JP2002518672A - 微細製造されたデバイス及び流体ストリームの多重動電的収束及びそれを用いた移送細胞測定法 - Google Patents

微細製造されたデバイス及び流体ストリームの多重動電的収束及びそれを用いた移送細胞測定法

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Abstract

(57)【要約】 本発明の１実施形態は、動電的に駆動された流体材料ストリームをマイクロチップ上で空間的に同時に閉じ込めるようになっているマイクロチップ（１０）を提供する。このマイクロチップは、マイクロチップの表面上に形成され、２つのサンプルチャネル（２８、３６）及び３つの収束チャネル（３２、４０、４２）と流体連通している収束チャンバ（２２）を含んでいる。本実施形態はさらに、サンプル流体（１４、１８）の発生源と収束流体（１２、１６、２０）の発生源に動作可能に接続され、サンプル流体と収束流体のそれぞれのストリームを動電的に駆動し、これで、収束流体ストリームが第１と第２のサンプルストリームを収束チャンバ内に空間的に閉じ込める起電力手段を含んでいる。本発明の別の実施形態は、マイクロチップの収束機能を利用して、マイクロチップ上の流体媒体中の微小粒子を分析する細胞測定法法を提供する。このプロセスでは、流体ストリームの幅は収束チャンバ中で狭隘化される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、流体化学的材料と生物的材量の動電的操作のための微細製造設計に
関する。より特定的には、本発明は、動電的な力と移送細胞測定の提示によって
２つ以上のサンプル材料ストリームを空間的に同時に閉じ込めるマイクロチップ
デバイスに関する。
【０００２】
【背景技術】
生物学及び化学の発展を容易にするために、流体マイクロチップ技術が、調整
された微細製造された環境下で従来の科学研究所の機能を実行するためにますま
す利用されている。微細製造された化学的計測法は、ラボオンチップ技術として
も知られ、複数の微細製造された機能エレメント又はマイクロチップ上で協働す
るようにリンクされた単位プロセスを開発して、小体積の化学／生物学測定法を
開発する必要がある。
【０００３】 現在、これらの「オンチップ」研究所によって、流体化学的／生物学的材料の
正確な移送と分析が容易化されている。マイクロチップの特徴は、分析時間及び
試薬消費量が少ないこと、オートメーション化が容易なこと及びナノリッター未
満の体積をバルブ無しで流体制御できることである。様々な電気駆動式分離操作
がマイクロチャネルネットワーク内で実行されてきた。マイクロチップはまた、
固相化学用の配列、ポリメラーゼ鎖反応用の反応ウェル、移送注入分析用の不動
化済み酵素を持つチャネル及び均質酵素アッセイ用のマニホルドを含む化学反応
を制御するために開発されてきた。
【０００４】 ２体積接続部を持つチャネルマニホルドを設計して機械加工することが可能な
ことによって、マイクロチップは分析プロセスのための複数の工程を１つのデバ
イス上に組み合わせることに適している。マイクロスケールＣＥ分析速度を持つ
化学反応を組み合わせるマイクロチップは、分離前と分離後の反応や、断片サイ
ジングによるＤＮＡ制限ダイジェストや、細胞分析（ｃｅｌｌ ｌｙｓｉｓ）、
多重ＰＣＲ増幅及び電気泳動サイジングに対して効果的であること実証されてい
る。
【０００５】 動電的技法、すなわちイオンを電気浸透的に誘導して流体移送及び／又は電気
浸透的移行すること、は生物適材量及び化学的材料をマイクロチップデバイス上
で操作する好ましい方法である。マイクロチップ上で２つ以上の液相の材料を混
合したり試薬材料を調合したりする操作は、様々なリザーバに印加される電位を
制御して、これらリザーバ中の材料をミクロチップのチャネル中で動電的に駆動
することによって達成される。電気泳動は、帯電種を移送するが、その一方、電
気浸透は全てのイオンと中性種に速度を与える。電気泳動と電気浸透の双方が動
作可能であるような条件下では、イオンの正味速度は電気浸透の速度と電気泳動
の速度とのベクトル和である。
【０００６】 動電式移送メカニズムは、上記の高度に有用な多くの実験を実証する目的には
大いに効果的である。１部の応用分野では、首尾一貫した再現性を持つサンプル
としての材料ストリームを空間的に閉じ込める機能が必要である。この空間的閉
じ込めすなわち「動電的収束」とは、動電移送によって、流体とイオンの双方の
移送を空間的に閉じ込めることである。このような収束の例が、サンプルストリ
ームを空間的に閉じ込めるデバイスと方法の製造を説明して示す１９９６年９月
２６日に出願された関連の同時係属出願第０８／７２１，２６４号に開示されて
いる。
【０００７】 最近では、複数の微小流体サンプルストリームを動電的にそして同時に収束で
きる改良型のマイクロチップに対する需要が起きており、また、流体ストリーム
中の極微の粒子を効果的に分析する必要性が認識されている。
【０００８】
【発明の開示】
本発明の１つの態様によれば、動電的に駆動された流体材料ストリームを基板
上に同時に空間的に閉じ込めるようになっている流体マイクロチップが提供され
る。装置は、基板の表面に形成された収束チャンバと、サンプルの流体ストリー
ムを自身の中で搬送する前記の基板の表面に形成された２つのサンプルチャネル
とを含んでいる。
【０００９】 このデバイスはまた、収束するストリームを自身の中で搬送するための前記基
板の表面に形成された３つの収束チャネルを含んでいる。このサンプルチャネル
はそれぞれが、収束チャンバと流体連通している第１の端を有している。収束チ
ャネルは、１つのサンプルチャネルが第１の収束チャネルと第２の収束チャネル
間に位置付けされ、また、第２のサンプルチャネルが第２の周桑チャネル第３の
収束チャネル間に位置付けされるように形成されている。これらの収束チャネル
は、収束流体の発生源と流体連通しているそれぞれの第１の端と、収束チャンバ
と流体連通しているそれぞれの第２の短とを有している。
【００１０】 この装置は、サンプル流体の発生源及び収束流体の発生源に接続され、これに
よって、サンプル流体と収束流体のそれぞれのストリームをそれぞれのチャネル
を介して前記収束チャンバ中に、収束流体ストリームが第１と第２のサンプル流
体ストリームを収束チャンバ中に閉じ込めるように、動電的に駆動するように動
作可能な起電力手段をさらに含んでいる。
【００１１】 本発明の別の態様によれば、流体ストリーム中の極微粒子をマイクロチップ上
で分析する方法が提供される。この方法は、極微粒子を含むサンプル流体のスト
リームを、サンプル流体チャネルを介して収束チャンバに送出する工程を含んで
いる。このプロセスにおいては、サンプル流体ストリームの幅は、サンプル流体
ストリームの両側にある収束チャンバ中に収束流体を動電的に移送することによ
って収束チャンバ中で狭くなる。このプロセスは、収束されたサンプル流体中の
極微粒子ををマイクロチップ上の事前選択された検出ゾーンで検出する工程をさ
らに含んでいる。
【００１２】
【発明を実施するための最良の形態】
本発明による流体マイクロチップを、その２つの好ましい実施形態と関連させ
て説明する。一つの実施形態では、収束チャンバは、２つのサンプル材料ストリ
ームが、３つの収束チャネル中で提供される収束流体を用いて横方向に閉じ込め
