JP2002512552A

JP2002512552A - Delivery of drugs into heart tissue by iontophoresis.

Info

Publication number: JP2002512552A
Application number: JP50997499A
Authority: JP
Inventors: シャップランド，ジェイ．，エドワード; ワルシュ，ロバート，ジー．; ヴァンデン，ホーク，ジョン，シー．
Original assignee: イーメッドコーポレイション
Priority date: 1997-07-22
Filing date: 1998-07-22
Publication date: 2002-04-23
Also published as: WO1999004851A1; AU8659598A; EP0932428A1

Abstract

(57)【要約】薬剤を心筋中へ直接配送する装置。その装置は、延長部材を包含する。当該延長部材は、配置ルーメンと遠位先端部とを規定する。中空針は、心筋中へ挿入されるように構成される。当該針は当該延長部材に接続して使用される。当該針は側部を有すると共に、その側部に吐出口を規定する。第１及び第２電極は、電源に電気的に接続されるように構成される。当該第１電極は、当該吐出口を貫流する試薬と電気的に直接導通するように配置される。 (57) [Summary] A device that delivers drugs directly into the heart muscle. The device includes an extension member. The extension member defines a deployment lumen and a distal tip. The hollow needle is configured to be inserted into the myocardium. The needle is used in connection with the extension member. The needle has a side and defines an outlet on the side. The first and second electrodes are configured to be electrically connected to a power supply. The first electrode is arranged to be in direct electrical communication with the reagent flowing through the outlet.

Description

【発明の詳細な説明】心臓組織中への薬剤のイオン電気導入法による配送同時係属出願本出願は「薬剤のイオン電気導入法による配送用注射針」という題名の出願と同時に受理され、代理人文書番号9367.47US01で識別される。その開示内容は、本明細書に参考資料として引用される。技術分野本発明は患者の心臓への薬剤の配送に関し、特に心臓組織中への薬剤のイオン電気導入法による配送に関する。従来の技術ヒトの心臓は驚くべき器官である。それは呼吸系や神経系と協同する自己制御ポンプであり、血液を酸素化し体中に分配させる。この機構は、生命を維持する。図１を参照すると、心臓100は心房と心室とを定義する筋肉である。心房には左心房102と右心房104とがある。心室には左心室106と右心室108とがある。心房心筋110は心房の外壁を形成する。心室心筋112が心室の外壁を形成する。心室間隔壁114により右心室106と右心室108とに分けられる。これらのチャンバ102、104、106、108を圧縮し全身循環系へ血液を送液するために、心臓100は各心拍中、規則正しい順序で収縮・弛緩する。全身循環系には、心臓100そのものを形成する筋肉を含め血液を体のあらゆる領域に送る血管が含まれる。心拍は、電気信号である心臓パルスを心臓100全体に分配する、心臓伝導系116 で始まる。これらの電気パルスは心臓100を刺激し、心臓を収縮させることによって血液を送り出す。心臓伝導系116は細胞と線状の筋肉繊維でできている。筋肉繊維は線状であるが、心臓伝導系116は確定した、または明確な境界を持たない。心臓パルスは一種の自然ペースメーカとして機能する洞房結節（SA結節）118 で発生する。次いで信号は心房経路120を経由して心房心筋110中に放射状に広がる。心房経路120中の心臓パルスは心房心筋110を刺激し、心房102、104を収縮させ、血液を心室106、108に流し込む。心房経路120はまた、心房心室結節（AV結節）122と呼ばれる他の結節へも当該電気パルスを運ぶ。AV結節122から、当該心臓パルスは、心室間隔壁114に沿って走るHis124束と呼ばれる繊維群に沿って転送される。His124束は右束枝126と左束枝128に分岐する。正常な心臓において、His124束は、心房心筋110と心室心筋 112との間に心臓パルス用の経路を提供するのみである。心臓パルスは、左及び右分岐126及び128を通って、心室心筋112を通る通路を提供するPurkinje系130へ送られる。Purkinje系130の心臓パルスは、心室心筋11 2を収縮させ、血液を左及び右心室チャンバ106及び108から全身循環系へ送り出す。心房心筋110と心室心筋112の間の収縮には若干の遅れがある。この系において、SA結節118は、心臓100のリズムをとる心臓ペースメーカである。心室心筋112はSA結節118から受け取った心臓パルスを遅らせ、心房と心室10 2、104、106及び108の収縮を連携させる。図２に示す通り、これらの通路は血液供給の阻害により損傷を受ける心臓壁組織領域である心筋梗塞等の損傷により障害されることがある。動脈硬化は心筋梗塞の主な原因である。その結果、心臓パルスを迂回する経路を提供し悪い方向へ動くリエントリ回路132が形成する。これらのリエントリ回路は速い不自然な心拍である頻脈症状を生じる。いくつかのリエントリ回路は、僅か数ミリメータの距離にわたる顕微鏡的な大きさであり、心房102、104または心室106、108に隔離されている。リエントリ回路で生じる頻脈は、心臓100が無秩序なパターンで振動する原繊維形成を発症させることがある。極端な場合、頻脈は心臓100の吐出量を減少させ、血液の循環を停止させることもある。これが数分以上続けば死に至り得る。リエントリ回路が心室心筋112にある場合、この危険性が特に高くなる。他のリエントリ回路は巨視的であり、心房及び心室心筋110、112の間に伸びることがある。この状況において、心臓パルスは、心室心筋110へ別経路を通って戻り、速すぎる心拍となる。リエントリ回路はまた、A V結節内に広がることがあり、結節頻脈を生じる。頻脈を治療する一つの方法は、リエントリ回路を形成している組織を破壊することである。この組織を破壊するため、医師は心臓内に置かれる電気生理カテーテルまたは類似のプローブを用いて心臓の電気活性の地図を作成する。リエントリ回路の場所を定めた後、医師はリエントリ回路を形成する組織を高エネルギ電流で殺すか切除する。この標的組織を殺す他の技法には、レーザエネルギ、マイクロウエーブ加熱及び超定温冷却である寒冷切除の利用がある。これらの技法は重大な欠点がある。例えば、マイクロウエーブエネルギには焦点がなく、レーザエネルギがリエントリ回路に到達するには心筋を通過しなければならない。その結果、これらの技法はしばしば心臓壁の深い場所にある組織を切除することができず、従って、リエントリ回路を形成する組織を全て殺すことができない。この技法はまた、リエントリ回路を取り巻く健常な心臓組織を殺し、心臓の機械的な機能を損なうことがある。更に寒冷切除及びレーザ切除は極めて高価であり、他の形の切除で必要であるよりはるかに進んだトレーニングが必要である。他の欠点は、医師がリエントリ回路として正しい組織を同定したかどうかを判定する現在の試験は、実際に組織を切除し、頻脈を誘発する試みとして心臓を電気的に刺激することである。頻脈を誘発した場合、医師は更に別の場所を切除しなければならない。この試行錯誤法は健常な心臓組織を破壊する結果となる。従って、正常な組織への影響を最低限してリエントリ回路を形成する組織を破壊する装置と方法が必要である。更に、心臓組織を殺さないでリエントリ回路の存在を同定し試験する方法も必要である。心筋経の血流を制約する環状動脈疾患も、罹る人の多い病気である。血流の欠損は通常、動脈硬化等による遮断により生じる。この遮断により、血流が減少した領域で囲まれる死滅した組織細胞が局在する梗塞を生じる。この血流が減少した領域は、虚血ゾーンと呼ばれる。このような遮断は通常、虚血ゾーンに血流を回復させようとするバイパス手術または血管生成で治療する。しかしながら、動脈が再閉塞するため、このような治療法は失敗する確率が高い。また、数多くの環状動脈の遮断である多発性環状動脈症に罹る人も多い。これらの動脈全てをバイパスする、または再開通することは、手法の極端な複雑さと、その結果生じる外傷のため選択できない。結果として、バイパス手術や遮断された血管の再開通を行わず、虚血領域に適当な血流を与えることが必要になる。発明の要旨本発明は心筋へ薬剤を直接配送する装置を指向している。その装置は、延長部材を包含する。当該延長部材は、配置ルーメンと遠位先端部とを規定する。中空針(hollow needle)は、心筋中に挿入するように構成される。当該針は、当該延長部材に接続して使用される。当該針は側部を有し、その側部に吐出口を規定する。第１及び第２電極は、電源に接続して用いられる。第１電極は、吐出口を貫流する薬剤と電気的に直接導通するような位置に配置される。本発明の別な態様では、心筋中に直接薬剤を配送する方法を指向している。その方法は、遠位先端部に針を有する延長体を患者に導入する工程と、薬剤を配送する当該針を当該心筋に挿入する工程と、当該薬剤を当該針の手前の心臓組織にイオン電気導入法により輸送する工程を有する。図面の説明図１は、人の心臓を示し、心臓の４個のチャンバ及び心臓パルスを伝達するために用いられる回路の略図である。図２は、異常リエントリ回路を含む、人の心臓において心臓パルスを伝達する回路を示す。図３は、心筋中に薬剤を配送する配送装置を示す。図４は、図３に示す配送装置の別な実施態様を示す。図5〜7は、図３に示す配送装置で用いられる針の別な実施態様を示す。図８は、図３に示す配送装置の別な実施態様を示す。図９は、図３に示す配送装置の別な実施態様を示す。図10は、図３に示す配送装置の別な実施態様を示す。図11は、図３に示す配送装置の別な実施態様を示す。発明の詳細な説明本発明の様々な実施態様を、図面を参照して説明するが、いくつかの図を通して同じ暗証番号は同じ部品及び構造を表す。これらの実施態様を参照することは本発明の範囲を制限するものではなく、本発明はその付属する請求項の範囲にのみ制約される。本発明は一般的に言えば心筋内に直接、深く薬剤を配送導入する方法に関する。このような配送は心臓組織の切除及び新しい血管の成長を刺激する血管再生を含むいくつかの用途に対して有用である。薬剤を配送する装置は針等の配送部を有する。配送部に有用な針の可能な実施態様には直線状の皮下注射針、またはコルク抜き状の形をした螺旋針がある。更に、その装置は、薬剤を異常心臓組織に能動的に輸送する能動ドライバを含む。このような能動ドライバには、イオン電気注入用の電極が含まれる。本発明は、多くの利点を有する。本発明によれば、正常組織が薬剤に暴露(exp osure)されることを最小限にして異常心臓組織を確実に治療するために、十分に広い領域に薬剤を正確に配送する。本発明はまた、心筋中の深い場所にある組織の処置ができる。本装置をリエントリ回路を除去するための心臓切除に用いた場合において、配送装置を使用する一つの可能な方法によれば、リエントリ回路が形成されていると疑われる組織に、可逆ブロッキング剤を配送することができる。可逆ブロッキング剤は、組織の電気活性を一時的にブロックするが、心臓細胞を殺すことはない。このため、医師はリエントリ回路を形成する異常心臓組織が正確に同定されたかどうかを決定するためにブロック剤を使用することができる。可逆ブロッキング剤の使用はまた、多くの利点を有する。例えば、医師は組織をブロックし、適切な組織が同定されたかどうかを決定するため心臓を試験することができる。ブロッキング剤により、医師は健常な組織を不必要に切除したり、心臓の機械的機能を損なうことなく、異常組織を正確に取り出すことができる。また別な方法では、配送装置を心筋内への血管形成剤を配送するために使用する。血管形成剤は、動脈硬化等の閉塞のため血流が以前制約された領域へ血液を供給する、新しい血管の成長を促進する。本発明は、虚血または異常組織全体へ薬剤を能動的に輸送する。用い得る可能な方法の一つは、イオン電気輸送法である。典型的には、イオン電気輸送装置は患者の組織のある部分、及び患者の体または組織に導入される薬剤を入れた容器と密接に電気導通する２個の電極で構成される。配送電極と呼ばれる一つの電極は、そこから薬剤が患者の体の中に配送される電極である。戻り電極と呼ばれるもう一方の電極は、体を通る電気回路を閉じる役割をする。薬剤を配送しようとする組織である標的領域は、配送及び戻り電極間の電気経路中にある。回路は配送及び／または戻り電極をバッテリまたは直流電源等の電気エネルギ源に接続することで完結する。更に電気エネルギ源は信号発生器で制御されるか、または電極を活性化するために用いられる信号の形を作るか、または信号を制御するために、他の回路がエネルギ源に接続される。イオン電気導入法では、薬剤は天然のイオン電荷を有するか、荷電されたキャリア分子と結合する。薬剤が正に荷電されている場合は、陽極（アノード）が配送電極である。薬剤が負に荷電されている場合は、陰極（カソード）が配送電極である。この構成では、薬剤は活性化配送電極から標的領域に輸送される。また、薬剤が荷電していないか、キャリア分子と結合していない場合には、配送を電気浸透法で行うことができる。電気浸透法はイオン電気導入法の一つの形式であり、電界内に置かれた水分子と懸濁、または溶液である薬剤の運動を説明する。薬剤にはどのようなタイプの組成も含有し得る。例えば抗菌剤及び固定剤等の薬品；染料等の診断の目的に有用な成分；DNA、RNA、遺伝子、リボチーム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及び他のアンチセンス化合物等の遺伝物質；細胞毒、化学治療剤、抗ウイルス剤、抗生物質、及び抗カビ剤等の治療薬；アジュバント；侵入増進剤；及び医薬に応用される他の物質である。更に、薬剤という言葉はどのような形の薬剤をも意味し得る。多様な形の薬剤の例には溶液、固体、液体、リポソーム、乾燥物、及びゲルが含まれる。この言葉はしばしば単数で用いられるが、単数の薬剤ばかりでなく薬剤の組み合せであってもよい。図３を参照して、外部のガイド部材134は心臓100にアクセスするために用いられる。循環系を通ってアクセスする場合、ガイド部材134は循環系を通り心臓100 の左チャンバ102、106及び右チャンバ104、108へ通す様なサイズの柔軟なカテーテルである。様々な可能な実施態様において、配送システムは操縦可能、回転可能または屈曲可能である。心臓100へのアクセスが胸の最小侵入穿孔、あるいは開胸手術で行われる場合、ガイド部材134はカニューレ(cannula)等のより硬いものである。内部部材140は、ガイド部材134のルーメン138中へ滑らせて挿入するようなサイズになっている。内部部材140は延長部材142を有する。延長部材は遠位部144 と遠位末端部145を有する。延長部材はまた、ガイド部材134の近位末端部（図示されない）から突き出す近位部（図示されない）を有する。延長部材142は配送ルーメン146を規定する。針148は遠位端145に接続して用いられる。針の他の構成は以下により詳細に述べられる。繰り返すが、心臓100へのアクセスが循環系を通って行われる場合、延長部材142は柔軟なものである。アクセスが穿孔または胸切開で行われる場合、延長部材142はかなり硬いものであってもよい。針148は、ガイド部材134の遠位先端部136から配置する、或いはそこへ引き込むことができる。ハンドルまたはカラー等のグリップ部（図示せず）を延長部材 142の遠位部に接続して使用する。針148の配置または引き込みはグリップ部を押すか引いて行われる。延長部材142の遠位部は、医師がガイド部材134の遠位先端部136に対する針148の位置を決定することができるように、延長部材142の遠位部に目盛りをつけることができる。更に、針148がガイド部材の遠位先端部136から配置できる距離を制限するため、グリップ部の位置を決めることができる。針148は電気伝導性材料で形成されており、配送電極として機能する。材料は消耗性または非消耗性である。消耗性材料の例には銀／塩化銀、銅、錫、ニッケル、鉄、リチウム、及びそれらのアマルガムが含まれる。非消耗性材料の例にはプラチナ、金及び他の貴金属が含まれる。針148はまた、ジルコニウム、イリジウム、チタン、ある種のカーボン及びステンレススチールで作られ、それらのうちのあるものはある条件で酸化され得る。ステンレススチールのグレードは、それが酸化されるかどうかの因子である。金属に明らかな酸化の兆候があるかどうかを決める他の因予は、配送ゾーンの表面積である。大きな面積は、小さな面積より相対的に酸化され難い。一つの可能な実施態様において、針148は、純物質で作られる。他の可能な実施態様では、針148は板金した卑金属で作られる。金やプラチナ等の伝導性材料は高価であるため、板金が有利である。針148は、少なくとも一個所の吐出口150を規定し、配送チャンバ154を規定する内壁152を有する。配送チャンバ154は内部チャンバ140の配送ルーメン146と液体で導通している。配送チャンバ154は、配送ルーメンの延長部または一部を形成し得る。第１導線156、または適当な伝導体の他のタイプのものが配送ルーメン146を通って配送チャンバ154に伸びている。第１導線156は、針148と電源158を電気的に導通する。この構成において、針148は、第１電極として機能する。別な構成において、第１導線156は、針148から離れている第１電極162に接続する。この別な実施態様では、第１電極162は配送ルーメン146の中に位置し、針 148の配送チャンバ154内であってもよい。また、第１電極162が配送ルーメン146 内に位置し、針148から離れている場合、針148を非伝導性材料で作成し得る。図３に戻って、第２電極166が第２導線164を経由して電源158に接続される。第２電極166は、患者の皮膚表面に施されるように構成されるパッチ型電極である。第２電極166の他の構成も可能である。例えば、第２電極166はガイド部材13 4の表面に搭載し、内部部材140の表面に搭載し、或いは患者の体の中に位置し得る。図５は、針148の一つの可能な実施態様を示す。この実施態様において、針148 は直線状であり、針148の心筋中への挿入を幇助する傾斜末端部168を有する。針 148の傾斜末端168は閉じている。針148は約20〜約27の範囲のゲージを有する。使用すべき針148のゲージに影響する一つの因予は、針148を心臓中に導入する方法である。針148が循環系を通って導入される場合、より細くより柔軟な針を使用しなければならない。針148が患者の胸の穿孔部または切開部を通って導入される場合には、より大きい針を使用し得る。針148は、シャフト170と配送ゾーン172とを有する。配送ゾーン172の長さは約 0.25インチ〜2インチの間である。吐出口150は、配送ゾーン172に沿って規定され、約0.010インチ以下の直径を有する。吐出口150の数は、1〜1000以上の範囲である。吐出口150の数に影響する因子の一つは、それが薬剤を１方向に拡散するにふさわしいか、または針148の周辺のまわり全体に拡散するにふさわしいかである。吐出口150 の数に影響する別な因子の一つは、針148のサイズ及び吐出口150のサイズである。一つの可能な実施態様では、吐出口150の面積を最大にし、薬剤を迅速かつ均等に分布することができる。可能な製造法には、レーザ掘削、放電加工、フォトリソグラフィー及び化学エッチングがある。加えて、吐出口150は配送ゾーンの全周辺の回りに分布している。このように吐出口150を分布することは、吐出口150に隣接した組織を火傷する危険性を最小限にするために電流密度を分布させるので有利である。