JP2001510187A - ポリヒドロキシアルキルピラジン誘導体、それらの製造及びそれらを含有する薬剤 - Google Patents

ポリヒドロキシアルキルピラジン誘導体、それらの製造及びそれらを含有する薬剤

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JP2001510187A JP2000503068A JP2000503068A JP2001510187A JP 2001510187 A JP2001510187 A JP 2001510187A JP 2000503068 A JP2000503068 A JP 2000503068A JP 2000503068 A JP2000503068 A JP 2000503068A JP 2001510187 A JP2001510187 A JP 2001510187A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物またはその立体異性体のいずれかまたはその無機もしくは有機酸との塩を有効成分として含有する薬剤、式（Ｉ）の新規な誘導体、それらの立体異性体、それらの無機もしくは有機酸との塩及びそれらの製造に関する。一般式（Ｉ）において、Ｒｃ1は鎖（II）−ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ（ＯＲ3）ＣＨ（ＯＲ2）ＣＨ2ＯＲ1を表し、そしてＲｃ2は水素原子を表し、そしてＲｃ3は鎖（III）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ 8を表すか、またはＲｃ2は鎖（IV）−ＣＨ（ＯＲ5）ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ8もしくは（III）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ8を表し、そしてＲｃ3は水素原子を表し、そして同一または異なる置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の１〜８個は残基ａ）−ＣＯＲ9、ｂ）−ＣＯＯＲ10、ｃ）−ＣＲ11Ｒ12ＯＣＯＲ13、ｄ）−ＣＲ11Ｒ12ＯＲ13、ｅ）−ＣＯＮＲ14Ｒ15の中で独立して選択される残基を表すか、またはｆ）連続するかもしくは他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7のいずれかにより隔てられた置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の１または数対は基：−Ｃ（Ｏ）−を形成してもよく；他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は水素原子を表す。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
一般式：
【０００２】
【化１２】
【０００３】 の少なくとも１つの化合物またはその立体異性体のいずれかまたはその無機もし
くは有機酸との塩を有効成分として含有する薬剤、式（Ｉ）の新規な誘導体、そ
れらの立体異性体、それらの無機もしくは有機酸との塩及びそれらの製造。
【０００４】 一般式（Ｉ）において： Ｒｃ1は鎖 −ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ（ＯＲ3）ＣＨ（ＯＲ2）ＣＨ2ＯＲ1 （II） を表し、そして Ｒｃ2は水素原子を表し、そしてＲｃ3は鎖 −ＣＨ2ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ8 （III） を表すか またはＲｃ2は鎖 −ＣＨ（ＯＲ5）ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ8 （IV） もしくは −ＣＨ2ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ8 （III） を表し、そしてＲｃ3は水素原子を表し、 そして同一または異なる置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の１〜
８個は残基 ａ） −ＣＯＲ9、 ｂ） −ＣＯＯＲ10、 ｃ） −ＣＲ11Ｒ12ＯＣＯＲ13、 ｄ） −ＣＲ11Ｒ12ＯＲ13、 ｅ） −ＣＯＮＲ14Ｒ15 から独立して選択される残基を表すか、または ｆ） 連続するかもしくは他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7のいずれかにより隔て
られた、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の１もしくはそれ以上
の対は基：−Ｃ（Ｏ）−を形成してもよく； 他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は水素原子を表す。
【０００５】 Ｒ9は水素原子、または場合により以下の残基：アルキルオキシ、カルボキシ ル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノもしくはハロゲン原子から選択される１個も
しくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよいアルケニル
残基；または場合により以下の残基：ヒドロキシル、アルキルオキシ、カルボキ
シル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アラルキルオキシカル
ボニル、アリール、アリールオキシ、カルバモイル、アミノ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、カルボキシカルボニル、ヘテロサイクリルもしくはハロゲン
原子から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換さ
れていてもよいアルキル残基；またはアミノ残基、ヘテロサイクリル残基、ヘテ
ロアリール残基、または以下の残基：アリール、アルキル、アルキルオキシ、ア
ラルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキ
シカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン原
子、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルア
ミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキルアミノアルキ
ル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）
アミノアルキル、ジヒドロキシアルキルアミノアルキル残基から選択される１個
もしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよいアリール
残基、または場合により構成原子のいずれか上でアルキル残基で置換されていて
もよい５もしくは６原子のヘテロサイクリル残基が少なくとも１個の窒素原子及
び場合により酸素もしくは窒素もしくは硫黄のような別のヘテロ原子を含有し、
ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルのような、該ヘテロサイクリル残基
が窒素原子を介してアルキル残基に連結されているヘテロサイクリルアルキル残
基を表し； 望ましくは、一般式（Ｉ）において、Ｒ9が水素原子、またはアルキル、アラル キル、アルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルオキシカル
ボニルアルキル、アルキルオキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルキル、
アラルキルオキシカルボニルアルキル、ヘテロアリール残基、または場合により
以下の残基：アリール、アルキル、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、アルキ
ルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニル、アルキル
カルボニルオキシ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン原子、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキ
ルアミノアルキル、カルバモイルアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル
アミノアルキル、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノアルキル、ジヒド
ロキシアルキルアミノアルキル残基から選択される１個もしくはそれ以上の同一
もしくは異なる置換基で置換されていてもよいアリール残基、または場合により
構成原子のいずれか上でアルキル残基で置換されていてもよい５もしくは６原子
のヘテロサイクリル残基が少なくとも１個の窒素原子及び場合により酸素もしく
は窒素もしくは硫黄のような別のヘテロ原子を含有し、ピペリジニル、ピペラジ
ニル、モルホリニルのような、該ヘテロサイクリル残基が窒素原子を介してアル
キル残基に連結されているヘテロサイクリルアルキル残基を表し； なおより望ましくは、Ｒ9が水素原子、またはアルキル、アラルキル、アルキル オキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルオキシカルボニ
ルアルケニル、カルボキシアルキル、アラルキルオキシカルボニルアルキル、チ
エニルのようなヘテロアリール残基、または場合により以下の残基：アルキル、
アルキルオキシ、アラルキルオキシ、ヒドロキシル、アルキルカルボニル、アル
キルカルボニルオキシ、ニトロ、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ残基、ジアル
キルアミノアルキル残基から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異
なる置換基で置換されていてもよいアリール残基、または６原子のヘテロサイク
リル残基が少なくとも１個の窒素原子及び場合により酸素もしくは窒素のような
別のヘテロ原子を含有し、ピペリジニルもしくはモルホリニルのような、該ヘテ
ロサイクリル残基が窒素原子を介してアルキル残基に連結されているヘテロサイ
クリルアルキル残基を表し； Ｒ10はアルキル残基、アラルキル残基または場合により以下の残基：アルキル、
アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキ
ルカルボニルオキシ、ニトロもしくはハロゲン原子から選択される１個もしくは
それ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよいフェニルのような
アリール残基を表し； 望ましくは、一般式（Ｉ）において、Ｒ10がアルキル残基を表し； Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13は独立して水素原子またはアルキル、アリールもしくはアラル
キル残基を表し； Ｒ14、Ｒ15は独立して水素原子、アルキル残基、アリール残基、アラルキル残基
、ヘテロサイクリル残基を表すか、あるいはまたＲ14、Ｒ15は一緒になってそれ
らが結合している窒素原子と共に、１〜３個のアルキル残基でもしくはアリール
残基で置換されていてもよい４〜７員の複素環を形成し； 望ましくは、一般式（Ｉ）において、Ｒ14、Ｒ15が独立して水素原子またはアリ
ール残基またはアラルキル残基を表す。
【０００６】 先の定義及び以下のものにおいて： - アルケニル残基という用語は、場合により以下の残基：アルキルオキシ、カル
ボキシル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルバモイル、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロゲン原子から選択される１
個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい、１から６
個までの直鎖または分枝鎖状炭素原子を含有し且つ１個またはそれ以上の二重結
合を保有する炭化水素部分を表し； - アルキルという用語は、場合により以下の残基：ヒドロキシル、アルキルオキ
シ、カルボキシル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アラルキ
ルオキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルバモイル、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシカルボニル、ヘテロサイクリルまた
はハロゲン原子から選択される１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で
置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルのような１〜６個の
炭素原子を含有する飽和した直鎖または分枝鎖状炭化水素部分を定義し； - アルキルオキシ残基は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシのような酸素原子を介して結合している１〜６
個の直鎖または分枝鎖状炭素原子を含有するアルキル基を表し； - アリール残基は場合により以下の残基：アルキル、アルキルオキシ、ハロゲン
原子から選択される１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されて
いてもよい単または二環式炭化水素をさし、その場合、少なくとも１つの環は芳
香族であり、各環は７個までの炭素原子を含有することが可能である。このアリ
ールという用語は特にフェニル、ナフチル、インダニルまたはビフェニルを含み
； - 複素環という用語は場合により以下の残基：アルキル、アルキルオキシ、ハロ
ゲン原子から選択される１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換さ
れていてもよい単または多環式炭素系を表し、その場合、各環は７個までの炭素
原子を含有してもよく、飽和するかまたはそうでなく、そして場合により芳香核
と縮合することができる、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から４個までのヘテロ
原子を含有する。この複素環式構造はあらゆる原子またはヘテロ原子に結合して
いてもよい。複素環式残基は特にそして限定せずに残基アゼピニル、アゼチジニ
ル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル（ｂｅｎ
ｚｏｆｕｒａｚａｎｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル（ｂｅｎｚ
ｏｔｈｉｏｐｙｒａｎｎｙｌ）、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエ
ニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル
、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオ
ピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、
インドリニル、インドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリ
ジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキ
サジアゾリル、２−オキソアゼピニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピ
ペリジニル、２−オキソピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジル、ピペラジニ
ル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリミジ
ニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、
テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、
テトラヒドロピラニル、チアモルホリニル、チアモルホリノスルホキシド、チア
ゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニルまたはチオモ
ルホリニルを含む。本発明の好ましい複素環式残基は特にアゼピニル、アゼチジ
ニル、ベンゾチアゾチル、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、インドリ
ニル、インドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、ピペラ
ジニル、ピペリジニル、ピペリジル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリ
ミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロイソキノリニル、チアゾリル
、チアゾリニル及びチオモルホリニル残基である。 好ましくは、Ｒ14及びＲ15がヘテロサイクリル残基を表す場合、それらはより特
にピロリジニル、アゼチジニルもしくはピペリジニルのような残基を表すか、ま
たはそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、アゼチジン、ピ
ペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン及びイソインド
リンのような環を形成してもよい。 ヘテロアリールは、上に定義したように、芳香族複素環式残基を意味すると理解
され； - アラルキルという用語は場合により以下の残基：アルキル、アルキルオキシ、
アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ及びアリールから選択される１
個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい単または二
環式系に連結している、直鎖または分枝鎖状の１〜４個の炭素原子の脂肪族炭化
水素を表し、各環は７員までを含有し、そしてそれらの環の少なくとも１つは芳
香族である。本発明により特に用いられるアラルキル残基は例えばフェニルアル
キル残基であり、より特にベンジル残基である。
【０００７】 本発明の薬剤は以下の誘導体：
【０００８】
【化１３】
【０００９】 である一般式（Ｉ）の化合物を含有し、同一または異なる置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は、一般式（Ｖ）及び（VII）の化合物の残基の１〜
７個、そして一般式（VI）の化合物の残基の１〜８個でａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）
、ｅ）またはｆ）から選択され、他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ 7 、Ｒ8は水素原子を表すと理解される。
【００１０】 式（Ｉ）の化合物は不斉炭素原子を含んでなり、立体異性体を有する。これら
の立体異性体も本発明の一部を形成する。本発明の薬剤は一般式（Ｉ）の化合物
の立体異性体を含有し；本発明の特に代表的な式（Ｖ）、（VI）、（VII）の化 合物の立体異性体はそれぞれ以下の一般式（VIII）、（IX）、（X）の化合物で あり：
【００１１】
【化１４】
【００１２】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は上に定義したとおりであ
る。
【００１３】 本発明の好ましい薬剤は以下の化合物の少なくとも１つを有効成分として含有
するものである： Ａ−一般式：
【００１４】
【化１５】
【００１５】 の化合物、ここで、 （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが以下のリ スト（Ｌ）から選択される残基を表し、他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、 Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し： （Ｌ）：ホルミル、アルキルカルボニル、アラルキルカルボニル、アルキルオキ
シアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル、アルキ
ルオキシカルボニルアルケニルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、ア
ラルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ア
ルキルオキシカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、Ｎ−アリールカ
ルバモイルもしくはＮ−アラルキルカルバモイル残基、またはアリールカルボニ
ル残基、該アリール残基は場合により以下の残基：アリール、アルキル、アルキ
ルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシカル
ボニル、アラルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、ヒドロキシル
、ハロゲン原子、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノアルキルもしくはジアルキルアミノアルキル残基から選択され
る１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよい、
または場合により構成原子のいずれか上でアルキル残基で置換されていてもよい
５もしくは６原子のヘテロサイクリル残基が少なくとも１個の窒素原子及び場合
により酸素もしくは窒素のような別のヘテロ原子を含有し、該ヘテロサイクリル
残基が窒素原子を介してアルキル残基に連結されているヘテロサイクリルアルキ
ル残基、 望ましくは、リスト（Ｌ）の残基を以下のリスト（Ｌ’）の置換基から選択する
ことができ： （Ｌ’）：残基ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパノイル、
２，２−ジメチルプロパノイル、ブタノイル、２−メチルブタノイル、３−メチ
ルブタノイル、２，２−ジメチルブタノイル、２，３−ジメチルブタノイル、３
，３−ジメチルブタノイル、２−エチルブタノイル、２−エチル−３−メチルブ
タノイル、２−プロピルブタノイル、ペンタノイル、２−メチルペンタノイル、
３−メチルペンタノイル、４−メチルペンタノイル、２，２−ジメチルペンタノ
イル、２，３−ジメチルペンタノイル、２，４−ジメチルペンタノイル、３，４
−ジメチルペンタノイル、３，３−ジメチルペンタノイル、４，４−ジメチルペ
ンタノイル、２−エチルペンタノイル、３−エチルペンタノイル、ヘキサノイル
、２−メチルヘキサノイル、３−メチルヘキサノイル、４−メチルヘキサノイル
、５−メチルヘキサノイル、ヘプタノイル、フェニルアセチル、ビフェニルアセ
チル、１−ナフチルアセチル、２−ナフチルアセチル、２−フェニルプロパノイ
ル、３−フェニルプロパノイル、２−ビフェニルプロパノイル、３−ビフェニル
プロパノイル、２−（１−ナフチル）プロパノイル、３−（１−ナフチル）プロ
パノイル、２−（２−ナフチル）プロパノイル、３−（２−ナフチル）プロパノ
イル、２−フェニルブタノイル、３−フェニルブタノイル、４−フェニルブタノ
イル、２−ビフェニルブタノイル、３−ビフェニルブタノイル、４−ビフェニル
ブタノイル、２−（１−ナフチル）ブタノイル、３−（１−ナフチル）ブタノイ
ル、４−（１−ナフチル）ブタノイル、２−（２−ナフチル）ブタノイル、３−
（２−ナフチル）ブタノイル、４−（２−ナフチル）ブタノイル、メトキシアセ
チル、エトキシアセチル、ｎ−プロピルオキシアセチル、イソプロピルオキシア
セチル、ｎ−ブチルオキシアセチル、イソブチルオキシアセチル、ｔｅｒｔ−ブ
チルオキシアセチル、２−メトキシプロパノイル、２−エトキシプロパノイル、
２−ｎ−プロピルオキシプロパノイル、２−イソプロピルオキシプロパノイル、
２−ｎ−ブチルオキシプロパノイル、２−イソブチルオキシプロパノイル、２−
ｔｅｒｔ−ブチルオキシプロパノイル、２−メトキシブタノイル、２−エトキシ
ブタノイル、２−ｎ−プロピルオキシブタノイル、２−イソプロピルオキシブタ
ノイル、２−ｎ−ブチルオキシブタノイル、２−イソブチルオキシブタノイル、
２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシブタノイル、アミノアセチル、２−アミノプロパノ
イル、３−アミノプロパノイル、２−アミノブタノイル、３−アミノブタノイル
、４−アミノブタノイル、２−アミノペンタノイル、３−アミノペンタノイル、
４−アミノペンタノイル、５−アミノペンタノイル、メチルアミノアセチル、エ
チルアミノアセチル、ｎ−プロピルアミノアセチル、イソプロピルアミノアセチ
ル、ｎ−ブチルアミノアセチル、イソブチルアミノアセチル、ｔｅｒｔ−ブチル
アミノアセチル、２−メチルアミノプロパノイル、２−エチルアミノプロパノイ
ル、２−ｎ−プロピルアミノプロパノイル、２−イソプロピルアミノプロパノイ
ル、２−ｎ−ブチルアミノプロパノイル、２−イソブチルアミノプロパノイル、
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパノイル、３−メチルアミノプロパノイル、３
−エチルアミノプロパノイル、３−ｎ−プロピルアミノプロパノイル、３−イソ
プロピルアミノプロパノイル、３−ｎ−ブチルアミノプロパノイル、３−イソブ
チルアミノプロパノイル、３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパノイル、２−メチ
ルアミノブタノイル、２−エチルアミノブタノイル、２−ｎ−プロピルアミノブ
タノイル、２−イソプロピルアミノブタノイル、２−ｎ−ブチルアミノブタノイ
ル、２−イソブチルアミノブタノイル、２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブタノイル
、３−メチルアミノブタノイル、３−エチルアミノブタノイル、３−ｎ−プロピ
ルアミノブタノイル、３−イソプロピルアミノブタノイル、３−ｎ−ブチルアミ
ノブタノイル、３−イソブチルアミノブタノイル、３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
ブタノイル、４−メチルアミノブタノイル、４−エチルアミノブタノイル、４−
ｎ−プロピルアミノブタノイル、４−イソプロピルアミノブタノイル、４−ｎ−
ブチルアミノブタノイル、４−イソブチルアミノブタノイル、４−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノブタノイル、２−メチルアミノペンタノイル、２−エチルアミノペン
タノイル、２−ｎ−プロピルアミノペンタノイル、２−イソプロピルアミノペン
タノイル、２−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、２−イソブチルアミノペンタノ
イル、２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、、３−メチルアミノペンタノ
イル、３−エチルアミノペンタノイル、３−ｎ−プロピルアミノペンタノイル、
３−イソプロピルアミノペンタノイル、３−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、３
−イソブチルアミノペンタノイル、３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、
４−メチルアミノペンタノイル、４−エチルアミノペンタノイル、４−ｎ−プロ
ピルアミノペンタノイル、４−イソプロピルアミノペンタノイル、４−ｎ−ブチ
ルアミノペンタノイル、４−イソブチルアミノペンタノイル、４−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノペンタノイル、５−メチルアミノペンタノイル、５−エチルアミノペ
ンタノイル、５−ｎ−プロピルアミノペンタノイル、５−イソプロピルアミノペ
ンタノイル、５−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、５−イソブチルアミノペンタ
ノイル、５−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、ジメチルアミノアセチル、
ジエチルアミノアセチル、ジ−ｎ−プロピルアミノアセチル、ジイソプロピルア
ミノアセチル、ジ−ｎ−ブチルアミノアセチル、ジイソブチルアミノアセチル、
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル、２−ジメチルアミノプロパノイル、２−
ジエチルアミノプロパノイル、２−ジ−ｎ−プロピルアミノプロパノイル、２−
ジイソプロピルアミノプロパノイル、２−ジ−ｎ−ブチルアミノプロパノイル、
２−ジイソブチルアミノプロパノイル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパ
ノイル、３−ジメチルアミノプロパノイル、３−ジエチルアミノプロパノイル、
３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロパノイル、３−ジイソプロピルアミノプロパノ
イル、３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロパノイル、３−ジイソブチルアミノプロパ
ノイル、３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパノイル、２−ジメチルアミノブ
タノイル、２−ジエチルアミノブタノイル、２−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノ
イル、２−ジイソプロピルアミノブタノイル、２−ジ−ｎ−ブチルアミノブタノ
イル、２−ジイソブチルアミノブタノイル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブ
タノイル、３−ジメチルアミノブタノイル、３−ジエチルアミノブタノイル、３
−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノイル、３−ジイソプロピルアミノブタノイル、
３−ジ−ｎ−ブチルアミノブタノイル、３−ジイソブチルアミノブタノイル、３
−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブタノイル、４−ジメチルアミノブタノイル、４
−ジエチルアミノブタノイル、４−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノイル、４−ジ
イソプロピルアミノブタノイル、４−ジ−ｎ−ブチルアミノブタノイル、４−ジ
イソブチルアミノブタノイル、４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブタノイル、２
−ジメチルアミノペンタノイル、２−ジエチルアミノペンタノイル、２−ジ−ｎ
−プロピルアミノペンタノイル、２−ジイソプロピルアミノペンタノイル、２−
ジ−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、２−ジイソブチルアミノペンタノイル、２
−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、３−ジメチルアミノペンタノイル
、３−ジエチルアミノペンタノイル、３−ジ−ｎ−プロピルアミノペンタノイル
、３−ジイソプロピルアミノペンタノイル、３−ジ−ｎ−ブチルアミノペンタノ
イル、３−ジイソブチルアミノペンタノイル、３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
ペンタノイル、４−ジメチルアミノペンタノイル、４−ジエチルアミノペンタノ
イル、４−ジ−ｎ−プロピルアミノペンタノイル、４−ジイソプロピルアミノペ
ンタノイル、４−ジ−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、４−ジイソブチルアミノ
ペンタノイル、４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、５−ジメチルア
ミノペンタノイル、５−ジエチルアミノペンタノイル、５−ジ−ｎ−プロピルア
ミノペンタノイル、５−ジイソプロピルアミノペンタノイル、５−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノペンタノイル、５−ジイソブチルアミノペンタノイル、５−ジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノペンタノイル、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル
、１−インダノイル、２−インダノイル、２−フルオロベンゾイル、２−クロロ
ベンゾイル、２−ブロモベンゾイル、２−ニトロベンゾイル、２−アミノベンゾ
イル、２−メチルアミノベンゾイル、２−エチルアミノベンゾイル、２−ジメチ
ルアミノベンゾイル、２−ジエチルアミノベンゾイル、２−ジメチルアミノメチ
ルベンゾイル、２−ヒドロキシベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、２−エト
キシベンゾイル、２−メトキシメチルベンゾイル、２−エトキシメチルベンゾイ
ル、２−メチルベンゾイル、２−エチルベンゾイル、２−イソプロピルベンゾイ
ル、（２−アセチル）ベンゾイル、（２−プロパノイル）ベンゾイル、（２−ア
セチルオキシ）ベンゾイル、（２−プロパノイルオキシ）ベンゾイル、３−フル
オロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、３−ブロモベンゾイル、３−ニトロベ
ンゾイル、３−アミノベンゾイル、３−メチルアミノベンゾイル、３−エチルア
ミノベンゾイル、３−ジメチルアミノベンゾイル、３−ジエチルアミノベンゾイ
ル、３−ジメチルアミノメチルベンゾイル、３−ヒドロキシベンゾイル、３−メ
トキシベンゾイル、３−エトキシベンゾイル、３−メトキシメチルベンゾイル、
３−エトキシメチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、３−エチルベンゾイル
、３−イソプロピルベンゾイル、（３−アセチル）ベンゾイル、（３−プロパノ
イル）ベンゾイル、（３−アセチルオキシ）ベンゾイル、（３−プロパノイルオ
