JP2002082106A - 直径に対する長さの適切な比を有するカラムにおける少なくとも１つの成分の擬似移動床での分離方法および装置 - Google Patents

直径に対する長さの適切な比を有するカラムにおける少なくとも１つの成分の擬似移動床での分離方法および装置

Info

Publication number
JP2002082106A
JP2002082106A JP2001194867A JP2001194867A JP2002082106A JP 2002082106 A JP2002082106 A JP 2002082106A JP 2001194867 A JP2001194867 A JP 2001194867A JP 2001194867 A JP2001194867 A JP 2001194867A JP 2002082106 A JP2002082106 A JP 2002082106A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
column
columns
loop
diameter
length
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2001194867A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4880134B2 (ja
Inventor
Sylvie Lehoucq
ルウーク シルヴィ
Olivier Ludemann-Hombourger
リュドゥマン オーンブルジェ オリヴィエ
Roger-Marc Nicoud
マルク ニクー ロジェ
Michel Hamende
アマンド ミシェル
Emile Cavoy
カヴォア エミール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novasep Process SAS
Original Assignee
Novasep SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novasep SAS filed Critical Novasep SAS
Publication of JP2002082106A publication Critical patent/JP2002082106A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4880134B2 publication Critical patent/JP4880134B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/38—Flow patterns
    • G01N30/44—Flow patterns using recycling of the fraction to be distributed
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
    • B01D15/1814—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns recycling of the fraction to be distributed
    • B01D15/1821—Simulated moving beds
    • B01D15/1828—Simulated moving beds characterized by process features
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
    • B01D15/1814—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns recycling of the fraction to be distributed
    • B01D15/1821—Simulated moving beds
    • B01D15/1842—Simulated moving beds characterized by apparatus features
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/22—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the construction of the column
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/38—Flow patterns
    • G01N30/46—Flow patterns using more than one column
    • G01N30/468—Flow patterns using more than one column involving switching between different column configurations
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2215/00—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents
    • B01D2215/02—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents with moving adsorbents
    • B01D2215/023—Simulated moving beds
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
    • G01N30/52—Physical parameters
    • G01N2030/522—Physical parameters pressure
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/8877—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample optical isomers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6052—Construction of the column body

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 直径に対する長さの適切な比を有するカラム
における少なくとも１つの成分の擬似移動床での分離方
法および装置を提供する。 【解決手段】 擬似移動床での分離方法において、主要
流体を、前記クロマトグラフィーカラム内に流通させ、
該カラムの各々が直径に対する長さの比Ｌ／Ｄ０．０１
〜０．３４を有し、カラムの直径に対する該カラム群の
全体長さの比ＬＴ ＯＴ／Ｄが、０．０６〜２．３である
ことを特徴とする、分離方法である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、少なくとも１つの
成分の、該成分を含む混合物からの擬似移動床での分離
方法および装置に関する。
【０００２】本発明は、特に分取クロマトグラフィーに
適用され、とりわけ医薬品産業において使用される光学
異性体の分離に適用される。
【０００３】
【従来の技術】本技術背景は、ヨーロッパ特許ＥＰ−Ａ
−０７６９３１６および米国特許ＵＳ−Ａ−５１１４５
９０によって説明される。
【０００４】断続的（バッチ式）クロマトグラフィーに
おいて、傾向は、次の通りである： ・良好な解決策を得るために、多数の理論段（Ｎ）を使
用する必要がある。従って、クロマトグラフィーカラム
内のこの棚段数は、Ｌ／ｄｐ ２比で増加する（Ｌはカラ
ムの長さであり、ｄｐはカラムに含まれる粒子の平均直
径である）。このことは、粒子の一定サイズについて、
有機成分の混合物のクロマトグラフィー分離を実施する
か、あるいはそれを改善するために、最も長いカラムが
好ましいことを意味する。
【０００５】・カラムの直径は、該カラム内の圧力損失
を考慮することによって計算される。実際には、許容さ
れるであろう最大圧力損失を伴って操作を行うのが一般
的である。このことは、カラムの一定長さについて、よ
り小さいカラム直径Ｄが好まれ、従って大きいＬ／Ｄ比
が好まれる。
【０００６】さらに実際的な限定は、大きい直径のカラ
ムの使用と対立する。
【０００７】・カラム直径が大きくなればなるほど、カ
ラムの直径と、該カラムを供給する管の直径との比は、
増大する。このことによって、エチエンヌらによって説
明されるように（2eme congres de Genie des Procede
s、トゥールーズ、フランス、417〜422頁、1989年)、カ
ラムの入口で非ピストン式流れの分配が生じる。カラム
の長さを延長させることによって、この現象の大きさが
緩和される。 ・幾人かの著者によって（C.Dewaele、M.De Coninck、
M.Verzele、Separation Science and Technology、22(8
-10)、1919〜1931、1987年)、カラムの４４ｍｍを越え
る大きい直径を用いることによって、効率の損失が記載
された。該損失は、クロマトグラフィーのピークの拡大
となって、さらにはピークの２分化となって現れる。
【０００８】文献には、キラル分離の領域におけるＬ／
Ｄ比２〜１１．５が記載されている(J.Dingenen and J.
N.Kinkel、J.Chromatogr.A、666、627〜650頁、1994
年)。
【０００９】さらに断続的（バッチ式）モードで記載さ
れる限定も、擬似移動床での吸着系において生じる（カ
ラム数が多くなればなるほど、縁部の作用が大きくなる
事を意味する）。例えば米国特許ＵＳ−Ａ−４５９９１
１５において、擬似移動床で、大きい直径を有する吸着
剤床を使用することによって、一様でない流体の流れが
生じ、かつ設備および運転のコスト高が生じる。従っ
て、同米国特許によって、操作圧力およびエネルギー需
要の有意の削減と、高いＬ／Ｄ比を有するクロマトグラ
フィーカラムとによって特徴付けられる擬似移動床での
系が提案された。
【００１０】この傾向は、過去１０年間に顕著になっ
た。しかしながら、Ｌ／Ｄ比を増加させることによっ
て、同米国特許は、１日当たり固定相の１キログラム当
たりの生成物のグラム数で表示される生産性と引き替え
に、系内で使用できる棚段数を最大限にした。同時に、
圧力の制約によって、コスト高が生じた。
【００１１】
【発明の開示】教示されていることに反して、直径に対
する各カラムの長さの小さい比を有する、混合物から有
機成分を分離するための、擬似移動床でのいくつかのク
ロマトグラフィーカラムを備える系を使用することによ
り、上述されたこれらの不都合が解消されるのが証明さ
れた。
【００１２】より正確には、本発明は、直列状およびル
ープ状に設けられた、吸着剤（または固定相）を含むク
ロマトグラフィーカラム群を備える装置における、少な
くとも１つの成分の、該成分を含む混合物からの分離方
法であって、ループが、混合物の少なくとも１つの注入
箇所と、ラフィネートの少なくとも１つの抜出し箇所
と、脱着剤の少なくとも１つの注入箇所と、エキストラ
クトの少なくとも１つの抜出し箇所とを備える方法に関
する。本発明は、注入箇所および抜出し箇所の全体を、
該ループを通過して流通する主要流体の流れ方向に対し
て規定された一定方向に同数のカラム分だけ定期的に同
時にずらす方法において、主要流体を、前記クロマトグ
ラフィーカラム内に流通させ、該カラムの各々が直径に
対する長さの比Ｌ／Ｄ０．０１〜０．３４を有し、カラ
ムの直径に対する該カラム群の全体長さの比ＬＴＯＴ／
Ｄが、０．０６〜２．３であることを特徴とする方法で
ある。
【００１３】擬似移動床系は、特に米国特許ＵＳ−Ａ−
２９８５５８９に記載されている。この系は、この特許
に応じて擬似向流で操作が行われてもよいし、あるいは
米国特許ＵＳ−Ａ−４４９８９９１に応じて擬似並流で
操作が行われてもよい。本発明の特徴によれば、カラム
全体の圧力損失よりも高い軸方向の動圧力を、前記カラ
ムの各々に与えることが有利である。この軸方向の動的
圧縮は、一般に例えばピストンに連結された水圧ジャッ
キを用いて、カラムの頂部に与えられる。これによっ
て、吸着相のあらゆる移動による大きな死容量の発生が
回避される。
【００１４】各カラムは、軸方向の動的圧力通常３〜１
００バール（１バール＝１０５Ｐａ）、好ましくは２５
〜５０バールに維持されてよい。
【００１５】一般に、通常分配棚段と、フリット（frit
te）と、場合によってはこれら２つの間に格子とを備え
る分配系は、カラムの頂部を構成するピストン内と、カ
ラムの下部または受け台とに挿入される。この系は、カ
ラムの供給および排出区域の変更によって引き起こされ
る流れ分配の欠陥を正すように組み立てられる。
【００１６】本方法の特徴によれば、さらにカラムの直
径に対するカラム群の全体の長さ（ＬＴＯＴ＝ｎＬ）の
比が、０．０６〜２．３である場合、さらに固定相の実
質的な節約を実施することによって、分離される物質の
１日当りの生産性および分離の生産力が最適化されるの
が証明された。
【００１７】多くとも１２のカラム数を用いて作業をし
てもよい。しかしながら、４〜８のカラム数の一群を使
用するのが好ましい。
【００１８】本発明は、キラル固定相の非常に高い価格
を考慮して、キラル分離におけるそれのあらゆる有益性
を示す。
【００１９】本出願人の米国特許ＵＳ−Ａ−５５７８２
１６において推奨されている解決策、すなわち死容量
が、前記カラムの下流に位置し、かつ前記カラムの抜出
し流の上流に位置する場合における、該死容量のすぐ上
流にあるカラムの長さの適切な短縮か、さもなければ前
記死容量が、前記カラム内の注入流の下流に位置しかつ
前記カラムの上流に位置する場合における、該死容量の
すぐ下流にあるカラムの長さの適切な短縮を採用するこ
とによって、クロマトグラフィー・ループ内で、例えば
再循環ポンプによって最終カラムから第１カラムに導入
される流体の死容量を最小限にするのが有利である。米
国特許ＵＳ−Ａ−５５７８２１５による流体の入口およ
び出口の交換期間を非同期にすることからなる解決策も
推奨されてよい。
【００２０】本発明はまた本方法の実施のための装置に
も関する。それは、直列状およびループ状に設けられ
た、吸着剤を含むクロマトグラフィーカラム群を備え
る、少なくとも１つの成分の、該成分を含む混合物から
の擬似移動床での分離装置であって、ループが、混合物
の少なくとも１つの注入箇所と、ラフィネートの少なく
とも１つの抜出し箇所と、脱着剤の少なくとも１つの注
入箇所と、エキストラクトの少なくとも１つの抜出し箇
所とを備えており、注入箇所および抜出し箇所の全体
を、該ループを通過して流通する主要流体の流れ方向に
対して規定された一定方向に同数のカラム分だけ定期的
に同時にずらす手段と、第１および最終カラムに接続さ
れる主要流体流通手段とを備える装置において、該カラ
ムの各々が直径Ｄに対する長さＬ比０．０１〜０．３
４、好ましくは０．１〜０．３を有し、Ｌ ＴＯＴ／Ｄ比
が０．０６〜２．３、好ましくは１〜２であり、Ｌ
ＴＯＴがカラム数ｎの全体の長さであり、Ｄが、直径で
あることを特徴とする、分離装置を意味する。 本発明
の特徴によれば、装置は、実質的に一定な圧力を、カラ
ムのピストンに与えるための手段を備えてもよい。
【００２１】有利には平均して１００マイクロメーター
未満の粒度を有する粒子が使用される。
【００２２】大きい直径のカラムを用いて、ピストン型
の流れを実現するために、エチエンヌら（2eme Congres
de Genie des Procedes、トゥールーズ、フランス、41
7〜422頁、1989年）によって記載されている系のような
適切な流体分配系を使用してもよい。この系によって、
軸方向および半径方向における流体の良好な分配を確保
することが可能になる。各カラムの下部は、固定部分ま
たは移動部分（例えばピストン）で構成されてよく、か
つカラムの頂部の系と実質的に同一の分配系を備える。
【００２３】装置の特徴によれば、カラム全体を構成す
るループは、特に最終カラムから第１カラムへの主要流
体の再循環ポンプを備えてもよい。再循環ポンプによる
死容量を補うために、ポンプの上流にある、つまりポン
プの吸い込みに接続されるカラムの長さは、米国特許Ｕ
Ｓ−Ａ−５５７８２１６に合致する他のカラムの長さよ
りも短くてよい。
【００２４】一変形例によれば、すべてのカラムが、同
じ長さを有してよいが、米国特許ＵＳ−Ａ−５５７８２
１５によれば、主要流体を、他のカラムの弁の交換時間
よりも長い時間、再循環ポンプの上流にあるカラム内に
流通させてよい。
【００２５】本発明は、例として提供された次の実施例
を検討して、よりよく理解される。
【００２６】擬似移動床条件を同定するために使用され
る方法論が、下記に詳細に検討される：高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）によって得られる溶離曲線の
分析によって、操作条件を最適化することが可能にな
る。
【００２７】擬似移動床の図面および特徴は、F.Charto
nおよびR.M.Nicoud、J.Chromatogr.A、702、97〜112
頁、1995年に記載されている次の資料データの測定によ
り計算される： ・平衡が達成される場合、一定温度で移動相（Ｃｉ）内
の物質の組成について固定相（Ｃｉ）内の物質の組成を
提供する吸着等温線、 ・軸方向の分散および物質移動の動力学を定量化する移
動相の速度（ｕ）に応じた理論棚段数の高さ（Ｈ）、お
よび ・移動相の速度に応じた圧力損失（ΔＰ）。
【００２８】吸着等温線は、移動相の一定速度に対して
仕込原料の増加する量を注入することによって測定され
る。圧力損失（ΔＰ）と、速度（ｕ）に応じる理論棚段
数の高さ（Ｈ）とが、移動相の種々の速度での仕込原料
の非常に少量の注入によって測定される。これらの注入
は、擬似移動床での系の１つまたは複数のカラムについ
て完璧に行われる。
【００２９】一般的な実施では、Mazzottiら（J.of Chr
omatogr. A.769、3〜24頁、1997年）による平衡理論の
解決策を使用することによって、擬似移動床の操作流量
を測定するのが望まれる。しかしながら、この理論は、
莫大な数の理論棚段の仮説に基づく。このことは、高い
Ｌ／Ｄ比および高いＬＴＯＴ／Ｄ比を導く長いカラムを
有する系となって現れねばならない。
【００３０】動力学および流体動力学の効果を考慮に入
れることによって、予期しないことではあるが、カラム
の長さを短縮することによって、生産性の向上が導かれ
ることが認められた。このことは、平衡理論の結果とは
完全に対立するものである。
【発明の実施の形態】［実施例１（比較例）：２−（２
−ピロリドン）ブチルアミドの分離］ 分離の説明： 固定相：キラルＰａｋ ＡＤ（２０マイクロメータ
ー）。 アルカン・アルコール混合物中の溶解性。 移動相：ｎ−ヘプタン／ｎ−メタノール混合物 ４０／
６０ ｖ／ｖ。 温度２１℃。 １リットル当たり４０ｇの仕込原料。
【００３１】精度の制約は、エキストラクトに対して９
８．５％であり、ラフィネートに対して９０％であっ
た。
【００３２】カラムの各々の長さおよび直径が４５０ｍ
ｍ、すなわちＬ／Ｄ＝１およびＬＴ ＯＴ／Ｄ ＝６であ
る６カラムの向流での擬似移動床が検討された。次の１
−２−２−１形態が採用された。すなわち溶離剤（移動
相）の入口およびエキストラクト（帯域Ｉ）の出口の間
に１つのカラム、エキストラクトの出口および仕込原料
（帯域II）の入口の間に２つのカラム、仕込原料の入口
およびラフィネート（帯域III）の出口の間に２つのカ
ラム、並びにラフィネートの出口および溶離剤（帯域I
V）の入口の間に１つのカラムが存在した。
【００３３】系に対する最適の操作流量は、次の通りで
あった： ＱＩ ＝２７１．６３ リットル／時 Ｑエキストラクト ＝ ８８．８３ リットル／時 Ｑ仕込原料 ＝ ２６．１７ リットル／時 Ｑラフィネート ＝ ２４．０５ リットル／時 弁の交換期間は、２３．３分（カラムの流体の流れ方向
における帯域からの進展）。 各床に与えられる動圧力：４０バール（１バール＝１０
５Ｐａ）。 系の全体に関する圧力損失（ΔＰ）＝３０バール。 Ｎ＝１つのカラムに対する理論棚段数７２４。
【００３４】系は、キラル相を２４０ｋｇ含んでいた。
１日当たり固定相の１ｋｇ当たりラセミ体０．１０５ｋ
ｇの生産性を伴って、所期精度で１日当たりラセミ体２
５ｋｇを生産した。
【００３５】［実施例２（比較例）］実施例１を繰り返
すが、個々の長さＬ＝３２０ｍｍおよび直径Ｄ＝８００
ｍｍ、すなわちＬ／Ｄ＝０．４の１−２−２−１形態を
示す６カラムの向流での擬似移動床系を用いた。
【００３６】操作流量を、実施例１における系の全体に
対する圧力損失ΔＰと同じ圧力損失を系の全体に対して
生じるように選択した。それらは、次の値を有した： ＱＩ ＝１２２３．３ リットル／時 Ｑエキストラクト ＝ ３４３．４ リットル／
時 Ｑ仕込原料 ＝ １８３．１ リットル／時 Ｑラフィネート ＝ １５４．８ リットル／時 弁の交換期間（ΔＴ）は、１．７５分であった。Ｎ＝１
のカラムに対する理論棚段数３６０。系は、キラル相を
５４３ｋｇ含んでいた。
【００３７】１日当たりの生産高は、所期精度でラセミ
体１７５．８ｋｇであった。生産性は、１日当たり固定
相の１ｋｇ当たりラセミ体０．３２ｋｇであった。
【００３８】［実施例３（本発明による）］実施例１を
繰り返すが、向流での擬似移動床は、個々の長さＬ＝９
６ｍｍおよび直径Ｄ＝８００ｍｍ、すなわちＬ／Ｄ＝
０．１２およびＬＴＯＴ／Ｄ ＝１．６８の２−５−５
−２形態での１４カラムを備えていた。
【００３９】実施例１における系の全体に対する圧力損
失（ΔＰ）と同じ圧力損失を系の全体に対して生じるよ
うに、次の流量を採用した： Ｑ再循環 ＝１７４７．４ リットル／時 Ｑエキストラクト ＝ ５２０．７ リットル／
時 Ｑ仕込原料 ＝ ２９５．６ リットル／時 Ｑラフィネート ＝ ２１６ リットル／時 期間（ΔＴ）＝２．２３分 Ｎ＝７６理論段／カラム 系は、キラル相を３８０ｋｇ含んでいた。
【００４０】１日当たりの生産高は、ラセミ体２８３．
７ｋｇであった。生産性は、１日当たり固定相の１ｋｇ
当たりラセミ体０．７４７ｋｇであった。
【００４１】［実施例４（本発明による）］実施例１の
系を再開するが、各カラムの長さ９６ｍｍおよび直径８
００ｍｍ、すなわちＬ／Ｄ比０．１２およびＬＴＯＴ／
Ｄ 比０．７２を有する６カラムを用いた。
【００４２】最適流量を、実施例１における系の全体に
対する圧力損失（ΔＰ）と同じ圧力損失を系の全体に対
して生じるように選択した（ΔＰ＝３０バール）。
【００４３】 Ｑ再循環 ＝４５８３ リットル／時 Ｑエキストラクト ＝１５１７ リットル／時 Ｑ仕込原料 ＝ ３００ リットル／時 Ｑラフィネート ＝ ９８０ リットル／時 期間（ΔＴ）＝１．０６分 カラムの効果が、１カラム当たり理論棚段数３３に限定
される場合でも、これらの操作条件によって、所期精度
が導かれた（エキストラクトに対して９８．５％および
ラフィネートに対して９０％）。系は、キラル相を１６
３ｋｇ含んでいた。
【００４４】１日当たりの生産高は、この場合、ラセミ
体２８８ｋｇであった。生産性は、１日当たり固定相の
１ｋｇ当たりラセミ体１．７６ｋｇであった。
【００４５】［実施例５（比較例）：２−[４−（４−
クロロベンズヒドリル）ピペラジン−１−イール］−エ
トキシアセトアミド] キラル相：キラルＰａｋ ＡＤ（２０マイクロメータ
ー）。 脱着剤：ｎ−ヘプタンおよびｎ−プロパノール５０／５
０の混合物。 温度：４０℃。 溶液１リットル当たり４０ｇでの仕込原料。 エキストラクトに対する精度９９％およびラフィネート
に対する精度８５％の制約。 カラム数：１０。２−４−３−１形態。 個々の長さＬ＝６８ｍｍ。 直径：２０２ｍｍ。 Ｌ／Ｄ＝０．３３６およびＬＴＯＴ／Ｄ＝３．３６。 系の全体に対する圧力損失ΔＰ＝３０バール。
【００４６】要求される精度に対する操作流量： ＱＩ ＝２８０．３ リットル／時 Ｑエキストラクト ＝ ８２ リットル／時 Ｑ仕込原料 ＝ １１．９ リットル／時 Ｑラフィネート ＝ ３３．３ リットル／時 期間（ΔＴ）＝０．９３分 系は、キラル相を１３ｋｇ含んでいた。
【００４７】１日当たりの生産高は、ラセミ体１１．４
ｋｇであった。生産性は、１日当たり固定相の１ｋｇ当
たりラセミ体０．８８ｋｇであった。
【００４８】［実施例６（本発明による）］実施例５を
繰り返すが、次の異なるパラメータを用いた： カラム数：６。１−２−２−１形態。 個々の長さＬ＝６８ｍｍ。 直径：２０２ｍｍ。 Ｌ／Ｄ＝０．３３６およびＬＴＯＴ／Ｄ＝２．０２。 系の全体に対する圧力損失ΔＰ＝３０バール。
【００４９】要求される精度に対する操作流量： ＱＩ ＝３９３ リットル／時 Ｑエキストラクト ＝ １３ リットル／時 Ｑ仕込原料 ＝ １１ リットル／時 Ｑラフィネート ＝ ６４ リットル／時 期間（ΔＴ）＝０．７５分 １カラム当たり棚段数：１８ キラル相の量： ８ｋｇ １日当たりの生産高は、ラセミ体１０．５ｋｇであっ
た。生産性は、１日当たり固定相の１ｋｇ当たりラセミ
体１．３ｋｇであった。
【００５０】［実施例７（比較例）］３，７，１１，１
５−テトラメチル−２−ヘキサデセン−１−オール（フ
ィトール）。 固定相 Lichoprep SI ６０（２４−４０マイクロメー
ター）。 脱着剤：ｎ−ヘプタンおよびエチルアセテート７５−２
５ ｖ／ｖの混合物。 温度 ２７℃。 シスおよびトランス・フィトール（３３％／６６％）混
合物の溶液の１リットル当たり１０５ｇの仕込原料。 精度の制約は、エキストラクトに対して９９％およびラ
フィネートに対して９５％であった。
【００５１】カラム数＝８。２−２−２−２形態。 個々の長さＬ＝１７７．５ｍｍ。 直径：２０２ｍｍ。 Ｌ／Ｄ＝０．８８およびＬＴＯＴ／Ｄ＝７。
【００５２】要求される精度に対する操作流量： ＱＩ ＝２２６ リットル／時 Ｑエキストラクト ＝ ３２．４ リットル／時 Ｑ仕込原料 ＝ ７．８ リットル／時 Ｑラフィネート ＝ １１．４ リットル／時 期間（ΔＴ）＝２．０５分 系の全体に対する圧力損失ΔＰ＝３０バール。 Ｎ＝１つのカラム当たり理論棚段数４００。 系は、キラル相を２４ｋｇ含んでいた。
【００５３】１日当たりの生産高は、ラセミ体１９ｋｇ
であった。生産性は、１日当たり固定相の１ｋｇ当たり
ラセミ体０．８ｋｇであった。
【００５４】［実施例８（本発明による）］同じ分離に
対して同じ形態による同じカラム数を用いて実施例７を
繰り返すが、次の異なるパラメータを用いた： カラムの長さ＝５８ｍｍ。 直径：２０２ｍｍ。 Ｌ／Ｄ＝０．２９およびＬＴＯＴ／Ｄ＝２．２９。 系の全体に対する圧力損失ΔＰ＝３０バール。
【００５５】要求される精度に対する操作流量： ＱＩ ＝５６５ リットル／時 Ｑエキストラクト ＝ ８１ リットル／時 Ｑ仕込原料 ＝ １９．５ リットル／時 Ｑラフィネート ＝ ２９．５ リットル／時 期間（ΔＴ）＝０．２７分 系は、キラル相を８ｋｇ含んでいた。
【００５６】１日当たりの生産高は、ラセミ体４９ｋｇ
であった。生産性は、１日当たり固定相の１ｋｇ当たり
ラセミ体６ｋｇであった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 30/88 Ｇ０１Ｎ 30/88 Ｗ (72)発明者 オリヴィエ リュドゥマン オーンブルジ ェ フランス国 シャヴィニ シュマン ドゥ ラ ボト ４ (72)発明者 ロジェ マルク ニクー フランス国 リシャールムニル リュ ヴ ェルレーヌ ８ (72)発明者 ミシェル アマンド ベルギー国 ブリュッセル リュ デュ ロゾ 49 (72)発明者 エミール カヴォア ベルギー国 アム シュール ウール ア レ ドゥ モルフェ 42 Ｆターム(参考） 4D017 AA03 BA03 BA20 CB01 DA02 DA03 EA01 EB10

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 直列状およびループ状に設けられた、吸
    着剤（または固定相）を含むクロマトグラフィーカラム
    群を備える装置における、少なくとも１つの成分の、該
    成分を含む混合物からの分離方法であって、ループが、
    混合物の少なくとも１つの注入箇所と、ラフィネートの
    少なくとも１つの抜出し箇所と、脱着剤の少なくとも１
    つの注入箇所と、エキストラクトの少なくとも１つの抜
    出し箇所とを備えており、注入箇所および抜出し箇所の
    全体を、該ループを通過して流通する主要流体の流れ方
    向に対して規定された一定方向に同数のカラム分だけ定
    期的に同時にずらす方法において、主要流体を、前記ク
    ロマトグラフィーカラム内に流通させ、該カラムの各々
    が直径に対する長さの比Ｌ／Ｄ０．０１〜０．３４を有
    し、カラムの直径に対する該カラム群の全体長さの比Ｌ
    ＴＯＴ／Ｄが、０．０６〜２．３であることを特徴とす
    る、分離方法。
  2. 【請求項２】 カラム全体の圧力損失よりも高い軸方向
    の動圧力が、該カラムの各々に与えられることを特徴と
    する、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 圧力が、一定にかつ値３〜１００バー
    ル、好ましくは２５〜５０バール（１バール＝１０５Ｐ
    ａ）に維持される、請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 カラム数が、１２以下、好ましくは４〜
    ８である、請求項１〜３のうちのいずれか１項記載の方
    法。
  5. 【請求項５】 吸着剤が、粒度１００マイクロメーター
    未満の粒子を含む、請求項１〜４のうちのいずれか１項
    記載の方法。
  6. 【請求項６】 Ｌ／Ｄ比が０．１〜０．３であり、Ｌ
    ＴＯＴ／Ｄ比が１〜２である、請求項１〜５のうちのい
    ずれか１項記載の方法。
  7. 【請求項７】 混合物が、光学異性体を含む、請求項１
    〜６のうちのいずれか１項記載の方法。
  8. 【請求項８】 ループが、主要流体の再循環ポンプを備
    え、前記ポンプの上流においてカラムの長さを短縮させ
    ることにより再循環ポンプの死容量を補う、請求項１〜
    ７のうちのいずれか１項記載の方法。
  9. 【請求項９】 ループが、主要流体の再循環ポンプを備
    え、カラム全体が、同じ長さを有し、注入箇所または抜
    出し箇所が、再循環ポンプの上流におけるカラム上に位
    置するたびに、該箇所が、そこに前記時間の期間よりも
    長い時間留まる、請求項１〜７のうちのいずれか１項記
    載の方法。
  10. 【請求項１０】 直列状およびループ状に設けられた、
    吸着剤を含むクロマトグラフィーカラム群を備える、少
    なくとも１つの成分の、該成分を含む混合物からの擬似
    移動床での分離装置であって、ループが、混合物の少な
    くとも１つの注入箇所と、ラフィネートの少なくとも１
    つの抜出し箇所と、脱着剤の少なくとも１つの注入箇所
    と、エキストラクトの少なくとも１つの抜出し箇所とを
    備えており、注入箇所および抜出し箇所の全体を、該ル
    ープを通過して流通する主要流体の流れ方向に対して規
    定された一定方向に同数のカラム分だけ定期的に同時に
    ずらす手段と、第１および最終カラムに接続される主要
    流体流通手段とを備える装置において、該カラムの各々
    が、直径Ｄに対する長さＬ比０．０１〜０．３４、好ま
    しくは０．１〜０．３を有し、ＬＴＯＴ／Ｄ比が、０．
    ０６〜２．３、好ましくは１〜２であり、ＬＴＯＴがカ
    ラム数ｎの全体の長さであり、Ｄが直径であることを特
    徴とする、分離装置。
  11. 【請求項１１】 軸方向の圧力を各カラムに与えるため
    の手段を備える、請求項１０記載の装置。
  12. 【請求項１２】 実質的に一定な軸方向の圧力を各カラ
    ムに維持するための手段を備える、請求項１０または１
    １記載の装置。
  13. 【請求項１３】 前記ループが、再循環ポンプを備え、
    再循環ポンプの上流におけるカラムが、他のカラムより
    も短い、請求項１０〜１２のうちのいずれか１項記載の
    装置。
JP2001194867A 2000-06-28 2001-06-27 直径に対する長さの適切な比を有するカラムにおける少なくとも１つの成分の擬似移動床での分離方法および装置 Expired - Fee Related JP4880134B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0008359 2000-06-28
FR0008359A FR2810897B1 (fr) 2000-06-28 2000-06-28 Procede et dispositif de separation en lit mobile simule d'au moins un constituant dans des colonnes ayant un rapport longueur sur diametre approprie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002082106A true JP2002082106A (ja) 2002-03-22
JP4880134B2 JP4880134B2 (ja) 2012-02-22

Family

ID=8851839

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001194867A Expired - Fee Related JP4880134B2 (ja) 2000-06-28 2001-06-27 直径に対する長さの適切な比を有するカラムにおける少なくとも１つの成分の擬似移動床での分離方法および装置

Country Status (5)

Country Link
US (1) US6533940B2 (ja)
EP (2) EP1166840B1 (ja)
JP (1) JP4880134B2 (ja)
DE (1) DE60143731D1 (ja)
FR (1) FR2810897B1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003087808A1 (fr) * 2002-04-12 2003-10-23 Daicel Chemical Industries, Ltd. Remplissage de separation d'isomere optique destine a la simulation de la chromatographie sur lit mobile
WO2010024266A1 (ja) 2008-08-26 2010-03-04 ダイセル化学工業株式会社 擬似移動床クロマトグラフィー分離装置を用いる目的物質の製造方法

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI20020936A (fi) * 2002-05-17 2003-11-18 Finnfeeds Finland Oy Kromatografinen erottelu
CA2516457C (en) * 2003-02-25 2011-12-06 Finnfeeds Finland Oy A simulated moving bed system and process
EP2519332B1 (en) 2009-12-30 2014-03-05 BASF Pharma (Callanish) Limited Simulated moving bed chromatographic separation process for the purification of polyunsaturated fatty acids
GB201111595D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd Improved process
GB201111591D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd Further new process
GB201111589D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New modified process
GB201111601D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New process
GB201111594D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New improved process
TWI487531B (zh) * 2012-02-13 2015-06-11 Joben Bio Medical Co Ltd 牛樟芝萃取濃縮物及其製造方法
EP2742982A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-18 Nederlandse Organisatie voor toegepast -natuurwetenschappelijk onderzoek TNO Highly productive simulated moving bed chromatographic separation
GB201300354D0 (en) 2013-01-09 2013-02-20 Basf Pharma Callanish Ltd Multi-step separation process
US9428711B2 (en) 2013-05-07 2016-08-30 Groupe Novasep Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids
US8802880B1 (en) 2013-05-07 2014-08-12 Group Novasep Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids
CN103239890A (zh) * 2013-05-17 2013-08-14 哈尔滨工业大学 二维多通道色谱系统及利用其分离和筛选红松松塔萃取物强抗氧化组分的方法
EP2883860B1 (fr) 2013-12-11 2016-08-24 Novasep Process Procédé chromatographique de production d'acides gras polyinsaturés
WO2015104464A1 (fr) 2014-01-07 2015-07-16 Novasep Process Procédé de purification d'acides aminés aromatiques

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2985589A (en) 1957-05-22 1961-05-23 Universal Oil Prod Co Continuous sorption process employing fixed bed of sorbent and moving inlets and outlets
HU170029B (ja) * 1973-05-18 1977-03-28
JPS6041507A (ja) 1983-08-12 1985-03-05 Mitsubishi Kasei Techno Engineers Kk クロマト分離装置の制御方法
US4498991A (en) 1984-06-18 1985-02-12 Uop Inc. Serial flow continuous separation process
FR2651149B1 (fr) * 1989-08-28 1992-06-05 Inst Francais Du Petrole Procede continu et dispositif de separation chromatographique d'un melange d'au moins trois constituants en trois effluents purifies au moyen d'un seul solvant a deux temperatures et/ou a deux pressions differentes.
US5200075A (en) * 1991-03-08 1993-04-06 Nkk Corporation Separator
FR2721529B1 (fr) * 1994-06-22 1996-09-06 Inst Francais Du Petrole Procédé de séparation par chromatographie en lit mobile simulé avec correction de volume mort par diminution de longueur.
FR2721528B1 (fr) 1994-06-22 1996-09-06 Inst Francais Du Petrole Procédé de séparation par chromatographie en lit mobile simulé avec correction de volume mort par desynchronisation des périodes.
EP0769316B1 (fr) * 1995-10-20 2003-01-15 Institut Français du Pétrole Distributeur permettant l'injection et/ou le soutirage indépendant de fluides
US6177601B1 (en) * 1999-05-25 2001-01-23 Uop Llc Isomer-selective aromatization process and catalyst

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003087808A1 (fr) * 2002-04-12 2003-10-23 Daicel Chemical Industries, Ltd. Remplissage de separation d'isomere optique destine a la simulation de la chromatographie sur lit mobile
WO2010024266A1 (ja) 2008-08-26 2010-03-04 ダイセル化学工業株式会社 擬似移動床クロマトグラフィー分離装置を用いる目的物質の製造方法
US8017017B2 (en) 2008-08-26 2011-09-13 Daicel Chemical Industries, Ltd. Method for producing a target substance using a simulated moving bed chromatography separation system

Also Published As

Publication number Publication date
EP1166840B1 (fr) 2010-12-29
EP1166840A1 (fr) 2002-01-02
FR2810897B1 (fr) 2002-10-11
US20020011445A1 (en) 2002-01-31
EP2301644A1 (fr) 2011-03-30
DE60143731D1 (de) 2011-02-10
US6533940B2 (en) 2003-03-18
FR2810897A1 (fr) 2002-01-04
JP4880134B2 (ja) 2012-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002082106A (ja) 直径に対する長さの適切な比を有するカラムにおける少なくとも１つの成分の擬似移動床での分離方法および装置
Ludemann-Hombourger et al. Application of the “VARICOL” process to the separation of the isomers of the SB-553261 racemate
EP0471082B1 (en) Process for separating optical isomers
Schulte et al. Preparative enantioseparation by simulated moving bed chromatography
Charton et al. Recycling in preparative liquid chromatography
Miller et al. Batch and simulated moving bed chromatographic resolution of a pharmaceutical racemate
US10948483B2 (en) Method for control, monitoring and/or optimization of a chromatographic process
US6802969B2 (en) Preparative chromatography system and separation/purification method using same
US20190062253A1 (en) Purification of long chain diacids
WO2003051867A1 (en) New process
KR100377581B1 (ko) 재순환속도가일정한모의이동층의분리방법
JP3513630B2 (ja) 長さの短縮による隙間容積の補正を用いる模擬移動相でのクロマトグラフィーによる分離方法
Strube et al. Design, optimization, and operation of SMB chromatography in the production of enantiomerically pure pharmaceuticals
Kiwala et al. Center-cut separation of intermediately adsorbing target component by 8-zone simulated moving bed chromatography with internal recycle
EP2994523B1 (en) Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids
Zhang et al. Application of an eremomycin-chiral stationary phase for the separation of dl-methionine using simulated moving bed technology
CN113784964A (zh) 通过外消旋体混合物的手性分离制备3-氨基-1-[(3r,4s)-4-氰基四氢吡喃-3-基]吡唑-4-羧酸乙酯的方法
US6124473A (en) Process for preparing (s)- and (R)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
CN104122342A (zh) 一种盐酸舍曲林中间体(±)-Tetralone及其手性色谱拆分方法
JP4771460B2 (ja) クロマト分離方法
Zhang et al. Fine optimization of twin-column recycling chromatography with a solvent gradient for the removal of minor impurities
EP2801604B1 (en) Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids
TWI785027B (zh) 模擬移動床二甲苯分離方法及用以處理富含對二甲苯進料之單元之最佳化操作條件
Abel et al. Less common applications of enantioselective HPLC using the SMB technology in the pharmaceutical industry
Gedicke et al. Coupling chromatography and crystallization for efficient separations of isomers

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080624

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20080624

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20110228

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110405

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110705

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20111101

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20111201

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4880134

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141209

Year of fee payment: 3

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110705

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees