JP2001518446A - 有用な酸化窒素シンターゼ阻害剤としての１，３−ジアゾリノおよび１，３−ジアゾリジノ複素環化合物 - Google Patents

有用な酸化窒素シンターゼ阻害剤としての１，３−ジアゾリノおよび１，３−ジアゾリジノ複素環化合物

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JP2001518446A JP2000504128A JP2000504128A JP2001518446A JP 2001518446 A JP2001518446 A JP 2001518446A JP 2000504128 A JP2000504128 A JP 2000504128A JP 2000504128 A JP2000504128 A JP 2000504128A JP 2001518446 A JP2001518446 A JP 2001518446A
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Abstract

(57)【要約】 酸化窒素シンターゼインヒビターとして有用な１，３−ジアゾリノおよび１，３−ジアゾリジノ複素環誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】
（発明の背景）
【０００１】 （発明の技術分野） 本発明は、１，３−ジアゾリノおよび１，３−ジアゾリジノ複素環誘導体なら
びに療法上の使用、とりわけ酸化窒素シンターゼ阻害剤としての使用に関する。
【０００２】 （関連技術） １９８０年代初期以来、アセチルコリンによって起こる血管弛緩が血管内皮の
存在に依存し、そしてこの活性は内皮由来弛緩因子（ＥＤＲＦ）と呼ばれる変化
しやすい体液性因子に帰せられることが分かった。酸化窒素（ＮＯ）の血管拡張
剤としての活性は１００年にわたりよく知られて来た。その上、ＮＯはアミルナ
イトライト、グリセリルトリナイトレートおよび他のニトロ血管拡張剤の活性成
分でもある。最近ＥＤＲＦがＮＯであると同定されたことは、ＮＯがアミノ酸Ｌ
−アルギニンから酵素ＮＯシンターゼにより合成されるという生化学的経路の発
見と同時であった。
【０００３】 酸化窒素は可溶性グアニレートシクラーゼの内部発生的刺激物質である。内皮
依存性弛緩に加えて、ＮＯは幾つかの生物学的作用、例えば食作用細胞の細胞毒
性および中枢神経系における細胞から細胞への連絡に関与している（Moncada 等
Biochemical Pharmacology, ３８，１７０９−１７１５，１９８９；Moncada 等
Pharmacological Reviews, ４３，１０９−１４２，１９９１参照）。過剰のＮ Ｏ産生は、幾つかの病理学的状態、とりわけ全身性低血圧、例えば毒性ショック
、敗血性ショック、およびある種のサイトカインによる治療を含む状態に関係す
るようである（Kerwin 等，J. Medicinal Chemistry, ３８，４３４３−４３６ ２，１９９５）。
【０００４】 Ｌ−アルギニンからのＮＯの合成は、Ｌ−アルギニン類縁物質、Ｌ−Ｎ−モノ
メチル−アルギニン（Ｌ−ＮＭＭＡ）により阻害でき、毒性ショックおよび他の
型の全身性低血圧の治療のためのＬ−ＮＭＭＡの療法上の使用が提唱された（Ｗ
Ｏ９１／０４０２４およびＧＢ−Ａ−２２４００４１）。同じ目的に対し、Ｌ−
ＮＭＭＡとは別に、幾つかの他のＮＯシンターゼ阻害剤の治療上の使用もＷＯ９
１／０４０２４およびＥＰ−Ａ−０４４６６９９に提唱された。
【０００５】 下記のように、少なくとも三つのタイプのＮＯシンターゼがあることが最近明
らかとなった：
【０００６】 （ｉ）構成型、Ｃａ++／カルモジュリン依存性酵素、これは内皮に存在し、レ
セプターあるいは物理的刺激に応えてＮＯを放出する。
【０００７】 （ii）構成型、Ｃａ++／カルモジュリン依存性酵素、これは脳に存在し、レセ
プターあるいは物理的刺激に応えてＮＯを放出する。
【０００８】 （iii）Ｃａ++依存性酵素で、内毒素およびサイトカインにより、血管平滑筋 、マクロファージ、内皮細胞、および幾つかの他の細胞の活性化後に誘導される
。いったん発現されるとこの誘導型ＮＯシンターゼは長期間ＮＯを連続して発生
させる。
【０００９】 二つの構成型酵素により放出されたＮＯは、幾つかの生理学的応答の基礎とな
る導入機構として作用する。誘導型酵素によりつくられたＮＯは、腫瘍細胞や侵
攻性微生物に対して細胞毒となる分子である。また、過剰のＮＯ産生の有害効果
、とりわけ病理学的血管拡張や組織損傷、は誘導型ＮＯシンターゼにより合成さ
れたＮＯの作用から主に起こるようである（Knowles and Moncada, Biochem J. ，２９８，２４９−２５８，１９９４ Billiar 等，Annals of Surgery，２２１
，３３９−３４９，１９９５；Davies 等，１９９５）。
【００１０】 関節炎といったある種の症状で起こる軟骨変性にＮＯが関与しているかも知れ
ないという証拠が集積しつつあり、またＮＯ合成が慢性関節リウマチや骨関節症
で増加することも知られている（McInnes 等，J. Exp. Med，１８４，１５１９ −１５２４，１９９６；Sakurai 等，J. Clin. Investig.，９６，２３５７−２
３６３，１９９５）。従って、Ｌ−アルギニンからのＮＯ産生の阻害で進展があ
る症状の例として、関節に影響を及ぼす自己免疫性および（または）炎症性状態
、例えば関節炎、およびまた炎症性腸疾患、心臓血管虚血、糖尿病、うっ血性心
不全、心筋炎、動脈硬化、片頭痛、逆流性食道炎、下痢、過敏性腸管症候群、の
う胞性線維症、気腫、喘息、気管支拡張症、痛覚過敏（allodynia）、脳虚血（ 病巣虚血、血栓性発作および全身性虚血（心停止に二次的なもの）、多発性硬化
症およびＮＯにより媒介される他の中枢神経系障害、例えばパーキンソン病およ
びアルツハイマー病、およびＮＯにより媒介される他の疾患、例えば持続的あへ
ん剤鎮痛薬を必要とする患者におけるあへん剤耐性、およびベンゾジアゼピンを
摂る患者におけるベンゾジアゼピン耐性、ならびに他の常習的行動、例えばニコ
チンおよび食事障害が挙げられる（Kerwin 等，J. Medicinal Chemistry，３８ ，４３４３−４３６２，１９９５；Knowles and Moncada, Biochem J.，２９８ ，２４９−２５８，１９９４；Davies 等，１９９５；Pfeilschifter 等，Cell
Biology International，２０，５１−５８，１９９６）。
【００１１】 Ｌ−アルギニンからのＮＯ産生の抑制で進展のある更に他の状態には、多種多
様な薬剤、ＴＮＦ，ＩＬ−１およびＩＬ−２といったサイトカイン類による治療
、および移植治療における短期免疫抑制に対する補助剤により誘導される敗血性
および（または）毒性ショックと関連した全身性低血圧が含まれる（E. Kelly 等，J. Partent. Ent. Nutri., １９，２３４−２３８，１９９５；S. Moncada
and E. Higgs, FASEB J., ９，１３１９−１３３０，１９９５；R. G. Kilbourn
等，Crit. Care Med., ２３，１０１８−１０２４，１９９５）。
【００１２】 これまで治療用に提唱されたＮＯシンターゼ阻害剤のあるもの、とりわけＬ−
ＮＭＭＡ、は非選択的であり、それらは構成型および誘導型両方のＮＯシンター
ゼを阻害する。このような非選択的ＮＯシンターゼ阻害剤の使用は、高血圧、お
よび可能な血栓症および組織損傷を含めて、構成型ＮＯシンターゼの過剰阻害に
よる潜在的に重篤な結果を避けるため、多大の注意を払わねばならない必要があ
る。特に、毒性ショックの治療のためにＬ−ＮＭＭＡを使用する場合には、治療
中ずっと患者を連続的血圧モニタリングの下におかねばならないことが推奨され
てきた。従って、非選択的ＮＯシンターゼ阻害剤は、適当な予防手段を講じる限
り治療上の利用性を有するが、ＮＯシンターゼの構成型異性形よりも相当大きい
程度まで誘導型ＮＯシンターゼを阻害するという意味で選択的と言えるＮＯシン
ターゼ阻害剤の方が、尚一層治療に有利であり、かつ使用し易い筈である（S. M
oncada and E. Higgs, FASEB J., ９，１３１９−１３３０，１９９５）。
【００１３】 ＷＯ９６／３５６７７，ＷＯ９６／３３１７５，ＷＯ９６／１５１２０，ＷＯ
９５／１１０１４，ＷＯ９５／１１２３１，ＷＯ９５／２５７１７，ＷＯ９５／
２４３８２，ＷＯ９４／１２１６５，ＷＯ９４／１４７８０，ＷＯ９３／１３０
５５，ＥＰ０４４６６９９Ａ１およびＵ．Ｓ．特許 No. ５，１３２，４５３は 、酸化窒素合成を阻害し、酸化窒素シンターゼの誘導型異性形を優先的に阻害す
る化合物を開示している。そこで本明細書に記載のように、それらの開示を参考
のため全面的にここに取り入れている。
【００１４】 （発明の要約） 広い方向として、本発明は酸化窒素合成の阻害あるいは変調を必要とする患者
に、酸化窒素シンターゼの構成型異性形以上に酸化窒素シンターゼの誘導型異性
形を優先的に阻害もしくは変調する化合物を投与することによって、かかる酸化
窒素合成を阻害あるいは変調することを指向するものである。患者の酸化窒素レ
ベルを低下させる必要がある場合にかかる低下を行なうことも本発明の一目的で
ある。
【００１５】 本発明化合物は次の化学式：
【化５】
【００１６】 式中、 ＡはＯ，ＳまたはＮＲであり、ここで Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、アルキルヘ
テロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル、ヒドロ
キシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、およびニトロに
より任意に置換され；あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し；
【００１７】 Ｒ1は存在しないか、あるいは水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、
アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そし
てすべて１個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ
ル、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され；
【００１８】 Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてすべて１
個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ
、アミノ、およびニトロにより任意に置換され；
【００１９】 Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
て１個以上のハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ2Ｒ、および− ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは
【００２０】 Ｒ3はアルキルヒドロキシ、アルキルポリヒドロキシ、アルキル（ポリ）オキシ アシル、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ） Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上
の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グア
ニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、 シアノ、およびニトロにより任意に置換され；
【００２１】 ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ；
【００２２】 Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、式中Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わす
か、あるいはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3とは一緒に結合し てアルキルまたは酸素基または両方（カルボニルを含めて）で任意に置換された
２個以上のヘテロ原子を含む５員または６員複素環を構成し、あるいは一緒に結
合して２価陽イオンを含む金属錯体、あるいはホウ素錯体を構成し；
【００２３】 Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり；
【００２４】 Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、
またはアミノ基により任意に置換され；
【００２５】 Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
アルキルメルカプトアルキル（これらは、１個以上のヒドロキシ、アミノ、グア
ニジノ、イミノアルキルで任意に置換される）で任意に置換され；
【００２６】 Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレンおよび低級アルキニレンからなる群から
選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、またはアミノ基により任意に置換さ
れることがあり；あるいは
【００２７】 Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、あるいはＮＲである］から なる群から選ばれ；あるいは
【００２８】 Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
，１または２であり、Ｔは３員から６員の炭素環または複素環、または芳香環で
あって、該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以上
の置換基により任意に置換されることがあり；
【００２９】 ＸはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ；
【００３０】 Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ；
【００３１】 ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、 により表わされる化合物、ならびに製薬上容認しうる塩類である。
【００３２】 酸化窒素シンターゼの阻害剤としての有用性をもつ化合物を提供することが本
発明の一つの目的である。これら化合物はまた構成形以上に誘導形を優先的に阻
害する。
【００３３】 （発明の詳細な説明） 本発明の化合物は以下の化学式：
【化６】
【００３４】 および薬剤学的に許容される塩で示され、式中、
【００３５】 Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、ここで
【００３６】 Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルケニル、複素環、アリール、アルキルアリール、アルキル複素環
（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シ
アノ、アミノ、ニトロの１つまたはそれ以上により随時置換される）よりなる群
から選択されるか；または
【００３７】 ＮＲは、ともに複素環を形成し；
【００３８】 Ｒ1は存在しないか、または、水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ア ルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、アルキ
ルアリール、およびアルキル複素環（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、およびニトロの１つまたはそ
れ以上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００３９】 Ｒ2は、アミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニ ル、低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリ
ール、複素環、アルキルアリール、アルキル複素環、アルコキシアルキル、およ
びチオアルコキシアルキル（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハ
ロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、およびニトロの１つまたはそれ以上に
より随時置換される）よりなる群から選択され；
【００４０】 Ｒ3は存在しないか、または、Ｈ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル キニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環、アルキルアリ
ール、およびアルキル複素環（すべてが、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニ
トロ、−ＣＯ2Ｒ、および−ＣＯＲの１つまたはそれ以上により随時置換される ）よりなる群から選択されるか；または
【００４１】 Ｒ3は、アルキルヒドロキシ、アルキルポリヒドロキシ、アルキル（ポリ）オ キシアシル、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、ＣＨ2ＯＣ（＝ Ｏ）Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6（ＣＨ2は、低級アルキル、シクロアル
キル、複素環、アリール、アミジノ、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキ シ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、およびニトロの１つまたはそ
れ以上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００４２】 Ｊは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ2、ＣＨＲ6、Ｃ（Ｒ6）2、ＮＨ、およびＮＲ6よりなる群 から選択され；
【００４３】 Ｒ4は、Ｈ、Ｓ（Ｏ）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ7、ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）
−Ｒ7（ここで、Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は、天然のもしくは合成アミノ酸であるか、また
はＲ7は、以下に定義するものである）よりなる群から選択され、またはＲ4とＲ 3 は、一緒に、アルキルまたは酸素官能基またはその両方（カルボニルを含む） で随時置換された２つまたはそれ以上のヘテロ原子を含有する５または６員複素
環を構成するか、または一緒に、２価陽イオンを含む金属錯体、あるいはホウ素
錯体を構成し；
【００４４】 Ｒ5は、Ｒ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり；
【００４５】 Ｒ6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環 、およびアリール（すべてが、１つまたはそれ以上のアルキル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、またはアミノ基に
より随時置換される）よりなる群から選択され；
【００４６】 Ｒ7は、置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、ア ミノおよびシクロアルコキシ（すべてが、ヒドロキシ、アミノ、グアニジノ、お
よびイミノアルキルの１つまたはそれ以上により随時置換されるアミノ、アルキ
ル、アルキルアリール、複素環、アルキル複素環、およびアルキルメルカプトア
ルキルの１つまたはそれ以上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００４７】 Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、および低級アルキニレン（これら
は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニト
ロ、シアノ、またはアミノ基の１つまたはそれ以上により随時置換される）より
なる群から選択されるか；または
【００４８】 Ｌは、式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１、２、または３であり、
ｔは１、２、または３であり、そしてＱは０、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）g、ＳｉＥ2（こ
こで、Ｅは低級アルキル、アリールである）、Ｓ（Ｏ）g（ここでｇは０、１、 または２である）、またはＮＲである］よりなる群から選択されるか；または
