JP2002037731A5

JP2002037731A5 -

Info

Publication number: JP2002037731A5
Application number: JP2001148811A
Authority: JP
Filing date: 2001-05-18
Publication date: 2008-04-17

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】式
【化１】

〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基（Ｒ^８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）、これらの２価の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_１−６脂肪族炭化水素基または結合手を示し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基（Ｒ^８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）またはこれらの２価の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_１−６脂肪族炭化水素基を示し、Ｒ^１およびＲ^２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^１とＲ^２は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、Ａ環はさらに置換基を有していてもよい環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有してなるβセクレターゼ阻害剤。
【請求項２】式
【化２】

〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基（Ｒ^８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）、これらの２価の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_１−６脂肪族炭化水素基または結合手を示し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基（Ｒ^８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）またはこれらの２価の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_１−６脂肪族炭化水素基を示し、Ｒ^１およびＲ^２は水素原子または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルを示し、Ｒ^１とＲ^２は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、Ａ環はさらに置換基を有していてもよい芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有してなる請求項１記載の阻害剤。
【請求項３】式
【化３】

〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基（Ｒ^８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）、これらの２価の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_１−６脂肪族炭化水素基または結合手を示し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基（Ｒ^８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）またはこれらの２価の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_１−６脂肪族炭化水素基を示し、Ｒ^１およびＲ^２は水素原子または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルを示し、Ｒ^１とＲ^２は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、Ａ^１環はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｂ環はさらに置換基を有していてもよい４ないし８員環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有してなる請求項１記載の阻害剤。
【請求項４】式
【化４】

〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基（Ｒ^８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）、これらの２価の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_１−６脂肪族炭化水素基または結合手を示し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^８−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＳＯ_２ＮＲ^８−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基（Ｒ^８は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）またはこれらの２価の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_１−６脂肪族炭化水素基を示し、Ｒ^１およびＲ^２は水素原子または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルを示し、Ｒ^１とＲ^２は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、Ａ^２環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有してなる請求項１記載の阻害剤。
【請求項５】Ａｒで示される芳香族基が単環式芳香族基、環集合芳香族基または縮合芳香族基である請求項１記載の阻害剤。
【請求項６】Ａｒが置換基を有していてもよい環集合芳香族基である請求項１記載の阻害剤。
【請求項７】環集合芳香族基がビフェニリルである請求項６記載の阻害剤。
【請求項８】Ｘが−（ＣＨ_２）ｐＯ−（ｐは１ないし３の整数を示す）、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−またはＣ_１−３アルキレンである請求項１記載の阻害剤。
【請求項９】ＹがＣ_１−３アルキレン、−（ＣＨ_２）ｑＣＯＮＲ^９（ＣＨ_２）ｒ−（式中、ｑおよびｒはそれぞれ０ないし３でありかつ、その合計が３以下の整数を、Ｒ^９は水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルまたはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニルを示す）または−（ＣＨ_２）ｑＣＯＯ（ＣＨ_２）ｒ−（式中の記号は前記と同意義を示す）である請求項１記載の阻害剤。
【請求項１０】Ａ環で示される環が単環式芳香環または縮合芳香環である請求項１記載の阻害剤。
【請求項１１】Ａ環が各々ハロゲン原子または／およびＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環、６員含窒素芳香族複素環またはテトラリン環である請求項１記載の阻害剤。
【請求項１２】Ａ環がＡｒ−Ｘ−で表わされる基および
【化５】

で表わされる基の二置換ベンゼン環またはテトラリン環である請求項１記載の阻害剤。
【請求項１３】Ａｒがビフェニリルで、Ｘが−（ＣＨ_２）ｐＯ−（ｐは１ないし３の整数を示す）、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−またはＣ_１−３アルキレンで、ＹがＣ_１−３アルキレンまたは−（ＣＨ_２）ｑＣＯＮＨ（ＣＨ_２）ｒ−（式中、ｑおよびｒはそれぞれ０ないし３でありかつ、その合計が３以下の整数を示す）で、Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキルを示すか、あるいはＲ^１とＲ^２とが隣接する窒素原子と共に５または６員の含窒素複素環を形成し、Ａ環が各々ハロゲン原子または／およびＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環、６員含窒素芳香族複素環またはテトラリン環である請求項１記載の阻害剤。
【請求項１４】Ａ環がＡｒ−Ｘ−で表わされる基および
【化６】

で表わされる基の二置換ベンゼン環またはテトラリン環である請求項１３記載の阻害剤。
【請求項１５】 βセクレターゼに関与する（ｉ）神経変性疾患、（ｉｉ）脳血管障害時、頭部外傷・脊髄損傷時、脳炎後遺症時または脳性麻痺時の神経障害、（ｉｉｉ）記憶障害または（ｉｖ）精神疾患の予防・治療剤である請求項１記載の阻害剤。
【請求項１６】ｓＡＰＰαの分泌を促進すること、またはｓＡＰＰαの分泌を促進し、かつβアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害することによる（ｉ）神経変性疾患、（ｉｉ）脳血管障害時、頭部外傷・脊髄損傷時、脳炎後遺症時または脳性麻痺時の神経障害、（ｉｉｉ）記憶障害または（ｉｖ）精神疾患の予防・治療剤である請求項１記載の阻害剤。
【請求項１７】神経変性疾患がアルツハイマー病またはパーキンソン病である請求項１５または１６記載の阻害剤。
【請求項１８】ｓＡＰＰα分泌促進剤である請求項１記載の阻害剤。
【請求項１９】神経栄養因子様作用剤である請求項１記載の阻害剤。
【請求項２０】頭部外傷・脊髄損傷時、脳炎後遺症時若しくは脳性麻痺時の神経障害または精神疾患の予防・治療剤である請求項１記載の阻害剤。