JP2003128783A - ポリアミノ酸 - Google Patents
ポリアミノ酸Info
- Publication number
- JP2003128783A JP2003128783A JP2001327791A JP2001327791A JP2003128783A JP 2003128783 A JP2003128783 A JP 2003128783A JP 2001327791 A JP2001327791 A JP 2001327791A JP 2001327791 A JP2001327791 A JP 2001327791A JP 2003128783 A JP2003128783 A JP 2003128783A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- polyamino acid
- integer
- units
- hydrocarbon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
(57)【要約】
【課題】 高分子量ポリアミノ酸及びその製造方法を提
供すること。 【解決手段】 本発明のポリアミノ酸は、一般式 【化１】 で表されるユニットＡ又はＢのいずれかを少なくとも１
つ含むペプチド同士が、少なくとも一部のフェノール部
位で酸化カップリングしていることを特徴とする。（式
中、Ａ及びＢユニットはフェノール性基を含むユニット
を示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメチレンあるい
はエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、フェノール性
水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、あるいはパラ
位に結合し、ｎは１〜４の整数を示す）
供すること。 【解決手段】 本発明のポリアミノ酸は、一般式 【化１】 で表されるユニットＡ又はＢのいずれかを少なくとも１
つ含むペプチド同士が、少なくとも一部のフェノール部
位で酸化カップリングしていることを特徴とする。（式
中、Ａ及びＢユニットはフェノール性基を含むユニット
を示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメチレンあるい
はエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、フェノール性
水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、あるいはパラ
位に結合し、ｎは１〜４の整数を示す）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、側鎖にフェノール
類を有する高分子量ポリアミノ酸及びその製造方法に関
するものである。
類を有する高分子量ポリアミノ酸及びその製造方法に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】チロシンや３，４−ジヒドロキシフェニ
ルアラニン（ドーパ）はフェノール基を有するアミノ酸
であり、これらを含むタンパク質が多く知られている。
生体内では酸化還元酵素により、タンパク質のチロシン
間の酸化カップリングが生じ、生体機能維持に重要な役
割を果たす。また、貝の産出するタンパクの接着や昆虫
の外皮形成は、チロシナーゼ触媒によるタンパク質に含
まれるドーパの酸化反応が重要な関与をしている。この
ような自然界の優れた機能を模倣する材料開発は、より
精密な機能制御や未来型新材料設計に必要である。
ルアラニン（ドーパ）はフェノール基を有するアミノ酸
であり、これらを含むタンパク質が多く知られている。
生体内では酸化還元酵素により、タンパク質のチロシン
間の酸化カップリングが生じ、生体機能維持に重要な役
割を果たす。また、貝の産出するタンパクの接着や昆虫
の外皮形成は、チロシナーゼ触媒によるタンパク質に含
まれるドーパの酸化反応が重要な関与をしている。この
ような自然界の優れた機能を模倣する材料開発は、より
精密な機能制御や未来型新材料設計に必要である。
【０００３】近年、天然タンパク質をペルオキシダーゼ
酵素を用いて硬化させることにより、タンパク質の物性
を改良する研究が報告されている。(例えば、Ｊ．Ｆｏ
ｏｄＳｃｉ．，５９，１３３２（１９９４）やＢｉｏｔ
ｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．，６３，４４９（１９９
９）)。これらは高分子量タンパク質の分子間架橋を検
討したものであり、不溶性の架橋系高分子材料が合成さ
れていることが特徴である。
酵素を用いて硬化させることにより、タンパク質の物性
を改良する研究が報告されている。(例えば、Ｊ．Ｆｏ
ｏｄＳｃｉ．，５９，１３３２（１９９４）やＢｉｏｔ
ｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．，６３，４４９（１９９
９）)。これらは高分子量タンパク質の分子間架橋を検
討したものであり、不溶性の架橋系高分子材料が合成さ
れていることが特徴である。
【０００４】一方、高分子量ポリアミノ酸を合成する方
法として、アミノ酸Ｎ−カルボキシ無水物の開環重合が
知られている。
法として、アミノ酸Ｎ−カルボキシ無水物の開環重合が
知られている。
【０００５】
【課題を解決するための課題】しかしながら、上記タン
パク質の物性を改良する研究は、より広範な用途、特に
生医学用途への応用に必要な溶解性、加工性において問
題があった。また、自然界でのタンパク質のチロシン間
架橋は非常に低い濃度での反応であり、物質生産に適し
たものでなく、ドーパの酸化反応は不溶性構造骨格を生
じるものであることから、可溶性タンパク質は合成され
ないという問題もある。
パク質の物性を改良する研究は、より広範な用途、特に
生医学用途への応用に必要な溶解性、加工性において問
題があった。また、自然界でのタンパク質のチロシン間
架橋は非常に低い濃度での反応であり、物質生産に適し
たものでなく、ドーパの酸化反応は不溶性構造骨格を生
じるものであることから、可溶性タンパク質は合成され
ないという問題もある。
【０００６】また、上記高分子ポリアミノ酸を合成する
方法は、モノマー合成に極めて毒性の高いホスゲンまた
はその誘導体の使用が必須であることから、一般性が欠
如している。また、単独重合では多くの場合に不溶性ポ
リマーしか得られない。
方法は、モノマー合成に極めて毒性の高いホスゲンまた
はその誘導体の使用が必須であることから、一般性が欠
如している。また、単独重合では多くの場合に不溶性ポ
リマーしか得られない。
【０００７】また、いずれの方法においても実用的な可
溶性タンパク質は得られていない。したがって、実用的
な可溶性タンパク質、及びそのような可溶性タンパク質
を一般性、汎用性が高く、効率的に得る方法が望まれて
いた。
溶性タンパク質は得られていない。したがって、実用的
な可溶性タンパク質、及びそのような可溶性タンパク質
を一般性、汎用性が高く、効率的に得る方法が望まれて
いた。
【０００８】本発明は、可溶性の高分子量ポリアミノ酸
を提供することを目的とする。さらに可溶性の高分子量
ポリアミノ酸の製造方法を提供することを目的とする。
を提供することを目的とする。さらに可溶性の高分子量
ポリアミノ酸の製造方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、生体機構
に着目し、生体内の酸化反応が重要な役割を有している
ことから、酸化触媒について鋭意検討した結果、可溶性
の高分子量ポリアミノ酸及びその製造方法を見出し、本
発明を完成するに至った。
に着目し、生体内の酸化反応が重要な役割を有している
ことから、酸化触媒について鋭意検討した結果、可溶性
の高分子量ポリアミノ酸及びその製造方法を見出し、本
発明を完成するに至った。
【００１０】即ち、本発明は、下記式[化６]で表される
Ａ又はＢのいずれかのユニットを少なくとも１つ含むペ
プチド同士が、少なくとも一部のフェノール部位で酸化
カップリングしていることを特徴とする。
Ａ又はＢのいずれかのユニットを少なくとも１つ含むペ
プチド同士が、少なくとも一部のフェノール部位で酸化
カップリングしていることを特徴とする。
【化６】
（但し、式中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性基を
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
【００１１】本発明のポリアミノ酸の好適な実施態様に
おいて、前記酸化カップリングが、下記式
おいて、前記酸化カップリングが、下記式
【化７】
又は、
【化８】
で表されることを特徴とする。
【００１２】本発明のポリアミノ酸の好適な実施態様に
おいて、重合度が３〜３００であることを特徴とする。
おいて、重合度が３〜３００であることを特徴とする。
【００１３】本発明のポリアミノ酸の好適な実施態様に
おいて、数平均分子量が５，０００〜１０，０００，０
００の範囲であることを特徴とする。
おいて、数平均分子量が５，０００〜１０，０００，０
００の範囲であることを特徴とする。
【００１４】本発明のポリアミノ酸の製造方法は、一般
式、
式、
【化９】
（但し、式中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性基を
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少な
くとも１つ含むオリゴアミノ酸を酸化触媒を用いて酸化
カップリングすることを特徴とする。
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少な
くとも１つ含むオリゴアミノ酸を酸化触媒を用いて酸化
カップリングすることを特徴とする。
【００１５】本発明のポリアミノ酸の製造方法の好適な
実施態様において、酸化触媒が酸化還元酵素または遷移
金属錯体であることを特徴とする。
実施態様において、酸化触媒が酸化還元酵素または遷移
金属錯体であることを特徴とする。
【００１６】本発明のポリアミノ酸の製造方法の好適な
実施態様において、酸化還元酵素がペルオキシダーゼま
たはオキシダーゼであること特徴とする。
実施態様において、酸化還元酵素がペルオキシダーゼま
たはオキシダーゼであること特徴とする。
【００１７】本発明のポリアミノ酸の製造方法の好適な
実施態様において、遷移金属錯体が、一般式
実施態様において、遷移金属錯体が、一般式
【化１０】
（式中、Ｍは遷移金属原子を含む残基を示す。Ｒ１、Ｒ
6はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水
素基、Ｏ−、炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ
基、アミノ基または置換アミノ基を表し、Ｒ2、Ｒ5はそ
れぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素基、
炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ基、炭化水素オ
キシカルボニル基、置換炭化水素オキシカルボニル基、
シアノ基、ニトロ基またはハロゲン基を表し、Ｒ3、Ｒ4
はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素
基またはＯ−を表す。Ｒ7は二価の炭化水素基または置
換炭化水素基を表す。Ｒ1とＲ2とがおよび／またはＲ5
とＲ6とが環を形成してもよい）で表されることを特徴
とする。
6はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水
素基、Ｏ−、炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ
基、アミノ基または置換アミノ基を表し、Ｒ2、Ｒ5はそ
れぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素基、
炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ基、炭化水素オ
キシカルボニル基、置換炭化水素オキシカルボニル基、
シアノ基、ニトロ基またはハロゲン基を表し、Ｒ3、Ｒ4
はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素
基またはＯ−を表す。Ｒ7は二価の炭化水素基または置
換炭化水素基を表す。Ｒ1とＲ2とがおよび／またはＲ5
とＲ6とが環を形成してもよい）で表されることを特徴
とする。
【００１８】本発明のポリアミノ酸の製造方法の好適な
実施態様において、さらに、助触媒としてアミンを用い
ることを特徴とする。
実施態様において、さらに、助触媒としてアミンを用い
ることを特徴とする。
【００１９】
【発明の実施の形態】まず、本発明に関わるオリゴアミ
ノ酸を出発物質とする可溶性ポリアミノ酸の製造方法を
説明する。
ノ酸を出発物質とする可溶性ポリアミノ酸の製造方法を
説明する。
【００２０】本発明の製造方法において、下記の一般式
[化１１]で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少
なくとも１つ含む、アミノ酸、オリゴアミノ酸、又はポ
リアミノ酸を用いることができる。以下では、オリゴア
ミノ酸を例に説明するがこれに限定される意図ではな
い。
[化１１]で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少
なくとも１つ含む、アミノ酸、オリゴアミノ酸、又はポ
リアミノ酸を用いることができる。以下では、オリゴア
ミノ酸を例に説明するがこれに限定される意図ではな
い。
【００２１】
【化１１】
（但し、式中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性基を
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）[化１１]で表される。
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）[化１１]で表される。
【００２２】このオリゴアミノ酸は、主鎖に不斉炭素を
含む場合が多いが、本発明では光学活性体を用いても良
いし、ラセミ体を用いてもよい。
含む場合が多いが、本発明では光学活性体を用いても良
いし、ラセミ体を用いてもよい。
【００２３】[化１１]中、Ａ又はＢユニットの水酸基の
結合位置及びその数に特に制限はないが、フェノール部
位として例えば４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキ
シフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３，４−ジヒド
ロキシフェニル等を示すことができる。
結合位置及びその数に特に制限はないが、フェノール部
位として例えば４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキ
シフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３，４−ジヒド
ロキシフェニル等を示すことができる。
【００２４】たとえば、上記[化１１]Ａユニットの具体
例として、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチ
ル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル）−Ｌ−アスパラギン、Ｎ−（２−（３
−ヒドロキシフェニル）エチル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ
−（２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチル）−
Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（３−ヒド
ロキシフェニル）エチル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−Ｌ−アスパラ
ギン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）
−Ｄ−グルタミン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル）−Ｄ−アスパラギン、Ｎ−（２−（３−ヒ
ドロキシフェニル）エチル）−Ｄ−グルタミン等のペプ
チドユニットが挙げられる。効率的に反応を進行させる
ためのスペーサー導入という観点から、Ａユニットとし
ては、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）
−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（３−ヒドロキシフェニ
ル）エチル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル）−Ｌ−アスパラギン等が好ま
しい。
例として、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチ
ル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル）−Ｌ−アスパラギン、Ｎ−（２−（３
−ヒドロキシフェニル）エチル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ
−（２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチル）−
Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（３−ヒド
ロキシフェニル）エチル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−Ｌ−アスパラ
ギン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）
−Ｄ−グルタミン、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル）−Ｄ−アスパラギン、Ｎ−（２−（３−ヒ
ドロキシフェニル）エチル）−Ｄ−グルタミン等のペプ
チドユニットが挙げられる。効率的に反応を進行させる
ためのスペーサー導入という観点から、Ａユニットとし
ては、Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）
−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（３−ヒドロキシフェニ
ル）エチル）−Ｌ−グルタミン、Ｎ−（２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル）−Ｌ−アスパラギン等が好ま
しい。
【００２５】[化１１]Ａ又はＢユニットのいずれか１つ
を含むポリアミノ酸は、特に制限はなく、Ａ又はＢユニ
ット以外にフェノール性基を含んでいてもよい。ポリア
ミノ酸を構成するアミノ酸は限定されず、たとえば、Ｌ
−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイ
シン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−フェ
ニルアラニン、Ｌ−プロリン、グリシン、Ｌ−セリン、
Ｌ−トレオニン、Ｌ−システイン、Ｌ−アスパラギン、
Ｌ−グルタミン、Ｌ−リシン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−ア
ルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ
−グルタミン酸−γ−エチルエステル、Ｌ−グルタミン
酸−γ−メチルエステル、Ｌ−グルタミン酸−γ−フェ
ニルエステル、Ｌ−グルタミン酸−γ−ベンジルエステ
ル、Ｌ−アスパラギン酸−β−エチルエステル、Ｌ−ア
スパラギン酸−β−メチルエステル、Ｌ−アスパラギン
酸−β−フェニルエステル、Ｌ−アスパラギン酸−β−
ベンジルエステル、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミ
ン酸、Ｄ−グルタミン酸−γ−エチルエステル、Ｄ−グ
ルタミン酸−γ−メチルエステル、Ｄ−アスパラギン酸
−β−エチルエステル、Ｄ−アスパラギン酸−β−メチ
ルエステル、Ｄ−アスパラギン酸−β−フェニルエステ
ル、Ｄ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル等のペ
プチドが挙げられる。溶解性付与という観点から、ペプ
チドとしては、Ｌ−グルタミン酸−γ−エチルエステ
ル、Ｌ−グルタミン酸−γ−ベンジルエステル、Ｌ−ア
スパラギン酸−β−エチルエステル等が好ましい。
を含むポリアミノ酸は、特に制限はなく、Ａ又はＢユニ
ット以外にフェノール性基を含んでいてもよい。ポリア
ミノ酸を構成するアミノ酸は限定されず、たとえば、Ｌ
−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイ
シン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−フェ
ニルアラニン、Ｌ−プロリン、グリシン、Ｌ−セリン、
Ｌ−トレオニン、Ｌ−システイン、Ｌ−アスパラギン、
Ｌ−グルタミン、Ｌ−リシン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−ア
ルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ
−グルタミン酸−γ−エチルエステル、Ｌ−グルタミン
酸−γ−メチルエステル、Ｌ−グルタミン酸−γ−フェ
ニルエステル、Ｌ−グルタミン酸−γ−ベンジルエステ
ル、Ｌ−アスパラギン酸−β−エチルエステル、Ｌ−ア
スパラギン酸−β−メチルエステル、Ｌ−アスパラギン
酸−β−フェニルエステル、Ｌ−アスパラギン酸−β−
ベンジルエステル、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミ
ン酸、Ｄ−グルタミン酸−γ−エチルエステル、Ｄ−グ
ルタミン酸−γ−メチルエステル、Ｄ−アスパラギン酸
−β−エチルエステル、Ｄ−アスパラギン酸−β−メチ
ルエステル、Ｄ−アスパラギン酸−β−フェニルエステ
ル、Ｄ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル等のペ
プチドが挙げられる。溶解性付与という観点から、ペプ
チドとしては、Ｌ−グルタミン酸−γ−エチルエステ
ル、Ｌ−グルタミン酸−γ−ベンジルエステル、Ｌ−ア
スパラギン酸−β−エチルエステル等が好ましい。
【００２６】上記[化１１]の重合度は３〜３００の間で
あれば、特に制限はない。重合度の範囲をこのようにし
たのは、ゲル化を伴わないで高分子量の可溶性ポリマー
を得るという理由からである。
あれば、特に制限はない。重合度の範囲をこのようにし
たのは、ゲル化を伴わないで高分子量の可溶性ポリマー
を得るという理由からである。
【００２７】上記[化１１]のＡ又はＢユニットをいずれ
か含むポリアミノ酸中において、フェノール基を含むユ
ニットの割合に特に制限はない。好ましくは５〜１００
モル％、特に好ましくは１０〜１００モル％である。
か含むポリアミノ酸中において、フェノール基を含むユ
ニットの割合に特に制限はない。好ましくは５〜１００
モル％、特に好ましくは１０〜１００モル％である。
【００２８】本発明で用いられる酸化還元酵素は、フェ
ノール基を酸化できるものであればよく、従来既知なも
の、例えばペルオキシダーゼやオキシダーゼを含む。本
発明で使用されるペルオキシダーゼは種々の起源のもの
が使用でき、特に制限はない。ペルオキシダーゼとして
は、例えば植物由来、細菌由来、坦子菌類由来のペルオ
キシダーゼを挙げることができる。これらの中で、西洋
ワサビペルオキシダーゼは酸化能が高く、しかも量産さ
れて安価であり、好ましく使用することができる。
ノール基を酸化できるものであればよく、従来既知なも
の、例えばペルオキシダーゼやオキシダーゼを含む。本
発明で使用されるペルオキシダーゼは種々の起源のもの
が使用でき、特に制限はない。ペルオキシダーゼとして
は、例えば植物由来、細菌由来、坦子菌類由来のペルオ
キシダーゼを挙げることができる。これらの中で、西洋
ワサビペルオキシダーゼは酸化能が高く、しかも量産さ
れて安価であり、好ましく使用することができる。
【００２９】本発明で使用できるオキシダーゼとしてラ
ッカーゼを挙げることができる。ラッカーゼは種々の起
源のものが使用でき、特に制限はないが、例えば植物由
来、細菌由来、坦子菌類由来のラッカーゼを挙げること
ができる。これらの例としては、漆の木から得られるラ
ッカーゼ、Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ、Ｐｌｅｕｒｏｔｕ
ｓ、Ｐｙｃｎｏｐｏｒｕｓ、Ｐｏｌｙｓｔｉｃｔｕｓ、
Ｍｙｃｅｌｏｐｔｈｏｒａ、Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ属の
微生物ラッカーゼを挙げることができる。特にＰｙｃｎ
ｏｐｏｒｕｓ、Ｍｙｃｅｌｏｐｔｈｏｒａ属のラッカー
ゼを好ましく使用できる。なお使用する酵素の状態は、
精製・未精製を問わない。酵素量はオリゴアミノ酸１ｇ
に対して０．００１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは０．００
５ｍｇ〜５ｇ、さらに好ましくは０．０１ｍｇ〜３ｇで
ある。
ッカーゼを挙げることができる。ラッカーゼは種々の起
源のものが使用でき、特に制限はないが、例えば植物由
来、細菌由来、坦子菌類由来のラッカーゼを挙げること
ができる。これらの例としては、漆の木から得られるラ
ッカーゼ、Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ、Ｐｌｅｕｒｏｔｕ
ｓ、Ｐｙｃｎｏｐｏｒｕｓ、Ｐｏｌｙｓｔｉｃｔｕｓ、
Ｍｙｃｅｌｏｐｔｈｏｒａ、Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ属の
微生物ラッカーゼを挙げることができる。特にＰｙｃｎ
ｏｐｏｒｕｓ、Ｍｙｃｅｌｏｐｔｈｏｒａ属のラッカー
ゼを好ましく使用できる。なお使用する酵素の状態は、
精製・未精製を問わない。酵素量はオリゴアミノ酸１ｇ
に対して０．００１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは０．００
５ｍｇ〜５ｇ、さらに好ましくは０．０１ｍｇ〜３ｇで
ある。
【００３０】また、本発明で用いる遷移金属錯体は好ま
しくは下記[化１２]で表されるものである。
しくは下記[化１２]で表されるものである。
【化１２】
（式中、Ｍは遷移金属原子を含む残基を示す。Ｒ１、Ｒ
6はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水
素基、Ｏ−、炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ
基、アミノ基または置換アミノ基を表し、Ｒ2、Ｒ5はそ
れぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素基、
炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ基、炭化水素オ
キシカルボニル基、置換炭化水素オキシカルボニル基、
シアノ基、ニトロ基またはハロゲン基を表し、Ｒ3、Ｒ4
はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素
基またはＯ−を表す。Ｒ7は二価の炭化水素基または置
換炭化水素基を表す。Ｒ1とＲ2とがおよび／またはＲ5
とＲ6とが環を形成してもよい）
6はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水
素基、Ｏ−、炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ
基、アミノ基または置換アミノ基を表し、Ｒ2、Ｒ5はそ
れぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素基、
炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ基、炭化水素オ
キシカルボニル基、置換炭化水素オキシカルボニル基、
シアノ基、ニトロ基またはハロゲン基を表し、Ｒ3、Ｒ4
はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素
基またはＯ−を表す。Ｒ7は二価の炭化水素基または置
換炭化水素基を表す。Ｒ1とＲ2とがおよび／またはＲ5
とＲ6とが環を形成してもよい）
【００３１】上記[化１２]における置換炭化水素オキシ
基は、ハロゲン原子、アルコキシ基、アミノ基等で置換
された炭化水素オキシ基であり、具体例としては、トリ
フルオロメトキシ基、２−ｔ−ブチルオキシエトキシ
基、３−ジフェニルアミノプロポキシ基等が挙げられ
る。なお、ハロゲン原子として好ましくは、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、さらに好
ましくは塩素原子、臭素原子である。
基は、ハロゲン原子、アルコキシ基、アミノ基等で置換
された炭化水素オキシ基であり、具体例としては、トリ
フルオロメトキシ基、２−ｔ−ブチルオキシエトキシ
基、３−ジフェニルアミノプロポキシ基等が挙げられ
る。なお、ハロゲン原子として好ましくは、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、さらに好
ましくは塩素原子、臭素原子である。
【００３２】上記[化１２]における置換アミノ基として
は、炭素原子数１〜２０の置換アミノ基が好ましく、具
体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピル
アミノ基、ブチルアミノ基、フェニルアミノ基、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、
メチルエチルアミノ基、ジフェニルアミノ基等が挙げら
れる。
は、炭素原子数１〜２０の置換アミノ基が好ましく、具
体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピル
アミノ基、ブチルアミノ基、フェニルアミノ基、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、
メチルエチルアミノ基、ジフェニルアミノ基等が挙げら
れる。
【００３３】上記[化１２]における炭化水素オキシカル
ボニル基としては、炭素数１〜２０の炭化水素オキシカ
ルボニル基が好ましく、具体的には、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロピキシカルボニル
基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、フェノキシカルボ
ニル基等が挙げられる。
ボニル基としては、炭素数１〜２０の炭化水素オキシカ
ルボニル基が好ましく、具体的には、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロピキシカルボニル
基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、フェノキシカルボ
ニル基等が挙げられる。
【００３４】上記[化１２]における置換炭化水素オキシ
カルボニル基は、ハロゲン原子、アルコキシ基、アミノ
基等で置換された炭化水素オキシカルボニル基であり、
具体例としては、トリフルオロメトキシカルボニル基、
２−ｔ−ブチルオキシエトキシカルボニル基、３−ジフ
ェニルアミノプロポキシカルボニル基等が挙げられる。
なお、ハロゲン原子として好ましくは、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、さらに好ましく
は塩素原子、臭素原子である。
カルボニル基は、ハロゲン原子、アルコキシ基、アミノ
