JP2001525348A - カッパ−カゼイノ＝グリコマクロペプチドまたはその誘導体の調製方法 - Google Patents
カッパ−カゼイノ＝グリコマクロペプチドまたはその誘導体の調製方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 有用な副生成物である乳漿を破壊することのないカッパ−カゼイン=グリコマクロペプチド（ＧＭＰ）、κ-カゼイノ=グリコペプチド（ＣＧＰ）またはカゼイノマクロペプチド（ＣＭＰ）またはこれらの誘導体の製造方法を提供する。
【解決手段】 カッパ−カゼイン=グリコマクロペプチドまたはその誘導体を含有する乳出発原料の溶液のｐＨを４未満に調整し、該溶液を所定の膜を用いる限外濾過によって処理し、さらにｐＨを４より高く調整した後、所定の膜を用いて得られた濾液を濃縮する。
Description
【０００１】
本発明は、乳出発原料、特に有用な副生成物である乳漿を破壊することのない
カッパ−カゼイン=グリコマクロペプチド（ＧＭＰ）、κ-カゼイノグリコペプチ
ド（ＣＧＰ）またはカゼイノマクロペプチド（ＣＭＰ）またはこれらの誘導体の
製造方法の改良に関する。この改良された方法は、実験室のみならず、商業用に
工業的規模で有用である。
カッパ−カゼイン=グリコマクロペプチド（ＧＭＰ）、κ-カゼイノグリコペプチ
ド（ＣＧＰ）またはカゼイノマクロペプチド（ＣＭＰ）またはこれらの誘導体の
製造方法の改良に関する。この改良された方法は、実験室のみならず、商業用に
工業的規模で有用である。
【０００２】 ＧＭＰには、数多くの有用な応用が可能である。
【０００３】
ＵＳ４９９４４４１には、歯苔及び虫歯の生成を処理または抑制するための組
成物、例えば練り歯磨き等におけるＧＭＰの使用が提案されている。
成物、例えば練り歯磨き等におけるＧＭＰの使用が提案されている。
【０００４】 ＵＳ５０６３２０３には、組成物、特にトロンビ（thrombi）の予防及び／ま たは処理の為の薬剤の製造にκ-カゼイノグリコペプチドを使用することが提案 されている。
【０００５】 さらに、ＧＭＰまたはＣＧＰは、ビフィドバクテリア成長を促進するため、特
に幼児用の特別な食餌製品において、またコレラ毒素がそのレセプターに結合す
ることの防止において有用であることが提示されている。
に幼児用の特別な食餌製品において、またコレラ毒素がそのレセプターに結合す
ることの防止において有用であることが提示されている。
【０００６】 ＧＭＰはまた、アミノ酸代謝における障害、例えばフェニルケトン尿症（ＰＫ
Ｕ）の治療に使用することが提案されている。
Ｕ）の治療に使用することが提案されている。
【０００７】 ＧＭＰを調製するための有用な方法を見出すための多くの試みがなされている
。これらの多くは、工業的に使用可能ではない。
。これらの多くは、工業的に使用可能ではない。
【０００８】 ＷＯ９４／１５９５２は、カッパ−カゼイン=グリコマクロペプチドの製造方 法に関し、この方法は乳漿生成物の熱処理を含む。これは、乳漿副生成物の変性
を引き起こすため、他の目的には適当ではない。
を引き起こすため、他の目的には適当ではない。
【０００９】 ＥＰ０４５３７８２には、カッパ−カゼイノグリコマクロペプチドの製造方法
が提案され、この方法においては、一部ラクトースから遊離したタンパク質と共
に凝縮された乳漿生成物のタンパク質が凝集して、沈降物と第一上澄み液が生成
し、第一上澄み液を限外濾過によって濃縮して濃縮水とし、その後これをエタノ
ールで処理し、この操作によって沈降物と第二上澄み液が生成し、第二上澄み液
を回収して乾燥させる。この方法は、非常に不便で面倒である。
が提案され、この方法においては、一部ラクトースから遊離したタンパク質と共
に凝縮された乳漿生成物のタンパク質が凝集して、沈降物と第一上澄み液が生成
し、第一上澄み液を限外濾過によって濃縮して濃縮水とし、その後これをエタノ
ールで処理し、この操作によって沈降物と第二上澄み液が生成し、第二上澄み液
を回収して乾燥させる。この方法は、非常に不便で面倒である。
【００１０】 ＥＰ０３９３８５０及びＵＳ５０７５４２４は、カッパ−カゼイン=グリコマ クロペプチドの製造方法に関し、この方法はカッパ−カゼイン=グリコマクロペ プチドを含有する乳出発原料の溶液のｐＨを４未満に調整すること、該溶液を１
０，０００から５０，０００の分子量フラクションを透過させる膜を用いる限外
濾過によって処理すること、及び５０，０００以下の分子量フラクションを透過
させる膜を用いて得られた濾液を濃縮することを含む。
０，０００から５０，０００の分子量フラクションを透過させる膜を用いる限外
濾過によって処理すること、及び５０，０００以下の分子量フラクションを透過
させる膜を用いて得られた濾液を濃縮することを含む。
【００１１】 該濃縮は、ｐＨを４以上、典型的には６．５に再調整することによって同一の
フィルターに、もしくは１０，０００未満の遮断値（cut-off value）を有する 別の膜に実行可能である。
フィルターに、もしくは１０，０００未満の遮断値（cut-off value）を有する 別の膜に実行可能である。
【００１２】 この既知の方法は、高い製造コストを有し、不純な生成物を供し、濾過の間に
フィルターがすぐに詰まるため、しばしば清掃しなければならない。この方法は
、収率が低い。目詰まりを抑制するため、希釈した出発溶液が使用される。希釈
した出発溶液は、多量の水の使用と、より多くのエネルギーを要する。典型的な
出発溶液は、２重量％のタンパク質含量を有する溶液である。
フィルターがすぐに詰まるため、しばしば清掃しなければならない。この方法は
、収率が低い。目詰まりを抑制するため、希釈した出発溶液が使用される。希釈
した出発溶液は、多量の水の使用と、より多くのエネルギーを要する。典型的な
出発溶液は、２重量％のタンパク質含量を有する溶液である。
【００１３】 ＥＰ０４８８５８９は、カッパ−カゼイン=グリコマクロペプチドの製造方法 に関し、この方法には、カッパ−カゼイン=グリコマクロペプチドを含有する乳 原料をイオン交換体に接触させイオン交換体に吸着されないフラクションを回収
し、該フラクションを濃縮して脱塩することが含まれ、カッパ−カゼイン=グリ コマクロペプチドを得る。この方法は、実行が容易で乳漿副生成物を破損しない
ため好都合である。しかしながら、イオン交換体上の析出物は問題であるため、
これを相当頻繁に清掃して取り替えなければならない。ＥＰ０３９３８５０の出
願人は、イオン交換体を用いるこの方法によってタンパク質を除去することによ
り、濾過の間のタンパク質の目詰まりの問題を解消しようと試みている。
し、該フラクションを濃縮して脱塩することが含まれ、カッパ−カゼイン=グリ コマクロペプチドを得る。この方法は、実行が容易で乳漿副生成物を破損しない
ため好都合である。しかしながら、イオン交換体上の析出物は問題であるため、
これを相当頻繁に清掃して取り替えなければならない。ＥＰ０３９３８５０の出
願人は、イオン交換体を用いるこの方法によってタンパク質を除去することによ
り、濾過の間のタンパク質の目詰まりの問題を解消しようと試みている。
【００１４】 驚くべきことに、ＥＰ０３９３８５０により既知の方法の改良によって、下記
の通り、既知の方法の欠点が回避されることが示された。
の通り、既知の方法の欠点が回避されることが示された。
【００１５】
本発明の方法は、カッパ−カゼイン=グリコマクロペプチドまたはその誘導体 を含有する乳出発原料の溶液のｐＨを４未満に調整し、該溶液を１０，０００か
ら５０，０００の分子量フラクションを透過させる膜を用いる限外濾過によって
処理すること、及びｐＨを４より高く調整した後に５０，０００以下の分子量フ
ラクションを透過させる膜を用いて得られた濾液を濃縮することを含む。本発明
の方法は、冷温下での限外濾過を、スパイラルフィルターを使用して適用するこ
とを特徴とする。
ら５０，０００の分子量フラクションを透過させる膜を用いる限外濾過によって
処理すること、及びｐＨを４より高く調整した後に５０，０００以下の分子量フ
ラクションを透過させる膜を用いて得られた濾液を濃縮することを含む。本発明
の方法は、冷温下での限外濾過を、スパイラルフィルターを使用して適用するこ
とを特徴とする。
【００１６】 本発明の方法は、価値ある乳漿副生成物を変性させることなく純粋な生成物を
高収率及び低コストで供する。該方法は、より優れたバクテリア制御を供する。
高収率及び低コストで供する。該方法は、より優れたバクテリア制御を供する。
【００１７】 限外濾過は、１５℃以下、特に７から１５℃の温度で行われることが好ましい
。さしあたって、約１２℃とすることが好ましい。
。さしあたって、約１２℃とすることが好ましい。
【００１８】 出発原料は、乳漿生成物であるとよい。濃縮乳漿生成物、例えば乾物量に基づ
いて約１５、特に３５から８０、最も好ましくは８５から９５重量％のタンパク
質の含量を有する乳漿生成物を使用することが好ましい。好ましい乳漿生成物は
、乳漿タンパク質濃縮物（ＷＰＣ）及び乳漿タンパク質分離物（ＷＰＩ）である
。こうして、該方法において必要とされるエネルギー及び水の量を減少させるこ
とができる。
いて約１５、特に３５から８０、最も好ましくは８５から９５重量％のタンパク
質の含量を有する乳漿生成物を使用することが好ましい。好ましい乳漿生成物は
、乳漿タンパク質濃縮物（ＷＰＣ）及び乳漿タンパク質分離物（ＷＰＩ）である
。こうして、該方法において必要とされるエネルギー及び水の量を減少させるこ
とができる。
【００１９】 本発明の方法は、タンパク質０．８から１５重量％の濃度を採用して実行可能
であり、５から１５、特に６から８重量％が好ましい。さしあたって、７重量％
が最も好ましい濃度である。
であり、５から１５、特に６から８重量％が好ましい。さしあたって、７重量％
が最も好ましい濃度である。
【００２０】 OSMONICS-DESALINATION社（Vista, California, USA）製のＦＶ膜が、使用可 能な膜である。他社にも、本発明において使用可能な、対応する膜がある。
【００２１】 限外濾過は、濾過助剤を用いることによって改良可能である。酸性溶液中で溶
解する傾向が予期されるため、リン酸カルシウムが使用可能であるのは驚くべき
である。特に本発明により調製されるＧＭＰを食品等に使用すべき場合は、乳ベ
ースのリン酸カルシウムを使用することが好ましい。
解する傾向が予期されるため、リン酸カルシウムが使用可能であるのは驚くべき
である。特に本発明により調製されるＧＭＰを食品等に使用すべき場合は、乳ベ
ースのリン酸カルシウムを使用することが好ましい。
【００２２】 限外濾過は、ｐＨ２．５から３．５において実行可能であり、２．８から３．
２が好ましい範囲であり、さしあたってｐＨ３．０が好ましい。本発明を、下記
の実施例によってさらに詳説する。
２が好ましい範囲であり、さしあたってｐＨ３．０が好ましい。本発明を、下記
の実施例によってさらに詳説する。
【００２３】
（実施例１） 乾物量３０％及びタンパク質２３％を含有するＷＰＣ濃縮物２５０lを脱塩し た冷水７５０lで希釈して、希釈液中に乾物量が７．５０％、及びタンパク質が ５．７５％とした。１２Ｎの塩酸を、ｐＨが３．１となるまで添加した。
【００２４】 （限外濾過Ｉ） 溶液を、OSMONICS-DESALINATION社製の、２０，０００ダルトンの遮断値を有 する、FV6338Cタイプの二つのＵＦスパイラル部材で濾過した。濾過の前に、懸 濁させたリン酸カルシウム生成物５００gで被覆した。全膜領域は３１m2であっ た。濾過は、下記の条件下で行った：温度は約１５℃に維持し、２バールの供給
圧で平均圧を３バールに維持した。１２ＮのＨＣｌを用いて、ｐＨを３．１に維
持し、透過水を除去するのと同じ流速で低温脱塩水を添加した。ループ内の再循
環速度は１６m3/hであり、供給タンクに渡る再循環は、約５m3/hであった。７時
間の濾過の後、供給タンクへの脱塩水の添加を停止した。次いで、供給タンク中
の乾物量が１５％となるまで濃縮を行った。平均流量は、３６．１l/m2hであっ た。２８％の水酸化ナトリウムを、ｐＨが６．７になるまで透過水に添加した。
圧で平均圧を３バールに維持した。１２ＮのＨＣｌを用いて、ｐＨを３．１に維
持し、透過水を除去するのと同じ流速で低温脱塩水を添加した。ループ内の再循
環速度は１６m3/hであり、供給タンクに渡る再循環は、約５m3/hであった。７時
間の濾過の後、供給タンクへの脱塩水の添加を停止した。次いで、供給タンク中
の乾物量が１５％となるまで濃縮を行った。平均流量は、３６．１l/m2hであっ た。２８％の水酸化ナトリウムを、ｐＨが６．７になるまで透過水に添加した。
【００２５】 （限外濾過II） 限外濾過Ｉから得られた、ｐＨを調製した透過水を、ｐＨ６．７にて、KOCK社
（Wilmington, MA, USA）製の、５，０００ダルトンの遮断値を有するHFK328 63
38NYTタイプの二つのＵＦスパイラル部材で限外濾過した。濾過は、下記の条件 下で行った：温度は約１５℃に維持し、平均圧を４バールに維持した。限外濾過
Ｉの場合と同様の流速とした。濃縮後、ダイアフィルトレーションを行って、該
溶液を脱塩した。濾過の後、濃縮物を自動操縦スプレー乾燥機中で乾燥させた。
下記の標中に示した組成を有する粉末が、５．０kg得られた。
（Wilmington, MA, USA）製の、５，０００ダルトンの遮断値を有するHFK328 63
38NYTタイプの二つのＵＦスパイラル部材で限外濾過した。濾過は、下記の条件 下で行った：温度は約１５℃に維持し、平均圧を４バールに維持した。限外濾過
Ｉの場合と同様の流速とした。濃縮後、ダイアフィルトレーションを行って、該
溶液を脱塩した。濾過の後、濃縮物を自動操縦スプレー乾燥機中で乾燥させた。
下記の標中に示した組成を有する粉末が、５．０kg得られた。
【００２６】 （実施例２） 乾物量３０％及びタンパク質２３％を含有するＷＰＣ濃縮物２００リットルを
脱塩した冷水４００lで希釈して、希釈液中に乾物量が１０．００％、及びタン パク質が７．６７％とした。１２Ｎの塩酸を、ｐＨが２．８となるまで添加した
。
脱塩した冷水４００lで希釈して、希釈液中に乾物量が１０．００％、及びタン パク質が７．６７％とした。１２Ｎの塩酸を、ｐＨが２．８となるまで添加した
。
【００２７】 （限外濾過Ｉ） 溶液を、OSMONICS-DESALINATION社製の、２０，０００ダルトンの遮断値を有 する、FV6338Cタイプの二つの限外濾過スパイラル部材で濾過した。濾過の前に 、懸濁させたリン酸カルシウム生成物５００gで被覆した。全膜領域は３１m2で あった。濾過は、下記の条件下で行った：温度は約１２℃に維持し、２．５バー
ルの供給圧で平均圧を３．５バールに維持した。１２ＮのＨＣｌを用いて、ｐＨ
を３．０に維持し、透過水を除去するのと同じ流速で低温脱塩水を添加した。ル
ープ内の再循環流速は１６m3/hであり、供給タンクに渡る再循環は、約５m3/hで
あった。８時間の濾過の後、濾過を停止した。平均流量は、２１．１l/m2hであ った。２８％の水酸化ナトリウムを、ｐＨが６．７になるまで透過水に添加した
。
ルの供給圧で平均圧を３．５バールに維持した。１２ＮのＨＣｌを用いて、ｐＨ
を３．０に維持し、透過水を除去するのと同じ流速で低温脱塩水を添加した。ル
ープ内の再循環流速は１６m3/hであり、供給タンクに渡る再循環は、約５m3/hで
あった。８時間の濾過の後、濾過を停止した。平均流量は、２１．１l/m2hであ った。２８％の水酸化ナトリウムを、ｐＨが６．７になるまで透過水に添加した
。
【００２８】 （限外濾過II） 限外濾過Ｉから得られた、ｐＨを調製した透過水を、ｐＨ６．７にて、KOCK社
（Wilmington, MA, USA）製の、５，０００ダルトンの遮断値を有するHFK328 63
38NYTタイプの二つのＵＦスパイラル部材で限外濾過した。濾過は、下記の条件 下で行った：温度は約１２℃に維持し、平均圧を４バールに維持した。限外濾過
Ｉの場合と同様の流速とした。濃縮後、ダイアフィルトレーションを行って、該
溶液を脱塩した。濾過の後、濃縮物を自動操縦スプレー乾燥機中で乾燥させた。
タンパク質７９．５％を含有する粉末が４．２kg得られ、その９０％がＧＭＰで
あった。
（Wilmington, MA, USA）製の、５，０００ダルトンの遮断値を有するHFK328 63
38NYTタイプの二つのＵＦスパイラル部材で限外濾過した。濾過は、下記の条件 下で行った：温度は約１２℃に維持し、平均圧を４バールに維持した。限外濾過
Ｉの場合と同様の流速とした。濃縮後、ダイアフィルトレーションを行って、該
溶液を脱塩した。濾過の後、濃縮物を自動操縦スプレー乾燥機中で乾燥させた。
タンパク質７９．５％を含有する粉末が４．２kg得られ、その９０％がＧＭＰで
あった。
【００２９】 （比較例） 以下の二つの試験は、比較試験であり、できる限りＥＰ０３９３８５０特許の
実施例１を再現しようとしたものである：乾物量３０％及びタンパク質２３％を
含有するＷＰＣ濃縮物１００リットルを、５５℃に加熱した脱塩水１３００リッ
トルで希釈して、希釈液中に乾物量が２．１４％、及びタンパク質が１．６４％
とした。１２Ｎの塩酸を、ｐＨが３．５となるまで添加した。
実施例１を再現しようとしたものである：乾物量３０％及びタンパク質２３％を
含有するＷＰＣ濃縮物１００リットルを、５５℃に加熱した脱塩水１３００リッ
トルで希釈して、希釈液中に乾物量が２．１４％、及びタンパク質が１．６４％
とした。１２Ｎの塩酸を、ｐＨが３．５となるまで添加した。
【００３０】 （限外濾過Ｉ） 溶液を、DOW社製の、２０，０００ダルトンの遮断値を有するGR61PP膜を取り 付けたDDS社製のモジュール３８で濾過した。該モジュールは、５つの区画に分 かれた４２m2の領域を有する。濾過は、下記の条件下で行った：温度は約５０℃
に維持し、平均圧を４バールに維持し、１２ＮのＨＣｌを用いてｐＨを３．５に
維持し、さらに供給タンク中の乾物量とタンパク質の濃度が非常にゆっくりと増
大するように、透過水の流速の９０％の速度で５０℃の脱塩水を添加した。ルー
プ内の再循環流速は４２m3/hであり、供給タンクに渡る再循環は、約５m3/hであ
った。 透過水８０００リットルを除去したところで濾過を停止した。平均流量は、４６
．７l/m2hであった。２８％の水酸化ナトリウムを、ｐＨが７．０になるまで透 過水に添加した。
に維持し、平均圧を４バールに維持し、１２ＮのＨＣｌを用いてｐＨを３．５に
維持し、さらに供給タンク中の乾物量とタンパク質の濃度が非常にゆっくりと増
大するように、透過水の流速の９０％の速度で５０℃の脱塩水を添加した。ルー
プ内の再循環流速は４２m3/hであり、供給タンクに渡る再循環は、約５m3/hであ
った。 透過水８０００リットルを除去したところで濾過を停止した。平均流量は、４６
．７l/m2hであった。２８％の水酸化ナトリウムを、ｐＨが７．０になるまで透 過水に添加した。
【００３１】 （限外濾過II） 限外濾過Ｉから得られた、ｐＨを調製したUFI透過水を、同一のプラント中、 ５０℃にて再度限外濾過した。平均圧を４バールに維持し、水酸化ナトリウムの
使用によりｐＨを７．０に維持した。限外濾過Ｉの場合と同様の流速とした。濃
縮物にダイアフィルトレーションを行い、該溶液を脱塩した。濾過の後、濃縮物
を自動操縦スプレー乾燥機中で乾燥させた。
使用によりｐＨを７．０に維持した。限外濾過Ｉの場合と同様の流速とした。濃
縮物にダイアフィルトレーションを行い、該溶液を脱塩した。濾過の後、濃縮物
を自動操縦スプレー乾燥機中で乾燥させた。
【００３２】 （実施例３） ＥＰ０３９３８５０の実施例１に記載のものと同様の操作を利用して、ＧＭＰ
粉末を調製した。
粉末を調製した。
【００３３】 ＧＲ６１ＰＰ膜を装備したＤＤＳモジュール３８ＵＦプラントを、試験に使用
した。この膜は、乳漿タンパク質生成物に対してのみ、約２００時間に渡って使
用した。特許ＥＰ０３９３８５０には、この操作を行うと、８２％の純度を有す
るＧＭＰ生成物が得られる旨が記載されている。 以下の表中に記載の組成を有する粉末３．３kgが得られた。
した。この膜は、乳漿タンパク質生成物に対してのみ、約２００時間に渡って使
用した。特許ＥＰ０３９３８５０には、この操作を行うと、８２％の純度を有す
るＧＭＰ生成物が得られる旨が記載されている。 以下の表中に記載の組成を有する粉末３．３kgが得られた。
【００３４】 （実施例４） 好ましい温度を５０℃とする代わりに、１０−１５℃の温度にて、実施例３を
反復した。この試験は、同様の膜を装備した同様のプラント中で行った。 ＧＭＰ粉末は下記の組成を有しており、ここでは標準ＷＰＣ生成物LACPRODAN-
80及び本発明による方法を利用して得られるＧＭＰ生成物と比較した。
反復した。この試験は、同様の膜を装備した同様のプラント中で行った。 ＧＭＰ粉末は下記の組成を有しており、ここでは標準ＷＰＣ生成物LACPRODAN-
80及び本発明による方法を利用して得られるＧＭＰ生成物と比較した。
【００３５】
【表１】
【００３６】 表示の通り、実施例３による生成物と標準生成物との相違は、ＥＰ０３９３８
５０によって調製された生成物中には、標準生成物に比べて、より多量のタンパ
ク質及びより少量のラクトースが存在したことである。他の成分の含量は、シア
ル酸及びＮＰＮ（＝ＧＭＰ＋ＰＰ）のいずれに関しても、二つの生成物において
概して同一であった。ＮＰＮ分析では、プロテオースペプトン（ＰＰ）の不足の
ため、生成物中のＧＭＰの量が示された。ＥＰ０３９３８５０によって得られる
ＧＭＰ生成物が、特許クレームによるものほど純粋でないのは、“使用済み”の
膜を用いたためである。DOWのプレート及びフレーム膜、例えばGR61PPでは、特 に熱時濾過（５０℃）において、その濾過特性が迅速に変化することは本出願の
発明者には既知であったため、試験前に新たな膜を挿入していたならば、間違い
なく“より純粋な”生成物が得られていたであろう。第一濾過の間、透過水は“
純粋な”ＧＭＰから成るはずである。しかしながら、ＦＰＬＣクロマトグラムか
らは、α-ラクタルブミン（α-la）及びβ-ラクトグロボリン（β-lg）のいずれ
もが透過水中に見られる。他方では第二の濾過の際には、ピンポイントホールの
ために膜が十分目の積んだものでないことにより、いくらかのＧＭＰは透過水中
に失われる。この試験からは、新規ではないGR61PP膜で、ＥＰ０３９３８５０に
記載の方法によってＧＭＰを生成させようと試みても、標準生成物と本質的には
変化のない生成物が得られることが結論付けられる。
５０によって調製された生成物中には、標準生成物に比べて、より多量のタンパ
ク質及びより少量のラクトースが存在したことである。他の成分の含量は、シア
ル酸及びＮＰＮ（＝ＧＭＰ＋ＰＰ）のいずれに関しても、二つの生成物において
概して同一であった。ＮＰＮ分析では、プロテオースペプトン（ＰＰ）の不足の
ため、生成物中のＧＭＰの量が示された。ＥＰ０３９３８５０によって得られる
ＧＭＰ生成物が、特許クレームによるものほど純粋でないのは、“使用済み”の
膜を用いたためである。DOWのプレート及びフレーム膜、例えばGR61PPでは、特 に熱時濾過（５０℃）において、その濾過特性が迅速に変化することは本出願の
発明者には既知であったため、試験前に新たな膜を挿入していたならば、間違い
なく“より純粋な”生成物が得られていたであろう。第一濾過の間、透過水は“
純粋な”ＧＭＰから成るはずである。しかしながら、ＦＰＬＣクロマトグラムか
らは、α-ラクタルブミン（α-la）及びβ-ラクトグロボリン（β-lg）のいずれ
もが透過水中に見られる。他方では第二の濾過の際には、ピンポイントホールの
ために膜が十分目の積んだものでないことにより、いくらかのＧＭＰは透過水中
に失われる。この試験からは、新規ではないGR61PP膜で、ＥＰ０３９３８５０に
記載の方法によってＧＭＰを生成させようと試みても、標準生成物と本質的には
変化のない生成物が得られることが結論付けられる。
【００３７】 分析結果から判るとおり、実施例１によって得られる生成物は、タンパク質組
成に関する限り、他の二生成物（実施例３及び４）とは非常に異なっている（Ｎ
ＰＮが高濃度、α-la及びβ-lgが非常に低濃度）。そのミネラル含量はまた、非
常に相違し、ミネラル含量の量の二倍以上である。ＧＭＰは多量のミネラルと結
合することが知られている。
成に関する限り、他の二生成物（実施例３及び４）とは非常に異なっている（Ｎ
ＰＮが高濃度、α-la及びβ-lgが非常に低濃度）。そのミネラル含量はまた、非
常に相違し、ミネラル含量の量の二倍以上である。ＧＭＰは多量のミネラルと結
合することが知られている。
【００３８】 （ＥＰ０３９３８５０（実施例３）の方法と、本発明（実施例１及び２）の方法
との相違） 実施例１及び２に示した本発明の方法は、下記の点で既知の方法と相違してい
る。
との相違） 実施例１及び２に示した本発明の方法は、下記の点で既知の方法と相違してい
る。
【００３９】 温度： ＥＰ０３９３８５０では熱時濾過（５０℃）を用いる一方で、本発明の方法で
は、冷温濾過（典型的には１５℃）を用いる。冷温濾過を用いる場合、膜はより
長持ちし、保持力もまた相当に相違している。さらにまた、細菌学上の品質につ
いても、冷温濾過を用いた場合の方が優れている。冷温濾過の用が優れているこ
とを証明するために、実施例４に記載の試験を行った。結果からは、ＮＰＮ（＝
ＧＭＰ＋ＰＰ）含量が、タンパク質含量の２４．６％から３０．７％に増大して
いることが判明した。これは熱時濾過によるよりも、冷温濾過による方が、より
純粋な生成物が得られることを証明している。最も大きな相違は、濃縮の間に失
われるＧＭＰがごく僅かなことである。
は、冷温濾過（典型的には１５℃）を用いる。冷温濾過を用いる場合、膜はより
長持ちし、保持力もまた相当に相違している。さらにまた、細菌学上の品質につ
いても、冷温濾過を用いた場合の方が優れている。冷温濾過の用が優れているこ
とを証明するために、実施例４に記載の試験を行った。結果からは、ＮＰＮ（＝
ＧＭＰ＋ＰＰ）含量が、タンパク質含量の２４．６％から３０．７％に増大して
いることが判明した。これは熱時濾過によるよりも、冷温濾過による方が、より
純粋な生成物が得られることを証明している。最も大きな相違は、濃縮の間に失
われるＧＭＰがごく僅かなことである。
【００４０】 膜： ＥＰ０３９３８５０における全ての実施例では、プレート及びフレームシステ
ム上でDOW GR61PP膜が使用されている。このシステムは、該方法が発明された時
期には、一般的なシステムであった。GR61PP膜は、機械的な耐久性に乏しい。本
発明の実施例は、非常に特殊な膜：OSMONICS-DESALINATION社製のFVであって、 非常に優れた機械的安定性を有することが判明しているものを用いている。７日
間２４時間稼働中のプラント内に設置された際と同様の浸透性が、使用１年後に
も観察された。
ム上でDOW GR61PP膜が使用されている。このシステムは、該方法が発明された時
期には、一般的なシステムであった。GR61PP膜は、機械的な耐久性に乏しい。本
発明の実施例は、非常に特殊な膜：OSMONICS-DESALINATION社製のFVであって、 非常に優れた機械的安定性を有することが判明しているものを用いている。７日
間２４時間稼働中のプラント内に設置された際と同様の浸透性が、使用１年後に
も観察された。
【００４１】 供給： 既知の方法は、非常に薄い溶液（乾物２％）を用い、この溶液の限外濾過／ダ
イアフィルトレーションから出発している。これはおそらく、より乾燥物含量の
多いものを供給物に使用すると、ＧＭＰ生成物がより不純になるためであろう。
本発明の方法（実施例１及び２）は、約７％の乾燥物含量を用いて出発する。こ
れは、同量のＧＭＰを洗い落とすためには、かなり少量の水を使用せねばならな
いことを意味している。既知の方法では、１２．３００リットル／kg GMPを使用
している。本発明の方法では、１．８８０リットル／kg GMPを使用している。
イアフィルトレーションから出発している。これはおそらく、より乾燥物含量の
多いものを供給物に使用すると、ＧＭＰ生成物がより不純になるためであろう。
本発明の方法（実施例１及び２）は、約７％の乾燥物含量を用いて出発する。こ
れは、同量のＧＭＰを洗い落とすためには、かなり少量の水を使用せねばならな
いことを意味している。既知の方法では、１２．３００リットル／kg GMPを使用
している。本発明の方法では、１．８８０リットル／kg GMPを使用している。
【００４２】 膜被覆： 製造開始前に、膜が濾過助剤、特にリン酸カルシウムで被覆された場合、ＧＭ
Ｐ透過率は、膜が被覆されていない場合に比べて、およそ二倍となる。被覆が肯
定的な効果を与えることを実証するために、下記の二試験を行った。
Ｐ透過率は、膜が被覆されていない場合に比べて、およそ二倍となる。被覆が肯
定的な効果を与えることを実証するために、下記の二試験を行った。
【００４３】 （実施例５） 乾物量３０％及びタンパク質２３％を含むＷＰＣ濃縮水２００リットルを、脱
塩水８００リットルで希釈し、塩酸を用いることによってｐＨを３．０に調整し
た。
塩水８００リットルで希釈し、塩酸を用いることによってｐＨを３．０に調整し
た。
【００４４】 この溶液を、下記の条件下、リン酸カルシウム５００gによる被覆をしたもの としていないものとの二つのFVタイプの限外濾過スパイラル部材で濾過した。
【００４５】 温度：１０−１２℃。ブースター流速：１６m3/h。供給圧：２バール。供給タン
クへの濃縮水流速：５m3/h。乾物量７％に達した後、透過水と同じ流速でダイア
フィルトレーションを行った。濾過全般に渡って、ｐＨを３．０に維持した。透
過水のサンプルを５分後及びその後１時間毎に回収した。該試料を、ＨＰＬＣに
より、ＧＭＰ及びα-ラクタルブミンについて検定した。 下記の結果が得られた。
クへの濃縮水流速：５m3/h。乾物量７％に達した後、透過水と同じ流速でダイア
フィルトレーションを行った。濾過全般に渡って、ｐＨを３．０に維持した。透
過水のサンプルを５分後及びその後１時間毎に回収した。該試料を、ＨＰＬＣに
より、ＧＭＰ及びα-ラクタルブミンについて検定した。 下記の結果が得られた。
【００４６】
【表２】
【００４７】 被覆のある場合の透過水中のＧＭＰ含量が、終了に向けて大幅に減少している
理由は、透過水中にＧＭＰがあまり残っていないためである。被覆なしの試験で
は、５時間継続後にもＧＭＰが依然としていくらか残っていた。結論としては、
被覆は、被覆のない場合に比べ、ＧＭＰをより速く洗い流すことのできる効果を
奏する。
理由は、透過水中にＧＭＰがあまり残っていないためである。被覆なしの試験で
は、５時間継続後にもＧＭＰが依然としていくらか残っていた。結論としては、
被覆は、被覆のない場合に比べ、ＧＭＰをより速く洗い流すことのできる効果を
奏する。
【００４８】 （検定方法） 利用したＮＰＮ分析は、他のＮＰＮ分析とは幾分異なっている。下記の操作を
用いた。 １：脱塩水２８５g中に粉末１５gを溶解させた。 ２：１０％のＨＣｌまたは１０％のＮａＯＨを使用することにより該溶液のｐＨ
を６．５に調整した。 ３：該溶液について、全タンパク質量を検定した（ケルダール）。 ４：残りを、９０℃にて６０分間、密閉ガラス中で熱処理した。 ５：室温に冷却した。 ６：３０％のＨＣｌを使用してｐＨを４．６に調整した。 ７：１５，０００gにおいて１０分間、遠心分離を行った。 ８：充填剤を含有する非窒素含有フィルターを利用して上澄みを濾過した。 ９：濾液を検定し、総タンパク質を求めた。 ＰＲ1＝熱処理前の溶液中のタンパク質含量。 ＰＲ2＝熱処理後の濾液中のタンパク質含量。 ＮＰＮタンパク質＝（ＰＲ2・１００）／ＰＲ1。
用いた。 １：脱塩水２８５g中に粉末１５gを溶解させた。 ２：１０％のＨＣｌまたは１０％のＮａＯＨを使用することにより該溶液のｐＨ
を６．５に調整した。 ３：該溶液について、全タンパク質量を検定した（ケルダール）。 ４：残りを、９０℃にて６０分間、密閉ガラス中で熱処理した。 ５：室温に冷却した。 ６：３０％のＨＣｌを使用してｐＨを４．６に調整した。 ７：１５，０００gにおいて１０分間、遠心分離を行った。 ８：充填剤を含有する非窒素含有フィルターを利用して上澄みを濾過した。 ９：濾液を検定し、総タンパク質を求めた。 ＰＲ1＝熱処理前の溶液中のタンパク質含量。 ＰＲ2＝熱処理後の濾液中のタンパク質含量。 ＮＰＮタンパク質＝（ＰＲ2・１００）／ＰＲ1。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ
Claims (21)
- 【請求項１】 カッパ−カゼイノ=グリコマクロペプチドまたはその誘導体
を含有する乳出発原料の溶液のｐＨを４未満に調整すること、該溶液を１０，０
００から５０，０００の分子量フラクションを透過させる膜を用いる限外濾過に
よって処理すること、及びｐＨを４より高く調整した後に、５０，０００以下の
分子量フラクションを透過させる膜を用いて得られた濾液を濃縮することを含み
、限外濾過が、スパイラルフィルターを使用して冷温下で行われることを特徴と
する、カッパ−カゼイノ=グリコマクロペプチドまたはその誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 限外濾過が、１５℃以下の温度で行われることを特徴とす る請求項１に記載の方法。
- 【請求項３】 限外濾過が、７から１５℃の温度で行われることを特徴と する請求項１または２に記載の方法。
- 【請求項４】 該温度が、１２℃であることを特徴とする請求項１から３ のいずれか一項に記載の方法。
- 【請求項５】 出発原料が、乳漿生成物であることを特徴とする請求項１ から４のいずれか一項に記載の方法。
- 【請求項６】 出発原料が、乾物量に基づいて１５重量％以上のタンパク 質含量を有する乳漿生成物であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
- 【請求項７】 出発原料が、乾物量に基づいて３５から８０重量％のタン パク質含量を有する乳漿生成物であることを特徴とする請求項６に記載の方法。
- 【請求項８】 出発原料が、乾物量に基づいて８５から９５重量％のタン パク質含量を有する乳漿生成物であることを特徴とする請求項７に記載の方法。
- 【請求項９】 出発原料が、乳漿タンパク質濃縮物（ＷＰＣ）であること を特徴とする請求項５に記載の方法。
- 【請求項１０】 出発原料が、乳漿タンパク質分離物（ＷＰＩ）であるこ とを特徴とする請求項５に記載の方法。
- 【請求項１１】 出発原料が、溶液中に、０．８から１５重量％のタンパ ク質濃度で使用されることを特徴とする請求項１から１０のいずれか一項に記載
の方法。 - 【請求項１２】 出発原料が、溶液中に、５から１５重量％のタンパク質 濃度で使用されることを特徴とする請求項１から１１のいずれか一項に記載の方
法。 - 【請求項１３】 出発原料が、溶液中に、６から８重量％のタンパク質濃 度で使用されることを特徴とする請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法
。 - 【請求項１４】 出発原料が、溶液中に、７重量％のタンパク質濃度で使 用されることを特徴とする請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
- 【請求項１５】 膜が、OSMONICS-DESALINATION製の“ＦＶ膜”もしくはこ
れに相当する膜であることを特徴とする請求項１から１４のいずれか一項に記載
の方法。 - 【請求項１６】 限外濾過が、濾過助剤で被覆された膜において行われる ことを特徴とする請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
- 【請求項１７】 濾過助剤が、リン酸カルシウムであることを特徴とする 請求項１６に記載の方法。
- 【請求項１８】 濾過助剤が、乳ベースのリン酸カルシウムであることを 特徴とする請求項１７に記載の方法。
- 【請求項１９】 限外濾過が、ｐＨ２．５から３．５において行われるこ とを特徴とする請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
- 【請求項２０】 限外濾過が、ｐＨ２．８から３．２において行われるこ とを特徴とする請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
- 【請求項２１】 限外濾過が、ｐＨ３．０において行われることを特徴と する請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK144197 | 1997-12-11 | ||
| DK1441/97 | 1997-12-11 | ||
| PCT/DK1998/000543 WO1999029183A1 (en) | 1997-12-11 | 1998-12-09 | A process for preparing a kappa-caseino glycomacropeptide or a derivative thereof |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001525348A true JP2001525348A (ja) | 2001-12-11 |
Family
ID=8104870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000523868A Ceased JP2001525348A (ja) | 1997-12-11 | 1998-12-09 | カッパ−カゼイノ＝グリコマクロペプチドまたはその誘導体の調製方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6462181B1 (ja) |
| EP (1) | EP1037537B1 (ja) |
| JP (1) | JP2001525348A (ja) |
| AT (1) | ATE215784T1 (ja) |
| AU (1) | AU744278B2 (ja) |
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| CA (1) | CA2313515C (ja) |
| DE (1) | DE69804850T2 (ja) |
| DK (1) | DK1037537T3 (ja) |
| ES (1) | ES2172248T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ504587A (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008039481A (ja) * | 2006-08-02 | 2008-02-21 | Japan Health Science Foundation | 水中浮遊粒子のろ過回収用フィルタならびにこれを用いた水中浮遊粒子のろ過回収方法および水質の管理方法 |
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| WO2011078654A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | N.V. Nutricia | Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
| JP6396309B2 (ja) | 2012-11-15 | 2018-09-26 | アーラ フーズ エエムビエＡｒｌａ Ｆｏｏｄｓ ａｍｂａ | カゼイノマクロペプチドを含有する組成物を製造する方法 |
| EP3777567A4 (en) * | 2018-03-30 | 2022-01-26 | Megmilk Snow Brand Co. Ltd. | METHOD OF PREPARING A COMPOSITION CONTAINING KAPPA-CASEINGLYCOMACROPEPTIDE |
| CA3105203A1 (en) | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Arla Foods Amba | Novel method for preparing alpha-lactalbumin-enriched compositions, related products and uses e.g. in infant formulas |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3323963A (en) * | 1964-01-08 | 1967-06-06 | Mine Safety Appliances Co | Method of making filter coil |
| US4125527A (en) * | 1973-07-31 | 1978-11-14 | Societe d'Assistance Technique S.A. pour Produits Nestle | Process for the recovery of proteins |
| CH671879A5 (ja) | 1987-02-26 | 1989-10-13 | Nestle Sa | |
| JP2673828B2 (ja) | 1989-04-19 | 1997-11-05 | 雪印乳業株式会社 | κ―カゼイングリコマクロペプチドの製造法 |
| FR2646775A1 (fr) | 1989-05-11 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation du caseinoglycopeptide k, notamment de lait de vache, pour la fabrication d'une composition, notamment d'un medicament, pour la prevention et le traitement des thromboses |
| CH681543A5 (ja) * | 1990-04-27 | 1993-04-15 | Nestle Sa | |
| JP2976349B2 (ja) | 1990-11-29 | 1999-11-10 | 雪印乳業株式会社 | ｋ―カゼイングリコマクロペプチドの製造法 |
| DK2193D0 (ja) | 1993-01-08 | 1993-01-08 | Novo Nordisk As | |
| US5830360A (en) * | 1996-05-02 | 1998-11-03 | Btl Int Llc | Pour through and pitcher mounted water filter for removal of parasite cysts, bacteria and viruses and method of filtrating water |
-
1998
- 1998-12-09 EP EP98958841A patent/EP1037537B1/en not_active Expired - Lifetime
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