られるすなわち収束されるマイクロチップ上に提供される。第２の実施形態では
、本発明によるマイクロチップは、収束されたサンプル材料ストリームを受容す
る収集チャネルと、収束済みサンプル材料ストリームの移送をこの収集チャネル
中に選択的に方向付けするためのバッファ流体を提供するバッファチャネルと、
を含んでいる。本発明に従ってマイクロチップを用いて流体サンプル材料を分析
する方法もまた、移送細胞測定法の動作例と関連して説明する。
【多重動電的収束】
【００１３】 本発明を実現するデバイスは、動電力を用いて、流体材料のストリームを微細
製造されたチャネルを介して駆動する。この微細製造されたデバイスは、内部を
同時に走行している流体材料のストリームを閉じ込めるための収束チャンバと流
体連通している複数のサンプルチャネルと収束チャネルを含んでいる。この収束
チャンバは、マイクロチップの基板に形成されているサンプルチャネルと収束チ
ャネルの合流点に形成されている。
【００１４】 サンプル流体ストリームと収束流体ストリームは、サンプル流体ストリームの
幅が実質的に狭くできるように動電的に操作される。サンプル流体ストリームは
、電気泳動法、電気浸透法又はこれらの組合せによって収束される。収束すなわ
ち空間的閉じ込めは、収束チャネルを介して収束チャンバに送出される流体バッ
ファ材料を用いて達成される。収束チャンバ中を通過中のサンプル流体ストリー
ムの空間的閉じ込めは、収束流体チャネル中での動電的電場強度をサンプル流体
チャネル中でのそれより相対的に大きくすることによって発生する。
【００１５】 全体にわたって同一又は同様の構成部品が同様の参照番号によって示されてい
る図面、特に図１をここで参照すると、本発明による微細製造された（マイクロ
チップ）デバイス１０が図示されている。マイクロチップデバイス１０は、固体
の基板材料、好ましくはガラスから設計、製造されている。しかしながら、シリ
コンもまた用いられるが、それは、良好に開発された技術によって、それを正確
にそして効率的に製造できるからである。ポリマー、石英、溶成シリカ、サファ
イア又はプラスチックを含む他の材料もまた、基板材料として適している。微細
製造されたデバイス１０の表面はカバープレートによって覆われ、密封されてい
る。
【００１６】 マイクロチップデバイス１０上の導通チャネルは、当業者には周知の微細加工
方法によって形成される。利用可能な微細加工方法には、スピンコーティングや
化学的気相成長法などの膜堆積プロセス、紫外線プロセスやＸ線プロセスなどの
レーザ製造やフォトリソグラフィ技法、湿式化学的プロセス又はプラズマプロセ
スで実行されるエッチング方法などがある。マイクロチャネル構成物は、正の光
レジスト、光マスク及び紫外線露光によって基板材料上に転送されるのが望まし
い。チャネルは希釈され攪拌されたＨＦ／ＮＨ４Ｆバス中で基板中にエッチング
される。
【００１７】 微細製造されたデバイス１０は、その表面に形成されたサンプルチャネル２８
及び３６、収束チャネル４０、３２及び４２並びに排水チャネル４８、５０及び
４６を有している。サンプルリザーバ１４と１８は、サンプルチャネルがそれぞ
れのリザーバと流体連通するようにそれぞれサンプルチャネル２８と３６の端に
形成すなわち位置付けされている。
【００１８】 収束リザーバ１２、１６及び２０は収束チャネル４０、３２及び４２と同様に
結合している。排水リザーバ２４は排水チャネル４６の端に形成すなわち位置付
けされている。ここに図示して説明する実施形態では、サンプルチャネル２８及
び３６、収束チャネル４０、３２及び４２並びに排水チャネル４８、５０及び４
６は各々が、半分の深さでの４２μｍの公称幅と８．６μｍの公称深さとを有し
ている。
【００１９】 電圧源（図示せず）が様々なリザーバに接続されている。リザーバに対する電
気的接触は、デバイス１０を電位源と動作可能にリンクするプラチナワイヤで達
成されている。このマイクロチップの電気浸透的移動度は自然ガラスのそれであ
る。
【００２０】 ここで図２Ａを参照すると、収束チャンバ２２は、マイクロチップデバイス１
０の表面の、サンプルチャネル２８及び３６、収束チャネル４０、３２及び４２
並びに排水チャネル４８及び５０の合流点のところに形成されている。図示の実
施形態では、収束チャンバは約３６０μｍの幅、約７１μｍの長さ及び約８．６
μｍの深さを有している。チャネルと収束チャンバの寸法は触針ベースの表面プ
ロファイラで測定され、また、通知されたチャネルの幅と長さは半分深さのとこ
ろで測定された。
【００２１】 ここに図示して説明するマイクロチップデバイス１０では、サンプル流体は収
束チャンバを介して連続的に注入される。リザーバの電位は、横方向の収束を増
加又は減少させるように調整される。各サンプルリザーバと収束リザーバに印加
された電位は互いに独立に制御され、排水リザーバは接地される。チャネルの長
さと幅を少し変動させるには、これらリザーバに印加される電圧が互いに少し異
なり、これによって電場強度を均衡させて収束チャンバ中での流体移送料が対称
的となることが必要である。
【００２２】 サンプル電場強度はサンプルチャネル中の電場強度と定義され、これと対応し
て、収束電場強度は収束チャネル中での電場強度である。サンプルストリームの
プロフィールは全て、収束チャンバの出口（排水チャネルの取り入れ口）のとこ
ろで全幅半値（ｆｗｈｍ）方式で測定される。実験的条件、例えばバッファの相
対的導通性、印加電圧、電気浸透性移送量などは不変であり、ストリーム幅の経
時変動は本質的に一定である。
【００２３】 本発明によるマイクロチップデバイス１０では、サンプル材料は、図２Ａに示
すような狭い収束チャンバを横断して１つ以上の狭い排水チャネル中を移送する
必要はない。その代わり、サンプルチャネルと収束チャネルは、サンプルチャネ
ルと収束チャネルの全てに及ぶ幅を有する収束チャンバ中で終端してもよい。こ
のような場合、収束チャンバは数ｍｍ以上になることがある。これでも収束は、
このような開成収束チャンバ設計によって達成される。しかしながら、サンプル
ストリームの空間的閉じ込めは、３つのチャネルが１つの狭い排水チャネルに集
中している図２Ａに示すようなデバイスでは約１．６倍ほど改善される。
【００２４】 収束されたストリーム幅は収束チャンバの出口（排水チャネルの取り入れ口）
の幅に比例する。例えば、図２Ａと２Ｂに示す実施形態では、収束チャネル４０
及び３２並びにサンプルチャネル２８の中の流体ストリームは排水チャネル４８
に集中し、また、収束チャネル３２及び４２並びにサンプルチャネル３６中の流
体ストリームは排水チャネル５０に集中する。狭い排水チャネル４８と５０は物
理的バリヤ、すなわち移送の障害物と成るが、これによって、動電的な収束の閉
じ込め性が向上する。これは、単一サンプルと複数サンプルの双方の場合の動電
的収束チャンバに応用される。したがって、収束チャンバと排水チャネルを狭く
することによってより緊密な横方向の閉じ込めが達成される。
【００２５】 本書に述べるようなマイクロチップデバイス１０によって提供される多重動電
的収束効果は、撮像用の電荷結合素子（ＣＣＤ）と共にレーザー誘導の蛍光（Ｌ
ＩＦ）を用いると観察された。アルゴンイオンレーザービーム（５１４．５ｎｍ
、１００ｍＷ）がレンズを用いて微細製造デバイス１０の表面のところに直径で
