JP2002161088A - ベンゾフラン誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れた神経変性疾患予防・治療剤を提供する。 【解決手段】一般式（Ｉ）で表される化合物若しくはそ
の塩又はそのプロドラッグ。化合物の具体的な一例を挙
げると次のものがある。２−（２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル）イソインドリン

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規ベンゾフラン
誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物に関
する。更に詳しくは、神経栄養因子様作用、神経栄養因
子活性増強作用、神経変性抑制作用、βアミロイド毒性
抑制作用等の優れた医薬作用を有し、神経変性疾患等の
予防・治療用の医薬として有効な化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】神経変性疾患は、神経細胞死という破壊
的な損傷をもたらす進行性の疾患である。主な神経変性
疾患としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋
萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病等の中枢
神経疾患や糖尿病性神経障害に代表される末梢神経障害
等が知られている。その多くは老化と関係しており、実
際加齢と共に発症が増加するが、時に中年から更に若い
年齢においても発病することがある。脳の構造や機能に
関する研究の結果、神経伝達物質や神経栄養因子の役割
等が徐々に解明されつつあるが、神経変性疾患の原因に
ついてはまだ未知の部分が多い。唯一パーキンソン病の
みは、特定の神経伝達物質、即ちドーパミンとの関連が
明らかにされ、ドーパミンの前駆物質であるＬ−ドーパ
が神経症状を軽減し、機能を回復させる薬として使われ
ている。しかしながら、Ｌ−ドーパが神経変性の進行を
抑制するわけではなく、病状の進行即ちドーパミン神経
の変性・脱落と共にＬ−ドーパの効果は徐々に失われて
いく。また、アルツハイマー病はアセチルコリン神経細
胞やモノアミン系神経細胞等多種の神経細胞が変性・脱
落する疾患であるが、これに対する薬として、コリンエ
ステラーゼの阻害薬が上市あるいは開発中である。しか
しながら、これにおいてもパーキンソン病におけるＬ−
ドーパ同様、神経症状を一時的に改善する対症療法の域
をでない。このようにアルツハイマー病やパーキンソン
病を含め、細胞死を引き起こす因子の毒性から神経細胞
を保護し、神経変性疾患の進行を抑制する薬物は現在報
告されていない。また、神経変性疾患における細胞死
は、それぞれの疾患に特有の因子の毒性により引き起こ
されるとされ、例えばアルツハイマー病では内因性のβ
アミロイドが細胞死を引き起こす因子として考えられて
いる。βアミロイドはアルツハイマー病患者の脳内にみ
られる神経病理学的特徴である老人斑を構成する蛋白質
で、４０から４３個のアミノ酸からなる。このβアミロ
イドを海馬神経細胞の初代培養系に加えると神経細胞死
が起こることが明らかにされており［サイエンス（scie
nce）、245巻、417−420頁、1989年]、またβアミロイ
ドの凝集が、その毒性発現に必須であること等が示され
ている［ニューロバイオロジー オブ エイジング(Neuro
biology of Aging)、13巻、587−590頁、1992年及びジ
ャーナル オブモレキュラー バイオロジー（Journal of
Molecular Biology）、218巻、149−163頁、1991
年］。βアミロイドの毒性発現メカニズムについては、
１）βアミロイドがイオンチャンネルを形成し、カルシ
ウムイオンを流入させる、２）βアミロイドがフリーラ
ジカルの発生を促進する、３）βアミロイドがタウ蛋白
キナーゼI（ＴＰＫ−Ｉ）を活性化し、タウのリン酸化
が亢進される、４）βアミロイドがミクログリアを活性
化し、ミクログリアから神経毒が分泌される等が考えら
れている。最近になって、ＩＧＦ−１（インスリン様成
長因子）、ＮＧＦ（神経成長因子）等の神経栄養因子
が、βアミロイド等による神経細胞のアポトーシスを抑
制し、そのメカニズムとしてＰＩ−３キナーゼの活性化
によるＴＰＫ−Ｉ／ＧＳＫ−３β（グリコーゲン シン
ターゼ キナーゼ３）の阻害が関与することが明らかと
なった［ジャーナル オブ ニューロサイエンス （J. Ne
urosci.）、11巻、2552−2563頁、1991年、サイエンス
（Science）、267巻、2003−2006頁、1995年及びザ ジ
ャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー(J. Biol.
Chem.)、272巻、154−161頁、1997年］。βアミロイド
によってＰＩ−３キナーゼが阻害され、ＴＰＫ−Ｉ／Ｇ
ＳＫ−３βが活性化されると、ピルビン酸脱水素酵素
（ＰＤＨ）の阻害によりアセチルコリンの合成反応系に
影響し、アセチルコリンの含量も低下する。このことは
アルツハイマー病患者の脳でアセチルコリンの含量が低
下していることとも一致し、逆にＰＩ−３キナーゼを活
性化することにより、神経細胞死を防止するのみなら
ず、脳内のアセチルコリン含量の増加をもたらし神経症
状を改善することが期待される。更にＴＰＫ−Ｉ／ＧＳ
Ｋ−３βの阻害により、アルツハイマー病で低下してい
る脳内グルコース利用率の増加も期待することができる
［ザ ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー
（J. Biol. Chem.）、269巻、3568−3573頁、1994年及
びエンドクリノロジー（Endocrinology）、125巻、314
−320頁、1989年］。また、フラン環又はジヒドロフラ
ン環と縮合したベンゼン環に、縮合含窒素複素環基を有
する化合物としては以下の化合物が報告されている。 １）骨吸収及び骨代謝の抑制作用を有するとして式

【化２４】 〔式中、Ｒ^１は水素、低級アルキル、アシル基、アミ
ノ、アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン又は１個以上の適
当な置換基を有していてもよいヒドロキシ低級アルキル
であり、Ｒ^２は水素、低級アルキル、アシル基、低級ア
ルコキシ、アシル低級アルキル、アリール、シアノ、モ
ノ（又はジ又はトリ）ハロ低級アルキル、低級アルキル
チオ又は１個以上の適当な置換基を有していてもよいヒ
ドロキシ低級アルキルであり、Ｒ^３は水素、低級アルキ
ル、低級アルケニル、シクロ低級アルキル低級アルキ
ル、ハロゲン、アシル基、アシル低級アルキル、アシル
アミノ、アシルアミノ低級アルキル、アシル低級アルケ
ニル、アシルオキシ低級アルキル、アシル低級アルキル
チオ低級アルキル、アミノ低級アルキル、モノ（又は
ジ）低級アルキルアミノ、低級アルキルチオ低級アルキ
ル、１個以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロ
キシイミノ低級アルキル、１個以上の適当な置換基を有
していてもよいヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ低
級アルキルチオ低級アルキル、シアノ低級アルキル、１
個以上の適当な置換基を有していてもよいモノ（又は
ジ）低級アルコキシ低級アルキル、１個以上の適当な置
換基を有していてもよいアリールで置換された低級アル
キル、モノ（又はジ）低級アルキルアミノ低級アルキ
ル、１個以上の適当な置換基を有していてもよい複素環
基で置換された低級アルキル、１個以上の適当な置換基
を有していてもよい複素環基、複素環チオ、複素環チオ
低級アルキル、複素環オキシ、複素環オキシ低級アルキ
ル、複素環アミノイミノ低級アルキル、アリール、アミ
ノ又はニトロであり、Ｒ^２とＲ^３とは互いに連結して、
（１）１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級
アルキレン、（２）１個以上の適当な置換基を有してい
てもよい低級アルケニレン又は（３）式−(Ａ^１)_ｍ−Ｗ
−(Ａ^２)_ｎ− [ここに、Ａ^１及びＡ^２は各々、１個以上
の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン又は
１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルケ
ニレンであり、Ｗは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−又は−Ｎ(Ｒ^５)
−（ここに、Ｒ^５は水素、低級アルキル又はアシル基で
ある）であり、ｍ及びｎは各々整数０又は１である]の
基を形成していてもよく、ＸはＯ又はＳであり、Ｙはビ
ニレン又は式−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣＯ
−、−ＯＣＨ_２−、−ＮＨＣＯＣＯ−、−ＮＨＣＯＣＨ
＝ＣＨ−、−ＮＨＣＯＣＨ_２−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は
−Ｎ(Ｒ^６)ＣＯ−（ここに、Ｒ^６は低級アルキルであ
る）の基であり、Ｚは１個以上の適当な置換基を有して
いてもよい複素環基又は１個以上の適当な置換基を有し
ていてもよいアリールであり、ｌは整数０又は１であ
り、- - - は単結合又は二重結合を表わす。〕で表され
る化合物及びその医薬として許容しうる塩、及び具体的
に

【化２５】 （ＷＯ ９５／２９９０７及び特表平９−５１２７９５
号公報）。 ２）過酸化脂質生成抑制作用を有するとして式

【化２６】 〔式中、Ｒ^１は、水素原子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ^４）Ｒ
^５で表される基であり、ここでＲ^４及びＲ^５は、水素原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、
アラルキル基、アシル基、アロイル基、置換もしくは無
置換のカルバモイル基又は置換もしくは無置換のチオカ
ルバモイル基であり、更にＲ^４及びＲ^５は一体となり環
状のアミノ基を形成してもよい。Ｒ^２及びＲ^３は水素原
子又は低級アルキルである。〕で表される３,５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸誘導体、及び式

【化２７】 〔式中、Ｒ^１は、水素原子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ^４）Ｒ
^５で表される基であり、ここでＲ^４及びＲ^５は、水素原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、
アラルキル基、アシル基、アロイル基、置換もしくは無
置換のカルバモイル基又は置換もしくは無置換のチオカ
ルバモイル基であり、更にＲ^４及びＲ^５は一体となり環
状のアミノ基を形成してもよい。Ｒ^２及びＲ^３は水素原
子又は低級アルキルである。Ｒ^６は、水素原子、低級ア
ルキル基、アルカリ金属又はアルカリ土類金属であ
る。〕で表される３,５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導
体（特開平５−１９４４６６号公報）。 ３）除草剤であるとして式

【化２８】 〔式中、ＲはＨ，Ｃｌ，Ｆ，Ｃ_１−Ｃ_２アルキル又はＣ
_１−Ｃ_２アルコキシ；Ｒ _１はＨ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣＨ
_３，ＯＣＨ_３，ＣＮ，ＣＦ_３，ＯＣＦ_３又はＯＣＦ
_２Ｈ；Ｘ^１はＯ；Ｒ_２はＨ，ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３；
Ｒ_３はＨ，Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル，ＣＲ_２Ｒ_７ＣＮ，
ＣＮ，ＣＲ_２Ｒ_４Ｒ_７，ＣＯＣｌ，ＣＯＲ_４，Ｃ(ＮＯ
Ｒ_６)Ｒ_２，ＣＯ_２Ｒ_４，ＣＯＮＲ_４Ｒ_２，ＣＨＲ_２Ｏ
Ｈ，ＣＯ_２(ＣＨ _２)_２Ｓi(ＣＨ_３)_３，ＣＯＮＲ_２ＳＯ
_２ＣＨ_３，ＣＨＲ_２ＣＯ_２Ｒ_４，ＣＯＮＨＣＨ(ＣＨ_３)
ＣＯＮＨＣＨ(ＣＨ_３)ＣＯ_２ＣＨ_３，ＣＨＲ_２ＣＯ
Ｒ_４，ＣＨＲ_２ＯＳＯ_２(Ｃ_１−Ｃ_４アルキル)，ＣＨＲ
_２ＯＣ(Ｏ)Ｒ_４，ＣＨＲ_２ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ_２)_２，ＣＨＲ
_２ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ_２)ＯＣＨ_３，ＣＨＲ_２ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ
_２)Ｐｈ，ＨＣ＝ＣＨ_２又はＣ≡ＣＨ；Ｒ_４はＨ，Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル，Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル，Ｃ_２−Ｃ_６
アルケニル，Ｃ_３−Ｃ_６アルキニル，Ｃ_２−Ｃ_４ハロア
ルケニル，フェニル，Ｃ_１−Ｃ_４アルキルフェニル，Ｃ
_３−Ｃ_６アルコキシカルボニルアルキル又は(ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２Ｏ)_ｂＲ_２；ｂは１ないし６；ｍは１；ｎは1又は
２；Ｊは

【化２９】 （式中、Ｘ及びＹはそれぞれＯ又はＳを示す）等を示
す。〕で表される化合物（ＵＳＰ ４,８８１,９６
７）。 ４）抗菌作用を有するとして式

【化３０】 〔式中、ｍ及びｎは０又は１で、ｍ及びｎの合計が１、
Ｒが水素又は低級アルキル、Ｒ'はＲ，

【化３１】 ＲとＲ'が共に(ＣＨ_３)_２Ｎ−Ｎ＝,

【化３２】 を形成するか、あるいはピロール又はピロリジンを形
成、Ｒ''はＲ、低級アルキル、ＣＦ_３−又はＣｌＣＨ_２
−、Ｒ'''は低級アルキル又はＣＦ_３−を示す。〕で表
される化合物又はその薬理学的に許容されうる塩（ＵＳ
Ｐ ４,２１２,８６５）。 ５）合成中間体である式

【化３３】 で表される化合物［テトラヘドロン レターズ(Tetrahed
ron Letters)、37巻、51号、9183-9186頁、1996年］。 ６）過酸化脂質生成抑制作用を有する式

【化３４】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なって、水素原子、
アシル基、アルコキシカルボニル基、それぞれ置換基を
有していてもよい脂肪族基又は芳香環基、Ｒ^３、Ｒ^４及
びＲ^５は、同一又は異なって、アシル化されていてもよ
い水酸基、それぞれ置換基を有していてもよいアミノ
基、アルコキシ基又は脂肪族基であるか、又はＲ^３、Ｒ
^４及びＲ^５のうち二つが置換基を有していてもよい炭素
同素環を形成していてもよく、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又
は異なって、置換基を有していてもよい脂肪族基、しか
も、Ｒ^６及びＲ^７のうち少なくとも一つはα位がメチレ
ン、Ｒ ^８及びＲ^９は、同一又は異なって、水素原子又は
それぞれ置換基を有していてもよい脂肪族基又は芳香環
基を示す。〕で表される化合物又はその塩（ＥＰ−Ａ−
４８３７７２及び特開平５−１４０１４２号公報）。 ７）骨吸収抑制作用を有するとして式

【化３５】 〔式中、Ｒ^１はホルミル、カルバモイル低級アルキル、
チオモルホリノカルボニル低級アルキル、チオモルホリ
ノカルボニル低級アルキルＳ−オキシド、ピリジルアミ
ノカルボニル低級アルキル、ピラゾリルアミノカルボニ
ル低級アルキル、トリアゾリルアミノカルボニル低級ア
ルキル、１個以上の適当な置換基を有していてもよいキ
ノリルアミノカルボニル低級アルキル、３−ピリジル低
級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、４−ピリジ
ル低級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、ピリジ
ルエチルアミノカルボニル低級アルキル、ピリジル低級
アルキルアミノカルボニル低級アルキルＮ−オキシド、
ベンズイミダゾリル低級アルキルアミノカルボニル低級
アルキル、Ｎ−ピリジル低級アルキル−Ｎ−アシル低級
アルキルアミノカルボニル低級アルキル、Ｎ−ピリジル
−Ｎ−低級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、低
級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、ジ低級アル
キルアミノカルボニルメチル、キノリル、２−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シア
ノ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、
ピリジル低級アルキル、トリアゾリル低級アルキル、１
個以上の適当な置換基を有していてもよいピラゾリル低
級アルキル、１個以上の適当な置換基を有していてもよ
いピリミジニル低級アルキル、１個以上の適当な置換基
を有していてもよいジヒドロフタラジニル低級アルキ
ル、１個以上の適当な置換基を有していてもよいオキサ
ジアゾリル低級アルキル、１個以上の適当な置換基を有
していてもよい複素環低級アルケニル、１個以上の適当
な置換基を有していてもよい低級アルコキシ低級アルキ
ルアミノ低級アルキル、１個以上の適当な置換基を有し
ていてもよいアリール低級アルキルアミノカルボニル低
級アルキル、１個以上の適当な置換基を有していてもよ
いアリールアミノカルボニル低級アルキル、１個以上の
適当な置換基を有していてもよいアリールチオ低級アル
キル、低級アルキル又はイミダゾリル低級アルキルであ
り、Ｒ^２は低級アルキル、保護されたカルボキシ又はシ
アノであり、Ｒ^３はハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ^４は水素、ニトロ又はアミノであり、Ｒ^５はハロゲ
ン、低級アルキル又はニトロである。但し、１）Ｒ^１が
メチルであるときには、Ｒ^２は保護されたカルボキシ又
はシアノであり、２）Ｒ^１がイミダゾリルメチルである
ときには、Ｒ^２は保護されたカルボキシ又はシアノであ
るものとする。〕で表される化合物又はその塩（特開平
９−１２４６３３号公報）。 ８）ナトリウムチャンネル調節作用を有する式

【化３６】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ水素原子、置換基を有
していてもよい低級アルキル又はアシル、Ｒ^３、Ｒ^４及
びＲ^５はそれぞれ置換基を有していてもよい低級アルキ
ル又は置換基を有していてもよい低級アルコキシ、ある
いはＲ^４及びＲ^５は一緒になって５又は６員同素環を形
成していてもよく、Ｒ^６は低級アルキル、Ａrは置換基
を有していてもよい芳香族基、Ａ環は置換基を有してい
てもよい５ないし８員含窒素複素環、Ｘは置換基を有し
ていてもよい低級アルキレン、Ｙは炭素原子又は窒素原
子、ＺａはＣＨ_２、ＣＯＣＨ(Ｒ^７)、ＯＣＨ(Ｒ^７)、Ｓ
ＣＨ(Ｒ^７)又はＮ(Ｒ^１０)ＣＨ(Ｒ^７)（式中、Ｒ^７は水
素原子又は置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ^{１ ０}
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は
アシルを示す）で表される基、Ｚbは結合手又は置換基
を有していてもよく、かつ、酸素原子、窒素原子又は硫
黄原子を介していてもよい２価の脂肪族炭化水素基、及
びｍは１ないし３の整数を示す〕で表される化合物又は
その塩（ＷＯ ９８／０８８４２）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】低分子で脳内移行性に
優れ、神経栄養因子様作用や神経栄養因子活性増強作用
を有する化合物はアルツハイマー病等の神経変性疾患に
おける神経細胞死を抑制し、かつ症状を改善することが
可能と考えられる。そこで、神経栄養因子様作用や神経
栄養因子活性増強作用を有し、更にβアミロイドの細胞
毒性を抑制して神経細胞を保護、又は細胞死を引き起こ
す因子の毒性から神経細胞を保護する作用等の優れた医
薬作用を有する、神経変性疾患の予防・治療剤等の医薬
として有用な化合物の開発が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意探索
した結果、フラン環あるいはジヒドロフラン環と縮合し
たベンゼン環が式

【化３７】 （式中の記号は下記と同意義を示す）で表される基で置
換されていることに化学構造上の特徴を有する式

【化３８】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
Ｒ^３ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基又は置換基を有していてもよい複素環基を示し、- -
- は単結合又は二重結合を示し、Ａ環は置換基を有して
いてもよいベンゼン環を示し、Ｂ環はハロゲン又は置換
基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよ
い５ないし７員含窒素複素環を示し、Ｃ^１環は式

【化３９】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の
他に更にハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキル、ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ及
びハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオから選
ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕
で表される新規化合物又はその塩〔以下、化合物（Ｉ
ａ）と略記することもある〕を初めて合成し、この化合
物（Ｉａ）がその特異な化学構造に基づいて予想外にも
優れた神経栄養因子様作用、神経栄養因子活性増強作
用、βアミロイドの細胞毒性抑制作用等の医薬作用を有
すること、また、化合物（Ｉａ）を含む式

【化４０】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
Ｒ^３ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基又は置換基を有していてもよい複素環基を示し、- -
- は単結合又は二重結合を示し、Ａ環は置換基を有して
いてもよいベンゼン環を示し、Ｂ^a環は置換基を有して
いてもよい５ないし７員含窒素複素環を示し、Ｃ^a環は
式

【化４１】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の
他に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示
す。〕で表される化合物又はその塩〔以下、化合物（Ｉ
a'）と略記することもある〕がＣ^a環上の置換基

【化４２】 の特異な化学構造に基づいて神経栄養因子様作用、神経
栄養因子活性増強作用、βアミロイドの細胞毒性抑制作
用等を有すること、更にこれらの化合物（Ｉａ）及び化
合物（Ｉa'）が毒性も極めて低く、脳内移行性にも優
れ、神経変性抑制作用等を有し、医薬として十分満足で
きるものであることを見出した。さらに、本発明者ら
は、フラン環あるいはジヒドロフラン環と縮合したベン
ゼン環が式 −ＮＲ^４（Ｒ^５）（Ｒ^４は芳香族基を含有
する基）で表される基で置換され、かつベンゾフラン環
又はジヒドロフラン環の３位がアリール基で置換基され
ていることに化学構造上の特徴を有する式

【化４３】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
^２が隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよい
３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、Ｒ
^３ｂは置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール基
を示し、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
基で置換され、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪
族炭化水素基又は（２）置換基を有していてもよい芳香
族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ
_１−６アルキル基又はアシル基を示し、- - - は単結合
又は二重結合を示し、Ｃ^２環は式−ＮＲ^４（Ｒ^５）（式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の他に
更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で
表される新規化合物又はその塩〔以下、化合物（Ｉｂ）
と略記することもある〕を初めて合成し、得られた化合
物（Ｉｂ）がその特異な化学構造に基づいて予想外にも
優れた神経栄養因子様作用、神経栄養因子活性増強作
用、βアミロイドの細胞毒性抑制作用等の医薬作用を有
すること、更にこれらの化合物が毒性も極めて低く、脳
内移行性にも優れ、神経変性抑制作用等を有する医薬と
して十分満足できるものであることを見出した。本発明
者らは、これらの知見に基づいて、さらに検討を重ねた
結果、本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、 １．式

【化４４】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
- - - は単結合又は二重結合を示し、Ｗは（ｉ）式

【化４５】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
示し、Ｂ環はハロゲン又は置換基を有していてもよい炭
化水素基で置換されていてもよい５ないし７員含窒素複
素環を示す〕で表わされる基又は（ii）式

【化４６】 〔式中、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
基で置換され、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪
族炭化水素基又は（２）置換基を有していてもよい芳香
族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ
_１−６アルキル又はアシル基を示す〕で表される基を示
し、ＷがＷａのとき、Ｒ^３は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複
素環基を示し、Ｃ環はＷａで表される基の他に更にハロ
ゲン、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル、ハロ
ゲン化されていてもよい低級アルコキシ及びハロゲン化
されていてもよい低級アルキルチオから選ばれる置換基
を有していてもよいベンゼン環を示し、ＷがＷｂのと
き、Ｒ^３は置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリー
ル基を示し、Ｃ環はＷｂで表される基の他に更に置換基
を有していてもよいベンゼン環を示す。ただし、- - -
が二重結合を示す時、部分構造

【化４７】 は、

【化４８】 を示す。〕で表わされる化合物又はその塩、 ２．式

【化４９】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
Ｒ^３ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基又は置換基を有していてもよい複素環基を示し、- -
- は単結合又は二重結合を示し、Ａ環は置換基を有して
いてもよいベンゼン環を示し、Ｂ環はハロゲン又は置換
基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよ
い５ないし７員含窒素複素環を示し、Ｃ¹環は式

【化５０】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の
他に更にハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキル、ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ及
びハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオから選
ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。た
だし、- - - が二重結合を示す時、部分構造

【化５１】 は、

【化５２】 を示す。〕で表される化合物又はその塩、 ３．式

【化５３】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
^２が隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよい
３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、Ｒ
^３ｂは置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール基
を示し、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
基で置換され、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪
族炭化水素基又は（２）置換基を有していてもよい芳香
族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ
_１−６アルキル基又はアシル基を示し、- - - は単結合
又は二重結合を示し、Ｃ^２環は式−ＮＲ^４（Ｒ^５）（式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の他に
更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。ただ
し、- - - が二重結合を示す時、部分構造

【化５４】 は、

【化５５】 を示す。〕で表される化合物又はその塩、 ４．Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、（i）水素原
子、（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジ
オキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化
されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化
されていてもよいＣ _２−６アルケニル、（7）ハロゲン
化されていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、（9）
Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていても
よいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（12）ヒド
ロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキル
アミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（1
6）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミ
ド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリールスルホ
ニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６
アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カ
ルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキ
シ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ
−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_{６− １４}
アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシ
から選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、
Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄
原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環
状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及
び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む
５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（2
4）Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置換基を
１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アルキ
ル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、
Ｃ_３−６シクロアルキル基又はＣ_６−１４アリール基；
又は（iii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレン
ジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン
化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン
化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ _２−６アルキニル、（8）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（1
2）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６
アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミ
ノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_{７−１ ６}アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルア
ミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリー
ルスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）
Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリ
ール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボ
ニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオ
キシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイ
ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６ア
ルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原
子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫
黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ
及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置
換基を１ないし５個それぞれ有していてもよい炭素原子
以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員複素環基を
示すか、あるいは（iv）Ｒ^１とＲ^２が隣接する炭素原子
と共に、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオ
キシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化
されていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン
化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ
_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロ
キシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルア
ミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）
ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４ア
リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
イル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ _３−６シクロ
アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_{６− １４}アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
ボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭
素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カ
ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、チオカルバモイ
ル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルバモイ
ル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリール
スルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル及びＣ
_６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
アミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
ルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリールスルホニル
アミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アル
キル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
ニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリ
ール−カルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシから
選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄原
子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基
を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環状
アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び
酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５
ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（24）
Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置換基を１な
いし５個それぞれ有していてもよいＣ_３−８シクロアル
カン又は炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原
子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし
８員複素環を形成し； （ｉ）ＷがＷａのとき、Ｒ^３が（i）水素原子、（ii）
（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、
（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化され
ていてもよいＣ _３−６シクロアルキル、（9）Ｃ
_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロ
キシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_{１ −６}アルキルア
ミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）
ジ−Ｃ_{１ −６}アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４ア
リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
イル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロ
アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
ボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭
素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カ
ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルバモイル、
Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４
アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホル
ミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサミド、Ｃ
_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミ
ノ及びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれ
るアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
オキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ _１−６アルキル
−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモ
イルオキシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシル
オキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール
及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０
員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭
素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香
族複素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_{６− １４}アリー
ルオキシから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有
していてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニ
ル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_{３− ６}シクロアルキル
基又はＣ_６−１４アリール基；又は（iii）（1）ハロゲ
ン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ _２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_{７−１ ６}アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオ
キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個有していても
よい炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４
員複素環基を；Ａ環が（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３ア
ルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）
ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）
ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、
（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アルキニ
ル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロ
アルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン
化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカ
プト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−
Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリ
ールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（1
7）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、
カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボ
ニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ _１−６
アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
ニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオ
キシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキ
ル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
ル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモ
イル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員
複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミ
ド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリールスルホ
ニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６
アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_{６ −１４}アリール−カ
ルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキ
シ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ
−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４
アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシ
から選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、
Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄
原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環
状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及
び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む
５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（2
4）Ｃ_６−１４アリールオキシから選ばれる置換基を１
ないし５個それぞれ有していてもよいベンゼン環を；Ｂ
環が（ｉ）ハロゲン又は（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ
_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメ
ルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モ
ノ−Ｃ _１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４
アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ _１−６アルキルアミノ、
（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、
チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルフィニル及びＣ_{６−１ ４}アリールスルフィニ
ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
_１−６アルキル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール
−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミ
ド、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４
アリールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、
（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ
_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコ
キシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カ
ルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
ルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ及
びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（2
1）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原
子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
よい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_{６ −１４}アリールオキシ
から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していて
もよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ
_２−６アルキニル基、Ｃ_{３ −６}シクロアルキル基若しく
はＣ_６−１４アリール基で、置換されていてもよい５な
いし７員含窒素複素環を；Ｃ環が式

【化５６】 で表わされる基の他に更にハロゲン、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−６アルコキシ及びハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルキルチオから選ばれる置換基を有してい
てもよいベンゼン環を示し； （ii）ＷがＷｂのとき、Ｒ^３が（1）ハロゲン、（2）Ｃ
_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アル
キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメ
ルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モ
ノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４
アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、
（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、
チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリー
ル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
ルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ
_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素
原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以
外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
いてもよいＣ_６−１４アリールを；Ｒ^４が（1）ハロゲ
ン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_{２ −６}アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオ
キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
ていてもよいＣ_６−１４アリール基又は炭素原子以外に
窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環基を
１ないし３個有し、かつ更に置換基として、（1）ハロ
ゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニト
ロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル、Ｃ_{６− １４}アリールスルホニル、Ｃ
_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ _１−６アルキル−カル
バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_{６− １４}アリールオ
キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
ていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル
基、Ｃ_２−６アルキニル基又はＣ _３−６シクロアルキル
基、又は（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレ
ンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アルキニル、（8）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（1
2）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６
アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミ
ノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ _１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルア
ミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリー
ルスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）
Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリ
ール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボ
ニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオ
キシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイ
ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６ア
ルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原
子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫
黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ
及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置
換基を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ
_６−１４アリール又は炭素原子以外に窒素原子，硫黄原
子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
含む５ないし１４員芳香族複素環基を１ないし３個有す
る、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_{３− ６}シクロアルキル−カルボ
ニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
リール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニ
ル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
ルフィニルから選ばれるアシル基を；Ｒ^５が（ｉ）水素
原子、（ii）Ｃ_１−６アルキル基又は（iii）ホルミ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、
チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
ルホニル、Ｃ_{６ −１４}アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
ルから選ばれるアシル基を；Ｃ環は式−ＮＲ^４（Ｒ^５）
で表わされる基の他に更に、（1）ハロゲン、（2）Ｃ
_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、(11）ヒ
ドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ_１−６アルキ
ルアミノ、（14）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（15）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（16）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（17）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ _６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
カルバモイル、Ｃ_{１ −６}アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
るアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミ
ド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリールスルホ
ニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（19）Ｃ_１−６
アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素
原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選
ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし
７員飽和環状アミノ、（20）炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５ないし１０員芳香族複素環基及び（21）ス
ルホから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
いベンゼン環である第１項記載の化合物、 ５．Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、水素原子又は
置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基、あるい
はＲ^１とＲ^２が隣接する炭素原子と共に置換基を有して
いてもよい３ないし８員複素環を形成する第２項記載の
化合物、 ６．Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれＣ_１−６アルキル基である
第２項記載の化合物、 ７．Ｒ^３ａが置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリ
ール基である第２項記載の化合物、 ８．Ｒ^３ａがＣ_１−６アルキル又はハロゲン原子を有し
ていてもよいフェニル基である第２項記載の化合物、 ９．Ａ環がハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アル
コキシ及びＣ_１−６アルキレンジオキシから選ばれる置
換基を有していてもよいベンゼン環である第２項記載の
化合物、１０．Ｂ環がＣ_１−６アルキルで置換されてい
てもよい５ないし７員含窒素複素環である第２項記載の
化合物、 １１．Ｃ^１環が更にＣ_１−６アルキル又はＣ_１−６アル
コキシで置換されていてもよいベンゼン環である第２項
記載の化合物、 １２．式

【化５７】 〔式中、各記号は第２項記載と同意義を示す。〕で表さ
れる基が式

【化５８】 〔式中、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ａ環は第２項記載と同意義を示す。〕で表される基
である第２項記載の化合物、 １３．式

【化５９】 〔式中、各記号は第２項記載と同意義を示す。〕で表さ
れる基が式

【化６０】 〔式中、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ａ環は第２項記載と同意義を示す。〕で表される基
である第２項記載の化合物、 １４．Ｒ^６及びＲ^７が水素原子、Ａ環がハロゲン、Ｃ
_１−６アルコキシ及びＣ_{１ −６}アルキレンジオキシから
選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよいベン
ゼン環である第１２項又は第１３項記載の化合物、 １５．式

【化６１】 〔式中、各記号は第２項記載と同意義を示す。〕で表さ
れる基のＣ_１環上の置換位置がベンゾフラン環又はジヒ
ドロベンゾフラン環の５位である第２項記載の化合物、 １６．Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれＣ_１−６アルキル基で、
Ｒ^３ａがＣ_１−６アルキル又はハロゲン原子を有してい
てもよいフェニル基で、Ａ環がハロゲン、Ｃ_{１− ６}アル
キル、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ_１−６アルキレンジオ
キシから選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環
で、Ｂ環がＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい５
ないし７員含窒素複素環で、Ｃ^１環が更にＣ_１−６アル
キル又はＣ _１−６アルコキシで置換されていてもよいベ
ンゼン環で、式

【化６２】 〔式中、各記号は第２項記載と同意義を示す。〕で表さ
れる基が式

【化６３】 〔式中、Ａ^１環がハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ
_１−６アルキレンジオキシから選ばれる１ないし２個の
置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表さ
れる基である第２項記載の化合物、 １７．(i)２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−
３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン、(ii)５，６
−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン、(iii)
５，６−ジメトキシ−２−［３−（４−イソプロピルフ
ェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインド
リン、(iv)６−［３−（４−イソプロピルフェニル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル］−６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソインド
ール、(v)６−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−
３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル］−６Ｈ−［１，３］ジオキソ
ロ［４，５−ｆ］イソインドールまたは(vi)６−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６、７−
ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］
イソインドール、 １８．Ａ環がハロゲン、Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、
ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６
アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
ニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキニ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキ
ル、Ｃ_６−１４アリール、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ_６−１４アリールアミ
ノ、ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ_６−１４アリ
ールアミノ、アシル、アシルアミノ、置換基を有してい
てもよい５ないし７員飽和環状アミノ、５ないし１０員
芳香族複素環基及びスルホから選ばれる１ないし３個の
置換基を有していてもよいベンゼン環である第３項記載
の化合物、 １９．Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、（i）水素
原子、（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレン
ジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン
化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン
化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（1
2）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６
アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_{６−１ ４}アリールアミ
ノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミ
ド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリールスルホ
ニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６
アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カ
ルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキ
シ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ
−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_{６ −１４}
アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシ
から選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、
Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄
原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環
状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及
び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む
５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（2
4）Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置換基を
１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アルキ
ル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、
Ｃ_３−６シクロアルキル基又はＣ_６−１４アリール基；
又は（iii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレン
ジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン
化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン
化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ _２−６アルキニル、（8）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（1
2）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６
アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミ
ノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_{７−１ ６}アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルア
ミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリー
ルスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）
Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリ
ール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボ
ニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオ
キシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイ
ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６ア
ルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原
子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫
黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ
及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置
換基を１ないし５個それぞれ有していてもよい炭素原子
以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員複素環基を
示すか、あるいは（iv）Ｒ^１とＲ^２が隣接する炭素原子
と共に、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオ
キシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化
されていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン
化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ
_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロ
キシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルア
ミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）
ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４ア
リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
イル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ _３−６シクロ
アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_{６− １４}アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
ボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭
素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カ
ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、チオカルバモイ
ル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルバモイ
ル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリール
スルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル及びＣ
_６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
アミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
ルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリールスルホニル
アミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アル
キル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
ニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリ
ール−カルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシから
選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄原
子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基
を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環状
アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び
酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５
ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（24）
Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置換基を１な
いし５個それぞれ有していてもよいＣ_３−８シクロアル
カン又は炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原
子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし
８員複素環を形成し；Ｒ^３が（1）ハロゲン、（2）Ｃ
_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アル
キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメ
ルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モ
ノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４
アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、
（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、
チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリー
ル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
ルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ
_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素
原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以
外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
いてもよいＣ_６−１４アリール；Ｒ^４が、（1）ハロゲ
ン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ _２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_{７−１ ６}アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオ
キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
ていてもよいＣ_６−１４アリール基又は炭素原子以外に
窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環基を
１ないし３個有し、かつ更に置換基として、（1）ハロ
ゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニト
ロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル、Ｃ_{６− １４}アリールスルホニル、Ｃ
_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ _１−６アルキル−カル
バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_{６− １４}アリールオ
キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
ていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル
基、Ｃ_２−６アルキニル基又はＣ _３−６シクロアルキル
基、又は（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレ
ンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アルキニル、（8）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（1
2）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６
アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミ
ノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ _１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルア
ミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリー
ルスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）
Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリ
ール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボ
ニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオ
キシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイ
ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６ア
ルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原
子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫
黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ
及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置
換基を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ
_６−１４アリール又は炭素原子以外に窒素原子，硫黄原
子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
含む５ないし１４員芳香族複素環基を１ないし３個有す
る、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_{３− ６}シクロアルキル−カルボ
ニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
リール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニ
ル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
ルフィニルから選ばれるアシル基である第３項記載の化
合物、 ２０．Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、水素原子又
は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基、ある
いはＲ^１とＲ^２が隣接する炭素原子と共に置換基を有し
ていてもよい３ないし８員複素環を形成する第１項記載
の化合物、 ２１．Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ水素原子又はＣ_１−６ア
ルキル基である第１項記載の化合物、 ２２．Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ水素原子又はメチル基で
ある第１項記載の化合物、 ２３．Ｒ^１及びＲ^２が隣接する炭素原子と共に

