JP2002531541A - カルバメート結合を含むテンプレートとして作用する分子足場 - Google Patents

カルバメート結合を含むテンプレートとして作用する分子足場

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般に、原子価分子（例えば、１つ以上の分子が、共有的につながれて結合体を形成し得る足場として作用する、原子価プラットホーム分子）に関する。より詳細には、本発明は、カルバメート結合（すなわち、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜）を含む原子価プラットホーム分子に関する。１つの局面において、本発明は、カルバメート結合を含む原子価プラットホームに関し、ここで分子は、図（１）に示される式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩのいずれか１つの構造を有する。１つの局面において、本発明は、カルバメート結合を含む原子価プラットホームに関し、ここで分子は、図（８）に示される式ＩＶ、Ｖ、またはＶＩのいずれか１つの構造を有する。本発明はまた、このような原子価プラットホーム分子、このような原子価プラットホーム分子を含む結合体、およびこのような結合体を調製する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、一般に、原子価分子に関する。本発明はまた、１以上の分子が共有
結合的に繋いで、結合を形成し得る足場（ｓｃａｆｆｏｌｄ）として作用する原
子価プラットフォーム分子の分野に関する。より具体的には、本発明は、カルバ
メート結合（すなわち、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜）を含む原子価分子に関する。
１局面において、本発明は、カルバメート結合を含む原子価プラットフォームに
関し、この分子が、図１に示される式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩのいずれか１つの
構造を有する。１局面において、本発明は、カルバメート結合を含む原子価プラ
ットフォームに関し、この分子が、図８に示される式ＩＶ、Ｖ、またはＶＩのい
ずれか１つの構造を有する。本発明はまた、このような原子価分子を調製する方
法、このような原子価分子を含む結合、およびこのような結合を調製する方法に
関する。
【０００２】 （背景） 「原子価プラットフォーム（ｖａｌｅｎｃｙ ｐｌａｔｆｏｒｍ）」は、目的
の生物学的に活性な分子を、共通の足場に共有結合するために使用され得る、１
以上（および代表的に複数）の結合部位を有する分子である。共通の足場に生物
学的に活性な分子を結合することにより、生物学的に活性な分子の複数のコピー
が、同じプラットフォームに共有結合する、複数の結合を提供する。「規定され
た」または「化学的に規定された」原子価プラットフォームとは、規定された構
造（従って、規定された数の結合点、および規定された原子価）を有するプラッ
トフォームである。規定された原子価プラットフォーム結合は、規定された構造
を有する結合であり、そして結合された生物学的に活性な化合物の規定された数
を有する。生物学的に活性な分子の例としては、オリゴヌクレオチド、ペプチド
、タンパク質、抗体、サッカリド、ポリサッカリド、エピトープ、ミモトープ（
ｍｉｍｏｔｏｐｅ）、薬物などが挙げられる。一般に、生物学的に活性な化合物
は、タンパク様のレセプターと特異的に相互作用する。
【０００３】 化学的に規定された原子価プラットフォームの特定のクラス、それらの調製方
法、それらを含む結合体、このような結合体の調製のための方法は、米国特許第
５，１６２，５１５号；同第５，３９１，７８５号；同第５，２７６，０１３号
；同第５，７８６，５１２号；同第５，７２６，３２９号；同第５，２６８，４
５４号；同第５，５５２，３９１号；同第５，６０６，０４７号および同第５，
６６３，３９５号に記載されている。
【０００４】 本発明の原子価プラットフォームは、例えば、図１の式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩ
Ｉならびに図８の式ＩＶ、Ｖ、およびＶＩに示されるようなカルバメート結合を
含む原子価プラットフォームの新しいクラスに関する。
【０００５】 （発明の背景） 本発明の１局面は、以下の式：
【０００６】
【化１１】 の１つの構造を有する原子価プラットフォーム化合物に関し、 ここで： ｙ1、ｙ2、およびｙ3は、独立して、１または２であり； ｎは、１〜１０の正の整数であり； Ｊは、独立して、酸素原子または共有結合のいずれかを示し； Ｒcは、以下： １〜２０個の炭素を有するヒドロカルビル基； 炭素原子、酸素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原
子を有する有機基； 炭素原子、酸素原子、窒素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０
個の炭素原子を有する有機基； 炭素原子、酸素原子、硫黄原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０
個の炭素原子を有する有機基、からなる群から選択され、 Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3の各々が、独立して、以下： １〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基； 炭素原子、酸素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原
子を有する有機基； 炭素原子、酸素原子、窒素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０
個の炭素原子を有する有機基、からなる群から選択され、 ＲNの各々は、独立して、以下 水素； １〜１５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基； 脂環式構造を含み、かつ１〜１５個の炭素原子を有するアルキル基； ６〜２０個の炭素原子を有する芳香族基； ３〜２０個の炭素原子を有する複素環式芳香族基、からなる群から選択され、
Ｚの各々は、独立して、以下： −Ｈ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARB −Ｃ（＝Ｏ）ＲESTER −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲAＲBからなる群から選択され、 ここで： ＲCARBの各々は、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基であり； ＲESTERの各々は、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基であり； −ＮＲAＲB基の各々は、独立して、以下： −ＮＨ2 −ＮＨＲA −ＮＲAＲB −ＮＲABからなる群から選択され、 ここで、１価のＲAおよびＲBの各々、ならびに２価のＲABの各々は、独立して、
１〜２０個の炭素原子を含む有機基であり、そしてさらに反応結合官能基を含む
。
【０００７】 １実施形態において、上記化合物は、式Ｉの構造を有する。１実施形態におい
て、上記化合物は、式ＩＩの構造を有する。１実施形態において、上記化合物は
、式ＩＩＩの構造を有する。１実施形態において、上記化合物は、式ＩＶの構造
を有する。１実施形態において、ｎは、２〜４の正の整数である。１実施形態に
おいて、Ｊは、酸素原子である。１実施形態において、ｙ1、ｙ2、およびｙ3は
、各々２である。１実施形態において、Ｊは、共有結合である。１実施形態にお
いて、Ｒcは、１〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基からなる群から
選択される。１実施形態において、Ｒcは、以下：
【０００８】
【化１２】 からなる群から選択される。１実施形態において、Ｒcは、炭素原子、酸素原子
、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基から
なる群から選択される。１実施形態において、Ｒcは、以下である：
【０００９】
【化１３】 ここで、ｐは、２〜２０の正の整数である。１実施形態において、Ｇ1、Ｇ2、お
よびＧ3の各々は、独立して、１〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基
からなる群から選択される。１実施形態において、Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3の各々
は、−（ＣＨ2）q−であり、ここで、ｑは、１〜２０の正の整数である。１実施
形態において、Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3の各々は、独立して、炭素原子、酸素原子
、水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基からなる群
から選択される。１実施形態において、Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3の各々は、以下で
ある：
【００１０】
【化１４】 ここで、ｐは、２〜２０の正の整数である。１実施形態において、ＲNは、独立
して、−Ｈ、−ＣＨ3、および−ＣＨ2ＣＨ3からなる群から選択される。１実施
形態において、−ＮAＲB基の各々は、独立して、以下からなる群から選択される
：
【００１１】
【化１５】 本発明の別の局面は、以下の式の１つの構造を有する原子価プラットフォーム
化合物に関する：
【００１２】
【化１６】 ｎは、１〜１０の正の整数であり； ｙ1、ｙ2、およびｙ3は、独立して、１〜１０の正の整数であり； Ｊは、独立して、酸素原子または共有結合のいずれかを示し； Ｒcは、以下： １〜２０個の炭素を有するヒドロカルビル基； 炭素原子、酸素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原
子を有する有機基； 炭素原子、酸素原子、窒素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０
個の炭素原子を有する有機基； 炭素原子、酸素原子、硫黄原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０
個の炭素原子を有する有機基、からなる群から選択され、 Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3の各々が、独立して、以下： １〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基； 炭素原子、酸素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原
子を有する有機基； 炭素原子、酸素原子、窒素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０
個の炭素原子を有する有機基、からなる群から選択され、 ＲNの各々は、独立して、以下 水素； １〜１５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基； 脂環式構造を含み、かつ１〜１５個の炭素原子を有するアルキル基； ６〜２０個の炭素原子を有する芳香族基； ３〜２０個の炭素原子を有する複素環式芳香族基、からなる群から選択され、
Ｚの各々は、独立して、以下： −Ｈ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARB −Ｃ（＝Ｏ）ＲESTER −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲAＲBからなる群から選択され、 ここで： ＲCARBの各々は、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基であり； ＲESTERの各々は、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基であり； −ＮＲAＲB基の各々は、独立して、以下： −ＮＨ2 −ＮＨＲA −ＮＲAＲB −ＮＲABからなる群から選択され、 ここで、１価のＲAおよびＲBの各々、ならびに２価のＲABの各々は、独立して、
１〜２０個の炭素原子を含む有機基であり、そしてさらに反応結合官能基を含む
。
【００１３】 一つの実施形態において、この化合物は、式Ｖの構造を有する。一つの実施形
態において、この化合物は、式ＶＩの構造を有する。一つの実施形態において、
この化合物は、式ＶＩＩの構造を有する。一つの実施形態において、ｎは、２〜
４の正の数である。一つの実施形態において、ｙ1、ｙ2、およびｙ3はそれぞれ
２である。一つの実施形態において、Ｊは、酸素原子である。。一つの実施形態
において、Ｊは、共有結合である。一つの実施形態において、ＲCは、１〜２０
個の炭素原子を有するヒドロカルビル基からなる群より選択される。一つの実施
形態において、ＲCは、以下からなる群より選択される：
【００１４】
【化１７】 一つの実施形態において、ＲCは、炭素原子、酸素原子、および水素原子のみか
らなる有機基からなる群より選択され、そして１〜２０の炭素原子を有する。一
つの実施形態において、ＲCは、以下である：
【００１５】
【化１８】 ここで、ｐは、２〜２０の正の数である。一つの実施形態において、各Ｇ1、Ｇ2 、およびＧ3は、１〜２０の炭素原子を有するヒドロカルビル基からなる群より
独立して選択される。一つの実施形態において、各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3は、以
下からなる群より選択される：
【００１６】
【化１９】 一つの実施形態において、各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3は、炭素原子、酸素原子、お
よび水素原子のみからなる有機基からなる群より独立して選択され、そして１〜
２０個の炭素原子を有する。一つの実施形態において、各ＲNは、−Ｈ、−ＣＨ3 、および−ＣＨ2ＣＨ3からなる群より独立して選択される。一つの実施形態にお
いて、各基−ＮＲAＲBは、以下からなる群から独立して選択される：
【００１７】
【化２０】 本発明の別の局面は、本明細書中に記載されるように、原子価プラットホーム
化合物を調製する方法に関する。
【００１８】 本発明の別の局面は、本明細書中に記載されるように、一つ以上の生物学的に
活性な分子と共有結合される原子価プラットホーム化合物を含む結合体に関する
。一つの実施形態において、この生物学的に活性な分子は、以下からなる群より
選択される：オリゴヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体
、サッカライド、ポリサッカライド、エピトープ、ミモトープ、および薬物。
【００１９】 本発明の別の局面は、本明細書中に記載されるように、結合体を調製する方法
に関係する。
【００２０】 当業者によって理解されるように、本発明の一つの局面または実施形態の特徴
はまた、本発明の他の局面または実施形態に適用可能である。
【００２１】 （発明の詳細な説明） 本出願を通して、種々の出版物、特許、および公開された特許出願は、同定す
る引用により参照される。本出願において参照される出版物、特許、および公開
された特許明細書の開示は、本明細書によって、その全体において本開示に参考
として援用される。
【００２２】 一つの実施形態において、分岐を含む原子価分子が提供され、ここで各分岐に
おて、その分子は２つ以上のアームに分岐する。そのアームもまた、分岐を含み
得る。この原子価分子は、さらに、その分岐から伸長するアーム上に末端基を含
む。模範的な末端基は、反応性結合官能基である。これは、例えば図１１Ｂの化
合物１４により図に例示されており、これは、６つの分岐および８つの末端ＣＢ
Ｚ保護アミノ基を含む。
【００２３】 従って、一つの実施形態において、原子価分子を含む組成物が提供され、ここ
で、各原子価分子は、少なくとも２つの分岐、少なくとも４つの末端基および少
なくとも２つのカルバメート結合を含む；そしてここで、この原子価分子は、約
１．２未満（すなわち、例えば約１．０７未満）の多分散性を有する。この原子
価分子は、例えば、少なくとも４つのカルバメート結合、少なくとも４の分岐お
よび８つの末端基をさらに含み得る。この原子価分子は、デンドリマーであり得
る。
【００２４】 この原子価分子内の分岐数は、変動し得、そして例えば、２、３、４、５、６
、８、９、１０、１１、１２、１６、３２、６４、１００以上の分岐であり得る
。分岐の数は、例えば、２〜６４個、２〜３２個、２〜１６個、４〜６４個、４
〜３２個、８〜６４個、または８〜３２個であり得る。さらなる実施形態におい
て、分岐数は、例えば、少なくとも２つ、少なくとも４つ、少なくとも６つまた
は少なくとも８つであり得る。
【００２５】 カルバメート結合の数は、変動し得る。この原子価分子は、例えば、２、３、
４、５、６、８、９、１０、１１、１２、１５、１６、１８、２０、２４、２９
、３２、６４、１００個以上のカルバメート結合を含み得る。カルバメート結合
の数は、例えば、２〜６４個、２〜３２個、２〜１６個、４〜６４個、４〜３２
個、８〜６４個、または８〜３２個であり得る。さらなる実施形態において、カ
ルバメート結合の数は、例えば、少なくとも２つ、少なくとも４つ、少なくとも
６つまたは少なくとも８つであり得る。
【００２６】 各原子価分子は、例えば、１〜１００、例えば、１〜５０の末端基を含み得る
。例えば、その原子価分子は、４、６、８、９、１０、１２、１４、１５、１６
、１８、２０、２１、２４、２９、または３２以上の末端基を含み得る。この原
子価分子は、例えば、少なくとも４末端基、または少なくとも６末端基、または
少なくとも８末端基を含み得る。一つの実施形態におけるこの原子価分子は、例
えば、４〜１６、４〜３２、４〜６４、８〜３２、８〜６４、１２〜３２または
１２〜６４個の末端基を有する。一つの実施形態におけるこの末端基は、同一で
ある。
【００２７】 原子価分子の例としては、原子価プラットホーム分子が挙げられる。原子価分
子は、本明細書中に記載されるように、原子価プラットホーム分子の合成のため
に作製され得る。
【００２８】 （Ａ．原子価プラットホーム） 一つの局面において、本発明は、カルバメート結合を含む原子価プラットホー
ムおよびそのようなプラットホームの調製のための方法に関する。
【００２９】 本発明の特有の利点にとしては、（１）原子価プラットホーム分子の合成の容
易さ、（２）その原子価プラットホーム内のカルバメート結合の代謝安定性、（
３）例えば、異なるジアルコールアミンを使用することによって、原子価プラッ
トホームの「アーム」の長さおよび水溶性を調節する能力、（４）コア基の選択
によって、原子価プラットホームの特性をさらに減弱させる能力（例えば、可溶
化基、発色団、報告基、標的基などの接続）が挙げられるが、これらに限定され
ない。
【００３０】 一つの実施形態において、原子価プラットホーム分子を含む組成物が提供され
、ここで、各プラットホーム分子は、少なくとも２つのカルバメート結合および
少なくとも４つの反応性結合官能基；そしてここで、この原子価プラットホーム
分子は、約１．２未満の多分散性、または必要に応じて約１．０７未満の多分散
性を有する。組成物の原子価プラットホーム分子は、例えば、少なくとも４つの
カルバメート結合および少なくとも８つの反応性官能基を含み得る。一つの実施
形態において、この原子価プラットホーム分子は、少なくとも４つの同一の反応
性結合官能基を含む。別の実施形態において、その原子価プラットホーム分子は
、例えば、２〜３２個のカルバメート結合および４〜６４個の反応性官能基を含
む。その原子価プラットホーム分子は、必要に応じて、例えば、反応性結合官能
基によって、一つ以上の生物学的に活性な分子と連結され得る。
【００３１】 原子価分子（例えば、原子価プラットホーム分子）は、実質的に同質な（すな
わち、均一）分子量（多分散分子量とは対照的に）を有し、従って、「化学的に
定義」される。従って、これらの分子（またはその結合体）の集団は、実質的に
単分散であり、すなわち狭い分子量分布を有する。プラットホーム分子（例えば
、組成物および／またはプラットホーム分子の集団）のサンプルの分子量分布の
幅の基準は、サンプルの多分散性である。多分散性は、ポリマーサンプルの分子
量の均一性または非均一性の基準として使用される。多分散性は、重量平均分子
量（Ｍｗ）を数平均分子量（Ｍｎ）で除算することにより計算される。Ｍｗ／Ｍ
ｎの値は、完全な単分散性ポリマーについては１である。多分散性（Ｍｗ／Ｍｎ
）は、当該分野において利用可能な方法（例えば、ゲル透過クロマトグラフィー
）によって測定される。原子価分子のサンプルの多分散性（Ｍｗ／Ｍｎ）は、好
ましくは、２未満であり、より好ましくは、１．５未満、または１．２未満、１
．１未満、１．０７未満、１．０２未満または例えば約１．０５〜１．５または
約１．０５〜１．２である。代表的なポリマーは、一般的に２〜５の多分散性を
有するか、またはいくつかの場合において、２０以上の多分散性を有する。この
原子価プラットホーム分子の低い多分散性特性の利点としては、その分子は、サ
イズにおいて実質的に均一なので、改善された生体適合性およびバイオアベイラ
ビリティーが挙げられ、そして分子量の広範なバリエーションに起因する生物学
的活性におけるバリエーションは、最小化される。従って、低い多分散性分子は
、薬学的に最適に処方されて、そして分析が容易である。
【００３２】 さらに、この原子価分子の集団において、制御された原子価が存在する。従っ
て、原子価プラットホーム分子の集団において、例えば、付着部位（例えば、反
応性結合官能基）の数が、制御されて、そして規定される。各原子価プラットホ
ーム分子は例えば、１〜１００（例えば、１〜５０）の付着部位を含み得る。例
えば、原子価プラットホーム分子は、４、６、８、９、１０、１２、１４、１５
、１６、１８、２０、２１、２４、２９、または３２以上の付着部位を含み得る
。その原子価プラットホーム分子は、例えば、少なくとも４つの付着部位、また
は少なくとも６つの付着部位、または少なくとも８つの付着部位を含み得る。一
つの実施形態における原子価プラットホーム分子は、例えば、４〜１６、４〜３
２、４〜６４、８〜３２、８〜６４、１２〜３２、または１２〜６４個の付着部
位を有する。一つの好ましい実施形態におけるこの付着部位は、同一である。
【００３３】 カルバメート結合の数は、変動し得る。この原子価プラットホーム分子は、例
えば、２、３、４、５、６、８、９、１０、１１、１２、１５、１６、１８、２
０、２４、２９、３２、６４、１００以上のカルバメート結合を含み得る。カル
バメート結合の数は、例えば、２〜６４、２〜３２、２〜１６、４〜６４、４〜
３２、８〜６４、または８〜３２であり得る。さらなる実施形態において、カル
バメート結合の数は、例えば、少なくとも２つ、少なくとも４つ、少なくとも６
つ、または少なくとも８つであり得る。
【００３４】 原子価プラットホーム分子は、調製方法に依存して、カルバメート結合および
付着部位（例えば、反応性官能基）の種々の組み合わせを含み得る（例えば、２
〜３２個（例えば、２〜１６個）のカルバメート結合；そして４〜６４個（例え
ば、４〜３２個）の反応性官能基）。
【００３５】 （式Ｉ） 一つの実施形態において、本発明は、図１において示されるように、式Ｉの構
造を有する原子価プラットホームに関する。
【００３６】
【化２１】 式Ｉにおいて、ｎは、１〜１０の正の数であり、より好ましくは、１〜５であ
る。一つの実施形態において、ｎは、２〜１０の正の数であり、より好ましくは
、２〜５である。一つの実施形態において、ｎは１である。一つの実施形態にお
いて、ｎは２である。一つの実施形態において、ｎは３である。一つの実施形態
において、ｎは４である。
【００３７】 式Ｉにおいて、ｙ1は、１または２であり、したがって、下付き文字「２−ｙ1 」は、それぞれ１または０である。
【００３８】 式Ｉにおいて、Ｊは、独立して、酸素原子（すなわち、−Ｏ−）または共有結
合（すなわち、原子が存在しない）のいずれかを表す。Ｊが−Ｏ−である場合、
Ｒcは、カルバメート結合（すなわち、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜）を介して、対
応する側鎖に結合する。Ｊが共有結合である場合、ＲCは、アミド結合（すなわ
ち、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜）を介して対応する側鎖に結合する。
【００３９】 式Ｉにおいて、Ｒcは、「コア基」、すなわち、原子価プラットホームのコア
を形成する有機基を表し、この有機基に１つ以上の側鎖が連結される。コア基の
原子価は、ｎによって決定される。ｎが１である場合、Ｒcは一価であり；ｎが
２である場合、Ｒcは二価であり；ｎが３である場合、Ｒcは三価であり；ｎが４
である場合、Ｒcは四価であり、以下同様である。
【００４０】 一実施形態において、Ｒcは、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは、１〜
１０個の炭素原子、さらにより好ましくは、１〜６個の炭素原子を有するヒドロ
カルビル基（すなわち、炭素および水素のみからなる）である。一実施形態にお
いて、Ｒcは直鎖である。一実施形態において、Ｒcは分枝鎖である。一実施形態
において、Ｒcは環状構造を構成する。一実施形態において、Ｒcは環状である。
一実施形態において、Ｒcは完全に飽和されている。一実施形態において、Ｒcは
部分的に不飽和である。一実施形態において、Ｒcは芳香族構造を構成する。一
実施形態において、Ｒcは芳香族である。一実施形態において、Ｒcは−ＣＨ2−
である。一実施形態において、Ｒcは−ＣＨ2ＣＨ2−である。一実施形態におい
て、Ｒcは−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−である。一実施形態において、Ｒcは
【００４１】
【化２２】 である。
【００４２】 一実施形態において、Ｒcは
【００４３】
【化２３】 である。
【００４４】 一実施形態において、Ｒcは、炭素、酸素および水素原子のみからなり、１〜
２０個の炭素原子、より好ましくは、１〜１０個の炭素原子、さらにより好まし
くは、１〜６個の炭素原子を有する有機基である。一実施形態において、Ｒcは
ポリアルキレンオキシド基から誘導される。一実施形態において、Ｒcはポリエ
チレンオキシド基から誘導される。一実施形態において、Ｒcは二価のポリアル
キレンオキシド基である。一実施形態において、Ｒcは二価のポリエチレンオキ
シド基である。一実施形態において、Ｒcは二価のポリプロピレンオキシド基で
ある。一実施形態において、Ｒcは、
【００４５】
【化２４】 であり、ここで、ｐは２〜約２００、より好ましくは、２〜約５０、より好まし
くは、２〜約２０、より好ましくは、２〜約１０、より好ましくは、２〜約６の
正の整数である。一実施形態において、ｐは２である。一実施形態において、ｐ
は３である。一実施形態において、ｐは４である。一実施形態において、ｐは５
である。一実施形態において、ｐは６である。
【００４６】 一実施形態において、Ｒcは、炭素、酸素、窒素および水素原子のみからなり
、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは、１〜１０個の炭素原子、さらにより
好ましくは、１〜６個の炭素原子を有する有機基である。このようなコア基の例
には、炭素、酸素、窒素および水素原子のみからなる以下に記載される「コア化
合物」から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】 一実施形態において、Ｒcは、炭素、酸素、硫黄および水素原子のみからなり
、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは、１〜１０個の炭素原子、さらにより
好ましくは、１〜６個の炭素原子を有する有機基である。このようなコア基の例
には、炭素、酸素、硫黄および水素原子のみからなる以下に記載される「コア化
合物」から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】 式Ｉにおいて、Ｇ1は有機「リンカー基」を表す。一実施形態において、Ｇ1は
、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは、１〜１０個の炭素原子、さらにより
好ましくは、１〜６個の炭素原子を有するヒドロカルビル基（すなわち、炭素お
よび水素のみからなる）である。一実施形態において、Ｇ1は直鎖である。一実
施形態において、Ｇ1は分枝鎖である。一実施形態において、Ｇ1は環状構造を構
成する。一実施形態において、Ｇ1は環状である。一実施形態において、Ｇ1は完
全に飽和されている。一実施形態において、Ｇ1は部分的に不飽和である。一実
施形態において、Ｇ1は芳香族構造を構成する。一実施形態において、Ｇ1は芳香
族である。一実施形態において、Ｇ1は二価である。一実施形態において、ＲCは
−（ＣＨ2）q−であり、ここでｑは、１〜約２０、より好ましくは、１〜約１０
、より好ましくは、１〜約６、より好ましくは、１〜約４の正の整数である。一
実施形態において、Ｇ1は−ＣＨ2−である。一実施形態において、Ｇ1は−ＣＨ2 ＣＨ2−である。一実施形態において、Ｇ1は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−である。
【００４９】 一実施形態において、Ｇ1は、炭素、酸素および水素原子のみからなり、１〜
２０個の炭素原子、より好ましくは、１〜１０個の炭素原子、さらにより好まし
くは、１〜６個の炭素原子を有する有機基である。一実施形態において、Ｇ1は
ポリアルキレンオキシド基から誘導される。一実施形態において、Ｇ1は二価の
ポリアルキレンオキシド基である。一実施形態において、Ｇ1は二価のポリエチ
レンオキシド基である。一実施形態において、Ｇ1は二価のポリプロピレンオキ
シド基である。一実施形態において、Ｇ1は
【００５０】
【化２５】 であり、ここでｐは、２〜約２００、より好ましくは、２〜約５０、より好まし
くは、２〜約２０、より好ましくは、２〜約１０、より好ましくは、２〜約６の
正の整数である。一実施形態において、ｐは２である。一実施形態において、ｐ
は３である。一実施形態において、ｐは４である。一実施形態において、ｐは５
である。一実施形態において、ｐは６である。
【００５１】 一実施形態において、Ｇ1は、炭素、酸素、窒素および水素原子のみからなり
、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは、１〜１０個の炭素原子、さらにより
好ましくは、１〜６個の炭素原子を有する有機基である。
【００５２】 式Ｉにおいて、ＲNは窒素置換基を表し、より詳細には、アミノ置換基を表す
。一実施形態において、ＲNは、存在する場合、水素（すなわち、−Ｈ）である
。一実施形態において、ＲNは、存在する場合、１〜１５個の炭素原子、より好
ましくは、１〜１０個の炭素原子、より好ましくは、１〜６個の炭素原子を有す
る直鎖または分岐鎖のアルキル基である。一実施形態において、ＲNは、存在す
る場合、脂環式構造を構成し、１〜１５個の炭素原子、より好ましくは、１〜１
０個の炭素原子、より好ましくは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であ
る。一実施形態において、ＲNは、存在する場合、芳香族基であるか、または芳
香族基を構成する。一実施形態において、ＲNは、存在する場合、ヘテロ芳香族
基であるか、またはヘテロ芳香族基を構成する。一実施形態において、ＲNは、
存在する場合、６〜２０個の炭素原子、より好ましくは、６〜１５個の炭素原子
、より好ましくは、６〜１０個の炭素原子を有する芳香族基であるか、芳香族基
を構成する。一実施形態において、ＲNは、存在する場合、３〜２０個の炭素原
子、より好ましくは、３〜１５個の炭素原子、より好ましくは、３〜１０個の炭
素原子を有するヘテロ芳香族基であるか、ヘテロ芳香族基を構成する。一実施形
態において、ＲNは、−Ｈ、−ＣＨ3、および−ＣＨ2ＣＨ3からなる群から選択さ
れる。
【００５３】 式Ｉにおいて、Ｚは末端基を表し、これは以下からなる群から独立して選択さ
れる：−Ｈ（これは末端アルコール基を生成する）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARB（こ
れは末端カルボネート基を生成する）、−Ｃ（＝Ｏ）ＲESTER（これは末端エス
テル基を形成する）、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲAＲB（これは末端カルバメート基
を生成する）。
【００５４】 上記の式において、各ＲCARBは、カルボネート置換基または活性化カルボネー
ト置換基である。多くのカルボネート置換基が当該分野で周知であり、例えば、
１〜約２０個の炭素原子を含む有機基を含み、これには例えば、１〜約２０個の
炭素原子を有する、第１級、第２級および第３級の、置換または非置換のアルキ
ルおよびアリール基が挙げられる。カルボネート基の他の例には、ＲNについて
本明細書中で記載される基が挙げられる。カルボネート基のさらに他の例には、
活性化カルボネートについて以下で記載される基が挙げられる。
【００５５】 上記の式において、各ＲEWTERは、エステル置換基または活性化エステル置換
基である。多くのエステルおよび活性化エステル置換基が当該分野で周知であり
、例えば、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基を含み、これには例えば、１〜
約２０個の炭素原子を有する、第１級、第２級および第３級のアルキルおよびア
リール基が挙げられる。カルボネート基の他の例には、ＲNについて本明細書中
で記載される基が挙げられる。ＲESTERの例には、−ＣＨ3（アセテート基を与え
る）、−ＣＨ2ＳＨ（メルカプトアセテート基を与える）、および−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5 （ベンゾエート基を与える）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】 一実施形態において、Ｚは、−ＮＲAＲBであり、そしてアミノ基を表す。この
アミノ基は、不飽和であり得、その場合、ＲAおよびＲBは両方水素である（すな
わち、−ＮＲAＲBは−ＮＨ2である）。このアミノ基は一置換であり得、この場
合、ＲBは水素である（すなわち、−ＮＲAＲBは−ＮＨＲAである）。このアミノ
基は二置換であり得る。この場合、ＲAおよびＲBは、−ＮＲAＲBのように別個の
部分であり得るか、またはＲAおよびＲBは、一緒に共有結合して、ＲABと表され
る二価の置換基を形成し得る（すなわち、−ＮＲAＲBは−ＮＲABである）。従っ
て、一実施形態において、各基−ＮＲAＲBは、独立して以下からなる群から選択
される：−ＮＨ2、−ＮＨＲA、−ＮＨＲAＲBおよび−ＮＲAB。ここで、各一価の
ＲAおよびＲB、ならびに二価のＲABは、独立して、１〜２０個の炭素原子を含み
、反応性結合官能基をさらに含む有機基である。一実施形態において、各−ＮＲ A ＲB基は、独立して、−ＮＨＲA、−ＮＨＲAＲBおよび−ＮＲABからなる群から
選択される。水素がない場合、ＲA、ＲBおよびＲABは、好ましくは反応性結合官
能基を含む。
【００５７】 用語「反応性結合官能基」とは、例えば、生物学的に活性な分子との結合を促
進する反応性官能基をいうために本明細書中で使用される。このような反応性結
合官能基の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【００５８】
【化２６】 上記の反応性結合官能基において、各Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉま
たは他の良好な脱離基であり；各ＲALKは、独立して、１〜約２０個の炭素原子
を有する直鎖または分枝鎖のアルキルまたはシクロアルキル基のようなアルキル
基であり；各ＲSUBは、独立して、Ｈあるいは有機基（例えば、１〜約２０個の
炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基もしくはシクロアルキル基
、６〜約２０個の炭素原子を有するアリール基、または７〜約３０個の炭素原子
を有するアルカリール基）であり；各ＲESTERは、独立して、１〜約２０個の炭
素原子を有する有機基であり、これには例えば、１〜約２０個の炭素原子を有す
る、第１級、第２級および第３級のアルキルおよびアリール基が挙げられ；そし
て各ＲBは、独立して、Ｃ、Ｈ、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、ＰおよびＳからなる群から選択
される１〜５０個の原子を含む有機基のような有機基である。
【００５９】 好ましい実施形態において、反応性結合官能基は、アミノ基または保護された
アミノ基である。一実施形態において、基−ＮＲAＲBは、アミノ基を含み、そし
て以下の構造を有する：
【００６０】
【化２７】 一実施形態において、基−ＮＲAＲBは、保護されたアミノ基を含み、そして以
下の構造を有し：
【００６１】
【化２８】 これはしばしば、「カルボベンジルオキシ」を表す「ＣＢＺ」を使用して簡便に
省略される：
【００６２】
【化２９】 一実施形態において、基−ＮＲAＲBは、アミノ基の臭化水素塩を含み、そして
以下の構造を有する：
【００６３】
【化３０】 一実施形態において、基−ＮＲAＲBは、ハロアセチル基（ここで、Ｘは、Ｃｌ
、ＢｒまたはＩを表す）を含み、そして以下の構造を有する：
【００６４】
【化３１】 一実施形態において、基−ＮＲAＲBは、アミノ基を含み、そして以下の構造を
有する：
【００６５】
【化３２】 ここで、ｎは、１〜約２０、好ましくは、１〜約１０，好ましくは、１〜約５の
正の整数である。一実施形態において、基−ＮＲAＲBは、保護されたアミノ基を
含み、そして以下の構造を有する：
【００６６】
【化３３】 これは、しばしば、「ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル」を表す「ＢＯＣ」を使用
して、簡便に省略される。
【００６７】
【化３４】 一実施形態において、基−ＮＲAＲBは、アミノ基を含み、そして以下の構造を
有する：
【００６８】
【化３５】 ここで、ｎは、１〜約２０、好ましくは、１〜約１０、好ましくは、１〜約５の
正の整数である。
【００６９】 式Ｉの構造を有する原子価プラットホームの例は、図２、３および７に示され
る。図２において、上部構造はｎ＝１およびｙ1＝１を有し、そして底部構造は
ｎ＝２およびｙ1＝１を有する。図３において、上部構造はｎ＝１およびｙ1＝２
を有し、そして底部構造はｎ＝２およびｙ1＝２を有する。図７において、その
構造はｎ＝４およびｙ1＝２を有する。末端基−ＮＲAＲBの数は、「ｎ*ｙ1」に
よって与えられる。「ｎ*ｙ1」が４である場合、その構造は、簡便に、「４量体
」構造と称され得る。「ｎ*ｙ1」が８である場合、その構造は、簡便に、「８量
体」構造と称され得る。「ｎ*ｙ1」が１６である場合、その構造は、簡便に、「
１６量体」構造と称され得る。
【００７０】 Ｚが−Ｈである、式Ｉの構造を有する化合物の例としては、以下の実施例に記
載される、化合物２１、２４、２７ａ、２９、３２および３８が挙げられるが、
これらに限定されない。
【００７１】 Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARBである、式Ｉの構造を有する化合物の例としては
、以下の実施例に記載される、化合物２２、２５、２７、３０、３３および３９
が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】 Ｚが−ＮＲAＲBである、式Ｉの構造を有する化合物の例としては、以下の実施
例に記載される、化合物２３、２３ａ、２６、２６ａ、３１、３１ａ、３４、３
４ａ、４０、４１、４２および５１が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】 （式ＩＩ） １つの実施形態において、本発明は、図１に示されるような、式ＩＩの構造を
有する原子価プラットフォームに関する。
【００７４】
【化３６】 式ＩＩにおいて、ｎ、ＲC、Ｊ、ＲA、ＲB、ｙ1、ＲN、Ｇ1およびＺは、式Ｉに
ついて上記で定義されるとおりである。式ＩＩにおいて、ｙ2およびＧ2は、それ
ぞれ、ｙ1およびＧ1について上記に定義されるとおりである。
【００７５】 式ＩＩの構造を有する原子価プラットフォームの例を、図４および５に示す。
図４において、その上部構造は、ｎ＝１、ｙ1＝２およびｙ2＝１を有糸、そして
その下部構造は、ｎ＝１、ｙ1＝２およびｙ2＝２を有する。図５において、その
構造は、ｎ＝２、ｙ1＝２およびｙ2＝２を有する。末端基−ＮＲAＲBの数は、「
ｎ*ｙ1*ｙ2」によって与えられる。「ｎ*ｙ1*ｙ2」が４である場合、その構造は
、「四量体」構造と簡便に称され得る。「ｎ*ｙ1*ｙ2」が８である場合、その構
造は、「八量体」構造と簡便に称され得る。「ｎ*ｙ1*ｙ2」が１６である場合、
その構造は、「十六量体」構造と簡便に称され得る。
【００７６】 Ｚが−Ｈである、式ＩＩの構造を有する化合物の例としては、以下の実施例に
記載される、化合物３５、４３ａおよび４９ａが挙げられるが、これらに限定さ
れない。
【００７７】 Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARBである、式ＩＩの構造を有する化合物の例として
は、以下の実施例に記載される、化合物３５ａ、４３および５０が挙げられるが
、これらに限定されない。
【００７８】 Ｚが−ＮＲAＲBである、式ＩＩの構造を有する化合物の例としては、以下の実
施例に記載される、化合物１４、１５、２０、２０ａ、２８、２８ａ、３６、３
６ａ、４４、４４ａおよび４５が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７９】 （式ＩＩＩ） １つの実施形態において、本発明は、図１に示されるような、式ＩＩＩの構造
を有する原子価プラットフォームに関する。
【００８０】
【化３７】 式ＩＩＩにおいて、ｎ、ＲC、Ｊ、ＲA、ＲB、ｙ1、ｙ2、ＲN、Ｇ1、Ｇ2および
Ｚは、式Ｉおよび式ＩＩについて上記で定義されるとおりである。式ＩＩＩにお
いて、ｙ3およびＧ3は、それぞれ、ｙ1およびＧ1について上記に定義されるとお
りである。
【００８１】 式ＩＩＩの構造を有する原子価プラットフォームの例を、図６に示す。この構
造は、ｎ＝２、ｙ1＝２、ｙ2＝２およびｙ3＝２を有する。末端基−ＮＲAＲBの
数は、「ｎ*ｙ1*ｙ2*ｙ3」によって与えられる。「ｎ*ｙ1*ｙ2*ｙ3」が４である
場合、その構造は、「四量体」構造と簡便に称され得る。「ｎ*ｙ1*ｙ2*ｙ3」が
８である場合、その構造は、「八量体」構造と簡便に称され得る。「ｎ*ｙ1*ｙ2 * ｙ3」が１６である場合、その構造は、「十六量体」構造と簡便に称され得る。
【００８２】 （式ＩＶ、ＶおよびＶＩ） １つの実施形態において、本発明は、図８に示されるような、式ＩＶ、Ｖまた
はＶＩの構造を有する原子価プラットフォームに関する。
【００８３】
【化３８】 これらの式において、ｎ、ＲC、Ｊ、ＲA、ＲB、ＲNおよびＺは、式ＩからＩＩ
Ｉについて上記で定義されるとおりである。式ＩからＩＩＩの化合物（これらは
、窒素原子で分枝点を有し得る）とは異なり、式ＩＶからＶＩの化合物は、Ｇ基
（例えば、Ｇ1、Ｇ2またはＧ3）で分枝点を有し得、そして１、２、３またはそ
れ以上の分枝（例えば、ｙ1、ｙ2またはｙ3分枝）を有し得る。
【００８４】 式ＩＶからＶＩＩについて、Ｇ1、Ｇ2およびＧ3は、式ＩからＩＩＩについて
のＧ1、Ｇ2およびＧ3に類似する。好ましい実施形態において、これらの基は、
３価、４価またはより高い原子価である。１つの実施形態において、Ｇ1、Ｇ2お
よびＧ3は、以下からなる群より選択される：
【００８５】
【化３９】 また、式ＩＶからＶＩについて、ｙ1、ｙ2およびｙ3は、１〜約１０、より好
ましくは、１〜５、より好ましくは、１〜４、より好ましくは、１〜３、より好
ましくは、１〜２の正の整数である。
【００８６】 Ｚが−Ｈである、式ＩＶの構造を有する化合物の例としては、以下の実施例に
記載される、化合物４６が挙げられるが、これに限定されない。
【００８７】 Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARBである、式ＩＶの構造を有する化合物の例として
は、以下の実施例に記載される、化合物４７が挙げられるが、これに限定されな
い。
【００８８】 Ｚが−Ｈである、式Ｖの構造を有する化合物の例としては、以下の実施例に記
載される、化合物４７ａが挙げられるが、これに限定されない。
【００８９】 Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARBである、式Ｖの構造を有する化合物の例としては
、以下の実施例に記載される、化合物４８が挙げられるが、これらに限定されな
い。
【００９０】 Ｚが−ＮＲAＲBである、式Ｖの構造を有する化合物の例としては、以下の実施
例に記載される、化合物４８ａ、４８ｂおよび４８ｃが挙げられるが、これらに
限定されない。
【００９１】 一般に、末端の数は、上記に議論されるように、ｎ、ｙ1、ｙ2、ｙ3などの積
として計算され得る。１つの実施形態において、この積は、２以上である。１つ
の実施形態において、この積は、２より大きい。１つの実施形態において、この
積は、３より大きい。１つの実施形態において、この積は、４である。１つの実
施形態において、この積は、６である。１つの実施形態において、この積は、８
である。１つの実施形態において、この積は、１６である。１つの実施形態にお
いて、この積は、３２である。
【００９２】 いくつかの実施形態において、この原子価プラットフォーム分子は、連続的な
分枝点の存在を有する、「樹枝状」として記載され得る。樹枝状原子価プラット
フォーム分枝は、複数の末端（代表的には、４以上の末端）を有する。１つの実
施形態において、この原子価プラットフォーム分子は、例えば、以下の実施例に
記載される、化合物２３ａ、２６ａ、３１ａ、３４ａ、４２ａのように、樹枝状
であり、かつ４個の末端を有する。１つの実施形態において、この原子価プラッ
トフォーム分子は、例えば、以下の実施例に記載される、化合物１５、２０ａ、
２８ａ、３６ａ、４５、４８ｃおよび５１のように、樹枝状であり、かつ８個の
末端を有する。１つの実施形態において、この原子価プラットフォーム分子は、
樹枝状であり、かつ１６個の末端を有する。
【００９３】 式ＩからＶＩが、「対称性」および「非対称性」の原子価プラットフォームの
両方を包含することが意図されることに留意する。１つの実施形態において、こ
の原子価プラットフォームは、対称性である。１つの実施形態において、この原
子価プラットフォームは、非対称性である。例えば、コア基ＲCに繋がる「ｎ」
基の各々は、同じであってもよく、また独立して異なってもよい。
【００９４】 「より高世代（ｈｉｇｈｅｒ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）」（例えば、第４世代
、第５世代）の原子価プラットフォームもまた意図され、対応する式を有する。
例えば、第４世代の原子価プラットフォームは、Ｇ4およびｙ4を有し、第５世代
の原子価プラットフォームは、さらにＧ5およびｙ5を有し、連続する世代につい
ても同様である。また、式ＩからＩＩＩに見出される種の結合および式ＩＶから
ＶＩに見出される種の結合を含む、「ハイブリッド」原子価プラットフォームも
意図される。
【００９５】 （Ｂ．原子価プラットフォームの調製） １つの実施形態において、本発明の原子価プラットフォームは、１以上の（つ
まり、ｊ0）のヒドロキシル基（すなわち、−ＯＨ）を含む「コア」化合物から
調製され得る。例えば、このコア上のヒドロキシル基は、活性なカーボネート誘
導体（例えば、活性化されたカーボネートエステル（例えば、パラ−ニトロフェ
ニルカーボネート））に変換され、そして引き続き、ｊ1のヒドロキシル基を有
するポリヒドロキシアミン化合物と反応されて、各々の元々のヒドロキシル基に
ついてｊ1のヒドロキシル基（全部でｊ0*ｊ1のヒドロキシル基）を有する「第１
世代の」カルバメートを提供する。次いで、この得られたヒドロキシル基もまた
、活性化されたカーボネート誘導体（例えば、活性化されたカーボネートエステ
ル）に変換されて、そして引き続き、Ｊ2ヒドロキシル基を有するポリヒドロキ
シアミン化合物と反応されて、各々のｊ1のヒドロキシル基についてｊ2のヒドロ
キシル基（全部でｊ0*ｊ1*ｊ2のヒドロキシル基）を有する「第２世代の」カル
バメートを提供する。この様式において、樹枝状構造が構築され得る。このプロ
セスは、、末端の活性化されたカーボネート誘導体（例えば、活性化された炭酸
エステル）を適切に官能化された化合物（例えば、モノ保護化ジアミン）で処理
して、その末端で所望されるどんな官能性をも提供することによって、任意の「
世代」で終結され得る。
【００９６】 １つの実施形態において、本発明の原子価プラットフォームは、「セグメント
アプローチ」から調製され得る。ここで、「セグメント」は、独立して合成され
、そして引き続き、「コア」基に結合される。
【００９７】 別の実施形態において、代替の、より効率的な「コア成長（ｃｏｒｅ ｐｒｏ
ｐａｇａｔｉｏｎ）」プロセスが開発され、ここで、コア基は、反復性のプロセ
スで改変されて、樹枝状構造を生成する。このコア成長アプローチは、より少な
い工程を含み、そしてセグメントアプローチよりも好ましい。
【００９８】 別の実施形態において、本発明の原子価プラットフォームは、ヒドロキシル含
有樹脂から固相合成を使用して調製され得る。このような実施形態を、図２０に
例示する。切断可能なリンカーによって固相に結合されたヒドロキシル基は、固
相合成を使用して樹枝状の足場を構築する方法を提供する。この固相上に足場を
調製する能力は、精製を最少にして樹枝状プラットフォームの迅速な合成に、特
に有用であり得る。また、固相樹枝状プラットフォームは、多価化合物のコンビ
ナトリアルライブラリーを生成するために使用され得る。
【００９９】 １つの好ましい「コア成長」アプローチにおいて、合成は、代表的に、「コア
化合物」を含むアルコールを用いて開始する。原則的に、任意のヒドロキシル含
有化合物が使用され得る。１つのヒドロキシル基（すなわち、−ＯＨ）を有する
「コア化合物」を含むアルコールの例としては、以下が挙げられるが、これらに
限定されない：
【０１００】
【化４０】 １つのヒドロキシル基（すなわち、−ＯＨ）を有する「コア化合物」を含むア
ルコールの他の例としては、以下に記載されるような、モノ−ヒドロキシルアミ
ン（このアミノ基は、例えば、ＢＯＣ保護基またはＣＢＺ保護基を使用して、保
護された形態にあってもよい）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０１】 ２つのヒドロキシル基（すなわち、−ＯＨ）を有する「コア化合物」を含むア
ルコールの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０１０２】
【化４１】 ２つのヒドロキシル基（すなわち、−ＯＨ）を有する「コア化合物」を含むア
ルコールの他の例としては、以下に記載されるような、２つのヒドロキシル基を
有する第１級アミンまたは第２級アミンが挙げられるが、これらに限定されない
。また、このアミノ基も、例えば、ＢＯＣ保護基またはＣＢＺ保護基を使用して
、保護された形態にあってもよい。
【０１０３】 ３つのヒドロキシル基（すなわち、−ＯＨ）を有する「コア化合物」を含むア
ルコールの例は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０１０４】
【化４２】 。
【０１０５】 ３以上のヒドロキシル基（すなわち、−ＯＨ）を有するアルコール含有「コア
化合物」の他の例は、以下の記載されるヒドロキシル基のような、３つのヒドロ
キシル基を有する、１級アミンまたは２級アミンを含むがこれらに限定されない
。また、アミノ基は、例えば、ＢＯＣまたはＣＢＺの保護基を使用する、保護さ
れた形態であり得る。
【０１０６】 ４つのヒドロキシル基（すなわち、−ＯＨ）を有するアルコール含有「コア化
合物」の例は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０１０７】
【化４３】 。
【０１０８】 アルコール含有「コア化合物」のさらなる例は、例えば、トリチル保護基（す
なわち、−Ｓ−Ｔｒ（すなわち、−Ｓ−（Ｃ6Ｈ5）3）として）により、または
ジスルフィド（すなわち、−Ｓ−ＳＲとして）保護され得る、スルフヒドリル基
（すなわち、−ＳＨ）を含むものが挙げられるがこれらに限定されない。保護さ
れたスルフヒドリル基を有するコア基の例は、以下を含むがこれらに限定されな
い：
【０１０９】
【化４４】 ここでｎは、１〜約２００、好ましくは１〜約２０である。
【０１１０】 さらに、固相合成樹脂上のヒドロキシル基は、コア基として使用されて、樹脂
の原子価をブーストするように使用され得るか、または樹脂を切断し得る、固相
上の樹状カルバメート樹脂を提供し得る。例えば、以下の形態のＷａｎｇ樹脂が
、使用され得る：
【０１１１】
【化４５】 １つの実施形態では、ヒドロキシ含有コア基は、対応するカルボン酸化合物ま
たはハロカルボニル化合物から調製され得る：
【０１１２】
【化４６】 アミノ基またはスルフヒドリル基を有するコア化合物（これは、保護されてい
ても保護されていなくてもよい）は、本明細書中に記載される結合体化方法のよ
うな結合体化方法を使用して、得られる原子価プラットフォーム分子を、目的の
他の分子に、末端を介してではなくコア基を介して、共有結合させるために使用
され得る。
【０１１３】 １つの工程において、アルコール含有コア基のヒドロキシル基は、活性カルボ
ネート誘導体に変換される。１つの実施形態における活性カルボネート誘導体は
、以下の式を有する：
【０１１４】
【化４７】 ここでＸは、脱離基（例えば、Ｃ１、イミダゾールまたはチオレート）である。
【０１１５】 アルコールのヒドロキシル基は、ホスゲン等価体との、アルコール含有コア基
のヒドロキシル基の反応によって、活性カルボネートに変換され得る。適切な反
応性を有するホスゲン等価体が、選択され得る。ホスゲン等価体は、例えば、構
造Ｘ1（ＣＯ）Ｘ2を有し、ここでＸ1およびＸ2は、両方とも脱離基である。Ｘ１
およびＸ２は、各々独立して、アシル化化学における代表的な脱離基（例えば、
アルコキシド、チオレート、ハライド、およびイミダゾール）から選択され得る
。１つの好ましい実施形態において、ホスゲン等価体は、４−ニトロフェニルク
ロロホルメートである。別の実施形態において、ホスゲン等価体は、カルボニル
ジイミダゾールである。他の例示的なホスゲン等価体は、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−
スクシンイミジルカルボネート、スクシンイミジル ２，２，２−トリクロロエ
チルカルボネート、ビス−４−ニトロフェニルカルボネート、トリホスゲン、２
，２，２−トリクロロエチルクロロホルメート、４−ニトロフェニルクロロホル
メート、フェニルクロロホルメート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルクロロホ
ルメート、トリクロロメチルクロロホルメート、エチルクロロチオホルメート、
ジ−（１−ベンゾトリアゾリル）カルボネート、および４−ニトロフェニルスク
シンイミジルカルボネートを含む。
【０１１６】 従って、１つの実施形態において、原子価プラットフォーム分子の合成におい
て活性カルボネート誘導体を形成するために、アルコールは、Ｘ1を置換するこ
とによって活性カルボネートを形成するように、ホスゲン等価体と反応される。
Ｘ1は、１つの好ましい実施形態において塩素である。活性カルボネート誘導体
は、窒素上のアミノアルコールをアシル化するために使用され、カルバメート結
合を形成し、次いで、ホスゲンが再度、ヒドロキシル基を別の活性なカルボネー
ト誘導体に変換するために添加される。活性カルボネート誘導体の例は、図２１
に示される化合物３９ｃである。
【０１１７】 １つの実施形態において、活性カルボネート誘導体は、カルボネートエステル
である。用語「カルボネート」および「カルボネートエステル」は、従来の意味
において本明細書中で使用され、そして以下の構造を含む種に関する：
【０１１８】
【化４８】 ここでＲ１は、１〜２０個の炭素原子を有する有機基のようなカルボネート基
を示す。用語「活性化（された）カルボネート」および「活性化（された）カル
ボネートエステル」は、Ｒ1が活性化基であり、そして部分Ｏ−Ｒ1が良好な脱離
基を形成するカルボネートをいうために本明細書中で使用される。活性化された
カルボネートエステルの特に好ましいクラスは、以下の式のｐ−ニトロフェニル
カルボネートエステル化合物を含むがこれらに限定されない：
【０１１９】
【化４９】 このような「ＰＮＰ」活性化されたカルボネートエステルは、メチレンクロラ
イド（ＣＨ2Ｃｌ2）中のピリジン（Ｃ5Ｈ5Ｎ）の存在下でのＰＮＰクロロホルメ
ートとの反応によって、対応するアルコール（Ｒ−ＯＨ）から容易に形成され得
る。
【０１２０】
【化５０】 他の活性化されたカルボネート基の例としては、以下のものが挙げられるがこ
れらに限定されない：
【０１２１】
【化５１】 。
【０１２２】 別の工程において、活性化されたカルボネートエステルは、対応するカルバメ
ートに変換される。上記のＰＮＰで活性化されたカルボネートエステルは、アミ
ンとの反応によって対応するカルバメートに容易に変換される。樹状構造は、Ｊ 1 ヒドロキシル基を有する１級アミンまたは２級アミンを用いることによって、
伸長され得る。この様式において、次いで、活性化されたカルボネートエステル
基になるそれぞれの本来のヒドロキシル基が、次いで、ｊ1ヒドロキシル基にな
る。
【０１２３】 例えば、ＰＮＰ活性化カルボネートエステルは、１級または２級のジヒドロキ
シアミンと反応され得る。２つのヒドロキシル基を有する、１級アミンおよび２
級アミンの例は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０１２４】
【化５２】 。
【０１２５】 １つの工程において、活性化されたカルボネートエステルは、アーム長（ａｒ
ｍ ｌｅｎｇｔｈ）、立体的なかさ高さ（ｓｔｅｒｉｃ ｂｕｌｋ）、溶解性ま
たは他の物理的特性のような独特の特性をなお損なうように、１つの世代からの
原子価を維持するため、モノヒドロキシアミンを使用して、対応するカルバメー
トに変換される。このようなモノヒドロキシアミンの例は、以下を含むがこれら
に限定されない：
【０１２６】
【化５３】 １つの工程において、活性化されたカルボネートエステルは、「終結」アミン
として作用する１級または２級のアミンを使用して、対応するカルバメートに変
換される。１つの実施形態において、１つが保護されたジアミンが、用いられる
。好ましい実施形態において、終結アミンは、１つがＣＢＺで保護されたピペラ
ジンである。なぜなら、この化合物は、Ｎ末端に所望されるものに依存して、他
の反応基（例えば、ハロアセチル、マレイミドイルなど）とのアシル化によって
、機能性を付加するために、従来の２級アミンハンドル（ｈａｎｄｌｅ）を提供
するからである。例えば、メチレンクロリド（ＣＨ2Ｃｌ2）中のトリエチルアミ
ン（（ＣＨ3ＣＨ2）3Ｎ）の存在下での、１つがＣＢＺで保護されたピペラジン
との反応は、ＣＢＺで保護されたピペラジンカルバメートを生成し、次いで、こ
のカルバメートは、ハロアセチル基に変換され得る：
【０１２７】
【化５４】 。
【０１２８】 エチレンジアミンおよび他のジアミンは、同様に機能し得る。好ましい末端ア
ミンの例は、以下に示すもの、ならびにその１保護（例えば、モノ−ＣＢＺ−保
護）形態を含むが、これらに限定されない： ピペラジン、
【０１２９】
【化５５】 エチレンジアミン、 Ｈ2Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2 プロピレンジアミン、 Ｈ2Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2 アルキレンジアミン（ここで、ｎは、１〜約２０の整数である）、 Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2）n−ＮＨ2 Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、 ＣＨ3−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3 α，ω−ジアミノポリエチレングリコール（ここで、ｎは１〜約２００、好ま
しくは１〜約２０の整数である）、 Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2ＣＨ2−ＮＨ2 特に好ましい末端アミンは、モノ−ＣＢＺ−保護ピペラジンである：
【０１３０】
【化５６】 原則的に、反応性結合基（例えば、上記のような）または生物学的に活性な分
子を含む、化合物を含む任意の第１級または第２級アミンを使用して、デンドリ
マーを終結させ、そして所望の末端官能基を提供し得る。例えば、アミノアルコ
ールは末端ヒドロキシル基を提供し、アミノアルデヒドは末端アルデヒド基を提
供し、アミノ酸は末端カルボン酸を提供し、そしてアミノチオールは末端チオー
ルを提供する。他の反応性結合官能基（例えば、上記のようなもの）を末端基と
して導入するための方法は、当業者に周知である。
【０１３１】 （Ｃ．原子価プラットフォーム結合体、調製方法、およびその使用） １つの実施形態において、１つ以上の分子が共有結合されて、結合体を形成し
得る足場として機能する原子価プラットフォーム分子が提供される。従って、別
の局面において、本発明は、原子価プラットフォーム結合体に関する。
【０１３２】 １つの実施形態において、原子価プラットフォームは、１つ以上の生物学的に
活性な分子に共有結合され、結合体を形成する。用語「生物学的に活性な分子」
とは、好ましくはインビボで生物学的活性を有する分子をいうために、本明細書
中で使用される。１つの実施形態において、生物学的に活性な分子は、レセプタ
ータンパク質と特異的に相互作用するものである。
【０１３３】 １つの実施形態において、原子価プラットフォームは１つ以上のオリゴヌクレ
オチドに共有結合され、結合体を形成する。１つの実施形態において、原子価プ
ラットフォームは１つ以上のペプチドに共有結合され、結合体を形成する。１つ
の実施形態において、原子価プラットフォームは１つ以上のポリペプチドに共有
結合され、結合体を形成する。１つの実施形態において、原子価プラットフォー
ムは１つ以上のタンパク質に共有結合され、結合体を形成する。１つの実施形態
において、原子価プラットフォームは１つ以上の抗体に共有結合され、結合体を
形成する。１つの実施形態において、原子価プラットフォームは１つ以上の糖類
に共有結合され、結合体を形成する。１つの実施形態において、原子価プラット
フォームは１つ以上の多糖類に共有結合され、結合体を形成する。１つの実施形
態において、原子価プラットフォームは１つ以上のエピトープに共有結合され、
結合体を形成する。１つの実施形態において、原子価プラットフォームは１つ以
上のミモトープに共有結合され、結合体を形成する。１つの実施形態において、
原子価プラットフォームは１つ以上の薬物に共有結合され、結合体を形成する。
【０１３４】 １つの実施形態において、生物学的分子は、最初に、官能化リンカーアームを
有するように改変され、結合体化を容易にする。このような官能化リンカーアー
ムの例は、例えば、以下のようなポリエチレングリコールジスルフィドである：
【０１３５】
【化５７】 本発明の原子価プラットフォームの１つの利点は、それらの結合パートナーに
対して、結合された生物学的に活性な分子の増強された親和性を導入する能力で
ある。本発明の原子価プラットフォームの別の利点は、Ｂ細胞寛容において有用
な複数のリガンドの架橋を容易にする能力である。本発明の原子価プラットフォ
ームの別の利点は、特定の目的に対して変更され得る結合体の調製を可能にする
ように独立して改変され得る「コア」上に官能基を備える能力である。
【０１３６】 原子価プラットフォーム分子と１つ以上の生物学的に活性な分子との結合体は
、公知の化学合成法を使用して調製され得る。上記のように、原子価プラットフ
ォームの末端（すなわち、上記のような基−ＮＲAＲBのＲA、ＲBおよび／または
ＲAB）は、好ましくは、反応性結合官能基を含み、そしてこの反応性官能基は、
原子価プラットフォームを所望の生物学的活性分子に連結するために使用され得
る。
【０１３７】 １つの実施形態において、反応性ハロアセチル基を使用して、原子価プラット
フォームをハロアセチル基と反応性である１つ以上の反応性結合官能基を有する
生物学的に活性な分子に連結し得、そして、これらは反応して共有結合を得る。
【０１３８】 例えば、生物学的に活性な分子が、１つ以上のフリーなアミノ基（すなわち、
−ＮＨ2）を有するタンパク質である場合、２つの基が、結合体を形成するため
に使用され得る：
【０１３９】
【化５８】 別の例において、生物学的に活性な分子が、１つ以上のフリーなチオール基（
すなわち、−ＳＨ）またはスルフィド基（すなわち、−ＳＲ）を有するタンパク
質である場合、２つの基が、結合体を形成するために使用される：
【０１４０】
【化５９】 別の実施形態において、末端マレイミドイル基を使用して、原子価プラットフ
ォームをマレイミドイル基と反応性である１つ以上の反応性結合官能基を有する
生物学的に活性な分子に連結し得、そしてこれらは、反応して共有結合を得る。
【０１４１】 例えば、生物学的に活性な分子が、１つ以上のフリーなチオール基（すなわち
、−ＳＨ）またはスルフィド基（すなわち、−ＳＲ）を有するタンパク質である
場合、２つの基が、結合体を形成するために使用され得る：
【０１４２】
【化６０】 （Ｄ．実施例） 本発明のいくつかの実施形態が以下の実施例に例示され、これらは制限のため
ではなく、例示のために提供される。
【０１４３】 （実施例１） （アミンジオールの合成実施例） ＨＥＧＡ（ビス−ヘキサエチレングリコールアミン）の調製のための化学スキ
ームを、図１０に示す。ヘキサエチレングリコールの１つのヒドロキシ末端が、
最初に、トシル基に変換され（化合物１）、これは、次いで、ブロモ基に変換さ
れる（化合物２）。この得られる化合物を、次いで、トシルアミドを反応させ、
トシル化ビスヘキサエチレングリコールアミン（化合物３）を得る。次いで、こ
のトシル基を除去し、所望のビス−ヘキサエチレングリコールアミン（化合物４
）を得る。
【０１４４】 ＤＥＧＡ（ビス−ジエチレングリコ−ルアミン）の調製のための化学スキーム
をまた、図１０に示す。クロロジエチレングリコール（化合物５）を、アミノジ
エチレングリコール（化合物６）と反応させ、所望のビス−ジエチレングリコー
ルアミン（化合物７）を得る。
【０１４５】 （化合物１） （ヘキサエチレングルコールモノトシレート） ２５ｇ（８８．５ｍｍｏｌ）のヘキサエチレングリコールを、２００ｍＬのＣ
Ｈ2Ｃｌ2中で、０℃で攪拌し、そして１４．３ｍＬのピリジン（１７７ｍｍｏｌ
；２当量）を、この混合物に添加し、続いて、１７．４ｇ（８８．５ｍｍｏｌ）
のトシルクロリドを添加した。この反応混合物を、室温で２４時間攪拌し、そし
て４００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと２００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間に分配した。有機
層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、３１ｇの薄黄色の油状物を
得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）によって精製し
て、１５．３２ｇ（４０％）の１を、薄黄色の油状物として得た：1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ２．４５（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．７５（ｍ，２２Ｈ）
，４．１５（ｔ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ19 Ｈ33Ｏ9Ｓ（Ｍ＋Ｈ）に対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：４３７．１８４５．
実測値４３７．１８３４。
【０１４６】 （化合物１） ５０ｇのＨＥＧ（１７７ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、そし
て７．２ｍｌ（８８ｍｍｏｌ）のピリジンを室温で添加した。１７．４ｇ（８８
ｍｍｏｌ）のトシルクロリドを、２時間おきに４回に分けて混合物に添加した。
最後の添加の後、この混合物を１６時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、１
５０ｍＬの０．１Ｍ ＨＣｌを添加し、そしてこの混合物をヘキサンで２回抽出
して、過剰のトシルクロリドを除去した。水層をエーテルで３回洗浄して、ジト
シレートを洗浄した。これを、ＴＬＣによって注意深くモニタし、モノトシレー
トのいずれの除去をも回避した。次いで、この水層をＣＨ2Ｃｌ2で数回に分けて
抽出した。合わせた有機層を０．１Ｍ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、
濾過し、そして濃縮して２３．６ｇ（３１％）の化合物１を得た。
【０１４７】 （化合物２） （ヘキサエチレングリコールモノブロミド） 化合物１（１８ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬのアセトンに溶解し、１
０．８ｇのＬｉＢｒ（１２４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、６０℃で２
時間攪拌し、この反応混合物を室温に冷却し、そして５００ｍＬのＨ2Ｏを添加
した。この混合物を２×５００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機層を
ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、１３．７ｇ（９６％）の化合物
２を薄黄色の油状物として得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．５０（ｔ，２
Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２０Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ）；Ｃ12Ｈ26Ｂ
ｒＯ6（Ｍ＋Ｈ）に対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３４５．０９１３．実測
値３４５．０９２２。
【０１４８】 （化合物３） （Ｎ，Ｎ−ビス−ヘキサエチレングリコール−トシルアミド） 化合物２（３．５ｇ、９．８ｍｍｏｌ）および０．８４ｇ（４．９ｍｍｏｌ）
のトシルアミドを、３５ｍＬのＣＨ3ＣＮに溶解した。炭酸カリウム（１．６３
ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）（これは，１００℃のオーブンで乾燥されている）を添
加し、この混合物をＮ2下で、１８時間還流した。この混合物を室温に冷却し、
１５０ｍＬのＨ2Ｏを添加した。この混合物を、３×１５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で
抽出した。合わせた有機層をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そ
して濃縮して、３．３ｇの薄黄色の油状物を得た。シリカゲルクロマトグラフィ
ー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）によって精製して、２．７ｇ（７９％）の化合物３
を、薄黄色の油状物として得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．４５（ｓ，３
Ｈ），３．３５（ｔ，４Ｈ），３．５５−３．８（ｍ，４４Ｈ），７．２７（ｄ
，２Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ31Ｈ57ＣｓＮＯ14Ｓ（Ｍ＋Ｃｓ）に対する
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：８３２．２５５４．実測値８３２．２５８４。
【０１４９】 （化合物４） （Ｎ，Ｎ−ビス−ヘキサエチレングリコール−アミン） 化合物３（２．７４ｇ）を４ｍＬの乾燥ＴＨＦの溶解し、そしてＤｅｗａｒ凝
縮器を備える３つ首フラスコに移した。１００ｍＬのＮＨ3を、混合物を濃縮す
るように、これを、−７８℃で攪拌した。約１〜２ｇのＮａを混合物の−７８℃
で少量づつ濃青色を維持するまで添加した。冷却浴を除去し、次いで、この混合
物を、還流下で３０分間攪拌した。−７８℃での冷却を続け、そして青色が消え
るまで、この反応を注意深く氷酢酸でクエンチした。ＮＨ3をエバポレートし、
そして白色固体を真空下で乾燥し、化合物４を得た。この物質を、引く続く工程
において、１００％の収率を仮定するように使用した。
【０１５０】 （化合物７） （ＤＥＧＡ（ビス−ジエチレングリコールアミン）） 化合物７を以下に示されるような現存する文献の手順に従って調製した（Ｂｏ
ｎｄｕｎｏｖら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５，第６０巻、６０９７〜６１
０２頁）。３３．８ｇ（３２１ｍｍｏｌ）のアミノジエチレングリコール（化合
物６）、９．４ｇ（８８．３ｍｍｏｌ）のＮａ2ＣＯ3、２００ｍＬのトルエン、
および１０．０ｇ（８０．３ｍｍｏｌ）のクロロトリエチレングリコール（化合
物５）を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋｅトラップを用いて還流し、４８時間水を除去
した。この混合物を冷却し、次いで、濾過し、そして濃縮した。得られた４５．
８ｇの物質を減圧蒸留して（ｂｐ １５３〜１５８℃、０．１ Ｔｏｒｒ）、１
２．０ｇ（７８％）の化合物７を得た。
【０１５１】 （実施例２） （セグメントアプローチを使用するＨＥＧＡ／ＴＥＧの８量体の合成） ＨＥＧＡ／ＴＥＧの８量体の調製のための化学スキームを図１１Ａおよび１１
Ｂに示す。化合物。ビス−ヘキサエチレングリコールアミン（化合物４）を、ジ
−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートと反応させ、Ｎ−ＢＯＣ化合物（化合物８）
を得た。次いで、これをパラ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させて、
パラ−ニトロフェニルカルボネート化合物（化合物９）を得た。次いで、このパ
ラ−ニトロフェニルカルボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ−保護ピペラジ
ンと反応させることによってカルバメート基に変換し、化合物１０を得た。この
ＢＯＣ基をトリフルオロ酢酸を使用して除去し、化合物１１を得た。次いで、化
合物９および１１を一緒に反応させて、「１方側の」樹木状化合物（化合物１２
）を形成した。再び、このＢＯＣ基を、トリフルオロ酢酸を使用して除去し、化
合物１３を得た。次いで、化合物１３をトリエチレングリコールビスクロロホル
メート（これから「コア」が誘導される）と反応させて、「２方側の」樹木状化
合物（化合物１４）を得た。次いで、末端ＣＢＺ−保護アミノ基を、アミノ基の
臭化水素酸塩に変換し、さらに、無水ブロモ酢酸と反応させて、化合物１５の末
端のそれぞれに反応性ブロモアセチル基を得た。
【０１５２】 （化合物８） （Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ，Ｎ−ビス−ヘキサエチレングリコール−アミン） 化合物４（７９７ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を１４ｍＬのＨ2Ｏ中に溶解し、
そしてこの混合物を室温で攪拌した。この混合物に、４６５ｍｇ（４．３８ｍｍ
ｏｌ）のＮａ2ＣＯ3を添加した。塩基性であることを確認するためにｐＨをチェ
ックし、そして３１９ｍｇ（１．４６ｍｍｏｌ）のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカル
ボネート（（ＢＯＣ）2Ｏ）を７ｍＬのジオキサン中に溶解し、そして生じた溶
液を混合物に添加した。混合物を室温で６時間攪拌し、そして１００ｍｌのＨ2
Ｏと３×１００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせた有機層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）させ、濾過し、そして濃縮して淡黄色油状物として６０５ｍｇ（６４
％）の化合物８を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４５（ｓ，９Ｈ）、３
．４５（ｍ，４Ｈ）、３．８−３．５（ｍ，４４Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ29Ｈ 59 ＮａＮＯ14の計算値：６６８。実測値：６６８。
【０１５３】 （化合物９） 化合物８（５２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、
そして９７ｍｇ（０．４８３ｍｍｏｌ）のｐ−ニトロフェニルクロロホルメート
をこの混合物に添加した。この混合物を０℃で攪拌し、７８μＬ（０．９６６ｍ
ｍｏｌ）のピリジンを添加し、次いで、この混合物を室温で４時間攪拌した。こ
の反応混合物を０℃まで冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、そして１０ｍＬの１
Ｎ ＨＣｌと３×１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせた有機層を乾
燥（ＭｇＳＯ4）させ、そして濃縮して１３２ｍｇの油状物を得た。精製を、シ
リカゲルクロマトグラフィー（９８：２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）により達成し
、油状物として５７ｍｇ（７４．０％）の化合物９を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）δ１．４９（ｓ，９Ｈ）、３．４３（ｍ，４Ｈ）、３．５２−３．７７
（ｍ，３６Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、４．４７（ｍ，４Ｈ）、７．４１（ｄ
，４Ｈ）、８．３２（ｄ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ43Ｈ65ＮａＮ3Ｏ22（Ｍ
＋Ｎａ）の計算値：９９８。実測値：９９８。
【０１５４】 （化合物１０） 化合物９（２．７２ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解
し、そしてこの混合物を０℃で攪拌した。この混合物に、１．１６ｍｌ（８．３
６ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎを添加し、次いで、１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解した
１．８４２ｇ（８．３６ｍｍｏｌ）のモノ−ＣＢＺ−ピペラジンを添加した。こ
の混合物を室温で１８時間攪拌し、０℃まで冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性
化した。この混合物を、１５０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと３×１５０ｍＬのＣＨ2Ｃ
ｌ2との間で分配した。合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ4）させ、そして濃縮して３．６４ｇの黄色油状物を得た。シリカゲ
ルクロマトグラフィー（９７／３ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製によって
、淡黄色油状物として３．１ｇ（９８％）の化合物１０を得た：1Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3）δ１．４５（ｓ，９Ｈ）、３．４０−３．５５（ｍ，１２Ｈ）、３
．５５−３．６８（ｍ，３６Ｈ）、３．７１（ｍ，４Ｈ）、４．３７（ｍ，４Ｈ
）、５．１７（ｓ，４Ｈ）、７．３５（ｂｒｄ ｓ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）
Ｃ55Ｈ87ＮａＮ5Ｏ20（Ｍ＋Ｎａ）の計算値：１０６０。実測値：１０６０。
【０１５５】 （化合物１１） 化合物１０（３．５４ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶
解し、そして１５ｍＬのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）をこの混合物に添加した。
この混合物を室温で４時間攪拌し、そして濃縮した。残渣を、１０ｍＬのＣＨ2
Ｃｌ2中に再溶解し、そして０℃でＮａＨＣＯ3の飽和溶液と共に振盪することに
より中和した。次いで、この混合物を、１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ3溶液と４
×１００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ 4 ）させ、濾過し、そして濃縮して黄色油状物として３．１６ｇの化合物１１（
９８％）を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．８８（ｔ，４Ｈ）、３．５０
（ｂｒｄ ｓ，１６Ｈ）、３．５６−３．６９（ｍ，３６Ｈ）、３．７１（ｍ，
４Ｈ）、４．２８（ｍ，４Ｈ）、５．１５（ｓ，４Ｈ）、７．３８（ｂｒｄ ｓ
，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ50Ｈ80Ｎ5Ｏ18（Ｍ＋Ｈ）：１０３７。実測値
：１０３８。
【０１５６】 （化合物１２） 化合物９（６４７ｍｇ、０．６６３ｍｍｏｌ）および２．０６５ｇ（１．９８
９ｍｍｏｌ）の化合物１１を、３ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、そして４６２μ
Ｌ（３．３１５ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎおよび４０ｍｇ（０．３３１ｍｍｏｌ）の
ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）を、この混合物に添加した。この混合
物を室温で一晩攪拌し、そして０℃まで冷却した。この混合物に、５ｍＬのＨ2
Ｏを添加し、そしてこの混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、そして５０ｍＬのＨ 2 Ｏと３×５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせた有機層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）させ、そして濃縮して２．７７ｇ（７２．１％）の黄色油状物を得た
。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製によって
、黄色油状物として１．３０７ｇ（７２％）の化合物１２を得た：1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ１．４６（ｓ，９Ｈ）、３．４９（ｂｒｄ ｓ，３２Ｈ）、３
．５２−３．６７（ｍ，９２Ｈ）、３．６９（ｍ，８Ｈ）、４．２２（ｍ，１２
Ｈ）、５．１５（ｓ，８Ｈ）、７．３５（ｂｒｄ ｓ，２０Ｈ）。
【０１５７】 （化合物１３） 出発物質の化合物１２（１．３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＣＨ2Ｃ
ｌ2中に溶解し、そして１０ｍＬのＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を添加した。こ
の混合物を室温で４時間攪拌し、濃縮し、そして１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に再溶
解した。この混合物を、０℃でＮａＨＣＯ3の飽和溶液と共に振盪することによ
り中和した。この混合物を、２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ3溶液と４×２５ｍＬの
ＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、そし
て濃縮して、黄色油状物として１．２３ｇ（９８％）の化合物１３を得た：1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．４８（ｂｒｄ ｓ，３２Ｈ）、３．５３−３．６
７（ｍ，９２Ｈ）、３．７１（ｍ，８Ｈ）、４．２２（ｍ，１２Ｈ）、５．１５
（ｓ，８Ｈ）、７．３８（ｂｒｄ ｓ，２０Ｈ）。
【０１５８】 （化合物１４） 化合物１３（６００ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）を１．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中
に溶解し、そしてこの混合物を０℃で攪拌した。この混合物に、６５μＬ（０．
３７３ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを添加し、次いで、０．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に
溶解した２０．５ｍｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）のトリエチレングリコールビス−
クロロホルメートの溶液を緩徐に添加した。３時間後、この反応混合物を０℃ま
で冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。この混合物を、２５ｍｌの１Ｎ
ＨＣｌと２×２５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせた有機層を乾燥（
ＭｇＳＯ4）させ、そして濃縮して５６６ｍｇの淡黄色油状物を得た。シリカゲ
ルクロマトグラフィー（９５／５ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製によって
、淡黄色油状物として１４５ｍｇの化合物１４（３５％）を得た：1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ３．５１（ｂｒｄ ｓ，６４Ｈ）、３．５４−３．７７（ｍ，
２７２Ｈ）、４．２３（ｍ，２８Ｈ）、５．１７（ｓ，１６Ｈ）、７．３６（ｂ
ｒｄ ｓ，４０Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ260Ｈ421Ｎ22Ｏ106（Ｍ＋Ｈ）の計算
値：５５４９。実測値：５５４９。
【０１５９】 （化合物１５） 化合物１４（１４３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を、３ｍＬの３０％ ＨＢｒ
／ＡｃＯＨで３０分間処理した。生じたＨＢｒ塩を、エーテルで沈殿させた。遠
心分離により固体を収集し、そしてエーテルで３回洗浄した。生じたＨＢｒ塩を
デシケーター内で一晩乾燥させ、そして１．２ｍｌのＨ2Ｏ中に溶解した。この
混合物を０℃で攪拌し、そして９７ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の炭酸水素ナトリ
ウムを添加した。１．２ｍＬのジオキサン中１０７ｍｇ（０．４１２ｍｍｏｌ）
の無水ブロモ酢酸の溶液を添加し、そしてこの混合物を０℃で１５〜２０分間攪
拌した。この混合物に１０ｍＬのＨ2Ｏを添加し、そしてこの混合物を、ｐＨ４
まで１Ｍ Ｈ2ＳＯ4で緩徐に酸性化した。水層を２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽
出し、このＥｔＯＡｃを捨てた。次いで、この水層を、６×１０ｍＬの８／２
ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨで抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、
濾過し、そして濃縮して１１７ｍｇの油状物を得た。分取用ＨＰＬＣ（Ｃ１８、
勾配、３５〜５５％ Ｂ、Ａ＝０．１％ ＴＦＡ／Ｈ2ＯおよびＢ＝０．１％
ＴＦＡ／ＣＨ3ＣＮ）によって、無色油状物として２７ｍｇ（１９％）の化合物
１５を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３．４６−３．７５（ｍ，３３６Ｈ）、
３．９０（ｍ，１６Ｈ）、４．２１−４．３３（ｍ，２８Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ）
Ｃ212Ｈ381Ｂｒ8Ｎ22Ｏ98（Ｍ＋Ｈ）の計算値：５４３５。実測値：５４４８
。
【０１６０】 （実施例３） （セグメントアプローチを使用した、ＤＥＧＡ／ＴＥＧの八量体の合成） ＤＥＧＡ／ＴＥＧの八量体の調製のための化学的スキームを、図１２Ａおよび
１２Ｂに示す。ビス−ジエチレングリコールアミン（化合物７）をジ−ｔｅｒｔ
−ブチルジカルボネートと反応させて、Ｎ−ＢＯＣ化合物（化合物１６）を生成
した。次いで、Ｎ−ＢＯＣ化合物（化合物１６）をパラ−ニトロフェニルクロロ
ホルメートと反応させて、パラ−ニトロフェニルカルボネート化合物（化合物１
７）を生成した。次いで、パラ−ニトロフェニルカルボネート（ＰＮＰ）基を、
モノ−ＣＢＺ−保護ピペラジンとの反応によってカルバメート基に変換して、化
合物１８を得た。トリフルオロ酢酸を用いてＢＯＣ基を取り除き、化合物１８ａ
を得た。次いで、化合物１７および１８ａを共に反応させて、「片側」樹枝状化
合物（化合物１９）を形成した。再度、トリフルオロ酢酸を用いて、ＢＯＣ基を
取り除き、化合物１９ａを得た。次いで、化合物１９ａを、トリエチレングリコ
ールビスクロロホルメート（ここから、「コア」が誘導される）と反応させて、
「両側」樹枝状化合物（化合物２０）を得た。次いで、末端のＣＢＺ−保護アミ
ノ基をアミノ基の臭化水素酸塩に変換し、そしてさらに、無水ブロモ酢酸と反応
させて、化合物２０ａの末端の各々に、反応性ブロモアセチル基を生成した。
【０１６１】 （化合物１６） （Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ，Ｎ−ビス−ジエチレングリコール−アミン） ９．９ｍＬの１０％水性Ｎａ2ＣＯ3中の６００ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）のビ
ス−ジエチレングリコールアミン（化合物７）の溶液に、５ｍＬのジオキサン中
の６７８ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートの溶
液を緩徐に添加した。この混合物を室温で５時間攪拌し、そして２５ｍＬの水を
添加した。この混合物をＥｔ2Ｏと共に振盪し、このＥｔ2Ｏ層を捨て、そして３
部分の２５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2を用いてこの混合物を抽出した。このＣＨ2Ｃｌ2抽
出物を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、そして濃縮して粘性油状物と
して７１７ｍｇ（７９％）の化合物１６を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１
．４８（ｓ，９Ｈ）、３．４５（ｂｒｄ ｓ，４Ｈ）、３．６０（ｔ，４Ｈ）、
３．６５（ｂｒｄ ｓ，４Ｈ）、３．６９（ｂｒｄ ｓ，４Ｈ）。
【０１６２】 （化合物１７） ３０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の２００ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）の化合物１６およ
び８２２ｍｇ ｇ（４．０８ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメート
の溶液に、０℃にて、０．６６ｍＬ（８．１６ｍｍｏｌ）のピリジンを添加した
。この混合物を室温で１．５時間攪拌し、次いで、０℃まで冷却しなおし、そし
てこの混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、そして５０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと３部
分の５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせたＣＨ2Ｃｌ2抽出物を乾燥
（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、そして濃縮して１．２１ｇの黄色油状物を得た。
この混合物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）によっ
て部分的に精製して、５８１ｍｇの部分的に精製した化合物１７（これは、なお
４−ニトロフェノール含んだ）を得た：ＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ27Ｈ33ＮａＮ3Ｏ14
（Ｍ＋Ｎａ）の計算値：６４６。実測値：６４６。この物質を、次の工程におい
て直接使用した。
【０１６３】 （化合物１８） ４ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の４２１ｍｇの部分的に精製した化合物１７（理論上０
．６８ｍｍｏｌ）および２８２μＬ（２．０２ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎの溶液に、
０℃にて、４ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の４４６ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）のモノ−Ｃ
ＢＺ−ピペラジンの溶液を添加した。この混合物を、室温で１０５時間攪拌し、
０℃まで冷却しなおし、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、そして５０ｍＬの１Ｎ ＨＣ
ｌと３×５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせたＣＨ2Ｃｌ2層を、飽
和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、そして濃縮して
５００ｍｇの粘性残渣を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍ
ｅＯＨ）による精製によって、粘性油状物として２６５ｍｇ（５０％）の化合物
１８を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４５（ｓ，９Ｈ）、３．４０−３
．７０（ｍ，２８Ｈ）、４．２８（ｔ，４Ｈ）、５．１６（ｓ，４Ｈ）、７．３
７（ｂｒｄ ｓ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ39Ｈ55ＮａＮ5Ｏ12（Ｍ＋Ｎａ
）の計算値：８０８。実測値：８０９。
【０１６４】 （化合物１９） 化合物１８（７７ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を１．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に
溶解し、そして１．５ｍＬのＴＦＡを添加した。この混合物を６時間攪拌し、そ
して濃縮した。この残渣を１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、そして１５ｍＬの
飽和ＮａＨＣＯ3溶液を添加しながら、生じた溶液を０℃にて攪拌した。水層を
４×１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、そして合わせた有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ 4 ）させ、濾過し、そして濃縮して６２ｍｇ（９２％）の遊離アミン（化合物１
８ａ）を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．９０（ｔ，４Ｈ）、３．４６（
ｂｒｄ ｓ，１６Ｈ）、３．６６（ｍ，８Ｈ）、４．２５（ｔ，４Ｈ）、５．１
６（ｓ，４Ｈ）、７．３６（ｂｒｄ ｓ，１０Ｈ）。ＣＨ2Ｃｌ2中の化合物１７
の溶液に、遊離アミン、化合物１８ａ（３当量）およびピリジンを添加する。Ｔ
ＬＣによってこの反応がなされたと明らかになるまで、この混合物を室温で攪拌
する。抽出後処理およびシリカゲルクロマトフラフィーによる精製によって生成
物を単離し、化合物１９を得た。
【０１６５】 （化合物２０） 化合物１９を、１／１ ＣＨ2Ｃｌ2／ＴＦＡ中に溶解し、そして室温で１時間
攪拌した。減圧下で、この混合物を濃縮して、アミン中間体である化合物１９ａ
を得る。２当量の中間体アミンを、ＣＨ2Ｃｌ2およびピリジン中で、トリエチレ
ングリコールビス−クロロホルメートと反応させる。抽出後処理およびシリカゲ
ルクロマトフラフィーによる精製によって生成物を単離し、化合物２０を得た。
【０１６６】 （化合物２０ａ） 化合物１５について上記されたプロセスと類似のプロセスにおいて、化合物２
０を、３０％ ＨＢｒ／ＡｃＯＨで３０分間処理した。生じたＨＢｒ塩を、エー
テルで沈殿させた。固体を、遠心分離によって回収し、そしてエーテルで洗浄し
た。生じたＨＢｒ塩を、デシケーター内で一晩乾燥させ、そしてＨ2Ｏ中に溶解
した。混合物を０℃で攪拌し、そして炭酸水素ナトリウムを添加した。ジオキサ
ン中の無水ブロモ酢酸の溶液を添加し、そしてこの混合物を０℃で１５〜２０分
間攪拌する。この混合物にＨ2Ｏを添加し、そしてこの混合物を、１Ｍ Ｈ2ＳＯ 4 を用いてｐＨ４まで緩徐に酸性化する。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、このＥｔ
ＯＡｃを捨てた。次いで、水層を８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨで抽出する。合
わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過し、そして濃縮して化合物２０ａ
を得た。
【０１６７】 （実施例４） （コア成長アプローチを使用した、ＤＥＧＡ／ＴＥＧの四量体の合成） ＤＥＧＡ／ＴＥＧの四量体の調製のための化学的スキームを、図１３に示す。
ビス−ジエチレングリコールアミン（化合物７）を、トリエチレングリコールビ
スクロロホルメート（ここから、「コア」が誘導される）と反応させて、テトラ
ヒドロキシ化合物（化合物２１）を得た。次いで、化合物２１を、パラ−ニトロ
フェニルクロロホルメートと反応させて、テトラパラ−ニトロフェニルカルボネ
ート化合物（化合物２２）を生成した。次いで、パラ−ニトロフェニルカルボネ
ート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ−保護ピペラジンとの反応によってカルバメ
ート基に変換して、化合物２３を得た。次いで、末端のＣＢＺ−保護アミノ基を
アミノ基の臭化水素酸塩に変換し、そしてさらに、無水ブロモ酢酸と反応させて
、化合物２３ａの末端の各々に、反応性ブロモアセチル基を生成した。
【０１６８】 （化合物２１） １．９４ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の化合物７および１．７５ｍＬ（１．３０ｇ
、１０．０ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎの溶液に、０℃にて、３５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中
の９８０μＬ（１．３１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）のトリエチレングリコールビス
−クロロホルメートの溶液を添加した。この混合物を室温で３時間攪拌し、そし
て濃縮して４．８４ｇの粗化合物２１を得た。この粗化合物２１を、次の工程に
おいて使用した：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．４５
−３．７８（ｍ，３２Ｈ）、４．２４（ｍ，４Ｈ）。
【０１６９】 （化合物２２） ピリジン（９．３ｍＬ、１１４．７ｍｍｏｌ）を、４．８４ｇの粗化合物２１
（理論上４．７８ｍｍｏｌ）および７．７１ｇ（３８．２４ｍｍｏｌ）の４−ニ
トロフェニルクロロホルメートの攪拌溶液に０℃にて添加し、そしてこの混合物
を、室温にて４時間攪拌した。この混合物を０℃まで冷却し、そして１Ｎ ＨＣ
ｌで酸性化した。この混合物を、２５０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと２×２５０ｍＬの
ＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。有機層を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過
し、そして濃縮して９．８１ｇの粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィ
ー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製によって、粘着性油状物として４．４０
ｇ（７４％）の化合物２２を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．５６（ｍ，
８Ｈ）、３．６１−３．７２（ｍ，１６Ｈ）、３．７６（ｍ，８Ｈ）、４．２３
（ｔ，４Ｈ）、４．４４（ｔ，８Ｈ）、７．４０（ｄ，８Ｈ）、８．２８（ｄ，
８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） Ｃ52Ｈ60ＣｓＮ6Ｏ30（Ｍ＋Ｃｓ）の計算値：１
３８１．２４０８。実測値：１３８１．２４７６。
【０１７０】 （化合物２３） ０．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、１０６ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のモノ−ＣＢＺ
−ピペラシンの溶液を、１００ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の化合物２２のおよび
６７μＬ（０．４８ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎの攪拌した溶液に、０℃にて添加した
。この混合物を、室温にて１８時間攪拌し、０℃まで冷却し、そして１Ｎ ＨＣ
ｌを用いて酸性化した。この混合物を、５ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと３×５ｍＬのＣ
Ｈ2Ｃｌ2との間で分配した。この有機層を合わせて、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗
浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して１１９ｍｇの黄色油を得
た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製によっ
て、８１ｍｇ（６４％）の化合物２３を粘性油として得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）δ３．４８（ｂｒｄ ｓ，４０Ｈ）、３．５２〜３．７４（ｍ，２４Ｈ
）、４．２４（ｔ，１２Ｈ）、５．１４（ｓ，８Ｈ）、７．３５（ｂｒｄ ｓ，
２０Ｈ）；Ｃ76Ｈ104ＣｓＮ10Ｏ26（Ｍ＋Ｃｓ）として計算されたＨＲＭＳ（Ｆ
ＡＢ）：１７０５．６１７８。実測値：１０７５．６２６９。
【０１７１】 （化合物２３ａ） 化合物１５について上記に記載されるプロセスと類似のプロセスにおいて、化
合物２３を、３０％ ＨＢｒ／ＡｃＯＨで３０分間処理する。得られたＨＢｒ塩
を、エーテルで沈殿させる。この固体を、遠心分離によって回収し、そしてエー
テルで洗浄する。得られたＨＢｒ塩を、デシケーター中で一晩乾燥し、そしてＨ 2 Ｏに溶解させる。この混合物を、０℃にて攪拌し、そして重炭酸ナトリウムを
添加した。ジオキサン中のブロモ酢酸無水物の溶液を添加し、そしてこの混合物
を、０℃にて１５〜２０分間攪拌する。この混合物にＨ2Ｏを添加し、そしてこ
の混合物を、１Ｍ Ｈ2ＳＯ4を用いてｐＨ４までゆっくりと酸性化する。この水
層を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、このＥｔＯＡｃを廃棄した。次いで、この水
層を、８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨを用いて抽出する。この合わせた有機層を
、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して化合物２３ａを得る。
【０１７２】 （実施例５） （コア成長（ｃｏｒｅ ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ）アプローチを使用するＤＥ
ＧＡ／ＰＴＨのテトラマーの合成） ＤＥＧＡ／ＰＴＨのテトラマーの調製のための化学スキームは、図１４Ａに示
される。ビス−ジエチレングリコールアミン（化合物７）を、（「コア」が誘導
される）テレフタロイルクロリド（ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉ
ｄｅ）と反応させて、テトラヒロドキシ化合物（化合物２４）を得た。次いで、
化合物２４を、パラ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させて、テトラパ
ラ−ニトロフェニルカーボネート化合物（化合物２５）を得た。次いで、このパ
ラ−ニトロフェニルカーボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ−保護化ピペラ
ジンとの反応によってカルバメートに変換して、化合物２６を得た。次いで、こ
の末端ＣＢＺ−保護化アミノ基を、アミノ基のヒドロブロミド塩に変換し、そし
てさらに、ブロモ酢酸無水物と反応させて、化合物２６ａの各末端に反応性のブ
ロモアセチル基を得た。
【０１７３】 （化合物２４） ９ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、３００ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）のテレフタロイルク
ロリドの溶液を、１２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、６００ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）の
７および５４０μＬ（３．１０ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミンの０℃
溶液にゆっくりと添加し、そしてこの混合物を、室温にて３時間、窒素雰囲気下
で攪拌した。次いで、この混合物を、真空下で濃縮して、２４を含んだ粗混合物
１．５３ｇを得た。
【０１７４】 （化合物２５） １．５３ｇの粗２４および２．３８ｇ（１１．８１ｍｍｏｌ）の４−ニトロフ
ェニルクロロホルメートを、３０ｍＬのピリジンに溶解し、そして得られた溶液
を、１．９１ｍＬ（２３．６２ｍｍｏｌ）のピリジンを添加しながら０℃にて攪
拌した。この混合物を、室温で４時間攪拌し、０℃まで冷却し、そして１Ｎ Ｈ
Ｃｌを用いて酸性化した。この混合物を、７５ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと２×７５ｍ
ＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。この有機層を合わせて、飽和ＮａＨＣＯ3溶
液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して２．７５ｍｇの油
を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製に
よって、１．３３ｍｇ（７６％）の化合物２５を粘性油として得た：1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ３．５２（ｂｒｄ ｓ，８Ｈ）、３．６５（ｂｒｄ ｓ，４
Ｈ）、３．８１（ｂｒｄ ｓ，１２Ｈ）、４．４１（ｍ，８Ｈ）、７．３８（ｍ
，８Ｈ）、７．４７（ｓ，４Ｈ）、８．２７（ｍ，８Ｈ）；Ｃ52Ｈ53Ｎ6Ｏ26（
Ｍ＋Ｈ）として計算されたＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：１１７７．３０１０。実測値：
１１７７．３０６２。
【０１７５】 （化合物２６） ０．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、１１３ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）のモノ−ＣＢＺ
−ピペラジンの溶液を、１００ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）の化合物２５および
７１μＬ（０．５１ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎの攪拌した溶液に０℃にて添加した。
この混合物を、室温にて１８時間攪拌し、０℃まで冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌ
を用いて酸性化した。この混合物を、５ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと３×５ｍＬのＣＨ 2 Ｃｌ2との間で分配した。この有機層を合わせて、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄
し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して１２５ｍｇの黄色油を得た
。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製によって
、５９ｍｇ（４６％）の化合物２６を粘性油として得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ３．４５（ｂｒｄ ｓ，４０Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．７２（
ｍ，４Ｈ）、３．７８（ｓ，８Ｈ）、４．２４（ｍ，８Ｈ）、５．１３（ｓ，８
Ｈ）、７．３４（ｂｒｄ ｓ，２０Ｈ）、７．４２（ｓ，４Ｈ）；Ｃ76Ｈ96Ｃｓ
Ｎ10Ｏ22（Ｍ＋Ｃｓ）として計算されたＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：１６３３．５７５
５。実測値：１６３３．５８４６。
【０１７６】 （化合物２６ａ） 化合物１５について上記に記載されるプロセスと類似のプロセスにおいて、化
合物２６を、３０％ ＨＢｒ／ＡｃＯＨで３０分間処理する。得られたＨＢｒ塩
を、エーテルで沈殿させる。この固体を、遠心分離によって回収し、そしてエー
テルで洗浄する。得られたＨＢｒ塩を、デシケーター中で一晩乾燥し、そしてＨ 2 Ｏに溶解させる。この混合物を、０℃にて攪拌し、そして重炭酸ナトリウムを
添加した。ジオキサン中のブロモ酢酸無水物の溶液を添加し、そしてこの混合物
を、０℃にて１５〜２０分間攪拌する。この混合物にＨ2Ｏを添加し、そしてこ
の混合物を、１Ｍ Ｈ2ＳＯ4を用いてｐＨ４までゆっくりと酸性化する。この水
層を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、このＥｔＯＡｃを廃棄した。次いで、この水
層を、８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨを用いて抽出する。この合わせた有機層を
、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して化合物２６ａを得る。
【０１７７】 （実施例６） （コア成長アプローチを使用するＤＥＧＡ／ＰＴＨのオクタマーの合成） ＤＥＧＡ／ＰＴＨのオクタマーの調製のための化学スキームは、図１４Ｂに示
される。ビス−ジエチレングリコールアミン（化合物７）を、テトラパラ−ニト
ロフェニルカーボネート化合物（化合物２５）と反応させて、オクタヒロドキシ
化合物（化合物２７ａ）を得た。次いで、化合物２７ａを、パラ−ニトロフェニ
ルクロロホルメートと反応させて、オクタパラ−ニトロフェニルカーボネート化
合物（化合物２７）を得た。次いで、このパラ−ニトロフェニルカーボネート（
ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ−保護化ピペラジンとの反応によってカルバメート
基に変換して、化合物２８を得た。次いで、この末端ＣＢＺ−保護化アミノ基を
、アミノ基のヒドロブロミド塩に変換し、そしてさらに、ブロモ酢酸無水物と反
応させて、化合物２８ａの各末端に反応性のブロモアセチル基を得た。
【０１７８】 （化合物２７ａ） ０．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、９８ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の化合物７の溶液
を、１００ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）の化合物２５および７１μＬ（０．５１
ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎの攪拌した溶液に、０℃にて添加し、そしてこの混合物を
、１８時間攪拌した。この混合物を濃縮して、２５０ｍｇの粗生成物（化合物２
７ａ）を得た。
【０１７９】 （化合物２７） 粗化合物２７ａ（２５０ｍｇ）を、４ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した。この混合
物を、０℃まで冷却し、そして２７５ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）の４−ニトロフ
ェニルクロロホルメートを添加して、続いて、２２０μＬ（２．７４ｍｍｏｌ）
のピリジンを添加した。この混合物を、室温にて７時間攪拌し、０℃まで冷却し
、そして１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化した。この混合物を、５ｍＬの１Ｎ ＨＣ
ｌと２×１５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。この有機層を合わせて、飽和
ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して３９
３ｍｇの油を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）に
よる精製によって、１２３ｍｇ（５３％）の化合物２７を粘性油として得た：1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．６３〜３．８６（ｍ，７２Ｈ）、４．４６（ｔ
，２４Ｈ）、７．２６（ｓ，４Ｈ）、７．３５（ｍ，１６Ｈ）、８．２４（ｍ，
１６Ｈ）。
【０１８０】 （化合物２８） ＣＨ2Ｃｌ2中、６当量のモノ−ＣＢＺ−ピペリジンの溶液を、化合物２７およ
び６当量のＥｔ3Ｎの攪拌した溶液に、０℃にて添加する。この混合物を、室温
にて１８時間攪拌し、０℃まで冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化する
。この混合物を、１Ｎ ＨＣｌとＣＨ2Ｃｌ2との間で分配する。この有機層を合
わせて、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして
濃縮して粗生成物を得る。これは、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製
され、化合物２８が得られ得る。
【０１８１】 （化合物２８ａ） 化合物１５について上記に記載されるプロセスと類似のプロセスにおいて、化
合物２８を、３０％ ＨＢｒ／ＡｃＯＨで３０分間処理する。得られたＨＢｒ塩
を、エーテルで沈殿させる。この固体を、遠心分離によって回収し、そしてエー
テルで洗浄する。得られたＨＢｒ塩を、デシケーター中で一晩乾燥し、そしてＨ 2 Ｏに溶解させる。この混合物を、０℃にて攪拌し、そして重炭酸ナトリウムを
添加した。ジオキサン中のブロモ酢酸無水物の溶液を添加し、そしてこの混合物
を、０℃にて１５〜２０分間攪拌する。この混合物にＨ2Ｏを添加し、そしてこ
の混合物を、１Ｍ Ｈ2ＳＯ4を用いてｐＨ４までゆっくりと酸性化する。この水
層を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、このＥｔＯＡｃを廃棄した。次いで、この水
層を、８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨを用いて抽出する。この合わせた有機層を
、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して化合物２８ａを得る。
【０１８２】 （実施例７） （コア成長アプローチを使用するＨＥＧＡ／ＴＥＧのテトラマーの合成） ＨＥＧＡ／ＴＥＧのテトラマーの調製のための化学スキームは、図１５に示さ
れる。ビス−ヘキサエチレンエチレングリコールアミン（化合物７）を、（「コ
ア」が誘導される）トリエチレングリコールビスクロロホルメートと反応させて
、テトラヒロドキシ化合物（化合物２９）を得た。次いで、化合物２９を、パラ
−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させて、テトラパラ−ニトロフェニル
カーボネート化合物（化合物３０）を得た。次いで、このパラ−ニトロフェニル
カーボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ−保護化ピペラジンとの反応によっ
てカルバメート基に変換して、化合物３１を得た。次いで、この末端ＣＢＺ−保
護化アミノ基を、アミノ基のヒドロブロミド塩に変換し、そしてさらに、ブロモ
酢酸無水物と反応させて、化合物３１ａの各末端に反応性のブロモアセチル基を
得た。
【０１８３】 （化合物２９） ０℃にて、２．１当量の化合物４および２．１当量のＥｔ3Ｎの溶液に、ＣＨ2 Ｃｌ2中、１当量のトリエチレングリコールビス−クロロホルメートの溶液を添
加する。この混合物を、ＴＬＣによって完了するまで室温にて攪拌し、そして濃
縮して粗化合物２９を得る。これは、次の工程においても同様に使用される。
【０１８４】 （化合物３０） ピリジン（１２当量）を、粗化合物２９および６当量の４−ニトロフェニルク
ロロホルメートの攪拌した溶液に、０℃にて添加し、そしてこの混合物を、この
反応がＴＬＣによって証明されるように完了するまで、室温にて攪拌する。この
混合物を、０℃まで冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化する。この混合
物を、１Ｎ ＨＣｌとＣＨ2Ｃｌ2との間で分配する。この有機層を合わせて、乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して粗生成物を得る。化合物３０を、
シリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。
【０１８５】 （化合物３１） ＣＨ2Ｃｌ2中６当量のモノ−ＣＢＺ−ピペラジンの溶液を、化合物３０および
６当量のＥｔ3Ｎの攪拌した溶液に、０℃にて添加する。この混合物を、この反
応がＴＬＣによって証明されるように完了するまで、室温にて攪拌し、０℃まで
冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化する。この混合物を、１Ｎ ＨＣｌ
とＣＨ2Ｃｌ2との間で分配する。この有機層を合わせて、飽和ＮａＨＣＯ3溶液
で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して粗化合物３１を得、
これを、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。
【０１８６】 （化合物３１ａ） 化合物１５について上記に記載されるプロセスと類似のプロセスにおいて、化
合物３１を、３０％ ＨＢｒ／ＡｃＯＨで３０分間処理する。得られたＨＢｒ塩
を、エーテルで沈殿させる。この固体を、遠心分離によって回収し、そしてエー
テルで洗浄する。得られたＨＢｒ塩を、デシケーター中で一晩乾燥し、そしてＨ 2 Ｏに溶解させる。この混合物を、０℃にて攪拌し、そして重炭酸ナトリウムを
添加した。ジオキサン中のブロモ酢酸無水物の溶液を添加し、そしてこの混合物
を、０℃にて１５〜２０分間攪拌する。この混合物にＨ2Ｏを添加し、そしてこ
の混合物を、１Ｍ Ｈ2ＳＯ4を用いてｐＨ４までゆっくりと酸性化する。この水
層を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、このＥｔＯＡｃを廃棄した。次いで、この水
層を、８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨを用いて抽出する。この合わせた有機層を
、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して化合物３１ａを得る。
【０１８７】 （実施例８） （コア成長アプローチを使用するＤＥＡ／ＰＴＨのテトラマーの合成） ＤＥＧＡ／ＰＴＨのテトラマーの調製のための化学スキームは、図１６Ａに示
される。ジエタノールアミンを、（「コア」が誘導される）テレフタロイルクロ
リドと反応させて、テトラヒロドキシ化合物（化合物３２）を得た。次いで、化
合物３２を、パラ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させて、テトラパラ
−ニトロフェニルカーボネート化合物（化合物３３）を得た。次いで、このパラ
−ニトロフェニルカーボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ−保護化ピペラジ
ンとの反応によってカルバメートに変換して、化合物３４を得た。次いで、この
末端ＣＢＺ−保護化アミノ基を、アミノ基のヒドロブロミド塩に変換し、そして
さらに、ブロモ酢酸無水物と反応させて、化合物３４ａの各末端に反応性のブロ
モアセチル基を得た。
【０１８８】 （化合物３２） ２５ｍＬのＴＨＦ中、２．０ｇ（９．８５ｍｍｏｌ）のテレフタロイルクロリ
ドの溶液を、５０ｍＬのＴＨＦ中、２．１７ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）のジエタノ
ールアミンおよび３．６ｍＬ（２０．７ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミ
ンの０℃溶液にゆっくりと添加した。この混合物を、室温にて３時間攪拌し、そ
して真空化で濃縮して、６．７ｇの粗化合物３２を得た。少量を、特徴付け目的
のために、分離用ＨＰＬＣ（１”Ｃ１８カラム、勾配０〜１５％Ｂ、Ａ＝０．１
％ＴＦＡ／Ｈ2ＯおよびＢ＝０．１％ＴＦＡ／ＣＨ3ＣＮ）によって精製した：1
Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ３．５２（ｍ，４Ｈ）、３．５９（ｍ，４Ｈ）、３．７
２（ｍ，４Ｈ）、３．８９（ｍ，４Ｈ）、７．５１（ｓ，４Ｈ）；Ｃ16Ｈ25Ｎ2
Ｏ6（Ｍ＋Ｈ）として計算されたＭＳ（ＥＳＩ）：３４１。実測値：３４１。
【０１８９】 （化合物３３） ピリジン（１１．４ｍＬ、１４１．２ｍｍｏｌ）を、８８ｍＬのＴＨＦ中、６
．０１ｇ（理論上８．８ｍｍｏｌ）の粗化合物３２および１４．２ｇ（７０．６
ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメートの攪拌した溶液に添加した。
この混合物を、室温にて１８時間攪拌し、そして１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化し
た。この混合物を、３００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと２×３００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2と
の間で分配した。この有機層を合わせて、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥
し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して１４．０ｇの粘着性の橙色油を得た
。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製によって
、３．３４ｇ（３８％）の化合物３３を結晶固体として提供した：ｍｐ ７７〜
８５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．７６（ｂｒｄ，４Ｈ）、４．０１（ｂ
ｒｄ，４Ｈ）、４．３８（ｂｒｄ，４Ｈ）、４．６４（ｂｒｄ，４Ｈ）、７．３
６（ｂｒｄ，８Ｈ）、７．５３（ｓ，４Ｈ）、８．２８（ｍ，８Ｈ）；13Ｃ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４５．０、４８．５、６５．９、６６．６、１２１．８、
１２５．０、１２５．４、１２６．１、１２７．２、１３７．１、１４５．６、
１５２．４、１５５．２、１７１．９；Ｃ44Ｈ36ＣｓＮ6Ｏ22（Ｍ＋Ｃｓ）とし
て計算されたＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：１１３３．０９３７。実測値：１１３３．０
９８８。
【０１９０】 （化合物３４） ０．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、１３２ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）のモノ−ＣＢＺ−
ピペラジンの溶液を、０．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、１００ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ
）の化合物３３および８４μＬ（０．６ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎの０℃溶液に添加
した。この反応混合物を、室温にて１８時間攪拌し、０℃まで冷却し、そして１
Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化した。この混合物を、５ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと３×５
ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。この合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ3
溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して１２３ｍｇの白
色固体を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による
精製によって、８６ｍｇ（６５％）の化合物３４を結晶固体として提供した：ｍ
ｐ ６４〜６７℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．３５〜３．６３（ｍ，３
６Ｈ）、３．８６（ｂｒｄ，４Ｈ）、４．１３（ｂｒｄ，４Ｈ）、４．４１（ｂ
ｒｄ，４Ｈ）、５．１４（ｓ，８Ｈ）、７．３８（ｂｒｄ ｓ，２０Ｈ）、７．
４３（ｓ，４Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４３．５、４５．１、４８．
４、６２．６、６７．４、１２６．９、１２８．０、１２８．２、１２８．５、
１３６．３、１３７．４、１５５．１、１７１．４；Ｃ68Ｈ80ＣｓＮ10Ｏ18（Ｍ
＋Ｃｓ）として計算されたＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：１４５７．４７０６。実測値：
１４５７．４７８１。
【０１９１】 （化合物３４ａ） 化合物１５について上記したプロセスと類似のプロセスにおいて、化合物３４
を、３０％ＨＢｒ／ＡｃＯＨで３０分間処理する。得られたＨｂｒ塩をエーテル
で沈殿させる。固体を遠心分離により収集して、エーテルで洗浄する。得られた
ＨＢｒ塩をデシケーターで一晩乾燥させ、そしてＨ2Ｏに溶解する。混合物を０
℃で撹拌し、そして重炭酸ナトリウムを添加した。無水ブロモ酢酸を含有するジ
オキサンの溶液を添加し、そして混合物を０℃で１５〜２０分間、撹拌する。混
合物にＨ2Ｏを添加し、そしてこの混合物を、１Ｍ Ｈ2ＳＯ4でｐＨ４まで緩徐
に酸性にする。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、このＥｔＯＡｃを廃棄した。次いで
水層を８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨで抽出する。合わせた有機層を乾燥させ（
ＭｇＳＯ４）、濾過して、そして濃縮し化合物３４ａを得る。
【０１９２】 （実施例９） （コア成長アプローチを用いるＤＥＡ／ＰＴＨの八量体の合成） ＤＥＡ／ＰＴＨの八量体の調製のための化学的スキームを、図１６Ｂに示す。
ジエタノールアミンをテトラ ｐ−ニトロフェニルカルボネート化合物（化合物
３３）と反応させ、オクタヒドロキシ化合物である化合物３５ａを得た。次いで
、化合物３５ａを、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、オクタｐ
−ニトロフェニルカルボネート化合物（化合物３５）を得た。次いで、ｐ−ニト
ロフェニルカルボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ保護ピペラジンとの反応
によりカルバメート基に変換し、化合物３６を得た。次いで、末端ＣＢＺ保護ア
ミノ基をアミノ基の臭化水素塩に変換し、そしてさらに無水ブロモ酢酸と反応さ
せて、化合物３６ａの各末端に反応性ブロモアセチル基を得た。
【０１９３】 （化合物３５ａ） 化合物３３の１００ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を含有する４５０μＬのピリジン
の溶液を、ジエタノールアミンの６３ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を含有する１５０
μＬのピリジンの０℃の溶液に緩徐に添加した。この混合物を３時間室温で撹拌
し、そして０℃まで冷却し戻して、粗化合物３５ａを得て、これを次の工程に用
いた。
【０１９４】 （化合物３５） ４４３ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメートの溶液
を、上記の反応混合物に添加し、そしてこの混合物を、室温で１８時間撹拌した
。次いで、この混合物を、０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性にして、そして１
５ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと２×１５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分割した。合わせた
有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過して、そして濃縮して４６２ｍｇの白色
粘着性固体を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）に
よる精製で、結晶性固体として１４１ｍｇ（６５％）の化合物３５（ｍｐ ７５
〜８０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．５２〜３．８１（ｍ、２０Ｈ）、３
．８９（ｍ，４Ｈ）、４．１２（ｍ，４Ｈ），４．３６〜４．５９（ｍ，２０Ｈ
）、７．４２（ｍ，２０Ｈ），８．３０（ｍ，１６Ｈ））を得た。
【０１９５】 （化合物３６） モノ−ＣＢＺ−ピペラジンの６１ｍｇ（０．２７６ｍｍｏｌ）を含有する２０
０μＬのＣＨ2Ｃｌ2の溶液を、化合物３５の５０ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）お
よびＥｔ3Ｎの３９μＬ（０．２７６ｍｍｏｌ）を含有する２００μＬのＣＨ2Ｃ
ｌ2の０℃の溶液に添加した。この反応混合物を室温で７時間撹拌し、０℃まで
冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性にした。この混合物を１０ｍＬの１Ｎ ＨＣ
ｌと３×１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分割した。合わせた有機層を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）させ、濾過して、そして濃縮して８５ｍｇの黄色固体を得た。シリカゲ
ルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製で、粘着性低融解性
固体として３３ｍｇ（５１％）の化合物３６（1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．
３７〜３．７２（ｍ，８４Ｈ）、３．８４（ｍ，４Ｈ）、４．０３〜４．２９（
ｍ，２０Ｈ），４．３５（ｍ，４Ｈ）、５．１４（ｓ，１６Ｈ），７．３５（ｂ
ｒｄ ｓ，４０Ｈ）、７．４４（ｓ、４Ｈ）；Ｃ140Ｈ172ＮａＮ22Ｏ42（Ｍ＋Ｎ
ａ）について計算したＭＳ（ＭＡＬＤＩ）：２８５６、実測値：２８５７）を得
た。
【０１９６】 （化合物３６ａ） 化合物１５について上記したプロセスと類似のプロセスにおいて、化合物３６
を、３０％ＨＢｒ／ＡｃＯＨで３０分間処理する。得られたＨｂｒ塩をエーテル
で沈殿させる。この固体を遠心分離により収集して、エーテルで洗浄する。得ら
れたＨＢｒ塩をデシケーター中で一晩乾燥させ、そしてＨ2Ｏに溶解する。混合
物を０℃で撹拌し、そして重炭酸ナトリウムを添加した。無水ブロモ酢酸含有ジ
オキサンの溶液を添加し、そして混合物を０℃で１５〜２０分間、撹拌する。混
合物にＨ2Ｏを添加し、そしてこの混合物を、１Ｍ Ｈ2ＳＯ4を用いてｐＨ４ま
で緩徐に酸性にする。この水層をＥｔＯＡｃで抽出して、これを廃棄する。次い
でこの水層を８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨで抽出する。合わせた有機層を乾燥
させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、そして濃縮し化合物３６ａを得る。
【０１９７】 （実施例１０） （コア成長アプローチを用いるＤＥＡ／ＤＥＧの四量体の合成） ＤＥＡ／ＤＥＧの四量体の調製のための化学的スキームを、図１７Ａおよび１
７Ｂに示す。ジエチレングリコール（これから「コア」が誘導される）を、ｐ−
ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、ジｐ−ニトロフェニルカルバメー
ト化合物（化合物３７）を得た。次いで、化合物３７を、ジエタノールアミンと
反応させ、テトラヒドロキシト化合物（化合物３８）を形成させた。次いで、化
合物３８をｐ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、テトラｐ−ニトロ
フェニルカルボネート化合物（化合物３９）を得た。次いで、ｐ−ニトロフェニ
ルカルボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ保護ピペラジンとの反応によりカ
ルバメート基に変換し、化合物４０を得た。次いで、末端ＣＢＺ保護アミノ基を
アミノ基の臭化水素塩に変換し（化合物４１）、そしてさらに無水ブロモ酢酸と
反応させて、化合物４２の各末端に反応性ブロモアセチル基を得た。
【０１９８】 （化合物３７） （ジエチレングリコール ビス−４−ニトロフェニルカルボネート） ピリジン（３０．５ｍＬ，３７７ｍｍｏｌ）を、５．０ｇ（４７．１１ｍｍｏ
ｌ）のジエチレングリコールおよび２３．７４ｇ（１１８ｍｍｏｌ）の４−ニト
ロフェニルクロロホルメートを含有する５００ｍＬのＴＨＦの０℃溶液に緩徐に
添加した。この冷却槽を除去し、そして混合物を室温で１８時間撹拌した。この
混合物を０℃まで冷却し戻して、６Ｎ ＨＣｌで酸性にし、そして４００ｍＬの
１Ｎ ＨＣｌと２×４００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分割した。合わせた有機層
を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過して、そして濃縮して２４．３ｍｇの白色固体
を得た。ヘキサン／ＥｔＯＡｃからの結晶化により、白色粉末として、１６．０
ｇ（７８％）の化合物３７（ｍｐ １１０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．
８９（ｔ、４Ｈ）、４．５０（ｔ，４Ｈ）、７．４０（ｄ，４Ｈ）、８．２６（
ｄ，４Ｈ））を得た。
【０１９９】 （化合物３８） ２．５ｇ（５．７３ｍｍｏｌ）の化合物３７を含有する１７ｍＬのピリジンの
溶液を、１．８ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）のジエタノールアミンを含有する３ｍＬ
のピリジンの０℃溶液に添加した。この冷却槽を除去し、そして混合物を室温で
５時間撹拌して、化合物３８を得、これを単離せずにそのまま次の工程に用いた
。
【０２００】 （化合物３９） 前記の工程由来の混合物を０℃に冷却し戻して、４０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2、続い
て、１１．５５ｇ（５７．３ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメート
を含有する６０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2の溶液を添加し、そしてこの混合物を、室温で
２０時間撹拌した。この混合物を０℃に冷却し戻して、１Ｎ ＨＣｌで酸性にし
、そして３００ｍｌの１Ｎ ＨＣｌと２×２００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分割
した。この合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過して、そして濃縮し
て１３．６ｍｇの黄色固体を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2 ／ＭｅＯＨ、およびＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製で、粘着性非結晶性固体
として４．９１ｍｇ（８３％）の化合物３９（1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．
７２（ｍ、１２Ｈ）、４．３１（ｔ，４Ｈ）、４．４８（ｍ，８Ｈ），７．４０
（ｍ，８Ｈ）、８．２９（ｍ，８Ｈ））を得た。
【０２０１】 （化合物４０） １２８ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）のモノ−ＣＢＺ−ピペラジンを含有する１．
０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2の溶液を、１００ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の化合物３９お
よび８２μＬ（０．５８ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎを含有する１．０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ 2 の０℃溶液に添加した。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、０℃まで冷
却し、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性にした。この混合物を１０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ
と３×１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分割した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣ
Ｏ3溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過して、そして濃縮して１６２ｍ
ｇの黄色油を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、そ
の後ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製で、ガラス状非結晶性固体として１２５
ｍｇ（９５％）の化合物４０（1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ３．３６〜３．５
９（ｍ，４０Ｈ）、３．６８（ｔ，４Ｈ）、４．２２（ｍ，１２Ｈ），５．１６
，（ｓ，８Ｈ）、７．３６（ｂｒｄ ｓ，２０Ｈ）；Ｃ66Ｈ24ＮａＮ10Ｏ21（Ｍ
＋Ｎａ）について計算したＭＳ（ＥＳＩ）：１３７６、実測値：１３７６）を得
た。
【０２０２】 （化合物４１） 化合物４０（１５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を３ｍＬの３０％ ＨＢｒ／Ｈ
ＯＡｃに溶解した。この混合物を室温で３０分間撹拌し、そしてＥｔ2Ｏの添加
によりＨＢｒ塩を沈殿させた。沈殿物である化合物４１をＥｔ2Ｏで２回洗浄し
そして減圧下で乾燥した。
【０２０３】 （化合物４２） 沈殿物である化合物４１を２０ｍＬのＨ2Ｏに溶解した。１０Ｎ ＮａＯＨの
添加により、この混合物をｐＨ１２にし、そして４／１のＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
の６つの２０ｍＬ部で抽出した。合わせた有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、
濾過して、そして濃縮して遊離アミンを得た。この遊離アミンを８ｍＬのＣＨ3
ＣＮに溶解し、１．５ｍＬのＭｅＯＨを添加して溶解度を改善し、そして、１１
４ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）の無水クロロ酢酸を含有する２ｍＬのＣＨ3ＣＮの
溶液を添加しながら、この溶液を０℃で撹拌した。この混合物を室温で２．５時
間撹拌し、そして濃縮して１０７ｍｇの油を得た。調製用ＨＰＬＣ（１”Ｃ１８
カラム、勾配２５〜４５％Ｂ、Ａ＝０．１％ ＴＦＡ／Ｈ2ＯおよびＢ＝０．１
％ ＴＦＡ／ＣＨ3ＣＮ）による精製で、粘性油として４４ｍｇの化合物４２（1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．４１〜３．８０（ｍ、４４Ｈ）、４．１２（ｓ
，８Ｈ）、４．２４（ｍ，１２Ｈ）；Ｃ42Ｈ65Ｃｌ4Ｎ10Ｏ17（Ｍ＋Ｈ）につい
て計算したＭＳ（ＥＳＩ）：１１２１、実測値：１１２１）を得た。
【０２０４】 （実施例１１） （コア成長アプローチを用いるＤＥＡ／ＤＥＧの八量体の合成） ＤＥＡ／ＤＥＧの八量体の調製のための化学的スキームを、図１７Ｃおよび１
７Ｄに示す。テトラｐ−ニトロフェニルカルボネート化合物である化合物３９を
、ジエタノールアミンと反応させ、オクタヒドロキシ化合物である化合物４３ａ
を得た。次いで、化合物４３ａを、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応
させ、オクタｐ−ニトロフェニルカルボネート化合物（化合物４３）を得た。次
いで、ｐ−ニトロフェニルカルボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ保護ピペ
ラジンとの反応によりカルバメート基に変換し、化合物４４を得た。次いで、末
端ＣＢＺ保護アミノ基をアミノ基の臭化水素塩に変換し（化合物４４ａ）、そし
てさらに無水ブロモ酢酸と反応させて、化合物４５の各末端に反応性ブロモアセ
チル基を得た。
【０２０５】 （化合物４３ａ） 化合物３９の１００ｍｇ（０．０９７ｍｍｏｌ）を含有する４５０μＬのピリ
ジンの溶液を、６１ｍｇ（０．５８３ｍｍｏｌ）のジエタノールアミンを含有す
る１５０μＬのピリジンの０℃溶液に添加した。この冷却槽を除去し、そしてこ
の混合物を室温で２０時間撹拌し、粗化合物４３ａを得て、これを次の工程に用
いた。
【０２０６】 （化合物４３） 上記工程由来の混合物を０℃まで冷却し戻し、そして４３１ｍｇ（２．１３８
ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメートを含有する４ｍＬのＴＨＦの
溶液、続いて２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で溶解度を改善した。この混合物を、室温で１
８時間撹拌し、０℃に冷却し戻し、１Ｎ ＨＣｌで酸性にして、そして２０ｍＬ
の１Ｎ ＨＣｌと２×２０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分割した。合わせた有機層
を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過して、そして濃縮して５０５ｍｇの黄色固体を
得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製で、
結晶性固体として１４６ｍｇ（６８％）の化合物４３（ｍｐ ６７〜６９℃；1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．５０〜３．８０（ｍ、２８Ｈ）、４．２２（ｍ
，１２Ｈ）、４．４３（ｍ，１６Ｈ）、７．４０（ｍ，１６Ｈ），８．３０（ｍ
，１６Ｈ））を得た。
【０２０７】 （化合物４４） モノ−ＣＢＺ−ピペラジンの４７６ｍｇ（２．１６ｍｍｏｌ）を含有する２．
０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2の溶液を、４００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の化合物４３お
よび３００μＬ（２．１６ｍｍｏｌ）のＥｔ3Ｎを含有する２．０ｍＬのＣＨ2Ｃ
ｌ2の０℃溶液に添加した。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、０℃まで
冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性にした。この混合物を４０ｍＬの１Ｎ ＨＣ
ｌと３×４０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分割した。合わせた有機層を、３×４０
ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過して、そし
て濃縮して、粘着性の白色固体として、４８３ｍｇ（９７％）の化合物４４（こ
れは次の工程における使用のために十分な純度であった）を得た（1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ３．３６〜３．６０（ｍ，８８Ｈ）、３．６６（ｔ，４Ｈ）
、４．２１（ｂｒｄ ２８Ｈ）、５．１５，（ｓ，１６Ｈ），７．３６（ｂｒｄ
ｓ，４０Ｈ））。
【０２０８】 （化合物４４ａ） 化合物４４（１５０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を２ｍＬの３０％ ＨＢｒ／
ＨＯＡｃに溶解した。この混合物を室温で３０分間撹拌し、そしてＥｔ2Ｏの添
加によりＨＢｒ塩を沈殿させた。沈殿物をＥｔ2Ｏで２回洗浄し、そして減圧下
で乾燥した。
【０２０９】 （化合物４５） 沈殿物である化合物４４ａを２０ｍＬのＨ2Ｏに溶解した。１０Ｎ ＮａＯＨ
の添加により、この混合物をｐＨ１２にし、そして４／１のＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯ
Ｈの６つの２０ｍＬ部で抽出した。合わせた有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ
、濾過して、そして濃縮して遊離アミンを得た。この遊離のアミンを４ｍＬのＣ
Ｈ3ＣＮに溶解し、０．５ｍＬのＭｅＯＨを添加して溶解度を改善し、そして、
１１２ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）の無水クロロ酢酸を含有する１ｍＬのＣＨ3Ｃ
Ｎの溶液を添加しながら、この溶液を０℃で撹拌した。この混合物を室温で２時
間撹拌し、そして濃縮して１１１ｍｇの油を得た。調製用ＨＰＬＣ（１”Ｃ１８
カラム、勾配３５〜５５％Ｂ、Ａ＝０．１％ ＴＦＡ／Ｈ2ＯおよびＢ＝０．１
％ ＴＦＡ／ＣＨ3ＣＮ）による精製で、粘性油として２０ｍｇ（１５％）の化
合物４５（1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ３．４０〜３．７８（ｍ、９２Ｈ）、
４．１５（ｓ，１６Ｈ）、４．２８（ｍ，２８Ｈ））を得た。
【０２１０】 （実施例１２） （コア成長アプローチを使用したＡＤＰ／ＤＥＧのテトラマーおよびオクタマ
ーの合成） ＡＤＰ／ＤＥＧのオクタマーの調製のための化学スキームは、図１８Ａおよび
１８Ｂに示される。ジエチレングリコールのジ−パラ−ニトロフェニルカルボネ
ート誘導体である化合物３７（これから「コア」が誘導される）を、２−アミノ
−１，３−プロパンジオールと反応させ、テトラヒドロキシ化合物である化合物
４６を産生した。化合物４６を、パラ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応
させ、テトラパラ−ニトロフェニルカルボネート化合物（化合物４７）を産生し
た。次いで、化合物４７を、２−アミノ−１，３−プロパンジオールと反応させ
て、オクタヒドロキシ化合物である化合物４７ａを産生した。次いで、化合物４
７ａを、パラ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、オクタパラ−ニト
ロフェニルカルボネート化合物（化合物４８）を産生した。次いで、パラ−ニト
ロフェニルカルボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ−保護ピペラジンとの反
応によってカルバメート基に変換し、化合物４８ａを産生した。次いで、末端Ｃ
ＢＺ保護アミノ基を、アミノ基の臭化水素酸塩（化合物４８ｂ）に変換し、そし
てさらに無水クロロ酢酸と反応させ、化合物４８ｃの末端の各々において反応性
クロロアセチル基を産生した。
【０２１１】 （化合物４６） ピリジンにおける化合物３７の溶液を、ピリジン中３当量の２−アミノ−１，
３−プロパンジオールの０℃溶液に添加する。冷却浴を除去し、そしてその混合
物を室温で５時間攪拌する。化合物４６は、所望ならば、単離され得るが、一般
に、４−ニトロフェニルカルボネートエステルの形成後に単離することがより簡
便である。
【０２１２】 （化合物４７） 上記の混合物を、０℃に戻して冷却し、６０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の１０当量の
４−ニトロフェニルクロロホルメートの溶液を添加し、そしてその混合物を、２
０分間室温で攪拌する。その混合物を０℃に戻して冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性
化し、そして１Ｎ ＨＣｌとＣＨ2Ｃｌ2との間で分配する。合わせた有機層を乾
燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィ
ーによる精製により、化合物４７が提供される。
【０２１３】 （化合物４７ａ） ピリジン中の化合物４７の溶液を、ピリジン中の６当量の２−アミノ−１，３
−プロパンジオールの０℃溶液に添加する。その冷却浴を除去し、そしてその混
合物を２０時間室温で攪拌して、化合物４７ａを産生し、これを次の工程におい
て使用する。
【０２１４】 （化合物４８） 上記の混合物を０℃に戻して冷却し、そして４−ニトロフェニルクロロホルメ
ートの溶液を添加する。その混合物を、１８時間室温で攪拌し、０℃に冷却し、
１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、そして１Ｎ ＨＣｌとＣＨ2Ｃｌ2との間で分配する。
合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮する。シリカゲ
ルクロマトグラフィーによる精製により、化合物４８が提供される。
【０２１５】 （化合物４８ａ） 上記の化合物４４についてと同様の様式で、ＣＨ2Ｃｌ2中のモノ−ＣＢＺ−ピ
ペラジンの溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2中の化合物４３およびＥｔ3Ｎの０℃溶液に添加
する。その反応混合物を、１８時間室温で攪拌し、０℃に冷却し、そして１Ｎ
ＨＣｌで酸性化した。その混合物を１Ｎ ＨＣｌとＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した
。合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、
濾過し、そして濃縮して次の工程に使用するための化合物４８ａを得る。
【０２１６】 （化合物４８ｂ） 上記の化合物４４ａについてと同様の様式で、化合物４８ａを３０％ＨＢｒ／
ＨＯＡｃに溶解する。その混合物を、３０分間室温で攪拌し、Ｅｔ2Ｏの添加に
よってＨＢｒ塩で沈殿させる。その沈殿をＥｔ2Ｏで洗浄し、そして減圧下で乾
燥する。
【０２１７】 （化合物４８ｃ） 上記の化合物４５についてと同様の様式で、沈殿である化合物４８ｂをＨ2Ｏ
中に溶解する。その混合物を、１０Ｎ ＮａＯＨの添加によってｐＨ１２にし、
４／１ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨで抽出する。合わせた有機層を、乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して遊離のアミンを得る。遊離のアミンは、ＣＨ3 ＣＮに溶解し、ＭｅＯＨを添加して、溶解性を改善し、そしてその溶液を０℃で
攪拌し、その間にＣＨ3ＣＮ中の無水クロロ酢酸の溶液を添加する。その混合物
を室温で２時間攪拌し、そして濃縮して粗化合物４８ｃを得た。これを、調製用
ＨＰＬＣによって精製する。
【０２１８】 （実施例１３） （コア成長アプローチを使用するＤＥＡ／ＰＥのオクタマーの合成） ＤＥＡ／ＰＥのオクタマーの調製のための化学スキームを図１９に示す。ペン
タエリトリトール（これに「コア」が由来する）を、パラ−ニトロフェニルクロ
ロホルメートと反応させ、テトラパラ−ニトロフェニルカルボネート化合物（化
合物４９）を産生した。次いで、化合物４９を、ジエタノールアミンと反応させ
、オクタヒドロキシ化合物である化合物４９ａを形成した。次いで、化合物４９
ａをパラ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、オクタパラ−ニトロフ
ェニルカルボネート化合物（化合物５０）を産生した。次いで、パラ−ニトロフ
ェニルカルボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−Ｎ−ＢＯＣ−エチレンジアミンとの
反応によってカルバメート基に変換し、化合物５１を産生した。
【０２１９】 （化合物４９） （ペンタエリトリトールテトラキス−４−ニトロフェニルカルボネート） ピリジン（９５０μＬ、１１．７４ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、
１００ｍｇ（０．７３４ｍｍｏｌ）のペンタエリトリトールおよび１．１８ｇ（
５．８８ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメートの０℃溶液にゆっく
りと添加した。その冷却浴を除去し、そしてその混合物を２４時間室温で攪拌し
た。その混合物を、０℃に戻して冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、そして５０
ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと２×５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせた有
機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して１．１２３ｇの白色固
体を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、続いてＣＨ 2 Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製により、１２８ｍｇ（２２％）の化合物４９を白
色結晶固体：ｍｐ１７５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．６１（ｓ，８Ｈ）
、７．４０，（ｍ，８Ｈ），８．３０（ｍ，８Ｈ）として得た。
【０２２０】 （化合物４９ａ） １．６ｍＬのピリジン中の１２０ｍｇ（０．１５０ｍｍｏｌ）の化合物４９の
溶液に、８７μＬ（９５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のジエタノールアミンを添加
した。その冷却浴を除去し、そしてその混合物を、７時間室温で攪拌し、そして
０℃に戻して冷却し、化合物４９ａを産生し、これを次の工程におけるように使
用した。
【０２２１】 （化合物５０） ３ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の７５６ｍｇ（３．７５ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニ
ルクロロホルメートの溶液を、上記の混合物に添加した。その混合物を、１８時
間室温で攪拌し、０℃に戻して冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、そして２０ｍ
Ｌの１Ｎ ＨＣｌと２×２０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。合わせた有機
層を、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して８１９ｍｇの粘着性の
黄色固体を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンおよび
ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製により、１３４ｍｇ（４７％）の化合物５０
を、いくらかの不純物を含む粘着性の粘性油として得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ３．６９（ｍ，１６Ｈ）、４．３１（ｓ，８Ｈ）、４．４１（ｍ，１６
Ｈ）、７．３９（ｍ，１６Ｈ）、８．２５（ｍ，１６Ｈ）。
【０２２２】 （化合物５１） 化合物５０の溶液を、ピリジンおよびＣＨ2Ｃｌ2中の１０当量のモノ−Ｎ−Ｂ
ＯＣ−エチレンジアミンで処理する。その混合物を、室温で、ＴＬＣで確認され
るように完全になるまで攪拌し、そして１Ｎ ＨＣｌとＣＨ2Ｃｌ2との間で分配
する。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、粗
生成物を得る。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ンおよびＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）により、化合物５１を得る。
【０２２３】 （実施例１４） （断片的アプローチを使用するＤＥＡ／ＤＥＧのテトラマーの固相合成） ＤＥＡ／ＤＥＧのオクタマーのテトラマーの固相合成のための化学スキームを
、図２０Ａおよび２０Ｂに示す。末端ヒドロキシ基を有するＷａｎｇ樹脂を、パ
ラ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、パラ−ニトロフェニルカルボ
ネート化合物（化合物５２）を産生した。次いで、化合物５２をジエタノールア
ミンと反応させて、ジヒドロキシ化合物である化合物５２ａを形成した。次いで
、化合物５２ａを、パラ−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、ジパラ
ニトロフェニルカルボネート化合物（化合物５２ｂ）を産生した。次いで、パラ
−ニトロフェニルカルボネート（ＰＮＰ）基を、モノ−ＣＢＺ−保護ピペリジン
との反応によりカルバメート基へと変換し、化合物５３を産生した。次いで、Ｃ
ＢＺ−保護化合物を、樹脂から切断し、そしてジエチレングリコールビスクロロ
ホルメート（これに「コア」が由来する）と反応させ、テトラ−ＣＢＺ−保護ア
ミノ化合物である化合物４０を産生した。末端ＣＢＺ−保護アミノ基を、アミノ
基の臭化水素酸塩へと変換し、そしてさらに無水クロロ酢酸と反応させて、反応
性のクロロアセチル基を各末端にて産生し得る。
【０２２４】 （化合物５２） Ｗａｎｇ樹脂（２５ｍｇ、実質、０．５８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０１４５ｍｍｏ
ｌ）をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄した。その樹脂を、５８０μＬのＣＨ2Ｃｌ2中にて懸濁
し、そして１５ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメ
ートを添加し、その後９７μＬのピリジンを添加した。その混合物を４時間穏や
かに攪拌した後、その樹脂をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、そして乾燥し、化合物５２を
産生した。
【０２２５】 （化合物５２ａ） 次いで、その樹脂を４１０μＬのＣＨ2Ｃｌ2、および７１ｍｇ（０．６７３ｍ
ｍｏｌ）のジエタノールアミン（４９３μＬのピリジン中に溶解した８２．５ｍ
ｇのジエタノールアミンの溶液の４１０μＬ）中にて懸濁した。その混合物を１
６時間穏やかに攪拌した後、その樹脂をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、そして乾燥させ、
化合物５２ａを産生した。
【０２２６】 （化合物５２ｂ） その樹脂に、５８０μＬのＣＨ2Ｃｌ2を添加し、そしてその混合物に１５．２
ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメートを添加し、
続いて、９７μＬのピリジンを添加した。その混合物を４時間穏やかに攪拌した
後、その樹脂をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、そして乾燥し、化合物５２ｂを得た。
【０２２７】 （化合物５３） その樹脂に４１０μＬのＣＨ2Ｃｌ2を添加し、そしてその混合物に１３０μＬ
のモノ−ＣＢＺ−ピペラジンを添加し、続いて４１０μＬのピリジンを添加した
。その混合物を１８時間穏やかに攪拌した後、その樹脂をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、
乾燥させ、化合物５３を産生した。
【０２２８】 （化合物５４） その樹脂に、ＣＨ2Ｃｌ2中、１ｍＬの１０％ＴＦＡを添加し、その混合物を１
０分間攪拌し、そしてその混合物を濾過した。ＴＦＡ処理を二回繰り返し、そし
てその合わせた濾液を合わせ、そして濃縮して３ｍｇ（３５％）の化合物５４を
得た；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．１３（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｍ，８Ｈ
）、３．８０（ｍ，４Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｓ，４Ｈ）、７
．３７（ｂｒｄ ｓ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ30Ｈ40Ｎ5Ｏ8（Ｍ＋Ｈ）につ
いて計算された値：５９８、見出された値：５９８。
【０２２９】 （化合物４０） ＣＨ2Ｃｌ2中、０℃の２．１当量の化合物５４および２．１当量のＥｔ3Ｎの
溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2中、１当量のジエチレングリコールビスクロロホルメートの
溶液を添加する。その混合物を、室温で攪拌し、そして濃縮して粗化合物４０を
得、これは、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し得る。
【０２３０】 （実施例１５） （化合物３９ｂ） ０℃、３５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の化合物３９の３．１７ｇ（３．０８ｍｍｏｌ
）の溶液に、２．６ｍＬのＥｔ3Ｎを添加し、続いて、３０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中
の３．２６ｇ（１８．４９ｍｍｏｌ）のモノ−Ｎ−Ｂｏｃエチレンジアミン（ｔ
ｅｒｔ−ブチルＮ−（２−アミノエチル）カルバメート、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．ともいう）の溶液を添加した。その混合物を、室温で、１
８時間攪拌し、０℃に冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。次いで、その
混合物を、１５０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌと３部の１００ｍＬ ＣＨ2Ｃｌ2との間に
分配した。その有機層を合わせ、そして３部の飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗
浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して、３．１７ｇの黄色固
体を得た。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（段階勾配９８／２〜９５
／５〜９０／１０ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）により、２．７６ｇ（８０％）の化
合物３９ｂを白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４５（ｓ、
３６Ｈ）、３．２３（ｓ，１６Ｈ）、３．５０（ｍ、８Ｈ）、３．７２（ｔ，４
Ｈ）、４．１９（ｍ、８Ｈ）、４．２６（ｔ，４Ｈ）、５．３８（ｂｒｄ ｓ，
４Ｈ）、５．８０（ｂｒｄ ｓ、２Ｈ）、６．００（ｂｒｄ ｓ、２Ｈ）；質量
スペクトル（ＥＳ）ｍ／ｚＣ46Ｈ84Ｎ10Ｏ21（Ｍ＋Ｎａ）について計算された値
：１１３５、見出された値：１１３５。
【０２３１】 （化合物３９ｃ） ＥｔＯＡｃの２０ｍＬ中のジエチレングリコールの１ｇ（９．４２ｍｍｏｌ）
の溶液を、８０ｍＬ ＥｔＯＡｃ中の３．８２ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）のカルボ
ニルジイミダゾールの溶液に添加し、そして得られる混合物を、２時間室温で攪
拌した。その混合物を、油性の固体にまで濃縮し、そしてその産物をシリカゲル
クロマトグラフィー（９７／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）によって精製して、ジ
エチレングリコールの２．０４ｇ（７３％）のビス−イミダゾリドを白色固体と
して得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．８７（ｔ、４Ｈ）、４．５８（ｔ、
４Ｈ）、７．０８（ｓ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、２Ｈ）、８．１６（ｓ、２Ｈ）
。１ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のジエチレングリコー
ルのビス−イミダゾリドの溶液を、０．５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の５４ｍｇ（０．
５１ｍｍｏｌ）のジエタノールアミンおよび８２μＬ（８０．６ｍｇ、１．０２
ｍｍｏｌ）のピリジンの溶液に添加した。その混合物を、室温で、４時間攪拌し
、そしてその混合物に、５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中、２４８ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ
）のカルボニルジイミダゾールの溶液を添加した。その混合物を、室温で１．５
時間攪拌し、そして油性の固体にまで濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー
（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）による精製により、１０３ｍｇ（８２％）
の多価活性化カルボネート誘導体化合物３９ｃ（少量の不純物を含む）を得た。
得られる油は、冷凍庫に入れた場合、結晶化した：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
３．７１（ｍ、１２Ｈ）、４．３２（ｍ、４Ｈ）、４．５９（ｔ、８Ｈ）、７．
１０（ｓ、４Ｈ）、７．４３（ｓ、４Ｈ）、８．１８（ｓ、４Ｈ）；質量スペク
トル（ＥＳ）ｍ／ｚ（相対的強度）３８０（１００）、４４３（１８）、５１２
（２６）、親イオンを観察しなかった。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、本発明の特定の原子価プラットホームを示し、具体的に、その原子価
プラットホームは、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩの構造を有する。
【図２】 図２は、本発明の特定の原子価プラットホームを示し、具体的に、その原子価
プラットホームのいくつかは、式Ｉの構造を有する。
【図３】 図３は、本発明の特定の原子価プラットホームを示し、具体的に、その原子価
プラットホームのいくつかは、式Ｉの構造を有する。
【図４】 図４は、本発明の特定の原子価プラットホームを示し、具体的に、その原子価
プラットホームのいくつかは、式ＩＩの構造を有する。
【図５】 図５は、本発明の特定の原子価プラットホームを示し、具体的に、その原子価
プラットホームのいくつかは、式ＩＩの構造を有する。
【図６】 図６は、本発明の特定の原子価プラットホームを示し、具体的に、その原子価
プラットホームのいくつかは、式ＩＩＩの構造を有する。
【図７】 図７は、本発明の特定の原子価プラットホームを示し、具体的に、その原子価
プラットホームのいくつかは、式Ｉの構造を有する。
【図８】 図８は、本発明の特定の原子価プラットホームを示し、具体的に、その原子価
プラットホームは、式ＶＩ、Ｖ、およびＶＩの構造を有する。
【図９】 図９は、本発明の原子価プラットホームを得るための「コア伝搬（ｃｏｒｅ
ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ）」の簡単な例についての合成スキームを示す。
【図１０】 図１０は、本発明の原子価プラットホームの調製の際に有用な特定の中間体の
調製についての合成スキームを示す。
【図１１Ａ】 図１１Ａは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１１Ｂ】 図１１Ｂは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１２Ａ】 図１２Ａは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１２Ｂ】 図１２Ｂは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１３】 図１３は、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキーム
を示す。
【図１４Ａ】 図１４Ａは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１４Ｂ】 図１４Ｂは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１５】 図１５は、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキーム
を示す。
【図１６Ａ】 図１６Ａは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１６Ｂ】 図１６Ｂは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１７Ａ】 図１７Ａは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１７Ｂ】 図１７Ｂは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１７Ｃ】 図１７Ｃは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１７Ｄ】 図１７Ｄは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１８Ａ】 図１８Ａは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１８Ｂ】 図１８Ｂは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図１９】 図１９は、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキーム
を示す。
【図２０Ａ】 図２０Ａは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図２０Ｂ】 図２０Ｂは、本発明の原子価プラットホーム分子の調製についての合成スキー
ムを示す。
【図２１】 図２１は、２つのカルバメート化合物３９ｂおよび３９ｃの例の構造を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 295/16 Ｃ０７Ｄ 295/16 Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA03 AB99 RA10 RA14 RA22

Claims (46)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の式の１つの構造を有する化合物： 【化１】 ここで： ｎは、１〜１０の正の整数であり； ｙ1、ｙ2、およびｙ3は、独立して、１または２であり； Ｊは、独立して、酸素原子または共有結合のいずれかを表し； ＲCは、以下： １〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基； 炭素原子、酸素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原
    子を有する、有機基； 炭素原子、酸素原子、窒素原子および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個
    の炭素原子を有する、有機基； 炭素原子、酸素原子、硫黄原子および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個
    の炭素原子を有する、有機基； からなる群より選択され、 各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3は、独立して、以下： １〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基； 炭素原子、酸素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原
    子を有する、有機基； 炭素原子、酸素原子、窒素原子および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個
    の炭素原子を有する、有機基； からなる群より選択され、 各ＲNは、独立して、以下： 水素； １〜１５個の炭素原子を有する直鎖アルキル基または分枝鎖アルキル基； 脂環式構造を含み、かつ１〜１５個の炭素原子を有するアルキル基； ６〜２０個の炭素原子を有する芳香族基； ３〜２０個の炭素原子を有する複素環式芳香族基； からなる群より選択され、 各Ｚは、独立して、以下： −Ｈ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARB −Ｃ（＝Ｏ）ＲESTER −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲAＲB からなる群より選択され、 ここで： 各ＲCARBは、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基であり； 各ＲESTERは、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基であり； 各−ＮＲAＲB基は、独立して、以下： −ＮＨ2 −ＮＨＲA −ＮＲAＲB −ＮＲAB からなる群より選択され、 ここで、各一価ＲAおよびＲBおよび各二価ＲABは、独立して、１〜２０個の炭素
    原子を含む有機基であり、反応性複合官能基さらに含む。
  2. 【請求項２】 前記化合物が、式Ｉの構造を有する、請求項１に記載の化合
    物。
  3. 【請求項３】 前記化合物が、式ＩＩの構造を有する、請求項１に記載の化
    合物。
  4. 【請求項４】 前記化合物が、式ＩＩＩの構造を有する、請求項１に記載の
    化合物。
  5. 【請求項５】 前記ｎが、２〜４の正の整数である、請求項１〜５のいずれ
    か１項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 前記ｙ1、ｙ2、およびｙ3が、各々２である、請求項１〜５
    のいずれか１項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 前記Ｊが、酸素原子である、請求項１〜６のいずれか１項に
    記載の化合物。
  8. 【請求項８】 前記Ｊが、共有結合である、請求項１〜６のいずれか１項に
    記載の化合物。
  9. 【請求項９】 前記ＲCが、１〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル
    基からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 前記ＲCが、以下： 【化２】 からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 前記ＲCが、炭素原子、酸素原子、および水素原子のみか
    らなり、かつ１〜２０個の炭素原子を有する、有機基からなる群より選択される
    、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 前記ＲCが、以下： 【化３】 であり、 ここで、ｐは、２〜２０の正の整数である、請求項１〜８のいずれか１項に記載
    の化合物。
  13. 【請求項１３】 前記各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3が、独立して、１〜２０個の
    炭素原子を有するヒドロカルビル基からなる群より選択される、請求項１〜１２
    のいずれか１項に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 前記各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3が、−（ＣＨ2）q−であり、
    ここで、ｑは、１〜２０の正の整数である、請求項１〜１２のいずれか１項に記
    載の化合物。
  15. 【請求項１５】 前記各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3が、独立して、炭素原子、酸
    素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原子を有する、有
    機基からなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物
    。
  16. 【請求項１６】 前記各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3が、以下： 【化４】 であり、 ここで、ｐは、２〜２０の正の整数である、請求項１〜１２のいずれか１項に記
    載の化合物。
  17. 【請求項１７】 前記各ＲNが、独立して、−Ｈ、−ＣＨ3、および−ＣＨ2
    ＣＨ3からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合
    物。
  18. 【請求項１８】 前記各Ｚが、−ＮＲAＲBであり、かつ独立して以下： 【化５】 からなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 以下の式の１つの構造を有する化合物： 【化６】 ここで： ｎは、１〜１０の正の整数であり； ｙ1、ｙ2、およびｙ3は、独立して、１〜１０の正の整数であり； Ｊは、独立して、酸素原子または共有結合のいずれかを表し； ＲCは、以下： １〜２０の炭素原子を有するヒドロカルビル基； 炭素原子、酸素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原
    子を有する、有機基； 炭素原子、酸素原子、窒素原子および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個
    の炭素原子を有する、有機基； 炭素原子、酸素原子、硫黄原子および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個
    の炭素原子を有する、有機基； からなる群より選択され、 各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3は、独立して、以下： １〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基； 炭素原子、酸素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原
    子を有する、有機基； 炭素原子、酸素原子、窒素原子および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個
    の炭素原子を有する、有機基； からなる群より選択され、 各ＲNは、独立して、以下： 水素； １〜１５個の炭素原子を有する直鎖アルキル基または分枝鎖アルキル基； 脂環式構造を含み、かつ１〜１５個の炭素原子を有するアルキル基； ６〜２０個の炭素原子を有する芳香族基； ３〜２０個の炭素原子を有する複素環式芳香族基； からなる群より選択され、 各Ｚは、独立して、以下： −Ｈ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲCARB −Ｃ（＝Ｏ）ＲESTER −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲAＲB からなる群より選択され、 ここで： 各ＲCARBは、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基であり； 各ＲESTERは、１〜約２０個の炭素原子を含む有機基であり； 各−ＮＲAＲB基は、独立して、以下： −ＮＨ2 −ＮＨＲA −ＮＲAＲB −ＮＲAB からなる群より選択され、 ここで、各一価ＲAおよびＲBおよび各二価ＲABは、独立して、１〜２０個の炭素
    原子を含む有機基であり、反応性複合官能基さらに含む。
  20. 【請求項２０】 前記化合物が、式ＩＶの構造を有する、請求項１９に記載
    の化合物。
  21. 【請求項２１】 前記化合物が、式Ｖの構造を有する、請求項１９に記載の
    化合物。
  22. 【請求項２２】 前記化合物が、式ＶＩの構造を有する、請求項１９に記載
    の化合物。
  23. 【請求項２３】 前記ｎが、２〜４の正の整数である、請求項１９〜２２の
    いずれか１項に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 前記ｙ1、ｙ2、およびｙ3が、各々２である、請求項１９
    〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 前記Ｊが、酸素原子である、請求項１９〜２４のいずれか
    １項に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 前記Ｊが、共有結合である、請求項１９〜２４のいずれか
    １項に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 前記ＲCが、１〜２０個の炭素原子を有するヒドロカルビ
    ル基からなる群より選択される、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の化合
    物。
  28. 【請求項２８】 前記ＲCが、以下： 【化７】 からなる群より選択される、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 前記ＲCが、炭素原子、酸素原子、および水素原子のみか
    らなり、かつ１〜２０個の炭素原子を有する、有機基からなる群より選択される
    、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 前記ＲCが、以下： 【化８】 であり、 ここで、ｐは、２〜２０の正の整数である、請求項１９〜２６のいずれか１項に
    記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 前記各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3が、独立して、１〜２０個の
    炭素原子を有するヒドロカルビル基からなる群より選択される、請求項１９〜３
    ０のいずれか１項に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 前記各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3が、以下： 【化９】 からなる群より選択される、請求項１９〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 前記各Ｇ1、Ｇ2、およびＧ3が、独立して、炭素原子、酸
    素原子、および水素原子のみからなり、かつ１〜２０個の炭素原子を有する、有
    機基からなる群より選択される、請求項１９〜３０のいずれか１項に記載の化合
    物。
  34. 【請求項３４】 前記ＲNが、独立して、−Ｈ、−ＣＨ3、および−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ3からなる群より選択される、請求項１９〜３３のいずれか１項に記載の化合
    物。
  35. 【請求項３５】 前記各Ｚが、−ＮＲAＲBであり、かつ独立して以下： 【化１０】 からなる群より選択される、請求項１９〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 １つ以上の生物学的に活性な分子に共有結合した、請求項
    １〜３５のいずれか１項に記載の化合物を含む、結合体。
  37. 【請求項３７】 前記生物学的に活性な分子が、オリゴヌクレオチド、ペプ
    チド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、サッカリド、ポリサッカリド、エピト
    ープ、ミモトープ、および薬物からなる群より選択される、請求項３６に記載の
    結合体。
  38. 【請求項３８】 原子価プラットホーム分子を含む組成物であって、ここで
    該原子価プラットホーム分子の各々は、少なくとも２個のカルバメート結合、お
    よび少なくとも４個の反応性結合官能基を含み；そして ここで、該原子価プラットホーム分子は、約１．２未満の多分散性を有する。
  39. 【請求項３９】 前記原子価プラットホーム分子が、約１．０７未満の多分
    散性を有する、請求項３８に記載の組成物。
  40. 【請求項４０】 前記原子価プラットホーム分子の各々が、少なくとも４個
    のカルバメート結合、および少なくとも８個の反応性官能基を含む、請求項３８
    に記載の組成物。
  41. 【請求項４１】 前記原子価プラットホーム分子の各々が、少なくとも４個
    のの同一の反応性結合官能基を含む、請求項３８に記載の組成物。
  42. 【請求項４２】 前記原子価プラットホーム分子の各々が、２〜３２個のカ
    ルバメート結合、および４〜６４個の反応性官能基を含む、請求項３８に記載の
    組成物。
  43. 【請求項４３】 １つ以上の生物学的に活性な分子に、前記反応性官能基を
    介して結合される、前記原子価プラットホーム分子を含む、請求項３８に記載の
    組成物。
  44. 【請求項４４】 原子価分子を含む組成物であって、ここで、該原子価分子
    の各々は、少なくとも２個の分枝鎖、および少なくとも４個の末端基を含み； ここで、該原子価分子の各々は、少なくとも２個のカルバメート結合を含み；
    そして ここで、該原子価分子は、約１．２未満の多分散性を有する、組成物。
  45. 【請求項４５】 前記原子価分子が、約１．０７未満の多分散性を有する、
    請求項４４に記載の組成物。
  46. 【請求項４６】 前記原子価分子が、少なくとも４個のカルバメート結合、
    少なくとも４個の分枝鎖および少なくとも８個の末端基を含む、請求項４４に記
    載の組成物。
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