JP2002532548A - いびきおよび解剖学的上気道の高抵抗症候群を治療するための薬剤を製造するための５ｈｔ２ａおよび５ｈｔ２ａ／ｃ受容体アンタゴニストの使用 - Google Patents

いびきおよび解剖学的上気道の高抵抗症候群を治療するための薬剤を製造するための５ｈｔ２ａおよび５ｈｔ２ａ／ｃ受容体アンタゴニストの使用

Info

Publication number
JP2002532548A
JP2002532548A JP2000589179A JP2000589179A JP2002532548A JP 2002532548 A JP2002532548 A JP 2002532548A JP 2000589179 A JP2000589179 A JP 2000589179A JP 2000589179 A JP2000589179 A JP 2000589179A JP 2002532548 A JP2002532548 A JP 2002532548A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
5ht2a
hyperresistance
upper airway
syndrome
fluorophenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2000589179A
Other languages
English (en)
Inventor
カトラン，フランソワーズ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Sanofi Synthelabo SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Synthelabo SA filed Critical Sanofi Synthelabo SA
Publication of JP2002532548A publication Critical patent/JP2002532548A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

(57)【要約】 この発明は、いびきおよび高抵抗症候群または解剖学的気道の抵抗症候群を治療するのに有用な薬剤を調製するための、５ＨＴ2Aまたは５ＨＴ2A-2C受容体アンタゴニスト、特に１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−２−（ジメチルアミノエチル）オキシムおよびその医薬的に許容される塩の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、種々のセロトニン受容体のアンタゴニスト、すなわちセロトニンの
５ＨＴ2Aおよび５ＨＴ2A-2C受容体のアンタゴニスト、好ましくは該受容体に特
異的なアンタゴニストの新規な使用に関する。５ＨＴ2Aおよび５ＨＴ2A-2C受容
体に特異的なこれらのアンタゴニストの中で、幾つかの化合物または化合物群を
区別することができる。 式（Ｉ）の１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）
プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−２−ジメチルアミノエチル）オキシムおよび
その医薬的に許容される塩は、５ＨＴ2受容体アンタゴニスト：
【０００２】
【化１】 として欧州特許第０３７３９９８Ｂ１に記述されている。
【０００３】 より詳細には、（１Ｚ，２Ｅ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−
ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−（２−ジメチルアミノ
エチル）オキシム ヘミフマル酸塩［コード名ＳＲ４６３４９Ｂで知られ、以後
化合物Ａと称する］は、その生化学的および薬理学的性質について研究されてい
る。化合物Ａは、５ＨＴ2A受容体に特異的なアンタゴニストであり、すなわち、
５ＨＴ1A、５ＨＴ1Bおよび５ＨＴ1D受容体には親和性がなく、５ＨＴ2C受容体に
は中程度の親和性を有する；単離した組織に関する研究において、化合物Ａのラ
ット胃基底部に対する活性が存在しないことが、５ＨＴ2Bに対する５ＨＴ2A特異
性（M. Rinaldi-Carmonaら、J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992, 262, 2, 759-768
）を示す。ネズミにおいて、この化合物が５ＨＴ2受容体（M. Rinaldi-Carmona
ら、Life Sciences, 1993, 54, 119-127）を含む脳の部位に優勢的に結合するこ
とが示されている。
【０００４】 式（ＩＩ）の（＋）−（Ｒ）−α−（２，３−ジメトキシフェニル）（１−［
２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ピペリジン−４−イル）メタノー
ル［そのコード名はＭＤＬ１００９０７である］は、５ＨＴ2A受容体アンタゴニ
スト（J. Pharmacol. Exp. Therap., 1996, 277, 968-981）であることが知られ
ている。
【化２】
【０００５】 国際特許出願第ＷＯ９８／３８１８９号には、５ＨＴ2A受容体拮抗特性を有す
る式（ＩＩＩ）のオキサゾリジン誘導体：
【化３】 が記述されている。
【０００６】 （Ｓ）−２−［［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−
