JP2002241277A - 血液脂質改善剤組成物 - Google Patents
血液脂質改善剤組成物Info
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- JP2002241277A JP2002241277A JP2001380095A JP2001380095A JP2002241277A JP 2002241277 A JP2002241277 A JP 2002241277A JP 2001380095 A JP2001380095 A JP 2001380095A JP 2001380095 A JP2001380095 A JP 2001380095A JP 2002241277 A JP2002241277 A JP 2002241277A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】優れた血中脂質改善剤を提供することを課題と
する。 【解決手段】シンバスタチンと、リボフラビン類、トコ
フェロール類、アスコルビン酸類、パンテチン及びタウ
リンからなる群から選択される１種又は２種以上とを、
含有する血中脂質改善剤組成物。
する。 【解決手段】シンバスタチンと、リボフラビン類、トコ
フェロール類、アスコルビン酸類、パンテチン及びタウ
リンからなる群から選択される１種又は２種以上とを、
含有する血中脂質改善剤組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シンバスタチン
と、リボフラビン類、トコフェロール類、アスコルビン
酸類、パンテチン及びタウリンからなる群から選択され
る１種又は２種以上を、含有する血中脂質改善剤組成物
に関する。
と、リボフラビン類、トコフェロール類、アスコルビン
酸類、パンテチン及びタウリンからなる群から選択され
る１種又は２種以上を、含有する血中脂質改善剤組成物
に関する。
【０００２】
【従来の技術】過酸化脂質は、その血中濃度が増加する
と、動脈硬化の原因となる血管内皮細胞の障害、血小板
の凝集亢進、泡沫細胞の形成等の作用を有するため、過
酸化脂質低下剤は有用な薬剤である。
と、動脈硬化の原因となる血管内皮細胞の障害、血小板
の凝集亢進、泡沫細胞の形成等の作用を有するため、過
酸化脂質低下剤は有用な薬剤である。
【０００３】シンバスタチンは、生体において、ＨＭＧ
−ＣｏＡリダクターゼを阻害することにより、血中総コ
レステロール量を低下させる作用を有する薬物である
が、血中過酸化脂質低下作用も知られている。
−ＣｏＡリダクターゼを阻害することにより、血中総コ
レステロール量を低下させる作用を有する薬物である
が、血中過酸化脂質低下作用も知られている。
【０００４】一方、リボフラビン類、トコフェロール類
及びアスコルビン酸類の抗酸化作用は良く知られてお
り、また、パンテチン及びタウリンについても血中過酸
化脂質低下作用を有することが知られている（文献：含
硫アミノ酸, Vol.7 No.1 1984p.201-205 及び Geriat.
Med., Vol.19 No.3 1981 p.415-422）。
及びアスコルビン酸類の抗酸化作用は良く知られてお
り、また、パンテチン及びタウリンについても血中過酸
化脂質低下作用を有することが知られている（文献：含
硫アミノ酸, Vol.7 No.1 1984p.201-205 及び Geriat.
Med., Vol.19 No.3 1981 p.415-422）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、血中過
酸化脂質量を低下させる組成物につき、鋭意研究を続け
た結果、シンバスタチンと、ある種のビタミン類又はタ
ウリンとを併用することにより、顕著に血中過酸化脂質
量等を低下させることができることを見出し、本発明を
完成した。
酸化脂質量を低下させる組成物につき、鋭意研究を続け
た結果、シンバスタチンと、ある種のビタミン類又はタ
ウリンとを併用することにより、顕著に血中過酸化脂質
量等を低下させることができることを見出し、本発明を
完成した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、シンバスタチ
ンと、リボフラビン類、トコフェロール類、アスコルビ
ン酸、パンテチン及びタウリンからなる群から選択され
る１種又は２種以上を、含有する血中脂質改善剤組成物
である。
ンと、リボフラビン類、トコフェロール類、アスコルビ
ン酸、パンテチン及びタウリンからなる群から選択され
る１種又は２種以上を、含有する血中脂質改善剤組成物
である。
【０００７】シンバスタチンとは、（＋）−（１Ｓ，３
Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，３，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−３，７−ジメチル−８−［２−［（２
Ｒ，４Ｒ）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキ
ソ−２Ｈ−ピラン−２−イル］エチル］−１−ナフチル
２，２−ジメチルブタン酸及びその塩（特にナトリウ
ム塩）及びその酸をいう。
Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，３，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−３，７−ジメチル−８−［２−［（２
Ｒ，４Ｒ）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキ
ソ−２Ｈ−ピラン−２−イル］エチル］−１−ナフチル
２，２−ジメチルブタン酸及びその塩（特にナトリウ
ム塩）及びその酸をいう。
【０００８】リボフラビン類とは、リボフラビン及び酪
酸リボフラビンのようなリボフラビンの酸エステルをい
い、好適には、リボフラビン、リン酸リボフラビンナト
リウム、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレ
オチド又はフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム
が挙げられ、更に好適にはリン酸リボフラビンナトリウ
ム又は酪酸リボフラビンが挙げられ、特に好適には酪酸
リボフラビンが挙げられる。
酸リボフラビンのようなリボフラビンの酸エステルをい
い、好適には、リボフラビン、リン酸リボフラビンナト
リウム、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレ
オチド又はフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム
が挙げられ、更に好適にはリン酸リボフラビンナトリウ
ム又は酪酸リボフラビンが挙げられ、特に好適には酪酸
リボフラビンが挙げられる。
【０００９】トコフェロール類とは、トコフェロール
（ラセミ体及び光学活性体）及び酢酸トコフェロール
（ラセミ体及び光学活性体）のようなトコフェロールの
酸エステルをいい、好適にはコハク酸ｄ−α−トコフェ
ロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸
ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−α−ト
コフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α
−トコフェロール又はｄｌ−α−トコフェロールが挙げ
られ、更に好適にはコハク酸ｄｌ−α−トコフェロール
又は酢酸ｄ−α−トコフェロールが挙げられ、特に好適
には、酢酸ｄ−α−トコフェロールが挙げられる。
（ラセミ体及び光学活性体）及び酢酸トコフェロール
（ラセミ体及び光学活性体）のようなトコフェロールの
酸エステルをいい、好適にはコハク酸ｄ−α−トコフェ
ロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸
ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−α−ト
コフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α
−トコフェロール又はｄｌ−α−トコフェロールが挙げ
られ、更に好適にはコハク酸ｄｌ−α−トコフェロール
又は酢酸ｄ−α−トコフェロールが挙げられ、特に好適
には、酢酸ｄ−α−トコフェロールが挙げられる。
【００１０】アスコルビン酸類とは、アスコルビン酸、
アスコルビン酸ナトリウムのようなアスコルビン酸塩及
びアスコルビン酸ステアリン酸エステルのようなアスコ
ルビン酸の酸エステルをいい、好適には、アスコルビン
酸、アスコルビン酸ナトリウム又はアスコルビン酸カル
シウムが挙げられ、更に好適にはアスコルビン酸が挙げ
られる。
アスコルビン酸ナトリウムのようなアスコルビン酸塩及
びアスコルビン酸ステアリン酸エステルのようなアスコ
ルビン酸の酸エステルをいい、好適には、アスコルビン
酸、アスコルビン酸ナトリウム又はアスコルビン酸カル
シウムが挙げられ、更に好適にはアスコルビン酸が挙げ
られる。
【００１１】パンテチンとは、２，４−ジヒドロキシ−
Ｎ−［３−［（２−メルカプトエチル）アミノ］−３−
オキソプロピル］−３，３−ジメチルブタンアミドをい
う。
Ｎ−［３−［（２−メルカプトエチル）アミノ］−３−
オキソプロピル］−３，３−ジメチルブタンアミドをい
う。
【００１２】タウリンとは、２−アミノエタンスルホン
酸及びその塩をいう。
酸及びその塩をいう。
【００１３】血中過酸化脂質とは、血中に存在する過酸
化脂質であり、例えば、過酸化ＬＤＬ（低密度リポ蛋白
質）等が含まれる。
化脂質であり、例えば、過酸化ＬＤＬ（低密度リポ蛋白
質）等が含まれる。
【００１４】血中脂質改善剤の「改善」とは、臨床上意
義のある程度に改善することをいう。
義のある程度に改善することをいう。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明の血中脂質改善剤組成物が
固形製剤の場合において含有される、シンバスタチンの
重量％は通常、０．００５乃至３％であり、好適には、
０．０３乃至２％であり、リボフラビン類の重量％は、
通常、０．００２乃至４０．０％であり、好適には、
０．０１乃至２０．０％であり、アスコルビン酸類の重
量％は、通常、０．０５乃至５０．０％であり、好適に
は、０．５乃至２５．０％であり、さらに、トコフェロ
ール類の重量％は、通常、０．００２乃至４０．０％で
あり、好適には、０．０２乃至２０．０％であり、ま
た、パンテチンの重量％は、通常、０．３乃至５０％で
あり、好適には、１．０乃至２０％であり、さらにま
た、タウリンの重量％は、通常、０．３乃至５０％であ
り、好適には、１乃至２５％である。
固形製剤の場合において含有される、シンバスタチンの
重量％は通常、０．００５乃至３％であり、好適には、
０．０３乃至２％であり、リボフラビン類の重量％は、
通常、０．００２乃至４０．０％であり、好適には、
０．０１乃至２０．０％であり、アスコルビン酸類の重
量％は、通常、０．０５乃至５０．０％であり、好適に
は、０．５乃至２５．０％であり、さらに、トコフェロ
ール類の重量％は、通常、０．００２乃至４０．０％で
あり、好適には、０．０２乃至２０．０％であり、ま
た、パンテチンの重量％は、通常、０．３乃至５０％で
あり、好適には、１．０乃至２０％であり、さらにま
た、タウリンの重量％は、通常、０．３乃至５０％であ
り、好適には、１乃至２５％である。
【００１６】本発明の血中脂質改善剤組成物が液剤の場
合において含有される、シンバスタチンの含有量は通
常、０．０３乃至１ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．
０５乃至０．５ｍｇ／ｍＬであり、また、リボフラビン
類の含有量は、通常、０．０５乃至５ｍｇ／ｍＬであ
り、好適には、０．１乃至３ｍｇ／ｍＬであり、アスコ
ルビン酸類の含有量は、通常、１乃至２０ｍｇ／ｍＬで
あり、好適には、２乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、さら
に、トコフェロール類の含有量は、通常、０．５乃至５
ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１．５乃至３ｍｇ／ｍＬ
であり、また、パンテチンの含有量は、通常、０．５乃
至２０ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１乃至１０ｍｇ／
ｍＬであり、さらにまた、タウリンの含有量は、通常、
１．０乃至５０ｍｇ／ｍＬであり、好適には、２乃至３
５ｍｇ／ｍＬである。
合において含有される、シンバスタチンの含有量は通
常、０．０３乃至１ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．
０５乃至０．５ｍｇ／ｍＬであり、また、リボフラビン
類の含有量は、通常、０．０５乃至５ｍｇ／ｍＬであ
り、好適には、０．１乃至３ｍｇ／ｍＬであり、アスコ
ルビン酸類の含有量は、通常、１乃至２０ｍｇ／ｍＬで
あり、好適には、２乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、さら
に、トコフェロール類の含有量は、通常、０．５乃至５
ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１．５乃至３ｍｇ／ｍＬ
であり、また、パンテチンの含有量は、通常、０．５乃
至２０ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１乃至１０ｍｇ／
ｍＬであり、さらにまた、タウリンの含有量は、通常、
１．０乃至５０ｍｇ／ｍＬであり、好適には、２乃至３
５ｍｇ／ｍＬである。
【００１７】本発明の血中脂質改善剤組成物の具体的な
剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、
カプセル、液剤等をあげることができ、各剤形に適した
添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された
通常の方法に従い、製造することができる。
剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、
カプセル、液剤等をあげることができ、各剤形に適した
添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された
通常の方法に従い、製造することができる。
【００１８】上記各剤形において、その剤形に応じ、通
常される各種添加剤を使用することもできる。
常される各種添加剤を使用することもできる。
【００１９】例えば、錠剤の場合、乳糖、結晶セルロー
ス等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
等を結合剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢
剤として、使用することができ、細粒剤及びカプセル剤
の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム等を安定化剤として、トウモロ
コシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ポリソルベート等を結合剤として、使用する
ことができ、液剤の場合、Ｄ−ソルビトール液、ハチミ
ツ等を甘味剤として、ｄｌ−リンゴ酸等を矯味剤とし
て、エデト酸ナトリウム等を安定化剤として、エタノー
ル等を溶解補助剤として、ステアリン酸ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油６０等を可溶化剤として、使用するこ
とができる。
ス等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
等を結合剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢
剤として、使用することができ、細粒剤及びカプセル剤
の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム等を安定化剤として、トウモロ
コシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ポリソルベート等を結合剤として、使用する
ことができ、液剤の場合、Ｄ−ソルビトール液、ハチミ
ツ等を甘味剤として、ｄｌ−リンゴ酸等を矯味剤とし
て、エデト酸ナトリウム等を安定化剤として、エタノー
ル等を溶解補助剤として、ステアリン酸ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油６０等を可溶化剤として、使用するこ
とができる。
【００２０】上記各剤形において、必要に応じ、クロス
ポピドン等の崩壊剤；ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三
ニ酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等
のｐＨ調節剤；香料；を添加することもできる。
ポピドン等の崩壊剤；ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三
ニ酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等
のｐＨ調節剤；香料；を添加することもできる。
【００２１】本発明における組成物を投与する際は、組
成物のそれぞれの成分を同時に、又は、時間をおいて別
々に投与することが出来る。
成物のそれぞれの成分を同時に、又は、時間をおいて別
々に投与することが出来る。
【００２２】上記の「同時に」投与するとは、ほぼ同じ
時間に投与できる投与形態であれば特に限定はないが、
単一の組成物として投与するのが好ましい。
時間に投与できる投与形態であれば特に限定はないが、
単一の組成物として投与するのが好ましい。
【００２３】また上記の「時間をおいて別々に」投与す
るとは、異なった時間に別々に投与できる投与形態であ
れば特に限定はないが、例えば、１の成分を投与し、次
いで、決められた時間後に、他の成分を投与する方法が
挙げられる。
るとは、異なった時間に別々に投与できる投与形態であ
れば特に限定はないが、例えば、１の成分を投与し、次
いで、決められた時間後に、他の成分を投与する方法が
挙げられる。
【００２４】また、投与する組成物の成分が、合わせて
３種以上ある場合には、「同時に、又は、時間を置いて
別々に」投与するとは、それらの全てを同時に投与する
方法、各々時間を置いて別々に投与する方法、２種以上
を同時に投与し時間を置いて残りの薬剤を投与する方
法、又は、２種以上を時間を置いて投与して、残りの薬
剤を同時に投与する方法等を含む。
３種以上ある場合には、「同時に、又は、時間を置いて
別々に」投与するとは、それらの全てを同時に投与する
方法、各々時間を置いて別々に投与する方法、２種以上
を同時に投与し時間を置いて残りの薬剤を投与する方
法、又は、２種以上を時間を置いて投与して、残りの薬
剤を同時に投与する方法等を含む。
【００２５】
【実施例】以下に実施例等を挙げて、本発明を更に詳細
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 （実施例１）錠剤 （１）成分
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 （実施例１）錠剤 （１）成分
【００２６】
【表１】 ------------------------------------------------------------------- <リホ゛フラヒ゛ン> <アスコルヒ゛ン酸> <トコフェロール> <ハ゜ンテチン> <タウリン> 4錠中 4錠中 4錠中 4錠中 4錠中 (800mg) (1200mg) (900mg) (1200mg) (1200mg) -------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 10mg 10mg 10mg 10mg 10mg 酪酸リホ゛フラヒ゛ン 100mg - - - -アスコルヒ゛ン 酸 - 500mg - - -コハク 酸dl-α - - 200mg - - -トコフェロールハ゜ンテチン - - - 500mg -タウリン (アミノエチルスルホン酸) - - - - 500mg 結晶セルロース 120mg 12mg 12mg 12mg 120mgメタケイ 酸アルミン酸 144mg - - - 144mgマク゛ネシウム 蔗糖脂肪酸エステル - 140mg 108mg 140mg -ヒト゛ロキシフ゜ロヒ゜ルセルロース 96mg 48mg 48mg 48mg 96mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 24mg 24mg 24mgクロスホ゜ヒ゜ト゛ン 100mg 48mg 48mg 48mg 100mg 乳糖 適量 適量 適量 適量 適量 ------------------------------------------------------------------- （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に
準じて錠剤を製する。 （実施例２）細粒剤 （１）成分
準じて錠剤を製する。 （実施例２）細粒剤 （１）成分
【００２７】
【表２】 ------------------------------------------------------------------- <リホ゛フラヒ゛ン><アスコルヒ゛ン酸><トコフェロール><ハ゜ンテチン><タウリン> 4包中 4包中 4包中 4包中 4包中 (4g) (5.2g) (4.2g) (4.6g) (5.2g) -------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 10mg 10mg 10mg 10mg 10mg 酪酸リホ゛フラヒ゛ン 100mg - - - -アスコルヒ゛ン 酸 - 1.0g - - -コハク 酸dl-α - - 200mg - - -トコフェロールハ゜ンテチン - - - 500mg -タウリン (アミノエチルスルホン酸) - - - - 1.0g 精製白糖 1.4g 1.6g 1.4g 1.6g 1.4gステヒ゛ア 抽出生成物 - 16mg - 16mg -トウモロコシテ゛ンフ゜ン 1.2g 1.2g 1.2g 1.2g 1.2gホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mg 48mg 48mg 80mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg - 128mg - 144mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 24mg 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 適量 適量 適量 ------------------------------------------------------------------- （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項
に準じて細粒剤を製する。 （実施例３）カプセル剤 （１）成分
に準じて細粒剤を製する。 （実施例３）カプセル剤 （１）成分
【００２８】
【表３】 ------------------------------------------------------------------- <リホ゛フラヒ゛ン><アスコルヒ゛ン酸><トコフェロール> <ハ゜ンテチン> <タウリン> 4カフ゜セル中 8カフ゜セル中 4カフ゜セル中 8カフ゜セル中 8カフ゜セル中シンハ゛スタチン 10mg 10mg 10mg 10mg 10mg 酪酸リホ゛フラヒ゛ン 100mg - - - -アスコルヒ゛ン 酸 - 500mg - - -コハク 酸dl-α - - 200mg - - -トコフェロールハ゜ンテチン - - - 500mg -タウリン (アミノエチルスルホン酸) - - - - 500mgトウモロコシテ゛ンフ゜ン 960mg 960mg 840mg 960mg 960mgホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mg 48mg 48mg 80mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg - 128mg - 144mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 24mg 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 適量 適量 適量 ------------------------------------------------------------------- 小計 1520mg 1940mg 1580mg 1940mg 2008mg カフ゜セル 320mg 640mg 320mg 640mg 640mg ------------------------------------------------------------------- 合計 1840mg 2580mg 1900mg 2580mg 2648mg （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項
に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カ
プセル剤を製する。 （実施例４）液剤 （１）成分
に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カ
プセル剤を製する。 （実施例４）液剤 （１）成分
【００２９】
【表４】 ------------------------------------------------------------------- <リホ゛フラヒ゛ン><アスコルヒ゛ン酸><トコフェロール><ハ゜ンテチン> <タウリン> 100mL中 100mL中 100mL中 100mL中 100mL中 -------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 10mg 10mg 10mg 10mg 10mgリン 酸リホ゛フラヒ゛ンナトリウム 200mg - - - -アスコルヒ゛ン 酸 - 500mg - - - 酢酸d-α-トコフェロール - - 50mg - -ハ゜ンテチン - - - 500mg -タウリン (アミノエチルスルホン酸) - - - - 500mg D-ソルヒ゛トール液(70%) 4g 6g 4g 6g 4gハチミツ 7g 8g 7g 8g 7g dl-リンコ゛酸 200mg - 200mg - 200mgエテ゛ト 酸ナトリウム 20mg 20mg 20mg 20mg 20mgエタノール 2mL 2mL 2mL 2mL 2mLステアリン 酸ホ゜リオキシ- 100mg 100mg 100mg 100mg 100mgエチレン 硬化ヒマシ油60 安息香酸ナトリウム 60mg 60mg 60mg 60mg 60mg 香料 微量 微量 微量 微量 微量 精製水 適量 適量 適量 適量 適量 ------------------------------------------------------------------ （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「液剤」の項に
準じて液剤を製する。（試験例）血中過酸化脂質量等の
改善作用の評価試験 ＜試験方法＞ （１）被験物質 シンバスタチン、酪酸リボフラビン、酢酸ｄ−α−トコ
フェロール、アスコルビン酸、パンテチン及びタウリン
は、それぞれ、ケムテックラボ製、三菱東京製薬製、エ
ーザイ製、日本ロッシュ製、ナカライテスク製、第一製
薬製のものを購入し、使用した。 （２）試験動物 試験動物としては、Covance Research Products Inc.か
らビーグル犬雄を５箇月齢で購入し、約１箇月間の検疫
及び馴化飼育後に使用した。 （３）投与剤形、製剤の調整方法及び製剤の保存方法 ＴＯＲＰＡＣ社から購入したゼラチンカプセル（１／２
オンス）に、シンバスタチン又は各配合剤について各試
験動物ごとの体重をもとに算出した必要量を充填した。
なお、シンバスタチン充填済カプセルは冷蔵で、配合剤
充填カプセルは室温で、投与直前まで保存した。
準じて液剤を製する。（試験例）血中過酸化脂質量等の
改善作用の評価試験 ＜試験方法＞ （１）被験物質 シンバスタチン、酪酸リボフラビン、酢酸ｄ−α−トコ
フェロール、アスコルビン酸、パンテチン及びタウリン
は、それぞれ、ケムテックラボ製、三菱東京製薬製、エ
ーザイ製、日本ロッシュ製、ナカライテスク製、第一製
薬製のものを購入し、使用した。 （２）試験動物 試験動物としては、Covance Research Products Inc.か
らビーグル犬雄を５箇月齢で購入し、約１箇月間の検疫
及び馴化飼育後に使用した。 （３）投与剤形、製剤の調整方法及び製剤の保存方法 ＴＯＲＰＡＣ社から購入したゼラチンカプセル（１／２
オンス）に、シンバスタチン又は各配合剤について各試
験動物ごとの体重をもとに算出した必要量を充填した。
なお、シンバスタチン充填済カプセルは冷蔵で、配合剤
充填カプセルは室温で、投与直前まで保存した。
【００３０】なお、配合剤の場合は、同一のゼラチンカ
プセルに充填した。 （４）投与経路及び投与期間 シンバスタチン又は配合剤を充填したカプセルは、１日
１回９：００〜１２：３０の間に、試験動物に強制経口
投与した。なお、試験動物は投与前２乃至３時間絶食さ
せた。
プセルに充填した。 （４）投与経路及び投与期間 シンバスタチン又は配合剤を充填したカプセルは、１日
１回９：００〜１２：３０の間に、試験動物に強制経口
投与した。なお、試験動物は投与前２乃至３時間絶食さ
せた。
【００３１】投与期間は、１１日間とした。 （５）被験試料の調製及び試験方法 カプセル投与開始前第１週及び第２週、投与４日、８日
及び１２日に、橈側皮静脈から約１０ｍＬ採血した。な
お、採血前約１８時間、試験動物は絶食させた。得られ
た血液を試験管にとり、室温で３０分から１時間放置
後、遠心分離し（３０００ｒｐｍ、１０分間）て得られ
た血清を用い、血中過酸化脂質、総コレステロール、ト
リグリセリド、遊離脂肪酸、ＧＯＴ及びＣＰＫ含量を、
それぞれ、八木法、ＣＥＨ−ＣＯＤ−ＰＯＤ法、ＧＫ−
ＧＰＯ−ＰＯＤ法、ＡＣＳ−ＡＣＯＤ−ＰＯＤ法、ＵＶ
−ｒａｔｅ法及びＵＶ−ｒａｔｅ法で、測定した。
及び１２日に、橈側皮静脈から約１０ｍＬ採血した。な
お、採血前約１８時間、試験動物は絶食させた。得られ
た血液を試験管にとり、室温で３０分から１時間放置
後、遠心分離し（３０００ｒｐｍ、１０分間）て得られ
た血清を用い、血中過酸化脂質、総コレステロール、ト
リグリセリド、遊離脂肪酸、ＧＯＴ及びＣＰＫ含量を、
それぞれ、八木法、ＣＥＨ−ＣＯＤ−ＰＯＤ法、ＧＫ−
ＧＰＯ−ＰＯＤ法、ＡＣＳ−ＡＣＯＤ−ＰＯＤ法、ＵＶ
−ｒａｔｅ法及びＵＶ−ｒａｔｅ法で、測定した。
【００３２】なお、過酸化脂質及びその他含量の測定に
は、日立製作所の蛍光光度計F3000、Instrumentation L
aboratory社の全自動分析装置Monarch及び日立製作所の
自動分析装置7170を使用した。 ＜試験結果＞シンバスタチンと、酪酸リボフラビン、酢
酸ｄ−α−トコフェロール、アスコルビン酸、パンテチ
ン及びタウリンそれぞれの各投与量における単剤及び配
合剤における血中過酸化脂質量等を、投与２週間及び１
週間前の血中過酸化脂質量等の平均を１００として換算
して求めた。各値は、一群５匹の平均値である。（シン
バスタチンと酪酸リボフラビンの併用効果）
は、日立製作所の蛍光光度計F3000、Instrumentation L
aboratory社の全自動分析装置Monarch及び日立製作所の
自動分析装置7170を使用した。 ＜試験結果＞シンバスタチンと、酪酸リボフラビン、酢
酸ｄ−α−トコフェロール、アスコルビン酸、パンテチ
ン及びタウリンそれぞれの各投与量における単剤及び配
合剤における血中過酸化脂質量等を、投与２週間及び１
週間前の血中過酸化脂質量等の平均を１００として換算
して求めた。各値は、一群５匹の平均値である。（シン
バスタチンと酪酸リボフラビンの併用効果）
【００３３】
【表５】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中過酸化脂質量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 96.2 86.4 91.0 (1mg) 酪酸リホ゛フラヒ゛ン単剤 88.9 101.0 80.8 (200mg)シンハ゛スタチン 89.5 75.9 84.8 (1mg) +酪酸リホ゛フラヒ゛ン (200mg) ------------------------------------------------------------------
【００３４】
【表６】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中遊離脂肪酸量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 93.8 99.3 97.0 (1mg) 酪酸リホ゛フラヒ゛ン単剤 97.6 101.2 92.9 (200mg)シンハ゛スタチン 102.6 84.3 72.4 (1mg) +酪酸リホ゛フラヒ゛ン (200mg) ------------------------------------------------------------------ （シンバスタチンと酢酸ｄ−α−トコフェロールの併用効果）
【００３５】
【表７】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中過酸化脂質量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 96.2 86.4 91.0 (1mg) 酢酸d-α- 106.3 119.0 75.9トコフェロール 単剤 (300mg)シンハ゛スタチン 85.1 67.2 75.2 (1mg) + 酢酸d-α-トコフェロール (300mg) ------------------------------------------------------------------
【００３６】
【表８】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中遊離脂肪酸量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 93.8 99.3 97.0 (1mg) 酢酸d-α- 115.4 103.1 86.2トコフェロール 単剤 (300mg)シンハ゛スタチン 94.3 95.7 81.6 (1mg) + 酢酸d-α-トコフェロール (300mg) ------------------------------------------------------------------
【００３７】
【表９】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 GOT量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 98.1 93.9 100.4 (1mg) 酢酸d-α- 114.9 139.7 109.1トコフェロール 単剤 (300mg)シンハ゛スタチン 89.1 85.6 89.1 (1mg) + 酢酸d-α-トコフェロール (300mg) ------------------------------------------------------------------ （シンバスタチンとアスコルビン酸の併用効果）
【００３８】
【表１０】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中過酸化脂質量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 96.2 86.4 91.0 (1mg)アスコルヒ゛ン 酸単剤 87.6 89.9 94.4 (500mg)シンハ゛スタチン 85.3 75.7 78.9 (1mg) +アスコルヒ゛ン酸 (500mg) ------------------------------------------------------------------
【００３９】
【表１１】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中遊離脂肪酸量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 93.8 99.3 97.0 (1mg)アスコルヒ゛ン 酸単剤 87.4 109.6 97.8 (500mg)シンハ゛スタチン 82.8 76.1 69.5 (1mg) +アスコルヒ゛ン酸 (500mg) ------------------------------------------------------------------
【００４０】
【表１２】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 CPK量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 94.5 99.4 91.0 (1mg)アスコルヒ゛ン 酸単剤 98.3 95.1 91.5 (500mg)シンハ゛スタチン 90.6 88.8 89.3 (1mg) +アスコルヒ゛ン酸 (500mg) ------------------------------------------------------------------ （シンバスタチンとパンテチンの併用効果）
【００４１】
【表１３】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中過酸化脂質量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 96.2 86.4 91.0 (1mg)ハ゜ンテチン 82.5 105.0 87.5 (300mg)シンハ゛スタチン 83.8 75.4 75.9 (1mg) +ハ゜ンテチン (300mg) ------------------------------------------------------------------
【００４２】
【表１４】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中トリク゛リセリト゛量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 97.6 88.9 89.3 (1mg)ハ゜ンテチン 104.4 103.9 96.6 (300mg)シンハ゛スタチン 98.9 84.8 83.9 (1mg) +ハ゜ンテチン (300mg) ------------------------------------------------------------------ （シンバスタチンとタウリンの併用効果）
【００４３】
【表１５】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中過酸化脂質量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 96.2 86.4 91.0 (1mg)タウリン 95.8 93.8 87.5 (1000mg)シンハ゛スタチン 83.7 76.2 80.5 (1mg) +タウリン (1000mg) ------------------------------------------------------------------
【００４４】
【表１６】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中総コレステロール量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 102.1 93.2 86.6 (1mg)タウリン 95.9 90.2 87.2 (1000mg)シンハ゛スタチン 98.6 79.0 74.8 (1mg) +タウリン (1000mg) ------------------------------------------------------------------
【００４５】
【表１７】 ------------------------------------------------------------------ 被験物質 血中トリク゛リセリト゛量 (mg/Kg) 投与後4日 投与後8日 投与後12日 ------------------------------------------------------------------シンハ゛スタチン 単剤 97.6 88.9 89.3 (1mg)タウリン 98.6 95.8 80.8 (1000mg)シンハ゛スタチン 97.2 77.1 71.4 (1mg) +タウリン (1000mg) ------------------------------------------------------------------
【００４６】
【発明の効果】本発明のシンバスタチンとアスコルビン
酸等の組合せに係る組成物は、優れた血中過酸化脂質量
等の低下作用を有するので、血中脂質改善剤として有用
である。
酸等の組合せに係る組成物は、優れた血中過酸化脂質量
等の低下作用を有するので、血中脂質改善剤として有用
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/525 Ａ６１Ｋ 31/525 31/7084 31/7084 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 43/00 １２１ 43/00 １２１ (72)発明者 清水 一平 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 近藤 達仁 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 中山 正人 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 鳥住 保博 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA09 BA17 BA18 CB09 EA16 MA03 NA14 ZC33 4C206 AA01 AA02 JA08 JA63 MA04 NA14 ZC33
Claims (14)
- 【請求項１】シンバスタチンと、リボフラビン類、トコ
フェロール類、アスコルビン酸類、パンテチン及びタウ
リンからなる群から選択される１種又は２種以上を、含
有する血中脂質改善剤組成物。 - 【請求項２】リボフラビン類が、リボフラビン、リン酸
リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、フラビン
アデニンジヌクレオチド、又は、フラビンアデニンジヌ
クレオチドナトリウムである、請求項１に記載の組成
物。 - 【請求項３】リボフラビン類が、リン酸リボフラビンナ
トリウム、又は、酪酸リボフラビンである、請求項１に
記載の組成物。 - 【請求項４】リボフラビン類が、酪酸リボフラビンであ
る、請求項１に記載の組成物。 - 【請求項５】トコフェロール類が、コハク酸ｄ−α−ト
コフェロール、コハク酸ｄｌ−α―トコフェロール、コ
ハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−
α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、
ｄ−α−トコフェロール又はｄｌ−α−トコフェロール
である、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の組成
物。 - 【請求項６】トコフェロール類が、コハク酸ｄｌ−α―
トコフェロール又は酢酸ｄ−α−トコフェロールであ
る、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の組成物。 - 【請求項７】トコフェロール類が、酢酸ｄ−α−トコフ
ェロールである、請求項１乃至４のいずれか１つに記載
の組成物。 - 【請求項８】アスコルビン酸類が、アスコルビン酸、ア
スコルビン酸ナトリウム又はアスコルビン酸カルシウム
である、請求項１乃至７のいずれか１つに記載の組成
物。 - 【請求項９】アスコルビン酸類が、アスコルビン酸であ
る、請求項１乃至７のいずれか１つに記載の組成物。 - 【請求項１０】シンバスタチンと酪酸リボフラビンを含
有する血中脂質改善剤組成物。 - 【請求項１１】シンバスタチンとアスコルビン酸を含有
する血中脂質改善剤組成物。 - 【請求項１２】シンバスタチンと酢酸ｄ−α−トコフェ
ロールを含有する血中脂質改善剤組成物。 - 【請求項１３】シンバスタチンとパンテチンを含有する
血中脂質改善剤組成物。 - 【請求項１４】シンバスタチンとタウリンを含有する血
中脂質改善剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001380095A JP4185280B2 (ja) | 2000-12-14 | 2001-12-13 | 血液脂質改善剤組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000379879 | 2000-12-14 | ||
| JP2000-379879 | 2000-12-14 | ||
| JP2001380095A JP4185280B2 (ja) | 2000-12-14 | 2001-12-13 | 血液脂質改善剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002241277A true JP2002241277A (ja) | 2002-08-28 |
| JP4185280B2 JP4185280B2 (ja) | 2008-11-26 |
Family
ID=26605808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001380095A Expired - Fee Related JP4185280B2 (ja) | 2000-12-14 | 2001-12-13 | 血液脂質改善剤組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4185280B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006016356A (ja) * | 2004-07-02 | 2006-01-19 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 高コレステロール症用組成物 |
-
2001
- 2001-12-13 JP JP2001380095A patent/JP4185280B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006016356A (ja) * | 2004-07-02 | 2006-01-19 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 高コレステロール症用組成物 |
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| JP4185280B2 (ja) | 2008-11-26 |
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