JP2002517497A - オキサゾリジノン誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物 - Google Patents

オキサゾリジノン誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物

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JP2002517497A
JP2002517497A JP2000553425A JP2000553425A JP2002517497A JP 2002517497 A JP2002517497 A JP 2002517497A JP 2000553425 A JP2000553425 A JP 2000553425A JP 2000553425 A JP2000553425 A JP 2000553425A JP 2002517497 A JP2002517497 A JP 2002517497A
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グレイブストック，マイケル・バリー
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アストラゼネカ アクチボラグ
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    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

(57)【要約】 【化１】 式（Ｉ）を有する化合物、例えば、Ｘが−Ｏ−または−Ｓ−であり；ＨＥＴが、１個または２個のＮ原子を含有する置換されていてもよいＣ結合した６員ヘテロアリール環であり；Ｑが、例えば、（Ｑ１）および（Ｑ２）より選択され；Ｒ 2およびＲ3が、独立して、水素またはフルオロであり；Ｔが、一定範囲の基、例えば、Ｎ結合した（完全に不飽和の）５員ヘテロアリール環系または３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル基若しくは４−置換ピペラジノ基より選択される該式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステルは、抗細菌薬として有用であり；それらの製造方法およびそれらを含有する医薬組成物を記載する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、抗生物質化合物、特に、置換オキサゾリジノン環を含有する抗生物
質化合物に関する。本発明は、更に、それらの製造方法、それらの製造において
有用な中間体、治療薬としてのそれらの使用およびそれらを含有する医薬組成物
に関する。
【０００２】 国際微生物学会は（The international microbiological community）、抗生
物質耐性の進化が、現在利用可能な抗細菌薬が無効である菌株を生じることがあ
りうるという重大な問題を表明し続けている。概して、細菌病原体は、グラム陽
性かまたはグラム陰性の病原体として分類することができる。グラム陽性および
グラム陰性両方の病原体に対して有効な活性を有する抗生物質化合物は、概して
、広範囲の活性を有すると考えられる。本発明の化合物は、グラム陽性病原体に
対するそれらの特に充分な活性のために、主に、グラム陽性病原体に対して有効
であると考えられる。
【０００３】 グラム陽性病原体、例えば、ブドウ球菌（Staphylococci）、腸球菌（Enteroc
occi）、連鎖球菌（Streptococci）およびミコバクテリアは、治療するのが難し
く、いったん定着した病院環境から根絶するのも難しい耐性菌株の発生のために
、特に重要である。このような菌株の例は、メチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳ
Ａ）、メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳＡ）、ペニシリ
ン耐性肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）および多剤耐性エンテロコッ
カス・フェシウム（Enterococcus faecium）である。
【０００４】 このような耐性グラム陽性病原体の治療に臨床的に有効な主な抗生物質は、バ
ンコマイシンである。バンコマイシンは糖ペプチドであり、腎毒性および耳毒性
に関係している。更に、そして最も重要なことに、バンコマイシンおよび他の糖
ペプチドへの抗細菌耐性も現れている。この耐性は、一定速度で増加していて、
グラム陽性病原体の治療においてこれら薬剤をしだいに無効にしている。
【０００５】 オキサゾリジノン環を含有する若干の抗細菌化合物は、当該技術分野において
記載されている（例えば、Walter A.Gregory ら，J.Med.Chem. 1990,33,2569-25
78 および Chung-Ho Park ら，J.Med.Chem. 1992,35,1156-1165 に）。５−メチ
ルアセトアミド側鎖を有するこのような抗細菌オキサゾリジノン化合物は、哺乳
動物ペプチダーゼ代謝されることがありうる。更に、既知の抗細菌薬への細菌耐
性は、例えば、（ｉ）従来活性な薬剤支持物質（pharmacophore）をあまり有効
でなくまたは過剰でなくする細菌における活性結合部位の進化、および／または
（ii）ある与えられた薬剤支持物質を化学的に失活させる手段の進化によって生
じることがありうる。したがって、新規薬剤支持物質を含有する化合物に特に好
都合な薬理学的プロフィールを有する新規抗細菌薬を発見することが、なお引き
続き要求されている。
【０００６】 本発明者は、ＭＲＳＡおよびＭＲＣＮＳを含めたグラム陽性病原体に対して、
特に、バンコマイシンに耐性を示す種々の菌株に対して、およびアミノグリコシ
ドおよび臨床的に用いられるβ−ラクタム両方へのＥ．フェシウム菌株耐性に対
して有用な活性を有する新規種類の置換オキサゾリジノン環を含有する抗生物質
化合物の種類を発見している。
【０００７】 したがって、本発明は、式（Ｉ）
【０００８】
【化１２】
【０００９】 ［式中、Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり； ＨＥＴは、１個または２個のＮを含有するＣ結合した６員ヘテロアリール環で
あり、その環は、いずれか利用可能なＣ原子上に、（１−４Ｃ）アルキル、アミ
ノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アル
コキシカルボニルおよびハロゲンより独立して選択される１個、２個または３個
の置換基で置換されていてよく（但し、Ｎ原子が該Ｘ結合に隣接している場合、
このＮ原子に隣接するいずれのＣ原子上にも置換されないという条件付きである
）； Ｑは、Ｑ１〜Ｑ９：
【００１０】
【化１３】
【００１１】 より選択され、ここにおいて、 Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはフルオロであり； Ａ1は、炭素または窒素であり； Ｂ1は、ＯまたはＳ（またはＱ９の場合のみ、ＮＨ）であり； Ｘqは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ1（式中、Ｒ1は水素、（１−４Ｃ）アルキルまた
はヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルである）であり；そしてここにおいて、 Ｑ７の場合、Ａ1は、それぞれ独立して、炭素または窒素より選択され、その
６員環中には最大２個の窒素ヘテロ原子が含まれ、そしてＱ７は、Ａ1原子のい
ずれかによってＴに結合し（Ａ1が炭素の場合）、そして５員環においては、特
定の炭素原子によって、またはＡ1が炭素の場合、Ａ1によって結合し； Ｑ８は、５員環中の特定の炭素原子のいずれかによってＴに結合し、そしてベ
ンゾ環においては、示される連結結合（ｌｉｎｋｉｎｇ ｂｏｎｄ）の一方の側
の（ｏｎ ｅｉｔｈｅｒ ｓｉｄｅ）２個の特定の炭素原子のどちらかによって
結合し；そして Ｑ９は、示される連結結合の一方の側の２個の特定の炭素原子のどちらかによ
って結合し；ここにおいて、 Ｔは、下記の（ＴＡ）〜（ＴＤ） （式中、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、
ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１およびＣＹ２は、以下に定義される） の群より選択され； （ＴＡ）Ｔは、次の群： （ＴＡａ）ＡＲ１、ＡＲ１−（１−４Ｃ）アルキル−、ＡＲ２（炭素結合した
）、ＡＲ３； （ＴＡｂ）ＡＲ１−ＣＨ（ＯＨ）、ＡＲ２−ＣＨ（ＯＨ）−、ＡＲ３−ＣＨ（
ＯＨ）−； （ＴＡｃ）ＡＲ１−ＣＯ−、ＡＲ２−ＣＯ−、ＡＲ３−ＣＯ−、ＡＲ４−ＣＯ
−； （ＴＡｄ）ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−； （ＴＡｅ）ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q
−（ｑは、０、１または２である）； （ＴＡｆ）１個、２個または３個の窒素原子を含有する、置換されていてもよ
いＮ結合した（完全に不飽和の）５員ヘテロアリール環系； （ＴＡｇ）結合位置に隣接していない位置に置換されていてもよい、炭素結合
した（ｃａｒｂｏｎ ｌｉｎｋｅｄ）トロポル−３−オン（ｔｒｏｐｏｌ−３−
ｏｎｅ）またはトロポル−４−オン より選択される；または （ＴＢ）Ｔは、次の群： （ＴＢａ）ハロまたは（１−４Ｃ）アルキル ｛ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、
ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−ＮＲｖＲｗ
、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ
、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４
Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）、ＣＹ１、ＣＹ２ま
たはＡＲ１よりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の基で置換され
ていてもよい｝； （ＴＢｂ）−ＮＲｖ1Ｒｗ1； （ＴＢｃ）エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテニ
ル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニル
、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）ア
ルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル
）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル； （ＴＢｄ）Ｒ10ＣＯ−、Ｒ10Ｓ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）ま
たはＲ10ＣＳ− より選択され、ここにおいて、 Ｒ10は、次の群： （ＴＢｄａ）ＣＹ１またはＣＹ２； （ＴＢｄｂ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル
、−ＮＲｖＲｗ、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエ
テニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテ
ニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ
）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボ
ニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニルまたは２−（ＡＲ２）エテニル；また
は （ＴＢｄｃ）（１−４Ｃ）アルキル ｛上の（ＴＢａ）に定義した通りに置換されていてもよく、または（１−４Ｃ）
アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−または（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ
）アルキル）Ｎ−（ｐは１または２である）で置換されていてもよい｝ より選択され；ここにおいて Ｒｖは、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｒｗは、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｒｖ1は、水素、（１−４Ｃ）アルキルまたは（３−８Ｃ）シクロアルキルで
あり； Ｒｗ1は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（１
−４Ｃ）アルキル−ＣＯ−または（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは１ま
たは２である）である；または （ＴＣ）Ｔは、次の群： （ＴＣａ）Ｏ、ＮおよびＳ（酸化されていてもよい）より選択される１個のヘ
テロ原子を含有し、そして環窒素またはｓｐ3炭素原子によって結合した、置換
されていてもよい完全に飽和した４員単環式環； （ＴＣｂ）Ｏ、ＮおよびＳ（酸化されていてもよい）より選択される１個のヘ
テロ原子を含有し、そして環窒素原子または環ｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子によ
って結合した、置換されていてもよい５員単環式環であって、（該当する場合）
結合ｓｐ2炭素原子のところ以外で完全に飽和している単環式環； （ＴＣｃ）Ｏ、ＮおよびＳ（酸化されていてもよい）より独立して選択される
１個または２個のヘテロ原子を含有し、そして環窒素原子または環ｓｐ3若しく
はｓｐ2炭素原子によって結合した、置換されていてもよい６員または７員単環
式環であって、（該当する場合）結合ｓｐ2炭素原子のところ以外で完全に飽和
している単環式環 より選択される；または （ＴＤ）Ｔは、次の群： （ＴＤａ）唯一の環ヘテロ原子として０、１個または２個の環窒素原子を含有
する二環式スピロ環系であって、その構造は、３員、４員または５員スピロ炭素
結合環で置換された（結合位置に隣接していない）５員または６員環系（環窒素
原子または環ｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子によって結合した）から成り；その二
環式環系が、 （ｉ）（該当する場合）結合ｓｐ2炭素原子のところ以外では完全に飽和して
いる； （ii）その環系中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（その結合が窒素原子またはｓｐ 2 炭素原子による場合、その結合位置から離れた少なくとも２個の炭素原子）ま
たは任意の置換基中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（結合位置に隣接していない）を
含有する、および （iii）利用可能な環炭素原子上に更に置換されていてもよいもの；または （ＴＤｂ）０、１個または２個の環窒素原子（および場合により、追加のＯま
たはＳ環ヘテロ原子）を含有する７員、８員または９員二環式環系（環窒素原子
または環ｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子によって結合した）であって、その構造は
、１個、２個または３個の炭素原子の架橋を含有し；その二環式環系が、 （ｉ）（該当する場合）結合ｓｐ2炭素原子のところ以外では完全に飽和して
いる； （ii）１個のＯまたはＳヘテロ原子、または環中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（
その結合が窒素原子またはｓｐ2炭素原子による場合、その結合位置から少なく
とも２個の炭素原子離れた）または任意の置換基中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（
結合位置に隣接していない）を含有する、および （iii）利用可能な環炭素原子上で更に置換されていてもよいもの より選択され、ここにおいて、 Ｒｃは、（Ｒｃ１）〜（Ｒｃ５）： （Ｒｃ１）（１−６Ｃ）アルキル ｛１個またはそれ以上の（１−４Ｃ）アルカノイル基で置換されていてもよい（
一つの原子に１対の二置換を含めた）および／またはシアノ、（１−４Ｃ）アル
コキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、フェニル（
ＡＲに関して以下に定義のように置換されていてもよい）、（１−４Ｃ）アルキ
ルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）で一置換されていてもよい；ま
たは（１−６Ｃ）アルキル鎖の第一炭素原子上以外のいずれかに、ヒドロキシお
よびフルオロよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の基で置換さ
れていてもよい（一つの原子に１対の二置換を含めた）および／またはオキソ、
−ＮＲｖＲｗ［式中、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水
素または（１−４Ｃ）アルキルである］、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（
１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１
−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−または（
１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは、１また
は２である）で一置換されていてもよい｝； （Ｒｃ２）Ｒ13ＣＯ−、Ｒ13ＳＯ2−またはＲ13ＣＳ−、但し、 Ｒ13は、（Ｒｃ２ａ）〜（Ｒｃ２ｅ）： （Ｒｃ２ａ）ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ
３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２； （Ｒｃ２ｂ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル
、−ＮＲｖＲｗ［式中、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは
水素または（１−４Ｃ）アルキルである］、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキ
ルエテニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）
エテニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エ
テニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１
−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（Ａ
Ｒ２）エテニルまたは２−（ＡＲ２ａ）エテニル； （Ｒｃ２ｃ）（１−１０Ｃ）アルキル ｛ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルおよびアミノよりそれぞれ独立して
選択される１個またはそれ以上の基で置換されていてもよい（一つの原子に１対
の二置換を含めた）；および／またはカルボキシ、ホスホネート［ホスホノ、−
Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、およびそれらのモノ−およびジ（１−４Ｃ）アルコキシ誘
導体］、ホスフィネート［−Ｐ（ＯＨ）2、およびそのモノ−およびジ（１−４
Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、およびその
モノ−およびジ（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ
Ｈ）2、およびそのモノ−およびジ（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、シアノ、
ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）
アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（
１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アル
キルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−
Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル
、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、
フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキ
ルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−
、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ３、ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、Ａ
Ｒ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q
−、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、ＡＲ３−ＮＨ−（ｐは１または２であり
、ｑは、０、１または２である）、そして更に、ＡＲ２およびＡＲ３含有基のＡ
Ｒ２ａ変型（ｖｅｒｓｉｏｎ）、ＡＲ２ｂ変型、ＡＲ３ａ変型およびＡＲ３ｂ変
型より選択される１個の基で置換されていてもよい｝； （Ｒｃ２ｄ）Ｒ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、但し、 Ｒ14は、ＡＲ１、ＡＲ２、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ベンジルオキシ（１
−４Ｃ）アルキルまたは（１−１０Ｃ）アルキル｛（Ｒｃ２ｃ）に関して定義さ
れた通りに置換されていてもよい｝である； （Ｒｃ２ｅ）Ｒ15Ｏ−、但し、 Ｒ15は、ベンジル、（１−６Ｃ）アルキル｛（Ｒｃ２ｃ）に関して定義された
通りに置換されていてもよい｝、ＣＹ１、ＣＹ２またはＡＲ２ｂである より選択される； （Ｒｃ３）水素、シアノ、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４
Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテ
ニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−ニトロエテニ
ル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテ
ニル、２−（ＡＲ２）エテニルまたは式（Ｒｃ３ａ）
【００１２】
【化１４】
【００１３】 （式中、Ｘ00は、−ＯＲ17、−ＳＲ17、−ＮＨＲ17および−Ｎ（Ｒ17）2であり
；ここにおいて、 Ｒ17は水素であり（Ｘ00が−ＮＨＲ17および−Ｎ（Ｒ17）2である場合）、Ｒ1 7 は、（１−４Ｃ）アルキル、フェニルまたはＡＲ２であり（Ｘ00が−ＯＲ17、
−ＳＲ17および−ＮＨＲ17である場合）；そして Ｒ16は、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（４−７Ｃ）シ
クロアルキルスルホニル、フェニルスルホニル、（１−４Ｃ）アルカノイルおよ
び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルである）； （Ｒｃ４）トリチル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ
３ａ、ＡＲ３ｂ； （Ｒｃ５）ＲｄＯＣ（Ｒｅ）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ
）−、ＲｇＮ＝Ｃ（Ｒｈ）Ｃ（＝Ｏ）−またはＲｉＮＨＣ（Ｒｊ）＝ＣＨＣ（＝
Ｏ）−、但し、 Ｒｄは（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒｅは、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、または ＲｄおよびＲｅは一緒になって、（３−４Ｃ）アルキレン鎖を形成し； Ｒｆは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（
１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、−ＮＲｖＲｗ［式中、Ｒｖは水素
または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルで
ある］、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコ
キシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−
６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルコキシであ
り； Ｒｇは、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシまたは（１−６Ｃ）アルコキシで
あり； Ｒｈは、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒｉは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ
であり、そして Ｒｊは、水素または（１−６Ｃ）アルキルである の群より選択され；ここにおいて、 ＡＲ１は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいナフチ
ルであり； ＡＲ２は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される最大４個のヘテロ原子を含
有し（但し、Ｏ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合のいずれも含有しない）、そして
環炭素原子によって、またはその環が第四級化されていない場合は環窒素原子に
よって結合した、置換されていてもよい５員または６員の完全に不飽和の（すな
わち、最大限度の不飽和の）単環式ヘテロアリール環であり； ＡＲ２ａは、環炭素原子によって結合したまたはその環が第四級化されていな
い場合は環窒素原子によって結合した、ＡＲ２の部分水素化型（すなわち、若干
の不飽和度を保持しているが完全な不飽和ではないＡＲ２系）であり； ＡＲ２ｂは、環炭素原子によって結合したまたは環窒素原子によって結合した
、ＡＲ２の完全水素化型（すなわち、不飽和のないＡＲ２系）であり； ＡＲ３は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される最大４個のヘテロ原子を含
有し（但し、Ｏ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合のいずれも含有しない）、そして
二環式系を含む環のどちらかの環炭素原子によって結合した、置換されていても
よい８員、９員または１０員の完全に不飽和の（すなわち、最大限度の不飽和の
）二環式ヘテロアリール環であり； ＡＲ３ａは、二環式系を含む環のどちらかの、環炭素原子によって結合したま
たはその環が第四級化されていない場合は環窒素原子によって結合した、ＡＲ３
の部分水素化型（すなわち、若干の不飽和度を保持しているが完全な不飽和では
ないＡＲ３系）であり； ＡＲ３ｂは、二環式系を含む環のどちらかの、環炭素原子によって結合したま
たは環窒素原子によって結合した、ＡＲ３の完全水素化型（すなわち、不飽和の
ないＡＲ３系）であり； ＡＲ４は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される最大４個のヘテロ原子を含
有し（但し、Ｏ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合のいずれも含有しない）、そして
三環式系を含む環のいずれかの環炭素原子によって結合した、置換されていても
よい１３員または１４員の完全に不飽和の（すなわち、最大限度の不飽和の）三
環式ヘテロアリール環であり； ＡＲ４ａは、三環式系を含む環のいずれかの、環炭素原子によって結合したま
たはその環が第四級化されていない場合は環窒素原子によって結合した、ＡＲ４
の部分水素化型（すなわち、若干の不飽和度を保持しているが完全な不飽和では
ないＡＲ４系）であり； ＣＹ１は、置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロ
ヘキシル環であり； ＣＹ２は、置換されていてもよいシクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環
である］ を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性
エステルを提供する。
【００１４】 本明細書中において、環がｓｐ2炭素原子によって結合していてよく、その環
が、（該当する場合）結合ｓｐ2炭素原子のところ以外では完全に飽和している
場合、その環は、Ｃ＝Ｃ二重結合によって結合していると理解されるはずである
。
【００１５】 もう一つの実施態様において、（Ｒｃ１）は、（１−６Ｃ）アルキル上の任意
のフェニル置換基が、ＡＲ１に関して以下に定義のように置換されていてもよい
ことを除いて上に定義の通りであり；そして（Ｒｃ２ｃ）は、上に定義の通りで
あり、そして更に、（１−１０Ｃ）アルキルのようなＲ13上の任意の置換基とし
てカルボキシを含む。
【００１６】 （ＴＡｆ）Ｔが、１個、２個または３個の窒素原子を含有する、置換されてい
てもよいＮ結合した（完全に不飽和の）５員ヘテロアリール環系である場合、そ
れは、好ましくは、下記の式（ＴＡｆ１）〜（ＴＡｆ６）（具体的には、（ＴＡ
ｆ１）、（ＴＡｆ２）、（ＴＡｆ４）および（ＴＡｆ５）、そして特に、（ＴＡ
ｆ１）および／または（ＴＡｆ２））の群より選択される。上の（ＴＡｆ）の好
ましい意味は、Ｑ１またはＱ２、特にＱ１中に存在する場合およびＸが−Ｏ−で
ある場合に特に好ましい。
【００１７】
【化１５】
【００１８】 式中、Ｒ6は、（該当する場合（ｗｈｅｒｅ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ）、独立
して）水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１
−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイルおよびシアノより選択され； Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニト
ロ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、
１または２である）、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカル
ボニル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ベンゾキシ