基等で置換された炭化水素オキシカルボニル基であり、
具体例としては、トリフルオロメトキシカルボニル基、
２−ｔ−ブチルオキシエトキシカルボニル基、３−ジフ
ェニルアミノプロポキシカルボニル基等が挙げられる。
なお、ハロゲン原子として好ましくは、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、さらに好ましく
は塩素原子、臭素原子である。
【００３５】上記[化１２]の二価の炭化水素基または置
換炭化水素基として、具体例としては、メチレン基、
１，２−エチレン基、１，３−プロピレン基、１，４−
ブチレン基等のアルキレン基、１，２−シクロペンチレ
ン基、１，２−シクロヘキシレン基等のシクロアルキレ
ン基、フェニレン基、ナフチレン基等のアリーレン基等
を挙げることができ、好ましくは、メチレン基、エチレ
ン基、１，３−プロピレン基、１，２−シクロヘキシレ
ン基である。
換炭化水素基として、具体例としては、メチレン基、
１，２−エチレン基、１，３−プロピレン基、１，４−
ブチレン基等のアルキレン基、１，２−シクロペンチレ
ン基、１，２−シクロヘキシレン基等のシクロアルキレ
ン基、フェニレン基、ナフチレン基等のアリーレン基等
を挙げることができ、好ましくは、メチレン基、エチレ
ン基、１，３−プロピレン基、１，２−シクロヘキシレ
ン基である。
【００３６】上記[化１２]で表される遷移金属錯体にお
ける具体例四座配位子として、Ｎ，Ｎ’−ジサリシリデ
ンエチレンジアミン、Ｎ−（３−オキソペンチリデン）
−Ｎ’−サリシリデンエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビ
ス（３−オキソブチリデン）―１，２−フェニルエチレ
ンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−オキソブチリデン）
―１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（１−メ
チル−３−オキソブチリデン）エチレンジアミン、Ｎ，
Ｎ’−ビス（３−オキソペンチリデン）エチレンジアミ
ン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−オキソヘキシリデン）エチレ
ンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−トリフルオロメチル
−３−オキソブチリデン）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’
−ビス（２−シアノ−３−オキソブチリデン）エチレン
ジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ニトロ−３−オキソブ
チリデン）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−（１，２−エ
チレン）−ビス（マロン酸モノメチルモノアミド）等、
あるいはそれらからプロトンを一つまたはそれ以上取り
去って得られる陰イオンを挙げることができる。
ける具体例四座配位子として、Ｎ，Ｎ’−ジサリシリデ
ンエチレンジアミン、Ｎ−（３−オキソペンチリデン）
−Ｎ’−サリシリデンエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビ
ス（３−オキソブチリデン）―１，２−フェニルエチレ
ンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−オキソブチリデン）
―１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（１−メ
チル−３−オキソブチリデン）エチレンジアミン、Ｎ，
Ｎ’−ビス（３−オキソペンチリデン）エチレンジアミ
ン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−オキソヘキシリデン）エチレ
ンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−トリフルオロメチル
−３−オキソブチリデン）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’
−ビス（２−シアノ−３−オキソブチリデン）エチレン
ジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ニトロ−３−オキソブ
チリデン）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−（１，２−エ
チレン）−ビス（マロン酸モノメチルモノアミド）等、
あるいはそれらからプロトンを一つまたはそれ以上取り
去って得られる陰イオンを挙げることができる。
【００３７】本発明に用いる遷移金属錯体については、
配位子と遷移金属錯体以外の構造は、触媒能を失活させ
ないならば特に限定されるものではない。例えば、配位
子としてＮ，Ｎ’−ジサリシリデンエチレンジアミン
（以下サレンと表記することがある）を、遷移金属とし
て鉄を用いた、Ｎ，Ｎ’−ジサリシリデンエチレンジア
ミナト鉄（II）（以下、Ｆｅ−サレンと表記することが
ある）遷移金属錯体は、酸素下において容易に酸素架橋
体であるμ−オキソ−ビス（Ｎ，Ｎ’−ジサリシリデエ
チレンジアミナト鉄（III））を形成することが知られ
ているが、このものを用いても何ら問題はない。
配位子と遷移金属錯体以外の構造は、触媒能を失活させ
ないならば特に限定されるものではない。例えば、配位
子としてＮ，Ｎ’−ジサリシリデンエチレンジアミン
（以下サレンと表記することがある）を、遷移金属とし
て鉄を用いた、Ｎ，Ｎ’−ジサリシリデンエチレンジア
ミナト鉄（II）（以下、Ｆｅ−サレンと表記することが
ある）遷移金属錯体は、酸素下において容易に酸素架橋
体であるμ−オキソ−ビス（Ｎ，Ｎ’−ジサリシリデエ
チレンジアミナト鉄（III））を形成することが知られ
ているが、このものを用いても何ら問題はない。
【００３８】本発明に用いる遷移金属錯体には、電気的
に中性を保たせるようなカウンターイオンが必要な場合
がある。カウンターアニオンとしては、通常ブレンステ
ッド酸の共役塩基が使用され、具体例としては、フッ化
物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ素イオ
ン、硫酸イオン、炭酸イオン、過塩素酸イオン、メタン
スルホン酸イオン、酢酸イオン等が挙げられる。また、
カウンターカチオンとしては、アルカリ金属やアルカリ
土類金属等のカチオンを適宜用いることができる。ま
た、本発明の遷移金属錯体には、錯体の原料、合成過程
および／または酸化カップリング過程で、溶媒などが配
位しても良い。
に中性を保たせるようなカウンターイオンが必要な場合
がある。カウンターアニオンとしては、通常ブレンステ
ッド酸の共役塩基が使用され、具体例としては、フッ化
物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ素イオ
ン、硫酸イオン、炭酸イオン、過塩素酸イオン、メタン
スルホン酸イオン、酢酸イオン等が挙げられる。また、
カウンターカチオンとしては、アルカリ金属やアルカリ
土類金属等のカチオンを適宜用いることができる。ま
た、本発明の遷移金属錯体には、錯体の原料、合成過程
および／または酸化カップリング過程で、溶媒などが配
位しても良い。
【００３９】本発明において遷移金属錯体の添加量は、
用いる触媒の酸化カップリング活性により適宜加減すれ
ばよいが、触媒量はオリゴアミノ酸１ｇに対して０．０
０１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは０．００５ｍｇ〜５ｇ、
さらに好ましくは０．０１ｍｇ〜３ｇである。
用いる触媒の酸化カップリング活性により適宜加減すれ
ばよいが、触媒量はオリゴアミノ酸１ｇに対して０．０
０１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは０．００５ｍｇ〜５ｇ、
さらに好ましくは０．０１ｍｇ〜３ｇである。
【００４０】本発明に用いる遷移金属錯体の活性を高め
るために、助触媒としてアミンを用いても良い。用いる
アミン種としては、遷移金属錯体の活性に影響を及ぼさ
ないものであれば特に制限はなく、公知のものが使用で
きる。具体的には、ピリジン、トリエチルアミン、２，
６−ルチジン等の第三級アミンを用いることができ、反
応収率の向上という観点から、アミノ酸オリゴマー１ｇ
に対して０．０１ｍｇ〜１ｇの範囲で用いることが好ま
しい。
るために、助触媒としてアミンを用いても良い。用いる
アミン種としては、遷移金属錯体の活性に影響を及ぼさ
ないものであれば特に制限はなく、公知のものが使用で
きる。具体的には、ピリジン、トリエチルアミン、２，
６−ルチジン等の第三級アミンを用いることができ、反
応収率の向上という観点から、アミノ酸オリゴマー１ｇ
に対して０．０１ｍｇ〜１ｇの範囲で用いることが好ま
しい。
【００４１】本発明において、酸化剤は任意のものが使
用できるが、好ましくはペルオキシドまたは酸素が使用
できる。ペルオキシドの例としては、過酸化水素、ｔ−
ブチルハイドロペルオキシド、ジ−ｔ−ブチルペルオキ
シド、クメンハイドロペルオキシド、過酢酸、過安息香
酸等を示すことができる。触媒にペルオキシダーゼまた
はＦｅ−サレンを用いる場合には、特に過酸化水素が好
ましい。ペルオキシドを用いる場合には、オリゴアミノ
酸に含まれるフェノール基に対して、通常０．５当量以
上５当量以下を使用するが、当量以上３当量以下を使用
するのが好ましい。触媒にラッカーゼを用いる場合に
は、特に酸素が望ましく、この場合の酸素としては、純
酸素のほか、空気あるいは酸素と不活性ガスの混合物の
形で用いることができる。これらは、反応混合物中に吹
き込んでも良いが、単に重合雰囲気中に存在させるだけ
でも良い。
用できるが、好ましくはペルオキシドまたは酸素が使用
できる。ペルオキシドの例としては、過酸化水素、ｔ−
ブチルハイドロペルオキシド、ジ−ｔ−ブチルペルオキ
シド、クメンハイドロペルオキシド、過酢酸、過安息香
酸等を示すことができる。触媒にペルオキシダーゼまた
はＦｅ−サレンを用いる場合には、特に過酸化水素が好
ましい。ペルオキシドを用いる場合には、オリゴアミノ
酸に含まれるフェノール基に対して、通常０．５当量以
上５当量以下を使用するが、当量以上３当量以下を使用
するのが好ましい。触媒にラッカーゼを用いる場合に
は、特に酸素が望ましく、この場合の酸素としては、純
酸素のほか、空気あるいは酸素と不活性ガスの混合物の
形で用いることができる。これらは、反応混合物中に吹
き込んでも良いが、単に重合雰囲気中に存在させるだけ
でも良い。
【００４２】重合に用いる溶媒としては、オリゴアミノ
酸と触媒が共に溶解するものが好ましい。遷移金属錯体
を触媒に用いる場合は、オリゴアミノ酸と遷移金属錯体