約５ｍｍに拡大された。蛍光信号が光顕微鏡を用いて収集され、スペクトル的に
フィルタリングされ（５５０ｎｍカットオン（ｃｕｔ−ｏｎ））、ＣＣＤで測定
された。
【００２６】 この動作例では、収束チャネル４０、３２及び４２中で用いられるバッファ材
料は１０ｍＭの四ボロンナトリウムであり、また、サンプルチャネルの材料は１
０ｍＭバッファ中のローダミン６Ｇ（１０μＭ）である。サンプルチャネル２８
と３２中のサンプル流体ストリームが収束チャンバ２２中を通過する際に受ける
収束効果は、図２ＢのＣＣＤ像に明瞭に観察される。
【００２７】 図２Ｂでは、サンプル流体ストリーム２８と３６が同時に約８μｍの平均幅に
図１と２Ａの収束マイクロチップ１０を用いて収束されている。ストリーム幅は
収束チャンバの出口で測定される。サンプルチャネル２８と３６は中心同士間で
１６０μｍだけ間隔が空いている。サンプルチャネル（２８と３６）中の平均電
場強度は４０Ｖ／ｃｍである。２つに外側の収束チャネル（４０と４２）中の平
均電場強度は４００Ｖ／ｃｍであり、中心収束チャネル（３２）中の平均電場強
度は７５０Ｖ／ｃｍである。中心収束チャネル中の電場強度は外側の収束チャネ
ル中の電場の値のほぼ２倍であるが、その理由は、中心チャネルはチャネル２８
と３６中でサンプル流体ストリームの収束させる支援をしなければならないから
である。
【００２８】 各収束リザーバ（１２、１６及び２０）の電位は、収束流体の収束効果をチュ
ーニングさせ、また、収束されたサンプルストリームの対称性を達成するために
個別に調整される。このような機能性によって、移送動力学を研修する際のフレ
キシビリティが増すが、マイクロチップ設計が完了したらもはや不必要となる。
【００２９】 サンプルチャネル２２からのサンプル材料ストリームの横方向空間閉じ込め（
収束）は、収束流体が収束チャンバ２２中に収束チャネル４０と３２の各々から
移送される量がサンプルチャネル２８から収束チャンバ２２中にサンプル流体が
移送される量より大きい場合に発生する。同様に、サンプル材料ストリームのサ
ンプルチャネル３６中への横方向空間閉じ込めは、収束流体が収束チャンバ２２
中に収束チャネル３２と４２の各々から移送される量が、サンプルチャネル３６
から収束チャンバ２２中にサンプル流体が移送される量より大きい場合に発生す
る。収束流量が大きすぎると、サンプルはサンプルリザーバから収束チャンバに
動電的に移送されることはない。
【００３０】 マイクロチップ１０の中央にある収束チャネル３２は、サンプルストリームを
２つの隣り合ったサンプルチャネル２８と３６中に閉じ込め、これによって、必
要とされる収束チャネルの合計数を制限する。本発明に従って製造されたマイク
ロチップによって提供される多重収束は、必要に応じてサンプルストリームの数
を増加させて応用することが可能である。
【００３１】 図３に、本発明による多重動電的収束デバイスの第２の実施形態を示す。マイ
クロチップデバイス５は、図１と２Ａに示す実施形態と同じように基板上に形成
された、収束チャンバ２２と、収束チャネル４０、３２及び４２と、サンプルチ
ャネル２８及び３６と、排水チャネル４８及び５０とを有している。しかしなが
ら、マイクロチップデバイス５はまた、２つのサンプル収集チャネル７５及び７
７と、排水チャネル４８及び５０と相互接続されているバッファチャネル８０と
を有している。
【００３２】 これら収束チャネルは各々が、それぞれの収集チャネルの遠隔端に配置されて
いる収集リザーバ（図示せず）と流体連通している。マイクロチップデバイス５
においては、目的とするサンプルストリームの内の一方又は双方を、収束チャン
バ２２のちょうど下流のところで探索された後で収集チャルるに分流させること
が可能である。図３に示す実施形態では、サンプルチャネル２８からのサンプル
流体は、収束チャンバを出た後で排水チャネル４８に方向付けされる。バッファ
流体が、収束されたサンプル流体がサンプル収集チャネル７５中に走行するのを
防止するに十分な移送量レベルでバッファチャネル８０を介して提供される。
【００３３】 サンプルチャネル３６からのサンプル流体は、収束チャンバ２２から出た後で
収集チャネル７７に方向付けされる。このような移送方向は、サンプル収集チャ
ネル７７と流体連通しているサンプル収集リザーバに印加される電位を下げるこ
とによって達成される。この収束されたサンプル流体をサンプル収集チャネルに
方向付けする代替法法は、排水チャネル５０用の排水リザーバの電位をサンプル
収集チャネル７７用の収集リザーバの電位より上げることである。サンプル収集
チャネルは互いに独立にも、互いに関連しても動作させることが可能である。
【００３４】
【移送細胞測定】
図４を参照すると、微小ラテックス粒子を含むサンプル流体を動電的に収束さ
せる移送細胞測定を実行する方法が示されている。微細製造されたデバイス７は
、排水リザーバ９６と、収束リザーバ９２及び９４と、サンプルリザーバ９０と
、収集リザーバ９８とを含んでいる。サンプルチャネル１００は、その一方の端
がサンプルリザーバ９０と流体連通している。収束チャネル１０２と１０４は、
その第１の端がそれぞれ収束リザーバ９２及び９４と流体連通している。排水チ
ャネル１０６は、その一方の端が排水リザーバ９６と流体連通しており、また、
収束チャネル１０８は、その一方の端が収集リザーバ９８と流体連通している。
【００３５】 収束チャンバ２２は、サンプルチャネル１００と収束チャネル１０２及び１０
４の合流点のところに形成されている。短尺のチャネルセグメント１３５が収束
チャンバ２２の下流側に装備され、これが、サンプル流体中の微小粒子を分析す
る探索領域となっている。この探索領域は収束チャンバ２２の出口のところ又は
収束チャンバ２２の少し下流に置けば、光の散乱をチャネルの壁によって最小化
することができる。撮像デバイス１６０と像制御プロセッサ１５０が、粒子に関
する観察可能な情報を得て分析する目的で装備されている。マイクロチップ７は
、５３．５μｍ幅と１５．８μｍ深さという均一なチャネル寸法を有している。
【００３６】 粒子の検出は光散乱技法を用いて実行するのが望ましいが、蛍光率や吸収率や
屈折率などの他の技法を互いに独立して又は関連させて用いてもよい。撮像デバ
イス１６０は、５１４．５ｎｍの波長と約１０ｍＷの出力で動作するアルゴンイ
オンレーザーとして実現するのが望ましい。この撮像デバイスからのビームは、
収束チャンバ２２の少し下流に位置している探索領域１３５上約５０μｍのスポ
ットとなるように収束される。レーザービームの収束は、２００ｍｍの焦点距離
を持つ集束レンズによって達成される。サンプル流体中の粒子によって散乱した
光は１００倍（０．７ＮＡ）の対物レンズを用いて収集される。
【００３７】 散乱した光は空間的にフィルタリングされて、光電子増倍管を用いて測定され
る。この光電子増倍管の反応は処理手段１５０によって増幅されて記録されるが
、この処理手段１５０は、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ社の専売特
許ソフトウエアプロダクトであるＡＤＣインタフェースと実行用ソフトＬａｂｖ
ｉｅｗ４．１を持つマッキントッシュコンピュータであるのが望ましい。本発明
による細胞測定法の動作例では、直径１．８９μｍのラテックス球を包含する１
０ｍＭの四ボロンナトリウムのバッファ溶剤を用いた。
【００３８】 試験は、収束チャンバ２２中を粒子を連続的に移送して実行され、リザーバの
層大敵電位を変化させて、サンプル流体ストリームの収束の度合いを増減させ、
これによって、収束したストリームが検出装置中で用いられている空間フィルタ
の直径とほぼ釣り合うようにした。サンプルリザーバ９０並びに収束リザーバ９
２及び９４に印加された電位は互いに独立に制御され、一方、サンプル収集リザ
ーバ９８は接地された。排水リザーバには電位は印加されなかった、すなわち、
その電位は浮動していた。チャネルの長さと幅を少し変動させるには、これら収
束リザーバに印加される電位が少し互いに異なり、これで電場強度を均衡させて
、収束チャンバ中への流体の移送を対称的にする必要があった。
【００３９】 ここで図５を参照して、本発明による細胞測定プロセスを実行する仕方を説明
する。粒子１２０はサンプルリザーバ９０からサンプルチャネル１００に沿って
移送される。上述したように、搬送流体のストリームは収束チャンバ２２に移送
され、ここで横方向に閉じ込められる。粒子１２０は探索領域１３５を通過して
、光散乱、蛍光又は双方を用いて検出される。図６に、粒子１２０の、それが動
電的に収束されて探索領域１３５中で検出された後の淘汰値時間分布を示す。散
乱強度はほぼ均一であるが、その理由は、粒子サイズの分布が狭く、また、動電
敵襲束に起因するその横方向の位置の変動が小さいからである。
【００４０】 排水リザーバ９６と収集リザーバ９８に印加される電位を制御プロセッサ１５
０によって交番させることによって、ラテックス粒子１２０を排水リザーバ又は
収集リザーバのどちらかに対して、探索領域１３５で観察される粒子の蛍光識別
特性に基づいて方向付けすることが可能である。本発明で用いられるラテックス
粒子を他のタイプの粒子、例えば細胞、バクテリア、他のポリマー粒子、無機粒
子、環境的に収集された粒子、分子などで置き換えてもよいことが理解されよう
。
【００４１】 本発明による微細製造されたデバイスを説明した。このデバイスは動電的に収
束させて、内部を通過する少なくとも１つのストリームのサンプル材料を空間的
に閉じ込める。このようにして、この微細製造されたデバイスは複数のサンプル
材料を同時に処理することが可能となる。本発明によるこのデバイスは、細胞分
析を含む様々な分析手順で用いると利点がある。サンプル流体を収束チャンバ中
に空間的に閉じ込めることによって、少量の体積で高度に効率的で、高度に感度
の高い蛍光検出が可能となり、また、並列に配置することによってサンプルのス
ループットを向上させている。また、このようなデバイスは、動電的移送と圧力
駆動による流れをいかようにも組み合わせて、同じような効果を達成することが
可能である。
【００４２】 上記の用語と表現は既述用の用語として用いられたものであり、制限的なもの
ではない。このような用語と表現を用いたとはいえ、それは、図示し説明した特
徴又はその部分の等価物をなんら排除する意図を有するものではない。しかしな
がら、チャネルの寸法、一及び配置などに関する様々な修正が個々に請求され本
発明の範囲内で可能であることが認識されよう。
【図面の簡単な説明】
前述の要約及び以下の詳細な説明は、次の添付図面と共に読めばよりよく理解
されよう。
【図１】 本発明に従ってサンプル材料ストリームを空間的に閉じ込める流体マイクロチ
ップの概略図である。
【図２Ａ】 図１に示す流体マイクロチップデバイス中の流体チャンバのＣＣＤ像である。
【図２Ｂ】 図２Ａの収束チャンバ中の２つの流体材料を同時に収束させたＣＣＤ像である
。
【図３】 本発明による流体マイクロチップの第２の実施形態の概略図である。
【図４】 極微粒子の移送細胞測定用に用いられる本発明によるマイクロチップの概略図
である。
【図５】 流体ストリーム中の極微ラテックス粒子の移送細胞測定用のマイクロチップの
し用法を示す本発明によるマイクロチップの動作を概略図である。
【図６】 動電的収束と光散乱検出に続いて観察ゾーンで検出された図５に示す極微ラテ
ックス粒子の到達時間分布のグラフである。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１月１４日（２０００．１．１４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ Ｆターム(参考） 2G052 AA28 AA40 AD26 AD46 CA07 CA08 DA09 EC01 EC14 EC17 ED14 FD00 GA11 JA13 JA16

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 動電的に駆動された材料ストリームを基板上で同時に空間的
    に閉じ込める装置において、前記装置が： 前記基板の表面に形成された収束チャンバと； サンプル流体ストリームを内部で搬送する、前記基板の前記表面に形成された
    第１と第２のサンプルチャネルであり、前記サンプルチャネルは、それぞれの第
    １の端がサンプル流体の発生源と流体連通し、また、それぞれの第２の端が前記
    収束チャンバと流体連通している、前記第１と第２のサンプルチャネルと； 収束流体ストリームを内部で搬送する、前記板の前記表面に形成された第１と
    第２と第３の収束チャネルであり、前記収束チャネルが、前記第１のサンプルチ
    ャネルが前記第１と第２の収束チャネル間に位置付けされ、前記第２のサンプル
    チャネルが前記第２と第３の収束チャネル間に位置付けされ、前記収束チャネル
    はそれぞれの第１の端が収束流体の発生源と流体連通し、それぞれの第２の端が
    前記収束チャンバと流体連通している、第１と第２と第３の収束チャネルと； 前記サンプル流体と前記収束流体のそれぞれのストリームを前記それぞれのチ
    ャネルを介して前記収束チャンバ中に、前記収束流体ストリームが前記第１の第
    ２のサンプル流体ストリームを前記収束チャンバ内に空間的に閉じ込めるように
    、動電的に駆動する、前記サンプル流体の前記発生源と収束流体の前記発生源に
    動作可能に接続された起電力手段と； を備える装置。
  2. 【請求項２】 前記基板の前記表面に形成された第１と第２の排水チャネル
    であり、前記排水チャネルはそれぞれの第１の端が前記収束チャンバと流体連通
    し、それぞれの第２の端が排水リザーバと流体連通している、前記第１と第２の
    排水チャネルを備える、請求項１に記載の装置。
  3. 【請求項３】 前記サンプル流体の前記それぞれのストリームを搬送する、
    前記基板に形成された第１と第２の収集チャネルであり、前記サンプル収集チャ
    ネルは、それぞれの第１の端が対応する排水チャネルと流体連通し、また、それ
    ぞれの第２の端がそれぞれ第１と第２の収集リザーバと流体連通している、前記
    第１と第２のサンプル収集チャネルと； バッファ流体のストリームを搬送する、前記基板に形成されたバッファチャネ
    ルであり、前記バッファチャネルは第１の端がバッファ流体の発生源と流体連通
    し、第２の端が前記第１の第２の排水チャネルと流体連通している、前記バッフ
    ァチャネルと； 前記バッファ流体、前記収集リザーバ及び前記排水リザーバの発生源と接続さ
    れた起電力手段であり、前記起電力手段が、前記バッファチャネルを介して前記
    バッファ流体を動電的に駆動して、前記サンプル流体の前記ストリームを対応す
    る排水チャネルと、対応する収集チャネルと、又は排水チャネル及び収集チャネ
    ルの組合せと、に方向付けする前記起電力手段と； を備える、請求項２に記載の装置。
  4. 【請求項４】 微小粒子を含むサンプル流体をサンプル流体チャネルを介し
    て収束チャンバに導通させる工程と； 前記収束チャンバ中の前記サンプル流体ストリームの幅を、収束流体を前記サ
    ンプル流体ストリームの反対側にある前記収束チャンバ中に動電的に移送するこ
    とによって狭める工程と； 前記収束したサンプル流体中の前記微小粒子を事前選択された検出ゾーンで検
    出する工程と； を含む、マイクロチップ上で流体媒体中の微小粒子を分析する方法。
  5. 【請求項５】 前記サンプル流体の前記幅を狭める前記工程が、前記収束チ
    ャンバ中の前記サンプル流体ストリームの前記幅を、実質的に前記検出探索領域
    に対応するように調整する工程を含む、請求項４に記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記微小粒子を分析する前記工程が、前記微小粒子の物理的
    特徴を測定する工程を含む、請求項４に記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記測定された物理的特徴を前記物理的特徴の基準値と比較
    する工程と； 前記測定された物理的特徴が前記基準値に対して第１の量的関係を有する場合
    に前記サンプル流体ストリームを第１のリザーバに分流させる工程と； 前記測定された物理的特徴が前記基準値に対して第２の量的関係を有する場合
    に前記サンプル流体ストリームを第２のリザーバに分流させる工程と； を含む、請求項６に記載の方法。
  8. 【請求項８】 流体媒体中の微小粒子を基板を有するマイクロチップ上で分
    析する装置において、前記装置が： 前記基板の表面に形成された収束チャネルと； サンプル流体ストリームを内部で搬送する前記基板の前記表面に形成されたサ
    ンプルチャネルであり、前記サンプルチャネルは第１の端が微小粒子を含むサン
    プル流体の発生源と流体連通している、前記サンプルチャネルと； 収束流体ストリームを内部で搬送する前記基板の前記表面に形成された第１と
    第２の収束チャネルであり、前記収束チャネルは、前記サンプルチャネルが前記
    第１と第２の収束チャネル間に位置付けされるように形成され、前記収束チャネ
    ルはそれぞれの第１の端が収束流体の発生源と流体連通し、それぞれの第２の端
    が前記収束チャンバと流体連通している、戦記第１と第２の収束チャネルと； 前記前記それぞれのチャネルを介して前記サンプル流体と前記収束流体のそれ
    ぞれのストリームを、前記収束流体ストリームが、前記サンプル流体ストリーム
    を前記収束チャンバ内に前記検出探索領域に実質的に対応する幅にまで空間的に
    閉じ込めるように、前記収束チャンバ中に動電的に駆動する、前記サンプル流体
    の前記発生源と収束流体の前記発生源に動作可能に接続された起電力手段と； 前記空間的に閉じ込められたサンプル流体中の前記微小粒子を前記マイクロチ
    ップ上の事前選択された検出ゾーンで検出する手段と； を備える装置。
  9. 【請求項９】 前記基板の前記表面に形成された排水チャネルであり、前記
    排水チャネルは第１の端が前記収束チャンバと流体連通し、第２の端が排水リザ
    ーバと流体連通している、前記排水チャネルを備える、請求項８に記載の装置。
  10. 【請求項１０】 前記基板の前記表面に形成された収集チャネルであり、前
    記収集チャネルは第１の端が前記収集チャンバと流体連通し、第２の端が収集リ
    ザーバと流体連通している前記収集チャネルを備える、請求項９に記載の装置。
  11. 【請求項１１】 前記微小粒子を検出する前記手段が、前記微小粒子の物理
    的特徴を測定する分析手段を備える、請求項１０に記載の装置。
  12. 【請求項１２】 前記分析手段が： 前記測定された物理的特徴を前記物理的特徴の基準値と比較する比較手段と； 前記測定された物理的特徴が前記基準値に対して第１の量的関係を有する場合
    に前記サンプル流体ストリームを第１のリザーバに分流させ、また、前記測定さ
    れた物理的特徴が前記基準値に対する第２の量的関係を有する場合に前記サンプ
    ル流体ストリームを第２のリザーバに分流させる分流手段と； を備える、請求項１１に記載の装置。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012505415A (ja) * 2008-10-08 2012-03-01 セージ サイエンス， インコーポレイテッド 多重チャネルの分取用電気泳動システム
JP2013501936A (ja) * 2009-08-12 2013-01-17 カリパー・ライフ・サイエンシズ・インク． 断片化した試料の分別のための挟持チャンネル
US9719961B2 (en) 2008-10-08 2017-08-01 Sage Science, Inc. Multichannel preparative electrophoresis system
US10131901B2 (en) 2014-10-15 2018-11-20 Sage Science, Inc. Apparatuses, methods and systems for automated processing of nucleic acids and electrophoretic sample preparation
US10473619B2 (en) 2012-10-12 2019-11-12 Sage Science, Inc. Side-eluting molecular fractionator
US11542495B2 (en) 2015-11-20 2023-01-03 Sage Science, Inc. Preparative electrophoretic method for targeted purification of genomic DNA fragments
US11867661B2 (en) 2017-04-07 2024-01-09 Sage Science, Inc. Systems and methods for detection of genetic structural variation using integrated electrophoretic DNA purification

Families Citing this family (172)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2288760T3 (es) 1996-04-25 2008-01-16 Bioarray Solutions Ltd. Ensamblaje electrocinetico controlado por luz de particulas proximas a superficies.
WO1998049344A1 (en) * 1997-04-28 1998-11-05 Lockheed Martin Energy Research Corporation Method and apparatus for analyzing nucleic acids
US6830729B1 (en) 1998-05-18 2004-12-14 University Of Washington Sample analysis instrument
WO1999060397A1 (en) * 1998-05-18 1999-11-25 University Of Washington Liquid analysis cartridge
US6540896B1 (en) * 1998-08-05 2003-04-01 Caliper Technologies Corp. Open-Field serial to parallel converter
WO2000070080A1 (en) * 1999-05-17 2000-11-23 Caliper Technologies Corp. Focusing of microparticles in microfluidic systems
US6696022B1 (en) 1999-08-13 2004-02-24 U.S. Genomics, Inc. Methods and apparatuses for stretching polymers
US6613211B1 (en) * 1999-08-27 2003-09-02 Aclara Biosciences, Inc. Capillary electrokinesis based cellular assays
US6824664B1 (en) * 1999-11-04 2004-11-30 Princeton University Electrode-less dielectrophorises for polarizable particles
AU2001232805A1 (en) * 2000-01-12 2001-07-24 Ut-Battelle, Llc A microfluidic device and method for focusing, segmenting, and dispensing of a fluid stream
DE10005735A1 (de) * 2000-02-09 2001-08-23 Evotec Biosystems Ag Verfahren und Vorrichtung zur Abführung suspendierter Mikropartikel aus einem fluidischen Mikrosystem
DK173796B1 (da) 2000-02-16 2001-11-05 Nkt Res As Fremgangsmåde til styring af strømning i et strømingssystem
DE10023423B4 (de) * 2000-05-12 2009-03-05 Gnothis Holding Sa Direkter Nachweis von Einzelmolekülen
EP1311839B1 (en) 2000-06-21 2006-03-01 Bioarray Solutions Ltd Multianalyte molecular analysis using application-specific random particle arrays
US9709559B2 (en) 2000-06-21 2017-07-18 Bioarray Solutions, Ltd. Multianalyte molecular analysis using application-specific random particle arrays
DE10031028B4 (de) * 2000-06-26 2008-09-04 Gnothis Holding Sa Verfahren zur Selektion von Partikeln
US20050011761A1 (en) * 2000-10-31 2005-01-20 Caliper Technologies Corp. Microfluidic methods, devices and systems for in situ material concentration
US20030057092A1 (en) * 2000-10-31 2003-03-27 Caliper Technologies Corp. Microfluidic methods, devices and systems for in situ material concentration
EP1355823A4 (en) 2001-01-29 2005-04-20 Caliper Life Sciences Inc NON-MECHANICAL VALVES FOR FLUID SYSTEMS
WO2002103323A2 (en) * 2001-02-15 2002-12-27 Caliper Technologies Corp. Microfluidic systems with enhanced detection systems
US7670559B2 (en) * 2001-02-15 2010-03-02 Caliper Life Sciences, Inc. Microfluidic systems with enhanced detection systems
WO2002068104A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-06 Japan Science And Technology Corporation Process for producing emulsion and microcapsules and apparatus therefor
US7867776B2 (en) * 2001-03-02 2011-01-11 Caliper Life Sciences, Inc. Priming module for microfluidic chips
US7150999B1 (en) 2001-03-09 2006-12-19 Califer Life Sciences, Inc. Process for filling microfluidic channels
US6706163B2 (en) * 2001-03-21 2004-03-16 Michael Seul On-chip analysis of particles and fractionation of particle mixtures using light-controlled electrokinetic assembly of particles near surfaces
US20060029955A1 (en) * 2001-03-24 2006-02-09 Antonio Guia High-density ion transport measurement biochip devices and methods
US20050058990A1 (en) * 2001-03-24 2005-03-17 Antonio Guia Biochip devices for ion transport measurement, methods of manufacture, and methods of use
US20050196746A1 (en) * 2001-03-24 2005-09-08 Jia Xu High-density ion transport measurement biochip devices and methods
US20040146849A1 (en) * 2002-01-24 2004-07-29 Mingxian Huang Biochips including ion transport detecting structures and methods of use
US20050009004A1 (en) * 2002-05-04 2005-01-13 Jia Xu Apparatus including ion transport detecting structures and methods of use
US7968305B2 (en) * 2001-03-24 2011-06-28 Aviva Biosciences Corporation Biochips including ion transport detecting structures and methods of use
US20020159920A1 (en) * 2001-04-03 2002-10-31 Weigl Bernhard H. Multiple redundant microfluidic structures cross reference to related applications
JP4362987B2 (ja) * 2001-04-09 2009-11-11 株式会社島津製作所 マイクロチップ電気泳動におけるサンプル導入方法
US7723123B1 (en) 2001-06-05 2010-05-25 Caliper Life Sciences, Inc. Western blot by incorporating an affinity purification zone
FR2825649B1 (fr) * 2001-06-08 2003-10-17 Francois Paul Geli Support pour analyse comparatives d'echantillons sur micro-colonnes de fractionnement avec gradients de longueur, phases stationnaires alternees, et elutions digitalisees
US20020187564A1 (en) * 2001-06-08 2002-12-12 Caliper Technologies Corp. Microfluidic library analysis
US6977163B1 (en) 2001-06-13 2005-12-20 Caliper Life Sciences, Inc. Methods and systems for performing multiple reactions by interfacial mixing
US20020195343A1 (en) * 2001-06-20 2002-12-26 Coventor, Inc. Microfabricated separation device employing a virtual wall for interfacing fluids
US7179423B2 (en) 2001-06-20 2007-02-20 Cytonome, Inc. Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system
US20020197733A1 (en) * 2001-06-20 2002-12-26 Coventor, Inc. Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system
US20030015425A1 (en) * 2001-06-20 2003-01-23 Coventor Inc. Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system
US20030077570A1 (en) * 2001-09-20 2003-04-24 Coventor, Inc. Small molecule substrate based enzyme activity assays
US7211442B2 (en) * 2001-06-20 2007-05-01 Cytonome, Inc. Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system
US7262063B2 (en) 2001-06-21 2007-08-28 Bio Array Solutions, Ltd. Directed assembly of functional heterostructures
WO2003006133A2 (en) * 2001-07-13 2003-01-23 Caliper Technologies Corp. Microfluidic devices and systems for separating components of a mixture
US6825127B2 (en) 2001-07-24 2004-11-30 Zarlink Semiconductor Inc. Micro-fluidic devices
US20030110840A1 (en) * 2001-07-24 2003-06-19 Arriaga Edgar A. Systems and methods for detecting a particle
US7060171B1 (en) 2001-07-31 2006-06-13 Caliper Life Sciences, Inc. Methods and systems for reducing background signal in assays
WO2003013703A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-20 Aclara Biosciences, Inc. Straightflow system
KR20040068122A (ko) 2001-10-15 2004-07-30 바이오어레이 솔루션스 리미티드 공동 검색과 효소-매개된 탐지에 의한 다형성 좌위의 다중분석
US6783647B2 (en) * 2001-10-19 2004-08-31 Ut-Battelle, Llc Microfluidic systems and methods of transport and lysis of cells and analysis of cell lysate
US7247274B1 (en) 2001-11-13 2007-07-24 Caliper Technologies Corp. Prevention of precipitate blockage in microfluidic channels
US20030157586A1 (en) * 2002-02-21 2003-08-21 Martin Bonde Device and method for conducting cellular assays using multiple fluid flow
DE10238266A1 (de) * 2002-02-28 2003-11-06 Ibidi Gmbh Mikrofluidsystem
EP1485191B1 (en) * 2002-03-05 2012-08-01 Caliper Life Sciences, Inc. Mixed mode microfluidic system and method
EP2442102B1 (en) 2002-04-02 2019-06-26 Caliper Life Sciences Inc. Methods, systems and apparatus for separation and isolation of one or more sample components of a sample biological material
US20070065808A1 (en) * 2002-04-17 2007-03-22 Cytonome, Inc. Method and apparatus for sorting particles
US6808075B2 (en) 2002-04-17 2004-10-26 Cytonome, Inc. Method and apparatus for sorting particles
US6976590B2 (en) 2002-06-24 2005-12-20 Cytonome, Inc. Method and apparatus for sorting particles
US7157274B2 (en) * 2002-06-24 2007-01-02 Cytonome, Inc. Method and apparatus for sorting particles
US9943847B2 (en) 2002-04-17 2018-04-17 Cytonome/St, Llc Microfluidic system including a bubble valve for regulating fluid flow through a microchannel
WO2003093494A2 (en) * 2002-05-04 2003-11-13 Aviva Biosciences Corporation Apparatus including ion transport detecting structures and methods of use
US7161356B1 (en) 2002-06-05 2007-01-09 Caliper Life Sciences, Inc. Voltage/current testing equipment for microfluidic devices
US20050238506A1 (en) * 2002-06-21 2005-10-27 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Electromagnetically-actuated microfluidic flow regulators and related applications
JP2006507921A (ja) 2002-06-28 2006-03-09 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 流体分散のための方法および装置
US20040019300A1 (en) * 2002-07-26 2004-01-29 Leonard Leslie Anne Microfluidic blood sample separations
WO2004029221A2 (en) 2002-09-27 2004-04-08 The General Hospital Corporation Microfluidic device for cell separation and uses thereof
WO2004047007A1 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Bioarray Solutions, Ltd. Analysis, secure access to, and transmission of array images
CN100389321C (zh) * 2003-02-19 2008-05-21 浙江大学 微分析芯片贮液池内的液位稳定装置及其使用方法
US20060078893A1 (en) 2004-10-12 2006-04-13 Medical Research Council Compartmentalised combinatorial chemistry by microfluidic control
GB0307403D0 (en) 2003-03-31 2003-05-07 Medical Res Council Selection by compartmentalised screening
GB0307428D0 (en) * 2003-03-31 2003-05-07 Medical Res Council Compartmentalised combinatorial chemistry
EP3616781A1 (en) 2003-04-10 2020-03-04 President and Fellows of Harvard College Formation and control of fluidic species
EP1620203A2 (en) * 2003-04-10 2006-02-01 U.S. Genomics, Inc. Manipulation of polymers in a microchannel
WO2004094986A2 (en) 2003-04-16 2004-11-04 Handylab, Inc. System and method for electrochemical detection of biological compounds
US7115230B2 (en) * 2003-06-26 2006-10-03 Intel Corporation Hydrodynamic focusing devices
US7381361B2 (en) * 2003-06-26 2008-06-03 Intel Corporation Fabricating structures in micro-fluidic channels based on hydrodynamic focusing
CN104069784B (zh) 2003-08-27 2017-01-11 哈佛大学 流体物种的电子控制
WO2005029705A2 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Bioarray Solutions, Ltd. Number coding for identification of subtypes of coded types of solid phase carriers
NZ546072A (en) 2003-09-22 2009-08-28 Bioarray Solutions Ltd Surface immobilized polyelectrolyte with multiple functional groups capable of covalently bonding to biomolecules
CA2544041C (en) 2003-10-28 2015-12-08 Bioarray Solutions Ltd. Optimization of gene expression analysis using immobilized capture probes
US7049077B2 (en) 2003-10-29 2006-05-23 Bioarray Solutions Ltd. Multiplexed nucleic acid analysis by fragmentation of double-stranded DNA
JP4341372B2 (ja) * 2003-10-30 2009-10-07 コニカミノルタホールディングス株式会社 液体の混合方法および混合装置ならびに混合システム
WO2005072793A1 (en) * 2004-01-29 2005-08-11 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Implantable drug delivery apparatus
US7867194B2 (en) 2004-01-29 2011-01-11 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Drug delivery apparatus
US20050221339A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Medical Research Council Harvard University Compartmentalised screening by microfluidic control
US9477233B2 (en) 2004-07-02 2016-10-25 The University Of Chicago Microfluidic system with a plurality of sequential T-junctions for performing reactions in microdroplets
JP4412081B2 (ja) * 2004-07-07 2010-02-10 株式会社日立製作所 ガスタービンとガスタービンの冷却方法
US7848889B2 (en) 2004-08-02 2010-12-07 Bioarray Solutions, Ltd. Automated analysis of multiplexed probe-target interaction patterns: pattern matching and allele identification
US7968287B2 (en) 2004-10-08 2011-06-28 Medical Research Council Harvard University In vitro evolution in microfluidic systems
US9492400B2 (en) 2004-11-04 2016-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
US9260693B2 (en) 2004-12-03 2016-02-16 Cytonome/St, Llc Actuation of parallel microfluidic arrays
US20070054119A1 (en) * 2005-03-04 2007-03-08 Piotr Garstecki Systems and methods of forming particles
EP2248578B1 (en) 2005-03-04 2012-06-06 President and Fellows of Harvard College Method for forming multiple emulsions
US20070196820A1 (en) 2005-04-05 2007-08-23 Ravi Kapur Devices and methods for enrichment and alteration of cells and other particles
US8486629B2 (en) 2005-06-01 2013-07-16 Bioarray Solutions, Ltd. Creation of functionalized microparticle libraries by oligonucleotide ligation or elongation
US20070128083A1 (en) * 2005-07-18 2007-06-07 U.S. Genomics, Inc. Microfluidic methods and apparatuses for sample preparation and analysis
US8921102B2 (en) 2005-07-29 2014-12-30 Gpb Scientific, Llc Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
KR100670590B1 (ko) 2005-10-05 2007-01-17 주식회사 디지탈바이오테크놀러지 확장된 채널을 가진 마이크로칩 및 이를 이용하는 미세입자 분석 장치
US9267937B2 (en) 2005-12-15 2016-02-23 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
JP2009536313A (ja) 2006-01-11 2009-10-08 レインダンス テクノロジーズ， インコーポレイテッド ナノリアクターの形成および制御において使用するマイクロ流体デバイスおよび方法
CA2640024A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-09 President And Fellows Of Harvard College Fluidic droplet coalescence
EP2007435B1 (en) 2006-03-31 2019-12-18 Massachusetts Institute Of Technology System for targeted delivery of therapeutic agents
EP2530168B1 (en) 2006-05-11 2015-09-16 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic Devices
US9562837B2 (en) 2006-05-11 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Systems for handling microfludic droplets
CA2652280C (en) * 2006-05-15 2014-01-28 Massachusetts Institute Of Technology Polymers for functional particles
US7998418B1 (en) 2006-06-01 2011-08-16 Nanotek, Llc Evaporator and concentrator in reactor and loading system
US7641860B2 (en) 2006-06-01 2010-01-05 Nanotek, Llc Modular and reconfigurable multi-stage microreactor cartridge apparatus
WO2007150030A2 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
US20100035243A1 (en) * 2006-07-10 2010-02-11 Nanosphere, Inc. Ultra-sensitive detection of analytes
WO2008021123A1 (en) 2006-08-07 2008-02-21 President And Fellows Of Harvard College Fluorocarbon emulsion stabilizing surfactants
US7854902B2 (en) * 2006-08-23 2010-12-21 Nanotek, Llc Modular and reconfigurable multi-stage high temperature microreactor cartridge apparatus and system for using same
US20080070311A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-20 Vanderbilt University Microfluidic flow cytometer and applications of same
CA2580589C (en) * 2006-12-19 2016-08-09 Fio Corporation Microfluidic detection system
US8999636B2 (en) 2007-01-08 2015-04-07 Toxic Report Llc Reaction chamber
US9046192B2 (en) * 2007-01-31 2015-06-02 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Membrane-based fluid control in microfluidic devices
US8772046B2 (en) 2007-02-06 2014-07-08 Brandeis University Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
WO2008098165A2 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Massachusetts Institute Of Technology Oscillating cell culture bioreactor
US7799656B2 (en) 2007-03-15 2010-09-21 Dalsa Semiconductor Inc. Microchannels for BioMEMS devices
WO2008118808A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Advion Bioscience, Inc. Liquid chromatography-mass spectrometry
WO2008121342A2 (en) * 2007-03-28 2008-10-09 President And Fellows Of Harvard College Emulsions and techniques for formation
WO2008124632A1 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Massachusetts Institute Of Technology Amphiphilic compound assisted nanoparticles for targeted delivery
WO2008124634A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-16 Massachusetts Institute Of Technology Polymer-encapsulated reverse micelles
WO2008130623A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Brandeis University Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
TWI322032B (en) * 2007-06-20 2010-03-21 Nat Univ Chung Cheng Microfluid mixer
JP2011500569A (ja) 2007-10-12 2011-01-06 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー ワクチンナノテクノロジー
CA2702367C (en) 2007-10-12 2012-08-21 Fio Corporation Flow focusing method and system for forming concentrated volumes of microbeads, and microbeads formed further thereto
US20090117666A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-07 Mec Dynamics Corporation System and Method for Quantifying Analytes in Immuno or Enzymatic Assays
US7740747B2 (en) 2007-12-28 2010-06-22 General Electric Company Injection method for microfluidic chips
US9792809B2 (en) 2008-06-25 2017-10-17 Fio Corporation Bio-threat alert system
WO2010009365A1 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Raindance Technologies, Inc. Droplet libraries
US20100018584A1 (en) * 2008-07-28 2010-01-28 Technion Research & Development Foundation Ltd. Microfluidic system and method for manufacturing the same
BRPI0917839A2 (pt) 2008-08-29 2015-11-24 Fio Corp dispositivo de teste de diagnóstico portátil de uso único, e um sistema associado e método para teste de amostras de teste ambientais e biológicas
US8361716B2 (en) 2008-10-03 2013-01-29 Pathogenetix, Inc. Focusing chamber
US8591905B2 (en) 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
US8343498B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
US8277812B2 (en) 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
US7740748B2 (en) 2008-10-27 2010-06-22 General Electric Company Electrophoresis system and method
US7927904B2 (en) 2009-01-05 2011-04-19 Dalsa Semiconductor Inc. Method of making BIOMEMS devices
EP2387721A4 (en) 2009-01-13 2014-05-14 Fio Corp PORTABLE DIAGNOSTIC TEST DEVICE AND METHOD FOR USE WITH AN ELECTRONIC DEVICE AND TEST CARTRIDGE FOR QUICK DIAGNOSTIC TESTS
EP3415235A1 (en) 2009-03-23 2018-12-19 Raindance Technologies Inc. Manipulation of microfluidic droplets
JP5459471B2 (ja) * 2009-07-16 2014-04-02 富士ゼロックス株式会社 送液方法及び分級方法
US20110020855A1 (en) * 2009-07-21 2011-01-27 Masataka Shinoda Method and apparatus for performing cytometry
US20120211084A1 (en) 2009-09-02 2012-08-23 President And Fellows Of Harvard College Multiple emulsions created using jetting and other techniques
WO2011042564A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Universite De Strasbourg Labelled silica-based nanomaterial with enhanced properties and uses thereof
US10837883B2 (en) 2009-12-23 2020-11-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic systems and methods for reducing the exchange of molecules between droplets
US10351905B2 (en) 2010-02-12 2019-07-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
JP5934657B2 (ja) 2010-02-12 2016-06-15 レインダンス テクノロジーズ， インコーポレイテッド デジタル検体分析
US9399797B2 (en) 2010-02-12 2016-07-26 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US9366632B2 (en) 2010-02-12 2016-06-14 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
EP3447155A1 (en) 2010-09-30 2019-02-27 Raindance Technologies, Inc. Sandwich assays in droplets
JP6162047B2 (ja) 2011-02-02 2017-07-12 ザ チャールズ スターク ドレイパー ラボラトリー インク 薬物送達装置
WO2012109600A2 (en) 2011-02-11 2012-08-16 Raindance Technologies, Inc. Methods for forming mixed droplets
EP2675819B1 (en) 2011-02-18 2020-04-08 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
US9238206B2 (en) 2011-05-23 2016-01-19 President And Fellows Of Harvard College Control of emulsions, including multiple emulsions
EP2714970B1 (en) 2011-06-02 2017-04-19 Raindance Technologies, Inc. Enzyme quantification
US8841071B2 (en) 2011-06-02 2014-09-23 Raindance Technologies, Inc. Sample multiplexing
EP2729238A2 (en) 2011-07-06 2014-05-14 President and Fellows of Harvard College Multiple emulsions and techniques for the formation of multiple emulsions
US8658430B2 (en) 2011-07-20 2014-02-25 Raindance Technologies, Inc. Manipulating droplet size
US9791080B2 (en) 2012-03-12 2017-10-17 Idex Health & Science Llc Microfluidic interconnect
US9028776B2 (en) 2012-04-18 2015-05-12 Toxic Report Llc Device for stretching a polymer in a fluid sample
US8685708B2 (en) 2012-04-18 2014-04-01 Pathogenetix, Inc. Device for preparing a sample
CN110579435B (zh) 2012-10-15 2023-09-26 纳诺赛莱克特生物医药股份有限公司 颗粒分选的系统、设备和方法
TWI499552B (zh) * 2012-12-07 2015-09-11 Univ Nat Cheng Kung 液滴產生方法及裝置
KR101492332B1 (ko) 2013-08-01 2015-02-13 고려대학교 산학협력단 시료 포커싱 장치
US11901041B2 (en) 2013-10-04 2024-02-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analysis of nucleic acid modification
US9944977B2 (en) 2013-12-12 2018-04-17 Raindance Technologies, Inc. Distinguishing rare variations in a nucleic acid sequence from a sample
WO2015103367A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Raindance Technologies, Inc. System and method for detection of rna species
US20160349188A1 (en) * 2014-01-14 2016-12-01 Center National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Microfluidic device for analysis of flowing pollutants
CN104316710B (zh) * 2014-10-29 2016-05-04 邓杏飞 一种血清脂蛋白亚型精细亚组分微流控芯片分析系统
US10647981B1 (en) 2015-09-08 2020-05-12 Bio-Rad Laboratories, Inc. Nucleic acid library generation methods and compositions

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3829111A1 (de) * 1988-08-27 1990-03-01 Hoechst Ag Verfahren und vorrichtung zum elektrophoretischen trennen, reinigen und anreichern von geladenen oder polarisierbaren makromolekuelen
US5529679A (en) * 1992-02-28 1996-06-25 Hitachi, Ltd. DNA detector and DNA detection method
US5439578A (en) * 1993-06-03 1995-08-08 The Governors Of The University Of Alberta Multiple capillary biochemical analyzer
US5464581A (en) * 1993-08-02 1995-11-07 The Regents Of The University Of California Flow cytometer
US5858187A (en) * 1996-09-26 1999-01-12 Lockheed Martin Energy Systems, Inc. Apparatus and method for performing electrodynamic focusing on a microchip

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012505415A (ja) * 2008-10-08 2012-03-01 セージ サイエンス， インコーポレイテッド 多重チャネルの分取用電気泳動システム
US9719961B2 (en) 2008-10-08 2017-08-01 Sage Science, Inc. Multichannel preparative electrophoresis system
JP2013501936A (ja) * 2009-08-12 2013-01-17 カリパー・ライフ・サイエンシズ・インク． 断片化した試料の分別のための挟持チャンネル
US10473619B2 (en) 2012-10-12 2019-11-12 Sage Science, Inc. Side-eluting molecular fractionator
US10131901B2 (en) 2014-10-15 2018-11-20 Sage Science, Inc. Apparatuses, methods and systems for automated processing of nucleic acids and electrophoretic sample preparation
US10738298B2 (en) 2014-10-15 2020-08-11 Sage Science, Inc. Apparatuses, methods and systems for automated processing of nucleic acids and electrophoretic sample preparation
US11542495B2 (en) 2015-11-20 2023-01-03 Sage Science, Inc. Preparative electrophoretic method for targeted purification of genomic DNA fragments
US11867661B2 (en) 2017-04-07 2024-01-09 Sage Science, Inc. Systems and methods for detection of genetic structural variation using integrated electrophoretic DNA purification

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