【化６４】 （式中、Ｚは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す）
で表わされる環を形成する第１項記載の化合物、 ２４．Ｒ^３がハロゲン又はＣ_１−６アルキルで置換され
ていてもよいフェニル基である第１項記載の化合物、 ２５．Ｒ^３がフッ素、メチル又はイソプロピルで置換さ
れていてもよいフェニル基である第１項記載の化合物、 ２６．式−ＮＲ^４（Ｒ^５）で表される基のＡ環上の置換
位置がベンゾフラン環又はジヒドロベンゾフラン環の５
位である第１項記載の化合物、 ２７．Ｒ^４が（１）ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ又は
Ｃ_１−3アルキレンジオキシで置換されていてもよい芳
香族基で置換されたＣ_１−６アルキル基又は（２）ハロ
ゲン、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ_１−3アルキレンジオ
キシで置換されていてもよい芳香族基を含有するアシル
基である第１項記載の化合物、 ２８．Ｒ^４がフッ素、メトキシ又はメチレンジオキシで
置換されていてもよいベンジル基又はフェネチル基であ
る第１項記載の化合物、 ２９．Ｒ^５が水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ
_１−６アルキル−カルボニル基である第１項記載の化合
物、 ３０．Ｒ^５が水素原子又はメチル基である第１項記載の
化合物、 ３１．Ａ環が更に１ないし３個のＣ_１−６アルキルで置
換されていてもよいベンゼン環である第１項記載の化合
物、 ３２．Ａ環が更に３個のメチルで置換されたベンゼン環
である第１項記載の化合物、 ３３．Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、水素原子又
はＣ_１−６アルキル基、あるいはＲ^１とＲ^２が隣接する
炭素原子と共にＣ_１−６アルキルで置換されたピペリジ
ン環を形成し；Ｒ^３がハロゲン又はＣ_１−６アルキルで
置換されていもよいフェニル基；Ｒ^４が（１）ハロゲ
ン、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ_１−3アルキレンジオキ
シで置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、チエニ
ル又はピリジルで置換されたＣ_１−６アルキル基又は
（２）ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ_１−3アル
キレンジオキシで置換されていてもよいＣ_６−１４アリ
ール−カルボニル基、Ｃ _７−１６アラルキル−カルボニ
ル基、Ｃ_６−１４アリール−スルホニル基、ニコチノイ
ル基又はテノイル基；Ｒ^５が水素原子、Ｃ_１−６アルキ
ル基又はＣ_１−６アルキル−カルボニル基；及びＡ環が
更に１ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されたベン
ゼン環である第１項記載の化合物、 ３４．Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ水素原子又はＣ_１−３ア
ルキル基；Ｒ^３がハロゲン原子又はＣ_１−６アルキルで
置換されていもよいＣ_６−１４アリール基；Ｒ^４がハロ
ゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ_１−３アルキレン
ジオキシで置換されていてもよいＣ_７−１５アラルキル
基；Ｒ^５が水素原子又はＣ_１−６アルキル基；- - - が
単結合；及びＡ環が更に３個のＣ_１−６アルキルで置換
されたベンゼン環である第１項記載の化合物、 ３５．Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれメチル基；Ｒ^３がフッ
素、メチル又はイソプロピルで置換されていもよいフェ
ニル基；Ｒ^４がフッ素、メトキシ又はメチレンジオキシ
で置換されていてもよいベンジル又はフェネチル基；Ｒ
^５が水素原子又はメチル基；- - - は単結合；及びＡ環
が更に３個のメチルで置換されたベンゼン環である第１
項記載の化合物、 ３６．(i)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン、(ii)Ｎ−ベン
ジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン、(iii)３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，
２，２，４，６，７−ヘキサメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−アミン、(iv)３−（４−イソ
プロピルフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン、
(v)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イソプ
ロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン、
(vi)Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチ
ル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン、(vii)Ｎ−（４−フルオロベ
ンジル）−３−（４−フルオロフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン、(viii)Ｎ−（４−メトキシベ
ンジル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−アミン、(ix)Ｎ−（４−フルオロベンジ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミン、(x)３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，４，６，７
−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミン、(xi)
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−２，４，６，７−テトラメチル−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン、(xii)Ｎ−（４−フルオロベ
ンジル）−３−（４−フルオロフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミ
ン、(xiii)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−
イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７−テトラメ
チルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリ
ジン］−５−アミンまたは(xiv)（＋）−Ｎ−（４−フ
ルオロベンジル）−３−（４−イソプロピルフェニル）
−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸塩、 ３７．第１項記載の化合物のプロドラッグ、 ３８．式

【化６５】 〔式中、各記号は第２項記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物又はその塩と式

【化６６】 〔式中、Ｌ^１及びＬ^２は脱離基を、Ａ環は第２項記載と
同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応
させるか、又は式

【化６７】 〔式中、各記号は第３項記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物又はその塩と式Ｒ^４−Ｌ〔式中、Ｌは脱離基
を、Ｒ^４は第３項記載と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩とを反応させることを特徴とする第１項
記載の化合物の製造法、 ３９．式

【化６８】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
- - - は単結合又は二重結合を示し、Ｗは（ｉ）式

【化６９】 〔式中、Ａ環は置換を有していてもよいベンゼン環を示
し、Ｂ環はハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換されていてもよい５ないし７員含窒素複素
環を示す〕で表わされる基又は（ii）式

【化７０】 〔式中、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
基で置換され、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪
族炭化水素基又は（２）置換基を有していてもよい芳香
族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ
_１−６アルキル又はアシル基を示す〕で表される基を示
し、ＷがＷａのとき、Ｒ^３は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複
素環基を示し、Ｃ環はＷａで表される基の他に更にハロ
ゲン、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル、ハロ
ゲン化されていてもよい低級アルコキシ及びハロゲン化
されていてもよい低級アルキルチオから選ばれる置換基
を有していてもよいベンゼン環を示し、ＷがＷｂのと
き、Ｒ^３は置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリー
ル基を示し、Ｃ環はＷｂで表される基の他に更に置換基
を有していてもよいベンゼン環を示す。ただし、- - -
が二重結合を示す時、部分構造

【化７１】 は、

【化７２】 を示す。〕で表わされる化合物若しくはその塩またはそ
のプロドラッグを含有してなる医薬組成物、 ４０．神経変性抑制剤である第３９項記載の組成物、 ４１．βアミロイド毒性抑制剤である第３９載の組成
物、 ４２．神経栄養因子様作用剤である第３９項記載の組成
物、 ４３．神経変性疾患予防・治療剤である第３９項記載の
組成物、 ４４．アルツハイマー病またはパーキンソン病の予防・
治療剤である第３９項記載の組成物、 ４５．式

【化７３】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
Ｒ^３ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基又は置換基を有していてもよい複素環基を示し、- -
- は単結合又は二重結合を示し、Ａ環は置換基を有して
いてもよいベンゼン環を示し、Ｂ^a環は置換基を有して
いてもよい５ないし７員含窒素複素環を示し、Ｃ^a環は
式

【化７４】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の
他に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
ただし、- - - が二重結合を示す時、部分構造

【化７５】 は、

【化７６】 を示す。〕で表される化合物若しくはその塩又はそのプ
ロドラッグを含有してなる神経変性抑制剤、 ４６．βアミロイド毒性抑制剤である第４５項記載の抑
制剤、 ４７．神経栄養因子様作用剤である第４５項記載の抑制
剤、 ４８．神経変性疾患予防・治療剤である第４５項記載の
抑制剤、 ４９．アルツハイマー病またはパーキンソン病の予防・
治療剤である第４５項記載の抑制剤、 ５０．Ｃ^１環が、更にハロゲン、ハロゲン化されていて
もよい低級アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級
アルコキシおよびハロゲン化されていてもよい低級アル
キルチオから選ばれる３個の置換基を有するベンゼン環
である第２項記載の化合物、および ５１．脳血管疾患の予防・治療剤である第３９項記載の
組成物を提供する。

【０００６】さらに、本発明は、 ５２．哺乳動物に対して第１項記載の化合物またはその
プロドラッグを有効量投与することを特徴とするアルツ
ハイマー病またはパーキンソン病の治療方法、 ５３．アルツハイマー病またはパーキンソン病の治療剤
を製造するための第１項記載の化合物またはそのプロド
ラッグの使用、 ５４．哺乳動物に対して第４７項記載の化合物またはそ
のプロドラッグを有効量投与することを特徴とするアル
ツハイマー病またはパーキンソン病の治療方法、および ５５．アルツハイマー病またはパーキンソン病の治療剤
を製造するための第４７項記載の化合物またはそのプロ
ドラッグの使用を提供する。

【０００７】前記式中、- - - は単結合又は二重結合を
示す。前記式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、
水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置
換基を有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ
^１とＲ^２が隣接する炭素原子と共に置換基を有していて
もよい３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよ
い。なお、前記式において、- - - が二重結合を示す
時、Ｒ^２は存在しない。すなわち、前記式において、
（ｉ）- - - が単結合を示す時、部分構造

【化７７】 は、

【化７８】 を示し、（ii）- - - が二重結合を示す時、部分構造

【化７９】 は、

【化８０】 を示すが、本願明細書では、便宜上、（ｉ）および（i
i）をまとめて、式

【化８１】 で表わす場合がある。

【０００８】Ｒ^１又はＲ^２で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例
えば、鎖状又は環状炭化水素基（例、アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール等）等が
挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状又
は環状炭化水素基等が好ましい。「アルキル」として
は、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が好まし
い。「アルケニル」としては、例えばＣ_２−６アルケニ
ル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、
イソブテニル、sec-ブテニル等）等が好ましい。「アル
キニル」としては、例えばＣ_２−６アルキニル（例、エ
チニル、プロパルギル、ブチニル、１−ヘキシニル等）
等が好ましい。「シクロアルキル」としては、例えばＣ
_３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）等が好まし
い。「アリール」としては、例えばＣ_６−１４アリール
（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェ
ニリル、２−アンスリル等）等が好ましい。

【０００９】Ｒ^１又はＲ^２で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えば
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、(2)Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレン
ジオキシ、エチレンジオキシ等）、(3)ニトロ、(4)シア
ノ、(5)ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、(6)ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニ
ル、(7)ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキニ
ル、(8)ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロア
ルキル、(9)Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリ
ル等）、(10)ハロゲン化されていてもよいＣ_{１− ６}アル
コキシ、(11)ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
キルチオ又はメルカプト、(12)ヒドロキシ、(13)アミ
ノ、(14)モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、メチルア
ミノ、エチルアミノ等）、(15)モノ−Ｃ_６−１４アリー
ルアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、
２−ナフチルアミノ等）、(16)ジ−Ｃ _１−６アルキルア
ミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(17)
ジ−Ｃ _６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ
等）、(18)アシル、(19)アシルアミノ、(20)アシルオキ
シ、(21)置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環
状アミノ、(22)５ないし１０員芳香族複素環基（例、２
−又は３−チエニル、２−，３−又は４−ピリジル、２
−，３−，４−，５−又は８−キノリル、１−，３−，
４−又は５−イソキノリル、１−，２−又は３−インド
リル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、ベンゾ［ｂ］フラニル等）、(23)スルホ、(24)Ｃ
_６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチ
ルオキシ等）等が挙げられる。該「炭化水素基」は、例
えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好
ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２
個以上の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよ
い。

【００１０】前記「ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ま
しくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ_１−６アル
キル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、ヘキシル等）等が挙げられる。具体例としては、
メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロ
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリ
フルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオ
ロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_２−６アルケニル」としては、例えば１ない
し５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
_２−６アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニ
ル、ブテニル、イソブテニル、sec-ブテニル等）等が挙
げられる。具体例としては、ビニル、アリル、イソプロ
ペニル、ブテニル、イソブテニル、sec-ブテニル、３，
３，３−トリフルオロ−１−プロペニル、４，４，４−
トリフルオロ−１−ブテニル等が挙げられる。前記「ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキニル」として
は、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有
していてもよいＣ_２−６アルキニル（例、エチニル、プ
ロパルギル、ブチニル、１−ヘキシニル等）等が挙げら
れる。具体例としては、エチニル、プロパルギル、ブチ
ニル、１−ヘキシニル、３，３，３−トリフルオロ−１
−プロピニル、４，４，４−トリフルオロ−１−ブチニ
ル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_３−６シクロアルキル」としては、例えば１ないし５
個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
_３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）等が挙げら
れる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジクロ
ロシクロヘキシル、２，２，３，３−テトラフルオロシ
クロペンチル、４−クロロシクロヘキシル等が挙げられ
る。前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
キシ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１な
いし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）を有していてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ等）等が挙げられる。具体例として
は、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，
４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられ
る。前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ルチオ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１
ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素等）を有していてもよいＣ_１−６アルキルチオ
（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチ
ルチオ等）等が挙げられる。具体例としては、メチルチ
オ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチル
チオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチル
チオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。

【００１１】前記「アシル」としては、例えばホルミ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_{１ −６}アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ_３−６
シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカル
ボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカ
ルボニル等）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、Ｃ
_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−
ナフトイル、２−ナフトイル等）、Ｃ_７−１６アラルキ
ル−カルボニル（例、フェニルアセチル、フェニルプロ
ピオニル等）、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル
（例、フェノキシカルボニル等）、Ｃ_７−１６アラルキ
ルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニ
ル、フェネチルオキシカルボニル等）、５又は６員複素
環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、
２−テノイル、３−テノイル、２−フロイル、３−フロ
イル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニ
ル、ピペリジノカルボニル、１−ピロリジニルカルボニ
ル等）、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、
メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、ジ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモ
イル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイ
ル等）、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェ
ニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナ
フチルカルバモイル等）、チオカルバモイル、５又は６
員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイ
ル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモ
イル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバ
モイル等）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル（例、メチル
スルホニル、エチルスルホニル等）、Ｃ_６−１４アリー
ルスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチル
スルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、Ｃ_１−６ア
ルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチル
スルフィニル等）、Ｃ_６−１４アリールスルフィニル
（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニ
ル、２−ナフチルスルフィニル等）等が挙げられる。前
記「アシルアミノ」としては、例えばホルミルアミノ、
Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルア
ミノ等）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ
（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニル
アミノ等）、Ｃ_{１ −６}アルコキシ−カルボキニルアミノ
（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニル
アミノ、プロポキシカルニルアミノ、ブトキシカルボニ
ルアミノ等）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ等）、Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フ
ェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミ
ノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）等が挙げられ
る。前記「アシルオキシ」としては、例えばＣ_１−６ア
ルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオ
ニルオキシ等）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキ
シ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ
等）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メ
トキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、
プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキ
シ等）、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ
（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイル
オキシ等）、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
シ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバ
モイルオキシ等）、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル
オキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカ
ルバモイルオキシ等）、ニコチノイルオキシ等が挙げら
れる。前記「置換基を有していてもよい５ないし７員飽
和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミノ」とし
ては、例えばモルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジン
−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル等が挙
げられる。該「置換基を有していてもよい５ないし７員
飽和環状アミノ」の「置換基」としては、例えばＣ
_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_６−１４アリール
（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェ
ニリル、２−アンスリル等）、５ないし１０員芳香族複
素環基（例、２−又は３−チエニル、２−，３−又は４
−ピリジル、２−，３−，４−，５−又は８−キノリ
ル、１−，３−，４−又は５−イソキノリル、１−，２
−又は３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベ
ンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラニル等）等が１
ないし３個挙げられる。

【００１２】Ｒ^１又はＲ^２で示される「置換基を有して
いてもよい複素環基」の「複素環基」としては、炭素原
子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員複素環基
（芳香族複素環基、飽和又は不飽和の非芳香族複素環
基）等が挙げられる。該「芳香族複素環基」としては、
例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１個以上（例えば１ないし４
個）を含む５ないし１４員、好ましくは５ないし１０員
の芳香族複素環基等が挙げられる。具体的には、チオフ
ェン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダ
ゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベン
ズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、
フラン、イソインドリジン、キサントレン、フェノキサ
チイン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、
イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−
キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナ
フチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、
カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、ア
クリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、
フェノチアジン、オキサゾール、イソオキサゾール、フ
ラザン、フェノキサジン等の芳香族複素環、又はこれら
の環（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは
１又は２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して
形成された環から任意の水素原子を除いてできる１価基
等が挙げられる。「芳香族複素環基」の好ましい例とし
ては、１個のベンゼン環と縮合していてもよい５又は６
員芳香族複素環基等が挙げられる。具体例としては、２
−，３−又は４−ピリジル、２−，３−，４−，５−又
は８−キノリル、１−，３−，４−又は５−イソキノリ
ル、１−，２−又は３−インドリル、２−ベンゾチアゾ
リル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラニ
ル、２−又は３−チエニル等が挙げられる。更に好まし
くは、２−又は３−チエニル、２−，３−又は４−ピリ
ジル、２−又は３−キノリル、１−イソキノリル、１−
又は２−インドリル、２−ベンゾチアゾリル等である。
「非芳香族複素環基」としては、例えばオキシラニル、
アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニ
ル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テ
トラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニ
ル、ピペラジニル等の３ないし８員（好ましくは５又は
６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳
香族複素環基（脂肪族複素環基）等が挙げられる。Ｒ^１
又はＲ^２で示される「置換基を有していてもよい複素環
基」の「置換基」としては、前記Ｒ^１又はＲ^２で示され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換
基」と同様のものが同個数用いられる。

【００１３】Ｒ^１とＲ^２とで形成される「置換基を有し
ていてもよい３ないし８員同素環」の「３ないし８員同
素環」としては、例えばシクロプロパン、シクロブタ
ン、シクロペンタン、シクロヘキサン等のＣ_３−８シク
ロアルカン等が挙げられる。Ｒ^１とＲ^２とで形成される
「置換基を有していてもよい３ないし８員複素環」の
「３ないし８員複素環」としては、例えばアジリジン、
アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジ
ン、ピペリジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン、
ヘプタメチレンイミン、ヘキサヒドロピリミジン等の炭
素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環
が挙げられる。Ｒ^１とＲ^２とで形成される「置換基を有
していてもよい３ないし８員同素又は複素環」の「置換
基」としては、前記Ｒ^１又はＲ^２で示される「置換基を
有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のも
のが同個数用いられる。

【００１４】前記式中、Ｗは（ｉ）式

【化８２】 〔式中、Ａ環は置換を有していてもよいベンゼン環を示
し、Ｂ環はハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換されていてもよい５ないし７員含窒素複素
環を示す〕で表わされる基又は（ii）式

【化８３】 〔式中、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
基で置換され、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪
族炭化水素基又は（２）置換基を有していてもよい芳香
族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ
_１−６アルキル又はアシル基を示す〕で表される基を示
す。ＷがＷａのとき、前記式中、Ｒ^３は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有してい
てもよい複素環基を示す（以下、Ｒ^３ａと表記する場合
がある）。Ｒ^３ａで示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」及び「置換基を有していてもよい複素環
基」としては、前記Ｒ^１又はＲ^２で示される「置換基を
有していてもよい炭化水素基」及び「置換基を有してい
てもよい複素環基」と同様のものが用いられる。

【００１５】前記式中、Ａ環は置換基を有していてもよ
いベンゼン環を示す。Ａ環で示される「置換基を有して
いてもよいベンゼン環」の「置換基」としては、前記Ｒ
^１又はＲ^２で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」の「置換基」と同様のものを、置換可能な位置
に１ないし４個（好ましくは1又は2個）有していてもよ
く、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異
なっていてもよい。

【００１６】前記式中、Ｂ環はハロゲン又は置換基を有
していてもよい炭化水素基で置換されていてもよい５な
いし７員含窒素複素環を示す。Ｂ環で示される「５ない
し７員含窒素複素環」としては、例えばピロール（例、
１Ｈ−ピロール等）、ジヒドロピロール（例、２，５−
ジヒドロ−１Ｈ−ピロール等）、ジヒドロピリジン
（例、１，２−ジヒドロピリジン等）、テトラヒドロピ
リジン（例、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン
等）、アゼピン（例、１Ｈ−アゼピン等）、ジヒドロア
ゼピン（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−アゼピン、２，
５−ジヒドロ−１Ｈ−アゼピン、２，７−ジヒドロ−１
Ｈ−アゼピン等）、テトラヒドロアゼピン（例、２，
３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン、２，３，
４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン等）等の５ない
し７員含窒素複素環等が挙げられる。Ｂ環が有していて
もよい「置換基」としての「ハロゲン」としては、例え
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。Ｂ環が
有していてもよい「置換基」としての「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ^１又はＲ^２で
示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同
様のものが用いられる。Ｂ環はこれらの置換基を置換可
能な位置に１ないし３個有していてもよく、置換基数が
２個以上の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよ
い。

【００１７】式

【化８４】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
としては、より具体的には式

【化８５】 〔式中、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ａ環は前記と同意義を示す。〕で表される基等が挙
げられ、好ましくは

【化８６】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
等、更に好ましくは

【化８７】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
等であり、中でも式

【化８８】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
等が特に好ましい。Ｒ^６及びＲ^７で示される「ハロゲ
ン」又は「置換基を有していてもよい炭化水素基」とし
ては、前記Ｂ環の「置換基」としての「ハロゲン」又は
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
が用いられる。

【００１８】前記式中、Ｂ^a環は置換基を有していても
よい５ないし７員含窒素複素環を示す。Ｂ^a環で示され
る「５ないし７員含窒素複素環」としては、前記Ｂ環で
示される「５ないし７員含窒素複素環」と同様のものが
用いられる。Ｂ^a環で示される「置換基を有していても
よい５ないし７員含窒素複素環」の「置換基」として
は、Ｂ環が有していてもよい「ハロゲン」及び「置換基
を有していてもよい炭化水素基」の他、前記Ｒ^１又はＲ
^２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「置換基」と同様のものを同個数用いることもでき
る。また、Ｂ^a環の置換基としては、オキソ基等も用い
られる。

【００１９】ＷがＷａのとき、前記式中、Ｃ環は式

【化８９】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
の他に更にハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級
アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ
及びハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオから
選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環（以下、
Ｃ^１環と表記する場合がある）を示す。Ｃ^１環は式

【化９０】 で表される基を置換可能な位置に１ないし３個（好まし
くは1個）有していてもよく、置換基数が２個以上の場
合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。

【００２０】Ｃ^１環が更に有していてもよい「置換基」
としての「ハロゲン」としては、例えばフッ素、塩素、
臭素、ヨウ素等が挙げられる。「ハロゲン化されていて
もよい低級アルキル」としては、例えば１ないし５個、
好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ_１−６ア
ルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられ、具体例として
は、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフル
オロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロ
ピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオ
ロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−ト
リフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフル
オロヘキシル等が挙げられる。「ハロゲン化されていて
もよい低級アルコキシ」としては、例えば１ないし５
個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）等が挙げ
られる。具体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，
２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イ
ソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシル
オキシ等が挙げられる。「ハロゲン化されていてもよい
低級アルキルチオ」としては、例えば１ないし５個、好
ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ_１−６アル
キルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、
tert-ブチルチオ等）等が挙げられる。具体例として
は、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロ
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチ
オ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。Ｃ^１
環はこれらの置換基を置換可能な位置に１ないし３個
（好ましくは3個）有していてもよく、置換基数が２個
以上の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。

【００２１】前記式中、Ｃ^a環は式

【化９１】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の
他に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
Ｃ^ａ環は式

【化９２】 で表される基を置換可能な位置に１ないし３個（好まし
くは1個）有していてもよく、置換基数が２個以上の場
合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。Ｃ^a環が
更に有していてもよい「置換基」としては、前記Ｒ^１又
はＲ^２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。また、Ｃ
^a環の「置換基」としての「Ｃ_１−６アルキル」は、
「ヒドロキシ等で置換されていてもよい４ないし８員ラ
クトン（例えば３−ヒドロキシ−δ−バレロラクトン
等）」等で置換されていてもよい。Ｃ^a環はこれらの置
換基を置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは3
個）有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各
置換基は同一又は異なっていてもよい。

【００２２】ＷがＷｂを示すとき、前記式中、Ｒ^３は置
換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール基を示す
（以下、Ｒ^３ｂと表記する場合がある）。Ｒ^３ｂで示さ
れる「置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール」
の「Ｃ_{６ −１４}アリール」としては、例えばフェニル、
１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、アンスリ
ル等のＣ_６−１４アリール基等が挙げられる。該「置換
基を有していてもよいＣ_６−１４アリール」の「置換
基」としては、前記Ｒ^１又はＲ^２で示される「置換基を
有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のも
のが同個数用いられる。

【００２３】前記式中、Ｒ^４は（１）置換基を有してい
てもよい芳香族基で置換され、かつ更に置換基を有して
いてもよい脂肪族炭化水素基又は（２）置換基を有して
いてもよい芳香族基を含有するアシル基を示す。Ｒ^４で
示される「置換基を有していてもよい芳香族基を有し、
かつ更に置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」
の置換基としての「置換基を有していてもよい芳香族
基」の「芳香族基」としては、芳香族炭化水素基、芳香
族複素環基等が挙げられる。該「芳香族炭化水素基」と
しては、例えば炭素数６ないし１４個の単環式又は縮合
多環式（２又は３環式）芳香族炭化水素基等が挙げられ
る。その具体例として、例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、ビフェニリル、アンスリル等のＣ
_６−１４アリール等、好ましくは例えばフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル等のＣ_６−１０アリール等が挙
げられる。該「芳香族複素環基」としては、例えば炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１個以上（例えば１ないし４個）を含む
５ないし１４員、好ましくは５ないし１０員の芳香族複
素環基等が挙げられる。具体的には、チオフェン、ベン
ゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベ
ンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチア
ゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、イ
ソインドリジン、キサントレン、フェノキサチイン、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインド
ール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジ
ン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジ
ン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾ
ール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジ
ン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノ
チアジン、オキサゾール、イソオキサゾール、フラザ
ン、フェノキサジン等の芳香族複素環、又はこれらの環
（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは１又
は２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成
された環から任意の水素原子を除いてできる１価基等が
挙げられる。「芳香族複素環基」の好ましい例として
は、１個のベンゼン環と縮合していてもよい５又は６員
芳香族複素環基等が挙げられる。具体例としては、２
−，３−又は４−ピリジル、２−，３−，４−，５−又
は８−キノリル、１−，３−，４−又は５−イソキノリ
ル、１−，２−又は３−インドリル、２−ベンゾチアゾ
リル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラニ
ル、２−又は３−チエニル等が挙げられる。更に好まし
くは、２−又は３−チエニル、２−，３−又は４−ピリ
ジル、２−又は３−キノリル、１−イソキノリル、１−
又は２−インドリル、２−ベンゾチアゾリル等である。
該「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」
としては、前記Ｒ^１又はＲ^２で示される「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが
同個数用いられる。

【００２４】Ｒ^４で示される「置換基を有していてもよ
い芳香族基を有し、かつ更に置換基を有していてもよい
脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水素基」としては、
例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル
キル等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ
_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_{３−
１０}シクロアルキル等が好ましい。「アルキル」として
は、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が好まし
い。「アルケニル」としては、例えばＣ_２−６アルケニ
ル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、
イソブテニル、sec-ブテニル等）等が好ましい。「アル
キニル」としては、例えばＣ_２−６アルキニル（例、エ
チニル、プロパルギル、ブチニル、１−ヘキシニル等）
等が好ましい。「シクロアルキル」としては、例えばＣ
_３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）等が好まし
い。中でも、Ｃ_１−６アルキルが好ましい。該「脂肪族
炭化水素基」は、「置換基を有していてもよい芳香族
基」を、置換可能な位置に１ないし３個有していてもよ
く、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異
なっていてもよい。該「脂肪族炭化水素基」が更に有し
ていていてもよい「置換基」としては、前記Ｒ^１又はＲ
^２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「置換基」と同様のものが同個数用いられる。

【００２５】Ｒ^４で示される「置換基を有していてもよ
い芳香族基を含有するアシル基」の「アシル基」として
は、前記Ｒ^１又はＲ^２で示される「置換基を有していて
もよい炭化水素基」の「置換基」としての「アシル基」
と同様のものが用いられる。Ｒ^４で示される「置換基を
有していてもよい芳香族基を含有するアシル基」の「置
換基を有していてもよい芳香族基」としては、前記Ｒ^４
で示される「置換基を有していてもよい芳香族基を有
し、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素
基」の「置換基を有していてもよい芳香族基」と同様の
ものが用いられる。Ｒ^４で示される「置換基を有してい
てもよい芳香族基を含有するアシル基」の具体例として
は、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイ
ル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、Ｃ_７−１６
アラルキル−カルボニル（例、フェニルアセチル、フェ
ニルプロピオニル等）、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カ
ルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、Ｃ_７−１６
アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカ
ルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）、５又は６
員複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノ
イル、２−テノイル、３−テノイル、２−フロイル、３
−フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカ
ルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピロリジニルカ
ルボニル等）、Ｃ _６−１４アリール−カルバモイル
（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイ
ル、２−ナフチルカルバモイル等）、５又は６員複素環
カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピ
リジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−
チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル
等）、Ｃ_{６− １４}アリールスルホニル（例、フェニルス
ルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスル
ホニル等）、Ｃ_６−１４アリールスルフィニル（例、フ
ェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−
ナフチルスルフィニル等）等が好ましい。

【００２６】前記式中、Ｒ^５は水素原子、Ｃ_１−６アル
キル基又はアシル基を示す。Ｒ^５で示されるＣ_１−６ア
ルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert
-ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。Ｒ^５で
示される「アシル基」としては、前記Ｒ^１又はＲ^２で示
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置
換基」としての「アシル基」と同様のものが用いられ
る。

【００２７】ＷがＷｂのとき、前記式中、Ｃ環は式−Ｎ
Ｒ^４（Ｒ^５）で表される基の他に更に置換基を有してい
てもよいベンゼン環を示す（以下、Ｃ^２環と表記する場
合がある）。Ｃ^２環は式−ＮＲ^４（Ｒ^５）で表される基
を置換可能な位置に１ないし３個有していてもよく、置
換基数が２個以上の場合、各置換基は同一又は異なって
いてもよい。Ｃ^２環が式−ＮＲ^４（Ｒ^５）で表される基
の他に更に有していてもよい「置換基」としては、例え
ばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、Ｃ _１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオ
キシ、エチレンジオキシ等）、ニトロ、シアノ、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_２−６アルケニル、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_２−６アルキニル、ハロゲン化されていて
もよいＣ_３−６シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール
（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェ
ニリル、２−アンスリル等）、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルア
ミノ等）、モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、フェ
ニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ
等）、ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ等）、ジ−Ｃ_６−１４アリールアミ
ノ（例、ジフェニルアミノ等）、アシル、アシルアミ
ノ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状ア
ミノ、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−又は３
−チエニル、２−，３−又は４−ピリジル、２−，３
−，４−，５−又は８−キノリル、１−，３−，４−又
は５−イソキノリル、１−，２−又は３−インドリル、
２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベ
ンゾ［ｂ］フラニル等）、スルホ等が挙げられる。該
「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル」、
「ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル」、
「ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキニル」、
「ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキ
ル」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキ
シ」、「アシル」、「アシルアミノ」及び「置換基を有
していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」は、前記
Ｒ^１又はＲ ^２で示される「置換基を有していてもよい炭
化水素基」の「置換基」として詳述したものと同様のも
のが挙げられる。Ｃ^２環はこれら該置換基を置換可能な
位置に１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個
以上の場合、各置換基は同一又は異なっていてもよい。

【００２８】このように、本発明の化合物（Ｉ）には、
式

【化９３】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化
合物（Ｉａ）及び式

【化９４】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化
合物（Ｉｂ）が含まれる。

【００２９】前記の化合物（Ｉａ）中、Ｒ^１及びＲ^２と
しては、例えば、同一又は異なって、水素原子又は置換
基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基（特に、メチ
ルなどのＣ_１−３アルキル基など）、あるいはＲ^１とＲ
^２が隣接する炭素原子と共に、置換基を有していてもよ
い３ないし８員複素環を形成する場合等が好ましく、中
でも、Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれＣ_１−６アルキル基であ
る場合等が更に好ましい。また、- - - が二重結合を示
す場合、Ｒ^２は存在せず、Ｒ^１としては、置換基を有し
ていてもよいＣ_１−６アルキル基などが好ましく、特に
メチルなどのＣ _１−３アルキル基が好ましい。Ｒ^３ａと
しては、例えば、置換基を有していてもよいＣ_６−１４
アリール基等が好ましい。Ａ環としては、例えば、ハロ
ゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ
_１−６アルキレンジオキシから選ばれる置換基を有して
いてもよいベンゼン環等が好ましい。Ｂ環としては、例
えば、Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよい５ない
し７員含窒素複素環等が好ましい。Ｃ^１環としては、更
に１ないし３個のＣ_１−６アルキル又はＣ_１−６アルコ
キシで置換されていてもよいベンゼン環等が好ましい。 式

【化９５】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基と
しては、式

【化９６】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基等
が好ましい。特に、Ｒ^６及びＲ^７としては水素原子が好
ましく、Ａ環としては、ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ
及びＣ_１−６アルキレンジオキシから選ばれる１ないし
２個の置換基を有していてもよいベンゼン環が好まし
い。 式

【化９７】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す）で表さ
れる基のＣ^１環上の置換位置はベンゾフラン環又はジヒ
ドロベンゾフラン環の５位である場合等が好ましい。

【００３０】また、化合物（Ｉａ'）としては、化合物
（Ｉａ）等が好ましい。Ｂ^a環としては、例えば、Ｃ
_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし７員含
窒素複素環等が好ましく、Ｃ^a環は更に１ないし３個の
Ｃ_１−６アルキル又はＣ_１−６アルコキシで置換されて
いてもよいベンゼン環等が好ましい。特に、化合物（Ｉ
ａ）としては、Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれＣ_１−６アルキ
ル基（特に、メチルなどのＣ_１−３アルキル基）で、Ｒ
^３ａがＣ_１−６アルキル（特に、メチル、エチル、プロ
ピイル、イソプロピルなどのＣ_１−３アルキル）又はハ
ロゲン原子（特に、フッ素）を有していてもよいフェニ
ル基で、Ａ環がハロゲン、Ｃ_１−６アルキル（特に、メ
チルなどのＣ_１−３アルキル）、Ｃ_１−６アルコキシ
（特に、メトキシなどのＣ_１−３アルコキシ）及びＣ
_１−６アルキレンジオキシ（特に、メチレンジオキシな
どのＣ_１−３アルキレンジオキシ）から選ばれる置換基
を有していてもよいベンゼン環で、Ｂ環がＣ_１−６アル
キルで置換されていてもよい５ないし７員含窒素複素環
で、Ｃ^１環が更に１ないし３個のＣ_{１ −６}アルキル（特
に、メチルなどのＣ_１−３アルキル）又はＣ_１−６アル
コキシ（特に、メトキシなどのＣ_１−３アルコキシ）で
置換されていてもよいベンゼン環である化合物が好まし
く、特に、式

【化９８】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される基が
式

【化９９】 〔式中、Ａ^１環はハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ
_１−６アルキレンジオキシから成る群から選ばれる１な
いし２個の置換基を有していてもよいベンゼン環を示
す〕で表される基である化合物が好ましい。

【００３１】また、- - - が二重結合を示す場合、Ｒ^２
は存在せず、Ｒ^１としては、Ｃ_{１− ６}アルキル基などが
好ましく、特にメチルなどのＣ_１−３アルキル基が好ま
しい。他の記号としては、前記と同様のものが好ましい
が、なかでも、Ｒ^３ａがＣ_{１ −６}アルキル（特に、メチ
ル、エチル、プロピイル、イソプロピルなどのＣ_{１− ３}
アルキル）を有していてもよいフェニル基で、Ａ環がベ
ンゼン環で、Ｂ環が５ないし７員含窒素複素環で、Ｃ^１
環が更に１ないし３個のＣ_１−６アルキル（特に、メチ
ルなどのＣ_１−３アルキル）で置換されていてもよいベ
ンゼン環である化合物が好ましく、特に、式

【化１００】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される基が
式

【化１０１】 で表される基である化合物が好ましい。

【００３２】化合物（Ｉａ）の具体例としては、後述す
る実施例１ａ〜実施例２２ａで製造された化合物または
その塩などが好ましく、なかでも、(i)２−［２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル］イソインドリン（実施例４ａ）またはその塩、(ii)
５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン
（実施例６ａ）またはその塩、(iii)５，６−ジメトキ
シ−２−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン（実施例１
１ａ）またはその塩、(iv)６−［３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，
５−ｆ］イソインドール（実施例１２ａ）またはその
塩、(v)６−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ
［４，５−ｆ］イソインドール（実施例１４ａ）または
その塩、(vi)６−（２，２，４，６，７−ペンタメチル
−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−５−イル）−６、７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジ
オキソロ［４，５−ｆ］イソインドール（実施例１６
ａ）またはその塩(vii)（＋）−５，６−ジメトキシ−
２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル］イソインドリン（実施例１７ａ）、(vii
i)（＋）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソ
インドリン塩酸塩（実施例１９ａ）またはその他の塩等
が好ましく、特に、(i)５，６−ジメトキシ−２−
［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル］イソインドリン（実施例６ａ）、(ii)６−
［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，
３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドール（実施例
１２ａ）(iii)（＋）−５，６−ジメトキシ−２−
［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル］イソインドリン（実施例１７ａ）、(iv)
（＋）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン塩酸塩（実施例１９ａ）等が好ましい。

【００３３】前記の化合物（Ｉｂ）中、Ｒ^１及びＲ^２と
しては、同一又は異なって、水素原子又は置換基を有し
ていてもよいＣ_１−６アルキル基（特に、メチルなどの
Ｃ_{１ −３}アルキル基）、あるいはＲ^１とＲ^２が隣接する
炭素原子と共に置換基を有していてもよい３ないし８員
複素環（特に、ピペリジンなどの５または６員の含窒素
複素環）を形成する場合等が好ましく、同一又は異なっ
て、水素原子又はＣ_{１ −６}アルキル基（特に、メチルな
どのＣ_１−３アルキル基）、あるいはＲ^１とＲ ^２が隣接
する炭素原子と共にＣ_１−６アルキルで置換されたピペ
リジン環を形成する場合等が更に好ましい。中でもＲ^１
及びＲ^２がそれぞれＣ_１−６アルキル基である場合等が
更に好ましく、それぞれメチル基である場合等が特に好
ましい。Ｒ^３ｂとしては、例えば、ハロゲン（特に、フ
ッ素）又はＣ_１−６アルキル（特に、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピルなどのＣ_１−３アルキル）で置
換されていてもよいフェニル基等が好ましく、フッ素、
メチル又はイソプロピルで置換されていてもよいフェニ
ル基等が更に好ましい。Ｒ^４としては、例えば、（１）
ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ_１−3アルキレン
ジオキシで置換されていてもよい芳香族基（特に、フェ
ニルなどのＣ_{６ −１４}アリール基やチエニル、ピリジル
などの炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子な
どから選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する５
または６員の芳香族複素環）で置換されたＣ_１−６アル
キル基又は（２）ハロゲン、Ｃ_{１ −６}アルコキシ又はＣ
_１−3アルキレンジオキシで置換されていてもよい芳香
族基（特に、フェニルなどのＣ_６−１４アリール基）を
含有するアシル基等が好ましく、（１）ハロゲン（特
に、フッ素、塩素）、Ｃ_１−６アルコキシ（特に、メト
キシなどのＣ_１−３アルコキシ）又はＣ_１−3アルキレ
ンジオキシ（特に、メチレンジオキシ）で置換されてい
てもよいＣ_６−１４アリール（特に、フェニル）、チエ
ニル又はピリジルで置換されたＣ_１−６アルキル基（特
に、メチルなどのＣ_１−３アルキル基）又は（２）ハロ
ゲン（特に、フッ素、塩素）、Ｃ_１−６アルコキシ（特
に、メトキシなどのＣ_１−３アルコキシ）又はＣ_１−3
アルキレンジオキシ（特に、メチレンジオキシ）で置換
されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル基
（特に、フェニルカルボニル基）、Ｃ_７−１６アラルキ
ル−カルボニル基（特に、ベンジルカルボニル基）、Ｃ
_６−１４アリール−スルホニル基（特に、フェニルスル
ホニル基）、ニコチノイル基又はテノイル基等が更に好
ましい。中でもフッ素、メトキシ又はメチレンジオキシ
で置換されていてもよいベンジル基又はフェネチル基等
が特に好ましい。Ｒ^５としては、例えば、水素原子、Ｃ
_１−６アルキル基（特に、メチルなどのＣ_１−３アルキ
ル基）又はＣ_１−６アルキル−カルボニル基（特に、ア
セチルなどのＣ_１−３アルキル−カルボニル基）等が好
ましく、水素原子又はメチル基等が更に好ましい。Ｃ^２
環としては、更に１ないし３個のＣ_１−６アルキル（特
に、メチルなどのＣ_１−３アルキル）で置換されていて
もよいベンゼン環等が好ましく、更に３個のメチルで置
換されたベンゼン環等が特に好ましい。

【００３４】特に、化合物（Ｉｂ）としては、Ｒ^１及び
Ｒ^２が、同一又は異なって、水素原子又はＣ_１−６アル
キル基（特に、メチルなどのＣ_１−３アルキル基）、あ
るいはＲ^１とＲ^２が隣接する炭素原子と共にＣ_１−６ア
ルキル（特に、メチルなどのＣ_１−３アルキル）で置換
されたピペリジン環を形成し；Ｒ^３ｂがハロゲン（特
に、フッ素）又はＣ_１−６アルキル（特に、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルなどのＣ_１−３アルキ
ル）で置換されていもよいフェニル基；Ｒ^４が（１）ハ
ロゲン（特に、フッ素、塩素）、Ｃ_１−６アルコキシ
（特に、メトキシなどのＣ_１−３アルコキシ基）又はＣ
_１−3アルキレンジオキシ（特に、メチレンジオキシ）
で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（特に、フ
ェニル）、チエニル又はピリジルで置換されたＣ_１−６
アルキル基（特に、メチルなどのＣ_１−３アルキル基）
又は（２）ハロゲン（特に、フッ素、塩素）、Ｃ_{１− ６}
アルコキシ（特に、メトキシなどのＣ_１−３アルコキシ
基）又はＣ_１−3アルキレンジオキシ（特に、メチレン
ジオキシ）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール
−カルボニル基（特に、フェニルカルボニル基）、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル基（特に、ベンジルカ
ルボニル基）、Ｃ_６−１４アリール−スルホニル基（特
に、フェニルスルホニル基）、ニコチノイル基又はテノ
イル基；Ｒ^５が水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（特に、
メチルなどのＣ_１−３アルキル基）又はＣ_１−６アルキ
ル−カルボニル基（特に、アセチルなどのＣ_１−３アル
キル−カルボニル基）；及びＣ^２環が更に１ないし３個
のＣ_１−６アルキル（特に、メチルなどＣ_１−３アルキ
ル）で置換されたベンゼン環である化合物等が好まし
く、Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれメチル基；Ｒ^３ｂがフッ
素、メチル又はイソプロピルで置換されていもよいフェ
ニル基；Ｒ^４がフッ素、メトキシ又はメチレンジオキシ
で置換されていてもよいベンジル基又はフェネチル基；
Ｒ^５が水素原子又はメチル基；- - - が単結合；及びＣ
^２環が更に３個のメチルで置換されたベンゼン環である
化合物等が特に好ましい。

【００３５】また、- - - が二重結合を示す場合、Ｒ^２
は存在せず、Ｒ^１としては、Ｃ_{１− ６}アルキル基などが
好ましく、特にメチルなどのＣ_１−３アルキル基が好ま
しい。他の記号としては、前記と同様のものが好ましい
が、なかでも、Ｒ^３ｂがハロゲン（特に、フッ素）又は
Ｃ_１−６アルキル（特に、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピルなどのＣ_１−３アルキル）で置換されてい
もよいフェニル基；Ｒ ^４が（１）ハロゲン（特に、フッ
素）又はＣ_１−６アルコキシ（特に、メトキシなどのＣ
_１−３アルコキシ基）で置換されていてもよいＣ
_６−１４アリール（特に、フェニル）で置換されたＣ
_１−６アルキル基（特に、メチルなどのＣ_１−３アルキ
ル基）又は（２）ハロゲン（特に、フッ素）又はＣ
_１−６アルコキシ（特に、メトキシなどのＣ_１−３アル
コキシ基）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール
−カルボニル基（特に、フェニルカルボニル基）又はＣ
_７−１６アラルキル−カルボニル基（特に、ベンジルカ
ルボニル基）；Ｒ^５が水素原子；及びＣ ^２環が更に１な
いし３個のＣ_１−６アルキル（特に、メチルなどＣ
_１−３アルキル）で置換されたベンゼン環である化合物
が好ましい。

【００３６】化合物（Ｉｂ）の具体例としては、後述す
る実施例１ｂ〜実施例６７ｂで製造された化合物などが
好ましく、なかでも、(i)Ｎ−（４−フルオロベンジ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン
（実施例４ｂ）又はその塩、(ii)Ｎ−ベンジル−３−
（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミン（実施例６ｂ）又はその塩、(iii)３−（４
−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジ
ル）−Ｎ，２，２，４，６，７−ヘキサメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン（実施例９
ｂ）又はその塩、(iv)３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−アミン（実施例１１ｂ）又は
その塩、(v)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４
−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
アミン（実施例１９ｂ）又はその塩、(vi)Ｎ−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−（４−
イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−ア
ミン（実施例２３ｂ）又はその塩、(vii)Ｎ−（４−フ
ルオロベンジル）−３−（４−フルオロフェニル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−アミン（実施例３１ｂ）又は
その塩、(viii)Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−ア
ミン（実施例３３ｂ）又はその塩、(ix)Ｎ−（４−フル
オロベンジル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−アミン（実施例３５ｂ）又はその
塩、(x)３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（４
−メトキシベンジル）−２，４，６，７−テトラメチル
−１−ベンゾフラン−５−アミン（実施例４５ｂ）又は
その塩、(xi)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４
−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−テトラメ
チル−１−ベンゾフラン−５−アミン（実施例４７ｂ）
又はその塩、(xii)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３
−（４−フルオロフェニル）−２，４，６，７−テトラ
メチル−１−ベンゾフラン−５−アミン（実施例５１
ｂ）またはその塩、(xiii)Ｎ−（４−フルオロベンジ
ル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，
６，７−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３
Ｈ），４’−ピペリジン］−５−アミン（実施例５５
ｂ）またはその塩、(xiv)（＋）−Ｎ−（４−フルオロ
ベンジル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−アミン、その塩酸塩（実施例６１
ｂ）またはその他の塩等が好ましく、特に(i)Ｎ−（４
−フルオロベンジル）−３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン（実施例１９
ｂ）、(ii)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−
イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７−テトラメ
チルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリ
ジン］−５−アミン（実施例５５ｂ）、(iii)（＋）−
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸
塩（実施例６１ｂ）等が好ましい。

【００３７】前記化合物の塩としては、−ＣＯＯＨ等の
酸性基を有する場合には例えば金属塩、アンモニウム
塩、有機塩基等との塩、−ＮＨ_２等の塩基性基を有する
場合には例えば無機酸、有機酸、塩基性又は酸性アミノ
酸等との塩等の他分子内塩であってもよい。金属塩の好
適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙
げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエ
タノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機
酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸
酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸
との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等と
の塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例と
しては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との
塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例として
は、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙
げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好まし
い。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、
アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩，カリウム塩等）、
アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩，マグネシウム
塩，バリウム塩等）との塩等の無機塩、アンモニウム塩
等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸酸塩等の無機塩又
は、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、
メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエ
ン酸塩、酒石酸塩等の有機塩が挙げられる。

【００３８】次に、本発明の化合物（Ｉａ）及び化合物
（Ｉａ'）の製造法について述べる。ここで、化合物
（Ｉａ'）は化合物（Ｉａ）を得る方法の他、自体公知
の方法、例えば、ＷＯ ９５／２９９０７、特開平５−
１９４４６６号公報、ＵＳＰ ４,８８１,９６７、ＵＳ
Ｐ ４,２１２,８６５及びテトラヘドロン レターズ(Tet
rahedron Letters)、37巻、51号、9183-9186頁、1996年
等に記載の方法、又はこれらに準じた方法により製造す
ることができる。本発明の化合物（Ｉａ）は以下に示す
方法又はそれらに準じた方法により製造することができ
る。以下の反応式の略図中の化合物の各記号は前記と同
意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している場合
も含み、該塩としては、例えば、化合物（Ｉａ）の塩と
同様のもの等が挙げられる。

【００３９】反応式１

【化１０２】

【００４０】化合物（Ｉａ）は、化合物（IIa）と式

【化１０３】 （式中、Ｌ^１及びＬ^２は脱離基を、Ａ環は前記と同意義
を示す）で表される化合物（IIIa）との反応とを、所望
により塩基の存在下反応させることにより製造される。

【００４１】化合物（IIa）におけるＣ^１環が「−ＮＨ
_２の他に更に有していてもよい置換基」としては、化合
物（Ｉａ）におけるＣ^１環が「更に有していてもよい置
換基」と同様のものが同個数用いられる。Ｌ^１及びＬ^２
で示される「脱離基」としては、例えば、ヒドロキシ、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、
ハロゲン化されていてもよいＣ_{１ −５}アルキルスルホニ
ルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホ
ニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等）、
置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリールスルホニ
ルオキシ等が挙げられる。「置換基を有していてもよい
Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ」としては、例え
ばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert
-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_１−６アルコキ
シ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ等）及びニトロから選ばれる
置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_６−１０アリ
ールスルホニルオキシ（例、フェニルスルホニルオキ
シ、ナフチルスルホニルオキシ等）等が挙げられ、具体
例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベ
ンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ等が挙げられる。

【００４２】化合物（IIIa）は、化合物（IIa）のＣ^１
環に置換するアミノ基と共に、式

【化１０４】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
を形成し得る化合物であり、例えば、式

【化１０５】 （式中、Ｄ¹はハロゲン又は置換基を有していてもよい
炭化水素基で置換されていてもよい式−（CH₂）d^１−
（d^１は０ないし３の整数を示す）で表される基を、Ｅ¹
はハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基で
置換されていてもよい式−（CH₂）e¹−（e^１は０ないし
３の整数を示す）で表される基を、d^１とe^１の和は２な
いし４の整数を、Ｌ^１およびＬ^２は前記と同意義を示
す。）で表される化合物などが用いられる。該ハロゲン
および置換基を有していてもよい炭化水素基としては、
Ｂ環で示される５ないし７員含窒素複素環の置換基とし
て前述したハロゲンおよび置換基を有していてもよい炭
化水素基と同様のものが用いられる。

【００４３】化合物（IIIa）の使用量は、化合物（II
a）１モルに対し約１．０ないし約５．０モル、好まし
くは約１．０ないし約２．０モルである。該「塩基」と
しては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジ
ン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシ
ルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メ
チルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミ
ン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ
金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金
属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類
等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（IIa）１モ
ルに対し約１．０ないし約５．０モル、好ましくは約
１．０ないし約３．０モルである。また、所望により、
塩基とともに第４級アンモニウム塩を共存させて反応さ
せることによっても製造されうる。該「第４級アンモニ
ウム塩」としては、例えば、テトラブチルアンモニウム
ヨージド等が挙げられる。第４級アンモニウム塩の使用
量は、化合物（IIa）１モルに対し約０．１ないし約
２．０モル、好ましくは約０．５ないし約１．０モルで
ある。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒としては反応が進行する限り
特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シク
ロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のア
ミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ア
セトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメ
チルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒又はこれ
らの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約３０分な
いし約４８時間、好ましくは約１時間ないし約２４時間
である。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好
ましくは約０ないし約１５０℃である。

【００４４】前記反応に代え、光延反応（シンセシス(S
ynthesis)、1981年、第1ないし27頁）を用いることもで
きる。該反応は、化合物（IIa）とＬ^１及びＬ^２がＯＨ
である化合物（IIIa）とを、アゾジカルボキシレート類
（例、ジエチルアゾジカルボキシレート等）及びホスフ
ィン類（例、トリフェニルホスフィン、トリブチルホス
フィン等）の存在下反応させる。Ｌ^１及びＬ^２がＯＨで
ある化合物（IIIa）の使用量は、化合物（IIa）１モル
に対し、約１．０ないし約５．０モル、好ましくは約
１．０ないし約２．０モルである。該「アゾジカルボキ
シレート類」及び「ホスフィン類」の使用量は、それぞ
れ化合物（IIa）１モルに対し、約１．０ないし約５．
０モル、好ましくは約１．０ないし約２．０モルであ
る。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒としては反応が進行する限り特
に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン
等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの
混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約５分ないし約
４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間であ
る。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好まし
くは約０ないし約１００℃である。化合物（IIa）は、
自体公知の方法、例えば特開平５−１４０１４２号公報
等に記載の方法又はそれらに準じた方法等により製造さ
れる。

【００４５】化合物（IIa）がジヒドロベンゾフランの
場合は、以下の反応式に記載の方法によっても製造され
る。 反応式２

【化１０６】

【００４６】上記式中、Ｌ’は脱離基、Ｒ⁸は水素原子
又はＲ^１からメチレンを１つ除いた基を示す。Ｌ’で示
される「脱離基」としては、例えば、ヒドロキシ、ハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ等）、置換基を有し
ていてもよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ等が
挙げられる。「置換基を有していてもよいＣ_６−１０ア
リールスルホニルオキシ」としては、例えば、Ｃ_１−６
アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ _１−６アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等）及びニトロから選ばれる置換基を１
ないし３個有していてもよいＣ_６−１０アリールスルホ
ニルオキシ（例、フェニルスルホニルオキシ、ナフチル
スルホニルオキシ等）等が挙げられ、具体例としては、
ベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホ
ニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げら
れる。

【００４７】化合物（IVa）及び化合物（Va）は容易に
市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製
造される。化合物（VIa）は、化合物（IVa）を塩基処理
して生成するフェノラートアニオンと式 Ｒ^８−ＣＨＬ'
−ＣＲ^２＝ＣＨＲ^３ａで表される化合物（Va）とを反応
させることにより製造される。化合物（Va）の使用量
は、化合物（IVa）１モルに対し約１．０ないし約５．
０モル、好ましくは約１．０ないし約２．０モルであ
る。該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等の無機塩基
類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウム第三ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート
類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金
属の水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金
属アミド類、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類等が挙げられ
る。塩基の使用量は、化合物（IVa）１モルに対し約
０．５ないし約５．０モル、好ましくは約１．０ないし
約３．０モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、
例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のア
ルコール類、シクロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等のア
ミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジ
クロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、水又はこれら
の混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約１０分ない
し約８時間、好ましくは約３０分ないし約３時間であ
る。反応温度は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは
約２５ないし約１００℃である。生成物は公知の単離手
段を用いて反応混合物から単離することもでき、通常の
分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）
により容易に精製することもできる。化合物（VIIa）
は、化合物（VIa）をクライゼン転位することにより製
造される。本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な
溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし
ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコ
ール類、シクロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、メシチレン等の炭化水素類、ギ酸、酢酸
等の有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，
２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等のアニリン類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合溶
媒等が用いられる。

【００４８】また、所望により酸触媒を用いて本反応を
行ってもよい。酸触媒としては、塩化アルミニウム、三
フッ化ホウ素等のルイス酸類等が用いられる。酸触媒の
使用量は、例えばルイス酸の場合、通常化合物（VIa）
１モルに対し約０．１ないし約２０モル、好ましくは約
０．１ないし約５．０モルである。反応時間は通常約３
０分ないし約２４時間、好ましくは約１ないし約６時間
である。反応温度は通常約−７０ないし約３００℃、好
ましくは約１５０ないし約２５０℃である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いること
もできるが、常法に従って反応混合物から単離すること
もでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィー等）により容易に精製することもできる。化
合物（IIa）は化合物（VIIa）を酸触媒で閉環させるこ
とによって製造される。酸触媒としては、例えば、塩
酸、 臭化水素酸、硫酸等の鉱酸類、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類、塩化ア
ルミニウム、三フッ化ホウ素等のルイス酸類等が用いら
れる。用いる酸触媒の量は、例えば鉱酸類の場合、通常
化合物（VIIa）１モルに対し約１ないし約１００モル、
好ましくは約１０ないし約５０モルであり、例えばスル
ホン酸類の場合、通常化合物（VIIa）１モルに対し約
０．１ないし約２０モル、好ましくは約０．１ないし約
５モルである。本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活
性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒
としては、反応が進行する限り特に限定されない。例え
ば鉱酸類を用いる場合、溶媒としては、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、シ
クロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等の
有機溶媒と水との混合溶媒又は水が好ましい。反応時間
は通常約３０分ないし約２４時間、好ましくは約３０分
ないし約６時間である。反応温度は通常約−７８ないし
約２００℃、好ましくは約−２０ないし約１５０℃であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反
応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物か
ら単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製するこ
ともできる。

【００４９】また、化合物（IIa）がベンゾフランの場
合は、以下の反応式に記載の方法によっても製造され
る。 反応式３

【化１０７】

【００５０】上記式中、halはハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）を示す。化合物（IXa）
は、化合物（VIIa）と同様にして合成される化合物（VI
IIa）とハロゲン化試薬とを反応させることにより製造
される。「ハロゲン化試薬」としては、例えば、臭素、
塩素、ヨウ素等のハロゲン類、Ｎ−ブロモこはく酸イミ
ド等のイミド類、ベンジルトリメチルアンモニウムヨー
ドジクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブ
ロミド等のハロゲン付加物類等が用いられる。ハロゲン
化試薬の使用量は、化合物（VIIIa）１モルに対し約
１．０ないし約５．０モル、好ましくは約１．０ないし
約２．０モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、
反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、
ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭
化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニト
リル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホ
キシド類、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類、ニトロメ
タン等のニトロアルカン類、ピリジン、ルチジン、キノ
リン等の芳香族アミン類、又はこれらの混合溶媒等が用
いられる。本反応は、所望により、塩基もしくはラジカ
ル開始剤の存在下、又は光照射下で行われる。該「塩
基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン
等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピル
アミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルア
ミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミン類等が挙げら
れる。塩基の使用量は、化合物（VIIIa）１モルに対し
約０．８ないし約１０モルである。「ラジカル開始剤」
としては、例えば、過酸化ベンゾイル、アゾビスイソブ
チロニトリル等が挙げられる。ラジカル開始剤の使用量
は、化合物（VIIIa）１モルに対し約０．０１ないし約
１モルである。光照射の場合、ハロゲンランプ等を用い
ることができる。反応温度は通常約−５０ないし約１５
０℃、好ましくは約０ないし約１００℃である。反応時
間は通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分
ないし約１２時間である。

【００５１】生成物は反応液のまま、あるいは粗製物と
して次反応に用いることもできるが、常法に従って反応
混合物から単離することもでき、通常の分離手段（例、
再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精
製することもできる。化合物（IIa）は、化合物（IXa）
を塩基処理することにより製造される。該「塩基」とし
ては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物等の無機塩基類、トリエチルアミ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウン
デセン、ピリジン等の有機塩基類、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等
のアルカリ金属アルコラート類、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウム
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキ
サメチルジシラジド等の金属アミド類、炭酸水素カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等
の塩基性塩類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物
（IXa）１モルに対し約０．５ないし約１０モル、好ま
しくは約１．０ないし約５．０モルである。本反応は、
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等
のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類、水又はこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時
間は通常約１０分ないし約２４時間、好ましくは約３０
分ないし約１２時間である。反応温度は通常約０ないし
約１２０℃、好ましくは約２５ないし約１００℃であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反
応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物か
ら単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製するこ
ともできる。化合物（IIIa）は容易に市販品が入手で
き、また、自体公知の方法によっても製造される。

【００５２】また、化合物（Ｉａ）は、以下の反応式４
に記載の方法によっても製造される。 反応式４

【化１０８】

【００５３】上記式中、Ｌ^３及びＬ^４は脱離基を示す。
Ｌ^３及びＬ^４で示される「脱離基」としては、例えば、
ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素等）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、
メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ
等）、置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリールス
ルホニルオキシ等が挙げられる。「置換基を有していて
もよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ」として
は、例えば、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ
チル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ
_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）及びニト
ロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ（例、フェニルス
ルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等）等が挙
げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、
ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ等が挙げられる。

【００５４】化合物（Xa）は、化合物（IIa）のＣ^１環
に置換するアミノ基と共に、式

【化１０９】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す、〕で表される基
を形成し得る化合物であり、例えば、式

【化１１０】 （式中、Ｄ^２はハロゲン又は置換基を有していてもよい
炭化水素基で置換されていてもよい式−（CH₂）d^２−
（d^２は０ないし２の整数を示す）で表される基を、Ｅ
^２はハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基
で置換されていてもよい式−（CH₂）e^２−（e^２は０な
いし２の整数を示す）で表される基を、d^２とe^２の和は
０ないし２の整数を、Ｌ^３およびＬ^４は前記と同意義を
示す。）で表される化合物などが用いられる。該ハロゲ
ンおよび置換基を有していてもよい炭化水素基として
は、Ｂ環で示される５ないし７員含窒素複素環の置換基
として前述したハロゲンおよび置換基を有していてもよ
い炭化水素基と同様のものが用いられる。

【００５５】化合物（Xa）および化合物(XIa)は容易に
市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製
造される。化合物（XIIa）は、化合物（Xa）と化合物
（IIa）を所望により塩基存在下反応させることにより
得られる。化合物（Xa）の使用量は、化合物（IIa）１
モルに対し、約１．０ないし約５．０モル、好ましくは
約１．０ないし約２．０モルである。該「塩基」として
は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシ
ウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、
ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリ
プロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジ
メチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチル
ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン
類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金
属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属
アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等
が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（IIa）１モル
に対し約２．０ないし約５．０モル、好ましくは約２．
０ないし約３．０モルである。本反応は、反応に不活性
な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒と
しては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル等のアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等
のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類又はこれ
らの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約１０分な
いし約８時間、好ましくは約３０分ないし約３時間であ
る。反応温度は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは
約２５ないし約１００℃である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできる
が、常法に従って反応混合物から単離することもでき、
通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ
ー等）により容易に精製することもできる。

【００５６】前記反応に代え、化合物（IIa）と化合物
（Xa）とを、適当な縮合剤の存在下反応させても良い。
化合物（Xa）の使用量は、化合物（IIa）１モルに対
し、約１．０ないし約５．０モル、好ましくは約１．０
ないし約２．０モルである。該「縮合剤」としては、例
えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩等のＮ，Ｎ’−ジカルボイミ
ド類、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等のアゾラ
イト類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，
２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、無水酢酸等の
脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−
フルオロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の
２−ハロゲノピリジニウム塩等が用いられる。縮合剤の
使用量はそれぞれ化合物（IIa）１モルに対し、約１．
０ないし約５．０モル、好ましくは約２．０ないし約
３．０モルである。また、所望により、縮合剤ともに、
塩基を共存させて反応させてもよい。該「塩基」として
は、例えば、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性
塩類、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｈ
ＯＢｔ）一水和物等が挙げられる。塩基の使用量は化合
物（IIa）に対し、約１．０ないし約５．０モル、好ま
しくは約２．０ないし約３．０モルである。本反応は、
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等
のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類、無水酢酸等の酸無水物類又はこれらの混合溶媒
等が好ましい。反応時間は通常約３０分ないし約４８時
間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応
温度は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは約２５な
いし約１００℃である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離
手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）によ
り容易に精製することもできる。

【００５７】化合物（XIIa）は、化合物（XIa）と化合
物（IIa）を反応させた後、所望により塩基の存在下に
おいて閉環する方法によっても合成される。化合物（XI
a）の使用量は、化合物（IIa）１モルに対し、約１．０
ないし約５．０モル、好ましくは約１．０ないし約２．
０モルである。該「縮合剤」としては、例えば、Ｎ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（ＷＳＣ）塩酸塩等のＮ，Ｎ’−ジカルボイミド類、
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等のアゾライト
類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−
ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、無水酢酸等の脱水
剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フル
オロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の２−
ハロゲノピリジニウム塩等が用いられる。縮合剤の使用
量はそれぞれ化合物（IIa）１モルに対し、約１．０な
いし約５．０モル、好ましくは約１．０ないし約３．０
モルである。また、所望により、縮合剤ともに、塩基を
共存させて反応させてもよい。該「塩基」としては、例
えば、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、
１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢ
ｔ）一水和物等が挙げられる。塩基の使用量は化合物
（IIa）に対し、約１．０ないし約５．０モル、好まし
くは約１．０ないし約３．０モルである。本反応は、反
応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このよ
うな溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、
プロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、ヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等
のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックト
リアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスル
ホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、無水酢酸等の酸無水物類又はこれらの混合溶媒等が
好ましい。反応時間は通常約３０分ないし約４８時間、
好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度
は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは約２５ないし
約１００℃である。生成物は反応液のまま、あるいは粗
製物として次反応に用いることもできるが、常法に従っ
て反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段
（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容
易に精製することもできる。

【００５８】化合物（Ｉａ）は、化合物（XIIa）を還元
剤で還元することにより製造される。該「還元剤」とし
ては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウ
ムアルミニウム等の金属水素化物類、ボランテトラヒド
ロフラン錯体等のボラン類等が用いられる。還元剤の使
用量は、それぞれ化合物（XIIa）１モルに対し、約０．
５ないし約１０モル、好ましくは約１．０ないし約５．
０モルである。また、所望により還元剤とともに酸触媒
を加えても良い。該「酸触媒」としては、三フッ化ホウ
素、塩化アルミニウム等のルイス酸類等が用いられる。
該「酸触媒」の使用量は、それぞれ化合物（XIIa）１モ
ルに対し、約０．５ないし約１０モル、好ましくは約
１．０ないし約５．０モルである。本反応は、無溶媒で
行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に
限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の炭
化水素類、ギ酸、酢酸等の有機酸類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン
等のアニリン類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水
素類又はこれらの混合溶媒等が用いられる。反応時間は
通常約１０分ないし約２４時間、好ましくは約３０分な
いし約１２時間である。反応温度は通常約０ないし約１
２０℃、好ましくは約２５ないし約１００℃である。生
成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用
いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離
することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィー等）により容易に精製することもで
きる。

【００５９】また、化合物（IIa）がジヒドロベンゾフ
ランの場合は、以下の反応式５に記載の方法によっても
製造される。 反応式５

【化１１１】

【００６０】化合物（XIIIa）は、化合物（IVa）にペプ
チド化学などで一般的に用いられるような保護基付加反
応を行うことによって製造される。アミノ基の保護基
（Ｐ）としては、例えばホルミルまたはそれぞれ置換基
を有していてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルカルボニ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカル
ボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_7-10アラ
ルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いられ
る。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ _1-6アルキル−
カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリ
ルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ない
し３個である。ヒドロキシル基の保護基（Ｐ’）として
は、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-11
アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピ
オニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_7-11アラ
ルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルなど）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロ
フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基と
しては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチ
ル、tert−ブチルなど）、Ｃ_7-11アラルキル（例えば、
ベンジルなど）、Ｃ_6-10アリール（例えば、フェニル、
ナフチルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は
１ないし４個である。化合物（XIVa）は、化合物（XIII
a）と臭素化試薬とを反応させることにより製造され
る。「臭素化試薬」としては、臭素、Ｎ−ブロモこはく
酸イミド等のイミド類、ベンジルトリメチルアンモニウ
ムトリブロミド等のハロゲン付加物類等が用いられる。
ハロゲン化試薬の使用量は、化合物（XIIIa）１モルに
対し約１.０ないし約５.０モル、好ましくは約１.０な
いし約２.０モルである。本反応は、反応に不活性な溶
媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として
は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベン
ゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水
素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチル
アセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲ
ン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等
のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類、ニトロメタン等
のニトロアルカン類、ピリジン、ルチジン、キノリン等
の芳香族アミン類、又はこれらの混合溶媒等が用いられ
る。本反応は、所望により、塩基もしくはルイス酸もし
くは鉄の存在下で行われる。「塩基」としては、例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸
水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩
基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン等の三級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、
化合物（XIIIa）１モルに対し約０.８ないし約１０モル
である。「ルイス酸」としては、例えば塩化鉄、塩化ア
ルミニウム、三フッ化ホウ素等が挙げられる。ルイス酸
の使用量は、化合物（XIIIa）１モルに対し約０.０１な
いし約１モルである。「鉄」としては、鉄の使用量は、
化合物（XIIIa）１モルに対し約０.０１ないし約１モル
である。反応温度は通常約−５０ないし約１５０℃、好
ましくは約０ないし約１００℃である。反応時間は通常
約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分ないし約
１２時間である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製
物として次反応に用いることもできるが、常法に従って
反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段
（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容
易に精製することもできる。

【００６１】化合物（XVIa）は、化合物（XIVa）をリチ
オ化した後、ケトン（XVa）と反応させることにより製
造される。「リチオ化試薬」としては、ｎ−ブチルリチ
ウム等のアルキルリチウム類等が用いられる。リチオ化
試薬の使用量は、化合物（XIVa）１モルに対し約１.０
ないし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約３.０
モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行
うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメト
キシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シク
ロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、又はこれらの混合溶媒等
が用いられる。反応温度は通常約−７８ないし約１００
℃、好ましくは約−７８ないし約５０℃である。反応時
間は通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分
ないし約３時間である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離
手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）によ
り容易に精製することもできる。

【００６２】化合物（IIa）は化合物（XVIa）を酸触媒
で脱保護と閉環を行うことによって製造される。酸触媒
としては、例えば塩酸、 臭化水素酸、硫酸等の鉱酸類、
ｐ-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のス
ルホン酸類、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素等のル
イス酸類等が用いられる。用いる酸触媒の量は、例えば
鉱酸類の場合、通常化合物（XVIa）１モルに対し約１な
いし約１００モル、好ましくは約１０ないし約５０モル
であり、例えばスルホン酸類の場合、通常化合物（XVI
a）１モルに対し約０.１ないし約２０モル、好ましくは
約０.１ないし約５モルである。本反応は、無溶媒で行
うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に
限定されない。例えば鉱酸類を用いる場合、溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール類、シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジ
メトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類等の有機溶媒と水との混合溶媒又は水が好
ましい。反応時間は通常約３０分ないし約２４時間、好
ましくは約３０分ないし約６時間である。反応温度は通
常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約−２０ない
し約１５０℃である。生成物は反応液のまま、あるいは
粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手
段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により
容易に精製することもできる。

【００６３】前記化合物（Ｉａ）の原料化合物は、塩を
形成していてもよく、反応が達成される限り特に限定さ
れないが、例えば、前記化合物（Ｉａ）が形成していて
もよい塩と同様の塩等が用いられる。化合物（Ｉａ）の
配置異性体（Ｅ，Ｚ体）については異性化が生じた時点
で、例えば、抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
等の通常の分離手段により単離、精製することができ、
純粋な化合物を製造することができる。また、新実験化
学講座14（日本化学会編）、第251ないし253頁、第4版
実験化学講座19（日本化学会編）、第273ないし274頁記
載の方法及びそれに準じる方法に従って、加熱、酸触
媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射
あるいは強塩基触媒等により二重結合の異性化を進行さ
せ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。なお、
化合物（Ｉａ）は置換基の種類如何によっては立体異性
体が生ずるが、この異性体が単独の場合も、それらの混
合物の場合も本発明に含まれる。化合物（Ｉａ）及び化
合物（Ｉａ'）は水和物であっても非水和物であっても
よい。いずれの場合にも、さらに所望により、脱保護反
応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸
化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を
各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うこ
とにより化合物（Ｉａ）を合成することができる。上記
反応によって、目的物が遊離の状態で得られる場合に
は、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得
られる場合には、常法に従って遊離体又は他の塩に変換
することもできる。かくして得られる化合物（Ｉａ）
は、公知の手段例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、
結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反応溶液
から単離、精製することができる。なお、化合物（Ｉ
ａ）が、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置
異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等として
存在する場合には、所望により、前記分離、精製手段に
よりそれぞれを単離することができる。また、化合物
（Ｉａ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手
段によりｄ体、ｌ体に分離することができる。

【００６４】また、前記各反応において、アミノ基、ヒ
ドロキシ基、カルボキシ基等の官能基が存在している場
合にはペプチド化学等で一般的に用いられるような保護
基が導入した後に反応に供してもよく、反応後に必要に
応じて保護基を除去することにより目的化合物を得るこ
とができる。保護基としては、例えば、ホルミル又はそ
れぞれ置換基を有していてもよいＣ _１−６アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、フェニル
カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、フェニル
オキシカルボニル、Ｃ_７−１０アラルキルオキシ−カル
ボニル（例、ベンジルオキシカルボニル等）、トリチ
ル、フタロイル等が用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニル、バレリル等）、ニトロ等が用いられ、置
換基の数は１ないし３個程度である。また、保護基の除
去方法としては、自体公知又はそれに準じる方法が用い
られるが、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フ
ェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナト
リウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パ
ラジウム等で処理する方法又は還元反応が用いられる。

【００６５】次に、本発明の化合物（Ｉｂ）の製造法に
ついて以下に述べる。本発明の化合物（Ｉｂ）は、以下
に示す方法又はそれらに準じた方法により製造すること
ができる。 反応式６

【化１１２】

【００６６】化合物（Ｉｂ）は、化合物（IIb）と式 Ｒ
^４−Ｌ（式中、Ｌは脱離基及びＲ^４は前記と同意義を示
す）で表される化合物（IIIb）とを反応させることによ
り製造される。Ｌで示される「脱離基」としては、例え
ば、ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−５
アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホ
ニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ_６−１０
アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。「置換基を
有していてもよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキ
シ」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、Ｃ _１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等）及びニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有し
ていてもよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ
（例、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニル
オキシ等）等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。

【００６７】（１）Ｒ^４が「置換基を有していてもよい
芳香族基を含有するアシル基」の場合の反応条件を以下
に述べる。化合物（IIb）と化合物（IIIb）の反応は、
所望により塩基又は酸の存在下で行われる。化合物（II
Ib）の使用量は、化合物（IIb）１モルに対し、約１.０
ないし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０
モルである。該「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウ
ム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミ
ン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブ
チルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメ
チルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル
モルホリン等の第３級アミン類、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウム
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキ
サメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシ
ド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。該「酸」と
しては、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、カンファースルホン酸類、塩化亜鉛、塩化アル
ミニウム等のルイス酸類等が挙げられる。該「塩基」の
使用量は、化合物（IIb）１モルに対し、約０.１ないし
約１０モル、好ましくは約０.８ないし約２モルであ
る。該「酸」の使用量は、化合物（IIb）１モルに対
し、約０.１ないし約１０モル、好ましくは約０.８ない
し約３モルである。本反応は無溶媒又は反応に不活性な
溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし
ては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニト
リル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピ
リジン、ルチジン、キノリン等の含窒素芳香族炭化水素
類等の溶媒又はこれらの混合溶媒等が好ましい。反応温
度は約−２０ないし約１５０℃、好ましくは約０ないし
約１００℃である。反応時間は通常約５分ないし約２４
時間、好ましくは約１０分ないし約５時間である。

【００６８】前記反応に代え、化合物（IIb）と化合物
（IIIb）とを、適当な縮合剤の存在下反応させてもよ
い。化合物（IIIb）の使用量は、化合物（IIb）１モル
に対し、約１.０ないし約５.０モル、好ましくは約１.
０ないし約２.０モルである。縮合剤としては、例え
ば、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（ＷＳＣ）塩酸塩等のＮ,Ｎ'−ジカルボジイミド
類、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダゾール等のアゾライド
類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１,２−
ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン等の脱水剤、２−ク
ロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−
クロロメチルピリジニウムヨージド等の２−ハロゲノピ
リジニウム塩等が用いられる。縮合剤の使用量は、それ
ぞれ化合物（IIb）１モルに対し、約１.０ないし約５.
０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等の
エーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
キサン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホ
キシド等のスルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混
合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約５分ないし約４
８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。
反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好ましくは
約０ないし約１００℃である。

【００６９】（２）Ｒ^４が「置換基を有していてもよい
芳香族基を有し、かつ更に置換基を有していてもよい脂
肪族炭化水素基」の場合の反応条件を以下に述べる。化
合物（IIb）と式 Ｒ^４−Ｌで表される化合物（IIIb）と
を、所望により塩基の存在下で反応させる。化合物（II
Ib）の使用量は、化合物（IIb）１モルに対し約１.０な
いし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モ
ルである。該「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム
等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン
類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムア
ミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサ
メチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド
等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量
は、化合物（IIb）１モルに対し約１.０ないし約５.０
モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルである。本
反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロ
パノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン
等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類等の溶媒又はこれらの混合
溶媒等が好ましい。反応時間は通常約３０分ないし約４
８時間、好ましくは約１時間ないし約２４時間である。
反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好ましくは
約０ないし約１５０℃である。

【００７０】前記反応に代え、還元的アミノ化反応によ
り化合物（Ｉｂ）を合成することもできる。 反応式７

【化１１３】

【００７１】化合物（Ｉｂ）は化合物（IIb）と式 Ｒ⁹
−ＣＨＯ（Ｒ⁹はＲ^４からメチレンを１つ除いた基を示
す。）で表される化合物（IVb）とを縮合させ、還元剤
で還元することにより製造される。化合物（IVb）の使
用量は、化合物（IIb）１モルに対し、約１.０ないし約
５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルであ
る。該「還元剤」としては、例えば、水素化ホウ素ナト
リウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウ
ムアルミニウム等の金属水素化物類、ボランテトラヒド
ロフラン錯体等のボラン類、トリエチルシラン等のヒド
ロシラン類、あるいはギ酸等が用いられる。また所望に
より還元剤とともに酸触媒を加えても良い。酸触媒とし
ては、例えば塩酸、 臭化水素酸、硫酸等の鉱酸類、メタ
ンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸等のスルホン酸
類、酢酸、プロピオン酸、トリフロオロ酢酸等の有機酸
類、塩化亜鉛、塩化アルミニウム等のルイス酸類等が用
いられる。該「還元剤」の使用量は、それぞれ化合物
（IIb）１モルに対し、約０.２５ないし約５.０モル、
好ましくは約０.５ないし約２.０モルである。用いる酸
触媒の量は、例えば鉱酸類の場合、通常化合物（IIb）
１モルに対し約１ないし約１００モル、好ましくは約１
ないし約２０モルである。本反応は反応に不活性な溶媒
を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては
反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミド等のアミド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒
等が好ましい。反応時間は通常約５分ないし約４８時
間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応
温度は通常約−２０ないし約２００℃、好ましくは約０
ないし約１００℃である。該反応は、化合物（IIIb）と
化合物（IVb）とを縮合後、還元剤で還元するかわり
に、水素雰囲気下種々の触媒を共存させた接触水素化反
応によっても製造される。使用される触媒としては、酸
化白金、白金付活性炭、パラジウム付活性炭、ニッケ
ル、銅-クロム酸化物、ロジウム、コバルト、ルテニウ
ム等が用いられる。触媒の使用量は、化合物（IIb）に
対して約５ないし約１０００重量％、好ましくは約５な
いし約１０００重量％である。本反応は反応に不活性な
溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし
ては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、
メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素
類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド等のアミド類、水等の溶媒もしくはそれらの
混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約３０分ないし
約４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間であ
る。反応温度は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは
約２０ないし約８０℃である。

【００７２】前記反応に代え、前記（１）で合成したア
シルアミド体を還元剤で還元する方法を用いることもで
きる。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化リチウムアルミニウム等の金属水素化物類、
ボランテトラヒドロフラン錯体等のボラン類等が用いら
れる。また、所望により還元剤とともに酸触媒を加えて
も良い。酸触媒としては、例えば、トリフルオロボラン
ジエチルエーテル錯体、塩化アルミニウム等のルイス酸
類等が用いられる。該還元剤の使用量は、それぞれアシ
ルアミド体１モルに対し、約０.２５ないし約１０モ
ル、好ましくは約０.５ないし約５モルである。該ルイ
ス酸類の使用量は、それぞれアシルアミド体１モルに対
し、約０.２５ないし約１０モル、好ましくは約０.５な
いし約５モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用
いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応
が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,
２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、水等
の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時
間は通常約３０分ないし約２４時間、好ましくは約１時
間ないし約１６時間である。反応温度は通常約０ないし
約１５０℃、好ましくは約２０ないし約１００℃であ
る。以上のようにして得られた生成物（Ｉｂ）は公知の
単離手段を用いて反応混合物から単離することもでき、
再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により
容易に精製することができる。

【００７３】化合物（IIb）は、例えば、特開平５−１
４０１４２号公報に記載の方法、又はこれらに準じた方
法に従って製造することができる。また、化合物（II
b）がジヒドロベンゾフランの場合（化合物（IIb'））
は、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。 反応式８

【化１１４】

【００７４】上記式中、Ｌ'は脱離基、Ｒ^９は水素原子
又はＲ^１からメチレンを１つ除いた基を示す。Ｌ'で示
される「脱離基」としては、例えば、ヒドロキシ、ハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニ
ルオキシ、エチルホニルオキシ等）、置換基を有してい
てもよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ等が挙げ
られる。「置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリー
ルスルホニルオキシ」としては、例えば、Ｃ_１−６アル
キル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、ヘキシル等）、Ｃ _１−６アルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ等）及びニトロから選ばれる置換基を１な
いし３個有していてもよいＣ_６−１０アリールスルホニ
ルオキシ（例、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルス
ルホニルオキシ等）等が挙げられ、具体例としては、ベ
ンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニ
ルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げられ
る。化合物（Vb）及び化合物（VIb）は容易に市販品が
入手でき、また、自体公知の方法によっても製造され
る。化合物（VIIb）は、化合物（Vb）を塩基処理して生
成するフェノラートアニオンと式 Ｒ⁹−ＣＨＬ'−ＣＲ
^２＝ＣＨＲ^３ｂで表される化合物（VIb）とを反応させ
ることにより製造される。化合物（VIb）の使用量は、
化合物（Vb）１モルに対し約１.０ないし約５.０モル、
好ましくは約１.０ないし約２.０モルである。「塩基」
としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等のアルカリ金属水酸化物等の無機塩基類、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブト
キシド等のアルカリ金属アルコラート類、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム等のアルカリ金属の水素化物類、
ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リ
チウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナ
トリウム等の塩基性塩類等が挙げられる。塩基の使用量
は、化合物（Vb）１モルに対し約０.５ないし約５.０モ
ル、好ましくは約１.０ないし約３.０モルである。本反
応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては、例えば、メタノール、エ
タノール、プロパノール等のアルコール類、シクロヘキ
サン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭
化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−
ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類、水又はこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は通常約１０分ないし約８時間、好ましくは約
３０分ないし約３時間である。反応温度は通常約０ない
し約１２０℃、好ましくは約２５ないし約１００℃であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反
応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物か
ら単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製するこ
ともできる。

【００７５】化合物（VIIIb）は、化合物（VIIb）をク
ライゼン転位することにより製造される。本反応は、無
溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒としては、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン
等の炭化水素類、ギ酸、酢酸等の有機酸類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル
類、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリ
ン等のアニリン類、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類又はこれらの混合溶媒等が用いられる。また、所
望により酸触媒を用いて本反応を行ってもよい。酸触媒
としては、例えば、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素
等のルイス酸類等が用いられる。酸触媒の使用量は、例
えばルイス酸の場合、通常化合物（VIIb）１モルに対し
約０.１ないし約２０モル、好ましくは約０.１ないし約
５.０モルである。反応時間は通常約３０分ないし約２
４時間、好ましくは約１ないし約６時間である。反応温
度は通常約−７０ないし約３００℃、好ましくは約１５
０ないし約２５０℃である。生成物は反応液のまま、あ
るいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常
法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の
分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）
により容易に精製することもできる。

【００７６】化合物（IIb'）は化合物（VIIIb）を酸触
媒で閉環させることによって製造される。酸触媒として
は、例えば、塩酸、 臭化水素酸、硫酸等の鉱酸類、ｐ-
トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホ
ン酸類、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素等のルイス
酸類等が用いられる。用いる酸触媒の量は、例えば鉱酸
類の場合、通常化合物（VIIIb）１モルに対し約１ない
し約１００モル、好ましくは約１０ないし約５０モルで
あり、例えばスルホン酸類の場合、通常化合物（VIII
b）１モルに対し約０.１ないし約２０モル、好ましくは
約０.１ないし約５モルである。本反応は、無溶媒で行
うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に
限定されない。例えば鉱酸類を用いる場合、溶媒として
は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等
のアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭
化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−
ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類等の有機溶媒と水との混合溶媒又は水が好
ましい。反応時間は通常約３０分ないし約２４時間、好
ましくは約３０分ないし約６時間である。反応温度は通
常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約−２０ない
し約１５０℃である。生成物は反応液のまま、あるいは
粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手
段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により
容易に精製することもできる。

【００７７】また、化合物（IIb）がベンゾフランの場
合（化合物（IIb''））は、以下の反応式に記載の方法
によっても製造される。 反応式９

【化１１５】

【００７８】上記式中、halはハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）を示す。化合物（Xb）は、
化合物（VIIIb）と同様にして合成される化合物（IXb）
とハロゲン化試薬とを反応させることにより製造され
る。「ハロゲン化試薬」としては、例えば、臭素、塩
素、ヨウ素等のハロゲン類、Ｎ−ブロモこはく酸イミド
等のイミド類、ベンジルトリメチルアンモニウムヨード
ジクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロ
ミド等のハロゲン付加物類等が用いられる。ハロゲン化
試薬の使用量は、化合物（IXb）１モルに対し約１.０な
いし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モ
ルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行う
のが有利である。このような溶媒としては、反応が進行
する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エ
タノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、
トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニト
リル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢
酸、プロピオン酸等の有機酸類、ニトロメタン等のニト
ロアルカン類、ピリジン、ルチジン、キノリン等の芳香
族アミン類、又はこれらの混合溶媒等が用いられる。本
反応は、所望により、塩基もしくはラジカル開始剤の存
在下、又は光照射下で行われる。「塩基」としては、例
えば、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミ
ン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブ
チルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメ
チルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル
モルホリン等の三級アミン類等が挙げられる。塩基の使
用量は、化合物（IXb）１モルに対し約０.８ないし約１
０モルである。「ラジカル開始剤」としては、例えば、
過酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリル等が挙
げられる。ラジカル開始剤の使用量は、化合物（IXb）
１モルに対し約０.０１ないし約１モルである。光照射
の場合、ハロゲンランプ等を用いることができる。反応
温度は通常約−５０ないし約１５０℃、好ましくは約０
ないし約１００℃である。反応時間は通常約５分ないし
約２４時間、好ましくは約１０分ないし約１２時間であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反
応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物か
ら単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製するこ
ともできる。

【００７９】化合物（IIb''）は、化合物（Xb）を塩基
処理することにより製造される。「塩基」としては、例
えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物等の無機塩基類、例えばトリエチルアミ
ン、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］−７−ウンデ
セン、ピリジン等の有機塩基類、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等
のアルカリ金属アルコラート類、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウム
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキ
サメチルジシラジド等の金属アミド類、炭酸水素カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等
の塩基性塩類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物
（Xb）１モルに対し約０.５ないし約１０モル、好まし
くは約１.０ないし約５.０モルである。本反応は、反応
に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このよう
な溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエ
タン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の
エーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、水
又はこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約
１０分ないし約２４時間、好ましくは約３０分ないし約
１２時間である。反応温度は通常約０ないし約１２０
℃、好ましくは約２５ないし約１００℃である。生成物
は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いる
こともできるが、常法に従って反応混合物から単離する
こともでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィー等）により容易に精製することもでき
る。

【００８０】また、化合物（IIb）がジヒドロベンゾフ
ランの場合（化合物（IIb'））は、以下の反応式に記載
の方法によっても製造される。 反応式１０

【化１１６】

【００８１】化合物（XIb）は、化合物（Ｖb）にペプチ
ド化学などで一般的に用いられるような保護基付加反応
を行うことによって製造される。アミノ基の保護基
（Ｐ）としては、例えばホルミルまたはそれぞれ置換基
を有していてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルカルボニ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカル
ボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_7-10アラ
ルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いられ
る。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ _1-6アルキル−
カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリ
ルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ない
し３個である。ヒドロキシル基の保護基（Ｐ’）として
は、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-11
アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピ
オニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_7-11アラ
ルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルなど）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロ
フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基と
しては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチ
ル、tert−ブチルなど）、Ｃ_7-11アラルキル（例えば、
ベンジルなど）、Ｃ_6-10アリール（例えば、フェニル、
ナフチルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は
１ないし４個である。

【００８２】化合物（XIIb）は、化合物（XIb）と臭素
化試薬とを反応させることにより製造される。「臭素化
試薬」としては、臭素、Ｎ−ブロモこはく酸イミド等の
イミド類、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミ
ド等のハロゲン付加物類等が用いられる。ハロゲン化試
薬の使用量は、化合物（XIb）１モルに対し約１.０ない
し約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モル
である。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うの
が有利である。このような溶媒としては、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシ
エタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロ
パノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、シク
ロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のア
ミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ア
セトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメ
チルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸、プロピオ
ン酸等の有機酸類、ニトロメタン等のニトロアルカン
類、ピリジン、ルチジン、キノリン等の芳香族アミン
類、又はこれらの混合溶媒等が用いられる。本反応は、
所望により、塩基もしくはルイス酸もしくは鉄の存在下
で行われる。「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウ
ム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩類、ピ
リジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘ
キシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級ア
ミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（XI
b）１モルに対し約０.８ないし約１０モルである。「ル
イス酸」としては、例えば塩化鉄、塩化アルミニウム、
三フッ化ホウ素等が挙げられる。ルイス酸の使用量は、
化合物（XIb）１モルに対し約０.０１ないし約１モルで
ある。「鉄」としては、鉄の使用量は、化合物（XIb）
１モルに対し約０.０１ないし約１モルである。反応温
度は通常約−５０ないし約１５０℃、好ましくは約０な
いし約１００℃である。反応時間は通常約５分ないし約
２４時間、好ましくは約１０分ないし約１２時間であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反
応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物か
ら単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製するこ
ともできる。

【００８３】化合物（XIVb）は、化合物（XIIb）をリチ
オ化した後、ケトン（XIIIb）と反応させることにより
製造される。「リチオ化試薬」としては、ｎ−ブチルリ
チウム等のアルキルリチウム類等が用いられる。リチオ
化試薬の使用量は、化合物（XIIb）１モルに対し約１.
０ないし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約３.
０モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて
行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が
進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメ
トキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シ
クロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、又はこれらの混合溶媒等
が用いられる。反応温度は通常約−７８ないし約１００
℃、好ましくは約−７８ないし約５０℃である。反応時
間は通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分
ないし約３時間である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離
手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）によ
り容易に精製することもできる。

【００８４】化合物（IIb'）は化合物（XIVb）を酸触媒
で脱保護と閉環を行うことによって製造される。酸触媒
としては、例えば塩酸、 臭化水素酸、硫酸等の鉱酸類、
ｐ-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のス
ルホン酸類、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素等のル
イス酸類等が用いられる。用いる酸触媒の量は、例えば
鉱酸類の場合、通常化合物（XIVb）１モルに対し約１な
いし約１００モル、好ましくは約１０ないし約５０モル
であり、例えばスルホン酸類の場合、通常化合物（XIV
b）１モルに対し約０.１ないし約２０モル、好ましくは
約０.１ないし約５モルである。本反応は、無溶媒で行
うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に
限定されない。例えば鉱酸類を用いる場合、溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール類、シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジ
メトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類等の有機溶媒と水との混合溶媒又は水が好
ましい。反応時間は通常約３０分ないし約２４時間、好
ましくは約３０分ないし約６時間である。反応温度は通
常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約−２０ない
し約１５０℃である。生成物は反応液のまま、あるいは
粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手
段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により
容易に精製することもできる。

【００８５】また、前記各反応において、アミノ基、ヒ
ドロキシ基、カルボキシ基等の官能基が存在している場
合にはペプチド化学等で一般的に用いられるような保護
基を導入した後に反応に供してもよく、反応後に必要に
応じて保護基を除去することにより目的化合物を得るこ
とができる。保護基としては、例えば、ホルミル又はそ
れぞれ置換基を有していてもよいＣ _１−６アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、フェニル
カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、フェニル
オキシカルボニル、Ｃ_７−１０アラルキルオキシ−カル
ボニル（例、ベンジルオキシカルボニル等）、トリチ
ル、フタロイル等が用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニル、バレリル等）、ニトロ等が用いられ、置
換基の数は１ないし３個程度である。また、保護基の除
去方法としては、自体公知又はそれに準じる方法が用い
られるが、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウム等で処理する方法又は還元反応が用いられる。前
記化合物（Ｉｂ）の原料化合物は、塩を形成していても
よく、反応が達成される限り特に限定されないが、例え
ば前記化合物（Ｉｂ）が形成していてもよい塩と同様の
塩等が用いられる。

【００８６】化合物（Ｉｂ）の配置異性体（Ｅ，Ｚ体）
については異性化が生じた時点で、例えば、抽出、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段によ
り単離、精製することができ、純粋な化合物を製造する
ことができる。また、新実験化学講座14（日本化学会
編）、第251ないし253頁、第4版実験化学講座19（日本
化学会編）、第273ないし274頁記載の方法及びそれに準
じる方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属
触媒、ラジカル種触媒、光照射あるいは強塩基触媒等に
より二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性
体を得ることもできる。なお、化合物（Ｉｂ）は置換基
の種類如何によっては立体異性体が生ずるが、この異性
体が単独の場合も、それらの混合物の場合も本発明に含
まれる。化合物（Ｉｂ）は水和物であっても非水和物で
あってもよい。いずれの場合にも、更に所望により、脱
保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反
応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換
反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて
行うことにより化合物（Ｉｂ）を合成することができ
る。上記反応によって、目的物が遊離の状態で得られる
場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩と
して得られる場合には、常法に従って遊離体又は他の塩
に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ
ｂ）は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分
溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反応
溶液から単離、精製することができる。なお、化合物
（Ｉｂ）が、コンフィギュレーショナル アイソマー
（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等
として存在する場合には、所望により、前記分離、精製
手段によりそれぞれを単離することができる。また、化
合物（Ｉｂ）がラセミ体である場合には、通常の光学分
割手段によりｄ体、ｌ体に分離することができる。

【００８７】本発明の化合物（Ｉａ）、（Ｉａ'）又は
（Ｉｂ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下
で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉａ）等に変
換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解
等を起こして化合物（Ｉａ）等に変化する化合物、胃酸
等により加水分解などを起こして化合物（Ｉａ）等に変
化する化合物であってよい。化合物（Ｉａ）等のプロド
ラッグとしては、化合物（Ｉ）等のアミノ基がアシル
化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物
（Ｉ）等のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、
ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボ
ニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル
化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化さ
れた化合物など）；化合物（Ｉａ）等の水酸基がアシル
化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物
（例、化合物（Ｉａ）等の水酸基がアセチル化、パルミ
トイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル
化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカ
ルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉａ）等のカ
ルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物のカ
ルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル
化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチ
ルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エ
トキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジル
エステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシ
ルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化
された化合物など）等が挙げられる。これらの化合物は
自体公知の方法によって化合物（Ｉａ）等から製造する
ことができる。また、本発明の化合物（Ｉａ）等のプロ
ドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第
７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているよ
うな、生理的条件で化合物（Ｉａ）等に変化するもので
あってもよい。

【００８８】化合物（Ｉａ）、（Ｉａ'）、化合物（Ｉ
ｂ）もしくはその塩又はそのプロドラッグ（以下、本発
明の化合物と略記する）は、例えば、神経栄養因子様作
用、神経栄養因子活性増強作用、神経変成抑制作用、神
経再生促進作用、抗酸化作用またはβアミロイドによる
神経細胞死抑制作用等の優れた医薬作用を有し、また毒
性が低く、かつ副作用も少ない等の優れた性質も有し、
医薬品として有用である。本発明の化合物は、哺乳動物
（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イ
ヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、神経栄養
因子様物質、神経栄養因子活性増強物質、神経変性抑制
物質として、又はβアミロイド毒性抑制物質等として作
用し、神経細胞死を抑制し、神経再生を促進する。ま
た、本発明の化合物は、コリン系の賦活作用（例、コリ
ンアセチルトランスフェラーゼの活性増強作用等）を有
しており、アセチルコリンの含量を上げ、神経機能を賦
活等する。したがって、本発明の化合物は、例えば、神
経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、脊髄
小脳変性症等）、精神神経疾患（例、精神分裂症等）、
頭部外傷、脊髄損傷、脳血管障害、脳血管性痴呆、末梢
神経障害（例、糖尿病性神経障害等）等に対して有効で
あり、これらの疾患の予防・治療剤として用いられる。
本発明の化合物は、毒性が低く、そのままあるいは自体
公知の手段に従って、薬理学的に許容される担体を混合
した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコー
ティング錠、口腔内崩壊錠等を含む）、散剤、顆粒剤、
カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、
坐剤、徐放剤、貼布剤等を製造して、経口的又は非経口
的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与するこ
とができる。本発明の化合物の本発明製剤中の含有量
は、製剤全体の約０．０１ないし約１００重量％であ
る。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっ
ても異なるが、例えばアルツハイマー病治療剤として、
成人に対し、経口剤として投与する場合、本発明の化合
物を有効成分として約０．１ないし約２０mg／kg体重、
好ましくは約０．２ないし約１０mg／kg体重、更に好ま
しくは約０．５ないし約１０mg／kg体重であって、１日
１ないし数回に分けて投与することができる。更に、他
の活性成分〔例、コリンエステラーゼ阻害剤（例、アリ
セプト（ドネペジル）等）、脳機能賦活薬（例、イデベ
ノン、ビンポセチン等）、パーキンソン病治療薬（例、
Ｌ−ドーパ、デプレニル等）、筋萎縮性側索硬化症治療
薬（リルゾール等）、神経栄養因子等〕と併用してもよ
い。該その他の活性成分と本発明の化合物又はその塩と
を自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物
（例、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセ
ルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤
化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同
一対象に対して同時に又は時間差を置いて投与してもよ
い。

【００８９】本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理
学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の
各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固
形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状
製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、
緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。また、必要に応じ
て、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着
剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。賦形剤と
しては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デン
プン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ
酸等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、
コロイドシリカ等が挙げられる。結合剤としては、例え
ば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキス
トリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デン
プン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。崩壊剤
としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げ
られる。溶剤としては、例えば、注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。溶解補助剤
としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、
エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、ト
リエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウム等が挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、ステ
アリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸
グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。等
張化剤としては、例えば、ブドウ糖、 Ｄ−ソルビトー
ル、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等
が挙げられる。緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢
酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙
げられる。防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香
酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコー
ル、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸
等が挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸
塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられ
る。

【００９０】

【発明の実施の形態】本発明は、更に以下の参考例、実
施例、製剤例及び実験例によって詳しく説明されるが、
これらの例は単なる実施例であって、本発明を限定する
ものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変
化させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」は
通常約１０ないし約３５℃を示す。％は特記しない限り
重量パーセントを示す。その他の本文中で用いられてい
る略号は下記の意味を示す。 s ：シングレット（singlet） d ：ダブレット（doublet） dd：ダブレット オブ ダブレッツ（doublet of doublet
s） dt：ダブレット オブ トリプレッツ（doublet of tripl
ets） t ：トリプレット（triplet） q ：カルテット（quartet） septet ：セプテット m ：マルチプレット（multiplet） br：ブロード（broad） J ：カップリング定数（coupling constant） Hz：ヘルツ（Hertz） CDCl₃ ：重クロロホルム DMSO-d₆：重ジメチルスルホキシド¹ H-NMR ：プロトン核磁気共鳴

【００９１】

【実施例】〔化合物（Ｉａ）〕 参考例１ａ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２−
プロペン酸エチル水素化ナトリウム（６０％流動パラフ
ィン分散物，５．９２ｇ，１４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）懸濁液に０℃で２
−ホスホノプロピオン酸トリエチル（３５．０ｇ，１４
８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。反応液
に４−イソプロピルベンズアルデヒド（２０．０ｇ，１
３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液に水を加え、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。合
わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、減圧濃縮し、油状の目的物 ３０．１ｇ（収率 ９６
％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.35
(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.13 (3H, s), 2.92 (1H, septe
t, J = 7.0 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.21-7.3
8 (4H, m), 7.67 (1H, s)。 参考例２ａ ２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペ
ン酸エチル 水素化ナトリウム（６０％流動パラフィン分散物，１
５．０ｇ，３７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１６０ｍＬ）懸濁液に０℃で２−ホスホノプロ
ピオン酸トリエチル（８７．７ｇ，３６８ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を加
え、同温で１時間撹拌した。反応液に４−メチルベンズ
アルデヒド（４３．３ｇ，３６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を加え、室温で
１時間撹拌した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチ
ルで２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、油状の目的物
６６．７ｇ（収率 ９１％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.12
(3H, d, J = 1.4 Hz), 2.37 (3H, s), 4.26 (2H, q, J
= 7.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.66 (1H, s)。

【００９２】参考例３ａ ３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２−プロ
ペン酸エチル ４−フルオロベンズアルデヒドを用いて、参考例１ａに
従って目的物を合成した。収率 ９７％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.10
(3H, d, J = 1.2 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.0
8 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.32-7.43 (2H, m), 7.65 (1
H, s)。 参考例４ａ （Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロ
ペン酸エチル 水素化ナトリウム（６０％流動パラフィン分散物，１
０．４ｇ，２６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２００ｍＬ）懸濁液に０℃でホスホノ酢酸トリ
エチル（５８．２ｇ，２３６ｍｍｏｌ）を加え、同温で
１０分間撹拌した。反応液に４−イソプロピルベンズア
ルデヒド（３５．０ｇ，２６０ｍｍｏｌ）を加え、室温
で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、生成物を酢酸
エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、油状の目的
物 ４７．５ｇ（収率 ９２％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.33
(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.92 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 4.26 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.40 (1H, d, J =15.8
Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J =
8.2 Hz), 7.67 (1H,d, J = 15.8 Hz)。

【００９３】参考例５ａ （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
酸エチル ４−フルオロベンズアルデヒドを用いて、参考例４ａに
従って目的物を合成した。収率 ８８％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.26
(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.31 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.
00-7.11 (2H, m), 7.43-7.58 (2H, m), 7.67 (1H, d, J
= 15.8 Hz)。 参考例６ａ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２−
プロペン−１−オール３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２−メチル−２−プロペン酸エチル（９．００
ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）と塩化セリウム（１．００ｇ，
４．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）
懸濁液に−４０℃で水素化アルミニウムリチウム（１．
４７ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）を４回にわけて３０分で加
え、同温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、生成
物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル ８：１）に供し油状の目的物 ６．３０ｇ
（収率 ８６％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.91
(3H, d, J = 1.4 Hz), 2.90 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 4.17 (2H, d, J = 0.8 Hz), 6.49 (1H, dd, J= 2.
6, 1.4 Hz), 7.15-7.25 (4H, m), 1H 未確認。

【００９４】参考例７ａ ２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペ
ン−１−オール ２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペ
ン酸エチル（２６．３１ｇ，１２８．８ｍｍｏｌ）と塩
化セリウム（１０．３２ｇ，４１．８９ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（１２０ｍＬ）懸濁液に−４０℃で水
素化アルミニウムリチウム（４．８９ｇ，１２９ｍｍｏ
ｌ）を４回にわけて３０分で加え、同温で３０分間撹拌
した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチルで２回抽
出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、減圧濃縮して、油状の目的物８．８７ｇ
（収率 ４２％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.87 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.1
3 (2H, s), 6.46 (1H, s), 7.08-7.22 (4H, m), 1H 未
確認。 参考例８ａ ３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２−プロ
ペン−１−オール ３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２−プロ
ペン酸エチルを用いて、参考例６ａに従って目的物を合
成した。収率 ９５％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.98 (3H, d, J = 1.6 Hz), 4.11
(2H, s), 6.58 (1H, s),7.01 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.
18-7.28 (2H, m), 1H 未確認。

【００９５】参考例９ａ （Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロ
ペン−１−オール （Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロ
ペン酸エチルを用いて、参考例６ａに従って目的物を合
成した。収率 ６５％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.79-
3.00 (2H, m), 4.30 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.35 (1H,
dt, J = 15.8, 5.6 Hz), 6.59 (1H, d, J = 15.8Hz),
7.10-7.39 (4H, m)。 参考例１０ａ （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
−１−オール （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
酸エチルを用いて、参考例６ａに従って目的物を合成し
た。収率 ８４％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 4.31 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28
(1H, dt, J = 15.8, 5.6Hz), 6.59 (1H, d, J = 15.8 H
z), 6.90-7.40 (4H, m), 1H 未確認。 参考例１１ａ １−（３−ブロモ−２−メチル−１−プロペニル）−４
−イソプロピルベンゼン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２−
プロペン−１−オール（６．３０ｇ，３３．１ｍｍｏ
ｌ）のイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）溶液中に、三
臭化リン（５．９８ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を氷冷下で
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、イ
ソプロピルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で
乾燥、ろ過、減圧濃縮し、油状の目的物 ７．６３ｇ
（収率 ９１％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.03
(3H, d, J = 1.4 Hz), 2.90 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 4.15 (2H, d, J = 0.8 Hz), 6.62 (1H, s), 7.14-
7.26 (4H, m)。

【００９６】参考例１２ａ １−（３−ブロモ−２−メチル−１−プロペニル）ベン
ゼン ２−メチル−３−フェニル−２−プロペン−１−オール
を用いて、参考例１１ａに従って目的物を合成した。収
率 ８９％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01 (3H, d, J = 1.4 Hz), 4.13
(2H, d, J = 0.8 Hz), 6.64 (1H, s), 7.19-7.44 (5H,
m)。 参考例１３ａ １−（３−ブロモ−２−メチル−１−プロペニル）−４
−メチルベンゼン ２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペ
ン−１−オール（１１．４０ｇ，７０．２７ｍｍｏｌ）
のイソプロピルエーテル（１００ｍＬ）溶液中に、三臭
化リン（１２．８３ｇ，４７．３８ｍｍｏｌ）を氷冷下
で加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、
イソプロピルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、油状の目的物 １２．７１
ｇ（収率 ８０％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.1
3 (2H, s), 6.60 (1H, s), 7.09-7.22 (4H, m)。 参考例１４ａ １−（３−ブロモ−２−メチル−１−プロペニル）−４
−フルオロベンゼン ３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２−プロ
ペン−１−オールを用いて、参考例１１ａに従って目的
物を合成した。収率 ７９％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.87 (3H, s), 4.17 (2H, s), 6.4
8 (1H, s), 7.01 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.18-7.27 (2
H, m)。

【００９７】参考例１５ａ １−［（Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペニル］−４−イ
ソプロピルベンゼン （Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロ
ペン−１−オールを用いて、参考例１１ａに従って目的
物を合成した。収率 ７２％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.89
(1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.16 (2H, dd, J = 7.8,
0.8 Hz), 6.35 (1H, dt, J = 15.4, 7.8 Hz), 6.63 (1
H, d, J = 15.4 Hz), 7.14-7.35 (4H, m)。 参考例１６ａ １−［（Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペニル］−４−フ
ルオロベンゼン （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
−１−オールを用いて、参考例１１ａに従って目的物を
合成した。収率 ６１％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 4.15 (2H, d, J = 7.6 Hz), 6.30
(1H, dt, J = 15.4, 7.6Hz), 6.61 (1H, d, J = 15.4 H
z), 6.83-7.08 (2H, m), 7.31-7.45 (2H, m)。 参考例１７ａ Ｎ−［４−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２
−メチル−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−ト
リメチルフェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミド（３．００ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に窒素
雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（６０％流動パラフィ
ン分散物，０．７４ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を加え、同
温で１０分間撹拌した。反応液に１−（３−ブロモ−２
−メチル−１−プロペニル）−４−イソプロピルベンゼ
ン（４．６６ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３
０分間撹拌した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチ
ルで２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させ目的物 ３．７
０ｇ（収率 ６３％）を得た。融点 １５３−１５５℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.00
(3H, s), 2.07-2.34 (9H, m), 2.91 (1H, septet, J =
7.0 Hz), 4.54 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.59-6.84(3H,
m), 7.17-7.36 (4H, m), 7.98 (0.5H, d, J = 12.0 H
z), 8.41 (0.5H, s)。

【００９８】参考例１８ａ Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［（２−メチル−
３−フェニル−２−プロペニル）オキシ］フェニル］ホ
ルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドと１−（３−ブロモ−２−メチル−１
−プロペニル）ベンゼンを用いて、参考例１７ａに従っ
て目的物を合成した。収率 ４１％。融点 １５２−１５
４℃。(酢酸エチル−ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.98 (3H, d, J = 1.6 Hz), 2.10-
2.32 (9H, m), 4.54 (2H, d, J = 5.2 Hz), 6.65 (1H,
s), 6.67 (1H, s), 6.69-6.90 (1H, m), 7.11-7.41 (5
H, m), 7.98 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.41 (0.5H, d,
J = 1.4 Hz)。 参考例１９ａ Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［［２−メチル−
３−（４−メチルフェニル）−２−プロペニル］オキ
シ］フェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミド（９．３１ｇ，５２．０ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）溶液に窒
素雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（６０％流動パラフ
ィン分散物，２．１１ｇ，５２．８ｍｍｏｌ）を加え、
同温で１０分間撹拌した。反応液に１−（３−ブロモ−
２−メチル−１−プロペニル）−４−メチルベンゼン
（１２．４８ｇ，５５．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチル
で２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を
酢酸エチル−イソプロピルエーテルから結晶化させ目的
物 ７．３４ｇ（収率 ４４％）を得た。融点 １６７−
１６９℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.98 (3H, s), 2.07-2.38 (9H,
m), 2.35 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 6.6 Hz), 6.61
(1H, s), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.82-7.09 (1H,
m), 7.11-7.31 (4H, m), 7.98 (0.5H, d, J = 12.2 H
z), 8.38 (0.5H, s)。

【００９９】参考例２０ａ Ｎ−［４−［［３−（４−フルオロフェニル）−２−メ
チル−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメ
チルフェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドと１−（３−ブロモ−２−メチル−１
−プロペニル）−４−フルオロベンゼンを用いて、参考
例１７ａに従って目的物を合成した。収率 ５２％。融
点 １６４−１６５℃。(酢酸エチル−ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (3H, s), 2.12-2.32 (9H,
m), 4.53 (2H, d, J = 5.2Hz), 6.60 (1H, s), 6.66 (1
H, s), 6.71-6.95 (1H, m), 7.04 (2H, t, J = 8.8 H
z), 7.22-7.33 (2H, m), 8.04 (0.5H, d, J = 12.0 H
z), 8.40 (0.5H, d, J= 1.4 Hz)。 参考例２１ａ Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメ
チルフェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドと１−［（Ｅ）−３−ブロモ−１−プ
ロペニル］−４−イソプロピルベンゼンを用いて、参考
例１７ａに従って目的物を合成した。収率 ５９％。融
点 １６５−１６７℃。(酢酸エチル−ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.13-
2.27 (9H, m), 2.90 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 4.66
(2H, t, J = 5.8 Hz), 6.37 (1H, dt, J = 15.8,5.8 H
z), 6.65-6.88 (3H, m), 7.16-7.26 (2H, m), 7.35 (2
H, d, J = 8.0 Hz), 7.98 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.
40 (0.5H, d, J = 1.4 Hz)。

【０１００】参考例２２ａ Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［［（Ｅ）−３−
フェニル−２−プロペニル］オキシ］フェニル］ホルム
アミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドとシンナミルクロリドを用いて、参考
例１７ａに従って目的物を合成した。収率 ４４％。融
点 １９７−１９９℃。(酢酸エチル−ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.05-2.18 (9H, m), 4.62-4.72 (2
H, m), 6.35-6.50 (1H,m), 6.62-7.00 (3H, m), 7.24-
7.52 (5H, m), 8.00 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.39
(0.5H, d, J = 1.6 Hz)。 参考例２３ａ Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）
−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメチル
フェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドと１−［（Ｅ）−３−ブロモ−１−プ
ロペニル］−４−フルオロベンゼンを用いて、参考例１
７ａに従って目的物を合成した。収率 ５２％。融点 １
９６−１９８℃。(酢酸エチル−ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.10-2.32 (9H, m), 4.67 (2H, t,
J = 5.0 Hz), 6.37 (1H, dt, J = 15.6, 5.0 Hz), 6.5
9-6.89 (3H, m), 6.92-7.09 (2H, m), 7.32-7.43(2H,
m), 7.99 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.42 (0.5H, d, J
= 1.4 Hz)。

【０１０１】参考例２４ａ Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−イソプロピル
フェニル）−２−プロペニル］−２，５，６−トリメチ
ルフェニル］ホルムアミド Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメ
チルフェニル］ホルムアミド（５．８０ｇ，１７．２ｍ
ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（５０ｍＬ）溶液
をアルゴン雰囲気下２１５℃で６時間撹拌した。反応混
合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、水で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。残
渣を酢酸エチルで結晶化させ目的物 ３．５０ｇ（収率
６０％）を得た。融点 １７０−１７１℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18-1.40 (6H, m), 2.11-2.27 (9
H, m), 2.77-3.00 (1H,m), 5.00-5.22 (2H, m), 5.30-
5.42 (1H, m), 6.30-6.85 (2H, m), 7.10-7.37 (5H,
m), 7.97 (0.5H, d, J = 12.2 Hz), 8.43 (0.5H, d, J
= 1.4 Hz)。 参考例２５ａ Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−２−プロ
ペニル）−２，５，６−トリメチルフェニル］ホルムア
ミド Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［［（Ｅ）−３−
フェニル−２−プロペニル］オキシ］フェニル］ホルム
アミドを用いて、参考例２４ａに従って目的物を合成し
た。収率 ７８％。融点 １４４−１４５℃。(酢酸エチ
ル)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.08-2.27 (9H, m), 5.02-5.41 (3
H, m), 6.32-6.52 (1H,m), 6.61-7.03 (2H, m), 7.18-
7.42 (5H, m), 7.95 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.42
(0.5H, d, J = 1.8 Hz)。

【０１０２】参考例２６ａ Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−プロペニル］−２，５，６−トリメチルフ
ェニル］ホルムアミド Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）
−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメチル
フェニル］ホルムアミドを用いて、参考例２４ａに従っ
て目的物を合成した。収率 ６６％。融点 １６８−１７
０℃。(酢酸エチル)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.10-2.29 (9H, m), 5.02-5.22
(1.5H, m), 5.33-5.50 (1.5H, m), 6.35-6.55 (1H, m),
6.72-7.08 (4H, m), 7.18-7.30 (2H, m), 7.96 (0.5H,
d, J = 12.2 Hz), 8.42 (0.5H, d, J = 1.4 Hz)。 参考例２７ａ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミン Ｎ−［４−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２
−メチル−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−ト
リメチルフェニル］ホルムアミド（３．７０ｇ，１０．
５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（２０ｍＬ）
溶液をアルゴン雰囲気下２１５℃で６時間撹拌した。反
応混合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、
水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、
Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−イソプロピル
フェニル）−２−メチル−２−プロペニル］−２，５，
６−トリメチルフェニル］ホルムアミドの粗生成物を得
た。この化合物（２．９８ｇ，８．４７ｍｍｏｌ）の濃
塩酸（２０ｍＬ）−メタノール（６０ｍＬ）混合物を窒
素雰囲気下で２時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮し、
得られた残渣を８規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し
た。生成物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出
液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃
縮した。得られた残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサ
ンから結晶化させ目的物 ２．２３ｇ（収率 ６６％）を
得た。融点 １３０−１３２℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
6.6 Hz), 1.47 (3H, s),1.78 (3H, s), 2.12 (3H, s),
2.19 (3H, s), 2.40-2.60 (3H, m), 4.08 (1H,s), 6.72
-7.00 (2H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.0 Hz)。

【０１０３】参考例２８ａ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［（２−メチル−
３−フェニル−２−プロペニル）オキシ］フェニル］ホ
ルムアミドを用いて、参考例２７ａに従って目的物を合
成した。収率 ６７％。融点 １２９−１３１℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.7
7 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.20 (2H, b
r s), 4.12 (1H, s), 6.70-7.30 (5H, m)。 参考例２９ａ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［［２−メチル−
３−（４−メチルフェニル）−２−プロペニル］オキ
シ］フェニル］ホルムアミド（５．４３ｇ，１６．８ｍ
ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（６０ｍＬ）溶液
をアルゴン雰囲気下２１０℃で６時間撹拌した。反応混
合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、水で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。残
渣を塩酸−メタノール試薬（４０ｍＬ）を窒素雰囲気下
で２時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮し、得られた残
渣を８規定水酸化ナトリウム水溶液で中和した。生成物
を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得
られた残渣をヘキサンから結晶化させ目的物 ２．８１
ｇ（収率 ５７％）を得た。融点 １１４−１１５℃。
（石油エーテル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.7
7 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 3.23 (2H, br s), 4.08 (1H, s), 6.60-7.23(4H,
m)。

【０１０４】参考例３０ａ ３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミン Ｎ−［４−［［３−（４−フルオロフェニル）−２−メ
チル−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメ
チルフェニル］ホルムアミドを用いて、参考例２７ａに
従って目的物を合成した。収率 ７８％。融点 １２５−
１２７℃。（石油エーテル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.7
7 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.10 (2H, b
r s), 4.09 (1H, s), 6.62-7.20 (4H, m)。 参考例３１ａ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸塩 Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−イソプロピル
フェニル）−２−プロペニル］−２，５，６−トリメチ
ルフェニル］ホルムアミド（３．５０ｇ，１０．４ｍｍ
ｏｌ）と炭酸カルシウム（１．３５ｇ，１３．５ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール
（１５ｍＬ）の懸濁液にベンジルトリメチルアンモニウ
ムヨードジクロリド（３．９０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）
をゆっくりと加えた。反応液を室温で３０分間撹拌し
た。不溶物をろ別後、溶媒を減圧濃縮し、残渣に酢酸エ
チルと水を加えた。有機層を分離し、水層を酢酸エチル
で２回抽出した。合わせた有機層を１０％ハイドサルフ
ァイトナトリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾
燥後、減圧濃縮し、４．０８ｇのＮ−［２−ヨードメチ
ル−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−
トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−イル］ホルムアミドを得た。この化合物（４．０８
ｇ，８．８１ｍｍｏｌ）と１，８−ジアザビシクロ
［５，４，０］−７−ウンデセン（６．５８ｍＬ，４
４．０ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液をアルゴ
ン雰囲気下で１００℃で３時間撹拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を２規定塩
酸、水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチル ２０：１）に供し２．４０ｇのＮ−
［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７
−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］ホルム
アミドを得た。この化合物（２．４０ｇ，７．１８ｍｍ
ｏｌ）の濃塩酸（２０ｍＬ）−メタノール（６０ｍＬ）
混合物を窒素雰囲気下で２時間加熱還流した。溶媒を減
圧濃縮し、得られた残渣を８規定水酸化ナトリウム水溶
液で中和した。生成物を酢酸エチルで２回抽出した。合
わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、減圧濃縮し、油状の遊離塩基１．８０ｇを得た。こ
の遊離塩基（０．５０ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を塩酸−
メタノール溶液に溶かし、溶媒を減圧濃縮し、得られた
残渣をメタノールにより結晶化させ目的物 ０．４１ｇ
（収率 ４１％）を得た。融点 １９４−１９７℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.30
(6H, s), 2.41 (3H, s), 2.60 (3H, s), 2.94 (1H, se
ptet, J = 7.0 Hz), 7.13-7.26 (4H, m), 10.1 (2H, br
s), 1H 未確認。

【０１０５】参考例３２ａ ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニル−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン塩酸塩 Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−２−プロ
ペニル）−２，５，６−トリメチルフェニル］ホルムア
ミドを用いて、参考例３１ａに従って目的物を合成し
た。収率 ２６％。融点 １８９−１９２℃。（エタノー
ル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.30 (6H, s), 2.42 (3H, s), 2.
60 (3H, s), 7.21-7.37(5H, m), 10.2 (2H, br s), 1H
未確認。 参考例３３ａ ３−（４−フルオロフェニル）−２，４，６，７−テト
ラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸塩 Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−プロペニル］−２，５，６−トリメチルフ
ェニル］ホルムアミドを用いて、参考例３１ａに従って
目的物を合成した。収率 ８７％。融点 ２０８−２１０
℃。（エタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.29 (6H, s), 2.42 (3H, s), 2.
60 (3H, s), 7.03-7.28(4H, m), 10.2 (2H, br s), 1H
未確認。 参考例３４ａ ５，６−ジクロロ−２−（２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン アルゴン雰囲気下で、２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミン（１．００ｇ，３．５６ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に４，５−ジクロロ
フタル酸無水物（８５０．６ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）
を加え、１３時間加熱還流した。反応混合物を室温まで
冷却し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩（７６０．０ｍ
ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベン
ゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）一水和物（６０２．６ｍ
ｇ，３．９３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間加熱
還流した後、室温まで冷却した。反応混合物に水、８規
定水酸化ナトリウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチル
で２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃
縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化させることによ
り、目的物 １．１６ｇ（収率 ６８％）を得た。融点
１７８−１８１℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.56 (3H, s), 1.
61 (3H, s), 2.01 (3H,s), 2.20 (3H, s), 4.21 (1H,
s), 6.8-7.4 (5H, m), 7.99 (1H, s), 8.03 (1H,s)。

【０１０６】参考例３５ａ ２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン 無水フタル酸（５６６．４ｍｇ，３．８２ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン（９
８７．３ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍＬ）溶液を加え、混合物を１１時間加熱還流
した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮し
た。残渣に酢酸ナトリウム（３１４．６ｍｇ，３．８４
ｍｍｏｌ）と無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、混合物を９
０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した
後、８規定水酸化ナトリウム水溶液を塩基性になるまで
加え、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルか
ら結晶化させることにより目的物 １．１６ｇ（収率 ８
１％）を得た。融点 ２２２−２２４℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.03 (3H, s), 1.55 (3H, s), 1.
64 (3H, s), 2.05 (3H,s), 2.20 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 4.19 (1H, s), 6.6-7.1 (4H, m), 7.76-7.82(2H,
m), 7.88-7.97 (2H, m)。 参考例３６ａ ５，６−ジクロロ−２−［２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミンを用いて、参考例３４ａに従って目的物を合成
した。収率 ６２％。融点 １５７−１５９℃。（酢酸エ
チル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.54 (3H, s), 1.
61 (3H, s), 2.01 (3H,s), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 4.18 (1H, s), 6.8-7.1 (4H, m), 7.99 (1H,s), 8.
03 (1H, s)。

【０１０７】参考例３７ａ ２−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン ３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミンを用いて、参考例３５ａに従って目的物を合
成した。収率 ７２％。融点 ２０９−２１１℃（酢酸エ
チル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.55 (3H, s), 1.
61 (3H, s), 2.05 (3H,s), 2.20 (3H, s), 4.21 (1H,
s), 6.9-7.1 (4H, m), 7.76-7.83 (2H, m), 7.90-7.97
(2H, m)。 参考例３８ａ ５，６−ジクロロ−２−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３（２Ｈ）−ジオン ３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミンを用いて、参考例３４ａに従って目的物を合
成した。収率 ６２％。融点 ２３２−２３３℃（酢酸エ
チル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.54 (3H, s), 1.
61 (3H, s), 2.01 (3H,s), 2.19 (3H, s), 4.19 (1H,
s), 6.8-7.1 (4H, m), 8.00 (1H, s), 8.03 (1H,s)。 参考例３９ａ ２−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンを用いて、参考例３５ａに従って目的物
を合成した。収率 ９７％。融点 １８０−１８１℃。
（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.55 (3H, s), 1.64 (3H, s), 2.05 (3H,
s), 2.20 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz),
4.20 (1H, s), 6.7-7.2 (4H, m), 7.75-7.82 (2H, m),
7.87-7.97 (2H, m)。

【０１０８】参考例４０ａ ５，６−ジクロロ−２−［３−（４−イソプロピルフェ
ニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンを用いて、参考例３４ａに従って目的物
を合成した。収率 ３１％。融点 ２３７−２３９℃。
（酢酸エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.01 (3H, s), 1.21 (6H, d, J
= 6.6 Hz), 1.54 (3H, s), 1.62 (3H, s), 2.01 (3H,
s), 2.19 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6.6 Hz),
4.18 (1H, s), 6.8-7.2 (4H, m), 7.99 (1H, s), 8.03
(1H, s)。 参考例４１ａ ２−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］
−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミンを用い
て、参考例３５ａに従って目的物を合成した。収率 ７
１％。融点 ２３２−２３４℃。（酢酸エチル−ヘキサ
ン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.85
(3H, s), 2.14 (3H, s),2.33 (3H, s), 2.48 (3H, s),
2.94 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 7.24 (4H, s), 7.72-
7.83 (2H, m), 7.90-8.03 (2H, m)。 参考例４２ａ ２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３（２Ｈ）−ジオン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−アミンを用いて、参考例３４
ａに従って目的物を合成した。収率 ７７％。融点 １６
６−１６８℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.49 (6H, s), 1.95 (3H, s), 1.9
9 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.97 (2H, s), 7.66-7.83
(2H, m), 7.91-8.01 (2H, m)。

【０１０９】参考例４３ａ ４−メトキシ−２，３，６−トリメチルアニリン Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミド（３０．０ｇ，１６７ｍｍｏｌ）を４
規定水酸化カリウム水溶液（１００ｍＬ）とメタノール
（３００ｍＬ）の混合溶媒中に溶かし、その溶液に室温
で硫酸ジメチル（４２．０ｇ，３３４ｍｍｏｌ）を加
え、１４時間加熱還流した。冷却後析出した結晶をろ取
することによりＮ−（４−メトキシ−２，３，６−トリ
メチルフェニル）ホルムアミドの粗生成物を得た。この
化合物のメタノール（２００ｍＬ）懸濁液に濃塩酸（５
０ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を室
温まで冷却した後、8規定水酸化ナトリウム水溶液で中
和した。生成物を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた抽
出液を１０％ハイドロサルファイトナトリウム水溶液、
水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮し
た。残渣をイソプロピルエーテルから結晶化させて目的
物 ２１．０g（収率 ７６％）を得た。融点 ７０−７２
℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.1
8 (3H, s), 3.16 (1H, br s), 3.74 (3H, s), 6.54 (1
H, s)。 参考例４４ａ tert−ブチル ４−メトキシ−２，３，６−トリメチル
フェニルカルバメート ４−メトキシ−２，３，６−トリメチルアニリン（２
１．０ｇ，１２７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２
１．０ｍＬ，１５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１５０ｍＬ）溶液に室温で二炭酸ジtert−ブチル（３
２ｍＬ，１４０ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流し
た。溶媒を減圧濃縮し、残渣に水を注ぎ、酢酸エチルで
２回抽出し、合わせた有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン
から結晶化させて目的物 ２５．２ｇ（収率 ７５％）を
得た。融点 １０４−１０６℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50 (9H, s), 2.12 (3H, s), 2.1
7 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.78 (3H, s), 5.81 (1H, b
r s), 6.58 (1H, s)。

【０１１０】参考例４５ａ tert−ブチル ３−ブロモ−４−メトキシ−２，５，６
−トリメチルフェニルカルバメート tert−ブチル ４−メトキシ−２，３，６−トリメチル
フェニルカルバメート（１２．７ｇ，４７．９ｍｍｏ
ｌ）、酢酸ナトリウム（４．７２ｇ，５７．５ｍｍｏ
ｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液に、室温で臭素（８．４２
ｇ，５２．７ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌し
た。反応混合物に水（８０ｍＬ）を注ぎ、析出した結晶
をろ取し酢酸エチルに溶解させた。この溶液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、硫酸マグネシウム
上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をメタノールから
結晶化させて目的物 １５．０ｇ（収率 ９１％）を得
た。融点１５９−１６１℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50 (9H, s), 2.15 (3H, s), 2.2
4 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.74 (3H, s), 5.92 (1H, b
r s)。 参考例４６ａ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン tert−ブチル ３−ブロモ−４−メトキシ−２，５，６
−トリメチルフェニルカルバメート（２７．８ｇ，８
０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）
溶液に、−７８℃ でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ，
１１０ｍＬ，１７６ｍｍｏｌ）を加え、同温で２０分間
撹拌した。反応液に２−メチル−１−（４−メチルフェ
ニル）プロパン−１−オン（１３．１ｇ，８０．７ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水
（１５０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、合わ
せた有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、
ろ過、減圧濃縮し、tert−ブチル ３−［１−ヒドロキ
シ−２−メチル−１−（４−メチルフェニル）プロピ
ル］−４−メトキシ−２，５，６−トリメチルフェニル
カルバメートの粗生成物 ２６．０ｇを得た。この化合
物と４７％臭化水素酸（１００ｍＬ）の混合物をアルゴ
ン雰囲気下において、４時間加熱還流した。反応混合物
を室温まで冷却した後、８規定水酸化ナトリウム水溶液
で中和した。生成物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせ
た抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫
酸マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮した。残渣をイソプ
ロピルエーテル−ヘキサンから結晶化させて目的物 １
４．８ｇ（収率 ６２％）を得た。融点 １１４−１１５
℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.7
8 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.80 (2H, br s), 4.08 (1H, s), 6.60-7.10(4H,
m)。

【０１１１】参考例４７ａ （＋）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−アミン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミンを高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｗａｔ
ｅｒｓセミ分取システム、カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ
ＯＤ（２０（ｉ，ｄ）x ２５０ｍｍ）ダイセル化学工
業株式会社製）、移動層：ヘキサン：イソプロピルアル
コール＝９５：５，流速：５ｍＬ/ｍｉｎ、カラム温
度：３０℃、注入量：４０ｍｇ）を用いて保持時間の小
さい方を分取した。融点 ８７−８９℃。［α］D＝＋
４．７°（ｃ＝０．４９５，メタノール） 参考例４８ａ （−）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−アミン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミンを高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｗａｔ
ｅｒｓセミ分取システム、カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ
ＯＤ（２０（ｉ，ｄ）x ２５０ｍｍ）ダイセル化学工
業株式会社製）、移動層：ヘキサン：イソプロピルアル
コール＝９５：５，流速：５ｍＬ/ｍｉｎ、カラム温
度：３０℃、注入量：４０ｍｇ）を用いて保持時間の大
きい方を分取した。融点 ８８−９０℃。［α］D＝−
４．３°（ｃ＝０．４９９，メタノール）

【０１１２】実施例１ａ ２−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）
イソインドリン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン
（１．００ｇ，３．５５ｍｍｏｌ）と１，２−ビス（ブ
ロモメチル）ベンゼン（１．０３ｇ，３．９１ｍｍｏ
ｌ）と炭酸カリウム（５４０ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）混合物を
室温で１時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を注
ぎ、生成物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層
を水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン−酢酸エチル １０：１）に供し、目的物 ２
０８ｍｇ（収率 １５％）を得た。融点 １６４−１６６
℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.
76 (3H, s), 2.18 (6H,s), 4.13 (1H, s), 4.52 (4H,
s), 6.70-7.41 (9H, m)。

【０１１３】実施例２ａ ５，６−ジクロロ−２−（２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）イソインドリン 塩化アルミニウム（１．０１ｇ，７．５９ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に水素化アルミニ
ウムリチウム（２７６．５ｍｇ，７．２９ｍｍｏｌ）を
加え、１０分間撹拌した。５，６−ジクロロ−２−
（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１
Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（９０
７．４ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍＬ）溶液を加え、混合物を２時間加熱還流し
た。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、生成
物を酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン
から結晶化させることにより目的物 １５３ｍｇ（収率
１８％）を得た。融点 １９４−１９６℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.
74 (3H, s), 2.16 (6H,s), 4.12 (1H, s), 4.45 (4H,
s), 6.8-7.4 (7H, m)。

【０１１４】実施例３ａ ５，６−ジメトキシ−２−（２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−イル）イソインドリン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン
（１．００ｇ，３．５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（３０ｍＬ）溶液に、１，２−ビス（クロロメチル）
−４，５−ジメトキシベンゼン（８８９．１ｍｇ，３．
７８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．１５ｇ，１０．
８５ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムヨージド
（７０１．４ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を２１時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し
た後、氷水中にあけ、生成物を酢酸エチルで２回抽出し
た。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢
酸エチル１０：１）に供し目的物 ４０３．０ｍｇ（収
率 ２６％）を得た。融点１５４−１５７℃。（酢酸エ
チル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.
76 (3H, s), 2.18 (6H,s), 3.87 (6H, s), 4.13 (1H,
s), 4.46 (4H, s), 6.7-7.4 (7H, m)。

【０１１５】実施例４ａ ２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル］イソインドリン ２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオンを用いて、実施例２ａに従って目的物を合
成した。収率 ４６％。融点 １４１−１４３℃。（ヘキ
サン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
77 (3H, s), 2.17-2.18(6H, m), 2.31 (3H, s), 4.10
(1H, s), 4.52 (4H, s), 6.8-7.1 (4H, m), 7.24(4H,
s)。

【０１１６】実施例５ａ ５，６−ジクロロ−２−［２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン ５，６−ジクロロ−２−［２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いて、実施例２ａに
従って目的物を合成した。収率 ２５％。融点 ２０１−
２０３℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.01 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
74 (3H, s), 2.16 (6H,s), 2.31 (3H, s), 4.08 (1H,
s), 4.45 (4H, s), 6.6-7.1 (4H, m), 7.31 (2H,s)。

【０１１７】実施例６ａ ５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン（８０６．１ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、１，２−ビス（ク
ロロメチル）−４，５−ジメトキシベンゼン（６８６．
６ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８７
８．５ｍｇ，８．２９ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアン
モニウムヨージド（５４３．６ｍｇ，１．４７ｍｍｏ
ｌ）を加え、混合物を１１時間加熱還流した。反応混合
物を室温まで冷却した後、氷水中にあけ、生成物を酢酸
エチルで２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、
減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化
させることにより目的物 １９９．６ｍｇ（収率 １６
％）を得た。融点 １５６−１５９℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
76 (3H, s), 2.17 (6H,s), 2.31 (3H, s), 3.88 (6H,
s), 4.10 (1H, s), 4.45 (4H, s), 6.7-7.2 (6H,m)。

【０１１８】実施例７ａ ２−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル］イソインドリン ２−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオンを用いて、実施例２ａに従って目的物
を合成した。収率５５％。融点 ２０４−２０５℃。
（酢酸エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
76 (3H, s), 2.17 (3H,s), 2.18 (3H, s), 4.11 (1H,
s), 4.52 (4H, s), 6.7-7.1 (4H, m), 7.25 (4H,s)。

【０１１９】実施例８ａ ５，６−ジクロロ−２−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン ５，６−ジクロロ−２−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いて、実施例２
ａに従って目的物を合成した。収率 ２５％。融点 ２３
３−２３８℃。（酢酸エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.01 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
60 (3H, s), 1.74 (3H,s), 2.15 (3H, s), 4.09 (1H,
s), 4.45 (4H, s), 6.8-7.1 (4H, m), 7.32 (2H,s)。

【０１２０】実施例９ａ ２−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］イソインドリン２−［３−（４
−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオ
ンを用いて、実施例２ａに従って目的物を合成した。収
率 ５７％。融点 １１３−１１４℃。（ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.00 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 1.77 (3H, s), 2.17 (3H,
s), 2.18 (3H ,s), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz),
4.11 (1H, s), 4.53 (4H, s), 6.7-7.2 (4H, m), 7.24
(4H, s)。

【０１２１】実施例１０ａ ５，６−ジクロロ−２−［３−（４−イソプロピルフェ
ニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリ
ン ５，６−ジクロロ−２−［３−（４−イソプロピルフェ
ニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いて、実施例
２ａに従って目的物を合成した。収率 １６％。融点 １
４８−１５０℃。（ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.01-1.06 (3H, m), 1.22 (6H,
d, J = 7.0 Hz), 1.50-1.54 (3H, m), 1.74-1.78 (3H,
m), 2.16-2.20 (6H, m), 2.86 (1H, septet, J =7.0 H
z), 4.09-4.13 (1H, m), 4.46 (4H, s), 6.7-8.0 (6H,
m)。

【０１２２】実施例１１ａ ５，６−ジメトキシ−２−［３−（４−イソプロピルフ
ェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインド
リン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンを用いて、実施例３ａに従って目的物を
合成した。収率 ６８％。融点 １５３−１５５℃。（イ
ソプロピルエーテル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.01-1.05 (3H, m), 1.22 (6H,
d, J = 7.0 Hz), 1.48-1.55 (3H, m), 1.77-1.83 (3H,
m), 2.17-2.19 (6H, m), 2.86 (1H, septet, J =7.0 H
z), 3.87-3.91 (7H, m), 4.10-4.14 (1H, m), 4.48 (3
H, s), 6.77 (2H, s), 6.8-7.0 (2H, m), 7.07-7.11 (2
H, m)。

【０１２３】実施例１２ａ ６−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドール ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミン（８３５．５ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、５，６−ビ
ス（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキサゾール
（５７４．５ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウ
ム（８３２．８ｍｇ，７．８８ｍｍｏｌ）及びテトラブ
チルアンモニウムヨージド（４８１．６ｍｇ，１．３０
ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２３時間加熱還流した。反
応混合物を室温まで冷却した後、氷水中にあけ、生成物
を酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮した。残渣をイソプロピルエーテルから
結晶化させることにより目的物 ３９５．０ｍｇ（収率
３３％）を得た。融点１７５−１７７℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.00 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.50 (3H, s), 1.76 (3H, s), 2.17 (6H,
s), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.10 (1H, s),
4.42 (4H, s), 5.94 (2H, s), 6.89 (2H, s), 6.80-7.1
1 (4H, m)。

【０１２４】実施例１３ａ ２−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］
イソインドリン ２−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］
−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用
いて、実施例２ａに従って目的物を合成した。収率 ７
０％。融点 １２６−１２９℃。（エタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.97
(3H, s), 2.27 (3H, s),2.31 (3H, s), 2.44 (3H, s),
2.95 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.57 (4H, s), 7.25
(8H, s)。

【０１２５】実施例１４ａ ６−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル］−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５
−ｆ］イソインドール ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン（７９９．８ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、５，６−ビス（ク
ロロメチル）−１，３−ベンゾジオキサゾール（６０
３．８ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８
７７．８ｍｇ，８．２８ｍｍｏｌ）及びテトラブチルア
ンモニウムヨージド（５０６．８ｍｇ，１．３７ｍｍｏ
ｌ）を加え、混合物を２３時間加熱還流した。反応混合
物を室温まで冷却した後、氷水中にあけ、生成物をイソ
プロピルエーテルで２回抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル １０：１）に供し、目的物 １３
６．８ｍｇ（収率 １１％）を得た。融点 ２３６−２４
２℃。（酢酸エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.06 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.5
4 (3H, s), 1.82 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 4.12 (1H, s), 5.85 (2H, s), 6.7-7.1 (8H,m)。

【０１２６】実施例１５ａ ２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン ２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いて、実施例２
ａに従って目的物を合成した。収率 ８４％。融点 １６
１−１６３℃。（エタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (6H, s), 2.08 (3H, s), 2.1
1 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.93 (2H, s), 4.56 (4H,
s), 7.27 (4H, s)。

【０１２７】実施例１６ａ ６−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）
−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ
［４，５−ｆ］イソインドール ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン
（１．００ｇ, ３．５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（３０ｍＬ）溶液に、５，６−ビス（クロロメチル）
−１，３−ベンゾジオキサゾール（６０４ｍｇ, ２．７
６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．１７ｇ,１１．０
ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムヨージド
（７００ｍｇ, １．９０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１
５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後
氷水中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ８：１）に供
し、目的物８５３ｍｇ（収率 ５６％）を得た。融点 ２
４５−２４８℃。（酢酸エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.7
6 (3H, s), 2.17 (6H, s), 4.12 (1H, s), 4.43 (4H,
s), 5.94 (2H, s), 6.68 (2H, s), 6.8-7.3 (5H,m)。

【０１２８】実施例１７ａ （＋）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン アルゴン雰囲気下で、（＋）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン（６．００ｇ，
２０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）
溶液に４，５−ジメトキシフタル酸無水物（４．４３
ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。
反応混合物を室温まで冷却し、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩
酸塩（４．６７ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）一水和物
（３．７４ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
１４時間加熱還流した後、室温まで冷却した。反応混合
物に水、８規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、生成物
を酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮して、（＋）−５，６−ジメトキシ−２
−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−５−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオンの粗生成物８．４０ｇを得た。塩化アルミニウ
ム（１３．６ｇ，１０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（６０ｍＬ）溶液に水素化アルミニウムリチウム
（３．８７ｇ，１０２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌
した。これに前述の粗生成物のテトラヒドロフラン（３
０ｍＬ）溶液を加え、混合物を３時間加熱還流した。反
応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、生成物を酢
酸エチルで２回抽出した。抽出液を１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ８：１）に供し目的
物 ６．２３ｇ（収率６８％）を得た。融点 １５７−１
５９℃。（エタノール）［α］D＝＋６２．３°（ｃ＝
０．４８８，メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
76 (3H, s), 2.17 (3H,s), 2.18 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.87 (6H, s), 4.10 (1H, s), 4.45 (4H, s), 6.70
-7.15 (6H, m)。

【０１２９】実施例１８ａ （−）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン （−）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−アミンを用いて、実施例１７ａに従って目的
物を合成した。収率 ３４％。融点 １５７−１５９℃。
（エタノール）［α］D＝−６１．５°（ｃ＝０．５０
１，メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
76 (3H, s), 2.17 (6H,s), 2.31 (3H, s), 3.88 (6H,
s), 4.10 (1H, s), 4.45 (4H, s), 6.74-7.10 (6H,
m)。

【０１３０】実施例１９ａ （＋）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン塩酸塩 （＋）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン（２９６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル
（５．０ｍＬ）に溶解し、４規定塩化水素-酢酸エチル
溶液（０．３８ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧下留去後、
酢酸エチル-ジエチルエーテル（１：５）にて希釈し結
晶化した。結晶をろ取し、冷酢酸エチル-ジエチルエー
テル（１：５）溶液にて洗浄し、標題化合物を結晶とし
て２９１ｍｇ（収率 ８７％）得た。融点 １７０−１７
１℃。［α］D＝＋４４．９°（ｃ＝０．４９５，クロ
ロホルム）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.05 (3H, s), 1.49 (3H, s), 2.
03 (3H, br), 2.18 (3H,s), 2.32 (3H, s), 2.45(3H, b
r), 3.86 (6H, s), 4.06 (1H, s), 4.60 (2H, br), 5.7
0 (2H, br), 6.71 (2H, s), 6.80 (2H, br), 7.07 (2H,
brd, J = 6.0 Hz)。

【０１３１】実施例２０ａ （−）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン塩酸塩 （−）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリンを用いて、実施例１９ａに従って目的物を得た。
収率 ６１％。融点 １７３−１７５ ℃。［α］D＝−４
４．４°（ｃ＝０．５０１，クロロホルム）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.05 (3H, s), 1.49 (3H, s), 2.
05 (3H, br), 2.18 (3H,s), 2.31 (3H, s), 2.48(3H, b
r), 3.86 (6H, s), 4.06 (1H, s), 4.55 (2H, br), 5.7
5 (2H, br), 6.71 (2H, s), 6.85 (2H, br), 7.07 (2H,
brd, J = 7.0 Hz)。

【０１３２】実施例２１ａ （＋）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン臭化水素酸塩 （＋）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン（１５０ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）を２５％臭
化水素酢酸溶液（１０ｍＬ）に溶解させ、減圧濃縮し
た。残渣をメタノールから結晶化させることにより目的
物 ９２ｍｇ（収率 ５２％）を得た。融点 １７４−１
７７℃。［α］D＝＋４０．２°（ｃ＝０．４９５，メ
タノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
76 (3H, s), 2.17 (3H,s), 2.18 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.87 (6H, s), 4.10 (1H, s), 4.45 (4H, s), 6.70
-7.15 (6H, m)。

【０１３３】実施例２２ａ （−）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリン臭化水素酸塩 （−）−５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソイン
ドリンを用いて、実施例２１ａに従って目的物を合成し
た。収率 ４６％。融点 １７１−１７４℃。［α］D＝
−４０．１°（ｃ＝０．４９８，メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
76 (3H, s), 2.17 (6H,s), 2.31 (3H, s), 3.88 (6H,
s), 4.10 (1H, s), 4.45 (4H, s), 6.74-7.10 (6H,
m)。 上記実施例で得られた化合物の化学構造式を以下に示
す。

【０１３４】

【表１】

【０１３５】

【表２】

【０１３６】 製剤例１ａ （1）実施例１４ａで得られた化合物 ５０ｍｇ （2）ラクトース ３４ｍｇ （3）トウモロコシ澱粉 １０.６ｍｇ （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ｍｇ （5）ステアリン酸マグネシウム ０.４ｍｇ （6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ｍｇ 計 １２０ｍｇ 常法に従い上記（1）ないし（6）を混合し、打錠機によ
り打錠し、錠剤を製造する。

【０１３７】実験例１ａ ヒト・ニューロブラストーマＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞におけ
るＰＩ−３キナーゼ阻害剤ＬＹ−２９４００２に対する
細胞保護作用 （実験材料及び実験方法） ａ）実験材料 ヒト・ニューロブラストーマＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞はアメ
リカン・タイプ・セルカルチャー（ＡＴＣＣ）より購入
した。ＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地及びカルウム・マグネシ
ュウム不含リン酸生理食塩水（ＰＢＳ（−））は日研生
物医学研究所（株）より、Ｎ２添加物及びＥＤＴＡ溶液
はギブコＢＲＬ社より、牛胎児血清（ＦＣＳ）及びペニ
シリン（５０００Ｕ／ｍＬ）ストレプトマイシン（５ｍ
ｇ／ｍＬ）混液はバイオホワイタッカー社より、アラマ
ーブルー^ＴＭ試薬は和光純薬工業（株）より、培養フラ
スコはファルコン社より、９６穴コラーゲンコート・マ
ルチプレートはイワキガラス社より、ＬＹ−２９４００
２はアレキシス社よりそれぞれ購入した。他の試薬は市
販の特級品を用いた。 ｂ）実験方法 (1)ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞の培養 ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞は５％ＦＣＳ、０．５％Ｎ２、１０
ｍＭ ＨＥＰＥＳ及び１％ペニシリン（５０００Ｕ／ｍ
Ｌ）ストレプトマイシン（５ｍｇ／ｍＬ）混液を含むＤ
ＭＥＭ／Ｆ−１２培地を用い、１０％二酸化炭素／９０
％空気混合ガス下にて炭酸ガス恒温器で継代培養を行っ
た。サブコンフルエント状態まで培養したのち、２．５
ｍＭ ＥＤＴＡを含むＰＢＳ（−）溶液で剥離した細胞
を１．０×１０^４個／１００μＬ／ウエルの割合で９６
穴コラーゲンコート・マルチプレートに播種、その後２
４時間培養したものを細胞毒性試験に使用した。 (2)ＬＹ−２９４００２誘発神経細胞毒性に対する保護
作用 上述のようにして９６穴コラーゲンコート・マルチプレ
ートで培養したＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞の培養液８０μＬを
除去し、終濃度３０μＭのＬＹ−２９４００２と終濃度
１．０μＭになるように調製した化合物を４０μＬづつ
同時添加し細胞毒性試験を開始した。なお化合物はジメ
チルスルホキシドで１０ｍＭの濃度に調製したものを使
用し、ＬＹ−２９４００２はジメチルスルホキシドで１
００ｍＭの濃度に調製したものを希釈して使用した。 (3)細胞生存活性の評価 細胞毒性試験を開始した１日後に生存している神経細胞
の生存活性はアラマーブルー^ＴＭ試薬の細胞による還元
活性を指標に測定した。細胞培養液の２０μＬを除去し
２０μＬのアラマーブルー^ＴＭ試薬を添加し、４時間に
還元されるアラマーブルー^ＴＭ試薬をプレートリーダー
（ＷＡＫＯ ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ ２５０マイクロプレ
ートリーダー）にて比色定量（測定波長 ５７０ｎｍ、
参照波長６００ｎｍ）した。細胞保護作用は下記の式に
より算出した。 化合物の細胞保護活性＝（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）×１０
０ （％） Ａ：化合物＋ＬＹ−２９４００２添加群の生存活性 Ｂ：ＬＹ−２９４００２添加群の生存活性 Ｃ：コントロールの生存活性 （結果）化合物１用量につき最低４ウエルを用い、化合
物の細胞保護活性を求めた。結果を下表に示す。

【表３】 以上の結果より、化合物（Ｉａ）及び化合物（Ｉａ'）
は、神経栄養因子と同様にＰＩ−３キナーゼの阻害剤で
神経変性を惹起するＬＹ−２９４００２による細胞毒性
に対して保護作用を有し、神経変性を抑制することがわ
かる。

【０１３８】〔化合物（Ｉｂ）〕 参考例１ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２−
プロペン酸エチル 水素化ナトリウム（６０％流動パラフィン分散物，５．
９２ｇ，１４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５０ｍＬ）懸濁液に０℃で２−ホスホノプロピ
オン酸トリエチル（３５．０ｇ，１４８ｍｍｏｌ）を加
え、同温で１０分間撹拌した。反応液に４−イソプロピ
ルベンズアルデヒド（２０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、生
成物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、
油状の目的物 ３０．１ｇ（収率 ９６％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.35
(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.13 (3H, s), 2.92 (1H, septe
t, J = 7.0 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.21-7.3
8 (4H, m), 7.67 (1H, s)。 参考例２ｂ ２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペ
ン酸エチル ４−メチルベンズアルデヒドを用いて、参考例１ｂに従
って目的物を合成した。収率 ９４％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.12
(3H, d, J = 1.4 Hz),2.37 (3H, s), 4.26 (2H, q, J
= 7.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.66 (1H, s)。 参考例３ｂ ３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２−プロ
ペン酸エチル ４−フルオロベンズアルデヒドを用いて、参考例１ｂに
従って目的物を合成した。収率 ９７％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.10
(3H, d, J = 1.2 Hz),4.28 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.0
8 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.32-7.43 (2H, m), 7.65 (1
H, s)。

【０１３９】参考例４ｂ （Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロ
ペン酸エチル 水素化ナトリウム（６０％流動パラフィン分散物，１
０．４ｇ，２６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２００ｍＬ）懸濁液に０℃でホスホノ酢酸トリ
エチル（５８．２ｇ，２３６ｍｍｏｌ）を加え、同温で
１０分間撹拌した。反応液に４−イソプロピルベンズア
ルデヒド（３５．０ｇ，２６０ｍｍｏｌ）を加え、室温
で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、生成物を酢酸
エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、油状の目的
物 ４７．５ｇ（収率 ９２％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.33
(3H, t, J = 7.0 Hz),2.92 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 4.26 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.40 (1H, d, J= 15.8
Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J =
8.2 Hz), 7.67 (1H, d, J = 15.8 Hz)。 参考例５ｂ （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
酸エチル ４−フルオロベンズアルデヒドを用いて、参考例４ｂに
従って目的物を合成した。収率 ８８％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.26
(2H, q, J = 7.0 Hz),6.31 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.
00-7.11 (2H, m), 7.43-7.58 (2H, m), 7.67 (1H, d, J
= 15.8 Hz)。

【０１４０】参考例６ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２−
プロペン−１−オール ３−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２−
プロペン酸エチル（９．００ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）と
塩化セリウム（１．００ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に−４０℃で水素化
アルミニウムリチウム（１．４７ｇ，３８．７ｍｍｏ
ｌ）を４回にわけて３０分で加え、同温で３０分間撹拌
した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチルで２回抽
出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル８：１）に
供し油状の目的物 ６．３０ｇ（収率 ８６％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.91
(3H, d, J = 1.4 Hz),2.90 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 4.17 (2H, d, J = 0.8 Hz), 6.49 (1H, dd, J= 2.
6, 1.4 Hz), 7.15-7.25 (4H, m), 1H 未確認。 参考例７ｂ ２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペ
ン−１−オール ２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペ
ン酸エチルを用いて、参考例６ｂに従って目的物を合成
した。収率 ９８％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.87 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.
13 (2H, s), 6.46 (1H,s), 7.08-7.22 (4H, m), 1H 未
確認。 参考例８ｂ ３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２−プロ
ペン−１−オール ３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２−プロ
ペン酸エチルを用いて、参考例６ｂに従って目的物を合
成した。収率 ９５％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.98 (3H, d, J = 1.6 Hz), 4.11
(2H, s), 6.58 (1H, s), 7.01 (2H, t, J = 8.8 Hz),
7.18-7.28 (2H, m), 1H 未確認。

【０１４１】参考例９ｂ （Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロ
ペン−１−オール （Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロ
ペン酸エチル（２０．０ｇ，９１．６ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（２００ｍＬ）懸濁液に−４０℃で水素
化アルミニウムリチウム（２．６１ｇ，６８．７ｍｍｏ
ｌ）を４回にわけて３０分で加え、同温で３０分間撹拌
した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチルで２回抽
出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル８：１）に
供し油状の目的物 １０．５ｇ（収率 ６５％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.79-
3.00 (2H, m), 4.30 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.35 (1H,
dt, J = 15.8, 5.6 Hz), 6.59 (1H, d, J = 15.8Hz),
7.10-7.39 (4H, m)。 参考例１０ｂ （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
−１−オール （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
酸エチルを用いて、参考例６ｂに従って目的物を合成し
た。収率 ８４％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 4.31 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28
(1H, dt, J = 15.8, 5.6 Hz), 6.59 (1H, d, J = 15.8
Hz), 6.90-7.40 (4H, m), 1H 未確認。

【０１４２】参考例１１ｂ １−（３−ブロモ−２−メチル−１−プロペニル）−４
−イソプロピルベンゼン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２−
プロペン−１−オール（６．３０ｇ，３３．１ｍｍｏ
ｌ）のイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）溶液中に、三
臭化リン（５．９８ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を氷冷下で
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、イ
ソプロピルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で
乾燥、ろ過、減圧濃縮し、油状の目的物 ７．６３ｇ
（収率 ９１％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.03
(3H, d, J = 1.4 Hz),2.90 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 4.15 (2H, d, J = 0.8 Hz), 6.62 (1H, s), 7.14-
7.26 (4H, m)。 参考例１２ｂ １−（３−ブロモ−２−メチル−１−プロペニル）ベン
ゼン ２−メチル−３−フェニル−２−プロペン−１−オール
を用いて、参考例１１ｂに従って目的物を合成した。収
率 ８９％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01 (3H, d, J = 1.4 Hz), 4.13
(2H, d, J = 0.8 Hz),6.64 (1H, s), 7.19-7.44 (5H,
m)。 参考例１３ｂ １−（３−ブロモ−２−メチル−１−プロペニル）−４
−メチルベンゼン２−メチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２−プロペン−１−オールを用いて、参考例１１
ｂに従って目的物を合成した。収率 ７７％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.
13 (2H, s), 6.60 (1H,s), 7.09-7.22 (4H, m)。 参考例１４ｂ １−（３−ブロモ−２−メチル−１−プロペニル）−４
−フルオロベンゼン３−（４−フルオロフェニル）−２
−メチル−２−プロペン−１−オールを用いて、参考例
１１ｂに従って目的物を合成した。収率 ７９％。油状
物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.87 (3H, s), 4.17 (2H, s), 6.
48 (1H, s), 7.01 (2H,t, J = 8.8 Hz), 7.18-7.27 (2
H, m)。

【０１４３】参考例１５ｂ １−［（Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペニル］−４−イ
ソプロピルベンゼン （Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロ
ペン−１−オール（１０．５ｇ，５９．６ｍｍｏｌ）の
イソプロピルエーテル（１００ｍＬ）溶液中に、三臭化
リン（１０．７ｇ，３９．７ｍｍｏｌ）を氷冷下で加
え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、イソ
プロピルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮し、油状の目的物 １０．２ｇ（収
率 ７２％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.89
(1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.16 (2H, dd, J = 7.8,
0.8 Hz), 6.35 (1H, dt, J = 15.4, 7.8 Hz), 6.63 (1
H, d, J = 15.4 Hz), 7.14-7.35 (4H, m)。 参考例１６ｂ １−［（Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペニル］−４−フ
ルオロベンゼン （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
−１−オールを用いて、参考例１１ｂに従って目的物を
合成した。収率 ６１％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 4.15 (2H, d, J = 7.6 Hz), 6.30
(1H, dt, J = 15.4, 7.6 Hz), 6.61 (1H, d, J = 15.4
Hz), 6.83-7.08 (2H, m), 7.31-7.45 (2H, m)。 参考例１７ｂ Ｎ−［４−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２
−メチル−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−ト
リメチルフェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミド（３．００ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に窒素
雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（６０％流動パラフィ
ン分散物，０．７４ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を加え、同
温で１０分間撹拌した。反応液に１−（３−ブロモ−２
−メチル−１−プロペニル）−４−イソプロピルベンゼ
ン（４．６６ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３
０分間撹拌した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチ
ルで２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させ目的物 ３．７
０ｇ（収率 ６３％）を得た。融点 １５３−１５５℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.00
(3H, s), 2.07-2.34 (9H, m), 2.91 (1H, septet, J =
7.0 Hz), 4.54 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.59-6.84 (3H,
m), 7.17-7.36 (4H, m), 7.98 (0.5H, d, J = 12.0 H
z), 8.41 (0.5H, s)。

【０１４４】参考例１８ｂ Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［（２−メチル−
３−フェニル−２−プロペニル）オキシ］フェニル］ホ
ルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドと１−（３−ブロモ−２−メチル−１
−プロペニル）ベンゼンを用いて、参考例１７ｂに従っ
て目的物を合成した。収率 ４１％。融点 １５２−１５
４℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.98 (3H, d, J = 1.6 Hz), 2.10
-2.32 (9H, m), 4.54 (2H, d, J = 5.2 Hz), 6.65 (1H,
s), 6.67 (1H, s), 6.69-6.90 (1H, m), 7.11-7.41 (5
H, m), 7.98 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.41 (0.5H, d,
J = 1.4 Hz)。 参考例１９ｂ Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［［２−メチル−
３−（４−メチルフェニル）−２−プロペニル］オキ
シ］フェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドと１−（３−ブロモ−２−メチル−１
−プロペニル）−４−メチルベンゼンを用いて、参考例
１７ｂに従って目的物を合成した。収率 ５７％。融点
１６７−１６９℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.98 (3H, s), 2.07-2.38 (9H,
m), 2.35 (3H, s), 4.53(2H, d, J = 6.6 Hz), 6.61 (1
H, s), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.82-7.09 (1H,
m), 7.11-7.31 (4H, m), 7.98 (0.5H, d, J = 12.2 H
z), 8.38 (0.5H, s)。 参考例２０ｂ Ｎ−［４−［［３−（４−フルオロフェニル）−２−メ
チル−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメ
チルフェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドと１−（３−ブロモ−２−メチル−１
−プロペニル）−４−フルオロベンゼンを用いて、参考
例１７ｂに従って目的物を合成した。収率 ５２％。融
点 １６４−１６５℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (3H, s), 2.12-2.32 (9H,
m), 4.53 (2H, d, J = 5.2 Hz), 6.60 (1H, s), 6.66
(1H, s), 6.71-6.95 (1H, m), 7.04 (2H, t, J = 8.8 H
z), 7.22-7.33 (2H, m), 8.04 (0.5H, d, J = 12.0 H
z), 8.40 (0.5H, d, J= 1.4 Hz)。

【０１４５】参考例２１ｂ Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメ
チルフェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミド（５．２０ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に窒素
雰囲気下０℃で水素化ナトリウム（６０％流動パラフィ
ン分散物，１．３９ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）を加え、同
温で１０分間撹拌した。反応液に１−［（Ｅ）−３−ブ
ロモ−１−プロペニル］−４−イソプロピルベンゼン
（９．００ｇ，３７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチル
で２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を
酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させ目的物 ５．８０
ｇ（収率 ５９％）を得た。融点 １６５−１６７℃。¹H
-NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.13-2.
27 (9H, m), 2.90 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 4.66 (2
H, t, J = 5.8 Hz), 6.37 (1H, dt, J = 15.8,5.8 Hz),
6.65-6.88 (3H, m), 7.16-7.26 (2H, m), 7.35 (2H,
d, J = 8.0 Hz), 7.98 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.40
(0.5H, d, J = 1.4 Hz)。 参考例２２ｂ Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［［（Ｅ）−３−
フェニル−２−プロペニル］オキシ］フェニル］ホルム
アミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドとシンナミルクロリドを用いて、参考
例１７ｂに従って目的物を合成した。収率 ４４％。融
点 １９７−１９９℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.05-2.18 (9H, m), 4.62-4.72
(2H, m), 6.35-6.50 (1H,m), 6.62-7.00 (3H, m), 7.24
-7.52 (5H, m), 8.00 (0.5H, d, J = 12.0 Hz),8.39
(0.5H, d, J = 1.6 Hz)。

【０１４６】参考例２３ｂ Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）
−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメチル
フェニル］ホルムアミド Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミドと１−［（Ｅ）−３−ブロモ−１−プ
ロペニル］−４−フルオロベンゼンを用いて、参考例１
７ｂに従って目的物を合成した。収率 ５２％。融点 １
９６−１９８℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.10-2.32 (9H, m), 4.67 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 6.37 (1H, dt, J = 15.6, 5.0 Hz),
6.59-6.89 (3H, m), 6.92-7.09 (2H, m), 7.32-7.43 (2
H, m), 7.99 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.42 (0.5H, d,
J = 1.4 Hz)。 参考例２４ｂ Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−イソプロピル
フェニル）−２−プロペニル］−２，５，６−トリメチ
ルフェニル］ホルムアミド Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメ
チルフェニル］ホルムアミド（５．８０ｇ，１７．２ｍ
ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（５０ｍＬ）溶液
をアルゴン雰囲気下２１５℃で６時間撹拌した。反応混
合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、水で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。残
渣を酢酸エチルで結晶化させ目的物 ３．５０ｇ（収率
６０％）を得た。融点 １７０−１７１℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18-1.40 (6H, m), 2.11-2.27
(9H, m), 2.77-3.00 (1H,m), 5.00-5.22 (2H, m), 5.30
-5.42 (1H, m), 6.30-6.85 (2H, m), 7.10-7.37(5H,
m), 7.97 (0.5H, d, J = 12.2 Hz), 8.43 (0.5H, d, J
= 1.4 Hz)。

【０１４７】参考例２５ｂ Ｎ−［４−ヒドロキシ−（１−フェニル−２−プロペニ
ル）−２，５，６−トリメチルフェニル］ホルムアミド Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［［（Ｅ）−３−
フェニル−２−プロペニル］オキシ］フェニル］ホルム
アミドを用いて、参考例２４ｂに従って目的物を合成し
た。収率 ７８％。融点 １４４−１４５℃。（酢酸エチ
ル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.08-2.27 (9H, m), 5.02-5.41
(3H, m), 6.32-6.52 (1H,m), 6.61-7.03 (2H, m), 7.18
-7.42 (5H, m), 7.95 (0.5H, d, J = 12.0 Hz),8.42
(0.5H, d, J = 1.8 Hz)。 参考例２６ｂ Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−プロペニル］−２，５，６−トリメチルフ
ェニル］ホルムアミド Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）
−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメチル
フェニル］ホルムアミドを用いて、参考例２４ｂに従っ
て目的物を合成した。収率 ６６％。融点 １６８−１７
０℃。（酢酸エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.10-2.29 (9H, m), 5.02-5.22
(1.5H, m), 5.33-5.50 (1.5H, m), 6.35-6.55 (1H, m),
6.72-7.08 (4H, m), 7.18-7.30 (2H, m), 7.96 (0.5H,
d, J = 12.2 Hz), 8.42 (0.5H, d, J = 1.4 Hz)。 参考例２７ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミン Ｎ−［４−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２
−メチル−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−ト
リメチルフェニル］ホルムアミド（３．７０ｇ，１０．
５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（２０ｍＬ）
溶液をアルゴン雰囲気下２１５℃で６時間撹拌した。反
応混合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、
水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、
Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−イソプロピル
フェニル）−２−メチル−２−プロペニル］−２，５，
６−トリメチルフェニル］ホルムアミドの粗生成物を得
た。この化合物（２．９８ｇ，８．４７ｍｍｏｌ）の濃
塩酸（２０ｍＬ）−メタノール（６０ｍＬ）混合物を窒
素雰囲気下で２時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮し、
得られた残渣を８規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し
た。生成物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出
液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃
縮した。得られた残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサ
ンから再結晶させ目的物 ２．２３ｇ（収率 ６６％）を
得た。融点 １３０−１３２℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
6.6 Hz), 1.47 (3H, s),1.78 (3H, s), 2.12 (3H, s),
2.19 (3H, s), 2.40-2.60 (3H, m), 4.08 (1H,s), 6.72
-7.00 (2H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.0 Hz)。

【０１４８】参考例２８ｂ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［（２−メチル−
３−フェニル−２−プロペニル）オキシ］フェニル］ホ
ルムアミドを用いて、参考例２７ｂに従って目的物を合
成した。収率 ６７％。融点 １２９−１３１℃。（石油
エーテル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.7
7 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.20 (2H, b
r s), 4.12 (1H, s), 6.70-7.30 (5H, m)。 参考例２９ｂ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン Ｎ−［２，３，６−トリメチル−４−［［２−メチル−
３−（４−メチルフェニル）−２−プロペニル］オキ
シ］フェニル］ホルムアミドを用いて、参考例２７ｂに
従って目的物を合成した。収率 ６２％。融点 １１４−
１１５℃。（石油エーテル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.7
7 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 3.23 (2H, br s), 4.08 (1H, s), 6.60-7.23(4H,
m)。 参考例３０ｂ ３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミン Ｎ−［４−［［３−（４−フルオロフェニル）−２−メ
チル−２−プロペニル］オキシ］−２，３，６−トリメ
チルフェニル］ホルムアミドを用いて、参考例２７ｂに
従って目的物を合成した。収率 ７８％。融点 １２５−
１２７℃。（石油エーテル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.7
7 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.10 (2H, b
r s), 4.09 (1H, s), 6.62-7.20 (4H, m)。

【０１４９】参考例３１ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸塩 Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−イソプロピル
フェニル）−２−プロペニル］−２，５，６−トリメチ
ルフェニル］ホルムアミド（３．５０ｇ，１０．４ｍｍ
ｏｌ）と炭酸カルシウム（１．３５ｇ，１３．５ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール
（１５ｍＬ）の懸濁液にベンジルトリメチルアンモニウ
ムヨードジクロリド（３．９０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）
をゆっくりと加えた。反応液を室温で３０分間撹拌し
た。不溶物をろ別後、溶媒を減圧濃縮し、残渣に酢酸エ
チルと水を加えた。有機層を分離し、水層を酢酸エチル
で２回抽出した。合わせた有機層を１０％ハイドサルフ
ァイトナトリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾
燥後、減圧濃縮し、４．０８ｇのＮ−［２−（ヨードメ
チル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，
７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−５−イル］ホルムアミドを得た。この化合物（４．０
８ｇ，８．８１ｍｍｏｌ）と１，８−ジアザビシクロ
［５，４，０］−７−ウンデセン（６．５８ｍＬ，４
４．０ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液をアルゴ
ン雰囲気下で１００℃で３時間撹拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を２規定塩
酸、水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチル２０：１）に供し２．４０ｇのＮ−
［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７
−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］ホルム
アミドを得た。この化合物（２．４０ｇ，７．１８ｍｍ
ｏｌ）の濃塩酸（２０ｍＬ）−メタノール（６０ｍＬ）
混合物を窒素雰囲気下で２時間加熱還流した。溶媒を減
圧濃縮し、得られた残渣を８規定水酸化ナトリウム水溶
液で中和した。生成物を酢酸エチルで２回抽出した。合
わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、減圧濃縮し、油状の遊離塩基１．８０ｇを得た。こ
の遊離塩基（０．５０ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を塩酸−
メタノール溶液に溶かし、溶媒を減圧濃縮し、得られた
残渣をメタノールにより結晶化させ目的物 ０．４１ｇ
（収率 ４１％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.30
(6H, s), 2.41 (3H, s), 2.60 (3H, s), 2.94 (1H, se
ptet, J = 7.0 Hz), 7.13-7.26 (4H, m), 10.1 (2H, br
s), 1H 未確認。

【０１５０】参考例３２ｂ ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニル−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン塩酸塩 Ｎ−［４−ヒドロキシ−（１−フェニル−２−プロペニ
ル）−２，５，６−トリメチルフェニル］ホルムアミド
を用いて、参考例３１ｂに従って目的物を合成した。収
率 ２６％。融点 １８９−１９２℃。（エタノール−ヘ
キサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.30 (6H, s), 2.42 (3H, s), 2.
60 (3H, s), 7.21-7.37(5H, m), 10.2 (2H, br s), 1H
未確認。 参考例３３ｂ ３−（４−フルオロフェニル）−２，４，６，７−テト
ラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸塩 Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−［１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−プロペニル］−２，５，６−トリメチルフ
ェニル］ホルムアミドを用いて、参考例３１ｂに従って
目的物を合成した。収率 ８７％。融点 ２０８−２１０
℃。（エタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.29 (6H, s), 2.42 (3H, s), 2.
60 (3H, s), 7.03-7.28(4H, m), 10.2 (2H, br s), 1H
未確認。 参考例３４ｂ （１−ベンジル−４−ピペリジル）（４−イソプロピル
フェニル）（３，４，６−トリメチル−２−メトキシフ
ェニル）メタノール アルゴン雰囲気下において、２−メトキシ−３，４，６
−トリメチルブロモベンゼン（１５．４８ｇ，６７．５
６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液
を−７８℃に冷却し、その溶液にｎ−ブチルリチウムの
ヘキサン溶液（１．５９ｍｏｌ／Ｌ，４２ｍＬ，６６．
７８ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分撹拌した。１−ベンジ
ル−４−（４−イソプロピルベンゾイル）ピペリジン
（１９．８１ｇ，６１．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン（５０ｍＬ）溶液を滴下した後、室温で３０分撹
拌した。混合物に水を加え、生成物を酢酸エチルを用い
て抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチ
ル−ヘキサンから結晶化することにより目的物 ２３．
０１ｇ（収率 ７９％）を得た。融点 １５４−１５６
℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.18 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.40-
1.47 (2H, m), 1.85-1.96 (4H, m), 2.07 (3H, s), 2.1
7 (3H, s), 2.26 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.57-2.94
(6H, m), 3.48 (2H, s), 6.18 (1H, br), 6.72 (1H,
s), 7.08-7.12 (2H,d, J = 8.0 Hz), 7.12-7.34 (7H,
m)。

【０１５１】参考例３５ｂ １’−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
４，６，７−トリメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３
Ｈ），４’−ピペリジン］ アルゴン雰囲気下において、（１−ベンジル−４−ピペ
リジル）（４−イソプロピルフェニル）（３，４，６−
トリメチル−２−メトキシフェニル）メタノール（５．
６１ｇ，１１．８９ｍｍｏｌ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液
に４７％臭化水素酸（５０ｍＬ）を加え、得られた混合
物を１３時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却
した後、混合物に８規定水酸化ナトリウム水溶液を溶液
が塩基性になるまで加え、生成物を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をヘキサンから結晶
化することにより目的物 ４．４４ｇ（収率 ７６％）を
得た。融点 １２５−１２８℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.36-
1.40 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 2.17 (3H, s), 2.2
3 (3H, s), 2.29-2.91 (5H, m), 3.52 (2H, s),4.04 (1
H, s), 6.48 (1H, s), 6.6-7.2 (4H, m), 7.22-7.32 (5
H, m)。 参考例３６ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリ
メチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペ
リジン］塩酸塩 １’−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
４，６，７−トリメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３
Ｈ），４’−ピペリジン］（１０．２６ｇ，２３．３４
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に
塩化ぎ酸α−クロロエチル（３．７６ｇ，２６．６０ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を１時間加熱還流した。反応混
合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。得られた残
渣にメタノール（８０ｍＬ）を加え、混合物を１時間加
熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃
縮した。残渣をエタノールから結晶化させることにより
目的物 ７．３２ｇ（収率 ８１％）を得た。融点 ＞２
６０℃（分解）。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ：1.17 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.2
9-1.67 (2H, m), 1.77 (3H, s), 1.95-2.05 (2H, m),
2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.78-3.28 (5H, m), 4.3
1 (1H, s), 6.50 (1H, s), 6.6-7.2 (4H, m), 2H 未確
認。

【０１５２】参考例３７ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］ ３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリ
メチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペ
リジン］塩酸塩（３８９．６ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）
のアセトニトリル（５ｍＬ）懸濁液に、３７％ホルマリ
ン（２．０ｍＬ）を加え、０℃に冷却した。混合物にシ
アノ水素化ホウ素ナトリウム（１０１．８ｍｇ，１．６
２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。
反応混合物を減圧濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えた。生成物を酢酸エチルで２回抽出
した。抽出液を水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨＤＭ１０２０（商
品名、富士シリシア化学製）；ヘキサン−酢酸エチル１
０：１）に供し、目的物 １４５．０ｍｇ（収率 ４０
％）を得た。融点 ６３−６４℃。（石油エーテル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.21 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.34-
1.41 (2H, m), 1.84 (3H, s), 1.87-1.97 (2H, m), 2.0
4 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.32-2.69
(4H, m), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.05 (1H,
s), 6.48 (1H, s),6.6-7.2 (4H, m)。 参考例３８ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］−５−アミン アルゴン雰囲気下において、四フッ化ホウ酸ニトロシル
（４７０．７ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリ
ル（４０ｍＬ）溶液を０℃に冷却した。３−（４−イソ
プロピルフェニル）−１’，４，６，７−テトラメチル
スピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジ
ン］（４７９．１ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル（１０ｍＬ）溶液を加え、混合物を２０分間撹拌
した。反応混合物を氷水中にあけ、８規定水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いて塩基性とした後、生成物を酢酸エチ
ルで２回抽出した。合わせた抽出液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をエタノール（２０ｍＬ）に溶
解し、パラジウム−炭素（５９．９ｍｇ）を加え、混合
物を水素雰囲気下において６０℃で１８時間撹拌した。
反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物を濾過して取
り除き、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨＤＭ１０２０（商品
名、富士シリシア化学製）；ヘキサン−酢酸エチル３：
１）に供し、目的物 ４０２．０ｍｇ（収率 ８３％）を
得た。融点 １２３−１２４℃。（ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.10-1.38 (8H, m), 1.69-2.04 (5
H, m), 2.12 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.25-2.51 (7H,
m), 2.84 (1H, septet, J = 6.6 Hz), 3.23 (2H,br),
4.05 (1H, s), 6.6-7.1 (4H, m)。

【０１５３】参考例３９ｂ ４−メトキシ−２，３，６−トリメチルアニリン Ｎ−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニ
ル）ホルムアミド（３０．０ｇ，１６７ｍｍｏｌ）を４
規定水酸化カリウム水溶液（１００ｍＬ）とメタノール
（３００ｍＬ）の混合溶媒中に溶かし、その溶液に室温
で硫酸ジメチル（４２．０ｇ，３３４ｍｍｏｌ）を加
え、１４時間加熱還流した。冷却後析出した結晶をろ取
することによりＮ−（４−メトキシ−２，３，６−トリ
メチルフェニル）ホルムアミドの粗生成物を得た。この
化合物のメタノール（２００ｍＬ）懸濁液に濃塩酸（５
０ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を室
温まで冷却した後、8規定水酸化ナトリウム水溶液で中
和した。生成物を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた抽
出液を１０％ハイドロサルファイトナトリウム水溶液、
水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮し
た。残渣をイソプロピルエーテルから結晶化させて目的
物 ２１．０g（収率 ７６％）を得た。融点 ７０−７２
℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.1
8 (3H, s), 3.16 (1H, br s), 3.74 (3H, s), 6.54 (1
H, s)。 参考例４０ｂ tert−ブチル ４−メトキシ−２，３，６−トリメチル
フェニルカルバメート４−メトキシ−２，３，６−トリ
メチルアニリン（２１．０ｇ，１２７ｍｍｏｌ）とトリ
エチルアミン（２１．０ｍＬ，１５２ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に室温で二炭酸ジte
rt−ブチル（３２ｍＬ，１４０ｍｍｏｌ）を加え、１４
時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮し、残渣に水を注
ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を１規定
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マ
グネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢酸
エチル−ヘキサンから結晶化させて目的物 ２５．２ｇ
（収率 ７５％）を得た。融点 １０４−１０６℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50 (9H, s), 2.12 (3H, s), 2.1
7 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.78 (3H, s), 5.81 (1H, b
r s), 6.58 (1H, s)。

【０１５４】参考例４１ｂ tert−ブチル ３−ブロモ−４−メトキシ−２，５，６
−トリメチルフェニルカルバメート tert−ブチル ４−メトキシ−２，３，６−トリメチル
フェニルカルバメート（１２．７ｇ，４７．９ｍｍｏ
ｌ）、酢酸ナトリウム（４．７２ｇ，５７．５ｍｍｏ
ｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液に、室温で臭素（８．４２
ｇ，５２．７ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌し
た。反応混合物に水（８０ｍＬ）を注ぎ、析出した結晶
をろ取し酢酸エチルに溶解させた。この溶液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、硫酸マグネシウム
上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をメタノールから
結晶化させて目的物 １５．０ｇ（収率 ９１％）を得
た。融点１５９−１６１℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50 (9H, s), 2.15 (3H, s), 2.2
4 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.74 (3H, s), 5.92 (1H, b
r s)。 参考例４２ｂ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン tert−ブチル ３−ブロモ−４−メトキシ−２，５，６
−トリメチルフェニルカルバメート（２７．８ｇ，８
０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）
溶液に、−７８℃ でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ，
１１０ｍＬ，１７６ｍｍｏｌ）を加え、同温で２０分間
撹拌した。反応液に２−メチル−１−（４−メチルフェ
ニル）プロパン−１−オン（１３．１ｇ，８０．７ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水
（１５０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、合わ
せた有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、
ろ過、減圧濃縮し、tert−ブチル ３−［１−ヒドロキ
シ−２−メチル−１−（４−メチルフェニル）プロピ
ル］−４−メトキシ−２，５，６−トリメチルフェニル
カルバメートの粗生成物 ２６．０ｇを得た。この化合
物と４７％臭化水素酸（１００ｍＬ）の混合物をアルゴ
ン雰囲気下において、４時間加熱還流した。反応混合物
を室温まで冷却した後、８規定水酸化ナトリウム水溶液
で中和した。生成物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせ
た抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫
酸マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮した。残渣をイソプ
ロピルエーテル−ヘキサンから結晶化させて目的物 １
４．８ｇ（収率 ６２％）を得た。融点 １１４−１１５
℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.7
8 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.80 (2H, br s), 4.08 (1H, s), 6.60-7.10(4H,
m)。

【０１５５】参考例４３ｂ （＋）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンを高速液体クロマトグラフィー（機器：
Ｗａｔｅｒｓセミ分取システム、カラム：ＣＨＩＲＡＬ
ＣＥＬ ＯＤ（２０（ｉ，ｄ）x ２５０ｍｍ）ダイセル
化学工業株式会社製）、移動層：ヘキサン：イソプロピ
ルアルコール＝９８：２，流速：６ｍＬ/ｍｉｎ、カラ
ム温度：３０℃、注入量：４０ｍｇ）を用いて保持時間
の小さい方を分取した。融点 ７２−７５℃。［α］D＝
＋２．８°（ｃ＝０．５００，メタノール） 参考例４４ｂ （−）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンを高速液体クロマトグラフィー（機器：
Ｗａｔｅｒｓセミ分取システム、カラム：ＣＨＩＲＡＬ
ＣＥＬ ＯＤ（２０（ｉ，ｄ）x ２５０ｍｍ）ダイセル
化学工業株式会社製）、移動層：ヘキサン：イソプロピ
ルアルコール＝９８：２，流速：６ｍＬ/ｍｉｎ、カラ
ム温度：３０℃、注入量：４０ｍｇ）を用いて保持時間
の大きい方を分取した。融点 ７４−７６℃。［α］D＝
−３．３°（ｃ＝０．５０６，メタノール）

【０１５６】実施例１ｂ ４−メトキシ−Ｎ−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）ベンズアミド ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン
（１．６０ｇ，５．６９ｍｍｏｌ）と４−メトキシベン
ゾイルクロリド（１．１６ｇ，６．８２ｍｍｏｌ）のク
ロロホルム（２０ｍＬ）溶液に室温でトリエチルアミン
（０．８７ｍＬ，６．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３
０分間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍ
Ｌ）を注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層
を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
残渣をメタノールから結晶化させて目的物 １．７０ｇ
（収率 ７２％）を得た。融点 １９０−１９２℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.03 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.
80 (3H, s), 2.19 (6H,s), 3.86 (3H, s), 4.16 (1H,
s), 6.80-7.36 (8H, m), 7.86 (2H, d, J = 8.8Hz)。

【０１５７】実施例２ｂ Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−アミン 塩化アルミニウム（２．２５ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン懸濁液（２０ｍＬ）に、氷冷下で水
素化リチウムアルミニウム（６４０ｍｇ，１６．９ｍｍ
ｏｌ）を少しずつ加え同温下で１０分間撹拌した。この
混合物に４−メトキシ−Ｎ−（２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル）ベンズアミド（１．４０ｇ，
３．３７ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した。反応混
合物を氷水中に加え、８規定水酸化ナトリウム水溶液で
中和した後、生成物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせ
た有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をメタノールから結晶化させて
目的物 ０．８０ｇ（収率 ５９％）を得た。融点 １１
３−１１５℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.01 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
78 (3H, s), 1.98 (1H,br s), 2.18 (3H, s), 2.27 (3
H, s), 3.79 (3H, s), 3.85 (2H, s), 4.11 (1H,s), 6.
80-7.31 (9H, m)。

【０１５８】実施例３ｂ ４−フルオロ−Ｎ−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）ベンズアミド ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミンと４
−フルオロベンゾイルクロリドを用いて、実施例１ｂに
従って目的物を合成した。収率 ９２％。融点 １５６−
１５８℃。（酢酸エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.8
0 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.20 (3H, s), 4.17 (1H,
s), 6.62-7.35 (8H, m), 7.85-7.94 (2H, m)。

【０１５９】実施例４ｂ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−アミン ４−フルオロ−Ｎ−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）ベンズアミドを用いて、実施例２ｂに従
って目的物を合成した。収率 ６０％。融点 ９３−９５
℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.7
6 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.61 (1H, b
r s), 3.88 (2H, s), 4.11 (1H, s), 6.62-7.40(9H,
m)。

【０１６０】実施例５ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］ベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンとベンゾイルクロリドを用いて、実施例
１ｂに従って目的物を合成した。収率 ９０％。融点 ２
１８−２２０℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.52 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.19 (6H, s),
2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.14 (1H, s), 6.70-
7.13 (4H, m), 7.30 (1H, br s), 7.42-7.61 (3H, m),
7.85-7.92 (2H,m)。

【０１６１】実施例６ｂ Ｎ−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸塩 塩化アルミニウム（１．１８ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン懸濁液（２０ｍＬ）に、氷冷下で水
素化リチウムアルミニウム（３３７ｍｇ，８．８９ｍｍ
ｏｌ）を少しずつ加え同温下で１０分間撹拌した。この
混合物にＮ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミド（０．７
６ｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した。
反応混合物を氷水中に加え、８規定水酸化ナトリウム水
溶液で中和した後、生成物を酢酸エチルで２回抽出し、
合わせた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮し、油状の遊離塩基０．５２ｇを得
た。この遊離塩基（０．５２ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を
塩酸−メタノール溶液に溶かし、溶媒を減圧濃縮し、得
られた残渣をメタノールにより結晶化させ目的物 ０．
４７ｇ（収率 ５９％）を得た。融点 １８６−１８８
℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.94 (3H, s), 1.20 (6H, d, J
= 6.6 Hz), 1.41 (3H, s), 1.62 (3H, s), 2.10 (3H,
s), 2.26 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6.6 Hz),
4.14 (1H, s), 4.23-4.58 (2H, m), 6.40-7.42 (9H,
m), 10.4 (2H, br s)。

【０１６２】実施例７ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−４−メトキシベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと４−メトキシベンゾイルクロリドを用
いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率 ４
２％。融点 ２０２−２０５℃。（酢酸エチル−ヘキサ
ン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.49 (3H, s), 1.80 (3H, s), 2.18 (6H,
s), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.86 (3H, s),
4.13 (1H, s), 6.62-7.19 (6H, m), 7.23 (1H, s), 7.8
5 (2H, d, J = 9.2 Hz)。

【０１６３】実施例８ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−４−メトキシベンズアミドを
用いて、実施例２ｂに従って目的物を合成した。収率
８０％。融点 ９５−９６℃。（ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.00 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.49 (3H, s),1.6-1.7 (1H, br), 1.79 (3H,
s), 2.81 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.86 (1H, septet,
J = 6.8 Hz), 3.80 (3H, s), 3.86 (2H, s), 4.09 (1H,
s), 6.81-6.88(4H, m), 7.06-7.11 (2H, m), 7.24-7.2
8 (2H, m)。

【０１６４】実施例９ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）−Ｎ，２，２，４，６，７−ヘキサメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン 水素化ナトリウム（６０％流動パラフィン分散物，５９
８．８ｍｇ，１４．９７ｍｍｏｌ）をヘキサンで２回洗
浄した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）
に懸濁させた。この懸濁液に、３−（４−イソプロピル
フェニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン（９９８．９ｍｇ，２．２５ｍ
ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）
溶液をゆっくり滴下した後、反応混合物を６０℃で３０
分撹拌した。よう化メチル（２．１９ｇ，１５．４５ｍ
ｍｏｌ）を加え更に同温度で３０分撹拌した。反応溶液
を室温まで冷却した後、水を加え生成物を酢酸エチルを
用いて抽出した。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １０：１）に供
し、目的物（収率 ６９％）を油状の回転異性体の混合
物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.97-1.00 (3H, m), 1.20-1.25 (6
H, m), 1.50 (3H, m), 1.83-1.88 (3H, m), 2.14-2.16
(3H, m), 2.27-2.28 (3H, m), 2.59-2.67 (3H, m), 2.8
0-2.94 (1H, m), 3.79-3.80 (3H, m), 4.03-4.06 (2H,
m), 4.08-4.10 (1H, m), 6.78-6.87 (4H, m), 7.06-7.3
0 (4H, m)。

【０１６５】実施例１０ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−４−メトキシフェニルアセト
アミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと４−メトキシフェニルアセチルクロリ
ドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収
率 ７４％。融点 １７１−１７３℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.98 (3H, s), 1.20 (6H, d, J =
6.6 Hz), 1.46 (3H, s),1.64 (3H, s), 2.03 (3H, s),
2.12 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6.6 Hz), 3.68
(2H, s), 3.80 (3H, s), 4.06 (1H, s), 6.45 (1H, b
r), 6.6-6.9 (2H,m), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05
(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.26 (d, 2H, J =8.6 Hz)。

【０１６６】実施例１１ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［２−（４−
メトキシフェニル）エチル］−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−４−メトキシフェニルアセト
アミドを用いて、実施例２ｂに従って目的物を合成し
た。収率 ６６％。融点 ６３−６５℃。（ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.98 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.46 (3H, s),1.68 (3H, s), 1.8-1.9 (1H, b
r), 2.12 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.76-3.04 (5H, m),
3.78 (3H, s), 4.05 (1H, s), 6.6-7.0 (4H, m), 7.04
-7.08 (2H, m),7.12-7.19 (2H, m)。

【０１６７】実施例１２ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［２−（４−
メトキシフェニル）エチル］−Ｎ，２，２，４，６，７
−ヘキサメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−５−アミン ３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［２−（４−
メトキシフェニル）エチル］−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミンを用いて、実施例９ｂに従って目的物を合成し
た。収率 ８５％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.99 (3H, s), 1.20-1.24 (6H,
m), 1.48-1.50 (3H, m), 1.77 (3H, s), 2.14-2.17 (6
H, m), 2.58-2.89 (6H, m), 3.1-3.2 (2H, m), 3.76-3.
77 (3H, m), 4.06-4.09 (1H, m), 6.74-6.90 (4H, m),
7.00-7.04 (4H, m)。

【０１６８】実施例１３ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシフ
ェニル）エチル］アセトアミド 水素化ナトリウム（６０％パラフィン分散物，２３２．
１ｍｇ，５．８０ｍｍｏｌ）をヘキサンで２回洗浄した
後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に懸濁
させた。アルゴン雰囲気下においてこの懸濁液に、３−
（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［２−（４−メト
キシフェニル）エチル］−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−ア
ミン（５３７．９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加え６０
℃で２０分間撹拌した。塩化アセチル（０．５ｍＬ，
７．０３ｍｍｏｌ）を加え、１時間同温度で撹拌した。
反応混合物を室温まで冷却した後、混合物に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し
た。抽出液を水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ３：１）に供し、
目的物の回転異性体１（Ｒｆ＝０．３８；ヘキサン−酢
酸エチル ３：１）（収率 ４６％）を得た。融点 １３
４−１３６℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.03 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.54 (3H, s),1.66 (3H, s), 1.72 (3H, s),
2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.77-2.89 (3H,m), 3.59
-3.70 (2H, m), 3.77 (3H, s), 4.11 (1H, s), 6.77-7.
13 (8H, m)。

【０１６９】実施例１４ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシフ
ェニル）エチル］アセトアミド 実施例１３ｂと同様に操作した残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ３：１）
に供し、目的物の回転異性体２（Ｒｆ＝０．２５；ヘキ
サン−酢酸エチル ３：１）（収率 ３６％）を得た。非
晶質。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.03 (3H, s), 1.23 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.53 (3H, s),1.73 (3H, s), 1.75 (3H, s),
2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.67-2.75 (2H,m), 2.80
-2.94 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.57-3.74 (2H, m),
3.77 (3H, s),4.14 (1H, s), 6.77-7.13 (8H, m)。

【０１７０】実施例１５ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−３−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオンアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと３−（４−メトキシフェニル）プロピ
オニルクロリドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を
合成した。収率７２％。融点 １８８−１９１℃。（酢
酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.99-1.01 (3H, m), 1.19-1.26 (6
H, m), 1.48 (3H, s), 1.64-1.68 (3H, m), 1.99 (3H,
s), 2.05-2.13 (5H, m), 2.65-3.04 (3H, m), 3.72-3.7
7 (3H, m), 4.08 (1H, s), 6.47-7.19 (9H, m)。

【０１７１】実施例１６ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［３−（４−
メトキシフェニル）プロピル］−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミン Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−３−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオンアミドを用いて、実施例２ｂに従って目
的物を合成した。収率 ９９％。融点 ６２−６５℃。
（ペンタン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.99 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
6.6 Hz), 1.48 (3H, s),1.78-1.88 (6H, m), 2.15 (3H,
s), 2.20 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.76
(3H, m), 3.78 (3H, s), 4.08 (1H, s), 6.6-6.8 (4H,
m), 7.05-7.12 (4H, m)。

【０１７２】実施例１７ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−４−メトキシベンゼンスルホ
ンアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミン（０．３５ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）と４
−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．２５ｇ，
１．１９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に室
温でトリエチルアミン（０．１６ｍＬ，１．１９ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮
し、残渣に水（２０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチルで２回抽
出し、合わせた有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結
晶化させて目的物 ０．１８ｇ（収率 ３４％）を得た。
融点 ２０６−２０８℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 0.99 (3H, s), 1.23 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.40 (3H, s), 1.47 (3H, s), 2.10 (3H,
s), 2.13 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6.8 Hz),
3.80 (3H, s), 3.90 (1H, s), 5.79 (1H, s), 6.70-7.1
5 (4H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (2H, d,
J = 8.8 Hz)。

【０１７３】実施例１８ｂ ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと４−フルオロベンゾイルクロリドを用
いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率 ６
５％。非晶質。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.41 (3H, s), 1.80 (3H, s), 2.17 (3H,
s), 2.19 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz),
4.13 (1H, s), 6.60-7.31 (7H, m), 7.89 (2H, dd, J =
8.8, 5.2 Hz)。

【０１７４】実施例１９ｂ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸
塩 塩化アルミニウム（１．２０ｇ，９．００ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で水
素化リチウムアルミニウム（３４０ｍｇ，９．００ｍｍ
ｏｌ）を少しずつ加え同温下で１０分間撹拌した。この
混合物に４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピル
フェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズア
ミド（０．８３ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え３時間加
熱還流した。反応混合物を氷水中に加え、８規定水酸化
ナトリウム水溶液で中和した後、生成物を酢酸エチルで
２回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネ
シウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、油状の遊離塩基
０．５１ｇを得た。この遊離塩基（０．５１ｇ，１．１
８ｍｍｏｌ）を塩酸−メタノール溶液に溶かし、溶媒を
減圧濃縮し、得られた残渣をメタノールにより結晶化さ
せ目的物 ０．４９ｇ（収率 ５６％）を得た。融点 ２
０１−２０４℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.92 (3H, s), 1.19 (6H, d, J
= 7.0 Hz), 1.40 (3H, s), 1.54 (3H, s), 2.10 (3H,
s), 2.31 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz),
4.13 (1H, s), 4.29 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.43 (1H,
d, J = 12.8 Hz),6.20-7.40 (8H, m), 10.4 (2H, br
s)。

【０１７５】実施例２０ｂ ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）
−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと４−クロロベンゾイルクロリドを用い
て、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率 ７１
％。融点 ２０１−２０３℃。（酢酸エチル−ヘキサ
ン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.02 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 1.80 (3H, s), 2.17 (3H,
s), 2.19 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz),
4.13 (1H, s), 6.62-7.13 (4H, m), 7.24 (1H, br s),
7.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.8 H
z)。

【０１７６】実施例２１ｂ Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（４−イソプロピル
フェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）
−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミドを用い
て、実施例２ｂに従って目的物を合成した。収率 ３７
％。融点 ９３−９４℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.00 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.49 (3H, s), 1.58 (1H, br s), 1.74 (3H,
s), 2.18 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.86 (1H, septet,
J = 6.8 Hz), 3.89 (2H, s), 4.07 (1H, s), 6.63-7.1
2 (4H, m), 7.25(4H, s)。

【０１７７】実施例２２ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソール
−５−カルボキシアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと１，３−ベンゾジオキソール−５−カ
ルボニルクロリドを用いて、実施例１ｂに従って目的物
を合成した。収率 ６７％。融点 １６５−１６７℃。
（エチルエーテル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.51 (3H, s),1.80 (3H, s), 2.17 (3H, s),
2.18 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.13
(1H, s), 6.03 (2H, s), 6.63-7.13 (5H, m), 7.17 (1
H, br s), 7.35-7.45 (2H, m)。

【０１７８】実施例２３ｂ Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）
−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−アミン 塩化アルミニウム（８４７ｍｇ，６．３５ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で水
素化リチウムアルミニウム（２４０ｍｇ，６．３５ｍｍ
ｏｌ）を少しずつ加え同温下で１０分間撹拌した。この
混合物にＮ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル］−１，３−ベンゾジオ
キソール−５−カルボキシアミド（０．６０ｇ，１．２
７ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した。反応混合物を
氷水中に加え、８規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し
た後、生成物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機
層を水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減
圧濃縮した。残渣をメタノールから結晶化させて目的物
０．２３ｇ（収率 ４０％）を得た。融点 １００−１
０２℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.49 (3H, s),1.80 (3H, s), 1.86 (1H, br
s), 2.17 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.86 (1H, septet,
J = 7.0 Hz), 3.82 (2H, s), 4.08 (1H, s), 5.93 (2H,
s), 6.62-7.00 (5H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.0 Hz)。

【０１７９】実施例２４ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−２−チオフェンカルボキシア
ミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと２−チオフェンカルボニルクロリドを
用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率
６６％。融点 ２２２−２２４℃。（酢酸エチル−ヘキ
サン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.51 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.19 (6H, s),
2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.13 (1H, s), 6.70-
7.20 (6H, m), 7.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.63
(1H, dd, J = 3.6, 1.2 Hz)。

【０１８０】実施例２５ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−２−チオフェンカルボキシア
ミドを用いて、実施例２ｂに従って目的物を合成した。
収率 ６１％。融点 １０１−１０３℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.49 (3H, s),1.80 (3H, s), 3.00-2.40 (7H,
m), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.08 (1H, s),
4.11 (2H, s), 6.71-7.30 (7H, m)。

【０１８１】実施例２６ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］ニコチンアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミン（０．８５ｇ，２．６３ｍｍｏｌ）とニ
コチノイルクロリド塩酸塩（５１６ｍｇ，２．９０ｍｍ
ｏｌ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液に室温でトリエ
チルアミン（０．８０ｍＬ，５．８０ｍｍｏｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残渣
に水（３０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、合
わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−
酢酸エチル ５：１）に供し目的物 ０．７２ｇ（収率
６１％）を得た。融点 ２１４−２１６℃。（エチルエ
ーテル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.52 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.19 (6H, s),
2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.14 (1H, s), 6.70-
7.13 (4H, m), 7.31 (1H, br s), 7.44 (1H, dd, J =
7.8, 4.8 Hz), 8.23 (1H, dt, J = 8.0, 2.2 Hz), 8.74
-8.79 (1H, m), 9.12 (1H, br s)。

【０１８２】実施例２７ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］イソニコチンアミド塩酸塩 ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミン（０．８５ｇ，２．６３ｍｍｏｌ）とイ
ソニコチノイルクロリド塩酸塩（５１６ｍｇ，２．９０
ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液に室温でト
リエチルアミン（０．８０ｍＬ，５．８０ｍｍｏｌ）を
加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残
渣に水（３０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、
合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル ５：１）に供し、油状の遊離塩基０．９
０ｇを得た。この遊離塩基（０．９０ｇ，２．１０ｍｍ
ｏｌ）を塩酸−メタノール溶液に溶かし、溶媒を減圧濃
縮し、非晶質の目的物 ０．４７ｇ（収率 ６４％）を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.19 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.49 (3H, s),1.80 (3H, s), 2.14 (6H, s),
2.83 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 4.13 (1H, s), 6.70-
7.19 (5H, m), 8.20-9.20 (4H, m), 9.79 (1H, br s)。

【０１８３】実施例２８ｂ Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル］−４−メトキシベンズアミド ３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミンと４−メトキシベンゾイルクロリドを用い
て、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率 ７９
％。融点 １９１−１９４℃。（酢酸エチル−ヘキサ
ン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.7
9 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.86 (3H,
s), 4.14 (1H, s), 6.60-7.21 (7H, m), 7.85 (2H, d,
J = 8.8 Hz)。

【０１８４】実施例２９ｂ ３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−メトキシベ
ンジル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル］−４−メトキシベンズアミドを用い
て、実施例２ｂに従って目的物を合成した。収率 ５２
％。融点 １１４−１１５℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.7
6 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.80 (1H, b
r s), 3.79 (3H, s), 3.85 (2H, s), 4.08 (1H,s), 6.7
1-7.03 (6H, m), 7.20-7.27 (2H, m)。

【０１８５】実施例３０ｂ ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミド ３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミンと４−フルオロベンゾイルクロリドを用い
て、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率 ７５
％。融点 １４０−１４２℃。（酢酸エチル−ヘキサ
ン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.8
0 (3H, s), 2.19 (6H, s), 4.14 (1H, s), 6.75-7.25
(7H, m), 7.85-7.94 (2H, m)。

【０１８６】実施例３１ｂ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−フルオロフ
ェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミドを用い
て、実施例２ｂに従って目的物を合成した。収率 ６６
％。融点 １１８−１２０℃。（エタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.7
7 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.92 (1H, b
r s), 3.88 (2H, s), 4.08 (1H, s), 6.50-7.21(6H,
m), 7.24-7.41 (2H, m)。

【０１８７】実施例３２ｂ ４−メトキシ−Ｎ−［２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミド ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミンと４−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、
実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率 ８６％。
融点 １６１−１６３℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.7
9 (3H, s), 2.18 (6H, s), 2.30 (3H, s), 3.86 (3H,
s), 4.12 (1H, s), 6.58-7.11 (6H, m), 7.20 (1H, br
s), 7.85 (2H, d, J = 8.8 Hz)。

【０１８８】実施例３３ｂ Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン ４−メトキシ−Ｎ−［２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミドを用いて、
実施例２ｂに従って目的物を合成した。収率 ５８％。
融点 ９７−９８℃。（エタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.7
8 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 2.60 (1H, br s), 3.79 (3H, s), 3.85 (2H,s), 4.
08 (1H, s), 6.58-7.38 (8H, m)。

【０１８９】実施例３４ｂ ４−フルオロ−Ｎ−［２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミド ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミンと４−フルオロベンゾイルクロリドを用いて、
実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率 ４３％。
融点 １４８−１２０℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.8
0 (3H, s), 2.19 (6H, s), 2.30 (3H, s), 4.13 (1H,
s), 6.60-7.20 (7H, m), 7.85-7.94 (2H, m)。

【０１９０】実施例３５ｂ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン ４−フルオロ−Ｎ−［２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミドを用いて、
実施例２ｂに従って目的物を合成した。収率 ３９％。
融点 ９２−９４℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.7
7 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 2.82 (1H, br s), 3.87 (2H, s), 4.07 (1H,s), 6.
60-7.32 (8H, m)。

【０１９１】実施例３６ｂ ４−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イルアミノ］カルボニル］安息香酸メ
チル ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと４−メトキシカルボニルベンゾイルク
ロリドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成し
た。収率 ９２％。融点 ２２０−２２３℃。（メタノー
ル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.03 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.52 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.19 (6H, s),
2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.95 (3H, s), 4.14
(1H, s), 6.88 (2H, br s), 7.07-7.11 (2H, m), 7.30
(1H, s), 7.92-7.96 (2H, m), 8.11-8.16 (2H, m)。

【０１９２】実施例３７ｂ ４−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イルアミノ］カルボニル］安息香酸 ４−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イルアミノ］カルボニル］安息香酸メ
チル（３４１．７ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍＬ）及びメタノール（２．５ｍＬ）
溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．７５ｍ
Ｌ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌し
た。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣に１規定塩酸を
加え、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を硫
酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を
酢酸エチル−ヘキサンから結晶化することにより、目的
物（収率 ６０％）を得た。融点 ２５８−２６１℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ：0.97 (3H, s), 1.17 (6H, d, J
= 7.0 Hz), 1.47 (3H, s), 1.71 (3H, s), 2.07 (3H,
s), 2.13 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 7.0 Hz),
4.24 (1H, s), 6.90 (2H, br), 7.15 (2H, d, J = 7.6
Hz), 8.04 (4H, s),9.47 (1H, s), 1H 未確認。

【０１９３】実施例３８ｂ ５−（４−メトキシベンジルアミノ）−２，４，６，７
−テトラメチル−３−フェニル−１−ベンゾフラン塩酸
塩 ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニル−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン（０．５０ｇ，１．８８ｍｍｏ
ｌ）と４−メトキシベンズアルデヒド（２８２ｍｇ，
２．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に室
温でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ，２．
０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を
減圧濃縮し、残渣を１規定水酸化ナトリウム水溶液で中
和後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を、水で洗浄
後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、油
状の遊離塩基０．３７ｇを得た。この遊離塩基（０．３
７ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を塩酸−メタノール溶液に溶
かし、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノールか
ら結晶化させて目的物 ０．２１ｇ（収率 ２７％）を得
た。融点 ２００−２０３℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.97 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.3
4 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.53 (3H,
s), 6.69 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.25 (4H,m), 7.
32-7.37 (3H, m), 1H 未確認。

【０１９４】実施例３９ｂ ４−フルオロ−Ｎ−（２，４，６，７−テトラメチル−
３−フェニル−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンズア
ミド ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニル−１−ベ
ンゾフラン−５−アミンと４−フルオロベンゾイルクロ
リドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。
収率 ８０％。融点 ２４２−２４５℃。（酢酸エチル−
ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.3
2 (3H, s), 2.45 (3H, s), 7.04-7.14 (2H, m), 7.24-
7.50 (6H, m), 7.84-7.93 (2H, m)。

【０１９５】実施例４０ｂ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２，４，６，７−テト
ラメチル−３−フェニル−１−ベンゾフラン−５−アミ
ン ４−フルオロ−Ｎ−（２，４，６，７−テトラメチル−
３−フェニル−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンズア
ミドを用いて、実施例２ｂに従って目的物を合成した。
収率 ５６％。融点 １３５−１３６℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.00 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.3
5 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.08 (1H, br s), 3.92 (2
H, s), 6.95-7.06 (2H, m), 7.28-7.47 (7H, m)。

【０１９６】実施例４１ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］
−ベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミンとベンゾ
イルクロリドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合
成した。収率 ９１％。融点 ２２５−２２７℃。（酢酸
エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.01
(3H, s), 2.30 (3H, s),2.33 (3H, s), 2.47 (3H, s),
2.95 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 7.25 (4H, s), 7.39
(1H, br s), 7.41-7.62 (3H, m), 7.88-7.97 (2H, m)。

【０１９７】実施例４２ｂ Ｎ−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
２，４，６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５
−アミン Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］
−ベンズアミドを用いて、実施例２ｂに従って目的物を
合成した。収率 ５５％。融点 ９４−９５℃。（エタノ
ール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.95
(1H, br s), 2.04 (3H,s), 2.31 (3H, s), 2.37 (3H,
s), 2.45 (3H, s), 2.97 (1H, septet, J = 7.0Hz), 3.
96 (2H, s), 7.23-7.44 (9H, m)。

【０１９８】実施例４３ｂ ［Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イ
ル］］−４−メトキシベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミンと４−メ
トキシベンゾイルクロリドを用いて、実施例１ｂに従っ
て目的物を合成した。収率 ４９％。非晶質。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.99
(3H, s), 2.28 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.46 (3H,
s), 2.95 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.86 (3H, s),
6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (4H, s), 7.33 (1H,
br s), 7.88 (2H, d,J = 8.8 Hz)。

【０１９９】実施例４４ｂ ［Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イ
ル］］−４−メトキシフェニルアセトアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミンと４−メ
トキシフェニルアセチルクロリドを用いて、実施例１ｂ
に従って目的物を合成した。収率 ４２％。融点 ２０２
−２０４℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.84
(3H, s), 2.13 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.40 (3H,
s), 2.95 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.72 (2H, s),
3.81 (3H, s), 6.58 (1H, br s), 6.92 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.20-7.33 (6H, m)。

【０２００】実施例４５ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）−２，４，６，７−テトラメチル−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン塩酸塩 ［Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，
６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イ
ル］］−４−メトキシフェニルアセトアミドを用いて、
実施例６ｂに従って目的物を合成した。収率 ８７％。
非晶質。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.28 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.00
(3H, s), 2.30 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.35 (3H,
s), 2.94 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.72 (3H, s),
4.53 (2H, s), 6.68-6.72 (4H, m), 7.07-7.25 (4H,
m), 10.9 (1H, br s),1H 未確認。

【０２０１】実施例４６ｂ ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２，４，６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラ
ン−５−イル］ベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミンと４−フ
ルオロベンゾイルクロリドを用いて、実施例１ｂに従っ
て目的物を合成した。収率 ７２％。融点 ２４２−２４
５℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.98
(3H, s), 2.26 (3H, s),2.33 (3H, s), 2.45 (3H, s),
2.95 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 7.06-7.17 (2H, m),
7.24 (4H, s), 7.39 (1H, br s), 7.86-7.95 (2H, m)。

【０２０２】実施例４７ｂ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−２，４，６，７−テトラメチル−１−ベ
ンゾフラン−５−アミン 塩化アルミニウム（８０７ｍｇ，６．０５ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で水
素化リチウムアルミニウム（２３０ｍｇ，６．０５ｍｍ
ｏｌ）を少しずつ加え同温下で１０分間撹拌した。この
混合物に４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピル
フェニル）−２，４，６，７−テトラメチル−１−ベン
ゾフラン−５−イル］ベンズアミド（０．５２ｇ，１．
２１ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した。反応混合物
を氷水中に加え、８規定水酸化ナトリウム水溶液で中和
した後、生成物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有
機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、
減圧濃縮した。残渣をエタノールから結晶化させて目的
物 ０．２７ｇ（収率 ５４％）を得た。融点 ９５−９
７℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.98
(1H, br s), 2.02 (3H,s), 2.31 (3H, s), 2.34 (3H,
s), 2.45 (3H, s), 2.96 (1H, septet, J = 7.0Hz), 3.
92 (2H, s), 6.95-7.06 (2H, m), 7.24-7.40 (6H, m)。

【０２０３】実施例４８ｂ Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−２，４，６，７
−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］−４−
メトキシベンズアミド ３−（４−フルオロフェニル）−２，４，６，７−テト
ラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミンと４−メトキ
シベンゾイルクロリドを用いて、実施例１ｂに従って目
的物を合成した。収率 ７５％。融点 ２２５−２２７
℃。（酢酸エチル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.3
0 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.95 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.13 (2H, m), 7.24-7.36(3H,
m), 7.88 (2H, d, J = 8.8 Hz)。

【０２０４】実施例４９ｂ Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−（４−フルオロフ
ェニル）−２，４，６，７−テトラメチル−１−ベンゾ
フラン−５−アミン Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−２，４，６，７
−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−イル］−４−
メトキシベンズアミドを用いて、実施例２ｂに従って目
的物を合成した。収率 ７５％。融点 １００−１０２
℃。（エタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01 (3H, s), 2.20-2.60 (10H,
m), 3.81 (3H, s), 3.89(2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.05-7.16 (2H, m), 7.23-7.34 (4H, m)。

【０２０５】実施例５０ｂ ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−
２，４，６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５
−イル］ベンズアミド ３−（４−フルオロフェニル）−２，４，６，７−テト
ラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミンと４−フルオ
ロベンゾイルクロリドを用いて、実施例１ｂに従って目
的物を合成した。収率 ７５％。融点 ２３２−２３４
℃。（酢酸エチル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.97 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.3
1 (3H, s), 2.46 (3H, s), 7.03-7.37 (7H, m), 7.86-
7.98 (2H, m)。

【０２０６】実施例５１ｂ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−フルオロフ
ェニル）−２，４，６，７−テトラメチル−１−ベンゾ
フラン−５−アミン ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−
２，４，６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５
−イル］ベンズアミドを用いて、実施例２ｂに従って目
的物を合成した。収率 ６６％。融点 １０７−１０９
℃。（エタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.87 (1H, br s), 1.99 (3H, s),
2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.92 (2
H, s), 6.94-7.13 (4H, m), 7.20-7.43 (4H, m)。

【０２０７】実施例５２ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，
６，７−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３
Ｈ），４’−ピペリジン］−５−イル］−４−メトキシ
ベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］−５−アミンを用いて、実施例１ｂ
に従って目的物を合成した。収率 ４０％。融点 ２７７
−２７８℃。（エタノール−イソプロピルエーテル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.20 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.35-
1.45 (2H, m), 1.81 (3H, s), 2.18-2.91 (16H, m), 3.
86 (3H, s), 4.09 (1H, s), 6.6-7.1 (6H, m), 7.19 (1
H, br), 7.83-7.88 (2H, m)。

【０２０８】実施例５３ｂ ３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）−１’，４，６，７−テトラメチルスピロ
［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５
−アミン Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，
６，７−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３
Ｈ），４’−ピペリジン］−５−イル］−４−メトキシ
ベンズアミドを用いて、実施例２ｂに従って目的物を合
成した。収率 ５９％。非晶質。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.21 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.3-
1.4 (2H, m), 1.79 (3H,s), 1.8-2.0 (3H, m), 2.21 (3
H, s), 2.27 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.4-2.7 (4H,
m), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.79 (3H, s),
3.85 (2H, s), 4.05(1H, s), 6.6-7.1 (6H, m), 7.23-
7.27 (2H, m)。

【０２０９】実施例５４ｂ ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−１’，４，６，７−テトラメチルスピロ［ベンゾ
フラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５−イル］
ベンズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］−５−アミンと４−フルオロベンゾ
イルクロリドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合
成した。収率 ３８％。融点 ２７１−２７２℃。（メタ
ノール−イソプロピルエーテル）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.20 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.30-
1.40 (2H, m), 1.81 (3H, s), 2.02-2.12 (2H, m), 2.1
8 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.37-2.71
(4H, m), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.10 (1H,
s), 6.6-7.2 (6H,m), 7.24 (1H, br), 7.86-7.93 (2H,
m)。

【０２１０】実施例５５ｂ Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−１’，４，６，７−テトラメチルスピロ
［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５
−アミン ４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−１’，４，６，７−テトラメチルスピロ［ベンゾ
フラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５−イル］
ベンズアミドを用いて、実施例２ｂに従って目的物を合
成した。収率 ８３％。非晶質。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.21 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.34-
1.42 (2H, m), 1.75 (3H, s), 1.80-2.05 (3H, m), 2.2
1 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.35-2.72
(4H, m), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.87 (2H,
s), 4.04 (1H, s),6.5-7.1 (6H, m), 7.23-7.30 (2H,
m)。

【０２１１】実施例５６ｂ ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）
−１’，４，６，７−テトラメチルスピロ［ベンゾフラ
ン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５−イル］ベン
ズアミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］−５−アミンと４−クロロベンゾイ
ルクロリドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成
した。収率 ５８％。融点 ２９３−２９５℃。（メタノ
ール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.09 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.3-
1.4 (2H, m), 1.7-2.7 (18H, m), 2.84 (1H, septet, d
= 7.0 Hz), 4.09 (1H, s), 6.6-7.1 (4H, m), 7.33 (1
H, br), 7.40-7.44 (2H, m), 7.79-7.83 (2H, m)。

【０２１２】実施例５７ｂ Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（４−イソプロピル
フェニル）−１’，４，６，７−テトラメチルスピロ
［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５
−アミン ４−クロロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）
−１’，４，６，７−テトラメチルスピロ［ベンゾフラ
ン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５−イル］ベン
ズアミドを用いて、実施例２ｂに従って目的物を合成し
た。収率 ９６％。非晶質。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.22 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.3-
1.4 (2H, m), 1.74 (3H,s), 1.8-2.1 (3H, m), 2.21 (3
H, s), 2.25 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.34-2.69(4H,
m), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.83 (2H, s),
4.04 (1H, s), 6.6-7.1 (4H, m), 7.24 (4H, s)。

【０２１３】実施例５８ｂ Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−３，４−ジメトキシベンズア
ミド ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−アミンと３，４−ジメトキシベンゾイルクロリ
ドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収
率 ７１％。融点 １７１−１７３℃。（酢酸エチル−ヘ
キサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.52 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.19 (6H, s),
2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.938 (3H, s), 3.94
3 (3H, s), 4.13 (1H, s), 6.80-7.00 (3H, m), 7.09
(2H, d, J = 7.6Hz), 7.22 (1H, br s), 7.42 (1H, dd,
J = 8.4, 2.2 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.2 Hz)。

【０２１４】実施例５９ｂ Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−３−（４−イソ
プロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン
塩酸塩 Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル］−３，４−ジメトキシベンズア
ミドを用いて、実施例６ｂに従って目的物を合成した。
収率 ７６％。融点 １８１−１８４℃。（エタノール−
ヘキサン）¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.92 (3H, s), 1.19 (6H, d, J
= 7.0 Hz), 1.42 (3H, s), 1.69 (3H, s), 2.10 (3H,
s), 2.22 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz),
3.66 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.17 (1H, s), 4.20-4.4
2 (2H, m), 6.40-6.90 (5H, m), 7.13 (2H, d, J = 7.4
Hz), 10.0 (1H, br s), 1H 未確認。

【０２１５】実施例６０ｂ （＋）−４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピル
フェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズア
ミド （＋）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−アミンと４−フルオロベンゾイルクロ
リドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。
収率 ９１％。融点 ２５１−２５３℃。（酢酸エチル−
ヘキサン）［α］D＝＋７４．４°（ｃ＝０．５０１，
メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.01 (3H, s), 1.19 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.50 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.15 (3H,
s), 2.17 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6.8 Hz),
4.12 (1H, s), 6.60-7.40 (7H, m), 7.80-7.91 (2H,
m)。

【０２１６】実施例６１ｂ （＋）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イ
ソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミ
ン塩酸塩 塩化アルミニウム（０．６７ｇ，５．０５ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で水
素化リチウムアルミニウム（１９０ｍｇ，５．０５ｍｍ
ｏｌ）を少しずつ加え同温下で１０分間撹拌した。この
混合物に（＋）−４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソ
プロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］
ベンズアミド（０．４５ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を加え
３時間加熱還流した。反応混合物を氷水中に加え、８規
定水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、生成物を酢酸
エチルで２回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄後、硫
酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、油状の遊
離塩基０．２９ｇを得た。この遊離塩基（０．２９ｇ，
０．６７ｍｍｏｌ）を塩酸−メタノール溶液に溶かし、
溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノールにより結
晶化させ目的物 ０．２７ｇ（収率 ５６％）を得た。融
点 １５８−１６０℃。［α］D＝＋７０．７°（ｃ＝
０．４６１，メタノール）¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.93 (3H, s), 1.20 (6H, d, J
= 6.6 Hz), 1.41 (3H, s), 1.55 (3H, s), 2.11 (3H,
s), 2.31 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6.6 Hz),
4.13 (1H, s), 4.31 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.45 (1H,
d, J = 12.8 Hz),7.02-7.29 (8H, m), 10.3 (1H, br
s), 10.8 (1H, br s)。

【０２１７】実施例６２ｂ （−）−４−フルオロ−Ｎ−［３−（４−イソプロピル
フェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズア
ミド （−）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−アミンと４−フルオロベンゾイルクロ
リドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。
収率 ９１％。融点 ２５３−２５４℃。〔α〕D = −７
７．４°（ｃ＝０．５００，メタノール）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.03 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 1.81 (3H, s), 2.18 (6H,
s), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.13 (1H, s),
6.8-7.4 (7H, m), 7.86-7.93 (2H, m)。

【０２１８】実施例６３ｂ （−）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イ
ソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミ
ン塩酸塩 塩化アルミニウム（３５１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で水
素化リチウムアルミニウム（１０１ｍｇ、２．６７ｍｍ
ｏｌ）を少しずつ加え同温下で１０分間撹拌した。この
混合物に（−）−４−フルオロ−N−［３−（４−イソ
プロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］
ベンズアミド（５２８ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加え
２時間加熱還流した。反応混合物を氷水中に加え、８規
定水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、生成物を酢酸
エチルで２回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄後、硫
酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、油状の遊
離塩基 ５０２ｍｇを得た。この遊離塩基（５０２ｍｇ,
１．１７ｍｍｏｌ）を塩酸−メタノール溶液に溶かし、
溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノールにより結
晶化させ目的物 １１５ｍｇ（収率 ２１％）を得た。融
点 １４８−１５１℃。〔α〕D =−７０．５°（ｃ＝
０．５０３，メタノール）。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ : 0.92 (3H, s), 1.19 (6H, d, J
= 6.8 Hz), 1.41 (3H,s), 1.54 (3H, s), 2.11 (3H,
s), 2.32 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6.8Hz), 4.
16 (1H, s), 4.29-4.45 (2H, m), 6.6-7.4 (8H, m), 1
0.2-10.6 (2H, m)。

【０２１９】実施例６４ｂ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミド ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミンと３，４−ジメトキシベンゾイルクロリドを用
いて、実施例１ｂに従って目的物を合成した。収率 ９
０％。融点 １６９−１７１℃。（酢酸エチル−ヘキサ
ン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.8
0 (3H, s), 2.19 (6H, s), 2.29 (3H, s), 3.92 (6H,
s), 4.13 (1H, s), 6.60-7.20 (5H, m), 7.29 (1H, br
s), 7.42 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.51 (1H, d, J
= 2.0 Hz)。

【０２２０】実施例６５ｂ Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸
塩 ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンズアミドを用
いて、実施例６ｂに従って目的物を合成した。収率 ６
８％。融点 １９５−１９８℃。（エタノール−ヘキサ
ン）¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.93 (3H, s), 1.41 (3H, s),
1.65 (3H, s), 2.10 (3H,s), 2.23 (3H, s), 2.27 (3H,
s), 3.66 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.16 (1H, s), 4.2
3 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.35 (1H, d, J = 12.4 Hz),
6.40-6.82 (5H,m), 7.08 (2H, d, J = 7.0 Hz), 10.2
(1H, br s), 1H 未確認。

【０２２１】実施例６６ｂ Ｎ−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カ
ルボキシアミド ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミンと１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニ
ルクロリドを用いて、実施例１ｂに従って目的物を合成
した。収率 ６５％。融点 １６４−１６５℃。（酢酸エ
チル−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.7
9 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 4.12 (1H, s), 6.03 (2H, s), 6.62-7.12 (5H, m),
7.16 (1H, br s), 7.34-7.45 (2H, m)。

【０２２２】実施例６７ｂ Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）
−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−アミン塩酸塩 Ｎ−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カ
ルボキシアミドを用いて、実施例６ｂに従って目的物を
合成した。収率６２％。融点 １４７−１４９℃。（エ
タノール−ヘキサン）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.95 (3H, s), 1.42 (3H, s), 1.7
2 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.27 (3H,
s), 4.17 (1H, s), 4.28 (2H, s), 5.97 (1H, s),6.01
(1H, s), 6.40-7.18 (8H, m), 10.2 (1H, br s)。 上記実施例で得られた化合物の化学構造式を以下に示
す。

【０２２３】

【表４】

【０２２４】

【表５】

【０２２５】

【表６】

【０２２６】

【表７】

【０２２７】

【表８】

【０２２８】 製剤例１ｂ （1）実施例１９ｂで得られた化合物 ５０ｍｇ （2）ラクトース ３４ｍｇ （3）トウモロコシ澱粉 １０.６ｍｇ （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ｍｇ （5）ステアリン酸マグネシウム ０.４ｍｇ （6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ｍｇ 計 １２０ｍｇ 常法に従い上記（1）ないし（6）を混合し、打錠機によ
り打錠し、錠剤を製造する。

【０２２９】実験例１ｂ ヒト・ニューロブラストーマＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞におけ
るＰＩ−３キナーゼ阻害剤ＬＹ−２９４００２に対する
細胞保護作用 （実験材料及び実験方法） ａ）実験材料 ヒト・ニューロブラストーマＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞はアメ
リカン・タイプ・セルカルチャー（ＡＴＣＣ）より購入
した。ＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地及びカルウム・マグネシ
ウム不含リン酸生理食塩水（ＰＢＳ（−））は日研生物
医学研究所（株）より、Ｎ２添加物及びＥＤＴＡ溶液は
ギブコＢＲＬ社より、牛胎児血清（ＦＣＳ）及びペニシ
リン（５０００Ｕ／ｍＬ）ストレプトマイシン（５ｍｇ
／ｍＬ）混液はバイオホワイタッカー社より、アラマー
ブルー^ＴＭ試薬は和光純薬工業（株）より、培養フラス
コはファルコン社より、９６穴コラーゲンコート・マル
チプレートはイワキガラス社より、ＬＹ−２９４００２
はアレキシス社よりそれぞれ購入した。他の試薬は市販
の特級品を用いた。 ｂ）実験方法 （１）ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞の培養 ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞は５％ＦＣＳ、０．５％Ｎ２、１０
ｍＭ ＨＥＰＥＳ及び１％ペニシリン（５０００Ｕ／ｍ
Ｌ）ストレプトマイシン（５ｍｇ／ｍＬ）混液を含むＤ
ＭＥＭ／Ｆ−１２培地を用い、１０％二酸化炭素／９０
％空気混合ガス下にて炭酸ガス恒温器で継代培養を行っ
た。サブコンフルエント状態まで培養したのち、２．５
ｍＭ ＥＤＴＡを含むＰＢＳ（−）溶液で剥離した細胞
を１．０×１０^４個／１００μＬ／ウエルの割合で９６
穴コラーゲンコート・マルチプレートに播種、その後２
４時間培養したものを細胞毒性試験に使用した。 （２）ＬＹ−２９４００２誘発神経細胞毒性に対する保
護作用 上述のようにして９６穴コラーゲンコート・マルチプレ
ートで培養したＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞の培養液８０μＬを
除去し、終濃度３０μＭのＬＹ−２９４００２と終濃度
１．０μＭになるように調製した化合物を４０μＬづつ
同時添加し細胞毒性試験を開始した。なお化合物はジメ
チルスルホキシドで１０ｍＭの濃度に調製したものを使
用し、ＬＹ−２９４００２はジメチルスルホキシドで１
００ｍＭの濃度に調製したものを希釈して使用した。 （３）細胞生存活性の評価 細胞毒性試験を開始した１日後に生存している神経細胞
の生存活性はアラマーブルー^ＴＭ試薬の細胞による還元
活性を指標に測定した。細胞培養液の２０μＬを除去し
２０μＬのアラマーブルー^ＴＭ試薬を添加し、４時間に
還元されるアラマーブルー^ＴＭ試薬をプレートリーダー
（ＷＡＫＯ ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ ２５０マイクロプレ
ートリーダー）にて比色定量（測定波長 ５７０ｎｍ、
参照波長６００ｎｍ）した。細胞保護作用は下記の式に
より算出した。 化合物の細胞保護活性＝（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）×１０
０（％） Ａ：化合物＋ＬＹ−２９４００２添加群の生存活性 Ｂ：ＬＹ−２９４００２添加群の生存活性 Ｃ：コントロールの生存活性 （結果）化合物１用量につき最低４ウエルを用い、化合
物の細胞保護活性を求めた。結果を下表に示す。

【表９】 以上の結果より、化合物（Ｉｂ）は、神経栄養因子と同
様にＰＩ−３キナーゼの阻害剤で神経変性を惹起するＬ
Ｙ−２９４００２による細胞毒性に対して保護作用を有
し、神経変性を抑制することがわかる。

【０２３０】

【発明の効果】本発明の化合物（Ｉａ）、（Ｉａ'）、
（Ｉｂ）もしくはその塩又はそのプロドラッグは、優れ
た神経変性抑制作用等及び脳内移行性を有し、低毒性で
あり、神経変性疾患予防・治療剤等として有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 25/16 25/16 25/28 25/28 Ｃ０７Ｄ 405/04 Ｃ０７Ｄ 405/04 407/04 407/04 491/056 491/056 491/20 491/20 (72)発明者 大倉 政宏 大阪府池田市渋谷２丁目６番３−Ａ号 (72)発明者 瀬藤 正記 大阪府吹田市津雲台５−18 Ｄ73−302 Ｆターム(参考） 4C037 PA03 PA04 4C050 AA04 BB07 CC16 EE01 FF05 GG01 HH01 4C063 AA01 BB02 BB08 CC76 CC81 DD07 DD76 EE01 4C086 AA01 AA03 BA06 BA13 BC10 CB22 GA02 GA06 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA15 ZA16 ZA36

Claims (51)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
   子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
   有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
   ^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
   い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
   - - - は単結合又は二重結合を示し、Ｗは（ｉ）式 【化２】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
   示し、Ｂ環はハロゲン又は置換基を有していてもよい炭
   化水素基で置換されていてもよい５ないし７員含窒素複
   素環を示す〕で表わされる基又は（ii）式 【化３】 〔式中、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
   基で置換され、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪
   族炭化水素基又は（２）置換基を有していてもよい芳香
   族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ
   _１−６アルキル又はアシル基を示す〕で表される基を示
   し、ＷがＷａのとき、Ｒ^３は水素原子、置換基を有して
   いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複
   素環基を示し、Ｃ環はＷａで表される基の他に更にハロ
   ゲン、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル、ハロ
   ゲン化されていてもよい低級アルコキシ及びハロゲン化
   されていてもよい低級アルキルチオから選ばれる置換基
   を有していてもよいベンゼン環を示し、ＷがＷｂのと
   き、Ｒ^３は置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリー
   ル基を示し、Ｃ環はＷｂで表される基の他に更に置換基
   を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる
   化合物又はその塩。
2. 【請求項２】 式 【化４】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
   子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
   有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
   ^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
   い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
   Ｒ^３ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
   基又は置換基を有していてもよい複素環基を示し、- -
   - は単結合又は二重結合を示し、Ａ環は置換基を有して
   いてもよいベンゼン環を示し、Ｂ環はハロゲン又は置換
   基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよ
   い５ないし７員含窒素複素環を示し、Ｃ¹環は式 【化５】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の
   他に更にハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級ア
   ルキル、ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ及
   びハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオから選
   ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕
   で表される化合物又はその塩。
3. 【請求項３】 式 【化６】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
   子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
   有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
   ^２が隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよい
   ３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、Ｒ
   ^３ｂは置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール基
   を示し、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
   基で置換され、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪
   族炭化水素基又は（２）置換基を有していてもよい芳香
   族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ
   _１−６アルキル基又はアシル基を示し、- - - は単結合
   又は二重結合を示し、Ｃ^２環は式−ＮＲ^４（Ｒ^５）（式
   中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の他に
   更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で
   表される化合物又はその塩。
4. 【請求項４】 Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、
   （i）水素原子、（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３
   アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、
   （5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   （6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニ
   ル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキ
   ニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シク
   ロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメル
   カプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ
   −Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４ア
   リールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、
   （17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
   ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ _１−６アルキル−カ
   ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
   _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
   カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
   _６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
   ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
   _１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
   −カルバモイル、Ｃ_{６− １４}アリール−カルバモイル、
   チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
   及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
   ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
   ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
   _１−６アルキル−カルボキサミド、Ｃ_{６ −１４}アリール
   −カルボキサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミ
   ド、Ｃ_{１ −６}アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４
   アリールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、
   （20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ
   _６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコ
   キシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カ
   ルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
   ルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ及
   びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（2
   1）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原
   子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
   ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
   素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
   よい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外
   に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
   基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
   シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
   いてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_{２ −６}アルケニル
   基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基
   又はＣ_{６ −１４}アリール基；又は（iii）（1）ハロゲ
   ン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
   （4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ _２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
   ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
   キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
   キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
   ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
   ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
   ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
   （18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
   アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
   ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキル−カルボ
   ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _{７−１ ６}アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
   に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
   モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
   アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
   モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
   _１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
   ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
   ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
   ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
   びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
   シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
   アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
   ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カル
   バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
   キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
   炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
   ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
   香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
   いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
   子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
   ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
   素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオ
   キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
   ていてもよい炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸
   素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５な
   いし１４員複素環基を示すか、あるいは（iv）Ｒ^１とＲ
   ^２が隣接する炭素原子と共に、（1）ハロゲン、（2）Ｃ
   _１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
   ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
   ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
   ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
   キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
   クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメ
   ルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モ
   ノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４
   アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、
   （17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
   ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
   ルボニル、Ｃ _３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
   _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_{６− １４}アリール−
   カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
   _６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
   ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
   _１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
   −カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
   ル−カルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
   及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
   ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
   ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
   _１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリー
   ル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
   ルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ
   _６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
   アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
   Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
   コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
   カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
   イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
   及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
   （21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素
   原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
   るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
   複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
   もよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以
   外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテ
   ロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
   基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
   シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
   いてもよいＣ_３−８シクロアルカン又は炭素原子以外に
   窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
   子を１ないし４個含む３ないし８員複素環を形成し； （ｉ）ＷがＷａのとき、Ｒ^３が（i）水素原子、（ii）
   （1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、
   （3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されて
   いてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ _３−６シクロアルキル、（9）Ｃ
   _６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロ
   キシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_{１ −６}アルキルア
   ミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）
   ジ−Ｃ_{１ −６}アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４ア
   リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
   イル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロ
   アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
   ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
   ボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭
   素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
   れるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カ
   ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
   −Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
   ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
   窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
   子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルバモイル、
   Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
   ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４
   アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホル
   ミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサミド、Ｃ
   _６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルコキ
   シ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミ
   ノ及びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれ
   るアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
   オキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ
   _１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６
   アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ _１−６アルキル
   −カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモ
   イルオキシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシル
   オキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール
   及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子か
   ら選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０
   員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有
   していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭
   素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
   れるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香
   族複素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_{６− １４}アリー
   ルオキシから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有
   していてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニ
   ル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_{３− ６}シクロアルキル
   基又はＣ_６−１４アリール基；又は（iii）（1）ハロゲ
   ン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
   （4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ _２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
   ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
   キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
   キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
   ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
   ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
   ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
   （18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
   アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
   ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキル−カルボ
   ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _{７−１ ６}アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
   に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
   モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
   アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
   モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
   _１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
   ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
   ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
   ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
   びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
   シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
   アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
   ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カル
   バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
   キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
   炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
   ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
   香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
   いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
   子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
   ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
   素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオ
   キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個有していても
   よい炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子か
   ら選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４
   員複素環基を；Ａ環が（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３ア
   ルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）
   ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）
   ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、
   （7）ハロゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アルキニ
   ル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロ
   アルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカ
   プト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−
   Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリ
   ールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（1
   7）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、
   カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボ
   ニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ _１−６
   アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
   ニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４
   アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオ
   キシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
   及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキ
   ル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
   ル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモ
   イル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子
   から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員
   複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
   _６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
   ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
   るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
   カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミ
   ド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリールスルホ
   ニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６
   アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_{６ −１４}アリール−カ
   ルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキ
   シ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ
   −Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４
   アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシ
   から選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、
   Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄
   原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
   個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換
   基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環
   状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及
   び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む
   ５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（2
   4）Ｃ_６−１４アリールオキシから選ばれる置換基を１
   ないし５個それぞれ有していてもよいベンゼン環を；Ｂ
   環が（ｉ）ハロゲン又は（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ
   _１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
   ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
   ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
   ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
   キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
   クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメ
   ルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モ
   ノ−Ｃ _１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４
   アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ _１−６アルキルアミノ、
   （17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
   ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
   ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
   _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
   カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
   _６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
   ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
   _１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
   −カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、
   チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
   及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
   ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルフィニル及びＣ_{６−１ ４}アリールスルフィニ
   ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
   _１−６アルキル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール
   −カルボキサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミ
   ド、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４
   アリールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、
   （20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ
   _６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコ
   キシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カ
   ルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
   ルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ及
   びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（2
   1）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原
   子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
   ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
   素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
   よい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外
   に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
   基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_{６ −１４}アリールオキシ
   から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していて
   もよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ
   _２−６アルキニル基、Ｃ_{３ −６}シクロアルキル基若しく
   はＣ_６−１４アリール基で、置換されていてもよい５な
   いし７員含窒素複素環を；Ｃ環が式 【化７】 で表わされる基の他に更にハロゲン、ハロゲン化されて
   いてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン化されていても
   よいＣ_１−６アルコキシ及びハロゲン化されていてもよ
   いＣ_１−６アルキルチオから選ばれる置換基を有してい
   てもよいベンゼン環を示し； （ii）ＷがＷｂのとき、Ｒ^３が（1）ハロゲン、（2）Ｃ
   _１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
   ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
   ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
   ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アル
   キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
   クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメ
   ルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モ
   ノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４
   アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、
   （17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
   ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
   ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
   _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
   カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
   _６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
   ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
   _１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
   −カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、
   チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
   及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
   ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
   ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
   _１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリー
   ル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
   ルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ
   _６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
   アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
   Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
   コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
   カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
   イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
   及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
   （21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素
   原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
   るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
   複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
   もよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以
   外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテ
   ロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
   基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
   シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
   いてもよいＣ_６−１４アリールを；Ｒ^４が（1）ハロゲ
   ン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
   （4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_{２ −６}アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
   ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
   キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
   キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
   ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
   ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
   ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
   （18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
   アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
   ボニル、Ｃ _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
   ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
   に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
   モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
   アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
   モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
   _１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
   ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
   ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
   ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
   びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
   シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
   アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
   ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カル
   バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
   キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
   炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
   ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
   香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
   いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
   子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
   ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
   素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオ
   キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
   ていてもよいＣ_６−１４アリール基又は炭素原子以外に
   窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
   子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環基を
   １ないし３個有し、かつ更に置換基として、（1）ハロ
   ゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニト
   ロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
   ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
   キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
   キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
   ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
   ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
   ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
   （18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
   アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
   ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
   ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
   に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
   モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
   アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
   モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルホニル、Ｃ_{６− １４}アリールスルホニル、Ｃ
   _１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
   ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
   ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
   ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
   びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
   シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
   アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
   ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ _１−６アルキル−カル
   バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
   キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
   炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
   ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
   香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
   いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
   子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
   ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
   素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_{６− １４}アリールオ
   キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
   ていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル
   基、Ｃ_２−６アルキニル基又はＣ _３−６シクロアルキル
   基、又は（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレ
   ンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アルキニル、（8）ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
   （9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されて
   いてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（1
   2）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６
   アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミ
   ノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
   _６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
   シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
   _３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ _１−６アルコキ
   シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
   オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
   ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
   原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
   ６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
   バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
   _６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
   炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
   ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
   カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ
   _６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
   ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
   るアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
   カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルア
   ミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
   _１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリー
   ルスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）
   Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリ
   ール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボ
   ニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオ
   キシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ
   _６−１４アリール−カルバモイルオキシ及びニコチノイ
   ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６ア
   ルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素原
   子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１
   ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
   れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
   員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子，硫
   黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
   ４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホ
   及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシ、から選ばれる置
   換基を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ
   _６−１４アリール又は炭素原子以外に窒素原子，硫黄原
   子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
   含む５ないし１４員芳香族複素環基を１ないし３個有す
   る、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６ア
   ルキル−カルボニル、Ｃ_{３− ６}シクロアルキル−カルボ
   ニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
   リール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
   に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
   モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
   アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
   モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
   _１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
   ルフィニルから選ばれるアシル基を；Ｒ^５が（ｉ）水素
   原子、（ii）Ｃ_１−６アルキル基又は（iii）ホルミ
   ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
   ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
   _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
   カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
   _６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
   ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
   _１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
   −カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、
   チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
   及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
   ルホニル、Ｃ_{６ −１４}アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
   ルから選ばれるアシル基を；Ｃ環は式−ＮＲ^４（Ｒ^５）
   で表わされる基の他に更に、（1）ハロゲン、（2）Ｃ
   _１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
   ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
   ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
   ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
   キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
   クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、(11）ヒ
   ドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ_１−６アルキ
   ルアミノ、（14）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
   （15）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（16）ジ−Ｃ
   _６−１４アリールアミノ、（17）ホルミル、カルボキ
   シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
   _３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
   シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ _６−１４アリール
   オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
   ルボニル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
   原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は
   ６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カル
   バモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
   _６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
   炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
   ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環
   カルバモイル、Ｃ_{１ −６}アルキルスルホニル、Ｃ
   _６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフ
   ィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれ
   るアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−
   カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミ
   ド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６ア
   ルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４アリールスルホ
   ニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（19）Ｃ_１−６
   アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外に窒素
   原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
   １ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選
   ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし
   ７員飽和環状アミノ、（20）炭素原子以外に窒素原子，
   硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
   し４個含む５ないし１０員芳香族複素環基及び（21）ス
   ルホから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
   いベンゼン環である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、水
   素原子又は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル
   基、あるいはＲ^１とＲ^２が隣接する炭素原子と共に置換
   基を有していてもよい３ないし８員複素環を形成する請
   求項２記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれＣ_１−６アルキ
   ル基である請求項２記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｒ^３ａが置換基を有していてもよいＣ
   _６−１４アリール基である請求項２記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ^３ａがＣ_１−６アルキル又はハロゲン
   原子を有していてもよいフェニル基である請求項２記載
   の化合物。
9. 【請求項９】 Ａ環がハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
   _１−６アルコキシ及びＣ_１−６アルキレンジオキシから
   選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環である請
   求項２記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｂ環がＣ_１−６アルキルで置換されて
    いてもよい５ないし７員含窒素複素環である請求項２記
    載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｃ^１環が更にＣ_１−６アルキル又はＣ
    _１−６アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環で
    ある請求項２記載の化合物。
12. 【請求項１２】 式 【化８】 〔式中、各記号は請求項２記載と同意義を示す。〕で表
    される基が式 【化９】 〔式中、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原
    子、ハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基
    を、Ａ環は請求項２記載と同意義を示す。〕で表される
    基である請求項２記載の化合物。
13. 【請求項１３】 式 【化１０】 〔式中、各記号は請求項２記載と同意義を示す。〕で表
    される基が式 【化１１】 〔式中、Ｒ^６及びＲ^７は、同一又は異なって、水素原
    子、ハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化水素基
    を、Ａ環は請求項２記載と同意義を示す。〕で表される
    基である請求項２記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｒ^６及びＲ^７が水素原子、Ａ環がハロ
    ゲン、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ_１−６アルキレンジオ
    キシから選ばれる１ないし２個の置換基を有していても
    よいベンゼン環である請求項１２又は１３記載の化合
    物。
15. 【請求項１５】 式 【化１２】 〔式中、各記号は請求項２記載と同意義を示す。〕で表
    される基のＣ_１環上の置換位置がベンゾフラン環又はジ
    ヒドロベンゾフラン環の５位である請求項２記載の化合
    物。
16. 【請求項１６】 Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれＣ_１−６アル
    キル基で、Ｒ^３ａがＣ_１−６アルキル又はハロゲン原子
    を有していてもよいフェニル基で、Ａ環がハロゲン、Ｃ
    _１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ_１−６アル
    キレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい
    ベンゼン環で、Ｂ環がＣ_１−６アルキルで置換されてい
    てもよい５ないし７員含窒素複素環で、Ｃ^１環が更にＣ
    _１−６アルキル又はＣ_１−６アルコキシで置換されてい
    てもよいベンゼン環で、式 【化１３】 〔式中、各記号は請求項２記載と同意義を示す。〕で表
    される基が式 【化１４】 〔式中、Ａ^１環がハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ
    _１−６アルキレンジオキシから選ばれる１ないし２個の
    置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表さ
    れる基である請求項２記載の化合物。
17. 【請求項１７】 (i)２−［２，２，４，６，７−ペン
    タメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
    ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン、
    (ii)５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，７−
    ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−
    ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリ
    ン、(iii)５，６−ジメトキシ−２−［３−（４−イソ
    プロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
    ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］
    イソインドリン、(iv)６−［３−（４−イソプロピルフ
    ェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
    −ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−６，７−
    ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］
    イソインドール、(v)６−［２，２，４，６，７−ペン
    タメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
    ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−６Ｈ−［１，
    ３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドールまたは(v
    i)６−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェ
    ニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
    ル）−６、７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ
    ［４，５−ｆ］イソインドール。
18. 【請求項１８】 Ａ環がハロゲン、Ｃ_１−３アルキレン
    ジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよ
    いＣ_１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ
    _２−６アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ
    _２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ
    _３−６シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、ハロゲン
    化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、
    アミノ、モノ−Ｃ _１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ
    _６−１４アリールアミノ、ジ−Ｃ_１−６アルキルアミ
    ノ、ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、アシル、アシルア
    ミノ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状
    アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基及びスルホから
    選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいベン
    ゼン環である請求項３記載の化合物。
19. 【請求項１９】 Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、
    （i）水素原子、（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３
    アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、
    （5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、
    （6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニ
    ル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_{２− ６}アルキ
    ニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シク
    ロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲ
    ン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロ
    ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメル
    カプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ
    −Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４ア
    リールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、
    （17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
    ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
    ルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
    _{１− ６}アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−
    カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
    _６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
    ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
    硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
    し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
    _１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
    −カルバモイル、Ｃ_{６ −１４}アリール−カルバモイル、
    チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
    及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
    む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
    ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
    ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
    ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
    _１−６アルキル−カルボキサミド、Ｃ _６−１４アリール
    −カルボキサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミ
    ド、Ｃ _１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ_６−１４
    アリールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、
    （20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_{６−１
    ４}アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−
    カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
    イルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
    シ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ及びニコ
    チノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
    _１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素原子以外
    に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
    原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基
    から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５
    ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素
    原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
    １ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、（2
    3）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシ、から
    選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していてもよ
    いＣ_１−６アルキル基、Ｃ _２−６アルケニル基、Ｃ
    _２−６アルキニル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基又はＣ
    _６−１４アリール基；又は（iii）（1）ハロゲン、
    （2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
    （4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
    _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
    _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ _２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
    いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
    ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
    キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
    キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
    ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
    ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
    ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
    （18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
    アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
    ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
    アリール−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキル−カルボ
    ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
    _{７−１ ６}アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
    に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
    原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
    モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
    アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
    モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
    硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
    し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
    ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
    _１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
    ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
    ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
    アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
    ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
    びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
    シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
    シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
    アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
    ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カル
    バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
    キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
    シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
    炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
    ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
    香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
    いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
    子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
    ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
    素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオ
    キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
    ていてもよい炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸
    素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５な
    いし１４員複素環基を示すか、あるいは（iv）Ｒ^１とＲ
    ^２が隣接する炭素原子と共に、（1）ハロゲン、（2）Ｃ
    _１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
    ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
    ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
    ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
    キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−６シ
    クロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロ
    ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ又はメ
    ルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モ
    ノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４
    アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、
    （17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミ
    ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カ
    ルボニル、Ｃ _３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ
    _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_{６− １４}アリール−
    カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ
    _６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
    ルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子，
    硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
    し４個含む５又は６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ
    _１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル
    −カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
    ル−カルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子
    及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
    む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルス
    ルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６ア
    ルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールスルフィニ
    ルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ
    _１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリー
    ル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
    ルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及びＣ
    _６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
    アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
    Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
    コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
    カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
    イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
    及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
    （21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び炭素
    原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれ
    るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
    複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
    もよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以
    外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテ
    ロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
    基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
    シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
    いてもよいＣ_３−８シクロアルカン又は炭素原子以外に
    窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
    子を１ないし４個含む３ないし８員複素環を形成し；Ｒ
    ^３が（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキ
    シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ_{２ −６}アルキニル、（8）ハロゲン化
    されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ
    _６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
    いＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロ
    キシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルア
    ミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）
    ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４ア
    リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
    イル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロ
    アルキル−カルボニル、Ｃ _１−６アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
    ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
    ボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭
    素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
    れるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カ
    ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
    −Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
    ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
    窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
    子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルバモイル、
    Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
    ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４
    アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホル
    ミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ
    _６−１４アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコ
    キシ−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル
    アミノ及びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選
    ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボ
    ニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、
    Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ
    _１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６ア
    ルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カ
    ルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシから選ばれる
    アシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４ア
    リール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
    原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ない
    し１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし
    ３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
    （22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子
    から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１
    ０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ
    _６−１４アリールオキシ、から選ばれる置換基を１ない
    し５個それぞれ有していてもよいＣ_６−１４アリール；
    Ｒ^４が、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオ
    キシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化
    されていてもよいＣ _２−６アルキニル、（8）ハロゲン
    化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ
    _６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
    いＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロ
    キシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルア
    ミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）
    ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４ア
    リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
    イル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロ
    アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラ
    ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
    ボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキルオキシ−カルボニル、炭
    素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
    れるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カ
    ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
    −Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
    ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
    窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
    子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルバモイル、
    Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
    ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４
    アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホル
    ミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ
    _６−１４アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコ
    キシ−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル
    アミノ及びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選
    ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボ
    ニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、
    Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ
    _１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６ア
    ルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カ
    ルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシから選ばれる
    アシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４ア
    リール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
    原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ない
    し１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし
    ３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
    （22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子
    から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１
    ０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ
    _６−１４アリールオキシ、から選ばれる置換基を１ない
    し５個それぞれ有していてもよいＣ_６−１４アリール基
    又は炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子か
    ら選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４
    員芳香族複素環基を１ないし３個有し、かつ更に置換基
    として、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオ
    キシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化
    されていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン
    化されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ
    _６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
    いＣ_１−６アルキルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロ
    キシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルア
    ミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）
    ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４ア
    リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
    イル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロ
    アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
    ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
    ボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭
    素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
    れるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カ
    ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
    −Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
    ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
    窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
    子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルバモイル、
    Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_{６− １４}アリールスル
    ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４
    アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホル
    ミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ
    _６−１４アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコ
    キシ−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル
    アミノ及びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選
    ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボ
    ニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、
    Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ
    _１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ _１−６ア
    ルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カ
    ルバモイルオキシ及びニコチノイルオキシから選ばれる
    アシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４ア
    リール及び炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素
    原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ない
    し１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし
    ３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
    （22）炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子
    から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１
    ０員芳香族複素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_{６−
    １４}アリールオキシ、から選ばれる置換基を１ないし５
    個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ
    _２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基又はＣ
    _３−６シクロアルキル基、又は（ii）（1）ハロゲン、
    （2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
    （4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
    _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
    _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_{２ −６}アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
    いＣ_３−６シクロアルキル、（9）Ｃ_６−１４アリー
    ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコ
    キシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
    キルチオ又はメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）ア
    ミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モ
    ノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６ア
    ルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
    （18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
    アルキル−カルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カル
    ボニル、Ｃ _１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
    アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
    ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
    _７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
    に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ
    原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルボニル、
    モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６
    アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバ
    モイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素原子，
    硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
    し４個含む５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６ア
    ルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
    _１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４アリールス
    ルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルアミ
    ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４
    アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
    ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ及
    びＣ_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるア
    シルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキ
    シ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６
    アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキ
    ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カル
    バモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
    キシ及びニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
    シ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリール及び
    炭素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選
    ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
    香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
    いてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（22）炭素原
    子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれる
    ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
    素環基、（23）スルホ及び（24）Ｃ_６−１４アリールオ
    キシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
    ていてもよいＣ_６−１４アリール又は炭素原子以外に窒
    素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子
    を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環基を１
    ないし３個有する、ホルミル、カルボキシ、カルバモイ
    ル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_{３− ６}シクロア
    ルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
    ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
    ボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭
    素原子以外に窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ば
    れるヘテロ原子を１ないし４個含む５又は６員複素環カ
    ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
    −Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
    ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
    窒素原子，硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原
    子を１ないし４個含む５又は６員複素環カルバモイル、
    Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
    ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル及びＣ_６−１４
    アリールスルフィニルから選ばれるアシル基である請求
    項３記載の化合物。
20. 【請求項２０】 Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、
    水素原子又は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキ
    ル基、あるいはＲ^１とＲ^２が隣接する炭素原子と共に置
    換基を有していてもよい３ないし８員複素環を形成する
    請求項１記載の化合物。
21. 【請求項２１】 Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ水素原子又は
    Ｃ_１−６アルキル基である請求項１記載の化合物。
22. 【請求項２２】 Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ水素原子又は
    メチル基である請求項１記載の化合物。
23. 【請求項２３】 Ｒ^１及びＲ^２が隣接する炭素原子と共
    に 【化１５】 （式中、Ｚは水素原子又はＣ_１−６アルキル基を示す）
    で表わされる環を形成する請求項１記載の化合物。
24. 【請求項２４】 Ｒ^３がハロゲン又はＣ_１−６アルキル
    で置換されていてもよいフェニル基である請求項１記載
    の化合物。
25. 【請求項２５】 Ｒ^３がフッ素、メチル又はイソプロピ
    ルで置換されていてもよいフェニル基である請求項１記
    載の化合物。
26. 【請求項２６】 式−ＮＲ^４（Ｒ^５）で表される基のＡ
    環上の置換位置がベンゾフラン環又はジヒドロベンゾフ
    ラン環の５位である請求項１記載の化合物。
27. 【請求項２７】 Ｒ^４が（１）ハロゲン、Ｃ_１−６アル
    コキシ又はＣ_１−3アルキレンジオキシで置換されてい
    てもよい芳香族基で置換されたＣ_１−６アルキル基又は
    （２）ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ_１−3アル
    キレンジオキシで置換されていてもよい芳香族基を含有
    するアシル基である請求項１記載の化合物。
28. 【請求項２８】 Ｒ^４がフッ素、メトキシ又はメチレン
    ジオキシで置換されていてもよいベンジル基又はフェネ
    チル基である請求項１記載の化合物。
29. 【請求項２９】 Ｒ^５が水素原子、Ｃ_１−６アルキル基
    又はＣ_１−６アルキル−カルボニル基である請求項１記
    載の化合物。
30. 【請求項３０】 Ｒ^５が水素原子又はメチル基である請
    求項１記載の化合物。
31. 【請求項３１】 Ａ環が更に１ないし３個のＣ_１−６ア
    ルキルで置換されていてもよいベンゼン環である請求項
    １記載の化合物。
32. 【請求項３２】 Ａ環が更に３個のメチルで置換された
    ベンゼン環である請求項１記載の化合物。
33. 【請求項３３】 Ｒ^１及びＲ^２が、同一又は異なって、
    水素原子又はＣ_{１− ６}アルキル基、あるいはＲ^１とＲ^２
    が隣接する炭素原子と共にＣ_１−６アルキルで置換され
    たピペリジン環を形成し；Ｒ^３がハロゲン又はＣ_１−６
    アルキルで置換されていもよいフェニル基；Ｒ^４が
    （１）ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ_１−3アル
    キレンジオキシで置換されていてもよいＣ_６−１４アリ
    ール、チエニル又はピリジルで置換されたＣ_１−６アル
    キル基又は（２）ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ
    _１−3アルキレンジオキシで置換されていてもよいＣ
    _６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ _７−１６アラルキ
    ル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−スルホニル
    基、ニコチノイル基又はテノイル基；Ｒ^５が水素原子、
    Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_１−６アルキル−カルボニル
    基；及びＡ環が更に１ないし３個のＣ_１−６アルキルで
    置換されたベンゼン環である請求項１記載の化合物。
34. 【請求項３４】 Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ水素原子又は
    Ｃ_１−３アルキル基；Ｒ^３がハロゲン原子又はＣ_１−６
    アルキルで置換されていもよいＣ_６−１４アリール基；
    Ｒ^４がハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ又はＣ_１−３
    アルキレンジオキシで置換されていてもよいＣ_７−１５
    アラルキル基；Ｒ^５が水素原子又はＣ_１−６アルキル
    基；- - - が単結合；及びＡ環が更に３個のＣ_１−６ア
    ルキルで置換されたベンゼン環である請求項１記載の化
    合物。
35. 【請求項３５】 Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれメチル基；Ｒ
    ^３がフッ素、メチル又はイソプロピルで置換されていも
    よいフェニル基；Ｒ^４がフッ素、メトキシ又はメチレン
    ジオキシで置換されていてもよいベンジル又はフェネチ
    ル基；Ｒ^５が水素原子又はメチル基；- - - は単結合；
    及びＡ環が更に３個のメチルで置換されたベンゼン環で
    ある請求項１記載の化合物。
36. 【請求項３６】 (i)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−
    ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−
    ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン、(i
    i)Ｎ−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
    ２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
    −１−ベンゾフラン−５−アミン、(iii)３−（４−イ
    ソプロピルフェニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）
    −Ｎ，２，２，４，６，７−ヘキサメチル−２，３−ジ
    ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン、(iv)３−（４
    −イソプロピルフェニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシ
    フェニル）エチル］−２，２，４，６，７−ペンタメチ
    ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミ
    ン、(v)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イ
    ソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメ
    チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミ
    ン、(vi)Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル
    メチル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−２，
    ２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
    −ベンゾフラン−５−アミン、(vii)Ｎ−（４−フルオ
    ロベンジル）−３−（４−フルオロフェニル）−２，
    ２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
    −ベンゾフラン−５−アミン、(viii)Ｎ−（４−メトキ
    シベンジル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３
    −（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
    ンゾフラン−５−アミン、(ix)Ｎ−（４−フルオロベン
    ジル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４
    −メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
    ラン−５−アミン、(x)３−（４−イソプロピルフェニ
    ル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，４，６，７
    −テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミン、(xi)
    Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−イソプロピ
    ルフェニル）−２，４，６，７−テトラメチル−１−ベ
    ンゾフラン−５−アミン、(xii)Ｎ−（４−フルオロベ
    ンジル）−３−（４−フルオロフェニル）−２，４，
    ６，７−テトラメチル−１−ベンゾフラン−５−アミ
    ン、(xiii)Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（４−
    イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７−テトラメ
    チルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリ
    ジン］−５−アミンまたは(xiv)（＋）−Ｎ−（４−フ
    ルオロベンジル）−３−（４−イソプロピルフェニル）
    −２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
    ロ−１−ベンゾフラン−５−アミン塩酸塩。
37. 【請求項３７】 請求項１記載の化合物のプロドラッ
    グ。
38. 【請求項３８】 式 【化１６】 〔式中、各記号は請求項２記載と同意義を示す。〕で表
    される化合物又はその塩と式 【化１７】 〔式中、Ｌ^１及びＬ^２は脱離基を、Ａ環は請求項２記載
    と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反
    応させるか、又は式 【化１８】 〔式中、各記号は請求項３記載と同意義を示す。〕で表
    される化合物又はその塩と式Ｒ^４−Ｌ〔式中、Ｌは脱離
    基を、Ｒ^４は請求項３記載と同意義を示す。〕で表され
    る化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする請
    求項１記載の化合物の製造法。
39. 【請求項３９】 式 【化１９】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
    子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
    有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
    ^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
    い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
    - - - は単結合又は二重結合を示し、Ｗは（ｉ）式 【化２０】 〔式中、Ａ環は置換を有していてもよいベンゼン環を示
    し、Ｂ環はハロゲン又は置換基を有していてもよい炭化
    水素基で置換されていてもよい５ないし７員含窒素複素
    環を示す〕で表わされる基又は（ii）式 【化２１】 〔式中、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
    基で置換され、かつ更に置換基を有していてもよい脂肪
    族炭化水素基又は（２）置換基を有していてもよい芳香
    族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ
    _１−６アルキル又はアシル基を示す〕で表される基を示
    し、ＷがＷａのとき、Ｒ^３は水素原子、置換基を有して
    いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい複
    素環基を示し、Ｃ環はＷａで表される基の他に更にハロ
    ゲン、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル、ハロ
    ゲン化されていてもよい低級アルコキシ及びハロゲン化
    されていてもよい低級アルキルチオから選ばれる置換基
    を有していてもよいベンゼン環を示し、ＷがＷｂのと
    き、Ｒ^３は置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリー
    ル基を示し、Ｃ環はＷｂで表される基の他に更に置換基
    を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる
    化合物若しくはその塩またはそのプロドラッグを含有し
    てなる医薬組成物。
40. 【請求項４０】 神経変性抑制剤である請求項３９記載
    の組成物。
41. 【請求項４１】 βアミロイド毒性抑制剤である請求項
    ３９載の組成物。
42. 【請求項４２】 神経栄養因子様作用剤である請求項３
    ９記載の組成物。
43. 【請求項４３】 神経変性疾患予防・治療剤である請求
    項３９記載の組成物。
44. 【請求項４４】 アルツハイマー病またはパーキンソン
    病の予防・治療剤である請求項３９記載の組成物。
45. 【請求項４５】 式 【化２２】 〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なって、水素原
    子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を
    有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１とＲ
    ^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
    い３ないし８員同素又は複素環を形成していてもよく、
    Ｒ^３ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
    基又は置換基を有していてもよい複素環基を示し、- -
    - は単結合又は二重結合を示し、Ａ環は置換基を有して
    いてもよいベンゼン環を示し、Ｂ^a環は置換基を有して
    いてもよい５ないし７員含窒素複素環を示し、Ｃ^a環は
    式 【化２３】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の
    他に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示
    す。〕で表される化合物若しくはその塩又はそのプロド
    ラッグを含有してなる神経変性抑制剤。
46. 【請求項４６】 βアミロイド毒性抑制剤である請求項
    ４５記載の抑制剤。
47. 【請求項４７】 神経栄養因子様作用剤である請求項４
    ５記載の抑制剤。
48. 【請求項４８】 神経変性疾患予防・治療剤である請求
    項４５記載の抑制剤。
49. 【請求項４９】 アルツハイマー病またはパーキンソン
    病の予防・治療剤である請求項４５記載の抑制剤。
50. 【請求項５０】 Ｃ^１環が、更にハロゲン、ハロゲン化
    されていてもよい低級アルキル、ハロゲン化されていて
    もよい低級アルコキシおよびハロゲン化されていてもよ
    い低級アルキルチオから選ばれる３個の置換基を有する
    ベンゼン環である請求項２記載の化合物。
51. 【請求項５１】 脳血管疾患の予防・治療剤である請求
    項３９記載の組成物。