イル）−オキシ］メチル］モルホリン塩酸塩［そのコード名はＹＭ９９２である
］は、Takeuchi HらによりEur. J. Pharmacol. 1997, 329, 27-35中で記述され
た５ＨＴ2A受容体アンタゴニストである。
【化４】
【０００７】 式：
【化５】 のファナンセリン（Fananserin）もまた、Doble AらによりBr. J. Pharmacol.,
1992, 105, 27-36中で記述された５ＨＴ2A受容体アンタゴニストである。
【０００８】 睡眠に関する研究により、リタンセリン（ritanserin）、アモキサピン（amox
apine）およびICI169 369のようなある5HT2受容体アンタゴニストは、睡眠の構
成を変更させ、遅い波動の睡眠時間を調節または増加させることが示されている
（G. Loas, L'encephale, 1991, XVII, 423-425）。 セロトニン（serotinin）が呼吸活性を調節するという中心的メカニズムが研
究され、種々の群の受容体の中で、5HT1受容体および5HT2受容体のみが、呼吸筋
の神経制御に影響を及ぼすことが見出されている（R. Monteauら、Eur. J. Phar
macol., 1994, 259, 71-74）。
【０００９】 同じ論文の中で、この著者らは、受容体の亜型が呼吸活性の調節に関与してい
る化合物Ａの助力により、試験管内で新生ラットからの組織標本に関して研究し
ている。化合物Ａでの予備治療により５−ヒドロキシトリプタミンにより引き起
こされ、脊髄５ＨＴ2受容体の活性化に帰する強直性頚部活性を防ぎ、または著
しく減少させる；同様に、５−ヒドロキシトリプタミンの舌下神経の活性に対す
る抑制効果を阻害することが、彼らにより観察されている。さらに、その著者ら
は、化合物Ａは閉塞性無呼吸の原因であるメカニズムの生体内研究に使用されう
ることを示唆している。
【００１０】 睡眠の呼吸器障害におけるL-トリプトファン、セロトニンの前駆体の使用（H.
S. Schmidt, Bull. Eur. Physiopathol. Respir., 1983, 19, 625-629）ならび
にフロキセチン（fluoxetine）、セロトニン再取りこみの選択的阻害剤の使用（
Hanzel D.A., Chest, 1991, 100, 416-421）がヒトにおいて研究されている。 欧州特許出願第ＥＰ４４９５６１Ａ号には、睡眠無呼吸を含む様々な状態を治
療するための（Ｒ）−フロキセチンの使用が示されている。
【００１１】 M. Yoshiokaらによる、J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992, 260 (2), 917-924
中の論文は、ラットにおいて5-HTにより引き起こされる無呼吸薬理学的特性化に
関する；ケタンセリン（ketanserin）およびメチセルギデ（methysergide）のよ
うな５ＨＴ2受容体アンタゴニストは、無呼吸および５−ＨＴにより誘導される
肺抵抗における増加を阻害することが報告され、５ＨＴ2アゴニストが５−ＨＴ
と同一のやり方で呼吸を阻害することが示される。この論文は、５−ＨＴ−誘導
性無呼吸が、いくぶん迷走神経系により媒介されることを示唆している。
【００１２】 S.C. Veaseyら（Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1996, 153, 776-786）は
、レム睡眠の間に起こる睡眠の呼吸器障害の動物モデル（英国ブルドッグ）に関
して、２つのセロトニンアンタゴニストの効果を研究している。全身投与された
とき特に５ＨＴ2受容体に拮抗するリタンセリンおよびメチセルギデは、上気道
の散大筋の活性における顕著な低減と横隔膜の活性のわずかな低減とを引き起こ
し、これらの低減は、オキシヘモグロビン不飽和化と同時に起こることを、彼ら
は結論づけている。著者は、セロトニンがレム睡眠の間の上気道に対する散大筋
活性における増大に、おそらく役割を果たしていることを示唆している。
【００１３】 D. Roseら（Fundam. Clin. Pharmacol., 1996, 10 (1), 80）は、除脳新生動
物（ラットおよびネコ）に関する生体内で行った研究の結果を報告している。彼
らは、ネコにおいて、多量な５−ヒドロキシトリプタミンの投与が、活性呼気の
期間に関連した持続性中枢性無呼吸を引き起こしたことを観察している。ラット
において、彼らは、生体外で新生ラットにおいて観察される結果と正反対に、５
−ヒドロキシトリプタミンの投与後に無呼吸がないことを観察している。
【００１４】 呼吸メカニズムに関して観察される異種間の相違ならびにラットにおける生体
内および生体外の研究の結果の相違は、ヒトにおける睡眠に関連した呼吸異常に
関する５ＨＴ2Aまたは５ＨＴ2A-2C受容体に特異的なアンタゴニストの潜在的な
効果について、当業者に示唆を与えていない。
【００１５】 予期せぬことに、５ＨＴ2Aまたは５ＨＴ2A-2C受容体アンタゴニスト、特に式
（Ｉ）の化合物、特に化合物Ａおよび、式（ＩＩ）の化合物は、いびきおよび上
気道高抵抗または抵抗症候群の治療において効果的であることがここに見出され
た。
【００１６】 従って、本発明は、いびきおよび上気道高抵抗または抵抗症候群の治療におい
て有用な薬剤の製造のために、５ＨＴ2Aまたは５ＨＴ2A-2C受容体アンタゴニス
ト、特に式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物の使用に関する。 本発明は、いびきおよび上気道高抵抗または抵抗症候群の治療用の、５ＨＴ2A または５ＨＴ2A-2C受容体アンタゴニストからなる医薬組成物にも関する。
