JP2002371027A - ３−アシル−２−ブタノンの製造方法 - Google Patents
３−アシル−２−ブタノンの製造方法Info
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- JP2002371027A JP2002371027A JP2001174655A JP2001174655A JP2002371027A JP 2002371027 A JP2002371027 A JP 2002371027A JP 2001174655 A JP2001174655 A JP 2001174655A JP 2001174655 A JP2001174655 A JP 2001174655A JP 2002371027 A JP2002371027 A JP 2002371027A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ３−アシル−２−ブタノン類を、温和な条件
下に、簡便に、経済的に、高い選択率で収率よく、高い
純度で製造できる方法の提供。 【解決手段】 下記一般式(Ｉ)で表されるアシルクロリ
ドと、下記化学式(II)で表される２−メチル−アセト酢
酸ｔ−ブチルエステルを、ピリジン系化合物およびマグ
ネシウム化合物の存在下に反応させて下記一般式(III)
で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチ
ルエステルを製造し、それを酸の存在下に脱炭酸して下
記一般式（IV）で表される３−アシル−２−ブタノンを
製造する方法。 【化２２】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状又は分岐鎖状の飽和
又は不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示す。）
下に、簡便に、経済的に、高い選択率で収率よく、高い
純度で製造できる方法の提供。 【解決手段】 下記一般式(Ｉ)で表されるアシルクロリ
ドと、下記化学式(II)で表される２−メチル−アセト酢
酸ｔ−ブチルエステルを、ピリジン系化合物およびマグ
ネシウム化合物の存在下に反応させて下記一般式(III)
で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチ
ルエステルを製造し、それを酸の存在下に脱炭酸して下
記一般式（IV）で表される３−アシル−２−ブタノンを
製造する方法。 【化２２】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状又は分岐鎖状の飽和
又は不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示す。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、香料として有用な
３−メチル−２，４−ノナジオンに代表される３−アシ
ル−２−ブタノン類、およびその合成中間体である２−
メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの製
造方法に関する。
３−メチル−２，４−ノナジオンに代表される３−アシ
ル−２−ブタノン類、およびその合成中間体である２−
メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−メチル−２，４−ノナジオンに代表
される３−アシル−２−ブタノン類は、マリン様、グリ
ーン様の香気を有することから、香料などとして有用で
ある。従来、３−メチル−２，４−ノナジオンの製造方
法としては、例えば、（ｉ）カプロン酸無水物とメチル
エチルケトンを三フッ化ホウ素ガスの存在下に反応させ
て合成する方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ｖｏ
ｌ．６７，２８４（１９４５）］、（ii）ヘキサン酸エ
チルとアセトンを水素化ナトリウムの存在下に反応させ
て得られる２，４−ノナジオンを、ナトリウムエノラー
トの存在下にヨウ化メチルでメチル化する方法［Ｆｅｔ
ｔ．Ｗｉｓｓ．Ｔｅｃｈｏｌ．ｖｏｌ．９１，２２５
（１９８９）］が知られている。
される３−アシル−２−ブタノン類は、マリン様、グリ
ーン様の香気を有することから、香料などとして有用で
ある。従来、３−メチル−２，４−ノナジオンの製造方
法としては、例えば、（ｉ）カプロン酸無水物とメチル
エチルケトンを三フッ化ホウ素ガスの存在下に反応させ
て合成する方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ｖｏ
ｌ．６７，２８４（１９４５）］、（ii）ヘキサン酸エ
チルとアセトンを水素化ナトリウムの存在下に反応させ
て得られる２，４−ノナジオンを、ナトリウムエノラー
トの存在下にヨウ化メチルでメチル化する方法［Ｆｅｔ
ｔ．Ｗｉｓｓ．Ｔｅｃｈｏｌ．ｖｏｌ．９１，２２５
（１９８９）］が知られている。
【０００３】しかしながら、上記（ｉ）の従来法は、三
フッ化ホウ素ガスを使用するため、腐食性、爆発性およ
び毒性などの問題がある。また、上記（ii）の従来法
は、２，４−ノナジオンの合成に当たって反応溶媒とし
てジエチルエーテルを用い、２，４−ノンジオンのメチ
ル化をヨウ化メチルを用いて行っていることから、経済
性および毒性の点から工業的に有利な方法であるとは言
い難い。しかも、上記（ii）の従来法による場合は、目
的物である３−メチル−２，４−ノナジオンの純度が４
０％と低く、精製もガスクロマトグラフィーにより行っ
ていることから目的物を大量に得ることが困難であるこ
とが報告されている］Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，ｖｏｌ．７５，８３１（１９９８）］。
フッ化ホウ素ガスを使用するため、腐食性、爆発性およ
び毒性などの問題がある。また、上記（ii）の従来法
は、２，４−ノナジオンの合成に当たって反応溶媒とし
てジエチルエーテルを用い、２，４−ノンジオンのメチ
ル化をヨウ化メチルを用いて行っていることから、経済
性および毒性の点から工業的に有利な方法であるとは言
い難い。しかも、上記（ii）の従来法による場合は、目
的物である３−メチル−２，４−ノナジオンの純度が４
０％と低く、精製もガスクロマトグラフィーにより行っ
ていることから目的物を大量に得ることが困難であるこ
とが報告されている］Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，ｖｏｌ．７５，８３１（１９９８）］。
【０００４】Ｍ．Ｗ．Ｒａｔｈｋｅらは、Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．１９８５，５０，２６２２−２６２４に、ア
シルクロリドおよびアセト酢酸エチルを、アシルクロリ
ドと等モル量の無水塩化マグネシウムおよび２倍モル量
のピリジンの存在下で反応させて、アシルアセト酢酸エ
チルエステルを合成する方法を報告している。しかしな
がら、このＲａｔｈｋｅらの方法では、高価な無水塩化
マグネシウムをアシルクロリドと等モル量で使用しなけ
ればならないため経済的に有利な方法であるとは言い難
い。また、この方法では多量の塩化マグネシウムを用い
るため、塩化マグネシウムが溶媒に溶解せず、撹拌が困
難になり、操作性が悪く、さらに反応終了後に多量の塩
化マグネシウムが廃棄物として排出されるため、環境汚
染の点から問題があり、該廃棄物の処理に手間を要する
などの問題がある。また、このＲａｔｈｋｅらの方法で
用いられるアセト酢酸エチルは、２位が無置換の化合物
であり、このＲａｔｈｋｅらの方法は、２位が置換され
ていて立体障害などによって反応性が劣ることが予想さ
れる２−位が置換されたアセト酢酸エチルへの適用可能
性を何ら示唆していない。また、２−アシル−β−ケト
酸のｔ−ブチルエステルを酸性条件下で脱炭酸してβ−
ジケトン類を合成する方法が報告されている［Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｒｅｓ.，Ｓｙｎｏｐ.，（９），３０２（１９８
７）、Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．，１１５（１１
−１２，Ｐｔ．Ａ），６３３（１９８５）］。しかしな
がら、ここで使用されている２−アシル−β−ケト酸の
ｔ−ブチルエステルは、いずれも２位が無置換のものの
みであり、しかも使用している酸は高価で毒性の強いト
リフルオロ酢酸であり、実用的でない。
Ｃｈｅｍ．１９８５，５０，２６２２−２６２４に、ア
シルクロリドおよびアセト酢酸エチルを、アシルクロリ
ドと等モル量の無水塩化マグネシウムおよび２倍モル量
のピリジンの存在下で反応させて、アシルアセト酢酸エ
チルエステルを合成する方法を報告している。しかしな
がら、このＲａｔｈｋｅらの方法では、高価な無水塩化
マグネシウムをアシルクロリドと等モル量で使用しなけ
ればならないため経済的に有利な方法であるとは言い難
い。また、この方法では多量の塩化マグネシウムを用い
るため、塩化マグネシウムが溶媒に溶解せず、撹拌が困
難になり、操作性が悪く、さらに反応終了後に多量の塩
化マグネシウムが廃棄物として排出されるため、環境汚
染の点から問題があり、該廃棄物の処理に手間を要する
などの問題がある。また、このＲａｔｈｋｅらの方法で
用いられるアセト酢酸エチルは、２位が無置換の化合物
であり、このＲａｔｈｋｅらの方法は、２位が置換され
ていて立体障害などによって反応性が劣ることが予想さ
れる２−位が置換されたアセト酢酸エチルへの適用可能
性を何ら示唆していない。また、２−アシル−β−ケト
酸のｔ−ブチルエステルを酸性条件下で脱炭酸してβ−
ジケトン類を合成する方法が報告されている［Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｒｅｓ.，Ｓｙｎｏｐ.，（９），３０２（１９８
７）、Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．，１１５（１１
−１２，Ｐｔ．Ａ），６３３（１９８５）］。しかしな
がら、ここで使用されている２−アシル−β−ケト酸の
ｔ−ブチルエステルは、いずれも２位が無置換のものの
みであり、しかも使用している酸は高価で毒性の強いト
リフルオロ酢酸であり、実用的でない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、マリ
ン様、グリーン様の香気を有し香料として有用な、３−
メチル−２，４−ノナジオンに代表される３−アシル−
２−ブタノン類を、温和な条件下に、簡便な操作で、経
済的に、収率よく、高純度で製造できる方法を提供する
ことである。さらに、本発明の目的は、３−アシル−２
−ブタノンの製造に有効に用い得る合成中間体の製造方
法を提供することである。
ン様、グリーン様の香気を有し香料として有用な、３−
メチル−２，４−ノナジオンに代表される３−アシル−
２−ブタノン類を、温和な条件下に、簡便な操作で、経
済的に、収率よく、高純度で製造できる方法を提供する
ことである。さらに、本発明の目的は、３−アシル−２
−ブタノンの製造に有効に用い得る合成中間体の製造方
法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記の目的を達成すべ
く、本発明者らは鋭意検討を重ねてきた。その結果、特
定のアシルクロリドと２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチ
ルエステルをピリジン系化合物および少量のマグネシウ
ム化合物の存在下に反応させると、３−アシル−２−ブ
タノンの合成中間体として有用な２−メチル−２−アシ
ルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルが、高収率で、選択的
に生成すること、そしてそれによって生成した前記２−
メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルを酸
の存在下で脱炭酸すると、目的とする３−アシル−２−
ブタノンが、温和な条件下に、特別の精製法などを採用
しなくても、簡便な操作で、経済的に、収率よく、高純
度で得られることを見出して本発明を完成した。
く、本発明者らは鋭意検討を重ねてきた。その結果、特
定のアシルクロリドと２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチ
ルエステルをピリジン系化合物および少量のマグネシウ
ム化合物の存在下に反応させると、３−アシル−２−ブ
タノンの合成中間体として有用な２−メチル−２−アシ
ルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルが、高収率で、選択的
に生成すること、そしてそれによって生成した前記２−
メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルを酸
の存在下で脱炭酸すると、目的とする３−アシル−２−
ブタノンが、温和な条件下に、特別の精製法などを採用
しなくても、簡便な操作で、経済的に、収率よく、高純
度で得られることを見出して本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は、（１） 下記の一般
式（Ｉ）；
式（Ｉ）；
【０００８】
【化１０】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表されるアシルクロリドと、下記の化学式（I
I）；
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表されるアシルクロリドと、下記の化学式（I
I）；
【０００９】
【化１１】 で表される２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
を、ピリジン系化合物（ａ）および触媒量のマグネシウ
ム化合物（ｂ）の存在下に反応させて、下記の一般式
（III）；
を、ピリジン系化合物（ａ）および触媒量のマグネシウ
ム化合物（ｂ）の存在下に反応させて、下記の一般式
（III）；
【００１０】
【化１２】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを製造し、該２−メチル−２−アシル
アセト酢酸ｔ−ブチルエステルを酸の存在下に脱炭酸し
て、下記の一般式（IV）；
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを製造し、該２−メチル−２−アシル
アセト酢酸ｔ−ブチルエステルを酸の存在下に脱炭酸し
て、下記の一般式（IV）；
【００１１】
【化１３】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される３−アシル−２−ブタノンにすること
を特徴とする３−アシル−２−ブタノンの製造方法であ
る。
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される３−アシル−２−ブタノンにすること
を特徴とする３−アシル−２−ブタノンの製造方法であ
る。
【００１２】さらに、本発明は、（２） 下記の一般式
（Ｉ）；
（Ｉ）；
【００１３】
【化１４】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表されるアシルクロリドと、下記の化学式（I
I）；
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表されるアシルクロリドと、下記の化学式（I
I）；
【００１４】
【化１５】 で表される２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
を、ピリジン系化合物（ａ）および触媒量のマグネシウ
ム化合物（ｂ）の存在下に反応させて、下記の一般式
（III）；
を、ピリジン系化合物（ａ）および触媒量のマグネシウ
ム化合物（ｂ）の存在下に反応させて、下記の一般式
（III）；
【００１５】
【化１６】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを製造することを特徴とする２−メチ
ル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの製造方
法である。
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを製造することを特徴とする２−メチ
ル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの製造方
法である。
【００１６】そして、本発明は、（３） ２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの脱炭酸を、
ギ酸および／またはｐ−トルエンスルホン酸の存在下で
行う前記(１)の製造方法;（４） マグネシウム化合物
（ｂ）を、２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
に対して０．０１〜０．５モル当量で用いる前記（１）
〜（３）のいずれかの製造方法；（５） ピリジン系化
合物（ａ）が、α−ピコリン、ピリジンおよび２，６−
ルチジンから選ばれる少なくとも１種である前記（１）
〜（４）のいずれかの製造方法；（６） マグネシウム
化合物（ｂ）が、無水の塩化マグネシウム、臭化マグネ
シウム、水酸化マグネシウム、マグネシウムアルコキシ
ドおよびマグネシウムアセチルアセトナートから選ばれ
る少なくとも１種の無水マグネシウム化合物である前記
（１）〜（５）のいずれの製造方法；（７） マグネシ
ウム化合物（ｂ）が、無水塩化マグネシウムおよび／ま
たは無水臭化マグネシウムである前記（６）の製造方
法；および、（８） アシルクロリドと２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステルの反応を、トルエン、ヘプ
タンおよびテトラヒドロフランから選ばれる有機溶媒の
１種または２種以上中で行う前記（１）〜（７）のいず
れかの製造方法；を好ましい態様として包含する。
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの脱炭酸を、
ギ酸および／またはｐ−トルエンスルホン酸の存在下で
行う前記(１)の製造方法;（４） マグネシウム化合物
（ｂ）を、２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
に対して０．０１〜０．５モル当量で用いる前記（１）
〜（３）のいずれかの製造方法；（５） ピリジン系化
合物（ａ）が、α−ピコリン、ピリジンおよび２，６−
ルチジンから選ばれる少なくとも１種である前記（１）
〜（４）のいずれかの製造方法；（６） マグネシウム
化合物（ｂ）が、無水の塩化マグネシウム、臭化マグネ
シウム、水酸化マグネシウム、マグネシウムアルコキシ
ドおよびマグネシウムアセチルアセトナートから選ばれ
る少なくとも１種の無水マグネシウム化合物である前記
（１）〜（５）のいずれの製造方法；（７） マグネシ
ウム化合物（ｂ）が、無水塩化マグネシウムおよび／ま
たは無水臭化マグネシウムである前記（６）の製造方
法；および、（８） アシルクロリドと２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステルの反応を、トルエン、ヘプ
タンおよびテトラヒドロフランから選ばれる有機溶媒の
１種または２種以上中で行う前記（１）〜（７）のいず
れかの製造方法；を好ましい態様として包含する。
【００１７】さらに、本発明は、（９） 下記の一般式
（III）；
（III）；
【００１８】
【化１７】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを酸の存在下に脱炭酸して、下記の一
般式（IV）；
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを酸の存在下に脱炭酸して、下記の一
般式（IV）；
【００１９】
【化１８】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される３−アシル−２−ブタノンにすること
を特徴とする３−アシル−２−ブタノンの製造方法であ
る。
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される３−アシル−２−ブタノンにすること
を特徴とする３−アシル−２−ブタノンの製造方法であ
る。
【００２０】そして、本発明は、（１０） ２−メチル
−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの脱炭酸
を、ギ酸および／またはｐ−トルエンスルホン酸の存在
下に行う前記（９）の製造方法;を好ましい態様として
包含する。
−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの脱炭酸
を、ギ酸および／またはｐ−トルエンスルホン酸の存在
下に行う前記（９）の製造方法;を好ましい態様として
包含する。
【００２１】
【発明の実施の形態】以下に本発明について詳細に説明
する。本発明では、上記の一般式（Ｉ）で表されるアシ
ルクロリド［以下「アシルクロリド（Ｉ）」ということ
がある］と２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
［以下「２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（II）」ということがある］を、ピリジン系化合物
（ａ）およびマグネシウム化合物（ｂ）の存在下に反応
させて、上記の一般式（III）で表される２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル［以下「２−
メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II
I）」ということがある］（合成中間体）を製造する。
する。本発明では、上記の一般式（Ｉ）で表されるアシ
ルクロリド［以下「アシルクロリド（Ｉ）」ということ
がある］と２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
［以下「２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（II）」ということがある］を、ピリジン系化合物
（ａ）およびマグネシウム化合物（ｂ）の存在下に反応
させて、上記の一般式（III）で表される２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル［以下「２−
メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II
I）」ということがある］（合成中間体）を製造する。
【００２２】本発明で使用するアシルクロリド（Ｉ）に
おいて、Ｒは、炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の
飽和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基であ
ればいずれでもよく、具体例としては、エチル基、直鎖
状または分岐鎖状のプロピル基（ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基）、直鎖状または分岐鎖状のブチル基（ｎ−
ブチル基、イソブチル基）、直鎖状または分岐鎖状のペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、直鎖
状または分岐鎖状のプロペニル基、直鎖状または分岐鎖
状のペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オク
テニル基を挙げることができる。前記した基Ｒを有する
アシルクロリド（Ｉ）の具体例としては、プロピオニル
クロリド、ブチリルクロリド、ペンタノイルクロリド、
ヘキサノイルクロリド、ヘプタノイルクロリド、オクタ
ノイルクロリド、ノナノイルクロリド、イソブチリルク
ロリド、３−メチルブタノイルクロリド、５−メチルヘ
キサノイルクロリド、５−メチル−４−ヘキセノイルク
ロリドなどを挙げることができる。そのうちでも、アシ
ルクロリド（Ｉ）としては、Ｒが、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基であるペン
タノイルクロリド、３−メチルブタノイルクロリド、ヘ
キサノイルクロリド、ヘプタノイルクロリドが、２−メ
チル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）との反応
性、入手の容易性、コスト、２−メチル−２−アシルア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の収率、最終的に
得られる上記の一般式で表される３−アシル−２−ブタ
ノン［以下「３−アシル−２−ブタノン（IV）」という
ことがある］の収率、香気強度、香質などの点から好ま
しく用いられ、ヘキサノイルクロリドがより好ましく用
いられる。
おいて、Ｒは、炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の
飽和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基であ
ればいずれでもよく、具体例としては、エチル基、直鎖
状または分岐鎖状のプロピル基（ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基）、直鎖状または分岐鎖状のブチル基（ｎ−
ブチル基、イソブチル基）、直鎖状または分岐鎖状のペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、直鎖
状または分岐鎖状のプロペニル基、直鎖状または分岐鎖
状のペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オク
テニル基を挙げることができる。前記した基Ｒを有する
アシルクロリド（Ｉ）の具体例としては、プロピオニル
クロリド、ブチリルクロリド、ペンタノイルクロリド、
ヘキサノイルクロリド、ヘプタノイルクロリド、オクタ
ノイルクロリド、ノナノイルクロリド、イソブチリルク
ロリド、３−メチルブタノイルクロリド、５−メチルヘ
キサノイルクロリド、５−メチル−４−ヘキセノイルク
ロリドなどを挙げることができる。そのうちでも、アシ
ルクロリド（Ｉ）としては、Ｒが、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基であるペン
タノイルクロリド、３−メチルブタノイルクロリド、ヘ
キサノイルクロリド、ヘプタノイルクロリドが、２−メ
チル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）との反応
性、入手の容易性、コスト、２−メチル−２−アシルア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の収率、最終的に
得られる上記の一般式で表される３−アシル−２−ブタ
ノン［以下「３−アシル−２−ブタノン（IV）」という
ことがある］の収率、香気強度、香質などの点から好ま
しく用いられ、ヘキサノイルクロリドがより好ましく用
いられる。
【００２３】アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−アセ
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）の使用割合は、両者の
反応性、経済性などの点から、モル比で、［アシルクロ
リド（Ｉ）］：［２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（II）］＝２．０：１．０〜１．０：２．０の範
囲内であることが好ましく、１．５：１．０〜１．０：
１．５の範囲内であることがより好ましい。前記したモ
ル比の範囲内で、アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−
アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）のうちの価格の安
い方を過剰に使用するとコストを低減することができ
る。
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）の使用割合は、両者の
反応性、経済性などの点から、モル比で、［アシルクロ
リド（Ｉ）］：［２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（II）］＝２．０：１．０〜１．０：２．０の範
囲内であることが好ましく、１．５：１．０〜１．０：
１．５の範囲内であることがより好ましい。前記したモ
ル比の範囲内で、アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−
アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）のうちの価格の安
い方を過剰に使用するとコストを低減することができ
る。
【００２４】２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステル（III）の製造に用いるピリジン系化合物
（ａ）としては、下記の一般式（Ｖ）；
チルエステル（III）の製造に用いるピリジン系化合物
（ａ）としては、下記の一般式（Ｖ）；
【００２５】
【化１９】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立
して水素原子、メチル基またはエチル基を示すか、或い
はＲ1とＲ2またはＲ2とＲ3が共に結合して環を形成して
もよい。）で表されるピリジン系化合物（ピリジンまた
はピリジン誘導体）が好ましく用いられる。本発明で用
いられるピリジン系化合物（ａ）の具体例としては、ピ
リジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、
２，６−ルチジン、２−エチルピリジン、３−エチルピ
リジン、４−エチルピリジン、キノリン、イソキノリン
などを挙げることができ、これらの１種または２種以上
を用いることができる。そのうちでも、２−メチル−２
−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の収
率、経済性などの点から、α−ピコリン、ピリジンおよ
び２，６−ルチジンのうちの１種または２種以上がより
好ましく用いられ、α−ピコリンまたはα−ピコリンを
含むピリジン系化合物の混合物が更に好ましく用いられ
る。
して水素原子、メチル基またはエチル基を示すか、或い
はＲ1とＲ2またはＲ2とＲ3が共に結合して環を形成して
もよい。）で表されるピリジン系化合物（ピリジンまた
はピリジン誘導体）が好ましく用いられる。本発明で用
いられるピリジン系化合物（ａ）の具体例としては、ピ
リジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、
２，６−ルチジン、２−エチルピリジン、３−エチルピ
リジン、４−エチルピリジン、キノリン、イソキノリン
などを挙げることができ、これらの１種または２種以上
を用いることができる。そのうちでも、２−メチル−２
−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の収
率、経済性などの点から、α−ピコリン、ピリジンおよ
び２，６−ルチジンのうちの１種または２種以上がより
好ましく用いられ、α−ピコリンまたはα−ピコリンを
含むピリジン系化合物の混合物が更に好ましく用いられ
る。
【００２６】本発明では、アシルクロリド（Ｉ）と２−
メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）とを反応
させる際の塩基として、ピリジン系化合物（ａ）を用い
ることによって、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステル（III）を高選択率、高収率で生成さ
せることができる。本発明者らの実験によれば、アシル
クロリド（Ｉ）と２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（II）を反応させる際の塩基としてピリジン系化
合物（ａ）の代わりに一般的な塩基である水素化ナトリ
ウムを使用した場合には、下記の反応式において、一般
式（VI）で表されるＯ−アシル化物が３０〜５０％程度
の高割合（選択率）で副生し、その結果、２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の収
率が大幅に低下することが確認された。
メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）とを反応
させる際の塩基として、ピリジン系化合物（ａ）を用い
ることによって、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステル（III）を高選択率、高収率で生成さ
せることができる。本発明者らの実験によれば、アシル
クロリド（Ｉ）と２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（II）を反応させる際の塩基としてピリジン系化
合物（ａ）の代わりに一般的な塩基である水素化ナトリ
ウムを使用した場合には、下記の反応式において、一般
式（VI）で表されるＯ−アシル化物が３０〜５０％程度
の高割合（選択率）で副生し、その結果、２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の収
率が大幅に低下することが確認された。
【００２７】
【化２０】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）
【００２８】ピリジン系化合物（ａ）の使用量は、アシ
ルクロリド（Ｉ）に対して１．０〜１０．０モル当量
［アシルクロリド（Ｉ）１モルに対して１．０〜１０．
０モル］であることが、目的とする３−アシル−２−ブ
タノン［以下「３−アシル−２−ブタノン（IV）」とい
うことがある］を高収率で得るために好ましく、１．５
〜２．５モル当量であることがより好ましい。
ルクロリド（Ｉ）に対して１．０〜１０．０モル当量
［アシルクロリド（Ｉ）１モルに対して１．０〜１０．
０モル］であることが、目的とする３−アシル−２−ブ
タノン［以下「３−アシル−２−ブタノン（IV）」とい
うことがある］を高収率で得るために好ましく、１．５
〜２．５モル当量であることがより好ましい。
【００２９】マグネシウム化合物（ｂ）としては、無水
のマグネシウム化合物が好ましく用いられ、含水物を使
用すると、アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−アセト
酢酸ｔ−ブチルエステル（II）との間の反応の停止や抑
制などが生じ易い。本発明で用いるマグネシウム化合物
（ｂ）としては、無水の塩化マグネシウム、臭化マグネ
シウム、水酸化マグネシウム、マグネシウムアルコキシ
ド（マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシド
など）、マグネシウムアセチルアセトナートなどのマグ
ネシウム化合物を挙げることができ、前記した無水のマ
グネシウム化合物の１種または２種以上が好ましく用い
られる。そのうちでも、マグネシウム化合物（ｂ）とし
ては、無水塩化マグネシウムおよび無水臭化マグネシウ
ムの少なくとも一方、特に無水塩化マグネシウムが、少
量の使用量で、アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）との反応を速やかに
進行させて、目的とする高純度の３−アシル−２−ブタ
ノン（IV）を高収率で得ることができ、しかも入手が容
易で、空気中で比較的安定であることから、特に好まし
く用いられる。
のマグネシウム化合物が好ましく用いられ、含水物を使
用すると、アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−アセト
酢酸ｔ−ブチルエステル（II）との間の反応の停止や抑
制などが生じ易い。本発明で用いるマグネシウム化合物
（ｂ）としては、無水の塩化マグネシウム、臭化マグネ
シウム、水酸化マグネシウム、マグネシウムアルコキシ
ド（マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシド
など）、マグネシウムアセチルアセトナートなどのマグ
ネシウム化合物を挙げることができ、前記した無水のマ
グネシウム化合物の１種または２種以上が好ましく用い
られる。そのうちでも、マグネシウム化合物（ｂ）とし
ては、無水塩化マグネシウムおよび無水臭化マグネシウ
ムの少なくとも一方、特に無水塩化マグネシウムが、少
量の使用量で、アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）との反応を速やかに
進行させて、目的とする高純度の３−アシル−２−ブタ
ノン（IV）を高収率で得ることができ、しかも入手が容
易で、空気中で比較的安定であることから、特に好まし
く用いられる。
【００３０】本発明では、マグネシウム化合物（ｂ）
を、２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）
に対して０．０１〜０．５モル当量［２−メチル−アセ
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）１モルに対してマグネ
シウム化合物（ｂ）を０．０１〜０．５モル］の割合で
使用することが好ましく、０．１〜０．５モル当量の割
合で使用することがより好ましく、０．２〜０．５モル
当量の割合で使用することが更に好ましい。マグネシウ
ム化合物（ｂ）の使用量が０．０１モル当量よりも少な
いと、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（III）を高収率で得るためにアシルクロリド
（Ｉ）と２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（II）との反応に長い時間がかかるようになり、生産性
の低下やコストの上昇を招き易い。一方、マグネシウム
化合物（ｂ）の使用量が０．５モル当量よりも多いと、
２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（III）の収率が低下し易い。しかも、マグネシウム化
合物（ｂ）の使用量が０．５モル当量よりも多いと、反
応媒体中に分散しにくくなって撹拌などの操作が円滑に
行われにくくなり、更に反応終了後に廃棄物として排出
されるマグネシウム化合物（ｂ）の量が多くなって廃棄
物処理に手間、経費、時間などを要するようになる。
を、２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）
に対して０．０１〜０．５モル当量［２−メチル−アセ
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）１モルに対してマグネ
シウム化合物（ｂ）を０．０１〜０．５モル］の割合で
使用することが好ましく、０．１〜０．５モル当量の割
合で使用することがより好ましく、０．２〜０．５モル
当量の割合で使用することが更に好ましい。マグネシウ
ム化合物（ｂ）の使用量が０．０１モル当量よりも少な
いと、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（III）を高収率で得るためにアシルクロリド
（Ｉ）と２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（II）との反応に長い時間がかかるようになり、生産性
の低下やコストの上昇を招き易い。一方、マグネシウム
化合物（ｂ）の使用量が０．５モル当量よりも多いと、
２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（III）の収率が低下し易い。しかも、マグネシウム化
合物（ｂ）の使用量が０．５モル当量よりも多いと、反
応媒体中に分散しにくくなって撹拌などの操作が円滑に
行われにくくなり、更に反応終了後に廃棄物として排出
されるマグネシウム化合物（ｂ）の量が多くなって廃棄
物処理に手間、経費、時間などを要するようになる。
【００３１】ピリジン系化合物（ａ）およびマグネシウ
ム化合物（ｂ）の存在下でのアシルクロリド（Ｉ）と２
−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）の反応
は、有機溶媒中で行ってもまたは有機溶媒を使用せずに
行ってもよいが、反応を速やかに且つ円滑に行うため
に、有機溶媒中で行うことが好ましい。有機溶媒として
は、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素；ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテルな
どのマグネシウム化合物（ｂ）に対して不活性な有機溶
媒が、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（III）を高収率で生成することから好ましく用
いられ、これらの１種または２種以上を用いることがで
きる。そのうちでも、トルエン、テトラヒドロフランお
よびヘプタンの１種または２種以上が、２−メチル−２
−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）がより
高収率で得られ、しかも安価である点からより好ましく
用いられる。
ム化合物（ｂ）の存在下でのアシルクロリド（Ｉ）と２
−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）の反応
は、有機溶媒中で行ってもまたは有機溶媒を使用せずに
行ってもよいが、反応を速やかに且つ円滑に行うため
に、有機溶媒中で行うことが好ましい。有機溶媒として
は、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素；ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテルな
どのマグネシウム化合物（ｂ）に対して不活性な有機溶
媒が、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（III）を高収率で生成することから好ましく用
いられ、これらの１種または２種以上を用いることがで
きる。そのうちでも、トルエン、テトラヒドロフランお
よびヘプタンの１種または２種以上が、２−メチル−２
−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）がより
高収率で得られ、しかも安価である点からより好ましく
用いられる。
【００３２】有機溶媒を使用する場合は、その使用量は
特に制限されないが、一般に、アシルクロリド（Ｉ）、
２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）、ピ
リジン系化合物（ａ）およびマグネシウム化合物（ｂ）
の合計１モルに対して、有機溶媒を２５〜５５０ｍｌの
割合で用いることが、反応の円滑な進行、反応時の撹拌
などの操作の容易性、コスト、釜効率などの点から好ま
しく、５０〜２５０ｍｌの割合で用いることがより好ま
しい。
特に制限されないが、一般に、アシルクロリド（Ｉ）、
２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）、ピ
リジン系化合物（ａ）およびマグネシウム化合物（ｂ）
の合計１モルに対して、有機溶媒を２５〜５５０ｍｌの
割合で用いることが、反応の円滑な進行、反応時の撹拌
などの操作の容易性、コスト、釜効率などの点から好ま
しく、５０〜２５０ｍｌの割合で用いることがより好ま
しい。
【００３３】アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−アセ
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）の反応は、室温を含む
広い温度範囲で行うことができ、２−メチル−２−アシ
ルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の収率、副生
物の生成抑制、反応時間の長期化の防止、熱効率、撹拌
効率などの点から、一般的には、０〜１２０℃の温度が
好ましく採用され、５〜８０℃の温度がより好ましく採
用される。反応温度が低すぎると、アシルクロリド
（Ｉ）と２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（II）との反応が速やかに進行しなくなって、２−メチ
ル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）
の生成に長時間を要するようになり、一方反応温度が高
すぎると、反応時間は短縮されるが副生物の生成が多く
なり、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（III）の収率や純度の低下、ひいては目的物で
ある３−アシル−２−ブタノン（IV）の収率や純度の低
下を生じ易くなるので好ましくない。
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）の反応は、室温を含む
広い温度範囲で行うことができ、２−メチル−２−アシ
ルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の収率、副生
物の生成抑制、反応時間の長期化の防止、熱効率、撹拌
効率などの点から、一般的には、０〜１２０℃の温度が
好ましく採用され、５〜８０℃の温度がより好ましく採
用される。反応温度が低すぎると、アシルクロリド
（Ｉ）と２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（II）との反応が速やかに進行しなくなって、２−メチ
ル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）
の生成に長時間を要するようになり、一方反応温度が高
すぎると、反応時間は短縮されるが副生物の生成が多く
なり、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（III）の収率や純度の低下、ひいては目的物で
ある３−アシル−２−ブタノン（IV）の収率や純度の低
下を生じ易くなるので好ましくない。
【００３４】アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−アセ
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）との反応により得られ
る２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステ
ル（III）は、減圧下で蒸留などを行うことにより単離
することができる。但し、２−メチル−２−アシルアセ
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）は、熱に対して不安
定でありで蒸留時に一部分解することがある。そのた
め、アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−アセト酢酸ｔ
−ブチルエステル（II）との反応終了後に、生成した２
−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（III）を特に単離精製せずに粗生成物の状態で、酸の
存在下に脱炭酸反応を行って、目的とする３−アシル−
２−ブタノン（IV）を生成させ、それによって得られた
３−アシル−２−ブタノン（IV）を蒸留などにより反応
系から回収すると、目的物である３−アシル−２−ブタ
ノン（IV）を高収率で得ることができる。
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）との反応により得られ
る２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステ
ル（III）は、減圧下で蒸留などを行うことにより単離
することができる。但し、２−メチル−２−アシルアセ
ト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）は、熱に対して不安
定でありで蒸留時に一部分解することがある。そのた
め、アシルクロリド（Ｉ）と２−メチル−アセト酢酸ｔ
−ブチルエステル（II）との反応終了後に、生成した２
−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル
（III）を特に単離精製せずに粗生成物の状態で、酸の
存在下に脱炭酸反応を行って、目的とする３−アシル−
２−ブタノン（IV）を生成させ、それによって得られた
３−アシル−２−ブタノン（IV）を蒸留などにより反応
系から回収すると、目的物である３−アシル−２−ブタ
ノン（IV）を高収率で得ることができる。
【００３５】２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステル（III）の脱炭酸反応に使用する酸として
は、ギ酸、酢酸などの有機カルボン酸類、ｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸などの有機スルホン酸
類、硫酸、塩酸、リン酸などの無機酸類などを挙げるこ
とができ、これらの１種または２種以上を用いることが
できる。そのうちでも、目的とする３−アシル−２−ブ
タノン（IV）を高収率で得ることができることから、ギ
酸およびｐ−トルエンスルホン酸のうちの一方または両
方が好ましく用いられる。
チルエステル（III）の脱炭酸反応に使用する酸として
は、ギ酸、酢酸などの有機カルボン酸類、ｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸などの有機スルホン酸
類、硫酸、塩酸、リン酸などの無機酸類などを挙げるこ
とができ、これらの１種または２種以上を用いることが
できる。そのうちでも、目的とする３−アシル−２−ブ
タノン（IV）を高収率で得ることができることから、ギ
酸およびｐ−トルエンスルホン酸のうちの一方または両
方が好ましく用いられる。
【００３６】２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステル（III）の脱炭酸反応に使用する酸の量
は、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエス
テル（III）に対して０．１〜５０モル当量であること
が好ましく、０．５〜２０モル当量であることがより好
ましい。酸の量が少なすぎると脱炭酸反応が円滑に進行
しなくなり、一方多すぎると副反応などにより収率が低
下し易くなる。
チルエステル（III）の脱炭酸反応に使用する酸の量
は、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエス
テル（III）に対して０．１〜５０モル当量であること
が好ましく、０．５〜２０モル当量であることがより好
ましい。酸の量が少なすぎると脱炭酸反応が円滑に進行
しなくなり、一方多すぎると副反応などにより収率が低
下し易くなる。
【００３７】２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステル（III）の脱炭酸反応は、無溶媒下で行っ
てもまたは溶媒中で行ってもよい。溶媒中で行う場合
は、反応条件下で酸に不活性な溶媒であればいずれも用
いることができ、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテルな
どのエーテル類などを挙げることができ、これらの１種
または２種以上を用いることができる。溶媒を用いて脱
炭酸反応を行う場合は、溶媒の使用量は、２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）１モ
ルに対して、２７０〜２７００ｍｌ程度であることが好
ましい。
チルエステル（III）の脱炭酸反応は、無溶媒下で行っ
てもまたは溶媒中で行ってもよい。溶媒中で行う場合
は、反応条件下で酸に不活性な溶媒であればいずれも用
いることができ、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテルな
どのエーテル類などを挙げることができ、これらの１種
または２種以上を用いることができる。溶媒を用いて脱
炭酸反応を行う場合は、溶媒の使用量は、２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）１モ
ルに対して、２７０〜２７００ｍｌ程度であることが好
ましい。
【００３８】２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステル（III）の脱炭酸反応は、室温を含む広い
温度範囲で行うことができ、目的物である３−アシル−
２−ブタノン（IV）の収率、副生物の生成抑制、反応時
間の長期化の防止、熱効率、撹拌効率などの点から、一
般的には０〜１００℃の温度が好ましく、２０〜６０℃
の温度がより好ましい。反応温度が低すぎると、２−メ
チル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II
I）の脱炭酸反応が速やかに進行しなくなって、目的物
である３−アシル−２−ブタノン（IV）の生成に長時間
を要するようになり、一方反応温度が高すぎると、反応
時間は短縮されるが副生物の生成が多くなり、目的物で
ある３−アシル−２−ブタノン（IV）の収率や純度の低
下を生じ易くなるので好ましくない。
チルエステル（III）の脱炭酸反応は、室温を含む広い
温度範囲で行うことができ、目的物である３−アシル−
２−ブタノン（IV）の収率、副生物の生成抑制、反応時
間の長期化の防止、熱効率、撹拌効率などの点から、一
般的には０〜１００℃の温度が好ましく、２０〜６０℃
の温度がより好ましい。反応温度が低すぎると、２−メ
チル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（II
I）の脱炭酸反応が速やかに進行しなくなって、目的物
である３−アシル−２−ブタノン（IV）の生成に長時間
を要するようになり、一方反応温度が高すぎると、反応
時間は短縮されるが副生物の生成が多くなり、目的物で
ある３−アシル−２−ブタノン（IV）の収率や純度の低
下を生じ易くなるので好ましくない。
【００３９】下記の反応式に示すように、本発明では、
アシルクロリド（Ｉ）と反応させる出発原料として、２
−メチル−アセト酢酸エステルにおけるエステル基がｔ
−ブチル基によりエステル化されている２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）を選んで使用してい
る。そして、その２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（II）をアシルクロリド（Ｉ）を、ピリジン系化
合物（ａ）およびマグネシウム化合物（ｂ）の存在下に
反応させて、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステル（III）を生成させ、その２−メチル−２
−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）に酸を
加えていることにより、２−メチル−２−アシルアセト
酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の脱炭酸反応を選択的
に進行させることができ、その結果、２−メチル−２−
アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）が１，３
−ジケトン構造を有する３−アシル−２−ブタノン（I
V）へと選択的に変換し、目的物である３−アシル−２
−ブタノン（IV）を高収率で且つ高純度で得ることがで
きる。これに対して、本発明者らが実験した結果、２−
メチル−アセト酢酸のエステルではあっても、そのカル
ボキシル基が通常の低級アルキル基であるエチル基によ
ってエステル化されている２−メチル−アセト酢酸エチ
ルエステル［以下の式（III'）で表される化合物におい
てＲ’がエチル基である化合物］では、下記の反応式に
示すように、酸性条件およびアルカリ性条件のいずれで
おいても、脱炭酸反応が生じず、脱アセチル反応が選択
的に進行して、β−ケトエステル構造を有する式（VI
I）で表される化合物が生成し、目的とする３−アシル
−２−ブタノン（IV）が生成しないことが確認された。
アシルクロリド（Ｉ）と反応させる出発原料として、２
−メチル−アセト酢酸エステルにおけるエステル基がｔ
−ブチル基によりエステル化されている２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル（II）を選んで使用してい
る。そして、その２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステル（II）をアシルクロリド（Ｉ）を、ピリジン系化
合物（ａ）およびマグネシウム化合物（ｂ）の存在下に
反応させて、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステル（III）を生成させ、その２−メチル−２
−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）に酸を
加えていることにより、２−メチル−２−アシルアセト
酢酸ｔ−ブチルエステル（III）の脱炭酸反応を選択的
に進行させることができ、その結果、２−メチル−２−
アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル（III）が１，３
−ジケトン構造を有する３−アシル−２−ブタノン（I
V）へと選択的に変換し、目的物である３−アシル−２
−ブタノン（IV）を高収率で且つ高純度で得ることがで
きる。これに対して、本発明者らが実験した結果、２−
メチル−アセト酢酸のエステルではあっても、そのカル
ボキシル基が通常の低級アルキル基であるエチル基によ
ってエステル化されている２−メチル−アセト酢酸エチ
ルエステル［以下の式（III'）で表される化合物におい
てＲ’がエチル基である化合物］では、下記の反応式に
示すように、酸性条件およびアルカリ性条件のいずれで
おいても、脱炭酸反応が生じず、脱アセチル反応が選択
的に進行して、β−ケトエステル構造を有する式（VI
I）で表される化合物が生成し、目的とする３−アシル
−２−ブタノン（IV）が生成しないことが確認された。
【００４０】
【化２１】
【００４１】上記した脱炭酸反応によって得られる、目
的物である３−アシル−２−ブタノン（IV）を反応系か
ら回収する。反応系からの３−アシル−２−ブタノン
（IV）の回収方法は特に制限されないが、一般的には、
減圧蒸留法、シリカゲルクロマトグラフィー法などが好
ましく採用される。減圧蒸留によって３−アシル−２−
ブタノン（IV）を回収する場合は、温度６０〜１２０
℃、圧力１００〜１０００Ｐａが好ましく採用される。
本発明の方法により得られる３−アシル−２−ブタノン
（IV）は、高純度で副生物の含有量が少ないため、通常
の蒸留操作だけで、香料などとして有効に用いることが
できる。
的物である３−アシル−２−ブタノン（IV）を反応系か
ら回収する。反応系からの３−アシル−２−ブタノン
（IV）の回収方法は特に制限されないが、一般的には、
減圧蒸留法、シリカゲルクロマトグラフィー法などが好
ましく採用される。減圧蒸留によって３−アシル−２−
ブタノン（IV）を回収する場合は、温度６０〜１２０
℃、圧力１００〜１０００Ｐａが好ましく採用される。
本発明の方法により得られる３−アシル−２−ブタノン
（IV）は、高純度で副生物の含有量が少ないため、通常
の蒸留操作だけで、香料などとして有効に用いることが
できる。
【００４２】
【実施例】以下に実施例などによって本発明について具
体的に説明するが、本発明は以下の例により何ら限定さ
れない。以下の例において、合成を目的とする化合物へ
の変換率および収率は次のようにして求めた。
体的に説明するが、本発明は以下の例により何ら限定さ
れない。以下の例において、合成を目的とする化合物へ
の変換率および収率は次のようにして求めた。
【００４３】［変換率の算出］ヒューレットパッカード
社製のガスクロマトグラフィー装置「ＨＰ−５８９０
Ａ」を使用し、ジーエルサイアンス株式会社製のカラム
「Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｂｏｎｄｅｄ ｃｏｌｕｍｎ Ｏ
Ｖ−１」（２５ｍ×０．２５ｍｍ）を用いて、キャリア
ーガスとしてヘリウムを使用して、初期温度１００℃、
昇温速度１０℃／分、注入温度２５０℃、検出温度２５
０℃の条件下で測定し、下記の数式により変換率を算出
した。
社製のガスクロマトグラフィー装置「ＨＰ−５８９０
Ａ」を使用し、ジーエルサイアンス株式会社製のカラム
「Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｂｏｎｄｅｄ ｃｏｌｕｍｎ Ｏ
Ｖ−１」（２５ｍ×０．２５ｍｍ）を用いて、キャリア
ーガスとしてヘリウムを使用して、初期温度１００℃、
昇温速度１０℃／分、注入温度２５０℃、検出温度２５
０℃の条件下で測定し、下記の数式により変換率を算出
した。
【００４４】
【数１】 変換率（％）＝｛（Ａ0−Ａ1）／Ａ0｝×１００ ［式中、Ａ0は出発原料とした用いた２−メチル−アセ
ト酢酸ｔ−ブチルエステルまたは２−メチル−２−アシ
ルアセト酢酸エステルのガスクロマトグラフィーエリア
％、Ａ1は反応生成物中に残留している２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステルのガスクロマトグラフィー
エリア％（実施例１〜６および比較例１〜２）、または
反応生成物中に残留している２−メチル−２−アシルア
セト酢酸エステルのガスクロマトグラフィーエリア％
（実施例７〜８および比較例３〜４）を示す。］
ト酢酸ｔ−ブチルエステルまたは２−メチル−２−アシ
ルアセト酢酸エステルのガスクロマトグラフィーエリア
％、Ａ1は反応生成物中に残留している２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステルのガスクロマトグラフィー
エリア％（実施例１〜６および比較例１〜２）、または
反応生成物中に残留している２−メチル−２−アシルア
セト酢酸エステルのガスクロマトグラフィーエリア％
（実施例７〜８および比較例３〜４）を示す。］
【００４５】［収率の算出］反応終了後の反応生成物溶
液に、内部標準物質としてｎ−ペンタデカンを添加し、
ガスクロマトグラフィー上の生成物と内部標準物質との
ガスクロマトグラフィーエリア％比から、定法に従い検
量線を用いて収率を算出した。
液に、内部標準物質としてｎ−ペンタデカンを添加し、
ガスクロマトグラフィー上の生成物と内部標準物質との
ガスクロマトグラフィーエリア％比から、定法に従い検
量線を用いて収率を算出した。
【００４６】《実施例１》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ （１） １リットルの四口フラスコに、２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル１１５．７４ｇ（０．６７
モル）を入れ、それに無水テトラヒドロフラン３５０ｍ
ｌを加えて溶解した後、氷浴にて５℃に冷却して撹拌し
ながら、無水塩化マグネシウム１２．８１ｇ（０．１３
モル、０．２モル当量）を加え、α−ピコリン（２−ピ
コリン）１３３ｍｌ（２モル当量）を５分かけて滴下し
て加えた。５℃で１５分反応させた後、ヘキサノイルク
ロリド９５．１ｇ（１．０５モル当量）を１５分かけて
滴下して加え、５℃で１５分反応させた後、還流温度ま
で加熱し、５時間反応を行った。反応後にガスクロマト
グラフィーにて上記した方法で変換率を測定したとこ
ろ、９４．４％と良好であった。 （２） 上記（１）で得られた反応生成物を、抽出水洗
後、減圧下で溶媒を留去して粗生成物１８４．１ｇを得
た。この粗生成物を用いて上記した方法で２−メチル−
２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率
（出発原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステルに対する収率）は８０％であった。
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ （１） １リットルの四口フラスコに、２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル１１５．７４ｇ（０．６７
モル）を入れ、それに無水テトラヒドロフラン３５０ｍ
ｌを加えて溶解した後、氷浴にて５℃に冷却して撹拌し
ながら、無水塩化マグネシウム１２．８１ｇ（０．１３
モル、０．２モル当量）を加え、α−ピコリン（２−ピ
コリン）１３３ｍｌ（２モル当量）を５分かけて滴下し
て加えた。５℃で１５分反応させた後、ヘキサノイルク
ロリド９５．１ｇ（１．０５モル当量）を１５分かけて
滴下して加え、５℃で１５分反応させた後、還流温度ま
で加熱し、５時間反応を行った。反応後にガスクロマト
グラフィーにて上記した方法で変換率を測定したとこ
ろ、９４．４％と良好であった。 （２） 上記（１）で得られた反応生成物を、抽出水洗
後、減圧下で溶媒を留去して粗生成物１８４．１ｇを得
た。この粗生成物を用いて上記した方法で２−メチル−
２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率
（出発原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステルに対する収率）は８０％であった。
【００４７】《実施例２》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ （１） １００ｍｌのナスフラスコに、２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル８．６０ｇ（０．０５モ
ル）と無水塩化マグネシウム９５２ｍｇ（０．２モル当
量）を加え、これにトルエン４０ｍｌを加えて溶解した
後、氷浴にて５℃に冷却して撹拌しながらα−ピコリン
１０ｍｌ（２モル当量）を滴下して加えた。５℃で１５
分反応させた後、ヘキサノイルクロリド６．７３ｇ（１
モル当量）を滴下して加えた。さらに５℃で１５分反応
させた後、反応系を８０℃まで加熱昇温させて反応を継
続した。一定時間ごとにガスクロマトグラフィーにて反
応を確認して、上記した方法で変換率を測定したとこ
ろ、１時間の時点での変換率は６８．４％、３時間の時
点での変換率は８０．８％、２４時間後の変換率は８
６．５％であった。 （２） 上記（１）で得られた反応混合物を、抽出水洗
後、減圧下で溶媒を留去して粗生成物１３．７ｇを得
た。この粗生成物を用いて上記した方法で２−メチル−
２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率
（出発原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステルに対する収率）は７８％であった。
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ （１） １００ｍｌのナスフラスコに、２−メチル−ア
セト酢酸ｔ−ブチルエステル８．６０ｇ（０．０５モ
ル）と無水塩化マグネシウム９５２ｍｇ（０．２モル当
量）を加え、これにトルエン４０ｍｌを加えて溶解した
後、氷浴にて５℃に冷却して撹拌しながらα−ピコリン
１０ｍｌ（２モル当量）を滴下して加えた。５℃で１５
分反応させた後、ヘキサノイルクロリド６．７３ｇ（１
モル当量）を滴下して加えた。さらに５℃で１５分反応
させた後、反応系を８０℃まで加熱昇温させて反応を継
続した。一定時間ごとにガスクロマトグラフィーにて反
応を確認して、上記した方法で変換率を測定したとこ
ろ、１時間の時点での変換率は６８．４％、３時間の時
点での変換率は８０．８％、２４時間後の変換率は８
６．５％であった。 （２） 上記（１）で得られた反応混合物を、抽出水洗
後、減圧下で溶媒を留去して粗生成物１３．７ｇを得
た。この粗生成物を用いて上記した方法で２−メチル−
２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率
（出発原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステルに対する収率）は７８％であった。
【００４８】《実施例３》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ α−ピコリンの代わりに、ピリジン８．３ｍｌ（２モル
当量）を用いて、実施例２と同様にして反応を行ったと
ころ、２時間反応後の変換率は７８％であり、また２−
メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステ
ルの収率（出発原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−
ブチルエステルに対する収率）は７５％であった。
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ α−ピコリンの代わりに、ピリジン８．３ｍｌ（２モル
当量）を用いて、実施例２と同様にして反応を行ったと
ころ、２時間反応後の変換率は７８％であり、また２−
メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステ
ルの収率（出発原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−
ブチルエステルに対する収率）は７５％であった。
【００４９】《実施例４》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ 無水塩化マグネシウムの使用量（２−メチル−アセト酢
酸ｔ−ブチルエステルに対するモル当量）を、以下の表
１に示す量に変えて、実施例２と同様にして反応を行っ
た結果、２時間反応後の変換率および２−メチル−２−
ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率（出
発原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステ
ルに対する収率）は、表１に示すとおりであった。
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ 無水塩化マグネシウムの使用量（２−メチル−アセト酢
酸ｔ−ブチルエステルに対するモル当量）を、以下の表
１に示す量に変えて、実施例２と同様にして反応を行っ
た結果、２時間反応後の変換率および２−メチル−２−
ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率（出
発原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステ
ルに対する収率）は、表１に示すとおりであった。
【００５０】
【表１】
【００５１】《実施例５》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ トルエンの代わりにヘプタン４０ｍｌを使用した以外
は、実施例２と同様にして反応を行った結果、２時間反
応後の変換率は７４％、および２−メチル−２−ヘキサ
ノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率（出発原料
である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステルに対
する収率）は、７８％であった。
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ トルエンの代わりにヘプタン４０ｍｌを使用した以外
は、実施例２と同様にして反応を行った結果、２時間反
応後の変換率は７４％、および２−メチル−２−ヘキサ
ノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率（出発原料
である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステルに対
する収率）は、７８％であった。
【００５２】《実施例６》［２−メチル−２−（３−メ
チルブタノイル）アセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般
式（III）においてＲ＝−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2である化
合物の合成］ ヘキサノイルクロリドの代わりに、３−メチルブタノイ
ルクロリド６．０３ｇ（１モル当量）を使用して、実施
例２と同様にして反応を行った結果、２時間反応後の変
換率は６９％、および２−メチル−２−（３−メチルブ
タノイル）アセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率（出発
原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
に対する収率）は、６５％であった。
チルブタノイル）アセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般
式（III）においてＲ＝−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2である化
合物の合成］ ヘキサノイルクロリドの代わりに、３−メチルブタノイ
ルクロリド６．０３ｇ（１モル当量）を使用して、実施
例２と同様にして反応を行った結果、２時間反応後の変
換率は６９％、および２−メチル−２−（３−メチルブ
タノイル）アセト酢酸ｔ−ブチルエステルの収率（出発
原料である２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
に対する収率）は、６５％であった。
【００５３】《比較例１》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ １００ｍｌのナスフラスコに、２−メチル−アセト酢酸
ｔ−ブチルエステル８．６０ｇ（０．０５モル）を入
れ、そこに無水テトラヒドロフラン３０ｍｌを加えて溶
解した後、氷浴にて５℃に冷却して撹拌しながら、６０
％水素化ナトリウム２．０１ｇ（０．０５モル、１モル
当量）をゆっくり加え、５℃で水素の発生が収まるまで
反応させた。さらに５℃の温度で１５分反応させた後、
ヘキサノイルクロリド６．７３ｇ（１モル当量）を滴下
して加え、さらに５℃で１５分反応させた後、還流温度
まで加熱して１時間反応させた。ガスクロマトグラフィ
ーにて反応を確認して、上記した方法で変換率を測定し
たところ９８．６％であった。しかしながら、ヘキサノ
イル基付加のＣ−／Ｏ−選択性［前記した反応式におい
て一般式（III）で表されるＣ−アシル化物と一般式（V
I）で表されるＯ−アシル化物の比率］は、６７／３３
であり、２−メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−
ブチルエステルへの選択性は低いものであった。
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ １００ｍｌのナスフラスコに、２−メチル−アセト酢酸
ｔ−ブチルエステル８．６０ｇ（０．０５モル）を入
れ、そこに無水テトラヒドロフラン３０ｍｌを加えて溶
解した後、氷浴にて５℃に冷却して撹拌しながら、６０
％水素化ナトリウム２．０１ｇ（０．０５モル、１モル
当量）をゆっくり加え、５℃で水素の発生が収まるまで
反応させた。さらに５℃の温度で１５分反応させた後、
ヘキサノイルクロリド６．７３ｇ（１モル当量）を滴下
して加え、さらに５℃で１５分反応させた後、還流温度
まで加熱して１時間反応させた。ガスクロマトグラフィ
ーにて反応を確認して、上記した方法で変換率を測定し
たところ９８．６％であった。しかしながら、ヘキサノ
イル基付加のＣ−／Ｏ−選択性［前記した反応式におい
て一般式（III）で表されるＣ−アシル化物と一般式（V
I）で表されるＯ−アシル化物の比率］は、６７／３３
であり、２−メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−
ブチルエステルへの選択性は低いものであった。
【００５４】《比較例２》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ （１） 比較例１において、６０％水素化ナトリウム
２．０１ｇ（０．０５モル、１モル当量）と共に無水塩
化マグネシウム９５２ｍｇ（０．２モル当量）を添加し
た以外は比較例１と同様にして反応を行ったところ、ヘ
キサノイル基付加のＣ−／Ｏ−選択性は、６２／３８で
あり、２−メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステルへの選択性は低いものであった。 （２） 上記（１）の反応を、トルエン６０ｍｌを用い
て有機溶媒中で行ったところ、ヘキサノイル基付加のＣ
−／Ｏ−選択性は、５２／４８であり、２−メチル−２
−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルへの選択
性は著しく低いものであった。したがって、上記比較例
１およびこの比較例２の結果から、アシルクロリドと２
−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステルの反応を、ピ
リジン系化合物とマグネシウム化合物の存在下に行わず
に、水素化ナトリウムの存在下または水素化ナトリウム
とマグネシウム化合物の存在下で行うと、２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルへの選択性が
低く、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステルが高収率で得られないことが確認された。
イルアセト酢酸ｔ−ブチルエステル；一般式（III）に
おいてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ3である化合物の合成］ （１） 比較例１において、６０％水素化ナトリウム
２．０１ｇ（０．０５モル、１モル当量）と共に無水塩
化マグネシウム９５２ｍｇ（０．２モル当量）を添加し
た以外は比較例１と同様にして反応を行ったところ、ヘ
キサノイル基付加のＣ−／Ｏ−選択性は、６２／３８で
あり、２−メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブ
チルエステルへの選択性は低いものであった。 （２） 上記（１）の反応を、トルエン６０ｍｌを用い
て有機溶媒中で行ったところ、ヘキサノイル基付加のＣ
−／Ｏ−選択性は、５２／４８であり、２−メチル−２
−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルへの選択
性は著しく低いものであった。したがって、上記比較例
１およびこの比較例２の結果から、アシルクロリドと２
−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステルの反応を、ピ
リジン系化合物とマグネシウム化合物の存在下に行わず
に、水素化ナトリウムの存在下または水素化ナトリウム
とマグネシウム化合物の存在下で行うと、２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルへの選択性が
低く、２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエ
ステルが高収率で得られないことが確認された。
【００５５】《実施例７》［３−ヘキサノイル−２−ブ
タノン；一般式（IV）においてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ
3である化合物の合成］ １００ｍｌのナスフラスコに、実施例１で得られた２−
メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステ
ル１．０ｇを入れ、内部標準物質としてｎ−ペンタデカ
ン２０４ｍｇ（２−メチル−２−ヘキサノイルアセト酢
酸ｔ−ブチルエステルの１／５量）および１００％ギ酸
２．０ｇ（２倍質量）を加え、室温で２日間撹拌下に反
応させた。ガスクロマトグラフィーにて上記した方法に
より変換率を測定したところ、１００％であった。ま
た、内部標準物質を用いて上記した方法で収率を測定し
たところ、目的物である３−ヘキサノイル−２−ブタノ
ンの収率（２−メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルに対する収率）は９７％であった。
タノン；一般式（IV）においてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ
3である化合物の合成］ １００ｍｌのナスフラスコに、実施例１で得られた２−
メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ−ブチルエステ
ル１．０ｇを入れ、内部標準物質としてｎ−ペンタデカ
ン２０４ｍｇ（２−メチル−２−ヘキサノイルアセト酢
酸ｔ−ブチルエステルの１／５量）および１００％ギ酸
２．０ｇ（２倍質量）を加え、室温で２日間撹拌下に反
応させた。ガスクロマトグラフィーにて上記した方法に
より変換率を測定したところ、１００％であった。ま
た、内部標準物質を用いて上記した方法で収率を測定し
たところ、目的物である３−ヘキサノイル−２−ブタノ
ンの収率（２−メチル−２−ヘキサノイルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルに対する収率）は９７％であった。
【００５６】《実施例８》［３−ヘキサノイル−２−ブ
タノン；一般式（IV）においてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ
3である化合物の合成］ 酸の種類や使用量、反応温度を以下の表２に示すように
変えて、非溶媒下、または溶媒（トルエン）中で、実施
例７と同様の反応操作を行って３−アシル−２−ブタノ
ンを製造したところ表２に示すとおりの結果であった。
タノン；一般式（IV）においてＲ＝−（ＣＨ2）4−ＣＨ
3である化合物の合成］ 酸の種類や使用量、反応温度を以下の表２に示すように
変えて、非溶媒下、または溶媒（トルエン）中で、実施
例７と同様の反応操作を行って３−アシル−２−ブタノ
ンを製造したところ表２に示すとおりの結果であった。
【００５７】
【表２】
【００５８】《比較例３》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸エチルエステル；一般式（III’）にお
いてＲ’＝−ＣＨ2ＣＨ3（エチル基）である化合物の酸
性加水分解反応］ ５０ｍｌのナスフラスコに、２−メチル−アセト酢酸エ
チルエステル２．０７ｇ（８．６ミリモル）を入れ、そ
こに酢酸３ｍｌを加えて溶解した後、６Ｍ／リットルの
塩酸水溶液６ｍｌを加え、室温で一晩反応させた。ガス
クロマトグラフィーにて反応を確認して、上記した方法
で変換率を測定したところ４５％であり、β−ケトエス
テル体である２−メチル−３−オキソ−オクタン酸エチ
ルエステル［上記の一般式（VII）で表される化合物］
の生成が確認され、目的物の３−ヘキサノイルー２−ブ
タノンの生成は確認されなかった。
イルアセト酢酸エチルエステル；一般式（III’）にお
いてＲ’＝−ＣＨ2ＣＨ3（エチル基）である化合物の酸
性加水分解反応］ ５０ｍｌのナスフラスコに、２−メチル−アセト酢酸エ
チルエステル２．０７ｇ（８．６ミリモル）を入れ、そ
こに酢酸３ｍｌを加えて溶解した後、６Ｍ／リットルの
塩酸水溶液６ｍｌを加え、室温で一晩反応させた。ガス
クロマトグラフィーにて反応を確認して、上記した方法
で変換率を測定したところ４５％であり、β−ケトエス
テル体である２−メチル−３−オキソ−オクタン酸エチ
ルエステル［上記の一般式（VII）で表される化合物］
の生成が確認され、目的物の３−ヘキサノイルー２−ブ
タノンの生成は確認されなかった。
【００５９】《比較例４》［２−メチル−２−ヘキサノ
イルアセト酢酸エチルエステル；一般式（III’）にお
いてＲ’＝−ＣＨ2ＣＨ3（エチル基）である化合物のア
ルカリ性加水分解反応］ （１） ５０ｍｌのナスフラスコに、水酸化ナトリウム
８３３ｍｇ（１モル当量）を入れ、エタノール１５ｍｌ
を加えて溶解した後、室温下で撹拌しながら、そこに２
−メチル−アセト酢酸エチルエステル４．８４ｇ（０．
０２モル）を加え、室温で１時間反応させた。ガスクロ
マトグラフィーにて反応を確認して、上記した方法で変
換率を測定したところ１００％であり、β−ケトエステ
ル体である２−メチル−３−オキソ−オクタン酸エチル
エステル［上記の一般式（VII）で表される化合物］の
生成が確認され、目的物である３−ヘキサノイルー２−
ブタノンの生成を確認することができなかった。 （２） また、エタノール／水混合溶媒（１／１容量
比）を３０ｍｌ用いて、上記（１）と同条件で反応を行
ったところ、やはりβ−ケトエステル体である２−メチ
ル−３−オキソ−オクタン酸エチルエステルの生成のみ
が確認され、目的物である３−ヘキサノイルー２−ブタ
ノンの生成を確認することができなかった。
イルアセト酢酸エチルエステル；一般式（III’）にお
いてＲ’＝−ＣＨ2ＣＨ3（エチル基）である化合物のア
ルカリ性加水分解反応］ （１） ５０ｍｌのナスフラスコに、水酸化ナトリウム
８３３ｍｇ（１モル当量）を入れ、エタノール１５ｍｌ
を加えて溶解した後、室温下で撹拌しながら、そこに２
−メチル−アセト酢酸エチルエステル４．８４ｇ（０．
０２モル）を加え、室温で１時間反応させた。ガスクロ
マトグラフィーにて反応を確認して、上記した方法で変
換率を測定したところ１００％であり、β−ケトエステ
ル体である２−メチル−３−オキソ−オクタン酸エチル
エステル［上記の一般式（VII）で表される化合物］の
生成が確認され、目的物である３−ヘキサノイルー２−
ブタノンの生成を確認することができなかった。 （２） また、エタノール／水混合溶媒（１／１容量
比）を３０ｍｌ用いて、上記（１）と同条件で反応を行
ったところ、やはりβ−ケトエステル体である２−メチ
ル−３−オキソ−オクタン酸エチルエステルの生成のみ
が確認され、目的物である３−ヘキサノイルー２−ブタ
ノンの生成を確認することができなかった。
【００６０】
【発明の効果】本発明の方法による場合は、マリン様、
グリーン様の香気を有し香料として有用な、３−メチル
−２，４−ノナジオンに代表される３−アシル−２−ブ
タノン類を、温和な条件下に、簡便な操作で、経済的
に、高い選択率で、収率よく、高純度で製造することが
できる。本発明の方法による場合は、３−アシル−２−
ブタノンを製造する際の合成中間体である２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルを、温和な条
件下に、簡便な操作で、経済的に、高い選択率で、収率
よく製造することができる。本発明の方法により得られ
る３−アシル−２−ブタノンは、高純度で副生物の含有
量が少ないので、通常の蒸留などの簡単な精製処理を施
すだけで、香料などとして有効に用いることができる。
グリーン様の香気を有し香料として有用な、３−メチル
−２，４−ノナジオンに代表される３−アシル−２−ブ
タノン類を、温和な条件下に、簡便な操作で、経済的
に、高い選択率で、収率よく、高純度で製造することが
できる。本発明の方法による場合は、３−アシル−２−
ブタノンを製造する際の合成中間体である２−メチル−
２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルを、温和な条
件下に、簡便な操作で、経済的に、高い選択率で、収率
よく製造することができる。本発明の方法により得られ
る３−アシル−２−ブタノンは、高純度で副生物の含有
量が少ないので、通常の蒸留などの簡単な精製処理を施
すだけで、香料などとして有効に用いることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 萩原 利光 神奈川県平塚市西八幡１丁目４番11号 高 砂香料工業株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC24 AC26 BA06 BA29 BA32 BA37 BA45 BA51 BB11 BB25 BR10 BT12 4H039 CA62 CD10 CD20
Claims (10)
- 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ）； 【化１】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表されるアシルクロリドと、下記の化学式（I
I）； 【化２】 で表される２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
を、ピリジン系化合物（ａ）、および触媒量のマグネシ
ウム化合物（ｂ）の存在下に反応させて、下記の一般式
（III）； 【化３】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを製造し、該２−メチル−２−アシル
アセト酢酸ｔ−ブチルエステルを酸の存在下に脱炭酸し
て、下記の一般式（IV）； 【化４】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される３−アシル−２−ブタノンにすること
を特徴とする３−アシル−２−ブタノンの製造方法。 - 【請求項２】 下記の一般式（Ｉ）； 【化５】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表されるアシルクロリドと、下記の化学式（I
I）； 【化６】 で表される２−メチル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステル
を、ピリジン系化合物（ａ）および触媒量のマグネシウ
ム化合物（ｂ）の存在下に反応させて、下記の一般式
（III）； 【化７】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを製造することを特徴とする２−メチ
ル−２−アシルアセト酢酸ｔ−ブチルエステルの製造方
法。 - 【請求項３】 ２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ−
ブチルエステルの脱炭酸を、ギ酸および／またはｐ−ト
ルエンスルホン酸の存在下で行う請求項１に記載の製造
方法。 - 【請求項４】 マグネシウム化合物（ｂ）を、２−メチ
ル−アセト酢酸ｔ−ブチルエステルに対して０．０１〜
０．５モル当量で用いる請求項１〜３のいずれか１項に
記載の製造方法。 - 【請求項５】 ピリジン系化合物（ａ）が、α−ピコリ
ン、ピリジンおよび２，６−ルチジンから選ばれる少な
くとも１種である請求項１〜４のいずれか１項に記載の
製造方法。 - 【請求項６】 マグネシウム化合物（ｂ）が、無水の塩
化マグネシウム、臭化マグネシウム、水酸化マグネシウ
ム、マグネシウムアルコキシドおよびマグネシウムアセ
チルアセトナートから選ばれる少なくとも１種の無水マ
グネシウム化合物である請求項１〜５のいずれか１項に
記載の製造方法。 - 【請求項７】 マグネシウム化合物（ｂ）が、無水塩化
マグネシウムおよび／または無水臭化マグネシウムであ
る請求項６に記載の製造方法。 - 【請求項８】 アシルクロリドと２−メチル−アセト酢
酸ｔ−ブチルエステルの反応を、トルエン、ヘプタンお
よびテトラヒドロフランから選ばれる有機溶媒の１種ま
たは２種以上中で行う請求項１〜７のいずれか１項に記
載の製造方法。 - 【請求項９】 下記の一般式（III）； 【化８】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルを酸の存在下に脱炭酸して、下記の一
般式（IV）； 【化９】 （式中、Ｒは炭素数２〜８の直鎖状または分岐鎖状の飽
和または不飽和のアルキル基またはアルケニル基を示
す。）で表される３−アシル−２−ブタノンにすること
を特徴とする３−アシル−２−ブタノンの製造方法。 - 【請求項１０】 ２−メチル−２−アシルアセト酢酸ｔ
−ブチルエステルの脱炭酸を、ギ酸および／またはｐ−
トルエンスルホン酸の存在下に行う請求項９に記載の製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001174655A JP4783519B2 (ja) | 2001-06-08 | 2001-06-08 | ３−アシル−２−ブタノンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001174655A JP4783519B2 (ja) | 2001-06-08 | 2001-06-08 | ３−アシル−２−ブタノンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002371027A true JP2002371027A (ja) | 2002-12-26 |
| JP4783519B2 JP4783519B2 (ja) | 2011-09-28 |
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ID=19015909
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001174655A Expired - Lifetime JP4783519B2 (ja) | 2001-06-08 | 2001-06-08 | ３−アシル−２−ブタノンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4783519B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014083936A1 (ja) * | 2012-11-27 | 2014-06-05 | 株式会社クレハ | カルボニル化合物の製造方法 |
| WO2014083935A1 (ja) * | 2012-11-27 | 2014-06-05 | 株式会社クレハ | カルボニル化合物の製造方法 |
| WO2015075981A1 (ja) * | 2013-11-22 | 2015-05-28 | 株式会社クレハ | カルボニル化合物の製造方法 |
-
2001
- 2001-06-08 JP JP2001174655A patent/JP4783519B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014083936A1 (ja) * | 2012-11-27 | 2014-06-05 | 株式会社クレハ | カルボニル化合物の製造方法 |
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| CN104684881A (zh) * | 2012-11-27 | 2015-06-03 | 株式会社吴羽 | 羰基化合物的制备方法 |
| CN104822646A (zh) * | 2012-11-27 | 2015-08-05 | 株式会社吴羽 | 羰基化合物的制备方法 |
| US9206106B2 (en) | 2012-11-27 | 2015-12-08 | Kureha Corporation | Production method of carbonyl compound |
| WO2015075981A1 (ja) * | 2013-11-22 | 2015-05-28 | 株式会社クレハ | カルボニル化合物の製造方法 |
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|---|---|
| JP4783519B2 (ja) | 2011-09-28 |
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