JP2002538225A - 腫瘍治療用脂溶性放射性金属キレート - Google Patents

腫瘍治療用脂溶性放射性金属キレート

Info

Publication number
JP2002538225A
JP2002538225A JP2000603723A JP2000603723A JP2002538225A JP 2002538225 A JP2002538225 A JP 2002538225A JP 2000603723 A JP2000603723 A JP 2000603723A JP 2000603723 A JP2000603723 A JP 2000603723A JP 2002538225 A JP2002538225 A JP 2002538225A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
indium
tumor
lipophilic
chelate
radiometal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000603723A
Other languages
English (en)
Inventor
マセゥー エル タカー、
Original Assignee
トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティー filed Critical トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティー
Publication of JP2002538225A publication Critical patent/JP2002538225A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は悪性、良性、転移性または手術不能な腫瘍の腫瘍内治療のためにある類の脂溶性放射性金属キレート化合物を注射する方法である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は一般に腫瘍学の分野と腫瘍治療のために放射性核種を注射する方法に
関し、特に悪性、良性または手術不能の腫瘍の治療用にある類の脂溶性放射性金
属キレート化合物を使用することに関する。
【０００２】
【従来の技術】
治療用にいくつかの種類の放射性核種を腫瘍内に注射することが注目されてき
ている。（シア‐ジェン・ワング、ワン‐ユー・リン、ミン‐ナン・チェン、チ
ング‐シアング・チイ、ジュング‐ター・チェン、ウィリアム‐Ｌ・ホー、ボー
‐ツァング・シエー、リー‐ハング・シェン、ゼイ‐ツァン・ツァイ、ガン・テ
ィング、サエド・ミルザデー、ファーン・Ｆ・ナップ・ジュニア、肝癌の動物モ
デルへのレニウム１８８小球体の腫瘍内注射。Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．３９:１
７５２‐１７５７、１９９８)。特に腫瘍が手術不能の場合、また腫瘍切開に伴
う患者へのリスクが高い場合等、研究者は腫瘍内療法を使いはじめている。放射
性核種療法は手術不能の腫瘍、例えば前立腺腫瘍のように治療し得ても引き続く
外科的処置をする危険度の高いもの、及び神経膠腫等の脳腫瘍等、種々の腫瘍の
治療に特に有益である。
【０００３】 一般に放射性金属キレート、特にインジウム１１１脂溶性複合体は、特に細胞
性血液成分の標識用の、画像診断法におけるこれらの薬剤の研究に基づいて、使
用される。例えば、２種のインジウム１１１の脂溶性キレートがすでに調製され
ている。これらの化合物はインジウム１１１オキシン（８‐ヒドロキシキノリン
；参照：ＭＬタカー、ＲＥコールマン、ＭＪウェルチ、膿瘍の位置決定用にイン
ジウム１１１で標識された白血球：調製、分析、生体内分布、及びイヌにおける
ガリウム６７クエン酸塩との比較。Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．８９:２１７
‐２２８、１９７７)、およびインジウム１１１メルク（メルカプトピリジン‐
Ｎ‐オキシド；参照：タカー ＭＬ、マッキニー ＳＬ、パーク ＣＨ、血漿に
おける白血球の標識用インジウム‐１１１‐２‐メルカプトピリジン‐Ｎ‐オキ
シド（メルク）の評価：キットの調製。Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．２６:５１８‐
５２３、１９８２)。これらの化合物が脂溶性であるということは一つの重要な
特徴である。これらの脂溶性化合物は細胞の存在下に置かれると細胞膜中を受動
的に分散することができる。結果として、インジウム１１１オキシンは血球、細
菌、及び腫瘍細胞の標識に使われている。（タカー ＭＬ、ラベンダー ＪＰ，
アーノット ＲＮ、シルベスター ＤＪ、シーガル ＡＷ、ヒトにおけるインジ
ウム１１１で標識された自家白血球。Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．１８:１０１４‐
１０２１、１９７７；タカー ＭＬ，１１１Iｎ．で標識された生細菌。Ｅｕｒ
．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．１３:２２６、１９８７；ローゼンバーグ ＳＡ、ロ
ッツェ ＭＴ、ムール ＬＭ，チャングＡＥ、エービス ＦＰ、 レイトマン
Ｓ，リネハン ＷＭ、 ロバートソン ＣＮ，リー ＲＥ、ルービン ＪＴ他、
進行癌患者１５７人におけるリンフォカインで活性化したキラー細胞とインター
ロイキン‐２、または高投与量のインターロイキン‐２のみを使った治療の経過
記録。ＮＥＪＭ ３１６:８８９‐８９７、１９８７)。
【０００４】 インジウム１１１オキシンとインジウム１１１メルクを比較すると、インジウ
ム１１１メルクの熱力学安定性の方が高く、またインジウム１１１オキシンより
サイズも小さいことがわかった。これらの相違点のために生理的条件下において
インジウム１１１メルクによる細胞の標識がより効果的に行われる。インジウム
１１１メルクが血漿の存在中において細胞を標識できるのに対してインジウム１
１１オキシンは細胞が等張食塩水のような平衡塩類溶液中に浮遊していないと効
果的に細胞を標識することができない。いずれにしても、オキシンの形において
もメルクの形においても、インジウム１１１は一度細胞内にはいると細胞質成分
と強固に結合し細胞外に出てこない。（参照：タカー、マドヒューカー・Ｌ．に
よる米国特許４、４４３、４２６号；タカー、ＭＬ、マッキニー、ＳＭ、インジ
ウム１１１‐メルカプトピリジン‐Ｎ‐オクシドで標識されたヒトの白血球及び
血小板：標識のメカニズムと１１１Iｎとメルカプトピリジン Ｎ‐オキシドの
細胞内位置、Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１０７:１４１‐１４７、１９８
６;タカー、ＭＬ、シーガル、ＡＷ、ルイス、Ｌ、ウェルチ、ＭＪ、ホプキンズ
Ｊ、ピーターズ、ＴＪ、インジウム１１１で標識した細胞血液成分：標識のメ
カニズムとヒトの好中球における細胞内位置、Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．１８:１
０２０‐１０２４、１９７７;タカー他、Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．８９:
２１７‐２２８、１９７７)。
【０００５】 インジウム１１１が崩壊（ｔ１/２＝６７時間）中に放出するオージェ電子に
よってそれぞれのインジウム１１１の原子は直径１０μの細胞に０．１３５ラド
の放射量を放つ。オージェ電子の経路範囲は８から１２．５μである。（シルベ
スター、ＤＪ、生体内におけるインジウム１１１の崩壊の結果；インジウム１１
１オキシンで標識された細胞への算出吸収放射量、Ｊ．ｏｆ Ｌａｂｅｌｌｅｄ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、
１３:１９６‐１９７、１９７７)。インジウム１１１はまた１７３Ｋｅｖ（８９
％）と２４７Ｋｅｖ（９４％）の二つのγ線の放出によっても崩壊する。これら
のγ線はシンチグラフィックイメージングに有用である。
【０００６】 本発明はインジウム１１１複合体の脂溶性および放射性の性質を利用するもの
であり、放射性金属キレートを腫瘍の治療の手段として使うものである。本発明
は放射線で標識された抗体や放射線で標識されたぺプチドのようなレセプター特
異の薬剤とは異なり、また放射性デオキシウリジンのような代謝性薬剤とも異な
る。インジウム１１１オキシンまたはインジウム１１１メルクを腫瘍内に注射す
ることによって、インジウム１１１の原子が腫瘍細胞に入り込み、腫瘍細胞の細
胞質成分と結合し、細胞の自立的な死（アポトーシス）がおこるに十分な放射量
を細胞のＤＮＡに放ち、よって細胞増殖を停止したり、腫瘍退縮へ導いたりする
。インジウム１１１で標識されたリンパ球における染色体異常が明示されている
。（テンベルジ、ＲＪＭ、ナタラジャン、ＡＴ、ハーデマン ＭＲ他：インジウ
ム１１１による標識はヒトのリンパ球に障害効果を及ぼす：簡潔通信。Ｊ．Ｎｕ
ｃｌ．Ｍｅｄ．２４:６１５‐６２０、１９８３)。
【０００７】 インジウム１１１は腫瘍治療に適した放射性金属キレートの一例であるが、そ
の化合物が細胞の細胞質成分に強く結合するものであるかぎり、他の脂溶性放射
性キレートも使用することができる。これらの代用脂溶性化合物にはインジウム
１１１トロポロン（２‐ヒドロキシ‐２、４、６‐シクロヘプタトリエノン）、
セスタ‐ＭＩＢＩ（メトキシ イソブチル イソニトリル）でキレート化したレ
ニウム１８６またはレニウム１８８、ＨＭＰＡＯ、またはテトロフォスニンがあ
る。（ホールマン ＢＬ、ジョーンズ ＡＧ、リスター‐ジェームズ Ｊ、他、
新しいＴｃ‐９９ｍで標識された心筋造影剤、ヘキサキス（t‐ブチルイソニト
リル）テクネチウム（Ｉ）［Ｔｃ‐９９m ＴＢＩ］：ヒトにおける初期経験、
Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．２５:１３５０‐１３５５、１９８４;ボルカート ＷＡ
、ホフマン ＴＪ、シーガー ＲＭ、トロウトナー ＤＥ、ホームズ ＲＡ、９ ９ｍ Ｔｃ‐プロピリン アミン オキシム（９９ｍＴｃ‐ＰｎＡＯ）；脳放射線
医薬品の有用性、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．９:５１１‐５１６、１９８
４;ケリー ＪＤ、フォースター ＡＭ、ヒグリー Ｂ、他、心筋血流イメージ
ング用の新しい放射線医薬品としてのテクネチウム９９ｍテトロフォスミン、Ｊ
．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．３４:２２２‐２２７、１９９３)。
【０００８】 手術不能の腫瘍、特定の型の前立腺腫瘍、脳腫瘍のほか、これらの放射性金属
キレートは肝癌、黒色腫、乳癌、膵臓癌、肺癌、肉腫、およびカルチノイド等そ
の他種々の腫瘍の治療に使用し得る。既知の転移性腫瘍もまた同様に治療可能で
ある。使用した薬剤が効果的であるためには薬剤が腫瘤の中に均一に分布してい
ることが重要である。この均一分布は薬剤を注射する医師の技術と判断に依存す
る。多くの治療用薬剤におけると同様にこの薬剤も、それぞれの患者、および治
療しようとする腫瘍のサイズ、位置、種類によって、繰り返し注射する必要のあ
る場合もある。典型的に分布が均一な場合、１ｃｃの腫瘍（１．３ｘ１０１３原
子と１０９個の細胞）に注射された１ｍＣｉのインジウム１１１は細胞あたり１
７．５Ｇｙを放つ。
【０００９】 本発明においてこのような放射性キレートによりガンマ線を放出する目標とす
る腫瘍の付近の正常な組織に放射線を放つ可能性があることに注目する必要があ
る。このような正常な器官や組織が受けると予測される放射線量は治療用量投与
の前に決定しておかなければならない。
【００１０】 それにもかかわらず、本発明の研究結果によると放射性は腫瘍の中に残り、体
の中に広がらないということがわかった（観察期間２２日）。腫瘍の成長は停止
され、治療された哺乳類の体重は治療されなかった腫瘍を持っている同種の哺乳
類と比べて減少率が少なかった。
【００１１】 定義 腫瘍細胞の増殖を停止するとは、細胞の増殖を阻害する、細胞の増殖の速度を
遅くする、細胞の増殖を停止する、または腫瘍細胞を殺すことを意味する。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は悪性、良性、転移性、または手術不能な腫瘍の腫瘍内治療用にある類
の脂溶性放射性金属キレート化合物を注射する方法である。本発明はまたその脂
溶性放射性金属キレート化合物を腫瘍内治療用に注射するために使用するマルチ
スクァーター装置に関し、その装置は針で注射された化合物が均一な量で放射状
に分布するように設計されている。
【００１３】 したがって本発明の目的は治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫
瘍に投与して腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における腫瘍を治療
する方法を提供することにある。
【００１４】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートの腫瘍内投与によって腫瘍細胞
の増殖を停止することによって哺乳類における腫瘍を治療する方法を提供し、該
放射性金属キレートはインジウム１１１オキシン、インジウム１１１メルク、イ
ンジウム１１１トロポロン、レニウム１８６ＨＭＰＡＯ、レニウム１８８ＨＭＰ
ＡＯ、レニウム１８６セスタＭＩＢＩ、レニウム１８８セスタＭＩＢＩの群のう
ちのひとつであることも本発明の目的である。
【００１５】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートの腫瘍内投与によって腫瘍細胞
の増殖を停止することによって哺乳類における腫瘍を治療する方法を提供し、該
脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１４ｍ、Ｓｎ‐１１３、Ｄｙ‐１５９
