JP2002541921A - オピオイド拮抗物質用スプレイディスペンサ - Google Patents

オピオイド拮抗物質用スプレイディスペンサ

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JP2002541921A
JP2002541921A JP2000611894A JP2000611894A JP2002541921A JP 2002541921 A JP2002541921 A JP 2002541921A JP 2000611894 A JP2000611894 A JP 2000611894A JP 2000611894 A JP2000611894 A JP 2000611894A JP 2002541921 A JP2002541921 A JP 2002541921A
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antagonist
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opioid
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JP2000611894A
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ケイス デイビーズ，デイビッド
ハスラム，デイビッド
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Britannia Pharmaceuticals Ltd
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Britannia Pharmaceuticals Ltd
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Abstract

(57)【要約】 ナロクソンおよび／またはナルトレクソンから選ばれたオピオイド拮抗物質を投薬するためのスプレイ塗布器が開示される。この塗布器は、鼻や口内への導入用に形と寸法が決められた突出送出部を通して拮抗物質の単一または複数の投与量を送出できるものである。ナロクソンおよび／またはナルトレクソン等のオピオイド拮抗物質からなり、かつ、そのオピオイド拮抗物質と混合される水感性固形キャリアを含む、鼻腔または口腔投薬用薬剤組成物もまた開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 この発明は、オピオイド衰弱の復帰におけるスプレイによる塗布のための組成
物に関する。さらに詳しくは、オピオイドの過剰投与を被った患者の治療のため
の、口腔または鼻腔投薬用の組成物が提供される。
【０００２】 ヘロイン等のオピオイド薬剤の常用者は、ときに、オピオイド薬剤の過剰投与
量の投薬の結果、呼吸不全を被る。オピオイド拮抗物質は、重大なオピオイド呼
吸衰弱を復帰させるために付与されるが、基準投薬法は、医学的に未熟な者が、
特に救急状況の緊張状態ではうまく実行することが難しい静脈注射によって行わ
れている。
【０００３】 本発明は、迅速にかつ確率高くオピオイドの過剰投与を被った患者を成功裏に
蘇生させるために未熟者であっても実施できるオピオイド拮抗物質の投薬システ
ムを提供することを求めたものである。
【０００４】 本発明の一態様によれば、リザーバ中に貯留されたナロクソンおよび／または
ナルトレクソンから選ばれるオピオイド拮抗物質の溶液を有するスプレイ塗布器
が提供され、その塗布器は、単数または複数投与の有効量の前記拮抗物質をリザ
ーバから送り出すことができ、その塗布器は、患者の鼻や口内への導入用に形成
され寸法が決められた突出送出部を備えている。
【０００５】 本発明の別の態様によれば、口腔または鼻腔投薬用のオピオイド拮抗物質を含
む薬剤組成物が提供され、その組成物は、微細に分割された固形分の形態で、水
感性固形キャリアとそのオピオイド拮抗物質とからなる。
【０００６】 スプレイ塗布器は、口の中にその溶液を分配するように、例えば、副舌的に、
設計されてもよく、この目的のために突出送出部が設けられてもよい。しかし、
好ましい実施態様としては、塗布器は、投薬が鼻腔の通路内に直接スプレイされ
るよう、鼻孔内に導入される形状、寸法の送出部を有する。後者の投薬法がより
便利であり、蘇生が連続的かつ同時に適用されることを可能とする。また、この
ような突出送出部を有する器具は、適当であれば、口の中に直接適用されること
もできる。
【０００７】 好適なスプレイ塗布器は、好ましくは単行程器具であり、通常、ある量のオピ
オイド拮抗物質の溶液をノズルから圧送するために、ポンプあるいは注射器動作
部を内蔵している。
【０００８】 薬剤組成物がパウダー形態にある本発明の態様によれば、それは好ましくは鼻
用に調合される。この実施態様においては、その組成物は、鼻孔内への導入のた
めの突出部を有するディスペンサを介して封入される。通常、ガス流中にパウダ
ー薬剤のエアロゾルを生成するために、推進剤が用いられる。ディスペンサは、
一般的に、患者の鼻腔道へ送出される組成物の投与量を計量する手段を備えてい
るであろう。
【０００９】 この発明において使用に好ましいオピオイド拮抗物質はナロクソン、すなわち
、１７−アルキル−６−デオキシ−７，８−ジヒドロ−６−オクソ−１７−ノル
モルフィンである。
【００１０】 オピオイド拮抗物質の別の例はナルトレクソン、すなわち、１７−（シクロプ
ロピルメチル）−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシモルフィナン−
６−オンである。
【００１１】 ２つまたはそれ以上のオピオイド拮抗物質の混合物が使用されてもよい。好ま
しくは、ナロクソンはスプレイ可能な液体組成物として使用され、ナルトレクソ
ンは、通常、鼻投薬用に、望ましくはパウダー化された固形組成物の形態で使用
される。
【００１２】 拮抗物質が液体組成物の形態の場合、それは、エタノール、例えば約５％エタ
ノールを含有する水溶液のような、薬剤的に許容可能なキャリアまたは水やアル
コールのような共同溶媒中における溶液であってもよい。ナロクソンおよびナル
トレクソンは、ともに、塩酸塩のような塩の形態のとき、水およびアルコール水
溶液中に自由に溶解する。あるいは、オピオイド拮抗物質は、希釈塩水、例えば
、適当な等張塩溶液に溶解されてもよい。純水中約０．９重量／体積ＮａＣｌ濃
度が好適である。組成物は、オピオイドを溶液中で塩の形態に保つために緩衝剤
を含んでいてもよく、例えば、溶液をやや酸側のｐＨに保つためにリン酸水素ナ
トリウムのようなリン酸塩緩衝剤を含んでいてもよい。拮抗物質の溶液は、通常
、塩酸塩の形態で、約０．５〜５重量％の濃度、好ましくは約１〜２重量％の濃
度にて、鼻腔または口腔投薬用に用いられる。液体組成物は、ポンプまたは推進
剤を使用して、計量投与スプレイ塗布器内に封入されてもよい。好適な投与単位
は、０．２〜５ｍｇ、好ましくは０．２〜２ｍｇ、とくに０．４〜１．６ｍｇの
範囲である。例えば、ショット容量が２０μｌと１００μｌの間で可変であれば
、それとともに、ショットによる投与量は好ましくは２００μｇと１２００μｇ
の間で可変する。
【００１３】 鼻腔投薬用に固形パウダー化された組成物の場合には、拮抗物質は一種以上の
固形パウダー化されたキャリアと混合される。好適なキャリアは、ソルビトール
、マンニトール、ラクトース、フルクトース、グルコースやサッカロース等のサ
ッカリドを含んでいる。他のキャリアは、セルロース誘導体、例えばヒドロキシ
プロピルセルロースやカルボキシメチルセルロースのような水溶性あるいは膨潤
性ポリマを含んでいる。拮抗物質の固形塩、例えば塩酸塩は、キャリアと混合さ
れてもよく、キャリアあるいは親水性ポリマのような第三成分で被覆されてもよ
い。
【００１４】 固形パウダー化製剤は、一般に、ショット当たり４００μｇのナロクソン投与
量を与えながら、約２０ｍｇのトータルショット重量にて送出される。代表的な
トータルショット重量は、約１０ｍｇと３０ｍｇの間で変化し、ショット当たり
のナロクソンナロクソン投与量は、約２００μｇと１２００μｇの間になるであ
ろう。
【００１５】 オピオイド拮抗物質を含有する固形パウダー組成物は、ＨＦＣ−１３４ａまた
はＨＦＣ−２２７等の好適な推進剤とともにディスペンサ内に封入されればよい
。さらに、約０．２〜５ｍｇの、例えば０．４〜２ｍｇの、好ましくは０．４〜
１．２ｍｇの拮抗物質の投与単位を分配するために適合されたバルブが設けられ
ればよい。
【００１６】 パウダー化製剤形態では、アスコルビン酸やクエン酸のような酸化防止剤を含
むことが望ましい。
【００１７】 本発明は、オピオイド拮抗物質の分配に用いて好適な薬剤組成物の以下の実施
例、および、液体組成物の分配に好適なスプレイ塗布器の一形態の図面および記
述により、表される。
【００１８】 実施例１ 鼻腔用塗布器のためのスプレイ可能な水溶液の組成物である。 ナロクソン塩酸塩が、０．８重量／体積％ナロクソンを含有する溶液を形成す
るために、純水溶液中に溶解された。その塩酸塩溶液に、塩化ベンザルコニウム
が防腐剤として０．０２５重量／体積％の量添加された。その溶液は、リン酸塩
緩衝剤（リン酸水素ナトリウムまたはリン酸水素カリウム）を用いてｐＨ約６．
５に緩衝されてもよい。その溶液が、ショット当たり４００μｇ（マイクログラ
ム）の単位投与量に相当する５０μｌ（マイクロリッター）のショット量を付与
しながら、図に示されるようなディスペンサに封入された。
【００１９】 実施例２ 固形パウダー鼻腔用処方である。 パウダー化された固形ナロクソン塩酸塩が、２重量／体積％ナロクソンＨＣｌ
と９８重量／体積％微細パウダー化糖の状態となるように、パウダー化されたデ
キストロースまたはラクトースと混合された。得られた混合物は、続いて、オピ
オイド拮抗物質が２重量％の濃度で存在する流動自在なパウダーを形成するため
に、ビニルピロリドンで被覆されてもよい。このパウダー組成物が、ＷＯ９９／
２７９２０に記載のディスペンサに封入された。
【００２０】 実施例３ ナロクソンＨＣｌが、マンニトールまたはラクトースと、重量比２：９８にて
水に溶解された。得られた溶液は、スプレイ乾燥または冷凍乾燥され、２％ナロ
クソンＨＣｌを含有する微細パウダーに形成された。パウダー生成物は、計量バ
ルブに適合する低沸点推進剤とともにエアロゾル缶内にあるいはＷＯ９９／２７
９２０に記載のディスペンサ内に封入することができた。
【００２１】 添付図面は、オピオイド拮抗物質の液体溶液の分配に好適な塗布器の斜視図で
ある。
【００２２】 図面を参照するに、塗布器１は、図１に組立状態で示されている。図１ａは、
カバーキャップの斜視図であり、図２は、リザーバ２とピストン３の斜視図であ
る。
【００２３】 塗布器は、柔軟性プラスチック材料から成形され、鼻孔内への挿入に好適なサ
イズの突出部５を備えたボディ部４を有する。突出部５は、先端７からほぼ該部
分５と本体部８との結合部まで延びる内部チューブ６（図１に破線で図示）を有
する。チューブ６は、その末端で、例えば一体成形部を形成することにより、突
出部５の内部に接合されており、排出オリフィス９に連通している。
【００２４】 分配されるべき薬剤溶液は、薬剤が含まれているかどうかを観察により見るこ
とができるよう、好ましくは透明プラスチックまたはガラスで作られたリザーバ
２内に含有される。この目的のために、溶液は薬剤的に許容される染料で着色さ
れていてもよい。
【００２５】 ピストン３は、柔軟性プラスチック材料（例えば、ポリエチレン）から作られ
、通路１１とともに形成される固体ピストンロッド１０を搬送する。通路１１は
、リザーバの内部に連通し、クロスボア１２で終了している。リザーバ２とピス
トン３とピストンロッド１０とからなる組立体は、そのロッド１０をチューブ６
内へと導入することにより、塗布器のボディ４に嵌合されている。ロッド１０は
、部分８に最も近いチューブ６部分に遊嵌されているが、チューブ末端に対して
は固く嵌合されている。この器具は次のように動作する。患者の鼻孔内での部分
５については、例えば人指し指と中指を面１３、１４上に置き、親指をリザーバ
の端部に置いて圧搾することにより、リザーバの自由端に圧力がかけられる。こ
の動作により、液が、リザーバから通路１１に沿って、クロスボア１２からチュ
ーブ６内へと強制的に送られる。引き続いて圧力を加えることにより、チューブ
６内でピストンとして作用するロッド１０によって、液がスプレイの形態でオリ
フィス９から強制的に送出される。チューブ６にはオリフィス側に向かってやや
テーパーがつけられていてもよく、それによってその末端でより高い圧力へと高
めることができる。突出部５を鼻孔内にテーパー嵌合されるように形成すること
で、多量の組成物が鼻腔通路に保持されるようにすることも好ましい。
【００２６】 図１ａは、部分５にわたって外挿し、それを使用前に清浄に保つためのキャッ
プ２０を示している。キャップ２０は、突出部５の根元にスナップ嵌合されても
よく、部分５の末端部分をシールするシュラウド２１を内蔵している。
【００２７】 本発明の組成物は、該組成物を、常用者の友人や隣人のような、医学的訓練を
受けていない初心者によっても調合できるという利点を持つ。拮抗物質の単一投
与は、基準蘇生操作を受けているときに呼吸困難に陥った常用者の鼻や口内に巣
プレイされることができる。もし患者がその初期投与に反応しない場合には、オ
ピオイド衰弱の復帰が現れるまで、さらなる拮抗物質の投与を与えることができ
る。利点は、初心者が血脈を観て静脈注射を行う必要なくして、治療を迅速に効
果的に行えることにある。本発明の塗布器の他の利点は、塗布器が他の薬剤の誤
用に供されることはあり得ず、意図した目的のためにのみ保管され使用されるこ
とにある。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明に係る組立状態の塗布器の斜視図である。
【図１ａ】 カバーキャップの斜視図である。
【図２】 リザーバとピストンの斜視図である。
【符号の説明】
１ 塗布器 ２ リザーバ ３ ピストン ４ ボディ部 ５ 突出部 ６ 内部チューブ ７ 先端 ８ 本体部 ９ 排出オリフィス １０ ピストンロッド １１ 通路 １２ クロスボア ２０ キャップ ２１ シュラウド
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年４月１２日（２００１．４．１２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】 オピオイド拮抗物質用スプレイディスペンサ
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】 この発明は、オピオイド衰弱の復帰におけるスプレイによる塗布のための組成
物に関する。さらに詳しくは、オピオイドの過剰投与を被った患者の治療のため
の、口腔または鼻腔投薬用の組成物が提供される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】 ナロクソン等のオピオイド拮抗物質の水溶液を、麻酔剤の効力を拮抗させるた
めに鼻腔スプレイにより、投薬することは知られている。好適な溶液がＵＳ−Ａ
−４，４６４，３７８に開示されている。ＷＯ９６／０９０４７では、パウダー
化されたオピオイド拮抗物質とＳＳＲＩ（選択的セロトニン再取込み抑制剤）を
含有するカプセルがアルコール依存症の治療に口腔投薬されている。 ヘロイン等のオピオイド薬剤の常用者は、ときに、オピオイド薬剤の過剰投与
量の投薬の結果、呼吸不全を被る。オピオイド拮抗物質は、重大なオピオイド呼
吸衰弱を復帰させるために付与されるが、基準投薬法は、静脈注射によって行わ
れている。この方法は、医学的に未熟な者が、特に救急状況の緊張状態ではうま
く実行することが難しい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】 本発明は、迅速にかつ確率高くオピオイドの過剰投与を被った患者を成功裏に
蘇生させるために未熟者であっても実施できるオピオイド拮抗物質の投薬システ
ムを提供することを求めたものである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】 本発明の一態様によれば、オピオイド呼吸衰弱の治療のための人への鼻腔投薬
用薬剤組成物が提供され、その組成物は、微細に分割された固形分形態で、かつ
、オピオイド拮抗物質と水感性固形キャリアとからなる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】 本発明の別の態様によれば、オピオイド呼吸衰弱治療のための救急使用用医療
キットが提供され、該キットは、リザーバを有するスプレイ塗布器と、前記リザ
ーバ内に充填されたナロクソンおよび／またはナルトレクソンから選ばれたオピ
オイド拮抗物質の溶液とからなり、前記塗布器は単数または複数の計量された投
与の有効量の前記拮抗物質溶液を前記リザーバから送出可能であり、前記塗布器
は前記拮抗物質溶液の鼻腔投薬用に形成され寸法が決められた突出送出部を備え
ている。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】 スプレイ塗布器は、投薬が鼻腔の通路内に直接スプレイされるよう、鼻孔内に
導入される形状、寸法の送出部を有する。後者の投薬法は便利であり、蘇生が連
続的かつ同時に適用されることを可能とする。しかし、このような突出送出部を
有する器具は、適当であれば、口の中に直接適用されることもできる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】 好適なスプレイ塗布器は、好ましくは単行程器具であり、通常、ある量のオピ
オイド拮抗物質の溶液をノズルから圧送するために、ポンプあるいは注射器動作
部を内蔵している。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】 薬剤組成物がパウダー形態にあり、鼻用に調合される本発明の態様においては
、その組成物は、鼻孔内への導入のための突出部を有するディスペンサ内に封入
されてもよい。通常、ガス流中にパウダー薬剤のエアロゾルを生成するために、
推進剤が用いられる。ディスペンサは、一般的に、患者の鼻腔道へ送出される組
成物の投与量を計量する手段を備えているであろう。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】 この発明において使用に好ましいオピオイド拮抗物質はナロクソン、すなわち
、１７−アルキル−６−デオキシ−７，８−ジヒドロ−６−オクソ−１７−ノル
モルフィンである。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】 オピオイド拮抗物質の別の例はナルトレクソン、すなわち、１７−（シクロプ
ロピルメチル）−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシモルフィナン−
６−オンである。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】 ２つまたはそれ以上のオピオイド拮抗物質の混合物が使用されてもよい。好ま
しくは、ナロクソンはスプレイ可能な液体組成物として使用され、ナルトレクソ
ンは、通常、鼻投薬用に、望ましくはパウダー化された固形組成物の形態で使用
される。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】 拮抗物質が液体組成物の形態の場合、それは、エタノール、例えば約５％エタ
ノールを含有する水溶液のような、薬剤的に許容可能なキャリアまたは水やアル
コールのような共同溶媒中における溶液であってもよい。ナロクソンおよびナル
トレクソンは、ともに、塩酸塩のような塩の形態のとき、水およびアルコール水
溶液中に自由に溶解する。あるいは、オピオイド拮抗物質は、希釈塩水、例えば
、適当な等張塩溶液に溶解されてもよい。純水中約０．９重量／体積ＮａＣｌ濃
度が好適である。組成物は、オピオイドを溶液中で塩の形態に保つために緩衝剤
を含んでいてもよく、例えば、溶液をやや酸側のｐＨに保つためにリン酸水素ナ
トリウムのようなリン酸塩緩衝剤を含んでいてもよい。拮抗物質の溶液は、通常
、塩酸塩の形態で、約０．５〜５重量％の濃度、好ましくは約１〜２重量％の濃
度にて、鼻腔または口腔投薬用に用いられる。液体組成物は、ポンプまたは推進
剤を使用して、計量投与スプレイ塗布器内に封入されてもよい。好適な投与単位
は、０．２〜５ｍｇ、好ましくは０．２〜２ｍｇ、とくに０．４〜１．６ｍｇの
範囲である。例えば、ショット容量が２０μｌと１００μｌの間で可変であれば
、それとともに、ショットによる投与量は好ましくは２００μｇと１２００μｇ
の間で可変する。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年１１月１２日（２００１．１１．１２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/30 Ａ６１Ｋ 47/30 Ａ６１Ｍ 11/06 Ａ６１Ｍ 11/06 15/08 15/08 Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 25/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA12 AA26 AA30 BB22 BB25 CC01 DD19R DD26Z DD35 DD38 DD67 FF39 FF61 FF68 4C086 AA01 AA02 CB23 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 MA13 MA17 MA43 MA57 MA59 NA10 ZA02

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 リザーバ中に貯留されたナロクソンおよび／またはナルトレ
    クソンから選ばれるオピオイド拮抗物質の溶液を有し、単数または複数投与の有
    効量の前記拮抗物質をリザーバから送り出すことができ、かつ、患者の鼻や口内
    への導入用に形成され寸法が決められた突出送出部を備えていることを特徴とす
    るスプレイ塗布器。
  2. 【請求項２】 溶液がオピオイド拮抗物質の水溶液である、請求項１に記載
    の塗布器。
  3. 【請求項３】 溶液が、拮抗物質が薬剤的に許容可能な塩の形態となるｐＨ
    を十分に維持する量の緩衝剤を含んでいる、請求項２に記載の塗布器。
  4. 【請求項４】 拮抗物質が溶液中に０．５〜５重量％の量存在する、請求項
    １〜３のいずれかに記載の塗布器。
  5. 【請求項５】 各投与が０．４〜３ｍｇの拮抗物質を含む、請求項１〜４の
    いずれかに記載の塗布器。
  6. 【請求項６】 ポンプ動作ディスペンサを備えている、請求項１〜５のいず
    れかに記載の塗布器。
  7. 【請求項７】 オピオイド拮抗物質を有し、微細に分割された固形分の形態
    で、かつ、水感性固形キャリアとそのオピオイド拮抗物質とからなることを特徴
    とする、鼻腔または口腔投薬用の薬剤組成物。
  8. 【請求項８】 拮抗物質がナロクソンおよび／またはナルトレクソンである
    、請求項７に記載の組成物。
  9. 【請求項９】 親水性ポリマを含んでいる、請求項７または８に記載の組成
    物。
  10. 【請求項１０】 拮抗物質がキャリアと混合され、その混合物が親水性ポリ
    マで被覆されている、請求項９に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 拮抗物質がトータル組成物の約０．５〜５重量％の量存在
    する、請求項７〜１０のいずれかに記載の組成物。
  12. 【請求項１２】 鼻内に計量された投与量の組成物を送出可能なディスペン
    サ内に封入されている、請求項７〜１１のいずれかに記載の組成物。
  13. 【請求項１３】 計量された投与量が０．４〜２ｍｇである、請求項１２に
    記載の組成物。
  14. 【請求項１４】 ディスペンサがエアロゾル推進剤を含んでいる、請求項１
    ２または１３に記載の組成物。
  15. 【請求項１５】 推進剤がフッ化炭化水素である、請求項１４に記載の組成
    物。
  16. 【請求項１６】 オピオイド過剰投与を被った人を蘇生させる器具の製造に
    おける、請求項１〜６のいずれかに記載のスプレイ塗布器の使用。
  17. 【請求項１７】 オピオイド過剰投与を被った人を蘇生させる薬剤の製造に
    おける、請求項８〜１５のいずれかに記載の組成物の使用。
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