JP2002263451A - 試料調製のための注型膜構造物 - Google Patents

試料調製のための注型膜構造物

Info

Publication number
JP2002263451A
JP2002263451A JP2001378599A JP2001378599A JP2002263451A JP 2002263451 A JP2002263451 A JP 2002263451A JP 2001378599 A JP2001378599 A JP 2001378599A JP 2001378599 A JP2001378599 A JP 2001378599A JP 2002263451 A JP2002263451 A JP 2002263451A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
tip
housing
polymer
pipette
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2001378599A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4320140B2 (ja
Inventor
William Kopaciewicz
ウイリアム・コパチーウイツツ
Donald G Sheer
ドナルド・ジー・シーア
Todd E Arnold
トツド・イー・アーノルド
Vinay Goel
ビネイ・ゴール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EMD Millipore Corp
Original Assignee
Millipore Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21902590&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2002263451(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Millipore Corp filed Critical Millipore Corp
Publication of JP2002263451A publication Critical patent/JP2002263451A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4320140B2 publication Critical patent/JP4320140B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28033—Membrane, sheet, cloth, pad, lamellar or mat
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/007—Separation by stereostructure, steric separation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
    • B01D61/18—Apparatus therefor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
    • B01D63/16—Rotary, reciprocated or vibrated modules
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D69/10—Supported membranes; Membrane supports
    • B01D69/107—Organic support material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D69/14—Dynamic membranes
    • B01D69/141—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes
    • B01D69/1411—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes containing dispersed material in a continuous matrix
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J20/28004—Sorbent size or size distribution, e.g. particle size
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28016—Particle form
    • B01J20/28019—Spherical, ellipsoidal or cylindrical
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28026—Particles within, immobilised, dispersed, entrapped in or on a matrix, e.g. a resin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28028—Particles immobilised within fibres or filaments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/2803—Sorbents comprising a binder, e.g. for forming aggregated, agglomerated or granulated products
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0275—Interchangeable or disposable dispensing tips
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6052—Construction of the column body
    • G01N30/6065—Construction of the column body with varying cross section
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/64—In a syringe, pipette, e.g. tip or in a tube, e.g. test-tube or u-shape tube
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
    • G01N30/52—Physical parameters
    • G01N2030/524—Physical parameters structural properties
    • G01N2030/528—Monolithic sorbent material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1048—General features of the devices using the transfer device for another function
    • G01N2035/1053—General features of the devices using the transfer device for another function for separating part of the liquid, e.g. filters, extraction phase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1048—General features of the devices using the transfer device for another function
    • G01N2035/1055—General features of the devices using the transfer device for another function for immobilising reagents, e.g. dried reagents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/38—Flow patterns
    • G01N30/46—Flow patterns using more than one column
    • G01N30/466—Flow patterns using more than one column with separation columns in parallel
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6004—Construction of the column end pieces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6052—Construction of the column body

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Devices For Use In Laboratory Experiments (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 試料溶液からの分子を濃縮、精製及び又は脱
塩することができる試料調製装置を提供する。 【解決手段】 容積を規定するハウジングで、前記容積
の一部分の中に多孔質のポリマーマトリックス中に捕捉
された複数の吸着性粒子を含んでなる三次元構造物を含
み、前記構造物が約１０未満のアスペクト比を有するハ
ウジングを使用する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の背景 有効に分析することができる比較的濃厚なペプチドの試
料を得るためにペプチド溶液から溶媒を除去したり、又
は低分子量のイオン又は溶質を除去することが必要な生
化学の技術分野において、多数の分析方法が開発されて
きた。生化学／医薬品化学においては通常、塩、洗剤及
びその他の汚染物を含まない純粋な非分析物が必要なの
で、液体試料中の高分子成分を濃縮及び／又は「脱塩」
することが必要な、ペプチドのみならず概括的に高分子
の種を伴う多数のその他の分析法もまた開発されてき
た。これらの物質の存在は、それらがしばしば次の化学
分析を妨害する点において有害の可能性がある。同様な
状況が環境学的分野及び化学分析において存在する。
【０００２】米国特許第４，７５５，３０１号は、濾過
して乾燥させずに、高分子を濃縮するための遠心分離法
及び機器につき公表している。半透過性の限外濾過膜は
試料の溜めを濾液カップから分離し、機器が、固定され
た角度の遠心分離ローター内で使用される時、残留物の
メニスカスが一番外側の濾液ダクトの一番外側の縁の遠
心分離機の半径レベルに達すると、濾過が停止する様
に、膜の下方の濾液ダクトが、膜の縁から十分内側に偏
って配置されている。
【０００３】このような限外濾過装置は通常、生物分子
及び天然生成物の「精製」及び／又は試料の調製のため
に使用されている。このような方法が有効であるために
は、問題の分子を保持するが、不純物を通過させるよう
な膜を選択しなければならない。このシナリオは分子量
が約１０，０００を超える非分析物に対しては比較的簡
単であるが、分子量が約５０００未満の物質に対しては
益々問題が増加している。その理由は、分子量が約５０
００の非分析物を保持するために必要な膜の多孔度は非
常に低いので水透過性（流量）が低くなり、処理時間が
長くなり過ぎる事実による。例えば、３０，０００以上
の分子量を有する非分析物に適する膜を使用している装
置に対する具体的な遠心分離の「回転時間」は、約１時
間であるが、一方、約１０００の分子量を有する非分析
物に対しては６時間もの長時間が必要である可能性があ
る。更に、高い重力にこのように長時間さらすことはし
ばしば装置の故障をもたらす。
【０００４】当該技術分野で今日一般的な試料の量は
０．０１ないし１０ミクログラムの範囲にある。このよ
うな低い充填量においては、損失を回避するために効率
の良い試料の取り扱いが重要である。このような少量の
試料量の「微量分離」を処理するためには、試料の分離
のための通常の方法及び装置は実際的ではない。更に、
限外濾過は有効に濃縮及び脱塩ができるだけであり、従
ってこの規模での吸着法の適用は、ミクロ−素材試料の
調製への全く新規のアプローチを提供することができる
であろう。
【０００５】試料調製装置を製造するための１種の通常
の方法は、図１に示されるように、最初に、例えば繊維
ガラス又はセルロースのシートから得られた、前以て切
断された多孔質の栓をピペットの先端に挿入すること、
次いで粗い（loose）粒子及び第２の多孔質の栓を追加
すること、である。栓はピペットの先端中の定位置に粒
子を保持する役目をする。しかし、栓はまた過剰な液体
を捕捉し、それにより無駄な空間もしくは容積（すなわ
ち、低い試料回収率、試料の持ち越し物によるような汚
染、等をもたらす可能性がある媒質又はポリマーにより
占拠されていない空間）を形成する。しかし、これらの
方法は、前記の極めて少量の試料充填物に対して使用さ
れる１０ミリグラム以下の吸着剤を含む微量吸着装置を
得るために、栓又は粒子のどちらかを充填する実際的な
方法がないので、ピペットの先端のような極めて少量の
液体の配達装置により使用することができない。
【０００６】代替的には、微量試料調製装置を毛細管ピ
ペット中に媒質を詰めることにより製造することができ
る。しかし、このような装置の流通性は具体的には低
い。
【０００７】更に、素材の吸着性の見地から、吸着性粉
末は最大の性能を提供するが、それらは、ミリグラムの
量で処理することは困難であるか又は実際に不可能であ
る。ポリマーを基礎にした吸着性の膜シートは処理が比
較的容易であるが、比較的少ない下部構造物の表面積の
結果としてそれらの性能は乏しい。
【０００８】従って、試料溶液からの分子を濃縮、精製
及び／又は脱塩することができる試料調製装置を提供す
ることが本発明の目的である。
【０００９】非常に少量の試料溶液からの分子を濃縮、
精製及び／又は脱塩することができる試料調製装置を提
供することが本発明のもう１種の目的である。
【００１０】種々の形態の幾何学的構造の試料溶液から
の分子を濃縮、精製及び／又は脱塩することができる試
料調製装置を提供することが本発明のもう１種の目的で
ある。
【００１１】種々の形態の幾何学的構造の、非常に少量
の試料溶液からの分子を濃縮、精製及び／又は脱塩する
ことができる試料調製装置を提供することが本発明の更
なる目的である。
【００１２】製造が簡単で経済的な試料調製装置を提供
することがもう１種の更なる目的である。
【００１３】種々のハウジングのサイズ又は幾何学的構
造をもつハウジング中の粒子を注型する方法を提供する
ことが本発明の更にもう１種の目的である。 その中に
注型されているハウジングの形態を採り、多孔質の栓の
使用なしにそのハウジング中に保持することができる注
型可能な膜を提供することが本発明の更なる目的であ
る。
【００１４】支持体又は基材上に注型可能な膜を提供す
ることが本発明のもう１種の目的である。
【００１５】発明の要約 従来の当該技術分野の問題は、吸着性又は反応性媒質と
して、あるいはサイズに基づいた分離のために有用な、
複合（充填された）及び／又は非充填構造物を現場で注
型するための方法を提供している、本発明により克服さ
れた。１種の態様においては、構造物は一体式でそして
／又は連続的である。本発明は種々の具体的なハウジン
グのサイズ及び形態に適用可能であり、種々の容積のハ
ウジング中に媒質を付加する手段を提供する。本発明
は、未だに三次元のポリマー構造を維持しながら、ポリ
マー中に実質的な量の媒質（沈澱された構造物の表面積
の増加に比較して）の包含を可能にさせる。
【００１６】第１の好ましい態様においては、複合構造
物は図３に示されるもののような多孔質ポリマー支持体
内に捕捉された粒子を含んでなり、図２に示されるピペ
ットの先端のような種々のサイズをもつハウジング中へ
現場注型され、それにより微量素材の処理のための有効
なプラットホームを提供する。粒子化学の適切な選択に
より、比較的大きい素材の充填物及び容積のみならず、
数ミクロリッターの容積の１ミクログラム未満の試料素
材充填物に対する選択的な結合／溶離クロマトグラフィ
ー操作を含む、実際的にあらゆる分離又は精製操作を実
施することができる。本発明は更に複合構造物並びに、
それらを含む試料調製装置をも包含する。
【００１７】第２の好ましい態様においては、自己保持
性及び／又は自己支持性の可能性がある非充填構造物が
適切なハウジング中にインサイチューで注型され、注型
構造物が半透過性バリヤーとして働く、サイズに基づく
分離のため、又は吸着のために使用することができる。
本発明はまた図４に示されるもののように、これらの構
造物を含むハウジングのみならずこれらの構造物も包含
する。図４の装置は溜め、基底部、及び溜めと基底部と
の間にシールされた多孔質の布地を有する遠心分離装置
である。本発明の構造物は多孔質の布地上に現場注型さ
れている。装置は操作中は適切なバイアル中に入れら
れ、装置の流れは遠心力により駆動される。
【００１８】発明の詳細な説明 本明細書に使用される「膜」の語は、所望の用途に適し
た多孔度を有する、粒子を含むか又は含まない、透過性
及び半透過性の三次元構造物を含む。本明細書で使用さ
れる「複合構造物」の語は、充填された膜を含む。
【００１９】本発明の第一の好ましい態様においては、
当業者は、生成される装置の所望の目的に応じて、複合
構造物中に多数の異なる粒子を使用することができるこ
とを認識するであろう。吸着性装置の場合に理想的な装
置は、早い吸着動力学、適用に対応した生産能力及び選
択性をもち、適切な吸着剤による結合非分析物の溶離を
可能にする。適切な吸着性複合構造物は、結合剤ととも
に付着されたクロマトフラフのビーズからなるもののよ
うな、ポリマーを結合し、粒子を充填した吸着性膜構造
物である。適切なポリマーを結合し、粒子を充填した吸
着性の膜は図５に示されている。この膜は約８０％ｗ／
ｗのシリカ及び２０％ｗ／ｗのポリスルホン結合剤から
なり、Millipore Corporationにより生産されている。
同様な膜がピペット先端５０中に現場注型された図１８
に示されている。ペプチド、蛋白、核酸、及びその他の
有機化合物のための種々の用途を収容するために、スチ
レンジビニル−ベンゼンを基礎にした媒質（例えばスル
ホン酸、第四級アミン等で修飾されないか又は誘導され
た）、シリカを基礎にした媒質（Ｃ2、Ｃ4、Ｃ6、Ｃ8又
はＣ18又はイオン交換官能性で修飾されないか又は誘導
された）を含む、その他の官能基で誘導されたその他の
ミクロンサイズの（例えば、１〜３０ミクロン）樹脂の
粒子を含んでなる官能性複合構造物もまた好都合であ
る。当業者は、特にペプチド以外の分子の群に対して、
代替的選択性（例えば疎水性の相互作用、親和性、等）
をもつその他のマトリックスもまた使用することができ
ることを認識するであろう。本明細書で使用される「粒
子」の語は、金属粉末、プラスチック粉末（例えば、粉
末化ポリスチレン）、通常の相のシリカ、ヒュームドシ
リカ及び活性炭素を含む破片（shards）、繊維及び粉末
のみならず、規則的な（例えば、球形の）又は不規則な
形態を有する粒子を包含することを意図されている。例
えば、ポリスルホンポリマー中へのヒュームドシリカの
添加は、増加した活性表面積をもたらし、種々の用途に
適している。Amoco社によりUDEL P3500及びP1700の商品
名で販売されているポリスルホンは、ポリプロピレン、
ポリエチエレン及びそれらの混合物を含むポリオレフィ
ンのハウジングに対する、生成される複合構造物の付着
程度を考慮すると特に好ましい。その他の適切なポリマ
ー結合剤は、ポリエーテルスルホン、酢酸セルロース、
酢酸酪酸セルロース、アクリロニトリルＰＶＣコポリマ
ー（“DYNEL"の商品名で市販されている）、フッ化ポリ
ビニリデン（ＰＶＤＦ、“KYNAR”の商品名で市販され
ている）、ポリスチレン及び、ポリスチレン／アクリロ
ニトリルコポリマー、等を含む。ハウジングに対する付
着は、プラズマ処理又は化学的酸化によるようなハウジ
ングのエッチング、ハウジングの内側のリムのような機
械的補助、並びに、このような付着を促進する、ハウジ
ング材料中への添加剤の包含、を含む、当業者に既知の
手段により、これらの複合構造物により増強されるか又
は類似の効果が達成され得る。付着は注型期間中の均一
な沈澱を可能にする。
【００２０】本発明に従う装置は、電荷、サイズ、親和
性及び／又は疎水性により異なる非分析物を分別するた
めに、異なる官能基をもつ樹脂材料を有する複数の複合
構造物を取り入れることができ、代替的には、同様な結
果を達成するために、異なる個々の官能性の膜を含む複
数の装置を組み合わせて使用することができる。同様
に、１種類以上の膜を適切なハウジング中に注型するこ
とができ、官能性は注型の前後に付加することができ
る。
【００２１】本発明に従うと、本発明の構造物は、ポリ
マー転相法、空気注型（蒸発）及び熱転化により形成す
ることができる。最小の付着を伴うか又は全く付着を伴
わない系に対しては、形成された構造物を別々に調製
し、適切なハウジング中に挿入し、そして機械的手段に
より現場に固定することができる。好ましい方法におい
ては、形成された構造物は所望のハウジング内にインサ
イチューで注型される。これが、三次元の多孔質構造を
まだ維持しながら、ポリマーマトリックス中に大量の媒
質を含む能力をもたらす。膜の下部構造は粒子を網目に
絡ませる支持網目として働き、従って濾板又は栓の必要
を排除し、それにより、無駄な容積を最小化させるか又
は排除すらする（膜の吸着性は吸着過程に寄与してもし
なくてもよい）。しかし、所望の場合には、多孔質の濾
板の栓を付加することができる。好ましくは、形成され
た膜又は複合構造物は、約２０未満の、より好ましくは
約１０未満の、特には１未満のアスペクト比（平均の厚
さに対する平均直径）を有する。例えば、吸着性ピペッ
ト先端に対しては、２以下の、より好ましくは１未満
の、特には約０．００５〜０．５の間のアスペクト比が
好ましい。この範囲内のアスペクト比は操作中の複合構
造物中における試料の適切な滞在時間を提供する。
【００２２】ポリマーの転相法においては、ポリマーの
溶媒は急冷相又は転換相と混和性でなければならない。
例えばＮ−メチルピロリドンはポリスルホン、ポリエー
テルスルホン及びポリスチレンの適切な溶媒である。後
者の場合、ポリスチレンのペレットはＮ−メチルピロリ
ドン及び現場の事例に溶解させることができる。生成さ
れる構造物はポリオレフィンに基づいたハウジングの壁
に良好な付着を示し、ポリスルホンに類似の吸着特徴を
有する。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチル
ホルムアミド、ブチロラクトン、及びスルファランもま
た適切な溶媒である。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
（ＤＭＡＣ）はＰＶＤＦに適する溶媒である。水は好ま
しい沈澱剤である。ポリマー転相法は概括的に、ハウジ
ング内のその注型溶液の容量を約２倍ないし３倍までの
構造物の膨張をもたらす。
【００２３】空気注型法においては、ポリマー結合剤の
ための揮発性溶媒が使用される。例えば酢酸セルロース
の場合には、アセトンが適切な揮発性溶媒である。空気
注型は概括的に、注型溶液の容量より小さい構造物をも
たらす。この方法により、より高い駆動力を適用しなけ
ればならないことなく、充填構造物内の粒子は、収縮後
に、網目の間の空間を通過させるために少なくとも約３
０μでなければならない。
【００２４】粒子量の上限は注型溶液の粘度により決定
される。粒子の種類に応じて、ハウジング内に引き込む
のに粘度が高過ぎる注型溶液をもたらさずに、４０％
（ｗ／ｗ）までの粒子をポリマーに添加することができ
る。より高い粒子の充填は、より高い温度の使用により
達成することができる。適切な粉末度は、多孔度を伴っ
ても伴わなくても、平均直径が約１００ナノメーターな
いし約１００ミクロンの範囲の粒子を含む。
【００２５】適切なハウジング材料は特に制約されず、
プラスチック（ポリエチエレン及びポリプロピレンのよ
うな）、ガラス及びステンレス鋼を含む。ポリオレフィ
ン及び特にポリプロピレンは、ポリスルホン及びなかで
も、Amoco社から市販のUDELP3500及びP1700ポリスルホ
ンを含有する複合体が、その中で現場注型される時に、
複合体構造物により生成される化学接着性の観点におい
て、好ましいハウジング材料である。図１９は球状のシ
リカゲル及びポリスルホンにより調製されたその中に現
場注型膜を有するポリプロピレンのピペット先端のハウ
ジングとのこのような接着を示している。
【００２６】適切なハウジング形態もまた、特に制約は
されず、ピペット先端、ウェル、多数ウェルの配列、プ
ラスチック及びガラスの空洞、Millipore Corporation
社から市販されているMICROCON(R)微量濃縮機のような
試料調製装置、等を含む。好ましいハウジングの形態
は、操作中の流れのベクトルがクロマトグラフィーと同
様に実質的に真っすぐであり、それにより非円筒形の形
態で起こる可能性がある希釈性洗浄（dilutional washi
ng）を最少にするか又は回避するので、実質的に円筒形
である。約０．１μｌと約５ｍｌの間の容積をもつハウ
ジングを現場注型のために使用することができるが、約
１００μｌ未満の容積が好ましく、約０．１〜５０μｌ
の、好ましくは約０．２〜２０μｌの容積をもつものは
特に好ましい。約５ミクロリッターのように小さい容積
を有するピペット先端構造を使用することができる。ハ
ウジングの壁に複合構造物の化学的付着が所望される
が、それが有意でないか、存在しない時は、ハウジング
内の複合構造物を維持するために、クリンプ加工、プレ
ス嵌め、ハウジング又はその一部の熱収縮、ハウジング
又はその一部のプラズマ処理、あるいは、付着を促進す
るためにハウジング又はその一部を、エッチングのよう
に化学的に処理すること、のような機械的手段を使用す
ることができる。ハウジングの壁への付着の利点は、機
械的手段なしに、ハウジングに複合構造物を「シール」
する能力である。このようなシール（どんな方法であ
れ）は、操作中に試料がチャンネルを形成したりバイパ
スを形成することを防止する。好ましくは、本発明の構
造物は約０．０５ないし約５ｍｍの最終床高さを有す
る。これにより、良好な洗浄性、単位容量当たりの良好
な洗浄性、十分な密度を可能にし、栓の形成期間中、均
一な沈澱をもたらす。
【００２７】本発明の構造物はまた、適切な幾何学構造
を有する通常の多数ウェル配列に、現場注型することが
できる。代替的には、図６及び図７Ａ〜７Ｃに示される
ように、ウェル１２内の現場に本発明の構造物１１を注
型することによるように、多数ウェル配列１０をハウジ
ングとして使用することができる。代替的には、図７Ａ
は、その中に現場注型構造物を含んだ複数のウェル１２
（図７Ｃに拡大）を有する下部ドレン副集成体１３を示
している。下部ドレン１３は、本発明の構造物を含む取
り外し可能な「ブーツ」型の集成体を形成するように、
スナップ止めによるようなあらゆる適切な手段により、
溜め配列１０に、恒久的に又は取り外し可能に連結する
ようにさせることができる。便宜上、各下部ドレン１３
は、使用者が用途に応じて適切な下部ドレン１３を選択
するように、異なる化学性を有する粒子を含むポリマー
マトリックスを含むことができる。代替的又は付加的
に、粒子充填ポリマーマトリックスはウェルからウェル
に異なる可能性がある。溜めのハウジング１０は複数の
開放された孔でもよく、又は膜を含むこともできる。
【００２８】複合構造物及び、複合構造物を含む本発明
の微量試料調製装置は、粒子の選択に応じて広範な種類
の用途を有する。用途は例えば、分析の前のペプチド及
び蛋白質の試料の調製、炭化水素の試料からのペプチド
の除去、分析の前のアミノ酸の洗浄、微量反応のための
固定化酵素、微量親和性クロマトグラフィーのための固
定化リガンド、超らせん化及び切断プラスミドの単離、
ＰＣＲ及びＤＮＡ生成物の清浄化、ＲＮＡ単離のための
固定化オリゴｄＴ、染色終結剤の除去、元素分析のため
の試料調製、等を含む。当業者は、所望の用途に応じ
て、適切な粒子、ポリマー結合剤、粒子化学を選択し、
幾何学的構造を形成することができるであろう。幾つか
の場合には、同一の装置において粒子の混合物を使用す
ることができる。代替的に又は追加的には、多数ウェル
装置は各々の分離されたウェルに対して異なる化学性を
有する可能性がある。
【００２９】本発明の構造物が粒子で充填されていない
態様においては、対称的又は非対称的半透過性構造物、
あるいは対称的及び非対称的半透過性構造物の組み合わ
せ物を形成することができる。この態様においては、好
ましい形成方法は、適切なハウジング内にインサイチュ
ーで注型して、サイズ又は吸着性（ポリマーの本性に応
じて）に基づいた分離に適した自己保持性、自己支持性
構造物を形成することである。粒子の使用なしに、吸着
分離を実施するために、このような膜に官能価を付加す
ることができる。例えば、酢酸セルロースを塩基ととも
に処理してセルロースを形成し、次に酸化剤によりそれ
を反応性にさせることができる。
【００３０】インサイチューの形成法（充填構造物でも
非充填構造物によっても）において、好ましい形成方法
は、圧力が、例えば毛細管作用により又は真空源を使用
することによる駆動力である場合のような、あらゆる適
切な手段によりハウジング内に注型溶液を導入すること
によるような、溶媒交換による沈澱を伴う。ハウジング
がピペット先端であるような態様においては、好ましい
駆動力は携帯用ピペットである。ハウジング内の所望の
容積が一旦、注型溶液で充填されると、ハウジング内の
注型溶液は、ポリマーがハウジング内に沈澱するよう
に、ポリマーがそれに不溶性の液体、好ましくは水と接
触される。これは液体中にハウジングを浸漬させるこ
と、及び／又は真空によるような駆動力により、液体を
ハウジング内に引き込むことにより達成することができ
る。溶媒との水の交換により、構造物が沈澱する。当業
者は、注型溶液を調製するために使用される溶媒及び非
溶媒は種々の添加剤を含むことができることを認識する
であろう。
【００３１】沈澱剤とのポリマーの最初の接触時に、実
際的に瞬間的な沈澱がおこり、それにより、半透過性バ
リヤー又は「スキン」を形成する。このようなバリヤー
は図２０にハウジング６２の要素６０として示されてい
る。このバリヤーは下部構造物の更なる沈澱の速度を遅
らせる。一旦沈澱が終結すると、最初の半透過性バリヤ
ー６０は、バリヤーの上方の地点でハウジングを切断す
ること、又は露出されたポリマーを削り取ることによる
ように、除去することができる。バリヤーは微量濾過膜
として働くので、半透過性バリヤー６０は場合によって
は、その場に残されて、非充填構造物により、サイズに
基づく分離を実施することができる。
【００３２】現場注型構造物はハウジングの形態を採
り、クロマトグラフィーのカラムに類似の自己維持性の
均質な構造物をもたらし、結合／溶離クロマトグラフィ
ー（例えば、粒子がポリマーマトリックス中に含まれる
時）又はその他の分析的もしくは生化学的方法に適した
大きい表面積を提供する。適切な駆動力は遠心力、重
力、圧力又は真空を含む。
【００３３】以下の実施例は、本発明の目的及び利点を
制限せず、具体的に表している。
【００３４】実施例１、２０μｌのピペットの先端中の
強力なカチオン交換（ＳＣＸ）シリカ 適切な小さい容器中に、７％（ｗ／ｗ）ＰＶＤＦ溶液
（Pennwalt Corp, KYNAR761）５グラムをＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド中に調製した。これに、ＳＣＸ、２０
０Å、１５μｍの球状シリカ（Millipore,PN 85864）１
グラムを添加し、スパチュラで完全に混合した。混合物
を室温で２時間平衡化させ、次いで再度混合した。２０
μｌの溝付きポリプロピレンの使い捨てピペット先端を
通常のＰ−２０Pipetman（Gilson、Ranin、等）に取り
付け、容量調整を２０μｌに設定した。プランジャーを
底まで圧し下げ、ピペットの末端を注型溶液中に挿入し
た。注意して観察しながら、プランジャーをゆっくり上
昇させて、注型溶液約０．５〜１μｌで先端を充填させ
た。一旦先端が十分な液体を含んだ後は、等しい圧力が
維持され、そしてピペット先端を取り外し、約５秒間６
０℃で脱イオン水浴中に浸漬させた。この短時間の後
に、プランジャーの圧力を解放し、水を先端中に吸引し
てポリマーを沈澱させた。水位がポリマーの高さの約
０．５ｃｍ上になった時、先端を浴中に押し出して、約
５分間、溶媒交換を実施させた。先端を水浴から取り出
し、外側に付着したあらゆる沈澱ポリマーを削り落とし
た。先端を再度ピペットに取り付けて、液体を排出させ
た。流れが悪い時は、鋭い剃刀の刃で、先端を約０．２
５ｍｍ切り落とすことができる。確実に、すべての溶媒
を除去するために、約５ないし２０μｌの脱イオン水を
数回、吸引、排出させた。
【００３５】実施例２、通常の２００μｌのピペット先
端中のＣ18シリカ 適切な小さい容器中に、６％（ｗ／ｗ）ポリスルホン溶
液（Amoco, P3500）５グラムをＮ−メチル−２−ピロリ
ドン中に調製した。これに、Ｃ18、２００Å、１５μｍ
の球状シリカ（Millipore,PN 85058）２グラムを添加
し、スパチュラで完全に混合した。混合物を室温で２時
間、平衡化させ、次いで再度混合した。２００μｌの溝
付きポリプロピレンの使い捨てピペット先端を通常のＰ
−２００Pipetman（Gilson、Ranin、等）に取り付け、
容量調整を２００μｌに設定した。プランジャーを底ま
で圧し下げ、ピペットの末端を注型溶液中に挿入した。
注意して観察しながら、プランジャーをゆっくり上昇さ
せて、注型溶液約２〜５μｌで先端を充填させた。一旦
先端が十分な液体を含んだ後は、等しい圧力が維持さ
れ、そして先端を取り外し、約５秒間、室温で脱イオン
水浴中に浸漬させた。この短時間の後に、プランジャー
上の圧力を解放し、水を先端中に吸引してポリマーを沈
澱させた。水位がポリマーの高さの約０．５〜１ｃｍ上
になった時、先端を浴中に押し出して、約５分間、溶媒
交換を実施させた。先端を水浴から取り出し、外部に付
いたあらゆる沈澱ポリマーを捩り落とした。先端をピペ
ットに再度取り付けて、液体を排出させた。流れが悪い
時は、鋭い剃刀の刃で、先端を約０．５ｍｍ切り落と
す。確実に、すべての溶媒を除去するために、約５０な
いし２００μｌの脱イオン水を数回、吸引、排出させ
た。
【００３６】実施例３、広い内径の１０００μｌ用ピペ
ット先端中の６０Å、１０μｍの通常の相のシリカ 適切な小さい容器中に、６％（ｗ／ｗ）の酢酸セルロー
ス溶液（Eastman Kodak、398-60）６グラムをＮ−メチ
ル−２−ピロリドン中に調製した。これに、６０Å、１
０μｍの顆粒状シリカゲル（Davison, Grade 710）１グ
ラムを添加し、スパチュラで完全に混合した。混合物を
室温で２時間、平衡化させ、次いで再度混合した。広い
内径の１０００μｌのポリプロピレンのピペットを通常
のＰ−１０００Pipetman（Gilson、Ranin、等）に取り
付け、容量調整を１０００μｌに設定した。プランジャ
ーを底まで圧し下げ、ピペットの先端を注型溶液中に挿
入した。注意して観察しながら、プランジャーをゆっく
り上昇させて、注型溶液約１０〜２５μｌで先端を充填
させた。一旦先端が十分な液体を含んだ後は、等しい圧
力が維持され、そして先端を取り外し、約５秒間、室温
で脱イオン水浴中に浸漬させた。この短時間の後に、プ
ランジャーの圧力を解放し、水を先端に吸引してポリマ
ーを沈澱させた。水位がポリマーの高さの約１ｃｍ上に
なった時、先端を浴中に押し出して、約５分間、溶媒交
換を実施させた。水浴から先端を取り出し、外部に付い
たあらゆる沈澱ポリマーを削り落とした。先端をピペッ
トに再度取り付けて、液体を排出させた。流れが悪い時
は、鋭い剃刀の刃で、先端を約０．５ｍｍ切り落とす。
確実に、すべての溶媒を除去するために、約２００ない
し１０００μｌの脱イオン水を吸引、排出させた。
【００３７】実施例４、広い内径の２００μｌのピペッ
ト先端中のヒュームドシリカ 適切な小さい容器中に、
７．５％（ｗ／ｗ）のポリスルホン溶液（Amoco、P350
0）８グラムをＮ−メチル−２−ピロリドン中に調製し
た。これに、ヒュームドシリカ（Degussa, Aerosil 20
0）０．５グラムを添加し、スパチュラで完全に混合し
た。混合物を室温で２時間平衡化させ、次いで再度混合
した。２００μｌの広い内径のポリプロピレンのピペッ
トを通常のＰ−２００Pipetman（Gilson、Ranin、等）
に取り付け、容量調整を２００μｌに設定した。プラン
ジャーを底まで圧し下げ、ピペットの先端を注型溶液中
に挿入した。注意して観察しながら、プランジャーをゆ
っくり上昇させて、注型溶液約１０〜２５μｌで先端を
充填させた。一旦先端が十分な液体を含んだ後は、等し
い圧力が維持され、そして先端を取り外し、室温で約５
秒間、脱イオン水浴中に浸漬させた。この短時間の後
に、プランジャーの圧力を解放し、水を先端に吸引して
ポリマーを沈澱させた。水位がポリマーの高さの約１ｃ
ｍ上になった時、先端を浴中に押し出して、約５分間、
溶媒交換を実施させた。水浴から先端を取り出し、外側
に付いたあらゆる沈澱ポリマーを削り落とした。先端を
ピペットに再度取り付けて、液体を排出させた。流れが
悪い時は、鋭い剃刀の刃で、先端を約０．５ｍｍ切り落
とす。確実に、すべての溶媒を除去するために、約２０
０ないし１０００μｌの脱イオン水を吸引、排出させ
た。
【００３８】実施例５、現場注型されたＣ18、１５μｍ
のシリカ粒子充填膜 小さい容器中に、６％（ｗ／ｗ）のポリスルホン溶液
（Amoco、P3500）５グラムをＮ−メチル−２−ピロリド
ン中に調製した。これに、Ｃ18、２００Å、１５μｍの
シリカ（Millipore, PN 85864）２グラムを添加し、ス
パチュラで完全に混合した。混合物を室温で２時間平衡
化させ、次いで再度混合した。ピペット又は点眼器を使
用して、２５〜５０μｌの注型溶液を適切な取り付け具
（fixture）中に分散させた。このような装置の例は、M
illipore Microcon又は９６ウェル濾板のウェルを含む
（しかしそれらに限定はされない）。この方法で装置を
準備する時は、各室は溶液を保持する透過性バリヤー
（例えば、ポリプロピレンの布地、膜、等）を含まなけ
ればならない。添加後、単位装置を軽くたたいて、溶液
が確実にバリヤー全表面を覆うようにさせる。装置を約
２時間水中に浸漬させ、溶媒交換を促進させるために１
５分毎に穏やかに撹拌した。この期間後に、単位装置を
取り出して、適当に、遠心分離機又は真空マニホルドの
どちらかの中に入れた。現場注型構造物を脱イオン水５
００ないし１０００μｌで洗浄して溶媒除去を確実にし
た。
【００３９】実施例６、粗い３０μｌのシリカを含む広
い内径の１０００μｌ用ピペット先端中の注型された多
孔質の末端の栓 適切な小さい容器中に、７．５％（ｗ／ｗ）のポリスル
ホン溶液（Amoco、P3500）５グラムをＮ−メチル−２−
ピロリドン中に調製した。混合物を室温で２時間平衡化
させ、次いで再度混合した。１０００μｌ用の広い内径
のポリプロピレンのピペットを通常のＰ−１０００Pipe
tman（Gilson、Ranin、等）に取り付け、容量調整を１
０００μｌに設定した。プランジャーを底まで圧し下
げ、ピペットの先端を注型溶液中に挿入した。注意して
観察しながら、プランジャーをゆっくり上昇させて、注
型溶液約２〜１０μｌで先端を充填させた。一旦先端が
十分な液体を含んだ後は、等しい圧力が維持され、先端
を取り外し、約５秒間脱イオン水浴中に浸漬させた。こ
の短時間の後に、プランジャーの圧力を解放し、水を先
端に吸引してポリマーを沈澱させた。水位がポリマーの
高さの約０．５ｃｍ上になった時、先端を浴中に押し出
して、溶媒交換を約５分間実施させた。水浴から先端を
取り出し、外側に付いたあらゆる沈澱ポリマーを削り落
とした。先端をピペットに再度設取り付けて、液体を排
出させた。流れが悪い時は、鋭い剃刀の刃で、末端を約
０．５ｍｍ切り落とす。確実に、すべての溶媒を除去す
るために、約１００ないし５００μｌの脱イオン水を吸
引、排出させた。ピペットを取り外し、上部室内のあら
ゆる過剰な水分を綿布で取り除いた。３０μｍ（２５９
Å）のシリカゲル５〜１０ｍｇを秤量してピペットの後
部末端に注意して添加した。現場注型バリヤーの先端に
シリカが収まるように、ピペットを軽くたたいた。必要
な場合は、粒子の損失を防止するために上部室内に適切
な多孔質の栓（綿又はポリプロピレン）を取り付ける。
【００４０】実施例７、濾過のための注型半透膜の栓 適切な容器中に、７．５％（ｗ／ｗ）のポリスルホン溶
液（Amoco、P3500）５グラムをＮ−メチル−２−ピロリ
ドン中に調製した。混合物を室温で２時間平衡化させ、
次いで再度混合した。１０００μｌ用の広い内径のポリ
プロピレンのピペットを通常のＰ−１０００Pipetman
（Gilson、Ranin、等）に取り付け、容量調整を１００
０μｌに設定した。プランジャーを底まで圧し下げ、ピ
ペットの先端を注型溶液中に挿入した。注意して観察し
ながら、プランジャーをゆっくり上昇させて、注型溶液
約２〜１０μｌで先端を充填させた。一旦先端が十分な
液体を含んだ後は等しい圧力が維持され、そして先端を
取り外し、過剰なポリマー溶液を払拭し、先端を約５秒
間、脱イオン水浴中に浸漬させた。この短時間後に、プ
ランジャーの圧力を解放し、水を先端に吸引してポリマ
ーを沈澱させた。水位がポリマーの高さの約０．５ｃｍ
上になった時、先端を浴中に押し出して、溶媒交換を約
５分間実施させた。先端を再度ピペットに取り付けて、
液体を排出させ、約１００〜２００μｌの脱イオン水で
洗浄した。この方法で注型する時に、沈澱ポリマーはオ
リフィスに、濾過媒質として使用することができる、半
透過性のスキンを有した。
【００４１】実施例８、蒸発により調製された多孔質の
３０μｌのシリカの栓 適切な容器中に、アセトン中１０％（ｗ／ｗ）の酢酸セ
ルロース溶液（Eastman Kodak, 398-60）５グラムを調
製した。これに、メタノール１グラム、脱イオン水０．
５グラム及び２５０Å、３０μｍのシリカ１グラムを添
加した。混合物を室温で２時間平衡化させ、次いで再度
混合した。１０００μｌ用の広い内径のポリプロピレン
のピペットを通常のＰ−１０００Pipetman（Gilson）に
取り付け、容量調整を１０００μｌに設定した。プラン
ジャーを底まで圧し下げ、ピペットの末端を注型溶液中
に挿入した。次いで、プランジャーをゆっくり上昇させ
て、注型溶液約５〜１０μｌで先端を充填させた。一旦
先端が十分な液体を含んだ後は等しい圧力が維持され、
そして先端を取り外し、過剰な液体を払拭し、そして先
端をラック中において、約１６時間、溶媒を蒸発させ
た。この期間後に、約１０μｌの蒸留水で先端を洗浄し
た。
【００４２】実施例９、熱転相により調製された多孔質
ポリエチレン中の３０μｌのシリカの末端の栓 適切な容器に粒状ポリエチレン５グラム及び鉱油１００
グラムを添加する。混合物を撹拌しながらホットプレー
ト上で２５０℃に加熱する。プラスチックが液化する時
に、２５０Å、３０μｍのシリカ４グラムを添加し、完
全に混合する。充填剤用バルブの付いた１ｍｌ用目盛り
付きガラスピペットを使用して、５０〜１００μｌの溶
融物を吸引する。一旦先端が十分な液体を含むと、等し
い圧力が維持され、そして先端を取り外し、過剰なプラ
スチックを払拭し、先端を室温まで放置冷却する。鉱油
を抽出するために、ピペットを１時間、塩化メチレン浴
に移す。次いでそれを取り出し、塩化メチレンを排出さ
せ、空気乾燥させる。
【００４３】実施例１０、ペプチド試料調製のためのＣ
18シリカの２００μｌ用ピペットの先端 ＧｌｙＴｙｒ（１）、ＶａｌＴｙｒＶａｌ（２）、メチ
オニン・エンケファリン（３）、ロイシン・エンケファ
リン（４）及びアンギオテンシンII（５）（０．１％Ｔ
ＦＡ１００μｌ中）からなる混合物から各ペプチド約
２．５μｇを、注型されたＣ18、２００Å、１５μｍの
球状シリカ約５μｌを含むＰ２００のピペット先端に吸
着させた。溶液を４回、吸引、排出させた。次いで先端
を０．１％ＴＦＡ２００μｌで洗浄した。結合ペプチド
を０．１％ＴＦＡ／水中の８０％アセトニトリルで溶離
させた。溶離ペプチドを０．１％ＴＦＡ４部で希釈し、
逆相ＨＰＬＣにより（２０分間にわたる５〜３０％のア
セトニトリル線勾配）分析した。次いで、生成されたク
ロマトグラムを元の混合物のものと比較した（図８及び
９を参照されたい）。期待のように、小さくて比較的親
水性のＧｌｙＴｙｒ、ＶａｌＴｙｒＶａｌはＣ18に結合
しなかった。残りの３種（吸着された）ペプチドの、溶
離後の回収率は７０〜８５％の範囲内であった。
【００４４】実施例１１、強力カチオン交換シリカ２０
０μｌのピペットの先端 ５種のペプチド（実施例１０を参照されたい）（１０％
氷酢酸１００μｌ中）からなる混合物からの各溶質約
２．５μｇを、注型されたスルホン酸スチレンで被覆さ
れた、３００Å、１５μｍの球状シリカ約５μｌを含む
Ｐ２００のピペット先端に吸着させた。４回の完全な吸
引−引き出しサイクルと、それに続く２０％メタノール
／１０ｍＭのＨＣｌ１００μｌのフラッシュの期間中に
吸着が実施された。結合試料を１．４Ｎの水酸化アンモ
ニウム／５０％メタノール２５μｌ容量で２回溶離させ
た。溶離試料を逆相ＨＰＬＣにより分析し、生成された
クロマトグラムを元の混合物のものと比較した（図８及
び１０を参照されたい）。強力カチオン交換先端が、Ｇ
ｌｙＴｙｒを除いてすべての試料成分を結合させた。こ
の性能はスルホン酸のイオン交換樹脂の選択性と一致し
ている。
【００４５】実施例１２、２００μｌ用ピペット先端中
の固定化酵素 トリプシンを、アルデヒドにより活性化された３００
Å、１５μｍの球状シリカに共有結合させ、インサイチ
ューの蛋白消化のためにＰ２００先端中に注型（２０μ
ｌ）させた。先端内のトリプシン活性をＨＰＬＣによ
り、シトクロムの消化を監視することにより検定した。
シトクロムｃの試料（１００ｍＭのTris、１ｍＭのＣａ
Ｃｌ2、ｐＨ８、３７℃の１００μｌ中１０μｇ）を１
５分間、先端に吸引した。反応物をエッペンドルフ管中
に排出／吸引サイクルにより４ｘ混合した。消化を３０
分間にわたり、５〜４５％のアセトニトリルの線勾配を
使用してＨＰＬＣにより分析した（図１２を参照された
い）。生成されたクロマトグラムは、９０％を超えるシ
トクロムが１５分後に消化されたことを示した（未消化
シトクロムｃについては図１１を参照されたい）。
【００４６】実施例１３、２００μｌ用ピペット先端中
の固定化蛋白質Ａ 再結合蛋白質Ａを、ウサギの免疫グロブリン（ＩｇＧ）
の単離のために、アルデヒド活性化の、３００Å、１５
μｍの球状シリカを含む、前注型されたＰ２００先端に
結合させた。ＲＩＰバッファー（１５０ｍＭのＮａＣ
ｌ、１％ＮＰ−４０、０．５％ＤＯＣ、０．１％ＳＤ
Ｓ、５０ｍＭTris、ｐＨ８．０）中、１ｍｇ／ｍｌのＩ
ｇＧ及びＢＳＡの試料１００μｌを、蛋白質Ａ固定化ビ
ーズを含む注型容量４０μｌを含む先端を通って、６回
循環させた。次いで、溶離の前に、ＲＩＰバッファー５
容量で先端を洗浄した。結合ＩｇＧの吸着を、６Ｍの尿
素で（２５μｌ容量を２回）実施した。吸着された試料
をＳＤＳレムリ（Laemmli）サンプルのバッファー５０
μｌで２ｘ希釈し、電気泳動分析の前に３分間沸騰させ
た。この前処理をまた、背景の対照として働く、ビーズ
を含まないでポリスルホンのみを含むブランクの先端に
対しても実施した。電気泳動法を、示された１０〜１６
％のアクリルアミドのゲル中で実施した（図１３を参照
されたい）。試料は以下の通りである。レーン９：（Ｍ
Ｗマーカー）、レーン１〜４：漸増量の蛋白質Ａ先端溶
離試料、及びレーン５〜８：ブランクのポリスルホン先
端からの溶離ＩｇＧ／ＢＳＡの漸増量。これらの結果
は、最小の非特異的な吸着を伴う、ＩｇＧの蛋白質Ａ先
端への選択的結合を示している。更に、ブランクの先端
（レーン５〜８）は洗剤（ＲＩＰバッファー）の存在下
でＩｇＧ又はＢＳＡのどちらの吸着も示さなかった。
【００４７】実施例１４、超螺旋状ＤＮＡに対する６０
Å、１０μｍ、１０００μｌのピペットの先端 プラスミドｐＵＣ１９を含む大腸菌株ＪＭ１０９を１２
〜１６時間３７℃で１００μｇ／ｍｌのアンピシリンを
含むルリアブロス（Luria broth）３〜５ｍｌ中で成長
させた。１夜培養物１．５ｍｌを、室温で３０秒間最大
ｇ力で回転されるミクロ遠心分離管中でペレット化させ
た。バクテリアペレットをそのままに残して、残留成長
培地を除去した。次いで、プラスミドＤＮＡをビルンボ
イム及びドリー（Birnboim and Doly）のアルカリ分解
法の変法を使用して単離した（Birnboim, H. C. and Do
ly,J. (1979) Nucleic Acids Res 7, 1513)。要約する
と、バクテリアのペレットを、５０ｍＭグルコース、２
５ｍＭのTris−ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、１０ｍＭのＥＤ
ＴＡ、及び１０μｇ／ｍｌのＲＮａｓｅＡの５０μｌ中
に渦巻きながら再懸濁させた。次いで、０．２ＮのＮａ
ＯＨ、１％のドデシル硫酸ナトリウム１００μｌを添加
した。生成した懸濁物を２分間室温で保温した。３Ｍの
酢酸ナトリウム溶液（ｐＨ４．８）１００μｌの添加
後、懸濁物を渦巻き回転により混合し、次いで最大ｇ−
力においてミクロ遠心分離機中で２分間回転させた。透
明な分解物を新鮮なミクロ遠心分離管に移し、それに、
ｐＨ５．６の２００ｍＭの２−（Ｎ−モルホリノ）エタ
ンスルホン酸（ＭＥＳ）中７Ｍのグアニジン塩酸（Ｇｕ
ＨＣｌ）を最終濃度及び容量を、それぞれ４．４Ｍ及び
７００μｌまで添加した。生成した溶液を、Ｐ−１００
０ピペットを使用して、約６０Å、１０μｍのシリカゲ
ルを含む注型膜約６０μｌを含む１０００μｌのポリプ
ロピレンのピペット先端中に吸引した。ＤＮＡ溶液とシ
リカ膜マトリックスとの間の集中的相互作用を可能にす
るために、溶液を、２〜２．５分間ピペットで出し入れ
させた。次いで先端を８０％の試薬等級アルコール４０
０μｌで１度フラッシュさせた。残留アルコールをペー
パータオル上に繰り返して排除することにより除去す
る。プラスミドＤＮＡを、ピペットで３ｘ出し入れする
ことにより、１０ｍＭのTris−ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、
１ｍＭのＥＤＴＡ（ＴＥ）の１００μｌ中で先端から溶
離させた。溶離分画をＴＥにより１００μｌの最終容量
に調整した。６個の先端を評価した。プラスミドＤＮＡ
の回収を定量するために、非結合濾液２０％のみなら
ず、溶離液２０％をアガロースゲル電気泳動により分析
した（図１４を参照されたい）。ゲル上には既知の濃度
のｐＵＣ１９プラスミドＤＮＡの試料が含まれていた
（レーン１〜４）。これらの実験の結果は、平均して、
超螺旋プラスミド２．５ｍｇが回収されたことを示して
いる（レーン５、７、９、１１）。
【００４８】実施例１５、線状ＤＮＡに対する広い内径
の２００μｌのピペット先端中の６０Å、１０μｍのシ
リカ 注型の６０Å、１０μｍのシリカ充填膜、約２０μｌを
含む、２００μｌのポリプロピレンの広い内径のピペッ
ト先端の、線状ＤＮＡ断片（ＢｓｔＮＩ又はＭｓｐＩの
どちらかで消化されたｐＢＲ３２２、ＤＮＡ断片ラダー
を生成するため）又は、ＰｓｔＩ及びＢａｍＨＩ（大き
い線状制限断片を生成する）で制限されたプラスミドｐ
ＢＲ３２２のＤＮＡ、を結合する能力を検定した。線状
プラスミドＤＮＡ５μｇをＭＥＳ中ｐＨ５．６のＧｕＨ
Ｃｌと、最終濃度０．５Ｍ及び１５０μｌの最終容量に
なるように結合させた。使用前に、シリカ膜を含むＰ−
２００先端を、ＭＥＳ中でｐＨ５．６の、０．５ＭのＧ
ｕＨＣｌを２００μｌ中で（２ｘ）前以て平衡化させ
た。ＤＮＡ／ＧｕＨＣｌ溶液をピペット先端に吸引し
て、ＤＮＡ結合混合物と、シリカ充填膜マトリックスと
の間の集中的相互作用を可能にさせるために１．５〜
２．０分間出し入れを繰り返した。次いで、塩及びその
他の汚染物を除去するために、８０％の試薬等級アルコ
ール１２５μｌで先端を洗浄した。結合ＤＮＡを、３ｘ
のピペットによる出し入れにより、１００μｌのＴＥ中
の先端マトリックスから溶離させた。ＤＮＡ回収率を測
定するために、溶離液及び濾液をアガロースゲル電気泳
動により分析した（図１５を参照されたい）。回収され
たＤＮＡ量を定量するために、出発物質の１００％、７
５％、５０％、及び２５％を表す試料をレーン１〜４に
走らせた。レーン５、７、９＆１１は溶離液である。帯
の強度の測定値は９５％を超える回収を示している。
【００４９】実施例１６、ＰＣＲ増幅ＤＮＡに対する広
い内径の２００μｌのピペット先端中のヒュームドシリ
カ ポリスルホンマトリックス中に固定化されたヒュームド
シリカ約２０μｌを含む２００μｌの広い内径のポリプ
ロピレンのピペット先端の能力を、ＰＣＲ増幅ＤＮＡ
（５００ｂｐ）の精製に対して検定した。使用前に、Ｔ
Ｅバッファー１００μｌで２ｘ先端をフラッシュし、次
いでＭＥＳバッファー（ｐＨ６．４）２００ｍＭ中３Ｍ
のＮａＩを５００μｌで平衡化させた。次いで貯留され
たＰＣＲ原液（ＤＮＡ約３μｇ）から５０μｌの試料を
３．０Ｍの最終ＮａＩ濃度まで、７ＭのＮａＩを混合さ
せた。ＮａＩ溶液の添加後の総容量は１５０μｌであっ
た。マトリックスと集中的に接触させるために、注型ヒ
ュームドシリカ充填膜を含むＰ−２００先端から、試料
を２〜３分間、吸引、排出させた。次いで、塩及びその
他の汚染物を除去するために８０％の試薬等級アルコー
ル１２５μｌで各先端を洗浄した。先端の中身をペーパ
ータオル上に排出させることにより、残留アルコールを
除去した。結合したＰＣＲ生成物を５０μｌのＴＥ（ｐ
Ｈ８．０）中に溶離させた。ＤＮＡ回収率を算定するた
めに、溶離物及び濾液をアガロースゲル電気泳動により
分析した（図１６を参照されたい）。出発材料の１００
％、７５％、５０％、及び２５％を表す充填物を対照と
してレーン１〜４に走らせた。僅かなプライマー−ダイ
マー汚染を表す下部の帯の存在に注目されたい。ＮａＩ
との、固定化ヒュームドシリカの使用は９０％を超える
増幅ＤＮＡ回収率をもたらすように見える。更に、プラ
イマー−ダイマー汚染物の減少があるように見える（レ
ーン５、７、９、１１を参照されたい）。
【００５０】実施例１７、ＤＮＡ単離のための２００μ
ｌのピペット先端中の粗い３０ミクロンのシリカを含む
注型された多孔質の末端の栓 多孔質の末端の栓として注型（７．５％）ポリスルホン
約５〜１０μｌ並びに粗い２５０Å、３０μｍのシリカ
２〜４ｍｇを含む２００μｌのピペット先端を、線状及
び超螺旋状のプラスミドＤＮＡを結合する能力につき検
定した。線状ＤＮＡに関しては、最初に、ｐＢＲ３２２
を約５μｇを４５μｌのＴＥ（１０ｍＭのTris−ＨＣ
ｌ、１ｍＭのＥＤＴＡ）、ｐＨ８．０中のＭｓｐＩで消
化させ、次いでｐＨ５．６で２００ｍＭのＭＥＳバッフ
ァー中の７Ｍのグアニジン塩酸（ＧｕＨＣｌ）１００μ
ｌと結合させた。溶液中のＧｕＨＣｌの最終濃度は４．
７Ｍであった。生成された溶液を２００μｌのピペット
先端に吸引し（１回）、約２分間、取り付けられた先端
をもつpipetmanを逆にすることにより、シリカと集中的
に接触させた。次いで、先端に吸着されたＤＮＡを洗浄
し、実施例１５に記載のように溶離させた。出発物質の
１００％、７５％、５０％、及び２５％を表す充填物を
対照としてレーン１〜４に走らせた。このフォーマット
を使用する実験からの結果は、７５％より高いＤＮＡ回
収率を達成できることを示している（図１７、レーン５
及び７を参照されたい）。
【００５１】本発明の特徴及び態様を列記すれば、次の
とおりである。
【００５２】１． 容積を規定するハウジングで、前記
ハウジングが、前記容積の一部分の中に、多孔質のポリ
マーマトリックス中に捕捉された複数の吸着性粒子を含
んでなる三次元構造物を含み、前記構造物が約１０未満
のアスペクト比を有する。
【００５３】２． 前記ハウジングが第１の開放末端及
び、前記第１の開放末端から間隔をおいた第２の開放末
端を有し、そして前記三次元構造物が前記第２の開放末
端に隣接している、１記載のハウジング。
【００５４】３． 前記アスペクト比が５未満である、
１記載のハウジング。
【００５５】４． 前記構造物を含む前記容積の前記の
部分が約０．１ミクロリッターないし約１０ミリリッタ
ーである、１記載のハウジング。
【００５６】５． 前記ハウジングが、その間に前記構
造物を伴う、第１の末端及び、前記第１の末端から間隔
をおいた第２の末端を有するピペットの先端である、１
記載のハウジング。
【００５７】６． 前記第１の末端が前記第２の末端の
内径よりも大きい内径を有する、５記載のハウジング。
【００５８】７． 前記ポリマーがポリスルホン、ポリ
エーテルスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、酢酸
セルロース、ポリスチレン、ポリスチレン／アクリロニ
トリル・コポリマー及びＰＶＤＦからなる群から選択さ
れる、１記載のハウジング。
【００５９】８． 前記ポリマーがポリスルホンであ
り、そして前記ハウジングがポリオレフィンを含んでな
る、７記載のハウジング。
【００６０】９． 前記ポリオレフィンがポリプロピレ
ンである、８記載のハウジング。
【００６１】１０． 前記粒子がポリスチレンジビニル
ベンゼン・ビーズ、官能化ポリスチレンジビニルベンゼ
ン・ビーズ、シリカ、ヒュームドシリカ、誘導シリカ及
び活性炭素からなる群から選択される、１記載のハウジ
ング。
【００６２】１１． 前記三次元構造物が半透過性バリ
ヤーを含んでなる、１記載のハウジング。
【００６３】１２． ハウジング内に複合構造物を注型
する方法であって、前記方法が、ポリマーの溶液を形成
すること、注型溶液を形成するために前記溶液に粒子を
添加すること、前記ハウジング中に前記注型溶液を導入
すること、並びに前記ポリマーに前記粒子を含んでなる
多孔質ポリマーマトリックスを形成させるように、前記
注型溶液を転相にさらすこと、を含んでなる。
【００６４】１３． 前記溶液が溶媒中に前記ポリマー
を溶解させることにより形成される、１２記載の方法。
【００６５】１４． 前記溶液が、前記ポリマーに対す
る溶媒及び非溶媒の混合物中に前記ポリマーを溶解する
ことにより形成される、１２記載の方法。
【００６６】１５． 前記転相が、前記ポリマーがそれ
に不溶性である液体と、前記ハウジング中の前記注型溶
液を接触させることにより惹起される、１２記載の方
法。
【００６７】１６． 前記転相が、前記溶媒の蒸発によ
り惹起される、１２記載の方法。
【００６８】１７． 前記ハウジングから前記の多孔質
ポリマーマトリックスを除去すること及び、第２のハウ
ジング中に前記の多孔質ポリマーマトリックスを導入す
ること、を更に含んでなる、１２記載の方法。
【００６９】１８． ハウジング内に膜を注型する方法
であって、前記方法が、ポリマーの溶液を形成するこ
と、前記ハウジング中に前記溶液を導入すること、並び
に前記ポリマーを前記ハウジング内に沈澱させるよう
に、前記溶液を転相にさらすこと、を含んでなる。
【００７０】１９． 前記溶液が溶媒中に前記ポリマー
を溶解することにより形成される、１８記載の方法。
【００７１】２０． 前記転相が、前記ハウジング内の
前記溶液を、前記ポリマーがそれに不溶性である液体と
接触させることにより惹起される、１８記載の方法。
【００７２】２１． 前記沈澱期間中に形成されるあら
ゆる半透過性バリヤーを除去することを更に含んでな
る、１８記載の方法。
【００７３】２２． 容積を規定するハウジングで、前
記ハウジングが、前記容積の一部分内に、多孔質のポリ
マーマトリックスを含んでなる三次元構造物を含み、前
記構造物が約１０未満のアスペクト比を有する。
【００７４】２３． 前記ハウジングが第１の開放末端
及び、前記の第１の開放末端から間隔をあけた第２の開
放末端を有し、そして前記構造物が前記第２の開放末端
と隣接している、２２記載のハウジング。
【００７５】２４． 前記アスペクト比が５未満であ
る、２２記載のハウジング。
【００７６】２５． 前記構造物を含む前記容積の前記
部分が約０．１ミクロリッターないし約１０ミリリッタ
ーである、２２記載のハウジング。
【００７７】２６． 前記ハウジングが、それらの間に
前記構造物を伴って、第１の末端及び、前記第１の末端
から間隔をあけた第２の末端を有するピペットの先端で
ある、２２記載のハウジング。
【００７８】２７． 前記第１の末端が前記第２の末端
の内径よりも大きい内径を有する、２６記載のハウジン
グ。
【００７９】２８． 前記ポリマーがポリスルホン、ポ
リエーテルスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、酢
酸セルロース、ポリスチレン、ポリスチレン／アクリロ
ニトリル・コポリマー及びＰＶＤＦからなる群から選択
される、２２記載のハウジング。
【００８０】２９． 前記ポリマーがポリスルホンであ
り、前記ハウジングがポリオレフィンを含んでなる、２
８記載のハウジング。
【００８１】３０． 前記ポリオレフィンがポリプロピ
レンである、２９記載のハウジング。
【００８２】３１． 前記三次元構造物が半透過性のバ
リヤーを含んでなる、２２記載のハウジング。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は２個の多孔質の栓の間に粒子を集成した
吸着性ピペット先端のスキーム図。
【図２】本発明に従う現場注型法により調製された吸着
性ピペット先端のスキーム図。
【図３】粒子を充填された現場注型構造物の拡大図に代
わる走査電子顕微鏡写真。
【図４】その中に現場注型構造物が付加されているハウ
ジングの更なる態様。
【図５】球状シリカゲル及びポリスルホン結合剤により
調製された粒子充填膜の拡大図に代わる走査電子顕微鏡
写真。
【図６】本発明の現場注型構造物に適するハウジングと
しての多数ウェル配列を表す。
【図７】Ａは図６の多数ウェル配列とともに使用するこ
とができる下部ドレンの側面図であり、Ｂは図６の多数
ウェル配列の１個のウェルの上面図であり、Ｃは図７Ａ
の下部ドレンのウェルの横断面図。
【図８】５種のペプチドの混合物の逆相クロマトグラ
ム。
【図９】現場注型Ｃ18シリカを含むピペット先端から結
合及び溶離された５種のペプチド混合物の逆相クロマト
グラム。
【図１０】現場注型のスルホン酸スチレン被覆シリカを
含むピペット先端から結合及び溶離された５種のペプチ
ド混合物の逆相クロマトグラム。
【図１１】シトクロムｃの逆相クロマトグラム。
【図１２】現場注型された固定化トリプシンビーズを含
むピペット先端に１５分間暴露後のシトクロムｃの逆相
クロマトグラム。
【図１３】現場注型された固定化蛋白Ａのビーズを含む
ピペット先端から結合及び溶離されたウサギの免疫グロ
ブリン−ｇ試料のゲル電気泳動の結果を表す図面に代わ
る写真。
【図１４】現場注型シリカを含む１０００μｌのピペッ
ト先端から結合及び溶離された超螺旋形プラスミドＤＮ
Ａのゲル電気泳動の結果を表す図面に代わる写真。
【図１５】現場注型シリカを含む２００μｌのピペット
先端から結合及び溶離された、１００〜２０００ｂｐの
範囲の線状ＤＮＡ断片のゲル電気泳動の結果を表す図面
に代わる写真。
【図１６】現場注型ヒュームドシリカを含む２００μｌ
のピペット先端から結合及び溶離された、ＰＣＲ増幅Ｄ
ＮＡのゲル電気泳動の結果を表す図面に代わる写真。
【図１７】粗いシリカ及び現場注型膜バリヤーを含む２
００μｌのピペット先端から結合及び溶離された線状の
ＤＮＡ断片のゲル電気泳動の結果を表す図面に代わる写
真。
【図１８】球状シリカゲル及びポリスルホン結合剤によ
り調製された現場注型粒子充填膜を含むピペット先端の
縦断面の拡大図に代わる走査電子顕微鏡写真。
【図１９】球状シリカゲル及びポリスルホン結合剤によ
り調製された現場注型粒子充填膜を含むピペット先端の
横断面の拡大図に代わる走査電子顕微鏡写真。
【図２０】現場注型された非充填の切断されていない膜
を含むピペット先端の縦断面の拡大図に代わる写真。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 1/10 Ｇ０１Ｎ 1/10 Ｂ (72)発明者 トツド・イー・アーノルド アメリカ合衆国マサチユセツツ州01915ビ バリー・コロンブスアベニユー28 (72)発明者 ビネイ・ゴール アメリカ合衆国マサチユセツツ州01720ア クトン・ワシントンドライブ９ Ｆターム(参考） 2G052 AA28 AB14 AB17 AB18 AB19 AB20 AD08 AD28 EA02 JA04 JA16 4B029 AA08 AA09 AA23 BB15 BB16 BB20 CC01 GA02 GB01 GB10 HA06 4D006 GA13 MC03X MC18X MC22X MC29X MC62X NA04 NA40 NA50 PA01 PC38 4G057 AB16 AB38

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ハウジング内に膜を注型する方法であっ
    て、前記方法が、 ポリマーの溶液を形成すること、 前記ハウジング中に前記溶液を導入すること、並びに前
    記ポリマーを前記ハウジング内に沈澱させるように、前
    記溶液を転相にさらすこと、を含んでなる。
  2. 【請求項２】 前記溶液が溶媒中に前記ポリマーを溶解
    することにより形成される、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記転相が、前記ハウジング内の前記溶
    液を、前記ポリマーがそれに不溶性である液体と接触さ
    せることにより惹起される、請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記沈澱期間中に形成されるあらゆる半
    透過性バリヤーを除去することを更に含んでなる、請求
    項１記載の方法。
JP2001378599A 1997-02-26 2001-12-12 試料調製のための注型膜構造物 Expired - Lifetime JP4320140B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3890997P 1997-02-26 1997-02-26
US60/038,909 1997-02-26

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53781898A Division JP3941842B2 (ja) 1997-02-26 1998-02-25 試料調製のための注型膜構造物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002263451A true JP2002263451A (ja) 2002-09-17
JP4320140B2 JP4320140B2 (ja) 2009-08-26

Family

ID=21902590

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53781898A Expired - Lifetime JP3941842B2 (ja) 1997-02-26 1998-02-25 試料調製のための注型膜構造物
JP2001378599A Expired - Lifetime JP4320140B2 (ja) 1997-02-26 2001-12-12 試料調製のための注型膜構造物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53781898A Expired - Lifetime JP3941842B2 (ja) 1997-02-26 1998-02-25 試料調製のための注型膜構造物

Country Status (10)

Country Link
US (5) US6048457A (ja)
EP (1) EP1015098B1 (ja)
JP (2) JP3941842B2 (ja)
CN (1) CN1137761C (ja)
AT (1) ATE222141T1 (ja)
AU (1) AU722581B2 (ja)
CA (1) CA2279363C (ja)
DE (1) DE69807240T2 (ja)
IL (4) IL131315A (ja)
WO (1) WO1998037949A1 (ja)

Families Citing this family (169)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6048457A (en) 1997-02-26 2000-04-11 Millipore Corporation Cast membrane structures for sample preparation
US6998047B1 (en) 1997-02-26 2006-02-14 Millipore Corporation Cast membrane structures for sample preparation
JP4025399B2 (ja) 1997-10-28 2007-12-19 株式会社日立製作所 核酸の回収方法及び装置
US6979728B2 (en) * 1998-05-04 2005-12-27 Baylor College Of Medicine Articles of manufacture and methods for array based analysis of biological molecules
US6270730B1 (en) 1998-06-16 2001-08-07 Northwest Engineering Inc. Multi-well rotary synthesizer
US6908553B1 (en) 1998-07-08 2005-06-21 Baxter International Inc. Composite membrane with particulate matter substantially immobilized therein
JP2000166556A (ja) * 1998-12-10 2000-06-20 Hitachi Ltd 核酸の回収方法及び装置
US6492162B1 (en) 1998-10-27 2002-12-10 Hitachi, Ltd. Apparatus for the recovery of nucleic acids
EP1411340A3 (en) * 1999-02-26 2004-05-19 EXACT Sciences Corporation Biochemical purification devices with immobilized capture probes and their uses
CZ9900769A3 (cs) * 1999-03-04 2000-10-11 Petr Ing. Drsc. Hušek Použití špičky s filtrem k vytvoření sloupce sorbentu s definovaným objemem v prostoru pod filtrem
US7521020B2 (en) * 1999-05-28 2009-04-21 Case Western Reserve University Device for precise chemical delivery and solution preparation
AUPQ105599A0 (en) * 1999-06-18 1999-07-08 Proteome Systems Ltd High resolution maldi analysis
US6635430B1 (en) * 1999-07-16 2003-10-21 Dupont Pharmaceuticals Company Filtrate plate device and reversible-well plate device
WO2001007162A1 (en) * 1999-07-26 2001-02-01 Harvard Apparatus, Inc. Surface coated housing for sample preparation
US6869572B1 (en) * 1999-09-13 2005-03-22 Millipore Corporation High density cast-in-place sample preparation card
WO2001019520A1 (en) * 1999-09-13 2001-03-22 Millipore Corporation High density cast-in-place sample preparation card
US6566145B2 (en) * 2000-02-09 2003-05-20 William E Brewer Disposable pipette extraction
EP1255986A1 (en) * 2000-02-18 2002-11-13 Evotec OAI AG An end element for capillaries or chip channels
DE60143424D1 (de) * 2000-03-22 2010-12-23 Dewalch Technologies Inc Verfahren und gerät zur verarbeitung von substanzen in einem einzigen behälter
JP2001281117A (ja) * 2000-03-24 2001-10-10 Millipore Corp 試料調製装置及び試料調製装置形成方法
WO2001074431A2 (en) * 2000-04-03 2001-10-11 Battelle Memorial Institute Dispensing devices and liquid formulations
US6471917B1 (en) * 2000-04-11 2002-10-29 Affymax, Inc. System and method for single or multiple bead distribution with an adjustable capillary
US7163660B2 (en) * 2000-05-31 2007-01-16 Infineon Technologies Ag Arrangement for taking up liquid analytes
US6458275B1 (en) 2000-06-05 2002-10-01 Harvard Apparatus, Inc. Multi-well equilibrium dialysis system
US7276158B1 (en) * 2000-06-09 2007-10-02 Ashok K Shukla Incision-based filtration/separation pipette tip
US6734401B2 (en) 2000-06-28 2004-05-11 3M Innovative Properties Company Enhanced sample processing devices, systems and methods
EP1301591A4 (en) * 2000-07-13 2004-05-26 Invitrogen Corp METHOD AND COMPOSITIONS FOR QUICK PROTEIN AND PEPTIDE EXTRACTION AND INSULATION USING LYSIS MATRIZE
WO2002005930A1 (en) * 2000-07-18 2002-01-24 Invitrogen Corporation Device and methods for subdividing and filtering gel material and extracting molecules therefrom
US6537502B1 (en) 2000-07-25 2003-03-25 Harvard Apparatus, Inc. Surface coated housing for sample preparation
US7198924B2 (en) 2000-12-11 2007-04-03 Invitrogen Corporation Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiple recognition sites
US6855553B1 (en) 2000-10-02 2005-02-15 3M Innovative Properties Company Sample processing apparatus, methods and systems
US6416716B1 (en) * 2001-04-20 2002-07-09 Ashok Kumar Shukla Sample preparation device with embedded separation media
WO2002040131A1 (en) * 2000-10-26 2002-05-23 Ashok Kumar Shukla Sample preparation device with embedded separation media
US6783672B2 (en) * 2001-01-18 2004-08-31 Kemmons A. Tubbs Integrated high throughput system for the mass spectrometry of biomolecules
WO2002060585A1 (en) * 2001-01-25 2002-08-08 Senomyx, Inc. Method and apparatus for solid or solution phase reaction under ambient or inert conditions
GB2372464B (en) * 2001-02-22 2003-05-14 Vivascience Ltd Method of isolating a charged compound
HU225723B1 (en) 2001-03-21 2007-07-30 Izotop Intezet Kft Method for covering of plastic material
WO2002085519A2 (en) * 2001-04-20 2002-10-31 Emembrane, Inc. High capacity methods for separation, purification, concentration, immobilization and synthesis of compounds and applications based thereupon
HUP0101921A2 (hu) * 2001-05-10 2004-01-28 Izotóp Intézet Kft Radioaktívan jelzett nukleotido/ka/t tartalmazó preparátumok és eljárás azok előállítására
US20080026456A1 (en) * 2002-05-21 2008-01-31 Loskutoff Naida M Method and apparatus for reducing pathogens in a biological sample
US20050130222A1 (en) * 2001-05-25 2005-06-16 Lee Peter J.J. Sample concentration maldi plates for maldi mass spectrometry
US7374724B2 (en) 2001-05-29 2008-05-20 Tecan Trading Ag Device for processing samples, use of the device, and method for producing the device
EP1262759B1 (de) * 2001-05-29 2011-03-09 Tecan Trading AG Mikroplatte zum Bearbeiten von Proben
US20030213740A1 (en) * 2001-06-05 2003-11-20 Andrew Creasey Multi-well equilibrium dialysis systems
DE10128574A1 (de) * 2001-06-13 2003-01-02 Infineon Technologies Ag Vorrichtung und Verfahren zur Manipulation von Vesikeln
JP3649160B2 (ja) * 2001-07-04 2005-05-18 ソニー株式会社 ステンシルマスク、その製造方法、該ステンシルマスクを使用した半導体デバイスの製造方法
US20030007897A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-09 Andrew Creasey Pipette tips
WO2003004993A2 (en) * 2001-07-06 2003-01-16 Millipore Corporation Satterned composite membrane and stenciling method for the manufacture thereof
US20050032060A1 (en) * 2001-08-31 2005-02-10 Shishir Shah Arrays comprising pre-labeled biological molecules and methods for making and using these arrays
US7335337B1 (en) * 2001-09-11 2008-02-26 Smith James C Ergonomic pipette tip and adapters
JP2005519634A (ja) 2001-10-12 2005-07-07 スペクトラル ジェノミクス、インク． 核酸組成物及びアレイ及びそれらを用いる方法
US7439346B2 (en) * 2001-10-12 2008-10-21 Perkinelmer Las Inc. Nucleic acids arrays and methods of use therefor
US20030087454A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-08 Schultz Gary A Method and device for chemical analysis
US20080070274A1 (en) * 2001-12-10 2008-03-20 William Lee High capacity, methods for separation, purification, concentration, immobilization and synthesis of compounds and applications based thereupon
US6889468B2 (en) * 2001-12-28 2005-05-10 3M Innovative Properties Company Modular systems and methods for using sample processing devices
JP3648487B2 (ja) * 2002-03-01 2005-05-18 アロカ株式会社 分注装置用ノズルチップ
US6916621B2 (en) * 2002-03-27 2005-07-12 Spectral Genomics, Inc. Methods for array-based comparitive binding assays
US6820506B2 (en) 2002-03-27 2004-11-23 3M Innovative Properties Company Multi-chambered pump-valve device
AU2003239152A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-10 Millipore Corporation Sample preparation of biological fluids for proteomic applications
US8007745B2 (en) * 2002-05-24 2011-08-30 Millipore Corporation Anti-clogging device and method for in-gel digestion applications
US7291460B2 (en) * 2002-05-31 2007-11-06 Verenium Corporation Multiplexed systems for nucleic acid sequencing
US7879621B2 (en) * 2003-05-08 2011-02-01 Phynexus, Inc. Open channel solid phase extraction systems and methods
EP1518115A2 (en) * 2002-06-10 2005-03-30 Phynexus, Inc. Biomolecule open channel solid phase extraction systems and methods
US7122640B2 (en) * 2002-06-10 2006-10-17 Phynexus, Inc. Open channel solid phase extraction systems and methods
US7151167B2 (en) * 2002-06-10 2006-12-19 Phynexus, Inc. Open channel solid phase extraction systems and methods
CN100339515C (zh) * 2002-06-28 2007-09-26 马赛克系统股份公司 功能多孔纤维及其制备方法和用途
US20040142488A1 (en) * 2002-07-15 2004-07-22 Gierde Douglas T. Method and device for extracting an analyte
US7482169B2 (en) * 2002-07-15 2009-01-27 Phynexus, Inc. Low dead volume extraction column device
KR20070114316A (ko) * 2002-07-29 2007-11-30 엠티 테크날러지스, 인코포레이션 생체유사 막
US20040050787A1 (en) * 2002-09-13 2004-03-18 Elena Chernokalskaya Apparatus and method for sample preparation and direct spotting eluants onto a MALDI-TOF target
EP2174714B1 (en) 2002-10-22 2013-04-17 EMD Millipore Corporation Apparatus with a composite structure for sample preparation
US7799526B2 (en) * 2002-11-21 2010-09-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Phosphoprotein detection reagent and methods of making and using the same
WO2004060534A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-22 Millipore Corporation Combination laboratory device with multifunctionality
DE112004000231B4 (de) * 2003-02-07 2022-07-14 Waters Technologies Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware) In situ-Fritte und Verfahren zum Herstellen einer Chromatographievorrichtung
KR100478281B1 (ko) * 2003-03-20 2005-03-25 조현수 근용 단초점 이중렌즈
US20040241721A1 (en) * 2003-05-08 2004-12-02 Gjerde Douglas T. Open channel solid phase extraction systems and methods
CA2523982C (en) * 2003-05-29 2012-01-10 Varian, Inc. Solid phase extraction pipette
EP1515804B1 (en) * 2003-06-04 2005-10-12 Millipore Corporation Universal multiwell filtration plate
US7824623B2 (en) * 2003-06-24 2010-11-02 Millipore Corporation Multifunctional vacuum manifold
AU2003903270A0 (en) * 2003-06-27 2003-07-10 Haematex Research Pty Limited Pipette tips coated with a tracer
ATE392951T1 (de) 2003-07-10 2008-05-15 Cybio Ag Formteil zur analyse und präparation von substanzen in mikroliter- und submikroliter- volumina und verfahren zu seiner herstellung
US7943393B2 (en) * 2003-07-14 2011-05-17 Phynexus, Inc. Method and device for extracting an analyte
US20050019951A1 (en) * 2003-07-14 2005-01-27 Gjerde Douglas T. Method and device for extracting an analyte
US7722820B2 (en) * 2004-11-19 2010-05-25 Phynexus, Inc. Method and device for sample preparation
US9114383B2 (en) * 2003-07-14 2015-08-25 Phynexus, Inc. Method and device for extracting an analyte
EP1660631B1 (en) * 2003-08-01 2013-04-24 Life Technologies Corporation Compositions and methods for purifying short rna molecules
DE10344819B4 (de) * 2003-09-26 2017-06-29 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Adsorptionsmembranen, Verfahren zur Herstellung derselben und Vorrichtungen, welche die Adsorptionsmembranen umfassen
DE10344820B4 (de) * 2003-09-26 2009-04-16 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Adsorptionsmembranen, Verfahren zur Herstellung derselben und Verwendung der Adsorptionsmembranen in Vorrichtungen
US20070017870A1 (en) 2003-09-30 2007-01-25 Belov Yuri P Multicapillary device for sample preparation
WO2005032688A1 (en) * 2003-09-30 2005-04-14 Chromba, Inc. Multicapillary column for chromatography and sample preparation
US7799276B2 (en) * 2003-10-27 2010-09-21 Michigan Molecular Institute Functionalized particles for composite sensors
CA2544178A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-19 Tufts-New England Medical Center Prenatal diagnosis using cell-free fetal dna in amniotic fluid
JP5580507B2 (ja) * 2003-11-20 2014-08-27 シグマ−アルドリッチ・カンパニー、エルエルシー 吸着構造体
US7846333B2 (en) * 2003-11-24 2010-12-07 Effendorf AG Porous media
US20050130177A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-16 3M Innovative Properties Company Variable valve apparatus and methods
US7322254B2 (en) * 2003-12-12 2008-01-29 3M Innovative Properties Company Variable valve apparatus and methods
US7939249B2 (en) * 2003-12-24 2011-05-10 3M Innovative Properties Company Methods for nucleic acid isolation and kits using a microfluidic device and concentration step
US7727710B2 (en) * 2003-12-24 2010-06-01 3M Innovative Properties Company Materials, methods, and kits for reducing nonspecific binding of molecules to a surface
US20050258097A1 (en) * 2004-01-08 2005-11-24 Gjerde Douglas T Method and device for extracting an analyte
US7592185B2 (en) * 2004-02-17 2009-09-22 Molecular Bioproducts, Inc. Metering doses of sample liquids
EP1566640A1 (en) * 2004-02-18 2005-08-24 Ani Biotech Oy Sampling device, the method and use thereof
US8182766B2 (en) 2004-05-04 2012-05-22 Emd Millipore Corporation Universal filter plate
US20050254995A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-17 Harvard Apparatus, Inc. Devices and methods to immobilize analytes of interest
AP2006003861A0 (en) * 2004-06-09 2006-12-31 Pathogen Removal And Diagnosti Particles embedded in a porous substrate for removing target analyte from a sample
ATE473442T1 (de) * 2004-07-23 2010-07-15 Biosystem Dev Llc Vorrichtung für einen immunoassay und verfahren zu ihrer verwendung
JP4406344B2 (ja) * 2004-09-27 2010-01-27 富士フイルム株式会社 多孔質膜カートリッジ及びその製造方法
US20060118491A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 Gjerde Douglas T Method and device for desalting an analyte
US20090223893A1 (en) * 2005-12-01 2009-09-10 Gjerde Douglas T Method and Device for Desalting an Analyte
US20100140173A1 (en) * 2004-12-03 2010-06-10 Chris Suh Method and Device for Gravity Flow Chromatography
EP1841854A4 (en) * 2005-01-27 2009-10-21 Applera Corp DEVICES AND METHODS FOR PREPARING SAMPLES
EP1851534A4 (en) * 2005-02-11 2010-07-28 Whatman Inc DEVICES AND METHOD FOR HANDLING AND MACHINING STAMPS
CA2499657A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-03 Richard Oleschuk Polymer entrapped particles
US20060198765A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-07 Gjerde Douglas T Method and device for sample preparation
US20060202922A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Hanna Christopher P Method for optimizing a purification procedure
US20070196833A1 (en) * 2005-04-21 2007-08-23 Gjerde Douglas T Open channel solid phase extraction systems and methods
US7763210B2 (en) * 2005-07-05 2010-07-27 3M Innovative Properties Company Compliant microfluidic sample processing disks
US7323660B2 (en) 2005-07-05 2008-01-29 3M Innovative Properties Company Modular sample processing apparatus kits and modules
US7754474B2 (en) * 2005-07-05 2010-07-13 3M Innovative Properties Company Sample processing device compression systems and methods
EP1981704A4 (en) * 2005-12-08 2011-06-08 Waters Technologies Corp DEVICE AND METHODS FOR PREPARING SAMPLES OF PEPTIDES AND PROTEINS FROM A SOLUTION
GB2439050A (en) * 2006-06-13 2007-12-19 Zhanren Zhang Disposable chromatography device
US8012349B2 (en) * 2006-11-20 2011-09-06 Orbital Biosciences, Llc Small volume unitary molded filters and supports for adsorbent beds
DE102007011866A1 (de) 2007-03-08 2008-09-11 Friedrich-Schiller-Universität Jena Vorrichtung zur Aufnahme, Behandlung und Aufbewahrung kleinvolumiger Proben
WO2008134470A2 (en) * 2007-04-25 2008-11-06 3M Innovative Properties Company Methods for nucleic acid amplification
EP2199778B1 (en) * 2007-09-25 2016-02-10 ARKRAY, Inc. Pellet for spectrometry, process for producing the same, and method of spectrometry using the same
US7759112B2 (en) * 2007-10-31 2010-07-20 Akonni Biosystems, Inc. Apparatus, system, and method for purifying nucleic acids
US9428746B2 (en) 2007-10-31 2016-08-30 Akonni Biosystems, Inc. Method and kit for purifying nucleic acids
US20090111193A1 (en) 2007-10-31 2009-04-30 Cooney Christopher G Sample preparation device
US10125388B2 (en) 2007-10-31 2018-11-13 Akonni Biosystems, Inc. Integrated sample processing system
US20110107855A1 (en) * 2008-03-28 2011-05-12 Pelican Group Holdings, Inc. Sample preparation devices and methods for processing analytes
EP2274098B1 (en) * 2008-03-28 2013-12-25 Biotix, Inc. Multicapillary sample preparation devices and methods for processing analytes
US20110118125A1 (en) * 2008-05-03 2011-05-19 Tufts Medical Center, Inc. Neonatal salivary genomics
US8105513B2 (en) * 2008-06-06 2012-01-31 Alexander Bonn Pipette tip containing particle-filled polymer monolith
US20100204462A1 (en) * 2008-10-13 2010-08-12 Thomas Walter Pipette tip with separation material
WO2010093998A2 (en) * 2009-02-14 2010-08-19 Diffinity Genomics, Inc. System and methods for purifying biological materials
JP5330144B2 (ja) * 2009-07-31 2013-10-30 花王株式会社 微量固体試料分析器具
WO2011048495A1 (en) 2009-10-19 2011-04-28 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Predicting benefit of anti-cancer therapy via array comparative genomic hybridization
US20120316080A1 (en) 2009-10-19 2012-12-13 Stichting Het Nederlands Kanker Instiuut Differentiation between brca2-associated tumours and sporadic tumours via array comparative genomic hybridization
EP2491140A1 (en) 2009-10-19 2012-08-29 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Predicting response to anti-cancer therapy via array comparative genomic hybridization
USD638550S1 (en) 2009-11-13 2011-05-24 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
USD638951S1 (en) 2009-11-13 2011-05-31 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
US20110117607A1 (en) * 2009-11-13 2011-05-19 3M Innovative Properties Company Annular compression systems and methods for sample processing devices
US8834792B2 (en) 2009-11-13 2014-09-16 3M Innovative Properties Company Systems for processing sample processing devices
USD667561S1 (en) 2009-11-13 2012-09-18 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
EP2521612B1 (en) 2010-01-08 2017-05-17 University Of Tasmania Use of porous polymer monoliths
US20110223588A1 (en) * 2010-03-09 2011-09-15 Biosample Llc Solid Phase Nucleic Acid Extraction From Small Sample Volumes, and Release of Controlled Quantities
US20140018251A1 (en) 2010-09-20 2014-01-16 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Methods for Predicting Response to Anti-Cancer Therapy in Cancer Patients
US8663580B2 (en) 2010-11-01 2014-03-04 Agilent Technologies, Inc. Dried biological fluid spot punch device and related methods
US9005543B2 (en) 2010-11-01 2015-04-14 Agilent Technologies, Inc. Apparatus for punching and solid phase extraction of dried biological fluid spot and related methods
CN106238110B (zh) 2010-12-17 2019-05-28 生物梅里埃有限公司 使用过滤和样品转移装置离析、积聚、表征和/或确定微生物的方法
MX336625B (es) 2011-05-18 2016-01-26 3M Innovative Properties Co Sistemas y metodos para medicion volumetrica en dispositivo de procesamiento de muestra.
CN103648649A (zh) 2011-05-18 2014-03-19 3M创新有限公司 检测选定体积的材料在样本处理装置中存在的系统和方法
CN103501908B (zh) 2011-05-18 2016-03-16 3M创新有限公司 用于样品处理装置上阀调的系统和方法
AU2012283749B2 (en) 2011-07-12 2017-03-16 University Of Tasmania Use of porous polymer materials for storage of biological samples
CA2883672C (en) * 2012-08-07 2021-03-30 Environmental Express, Inc. Hydrophilic activated sorbent extraction disk
WO2014026008A1 (en) * 2012-08-08 2014-02-13 Diffinity Genomics, Inc. Disposable functional pipette tips for the isolation of nucleic acids
EP2948466A4 (en) * 2013-01-25 2016-10-05 Douglas Scient Llc ISOLATION USING BIOLOGICAL MATERIALS BASED ON SILICA
US9925512B2 (en) 2013-03-14 2018-03-27 Crititech, Inc. Equipment assembly for and method of processing particles
WO2014187655A1 (en) 2013-05-21 2014-11-27 Thermo Electron Manufacturing Limited Device and method for separating components of a solution
US9069358B2 (en) 2013-06-24 2015-06-30 Biolytic Lab Performance, Inc. System for controlling and optimizing reactions in solid phase synthesis of small molecules
EP3261763B1 (en) 2015-02-24 2019-03-27 Porex Corporation Membrane-coated sintered porous media for sample collection
AU2016358315A1 (en) * 2015-11-27 2018-06-28 Trajan Scientific Australia Pty Ltd Novel porous polymer monoliths adapted for sample preparation
USD782693S1 (en) 2016-01-14 2017-03-28 DPX Technologies, LLC Dispersive insert for pipette tips
US11161107B2 (en) 2016-05-25 2021-11-02 Integrated Micro-Chromatography Systems, Inc. Dispersive pipette extraction system for purification of large biomolecules
WO2018132320A1 (en) * 2017-01-10 2018-07-19 The Texas A&M University System Methanesulfonic acid mediated solvent free synthesis of conjugated porous polymer networks
DE102017000631A1 (de) * 2017-01-24 2018-07-26 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Chromatographiemedium mit gebundenen Mikroglobuli und Verfahren zu dessen Herstellung
JP6979797B2 (ja) * 2017-05-31 2021-12-15 シスメックス株式会社 固液分離方法、固液分離装置およびそれに用いるピペットチップ、粒子およびキット
US10241014B2 (en) 2017-07-10 2019-03-26 Cem Corporation Instrument for analytical sample preparation
US10295447B2 (en) 2017-07-10 2019-05-21 Cem Corporation Rapid energized dispersive solid phase extraction (SPE) for analytical analysis
US10330573B2 (en) 2017-07-10 2019-06-25 Cem Corporation Rapid sample preparation for analytical analysis using dispersive energized extraction

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3797202A (en) * 1971-08-27 1974-03-19 Gen Electric Microporous/non-porous composite membranes
US3862030A (en) * 1972-12-13 1975-01-21 Amerace Esna Corp Microporous sub-micron filter media
US3878092A (en) * 1973-03-12 1975-04-15 Phillips Petroleum Co Chromatographic colums
US4038351A (en) * 1974-09-19 1977-07-26 Union Carbide Corporation Method of casting tubular polysulfone ultrafiltration membranes in sand modules
US3985032A (en) * 1975-11-13 1976-10-12 Centaur Chemical Co. Micropipette filter tips
JPS5440287A (en) * 1977-09-06 1979-03-29 Kuraray Co Ltd Ethylene-vinyl alcohol copolymer membrane of improved performance and preparation thereof
US4366038A (en) * 1980-08-04 1982-12-28 Instrumentation Laboratory Inc. Method of casting in place an ion-sensitive membrane and ion-sensitive electrode using said membrane
DE3141672A1 (de) * 1981-10-21 1983-05-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Semipermeable membranen
US5127925A (en) 1982-12-13 1992-07-07 Allied-Signal Inc. Separation of gases by means of mixed matrix membranes
US4722898A (en) * 1985-04-29 1988-02-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Immobilization of biological cells in polytetrafluoroethylene matrix
US4774058A (en) * 1985-09-26 1988-09-27 Mehl Ehrenfried L Apparatus for, and methods of, operating upon a fluid
US4761232A (en) 1986-03-07 1988-08-02 Porex Technologies Corp. Of Georgia Macroporous substrate containing microporous matrix
DE3717211A1 (de) * 1987-05-22 1988-12-01 Diagen Inst Molekularbio Vorrichtung und verfahren zur trennung und reinigung von molekuelen
US4874691A (en) * 1987-10-16 1989-10-17 Quadra Logic Technologies Inc. Membrane-supported immunoassays
US4810381A (en) * 1987-12-28 1989-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composite chromatographic article
US5006287A (en) * 1988-01-14 1991-04-09 The Standard Oil Company Affinity membranes having pendant hydroxy groups and processes for the preparation and use thereof
DE3824359A1 (de) * 1988-04-07 1989-10-19 Bayer Ag Verbundmembranen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
FR2641608B1 (fr) 1989-01-06 1991-04-26 Unisabi Sa Dispositif de dosage de produits pateux, notamment d'emulsions de viande ou d'autres proteines
DE69020246T2 (de) 1989-01-13 1996-01-18 Bio Rad Laboratories Chromatographie auf einem kontinuierlichem polymer.
US5645717A (en) 1989-01-13 1997-07-08 Bio-Rad Laboratories, Inc. Hydrophobic polymers from water-soluble monomers and their use as chromatography media
US5124041A (en) * 1989-07-28 1992-06-23 Applied Biosystems, Inc. Biomolecule sample immobilization
DE3927787A1 (de) * 1989-08-23 1991-02-28 Bayer Ag Verbundmembran, ihre herstellung und verfahren zur pervaporation und gastrennung durch einsatz dieser verbundmembran
US5269926A (en) * 1991-09-09 1993-12-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Supported microporous ceramic membranes
EP0558473A1 (en) * 1989-11-08 1993-09-08 Fmc Corporation Combined centrifuge tube and porous selection means for separation and recovery of biological materials
US5334314A (en) * 1989-12-01 1994-08-02 Deutsche Carbone Ag Composition membrane for separating water from fluids containing organic components by means of pervaporation
US5147539A (en) * 1990-02-23 1992-09-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Controlled pore composite polytetrafluoroethylene article
US5156811A (en) * 1990-11-07 1992-10-20 Continental Laboratory Products, Inc. Pipette device
US5264184A (en) * 1991-03-19 1993-11-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device and a method for separating liquid samples
DE69211010T2 (de) 1991-10-21 1997-01-23 Cornell Res Foundation Inc Chromographiesäule mit makroporöser Polymerfüllung
JPH05212256A (ja) * 1992-02-07 1993-08-24 Mitsubishi Rayon Co Ltd 耐熱性多孔質膜、耐熱性親水化多孔質膜及びそれらの製法
CA2105962A1 (en) * 1992-09-18 1994-03-19 Margaret Patricia Raybuck Device and method for affinity separation
US5391298B1 (en) * 1993-03-05 1997-10-28 Minnesota Mining & Mfg Method for performing a solid-phase extraction under pressurized conditions
EP0688426A1 (en) * 1993-03-08 1995-12-27 WAINWRIGHT, Norman Aligned fiber diagnostic chromatography
DE4312124A1 (de) * 1993-04-14 1994-10-20 Mannesmann Ag Elektrochemischer Sensor
US5582892A (en) * 1994-04-08 1996-12-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Dimensionally stable particle-loaded PTFE web
US5476665A (en) * 1994-04-13 1995-12-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone functional particles incorporated in a membrane formed by solvent phase inversion
JP3899380B2 (ja) * 1994-05-05 2007-03-28 スリーエム カンパニー 化学変性した固相抽出粒子およびそれを含む製品
US5496523A (en) 1994-05-06 1996-03-05 Sorenson Bioscience Filtered micropipette tip for high/low volume pipettors
US5492627A (en) * 1994-06-29 1996-02-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method for separating mercury from fluids using composite articles
WO1996014931A1 (en) * 1994-11-10 1996-05-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Solid phase extraction using composite sheet for direct measurement of radioactivity
GB9424703D0 (en) 1994-12-07 1995-02-01 Fsm Technologies Ltd Plug
DE19512361A1 (de) * 1995-04-01 1996-10-02 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Isolierung eines biologischen Materials
AU676971B1 (en) * 1995-08-24 1997-03-27 Dainichiseika Color & Chemicals Mfg. Co. Ltd. Production process of connected microgel particles and articles treated with connected microgel particles
US6117394A (en) 1996-04-10 2000-09-12 Smith; James C. Membrane filtered pipette tip
EP0826412A3 (en) * 1996-08-26 1999-06-02 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Berlin Method for producing filter elements and the filter elements thus produced
US5935429A (en) 1997-01-03 1999-08-10 Bio-Rad Laboratories, Inc. Chromatography columns with continuous beds formed in situ from aqueous solutions
US6048457A (en) * 1997-02-26 2000-04-11 Millipore Corporation Cast membrane structures for sample preparation
US6451260B1 (en) * 1997-08-26 2002-09-17 Dyax Corp. Method for producing microporous elements, the microporous elements thus produced and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20020185428A1 (en) 2002-12-12
US6048457A (en) 2000-04-11
IL155971A0 (en) 2003-12-23
IL131315A (en) 2003-11-23
AU6186198A (en) 1998-09-18
JP4320140B2 (ja) 2009-08-26
WO1998037949A1 (en) 1998-09-03
AU722581B2 (en) 2000-08-10
DE69807240T2 (de) 2003-03-27
CA2279363C (en) 2002-08-20
JP2000515066A (ja) 2000-11-14
CA2279363A1 (en) 1998-09-03
EP1015098A1 (en) 2000-07-05
IL155971A (en) 2007-03-08
JP3941842B2 (ja) 2007-07-04
US6200474B1 (en) 2001-03-13
DE69807240D1 (de) 2002-09-19
IL131315A0 (en) 2001-01-28
US6830717B2 (en) 2004-12-14
IL153737A (en) 2006-07-05
ATE222141T1 (de) 2002-08-15
EP1015098A4 (en) 2000-08-09
US6635201B1 (en) 2003-10-21
CN1137761C (zh) 2004-02-11
US6875354B1 (en) 2005-04-05
CN1248926A (zh) 2000-03-29
EP1015098B1 (en) 2002-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4320140B2 (ja) 試料調製のための注型膜構造物
US6537502B1 (en) Surface coated housing for sample preparation
US5833860A (en) Centrifugal adsorptive sample preparation device and method
US7192525B2 (en) Device for solid phase extraction and method for purifying samples prior to analysis
US5552325A (en) Method for separation and recovery of biological materials
EP1268065B1 (en) Surface coated housing for sample preparation
US7951611B2 (en) High density cast-in-place sample preparation card
US6998047B1 (en) Cast membrane structures for sample preparation
EP1227888A1 (en) High density cast-in-place sample preparation card
RU2631934C1 (ru) Сорбционная композитная мембрана и биосепарирующее устройство для выделения днк
GB2332157A (en) Fabric reinforced adsorptive membrane
US20120045788A1 (en) Device for sample preparation

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20050913

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20051213

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20051220

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060313

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070213

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20070514

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20070517

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070808

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070904

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20071204

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20071207

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20080325

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080716

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20080909

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090407

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090415

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090526

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20090601

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605

Year of fee payment: 3

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605

Year of fee payment: 3

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130605

Year of fee payment: 4

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term