キシ）ベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロ
モベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、４−アミノベンゾイル、４−メチルアミ
ノベンゾイル、４−エチルアミノベンゾイル、４−ジメチルアミノベンゾイル、
４−ジエチルアミノベンゾイル、４−ジメチルアミノメチルベンゾイル、４−ヒ
ドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−エトキシベンゾイル、４−
メトキシメチルベンゾイル、４−エトキシメチルベンゾイル、４−メチルベンゾ
イル、４−エチルベンゾイル、４−イソプロピルベンゾイル、（４−アセチル）
ベンゾイル、（４−プロパノイル）ベンゾイル、（４−アセチルオキシ）ベンゾ
イル、（４−プロパノイルオキシ）ベンゾイル、２，４−ジフルオロベンゾイル
、２，４−ジクロロベンゾイル、２，４−ジブロモベンゾイル、２，４−ジニト
ロベンゾイル、２，４−ジアミノベンゾイル、２，４−ジメチルアミノベンゾイ
ル、２，４−ジエチルアミノベンゾイル、２，４−ジジメチルアミノベンゾイル
、２，４−ジジエチルアミノベンゾイル、２，４−ジ（ジメチルアミノメチル）
ベンゾイル、２，４−ジヒドロキシベンゾイル、２，４−ジメトキシベンゾイル
、２，４−ジエトキシベンゾイル、２，４−ジメトキシメチルベンゾイル、２，
４−ジエトキシメチルベンゾイル、２，４−ジメチルベンゾイル、２，４−ジエ
チルベンゾイル、２，４−ジイソプロピルベンゾイル、（２，４−ジアセチル）
ベンゾイル、（２，４−ジプロパノイル）ベンゾイル、（２，４−ジアセチルオ
キシ）ベンゾイル、（２，４−ジプロパノイルオキシ）ベンゾイル、４−ベンジ
ルオキシベンゾイル、３−ベンジルオキシベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾ
イル、４−メトキシカルボニルベンゾイル、３−メトキシカルボニルベンゾイル
、１−ピペリジニルメチレンベンゾイル、Ｎ−４−メチルピペラジニルメチレン
ベンゾイル、Ｎ−モルホリニルメチレンベンゾイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチレンベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチレンベンゾ
イル、Ｎ−カルバモイルメチルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノメチレンベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ−エ
チルアミノメチレンベンゾイル、アミノメチレンベンゾイル、Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノメチレンベンゾイル、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル
、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、４−フルオ
ロフェノキシカルボニル、４−クロロフェノキシカルボニル、４−ブロモフェノ
キシカルボニル、４−メチルフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカ
ルボニル、４−メトキシカルボニルフェノキシカルボニル、１−ナフトキシカル
ボニル、２−ナフトキシカルボニル、１−インダノキシカルボニル、２−インダ
ノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、ホルミルオキシメチレン、アセチルオキシメチレン、プロパノイルオキ
シメチレン、２−メチルプロパノイルオキシメチレン、２，２−ジメチルプロパ
ノイルオキシメチレン、ブタノイルオキシメチレン、２−メチルブタノイルオキ
シメチレン、３−メチルブタノイルオキシメチレン、２，２−ジメチルブタノイ
ルオキシメチレン、２，３−ジメチルブタノイルオキシメチレン、３，３−ジメ
チルブタノイルオキシメチレン、２−エチルブタノイルオキシメチレン、２−エ
チル−３−メチルブタノイルメチルブタノイルオキシメチレン、２−プロピルブ
タノイルオキシメチレン、ペンタノイルオキシメチレン、２−メチルペンタノイ
ルオキシメチレン、３−メチルペンタノイルオキシメチレン、４−メチルペンタ
ノイルオキシメチレン、２，２−ジメチルペンタノイルオキシメチレン、２，３
−ジメチルペンタノイルオキシメチレン、２，４−ジメチルペンタノイルオキシ
メチレン、３，４−ジメチルペンタノイルオキシメチレン、３，３−ジメチルペ
ンタノイルオキシメチレン、４，４−ジメチルペンタノイルオキシメチレン、２
−エチルペンタノイルオキシメチレン、３−エチルペンタノイルオキシメチレン
、ヘキサノイルオキシメチレン、２−メチルヘキサノイルオキシメチレン、３−
メチルヘキサノイルオキシメチレン、４−メチルヘキサノイルオキシメチレン、
５−メチルヘキサノイルオキシメチレン、ヘプタノイルオキシメチレン、メトキ
シメチレン、エトキシメチレン、プロパノキシメチレン、２−メチルプロパノキ
シメチレン、２，２−ジメチルプロパノキシメチレン、ブタノキシメチレン、２
−メチルブタノキシメチレン、３−メチルブタノキシメチレン、２，２−ジメチ
ルブタノキシメチレン、２，３−ジメチルブタノキシメチレン、３，３−ジメチ
ルブタノキシメチレン、２−エチルブタノキシメチレン、ペンタノキシメチレン
、２−メチルペンタノキシメチレン、３−メチルペンタノキシメチレン、４−メ
チルペンタノキシメチレン、ヘキサノキシメチレン、アミノカルボニル、メチル
アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエ
チルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、ジ−ｎ−プロピルアミ
ノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノカルボニ
ル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ブチルアミノカルボニル、イソブチ
ルアミノカルボニル、ジイソブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
カルボニル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニ
ル、ジフェニルアミノカルボニル、４−ニトロフェニルアミノカルボニル、４−
フルオロフェニルアミノカルボニル、４−クロロフェニルアミノカルボニル、４
−ブロモフェニルアミノカルボニル、４−メチルフェニルアミノカルボニル、４
−メトキシフェニルアミノカルボニル、（４−メチルアミノカルボニル）フェニ
ルアミノカルボニル、１−ナフチルアミノカルボニル、２−ナフチルアミノカル
ボニル、１−インダニルアミノカルボニル、２−インダニルアミノカルボニル、
ベンジリルアミノカルボニル、ジベンジリルアミノカルボニル、（４−ニトロベ
ンジリル）アミノカルボニル、メトキシカルボニルプロパノイル、カルボキシプ
ロパノイル、カルボキシブタノイル、エトキシカルボニルプロペノイル、エトキ
シカルボニルブタノイル、ベンジルオキシカルボニルプロパノイル、カルボキシ
ブタノイル、ベンジルオキシカルボニルブタノイル、２−フラニルカルボニル、
２−チエニルカルボニル、フェノキシアセチル、エトキシカルボニル、Ｎ−フェ
ニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル。 リスト（Ｌ’）の置換基の中で、以下のリスト（Ｌ”）の中で選択される残基が
特に好ましく： （Ｌ”）：アセチル、２，２−ジメチルプロパノイル、ベンゾイル、４−ジメチ
ルアミノベンゾイル、４−アミノベンゾイル、４−ベンジルオキシルオキシベン
ゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−メチルベン
ゾイル、３−メチルベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、３−ヒドロキシベン
ゾイル、４−クロロベンゾイル、４−メトキシカルボニルベンゾイル、（４−ア
セチル）ベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾイル、Ｎ
，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
レンベンゾイル、ペンタノイル、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル、フェニル
アセチル、ホルミル、ブタノイル、メトキシアセチル、メトキシカルボニルプロ
パノイル、カルボキシプロパノイル、カルボキシブタノイル、エトキシカルボニ
ルプロペノイル、エトキシカルボニルブタノイル、ベンジルオキシカルボニルプ
ロパノイル、ベンジルオキシカルボニルブタノイル、Ｎ−（フェニル）アミノカ
ルボニル、Ｎ−（ベンジル）アミノカルボニル、２−チエニルカルボニル、１−
ピペリジニルメチレンベンゾイル、Ｎ−モルホリニルメチレンベンゾイル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ−４−メチルピペラジニルメチレン
ベンゾイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチレンベンゾイル、Ｎ−カ
ルバモイルメチルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ−エチルアミノメチレンベンゾ
イル、アミノメチレンベンゾイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチ
ル）アミノメチレンベンゾイル、２−フラニルカルボニル、フェノキシアセチル
、エトキシカルボニル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル
、４−ジメチルアミノブタノイル；そしてより特に（Ｌ'"）：アセチル、２，２
−ジメチルプロパノイル、ベンゾイル、４−ジメチルアミノベンゾイル、４−ベ
ンジルオキシルオキシベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシベ
ンゾイル、４−メチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、４−フルオロベンゾ
イル、４−クロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾ
イル、４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノメチレン）ベンゾイル、４−（１−ピペリジニルメチレン）
ベンゾイル、４−（Ｎ−モルホリニルメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチレン）ベンゾイル、ペンタノイル、（２−アセチルオキシ）ベ
ンゾイル、フェニルアセチル、ホルミル、ブタノイル、メトキシアセチル、メト
キシカルボニルプロパノイル、カルボキシプロパノイル、カルボキシブタノイル
、エトキシカルボニルプロペノイル、エトキシカルボニルブタノイル、ベンジル
オキシカルボニルプロパノイル、ベンジルオキシカルボニルブタノイル、Ｎ−（
フェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（ベンジル）アミノカルボニル、２−チエニ
ルカルボニル； 好ましくは： （１ｉ）：置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）、
さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される残基を表し、
そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表すか； （１ii）：または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）
、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される同じ残基を
表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； （１iii）：またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ）、好
ましくは（Ｌ’）、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択
される同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
形成し、そしてＲ6が水素原子を表す。
【００１６】 本発明の有益な有効成分として、特に Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々アセチル残基を表すか、または Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々ベンゾイル残基を表すか、または Ｒ1及びＲ8が各々ベンゾイル残基を表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6 、Ｒ7が各々水素原子を表す 化合物を挙げることができる。 Ｂ−一般式：
【００１７】
【化１６】
【００１８】 の化合物、ここで： （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが上記
のリスト（Ｌ）から選択される残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、 Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し： 望ましくは、リスト（Ｌ）の残基を上記リスト（Ｌ’）の置換基から選択するこ
とができ； リスト（Ｌ’）の置換基の中で、上記リスト（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選
択される残基が特に好ましく； 好ましくは： （１ｉ）：置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）、
さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される残基を表し、
そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表すか
； （１ii）：または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）
、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される同じ残基を
表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； （１iii）：またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ ）、好ましくは（Ｌ’）、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）か
ら選択される同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
形成し、そしてＲ5、Ｒ6が水素原子を表し； （６）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ5とＲ6、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基
−ＣＯ−を形成する。
【００１９】 本発明の有益な有効成分として、特に Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々アセチル残基を表すか、または
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々ベンゾイル残基を表す 化合物を挙げることができる。 Ｃ−一般式：
【００２０】
【化１７】
【００２１】 の化合物、ここで： （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが上記リス ト（Ｌ）から選択される残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ 6 、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； 望ましくは、リスト（Ｌ）の残基を上記リスト（Ｌ’）の置換基から選択するこ
とができ； リスト（Ｌ’）の置換基の中で、上記リスト（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選
択される残基が特に好ましく； 好ましくは： （１ｉ）：置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）、
さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される残基を表し、
そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表すか； （１ii）：または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）
、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される同じ残基を
表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； （１iii）：またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ）、好
ましくは（Ｌ’）、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択
される同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
形成し、そしてＲ6が水素原子を表し； 望ましくは、Ｒ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を形
成し、そしてＲ6が水素原子を表し； また望ましくは、Ｒ1とＲ2、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を形成し、
そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； また望ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6またはＲ4、Ｒ6またはＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8 またはＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6またはＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7またはＲ2、またはＲ 1 、Ｒ2、Ｒ8、またはＲ1、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8またはＲ6のいずれかがベンゾイ ル残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原 子を表し； また望ましくは、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7がベンゾイル残基を表し、そしてＲ3、Ｒ4が一 緒になって残基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ8が水素原子を表し； また望ましくは、Ｒ8がペンタノイルまたはアセチル残基を表し、そして他の置 換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表し； また望ましくは、２置換基Ｒ1及びＲ8が各々残基アセチル、２，２−ジメチルプ
ロパノイル、ベンゾイル、４−ジメチルアミノベンゾイル、４−ベンジルオキシ
ルオキシベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４
−メチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−ク
ロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾイル、４−（
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノメチレン）ベンゾイル、４−（１−ピペリジニルメチレン）ベンゾイル、
４−（Ｎ−モルホリニルメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチレン）ベンゾイル、ペンタノイル、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル、フ
ェニルアセチル、ホルミル、ブタノイル、メトキシアセチル、メトキシカルボニ
ルプロパノイル、カルボキシプロパノイル、カルボキシブタノイル、エトキシカ
ルボニルプロペノイル、エトキシカルボニルブタノイル、ベンジルオキシカルボ
ニルプロパノイル、ベンジルオキシカルボニルブタノイル、Ｎ−（フェニル）ア
ミノカルボニル、Ｎ−（ベンジル）アミノカルボニル、２−チエニルカルボニル
から選択される同じ残基を表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が 水素原子を表し； また望ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々残基ベンゾイル、 アセチル、２，２−ジメチルプロパノイル、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル
、メトキシアセチル、ペンタノイル、ホルミル、メトキシカルボニルプロパノイ
ル、カルボキシプロパノイル、エトキシカルボニルブタノイル、カルボキシブタ
ノイル、エトキシカルボニルプロペノイル、ベンジルオキシカルボニルプロパノ
イル、ベンジルオキシブタノイルから選択される同じ残基を表し； さらにより好ましくは、２置換基Ｒ1及びＲ8が各々ベンゾイル残基を表し、他の
置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表し； また好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々ベンゾイル残基を 表す。
【００２２】 本発明では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が一般式（Ｘ）において定 義したとおりである場合の一般式（Ｘ）の少なくとも１つの化合物を有効成分と
して含有する薬剤がより特に好ましい。
【００２３】 以下の化合物は既知である： - 誘導体１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘ
プタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキ
シブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシ
ブチル）］ピラジンは特にＣａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．７７、２１３−２１７
（１９７９）、Ｐｒｏｇ．Ｆｏｏｄ Ｎｕｔｒ．Ｓｃｉ．（１９８１）、５（１
−６、Ｍａｉｌｌａｒｄ Ｒｅａｃｔ．Ｆｏｏｄ）、３７−４５及びＡｇｒ．Ｂ
ｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．３７（１１）、２５７１−２５７８、１９７３中に記述され
ている。 - 化合物１，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，
Ｏ，Ｏ−オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テト
ラヒドロキシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３ ’，４’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジンはＡＶＡＬＯＳ等、Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ、４９、２６５５−２６７５（１９９３）により記述されている。 - 化合物１，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，
Ｏ，Ｏ−オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’， ３’，４’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジンも既知である（Ｍ．Ｉ．ＴＡ
ＨＡ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２４６８−２４７２、１９６１）。 - 化合物１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘ
プタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキ
シブチル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシ
ブチル）］ピラジンはＡｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．３７（１１）、２５７１−
２５７８、１９７３及びＣａｒｂｏｈｙｄ．Ｒｅｓ．２３（１１）、１１１−１
１９、１９７２中に記述されている； - 化合物１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘ
プタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキ
シブチル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシ
ブチル）］ピラジンはＣａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．２６（２）、３７７−３８
４、１９７３中に記述されている。
【００２４】 しかしながら、これらの誘導体に関連するいかなる生物学的活性もこれまで見
いだされていない。
【００２５】 従って、本発明の別の主題は、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４’ −テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４ ’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジンを除く、一般式（Ｉ）の化合物にも関する。
【００２６】 本発明の特に代表的な一般式（Ｉ）の化合物は特に以下のものである： Ａ−一般式：
【００２７】
【化１８】
【００２８】 の化合物、ここで、 （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが上記リス ト（Ｌ）から選択される残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ 6 、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し： 望ましくは、リスト（Ｌ）の残基を上記リスト（Ｌ’）の置換基から選択するこ
とができ； リスト（Ｌ’）の置換基の中で、上記リスト（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選
択される残基が特に好ましく； 好ましくは： （１ｉ）置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）、さ
らにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される残基を表し、そ
して他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表すか； （１ii）または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）、
さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される同じ残基を表
し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； （１iii）またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ）、好ま
しくは（Ｌ’）、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択さ
れる同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって−ＣＯ−、シクロヘキシルまたはシクロ
ペンチル基を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって−ＣＯ−、シクロヘキシルまたはシクロ
ペンチルを形成し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
形成し、そしてＲ6が水素原子を表し； １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジンを除く。
【００２９】 本発明の有益な化合物は特に Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々ベンゾイル残基を表すか、またはＲ1 及びＲ8が各々ベンゾイル残基を表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、 Ｒ7が各々水素原子を表すものである。 Ｂ−一般式：
【００３０】
【化１９】
【００３１】 の化合物、ここで： （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが上記
リスト（Ｌ）から選択される残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4 、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し： 望ましくは、リスト（Ｌ）の残基を上記リスト（Ｌ’）の置換基から選択するこ
とができ； リスト（Ｌ’）の置換基の中で、上記リスト（Ｌ”）、より特に（Ｌ'”）から 選択される残基が特に好ましく； 好ましくは： （１ｉ）：置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）、
さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される残基を表し、
そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表すか
； （１ii）：または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）
、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される同じ残基を
表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； （１iii）またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ） 、好ましくは（Ｌ’）、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から
選択される同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
形成し、そしてＲ5、Ｒ6が水素原子を表し； （６）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ5とＲ6、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基
−ＣＯ−を形成し、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）］−５−［（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４’
−テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）］−５−［（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４
’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジンを除く。 Ｃ−一般式：
【００３２】
【化２０】
【００３３】 の化合物、ここで、 （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが上記リス ト（Ｌ）から選択される残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ 6 、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し： 望ましくは、リスト（Ｌ）の残基を上記リスト（Ｌ’）の置換基から選択するこ
とができ； リスト（Ｌ’）の置換基の中で、上記リスト（Ｌ”）、より特に（Ｌ'”）から 選択される残基が特に好ましく； 好ましくは： （１ｉ）置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）、さ
らにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される残基を表し、そ
して他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表すか； （１ii）または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）、好ましくは（Ｌ’）、
さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から選択される同じ残基を表
し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； （１iii）またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ） 、好ましくは（Ｌ’）、さらにより好ましくは（Ｌ”）、より特に（Ｌ'"）から
選択される同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
形成し、そしてＲ6が水素原子を表し； １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジンを除き、 望ましくは、Ｒ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を形
成し、そしてＲ6が水素原子が表し； また望ましくは、Ｒ1とＲ2、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を形成し、
そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； また望ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6またはＲ4、Ｒ6またはＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8 またはＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、またはＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7またはＲ2、または
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ8、またはＲ1、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8またはＲ6のいずれかがベンゾ イル残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素 原子を表し； また望ましくは、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7がベンゾイル残基を表し、そしてＲ3、Ｒ4が一 緒になって残基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ8が水素原子を表し； また望ましくは、Ｒ8がペンタノイルまたはアセチル残基を表し、そして他の置 換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表し； また望ましくは、２置換基Ｒ1及びＲ8が各々残基アセチル、２，２−ジメチルプ
ロパノイル、ベンゾイル、４−ジメチルアミノベンゾイル、４−ベンジルオキシ
ルオキシベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４
−メチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−ク
ロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾイル、４−（
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノメチレン）ベンゾイル、４−（１−ピペリジニルメチレン）ベンゾイル、
４−（Ｎ−モルホリニルメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチレン）ベンゾイル、ペンタノイル、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル、フ
ェニルアセチル、ホルミル、ブタノイル、メトキシアセチル、メトキシカルボニ
ルプロパノイル、カルボキシプロパノイル、カルボキシブタノイル、エトキシカ
ルボニルプロペノイル、エトキシカルボニルブタノイル、ベンジルオキシカルボ
ニルプロパノイル、ベンジルオキシカルボニルブタノイル、Ｎ−（フェニル）ア
ミノカルボニル、Ｎ−（ベンジル）アミノカルボニル、２−チエニルカルボニル
から選択される同じ残基を表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が 水素原子を表し； また望ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々残基ベンゾイル、 ２，２−ジメチルプロパノイル、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル、メトキシ
アセチル、ペンタノイル、ホルミル、メトキシカルボニルプロパノイル、カルボ
キシプロパノイル、エトキシカルボニルブタノイル、カルボキシブタノイル、エ
トキシカルボニルプロペノイル、ベンジルオキシカルボニルプロパノイル、ベン
ジルオキシブタノイルから選択される同じ残基を表し； さらにより好ましくは、２置換基Ｒ1及びＲ8が各々ベンゾイル残基を表し、そし
て他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が各々水素原子を表し； また好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々ベンゾイル残基表 す。
【００３４】 本発明では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が一般式（Ｘ）において定 義したとおりである場合の式（Ｘ）の化合物が化合物として好ましい。
【００３５】 本発明では、以下のように製造の工程を実施することができる： 式（XI）、（XII）、（ＸIII）：
【００３６】
【化２１】
【００３７】 式中、 ヒドロキシル官能基−ＯＨは場合により保護基で保護されていてもよい、の化合
物を - 式Ｒ−Ｘ（ＸIV）の化合物、ここで、Ｒは好ましくは基−ＣＯＲ9、−ＣＯＯ Ｒ10、−ＣＲ11Ｒ12ＯＣＯＲ13、−ＣＲ11Ｒ12ＯＲ13、−ＣＯＮＲ14Ｒ15を表し
、そしてＸはハロゲン原子、好ましくは塩素もしくは臭素を表す、 - または式（Ｒ9ＣＯ）2Ｏ（ＸV）の化合物、 - または式Ｒ14Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（ＸVI）の化合物、 - または式ＣＲ11Ｒ12（ＯＲ13）2（ＸVII）の化合物、 のいずれかと反応させ、場合により続いて完全に脱保護し、または場合により続
いて選択的に脱保護し、そして最初のものと同一もしくは異なる式（ＸIV）、（
ＸV）、（ＸVI）、（ＸVII）の試薬のいずれかを用いた１もしくはそれ以上の他
の機能化により一般式（Ｖ）、（VI）、（VII）の化合物をそれぞれ得ることが でき、機能化及び脱保護工程を数回繰り返すことが可能であり、式（ＸIV）、（
ＸV）、（ＸVI）及び（ＸVII）の試薬は各機能化で同一または異なってもよいと
理解される。
【００３８】 式（XI）、（XII）、（ＸIII）の化合物の１個またはそれ以上の保護されてい
ないヒドロキシル基で機能化反応を実施し、そしてそれは−ＣＯＲ9、−ＣＯＯ Ｒ10、−ＣＲ11Ｒ12ＯＣＯＲ13、−ＣＲ11Ｒ12ＯＲ13または−（ＣＯ）−ＮＲ14 Ｒ15型の１つまたはそれ以上の官能基を表す１個またはそれ以上の同一または異
なる置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の導入である。ヒドロキシ
ル官能基の機能化のあらゆる既知の方法に従ってこれらの反応を実施することが
でき、より特に且つ限定せずに、好ましくは、他に記載しないかぎり以下の条件
下： - 非プロトン性極性溶媒、脂肪族もしくは芳香族エーテル、ニトリル、ハロゲン
化溶媒または２相媒質中；好ましい溶媒は特にピリジン、テトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジオキサン、グリム、ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であり； - 塩基性媒質中、脂肪族または芳香族アミン型の有機または無機塩基、好ましく
はトリエチルアミンまたはピリジン、アミド、アルキルリチウム化合物、アルカ
リ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウム（Ｋ2ＣＯ3）、アルカリ金属水酸化物、アル
カリ金属アルコキシド、アルカリ金属水素化物、より特に水素化ナトリウム（Ｎ
ａＨ）、あるいはまた１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エ
ン（ＤＢＵ）の存在下で； - −７８℃ないし＋１００℃の間の温度で 方法を実施する。
【００３９】 特に、以下の官能基を導入することが可能である。 - −ＣＯＲ9型のエステル（ａ） - 試薬Ｒ9ＣＯＸの作用による、 - 式（Ｒ9ＣＯ）2Ｏの無水物の作用による。 本発明では、好ましくは、より特にピリジン中で塩化アシルの作用により方法を
実施する。 - −ＣＯＯＲ10型の炭酸エステル（ｂ）、 式Ｒ10ＯＣＯＸの化合物の作用による、 場合により続いて塩基性媒質中で環化して、−Ｃ（Ｏ）−が２個の隣接する酸素
原子を連結する環式型の対応する炭酸エステル（ｆ）を得る。 ピリジンの存在下で対応するクロロギ酸アルキルで得られるアルキル炭酸エステ
ルが最も特に有益なものである。 - エーテル 式Ｒ13ＯＣＯＲ11Ｒ12Ｘの試薬の作用による、 - −ＣＲ11Ｒ12ＯＣＯＲ13型のもの（ｃ） または Ｒ13ＯＣＲ11Ｒ12Ｘを反応させることによるかもしくは酸性媒質中でＣＲ11Ｒ12 （ＯＲ13）2の作用による - −ＣＲ11Ｒ12ＯＲ13型のもの（ｄ）。 特に用いられる試薬はクロロメチルアルキルエーテル型のものであり、そして用
いられる酸はメタンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）、ショ
ウノウスルホン酸（ＣＳＡ）、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴ
Ｓ）、硫酸（Ｈ2ＳＯ4）または塩酸（ＨＣｌ）のようなあらゆる有機または無機
酸であってもよい。 - −ＣＯＮＲ14Ｒ15型のカルバミン酸エステル（ｅ）、 Ｒ14Ｒ15ＮＣＯＸまたはＲ15が水素原子を表す場合にはＲ14−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの作用
による； 用いられる試薬の量は所望される機能化の性質及び数により決まると理解される
。また、用いられる操作条件により、第二級アルコールの官能基が脱保護された
第一級アルコールに移動すること（エステル交換反応）も可能である。 式（ＸIV）、（ＸＶ）、（ＸVI）及び（ＸVII）の試薬は市販されているか、ま たは例えばＪ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ、第４版、１９９２、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ（ｐ．３６５、４００−４０１、４
０５、４３７、１０５３、１２９０、１２９４）により記述された方法のような
既知の製造方法の適用もしくは適応により合成することができる。
【００４０】 「ヒドロキシル官能基を保護するための基」という表現は、それらが用いられ
る反応により、分子の残りに影響を与えずに取り除くことができるあらゆる基を
さす。特に、本発明の方法における保護基及びそれらの使用は、限定せずに、Ｔ
．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ｐｕ
ｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ（１９９１）及びＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ、１９
９４により記述されるものである。 好ましくは以下の保護基及び方法を用いる： - 結合している炭素原子及び酸素原子と共に、２個の酸素原子を含む、好ましく
は５〜７員を含有する複素環を形成するアルキレン、アラルキレンまたはジアリ
ールメチレン基。式
【００４１】
【化２２】
【００４２】 の環式アセタールまたはケタール型の環式保護が本発明では最も特に好ましく、
以下のように導入することができ：
【００４３】
【化２３】
【００４４】 ここで、Ｒａ、Ｒｂは同一または異なり、そして独立して水素原子、場合により
置換されていてもよいメチルもしくはエチルのようなアルキル残基、またはアル
キルオキシ残基を表すか、あるいはＲａ及びＲｂはそれらが結合している炭素と
共に４〜７炭素原子の環を形成し； 同一または異なるＲｃ、Ｒｄはアルキルオキシ残基を表すか、または一緒になっ
てそれらが結合している炭素と共にカルボニル基−ＣＯ−を形成し；アセトン、
３−ペンタノンあるいはまたシクロペンタノン及びシクロヘキサノンのような試
薬が最も特に有益なものであり；場合によりオルトギ酸トリアルキル、特にオル
トギ酸トリエチルのような活性化剤を用いてもよく； Ｒｊはアルキル残基、好ましくはメチルを表し； Ｒｋは水素原子またはアルキル残基、特にメチルを表し；添え字ｎは０または１
に等しい。−２０℃ないし用いられる媒質の還流温度の間の温度で、ケトン、特
にアセトン、ＴＨＦ、ジクロロメタン、トルエン、クロロホルムのような適当に
選択された溶媒中で、例えばＰＰＴＳの存在下で、酸触媒反応によりこの反応を
実施する。
【００４５】 反応：
【００４６】
【化２４】
【００４７】 ここで、同一または異なるＲｆ、Ｒｇ、Ｒｈはアルキルまたはアリールであり
、そしてＹはハロゲン原子、特に塩素原子、またはトリフルオロメタンスルホネ
ートのようなスルホネート基を表す、 に従って、シリルである（ｓｉｌｙｌｉｃ）−１−２、１−３、２−３、２−４
、３−４、１’−２’、１’−３’、２’−３’、２’−４’、３’−４’での
ヒドロキシル基の同時保護を形成するためにこの型のアセトニド保護を特に用い
ることができる。塩基性媒質中で−７８℃ないし１００℃の間の温度でシリル化
反応を実施する。 好ましく用いられるシリル化保護基−ＳｉＲｆＲｇＲｈはトリアルキルシリル、
アルキルジフェニルシリルまたはジアルキルフェニルシリル残基、好ましくはト
リメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル（ＴＢＤＰＳ）、ｔ−
ブチル（ジメチル）シリル（ＴＢＤＭＳ）及びジメチルフェニルシリル残基であ
る。 - 式ＲｅＺの試薬で作られるエーテル、ここで、Ｒｅは２−トリメチルシリルエ
チル、アルキルオキシメチルまたはアラルキル残基、好ましくはベンジル残基を
表し、そしてＺはハロゲン原子、特に塩素または臭素原子を表す。好ましくは、
ＤＭＦ中で、ＮａＨまたはＮａＩを塩基として用いる。場合により、アルカリ金
属ヨウ化物、好ましくはＮａＩまたはヨウ化アンモニウムのような活性化剤の存
在下で方法を実施してもよい。 また、エーテル型の別の保護を複素環式基で作ってもよく、その特に代表的な例
は反応：
【００４８】
【化２５】
【００４９】 によるテトラヒドロピラン（ＴＨＰ）である。 好ましくは、ＰＰＴＳの存在下でジクロロメタン中でこの反応を実施する。 - −ＯＣＯＲｉ型、ここで、Ｒｉは、場合により置換されていてもよい、アルキ
ル残基、アリール残基、例えばフェニル、もしくは好ましくはベンジルのような
アラルキル残基を表す、または
【００５０】
【化２６】
【００５１】 のような環式型のいずれかの炭酸エステル、 特に順序
【００５２】
【化２７】
【００５３】 ここで、ｎは上に定義したとおりである、 に従ってこれらの保護を成し遂げることが可能であり； - Ｊ．Ｙ．Ｗｏｎｇ及びＣ．Ｃ．Ｌｅｚｎｏｆｆ、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．、５
１、２４５２（１９７３）により記述された方法に従ってポリマー上に末端のア
ルコール残基をグラフトすることによる。
【００５４】 式（XI）、（XII）、（ＸIII）の化合物の場合により保護されたヒドロキシル
基、すなわち、同一または異なる１個またはそれ以上の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、 Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8がヒドロキシル残基を保護するための同一または異な る基を表す場合のＯＨ基に脱保護工程を実施する。当業者に知られている常法に
従ってこれらの反応を実施することができる。特に、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ（
１９９１）及びＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕ
ｐｓ、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ、１９９４により記述された方
法を用いることが可能である。式（XI）、（XII）、（ＸIII）の中間体において
用いられる保護基により、好ましくは、テトラブチルアンモニウムフルオリドの
形態のフッ化物イオンＦ-の存在下、または例えばＰｄ／Ｃでの触媒水素化、あ るいはまた好ましくはＮａＢＨ4での還元のいずれかで、触媒もしくは理論量ま たは過剰で水性または有機溶液中で有機もしくは無機塩基、または酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、フッ化水素酸あるいはまた塩酸のような有機もしくは無機酸もしく
はそれらの誘導体のいずれかを用いることが可能である。
【００５５】 以下の反応スキームは優先的に且つ限定せずに本発明により用いられる中間体
の製造方法を例示し；それらはその包括的概観を与えず、例としてのみ与えられ
る。
【００５６】
【化２８】
【００５７】
【化２９】
【００５８】
【化３０】
【００５９】
【化３１】
【００６０】
【化３２】
【００６１】
【化３３】
【００６２】
【化３４】
【００６３】
【化３５】
【００６４】
【化３６】
【００６５】
【化３７】
【００６６】
【化３８】
【００６７】
【化３９】
【００６８】
【化４０】
【００６９】
【化４１】
【００７０】
【化４２】
【００７１】
【化４３】
【００７２】
【化４４】
【００７３】
【化４５】
【００７４】
【化４６】
【００７５】
【化４７】
【００７６】
【化４８】
【００７７】
【化４９】
【００７８】
【化５０】
【００７９】
【化５１】
【００８０】
【化５２】
【００８１】
【化５３】
【００８２】
【化５４】
【００８３】
【化５５】
【００８４】
【化５６】
【００８５】
【化５７】
【００８６】
【化５８】
【００８７】 中間体１のために上に記述したものと同じスキームを適用することにより中間体
３を用いる反応スキームを確立することができる。
【００８８】 上記の様々な方法により得られる反応混合物を通常の物理的方法（例えば、蒸
発、抽出、蒸留、クロマトグラフィーもしくは結晶化）または化学的方法（例え
ば、塩の形成）に従って処理する。
【００８９】 場合により、式（Ｉ）の化合物をアルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化
溶媒のような溶媒中で無機または有機酸の作用によりそのような酸との付加塩に
転化してもよい。これらの塩も本発明の一部を形成する。
【００９０】 製薬学的に許容しうる塩の例として、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、
安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、イ
セチオン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サリチル酸塩、メチレン−ビス−β−オキ
シナフトエ酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩及びリン酸塩のような、無機または有
機酸との付加塩を挙げることができる。
【００９１】 式（Ｉ）の化合物は有益な薬理学的特性を示す。それらは血糖減少（ｈｙｐｏ
ｇｌｙｃａｅｍｉａｎｔ）剤である。
【００９２】 以下のプロトコルに従って、正常血糖マウスにおいて経口経路によるグルコー
スの投与への高血糖反応に対する式（Ｉ）の化合物の血糖減少活性を決定した： ２２ないし２６ｇの間の重さのスイス白子マウスに２時間餌を与えない。この
期間の終わりに血糖を測定し、その後すぐにグルコースの投与量（２ｇ／ｋｇ）
を経口経路により投与する。３０分後に血糖をもう一度測定する。１７０ｍｇ／
ｄｌより多い高血糖で反応したマウスを選択し、本発明の化合物の血糖減少活性
を検出するために用いる。
【００９３】 こうして選んだマウスを少なくとも１０匹ずつの群に分ける。異なる群に水ま
たはメチルセルロース／ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）と水の混合物のようなビヒクル
中の生成物の３〜５０ｍｇ／ｋｇの投与量を胃給餌により１日１度与える。処置
は４日間続く。４日目に、最後の処置の後に、動物にグルコースの投与量（２ｇ
／ｋｇ）を与え、２０ないし４０分後に血糖を測定する。グルコースの投与への
高血糖反応の抑制パーセンテージをビヒクルで処置した群において測定された反
応に対して計算する。
【００９４】 この試験において、本発明の化合物は１０％より大きいかまたはそれに等しい
血糖の抑制パーセンテージを示す。
【００９５】 本発明の一般式（Ｉ）の化合物は低い毒性を有する。それらのＬＤ50はマウス
において経口で２０００ｍｇ／ｋｇより大きい。
【００９６】 ヒト治療において、これらの生成物は糖尿病、特にII型糖尿病（ＮＩＤ糖尿病
）、肥満個体がかかる糖尿病、５０歳代の個体がかかる糖尿病、後多血性（ｍｅ
ｔａｐｌｅｔｈｏｒｉｃ）糖尿病、中高年層がかかる糖尿病及び軽い糖尿病の予
防及び処置において有用である。それらをインシュリン治療の補足物としてイン
シュリン依存型糖尿病において、その場合、それらはインシュリンの投与量を徐
々に減らすことができ、不安定型糖尿病において、インシュリン抵抗性糖尿病に
おいて、血糖減少スルファミドが血糖の十分な低下をもたらさない場合にこれら
の補足物として用いることができる。また、これらの生成物を高脂血症、脂質代
謝疾患、脂肪血症障害（ｄｙｓｌｉｐａｅｍｉａｓ）及び肥満症のような糖尿病
の合併症において用いてもよい。また、それらはアテローム性動脈硬化障害及び
それらの合併症（冠状動脈疾患（ｃｏｒｏｎｏｐａｔｈｉｅｓ）、心筋梗塞症、
心筋症、これら３つの合併症の左心室機能不全への進展、様々な動脈疾患（ａｒ
ｔｅｒｉｏｐａｔｈｉｅｓ）、跛行を伴う下肢の動脈炎並びに潰瘍及び壊疽への
進展、脳血管機能不全及びその合併症、血管起源の性交不能症）、糖尿病性網膜
症及び全てのその症状（毛細管透過性の増加、拡張及び毛細管血栓症、微細動脈
瘤、左−右短絡、静脈拡張、点状及び班状出血、滲出液、班状水腫、増殖性網膜
症の症状：血管新生、増殖性網膜炎瘢痕、硝子体液の出血、網膜の剥離）、糖尿
病性白内障、様々な形態の糖尿病性ニューロパシー（末梢多発性ニューロパシー
並びに知覚異常、知覚過敏及び痛みようなその症状、単ニューロパシー、神経根
疾患、自律神経ニューロパシー、糖尿病性筋萎縮症）、糖尿病の足の症状（下肢
及び足の潰瘍）、び漫性及び結節性の２つの型の糖尿病性ニューロパシー、アテ
ローム症（アテローム班からのコレステロールの除去を促進するＨＤＬリポタン
パク質の増加、ＬＤＬリポタンパク質の減少、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の減少、ＬＤＬ
の酸化の抑制、血小板粘着能の減少）、高脂血症及び脂肪血症障害（高コレステ
ロール血症、高トリグリセリド血症、脂肪酸レベルの正常化、尿酸血症の正常化
、アポタンパク質Ａ及びＢの正常化）、白内障、高血圧及びその結果の予防及び
処置においても有用である。
【００９７】 本発明の薬剤は純粋形態または不活性もしくは生理学的に活性であってもよい
あらゆる他の製薬学的に適合した生成物と併用される組成物の形態の本発明の化
合物またはこれらの生成物の組み合わせからなる。本発明の薬剤を経口的、非経
口的、直腸または局所的に用いることができる。
【００９８】 経口投与のための固形組成物として錠剤、丸剤、散剤（ゼラチンカプセル剤、
カシェー剤）または顆粒剤を用いることができる。これらの組成物では、アルゴ
ン気流下で、澱粉、セルロース、ショ糖、ラクトースまたはシリカのような１つ
またはそれ以上の不活性希釈剤と本発明の有効成分を混合する。また、これらの
組成物は希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはタルク
のような１つまたはそれ以上の滑剤、着色剤、被覆（糖衣錠）または光滑剤を含
んでなってもよい。
【００９９】 経口投与のための液状組成物として水、エタノール、グリセロール、植物油ま
たはパラフィン油ような不活性希釈剤を含有する製薬学的に許容しうる溶液、懸
濁剤、乳剤、シロップ剤及びエリキシル剤を用いることができる。これらの組成
物は希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味料、増粘剤、香料または安定剤を
含んでなることができる。
【０１００】 非経口投与のための滅菌組成物は好ましくは水性または非水性である溶液、懸
濁剤または乳剤であってもよい。水、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、植物油、特にオリーブ油、注入可能な有機エステル、例えばオレイン酸
エチルまたは他の適当な有機溶媒を溶媒またはビヒクルとして用いることができ
る。また、これらの組成物は添加剤、特に、湿潤剤、等張化剤、乳化剤、分散剤
及び安定剤を含んでなってもよい。滅菌をいくつかの方法で、例えば、無菌濾過
により、組成物中に滅菌剤を混和することにより、照射によりまたは加熱するこ
とにより実施することができる。また、それらを使用時に滅菌水またはあらゆる
他の注入可能な滅菌媒質中に溶解することができる滅菌固形組成物の形態で製造
してもよい。
【０１０１】 直腸投与のための組成物は、活性生成物に加えて、バター、半合成グリセリド
またはポリエチレングリコールのような賦形剤を含有する座薬または直腸投与カ
プセル剤である。
【０１０２】 局所投与のための組成物は、例えば、クリーム、ローション、点眼剤、うがい
薬、点鼻剤またはエアロゾルであってもよい。
【０１０３】 投与量は所望される効果、処置の期間及び用いられる投与の経路により決まり
；通例、それらは成人に対して経口的に１日当たり１５０ｍｇないし６００ｍｇ
の間であり、単位投与量は５０ｍｇから２００ｍｇまでの活性物質である。
【０１０４】 通例、医師が年齢、体重及び処置される患者に特異的な全ての他の因子により
適切な投与量を決定する。
【０１０５】 以下の実施例は本発明の組成物を例示する。実施例Ａ 通常の技術により、５０ｍｇの投与量の活性生成物を含有し、そして以下の組
成を有するゼラチンカプセル剤を製造する： - 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ - セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１８ｍｇ - ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５５ｍｇ - コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ - ナトリウムカルボキシメチル澱粉・・・・・・・・・・１０ｍｇ - タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ実施例Ｂ 通常の技術により、５０ｍｇの投与量の活性生成物を含有し、そして以下の組
成を有する錠剤を製造する： - 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ - ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０４ｍｇ - セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・４０ｍｇ - ポリビドン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ナトリウムカルボキシメチル澱粉・・・・・・・・・・２２ｍｇ - タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ - コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ - ヒドロキシメチルセルロース、グリセリン、酸化 適当量 チタンの混合物（７２−３．５−２４．５） ２４５ｍｇの１個の完成したフィルム被覆錠剤実施例Ｃ ５０ｍｇの活性生成物を含有し、そして以下の組成を有する注入可能な溶液を
製造する： - 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ - 安息香酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ - ベンジルアルコール・・・・・・・・・・・・・・０．０６ｍｌ - 安息香酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ - エタノール９５％・・・・・・・・・・・・・・・ ０．４ｍｌ - 水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・２４ｍｇ - プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・１．６ｍｌ - 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適当量 ４ｍｌ また、本発明は糖尿病及び糖尿病の合併症の処置または予防のために有用な製
薬学的組成物の製造のための一般式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。
【０１０６】 以下の実施例は本発明により用いられる製造方法をより具体的に且つ限定せず
に例示する： 実施例１ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ４Å分子ふるいで乾燥させた２．５ｃｍ3のピリジン中５００ｍｇの２−［（ １Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸
濁液に、アルゴン大気下２０℃近傍の温度で、０．４８ｃｍ3の塩化ベンゾイル を滴下して添加する。２分間撹拌した後に得られた溶液を再び２０℃近傍の温度
でさらに１７時間撹拌する。ピリジンを２０℃近傍の温度で空気流下で蒸発させ
る。得られた残留物を最小量のジクロロメタン−メタノール（容量で９８−２）
混合物中に溶解し、直径２．５ｃｍのカラム中に入れられた４０ｇのＭｅｒｃｋ
シリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．２００ｍｍ）で大気圧下でクロマトグ
ラフィーにより精製する。ジクロロメタン−メタノール混合物：容量で９７．５
−２．５（５００ｃｍ3）、容量で９５−５（５００ｃｍ3）、容量で９２．５−
７．５（５００ｃｍ3）、そして次に容量で９０−１０（５００ｃｍ3）からなる
溶離剤勾配を用い、１０ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを含有する 画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる
。このようにして予想生成物を含有する１．０２ｇの黄色固体を得る。これをジ
クロロメタン−メタノール混合物中に可溶化する。数分後に白色固体が形成され
、それを焼結ガラスで濾過し、ジクロロメタンですすぎ、次に、４０℃近傍の温
度で減圧下（１０Ｐａ）で乾燥させる。
【０１０７】 このようにして１３３ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジベンゾイル−２−［（１Ｒ
，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色固
体の形態で得られる。
【０１０８】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８１（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．
２０（ｄｄ、Ｊ＝１４及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨ）；３．６
５から３．７５まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．７２（広幅ｄ、Ｊ＝９Ｈ ｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；４．０１（ｍｔ
、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２０から４．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δの １Ｈ及びＣＨ2 ５δの１Ｈ）；４．４５から４．６０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2
２δのもう一つのＨ及びＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；５．０２（広幅ｓ、１Ｈ
：ＣＨ ２α）；７．５６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ；２ベンゾイルオキシに 対してメタ位のＨ）；７．６７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ；２ベンゾイルオキ
シに対してパラ位のＨ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ；２ベンゾイル
オキシに対してオルト位のＨ）；８．４７（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７
０（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１０９】 ２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］
−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピ
ラジン（デオキシフルクトサジン）を特許ＪＰ ５３−９０４０１中またはＫｕ ｈｎ等、Ｊ．Ｌ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．６４４、１２２−７、１９６１により記述
された方法に従って製造することができる。
【０１１０】 実施例２ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，
４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４
’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 水酸化カリウムで乾燥させた０．５ｃｍ3のピリジン中５０ｍｇの２−［（１ Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁
液に、０℃近傍の温度で、０．０３４ｃｍ3の無水酢酸を１０分にわたって滴下 して添加する。得られた白色懸濁液を０℃近傍の温度で２時間撹拌し、次に、反
応媒質を２０℃近傍の温度に再調整する。数粒の炭酸水素マグネシウム顆粒を添
加し、ピリジンを空気流下２０℃近傍の温度で蒸発させる。粗反応媒質をジクロ
ロメタン−メタノール混合物中に溶解し、媒質の可溶性部分をＭｅｒｃｋ ６０
Ｆ254シリカゲルプレート（２プレート、厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ） でクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル−水−酢酸（容量で３０−１０
−１２）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタ
ン−メタノール混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度
で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして２ｍｇの４，４’
−Ｏ，Ｏ−ジアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラ
ヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒ
ドロキシブチル）］ピラジンが無色のラッカーの形態で得られる。
【０１１１】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、数滴のＣＤ3ＣＯＯＤ ｄ４を添加した
（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：１．９１及び２．０２（２ｓ、６Ｈ ：２ ＯＣＯＣＨ3）；２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５α
の１Ｈ）；３．１２（ｄｄ、Ｊ＝１４及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つ
のＨ）；３．５５（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．６０（ｄｄ、Ｊ＝９及び１ ．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．７７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．８４
（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；３．９０から４．０５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ及びＣＨ2 ５δの１Ｈ）；４．２０から４．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：
ＣＨ2 ２δのもう一つのＨ及びＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；４．９５（広幅ｓ
、１Ｈ：ＣＨ ２α）；８．４３（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６６（ｓ、 １Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１１２】 実施例３ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２−［（１Ｒ，
２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ
，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 水酸化カリウムで乾燥させた２ｃｍ3のピリジン中１００ｍｇの２−［（１Ｒ ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液
に、アルゴン大気下２０℃近傍の温度で滴下して、０．１０２ｃｍ3の塩化ピバ ロイルを添加する。反応懸濁液を２０℃近傍の温度で１５分間撹拌する。媒質の
均質化後、溶媒を３０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で蒸発させる。薄
黄色油状物が得られ、それを２ Ｍｅｒｃｋ ６０Ｆ254シリカゲルプレート（厚
さ＝２ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）でクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメ
タン−メタノール（容量で９０−１０）混合物で溶出する。所望する生成物のみ
を含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で９０−１０）混合物で抽
出し、焼結ガラスで濾過し、次に、３０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）
で濃縮乾固させる。
【０１１３】 このようにして６７ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ−（２，２−ジメチルプロパ
ノイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブ
チル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチ
ル）］ピラジンが白色粉末の形態で得られる。
【０１１４】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．２０（ｓ、１８Ｈ：２ ＯＣＯＣ（ＣＨ3）3）；２．７８（ｄｄ、Ｊ ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．１４（ｄｄ、Ｊ＝１４及び
２．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨ）；３．５０から３．６５まで（
ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．６３（広幅ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）
；３．８１（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．８８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；
３．９５から４．０５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ及びＣＨ2 ５δの１
Ｈ）；４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δのもう一つのＨ
）；４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１２及び２Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ２δのもう一つのＨ）
；４．６３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２βのＯＨ）；４．８６（ｄ、Ｊ＝６．５
Ｈｚ、１Ｈ：５βのＯＨ）；４．９９（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α ）；５．０５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．１０（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ
）；８．４４（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６７（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ
）。
【０１１５】 実施例４ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジペンタノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，
３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’
，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 水酸化カリウムで乾燥させた４ｃｍ3のピリジン中２００ｍｇの２−［（１Ｒ ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液
に、アルゴン大気下２０℃近傍の温度で滴下して、０．１９６ｃｍ3の塩化ペン タノイルを添加する。得られた溶液を２０℃近傍の温度で２１時間撹拌する。溶
媒を３０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で蒸発させる。粗反応生成物を
４ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝２及び１ｍｍ、２０ｘ ２０ｃｍ）でクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（
容量で９０−１０）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジ
クロロメタン−メタノール（容量で９０−１０）混合物で抽出し、焼結ガラスで
濾過し、次に、３０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。
【０１１６】 このようにして５８ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジペンタノイル−２−［（１Ｒ
，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色粉
末の形態で得られる。
【０１１７】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．８９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ：２ブチル鎖のＣＨ3）；１．３２ 及び１．５２（２ｍｔｓ、８Ｈ：２ブチル鎖の２個の中心のＣＨ2）；２．３２ （ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ：２ブチル鎖のＯＣＯＣＨ2）；２．７５（ｄｄ、 Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．１２（ｄｄ、Ｊ＝１４及
び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；３．５０から３．６５まで（ｍ
ｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．６１（広幅ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；
３．７０から３．９５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ５β）；３．９５
から４．１０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ及びＣＨ2 ５δの１Ｈ）；４
．１５から４．４０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δのもう一つのＨ及びＣＨ2 ５
δのもう一つのＨ）；４．６４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．
８８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；４．９６（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．０６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５ ．１２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
１Ｈ：２α位のＯＨ）；８．４２（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６６（ｓ、
１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１１８】 実施例５ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ−（アセトキシベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ
）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 水酸化カリウムで乾燥させた５ｃｍ3のピリジン中５００ｍｇの２−［（１Ｒ ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液
に、アルゴン大気下２０℃近傍の温度で、８１６ｍｇの２−アセチルサリチル酸
塩化物を添加する。得られた溶液を２０℃近傍の温度で１５分間撹拌する。溶媒
を３０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で蒸発させる。粗反応生成物を直
径２ｃｍのカラム中に入れられた４０ｇのＭｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０４
０−０．０６３ｍｍ）で大気圧下でクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロ
メタン−メタノールの混合物：容量で１００−０、次に９５−５からなる溶離剤
勾配で溶出する。クロマトグラフィーの後に薄層クロマトグラフィーを続ける。
予想生成物のみを含有する画分を合わせ、３０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固させ、４６２ｍｇの純粋でない予想生成物を得る。これをＭｅ
ｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で２ クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノールの混合物（容量
で１００−０ １回、次に容量で９０−１０ ２回）からなる溶離剤勾配で溶出す
る。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で
９０−１０）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、３０℃近傍の温度で
減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。
【０１１９】 このようにして１０８ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ−（アセトキシベンゾイル
）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンが白色粉末の形態で得られる。
【０１２０】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．３１（ｓ、６Ｈ：２ ＯＣＯＣＨ3）；２．８０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５
及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．１７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５及び２
．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；３．６０から３．７５まで（ｍ
ｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７０（広幅ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；
３．８６（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．９７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４
．１５から４．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ及びＣＨ2 ５δの１Ｈ
）；４．４０から４．５５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δのもう一つのＨ及びＣ
Ｈ2 ５δのもう一つのＨ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）
；４．９６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０１（広幅ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ ）；５．２８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４６（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．２４（広幅ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：３位の２
