JP2002535090A - 潤滑性医療装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 そこに吸収される生理学的活性成分を有する潤滑性医療装置が開示される。種々のポリマー基材、例えばカテーテル、ステント、拡張バルーン、誘導線、気管内管、器具、移植片及び他の医療用装置は、拡張された期間、例えば３〜30日間、又はそれ以上の間、潤滑性及び耐磨耗性、並びに生理学的活性成分の実質的に一定した放出プロフィールを提供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野 ： 本発明は、潤滑性医療装置に関する。より特定には、本発明は、そこに吸収さ
れる生理学的活性成分を有する潤滑性医療装置に関する。

【０００２】発明の背景 ： 種々の潤滑性被膜は、医療装置、例えばカテーテル、誘導線、気管内管及び移
植片上への使用のために提案されている。医療装置のための潤滑性被膜を供給す
るために当業界において使用される通常の材料は、例えば油、シリコーン及びポ
リマー材料、例えばポリN−ビニルピロリドン、親水性ポリウレタン、テフロン
（登録商標）、ポリエチレンオキシド及びポリアクリル酸を包含する。

【０００３】 中でも、潤滑性被膜を供給するために使用される最も通常の材料は、反応性官
能基、例えばイソシアネート、アルデヒド及びエポキシ基を有する結合剤ポリマ
ーにより基材に共有結合される親水性ポリマーである。他の結合剤ポリマーは、
例えばビニル成分、例えば塩化ビニル又は酢酸ビニル、及びカルボン酸性分を含
むコポリマーを含んで成る。そのような被膜の詳細は、例えば1992年２月25日に
発行されたアメリカ特許第5,091,205号、及び1998年３月24日に発行されたアメ
リカ特許第5,731,087号に開示される。

【０００４】 医療装置から生理学的活性成分を、その装置と患者の身体とを接触することに
より患者に供給することが、しばしば所望される。本明細書において使用される
場合、用語“生理学的活性成分”とは、ヒト又は動物に対する治療、医薬又は診
断効果を有するいずれかの化合物又は要素を意味する。例えば、典型的な生理学
的活性成分は、薬剤及び抗菌剤を包含する。

【０００５】 カテーテル又はステントのごとき医療装置からの生理学的活性成分の供給は科
学及び医学社会において相当量の興味を招いて来たが、そのような方法の有効性
は、一般的に、これまで満足のいくものではなかった。そのような医学的装置の
不満足な性能について推測される理由の１つは、限定された量の生理学的活性成
分のみが、所望する潤滑性特徴を保持しながら、医療装置上の被膜中に組み込ま
れ得ることである。結果として、生理学的活性成分はしばしば、薬剤の場合、治
療用量を供給するために、又は意図される微生物を殺すための最少阻害濃度（“
MIC”）を越えるためには不十分である。

【０００６】 また、そのような医療装置の被膜中への生理学的活性成分の組み込みはしばし
ば、延長された時間、例えば３〜30日又はそれ以上の間、医療装置と身体との接
触の存続可能にするために十分である長期の及び有用な放出プロフィール速度を
提供できない。この問題は特に、低い水溶解性を有する生理学的活性成分に関し
て深刻である。他方では、潤滑性医療装置の被膜中に多量の生理学的活性成分を
導入する試みが行われる場合、その高レベルの導入は、被膜の潤滑性に悪影響を
与え、又は生理学的活性成分が、患者のための安全な投与量よりも高い放出速度
で患者の身体中に、挿入の後、被膜から放出され得る。

【０００７】 従って、そこに組み込まれる有効量の生理学的活性成分を有し、そして延長さ
れた期間、例えば約３〜30日又はそれ以上の間、実質的に一定の放出速度で生理
学的活性成分を放出し、そして生理学的活性成分の所望する用量を患者に供給す
ることができる改良された潤滑性医療装置が所望される。

【０００８】発明の要約 ： 本発明によれば、改良された潤滑性医療装置、例えばカテーテル、誘導線、気
管内管、バルーン及び移植片が提供される。本発明の潤滑性医療装置は、所望の
効果を達成するために効果的な用量での生理学的活性成分の実質的に一定の放出
速度を提供するのに効果的な量で生理学的活性成分をそこに吸収しているポリマ
ー基材を含んで成る。

【０００９】 本発明によれば、医療装置の潤滑性特徴を低めない調節された態様で、所望す
る用量の生理学的活性成分、特に低い水溶解性を有するそれらの成分を提供する
ことが、現在可能である。 本発明はまた、本発明の潤滑性医療装置を用いて、患者に生理学的活性成分を
供給するための方法、及び前記潤滑性医療装置を製造するための方法も提供する
。

【００１０】発明の特定の記載 ： 本発明への使用のために適切な典型的な生理学的活性成分は、例えば薬剤及び
抗菌剤を包含する。

【００１１】 本発明に従って使用され得る薬剤種類の例は、流産促進剤、催眠剤、鎮痛剤、
トランキライザ、抗炎症剤、抗ヒスタミン、咳抑制剤、抗痙攣剤、筋肉弛緩剤、
抗腫瘍剤、例えば悪性新形成の処理のためのそれらの剤、局部麻酔剤、抗パーキ
ンソン剤、利尿剤、例えばカリウムを含むそれらの剤、例えばヨウ化カリウム製
剤、精神病の処理のための剤、例えば躁鬱病の処理に使用するためにリチウムを
含む製剤、鎮痙剤、抗潰瘍剤、心血管剤、ホルモン、例えばアンドロゲン性エス
トロゲン及び妊娠誘発性ホルモン、特にステロイド、例えばエストラジオールを
含む製剤、低血糖剤、栄養剤、種々のタイプの活性の酵素、例えばキモトリプト
シンを含む製剤、鎮痛剤、例えばアスピリンを含む製剤、及び他のタイプの作用
剤、例えば抗線虫剤を含む剤、家畜用途のための剤、避妊剤、例えば殺精子剤、
殺ウィルス剤、ビタミン、血管拡張剤、制酸剤、角質分解剤、抗下痢剤、抗脱毛
剤、創傷治療剤、及び同様のものを包含する。

【００１２】 薬剤の水溶解性に依存して、本発明に従っての使用のために適切であるそれら
の薬剤の適切な例は、イブプロフェン、ケトプロフェン、クロルタリドン、スル
ファジマジン、パパベリン、スルファメトキシジアジン、ヒドロクロロチアジド
、ベンドロフラシド、アセトへキサミド、ジアゼパム、グリピジド、ニフェジピ
ン、グリセオフルビン、パラセタモール、インドメタシン、クロルプロパミド、
フェノキシベンザミン、スルファチアゾール、ニトラゼパム、フロセミド、フェ
ニトイン、ヒドロフルメタジド、トルブタミド、チアルキルペラジンマレエート
、ジゾキシン、レセルピン、アセタゾラミド、メタゾラミド、ベンドロフルメチ
アジド、クロルプロパミド、トラザミド、クロルマジノンアセテート、アセタミ
ノフェン、サリチル酸、メトトレキセート、アセチルスルフィソキサゾール、エ
リトロマイシン、プロゲスチン、エストロゲン、プロゲステロン、コルチコステ
ロイド及び同様のものを包含する。

【００１３】 それらの薬剤は、水における広範囲の溶解性を包含する。本発明は、低い程度
の水溶解性を有するそれらの薬剤のために有効である。薬剤の水溶解性は、医学
文献、例えばThe Merck Index において容易に同定され得る。

【００１４】 本発明に従って使用するために適切な生理学的活性成分、例えば薬剤又は抗菌
剤はしばしば、実質的に水不溶性であり、すなわち約2000重量パートパーミリオ
ン（”ppmw”）よりも低い、好ましくは約1000ppmwよりも低い、及びより好まし
くは約600ppmwより低い水溶解性を有する。本明細書において使用される場合、
用語“水−溶解性”とは、特にことわらない限り、20℃及び１気圧で、蒸留水（
pH＝7.0）に溶解できる材料、例えば生理学的活性成分の量を意味する。

【００１５】 例えば、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルは
20℃で10ppmの水溶解性を有し、８−ヒドロキシキノリンは18℃で520ppmの水溶
解性を有し、エイトロマイシンは2100ppmの水溶解性を有し、リファンピンは250
0ppmの水溶解性を有し、そしてミノサイクリンは52,000ppmの水溶解性を有する
。すべては中性水において測定した。

【００１６】 本発明に従って使用するために適切な典型的な抗菌剤は、ハロゲン化された２
−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル又はハロゲン化された２−アシルオキシ−ジ
フェニルエーテル、例えば２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェ
ニルエーテルに由来する剤である。 典型的な微生物は、細菌、例えばスタフィロコーカス・エピダーミス（Staphy
lococcus epidermis）、スタフィロコーカス・アウレウス（Staphylococcus aur
eus）、エスシェリシア・コリ（Escherichia coli）及びプロテンス・ミラビリ
ス（Protens mirabilis）、菌類及び酵母、例えばアスペルギラス・フミガタス
（Aspergillus fumigatus）及びカンジア・アルビカウム（Candia albicaus）を
包含する。

【００１７】 抗菌剤の水溶解性に依存して、本発明の微生物を処理するために有用である抗
菌剤は、例えばビグアニド、特にクロルヘキシジン及びその塩、例えばクロルヘ
キシジンアセテート、クロルヘキシジングルコネート、クロルヘキシジン塩酸塩
及びクロルヘキシジンスルフェート、銀及びその塩、例えば酢酸銀、安息香酸銀
、炭酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パ
ルミチン酸銀、銀タンパク質及び銀スルファジアジン、ポリミキシン、テトラサ
イクリン、アミノグリコシド、例えばトブラマイシン及びゲンタマイシン、リフ
ァンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾー
ル、キノロン、例えばオキソリン酸、ノルフロキサシ、ナリジクス酸、ペフロキ
サシン、エノキサシン及びシプロフロキサシン、ペニシリン、例えばオキサシリ
ン及びピプラシル、ノノキシノール９（nonoxynol 9）、フシジン酸、セファロ
スポリン及びそれらの組合せを包含する。

【００１８】 本発明に従って使用するために適切な潤滑性ポリマーは、例えば摩擦係数の低
下により明らかなように、乾燥される場合よりも水性液体により湿潤される場合
、実質的により潤滑性であるいずれかのポリマーを包含する。典型的には、潤滑
性ポリマーは、少なくとも約1.0重量％及び好ましくは少なくとも約2.0重量％の
水溶解性を有するか又は水−膨潤性である。

【００１９】 本明細書において使用される場合、“水−膨潤性”とは、水に不溶性であって
も、水和化された状態において潤滑性にするために十分な水を吸収するであろう
実質的に親水性のポリマーを意味する。さらに、用語“親水性”とは、本明細書
において使用される場合、水滴がそのような親水性材料の表面上で容易に溶球を
形成しないが、しかし代わりに、その水滴は45度以下の一定角度をとり、そして
その表面上で容易に広がる傾向があることを意味する。

【００２０】 好ましい親水性ポリマーは、ポリビニル化合物、多糖、ポリウレタン、ポリア
クリレート、ポリアクリルアミド、ポリアルキレンオキシド及びそれらのコポリ
マー、複合体、混合物及び誘導体から成る群から選択されたそれらのものを包含
するが、但しそれらだけには限定されない。ポリN−ビニルラクタムは、本発明
に従って使用するための好ましいポリビニル化合物である。用語“ポリN−ビニ
ルラクタム”とは、本明細書において使用される場合、そのようなN−ビニルラ
クタム、例えばN−ビニルピロリドン、N−ビニルブチロラクタム、N−ビニルカ
プロラクタム及び同様のもののホモポリマー及びコポリマー、並びにN−ビニル
ラクタムと共重合できる、約20重量％までの少量の他のビニルモノマーの１つ又
は混合物により調製された前述のものを意味する。

【００２１】 ポリN−ビニルラクタムの中で、ポリN−ビニルピロリドンホモポリマーが好ま
しい。種々のポリN−ビニルピロリドンは市販されており、そしてそれらの中で
、少なくとも約30のK−値を有するポリN−ビニルピロリドンが特に好ましい。K
値は分子量の尺度であり、その詳細は当業者に知られている。

【００２２】 本発明に従って使用するための他の好ましい親水性ポリマーは、N−ビニルピ
ロリドン−ヒドロキシエチルアクリレートコポリマー、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリヒドロキシエチ
ル−アクリレート、カチオン的に変性されたヒドロキシエチルセルロース、ポリ
アクリル酸、ポリエチレンオキシド、及びそれらの複合体、混合物及び誘導体か
ら成る群から選択されたそれらのものを包含するが、但しそれらだけには限定さ
れない。ポリN−ビニルピロリドン、ポリアクリル酸ポリエチレンオキシド及び
セルロース、例えばカルボキシメチルセルロース及びカチオン的に変性されたセ
ルロースが特に好ましい。

【００２３】 本発明に従って使用するために適切な潤滑性ポリマーは、非イオン性、カチオ
ン性、アニオン性又は両性であり得る。典型的には、潤滑性ポリマーの分子量は
、約100,000〜2,000,000,000g/gモル、好ましくは約200,000〜5,000,000g/gモル
、及びより好ましくは約300,000〜2,000,000g/gモルである。本明細書において
使用される場合、“分子量”とは、重量平均分子量を意味する。重量平均分子量
を決定するための方法、例えば光散乱法が当業者に知られている。本発明に従っ
て使用するために適切な潤滑性ポリマーの調製及び選択に関するさらなる詳細は
、当業者に知られている。そのような親水性ポリマーは、種々の源、例えばUnio
n Carbide Corporation, Danbury, Ct から容易に入手できる。

【００２４】 好ましくは、医療装置基材への潤滑性ポリマーの結合を促進するための官能性
を有する結合剤ポリマーは、本発明に従って使用される。典型的な結合剤ポリマ
ーは、結合剤ポリマーと潤滑性ポリマーとの間で共有結合を形成する成分、例え
ばイソシアネート、アルデヒド又はエポキシ成分、又は水素又はイオン結合を主
に形成するそれらのもの、例えばビニル成分を含んで成るポリマー、例えば塩化
ビニル又は酢酸ビニル及びカルボン酸性分を含んで成る。そのような結合剤ポリ
マーのさらなる詳細は、当業界において知られており、そして例えば、1992年２
月25日に発行されたアメリカ特許第5,091,205号及び1998年３月24日に発行され
たアメリカ特許第5,731,089号に記載されている。

【００２５】 結合剤ポリマー、潤滑性ポリマー及び生理学的活性成分の他に、本発明の潤滑
性被膜は、被膜配合物に通常使用される１又は複数の添加剤、例えば界面活性剤
、保存剤、粘度改質剤、顔料、色素及び当業界に知られている他の添加剤を含ん
で成る。さらに、親水性ポリマーにイオン結合される他の官能添加剤もまた使用
され得る。それらの添加剤は、生理学的活性成分、例えば治療剤、抗トロンボゲ
ン形成剤、抗菌剤及び抗生物質を包含する。

【００２６】 イオン性添加剤、例えばアニオン性であるヘパリンが被膜に使用される場合、
カチオン性潤滑性ポリマー、例えばカチオン的に変性されたヒドロキシエチルセ
ルロースを使用することが好ましい。同様に、添加剤がカチオン性である場合、
アニオン性潤滑性ポリマー、例えばポリアクリル酸−アクリルアミドポリマーを
使用することが好ましい。添加剤及び潤滑性ポリマーの組合せは、所望する性能
を提供するために、必要に応じて変化することができる。

【００２７】 本発明の潤滑性被膜が適用され得るポリマー基材は、制限されない。基材のた
めの使用できる物質は、種々の有機ポリマー化合物、例えばポリアミド、ポリエ
ステル、例えば、ポリエチレンテレフタレート及びポリスチレンテレフタレート
、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリスチレン、ポリアクリル酸エステ
ル、ポリメチルメタクリレート及び他のポリメタクリル酸エステル、ポリアクリ
ロニトリル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、
シリコーン樹脂、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリブタジエン−スチレン
コポリマー、ポリイソプレン、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ
ブチレン、ハロゲン化されたポリオレフィン、種々のラテックス、種々のコポリ
マー、種々の誘導体及びそれらのブレンドを包含するが、但しそれらだけには限
定されない。

【００２８】 ポリマー基材はまた、基材ポリマーの他に、種々の無機及び金属物質、例えば
ガラス、セラミック、ステンレス鋼、及び超弾性金属又は形状記憶アロイ、例え
ばNi−Tiアロイを含んで成ることができる。本発明の潤滑性被膜が適用され得る
典型的な医療装置は、カテーテル、バルーンカテーテル、誘導線、気管内管、移
植片及び他の医療装置を包含するが、但しそれらだけには限定されない。

【００２９】 本発明の潤滑性被膜は、２段階被覆工程又は１段階被覆工程のいずれかにより
適用され得る。好ましい２段階被覆工程においては、被覆されるべき基材の一部
が最初に、結合剤ポリマーにより被覆され、そして続いて、潤滑性ポリマーによ
り被覆される。好ましい１段階被覆工程においては、結合剤ポリマー及び潤滑性
ポリマーが１段階で基材に適用される。いずれかの従来の液体被覆工程が、本発
明に従って使用され得る。そのような工程は、例えば、浸漬被覆、噴霧被覆、ナ
イフ塗布及びローラー被覆を包含する。浸漬被覆が、本発明の好ましい被覆方法
である。

【００３０】 本発明の好ましい被覆工程においては、結合剤ポリマー及び潤滑性ポリマーは
、ポリマーの溶液、分散液又はエマルジョンのいずれかに含まれる液体から供給
され得る。１段階被覆方法においては、結合剤ポリマー及び潤滑性ポリマーが、
同じ液体媒体に含まれる。２段階方法においては、結合剤ポリマー及び潤滑性ポ
リマーが、別々の液体媒体に含まれる。追加の被覆段階がまた、異なったポリマ
ー又は添加剤、例えばこの後に記載のような生理学的活性成分を導入するために
も使用され得る。

【００３１】 結合剤ポリマー及び潤滑性ポリマーを供給するために使用される液体媒体は、
有機、水性又は有機−水性混合物であり得る。結合剤ポリマーを供給するために
使用される液体媒体は、基材がポリマーである場合、媒体が基材に対していくつ
かの溶解力を有するよう選択され得る。これは、結合剤ポリマーと基材との間の
付着を増強し、そして被覆材料のフィルム形成を助けることができる。

【００３２】 結合剤ポリマー及び潤滑性ポリマーを供給するための好ましい液体媒体は次の
ものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：エステル、例えば酢酸エ
チル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル；アルコール、例えばイソプロピルアルコ
ール、エタノール、ブタノール；ケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン
、ジアセトンアルコール、メチルイソブチルケトン；アミド、例えばジメチルホ
ルムアミド；トルエン；グリコールエーテル、例えばブチルグリコールエーテル
；塩素化された溶媒、例えばジクロロエタン、水及びそれらの混合物。好ましく
は、液体媒体は、結合剤ポリマー及び潤滑性ポリマーが被覆されるべき基材の表
面を均等に潤滑するよう選択される。

【００３３】 好ましくは、液体媒体における結合剤ポリマー及び潤滑性ポリマーの濃度は、
潤滑性被膜におけるそれぞれのポリマーの所望する量を供給するために十分であ
る。典型的には、液体媒体における結合剤の濃度は、液体媒体の合計重量に基づ
いて、約0.05〜10重量％及び好ましくは約0.2〜２重量％の範囲であろう。典型
的には、潤滑性ポリマーの濃度は、液体媒体の合計重量に基づいて、約0.1〜20
重量％及び好ましくは約0.5〜5重量％の範囲であろう。本発明の結合剤ポリマー
及び潤滑性ポリマーを供給するための液体媒体の選択に関するさらなる詳細は、
当業者に知られている。

【００３４】 本発明の被覆工程は好ましくは、大気圧及び約20〜90℃の温度で液相において
行われる。被覆されるべき基材の表面と、結合剤ポリマー又は潤滑性ポリマー、
又は両者を含む液体媒体とを接触せしめるための滞留時間は、約１秒〜30分、好
ましくは約５秒〜10分の範囲である。被膜の適用の後、被膜を、強制通気オーブ
ンにおいて約30〜150℃で乾燥せしめることが一般的に所望される。電子オーブ
ン、真空オーブン及び赤外線ヒーターがまた、所望により使用され得る。典型的
な乾燥時間は、約１分〜24時間、及び好ましくは、約10分〜10時間の範囲である
。２段階被覆工程が使用される場合、潤滑性ポリマーの適用の前、結合剤ポリマ
ーを乾燥することが好ましい。

【００３５】 本発明の被覆工程に起因する潤滑性被膜は典型的には、約0.05〜10μ、及び好
ましくは約0.1〜約５μの厚さを有する。２段階被覆工程が使用される場合、そ
の得られる被膜は好ましくは、基材の表面と接触する結合剤ポリマーに富んでい
る、すなわち50％以上である内層、及び前記内層と接触する潤滑性ポリマーに富
んでいる、すなわち50％以上である外層を含んで成る。

【００３６】 潤滑性ポリマーに富んでいる外層は、水性又は有機液体に暴露される場合、潤
滑性になる外面を有する。１段階被覆工程が使用される場合、その得られる被膜
は、好ましくは、結合剤ポリマー及び潤滑性ポリマーの実質的に均質な混合物で
ある単層を含んで成る。しかしながら、結合剤ポリマーはしばしば、潤滑性ポリ
マーよりも基材に対しての親和性を有するので、基材の表面内に又はその近くで
より高い濃度の結合剤ポリマーが存在することができると思われる。

【００３７】 本発明の方法に従って医療装置中に生理学的活性成分を吸収するためには、（
ｉ）基材ポリマー（上記のような）を含んで成る内部領域と（ii）外面とを有す
るマトリックスを有するポリマー基材が、基材ポリマーに対する溶解力(solvenc
y)を有する液体媒体（上記のような）と接触せしめられる。本明細書において使
用される場合、用語“溶解力”とは、液体媒体が基材ポリマーのための溶媒であ
り（被覆温度で）、又は基材ポリマーの膨潤を促進するのに効果的であることを
意味する。接触は、ポリマー基材への潤滑性ポリマーの適用の前、それと同時に
、又はその後に行われ得る。好ましくは、生理学的活性成分を含んで成る液体媒
体との接触は、潤滑性ポリマーの適用の前に行われる。本明細書において使用さ
れる場合、用語“吸収する”とは、基材ポリマーのマトリックスの内部領域への
液体媒体からの生理学的活性成分の輸送を引き起こすことを意味する。

【００３８】 液体媒体は、基材ポリマーのマトリックス中への生理学的活性成分の吸収を促
進するための効果的濃度の生理学的活性成分を含んで成る。 吸収工程は典型的には、ポリマー基材の乾燥に基づいて、縦又は水平寸法又は
形状のいずれかにおいて、好ましくはわずか10％、より好ましくはわずか７％の
変化率が存在するよう、比較的短い時間、液体媒体中にポリマー基材を浸漬し、
噴霧し、ローリングし、又は他方では接触することにより、大気圧及び約20〜90
℃の温度で行われる。好ましくは、横断面寸法、例えばカテーテルの直径は、液
体媒体との接触の前の横断面寸法に比較して、前記接触の後の横断面寸法のわず
か10％の変化率を示す。その得られる吸収された基材は、潤滑性被膜の適用の前
又はその後のわずかで、上記のようにして乾燥され得る。

【００３９】 非常に驚くべきことには、本発明によれば、比較的高濃度の生理学的活性成分
に連結される比較的短い接触時間が、低濃度の生理学的活性成分に連結される長
い接触時間よりも実質的に低い寸法変化をもたらすことができることが見出され
た。典型的には、本発明によれば、接触時間は、約５秒〜60分、好ましくは約30
秒〜30分及びより好ましくは約１〜20分の期間を有する。典型的には、液体媒体
は、液体媒体の合計重量に基づいて、約５〜50重量％、好ましくは約7.5〜40重
量％、より好ましくは約８〜25重量％及び最も好ましくは約10〜20重量％の生理
学的活性成分を含むであろう。

【００４０】 さらに、本発明によれば、１種よりも多くの液体媒体が吸収をもたらすために
使用され得る。例えば、１つの液体媒体は、生理学的成分のための溶媒、及びポ
リマー基材のための溶媒又は膨潤剤であり得る。もう１つの液体媒体は、生理学
的活性成分のための溶媒、及びポリマー基材のための非溶媒であり得る。種々の
液体媒体は、その得られる混合物が、ポリマー基材中に生理学的活性成分を吸収
できると共に、ポリマー基材に対して最少の寸法変化を引き起こすような態様で
組み合わされ得る。

【００４１】 非常に驚くべきことには、本発明によれば、本発明に記載される生理学的活性
成分の放出速度が、次の等式： dm/dt＝KC_L (等式１) ［式中、dm/dtは生理学的活性成分の放出速度であり、Kは実験的に測定される定
数であり、そしてC_Lは装置における生理学的活性成分の配合量である］を用いて
測定され得ることが見出された。

【００４２】 例えば、医療装置が潤滑性被膜により被覆されたコポリマー（エチレン−酢酸
ビニル）から製造されたポリマーステントであり、そして生理学的活性成分がIr
gasan DP300、すなわち２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシフェニル
エーテルである場合、Kは4.47×10⁻⁵・時⁻¹であることが実験的に測定された
。この定数が実験的に決定されると、等式１は、Irgasan DP300の所望する放出
速度の企画のために有用に成り、その結果、放出用量は患者又は動物のために治
療的に効果的であり、そして安全である。表１は、この特定のポリマー医療装置
について、Irgasan DP300放出速度とIrgasan DP300充填量との間の相互関係を示
す。

【００４３】

【表１】

【００４４】 マトリックス中に吸収される生理学的活性成分の合計量は、潤滑性医療装置が
生理食塩水、すなわち水１L当たり９gの塩化ナトリウムと、少なくとも３日間、
好ましくは少なくとも７日間、接触される場合、生理学的成分の実質的に一定の
放出速度を提供するために効果的である。本明細書において使用される場合、用
語“実質的に一定の放出速度”とは、３日後の生理学的活性成分の放出速度が１
日後の放出速度の少なくとも50％、好ましくは少なくとも60％であることを意味
する。生理学的活性成分が抗菌剤である場合、３日後の放出速度が微生物に対す
るMICよりも高いことが好ましい。好ましくは、阻害域（“ZOI”）は、３日後、
少なくとも５mm、好ましくは少なくとも10mmであろう。典型的には、マトリック
スは、少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも10重量％の生理学的活性成分
を含んでで成る。

【００４５】 本発明の１つの観点においては、生理学的活性成分の一部は、潤滑性被膜層に
含まれる。本発明のこの観点においては、潤滑性医療装置に含まれる生理学的活
性成分の合計量の約50重量％以下、好ましくは約20重量％以下が、潤滑性ポリマ
ー層に含まれる。 次の例は、例示目的であり、そして本発明を限定するものではない。

【００４６】 実施例 次の試験が例の実施に使用された。 摩擦係数試験：カテーテルの生理学的活性成分を、約1.5インチの距離、離れ
て水平のステンレス鋼プラットホーム上に、お互い平行に置いた。続いて、プラ
ットホーム及びカテーテルを、約100mlの蒸留水により十分に湿潤した。湿潤酢
酸セルロース膜に包まれた、100gの重量の三角形状のアルミニウムブロック（２
×２×３インチ）を、プラットフォームの自由に移動する端でのカテーテルの上
部に配置した。その後、プラットホームを、前記ブロックが湿潤カテーテル表面
上をスライドし始める傾斜角度“φ”に達するまで、前記自由に移動する端から
徐々に且つ堅実に上昇せしめた。摩擦係数（“COF”）を、接線φとして計算し
た。 次の例は、例示目的のために提供され、そして発明の範囲を制限するものでは
ない。

【００４７】 例１： この例は、被覆工程の前、ポリマー装置中への生理学的活性成分（本明細書に
おいて“生理学的活性成分”として言及される）、すなわち抗菌剤Irgasan DP30
0の組み込みを例示する。（エチレン−酢酸ビニル）コポリマーから押出された
８個のフレンチサイズステントを、10インチの長さの断片に切断した。ステント
を、イソプロピルアルコール（IPA）により清浄し、そして空気乾燥した。次に
、ステントを、15重量％のIrgasan DP300を含むトルエン溶液中に10分間、浸漬
し、そして続いて、65℃で３時間、強制通風オーブンにおいて乾燥せしめた。

【００４８】 その後、ステントをオーブンから除き、そして3.3重量％のポリ（ビニルピロ
リドン）（PVP、すなわちドイツのBASFにより製造されるKollidon（商標）90F）
、3.3重量％のUCAR（商標）Solution Vinyl Resin VMCA (Danbury, CTのUnion C
arbideにより製造される（塩化ビニル−酢酸ビニル−無水マレイン酸）コポリマ
ー)、及びそれぞれ46.7重量％のアセトン及び乳酸エチルを含むもう１つの被覆
浴において30秒間、浸漬し、そして続いて、上記と同じ条件下でさらに３時間、
乾燥せしめた。完成被膜は、５度以下の水との接触角度を有した。Sliding・Blo
ck Testerによる蒸留水の存在下での潤滑性測定値は、被覆されていないステン
トに関して1.73の値に比較して、0.13の摩擦係数（COF）を示した。

【００４９】 例２： この例は、本発明の方法に従って、被覆工程の間、Irgasan DP300の充填を示
す。例１に使用されるのと同じステントを清浄し、そして空気乾燥した。ステン
トを、15重量％のIrgasan DP300を含むPOLYSLIP（商標）COATING P-106 (Danbur
y, CTのUnion Carbideにより製造される、トルエン中、芳香族ポリイソシアネー
ト)の溶液に浸漬し、そして続いて、65℃で20分間、強制通風オーブンにおいて
乾燥せしめた。

【００５０】 次に、ステントをオーブンから除き、そしてPOLYSLIP COATING T-503M (Danb
ury, CTのUnion Carbide により製造される、ジメチルホルムアミド、ｔ−ブチ
ルアルコール及びメチルエチルケトンの溶媒混合物中、ポリ（アクリル酸）の分
散液)を含むもう1つの被覆浴に１秒間、浸漬し、そして続いて、65℃で１時間、
乾燥せしめた。被覆されたステントを、水性リン酸ナトリウム浴において１秒間
さらに浸漬し、そして続いて、65℃で12時間、乾燥した。完成被膜は、平滑で且
つ均等である。水の存在下での潤滑性測定値は、被覆されていないステントに関
して1.73の値に比較して、0.13のCOFを示した。

【００５１】 例３： この例の対照は、被覆工程の間のIrgasan DP300の充填を示すが、しかし本発
明の方法には従わなかった。例１に使用される同じステントを、IPAにより清浄
し、そして空気乾燥した。ステントを、POLYSLIP COATING P-106を含む浴に30秒
間、浸漬し、そして続いて、強制通風オーブンにおいて65℃で30分間、乾燥した
。次に、ステントをオーブンから除き、そしてPOLYSLIP COATING T-503M及び3.
5重量％のIrgasan DP300を含むもう１つの被覆浴に１秒間、浸漬し、そして続い
て、65℃で１時間、乾燥した。次に、ステントをリン酸ナトリウム水溶液に１秒
間、浸漬し、そして続いて、65℃で12時間、乾燥した。完成被膜は、平滑で且つ
均等であり、そして32度の水との接触角度を示した。水における潤滑性測定値は
、被覆されていないステントに関しての1.73の値に比較して、0.11のCOFを示し
た。

【００５２】 例４： 体温でのリン酸緩衝溶液（“PBS”）中、例１〜３に従って調製されたステン
トからのIrgasan DP300の放出速度を、Ciba Geigy Corporation, Greensboro, N
orth Carolina (1988) により出版された“Irgasan DP300 Broad Spectrum Anti
microbial” に開示される高圧液体クロマトグラフィー（“HPLC”）方法を用い
て、７日間、測定した。個々の一連の実験に関しては、８cmの長さのステントの
４個の断片を用いた。

【００５３】 ２つを、初期の合計のIrgasan DP300充填を測定するために使用し、そして他
の２つを、PBS中へのIngasanの放出を７日間続けて測定するために使用した。個
々の８cmのステントを４個の断片に切断し、そしてPBS 5mlを含む密封されたガ
ラスバイアルに配置した。そのガラスバイアルを、37℃で24時間、培養チャンバ
ーに置く。24時間の最後で、バイアル中の水性抽出物を、Irgasan DP300 決定の
ために除いた。

【００５４】 抽出されたステントを、5mlの新鮮なPBS溶液を含む新しいバイアルに移し、そ
して培養チャンバーにさらに24時間、配置した。この方法を、合計７回、反復し
た。従って、同じ８cmのステントからのIrgasan DP300の放出速度を７日間連続
して測定した。７日目の最後で、ステントにおける合計の残留Irgasan DP300を
測定した。合計のIrgasan DP300測定に関しては、抽出を、15mlのメチルエチル
ケトンを用いて行い、そして他方では、HPLC方法はPBS抽出物について使用され
る方法に類似した。HPLC結果は表２に含まれる。

【００５５】

【表２】

【００５６】 サンプル１A、１B、２A、２B、３A及び３BからのIrgasan DP300の放出速度を
、実質的に一定の速度で維持した。放出速度は追跡される７日間、その初期放出
速度の50％以下に低下しなかった。

【００５７】 Ciba Specialty Chemicals の方法によれば、２種の通常の感染性細菌、すな
わちスタフィロコーカス・アウレウス及びE. コリに対するIrgasan DP300の最少
−阻害−濃度（MIC）は、それぞれ、0.01〜0.1ppm及び0.03〜0.3ppmである。表
１に列挙されるIrgasan DP300についての放出速度に基づけば、例１及び２にお
いて調製されたステントは、２種の感染性細菌の両者の増殖の制御において効果
的であることが測定された。他方では、例３において調製されたサンプル３A及
び３BからのIrgasan DP300の限界放出速度は、スタフィロコーカス・アウレウス
に対して唯一の限界生物効能を示し、そしてE.コリに対してはほとんど示さなか
った。これは、次の一連の実験に示される生物効能結果により示されるであろう
。

【００５８】 例５： 例１〜３において調製されたステントの生物効能を、阻害域（ZOI）測定によ
り決定した。すべてのZOI試験を三重反復して行った。減菌されたステントを２c
mの長さに切断し、そしてトリプチカーゼ（Trypticase）及び10⁶CFUのE. コリ（
ATCC8739）又はS.アウレウス（ATCC6538）を含む接種されたペトリ皿に水平に配
置した。ペトリ皿を、37℃の増殖チャンバーに24時間、配置した。

【００５９】 24時間の最後で、ペトリ皿をその培養チャンバーから除き、そしてmmでのその
領域のサイズをルーラーにより測定した。その後、ステントの断面を、トリプチ
カーゼ及び10⁶CFUの同じ細菌を含む、新しく調製され、接種されたペトリ皿に移
し、そして培養チャンバーにさらに24時間、配置した。この方法を、合計７回、
反復し、試験されるステントの個々についての連続した７日間のZOIデータを生
成した。ZOI結果が表３及び４に要約されている。

【００６０】

【表３】

【００６１】

【表４】

【００６２】 表４に示される生物効能は、例４において生成されるIrgasan DP300の放出速
度データに基づいての予測を確立した。例１及び２からの本発明の方法に従って
調製されたステントは、２種の感染性細菌のいずれかについてのMICよりも早いI
rgasan DP300放出速度を両者とも示し、そして７日間の試験の間、実質的に一定
の速度で持続した。それらはまた、２種の細菌の両者に対して良好且つ維持され
た生物効果を示した。他方では、例３に従って調製されたステントは、E.コリを
制御するために必要とされるMIC以下の濃度で、Irgasan DP300 の不適切な放出
性を示した。これは、この細菌に対してするその不良なZOIデータに反映された
。

【００６３】 例６： 例１〜３において調製されたステントのE.コリに対するZOI測定を、30日間、
延長し、そしてその結果を図１にプロットした。それらの結果は、例１及び２に
従って調製されたステントにより示されるように、ステントを本発明の方法に従
って負荷する場合、それは、持続された時間、E.コリに対する良好な生物効果を
示したことを納得のゆくように示す。他方では、ステントが、例３に従って調製
されたステントにより示されるように、本発明の方法に従わないで負荷される場
合、その生物効能は劣っていた。

【００６４】 例７： この例は、本発明に従って、調製された装置の放出速度プロフィールと、Daro
uicheなど. (1999年5月11日に発行されたアメリカ特許第5,902,283号)及びSalom
onなど. (J. Controlled Release, 6, 343-352, 1987; アメリカ特許第4,442,13
3号)により記載される教授のプロフィールとを比較することによって、本発明の
重要な利点を示し；塩化トリドデシルメチルアンモニウム（TDMAC）により予備
被覆されたカテーテルは、Cook Critical Care, Bloomington, Ind.から市販さ
れている。

【００６５】 表５は、Darouiche など.（アメリカ特許第5,902,283号における例２及び表５
）により記載される含浸方法に従って製造されたカテーテルからのミノサイクリ
ン及びリファンピンの放出速度プロフィールを列挙する。ミノサイクリンについ
ての放出速度は、初日の高い354μg/cmステント/24時間から30日目の低い2.3μg
/cmステント/24時間まで変化した。２日目でさえ、放出速度は、最初の日の放出
速度のわずか15.5％であった。ラファンピンについての放出速度は、高い287μg
/cmステント/24時〜低い4.5μg/cmステント/24時まで変化する。２種の抗生物質
の初期充填用量、及び放出の所定日数後に残存する％が表５の低部に示される。

【００６６】 そのデータは、Darouicheなど. により提供される教授が、延長された時間、
実質的に一定の速度で生理学的活性成分の特効性を提供する医療装置を提供しな
かったことを示す。

【００６７】 表６は、TDMAC方法に従って調製されており、しかもDarouicheなど.（アメリ
カ特許第5,902,283号における例２及び表５）により報告されているカテーテル
からのミノサイクリン及びリファンピンの放出速度プロフィールを列挙する。ミ
ノサイクリンの放出速度は、高い23μg/cmステント/24時〜低い0.82μg/cmステ
ント/24時まで変化し、これはそれぞれ、前記薬剤の初期充填用量の16.5及び0.5
9％/cmステント/24時に対応する。従って、いずれの抗生物質も実質的に一定の
放出速度を生成せず、これは患者への治療有効性及び安全性の観点から重大な欠
点である。

【００６８】 表７は、実質的に水不溶性の生理学的活性剤、例えばIrgasan DP300が本発明
の方法に従って充填される場合の本発明の有効性を示す。Irgasan DP300の放出
速度は、高い4.09μG/cmステント/24時〜低い2.84μg/cmステント/24時まで変化
し、これはそれぞれ、0.16％/cmステント/24時〜0.11％/cmステント/24時に対応
する。７日間の放出の最後で、その初期値からステントにおけるIrgasan DP300
充填用量のわずか５％低下が存在した。比較して、Darouicheなどのカテーテル
は、わずか３日後、その活性の約70〜85％を失った。TDMAC方法により調製され
たカテーテルは、わずか３日後、その活性の約45％を失った。従って、この例は
、延長された時間、実質的に一定の速度で、低い水溶性の薬剤を共有できる医療
装置を提供することにおいて本発明の利点を明白に示す。

【００６９】

【表５】

【００７０】

【表６】

【００７１】

【表７】

【００７２】 例８： この例は、生理学的活性剤の高い充填用量を含むポリマー医療装置上に潤滑性
被膜を生成するための好ましい方法を示す。例２を反復した。但し、POLYSLIP C
OATING T-503Mにおける浸漬時間は、１〜60秒であった。表８に示されるように
、完成ステントは、蒸留水の存在下で、Chitillon Force Gauge を用いて測定さ
れる場合、同等の初期潤滑性を示した。しかしながら、ステントの耐磨耗性は、
トップコート浴における長い浸漬時間と共に上昇する。

【００７３】

【表８】

【００７４】 例９： この例は、高充填用量の生理学的活性剤を含むポリマーステントに関しての本
発明の方法により生成された潤滑性が、医療装置産業により通常使用されるエチ
レン−オキシド滅菌方法により影響されなかったことを示す。（エチレン−酢酸
ビニル）コポリマーから押出された６個のフレンチサイズのステントを、12イン
チの長さの断片に切断した。ステントをIPAにより清浄し、そして空気乾燥した
。次に、ステントを、20重量％のIrgasan DP300を含むPOLYSLIP COATING P-106
の溶液に15分間、浸漬し、そして次に65℃で20分間、強制通風オーブンにおいて
乾燥した。

【００７５】 次に、ステントを、POLYSLIP COATING T-503Mを含むもう１つの被覆浴に10秒
間、浸漬し、そして続いて65℃で２時間、乾燥した。次に、ステントを、水性リ
ン酸ナトリウム浴において10分間、急冷し、そして続いて、65℃で11時間、乾燥
した。完成被膜は均等且つ平滑であった。酸化エチレン滅菌の前又はその後のい
ずれかでのステントの潤滑性を、Chatillon Force Gaugeにより試験し、そして
結果を表９に示す。滅菌されていないステント及び滅菌されたステントの両者は
、被覆されていない対照よりも卓越した潤滑性を示した。

【表９】

【００７６】 例１０： この例は、親水性被膜によりすでに被覆されているステント上へのIrgasan DP
300の負荷を示す。例１において使用される同じステントを、IPAにより清浄し、
そして空気乾燥した。ステントを、例１に記載されるPVP/UCAR Solvent Vinyl R
esin VMCA溶液と同一の被覆溶液に30秒間、浸漬し、そして続いて65℃で３時間
、強制通風オーブンにおいて乾燥した。次に、ステントをオーブンから除き、そ
して3.5重量％のIrgasan DP300を含むトルエン溶液に30分間、浸漬し、そして続
いて、65℃で３時間、乾燥した。完成被膜は平滑且つ均等であった。被覆された
ステントは、51度の水との接触角度を示した。このステントの生物効能を、例５
に記載されるZOI方法を用いて決定し、そしてその結果は表10に包含される。

【００７７】

【表１０】

【００７８】 例１１： この例は、その生物効力性能に影響を及ぼす生理学的活性成分の充填用量に対
する、吸収溶液における生理学的活性成分の吸収時間及び濃度の効果を示す。例
１において使用された同じステントをIPAにより洗浄し、そして空気乾燥した。
次に、ステントを、3.5重量％のIrgasan DP300を含むトルエン溶液において、特
定期間、又は特定濃度のIrgasan DP300を含むトルエン溶液において30分間、浸
漬し、そして続いて、強制通風オーブンにおいて65℃で３時間、乾燥した。完成
ステントは均等且つ平滑であった。ステントからのIrgasan DP300の放出速度、
及びZOIにより測定されるようなそれらの生物効能を、表11に列挙する。

【００７９】

【表１１】

【００８０】 例１２： この例は、等式１により表される運動モデルを用いてのポリマー装置からの生
理学的活性成分の正しい放出速度の予測における本発明の実用性を示す。この例
に使用される生理学的活性成分はIrgasan DP300であり、そしてこの例に使用さ
れるポリマー装置の種々のヒドロゲル被覆された（エチレン−酢酸ビニル）コポ
リマーステントを包含した。PBSにおける合計の生理学的活性成分の充填用量及
びその生理学的活性成分の実験的放出速度を、上記HPLC方法に用いて測定した。
予測される放出速度は、等式１から計算された。

【００８１】 従って、本発明の運動モデル（均等１）に従って計算されたIrgasan DP300の
予測される放出速度と実験値との間に良好な一致が存在する。この実験の結果は
、治療有効性及び患者の安全性の両者に影響を及ぼす、所定のポリマー装置から
の生理学的活性成分の所望する放出速度が、本発明の方法に従って構成された運
動モデルから便利に計算され得ることを示す。

【００８２】

【表１２】

【００８３】 例１３： この実験は、ポリマー装置の寸法結合性に対する攻撃的溶媒における吸収時間
の効果を示す。例１において使用される同じステントを、Irgasan DP300のため
の溶媒及びポリマー装置のための膨潤性溶媒であるトルエンに種々の時間、浸漬
し、そして続いて、65℃で30分間、強制通気オーブンにおいて乾燥した。吸収工
程の前及びその後での寸法変化が測定され、そして表１３に包含される。

【００８４】 ステントの寸法又は長さのいずれかにおける10％以上の変化率を引き起こさな
い30分までの吸収時間が、トルエン溶媒に対して使用された。60分又はそれより
も長い時間、吸収されたステントは、本発明の好ましい観点のために所望されな
い寸法の12％以上の収縮を示した。 50/50の酪酸イソプロピル/アセトン混合物溶媒がIrgasan DP300を吸収するた
めに使用される場合、エチレン−酢酸ビニルポリマーステトンの寸法安定性は、
ポリマー装置中への正しいレベルの生理学的活性成分の充填における工程効率に
関係する吸収時間についての主要な考慮から、十分に良好である。

【００８５】

【表１３】

【００８６】 例１４： この例は、ステントが本発明の方法に従って生理学的活性成分により吸収され
る場合、それらがE.コリに対する良好な生物効能を示したことを示す。例１にお
いて使用される同じステントをIPAにより清浄し、そして空気乾燥した。ステン
トを、所定濃度のIrgasan DP300を含むIPA溶液に所定の時間、浸漬し、そして続
いて30分間、強制通気オーブンにおいて乾燥した。次に、Irgasan DP300により
処理されたステントを、例２に記載される方法（但し、Irgasan DP300をPOLYSLI
P COATING P-106溶液に添加しなかった）に従って、潤滑性被膜により被覆した
。

【００８７】 完成被膜は均等且つ平滑であった。それらのステントの生物効能を、例５に記
載されるZOI方法を用いて決定し、そして結果を表14に示した。15重量％の生理
学的活性成分を含むプライマーからのIrgasan DP300を１分間、吸収することに
よって、本発明の方法に従って調製されたステントは、全試験期間、E.コリに対
して一貫した域を示した。他方では、１重量％の生理学的活性成分を含むプライ
マーからの吸収により調製されたそれらのステントは、E.コリに対して検出でき
る域を示さない。

【００８８】 例１５〜１７： 例15〜17は、本発明の方法を用いて、Irgasan DP300により吸収されたFoleyカ
テーテルの生物効能を比較する。個々の場合、16個のフレンチFoleyカテーテル
の３種のユニットを、IPAにより清浄し、そして空気乾燥した。Foleyカテーテル
を、１重量％のUCAR Solution Vinyl Resin VMCA及びそれぞれ49.5重量％のアセ
トン及び乳酸イソプロピルから成る溶液に30秒間、浸漬し、そして続いて、85℃
で１時間、強制通気オーブンにおいて乾燥した。

【００８９】 続いて、カテーテルを、１〜10重量％のIrgasan DP300、2.98重量％のポリ（
ビニルピロリドン）及びそれぞれ48.01重量％のアセトン及び乳酸イソプロピル
から調製された溶液を含むもう１つの被覆浴に１〜10分間、浸漬し、そして次に
、85℃で３時間以上、乾燥した。完成被膜は均質且つ透明であった。E.コリに対
するそれらのFoleyカテーテルの生物効能を、例５に記載されるZOI方法により決
定した。ZOI試験の結果は、表15に示される。

【００９０】

【表１４】

【００９１】

【表１５】

【００９２】 例18〜19により例示される、本発明の方法に従って処理されたFoleyカテーテ
ルは、１日及び４日目の両者で良好な生物効能を示した。他方、例15により例示
される、比較方法により処理されたFoleyカテーテルは、４日目までのZOIの著し
い低下により明らかなように、限界性能のみを示した。

【００９３】 例１８〜２１： 例18〜21は、もう１つの低い水溶性の生理学的活性成分、すなわち８−ヒドロ
キシキノリンへの適用のための本発明の有用性を示す。この生理学的活性成分は
、Merck指数に従って静真菌剤又は殺菌剤として有用である。さらに、それらの
例は、本発明に記載のように、吸収方法の利点をさらに示す。例１に記載される
（エチレン−酢酸ビニル）コポリマーステントを、１又は20重量％の８−ヒドロ
キシキノリンを含むトルエン又はIPA溶液に、10秒又は10分間、浸漬し、そして
続いて、65℃で30分間、強制通気オーブンにおいて乾燥した。

【００９４】 次に、ステントを、POLYSLIP COATING-106に30秒間、浸漬し、そして続いて、
65℃で20分間、強制通気オーブンにおいて乾燥した。ステントを、POLYSLIP COA
TING T-503M溶液に１秒間、浸漬し、そして続いて、65℃で１時間、乾燥した。
続いて、ステントを、水性リン酸ナトリウム浴に１秒間、浸漬し、そして続いて
65℃で12時間、乾燥した。完成被膜は、透明且つ平滑である。 例18〜21において調製された、処理されたステントを、例５に記載されるZOI
方法を用いて、E.コリに対する生物効能について試験した。その結果は表16に示
される。

【００９５】

【表１６】

【００９６】 例18において吸収されたステントは、生理学的活性成分のための良好な溶媒及
びポリマーマトリックスのための良好な膨潤溶媒である溶媒に、十分に高濃度の
生理学的活性成分を含む溶液を、本発明の基準に従って装置中に充填される生理
学的活性成分のために十分に長い時間、用いた。その結果は、E.コリ細菌の増殖
の制御のための効果的装置であった。

【００９７】 他方では、例19に従って調製されたステントは、前記溶液における生理学的活
性成分の濃度が生理学的活性成分の十分な充填による生物効能の達成を可能にし
ないので、効果的ではなかった。例20及び21は、吸収工程のための適切な溶媒の
選択の重要性を明白に示す。IPAはポリマーマトリックスのための非常に効果的
な膨潤溶媒でないので、それが生理学的活性成分のための良好な溶媒であるとし
ても、その吸収工程は、生理学的活性成分の濃度又は使用される吸収時間にかか
わらず、無効果にされた。

【００９８】 本発明は特定の観点に関して記載されてきたが、当業者は、他の観点が本発明
の範囲内に包含されることを理解することであろう。例えば、特定の結合剤ポリ
マー及び潤滑性ポリマー以外のポリマー、及び生理学的活性成分が、本発明に従
って使用され得る。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は大腸菌に対する種々のステントの阻害域を示すグラフである。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年１月１２日（２００１．１．１２）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，Ｉ Ｌ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＺＡ

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）（ｉ）基材ポリマーを含んで成る内部領域と（ii）外
   面とを有するマトリックスを有するポリマー基材；及び （ｂ）水性又は有機流体と接触される場合にその摩擦係数の低下を示す、前記
   外面に付着した潤滑性ポリマーの層； を含んで成り 前記マトリックスが、生理学的活性成分の実質的に一定した放出速度を提供す
   るために効果的である、約2000ppmw以下の水溶解性を有する生理学的活性成分を
   そこに吸収していることを特徴とす潤滑性医療装置。
2. 【請求項２】 前記マトリックスが、少なくとも５重量％の生理学的活性成
   分を含んで成る請求項１記載の潤滑性医療装置。
3. 【請求項３】 前記潤滑性医療装置が少なくとも３日間、生理食塩水と接触
   せしめられる場合、前記生理学的活性成分の実質的に一定の放出速度を提供する
   ために効果的である合計量の前記生理学的活性成分を有する請求項１記載の潤滑
   性医療装置。
4. 【請求項４】 ３日後の前記生理学的活性成分の放出速度が、１日後の放出
   速度の少なくとも50％である請求項３記載の潤滑性医療装置。
5. 【請求項５】 前記生理学的活性成分が治療剤である、請求項３記載の潤滑
   性医療装置。
6. 【請求項６】 前記生理学的活性成分が、感染性微生物のための抗菌剤であ
   る、請求項３記載の潤滑性医療装置。
7. 【請求項７】 前記３日後の生理学的活性成分の放出速度が、微生物のため
   の最少阻害濃度よりも高い請求項６記載の潤滑性医療装置。
8. 【請求項８】 ３日後、少なくとも10mmの阻害域を有する請求項６記載の潤
   滑性医療装置。
9. 【請求項９】 前記生理学的活性成分の一部が、前記潤滑性被膜層に含まれ
   る請求項１記載の潤滑性医療装置。
10. 【請求項１０】 前記潤滑性医療装置に含まれる生理学的活性成分の合計量
    の約50％以下が、前記潤滑性ポリマー層に含まれる請求項９記載の潤滑性医療装
    置。
11. 【請求項１１】 前記基材の外面への前記潤滑性ポリマーの結合を促進する
    ための官能性を有する結合剤ポリマーをさらに含んで成る請求項１記載の潤滑性
    医療装置。
12. 【請求項１２】 ヒト又は動物に生理学的活性成分を導入するための方法で
    あって、請求項１記載の潤滑性医療装置とヒト又は動物の内部領域とを、前記ヒ
    ト又は動物への前記生理学的活性生物の移行を促進するのに効果的な時間、接触
    せしめることを含んで成る方法。
13. 【請求項１３】 前記接触が、約１〜30日間、行われる請求項12記載の方法
    。
14. 【請求項１４】 生理学的活性成分を吸収している潤滑性医療装置を製造す
    るための方法であって、 （ａ）（ｉ）基材ポリマーを含んで成る内部領域と（ii）外面とを有するマト
    リックスを有するポリマー基材と、前記基材ポリマーのための溶解力を有する液
    体媒体とを接触せしめ、ここで前記液体媒体は、前記マトリックス中への前記生
    理学的活性成分の吸収を促進するための有効濃度の生理学的活性成分を含んで成
    り； （ｂ）前記潤滑性ポリマーの層を前記外面に適用し；そして （ｃ）前記ポリマー基材から前記液体媒体の少なくとも一部を除去する； ことを含んで成る方法。
15. 【請求項１５】 前記潤滑性医療装置が生理食塩水と、少なくとも３日間接
    触される場合、前記液体媒体中の生理学的活性成分の濃度が、前記生理学的活性
    成分の実質的に一定の放出速度を提供するために有効である請求項14記載の方法
    。
16. 【請求項１６】 前記液体媒体における生理学的活性成分の濃度が、前記マ
    トリックス中に吸収される生理学的活性成分の量に比例する請求項14記載の方法
    。
17. 【請求項１７】 前記医療装置が横断寸法を有し、そして前記液体媒体との
    接触の前の横断寸法に比較して、前期液体媒体との接触の後の横断寸法に10％以
    下の変化が存在する請求項14記載の方法。
18. 【請求項１８】 前記接触が、約60分以下の時間、行われる請求項17記載の
    方法。
19. 【請求項１９】 前記液体媒体が、少なくとも約５重量％の生理学的活性成
    分を含んで成る請求項17記載の方法。
20. 【請求項２０】 前記潤滑性ポリマーが、前記液体媒体との接触の前、その
    接触と同時に、又はその接触の後、前記ポリマー基材に適用される請求項14記載
    の方法。