JP2002520590A - コーチング工程の制御方法 - Google Patents
コーチング工程の制御方法Info
- Publication number
- JP2002520590A JP2002520590A JP2000559415A JP2000559415A JP2002520590A JP 2002520590 A JP2002520590 A JP 2002520590A JP 2000559415 A JP2000559415 A JP 2000559415A JP 2000559415 A JP2000559415 A JP 2000559415A JP 2002520590 A JP2002520590 A JP 2002520590A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coating
- measurement
- coaching
- quality
- main parameter
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 106
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 81
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 62
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 42
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 claims description 10
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 5
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 claims description 3
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 2
- 238000004497 NIR spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001320 near-infrared absorption spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012569 chemometric method Methods 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000010202 multivariate logistic regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
- G01N21/359—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light using near infrared light
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/65—Raman scattering
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/0096—Testing material properties on thin layers or coatings
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、医薬製品のコーチングを製造する工程を制御する方法に関し、この方法は、このコーチングに対して分光測定を実施し；この分光測定から測定値のサンプルベクトルをつくり；この測定値を少なくとも１つの主パラメーターへと圧縮し；この少なくとも１つの主パラメーターを、予め決めた対応するモデルパラメーターと比較し；この少なくとも１つの主パラメーターのこの対応するモデルパラメーターからの偏差を決定しそして上記コーチングの質に直接関係する情報を引きだし；そしてこの情報に少なくとも部分的に基づいて上記工程を制御する段階を包含する。
Description
【０００１】
本発明はペレット、錠剤またはカプセルのような医薬製品のコーチング工程を
制御するための方法に関する。
制御するための方法に関する。
【０００２】
一般に医薬製品のコーチングは１つまたはそれ以上のフィルムからなりまた各
々のフィルムは１つまたはそれ以上の層からなる。以下、『コーチング』は個々
の層からいろいろなフィルムの組み合わせまでのあらゆるものを包含する広範な
表現として用いられる。各々のフィルムは、例えば、フィルムの層が積層される
、コーチング層内で一般に実施される単一なコーチング段階の結果であり。コー
チング工程は、核に特定のコーチング混合物が噴霧される流動床内で、あるいは
この混合物の噴霧ダスト中に核を通過することによって実施される。一般に用い
られる他のいくつかのコーチング工程は、融解、凝集などのように先行技術でし
られている。完全なコーチングを製造する全工程には複数のこのようなコーチン
グ段階が含まれる。しかしながら、この工程もまた逐次的であり、この場合、全
工程は連続した流れである。
々のフィルムは１つまたはそれ以上の層からなる。以下、『コーチング』は個々
の層からいろいろなフィルムの組み合わせまでのあらゆるものを包含する広範な
表現として用いられる。各々のフィルムは、例えば、フィルムの層が積層される
、コーチング層内で一般に実施される単一なコーチング段階の結果であり。コー
チング工程は、核に特定のコーチング混合物が噴霧される流動床内で、あるいは
この混合物の噴霧ダスト中に核を通過することによって実施される。一般に用い
られる他のいくつかのコーチング工程は、融解、凝集などのように先行技術でし
られている。完全なコーチングを製造する全工程には複数のこのようなコーチン
グ段階が含まれる。しかしながら、この工程もまた逐次的であり、この場合、全
工程は連続した流れである。
【０００３】 医薬製品はいくつかの理由からコーチングされる。保護コーチングは通常、例
えば光および水分のみならず温度および振動のような環境からのあり得るマイナ
スの影響から活性成分を保護する。このようなコーチングを施すことにより保存
および輸送に際して活性成分が保護される。コーチングは、製品に心地よい味を
つけ、製品を飲み下すのを容易にし、また製品の認識のためにコーチングを施す
ことができるであろう。さらに、腸内放出および／または制御された放出を行う
ような医薬品機能を果たすコーチングが施される。機能的コーチングの目的は、
活性的な医薬物質を消化系を通じてこの物質が放出されそして／あるいは吸収さ
れるところに輸送することを可能にする所望の特性を有する医薬品調合物または
処方物を提供することである。放出の過程をこのように制御することにより、活
性物質の体内での濃度の好ましい経時的な変化が得られるであろう。胃の酸性環
境内で製品が消化されるを防止するために腸溶剤コーチングが使用される。さら
にまた、所望の機能性が時間的に一定である、つまり保存時に一定であることが
重要である。コーチングの質を調整することにより、最終製品の所望の機能性も
また制御されることもできる。
えば光および水分のみならず温度および振動のような環境からのあり得るマイナ
スの影響から活性成分を保護する。このようなコーチングを施すことにより保存
および輸送に際して活性成分が保護される。コーチングは、製品に心地よい味を
つけ、製品を飲み下すのを容易にし、また製品の認識のためにコーチングを施す
ことができるであろう。さらに、腸内放出および／または制御された放出を行う
ような医薬品機能を果たすコーチングが施される。機能的コーチングの目的は、
活性的な医薬物質を消化系を通じてこの物質が放出されそして／あるいは吸収さ
れるところに輸送することを可能にする所望の特性を有する医薬品調合物または
処方物を提供することである。放出の過程をこのように制御することにより、活
性物質の体内での濃度の好ましい経時的な変化が得られるであろう。胃の酸性環
境内で製品が消化されるを防止するために腸溶剤コーチングが使用される。さら
