JP2001513495A5 - - Google Patents

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【特許請求の範囲】
【請求項１】 ヒト患者の拍動している心臓にて可逆的な心室不全収縮を誘発するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、該心臓が電気的にペーシングされる能力を維持しつつ、心室不全収縮を誘発するのに有効な量で、化合物およびβ−遮断薬を含み；
ここで、該β−遮断薬は、心室不全収縮を誘発するのに必要な化合物の量を実質的に減らすのに充分な量で、投与するために処方される、薬学的組成物。
【請求項２】 前記化合物が、房室（ＡＶ）結節遮断薬である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】 前記β−遮断薬が、心室不全収縮を誘発するのに必要なＡＶノード遮断薬の量を、ＡＶノード遮断薬単独で心室不全収縮を誘発するのに必要な量の約５０重量％以下にまで減らすのに充分な量で、投与するために処方される、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】 前記化合物が、コリン作用性レセプターアゴニストである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】 前記コリン作用性レセプターアゴニストが、カルバコールである、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】 前記コリン作用性レセプターアゴニストが、ベタニコール、アレコリン、ノルアレコリンおよびネオスチグミンからなる群から選択される、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項７】 前記カルバコールが、約０．１〜４．８μｇ／体重１ｋｇ／分の量で投与されるために処方される、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項８】 前記β−遮断薬が、プロプラノロールである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】 前記プロプラノロールが、約０．０１〜０．０７ ｍｇ／体重１ｋｇの量で投与されるために処方される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】 前記β−遮断薬が、アテノロール、アセブトロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、ソタロール、チモロール、セリプロロール、ベータキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、エスモロール、アルプレノロール、カルテロロール、ナドロールおよびテラトロールからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】 前記β−遮断薬が、プロプラノロールであり、そして前記ＡＶノード遮断薬が、カルバコールであり、ここで、該プロプラノロールが、該カルバコールの投与前または投与中に投与されるために処方される、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】 前記プロプラノロールおよび前記カルバコールが、前記患者の右または左冠状動脈に投与されるために処方される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】 ヒト患者の拍動している心臓にて可逆的な心室不全収縮を誘発する薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、心室不全収縮を誘発するのに有効な量で、コリン作用性レセプターアゴニストおよびβ−遮断薬を含み；
ここで、該コリン作用性レセプターアゴニスト単独または該β−遮断薬単独の量は、心室不全収縮を誘発するのに充分ではない、薬学的組成物。
【請求項１４】 ヒト患者に外科的処置を行うシステムであって、該システムは、
患者の心臓にβ−遮断薬およびＡＶノード遮断薬を投与して、該心臓が電気的にペーシングされる能力を維持しつつ、可逆的な心室不全収縮を誘発するための手段；
電気的ペーシングシステムを用いて、該心臓を電気的にペーシングさせて、それにより、該患者の血液循環を維持するための手段；
該電気的なペーシングを選択的かつ断続的に停止して、心室不全収縮をさせるための手段；および
該電気的なペーシングが断続的に停止されている時間中にて、該外科的処置を行うための手段
を備える、システム。
【請求項１５】 前記β−遮断薬が、前記ＡＶノード遮断薬の前に投与されるために処方される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】 前記ＡＶノード遮断薬が、カルバコールである、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１７】 前記β−遮断薬が、心室不全収縮を誘発するのに必要なＡＶノード遮断薬の量を実質的に減らすのに充分な量で、投与される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１８】 前記β−遮断薬が、心室不全収縮を誘発するのに必要なＡＶノード遮断薬の量を、ＡＶノード遮断薬単独で心室不全収縮を誘発するのに必要な量の約５０重量％以下にまで減らす量で、投与されるために処方される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１９】 前記β−遮断薬が、前記ＡＶノード遮断薬の前に投与されるために処方される、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２０】 前記外科的処置が、心臓外科的処置である、請求項１４に記載のシステム。
【請求項２１】 前記電気的ペーシングが、前記電気的ペーシングシステムに機能的に連結した制御装置を選択的に操作することにより、前記外科的処置を行う外科医によって、選択的かつ断続的に遮断される、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】 前記ＡＶノード遮断薬が、コリン作用性レセプターアゴニストである、請求項１４に記載のシステム。
【請求項２３】 前記コリン作用性レセプターアゴニストが、ベタニコール、アレコリン、ノルアレコリンおよびネオスチグミンからなる群から選択される、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】 単独で投与されるために処方される前記コリン作用性レセプターアゴニストまたは単独で投与されるために処方される前記β−遮断薬の量が、心室不全収縮を誘発するのに充分ではない、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２５】 前記コリン作用性レセプターアゴニストおよび前記β−遮断薬が、左心室に投与されるために処方される、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２６】 前記コリン作用性レセプターアゴニストおよび前記β−遮断薬が、大動脈に投与されるために処方される、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２７】 前記コリン作用性レセプターアゴニストおよび前記β−遮断薬が、右心室に投与されるために処方される、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２８】 前記コリン作用性レセプターアゴニストおよび前記β−遮断薬が、肺動脈に投与されるために処方される、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２９】 前記コリン作用性レセプターアゴニストおよび前記β−遮断薬が、肺静脈に投与されるために処方される、請求項２２に記載のシステム。
【請求項３０】 前記コリン作用性レセプターアゴニストおよび前記β−遮断薬が、冠状動脈洞に投与されるために処方される、請求項２２に記載のシステム。
【請求項３１】 前記コリン作用性レセプターアゴニストが、カルバコールである、請求項２２に記載のシステム。
【請求項３２】 前記カルバコールが、約０．１〜４．８μｇ／体重１ｋｇ／分の量で投与される、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】 前記β−遮断薬が、プロプラノロールである、請求項１４に記載のシステム。
【請求項３４】 前記プロプラノロールが、経口投与されるために処方される、請求項３３に記載のシステム。
【請求項３５】 前記プロプラノロールが、約０．０１〜０．０７ｍｇ／体重１ｋｇの量で投与されるために処方される、請求項３３に記載のシステム。
【請求項３６】 前記β−遮断薬が、アテノロール、アセブトロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、ソタロール、チモロール、セリプロロール、ベータキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、エスモロール、アルプレノロール、カルテロロール、ナドロールおよびテラトロールからなる群から選択される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項３７】 前記β−遮断薬が、プロプラノロールであり、そして前記ＡＶノード遮断薬が、カルバコールであり、ここで、該プロプラノロールが、該カルバコールの投与前または投与中に投与される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項３８】 前記プロプラノロールおよび前記カルバコールが、大動脈に投与されるために処方される、請求項３７に記載のシステム。
【請求項３９】 前記プロプラノロールおよび前記カルバコールが、右または左冠状動脈に投与されるために処方される、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４０】 前記プロプラノロールおよび前記カルバコールが、ＡＶノード動脈に近接して投与されるために処方される、請求項３９に記載のシステム。
【請求項４１】 前記プロプラノロールおよび前記カルバコールが、ＡＶノード動脈に投与されるために処方される、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４２】 前記プロプラノロールおよび前記カルバコールが、中心臓静脈に投与されるために処方される、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４３】 前記プロプラノロールおよび前記カルバコールが、右心房に投与されるために処方される、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４４】 前記プロプラノロールおよび前記カルバコールが、冠状動脈洞に投与されるために処方される、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４５】 前記プロプラノロールが、前記カルバコールの投与前に、冠状動脈での単一ボーラス注射により、投与されるために処方され、ここで、該カルバコールが、単一ボーラス注射に続いた連続注入により、冠状動脈へと投与されて、前記心室不全収縮が維持される、請求項３９に記載のシステム。
【請求項４６】 前記電気的なペーシングが、足ペダルを選択的に押し下げることにより、外科医によって、選択的に停止される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項４７】 前記外科的処置が、心臓での縫合の配置を包含する、請求項１４に記載のシステム。
【請求項４８】 前記外科的処置が、最小侵襲冠状動脈バイパス処置を包含する、請求項１４に記載のシステム。
【請求項４９】 前記システムが、さらに、前記外科的処置中での著しい出血を制御するための手段を備える、請求項１４に記載のシステム。
【請求項５０】 前記外科的処置が、肝臓、脾臓、心臓、肺、または主要な血管に対する傷害の治療を包含する、請求項１４に記載のシステム。
【請求項５１】 前記外科的処置が、電気生理学的な処置を包含する、請求項１４に記載のシステム。
【請求項５２】 前記外科的処置が、心肺バイパスを用いた心臓手術を包含する、請求項１４に記載のシステム。
【請求項５３】 前記外科的処置が、経心筋血管再生処置を包含する、請求項１４に記載のシステム。
【請求項５４】 ヒト患者にて可逆的な心室不全収縮を誘発する薬学的組成物であって、該患者の心臓に投与するために処方されるカルバコールを含む、薬学的組成物。
【請求項５５】 前記カルバコールが、冠状動脈洞に投与されるために処方される、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】 前記カルバコールが、心室内に投与されるために処方される、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】 前記カルバコールが、大動脈に投与されるために処方される、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】 前記カルバコールが、右または左冠状動脈に投与されるために処方される、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】 前記薬学的組成物が、さらに、患者の心臓に投与されるために処方された、カルバコールおよびプロプラノロールを含む、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】 患者の心臓にて可逆的な心室不全収縮を誘発する薬学的組成物であって、該患者に、約１〜１５ｍｇの投薬量で投与されるために処方された、カルバコールを含む、薬学的組成物。
【請求項６１】 前記投薬量が、約１〜１２ｍｇである、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】 患者の心臓にて可逆的な心室不全収縮を誘発する薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、該患者に、０．１〜４．８μｇ／体重１ｋｇ／分の速度で投与されるために処方された、カルバコールを含む、薬学的組成物。
【請求項６３】 前記カルバコールが、前記心臓に局所的に投与されるために処方される、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】 前記カルバコールが、右または左冠状動脈への直接注入により投与されるために処方される、請求項６３に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】 ヒト患者の心臓にて可逆的な心室不全収縮を誘発するキットであって、該キットは、以下：
約０．１〜１０μｇ／該患者の体重１ｋｇのカルバコールの初期冠内単一ボーラス；および
約０．１〜４．８μｇ／体重１ｋｇ／分の速度で投与されるために処方された、カルバコールの連続冠内注入液
を備える、キット。
【請求項６６】 前記カルバコールの初期冠内単一ボーラスが、約１〜５分間にわたって投与されるために処方される、そして
前記カルバコールの連続冠内注入液が、約５〜１２０分間にわたって投与されるために処方される、前記請求項６５に記載のキット。
【請求項６７】 前記初期冠内単一ボーラスが、約０．１〜５μｇカルバコール／体重１ｋｇを含有し、そして適当な薬学的に容認可能な担体中で提供される、請求項６６に記載のキット。
【請求項６８】 ヒト患者にて可逆的な心室不全収縮を誘発するキットであって、該キットは、以下：
約０．５〜３分間にわたって投与されるために処方された、約０．０１〜０．５ ｍｇのカルバコールの冠内単一ボーラス注射剤；および
約３０〜９０分間にわたって、約０．０１〜０．３ ｍｇ／分の速度で投与されるために処方された、カルバコールの冠内注入液、
を備えるキット。
【請求項６９】 冠状動脈バイパスのために患者を準備するためのシステムであって、該システムは、以下：
該患者の心臓の冠状動脈血管に、送達装置の少なくとも一部を配置するための手段；および
該装置を用いて、該冠状動脈血管を介して、該患者のＡＶノードに、心臓麻痺剤を送達するための手段、を備える、システム。
【請求項７０】 前記送達装置として、カテーテルを選択する、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７１】 前記装置が、前記患者の心臓の右冠状動脈に配置される、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７２】 前記装置が、前記患者の心臓の左冠状動脈に配置される、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７３】 前記装置が、出口を包含し、該出口が、前記患者の心臓の右冠状動脈にて、前記ＡＶノード動脈にすぐ近接して配置される、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７４】 前記装置が、出口を包含し、該出口が、前記ＡＶノード動脈に配置される、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７５】 前記装置が、前記患者の心臓の中心臓静脈に配置される、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７６】 前記装置が、前記患者の心臓の右または左冠状動脈の口へと配置される、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７７】 さらに、前記装置を、大腿動脈に通して導入するための手段を備える、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７８】 さらに、前記装置を、前記患者の大動脈での切開部を通して導入するための手段を備える、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７９】 ヒト患者の心臓が電気的にペーシングされる能力を維持しつつ、該心臓の可逆的な心室不全収縮を誘発するためのキットであって、以下：
該心臓の第三級ＡＶ遮断を誘発できる少なくとも第一化合物；および
単独でまたは該第一化合物と組み合わせて、該心臓が電気的にペーシングされる能力を維持しつつ、該心臓での異所性心室拍動を実質的に抑制できる少なくとも第二化合物、を備える、キット。
【請求項８０】 患者の心臓が電気的にペーシングされる能力を維持しつつ、該心臓にて可逆的な一過性の心室不全収縮を誘発するための薬学的組成物であって、以下：
心臓が電気的にペーシングされる能力を維持しつつ、心室不全収縮を誘発するのに有効な量で、ＡＶノード遮断薬および化合物を含み、
て、ここで、該化合物は、心室不全収縮を誘発するのに必要な該ＡＶノード遮断薬の量を減らすのに充分な量で、投与されるために処方される、薬学的組成物。
【請求項８１】 患者の心臓が電気的にペーシングされる能力を維持しつつ、該心臓にて可逆的な心室不全収縮を誘発できる組成物であって、以下：
患者にて可逆的な心室不全収縮を誘発できる化合物；および
該患者にて心室不全収縮を誘発するのに必要な該化合物の量を実質的に減らすのに充分な量で、β−遮断薬、を含む、組成物。
【請求項８２】 前記化合物が、房室（ＡＶ）結節遮断薬である、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】 前記ＡＶノード遮断薬が、ＡＶノード遮断薬単独で心室不全収縮を誘発するのに必要な量の約５０重量％以下までの量で存在している、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】 前記化合物が、ベタニコール、アレコリン、ノルアレコリンおよびネオスチグミンからなる群から選択されるコリン作用性レセプターアゴニストである、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８５】 前記化合物が、カルバコールである、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８６】 前記カルバコールが、患者に投与するための投薬形状にて、薬学的に容認可能な担体中で存在している、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】 前記カルバコールが、約１〜２０ ｍｇの投薬量で、薬学的に容認可能な溶液中で存在している、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８８】 前記β−遮断薬が、アテノロール、アセブトロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、ソタロール、チモロール、セリプロロール、ベータキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、エスモロール、アルプレノロール、カルテロロール、ナドロールおよびテラトロールからなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８９】 前記β−遮断薬が、プロプラノロールである、請求項８１に記載の組成物。
【請求項９０】 前記プロプラノロールが、約０．０１〜０．０７ ｍｇ／患者の体重１ｋｇの量で、該患者に投与するための投薬形状にて、薬学的に容認可能な担体中で存在している、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】 前記プロプラノロールが、約１〜１０ ｍｇの投薬量で、薬学的に容認可能な溶液中で存在している、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９２】 前記化合物が、カルバコールであり、そして前記β−遮断薬が、プロプラノロールである、請求項８１に記載の組成物。
【請求項９３】 患者の心臓が電気的にペーシングされる能力を維持しつつ、該心臓にて可逆的な心室不全収縮を誘発できる組成物であって、以下：
コリン作用性レセプターアゴニスト；および
β−遮断薬；を包含し、
ここで、該組成物中での該コリン作用性レセプターアゴニスト単独または該β−遮断薬単独の量は、該患者にて心室不全収縮を誘発するのに充分ではない、組成物。
【請求項９４】 カルバコールの薬学的に容認可能な滅菌形状であって、該形状は、生理食塩水、水性デキストロースおよび水からなる群から選択される薬学的に容認可能な担体中にて、約１〜２０ ｍｇのカルバコールを含有する、容認可能な滅菌形状。
【請求項９５】 ヒト患者に非経口投与するのに適当な薬学的に容認可能な組成物であって、該組成物は、カルバコール、および以下からなる群から選択される担体を含有する：デキストロース、生理食塩水および緩衝水溶液。
【請求項９６】 前記組成物が、心臓に投与するのに適当である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】 外科的処置を行うためのキットであって、該キットは、以下を包含する：
第一容器であって、該第一容器は、投薬量のコリン作用性レセプターアゴニストを含有する；および
第二容器であって、該第二容器は、投薬量のβ−遮断薬を含有する。
【請求項９８】 前記コリン作用性レセプターアゴニストが、カルバコールであり、そして前記β−遮断薬が、プロプラノロールである、請求項９７に記載のキット。
【請求項９９】 前記第一容器が、薬学的に容認可能な担体中にて、カルバコールを含有し、そして
前記第二容器が、薬学的に容認可能な担体中にて、プロプラノロールを含有する、請求項９８に記載のキット。
【請求項１００】 前記第一容器が、約１〜２０ ｍｇのカルバコールを含有し、そして
前記第二容器が、約１〜１０ ｍｇのプロプラノロールを含有する、請求項９９に記載のキット。
【請求項１０１】 さらに、心外膜または心内膜ペーシング電極を包含する、請求項９８に記載のキット。
【請求項１０２】 さらに、薬剤送達カテーテルを包含する、請求項９８に記載のキット。
【請求項１０３】 前記薬剤送達カテーテルが、さらに、膨張可能部材を包含し、該カテーテルが、遠位部分を有するシャフトを包含し、そして該膨張可能部材が、該遠位部分に沿って配置されている、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１０４】 前記膨張可能部材が、低圧バルーンを包含する、請求項１０３に記載のキット。
【請求項１０５】 さらに、ガイドカテーテルを包含する、請求項９７に記載のキット。
【請求項１０６】 さらに、カニューレを包含する、請求項９７に記載のキット。
【請求項１０７】 さらに、注射器および針アセンブリを包含する、請求項９７に記載のキット。
【請求項１０８】 ヒトの心臓にペーシング信号を送達するためにある体外ペーサー；
該ペーサーと連結されているスイッチ；および
該ペーサーから遠隔に配列されており、そして該スイッチと連結されているアクチュエータ、を包含する、ペーシングシステム。
【請求項１０９】 前記スイッチと連結されたペーシングリード線を包含する、請求項１０８に記載のペーシングシステム。
【請求項１１０】 前記ペーシングリード線が、患者の心臓に連結するように適合されている、請求項１０９に記載のペーシングシステム。
【請求項１１１】 前記アクチュエータが、足ペダルを包含する、請求項１０８に記載のペーシングシステム。
【請求項１１２】 前記アクチュエータが、針ホルダーを包含する、請求項１０８に記載のペーシングシステム。
【請求項１１３】 前記スイッチが、前記ペーサーから遠隔に配列されている、請求項１０８に記載のペーシングシステム。
【請求項１１４】 前記アクチュエータが、前記スイッチから遠隔に配列されている、請求項１０８に記載のペーシングシステム。