JP2002363084A - 第二象牙質形成促進剤 - Google Patents
第二象牙質形成促進剤Info
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- JP2002363084A JP2002363084A JP2001165651A JP2001165651A JP2002363084A JP 2002363084 A JP2002363084 A JP 2002363084A JP 2001165651 A JP2001165651 A JP 2001165651A JP 2001165651 A JP2001165651 A JP 2001165651A JP 2002363084 A JP2002363084 A JP 2002363084A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】直接覆髄剤の適用前に、または直接覆髄剤と同
時に歯髄に適用することにより、歯髄の外側に第二象牙
質の形成を促進しうる薬剤を提供する。 【解決手段】血液抽出物を、薬理学的に許容され得る担
体と共に含有する、歯の歯髄露出部に適用した時に第二
象牙質の形成を促進する薬剤。
時に歯髄に適用することにより、歯髄の外側に第二象牙
質の形成を促進しうる薬剤を提供する。 【解決手段】血液抽出物を、薬理学的に許容され得る担
体と共に含有する、歯の歯髄露出部に適用した時に第二
象牙質の形成を促進する薬剤。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は第二象牙質形成促進
剤に関する。
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】歯が、齲蝕に罹患したり、事故による破
折を起こして歯髄が露呈した場合等、歯髄を抜き、根幹
内に根幹充填剤を充填する抜髄処置が行われることが多
い。しかしながら、歯髄除去後は、歯への栄養の供給が
絶たれるため象牙質の脆弱化が起こり、また痛みを伝え
る神経がないため、再び齲蝕が進行した場合に自覚症状
が得られず悪化するという問題がある。従って、近年で
は、歯の健康状態を維持するためには寧ろ歯髄を保存す
るのが好ましいと考えられている。歯髄を保存し、その
機能を維持するためには、象牙質の破損状態と歯髄の病
理学的状態に応じて、間接覆髄剤または直接覆髄剤が用
いられる。間接覆髄剤は、象牙質は破損しているが歯髄
が露出していない状態に用いられる。また、直接覆髄剤
は、歯髄が露出している場合や治療により歯髄の一部を
切断した場合に用いられる。いずれも歯髄を感染から保
護するために用いられる。これらの薬剤を適用した後、
通常はさらにその外側に裏層剤、仮封剤等が施される。
直接覆髄剤としては、従来、水酸化カルシウム製剤、ホ
ルムクレゾール製剤が用いられている。
折を起こして歯髄が露呈した場合等、歯髄を抜き、根幹
内に根幹充填剤を充填する抜髄処置が行われることが多
い。しかしながら、歯髄除去後は、歯への栄養の供給が
絶たれるため象牙質の脆弱化が起こり、また痛みを伝え
る神経がないため、再び齲蝕が進行した場合に自覚症状
が得られず悪化するという問題がある。従って、近年で
は、歯の健康状態を維持するためには寧ろ歯髄を保存す
るのが好ましいと考えられている。歯髄を保存し、その
機能を維持するためには、象牙質の破損状態と歯髄の病
理学的状態に応じて、間接覆髄剤または直接覆髄剤が用
いられる。間接覆髄剤は、象牙質は破損しているが歯髄
が露出していない状態に用いられる。また、直接覆髄剤
は、歯髄が露出している場合や治療により歯髄の一部を
切断した場合に用いられる。いずれも歯髄を感染から保
護するために用いられる。これらの薬剤を適用した後、
通常はさらにその外側に裏層剤、仮封剤等が施される。
直接覆髄剤としては、従来、水酸化カルシウム製剤、ホ
ルムクレゾール製剤が用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、歯髄が
健康な状態に回復するには、歯髄の保護だけでなく、歯
髄の外側に第二象牙質が形成されることが必要である。
第二象牙質は、歯髄細胞の外側の線維芽細胞が分化し、
石灰化物が形成されると考えられている。従来の直接覆
髄剤は、歯髄の保護には有用であるが、第二象牙質の形
成促進作用は低かった。従って、露出した歯髄に適用し
た時に、第二象牙質の形成を促進する薬剤の開発が望ま
れていた。本発明の発明者らは、第二象牙質の形成を促
進する物質について鋭意研究を重ねた結果、血液抽出物
が歯髄細胞の石灰化に有用であることを見出し、本発明
を完成させた。血液抽出物は、例えば、幼牛血液抽出物
が、頭部外傷後遺症、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等に有効で
あることが既に知られているが、歯髄に適用した時に、
第二象牙質の形成を促進することは知られていない。
健康な状態に回復するには、歯髄の保護だけでなく、歯
髄の外側に第二象牙質が形成されることが必要である。
第二象牙質は、歯髄細胞の外側の線維芽細胞が分化し、
石灰化物が形成されると考えられている。従来の直接覆
髄剤は、歯髄の保護には有用であるが、第二象牙質の形
成促進作用は低かった。従って、露出した歯髄に適用し
た時に、第二象牙質の形成を促進する薬剤の開発が望ま
れていた。本発明の発明者らは、第二象牙質の形成を促
進する物質について鋭意研究を重ねた結果、血液抽出物
が歯髄細胞の石灰化に有用であることを見出し、本発明
を完成させた。血液抽出物は、例えば、幼牛血液抽出物
が、頭部外傷後遺症、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等に有効で
あることが既に知られているが、歯髄に適用した時に、
第二象牙質の形成を促進することは知られていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】第１に、本発明は、下記
の薬剤に関する。
の薬剤に関する。
【０００５】（１）血液抽出物を、薬理学的に許容され
得る担体と共に含有することを特徴とする歯髄露出部に
適用され第二象牙質の形成を促進する薬剤。 （２）前記血液抽出物がウシの血液抽出物である（１）
の薬剤。 （３）前記血液抽出物が幼牛血液抽出物である（１）の
薬剤。 （４）直接覆髄剤適用前に用いられることを特徴とする
（１）〜（３）のいずれか１項に記載の薬剤。 （５）前記薬剤を添加した直接覆髄剤または間接覆髄
剤。
得る担体と共に含有することを特徴とする歯髄露出部に
適用され第二象牙質の形成を促進する薬剤。 （２）前記血液抽出物がウシの血液抽出物である（１）
の薬剤。 （３）前記血液抽出物が幼牛血液抽出物である（１）の
薬剤。 （４）直接覆髄剤適用前に用いられることを特徴とする
（１）〜（３）のいずれか１項に記載の薬剤。 （５）前記薬剤を添加した直接覆髄剤または間接覆髄
剤。
【０００６】さらに、本発明は、露出した歯髄に上記本
発明の第二象牙質形成促進剤を適用し、その後、直接覆
髄剤または間接覆髄剤を適用する治療方法または（５）
の薬剤を適用する治療方法にも関する。
発明の第二象牙質形成促進剤を適用し、その後、直接覆
髄剤または間接覆髄剤を適用する治療方法または（５）
の薬剤を適用する治療方法にも関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明は、歯の歯髄露出部に適用
した時に第二象牙質の形成を促進する薬剤（以下、場合
により、第二象牙質形成促進剤と記す）を提供する。本
発明において、「血液抽出物」は、動物の血液から抽出
された血球以外の血液成分、特に、血液中のアミノ酸、
ペプチド、核酸関連物質、無機物質等の可溶性成分の混
合物を意味する。本発明で用いられる血液抽出物は、例
えば成牛血液抽出物、幼牛血液抽出物であり得る。ま
た、血漿、血清、例えばウシの血清、特に幼牛血清、ウ
シ胎児血清、新生ウシ血清、仔ウシ血清等も本発明の有
効成分として使用し得る。本発明の血液抽出物として、
商業的に入手できるものいずれもが使用でき、例えば、
大鵬薬品から市販されているソルコセリル（商品名）等
を使用することができる。本発明の第二象牙質形成促進
剤の用量は、患者の症状、年齢等により異なるが、有効
成分の１回の適用量が乾燥重量として１〜１０００ｍ
ｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇとなる量である。
した時に第二象牙質の形成を促進する薬剤（以下、場合
により、第二象牙質形成促進剤と記す）を提供する。本
発明において、「血液抽出物」は、動物の血液から抽出
された血球以外の血液成分、特に、血液中のアミノ酸、
ペプチド、核酸関連物質、無機物質等の可溶性成分の混
合物を意味する。本発明で用いられる血液抽出物は、例
えば成牛血液抽出物、幼牛血液抽出物であり得る。ま
た、血漿、血清、例えばウシの血清、特に幼牛血清、ウ
シ胎児血清、新生ウシ血清、仔ウシ血清等も本発明の有
効成分として使用し得る。本発明の血液抽出物として、
商業的に入手できるものいずれもが使用でき、例えば、
大鵬薬品から市販されているソルコセリル（商品名）等
を使用することができる。本発明の第二象牙質形成促進
剤の用量は、患者の症状、年齢等により異なるが、有効
成分の１回の適用量が乾燥重量として１〜１０００ｍ
ｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇとなる量である。
【０００８】本発明の第二象牙質形成促進剤は、通常、
常法に従って調製され、目的に適する形態で製剤化され
る。本発明の第二象牙質形成促進剤は、血液抽出物と、
医薬の製剤技術分野で使用し得るとして知られている補
助剤を含有し得る。本発明の第二象牙質形成促進剤は、
例えば、有効量の血液抽出物を含むゲル剤、特に生分解
性のゲル剤、溶液、乳剤、懸濁剤、ペースト剤、ゼリー
剤、患部に適用するのに適した形状の固形製剤、丸薬、
除放性カプセル剤、フリーズドライ顆粒等の顆粒剤、軟
膏等の形態であり得る。これらは、製剤形態に応じて、
医薬の製剤分野で知られている補助剤、例えば、溶剤、
等張化剤、乳化剤、懸濁剤、ゲル化剤、増粘剤、安定化
剤、防腐剤等を配合してもよい。ゲル化剤は、例えば、
歯の浸出液を吸収してゲル化するものを使用し得る。ま
た、本発明の第二象牙質形成促進剤は、粉剤と液剤から
なる形態として、用時混合及び混練して用いてもよい。
常法に従って調製され、目的に適する形態で製剤化され
る。本発明の第二象牙質形成促進剤は、血液抽出物と、
医薬の製剤技術分野で使用し得るとして知られている補
助剤を含有し得る。本発明の第二象牙質形成促進剤は、
例えば、有効量の血液抽出物を含むゲル剤、特に生分解
性のゲル剤、溶液、乳剤、懸濁剤、ペースト剤、ゼリー
剤、患部に適用するのに適した形状の固形製剤、丸薬、
除放性カプセル剤、フリーズドライ顆粒等の顆粒剤、軟
膏等の形態であり得る。これらは、製剤形態に応じて、
医薬の製剤分野で知られている補助剤、例えば、溶剤、
等張化剤、乳化剤、懸濁剤、ゲル化剤、増粘剤、安定化
剤、防腐剤等を配合してもよい。ゲル化剤は、例えば、
歯の浸出液を吸収してゲル化するものを使用し得る。ま
た、本発明の第二象牙質形成促進剤は、粉剤と液剤から
なる形態として、用時混合及び混練して用いてもよい。
【０００９】本発明の第二象牙質形成促進剤は、直接覆
髄剤または間接覆髄剤の適用前または適用後に適用して
も、直接覆髄剤または間接覆髄剤に混合して適用しても
よい。本明細書において「直接覆髄剤」とは、歯髄の一
部が露出している場合に歯髄組織を保護する薬剤であ
り、例えば水酸化カルシウム製剤等が用いられている。
「間接覆髄剤」とは、象牙質が薄くなっているが歯髄が
露出していない場合に外来刺激の遮断、殺菌等の目的で
用いられる薬剤であり、例えば酸化亜鉛ユージノール製
剤、酸化亜鉛クレオソート製剤、パラホルムセメント等
が用いられている。本発明の第二象牙質形成促進剤は、
さらに、殺菌剤、抗生物質、抗炎症剤等の他の有効成分
を含んでいてもよい。本明細書において、「担体」は、
本発明の薬剤の有効成分を患部に適用するのを容易に
し、第二象牙質の形成に十分な期間、有効成分を患部に
保持することを可能にするものであることが好ましい。
「担体と共に」とは、担体に有効成分が担持されている
場合も含む。従って、本発明の第二象牙質形成促進剤
は、血液抽出物を適当な補助剤と共にモノフィラメン
ト、フィルム、繊維集合体、スポンジ、微小粒などの形
状を有する構造体に固定化または含浸させた歯科材料の
形態であってもよい。これらの担体は、好ましくはポリ
マー、特に生分解性ポリマーよりなる。
髄剤または間接覆髄剤の適用前または適用後に適用して
も、直接覆髄剤または間接覆髄剤に混合して適用しても
よい。本明細書において「直接覆髄剤」とは、歯髄の一
部が露出している場合に歯髄組織を保護する薬剤であ
り、例えば水酸化カルシウム製剤等が用いられている。
「間接覆髄剤」とは、象牙質が薄くなっているが歯髄が
露出していない場合に外来刺激の遮断、殺菌等の目的で
用いられる薬剤であり、例えば酸化亜鉛ユージノール製
剤、酸化亜鉛クレオソート製剤、パラホルムセメント等
が用いられている。本発明の第二象牙質形成促進剤は、
さらに、殺菌剤、抗生物質、抗炎症剤等の他の有効成分
を含んでいてもよい。本明細書において、「担体」は、
本発明の薬剤の有効成分を患部に適用するのを容易に
し、第二象牙質の形成に十分な期間、有効成分を患部に
保持することを可能にするものであることが好ましい。
「担体と共に」とは、担体に有効成分が担持されている
場合も含む。従って、本発明の第二象牙質形成促進剤
は、血液抽出物を適当な補助剤と共にモノフィラメン
ト、フィルム、繊維集合体、スポンジ、微小粒などの形
状を有する構造体に固定化または含浸させた歯科材料の
形態であってもよい。これらの担体は、好ましくはポリ
マー、特に生分解性ポリマーよりなる。
【００１０】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明する。しかしながら、これらは本発明を限定するもの
ではない。
明する。しかしながら、これらは本発明を限定するもの
ではない。
【００１１】実施例１： １．単離と培養 口腔外科処置時に得られたヒト歯髄より線維芽細胞を単
離し、１０％ウシ胎児血清、抗生物質（１００u/mlペニ
シリンＧ、１００μｇ／ストレプトマイシン、０．２μ
ｇ・ｍｌアンホテリシンＢ、各々Gibco製）を含むダル
ベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ）培養液（Gibco
製）を用いて、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２，
３７℃）中で培養した。なお、継代には、０．２５％ト
リプシン及び０．０２％ＥＤＴＡを含有するダルベッコ
リン酸緩衝液（ＤＰＢＳ，Gibco製）を用い、得られた
培養繊維芽細胞を実験に供した。線維芽細胞を６ウェル
培養皿に播種し、１％ウシ胎児血清（Gibco製）、抗生
物質（上記と同じ）を含有するＤＭＥＭ培養液中にソル
コセリル（商品名，大鵬薬品工業（株）製）を、０．０
５，０．１，０．５，１．０，２．５ｍｇ／ｍｌの濃度
になるように添加した。０，４，８，１２，１６，２
０，２４日後に下記の形態学的観察を行うと共にアルカ
リホスファターゼ(ALPase)活性を測定した。
離し、１０％ウシ胎児血清、抗生物質（１００u/mlペニ
シリンＧ、１００μｇ／ストレプトマイシン、０．２μ
ｇ・ｍｌアンホテリシンＢ、各々Gibco製）を含むダル
ベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ）培養液（Gibco
製）を用いて、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２，
３７℃）中で培養した。なお、継代には、０．２５％ト
リプシン及び０．０２％ＥＤＴＡを含有するダルベッコ
リン酸緩衝液（ＤＰＢＳ，Gibco製）を用い、得られた
培養繊維芽細胞を実験に供した。線維芽細胞を６ウェル
培養皿に播種し、１％ウシ胎児血清（Gibco製）、抗生
物質（上記と同じ）を含有するＤＭＥＭ培養液中にソル
コセリル（商品名，大鵬薬品工業（株）製）を、０．０
５，０．１，０．５，１．０，２．５ｍｇ／ｍｌの濃度
になるように添加した。０，４，８，１２，１６，２
０，２４日後に下記の形態学的観察を行うと共にアルカ
リホスファターゼ(ALPase)活性を測定した。
【００１２】２．形態学的観察 上記各濃度のソルコセリルを添加し０，４，８，１２，
１６，２０，２４日間培養した後の線維芽細胞を、各々
カルシウムを含有しないＤＰＢＳにて３回洗浄し、９５
％エタノール固定後、１％アリザリンレッド液にて染色
をした。石灰化nodule形成に及ぼすソルコセリルの影響
について、位相差顕微鏡下で観察を行った。薬物添加群
において、実験開始８日目より、アリザリンレッドによ
る赤紫色を呈する細胞層が認められたが、濃度による差
は認められなかった。
１６，２０，２４日間培養した後の線維芽細胞を、各々
カルシウムを含有しないＤＰＢＳにて３回洗浄し、９５
％エタノール固定後、１％アリザリンレッド液にて染色
をした。石灰化nodule形成に及ぼすソルコセリルの影響
について、位相差顕微鏡下で観察を行った。薬物添加群
において、実験開始８日目より、アリザリンレッドによ
る赤紫色を呈する細胞層が認められたが、濃度による差
は認められなかった。
【００１３】３．アルカリホスファターゼ活性の測定 上記各濃度のソルコセリルを添加し０，４，８，１２，
１６，２０，２４日間培養した後の線維芽細胞を、各々
カルシウムを含有しないＤＰＢＳにて３回洗浄し、セル
スクレーパーで回収した後、２０秒間ソニケーションし
た。細胞懸濁液を９６ウェル培養皿に分注し、０．１Ｍ
グリシン−ＮａＯＨ緩衝液を加え、３７℃にて３０分間
インキュベーションした後、１ＮのＮａＯＨにて反応停
止した。吸光度はBiolumin 960 Microassay Reader (Mo
lecular Dynamics社製）を用いて４５０nmで測定した。
結果を図１のグラフに示す。図１に示すように、実験開
始１６日目に、０．１、０．５、１．０ｍｇ／ｍｌ添加
群において対照に比較して有意なアルカリホスファター
ゼ活性の亢進が認められた。加えて、実験開始２４日目
には、２．５ｍｇ／ｍｌ添加群においても対照に比較し
て有意なアルカリホスファターゼ活性の亢進が認められ
たが、０．１、０．５、１．０ｍｇ／ｍｌ添加群におい
ては２．５ｍｇ／ｍｌ添加群よりもさらに高いアルカリ
ホスファターゼ活性が認められた。これにより、線維芽
細胞の石灰化が促進されていることが明らかである。
１６，２０，２４日間培養した後の線維芽細胞を、各々
カルシウムを含有しないＤＰＢＳにて３回洗浄し、セル
スクレーパーで回収した後、２０秒間ソニケーションし
た。細胞懸濁液を９６ウェル培養皿に分注し、０．１Ｍ
グリシン−ＮａＯＨ緩衝液を加え、３７℃にて３０分間
インキュベーションした後、１ＮのＮａＯＨにて反応停
止した。吸光度はBiolumin 960 Microassay Reader (Mo
lecular Dynamics社製）を用いて４５０nmで測定した。
結果を図１のグラフに示す。図１に示すように、実験開
始１６日目に、０．１、０．５、１．０ｍｇ／ｍｌ添加
群において対照に比較して有意なアルカリホスファター
ゼ活性の亢進が認められた。加えて、実験開始２４日目
には、２．５ｍｇ／ｍｌ添加群においても対照に比較し
て有意なアルカリホスファターゼ活性の亢進が認められ
たが、０．１、０．５、１．０ｍｇ／ｍｌ添加群におい
ては２．５ｍｇ／ｍｌ添加群よりもさらに高いアルカリ
ホスファターゼ活性が認められた。これにより、線維芽
細胞の石灰化が促進されていることが明らかである。
【発明の効果】本発明により、直接覆髄剤の適用前に、
または直接覆髄剤と同時に歯髄に適用することにより、
歯髄の外側に第二象牙質の形成を促進しうる薬剤が提供
される。
または直接覆髄剤と同時に歯髄に適用することにより、
歯髄の外側に第二象牙質の形成を促進しうる薬剤が提供
される。
【図１】本発明の薬剤を使用した場合のアルカリホスフ
ァターゼ活性を示すグラフである。
ァターゼ活性を示すグラフである。
Claims (5)
- 【請求項１】血液抽出物を、薬理学的に許容され得る担
体と共に含有することを特徴とする歯髄露出部に適用さ
れ第二象牙質の形成を促進する薬剤。 - 【請求項２】前記血液抽出物がウシの血液抽出物である
請求項１記載の薬剤。 - 【請求項３】前記血液抽出物が幼牛血液抽出物である請
求項１記載の薬剤。 - 【請求項４】直接覆髄剤適用前に用いられることを特徴
とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤。 - 【請求項５】請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤
を添加した直接覆髄剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001165651A JP2002363084A (ja) | 2001-05-31 | 2001-05-31 | 第二象牙質形成促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001165651A JP2002363084A (ja) | 2001-05-31 | 2001-05-31 | 第二象牙質形成促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002363084A true JP2002363084A (ja) | 2002-12-18 |
Family
ID=19008296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001165651A Pending JP2002363084A (ja) | 2001-05-31 | 2001-05-31 | 第二象牙質形成促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002363084A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008120720A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | National University Corporation Okayama University | 象牙質形成促進剤および象牙質形成覆髄材 |
| WO2009125859A1 (ja) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 薬剤、歯科材料、及びスクリーニング方法 |
| US7683106B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-03-23 | Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd. | Primer for dental materials and pulp capping agent for dentin regeneration |
| WO2011062147A1 (ja) | 2009-11-17 | 2011-05-26 | 国立大学法人 岡山大学 | 歯髄細胞から象牙芽細胞への分化誘導方法 |
| CN102138865A (zh) * | 2011-03-31 | 2011-08-03 | 四川大学 | 一种具有生物活性的盖髓剂及其制备方法 |
| US8920791B2 (en) | 2008-03-12 | 2014-12-30 | Japan Health Sciences Foundation | Root canal filler and dental tissue regeneration method |
| US9724368B2 (en) | 2009-09-11 | 2017-08-08 | National Center For Geriatrics And Gerontology | Unextracted tooth root canal filler and dental tissue regeneration method for unextracted tooth |
| JP2020002071A (ja) * | 2018-06-28 | 2020-01-09 | 株式会社バイオデザイン | 覆髄剤 |
-
2001
- 2001-05-31 JP JP2001165651A patent/JP2002363084A/ja active Pending
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