JP2001526622A - インビボでの腫瘍細胞免疫を高めるための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.ガンに対する免疫応答を刺激する方法であって、被験体に、該被験体のガ ン細胞と実質的に類似しており、かつ少なくとも1つの免疫抑制因子の発現を減 少させるかまたは阻害するように遺伝的に改変されている腫瘍細胞の有効量を投 与する工程を包含する、方法。 2.前記腫瘍細胞が、前記被験体に由来する、請求項1に記載の方法。 3.前記腫瘍細胞が、ドナーの腫瘍細胞である、請求項1に記載の方法。 4.前記腫瘍細胞が、ガン細胞、神経膠腫細胞、肉腫細胞、リンパ腫細胞、黒 色腫細胞、または白血病細胞である、請求項1に記載の方法。 5.前記免疫抑制因子が、TGFβ、フィブロネクチン、テナシン(tenascin)、p 15E、またはリンパ球幼若化抑制因子である、請求項1に記載の方法。 6.前記免疫抑制因子が、TGFβ2である、請求項1に記載の方法。 7.免疫抑制因子の発現を減少させるかまたは阻害するための前記遺伝的改変 が、前記腫瘍細胞内の該免疫抑制因子をコードする遺伝子の相同組換え遺伝子ノ ックアウトにより達成される、請求項1に記載の方法。 8.免疫抑制因子の発現を減少させるかまたは阻害するための前記遺伝的改変 が、該免疫抑制因子をコードする核酸分子にハイブリダイズするアンチセンス核 酸配列を前記腫瘍細胞に与えることにより達成される、請求項1に記載の方法。 9.前記被験体に免疫刺激因子を投与する工程をさらに包含する、請求項1に 記載の方法。 10.前記免疫刺激因子が、サイトカインである、請求項9に記載の方法。 11.前記サイトカインが、インターロイキン-1、インターロイキン-2、イ ンターロイキン-3、インターロイキン-4、インターロイキン-5、インターロ イキン-6、インターロイキン-7、インターロイキン-12、インターロイキン-15 、γ-インターフェロン、腫瘍壊死因子、顆粒球コロニー刺激因子、または顆粒 球-マクロファージコロニー刺激因子である、請求項10に記載の方法。 12.前記サイトカインが、インターロイキン-2である、請求項10に記載 の方法。 13.前記免疫刺激因子が、サイトカイン発現細胞である、請求項9に記載の 方法。 14.ガンに対する免疫応答を刺激する方法であって、被験体に、該被験体の ガン細胞と実質的に類似しており、かつ少なくとも1つの免疫抑制因子の発現を 減少させるかまたは阻害するように、および少なくとも1つの免疫刺激因子を発 現するように遺伝的に改変された腫瘍細胞の有効量を投与する工程を包含する、 方法。 15.前記腫瘍細胞が、前記被験体に由来する、請求項14に記載の方法。 16.前記腫瘍細胞が、ドナーの腫瘍細胞である、請求項14に記載の方法。 17.前記腫瘍細胞が、ガン細胞、神経膠腫細胞、肉腫細胞、リンパ腫細胞、 黒色腫細胞、または白血病細胞である、請求項14に記載の方法。 18.前記免疫抑制因子が、TGFβ、フィブロネクチン、テナシン、p15E、ま たはリンパ球幼若化抑制因子である、請求項14に記載の方法。 19.前記免疫抑制因子が、TGFβ2である、請求項14に記載の方法。 20.免疫抑制因子の発現を減少させるかまたは阻害するための前記遺伝的改 変が、前記腫瘍細胞内の該免疫抑制因子をコードする遺伝子の相同組換え遺伝子 ノックアウトにより達成される、請求項14に記載の方法。 21.免疫抑制因子の発現を減少させるかまたは阻害するための前記遺伝的改 変が、該免疫抑制因子をコードする核酸分子にハイブリダイズするアンチセンス 核酸配列を前記腫瘍細胞に与えることにより達成される、請求項14に記載の方 法。 22.前記免疫刺激因子が、共刺激性B7分子、MHCクラスI分子、MHCクラスII 分子、または公知の腫瘍抗原である、請求項14に記載の方法。 23.前記免疫刺激因子が、サイトカインである、請求項14に記載の方法。 24.前記サイトカインが、インターロイキン-1、インターロイキン-2、イ ンターロイキン-3、インターロイキン-4、インターロイキン-5、インターロ イキン-6、インターロイキン-7、インターロイキン-12、インターロイキン-15 、γ-インターフェロン、腫瘍壊死因子、顆粒球コロニー刺激因子、または顆粒 球-マクロファージコロニー刺激因子である、請求項23に記載の方法。 25.前記サイトカインが、インターロイキン-2である、請求項23に記載 の方法。 26.ガンに対する免疫応答を刺激するための組成物であって、少なくとも1 つの免疫抑制因子の発現を減少させるかまたは阻害するように遺伝的に改変され る腫瘍細胞を含有する、組成物。 27.前記腫瘍細胞が、処置される被験体に由来する、請求項26に記載の組 成物。 28.前記腫瘍細胞が、ドナーの腫瘍細胞である、請求項26に記載の組成物 。 29.前記腫瘍細胞が、ガン細胞、神経膠腫細胞、肉腫細胞、リンパ腫細胞、 黒色腫細胞、または白血病細胞である、請求項26に記載の組成物。 30.前記免疫抑制因子が、TGFβ、フィブロネクチン、テナシン、p15E、ま たはリンパ球幼若化抑制因子である、請求項26に記載の組成物。 31.前記免疫抑制因子が、TGFβ2である、請求項26に記載の方法。 32.前記遺伝的に改変された腫瘍細胞が、不活性化された、前記免疫抑制因 子をコードする遺伝子を含有する、請求項26に記載の組成物。 33.前記遺伝的に改変された腫瘍細胞が、前記免疫抑制因子をコードする核 酸分子にハイブリダイズするアンチセンス核酸配列を含有する、請求項26に記 載の組成物。 34.免疫刺激因子をさらに包含する、請求項26に記載の組成物。 35.前記免疫刺激因子が、CE細胞である、請求項34に記載の組成物。 36.前記遺伝的に改変された腫瘍細胞が、免疫刺激因子を発現するようにさ らに遺伝的に改変されている、請求項26に記載の組成物。 37.前記免疫刺激因子が、共刺激性B7分子、MHCクラスI分子、MHCクラスII 分子、または公知の腫瘍抗原である、請求項36に記載の組成物。 38.前記免疫刺激因子が、サイトカインである、請求項36に記載の組成物 。 39.前記サイトカインが、インターロイキン-1、インターロイキン-2、イ ンターロイキン-3、インターロイキン-4、インターロイキン-5、インターロ イキン-6、インターロイキン-7、インターロイキン-12、インターロイキン-15 、γ-インターフェロン、腫瘍壊死因子、顆粒球コロニー刺激因子、または顆粒 球-マクロファージコロニー刺激因子である、請求項38に記載の方法。 40.前記サイトカインが、インターロイキン-2である、請求項38に記載 の方法。
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