JP2003119186A - α，β−不飽和エノン及びα，β−不飽和スルホンのエナンチオ選択的エポキシ化のためのポリアミノ酸−触媒法 - Google Patents
α，β−不飽和エノン及びα，β−不飽和スルホンのエナンチオ選択的エポキシ化のためのポリアミノ酸−触媒法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 α，β−不飽和エノン及びα，β−不飽和ス
ルホンのポリアミノ酸−触媒エナンチオ選択的エポキシ
化を可能にするが、先行技術のＪｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎ
ｎａエポキシ化の変形の欠点を免れる方法を提供するこ
と。 【解決手段】 新規な方法は、水溶性塩基、酸化剤、触
媒としてのジアステレオマー−及びエナンチオマー−濃
縮されたホモ−ポリアミノ酸、水、水と非混和性である
かもしくは限られた混和性しか有していない有機溶媒な
らびに助触媒としての特殊な相間移動触媒の存在下で、
α，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホンを高
い転換率及びエナンチオマー過剰率でエポキシ化するこ
とを可能にする。
ルホンのポリアミノ酸−触媒エナンチオ選択的エポキシ
化を可能にするが、先行技術のＪｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎ
ｎａエポキシ化の変形の欠点を免れる方法を提供するこ
と。 【解決手段】 新規な方法は、水溶性塩基、酸化剤、触
媒としてのジアステレオマー−及びエナンチオマー−濃
縮されたホモ−ポリアミノ酸、水、水と非混和性である
かもしくは限られた混和性しか有していない有機溶媒な
らびに助触媒としての特殊な相間移動触媒の存在下で、
α，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホンを高
い転換率及びエナンチオマー過剰率でエポキシ化するこ
とを可能にする。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、特殊な助触媒(cocatalyst)の存
在下におけるα，β−不飽和エノン及びα，β−不飽和
スルホンのエナンチオ選択的エポキシ化のための新規な
ポリアミノ酸−触媒法に関する。 【０００２】キラル、非ラセミエポキシドは光学的に活
性な薬剤及び材料の製造のための価値のあるシントン(s
ynthon)として既知である（例えばａ）Ｂｉｏｏｒｇ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，７，２１４５−２１５
６；ｂ）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９
９，４０，５４２１−５４２４）。これらのエポキシド
は二重結合のエナンチオ選択的エポキシ化により製造す
ることができる。この場合、１つの合成段階において２
個の立体中心が作られる。従って、二重結合のエナンチ
オ選択的エポキシ化のために多数の方法が開発されたこ
とは驚くべきことではない。しかしながら、エナンチオ
選択的エポキシ化のための新規な改良法がまだ非常に必
要とされている。 【０００３】それぞれの場合に特殊な基質に限られてい
るエポキシ化法に、α，β−不飽和エノンのエナンチオ
選択的エポキシ化のための方法が含まれる。 【０００４】かくして、例えば、エノンのエポキシ化の
ためのキラル、非ラセミアルカロイドに基づく相間移動
触媒の使用が、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，
１９９８，３９，７５６３−７５６６、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，１５９９−１
６０２及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９
７６，２１，１８３１−１８３４に記載されている。 【０００５】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１
９９８，３９，７３５３−７３５６、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，７３２１−７３
２２及びＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎ
ｇｌ．，１９９７，３６，４１０−４１２はさらに、有
機ヒドロペルオキシドを用いるエノンの金属−触媒不斉
エポキシ化の可能性を記載している。 【０００６】ＷＯ−Ａ−９９／５２８８６は、糖類に基
づく触媒の存在下におけるエノンのエナンチオ選択的エ
ポキシ化の可能性を記載している。エフェドリン誘導体
の存在下においてＺｎオルガニル（ｏｒｇａｎｙｌｓ）
及び酸素を用いるエポキシ化のための他の方法がＬｉｅ
ｂｉｇｓ Ａｎｎ／Ｒｅｃｕｅｉｌ．１９９７，１１０
１−１１１３に公開されている。 【０００７】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．
Ｅｎｇｌ．，１９８０，１９，９２９−９３０、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，５２０７−５２１
１及びＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａ
ｎｓ．１，１９８２，１３１７−２４は、過酸化水素及
びＮａＯＨ水溶液ならびに溶媒としての芳香族もしくは
ハロゲン化炭化水素の存在下で、エナンチオマー−及び
ジアステレオマー−濃縮ポリアミノ酸がα，β−不飽和
エノンのエナンチオ選択的エポキシ化を触媒することが
できるＪｕｌｉａエポキシ化法を記載している。これら
のいわゆる３−相条件のさらに別の開発がＯｒｇ．Ｓｙ
ｎｔｈ；Ｍｏｄ．Ｔｒｅｎｄｓ，Ｐｒｏｃ．ＩＵＰＡＣ
Ｓｙｍｐ．６ｔｈ．，１９８６，２７５に見いだされ
る。該方法は今日、Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキ
シ化と一般に呼ばれている。 【０００８】ＥＰ−Ａ−０ ４０３ ２５２に従うと、
このＪｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキシ化において、
原型の溶媒の代わりに脂肪族炭化水素を有利に用いるこ
ともできる。 【０００９】ＷＯ−Ａ−９６／３３１８３は特殊な態様
として、同時にポリアミノ酸、有機溶媒、例えばジクロ
ロメタン、酸化剤として、水中における溶解度が低いも
のである過硼酸ナトリウム及びアルカリ（例えばＮａＯ
Ｈ）が存在すると、相間移動触媒ＡｌｉｑｕａｔR ３
３６（［（ＣＨ3）（Ｃ8Ｈ17）3Ｎ+］Ｃｌ-）の存在下
でもエノンのエナンチオ選択的エポキシ化を行い得る可
能性を記載している。 【００１０】これらの改良にかかわらず、３−相条件は
明白な欠点を有する。原型の条件下における反応時間
は、反応性の基質の場合でさえ数日の範囲内にある。例
えばトランス−カルコンのエポキシ化には、用いられる
ポリアミノ酸に依存して１〜６日が必要である（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，５２０７−５２１
１）。ＮａＯＨ溶液を加えて溶媒中で１２〜４８時間撹
拌することにより反応容器中で行われるポリアミノ酸の
予備活性化は、多くの基質の場合に反応時間を１〜３日
に短縮する。この場合、触媒の中間の仕上げは必要でな
い（ＥＰ−Ａ−０４０３ ２５２）。ＮａＯＨ／過酸化
水素系の存在下で、予備活性化を最短で６時間に短縮す
ることができる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉ
ｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９５，１４６７−１４６
８）。 【００１１】この改良にかかわらず、水酸化物イオンに
敏感な基質に３−相法を適用することはできない（Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，
１９９７，３５０１−３５０７）。これらの古典的条件
のさらに別の欠点は、ポリアミノ酸が反応の間に（又は
予備活性化の間にさえ）ゲルを形成することである。こ
れは反応の間に必要な混合を制限し、反応混合物の仕上
げを妨害する。 【００１２】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２
００１，４２，３７４１−４３は、３−相条件下で、フ
ェニル−Ｅ−スチリルスルホンのエポキシ化における相
間移動触媒ＡｌｉｑｕａｔR ３３６の添加が遅い反応
速度（反応時間：４日）及び低いエナンチオマー過剰率
（２１％ ｅｅ）を生ずるのみであることを開示してい
る。今日まで、古典的３−相Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎ
ａ条件下におけるα，β−不飽和エノンのエポキシ化の
ための相間移動触媒（ＰＴＣ）の使用の例は開示された
ことがない。 【００１３】Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキシ化
は、反応法における変更によりさらに改良されてきた。
Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９７，７３９−７４０
に従うと、溶媒としてのＴＨＦ、１，２ ジメトキシエ
タン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル又は酢酸エチ
ル、非−求核性塩基（例えばＤＢＵ）及び酸化剤として
のウレア／過酸化水素錯体を用いることにより、（擬）
−無水反応条件を満足させることができる。エポキシ化
はこれらのいわゆる２−相反応条件下で、明白により迅
速に起こる。従って、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒ
ｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９７，３５０１−３５０
７に従うと、Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａ条件下におけ
る水酸化物に敏感なエノンのエナンチオ選択的エポキシ
化も、この方法で初めて可能である。 【００１４】しかしながら、２−相条件の使用時に、迅
速な反応時間及び高いエナンチオマー過剰率を達成する
ためにポリアミノ酸を別のプロセスにおいて予備活性化
しなければならないという観察は、明白な欠点であるこ
とがわかる。トルエン／ＮａＯＨ溶液中における撹拌に
より行われるこの予備活性化に数日が必要である。Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，９
２９７−９３００に従うと、次いで予備活性化された必
要な触媒が洗浄及び乾燥手順の後に得られる。しかしな
がら、この方法で予備活性化されたポリアミノ酸は２−
相条件下でペーストを形成し、それは反応及び続く仕上
げの間の混合を妨害する。ＥＰ−Ａ−１００６ １２７
に従うと、活性化ポリアミノ酸を固体担体上に吸着する
ことによりこの問題を解決することができる。シリカゲ
ル担体上のポリアミノ酸はＳＣＡＴｓ（シリカ吸着触
媒）と呼ばれる。 【００１５】しかしながら２−相条件のさらに別の欠点
は、反応を可能にするために、経費のかかる非−求核性
塩基（例えばＤＢＵ）の使用が必要なことである。 【００１６】ＥＰ−Ａ−１ ００６ １１１に従うと、
Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキシ化のさらに別の変
形は、水、水−混和性溶媒（例えば１，２−ジメトキシ
エタン）及び過炭酸ナトリウムの存在下における活性化
ポリアミノ酸によるエナンチオ選択的エポキシ化の触媒
作用である。水−混和性溶媒の使用は、この方法におけ
る仕上げ（抽出）を複雑にする。 【００１７】Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキシ化で
は、達成され得る反応速度及びエナンチオマー過剰率
（ｅｅ）は、用いられるポリアミノ酸及びその調製の様
式に大きく依存する（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ，１９９７，
９，１９８−２０２）。おおよそ比較できる結果を得る
ために、文献における新規な方法の開発及び記述には、
触媒としてポリ−Ｌ−ロイシン（ｐｌｌ）及び前駆体と
してトランス−カルコンを用いる標準的系が全体に及ん
で用いられている。しかしながら、Ｄ−もしくはＬ−ポ
リロイシンの他に、他のポリアミノ酸、例えばＤ−もし
くはＬ ネオペンチルグリシンも成功裏に用いられてい
る（ＥＰ−Ａ−１ ００６ １２７）。 【００１８】本発明の目的は、α，β−不飽和エノン及
びα，β−不飽和スルホンのポリアミノ酸−触媒エナン
チオ選択的エポキシ化を可能にするが、Ｊｕｌｉａ−Ｃ
ｏｌｏｎｎａエポキシ化の上記の変形の欠点を免れる方
法を提供することであった。特に、別に行われなければ
ならないポリアミノ酸の予備活性化、経費のかかる塩基
及び酸化剤の使用ならびに潜在的に問題となる型の反応
法及び仕上げを避ける、迅速且つ広範囲に適用可能な方
法を見いだすことが意図された。同時に、プロセスが工
業的規模で空／時収率、取り扱い、経済性及び生態学に
関して利点を有することが意図された。 【００１９】今回、驚くべきことに、３−相条件下で特
殊な相間移動触媒を用い、実質的により短い反応時間且
つ同時にずっと高いエナンチオマー過剰率で、α，β−
不飽和エノン及びα，β−不飽和スルホンのエポキシ化
を行うことができることが見いだされた。 【００２０】かくして本発明は、（１）水溶性塩基、
（２）酸化剤、（３）触媒としてのジアステレオマー−
及びエナンチオマー−濃縮された(enriched)ホモ−ポリ
アミノ酸、（４）水及び（５）水と非混和性であるか又
は限られた混和性しか有していない有機溶媒の存在下に
おけるα，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホ
ンのエポキシ化法であって、さらに（６）式（Ｉ） （Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｒ4Ａ）+Ｘ- （Ｉ） の相間移動触媒が存在し、式中、ＡはＮ又はＰであり、
Ｘ-は無機もしくは有機アニオンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3
及びＲ4は同一もしくは異なり、アルキル、アリール、
アラルキル、シクロアルキル又はヘテロアリール基であ
り、それらは１個もしくはそれより多い同一もしくは異
なるハロゲン基により置換されていることができるか、
あるいはまた、２個の基がそれぞれの場合にＡを含むＣ
4−Ｃ6−シクロアルキル環を形成することができ、ここ
で（ｉ）基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4中に存在する炭素原子
と複素原子の合計は少なくとも１３であり、（ｉｉ）相
間移動触媒のアクセシビリティ(accessibility)ｑは
０．６〜１．３の範囲内にあり、ここでｑは次式： 【００２１】 【数２】 【００２２】から導かれることを特徴とする方法に関す
る。 【００２３】本発明に従う方法は必須の特徴として、特
殊な相間移動触媒の使用を含む：アクセシビリティｑと
呼ばれる変数は、与えられた一般式（Ｉ）の相間移動触
媒の経験的パラメーターであり、それはすでにテトラア
ルキルアンモニウム塩に関して文献に記載されている
（ＡＣＳ Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，１９９７，６５９，１
００−１０２）。 【００２４】本発明に従う方法で用いられる相間移動触
媒は０．６〜１．３の範囲内、好ましくは０．７〜１．
３の範囲内、特に０．８〜１．２の範囲内のアクセシビ
リティｑを有する。 【００２５】一般式（Ｉ）中のＸ-は好ましくはＦ-、Ｃ
ｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、ＯＨ-、ＮＯ3 -、ＨＳＯ4 -、ＳＯ4 -、
ＣＨ3ＣＯＯ-、ＣＦ3ＣＯＯ-、Ｃ2Ｈ5ＣＯＯ-、Ｃ3Ｈ7
ＣＯＯ-、ＣＦ3ＳＯ3 -又はＣ4Ｆ9ＳＯ3 -である。 【００２６】適していることがわかった一般式（Ｉ）の
相間移動触媒は、Ａ及びＸ-が上記の意味を有し、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、Ｃ1−Ｃ18−ア
ルキル、Ｃ6−Ｃ18−アリール、Ｃ7−Ｃ19−アラルキ
ル、Ｃ5−Ｃ7−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ18−ヘテロ
アリールであり且つ同時に上記の条件（ｉ）及び（ｉ
ｉ）が満たされるものである。 【００２７】特に適した相間移動触媒は、（（Ｃ4Ｈ9）
4Ｎ）+Ｈａｌ-、特に（（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ）+Ｂｒ-、（（Ｃ
4Ｈ9）4Ｐ）+Ｈａｌ-、特に（（Ｃ4Ｈ9）4Ｐ）+Ｂｒ-又
は（（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ）+ＨＳＯ4 -である。 【００２８】そのアクセシビリティが０．６〜１．３の
値の範囲外であるＡｌｉｑｕａｔR３３６（［（ＣＨ3）
（Ｃ8Ｈ17）3Ｎ+］Ｃｌ-）及びＡｌｉｑｕａｔR １７
５（［（ＣＨ3）（Ｃ4Ｈ9）3Ｎ+］Ｃｌ-）のような相間
移動触媒ならびにＰＥＧ４００のような相間移動触媒
は、対照的に、本発明に従う方法の利点に導かない。そ
れらが用いられると、劣ったエナンチオマー過剰率又は
劣った空−時収率を以てのみ、標的生成物が得られる。 【００２９】本発明に従って用いられるべき相間移動触
媒は通常商業的に入手可能であるかあるいはまた、熟練
者にとって慣れた方法により調製することができる。 【００３０】加えられる相間移動触媒の量は重要ではな
く、通常はそれぞれ用いられるα，β−不飽和エノン又
はα，β−不飽和スルホンに基づいて０．１〜２０モル
％の範囲内、好ましくは０．５〜１５モル％の範囲内、