別な実施態様では、吐出口150は配送ゾーン172回りの周辺の一部のみに規定される。この別な実施態様の利点は、薬剤が心臓組織中へ輸送される方向へ向かって切開量を増加させることである。シャフト170の近位部は、実質的に非伝導性である絶遠材料174で覆われている。絶遠材料174は、鞘、コーティング、被覆または類似の構造である。シャフト1 70を絶縁する利点は、それにより針148が心筋に入る境界の組織の火傷を防止することである。絶遠材料174をシャフト170のまわりに巻き付けてもよい。或いは、絶遠材料174を制作するために用いられる材料をシャフト170の上に塗装し硬化する、またはシャフト170を絶遠材料貯槽の中に浸し硬化してもよい。絶縁鞘の望みの厚さを達成するため、このコーティング技術を繰り返してもよい。延長体 142が電気伝導性材料で作られる場合、絶遠材料174は延長体142に沿って伸び、電流が針148の配送ゾーン172に到達する前に患者の体中に早まって分流することを防止する。分配ゾーン172は、針148の外表面180と心臓壁の組織との間が直接接触することを防止する、または最小にするスペーサで覆われている。一つの可能な実施態様において、当該スペーサは、保護鞘またはコーティング176である。保護鞘176 は、針148と心臓組織との間の直接接触を最小限にする。その結果、針148の配送ゾーン172に直接隣接する組織の火傷を最小限にする。保護鞘176を形成するために用いられる材料の材料を用いた場合、保護鞘176はメッシュまたは類似の構成を有し、薬剤及び電流が保護鞘176を通って流れることができる。メッシュを施すにはいくつかの技術がある。メッシュは配送ゾーン172の回りを包む布であってもよい。メッシュの例には織物、編物またな技術は、材料を液体状で使用し、それを針148上に塗装するか、針148を貯槽中に浸漬することである。次に液体材料を加熱等の適当な機構で硬化する。保護鞘 176の所望の厚さを達成するため、このコーティング技術を繰り返すことができる。シュパターンをつくる。更に別な製造技術では、針148を絶遠材料で被覆し、絶遠材料を酸でエッチングする。ナイロン及びメッシュに加えて、保護鞘176を薬剤に対して多孔性である中空繊維で作ることもできる。中空繊維は一度濡れると電気を通すことができる。繊維を配送ゾーンのまわりに巻き付けるか、メッシュまたは織物等の他の形状にまとめる。保護鞘176はまた、微孔性膜から作ることもできる。このような膜は「微孔性膜」という題名で1995年1月23日に発行されたU.S.P．5、569、198でより詳細に議論されるが、その開示内容は本明細書で参考文献として取り上げられる。針の更に別な実施態様ではスペーサが含まれず、その代わりに配送ゾーンにおける針の外表面は使用中、患者の組織に直接暴露される。図6を参照すると、針182の別な実施態様は実質的に針148と類似であり、シャフト170、絶遠材料174、配送ゾーン172、及び保護鞘176を含む。しかしながら吐出口150の代わりに針182は配送ゾーン172の長さにわたる少なくとも1個のスロット184を規定する。針182は多重スロット184を規定し得るが、それは針182のサイズ、及び医師が薬剤を配送ゾーン172の全周辺のまわりに配送しようとするかどうかに依存する。図7を参照すると、針186の更に別の実施態様はシャフト187とシャフトを覆う絶遠材料188、配送ゾーン190、及び保護鞘191を有する。配送ゾーン190は螺旋状またはコルク抜きの形状を有する。他の針の形状と同様、針186は配送チャンバ（図示せず）及び配送ゾーン内に少なくとも1個の吐出口（図示せず）を規定する。螺旋状の針の形状はいくつかの利点がある。例えば、螺旋状の針186を心筋中にねじ込み、配送位置に確実に係留することができる。その結果、針186は心臓1 00が拍動中も容易には動かない。針186はまた大きな配送ゾーン190を有し、イオン電気導入電流の分配を幇助し、従って心臓組織の火傷の危険性を低減する。配送ゾーン190の配送面積が増えることはまた、処置面積がより大きくなることである。関連する利点として、配送ゾーン190の配送面積がより大きくなるとより多くの配送口の使用が可能になり、薬剤をより早くより効率的に配送することができる。更に別な実施態様では、針148はニチノール（Nitinol）記憶材料で作成される。針は、配置し心筋中へ挿入した場合、図5及び6に示されるように最初は直線状の形状を有する。次に、針148は所定の温度に加温され、針148の形状は異なった形となる。一つの可能な実施態様において、異なった形は針148が心臓壁内の配送位置に固定されることを援助する。針を心筋の自然の温度から所定の温度へ設定することができる。また、所定の温度の液体は、ルーメンを通して針148の中に注入することもできる。この実施態様の利点は、直線状の針は心筋中へ挿入することが容易であり、より少ない外傷を与えることである。治療が終わった後、針を心筋から取り去るいくつかの技術がある。一つの技術は針を回して心筋から抜き取ることである。他の可能な技術では、針148を第２の所定の温度に設定し、それにより針148は柔軟になるか直線状の形状に戻る。次いで針148を心筋から引き出す。図8を参照すると、配送装置の別な実施態様は単体で針状の内部部材 192を有する。内部部材192は、配送部194と、延長シャフトを形成する延長体196 とを規定する。第１電極162は、配送ルーメン146内に位置している。この別な実施態様において、配送部194は、針148、182及び186と同様に直線状の、または螺旋形状を有し得る。別な実施態様において、内部部材192は伝導材料で作成され、第１電極として機能する。この形状では、延長体196は鞘またはコーティング等の絶遠材料で覆われている。配送部194は組織と電気的に導通させることができる。図9に示されるまた別な実施態様において、内部部材198は配送ルーメンを形成せず、薬剤206は延長体204の端部202に接続して使用される針200の表面に塗布される。この実施態様では、針200は第１電極160として機能する。例えば、薬剤20 6の自然拡散が制限され、従ってイオン電気導入法によりより正確に制御される。更により小さい針が使用でき、より正確に以上心臓組織に到達することができる。図10は、カテーテルの形のガイド部材108を有する別な実施態様を示す。ガイド部材108は、ルーメン210を形成する。針202は、ルーメン210にスライド可能に設置されている。内部部材222は、探針または配置ワイヤーで形成される。内部部材222は、針222に接続して用いる遠位末端部224と、ガイド部材208から伸びる近位部（図示されない）とを有する。ハンドルまたはカラー等のグリップ部材（図示されない）は、内部部材222の近位部に接続して用いられる。針212は、第１電極160として機能し、内部部材222は、針222と電源の間を電気的に導通する導線として機能する。絶遠材料216で保護されたシャフト214及び吐出口220を規定する配送ゾーン218 を含め、針212は本明細書に記載した他の針に類似の形状を有する。絶縁材料は鞘または被覆となり得る。針212の外部表面216とルーメン210の内部表面228との間にはガスケットまたは他の型のシール機構がある。ある可能な構成では、シャフト214上の絶縁材料はルーメン210の壁と係合し、シールとなる。シールにより薬剤がガイド部材208の遠位先端部230から流れ出すことが阻止される。この構成において、医師は液体をルーメン210に注入することができる。液体は針212に流れ込み吐出口220を流れる。図11を参照すると、他の実施態様は、膨張ルーメン234と配置ルーメン236を規定するガイド部材232とを有する。ガイド部材232は、バルーン238を接続して使用する遠位末端部242を有する。バルーン238は膨張ルーメン234と液体で導通しており、膨張した状態においてはガイド部材232より大きい直径を有する。吐出口240はガイド部材232の壁で規定され、配置ルーメン236と液体で導通している。吐出口240はガイド部材232の遠位先端部242の近くにある。別な実施態様におて、バルーン238は、ガイド部材232の先端部242でなく、吐出口240の手前側に位置する。医師が吐出口240の位置と向きを決定できるように、少なくとも１個の電磁波不透明マーカ（図示されない）がガイド部材232の外部表面244上に置かれている。一つの可能な構成では、ガイド部材232の周辺のまわりとガイド部材232 の遠位先端部242の近くに置かれた2個の電磁波不透明マーカがある。配置された位置で示される針246は、配置ルーメン236の内部にスライド可能に位置し、本明細書に記載される他の針と類似の形状をしている。針246は柔軟であり、吐出口240を通って配置された場合には曲げることができる。針246は、本明細書に記載したどの針の形状を有することもできる。針246は、探針または配置ワイヤー等の内部部材248と接続して使用される。以下に記載するように、本実施態様は環状動脈壁を通って心筋にアクセスするために有利である。他の構成には多重配送ルーメン及び多重針／内部部材アセンブリが含まれる。医師は心筋のいくつかの場所に薬剤を同時に配送することができる。他の可能な構成において、延長体は、膨張ルーメンを規定せず、またはバルーンを含まず、装置は針を遠位末端部と共にガイド部材の壁を通して配置する様な構成になっている。これらの構成の利点は、配送装置の位置を調整せず、医師が心筋の異なった点へ薬剤を配送できることである。図1、2、3を参照すると、心臓切除に配送装置を使用する場合、電気生理マッピング等の技術を用いて患者の心臓100の電気活性または心臓パルスを医師は最初にマッピングする。医師はこのリエントリ回路132の場所を同定するためにこのマッピングを使用する。このようなマッピングは患者の心臓100内、またはそれに隣接して置かれた様々なマッピングカテーテル、または他のプローブを用いて行うことができる。カテーテルまたはプローブは、電界の存在で心臓100の電気活性信号により発生する信号を記録するモニタ電極を有する。配送装置の一つの可能な実施態様では、第１電極160は第１モニタ電極として機能する。電気伝導性バンド（図示されない）は、ガイド部材134の回りで遠位末端部136の手前に巻き付けられる。電気伝導性バンドは、第２モニタ電極として機能する。この構成は心臓100における電気活性の詳細なマッピングを局所レベルで提供する。心臓100の電気活性をモニタするとき、電気伝導性バンドは、モニタ装置と電気的に導通している。導線156もまた、モニタ装置と電気的に導通している。これによりモニタ装置は、心臓100の電気活性を示す異なった信号を検出することができる。リエントリ回路の位置が決められると、第１導線156が電源と電気的に導通し、薬剤が配送される。別な形状では、ガイド部材134にも回りを包み遠位末端部136の手前に位置する 2個の伝導性バンドがある。2個の伝導性バンドは第１及び第２モニタ電極として機能する。これにより、心臓100の電気活性を、針148を用いずにモニタすることができる。１個の電気伝導性バンド（図示せず）がガイド部材134のまわりに巻き付けられ、遠位末端部136から手前に伸びている。電気伝導性バンドは第２モニタ電極である。この構成により、心臓中の電気活性を局所レベルで詳細にマッピングすることができる。心臓100の電気活性をマッピングするため、医師はガイド部材134を循環系を経て心臓の右チャンバ104、108または左チャンバ102、106の何れかに通す。次に医師は、内部部材140を、ガイド部材134を経て、針148がガイド部材134の遠位先端部136から配置されるまで通す。モニタ電極も第１導線156を経由してモニタ装置に接続される。この構成においては、第１電極160がモニタ電極として機能する。モニタ装置は、心臓100の電気活性を記録するか、電気活性をスクリーンに表示する。医師はこの情報を心臓100の電気活性のマッピングに使用し、リエントリ回路の位置を突き止める。医師は第１電極160を心筋に沿って様々な位置に動かし、電気活性をマッピングしリエントリ回路132の位置を突き止める。次に医師は針148をリエントリ回路の隣に置き、薬剤が筋肉の内部表面と外部表面の間に分布するように、針148を心筋中に深く挿入する。針148は、吐出口150をリエントリ回路132に向けて、リエントリ回路132の中心か、またはリエントリ回路132に隣り合って置かれる。針148の位置を決めた後、医師は組織内の電気伝導を一時的にブロックする可逆ブロック剤を注入し電気導入法で輸送する。この様な可逆ブロック剤の例にはアデノシン、麻酔剤及び電解質が含まれる。次に医師は、心臓100を電気的に刺激して頻脈誘発を試みる。頻脈が誘発されない場合、医師はリエントリ回路132 の位置に正確にたどり着いたのであり、永久的な化学切除を行うことができる。頻脈が誘発された場合、医師はリエントリ回路が別な場所にあるか、第２のリエントリ回路があることを知る。そこで医師は針148の位置を決め直すか調節し、可逆ブロック剤を再注入する。この手順を医師がリエントリ回路を探り当てるまで繰り返す。可逆ブロック剤の使用は多くの利点を有する。一時的なブロックは完全に可逆的であるので、最初に試験しリエントリ回路の外であると同定された組織は非可逆的な損傷を受けない。最初に可逆的医薬品で試験することにより、正常な組織を温存しつつ異常組織のみを位置決めし切除することができる。その結果、健常で正常な心臓組織の繰り返し切除と損傷を避けることができ、すでに心筋不全その他の心不全に罹っている患者の健康を更に損なうことはない。リエントリ回路132が同定された場合、医師はリエントリ回路132に関連する組織を切除する。切除は薬剤を針148の配送ルーメン146と吐出口150を通して注入して行われる。次に薬剤をイオン電気導入法で輸送し、薬剤を均一に制御して分布させる。心臓組織切除に用いられる薬剤の例にはエタノール、際防毒性剤、神経毒、及びグルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド等の固定剤が含まれる。この手順が完了すると内部部材140とガイド部材134が取外され、患者は予後電気生理回復期を続ける。切除剤はリエントリ回路132を形成する組織を切除するに十分な範囲に局所的に投与されるが、正常組織の切除を最小限にするように制御される。正常組織の切除剤への暴露を最小限にする、薬剤の拡散を制御する技術はいくつかある。一つの技術は、薬剤が拡散する範囲を制限するためにわずかな容積の試薬を投与することである。他の技術はイオン電気導入法で用いられる電流量と共に、電流が第１及び第２電極160及び166の間を流れる時間を制限することである。更に別な技術は薬剤をゲル中で配送することである。比較的高い粘度を有するゲルは拡散を押さえ、管理された範囲に実質的に隔離される。切除剤の正常な組織への暴露を最小限にする別な方法は、比較的短い寿命を有する薬剤を使用することである。この状況では、リエントリ回路132領域の外側の正常組織に拡散する時間には、薬剤は不活性になっている。その薬剤は短い半減期を持ち得る。また、その薬剤は加水分解に敏感でもあり得る。心臓100の中の水により、加水分解鋭敏性薬剤が分解され、不活性になる。医師は正常組織への切除剤の暴露を最小限にするため、これらの薬剤の組み合せを使用し得る。図1、2、9を参照すると、また別な技術では針200が薬剤で被覆された配送装置が用いられる。この装置を用いた場合、液状薬剤の流れによる自然拡散が最小限になり、従ってイオン電気導入法を用いることにより拡散をより正確に制御できる。更に、必要あれば心臓100の電気活性をマッピングし、可逆性ブロック剤を配送するために別な内膜が使用される。本明細書に記載した配送装置はまた、新しい血管の成長を刺激する方法である血管形成を行うのに有用である。血管の成長は、上記に概説したものと実質的に類似の配送技術を用いて心筋中へ直接配送される血管形成剤で刺激される。血管形成剤の例には血管内皮成長因子、塩基性及び酸性繊維芽成長因子、及びこれらの薬剤をコードする遺伝子が含まれる。ブロックされた動脈は心筋の広い範囲への血流を阻害もしくは制限し、典型的には上記のような虚血ゾーンをつくりだす。その結果、血管形成剤は全虚血ゾーンへの血流を回復するために筋肉の比較的広い範囲に配送されるが、これは心臓切除法とは対照的である。事実、医師は虚血ゾーン内のいくつかの異なった範囲へ薬剤を配送し、いくつもの閉塞がある場合は異なった虚血領域へ薬剤を配送することができる。例えば、医師は虚血ゾーン内の数点へ血管形成剤を配送することもある。血管形成剤の配送は、薬剤を上記の心房または心室内へ配送することによって行われる。血管形成剤の配送はまた、切開または経皮穿孔を経て胸から行われる。別な技術では、心筋へのアクセスは環状動脈壁を通して行われる。この技術では、医師は図11に示される配送装置を患者の循環系に挿入し、ガイド部材を環状動脈の閉塞点へ通す。ガイド部材232の遠位先端部242は閉塞部に隣り合って位置し、吐出口240の向きが心臓壁の方向へ開くように向けられる。吐出口240が心筋の方向に開いていることを確認するため、電磁波不透明マーカを使用する。バルーン238を膨張し、それによりガイド部材232を安定させガイド部材232が針246を配置した場合移動することを防止する。次いで医師は、内部部材248を押し、針2 46を配置し、心臓壁を通って閉塞部位の心筋中へ針246を挿入する。次いで血管形成剤を配送し、閉塞の上流の点から閉塞領域へ血流を修復するため、薬剤を電気導入法で輸送する。一つの可能な方法では、針246を閉塞に隣り合った点の冠状動脈を通して注入し、閉塞の下の点へ針246を導くことでこの配送が行われる。この技術はいくつかの利点がある。一つの利点は、典型的な虚血部位であり、心筋へ血流を回復するために新しい血管成長を刺激することが望まれる血管形成剤をこの技術により閉塞部位に配送することが可能なことである。別な利点は、閉塞が標的領域である虚血を医師が容易に突き止めるためのマーカとなることである。また別な利点は、動脈壁を通るアクセスは患者に最小限の外傷を与えることである。別な技術では、医師は複数の針を配置する配送装置を使用する。この様な装置を使用することは、ガイド部材を動かさずに医師が虚血の数箇所へ薬剤を配送できることである。その結果、血管形成剤の配送がより早くなり、患者への外傷が最小限になる。また別な技術では、本明細書に記載される様に医師が心臓チャンバを通って、即ち胸の中への侵入を最小限にして、または開胸手術により処置領域へアクセスし得る。これらの別な技術のいづれかをを用いる場合、医師は複数の針を配置し得る装置も含め、本明細書に記載された配送装置のいづれを用いることもできる。本方法を特定の配送装置に関して説明したが、本明細書に記載の他の実施態様を含め多様な配送装置を用いて本方法が実施し得ることが理解される。イオン電気輸送は電圧勾配を与えて行われる。電圧勾配により薬剤は異常組織に移動する。薬剤を組織に隣接したある位置から異常組織へ輸送するために、２個の電極間を流れた電流は一方向の実効電流を有する。電流は直流、または多様な波形を持ち得る。様々な波形の例は、「内部イオン電電気導入法による薬剤配送装置及び方法」と名付けられ、1996年3月19日付けで発行されたU.S.P．5,499, 971に記載されており、その開示内容は本明細書に参照される。別な方法において、電流は、交流のように、一方向への実効電流を有する波形の切り替えである。この方法の利点は、波形を切り替えることにより細胞の取り込みを増進し、薬剤配送の効率を上げることである。また別な実施態様では、直流または他の波形を、薬剤を異常組織へ輸送するために用いる。次いで細胞への取り込みを増進するため電流を交流に切り替える。一つの可能な構成では、交流の実効電流を減少させる。他の可能な構成では、交流は実効電流を持たない。このように波形間において切り替える方法の利点としては、直流が効率よく迅速に薬剤を輸送することである。ひとたび薬剤が所定の標的領域中に分布すると、交流が細胞の取り込みを増進する。また、心臓100は心臓の心室分極と脱分極との間の期間である心拍の回復期間中はほとんど不整脈にならない。従って、電流を回復期と同調させることにより、不注意に不整脈を誘導する危険性を低減することができる。心拍が不規則である場合、心臓100を脱分極し鼓動を開始させるパルスを心臓1 00に送ることにより、医師は心拍のペースをとることができる。これにより、医師は、イオン電気導入電流を心拍の回復期に対してより正確に同期させることができる。心拍の同期とペーシングについては、「心臓ペーシングと局所薬剤配送」と名付けられ、1997年6月3日付けで発行されたU.S.P．5,634,899により詳細に記載され、その開示内容は本明細書に参照される。心臓100へアクセスし、薬剤を心筋中の組織へ配送する別な方法も可能である。例えば一つの変法では、循環系を通してでなく胸の穿孔または切開で心臓にアクセスする。別な例ではイオン電気導入法の代わりに音波導入法または磁気導入法等の能動輸送機構が用いられる。上記のような様々な実施態様を例示したが、本発明を制約するものではない。当業者は、本明細書で説明され記載された実施態様例と応用例に厳密にこだわらずに、以下の請求項で示される本発明の真の精神と範囲から逸脱せず、本発明に加えられる様々な変法や変更を容易に理解し得るであろう。例えば、本明細書に記載されないが請求項に記載された発明を具象化する要素または構成が設計に含まれる。本明細書に説明される異なった実施態様と関連する構成または要素の組み合せも設計に含まれる。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Delivery of drugs into heart tissue by iontophoresis. Co-pending application This application was filed with an application entitled "Syringe needle for delivery by ion electrophoresis of drugs". It will be accepted at the same time and will be identified by proxy document number 967.47US01. The disclosure content is: It is cited herein as a reference. Technical field The present invention relates to the delivery of drugs to the heart of a patient, and in particular to the ionization of drugs into heart tissue. It relates to delivery by the electric introduction method. Conventional technology The human heart is an amazing organ. It is self-regulating in cooperation with the respiratory and nervous systems A pump that oxygenates blood and distributes it throughout the body. This mechanism sustains life . Referring to FIG. 1, a heart 100 is a muscle that defines an atrium and a ventricle. In the atrium There is a left atrium 102 and a right atrium 104. The ventricles include a left ventricle 106 and a right ventricle 108. Atria Myocardium 110 forms the outer wall of the atrium. Ventricular myocardium 112 forms the outer wall of the ventricle. Between ventricles The septum 114 separates the right ventricle 106 and the right ventricle 108. These chambers 102, 104, 106, 108 are compressed to pump blood to the systemic circulatory system. To this end, the heart 100 contracts and relaxes in a regular order during each heartbeat. In the systemic circulatory system Blood vessels that send blood to all areas of the body, including the muscles that make up the heart 100 itself included. The heartbeat distributes a cardiac pulse, which is an electrical signal, throughout the heart 100, the cardiac conduction system 116. Starts with These electrical pulses stimulate the heart 100 and cause it to contract. Pump out blood. The heart conduction system 116 is made up of cells and linear muscle fibers. muscle The meat fibers are linear, but the heart conduction system 116 It has no fixed or clear boundaries. Heart pulse acts as a kind of natural pacemaker Sinoatrial node (SA node) 118 Occurs in The signal is then spread radially into the atrial myocardium 110 via the atrial pathway 120. You. Heart pulses in the atrial pathway 120 stimulate the atrial myocardium 110 and contract the atria 102, 104. And the blood flows into the ventricles 106, 108. The atrial pathway 120 also provides access to another node called the atrial ventricular node (AV node) 122. Carry electric pulse. From the AV node 122, the cardiac pulse is directed along the interventricular wall 114. It is transported along a group of fibers called a running His124 bundle. His124 bundle is right bundle branch 126 and left Branches to bundle branch 128. In a normal heart, the His124 bundle contains atrial myocardium 110 and ventricular myocardium. It only provides a path for the heart pulse between it and 112. The cardiac pulse passes through the left and right branches 126 and 128 and through the ventricular myocardium 112. Sent to Purkinje system 130 to be provided. The heart pulse of Purkinje system 130 is 2 to deflate and pump blood from the left and right ventricular chambers 106 and 108 into the general circulation You. There is some delay in the contraction between the atrial myocardium 110 and the ventricular myocardium 112. In this system, the SA node 118 is a cardiac pacemaker that beats the heart 100. You. Ventricular myocardium 112 delays the cardiac pulse received from SA node 118, causing atrial and ventricular Coordinate the contraction of 2, 104, 106 and 108. As shown in FIG. 2, these passages Damage due to myocardial infarction, which is a region of heart wall tissue that is damaged May be harmed. Atherosclerosis is a major cause of myocardial infarction. As a result, A re-entry circuit 132 is provided which provides a path bypassing the loose and moves in the wrong direction. This These reentry circuits produce tachycardia symptoms, which are fast unnatural heartbeats. Some reentry circuits are microscopically large over distances of only a few millimeters. And isolated in atria 102, 104 or ventricles 106, 108. Re-entry times Tachycardia that occurs in the tract causes fibril formation in which the heart 100 oscillates in a random pattern. Sometimes In extreme cases, tachycardia can reduce the output of the heart 100 and cause blood circulation May be stopped. This If this continues for more than a few minutes, it can lead to death. If the reentry circuit is in the ventricular myocardium 112, This danger is particularly high. Other reentry circuits are macroscopic, and the atria and ventricles It may extend between the heart muscles 110,112. In this situation, the heart pulse Returning to the myocardium 110 via another route, the heartbeat becomes too fast. The reentry circuit also May extend into the V node, resulting in nodular tachycardia. One way to treat tachycardia destroys the tissue forming the reentry circuit That is. To destroy this tissue, doctors place an electrophysiological catheter placed inside the heart. A map of the electrical activity of the heart is made using a tell or similar probe. Reent After locating the re-circuit, the physician removes the high-energy Kill or cut off with a stream. Other techniques for killing this target tissue include laser energy, There is the use of microwave heating and cold ablation, which is ultra-constant cooling. These techniques have significant disadvantages. For example, microwave energy is There is no point and laser energy must pass through the myocardium to reach the reentry circuit. Must. As a result, these techniques often remove tissue deep in the heart wall. Killing any tissue that cannot be resected and therefore forms a reentry circuit Can not. This technique also kills healthy heart tissue surrounding the reentry circuit. May impair the mechanical function of the heart. Further cold and laser ablation Expensive and require much more advanced training than is necessary for other forms of resection. It is important. Another disadvantage is that the physician determines if the correct tissue has been identified as a reentry circuit. Current tests to determine whether the heart is actually ablated and attempting to induce tachycardia It is to stimulate stimulatively. If a tachycardia is triggered, the doctor may remove another area There must be. This trial and error method results in the destruction of healthy heart tissue. Therefore, destruction of the tissue that forms the reentry circuit with minimal effect on normal tissue You need a device and method to break it. In addition, do not kill the heart tissue There is also a need for a method for identifying and testing the presence of a reentry circuit. Circular artery disease, which restricts blood flow through the myocardium, is also a common disease. Lack of blood flow Losses are usually caused by blockage due to arteriosclerosis and the like. This blockage reduces blood flow The infarct results in localized dead tissue cells surrounded by the affected area. This blood flow decreases This area is called the ischemic zone. Such an occlusion usually causes blood flow to the ischemic zone. Treat with bypass surgery or angiogenesis to be restored. However, dynamic Because of the reocclusion of the pulse, such treatments are more likely to fail. Also, many Many people suffer from multiple ring artery disease, a blockage of the ring artery. All of these arteries Bypassing or reopening is an extreme complexity of the method and the resulting Not selectable due to trauma. As a result, bypass surgery and reopening of blocked blood vessels It is necessary to provide an appropriate blood flow to the ischemic area without performing the above. Summary of the Invention The present invention is directed to a device for delivering a drug directly to the myocardium. The device has an extension Material. The extension member defines a deployment lumen and a distal tip. Hollow A hollow needle is configured for insertion into the myocardium. The needle is Used to connect to long members. The needle has a side and defines a discharge port on the side. You. The first and second electrodes are used by connecting to a power supply. The first electrode passes through the discharge port. It is arranged at a position where it is electrically connected directly to the flowing medicine. Another aspect of the invention is directed to a method of delivering a drug directly into the myocardium. So Introducing an extension having a needle at the distal tip to the patient, and delivering the medicament. Inserting the needle into the myocardium, and applying the drug to the heart tissue before the needle. It has a step of transporting by ion electrophoresis. Description of the drawings FIG. 1 shows a human heart, with four chambers of the heart and a heart pulse transmitter. 