にまた、所望の機能性が時間的に一定である、つまり保存時に一定であることが
重要である。コーチングの質を調整することにより、最終製品の所望の機能性も
また制御されることもできる。
【０００４】 医薬製品に対してはいろいろな登録官庁からの厳しい要件がある。これらの要
件はコーチングの質に対して強い要求を課しまたコーチングの複雑な特性が狭い
範囲内で保持されることを必要とする。これらの要求を満たすため、コーチング
工程を正確に制御する必要がる。さらに、コーチング工程を制御するためにコー
チングの質を直接測定せねばならない。
件はコーチングの質に対して強い要求を課しまたコーチングの複雑な特性が狭い
範囲内で保持されることを必要とする。これらの要求を満たすため、コーチング
工程を正確に制御する必要がる。さらに、コーチング工程を制御するためにコー
チングの質を直接測定せねばならない。
【０００５】 コーチングの質は、その物理的および／または化学的特性に関する。これらの
主パラメーターは以下のいずれかであってよい：化学組成、局部的な不均一性、
物理的および化学的均一性、密度、機械的特性、静的パラメーター、モジュラス
、引張強度、破断時長さ、圧縮性、延性、粘弾性パラメーター、形態、微視的お
よび巨視的特性、無定形性および／または結晶性、浸透性、多孔性、凝集性、濡
れ性、合着／成熟の程度、化学的および／または物理的劣化に抵抗する安定性お
よび能力。上記に列挙したパラメーターに加えてここに示さない他のパラメータ
ーもある。コーチングの質は放出特性に著しく作用しまた保存安定性に顕著な影
響を与える。コーチングの質を所望の狭い範囲に保持するために、コーチングの
製造工程を正確に制御することが必要である。
主パラメーターは以下のいずれかであってよい：化学組成、局部的な不均一性、
物理的および化学的均一性、密度、機械的特性、静的パラメーター、モジュラス
、引張強度、破断時長さ、圧縮性、延性、粘弾性パラメーター、形態、微視的お
よび巨視的特性、無定形性および／または結晶性、浸透性、多孔性、凝集性、濡
れ性、合着／成熟の程度、化学的および／または物理的劣化に抵抗する安定性お
よび能力。上記に列挙したパラメーターに加えてここに示さない他のパラメータ
ーもある。コーチングの質は放出特性に著しく作用しまた保存安定性に顕著な影
響を与える。コーチングの質を所望の狭い範囲に保持するために、コーチングの
製造工程を正確に制御することが必要である。
【０００６】 制御をこのように正確にするために、コーチング工程を通じてコーチングの質
を連続的にまた直接に評価することが好ましい。本発明はコーチングの質に関す
る要件を充足する、医薬製品のコーチングを製造するためのコーチング工程の正
確な制御を提供する。
を連続的にまた直接に評価することが好ましい。本発明はコーチングの質に関す
る要件を充足する、医薬製品のコーチングを製造するためのコーチング工程の正
確な制御を提供する。
【０００７】 コーチングを製造する工程を制御するための先行技術の方法では、コーチング
の質は間接的に、つまり製品の放出特性および保存安定性によって評価される。
放出特性は製品の試料をとりそしてこれをヒトの体の消化系を模擬する環境下に
おくことにより決定される。このとき、放出される活性物質の量が時間に対して
測定される。保存安定性を評価するために、確立した正規の条件または加速され
た条件のいずれかの下で予め定められた期間にわたって保存され、その後、製品
に対する測定が実施される。加速条件は典型的には、高い温度（３０〜１００℃
）および／または高い湿度を特徴とする。結果が不満足である場合、コーチング
工程が分析され、原料の調整またはコーチングのために用いられる混合物間の関
係の調整がなされることになる。製造工程を別に調整することは、この評価方法
の結果でもあろう。この測定および調整は、引き続いて製造される製品に対して
、測定された放出特性および／または保存安定性が所望の特性に合致するまで反
復される。
の質は間接的に、つまり製品の放出特性および保存安定性によって評価される。
放出特性は製品の試料をとりそしてこれをヒトの体の消化系を模擬する環境下に
おくことにより決定される。このとき、放出される活性物質の量が時間に対して
測定される。保存安定性を評価するために、確立した正規の条件または加速され
た条件のいずれかの下で予め定められた期間にわたって保存され、その後、製品
に対する測定が実施される。加速条件は典型的には、高い温度（３０〜１００℃
）および／または高い湿度を特徴とする。結果が不満足である場合、コーチング
工程が分析され、原料の調整またはコーチングのために用いられる混合物間の関
係の調整がなされることになる。製造工程を別に調整することは、この評価方法
の結果でもあろう。この測定および調整は、引き続いて製造される製品に対して
、測定された放出特性および／または保存安定性が所望の特性に合致するまで反
復される。
【０００８】 コーチングの質を調整するための上記した先行技術は時間がかかる。つまり、
製品の製造から、製品が使用可能であるかいなかを決定するまでに経過する期間
が長い。さらにまた、新規な製造ラインを立ち上げる過程、既存の製造工程の規
模拡大、既存の製造ラインの多様化などのため、許容できる特性を有する適切な
コーチングを連続的に製造するように製造ラインが運転される前に、長期にわた
る調整期を要する。さらにコーチングの質を測定するこれらの既知の方法は間接
的でありまた粗略である。
製品の製造から、製品が使用可能であるかいなかを決定するまでに経過する期間
が長い。さらにまた、新規な製造ラインを立ち上げる過程、既存の製造工程の規
模拡大、既存の製造ラインの多様化などのため、許容できる特性を有する適切な
コーチングを連続的に製造するように製造ラインが運転される前に、長期にわた
る調整期を要する。さらにコーチングの質を測定するこれらの既知の方法は間接
的でありまた粗略である。
【０００９】 放出特性を是正するために普通に調整される主要な因子はコーチングの厚さで
ある。コーチングの厚さを決定するために、コーチング工程の前および後に秤量
しそして差異が決定される。重量の差異はコーチングの厚さのおおまかな測定値
を与える。この測定値はバッチ全体のコーチング厚さの単なる平均値であり、ま
た製造の質、つまり工程そのものの質のみならず最終製品の品質を調整するため
の基準として用いるのに十分な信頼性はない。間接測定は追加的な問題をもたら
す。保存中に製品の特性に不利に作用する品質の変化は先行技術による放出プロ
フィルの測定によって検出されることはできないであろう。従って、劣った放出
特性は、製品を保存した後でしか検出されない。このことは、極めて長い調整期
間を必要ならしめる。従って、調整期間を顕著に短縮することができるように、
製品の保存安定性を迅速に知る必要性もまたある。 従って、医薬製品を製造するための工程でコーチングの質を測定しまた調整す
るための改善された技術に対する要求は大きい。
ある。コーチングの厚さを決定するために、コーチング工程の前および後に秤量
しそして差異が決定される。重量の差異はコーチングの厚さのおおまかな測定値
を与える。この測定値はバッチ全体のコーチング厚さの単なる平均値であり、ま
た製造の質、つまり工程そのものの質のみならず最終製品の品質を調整するため
の基準として用いるのに十分な信頼性はない。間接測定は追加的な問題をもたら
す。保存中に製品の特性に不利に作用する品質の変化は先行技術による放出プロ
フィルの測定によって検出されることはできないであろう。従って、劣った放出
特性は、製品を保存した後でしか検出されない。このことは、極めて長い調整期
間を必要ならしめる。従って、調整期間を顕著に短縮することができるように、
製品の保存安定性を迅速に知る必要性もまたある。 従って、医薬製品を製造するための工程でコーチングの質を測定しまた調整す
るための改善された技術に対する要求は大きい。
【００１０】
本発明の目的は医薬製品のコーチング製造工程を制御するための方法を提供す
ることであり、この方法は先行技術の上記の欠点を克服し、またこの調整期のた
めの時間を著しく短縮する。
ることであり、この方法は先行技術の上記の欠点を克服し、またこの調整期のた
めの時間を著しく短縮する。
【００１１】 この目的は本発明に従って、医薬製品のコーチングを製造工程を調整するため
の方法によって達せられる。請求項１に記載する方法は - このコーチングに対して分光測定を実施し、 - この分光測定から測定値のサンプルベクトルをつくり、 - この測定値を少なくとも１つの主パラメーターへと圧縮し、 - この少なくとも１つの主パラメーターを、予め決めた対応するモデルパラメ
ーターと比較し、 - この少なくとも１つの主パラメーターのこの対応するモデルパラメーターか
らの偏差を決定しそして上記コーチングの質に直接関係する情報を引き出し、そ
して−この情報に少なくとも部分的に基づいて上記工程を制御する 段階を包含する。
の方法によって達せられる。請求項１に記載する方法は - このコーチングに対して分光測定を実施し、 - この分光測定から測定値のサンプルベクトルをつくり、 - この測定値を少なくとも１つの主パラメーターへと圧縮し、 - この少なくとも１つの主パラメーターを、予め決めた対応するモデルパラメ
ーターと比較し、 - この少なくとも１つの主パラメーターのこの対応するモデルパラメーターか
らの偏差を決定しそして上記コーチングの質に直接関係する情報を引き出し、そ
して−この情報に少なくとも部分的に基づいて上記工程を制御する 段階を包含する。
【００１２】 コーチングに対する分光測定を実施し、測定値のサンプルベクトルをつくる段
階によってある量の数値があたえられ、この測定値をまたコーチングの物理的お
よび／または化学的特性に直接関連するものに圧縮する。これらの特性はコーチ
ングの質を大いに構成する。従って本方法によると、コーチングの質が直接測定
されまた製造工程の制御は少なくとも部分的にこの測定に基礎をおく。
階によってある量の数値があたえられ、この測定値をまたコーチングの物理的お
よび／または化学的特性に直接関連するものに圧縮する。これらの特性はコーチ
ングの質を大いに構成する。従って本方法によると、コーチングの質が直接測定
されまた製造工程の制御は少なくとも部分的にこの測定に基礎をおく。
【００１３】 本発明に従う方法によって、制御を、コーチング工程の任意の段階で試料のコ
ーチングの質の測定に基づかせることができるのは有利である。測定は実際のコ
ーチング工程に際して、例えば、コーチング層内であるいはコーチング工程を中
断することなくまたは工程に干渉することなくコーチング層から試料を取り出す
ことにより実施することができる。測定はコーチング工程の後に、例えば、コー
チング層から取り出された試料に対してまたは最終製品に対して実施することも
できる。
ーチングの質の測定に基づかせることができるのは有利である。測定は実際のコ
ーチング工程に際して、例えば、コーチング層内であるいはコーチング工程を中
断することなくまたは工程に干渉することなくコーチング層から試料を取り出す
ことにより実施することができる。測定はコーチング工程の後に、例えば、コー
チング層から取り出された試料に対してまたは最終製品に対して実施することも
できる。
【００１４】 本発明では、分光測定を用いられることによりコーチングの質の分析をインラ
インで、つまり製造工程において工程の槽内で有利に実施できるので、本発明は
工程のインライン的な調節を提供する。インライン調節が実施できことにより、
予め定めた限界から外れた特性を有する製品の無駄が減少する。
インで、つまり製造工程において工程の槽内で有利に実施できるので、本発明は
工程のインライン的な調節を提供する。インライン調節が実施できことにより、
予め定めた限界から外れた特性を有する製品の無駄が減少する。
【００１５】 本発明の別な目的および利点は以下の詳細な記述および典型的な態様によって
添付の請求項２ないし２２から明瞭となるであろう。
添付の請求項２ないし２２から明瞭となるであろう。
【００１６】
本発明に従う方法の好ましい態様では流れ図に示す段階が実施される。これら
の段階は一連の単一な分析をベースとする工程制御を構成する。工程をモニター
しまた連続的に調整するために、バッチの製造に際して分析が何度も反復される
のが最もしばしばである。しかしながら、時には単一な分析が実施される。
の段階は一連の単一な分析をベースとする工程制御を構成する。工程をモニター
しまた連続的に調整するために、バッチの製造に際して分析が何度も反復される
のが最もしばしばである。しかしながら、時には単一な分析が実施される。
【００１７】 第１の段階１０１において、試料が分光測定望ましくはＮＩＲＳ（Near Infra
red Spectrometry）に付されて、複数の測定値が得られる。試料は、製造ライン
のまたは製造段階の任意の部分、あるいはコーチング工程で測定されまたはこれ
らから由来することができる。得られ値はサンプルベクトルで表される。ＮＩＲ
Ｓによってコーチングの物理的および化学的特性が与えられる。この分光学的方
法は、普通に用いられる他のいくつかの分光学的方法と同様に非侵襲的であると
ともに非破壊的である。ＮＩＲＳ測定は迅速であり、従ってコーチング工程内に
保持されている試料を含めてあらゆる種類の試料を測定するために用いることが
できる。以下、ＮＩＲＳ測定によって得られる可能性について論じる。
red Spectrometry）に付されて、複数の測定値が得られる。試料は、製造ライン
のまたは製造段階の任意の部分、あるいはコーチング工程で測定されまたはこれ
らから由来することができる。得られ値はサンプルベクトルで表される。ＮＩＲ
Ｓによってコーチングの物理的および化学的特性が与えられる。この分光学的方
法は、普通に用いられる他のいくつかの分光学的方法と同様に非侵襲的であると
ともに非破壊的である。ＮＩＲＳ測定は迅速であり、従ってコーチング工程内に
保持されている試料を含めてあらゆる種類の試料を測定するために用いることが
できる。以下、ＮＩＲＳ測定によって得られる可能性について論じる。
【００１８】 さらに、本発明に従う分光測定によると、分光測定に付される試料の異なるい
くつかの深さから、つまりコーチングの表面からもさらに深い水準からも情報を
引き出すことができる。加えて、コーチングの厚さを直接測定することができる
。分光測定は、コーチング厚さを測定すべき試料が所望の水準に調整されるよう
な方法で実施されることができる。従って、先行技術に記載されている方法とは
異なって、平均コーチング厚さまたはコーチング厚さの変化が、例えば、１投与
量レベルでつまり１錠剤のレベルであるいは１投与量以下のレベルでつまり単位
投与量以下の、例えば複数単位投与形態からの１ペレットレベルでさえ測定する
ことができる。
くつかの深さから、つまりコーチングの表面からもさらに深い水準からも情報を
引き出すことができる。加えて、コーチングの厚さを直接測定することができる
。分光測定は、コーチング厚さを測定すべき試料が所望の水準に調整されるよう
な方法で実施されることができる。従って、先行技術に記載されている方法とは
異なって、平均コーチング厚さまたはコーチング厚さの変化が、例えば、１投与
量レベルでつまり１錠剤のレベルであるいは１投与量以下のレベルでつまり単位
投与量以下の、例えば複数単位投与形態からの１ペレットレベルでさえ測定する
ことができる。
【００１９】 第２の段階１０３では、コーチングの質に直接関係する情報を引き出すために
サンプルベクトルが評価される。この態様では、サンプルベクトルを数学的解析
にかけ、先行する数値に関連させて、数値に重み付けしそしてこれを、この情報
が示すいくつかの主要な特質を記述する少なくとも１つの主パラメーターへと圧
縮することにより評価が実施される。この態様では、化学測定法が用いられる。
一層特定的にまた、少なくとも、コーチングの際に試料を連続的に測定する場合
、サンプルベクトルに対してＰＣＡ（Principal Component Analysis；主成分分
析）またはＰＬＳ（Partial Least Squares；部分的最小二乗法）のような多変
数解析が実施される。
サンプルベクトルが評価される。この態様では、サンプルベクトルを数学的解析
にかけ、先行する数値に関連させて、数値に重み付けしそしてこれを、この情報
が示すいくつかの主要な特質を記述する少なくとも１つの主パラメーターへと圧
縮することにより評価が実施される。この態様では、化学測定法が用いられる。
一層特定的にまた、少なくとも、コーチングの際に試料を連続的に測定する場合
、サンプルベクトルに対してＰＣＡ（Principal Component Analysis；主成分分
析）またはＰＬＳ（Partial Least Squares；部分的最小二乗法）のような多変
数解析が実施される。
【００２０】 次いで１０５として示される段階において、引き出された主パラメーターが、
対応する予め定めたモデルパラメーターと比較される。モデルパラメーターは、
特定の放出特性の原因となる特定の物理的および／または化学的構造に関する質
の既知の特徴を表す。モデルパラメーターは、多量の試験バッチから質の特徴を
分析することにより予め定められる。質の特徴には、最終製品の保存安定性のよ
うな関心のある他の特性に関係する質の特徴もまた含まれる。引き出されたパラ
メーターのモデルパラメーターからの偏差が評価される。
対応する予め定めたモデルパラメーターと比較される。モデルパラメーターは、
特定の放出特性の原因となる特定の物理的および／または化学的構造に関する質
の既知の特徴を表す。モデルパラメーターは、多量の試験バッチから質の特徴を
分析することにより予め定められる。質の特徴には、最終製品の保存安定性のよ
うな関心のある他の特性に関係する質の特徴もまた含まれる。引き出されたパラ
メーターのモデルパラメーターからの偏差が評価される。
【００２１】 段階１０７では、任意のパラメーターの偏差が、いわゆる作動限界である予め
定めた第１の限界を越えているか否かが決定される。越えていないなら、段階１
１３に示すような段階で本方法が継続されるが、作動限界を越えているなら、段
階１０９で本方法が継続される。
定めた第１の限界を越えているか否かが決定される。越えていないなら、段階１
１３に示すような段階で本方法が継続されるが、作動限界を越えているなら、段
階１０９で本方法が継続される。
【００２２】 段階１０９では、作動限界を越える１つまたはそれ以上のパラメーターが、い
わゆる危険限界である第２の限界もまた越えるかいなかが決定される。危険限界
を越えているなら本方法は段階１１７へと進められ、そこで工程および分析系列
が停止される。作動限界と危険限界との間の範囲にある場合、コーチング工程は
調整される必要がある。危険限界を越えていないなら、コーチング工程を調整す
るために本方法は段階１１１へと継続される。調整は作動限界を越える１つまた
はそれ以上のパラメーターに従って、偏差の大きさに関連して実施される。調整
はコーチング槽内の条件に対して施されるフィードバック制御としてさらに実施
される。次いで本方法は段階１１３へと継続される。
わゆる危険限界である第２の限界もまた越えるかいなかが決定される。危険限界
を越えているなら本方法は段階１１７へと進められ、そこで工程および分析系列
が停止される。作動限界と危険限界との間の範囲にある場合、コーチング工程は
調整される必要がある。危険限界を越えていないなら、コーチング工程を調整す
るために本方法は段階１１１へと継続される。調整は作動限界を越える１つまた
はそれ以上のパラメーターに従って、偏差の大きさに関連して実施される。調整
はコーチング槽内の条件に対して施されるフィードバック制御としてさらに実施
される。次いで本方法は段階１１３へと継続される。
【００２３】 しかしながら、もしなんらかの主パラメーターあるいは規定された数または組
の主パラメーターが、コーチング工程で撹乱を示す危険限界を越えるなら、コー
チング工程および分析系列は停止されねばならない。このような撹乱は操作係に
よって究明されるべき有害な欠陥を指示するであろう。
の主パラメーターが、コーチング工程で撹乱を示す危険限界を越えるなら、コー
チング工程および分析系列は停止されねばならない。このような撹乱は操作係に
よって究明されるべき有害な欠陥を指示するであろう。
【００２４】 段階１１３で単一な分析は終了し、本方法は段階１１５へと継続される。段階
１１５では工程が終了されるか、停止されるべきかが決定される。答えが正であ
るならば段階１１７で工程は停止され分析系列もまた停止される。逆に答えが否
であるならば分析系列が継続される。
１１５では工程が終了されるか、停止されるべきかが決定される。答えが正であ
るならば段階１１７で工程は停止され分析系列もまた停止される。逆に答えが否
であるならば分析系列が継続される。
【００２５】 上記したように本発明の方法に従うなら、４ページに列挙したパラメーターに
応じてコーチングの質に関係するパラメーターによってコーチングの質を直接測
定することができる。本測定は、コーチングの厚さのみならず、成分の濃度およ
び、製品が製造される環境の湿度および温度のように、コーチングの質に影響す
るいろいろな変因子もまた、予測可能でそして統御された仕方で制御するために
用いられることができる。さらにこれは、コーチング工程のいろいろな段階に本
発明の方法を応用することにより実施される。
応じてコーチングの質に関係するパラメーターによってコーチングの質を直接測
定することができる。本測定は、コーチングの厚さのみならず、成分の濃度およ
び、製品が製造される環境の湿度および温度のように、コーチングの質に影響す
るいろいろな変因子もまた、予測可能でそして統御された仕方で制御するために
用いられることができる。さらにこれは、コーチング工程のいろいろな段階に本
発明の方法を応用することにより実施される。
【００２６】 基礎的な応用は、コーチング工程を正確に制御することができるようにコーチ
ング工程に際しての各々の段階でコーチングに関する情報を十分に引き出すこと
である。本発明の方法は、模擬的な消化系統において放出速度を測定することに
基づきまたこれにとどまる先行技術での分析に代わるものとして用いられること
ができようが、一層しばしば、コーチングの質に関係する情報を追加することに
より、上記の先行技術を補完するものとして用いられることができよう。コーチ
ングの質に関係するこの情報は先行技術のいかなる方法によっても直接得ること
はできない。コーチングの質に関係する情報には、保存安定性試験が必要である
場合に先行技術で用いられるこの試験を省略することができる保存安定性に関係
する情報が含まれることに留意すべきである。次いで、この結果はコーチング工
程を対応して調整するために用いられる。
ング工程に際しての各々の段階でコーチングに関する情報を十分に引き出すこと
である。本発明の方法は、模擬的な消化系統において放出速度を測定することに
基づきまたこれにとどまる先行技術での分析に代わるものとして用いられること
ができようが、一層しばしば、コーチングの質に関係する情報を追加することに
より、上記の先行技術を補完するものとして用いられることができよう。コーチ
ングの質に関係するこの情報は先行技術のいかなる方法によっても直接得ること
はできない。コーチングの質に関係する情報には、保存安定性試験が必要である
場合に先行技術で用いられるこの試験を省略することができる保存安定性に関係
する情報が含まれることに留意すべきである。次いで、この結果はコーチング工
程を対応して調整するために用いられる。
【００２７】 コーチング工程を実際に操作する際に、本発明の方法を工程に応用することが
できることが強調されねばならない。コーチング工程内から取り出される試料に
対して測定を実施することにより、あるいはコーチング槽内でのコーチング過程
に際して試料に対して測定を実施することによってさえ、コーチング工程を連続
的にモニターすることができよう。本方法は迅速であるので、測定の結果に応じ
てコーチングの成長を制御することができる。従って、試料が属するラインに影
響を与える瞬時的なフィードバックを行うことができよう。
できることが強調されねばならない。コーチング工程内から取り出される試料に
対して測定を実施することにより、あるいはコーチング槽内でのコーチング過程
に際して試料に対して測定を実施することによってさえ、コーチング工程を連続
的にモニターすることができよう。本方法は迅速であるので、測定の結果に応じ
てコーチングの成長を制御することができる。従って、試料が属するラインに影
響を与える瞬時的なフィードバックを行うことができよう。
【００２８】 先行技術でしばしば用いられる方法では、調整によって満足な特性が得られた
後、工程パラメーターは実施される分析に従って一度だけ設定される。しかしな
がら、これによっては最終製品のバッチ毎の品質は保証されない。例えば、原料
の質は供給毎に変化するであろうし、コーチング槽内の環境は経時的になど変化
するであろう。これらの変化は製品の品質に著しい影響を与えるであろう。本発
明に従う連続的なモニターリング方法によって、あらゆる変化を検出しそして直
ちに是正することができ、製品品質の変化がより小さくなり、また原料および最
終製品の無駄を最小化することができる。
後、工程パラメーターは実施される分析に従って一度だけ設定される。しかしな
がら、これによっては最終製品のバッチ毎の品質は保証されない。例えば、原料
の質は供給毎に変化するであろうし、コーチング槽内の環境は経時的になど変化
するであろう。これらの変化は製品の品質に著しい影響を与えるであろう。本発
明に従う連続的なモニターリング方法によって、あらゆる変化を検出しそして直
ちに是正することができ、製品品質の変化がより小さくなり、また原料および最
終製品の無駄を最小化することができる。
【００２９】 本発明に従う方法の別な態様では、予測段階が加えられる。コーチングの形成
は乾燥工程であると解されることができる。乾燥速度は駆動力、利用可能な面積
、拡散、および物質とコーチングの種類との組み合わせに依存する。駆動力は蒸
気圧、温度、濃度、相対湿度などの差異と表現されることができよう。従って、
例えば、乾燥速度は下記の式によって表される。
は乾燥工程であると解されることができる。乾燥速度は駆動力、利用可能な面積
、拡散、および物質とコーチングの種類との組み合わせに依存する。駆動力は蒸
気圧、温度、濃度、相対湿度などの差異と表現されることができよう。従って、
例えば、乾燥速度は下記の式によって表される。
【００３０】
【数１】 ここでＫGは空気中の蒸気に関する拡散定数であり、Ａは利用可能な面積であ
り、また括弧内の表現は蒸気圧の差を表す。 上記の式は変更されたまたは異なる製造工程の特性、つまり工程の槽の特性に
応じて異なる任意の仕方で変更されてよいことは、当業者にとって理解されよう
。
り、また括弧内の表現は蒸気圧の差を表す。 上記の式は変更されたまたは異なる製造工程の特性、つまり工程の槽の特性に
応じて異なる任意の仕方で変更されてよいことは、当業者にとって理解されよう
。
【００３１】 行われた実験において、いろいろな乾燥速度に対してコーチングの質を予測し
、次いで既知の所望の特徴を有する試料と比較した。予測は試料に対して十分よ
く相関した。
、次いで既知の所望の特徴を有する試料と比較した。予測は試料に対して十分よ
く相関した。
【００３２】 コーチングの所望の質をベースとして乾燥速度をまず予測しそしてこの予測さ
れた乾燥速度を得るようにこの予測に従って最初の工程パラメーターを設定する
ことにより調整期間がさらに短縮され、従って微調整だけが残る。例えば、乾燥
速度は放出特性そしてまた保存安定性とよく相関し、従って、所望の放出特性お
よび保存安定性を達成するための工程制御がこの予測によって容易になる。
れた乾燥速度を得るようにこの予測に従って最初の工程パラメーターを設定する
ことにより調整期間がさらに短縮され、従って微調整だけが残る。例えば、乾燥
速度は放出特性そしてまた保存安定性とよく相関し、従って、所望の放出特性お
よび保存安定性を達成するための工程制御がこの予測によって容易になる。
【００３３】 次いで、コーチングの製造に際して本方法の態様に従って乾燥速度が測定され
、またこれに対応して工程が調整される。 乾燥速度を予測するためにはコーチング槽内の環境に関するモデルが必要であ
る。例えば、工程をスケールアップする際に槽の大きさおよび形が変更される場
合、環境が変わるであろう。このため、従来は時間のかかる測定および、同じコ
ーチング特性を再度得るための調整がなされたであろう。本方法を用いることに
より、つまり乾燥速度を測定できることにより調整フェーズは著しく簡単化され
る。
、またこれに対応して工程が調整される。 乾燥速度を予測するためにはコーチング槽内の環境に関するモデルが必要であ
る。例えば、工程をスケールアップする際に槽の大きさおよび形が変更される場
合、環境が変わるであろう。このため、従来は時間のかかる測定および、同じコ
ーチング特性を再度得るための調整がなされたであろう。本方法を用いることに
より、つまり乾燥速度を測定できることにより調整フェーズは著しく簡単化され
る。
【００３４】 上記の態様に加えて、併記されている特許請求の範囲によって規定されるよう
に本発明の範囲内でさらなる変改が可能である。 可能な変改の例には、Raman散乱をベースとする方法、または紫外線および可
視光線または赤外線（ＩＲ）の波長領域での吸収または蛍光発光のようなルミネ
ッセンスのごとき他の分光測定法を用いることが含まれる。
に本発明の範囲内でさらなる変改が可能である。 可能な変改の例には、Raman散乱をベースとする方法、または紫外線および可
視光線または赤外線（ＩＲ）の波長領域での吸収または蛍光発光のようなルミネ
ッセンスのごとき他の分光測定法を用いることが含まれる。
【００３５】 本方法の別な態様には、分光測定的または非分光測定的な方法の１つ以上のい
ろいろな組み合わせ、そしてまた１つまたはそれ以上の分光測定法と１つまたは
それ以上の先行技術的方法との組み合わせが含まれる。
ろいろな組み合わせ、そしてまた１つまたはそれ以上の分光測定法と１つまたは
それ以上の先行技術的方法との組み合わせが含まれる。
【００３６】 変改の他の例では、化学測定法が一層簡単な分析によって取って代わられる。
一般に、分光測定法を用いる場合、広範囲の応答スペクトルが得られる。しかし
ながら、化学測定法を応用することによりこのような広範囲の応答スペクトルに
わたってすべての測定値を分析する代わりに、測定値のただの１つまたは少数の
値だけが分析される。例えば、少数の個別的な周波数での測定値を分析すること
ができよう。また、波長が十分離れている値がしばしば得られるＲａｍａｎ分光
測定を用いる場合、この簡単化された分析が有用でありうる。
一般に、分光測定法を用いる場合、広範囲の応答スペクトルが得られる。しかし
ながら、化学測定法を応用することによりこのような広範囲の応答スペクトルに
わたってすべての測定値を分析する代わりに、測定値のただの１つまたは少数の
値だけが分析される。例えば、少数の個別的な周波数での測定値を分析すること
ができよう。また、波長が十分離れている値がしばしば得られるＲａｍａｎ分光
測定を用いる場合、この簡単化された分析が有用でありうる。
【００３７】 最後に、本発明の方法は、いかなるコーチング技術が用いられるかにかかわり
なく適用可能なことに留意すべきである。
なく適用可能なことに留意すべきである。
【図１】 本発明の方法の実施態様の流れ図を示す。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年９月２７日（２０００．９．２７）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ Ｆターム(参考） 2G043 AA03 CA07 DA08 EA01 EA03 EA13 FA07 JA01 KA01 KA02 KA03 NA02 2G059 AA05 BB10 BB15 DD15 DD16 EE01 EE03 EE07 HH01 HH02 HH03 JJ01 MM02 4C076 AA42 GG16
Claims (22)
- 【請求項１】 医薬製品のコーチング製造工程を制御する方法であって、 このコーチングに対して分光測定を実施し、 この分光測定から測定値のサンプルベクトルをつくり、 この測定値を少なくとも１つの主パラメーターへと圧縮し、 この少なくとも１つの主パラメーターを、予め決めた対応するモデルパラメー
ターと比較し、 この少なくとも１つの主パラメーターのこの対応するモデルパラメーターから
の偏差を決定しそして上記コーチングの質に直接関係する情報を引き出し、そし
て この情報に少なくとも部分的に基づいて上記工程を制御する 段階を特徴とする制御方法。 - 【請求項２】 少なくとも１つの主パラメーターがコーチングの物理的特性
に関することを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 少なくとも１つの主パラメーターがコーチングの化学的特性
に関することを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 少なくとも１つの主パラメーターがコーチングの物理的およ
び化学的特性に関することを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 少なくとも１つの主パラメーターがコーチングの透過性に関
することを特徴とする請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項６】 少なくとも１つの主パラメーターがコーチングの機械的特性
に関することを特徴とする請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項７】 少なくとも１つの主パラメーターがコーチングの安全性に関
することを特徴とする請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項８】 サンプルベクトルが単一の測定値からなることを特徴とする
請求項１に記載の方法。 - 【請求項９】 コーチングに関する測定を実施する段階が、コーチング工程
の任意の段階で試料に対して実施されることを特徴とする請求項１〜８のいずれ
か１項に記載の方法。 - 【請求項１０】 コーチングに関する測定を実施する段階が、実際のコーチ
ング工程に際してコーチング槽内で試料に対して実施されることを特徴とする請
求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１１】 コーチングに関する測定を実施する段階が、コーチングの
品質を決定するために最終的な製品に対して実施されることを特徴とする請求項
１〜１０のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１２】 工程を制御する段階がコーチング槽内の条件に対して施さ
れるフィードバック制御からなる請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１３】 分光測定が近赤外分光法によって実施される請求項１〜１
２のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１４】 分光測定がラマン散乱をベースとする分光測定法によって
実施される請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１５】 分光測定が、紫外線、可視光線または赤外線（ＩＲ）の波
長領域での吸収に基づくもの、あるいは蛍光発光のようなルミネッセンスという
方法の１つによって実施されることを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１項
に記載の方法。 - 【請求項１６】 コーチングの所望の質に基づいて乾燥速度を予測し、そし
てこれに従って工程の初期パラメーターを設定する、最初の段階を特徴とする請
求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１７】 コーチングに対する測定を実施する段階が、異なる分光測
定方法にそれぞれ基づく複数の分光測定によってコーチングを測定する段階から
なることを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１８】 コーチングに対する測定を実施する段階が、非−分光測定
方法によってコーチングを測定する更なる段階を包含することを特徴とする請求
項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１９】 請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法によって決定
される主パラメーターによって定義される医薬製品。 - 【請求項２０】 医薬製品をコーチングする工程を制御するために請求項１
〜１８のいずれか１項に記載の方法を用いること。 - 【請求項２１】 コーチングされた医薬製品の保存安定性を決定するために
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法を用いること。 - 【請求項２２】 コーチングされた医薬製品の放出特性を決定するために請
求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法を用いること。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9802537-2 | 1998-07-13 | ||
| SE9802537A SE9802537D0 (sv) | 1998-07-13 | 1998-07-13 | Method for controlling a coating process |
| PCT/SE1999/001096 WO2000003229A1 (en) | 1998-07-13 | 1999-07-07 | Method for controlling a coating process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002520590A true JP2002520590A (ja) | 2002-07-09 |
| JP2002520590A5 JP2002520590A5 (ja) | 2006-07-27 |
Family
ID=20412082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000559415A Pending JP2002520590A (ja) | 1998-07-13 | 1999-07-07 | コーチング工程の制御方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6633792B1 (ja) |
| EP (1) | EP1104544A1 (ja) |
| JP (1) | JP2002520590A (ja) |
| KR (1) | KR100813792B1 (ja) |
| CN (1) | CN1186619C (ja) |
| AU (1) | AU770279B2 (ja) |
| CA (1) | CA2336888A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ508787A (ja) |
| SE (1) | SE9802537D0 (ja) |
| WO (1) | WO2000003229A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009244112A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 医薬品製剤の安定性予測方法 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0000090D0 (sv) * | 2000-01-13 | 2000-01-13 | Astrazeneca Ab | Method and apparatus for monitoring |
| ATE355516T1 (de) | 2000-08-29 | 2006-03-15 | Glaxo Group Ltd | Verfahren und vorrichtung zur echtzeit- fluoreszenzbestimmung von spurenelementen |
| SE0003796D0 (sv) | 2000-10-20 | 2000-10-20 | Astrazeneca Ab | Apparatus and method for monitoring |
| SE0102511D0 (sv) * | 2001-07-12 | 2001-07-12 | Astrazeneca Ab | Method and device for coating |
| SE0200782D0 (sv) | 2002-03-14 | 2002-03-14 | Astrazeneca Ab | Method of analysing a pharmaceutical sample |
| US7306056B2 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-11 | Baker Hughes Incorporated | Directional cased hole side track method applying rotary closed loop system and casing mill |
| JP4800295B2 (ja) * | 2005-02-03 | 2011-10-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | コーティング量の測定方法および溶出挙動の予測方法 |
| GB2513581A (en) * | 2013-04-30 | 2014-11-05 | Res Ct Pharmaceutical Engineering Gmbh | A device and a method for monitoring a property of a coating of a solid dosage form during a coating process forming the coating of the solid dosage form |
| US10365229B2 (en) * | 2015-12-31 | 2019-07-30 | Kaiser Optical Systems, Inc. | Real-time characterization of pharmaceutical tablet coatings using Raman spectroscopy |
| CN108042363B (zh) * | 2018-01-17 | 2020-07-31 | 陶俊荣 | 一种可在线检测中成药片剂制备系统和方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996015428A1 (en) * | 1994-11-14 | 1996-05-23 | Sabrie Soloman | Non-destructive identification of tablet and tablet dissolution by means of infrared spectroscopy analysis |
| JP2000505192A (ja) * | 1995-12-20 | 2000-04-25 | アストラ・アクチエボラーグ | 分光測定方法および装置 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5733353A (en) * | 1980-08-06 | 1982-02-23 | Furonto Sangyo Kk | Tester for physical properties of solid agent |
| GB2150692A (en) * | 1983-11-30 | 1985-07-03 | Squibb & Sons Inc | Apparatus and method for coating tablets |
| SE455836B (sv) * | 1985-10-11 | 1988-08-15 | Haessle Ab | Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning |
| FR2643572A1 (fr) | 1988-12-22 | 1990-08-31 | Rhone Poulenc Chimie | Procede d'encapsulation de particules par pelliculage au moyen d'un copolymere silicone thermoplastique |
| US5046846A (en) * | 1989-03-22 | 1991-09-10 | The Lubrizol Corporation | Method and apparatus for spectroscopic comparison of compositions |
| US5170056A (en) * | 1991-02-28 | 1992-12-08 | Galileo Electro-Optics Corporation | Optical fiber coupled devices for remote spectroscopy in the infrared |
| US5750996A (en) * | 1996-09-26 | 1998-05-12 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Apparatus for nondestructively inspecting a coated article and associated method |
| SE9702338D0 (sv) * | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Astra Ab | An analytical method and industrial process including the same |
| US5900633A (en) * | 1997-12-15 | 1999-05-04 | On-Line Technologies, Inc | Spectrometric method for analysis of film thickness and composition on a patterned sample |
-
1998
- 1998-07-13 SE SE9802537A patent/SE9802537D0/xx unknown
-
1999
- 1999-07-07 EP EP99933351A patent/EP1104544A1/en not_active Ceased
- 1999-07-07 CN CNB998085944A patent/CN1186619C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-07 KR KR1020017000525A patent/KR100813792B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 US US09/380,937 patent/US6633792B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-07 CA CA002336888A patent/CA2336888A1/en not_active Abandoned
- 1999-07-07 AU AU49418/99A patent/AU770279B2/en not_active Ceased
- 1999-07-07 WO PCT/SE1999/001096 patent/WO2000003229A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-07-07 JP JP2000559415A patent/JP2002520590A/ja active Pending
- 1999-07-07 NZ NZ508787A patent/NZ508787A/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996015428A1 (en) * | 1994-11-14 | 1996-05-23 | Sabrie Soloman | Non-destructive identification of tablet and tablet dissolution by means of infrared spectroscopy analysis |
| JPH10509796A (ja) * | 1994-11-14 | 1998-09-22 | ソロマン・サブリエ | 赤外分光法分析による錠剤および錠剤溶解の非破壊的識別 |
| JP2000505192A (ja) * | 1995-12-20 | 2000-04-25 | アストラ・アクチエボラーグ | 分光測定方法および装置 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009244112A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 医薬品製剤の安定性予測方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1104544A1 (en) | 2001-06-06 |
| CN1186619C (zh) | 2005-01-26 |
| SE9802537D0 (sv) | 1998-07-13 |
| KR100813792B1 (ko) | 2008-03-13 |
| CA2336888A1 (en) | 2000-01-20 |
| WO2000003229A1 (en) | 2000-01-20 |
| CN1309767A (zh) | 2001-08-22 |
| US6633792B1 (en) | 2003-10-14 |
| AU770279B2 (en) | 2004-02-19 |
| AU4941899A (en) | 2000-02-01 |
| KR20010053515A (ko) | 2001-06-25 |
| NZ508787A (en) | 2003-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002520590A (ja) | コーチング工程の制御方法 | |
| Bogomolov et al. | In‐line analysis of a fluid bed pellet coating process using a combination of near infrared and Raman spectroscopy | |
| US6946157B2 (en) | Method and apparatus for monitoring the coating on particle during manufacturing of a pharmaceutical product | |
| Otsuka et al. | Chemometric evaluation of pharmaceutical properties of antipyrine granules by near-infrared spectroscopy | |
| EP1752236B1 (en) | Online control of blowing agent content of polymer beads for making lost foam patterns | |
| US20110208436A1 (en) | Method of performing a series of experiments, an integrated continuous pharmaceutical product processing system, and a computer program product | |
| Bodson et al. | Comparison of FT-NIR transmission and UV–vis spectrophotometry to follow the mixing kinetics and to assay low-dose tablets containing riboflavin | |
| WO2009144974A1 (ja) | 製剤における滑沢剤成分の混合状態をモニターする方法 | |
| Tanaka et al. | In-line and real-time monitoring of resonant acoustic mixing by near-infrared spectroscopy combined with chemometric technology for process analytical technology applications in pharmaceutical powder blending systems | |
| JP2004347598A (ja) | イソシアネート製造プロセスで異性体組成を決定するための方法およびデバイス | |
| Otsuka | Chemoinformetrical evaluation of granule and tablet properties of pharmaceutical preparations by near-infrared spectroscopy | |
| Skibsted et al. | Examples of NIR based real time release in tablet manufacturing | |
| JP2002520590A5 (ja) | ||
| Manley et al. | Characterizing drug product continuous manufacturing residence time distributions of major/minor excipient step changes using near infrared spectroscopy and process parameters | |
| CN113608431B (zh) | 一种流化床制粒过程水分动态控制方法和应用 | |
| Dreassi et al. | Transfer of calibration in near-infrared reflectance spectrometry | |
| Kim et al. | Development of a Process Analytical Technology (PAT) method using near-infrared spectroscopy system for evaluating an active coating process for a low-dose drug | |
| Sánchez-Paternina et al. | When “homogeneity” is expected—Theory of Sampling in pharmaceutical manufacturing | |
| MXPA00012595A (en) | Method for controlling a coating process | |
| JP2002539304A (ja) | 架橋結合ポリマー製品の製造方法 | |
| CN113672869B (zh) | 基于最小超额光谱的判断制粒中药物含量均匀性的方法 | |
| JP2002505963A (ja) | セルロース繊維含有製品の生産工程制御方法 | |
| Groß et al. | Optical online measurement technique used for process control of the drying step during pasta production | |
| Aoki et al. | Real-time monitoring of the drying of extruded granules in a fluid-bed dryer using audible acoustic emission chemometrics | |
| US20100255159A1 (en) | Method and System for Making a Consistent Dough Sheet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060531 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060531 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090317 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090908 |