、Ｃｏ‐５６、Ｆｅ‐５９、Ｃｕ‐６７、Ｙ‐９０、Ｒｕ‐９７、Ｒｕ‐１０３
、Ｐｄ‐１０３、Ｃｄ‐１１５、Ｓｎ‐１１７、Ｔｅ‐１１８、Ｔｅ‐１２３、
Ｂａ‐１３１、Ｂａ‐１４０、Ｇｄ‐１４９、Ｇｄ‐１５１、Ｔｂ‐１６０、Ｒ
ｅ‐１８６、Ｒｅ‐１８８、Ａｕ‐１９８、Ａｕ‐１９９の群のうちひとつから
の放射性核種からなることも本発明の目的である。
【００１６】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートの腫瘍内投与によって腫瘍細胞
の増殖を停止することによって哺乳類における腫瘍を治療する方法を提供し、該
脂溶性放射性金属キレートは原子価状態１から７の金属イオンをキレート化する
官能基をもつキレート剤からなり、該官能基はＣ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳの供与
原子をもつＯＨ、ＮＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＨ、ＣＯ、ＰＯ４、ＣＮ、Ｎ
ＣＳ、Ｐ２Ｏ７、ＳＣＮ、Ｓ２Ｏ３の群のひとつからなることも本発明の目的で
ある。
【００１７】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを前立腺腫瘍に投与し前立腺腫
瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における前立腺腫瘍を治療する方法
を提供することも本発明の目的である。
【００１８】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを前立腺腫瘍に投与し腫瘍細胞
の増殖を停止することによって哺乳類における前立腺腫瘍を治療する方法を提供
し、該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンであることも本発
明の目的である。
【００１９】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを前立腺腫瘍に投与し腫瘍細胞
の増殖を停止することによって哺乳類における前立腺腫瘍を治療する方法を提供
し、該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであることも本発明
の目的である。
【００２０】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを手術不能な腫瘍に投与し手術
不能な腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における手術不能な腫瘍を
治療する方法を提供することも本発明の目的である。
【００２１】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを手術不能な腫瘍に投与し手術
不能な腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における手術不能な腫瘍を
治療する方法を提供し、該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシ
ンであることも本発明の目的である。
【００２２】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを手術不能な腫瘍に投与し手術
不能な腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における手術不能な腫瘍を
治療する方法を提供し、該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルク
であることも本発明の目的である。
【００２３】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを脳腫瘍に投与し脳腫瘍細胞の
増殖を停止することによって哺乳類における脳腫瘍を治療する方法を提供するこ
とも本発明の目的である。
【００２４】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを脳腫瘍に投与し脳腫瘍細胞の
増殖を停止することによって哺乳類における脳腫瘍を治療する方法を提供し、該
脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンであることも本発明の目
的である。
【００２５】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを脳腫瘍に投与し脳腫瘍細胞の
増殖を停止することによって哺乳類における脳腫瘍を治療する方法を提供し、該
脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであることも本発明の目的
である。
【００２６】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを肝癌に投与し肝癌細胞の増殖
を停止することによって哺乳類における肝癌を治療する方法を提供することも本
発明の目的である。
【００２７】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを肝癌に投投与し肝癌細胞の増
殖を停止することによって哺乳類における肝癌を治療する方法を提供し、該脂溶
性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンであることも本発明の目的で
ある。
【００２８】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを肝癌に投与し肝癌細胞の増殖
を停止することによって哺乳類における肝癌を治療する方法を提供し、該脂溶性
放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであることも本発明の目的である
。
【００２９】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを黒色腫に投与し黒色腫細胞の
増殖を停止することによって哺乳類における黒色腫を治療する方法を提供するこ
とも本発明の目的である。
【００３０】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを黒色腫に投与し黒色腫細胞の
増殖を停止することによって哺乳類における黒色腫を治療する方法を提供し、該
脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンであることも本発明の目
的である。
【００３１】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを黒色腫投与し黒色腫細胞の増
殖を停止することによって哺乳類における黒色腫を治療する方法を提供し、該脂
溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであることも本発明の目的で
ある。
【００３２】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを転移性腫瘍に投与し転移性腫
瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における転移性腫瘍を治療する方法
を提供することも本発明の目的である。
【００３３】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを転移性腫瘍に投与し転移性腫
瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における転移性腫瘍を治療する方法
を提供し、該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンであること
も本発明の目的である。
【００３４】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを転移性腫瘍に投与し転移性腫
瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における転移性腫瘍を治療する方法
を提供し、該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであることも
本発明の目的である。
【００３５】
【発明の実施の形態】
哺乳類におけるインジウム１１１を使った時の結果を以下の方法で出した。
【００３６】 担癌マウス： 体重１５ｇから１８ｇの無胸腺ヌードマウス４匹の右側腹部に約５ｘ１０６個
の生のヒト結腸直腸癌細胞ＬＳ１７４Ｔ、ヒト前立腺腫瘍ＤＵ１４５（オスのマ
ウス）またはヒト乳腺腫瘍Ｔ７４Ｄ（メスのマウス）を筋肉内注射した。腫瘍は
直径約０．５ｃｍまで成長させた。
【００３７】 インジウム１１１オキシンの調製： インジウム１１１オキシンは市販されている（アマシャム インターナショナ
ル、イリノイ州アーリントンハイツ）。しかし、この方法のためには、インジウ
ム１１１オキシンは以前に発表された手法で調製された（タカー ＭＬ他、Ｊ
Ｌａｂ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ ８９：２１７‐２２８、１９７７）。塩化物の形に
おけるインジウム１１１はカナダ、バンクーバーのＭＤＳ ノーディオンから入
手した。簡単に説明すると、１０μｌのインジウム１１１Ｃｌ３溶液（１ｍＣｉ
、０．０５ＮＨＣｌ）に０．３Ｍ酢酸緩衝液ｐＨ‐５．４を１ｍｌ添加し、続い
て５０μｌのエタノール中の５０‐１００μｇの８‐ヒドロキシキノリンを添加
した。その後反応混合物は１ｍｌのクロロホルムか塩化メチレンとともに二度抽
出された。有機層は毎回分離されそして化合された。活性度の９５％以上が抽出
された。有機溶媒は蒸発させられ、残留物は１００μｌのエタノール中に取り入
れられ、その後０．９％のＮａＣｌで４００μｌに希釈された。
【００３８】 インジウム１１１メルク（２‐メルカプトピリジン‐Ｎ‐オキシド）の調製： これもまた以前に発表された方法で調製された（タカー他、Ｊ Ｌａｂ Ｃｌ
ｉｎ Ｍｅｄ １０７：１４ １１４７、１９８６；米国特許４、４４３、４２
６号）。前述のように、この薬剤は熱力学安定性がより高いために血漿中で破壊
せず血漿の存在下において受動的に細胞内に分散する。インジウム１１１オキシ
ンは血漿中で細胞を結合することができない。しかしながら、血漿蛋白濃度（特
にインジウム１１１が血漿中で結合するトランスフェリン）の低い充実性腫瘍に
おいてはどちらの薬剤も同等に効果的であるはずである。
【００３９】 この薬剤は次のようにして調製される。１０μｌ（０．０５ ＭＨＣI）中の
塩化インジウム１１１溶液１ｍＣｉに０．０５Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ‐７．４）１
５０μｌを添加し、続いて５０μｌの燐酸緩衝液中のメルク５０μｇを添加した
。この反応混合物はＣＨＣｌ３中に抽出されて使われたわけではない。代わりに
この合成された複合体はクロロホルム塩化メチレン中に抽出されることもでき、
続いてインジウム１１１オキシンの調製の時と同様に処理されることができた。
【００４０】 薬剤の注射： 第一日目に４匹の担癌マウスの内２匹に約１００μｌのインジウム１１１オキ
シンの腫瘍内注射を１本打った。マウスは電離箱に入れ、注射後、そしてその後
２８日間毎日放射能を記録した。放射能は毎日減衰補正し、動物中に停留した注
射量の割合を計算し記録した。動物の体重も毎日基準化したはかりで測定した。
【００４１】 第一日目に４匹のマウスすべてに軽く麻酔をかけ写真を撮った。インジウム１
１１オキシンを受けたマウスはまた２８日後にガンマカメラでイメージも撮った
。これによって注射後２８日を経た後の放射能の分布を定性的に記録した。対照
動物には０．９％ＮａＣｌ中の２５％エタノール１００μｌを一本腫瘍内注射し
た。放射性動物二匹と対照動物はその後二つの別々のケージに入れて世話をし、
自由に食べたり飲んだりさせておいた。
【００４２】 第二十二日目にインジウム１１１オキシンで治療した二匹のマウスにそれぞれ
インジウム１１１メルク１００μｌずつを腫瘍中の二個所に与えた。対照動物に
も０．０５Ｍ燐酸緩衝液ｐＨ‐７．４の腫瘍内注射を二本与えた。
【００４３】 前と同じようにマウスの体重を毎日測定し、体内に残留している放射能をその
後十日間測定した。
【００４４】 結果： 図１はインジウム１１１オキシンとインジウム１１１メルクを受けたマウス（
右側）一匹と対照群からのマウス（左側）一匹の二匹のマウスを第２２日に撮っ
た写真である。この写真からわかるように左側の対照マウスにおける腫瘍は実質
的により大きく成長している（３．２ｃｍ）のに対して治療した動物におけるも
のは成長していない。残りの二匹のマウスにおいても似たような結果が得られた
。
【００４５】 図２はインジウム１１１オキシン注射後、第２２日に撮ったガンマカメライメ
ージ（左側）を示す。ガンマカメライメージによれば放射能のほとんどが腫瘍内
に停留していることが見られる。インジウム１１１メルクの注射後十日目におい
ても放射能のすべてがそれぞれの動物の体内に停留していた（右側）。インジウ
ム１１１薬剤で治療されたマウスはどちらも体重増加や減少がみられなかった。
対照動物においては体重増加がそれぞれ２０．４％と２０．５％みられた。
【００４６】 図３は腫瘍内注射用に設計された針を示し、この針によれば従来の針を使った
時と比べてより均一的に放射能を腫瘍内に分布させることができる。
【００４７】 追加研究： 一般手法 インジウム１１１オキシンとインジウム１１１メルカプトピリジン‐Ｎ‐オキ
シド（メルク）の二種の脂溶性薬剤を用いて実行可能性の追加研究をおこなった
。ヒト前立腺腫瘍およびヒト乳腺腫瘍を二つの別々な群のヌードマウスにおいて
成長させた。それぞれの群における六匹のマウスを三匹ずつ二つの部分群に分け
た。三匹のマウスをインジウム１１１オキシンかまたはインジウム１１１メルク
の腫瘍内注射で治療した。それぞれの群のマウスをその後別々のげっ歯類用ケー
ジに入れ、普通の食餌、任意の水を与えて世話をした。毎日、動物の体重を測定
し、ノギスで腫瘍の直径を三度測定した。
【００４８】 それぞれの動物が受けた放射能を注意深く測定し、動物の体内に停留している
放射能の量をエネルギー校正した放射線量校正器を使って毎日測定した。最初の
注射から二週間後、同じ薬剤の二度目の腫瘍内投与がまた行われ、上述の処置を
その後二週間続けた。この期間が終えたとき動物を犠牲に供し、肝臓、脾臓、肺
、腎臓、膀胱等の臓器を腫瘍と共に回収した。その後これらの臓器の重量を測定
した。それぞれの組織に付随するインジウム１１１をカウントし、それぞれの臓
器に分布した放射能をそれぞれの動物中に停留した放射能全体の割合として算出
した。肝臓、膀胱、腎臓のような重要な臓器の組織学的また腫瘍組織学的評価を
治療した動物と未処置の対照動物に関しておこなった。
【００４９】 インジウム１１１オキシンの調製： インジウム１１１はカナダのＭＤＳノーディオンから塩化物の形の放射化学品
として入手し、前述の手法を用いてインジウム１１１オキシンに変換させた。(
タカー他、Ｊ Ｌａｂ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ ８９：２１７‐２２８、１９７７)
。以前にインジウム１１１オキシンに関して細胞毒性を評価するための研究をし
ていたときにインジウム１１１オキシン製剤を過剰に０．９％のＮａＣｌに希釈
して貯蔵しておき使ったことを記しておくべきであろう。結果としてこれらの以
前の研究で得られた化合物は本質的に不安定であった。（参照：ラオ、サストリ
ー、グリモンド、ハウエル、ゴベリツ、ランカ、ミラブラプ、マウスの睾丸にお
けるインジウム放射性医薬品の細胞毒性、Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．（Voｌ．２９
、１９８８）。
【００５０】 簡単に述べると、１ｍｌの０．３Ｍ酢酸緩衝液ｐＨ‐５．６に１００μｌのエ
タノール中の要求される量の１１１インジウム‐Ｃｌ３と５０‐１００μｇのオ
キシン（８‐ヒドロキシキノリン）を添加した。その混合物をよく撹拌し、よっ
て形成されたインジウム１１１オキシンを１ｍｌのクロロホルムまたは塩化メチ
レンと共に二度抽出した。その後９５％以上の放射能を含む有機溶媒を分離し、
その溶媒を窒素の穏流と共に蒸発させた。完全蒸発後、５０μｌのエタノールを
添加し、その後１５０μｌの０．９％ＮａＣｌを添加した。その後５０μｌ量を
取り出し、放射能を測定し、一個所またはそれ以上の個所に腫瘍内投与した。対
照動物には０．９％食塩水中の２５％エタノールを同様の量腫瘍内に与えた。そ
れぞれの動物が受けた放射能はその後動物を放射線量校正器に入れ毎日測定して
定量した。
【００５１】 インジウム１１１メルクの調製： インジウム１１１メルクも前述の手法で調製した。（タカー他、Ｊ Ｎｕｃｌ
Ｍｅｄ ２６：５１８‐５２３、１９８５）。簡単に述べれば、１ｍｌの０．
０６７Ｍ燐酸緩衝液ｐＨ７．４に要求される量の塩化インジウム１１１を添加し
、続いて５０μｌの０．０６７Ｍ燐酸緩衝液ｐＨ７．４中の５０μｇのメルクを
添加した。反応混合物はよく撹拌し、合成されたインジウム１１１メルクをクロ
ロホルムか塩化メチレン中に抽出させた。これを乾燥するまで蒸発させ、その複
合体は５０μｌのエタノールと１５０μｌの０．９％ＮａＣｌ中に取り入れられ
た。５０μｌ中の公知の放射能をその後それぞれのマウスの腫瘍中に直接注射し
た。
【００５２】 その後動物を前述のように処理した。
【００５３】 腫瘍の形成： ヒト前立腺癌細胞ＤＵ１４５（５ｘ１０６個）をヌードマウスの大腿に移殖し
、サイズが０．５ｃｍ未満まで成長させておいた。これらをインジウム１１１オ
キシンで治療した。
【００５４】 インジウム１１１メルクでの治療のために、ヒト乳癌細胞（５ｘ１０６個）Ｔ
４７Ｄを同様に移殖した。これらもまた直径０．５ｃｍまで成長させておいた。
【００５５】 この技法の原理は細胞内摂取に基づいているので、使用する腫瘍の型には関係
しない。腫瘍の血管分布も成果に重要な影響を及ぼさない。
【００５６】 結果： それぞれの薬剤の結果は次の通りである。
【００５７】 インジウム１１１オキシン： それぞれの動物が受けたインジウム１１１オキシンでの放射線量の平均は約１
３１Ｇｙと推定された。治療を受けたマウスの治療期間中の腫瘍成長の平均は１
１７％で、未処置のマウスの２００％と比較される（図４）。平均して治療を受
けたマウスも未処置のマウスも体重増加や減少を経験しなかった。犠牲に供した
時、腫瘍には減衰補正をした注射時の活性の８６．５％が停留していた。腎臓の
摂取は７．５％、肝臓は５．４％であった。
【００５８】 インジウム１１１メルク： それぞれの動物が受けたインジウム１１１メルクでの放射線量の平均は約１２
７Ｇｙと推定された。治療を受けたマウスの治療期間中の腫瘍成長の平均は１７
２％で、未処置のマウスの４７７％と比較される（図５）。すべての動物がいく
らかの体重増加を経験した。犠牲に供した時、メルクで治療した腫瘍には注射時
の活性の９２．９７％が停留していた。腎臓の摂取は４．０３％、肝臓は１．０
２％であった。
【００５９】 組織学的検査： 治療した腫瘍の組織学的検査ではかなりの壊死細胞が見られた。一方未処置の
腫瘍には無傷細胞が見られた。
【００６０】 腫瘍および隣接する正常臓器への放射線量の計算 インジウム１１１は電子捕獲によって減衰するサイクロトロン生産された放射
性核種で物理的半減期は２．８３ｄである。この減衰過程、そして１１１Ｃｄの
基底状態に届くためにその後続いて起こる原子および核の遷移の結果、ガンマ線
二本（１７１ＫｅＶ‐９０％および２４５ＫｅＶ-９４％）、Ｘ線（３‐２７Ｋ
ｅＶ）、転換電子（１４５‐１７１ＫｅＶ-９．７％および２１９‐２４５Ｋｅ
Ｖ-６０％）そしていくつかのオージェ電子が放出される。
【００６１】 ハウエル他（ハウエルＲＷ、ラオ ＤＶ、サストリー ＫＳＲ、放射免疫療法
のための肉眼的線量測定：充実性腫瘍における不均一な活性分布、Ｍｅｄ Ｐｈ
ｙｓ １６：６６‐７４、１９８９）に記述された技法およびコンピューターコ
ードを用いると、γ線およびｘ線（全量の２０％）からの単位蓄積活性Ｓあたり
の平均吸収量は０．０１８１１ラド／μＣｉ‐ｈｒ、転換電子（全量の６４％）
からは０．０５７７６ラド／μＣｉ‐ｈｒ、そしてオージェ電子（全量の１６％
）からは０．０１５０２ラド／μＣｉ‐ｈｒであり、全体として０．０９０９ラ
ド／μＣｉ‐ｈｒとなる。生物学的クリアランスのない１ｍＣｉ腫瘍内投与の蓄
積活性Aは１．４４Ａ０Ｔp＝１．４４（１０００μＣｉ)(６７．９ｈ)＝９．７
７８ｘ１０４μＣｉ‐ｈｒである。最後に平均吸収量は注射されたｍＣｉあたり
Ｄ＝A Ｓ＝８９９０ラドである。
【００６２】 ハウエル他（ハウエル他、Ｍｅｄ Ｐｈｙｓ １６：６６‐７４、１９８９）
に記述された方法を用いて、腫瘍中に均一に分布しているIｎ‐１１１の１ｍＣ
ｉの減衰後の１グラムの球状腫瘍（直径＝１．２４ｃｍ）における吸収量のプロ
フィールを計算した。上述のように平均吸収量は注射されたｍＣｉあたり８９９
０ラドである。吸収量は腫瘍の中心部でやや高く（９６２０ラド）、予想通り、
周縁部ではその約半量まで下がっている。膀胱壁が腫瘍の縁から約０．１ｃｍと
仮定すると、この組織は約７００ラドの量しか受けない。直腸壁が腫瘍の縁から
約０．３ｃｍと仮定すると、この組織は約４００ラドの量しか受けない。したが
って腫瘍への平均吸収量は隣接する健康な臓器への量より１０‐２０倍高い。言
い換えれば隣接する健康な臓器への吸収量は腫瘍への量の５％‐１０％に過ぎな
い。この放射線量測定結果は膀胱および直腸壁への放射線量が前立腺腫瘍への線
量の１００％であるブラキー治療法と比べても、平均して膀胱壁の２５％および
直腸壁の３５％が腫瘍への量の１００％を受ける外ビーム療法と比べてもずっと
好ましいものである（ウォーターマン ＦＭ、ユー Ｎ、コーン ＢＷ、ディッ
カー ＡＰ、Ｉ‐１２５またはＰｄ‐１０３前立腺ブラキー療法関連浮腫および
そのポストインプラント線量測定への影響：経時的ＣＴ獲得に基づいた分析、I
ｎt Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ ４３：４４７‐５
４、１９９９）。
【００６３】 ユニスクァーターシステム対マルチスクァーターシステム： 腫瘍が小さく針がユニスクァーター（単一の出口）の現在のシステムでは、腫
瘍中全体への本当に均一な放射能の分布は実現していない可能性がある。放射能
を受けた腫瘍細胞は成長を止めるが、受けなかった細胞は増殖を続け、よって完
全な退行がおこらず、腫瘍の成長がゆっくりと続くことになる。マルチスクァー
ター（複数の出口）の針によれば腫瘍全体に放射能をスプレーすることができ、
よりよい結果を生み出すことができる。
【００６４】 この発明のファイルにはカラーの図面が少なくとも一図含まれています。この
特許のカラー図面を含むコピーが必要な場合は特許及び商標庁へ必要な料金を添
えて申し込み入手してください。
【図面の簡単な説明】
【図１】 ヒトの結腸直腸癌（ＬＳ１７４Ｔ）の担癌マウス二匹のポラロイド（登録商標 ）写真。右側のマウスには２２日前にインジウム１１１オキシン（６４８μＣｉ ）が与えられ、左側のマウス（対照）にはプラシーボのみが与えられた。対照動 物に過剰な腫瘍成長が見られる。
【図２】 インジウム１１１オキシンを２２日前に与えられたマウス（左側）とインジウ
ム１１１メルクを１０日前に与えられたマウス（右側）の後ガンマカメラ像。放
射能の大部分がまだ腫瘍の中に存在する様子が像（右側の白点）に見られる。
【図３】 従来の単一の開放端をもつ針に比べて腫瘍中により均一な放射性の分布を許す
針の摸式図。この針の端は穿通のために鋭くなっているがブロックされている。
針の一部の表面には微孔があり、放射性薬剤が「スプレー」されるようになって
おり、よって放射性溶液がより均一に分布される。
【図４】 一ヶ月間のＤＵ１４５ヒト前立腺癌担癌ヌードマウス（ｎ=２）を使ったイン
ジウム１１１オキシン腫瘍内注射研究における腫瘍のサイズと時間との関係のグ
ラフ。治療を受けたマウスにおいて腫瘍の成長は停止したが対照哺乳類において
は成長が続いた。
【図５】 一ヶ月間のＴ４７Ｄ（ヒト乳癌）担癌ヌードマウス（ｎ=２）を使ったインジ
ウム１１１メルク腫瘍内注射研究における腫瘍のサイズと時間との関係のグラフ
。治療を受けたマウスにおいて腫瘍の成長は停止したが対照哺乳類においては成
長が続いた。

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与し
    腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における腫瘍を治療する方法。
  2. 【請求項２】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与し
    腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における腫瘍を治療する方法であ
    り、該放射性金属キレートはインジウム１１１オキシン、インジウム１１１メル
    ク、インジウム１１１トロポロン、レニウム１８６ ＨＭＰＡＯ、レニウム１８
    ８ ＨＭＰＡＯ、レニウム１８６セスタＭＩＢＩ、レニウム１８８セスタＭＩＢ
    Ｉの群のうちのひとつである方法。
  3. 【請求項３】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与し
    腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における腫瘍を治療する方法であ
    り、該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１４ｍ、Ｓｎ‐１１３、Ｄｙ‐
    １５９、Ｃｏ‐５６、Ｆｅ‐５９、Ｃｕ‐６７、Ｙ‐９０、Ｒｕ‐９７、Ｒｕ‐
    １０３、Ｐｄ‐１０３、Ｃｄ‐１１５、Ｓｎ‐１１７、Ｔｅ‐１１８、Ｔｅ‐１
    ２３、Ｂａ‐１３１、Ｂａ‐１４０、Ｇｄ‐１４９、Ｇｄ‐１５１、Ｔｂ‐１６
    ０、Ｒｅ‐１８６、Ｒｅ‐１８８、Ａｕ‐１９８、Ａｕ‐１９９の群のうちひと
    つからの放射性核種からなる方法。
  4. 【請求項４】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与し
    腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における腫瘍を治療する方法であ
    り、該脂溶性放射性金属キレートは原子価状態１から７の金属イオンをキレート
    化する官能基をもつキレート剤からなり、該官能基はＣ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳ
    の供与原子をもつＯＨ、ＮＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＨ、ＣＯ、ＰＯ４、Ｃ
    Ｎ、ＮＣＳ、Ｐ２Ｏ７、ＳＣＮ、Ｓ２Ｏ３の群のひとつからなる方法。
  5. 【請求項５】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与し
    前立腺腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における前立腺腫瘍を治療
    する方法。
  6. 【請求項６】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンであ
    る請求項５記載の方法。
  7. 【請求項７】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクである
    請求項５記載の方法。
  8. 【請求項８】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与し
    手術不能腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における手術不能腫瘍を
    治療する方法。
  9. 【請求項９】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンであ
    る請求項８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであ
    る請求項８記載の方法。
  11. 【請求項１１】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与
    し脳腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における脳腫瘍を治療する方
    法。
  12. 【請求項１２】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンで
    ある請求項１１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであ
    る請求項１１記載の方法。
  14. 【請求項１４】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与
    し肝癌細胞の増殖を停止することによって哺乳類における肝癌を治療する方法。
  15. 【請求項１５】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンで
    ある請求項１４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであ
    る請求項１４記載の方法。
  17. 【請求項１７】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与
    し黒色腫細胞の増殖を停止することによって哺乳類における黒色腫を治療する方
    法。
  18. 【請求項１８】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンで
    ある請求項１７記載の方法。
  19. 【請求項１９】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであ
    る請求項１７記載の方法。
  20. 【請求項２０】 治療用に有効な量の脂溶性放射性金属キレートを腫瘍内投与
    し転移性腫瘍細胞の増殖を停止することによって哺乳類における転移性腫瘍を治
    療する方法。
  21. 【請求項２１】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１オキシンで
    ある請求項２０記載の方法。
  22. 【請求項２２】 該脂溶性放射性金属キレートはインジウム１１１メルクであ
    る請求項２０記載の方法。
  23. 【請求項２３】 注射器と該注射器に保持された針からなる腫瘍内注射用装置
    であり、該針で注射された化合物が均一の量で放射状に分布するように該針は複
    数の出口を持つ装置。
JP2000603723A 1999-03-09 2000-03-09 腫瘍治療用脂溶性放射性金属キレート Pending JP2002538225A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12348399P 1999-03-09 1999-03-09
US60/123,483 1999-03-09
PCT/US2000/006207 WO2000053234A1 (en) 1999-03-09 2000-03-09 Lipid soluble radioactive metal chelates for tumor therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002538225A true JP2002538225A (ja) 2002-11-12

Family

ID=22408928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000603723A Pending JP2002538225A (ja) 1999-03-09 2000-03-09 腫瘍治療用脂溶性放射性金属キレート

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP1165146A4 (ja)
JP (1) JP2002538225A (ja)
CA (1) CA2366593A1 (ja)
WO (1) WO2000053234A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000059550A2 (en) * 1999-04-02 2000-10-12 Ut-Battelle Llc Indium-114m and related compositions applicable in brachytherapie
WO2019243419A1 (en) * 2018-06-19 2019-12-26 Danmarks Tekniske Universitet Brachygel for treatment of cancer and/or for guidance of surgery

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4017596A (en) * 1975-03-03 1977-04-12 Research Corporation Radiopharmaceutical chelates and method of external imaging
EP0225409A1 (en) * 1985-12-02 1987-06-16 The Dow Chemical Company Organic amine phosphonic acid complexes for the treatment of calcific tumors
US5130118A (en) * 1987-11-06 1992-07-14 Abbott Laboratories Methods and materials for the preparation of metal labelled antibody solutions
US4925925A (en) * 1988-06-15 1990-05-15 University Of Cincinnati Radioactive rhenium ligated to 2-hydroxy isobutyric acid and method of use
US5192526A (en) * 1989-05-02 1993-03-09 Mallinckrodt Medical, Inc. Kit for preparation of rhenium therapeutic agents for bone cancer without purification
US5460785A (en) * 1989-08-09 1995-10-24 Rhomed Incorporated Direct labeling of antibodies and other protein with metal ions
US5840859A (en) * 1995-07-06 1998-11-24 Research Corporation Technologies, Inc. (Aminostyryl)pyridinium compounds for radiolabelling cell membranes
DE19632052C2 (de) * 1996-08-08 2003-05-28 Michael Eisenhut Benzamidderivate und deren Verwendung zur Diagnose und Behandlung von Tumoren, insbesondere Melanomen

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000053234A1 (en) 2000-09-14
EP1165146A4 (en) 2003-09-17
EP1165146A1 (en) 2002-01-02
CA2366593A1 (en) 2000-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Klaassen et al. The various therapeutic applications of the medical isotope holmium-166: a narrative review
ES2268888T3 (es) El uso de radio-223 para dirigirse a tejidos calcificados para paliacion del dolor y terapia de cancer oseo.
Henriksen et al. Significant antitumor effect from bone-seeking, α-particle-emitting 223Ra demonstrated in an experimental skeletal metastases model
Imam Advancements in cancer therapy with alpha-emitters: a review
KR100899752B1 (ko) 신규한 금속포르피린 및 방사선요법용 방사선감작제로서의이의 용도
KR20070108851A (ko) 병용요법을 위한 방사핵종 및 세포독성제를 봉입한 리포좀
JP4247110B2 (ja) 新規メタロポルフィリン及び放射線治療用放射線増感剤としてのそれらの使用
JP6526256B2 (ja) 放射線療法用粒子と懸濁液
HU221423B1 (en) Tin-117m-containing radiotherapeutic agents
US6685913B1 (en) Lipid soluble radioactive metal chelates for tumor therapy
Bruland et al. Radium-223: from radiochemical development to clinical applications in targeted cancer therapy
Larsen et al. α-Particle radiotherapy with 211At-labeled monodisperse polymer particles, 211At-labeled IgG proteins, and free 211At in a murine intraperitoneal tumor model
Dahle et al. Relative biologic effects of low-dose-rate α-emitting 227Th-rituximab and β-emitting 90Y-tiuexetan-ibritumomab versus external beam X-radiation
Dadachova et al. Treatment with rhenium-188-perrhenate and iodine-131 of NIS-expressing mammary cancer in a mouse model remarkably inhibited tumor growth
Link et al. Targeting disseminated melanoma with radiolabelled methylene blue: Comparative bio-distribution studies in man and animals
Lin et al. Evaluation of three rhenium-188 candidates for intravascular radiation therapy with liquid-filled balloons to prevent restenosis
US20070140961A1 (en) Radiotherapeutic high specific activity tin-117m and methods of use
Chakraborty et al. Evaluation of; 177Lu-EDTMP in Dogs with Spontaneous Tumor Involving Bone: Pharmacokinetics, Dosimetry and Therapeutic Efficacy
US20120251442A1 (en) Methods for Treatment of Tumors by Direct Administration of a Radioisotope
Das et al. Preparation of 166Ho-oxine-lipiodol and its preliminary bioevaluation for the potential application in therapy of liver cancer
JP2002538225A (ja) 腫瘍治療用脂溶性放射性金属キレート
US6358194B1 (en) Medical use of xenon-133 in radiation therapy of cancer
Novell et al. Therapeutic aspects of radio-isotopes in hepatobiliary malignancy
JPH0662440B2 (ja) 石灰性腫瘍の治療のためのアミノカルボン酸錯体
Kunikowska et al. Locoregional Treatment of Brain Tumors

Legal Events

Date Code Title Description
RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20060412