特に好ましくは０．５〜１１モル％の範囲内である。し
かしながら、０．１モル％よりずっと低い量を用い、反
応速度は顕著に低下するが、高いエナンチオマー過剰率
は変わらないことが観察されるべきである。 【００３１】α，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和
スルホンとして、一般式（ＩＩ） 【００３２】 【化１】 【００３３】［式中、Ｘは（Ｃ＝Ｏ）又は（ＳＯ2）で
あり、Ｒ5及びＲ6は同一もしくは異なり、（Ｃ1−
Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルケニル、（Ｃ2
−Ｃ18）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキ
ル、（Ｃ6−Ｃ18）−アリール、（Ｃ7−Ｃ19）−アラル
キル、（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール又は（Ｃ2−
Ｃ19）−ヘテロアラルキルであり、ここでＲ5及びＲ6に
関して挙げた基は同一もしくは異なる基Ｒ7、ハロゲ
ン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7Ｒ8、ＳＯ0-3Ｒ7、Ｏ
Ｒ7、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨＲ7又はＣＯＲ7により１回も
しくは１回より多く置換されていることができ且つ基Ｒ
5及びＲ6中の１個もしくはそれより多いＣＨ2基は場合
によりＯ、ＳＯ0-2、ＮＲ7又はＰＯ0-2Ｒ7により置き換
えられていることができ、ここでＲ7及びＲ8は同一もし
くは異なり、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ
18）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルキニル、（Ｃ3
−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ18）−アリール、
（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール、（Ｃ 1−Ｃ8）−アル
キル−（Ｃ6−Ｃ8）−アリール、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
ル−（Ｃ 1−Ｃ19）−ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ8）−
アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、これ
らの基Ｒ7及びＲ8は同一もしくは異なるハロゲン基によ
り１回もしくは１回より多く置換されていることができ
る］の化合物を用いることができる。 【００３４】（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル基は、本発明の
目的の場合、１〜１８個の飽和Ｃ原子を有し且つどこか
に分枝を有していることができる基を意味する。この群
の中に特に基メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルを含むことができ
る。 【００３５】（Ｃ2−Ｃ18）−アルケニル基は（Ｃ1−Ｃ
18）−アルキル基に関して挙げた特徴を有し、必ず少な
くとも１個の二重結合が基中に存在する。 【００３６】（Ｃ2−Ｃ18）−アルキニル基は（Ｃ1−Ｃ
18）−アルキル基に関して挙げた特徴を有し、必ず少な
くとも１個の三重結合が基中に存在する。 【００３７】（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル基は、３〜
８個のＣ原子及び適宜どこかに分枝を有する環状アルキ
ル基を意味する。本明細書において含まれるのは特にシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル及びシクロヘプチルのような基である。この基
中に１個もしくはそれより多い二重結合が存在すること
ができる。 【００３８】（Ｃ6−Ｃ18）−アリール基は、６〜１８
個のＣ原子を有する芳香族基を意味する。本明細書にお
いて含まれるのは特にフェニル、ナフチル、アントリル
及びフェナントリルのような基である。 【００３９】（Ｃ7−Ｃ19）−アラルキル基は（Ｃ1−Ｃ
8）−アルキル基を介して分子に結合している（Ｃ6−Ｃ
18）−アリール基を意味する。 【００４０】（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール基は、本
発明の目的の場合、１〜１８個のＣ原子を有し且つ１個
もしくはそれより多い複素原子、好ましくはＮ、Ｏもし
くはＳを環中に有する５、６−もしくは７−員芳香族環
系を示す。これらのヘテロアリール基には例えば２−、
３−フリル、１−、２−、３−ピロリル、２−、３−チ
エニル、２−、３−、４−ピリジル、２−、３−、４
−、５−、６−、７−インドリル、３−、４−、５−ピ
ラゾリル、２−、４−、５−イミダゾリル、１−、３
−、４−、５−トリアゾリル、１−、４−、５−テトラ
ゾリル、アクリジニル、キノリニル、フェナントリジニ
ル、２−、４−、５−、６−ピリミジニル及び４−、５
−、６−、７−（１−アザ）−インドリジニルが含まれ
る。 【００４１】（Ｃ2−Ｃ19）−ヘテロアラルキル基は
（Ｃ7−Ｃ19）−アラルキル基に対応する複素芳香族系
を意味する。 【００４２】ハロゲンあるいは又Ｈａｌは、本発明の範
囲内で、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。 【００４３】本発明に従う方法で好適に用いられる基質
は好ましくは、Ｒ5及びＲ6が同一もしくは異なり、（Ｃ
1−Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、
（Ｃ2−Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロア
ルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−
ヘテロアリールであり、ここで上記の基は同一もしくは
異なる基Ｒ7、ハロゲン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7
Ｒ8又はＯＲ7により１回もしくは１回より多く置換され
ていることができ、Ｒ7及びＲ8は一般式（ＩＩ）に関し
て上記で示した意味を有する一般式（ＩＩ）のα，β−
不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホンである。 【００４４】本発明に従う方法で特に好適に用いられる
基質は、Ｒ5及びＲ6が同一もしくは異なり、（Ｃ1−Ｃ
12）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−
Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−ヘテロア
リールであり、ここで上記の基は同一もしくは異なる基
Ｒ7、ハロゲン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7Ｒ8又は
ＯＲ7により１回もしくは１回より多く置換されている
ことができ、Ｒ7及びＲ8は一般式（ＩＩ）に関して上記
で示した意味を有し、但し基Ｒ5又はＲ6の少なくとも１
個は（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ12）−アル
キニル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール−又は（Ｃ1−Ｃ12）
−ヘテロアリール基である一般式（ＩＩ）のα，β−不
飽和エノン又はα，β−不飽和スルホンである。 【００４５】一般式（ＩＩＩ）の基質を本発明に従うエ
ポキシ化に供するのが特に好ましい： 【００４６】 【化２】【００４７】式中、ｎ及びｍは同一もしくは異なり、
０、１、２又は３の数であり、Ｒ9及びＲ10は同一もし
くは異なり、ＮＲ7Ｒ8、ＮＯ2、ＯＲ7、（Ｃ1−Ｃ12）
−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−
Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−ヘテロア
リールであり、ここでこれらの基Ｒ9及びＲ10は同一も
しくは異なるハロゲン基により１回もしくは１回より多
く置換されていることができ、Ｒ7及びＲ8は式（ＩＩ）
に関して前に挙げた意味を有する。 【００４８】エナンチオマー−濃縮されたエポキシドの
製造のための本発明に従う方法は、触媒としてのジアス
テレオマー−及びエナンチオマー−濃縮されたホモ−ポ
リアミノ酸の存在下で行われる。これに関し、多様なジ
アステレオマー−及びエナンチオマー−濃縮されたホモ
−ポリアミノ酸を用いることができる。ポリネオペンチ
ルグリシン、ポリロイシン、ポリイソロイシン、ポリバ
リン及びポリアラニン及びポリフェニルアラニンの群か
らのホモ−ポリアミノ酸を用いるのが好ましい。この群
からの最も好ましいものはポリネオペンチルグリシン及
びポリロイシンである。 【００４９】これに関し、ポリアミノ酸の鎖長は、通
常、一方で反応におけるキラル誘導が損なわれないよう
に、且つ他方でポリアミノ酸の合成の経費が高すぎない
ように選ばれるであろう。ホモ−ポリアミノ酸の鎖長は
好ましくは５〜１００個のアミノ酸繰り返し単位の範囲
内、好ましくは７〜５０個のアミノ酸繰り返し単位の範
囲内である。１０〜４０個のアミノ酸を有するホモ−ポ
リアミノ酸が特別に好ましい。 【００５０】用いられるべきホモ−ポリアミノ酸はエポ
キシ化の前に、中間の単離を伴う別の予備活性化にも供
されないし、それらは無機担体にも適用されない。これ
は方法の経済的魅力を有意に増し、さらに工業的実施を
容易にする。 【００５１】ホモ−ポリアミノ酸を反応において未変化
でそのまま用いることができ、あるいはまた、あらかじ
め多官能基性アミンを用いて架橋するかあるいは他の有
機ポリマーにより鎖−延長することができる。架橋のた
めに有利に用いられる架橋性アミンはジアミノアルカン
類、好ましくは１，３−ジアミノプロパン又は架橋され
たヒドロキシ−もしくはアミノポリスチレン（ＣＬＡＭ
ＰＳ、商業的に入手可能）である。適したポリマー延長
剤は好ましくはポリエチレングリコールもしくはポリス
チレンに基づく求核試薬である。この方法で改質された
（ｍｏｄｉｆｉｅｄ）ポリアミノ酸はＣｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．，１９９８，１１５９−１１６０及びＴｅｔｒ
ｅａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９７，
８，３１６３−３１７３に記載されている。 【００５２】エポキシ化において用いられるべきホモ−
ポリアミノ酸自身は、当該技術の現状における方法によ
り製造することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１
９９３，５８，６２４７−６２５４又はＣｈｉｒａｌｉ
ｔｙ，１９９７，９，１９８−２０２）。該方法はアミ
ノ酸の両方の光学的鏡像体に適用されるべきものであ
る。ポリアミノ酸の特定の鏡像体の使用はエポキシドの
立体化学と関連し、すなわちポリ−Ｌ−アミノ酸はポリ
−Ｄ−アミノ酸を用いて得られるエポキシドの光学的鏡
像体を生ずる。 【００５３】用いられるホモ−ポリアミノ酸の量は重要
ではなく、通常はそれぞれ用いられるα，β−不飽和エ
ノン又はα，β−不飽和スルホンに基づいて０．０００
１〜４０モル％の範囲内、好ましくは０．００１〜２０
モル％の範囲内、特に好ましくは０．０１〜１５モル％
の範囲内、特別には１〜１５モル％の範囲内である。 【００５４】用いられる酸化剤は一般的に過酸化物、過
酸あるいは次亜塩素酸ナトリウム又は過炭酸ナトリウム
のような無機酸化剤である。過酸化物、過酸又は次亜塩
素酸ナトリウムが好ましい。Ｈ2Ｏ2水溶液が特に好適に
用いられる。この水溶液はさらに、すべての通常の濃度
を有することができる。この反応において用いられるべ
きさらに別の酸化剤はＭｅｔｈｏｄｅｎ Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ），ｖｏｌｕｍｅ ４
／１ａ＋ｂ，５９−３１９に挙げられている化合物及び
Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ，ＡＣＳ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ １８６，Ｗ
ａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ，１９９０，１−４７に挙げ
られている化合物である。 【００５５】用いられる酸化剤の量は１〜４０当量の広
い限度内で変わることができる。驚くべき且つ有利なこ
とに、本発明に従う反応は、１〜１０当量、好ましくは
１〜３当量、特に好ましくは１．１〜２．５当量の範囲
内の比較的少量の酸化剤を用いてさえもまだ、短い反応
時間及び高いエナンチオマー過剰率で起こる。 【００５６】本発明に従う方法は水溶性塩基の存在下で
行われる。この目的のためにアルカリ金属水酸化物、例
えばＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨを用いるのが適して
いることがわかった。塩基は通常水溶液の形態で用いら
れる。 【００５７】用いられる塩基の量は０．１〜１０当量の
広い限度内で変わり得る。驚くべき且つ有利なことに、
本発明に従う反応は、０．５〜５当量、好ましくは０．
８〜２当量の範囲内の比較的少量の塩基を用いてさえも
まだ、短い反応時間及び高いエナンチオマー過剰率で起
こる。 【００５８】本発明に従う方法は、水と非混和性である
かもしくは限られた混和性しか有していない溶媒を用い
て行われる。本発明の範囲内で、有機溶媒と水の混合物
が２０℃において、単相のままであるために、２０重量
％以下、好ましくは１０重量％以下、特に８重量％以下
の水を含有することができる場合に、溶媒は水と限られ
た混和性を有するとみなされる。 【００５９】適した有機溶媒は一般に非置換もしくは置
換芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、ハロアルカン類及
びエーテル類である。特に適しているのはトルエン、キ
シレン、ヘキサン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、
ジエチルエーテル、クロロホルム及び塩化メチレンであ
る。 【００６０】用いられる溶媒の関数としてのエナンチオ
マー過剰率及び反応速度の最適化において、通常の３−
相条件下と類似の効果が観察され、すなわち特に芳香族
炭化水素、例えばトルエン中で高いエナンチオマー過剰
率が得られるが、エーテル類、例えばｔｅｒｔ−ブチル
メチルエーテル又はハロアルカン類、例えばクロロホル
ム中で特に短い反応時間が達成される。 【００６１】さらに、ホモ−ポリアミノ酸ｐｌｌはｔｅ
ｒｔ−ブチルメチルエーテル中で凝集することが見いだ
された。従ってｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルは連続
反応法のために興味深く且つ適した溶媒である。 【００６２】エポキシ化で用いられる温度は一般に−１
０〜＋５０℃の範囲内、好ましくは０〜＋４０℃の範囲
内、特に＋１０〜＋３０℃である。 【００６３】非脱プロトン化Ｈ2Ｏ2と比較して過剰の脱
プロトン化Ｈ2Ｏ2が存在するように、反応の間のｐＨ設
定を選ぶことができる。他方、反応の間のｐＨを、用い
られる有機化合物に害を与える程高く選んでもならな
い。ｐＨは好ましくは７〜１４の範囲内、好ましくは
７．５〜１３の範囲内である。 【００６４】系の含水率は通常、前記の通り、系の個々
の反応成分、例えば塩基及び酸化剤が水溶液の形態で用
いられるということから生ずる。反応混合物における合
計含水率は、完全な反応混合物に基づいて１〜７０重量
％の範囲内、好ましくは５〜５０重量％の範囲内であ
る。 【００６５】反応の実施に関し、通常、手順は塩基、ホ
モ−ポリアミノ酸、相間移動触媒、溶媒、水及び基質を
混合し、次いで酸化剤を加えるようなものである。 【００６６】本発明に従う方法は非常に短縮された反応
時間により傑出している。α，β−不飽和エノン及び
α，β−不飽和スルホンのエポキシ化を、数日ではなく
てわずか数時間又はわずか数分内でさえ、高い転換率及
び高いエナンチオ選択率で達成することができる。 【００６７】本発明に従う、助触媒としての相間移動触
媒の使用は、酸化剤及び塩基の必要量を非常に顕著に減
少させることを可能にし、これが反応速度、転換率又は
エナンチオマー過剰率に悪影響を有することはない。 【００６８】追加的な利点は、特に経費の低い塩基及び
酸化剤を用いることができることである。 【００６９】非常に短い反応時間のために、通常の３−
相条件により成功裏にエポキシ化され得ない（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９
９７，３５０１−３５０７）水酸化物に敏感な基質もま
た初めて、本発明に従う方法を介して水性３−相条件下
でエナンチオ選択的エポキシ化することができる。 【００７０】 【実施例】ポリアミノ酸の製造法は多くの場合、触媒活
性において広く変動するＪｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエ
ポキシ化のための触媒を与える（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ，
１９９７，９，１９８−２０２）。単位時間当たりの転
換率及びエナンチオマー過剰率は、エポキシ化反応に同
じポリアミノ酸バッチを用いる場合のみに特定の基質に
関して比較され得る。この理由で、新しい結果を文献で
公開されている結果と直接比較することは不可能であ
り、それは単にやむを得ず異なる触媒バッチが用いられ
るからである。この理由で、続く実施例群Ｉ〜ＶＩＩＩ
のそれぞれにおいて（本発明に従う実施例及び対応する
比較実施例の両方において）、同じポリロイシンバッチ
を用いた。 【００７１】以下の実施例のすべてにおいて、転換率及
びエナンチオマー過剰率（ｅｅ）は、文献から既知の方
法により、キラル非ラセミ相上におけるＨＰＬＣ（ＵＶ
検出）を用いて決定される。 実施例群Ｉ： 実施例１〜３及び比較実施例ＣＥ４〜９ 種々の相間移動触媒を用いるトランス−カルコンのエポ
キシ化 種々のアクセシビリティを有する種々の相間移動触媒
（ＰＴＣ）の、３−相反応条件下におけるトランス−カ
ルコン（１）のエポキシカルコン（２）へのエポキシ化
への効果を以下の実施例で示す。 スキーム１： 【００７２】 【化３】【００７３】１００ｍｇの非−予備活性化ポリアミノ酸
ｐｌｌ（１１モル％）、０．２４ミリモルのトランス−
カルコン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-（又は１
１モル％の他のＰＴＣ）を０．６ｍｌのトルエン及び
０．２ｍｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５モル溶
液として使用）の混合物中に懸濁させる。次いで０．７
ｍｌのＨ2Ｏ2（２８．５当量に相当する３０％濃度水溶
液として使用）を加える。この混合物を次いで室温で撹
拌しながら反応させる。反応が完了した（あるいは選ば
れた反応時間の）後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチル
で希釈し、次いで遠心する。次いで上澄み液を、撹拌さ
れ氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度
溶液）中にゆっくり導入する。相の分離の後、有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。このエ
ポキシ化の結果を下記の表１に集める。 【００７４】 【表１】 【００７５】 ｑ 相間移動触媒のアクセシビリティ Ｃ＃ 用いられる相間移動触媒中のＣ原子及び複素原
子の合計 Ｂｎ ベンジル Ｍｅ メチル Ｅｔ エチル Ｂｕ ｎ−ブチル Ｏｃｔ ｎ−オクチル ＰＥＧ ポリエチレングリコール 実施例群ＩＩ： 実施例１０〜１３ 相間移動触媒としての（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-の存在下にお
けるエポキシ化への溶媒の効果の研究 １００ｍｇの非−予備活性化ポリアミノ酸ｐｌｌ（１１
モル％）、０．２４ミリモルのトランス−カルコン及び
８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-（又は１１モル％の他
のＰＴＣ）を、０．８ｍｌの記載する溶媒及び０．２ｍ
ｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５モル溶液として
使用）中に懸濁させる。次いで０．７ｍｌのＨ2Ｏ2（２
８．５当量に相当する３０％濃度水溶液として使用）を
加える。この混合物を次いで室温で撹拌しながら反応さ
せる。１時間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢
酸エチルで希釈し、次いで遠心する。次いで上澄み液
を、撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、
２０％濃度溶液）中にゆっくり導入する。相の分離の
後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮
する。これらの実施例の結果を下記の表２に集める。 【００７６】 【表２】 【００７７】実施例群ＩＩＩ： 実施例１４〜１７ 相間移動触媒としての種々の量の（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-の
存在下におけるトランス−カルコンのエポキシ化 ０．２７ｇの非−予備活性化ポリアミノ酸ｐｌｌ（０．
３モル％）、５．０ｇのトランス−カルコン及び種々の
量（表３を参照されたい）の（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ -を２０
ｍｌのトルエン及び７．２ｍｌのＮａＯＨ（１．５当量
に相当する５モル溶液として使用）中に懸濁させる。次
いで３．７ｍｌのＨ2Ｏ2（１．５当量に相当する３０％
濃度水溶液として使用）を加える。この混合物を次いで
室温で撹拌しながら反応させる。２時間の反応時間の
後、反応混合物を５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次い
で遠心する。次いで上澄み液を、撹拌され氷冷されたＮ
ａＨＳＯ3水溶液（１００ｍｌ、２０％濃度溶液）中に
ゆっくり導入する。相の分離の後、有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。これらの実施例の
結果を下記の表３にまとめる。 【００７８】 【表３】 【００７９】実施例群ＩＶ： 実施例１８及び比較実施例ＣＥ１９ 酸化剤としてＮａＯＣｌを用いる、スキーム１に示した
トランス−カルコン（１）のエポキシカルコン（２）へ
のエポキシ化 非活性化ポリアミノ酸ｐｌｌ（１１モル％）、１１モル
％の（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ -（実施例１８においてのみ）、
６ｍｌのＮａＯＣｌ（７．５％濃度水溶液として使用）
及び溶媒としてのトルエンの存在下で、トランス−カル
コンを室温で１．５時間反応させ、エポキシカルコンを
得る。２ｍｌの酢酸エチルを用いる希釈、遠心ならびに
続く硫酸ナトリウム上での乾燥及び上澄み液の濃縮によ
り仕上げを行った。表４は得られる結果を含んでいる。 【００８０】 【表４】【００８１】実施例２０：（Ｅ）−１，２−ジベンゾイ
ルエチレン（３）の（４）へのエポキシ化（ＰＴＣを用
いる３−相条件） スキーム２： 【００８２】 【化４】 【００８３】１００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ（１１
モル％）、５７ｍｇの（Ｅ）−１，２−ジベンゾイルエ
チレン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-（１１モル
％）を０．８ｍｌのトルエン及び６３μｌのＮａＯＨ
（１．３当量に相当する５モル水溶液として使用）の混
合物中に懸濁させた。次いで３２μｌのＨ2Ｏ2（１．３
当量に相当する３０％濃度水溶液として使用）を加え
た。この混合物を室温で撹拌しながら反応させた。５分
の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希
釈し、次いで撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液
（４ｍｌ、２０％濃度溶液）中にゆっくり導入した。ポ
リマーを濾過した後、濾液の有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下で濃縮した。１００％の転換率及び７
２％ ｅｅのエナンチオマー過剰率が得られる（シフト
試薬としてＥｕ（ｔｆｃ）3を用いるシフト−1Ｈ−ＮＭ
Ｒ実験により決定）。 実施例２１：（Ｅ）−１−フェニル−３−（２−ピリジ
ニル）−２−プロペン−１−オン（５）の（６）へのエ
ポキシ化（ＰＴＣを用いる３−相条件） スキーム３： 【００８４】 【化５】 【００８５】９ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ（０．５モ
ル％）、１００ｍｇの（Ｅ）−１−フェニル−３−（２
−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン及び８．５ｍ
ｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-（０．３モル％）を０．２ｍｌ
のトルエン及び０．１４ｍｌのＮａＯＨ（１．５当量に
相当する５モル水溶液として使用）の混合物中に懸濁さ
せた。次いで７４μｌのＨ2Ｏ2（１．５当量に相当する
３０％濃度水溶液として使用）を加えた。この混合物を
室温で撹拌しながら反応させた。３０分の反応時間の
後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次いで
撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０
％濃度溶液）中にゆっくり導入した。遠心の後、上澄み
液を濾過し、減圧下で濃縮した。＞９９％の転換率及び
８４％ ｅｅのエナンチオマー過剰率が得られる（キラ
ルＧＣにより決定）。 【００８６】以下の実施例群のすべてにおいて、本発明
に従う方法を今度は、相間移動触媒が加えられない、文
献で開示されている条件と比較する。この目的のため
に、選ばれた代表的反応のために最も良い、公開されて
いる条件を、本発明に従う方法を行うためにも用いられ
る同じポリアミノ酸バッチを用いて再現した。 実施例群Ｖ： 実施例２２及び比較実施例２３〜２５ ３−相条件下における、スキーム１で示したトランス−
カルコン（１）のエポキシカルコン（２）へのエポキシ
化実施例２２ ＰＴＣを用いる３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、５０ｍｇのトラン
ス−カルコン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-を
０．８ｍｌのトルエン及び６２μｌのＮａＯＨ（１．３
当量に相当する５モル水溶液として使用）の混合物中に
懸濁させた。次いで３２μｌのＨ2Ｏ2（１．３当量に相
当する３０％濃度水溶液として使用）を加えた。この混
合物を室温で撹拌しながら反応させた。１０分の反応時
間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次
いで撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ 3水溶液（４ｍｌ、
２０％濃度）中にゆっくり導入した。遠心の後、上澄み
液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２３ ＰＴＣなしの３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌを０．８ｍｌのトル
エン、０．２ｍｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５
モル水溶液として使用）及び０．２ｍｌのＨ2Ｏ2（３０
％濃度水溶液として使用）の混合物中に懸濁させた。こ
の混合物を室温で撹拌しながら６時間反応させた。次い
で５０ｍｇのトランス−カルコン及びさらに０．５ｍｌ
のＨ2Ｏ2（３０％濃度水溶液として使用、２８．５当量
の加えられるＨ2Ｏ2の合計量に相当する）を加えた。１
時間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチル
で希釈し、次いで撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶
液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導入した。遠心
の後、上澄み液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
濃縮した。比較実施例ＣＥ２４ ＰＴＣなしの２−相条件 ａ）ｐｌｌの別の予備活性化 １ｇのポリマーを５ｍｌのトルエン及び１０ｍｌのＮａ
ＯＨ（５モル水溶液として使用）の混合物中に懸濁さ
せ、５日間撹拌した。この時間の間にゲルが生成した。
仕上げのために、ポリマーをデカンテーションにより単
離し、２０ｍｌのエタノールを用いて摩砕し、次いで濾
過した。フィルターケーク（ポリマー）を水で中性にな
るまで洗浄した。次いでポリマーをアセトンで３回洗浄
し、最後に真空中においてＰ2Ｏ5上で乾燥した。 ｂ）２−相条件下におけるエポキシ化 ５０ｍｇのトランス−カルコン、２５ｍｇのウレア／過
酸化水素錯体（ＵＨＰ、０．２６ミリモル、１．１当
量）及び別に予備活性化された９４．５ｍｇのｐｌｌ
（１１モル％。予備活性化に関しては項ａ）を参照され
たい）を混合し、２．７ｍｌの無水ＴＨＦを用いて懸濁
させた後、４０μｌのＤＢＵ（１．１当量）を加えた。
反応混合物を撹拌しながら室温で反応させた。１０分の
反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈
し、次いで遠心した。次いで上澄み液を、撹拌され氷−
冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中
にゆっくり導入した。相の分離の後、有機相を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２５ ＳＣＡＴ条件 ａ）ＳＣＡＴの調製 １ｇの別に予備活性化されたｐｌｌ（予備活性化は比較
実施例ＣＥ１８に関する方法の項ａ）における通りに行
われた）及び３．４ｇのシリカゲル６０（２３０〜４０
０メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）を混合し、３０ｍｌの無水Ｔ
ＨＦ中に懸濁させ、光を排除して４８時間ゆっくり撹拌
した。懸濁液を濾過し、残留物を各回１０ｍｌの無水Ｔ
ＨＦで２回洗浄した。材料（ＳＣＡＴ）を真空中におい
てＰ2Ｏ5上で乾燥した。 ｂ）ＳＣＡＴ条件下におけるエポキシ化 ５０ｍｇのトランス−カルコン、２５ｍｇのウレア／過
酸化水素錯体（ＵＨＰ、０．２６ミリモル、１．１当
量）及び４１９ｍｇのＳＣＡＴ（１１モル％）を混合
し、２．７ｍｌの無水ＴＨＦを用いて懸濁させた後、４
０μｌのＤＢＵ（１．１当量）を加えた。反応混合物を
撹拌しながら室温で反応させた。１０分の反応時間の
後、反応混合物を濾過した。濾液を２ｍｌの酢酸エチル
と混合し、次いで撹拌され氷−冷されたＮａＨＳＯ3水
溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導入した。相
の分離の後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧
下で濃縮した。 【００８７】実施例２２及び比較実施例ＣＥ２３〜２５
の結果を下記の表５に集める。 【００８８】 【表５】【００８９】実施例群ＶＩ： 実施例２６及び比較実施例２７〜２９ （Ｅ）−１−（２−アミノフェニル）−３−フェニル−
２−プロペン−１−オン（７）の（８）へのエポキシ化 スキーム４： 【００９０】 【化６】 【００９１】実施例２６ ＰＴＣを用いる３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、５４ｍｇのトラン
ス−アミノカルコン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ
-を０．８ｍｌのトルエン及び２００μｌのＮａＯＨ
（４．２当量に相当する５モル水溶液として使用）の混
合物中に懸濁させた。次いで１２５μｌのＨ2Ｏ2（５当
量に相当する３０％濃度水溶液として使用）を加えた。
この混合物を室温で撹拌しながら反応させた。１０分の
反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈
し、次いで遠心した。次いで上澄み液を氷冷されたＮａ
ＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導
入した。相の分離の後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２７ ＰＴＣなしの３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌを０．８ｍｌのトル
エン、０．２ｍｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５
モル水溶液として使用）及び０．２ｍｌのＨ2Ｏ2（３０
％濃度水溶液として使用）の混合物中に懸濁させた。こ
の混合物を撹拌しながら６時間反応させた。次いで５４
ｍｇのトランス−アミノカルコン及びさらに０．５ｍｌ
のＨ2Ｏ2（３０％濃度水溶液として使用、２８．５当量
の加えられるＨ2Ｏ2の合計量に相当する）を加えた。１
時間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチル
で希釈し、撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４
ｍｌ、２０％濃度）中に導入した。次いで混合物を遠心
した。次いで上澄み液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減
圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２８ ２−相条件 ａ）ｐｌｌの別の予備活性化 １ｇのポリマーを５ｍｌのトルエン及び１０ｍｌのＮａ
ＯＨ（５モル水溶液として使用）の混合物中に懸濁さ
せ、５日間撹拌した。この時間の間にゲルが生成した。
仕上げのために、ポリマーをデカンテーションにより単
離し、２０ｍｌのエタノールを用いて摩砕し、次いで濾
過した。フィルターケーク（ポリマー）を水で中性にな
るまで洗浄した。次いでポリマーをアセトンで３回洗浄
し、最後に真空中においてＰ2Ｏ5上で乾燥した。 ｂ）２−相条件下におけるエポキシ化 ５４ｍｇのトランス−アミノカルコン、２５ｍｇのウレ
ア／過酸化水素錯体（ＵＨＰ、０．２６ミリモル、１．
１当量）及び別に予備活性化された９４．５ｍｇのｐｌ
ｌ（１１モル％。予備活性化は上記のａ）に記載した通
りに行った）を混合し、２．７ｍｌの無水ＴＨＦを用い
て懸濁させた後、４０μｌのＤＢＵ（１．１当量）を加
えた。反応混合物を撹拌しながら室温で反応させた。１
０分の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチル
で希釈し、次いで遠心した。次いで上澄み液を、撹拌さ
れ氷−冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃
度）中にゆっくり導入した。相の分離の後、有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２９ ＳＣＡＴ条件 ａ）ＳＣＡＴの調製 １ｇの別に予備活性化されたｐｌｌ（方法に関しては比