に対して不活性でかつ反応温度において液体であれば、
特に限定されるものではない。溶媒例を示すと、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、メタノール、エタノール、２，２，２−トリフルオ
ロエタノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ニトロメタン、ニトロベンゼン、アセトン、テ
トラヒドロフラン、ピリジン等が挙げられる。これらは
単独あるいは混合物として使用される。
酸と触媒が共に溶解するものが好ましい。遷移金属錯体
を触媒に用いる場合は、オリゴアミノ酸と遷移金属錯体
に対して不活性でかつ反応温度において液体であれば、
特に限定されるものではない。溶媒例を示すと、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、メタノール、エタノール、２，２，２−トリフルオ
ロエタノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ニトロメタン、ニトロベンゼン、アセトン、テ
トラヒドロフラン、ピリジン等が挙げられる。これらは
単独あるいは混合物として使用される。
【００４３】酵素を触媒に用いる場合は、有機溶媒と水
の混合溶媒が好ましく、有機溶媒として水と相溶する溶
媒がより好ましい。水と相溶する有機溶媒として、メタ
ノール、エタノール、２，２，２−トリフルオロエタノ
ール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、ニトロメタン、ニトロベンゼン、ピリジン、
１，４−ジオキサン、アセトン、メチルエチルケトン等
が挙げられる。これらは単独あるいは混合物として使用
される。
の混合溶媒が好ましく、有機溶媒として水と相溶する溶
媒がより好ましい。水と相溶する有機溶媒として、メタ
ノール、エタノール、２，２，２−トリフルオロエタノ
ール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、ニトロメタン、ニトロベンゼン、ピリジン、
１，４−ジオキサン、アセトン、メチルエチルケトン等
が挙げられる。これらは単独あるいは混合物として使用
される。
【００４４】水は蒸留水や脱イオン水でもよいが、水の
代わりに緩衝液を用いてもよい。緩衝液を用いる場合は
ｐＨ２〜１２の範囲が望ましい。緩衝液の種類として
は、酢酸緩衝液、リン酸緩衝液、炭酸緩衝液等が望まし
いが、これらに限定されるものではない。また、有機溶
媒−水の混合比はオリゴアミノ酸と酵素が溶解する場合
には任意の量を用いることができる。好ましくは５：９
５〜９５：５、特に好ましくは２０：８０〜８０：２０
の範囲である。
代わりに緩衝液を用いてもよい。緩衝液を用いる場合は
ｐＨ２〜１２の範囲が望ましい。緩衝液の種類として
は、酢酸緩衝液、リン酸緩衝液、炭酸緩衝液等が望まし
いが、これらに限定されるものではない。また、有機溶
媒−水の混合比はオリゴアミノ酸と酵素が溶解する場合
には任意の量を用いることができる。好ましくは５：９
５〜９５：５、特に好ましくは２０：８０〜８０：２０
の範囲である。
【００４５】上記溶媒または混合溶媒は、反応中にゲル
化が起こらない任意の量を用いることができる。ゲル化
が起こらない条件は用いるアミノ酸オリゴマーによって
異なるが、アミノ酸オリゴマー濃度が０．５〜２００ｇ
／Ｌがより好ましい。
化が起こらない任意の量を用いることができる。ゲル化
が起こらない条件は用いるアミノ酸オリゴマーによって
異なるが、アミノ酸オリゴマー濃度が０．５〜２００ｇ
／Ｌがより好ましい。
【００４６】本発明のポリアミノ酸の製造方法におい
て、上記[化１１]に示すオリゴアミノ酸を酸化触媒を用
いて酸化カップリングさせる場合の反応温度は、触媒が
不活性化しない温度が望ましい。好ましくは０〜１００
℃の範囲であり、より好ましくは１０〜６０℃の範囲で
ある。反応温度が高い場合は、一般に酵素は失活する
が、溶媒系によっては酵素を安定化するので、その場合
は高い反応温度も採用可能となる。
て、上記[化１１]に示すオリゴアミノ酸を酸化触媒を用
いて酸化カップリングさせる場合の反応温度は、触媒が
不活性化しない温度が望ましい。好ましくは０〜１００
℃の範囲であり、より好ましくは１０〜６０℃の範囲で
ある。反応温度が高い場合は、一般に酵素は失活する
が、溶媒系によっては酵素を安定化するので、その場合
は高い反応温度も採用可能となる。
【００４７】本発明において、アミノ酸オリゴマーと酸
化触媒との反応には多くの異なる方法を利用することが
できる。例えば、アミノ酸オリゴマー、酸化触媒の溶液
を個々に調製した後に同一容器中に注入してもよいし、
アミノ酸オリゴマーの溶液に触媒を添加してもよい。こ
の他にも種々の組合せが可能であるが、触媒が失活（不
活性化）するような方法でない限り、各種の方法を採用
できる。
化触媒との反応には多くの異なる方法を利用することが
できる。例えば、アミノ酸オリゴマー、酸化触媒の溶液
を個々に調製した後に同一容器中に注入してもよいし、
アミノ酸オリゴマーの溶液に触媒を添加してもよい。こ
の他にも種々の組合せが可能であるが、触媒が失活（不
活性化）するような方法でない限り、各種の方法を採用
できる。
【００４８】本発明によって得られる可溶性ポリアミノ
酸の数平均分子量は５，０００〜１０，０００，０００
の範囲であるが、好ましくは８，０００〜５，０００，
０００、より好ましくは１０，０００〜３，０００，０
００の範囲である。
酸の数平均分子量は５，０００〜１０，０００，０００
の範囲であるが、好ましくは８，０００〜５，０００，
０００、より好ましくは１０，０００〜３，０００，０
００の範囲である。
【００４９】本発明において得られるポリアミノ酸は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒に可溶で
ある。そのため、該ポリマーを生分解性材料、生体適合
性材料、ドラッグキャリヤー、抗菌材料、酸化防止剤と
して使用する場合、成形加工を容易に行うことが可能で
あり、オリゴアミノ酸の使用では得られない様々な効果
を期待することができる。例えば、オリゴアミノ酸では
困難な薄膜形成能は生分解性材料や生体適合性材料に必
須の物性である。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒に可溶で
ある。そのため、該ポリマーを生分解性材料、生体適合
性材料、ドラッグキャリヤー、抗菌材料、酸化防止剤と
して使用する場合、成形加工を容易に行うことが可能で
あり、オリゴアミノ酸の使用では得られない様々な効果
を期待することができる。例えば、オリゴアミノ酸では
困難な薄膜形成能は生分解性材料や生体適合性材料に必
須の物性である。
【００５０】また、本発明のポリアミノ酸は、下記式
[化１３]で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少
なくとも１つ含むポリアミノ酸同士が、少なくとも一部
のフェノール部位で酸化カップリングしている。
[化１３]で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少
なくとも１つ含むポリアミノ酸同士が、少なくとも一部
のフェノール部位で酸化カップリングしている。
【化１３】
（但し、[化１]中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
【００５１】上記ユニットを含むものであれば、ペプチ
ドとしては特に限定される事はない。ペプチドとして
は、たとえば、上述のポリアミノ酸の製造方法において
説明したようなペプチドを用いる事ができる。
ドとしては特に限定される事はない。ペプチドとして
は、たとえば、上述のポリアミノ酸の製造方法において
説明したようなペプチドを用いる事ができる。
【００５２】また、少なくとも一部のフェノール部位で
ペプチド同士が結合していれば良く、ペプチドの側鎖に
存在するフェノール部位の全てが結合している必要はな
い。本発明のポリアミノ酸の好適な実施態様において、
前記酸化カップリングが、下記式
ペプチド同士が結合していれば良く、ペプチドの側鎖に
存在するフェノール部位の全てが結合している必要はな
い。本発明のポリアミノ酸の好適な実施態様において、
前記酸化カップリングが、下記式
【化１４】
又は、
【化１５】
で表されるが、これに限定されない。
【００５３】また、ポリアミノ酸の重合度は３〜３００
であることが好ましい。これは、ゲル化を伴わないで高
分子量の可溶性ポリマーを得るという理由からである。
さらにポリアミノ酸の数平均分子量は５，０００〜１
０，０００，０００の範囲であることが好ましい。これ
は、高分子材料としての用途開発に望ましい加工性付与
という理由からである。
であることが好ましい。これは、ゲル化を伴わないで高
分子量の可溶性ポリマーを得るという理由からである。
さらにポリアミノ酸の数平均分子量は５，０００〜１
０，０００，０００の範囲であることが好ましい。これ
は、高分子材料としての用途開発に望ましい加工性付与
という理由からである。
【００５４】
【実施例】ここで、本発明の一実施例を説明するが、本
発明は、下記の実施例に限定して解釈されるものではな
い。また、本発明の要旨を逸脱することなく、適宜変更
することが可能であることは言うまでもない。
発明は、下記の実施例に限定して解釈されるものではな
い。また、本発明の要旨を逸脱することなく、適宜変更
することが可能であることは言うまでもない。
【００５５】実施例１
５０ミリリットルナスフラスコに、５０ミリグラムのオ
リゴ（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）
−Ｌ−グルタミン）（分子量１，２００）と３．２ミリ
グラムのＦｅ−サレンを取り、２．５ミリリットルの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて室温で攪拌し、
溶解させた。１０マイクロリットルのピリジンを加え、
３０％過酸化水素５．７マイクロリットルを１５分毎に
４回加えた。３時間後、反応液のＧＰＣ測定を行ったと
ころ、オリゴアミノ酸が７７％転化し、分子量３３万の
ポリアミノ酸が生成した。また、ＮＭＲ、ＩＲ分析によ
り、フェノール部位が反応したことが推測された。ＮＭ
Ｒの結果を図１及び下記に示す。1 H NMR(DMSO-d6, ppm) 1.2 (br, CH 3CH2), 1.9 (br, CH
CH 2CH2), 2.3 (br, C(=O)CH2), 2.5 (br, ArCH2), 3.2
(br, NHCH 2), 4.0 (br, OCH2), 4.3 (br, NHCH),6.7
(d, Ar), 7.0 (d, Ar), 8.0 (br, NH), 9.3 (br, ArOH) IR (KBr, cm-1) 3300 (br, O-H, N-Hの伸縮振動), 1730
(s, エステル基カルボニルの伸縮振動)、1630 （s, ア
ミド基カルボニルの伸縮振動）
リゴ（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）
−Ｌ−グルタミン）（分子量１，２００）と３．２ミリ
グラムのＦｅ−サレンを取り、２．５ミリリットルの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて室温で攪拌し、
溶解させた。１０マイクロリットルのピリジンを加え、
３０％過酸化水素５．７マイクロリットルを１５分毎に
４回加えた。３時間後、反応液のＧＰＣ測定を行ったと
ころ、オリゴアミノ酸が７７％転化し、分子量３３万の
ポリアミノ酸が生成した。また、ＮＭＲ、ＩＲ分析によ
り、フェノール部位が反応したことが推測された。ＮＭ
Ｒの結果を図１及び下記に示す。1 H NMR(DMSO-d6, ppm) 1.2 (br, CH 3CH2), 1.9 (br, CH
CH 2CH2), 2.3 (br, C(=O)CH2), 2.5 (br, ArCH2), 3.2
(br, NHCH 2), 4.0 (br, OCH2), 4.3 (br, NHCH),6.7
(d, Ar), 7.0 (d, Ar), 8.0 (br, NH), 9.3 (br, ArOH) IR (KBr, cm-1) 3300 (br, O-H, N-Hの伸縮振動), 1730
(s, エステル基カルボニルの伸縮振動)、1630 （s, ア
ミド基カルボニルの伸縮振動）
【００５６】比較例１
実施例１の操作において、Ｆｅ−サレンを使用しないで
反応を行ったところ、オリゴアミノ酸が未反応で回収さ
れた。
反応を行ったところ、オリゴアミノ酸が未反応で回収さ
れた。
【００５７】実施例２
実施例２は、実施例１の操作において、オリゴアミノ酸
の構造、Ｆｅ−サレンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
の使用量を変えて実験を行った。フェノール基の導入率
を変化させたペプチドを合成した。ペプチドの合成は、
Glu γ−Etオリゴぺプチドとチラミンとを反応させて行
なった。具体的に、溶媒としてＤＭＳＯを用いて、１０
０℃で２４時間、Glu γ−Etオリゴぺプチドとチラミン
とを反応させた。使用したフェノール部位を有するペプ
チドは、以下式[化１６]の通りである。
の構造、Ｆｅ−サレンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
の使用量を変えて実験を行った。フェノール基の導入率
を変化させたペプチドを合成した。ペプチドの合成は、
Glu γ−Etオリゴぺプチドとチラミンとを反応させて行
なった。具体的に、溶媒としてＤＭＳＯを用いて、１０
０℃で２４時間、Glu γ−Etオリゴぺプチドとチラミン
とを反応させた。使用したフェノール部位を有するペプ
チドは、以下式[化１６]の通りである。
【００５８】
【化１６】
【００５９】本実施例においては、カップリング反応出
発物質として３種類のペプチドを合成した。すなわち、
式中、Ａ、Ｂの比率を変化させたペプチドを用いた。具
体的には、ペプチド１aは、Ａ：Ｂ ＝ ８０：２０であ
り、ペプチド１ｂは、Ａ：Ｂ＝５０：５０であり、ペプ
チド１ｃは、Ａ：Ｂは、２０：８０である。
発物質として３種類のペプチドを合成した。すなわち、
式中、Ａ、Ｂの比率を変化させたペプチドを用いた。具
体的には、ペプチド１aは、Ａ：Ｂ ＝ ８０：２０であ
り、ペプチド１ｂは、Ａ：Ｂ＝５０：５０であり、ペプ
チド１ｃは、Ａ：Ｂは、２０：８０である。
【００６０】ペプチド１aを酸化カップリングした場合
の結果を表１に示す。
の結果を表１に示す。
【００６１】
【表１】
【００６２】それぞれ、触媒と酸化剤として、Feサレン
錯体と過酸化水素(０．２mmol)を用いて、ピリジン(１
０μL)存在下、溶媒DMF中、室温で３時間大気圧下で、
オリゴペプチド１ａ(49.6ｍｇ)を反応させた。ａ）は溶
離剤として0.ＭLiCL/DMFを使用してGPCによって決定し
た。ｂ)は、ゲル化が生じたことを表す。
錯体と過酸化水素(０．２mmol)を用いて、ピリジン(１
０μL)存在下、溶媒DMF中、室温で３時間大気圧下で、
オリゴペプチド１ａ(49.6ｍｇ)を反応させた。ａ）は溶
離剤として0.ＭLiCL/DMFを使用してGPCによって決定し
た。ｂ)は、ゲル化が生じたことを表す。
【００６３】
【表２】
【００６４】それぞれ、触媒と酸化剤として、Feサレン
錯体と過酸化水素(０．２mmol)を用いて、ピリジン(１
０μL)存在下、溶媒DMF中、室温で３時間大気圧下で、
オリゴペプチド１ａ(81.0ｍｇ)を反応させた。ａ）は溶
離剤として0.ＭLiCL/DMFを使用してGPCによって決定し
た。ｂ)は、ゲル化が生じたことを表す。
錯体と過酸化水素(０．２mmol)を用いて、ピリジン(１
０μL)存在下、溶媒DMF中、室温で３時間大気圧下で、
オリゴペプチド１ａ(81.0ｍｇ)を反応させた。ａ）は溶
離剤として0.ＭLiCL/DMFを使用してGPCによって決定し
た。ｂ)は、ゲル化が生じたことを表す。
【００６５】
【表３】
【００６６】それぞれ、触媒と酸化剤として、Feサレン
錯体と過酸化水素(０．２mmol)を用いて、ピリジン(１
０μL)存在下、溶媒DMF中、室温で３時間大気圧下で、
オリゴペプチド１ａ(175.2ｍｇ)を反応させた。ａ）は
溶離剤として0.ＭLiCL/DMFを使用してGPCによって決定
した。ｂ)は、ゲル化が生じたことを表す。
錯体と過酸化水素(０．２mmol)を用いて、ピリジン(１
０μL)存在下、溶媒DMF中、室温で３時間大気圧下で、
オリゴペプチド１ａ(175.2ｍｇ)を反応させた。ａ）は
溶離剤として0.ＭLiCL/DMFを使用してGPCによって決定
した。ｂ)は、ゲル化が生じたことを表す。
【００６７】また、種々の触媒濃度での酸化カップリン
グの追跡結果を図2に示す。触媒を加えないコントロー
ル系では低分子量領域にしかピークが見られないが、触
媒を添加することにより、高分子量領域にピークがみら
れ、触媒量が多いほど分子間カップリングポリマーの割
合が増加した。
グの追跡結果を図2に示す。触媒を加えないコントロー
ル系では低分子量領域にしかピークが見られないが、触
媒を添加することにより、高分子量領域にピークがみら
れ、触媒量が多いほど分子間カップリングポリマーの割
合が増加した。
【００６８】以上の結果、一部を除いて可溶性のポリア
ミノ酸を得ることが判明した。
ミノ酸を得ることが判明した。
【００６９】実施例３
オリゴ（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチ
ル）−Ｌ−グルタミン）（分子量１，２００） ２４８
ミリグラム 西洋ワサビペルオキシダーゼ ３ミリグラム メタノール １７．５ミリリットル リン酸緩衝液（ｐＨ７） ７．５ミリリットル ３０％過酸化水素 １１４マイクロリットル を用いて実施例１と同様の操作を行い、３時間反応を行
った。反応液の溶媒を減圧下留去し、残査のＧＰＣ測定
を行ったところ、オリゴアミノ酸が５２％転化してい
た。ポリマー部分には三分岐のピークが見られ、おのお
のの数平均分子量は３１万（１７％）、２万８千（６８
％）、１７００（１５％）であった（括弧内はポリマー
部分のピーク面積比）。
ル）−Ｌ−グルタミン）（分子量１，２００） ２４８
ミリグラム 西洋ワサビペルオキシダーゼ ３ミリグラム メタノール １７．５ミリリットル リン酸緩衝液（ｐＨ７） ７．５ミリリットル ３０％過酸化水素 １１４マイクロリットル を用いて実施例１と同様の操作を行い、３時間反応を行
った。反応液の溶媒を減圧下留去し、残査のＧＰＣ測定
を行ったところ、オリゴアミノ酸が５２％転化してい
た。ポリマー部分には三分岐のピークが見られ、おのお
のの数平均分子量は３１万（１７％）、２万８千（６８
％）、１７００（１５％）であった（括弧内はポリマー
部分のピーク面積比）。
【００７０】実施例４
オリゴ（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチ
ル）−Ｌ−グルタミン）（分子量１，２００） ２４８
ミリグラム Ｍｙｃｅｌｏｐｔｈｏｒａラッカーゼ １ミリリットル メタノール １７．５ミリリットル リン酸緩衝液（ｐＨ７） ７．５ミリリットル を用いて実施例１と同様の操作を行い、２４時間反応を
行った。反応液の溶媒を減圧下留去し、残査のＧＰＣ測
定を行ったところ、オリゴアミノ酸が４４％転化してい
た。ポリマー部分には三分岐のピークが見られ、おのお
のの数平均分子量は１６万（１８％）、１万３千（４０
％）、１８００（４２％）であった（括弧内はポリマー
部分のピーク面積比）。
ル）−Ｌ−グルタミン）（分子量１，２００） ２４８
ミリグラム Ｍｙｃｅｌｏｐｔｈｏｒａラッカーゼ １ミリリットル メタノール １７．５ミリリットル リン酸緩衝液（ｐＨ７） ７．５ミリリットル を用いて実施例１と同様の操作を行い、２４時間反応を
行った。反応液の溶媒を減圧下留去し、残査のＧＰＣ測
定を行ったところ、オリゴアミノ酸が４４％転化してい
た。ポリマー部分には三分岐のピークが見られ、おのお
のの数平均分子量は１６万（１８％）、１万３千（４０
％）、１８００（４２％）であった（括弧内はポリマー
部分のピーク面積比）。
【００７１】実施例５
他のアミノ酸ポリマーとして、ポリ（Ｎ−（２−（４−
ヒドロキシフェニル）エチル）−α／β−アスパラギ
ン）を用いた。これは、ポリ（スクシイミド）とチラミ
ンの反応をＤＭＦ中、６０℃で２４時間行い、蒸留水か
らの再沈殿により単離・精製した。ＧＰＣ測定により求
めた数平均分子量は３万４千、分子量分布は２.６であ
った。次にポリアミノ酸合成は以下のものを用いて実施
例１と同様の操作を行い、３時間反応を行った。 ポリ（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）
−α／β−アスパラギン）４７ミリグラム Ｆｅ−サレン １．６ミリグラム ＤＭＦ ５ミリリットル ピリジン ２０マイクロリットル ３０％過酸化水素 ２３マイクロリットル
ヒドロキシフェニル）エチル）−α／β−アスパラギ
ン）を用いた。これは、ポリ（スクシイミド）とチラミ
ンの反応をＤＭＦ中、６０℃で２４時間行い、蒸留水か
らの再沈殿により単離・精製した。ＧＰＣ測定により求
めた数平均分子量は３万４千、分子量分布は２.６であ
った。次にポリアミノ酸合成は以下のものを用いて実施
例１と同様の操作を行い、３時間反応を行った。 ポリ（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）
−α／β−アスパラギン）４７ミリグラム Ｆｅ−サレン １．６ミリグラム ＤＭＦ ５ミリリットル ピリジン ２０マイクロリットル ３０％過酸化水素 ２３マイクロリットル
【００７２】反応液のＧＰＣ測定を行ったところ、原料
は全て消失し、新たに数平均分子量１９万、分子量分布
１．４のピークが見られ、高分子量ポリアミノ酸が得ら
れたことがわかった。これの構造はＮＭＲ、ＩＲにより
確認した。ＮＭＲの結果を以下に示す。1 H NMR(DMSO-d6, ppm) 2.5 (br, ArCH2), 3.2 (br, NHC
H 2), 3.3 (br, CH 2CH),4.5 (br, CH2CH), 6.7 (d, Ar),
7.0 (d, Ar), 8.3 (br, NH), 9.2 (br, ArOH)IR (KBr,
cm-1) 3500 (br, O-H, N-Hの伸縮振動), 1650 （s, ア
ミド基カルボニルの伸縮振動）
は全て消失し、新たに数平均分子量１９万、分子量分布
１．４のピークが見られ、高分子量ポリアミノ酸が得ら
れたことがわかった。これの構造はＮＭＲ、ＩＲにより
確認した。ＮＭＲの結果を以下に示す。1 H NMR(DMSO-d6, ppm) 2.5 (br, ArCH2), 3.2 (br, NHC
H 2), 3.3 (br, CH 2CH),4.5 (br, CH2CH), 6.7 (d, Ar),
7.0 (d, Ar), 8.3 (br, NH), 9.2 (br, ArOH)IR (KBr,
cm-1) 3500 (br, O-H, N-Hの伸縮振動), 1650 （s, ア
ミド基カルボニルの伸縮振動）
【００７３】以上の実施例により、種々の構造、分子量
をもつ可溶性ポリアミノ酸が製造された。また、オリゴ
アミノ酸の構造や反応条件により可溶性アミノ酸の分子
量が異なることが明らかとなった。
をもつ可溶性ポリアミノ酸が製造された。また、オリゴ
アミノ酸の構造や反応条件により可溶性アミノ酸の分子
量が異なることが明らかとなった。
【００７４】
【発明の効果】本発明では、可溶性の高分子量ポリアミ
ノ酸がオリゴアミノ酸の酸化カップリングにより製造さ
れた。このようにして得られたポリアミノ酸は材料加工
性が改良され、生分解性材料、生体適合性材料、ドラッ
グキャリヤー、抗菌材料、酸化防止剤等の用途として極
めて有用である。
ノ酸がオリゴアミノ酸の酸化カップリングにより製造さ
れた。このようにして得られたポリアミノ酸は材料加工
性が改良され、生分解性材料、生体適合性材料、ドラッ
グキャリヤー、抗菌材料、酸化防止剤等の用途として極
めて有用である。
【図１】 図１は、本発明のポリアミノ酸の一例につい
てのＮＭＲの結果を示す図である。
てのＮＭＲの結果を示す図である。
【図２】 図２は、Ｆｅサレン錯体の濃度の違いによる
酸化カップリングの変動を示す図である。
酸化カップリングの変動を示す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１３年１１月２１日（２００１．１１．
２１）
２１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】
で表されるＡ又はＢユニットを少なくとも１つ含むペプ
チド同士が、少なくとも一部のフェノール部位で酸化カ
ップリングしていることを特徴とするポリアミノ酸。
（但し、[化１]中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
チド同士が、少なくとも一部のフェノール部位で酸化カ
ップリングしていることを特徴とするポリアミノ酸。
（但し、[化１]中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正内容】
【化４】
（但し、[化４]中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットのうち
少なくとも１つ含むオリゴアミノ酸を酸化触媒を用いて
酸化カップリングすることを特徴とするポリアミノ酸の
製造方法。
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットのうち
少なくとも１つ含むオリゴアミノ酸を酸化触媒を用いて
酸化カップリングすることを特徴とするポリアミノ酸の
製造方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１０】即ち、本発明は、下記式[化６]で表される
Ａ又はＢのいずれかのユニットを少なくとも１つ含むヘ゜
フ゜チト゛同士が、少なくとも一部のフェノール部位で酸化
カップリングしていることを特徴とする。
Ａ又はＢのいずれかのユニットを少なくとも１つ含むヘ゜
フ゜チト゛同士が、少なくとも一部のフェノール部位で酸化
カップリングしていることを特徴とする。
【化６】
（但し、式中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性基を
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】本発明のポリアミノ酸の製造方法は、一般
式、
式、
【化９】
（但し、式中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性基を
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少な
くとも１つ含むオリゴアミノ酸を酸化触媒を用いて酸化
カップリングすることを特徴とする。
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少な
くとも１つ含むオリゴアミノ酸を酸化触媒を用いて酸化
カップリングすることを特徴とする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】
【化１１】
（但し、式中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性基を
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）[化１１]で表される。
含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒはメ
チレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整数、
フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ位、
あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）[化１１]で表される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５０】また、本発明のポリアミノ酸は、下記式
[化１３]で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少
なくとも１つ含むポリアミノ酸同士が、少なくとも一部
のフェノール部位で酸化カップリングしている。
[化１３]で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットを少
なくとも１つ含むポリアミノ酸同士が、少なくとも一部
のフェノール部位で酸化カップリングしている。
【化１３】
（但し、[化１]中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4B064 AE02 CA21 CB11
4J001 DA01 DB05 DB09 DC05 EA33
EA34 EA35 EA36 EA37 EA45
GE11 JA20
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 で表されるＡ又はＢユニットを少なくとも１つ含むペプ
チド同士が、少なくとも一部のフェノール部位で酸化カ
ップリングしていることを特徴とするポリアミノ酸。
（但し、[化１]中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。） - 【請求項２】 前記酸化カップリングが、下記式 【化２】 又は、 【化３】 で表されることを特徴とする請求項１記載のポリアミノ
酸。 - 【請求項３】 重合度が３〜３００であることを特徴と
する請求項1又は２項に記載のポリアミノ酸。 - 【請求項４】 数平均分子量が５，０００〜１０，００
０，０００の範囲である請求項１〜３項のいずれか１項
に記載のポリアミノ酸。 - 【請求項５】一般式 【化４】 （但し、[化４]中、Ａ及びＢユニットは、フェノール性
基を含むユニットを示す。Ａ及びＢユニットに関し、Ｒ
はメチレンあるいはエチレン基を示し、ｍは０〜５の整
数、フェノール性水酸基はベンゼン環のオルト位、メタ
位、あるいはパラ位に結合し、ｎは １〜４の整数を示
す。）で表されるＡ又はＢのいずれかのユニットのうち
少なくとも１つ含むオリゴアミノ酸を酸化触媒を用いて
酸化カップリングすることを特徴とするポリアミノ酸の
製造方法。 - 【請求項６】 酸化触媒が酸化還元酵素または遷移金属
錯体である請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 酸化還元酵素がペルオキシダーゼまたは
オキシダーゼである請求項５又は６項に記載の方法。 - 【請求項８】 遷移金属錯体が、一般式 【化５】 （式中、Ｍは遷移金属原子を含む残基を示す。Ｒ１、Ｒ
6はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水
素基、Ｏ−、炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ
基、アミノ基または置換アミノ基を表し、Ｒ2、Ｒ5はそ
れぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素基、
炭化水素オキシ基、置換炭化水素オキシ基、炭化水素オ
キシカルボニル基、置換炭化水素オキシカルボニル基、
シアノ基、ニトロ基またはハロゲン基を表し、Ｒ3、Ｒ4
はそれぞれ独立に水素原子、炭化水素基、置換炭化水素
基またはＯ−を表す。Ｒ7は二価の炭化水素基または置
換炭化水素基を表す。Ｒ1とＲ2とがおよび／またはＲ5
とＲ6とが環を形成してもよい）で表されることを特徴
とする請求項６記載の方法。 - 【請求項９】 さらに、助触媒としてアミンを用いるこ
とを特徴とする請求項５〜８項のいずれか１項に記載の
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001327791A JP3627015B2 (ja) | 2001-10-25 | 2001-10-25 | ポリアミノ酸 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001327791A JP3627015B2 (ja) | 2001-10-25 | 2001-10-25 | ポリアミノ酸 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003128783A true JP2003128783A (ja) | 2003-05-08 |
| JP3627015B2 JP3627015B2 (ja) | 2005-03-09 |
Family
ID=19143963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001327791A Expired - Fee Related JP3627015B2 (ja) | 2001-10-25 | 2001-10-25 | ポリアミノ酸 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3627015B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007023079A (ja) * | 2005-07-12 | 2007-02-01 | Osaka Univ | 架橋性タンパク質およびその製造方法 |
| WO2012029630A1 (ja) * | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Jsr株式会社 | 新規重合体及び新規ｎ－カルボキシアミノ酸無水物、ならびにそれらの製造方法 |
| JP2012211308A (ja) * | 2011-03-23 | 2012-11-01 | Kochi Univ | 生分解性ハイドロゲルおよびその製造方法 |
-
2001
- 2001-10-25 JP JP2001327791A patent/JP3627015B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007023079A (ja) * | 2005-07-12 | 2007-02-01 | Osaka Univ | 架橋性タンパク質およびその製造方法 |
| WO2012029630A1 (ja) * | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Jsr株式会社 | 新規重合体及び新規ｎ－カルボキシアミノ酸無水物、ならびにそれらの製造方法 |
| JP2012211308A (ja) * | 2011-03-23 | 2012-11-01 | Kochi Univ | 生分解性ハイドロゲルおよびその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3627015B2 (ja) | 2005-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6150491A (en) | Polyaromatic compounds and method for their production | |
| US7968519B2 (en) | Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis | |
| Lin et al. | Synthesis and characterization of hyperbranched poly (ether amide) s with thermoresponsive property and unexpected strong blue photoluminescence | |
| Newland et al. | A highly effective gene delivery vector–hyperbranched poly (2-(dimethylamino) ethyl methacrylate) from in situ deactivation enhanced ATRP | |
| Wanasinghe et al. | Dynamic bonds: adaptable timescales for responsive materials | |
| Kricheldorf et al. | Tertiary amine catalyzed polymerizations of α‐amino acid N‐carboxyanhydrides: The role of cyclization | |
| US20050049387A1 (en) | Acid-sensitive polyacetals and methods | |
| Fu et al. | X‐yne click polymerization | |
| Dingels et al. | Squaric Acid Mediated Chemoselective PEGylation of Proteins: Reactivity of Single‐Step‐Activated α‐Amino Poly (ethylene glycol) s | |
| US20100022716A1 (en) | Method and formula for forming hyper-branched polymer | |
| US6680365B1 (en) | Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis | |
| Akbulut et al. | Synthesis and characterization of polyphenylenes with polypeptide and poly (ethylene glycol) side chains | |
| CN106117548A (zh) | 一种氨基酸基聚类肽及其制备方法 | |
| Li et al. | Synthesis of polypeptides with high-fidelity terminal functionalities under NCA monomer-starved conditions | |
| JP3627015B2 (ja) | ポリアミノ酸 | |
| Liu et al. | Three-Component Dynamic Covalent Chemistry: From Janus Small Molecules to Functional Polymers | |
| Khambete et al. | A new approach for PEGylation of dendrimers | |
| Li et al. | Synthesis and characterization of hyperbranched poly (ester-amide) s from commercially available dicarboxylic acids and multihydroxyl primary amines | |
| US20120088848A1 (en) | Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis | |
| Beezer et al. | Post‐polymerization modification of branched polyglycidol with N‐Hydroxy phthalimide to give ratio‐controlled amino‐oxy functionalized species | |
| Gupta et al. | L-tyrosine-based backbone-modified poly (amino acids) | |
| Oliva et al. | One-pot oligoamides syntheses from L-lysine and L-tartaric acid | |
| Fricke et al. | Carbonate couplers and functional cyclic carbonates from amino acids and glucosamine | |
| Xiao et al. | Synthesis of a novel [60] fullerene pearl‐necklace polymer, poly (4, 4′‐carbonylbisphenylene trans‐2‐[60] fullerenobisacetamide) | |
| RU2301262C1 (ru) | Способ получения оптически активного полианилина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040518 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040608 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20040728 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20040728 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20041102 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313114 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081217 Year of fee payment: 4 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091217 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091217 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101217 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101217 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111217 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111217 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121217 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121217 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131217 Year of fee payment: 9 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |