JP2002104969A - ノーベルティ−シーキング障害を治療するためのドパミンｄ４リガンド - Google Patents

ノーベルティ−シーキング障害を治療するためのドパミンｄ４リガンド

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 病的な賭けごと、活動過剰症を伴う注意欠陥
障害、物質嗜癖、薬物嗜癖、アルコール嗜癖および性嗜
癖のようなノーベルティ−シーキング障害を治療または
予防する方法を提供する。 【解決手段】 ドパミンＤ４リガンドである化合物、ま
たはその薬学的に許容される塩を用いて、病的な賭けご
と、活動過剰症を伴う注意欠陥障害、物質嗜癖、薬物嗜
癖、アルコール嗜癖および性嗜癖のようなノーベルティ
−シーキング障害を治療または予防する方法を提供す
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ドパミンＤ４リガ
ンドを用いて、病的な賭けごと、活動過剰症を伴う注意
欠陥障害、物質嗜癖、例えば薬物嗜癖およびアルコール
嗜癖、並びに性嗜癖から選択されるノーベルティ−シー
キング（novelty-seeking）障害を治療または予防する
方法に関する。それはまた、ドパミンＤ４レセプターリ
ガンドであるピリド［１，２ａ］ピラジン誘導体、ベン
ゾイミダゾール誘導体、二環式化合物、スピロ環式ベン
ゾフラン、インドール誘導体または関連化合物を投与す
ることによる哺乳動物におけるそのような障害の治療ま
たは予防法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ドパミンＤ４レセプターがノーベルティ
−シーキング障害を含めた様々な行動および人格障害に
関連することは確認されている（例えば、Tarazi等、Mo
l. Psychiatry、４、５２９−５３８（１９９９）参
照）。ノーベルティ−シーキングの特徴は、アルコール
中毒の男性においてドパミン作動性活性に関係している
ことが分かった（Wiesbeck等、Psychoneuroen-docrinol
ogy、２０，７（１９９９））。大規模なフィンランド
の調査で、Ｄ４レセプター遺伝子（ＤＲＤ４）とノーベ
ルティ−シーキングの行動的特徴との間に関連があるこ
とが確認されている（Ekelund等、Am. J. Psychiatry、
１５６、１４５３−６（１９９９））。ノーベルティ−
シーキング特徴と結びつけられてきた活動過剰症を伴う
注意欠陥障害と、ドパミンレセプター発現（Tarazi等、
上記；Anderson等、Neuroscience & Biobehavioral Re
v.、２４、１３７−４１（２０００）参照）およびドパ
ミン輸送体遺伝子発現（Dougherty等、The Lancet、３
５４、２１３２−２１３３（１９９９）参照）との間の
臨床的なつながりを裏付ける証拠も近年集まってきた。
Ｄ４遺伝子と、病的賭けごとにかかりやすさ(Comings,
CNS Spectr.、３、２０−３７（１９９８））およびオ
ピオイド嗜癖および物質乱用になりやすさ（Kotler等、
Mol. Psychiatry、２、２５１−２５４（１９９７））
との間の関連についてのさらなる証拠が見出されてい
る。
【０００３】次の引例は、ひとまとめにして、ドパミン
Ｄ４レセプターリガンドとして活性を示すピリド［１，
２ａ］ピラジン誘導体、ベンゾイミダゾール誘導体、二
環式化合物、スピロ環式ベンゾフラン、インドール誘導
体または関連化合物に関するものである：１９９８年１
２月２２日発行米国特許第５，８５２，０３１号；１９
９９年３月１６日発行米国特許第５，８８３，０９４
号;１９９９年３月３０日発行米国特許第５，８８９，
０１０号；１９９８年３月５日ＷＯ９８／０８８３５と
して公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＢ９７／００
９７８；１９９９年３月２日発行米国特許出願第５，８
７７，３１７号；１９９１年６月４日発行米国特許出願
第５，０２１，４２０号；１９９７年５月２７日発行米
国特許出願第５，６３３，３７６号；１９９４年１１月
９日発行米国特許第５，４３２，１７７号；１９９７年
４月２２日発行米国特許出願第５，６２２，９５０号；
１９９４年１月６日ＷＯ９４／００４５８として公開さ
れたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＥＰ９３／０１４３８；１
９９９年２月２５日ＷＯ９９／０９０２５として公開さ
れたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１９８；１
９９９年１２月７日発行米国特許出願第５，９９８，４
１４号；１９９９年１０月１９日発行米国特許出願第
５，９６８，４７８号；２０００年３月２１日発行米国
特許出願第６，０４０，４４８号；２０００年４月１８
日発行米国特許出願第６，０５１，６０５号；１９９９
年８月３１日発行米国特許出願第５，９４５，４２１
号；１９９８年８月２５日発行米国特許出願第５，７９
８，３５０号。上記ＰＣＴ国際出願はいずれも米国指定
である。上記の特許および特許出願は、それらの全てを
参照することによってここに記載されたものとする。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ドパミンＤ
４リガンドを用いて、病的な賭けごと、活動過剰症を伴
う注意欠陥障害、物質嗜癖、例えば薬物嗜癖およびアル
コール嗜癖、並びに性嗜癖から選択されるノーベルティ
−シーキング障害を治療または予防する方法を提供す
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、病的な賭けご
と、活動過剰症を伴う注意欠陥障害（ＡＤＨＤ）、物質
嗜癖（例えば、薬物嗜癖およびアルコール嗜癖）、およ
び性嗜癖から選択されるノーベルティ−シーキング障害
の治療または予防法であって、人を含めた対象に有効量
の下記の化合物： （ａ）式Ｉ
【０００６】
【化８】 （式中、Ａｒは、フェニル、ナフチル、ベンゾオキサゾ
ロニル、インドリル、インドロニル、ベンゾイミダゾリ
ル、キノリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベン
ゾチエニル、オキサゾリル、またはベンゾオキサゾリル
であり；Ａｒ1は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイソオキサゾリ
ル、またはベンゾイソチアゾリルであり；Ａは、Ｏ、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｃ＝Ｏ、ＣＨＯＨ、または−（ＣＲ3
Ｒ4）−であり；ｎは、０、１または２であり；Ａｒお
よびＡｒ1はそれぞれ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨ
ード、シアノ、ニトロ、チオシアノ、−ＳＲ、−ＳＯ
Ｒ、−ＳＯ2Ｒ、−ＮＨＳＯ2Ｒ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシ、−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲＣＯＲ1、−ＣＯＮＲ1Ｒ2、
Ｐｈ、−ＣＯＲ、−ＣＯＯＲ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、１〜６個のハロゲンで置換された−（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、およびトリフ
ルオロメトキシよりなる群から独立して選択される１〜
４個の置換基で独立して置換されていてもよく；Ｒ、Ｒ
1およびＲ2はいずれも、水素、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル；フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される１
〜１３個のハロゲンで置換された−（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル；フェニル、ベンジル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、および−（Ｃ1−Ｃ6）
アルコキシよりなる群から独立して選択され；Ｒ3およ
びＲ4はいずれも、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、およびｉ−プロピルよりなる群から独立して選択さ
れる）を有する化合物；そのジアステレオマーもしくは
光学異性体；またはその薬学的に許容される塩； （ｂ）式ＩＩ
【０００７】
【化９】 （式中、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、炭素および窒素から独
立して選択され；Ｒ0、Ｒ1およびＲ2は、水素、ハロ
（例えば、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）；
１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル；および１〜３個のフッ素原子で置換さ
れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立して選
択され；Ｒ3は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはベ
ンジルであり、ここで、該ベンジル基のフェニル部分
は、ハロ（例えば、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨ
ード）、シアノ；１〜３個のフッ素原子で置換されてい
てもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜３個のフッ素原子
で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；（Ｃ
1−Ｃ6）アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルア
ミノ、アミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノおよび
（Ｃ1−Ｃ6）カルボキサミドから独立して選択される１
つ以上の置換基、好ましくは０〜３個の置換基で置換さ
れていてもよい；Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、水素、ハロ
（例えば、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）、
シアノ；１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜３個のフッ素原子で置換さ
れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、；Ｃ1−Ｃ6）
アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（フ
ェニル）［（Ｃ1−Ｃ6）アシル］アミノ、アミノ、（Ｃ
1−Ｃ6）アルキルアミノおよびジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ルアミノから独立して選択され；ただし、Ｘ3が窒素の
とき、Ｒ2は不在である）の化合物、またはその薬学的
に許容される塩； （ｃ）式ＩＩＩ
【０００８】
【化１０】 （式中、破線はそれぞれ任意の二重結合を表し；Ｘは、
炭素または窒素であり；Ｒ1は、ベンジル；フェニル、
インダニルおよびナフチルから選択されるアリール；ま
たはピリジル、チエニル、フリル、チアゾリル、イソチ
アゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾ
リル、キノリルおよびイミダゾリルから選択されるヘテ
ロアリールであり、ここで、上記アリール、ヘテロアリ
ールおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基のそれぞれ、並びに
ベンジル基のフェニル部分は、ハロ（例えば、クロロ、
フルオロ、ブロモまたはヨード）：１〜３個のフッ素原
子で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜
３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）
アルコキシ；シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、アリールおよ
びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置
換基、好ましくは０〜２個の置換基で置換されていても
よく、ここで、該アリールは、フェニル、インダニルお
よびナフチルから選択され、該へテロアリールは、ピリ
ジル、チエニル、フリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、
キノリルおよびイミダゾリルから選択される；Ｒ2およ
びＲ3は、水素、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、−ＣＯＮＨ2および
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ9から独立して選択され、あるいは
Ｒ2およびＲ3は一緒になってオキソ基を形成し；Ｒ
4は、水素、硫黄、酸素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、アミ
ノ、−ＮＨＲ10、−Ｓ Ｒ10、ＯＲ10またはヒドロ
キシであり；Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素、ハロ（例え
ば、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）、シア
ノ；１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ
1−Ｃ6）アルキル；１〜３個のフッ素原子で置換されて
いてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（フェニ
ル）［（Ｃ1−Ｃ6）アシル］アミノ、アミノ、（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択さ
れ、ここで、該アリールは、フェニル、ナフチルおよび
インダニルから選択され、該へテロアリールは、ピリジ
ル、チエニル、フリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、キノ
リルおよびイミダゾリルから選択される；Ｒ8、Ｒ9およ
びＲ10は、水素および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立し
て選択され；そしてＲ11は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ルまたはベンジルであり、ここで、該ベンジルのフェニ
ル部分は、ハロ（例えば、クロロ、フルオロ、ブロモま
たはヨード）；１〜３個のフッ素原子で置換されていて
もよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜３個のフッ素原子で
置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；アミ
ノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノおよびジ−
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノから独立して選択される１
つ以上の置換基、好ましくは０〜２個の置換基で置換さ
れていてもよい；ただし、（ａ）Ｒ2およびＲ3が共に水
素であるとき、Ｒ4は酸素またはヒドロキシではなく；
（ｂ）式Ｉの５員環が二重結合を含むとき、Ｒ11は不在
であり；（ｃ）Ｒ4が硫黄または酸素であるとき、Ｒ4は
これが結合している炭素に二重結合しており、そのよう
な炭素は隣接する環窒素原子のいずれにも単結合してお
り、そして（ｄ）Ｘが窒素であり、隣接炭素に二重結合
しているとき、Ｒ1は不在である）の化合物、またはそ
の薬学的に許容される塩； （ｄ）式ＩＶ
【０００９】
【化１１】 （式中、Ｘ2がＯではない場合、上記式中の破線は任意
の二重結合を表し；Ｘ1およびＸ2は、Ｏおよび−（ＣＨ
2）j−（ｊは１または２である）からそれぞれ独立して
選択され；Ｘ3は、−ＣＨ（Ｒ5）Ｎ（Ｒ8）ＣＨ（Ｒ6）
−、−ＣＨ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ8）（Ｒ 9）ＣＨ（Ｒ6）−、−
Ｃ（Ｒ5）＝Ｃ（Ｒ8）ＣＨ（Ｒ6）−、または−ＣＨ
（Ｒ5）Ｃ（Ｒ8）＝Ｃ（Ｒ6）−であり；Ｒ1およびＲ2
はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシ、または（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり；あるいはＲ1およびＲ2は１つの
結合として一緒になり；各Ｒ3は、−Ｓ（Ｏ）jＲ7（ｊ
は０〜２の整数である）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＲ7、−
ＮＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＮＲ7Ｒ12、およびＨ以外のＲ7の定
義に示される置換基から独立して選択され；Ｒ4は、上
記式１の破線が二重結合を表す場合は存在しないか、あ
るいはＲ4は、Ｈ、およびＲ3の定義に示される置換基か
ら選択され；あるいはＲ3およびＲ4はそれぞれが結合し
ている炭素原子と一緒になって５〜１０員の単環式また
は二環式基を形成し、ここで、該環式基は炭素環式、ま
たはＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ11）−から選択される１〜３
個の複素原子を有する複素環式基であり、ただし、２個
のＯ原子、２個のＳ原子、またはＯおよびＳ原子は互い
に直接結合しておらず；該環式基は飽和または部分不飽
和；芳香族または非芳香族であり；該環式基の１または
２個の炭素原子はオキソ−Ｃ（Ｏ）−部分によって代え
られていてもよく；そして該環式基は１〜３個のＲ10基
で置換されていてもよい；Ｒ5およびＲ6は、ＨおよびＣ
1−Ｃ4アルキルからそれぞれ独立して選択され；あるい
はＲ5およびＲ6は、−（ＣＨ2）q−（ｑは２または３で
ある）として一緒になり；あるいはＲ5またはＲ6は以下
の定義どおりのＲ8と共に一緒になり；各Ｒ7は、Ｈ、−
（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）および−（ＣＨ2）t
（４〜１０員複素環式基）（ｔは０〜５の整数である）
から独立して選択され；該複素環式基の１または２個の
炭素原子はオキソ−Ｃ（Ｏ）−基によって代えられてい
てもよく；該アリールおよび複素環式基Ｒ7基はベンゼ
ン環、Ｃ5−Ｃ6飽和環式基、または４〜１０員複素環式
基に縮合していてもよく；上記Ｒ7基の−（ＣＨ2）t−
部分は炭素−炭素二重または三重結合を含んでいてもよ
く、ここで、ｔは２〜５の整数である；そしてＨ以外の
上記Ｒ7基は１〜５個のＲ10基で置換されていてもよ
く；Ｒ8は、Ｈ以外のＲ7の定義に示される置換基から選
択され；Ｒ9は、Ｒ7の定義に示される置換基から選択さ
れ；あるいはＲ8およびＲ9はそれぞれが結合している炭
素と一緒になって５〜１０員の単環式または二環式基を
形成し、ここで、該環式基は炭素環式、またはＯ、Ｓお
よび−Ｎ（Ｒ11）−から選択される１〜３個の複素原子
を有する複素環式基であり、ただし、２個のＯ原子、２
個のＳ原子、またはＯおよびＳ原子は互いに直接結合し
ておらず；飽和または部分不飽和；芳香族または非芳香
族であり；該環式基の１または２個の炭素原子はオキソ
−Ｃ（Ｏ）−部分によって代えられていてもよく；そし
て該環式基は１〜３個のＲ10基で置換されていてもよ
い；あるいはＲ8は、Ｒ5またはＲ6のいずれかおよびそ
れぞれが結合している別の炭素原子と一緒になって、縮
合５〜１０員の単環式または二環式基を形成し、ここ
で、該環式基は炭素環式、またはＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ
11）−から選択される１〜３個の複素原子を有する複素
環式基であり、ただし、２個のＯ原子、２個のＳ原子、
またはＯおよびＳ原子は互いに直接結合しておらず；飽
和または部分不飽和；芳香族または非芳香族であり；該
環式基の１または２個の炭素原子はオキソ−Ｃ（Ｏ）−
部分によって代えられていてもよく；そして該環式基は
１〜３個のＲ10基で置換されていてもよい；各Ｒ10は、
Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10
アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ11、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ
11、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ11、−ＳＯ2Ｎ
Ｒ11Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ 11、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ
12、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）j（Ｃ1−Ｃ6アルキル）
（ｊは０〜２の整数である）、−（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ
10アリール）、−ＳＯ2（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10アリー
ル）、−Ｓ（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10アリール）、−Ｏ
（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10アリール）および−（ＣＨ2）m
（４〜１０員複素環式基）から独立して選択され、ここ
で、ｍは０〜４の整数である；該Ｃ1−Ｃ10アルキル基
は、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ12）−から選択される１また
は２個の複素部分を含んでいてもよく、ただし、２個の
Ｏ原子、２個のＳ原子、またはＯおよびＳ原子は互いに
直接結合しておらず；該アリールおよび複素環式基Ｒ10
基は、Ｃ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、ま
たは４〜１０員複素環式基に縮合していてもよく；該ア
ルキル、アリールおよび複素環式基Ｒ10基は、ハロ、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、アジド、−ＮＲ12ＳＯ 2Ｒ11、−ＳＯ2ＮＲ
11Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11
Ｒ12、−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＯＲ11およ
びＲ11の定義に示された置換基から独立して選択される
１〜３個の置換基で置換されていてもよく；各Ｒ11は、
Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10アリ
ール）、および−（ＣＨ2）m（４〜１０員複素環式基）
（ｍは０〜４の整数である）から独立して選択され；該
アルキル基は、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ12）−から選択さ
れる１または２個の複素部分を含んでいてもよく、ただ
し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、またはＯおよびＳ原
子は互いに直接結合しておらず；該アリールおよび複素
環式基Ｒ11基はＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環
式基、または４〜１０員複素環式基に縮合していてもよ
く；Ｈ以外の上記Ｒ11置換基は、ハロ、シアノ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジ
ド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ 12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−ＣＯ（Ｏ）
Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、
−ＮＲ12Ｒ13、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、および
Ｃ1−Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３個の
置換基で置換されていてもよく；そして各Ｒ12およびＲ
13は独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである）の化合
物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和
物； （ｅ）式Ｖ
【００１０】
【化１２】 （式中、破線は任意の二重結合を表し；ａは０または１
であり、ここで、ａが０のとき、ＸはＶに隣接する炭素
と共に任意の二重結合を形成する；ＶはＣＨＲ10であ
り、ここで、Ｒ10は水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
ある；Ｔは窒素またはＣＨであり；Ｘは窒素またはＣＲ
11であり、ここで、Ｒ11は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシまたはシアノ
である；ＹおよびＺはそれぞれ独立して窒素またはＣＲ
12であり、ここで、Ｒ12は、水素、クロロ、ブロモ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで
ある；Ｒ1は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノまたは
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およ
びＲ9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからそれ
ぞれ独立して選択され；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立し
て水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲ5
は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはＲ13ＣＯ−で
あり、ここで、Ｒ13はアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルア
ミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、または（Ｃ6−Ｃ10）アリールである；
あるいはａが１のとき、Ｒ1およびＲ10はこれらが結合
している炭素と一緒になって式
【００１１】
【化１３】 （式中、破線は任意の結合を表す）の化合物を形成して
もよく；Ｔ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は上記定義通りであり；ｂは０また
は１であり；そしてＡおよびＢはそれぞれ独立して、Ｃ
Ｈ、ＣＨ2、酸素、硫黄、ＮＨまたは窒素であり；ただ
し、Ｘが窒素のとき、ＸとＶとの間の任意の二重結合は
存在せず；ただし、ｂが０のとき、ＡとＢとの間の任意
の二重結合は存在せず；そしてただし、ｂが１のとき、
ＡおよびＢは共に酸素または硫黄とはならない）の化合
物、またはその薬学的に許容される塩；あるいは （ｆ）式ＶＩ
【００１２】
【化１４】 （式中、ａは、酸素、ＣＨ2、Ｃ（ＣＨ3）2、ＮＲ10、
硫黄、ＳＯまたはＳＯ2であり；ｂは、酸素、ＣＨ2、Ｃ
＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ11、Ｃ＝ＮＯＨ、ＳＯ2、硫黄、ＳＯ、
Ｃ＝ＮＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはＣＲ7Ｒ8であり；
Ｒ1〜Ｒ8のそれぞれは、水素、ハロゲン（例えば、クロ
ロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）、トリフルオロメ
チル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択され、
あるいはＲ7およびＲ8は一緒になってＣ（＝Ｏ）ＮＨ2
またはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルとなり、ただ
し、ａが、酸素、ＮＲ11、硫黄、ＳＯまたはＳＯ2であ
るとき、Ｒ7もＲ8もハロではなく；そしてＲ10およびＲ
11のそれぞれは、水素、ベンジルおよび（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルから独立して選択される）の化合物、またはその
薬学的に許容される塩を投与することを含む、上記の方
法に関する。
【００１３】ここで用いる用語「１つ以上の置換基」に
は、１個ないし利用できる結合部位の数に基づいて可能
な最大数の置換基が含まれる。ここで用いる用語「アル
キル」には、特に断りがなければ、直鎖、分枝鎖もしく
は環状部分またはこれらの組み合わせを有する飽和１価
炭化水素基が含まれる。
【００１４】ここで用いる用語「アルコキシ」とは、特
に断りがなければ、式−Ｏ−アルキル（ここで、アルキ
ルは上で定義した通りである）を有する基を指す。１つ
の態様において、本発明は、患者に有効量の式Ｉの化合
物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含
む、ノーベルティ−シーキング障害の治療または予防法
に関し、ここで、式Ｉにおいて、Ａｒは、フェニル、ナ
フチル、ベンゾオキサゾロニル、インドリル、インドロ
ニル、ベンゾイミダゾリル、またはキノリルであり；Ａ
ｒ1は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミ
ジニル、ピラジニル、またはベンゾイソオキサゾリルで
あり；Ａは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｃ＝Ｏ、ＣＨＯ
Ｈ、またはＣＨ2であり；ｎは、０または１であり；こ
こで、ＡｒおよびＡｒ1はそれぞれ、フルオロ、クロ
ロ、シアノ、−ＮＲ1Ｒ2、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、
−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ1Ｒ2、および−（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルよりなる群から独立して選択される１〜３個の置
換基で独立して置換されていてもよい。式Ｉの態様 特定の態様では、本発明は、患者に有効量の式Ｉの化合
物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含
む、ノーベルティ−シーキング障害の治療または予防法
に関し、ここで、式中、ＡはＯまたはＳ；ｎは１；Ａｒ
はフェニルまたは置換フェニルである。
【００１５】他の態様では、本発明は、患者に有効量の
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与す
ることを含む、ノーベルティ−シーキング障害の治療ま
たは予防法に関し、ここで、式中、ＡはＣＨ2；ｎは
０；Ａｒはベンゾオキサゾロニルまたは置換ベンゾオキ
サゾロニルであるか；あるいは、式中、ＡはＣＨ2；ｎ
は０；Ａｒはインドリルまたは置換インドリルであり；
あるいは、式中、ＡはＣ＝ＯまたはＣＨＯＨ；ｎは０ま
たは１；Ａｒはフェニルまたは置換フェニルであり；あ
るいは、式中、ＡはＯであり；Ａｒはフルオロ、ジフル
オロフェニルまたはシアノフェニルであり；Ａｒ1はク
ロロピリジニルであり；あるいは、式中、ＡはＯであ
り；Ａｒはフルオロフェニル、ジフルオロフェニルまた
はシアノフェニルであり；Ａｒ1はフルオロピリミジニ
ルであり；あるいは、式中、ＡはＯであり；Ａｒはフル
オロフェニル、ジフルオロフェニルまたはシアノフェニ
ルであり；Ａｒ1はフルオロフェニルであり；あるい
は、式中、Ａｒ1は５−クロロ−ピリジニル−２−イル
であり；あるいは、式中、Ａｒ1は５−フルオロ−ピリ
ミジン−２−イルである 本方法の好ましい態様では、Ａは、Ｏ；Ｓ、ＳＯまたは
ＳＯ2；Ｃ＝ＯまたはＣＨＯＨ；ＣＨ2、フェニルまたは
置換フェニルである。
【００１６】本方法の他の好ましい態様では、Ａｒは、
ナフチルまたは置換ナフチル；ベンゾオキサゾロニルま
たは置換ベンゾオキサゾロニル；インドリルまたは置換
インドリル；インドロニルまたは置換インドロニル；ベ
ンゾイミダゾリルまたは置換ベンゾイミダゾリル；キノ
リルまたは置換キノリルである。
【００１７】本方法の他の好ましい態様では、Ａｒ
1は、フェニルまたは置換フェニル；ピリジニルまたは
置換ピリジニル；ピリダジニルまたは置換ピリダジニ
ル；ピリミジニルまたは置換ピリミジニル；ピラジニル
または置換ピラジニル；ベンゾイソオキサゾリルまたは
置換ベンゾイソオキサゾリルである。
【００１８】本発明の具体的な好ましい態様は、患者に
有効量の次の化合物を投与することを含む、ノーベルテ
ィ−シーキング障害の治療または予防法に関する： （７Ｒ，９ａＳ）−７−（４−フルオロフェノキシ）−
メチル−２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−
２，３，４，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１
Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン；（７Ｒ，９ａＳ）
−７−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−メチル−２
−（５−クロロピリミジン−２−イル）−２，３，４，
６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド
［１，２−ａ］ピラジン；３−［（７Ｒ，９ａＳ）−２
−（５−クロロピリジン−２−イル）−２，３，４，
６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド
［１，２−ａ］ピラジン−７−イルメチル］−３Ｈ−ベ
ンゾオキサゾール−２−オン；３−［（７Ｒ，９ａＳ）
−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−２，
３，４，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−
ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イルメチル］−３
Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；（７Ｒ，９ａＳ）
−７−（４−フルオロフェノキシ）−メチル−２−（５
−フルオロピリミジン−２−イル）−２，３，４，６，
７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，
２−ａ］ピラジン；（７Ｒ，９ａＳ）−７−（３，５−
ジフルオロフェノキシ）−メチル−２−（５−フルオロ
ピリミジン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，
９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］
ピラジン；（７Ｒ，９ａＳ）−７−（３，４−ジフルオ
ロフェノキシ）−メチル−２−（５−フルオロピリミジ
ン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，９，９ａ−
オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン；
（７Ｓ，９ａＳ）−７−（３−シアノフェノキシ）−メ
チル−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−
２，３，４，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１
Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）
−７−（４−シアノフェノキシ）−メチル−２−（５−
フルオロピリミジン−２−イル）−２，３，４，６，
７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，
２−ａ］ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（４−ヨー
ドフェノキシ）−メチル−２−（５−フルオロピリミジ
ン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，９，９ａ−
オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン；
（７Ｓ，９ａＳ）−７−（４−フルオロフェノキシ）−
メチル−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，
６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド
［１，２−ａ］ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（４
−フルオロフェノキシ）−メチル−２−（５−フルオロ
ピリミジン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，
９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］
ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（２−カルボメトキ
シ−４−フルオロフェノキシ）−メチル−２−（５−フ
ルオロピリミジン−２−イル）−２，３，４，６，７，
８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−
ａ］ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（２−ブロモ−
４−フルオロフェノキシ）−メチル−２−（５−フルオ
ロピリミジン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，
９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］
ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（４−フルオロ−２
−トリフルオロメチルフェノキシ）−メチル−２−（５
−フルオロピリミジン−２−イル）−２，３，４，６，
７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，
２−ａ］ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（３，５−
ジフルオロフェノキシ）−メチル−２−（５−クロロピ
リジン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，９，９
ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジ
ン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（４−フルオロフェノキ
シ）−メチル−２−（５−クロロピリジン−２−イル）
−２，３，４，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−
１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン；（７Ｓ，９ａ
Ｓ）−７−（２−クロロフェノキシ）−メチル−２−
（５−フルオロピリミジン−２−イル）−２，３，４，
６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド
［１，２−ａ］ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（４
−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−メチル−２−
（５−フルオロピリミジン−２−イル）−２，３，４，
６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド
［１，２−ａ］ピラジン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−
（２、４−ジフルオロフェノキシ）−メチル−２−（５
−フルオロピリミジン−２−イル）−２，３，４，６，
７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，
２−ａ］ピラジン；およびその薬学的に許容される塩。式ＩＩの態様 本発明の好ましい態様では、本発明の実施において用い
られる化合物には、Ｒ 1が臭素であり、Ｘ2が窒素であ
る；あるいはＲ1が塩素であり、Ｘ2が窒素である式ＩＩ
の化合物が含まれる。
【００１９】本発明で用いられる式ＩＩに基づく具体的
な化合物の例を次に示す： １−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１
−イル）−プロピル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミ
ダゾール−２−オン；１−｛３−［４−（５−トリフル
オロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−
イル］−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダ
ゾール−２−オン；１−｛３−［４−（５−クロロ−ピ
リジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピ
ル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オ
ン；１−｛３−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イ
ル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−１，３−
ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；１−［３−
（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２］ビピラジ
ニル−４−イル）−プロピル］−１，３−ジヒドロ−ベ
ンゾイミダゾール−２−オン；および１−｛３−［４−
（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−
１−イル］−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイ
ミダゾール−２−オン。
【００２０】本発明の他の態様には、Ｘ2が炭素、Ｘ3が
窒素、そしてＲ1が水素または置換もしくは非置換アル
コキシである；あるいはＸ2およびＸ3が共に炭素であ
り、そしてＲ1が水素または置換もしくは非置換アルコ
キシである；あるいはＸ1が炭素である；あるいはＸ2お
よびＸ3が共に炭素であり、そしてＲ0、Ｒ1およびＲ2の
それぞれがフルオロアルキル基以外である；あるいはＸ
1が窒素である、式ＩＩの化合物を用いる方法が含まれ
る。
【００２１】本発明の他の態様には、次式ＩＩの化合物
の使用が含まれる： １−［２−シアノ−３−（２，３，５，６−テトラヒド
ロ−［１，２］ビピラジニル−４−イル）−プロピル］
−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−［５−メチル−３−（２，３，５，６−テトラヒド
ロ−［１，２］ビピラジニル−４−イル）−プロピル］
−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−［６−シアノ−３−（２，３，５，６−テトラヒド
ロ−［１，２］ビピラジニル−４−イル）−プロピル］
−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−｛３−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イ
ル）−プロピル］−３−メチル−１，３−メチル−１，
３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；１−
｛３−［４−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−ピ
ペラジン−１−イル］−プロピル｝−１，３−ジヒドロ
−ベンゾイミダゾール−２−オン；１−｛３−［４−
（４−シアノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１
−イル］−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミ
ダゾール−２−オン；１−｛３−［４−（６−トリフル
オロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−
イル］−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダ
ゾール−２−オン；１−｛３−［４−（５−フルオロ−
ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロ
ピル｝−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミ
ダゾール−２−オン；および１−｛３−［４−（５−フ
ルオロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イ
ル］−プロピル｝−５，６−ジフルオロ−１，３−ジヒ
ドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
【００２２】本発明の好ましい態様には、患者に有効量
の次の化合物を投与することを含む、ノーベルティ−シ
ーキング障害の治療または予防法が含まれる： １−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−［４−（４−
フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロ
パン−２−オール；１−（５−クロロ−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル）−３−［４−（４−フルオロ−フェニ
ル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オー
ル；１−｛３−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピ
ペラジン−１−イル］−プロピル｝−５−トリフルオロ
メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−｛３−［４−
（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
−プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−｛３−
［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−プロピル｝−３−メチル−１，３−ジヒドロ−
ベンゾイミダゾール−２−オン；１−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル−３−（４−ｏ−トリル−ピペラジン−１
−イル）−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル−３−（４−ｍ−トリル−ピペラジン−
１−イル）−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル−３−（４−ｐ−トリル−ピペラジン
−１−イル）−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル−３−｛４−クロロ−フェニル）−
フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパ
ン−２−オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−
３−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１
−イル］−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル−３−［４−（４−クロロ−フェニル）
−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オール；１
−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−［４−（３−ク
ロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン
−２−オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３
−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル−３−（４−ピリミジン−２−イル−ピペ
ラジン−１−イル）−プロパン−２−オール；１−ベン
ゾイミダゾール−１−イル−３−（４−ナフタレン−１
−イル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オー
ル；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−［４−
（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−
１−イル］−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル−３−（４−ベンジル−ピペラジン−
１−イル）−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル−３−［４−（２−トリフルオロメチ
ル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−
２−オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−
［４−（２−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−
イル］−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル−３−｛４−［３−（３−トリフルオロメ
チル−フェニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イ
ル｝−プロパン−２−オール；および１−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル−３−｛４−［２−（３−トリフルオ
ロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イ
ル｝−プロパン−２−オール。
【００２３】本発明の他の好ましい態様には、患者に有
効量の次式ＩＩの化合物を投与することを含む、ノーベ
ルティ−シーキング障害の治療または予防法が含まれ
る： （４−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−｛３−［４−
（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
−プロピル｝−アミン；｛３−［４−（４−フルオロ−
フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−
（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−
アミン；４−クロロ−Ｎ１−｛３−［４−（４−フルオ
ロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝
−ベンゼン−１，２−ジアミン；１−（４，５−ジクロ
ロ−２−ニトロ−フェニルアミノ）−３−［４−（４−
フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロ
パン−２−オール；１−［４−（４−フルオロ−フェニ
ル）−ピペラジン−１−イル］−３−（２−フェニル−
ベンゾイミダゾール−１−イル）−プロパン−２−オー
ル；１−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジ
ン−１−イル］−３−（２−プロピル−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル）−プロパン−２−オール；１−［４−
（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
−３−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）
−プロパン−２−オール；５−フルオロ−１−｛３−
［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−プロピル｝−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール；５−クロロ−１−｛３−［４−（４−フルオロ
−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキ
シ−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾー
ル−２−オン；５−フルオロ−１−｛３−［４−（４−
フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−
ヒドロキシ−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイ
ミダゾール−２−オン；１−ベンゾイミダゾール−１−
イル−３−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラ
ジン−１−イル］−プロパン−２−オール；１−ベンゾ
イミダゾール−１−イル−３−［４−（４−メトキシ−
フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−
オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−（４
−フェニル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−
オール；１−｛４−［４−（３−ベンゾイミダゾール−
１−イル−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−
１−イル]−フェニル｝−エタノン；１−（４−ベンゾ
[１，３]ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−
１−イル)−３−ベンゾイミダゾール−１−イル−プロ
パン−２−オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル
−３−［４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピペラ
ジン−１−イル］−プロパン−２−オール；４−［４−
（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−２−ヒドロキシ
−プロピル）−ピペラジン−１−イル]−フェノール；
１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−（４−フェネ
チル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オー
ル；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−[４−
（３−フェニル−アリル）−ピペラジン−１−イル]−
プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダゾール−１−
イル−３−[４−（３−クロロ−プロピル）−ピペラジ
ン−１−イル]−プロパン−２−オール；２−［４−
（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−２−ヒドロキシ
−プロピル）−ピペラジン−１−イル]−１−モルホリ
ン−４−イル−エタノン；１−（４−ベンズヒドリル−
ピペラジン−１−イル）−３−ベンゾイミダゾール−１
−イル−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル−３−｛４−[ビス−（４−フルオロ−フ
ェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパ
ン−２−オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−
３−[４−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１
−イル］−プロパン−２−オール；４−（３−ベンゾイ
ミダゾール−１−イル−２−ヒドロキシ−プロピル）−
ピペラジン−１−カルボン酸；５−フルオロ−１−｛３
−[４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１
−イル］−プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；３
−［４−（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−２−ヒ
ドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル] −１−
イル]−１−フェニル−プロパン−１−オン；４−［４
−（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−２−ヒドロキ
シ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−
フルオロ−フェニル）−ブタン−１−オン；１−ベンゾ
イミダゾール−１−イル−３−［４−（テトラヒドロ−
フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−
プロパン−２−オール；［４−（３−ベンゾイミダゾー
ル−１−イル−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジ
ン−１−イル］−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）
−メタノン；［４−（３−ベンゾイミダゾール−１−イ
ル−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イ
ル］−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ[１，４]ジオキシン
−２−イル）−メタノン；［４−（３−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラ
ジン−１−イル］−（テトラヒドロ−フラン−２−イ
ル）−メタノン；｛［４−（３−ベンゾイミダゾール−
１−イル−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−
１−イル］−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ[１，４]ジオ
キシン−２−イル）｝−メタノン；１−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベン
ゾ[１，４]ジオキシン−２−イルメチル）−ピペラジン
−１−イル］−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル−３−［４−２−ニトロ−ブチル）
−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オール；３
−［４−（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−２−ヒ
ドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−１−
（４−クロロ−フェニル）−プロパン−１−オン；１−
ベンゾイミダゾール−１−イル−３−［４−（５，５−
ジフェニル−ペント−３−フェニル）−ピペラジン−１
−イル］−プロパン−２−オール；１−［４−（４−フ
ルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−３−
（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−プ
ロパン−２−オール；５，６−ジフルオロ−１−｛３−
［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；およ
び１−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン
−１−イル］−３−（２−プロピル−ベンゾイミダゾー
ル１−イル）−プロパン−２−オール。式ＩＩＩの態様 本発明の他の態様には、患者に有効量の次の化合物を投
与することを含む、ノーベルティ−シーキング障害の治
療または予防法が含まれる： （ａ）Ｒ1が、フェニルであり、そしてハロ、１〜３個
のフッ素原子で置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
１〜３個のフッ素原子で置換されている（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルコキシ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、アリールおよび
ヘテロアリールから選択される１または２個の置換基で
置換されているまたはされていない、式ＩＩＩの化合
物； （ｂ）Ｒ1が、インダニルであり、そしてハロ、１〜３
個のフッ素原子で置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、１〜３個のフッ素原子で置換されている（Ｃ 1−
Ｃ6）アルコキシ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、アリール
およびヘテロアリールから選択される１または２個の置
換基で置換されているまたはされていない、式ＩＩＩの
化合物； （ｃ）Ｒ1が、ナフチルであり、そしてハロ、１〜３個
のフッ素原子で置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
１〜３個のフッ素原子で置換されている（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルコキシ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、アリールおよび
ヘテロアリールから選択される１または２個の置換基で
置換されているまたはされていない、式ＩＩＩの化合
物； （ｄ）Ｒ1が、ヘテロアリールであり、そしてハロ、１
〜３個のフッ素原子で置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル、１〜３個のフッ素原子で置換されている（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、アリール
およびヘテロアリールから選択される１または２個の置
換基で置換されているまたはされていない、式ＩＩＩの
化合物； （ｅ）Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が、１〜３個のフッ素原子で
置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜３個
のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アル
コキシ、シアノまたはハロから独立して選択される、式
ＩＩＩの化合物； （ｆ）Ｒ4が水素である、式ＩＩＩの化合物； （ｇ）Ｒ4が（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである、式ＩＩＩの
化合物； （ｈ）Ｒ4がアミノである、式ＩＩＩの化合物； （ｉ）Ｒ4が−ＮＨＲ10である、式ＩＩＩの化合物； （ｊ）Ｒ4がＳＲ10である、式ＩＩＩの化合物； （ｋ）Ｒ4が−ＯＲ10である、式ＩＩＩの化合物； （ｌ）Ｒ4がヒドロキシである、式ＩＩＩの化合物； （ｍ）Ｒ11がない、式ＩＩＩの化合物； （ｎ）Ｒ2およびＲ3が共に水素である、式ＩＩＩの化合
物； （ｏ）Ｒ2およびＲ3が共にヒドロキシである、式ＩＩＩ
の化合物； （ｐ）Ｒ2およびＲ3が一緒になってオキソ基を形成して
いる、式ＩＩＩの化合物； （ｑ）Ｒ2およびＲ3が（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである、式
ＩＩＩの化合物； （ｒ）Ｘが炭素である、式ＩＩＩの化合物； （ｓ）Ｘが窒素である、式ＩＩＩの化合物； （ｔ）Ｒ4が酸素である、式ＩＩＩの化合物；および （ｖ）Ｒ4が硫黄である、式ＩＩＩの化合物。式ＩＶの態様 本発明の特定の態様には、患者に有効量の次の構造を有
する式ＩＶの化合物を投与することを含む、ノーベルテ
ィ−シーキング障害の治療または予防法が含まれる：
【００２４】
【化１５】 （式中、Ｒ3は−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）また
は−（ＣＨ2）t（４〜１０員複素環式基）であり、Ｒ4
はＨまたはヒドロキシであり、Ｒ8は−（ＣＨ2）t（Ｃ6
−Ｃ10アリール）または−（ＣＨ2）t（４〜１０員複素
環式基）であり、ｔは０〜５の整数であり、そして上記
Ｒ3およびＲ8複素環式基はベンゼン環に縮合していても
よく、そしてＲ3およびＲ8基は１〜３個のＲ10基で置換
されていてもよい）。さらに別の特定の態様には、Ｒ8
およびＲ3が、ハロ、シアノ、メトキシ、トリフルオロ
メチル、メタンスルホニル、アミノ、トリフルオロメト
キシ、アセトアミドおよびＣ1−Ｃ6アルキルから独立し
て選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい
フェニルおよびピリミジルからそれぞれ独立して選択さ
れる、これらの化合物の使用が含まれる。他の具体的な
態様には、Ｒ3がベンゼン環に縮合した複素環式基であ
り、そして、任意に、該複素環式基の１または２個の炭
素原子がオキソ−Ｃ（Ｏ）−基によって代えられていて
もよいものが含まれる。特に、本発明のそのような具体
的な態様は、Ｒ3基が次の基：
【００２５】
【化１６】 (式中、上記Ｒ3基のベンゾ部分は１〜３個のＲ10基で置
換されていてもよい）よりなる化合物を用いる。
【００２６】本発明の他の態様には、患者に有効量の次
の構造を有する式ＩＶの化合物を投与することを含む、
ノーベルティ−シーキング障害の治療または予防法が含
まれる：
【００２７】
【化１７】 （式中、Ｒ3は−Ｏ（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）ま
たは−Ｏ（ＣＨ2）t（４〜１０員複素環式基）であり、
Ｒ4はＨまたはヒドロキシであり、Ｒ8は−（ＣＨ 2）
t（Ｃ6−Ｃ10アリール）または−（ＣＨ2）t（４〜１０
員複素環式環）であり、ｔは０〜５の整数であり、そし
て上記Ｒ3およびＲ8基は１〜３個のＲ10基で置換されて
いてもよい）。さらに別の具体的な態様には、Ｒ3がフ
ェノキシであり、Ｒ8がフェニルまたはピリミジルであ
り、そしてＲ3およびＲ8基が、ハロ、シアノ、メトキ
シ、トリフルオロメチル、メタンスルホニル、アミノ、
トリフルオロメトキシ、アセトアミドおよびＣ1−Ｃ6ア
ルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換
されていてもよい、上記の方法が含まれる。
【００２８】本発明の他の態様には、患者に有効量の次
の構造を有する式ＩＶの化合物を投与することを含む、
ノーベルティ−シーキング障害の治療または予防法が含
まれる：
【００２９】
【化１８】 （式中、Ｒ3およびＲ4は、それぞれが結合している炭素
原子と一緒になって５〜１０員の単環式または二環式基
を形成し、ここで、該環式基は炭素環式、またはＯ、Ｓ
および−Ｎ（Ｒ11）−から選択される１〜３個の複素原
子を有する複素環式基であり、ただし、２個のＯ原子、
２個のＳ原子、またはＯおよびＳ原子は互いに直接結合
しておらず；該環式基は飽和または部分不飽和；芳香族
または非芳香族であり；該環式基の１または２個の炭素
原子はオキソ−Ｃ（Ｏ）−部分によって代えられていて
もよく；そして該環式基は１〜３個のＲ10基で置換され
ていてもよく；Ｒ8は−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリー
ル）または−（ＣＨ2）t（４〜１０員複素環式基）であ
り、ｔは０〜５の整数であり、そして上記Ｒ8基は１〜
３個のＲ10基で置換されていてもよい）。本発明のさら
に別の具体的な態様には、Ｒ8がフェニルまたはピリミ
ジルであり、そしてＲ3およびＲ8が一緒になって
【００３０】
【化１９】 (式中、Ｒ8、Ｒ3およびＲ4基は、ハロ、シアノ、メトキ
シ、トリフルオロメチル、メタンスルホニル、アミノ、
トリフルオロメトキシ、アセトアミドおよびＣ1−Ｃ6ア
ルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換
されていてもよい）から選択される基を形成する、上記
の方法が含まれる。
【００３１】本発明の具体的な態様には、患者に有効量
の次の構造を有する式ＩＶの化合物を投与することを含
む、ノーベルティ−シーキング障害の治療または予防法
が含まれる： （２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５´−［４
−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ヘキサヒドロペンタレン−２´−オン；（２´
α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５´−［４−（４
−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２
´−フェニル−オクタヒドロペンタレン−２´−オー
ル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
ａβ）−５´−［４−（４−シアノ−３−フルオロ−フ
ェニル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキサヒドロペン
タレン−２−オン，エチレンケタール；（２´α，3´
ａβ，５´α，６´ａβ）−５´−［４−（４−シアノ
−３−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
−ヘキサヒドロペンタレン−２−オン；（２´α，3´
ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−
（５´−ヒドロキシ−５´−フェニル−オクタヒドロ−
ペンタレン−２´−イル）−ピペラジン−１−イル］−
ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２α，3ａβ，５
α，６ａβ）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−ヘキサ
ヒドロ−ペンタレン−２−オン；（２´α，3´ａβ，
５´α，６´ａβ）−５´−［４−（２−メトキシ−フ
ェニル）−ピペラジン−１−イル］−２´−フェニル−
オクタヒドロ−ペンタレン−２´−オール，マレイン酸
塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５´−
［４−（４−フルオロ−１−ピリミジル）−ピペラジン
−１−イル］−２´−（４−フルオロ−フェニル）−オ
クタヒドロ−ペンタレン−２´−オール，マレイン酸
塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５´−
［４−（４−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−ピペ
ラジン−１−イル］−２´−（４−フルオロ−フェニ
ル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−オール，マレ
イン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−
５´−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン
−１−イル］−２´−（４−フルオロ−フェニル）−オ
クタヒドロ−ペンタレン−２´−オール，マレイン酸
塩；（２´α，3´ａβ，６´ａβ）−１−（４−フル
オロ−フェニル）−４−（５´−フェニル−１´，２
´，３´，３´ａ，４´，６´ａ−ヘキサヒドロ−ペン
タレン−２´−イル）−ピペラジン二塩酸塩；（２´
α，3´ａβ，６´ａβ）−５−フルオロ−２−［４−
（５´−フェニル−１´，２´，３´，３´ａ，４´，
６´ａ−ヘキサヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピ
ペラジン−１−イル］−ピリミジン，マレイン酸塩；
（２´α，3´ａβ，６´ａβ）−２−フルオロ−４−
［４−（５´−フェニル−１´，２´，３´，３´ａ，
４´，６´ａ−ヘキサヒドロ−ペンタレン−２´−イ
ル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル，マレ
イン酸塩；（２´α，3´ａβ，６´ａβ）−２−フル
オロ−４−｛４−［５−（２−メトキシ−フェニル）−
１´，２´，３´，３´ａ，４´，６´ａ−ヘキサヒド
ロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イ
ル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´
ａβ，６´ａβ）−１−フェニル−４−（５´−フェニ
ル−１´，２´，３´，３´ａ，４´，６´ａ−ヘキサ
ヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジン，二マ
レイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）
−１−（４−フルオロ−フェニル）−４−（５´−フェ
ニル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペ
ラジン，二塩酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
ａβ）−５−フルオロ−２−［４−（５´−フェニル−
オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジン
−１−イル］−ピリミジン，マレイン酸塩；（２´α，
3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−
［４−（５´−フェニル−オクタヒドロ−ペンタレン−
２´−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリ
ル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
ａβ）−１−フェニル−４−（５´−フェニル−オクタ
ヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジン，マレ
イン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−
５´−ヒドロキシ−５´−（２−トリフルオロメチル−
フェニル）−ヘキサヒドロ−ペンタレン−２´−オン；
（２´α，3´ａβ，６´ａβ）−５´−（２−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−３，３ａ，４，６ａ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ペンタレン−２´−オン，エチレンケ
タール；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５
´−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−ペンタレン−２´−オン，エチレンケター
ル；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５´−
（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−ペンタレン−２´−オン；（２´α，3´ａ
β，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−
［５´−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オク
タヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１
−イル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，
3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−
｛４−［５´−（２−メトキシ−フェニル）−オクタヒ
ドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イ
ル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´
ａβ，５´α，６´ａβ）−５−フルオロ−２−｛４−
［５´−（２−メトキシ−フェニル）−オクタヒドロ−
ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−
ピリミジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−［５´−
（３−メトキシ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレ
ン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニ
トリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，
６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−［５´−（４−
メトキシ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２
´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリ
ル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
ａβ）−２−フルオロ−４−［４−（５´−ｏ−トリル
−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジ
ン−１−イル］−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２
´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５−フルオロ−
２−［４−（５´−ｏ−トリル−オクタヒドロ−ペンタ
レン−２´−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミ
ジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６
´ａβ）−５−クロロ−２−｛４−［５´−（２−メト
キシ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−
イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリミジン，マレイ
ン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５
−クロロ−２−［４−（５´−ｏ−トリル−オクタヒド
ロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ピリミジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
β，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−
［５´−（２−メタンスルホニル−フェニル）−オクタ
ヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−
イル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3
´ａβ，５´α，６´ａβ）−１−フェニル−４−［５
´−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−
オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジ
ン，二マレイン酸塩；５−トリメチルスタナイル−３，
３ａ，４，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ペンタレン−２
−オン，エチレンケタール；５−（２−シアノ−フェニ
ル）−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ペン
タレン−２−オン；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
ａβ）−２−シアノ−４−｛４−［５´−（２−フルオ
ロ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イ
ル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，マレ
イン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−
２−フルオロ−４−｛４−［５´−（２−トリフルオロ
メトキシ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２
´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリ
ル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−［５´−（２−フル
オロ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−
イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，マ
レイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）
−２−フルオロ−４−［４−（５´−ピリジン−２−イ
ル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラ
ジン−１−イル］−ベンゾニトリル，二塩酸塩；（２´
α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４
−［４−（５´−ｍ−トリル−オクタヒドロ−ペンタレ
ン−２´−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニ
トリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，
６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−（５´−ｐ−ト
リル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペ
ラジン−１−イル］−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；
（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−Ｎ−（２−
｛５´−［４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イ
ル）−ピペラジン−１−イル］−オクタヒドロ−ペンタ
レン−２´−イル｝−フェニル）−アセトアミド，マレ
イン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−
Ｎ−（２−｛５´−［４−（４−シアノ−３−フルオロ
−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−オクタヒドロ
−ペンタレン−２´−イル｝−フェニル）−アセトアミ
ド，マレイン酸塩；５−（２−シアノ−フェニル）−
３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ペンタレン
−２−オン，エチレンケタール；２−（５−オキソ−オ
クタヒドロ−ペンタレン−２−イル）−ベンズアミド，
エチレンケタール；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
ａβ）−２−｛５´−［４−（４−シアノ−３−フルオ
ロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−オクタヒド
ロ−ペンタレン−２´−イル｝−ベンズアミド，マレイ
ン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２
−フルオロ−４−［４−（３´，３´ａ，４´，５´，
６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［イソベンゾフラン
−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−
イル）−１−ピペラジニル］−ベンゾニトリル，マレイ
ン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）−２
−フルオロ−４−［４−（３´，３´ａ，４´，５´，
６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［イソベンゾフラン
−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−
イル）−１−ピペラジニル］−ベンゾニトリル，マレイ
ン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５
−フルオロ−２−［４−（３´，３´ａ，４´，５´，
６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［イソベンゾフラン
−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−
イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン；（２´
β，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５−フルオロ−２
−［４−（３´，３´ａ，４´，５´，６´，６´ａ−
ヘキサヒドロスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），
２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イル）−ピペラ
ジン−１−イル］−ピリミジン；（２´α，3´ａβ，
５´α，６´ａβ）−５−フルオロ−２−［４−（３
´，３´ａ，４´，５´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロ
−３´ａ，６´ａ−ジメチルスピロ［イソベンゾフラン
−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−
イル）−１−ピペラジニル］−ピリミジン，マレイン酸
塩；（２´β，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５−フ
ルオロ−２−［４−（３´，３´ａ，４´，５´，６
´，６´ａ−ヘキサヒドロ−３´ａ，６´ａ−ジメチル
スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），２´（１´
Ｈ）−ペンタレン］−５´−イル）−１−ピペラジニ
ル］−ピリミジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
β，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−
（３，３´，３´ａ，４，４´，５´，６´，６´ａ−
ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，２
´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イル）−１−ピペ
ラジニル］−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´
α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）−２−フルオロ−４
−［４−（３，３´，３´ａ，４，４´，５´，６´，
６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イル）−
１−ピペラジニル］−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；
（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−１−フェニ
ル−４−（３，３´，３´ａ，４，４´，５´，６´，
６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン
−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イル］−
５´−イル）−ピペラジン，マレイン酸塩；（２´β，
3´ａβ，５´α，６´ａβ）−１−フェニル−４−
（３，３´，３´ａ，４，４´，５´，６´，６´ａ−
ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，２
´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イル］−５´−イ
ル）−ピペラジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
β，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−
（３，３´，３´ａ，４，４´，５´，６´，６´ａ−
ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−６−フルオロ−１−ベンゾ
ピラン−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イ
ル］−５´−イル）−１−ピペラジニル］−ベンゾニト
リル，マレイン酸塩；（２´β，3´ａβ，５´α，６
´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−（３，３´，３´
ａ，４，４´，５´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピ
ロ［２Ｈ−６−フルオロ−１−ベンゾピラン−２，２´
（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イル］−５´−イ
ル）−１−ピペラジニル］−ベンゾニトリル，マレイン
酸塩；（２α，3ａβ，５α，６ａβ）−５−ベンジル
アミノ−ヘキサヒドロペンタレン−２−オン，モノ−エ
チレンケタール；（２α，3ａβ，５α，６ａβ）−５
−アミノ−ヘキサヒドロペンタレン−２−オン，モノ−
エチレンケタール；（２α，3ａβ，５α，６ａβ）−
５−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルアミノ）−
ヘキサヒドロペンタレン−２−オン，モノ−エチレンケ
タール；（２α，3ａβ，５α，６ａβ）−５−（２−
アミノ−５−フルオロ−フェニルアミノ−ヘキサヒドロ
ペンタレン−２−オン，モノ−エチレンケタール；（２
´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−
４−｛４−［５´−（６−フルオロ−２−オキソ−２，
３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−オク
タヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１
−イル｝−ベンゾニトリル，ジメシレート；（２´α，
3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−
｛４−［５´−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベン
ゾイミダゾール−１−イル）−オクタヒドロ−ペンタレ
ン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニ
トリル，メシレート；（２´α，3´ａβ，５´α，６
´ａβ）−１−｛５´−［４−（５−フルオロ−ピリミ
ジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−オクタヒ
ドロ−ペンタレン−２´−イル｝−１，３−ジヒドロ−
ベンゾイミダゾール−２−オン，メシレート；（２α，
3ａβ，５α，６ａβ）−５−（６−フルオロ−２−メ
チル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−ヘキサヒドロ
−ペンタレン−２−オン；（２´α，3´ａβ，５´
α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−［５´−
（６−フルオロ−２−メチルベンゾイミダゾール−１−
イル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピ
ペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，ジメシレー
ト；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−６−フ
ルオロ−２−メチル−１−［５´−（４−フェニル−ピ
ペラジン−１−イル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２
´−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，二マレイン酸
塩；（２α，3ａβ，６ａβ）−５−（１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロ−
１Ｈ−ペンタレン−２−オン，モノ−エチレンケター
ル；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フ
ルオロ−４−｛４−［５´−（１Ｈ−インドール−３−
イル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピ
ペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸
塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−３−
［５´−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−オ
クタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−１Ｈ−インド
ール，マレイン酸塩；（２α，3ａβ，６ａβ）−５−
（４−フルオロ−フェノキシ）−ヘキサヒドロ−ペンタ
レン−２−オン；（２´α，3´ａβ，５´β，６´ａ
β）−１−［５´−（４−フルオロ−フェノキシ）−オ
クタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−４−フェニル
−ピペラジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５
´β，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−［５´−
（４−フルオロ−フェノキシ）−オクタヒドロ−ペンタ
レン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾ
ニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
β，６´ａβ）−５−フルオロ−２−｛４−［５´−
（４−フルオロ−フェノキシ）−オクタヒドロ−ペンタ
レン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリミ
ジン，マレイン酸塩；（２´β，3´ａβ，５´β，６
´ａβ）−１−［５´−（４−フルオロ−フェノキシ）
−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−４−フェ
ニル−ピペラジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
β，５´β，６´ａβ）−２−［５´−（４−フェニル
−ピペラジン−１−イル）−オクタヒドロ−ペンタレン
−２´−イル］−イソインドール−１，３−ジオン，マ
レイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）
−５−ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ペンタレン−２−オ
ン，エチレンケタール；（２´α，3´ａβ，５´α，
６´ａβ）−２−オキソ−３−（５−オキソ−オクタヒ
ドロ−ペンタレン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル，エチレンケタール；（２´α，3´ａβ，５´α，
６´ａβ）−２−（５−オキソ−オクタヒドロ−ペンタ
レン−２−イルオキシ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−
１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル，エチレンケター
ル；（２´β，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−３−
｛５´−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジ
ン−１−イル］−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イ
ル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾ
ール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；（２´β，
3´ａβ，５´α，６´ａβ）−１−｛５´−［４−
（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−１，３−
ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン，マレイン酸
塩；（２´α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）−２−フ
ルオロ−４−｛４−［５´−（２−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−オクタヒド
ロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イ
ル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´β，3´
ａβ，５´α，６´ａβ）−１−｛５´−［４−（３，
４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−１，３−
ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン，マレイン酸
塩；（２´β，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−
［５´−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−オ
クタヒドロ−ペンタレン−２´−イルオキシ］−１Ｈ−
ベンゾイミダゾール，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
β，５´α，６´ａβ）−２−（５−オキソ−オクタヒ
ドロ−ペンタレン−２−イル）−イソインドール−１，
３−ジオン；（２´α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）
−２−［５´−（４−フェニル−ピペラジン−１−イ
ル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−イソ
インドール−１，３−ジオン，マレイン酸塩；（２´
α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）−４−｛４−［５´
−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインド
ール−２−イル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−
イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フルオロ−ベン
ゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
β，６´ａβ）−２−｛５´−［４−（５−フルオロ−
ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−オ
クタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−イソインドー
ル−１，３−ジオン，マレイン酸塩；（２´β，3´ａ
β，５´α，６´ａβ）−２−｛５´−［４−（３，４
−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−
オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−イソインド
ール−１，３−ジオン，マレイン酸塩；（２´β，3´
ａβ，５´α，６´ａβ）−２−｛５´−［４−（４−
フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−オク
タヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−イソインドール
−１，３−ジオン，マレイン酸塩；および（２´β，3
´ａβ，５´α，６´ａβ）−Ｎ−［５−（４−フェニ
ル−ピペラジン−１−イル）−オクタヒドロ−ペンタレ
ン−２−イル］−ベンズアミド，マレイン酸塩。式Ｖの態様 本発明の好ましい態様には、患者に有効量の式Ｖの化合
物を投与することを含む、ノーベルティ−シーキング障
害の治療または予防法が含まれ、式Ｖ中、Ｘは窒素であ
り；あるいはＹおよびＺはそれぞれＣＲ12（Ｒ12は水素
またはフッ素である）であり；あるいはＲ2は水素、フ
ルオロまたはクロロであり；あるいはＲ3、Ｒ4およびＲ
5は水素であり；あるいはＲ7はフルオロまたはクロロで
あり；あるいはＲ9はフルオロ、クロロまたはアルコキ
シであり；さらに詳しくは、Ｘは窒素であり；Ｙおよび
ＺはそれぞれＣＲ13（Ｒ13は水素またはフッ素である）
であり；Ｒ2は水素、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素であり；Ｒ7はフルオロまたは
クロロであり；そしてＲ9はフルオロ、クロロ、ブロモ
またはアルコキシである。
【００３２】本発明の具体的な好ましい態様には、患者
に有効量の次式Ｖの化合物を投与することを含む、ノー
ベルティ−シーキング障害の治療または予防法が含まれ
る： ２−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピ
ペラジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インドール；５−
フルオロ−２−［４−（３−トリフルオロメチル−フェ
ニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インド
ール；５−フルオロ−２−［４−（４−フルオロ−フェ
ニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インド
ール；５−フルオロ−２−［４−（４−フルオロ−フェ
ニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インド
ール；５−フルオロ−２−（４−ピリジン−２−イル−
ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール；２
−［４−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペ
ラジン−１−イルメチル］−５−フルオロ−１Ｈ−イン
ドール；５−フルオロ−２−（４−［５´−フルオロ］
−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）
−１Ｈ−インドール；２−（４−ピリジン−２−イル−
ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−アザインドー
ル；５−フルオロ−２−（４−ピリジン−２−イル−ピ
ペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−アザインドール；
および２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラ
ジン−１−イルメチル］−１Ｈ−アザインドール。式ＶＩの態様 本発明の好ましい態様には、ａが酸素、ｂがＣＨ2、
Ｒ1、Ｒ4およびＲ5のそれぞれが水素であり、そして
Ｒ2、Ｒ3およびＲ6のそれぞれが、水素、シアノ、クロ
ロおよびフルオロから独立して選択される式ＶＩの化合
物の有効量を患者に投与することを含む、ノーベルティ
−シーキング障害の治療または予防法が含まれる。
【００３３】本発明の他の具体的な態様には、患者に有
効量の次の化合物を投与することを含む、ノーベルティ
−シーキング障害の治療または予防法が含まれる： （ａ）ａが酸素である式ＶＩの化合物； （ｂ）ａが酸素、そしてｂがＣＨ2である式ＶＩの化合
物； （ｃ）ａが酸素、ｂがＣＨ2、そしてＲ1、Ｒ4およびＲ5
のそれぞれが水素である式ＶＩの化合物； （ｄ）ａが酸素、ｂがＣＨ2、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5のそれ
ぞれが水素、そしてＲ 3がフルオロ、シアノまたはクロ
ロある式ＶＩの化合物； （ｅ）ａが酸素、ｂがＣＨ2、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5のそれ
ぞれが水素であり、そしてＲ2、Ｒ3およびＲ6のそれぞ
れが、水素、フルオロ、シアノおよびクロロから独立し
て選択される式ＶＩの化合物；並びに （ｆ）ａが酸素、ｂがＣＨ2、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5のそれ
ぞれが水素であり、そしてＲ2およびＲ3がフルオロ、シ
アノおよびクロロから独立して選択される式ＶＩの化合
物。
【００３４】上記式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖおよび
ＶＩの化合物はキラル中心を含んでいてもよく、従っ
て、種々の光学的対掌体形で存在しうる。本発明は、式
Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物のあら
ゆる光学異性体および全ての他の立体異性体およびそれ
らの混合物の有効量を患者に投与することを含む、ノー
ベルティ−シーキング障害の治療または予防法に関す
る。
【００３５】塩基性の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖお
よびＶＩの化合物は、各種無機および有機酸と共に様々
な種類の塩を形成することができる。薬学的に許容され
る酸付加塩の製造に用いうる酸は非毒性酸付加塩、例え
ば、薬理学的に許容される陰イオンを含む塩、例えば塩
酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、硝酸塩、硫酸塩、硫
酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸
塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸性
クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素
塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲ
ンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカル酸
塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香塩、グルタミン酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびパモエート
（例えば、１，１´−メチレン−ビス（２−ヒドロキシ
−３−ナフトエート）塩を形成するものである。
【００３６】そのような塩は動物への投与に薬学的に許
容されるものでなければならないが、実際には、式Ｉ、
ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を反応混合
物から薬学的に許容されない塩としてまず単離し、そし
てこれをアルカリ性試薬での処理により遊離塩基化合物
に簡単に戻し、その後、この遊離塩基を薬学的に許容さ
れる酸付加塩に変えるのがしばしば望ましい。本発明の
塩基性化合物の酸付加塩は、水性溶媒媒質中、または適
当な有機溶媒、例えばメタノールもしくはエタノール中
で、塩基性化合物を実質的に当量の選択された鉱酸また
は有機酸で処理することにより容易に製造される。溶媒
を注意深く蒸発させると、望ましい固体塩が容易に得ら
れる。望ましい酸付加塩は、有機塩基の有機溶媒中の溶
液から、溶液に適切な鉱酸または有機酸を加えることに
よって沈殿させることもできる。
【００３７】式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩ
の新規化合物およびそれらの薬学的に許容される塩（こ
こでは、「本発明の治療化合物」と呼ぶ）は、ドパミン
Ｄ４レセプターリガンドとして有用である。すなわち、
これらは人を含めた様々な対象において、ドパミンＤ４
リガンドのドパミンＤ４レセプターへの結合を阻害する
能力を有する。従って、これらおよび他のドパミンＤ４
レセプターリガンドは、人を含めた対象における様々な
状態の治療または予防の治療薬として作用することがで
きる。病的な賭けごと、活動過剰症を伴う注意欠陥障害
（ＡＤＨＤ）、物質嗜癖（例えば、薬物嗜癖およびアル
コール嗜癖）、および性嗜癖から選択されるノーベルテ
ィ−シーキング障害を含むそれらの治療または予防は、
ドパミンＤ４レセプターリガンドとドパミンＤ４レセプ
ターとの結合の減少によって達成または促進させること
ができる。
【００３８】ここで用いる「ドパミン作動性有効量」と
は、ドパミンのドパミンレセプターへの結合を阻害する
のに十分な量を意味する。ここで用いる「ドパミン仲介
神経伝達の変更」とは、Ｄ４ドパミンレセプター仲介神
経伝達の増加または減少を含むがこれに限定されない。
【００３９】ここで用いる「ノーベルティ−シーキング
障害」とは、人格障害の範囲モデルにおいてノーベルテ
ィ−シーキングの人格的特徴を有する順応性のない変形
を指す。ＤＳＭ−ＩＶを参照。ノーベルティ−シーキン
グ障害の例には、病的な賭けごと、活動過剰症を伴う注
意欠陥障害（ＡＤＨＤ）、物質嗜癖（例えば、薬物嗜癖
およびアルコール嗜癖）、および性嗜癖が含まれる。発明の詳細な説明 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物は下
記のように製造しうる。特に断りがなければ、構造式
Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶは上で定義した通りで
ある。
【００４０】式Ｉの化合物は、１９９８年１２月２２日
発行米国特許第５，８５２，０３１号に記載のように製
造しうる。この特許はその全てを参照することによって
ここに記載されたものとする。
【００４１】式ＩＩの化合物は、１９９９年３月１６日
発行米国特許第５，８８３，０９４号に記載のように製
造しうる。この特許はその全てを参照することによって
ここに記載されたものとする。
【００４２】式ＩＩＩの化合物は、１９９９年３月３０
日発行米国特許第５，８８９，０１０号に記載のように
製造しうる。この特許はその全てを参照することによっ
てここに記載されたものとする。
【００４３】式ＩＶの化合物は、１９９９年４月２７日
発行米国特許出願第０９／３００，２６２号に記載のよ
うに製造しうる。この出願はその全てを参照することに
よってここに記載されたものとする。
【００４４】式Ｖの化合物は、米国指定で１９９９年２
月２５日に公開番号第ＷＯ９９／０９０２５号として公
開されたＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１９
８号に記載のように製造しうる。この出願はその全てを
参照することによってここに記載されたものとする。
【００４５】式ＶＩの化合物は、米国指定で１９９７年
８月８日に国際事務局に提出され、１９９８年３月５日
に公開番号第ＷＯ９８／０８８３５号として公開された
ＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＩＢ９７／００９７８号に記
載のように製造しうる。この出願はその全てを参照する
ことによってここに記載されたものとする。
【００４６】一まとめにして「治療薬」とここで呼ばれ
る式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物お
よびそれらの薬学的に許容される塩は、ドパミンＤ４レ
セプターリガンドとして有用である。本発明の方法で用
いうる他のドパミンＤ４レセプターリガンドは、次の引
例に記載の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩
である：１９９９年３月２日発行米国特許出願第５，８
７７，３１７号；１９９１年６月４日発行米国特許出願
第５，０２１，４２０号；１９９７年５月２７日発行米
国特許出願第５，６３３，３７６号；１９９４年１１月
９日発行米国特許第５，４３２，１７７号；１９９７年
４月２２日発行米国特許出願第５，６２２，９５０号；
１９９４年１月６日ＷＯ９４／００４５８として公開さ
れたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＥＰ９３／０１４３８；１
９９９年１２月７日発行米国特許出願第５，９９８，４
１４号；１９９９年１０月１９日発行米国特許出願第
５，９６８，４７８号；２０００年３月２１日発行米国
特許出願第６，０４０，４４８号；２０００年４月１８
日発行米国特許出願第６，０５１，６０５号；１９９９
年８月３１日発行米国特許出願第５，９４５，４２１
号；１９９８年８月２５日発行米国特許出願第５，７９
８，３５０号。上記の特許および特許出願はいずれも、
その全てを参照することによってここに記載されたもの
とする。
【００４７】本発明で用いられる治療化合物は、経口、
経皮（例えば、パッチの使用による）、非経口または局
所投与することができる。経口投与が好ましい。一般
に、これらの化合物は、１日当たり約０．１〜約１００
０ｍｇ、ある場合には、１〜約１０００ｍｇの投与量で
投与するのが最も望ましいが、治療される人の体重およ
び状態、特に選択される投与ルートにより変えうる。あ
る場合には、投与レベルは上記範囲の下限より下が好ま
しく、他の場合には、有害な副作用のないさらにより多
量の投与量を用いてもよい。ただし、そのようなより多
量の投与量は１日分の投与量を小分けして投与する。
【００４８】本発明で用いられる治療化合物は単独で投
与しても、あるいは上記２つのルートのいずれかにより
薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせて投
与してもよく、そのような投与は１回または何回かに分
けて行ないうる。さらに詳しくは、本発明の新規治療化
合物は様々な投与形態で投与することができる。すなわ
ち、それらは各種薬学的に許容される不活性担体と組み
合わせて、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ、硬い
キャンディー、粉剤、スプレー、クリーム、膏薬、座
薬、ゼリー、ゲル、ペースト、ローション、軟膏、エリ
キシル、シロップ等の形にしうる。そのような担体に
は、例えば、固体希釈剤または充填剤、殺菌水性媒質お
よび各種非毒性有機溶媒が含まれる。さらに、経口医薬
組成物は甘味および／または風味を適当に付けてもよ
い。
【００４９】経口投与の場合、各種賦形剤、例えば微結
晶質セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、リン酸二カルシウムおよびグリシンを含有する錠剤
は、各種崩壊剤、例えばデンプン（好ましくは、トウモ
ロコシ、ジャガイモまたはタピオカデンプン）、アルギ
ン酸および特定の複合シリケートと、ポリビニルピロリ
ドン、サッカロース、ゼラチンおよびアカシアのような
顆粒化結合剤と共に用いうる。さらに、ステアリン酸マ
グネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクのよ
うな潤滑剤は、錠剤製造にしばしば非常に有用である。
類似タイプの固体組成物はゼラチンカプセル中の充填剤
としても用いうる；これに関する好ましい物質には、ラ
クトースすなわち乳糖並びに高分子量ポリエチレングリ
コールが含まれる。水性懸濁液および／またはエリキシ
ルが経口投与に望ましいとき、活性成分は各種甘味剤ま
たは風味剤、着色物質または染料、および望ましいなら
ば、乳化および／または懸濁化剤、さらに水、エタノー
ル、プロピレングリコール、グリシンおよびそれらの様
々な組み合わせと組み合わせうる。
【００５０】非経口投与の場合、ゴマもしくはピーナッ
ツ油中または水性プロピレングリコール中の本発明で用
いられる治療化合物の溶液を用いうる。水性溶液は必要
ならば適当に緩衝化すべきであり、液体希釈剤を最初に
等張性にする。これらの水性溶液は静脈内注射に適して
いる。油性溶液は関節内、筋肉内および皮下注射に適し
ている。これら全ての溶液の殺菌条件下での製造は、本
技術分野における当業者に周知の標準製薬技術によって
容易に行なわれる。
【００５１】さらに、皮膚の炎症状態を治療するとき、
そして治療が標準的薬学慣行に従ってクリーム、ゼリ
ー、ゲル、ペースト、軟膏等で行うのが好ましいとき、
本発明で用いられる化合物を局所投与することも可能で
ある。
【００５２】本発明で用いられる化合物のドパミン作動
性活性は、Ｄ４レセプターへ結合する本化合物の能力に
関係し、そして［3Ｈ］−スピペロンがクローナル細胞
系に発現するヒトドパミンＤ4レセプターサブタイプへ
結合するのを阻害する本発明の化合物の相対能力は次の
方法を用いて測定した。
【００５３】Ｄ4レセプター結合能力の測定はVan Tol
等、Nature、３５０、６１０（１９９１）に記載されて
いる。ヒトドパミンＤ4レセプターを発現するクローナ
ル細胞系を採取し、Tris５０ｍＭ、ＨＣｌ（４℃でｐＨ
７．４）緩衝液含有ＥＤＴＡ５ｍＭ、塩化カルシウム
（ＣａＣｌ2）１．５ｍＭ、塩化マグネシウム（ＭｇＣ
ｌ2）５ｍＭ、塩化カリウム（ＫＣｌ）５ｍＭおよび塩
化ナトリウム（ＮａＣｌ）１２０ｍＭ中で均質化する。
ホモジネートを４８，０００ｇで１０〜１５分間遠心分
離し、得られたペレットを１５０〜２５０ｍｇ／ｍｌの
濃度で緩衝液に再懸濁させる。飽和実験の場合、組織ホ
モジネートのアリコート０．７５ｍｌを［3Ｈ］スピペ
ロンの濃度を高めながら（７０．３Ｃｉ／ミリモル；１
０〜３０００ｐＭ最終濃度）、３０〜１２０分間、２２
℃、合計体積１ｍｌで３回インキュベートする。競合結
合実験の場合、分析は０．７５ｍｌのメンブラン加える
ことによって開始し、指示濃度の競合リガンド（１０
-14〜１０-3Ｍ)および／または［3Ｈ］スピペロン（１
００〜３００ｐＭ）で６０〜１２０分間、２２℃で２回
インキュベートする。分析は、Sunahara R.K.等、Natur
e、３４６、７６−８０（１９９０）に記載のようにブ
ランデル細胞採取器およびフィルターに通して急速濾過
し、その後、トリチウムを測定することによって終え
る。いずれの実験でも、特異的［3Ｈ］スピペロン結合
は、１〜１０ｍＭ（＋）−ブタクラモールによって阻害
されることが明らかである。結合データは非直線最小二
乗曲線当て嵌めにより分析する。この分析法で試験した
ここに列挙する全ての化合物は、［3Ｈ］スピペロンの
置換に対する結合親和力（Ｋi）が２マイクロモル未満
であることが分かった。
【００５４】列挙したドパミンＤ４リガンドについての
本発明の有用性は、Temperament and Character Invent
ory (Cloninger等、Arch. Gen. Psychiatry、５０、９
７５−９９０（１９９３）で判定したノーベルティ−シ
ーキング障害の患者に、いずれかのリガンドを投与し、
ノーベルティ−シーキング評点をリガンドの投与前後で
比較することによって測定しうる。（Malhotra等、Mol.
Psychiatry、１、３８８−３９１（１９９６）参
照）。改善されたノーベルティ−シーキング評点は、治
療を必要とする患者への投与に効果的なリガンド投与量
を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/506 ４Ｃ０６５ Ａ６１Ｐ 25/14 Ａ６１Ｐ 25/14 ４Ｃ０８６ 25/30 25/30 ４Ｃ２０４ 25/32 25/32 ４Ｃ２０６ 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 235/08 Ｃ０７Ｄ 235/08 235/26 235/26 239/42 239/42 Ｚ 307/94 307/94 471/04 １０４ 471/04 １０４Ｚ １２０ １２０ // Ｃ０７Ｄ 209/14 209/14 209/48 213/38 213/38 295/08 Ａ 295/08 295/10 Ａ 295/10 295/12 Ｚ 295/12 311/96 311/96 317/72 317/72 401/12 401/12 403/12 403/12 405/12 405/12 209/48 (72)発明者 マーク・アレン・サンナー アメリカ合衆国コネチカット州06340，グ ロトン，イースタン・ポイント・ロード, ファイザー・グローバル・リサーチ・アン ド・ディベロプメント (72)発明者 アントン・フランツ・ジョセフ・フリリ アメリカ合衆国コネチカット州06340，グ ロトン，イースタン・ポイント・ロード, ファイザー・グローバル・リサーチ・アン ド・ディベロプメント (72)発明者 パトリシア・アン・シーモア アメリカ合衆国コネチカット州06340，グ ロトン，イースタン・ポイント・ロード, ファイザー・グローバル・リサーチ・アン ド・ディベロプメント Ｆターム(参考） 4C022 FA06 4C037 WA10 4C055 AA01 BA02 BA07 BA27 BB02 BB10 CA01 DA01 4C062 KK01 4C063 AA01 BB05 BB09 CC12 CC26 CC28 CC29 CC81 DD06 DD12 DD26 EE01 4C065 AA03 BB12 CC01 DD02 EE02 HH04 JJ01 KK09 LL01 PP03 PP14 4C086 AA01 BA13 BC13 BC50 CB05 CB09 GA02 GA07 GA08 GA12 GA16 MA01 MA04 NA14 ZA03 ZC39 ZC41 4C204 BB01 BB09 CB03 CB04 DB13 EB02 EB03 FB01 FB16 GB01 4C206 AA01 JB04 KA03 MA01 MA04 NA14 ZA03 ZC39 ZC41

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ノーベルティ−シーキング障害の治療ま
    たは予防法であって、患者に、ノーベルティ−シーキン
    グ障害の治療または予防に有効な量の （ａ）式 【化１】 （式中、 Ａｒは、フェニル、ナフチル、ベンゾオキサゾロニル、
    インドリル、インドロニル、ベンゾイミダゾリル、キノ
    リル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニ
    ル、オキサゾリル、またはベンゾオキサゾリルであり；
    Ａｒ1は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリ
    ミジニル、ピラジニル、ベンゾイソオキサゾリル、また
    はベンゾイソチアゾリルであり；Ａは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、
    ＳＯ2、Ｃ＝Ｏ、ＣＨＯＨ、または−（ＣＲ3Ｒ4）−で
    あり；ｎは、０、１または２であり；ＡｒおよびＡｒ1
    はそれぞれ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シア
    ノ、ニトロ、チオシアノ、−ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2
    Ｒ、−ＮＨＳＯ2Ｒ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−Ｎ
    Ｒ1Ｒ2、−ＮＲＣＯＲ1、−ＣＯＮＲ1Ｒ2、Ｐｈ、−Ｃ
    ＯＲ、−ＣＯＯＲ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１〜６個
    のハロゲンで置換された−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−
    （Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、およびトリフルオロメト
    キシよりなる群から独立して選択される１〜４個の置換
    基で独立して置換されていてもよく；Ｒ、Ｒ1およびＲ2
    はいずれも、水素、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；フッ素、
    塩素、臭素およびヨウ素から選択される１〜１３個のハ
    ロゲンで置換された−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；フェニ
    ル、ベンジル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ3−
    Ｃ6）シクロアルキル、および−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
    シよりなる群から独立して選択され；Ｒ3およびＲ4はい
    ずれも、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、および
    ｉ−プロピルよりなる群から独立して選択される）を有
    する化合物；そのジアステレオマーもしくは光学異性
    体；またはその薬学的に許容される塩； （ｂ）式 【化２】 （式中、 Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、炭素および窒素から独立して選
    択され；Ｒ0、Ｒ1およびＲ2は、水素、ハロ（例えば、
    クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）；１〜３個の
    フッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル；および１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよ
    い（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立して選択され；Ｒ3
    は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはベンジルであ
    り、ここで、該ベンジル基のフェニル部分は、ハロ、シ
    アノ；１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜３個のフッ素原子で置換さ
    れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ア
    ミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノおよび（Ｃ1−
    Ｃ6）カルボキサミドから独立して選択される１つ以上
    の置換基で置換されていてもよい；Ｒ4、Ｒ5およびＲ6
    は、水素、ハロ（例えば、クロロ、フルオロ、ブロモま
    たはヨード）、シアノ；１〜３個のフッ素原子で置換さ
    れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜３個のフッ
    素原子で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
    シ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）ア
    シルアミノ、（フェニル）［（Ｃ1−Ｃ6）アシル］アミ
    ノ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノおよびジ−
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノから独立して選択され；た
    だし、Ｘ3が窒素のとき、Ｒ2は不在である）の化合物、
    またはその薬学的に許容される塩； （ｃ）式 【化３】 （式中、 破線はそれぞれ任意の二重結合を表し；Ｘは、炭素また
    は窒素であり；Ｒ1は、ベンジル；フェニル、インダニ
    ルおよびナフチルから選択されるアリール；またはピリ
    ジル、チエニル、フリル、チアゾリル、イソチアゾリ
    ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、
    キノリルおよびイミダゾリルから選択されるヘテロアリ
    ールであり、ここで、上記アリール、ヘテロアリールお
    よび（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基のそれぞれ、並びにベンジ
    ル基のフェニル部分は、ハロ（例えば、クロロ、フルオ
    ロ、ブロモまたはヨード）；１〜３個のフッ素原子で置
    換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜３個の
    フッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
    キシ；シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、アリールおよびヘテ
    ロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基、
    好ましくは０〜２個の置換基で置換されていてもよく、
    ここで、該アリールは、フェニル、インダニルおよびナ
    フチルから選択され、該へテロアリールは、ピリジル、
    チエニル、フリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキ
    サゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、キノリル
    およびイミダゾリルから選択される；Ｒ2およびＲ3は、
    水素、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−
    Ｃ6）アルコキシ、シアノ、−ＣＯＮＨ2および−ＮＨＣ
    （＝Ｏ）Ｒ9から独立して選択され、あるいはＲ2および
    Ｒ3は一緒になってオキソ基を形成し；Ｒ4は、水素、硫
    黄、酸素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、アミノ、−ＮＨ
    Ｒ10、−Ｓ Ｒ10、ＯＲ10またはヒドロキシであ
    り；Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素、ハロ（例えば、クロ
    ロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）、シアノ；１〜３
    個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキル；１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい
    （Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホ
    ニル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（フェニル）［（Ｃ
    1−Ｃ6）アシル］アミノ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、アリール
    およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、
    該アリールは、フェニル、ナフチルおよびインダニルか
    ら選択され、該へテロアリールは、ピリジル、チエニ
    ル、フリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリ
    ル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、キノリルおよび
    イミダゾリルから選択される；Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、
    水素および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立して選択さ
    れ；そしてＲ11は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは
    ベンジルであり、ここで、該ベンジルのフェニル部分
    は、ハロ（例えば、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨ
    ード）；１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜３個のフッ素原子で置換さ
    れていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；アミノ、シア
    ノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノおよびジ−（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上
    の置換基、好ましくは０〜２個の置換基で置換されてい
    てもよい；ただし、（ａ）Ｒ2およびＲ3が共に水素であ
    るとき、Ｒ4は酸素またはヒドロキシではなく；（ｂ）
    式Ｉの５員環が二重結合を含むとき、Ｒ11は不在であ
    り；（ｃ）Ｒ4が硫黄または酸素であるとき、Ｒ4はこれ
    が結合している炭素に二重結合しており、そのような炭
    素は隣接する環窒素原子のいずれにも単結合しており、
    そして（ｄ）Ｘが窒素であり、隣接炭素に二重結合して
    いるとき、Ｒ1は不在である）の化合物、またはその薬
    学的に許容される塩； （ｄ）式 【化４】 （式中、 Ｘ2がＯではない場合、上記式中の破線は任意の二重結
    合を表し；Ｘ1およびＸ2はそれぞれ、Ｏおよび−（ＣＨ
    2）j−（ｊは１または２である）から独立して選択さ
    れ；Ｘ3は、−ＣＨ（Ｒ5）Ｎ（Ｒ8）ＣＨ（Ｒ6）−、−
    ＣＨ（Ｒ5）Ｃ（Ｒ8）（Ｒ 9）ＣＨ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ
    5）＝Ｃ（Ｒ8）ＣＨ（Ｒ6）−、または−ＣＨ（Ｒ5）Ｃ
    （Ｒ8）＝Ｃ（Ｒ6）−であり；Ｒ1およびＲ2はそれぞれ
    独立して、Ｈ、ヒドロキシ、または（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ルであり；あるいはＲ1およびＲ2は１つの結合として一
    緒になり；各Ｒ3は、−Ｓ（Ｏ）jＲ7（ｊは０〜２の整
    数である）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＲ7、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ
    7、−ＮＲ7Ｒ12、およびＨ以外のＲ7の定義に示される
    置換基から独立して選択され；Ｒ4は、上記式１の破線
    が二重結合を表す場合は存在しないか、あるいはＲ
    4は、Ｈ、およびＲ3の定義に示される置換基から選択さ
    れ；あるいはＲ3およびＲ4はそれぞれが結合している炭
    素原子と一緒になって５〜１０員の単環式または二環式
    基を形成し、ここで、該環式基は炭素環式、またはＯ、
    Ｓおよび−Ｎ（Ｒ11）−から選択される１〜３個の複素
    原子を有する複素環式基であり、ただし、２個のＯ原
    子、２個のＳ原子、またはＯおよびＳ原子は互いに直接
    結合しておらず；該環式基は飽和または部分不飽和；芳
    香族または非芳香族であり；該環式基の１または２個の
    炭素原子はオキソ−Ｃ（Ｏ）−部分によって代えられて
    いてもよく；そして該環式基は１〜３個のＲ10基で置換
    されていてもよい；Ｒ5およびＲ6は、ＨおよびＣ1−Ｃ4
    アルキルからそれぞれ独立して選択され；あるいはＲ5
    およびＲ6は、−（ＣＨ2）q−（ｑは２または３であ
    る）として一緒になり；あるいはＲ5またはＲ6は以下の
    定義どおりのＲ8と共に一緒になり；各Ｒ7は、Ｈ、−
    （ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）および−（ＣＨ2）t
    （４〜１０員複素環式基）（ｔは０〜５の整数である）
    から独立して選択され；該複素環式基の１または２個の
    炭素原子はオキソ−Ｃ（Ｏ）−基によって代えられてい
    てもよく；該アリールおよび複素環式基Ｒ7基はベンゼ
    ン環、Ｃ5−Ｃ6飽和環式基、または４〜１０員複素環式
    基に縮合していてもよく；上記Ｒ7基の−（ＣＨ2）t−
    部分は炭素−炭素二重または三重結合を含んでいてもよ
    く、ここで、ｔは２〜５の整数である；そしてＨ以外の
    上記Ｒ7基は１〜５個のＲ10基で置換されていてもよ
    く；Ｒ8は、Ｈ以外のＲ7の定義に示される置換基から選
    択され；Ｒ9は、Ｒ7の定義に示される置換基から選択さ
    れ；あるいはＲ8およびＲ9はそれぞれが結合している炭
    素と一緒になって５〜１０員の単環式または二環式基を
    形成し、ここで、該環式基は炭素環式、またはＯ、Ｓお
    よび−Ｎ（Ｒ11）−から選択される１〜３個の複素原子
    を有する複素環式基であり、ただし、２個のＯ原子、２
    個のＳ原子、またはＯおよびＳ原子は互いに直接結合し
    ておらず；飽和または部分不飽和；芳香族または非芳香
    族であり；該環式基の１または２個の炭素原子はオキソ
    −Ｃ（Ｏ）−部分によって代えられていてもよく；そし
    て該環式基は１〜３個のＲ10基で置換されていてもよ
    い；あるいはＲ8は、Ｒ5またはＲ6のいずれかおよびそ
    れぞれが結合している別の炭素原子と一緒になって、縮
    合５〜１０員の単環式または二環式基を形成し、ここ
    で、該環式基は炭素環式、またはＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ
    11）−から選択される１〜３個の複素原子を有する複素
    環式基であり、ただし、２個のＯ原子、２個のＳ原子、
    またはＯおよびＳ原子は互いに直接結合しておらず；飽
    和または部分不飽和；芳香族または非芳香族であり；該
    環式基の１または２個の炭素原子はオキソ−Ｃ（Ｏ）−
    部分によって代えられていてもよく；そして該環式基は
    １〜３個のＲ10基で置換されていてもよい；各Ｒ10は、
    Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10
    アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ11、−Ｃ
    （Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ
    11、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ11、−ＳＯ2Ｎ
    Ｒ11Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ 11、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ
    12、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）j（Ｃ1−Ｃ6アルキル）
    （ｊは０〜２の整数である）、−（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ
    10アリール）、−ＳＯ2（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10アリー
    ル）、−Ｓ（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10アリール）、−Ｏ
    （ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10アリール）および−（ＣＨ2）m
    （４〜１０員複素環式基）から独立して選択され、ここ
    で、ｍは０〜４の整数である；該Ｃ1−Ｃ10アルキル基
    は、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ12）−から選択される１また
    は２個の複素部分を含んでいてもよく、ただし、２個の
    Ｏ原子、２個のＳ原子、またはＯおよびＳ原子は互いに
    直接結合しておらず；該アリールおよび複素環式基Ｒ10
    基は、Ｃ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、ま
    たは４〜１０員複素環式基に縮合していてもよく；該ア
    ルキル、アリールおよび複素環式基Ｒ10基は、ハロ、シ
    アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
    キシ、アジド、−ＮＲ12ＳＯ 2Ｒ11、−ＳＯ2ＮＲ
    11Ｒ12、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ12
    Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）
    Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ6
    アルキル、−ＯＲ11およびＲ１１の定義に示された置換
    基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され
    ていてもよく；各Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−
    （ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10アリール）、および−（ＣＨ2）
    m（４〜１０員複素環式基）（ｍは０〜４の整数であ
    る）から独立して選択され；該アルキル基は、Ｏ、Ｓお
    よび−Ｎ（Ｒ12）−から選択される１または２個の複素
    部分を含んでいてもよく、ただし、２個のＯ原子、２個
    のＳ原子、またはＯおよびＳ原子は互いに直接結合して
    おらず；該アリールおよび複素環式基Ｒ11基はＣ6−Ｃ
    10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、または４〜１０員
    複素環式基に縮合していてもよく；Ｈ以外の上記Ｒ11置
    換基は、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ 12、−Ｃ
    （Ｏ）ＯＲ12、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ12、−ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ
    13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ12Ｒ13、ヒドロキ
    シ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ1−Ｃ6アルコキシから
    独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていて
    もよく；そして各Ｒ12およびＲ13は独立してＨまたはＣ
    1−Ｃ6アルキルである）の化合物、またはその薬学的に
    許容される塩もしくは溶媒和物； （ｅ）式 【化５】 （式中、 破線は任意の二重結合を表し；ａは０または１であり、
    ここで、ａが０のとき、ＸはＶに隣接する炭素と共に任
    意の二重結合を形成する；ＶはＣＨＲ10であり、ここ
    で、Ｒ10は水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである；Ｔ
    は窒素またはＣＨであり；Ｘは窒素またはＣＲ11であ
    り、ここで、Ｒ11は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
    （Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシまたはシアノであ
    る；ＹおよびＺはそれぞれ独立して窒素またはＣＲ12で
    あり、ここで、Ｒ12は、水素、クロロ、ブロモ、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、（Ｃ1
    −Ｃ6）アルコキシまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであ
    る；Ｒ1は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノまたは
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およ
    びＲ9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフル
    オロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、（Ｃ1−
    Ｃ6）アルコキシまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからそれ
    ぞれ独立して選択され；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立し
    て水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲ5
    は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはＲ13ＣＯ−で
    あり、ここで、Ｒ13はアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルア
    ミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル、または（Ｃ6−Ｃ10）アリールである；
    あるいはａが１のとき、Ｒ1およびＲ10はこれらが結合
    している炭素と一緒になって式 【化６】 （式中、破線は任意の結合を表す）の化合物を形成して
    もよく；Ｔ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
    Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は上記定義通りであり；ｂは０また
    は１であり；そしてＡおよびＢはそれぞれ独立して、Ｃ
    Ｈ、ＣＨ2、酸素、硫黄、ＮＨまたは窒素であり；ただ
    し、Ｘが窒素のとき、ＸとＶとの間の任意の二重結合は
    存在せず；ただし、ｂが０のとき、ＡとＢとの間の任意
    の二重結合は存在せず；そしてただし、ｂが１のとき、
    ＡおよびＢは共に酸素または硫黄とはならない）の化合
    物、またはその薬学的に許容される塩；あるいは （ｆ）式 【化７】 （式中、 ａは、酸素、ＣＨ2、Ｃ（ＣＨ3）2、ＮＲ10、硫黄、Ｓ
    ＯまたはＳＯ2であり；ｂは、酸素、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、Ｃ
    ＝ＮＲ11、Ｃ＝ＮＯＨ、ＳＯ2、硫黄、ＳＯ、Ｃ＝ＮＯ
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはＣＲ7Ｒ8であり；Ｒ1〜Ｒ8
    のそれぞれは、水素、ハロ（例えば、クロロ、フルオ
    ロ、ブロモまたはヨード）、トリフルオロメチル、シア
    ノおよびヒドロキシから独立して選択され、あるいはＲ
    7およびＲ8は一緒になってＣ（＝Ｏ）ＮＨ2またはＣ
    （＝Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルとなり、ただし、ａ
    が、酸素、ＮＲ11、硫黄、ＳＯまたはＳＯ2であると
    き、Ｒ7もＲ8もハロではなく；そしてＲ10およびＲ11の
    それぞれは、水素、ベンジルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ルから独立して選択される）の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩を投与することを含む、上記の方法。
  2. 【請求項２】 ノーベルティ−シーキング障害が、病的
    な賭けごと、活動過剰症を伴う注意欠陥障害、物質嗜
    癖、薬物嗜癖、アルコール嗜癖および性嗜癖から選択さ
    れる、請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 化合物が（７Ｒ，９ａＳ）−７−（４−
    フルオロフェノキシ）−メチル−２−（５−フルオロピ
    リミジン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，９，
    ９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラ
    ジン；（７Ｒ，９ａＳ）−７−（３，４−ジフルオロフ
    ェノキシ）−メチル−２−（５−フルオロピリミジン−
    ２−イル）−２，３，４，６，７，８，９，９ａ−オク
    タヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン；（７
    Ｒ，９ａＳ）−７−（４−フルオロフェノキシ）−メチ
    ル−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２，３，
    ４，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリ
    ド［１，２−ａ］ピラジン；２−（５−フルオロピリミ
    ジン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，９，９ａ
    −オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン
    −７−イルメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−
    オン塩酸塩；３−［（７Ｒ，９ａＳ）−２−（５−クロ
    ロピリジン−２−イル）−２，３，４，６，７，８，
    ９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］
    ピラジン−７−イルメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾー
    ル−２−オン；（７Ｓ，９ａＳ）−７−（３−シアノフ
    ェノキシ）−メチル−２−（５−フルオロピリミジン−
    ２−イル）−２，３，４，６，７，８，９，９ａ−オク
    タヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンから選
    択される、請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 化合物が１−［３−（４−ピリジン−２
    −イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−１，３
    −ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；１−｛３
    −［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
    ル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−１，３−
    ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；１−｛３−
    ［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジ
    ン−１−イル］−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−ベン
    ゾイミダゾール−２−オン；１−｛３−［４−（５−ブ
    ロモ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］
    −プロピル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール
    −２−オン；１−［３−（２，３，５，６−テトラヒド
    ロ−［１，２］ビピラジニル−４−イル）−プロピル］
    −１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
    および１−｛３−［４−（６−クロロ−ピリダジン−３
    −イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−１，
    ３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；よりな
    る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  5. 【請求項５】 化合物が１−ベンゾイミダゾール−１−
    イル−３−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラ
    ジン−１−イル］−プロパン−２−オール；１−（５−
    クロロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−３−［４−
    （４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
    −プロパン−２−オール；１−｛３−［４−（４−フル
    オロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロピ
    ル｝−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
    ール；１−｛３−［４−（４−フルオロ−フェニル）−
    ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイ
    ミダゾール；１−｛３−［４−（４−フルオロ−フェニ
    ル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−３−メチ
    ル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オ
    ン；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−（４−ｏ
    −トリル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−オ
    ール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−（４−
    ｍ−トリル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−
    オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−（４
    −ｐ−トリル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２
    −オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−
    ｛４−クロロ−フェニル）−フェニル−メチル］−ピペ
    ラジン−１−イル｝−プロパン−２−オール；１−ベン
    ゾイミダゾール−１−イル−３−［４−（２−クロロ−
    フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−
    オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−［４
    −（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
    −プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダゾール−１
    −イル−３−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラ
    ジン−１−イル］−プロパン−２−オール；１−ベンゾ
    イミダゾール−１−イル−３−［４−（３−クロロ−フ
    ェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オ
    ール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−（４−
    ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−プロ
    パン−２−オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル
    −３−（４−ナフタレン−１−イル−ピペラジン−１−
    イル）−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミダゾー
    ル−１−イル−３−［４−（３−トリフルオロメチル−
    フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−
    オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−（４
    −ベンジル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−２−
    オール；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−［４
    −（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン
    −１−イル］−プロパン−２−オール；１−ベンゾイミ
    ダゾール−１−イル−３−［４−（２−エトキシ−ベン
    ジル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オー
    ル；１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−｛４−
    ［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピ
    ル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−２−オー
    ル；および１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−
    ｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−
    エチル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−２−オ
    ール；よりなる群から選択される、請求項１に記載の方
    法。
  6. 【請求項６】 化合物が（２´α，3´ａβ，５´α，
    ６´ａβ）−５´−［４−（４−フルオロ−フェニル）
    −ピペラジン−１−イル］−ヘキサヒドロペンタレン−
    ２´−オン；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）
    −５´−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジ
    ン−１−イル］−２´−フェニル−オクタヒドロペンタ
    レン−２´−オール，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
    β，５´α，６´ａβ）−５´−［４−（４−シアノ−
    ３−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−
    ヘキサヒドロペンタレン−２−オン，エチレンケター
    ル；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５´−
    ［４−（４−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−ピペ
    ラジン−１−イル］−ヘキサヒドロペンタレン−２−オ
    ン；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フ
    ルオロ−４−［４−（５´−ヒドロキシ−５´−フェニ
    ル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラ
    ジン−１−イル］−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；
    （２α，3ａβ，５α，６ａβ）−５−ヒドロキシ−５
    −フェニル−ヘキサヒドロ−ペンタレン−２−オン；
    （２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５´−［４
    −（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
    ル］−２´−フェニル−オクタヒドロ−ペンタレン−２
    ´−オール，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−５´−［４−（４−フルオロ−１−ピ
    リミジル）−ピペラジン−１−イル］−２´−（４−フ
    ルオロ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´
    −オール，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−５´−［４−（４−シアノ−３−フル
    オロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２´−
    （４−フルオロ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレ
    ン−２´−オール，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
    β，５´α，６´ａβ）−５´−［４−（４−フルオロ
    −フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２´−（４−
    フルオロ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２
    ´−オール，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，６´
    ａβ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−４−（５´
    −フェニル−１´，２´，３´，３´ａ，４´，６´ａ
    −ヘキサヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジ
    ン二塩酸塩；（２´α，3´ａβ，６´ａβ）−５−フ
    ルオロ−２−［４−（５´−フェニル−１´，２´，３
    ´，３´ａ，４´，６´ａ−ヘキサヒドロ−ペンタレン
    −２´−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジ
    ン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，６´ａβ）−
    ２−フルオロ−４−［４−（５´−フェニル−１´，２
    ´，３´，３´ａ，４´，６´ａ−ヘキサヒドロ−ペン
    タレン−２´−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベン
    ゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，６´
    ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−［５−（２−メトキ
    シ−フェニル）−１´，２´，３´，３´ａ，４´，６
    ´ａ−ヘキサヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペ
    ラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；
    （２´α，3´ａβ，６´ａβ）−１−フェニル−４−
    （５´−フェニル−１´，２´，３´，３´ａ，４´，
    ６´ａ−ヘキサヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピ
    ペラジン，二マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−４
    −（５´−フェニル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´
    −イル）−ピペラジン，二塩酸塩；（２´α，3´ａ
    β，５´α，６´ａβ）−５−フルオロ−２−［４−
    （５´−フェニル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−
    イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン，マレイ
    ン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２
    −フルオロ−４−［４−（５´−フェニル−オクタヒド
    ロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジン−１−イ
    ル］−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´
    ａβ，５´α，６´ａβ）−１−フェニル−４−（５´
    −フェニル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル）
    −ピペラジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５
    ´α，６´ａβ）−５´−ヒドロキシ−５´−（２−ト
    リフルオロメチル−フェニル）−ヘキサヒドロ−ペンタ
    レン−２´−オン；（２´α，3´ａβ，６´ａβ）−
    ５´−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−３，３
    ａ，４，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ペンタレン−２´
    −オン，エチレンケタール；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−５´−（２−トリフルオロメチル−フ
    ェニル）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ペンタレン−２´−オ
    ン，エチレンケタール；（２´α，3´ａβ，５´α，
    ６´ａβ）−５´−（２−トリフルオロメチル−フェニ
    ル）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ペンタレン−２´−オン；
    （２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオ
    ロ−４−｛４−［５´−（２−トリフルオロメチル−フ
    ェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−
    ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸
    塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フ
    ルオロ−４−｛４−［５´−（２−メトキシ−フェニ
    ル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペ
    ラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；
    （２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５−フルオ
    ロ−２−｛４−［５´−（２−メトキシ−フェニル）−
    オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン
    −１−イル｝−ピリミジン，マレイン酸塩；（２´α，
    3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−
    ｛４−［５´−（３−メトキシ−フェニル）−オクタヒ
    ドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イ
    ル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´
    ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−
    ［５´−（４−メトキシ−フェニル）−オクタヒドロ−
    ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−
    ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，
    ５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−（５´
    −ｏ−トリル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イ
    ル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル，マレ
    イン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−
    ５−フルオロ−２−［４−（５´−ｏ−トリル−オクタ
    ヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジン−１−
    イル］−ピリミジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
    β，５´α，６´ａβ）−５−クロロ−２−｛４−［５
    ´−（２−メトキシ−フェニル）−オクタヒドロ−ペン
    タレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリ
    ミジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，
    ６´ａβ）−５−クロロ−２−［４−（５´−ｏ−トリ
    ル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラ
    ジン−１−イル］−ピリミジン，マレイン酸塩；（２´
    α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４
    −｛４−［５´−（２−メタンスルホニル−フェニル）
    −オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジ
    ン−１−イル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２
    ´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−１−フェニル−
    ４−［５´−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェ
    ニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピ
    ペラジン，二マレイン酸塩；５−トリメチルスタナイル
    −３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ペンタレ
    ン−２−オン，エチレンケタール；５−（２−シアノ−
    フェニル）−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ
    −ペンタレン−２−オン；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−２−シアノ−４−｛４−［５´−（２
    −フルオロ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレン−
    ２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリ
    ル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
    ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−［５´−（２−トリ
    フルオロメトキシ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタ
    レン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾ
    ニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−［５´−
    （２−フルオロ−フェニル）−オクタヒドロ−ペンタレ
    ン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニ
    トリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，
    ６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−（５´−ピリジ
    ン−２−イル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イ
    ル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル，二塩
    酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−
    フルオロ−４−［４−（５´−ｍ−トリル−オクタヒド
    ロ−ペンタレン−２´−イル）−ピペラジン−１−イ
    ル］−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´
    ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−
    （５´−ｐ−トリル−オクタヒドロ−ペンタレン−２´
    −イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル，
    マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａ
    β）−Ｎ−（２−｛５´−［４−（５−フルオロ−ピリ
    ミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−オクタ
    ヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−フェニル）−アセ
    トアミド，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−Ｎ−（２−｛５´−［４−（４−シア
    ノ−３−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
    ル］−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−フェ
    ニル）−アセトアミド，マレイン酸塩；５−（２−シア
    ノ−フェニル）−３，３ａ，４，６ａ−テトラヒドロ−
    １Ｈ−ペンタレン−２−オン，エチレンケタール；２−
    （５−オキソ−オクタヒドロ−ペンタレン−２−イル）
    −ベンズアミド，エチレンケタール；（２´α，3´ａ
    β，５´α，６´ａβ）−２−｛５´−［４−（４−シ
    アノ−３−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
    ル］−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−ベン
    ズアミド，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−（３´，３
    ´ａ，４´，５´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ
    ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペ
    ンタレン］−５´−イル）−１−ピペラジニル］−ベン
    ゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    β，６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−（３´，３
    ´ａ，４´，５´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ
    ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペ
    ンタレン］−５´−イル）−１−ピペラジニル］−ベン
    ゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−５−フルオロ−２−［４−（３´，３
    ´ａ，４´，５´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ
    ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペ
    ンタレン］−５´−イル）−ピペラジン−１−イル］−
    ピリミジン；（２´β，3´ａβ，５´α，６´ａβ）
    −５−フルオロ−２−［４−（３´，３´ａ，４´，５
    ´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［イソベンゾフ
    ラン−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５
    ´−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン；
    （２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−５−フルオ
    ロ−２−［４−（３´，３´ａ，４´，５´，６´，６
    ´ａ−ヘキサヒドロ−３´ａ，６´ａ−ジメチルスピロ
    ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペ
    ンタレン］−５´−イル）−１−ピペラジニル］−ピリ
    ミジン，マレイン酸塩；（２´β，3´ａβ，５´α，
    ６´ａβ）−５−フルオロ−２−［４−（３´，３´
    ａ，４´，５´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロ−３´
    ａ，６´ａ−ジメチルスピロ［イソベンゾフラン−１
    （３Ｈ），２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イ
    ル）−１−ピペラジニル］−ピリミジン，マレイン酸
    塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フ
    ルオロ−４−［４−（３，３´，３´ａ，４，４´，５
    ´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´
    −イル）−１−ピペラジニル］−ベンゾニトリル，マレ
    イン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）−
    ２−フルオロ−４−［４−（３，３´，３´ａ，４，４
    ´，５´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−
    １−ベンゾピラン−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレン］
    −５´−イル）−１−ピペラジニル］−ベンゾニトリ
    ル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
    ａβ）−１−フェニル−４−（３，３´，３´ａ，４，
    ４´，５´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ
    −１−ベンゾピラン−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレ
    ン］−５´−イル］−５´−イル）−ピペラジン，マレ
    イン酸塩；（２´β，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−
    １−フェニル−４−（３，３´，３´ａ，４，４´，５
    ´，６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´
    −イル］−５´−イル）−ピペラジン，マレイン酸塩；
    （２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオ
    ロ−４−［４−（３，３´，３´ａ，４，４´，５´，
    ６´，６´ａ−ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−６−フルオ
    ロ−１−ベンゾピラン−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレ
    ン］−５´−イル］−５´−イル）−１−ピペラジニ
    ル］−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´β，3´
    ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−［４−
    （３，３´，３´ａ，４，４´，５´，６´，６´ａ−
    ヘキサヒドロスピロ［２Ｈ−６−フルオロ−１−ベンゾ
    ピラン−２，２´（１´Ｈ）−ペンタレン］−５´−イ
    ル］−５´−イル）−１−ピペラジニル］−ベンゾニト
    リル，マレイン酸塩；（２α，3ａβ，５α，６ａβ）
    −５−ベンジルアミノ−ヘキサヒドロペンタレン−２−
    オン，モノ−エチレンケタール；（２α，3ａβ，５
    α，６ａβ）−５−アミノ−ヘキサヒドロペンタレン−
    ２−オン，モノ−エチレンケタール；（２α，3ａβ，
    ５α，６ａβ）−５−（５−フルオロ−２−ニトロ−フ
    ェニルアミノ）−ヘキサヒドロペンタレン−２−オン，
    モノ−エチレンケタール；（２α，3ａβ，５α，６ａ
    β）−５−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニルアミ
    ノ−ヘキサヒドロペンタレン−２−オン，モノ−エチレ
    ンケタール；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）
    −２−フルオロ−４−｛４−［５´−（６−フルオロ−
    ２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−
    １−イル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］
    −ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，ジメシレ
    ート；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−
    フルオロ−４−｛４−［５´−（２−オキソ−２，３−
    ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−オクタヒ
    ドロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イ
    ル｝−ベンゾニトリル，メシレート；（２´α，3´ａ
    β，５´α，６´ａβ）−１−｛５´−［４−（５−フ
    ルオロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イ
    ル］−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−１，
    ３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン，メシレ
    ート；（２α，3ａβ，５α，６ａβ）−５−（６−フ
    ルオロ−２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）
    −ヘキサヒドロ−ペンタレン−２−オン；（２´α，3
    ´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４
    −［５´−（６−フルオロ−２−メチルベンゾイミダゾ
    ール−１−イル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−
    イル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，ジ
    メシレート；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）
    −６−フルオロ−２−メチル−１−［５´−（４−フェ
    ニル−ピペラジン−１−イル）−オクタヒドロ−ペンタ
    レン−２´−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，二マ
    レイン酸塩；（２α，3ａβ，６ａβ）−５−（１Ｈ−
    インドール−３−イル）−３，３ａ，４，６ａ−テトラ
    ヒドロ−１Ｈ−ペンタレン−２−オン，モノ−エチレン
    ケタール；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−
    ２−フルオロ−４−｛４−［５´−（１Ｈ−インドール
    −３−イル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イ
    ル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル，マレ
    イン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−
    ３−［５´−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）
    −オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−１Ｈ−イ
    ンドール，マレイン酸塩；（２α，3ａβ，６ａβ）−
    ５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ヘキサヒドロ−ペ
    ンタレン−２−オン；（２´α，3´ａβ，５´β，６
    ´ａβ）−１−［５´−（４−フルオロ−フェノキシ）
    −オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−４−フェ
    ニル−ピペラジン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
    β，５´β，６´ａβ）−２−フルオロ−４−｛４−
    ［５´−（４−フルオロ−フェノキシ）−オクタヒドロ
    −ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝
    −ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
    β，５´β，６´ａβ）−５−フルオロ−２−｛４−
    ［５´−（４−フルオロ−フェノキシ）−オクタヒドロ
    −ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イル｝
    −ピリミジン，マレイン酸塩；（２´β，3´ａβ，５
    ´β，６´ａβ）−１−［５´−（４−フルオロ−フェ
    ノキシ）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−
    ４−フェニル−ピペラジン，マレイン酸塩；（２´α，
    3´ａβ，５´β，６´ａβ）−２−［５´−（４−フ
    ェニル−ピペラジン−１−イル）−オクタヒドロ−ペン
    タレン−２´−イル］−イソインドール−１，３−ジオ
    ン，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´α，６´
    ａβ）−５−ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ペンタレン−
    ２−オン，エチレンケタール；（２´α，3´ａβ，５
    ´α，６´ａβ）−２−オキソ−３−（５−オキソ−オ
    クタヒドロ−ペンタレン−２−イル）−２，３−ジヒド
    ロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエ
    ステル，エチレンケタール；（２´α，3´ａβ，５´
    α，６´ａβ）−２−（５−オキソ−オクタヒドロ−ペ
    ンタレン−２−イルオキシ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾー
    ル−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル，エチレンケタ
    ール；（２´β，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−３−
    ｛５´−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジ
    ン−１−イル］−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イ
    ル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾ
    ール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；（２´β，
    3´ａβ，５´α，６´ａβ）−１−｛５´−［４−
    （４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
    −オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−１，３−
    ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン，マレイン酸
    塩；（２´α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）−２−フ
    ルオロ−４−｛４−［５´−（２−オキソ−２，３−ジ
    ヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−オクタヒド
    ロ−ペンタレン−２´−イル］−ピペラジン−１−イ
    ル｝−ベンゾニトリル，マレイン酸塩；（２´β，3´
    ａβ，５´α，６´ａβ）−１−｛５´−［４−（３，
    ４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］
    −オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−１，３−
    ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン，マレイン酸
    塩；（２´β，3´ａβ，５´α，６´ａβ）−２−
    ［５´−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−オ
    クタヒドロ−ペンタレン−２´−イルオキシ］−１Ｈ−
    ベンゾイミダゾール，マレイン酸塩；（２´α，3´ａ
    β，５´α，６´ａβ）−２−（５−オキソ−オクタヒ
    ドロ−ペンタレン−２−イル）−イソインドール−１，
    ３−ジオン；（２´α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）
    −２−［５´−（４−フェニル−ピペラジン−１−イ
    ル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル］−イソ
    インドール−１，３−ジオン，マレイン酸塩；（２´
    α，3´ａβ，５´β，６´ａβ）−４−｛４−［５´
    −（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインド
    ール−２−イル）−オクタヒドロ−ペンタレン−２´−
    イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フルオロ−ベン
    ゾニトリル，マレイン酸塩；（２´α，3´ａβ，５´
    β，６´ａβ）−２−｛５´−［４−（５−フルオロ−
    ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−オ
    クタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−イソインドー
    ル−１，３−ジオン，マレイン酸塩；（２´β，3´ａ
    β，５´α，６´ａβ）−２−｛５´−［４−（３，４
    −ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−
    オクタヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−イソインド
    ール−１，３−ジオン，マレイン酸塩；（２´β，3´
    ａβ，５´α，６´ａβ）−２−｛５´−［４−（４−
    フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−オク
    タヒドロ−ペンタレン−２´−イル｝−イソインドール
    −１，３−ジオン，マレイン酸塩；および（２´β，3
    ´ａβ，５´α，６´ａβ）−Ｎ−［５−（４−フェニ
    ル−ピペラジン−１−イル）−オクタヒドロ−ペンタレ
    ン−２−イル］−ベンズアミド，マレイン酸塩よりなる
    群から選択される、請求項１に記載の方法。
  7. 【請求項７】 化合物が２−［４−（３−トリフルオロ
    メチル−フェニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−
    １Ｈ−インドール；２−フルオロ−２−［４−（３−ト
    リフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル
    メチル］−１Ｈ−インドール；５−フルオロ−２−［４
    −（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル
    メチル］−１Ｈ−インドール；５−フルオロ−２−［４
    −（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル
    メチル］−１Ｈ−インドール；５−フルオロ−２−（４
    −ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）
    −１Ｈ−インドール；２−［４−（６−クロロ−ピリダ
    ジン−３−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−５
    −フルオロ−１Ｈ−インドール；５−フルオロ−２−
    （４−［５´−フルオロ］−ピリジン−２−イル−ピペ
    ラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール；２−
    （４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチ
    ル）−１Ｈ−アザインドール；５−フルオロ−２−（４
    −ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）
    −１Ｈ−アザインドール；および２−［４−（４−フル
    オロ−フェニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−１
    Ｈ−アザインドールよりなる群から選択される、請求項
    １に記載の方法。
  8. 【請求項８】 ノーベルティ−シーキング障害の治療ま
    たは予防法であって、患者に、ノーベルティ−シーキン
    グ障害の治療または予防に有効な量のドパミンＤ４レセ
    プターリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与
    することを含む方法。
  9. 【請求項９】 ノーベルティ−シーキング障害が、病的
    な賭けごと、活動過剰症を伴う注意欠陥障害、物質嗜
    癖、薬物嗜癖、アルコール嗜癖および性嗜癖から選択さ
    れる、請求項８に記載の方法。
JP2001225529A 2000-07-27 2001-07-26 ノーベルティ−シーキング障害を治療するためのドパミンｄ４リガンド Pending JP2002104969A (ja)

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