ser Phe Leu Thr Ile Pro
225 230 235 240
Leu Cys Leu Ala Ala Glu Gly Arg Leu Glu Ser Ala Leu Arg Gly Arg
245 250 255
Leu Ser Pro Gly Gly Gln Lys Ala Trp Asp Trp Val His Trp Phe Leu
260 265 270
Lys Met Arg Ala Tyr Asp Tyr Met Cys Met Gly Phe Val Leu Leu Ser
275 280 285
Leu Ala Asp Thr Leu Arg Tyr Trp Ala Ser Ile Tyr Phe Cys Ile His
290 295 300
Phe Leu Ala Leu Ala Ala Leu Gly Leu Gly Leu Ala Leu Gly Gly Gly
305 310 315 320
Ser Pro Ser Arg Arg Lys Ala Ala Ser Gln Pro Thr Ser Leu Ala Pro
325 330 335
Glu Lys Leu Arg Glu Glu
340
<210> 193
<211> 1897
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> BB1
<400> 193
ccacactttg cattctctgg tcaccatcct cgggacctgg gccctccatt caggcccagc 60
cctgctcctg ccacgccctg gctctggcct ggactttctc ctatctcctg ttcttccgag 120
ccctcagcct cctggcctgc ccactcccac gcccttcacc aatgccgtcc agctgctgct 180
gacgctgaag ctggtgagcc tggccagtga agtccaggac ctgcatctgg cccagaggaa 240
ggaaatggcc tcaggcttca gcaaggggcc caccctgggg ctgctgcgac gtgccctccc 300
tgatggagac actcagctac agctactgct acgtgggaat catgacaggc ccgttcttcc 360
gctaccgcac ctacctggac tggctggagc agcccttccc cggggcagtg ccagcctgcg 420
gcccctgctg cgccgcgcct ggccggcccc gctcttcggc ctgctgttcc tgctctcctc 480
tcacctcttc ccgctggagg ccgtgcgcga ggacgccttc tacgcccgcc cgctgcccgc 540
ccgcctcttc tacatgatcc ccgtcttctt cgccttccgc atgcgcttct acgtggcctg 600
gattgccgcc gagtgcggct gcattgccgc cggctttggg gcctaccccg tggccgccaa 660
agcccgggcc ggaggcggcc ccaccctcca atgcccaccc cccagcagtc cggagaaggc 720
ggcttccttg gagtatgact atgagaccat ccgcaacatc gactgctaca gcacagattt 780
ctgcgtgcgg gtgcgcgatg gcatgcggta ctggaacatg acggtgcagt ggtggctggc 840
gcagtatatc tacaagagcg cacctgcccg ttcctatgtc ctgcggacgg cctggaccat 900
gctgctgagc gcctactggc acggcctcca cccgggctac tacctgagct tcctgaccat 960
cccgctgtgc ctggctgccg agggccggct ggagtcagcc ctgcgggggc ggctgagccc 1020
agggggccag aaggcctggg actgggtgca ctggttcctg aagatgcgcg cctatgacta 1080
catgtgcatg ggcttcgtgc tgctctcctt ggccgacacc cttcggtact gggcctccat 1140
ctacttctgt atccacttcc tggccctggc agccctgggg ctggggctgg ctttaggtgg 1200
gggcagcccc agccggcgga aggcagcatc ccagcccacc agccttgccc cggagaagct 1260
ccgggaggag taagctgtca cgaccctccc tctgccagct ggtcccggga attctgtgaa 1320
ccaggctgct gtctcctccc cagaaagagt ccttaccttg gagagggtcc tggagagaat 1380
ttcctcttcc ccagctaaat accctgcctg caactgaagc agacccgggg gtgtcctccc 1440
tgccctctgc ccagaggcac ctccactcct acaaaatcaa agtattgtcc agacaagagt 1500
cactggcccc tgctccagct tctgggtatc cagagagcac tgcacttccc caaaacggaa 1560
ggggcccctg ggcagtgggt tttgggcaaa ttccctttct ttgcatccac aatgtgggtc 1620
ggagcttggg ggcaggtcct gggagtggga agcctcttcc ttgtgtcttt cgctccactt 1680
ttagctcatc gcaccaatat tgcagacttg gaaggaagca taacttccat ttcacaaagg 1740
ggaaactgag gtgcgggtgc gggcctgggg acggccgtcc catggcttcc atctgagcca 1800
cctcgggacc ccagcactcc tggcgccctc ttcttcatcg cttggcctat gacaggtcac 1860
cgtgtgtaaa tctttcccaa taaagtgttg cacaaaa 1897
<210> 194
<211> 324
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<223> CGI-21 protein
<400> 194
Met Phe Ser Ser Thr Ser Thr Pro Ser Ser Phe Thr Ala Phe Gln Thr
1 5 10 15
Thr Met Arg Ser Ser Ile Pro His Trp Arg Ile Ser Arg Met Cys Leu
20 25 30
Lys Pro Thr Phe Thr Lys Gln Gln Ile Ala Asn Leu Asp Lys Gln Ala
35 40 45
Lys Leu Ser Arg Ala Tyr Asp Gly Thr Thr Tyr Leu Pro Gly Ile Val
50 55 60
Gly Leu Asn Asn Ile Lys Ala Asn Asp Tyr Ala Asn Ala Val Leu Gln
65 70 75 80
Ala Leu Ser Asn Val Pro Pro Leu Arg Asn Tyr Phe Leu Glu Glu Asp
85 90 95
Asn Tyr Lys Asn Ile Lys Arg Pro Pro Gly Asp Ile Met Phe Leu Leu
100 105 110
Val Gln Arg Phe Gly Glu Leu Met Arg Lys Leu Trp Asn Pro Arg Asn
115 120 125
Phe Lys Ala His Val Ser Pro His Glu Met Leu Gln Ala Val Val Leu
130 135 140
Cys Ser Lys Lys Thr Phe Gln Ile Thr Lys Gln Gly Asp Gly Val Asp
145 150 155 160
Phe Leu Ser Trp Phe Leu Asn Ala Leu His Ser Ala Leu Gly Gly Thr
165 170 175
Lys Lys Lys Lys Lys Thr Ile Val Thr Asp Val Phe Gln Gly Ser Met
180 185 190
Arg Ile Phe Thr Lys Lys Leu Pro His Pro Asp Leu Pro Ala Glu Glu
195 200 205
Lys Glu Gln Leu Leu His Asn Asp Glu Tyr Gln Glu Thr Met Val Glu
210 215 220
Ser Thr Phe Met Tyr Leu Thr Leu Asp Leu Pro Thr Ala Pro Leu Tyr
225 230 235 240
Lys Asp Glu Lys Glu Gln Leu Ile Ile Pro Gln Val Pro Leu Phe Asn
245 250 255
Ile Leu Ala Lys Phe Asn Gly Ile Thr Glu Lys Glu Tyr Lys Thr Tyr
260 265 270
Lys Glu Asn Phe Leu Lys Arg Phe Gln Leu Thr Lys Leu Pro Pro Tyr
275 280 285
Leu Ile Phe Cys Ile Lys Ile Phe Thr Lys Asn Asn Phe Phe Val Glu
290 295 300
Lys Asn Pro Thr Ser Cys Gln Phe Pro Tyr Tyr Lys Cys Gly Ser Glu
305 310 315 320
Arg Ile Leu Val
<210> 195
<211> 2166
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<223> CGI-21 protein
<220>
<221> misc_feature
<222> 9
<223> n is a or g or c or t
<400> 195
ggtagtggna gatgtccggc cggtctaagc gggagtctcg cggttccact cgcgggaagc 60
gagagtctga gtcgcggggc agctccggtc gcgtcaaggg arcgaggatc gggagcggga 120
cctgagcggc gagctcccgg ggcagccctg tgcgcgtgaa gcggggagtt cgagccggcg 180
agcgcgcgcg aggccccggc ttctgttgtc ccgtttgtgc gggtgaagcg ggagcgmgag 240
gtcgatgagg actcggagcc tgagcgggag gtgcgagcaa agaatggccg agtggattct 300
gaggaccgga gagccgccac tgcccgtacc tggacaccat taacaggagt ktgctggact 360
ttgactttga gaaactgtgt tctatctccc tctcacacat caatgcttat gcctgtctgg 420
tgtgtggcaa gtactttcaa ggccggggtt tgaagtctca cgcctacatt cacagtgtcc 480
agtttagcca ccatgttttc ctcaacctcc acaccctcaa gttttactgc cttccagaca 540
actatgagat catcgattcc tcattggagg atatcacgta tgtgtttgaa gcccactttc 600
acaaagcagc aaattgcaaa cttggacaag caagccaaat tgtcccgggc atatgatggt 660
accacttacc tgccgggtat tgtgggactg aataacataa aggccaatga ttatgccaac 720
gctgtccttc aggctctatc taatgttcct cctctccgga actactttct ggaagaagac 780
aattataaga acatcaaacg tcctccaggg gatatcatgt tcttgttggt ccagcgtttt 840
ggagagctga tgagaaagct ctggaaccct cgaaatttca aggcacatgt gtctccccat 900
gagatgcttc aggcagttgt actttgcagt aagaagactt ttcagatcac caaacaagga 960
gatggcgttg actttctgtc ttggtttctg aatgctctgc actcagctct ggggggcaca 1020
aagaagaaaa agaagactat tgtgactgat gttttccagg ggtccatgag gatcttcact 1080
aaaaagcttc cccatcctga tctgccagca gaagaaaaag agcagttgct ccataatgac 1140
gagtaccagg agacaatggt ggagtccact tttatgtacc tgacgctgga ccttcctact 1200
gcccccctct acaaggacga gaaggagcag ctcatcattc cccaagtgcc actcttcaac 1260
atcctggcta agttcaatgg catcactgag aaggaatata agacttacaa ggagaacttt 1320
ctgaagcgct tccagcttac caagttgcct ccatatctaa tcttttgtat caagatattc 1380
actaagaaca acttctttgt tgagaagaat ccaactagtt gtcaatttcc ctattacaaa 1440
tgtggatctg agagaatact tgtctgaaga agtacacaag aataccacct atgacctcat 1500
tgccaacatc gtgcatgacg gcaagccctc cgagggctcc taccggttcc acgtgcttca 1560
tcatgggaca ggcaaatggt atgaattaca agacctccag gtgactgaca tccttcccca 1620
gatgatcaca ctgtcagagg cttacattca gatttggaag aggcgagata atgatgaaac 1680
caaccagcag ggggcttgaa ggaggcgtct agggctttgc tcccaagggc tgtggctgat 1740
gatggtaaat aagaacacag aagctgtagc tgaacacagg ctggctggtg ggcttcctag 1800
gccagcccag cttgtatggg ttctggctac accagagcac caagagccca cttgcctggg 1860
atggccccac actgtcactc agctgttctt tgatcatttt tttctagatt gatgctcctt 1920
tctcccatgc attgagctcc catctagctt cagcagggca gaacccttct ccagatgtgt 1980
gtaacttatg tctgagtatc tgggagtagt tgaagaacag ataattcctt ccaaacatca 2040
agccttggga ttcttggagc aagcagaaag ccagtaactt cgctctgtta gaggtggagg 2100
attttcctat gttcccccca tttcctgatt tgtattttta gatggattaa atagtctcct 2160
gttttt 2166
<210> 196
<211> 277
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Myelin proteolipid protein
<400> 196
Met Gly Leu Leu Glu Cys Cys Ala Arg Cys Leu Val Gly Ala Pro Phe
1 5 10 15
Ala Ser Leu Val Ala Thr Gly Leu Cys Phe Phe Gly Val Ala Leu Phe
20 25 30
Cys Gly Cys Gly His Glu Ala Leu Thr Gly Thr Glu Lys Leu Ile Glu
35 40 45
Thr Tyr Phe Ser Lys Asn Tyr Gln Asp Tyr Glu Tyr Leu Ile Asn Val
50 55 60
Ile His Ala Phe Gln Tyr Val Ile Tyr Gly Thr Ala Ser Phe Phe Phe
65 70 75 80
Leu Tyr Gly Ala Leu Leu Leu Ala Glu Gly Phe Tyr Thr Thr Gly Ala
85 90 95
Val Arg Gln Ile Phe Gly Asp Tyr Lys Thr Thr Ile Cys Gly Lys Gly
100 105 110
Leu Ser Ala Thr Val Thr Gly Gly Gln Lys Gly Arg Gly Ser Arg Gly
115 120 125
Gln His Gln Ala His Ser Leu Glu Arg Val Cys His Cys Leu Gly Lys
130 135 140
Trp Leu Gly His Pro Asp Lys Phe Val Gly Ile Thr Tyr Ala Leu Thr
145 150 155 160
Val Val Trp Leu Leu Val Phe Ala Cys Ser Ala Val Pro Val Tyr Ile
165 170 175
Tyr Phe Asn Thr Trp Thr Thr Cys Gln Ser Ile Ala Phe Pro Ser Lys
180 185 190
Thr Ser Ala Ser Ile Gly Ser Leu Cys Ala Asp Ala Arg Met Tyr Gly
195 200 205
Val Leu Pro Trp Asn Ala Phe Pro Gly Lys Val Cys Gly Ser Asn Leu
210 215 220
Leu Ser Ile Cys Lys Thr Ala Glu Phe Gln Met Thr Phe His Leu Phe
225 230 235 240
Ile Ala Ala Phe Val Gly Ala Ala Ala Thr Leu Val Ser Leu Leu Thr
245 250 255
Phe Met Ile Ala Ala Thr Tyr Asn Phe Ala Val Leu Lys Leu Met Gly
260 265 270
Arg Gly Thr Lys Phe
275
<210> 197
<211> 3019
<212> DNA
<213> Rattus norvegicus
<220>
<223> Myelin proteolipid protein
<400> 197
agagagaaaa agtaaaggac agaagaagga gactggagag accaggatcc ttccagctga 60
acaaagtcag ccgcaaaaca gactagccag caggctgcaa ttggagccag agtgccaaag 120
acatgggttt gttagagtgc tgtgctagat gtctggtagg ggcccccttt gcttccctgg 180
tggccactgg attgtgtttc tttggagtgg cactgttctg tggatgtgga catgaagctc 240
tcactggtac agaaaagtta attgagacct atttctccaa aaactaccag gactatgagt 300
atctcattaa tgtgattcat gctttccagt atgtcatcta tggaactgcc tctttcttct 360
tcctttatgg ggccctcctg ctggccgagg gcttctacac caccggcgct gtcaggcaga 420
tctttggcga ctacaagacc accatctgcg gcaagggcct gagcgcaacg gtaacagggg 480
gccagaaggg gaggggttcc agaggccaac atcaagctca ttctttggag cgggtgtgtc 540
attgtttggg aaaatggcta ggacatcccg acaagtttgt gggcatcacc tatgccctga 600
ctgttgtatg gctcctggtg tttgcctgct ctgctgtgcc tgtgtacatt tacttcaata 660
cctggaccac ctgccagtct attgccttcc ctagcaagac ctctgccagt ataggcagtc 720
tctgcgctga tgccagaatg tatggtgttc tcccatggaa tgcttttcct ggcaaggttt 780
gtggctccaa ccttctgtcc atctgcaaaa cagccgagtt ccaaatgacc ttccacctgt 840
ttattgctgc atttgtgggt gctgcagcca cactagtttc cctgctcacc ttcatgattg 900
ctgccactta caactttgcc gtccttaaac tcatgggccg aggcaccaag ttctgatctc 960
ccatagaaat ccccctttgt ctaatagcga ggctctaacc acacagccta tagtgttgtg 1020
tctcctgtct taactctgcc tttgccactg attggccctc ttcttacttg atgagtataa 1080
caagaaagga gagtattgca gtgattaatc tctctctgtg gactctccct cttatgtacc 1140
tctttcagtc attttgctcc acagtgggct cctgctagaa atggggaata cctgagaagg 1200
tgattccccc gctgcaagtc gcagaggaat gaaagctcta attgagtttg caagcatctc 1260
ctgaaggcca ggatgtgctt ccttctcaaa gggcacttcc attgaggaaa acaaagtgga 1320
aagaaagatt ctcaggtaga aagcaggaat gtccttggtc tccttgccat cagtaggagt 1380
caaatatatt ctctttgatg cacaaaacca agaactcact cttttcttcc tagttccact 1440
gaagacagaa ggaaataagc aatagcattt gcccaaatct gcctcctgca gctaggagaa 1500
gggggtcaaa gcaaggatct ttcaccctta gaaagagagc tctgacgcca gtggcaatgg 1560
actatttaag ccctaactca gccaaccttc cttacagcat tagggagcac agtgtctatt 1620
tagacaaagt ggggcctgga ggaggggggc ctcatctgtc cttacagctc attaggaaga 1680
gaaacagagt gttgtcagga tcgactcact cccttctccc tgataacagc taccatgaca 1740
accttgtggt ttccaaggag ctgagaatag aagggaacta gcttatataa aataagactg 1800
tgacctaagg agcatcagtt gggggatgct aaaggtgtaa attgagatgc cctctggcag 1860
atgcaaaaca cttaactctt tggatagcat ctccccccac cccatcagtt gtgtcctctt 1920
ggcctctggc acaatatctt cacaatggtg ctcttttcct tgggttttat ccattcactt 1980
acagcaggtg attagaggat tttgattagt ttcagaatga ctcctgtttc atatttccca 2040
gttgtttatc tcttgtttgg agctgtacca gaaagaactg gagaatgatt ctttgagctt 2100
agttcttttt caaaagaaaa aagaaaaact ggacagtaag catcacaaaa atatttgaaa 2160
ttgtgtagtc ccatgaaatg attgggattt tccccaagta ttctaccttt tgtagaacta 2220
ggcttggtaa atttgaacct ccatttgaat aacctgtcca atattttctt ttctaataaa 2280
tgacagatga ttttgcttgc taatattatc tcagcatttt gaaagtttag gcttagcata 2340
gaggttattg tgtcttggta tatataggtc acataataga tttcagcaac tgccagctgt 2400
ttagttggtg agcttccaga gagctctgga gacatggtga ggacagacag aattggaaac 2460
ctgaagaact cccagatttc aggcttatcc tgtacttgtt aactttgggt gaaagaaaga 2520
aaagcaaaga aagaaaggaa aagcctctga tctgttttta ctgaaggaaa agttactgta 2580
gatttttttt ttttgtagat ttgtgctgtc attccccaaa gtgcttttgt catgttgaaa 2640
gagatataag gatttagaag aagatacttg agacttgttc ttgggccagt atataaggta 2700
aactagcagg atgcacagta gtgaggagag cttaaaggac ctggaagaaa ccaatcaaga 2760
taaaggaagg tgaaataatc tatatctttt atttggtttg attttaatat cataacagat 2820
aaccaaccac tccctgaaaa cctcacacgt atatatacac acacgcatgc acatacaaag 2880
agagttaatc aactgcaagt gtttccttca tttctgatat agaattttga ttttaacaac 2940
ataaaggata aactcttaga aactcatctt acaaaatgta ttttataaaa ttaaagaaaa 3000
taaaattaag aatgttctc 3019
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ１２Ｎ 15/09 Ｃ１２Ｑ 1/02
Ｃ１２Ｑ 1/02 1/25
1/25 1/26
1/26 1/34
1/34 1/37
1/37 1/42
1/42 1/44
1/44 1/48 Ｚ
1/48 1/527
1/527 1/68 Ａ
1/68 Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｚ
Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ
(72)発明者 ロバート・アラン・ブルックスバンク
イギリス国ケント シーティー13 ９エヌ
ジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲイト・
ロード，ファイザー・リミテッド・ユーケ
イ，パテント・ディパートメント
(72)発明者 アリステア・カー・ディクソン
イギリス国ケント シーティー13 ９エヌ
ジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲイト・
ロード，ファイザー・リミテッド・ユーケ
イ，パテント・ディパートメント
(72)発明者 ケヴィン・リー
イギリス国ケント シーティー13 ９エヌ
ジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲイト・
ロード，ファイザー・リミテッド・ユーケ
イ，パテント・ディパートメント
(72)発明者 ロバート・デナム・ピノック
アメリカ合衆国ミシガン州48105，アン・
アーバー，プリマス・ロード 2800，ファ
イザー・グローバル・リサーチ・アンド・
ディヴェロプメント，アン・アーバー・ラ
ボラトリーズ
Ｆターム(参考） 2G045 AA25 AA29 AA40 CB17 DA12
DA13 DA14 DA20 DA36 DA77
FB02
4B024 AA01 AA11 BA07 BA08 BA10
BA11 BA14 BA63 BA80 CA04
CA12 EA04 HA14
4B063 QA01 QA05 QA18 QR02 QR07
QR10 QR12 QR13 QR16 QR18
QR20 QR48 QS25 QS34 QS36
4C084 AA17 NA14 ZA081 ZC351
Claims (36)
- 【請求項１】 痛みの治療又は痛みの診断のための化合
物のスクリーニングにおける使用であって、 （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされた単離
された遺伝子配列； （ｂ）表Ｉ〜Ｘの核酸配列を含んでなる単離された遺伝
子配列； （ｃ）表Ｉ〜Ｘの核酸配列と少なくとも８０％の配列同
一性を有する単離された遺伝子配列； （ｄ）（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）による遺伝子配列のい
ずれかに、ストリンジェントなハイブリダイゼーション
条件下でハイブリダイズしうる単離された核酸配列； （ｅ）（ａ）〜（ｄ）のいずれかの遺伝子配列又は核酸
配列を含んでなる組換えベクター； （ｆ）（ｅ）のベクターを含有する宿主細胞； （ｇ）（ａ）〜（ｄ）のいずれか１の、導入された遺伝
子配列若しくは核酸配列、又は除去されたか若しくはダ
ウンレギュレーションされた遺伝子配列若しくは核酸配
列を、そのゲノム中に有する非ヒト動物； （ｈ）（ａ）〜（ｄ）のいずれか１のヌクレオチド配列
によってコードされるアミノ酸配列に少なくとも９０％
同一のアミノ酸配列を含んでなる単離されたポリペプチ
ド、又はＣ末端及び／又はＮ末端からの逐次的アミノ酸
欠失を有するそのポリペプチド変異型； （ｉ）（ａ）〜（ｄ）のいずれか１のヌクレオチド配列
によってコードされる単離されたポリペプチド；又は （ｊ）（ｈ）又は（ｉ）のポリペプチドに特異的に結合
する単離された抗体の使用。 - 【請求項２】 該単離された遺伝子配列がキナーゼをコ
ードする、請求項１に記載の使用。 - 【請求項３】 該単離された遺伝子配列が、Janus タン
パク質チロシンキナーゼ１（ＪＡＫ１）（ＡＪ０００５
５６，Ｓ６３７２８）、ホスファチジルイノシトール４
−キナーゼ（Ｄ８４６６７）又はＲｈｏキナーゼα（Ｕ
３８４８１，Ｕ５８５１３，Ｄ８７９３１）の発現産物
又はそのフラグメントをコードする、請求項１又は２に
記載の使用。 - 【請求項４】 該単離された遺伝子配列が、カゼインキ
ナーゼＩＩβサブユニット（Ｌ１５６１９）、ＥＲＫ
３，タンパク質セリン／スレオニンキナーゼ，細胞外
（Ｍ６４３０１，Ｘ８０６９２）、又は神経レセプター
タンパク質−チロシンキナーゼ（ｔｒｋＢ）（Ｍ５５２
９１，Ｘ１７６４７）の発現産物又はそのフラグメント
をコードする、請求項１又は２に記載の使用。 - 【請求項５】 該単離された遺伝子配列がホスファター
ゼをコードする、請求項１に記載の使用。 - 【請求項６】 該単離された遺伝子配列が、タンパク質
チロシンホスファターゼ（ＡＪ００７０１６，ＡＦ０３
５６４４，Ｕ４８２９７）、推定上のレセプターチロシ
ンホスファターゼ（Ｕ５５０５７）、又はカルシニュー
リン，αサブユニット，βイソフォーム（Ｍ３１８０
９，Ｍ２９５５０）の発現産物又はそのフラグメントを
コードする、請求項１又は５に記載の使用。 - 【請求項７】 該単離された遺伝子配列がホスホジエス
テラーゼをコードする、請求項１に記載の使用。 - 【請求項８】 該単離された遺伝子配列が、ホスホジエ
ステラーゼ，ｃＡＭＰ特異的（ＰＤＥ４Ｄ）（Ｌ２７０
５８，Ｌ２０９６６）の発現産物又はそのフラグメント
をコードする、請求項１又は７に記載の使用。 - 【請求項９】 該単離された遺伝子配列が、レセプター
タンパク質をコードする、請求項１に記載の使用。 - 【請求項１０】 該単離された遺伝子配列が、ニューロ
テンシンレセプター２型（ＮＴＲ２）（Ｘ９７１２１）
又は推定上のインターロイキン１レセプター補助タンパ
ク質（Ｘ８５９９９）の発現産物又はそのフラグメント
をコードする、請求項１又は９に記載の使用。 - 【請求項１１】 該単離された遺伝子配列が、トランス
ポータータンパク質をコードする、請求項１に記載の使
用。 - 【請求項１２】 該単離された遺伝子配列が、アミノ酸
システムＡトランスポーター（ＡＦ２４９６７３）、ジ
ゴキシンキャリヤタンパク質（Ｕ８８０３６）、シナプ
ス小胞膜貫通トランスポーター（Ｌ０１７８８）、グリ
シントランスポーター（Ｌ１３６００）、推定上のＳＥ
ＤＬ脊椎骨端形成異常ｔａｒｄａ遺伝子（ＡＦ１５７０
６５）、δ−アミノレブリネートシンターゼ，エリスロ
イド特異的（Ｄ８６２９７）、ポリペプチドＧａｌＮＡ
ｃトランスフェラーゼＴ１（Ｕ３５８９０）、又は推定
上のＮＡＤ+ ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ（Ａ
Ｊ００７７８０）の発現産物又はそのフラグメントをコ
ードする、請求項１又は１１に記載の使用。 - 【請求項１３】 該単離された遺伝子配列が、Ｇ−タン
パク質カップルドレセプタータンパク質をコードする、
請求項１に記載の使用。 - 【請求項１４】 該単離された遺伝子配列が、推定上の
Ｋ−ｒａｓ（Ｍ５４９６８）又はＡＲＦ様タンパク質５
ＡＲＬ５（Ｘ７８６０４）の発現産物又はそのフラグメ
ントをコードする、請求項１又は１３に記載の使用。 - 【請求項１５】 該単離された遺伝子配列が、ＤＮＡ結
合性タンパク質をコードする、請求項１に記載の使用。 - 【請求項１６】 該単離された遺伝子配列が、ＴＢＰ結
合性タンパク質ＴＩＰ１２０（Ｄ８７６７１）、推定上
のクロモドメイン−ヘリカーゼ−ＤＮＡ結合性タンパク
質（ＡＦ０５４１７７）、又は推定上の起点認識複合体
サブユニット４：Ｏｒｃ４遺伝子（ＡＪ００３１４０）
の発現産物又はそのフラグメントをコードする、請求項
１又は１５に記載の使用。 - 【請求項１７】 該単離された遺伝子配列が、プロテア
ーゼタンパク質をコードする、請求項１に記載の使用。 - 【請求項１８】 該単離された遺伝子配列が、カルボキ
シペプチダーゼＤ前駆体（Ｕ６２８９７，Ｄ８５３９
１，Ｕ６５０９０）、カスパーゼ２（Ｉｃｈ−１）（Ｕ
７７９３３）、カテプシンＢ（Ｘ８２３９６，Ｍ１４２
２２）、カテプシンＬ（ＥＣ３４．２２．１５）（Ｙ０
０６９７，Ｍ２０４９５）、ジペプチジルペプチダーゼ
（ｄｐｐ６）（Ｍ７６４２７，ＡＦ０９２５０７，Ｍ９
６８５９）、プロテアソームサブユニットＣ８（Ｍ５８
５９３，ＡＦ０５５９８３，Ｄ００７６２）、又は推定
上のデユビキチン化酵素８（ＡＦ０５７１４６Ｄ２９９
５６）の発現産物又はそのフラグメントをコードする、
請求項１又は１７に記載の使用。 - 【請求項１９】 該単離された遺伝子配列が、リガー
ゼ、リアーゼ、酸化還元酵素、トランスフェラーゼ、又
は加水分解酵素をコードする、請求項１に記載の使用。 - 【請求項２０】 該単離された遺伝子配列が、推定上の
ユビキチン接合酵素（ＥＣ６．３．２）Ｅ２（Ｅ１２４
５７）、推定上のトリプトファニル−ｔＲＮＡシンセタ
ーゼ（Ｘ６９６５６）、アルドラーゼＡ（Ｍ１２９１
９，Ｙ００５１６，Ｍ１１５６０）、３−ヒドロキシ−
３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ（Ｍ
２９２４９，Ｍ１１０５８）、ＮＡＤＨサブユニット
５，ミトコンドリアル（Ｘ１４８４８）、電子移動フラ
ビンタンパク質（ＥＴＦ），αサブユニット（Ｍ２２０
３０）、δ−アミノレブリネートシンターゼ，エリスロ
イド特異的（Ｄ８６２９７）、ポリペプチドＧａｌＮＡ
ｃトランスフェラーゼＴ１（Ｕ３５８９０）、推定上の
ＮＡＤ+ ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ（ＡＪ０
０７７８０）、アルギナーゼＩＩ（Ｕ９０８８７，Ｕ９
０８８６）、ＡＴＰシンターゼγ鎖，ミトコンドリアル
（Ｌ１９９２，Ｄ１６５６３）、Ｎ−Ｇ，Ｎ−Ｇ−ジメ
チルアルギニン−ジメチルアミノ加水分解酵素（Ｄ８６
０４１）、推定上のグルコ−セレブロシダーゼ（Ｍ２４
１１９）、推定上のＮ−アセチル−グルコサミン−６−
スルファターゼ（Ｚ１２１７３）、推定上のユビキチン
接合酵素（Ｙ１７２６７）、又はＮＡＤＨサブユニット
５，ミトコンドリアル（１４８４８）の発現産物又はそ
のフラグメントをコードする、をコードする、請求項１
又は１９に記載の使用。 - 【請求項２１】 導入されたか又は除去されたか若しく
はダウンレギュレーションされた遺伝子配列をそのゲノ
ム中に有する非ヒト動物であって、前記遺伝子配列が、
ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して、哺乳
動物の脊髄中でアップレギュレーションされたものであ
る非ヒト動物。 - 【請求項２２】 該導入された遺伝子配列が請求項１〜
２０のいずれか１項に記載の配列である、請求項２１に
記載の非ヒト動物。 - 【請求項２３】 Ｃ．elegans である、請求項２１又は
２２に記載の非ヒト動物。 - 【請求項２４】 ストレプトゾシンで誘発される糖尿病
に応答して哺乳動物の脊髄中で起こった遺伝子配列のア
ップレギュレーションを検出及び／又は定量する際に、
同時に、別々に又は逐次的に用いるためのキットであっ
て： （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる遺伝
子配列の発現産物に対するアフィニティーペプチド及び
／又はリガンド及び／又は基質；及び（ｂ）ストレプト
ゾシンで誘発される糖尿病に応答して哺乳動物の脊髄中
でアップレギュレーションされる遺伝子配列の一定量の
発現産物を含んでなるキット。 - 【請求項２５】 該遺伝子配列が、請求項１〜２０のい
ずれか１項で定義されたものである、請求項２４に記載
のキット。 - 【請求項２６】 ストレプトゾシンで誘発される糖尿病
に応答して哺乳動物の脊髄中で起こった遺伝子配列のア
ップレギュレーションを検出及び／又は定量する際に、
同時に、別々に又は逐次的に用いるためのキットであっ
て、 （ａ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる核酸
配列にハイブリダイゼーションできる核酸配列；及び
（ｂ）ストレプトゾシンで誘発される糖尿病に応答して
哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーションされる核酸
配列にハイブリダイゼーションできる一定量の１又はそ
れを越える核酸配列を含んでなるキット。 - 【請求項２７】 該遺伝子配列が、請求項１〜２０のい
ずれか１項に記載されたものである、請求項２６に記載
のキット。 - 【請求項２８】 ストレプトゾシンで誘発される糖尿病
に応答して哺乳動物の脊髄中でアップレギュレーション
される遺伝子配列の発現産物の作用をモジュレートさせ
る化合物。 - 【請求項２９】 該遺伝子配列が表Ｉ〜Ｘに挙げられて
いる、請求項２８に記載の化合物。 - 【請求項３０】 該ヌクレオチド配列が、請求項１〜２
０のいずれか１項に記載されたものである、請求項２８
又は２９に記載の化合物。 - 【請求項３１】 医薬品として用いるための請求項２８
〜３０のいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項３２】 痛みの治療又は診断のための請求項２
８〜３１のいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項３３】 請求項２８〜３２のいずれか１項に記
載の化合物と薬学的に許容しうる担体又は希釈剤を含ん
でなる医薬組成物。 - 【請求項３４】 痛みの治療又は診断のための医薬品の
製造における、請求項２８〜３２のいずれか１項に記載
の化合物の使用。 - 【請求項３５】 慢性痛の治療又は診断のための医薬品
の製造における、請求項２８〜３２のいずれか１項に記
載の化合物の使用。 - 【請求項３６】 痛みの治療方法であって、患者に、有
効量の請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の化合物
を投与することを含んでなる方法。
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