JP2003113122A - 脳腫瘍の画像診断用放射性薬剤 - Google Patents
脳腫瘍の画像診断用放射性薬剤Info
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- JP2003113122A JP2003113122A JP2001310824A JP2001310824A JP2003113122A JP 2003113122 A JP2003113122 A JP 2003113122A JP 2001310824 A JP2001310824 A JP 2001310824A JP 2001310824 A JP2001310824 A JP 2001310824A JP 2003113122 A JP2003113122 A JP 2003113122A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 脳腫瘍の代謝機能を反映するＳＰＥＣＴ用の
放射性画像診断薬の開発が強く望まれている。現在、亜
鉛を主成分とする薬剤は極めて限られており、診断用薬
剤としては用いられていない。また、一般の医療施設に
おける現在の脳腫瘍の画像診断は核医学診断法も含めて
微小の脳腫瘍の検出が困難である。 【構成】 65Ｚｎまたは69m Ｚｎを有効成分として含有
する静脈内投与用の溶液からなる脳腫瘍をＳＰＥＣＴ用
カメラで画像化するための画像診断用放射性薬剤。65Ｚ
ｎまたは69m Ｚｎを血液に可溶性の無機塩、有機酸塩、
塩化物、アミノ酸系化合物、ポルフィリン化合物のいず
れかの形態で適用する。
放射性画像診断薬の開発が強く望まれている。現在、亜
鉛を主成分とする薬剤は極めて限られており、診断用薬
剤としては用いられていない。また、一般の医療施設に
おける現在の脳腫瘍の画像診断は核医学診断法も含めて
微小の脳腫瘍の検出が困難である。 【構成】 65Ｚｎまたは69m Ｚｎを有効成分として含有
する静脈内投与用の溶液からなる脳腫瘍をＳＰＥＣＴ用
カメラで画像化するための画像診断用放射性薬剤。65Ｚ
ｎまたは69m Ｚｎを血液に可溶性の無機塩、有機酸塩、
塩化物、アミノ酸系化合物、ポルフィリン化合物のいず
れかの形態で適用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、画像診断用放射性
薬剤に関するものであり、詳しくは、脳内のガン細胞に
特異的に集積し、ＳＰＥＣＴ用カメラで画像化すること
によりガン細胞の存在を早期・高精度に検出することを
可能にするための亜鉛含有画像診断用放射性薬剤に関す
るものである。
薬剤に関するものであり、詳しくは、脳内のガン細胞に
特異的に集積し、ＳＰＥＣＴ用カメラで画像化すること
によりガン細胞の存在を早期・高精度に検出することを
可能にするための亜鉛含有画像診断用放射性薬剤に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術】臨床における脳腫瘍の画像診断は非侵襲
的な診断法として重要である。その画像診断には、Ｘ線
ＣＴ（ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、Ｍ
ＲＩ（ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａ
ｇｉｎｇ）、ならびに201 ＴＩＣＩ、Ｎａ99m ＴｃＯ
4 、［18Ｆ］ＦＤＧなどの放射性画像診断薬を用いたＳ
ＰＥＣＴ（ｓｉｎｇｌｅ ｐｈｏｔｏｎ ｅｍｍｉｓｓ
ｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、ＰＥ
Ｔ（ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏ
ｇｒａｐｈｙ）などがある。
的な診断法として重要である。その画像診断には、Ｘ線
ＣＴ（ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、Ｍ
ＲＩ（ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａ
ｇｉｎｇ）、ならびに201 ＴＩＣＩ、Ｎａ99m ＴｃＯ
4 、［18Ｆ］ＦＤＧなどの放射性画像診断薬を用いたＳ
ＰＥＣＴ（ｓｉｎｇｌｅ ｐｈｏｔｏｎ ｅｍｍｉｓｓ
ｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、ＰＥ
Ｔ（ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏ
ｇｒａｐｈｙ）などがある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】Ｘ線ＣＴやＭＲＩは組
織の形態変化に基づいた診断法である。核医学診断の中
で、201 ＴＩＣＩ、Ｎａ99m ＴｃＯ4 を用いたＳＰＥＣ
Ｔは血液脳関門の破壊に基づいた診断法であるのに対し
て、［18Ｆ］ＦＤＧや［11Ｃ］Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅを
用いたＰＥＴはグルコース代謝やアミノ酸代謝を反映し
た画像診断法である。特に、［18Ｆ］ＦＤＧは組織学的
悪性度の評価、放射線治療後の腫瘍の壊死病巣と再発病
巣の区別などに有用であることが報告されている。
織の形態変化に基づいた診断法である。核医学診断の中
で、201 ＴＩＣＩ、Ｎａ99m ＴｃＯ4 を用いたＳＰＥＣ
Ｔは血液脳関門の破壊に基づいた診断法であるのに対し
て、［18Ｆ］ＦＤＧや［11Ｃ］Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅを
用いたＰＥＴはグルコース代謝やアミノ酸代謝を反映し
た画像診断法である。特に、［18Ｆ］ＦＤＧは組織学的
悪性度の評価、放射線治療後の腫瘍の壊死病巣と再発病
巣の区別などに有用であることが報告されている。
【０００４】しかしながら、正常な脳組織においてもグ
ルコース代謝が盛んなため、［18Ｆ］ＦＤＧによる画像
診断では、脳腫瘍と正常組織の鑑別が困難な場合があ
る。
ルコース代謝が盛んなため、［18Ｆ］ＦＤＧによる画像
診断では、脳腫瘍と正常組織の鑑別が困難な場合があ
る。
【０００５】また、ＰＥＴは一般の医療施設に普及して
いない欠点もあり、腫瘍の代謝機能を反映するＳＰＥＣ
Ｔ用の放射性画像診断薬の開発が強く望まれている。現
在、亜鉛を主成分とする薬剤は極めて限られており、診
断用薬剤としては用いられていない。また、一般の医療
施設における現在の脳腫瘍の画像診断は核医学診断法も
含めて微小の脳腫瘍の検出が困難である。
いない欠点もあり、腫瘍の代謝機能を反映するＳＰＥＣ
Ｔ用の放射性画像診断薬の開発が強く望まれている。現
在、亜鉛を主成分とする薬剤は極めて限られており、診
断用薬剤としては用いられていない。また、一般の医療
施設における現在の脳腫瘍の画像診断は核医学診断法も
含めて微小の脳腫瘍の検出が困難である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、微量金属の
体内動態に関する精力的基礎的研究を進め、亜鉛の腫瘍
集積性に関する特異な挙動を見出した。
体内動態に関する精力的基礎的研究を進め、亜鉛の腫瘍
集積性に関する特異な挙動を見出した。
【０００７】すなわち、亜鉛は細胞の生育及び増殖に必
須の金属であるが、その細胞内濃度は一般に肝、腎など
の末梢臓器細胞における生育代謝時のレベルが増殖細胞
（ガン細胞）のＤＮＡ複製時などに要求されるレベルよ
り高いため、末梢臓器細胞中で増殖するガン細胞に集積
される放射性亜鉛のＳＰＥＣＴ画像はネガ画像となる
が、脳内正常細胞では血液脳関門により亜鉛の取り込み
が極めて低レベルに抑えられているのに対して、脳腫瘍
などのガン細胞の亜鉛の取り込みは旺盛で相対的に高濃
度に集積するため、鮮明なポジのＳＰＥＣＴ画像が得ら
れること、したがって、放射性亜鉛を利用した脳腫瘍の
早期・高精度な検出、組織学的悪性度の評価、並びに治
療効果の判定などが可能となることを確認し、本発明を
完成させた。
須の金属であるが、その細胞内濃度は一般に肝、腎など
の末梢臓器細胞における生育代謝時のレベルが増殖細胞
（ガン細胞）のＤＮＡ複製時などに要求されるレベルよ
り高いため、末梢臓器細胞中で増殖するガン細胞に集積
される放射性亜鉛のＳＰＥＣＴ画像はネガ画像となる
が、脳内正常細胞では血液脳関門により亜鉛の取り込み
が極めて低レベルに抑えられているのに対して、脳腫瘍
などのガン細胞の亜鉛の取り込みは旺盛で相対的に高濃
度に集積するため、鮮明なポジのＳＰＥＣＴ画像が得ら
れること、したがって、放射性亜鉛を利用した脳腫瘍の
早期・高精度な検出、組織学的悪性度の評価、並びに治
療効果の判定などが可能となることを確認し、本発明を
完成させた。
【０００８】すなわち、本発明は、65Ｚｎまたは69m Ｚ
ｎを有効成分として含有する静脈内投与用の溶液からな
る脳腫瘍をＳＰＥＣＴ用カメラで画像化するための画像
診断用放射性薬剤である。また、本発明は、65Ｚｎまた
は69m Ｚｎを血液に可溶性の無機塩、有機酸塩、塩化
物、アミノ酸系化合物、ポルフィリン化合物のいずれか
の形態で溶解した溶液からなる上記の画像診断用放射性
薬剤である。
ｎを有効成分として含有する静脈内投与用の溶液からな
る脳腫瘍をＳＰＥＣＴ用カメラで画像化するための画像
診断用放射性薬剤である。また、本発明は、65Ｚｎまた
は69m Ｚｎを血液に可溶性の無機塩、有機酸塩、塩化
物、アミノ酸系化合物、ポルフィリン化合物のいずれか
の形態で溶解した溶液からなる上記の画像診断用放射性
薬剤である。
【０００９】
【発明の実施の形態】放射性亜鉛含有診断薬剤として
は、放射性亜鉛元素を母体とし血液に可溶性の比較的低
分子量の化合物であれば良いが、例えば、無機塩として
は、塩化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、有機酸塩とし
ては炭酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、アミノ酸系
化合物としては、ヒスチジン、システィン、グルタチオ
ン、ポルフィリン配位化合物としては、ウロポルフィリ
ン、プロトポルフィリン、ヘマトポルフィリンなどが挙
げられる。
は、放射性亜鉛元素を母体とし血液に可溶性の比較的低
分子量の化合物であれば良いが、例えば、無機塩として
は、塩化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、有機酸塩とし
ては炭酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、アミノ酸系
化合物としては、ヒスチジン、システィン、グルタチオ
ン、ポルフィリン配位化合物としては、ウロポルフィリ
ン、プロトポルフィリン、ヘマトポルフィリンなどが挙
げられる。
【００１０】これらのなかで、ヒスチジンは、亜鉛の脳
内輸送に関与するキャリアと考えられる。亜鉛−ヒスチ
ジン錯体投与後、亜鉛の正常な脳組織への移行は塩化物
投与の場合と比べて少ない一方、血中クリアランスが高
いため脳腫瘍／正常脳部位比、脳腫瘍／血液比が高くな
り、亜鉛−ヒスチジン錯体による鮮明な脳腫瘍画像が得
られる。
内輸送に関与するキャリアと考えられる。亜鉛−ヒスチ
ジン錯体投与後、亜鉛の正常な脳組織への移行は塩化物
投与の場合と比べて少ない一方、血中クリアランスが高
いため脳腫瘍／正常脳部位比、脳腫瘍／血液比が高くな
り、亜鉛−ヒスチジン錯体による鮮明な脳腫瘍画像が得
られる。
【００１１】亜鉛とこれらの化合物との結合性は、金属
キレート剤であるＥＤＴＡやＤＴＰＡとのように強固で
ない結合が細胞膜上の亜鉛取り込みに関与するトランス
ポーターに亜鉛を引き渡す場合に都合がよい。ヒスチジ
ン化合物の場合は、上記のトランスポーターあるいはヒ
スチジントランスポーターを介して亜鉛が細胞内に入
る。
キレート剤であるＥＤＴＡやＤＴＰＡとのように強固で
ない結合が細胞膜上の亜鉛取り込みに関与するトランス
ポーターに亜鉛を引き渡す場合に都合がよい。ヒスチジ
ン化合物の場合は、上記のトランスポーターあるいはヒ
スチジントランスポーターを介して亜鉛が細胞内に入
る。
【００１２】放射性亜鉛としては半減期が１３．７６時
間と短い69m Ｚｎ、２４４日と長い 65Ｚｎを利用目的に
応じて利用すれば良く、例えば、人体安全性の観点から
半減期の短い69m Ｚｎ（半減期：１３．７６時間）の塩
化物が好適に用いられる。
間と短い69m Ｚｎ、２４４日と長い 65Ｚｎを利用目的に
応じて利用すれば良く、例えば、人体安全性の観点から
半減期の短い69m Ｚｎ（半減期：１３．７６時間）の塩
化物が好適に用いられる。
【００１３】
【実施例】実施例１
ＡＨ７９７４Ｆ細胞懸濁液をラット中脳水道近傍（ｐｅ
ｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ ｇｒａｙ）へ投与して１４
日後の脳腫瘍ラットに65ΖｎＣｌ2 を尾静脈投与し、１
時間後の65Ｚｎの脳内分布をオートラジオグラフィーに
より調べた。その結果、65Ζｎは腫瘍部位において顕著
に高く分布した。腫瘍部位以外においては、コントロー
ルラットの場合と同様に、血液脳脊髄液関門のある脈絡
叢に65Ζｎが分布したが、それ以外の部位では65Ζｎの
分布は極めて低かった。さらに、オートラジオグラムの
放射能分布をバイオイメージングアナライザーを用いて
定量したところ、腫瘍部位における65Ｚｎは、脈絡叢の
約２倍、その他の部位の約１０倍であった。
ｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ ｇｒａｙ）へ投与して１４
日後の脳腫瘍ラットに65ΖｎＣｌ2 を尾静脈投与し、１
時間後の65Ｚｎの脳内分布をオートラジオグラフィーに
より調べた。その結果、65Ζｎは腫瘍部位において顕著
に高く分布した。腫瘍部位以外においては、コントロー
ルラットの場合と同様に、血液脳脊髄液関門のある脈絡
叢に65Ζｎが分布したが、それ以外の部位では65Ζｎの
分布は極めて低かった。さらに、オートラジオグラムの
放射能分布をバイオイメージングアナライザーを用いて
定量したところ、腫瘍部位における65Ｚｎは、脈絡叢の
約２倍、その他の部位の約１０倍であった。
【００１４】一方、コントロールラットと脳腫瘍ラット
との間の65Ζｎ分布を比較したところ、脳腫瘍ラットの
黒質、小脳、海馬等において65Ｚｎ分布が有意に高かっ
た。次に、Ｃ６ｇｌｉｏｍａ細胞をラットの左海馬に投
与して１４日後の原発性脳腫瘍モデルラットにおいて
も、同様に65Ｚｎの脳内分布を調べた。その結果、腫瘍
部位における65Ｚｎの分布はまた顕著に高かった。同様
にオートラジオグラムの放射能分布を定量したところ、
腫瘍部位における65Ζｎは、脈絡叢の約３倍、その他の
部位の約１０倍であった。
との間の65Ζｎ分布を比較したところ、脳腫瘍ラットの
黒質、小脳、海馬等において65Ｚｎ分布が有意に高かっ
た。次に、Ｃ６ｇｌｉｏｍａ細胞をラットの左海馬に投
与して１４日後の原発性脳腫瘍モデルラットにおいて
も、同様に65Ｚｎの脳内分布を調べた。その結果、腫瘍
部位における65Ｚｎの分布はまた顕著に高かった。同様
にオートラジオグラムの放射能分布を定量したところ、
腫瘍部位における65Ζｎは、脈絡叢の約３倍、その他の
部位の約１０倍であった。
【００１５】一方、コントロールラットと脳腫瘍ラット
との間の65Ζｎ分布には有意な違いが見られなかった。
ラット脳内への65Ζｎの取込量は投与６日後においてほ
ぼ最大に達することから、Ｃ６ｇｌｉｏｍａ細胞投与１
４日後に65Ζｎを静脈注射して６日後の65Ｚｎの脳内分
布を調べた。
との間の65Ζｎ分布には有意な違いが見られなかった。
ラット脳内への65Ζｎの取込量は投与６日後においてほ
ぼ最大に達することから、Ｃ６ｇｌｉｏｍａ細胞投与１
４日後に65Ζｎを静脈注射して６日後の65Ｚｎの脳内分
布を調べた。
【００１６】その結果、腫瘍部位における65Ζｎの分布
は他の脳部位に比べてなお有意に高く、腫瘍細胞に取り
込まれた亜鉛がその増殖に利用されることが判明した。
また、脳腫瘍ラットの腫瘍以外の部位における65Ζｎ分
布は、正常ラットに比べて明らかに低下していた。
は他の脳部位に比べてなお有意に高く、腫瘍細胞に取り
込まれた亜鉛がその増殖に利用されることが判明した。
また、脳腫瘍ラットの腫瘍以外の部位における65Ζｎ分
布は、正常ラットに比べて明らかに低下していた。
【００１７】
【発明の効果】本発明は、一般の病院において脳腫瘍が
疑われる患者に該放射性亜鉛含有薬剤を投与し、脳腫瘍
をＳＰＥＣＴ用カメラで画像化することにより効果的な
診断を可能とするため、患者負担の軽減と人類の健康へ
の多大な寄与が期待できる。
疑われる患者に該放射性亜鉛含有薬剤を投与し、脳腫瘍
をＳＰＥＣＴ用カメラで画像化することにより効果的な
診断を可能とするため、患者負担の軽減と人類の健康へ
の多大な寄与が期待できる。
Claims (2)
- 【請求項１】 65Ｚｎまたは69m Ｚｎを有効成分として
含有する静脈内投与用の溶液からなる脳腫瘍をＳＰＥＣ
Ｔ用カメラで画像化するための画像診断用放射性薬剤。 - 【請求項２】 65Ｚｎまたは69m Ｚｎを血液に可溶性の
無機塩、有機酸塩、塩化物、アミノ酸系化合物、ポルフ
ィリン化合物のいずれかの形態で溶解した溶液からなる
請求項１記載の画像診断用放射性薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001310824A JP2003113122A (ja) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | 脳腫瘍の画像診断用放射性薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001310824A JP2003113122A (ja) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | 脳腫瘍の画像診断用放射性薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003113122A true JP2003113122A (ja) | 2003-04-18 |
Family
ID=19129747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001310824A Pending JP2003113122A (ja) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | 脳腫瘍の画像診断用放射性薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003113122A (ja) |
-
2001
- 2001-10-09 JP JP2001310824A patent/JP2003113122A/ja active Pending
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| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20031031 |
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| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20040129 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040302 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070227 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070626 |