−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ
、−ＮＲｖＲｗおよび（１−４Ｃ）アルキル｛ヒドロキシ、トリフルオロメチル
、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q
−（ｑは、０、１または２である）、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１
−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＲｗで置換されてい
てよく；但し、ＲｖＲｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素
または（１−４Ｃ）アルキルである｝より選択され；または Ｒ4は、下の（ＴＡｆａ）〜（ＴＡｆｃ）の群の一つより選択され、または（
該当する場合） Ｒ4およびＲ5の一方は、上のＲ4およびＲ5の意味のリストより選択され、そし
て他方は、次の（ＴＡｆａ）〜（ＴＡｆｃ）： （ＴＡｆａ）式（ＴＡｆａ１）
【００１９】
【化１６】
【００２０】 （式中、Ｚ0は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｘ0およびＹ0は、独立して、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アル
コキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−
（ｑは、０、１または２である）、ＲｖＲｗＮＳＯ2−、トリフルオロメチル、
ペンタフルオロエチル、（１−４Ｃ）アルカノイルおよび−ＣＯＮＲｖＲｗ［式
中、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４
Ｃ）アルキルである］より選択され；または Ｘ0およびＹ0の一方は、上のＸ0およびＹ0の置換基のリストより選択され、そ
して他方は、フェニル、フェニルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）q−フェニル（ｑは、
０、１または２である）、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、フェニルアミノスル
ホニル、ＡＲ２、（ＡＲ２）−ＣＯ−、（ＡＲ２）−Ｓ（Ｏ）q−（ｑは、０、
１または２である）、Ｎ−（ＡＲ２）カルバモイルおよび（ＡＲ２）アミノスル
ホニルより選択される） を有する群；ここにおいて、（ＴＡｆａ）中のフェニル基はいずれも、（１−４
Ｃ）アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ハロおよび（１−４Ｃ）
アルキルスルホニルより独立して選択される最大３個までの置換基で置換されて
いてもよい； （ＴＡｆｂ）式−≡−Ｈまたは−≡−（１−４Ｃ）アルキルを有するアセチレ
ン； （ＴＡｆｃ）−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２ａ、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ
２ｂ、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３ａまたは−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３ｂ
；ここにおいて、 Ｘ1は、直接結合または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そして Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（Ｃ
Ｈ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）m−であり；または Ｘ1は、−（ＣＨ2）n−または−ＣＨ（Ｍｅ）−（ＣＨ2）m−であり、そして Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ
ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ
Ｈ2）m−または−Ｓ（Ｏ）q−（ＣＨ2）m−であり；または Ｘ1は、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル
）−であり、そして Ｙ1は、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−または−Ｃ（＝Ｓ
）ＮＨ−（ＣＨ2）m−であり；そして更に、 Ｘ1が−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）−である場合
、Ｙ1は−ＳＯ2−であり、そして Ｘ1が−ＣＨ2Ｏ−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）−である場合、
Ｙ1は−（ＣＨ2）m−であり；ここにおいて ｎは、１、２または３であり； ｍは、０、１、２または３であり、そして ｑは、０、１または２であり；そして Ｙ1が−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−である場合、ｍは、それぞれ独立し
て、０、１、２または３より選択される、 の群の一つより選択される。
【００２１】 −Ｘ1−の意味が２原子結合であり、例えば、−ＣＨ2ＮＨ−と書かれている場
合、それは、式（ＴＡｆ１）〜（ＴＡｆ６）の基に結合している左手部分（ここ
では−ＣＨ2−）および（ＴＡｆｃ）の定義中の−Ｙ1−に結合している右手部分
（ここでは−ＮＨ−）であると理解されるはずである。同様に、−Ｙ1−が２原
子結合であり、例えば、−ＣＯＮＨ−と書かれている場合、それは、−Ｘ1−の
右手部分に結合している−Ｙ1−の左手部分（ここでは−ＣＯ−）および（ＴＡ
ｆｃ）の定義中の残基ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａまたはＡ
Ｒ３ｂに結合している−Ｙ1−の右手部分（ここでは−ＮＨ−）である。
【００２２】 好ましくは、Ｒ6は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ4およ
びＲ5は、独立して、水素、（１−４Ｃ）アルキルより選択され、またはＲ4およ
びＲ5の一方は、群（ＴＡｆａ）より選択される。（ＴＡｆ１）〜（ＴＡｆ６）
上の他の好ましい置換基は、以下の実施例に詳しく説明される。
【００２３】 （ＴＡｇ）Ｔが、結合位置に隣接していない位置に置換されていてもよい、炭
素結合したトロポル−３−オンまたはトロポル−４−オンである場合（ＴＡｇ）
、それは、好ましくは、式（ＴＡｇ１）、（ＴＡｇ２）または（ＴＡｇ３）の群
より選択される。上の（ＴＡｇ）の好ましい意味は、Ｑ１またはＱ２、特にＱ１
中に存在する場合およびＸが−Ｏ−である場合に特に好ましい。
【００２４】
【化１７】
【００２５】 式中、Ｒ7は、 （ＴＡｇａ）水素、（１−４Ｃ）アルキル｛フルオロ、ヒドロキシ、（１−４
Ｃ）アルコキシおよび−ＮＲｖＲｗより独立して選択される１個または２個の置
換基（一つの原子に１対の二置換（ｇｅｍｉｎａｌ ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉ
ｏｎ）を除く）で置換されていてもよい｝；または （ＴＡｇｂ）Ｒ8−Ｏ−、Ｒ8−Ｓ−、Ｒ8−ＮＨ−またはＲ8Ｒ8−Ｎ−；ここ
において、 Ｒ8は、（該当する場合、独立して）水素、（１−４Ｃ）アルキルまたは（３
−８Ｃ）シクロアルキル｛両方とも、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（
１−４Ｃ）アルコキシカルボニルおよび−ＮＲｖＲｗより独立して選択される１
個または２個の置換基（一つの原子に１対の二置換を除く）で置換されていても
よい｝、（２−４Ｃ）アルケニル｛１個または２個の−ＮＲｖＲｗ置換基で置換
されていてもよい｝、（１−４Ｃ）アルカノイル｛−ＮＲｖＲｗおよびヒドロキ
シより独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい｝、
フェニル−（１−４Ｃ）アルキルまたはピリジル−（１−４Ｃ）アルキル｛この
フェニル環およびピリジル（好ましくは、ピリジン−４−イル）環は、１個また
は２個の−ＮＲｖＲｗ置換基で置換されていてもよい｝より選択される；または （ＴＡｇｃ）モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジノ｛３位および／または
４位に、（１−４Ｃ）アルキルによって独立して置換されていてもよい｝、４位
がＲ9−、Ｒ9−Ｏ−、Ｒ9−Ｓ−、Ｒ9−ＮＨ−またはＲ9Ｒ9−Ｎ−によって置換
されたピペリジノ；ここにおいて、 Ｒ9は、（該当する場合、独立して）水素、（１−４Ｃ）アルキル｛１個また
は２個の（一つの原子に１対の二置換を除く）ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
キシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルまたは−ＮＲｖＲｗで置換されていて
もよい｝およびピペラジノ｛４位が、（１−４Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シク
ロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルま
たは（１−４Ｃ）アルキルスルホニルで置換されていてもよいし、３位および／
または５位が、（１−４Ｃ）アルキルによって独立して置換されていてもよい｝
より選択される より選択され；ここにおいて、 Ｒｖは、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｒｗは、水素または（１−４Ｃ）アルキルである。
【００２６】 （ＴＣ）（ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）に定義の任意の置換基および基に好ましい意
味は、式（ＴＣ１）〜（ＴＣ４）：
【００２７】
【化１８】
【００２８】 によって規定され、ここにおいて、 （ＴＣ１）の場合：＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり、Ｇ
は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であり； （ＴＣ２）の場合：ｍ１は、０、１または２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ＝Ｃ
（Ｒｒ）−または＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であり； （ＴＣ３）の場合：ｍ１は、０、１または２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ（Ｒ
ｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−（ＲｑおよびＲｒが両方とも一緒に水素である場合以外）
であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であ
り； （ＴＣ４）の場合：ｎ１は１または２であり；ｏ１は１または２であり、そし
てｎ１＋ｏ１＝２または３であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−または＞
Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−または＞Ｎ−ＣＨ2−であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であり；Ｒｐは水素、（１−４Ｃ
）アルキル（このような置換が＞Ａ3−Ｂ3−によって規定される場合以外）、ヒ
ドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシまたは（１−４Ｃ）アルカノイルオキシであ
り； （ＴＣ１）、（ＴＣ２）および（ＴＣ４）において、ｍ１、ｎ１およびｏ１が
前に定義の通りであり： ＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｎ−ＣＨ2−であり、Ｇは、＞Ｃ（Ｒ11）（Ｒ12）、＞Ｃ＝
Ｏ、＞Ｃ−ＯＨ、＞Ｃ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−
（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−（１−４Ｃ）アルキル、＞Ｃ＝Ｎ−
Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）2（Ｇにおける上の最後の二つの（１−４Ｃ）アル
キル基は、ヒドロキシによって置換されていてもよい）または＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ−Ｃ
Ｏ−（１−４Ｃ）アルコキシであり；ここにおいて、 ＞は、２個の単結合を示し； Ｒｑは、水素、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−４Ｃ）
アルカノイルオキシであり； Ｒｒは、（該当する場合、独立して）水素または（１−４Ｃ）アルキルであり
； Ｒ11は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル、（１
−４Ｃ）アルキルチオ−（１−４Ｃ）アルキルまたはヒドロキシ−（１−４Ｃ）
アルキルであり、そして Ｒ12は、−［Ｃ（Ｒｒ）（Ｒｒ）］m2−Ｎ（Ｒｒ）（Ｒｃ）（式中、ｍは０、
１または２である）であり；そして Ｇ、＞Ａ3−Ｂ3−およびＲｐによって規定される環置換以外、それぞれの環系
は、＞Ａ3−における結合に隣接していない炭素原子上で、（１−４Ｃ）アルキ
ル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルを含めた）、（１−４
Ｃ）アルキルチオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル
、アミノ、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、
（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−
４Ｃ）アルコキシカルボニル、ＡＲ−オキシメチル、ＡＲ−チオメチル、オキソ
（＝Ｏ）より独立して選択される（Ｇが＞Ｎ−Ｒｃであり且つＲｃが前に定義の
群（Ｒｃ２）である場合以外）またはＲｃ；そして更に、ヒドロキシまたはハロ
（Ｇが−Ｏ−または−Ｓ−である場合のみ、最後の二つの任意の置換基）より独
立して選択される最大２個までの置換基で更に置換されていてもよく；ここにお
いて、 ＡＲは、以下の式（ＩＰ）に定義の通りであり； Ｒｃは、前に定義の群（Ｒｃ１）〜（Ｒｃ５）より選択される。
【００２９】 正確には、（ ）m1、（ ）n1および（ ）o1は、それぞれ、（−ＣＨ2−）m 1 、（−ＣＨ2−）n1および（−ＣＨ2−）o1である（上記のように置換されてい
てもよい）。
【００３０】 （ＴＣ１）〜（ＴＣ４）および更に別の任意の置換基についての上の定義にお
いて、ＡＲは、好ましくは、ＡＲ２であり、そして更に別の任意の置換基は、好
ましくは、Ｒｃに関して挙げられた意味から選択されない。Ｇの好ましい意味は
、＞Ｎ（Ｒｃ）または＞Ｃ（Ｒ11）（Ｒ12）である。
【００３１】 （ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）および（ＴＣ１）〜（ＴＣ４）に定義の任意の置換基
および基に特に好ましい意味は、次の定義（ＴＣ５）〜（ＴＣ１１）：
【００３２】
【化１９】
【００３３】 に含まれ、ここにおいて、Ｒｃは、前にまたは以下に挙げられる意味のいずれか
を有する。 特に好ましいのは、（ＴＣ５）、（ＴＣ６）、（ＴＣ７）および（ＴＣ９）、
特に（ＴＣ５）であり、ここにおいて、Ｒｃは、前にまたは以下に挙げられる意
味のいずれか（特に、以下に与えられる好ましいＲ13の意味を有するＲ13ＣＯ−
）を有する。（ＴＣ５）の場合、Ｒｃは、好ましくは、群（Ｒｃ２）より選択さ
れ、特に、以下に与えられる好ましいＲ13の意味を有するＲ13ＣＯ−である。（
ＴＣ７）の場合、Ｒｃは、好ましくは、群（Ｒｃ３）または（Ｒｃ４）より選択
される。
【００３４】 上の（ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）の好ましい意味は、Ｑ１またはＱ２、特にＱ１中
に存在する場合およびＸが−Ｏ−である場合に特に好ましい。 （ＴＤａ）Ｔが、（ＴＤａ）に定義の二環式スピロ環系である場合、それは、
好ましくは、式（ＴＤａ１）〜（ＴＤａ９）の群より選択される。上の（ＴＤａ
）の好ましい意味は、Ｑ１またはＱ２、特にＱ１中に存在する場合およびＸが−
Ｏ−である場合に特に好ましい。
【００３５】
【化２０】
【００３６】 式中、 （ｉ）結合基Ａ4は、窒素原子またはｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子であり（該
当する場合、両方向に配向した二重結合を含む）； （ii）*および**を印された位置の環炭素原子の一つは、次の群、−ＮＲｃ−
、＞ＣＨ−ＮＨＲｃ、＞ＣＨ−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキル、＞ＣＨ−ＣＨ2
−ＮＨＲｃ、＞ＣＨ−ＣＨ2−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキル［式中、中心のＣ
Ｈ2鎖結合は、（１−４Ｃ）アルキルによって一または二置換されていてもよい
］からの一つによって置換され；但し、*を印された位置は、Ａ4結合を含有する
環においてＡ4が窒素原子またはｓｐ2炭素原子である場合、−ＮＨ−で置換され
ない、および*を印された位置は、（ＴＤａ１）（ＴＤａ４）および（ＴＤａ５
）中の３員環において−ＮＨ−で置換されないという条件付きであり；そして （iii）環系は、利用可能な環炭素原子上に、（１−４Ｃ）アルキル、フルオ
ロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルを含めた）、（１−４Ｃ）アルキ
ルチオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、
アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ
）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アル
コキシカルボニル、ＡＲ２−オキシメチル、ＡＲ２−チオメチル、オキソ（＝Ｏ
）（環が＞Ｎ−Ｒｃを含有し且つＲｃが群（Ｒｃ２）である場合以外）および更
にヒドロキシまたはハロより独立して選択される最大２個までの置換基で（更に
）置換されていてよく；ここにおいて、 Ｒｃは、前にまたは以下に挙げられる意味のいずれかを有する。
【００３７】 （ＴＤｂ）Ｔが、（ＴＤｂ）に定義の１個、２個または３個の炭素原子の架橋
（ｂｒｉｄｇｅ）を含有する７員、８員または９員二環式環系である場合、それ
は、好ましくは、式（ＴＤｂ１）〜（ＴＤｂ１４）：
【００３８】
【化２１】
【００３９】 （式中、 （ｉ）該環系は、０、１個または２個の環窒素原子（および場合により、更に
ＯまたはＳヘテロ原子）を含有し、そして存在する場合、１個または複数の環窒
素、ＯまたはＳヘテロ原子は、（ＴＤｂ１）中の３員環の一部分とはならない任
意の位置にあり； （ii）該環系は、どちらかの環中の任意の位置［（ＴＤｂ２）、（ＴＤｂ６）
および（ＴＤｂ１１）中の４員環の頭橋位置またはｓｐ2炭素原子以外］からの
環窒素原子または環ｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子（該当する場合、どちらかの方
向に（ｉｎ ｅｉｔｈｅｒ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ）配向した二重結合を含む）に
よって結合し； （iii）結合位置に隣接していない位置の環炭素原子の一つは、（環がＯまた
はＳヘテロ原子を含有する場合以外）次の群、すなわち、−ＮＲｃ−［橋頭位置
ではない］、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＨＲｃ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキ
ル、＞Ｃ（Ｈ）−ＣＨ2−ＮＨＲｃ、＞Ｃ（Ｈ）−ＣＨ2−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）
アルキル［但し、括弧内に示される水素原子は、頭橋位置で置換が起こる場合は
存在しないし、そして中心の−ＣＨ2−鎖結合は、（１−４Ｃ）アルキルによっ
て一または二置換されていてもよい］からの一つによって置き換えられ；但し、
該環系が環窒素原子またはｓｐ2炭素原子によって結合している場合、−ＮＲｃ
−、ＯまたはＳによる環炭素原子の置換はいずれも、結合位置から少なくとも２
個の炭素原子離れているという条件付きであり；そして （iv）該環系は、（ＴＤａ）に記載の二環式スピロ環系に関するように、利用
可能な環炭素原子上で（更に）置換されていてよく；Ｒｃは、前にまたは以下に
挙げられる意味のいずれかを有する） に示される環骨格によって規定される群より選択される。
【００４０】 不安定なアンチブレット（anti-Bredt）化合物は、この定義（すなわち、ｓｐ 2 炭素原子が橋頭位置の方向に向けられている構造（ＴＤｂ３）、（ＴＤｂ４）
、（ＴＤｂ７）、（ＴＤｂ８）、（ＴＤｂ９）、（ＴＤｂ１２）、（ＴＤｂ１３
）および（ＴＤｂ１４）を有する化合物）に包含されないということは理解され
るであろう。
【００４１】 （ＴＤｂ）の特に好ましい意味は、次の式（ＴＤｂ４）、（ＴＤｂ８）および
／または（ＴＤｂ９）の構造であり、ここにおいて、Ｒｃは、前にまたは以下に
挙げられる意味のいずれかを有する。上の（ＴＤｂ）の好ましい意味は、Ｑ１ま
たはＱ２、特にＱ１中に存在する場合およびＸが−Ｏ−である場合に特に好まし
い。
【００４２】
【化２２】
【００４３】 もう一つの実施態様において、下記の式（ＩＰ）
【００４４】
【化２３】
【００４５】 ［式中、Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり； ＨＥＴは、１個または２個のＮを含有するＣ結合した６員ヘテロアリール環で
あり（但し、ピリミジン−２−イルを除くという条件付きである）、その環は、
いずれか利用可能なＣ原子上に、（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）
アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシおよびハロゲンより独立して選択され
る１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく（但し、Ｎ原子がＸ結合
に隣接している場合、このＮ原子に隣接するいずれのＣ原子上においても置換さ
れないという条件付きである）； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはフルオロであり； Ｒｐは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ
または（２−４Ｃ）アルカノイルオキシであり； ＞Ａ−Ｂ−は、式＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−、＞ＣＨＣＨＲｒ−、＞Ｃ（ＯＨ）ＣＨ
Ｒｒ−または＞Ｎ−ＣＨ2−（＞は、２個の単結合を示す）であり、ここにおい
て、 Ｒｒは、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｄは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞ＮＲｃｐであり； Ｒｐ１およびＲｐ２は、独立して、オキソ（＝Ｏ）［Ｒｃｐが下の群（ＰＣ）
である場合以外］、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−
（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１
−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ＡＲ−オキシメチル、ＡＲ−チオメチル（但し
、ＡＲは以下に定義の通りである）である、または独立して、以下のＲｃｐに関
して定義の通りであり、但し、Ｒｐ１およびＲｐ２は、フェニル、ベンジル、Ａ
Ｒ（以下に定義の通り）、テトラゾール環系、シクロペンチルまたはシクロヘキ
シルではないという条件付きであり；そしてＤが−Ｏ−または−Ｓ−である場合
、Ｒｐ１およびＲｐ２は、更に独立して、ヒドロキシまたはブロモであり； Ｒｃｐは、次の（ＰＡ）〜（ＰＥ）： （ＰＡ）水素、シアノ、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル
、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、
２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル； （ＰＢ）フェニル、ベンジル、ＡＲ（以下に定義の通り）またはテトラゾール
環系［テトラゾール環の１位または２位に、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ
）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニルまたは（１−４Ｃ）アルカノイルで一置
換されていてもよい］、但し、そのテトラゾール環系は、＞ＮＲｃｐ中の窒素に
、環炭素原子によって結合している； （ＰＣ）Ｒ13pＣＯ−、Ｒ13pＳＯ2−、Ｒ13pＣＳ−、但し、 Ｒ13pは、（ＰＣａ）〜（ＰＣｆ）： （ＰＣａ）ＡＲ（以下に定義の通り）； （ＰＣｂ）シクロペンチルまたはシクロヘキシル、１，３−ジオキソラン−４
−イル、１，３−ジオキサン−４−イルまたは１，４−ジオキサン−２−イル［
（１−４Ｃ）アルキル（一つの原子に１対の二置換を含む）、ヒドロキシ（ヒド
ロキシで置換された１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４
−イルまたは１，４−ジオキサン−２−イルを除く）、（１−４Ｃ）アルコキシ
、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（１−４Ｃ）アルカノイル、シア
ノおよびトリフルオロメチルより独立して選択される置換基によって一または二
置換されていてもよい］； （ＰＣｃ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、
アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、２
−（５員または６員ヘテロアリール）エテニル、２−（５員または６員（部分）
水素化ヘテロアリール）エテニル、２−フェニルエテニル［但し、そのヘテロア
リールまたはフェニル置換基は、利用可能な炭素原子上に、（１−４Ｃ）アルコ
キシ、ハロ、シアノおよび（フェニル置換基に関してのみ）（１−４Ｃ）アルキ
ルスルホニルより独立して選択される最大３個までの置換基によって置換されて
いてもよい］； （ＰＣｄ）（１−１０Ｃ）アルキル［ヒドロキシおよびアミノよりそれぞれ独
立して選択される１個またはそれ以上の基（一つの原子に１対の二置換を含む）
によって置換されていてもよいし、またはシアノ、ハロ、（１−１０Ｃ）アルコ
キシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ
、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ
、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ
）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アル
キル−Ｎ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p
ＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、フ
ルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル
Ｓ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、ホスホノ、（１−４Ｃ）アルコキシ
（ヒドロキシ）ホスホリル、ジ−（１−４Ｃ）アルコキシホスホリル、（１−４
Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、フェニル、ナフチル、フェノキシ、ナフトキシ、フ
ェニルアミノ、ナフチルアミノ、フェニルＳ（Ｏ）q−、ナフチルＳ（Ｏ）q−［
但し、このフェニル基およびナフチル基は、（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロおよ
びシアノより独立して選択される最大３個までの置換基によって置換されていて
もよい］またはＣＹ（以下に定義の通り）によって一置換されていてよく、ここ
において、ｐは１または２であり、ｑは０、１または２である］； （ＰＣｅ）Ｒ14pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、但し、 Ｒ14pは、置換されていてもよい５員若しくは６員ヘテロアリール、置換され
ていてもよいフェニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ベンジルオキシ−（１−
４Ｃ）アルキルまたは置換されていてもよい（１−１０Ｃ）アルキルである； （ＰＣｆ）Ｒ15pＯ−、但し、 Ｒ15pは、ベンジルまたは置換されていてもよい（１−６Ｃ）アルキルである
より選択される； （ＰＤ）ＲｄＯＣ（Ｒｅ）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−
、ＲｇＮ＝Ｃ（Ｒｈ）Ｃ（＝Ｏ）−またはＲｉＮＨＣ（Ｒｊ）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）
−、但し、 Ｒｄは（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒｅは水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、または ＲｄおよびＲｅは一緒になって、（３−４Ｃ）アルキレン鎖を形成し； Ｒｆは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（
１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルア
ミノ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）
アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１
−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミ
ノ（２−６Ｃ）アルコキシであり； Ｒｇは、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシまたは（１−６Ｃ）アルコキシで
あり； Ｒｈは水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒｉは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、置換されていてもよいフェニルまたは
置換されていてもよい５員若しくは６員ヘテロアリール［およびその（部分）水