較実施例ＣＥ１８の項ａ）を参照されたい）及び３．４
ｇのシリカゲル６０（２３０〜４００メッシュ、Ｍｅｒ
ｃｋ）を混合し、３０ｍｌの無水ＴＨＦ中に懸濁させ、
光を排除して４８時間ゆっくり撹拌した。懸濁液を濾過
し、残留物を各回１０ｍｌの無水ＴＨＦで２回洗浄し
た。材料（ＳＣＡＴ）を真空中においてＰ2Ｏ5上で乾燥
した。 ｂ）ＳＣＡＴ条件下におけるエポキシ化 ５４ｍｇのトランス−アミノカルコン、２５ｍｇのウレ
ア／過酸化水素錯体（ＵＨＰ、０．２６ミリモル、１．
１当量）及び４１９ｍｇのＳＣＡＴ（１１モル％）を混
合し、２．７ｍｌの無水ＴＨＦを用いて懸濁させた後、
４０μｌのＤＢＵ（１．１当量）を加えた。反応混合物
を撹拌しながら室温で反応させた。１０分の反応時間の
後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次いで
遠心した。上澄み液を、撹拌され氷−冷されたＮａＨＳ
Ｏ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導入し
た。相の分離の後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で濃縮した。 【００９２】実施例２６及び比較実施例２７〜２９の結
果を下記の表６に集める。 【００９３】 【表６】 【００９４】実施例群ＶＩＩ： 実施例３０及び比較実施例３１ （Ｅ）−１−シクロプロピル−３−フェニル−２−プロ
ペン−１−オン（９）の（１０）へのエポキシ化 スキーム５： 【００９５】 【化７】 【００９６】実施例３０ ＰＴＣを用いる３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、４１ｍｇの（Ｅ）
−１−シクロプロピル−３−フェニル−２−プロペン−
１−オン及び７．７ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-を０．８
ｍｌのトルエン及び２００μｌのＮａＯＨ（４．２当量
に相当する５モル水溶液として使用）の混合物中に懸濁
させた。次いで７００μｌのＨ2Ｏ2（２８．５当量に相
当する３０％濃度水溶液として使用）を加えた。この混
合物を室温で撹拌しながら反応させた。５時間の反応時
間の後、反応混合物を１ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次
いで濾過した。次いで濾液の有機相を、撹拌され氷冷さ
れたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆ
っくり導入した。相の分離の後、有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例３１ ＰＴＣなしの３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌを０．８ｍｌのトル
エン、０．２ｍｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５
モル水溶液として使用）及び０．２ｍｌのＨ2Ｏ2（３０
％濃度水溶液として使用）の混合物中に懸濁させた。こ
の混合物を撹拌しながら室温で１６時間反応させた。次
いで４１ｍｇの（Ｅ）−１−シクロプロピル−３−フェ
ニル−２−プロペン−１−オン及びさらに０．５ｍｌの
Ｈ2Ｏ2（３０％濃度水溶液として使用、２８．５当量の
加えられるＨ2Ｏ2の合計量に相当する）を加えた。５時
間の反応時間の後、反応混合物を１ｍｌの酢酸エチルで
希釈し、次いで撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液
（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導入した。濾過の
後、濾液の有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
で濃縮した。 【００９７】実施例３０及び比較実施例３１の結果を下
記の表７に集める。 【００９８】 【表７】 【００９９】実施例群ＶＩＩＩ： 実施例３２及び比較実施例３３ フェニルＥ−スチリルスルホン（１１）の（１２）への
エポキシ化 スキーム６： 【０１００】 【化８】 【０１０１】実施例３２ ＰＴＣを用いる３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、５９ｍｇのフェニ
ルＥ−スチリルスルホン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+
Ｂｒ-を０．８ｍｌのトルエン及び２００μｌのＮａＯ
Ｈ（４．２当量に相当する５モル水溶液として使用）の
混合物中に懸濁させた。次いで１２５μｌのＨ2Ｏ2（５
当量に相当する３０％濃度水溶液として使用）を加え
た。この混合物を室温で撹拌しながら反応させた。２時
間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで
希釈し、次いで遠心した。次いで上澄み液を２ｍｌの水
中にゆっくり導入した。相の分離の後、有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例３３ ＰＴＣとしてＡｌｉｑｕａｔR ３３
６を用いる３−相条件（アクセシビリティｑ＝１．３
８） １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、５９ｍｇのフェニ
ルＥ−スチリルスルホン及び１１ｍｇのＡｌｉｑｕａｔ
R ３３６を０．８ｍｌのトルエン及び２００μｌのＮ
ａＯＨ（４．２当量に相当する５モル水溶液として使
用）の混合物中に懸濁させた。次いで１２５μｌのＨ2
Ｏ2（５当量に相当する３０％濃度水溶液として使用）
を加えた。この混合物を室温で撹拌しながら反応させ
た。２時間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸
エチルで希釈し、次いで遠心した。次いで上澄み液を２
ｍｌの水中にゆっくり導入した。相の分離の後、有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。 【０１０２】実施例３２及び比較実施例３３の結果を下
記の表８に集める。 【０１０３】 【表８】【０１０４】本発明の特徴及び態様を示せば以下のとお
りである。 １．（１）水溶性塩基、（２）酸化剤、（３）触媒とし
てのジアステレオマー−及びエナンチオマー−濃縮され
た(enriched)ホモ−ポリアミノ酸、（４）水及び（５）
水と非混和性であるか又は限られた混和性しか有してい
ない有機溶媒の存在下におけるα，β−不飽和エノン又
はα，β−不飽和スルホンのエポキシ化法であって、さ
らに（６）式（Ｉ） （Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｒ4Ａ）+Ｘ- （Ｉ） の相間移動触媒が存在し、式中、ＡはＮ又はＰであり、
Ｘ-は無機もしくは有機アニオンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3
及びＲ4は同一もしくは異なり、アルキル、アリール、
アラルキル、シクロアルキル又はヘテロアリール基であ
り、それらは１個もしくはそれより多い同一もしくは異
なるハロゲン基により置換されていることができるか、
あるいはまた、２個の基がそれぞれの場合にＡを含むＣ
4−Ｃ6−シクロアルキル環を形成することができ、ここ
で （ｉ）基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4中に存在する炭素原子と
複素原子の合計は少なくとも１３であり、（ｉｉ）相間
移動触媒のアクセシビリティ(accessibility)ｑは０．
６〜１．３の範囲内にあり、ここでｑは次式： 【０１０５】 【数３】 【０１０６】から導かれることを特徴とする方法。 ２．そのアクセシビリティｑが０．７〜１．３の範囲
内、好ましくは０．８〜１．２の範囲内にある相間移動
触媒を用いることを特徴とする上記１に従う方法。 ３．一般式（Ｉ）中のＸがＦ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、Ｏ
Ｈ-、ＮＯ3 -、ＨＳＯ4 -、ＳＯ4 -、ＣＨ3ＣＯＯ-、ＣＦ3
ＣＯＯ-、Ｃ2Ｈ5ＣＯＯ-、Ｃ3Ｈ7ＣＯＯ-、ＣＦ 3ＳＯ3 -
又はＣ4Ｆ9ＳＯ3 -であることを特徴とする上記１又は２
に従う方法。 ４．Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、Ｃ1
−Ｃ18−アルキル、Ｃ6−Ｃ18−アリール、Ｃ7−Ｃ19−
アラルキル、Ｃ5−Ｃ7−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ18
−ヘテロアリールである一般式（Ｉ）の相間移動触媒を
用いることを特徴とする上記１〜３の１つもしくはそれ
より多くに従う方法。 ５．（（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ）+Ｈａｌ-、好ましくは（（Ｃ4Ｈ
9）4Ｎ）+Ｂｒ-、（（Ｃ 4Ｈ9）4Ｐ）+Ｈａｌ-、好まし
くは（（Ｃ4Ｈ9）4Ｐ）+Ｂｒ-又は（（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ）+
ＨＳＯ4 -を相間移動触媒として用いることを特徴とする
上記１に従う方法。 ６．相間移動触媒を、それぞれ用いられるα，β−不飽
和エノン又はα，β−不飽和スルホンに基づいて、０．
１〜２０モル％の範囲内、好ましくは０．５〜１５モル
％の範囲内、特に好ましくは０．５〜１１モル％の範囲
内の量で用いることを特徴とする上記１〜５の１つもし
くはそれより多くに従う方法。 ７．α，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホン
として用いられる化合物が一般式（ＩＩ） 【０１０７】 【化９】 【０１０８】［式中、Ｘは（Ｃ＝Ｏ）又は（ＳＯ2）で
あり、Ｒ5及びＲ6は同一もしくは異なり、（Ｃ1−
Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルケニル、（Ｃ2
−Ｃ18）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキ
ル、（Ｃ6−Ｃ18）−アリール、（Ｃ7−Ｃ19）−アラル
キル、（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール又は（Ｃ2−
Ｃ19）−ヘテロアラルキルであり、ここでＲ5及びＲ6に
関して挙げた基は同一もしくは異なる基Ｒ7、ハロゲ
ン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7Ｒ8、ＳＯ0-3Ｒ7、Ｏ
Ｒ7、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨＲ7又はＣＯＲ7により１回も
しくは１回より多く置換されていることができ且つ基Ｒ
5及びＲ6中の１個もしくはそれより多いＣＨ2基は場合
によりＯ、ＳＯ0-2、ＮＲ7又はＰＯ0-2Ｒ7により置き換
えられていることができ、ここでＲ7及びＲ8は同一もし
くは異なり、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ
18）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルキニル、（Ｃ3
−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ18）−アリール、
（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール、（Ｃ 1−Ｃ8）−アル
キル−（Ｃ6−Ｃ8）−アリール、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
ル−（Ｃ 1−Ｃ18）−ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ8）−
アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、これ
らの基Ｒ7及びＲ8は同一もしくは異なるハロゲン基によ
り１回もしくは１回より多く置換されていることができ
る］を有することを特徴とする請求項１〜６の１つもし
くはそれより多くに従う方法。 ８．α，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホン
として用いられる化合物が一般式（ＩＩ）を有し、ここ
でＲ5及びＲ6は同一もしくは異なり、（Ｃ1−Ｃ1 2）−
アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ12）
−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ6
−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−ヘテロアリー
ルであり、ここで上記の基は同一もしくは異なる基
Ｒ7、ハロゲン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7Ｒ8又は
ＯＲ7により１回もしくは１回より多く置換されている
ことができ、Ｒ7及びＲ8は一般式（ＩＩ）に関して上記
で示した意味を有することを特徴とする上記１〜７の１
つもしくはそれより多くに従う方法。 ９．本発明に従う方法で用いられる基質が一般式（Ｉ
Ｉ）のα，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホ
ンであり、ここでＲ5及びＲ6は同一もしくは異なり、
（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニ
ル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シク
ロアルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−
Ｃ12）−ヘテロアリールであり、ここで上記の基は同一
もしくは異なる基Ｒ7、ハロゲン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、Ｐ
Ｏ0-3Ｒ7Ｒ8又はＯＲ7により１回もしくは１回より多く
置換されていることができ、Ｒ7及びＲ8は一般式（Ｉ
Ｉ）に関して上記で示した意味を有し、但し基Ｒ5又は
Ｒ6の少なくとも１個は（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、
（Ｃ2−Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール
−又は（Ｃ 1−Ｃ12）−ヘテロアリール基であることを
特徴とする上記１〜８の１つもしくはそれより多くに従
う方法。 １０．本発明に従う方法で用いられる基質が一般式（Ｉ
ＩＩ） 【０１０９】 【化１０】 【０１１０】［式中、ｎ及びｍは同一もしくは異なり、
０、１、２又は３の数であり、Ｒ9及びＲ10は同一もし
くは異なり、ＮＲ7Ｒ8、ＮＯ2、ＯＲ7、（Ｃ1−Ｃ12）
−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−
Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−ヘテロア
リールであり、ここでこれらの基Ｒ9及びＲ10は同一も
しくは異なるハロゲン基により１回もしくは１回より多
く置換されていることができ、Ｒ7及びＲ8は式（ＩＩ）
に関して前に挙げた意味を有する］の化合物であること
を特徴とする上記１〜９の１つもしくはそれより多くに
従う方法。 １１．用いられるジアステレオマー−及びエナンチオマ
ー−濃縮されたホモ−ポリアミノ酸がポリネオペンチル
グリシン、ポリロイシン、ポリイソロイシン、ポリバリ
ン、ポリアラニン及びポリフェニルアラニンの群からの
ものであることを特徴とする上記１〜１０の１つもしく
はそれより多くに従う方法。 １２．ポリアミノ酸の鎖長が５〜１００個のアミノ酸繰
り返し単位の範囲内、好ましくは７〜５０個のアミノ酸
繰り返し単位の範囲内、特に１０〜４０個のアミノ酸繰
り返し単位の範囲内であることを特徴とする上記１〜１
１の１つもしくはそれより多くに従う方法。 １３．ホモ−ポリアミノ酸がエポキシ化の触媒としての
それらの使用の前に、中間の単離を伴う別の予備活性化
に供されておらず且つ無機担体に適用されていないこと
を特徴とする上記１〜１２の１つもしくはそれより多く
に従う方法。 １４．ホモ−ポリアミノ酸を、それぞれ用いられるα，
β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホンに基づい
て、０．０００１〜４０モル％の範囲内、好ましくは
０．００１〜２０モル％の範囲内、特に好ましくは０．
０１〜１５モル％の範囲内、特別には１〜１５モル％の
範囲内で用いることを特徴とする上記１〜１３の１つも
しくはそれより多くに従う方法。 １５．過酸化物、過酸又は無機酸化剤、例えば次亜塩素
酸ナトリウム又は過炭酸ナトリウムを酸化剤として用い
ることを特徴とする上記１〜１４の１つもしくはそれよ
り多くに従う方法。 １６．Ｈ2Ｏ2水溶液を酸化剤として用いることを特徴と
する上記１〜１５の１つもしくはそれより多くに従う方
法。 １７．酸化剤を１〜４０当量、好ましくは１〜１０当
量、特に好ましくは１〜３当量、特に１．１〜２．５当
量の量で用いることを特徴とする上記１〜１６の１つも
しくはそれより多くに従う方法。 １８．アルカリ金属水酸化物、好ましくはＮａＯＨ、Ｋ
ＯＨ又はＬｉＯＨを水溶性塩基として用いることを特徴
とする上記１〜１７の１つもしくはそれより多くに従う
方法。 １９．塩基を０．１〜１０当量、好ましくは０．５〜５
当量、特に好ましくは０．８〜２当量の量で用いること
を特徴とする上記１〜１８の１つもしくはそれより多く
に従う方法。 ２０．非置換もしくは置換芳香族炭化水素、好ましくは
トルエン又はキシレン、脂肪族炭化水素、好ましくはヘ
キサン、ハロアルカン類、好ましくはクロロホルム又は
塩化メチレンあるいはエーテル類、好ましくはｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテル及びジエチルエーテルを有機溶
媒として用いることを特徴とする上記１〜１９の１つも
しくはそれより多くに従う方法。 ２１．反応温度が−１０〜＋５０℃の範囲内、好ましく
は０〜＋４０℃の範囲内、特に＋１０〜＋３０℃である
ことを特徴とする上記１〜２０の１つもしくはそれより
多くに従う方法。
在下におけるα，β−不飽和エノン及びα，β−不飽和
スルホンのエナンチオ選択的エポキシ化のための新規な
ポリアミノ酸−触媒法に関する。 【０００２】キラル、非ラセミエポキシドは光学的に活
性な薬剤及び材料の製造のための価値のあるシントン(s
ynthon)として既知である（例えばａ）Ｂｉｏｏｒｇ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，７，２１４５−２１５
６；ｂ）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９
９，４０，５４２１−５４２４）。これらのエポキシド
は二重結合のエナンチオ選択的エポキシ化により製造す
ることができる。この場合、１つの合成段階において２
個の立体中心が作られる。従って、二重結合のエナンチ
オ選択的エポキシ化のために多数の方法が開発されたこ
とは驚くべきことではない。しかしながら、エナンチオ
選択的エポキシ化のための新規な改良法がまだ非常に必
要とされている。 【０００３】それぞれの場合に特殊な基質に限られてい
るエポキシ化法に、α，β−不飽和エノンのエナンチオ
選択的エポキシ化のための方法が含まれる。 【０００４】かくして、例えば、エノンのエポキシ化の
ためのキラル、非ラセミアルカロイドに基づく相間移動
触媒の使用が、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，
１９９８，３９，７５６３−７５６６、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，１５９９−１
６０２及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９
７６，２１，１８３１−１８３４に記載されている。 【０００５】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１
９９８，３９，７３５３−７３５６、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，７３２１−７３
２２及びＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎ
ｇｌ．，１９９７，３６，４１０−４１２はさらに、有
機ヒドロペルオキシドを用いるエノンの金属−触媒不斉
エポキシ化の可能性を記載している。 【０００６】ＷＯ−Ａ−９９／５２８８６は、糖類に基
づく触媒の存在下におけるエノンのエナンチオ選択的エ
ポキシ化の可能性を記載している。エフェドリン誘導体
の存在下においてＺｎオルガニル（ｏｒｇａｎｙｌｓ）
及び酸素を用いるエポキシ化のための他の方法がＬｉｅ
ｂｉｇｓ Ａｎｎ／Ｒｅｃｕｅｉｌ．１９９７，１１０
１−１１１３に公開されている。 【０００７】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．
Ｅｎｇｌ．，１９８０，１９，９２９−９３０、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，５２０７−５２１
１及びＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａ
ｎｓ．１，１９８２，１３１７−２４は、過酸化水素及
びＮａＯＨ水溶液ならびに溶媒としての芳香族もしくは
ハロゲン化炭化水素の存在下で、エナンチオマー−及び
ジアステレオマー−濃縮ポリアミノ酸がα，β−不飽和
エノンのエナンチオ選択的エポキシ化を触媒することが
できるＪｕｌｉａエポキシ化法を記載している。これら
のいわゆる３−相条件のさらに別の開発がＯｒｇ．Ｓｙ
ｎｔｈ；Ｍｏｄ．Ｔｒｅｎｄｓ，Ｐｒｏｃ．ＩＵＰＡＣ
Ｓｙｍｐ．６ｔｈ．，１９８６，２７５に見いだされ
る。該方法は今日、Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキ
シ化と一般に呼ばれている。 【０００８】ＥＰ−Ａ−０ ４０３ ２５２に従うと、
このＪｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキシ化において、
原型の溶媒の代わりに脂肪族炭化水素を有利に用いるこ
ともできる。 【０００９】ＷＯ−Ａ−９６／３３１８３は特殊な態様
として、同時にポリアミノ酸、有機溶媒、例えばジクロ
ロメタン、酸化剤として、水中における溶解度が低いも
のである過硼酸ナトリウム及びアルカリ（例えばＮａＯ
Ｈ）が存在すると、相間移動触媒ＡｌｉｑｕａｔR ３
３６（［（ＣＨ3）（Ｃ8Ｈ17）3Ｎ+］Ｃｌ-）の存在下
でもエノンのエナンチオ選択的エポキシ化を行い得る可
能性を記載している。 【００１０】これらの改良にかかわらず、３−相条件は
明白な欠点を有する。原型の条件下における反応時間
は、反応性の基質の場合でさえ数日の範囲内にある。例
えばトランス−カルコンのエポキシ化には、用いられる
ポリアミノ酸に依存して１〜６日が必要である（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，５２０７−５２１
１）。ＮａＯＨ溶液を加えて溶媒中で１２〜４８時間撹
拌することにより反応容器中で行われるポリアミノ酸の
予備活性化は、多くの基質の場合に反応時間を１〜３日
に短縮する。この場合、触媒の中間の仕上げは必要でな
い（ＥＰ−Ａ−０４０３ ２５２）。ＮａＯＨ／過酸化
水素系の存在下で、予備活性化を最短で６時間に短縮す
ることができる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉ
ｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９５，１４６７−１４６
８）。 【００１１】この改良にかかわらず、水酸化物イオンに
敏感な基質に３−相法を適用することはできない（Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，
１９９７，３５０１−３５０７）。これらの古典的条件
のさらに別の欠点は、ポリアミノ酸が反応の間に（又は
予備活性化の間にさえ）ゲルを形成することである。こ
れは反応の間に必要な混合を制限し、反応混合物の仕上
げを妨害する。 【００１２】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２
００１，４２，３７４１−４３は、３−相条件下で、フ
ェニル−Ｅ−スチリルスルホンのエポキシ化における相
間移動触媒ＡｌｉｑｕａｔR ３３６の添加が遅い反応
速度（反応時間：４日）及び低いエナンチオマー過剰率
（２１％ ｅｅ）を生ずるのみであることを開示してい
る。今日まで、古典的３−相Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎ
ａ条件下におけるα，β−不飽和エノンのエポキシ化の
ための相間移動触媒（ＰＴＣ）の使用の例は開示された
ことがない。 【００１３】Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキシ化
は、反応法における変更によりさらに改良されてきた。
Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９７，７３９−７４０
に従うと、溶媒としてのＴＨＦ、１，２ ジメトキシエ
タン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル又は酢酸エチ
ル、非−求核性塩基（例えばＤＢＵ）及び酸化剤として
のウレア／過酸化水素錯体を用いることにより、（擬）
−無水反応条件を満足させることができる。エポキシ化
はこれらのいわゆる２−相反応条件下で、明白により迅
速に起こる。従って、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒ
ｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９７，３５０１−３５０
７に従うと、Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａ条件下におけ
る水酸化物に敏感なエノンのエナンチオ選択的エポキシ
化も、この方法で初めて可能である。 【００１４】しかしながら、２−相条件の使用時に、迅
速な反応時間及び高いエナンチオマー過剰率を達成する
ためにポリアミノ酸を別のプロセスにおいて予備活性化
しなければならないという観察は、明白な欠点であるこ
とがわかる。トルエン／ＮａＯＨ溶液中における撹拌に
より行われるこの予備活性化に数日が必要である。Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，９
２９７−９３００に従うと、次いで予備活性化された必
要な触媒が洗浄及び乾燥手順の後に得られる。しかしな
がら、この方法で予備活性化されたポリアミノ酸は２−
相条件下でペーストを形成し、それは反応及び続く仕上
げの間の混合を妨害する。ＥＰ−Ａ−１００６ １２７
に従うと、活性化ポリアミノ酸を固体担体上に吸着する
ことによりこの問題を解決することができる。シリカゲ
ル担体上のポリアミノ酸はＳＣＡＴｓ（シリカ吸着触
媒）と呼ばれる。 【００１５】しかしながら２−相条件のさらに別の欠点
は、反応を可能にするために、経費のかかる非−求核性
塩基（例えばＤＢＵ）の使用が必要なことである。 【００１６】ＥＰ−Ａ−１ ００６ １１１に従うと、
Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキシ化のさらに別の変
形は、水、水−混和性溶媒（例えば１，２−ジメトキシ
エタン）及び過炭酸ナトリウムの存在下における活性化
ポリアミノ酸によるエナンチオ選択的エポキシ化の触媒
作用である。水−混和性溶媒の使用は、この方法におけ
る仕上げ（抽出）を複雑にする。 【００１７】Ｊｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエポキシ化で
は、達成され得る反応速度及びエナンチオマー過剰率
（ｅｅ）は、用いられるポリアミノ酸及びその調製の様
式に大きく依存する（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ，１９９７，
９，１９８−２０２）。おおよそ比較できる結果を得る
ために、文献における新規な方法の開発及び記述には、
触媒としてポリ−Ｌ−ロイシン（ｐｌｌ）及び前駆体と
してトランス−カルコンを用いる標準的系が全体に及ん
で用いられている。しかしながら、Ｄ−もしくはＬ−ポ
リロイシンの他に、他のポリアミノ酸、例えばＤ−もし
くはＬ ネオペンチルグリシンも成功裏に用いられてい
る（ＥＰ−Ａ−１ ００６ １２７）。 【００１８】本発明の目的は、α，β−不飽和エノン及
びα，β−不飽和スルホンのポリアミノ酸−触媒エナン
チオ選択的エポキシ化を可能にするが、Ｊｕｌｉａ−Ｃ
ｏｌｏｎｎａエポキシ化の上記の変形の欠点を免れる方
法を提供することであった。特に、別に行われなければ
ならないポリアミノ酸の予備活性化、経費のかかる塩基
及び酸化剤の使用ならびに潜在的に問題となる型の反応
法及び仕上げを避ける、迅速且つ広範囲に適用可能な方
法を見いだすことが意図された。同時に、プロセスが工
業的規模で空／時収率、取り扱い、経済性及び生態学に
関して利点を有することが意図された。 【００１９】今回、驚くべきことに、３−相条件下で特
殊な相間移動触媒を用い、実質的により短い反応時間且
つ同時にずっと高いエナンチオマー過剰率で、α，β−
不飽和エノン及びα，β−不飽和スルホンのエポキシ化
を行うことができることが見いだされた。 【００２０】かくして本発明は、（１）水溶性塩基、
（２）酸化剤、（３）触媒としてのジアステレオマー−
及びエナンチオマー−濃縮された(enriched)ホモ−ポリ
アミノ酸、（４）水及び（５）水と非混和性であるか又
は限られた混和性しか有していない有機溶媒の存在下に
おけるα，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホ
ンのエポキシ化法であって、さらに（６）式（Ｉ） （Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｒ4Ａ）+Ｘ- （Ｉ） の相間移動触媒が存在し、式中、ＡはＮ又はＰであり、
Ｘ-は無機もしくは有機アニオンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3
及びＲ4は同一もしくは異なり、アルキル、アリール、
アラルキル、シクロアルキル又はヘテロアリール基であ
り、それらは１個もしくはそれより多い同一もしくは異
なるハロゲン基により置換されていることができるか、
あるいはまた、２個の基がそれぞれの場合にＡを含むＣ
4−Ｃ6−シクロアルキル環を形成することができ、ここ
で（ｉ）基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4中に存在する炭素原子
と複素原子の合計は少なくとも１３であり、（ｉｉ）相
間移動触媒のアクセシビリティ(accessibility)ｑは
０．６〜１．３の範囲内にあり、ここでｑは次式： 【００２１】 【数２】 【００２２】から導かれることを特徴とする方法に関す
る。 【００２３】本発明に従う方法は必須の特徴として、特
殊な相間移動触媒の使用を含む：アクセシビリティｑと
呼ばれる変数は、与えられた一般式（Ｉ）の相間移動触
媒の経験的パラメーターであり、それはすでにテトラア
ルキルアンモニウム塩に関して文献に記載されている
（ＡＣＳ Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，１９９７，６５９，１
００−１０２）。 【００２４】本発明に従う方法で用いられる相間移動触
媒は０．６〜１．３の範囲内、好ましくは０．７〜１．
３の範囲内、特に０．８〜１．２の範囲内のアクセシビ
リティｑを有する。 【００２５】一般式（Ｉ）中のＸ-は好ましくはＦ-、Ｃ
ｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、ＯＨ-、ＮＯ3 -、ＨＳＯ4 -、ＳＯ4 -、
ＣＨ3ＣＯＯ-、ＣＦ3ＣＯＯ-、Ｃ2Ｈ5ＣＯＯ-、Ｃ3Ｈ7
ＣＯＯ-、ＣＦ3ＳＯ3 -又はＣ4Ｆ9ＳＯ3 -である。 【００２６】適していることがわかった一般式（Ｉ）の
相間移動触媒は、Ａ及びＸ-が上記の意味を有し、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、Ｃ1−Ｃ18−ア
ルキル、Ｃ6−Ｃ18−アリール、Ｃ7−Ｃ19−アラルキ
ル、Ｃ5−Ｃ7−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ18−ヘテロ
アリールであり且つ同時に上記の条件（ｉ）及び（ｉ
ｉ）が満たされるものである。 【００２７】特に適した相間移動触媒は、（（Ｃ4Ｈ9）
4Ｎ）+Ｈａｌ-、特に（（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ）+Ｂｒ-、（（Ｃ
4Ｈ9）4Ｐ）+Ｈａｌ-、特に（（Ｃ4Ｈ9）4Ｐ）+Ｂｒ-又
は（（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ）+ＨＳＯ4 -である。 【００２８】そのアクセシビリティが０．６〜１．３の
値の範囲外であるＡｌｉｑｕａｔR３３６（［（ＣＨ3）
（Ｃ8Ｈ17）3Ｎ+］Ｃｌ-）及びＡｌｉｑｕａｔR １７
５（［（ＣＨ3）（Ｃ4Ｈ9）3Ｎ+］Ｃｌ-）のような相間
移動触媒ならびにＰＥＧ４００のような相間移動触媒
は、対照的に、本発明に従う方法の利点に導かない。そ
れらが用いられると、劣ったエナンチオマー過剰率又は
劣った空−時収率を以てのみ、標的生成物が得られる。 【００２９】本発明に従って用いられるべき相間移動触
媒は通常商業的に入手可能であるかあるいはまた、熟練
者にとって慣れた方法により調製することができる。 【００３０】加えられる相間移動触媒の量は重要ではな
く、通常はそれぞれ用いられるα，β−不飽和エノン又
はα，β−不飽和スルホンに基づいて０．１〜２０モル
％の範囲内、好ましくは０．５〜１５モル％の範囲内、
特に好ましくは０．５〜１１モル％の範囲内である。し
かしながら、０．１モル％よりずっと低い量を用い、反
応速度は顕著に低下するが、高いエナンチオマー過剰率
は変わらないことが観察されるべきである。 【００３１】α，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和
スルホンとして、一般式（ＩＩ） 【００３２】 【化１】 【００３３】［式中、Ｘは（Ｃ＝Ｏ）又は（ＳＯ2）で
あり、Ｒ5及びＲ6は同一もしくは異なり、（Ｃ1−
Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルケニル、（Ｃ2
−Ｃ18）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキ
ル、（Ｃ6−Ｃ18）−アリール、（Ｃ7−Ｃ19）−アラル
キル、（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール又は（Ｃ2−
Ｃ19）−ヘテロアラルキルであり、ここでＲ5及びＲ6に
関して挙げた基は同一もしくは異なる基Ｒ7、ハロゲ
ン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7Ｒ8、ＳＯ0-3Ｒ7、Ｏ
Ｒ7、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨＲ7又はＣＯＲ7により１回も
しくは１回より多く置換されていることができ且つ基Ｒ
5及びＲ6中の１個もしくはそれより多いＣＨ2基は場合
によりＯ、ＳＯ0-2、ＮＲ7又はＰＯ0-2Ｒ7により置き換
えられていることができ、ここでＲ7及びＲ8は同一もし
くは異なり、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ
18）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルキニル、（Ｃ3
−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ18）−アリール、
（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール、（Ｃ 1−Ｃ8）−アル
キル−（Ｃ6−Ｃ8）−アリール、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
ル−（Ｃ 1−Ｃ19）−ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ8）−
アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、これ
らの基Ｒ7及びＲ8は同一もしくは異なるハロゲン基によ
り１回もしくは１回より多く置換されていることができ
る］の化合物を用いることができる。 【００３４】（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル基は、本発明の
目的の場合、１〜１８個の飽和Ｃ原子を有し且つどこか
に分枝を有していることができる基を意味する。この群
の中に特に基メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルを含むことができ
る。 【００３５】（Ｃ2−Ｃ18）−アルケニル基は（Ｃ1−Ｃ
18）−アルキル基に関して挙げた特徴を有し、必ず少な
くとも１個の二重結合が基中に存在する。 【００３６】（Ｃ2−Ｃ18）−アルキニル基は（Ｃ1−Ｃ
18）−アルキル基に関して挙げた特徴を有し、必ず少な
くとも１個の三重結合が基中に存在する。 【００３７】（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル基は、３〜
８個のＣ原子及び適宜どこかに分枝を有する環状アルキ
ル基を意味する。本明細書において含まれるのは特にシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル及びシクロヘプチルのような基である。この基
中に１個もしくはそれより多い二重結合が存在すること
ができる。 【００３８】（Ｃ6−Ｃ18）−アリール基は、６〜１８
個のＣ原子を有する芳香族基を意味する。本明細書にお
いて含まれるのは特にフェニル、ナフチル、アントリル
及びフェナントリルのような基である。 【００３９】（Ｃ7−Ｃ19）−アラルキル基は（Ｃ1−Ｃ
8）−アルキル基を介して分子に結合している（Ｃ6−Ｃ
18）−アリール基を意味する。 【００４０】（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール基は、本
発明の目的の場合、１〜１８個のＣ原子を有し且つ１個
もしくはそれより多い複素原子、好ましくはＮ、Ｏもし
くはＳを環中に有する５、６−もしくは７−員芳香族環
系を示す。これらのヘテロアリール基には例えば２−、
３−フリル、１−、２−、３−ピロリル、２−、３−チ
エニル、２−、３−、４−ピリジル、２−、３−、４
−、５−、６−、７−インドリル、３−、４−、５−ピ
ラゾリル、２−、４−、５−イミダゾリル、１−、３
−、４−、５−トリアゾリル、１−、４−、５−テトラ
ゾリル、アクリジニル、キノリニル、フェナントリジニ
ル、２−、４−、５−、６−ピリミジニル及び４−、５
−、６−、７−（１−アザ）−インドリジニルが含まれ
る。 【００４１】（Ｃ2−Ｃ19）−ヘテロアラルキル基は
（Ｃ7−Ｃ19）−アラルキル基に対応する複素芳香族系
を意味する。 【００４２】ハロゲンあるいは又Ｈａｌは、本発明の範
囲内で、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。 【００４３】本発明に従う方法で好適に用いられる基質
は好ましくは、Ｒ5及びＲ6が同一もしくは異なり、（Ｃ
1−Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、
（Ｃ2−Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロア
ルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−
ヘテロアリールであり、ここで上記の基は同一もしくは
異なる基Ｒ7、ハロゲン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7
Ｒ8又はＯＲ7により１回もしくは１回より多く置換され
ていることができ、Ｒ7及びＲ8は一般式（ＩＩ）に関し
て上記で示した意味を有する一般式（ＩＩ）のα，β−
不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホンである。 【００４４】本発明に従う方法で特に好適に用いられる
基質は、Ｒ5及びＲ6が同一もしくは異なり、（Ｃ1−Ｃ
12）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−
Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−ヘテロア
リールであり、ここで上記の基は同一もしくは異なる基
Ｒ7、ハロゲン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7Ｒ8又は
ＯＲ7により１回もしくは１回より多く置換されている
ことができ、Ｒ7及びＲ8は一般式（ＩＩ）に関して上記
で示した意味を有し、但し基Ｒ5又はＲ6の少なくとも１
個は（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ12）−アル
キニル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール−又は（Ｃ1−Ｃ12）
−ヘテロアリール基である一般式（ＩＩ）のα，β−不
飽和エノン又はα，β−不飽和スルホンである。 【００４５】一般式（ＩＩＩ）の基質を本発明に従うエ
ポキシ化に供するのが特に好ましい： 【００４６】 【化２】【００４７】式中、ｎ及びｍは同一もしくは異なり、
０、１、２又は３の数であり、Ｒ9及びＲ10は同一もし
くは異なり、ＮＲ7Ｒ8、ＮＯ2、ＯＲ7、（Ｃ1−Ｃ12）
−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−
Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−ヘテロア
リールであり、ここでこれらの基Ｒ9及びＲ10は同一も
しくは異なるハロゲン基により１回もしくは１回より多
く置換されていることができ、Ｒ7及びＲ8は式（ＩＩ）
に関して前に挙げた意味を有する。 【００４８】エナンチオマー−濃縮されたエポキシドの
製造のための本発明に従う方法は、触媒としてのジアス
テレオマー−及びエナンチオマー−濃縮されたホモ−ポ
リアミノ酸の存在下で行われる。これに関し、多様なジ
アステレオマー−及びエナンチオマー−濃縮されたホモ
−ポリアミノ酸を用いることができる。ポリネオペンチ
ルグリシン、ポリロイシン、ポリイソロイシン、ポリバ
リン及びポリアラニン及びポリフェニルアラニンの群か
らのホモ−ポリアミノ酸を用いるのが好ましい。この群
からの最も好ましいものはポリネオペンチルグリシン及
びポリロイシンである。 【００４９】これに関し、ポリアミノ酸の鎖長は、通
常、一方で反応におけるキラル誘導が損なわれないよう
に、且つ他方でポリアミノ酸の合成の経費が高すぎない
ように選ばれるであろう。ホモ−ポリアミノ酸の鎖長は
好ましくは５〜１００個のアミノ酸繰り返し単位の範囲
内、好ましくは７〜５０個のアミノ酸繰り返し単位の範
囲内である。１０〜４０個のアミノ酸を有するホモ−ポ
リアミノ酸が特別に好ましい。 【００５０】用いられるべきホモ−ポリアミノ酸はエポ
キシ化の前に、中間の単離を伴う別の予備活性化にも供
されないし、それらは無機担体にも適用されない。これ
は方法の経済的魅力を有意に増し、さらに工業的実施を
容易にする。 【００５１】ホモ−ポリアミノ酸を反応において未変化
でそのまま用いることができ、あるいはまた、あらかじ
め多官能基性アミンを用いて架橋するかあるいは他の有
機ポリマーにより鎖−延長することができる。架橋のた
めに有利に用いられる架橋性アミンはジアミノアルカン
類、好ましくは１，３−ジアミノプロパン又は架橋され
たヒドロキシ−もしくはアミノポリスチレン（ＣＬＡＭ
ＰＳ、商業的に入手可能）である。適したポリマー延長
剤は好ましくはポリエチレングリコールもしくはポリス
チレンに基づく求核試薬である。この方法で改質された
（ｍｏｄｉｆｉｅｄ）ポリアミノ酸はＣｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．，１９９８，１１５９−１１６０及びＴｅｔｒ
ｅａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９７，
８，３１６３−３１７３に記載されている。 【００５２】エポキシ化において用いられるべきホモ−
ポリアミノ酸自身は、当該技術の現状における方法によ
り製造することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１
９９３，５８，６２４７−６２５４又はＣｈｉｒａｌｉ
ｔｙ，１９９７，９，１９８−２０２）。該方法はアミ
ノ酸の両方の光学的鏡像体に適用されるべきものであ
る。ポリアミノ酸の特定の鏡像体の使用はエポキシドの
立体化学と関連し、すなわちポリ−Ｌ−アミノ酸はポリ
−Ｄ−アミノ酸を用いて得られるエポキシドの光学的鏡
像体を生ずる。 【００５３】用いられるホモ−ポリアミノ酸の量は重要
ではなく、通常はそれぞれ用いられるα，β−不飽和エ
ノン又はα，β−不飽和スルホンに基づいて０．０００
１〜４０モル％の範囲内、好ましくは０．００１〜２０
モル％の範囲内、特に好ましくは０．０１〜１５モル％
の範囲内、特別には１〜１５モル％の範囲内である。 【００５４】用いられる酸化剤は一般的に過酸化物、過
酸あるいは次亜塩素酸ナトリウム又は過炭酸ナトリウム
のような無機酸化剤である。過酸化物、過酸又は次亜塩
素酸ナトリウムが好ましい。Ｈ2Ｏ2水溶液が特に好適に
用いられる。この水溶液はさらに、すべての通常の濃度
を有することができる。この反応において用いられるべ
きさらに別の酸化剤はＭｅｔｈｏｄｅｎ Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ），ｖｏｌｕｍｅ ４
／１ａ＋ｂ，５９−３１９に挙げられている化合物及び
Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ，ＡＣＳ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ １８６，Ｗ
ａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ，１９９０，１−４７に挙げ
られている化合物である。 【００５５】用いられる酸化剤の量は１〜４０当量の広
い限度内で変わることができる。驚くべき且つ有利なこ
とに、本発明に従う反応は、１〜１０当量、好ましくは
１〜３当量、特に好ましくは１．１〜２．５当量の範囲
内の比較的少量の酸化剤を用いてさえもまだ、短い反応
時間及び高いエナンチオマー過剰率で起こる。 【００５６】本発明に従う方法は水溶性塩基の存在下で
行われる。この目的のためにアルカリ金属水酸化物、例
えばＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨを用いるのが適して
いることがわかった。塩基は通常水溶液の形態で用いら
れる。 【００５７】用いられる塩基の量は０．１〜１０当量の
広い限度内で変わり得る。驚くべき且つ有利なことに、
本発明に従う反応は、０．５〜５当量、好ましくは０．
８〜２当量の範囲内の比較的少量の塩基を用いてさえも
まだ、短い反応時間及び高いエナンチオマー過剰率で起
こる。 【００５８】本発明に従う方法は、水と非混和性である
かもしくは限られた混和性しか有していない溶媒を用い
て行われる。本発明の範囲内で、有機溶媒と水の混合物
が２０℃において、単相のままであるために、２０重量
％以下、好ましくは１０重量％以下、特に８重量％以下
の水を含有することができる場合に、溶媒は水と限られ
た混和性を有するとみなされる。 【００５９】適した有機溶媒は一般に非置換もしくは置
換芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、ハロアルカン類及
びエーテル類である。特に適しているのはトルエン、キ
シレン、ヘキサン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、
ジエチルエーテル、クロロホルム及び塩化メチレンであ
る。 【００６０】用いられる溶媒の関数としてのエナンチオ
マー過剰率及び反応速度の最適化において、通常の３−
相条件下と類似の効果が観察され、すなわち特に芳香族
炭化水素、例えばトルエン中で高いエナンチオマー過剰
率が得られるが、エーテル類、例えばｔｅｒｔ−ブチル
メチルエーテル又はハロアルカン類、例えばクロロホル
ム中で特に短い反応時間が達成される。 【００６１】さらに、ホモ−ポリアミノ酸ｐｌｌはｔｅ
ｒｔ−ブチルメチルエーテル中で凝集することが見いだ
された。従ってｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルは連続
反応法のために興味深く且つ適した溶媒である。 【００６２】エポキシ化で用いられる温度は一般に−１
０〜＋５０℃の範囲内、好ましくは０〜＋４０℃の範囲
内、特に＋１０〜＋３０℃である。 【００６３】非脱プロトン化Ｈ2Ｏ2と比較して過剰の脱
プロトン化Ｈ2Ｏ2が存在するように、反応の間のｐＨ設
定を選ぶことができる。他方、反応の間のｐＨを、用い
られる有機化合物に害を与える程高く選んでもならな
い。ｐＨは好ましくは７〜１４の範囲内、好ましくは
７．５〜１３の範囲内である。 【００６４】系の含水率は通常、前記の通り、系の個々
の反応成分、例えば塩基及び酸化剤が水溶液の形態で用
いられるということから生ずる。反応混合物における合
計含水率は、完全な反応混合物に基づいて１〜７０重量
％の範囲内、好ましくは５〜５０重量％の範囲内であ
る。 【００６５】反応の実施に関し、通常、手順は塩基、ホ
モ−ポリアミノ酸、相間移動触媒、溶媒、水及び基質を
混合し、次いで酸化剤を加えるようなものである。 【００６６】本発明に従う方法は非常に短縮された反応
時間により傑出している。α，β−不飽和エノン及び
α，β−不飽和スルホンのエポキシ化を、数日ではなく
てわずか数時間又はわずか数分内でさえ、高い転換率及
び高いエナンチオ選択率で達成することができる。 【００６７】本発明に従う、助触媒としての相間移動触
媒の使用は、酸化剤及び塩基の必要量を非常に顕著に減
少させることを可能にし、これが反応速度、転換率又は
エナンチオマー過剰率に悪影響を有することはない。 【００６８】追加的な利点は、特に経費の低い塩基及び
酸化剤を用いることができることである。 【００６９】非常に短い反応時間のために、通常の３−
相条件により成功裏にエポキシ化され得ない（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９
９７，３５０１−３５０７）水酸化物に敏感な基質もま
た初めて、本発明に従う方法を介して水性３−相条件下
でエナンチオ選択的エポキシ化することができる。 【００７０】 【実施例】ポリアミノ酸の製造法は多くの場合、触媒活
性において広く変動するＪｕｌｉａ−Ｃｏｌｏｎｎａエ
ポキシ化のための触媒を与える（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ，
１９９７，９，１９８−２０２）。単位時間当たりの転
換率及びエナンチオマー過剰率は、エポキシ化反応に同
じポリアミノ酸バッチを用いる場合のみに特定の基質に
関して比較され得る。この理由で、新しい結果を文献で
公開されている結果と直接比較することは不可能であ
り、それは単にやむを得ず異なる触媒バッチが用いられ
るからである。この理由で、続く実施例群Ｉ〜ＶＩＩＩ
のそれぞれにおいて（本発明に従う実施例及び対応する
比較実施例の両方において）、同じポリロイシンバッチ
を用いた。 【００７１】以下の実施例のすべてにおいて、転換率及
びエナンチオマー過剰率（ｅｅ）は、文献から既知の方
法により、キラル非ラセミ相上におけるＨＰＬＣ（ＵＶ
検出）を用いて決定される。 実施例群Ｉ： 実施例１〜３及び比較実施例ＣＥ４〜９ 種々の相間移動触媒を用いるトランス−カルコンのエポ
キシ化 種々のアクセシビリティを有する種々の相間移動触媒
（ＰＴＣ）の、３−相反応条件下におけるトランス−カ
ルコン（１）のエポキシカルコン（２）へのエポキシ化
への効果を以下の実施例で示す。 スキーム１： 【００７２】 【化３】【００７３】１００ｍｇの非−予備活性化ポリアミノ酸
ｐｌｌ（１１モル％）、０．２４ミリモルのトランス−
カルコン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-（又は１
１モル％の他のＰＴＣ）を０．６ｍｌのトルエン及び
０．２ｍｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５モル溶
液として使用）の混合物中に懸濁させる。次いで０．７
ｍｌのＨ2Ｏ2（２８．５当量に相当する３０％濃度水溶
液として使用）を加える。この混合物を次いで室温で撹
拌しながら反応させる。反応が完了した（あるいは選ば
れた反応時間の）後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチル
で希釈し、次いで遠心する。次いで上澄み液を、撹拌さ
れ氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度
溶液）中にゆっくり導入する。相の分離の後、有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。このエ
ポキシ化の結果を下記の表１に集める。 【００７４】 【表１】 【００７５】 ｑ 相間移動触媒のアクセシビリティ Ｃ＃ 用いられる相間移動触媒中のＣ原子及び複素原
子の合計 Ｂｎ ベンジル Ｍｅ メチル Ｅｔ エチル Ｂｕ ｎ−ブチル Ｏｃｔ ｎ−オクチル ＰＥＧ ポリエチレングリコール 実施例群ＩＩ： 実施例１０〜１３ 相間移動触媒としての（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-の存在下にお
けるエポキシ化への溶媒の効果の研究 １００ｍｇの非−予備活性化ポリアミノ酸ｐｌｌ（１１
モル％）、０．２４ミリモルのトランス−カルコン及び
８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-（又は１１モル％の他
のＰＴＣ）を、０．８ｍｌの記載する溶媒及び０．２ｍ
ｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５モル溶液として
使用）中に懸濁させる。次いで０．７ｍｌのＨ2Ｏ2（２
８．５当量に相当する３０％濃度水溶液として使用）を
加える。この混合物を次いで室温で撹拌しながら反応さ
せる。１時間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢
酸エチルで希釈し、次いで遠心する。次いで上澄み液
を、撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、
２０％濃度溶液）中にゆっくり導入する。相の分離の
後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮
する。これらの実施例の結果を下記の表２に集める。 【００７６】 【表２】 【００７７】実施例群ＩＩＩ： 実施例１４〜１７ 相間移動触媒としての種々の量の（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-の
存在下におけるトランス−カルコンのエポキシ化 ０．２７ｇの非−予備活性化ポリアミノ酸ｐｌｌ（０．
３モル％）、５．０ｇのトランス−カルコン及び種々の
量（表３を参照されたい）の（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ -を２０
ｍｌのトルエン及び７．２ｍｌのＮａＯＨ（１．５当量
に相当する５モル溶液として使用）中に懸濁させる。次
いで３．７ｍｌのＨ2Ｏ2（１．５当量に相当する３０％
濃度水溶液として使用）を加える。この混合物を次いで
室温で撹拌しながら反応させる。２時間の反応時間の
後、反応混合物を５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次い
で遠心する。次いで上澄み液を、撹拌され氷冷されたＮ
ａＨＳＯ3水溶液（１００ｍｌ、２０％濃度溶液）中に
ゆっくり導入する。相の分離の後、有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。これらの実施例の
結果を下記の表３にまとめる。 【００７８】 【表３】 【００７９】実施例群ＩＶ： 実施例１８及び比較実施例ＣＥ１９ 酸化剤としてＮａＯＣｌを用いる、スキーム１に示した
トランス−カルコン（１）のエポキシカルコン（２）へ
のエポキシ化 非活性化ポリアミノ酸ｐｌｌ（１１モル％）、１１モル
％の（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ -（実施例１８においてのみ）、
６ｍｌのＮａＯＣｌ（７．５％濃度水溶液として使用）
及び溶媒としてのトルエンの存在下で、トランス−カル
コンを室温で１．５時間反応させ、エポキシカルコンを
得る。２ｍｌの酢酸エチルを用いる希釈、遠心ならびに
続く硫酸ナトリウム上での乾燥及び上澄み液の濃縮によ
り仕上げを行った。表４は得られる結果を含んでいる。 【００８０】 【表４】【００８１】実施例２０：（Ｅ）−１，２−ジベンゾイ
ルエチレン（３）の（４）へのエポキシ化（ＰＴＣを用
いる３−相条件） スキーム２： 【００８２】 【化４】 【００８３】１００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ（１１
モル％）、５７ｍｇの（Ｅ）−１，２−ジベンゾイルエ
チレン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-（１１モル
％）を０．８ｍｌのトルエン及び６３μｌのＮａＯＨ
（１．３当量に相当する５モル水溶液として使用）の混
合物中に懸濁させた。次いで３２μｌのＨ2Ｏ2（１．３
当量に相当する３０％濃度水溶液として使用）を加え
た。この混合物を室温で撹拌しながら反応させた。５分
の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希
釈し、次いで撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液
（４ｍｌ、２０％濃度溶液）中にゆっくり導入した。ポ
リマーを濾過した後、濾液の有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下で濃縮した。１００％の転換率及び７
２％ ｅｅのエナンチオマー過剰率が得られる（シフト
試薬としてＥｕ（ｔｆｃ）3を用いるシフト−1Ｈ−ＮＭ
Ｒ実験により決定）。 実施例２１：（Ｅ）−１−フェニル−３−（２−ピリジ
ニル）−２−プロペン−１−オン（５）の（６）へのエ
ポキシ化（ＰＴＣを用いる３−相条件） スキーム３： 【００８４】 【化５】 【００８５】９ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ（０．５モ
ル％）、１００ｍｇの（Ｅ）−１−フェニル−３−（２
−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン及び８．５ｍ
ｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-（０．３モル％）を０．２ｍｌ
のトルエン及び０．１４ｍｌのＮａＯＨ（１．５当量に
相当する５モル水溶液として使用）の混合物中に懸濁さ
せた。次いで７４μｌのＨ2Ｏ2（１．５当量に相当する
３０％濃度水溶液として使用）を加えた。この混合物を
室温で撹拌しながら反応させた。３０分の反応時間の
後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次いで
撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０
％濃度溶液）中にゆっくり導入した。遠心の後、上澄み
液を濾過し、減圧下で濃縮した。＞９９％の転換率及び
８４％ ｅｅのエナンチオマー過剰率が得られる（キラ
ルＧＣにより決定）。 【００８６】以下の実施例群のすべてにおいて、本発明
に従う方法を今度は、相間移動触媒が加えられない、文
献で開示されている条件と比較する。この目的のため
に、選ばれた代表的反応のために最も良い、公開されて
いる条件を、本発明に従う方法を行うためにも用いられ
る同じポリアミノ酸バッチを用いて再現した。 実施例群Ｖ： 実施例２２及び比較実施例２３〜２５ ３−相条件下における、スキーム１で示したトランス−
カルコン（１）のエポキシカルコン（２）へのエポキシ
化実施例２２ ＰＴＣを用いる３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、５０ｍｇのトラン
ス−カルコン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-を
０．８ｍｌのトルエン及び６２μｌのＮａＯＨ（１．３
当量に相当する５モル水溶液として使用）の混合物中に
懸濁させた。次いで３２μｌのＨ2Ｏ2（１．３当量に相
当する３０％濃度水溶液として使用）を加えた。この混
合物を室温で撹拌しながら反応させた。１０分の反応時
間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次
いで撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ 3水溶液（４ｍｌ、
２０％濃度）中にゆっくり導入した。遠心の後、上澄み
液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２３ ＰＴＣなしの３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌを０．８ｍｌのトル
エン、０．２ｍｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５
モル水溶液として使用）及び０．２ｍｌのＨ2Ｏ2（３０
％濃度水溶液として使用）の混合物中に懸濁させた。こ
の混合物を室温で撹拌しながら６時間反応させた。次い
で５０ｍｇのトランス−カルコン及びさらに０．５ｍｌ
のＨ2Ｏ2（３０％濃度水溶液として使用、２８．５当量
の加えられるＨ2Ｏ2の合計量に相当する）を加えた。１
時間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチル
で希釈し、次いで撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶
液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導入した。遠心
の後、上澄み液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
濃縮した。比較実施例ＣＥ２４ ＰＴＣなしの２−相条件 ａ）ｐｌｌの別の予備活性化 １ｇのポリマーを５ｍｌのトルエン及び１０ｍｌのＮａ
ＯＨ（５モル水溶液として使用）の混合物中に懸濁さ
せ、５日間撹拌した。この時間の間にゲルが生成した。
仕上げのために、ポリマーをデカンテーションにより単
離し、２０ｍｌのエタノールを用いて摩砕し、次いで濾
過した。フィルターケーク（ポリマー）を水で中性にな
るまで洗浄した。次いでポリマーをアセトンで３回洗浄
し、最後に真空中においてＰ2Ｏ5上で乾燥した。 ｂ）２−相条件下におけるエポキシ化 ５０ｍｇのトランス−カルコン、２５ｍｇのウレア／過
酸化水素錯体（ＵＨＰ、０．２６ミリモル、１．１当
量）及び別に予備活性化された９４．５ｍｇのｐｌｌ
（１１モル％。予備活性化に関しては項ａ）を参照され
たい）を混合し、２．７ｍｌの無水ＴＨＦを用いて懸濁
させた後、４０μｌのＤＢＵ（１．１当量）を加えた。
反応混合物を撹拌しながら室温で反応させた。１０分の
反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈
し、次いで遠心した。次いで上澄み液を、撹拌され氷−
冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中
にゆっくり導入した。相の分離の後、有機相を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２５ ＳＣＡＴ条件 ａ）ＳＣＡＴの調製 １ｇの別に予備活性化されたｐｌｌ（予備活性化は比較
実施例ＣＥ１８に関する方法の項ａ）における通りに行
われた）及び３．４ｇのシリカゲル６０（２３０〜４０
０メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）を混合し、３０ｍｌの無水Ｔ
ＨＦ中に懸濁させ、光を排除して４８時間ゆっくり撹拌
した。懸濁液を濾過し、残留物を各回１０ｍｌの無水Ｔ
ＨＦで２回洗浄した。材料（ＳＣＡＴ）を真空中におい
てＰ2Ｏ5上で乾燥した。 ｂ）ＳＣＡＴ条件下におけるエポキシ化 ５０ｍｇのトランス−カルコン、２５ｍｇのウレア／過
酸化水素錯体（ＵＨＰ、０．２６ミリモル、１．１当
量）及び４１９ｍｇのＳＣＡＴ（１１モル％）を混合
し、２．７ｍｌの無水ＴＨＦを用いて懸濁させた後、４
０μｌのＤＢＵ（１．１当量）を加えた。反応混合物を
撹拌しながら室温で反応させた。１０分の反応時間の
後、反応混合物を濾過した。濾液を２ｍｌの酢酸エチル
と混合し、次いで撹拌され氷−冷されたＮａＨＳＯ3水
溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導入した。相
の分離の後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧
下で濃縮した。 【００８７】実施例２２及び比較実施例ＣＥ２３〜２５
の結果を下記の表５に集める。 【００８８】 【表５】【００８９】実施例群ＶＩ： 実施例２６及び比較実施例２７〜２９ （Ｅ）−１−（２−アミノフェニル）−３−フェニル−
２−プロペン−１−オン（７）の（８）へのエポキシ化 スキーム４： 【００９０】 【化６】 【００９１】実施例２６ ＰＴＣを用いる３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、５４ｍｇのトラン
ス−アミノカルコン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ
-を０．８ｍｌのトルエン及び２００μｌのＮａＯＨ
（４．２当量に相当する５モル水溶液として使用）の混
合物中に懸濁させた。次いで１２５μｌのＨ2Ｏ2（５当
量に相当する３０％濃度水溶液として使用）を加えた。
この混合物を室温で撹拌しながら反応させた。１０分の
反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈
し、次いで遠心した。次いで上澄み液を氷冷されたＮａ
ＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導
入した。相の分離の後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２７ ＰＴＣなしの３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌを０．８ｍｌのトル
エン、０．２ｍｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５
モル水溶液として使用）及び０．２ｍｌのＨ2Ｏ2（３０
％濃度水溶液として使用）の混合物中に懸濁させた。こ
の混合物を撹拌しながら６時間反応させた。次いで５４
ｍｇのトランス−アミノカルコン及びさらに０．５ｍｌ
のＨ2Ｏ2（３０％濃度水溶液として使用、２８．５当量
の加えられるＨ2Ｏ2の合計量に相当する）を加えた。１
時間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチル
で希釈し、撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４
ｍｌ、２０％濃度）中に導入した。次いで混合物を遠心
した。次いで上澄み液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減
圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２８ ２−相条件 ａ）ｐｌｌの別の予備活性化 １ｇのポリマーを５ｍｌのトルエン及び１０ｍｌのＮａ
ＯＨ（５モル水溶液として使用）の混合物中に懸濁さ
せ、５日間撹拌した。この時間の間にゲルが生成した。
仕上げのために、ポリマーをデカンテーションにより単
離し、２０ｍｌのエタノールを用いて摩砕し、次いで濾
過した。フィルターケーク（ポリマー）を水で中性にな
るまで洗浄した。次いでポリマーをアセトンで３回洗浄
し、最後に真空中においてＰ2Ｏ5上で乾燥した。 ｂ）２−相条件下におけるエポキシ化 ５４ｍｇのトランス−アミノカルコン、２５ｍｇのウレ
ア／過酸化水素錯体（ＵＨＰ、０．２６ミリモル、１．
１当量）及び別に予備活性化された９４．５ｍｇのｐｌ
ｌ（１１モル％。予備活性化は上記のａ）に記載した通
りに行った）を混合し、２．７ｍｌの無水ＴＨＦを用い
て懸濁させた後、４０μｌのＤＢＵ（１．１当量）を加
えた。反応混合物を撹拌しながら室温で反応させた。１
０分の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチル
で希釈し、次いで遠心した。次いで上澄み液を、撹拌さ
れ氷−冷されたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃
度）中にゆっくり導入した。相の分離の後、有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例ＣＥ２９ ＳＣＡＴ条件 ａ）ＳＣＡＴの調製 １ｇの別に予備活性化されたｐｌｌ（方法に関しては比
較実施例ＣＥ１８の項ａ）を参照されたい）及び３．４
ｇのシリカゲル６０（２３０〜４００メッシュ、Ｍｅｒ
ｃｋ）を混合し、３０ｍｌの無水ＴＨＦ中に懸濁させ、
光を排除して４８時間ゆっくり撹拌した。懸濁液を濾過
し、残留物を各回１０ｍｌの無水ＴＨＦで２回洗浄し
た。材料（ＳＣＡＴ）を真空中においてＰ2Ｏ5上で乾燥
した。 ｂ）ＳＣＡＴ条件下におけるエポキシ化 ５４ｍｇのトランス−アミノカルコン、２５ｍｇのウレ
ア／過酸化水素錯体（ＵＨＰ、０．２６ミリモル、１．
１当量）及び４１９ｍｇのＳＣＡＴ（１１モル％）を混
合し、２．７ｍｌの無水ＴＨＦを用いて懸濁させた後、
４０μｌのＤＢＵ（１．１当量）を加えた。反応混合物
を撹拌しながら室温で反応させた。１０分の反応時間の
後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次いで
遠心した。上澄み液を、撹拌され氷−冷されたＮａＨＳ
Ｏ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導入し
た。相の分離の後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で濃縮した。 【００９２】実施例２６及び比較実施例２７〜２９の結
果を下記の表６に集める。 【００９３】 【表６】 【００９４】実施例群ＶＩＩ： 実施例３０及び比較実施例３１ （Ｅ）−１−シクロプロピル−３−フェニル−２−プロ
ペン−１−オン（９）の（１０）へのエポキシ化 スキーム５： 【００９５】 【化７】 【００９６】実施例３０ ＰＴＣを用いる３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、４１ｍｇの（Ｅ）
−１−シクロプロピル−３−フェニル−２−プロペン−
１−オン及び７．７ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+Ｂｒ-を０．８
ｍｌのトルエン及び２００μｌのＮａＯＨ（４．２当量
に相当する５モル水溶液として使用）の混合物中に懸濁
させた。次いで７００μｌのＨ2Ｏ2（２８．５当量に相
当する３０％濃度水溶液として使用）を加えた。この混
合物を室温で撹拌しながら反応させた。５時間の反応時
間の後、反応混合物を１ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次
いで濾過した。次いで濾液の有機相を、撹拌され氷冷さ
れたＮａＨＳＯ3水溶液（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆ
っくり導入した。相の分離の後、有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例３１ ＰＴＣなしの３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌを０．８ｍｌのトル
エン、０．２ｍｌのＮａＯＨ（４．２当量に相当する５
モル水溶液として使用）及び０．２ｍｌのＨ2Ｏ2（３０
％濃度水溶液として使用）の混合物中に懸濁させた。こ
の混合物を撹拌しながら室温で１６時間反応させた。次
いで４１ｍｇの（Ｅ）−１−シクロプロピル−３−フェ
ニル−２−プロペン−１−オン及びさらに０．５ｍｌの
Ｈ2Ｏ2（３０％濃度水溶液として使用、２８．５当量の
加えられるＨ2Ｏ2の合計量に相当する）を加えた。５時
間の反応時間の後、反応混合物を１ｍｌの酢酸エチルで
希釈し、次いで撹拌され氷冷されたＮａＨＳＯ3水溶液
（４ｍｌ、２０％濃度）中にゆっくり導入した。濾過の
後、濾液の有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
で濃縮した。 【００９７】実施例３０及び比較実施例３１の結果を下
記の表７に集める。 【００９８】 【表７】 【００９９】実施例群ＶＩＩＩ： 実施例３２及び比較実施例３３ フェニルＥ−スチリルスルホン（１１）の（１２）への
エポキシ化 スキーム６： 【０１００】 【化８】 【０１０１】実施例３２ ＰＴＣを用いる３−相条件 １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、５９ｍｇのフェニ
ルＥ−スチリルスルホン及び８．５ｍｇの（Ｂｕ4Ｎ）+
Ｂｒ-を０．８ｍｌのトルエン及び２００μｌのＮａＯ
Ｈ（４．２当量に相当する５モル水溶液として使用）の
混合物中に懸濁させた。次いで１２５μｌのＨ2Ｏ2（５
当量に相当する３０％濃度水溶液として使用）を加え
た。この混合物を室温で撹拌しながら反応させた。２時
間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸エチルで
希釈し、次いで遠心した。次いで上澄み液を２ｍｌの水
中にゆっくり導入した。相の分離の後、有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。比較実施例３３ ＰＴＣとしてＡｌｉｑｕａｔR ３３
６を用いる３−相条件（アクセシビリティｑ＝１．３
８） １００ｍｇの非−予備活性化ｐｌｌ、５９ｍｇのフェニ
ルＥ−スチリルスルホン及び１１ｍｇのＡｌｉｑｕａｔ
R ３３６を０．８ｍｌのトルエン及び２００μｌのＮ
ａＯＨ（４．２当量に相当する５モル水溶液として使
用）の混合物中に懸濁させた。次いで１２５μｌのＨ2
Ｏ2（５当量に相当する３０％濃度水溶液として使用）
を加えた。この混合物を室温で撹拌しながら反応させ
た。２時間の反応時間の後、反応混合物を２ｍｌの酢酸
エチルで希釈し、次いで遠心した。次いで上澄み液を２
ｍｌの水中にゆっくり導入した。相の分離の後、有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。 【０１０２】実施例３２及び比較実施例３３の結果を下
記の表８に集める。 【０１０３】 【表８】【０１０４】本発明の特徴及び態様を示せば以下のとお
りである。 １．（１）水溶性塩基、（２）酸化剤、（３）触媒とし
てのジアステレオマー−及びエナンチオマー−濃縮され
た(enriched)ホモ−ポリアミノ酸、（４）水及び（５）
水と非混和性であるか又は限られた混和性しか有してい
ない有機溶媒の存在下におけるα，β−不飽和エノン又
はα，β−不飽和スルホンのエポキシ化法であって、さ
らに（６）式（Ｉ） （Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｒ4Ａ）+Ｘ- （Ｉ） の相間移動触媒が存在し、式中、ＡはＮ又はＰであり、
Ｘ-は無機もしくは有機アニオンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3
及びＲ4は同一もしくは異なり、アルキル、アリール、
アラルキル、シクロアルキル又はヘテロアリール基であ
り、それらは１個もしくはそれより多い同一もしくは異
なるハロゲン基により置換されていることができるか、
あるいはまた、２個の基がそれぞれの場合にＡを含むＣ
4−Ｃ6−シクロアルキル環を形成することができ、ここ
で （ｉ）基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4中に存在する炭素原子と
複素原子の合計は少なくとも１３であり、（ｉｉ）相間
移動触媒のアクセシビリティ(accessibility)ｑは０．
６〜１．３の範囲内にあり、ここでｑは次式： 【０１０５】 【数３】 【０１０６】から導かれることを特徴とする方法。 ２．そのアクセシビリティｑが０．７〜１．３の範囲
内、好ましくは０．８〜１．２の範囲内にある相間移動
触媒を用いることを特徴とする上記１に従う方法。 ３．一般式（Ｉ）中のＸがＦ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-、Ｏ
Ｈ-、ＮＯ3 -、ＨＳＯ4 -、ＳＯ4 -、ＣＨ3ＣＯＯ-、ＣＦ3
ＣＯＯ-、Ｃ2Ｈ5ＣＯＯ-、Ｃ3Ｈ7ＣＯＯ-、ＣＦ 3ＳＯ3 -
又はＣ4Ｆ9ＳＯ3 -であることを特徴とする上記１又は２
に従う方法。 ４．Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、Ｃ1
−Ｃ18−アルキル、Ｃ6−Ｃ18−アリール、Ｃ7−Ｃ19−
アラルキル、Ｃ5−Ｃ7−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ18
−ヘテロアリールである一般式（Ｉ）の相間移動触媒を
用いることを特徴とする上記１〜３の１つもしくはそれ
より多くに従う方法。 ５．（（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ）+Ｈａｌ-、好ましくは（（Ｃ4Ｈ
9）4Ｎ）+Ｂｒ-、（（Ｃ 4Ｈ9）4Ｐ）+Ｈａｌ-、好まし
くは（（Ｃ4Ｈ9）4Ｐ）+Ｂｒ-又は（（Ｃ4Ｈ9）4Ｎ）+
ＨＳＯ4 -を相間移動触媒として用いることを特徴とする
上記１に従う方法。 ６．相間移動触媒を、それぞれ用いられるα，β−不飽
和エノン又はα，β−不飽和スルホンに基づいて、０．
１〜２０モル％の範囲内、好ましくは０．５〜１５モル
％の範囲内、特に好ましくは０．５〜１１モル％の範囲
内の量で用いることを特徴とする上記１〜５の１つもし
くはそれより多くに従う方法。 ７．α，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホン
として用いられる化合物が一般式（ＩＩ） 【０１０７】 【化９】 【０１０８】［式中、Ｘは（Ｃ＝Ｏ）又は（ＳＯ2）で
あり、Ｒ5及びＲ6は同一もしくは異なり、（Ｃ1−
Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルケニル、（Ｃ2
−Ｃ18）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキ
ル、（Ｃ6−Ｃ18）−アリール、（Ｃ7−Ｃ19）−アラル
キル、（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール又は（Ｃ2−
Ｃ19）−ヘテロアラルキルであり、ここでＲ5及びＲ6に
関して挙げた基は同一もしくは異なる基Ｒ7、ハロゲ
ン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7Ｒ8、ＳＯ0-3Ｒ7、Ｏ
Ｒ7、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨＲ7又はＣＯＲ7により１回も
しくは１回より多く置換されていることができ且つ基Ｒ
5及びＲ6中の１個もしくはそれより多いＣＨ2基は場合
によりＯ、ＳＯ0-2、ＮＲ7又はＰＯ0-2Ｒ7により置き換
えられていることができ、ここでＲ7及びＲ8は同一もし
くは異なり、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ
18）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルキニル、（Ｃ3
−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ18）−アリール、
（Ｃ1−Ｃ18）−ヘテロアリール、（Ｃ 1−Ｃ8）−アル
キル−（Ｃ6−Ｃ8）−アリール、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
ル−（Ｃ 1−Ｃ18）−ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ8）−
アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、これ
らの基Ｒ7及びＲ8は同一もしくは異なるハロゲン基によ
り１回もしくは１回より多く置換されていることができ
る］を有することを特徴とする請求項１〜６の１つもし
くはそれより多くに従う方法。 ８．α，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホン
として用いられる化合物が一般式（ＩＩ）を有し、ここ
でＲ5及びＲ6は同一もしくは異なり、（Ｃ1−Ｃ1 2）−
アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ12）
−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ6
−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−ヘテロアリー
ルであり、ここで上記の基は同一もしくは異なる基
Ｒ7、ハロゲン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、ＰＯ0-3Ｒ7Ｒ8又は
ＯＲ7により１回もしくは１回より多く置換されている
ことができ、Ｒ7及びＲ8は一般式（ＩＩ）に関して上記
で示した意味を有することを特徴とする上記１〜７の１
つもしくはそれより多くに従う方法。 ９．本発明に従う方法で用いられる基質が一般式（Ｉ
Ｉ）のα，β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホ
ンであり、ここでＲ5及びＲ6は同一もしくは異なり、
（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニ
ル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シク
ロアルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−
Ｃ12）−ヘテロアリールであり、ここで上記の基は同一
もしくは異なる基Ｒ7、ハロゲン、ＮＯ2、ＮＲ7Ｒ8、Ｐ
Ｏ0-3Ｒ7Ｒ8又はＯＲ7により１回もしくは１回より多く
置換されていることができ、Ｒ7及びＲ8は一般式（Ｉ
Ｉ）に関して上記で示した意味を有し、但し基Ｒ5又は
Ｒ6の少なくとも１個は（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、
（Ｃ2−Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール
−又は（Ｃ 1−Ｃ12）−ヘテロアリール基であることを
特徴とする上記１〜８の１つもしくはそれより多くに従
う方法。 １０．本発明に従う方法で用いられる基質が一般式（Ｉ
ＩＩ） 【０１０９】 【化１０】 【０１１０】［式中、ｎ及びｍは同一もしくは異なり、
０、１、２又は３の数であり、Ｒ9及びＲ10は同一もし
くは異なり、ＮＲ7Ｒ8、ＮＯ2、ＯＲ7、（Ｃ1−Ｃ12）
−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2−
Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリール又は（Ｃ1−Ｃ12）−ヘテロア
リールであり、ここでこれらの基Ｒ9及びＲ10は同一も
しくは異なるハロゲン基により１回もしくは１回より多
く置換されていることができ、Ｒ7及びＲ8は式（ＩＩ）
に関して前に挙げた意味を有する］の化合物であること
を特徴とする上記１〜９の１つもしくはそれより多くに
従う方法。 １１．用いられるジアステレオマー−及びエナンチオマ
ー−濃縮されたホモ−ポリアミノ酸がポリネオペンチル
グリシン、ポリロイシン、ポリイソロイシン、ポリバリ
ン、ポリアラニン及びポリフェニルアラニンの群からの
ものであることを特徴とする上記１〜１０の１つもしく
はそれより多くに従う方法。 １２．ポリアミノ酸の鎖長が５〜１００個のアミノ酸繰
り返し単位の範囲内、好ましくは７〜５０個のアミノ酸
繰り返し単位の範囲内、特に１０〜４０個のアミノ酸繰
り返し単位の範囲内であることを特徴とする上記１〜１
１の１つもしくはそれより多くに従う方法。 １３．ホモ−ポリアミノ酸がエポキシ化の触媒としての
それらの使用の前に、中間の単離を伴う別の予備活性化
に供されておらず且つ無機担体に適用されていないこと
を特徴とする上記１〜１２の１つもしくはそれより多く
に従う方法。 １４．ホモ−ポリアミノ酸を、それぞれ用いられるα，
β−不飽和エノン又はα，β−不飽和スルホンに基づい
て、０．０００１〜４０モル％の範囲内、好ましくは
０．００１〜２０モル％の範囲内、特に好ましくは０．
０１〜１５モル％の範囲内、特別には１〜１５モル％の
範囲内で用いることを特徴とする上記１〜１３の１つも
しくはそれより多くに従う方法。 １５．過酸化物、過酸又は無機酸化剤、例えば次亜塩素
酸ナトリウム又は過炭酸ナトリウムを酸化剤として用い
ることを特徴とする上記１〜１４の１つもしくはそれよ
り多くに従う方法。 １６．Ｈ2Ｏ2水溶液を酸化剤として用いることを特徴と
する上記１〜１５の１つもしくはそれより多くに従う方
法。 １７．酸化剤を１〜４０当量、好ましくは１〜１０当
量、特に好ましくは１〜３当量、特に１．１〜２．５当
量の量で用いることを特徴とする上記１〜１６の１つも
しくはそれより多くに従う方法。 １８．アルカリ金属水酸化物、好ましくはＮａＯＨ、Ｋ
ＯＨ又はＬｉＯＨを水溶性塩基として用いることを特徴
とする上記１〜１７の１つもしくはそれより多くに従う
方法。 １９．塩基を０．１〜１０当量、好ましくは０．５〜５
当量、特に好ましくは０．８〜２当量の量で用いること
を特徴とする上記１〜１８の１つもしくはそれより多く
に従う方法。 ２０．非置換もしくは置換芳香族炭化水素、好ましくは
トルエン又はキシレン、脂肪族炭化水素、好ましくはヘ
キサン、ハロアルカン類、好ましくはクロロホルム又は
塩化メチレンあるいはエーテル類、好ましくはｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテル及びジエチルエーテルを有機溶
媒として用いることを特徴とする上記１〜１９の１つも
しくはそれより多くに従う方法。 ２１．反応温度が−１０〜＋５０℃の範囲内、好ましく
は０〜＋４０℃の範囲内、特に＋１０〜＋３０℃である
ことを特徴とする上記１〜２０の１つもしくはそれより
多くに従う方法。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
(72)発明者 クリスタ・マリア・クリユガー
ドイツ48149ミユンスター・シエツピンゲ
ンベーク60
(72)発明者 ハンス−クリステイアン・ミリツアー
ドイツ51519オーデンタール・バルトベー
ク２
Ｆターム(参考） 4C048 AA01 BB15 CC01 XX02
4C063 AA01 BB01 CC71 DD12 EE05
4H006 AA02 AC81 BA65 BB11 BB12
BB15 BC10 BC31 BC34 BE32
BE36
4H039 CA63 CC40
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 （１）水溶性塩基、 （２）酸化剤、 （３）触媒としてのジアステレオマー−及びエナンチオ
マー−濃縮されたホモ−ポリアミノ酸、 （４）水及び （５）水と非混和性であるか又は限られた混和性しか有
していない有機溶媒の存在下におけるα，β−不飽和エ
ノン又はα，β−不飽和スルホンのエポキシ化法であっ
て、さらに （６）式（Ｉ） （Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｒ4Ａ）+Ｘ- （Ｉ） の相間移動触媒が存在し、式中、ＡはＮ又はＰであり、
Ｘ-は無機もしくは有機アニオンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3
及びＲ4は同一もしくは異なり、アルキル、アリール、
アラルキル、シクロアルキル又はヘテロアリール基であ
り、それらは１個もしくはそれより多い同一もしくは異
なるハロゲン基により置換されていることができるか、
あるいはまた、２個の基がそれぞれの場合にＡを含むＣ
4−Ｃ6−シクロアルキル環を形成することができ、 ここで （ｉ）基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4中に存在する炭素原子と
複素原子の合計は少なくとも１３であり、 （ｉｉ）相間移動触媒のアクセシビリティｑは０．６〜
１．３の範囲内にあり、ここでｑは次式： 【数１】 から導かれることを特徴とする方法。
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