1 is a schematic diagram of a circuit used for the operation. FIG. 2 transmits a cardiac pulse in a human heart, including an abnormal reentry circuit. 1 shows a circuit. FIG. 3 shows a delivery device for delivering a drug into the myocardium. FIG. 4 shows another embodiment of the delivery device shown in FIG. 5 to 7 show another embodiment of the needle used in the delivery device shown in FIG. FIG. 8 shows another embodiment of the delivery device shown in FIG. FIG. 9 shows another embodiment of the delivery device shown in FIG. FIG. 10 shows another embodiment of the delivery device shown in FIG. FIG. 11 shows another embodiment of the delivery device shown in FIG. Detailed description of the invention BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Various embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings, in which: And the same password represents the same part and structure. Reference to these embodiments is It is not intended to limit the scope of the invention, which is defined by the appended claims. Is restricted. The present invention relates generally to a method for delivering a drug directly and deeply into the myocardium. . Such delivery can lead to resection of heart tissue and revascularization to stimulate new blood vessel growth. Useful for several applications, including: A device for delivering a medicine has a delivery unit such as a needle. Possible implementation of needles useful for delivery department Embodiments include a straight hypodermic injection needle or a corkscrew shaped spiral needle. Change In addition, the device includes an active driver that actively transports the drug to abnormal heart tissue. Such active drivers include electrodes for ion implantation. The present invention has many advantages. According to the present invention, normal tissue is exposed to the drug (exp osure) to ensure that abnormal cardiac tissue is treated with minimal Accurately deliver drugs to large areas. The present invention also relates to tissue located deep in the heart muscle. Can be treated. When this device is used for heart ablation to remove the reentry circuit, According to one possible way of using the transfer device, a re-entry circuit is formed The reversible blocking agent can be delivered to the suspected tissue. Reversible block Stimulants temporarily block the electrical activity of tissues but do not kill heart cells. No. This allows physicians to accurately identify abnormal cardiac tissue that forms the reentry circuit. A blocking agent can be used to determine if it is. Reversible block The use of auxiliaries also has many advantages. For example, a doctor blocks tissue, The heart can be tested to determine if the appropriate tissue has been identified. Blocking agents allow physicians to unnecessarily remove healthy tissue or to Abnormal tissue can be accurately extracted without impairing the function. In another method, a delivery device is used to deliver an angiogenic agent into the myocardium. You. Angiogenic agents release blood to areas where blood flow was previously restricted due to obstruction such as atherosclerosis. Supply and promote the growth of new blood vessels. The present invention actively delivers drugs throughout ischemic or abnormal tissue. Possible use One of the methods is an ion electrotransport method. Typically, ion electrotransport devices are A container containing a portion of the patient's tissue and a drug to be introduced into the patient's body or tissue It is composed of two electrodes that are in close electrical conduction with the electrode. One electrode called the delivery electrode Is an electrode from which the drug is delivered into the patient's body. Called the return electrode The other electrode serves to close the electrical circuit through the body. Trying to deliver the drug The target area, which is the tissue to be laid, is in the electrical path between the delivery and return electrodes. The circuit can be used to transfer and / or return electrodes to electrical energy such as a battery or DC power supply. It is completed by connecting to the source. Furthermore, is the electrical energy source controlled by a signal generator? Or shape the signal used to activate the electrodes, or control the signal. To control, other circuits are connected to the energy source. In iontophoresis, drugs have a natural ionic charge or are charged Bond with the carrier molecule. If the drug is positively charged, the anode (ano Is a delivery electrode. Cathode (cathode) if the drug is negatively charged Is a delivery electrode. In this configuration, the drug is transported from the activated delivery electrode to the target area. It is. Also, if the drug is uncharged or not bound to a carrier molecule, Delivery can be done by electro-osmosis. Electroosmosis is one of ion electrophoresis methods And the movement of a drug, which is a suspension or solution, with water molecules placed in an electric field. explain. The medicament may contain any type of composition. For example, antibacterial agents and fixing agents Drugs; Ingredients useful for diagnostic purposes such as dyes; DNA, RNA, genes, ribozyme, Genetic material such as chisense oligonucleotides and other antisense compounds; cells Remedies such as poisons, chemotherapeutics, antivirals, antibiotics, and antifungals; A penetration enhancer; and other substances applied to medicine. Furthermore, the word drug Leaves can mean any form of drug. Examples of various forms of drugs include solutions, solids, Includes liquids, liposomes, dry matter, and gels. This word is often used singularly However, not only a single drug but also a combination of drugs may be used. Referring to FIG. 3, an external guide member 134 is used to access the heart 100. It is. When accessed through the circulatory system, the guide member 134 passes through the circulatory system and Flexible cassette that passes through the left chambers 102, 106 and right chambers 104, 108 of the Tell. In various possible embodiments, the delivery system is steerable, rotatable Noh or bendable. Access to the heart 100 with minimal invasion perforation of the chest, or When performed in a thoracotomy procedure, the guide member 134 may be made of a harder material such as a cannula. It is. The inner member 140 is a support that is slidably inserted into the lumen 138 of the guide member 134. It has become. The inner member 140 has an extension member 142. The extension member is the distal portion 144 And a distal end 145. The extension members also Proximal end (not shown) protruding from the proximal end (not shown) of guard member 134 Having. Extension member 142 defines a delivery lumen 146. Needle 148 connects to distal end 145 Used as Other configurations of the needle are described in more detail below. Again, the heart If access to the organ 100 is made through the circulatory system, the extension member 142 is flexible. is there. If access is made through a puncture or thoracotomy, the extension 142 may be fairly rigid It may be something. Needle 148 is positioned or retracted from distal tip 136 of guide member 134 Can be taken. Extension parts such as handles or collars (not shown) Used by connecting to the distal part of 142. To place or retract needle 148, press the grip. It is done by pulling. The distal portion of the extension member 142 may be The distal end of the extension member 142 so that the position of the needle 148 relative to the portion 136 can be determined. You can set a scale on the part. Further, if the needle 148 is the distal tip 136 of the guide member In order to limit the distance that can be arranged, the position of the grip portion can be determined. Needle 148 is formed of an electrically conductive material and functions as a delivery electrode. the material is It is consumable or non-consumable. Examples of consumable materials include silver / silver chloride, copper, tin, nickel Metals, iron, lithium and their amalgams. Examples of non-consumable materials include Includes platinum, gold and other precious metals. Needle 148 can also be zirconium, Made of aluminum, titanium, some types of carbon and stainless steel. Some can be oxidized under certain conditions. Stainless steel grades It is a factor of whether or not it is oxidized. Whether the metal has obvious signs of oxidation Another factor in determining this is the surface area of the delivery zone. Large area is small area It is relatively hard to be oxidized. In one possible embodiment, the needle 148 is a pure substance Made with In another possible embodiment, needle 148 is made of sheet metal base metal. Money Since conductive materials such as platinum and platinum are expensive, sheet metal is advantageous. Needle 148 defines at least one outlet 150 and defines delivery chamber 154. Having an inner wall 152. The delivery chamber 154 has an internal chamber 140 It communicates with the feeding lumen 146 by liquid. Delivery chamber 154 extends delivery lumen A part or part may be formed. First conductor 156, or other type of suitable conductor Thing extends through delivery lumen 146 to delivery chamber 154. The first conductor 156 The needle 148 and the power supply 158 are electrically connected. In this configuration, the needle 148 is connected to the first electrode Function as In another configuration, first lead 156 connects to first electrode 162, which is remote from needle 148. I do. In this alternative embodiment, the first electrode 162 is located within the delivery lumen 146 and includes a needle 148 may be within the delivery chamber 154. Further, the first electrode 162 is connected to the delivery lumen 146. When located within and away from needle 148, needle 148 may be made of a non-conductive material. Returning to FIG. 3, the second electrode 166 is connected to the power supply 158 via the second conductor 164. The second electrode 166 is a patch-type electrode configured to be applied to a patient's skin surface. You. Other configurations of the second electrode 166 are possible. For example, the second electrode 166 is 4 surface, mounted on the surface of the inner member 140, or located within the patient's body. You. FIG. 5 shows one possible embodiment of the needle 148. In this embodiment, the needle 148 Is straight and has a beveled distal end 168 to assist in inserting the needle 148 into the myocardium. needle The inclined end 168 of 148 is closed. Needle 148 has a gauge ranging from about 20 to about 27. One factor that affects the gauge of the needle 148 that should be used is to introduce the needle 148 into the heart. Is the law. If needle 148 is introduced through the circulation, use a thinner and more flexible needle. Must be used. A needle 148 is introduced through a perforation or incision in the patient's chest. If so, a larger needle may be used. Needle 148 has a shaft 170 and a delivery zone 172. Delivery zone 172 is approximately It is between 0.25 inches and 2 inches. The outlet 150 is defined along the delivery zone 172. And has a diameter of about 0.010 inches or less. The number of outlets 150 ranges from 1 to 1000 or more It is. One of the factors affecting the number of outlets 150 is that it diffuses the drug in one direction. Suitable for spreading, or for spreading all around the circumference of the needle 148 It is. Discharge port 150 Another factor affecting the number of needles is the size of the needle 148 and the size of the outlet 150 . In one possible embodiment, the area of the outlet 150 is maximized and the medicament is quickly and evenly distributed. Etc. can be distributed. Possible manufacturing methods include laser drilling, electrical discharge machining, photo There are lithography and chemical etching. In addition, the outlets 150 are distributed around the entire perimeter of the delivery zone. in this way Distributing the outlets 150 minimizes the risk of burning tissue adjacent to the outlets 150. This is advantageous because the current density is distributed to limit the current density. In another embodiment, the outlet 150 is defined only in a portion around the delivery zone 172. It is. An advantage of this alternative embodiment is that the direction in which the drug is transported into the heart tissue is increased. To increase the amount of incision. The proximal portion of the shaft 170 is covered with a substantially non-conductive distance material 174 . The distance material 174 is a sheath, coating, coating, or similar structure. Shaft 1 The advantage of insulating 70 is that it prevents burns of tissue at the border where the needle 148 enters the myocardium. Is Rukoto. Distance material 174 may be wrapped around shaft 170. Or The material used to make the distant material 174 is painted and cured on the shaft 170 Alternatively, the shaft 170 may be immersed and cured in a remote material reservoir. Insulated sheath This coating technique may be repeated to achieve the desired thickness. Extension If the 142 is made of an electrically conductive material, the telescopic material 174 extends along the extension 142, Premature shunting of current through the patient's body before reaching the delivery zone 172 of the needle 148 To prevent The dispensing zone 172 provides direct contact between the outer surface 180 of the needle 148 and the tissue of the heart wall. And are covered with spacers to prevent or minimize. One possible implementation In one embodiment, the spacer is a protective sheath or coating 176. Protective sheath176 Minimizes direct contact between the needle 148 and heart tissue. As a result, delivery of needle 148 Minimize burns of tissue immediately adjacent to zone 172. To form a protective sheath 176 Materials used for When the material is used, the protective sheath 176 has a mesh or similar configuration, Current can flow through the protective sheath 176. There are several techniques for applying a mesh. Mesh around delivery zone 172 May be wrapped. Examples of mesh include woven, knitted or A good technique is to use the material in liquid form and paint it on the needle 148 or place the needle 148 in a reservoir. It is to be immersed in. Next, the liquid material is cured by an appropriate mechanism such as heating. Protective sheath This coating technique can be repeated to achieve the desired thickness of 176 You. Make a pattern. In yet another manufacturing technique, the needle 148 is coated with a distance material and The far material is etched with acid. In addition to nylon and mesh, a protective sheath 176 is hollow for drug It can also be made of fiber. Once wet, the hollow fibers can conduct electricity. Fiber Wrap the fibers around the delivery zone or wrap them in other shapes such as mesh or fabric. stop. The protective sheath 176 can also be made from a microporous membrane. Such a membrane is U.S.P. published on January 23, 1995 under the title "Microporous Membrane". 5, 569, 198 and more Discussed in detail, the disclosure of which is incorporated herein by reference. . Yet another embodiment of the needle does not include a spacer and instead has a delivery zone. The outer surface of the needle is exposed directly to the patient's tissue during use. Referring to FIG. 6, another embodiment of needle 182 is substantially similar to needle 148, and Includes a hood 170, a distance material 174, a delivery zone 172, and a protective sheath 176. However, vomit Instead of outlet 150, needle 182 has at least one slot running the length of delivery zone 172. Rule 184. Needle 182 may define multiple slots 184, which And doctors deliver drugs Depending on whether it is going to deliver around the entire perimeter of the port 172. Referring to FIG. 7, yet another embodiment of the needle 186 covers the shaft 187 and the shaft. It has a distance material 188, a delivery zone 190, and a protective sheath 191. Delivery zone 190 is spiral Or it has a corkscrew shape. Like other needle shapes, needle 186 is (Not shown) and at least one outlet (not shown) in the delivery zone You. The spiral needle shape has several advantages. For example, a spiral needle 186 And can be securely moored at the delivery position. As a result, the needle 186 moves to the heart 1 00 does not move easily even during beating. Needle 186 also has a large delivery zone 190, Assists in the distribution of electrical conduction currents, thus reducing the risk of burns to heart tissue. Distribution Increasing the delivery area of the transfer zone 190 also means that the treatment area becomes larger. is there. A related advantage is that the larger the delivery area of the delivery zone 190, the more Enables the use of a larger number of delivery ports to deliver drugs faster and more efficiently it can. In yet another embodiment, needle 148 is made of Nitinol storage material . When the needle is placed and inserted into the myocardium, it is initially straight as shown in FIGS. 5 and 6. It has the shape of Next, the needle 148 is heated to a predetermined temperature, and the shape of the needle 148 is different. It takes shape. In one possible embodiment, the different shapes are such that the needle 148 is positioned within the heart wall. Assist in being fixed in the transport position. Set the needle from the natural temperature of the myocardium Can be specified. Also, a liquid at a predetermined temperature is passed through the lumen into the needle 148. Can also be injected. The advantage of this embodiment is that the straight needle is inserted into the myocardium. It is easier to do and less trauma. After the treatment is over, there are several techniques for removing the needle from the myocardium. One technology Is to remove the needle from the heart muscle by turning the needle. In another possible technique, the needle 148 is At which point the needle 148 becomes flexible or returns to a linear shape. The needle 148 is then withdrawn from the myocardium. Referring to FIG. 8, another embodiment of the delivery device is a single needle-like internal member. Has 192. The inner member 192 comprises a delivery section 194 and an extension 196 forming an extension shaft. Is defined. The first electrode 162 is located within the delivery lumen 146. This another fruit In embodiments, the delivery section 194 may be linear or threaded, similar to the needles 148, 182 and 186. It may have a spiral shape. In another embodiment, the inner member 192 is made of a conductive material. , Function as a first electrode. In this configuration, the extension 196 is sheathed or coated Etc. are covered with distant materials. The delivery unit 194 can be electrically connected to the tissue. Wear. In another embodiment shown in FIG. 9, the inner member 198 forms a delivery lumen Rather, the drug 206 is applied to the surface of the needle 200 used in connection with the end 202 of the extension 204. It is. In this embodiment, the needle 200 functions as the first electrode 160. For example, drug 20 Spontaneous diffusion of 6 is limited and therefore more precisely controlled by iontophoresis . Even smaller needles can be used to more accurately reach the heart tissue You. FIG. 10 shows another embodiment having a guide member 108 in the form of a catheter. Guy Door member 108 forms a lumen 210. Needle 202 slides into lumen 210 is set up. The inner member 222 is formed of a probe or a placement wire. internal Member 222 extends from guide member 208 and distal end 224 for use in connection with needle 222. A proximal portion (not shown). Grip member such as handle or collar ( (Not shown) is used in connection with the proximal portion of the inner member 222. Needle 212 is The inner member 222 functions as the electrode 160, and the inner member 222 is a conductor for electrically connecting the needle 222 and the power supply. Functions as a line. Delivery zone 218 defining shaft 214 and outlet 220 protected by telescopic material 216 , The needle 212 has a shape similar to the other needles described herein. Insulation material It can be a sheath or coating. The outer surface 216 of the needle 212 and the inner surface 228 of the lumen 210 There is a gasket or other type of sealing mechanism in between. In one possible configuration, the chassis The insulating material on the hood 214 engages the wall of the lumen 210 and provides a seal. By seal Drug is prevented from flowing out of the distal tip 230 of the guide member 208. This configuration smell The physician can then inject the liquid into the lumen 210. The liquid flows into the needle 212 It flows through the outlet 220. Referring to FIG. 11, another embodiment defines an inflation lumen 234 and a deployment lumen 236. And a guide member 232 for setting. The guide member 232 is used by connecting the balloon 238. A distal end 242 for use. The balloon 238 communicates with the inflation lumen 234 with liquid. In the expanded state, it has a larger diameter than the guide member 232. vomit The mouth 240 is defined by the wall of the guide member 232 and is in fluid communication with the placement lumen 236 . Discharge port 240 is near distal tip 242 of guide member 232. In another embodiment, Therefore, the balloon 238 is positioned not on the distal end portion 242 of the guide member 232 but on the near side of the discharge port 240. Place. At least one piece so that the physician can determine the position and orientation of An electromagnetic opacity marker (not shown) is placed on outer surface 244 of guide member 232. ing. In one possible configuration, the periphery of the guide member 232 and the guide member 232 There are two electromagnetic opaque markers located near the distal tip 242 of the. Needle 246 shown in the deployed position is slidable inside deployment lumen 236 Located and is similar in shape to the other needles described herein. Needle 246 is flexible Yes, it can be bent when placed through the outlet 240. Needle 246 is a book It can have any of the needle shapes described in the specification. Needle 246 can be It is used in connection with an internal member 248 such as a placement wire. As described below, Embodiments are advantageous for accessing the myocardium through the annular artery wall. Other configurations include multiple delivery lumens and multiple needle / inner member assemblies. A physician can simultaneously deliver a drug to several locations in the myocardium. Other possible In configurations, the extension does not define an inflation lumen or does not include a balloon; The device is configured to position the needle with the distal end through the wall of the guide member. I have. The advantage of these configurations is that they do not adjust the position of the delivery device, and That the drug can be delivered to the same point. Referring to FIGS. 1, 2, and 3, when using a delivery device for cardiac ablation, an electrophysiological map is used. Using techniques such as pinging, physicians can monitor the electrical activity or pulse of the patient's heart 100. Map first. The physician will use this to identify the location of this reentry circuit 132. Use mappings. Such mapping may be within the patient's heart 100 or Using various mapping catheters or other probes placed next to it Can be done. The catheter or probe is triggered by the electrical activation signal of the heart 100 in the presence of an electric field. It has a monitor electrode for recording the generated signal. In one possible embodiment of the delivery device , The first electrode 160 functions as a first monitor electrode. Electrically conductive band (shown Is wrapped around the guide member 134 and before the distal end 136. Electric The air conductive band functions as a second monitor electrode. This configuration is Provides a detailed mapping of electrical activity at the local level. When monitoring the electrical activity of the heart 100, the electrically conductive band It is electrically conductive. Conductor 156 is also in electrical communication with the monitoring device. This This allows the monitoring device to detect different signals indicative of the electrical activity of the heart 100. Can be. Once the location of the reentry circuit is determined, the first conductor 156 is electrically connected to the power source. And the drug is delivered. In another configuration, it is also wrapped around the guide member 134 and located just before the distal end 136. There are two conductive bands. Two conductive bands serve as first and second monitor electrodes Function. This allows the electrical activity of the heart 100 to be monitored without using the needle 148. Can be. One electrically conductive band (not shown) is wrapped around guide member 134 And extends forward from the distal end 136. The electrically conductive band is the second monitor electrode It is. With this configuration, the electrical activity in the heart is mapped at a local level in detail. Can be To map the electrical activity of the heart 100, the physician places the guide member 134 through the circulatory system. Into the right chamber 104, 108 or the left chamber 102, 106 of the heart. Next doctor The master passes the inner member 140 through the guide member 134, Thread the needle 148 until it is deployed from the distal tip 136 of the guide member 134. Monitor electrodes The first lead 156 is connected to the monitor device. In this configuration, the first The pole 160 functions as a monitor electrode. The monitoring device records the electrical activity of the heart 100 Or display the electrical activity on the screen. Doctors can use this information to To determine the location of the reentry circuit. The physician moves the first electrode 160 to various positions along the myocardium to map electrical activity. The position of the re-entry circuit 132 is determined. Next, the doctor re-enters the needle 148 And place the needle 148 so that the drug is distributed between the inner and outer surfaces of the muscle. Insert deep into myocardium. The needle 148 points the discharge port 150 to the reentry circuit 132 and It is located at the center of the entry circuit 132 or adjacent to the reentry circuit 132. After positioning the needle 148, the physician may temporarily block electrical conduction in the tissue. The reverse blocking agent is injected and transported by the electrophoresis method. Examples of such reversible blocking agents include Includes adenosine, anesthetics and electrolytes. Next, the doctor electrically punctures the heart 100. Attempt to induce tachycardia violently. If no tachycardia is induced, the physician You have arrived exactly at the point where you can perform a permanent chemical resection. If tachycardia is triggered, the physician may indicate that the reentry circuit is in another location or that a second Know that there is an entry circuit. So the doctor repositions or adjusts the position of the needle 148, Re-inject reversible blocking agent. Repeat this procedure until the physician finds the reentry circuit. Repeat with. The use of reversible blocking agents has many advantages. Temporary blocks are completely reversible Tissue that was initially tested and identified as being outside the reentry circuit is not acceptable. No adverse damage. Normal tissue by first testing with a reversible drug , And only the abnormal tissue can be positioned and removed. As a result, healthy Avoids repeated resection and damage of normal heart tissue, It does not further impair the health of other patients suffering from heart failure. If the reentry circuit 132 is identified, the physician Cut off the weave. Resection injects drug through delivery lumen 146 of needle 148 and outlet 150 It is done. Next, the drug is transported by iontophoresis, and the drug is uniformly controlled and distributed. Let it be clothed. Examples of drugs used for cardiac tissue ablation include ethanol, non-toxicants, Includes poisons and fixatives such as glutaraldehyde and formaldehyde. this When the procedure is completed, the inner member 140 and the guide member 134 are removed, and the patient is subjected to prognosis electrophysiology. Continue the recovery period. Resection agent is localized enough to ablate the tissue forming reentry circuit 132 , But controlled to minimize resection of normal tissue. Normal tissue There are several techniques for controlling drug diffusion that minimize exposure to excision agents. one One technique involves administering a small volume of reagent to limit the extent of drug diffusion. Is Rukoto. Another technique is to reduce the current, along with the amount of current used in iontophoresis. The purpose is to limit the time flowing between the first and second electrodes 160 and 166. Yet another The technique is to deliver the drug in a gel. Gels with relatively high viscosity will diffuse To be virtually isolated in a controlled area. Another method of minimizing exposure of resecting agents to normal tissue has a relatively short lifespan. Is to use drugs. In this situation, outside the reentry circuit 132 area By the time it diffuses into normal tissue, the drug is inactive. The drug is short and half Can have a life. The drug can also be sensitive to hydrolysis. Inside the heart 100 Water degrades the hydrolytically sensitive drug and renders it inactive. Doctors go to normal tissue Combinations of these agents may be used to minimize exposure of the excision agent. Referring to FIGS. 1, 2, and 9, another technique provides a delivery device in which a needle 200 is coated with a drug. Is used. When this device is used, the natural diffusion due to the flow of the liquid medicine is minimized. Therefore, diffusion can be more accurately controlled by using iontophoresis. You. In addition, if necessary, map the electrical activity of the heart 100 and use a reversible blocking agent. Another intima to deliver used. The delivery device described herein is also a method of stimulating new blood vessel growth Useful for performing angiogenesis. Vessel growth is substantially as outlined above. Stimulated with angiogenic agents delivered directly into the myocardium using similar delivery techniques. Blood vessels Examples of forming agents include vascular endothelial growth factor, basic and acidic fibroblast growth factors, and these And genes encoding the drugs. Blocked arteries block or restrict blood flow to large areas of the myocardium, Creates an ischemic zone as described above. As a result, the angiogenic agent was Delivered to a relatively large area of muscle to restore blood flow to the heart, In contrast to the resection method. In fact, physicians have identified several different areas within the ischemic zone. Delivery to different ischemic areas if there are multiple obstructions Can be For example, a physician may deliver an angiogenic agent to several points in an ischemic zone. There is also. Delivery of an angiogenic agent is accomplished by delivering the agent into the atria or ventricles described above. Done. Delivery of angiogenic agents is also performed through the chest via incision or percutaneous perforation . In another technique, access to the myocardium is through the annulus wall. With this technology The physician inserts the delivery device shown in FIG. 11 into the patient's circulatory system and Through the artery occlusion. The distal tip 242 of the guide member 232 is located adjacent to the occlusion. However, the outlet 240 is oriented so as to open toward the heart wall. Discharge port 240 is myocardium Use an electromagnetic wave opacity marker to confirm that it is open in the direction of. Bal Expands the needle 238, thereby stabilizing the guide member 232, and the guide member 232 When placed, prevents movement. The physician then pushes the inner member 248 and the needle 2 Position 46 and insert needle 246 through the heart wall and into the myocardium at the site of the occlusion. Then blood vessels The drug is delivered to deliver the plasticizer and restore blood flow from a point upstream of the occlusion to the area of occlusion. Transport by air induction method. In one possible way, Needle 246 is injected through the coronary artery at a point adjacent to the occlusion, and needle 246 is directed to a point below the occlusion. This delivery is performed by leading. This technique has several advantages. One advantage is the typical ischemic site, Angiogenesis is desired to stimulate new blood vessel growth to restore blood flow to the heart muscle The ability to deliver agents to occlusion sites by this technique. Another advantage is that Occlusion is a marker for doctors to easily identify the target area of ischemia is there. Another advantage is that access through the arterial wall can cause minimal trauma to the patient. And In another technique, physicians use a delivery device that places multiple needles. Such a device Is that doctors can deliver the drug to several points of ischemia without moving the guide member. It is possible. As a result, the delivery of the angiogenic agent is faster and trauma to the patient is reduced. Minimized. In another technique, a physician may use a cardiac channel as described herein. Through the puncture, i.e., into the chest with minimal You can access the area. When using any of these other techniques, Use any of the delivery devices described herein, including devices that can place any of the needles You can also. Although the method has been described with respect to a particular delivery device, other embodiments described herein. It is understood that the method can be implemented using a variety of delivery devices, including. Ion electrotransport is performed by applying a voltage gradient. Drug is abnormal tissue due to voltage gradient Go to To transport the drug from one location adjacent to the tissue to the abnormal tissue, two The current flowing between the electrodes has an effective current in one direction. Current is direct current or various Can have a different waveform. Examples of various waveforms can be found in “Drug delivery by internal iontophoresis. U.S.P. issued on March 19, 1996. 5,499, 971, the disclosure of which is incorporated herein by reference. In another method, the current is a waveform having an effective current in one direction, such as an alternating current Is the switching. The advantage of this method is that you can switch between waveforms. This enhances cell uptake and enhances drug delivery efficiency. In another embodiment, a direct current or other waveform is used to deliver the drug to abnormal tissue. Used for The current is then switched to alternating current to enhance cell uptake. One possible configuration reduces the AC effective current. In other possible configurations, The current has no effective current. The advantage of switching between waveforms is In other words, direct current transports drugs efficiently and quickly. Once the drug is When distributed in the target area, the alternating current enhances cellular uptake. Also, the heart 100 has a heartbeat recovery period, which is the period between ventricular polarization and depolarization of the heart. There is almost no arrhythmia. Therefore, by synchronizing the current with the recovery period, The risk of inadvertently inducing arrhythmias can be reduced. If the heart rate is irregular, a pulse that depolarizes the heart 100 and starts beating Sending to 00 allows the physician to pace the heartbeat. This allows the doctor Can more accurately synchronize the iontophoresis current with the recovery phase of the heartbeat it can. For more information on heart rate synchronization and pacing, see “Cardiac pacing and local drug delivery. U.S.P. issued on June 3, 1997. 5,634,899 more detail And the disclosure of which is incorporated herein by reference. Alternative methods of accessing the heart 100 and delivering drugs to tissue in the myocardium are possible . For example, in one variation, the heart is accessed through a perforation or incision in the chest rather than through the circulatory system. Access. In other cases, instead of iontophoresis, acoustic or magnetic An active transport mechanism such as a method is used. Although various embodiments as described above have been illustrated, they do not limit the present invention. Those skilled in the art will be strictly aware of the example embodiments and applications described and described herein. Without departing from the true spirit and scope of the invention, which is set forth in the following claims. Various modifications and changes will be easily understood. For example, in this specification Not stated but in the claim Elements or configurations that embody the described invention are included in the design. Described herein Also included in the design are combinations of components or elements associated with different implementations .

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ヴァンデン，ホーク，ジョン，シー. アメリカ合衆国ミネソタ州 55330 エルクリバー，199スアヴェニュー 11473────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (81) Designated country EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, I T, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ , CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, K E, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM , AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM) , AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, D K, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, HR , HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, L V, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ , PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, U Z, VN, YU, ZW (72) Inventors Vanden, Hawk, John, Sea. United States Minnesota 55330 d Luk River, 199th Avenue 11473

Claims

[Claims] 1. A device for delivering a drug directly into the myocardium, A guide member which is an extension member defining a deployment lumen and a distal tip , A hollow needle used by being connected to the guide member, the needle having a side portion. So that it can be inserted into the heart muscle A hollow needle configured with A first electrode and a second electrode configured to be electrically connected to a power source; A first electrode and a first electrode arranged such that one electrode is in direct communication with the medicine flowing through the ejection part; Two electrodes, A delivery device comprising: 2. The needle is used in connection with an internal member, and the needle and the internal member are The device of claim 1, wherein the mounting lumen is slidably engaged. 3. The inner member is a probe, and the needle is in fluid communication with the disposed lumen. 3. The apparatus of claim 2, wherein: 4. The inner member is a catheter, the catheter defining a delivery lumen. 3. The device of claim 2, wherein the delivery lumen is in fluid communication with the needle. 5. The needle has an extension shaft and can slide the placement lumen The device of claim 1, wherein the device is contracted. 6. The device of claim 1, wherein the extension member is rigid. 7. The guide member is flexible and accesses the myocardium via the circulatory system The apparatus of claim 1, wherein the apparatus is configured to: 8. The apparatus according to claim 1, wherein the guide member is rigid. 9. The device of claim 1, wherein the guide member is a cannula. 10. The device of claim 1, wherein the needle has a helical shape. 11. The device of claim 1, wherein the needle is straight. 12. The needle is made of Nitinol and is not linear with the first state that is linear. 2. The device of claim 1, wherein the device has a second state. 13. The apparatus of claim 1, wherein the needle defines a plurality of outlets. 14． The discharge port according to claim 13, wherein the discharge port is a slot defined in the needle. apparatus. 15. The needle has an electrically conductive material and is formed on the first electrode. The device of claim 1. 16. The guide member defines a discharge port, and the hollow needle can be arranged from the discharge port. The device of claim 1, wherein 17． 17. The discharge port is located at the distal tip of the guide member. The described device. 18. The discharge port is located on the side of the guide member. The apparatus according to claim 16, 19. The guide member defines an inflation lumen, and the device includes an extension member. The balloon further includes a balloon that is used in connection with the balloon. 19. The device of claim 18, wherein the device is in fluid communication with the fluid. 20. A method of delivering a drug directly into the heart muscle, Introducing an extension having a needle at the distal tip into the patient; Inserting the needle configured to deliver the drug into the myocardium About The drug is transported by iontophoresis into the heart tissue just before the needle Process and Shipping method with. 21. The myocardium has a cardiac cycle, and the myocardium The step of transporting the drug, Monitoring the electrical activity of the myocardium; Passing a current through the myocardium; Synchronizing the current within the cardiac cycle to minimize the risk of arrhythmias Process, 21. The method of claim 20, comprising: 22. The myocardium has a cardiac cycle, and the myocardium The step of transporting the drug, Monitoring the electrical activity of the myocardium; Passing a current through the myocardium; A pacing pulse within the myocardium that initiates at least one cardiac cycle. Supplying, Rest of the heart cycle to minimize the risk of arrhythmias Synchronizing the current in minutes, 21. The method of claim 20, comprising: 23. The needle has a helical shape, and the step of inserting the needle is performed in the myocardium. 21. The method of claim 20, including the step of screwing the needle into a needle. 24. The needle forms a first electrode made of an electrically conductive material, The first electrode and the second electrode are electrically connected to a power supply, The step of delivering the drug into the heart tissue by iontophoresis, 21. The method according to claim 20, comprising applying a voltage gradient between the first and second electrodes. 25. Prior to inserting the needle into the myocardium, the electrical activity of the myocardium is grounded. Plotting; Determining the location of the re-entry circuit, The step of inserting the needle inserts the needle near the reentry circuit 21. The method of claim 20, comprising a step. 26. The step of injecting the drug, Injecting a reversible blocking agent; Trying to induce tachycardia in the myocardium, Injecting an ablative if no tachycardia is induced; 26. The method of claim 25, comprising: 27. The blocking agent basically consists of adenosines, anesthetics and electrolytes. 27. The method of claim 26, wherein the method is selected from the group consisting of: 28. The excision agent basically consists of ethanol, cytotoxin, fixative and neurotoxin 27. The method according to claim 26, wherein the method is selected from the group consisting of: 29. 21. The method of claim 20, wherein the agent promotes angiogenesis. 30. The agents include vascular endothelial growth factor, basic and acidic fibroblast growth factor, and Claims selected from the group consisting essentially of genes encoding growth factors Item 30. The method according to Item 29. 31. The extension is a catheter, and the step of introducing the extension comprises the needle And introducing the extension into the chamber of the heart through the circulatory system. 21. The method of claim 20. 32. Guiding the needle and the extension through the circulatory system into the chamber of the heart The step of entering A guide member having a distal tip and defining a lumen; Introducing into the chamber of the heart; Until the needle is positioned from the distal tip of the guide member, Passing the needle and the extension member through the lumen of the member, 32. The method of claim 31, comprising: