JP2002265389A

JP2002265389A - 錠剤およびその製造法

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Publication number: JP2002265389A
Application number: JP2001070740A
Authority: JP
Inventors: Yoshihiro Tsukuda; 義洋佃; Yuji Koyama; 雄二小山; Takashi Yamazaki; 孝山崎; Toru Maki; 亨牧
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-03-13
Filing date: 2001-03-13
Publication date: 2002-09-18

Abstract

(57)【要約】【課題】口腔内での服用性が良好であり、かつ口腔内
で徐々に溶解するトローチ剤およびそしゃく錠などの錠
剤を提供する。【解決手段】薬効成分および水溶性糖類を含む混合物
粉体を、ステアリン酸、ステアリルアルコールもしくは
モノステアリン酸エステルから選ばれる１種若しくは２
種以上の物質を分散させた水溶性高分子溶液で被覆処理
した後、圧縮成形することにより得られる錠剤およびそ
の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、錠剤およびその製
造法に関するものであり、さらに詳細には、口腔内で服
用され、舌触り等の服用性がよく、かつ薬効成分の溶解
が長時間にわたり持続される、トローチ剤やそしゃく剤
などの錠剤およびその製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、口腔用の錠剤としてはトロー
チ剤やそしゃく錠などがよく知られている。これらは口
腔内で適用されるものであるため、錠剤の舌触り等口腔
内での服用性が良好で、しかも薬効成分が口腔内で長時
間にわたって放出されることが求められている。

【０００３】このトローチ剤やそしゃく錠の製造方法と
しては、「製剤機械技術ハンドブック（製剤機械技術研
究会発行）」や日本薬局方等で開示されているように、
白糖などの甘味を有する賦形剤に、強度補強のためにゼ
ラチンやアラビアゴムのような結合剤を加えて造粒・乾
燥し、更に、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を添
加混合して圧縮成形する方法が知られている。また、例
えば、特開２０００−２１２１００号公報には、ステア
リン酸の金属塩と硬化油を配合したトローチ剤が提案さ
れている。

【０００４】しかしながら、これらの従来の方法で製造
される錠剤には、舌触り等の口腔内での服用感と、薬効
成分が長時間にわたって放出されるという作用を両立さ
せるものは未だ存在しなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、口腔内での服
用性が良好であり、かつ口腔内で徐々に溶解するトロー
チ剤やそしゃく錠等の錠剤の開発が望まれており、この
ような錠剤の提供が本発明の課題である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決するため鋭意検討した結果、水溶性糖類および
薬効成分を含む混合物の粉体を、一定の物質を分散させ
た水溶性高分子溶液中で被覆処理した後、圧縮成型する
ことにより、口腔内での服用性がよく、かつ薬効成分が
長時間にわたり溶解する錠剤が得られることを見出し、
本発明を完成した。

【０００７】すなわち本発明は、薬効成分および水溶性
糖類を含む混合物粉体を、ステアリン酸、ステアリルア
ルコールもしくはモノステアリン酸エステルから選ばれ
る１種若しくは２種以上の物質を分散させた水溶性高分
子溶液で被覆処理した後、圧縮成形することにより得ら
れる錠剤およびその製造法を提供するものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の錠剤を製造するには、ま
ず、薬効成分、水溶性糖類および必要により他の任意成
分を混合し、これを混合粉体とする。

【０００９】本発明の錠剤の製造において使用される薬
効成分としては、特に限定されるものではなく、錠剤の
目的に応じて、例えば、ビタミン類、生薬、解熱鎮痛消
炎薬、抗不安薬、催眠鎮静薬、胃腸薬、鎮咳去痰薬、気
管支拡張剤、血圧降下剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用
剤、骨格筋弛緩薬、殺菌剤、鎮暈剤又は乗物酔い予防・
治療薬などを使用することができるが、錠剤の特徴を考
慮すると、ビタミン類、解熱鎮痛消炎薬、抗不安薬、鎮
咳去痰薬、気管支拡張剤、殺菌剤、鎮暈剤又は乗物酔い
予防・治療薬が好ましく、この中でも、解熱鎮痛消炎
薬、鎮咳去痰薬、殺菌剤がより好ましい。

【００１０】一方、本発明の錠剤の製造に使用される水
溶性糖類は、特に限定されるものではなく、例えば、白
糖、フラクトオリゴ糖、パラチノ−ス、ブドウ糖、マル
ト−ス、還元麦芽糖、粉糖、水飴、果糖、乳糖、異性化
乳糖、還元乳糖、蜂蜜糖、Ｄ−ソルビト−ル、Ｄ−マン
ニト−ル、マルチト−ル、キシリト−ル、エリスリト−
ルなどが挙げられ、特に白糖、ブドウ糖が好ましい。な
お、上記の水溶性糖類は、必要に応じてこれら１種もし
くは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【００１１】この、薬効成分と水溶性糖類、および必要
な任意成分との混合は、一般的に用いられる混合方法に
より行うことができ、また、得られる混合粉体の粒径も
特に制約されるものでなく、一般的な粒径とすればよ
い。

【００１２】本発明の錠剤における水溶性糖類の含有量
は、その種類などに応じて選択することができるが、例
えば、最終製品１００重量部に対して１〜９９.９重量
部程度、好ましくは１０〜９９重量部程度の範囲内で任
意に選択できる。

【００１３】また、本発明錠剤における薬効成分の配合
量も、薬効成分の種類などに応じて選択することができ
るが、上記水溶性糖類１００重量部に対して０.００１
〜８０重量部程度が好ましく、０.０１〜５０重量部程
度がより好ましい。

【００１４】次に、上記のようにして得られた、薬効成
分や水溶性糖類等を含む混合物粉体（以下、「薬剤混合
物粉体」という）は、ステアリン酸、ステアリルアルコ
ール若しくはモノステアリン酸エステルから選ばれる１
種若しくは２種以上の物質（以下、「ステアリン酸類」
という）を分散させた水溶性高分子溶液（以下、「ステ
アリン酸類分散液」という）で被覆処理する。

【００１５】このステアリン酸類分散液の調製は、常法
により行うことができ、その例としては、水溶性高分子
の水溶液にステアリン酸類を熱融解させたものを添加攪
拌後、湿式摩砕する方法を挙げることができる。このス
テアリン酸類分散液の湿式摩砕は、具体的にはコロイド
ミル（特殊機化工業社製）やホモミキサー（特殊化工業
社製）などを用いて行われる。

【００１６】上記のステアリン酸類分散液の調製に用い
る水溶性高分子溶液は、例えば、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコ−ル、ゼラチン、プルラン、デキ
ストリン、α化デンプン、アラビアゴム末などの水溶性
高分子を水に溶解することにより調製される。これら水
溶性高分子は、１種もしくは２種以上を組み合わせて使
用することができる。

【００１７】また、この水溶性高分子溶液に分散させる
ステアリン酸類のうち、ステアリン酸としては、特に限
定されるものでなく、粒状ステアリン酸や鱗片状ステア
リン酸を使用することができる。また、ステアリン酸類
のうち、ステアリルアルコールの市販品としては、ステ
アリルアルコール（花王（株）製）等が挙げられ、モノ
ステアリン酸エステルとしては、ステアリン酸ポリオキ
シル４０等が挙げられ、市販品としては、ノニオンＳ−
１７（日本油脂（株）製）等が挙げられる。これらのス
テアリン酸類も、その１種若しくは２種以上を使用する
ことができる。

【００１８】上記において使用される水溶性高分子の量
は、最終製品１００重量部に対して０.１〜５０重量部
程度、好ましくは１〜１０重量部程度の範囲内である。
また、ステアリン酸類の量は、水溶性糖類の量や種類に
応じて選択することができ、例えば最終製品１００重量
部に対して０.０１〜１０重量部程度、好ましくは０.１
〜５重量部程度である。

【００１９】このステアリン酸類分散液による薬剤混合
物粉体の被覆は、製剤の造粒法として一般的な方法を用
いることにより行われ、例えば攪拌造粒法、流動層造粒
法、攪拌流動層造粒法により行なうことができる。この
うち、流動層造粒法や攪拌流動層造粒法がより好まし
い。

【００２０】上記の被覆工程で造粒されることにより、
薬剤混合物粉体は顆粒状物となるが、その顆粒状物の粒
径は特に制約されるものでない。しかしながら、この粒
状物の粒径は、５０μｍ〜１０００μｍ程度のものであ
ることが好ましく、また、その粒径がばらつかないもの
であることがより好ましい。また、この造粒工程におい
て乾燥が行われるが、この乾燥は、例えば真空乾燥、自
然乾燥、流動層乾燥などの製剤一般の乾燥に用いられる
何れの方法によってもよい。

【００２１】最後に、上記の顆粒状物は、圧縮成形する
ことにより錠剤とされる。この圧縮成型は、錠剤を製造
するための打錠法により行うことができ、このために
は、一般に錠剤の成形に用いられる装置が用いられる。
例えば、ロータリー打錠機（菊水製作所製）などを用い
ることができる。

【００２２】本発明の錠剤の大きさについては、特に制
約はないが、服用しやすさということからは、５〜２５
ｍｍ程度の直径の錠剤が好ましい。

【００２３】さらに、本発明品の錠剤は、前記した各成
分の他、必要に応じて賦形剤、抗酸化剤、着色剤、結合
剤、崩壊剤、高甘味甘味剤、金属塩、各種ビタミン類、
香料などの任意成分を添加することもできる。これらは
１種もしくは２種以上を組み合わせて使用することがで
きる。また、これら任意成分の添加も、前記した薬効成
分と水溶性糖類の混合の際に添加しうる他、ステアリン
酸類分散液中に添加したり、被覆工程を行う際に添加す
る等、錠剤製造の任意の段階で添加することができる。

【００２４】かくして得られた本発明の錠剤は、口腔内
での服用性が良好であり、かつ口腔内で徐々に溶解する
ことができ、例えば、トローチ剤やそしゃく錠などとし
て有利に作用される。

【００２５】

【作用】本発明の錠剤が口腔内での服用性が良好であ
り、かつ口腔内で徐々に溶解するものであるが、その理
由は次の通りである。まず、薬剤混合物粉体は被覆処理
されたため、後記試験例でも示すように、粉体表面はス
テアリン酸類と水溶性高分子で覆われ、分散した後の口
触りが良いものとなる。また、このように粉体が覆われ
ている結果、当該粉体が一度に溶解することなく、口腔
内で徐々に溶解し、優れた持続性が得られるのである。

【００２６】

【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
さらに詳しく説明するが、これらは本発明をなんら限定
するものではない

【００２７】実施例１錠剤：表１に示す処方および下記の製法により錠剤
を製造した。

【００２８】（処方）

【表１】

【００２９】（製法）表１のＡで示される成分を混
合し、造粒用粉末を得た。次いで、表１のＢで示される
成分のうち、ＨＰＣ−Ｌと精製水でＨＰＣ−Ｌ水溶液を
調製し、これに粉末状または鱗片状のステアリン酸を熱
溶解して加えた後、コロイドミルを用いて湿式摩砕し、
分散液を調製した。流動層造粒機（ＦＬＯ−１；フロイ
ント産業製）中で、最初に調製した造粒用粉末に前記分
散液を加えながら造粒し、乾燥した。得られた乾燥粒を
整粒し、これに表１の成分Ｃを添加、混合して打錠用顆
粒を得た。この打錠用顆粒をロータリー打錠機（コレク
ト１２ＨＵＫ：菊水製作所社製）で打錠し、１錠当たり
の重量が８００ｍｇ、直径１２ｍｍの錠剤を得た。

【００３０】比較例１塩化リゾチーム４.９重量部、白糖８６５.７重量部、色
素０.４重量部、ＨＰＣ−Ｌ１４.２重量部、粉末状ステ
アリン酸１４.８重量部を混合して造粒用粉末を得た。
この造粒用粉末９００重量部を、攪拌造粒機ＶＧ−５Ｌ
（パウレック社製）中、１９.３重量部の精製水で造粒
後、乾燥を行った。こうして得られた乾燥粒を整粒し整
粒末を得た。この整粒末に３.２重量部のステアリン酸
マグネシウム及び０.７重量部の香料を添加混合し、打
錠用顆粒を得た。この打錠用顆粒をロータリー打錠機
（コレクト１２ＨＵＫ：菊水製作所社製）で打錠して、
１錠当たりの重量８００ｍｇ、直径１２ｍｍの錠剤を得
た（比較品１）。

【００３１】比較例２塩化リゾチーム５.０重量部、白糖８９４.５３重量部、
色素０.４７重量部を混合し、造粒用粉末を得た。次に
この造粒用粉末を、流動層造粒機ＦＬＯ−１（フロイン
ト産業社製）中、１５.７重量部のＨＰＣ−Ｌを２０８.
８重量部の精製水に溶解した水溶液を加えて造粒し、乾
燥を行った。こうして得られた乾燥粒を整粒し整粒末を
得た。この整粒末に１６.４重量部の粉末状ステアリン
酸、３.２重量部のステアリン酸マグネシウム及び０.７
重量部の香料を添加混合し、打錠用顆粒を得た。この打
錠用顆粒をロータリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ：菊
水製作所社製）で打錠して１錠当たり重量８００ｍｇ、
直径１２ｍｍの錠剤を得た（比較品２）。

【００３２】試験例１服用感の評価：実施例１で得られた本発明品１および２
と、比較例１および２で得られた比較品１および２の錠
剤を、パネラーの男性３人（年齢：２７〜５０歳）に投
与し、舌の上で唾液により溶解させた時の服用感（舌触
り；ざらつきの有無）について評価してもらった。この
結果を表２に示す。

【００３３】（結果）

【表２】

【００３４】この結果、本発明の錠剤はざらつきがな
く、服用性が良好であるのに対し、比較品１および２で
はざらつきが生じていた。

【００３５】試験例２崩壊性の評価：試験例１で用いた各錠剤について、日局
１３の崩壊試験法に準じて試験し、崩壊時間を測定する
ことにより崩壊性を評価した。この結果を表３に示す。

【００３６】（結果）

【表３】

【００３７】この結果から明らかなように、本発明の錠
剤では、溶解までに約２０分程度を要するのに対し、比
較品１および２では、その半分以下の時間で溶解してし
まった。

【００３８】試験例３表面滑度の評価：試験例１で用いた各錠剤について、崩
壊試験器（ＮＴ−２ＨＳ型：富山産業社製）を用い、３
７℃の精製水中で３分間振とうした後取り出し、表面を
乾燥した。その後、錠剤表面を表面粗さ形状測定器（Ｓ
ｕｒｆｃｏｍ１４００Ａ；東京精密社製）で測定し、
錠剤表面のざらつき度を、中心面平均値Ｒａ（μｍ）に
より評価した。この結果を表４に示す。

【００３９】（結果）

【表４】

【００４０】この結果から明らかなように、本発明の錠
剤の、溶解途中での表面荒さは比較品１および２の半分
以下であり、溶解途中での服用感も良いことが示され
た。

【００４１】試験例４造粒後の顆粒の表面観察：本発明品１と比較品１につい
て、その製造途中で得られる顆粒（造粒直後の顆粒）に
ついて、電子顕微鏡（ＳＥＭ）（Ｓ−２５００型：
（株）日立製作所製）を用いその表面観察を行なった。

【００４２】本発明品１の顆粒の観察写真（×２００）
を図１に、比較品２についての観察写真（×２００）を
図２に示すが、本発明品１で用いる顆粒は、その表面が
滑らかにコーティングされているのに対し、比較品１で
用いる顆粒は表面がコーティングされていないことが確
認された。

【００４３】このことから、本発明の錠剤は、ステアリ
ン酸類分散液により、薬効成分ないし水溶性糖類の表面
が被覆される結果、圧縮成型された錠剤の舌触り等の服
用性が向上し、溶解速度も緩和されていることが証明さ
れた。

【００４４】

【発明の効果】本発明の錠剤は、口腔内での服用性が良
好であり、かつ口腔内で徐々に溶解するものであり、ト
ローチ剤やそしゃく錠などとして有利に利用されるもの
である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明品１で用いる顆粒のＳＥＭによる観察
写真である。

【図２】比較品１で用いる顆粒のＳＥＭによる観察写
真である。以上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 (72)発明者山崎孝東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者牧亨東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA36 AA49 BB01 DD37 DD41 DD45 DD67 EE41 FF31 FF70

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬効成分および水溶性糖類を含む混合物
粉体を、ステアリン酸、ステアリルアルコールもしくは
モノステアリン酸エステルから選ばれる１種若しくは２
種以上の物質を分散させた水溶性高分子溶液で被覆処理
した後、圧縮成形することにより得られる錠剤。
【請求項２】水溶性糖類１００重量部に対し、ステア
リン酸、ステアリルアルコールまたはモノステアリン酸
エステルを０.０１〜１０重量部含有する請求項第１項
記載の錠剤。
【請求項３】水溶性糖類１００重量部に対し、水溶性
高分子を０.１〜５０重量部含有する請求項第１項また
は第２項記載の錠剤。
【請求項４】トロ−チ剤である請求項第１項乃至第３
項のいずれかに記載の錠剤。
【請求項５】薬効成分および水溶性糖類を含む混合物
粉体を、ステアリン酸、ステアリルアルコールもしくは
モノステアリン酸エステルから選ばれる１種若しくは２
種以上の物質を分散させた水溶性高分子溶液で被覆処理
した後、圧縮成形することを特徴とする錠剤の製造法。