【００１７】 さらに、本発明は、５ＨＴ2Aまたは５ＨＴ2A-2C受容体アンタゴニストの効果
的な量の投与からなる、いびきおよび上気道高抵抗または抵抗症候群の治療方法
に関する。 上気道高抵抗または抵抗症候群は、C. Guilleminaultらにより、Chest, 1993,
104 (3), 781-787中に記述されている。それは、呼吸性労作における増加を伴
う、脳電図に認識可能な反復覚醒からなり、負の食道圧により示される。
【００１８】 上気道抵抗症候群の臨床的結果には、 ｉ）日中の過度の傾眠および第二に、生産性の喪失、または事故の危険さえ； ｉｉ）慢性疲労、過敏症、夜間頻尿症、朝の頭痛、記憶障害および／または人格
障害；肺高血圧症、心不全、全身系動脈高血圧、心不整脈、発作および心筋梗塞
症のような心血管合併症への罹病性における増加が含まれる。
【００１９】 ５ＨＴ2Aまたは５ＨＴ2A-2C受容体アンタゴニスト、好ましくは該受容体に特
異的なアンタゴニスト、特に式（Ｉ）の化合物、特に化合物Ａおよび式（ＩＩ）
の化合物が、上述の睡眠障害の治療においてヒトに活性であることが、ここに見
出された。 若く（１８〜３５歳）健康的な被験者において、化合物Ａの投与が、１ｍｇの
投与量から遅い波動の睡眠の第３期および第４期の持続の倍加を引き起こす；遅
い波動の睡眠の第１期および第２期はわずかに減少し、パラ睡眠は修飾されてい
ないことが見出された。
【００２０】 化合物Aの効果を、昼行性傾眠および／または緊張亢進および／または疲労お
よび／または朝の頭痛および／または夜間頻尿症等のような臨床症状および反復
覚醒またはマイクロ覚醒を伴う呼吸性労作の存在を特徴とする上気道高抵抗症候
群の患者が参加するプラセボに対する二重盲検計画に従い、臨床研究の際に測定
した。 化合物Ａの活性投与量、例えば５ｍｇを含有する１つのゼラチンカプセル剤を
、夕食と共に毎日投与した。著しい減少が、呼吸性労作および覚醒またはマイク
ロ覚醒の数において見られ、ならびに臨床症状における減少も見られる。
【００２１】 式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に許容される塩は、欧州特許第０３７３９
９８Ｂ１号中の記述に従い製造される。 式（ＩＩ）の化合物は、欧州特許第０５３１４１０Ｂ号中の記述に従い製造さ
れる。 式（ＩＩＩ）の化合物は、国際特許出願第ＷＯ９８／３８１８９号に記述のよ
うに製造される。 式（ＩＶ）の化合物は、国際特許出願第ＷＯ９４／１８１８２号に記述の方法
に従い製造される。 式（Ｖ）の化合物は、欧州特許出願第ＥＰ３５０４０３号に記述の方法に従い
製造される。
【００２２】 経口、舌下、皮下、筋内、静脈内、経皮的、局所的または直腸投与用の本発明
の医薬組成物において、活性成分のみまたは、他の活性成分と組み合わせて、通
常の医薬担体と混合した投与の単位形態で、動物およびヒトに投与されてもよい
。投与に適当な単位形態は、錠剤、ゼラチンカプセル剤、散剤、顆粒剤および経
口水剤または懸濁剤のような経口ルートでの投与の形態と、舌下および口腔粘膜
投与、エアゾール剤、インプラントの形態と、皮下、経皮的、筋内、静脈内およ
び鼻腔内投与の形態と、直腸投与の形態とからなる。
【００２３】 １回投与量として、または分割量として投与される、本発明による毎日の化合
物の投薬量は、０．００１〜１ｍｇ／ｋｇ、有利には０．００２〜０．５ｍｇ／
ｋｇ、好ましくは０．００５〜０．２ｍｇ／ｋｇである。化合物は通常、必要な
らば、一度、同時に二回または何回かに投与される投薬量単位ごとに活性成分の
０．０５〜５０ｍｇ、有利には０．１〜２５ｍｇ、好ましくは０．２〜１０ｍｇ
を含有する投薬量単位として製剤化される。これらの投薬量は平均的条件の例で
あるが、より多いかまたは少ない投薬量が適当な場合もあり、そのような投薬量
も、本発明に属する。通常のプラクティスに従い、各患者に適当な投薬量は、投
与の方法、年齢、体重および該患者の応答に従い、医師が決定する。
【００２４】 固体組成物が錠剤の形態で製造されるとき、微粉化された活性成分に添加する
ことができ、またはそれでなければ湿潤剤を添加することができ、さらに全体を
シリカ、デンプン、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、タルク等のような医薬的
賦形剤と混合する。白糖、種々のポリマーもしくは他の適当な材料で錠剤をコー
トするか、またはそれらを持続性もしくは遅効性活性を有し、連続して所定の量
の活性成分を放出するように処理することが可能である。
【００２５】 製剤は、活性成分または複数の活性成分を希釈剤と混合し、得られた混合物を
軟または硬ゼラチンカプセル剤に導入することにより、ゼラチンカプセル剤とし
て得られる。 シロップ剤またはエリキシル剤の製剤は、甘味料［０カロリーのものが好まし
い］、防腐剤としてメチルパラベンおよびプロピルパラベン、ならびに味覚増加
剤および適当な着色剤と共に活性成分または複数の活性成分を含有することがで
きる。
【００２６】 水分散可能散剤または顆粒剤も、分散剤もしくは湿潤剤またはポリビニルピロ
リドンもしくはポリビドンのような懸濁化剤ならびに甘味料または矯味剤と混合
した活性成分を含有することができる。 直腸投与のために、直腸温度で溶解する結合剤、例えばカカオ脂またはポリエ
チレングリコールで調製された座薬が用いられる。
【００２７】 非経口的投与のために、薬理学的に許容される分散剤および／または可溶化剤
、例えば、プロピレングリコールまたはブチレングリコールを含有する、水性懸
濁剤、等張食塩水液または滅菌および注射可能な溶液を用いる。
【００２８】 従って、静脈内ルートによる注射用水溶液を調製するために、助溶媒：エタノ
ールのようなアルコール、ポリエチレングリコールまたはプロピレングリコール
のようなグリコール、およびポリソルベート80のような親水性界面活性剤を用い
ることが可能である。筋内ルートによる注射用油状溶液を調製するために、トリ
グリセリドまたはグリセロールエステルで活性成分を可溶性にすることが可能で
ある。
【００２９】 経皮的投与のために、多重積層（multilaminated）形態で、または活性成分が
アルコール性溶液中にあるレザバーで、パッチを用いることが可能である。 活性成分はまた、任意に１またはそれ以上の担体または添加剤と共に、マイク
ロカプセルまたはマイクロスフェアの形態に製剤化することができる。
【００３０】 活性成分はまた、シクロデキストリン、例えばα−、β−もしくはγ−シクロ
デキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンまたはメチル
−β−シクロデキストリンと、複合体の形態で提供されることができる。 慢性病の治療の場合に有用な持続性放出の形態の中で、インプラントを用いる
ことができる。これらは、油状懸濁液の形態で、または等張媒体中のマイクロス
フェアの懸濁液の形態で、調製することができる。 本発明によれば、投与用経口の形態が好ましい。
【００３１】 実施例１：０．１ｍｇの（１Ｚ，２Ｅ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−（２−ジメチル
アミノエチル）オキシムを含有するゼラチンカプセル剤
【００３２】 化合物Ａ ０．２３６ｍｇ 結晶化超微粉乳糖１水和物 ９９．０１４ｍｇ 調製コーンスターチ ２５ｍｇ 無水コロイダルシリカ ０．１１ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．６４ｍｇ サイズ0の仕上げた不透明な白色ゼラチンカプセル剤には、１２５ｍｇを含有。
【００３３】 実施例２：１ｍｇの（１Ｚ，２Ｅ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）オキシムを含有するゼラチンカプセル剤
【００３４】 化合物Ａ １．１８ｍｇ 結晶化超微粉乳糖１水和物 ４５１．４２ｍｇ 調製コーンスターチ １１４ｍｇ 無水コロイダルシリカ ０．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．９ｍｇ サイズ０の仕上げた不透明な白色ゼラチンカプセル剤には、５７０ｍｇを含有。
【００３５】 実施例３：５ｍｇの（１Ｚ，２Ｅ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）オキシムを含有するゼラチンカプセル剤
【００３６】 化合物Ａ ５．９ｍｇ 結晶化超微粉乳糖１水和物 ４４６．７ｍｇ 調製コーンスターチ １１４ｍｇ 無水コロイダルシリカ ０．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．９ｍｇ サイズ０の仕上げた不透明な白色ゼラチンカプセル剤には、５７０ｍｇを含有。
【００３７】 実施例４：１０ｍｇの（１Ｚ，２Ｅ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（
４−ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−（２−ジメチルア
ミノエチル）オキシムを含有するゼラチンカプセル剤
【００３８】 化合物Ａ １１．８ｍｇ 結晶化超微粉乳糖１水和物 ４４０．８ｍｇ 調製コーンスターチ １１４ｍｇ 無水コロイダルシリカ ０．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．９ｍｇ サイズ０の仕上げた不透明な白色ゼラチンカプセル剤には、５７０ｍｇを含有。
【００３９】 実施例５：２０ｍｇの式（＋）−（Ｒ）−α−（２，３−ジメトキシフェニル）
（１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ピペリジン−４−イル）
メタノールを含有するゼラチンカプセル剤
【００４０】 （＋）−（Ｒ）−α−（２，３−ジメトキシフェニル）（１−［２−（４−フル
オロフェニル）エチル］−４−ピペリジン−４−イル）−メタノール ２０ｍｇ 結晶化超微粉乳糖１水和物 ４３２．６ｍｇ 調製コーンスターチ １１４ｍｇ 無水コロイダルシリカ ０．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．９ｍｇ サイズ０の仕上げた不透明な白色ゼラチンカプセル剤には、５７０ｍｇを含有。
【手続補正書】特許協力条約第１９条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年５月２４日（２０００．５．２４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 211/22 Ｃ０７Ｄ 211/22 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C054 AA02 CC03 DD01 EE01 FF03 FF12 4C084 AA17 NA14 ZA592 ZC022 4C086 AA01 AA02 BC21 MA01 MA04 NA14 ZA59 ZC02 4C206 AA01 AA02 HA08 MA01 MA04 NA14 ZA59 ZC02

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 いびきおよび上気道高抵抗もしくは抵抗症候群の治療に有用
    な薬剤の製造のための５ＨＴ2Aまたは５ＨＴ2A-2C受容体アンタゴニストの使用
    。
  2. 【請求項２】 いびきを治療するための請求項１で請求された使用。
  3. 【請求項３】 上気道高抵抗または抵抗症候群を治療するための請求項１で
    請求された使用。
  4. 【請求項４】 アンタゴニストが特定なアンタゴニストである請求項１〜３
    のいずれか一つで請求された使用。
  5. 【請求項５】 １−（２−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェ
    ニル）プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−２−（ジメチルアミノエチル）オキシ
    ムまたはその医薬的に許容される塩の１つについての請求項４で請求された使用
    。
  6. 【請求項６】 （１Ｚ，２Ｅ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（４
    −ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン−Ｏ−（２−ジメチルアミ
    ノエチル）オキシム ヘミフマル酸塩について請求項５で請求された使用。
  7. 【請求項７】 （＋）−（Ｒ）−α−（２，３−ジメトキシフェニル）（１
    −［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ピペリジ−４−イル）メタノ
    ールについて請求項４で請求された使用。
  8. 【請求項８】 ５ＨＴ2Aまたは５ＨＴ2A-2C受容体アンタゴニストからなる
    いびきおよび上気道高抵抗または抵抗症候群の治療のための医薬組成物。
JP2000589179A 1998-12-22 1999-12-14 いびきおよび解剖学的上気道の高抵抗症候群を治療するための薬剤を製造するための５ｈｔ２ａおよび５ｈｔ２ａ／ｃ受容体アンタゴニストの使用 Withdrawn JP2002532548A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9816295A FR2787328A1 (fr) 1998-12-22 1998-12-22 Utilisation d'un antagoniste des recepteurs 5ht2a pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement des ronflements et du syndrome de haute resistance ou de resistance des voies aeriennes superieures
FR98/16295 1998-12-22
PCT/FR1999/003122 WO2000037068A1 (fr) 1998-12-22 1999-12-14 Utilisation d'un antagoniste des recepteurs 5ht2a, et 5ht2a/c pour la preparation de medicaments destines au traitement des ronflements et du syndrome de haute resistance des voies aeriennes superieures

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002532548A true JP2002532548A (ja) 2002-10-02

Family

ID=9534374

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000589179A Withdrawn JP2002532548A (ja) 1998-12-22 1999-12-14 いびきおよび解剖学的上気道の高抵抗症候群を治療するための薬剤を製造するための５ｈｔ２ａおよび５ｈｔ２ａ／ｃ受容体アンタゴニストの使用

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6576670B1 (ja)
EP (1) EP1140055B1 (ja)
JP (1) JP2002532548A (ja)
KR (1) KR20010086459A (ja)
CN (1) CN1331588A (ja)
AT (1) ATE236625T1 (ja)
AU (1) AU1570200A (ja)
BR (1) BR9916434A (ja)
CA (1) CA2351674A1 (ja)
DE (1) DE69906795D1 (ja)
FR (1) FR2787328A1 (ja)
IL (1) IL143143A0 (ja)
NO (1) NO20013118L (ja)
WO (1) WO2000037068A1 (ja)
ZA (1) ZA200104399B (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006029182A2 (en) * 2004-09-07 2006-03-16 The La Jolla Institute For Molecular Medicine Use of mdl-100,907 for treatment of allergic and eosinophil mediated diseases
EP2255807A1 (en) 2009-05-26 2010-12-01 Sanofi-Aventis Method of treating sleep disorders using the combination of eplivanserin and zolpidem
EP2269600A1 (en) * 2009-07-02 2011-01-05 Sanofi-Aventis Treatment of sleep disorders using eplivanserin in COPD patients

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2639942B1 (fr) 1988-12-02 1991-03-29 Sanofi Sa Ethers oximes de propenone, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
DK0531410T3 (da) 1990-06-01 1995-01-30 Merrell Dow Pharma (+)-alfa-(2,3-Demethoxyphenyl)-1-(2-(4-fluorphenyl)ethyl)-4-piperidinmethanol
DE19707628A1 (de) 1997-02-26 1998-08-27 Merck Patent Gmbh Oxazolidinone
US5844000A (en) * 1997-06-12 1998-12-01 Sanofi Propenone oxime ethers and pharmaceutical compositions containing them
FR2765107B1 (fr) * 1997-06-26 2000-03-24 Sanofi Sa Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil
WO1999043319A1 (en) * 1998-02-27 1999-09-02 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Agents with serotonin-related activity for the treatment for sleep apnea
US6277864B1 (en) * 1998-08-28 2001-08-21 Aventis Pharmaceuticals Inc. Use of R- +)-α-(2,3-dimethoxyphenyl-1-[2-(4-fluorophenyl) ethyl]-4-piperidinemethanol for the treatment of sleep disorders

Also Published As

Publication number Publication date
FR2787328A1 (fr) 2000-06-23
US6576670B1 (en) 2003-06-10
EP1140055B1 (fr) 2003-04-09
CN1331588A (zh) 2002-01-16
DE69906795D1 (de) 2003-05-15
ZA200104399B (en) 2002-05-02
CA2351674A1 (en) 2000-06-29
NO20013118D0 (no) 2001-06-21
WO2000037068A1 (fr) 2000-06-29
ATE236625T1 (de) 2003-04-15
BR9916434A (pt) 2001-09-04
WO2000037068B1 (fr) 2000-09-14
AU1570200A (en) 2000-07-12
NO20013118L (no) 2001-07-23
KR20010086459A (ko) 2001-09-12
EP1140055A1 (fr) 2001-10-10
IL143143A0 (en) 2002-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002542287A (ja) 医 薬
JP3503953B2 (ja) 睡眠無呼吸症候群の治療に有効な医薬の製造への特異的５ｈｔ▲下２▼レセプター拮抗薬の使用
EP1872795A1 (en) Therapeutic agent for irritable bowel syndrome
JP2001522891A (ja) 睡眠時無呼吸を治療するためのミルタザピンの使用
JP2002542281A (ja) あらゆる気分障害、適応障害または不安−抑うつ混合障害の治療または予防に有用な医薬の調製のためのサレドゥタントおよび医薬として許容されるその塩類の使用
JP2002532548A (ja) いびきおよび解剖学的上気道の高抵抗症候群を治療するための薬剤を製造するための５ｈｔ２ａおよび５ｈｔ２ａ／ｃ受容体アンタゴニストの使用
KR20100015923A (ko) 수면관련 호흡 장애를 치료하는 방법들 및 수면관련 호흡 장애 치료용 조성물들
KR20030024877A (ko) 중독성 질환의 치료용 화합물
MXPA01006464A (en) Use of a 5ht2a and 5ht2a/c receptor antagonist for preparing medicines for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways
WO2000015219A1 (en) A new composition
AU6378299A (en) A new composition
JP2002524508A (ja) 新規組成物
JPH07503240A (ja) ３‐アリールインドールおよび１‐アリールインダゾール誘導体の精神病の治療のための使用
JP5142991B2 (ja) １−（３−クロロフェニル）−３−アルキルピペラジンを含む食欲障害治療用医薬組成物
JP2002524507A (ja) 新規組成物
JPH10109936A (ja) 糖尿病性神経障害の治療・予防剤
MXPA99012044A (en) Use of a specific antagonist of 5ht2
MXPA01002543A (en) A new composition

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20070306