【００４９】 Ｌは、式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−［式中、ｍは０、１、または２であり、
ｎは０、１、または２であり、Ｔは、３〜６員炭素環または複素環、または芳香
環（これらは、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノよりなる群から選択される１つま
たはそれ以上の置換基により随時置換される）である］よりなる群から選択され
；
【００５０】 Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ 2 、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択され；
【００５１】 Ｙは、結合であるか、またはＯ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6 ）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択され；
【００５２】 Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ 2 、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択される。
【００５３】 本発明の好適な実施態様は、式（Ｉ）の化合物および薬剤学的に許容される塩
であり、式中
【００５４】 Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、ここで
【００５５】 Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルケニル、複素環、アリール、アルキルアリール、およびアルキル
複素環（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ
ル、シアノ、アミノ、およびニトロの１つまたはそれ以上により随時置換される
）よりなる群から選択されるか；または
【００５６】 ＮＲは、ともに複素環を形成し；
【００５７】 Ｒ1は存在しないか、または、水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ア ルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、アルキ
ルアリール、およびアルキル複素環（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、ニトロの１つまたはそれ以上
により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００５８】 Ｒ2は、アミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニ ル、低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリ
ール、複素環、アルキルアリール、アルキル複素環、アルコキシアルキル、およ
びチオアルコキシアルキル（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハ
ロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、およびニトロの１つまたはそれ以上に
より随時置換される）よりなる群から選択され；
【００５９】 Ｒ3は存在しないか、または、Ｈ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル キニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環、アルキルアリ
ール、およびアルキル複素環（すべてが、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニ
トロ、−ＣＯ2Ｒ、および−ＣＯＲの１つまたはそれ以上により随時置換される ）よりなる群から選択されるか；または
【００６０】 Ｒ3は、アルキルヒドロキシ、アルキルポリヒドロキシ、アルキル（ポリ）オ キシアシル、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、ＣＨ2ＯＣ（＝ Ｏ）Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6（ＣＨ2は、低級アルキル、シクロアル
キル、複素環、アリール、アミジノ、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキ シ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、およびニトロの１つまたはそ
れ以上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００６１】 Ｊは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ2、ＣＨＲ6、Ｃ（Ｒ6）2、ＮＨ、およびＮＲ6よりなる群 から選択され；
【００６２】 Ｒ4は、Ｈ、Ｓ（Ｏ）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ7、ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）
−Ｒ7（ここで、Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は、天然のもしくは合成アミノ酸であるか、また
はＲ7は、以下に定義するものである）であるか、またはＲ4とＲ3は、一緒に、 アルキルまたは酸素官能基またはその両方（カルボニルを含む）で随時置換され
た２つまたはそれ以上のヘテロ原子を含有する５または６員複素環を構成するか
、または一緒に、２価陽イオンを含む金属錯体、またはホウ素錯体を構成し；
【００６３】 Ｒ5は、Ｒ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり；
【００６４】 Ｒ6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環 、およびアリール（すべてが、１つまたはそれ以上のアルキル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、またはアミノ基に
より随時置換される）よりなる群から選択され；
【００６５】 Ｒ7は、置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、ア ミノおよびシクロアルコキシ（すべてが、ヒドロキシ、アミノ、グアニジノ、お
よびイミノアルキルの１つまたはそれ以上により随時置換されるアミノ、アルキ
ル、アルキルアリール、複素環、アルキル複素環、およびアルキルメルカプトア
ルキルの１つまたはそれ以上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００６６】 Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、および低級アルキニレン（これら
は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニト
ロ、シアノ、またはアミノ基の１つまたはそれ以上により随時置換される）より
なる群から選択されるか；または
【００６７】 Ｌは、式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１、２、または３であり、
ｔは１、２、または３であり、そしてＱは０、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）g、ＳｉＥ2（こ
こで、Ｅは低級アルキル、アリールである）、Ｓ（Ｏ）g（ここでｇは０、１、 または２である）、またはＮＲである］よりなる群から選択されるか；または
【００６８】 Ｌは、式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−［式中、ｍは０、１、または２であり、
ｎは０、１、または２であり、Ｔは、３〜６員炭素環または複素環、または芳香
環（これらは、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノよりなる群から選択される１つま
たはそれ以上の置換基により随時置換される）である］よりなる群から選択され
；
【００６９】 Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ 2 、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択され；
【００７０】 Ｙは、結合であるか、またはＯ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6 ）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択され；
【００７１】 Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ 2 、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択される。
【００７２】 本発明のさらなる好適な実施態様は、式（Ｉ）の化合物および薬剤学的に許容
される塩であり、式中
【００７３】 Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、ここで
【００７４】 Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルケニル、複素環、アリール、アルキルアリール、およびアルキル
複素環（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロの１つまた
はそれ以上により随時置換される）よりなる群から選択されるか；または
【００７５】 ＮＲは、ともに複素環を形成し；
【００７６】 Ｒ1は存在しないか、または、水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ア ルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、アルキ
ルアリール、およびアルキル複素環よりなる群から選択され；
【００７７】 Ｒ2は、アミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニ ル、低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリ
ール、複素環、アルキルアリール、アルキル複素環、アルコキシアルキル、およ
びチオアルコキシアルキル（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ
、およびニトロの１つまたはそれ以上により随時置換される）よりなる群から選
択され；
【００７８】 Ｒ3は存在しないか、または、Ｈ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル キニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環、アルキルアリ
ール、およびアルキル複素環（すべてが、シアノ、ニトロ、−ＣＯ2Ｒ、および −ＣＯＲの１つまたはそれ以上により随時置換される）よりなる群から選択され
るか；または
【００７９】 Ｒ3は、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）
Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6（ＣＨ2は、低級アルキル、シクロアルキル
、複素環、アリール、アミジノ、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、 チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、およびニトロの１つまたはそれ以
上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００８０】 Ｊは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ2、ＣＨＲ6、Ｃ（Ｒ6）2、ＮＨ、およびＮＲ6よりなる群 から選択され；
【００８１】 Ｒ4は、Ｈ、Ｓ（Ｏ）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ7、ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）
−Ｒ7（ここで、Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は、天然のもしくは合成アミノ酸であるか、また
はＲ7は、以下に定義するものである）であるか、またはＲ4とＲ3は、一緒に、 ２つまたはそれ以上のヘテロ原子を含有する５または６員複素環を構成し；
【００８２】 Ｒ5は、Ｒ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり；
【００８３】 Ｒ6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環 、およびアリール（すべてが、１つまたはそれ以上のアルキル、ヒドロキシ、ニ
トロ、シアノ、またはアミノ基より随時置換される）よりなる群から選択され；
【００８４】 Ｒ7は、置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、ア ミノおよびシクロアルコキシ（すべてが、ヒドロキシ、アミノ、グアニジノ、お
よびイミノアルキルの１つまたはそれ以上により随時置換されるアミノ、アルキ
ル、アルキルアリール、複素環、アルキル複素環、およびアルキルメルカプトア
ルキルの１つまたはそれ以上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００８５】 Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、および低級アルキニレン（これら
は、１つまたはそれ以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはアミ
ノ基により随時置換される）よりなる群から選択されるか；または
【００８６】 Ｌは、式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１、２、または３であり、
ｔは１、２、または３であり、そしてＱは０、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）g、ＳｉＥ2（こ
こで、Ｅは低級アルキル、アリールである）、Ｓ（Ｏ）g（ここでｇは０、１、 または２である）、またはＮＲである］よりなる群から選択されるか；または
【００８７】 Ｌは、式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−［式中、ｍは０、１、または２であり、
ｎは０、１、または２であり、Ｔは、３〜６員炭素環または複素環、または芳香
環（これらは、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノよりなる群から選択される１つま
たはそれ以上の置換基により随時置換される）である］よりなる群から選択され
；
【００８８】 Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ 2 、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択され；
【００８９】 Ｙは、結合であるか、またはＯ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6 ）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択され；
【００９０】 Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ 2 、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択される。
【００９１】 本発明の別の好適な実施態様は、式（Ｉ）の化合物および薬剤学的に許容され
る塩であり、式中
【００９２】 Ａは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、ここで
【００９３】 Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルケニル、複素環、アリール、アルキルアリール、アルキル複素環
よりなる群から選択されるか；または
【００９４】 ＮＲは、ともに複素環を形成し；
【００９５】 Ｒ1は存在しないか、または、水素または低級アルキルであり；
【００９６】 Ｒ2は、アミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニ ル、低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリ
ール、複素環、アルキルアリール、アルキル複素環、アルコキシアルキル、およ
びチオアルコキシアルキル（すべてが、アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ
、およびニトロの１つまたはそれ以上により随時置換される）よりなる群から選
択され；
【００９７】 Ｒ3は存在しないか、または、Ｈ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル キニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環、アルキルアリ
ール、およびアルキル複素環（すべてが、−ＣＯ2Ｒおよび−ＣＯＲの１つまた はそれ以上により随時置換される）よりなる群から選択されるか；または
【００９８】 Ｒ3は、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）
Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6（ＣＨ2は、低級アルキル、シクロアルキル
、複素環、アリール、アミジノ、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、 チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、およびニトロの１つまたはそれ以
上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【００９９】 Ｊは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり；
【０１００】 Ｒ4は、Ｈ、ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり；
【０１０１】 Ｒ5は、Ｒ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり；
【０１０２】 Ｒ6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環 、およびアリールよりなる群から選択され；
【０１０３】 Ｒ7は、置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、ア ミノおよびシクロアルコキシ（すべてが、ヒドロキシ、アミノ、グアニジノ、お
よびイミノアルキルの１つまたはそれ以上により随時置換されるアミノ、アルキ
ル、アルキルアリール、複素環、アルキル複素環、およびアルキルメルカプトア
ルキルの１つまたはそれ以上により随時置換される）よりなる群から選択され；
【０１０４】 Ｌは、低級アルキレンおよび低級アルケニレン（これらは、１つまたはそれ以
上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはアミノ基により随時置換さ
れる）よりなる群から選択されるか；または
【０１０５】 Ｌは、式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１、２、または３であり、
ｔは１、２、または３であり、そしてＱは０、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）g、ＳｉＥ2（こ
こで、Ｅは低級アルキル、アリールである）、Ｓ（Ｏ）g（ここでｇは０、１、 または２である）、またはＮＲである］よりなる群から選択されるか；または
【０１０６】 Ｌは、式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−［式中、ｍは０、１、または２であり、
ｎは０、１、または２であり、Ｔは、３〜６員炭素環または複素環、または芳香
環（これらは、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ
、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノよりなる群から選択される１つま
たはそれ以上の置換基により随時置換される）である］よりなる群から選択され
；
【０１０７】 Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ 2 、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択され；
【０１０８】 Ｙは、結合であるか、またはＯ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6 ）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択され；
【０１０９】 Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝０）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2、Ｓ（＝Ｏ）、ＳＯ 2 、およびＣ（Ｒ6）2よりなる群から選択される。
【０１１０】 本発明の別の好適な実施態様は、式（Ｉ）の化合物および薬剤学的に許容され
る塩であり、式中
【０１１１】 Ａは、ＯまたはＮＲであり；
【０１１２】 Ｒは、複素環、アリール、アルキルアリール、アルキル複素環よりなる群から
選択され；
【０１１３】 Ｒ1は、水素であり；
【０１１４】 Ｒ2は、アミノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロア ルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール、複素環、アルキルアリー
ル、アルキル複素環、アルコキシアルキル、およびチオアルコキシアルキルより
なる群から選択され；
【０１１５】 Ｒ3は存在しないか、または、Ｈ、低級アルキル、アリール、複素環、アルキ ルアリール、およびアルキル複素環よりなる群から選択されるか；または
【０１１６】 Ｒ3は、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6またはＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6（ＣＨ2は、低級
アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、アミジノ、グアニジノ、ＣＯ2 Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および
ニトロの１つまたはそれ以上により随時置換される）であり；
【０１１７】 Ｒ4は、Ｈ、ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり；
【０１１８】 Ｒ5は、Ｒ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり；
【０１１９】 Ｒ6は、水素、アルキル、複素環、またはアリールであり；または
【０１２０】 Ｒ7は、アミノ、アルキル、アルキルアリール、複素環、アルキル複素環、ア ルキルメルカプトアルキル、ヒドロキシ、グアニジノ、およびイミノアルキルの
１つまたはそれ以上により随時置換されたアルキルであり；
【０１２１】 Ｌは、低級アルキレンおよび低級アルケニレンよりなる群から選択されるか；
または
【０１２２】 Ｌは、式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１、２、または３であり、
ｔは１、２、または３であり、そしてＱは０、Ｓｅ、Ｓｅ（Ｏ）g、ＳｉＥ2（こ
こで、Ｅは低級アルキル、アリールである）、Ｓ（Ｏ）g（ここでｇは０、１、 または２である）、またはＮＲ（ここでＲはＨまたは低級アルキル）である］よ
りなる群から選択されるか；または
【０１２３】 Ｌは、式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−［式中、ｍは０、１、または２であり、
ｎは０、１、または２であり、Ｔは、３〜６員炭素環または複素環、または芳香
環である］よりなる群から選択され；
【０１２４】 Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＣ（＝０）であり；
【０１２５】 Ｙは、結合であるか、またはＯ、Ｓ、またはＣ（＝０）であり；
【０１２６】 Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＣ（＝０である。
【０１２７】 本発明の別の好適な実施態様は、式（Ｉ）の化合物および薬剤学的に許容され
る塩であり、式中
【０１２８】 Ａは、Ｏであり；
【０１２９】 Ｒ1は、水素であり；
【０１３０】 Ｒ2は、低級アルキルであり；
【０１３１】 Ｒ3は、水素、または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルであり；
【０１３２】 Ｒ4は、水素であり；
【０１３３】 Ｒ5は、水素であり；
【０１３４】 Ｌは、３〜５個の炭素原子を有するアルキレンであり；
【０１３５】 Ｘは、Ｏであり；
【０１３６】 Ｙは、結合であり；
【０１３７】 Ｚは、Ｃ（＝０である。
【０１３８】 本発明は、塩、特に酸付加塩の形の式（Ｉ）の化合物を含む。適当な塩は、有
機酸および無機酸と形成されるものを含む。そのような酸付加塩は通常、薬剤学
的に許容されるが、薬剤学的に許容されない塩も問題の化合物の調製と精製に有
用である。すなわち好適な塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、
リン酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、コハク酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸
、オキザロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、およびイセチオン酸を含む。式（Ｉ）の化合物の塩は
、遊離塩基の形の適当な化合物を適当な酸と反応させることにより作成すること
ができる。
【０１３９】 式（Ｉ）の化合物を原料化学物質として投与することも可能であるが、これら
は薬剤組成物として提供することが好ましい。さらなる面において本発明は、式
（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、その１
つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される担体および随時１つまたはそれ以上の
他の治療用成分とともに含んでなる薬剤組成物を提供する。この担体は、製剤の
他の成分と融和性がありその受容者にとって有害ではないという意味において「
許容でき」なければならない。
【０１４０】 この製剤は、経口、非経口（皮下、皮内、筋肉内、静脈内、および関節内を含
む）、直腸または局所的（皮膚、頬、舌下および眼内を含む）投与に適したもの
を含むが、最も好ましい経路は、例えば受容者の症状および疾患に依存する。こ
の製剤は、単位投与型で提示することが便利であり、薬剤学の分野で公知の任意
の方法により調製される。すべての方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学
的に許容される塩もしくは溶媒和物（「活性成分」）を、１つまたはそれ以上の
付属成分を構成する担体と一緒にする工程を含む。一般にこの製剤は、活性成分
を液体担体または微細固体担体またはこの両方と均一かつ均質に一緒にし、必要
であれば生成物を所望の製剤に成形することにより調製される。
【０１４１】 経口投与に適した本発明の製剤は、分離した単位（例えば、あらかじめ決めら
れた量の活性成分を含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤）として；散剤ま
たは顆粒剤として；溶液剤または水性液体または非水性液体中の懸濁剤として；
または水中油液体乳剤または油中水液体乳剤として、提供してもよい。活性成分
はまた、ボラス剤、舐剤またはペースト剤として提供してもよい。
【０１４２】 錠剤は、随時１つまたはそれ以上の付属成分とともに圧縮または成形すること
により作成される。圧縮錠剤は、適当な機械の中で活性成分を自由に動く形（例
えば、散剤または顆粒剤）で、随時結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、潤滑剤、界
面活性剤または分散剤と混合して圧縮することにより調製される。成型される錠
剤は、適当な機械中で、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を成
形することにより作成される。錠剤は、随時被覆するかまたは溝をつけ、そこに
含まれる活性成分の除放性または制御放出を提供するように製剤化してもよい。
【０１４３】 非経口投与用の製剤には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、および製剤を目的の受
容者の血液と等張にする溶質を含む水性および非水性の無菌注射溶液；そして懸 濁剤および増量剤を含む水性および非水性の無菌懸濁液を含む。この製剤は、単
位投与型または複数回投与型（例えば、密封アンプルおよびバイアル）で提供さ
れ、使用直前に無菌液体担体（例えば、食塩水、注射水）の添加のみが必要な凍
結乾燥条件で保存してもよい。即時的注射溶液および懸濁液は、既に記載した種
類の無菌散剤、顆粒剤および錠剤から調製される。
【０１４４】 直腸投与用製剤は、通常の担体（例えば、カカオ油脂またはポリエチレングリ
コール）との坐剤として提供してもよい。
【０１４５】 口（例えば、頬内または舌下）への局所投与用の製剤は、香味ベース（例えば
、ショ糖およびアラビアゴムまたはトラガカントゴム）中に活性成分を含有する
トローチ剤、およびゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアラビアゴム
のようなベース中に活性成分を含む香錠を含む。
【０１４６】 好適な単位投与型製剤は、後述するように、活性成分の有効用量またはその適
当な画分を含有するものである。
【０１４７】 特に上記した成分以外に、本発明の製剤は、問題の製剤の型に関係する当該分
野で常用される他の物質を含有してもよく、例えば経口投与に適したものは香味
剤を含有してもよい。
【０１４８】 本発明の化合物は、経口的にまたは注射により、０．００１〜２５００mg/kg ／日の用量で投与される。成人の用量範囲は、一般に０．００５mg〜１０ｇ／日
である。分離された単位で提供される錠剤または他の型は、そのような用量でま
たはその倍数で有効な本発明の化合物の量を含有し、例えば５mg〜５００mg、通
常約１０mg〜２００mgの単位で含有することが便利である。
【０１４９】 式（Ｉ）の化合物は、好ましくは経口的または注射（静脈内または皮下）によ
り投与される。患者に投与される化合物の正確な量は、担当医の責任である。し
かし使用される用量は、多くの要因、例えば患者の年齢や性別、治療される正確
な疾患およびその重症度に依存する。また投与経路は、症状やその重症度により
変化してもよい。
【０１５０】 本明細書において「低級アルキル」という用語は、単独または組合せで、１〜
約１０個、好ましくは１〜約８個の炭素原子、およびより好ましくは１〜約６個
の炭素原子を含有する非環式アルキル基を意味する。そのような基の例には、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、オクチルなど
がある。
【０１５１】 「低級アルケニル」という用語は、少なくとも１つの２重結合を含有する限り
不飽和の非環式炭化水素基を意味する。そのような基は、約２〜約１０個の炭素
原子、好ましくは約２〜約８個の炭素原子、およびより好ましくは２〜約６個の
炭素原子を含有する。適当なアルケニル基の例は、プロピレニル、ブテン−１−
イル、イソブテニル、ペンテン−１−イル、２−２−メチルブテン−１−イル、
３−メチルブテン−１−イル、ヘキセン−１−イル、ヘプテン−１−イル、およ
びオクテン−１−イルなどがある。
【０１５２】 「低級アルキニル」という用語は、１つまたはそれ以上の３重結合を含有する
限り不飽和の非環式炭化水素基を意味し、そのような基は、約２〜約１０個の炭
素原子、好ましくは約２〜約８個の炭素原子、およびより好ましくは２〜約６個
の炭素原子を含有する。適当なアルキニル基の例は、エチニル、プロピニル、ブ
チン−１−イル、ブチン−２−イル、ペンチン−１−イル、ペンチン−２−イル
、３−メチルブチン−１−イル、ヘキシン−１−イル、ヘキシン−２−イル、ヘ
キシン−３−イル、３，３−ジメチルブチン−１−イル基などがある。
【０１５３】 「複素環式または複素環」という用語は、４〜約１０個の炭素原子、好ましく
は約５〜約６個（ここで、１〜約３個の炭素原子は、窒素、酸素またはイオウで
置換される）を有する飽和または不飽和環式炭化水素基を意味する。「複素環基
」は、芳香族炭化水素基と縮合してもよい。適当な例には、ピロリル、ピリジニ
ル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、
チアゾリル、イミダゾリル、インドリル、チオフェニル、フラニル、テトラゾリ
ル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリンジニル、１，３−ジオキソラニ
ル、２−イミダゾンリニル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジ
ニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，
２，３−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−
ピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチ
アニル、チオモルホリニル、ピラジニル、ピペラジニル、１，３，５−トリアジ
ニル、１，３，５−トリチアニル、ベンゾ（ｂ）チオフェニル、ベンズイミダゾ
リル、キノリニルなどがある。
【０１５４】 「アリール」という用語は、６〜約１４個の炭素原子、好ましくは６〜約１０
個の炭素原子の芳香族炭化水素基を意味する。適当な芳香族炭化水素基には、フ
ェニル、ナフチルなどがある。
【０１５５】 「シクロアルキル」または「シクロアルケニル」という用語は、３〜約１０個
の炭素原子、および好ましくは３〜約６個の炭素原子を有する環の非環式基を意
味する。適当な非環式基の例には、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−シクロヘキセン−１−イルエニ
ル、シクロヘキセニルなどがある。
【０１５６】 「アルコキシ」という用語は、単独または組合せで、用語アルキルが上記で定
義したものであるアルキルエーテル基を意味し、最も好ましくは１〜約４個の炭
素原子を含有する。適当なアルキルエーテル基の例には、メトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブ
トキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。
【０１５７】 「低級アルキレン」、「低級アルケニレン」および「低級アルキニレン」とい
う用語は、２〜１０個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、およびより
好ましくは２〜６個の炭素原子を含有する炭化水素を意味する。
【０１５８】 「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
【０１５９】 「ハロアルキル」という用語は、上記で定義したアルキル基を意味し、ハロゲ
ン基が１つまたはそれ以上の水素を置換している。
【０１６０】 「プロドラッグ」という用語は、インビボでより活性にされる化合物を意味す
る。
【０１６１】 本明細書において、患者の「治療」は予防を含むものとする。
【０１６２】 本出願で引用される米国または多国のすべての文献、特許または出願は、参照
することにより本明細書の一部とする。
【０１６３】 以下の一般的な合成経路は、本発明を構成するのに有用である。
【０１６４】
【化７】 ａ）Ｒ2Ｃ（ＯＥｔ）＝ＮＨ。ｂ）塩化オキザリル／ピリジン。ｃ）ＨＣｌ。
【０１６５】
【化８】 ａ）Ｒ2Ｃ（Ｃｌ）＝ＮＯＨ。ｂ）カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）。ｃ） ＨＣｌ。
【０１６６】
【化９】 ａ）Ｒ2Ｃ（Ｃｌ）＝ＮＯＨ。ｂ）チオカルボニルジイミダゾール。ｃ）ＤＢＵ 。ｄ）ＨＣｌ。
【０１６７】
【化１０】 ａ）Ｒ2Ｃ（ＯＥｔ）＝ＮＨ。ｂ）チカルボニルジイミダゾール。ｃ）シリカゲ ルまたはＢＦ3・ＯＥｔ2。ｄ）ＨＣｌ。
【０１６８】
【化１１】 ａ）Ｒ2Ｃ（ＯＥｔ）＝ＮＨ。ｂ）チオカルボニルジイミダゾール。ｃ）ＤＢＵ 。ｄ）ＨＣｌ。
【０１６９】
【化１２】 ａ）Ｒ2Ｃ（Ｃｌ）＝ＮＯＨ。ｂ）塩化オキザリル／ピリジン。ｃ）ＨＣｌ。
【０１７０】
【化１３】 ａ）Ｒ2Ｃ（ＯＥｔ）＝ＮＨ。ｂ）塩化オキザリル／ピリジン。ｃ）ＨＣｌ。
【０１７１】
【化１４】 ａ）Ｒ2Ｃ（Ｃｌ）＝ＮＯＨ。ｂ）塩化チオニル／ピリジン。ｃ）ＨＣｌ。
【０１７２】
【化１５】 ａ）Ｒ2Ｃ（Ｃｌ）＝ＮＯＨ。ｂ）塩化スルフリル／ピリジン。ｃ）ＨＣｌ。
【０１７３】
【化１６】 ａ）Ｒ2Ｃ（ＯＥｔ）＝ＮＨ。ｂ）塩化チオニル／ピリジン。ｃ）ＨＣｌ。
【０１７４】
【化１７】 ａ）無水酢酸。ｂ）（ＣＨ3）3Ｏ+ＢＦ4 -。ｃ）ＮＨ2ＯＨ・ＨＣｌ。ｄ）ＣＤＩ
。ｅ）ＨＢｒ／ＡｃＯＨ。ｆ）クロロクロム酸ピリジニウム。ｇ）（ＣＨ3）2Ｐ
（Ｏ）ＣＨ（ＮＨＺ）ＣＯ2ＣＨ3。ｈ）ＨＢｒ／ＡｃＯＨ。
【０１７５】 さらに詳述しなくても当業者は、前記説明を使用して本発明を最大限に使用で
きるものと考えられる。従って以下の好適な具体例は単に例示のためであって、
決して本発明の残りの開示内容を限定するものではない。
【０１７６】 すべての実験は、乾燥窒素またはアルゴン下で行われた。すべての溶媒と試薬
は、特に明記しない場合はさらに精製することなく使用した。反応のルーチンの
処理は、中性、酸性または塩基性の水溶液と有機溶媒の混合物への反応混合物の
添加である。水層を、記載の有機溶媒によりｎ回（ｘ）抽出した。合わせた有機
抽出物を記載の水溶液でｎ回（ｘ）洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過し、
真空下で濃縮し、記載したように精製した。カラムクロマトグラフィーによる分
離は、スチル（Still）に記載の条件で行なった（ダブリュー・シー・スチル（S
till W. C.）；エム・カーン（Kahn, M.）；エー・ミトラ（Mitra, A.）、中程 度の分解能を有する分取的分離のための迅速クロマトグラフィー法、Ｊ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ．，１９７８，４３，２９２３−２９２５）。塩酸塩は、１Ｎ ＨＣ
ｌ、エタノール（ＥｔＯＨ）中のＨＣｌ、ＭｅＯＨ中の２Ｎ、またはジオキサン
中の６Ｎ ＨＣｌから作成した。シリカゲル６０ Ｆ２５４の０．２５mmのＥＭ
プレコートプレート上で薄層クロマトグラフィーを行なった。高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）は、いくつかの販売業者から得たＣ−８またはＣ−１８
逆相カラムから得られた。分析試料は、アブダーハルデン（Abderhalden）装置 中で５６℃または７８℃で乾燥した。1Ｈ ＮＭＲスペクトルは、ゼネラル・エ レクトリック（General Electric）ＱＥ−３００またはバリアン（Varian）ＶＸ
Ｒ ４００ＭＨｚ分光光度計を使用して、トリメチルシランを内部標準として使
用して得た。13Ｃ ＮＭＲスペクトルは、バリアン（Varian）分光光度計を１２
５．８ＭＨｚでトリメチルシランを内部標準として使用して得た。
【０１７７】 例１） αＳ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−４，
５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４−
ヘキサン酸
【化１８】
【０１７８】 例１Ａ） １２５mlのフラスコに３ｇ（０．０１２モル）のα−Ｂｏｃ−Ｌ−リ
ジンと７０mlの水を加えた。この溶液に２．５ＮのＮａＯＨを加えてｐＨを９．
５にした。この溶液に、０℃の６５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の３．
５５ｇ（０．０６モル）のアセトアルドキシムと１０．４ｇ（０．７８モル）の
Ｎ−クロロスクシンイミドの反応により、使用直前に調製した２．３ｇのクロロ
アセトアルドキシムを、少しずつ加えた。３時間後にジエチルエーテル中に抽出
し、ＮａＣｌ水溶液で洗浄して、クロロアセトアルドキシムを単離した。ＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、ろ過し、３０℃で濃縮して、クロロアセトアルドキシムを淡黄色 の油状物として得た。クロロアセトアルドキシム添加の間、２．５Ｎ ＮａＯＨ
を同時に加えてｐＨを９．５に維持した。添加の完了後、溶液を２５℃で２５分
間放置した。次に溶液に１Ｎ ＨＣｌを加えてｐＨを７．５に調整し、ダウエッ
クス（Dowex）５０陽イオン交換カラムに注いだ。カラムを水で洗浄した。次に Ｂｏｃ保護した生成物を１０％ピリジン水溶液で溶出した。1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ
） １．２５（ｓ，９Ｈ）；１．４−１．６５（ｍ，６Ｈ）、２．０５（ｓ，３
Ｈ）、３．２２（ｔ，２Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル、Ｍ＋Ｈ
＝３０４。
【０１７９】 例１Ｂ） ヒドロキサミジンを、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）の存
在下で塩化メチレン中でカルボニルジイミダゾールと反応させた。反応混合物を
希塩酸で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）し、ろ過し、濃縮して標題の生成物を白色泡状物質として得た。1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（Ｄ2Ｏ） １．４（ｓ，９Ｈ）；１．６−２．０（ｍ，６Ｈ）、２．１２ （ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｔ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、５．２（ｂｄ，１
Ｈ）。
【０１８０】 元素分析、Ｃ14Ｈ23Ｎ3Ｏ6＋０．２５ Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，５０．３７；Ｈ， ７．１０；Ｎ，１２．５９。実測値：Ｃ，５０．６９；Ｈ，７．２１；Ｎ，１１
．６５。
【０１８１】 例２） αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，
４−オキサジアゾール−４−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化１９】 例１の標題の生成物を、３Ｎ ＨＣｌ中で２５℃で１８時間放置した。真空下
で溶媒を除去して、標題の生成物をオフホワイトの泡状物質として得た。1Ｈ− ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ） １．３５−１．５（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｐ，２Ｈ）、１ ．８−２．０（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｔ，２Ｈ）、３．
９５（ｔ，１Ｈ）。13Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ） ９．５３、２１．３９、２７．０ ５、２９．２５、４１．９０、５２．６８、１５８．８３、１６１．０９、１７
１．９３。Ｃ9Ｈ15Ｎ3Ｏ4の質量スペクトル分析：Ｍ＋Ｈ＝２３０
【０１８２】 元素分析、Ｃ9Ｈ16Ｎ3Ｏ6Ｃｌ1＋２．２５ Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，３５．３０； Ｈ，６．７５；Ｎ，１３．７２。実測値：Ｃ，３５．２６；Ｈ，６．２４；Ｎ，
１３．７７。
【０１８３】 例３） αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，
４−オキサジアゾール−４−ヘキサン酸エチル、１塩酸塩
【化２０】 １００mlのエタノール中の例２の生成物１ｇ（０．００４モル）に、少量の無
水塩酸を加えた。この溶液を２５℃で１８時間放置した。真空下で溶媒を除去し
て、標題の生成物１．１ｇを黄色の泡状物質として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）
１．２（ｔ，３Ｈ）、１．２５−１．５（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｐ，２Ｈ）
、１．８−２．０（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｔ，２Ｈ）、
４．０（ｔ，１Ｈ）、４．２（ｔ，２Ｈ）。
【０１８４】 元素分析、Ｃ11Ｈ20Ｎ3Ｏ4Ｃｌ1＋０．５ Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，４３．６４；Ｈ
，６．９９；Ｎ，１３．８８。実測値：Ｃ，４３．８４；Ｈ，７．２２；Ｎ，１
４．２３。
【０１８５】 例４） αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，
４−オキサジアゾール−４−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化２１】
【０１８６】 例４Ａ） Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ６−（１−イミノエチル）−Ｎ２−［（フェニ
ルメトキシ）カルボニル］−Ｌ−リジン、メチルエステル α−Ｃｂｚ−保護ヒドロキシリジンメチルエステルを、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．５９，４８５８−４８６１（１９９４）に記載のように調製した。次にこの物
質をエチルアセトイミデートと反応させてヒドロキサミジンを得た。
【化２２】 Ｃ17Ｈ25Ｎ3Ｏ5Ｍ+Ｈについて測定した質量スペクトル＝３５２
【０１８７】 例４Ｂ） ２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−αＳ−［［（フェニル
メトキシ）カルボニル］アミノ］−１，２，４−オキサジアゾール−２−ヘキサ
ン酸メチル 塩化メチレン中でカルボニルジイミダゾールと反応させて、環化ヒドロキサミ
ジンを得た。
【化２３】
【０１８８】 例４Ｃ） 酢酸中でＨＢｒで脱保護して標題の化合物を得る。
【０１８９】 例５） αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２
，４−オキサジアゾール−４−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化２４】
【０１９０】 例５Ａ） αＳ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−４
，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−
４−ヘキサン酸 例１Ａの生成物をＤＢＵによりチオカルボニルジイミダゾールと反応させると
、環化ヒドロキサミジンが得られる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９，５２２８−
５２３５（１９９６））。
【化２５】
【０１９１】 例５Ｂ） ＨＣｌ水溶液で脱保護し、次に凍結乾燥して標題の生成物が得られる
。
【０１９２】 例６） αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２
，４−チアジアゾール−４−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化２６】
【０１９３】 例７） αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２
，４−チアジアゾール−４−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化２７】
【０１９４】 例７Ａ） Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ６−（１−イミノエチル）−Ｎ２−［（フェニ
ルメトキシ）カルボニル］−Ｌ−リジン、メチルエステル α−Ｃｂｚ−保護ヒドロキシリジンメチルエステルを、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．５９，４８５８−４８６１（１９９４）に記載のように調製する。次にこの物
質をエチルアセトイミデートと反応させてヒドロキサミジンを得る。
【化２８】
【０１９５】 例７Ｂ） ２，５−ジヒドロ−３−メチル−αＳ−［［（フェニルメトキシ）カ
ルボニル］アミノ］−５−チオキソ−１，２，４−チアジアゾール−４−ヘキサ
ン酸
【０１９６】 ＤＢＵによりチオカルボニルジイミダゾールと反応させると、環化ヒドロキサ
ミジンが得られる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９，５２２８−５２３５（１９９
６））。
【化２９】
【０１９７】 例７Ｃ） 酢酸中でＨＢｒで脱保護して標題の化合物を得る。
【０１９８】 例８） αＳ−アミノ−４−メチル−５Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾ
ール−５−ヘキサン酸、２−オキシド、１塩酸塩
【化３０】
【０１９９】 例８Ａ） Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ６−（１−イミノエチル）−Ｎ２−［（フェニ
ルメトキシ）カルボニル］−Ｌ−リジン、メチルエステル α−Ｃｂｚ−保護ヒドロキシリジンメチルエステルを、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．５９，４８５８−４８６１（１９９４）に記載のように調製する。次にこの物
質をエチルアセトイミデートと反応させてヒドロキサミジンを得る。
【化３１】
【０２００】 例８Ｂ） ４−メチル−αＳ−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］
−５Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−５−ヘキサン酸、２−オキシ
ド 塩化チオニルとピリジンで反応させると、環化ヒドロキサミジンが得られる（
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９，５２２８−５２３５（１９９６））。
【化３２】
【０２０１】 例８Ｃ） 酢酸中でＨＢｒで脱保護して標題の化合物を得る。
【０２０２】 例９） αＳ−アミノ−４−メチル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾ
ール−３−ヘキサン酸、２，２−ジオキシド、１塩酸塩
【化３３】
【０２０３】 例９Ａ） αＳ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−４
−メチル−５Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−５−ヘキサン酸、２
，２−ジオキシド 例１Ａの生成物を塩化スルフリルとピリジンで反応させると環化ヒドロキサミ
ジンが得られる。
【化３４】
【０２０４】 例９Ｂ） ＨＣｌ水溶液で脱保護すると、標題の化合物が得られる。
【０２０５】 例１０） αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−２−メチル−４，５−ジオキソ−
１Ｈ−イミダゾール−１−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化３５】
【０２０６】 例１０Ａ） Ｎ２−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｎ６−（１
−イミノエチル）−Ｌ−リジン ７０mlの水中のα−Ｂｏｃ−Ｌ−リジンを、２．５Ｎ ＮａＯＨを加えてｐＨ
＝９．５に調整した。この溶液に、エチルアセトイミデートを少しずつ加えた。
添加の完了後、溶液を２５℃で２５分間放置した。次に溶液に１Ｎ ＨＣｌを加
えてｐＨを７．５に調整し、ダウエックス（Dowex）５０陽イオン交換カラム（ Ｈ+型）に注いだ。カラムを水で洗浄した。次にＢｏｃ保護した生成物を１０％ ピリジン水溶液で溶出した。
【化３６】
【０２０７】 例１０Ｂ） αＳ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−
４，５−ジヒドロ−２−メチル−４，５−ジオキソ−１Ｈ−イミダゾール−１−
ヘキサン酸 次にこの生成物を塩化オキサリルとピリジンで反応させて環化アミジンを得る
。
【化３７】
【０２０８】 例１０Ｃ） ＨＣｌ水溶液で脱保護して標題の生成物を得る。
【０２０９】 例１１） αＳ−アミノ−５，６−ジヒドロ−３−メチル−５，６−ジオキソ−
４Ｈ−１，２，４−オキサジアジン−４−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化３８】
【０２１０】 例１１Ａ） αＳ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−
５，６−ジヒドロ−３−メチル−５，６−ジオキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサ
ジアジン−４−ヘキサン酸 例１Ａの生成物を塩化オキサリルとピリジンで反応させて環化アミジンを得る
。
【化３９】
【０２１１】 例１１Ｂ） ＨＣｌ水溶液で脱保護して標題の生成物を得る。
【０２１２】 例１２） αＳ−アミノ−５，６−ジヒドロ−３−メチル−５，６−ジオキソ−
２Ｈ−１，２，４−オキサジアジン−２−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化４０】
【０２１３】 例１２Ａ） Ｎ６−（１−イミノエチル）−Ｎ２−［（フェニルメトキシ）カル
ボニル］−Ｌ−リジン α−Ｃｂｚ−保護ヒドロキシリジンメチルエステルを、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．５９，４８５８−４８６１（１９９４）に記載のように調製する。次にこの物
質をエチルアセトイミデートと反応させてヒドロキサミジンを得る。
【化４１】
【０２１４】 例１２Ｂ） ５，６−ジヒドロ−３−メチル−５．６−ジオキソ−αＳ−［［（
フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−２Ｈ−１，２，４−オキサジアジン
−２−ヘキサン酸 このヒドロキサミジンを塩化オキサリルとピリジンと反応させて環化アミジン
を得る。
【化４２】
【０２１５】 例１２Ｃ） 酢酸中でＨＢｒで脱保護して標題の生成物が得る。
【０２１６】 例１３） αＳ−アミノ−２，３−ジヒドロ−４−メチル−２，６−ジオキソ−
６Ｈ−１，３，５−オキサジアジン−３−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化４３】
【０２１７】 例１４） αＳ−アミノ−４−メチル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジア
ゾール−３−ヘキサン酸、２−オキシド、１塩酸塩
【化４４】
【０２１８】 例１４Ａ） αＳ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−
４−メチル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−３−ヘキサン酸、
２−オキシド 例１Ａの生成物を塩化チオニルとピリジンで反応させると、環化ヒドロキサミ
ジンが得られる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９，５２２８−５２３５（１９９６
））。
【化４５】
【０２１９】 例１４Ｂ） ＨＣｌ水溶液で脱保護して標題の化合物を得る。
【０２２０】 例１５） αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２
，４−チアジアゾール−４−ヘキサン酸、１塩酸塩
【化４６】
【０２２１】 例１５Ａ） αＳ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−
４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−４
−ヘキサン酸 例１Ａの生成物をチオカルボニルジイミダゾールと反応させ、次にＢＦ3・Ｏ Ｅｔ2と反応させると、環化ヒドロキサミジンが得られる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ ｍ．３９，５２２８−５２３５（１９９６））。
【化４７】
【０２２２】 例１５Ｂ） ＨＣｌ水溶液で脱保護して標題の化合物を得る。
【０２２３】 例１６） ２−アミノ−６−（４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１
，２，４−オキサジアゾール−４−イル）−２−ヘキセン酸１塩酸塩
【化４８】
【０２２４】 例１６Ａ） Ｎ−［４−（フェニルメトキシ）ブチル］アセトアミド １−ベンジルオキシ−４−アミノブタンを無水酢酸でアセチル化すると、１−
ベンジルオキシ、Ｎ−［４−（フェニルメトキシ）ブチル］アセトアミドが得ら
れる。
【化４９】
【０２２５】 例１６Ｂ） Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（フェニルメトキシ）ブチル］エタ
ンイミドアミド１塩酸塩 テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムで生成物例１６Ａのイミノエー
テルを生成し、次に塩酸ヒドロキシルアミンと反応させるとヒドロキサミジンが
得られる。
【化５０】
【０２２６】 例１６Ｃ） ４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−［４−（フェニルメトキシ）
ブチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン 例１６Ｂのヒドロキサミジン生成物を、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥ
Ａ）の存在下で塩化メチレン中でカルボニルジイミダゾールと反応させる。反応
混合物を希塩酸で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4） し、ろ過し、濃縮してオキサジアゾール−５−オンを得る。
【化５１】
【０２２７】 例１６Ｄ） ４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−（４−ヒドロキシブチル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−オン 例１６Ｃの生成物を酢酸中の臭化水素酸で攪拌してアルコールを得る。
【化５２】
【０２２８】 例１６Ｅ） ４，５−ジヒドロ−３−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾー
ル−４−ブタナール 例１６Ｄのアルコール生成物をクロロクロム酸ピリジニウムで酸化してアルデ
ヒドを得る。
【化５３】
【０２２９】 例１６Ｆ） ６−（４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−
オキサジアゾール−４−イル）２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］アミノ］−２−ヘキセン酸メチル （±）−Ｚ−α−ホスホノグリシントリメチルエステル（フルカ（Fluka）） と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）を塩化
メチレン中で一緒にする。室温で３０分攪拌後、例１６Ｅのアルデヒド生成物の
塩化メチレン溶液を加える。反応物を室温で一晩攪拌後、塩化メチレンで希釈す
る。有機層を１Ｎ ＫＨＳＯ4と食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過 し、すべての溶媒を除去して、標題の生成物を得る。この物質をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーで精製する。
【化５４】
【０２３０】 例１６Ｇ） ＨＣｌ水溶液中の例１６Ｆの生成物の脱保護と加水分解により標題
の生成物を得る。
【０２３１】 生化学的データ 式（Ｉ）の対象化合物は、一酸化窒素シンターゼを阻害し、１つまたはそれ以
上の以下の測定法で証明されるように有用な薬理学的性質を有することがわかっ
ている。
【０２３２】 酸化窒素シンターゼのシトルリン測定法 Ｌ−［２，３−3Ｈ］−アルギニンからＬ−［２，３−3Ｈ］−シトルリンへの
変換を追跡して、ＮＯＳ活性を測定した。マウスの誘導性ＮＯＳ（ｍｉＮＯＳ）
を、ＬＰＳ処理したマウスＲＡＷ２６４．７細胞の抽出物から調製し、ラット脳
の構成性ＮＯＳ（ｒｎＮＯＳ）を、ラット小脳の抽出物から調製した。両方の調
製物をＤＥＡＥ−セファロースクロマトグラフィーにより部分的に精製した。４
０μｌの５０mMトリス（ｐＨ７．６）に酵素（１０μｌ）を加え、５０mMトリス
（ｐＨ７．６）、２．０mg/mlのウシ血清アルブミン、２．０mM ＤＴＴ、４． ０mM ＣａＣｌ2、２０μM ＦＡＤ、１００μMのテトラヒドロビオプテリン、 ２．０mM ＮＡＤＰＨおよび６０μMのＬ−アルギニン（０．９μCiのＬ−［２ ，３−3Ｈ］−アルギニンを含有する）を含有する溶液５０μｌを添加して、反 応を開始させた。構成性ＮＯＳのために、カルモジュリンを最終濃度４０nMで含
める。３７℃で１５分インキュベーション後、１０mM ＥＧＴＡ、１００mMのヘ
ペス（ｐＨ５．５）および１．０mM Ｌ−シトルリンを含有する３００μｌの冷
緩衝液を添加して反応を停止させた。ダウエックス（Dowex）５０Ｗ Ｘ−８陽 イオン交換樹脂でクロマトグラフィーして［3Ｈ］−シトルリンをを分離し、液 体シンチレーションカウンターで放射能を定量した。
【０２３３】 Ｒａｗ細胞亜硝酸塩測定法 ＲＡＷ２６４．７細胞を、ＬＰＳの存在下で９６ウェル組織培養プレート中に
まいて一晩（１７時間）増殖させてコンフルエンスにしてＮＯＳを誘導する。３
〜６ウェルの列を未処理とし、非特異バックグランドを引くための対照とした。
各ウェルから培地を除去し、細胞を２mg/mlグルコースを含有するクレブ−リン ゲル−ヘペス（２５mM、ｐＨ７．４）で２回洗浄する。次に細胞を氷上にまき、
Ｌ−アルギニン（３０mM）＋／−インヒビターを含有する５０mlの緩衝液で１時
間インキュベートする。プレートを水浴中で３７℃で１時間加熱して測定を開始
する。細胞内ｉＮＯＳによる亜硝酸塩の産生は、時間に対して１次的である。細
胞測定法を停止するために、細胞のプレートを氷上に置き、亜硝酸塩含有緩衝液
を除去し、すでに公表されている亜硝酸塩の蛍光測定法を使用して亜硝酸塩を分
析する。ティー・ピー・ミスコ（T. P. Misko）ら、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂ ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２１４，１１−１６（１９９３）。すべての値は三重
測定ウェルの平均であり、バックグランドを引いた誘導セットの細胞（１００％
値）と比較する。
【０２３４】 インビボ測定法 酸化窒素シンターゼインヒビターを経口投与してまたは経口投与せずに、１０
mg/kgのエンドトキシン（ＬＰＳ）を腹腔内投与してラットを処理した。処理の ５時間後、血漿亜硝酸塩を測定した。結果は、一酸化窒素シンターゼインヒビタ
ーの投与により、一酸化窒素の産生の信頼できる指標である、エンドトキシンに
誘導される血漿亜硝酸塩の増加が低下することを示す。
【０２３５】
【表１】 表１ ヒトインビトロ酵素データ 化合物 ｈｉＮＯＳ ｈｅｃＮＯＳ ｈｎｃＮＯＳ ＩＣ５０［μＭ］ ＩＣ５０［μＭ］ ＩＣ５０［μＭ］ 例１ ＞１０００ ＞１０００ ＞１０００ 例２ １３８ １１４１ １５９ 例３ １２４ １４３０ ２００
【０２３６】
【表２】 表２ 低用量ＬＰＳ＊ 化合物 インビボ有効用量（ｐ．ｏ．） ３（mg/kg/日） １０（mg/kg/日） 例２ ３９％阻害 ４２％阻害 ＊ 低用量ＬＰＳは、前述のマウスに対して行なったインビボ低エンドトキシン
測定法を意味する。
【０２３７】
【表３】 表３ 低用量ＬＰＳ＊ 化合物 インビボ有効用量（ｉ．ｖ．） ３（mg/kg/日） 例２ ８３％阻害 ＊ 低用量ＬＰＳは、前述のマウスに対して行なったインビボ低エンドトキシン
測定法を意味する。
【０２３８】 以上より当業者は、本発明の基本的な特徴を容易に確認することができ、本発
明の精神と範囲を逸脱することなく、種々の使用法や条件に適合させるために本
発明の種々の変更や修飾が可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/535 Ａ６１Ｋ 31/535 Ａ６１Ｐ 9/02 Ａ６１Ｐ 9/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 271/06 Ｃ０７Ｄ 271/06 273/04 273/04 285/08 285/08 291/04 291/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ハーゲン、ティモシイ、ジェイ アメリカ合衆国 イリノイ、ガーニー、 マジソン アベニュー 1920 (72)発明者 ハリナン、イー、アン アメリカ合衆国 イリノイ、エバンスト ン、 バートン アベニュー 135 (72)発明者 クラマー、スチーブン、ダブリュ アメリカ合衆国 イリノイ、デスプレイン ズ、 ケネス ドライブ 8832、ナンバー １エイ (72)発明者 メッツ、スーザン アメリカ合衆国 ミズーリ、チェスターフ ィールド、ウエスタンミル ドライブ 525 (72)発明者 ピーターサン、カレン、ビー アメリカ合衆国 イリノイ、バーノン ヒ ルズ、 アシュウッド コート 340 (72)発明者 ピッツェル、バーネット、エス アメリカ合衆国 イリノイ、スコキー、 ノース トリップ アベニュー 7924 (72)発明者 ツオエング、フォー、エス アメリカ合衆国 ミズーリ、マンチェスタ ー、 シュガー ヒル ドライブ 875 (72)発明者 トス、ミハリイ アメリカ合衆国 ミズーリ、セントルイ ス、 クラリッジ プレース 1031 (72)発明者 トリベディ、マヒマ アメリカ合衆国 イリノイ、グレンビュ ー、 ゴールド ロード 2600、ナンバー 410 (72)発明者 ウェバー、アール、ケイス アメリカ合衆国 ミズーリ、セントピータ ーズ、 フェアウッド フォレスト ドラ イブ 1702 (72)発明者 トシイムバロブ、ソフヤ アメリカ合衆国 イリノイ、デスプレイン ズ、 グレゴリー レーン 8651 (72)発明者 ガプド、ロランド、イー アメリカ合衆国 イリノイ、シカゴ、 イ ースト ベルビュー プレース 60、アパ ートメント 1403 Ｆターム(参考） 4C036 AD05 AD20 AD24 AD27 AD30 4C056 AA01 AA02 AB02 AC05 AC10 AD01 AE03 FA03 FB05 FB07 FC04 4C086 AA01 AA02 AA03 BC71 BC72 BC86 BC94 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA02 ZA08 ZA16 ZA36 ZA45 ZA59 ZA66 ZA73 ZA96 ZB05 ZB15 ZC20 ZC35 ZC39 ZC41

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 式中、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり、ここで Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル
    、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびア
    ルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべてが１個以上のアルキ
    ル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、およ
    びニトロにより任意に置換されるか、あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は、存在しないか、あるいは水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ア ルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール
    、アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そ
    してすべてが１個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロア
    ルキル、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ2は、アミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル および低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ア
    リール、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコ
    キシアルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてす
    べてが１個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル
    、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ3は、存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル キニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アル
    キルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてす
    べてが１個以上のハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ2Ｒ、およ び−ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3は、アルキルヒドロキシ、アルキルポリヒドロキシ、アルキル（ポリ）オキ シアシル、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ ）Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、そしてこのＣＨ2 は、１個以上の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、ア
    ミジノ、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハ ロアルキル、シアノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ； Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、前記Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わす
    か、またはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3とが一緒に結合して アルキルまたは酸素基または両方で任意に置換された２個以上のヘテロ原子を含
    む５員または６員複素環を構成し、あるいは一緒に結合して２価陽イオンを含む
    金属錯体、あるいはホウ素錯体を構成し； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサ イクル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべてが１個以上のアル
    キル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シア
    ノ、およびアミノ基により任意に置換され； Ｒ7は、置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミ ノ、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべてが１個以上の
    アミノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイク
    ル、およびアルキルメルカプトアルキル（これは、１個以上のヒドロキシ、アミ
    ノ、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意
    に置換され； Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレンおよび低級アルキニレンからなる群か
    ら選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノおよびアミノ基により任意に置換さ
    れることがあり；あるいはＬは、式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１
    ，２または３であり、ｔは１，２または３であり、そしてＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（
    Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル、アリールである）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは、０ ，１または２である）、あるいはＮＲである］からなる群から選ばれ；あるいは
    Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、あるいは芳香族環
    であって、該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； Ｘは、Ｏ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2 、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、 を有する化合物、ならびに製薬上容認しうる塩。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の化合物において、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり、ここで Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべては１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され；あるいは
    ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、
    アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
    、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
    ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてすべては
    １個以上のアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に
    置換され； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
    ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
    ては１個以上のシアノ、ニトロ、−ＣＯ2Ｒ、および−ＣＯＲにより任意に置換 され；あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6 、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上の 低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グアニ
    ジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノおよびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ； Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、該Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わすか
    、あるいはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3は一緒に結合して２ 個以上のヘテロ原子を含む５員または６員複素環を構成し； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべては１個以上のアルキ
    ル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはアミノ基により任意に置換され； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべては１個以上のア
    ミノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル
    、およびアルキルメルカプトアルキル（これらは１個以上のヒドロキシ、アミノ
    、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に
    置換され； Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレンおよび低級アルキニレンからなる群から
    選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、お
    よびアミノ基により任意に置換されることがあり、あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、そしてＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級ア
    ルキル、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは、０，１または２である）、あるいはＮ Ｒである］からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り、そして該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； ＸはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる上記化合物。
  3. 【請求項３】 請求項２記載の化合物において、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり； Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素または低級アルキルであり； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
    、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
    ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてすべては
    １個以上のアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に
    置換され； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
    ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
    ては１個以上の−ＣＯ2Ｒおよび−ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6 、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上の 低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グアニ
    ジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノおよびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ、またはＮＨであり； Ｒ4はＨ，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべては１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これらは１個以上のヒドロキシ、アミノ、
    グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に置
    換され； Ｌは低級アルキレンおよび低級アルケニレンからなる群から選ばれ、そしてこれ
    らは１個以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびアミノ基により
    任意に置換されることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、そしてＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級ア
    ルキル、アリール）、またはＳ（Ｏ）g（ｇは０，１または２である）、または ＮＲである］からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り、そして該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； Ｘは、Ｏ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2 、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合かあるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，
    Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、上記化合物。
  4. 【請求項４】 請求項３記載の化合物において、 ＡはＯまたはＮＲであり； Ｒはヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイ
    クルからなる群から選ばれ； Ｒ1は水素であり； Ｒ2はアミノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロサイクル、アルキルア
    リール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシアルキル、およびチオアルコキシ
    アルキルからなる群から選ばれ； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、アリール、ヘテロサイクル、 アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ；ある
    いは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6またはＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6であり、該ＣＨ2は１
    個以上の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ
    、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアル キル、シアノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ4はＨ，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、ヘテロシクリック、およびアリールからなる群から選ば れ； Ｒ7はアルキルであり、そしてこれは１個以上のアミノ、アルキル、アルキルア リール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、アルキルメルカプトアルキ
    ル、ヒドロキシ、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換され； Ｌは低級アルキレンおよび低級アルケニレンからなる群から選ばれ； Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、そしてＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（式中、Ｅは
    低級アルキル、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２である）あるいは ＮＲである］からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（ｍは０，１または２であり、ｎは０，１ま
    たは２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環である）か
    らなる群から選ばれ； ＸはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）であり； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）であり； ＺはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）である上記化合物。
  5. 【請求項５】 請求項４記載の化合物において、 ＡはＯであり； Ｒ1は水素であり； Ｒ2は低級アルキルであり； Ｒ3は水素および約１から４炭素原子の低級アルキルからなる群から選ばれ； Ｒ4は水素であり； Ｒ5は水素であり； Ｌは３から５炭素原子を有するアルキレンであり； ＸはＯであり； Ｙは１本の結合であり； ＺはＣ（＝Ｏ）である上記化合物。
  6. 【請求項６】 請求項３記載の化合物において、 αＳ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−４，５−ジヒ
    ドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４−ヘキサン
    酸 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 エチル αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，
    ４−オキサジアゾール−４−ヘキサノエート、一塩酸塩 αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−２−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−オ
    キサジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−チ
    アジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−オ
    キサジアゾール−２−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４−メチル−５Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−５
    −ヘキサン酸、２−オキシド、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４−メチル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−３
    −ヘキサン酸、２，２−ジオキシド、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−２−メチル−４，５−ジオキソ−１Ｈ−イミ
    ダゾール−１−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−５，６−ジヒドロ−３−メチル−５，６−ジオキソ−４Ｈ−１，
    ２，４−オキサジアジン−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−５，６−ジヒドロ−３−メチル−５，６−ジオキソ−２Ｈ−１，
    ２，４−オキサジアジン−２−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−２，３−ジヒドロ−４−メチル−２，６−ジオキソ−６Ｈ−１，
    ３，５−オキサジアジン−３−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４−メチル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−３
    −ヘキサン酸、２−オキシド、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−チア
    ジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 ２−アミノ−６−（４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−
    オキサジアゾール−４−イル）−２−ヘキセン酸、一塩酸塩 からなる群から選ばれる上記化合物。
  7. 【請求項７】 請求項３記載の化合物において、 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 エチル αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，
    ４−オキサジアゾール−４−ヘキサノエート、一塩酸塩 αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−２−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−オ
    キサジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−チ
    アジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−オ
    キサジアゾール−２−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４−メチル−５Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−５
    −ヘキサン酸、２−オキシド、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４−メチル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−３
    −ヘキサン酸、２，２−ジオキシド、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４−メチル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−３
    −ヘキサン酸、２−オキシド、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−チア
    ジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 ２−アミノ−６−（４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−
    オキサジアゾール−４−イル）−２−ヘキセン酸、一塩酸塩 からなる群から選ばれる上記化合物。
  8. 【請求項８】 請求項３記載の化合物において、 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 エチル αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，
    ４−オキサジアゾール−４−ヘキサノエート、一塩酸塩 αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−２−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−オ
    キサジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−チオキソ−１，２，４−オ
    キサジアゾール−２−ヘキサン酸、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４−メチル−５Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−５
    −ヘキサン酸、２−オキシド、一塩酸塩 αＳ−アミノ−４−メチル−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−３
    −ヘキサン酸、２−オキシド、一塩酸塩 ２−アミノ−６−（４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−
    オキサジアゾール−４−イル）−２−ヘキセン酸、一塩酸塩 からなる群から選ばれる上記化合物。
  9. 【請求項９】 請求項３記載の化合物において、 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩 エチル αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，
    ４−オキサジアゾール−４−ヘキサノエート、一塩酸塩 αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−２−ヘキサン酸、一塩酸塩 からなる群から選ばれる上記化合物。
  10. 【請求項１０】 化合物 αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−４−ヘキサン酸、一塩酸塩。
  11. 【請求項１１】 化合物 エチル αＳ−アミノ−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，
    ４−オキサジアゾール−４−ヘキサノエート、一塩酸塩。
  12. 【請求項１２】 化合物 αＳ−アミノ−２，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾール−２−ヘキサン酸、一塩酸塩。
  13. 【請求項１３】 酸化窒素合成の阻害を必要とする患者に、治療上有効な量
    の化合物： 【化２】 式中、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり、ここで Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル
    、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびア
    ルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、および
    ニトロにより任意に置換されるか、あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、
    アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そし
    てすべてが１個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアル
    キル、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ2は、アミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル および低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ア
    リール、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコ
    キシアルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてす
    べて１個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、
    シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
    ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
    て１個以上のハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ2Ｒ、および− ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3は、アルキルヒドロキシ、アルキルポリヒドロキシ、アルキル（ポリ）オキ シアシル、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ ）Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、そして該ＣＨ2は
    １個以上の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジ
    ノ、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロア ルキル、シアノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ； Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、前記Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わす
    か、またはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3とが一緒に結合して アルキルまたは酸素基または両方で任意に置換された２個以上のヘテロ原子を含
    む５員または６員複素環を構成し、あるいは一緒に結合して２価陽イオンを含む
    金属錯体、あるいはホウ素錯体を構成し； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、
    およびアミノ基により任意に置換され； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミノ
    、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、お
    よびアルキルメルカプトアルキル（これは、１個以上のヒドロキシ、アミノ、グ
    アニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に置換
    され； Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレン、および低級アルキニレンからなる群か
    ら選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
    ゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノおよびアミノ基により任意に置換さ
    れることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは、０，１または２）、あるいはＮＲである］か らなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    って、該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、
    シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以上の
    置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； Ｘは、Ｏ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2 、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、 ならびに製薬上容認しうる塩を投与することにより上記の阻害を行なう方法。
  14. 【請求項１４】 請求項１３記載の方法において、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり、ここで Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル、
    ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され；あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、
    アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
    、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
    ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ；そしてすべて１
    個以上のアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置
    換され； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
    ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
    て１個以上のシアノ、ニトロ、−ＣＯ2Ｒ、および−ＣＯＲにより任意に置換さ れ；あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6 、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上の 低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グアニ
    ジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ； Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、該Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わすか
    、あるいはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3とは一緒に結合して ２個以上のヘテロ原子を含む５員または６員複素環を構成し； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはアミノ基により任意に置換され； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これらは１個以上のヒドロキシ、アミノ、
    グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に置
    換され； Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレンおよび低級アルキニレンからなる群から
    選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、お
    よびアミノ基により任意に置換されることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、そしてＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級ア
    ルキル、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２である）、あるいはＮＲ である］からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り、そして該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； Ｘは、Ｏ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2 、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる上記方法。
  15. 【請求項１５】 請求項１４記載の方法において、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり； Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリールおよびアルキ
    ルヘテロサイクルからなる群から選ばれ；あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素か低級アルキルであり； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
    、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
    ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてすべて１
    個以上のアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置
    換され； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
    ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
    て１個以上の−ＣＯ2Ｒおよび−ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6 、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上の 低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グアニ
    ジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノおよびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，ＳまたはＮＨであり； Ｒ4はＨ，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これらは１個以上のヒドロキシ、アミノ、
    グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に置
    換され； Ｌは低級アルキレンおよび低級アルケニレンからなる群から選ばれ、そしてこれ
    らは１個以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノおよびアミノ基により任
    意に置換されることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、またはＳ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］ からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り、そして該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； ＸはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、またはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，
    Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる上記方法。
  16. 【請求項１６】 請求項１５記載の化合物において、 ＡはＯまたはＮＲであり； Ｒはヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイ
    クルからなる群から選ばれ； Ｒ1は水素であり； Ｒ2はアミノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロサイクル、アルキルア
    リール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシアルキル、およびチオアルコキシ
    アルキルからなる群から選ばれ； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、アリール、ヘテロサイクル、 アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ；ある
    いは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6またはＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6であり、該ＣＨ2は１
    個以上の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ
    、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアル キル、シアノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ4はＨ，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、ヘテロシクリック、およびアリールからなる群から選ば れ； Ｒ7はアルキルで、このものは１個以上のアミノ、アルキル、アルキルアリール 、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、アルキルメルカプトアルキル、ヒ
    ドロキシ、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換され； Ｌは低級アルキレンおよび低級アルケニレンからなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、そしてＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級ア
    ルキル、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］ からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０，
    １または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環である
    ）からなる群から選ばれ； ＸはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）であり； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）であり； ＺはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）である、上記化合物。
  17. 【請求項１７】 請求項１６記載の方法において、 ＡはＯであり； Ｒ1は水素であり； Ｒ2は低級アルキルであり； Ｒ3は水素および約１から４炭素原子の低級アルキルからなる群から選ばれ； Ｒ4は水素であり； Ｒ5は水素であり； Ｌは３から５炭素原子を有するアルキレンであり； ＸはＯであり； Ｙは１本の結合であり； ＺはＣ（＝Ｏ）である、上記方法。
  18. 【請求項１８】 請求項１３記載の方法において、酸化窒素合成の選択的阻
    害を必要とする患者におけるＮＯシンターゼの構成形によりつくられる酸化窒素
    以上に誘導ＮＯシンターゼによりつくり出される酸化窒素の合成を選択的に阻害
    することからなる上記方法。
  19. 【請求項１９】 酸化窒素レベルを低下させる必要のある患者に、治療上有
    効な量の化合物： 【化３】 式中、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり、ここで Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル、
    ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、およびニ
    トロにより任意に置換されるか、あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、
    アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そし
    てすべて１個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキ
    ル、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 および低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ア
    リール、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコ
    キシアルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてす
    べて１個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、
    シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
    ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
    て１個以上のハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ2Ｒ、および− ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3はアルキルヒドロキシ、アルキルポリヒドロキシ、アルキル（ポリ）オキシ アシル、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ） Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上
    の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グア
    ニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、 シアノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ； Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、前記Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わす
    か、またはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3とが一緒に結合して アルキルまたは酸素基または両方で任意に置換された２個以上のヘテロ原子を含
    む５員または６員複素環を構成し、あるいは一緒に結合して２価陽イオンを含む
    金属錯体、あるいはホウ素錯体を構成し； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、
    およびアミノ基により任意に置換され； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これは、１個以上のヒドロキシ、アミノ、
    グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に置
    換され； Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレンおよび低級アルキニレンからなる群から
    選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
    ン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、およびアミノ基により任意に置換さ
    れることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］からな る群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    って、該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、
    シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以上の
    置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； Ｘは、Ｏ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2 、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、 ならびに製薬上容認しうる塩を投与することにより上記の酸化窒素レベルを低下
    させる方法。
  20. 【請求項２０】 請求項１９記載の方法において、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり、ここで Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル、
    ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置換され；あるいは ＮＲは一緒にヘテロサイクルを形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、
    アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
    、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
    ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてすべて１
    個以上のアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置
    換され； Ｒ3はＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、 シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のシアノ、ニ
    トロ、−ＣＯ2Ｒ、および−ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6 、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上の 低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グアニ
    ジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ； Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、該Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わすか
    、あるいはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3とは一緒に結合して ２個以上のヘテロ原子を含む５員または６員複素環を構成し； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはアミノ基により任意に置換され； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これらは、１個以上のヒドロキシ、アミノ
    、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に
    置換され； Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレンおよび低級アルキニレンからなる群から
    選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、お
    よびアミノ基により任意に置換されることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］からな る群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り、そして該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； Ｘは、Ｏ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2 、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、またはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，
    Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、上記方法。
  21. 【請求項２１】 請求項２０記載の方法において、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり； Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ；あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素または低級アルキルであり； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
    、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
    ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてすべて１
    個以上のアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置
    換され； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
    ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
    て１個以上の−ＣＯ2Ｒおよび−ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6 、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、そして該ＣＨ2は１個 以上の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、
    グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキ ル、シアノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ、またはＮＨであり； Ｒ4はＨ，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これらは、１個以上のヒドロキシ、アミノ
    、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に
    置換され； Ｌは低級アルキレンおよび低級アルケニレンからなる群から選ばれ、そしてこれ
    らは１個以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびアミノ基により
    任意に置換されることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、またはＳ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］ からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り、そして該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； Ｘは、Ｏ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2 、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、上記方法。
  22. 【請求項２２】 請求項２１記載の方法において、 ＡはＯまたはＮＲであり； Ｒはヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイ
    クルからなる群から選ばれ； Ｒ1は水素であり； Ｒ2はアミノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロサイクル、アルキルア
    リール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシアルキル、およびチオアルコキシ
    アルキルからなる群から選ばれ； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、アリール、ヘテロサイクル、 アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれるか、
    あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6またはＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6であり、該ＣＨ2は１
    個以上の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ
    、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアル キル、シアノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ4はＨ，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、ヘテロサイクル、およびアリールからなる群から選ばれ ； Ｒ7はアルキルで、このものは１個以上のアミノ、アルキル、アルキルアリール 、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、アルキルメルカプトアルキル、ヒ
    ドロキシ、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換され； Ｌは低級アルキレンおよび低級アルケニレンからなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２である）、またはＮＲである］ からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り； Ｘは、Ｏ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）であり； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）であり； ＺはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）である、上記方法。
  23. 【請求項２３】 請求項２２記載の方法において、 ＡはＯであり； Ｒ1は水素であり； Ｒ2は低級アルキルであり； Ｒ3は水素および約１から４炭素原子の低級アルキルからなる群から選ばれ； Ｒ4は水素であり； Ｒ5は水素であり； Ｌは３から５炭素原子を有するアルキレンであり； ＸはＯであり； Ｙは１本の結合であり； ＺはＣ（＝Ｏ）である、上記方法。
  24. 【請求項２４】 式（Ｉ）： 【化４】 式中、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり、ここで Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル
    、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびア
    ルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、および
    ニトロにより任意に置換され；あるいは ＮＲは一緒にヘテロサイクルを形成し； Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロア ルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およ
    びアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアル
    キル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ、お
    よびニトロにより任意に置換され； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 および低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ア
    リール、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコ
    キシアルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、すべて１
    個以上のアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ
    、アミノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ3はＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、 シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のハロゲン、
    ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ2Ｒ、および−ＣＯＲにより任意に置換 され；あるいは Ｒ3はアルキルヒドロキシ、アルキルポリヒドロキシ、アルキル（ポリ）オキシ アシル、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ） Ｒ6、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上
    の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グア
    ニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、 シアノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ； Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、式中、Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わ
    すか、またはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3とが一緒に結合し てアルキルまたは酸素基または両方で任意に置換された２個以上のヘテロ原子を
    含む５員または６員複素環を構成し、あるいは一緒に結合して２価陽イオンを含
    む金属錯体、あるいはホウ素錯体を構成し； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、
    およびアミノ基により任意に置換され； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これらは、１個以上のヒドロキシ、アミノ
    、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に
    置換され； Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレンおよび低級アルキニレンからなる群から
    選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
    ン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、およびアミノ基により任意に置換さ
    れることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］からな る群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    って、該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、
    シアノ、トリフルオロアルキル、およびアミノからなる群から選ばれる１個以上
    の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； Ｘは、Ｏ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2 、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、 を有する化合物、ならびに製薬上容認しうる塩類を、一種以上の製薬上容認しう
    る担体と共に含有してなる医薬組成物。
  25. 【請求項２５】 請求項２４記載の組成物において、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり、ここで Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル、
    ヒドロキシ、シアノ、アミノおよびニトロにより任意に置換され；あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、
    アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
    、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
    ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてすべて１
    個以上のアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置
    換され； Ｒ3はＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、 シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のシアノ、ニ
    トロ、−ＣＯ2Ｒ、および−ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6 、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上の 低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グアニ
    ジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ，ＣＨ2，ＣＨＲ6，Ｃ（Ｒ6）2，ＮＨ、およびＮＲ6からなる群から 選ばれ； Ｒ4はＨ，Ｓ（Ｏ）Ｒ7，ＳＯ2Ｒ7，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7、およびＣ（Ｏ）−Ｒ 7 からなる群から選ばれ、該Ｃ（Ｏ）−Ｒ7は天然または合成アミノ酸を表わすか
    、あるいはＲ7は下記のように定義され、あるいはＲ4とＲ3は一緒に結合して２ 個以上のヘテロ原子を含む５員または６員複素環を構成し； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアルキル
    、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはアミノ基により任意に置換され； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これらは１個以上のヒドロキシ、アミノ、
    グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に置
    換され； Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレンおよび低級アルキニレンからなる群から
    選ばれ、そしてこれらは１個以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、お
    よびアミノ基により任意に置換されることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］からな る群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り、そして該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； ＸはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、上記組成物。
  26. 【請求項２６】 請求項２５記載の組成物において、 ＡはＯ，Ｓ、またはＮＲであり； Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、ヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアル
    キルヘテロサイクルからなる群から選ばれ；あるいは ＮＲは一緒に複素環を形成し； Ｒ1は存在しないか、あるいは水素または低級アルキルであり； Ｒ2はアミノ、チオアルコキシ、アルコキシ、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール
    、ヘテロサイクル、アルキルアリール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシア
    ルキル、およびチオアルコキシアルキルからなる群から選ばれ、そしてすべて１
    個以上のアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、およびニトロにより任意に置
    換され； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロサイクル、アルキ
    ルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ、そしてすべ
    て１個以上の−ＣＯ2Ｒ、および−ＣＯＲにより任意に置換され；あるいは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6，ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6，ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ6 、およびＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＪＲ6からなる群から選ばれ、該ＣＨ2は１個以上の 低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ、グアニ
    ジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シ アノ、およびニトロにより任意に置換され； ＪはＯ，Ｓ、またはＮＨであり； Ｒ4はＨ，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイ クル、およびアリールからなる群から選ばれ； Ｒ7は置換ジヒドロピリジル、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ 、およびシクロアルコキシからなる群から選ばれ、そしてすべて１個以上のアミ
    ノ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、
    およびアルキルメルカプトアルキル（これらは１個以上のヒドロキシ、アミノ、
    グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換されることがある）で任意に置
    換され； Ｌは低級アルキレンおよび低級アルケニレンからなる群から選ばれ、そしてこれ
    らは１個以上のアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、およびアミノ基により
    任意に置換されることがあり；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、またはＳ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］ からなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り、そして該環は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ、トリフルオロアルキルおよびアミノからなる群から選ばれる１個以
    上の置換基により任意に置換されることがある）からなる群から選ばれ； ＸはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2 ，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれ； ＺはＯ，Ｓ，Ｃ（＝Ｏ），Ｃ（＝Ｓ），Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）2，Ｓ（＝Ｏ），ＳＯ2、 およびＣ（Ｒ6）2からなる群から選ばれる、上記組成物。
  27. 【請求項２７】 請求項２６記載の組成物において、 ＡはＯまたはＮＲであり； Ｒはヘテロサイクル、アリール、アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイ
    クルからなる群から選ばれ； Ｒ1は水素であり； Ｒ2はアミノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロサイクル、アルキルア
    リール、アルキルヘテロサイクル、アルコキシアルキル、およびチオアルコキシ
    アルキルからなる群から選ばれ； Ｒ3は存在しないか、あるいはＨ、低級アルキル、アリール、ヘテロサイクル、 アルキルアリール、およびアルキルヘテロサイクルからなる群から選ばれ；ある
    いは Ｒ3はＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6またはＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6であり、該ＣＨ2は１
    個以上の低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アミジノ
    、グアニジノ、ＣＯ2Ｈ、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアル キル、シアノ、およびニトロにより任意に置換され； Ｒ4はＨ，ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−Ｒ7またはＣ（Ｏ）−Ｒ7であり； Ｒ5はＲ6またはＣ（Ｏ）−Ｒ6であり； Ｒ6は水素、アルキル、ヘテロサイクル、およびアリールからなる群から選ばれ ； Ｒ7はアルキルであり、そしてこのものは１個以上のアミノ、アルキル、アルキ ルアリール、ヘテロサイクル、アルキルヘテロサイクル、アルキルメルカプトア
    ルキル、ヒドロキシ、グアニジノ、およびイミノアルキルで任意に置換され； Ｌは低級アルキレンおよび低級アルケニレンからなる群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）kＱ（ＣＨ2）t−［式中、ｋは１，２または３であり、ｔは１
    ，２または３であり、ＱはＯ，Ｓｅ，Ｓｅ（Ｏ）g，ＳｉＥ2（Ｅは低級アルキル
    、アリール）、Ｓ（Ｏ）g（ｇは０，１または２）、またはＮＲである］からな る群から選ばれ；あるいは Ｌは式−（ＣＨ2）mＴ（ＣＨ2）n−（式中、ｍは０，１または２であり、ｎは０
    ，１または２であり、Ｔは３員から６員炭素環または複素環、または芳香環であ
    り； ＸはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）であり； Ｙは１本の結合か、あるいはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）であり； ＺはＯ，Ｓ、またはＣ（＝Ｏ）である、上記組成物。
  28. 【請求項２８】 請求項２７記載の組成物において、 ＡはＯであり； Ｒ1は水素であり； Ｒ2は低級アルキルであり； Ｒ3は水素および約１から４炭素原子の低級アルキルであり； Ｒ4は水素であり； Ｒ5は水素であり； Ｌは３から５炭素原子を有するアルキレンであり； ＸはＯであり； Ｙは１本の結合であり； ＺはＣ（＝Ｏ）である、上記組成物。
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