JP2003089637A - アレルギー性眼疾患の治療剤 - Google Patents
アレルギー性眼疾患の治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アレルギー性眼疾患治療剤の提供。
【解決手段】 下記一般式（Ｉ）
〔式中、Ｒ１は置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ８のアル
キル基（メチル基を除く）、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキ
ル基、Ｃ６〜Ｃ１０のビシクロアルキル基、またはイン
ダニル基等を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表
し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ３〜
Ｃ７のシクロアルキル基等を表し、Ｒ４は水素原子、置
換基を有してもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、ハロゲン
原子等を表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞ
れ独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基等を表
し、Ｘは−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ−、または−ＮＲ１３
−（式中、ｎは０〜２、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は
独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基等を表す）
を表す〕で表される３−アニリノ−２−シクロアルケノ
ン誘導体を含有するアレルギー性眼疾患治療剤。
キル基（メチル基を除く）、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキ
ル基、Ｃ６〜Ｃ１０のビシクロアルキル基、またはイン
ダニル基等を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表
し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ３〜
Ｃ７のシクロアルキル基等を表し、Ｒ４は水素原子、置
換基を有してもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、ハロゲン
原子等を表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞ
れ独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基等を表
し、Ｘは−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ−、または−ＮＲ１３
−（式中、ｎは０〜２、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は
独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基等を表す）
を表す〕で表される３−アニリノ−２−シクロアルケノ
ン誘導体を含有するアレルギー性眼疾患治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー性結膜
炎、春季カタル、春季角結膜炎などの治療に有効な新規
なアレルギー性眼疾患治療薬に関するものである。さら
に詳しくは、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）IV（以下
本明細書において「ＰＤＥ IV」と略す場合がある）阻
害作用を有する３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘
導体、その立体異性体もしくは光学異性体、またはそれ
らの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの水和物ま
たは溶媒和物のいずれかの化合物を含有するアレルギー
性眼疾患治療薬に関するものである。
炎、春季カタル、春季角結膜炎などの治療に有効な新規
なアレルギー性眼疾患治療薬に関するものである。さら
に詳しくは、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）IV（以下
本明細書において「ＰＤＥ IV」と略す場合がある）阻
害作用を有する３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘
導体、その立体異性体もしくは光学異性体、またはそれ
らの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの水和物ま
たは溶媒和物のいずれかの化合物を含有するアレルギー
性眼疾患治療薬に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】アレ
ルギー性結膜炎は花粉、ハウスダスト等の抗原が結膜上
のマスト細胞に抗体（ＩｇＥ）を介して結合することに
よって発症する。抗原によって活性化されたマスト細胞
は、ヒスタミン等のケミカルメディエーターを遊離する
ことによって、結膜の充血、血管透過性の亢進、白血球
（好酸球、好中球）の遊走を惹起し、重症の場合には組
織の障害に至る（Abelson, M.B. et al. Surv Ophthalm
ol 38, p.115-132, 1993）。
ルギー性結膜炎は花粉、ハウスダスト等の抗原が結膜上
のマスト細胞に抗体（ＩｇＥ）を介して結合することに
よって発症する。抗原によって活性化されたマスト細胞
は、ヒスタミン等のケミカルメディエーターを遊離する
ことによって、結膜の充血、血管透過性の亢進、白血球
（好酸球、好中球）の遊走を惹起し、重症の場合には組
織の障害に至る（Abelson, M.B. et al. Surv Ophthalm
ol 38, p.115-132, 1993）。
【０００３】このアレルギー性結膜炎の治療には、遊離
されたヒスタミンの働きを抑える抗ヒスタミン薬、ヒス
タミン等のケミカルメディエーターの遊離を抑えるクロ
モグリク酸ナトリウム、副腎皮質ステロイド等が用いら
れてきた。しかし抗ヒスタミン薬及びクロモグリク酸ナ
トリウムには遊走した好中球及び好酸球の活性化を抑制
する作用は期待できず、更に副腎皮質ステロイドには緑
内障、白内障、感染などの副作用を起こす危険性がある
ため、使用の制限がある（Friedlaender M. H. Ann All
ergy Asthma & Immunol. 75, p.212-222, 1995）。これ
らの背景から、明確な抗炎症作用を有する非ステロイド
性のアレルギー性結膜炎治療薬の開発が望まれていた。
されたヒスタミンの働きを抑える抗ヒスタミン薬、ヒス
タミン等のケミカルメディエーターの遊離を抑えるクロ
モグリク酸ナトリウム、副腎皮質ステロイド等が用いら
れてきた。しかし抗ヒスタミン薬及びクロモグリク酸ナ
トリウムには遊走した好中球及び好酸球の活性化を抑制
する作用は期待できず、更に副腎皮質ステロイドには緑
内障、白内障、感染などの副作用を起こす危険性がある
ため、使用の制限がある（Friedlaender M. H. Ann All
ergy Asthma & Immunol. 75, p.212-222, 1995）。これ
らの背景から、明確な抗炎症作用を有する非ステロイド
性のアレルギー性結膜炎治療薬の開発が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】近年になって好中球、好
酸球、マスト細胞等の炎症性細胞の活性が、細胞内のセ
カンドメッセンジャーであるcyclic Adenosin Monophos
phate（ｃＡＭＰ）によって制御されていることが明ら
にされた（Bourne H. R. et al, Science, 184, p.19-2
8, 1974）。このことから、細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇さ
せる薬剤が炎症を抑制することが考えられ、現在も盛ん
に研究が行われている。ホスホジエステラーゼ（ＰＤ
Ｅ）IV阻害剤もその一つで、炎症性細胞に比較的多いｃ
ＡＭＰ分解酵素であるＰＤＥ IVを阻害し、細胞内ｃＡ
ＭＰ濃度を高めることによって炎症性細胞の活性化を抑
制し、抗炎症作用を発現することが期待されている（To
rphy, T. J. et al, Drug News Perspect, 6, p.203-21
4, 1993, Torphy T. J. and Undem B. J. Thorax 46,
p.512-523, 1991）。
酸球、マスト細胞等の炎症性細胞の活性が、細胞内のセ
カンドメッセンジャーであるcyclic Adenosin Monophos
phate（ｃＡＭＰ）によって制御されていることが明ら
にされた（Bourne H. R. et al, Science, 184, p.19-2
8, 1974）。このことから、細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇さ
せる薬剤が炎症を抑制することが考えられ、現在も盛ん
に研究が行われている。ホスホジエステラーゼ（ＰＤ
Ｅ）IV阻害剤もその一つで、炎症性細胞に比較的多いｃ
ＡＭＰ分解酵素であるＰＤＥ IVを阻害し、細胞内ｃＡ
ＭＰ濃度を高めることによって炎症性細胞の活性化を抑
制し、抗炎症作用を発現することが期待されている（To
rphy, T. J. et al, Drug News Perspect, 6, p.203-21
4, 1993, Torphy T. J. and Undem B. J. Thorax 46,
p.512-523, 1991）。
【０００５】ＰＤＥ IV阻害剤の多くは、喘息、アトピ
ー性皮膚炎、リウマチ等のアレルギー性疾患を適応とし
た開発が進められており、一部の化合物にはアレルギー
性結膜炎モデルを用いた報告も散見されている（Revel,
L. et al、Eur J Pharmacol. 229, p.45-53, 1992, Ne
wsholme, S. J. and Schwartz, L. Inflammation 17,p.
25-31, 1993）。本発明者らは、ＰＤＥ IV阻害作用を有
する３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体がアレ
ルギー性眼疾患を改善することを見出し、本発明を完成
するに至った。即ち、本発明の要旨は、下記一般式
（Ｉ）
ー性皮膚炎、リウマチ等のアレルギー性疾患を適応とし
た開発が進められており、一部の化合物にはアレルギー
性結膜炎モデルを用いた報告も散見されている（Revel,
L. et al、Eur J Pharmacol. 229, p.45-53, 1992, Ne
wsholme, S. J. and Schwartz, L. Inflammation 17,p.
25-31, 1993）。本発明者らは、ＰＤＥ IV阻害作用を有
する３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体がアレ
ルギー性眼疾患を改善することを見出し、本発明を完成
するに至った。即ち、本発明の要旨は、下記一般式
（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】〔上記式中、Ｒ１は置換基を有してもよい
Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基（ただし置換基を有しないメチ
ル基を除く）、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、Ｃ６〜
Ｃ１０のビシクロアルキル基、３−テトラヒドロフリル
基またはインダニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアル
キル基を表し、Ｒ３は水素原子、置換基を有してもよい
Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル
基またはアシル基を表し、Ｒ４は水素原子、置換基を有
してもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、ハロゲン原子、下
記一般式（II）
Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基（ただし置換基を有しないメチ
ル基を除く）、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、Ｃ６〜
Ｃ１０のビシクロアルキル基、３−テトラヒドロフリル
基またはインダニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアル
キル基を表し、Ｒ３は水素原子、置換基を有してもよい
Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル
基またはアシル基を表し、Ｒ４は水素原子、置換基を有
してもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、ハロゲン原子、下
記一般式（II）
【０００８】
【化５】
（上記式中、Ｒ９、Ｒ１０はそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ
５のアルキル基を表す）で表される基または下記一般式
（III）
５のアルキル基を表す）で表される基または下記一般式
（III）
【０００９】
【化６】
（上記式中、ｎは２〜６の整数を表す。ただし一つのＣ
Ｈ２基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子の中から選ば
れた１個のヘテロ原子で置換することができる）で表さ
れる基を表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ
独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ５の
アルキル基、置換基を有してもよいフェニル基を表し、
Ｘは、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ− （式中、Ｒ１１及び
Ｒ１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有しても
よいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基を有してもよいフ
ェニル基を表し、ｎは０〜２の整数を表す。ｎが０の場
合は、Ｘに隣接するカルボニル炭素原子ともう一方の炭
素原子が直接結合し５員環を形成していることを意味す
る）、または−ＮＲ１３− （式中、Ｒ１３は水素原
子、置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表
す）を表す。〕で表される３−アニリノ−２−シクロア
ルケノン誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体ま
たはそれらの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの
水和物または溶媒和物のいずれかの化合物を含有してな
ることを特徴とするアレルギー性眼疾患治療剤、特に好
ましくはアレルギー性結膜炎治療剤に存する。
Ｈ２基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子の中から選ば
れた１個のヘテロ原子で置換することができる）で表さ
れる基を表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ
独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ５の
アルキル基、置換基を有してもよいフェニル基を表し、
Ｘは、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ− （式中、Ｒ１１及び
Ｒ１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有しても
よいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基を有してもよいフ
ェニル基を表し、ｎは０〜２の整数を表す。ｎが０の場
合は、Ｘに隣接するカルボニル炭素原子ともう一方の炭
素原子が直接結合し５員環を形成していることを意味す
る）、または−ＮＲ１３− （式中、Ｒ１３は水素原
子、置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表
す）を表す。〕で表される３−アニリノ−２−シクロア
ルケノン誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体ま
たはそれらの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの
水和物または溶媒和物のいずれかの化合物を含有してな
ることを特徴とするアレルギー性眼疾患治療剤、特に好
ましくはアレルギー性結膜炎治療剤に存する。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
本発明のアレルギー性眼疾患治療剤は、上記一般式
（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロアルケノン
誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体、またはそ
れらの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの水和物
または溶媒和物のいずれかの化合物を含有するものであ
る。
本発明のアレルギー性眼疾患治療剤は、上記一般式
（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロアルケノン
誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体、またはそ
れらの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの水和物
または溶媒和物のいずれかの化合物を含有するものであ
る。
【００１１】上記一般式（Ｉ）の化合物のＲ1として
は、Ｃ1〜Ｃ8の直鎖または分岐鎖アルキル基（メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、
１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチル
ペンチル、１，１−ジメチルブチル、２−エチルブチ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等）が挙げられ、これ
らは置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ
基；アミノ基；カルボキシル基；フェニル、トリル、ナ
フチルなどのアリール基；ピリジル、チアゾリル、チエ
ニル、フリル、キノリル等の芳香族複素環基；シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等のシクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイ
ル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基等）を有し
ていてもよい。
は、Ｃ1〜Ｃ8の直鎖または分岐鎖アルキル基（メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、
１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチル
ペンチル、１，１−ジメチルブチル、２−エチルブチ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等）が挙げられ、これ
らは置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ
基；アミノ基；カルボキシル基；フェニル、トリル、ナ
フチルなどのアリール基；ピリジル、チアゾリル、チエ
ニル、フリル、キノリル等の芳香族複素環基；シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等のシクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイ
ル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基等）を有し
ていてもよい。
【００１２】置換基を有するＣ1〜Ｃ8のアルキル基とし
ては、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１
−メチルシクロプロピルメチル、１−フェニルシクロプ
ロピルメチル、ベンジル、フェネチル、４−フルオロフ
ェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルメチル、２−
ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−
（２−ナフチル）エチル、２−インダニルメチル、２−
（１−ナフチル）エチル、２−（２−ピリジル）エチ
ル、２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル、２−
（ベンジルオキシ）エチル、２−（フェネチルオキシ）
エチル、２−（メトキシ）エチル、３−（メトキシ）プ
ロピル、４−（メトキシ）ブチル、２−（エトキシ）エ
チル、３−（エトキシ）プロピル、２−（ブトキシ）エ
チル、２−（シクロプロピルメチルオキシ）エチル、２
−（シクロペンチルオキシ）エチル、２−（２−インダ
ニル）エチル等が挙げられる。ただし、置換基を有しな
いメチル基はＲ1より除かれる。
ては、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１
−メチルシクロプロピルメチル、１−フェニルシクロプ
ロピルメチル、ベンジル、フェネチル、４−フルオロフ
ェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルメチル、２−
ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−
（２−ナフチル）エチル、２−インダニルメチル、２−
（１−ナフチル）エチル、２−（２−ピリジル）エチ
ル、２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル、２−
（ベンジルオキシ）エチル、２−（フェネチルオキシ）
エチル、２−（メトキシ）エチル、３−（メトキシ）プ
ロピル、４−（メトキシ）ブチル、２−（エトキシ）エ
チル、３−（エトキシ）プロピル、２−（ブトキシ）エ
チル、２−（シクロプロピルメチルオキシ）エチル、２
−（シクロペンチルオキシ）エチル、２−（２−インダ
ニル）エチル等が挙げられる。ただし、置換基を有しな
いメチル基はＲ1より除かれる。
【００１３】さらにＲ1としては、Ｃ３〜Ｃ７シクロア
ルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、Ｃ６〜Ｃ
１０のビシクロアルキル基〔（１ＲＳ，２ＲＳ，４Ｓ
Ｒ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１
Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−
イル、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ビシクロ［２．２．１］ヘ
プト−２−イル等〕、３−テトラヒドロフリル基、また
はインダニル基が挙げられる。
ルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、Ｃ６〜Ｃ
１０のビシクロアルキル基〔（１ＲＳ，２ＲＳ，４Ｓ
Ｒ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１
Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−
イル、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ビシクロ［２．２．１］ヘ
プト−２−イル等〕、３−テトラヒドロフリル基、また
はインダニル基が挙げられる。
【００１４】Ｒ１として好ましくは、Ｃ４〜Ｃ６のアル
キル基；Ｃ４〜Ｃ７のシクロアルキル基；Ｃ６〜Ｃ８の
ビシクロアルキル基；置換基として、フェニル基、ナフ
チル基、インダニル基、または置換基を有してもよいＣ
３〜Ｃ７のシクロアルキル基を有するＣ１〜Ｃ５のアル
キル基；３−テトラヒドロフリル基、もしくはインダニ
ル基が挙げられる。さらに好ましくは、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペ
ンチルメチル、２−（２−インダニル）エチル、（１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，４ＳＲ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−
２−イル、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）ビシクロ［２．２．
１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イル、または２−インダニ
ルが挙げられる。
キル基；Ｃ４〜Ｃ７のシクロアルキル基；Ｃ６〜Ｃ８の
ビシクロアルキル基；置換基として、フェニル基、ナフ
チル基、インダニル基、または置換基を有してもよいＣ
３〜Ｃ７のシクロアルキル基を有するＣ１〜Ｃ５のアル
キル基；３−テトラヒドロフリル基、もしくはインダニ
ル基が挙げられる。さらに好ましくは、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペ
ンチルメチル、２−（２−インダニル）エチル、（１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，４ＳＲ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−
２−イル、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）ビシクロ［２．２．
１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イル、または２−インダニ
ルが挙げられる。
【００１５】上記一般式（Ｉ）の化合物のＲ2として
は、Ｃ1〜Ｃ4の直鎖または分岐鎖アルキル基（メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等）が挙げられ、好ましくは
メチルまたはエチルが挙げられ、更に好ましくはメチル
が挙げられる。
は、Ｃ1〜Ｃ4の直鎖または分岐鎖アルキル基（メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等）が挙げられ、好ましくは
メチルまたはエチルが挙げられ、更に好ましくはメチル
が挙げられる。
【００１６】上記一般式（Ｉ）の化合物のＲ３として
は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖もしくは分岐鎖アルキ
ル基（メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル等）が挙げられ、これらは置換基（ハロゲン原子；水
酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル
基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル
基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；フェニル、
トリル、ナフチル等のアリール基；酸素原子、窒素原
子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を
含有する芳香族複素環（ピリジル、チアゾリル、フリ
ル、チエニル、キノリル等）等）を有していてもよい。
置換基を有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基としては、例え
ばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチル
メチル、２−ナフチルメチル、２−ピリジルメチル、３
−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、フリルメチ
ル、チアゾリルメチル、チエニルメチル、２−キノリル
メチル等が挙げられる。
は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖もしくは分岐鎖アルキ
ル基（メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル等）が挙げられ、これらは置換基（ハロゲン原子；水
酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル
基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル
基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；フェニル、
トリル、ナフチル等のアリール基；酸素原子、窒素原
子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を
含有する芳香族複素環（ピリジル、チアゾリル、フリ
ル、チエニル、キノリル等）等）を有していてもよい。
置換基を有するＣ１〜Ｃ５のアルキル基としては、例え
ばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチル
メチル、２−ナフチルメチル、２−ピリジルメチル、３
−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、フリルメチ
ル、チアゾリルメチル、チエニルメチル、２−キノリル
メチル等が挙げられる。
【００１７】またＲ３としては、Ｃ３〜Ｃ７のシクロア
ルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）またはアシ
ル基（フォルミル、アセチル、プロピオニル、ベンゾイ
ル等）が挙げられる。Ｒ３として好ましくは、水素原
子；Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基；Ｃ３〜Ｃ７のシクロアル
キル基またはアリール基もしくは酸素原子、窒素原子、
硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有
する芳香族複素環基を置換基として有してもよいＣ１〜
Ｃ２のアルキル基が挙げられる。さらに好ましくは水素
原子、メチル、プロピル、ペンチル、シクロペンチル、
２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
ルメチル、ベンジル、２−キノリルメチル、１−ナフチ
ルメチル、２−ナフチルメチル、またはアセチルが挙げ
られる。
ルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）またはアシ
ル基（フォルミル、アセチル、プロピオニル、ベンゾイ
ル等）が挙げられる。Ｒ３として好ましくは、水素原
子；Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基；Ｃ３〜Ｃ７のシクロアル
キル基またはアリール基もしくは酸素原子、窒素原子、
硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有
する芳香族複素環基を置換基として有してもよいＣ１〜
Ｃ２のアルキル基が挙げられる。さらに好ましくは水素
原子、メチル、プロピル、ペンチル、シクロペンチル、
２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
ルメチル、ベンジル、２−キノリルメチル、１−ナフチ
ルメチル、２−ナフチルメチル、またはアセチルが挙げ
られる。
【００１８】上記一般式（Ｉ）の化合物のＲ４としては
水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基
（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル等）が挙げら
れ、これらは置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ
基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロアル
キル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ
基；アルキルカルボニル基；フェニル、トリル、ナフチ
ル等のアリール基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中
から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する芳香族複
素環基（ピリジル、チアゾリル、フリル、チエニル、キ
ノリル等）等）を有していてもよい。さらにＲ４として
は、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
等）、下記一般式（II）
水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基
（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル等）が挙げら
れ、これらは置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ
基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロアル
キル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ
基；アルキルカルボニル基；フェニル、トリル、ナフチ
ル等のアリール基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中
から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する芳香族複
素環基（ピリジル、チアゾリル、フリル、チエニル、キ
ノリル等）等）を有していてもよい。さらにＲ４として
は、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
等）、下記一般式（II）
【００１９】
【化７】
【００２０】または下記一般式（III）の基が挙げられ
る。
る。
【化８】
【００２１】上記一般式（II）のＲ９及びＲ１０として
は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ５の直鎖もしくは分岐鎖
アルキル基（メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル
等）が挙げられ、上記一般式（II）の基の具体例として
は、１−アゼチジニルメチル、１−ピロリジニルメチ
ル、１−ピペリジルメチル、１−ホモピペリジルメチ
ル、１−ピペラジニルメチル、モルフォリノメチル等が
挙げられる。上記一般式（III）のｎは２〜６の整数を
表し、また一つのＣＨ２基は酸素原子、窒素原子、硫黄
原子の中から選ばれた１個のヘテロ原子で置換すること
ができる。Ｒ４として好ましくは、水素原子、ハロゲン
原子、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基、ジメチルアミノメチ
ル、モルフォリノメチル、またはベンジルが挙げられ
る。
は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ５の直鎖もしくは分岐鎖
アルキル基（メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル
等）が挙げられ、上記一般式（II）の基の具体例として
は、１−アゼチジニルメチル、１−ピロリジニルメチ
ル、１−ピペリジルメチル、１−ホモピペリジルメチ
ル、１−ピペラジニルメチル、モルフォリノメチル等が
挙げられる。上記一般式（III）のｎは２〜６の整数を
表し、また一つのＣＨ２基は酸素原子、窒素原子、硫黄
原子の中から選ばれた１個のヘテロ原子で置換すること
ができる。Ｒ４として好ましくは、水素原子、ハロゲン
原子、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基、ジメチルアミノメチ
ル、モルフォリノメチル、またはベンジルが挙げられ
る。
【００２２】上記式（Ｉ）のＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８
としては、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直
鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル等）またはフェニル基等が挙げられ、Ｃ１
〜Ｃ５のアルキル基及びフェニル基は置換基（ハロゲン
原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボ
キシル基；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキ
ル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボ
ニル基；フェニル、トリル、ナフチル等のアリール基；
酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以
上のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基（ピリジル、
チアゾリル、フリル、チエニル、キノリル等）等）を有
していてもよい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８として好ま
しくは、水素原子またはメチルが挙げられる。
としては、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直
鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル等）またはフェニル基等が挙げられ、Ｃ１
〜Ｃ５のアルキル基及びフェニル基は置換基（ハロゲン
原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボ
キシル基；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキ
ル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボ
ニル基；フェニル、トリル、ナフチル等のアリール基；
酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以
上のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基（ピリジル、
チアゾリル、フリル、チエニル、キノリル等）等）を有
していてもよい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８として好ま
しくは、水素原子またはメチルが挙げられる。
【００２３】上記式（Ｉ）のＸは−(ＣＲ１１Ｒ１２)ｎ
− （式中、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素
原子、置換基を有してもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、置
換基を有してもよいフェニル基を表し、ｎは０〜２の整
数を表す。ｎが０の場合は、Ｘに隣接するカルボニル炭
素原子ともう一方の炭素原子が直接結合し５員環を形成
していることを意味する）、または−ＮＲ１３− 〔式
中、Ｒ１３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖もしくは分岐
鎖アルキル基（メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル
等）が挙げられ、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニト
ロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロア
ルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキ
シ基；アルキルカルボニル基；フェニル、トリル、ナフ
チル等のアリール基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の
中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する芳香族
複素環基（ピリジル、チアゾリル、フリル、チエニル、
キノリル等）等）を有していてもよく、置換基を有する
アルキル基の例としては、ベンジル、フェネチル、３−
フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニル
ペンチル、ピリジルメチル、フリルメチル、チアゾリル
メチルが挙げられる。Ｘとして好ましくは、−（ＣＲ
１１Ｒ１２）ｎ−としてｎが０または１（式中、ｎが１
の場合、Ｒ１１及びＲ１２として好ましくはそれぞれ独
立して水素原子、メチル基）の場合、もしくは−ＮＲ
１3−としてＲ１３が水素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基
またはベンジル基の場合が挙げられる。
− （式中、Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素
原子、置換基を有してもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、置
換基を有してもよいフェニル基を表し、ｎは０〜２の整
数を表す。ｎが０の場合は、Ｘに隣接するカルボニル炭
素原子ともう一方の炭素原子が直接結合し５員環を形成
していることを意味する）、または−ＮＲ１３− 〔式
中、Ｒ１３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖もしくは分岐
鎖アルキル基（メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル
等）が挙げられ、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニト
ロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロア
ルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキ
シ基；アルキルカルボニル基；フェニル、トリル、ナフ
チル等のアリール基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の
中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する芳香族
複素環基（ピリジル、チアゾリル、フリル、チエニル、
キノリル等）等）を有していてもよく、置換基を有する
アルキル基の例としては、ベンジル、フェネチル、３−
フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニル
ペンチル、ピリジルメチル、フリルメチル、チアゾリル
メチルが挙げられる。Ｘとして好ましくは、−（ＣＲ
１１Ｒ１２）ｎ−としてｎが０または１（式中、ｎが１
の場合、Ｒ１１及びＲ１２として好ましくはそれぞれ独
立して水素原子、メチル基）の場合、もしくは−ＮＲ
１3−としてＲ１３が水素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基
またはベンジル基の場合が挙げられる。
【００２４】上記一般式（Ｉ）で表される化合物の具体
例として、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリ
ノ）−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−５，５
−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）
−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）
−５−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ２−
クロロ−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ２−
ブロモ−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．
２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニ
リノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−
（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−
２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−（２−イ
ンダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オン、
例として、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリ
ノ）−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−５，５
−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）
−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）
−５−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ２−
クロロ−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ２−
ブロモ−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．
２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニ
リノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−
（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−
２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−（２−イ
ンダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オン、
【００２５】３−（４−メトキシ−３−フェネチルオキ
シアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
（４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリノ）−２
−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３
−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２
−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シクロヘキ
シルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２
−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シクロプロ
ピルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペ
ンテン−１−オン、 ３−（３−シクロプロピルメトキ
シ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロ
ペンテン−１−オン、 ３−（３−ブトキシ−４−メト
キシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３
−（３−ブトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−（２
−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−
シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３−ベンジルオキ
シ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１
−オン、 ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシアニリノ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−２−オン、
シアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
（４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリノ）−２
−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３
−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２
−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シクロヘキ
シルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２
−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シクロプロ
ピルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペ
ンテン−１−オン、 ３−（３−シクロプロピルメトキ
シ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロ
ペンテン−１−オン、 ３−（３−ブトキシ−４−メト
キシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３
−（３−ブトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−（２
−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−
シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３−ベンジルオキ
シ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１
−オン、 ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシアニリノ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−２−オン、
【００２６】１−ベンジル−４−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシアニリノ）−１，２，５，６−テ
トラヒドロピリジン−２−オン、 ４−［３−［３−
［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．
１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリ
ノ］−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−オ
ン、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシア
ニリノ）−２−ジメチルアミノメチル−２−シクロペン
テン−１−オン、 ３−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシアニリノ）−２−（４−モルフォリノメチ
ル）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリ
ノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリ
ノ）−２−シクロヘキセン−１−オン、３−［３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジル
メチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、
３−（Ｎ−アセチル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 ３−（Ｎ−ベンジル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−
オン、 ３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シアニリノ）−２−エチル−２−シクロペンテン−１−
オン、
オキシ−４−メトキシアニリノ）−１，２，５，６−テ
トラヒドロピリジン−２−オン、 ４−［３−［３−
［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．
１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリ
ノ］−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−オ
ン、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシア
ニリノ）−２−ジメチルアミノメチル−２−シクロペン
テン−１−オン、 ３−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシアニリノ）−２−（４−モルフォリノメチ
ル）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリ
ノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリ
ノ）−２−シクロヘキセン−１−オン、３−［３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジル
メチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、
３−（Ｎ−アセチル−３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 ３−（Ｎ−ベンジル−３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−
オン、 ３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シアニリノ）−２−エチル−２−シクロペンテン−１−
オン、
【００２７】２−エチル−３−［３−（２−インダニル
オキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテ
ン−１−オン、 ２−ベンジル−３−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペン
テン−１−オン、 ３−［３−［２−（２−インダニ
ル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロ
ペンテン−１−オン、 ３−［３−［２−（２−インダ
ニル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［４−メト
キシ−３−（２，３，４，５−テトラヒドロフラン−３
−イルオキシ）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−
オン、 ３−［４−メトキシ−３−（２，３，４，５−
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）アニリノ］−２
−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−
６，６−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリ
ノ）−５−フェニル−２−シクロヘキセン−１−オン、
３−（３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシア
ニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３
−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−
２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキ
シ］アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３
−［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキ
シ］アニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１
−オン、
オキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテ
ン−１−オン、 ２−ベンジル−３−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペン
テン−１−オン、 ３−［３−［２−（２−インダニ
ル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロ
ペンテン−１−オン、 ３−［３−［２−（２−インダ
ニル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［４−メト
キシ−３−（２，３，４，５−テトラヒドロフラン−３
−イルオキシ）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−
オン、 ３−［４−メトキシ−３−（２，３，４，５−
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）アニリノ］−２
−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−
６，６−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリ
ノ）−５−フェニル−２−シクロヘキセン−１−オン、
３−（３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシア
ニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３
−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−
２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキ
シ］アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３
−［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキ
シ］アニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１
−オン、
【００２８】３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）
−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−
４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペン
テン−１−オン、 ３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４
ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキ
シ］−４−メトキシアニリノ］−２−エチル−２−シク
ロペンテン−１−オン、 ３−［３−［（１ＲＳ，２Ｒ
Ｓ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
ルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２
−シクロヘキセン−１−オン、 ３−［３−［（１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト
−２−イルオキシ］−４−メトキシ―Ｎ―メチルアニリ
ノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシア
ニリノ］−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ン、 ３−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシク
ロプロピル）メトキシ］アニリノ］−２−シクロペンテ
ン−１−オン、 ３−［４−メトキシ−３−［（１−フ
ェニルシクロプロピル）メトキシ］アニリノ］−２−メ
チル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シ
クロブチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シ
クロペンテン−１−オン、 ３−（３−シクロブチルメ
トキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シ
クロペンテン−１−オン、 ３−［３−［２−（２−イ
ンダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−
メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３−
シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２
−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３
−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２
−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（Ｎ
−ベンジル−３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシ
アニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、
−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−
４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペン
テン−１−オン、 ３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４
ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキ
シ］−４−メトキシアニリノ］−２−エチル−２−シク
ロペンテン−１−オン、 ３−［３−［（１ＲＳ，２Ｒ
Ｓ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
ルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２
−シクロヘキセン−１−オン、 ３−［３−［（１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト
−２−イルオキシ］−４−メトキシ―Ｎ―メチルアニリ
ノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシア
ニリノ］−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ン、 ３−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシク
ロプロピル）メトキシ］アニリノ］−２−シクロペンテ
ン−１−オン、 ３−［４−メトキシ−３−［（１−フ
ェニルシクロプロピル）メトキシ］アニリノ］−２−メ
チル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−（３−シ
クロブチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シ
クロペンテン−１−オン、 ３−（３−シクロブチルメ
トキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シ
クロペンテン−１−オン、 ３−［３−［２−（２−イ
ンダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−
メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３−
シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２
−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３
−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２
−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（Ｎ
−ベンジル−３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシ
アニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、
【００２９】３−［３−シクロヘキシルオキシ−４−メ
トキシ―Ｎ―（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−
シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−キノリルメチル）
アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−プロ
ピルアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３
−（Ｎ−シクロペンチル−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 ３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロ
ペンテン−１−オン、 ３−［３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニリ
ノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 ３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
−Ｎ−ペンチルアニリノ）−２−シクロペンテン−１−
オン、 ３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メ
トキシ−Ｎ−メチルアニリノ］−２−シクロヘキセン−
１−オン、 ３−［Ｎ−ベンジル−３−（２−インダニ
ルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキ
セン−１−オン、 ３−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニ
リノ］−２−シクロヘキセン−１−オン、
トキシ―Ｎ―（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−
シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−キノリルメチル）
アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−プロ
ピルアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン、 ３
−（Ｎ−シクロペンチル−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 ３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロ
ペンテン−１−オン、 ３−［３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニリ
ノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジ
ルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 ３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
−Ｎ−ペンチルアニリノ）−２−シクロペンテン−１−
オン、 ３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メ
トキシ−Ｎ−メチルアニリノ］−２−シクロヘキセン−
１−オン、 ３−［Ｎ−ベンジル−３−（２−インダニ
ルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキ
セン−１−オン、 ３−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニ
リノ］−２−シクロヘキセン−１−オン、
【００３０】３−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アニリノ］−
２−シクロヘキセン−１−オン、 ２−ベンジル−３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）
−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリノ）
−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
（Ｎ−ベンジル−３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１
−オン、 ３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシ−Ｎ−（２−キノリルメチル）アニリノ］−２−メ
チル−２−シクロペンテン−１−オン、３−［３−（２
−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリ
ジルメチル）アニリノ］−２−メチル−２−シクロペン
テン−１−オン、 ３−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニ
リノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニ
リノ）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ
−Ｎ−メチルアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 ３−［Ｎ−ベンジル−３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−
１−オン、
−メトキシ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アニリノ］−
２−シクロヘキセン−１−オン、 ２−ベンジル−３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）
−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−（３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリノ）
−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
（Ｎ−ベンジル−３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１
−オン、 ３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシ−Ｎ−（２−キノリルメチル）アニリノ］−２−メ
チル−２−シクロペンテン−１−オン、３−［３−（２
−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリ
ジルメチル）アニリノ］−２−メチル−２−シクロペン
テン−１−オン、 ３−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニ
リノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニ
リノ）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ
−Ｎ−メチルアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 ３−［Ｎ−ベンジル−３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−
１−オン、
【００３１】３−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニリノ］−
２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−（２−イ
ンダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチル
メチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ
−Ｎ−（２−キノリルメチル）アニリノ］−２−シクロ
ペンテン−１−オン、３−［Ｎ−ベンジル−３−［（１
ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−
シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−［（１ＲＳ，
２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２
−イルオキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２−キノリルメ
チル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキ
シアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−
［Ｎ−ベンジル−３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４
−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オ
ン、 ３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシ
クロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メ
トキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニリノ］−２−
シクロヘキセン−１−オン、 （−）−３−［３−
［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−
メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 （＋）−３
−［３−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．
１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリ
ノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン等が
挙げられる。
−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニリノ］−
２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−（２−イ
ンダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチル
メチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ
−Ｎ−（２−キノリルメチル）アニリノ］−２−シクロ
ペンテン−１−オン、３−［Ｎ−ベンジル−３−［（１
ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−
シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−［（１ＲＳ，
２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２
−イルオキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２−キノリルメ
チル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキ
シアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン、 ３−
［Ｎ−ベンジル−３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４
−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オ
ン、 ３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシ
クロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メ
トキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニリノ］−２−
シクロヘキセン−１−オン、 （−）−３−［３−
［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−
メチル−２−シクロペンテン−１−オン、 （＋）−３
−［３−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．
１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリ
ノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン等が
挙げられる。
【００３２】上記一般式（Ｉ）で表される３−アニリノ
−２−シクロアルケノン誘導体は特開平１１−１８９５
７７号公報に記載の方法により製造される。更に、上記
一般式（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロアル
ケノン誘導体は不斉炭素原子を有していて、光学異性体
が存在するものもある。これら光学活性的に純粋な化合
物は、上記公報に記載の方法により製造されるラセミ体
を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて光
学活性体に分割することによって得られ、得られた光学
活性体を必要に応じて各種溶媒により再結晶を行うこと
により、更に高純度の光学活性体を得ることができる。
これら光学異性体も本発明におけるアレルギー性眼疾患
治療剤の含有物に含まれる。
−２−シクロアルケノン誘導体は特開平１１−１８９５
７７号公報に記載の方法により製造される。更に、上記
一般式（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロアル
ケノン誘導体は不斉炭素原子を有していて、光学異性体
が存在するものもある。これら光学活性的に純粋な化合
物は、上記公報に記載の方法により製造されるラセミ体
を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて光
学活性体に分割することによって得られ、得られた光学
活性体を必要に応じて各種溶媒により再結晶を行うこと
により、更に高純度の光学活性体を得ることができる。
これら光学異性体も本発明におけるアレルギー性眼疾患
治療剤の含有物に含まれる。
【００３３】また、上記一般式（Ｉ）の化合物及びその
立体異性体もしくは光学異性体の塩も本発明におけるア
レルギー性眼疾患治療剤の含有物に含まる。それらの塩
としては、薬理学的に許容され得る塩が好ましく、例え
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等
の無機酸塩、及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息
香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩等の有機酸塩が挙げられる。さらに、本発明における
アレルギー性眼疾患治療剤の含有成分には、上記一般式
（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロアルケノン
誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体またはそれ
らの塩の水和物または溶媒和物も含まれる。溶媒和物の
溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホル
ム等が挙げられる。
立体異性体もしくは光学異性体の塩も本発明におけるア
レルギー性眼疾患治療剤の含有物に含まる。それらの塩
としては、薬理学的に許容され得る塩が好ましく、例え
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等
の無機酸塩、及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息
香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩等の有機酸塩が挙げられる。さらに、本発明における
アレルギー性眼疾患治療剤の含有成分には、上記一般式
（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロアルケノン
誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体またはそれ
らの塩の水和物または溶媒和物も含まれる。溶媒和物の
溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホル
ム等が挙げられる。
【００３４】本発明のアレルギー性眼疾患治療剤は、上
記一般式（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロア
ルケノン誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体ま
たはそれらの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの
水和物または溶媒和物を、単独または薬学的に可能とさ
れる担体と混合し、適当な投与単位形態に調製すること
により製造することができる。その組成は、化合物の溶
解度、化学的性質、投与経路、投与計画等によって決定
される。投与形態の例としては、局所投与の場合には点
眼剤、眼軟膏剤等を、また、全身投与の場合には錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、注射剤などを挙げる
ことができる。特に本発明のアレルギー性眼疾患治療剤
は点眼剤の形態として用いることが好ましい。
記一般式（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロア
ルケノン誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体ま
たはそれらの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの
水和物または溶媒和物を、単独または薬学的に可能とさ
れる担体と混合し、適当な投与単位形態に調製すること
により製造することができる。その組成は、化合物の溶
解度、化学的性質、投与経路、投与計画等によって決定
される。投与形態の例としては、局所投与の場合には点
眼剤、眼軟膏剤等を、また、全身投与の場合には錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、注射剤などを挙げる
ことができる。特に本発明のアレルギー性眼疾患治療剤
は点眼剤の形態として用いることが好ましい。
【００３５】本発明のアレルギー性眼疾患治療剤は、上
記一般式（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロア
ルケノン誘導体、その光学異性体またはそれらの薬理学
上許容される塩もしくはこれらの水和物または溶媒和物
と、薬学的に可能とされる担体とを用いて、当業者既知
の方法により製造される。更に、所望または必要なら
ば、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、保存剤、緩衝剤、
増粘剤、溶解補助剤、キレート剤、安定化剤、ｐＨ調整
剤、等張化剤のような製剤化の際に通常用いられる各種
添加剤を添加してもよい。
記一般式（Ｉ）で表される３−アニリノ−２−シクロア
ルケノン誘導体、その光学異性体またはそれらの薬理学
上許容される塩もしくはこれらの水和物または溶媒和物
と、薬学的に可能とされる担体とを用いて、当業者既知
の方法により製造される。更に、所望または必要なら
ば、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、保存剤、緩衝剤、
増粘剤、溶解補助剤、キレート剤、安定化剤、ｐＨ調整
剤、等張化剤のような製剤化の際に通常用いられる各種
添加剤を添加してもよい。
【００３６】例えば、経口剤の場合には乳糖、結晶セル
ロース、ブドウ糖、コーンスターチ、ショ糖、ソルビト
ール、エリスリトールなどの賦形剤、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース
などの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、硬化
油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アラビア
ゴムなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、矯
味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することがで
きる。
ロース、ブドウ糖、コーンスターチ、ショ糖、ソルビト
ール、エリスリトールなどの賦形剤、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース
などの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、硬化
油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アラビア
ゴムなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、矯
味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することがで
きる。
【００３７】また、非経口剤の場合には、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガントガムなどの希釈剤を用い
て、必要に応じて溶解補助剤（ポリビニルピロリドン、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコ
ール、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレンモノス
テアレート等）、保存剤（クロロブタノール、デヒドロ
酢酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピ
リジニウム、フェネチルアルコール、パラオキシ安息香
酸エステル類、塩化ベゼトニウム等）、緩衝剤（ホウ酸
緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝
剤、クエン酸緩衝剤等）、安定化剤（エデト酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム等）、ｐＨ調製剤（水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム、酢酸、クエン酸、リン酸等）、等張化剤
（塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、多価ア
ルコール、ソルビトール、マンニトール、グルコース
等）、無痛化剤などを使用することができる。眼軟膏剤
の場合には、通常使用されている基剤（眼科用白色ワセ
リン、プラスチベース、プロペト等）を使用でき、添加
剤としては、流動パラフィンなどが挙げられる。
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガントガムなどの希釈剤を用い
て、必要に応じて溶解補助剤（ポリビニルピロリドン、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコ
ール、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレンモノス
テアレート等）、保存剤（クロロブタノール、デヒドロ
酢酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピ
リジニウム、フェネチルアルコール、パラオキシ安息香
酸エステル類、塩化ベゼトニウム等）、緩衝剤（ホウ酸
緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝
剤、クエン酸緩衝剤等）、安定化剤（エデト酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム等）、ｐＨ調製剤（水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム、酢酸、クエン酸、リン酸等）、等張化剤
（塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、多価ア
ルコール、ソルビトール、マンニトール、グルコース
等）、無痛化剤などを使用することができる。眼軟膏剤
の場合には、通常使用されている基剤（眼科用白色ワセ
リン、プラスチベース、プロペト等）を使用でき、添加
剤としては、流動パラフィンなどが挙げられる。
【００３８】本発明で用いられる上記一般式（Ｉ）の化
合物は、点眼剤の場合には、通常０．０１〜３．０ｗ／
ｖ％の濃度で使用され、眼軟膏の場合には、通常０．０
１〜１０．０ｗ／ｖ％の濃度で使用される。また、全身
投与用の製剤として用いられる場合には、その投与量は
経口投与で、一般に１日量０．０１〜１０００ｍｇであ
り、好ましくは０．０１〜１００ｍｇであるが、投与量
は、年令、病状、症状、同時投与の有無等により適宜増
減することが更に好ましい。
合物は、点眼剤の場合には、通常０．０１〜３．０ｗ／
ｖ％の濃度で使用され、眼軟膏の場合には、通常０．０
１〜１０．０ｗ／ｖ％の濃度で使用される。また、全身
投与用の製剤として用いられる場合には、その投与量は
経口投与で、一般に１日量０．０１〜１０００ｍｇであ
り、好ましくは０．０１〜１００ｍｇであるが、投与量
は、年令、病状、症状、同時投与の有無等により適宜増
減することが更に好ましい。
【００３９】本発明のアレルギー性眼疾患治療剤の用法
・用量は、年齢、病状、症状等により変動するが、点眼
剤の場合、通常、１日に１〜６回、１回に１〜２滴を点
眼する。眼軟膏の場合、通常、１日に１〜２回、結膜嚢
内に適量を塗布する。経口投与の場合、１日に１〜数回
に分けて服用する。また、注射剤の場合、１日に１〜数
回に分けて投与される。
・用量は、年齢、病状、症状等により変動するが、点眼
剤の場合、通常、１日に１〜６回、１回に１〜２滴を点
眼する。眼軟膏の場合、通常、１日に１〜２回、結膜嚢
内に適量を塗布する。経口投与の場合、１日に１〜数回
に分けて服用する。また、注射剤の場合、１日に１〜数
回に分けて投与される。
【００４０】
【実施例】以下に、本発明を実施例及び試験例により具
体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以
下の実施例及び試験例に限定されるものではない。
体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以
下の実施例及び試験例に限定されるものではない。
【００４１】＜参考例１＞
光学異性体の製造方法
特開平１１−１８９５７７号公報に記載の方法により製
造されたラセミ体（±）−３−［３−［（１ＲＳ，２Ｒ
Ｓ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
ルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２
−シクロペンテン−１−オン １．８ｇを移動相１．８
Ｌに溶解した後、一度に約７０ｍｇのサンプル溶液をカ
ラムに注入し、ＨＰＬＣを行った。 カラム：CHIRALCEL OD（10cm φ × 50cm） 移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／ジエチルア
ミン＝９０／１０／０．１ 流量：１９０ｍＬ／分 第１ピーク及び第２ピークそれぞれの分画液を減圧濃縮
し、得られた油状の残渣にエタノール及びｎ−ヘキサン
を添加後、再び減圧濃縮し、粉末状の光学活性体を得
た。以上のような操作を繰り返すことにより、（±）−
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキ
シアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−
オン １．８ｇより二種類の光学活性体(−)−体と(＋)
−体をそれぞれ０．７０ｇ、０．６４ｇ得た。尚、光学
活性体の構造については、ラセミ体の１Ｈ−ＮＭＲと比
較することにより確認した。
造されたラセミ体（±）−３−［３−［（１ＲＳ，２Ｒ
Ｓ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
ルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２
−シクロペンテン−１−オン １．８ｇを移動相１．８
Ｌに溶解した後、一度に約７０ｍｇのサンプル溶液をカ
ラムに注入し、ＨＰＬＣを行った。 カラム：CHIRALCEL OD（10cm φ × 50cm） 移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／ジエチルア
ミン＝９０／１０／０．１ 流量：１９０ｍＬ／分 第１ピーク及び第２ピークそれぞれの分画液を減圧濃縮
し、得られた油状の残渣にエタノール及びｎ−ヘキサン
を添加後、再び減圧濃縮し、粉末状の光学活性体を得
た。以上のような操作を繰り返すことにより、（±）−
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキ
シアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−
オン １．８ｇより二種類の光学活性体(−)−体と(＋)
−体をそれぞれ０．７０ｇ、０．６４ｇ得た。尚、光学
活性体の構造については、ラセミ体の１Ｈ−ＮＭＲと比
較することにより確認した。
【００４２】(−)−体：保持時間８６〜９８分、カラム
温度４０℃ [α]20 Ｄ −１９°（c =1.00, EtOH）１ Ｈ−ＮＭＲ（400MHz,CDCl3）δ（ppm）：1.12-1.18(2
H,m)、1.21-1.23(1H,m)、1.48-1.54(1H,m)、1.56-1.64(2H,
m)、1.68(3H,s)、1.72-1.80(2H,m)、2.35(1H,m)、2.39-2.41
(2H,m)、2.51(1H,d,J=4.39Hz)、2.55-2.56(2H,m)、3.85(3
H,s)、4.16-4.17(1H,m)、6.41(1H,broad s)、6.65(1H,d,J=
2.44Hz)、6.69(1H,dd,J=8.79,2.44Hz)、6.83(1H,d,J=8.79
Hz) (＋)−体：保持時間１０３〜１２１分、カラム温度４０
℃ [α]20 Ｄ ＋１９°（c=1.00, EtOH）
温度４０℃ [α]20 Ｄ −１９°（c =1.00, EtOH）１ Ｈ−ＮＭＲ（400MHz,CDCl3）δ（ppm）：1.12-1.18(2
H,m)、1.21-1.23(1H,m)、1.48-1.54(1H,m)、1.56-1.64(2H,
m)、1.68(3H,s)、1.72-1.80(2H,m)、2.35(1H,m)、2.39-2.41
(2H,m)、2.51(1H,d,J=4.39Hz)、2.55-2.56(2H,m)、3.85(3
H,s)、4.16-4.17(1H,m)、6.41(1H,broad s)、6.65(1H,d,J=
2.44Hz)、6.69(1H,dd,J=8.79,2.44Hz)、6.83(1H,d,J=8.79
Hz) (＋)−体：保持時間１０３〜１２１分、カラム温度４０
℃ [α]20 Ｄ ＋１９°（c=1.00, EtOH）
【００４３】(±)−体の１Ｈ−ＮＭＲ（400MHz,CDCl3）
δ（ppm）：1.12-1.18(2H,m)、1.21-1.23(1H,m)、1.48-1.
54(1H,m)、1.56-1.64(2H,m)、1.68(3H,s)、1.72-1.80(2H,
m)、2.35(1H,m)、2.39-2.41(2H,m)、2.51(1H,d,J=4.39Hz)、
2.55-2.56(2H,m)、3.85(3H,s)、4.16-4.17(1H,m)、6.47(1
H,broad s)、6.65(1H,d,J=2.44Hz)、6.69(1H,dd,J=8.79,
2.44Hz)、6.83(1H,d,J=8.79Hz)
δ（ppm）：1.12-1.18(2H,m)、1.21-1.23(1H,m)、1.48-1.
54(1H,m)、1.56-1.64(2H,m)、1.68(3H,s)、1.72-1.80(2H,
m)、2.35(1H,m)、2.39-2.41(2H,m)、2.51(1H,d,J=4.39Hz)、
2.55-2.56(2H,m)、3.85(3H,s)、4.16-4.17(1H,m)、6.47(1
H,broad s)、6.65(1H,d,J=2.44Hz)、6.69(1H,dd,J=8.79,
2.44Hz)、6.83(1H,d,J=8.79Hz)
【００４４】＜実施例１＞
点眼剤の製造
滅菌精製水にメチルセルロース０．３ｇ、塩化ベンザル
コニウム液を微量、リン酸二水素ナトリウム０．２ｇ、
水酸化ナトリウム適量を加え、溶解後、除塵・除菌ろ過
を行う。この液に無塵・無菌の３−［３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）
アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン０．５ｇを
懸濁させ、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍＬとす
る。得られた懸濁液を洗浄・乾燥・滅菌した点眼容器に
一定容量充填し、ノズル、キャップを施し、点眼剤を製
する。
コニウム液を微量、リン酸二水素ナトリウム０．２ｇ、
水酸化ナトリウム適量を加え、溶解後、除塵・除菌ろ過
を行う。この液に無塵・無菌の３−［３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）
アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン０．５ｇを
懸濁させ、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍＬとす
る。得られた懸濁液を洗浄・乾燥・滅菌した点眼容器に
一定容量充填し、ノズル、キャップを施し、点眼剤を製
する。
【００４５】＜実施例２＞
眼軟膏剤の製造
３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−
（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテ
ン−１−オン０．５ｇ、精製ラノリン１０．０ｇ、眼科
用白色ワセリン８０．０ｇ及び流動パラフィン０．５ｇ
をとり、全量を１００．０ｇとし、眼科軟膏の製法によ
り製する。
（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテ
ン−１−オン０．５ｇ、精製ラノリン１０．０ｇ、眼科
用白色ワセリン８０．０ｇ及び流動パラフィン０．５ｇ
をとり、全量を１００．０ｇとし、眼科軟膏の製法によ
り製する。
【００４６】＜試験例１＞
アレルギー性結膜炎モデルに対する改善作用
実験にはウイスター系のラット（日本クレア）を使用し
た。ラットに卵白アルブミン（ＯＡ、シグマ社製）１０
０μｇと１０ｍｇ水酸化アルミニウム（Alum、PIERCE社
製）を１ｍＬの生理食塩液に懸濁し、腹腔内投与するこ
とによって感作した。アレルギー性結膜炎は、感作日か
ら３週目以降のラットを用い、生理食塩液で３０ｍｇ／
ｍＬの濃度に調製したＯＡを１０μＬ点眼することによ
って惹起した。薬物は、１．０ｗ／ｖ％の濃度で生理食
塩液に懸濁し、ＯＡで結膜炎を惹起する１０分前に点眼
した（陽性対照薬としてジフェンヒドラミンを０．３ｗ
／ｖ％の濃度で生理食塩液に懸濁し、ＯＡで結膜炎を惹
起する１０分前に点眼した）。薬物の効果は、ＯＡ点眼
後から２０分間に観察された、後肢で眼瞼を引っ掻く仕
草（Itch-Scratch response：痒みの指標と考えられ
る）の回数を測定し、下記式より痒みの抑制率を求め
た。 コントロール群；予め感作したラットにＯＡで結膜炎を
惹起する１０分前に生理食塩水を点眼した。 無処置群；感作していないラットに生理食塩水を点眼し
た。
た。ラットに卵白アルブミン（ＯＡ、シグマ社製）１０
０μｇと１０ｍｇ水酸化アルミニウム（Alum、PIERCE社
製）を１ｍＬの生理食塩液に懸濁し、腹腔内投与するこ
とによって感作した。アレルギー性結膜炎は、感作日か
ら３週目以降のラットを用い、生理食塩液で３０ｍｇ／
ｍＬの濃度に調製したＯＡを１０μＬ点眼することによ
って惹起した。薬物は、１．０ｗ／ｖ％の濃度で生理食
塩液に懸濁し、ＯＡで結膜炎を惹起する１０分前に点眼
した（陽性対照薬としてジフェンヒドラミンを０．３ｗ
／ｖ％の濃度で生理食塩液に懸濁し、ＯＡで結膜炎を惹
起する１０分前に点眼した）。薬物の効果は、ＯＡ点眼
後から２０分間に観察された、後肢で眼瞼を引っ掻く仕
草（Itch-Scratch response：痒みの指標と考えられ
る）の回数を測定し、下記式より痒みの抑制率を求め
た。 コントロール群；予め感作したラットにＯＡで結膜炎を
惹起する１０分前に生理食塩水を点眼した。 無処置群；感作していないラットに生理食塩水を点眼し
た。
【００４７】計算式：
【数１】
【００４８】表１に、被験物質として３−［３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメ
チル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化
合物１）、３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４
−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテ
ン−１−オン（化合物２）、３−［３−［（１ＲＳ，２
ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−
イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−エチル−
２−シクロペンテン−１−オン（化合物３）、（−）−
３−［３−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．
２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニ
リノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン
（化合物４）、 （＋）−３−［３−［（１Ｓ，２Ｓ，
４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキ
シ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シク
ロペンテン−１−オン（化合物５）を用いた際の結果を
示した。
ペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメ
チル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化
合物１）、３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４
−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテ
ン−１−オン（化合物２）、３−［３−［（１ＲＳ，２
ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−
イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−エチル−
２−シクロペンテン−１−オン（化合物３）、（−）−
３−［３−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．
２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニ
リノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン
（化合物４）、 （＋）−３−［３−［（１Ｓ，２Ｓ，
４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキ
シ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シク
ロペンテン−１−オン（化合物５）を用いた際の結果を
示した。
【００４９】
【表１】
【００５０】その結果、上記の化合物１〜５の１．０ｗ
／ｖ％の点眼では、陽性対照薬であるジフェンヒドラミ
ンと同等もしくはそれ以上のItch-Scratch responseの
抑制効果が見られ、アレルギー性結膜炎モデルで発現す
る浮腫及び目のかゆみが抑制されているものと考えられ
た。また、生理食塩液を点眼した無処置群では浮腫は認
められず、Itch-Scratch Responseが４例中１例で１回
認められた。これは点眼による物理的な刺激によって誘
発されたものと考えられる。ＯＡを点眼したコントロー
ル群では、全例に軽度ないし中程度の浮腫及びItch-Scr
atch responseが認められ、急性のアレルギー性結膜炎
が惹起されたものと考えられた。
／ｖ％の点眼では、陽性対照薬であるジフェンヒドラミ
ンと同等もしくはそれ以上のItch-Scratch responseの
抑制効果が見られ、アレルギー性結膜炎モデルで発現す
る浮腫及び目のかゆみが抑制されているものと考えられ
た。また、生理食塩液を点眼した無処置群では浮腫は認
められず、Itch-Scratch Responseが４例中１例で１回
認められた。これは点眼による物理的な刺激によって誘
発されたものと考えられる。ＯＡを点眼したコントロー
ル群では、全例に軽度ないし中程度の浮腫及びItch-Scr
atch responseが認められ、急性のアレルギー性結膜炎
が惹起されたものと考えられた。
【００５１】
【発明の効果】本発明のアレルギー性眼疾患治療剤は、
既存のアレルギー性眼疾患治療剤とは異なる作用（ＰＤ
Ｅ IV阻害作用）を有する化合物を含有することによ
り、アレルギー性結膜炎に対して良好な改善効果を発現
するため、新しいタイプのアレルギー性眼疾患治療剤と
して極めて有用である。
既存のアレルギー性眼疾患治療剤とは異なる作用（ＰＤ
Ｅ IV阻害作用）を有する化合物を含有することによ
り、アレルギー性結膜炎に対して良好な改善効果を発現
するため、新しいタイプのアレルギー性眼疾患治療剤と
して極めて有用である。
Claims (6)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 〔上記式中、Ｒ１は置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ８の
アルキル基（ただし置換基を有しないメチル基を除
く）、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０の
ビシクロアルキル基、３−テトラヒドロフリル基または
インダニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を
表し、Ｒ３は水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ
５のアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基または
アシル基を表し、Ｒ４は水素原子、置換基を有してもよ
いＣ１〜Ｃ５のアルキル基、ハロゲン原子、下記一般式
（II） 【化２】 （上記式中、Ｒ９、Ｒ１０はそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ
５のアルキル基を表す）で表される基または下記一般式
（III） 【化３】 （上記式中、ｎは２〜６の整数を表す。ただし一つのＣ
Ｈ２基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子の中から選ば
れた１個のヘテロ原子で置換することができる）で表さ
れる基を表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ
独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ５の
アルキル基、置換基を有してもよいフェニル基を表し、
Ｘは、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ− （式中、Ｒ１１及び
Ｒ１２は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有して
もよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基、置換基を有してもよい
フェニル基を表し、ｎは０〜２の整数を表す。ｎが０の
場合は、Ｘに隣接するカルボニル炭素原子ともう一方の
炭素原子が直接結合し５員環を形成していることを意味
する）、または−ＮＲ１３− （式中、Ｒ１３は水素原
子、置換基を有してもよいＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表
す）を表す。〕で表される３−アニリノ−２−シクロア
ルケノン誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体ま
たはそれらの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの
水和物または溶媒和物を含有してなることを特徴とする
アレルギー性眼疾患治療剤。 - 【請求項２】 式（Ｉ）中、Ｒ１がブチル、シクロプロ
ピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピ
ルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、（１−フェニルシクロプロピル）メチル、ベンジ
ル、フェネチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−
（２−インダニル）エチル、ビシクロ［２．２．１］ヘ
プト−２−イル、３−テトラヒドロフリル、または２−
インダニルを表し、Ｒ２がメチルを表し、Ｒ３が水素原
子、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、２
−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル
メチル、ベンジル、１−ナフチルメチル、２−ナフチル
メチル、２−キノリルメチル、シクロペンチル、または
アセチルを表し、Ｒ４が水素原子、ハロゲン原子、メチ
ル、エチル、ジメチルアミノメチル、モルフォリノメチ
ル、またはベンジルを表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８
が、それぞれ独立して水素原子またはメチルを表し、Ｘ
が、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎ−（式中、Ｒ１１及びＲ
１２は、それぞれ独立して水素原子またはメチルを表
し、ｎは０または１を表す）、または−ＮＲ１ ３−（式
中、Ｒ１３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、または
ベンジルを表す）を表すことを特徴とする請求項１に記
載の誘導体、その立体異性体もしくは光学異性体または
それらの薬理学上許容される塩、あるいはこれらの水和
物または溶媒和物を含有してなることを特徴とするアレ
ルギー性眼疾患治療剤。 - 【請求項３】 ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘
導体が３−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシ
アニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オ
ン、 １−ベンジル−４−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシアニリノ）−１，２，５，６−テトラヒ
ドロピリジン−２−オン、 ３−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリノ）−２−シ
クロペンテン−１−オン、 ３−［３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）−
アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−
［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．
２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニ
リノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキ
シアニリノ］−２−エチル−２−シクロペンテン−１−
オン、 ３−（Ｎ−ベンジル−３−シクロヘキシルオキ
シ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１
−オン、 ３−［３−シクロヘキシルオキシ−４−メト
キシ―Ｎ―（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−シ
クロペンテン−１−オン、 ３−（Ｎ−シクロペンチル
−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）
−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメ
チル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン、
３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテ
ン−１−オン、３−［Ｎ−ベンジル−３−（２−インダ
ニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘ
キセン−１−オン、 ３−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニ
リノ］−２−シクロペンテン−１−オン、 ３−［３−
（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−
ナフチルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１
−オン、 ３−［Ｎ−ベンジル−３−［（１ＲＳ，２Ｒ
Ｓ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
ルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペン
テン−１−オン、３−［Ｎ−ベンジル−３−［（１Ｒ
Ｓ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト
−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シ
クロヘキセン−１−オン、 ３−［３−［（１ＲＳ，２
ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−
イルオキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチ
ル）アニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン、
（−）−３−［３−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキ
シアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−
オン、または（＋）−３−［３−［（１Ｓ，２Ｓ，４
Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキ
シ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シク
ロペンテン−１−オンであることを特徴とする請求項１
に記載の３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体、
その立体異性体もしくは光学異性体またはそれらの薬理
学上許容される塩、あるいはこれらの水和物または溶媒
和物を含有してなることを特徴とするアレルギー性眼疾
患治療剤。 - 【請求項４】 アレルギー性眼疾患がアレルギー性結膜
炎であることを特徴とする請求項１〜請求項３記載のア
レルギー性眼疾患治療剤。 - 【請求項５】 投与剤形が局所投与剤である請求項１〜
請求項４記載のアレルギー性眼疾患治療剤。 - 【請求項６】 投与剤形が点眼剤である請求項５記載の
アレルギー性眼疾患治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002198758A JP2003089637A (ja) | 2001-07-11 | 2002-07-08 | アレルギー性眼疾患の治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001210239 | 2001-07-11 | ||
| JP2002198758A JP2003089637A (ja) | 2001-07-11 | 2002-07-08 | アレルギー性眼疾患の治療剤 |
| JP2001-210239 | 2002-07-11 |
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| Publication Number | Publication Date |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005007161A1 (ja) * | 2003-07-17 | 2005-01-27 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | ピペリジン誘導体を有効成分とする掻痒治療剤 |
-
2002
- 2002-07-08 JP JP2002198758A patent/JP2003089637A/ja active Pending
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| WO2005007161A1 (ja) * | 2003-07-17 | 2005-01-27 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | ピペリジン誘導体を有効成分とする掻痒治療剤 |
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