素化型（（ｐａｒｔｉａｌｌｙ） ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｖｅｒｓｉｏｎ
ｓ）］であり、そして Ｒｊは水素または（１−６Ｃ）アルキルである； （ＰＥ）Ｒ16pＣＨ（Ｒ17p）（ＣＨ2）mp−、但し、 ｍｐは０または１であり； Ｒ17pは、フルオロ、シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキ
ルスルホニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルまたはヒドロキシであり（但
し、ｍｐが０である場合、Ｒ17pはフルオロでもヒドロキシでもないという条件
付きである）、そして Ｒ16pは水素または（１−４Ｃ）アルキルである より選択され、ここにおいて、 ＡＲは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル（１
−４Ｃ）アルキル、置換されていてもよいナフチル、置換されていてもよい５員
または６員ヘテロアリールであり； ＡＲは、更に、置換されていてもよい５／６または６／６二環式ヘテロアリー
ル環系であって、二環式系を含む環のどちらかの原子によって結合していてよい
二環式ヘテロアリール環系であり、その単環式および二環式両方のヘテロアリー
ル環系は、環炭素原子によって結合し、（部分）水素化されていてよく； ＣＹは、 （ｉ）シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルま
たはシクロヘキセニル環； （ii）５員または６員ヘテロアリール、５員または６員ヘテロアリールオキシ
、５員または６員ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）q−、５員または６員ヘテロアリー
ルアミノ［およびその（部分）水素化型］；および （iii）５／６または６／６二環式ヘテロアリール、５／６または６／６二環
式ヘテロアリールオキシ、５／６または６／６二環式ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ） q −、５／６または６／６二環式ヘテロアリールアミノ［およびその（部分）水
素化型］ より選択され；ここにおいて、 ｑは、０、１または２であり、前述のＣＹ中の環系はいずれも、ハロ、（１−
４Ｃ）アルキル［ＣＹが、（ｉ）のシクロアルキルまたはシクロアルケニル環で
ある場合、一つの原子に１対の二置換を含む］、アシル、オキソおよびニトロ−
（１−４Ｃ）アルキルより独立して選択される最大３個までの置換基によって置
換されていてもよい］ によって規定される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは
in vivo 加水分解性エステルを提供する。
【００４６】 正確には、ホスホノは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2であり；（１−４Ｃ）アルコキシ
（ヒドロキシ）ホスホリルは、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2のモノ（１−４Ｃ）ア
ルコキシ誘導体であり；そしてジ（１−４Ｃ）アルコキシホスホリルは、−Ｏ−
Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2のジ（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体である。
【００４７】 式（ＩＰ）のこの実施態様において、‘５員または６員ヘテロアリール’およ
び‘ヘテロアリール（単環式）環’は、（特に断らない限り）環原子の１個、２
個または３個が、窒素、酸素および硫黄より選択される５員または６員ヘテロア
リール環を意味する。特に断らない限り、このような環は充分に芳香族である。
５員または６員ヘテロアリール環系の具体的な例は、フラン、ピロール、ピラゾ
ール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソ
オキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾールおよびチオフェンで
ある。
【００４８】 式（ＩＰ）のこの実施態様において、‘５／６または６／６二環式ヘテロアリ
ール環系’および‘ヘテロアリール（二環式）環’は、窒素、酸素および硫黄よ
り選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式環系である、５員環かまた
はもう一つの６員環に縮合した６員環を含む芳香族二環式環系を意味する。特に
断らない限り、このような環は充分に芳香族である。５／６および６／６二環式
環系の具体的な例は、インドール、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾ
チオフェン、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾ
ール、ピリドイミダゾール、ピリミドイミダゾール、キノリン、キノキサリン、
キナゾリン、フタラジン、シンノリン８ｃｉｎｎｏｌｉｎｅ）およびナフチリジ
ン（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｅ）である。
【００４９】 Ｒ14p、Ｒ15p、ＲｉおよびＡＲ中のアルキル基、フェニル基（およびフェニル
含有残基）およびナフチル基並びにヘテロアリール（単環式または二環式）環中
の環炭素原子に関する具体的な任意の置換基には、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル
、ヒドロキシ、ニトロ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ
（（１−４Ｃ）アルキル）カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アル
キル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２であ
る）、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−４Ｃ）アルケニ
ル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコ
キシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）2アミノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミ
ノ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル（ハロ、（１−４Ｃ）アルコキシ
またはシアノより選択される最大３個までの置換基によって置換されていてもよ
い）、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジ
ン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール
、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４
Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル
、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ニトロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ
）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミ
ド、アミノスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニルおよびジ（（１
−４Ｃ）アルキル）アミノスルホニルが含まれる。Ｒ14p、ＲｉおよびＡＲ中の
フェニル基およびナフチル基並びにヘテロアリール（単環式または二環式）環は
、環炭素原子上に、上の具体的な任意の置換基リストより独立して選択される置
換基で一または二置換されていてもよい。
【００５０】 本明細書中において、‘アルキル’という用語は、直鎖および分岐状の構造を
含む。例えば、（１−６Ｃ）アルキルには、プロピル、イソプロピルおよび ter
t−ブチルが含まれる。しかしながら、“プロピル”のような個々のアルキル基
の意味は、直鎖型だけを特定し、“イソプロピル”のような個々の分岐状鎖アル
キル基の意味は、分岐状鎖型だけを特定している。同様の慣例が他の基に当ては
まり、例えば、ハロ（１−４Ｃ）アルキルには、１−ブロモエチルおよび２−ブ
ロモエチルが含まれる。
【００５１】 次に、本明細書中で論及されるいくつかの置換基および基の具体的な且つ好適
な意味を示す。これら意味は、該当する場合、前にまたは以下に開示される定義
および実施態様のいずれにも用いることができる。
【００５２】 （１−４Ｃ）アルキルおよび（１−５Ｃ）アルキルの例には、メチル、エチル
、およびプロピルおよびイソプロピルが含まれ； （１−６Ｃ）アルキルの例には、メチル、エチル、イソプロピル、ペンチルお
よびヘキシルが含まれ； （１−１０Ｃ）アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびノニルが含まれ； （１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルの例には、ホルムア
ミドメチル、アセトアミドメチルおよびアセトアミドエチルが含まれ； ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよびヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルの例
には、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルおよび
３−ヒドロキシプロピルが含まれ； （１−４Ｃ）アルコキシカルボニルの例には、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニルおよびプロポキシカルボニルが含まれ； ２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニルの例には、２−（メトキ
シカルボニル）エテニルおよび２−（エトキシカルボニル）エテニルが含まれ； ２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルの例には、２−シアノ−
２−メチルエテニルおよび２−シアノ−２−エチルエテニルが含まれ； ２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルの例には、２−ニトロ−
２−メチルエテニルおよび２−ニトロ−２−エチルエテニルが含まれ； ２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニルの例には、２−（メ
チルアミノカルボニル）エテニルおよび２−（エチルアミノカルボニル）エテニ
ルが含まれ； （２−４Ｃ）アルケニルの例には、アリルおよびビニルが含まれ； （２−４Ｃ）アルキニルの例には、エチニルおよび２−プロピニルが含まれ； （１−４Ｃ）アルカノイルの例には、ホルミル、アセチルおよびプロピオニル
が含まれ； （１−４Ｃ）アルコキシの例には、メトキシ、エトキシおよびプロポキシが含
まれ； （１−６Ｃ）アルコキシおよび（１−１０Ｃ）アルコキシの例には、メトキシ
、エトキシ、プロポキシおよびペントキシが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルチオの例には、メチルチオおよびエチルチオが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルアミノの例には、メチルアミノ、エチルアミノおよびプ
ロピルアミノが含まれ； ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノの例には、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノおよびジ
プロピルアミノが含まれ； ハロ基の例には、フルオロ、クロロおよびブロモが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルスルホニルの例には、メチルスルホニルおよびエチルス
ルホニルが含まれ； （１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシおよび（１−６Ｃ）アルコ
キシ−（１−６Ｃ）アルコキシの例には、メトキシメトキシ、２−メトキシエト
キシ、２−エトキシエトキシおよび３−メトキシプロポキシが含まれ； （１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ
の例には、２−（メトキシメトキシ）エトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）
エトキシ、３−（２−メトキシエトキシ）プロポキシおよび２−（２−エトキシ
エトキシ）エトキシが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）2アミノの例には、メチルスルホニルアミノお
よびエチルスルホニルアミノが含まれ； （１−４Ｃ）アルカノイルアミノおよび（１−６Ｃ）アルカノイルアミノの
例には、ホルムアミド、アセトアミドおよびプロピオニルアミノが含まれ； （１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノの例には、メトキシカルボニルアミ
ノおよびエトキシカルボニルアミノが含まれ； Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノの例には、
Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−エチルアセトアミドおよびＮ−メチルプロピオン
アミドが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−（但し、ｐは１または２である）の例
には、メチルスルフィニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルフィニ
ルアミノおよびエチルスルホニルアミノが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（但し、ｐは
１または２である）の例には、メチルスルフィニルメチルアミノ、メチルスルホ
ニルメチルアミノ、２−（エチルスルフィニル）エチルアミノおよび２−（エチ
ルスルホニル）エチルアミノが含まれ； フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−（但し、ｐは１または２であ
る）の例には、トリフルオロメチルスルフィニルアミノおよびトリフルオロメチ
ルスルホニルアミノが含まれ； フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（但
し、ｐは１または２である）の例には、トリフルオロメチルスルフィニルメチル
アミノおよびトリフルオロメチルスルホニルメチルアミノが含まれ； （１−４Ｃ）アルコキシ（ヒドロキシ）ホスホリルの例には、メトキシ（ヒド
ロキシ）ホスホリルおよびエトキシ（ヒドロキシ）ホスホリルが含まれ； ジ（１−４Ｃ）アルコキシホスホリルの例には、ジメトキシホスホリル、ジエ
トキシホスホリルおよびエトキシ（メトキシ）ホスホリルが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（但し、ｑは０、１または２である）の例
には、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メ
チルスルホニルおよびエチルスルホニルが含まれ； フェニルＳ（Ｏ）q−およびナフチルＳ（Ｏ）q−（但し、ｑは０、１または２
である）の例は、それぞれ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルス
ルホニルおよびナフチルチオ、ナフチルスルフィニルおよびナフチルスルホニル
であり； ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキルの例には、ベンジルオキシメチルおよ
びベンジルオキシエチルが含まれ； （３−４Ｃ）アルキレン鎖は、トリメチレンまたはテトラメチレンであり； （１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルの例には、メトキシメチル、
エトキシメチルおよび２−メトキシエチルが含まれ； ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシの例には、２−ヒドロキシエトキシおよ
び３−ヒドロキシプロポキシが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシの例には、２−メチル
アミノエトキシおよび２−エチルアミノエトキシが含まれ； ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシの例には、２−ジメ
チルアミノエトキシおよび２−ジエチルアミノエトキシが含まれ； フェニル（１−４Ｃ）アルキルの例には、ベンジルおよびフェネチルが含まれ
； （１−４Ｃ）アルキルカルバモイルの例には、メチルカルバモイルおよびエチ
ルカルバモイルが含まれ； ジ（（１−４Ｃ）アルキル）カルバモイルの例には、ジ（メチル）カルバモイ
ルおよびジ（エチル）カルバモイルが含まれ； ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキルの例には、ヒドロキシイミノメチル、
２−（ヒドロキシイミノ）エチルおよび１−（ヒドロキシイミノ）エチルが含ま
れ； （１−４Ｃ）アルコキシイミノ−（１−４Ｃ）アルキルの例には、メトキシイ
ミノメチル、エトキシイミノメチル、１−（メトキシイミノ）エチルおよび２−
（メトキシイミノ）エチルが含まれ； ハロ（１−４Ｃ）アルキルの例には、ハロメチル、１−ハロエチル、２−ハロ
エチルおよび３−ハロプロピルが含まれ； ニトロ（１−４Ｃ）アルキルの例には、ニトロメチル、１−ニトロエチル、２
−ニトロエチルおよび３−ニトロプロピルが含まれ； アミノ（１−４Ｃ）アルキルの例には、アミノメチル、１−アミノエチル、２
−アミノエチルおよび３−アミノプロピルが含まれ； シアノ（１−４Ｃ）アルキルの例には、シアノメチル、１−シアノエチル、２
−シアノエチルおよび３−シアノプロピルが含まれ； （１−４Ｃ）アルカンスルホンアミドの例には、メタンスルホンアミドおよ
びエタンスルホンアミドが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニルの例には、メチルアミノスルホニル
およびエチルアミノスルホニルが含まれ； ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニルの例には、ジメチルアミノスルホニ
ル、ジエチルアミノスルホニルおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル
が含まれ； （１−４Ｃ）アルカンスルホニルオキシの例には、メチルスルホニルオキシ
、エチルスルホニルオキシおよびプロピルスルホニルオキシが含まれ； （１−４Ｃ）アルカノイルオキシの例には、アセトキシが含まれ； （１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニルの例には、メチルアミノカルボニル
およびエチルアミノカルボニルが含まれ； ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニルの例には、ジメチルアミノカル
ボニルおよびジエチルアミノカルボニルが含まれ； （３−８Ｃ）シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれ； （４−７Ｃ）シクロアルキルの例には、シクロブチル、シクロペンチルおよび
シクロヘキシルが含まれ； ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチルイミノの例には、ジメチルアミ
ノメチルイミノおよびジエチルアミノメチルイミノが含まれる。
【００５３】 ＡＲ２の具体的な意味には、例えば、１個のヘテロ原子を含有するＡＲ２に関
して、フラン、ピロール、チオフェン；１〜４個のＮ原子を含有するＡＲ２に関
して、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジ
ン、１，２，３−および１，２，４−トリアゾール、およびテトラゾール；１個
のＮ原子および１個のＯ原子を含有するＡＲ２に関して、オキサゾール、イソオ
キサゾールおよびオキサジン；１個のＮ原子および１個のＳ原子を含有するＡＲ
２に関して、チアゾールおよびイソチアゾール；２個のＮ原子および１個のＳ原
子を含有するＡＲ２に関して、１，２，４−および１，３，４−チアジアゾール
、がそれぞれ含まれる。
【００５４】 ＡＲ２ａの具体的な例には、例えば、ジヒドロピロール（特に、２，５−ジヒ
ドロピロール−４−イル）およびテトラヒドロピリジン（特に、１，２，５，６
−テトラヒドロピリド−４−イル）が含まれる。
【００５５】 ＡＲ２ｂの具体的な例には、例えば、テトラヒドロフラン、ピロリジン、モル
ホリン（好ましくは、モルホリノ）、チオモルホリン（好ましくは、チオモルホ
リノ）、ピペラジン（好ましくは、ピペラジノ）、イミダゾリンおよびピペリジ
ン、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３
−ジオキサン−５−イルおよび１，４−ジオキサン−２−イルが含まれる。
【００５６】 ＡＲ３の具体的な意味には、例えば、１個の窒素原子および、場合により、酸
素、硫黄および窒素より選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含有する５員
または６員ヘテロアリール環を含有する二環式ベンゾ縮合系が含まれる。このよ
うな環系の具体的な例には、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベ
ンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾ
ール、ベンゾイソオキサゾール、キノリン、キノキサリン、キナゾリン、フタラ
ジンおよびシンノリンが含まれる。
【００５７】 ＡＲ３の他の具体的な例には、両方の環中にヘテロ原子を含有する５／５、５
／６および６／６二環式環系が含まれる。このような環系の具体的な例には、例
えば、プリンおよびナフチリジンが含まれる。
【００５８】 ＡＲ３の更に別の具体的な例には、少なくとも１個の橋頭窒素および、場合に
より、酸素、硫黄および窒素より選択される追加の１〜３個のヘテロ原子を含む
二環式ヘテロアリール環系が含まれる。このような環系の具体的な例には、例え
ば、３Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピロール、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、
１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロール、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］イミダ
ゾール、１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、１Ｈ−イミダゾ［１
，５−ａ］ピロール、ピロロ［１，２−ｂ］イソオキサゾール、イミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、インドリジン、イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１
，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］
ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン
、ピリド［２，１−ｃ］−ｓ−トリアゾール、ｓ−トリアゾール［１，５−ａ］
ピリジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジ
ン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、イ
ミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、ｓ−ト
リアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン、イミダゾ［５，１−ｂ］オキサゾールおよ
びイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールが含まれる。このような環系の他の具体
的な例には、例えば、［１Ｈ］−ピロロ［２，１−ｃ］オキサジン、［３Ｈ］−
オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、［６Ｈ］−ピロロ［２，１−ｃ］オキサジ
ンおよびピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジンが含まれる。５／５二環式
環系の他の具体的な例は、イミダゾオキサゾールまたはイミダゾチアゾール、特
に、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、
イミダゾ［５，１−ｂ］オキサゾールまたはイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾー
ルである。
【００５９】 ＡＲ３ａおよびＡＲ３ｂの具体的な例には、例えば、インドリン、１，３，４
，６，９，９ａ−ヘキサヒドロピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８
−イル、１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−７−イル、１，５，８，８ａ−テトラヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］
ピリジン−７−イル、１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロオキサゾロ［３
，４−ａ］ピリジン−７−イル、（７ａＳ）［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ−ジヒド
ロピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−６−イル、（７ａＳ）［５Ｈ］−１，２
，３，７ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、（７
ａＲ）［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール
−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−６−イル、
［５Ｈ］−２，３−ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、［
３Ｈ，５Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］−
１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−６−イル、［５Ｈ］−ピ
ロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、［１Ｈ］−３，４，８，８ａ−テ
トラヒドロピロロ［２，１−ｃ］オキサジン−７−イル、［３Ｈ］−１，５，８
，８ａ−テトラヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピリド−７−イル、［３Ｈ］−
５，８−ジヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピリド−７−イルおよび５，８−ジ
ヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリド−７−イルが含まれる。
【００６０】 ＡＲ４の具体的な例には、例えば、ピロロ［ａ］キノリン、２，３−ピロロイ
ソキノリン、ピロロ［ａ］イソキノリン、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ベンゾイ
ミダゾール、９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インドール、５Ｈ−イミダゾ［２，
１−ａ］イソインドール、１Ｈ−イミダゾ［３，４−ａ］インドール、イミダゾ
［１，２−ａ］キノリン、イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン、イミダゾ［１
，５−ａ］キノリンおよびイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリンが含まれる。
【００６１】 用いられる命名法は、例えば、“Heterocyclic Compounds（Systems with bri
dgehead nitrogen），W.L.Mosby（Interscience Publishers Inc., ニューヨー
ク），1961，１部および２部に見出されるものである。
【００６２】 任意の置換基が挙げられている場合、このような置換は、特に断らない限り、
一つの原子に１対の二置換でないのが好ましい。他に記載がない場合、特定の基
に適した任意の置換基は、本明細書中の同様の基について述べられている通りで
ある。
【００６３】 ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
、ＡＲ４ａ、ＣＹ１およびＣＹ２上の適当な置換基は、（利用可能な炭素原子上
の）（１−４Ｃ）アルキル｛ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）ア
ルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）（この最後の置換基は、好
ましくは、ＡＲ１上のみ）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ
カルボニル、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖ
Ｒｗまたは−ＮＲｖＲｗより独立して選択される（好ましくは１個の）置換基に
よって置換されていてもよい｝、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロ、ニト
ロ、シアノ、チオール、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルオ
キシ、ジメチルアミノメチレンアミノカルボニル、ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキ
ル）アミノメチルイミノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（
１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルキルＳＯ2アミノ、（２−４Ｃ）ア
ルケニル｛カルボキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルによって置換さ
れていてもよい｝、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ
、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ｛その
（１−４Ｃ）アルカノイル基は、ヒドロキシによって置換されていてもよい｝、
（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）｛その（１
−４Ｃ）アルキル基は、シアノ、ヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより
独立して選択される１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい
｝、−ＣＯＮＲｖＲｗまたは−ＮＲｖＲｗ［式中、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ
）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルである］より独立し
て選択される最大３個までの置換基である。
【００６４】 ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
、ＡＲ４ａ、ＣＹ１およびＣＹ２上の（利用可能な炭素原子上の）、更には、ア
ルキル基上の（特に断らない限り）更に別の適当な置換基は、トリフルオロメト
キシ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル｛ハロ、（１−４Ｃ）アルコキ
シまたはシアノより独立して選択される最大３個までの置換基によって置換され
ていてもよい｝、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール
、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソ
チアゾール、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル
、（１−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アル
キル、（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、−ＳＯ2ＮＲｖＲｗ［式中、Ｒｖ
は水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アル
キルである］より独立して選択される最大３個までの置換基である。
【００６５】 ＡＲ２ｂ上の１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４−イ
ル、１，３−ジオキサン−５−イルまたは１，４−ジオキサン−２−イルとして
好ましい任意の置換基は、（１−４Ｃ）アルキル（一つの原子に１対の二置換を
含む）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、
（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、トリフルオロメチルおよびフェニルより独
立して選択される置換基による一または二置換である。
【００６６】 ＣＹ１およびＣＹ２上の好ましい任意の置換基は、（１−４Ｃ）アルキル（一
つの原子に１対の二置換を含む）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノおよ
びトリフルオロメチルより独立して選択される置換基による一または二置換であ
る。
【００６７】 ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４およびＡ
Ｒ４ａ上の適当な置換基は、（このような置換が第四級化を生じない場合、利用
可能な炭素原子上の）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル｛その
（１−４Ｃ）アルキル基および（１−４Ｃ）アルカノイル基は、シアノ、ヒドロ
キシ、ニトロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは
、０、１または２である）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ
カルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗまたは−ＮＲ
ｖＲｗ［式中、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素また
は（１−４Ｃ）アルキルである］より独立して選択される（好ましくは１個の）
置換基によって置換されていてもよい｝、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ
）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルまたはオキソ（Ｎ−オキシド
を形成する）である。
【００６８】 適当な薬学的に許容しうる塩には、メタンスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩
、クエン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩および（あまり好ましくないが）臭化水
素酸塩のような酸付加塩が含まれる。更に適当なのは、リン酸および硫酸を用い
て形成される塩である。もう一つの態様において、適当な塩は、アルカリ金属塩
、例えば、ナトリウム、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムまたはマグネ
シウム、有機アミン塩、例えば、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルエチルアミン、トリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、Ｎ−メチル
ｄ−グルカミン、およびリシンのようなアミノ酸などの塩基塩である。荷電官能
基の数および陽イオンまたは陰イオンの原子価によって、２個以上の陽イオンま
たは陰イオンが存在してよい。好ましい薬学的に許容しうる塩は、ナトリウム塩
である。
【００６９】 しかしながら、製造中の塩の単離を容易にするために、選択された溶媒中にあ
まり可溶性でない塩は、薬学的に許容しうるにせよしえないにせよ、好適である
といってよい。
【００７０】 式（Ｉ）の化合物は、ヒトまたは動物の体内で分解されて式（Ｉ）の化合物を
生じるプロドラッグの形で投与することができる。プロドラッグは、親化合物の
物理的および／または薬動学的プロフィールを変化させるまたは改善するように
用いることができ、その親化合物が、プロドラッグを形成するように誘導体化さ
れうる適当な基または置換基を含有する場合に形成されうる。プロドラッグの例
には、式（Ｉ）の化合物の in vivo 加水分解性エステルまたはその薬学的に許
容しうる塩が含まれる。
【００７１】 当該技術分野において、様々な形のプロドラッグが知られており、例えば、 （ａ）Design of Prodrugs, H.Bundgaard 監修（エルゼビル，1985）および M
ethods in Enzymology, 42巻，309-396頁，K.Widder ら監修（Academic Press,
1985）； （ｂ）A Textbook of Drug Design and Development, Krogsgaard-Larsen お
よび H. Bundgaard 監修，５章，H. Bundgaard による“Design and Applicatio
n of Prodrugs”, 113-191頁（1991） ； （ｃ）H. Bundgaard，Advanced Drug Delivery Reviews, 8,1-38(1992)； （ｄ）H. Bundgaard ら，Journal of Pharmaceutical Sciences, 77,285(1988
)；および （ｅ）N.Kakeya ら，Chem Pharm Bull, 32,692(1984) を参照されたい。
【００７２】 カルボキシ基またはヒドロキシ基を含有する式（Ｉ）の化合物の in vivo 加
水分解性エステルまたはその薬学的に許容しうる塩は、例えば、ヒトまたは動物
の体内で加水分解されて、元の酸またはアルコールを生じる薬学的に許容しうる
エステルである。カルボキシに関して適当な薬学的に許容しうるエステルには、
（１−６Ｃ）アルコキシメチルエステル、例えば、メトキシメチルエステル；（
１−６Ｃ）アルカノイルオキシメチルエステル、例えば、ピバロイルオキシメチ
ルエステル、フタリジルエステル；（３−８Ｃ）シクロアルコキシカルボニルオ
キシ（１−６Ｃ）アルキルエステル、例えば、１−シクロヘキシルカルボニルオ
キシエチルエステル；１，３−ジオキソラン−２−オニルメチルエステル、例え
ば、５−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イルメチルエステル；および（１
−６Ｃ）アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば、１−メトキシカ
ルボニルオキシエチルエステルが含まれ、それらは、本発明の化合物中のいずれ
のカルボキシ基でも形成されうる。
【００７３】 １個または複数のヒドロキシ基を含有する式（Ｉ）の化合物の in vivo 加水
分解性エステルまたはその薬学的に許容しうる塩には、リン酸エステル（アミド
リン酸環状エステルを含めた）のような無機エステルおよびα−アシルオキシア
ルキルエーテル並びにエステル分解の in vivo 加水分解の結果として１個また
は複数の親ヒドロキシ基を生じる関連化合物が含まれる。α−アシルオキシアル
キルエーテルの例には、アセトキシメトキシおよび２，２−ジメチルプロピオニ
ルオキシメトキシが含まれる。ヒドロキシに関する in vivo 加水分解性エステ
ル形成基の選択肢には、（１−１０Ｃ）アルカノイル、ベンゾイル、フェニルア
セチル、および置換ベンゾイルおよび置換フェニルアセチル、（１−１０Ｃ）ア
ルコキシカルボニル（アルキルカーボネートエステルを生じる）、ジ（１−４Ｃ
）アルキルカルバモイルおよびＮ−（ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノエチル）−
Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（カルバメートを生じる）、ジ（１−４
Ｃ）アルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルが含まれる。ベンゾイル
上の置換基の例には、クロロメチルまたはアミノメチル、（１−４Ｃ）アルキル
アミノメチルおよびジ（１−４Ｃ）アルキルアミノメチル、およびメチレン結合
基によって環窒素原子からベンゾイル環の３位または４位に結合したモルホリノ
またはピペラジノが含まれる。
【００７４】 式（Ｉ）の化合物のいくつか適当な in vivo 加水分解性エステルは、本明細
書中に挙げられる定義中に記載されており、例えば、定義（Ｒｃ２ｄ）によって
記載のエステル、および（Ｒｃ２ｃ）中のいくつかの基である。式（Ｉ）の化合
物の適当な in vivo 加水分解性エステルは、次のように記載される。例えば、
１，２−ジオールは、次の式（ＰＤ１）の環状エステルまたは式（ＰＤ２）のピ
ロリン酸塩を形成するように環状化されうる。
【００７５】
【化２４】
【００７６】 特に興味深いのは、１，２−ジオールが、（ＴＣ４）中の窒素原子によって生
じる式Ｒｃの置換基中のカルボニル基に結合した（１−４Ｃ）アルキル鎖上にあ
る場合のこのような環化されたプロドラッグである。（ＰＤ１）および（ＰＤ２
）中の１個または複数のＨＯ基が、（１−４Ｃ）アルキル、フェニルまたはベン
ジルによって保護されている式（Ｉ）の化合物のエステルは、このようなプロド
ラッグの製造に有用な中間体である。
【００７７】 更に別の in vivo 加水分解性エステルには、アミドリン酸エステル、そして
更に、遊離ヒドロキシ基が全て、独立して、式（ＰＤ３）
【００７８】
【化２５】
【００７９】 を有するホスホリル（ｎｐｄは１である）またはホスフィリル（ｎｐｄは０であ
る）エステルを形成している式（Ｉ）の化合物が含まれる。 このようなエステルの製造に有用な中間体には、（ＰＤ３）中の−ＯＨ基のど
ちらかまたは両方が、独立して、（１−４Ｃ）アルキル（このような化合物は、
それらだけでも興味深い化合物である）、フェニルまたはフェニル−（１−４Ｃ
）アルキル（このようなフェニル基は、（１−４Ｃ）アルキル、ニトロ、ハロお
よび（１−４Ｃ）アルコキシより独立して選択される１個または２個の基で置換
されていてもよい）によって保護されている式（ＰＤ３）の１個または複数の基
を含有する化合物が含まれる。
【００８０】 したがって、（ＰＤ１）、（ＰＤ２）および（ＰＤ３）のような基を含有する
プロドラッグは、１個または複数の適当なヒドロキシ基を含有する式（Ｉ）の化
合物と、適当に保護されたリン酸化剤（例えば、クロロまたはジアルキルアミノ
脱離基を含有する）との反応後、酸化（必要ならば）および脱保護を行うことに
よって製造することができる。
【００８１】 式（Ｉ）の化合物が多数の遊離ヒドロキシ基を含有する場合、プロドラッグ官
能基に変換されないそれら基は、（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル基を用い
て）保護された後、脱保護されてもよい。更に、酵素的方法を用いて、アルコー
ル官能基を選択的にリン酸化するまたは脱リン酸することができる。
【００８２】 他の興味深い in vivo 加水分解性エステルには、例えば、Ｒｃが、例えば、
Ｒ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル−ＣＯ−（式中、Ｒ14は、例えば、ベンジ
ルオキシ−（１−４Ｃ）アルキルまたはフェニルである）によって規定されるも
のが含まれる。このようなエステル中のフェニル基上の適当な置換基には、例え
ば、４−（１−４Ｃ）ピペラジノ−（１−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（１−
４Ｃ）アルキルおよびモルホリノ−（１−４Ｃ）アルキルが含まれる。
【００８３】 in vivo 加水分解性エステルの薬学的に許容しうる塩が形成されうる場合、こ
れは、慣用的な技法によって行われる。したがって、例えば、式（ＰＤ１）、（
ＰＤ２）および／または（ＰＤ３）の基を含有する化合物を（部分的にまたは完
全に）イオン化して、適当な多数の対イオンと一緒に塩を形成することができる
。したがって、例として、式（Ｉ）の化合物の in vivo 加水分解性エステルプ
ロドラッグが２個の（ＰＤ３）基を含有する場合、その分子全体には４個のＨＯ
−Ｐ−官能基が存在し、それぞれが適当な塩を形成することができる（すなわち
、分子全体が、例えば、一、二、三または四ナトリウム塩を形成することができ
る）。
【００８４】 本発明の化合物は、オキサゾリジノン環のＣ−５位にキラル中心を有する。薬
学的に活性な鏡像異性体は、次の式（ＩＡ）を有する。
【００８５】
【化２６】
【００８６】 本発明は、上記の純粋な鏡像異性体または５Ｒおよび５Ｓ鏡像異性体の混合物
、例えば、ラセミ混合物を含む。鏡像異性体の混合物を用いる場合、薬学的に活
性な鏡像異性体の同一量と同様の作用を得るためには、（それら鏡像異性体の比
率に依って）より多くの量が必要であろう。正確には、上記の鏡像異性体は５Ｒ
鏡像異性体である。
【００８７】 更に、式（Ｉ）の若干の化合物は、他のキラル中心を有することがありうる。
本発明が、抗細菌活性を有するこのような光学異性体およびジアステレオ異性体
並びにラセミ混合物を全て包含するということは理解されるはずである。光学活
性体を製造する方法（例えば、再結晶技術によるラセミ体の分割による、キラル
合成による、酵素分割による、生物変換（ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ
）によるまたはクロマトグラフィー分離による）および以下に記載のように抗細
菌活性を測定する方法は、当該技術分野において周知である。
【００８８】 本発明は、抗細菌活性を有する式（Ｉ）の化合物の互変異性体全てに関する。 式（Ｉ）の若干の化合物は、例えば、水和した形のように、溶媒和の形でも非
溶媒和の形でも存在しうるということも理解されるはずである。本発明が、抗細
菌活性を有するこのような溶媒和の形を全て包含するということは理解されるは
ずである。
【００８９】 式（Ｉ）の若干の化合物が多形を示すことがありうるということ、および本発
明が、抗菌活性を有するこのような形を全て包含するということも理解されるは
ずである。
【００９０】 前述のように、本発明者は、最も一般的に用いられる抗生物質に耐性であるこ
とが知られている微生物を含めた広範囲のグラム陽性病原体に対して充分な活性
を有する一定範囲の化合物を発見している。物理的および／または薬動学的性質
、例えば、哺乳動物ペプチダーゼ代謝への増加した安定性および好都合な毒物学
的プロフィールは、重要な特徴である。次の化合物は、特に好都合な物理的およ
び／または薬動学的性質を有するので、好適である。
【００９１】 本発明の特に好ましい化合物は、Ｑ、Ｘ、ＨＥＴ、Ｔおよび他の上述の置換基
が、前に開示される意味または次の意味のいずれか（該当する場合、前にまたは
以下に開示される定義および実施態様のいずれかに用いることができる）を有す
る式（Ｉ）または式（ＩＰ）を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩若
しくは in vivo 加水分解性エステルを含む。
【００９２】 好ましくは、Ｑは、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｑ６およびＱ９；特に、Ｑ１、Ｑ２お
よびＱ９；より具体的には、Ｑ１およびＱ２より選択され；そして最も好ましく
は、ＱはＱ１である。
【００９３】 好ましくは、Ｔは、（ＴＡｆ）、（ＴＤｂ）または（ＴＣ）；特に、群（ＴＣ
ｂ）および（ＴＣｃ）；より具体的には、（ＴＣ２）、（ＴＣ３）および（ＴＣ
４）；最も好ましくは、（ＴＣ５）、（ＴＣ７）または（ＴＣ９）、そして最も
具体的には、（ＴＣ５）より選択される。特に好ましいのは、Ｑ１およびＱ２、
特に、Ｑ１中に存在する場合のＴのこれらの意味それぞれである。
【００９４】 他の置換基の好ましい意味（該当する場合、前にまたは以下に開示される定義
および実施態様のいずれかに用いることができる）は、 （ａ）好ましくは、Ｘは−Ｏ−である； （ａ１）もう一つの態様において、Ｘは−Ｓ−である； （ａ２）もう一つの実施態様において、Ｘは−ＳＯ−または−ＳＯ2−でもあ
りうる； （ｂ）好ましくは、ＨＥＴは、ピリジン、ピリダジンまたはピラジンであり；
より好ましくは、ＨＥＴは、ピリジン−２−イル、ピリダジン−３−イルまたは
ピラジン−２−イルである； （ｂ１）好ましくは、ＨＥＴは非置換である； （ｃ）好ましくは、Ｒｐは水素である； （ｄ）好ましくは、Ｒｐ１およびＲｐ２は、独立して、水素、（１−４Ｃ）ア
ルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、
（１−４Ｃ）アルコキシメチルまたはカルバモイルより選択される； （ｅ）最も好ましくは、Ｒｐ１およびＲｐ２は水素である； （ｆ）好ましくは、Ｒ2およびＲ3の一方は水素であり、他方はフルオロである
； （ｇ）もう一つの態様において、Ｒ2およびＲ3は両方ともフルオロである； （ｈ）好ましくは、＞Ａ−Ｂ−は、式＞Ｃ＝ＣＨ−（すなわち、Ｒｒは、好ま
しくは、水素である）または＞Ｎ−ＣＨ2−を有する； （ｉ）好ましくは、Ｄは−Ｏ−または＞ＮＲｃｐである； （ｊ）好ましくは、Ｒｃｐは、ＡＲ、Ｒ13pＣＯ−、Ｒ13pＳＯ2−、Ｒ13pＣＳ
−である； （ｋ）より好ましくは、Ｒｃｐは、ＡＲ（最も好ましくは、ベンジル、ピリミ
ジル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピラジニル）またはＲ13pＣＯ−（特に
、Ｒ13pＣＯ−）である； （ｌ）好ましくは、ＡＲは５員または６員ヘテロアリール；より好ましくは、
ＡＲは、ピリジニルのような６員ヘテロアリールである； （ｍ）ＡＲ、Ｒ14pおよびＲｉ中のフェニルおよびヘテロアリール（単環式お
よび二環式）環系中の炭素原子に好ましい置換基には、ハロ、（１−４Ｃ）アル
キル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p
−および（１−４Ｃ）アルコキシが含まれる； （ｎ）好ましくは、ＡＲ、Ｒ14pおよびＲｉ中の置換されていてもよい環系は
非置換である； （ｎ１）もう一つの実施態様において、実施態様（ＩＰ）の（ＰＣ）中のＲ13 p の定義中、１，３−ジオキソラン−４−イルおよび１，４−ジオキサン−２−
イルは除外される； （ｏ）好ましくは、Ｒ13pは、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキ
シ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキル（１個または２個のヒドロキシ
基で、または（１−４Ｃ）アルカノイル基で置換されていてもよい）、（１−４
Ｃ）アルキルアミノ、ジメチルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アル
コキシメチル、（１−４Ｃ）アルカノイルメチル、（１−４Ｃ）アルカノイルオ
キシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−５Ｃ）アルコキシまたは２−シアノエチルで
ある； （ｐ）より好ましくは、Ｒ13pは、１，２−ジヒドロキシエチル、１，３−ジ
ヒドロキシプロプ−２−イル、１，２，３−トリヒドロキシプロプ−１−イル、
メトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、メチル、メチルアミノ、ジメチルアミ
ノメチル、メトキシメチル、アセトキシメチル、メトキシ、メチルチオ、ナフチ
ル、tert−ブトキシまたは２−シアノエチルである； （ｐ１）なおより好ましくは、Ｒ13pは、１，２−ジヒドロキシエチル、１，
３−ジヒドロキシプロプ−２−イルまたは１，２，３−トリヒドロキシプロプ−
１−イルである； （ｑ）Ｒ14p中の（１−１０Ｃ）アルキルに好ましい任意の置換基は、ヒドロ
キシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキ
ル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（但し、ｐは１または２である
）、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ
、ピペラジノまたはモルホリノである； （ｒ）Ｒ15p中の（１−６Ｃ）アルキルに好ましい任意の置換基は、ヒドロキ
シ、（１−４Ｃ）アルコキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、
ジ（（１−２Ｃ）アルキル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（但し
、ｐは１または２である）である； （ｓ）好ましくは、Ｒ14p中の５員または６員ヘテロアリールは、ピリジニル
またはイミダゾール−１−イルである； （ｔ）好ましくは、Ｒ15pは（１−６Ｃ）アルキル；最も好ましくは、Ｒ15pは
、tert−ブチルまたはメチルである； （ｕ）好ましくは、Ｒ17pはシアノまたはフルオロである； （ｖ）好ましくは、Ｒ16pは水素である； （ｗ）好ましくは、ＣＹは、ナフトキシ、特に、ナフト−１−オキシまたはナ
フト−２−オキシである。
【００９５】 式（ＩＰ）の化合物中の置換基について好ましい意味が与えられる場合、式（
Ｉ）の化合物中の該当する置換基は、同様の好ましい意味を有する（したがって
、例えば、式（Ｉ）中のＲ13およびＲｃは、式（ＩＰ）中のＲｃｐおよびＲ13p
と一致し、基ＤおよびＧについても同様である）。式（Ｉ）の化合物に関して、
Ｒｃの好ましい意味は、群（Ｒｃ２）中のものである。式（ＩＰ）の化合物に関
して上に挙げられるＲ13pの好ましい意味は、式（Ｉ）の化合物中のＲ13の好ま
しい意味でもある。（Ｒｃ２ｃ）の定義中、ＡＲ２およびＡＲ３含有基のＡＲ２
ａ変型、ＡＲ２ｂ変型、ＡＲ３ａ変型およびＡＲ３ｂ変型は、好ましくは、除外
される。
【００９６】 本発明の特に好ましい化合物は、式（ＩＢ）
【００９７】
【化２７】
【００９８】 （式中、ＨＥＴは、ピリジン−２−イルまたはピラジン−２−イル（特に、ピリ
ジン−２−イル）であり； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはフルオロであり；そして Ｒｐ１およびＲｐ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、（１−４Ｃ）
アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル
、（１−４Ｃ）アルコキシメチルまたはカルバモイルである） を有する；またはその薬学的に許容しうる塩である。
【００９９】 本発明の更に別の特に好ましい化合物は、ＨＥＴが、ピリジン−２−イルまた
はピラジン−２−イル（特に、ピリジン−２−イル）であり； Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素またはフルオロであり；そして Ｒｐ１およびＲｐ２が、独立して、水素、ＡＲ−オキシメチルまたはＡＲ−チ
オメチル（但し、ＡＲは、フェニル、フェニル−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチ
ル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン
、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、
チアゾールまたはチオフェンである）である式（ＩＢ）を有する；またはその薬
学的に許容しうる塩である。
【０１００】 上の式（ＩＢ）を有する本発明の特に好ましい化合物の内、特に好ましい化合
物は、Ｒｐ１およびＲｐ２が水素であるものであり、特に好適である。 更に、本発明の特に好ましい化合物は、式（ＩＣ）
【０１０１】
【化２８】
【０１０２】 ［式中、ＨＥＴは、ピリジン−２−イルまたはピラジン−２−イル（特に、ピリ
ジン−２−イル）であり； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはフルオロであり； Ｒｐ１およびＲｐ２は、独立して、水素、ＡＲ−オキシメチルまたはＡＲ−チ
オメチル（但し、ＡＲは、フェニル、フェニル−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチ
ル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン
、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、
チアゾールまたはチオフェンである）、（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（
１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ
メチルまたはカルバモイルであり、そして Ｒｃｐは、シアノ、ピリミジン−２−イル、２−シアノエテニル、２−シアノ
−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルであり、または Ｒｃｐは、式Ｒ13pＣＯ−、Ｒ13pＳＯ2−またはＲ13pＣＳ− （式中、Ｒ13pは、水素、（１−５Ｃ）アルキル［ヒドロキシおよびアミノより
それぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の基によって置換されていても
よい、または（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、（
１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ナフトキシ、（２−６
Ｃ）アルカノイルアミノまたは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−（但し、
ｐは１または２であり、ｑは、０、１または２である）によって一置換されてい
てもよい］、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン
、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピリドイミ
ダゾール、ピリミドイミダゾール、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン、シ
ンノリンまたはナフチリジンであり、または Ｒ13pは、式Ｒ14pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルを有し、ここにおいて、Ｒ 14p は（１−６Ｃ）アルキルである） を有し、または Ｒｃｐは、式ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−を有し、ここにおいて、Ｒｆは（１
−６Ｃ）アルコキシである］ を有する；またはその薬学的に許容しうる塩である。
【０１０３】 上の式（ＩＣ）を有する本発明の特に好ましい化合物の内、ＨＥＴが、ピリジ
ン−２−イルまたはピラジン−２−イル（特に、ピリジン−２−イル）であり； Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素またはフルオロであり； Ｒｐ１およびＲｐ２が、独立して、水素、ＡＲ−オキシメチルまたはＡＲ−チ
オメチル（但し、ＡＲは、フェニル、フェニル−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチ
ル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン
、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、
チアゾールまたはチオフェンである）、（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（
１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ
メチルまたはカルバモイルであり、そして Ｒｃｐが、シアノ、ピリミジン−２−イル、２−シアノエテニル、２−シアノ
−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルであり、または Ｒｃｐが、式Ｒ13pＣＯ−、Ｒ13pＳＯ2−またはＲ13pＣＳ− （式中、Ｒ13pは、水素、（１−５Ｃ）アルキル［ヒドロキシおよびアミノより
それぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の基によって置換されていても
よい、または（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、（
１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノまたは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−（但し、ｐは１または
２であり、ｑは、０、１または２である）によって一置換されていてもよい］、
ピリジンであり、または Ｒ13pは、式Ｒ14pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルを有し、ここにおいて、Ｒ 14p は（１−６Ｃ）アルキルである） を有し、または Ｒｃｐが、式ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−を有し、ここにおいて、Ｒｆは（１
−６Ｃ）アルコキシであるもの；またはそれらの薬学的に許容しうる塩は、更に
好適である。
【０１０４】 上の式（ＩＣ）を有する本発明の特に好ましい化合物の内、特に好ましい化合
物は、ＨＥＴが、ピリジン−２−イルまたはピラジン−２−イル（特に、ピリジ
ン−２−イル）であり； Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素またはフルオロであり； Ｒｐ１およびＲｐ２が水素であり、そして Ｒｃｐがピリジン−２−イル（シアノで置換されていてもよい）であり、また
は Ｒｃｐが式Ｒ13pＣＯ− （式中、Ｒ13pは、水素、１，３−ジオキソラン−４−イル（（１−４Ｃ）アル
キルで置換されていてもよい）または（１−５Ｃ）アルキル［１個またはそれ以
上のヒドロキシ基によって置換されていてもよい］であり、または Ｒ13pは、式Ｒ14pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルを有し、ここにおいて、Ｒ 14p は（１−６Ｃ）アルキルである） を有するもの；またはその薬学的に許容しうる塩である。
【０１０５】 上の式（ＩＣ）を有する本発明の特に好ましい化合物の内、特に好ましい化合
物は、Ｒｃｐが式Ｒ13pＣＯ− （式中、Ｒ13pは、水素、１，３−ジオキソラン−４−イル（（１−４Ｃ）アル
キルで置換されていてもよい）または（１−５Ｃ）アルキル［２個のヒドロキシ
基によって置換される］である） を有するもの；またはそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【０１０６】 本発明のもう一つの態様において、−Ｘ−ＨＥＴが、ピリジン−２−イルオキ
シまたはピラジン−２−イルオキシであり； ＞Ａ−Ｂ−が＞Ｎ−ＣＨ2−であり、そして ＤがＮＲｃｐであり、ここにおいて、 Ｒｃｐは、唯一の環ヘテロ原子として１個、２個または３個の環窒素原子を含
有する６員ヘテロアリール環であって、環炭素原子によって結合し且つ環炭素原
子上に、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アル
キルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）、（１−４Ｃ）アルキルＳ（
Ｏ）2アミノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ア
ミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４
Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモ
イル、ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）カルバモイル、（１−４Ｃ）アルコキシ
、シアノまたはニトロより独立して選択される１個、２個または３個の置換基に
よって置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である式（ＩＰ）を有する好
ましい化合物；またはそれらの薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１０７】 本発明のもう一つの態様は、直ぐ上の段落に記載の通りであるが、ピリダジン
−３−イルオキシのような−Ｘ−ＨＥＴを有する。 上の二つの段落のどちらにおいても、Ｒｃｐは、好ましくは、１個または２個
の環窒素原子を含有する６員ヘテロアリール環であり、好ましくは、シアノで置
換されている。
【０１０８】 上の態様および式（ＩＢ）または（ＩＣ）を有する好ましい化合物のいずれに
おいても、in vivo 加水分解性エステル、特に、ホスホリルエステル（１のよう
なｎｐｄを有する式（ＰＤ３）によって規定される）が好適である。
【０１０９】 上の定義のいずれにおいても、好ましい化合物は、式（ＩＡ）に示される通り
、すなわち、薬学的に活性な（５（Ｒ））鏡像異性体である。 本発明の具体的な化合物には、次の化合物（および異性体混合物が可能である
場合は個々の異性体）が含まれる。
【０１１０】 本発明の具体的な化合物には、 ５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（４−（４−（５−シアノピ
リド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリ
ジン−２−オン； ５（Ｒ）−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシメチル）−３−（４−（
４−（５−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（４−（４−（５−シアノ
ピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾ
リジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピリミジン−４−イルオキシメチル−３−（４−（４−（５−シア
ノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサ
ゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピリダジン−３−イルオキシメチル−３−（４−（４−（５−シア
ノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサ
ゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３，
６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−
オン； ５（Ｒ）−（４−メチルピリド−２−イルオキシメチル）−３−（３−フルオ
ロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサ
ゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−（３−メチルピリド−２−イルオキシメチル）−３−（３−フルオ
ロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサ
ゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシメチル）−３−（３−フ
ルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オ
キサゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピリダジン−３−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（
３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−
２−オン； ５（Ｒ）−ピリミジン−４−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（
３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−
２−オン； ５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３
，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２
−オン； ５（Ｒ）−（５−クロロピリジン−２−イルオキシメチル）−３−（３−フル
オロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキ
サゾリジン−２−オン；およびそれらの薬学的に許容しうる塩 が含まれる。
【０１１１】 上の具体的な化合物の内、特に好ましいのは、 ５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３，
６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−
オン； ５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３
，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２
−オン；およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【０１１２】 他の好ましい化合物は、実施例に記載のもの、および実施例に記載の３−フル
オロフェニル化合物の３，５−ジフルオロフェニル類似体である。 方法部分： もう一つの態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許
容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステルの製造方法を提供する。次の
いくつかの処理中に、若干の置換基は、それらの望ましくない反応を防止するた
めに保護を必要とすることがありうるということは理解されるであろう。当化学
業者は、このような保護が必要な時、およびこのような保護基を適所に用い、後
で除去しうる方法を理解するであろう。
【０１１３】 保護基の例については、その問題を扱った多数の一般的な教本の一つ、例えば
、Theodora Green による‘Protective Groups in Organic Synthesis’（発行
者：John Wiley & Sons）を参照されたい。保護基は、問題の保護基の除去につ
いて適宜、文献に記載のまたは当化学業者に知られているいずれの慣用法によっ
ても除去することができ、このような方法は、その分子中のどこか他の基への妨
害を最小限にして保護基の除去を行うように選択される。
【０１１４】 したがって、反応物が、例えば、アミノ、カルボキシまたはヒドロキシのよう
な基を含む場合、本明細書中に述べられているいくつかの反応においてその基を
保護するのが望ましいことがありうる。
【０１１５】 アミノ基またはアルキルアミノ基に適した保護基は、例えば、アシル基、例え
ば、アセチルのようなアルカノイル基；アルコキシカルボニル基、例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカルボニル基；アリー
ルメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル；またはアロイル
基、例えば、ベンゾイルである。上の保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基
の選択によって異なる。したがって、例えば、アルカノイル基若しくはアルコキ
シカルボニル基またはアロイル基のようなアシル基は、例えば、アルカリ金属水
酸化物、例えば、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムのような適当な塩基を
用いた加水分解によって除去することができる。或いは、ｔ−ブトキシカルボニ
ル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸若しくはリン酸またはトリフルオ
ロ酢酸のような適当な酸を用いた処理によって除去することができ、ベンジルオ
キシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、炭素上パ
ラジウムのような触媒上での水素化によって、またはルイス酸、例えば、トリス
（トリフルオロ酢酸）ホウ素を用いた処理によって除去することができる。第一
アミノ基に適した別の保護基は、例えば、アルキルアミン、例えば、ジメチルア
ミノプロピルアミンを用いたまたはヒドラジンを用いた処理によって除去するこ
とができるフタロイル基である。
【０１１６】 ヒドロキシ基に適した保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチルのよう
なアルカノイル基；アロイル基、例えば、ベンゾイル；またはアリールメチル基
、例えば、ベンジルである。上の保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選
択によって異なるであろう。したがって、例えば、アルカノイル基またはアロイ
ル基のようなアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチ
ウムまたは水酸化ナトリウムのような適当な塩基を用いた加水分解によって除去
することができる。或いは、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、
炭素上パラジウムのような触媒上での水素化によって除去することができる。
【０１１７】 カルボキシ基に適した保護基は、例えば、エステル生成基、例えば、水酸化ナ
トリウムのような塩基を用いた加水分解によって除去することができる、例えば
、メチル基またはエチル基、または例えば、酸、例えば、トリフルオロ酢酸のよ
うな有機酸を用いた処理によって除去することができる、例えば、ｔ−ブチル基
、または例えば、炭素上パラジウムのような触媒上での水素化によって除去する
ことができる、例えば、ベンジル基である。
【０１１８】 保護基としての樹脂の使用例は、本明細書中の実施例１３５および１３６に詳
しく説明される。 それら保護基は、当化学技術分野において周知の慣用的な技法を用いる合成に
おけるいずれか好都合な段階で除去することができる。
【０１１９】 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分
解性エステルは、化学的に関連した化合物の製造に応用できることが知られてい
るいずれの方法によっても製造することができる。このような方法は、式（Ｉ）
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステ
ルを製造するのに用いられる場合、本発明のもう一つの特徴として提供され、次
の代表的な実施例によって詳しく説明される。必要な出発物質は、有機化学の標
準法によって得ることができる（例えば、Advanced Organic Chemistry（Wiley-
Interscience），Jerry March を参照されたい）。このような出発物質の製造は
、以下の非制限実施例中に記載される。或いは、必要な出発物質は、詳しく説明
されているのと同様の方法によって入手可能であるが、それらは有機化学者の技
術の範囲内である。必要な出発物質または関連化合物の製造に関する情報（必要
な出発物質を形成するように適応されうる）は、次の特許および出願公報にも見
出すことができ、それらの適切な方法部分の内容は、本明細書中に援用される。
【０１２０】 ＷＯ９９／０２５２５；ＷＯ９８／５４１６１；ＷＯ９７／３７９８０；ＷＯ
９７／３０９８１（＆ ＵＳ５，７３６，５４５）；ＷＯ９７／２１７０８（＆
ＵＳ５，７１９，１５４）；ＷＯ９７／１０２２３；ＷＯ９７／０９３２８；
ＷＯ９６／３５６９１；ＷＯ９６／２３７８８；ＷＯ９６／１５１３０；ＷＯ９
６／１３５０２；ＷＯ９５／２５１０６（＆ ＵＳ５，６６８，２８６）；ＷＯ
９５／１４６８４（＆ ＵＳ５，６５２，２３８）；ＷＯ９５／０７２７１（＆
ＵＳ５，６８８，７９２）；ＷＯ９４／１３６４９；ＷＯ９４／０１１１０；
ＷＯ９３／２３３８４（＆ ＵＳ５，５４７，９５０ ＆ ＵＳ５，７００，７
９９）；ＷＯ９３／０９１０３（＆ ＵＳ５，５６５，５７１，ＵＳ５，６５４
，４２８，ＵＳ５，６５４，４３５，ＵＳ５，７５６，７３２ ＆ ＵＳ５，８
０１，２４６）；ＵＳ５，２３１，１８８；ＵＳ５，２４７，０９０；ＵＳ５，
５２３，４０３；ＷＯ９７／２７１８８；ＷＯ９７／３０９９５；ＷＯ９７／３
１９１７；ＷＯ９８／０１４４７；ＷＯ９８／０１４４６；ＷＯ９９／１０３４
２；ＷＯ９９／１０３４３；ＷＯ９９／１１６４２；欧州特許出願第０，３５９
，４１８号および第０，６０９，９０５号；第０，６９３，４９１Ａ１号（＆
ＵＳ５，６９８，５７４）；第０，６９４，５４３Ａ１号（＆ ＡＵ２４９８５
／９５）；第０，６９４，５４４Ａ１号（＆ ＣＡ２，１５４，０２４）；第０
，６９７，４１２Ａ１号（＆ ＵＳ５，５２９，９９８）；第０，７３８，７２
６Ａ１号（＆ ＡＵ５０７３５／９６）；第０，７８５，２０１Ａ１号（＆ Ａ
Ｕ１０１２３／９７）；ドイツ特許出願第ＤＥ１９５１４３１３Ａ１号（＆ Ｕ
Ｓ５，５２９，９９８）；ＤＥ１９６０１２６４Ａ１（＆ ＡＵ１００９８／９
７）；ＤＥ１９６０１２６５Ａ１（＆ ＡＵ１００９７／９７）；ＤＥ１９６０
４２２３Ａ１（＆ ＡＵ１２５１６／９７）；ＤＥ１９６４９０９５Ａ１（＆
ＡＵ１２５１７／９７）。
【０１２１】 次の特許および出願公報もまた、有用な情報を提供することができ、適切な方
法部分の内容は、本明細書中に援用される。 ＦＲ２４５８５４７；ＦＲ２５００４５０（＆ ＧＢ２０９４２９９，ＧＢ２
１４１７１６ ＆ ＵＳ４，４７６，１３６）；ＤＥ２９２３２９５（＆ ＧＢ
２０２８３０６，ＧＢ２０５４５７５，ＵＳ４，２８７，３５１，ＵＳ４，３４
８，３９３，ＵＳ４，４１３，００１，ＵＳ４，４３５，４１５ ＆ ＵＳ４，
５２６，７８６），ＤＥ３０１７４９９（＆ ＧＢ２０５３１９６，ＵＳ４，３
４６，１０２ ＆ ＵＳ４，３７２，９６７）；ＵＳ４，７０５，７９９；欧州
特許出願第０，３１２，０００号；欧州特許出願第０，１２７，９０２号；欧州
特許出願第０，１８４，１７０号；欧州特許出願第０，３５２，７８１号；欧州
特許出願第０，３１６，５９４号。
【０１２２】 当有機化学業者は、上の参考文献中に含まれるおよび言及される情報を、必要
な出発物質を得るのに用い且つ適応させることができるであろう。 したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物、およびそれらの薬学的に許容しう
る塩および in vivo 加水分解性エステルを、次のような工程（ａ）〜（ｇ）（
ここにおいて、可変部分（ｖａｒｉａｂｌｅｓ）は、特に断らない限り、上に定
義の通りである）： （ａ）式（Ｉ）の別の化合物中の置換基を修飾するまたは該化合物中に置換基
を導入すること； （ｂ）式（II）
【０１２３】
【化２９】
【０１２４】 （式中、Ｙｐはヒドロキシである） を有する化合物と、式（ｂ１）ＨＥＴ−ＯＨまたは（ｂ２）ＨＥＴ−Ｌｇ（式中
、Ｌｇは適当な脱離基である）の化合物との反応； （ｃ）Ｙｐが脱離基、例えば、ハロゲン、メシラートまたはトシラートである
式（II）の化合物と、式ＨＥＴ−ＯＭ（但し、Ｍは、アルカリ金属、またはＯ−
アルキル化を促進することが知られている銀のような別の金属である）の金属ア
ルコキシド化合物との反応； （ｄ）式Ｑ−Ｚｐ（式中、Ｚｐはイソシアネートまたはアミン基である）の化
合物と、式ＣＨ2（Ｏ）ＣＨ−ＣＨ2Ｏ−ＨＥＴのエポキシドとの反応； （ｅ）Ｘが−Ｓ−である場合、（ｅ１）式ＨＥＴ−ＳＭ（但し、Ｍは、アルカ
リ金属、またはＳ−アルキル化を促進することが知られている銀のような別の金
属である）を有する金属チオキシド化合物を用いる工程（ｃ）と同様の工程；ま
たは（ｅ２）代わりに、ＨＥＴ−ＳＨ、およびＹｐが適当な脱離基である式（II
）の化合物を用いる工程（ｃ）と同様の工程； （ｆ）Ｘが−ＳＯ−または−ＳＯ2−である場合、Ｘが−Ｓ−である化合物の
酸化； （ｇ）式（III）のウレタン化合物と、式（IV）
【０１２５】
【化３０】
【０１２６】 （式中、Ｒ21は、（１−６Ｃ）アルキルまたはベンジルである） を有する化合物との反応；そして次に、必要ならば、 （ｉ）保護基を全て除去する；（ii）薬学的に許容しうる塩を形成する；（ii
i）in vivo 加水分解性エステルを形成すること によって製造することができるということも提供する。
【０１２７】 反応条件および試薬に関する一般的な指標は、Advanced Organic Chemistry，
第４版，Jerry March（発行者：J.Wiley & Sons），1992年において得ることが
できる。必要な出発物質は、この方法部分、実施例部分に記載のような有機化学
の標準法によってまたは当有機化学者の技術の範囲内である類似の方法によって
得ることができる。いくつかの参考文献も提供されるが（上を参照されたい）、
それらには、いくつか適当な出発物質の製造が記載されており、具体的な実施態
様については、その内容が本明細書中に援用される国際特許出願公開第ＷＯ９７
／３７９８０号を参照されたい。それら参考文献に記載されたのと同様の方法は
、当有機化学業者が必要な出発物質を得るのに用いることもできる。
【０１２８】 （ａ） 置換基を他の置換基に変換する方法は、当該技術分野において知られ
ている。例えば、アルキルチオ基は、アルキルスルフィニル基またはアルキルス
ルホニル基に酸化されうるし、シアノ基はアミノ基に還元され、ニトロ基はアミ
ノ基に還元され、ヒドロキシ基はメトキシ基にアルキル化され、ヒドロキシ基は
アリールチオメチル基またはヘテロアリールチオメチル基にチオメチル化され（
例えば、Tet.Lett., 585,1972 を参照されたい）、カルボニル基はチオカルボニ
ル基に変換され（例えば、ローソン試薬を用いる）、またはブロモ基はアルキル
チオ基に変換されうる。式（Ｉ）の化合物の製造の最終工程として、一つのＲｃ
基を別のＲｃ基に変換することも可能である。
【０１２９】 式（Ｉ）の一つの化合物は、Ｔがハロである式（Ｉ）の化合物を適当な化合物
と反応させてＴの別の意味を形成することによって、式（Ｉ）の別の化合物に変
換することができる。したがって、例えば、ハロのようなＴは、既知のＰｄ（０
）カップリング技術を用いる反応により、Ｔとして適当なビニル、芳香族、トロ
ポロンおよび窒素結合した系によって置き換えることができる。
【０１３０】 置換基を他の置換基に変換する更に別の例は、以下の非制限実施例に含まれる
。 （ｂ１） ＨＥＴ−ＯＨを用いる場合、反応（ｂ１）は、ミツノブ（Mitsunob
u）条件下で、例えば、トリ−ｎ−ブチルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジ
エチル（ＤＥＡＤ）の存在下においてＴＨＦのような有機溶媒中、０℃〜６０℃
の温度範囲であるが、好ましくは周囲温度で行われる。ミツノブ反応の詳細は、
Tet.Letts., 31,699,(1990)；The Mitsunobu Reaction, D.L.Hughes, Organic R
eactions, 1992,42巻，335-656 および Progress in the Mitsunobu Reaction,
D.L.Hughes, Organic Preparations and Procedures International, 1996,28巻
，127-164 に含まれる。
【０１３１】 （ｂ２） ＨＥＴ−Ｌｇを用いる場合、反応（ｂ２）は、適当に反応性のＨＥ
Ｔを用い、オキサゾリジノン環構造を破壊しない充分に温和な塩基性条件下で（
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデク−７−エンのような塩基を用い
て）行われる。当有機化学業者は、使用する適当な脱離基Ｌｇ（クロロまたはブ
ロモなど）および反応条件を理解するであろう。
【０１３２】 Ｙｐがヒドロキシである式（II）の化合物は、式（III）の化合物を式（Ｖ）
【０１３３】
【化３１】
【０１３４】 （式中、Ｒ21は、（１−６Ｃ）アルキルまたはベンジルであり、Ｒ22は、（１−
４Ｃ）アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）q（１−４Ｃ）アルキルであり、ここおいて、
ｑは０、１または２である） を有する化合物と反応させることによって得ることができる。好ましくは、Ｒ22 は（１−４Ｃ）アルキルである。
【０１３５】 式（II）、（III）および（Ｖ）の化合物は、当化学業者によって、例えば、
それらの内容が本明細書中に援用される国際特許出願公開第ＷＯ９５／０７２７
１号、ＷＯ９７／２７１８８号、ＷＯ９７／３０９９５号、ＷＯ９８／０１４４
６号およびＷＯ９８／０１４４６号に記載のようにおよび類似の方法によって製
造することができる。
【０１３６】 商業的に入手できない場合、式ＨＥＴ−ＯＨおよびＨＥＴ−Ｌｇの化合物は、
標準的な化学的技法より選択される手順、既知の構造的に類似の化合物の合成と
類似の技法、または実施例に記載の手順と類似の技法によって製造することがで
きる。例えば、標準的な化学的技法は、Houben Weyl, Methoden der Organische
Chemie に記載の通りである。
【０１３７】 （ｃ）＆（ｅ） 反応（ｃ）および（ｅ）は、ＮＭＰまたはＤＭＦのような溶
媒中において２５〜６０℃の範囲の温度で好都合に行われる。 Ｙｐがフルオロである式（II）の化合物は、Ｙｐがヒドロキシである式（II）
の化合物（ヒドロキシ化合物）と、三フッ化ジエチルアミノ硫黄のようなフッ素
化とを、ジクロロメタンのような有機溶媒中において０℃〜周囲温度の温度範囲
で反応させることによって製造することができる。
【０１３８】 Ｙｐがクロロである場合、式（II）の化合物は、ヒドロキシ化合物と塩素化剤
とを反応させることによって形成されうる。例えば、ヒドロキシ化合物と塩化チ
オニルとを、周囲温度〜還流温度までの温度範囲で、場合により、ジクロロメタ
ンのような塩素化溶媒中で反応させることによる、またはヒドロキシ化合物と四
塩化炭素／ジクロロメタン中のトリフェニルホスフィンとを、０℃〜周囲温度の
温度範囲で反応させることによる。Ｙｐがクロロまたはヨードである式（II）の
化合物は、Ｙｐがメシラートまたはトシラートである式（II）の化合物から、後
者の化合物と塩化リチウムまたはヨウ化リチウムおよびクラウンエーテルとを、
ＴＨＦのような適当な有機溶媒中において周囲温度〜還流温度までの温度範囲で
反応させることによって製造することもできる。
【０１３９】 Ｙｐが（１−４Ｃ）アルカンスルホニルオキシまたはトシラートである場合、
式（II）の化合物は、ヒドロキシ化合物と（１−４Ｃ）アルカンスルホニルクロ
リドまたはトシルクロリドとを、トリエチルアミンまたはピリジンのような温和
な塩基の存在下において反応させることによって製造することができる。
【０１４０】 式ＨＥＴ−ＯＭおよびＨＥＴ−ＳＭの化合物は、当化学業者により、該当する
ＨＥＴ−ＯＨまたはＨＥＴ−ＳＨ化合物から、水素化ナトリウム、炭酸銀、炭酸
ナトリウムまたはアルコキシドのような適当な塩基を用いて製造することができ
る。
【０１４１】 Ｘが−Ｓ−であり、そして工程（ｃ）と類似しているが、ＨＥＴ−ＳＨおよび
Ｙｐが適当な脱離基である式（II）の化合物を用いる工程を用いる場合、適当な
脱離基は、例えば、メシラートであり、その反応に適した塩基は、１，８−ジア
ザビシクロ［５，４，０］ウンデク−７−エンのような塩基である（例えば、実
施例１５３を参照されたい）。
【０１４２】 （ｄ） 反応（ｄ）は、適当な且つ類似の出発物質をいかに得ることができる
かを開示している次の参考文献に記載されたのと類似の条件下で行われる。 Ｚｐがイソシアネートである式Ｑ−Ｚｐの化合物は、当化学業者により、例え
ば、Walter A.Gregory ら，J.Med.Chem. 1990,33,2569-2578 および Chung-Ho P
ark ら，J.Med.Chem. 1992,35,1156-1165 に記載されたのと類似した方法によっ
て製造することができる。Ｚｐがウレタンである式Ｑ−Ｚｐの化合物は（工程（
ｉ）を参照されたい）、当化学業者により、例えば、国際特許出願公開第ＷＯ９
７／３０９９５号および第ＷＯ９７／３７９８０号に記載されたのと類似した方
法によって製造することができる。
【０１４３】 反応（ｄ）と同様の反応を行ってよく、この場合、Ｚｐがアミン基であるＱ−
Ｚｐをエポキシドと反応させ（場合により、有機塩基の存在下において）、その
生成物を、例えば、ホスゲンと反応させて、オキサゾリジノン環を形成する。こ
のような反応および出発物質の製造は、類似の反応および製造を開示している上
に引用される文書に関して、当化学業者の技術の範囲内である。
【０１４４】 式ＣＨ2（Ｏ）ＣＨ−ＣＨ2Ｏ−ＨＥＴのエポキシドは、該当するＣＨ2＝ＣＨ
−ＣＨ2Ｏ−ＨＥＴ化合物から製造することができる。若干のこのようなエポキ
シドおよびアルケン中間体は新規であり、本発明のもう一つの特徴として提供さ
れる。不斉エポキシ化は、所望の光学異性体を生じるのに用いることができる。
【０１４５】 （ｆ） Ｘが−ＳＯ−または−ＳＯ2−である場合、Ｘが−Ｓ−である化合物
の酸化は、チオ基のスルフィニル基またはスルホニル基への酸化に関して当該技
術分野において知られている標準的な試薬を用いて酸化することによって行うこ
とができる。例えば、チオ基は、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸のような過酸を
用いて酸化してスルフィニル基にすることができるし、過マンガン酸カリウムの
ような酸化剤を用いてチオ基をスルホニル基に変換することができる。
【０１４６】 （ｇ） 式（III）の化合物を、上記の式（III）の化合物と式（Ｖ）の化合物
との反応に関するのと同様の条件を用いて式（IV）の化合物と反応させる。商業
的に入手できない場合、式（III）および（IV）の適当な出発物質の製造は、上
記の通りであるし、または類似の方法を用いることによる。
【０１４７】 任意の保護基の除去、薬学的に許容しうる塩の形成および／または in vivo
加水分解性エステルの形成は、標準的な技法を用いる当有機化学業者の技術の範
囲内である。更に、これら工程に関する詳細、例えば、in vivo 加水分解性エス
テルプロドラッグの製造は、このようなエステルについての上記部分、および次
の非制限実施例のいくつかに提供されている。
【０１４８】 式（Ｉ）の化合物の光学活性体が要求される場合、それは、光学活性出発物質
（例えば、適当な反応工程の不斉誘導によって形成される）を用いて上の手順の
一つを行うことによって、または標準法を用いる化合物または中間体のラセミ体
の分割によって、またはジアステレオ異性体（生じる場合）のクロマトグラフィ
ー分離によって得ることができる。酵素的技法は、光学活性化合物および／また
は中間体の製造にも有用でありうる。
【０１４９】 同様に、式（Ｉ）の化合物の純粋なレギオ異性体が要求される場合、それは、
純粋なレギオ異性体を出発物質として用いて上の手順の一つを行うことによって
、または標準法を用いてレギオ異性体または中間体の混合物の分割によって得る
ことができる。
【０１５０】 本発明のもう一つの特徴により、療法によるヒトまたは動物体の治療法で用い
るための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo
加水分解性エステルを提供する。
【０１５１】 本発明のもう一つの特徴により、抗菌作用を生じさせる治療を必要としている
ヒトなどの温血動物において抗菌作用を生じさせる方法であって、該動物に、有
効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水
分解性エステルを投与することを含む上記方法を提供する。
【０１５２】 本発明は、更に、薬剤として用いるための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的
に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステル；およびヒトなどの温血
動物において抗菌作用を生じさせる場合に用いるための薬剤の製造における本発
明の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水
分解性エステルの使用を提供する。
【０１５３】 ヒトを含めた哺乳動物の治療的（予防的を含めた）処置のために、特に、感染
を治療する場合に、式（Ｉ）の化合物、その in vivo 加水分解性エステルの薬
学的に許容しうる塩を含めた in vivo 加水分解性エステルまたは薬学的に許容
しうる塩（医薬組成物に関するこの項において、以下、“本発明の化合物”）を
用いるためには、通常、それを標準的な医薬慣例にしたがって医薬組成物として
製剤化する。
【０１５４】 したがって、もう一つの態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その i
n vivo 加水分解性エステルの薬学的に許容しうる塩を含めた in vivo 加水分解
性エステルまたは薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容しうる希釈剤または
担体を含む医薬組成物を提供する。
【０１５５】 本発明の医薬組成物は、治療することが望まれる疾患状態に関して標準的な方
式で、例えば、経口、直腸または非経口投与によって投与することができる。こ
れらの目的のために、本発明の化合物は、当該技術分野において知られている手
段によって製剤化して、例えば、錠剤、カプセル剤、水性または油状の液剤また
は懸濁剤、（脂質）乳剤、分散性散剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、エアゾル剤
（または噴霧剤）、滴剤および水性または油状の滅菌注射用液剤または懸濁剤の
形にすることができる。
【０１５６】 本発明の化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、他の臨床的に有用な抗細菌
薬（例えば、β−ラクタムまたはアミノグリコシド）および／または他の抗感染
薬（例えば、抗真菌性トリアゾールまたはアンホテリシン）より選択される１種
類またはそれ以上の既知の薬物を含有してもよいしまたは一緒に共投与（同時に
、逐次的にまたは別々に）してもよい。これらには、治療的有効性を広げるカル
バペネム類（carbapenems）、例えば、メロペネム（meropenem）またはイミペネ
ム（imipenem）が含まれうる。本発明の化合物は、グラム陰性細菌に対する活性
および抗微生物薬への細菌耐性を改善するように、殺細菌性／透過増加性タンパ
ク（ＢＰＩ）製品または流出ポンプ阻害剤を含有してもよいしまたは一緒に共投
与してもよい。
【０１５７】 本発明の適当な医薬組成物は、単位剤形での経口投与に適したもの、例えば、
１ｍｇ〜１ｇの本発明の化合物、好ましくは、１００ｍｇ〜１ｇの化合物を含有
する錠剤またはカプセル剤である。特に好ましいのは、５０ｍｇ〜８００ｍｇ、
特に、１００ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内の本発明の化合物を含有する錠剤または
カプセル剤である。
【０１５８】 もう一つの態様において、本発明の医薬組成物は、静脈内、皮下または筋肉内
注射に適したもの、例えば、０．１％ｗ／ｖ〜５０％ｗ／ｖ（１ｍｇ／ｍｌ〜５
００ｍｇ／ｍｌ）の本発明の化合物を含有する注射剤である。
【０１５９】 患者はそれぞれ、例えば、０．５ｍｇｋｇ-1〜２０ｍｇｋｇ-1の１日静脈内、
皮下または筋肉内用量の本発明の化合物を与えられてよく、その組成物は、１日
１〜４回投与される。もう一つの実施態様では、５ｍｇｋｇ-1〜２０ｍｇｋｇ-1 の１日用量の本発明の化合物が投与される。静脈内、皮下および筋肉内用量は、
ボーラス注射によって与えられてよい。或いは、静脈内用量は、一定時間にわた
る連続注入によって与えられてよい。或いは、患者はそれぞれ、１日非経口用量
とほぼ等しいことがありうる１日経口用量を与えられてよく、その組成物は１日
１〜４回投与される。
【０１６０】 静脈内に投与される医薬組成物は、好都合には（例えば、安定性を増加させる
ために）、適当な殺細菌剤、酸化防止剤または還元剤、または適当な金属イオン
封鎖剤を含有してよい。
【０１６１】 上の他の医薬組成物、処理、方法、使用および薬剤製造の特徴において、本明
細書中に記載の本発明の化合物の別の且つ好ましい実施態様も当てはまる。 抗菌活性： 本発明の薬学的に許容しうる化合物は、標準的なグラム陽性微生物に対する i
n vitro 活性の充分なスペクトルを有する有用な抗細菌薬であり、病原性細菌に
対する活性についてスクリーニングするのに用いられる。注目すべきことに、本
発明の薬学的に許容しうる化合物は、腸球菌、肺炎球菌、および黄色ブドウ球菌
（S.aureus）のメチシリン耐性菌株およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌に対する
活性を示す。特定の化合物の抗細菌スペクトルおよび力価は、標準的な試験シス
テムで測定することができる。
【０１６２】 本発明の化合物の（抗細菌）特性は、慣用的な試験で、例えば、標準的な技法
を用いる温血動物への化合物の経口および／または静脈内投与によって in vivo
で明らかにし且つ評価することもできる。
【０１６３】 次の結果は、標準的な in vitro 試験システムで得られた。その活性は、１０ 4 ＣＦＵ／スポットの接種寸法を用いた寒天希釈技術によって決定される最小阻
止濃度（ＭＩＣ）によって記載される。典型的には、化合物は、０．０１〜２５
６μｇ／ｍｌの範囲内で活性である。
【０１６４】 ブドウ球菌を、寒天上で、１０4ＣＦＵ／スポットの接種材料および３７℃の
インキュベーション温度で２４時間、すなわち、メチシリン耐性の発現に関して
標準的な試験条件を用いて試験した。
【０１６５】 連鎖球菌および腸球菌は、５％脱線維素ウマ血清を補足された寒天、１０4Ｃ
ＦＵ／スポットの接種材料および５％二酸化炭素の雰囲気中において３７℃のイ
ンキュベーション温度で２４時間試験されたが、いくつかの試験微生物の成長に
は、血液が必要である。微生物 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） 実施例６ 黄色ブドウ球菌： オックスフォード ０．５ Ｎｏｖｂ．Ｒｅｓ ２．０ ＭＲＱＲ １．０ コアグラーゼ陰性ブドウ球菌 ＭＳ ０．５ ＭＲ １．０ 化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes） Ｃ２０３ ２．０ エンテロコッカス・フェカリス ２．０ （Enterococcus faecalis） 枯草菌（Bacillus subtilis） ０．５ Ｎｏｖｂ．Ｒｅｓ＝ノボビオシン耐性 ＭＲＱＲ＝メチシリン耐性キノロン耐性 ＭＲ＝メチシリン耐性 ＭＳ＝メチシリン感受性 本発明をここで、次の非制限実施例によって詳しく説明するが、それによって
制限されるわけではなく、ここにおいて、特に断らない限り、 （ｉ）蒸発は、真空中のロータリーエバポレーションによって行われ、処理手
順は、濾過による残留固体の除去後に行われた； （ii）操作は、周囲温度で、すなわち、典型的には、１８〜２６℃の範囲内の
温度で、そして特に断らない限り、またはそれ以外の場合に当業者が不活性雰囲
気下で作業しようとしなければ、空気中で行われた； （iii）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）は、化合物を精製
するのに用いられ、特に断らない限り、Merck Kieselgel シリカ（製品番号９３
８５）上で行われた； （iv）収率は、例示としてのみ与えられ、必ずしも得られる最大値ではない； （ｖ）式（Ｉ）の最終生成物の構造は、概して、ＮＭＲおよび質量スペクトル
技術によって確認された［プロトン磁気共鳴スペクトルは、概して、特に断らな
い限り、ＤＭＳＯ−Ｄ中で、３００ＭＨｚの磁場強度で操作する Varian Gemini
２０００スペクトロメーター、または２５０ＭＨｚの磁場強度で操作する Bruk
er ＡＭ２５０スペクトロメーターを用いて測定された；化学シフトは、内部標
準としてのテトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールドで報告され（δス
ケール）、ピーク多重性は、例えば、ｓ，一重線；ｄ，二重線；ＡＢまたはｄｄ
，二重の二重線；ｔ，三重線，ｍ，多重線で示され；高速原子衝撃法（ｆａｓｔ
−ａｔｏｍ ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ：ＦＡＢ）質量スペクトルデータは、概し
て、エレクトロスプレー中で運転される Platform スペクトロメーター（Microm
ass によって供給される）を用いて得られ、適宜、陽イオンデータかまたは陰イ
オンデータを集めた］； （vi）中間体は、概して、充分に特性決定されたわけではなく、純度は、概し
て、薄層クロマトグラフィー、赤外（ＩＲ）、質量スペクトル（ＭＳ）またはＮ
ＭＲ分析によって評価された；そして （vii）ここにおいて、次の略語を用いてよく、 （登録商標）は商標であり； ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり； ＤＭＡはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドであり； ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーであり； ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィーであり； ＭＰＬＣは中圧液体クロマトグラフィーであり； ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり； ＣＤＣｌ3はデュテリウム置換クロロホルムであり； ＭＳは質量分析法であり； ＥＳＰはエレクロトスプレーであり； ＴＨＦはテトラヒドロフランであり； ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり； ＮＭＰはＮ−メチルピロリドンであり； ＨＯＢＴは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり； ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり； ＭｅＯＨはメタノールであり； ホスホリルは（ＨＯ）2−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−であり； ホスフィリルは（ＨＯ）2−Ｐ−Ｏ−であり； ＥＤＣは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（
塩酸塩）であり； ＰＴＳＡはｐ−トルエンスルホン酸である。
【０１６６】 参考例１：５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−（４−（５−シアノピリ
ド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジ
ン−２−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（４−ｔ−ブトキシ
カルボニルピペラジン−１−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（国際
特許出願公開第ＷＯ９３／２３３８４号，４３．１ｇ，０．１１Ｍ）を、窒素下
においてエタノール（１０００ｍｌ）中で撹拌することによって懸濁させた。塩
化水素のエタノール溶液（３．８Ｍ，４００ｍｌ）を徐々に加え、その混合物を
周囲温度で１８時間撹拌した。得られた沈殿を濾過し、ジエチルエーテル（３ｘ
２５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させて、５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３−
フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
塩酸塩を生じた。追加の収量を母液の蒸発によって得て、３８．７ｇの全収量を
生じた。
【０１６７】
【化３２】
【０１６８】ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ14Ｈ18ＦＮ3Ｏ3に関して２９６（ＭＨ+） ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−
イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（２５ｇ，７５．４ｍＭ）を
、窒素下においてアセトニトリル（７００ｍｌ）中で撹拌することによって懸濁
させ、トリエチルアミン（１６．８ｇ，１６６ｍＭ）を加えた。その混合物を１
０分間撹拌後、２−クロロ−５−シアノピリジン（１０．３ｇ，７５．４ｍｍｏ
ｌ）を加え、その混合物を還流下で１８時間加熱した。冷却後、得られた固体を
濾過し、水（３ｘ５００ｍｌ）およびジエチルエーテル（２ｘ５００ｍｌ）で洗
浄して、５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−（４−（５−シアノピリド−
２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−
２−オンを生じた。追加の収量を母液の蒸発によって得て、２３．２ｇの全収量
を生じた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3に関して３９８（ＭＨ+）
【０１６９】
【化３３】
【０１７０】 実施例１：５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（４−（４−（５
−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）
オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−（４−（５−シアノピリド−２−イ
ル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オ
ン（３９７ｍｇ，１ｍＭ）、２−ヒドロキシピリジン（１０４ｍｇ，１．１ｍＭ
）およびポリマーに結合したトリフェニルホスフィン（３ｍＭ／ｇ，４１６ｍｇ
，１．２５ｍＭ）を、乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中で撹拌しながら懸
濁させた。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２４２ｍｇ，１．２ｍＭ）をシリ
ンジによって１滴ずつ加え、その混合物を周囲温度で１時間撹拌した。その反応
混合物を濾過し、蒸発乾固させ、酢酸エチル中に溶解させ、１０ｇシリカ Mega
Bond Elut（登録商標）カラムに加え、酢酸エチルおよびイソヘキサン（１：１
）の混合物を用いて溶離した。適切な画分を一緒にし、蒸発させて、標題化合物
（４５ｍｇ）を生じた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ25Ｈ23ＦＮ6Ｏ3に関して４７５（ＭＨ+）
【０１７１】
【化３４】
【０１７２】 実施例２：５（Ｒ）−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシメチル）−３
−（４−（４−（５−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−
フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン； 実施例３：５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（４−（４−（
５−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル
）オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−（４−（５−シアノピリド−２−イ
ル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オ
ン（２４０ｍｇ，０．６ｍＭ）を、水素化ナトリウム（油中６０％，２６ｍｇ，
０．６５ｍＭ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中撹拌懸濁液に窒素下で少
しずつ加えた。その混合物を周囲温度で２５分間撹拌し、適当なクロロ複素環（
０．６ｍＭ）を加え、撹拌を１８時間続けた。その混合物を水（２０ｍｌ）で希
釈し、得られた沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化
合物を生じた。
【０１７３】
【表１】
【０１７４】 注記１：
【０１７５】
【化３５】
【０１７６】ＭＳ ：ＥＳＰ＋（Ｍ＋Ｈ）＝Ｃ24Ｈ21ＣｌＦＮ7Ｏ3に関して５１０ 注記２：
【０１７７】
【化３６】
【０１７８】ＭＳ ：ＥＳＰ＋（Ｍ＋Ｈ）＝Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ3に関して４７６ 実施例４：５（Ｒ）−ピリミジン−４−イルオキシメチル−３−（４−（４−
（５−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニ
ル）オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−（４−（５−シアノピリド−２−イ
ル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オ
ン（３９７ｍｇ，１ｍＭ）、４−ヒドロキシピリミジン（１０６ｍｇ，１．１ｍ
Ｍ）およびトリフェニルホスフィン（３２７ｍｇ，１．２５ｍＭ）を、乾燥テト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）中で撹拌しながら懸濁させた。アゾジカルボン酸ジ
イソプロピル（２４２ｍｇ，１．２ｍＭ）をシリンジによって１滴ずつ加え、そ
の混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。その反応混合物を蒸発乾固させ、酢酸
エチル／イソヘキサン（３：１）中に溶解させ、２０ｇシリカ Mega Bond Elut
（登録商標）カラムに加え、イソヘキサン中の３：１酢酸エチルから純粋な酢酸
エチルまで極性が増加する勾配を用いて溶離した。適切な画分を一緒にし、蒸発
させて、標題化合物（２４０ｍｇ）を生じた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ3に関して４７６（ＭＨ+）
【０１７９】
【化３７】
【０１８０】 実施例５：５（Ｒ）−ピリダジン−３−イルオキシメチル−３−（４−（４−
（５−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニ
ル）オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシメチル）−３−（４−（
４−（５−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）オキサゾリジン−２−オン（１７６ｍｇ，０．３５ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（７１ｍｇ，
０．７ｍＭ）および炭上パラジウム（５％，３０ｍｇ）を撹拌しながら加えた。
その容器中の雰囲気を、バルーン下の水素と交換し、その混合物を周囲温度で１
８時間撹拌した。触媒を、セライトを介して濾去し、溶媒を蒸発させ、残留物を
ジクロロメタン中に溶解させ、２０ｇシリカ Mega Bond Elut カラムに加え、純
粋なジクロロメタンからメタノール中の１９：１ジクロロメタンまで極性が増加
する勾配を用いて溶離した。適切な画分を一緒にし、蒸発させて、標題化合物（
２２ｍｇ）を生じた。ＭＳ（ＥＳ） ：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ3に関して４７６（ＭＨ+）
【０１８１】
【化３８】
【０１８２】 実施例６：５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−
４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリ
ジン−２−オン ２−ヒドロキシピリジン（１０８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリ
ウム（４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌの油中６０％分散液）のＤＭＦ（５ｍｌ）中撹
拌懸濁液に、窒素雰囲気下において周囲温度で少しずつ加えた。その混合物を３
０分間撹拌後、５（Ｒ）−メチルスルホニルオキシメチル−３−（３−フルオロ
−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾ
リジン−２−オン（国際特許出願公開第ＷＯ９７／０９３２８号，４００ｍｇ，
１．０８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。その反応を６０℃で５時間撹拌し且つ加熱
した後、水中で急冷し、酢酸エチルを用いて抽出した。その抽出物を水で２回お
よび飽和ブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて、
油状物を生じた。その油状物をフラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５
シリカ，２．５％メタノール／ジクロロメタン溶離剤）によって精製して、標題
生成物（６０ｍｇ，１５％）を結晶性固体として生じた。ＭＳ ：ＥＳＰ+（Ｍ＋Ｈ+）＝３７１
【０１８３】
【化３９】
【０１８４】 実施例７：５（Ｒ）−（４−メチルピリド−２−イルオキシメチル）−３−（
３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニ
ル）オキサゾリジン−２−オン アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２９０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を、５（
Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２
Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（国際特許出願
公開第ＷＯ９７／０９３２８号，３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、２−ヒドロ
キシ−４−メチルピリジン（１６７ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）およびトリフェニ
ルホスフィン（４０２ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）中撹拌溶液
に、周囲温度で１滴ずつ加えた。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌後、溶
媒を蒸発させて油状物を生じた。その油状物をフラッシュクロマトグラフィー（
Merck ９３８５シリカ，酢酸エチル／イソヘキサン（３：２）溶離剤）によって
精製して、標題生成物（１８１ｍｇ，４６％）を結晶性固体として生じた。
【０１８５】
【化４０】
【０１８６】 実施例８：５（Ｒ）−（３−メチルピリド−２−イルオキシメチル）−３−（
３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニ
ル）オキサゾリジン−２−オン 標題生成物を、実施例２の一般的な方法により、ＤＭＦ（３ｍｌ）中の実施例
７と同様のオキサゾリジノン出発物質（３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、水素
化ナトリウム（９５ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌの油中６０％分散液）および２−フ
ルオロ−３−メチルピリジン（１３０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造し
た。得られた反応生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリ
カ，酢酸エチル／イソヘキサン（７：３）溶離剤）によって精製して、標題生成
物（５０ｍｇ，１３％）を結晶性固体として生じた。
【０１８７】
【化４１】
【０１８８】 実施例９：５（Ｒ）−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシメチル）−３
−（３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フ
ェニル）オキサゾリジン−２−オン 標題生成物を、実施例８の一般的な方法により、ＤＭＦ（６ｍｌ）中の同様の
オキサゾリジノン出発物質（６００ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウ
ム（９０ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌの油中６０％分散液）および３，６−ジクロロ
ピリダジン（３５０ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）を用いて製造した。その混合物を
周囲温度で１８時間、次に６０℃で６時間撹拌し、得られた生成物をフラッシュ
クロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，酢酸エチル／イソヘキサン（７：
３）溶離剤）によって精製して、標題生成物（１７８ｍｇ，２１％）を結晶性固
体として生じた。
【０１８９】
【化４２】
【０１９０】 実施例１０：５（Ｒ）−ピリダジン−３−イルオキシメチル−３−（３−フル
オロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキ
サゾリジン−２−オン 炭素上３０％パラジウム（２０ｍｇ）を、実施例９（２４０ｍｇ，０．５９ｍ
ｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（１１２ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）のエタノー
ル（１０ｍｌ）中撹拌懸濁液に、窒素雰囲気下で加えた。その反応を周囲温度で
４時間撹拌後、セライトを介して濾過した。その濾液を減圧下で蒸発させてガム
を生じ、それをメタノール（２０ｍｌ）中に取り、炭酸ナトリウム（５００ｍｇ
）と一緒に３０分間撹拌した。次に、その混合物を濾過し、濾液を蒸発させてガ
ムを生じ、それをフラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，３％
メタノール／ジクロロメタン溶離剤）によって精製して、標題生成物（９１ｍｇ
，４１％）を結晶性固体として生じた。
【０１９１】
【化４３】
【０１９２】 実施例１１：５（Ｒ）−ピリミジン−４−イルオキシメチル−３−（３−フル
オロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキ
サゾリジン−２−オン 標題生成物を、実施例７の一般的な方法により、ＴＨＦ（８ｍｌ）中の同様の
オキサゾリジノン出発物質（３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ
ピリミジン（１４７ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピ
ル（２８９ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４０２ｍ
ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を用いて製造した。得られた反応生成物をフラッシュク
ロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，２．５％メタノール／ジクロロメタ
ン溶離剤）によって精製して、標題生成物（１８６ｍｇ，４９％）を結晶性固体
として生じた。
【０１９３】
【化４４】
【０１９４】 実施例１２：５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオ
ロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサ
ゾリジン−２−オン 標題生成物を、実施例８の一般的な方法により、ＤＭＦ（３ｍｌ）中の同様の
オキサゾリジノン出発物質（３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウ
ム（４５ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌの油中６０％分散液）および２−クロロピラジ
ン（１３０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を用いて製造した。得られた反応生成物を
フラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，２．５％メタノール／
ジクロロメタン溶離剤）によって精製して、標題生成物（１７１ｍｇ，４５％）
を結晶性固体として生じた。
【０１９５】
【化４５】
【０１９６】 実施例１３：５（Ｒ）−（５−クロロピリジン−２−イルオキシメチル）−３
−（３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フ
ェニル）オキサゾリジン−２−オン 標題生成物を、実施例７の一般的な方法により、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の同様の
オキサゾリジノン出発物質（３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、３−クロロ−６
−ヒドロキシピリジン（１４６ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ
イソプロピル（２２７ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン
（３０５ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造した。得られた反応生成物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，酢酸エチル／イソヘキサ
ン（３：２）溶離剤）によって精製して、標題生成物（１９７ｍｇ，４８％）を
結晶性固体として生じた。
【０１９７】
【化４６】
【０１９８】 実施例１４：５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（４−アセチル
フェニル）オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−アセチルフェニル）オキサゾリジン
−２−オン（C.L.J.Wang ら，Tetrahedron, 45巻，1323,(1989)；３００ｍｇ，
１．２８ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（５６ｍｇ，１．４ｍｍｏｌの油中６
０％分散液）のＤＭＦ（３ｍｌ）中撹拌懸濁液に、窒素雰囲気下において室温で
少しずつ加えた。その混合物を更に１５分間撹拌後、２−フルオロピリジン（１
４８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応を１８時間撹拌後、水中で急
冷し、酢酸エチルを用いて抽出した。その抽出物を水（３ｘ）および飽和ブライ
ン（１ｘ）で洗浄後、蒸発させて、有機ガムを生じた。フラッシュクロマトグラ
フィー（Merck ９３８５シリカ，酢酸エチル／イソヘキサン（７：３））によっ
て精製して、標題化合物（２７ｍｇ，７％）を無色結晶性固体として生じた。
【０１９９】
【化４７】
【０２００】 実施例１５：５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（４−（４−ブ
ロモイミダゾール−１−イル）−３−フルオロフェニル）−オキサゾリジン−２
−オン 実施例７の一般的な方法により、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の５（Ｒ）−ヒドロキシ
メチル−３−（４−（４−ブロモイミダゾール−１−イル）−３−フルオロフェ
ニル）−オキサゾリジン−２−オン（ＷＯ９７／３１９１７号；３００ｍｇ，０
