JP2002020387A - キサントバクシン群抗生物質 - Google Patents
キサントバクシン群抗生物質Info
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- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗真菌作用に優れた新規の炭素骨格をもつマ
クロラクタム系抗生物質を提供すること。 【解決手段】 ザントモナス属に属するテンサイ苗立枯
病拮抗細菌が産生する新規なキサントバクシン（ xanth
obaccin）群抗生物質であるキサントバクシンＡ、Ｂ及
びＣを単離精製する。キサントバクシンＡは次式（Ｉ）
で表される化合物である。 【化１】
クロラクタム系抗生物質を提供すること。 【解決手段】 ザントモナス属に属するテンサイ苗立枯
病拮抗細菌が産生する新規なキサントバクシン（ xanth
obaccin）群抗生物質であるキサントバクシンＡ、Ｂ及
びＣを単離精製する。キサントバクシンＡは次式（Ｉ）
で表される化合物である。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ザントモナス属に
属するテンサイ苗立枯病拮抗細菌 Xanthomonas sp.ＳＢ
−Ｋ８８が産生する新規なキサントバクシン（xanthoba
ccin）群抗生物質に関する。
属するテンサイ苗立枯病拮抗細菌 Xanthomonas sp.ＳＢ
−Ｋ８８が産生する新規なキサントバクシン（xanthoba
ccin）群抗生物質に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、テンサイに対しては病原性を示さ
ないが、テンサイ苗立枯病拮抗細菌に対しては拮抗作用
を有するザントモナス属に属するテンサイ苗立枯病拮抗
細菌 Xanthomonas sp.ＳＢ−Ｋ８８が知られている（特
開平７−７５５６２号公報）。また、放線菌であるスト
レプトミセス・フェオクロモゲネス（Streptomyces pha
eochromogenes var.ikaruganensis）がマクロラクタム
系抗生物質イカルガマイシン（ikarugamycin）を生産す
ることが知られている。次の構造を有するイカルガマイ
シンには、グラム陽性細菌に対する抗細菌活性の他、抗
原生動物活性、抗アメーバー活性、溶血作用やマクロフ
ァージに対する低密度リポタンパク取り込み抑制作用な
どの多様な生理活性が報告されているが、イカルガマイ
シンは抗真菌作用を示さない。
ないが、テンサイ苗立枯病拮抗細菌に対しては拮抗作用
を有するザントモナス属に属するテンサイ苗立枯病拮抗
細菌 Xanthomonas sp.ＳＢ−Ｋ８８が知られている（特
開平７−７５５６２号公報）。また、放線菌であるスト
レプトミセス・フェオクロモゲネス（Streptomyces pha
eochromogenes var.ikaruganensis）がマクロラクタム
系抗生物質イカルガマイシン（ikarugamycin）を生産す
ることが知られている。次の構造を有するイカルガマイ
シンには、グラム陽性細菌に対する抗細菌活性の他、抗
原生動物活性、抗アメーバー活性、溶血作用やマクロフ
ァージに対する低密度リポタンパク取り込み抑制作用な
どの多様な生理活性が報告されているが、イカルガマイ
シンは抗真菌作用を示さない。
【０００３】
【化４】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、抗真
菌作用に優れた新規な炭素骨格をもつマクロラクタム系
抗生物質を提供することにある。
菌作用に優れた新規な炭素骨格をもつマクロラクタム系
抗生物質を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究し、テンサイ苗立枯病拮抗細
菌ザントモナス・エスピー（Xanthomonas sp.）ＳＢ−
Ｋ８８が産生する新規なキサントバクシン群抗生物質を
単離することに成功し、これら単離されたマクロラクタ
ム系の新規抗生物質の抗真菌作用を確認し、本発明を完
成するに至った。
を解決するために鋭意研究し、テンサイ苗立枯病拮抗細
菌ザントモナス・エスピー（Xanthomonas sp.）ＳＢ−
Ｋ８８が産生する新規なキサントバクシン群抗生物質を
単離することに成功し、これら単離されたマクロラクタ
ム系の新規抗生物質の抗真菌作用を確認し、本発明を完
成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明は、本発明者により命名
された新規な炭素骨格をもつマクロラクタム系のキサン
トバクシン群抗生物質である、式（Ｉ）で表されるキサ
ントバクシンＡもしくはその互変異性体又はそれらの
塩、式（II）で表されるキサントバクシンＢもしくはそ
の互変異性体又はそれらの塩、式（III）で表されるキ
サントバクシンＣもしくはその互変異性体又はそれらの
塩に関する。
された新規な炭素骨格をもつマクロラクタム系のキサン
トバクシン群抗生物質である、式（Ｉ）で表されるキサ
ントバクシンＡもしくはその互変異性体又はそれらの
塩、式（II）で表されるキサントバクシンＢもしくはそ
の互変異性体又はそれらの塩、式（III）で表されるキ
サントバクシンＣもしくはその互変異性体又はそれらの
塩に関する。
【０００７】
【化５】
【０００８】
【化６】
【０００９】
【化７】
【００１０】また本発明は、上記キサントバクシン群抗
生物質であるキサントバクシンＡもしくはその互変異性
体又はそれらの塩、キサントバクシンＢもしくはその互
変異性体又はそれらの塩、又はキサントバクシンＣもし
くはその互変異性体又はそれらの塩、の１種又は２種以
上を有効成分とする抗菌剤に関する。
生物質であるキサントバクシンＡもしくはその互変異性
体又はそれらの塩、キサントバクシンＢもしくはその互
変異性体又はそれらの塩、又はキサントバクシンＣもし
くはその互変異性体又はそれらの塩、の１種又は２種以
上を有効成分とする抗菌剤に関する。
【００１１】
【発明の実施の形態】（キサントバクシン群抗生物質生
産菌）本発明のマクロラクタム系抗生物質キサントバク
シン群は、テンサイ苗立枯病拮抗細菌ザントモナス・エ
スピーＳＢ−Ｋ８８を培養することにより得られる。こ
の細菌ザントモナス・エスピーＳＢ−Ｋ８８は、北海道
帯広市上清川町のテンサイ連作圃場に栽培したテンサイ
細根より分離され（上記特開平７−７５５６２号公報参
照）、工業技術院生命工学工業技術研究所に平成５年８
月２３日付でＦＥＲＭ Ｐ−１３８２１として寄託され
ている。
産菌）本発明のマクロラクタム系抗生物質キサントバク
シン群は、テンサイ苗立枯病拮抗細菌ザントモナス・エ
スピーＳＢ−Ｋ８８を培養することにより得られる。こ
の細菌ザントモナス・エスピーＳＢ−Ｋ８８は、北海道
帯広市上清川町のテンサイ連作圃場に栽培したテンサイ
細根より分離され（上記特開平７−７５５６２号公報参
照）、工業技術院生命工学工業技術研究所に平成５年８
月２３日付でＦＥＲＭ Ｐ−１３８２１として寄託され
ている。
【００１２】このザントモナス・エスピーＳＢ−Ｋ８８
の菌学的性質は、「バージェーズ・マニュアル・オブ・
システマチック・バクテリオロジー（Bergey's Manual
of Systematic Bacteriology」（１９８４）、Vol.１、
及び長谷川武治著「微生物の分類と同定」（１９８５）
によると以下のとおりである。 （ａ）形態 （１）細胞の形および大きさ：単独もしくは２〜３連の
直桿菌で０．５×２．０μｍ （２）べん毛：極べん毛なし （３）胞子形成：なし （４）グラム染色：陰性
の菌学的性質は、「バージェーズ・マニュアル・オブ・
システマチック・バクテリオロジー（Bergey's Manual
of Systematic Bacteriology」（１９８４）、Vol.１、
及び長谷川武治著「微生物の分類と同定」（１９８５）
によると以下のとおりである。 （ａ）形態 （１）細胞の形および大きさ：単独もしくは２〜３連の
直桿菌で０．５×２．０μｍ （２）べん毛：極べん毛なし （３）胞子形成：なし （４）グラム染色：陰性
【００１３】（ｂ）生育状態 シュークロース１０ｇ／Ｌ、カゼイン加水分解物８ｇ／
Ｌ、酵母エキス４ｇ／Ｌ、寒天１５ｇ／Ｌ及び蒸留水１
Ｌの組成の１．５％寒天培地で２５℃、７日間培養した
ときの生育状態は以下のとおり。 （１）形状：円形 （２）周縁：円滑 （３）隆起：盛り上がる。ただし乳頭様（ umbonate ）
ではない。 （４）表面：円滑 （５）色調：黄色
Ｌ、酵母エキス４ｇ／Ｌ、寒天１５ｇ／Ｌ及び蒸留水１
Ｌの組成の１．５％寒天培地で２５℃、７日間培養した
ときの生育状態は以下のとおり。 （１）形状：円形 （２）周縁：円滑 （３）隆起：盛り上がる。ただし乳頭様（ umbonate ）
ではない。 （４）表面：円滑 （５）色調：黄色
【００１４】（ｃ）生理学的性質 （１）Ｏ−Ｆテスト（ Hugh Leifson 法による）：陰性 （２）生育の範囲：最適ｐＨ：６．５ 生育ｐＨ：４．
０〜７．０ 最適温度：２８℃ 生育温度：２５〜４０℃ （３）塩化ナトリウム５％：陰性 （４）トリフェニールテトラゾリウムクロライド０．１
％：陰性 （５）メチルグリーン０．０２％：ｄ （６）ユビキノン：Ｑ８ （７）シュクロースからのレバノン産生性：陰性 （８）アルギニン加水分解性：陰性 （９）オキシダーゼ反応：陰性 （10）脱窒反応：陰性 （11）主要な菌体脂肪酸：13−メチール テトラデカン
酸（ｉ−ｃ１５：０） （12）ＧＣ（グアニン、シトシン）含量：６６．８％
０〜７．０ 最適温度：２８℃ 生育温度：２５〜４０℃ （３）塩化ナトリウム５％：陰性 （４）トリフェニールテトラゾリウムクロライド０．１
％：陰性 （５）メチルグリーン０．０２％：ｄ （６）ユビキノン：Ｑ８ （７）シュクロースからのレバノン産生性：陰性 （８）アルギニン加水分解性：陰性 （９）オキシダーゼ反応：陰性 （10）脱窒反応：陰性 （11）主要な菌体脂肪酸：13−メチール テトラデカン
酸（ｉ−ｃ１５：０） （12）ＧＣ（グアニン、シトシン）含量：６６．８％
【００１５】（ｄ）炭素源の資化性 培地組成が硫酸アンモニウム８ｇ／Ｌ、リン酸−水素カ
リウム０．３ｇ／Ｌ、リン酸二水素カリウム０．２ｇ／
Ｌ、硫酸マグネシウム・７水塩０．５ｇ／Ｌ、塩化カリ
ウム１０．２ｇ／Ｌ、メチオニン５０ｍｇ／Ｌ、寒天１
５ｇ／Ｌ、コハク酸塩１ｇ／Ｌ、Ｄ−ガラクトース２ｇ
／Ｌ、グルコース２ｍｇ／Ｌ、プロピオン酸塩１ｇ／Ｌ
の培地に接種し、３０℃で培養後生育を示したものを陽
性とした。 （１）資化されたもの：グルコース、トレハロース、コ
ハク酸塩 （２）資化されないもの：Ｄ−ガラクトース、プロピオ
ン酸塩、２−ケトグルコン酸塩、メソイノシトール、Ｌ
−バリン、β−アラニン、ＤＬ−アルギニン、馬尿酸塩
リウム０．３ｇ／Ｌ、リン酸二水素カリウム０．２ｇ／
Ｌ、硫酸マグネシウム・７水塩０．５ｇ／Ｌ、塩化カリ
ウム１０．２ｇ／Ｌ、メチオニン５０ｍｇ／Ｌ、寒天１
５ｇ／Ｌ、コハク酸塩１ｇ／Ｌ、Ｄ−ガラクトース２ｇ
／Ｌ、グルコース２ｍｇ／Ｌ、プロピオン酸塩１ｇ／Ｌ
の培地に接種し、３０℃で培養後生育を示したものを陽
性とした。 （１）資化されたもの：グルコース、トレハロース、コ
ハク酸塩 （２）資化されないもの：Ｄ−ガラクトース、プロピオ
ン酸塩、２−ケトグルコン酸塩、メソイノシトール、Ｌ
−バリン、β−アラニン、ＤＬ−アルギニン、馬尿酸塩
【００１６】（ｅ）在来の類似種との比較 上記の微生物は、好気性のグラム陰性桿菌であり、ユビ
キノンＱ８を持ち、主要な菌体脂肪酸は分岐酸である１
３−メチル テトラデカン酸を持つこと、ＧＣ（グアニ
ン、シトシン）含量が６６．８％であることから判断し
てザントモナス（ Xanthomonas）属に属する細菌である
ことが明らかであり、植物に対する病原性及びＤ−ガラ
クトース、プロピオン酸塩の資化性が何れも陰性である
ことから、ザントモナス キャンペストリス（ Xanthom
onas campestris ）とは異なり、また、コロニーの形状
が乳頭様（ umbonate ）でないこと、塩化ナトリウム４
％及びトリフェニールテトラゾリウムクロライド０．１
％で生育できないことの点からザントモナス マルトフ
ィリア（ Xanthomonas maltophilia）ではないことか
ら、ザントモナス（ Xanthomonas）属に属する新菌種で
あると判断されている。
キノンＱ８を持ち、主要な菌体脂肪酸は分岐酸である１
３−メチル テトラデカン酸を持つこと、ＧＣ（グアニ
ン、シトシン）含量が６６．８％であることから判断し
てザントモナス（ Xanthomonas）属に属する細菌である
ことが明らかであり、植物に対する病原性及びＤ−ガラ
クトース、プロピオン酸塩の資化性が何れも陰性である
ことから、ザントモナス キャンペストリス（ Xanthom
onas campestris ）とは異なり、また、コロニーの形状
が乳頭様（ umbonate ）でないこと、塩化ナトリウム４
％及びトリフェニールテトラゾリウムクロライド０．１
％で生育できないことの点からザントモナス マルトフ
ィリア（ Xanthomonas maltophilia）ではないことか
ら、ザントモナス（ Xanthomonas）属に属する新菌種で
あると判断されている。
【００１７】（キサントバクシン群抗生物質の生産）キ
サントバクシン群抗生物質の生産には、ザントモナス属
等に属するキサントバクシン群抗生物質の生産能を有す
る微生物が使用され、具体的には、上記ザントモナス・
エスピーＳＢ−Ｋ８８（ＦＥＲＭ Ｐ−１３８２１）を
挙げることができるが、ザントモナス・エスピーＳＢ−
Ｋ８８を含めて、キサントバクシン群抗生物質生産能を
有する微生物を放射線照射その他の変異処理を行った微
生物や、遺伝子工学的手法により形質転換された微生物
を用いることもできる。
サントバクシン群抗生物質の生産には、ザントモナス属
等に属するキサントバクシン群抗生物質の生産能を有す
る微生物が使用され、具体的には、上記ザントモナス・
エスピーＳＢ−Ｋ８８（ＦＥＲＭ Ｐ−１３８２１）を
挙げることができるが、ザントモナス・エスピーＳＢ−
Ｋ８８を含めて、キサントバクシン群抗生物質生産能を
有する微生物を放射線照射その他の変異処理を行った微
生物や、遺伝子工学的手法により形質転換された微生物
を用いることもできる。
【００１８】キサントバクシン群抗生物質の生産におい
て、キサントバクシン群抗生物質の生産能を有するザン
トモナス属に属する微生物を培養する培地としては、当
該微生物が生育し、培地中にキサントバクシン群抗生物
質を生成することができるものであればどのようなもの
でも使用することができるが、低窒素半合成栄養培地を
用いることが好ましい。また、培養温度等の培養条件
は、当該微生物の生育が実質的に阻害されることなく、
キサントバクシン群抗生物質を生産しうる条件であれ
ば、特に制約を受けるものではないが、好気的条件下、
通常は１５〜３０℃、好ましくは１５〜２５℃の培養温
度を挙げることができる。例えば、ザントモナス・エス
ピーＳＢ−Ｋ８８を用いる場合、通気条件下２５℃で３
〜１０日、好ましくは５〜７日培養すると、培養液中に
キサントバクシン群化合物が蓄積されるが、一般に培地
中に充分な抗菌活性が産生するまで培養を続けることが
望ましい。この培地中のキサントバクシン群抗生物質の
力価の経時変化は、ペーパーディスク法によるピシウム
・ウルチマム（Pythium ultimum）及びリゾクトニア・
ソラニ（Rhizoctonia solani）の菌糸伸長抑制を指標と
して行うことができる。
て、キサントバクシン群抗生物質の生産能を有するザン
トモナス属に属する微生物を培養する培地としては、当
該微生物が生育し、培地中にキサントバクシン群抗生物
質を生成することができるものであればどのようなもの
でも使用することができるが、低窒素半合成栄養培地を
用いることが好ましい。また、培養温度等の培養条件
は、当該微生物の生育が実質的に阻害されることなく、
キサントバクシン群抗生物質を生産しうる条件であれ
ば、特に制約を受けるものではないが、好気的条件下、
通常は１５〜３０℃、好ましくは１５〜２５℃の培養温
度を挙げることができる。例えば、ザントモナス・エス
ピーＳＢ−Ｋ８８を用いる場合、通気条件下２５℃で３
〜１０日、好ましくは５〜７日培養すると、培養液中に
キサントバクシン群化合物が蓄積されるが、一般に培地
中に充分な抗菌活性が産生するまで培養を続けることが
望ましい。この培地中のキサントバクシン群抗生物質の
力価の経時変化は、ペーパーディスク法によるピシウム
・ウルチマム（Pythium ultimum）及びリゾクトニア・
ソラニ（Rhizoctonia solani）の菌糸伸長抑制を指標と
して行うことができる。
【００１９】培養液からのキサントバクシン群抗生物質
であるキサントバクシンＡ、キサントバクシンＢ及びキ
サントバクシンＣの単離精製は、これらキサントバクシ
ン群抗生物質を単離精製しうる方法であればどのような
方法も使用することができ、例えば、ＸＡＤ−２樹脂等
の多孔性吸着樹脂カラムクロマトグラフィー、逆相カラ
ムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーなどを
用いることにより行うことができる。
であるキサントバクシンＡ、キサントバクシンＢ及びキ
サントバクシンＣの単離精製は、これらキサントバクシ
ン群抗生物質を単離精製しうる方法であればどのような
方法も使用することができ、例えば、ＸＡＤ−２樹脂等
の多孔性吸着樹脂カラムクロマトグラフィー、逆相カラ
ムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーなどを
用いることにより行うことができる。
【００２０】（キサントバクシンＡの分子量、分子式及
び発色団の特徴）キサントバクシンＡは、ナトリウムと
極めて安定な塩を形成することから、ＦＤ−ＭＳ分析
（Field Desorption-Mass Spectrometry；難揮発性化合
物をカーボンエミッタで疑似分子イオンとして検出する
質量分析法）における分子イオンピークの検出は困難で
あり、またＦＡＢ−ＭＳ分析（Farst Atom Bombardment
-Mass Spectrometry；マトリックスに溶解した試料に一
次イオンを高速で衝突させ、難揮発性分子の検出を行う
質量分析）による分子イオン検索も確信の得られるもの
とはいえない。そこで、下式（IV）又は式（Ｖ）で表さ
れるキサントバクシンＡのナトリウム塩２ｍｇを２０％
ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ溶液としたのち弱陽イオン交換樹脂
（ＣＭ−Cellulose，Ｈ+型）に通し、通過液を濃縮後、
逆相ＴＬＣ（Merck ＲＰ−１８、展開溶媒ＭｅＯＨ）で
再精製したＮａイオンフリーのものを改めてＦＤ−ＭＳ
分析に供した。その結果、キサントバクシンＡの親イオ
ンと考えられるｍ／ｚ５１０（intenslty １００％）が
検出され、ＦＤ−ＨＲ−ＭＳ（Field Desorption-High
Resolution-Mass Spectrometry；各原子の微小な質量差
を計算し、その分子組成式を求める高分解能質量分析）
分析の結果（Found ５１０．２７４，Calcd. ５１０．
２７３）から、本化合物の組成式はＣ29Ｈ38Ｎ2Ｏ6であ
ることが示唆された。またこの分子量から、先に測定し
たＦＡＢ−ＭＳ分析の結果は、陰イオンモードで得られ
た最大質量イオンｍ／ｚ５０９が［Ｍ−Ｈ］-、また、
陽イオンモードで得られる最大質量イオンｍ／ｚ５３３
が［Ｍ＋Ｎａ］ + と帰属され、信頼性の高いＦＡＢ−Ｈ
Ｒ−ＭＳにおいてもｍ／ｚ５０９．２６４（Ｃ29Ｈ37Ｎ
2Ｏ6,，Calcd.５０９．２６５）が確認された。一方、
キサントバクシンＡのＵＶλｍａｘ（ＭｅＯＨ）は２３
９ｎｍ及び３２１ｎｍ（ε値はそれぞれ１８，９００及
び９，８００）を示し、また、特徴的な蛍光（励起波長
３２０ｎｍにおける蛍光波長は４２８ｎｍ及び４６８ｎ
ｍ）が観測された。
び発色団の特徴）キサントバクシンＡは、ナトリウムと
極めて安定な塩を形成することから、ＦＤ−ＭＳ分析
（Field Desorption-Mass Spectrometry；難揮発性化合
物をカーボンエミッタで疑似分子イオンとして検出する
質量分析法）における分子イオンピークの検出は困難で
あり、またＦＡＢ−ＭＳ分析（Farst Atom Bombardment
-Mass Spectrometry；マトリックスに溶解した試料に一
次イオンを高速で衝突させ、難揮発性分子の検出を行う
質量分析）による分子イオン検索も確信の得られるもの
とはいえない。そこで、下式（IV）又は式（Ｖ）で表さ
れるキサントバクシンＡのナトリウム塩２ｍｇを２０％
ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ溶液としたのち弱陽イオン交換樹脂
（ＣＭ−Cellulose，Ｈ+型）に通し、通過液を濃縮後、
逆相ＴＬＣ（Merck ＲＰ−１８、展開溶媒ＭｅＯＨ）で
再精製したＮａイオンフリーのものを改めてＦＤ−ＭＳ
分析に供した。その結果、キサントバクシンＡの親イオ
ンと考えられるｍ／ｚ５１０（intenslty １００％）が
検出され、ＦＤ−ＨＲ−ＭＳ（Field Desorption-High
Resolution-Mass Spectrometry；各原子の微小な質量差
を計算し、その分子組成式を求める高分解能質量分析）
分析の結果（Found ５１０．２７４，Calcd. ５１０．
２７３）から、本化合物の組成式はＣ29Ｈ38Ｎ2Ｏ6であ
ることが示唆された。またこの分子量から、先に測定し
たＦＡＢ−ＭＳ分析の結果は、陰イオンモードで得られ
た最大質量イオンｍ／ｚ５０９が［Ｍ−Ｈ］-、また、
陽イオンモードで得られる最大質量イオンｍ／ｚ５３３
が［Ｍ＋Ｎａ］ + と帰属され、信頼性の高いＦＡＢ−Ｈ
Ｒ−ＭＳにおいてもｍ／ｚ５０９．２６４（Ｃ29Ｈ37Ｎ
2Ｏ6,，Calcd.５０９．２６５）が確認された。一方、
キサントバクシンＡのＵＶλｍａｘ（ＭｅＯＨ）は２３
９ｎｍ及び３２１ｎｍ（ε値はそれぞれ１８，９００及
び９，８００）を示し、また、特徴的な蛍光（励起波長
３２０ｎｍにおける蛍光波長は４２８ｎｍ及び４６８ｎ
ｍ）が観測された。
【００２１】
【化８】
【００２２】
【化９】
【００２３】（ＮＭＲによるキサントバクシンＡの構造
解析）1Ｈ−ＮＭＲ分析では、重メタノール中で測定し
たスペクトルで各シグナルの分離が最も良好だったた
め、プロトン同士のカップリングの解析は主にこの溶媒
中で測定したものを用いた。重ピリジン中ではプロトン
シグナルの解像度がやや落ちるものの、炭素シグナルと
の相関を見るには十分な分離が得られた。重ピリジン中
における13Ｃ−ＮＭＲスペクトルでは化合物のシグナル
と溶媒ピークとの重複がないことから、ＨＭＱＣ（Hete
ronuclear Multiple Quantum Coherence；炭素に直接結
合する水素を特定する二次元ＮＭＲ。同じ目的で測定さ
れるＣＨ−ＣＯＳＹに比べ、感度が高い。）やＨＭＢＣ
（Heteronuclear Multiple Bond Coherence；目的の炭
素から一つ、あるいは二つ離れた炭素やヘテロ原子につ
いた水素との遠隔カップリングを検出する二次元ＮＭＲ
法）等の２次元相関の測定には主に重ピリジンを溶媒と
して用いることとした。13Ｃ−ＮＭＲの通常測定（Inco
mplate，ＤＥＰＴ）によって、本化合物の２８個の炭素
シグナルが特定できたが、残り１個の所在は確認できな
かった。そこでＤＥＰＴ−ＨＭＱＣにより、各プロトン
との相関を見たところ、δC ４７．４のメチン炭素のシ
グナルには２個のメチンプロトン（δH ０．９４及び
２．４３）に相関が現れ、２箇所のメチン炭素のシグナ
ルが完全に重複していることが分かった。全ての炭素シ
グナルを高磁場側から順に仮称Ａ，Ｂ，Ｃ．．．及びそ
れに対応するプロトンをａ，ｂ，ｃ．．．とし、各炭素
間の繋がりをＨＨ−ＣＯＳＹ（Proton-Proton Correlat
ionSpectroscopy）とＨＭＢＣから求めた。キサントバ
クシンＡのＨＭＢＣ相関及びＨＨ−ＣＯＳＹ相関による
全炭素帰属を図１に示す。図１中、ＨＭＢＣ相関によっ
て繋がった結合間は太線で、ＨＨ−ＣＯＳＹ相関があっ
たプロトンは矢印でそれぞれ示した。また、各炭素のケ
ミカルシフト値及び検出された各２次元相関を表１に示
す。
解析）1Ｈ−ＮＭＲ分析では、重メタノール中で測定し
たスペクトルで各シグナルの分離が最も良好だったた
め、プロトン同士のカップリングの解析は主にこの溶媒
中で測定したものを用いた。重ピリジン中ではプロトン
シグナルの解像度がやや落ちるものの、炭素シグナルと
の相関を見るには十分な分離が得られた。重ピリジン中
における13Ｃ−ＮＭＲスペクトルでは化合物のシグナル
と溶媒ピークとの重複がないことから、ＨＭＱＣ（Hete
ronuclear Multiple Quantum Coherence；炭素に直接結
合する水素を特定する二次元ＮＭＲ。同じ目的で測定さ
れるＣＨ−ＣＯＳＹに比べ、感度が高い。）やＨＭＢＣ
（Heteronuclear Multiple Bond Coherence；目的の炭
素から一つ、あるいは二つ離れた炭素やヘテロ原子につ
いた水素との遠隔カップリングを検出する二次元ＮＭＲ
法）等の２次元相関の測定には主に重ピリジンを溶媒と
して用いることとした。13Ｃ−ＮＭＲの通常測定（Inco
mplate，ＤＥＰＴ）によって、本化合物の２８個の炭素
シグナルが特定できたが、残り１個の所在は確認できな
かった。そこでＤＥＰＴ−ＨＭＱＣにより、各プロトン
との相関を見たところ、δC ４７．４のメチン炭素のシ
グナルには２個のメチンプロトン（δH ０．９４及び
２．４３）に相関が現れ、２箇所のメチン炭素のシグナ
ルが完全に重複していることが分かった。全ての炭素シ
グナルを高磁場側から順に仮称Ａ，Ｂ，Ｃ．．．及びそ
れに対応するプロトンをａ，ｂ，ｃ．．．とし、各炭素
間の繋がりをＨＨ−ＣＯＳＹ（Proton-Proton Correlat
ionSpectroscopy）とＨＭＢＣから求めた。キサントバ
クシンＡのＨＭＢＣ相関及びＨＨ−ＣＯＳＹ相関による
全炭素帰属を図１に示す。図１中、ＨＭＢＣ相関によっ
て繋がった結合間は太線で、ＨＨ−ＣＯＳＹ相関があっ
たプロトンは矢印でそれぞれ示した。また、各炭素のケ
ミカルシフト値及び検出された各２次元相関を表１に示
す。
【００２４】
【表１】
【００２５】各種二次元相関から、キサントバクシンＡ
の推定平面構造を導いた。メチル側鎖とエチル側鎖をも
つ特徴的な５，５，６−員環構造は、２個のＣ12アセト
ゲニンユニットからなり、この一方がカルボキシル基側
の末端でβ−ハイドロキシオルニチンユニットのδ−ア
ミノ基とアミド結合を形成し、他方のカルボキシル末端
がβ−ハイドロキシオルニチンユニットのα−アミノカ
ルボン酸部分とテトラミン酸様に環化して炭素−炭素間
結合を形成していた。キサントバクシンＡは、修飾オル
ニチンユニットとアセトゲニン疎水部の２箇所の側鎖間
で形成される結合によって大環状ラクタム構造を有して
いる新規化合物であることが分かった。また、キサント
バクシンＡの発色団は、共役テトラミン酸部分から疎水
基のα，β−不飽和カルボニル部分へ共役が伸びたもの
であり、この構造がキサントバクシンＡに特徴的な蛍光
を与えていることが分かった。
の推定平面構造を導いた。メチル側鎖とエチル側鎖をも
つ特徴的な５，５，６−員環構造は、２個のＣ12アセト
ゲニンユニットからなり、この一方がカルボキシル基側
の末端でβ−ハイドロキシオルニチンユニットのδ−ア
ミノ基とアミド結合を形成し、他方のカルボキシル末端
がβ−ハイドロキシオルニチンユニットのα−アミノカ
ルボン酸部分とテトラミン酸様に環化して炭素−炭素間
結合を形成していた。キサントバクシンＡは、修飾オル
ニチンユニットとアセトゲニン疎水部の２箇所の側鎖間
で形成される結合によって大環状ラクタム構造を有して
いる新規化合物であることが分かった。また、キサント
バクシンＡの発色団は、共役テトラミン酸部分から疎水
基のα，β−不飽和カルボニル部分へ共役が伸びたもの
であり、この構造がキサントバクシンＡに特徴的な蛍光
を与えていることが分かった。
【００２６】（分解反応によるキサントバクシンＡの構
造解析）また、キサントバクシンＡを２Ｍ塩酸／メタノ
ール中７０℃で加熱すると、ｎ−ヘキサン可溶の低極性
化合物を生じた。この生成物のＦＩ−ＭＳおよびＦＩ−
ＨＲ−ＭＳからｍ／ｚ４０２、組成式Ｃ24Ｈ34Ｏ4 が示
された。ＵＶλｍａｘ（ＭｅＯＨ）は、２３０ｎｍのみ
に見られた。1Ｈ−及び13Ｃ−ＮＭＲ分析（重クロロフ
ォルム中）により、２箇所のメチルエステル部分構造
（δH ３．７３ and３．７５， each ３Ｈ）及び２対の
炭素−炭素間二重結合（δC １２２．５，１２３．７，
１４４．７ and１４９．１， allＣＨ）の存在が確認さ
れた。これらのデータから、キサントバクシンＡのメタ
ノリシスによって２箇所のα，β−不飽和カルボニル部
分（カーボンＹおよびＡ１）でそれぞれ開裂した結果生
成したα，β−不飽和ジカルボン酸ジメチルエステルで
あることが推測された。この推測は、生成物の13Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルにおける炭素シグナルがキサントバクシ
ンＡの疎水性部分に非常に良く対応していることからも
支持された（表２参照）。ただ、カーボンＵ−Ｗの二重
結合はメタノリシス時の異性化反応によってトランス配
置（δH ６．８４ and ５．８３，Ｊ＝１６ＨZ ）に変
換されていた。また、炭素Ｔを介して直接発色団部分に
結合していたα，β−不飽和カルボニル炭素Ａ１は、メ
タノリシスによってα，β−不飽和メトキシカルボニル
炭素へ変換された結果、大きな高磁場シフト（δC １６
６．５，Δｐｐｍ＝−１６．８ from キサントバクシン
Ａ）を示していた。
造解析）また、キサントバクシンＡを２Ｍ塩酸／メタノ
ール中７０℃で加熱すると、ｎ−ヘキサン可溶の低極性
化合物を生じた。この生成物のＦＩ−ＭＳおよびＦＩ−
ＨＲ−ＭＳからｍ／ｚ４０２、組成式Ｃ24Ｈ34Ｏ4 が示
された。ＵＶλｍａｘ（ＭｅＯＨ）は、２３０ｎｍのみ
に見られた。1Ｈ−及び13Ｃ−ＮＭＲ分析（重クロロフ
ォルム中）により、２箇所のメチルエステル部分構造
（δH ３．７３ and３．７５， each ３Ｈ）及び２対の
炭素−炭素間二重結合（δC １２２．５，１２３．７，
１４４．７ and１４９．１， allＣＨ）の存在が確認さ
れた。これらのデータから、キサントバクシンＡのメタ
ノリシスによって２箇所のα，β−不飽和カルボニル部
分（カーボンＹおよびＡ１）でそれぞれ開裂した結果生
成したα，β−不飽和ジカルボン酸ジメチルエステルで
あることが推測された。この推測は、生成物の13Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルにおける炭素シグナルがキサントバクシ
ンＡの疎水性部分に非常に良く対応していることからも
支持された（表２参照）。ただ、カーボンＵ−Ｗの二重
結合はメタノリシス時の異性化反応によってトランス配
置（δH ６．８４ and ５．８３，Ｊ＝１６ＨZ ）に変
換されていた。また、炭素Ｔを介して直接発色団部分に
結合していたα，β−不飽和カルボニル炭素Ａ１は、メ
タノリシスによってα，β−不飽和メトキシカルボニル
炭素へ変換された結果、大きな高磁場シフト（δC １６
６．５，Δｐｐｍ＝−１６．８ from キサントバクシン
Ａ）を示していた。
【００２７】
【表２】
【００２８】生成物のＨＭＱＣ測定結果に基づいた詳細
なＨＨ−ＣＯＰＹ解析から、このメタノリシス生成物の
構造が下式（VI）で表されることを確認し、キサントバ
クシンＡの新規炭素骨格である５，５，６−員環構造を
再確認することができた。メタノリシス生成物では、キ
サントバクシンＡにおいて重複シグナルとして分離でき
なかったメチン炭素ＬとＭがそれぞれ独立した炭素シグ
ナルとして観察された。また、側鎖部分が自由回転でき
るため、メチレン炭素Ｄにつく２個のプロトンがキサン
トバクシンＡのそれらと比べて著しい等価性を示した。
なＨＨ−ＣＯＰＹ解析から、このメタノリシス生成物の
構造が下式（VI）で表されることを確認し、キサントバ
クシンＡの新規炭素骨格である５，５，６−員環構造を
再確認することができた。メタノリシス生成物では、キ
サントバクシンＡにおいて重複シグナルとして分離でき
なかったメチン炭素ＬとＭがそれぞれ独立した炭素シグ
ナルとして観察された。また、側鎖部分が自由回転でき
るため、メチレン炭素Ｄにつく２個のプロトンがキサン
トバクシンＡのそれらと比べて著しい等価性を示した。
【００２９】
【化１０】
【００３０】（相対配置）キサントバクシンＡのＮＯＥ
ＳＹスペクトルを重ピリジン中で測定した結果、幾つか
の重要な相関が示された。５員環上のビシナルプロトン
同士の相関は、シス配置及びトランス配置の両方に出現
しやすいため、これらの相関は考慮しなかった。得られ
た相関をもとに、図２にキサントバクシンＡで観察され
た重要なＮＯＥＳＹ相関とキサントバクシンＡの相対配
置を示す。
ＳＹスペクトルを重ピリジン中で測定した結果、幾つか
の重要な相関が示された。５員環上のビシナルプロトン
同士の相関は、シス配置及びトランス配置の両方に出現
しやすいため、これらの相関は考慮しなかった。得られ
た相関をもとに、図２にキサントバクシンＡで観察され
た重要なＮＯＥＳＹ相関とキサントバクシンＡの相対配
置を示す。
【００３１】キサントバクシンＢ及びキサントバクシン
Ｃの構造は、上記キサントバクシンＡと同様にして決定
した。そして、これらキサントバクシン群化合物は１，
３−ジケトン構造を有することから互変異性を示す。例
えば、キサントバクシンＡは、前記式（Ｉ）の構造異性
体として存在する式（VII）で示される互変異性体をも
つ。また、これらキサントバクシン群化合物は、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属と安定な塩を形成す
る。さらに、これらキサントバクシン群化合物の誘導
体、例えば次式（VIII）で表されるキサントバクシンＡ
の水添物等の誘導体を合成することもできる。
Ｃの構造は、上記キサントバクシンＡと同様にして決定
した。そして、これらキサントバクシン群化合物は１，
３−ジケトン構造を有することから互変異性を示す。例
えば、キサントバクシンＡは、前記式（Ｉ）の構造異性
体として存在する式（VII）で示される互変異性体をも
つ。また、これらキサントバクシン群化合物は、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属と安定な塩を形成す
る。さらに、これらキサントバクシン群化合物の誘導
体、例えば次式（VIII）で表されるキサントバクシンＡ
の水添物等の誘導体を合成することもできる。
【００３２】
【化１１】
【００３３】
【化１２】
【００３４】（キサントバクシンＡの理化学的性質） （１）外観；淡黄色アモルファス粉末 （２）分子式；Ｃ29Ｈ38Ｎ2Ｏ6 （３）融点；測定不能 （４）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；図３に
示すとおり。 （５）赤外線吸収スペクトル；図４に示すとおり。 （６）高分解能質量分析； 実験値：ｍ／ｚ５１０．２７４ 計算値：ｍ／ｚ５１０．２７３ （７）1Ｈ−ＮＭＲ（重メタノール中）；図５に示すと
おり。
示すとおり。 （５）赤外線吸収スペクトル；図４に示すとおり。 （６）高分解能質量分析； 実験値：ｍ／ｚ５１０．２７４ 計算値：ｍ／ｚ５１０．２７３ （７）1Ｈ−ＮＭＲ（重メタノール中）；図５に示すと
おり。
【００３５】（キサントバクシンＢの理化学的性質） （１）外観；淡黄色アモルファス粉末 （２）分子式；Ｃ29Ｈ40Ｎ2Ｏ6 （３）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；図６に
示すとおり。 （４）赤外線吸収スペクトル；図７に示すとおり。 （５）1Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン中）；図８に示すとお
り。
示すとおり。 （４）赤外線吸収スペクトル；図７に示すとおり。 （５）1Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン中）；図８に示すとお
り。
【００３６】（キサントバクシンＣの理化学的性質） （１）外観；淡黄色アモルファス粉末 （２）分子式；Ｃ29Ｈ38Ｎ2Ｏ5 （３）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；図９に
示すとおり。 （４）赤外線吸収スペクトル；図１０に示すとおり。 （５）1Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン中）；図１１に示すと
おり。
示すとおり。 （４）赤外線吸収スペクトル；図１０に示すとおり。 （５）1Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン中）；図１１に示すと
おり。
【００３７】（キサントバクシン群の抗菌スペクトル）
キサントバクシン群抗生物質の抗菌スペクトルの検討
は、テンサイ苗立枯病菌３種をはじめとする糸状菌１６
種、酵母１種、放線菌１種及び細菌３種（グラム陽性菌
１種、グラム陰生菌２種）を用い、ペーパーディスク法
によって行った。各キサントバクシン群のチャージ量は
ディスクあたり５、１０、２０及び５０μｇで、２４〜
９６時間後にペーパーディスク周囲に形成された阻止円
の直径を計測し、全ての被検菌について形成された阻止
円の直径の比較が可能であった各試料のチャージ量２０
μｇ／ｄｉｓｋの時の結果を、阻止円の直径（２反復平
均値）によって＋＋＋、＋＋、＋及び−の４段階に分け
て、キサントバクシン群抗生物質の抗菌活性を評価し
た。結果を表３に示す。
キサントバクシン群抗生物質の抗菌スペクトルの検討
は、テンサイ苗立枯病菌３種をはじめとする糸状菌１６
種、酵母１種、放線菌１種及び細菌３種（グラム陽性菌
１種、グラム陰生菌２種）を用い、ペーパーディスク法
によって行った。各キサントバクシン群のチャージ量は
ディスクあたり５、１０、２０及び５０μｇで、２４〜
９６時間後にペーパーディスク周囲に形成された阻止円
の直径を計測し、全ての被検菌について形成された阻止
円の直径の比較が可能であった各試料のチャージ量２０
μｇ／ｄｉｓｋの時の結果を、阻止円の直径（２反復平
均値）によって＋＋＋、＋＋、＋及び−の４段階に分け
て、キサントバクシン群抗生物質の抗菌活性を評価し
た。結果を表３に示す。
【００３８】
【表３】
【００３９】（キサントバクシン群抗生物質の最小生育
阻止濃度）キサントバクシンＡ及びキサントバクシンＢ
について、テンサイ苗立枯病菌３菌株を含む糸状菌１６
菌株及び酵母１菌株を用いて最小生育阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）を測定した。ＭＩＣの測定は、加熱溶解したＰＤＡ
培地１０ｍｌに、適当量のキサントバクシンＡあるいは
キサントバクシンＢを含むクロロホルム・メタノール
（１：１，ｖ／ｖ）溶液を熱時に５０μｌ注加し、均一
になるように攪拌後、滅菌シャーレ（９０ｍｍ ｉ．
ｄ．）に注ぎ、試料を一定濃度で含有する寒天平板を調
製した。キサントバクシンＡ及びキサントバクシンＢの
濃度は、０．１、１．０及び１０．０μｇ／ｍｌ培地の
３段階を設定した。被検菌の接種は、寒天平板上に白金
耳で胞子または菌核を塗布するか、あるいは斜面培養し
た菌叢の一部を切り取ってのせるかのいずれかの方法に
よった。接種後２５℃の恒温器中に静置し、４８時間後
から７日目程度まで観察し、胞子あるいは菌核の発芽、
接種した菌叢から検定培地上への菌糸の伸長を観察し、
これらの現象が全く観察されない濃度をＭＩＣとした。
最初の３濃度の結果から、さらに同様の方法で調製した
０．０１、０．０５あるいは２０μｇ／ｍｌ培地となる
ように調製した検定培地でさらに検定した。各被検菌の
ＭＩＣ検定結果を表４に示す。特に P.vignae 及び G.g
raminis に対するＭＩＣが他の菌に対するものより小さ
く、これらの菌に対して強い抗菌活性を有することが明
らかとなった。またペーパーディスク法で強い抗菌活性
が認められた他の卵菌（ A.cochlioides及び P.ultimu
m）に対しても１０μｇ／ｍｌの濃度で完全に生育を阻
止し、両菌に対するＭＩＣは１〜１０μｇ／ｍｌの範囲
内であることがわかった。
阻止濃度）キサントバクシンＡ及びキサントバクシンＢ
について、テンサイ苗立枯病菌３菌株を含む糸状菌１６
菌株及び酵母１菌株を用いて最小生育阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）を測定した。ＭＩＣの測定は、加熱溶解したＰＤＡ
培地１０ｍｌに、適当量のキサントバクシンＡあるいは
キサントバクシンＢを含むクロロホルム・メタノール
（１：１，ｖ／ｖ）溶液を熱時に５０μｌ注加し、均一
になるように攪拌後、滅菌シャーレ（９０ｍｍ ｉ．
ｄ．）に注ぎ、試料を一定濃度で含有する寒天平板を調
製した。キサントバクシンＡ及びキサントバクシンＢの
濃度は、０．１、１．０及び１０．０μｇ／ｍｌ培地の
３段階を設定した。被検菌の接種は、寒天平板上に白金
耳で胞子または菌核を塗布するか、あるいは斜面培養し
た菌叢の一部を切り取ってのせるかのいずれかの方法に
よった。接種後２５℃の恒温器中に静置し、４８時間後
から７日目程度まで観察し、胞子あるいは菌核の発芽、
接種した菌叢から検定培地上への菌糸の伸長を観察し、
これらの現象が全く観察されない濃度をＭＩＣとした。
最初の３濃度の結果から、さらに同様の方法で調製した
０．０１、０．０５あるいは２０μｇ／ｍｌ培地となる
ように調製した検定培地でさらに検定した。各被検菌の
ＭＩＣ検定結果を表４に示す。特に P.vignae 及び G.g
raminis に対するＭＩＣが他の菌に対するものより小さ
く、これらの菌に対して強い抗菌活性を有することが明
らかとなった。またペーパーディスク法で強い抗菌活性
が認められた他の卵菌（ A.cochlioides及び P.ultimu
m）に対しても１０μｇ／ｍｌの濃度で完全に生育を阻
止し、両菌に対するＭＩＣは１〜１０μｇ／ｍｌの範囲
内であることがわかった。
【００４０】
【表４】
【００４１】
【実施例】以下に、実施例を挙げてこの発明を更に具体
的に説明するが、この発明の技術的範囲はこれらの実施
例に限定されるものではない。 実施例１ ザントモナス・エスピーＳＢ−Ｋ８８株（ＦＥＲＭ Ｐ
−１３８２１）を、市販のポテト−デキストロース ブ
ロス（ポテト−デキストロース２４ｇ、硝酸カルシウム
２ｇ、リン酸ナトリウム０．５ｇを１Ｌの水に溶解した
もの）中、２５℃で７日間振とう培養して得られた培養
液上清をＸＡＤ−２樹脂に吸着させ、メタノールで脱着
させた後、コスモシル７５Ｃ18−ＯＰＮ（ Nacalal tes
que ）による逆相カラムに供し、溶出溶媒としてＭｅＯ
Ｈ−水（９０：１０）系を用い各フラクションの抗菌活
性を指標に精製し、引き続き含水シリカゲルによる順相
カラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒として水−
ＭｅＯＨ−クロロフォルム（５：２５：６５）系を用
い、各フラクションの抗菌活性を指標にキサントバクシ
ン群抗生物質を精製した結果、キサントバクシンＣがま
ず溶出され、次いでキサントバクシンＡが溶出し、最後
にキサントバクシンＢが溶出してきた。各々の抗菌活性
画分を凍結乾燥したところ、１５Ｌの培養液から、１３
３ｍｇのキサントバクシンＡが、３５ｍｇのキサントバ
クシンＢが、３ｍｇのキサントバクシンＣが、それぞれ
淡黄色粉末として得られた。
的に説明するが、この発明の技術的範囲はこれらの実施
例に限定されるものではない。 実施例１ ザントモナス・エスピーＳＢ−Ｋ８８株（ＦＥＲＭ Ｐ
−１３８２１）を、市販のポテト−デキストロース ブ
ロス（ポテト−デキストロース２４ｇ、硝酸カルシウム
２ｇ、リン酸ナトリウム０．５ｇを１Ｌの水に溶解した
もの）中、２５℃で７日間振とう培養して得られた培養
液上清をＸＡＤ−２樹脂に吸着させ、メタノールで脱着
させた後、コスモシル７５Ｃ18−ＯＰＮ（ Nacalal tes
que ）による逆相カラムに供し、溶出溶媒としてＭｅＯ
Ｈ−水（９０：１０）系を用い各フラクションの抗菌活
性を指標に精製し、引き続き含水シリカゲルによる順相
カラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒として水−
ＭｅＯＨ−クロロフォルム（５：２５：６５）系を用
い、各フラクションの抗菌活性を指標にキサントバクシ
ン群抗生物質を精製した結果、キサントバクシンＣがま
ず溶出され、次いでキサントバクシンＡが溶出し、最後
にキサントバクシンＢが溶出してきた。各々の抗菌活性
画分を凍結乾燥したところ、１５Ｌの培養液から、１３
３ｍｇのキサントバクシンＡが、３５ｍｇのキサントバ
クシンＢが、３ｍｇのキサントバクシンＣが、それぞれ
淡黄色粉末として得られた。
【００４２】
【発明の効果】本発明のキサントバクシン群抗生物質
は、優れた抗真菌活性を有することから、テンサイ苗立
枯病をはじめとする植物病原菌に対する殺菌剤として有
用であり、また、キサントバクシン群抗生物質が有する
ユニークなアセトゲニンクラスの疎水部分構造及びテト
ラミン酸部分構造は、抗生物質イカルガマイシンと類似
することから、イカルガマイシンが有する抗原生動物活
性、抗アメーバー活性、溶血作用やマクロファージに対
する低密度リポタンパク取り込み抑制作用などの多様な
生理活性が期待できる。
は、優れた抗真菌活性を有することから、テンサイ苗立
枯病をはじめとする植物病原菌に対する殺菌剤として有
用であり、また、キサントバクシン群抗生物質が有する
ユニークなアセトゲニンクラスの疎水部分構造及びテト
ラミン酸部分構造は、抗生物質イカルガマイシンと類似
することから、イカルガマイシンが有する抗原生動物活
性、抗アメーバー活性、溶血作用やマクロファージに対
する低密度リポタンパク取り込み抑制作用などの多様な
生理活性が期待できる。
【図１】本発明のキサントバクシンＡのＨＭＢＣ相関及
びＨＨ−ＣＯＳＹ相関による全炭素帰属を示す図であ
る。
びＨＨ−ＣＯＳＹ相関による全炭素帰属を示す図であ
る。
【図２】本発明のキサントバクシンＡで観察された重要
なＮＯＥＳＹ相関とキサントバクシンＡの相対配置を示
す図である。
なＮＯＥＳＹ相関とキサントバクシンＡの相対配置を示
す図である。
【図３】本発明のキサントバクシンＡの紫外線吸収スペ
クトルを示す図である。
クトルを示す図である。
【図４】本発明のキサントバクシンＡの赤外線吸収スペ
クトルを示す図である。
クトルを示す図である。
【図５】本発明のキサントバクシンＡの1Ｈ−ＮＭＲを
示す図である。
示す図である。
【図６】本発明のキサントバクシンＢの紫外線吸収スペ
クトルを示す図である。
クトルを示す図である。
【図７】本発明のキサントバクシンＢの赤外線吸収スペ
クトルを示す図である。
クトルを示す図である。
【図８】本発明のキサントバクシンＢの1Ｈ−ＮＭＲを
示す図である。
示す図である。
【図９】本発明のキサントバクシンＣの紫外線吸収スペ
クトルを示す図である。
クトルを示す図である。
【図１０】本発明のキサントバクシンＣの赤外線吸収ス
ペクトルを示す図である。
ペクトルを示す図である。
【図１１】本発明のキサントバクシンＣの1Ｈ−ＮＭＲ
を示す図である。
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フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｒ 1:64） Ｃ１２Ｒ 1:64） (72)発明者 中山 尊登 茨城県つくば市吾妻１丁目16−２ 吾妻１ 丁目住宅401棟321号 Ｆターム(参考） 4B064 AE57 BA06 BG02 BG09 BH02 BH04 BH05 BH06 BH07 CA02 DA03 DA11 4C050 AA01 AA07 BB04 CC12 EE02 FF02 GG03 HH01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB14 GA16 GA17 MA01 MA04 NA14 ZB35 ZB38
Claims (4)
- 【請求項１】 式（Ｉ）で表される化合物である抗生物
質キサントバクシンＡもしくはその互変異性体又はそれ
らの塩。 【化１】 - 【請求項２】 次式（II）で表される化合物である抗生
物質キサントバクシンＢもしくはその互変異性体又はそ
れらの塩。 【化２】 - 【請求項３】 次式（III）で表される化合物である抗
生物質キサントバクシンＣもしくはその互変異性体又は
それらの塩。 【化３】 - 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか記載の化合物又
はその塩の１種又は２種以上を有効成分とする抗菌剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28458398A JP2002020387A (ja) | 1998-10-06 | 1998-10-06 | キサントバクシン群抗生物質 |
| PCT/JP1999/000876 WO2000020418A1 (fr) | 1998-10-06 | 1999-02-25 | Antibiotiques a base de xanthobaccines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28458398A JP2002020387A (ja) | 1998-10-06 | 1998-10-06 | キサントバクシン群抗生物質 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002020387A true JP2002020387A (ja) | 2002-01-23 |
Family
ID=17680343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28458398A Pending JP2002020387A (ja) | 1998-10-06 | 1998-10-06 | キサントバクシン群抗生物質 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002020387A (ja) |
| WO (1) | WO2000020418A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
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| CN108623607B (zh) * | 2017-03-24 | 2021-04-27 | 中国海洋大学 | 5,5,6-多环含特特拉姆酸大环内酰胺类化合物及其制备方法和用途 |
| CN110642863B (zh) * | 2019-09-23 | 2021-06-29 | 中国科学院南海海洋研究所 | 5,5,6型ptm类化合物及其制备方法和用途 |
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-
1998
- 1998-10-06 JP JP28458398A patent/JP2002020387A/ja active Pending
-
1999
- 1999-02-25 WO PCT/JP1999/000876 patent/WO2000020418A1/ja active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000020418A1 (fr) | 2000-04-13 |
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