JP2002542146A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2002542146A5 JP2002542146A5 JP2000585417A JP2000585417A JP2002542146A5 JP 2002542146 A5 JP2002542146 A5 JP 2002542146A5 JP 2000585417 A JP2000585417 A JP 2000585417A JP 2000585417 A JP2000585417 A JP 2000585417A JP 2002542146 A5 JP2002542146 A5 JP 2002542146A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hiv
- tryptophan
- acm
- shows
- substitution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 101710023234 Segment 5 Proteins 0.000 description 17
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 11
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 9
- 208000005721 HIV Infections Diseases 0.000 description 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 7
- 102100013077 CD4 Human genes 0.000 description 6
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 description 5
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 5
- 101710005743 TA12005 Proteins 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 125000000430 tryptophan group Chemical class [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 4
- 102100002212 CXCR4 Human genes 0.000 description 3
- 101710003734 CXCR4 Proteins 0.000 description 3
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 108010061543 Neutralizing Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001112090 Pseudovirus Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 1
- -1 aromatic amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 201000001820 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 108091008117 polyclonal antibodies Proteins 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 150000003355 serines Chemical class 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 ヒト免疫不全ウイルス １型（ＨＩＶ−１）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質の１１２番のトリプトファン（Ｗ）のアミノ酸変異を有する単離精製された変異体であって、
前記変異が、トリプトファン（Ｗ）の、セリン（Ｓ）、イソロイシン（Ｉ）またはフェニルアラニン（Ｆ）による置換からなる
ヒト免疫不全ウイルス １型（ＨＩＶ−１）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質の単離精製された変異体。
【請求項２】 ３３８番のトリプトファン（Ｗ）のセリン（Ｓ）による置換、４２７番のトリプトファン（Ｗ）のセリン（Ｓ）での置換、及び９６番のトリプトファン（Ｗ）のフェニルアラニン（Ｆ）での置換の少なくとも一つを更に有する請求項１に記載の単離精製された変異体。
【請求項３】 ヒト免疫不全ウイルス １型（ＨＩＶ−１）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質の単離精製された変異体であって、
（１）４２７番のトリプトファン（Ｗ）のセリン（Ｓ）による置換からなるアミノ酸の変異、または
（２）３３８番のトリプトファン（Ｗ）のセリン（Ｓ）による置換からなるアミノ酸の変異、
を有するヒト免疫不全ウイルス １型（ＨＩＶ−１）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質の単離精製された変異体。
【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載の単離精製された変異体の、ＨＩＶワクチンの製造における抗原としての使用方法。
【請求項５】 ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質（ＨＩＶ ｇｐ１２０）の感染性を抑制するための方法であって、
前記ＨＩＶ ｇｐ１２０を請求項１〜３のいずれかに記載の変異体を用いる工程を有する
ＨＩＶ ｇｐ１２０の感染性を抑制するための方法。
【請求項１】 ヒト免疫不全ウイルス １型（ＨＩＶ−１）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質の１１２番のトリプトファン（Ｗ）のアミノ酸変異を有する単離精製された変異体であって、
前記変異が、トリプトファン（Ｗ）の、セリン（Ｓ）、イソロイシン（Ｉ）またはフェニルアラニン（Ｆ）による置換からなる
ヒト免疫不全ウイルス １型（ＨＩＶ−１）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質の単離精製された変異体。
【請求項２】 ３３８番のトリプトファン（Ｗ）のセリン（Ｓ）による置換、４２７番のトリプトファン（Ｗ）のセリン（Ｓ）での置換、及び９６番のトリプトファン（Ｗ）のフェニルアラニン（Ｆ）での置換の少なくとも一つを更に有する請求項１に記載の単離精製された変異体。
【請求項３】 ヒト免疫不全ウイルス １型（ＨＩＶ−１）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質の単離精製された変異体であって、
（１）４２７番のトリプトファン（Ｗ）のセリン（Ｓ）による置換からなるアミノ酸の変異、または
（２）３３８番のトリプトファン（Ｗ）のセリン（Ｓ）による置換からなるアミノ酸の変異、
を有するヒト免疫不全ウイルス １型（ＨＩＶ−１）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質の単離精製された変異体。
【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載の単離精製された変異体の、ＨＩＶワクチンの製造における抗原としての使用方法。
【請求項５】 ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）のｇｐ１２０エンベロープ糖タンパク質（ＨＩＶ ｇｐ１２０）の感染性を抑制するための方法であって、
前記ＨＩＶ ｇｐ１２０を請求項１〜３のいずれかに記載の変異体を用いる工程を有する
ＨＩＶ ｇｐ１２０の感染性を抑制するための方法。
また、位置１１２における変異に加えて、このような変異体は、位置３８３のＦのアラニンへの変異、場合によっては、位置４２７のトリプトファンのグリシンでの置換、及び／または、位置４７９のトリプトファンの、セリンまたはイソロイシンのような非芳香族アミノ酸での置換を含むことができる。
【００７７】
結論
ｇｐ１２０におけるＷ３３８Ｓ変異は、融合と感染を妨げるトランスコンフォメーションを引き起こす。というのも、エンベロープがトランスフェクションされた細胞の表面に現われる場合には、この変異は、融合を妨げ、このエンベロープが補足されたウィルス上に位置する場合には感染を妨げる。さらに、このトランスコンフォメーションは、主に、変異したｇｐ１２０が、このｇｐ１２０がＣＤ４に複合化されることなく、ＡｃＭ ＣＧ１０によって認識されることから、野生ｇｐ１２０上で隠された部位を明らかにすることができる。この蛋白質がＣＤ４およびＣＸＣＲ４に結合される場合に、この同一ＡｃＭ ＣＧ１０がそのエピトープにもはやアクセスせず、抗ＣＤ４ｉ抗体が、ＣＤ４と衝突しないという事実は、ＣＸＣＲ４への定着内にもたらされるのは、ｇｐ１２０上でＡｃＭ ＣＧ１０によって認識されたエピトープであることを意味している。このような変異体は、ＨＩＶ感染に対する保護目的での免疫化を行うための候補を構成する。
引用文献の図書目録
1. Kwong PD., Wyatt R., Robinson J., Sweet R.W., Sodroski J. and Hendrickson W. A., 1998, Structure of an VIH gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and neutralizing antibody. Nature, 393:648.
2. Misse D., Cerruti M., Schmidt I., Jensen A., Devauchelle G., Jansen F. and Veas F., 1998. Dissociation of the CD4 and CXCR4 binding properties of human immunodeficiency virus type 1 gp120 by deletion of the first putative alpha-helical conserved structure. J. Virol 72:7280.
3. Cordonnier A., Montagnier L., and Emmerman M. 1989. Single amino-acid changes in VIH envelope affect viral tropism and receptor binding. Nature 340:571.
4. Hansen J. E., Lund O., Nielsen JO., Brunak S. and Hansen JES. 1996. Prediction of the secondary structure of HIV-1 gp120. Proteins 25:1.
【図面の簡単な説明】
【図１】
ｇｐ１２０のレベルにおいて本発明による変異を含むエンベロープで相補結合されたＨＩＶ−１擬ウィルスの感染性テストの結果を示す図である。
【図２】
ｇｐ１２０の結晶構造を示す図である。
【図３】
抗ｇｐ１２０ラビットのポリクローン抗体による、ｒｇｐ１２０の生物学的活性テストの結果を示す図である。
【図４】
ＡｃＭ ＣＧ１０とのｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
【図５】
ＡｃＭ ＣＧ１０との、ＣＤ４で複合化されたｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
【図６】
ＡｃＭ ４．８ｄとのｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
【図７】
ＡｃＭ ４．８ｄとの、ＣＤ４で複合化されたｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
【図８】
ＡｃＭ １７ｂとのｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
結論
ｇｐ１２０におけるＷ３３８Ｓ変異は、融合と感染を妨げるトランスコンフォメーションを引き起こす。というのも、エンベロープがトランスフェクションされた細胞の表面に現われる場合には、この変異は、融合を妨げ、このエンベロープが補足されたウィルス上に位置する場合には感染を妨げる。さらに、このトランスコンフォメーションは、主に、変異したｇｐ１２０が、このｇｐ１２０がＣＤ４に複合化されることなく、ＡｃＭ ＣＧ１０によって認識されることから、野生ｇｐ１２０上で隠された部位を明らかにすることができる。この蛋白質がＣＤ４およびＣＸＣＲ４に結合される場合に、この同一ＡｃＭ ＣＧ１０がそのエピトープにもはやアクセスせず、抗ＣＤ４ｉ抗体が、ＣＤ４と衝突しないという事実は、ＣＸＣＲ４への定着内にもたらされるのは、ｇｐ１２０上でＡｃＭ ＣＧ１０によって認識されたエピトープであることを意味している。このような変異体は、ＨＩＶ感染に対する保護目的での免疫化を行うための候補を構成する。
引用文献の図書目録
1. Kwong PD., Wyatt R., Robinson J., Sweet R.W., Sodroski J. and Hendrickson W. A., 1998, Structure of an VIH gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and neutralizing antibody. Nature, 393:648.
2. Misse D., Cerruti M., Schmidt I., Jensen A., Devauchelle G., Jansen F. and Veas F., 1998. Dissociation of the CD4 and CXCR4 binding properties of human immunodeficiency virus type 1 gp120 by deletion of the first putative alpha-helical conserved structure. J. Virol 72:7280.
3. Cordonnier A., Montagnier L., and Emmerman M. 1989. Single amino-acid changes in VIH envelope affect viral tropism and receptor binding. Nature 340:571.
4. Hansen J. E., Lund O., Nielsen JO., Brunak S. and Hansen JES. 1996. Prediction of the secondary structure of HIV-1 gp120. Proteins 25:1.
【図面の簡単な説明】
【図１】
ｇｐ１２０のレベルにおいて本発明による変異を含むエンベロープで相補結合されたＨＩＶ−１擬ウィルスの感染性テストの結果を示す図である。
【図２】
ｇｐ１２０の結晶構造を示す図である。
【図３】
抗ｇｐ１２０ラビットのポリクローン抗体による、ｒｇｐ１２０の生物学的活性テストの結果を示す図である。
【図４】
ＡｃＭ ＣＧ１０とのｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
【図５】
ＡｃＭ ＣＧ１０との、ＣＤ４で複合化されたｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
【図６】
ＡｃＭ ４．８ｄとのｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
【図７】
ＡｃＭ ４．８ｄとの、ＣＤ４で複合化されたｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
【図８】
ＡｃＭ １７ｂとのｒｇｐ１２０の反応性を示す図である。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR98/14997 | 1998-11-27 | ||
| FR9814997A FR2786488B1 (fr) | 1998-11-27 | 1998-11-27 | Mutants de la gp120 et leurs applications biologiques |
| PCT/FR1999/002949 WO2000032786A1 (fr) | 1998-11-27 | 1999-11-29 | MUTANTS DE LA gp120 ET LEURS APPLICATIONS BIOLOGIQUES |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002542146A JP2002542146A (ja) | 2002-12-10 |
| JP2002542146A5 true JP2002542146A5 (ja) | 2010-03-25 |
| JP4489299B2 JP4489299B2 (ja) | 2010-06-23 |
Family
ID=9533301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000585417A Expired - Fee Related JP4489299B2 (ja) | 1998-11-27 | 1999-11-29 | ｇｐ１２０の変異体とそれらの生物学的応用 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7078038B1 (ja) |
| EP (1) | EP1159427B1 (ja) |
| JP (1) | JP4489299B2 (ja) |
| AT (1) | ATE366258T1 (ja) |
| CA (1) | CA2352603C (ja) |
| DE (1) | DE69936464T2 (ja) |
| FR (1) | FR2786488B1 (ja) |
| WO (1) | WO2000032786A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150183835A1 (en) * | 2012-06-18 | 2015-07-02 | Novartis Ag | Stabilized gp120 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990002568A1 (en) * | 1988-09-13 | 1990-03-22 | Chiron Corporation | Hiv-1 envelope muteins lacking hypervariable domains |
| US20030104577A1 (en) * | 1997-02-07 | 2003-06-05 | Uc Regents | HIV capsid assembly-associated compositions and method |
-
1998
- 1998-11-27 FR FR9814997A patent/FR2786488B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-11-29 AT AT99973070T patent/ATE366258T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 DE DE69936464T patent/DE69936464T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 US US09/856,707 patent/US7078038B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 WO PCT/FR1999/002949 patent/WO2000032786A1/fr active IP Right Grant
- 1999-11-29 CA CA2352603A patent/CA2352603C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 EP EP99973070A patent/EP1159427B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 JP JP2000585417A patent/JP4489299B2/ja not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Graham et al. | Augmentation of human immunodeficiency virus type 1 neutralizing antibody by priming with gp160 recombinant vaccinia and boosting with gp160 in vaccinia-naive adults | |
| AP1282A (en) | HIV envelope polypeptides and vaccine. | |
| Berman et al. | Genetic and immunologic characterization of viruses infecting MN-rgp120-vaccinated volunteers | |
| Yang et al. | Characterization of the outer domain of the gp120 glycoprotein from human immunodeficiency virus type 1 | |
| Pejchal et al. | Structure-based vaccine design in HIV: blind men and the elephant? | |
| Losman et al. | Protection of neutralization epitopes in the V3 loop of oligomeric human immunodeficiency virus type 1 glycoprotein 120 by N-linked oligosaccharides in the V1 region | |
| Rao et al. | HIV-1 variable loop 2 and its importance in HIV-1 infection and vaccine development | |
| WO1999024465A1 (en) | Stabilized primate lentivirus envelope glycoproteins | |
| Wahren et al. | Improved cell-mediated immune responses in HIV-1-infected asymptomatic individuals after immunization with envelope glycoprotein gp160 | |
| Valentine et al. | A randomized, placebo-controlled study of the immunogenicity of human immunodeficiency virus (HIV) rgp160 vaccine in HIV-infected subjects with⩾ 400/mm3 CD4 T lymphocytes (AIDS Clinical Trials Group Protocol 137) | |
| US6171596B1 (en) | Oligomeric HIV-1 envelope glycoproteins | |
| US9969780B1 (en) | Tat complexes, and vaccines comprising them | |
| AU2003269748A1 (en) | Antigenic peptides | |
| AU762376C (en) | Expression and characterization of HIV-1 envelope protein associated with a broadly reactive neutralizing antibody response | |
| Liao et al. | Induction of antibodies in guinea pigs and rhesus monkeys against the human immunodeficiency virus type 1 envelope: neutralization of nonpathogenic and pathogenic primary isolate simian/human immunodeficiency virus strains | |
| US7608688B2 (en) | HIV-1 protein associated with broadly reactive neutralizing antibody response | |
| JP2002542146A5 (ja) | ||
| MONTEFIORI et al. | Studies of complement-activating antibodies in the SIV/macaque model of acute primary infection and vaccine protection | |
| Lee et al. | A single point mutation in HIV-1 V3 loop alters the immunogenic properties of rgp120 | |
| Cadogan et al. | HLA homology within the C5 domain promotes peptide binding by HIV type 1 gp120 | |
| Steimer et al. | HIV-1 neutralization directed to epitopes other than linear V3 determinants | |
| Parren et al. | Erratum to “Relevance of the antibody response against human immunodeficiency virus type 1 envelope to vaccine design”[Immunol. Lett. 57 (1997) 105–112] | |
| EP0328390B1 (en) | Peptide treatment of refractory infectious diseases | |
| JP2004520262A (ja) | Ｈｉｖ−１ワクチン及びそのスクリーニング法 | |
| Benveniste et al. | Four cross-linked HIV Gag peptides prime the immune response to HIV proteins in mice |