．８４ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシピリジン（９６ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、
アソジカルボン酸ジイソプロピル（２０４ｍｇ，１．０１２ｍｍｏｌ）およびト
リフェニルホスフィン（２７０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を用いて製造した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，２．５％メタノール／ジ
クロロメタン）によって精製して、標題化合物（１５６ｍｇ，４３％）を無色結
晶性固体として生じた。
【０２０１】
【化４８】
【０２０２】 実施例１６：５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（４−メチルチ
オフェニル）−オキサゾリジン−２−オン 実施例７の一般的な方法により、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の５（Ｒ）−ヒドロキシ
メチル−３−（４−メチルチオフェニル）−オキサゾリジン−２−オン（４−メ
チルチオアニリンおよび酪酸（Ｒ）−グリシジルの反応から製造される）（２０
０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシピリジン（９０ｍｇ，０．９５ｍ
ｍｏｌ）、アソジカルボン酸ジイソプロピル（１９０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）
およびトリフェニルホスフィン（２５２ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて製造
した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，酢酸エチル／イ
ソヘキサン（３：２））によって精製して、標題化合物（１２３ｍｇ，４６％）
を無色結晶性固体として生じた。
【０２０３】
【化４９】
【０２０４】 実施例１７：５（Ｒ）−ピリド−３−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ
−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾ
リジン−２−オン 実施例６の一般的な方法により、ＤＭＦ（５ｍｌ）中の同様の出発物質（４０
０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌの
６０％分散液）および３−ヒドロキシピリジン（１０８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ
）を用いて製造した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，
３％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（２３１ｍｇ
，５８％）を無色固体として生じた。
【０２０５】
【化５０】
【０２０６】 実施例１８は存在しない。 実施例１９：５（Ｒ）−（６−メチルピリド−２−イルオキシメチル）−３−
（３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェ
ニル）オキサゾリジン−２−オン 実施例７の一般的な方法により、ＴＨＦ（８ｍｌ）中の同様の出発物質（３０
０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（１６７ｍ
ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、アソジカルボン酸ジイソプロピル（２９０ｍｇ，１．
４３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４０２ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ
）を用いて製造した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，
４０％酢酸エチル／イソヘキサン）によって精製して、標題化合物（１９７ｍｇ
，５０％）を結晶性固体として生じた。
【０２０７】
【化５１】
【０２０８】 実施例２０：５（Ｒ）−（ピリド−４−イルオキシメチル）−３−（３−フル
オロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキ
サゾリジン−２−オン 実施例１９の一般的な方法により、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の同様の出発物質（３
００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピリジン（１０７ｍｇ，１．１
３ｍｍｏｌ）、アソジカルボン酸ジイソプロピル（２２７ｍｇ，１．１２ｍｍｏ
ｌ）およびトリフェニルホスフィン（３０５ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を用いて
製造した。フラッシュクロマトグラフィー（Merck ９３８５シリカ，５％メタノ
ール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物（１５０ｍｇ，４０％）
を結晶性固体として生じた。
【０２０９】
【化５２】
【０２１０】 実施例２１：５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（４−（４−
（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）−オキサゾリジン−２−オン 本質的には、実施例２および３の方法を用い、３−（４−（４−（６−シアノ
ピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５
（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（参考例１の類推によって
製造される；２４０ｍｇ，０．６ｍＭ）および２−クロロピラジン（６８．７ｍ
ｇ，０．６ｍＭ）から出発した。粗製物質を沈殿させ、２０ｇシリカ Mega Bond
Elut（登録商標）カラム上のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン中０
〜２．５％メタノールまで極性が増加する勾配を用いて溶離して精製した。適切
な画分を一緒にし、蒸発させて、標題化合物（１５１ｍｇ）を生じた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ23Ｈ21ＦＮ8Ｏ3に関して４７７（ＭＨ+）
【０２１１】
【化５３】
【０２１２】 実施例２２：５（Ｒ）−ピリジン−２−イルオキシメチル−３−（４−（４−
（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）−オキサゾリジン−２−オン 本質的には、実施例２１の方法を用い、３−（４−（４−（６−シアノピリダ
ジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）
−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（２４０ｍｇ，０．６ｍＭ）およ
び２−フルオロピリジン（５８．２ｍｇ，０．６ｍＭ）から出発して、標題化合
物（５４ｍｇ）を生じた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ3に関して４７６（ＭＨ+）
【０２１３】
【化５４】
【０２１４】 実施例２３：５（Ｒ）−（６−シアノピリダジン−３−イル）オキシメチル−
３−（４−（４−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）
−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン 本質的には、実施例２１の方法を用い、３−（４−（４−（６−シアノピリダ
ジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）
−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（２４０ｍｇ，０．６ｍＭ）およ
び３−クロロ−６−シアノピリダジン（８４ｍｇ，０．７ｍＭ）から出発して、
標題化合物（６０ｍｇ）を生じた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ20ＦＮ9Ｏ3に関して５０２（ＭＨ+）
【０２１５】
【化５５】
【０２１６】 実施例２４ 次は、ヒトにおける治療的または予防的使用のための、式（Ｉ）を有する化合
物、その in vivo 加水分解性エステルの薬学的に許容しうる塩を含めた in viv
o 加水分解性エステルまたは薬学的に許容しうる塩（以下、化合物Ｘ）を含有す
る典型的な医薬剤形を詳しく説明する。
【０２１７】 （ａ）錠剤Ｉ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ５００ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 ４３０ クロスカルメロースナトリウム ４０ ポリビニルピロリドン ２０ ステアリン酸マグネシウム １０ （ｂ）錠剤ＩＩ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ １００ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 １７９ クロスカルメロースナトリウム １２ ポリビニルピロリドン ６ ステアリン酸マグネシウム ３ （ｃ）錠剤ＩＩＩ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ５０ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 ２２９ クロスカルメロースナトリウム １２ ポリビニルピロリドン ６ ステアリン酸マグネシウム ３ （ｄ）錠剤ＩＶ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ １ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 ９２ クロスカルメロースナトリウム ４ ポリビニルピロリドン ２ ステアリン酸マグネシウム １ （ｅ）カプセル剤 ｍｇ／カプセル剤 化合物Ｘ １０ ラクトース，ヨーロッパ薬局方 ３８９ クロスカルメロースナトリウム １００ ステアリン酸マグネシウム １ （ｆ）注射剤Ｉ 化合物Ｘ ５０％ｗ／ｖ 等張水溶液 １００％まで （ｇ）注射剤ＩＩ（例えば、ボーラス） 化合物Ｘ １０％ｗ／ｖ 等張水溶液 １００％まで （ｈ）注射剤ＩＩＩ 化合物Ｘ ５％ｗ／ｖ 等張水溶液 １００％まで （ｉ）注射剤ＩＶ（例えば、輸液（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）） 化合物Ｘ １％ｗ／ｖ 等張水溶液 １００％まで 緩衝剤；薬学的に許容しうる界面活性剤；ポリエチレングリコール、ポリプロ
ピレングリコール、グリセロール若しくはエタノールのような油剤若しくは補助
溶剤；グライダント（glidants）（二酸化ケイ素など）；またはシクロデキスト
リンのような錯生成剤（例えば、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンま
たはスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン）は、製剤化を助けるのに用
いることができる。更に、水への溶解性の改善は、所望ならば、例えば、式（Ｉ
）の化合物をリン脂質（（ホスホ）コリン誘導体など）と結合させてミセルエマ
ルジョンを形成することによって行うことができる。
【０２１８】 注記：上の製剤は、当薬学技術分野において周知の慣用法によって、例えば、
“Remington: The Science & Practice of Pharmacy”I & II巻（A.R.Gennaro（
Chairman）ら監修；発行者： Mack Publishing Company, イーストン，ペンシル
ベニア；第19版−1995年）および“Pharmaceutics-The Science of Dosage Form
Design”（M.E.Aulton 監修；発行者： Churchill Livingstone; 1988年初版）
に記載のように得ることができる。錠剤（ａ）〜（ｄ）は、慣用的な手段によっ
て（ポリマー）コーティングされて、例えば、酢酸フタル酸セルロースの腸溶コ
ーティングを与えることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/501 Ａ６１Ｋ 31/501 31/506 31/506 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 Ｃ０７Ｄ 413/14 Ｃ０７Ｄ 413/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり； ＨＥＴは、１個または２個のＮを含有するＣ結合した６員ヘテロアリール環で
    あり、その環は、いずれか利用可能なＣ原子上に、（１−４Ｃ）アルキル、アミ
    ノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アル
    コキシカルボニルおよびハロゲンより独立して選択される１個、２個または３個
    の置換基で置換されていてよく（但し、Ｎ原子が該Ｘ結合に隣接している場合、
    このＮ原子に隣接するいずれのＣ原子上にも置換されないという条件付きである
    ）； Ｑは、Ｑ１〜Ｑ９： 【化２】 より選択され、ここにおいて、 Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはフルオロであり； Ａ1は、炭素または窒素であり； Ｂ1は、ＯまたはＳ（またはＱ９の場合のみ、ＮＨ）であり； Ｘqは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ1（式中、Ｒ1は水素、（１−４Ｃ）アルキルまた
    はヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルである）であり；そしてここにおいて、 Ｑ７の場合、Ａ1は、それぞれ独立して、炭素または窒素より選択され、その
    ６員環中には最大２個の窒素ヘテロ原子が含まれ、そしてＱ７は、Ａ1原子のい
    ずれかによってＴに結合し（Ａ1が炭素の場合）、そして５員環においては、特
    定の炭素原子によって、またはＡ1が炭素の場合、Ａ1によって結合し； Ｑ８は、５員環中の特定の炭素原子のいずれかによってＴに結合し、そしてベ
    ンゾ環においては、示される連結結合の一方の側の２個の特定の炭素原子のどち
    らかによって結合し；そして Ｑ９は、示される連結結合の一方の側の２個の特定の炭素原子のどちらかによ
    って結合し；ここにおいて、 Ｔは、下記の（ＴＡ）〜（ＴＤ） （式中、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、
    ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１およびＣＹ２は、以下に定義される） の群より選択され； （ＴＡ）Ｔは、次の群： （ＴＡａ）ＡＲ１、ＡＲ１−（１−４Ｃ）アルキル−、ＡＲ２（炭素結合した
    ）、ＡＲ３； （ＴＡｂ）ＡＲ１−ＣＨ（ＯＨ）、ＡＲ２−ＣＨ（ＯＨ）−、ＡＲ３−ＣＨ（
    ＯＨ）−； （ＴＡｃ）ＡＲ１−ＣＯ−、ＡＲ２−ＣＯ−、ＡＲ３−ＣＯ−、ＡＲ４−ＣＯ
    −； （ＴＡｄ）ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−； （ＴＡｅ）ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q
    −（ｑは、０、１または２である）； （ＴＡｆ）１個、２個または３個の窒素原子を含有する、置換されていてもよ
    いＮ結合した（完全に不飽和の）５員ヘテロアリール環系； （ＴＡｇ）結合位置に隣接していない位置に置換されていてもよい、炭素結合
    したトロポル−３−オンまたはトロポル−４−オン より選択される；または （ＴＢ）Ｔは、次の群： （ＴＢａ）ハロまたは（１−４Ｃ）アルキル ｛ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、
    ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−ＮＲｖＲｗ
    、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ
    、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４
    Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）、ＣＹ１、ＣＹ２ま
    たはＡＲ１よりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の基で置換され
    ていてもよい｝； （ＴＢｂ）−ＮＲｖ1Ｒｗ1； （ＴＢｃ）エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテニ
    ル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニル
    、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）ア
    ルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル
    ）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル； （ＴＢｄ）Ｒ10ＣＯ−、Ｒ10Ｓ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）ま
    たはＲ10ＣＳ− より選択され、ここにおいて、 Ｒ10は、次の群： （ＴＢｄａ）ＣＹ１またはＣＹ２； （ＴＢｄｂ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル
    、−ＮＲｖＲｗ、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエ
    テニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテ
    ニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ
    ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニルまたは２−（ＡＲ２）エテニル；また
    は （ＴＢｄｃ）（１−４Ｃ）アルキル ｛上の（ＴＢａ）に定義した通り置換されていてもよく、または（１−４Ｃ）ア
    ルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−または（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）
    アルキル）Ｎ−（ｐは１または２である）で置換されていてもよい｝ より選択され；ここにおいて Ｒｖは、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｒｗは、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｒｖ1は、水素、（１−４Ｃ）アルキルまたは（３−８Ｃ）シクロアルキルで
    あり； Ｒｗ1は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（１
    −４Ｃ）アルキル−ＣＯ−または（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは１ま
    たは２である）である；または （ＴＣ）Ｔは、次の群： （ＴＣａ）Ｏ、ＮおよびＳ（酸化されていてもよい）より選択される１個のヘ
    テロ原子を含有し、そして環窒素またはｓｐ3炭素原子によって結合した、置換
    されていてもよい完全に飽和した４員単環式環； （ＴＣｂ）Ｏ、ＮおよびＳ（酸化されていてもよい）より選択される１個のヘ
    テロ原子を含有し、そして環窒素原子または環ｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子によ
    って結合した、置換されていてもよい５員単環式環であって、（該当する場合）
    結合ｓｐ2炭素原子のところ以外では完全に飽和している単環式環； （ＴＣｃ）Ｏ、ＮおよびＳ（酸化されていてもよい）より独立して選択される
    １個または２個のヘテロ原子を含有し、そして環窒素原子または環ｓｐ3若しく
    はｓｐ2炭素原子によって結合した、置換されていてもよい６員または７員単環
    式環であって、（該当する場合）結合ｓｐ2炭素原子のところ以外では完全に飽
    和している単環式環 より選択される；または （ＴＤ）Ｔは、次の群： （ＴＤａ）唯一の環ヘテロ原子として０、１個または２個の環窒素原子を含有
    する二環式スピロ環系であって、その構造は、３員、４員または５員スピロ炭素
    結合環で置換された（結合位置に隣接していない）５員または６員環系（環窒素
    原子または環ｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子によって結合した）から成り；その二
    環式環系が、 （ｉ）（該当する場合）結合ｓｐ2炭素原子のところ以外では完全に飽和して
    いる； （ii）その環系中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（その結合が窒素原子またはｓｐ 2 炭素原子による場合、その結合位置から離れた少なくとも２個の炭素原子）ま
    たは任意の置換基中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（結合位置に隣接していない）を
    含有する、および （iii）利用可能な環炭素原子上に更に置換されていてもよいもの；または （ＴＤｂ）０、１個または２個の環窒素原子（および場合により、追加のＯま
    たはＳ環ヘテロ原子）を含有する７員、８員または９員二環式環系（環窒素原子
    または環ｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子によって結合した）であって、その構造は
    、１個、２個または３個の炭素原子の架橋を含有し；その二環式環系が、 （ｉ）（該当する場合）結合ｓｐ2炭素原子のところ以外では完全に飽和して
    いる； （ii）１個のＯまたはＳヘテロ原子、または環中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（
    その結合が窒素原子またはｓｐ2炭素原子による場合、その結合位置から少なく
    とも２個の炭素原子離れた）または任意の置換基中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（
    結合位置に隣接していない）を含有する、および （iii）利用可能な環炭素原子上で更に置換されていてもよいもの より選択され；ここにおいて、 Ｒｃは、（Ｒｃ１）〜（Ｒｃ５）： （Ｒｃ１）（１−６Ｃ）アルキル ｛１個またはそれ以上の（１−４Ｃ）アルカノイル基で置換されていてもよい（
    一つの原子に１対の二置換を含めた）および／またはシアノ、（１−４Ｃ）アル
    コキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、フェニル（
    ＡＲ１に関して以下に定義のように置換されていてもよい）、（１−４Ｃ）アル
    キルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、１または２である）で一置換されていてもよい；
    または（１−６Ｃ）アルキル鎖の第一炭素原子上以外のいずれかに、ヒドロキシ
    およびフルオロよりそれぞれ独立して選択される１個またはそれ以上の基で置換
    されていてもよい（一つの原子に１対の二置換を含めた）および／またはオキソ
    、−ＮＲｖＲｗ［式中、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは
    水素または（１−４Ｃ）アルキルである］、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、
    （１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（
    １−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−または
    （１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは、１ま
    たは２である）で一置換されていてもよい｝； （Ｒｃ２）Ｒ13ＣＯ−、Ｒ13ＳＯ2−またはＲ13ＣＳ−、但し、 Ｒ13は、（Ｒｃ２ａ）〜（Ｒｃ２ｅ）： （Ｒｃ２ａ）ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ
    ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２； （Ｒｃ２ｂ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル
    、−ＮＲｖＲｗ［式中、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは
    水素または（１−４Ｃ）アルキルである］、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキ
    ルエテニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）
    エテニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エ
    テニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１
    −４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（Ａ
    Ｒ２）エテニルまたは２−（ＡＲ２ａ）エテニル； （Ｒｃ２ｃ）（１−１０Ｃ）アルキル ｛ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
    Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
    Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルおよびアミノよりそれぞれ独立して
    選択される１個またはそれ以上の基で置換されていてもよい（一つの原子に１対
    の二置換を含めた）；および／またはカルボキシ、ホスホネート［ホスホノ、−
    Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、およびそれらのモノ−およびジ（１−４Ｃ）アルコキシ誘
    導体］、ホスフィネート［−Ｐ（ＯＨ）2、およびそのモノ−およびジ（１−４
    Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、およびその
    モノ−およびジ（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ
    Ｈ）2、およびそのモノ−およびジ（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、シアノ、
    ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）
    アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（
    １−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アル
    キルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−
    Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル
    、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
    ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、
    フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキ
    ルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−
    、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ３、ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、Ａ
    Ｒ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q
    −、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、ＡＲ３−ＮＨ−（ｐは１または２であり
    、ｑは、０、１または２である）、そして更に、ＡＲ２およびＡＲ３含有基のＡ
    Ｒ２ａ変型、ＡＲ２ｂ変型、ＡＲ３ａ変型およびＡＲ３ｂ変型より選択される１
    個の基で置換されていてもよい｝； （Ｒｃ２ｄ）Ｒ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、但し、 Ｒ14は、ＡＲ１、ＡＲ２、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ベンジルオキシ（１
    −４Ｃ）アルキルまたは（１−１０Ｃ）アルキル｛（Ｒｃ２ｃ）に関して定義さ
    れた通りに置換されていてもよい｝である； （Ｒｃ２ｅ）Ｒ15Ｏ−、但し、 Ｒ15は、ベンジル、（１−６Ｃ）アルキル｛（Ｒｃ２ｃ）に関して定義された
    通りに置換されていてもよい｝、ＣＹ１、ＣＹ２またはＡＲ２ｂである より選択される； （Ｒｃ３）水素、シアノ、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４
    Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテ
    ニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−ニトロエテニ
    ル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテ
    ニル、２−（ＡＲ２）エテニルまたは式（Ｒｃ３ａ） 【化３】 （式中、Ｘ00は、−ＯＲ17、−ＳＲ17、−ＮＨＲ17および−Ｎ（Ｒ17）2であり
    ；ここにおいて、 Ｒ17は水素であり（Ｘ00が−ＮＨＲ17および−Ｎ（Ｒ17）2である場合）、Ｒ1 7 は、（１−４Ｃ）アルキル、フェニルまたはＡＲ２であり（Ｘ00が−ＯＲ17、
    −ＳＲ17および−ＮＨＲ17である場合）；そして Ｒ16は、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（４−７Ｃ）シ
    クロアルキルスルホニル、フェニルスルホニル、（１−４Ｃ）アルカノイルおよ
    び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルである）； （Ｒｃ４）トリチル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ
    ３ａ、ＡＲ３ｂ； （Ｒｃ５）ＲｄＯＣ（Ｒｅ）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ
    ）−、ＲｇＮ＝Ｃ（Ｒｈ）Ｃ（＝Ｏ）−またはＲｉＮＨＣ（Ｒｊ）＝ＣＨＣ（＝
    Ｏ）−、但し、 Ｒｄは（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒｅは、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、または ＲｄおよびＲｅは一緒になって、（３−４Ｃ）アルキレン鎖を形成し； Ｒｆは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（
    １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、−ＮＲｖＲｗ［式中、Ｒｖは水素
    または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルで
    ある］、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコ
    キシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−
    ６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルコキシであ
    り； Ｒｇは、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシまたは（１−６Ｃ）アルコキシで
    あり； Ｒｈは、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり； Ｒｉは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ
    であり、そして Ｒｊは、水素または（１−６Ｃ）アルキルである の群より選択され；ここにおいて、 ＡＲ１は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいナフチ
    ルであり； ＡＲ２は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される最大４個のヘテロ原子を含
    有し（但し、Ｏ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合のいずれも含有しない）、そして
    環炭素原子によって、またはその環が第四級化されていない場合は環窒素原子に
    よって結合した、置換されていてもよい５員または６員の完全に不飽和の（すな
    わち、最大限度の不飽和の）単環式ヘテロアリール環であり； ＡＲ２ａは、環炭素原子によって結合したまたはその環が第四級化されていな
    い場合は環窒素原子によって結合した、ＡＲ２の部分水素化型（すなわち、若干
    の不飽和度を保持しているが完全な不飽和ではないＡＲ２系）であり； ＡＲ２ｂは、環炭素原子によって結合したまたは環窒素原子によって結合した
    、ＡＲ２の完全水素化型（すなわち、不飽和のないＡＲ２系）であり； ＡＲ３は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される最大４個のヘテロ原子を含
    有し（但し、Ｏ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合のいずれも含有しない）、そして
    二環式系を含む環のどちらかの環炭素原子によって結合した、置換されていても
    よい８員、９員または１０員の完全に不飽和の（すなわち、最大限度の不飽和の
    ）二環式ヘテロアリール環であり； ＡＲ３ａは、二環式系を含む環のどちらかの、環炭素原子によって結合したま
    たはその環が第四級化されていない場合は環窒素原子によって結合した、ＡＲ３
    の部分水素化型（すなわち、若干の不飽和度を保持しているが完全な不飽和では
    ないＡＲ３系）であり； ＡＲ３ｂは、二環式系を含む環のどちらかの、環炭素原子によって結合したま
    たは環窒素原子によって結合した、ＡＲ３の完全水素化型（すなわち、不飽和の
    ないＡＲ３系）であり； ＡＲ４は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される最大４個のヘテロ原子を含
    有し（但し、Ｏ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合のいずれも含有しない）、そして
    三環式系を含む環のいずれかの環炭素原子によって結合した、置換されていても
    よい１３員または１４員の完全に不飽和の（すなわち、最大限度の不飽和の）三
    環式ヘテロアリール環であり； ＡＲ４ａは、三環式系を含む環のいずれかの、環炭素原子によって結合したま
    たはその環が第四級化されていない場合は環窒素原子によって結合した、ＡＲ４
    の部分水素化型（すなわち、若干の不飽和度を保持しているが完全な不飽和では
    ないＡＲ４系）であり； ＣＹ１は、置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロ
    ヘキシル環であり； ＣＹ２は、置換されていてもよいシクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環
    である］ を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性
    エステル。
  2. 【請求項２】 １個、２個または３個の窒素原子を含有する、置換されてい
    てもよいＮ結合した（完全に不飽和の）５員ヘテロアリール環系（群（ＴＡｆ）
    ）が、式（ＴＡｆ１）〜（ＴＡｆ６）： 【化４】 ［式中、Ｒ6は、（該当する場合、独立して）水素、（１−４Ｃ）アルキル、（
    １−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイルお
    よびシアノより選択され； Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニト
    ロ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは、０、
    １または２である）、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカル
    ボニル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ベンゾキシ
    −（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ
    、−ＮＲｖＲｗおよび（１−４Ｃ）アルキル｛ヒドロキシ、トリフルオロメチル
    、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q
    −（ｑは、０、１または２である）、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１
    −４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＲｗで置換されてい
    てよく；但し、Ｒｖ、Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水
    素または（１−４Ｃ）アルキルである｝より選択され；または Ｒ4は、下の（ＴＡｆａ）〜（ＴＡｆｃ）の群の一つより選択され、または（
    該当する場合） Ｒ4およびＲ5の一方は、上のＲ4およびＲ5の置換基のリストより選択され、そ
    して他方は、次の（ＴＡｆａ）〜（ＴＡｆｃ）： （ＴＡｆａ）式（ＴＡｆａ１） 【化５】 （式中、Ｚ0は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｘ0およびＹ0は、独立して、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アル
    コキシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−
    （ｑは、０、１または２である）、ＲｖＲｗＮＳＯ2−、トリフルオロメチル、
    ペンタフルオロエチル、（１−４Ｃ）アルカノイルおよび−ＣＯＮＲｖＲｗ［式
    中、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４
    Ｃ）アルキルである］より選択され；または Ｘ0およびＹ0の一方は、上のＸ0およびＹ0の置換基のリストより選択され、そ
    して他方は、フェニル、フェニルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）q−フェニル（ｑは、
    ０、１または２である）、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、フェニルアミノスル
    ホニル、ＡＲ２、（ＡＲ２）−ＣＯ−、（ＡＲ２）−Ｓ（Ｏ）q−（ｑは、０、
    １または２である）、Ｎ−（ＡＲ２）カルバモイルおよび（ＡＲ２）アミノスル
    ホニルより選択される） を有する群；ここにおいて、（ＴＡｆａ）中のフェニル基はいずれも、（１−４
    Ｃ）アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ハロおよび（１−４Ｃ）
    アルキルスルホニルより独立して選択される最大３個までの置換基で置換されて
    いてもよい； （ＴＡｆｂ）式−≡−Ｈまたは−≡−（１−４Ｃ）アルキルを有するアセチレ
    ン； （ＴＡｆｃ）−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２ａ、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ
    ２ｂ、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３ａまたは−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３ｂ
    ；ここにおいて、 Ｘ1は、直接結合または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そして Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（Ｃ
    Ｈ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−または
    −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）m−であり；または Ｘ1は、−（ＣＨ2）n−または−ＣＨ（Ｍｅ）−（ＣＨ2）m−であり、そして Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ
    ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ
    Ｈ2）m−または−Ｓ（Ｏ）q−（ＣＨ2）m−であり；または Ｘ1は、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル
    ）−であり、そして Ｙ1は、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−または−Ｃ（＝Ｓ
    ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−であり；そして更に、 Ｘ1が−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）−である場合
    、Ｙ1は−ＳＯ2−であり、そして Ｘ1が−ＣＨ2Ｏ−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）−である場合、
    Ｙ1は−（ＣＨ2）m−であり；ここにおいて ｎは、１、２または３であり； ｍは、０、１、２または３であり、そして ｑは、０、１または２であり；そして Ｙ1が−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−である場合、ｍは、それぞれ独立し
    て、０、１、２または３より選択される、 の群の一つより選択される］ の群より選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容
    しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステル。
  3. 【請求項３】 １個、２個または３個の炭素原子の架橋を含有する７員、８
    員または９員二環式環系（群（ＴＤｂ））が、式（ＴＤｂ１）〜（ＴＤｂ１４）
    ： 【化６】 （式中、 （ｉ）該環系は、０、１個または２個の環窒素原子（および場合により、更にＯ
    またはＳヘテロ原子）を含有し、そして存在する場合、１個または複数の環窒素
    、ＯまたはＳヘテロ原子は、（ＴＤｂ１）中の３員環の一部分とはならない任意
    の位置にあり； （ii）該環系は、どちらかの環中の任意の位置［（ＴＤｂ２）、（ＴＤｂ６）
    および（ＴＤｂ１１）中の４員環の頭橋位置またはｓｐ2炭素原子以外］からの
    環窒素原子または環ｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子（該当する場合、どちらかの方
    向に配向した二重結合を含む）によって結合し； （iii）結合位置に隣接していない位置の環炭素原子の一つは、（環がＯまた
    はＳヘテロ原子を含有する場合以外）次の群、すなわち、−ＮＲｃ−［橋頭位置
    ではない］、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＨＲｃ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキ
    ル、＞Ｃ（Ｈ）−ＣＨ2−ＮＨＲｃ、＞Ｃ（Ｈ）−ＣＨ2−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）
    アルキル［但し、括弧内に示される水素原子は、頭橋位置で置換が起こる場合は
    存在しないし、そして中心の−ＣＨ2−鎖結合は、（１−４Ｃ）アルキルによっ
    て一または二置換されていてもよい］からの一つによって置き換えられ；但し、
    該環系が環窒素原子またはｓｐ2炭素原子によって結合している場合、−ＮＲｃ
    −、ＯまたはＳによる環炭素原子の置換はいずれも、結合位置から少なくとも２
    個の炭素原子離れているという条件付きであり；そして （iv）該環系は、（ＴＤａ）に記載の二環式スピロ環系に関するように、利用
    可能な環炭素原子上で（更に）置換されていてもよく； Ｒｃは請求項１に定義の通りである） に示される環骨格によって規定される群より選択される、請求項１に記載の式（
    Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エ
    ステル。
  4. 【請求項４】 （ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）に定義の基が、式（ＴＣ１）〜（Ｔ
    Ｃ４）： 【化７】 ［式中、 （ＴＣ１）の場合：＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり、Ｇ
    は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であり； （ＴＣ２）の場合：ｍ１は、０、１または２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ＝Ｃ
    （Ｒｒ）−または＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−
    、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であり； （ＴＣ３）の場合：ｍ１は、０、１または２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ（Ｒ
    ｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−（ＲｑおよびＲｒが両方とも一緒に水素である場合以外）
    であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であ
    り； （ＴＣ４）の場合：ｎ１は１または２であり；ｏ１は１または２であり、そし
    てｎ１＋ｏ１＝２または３であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−または＞
    Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−または＞Ｎ−ＣＨ2−であり、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ
    −、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であり；Ｒｐは水素、（１−４Ｃ
    ）アルキル（このような置換が＞Ａ3−Ｂ3−によって規定される場合以外）、ヒ
    ドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシまたは（１−４Ｃ）アルカノイルオキシであ
    り； （ＴＣ１）、（ＴＣ２）および（ＴＣ４）において、ｍ１、ｎ１およびｏ１が
    前に定義の通りであり：＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｎ−ＣＨ2−であり、Ｇは、＞Ｃ（Ｒ1 1 ）（Ｒ12）、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ−ＯＨ、＞Ｃ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝
    Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−（１−４Ｃ）
    アルキル、＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）2（Ｇにおける上の最後の二
    つの（１−４Ｃ）アルキル基は、ヒドロキシによって置換されていてもよい）ま
    たは＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ−ＣＯ−（１−４Ｃ）アルコキシであり；ここにおいて、 ＞は、２個の単結合を示し； Ｒｑは、水素、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−４Ｃ）
    アルカノイルオキシであり； Ｒｒは、（該当する場合、独立して）水素または（１−４Ｃ）アルキルであり
    ； Ｒ11は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル、（１
    −４Ｃ）アルキルチオ−（１−４Ｃ）アルキルまたはヒドロキシ−（１−４Ｃ）
    アルキルであり、そして Ｒ12は、−［Ｃ（Ｒｒ）（Ｒｒ）］m2−Ｎ（Ｒｒ）（Ｒｃ）（式中、ｍは０、
    １または２である）であり、そしてＧ、＞Ａ3−Ｂ3−およびＲｐによって規定さ
    れる環置換以外、それぞれの環系は、＞Ａ3−における結合に隣接していない炭
    素原子上で、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフル
    オロメチルを含めた）、（１−４Ｃ）アルキルチオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒ
    ドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（
    １−４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ
    ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ＡＲ−オキシメ
    チル、ＡＲ−チオメチル、オキソ（＝Ｏ）より独立して選択される（Ｇが＞Ｎ−
    Ｒｃであり且つＲｃが請求項１に定義の群（Ｒｃ２）である場合以外）またはＲ
    ｃ；そして更に、ヒドロキシまたはハロ（Ｇが−Ｏ−または−Ｓ−である場合の
    み、最後の二つの任意の置換基）より独立して選択される最大２個までの置換基
    で更に置換されていてもよく；ここにおいて、 ＡＲは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル（１
    −４Ｃ）アルキル、置換されていてもよいナフチル、置換されていてもよい５員
    または６員ヘテロアリール；置換されていてもよい５／６または６／６二環式ヘ
    テロアリール環系であり、ここにおいて、それら二環式ヘテロアリール環系は、
    該二環式系を含むどちらかの環中の原子によって結合していてよく、そして単環
    式および二環式両方のヘテロアリール環系は環炭素原子によって結合し、そして
    （部分）水素化されていてよく；そして Ｒｃは請求項１に定義の通りである］ によって規定される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許
    容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステル。
  5. 【請求項５】 （ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）の基が、式（ＴＣ５）〜（ＴＣ１１
    ）： 【化８】 （式中、Ｒｃは請求項１に定義の通りである） によって規定される、請求項１および４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬
    学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステル。
  6. 【請求項６】 式（ＩＢ） 【化９】 （式中、ＨＥＴは、ピリジン−２−イルまたはピラジン−２−イル（特に、ピリ
    ジン−２−イル）であり； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはフルオロであり；そして Ｒｐ１およびＲｐ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、（１−４Ｃ）
    アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル
    、（１−４Ｃ）アルコキシメチルまたはカルバモイルである） を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性
    エステルである、請求項１および４に記載の式（Ｉ）の化合物；またはその薬学
    的に許容しうる塩。
  7. 【請求項７】 ５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（４−（４
    −（５−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェ
    ニル）オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシメチル）−３−（４−（
    ４−（５−シアノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフ
    ェニル）オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（４−（４−（５−シアノ
    ピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾ
    リジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピリミジン−４−イルオキシメチル−３−（４−（４−（５−シア
    ノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサ
    ゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピリダジン−３−イルオキシメチル−３−（４−（４−（５−シア
    ノピリド−２−イル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサ
    ゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３，
    ６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−
    オン； ５（Ｒ）−（４−メチルピリド−２−イルオキシメチル）−３−（３−フルオ
    ロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサ
    ゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−（３−メチルピリド−２−イルオキシメチル）−３−（３−フルオ
    ロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサ
    ゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシメチル）−３−（３−フ
    ルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オ
    キサゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピリダジン−３−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（
    ３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−
    ２−オン； ５（Ｒ）−ピリミジン−４−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（
    ３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−
    ２−オン； ５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３
    ，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２
    −オン； ５（Ｒ）−（５−クロロピリジン−２−イルオキシメチル）−３−（３−フル
    オロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキ
    サゾリジン−２−オン；またはそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１
    および４に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ５（Ｒ）−ピリド−２−イルオキシメチル−３−（３−フル
    オロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキ
    サゾリジン−２−オン； ５（Ｒ）−ピラジン−２−イルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３
    ，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２
    −オン；またはそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１、４または７に
    記載の化合物。
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容
    しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステルの製造方法であって、次の（ａ
    ）〜（ｆ）： （ａ）式（Ｉ）の別の化合物中の置換基を修飾しまたは該化合物中に置換基を
    導入し； （ｂ）式（II） 【化１０】 （式中、Ｙｐはヒドロキシである） を有する化合物を、式（ｂ１）ＨＥＴ−ＯＨまたは（ｂ２）ＨＥＴ−Ｌｇ（式中
    、Ｌｇは適当な脱離基である）の化合物と反応させ； （ｃ）Ｙｐが脱離基である式（II）の化合物を、式ＨＥＴ−ＯＭ（但し、Ｍは
    、アルカリ金属、またはＯ−アルキル化を促進することが知られている別の金属
    である）の金属アルコキシド化合物と反応させ； （ｄ）式Ｑ−Ｚｐ（式中、Ｚｐはイソシアネートまたはアミン基である）の化
    合物を、式ＣＨ2（Ｏ）ＣＨ−ＣＨ2Ｏ−ＨＥＴのエポキシドと反応させ； （ｅ）Ｘが−Ｓ−である場合、工程（ｃ）と同様の工程を用いて、（ｅ１）式
    ＨＥＴ−ＳＭ（但し、Ｍは、アルカリ金属、またはＳ−アルキル化を促進するこ
    とが知られている別の金属である）を有する金属チオキシド化合物を用い；また
    は（ｅ２）ＨＥＴ−ＳＨ、およびＹｐが適当な脱離基である式（II）の化合物を
    用い； （ｆ）式（III）のウレタン化合物を、式（IV） 【化１１】 （式中、Ｒ21は、（１−６Ｃ）アルキルまたはベンジルである） を有する化合物と反応させ；そして次に、必要ならば、 （ｉ）保護基を全て除去する；（ii）薬学的に許容しうる塩を形成する；（ii
    i）in vivo 加水分解性エステルを形成することを含む上記方法。
  10. 【請求項１０】 温血動物において抗菌作用を生じさせる方法であって、該
    動物に、請求項１〜８に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる
    塩若しくは in vivo 加水分解性エステルの有効量を投与することを含む上記方
    法。
  11. 【請求項１１】 薬剤として用いるための請求項１〜８に記載の式（Ｉ）の
    化合物またはその薬学的に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステル
    。
  12. 【請求項１２】 温血動物において抗菌作用を生じさせる場合に用いるため
    の薬剤の製造における請求項１〜８に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的
    に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステルの使用。
  13. 【請求項１３】 請求項１〜８に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的
    に許容しうる塩若しくは in vivo 加水分解性エステルおよび薬学的に許容しう
    る希釈剤または担体を含む医薬組成物。
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