芳香族Ｈ）；７．４３（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：５位の２芳香族Ｈ）；７．
６９（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：４位の２芳香族Ｈ）；８．０４（ｍｔ、２Ｈ
：６位の２芳香族Ｈ）；８．４５（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６９（ｓ、
１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１２１】 実施例６ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタベ
ンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブ
チル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチ
ル）］ピラジン ４Å分子ふるいで乾燥させた２．５ｃｍ3のピリジン中１１０ｍｇの２−［（ １Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸
濁液に、アルゴン大気下２０℃近傍の温度で、０．６３ｃｍ3の塩化ベンゾイル を滴下して添加する。白色反応懸濁液を２０℃近傍の温度で１６時間撹拌する。
媒質を２ｃｍ3のジクロロメタン−メタノール（容量で９５−５）混合物で希釈 する。溶媒を２０℃近傍の温度で空気流下で蒸発させる。得られた残留物を２０
ｃｍ3のジクロロメタンで溶解する。有機相を５ｃｍ3の水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（０
．２ｋＰａ）で濃縮乾固させる。４９０ｍｇの白色固体が得られ、その固体を直
径２．５ｃｍのカラム中に入れられた４０ｇのＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254 （０．０６３−０．２００ｍｍ）で大気圧下でクロマトグラフィーにより精製す
る。ジクロロメタン−メタノール混合物：容量で１００−０（５００ｃｍ3）、 そして次に容量で９８−２（７５０ｃｍ3）からなる溶離剤勾配を用い、１２ｃ ｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍 の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。
【０１２２】 このようにして３７４ｍｇの１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ
，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，
３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’
，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形態で得られる。
【０１２３】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．３０から３．４５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ５δ）；４．６０（ｄｄ
、Ｊ＝１２及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ）；４．６６（ｄｄ、Ｊ＝
１２及び７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δの１Ｈ）；４．８３（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２
δのもう一つのＨ及びＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；５．７６（ｍｔ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ ５γ）；５．８０から５．９５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ５β ）；６．２０（ｄｄ、Ｊ＝７及び４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．４８（ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．３０から８．０５まで（ｍｔ、３５Ｈ： ７ ＯＣＯＣ6Ｈ5の芳香族Ｈ）；８．６３（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７ ０（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１２４】 実施例７ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタア
セチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチ
ル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル
）］ピラジン ４Å分子ふるいで乾燥させた０．２ｃｍ3のピリジン中２０ｍｇの２−［（１ Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁
液に、アルゴン大気下２０℃近傍の温度で滴下して、０．０９４５ｃｍ3の無水 酢酸を添加する。 １時間撹拌した後に得られた溶液を再び２０℃近傍の温度でさらに１７時間撹拌
する。溶媒を４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で蒸発させる。このよ
うにして得られた残留物を２ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ
＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）でクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロ
メタン−メタノール（容量で９７−３）混合物で溶出する。所望する生成物のみ
を含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８５−１５）混合物で抽
出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）
で濃縮乾固させる。
【０１２５】 このようにして３７．８ｍｇの１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，
Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，
３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’
，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが淡黄色油状物の形態で得られる。
【０１２６】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ単位のδ）：１． ８８−１．９２−２．０３−２．０６−２．０８及び２．１９（６ｓ、それぞれ
３Ｈ−３Ｈ−３Ｈ−３Ｈ−６Ｈ及び３Ｈ：７ ＯＣＯＣＨ3）；３．０９（限界Ａ
Ｂ、２Ｈ：ＣＨ2 ５α）；４．０５から４．４０まで（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ2 ２δ
及びＣＨ2 ５δ）；５．２０から５．３５まで及び５．５０（２ｍｔｓ、それぞ
れ２Ｈ及び１Ｈ：ＣＨ ２γ−ＣＨ ５β及びＣＨ ５γ）；５．６２（ｄｄ、Ｊ ＝９及び２．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．１４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１ Ｈ：ＣＨ ２α）；８．３７（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．４４（ｓ、１Ｈ ：３位の＝ＣＨ）。
【０１２７】 実施例８ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタア
セチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチ
ル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル
）］ピラジン ４Å分子ふるいで乾燥させた０．６ｃｍ3のピリジン中６０ｍｇの２−［（１ Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−６−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁
液に、アルゴン大気下２０℃近傍の温度で滴下して、０．２８５ｃｍ3の無水酢 酸を添加する。反応懸濁液を２０℃近傍の温度で１５時間撹拌する。このように
して得られた反応媒質の溶媒を４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で蒸
発させる。粗反応生成物を６ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ
＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）でクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロ
メタン−メタノール（容量で９７−３）混合物で溶出する。所望する生成物のみ
を含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８５−１５）で抽出し、
焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮
乾固させる。
【０１２８】 このようにして１１７ｍｇの１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ
，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形態で得られる。
【０１２９】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ単位のδ）：１． ９０−１．９９−２．０５−２．１０−２．１２及び２．２０（６ｓ、それぞれ
３Ｈ−３Ｈ−３Ｈ−３Ｈ−６Ｈ及び３Ｈ：７ ＯＣＯＣＨ3）；３．１６（限界Ａ
Ｂ、２Ｈ：ＣＨ2 ６α）；４．１０から４．４５まで（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ2 ２δ
及びＣＨ2 ６δ）；５．２０から５．３５まで及び５．５０（２ｍｔｓ、それぞ
れ２Ｈ及び１Ｈ：ＣＨ ２γ−ＣＨ ６β及びＣＨ ６γ）；５．６４（ｄｄ、Ｊ ＝９及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．１０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ
２α）；８．３８及び８．４１（２ｓ、各１Ｈ：３位の＝ＣＨ及び５位の＝ＣＨ
）。
【０１３０】 ２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］
−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピ
ラジンを特許ＪＰ ５３−９０４０１中に記述された方法に従って製造すること ができる。
【０１３１】 実施例９ １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ
−オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）］−５−［（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４
’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジン ４Å分子ふるいで乾燥させた０．２ｃｍ3のピリジン中２０ｍｇの２−［（１ Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−６−［（１
’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロキシブチル）
］ピラジンの懸濁液に、アルゴン大気下２０℃近傍の温度で滴下して、０．１０
４ｃｍ3の無水酢酸を添加する。反応懸濁液を２０℃近傍の温度で１５時間撹拌 する。溶媒を４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で蒸発させる。４４．
７ｍｇの白色固体が得られ、その固体を２ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプ
レート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）でクロマトグラフィーにより精製
し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９７−３）混合物で溶出する。所望す
る生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８５−１５
）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（２
．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。
【０１３２】 このようにして３６．１ｍｇの１，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ
，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）
（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（１’Ｒ，２’Ｓ，３
’Ｒ）（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジンが白色
固体の形態で得られる。
【０１３３】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ単位のδ）：１． ９０−２．０３−２．１０及び２．２２（４ｓ、それぞれ６Ｈ−６Ｈ−６Ｈ及び
６Ｈ：８ ＯＣＯＣＨ3）；４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１２．５及び５．５Ｈｚ、２Ｈ
：ＣＨ2 ２δの１Ｈ及びＣＨ2 ５δの１Ｈ）；４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１２．５及
び３Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δのもう一つのＨ及びＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；
５．３１（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ５γ）；５．６７（ｄｄ、Ｊ＝９及
び２Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ ２β及びＣＨ ５β）；６．１７（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｈ
：ＣＨ ２α及びＣＨ ５α）；８．４７（ｓ、２Ｈ：３位の＝ＣＨ及び６位の＝
ＣＨ）。
【０１３４】 ２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］
−６−［（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ
キシブチル）］ピラジンを特許ＪＰ ５３−９０４０１中またはＫｕｈｎ等、Ｊ ．Ｌ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．６４４、１２２−７、１９６１により記述された方法
に従って製造することができる。 実施例１０ １，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンジル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ４Å分子ふるいで乾燥させた３０ｃｍ3のピリジン中１．１９ｇの２−［（１ Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁
液にアルゴン大気下２０℃近傍の温度で２．３０ｃｍ3のｔｅｒｔ−ブチルジフ ェニルシリルクロリドを滴下して添加する。反応懸濁液を２０℃近傍の温度で２
日半の間撹拌し、その終わりに媒質は可溶化される。溶媒を４０℃近傍の温度で
減圧下（０．２ｋＰａ）で蒸発させる。残留油状物を４０℃近傍の温度で減圧下
（０．２ｋＰａ）で２０ｃｍ3のトルエンで２回共蒸発させる。このようにして 黄色油状物が得られ、それを直径４．５ｃｍのカラム中に入れられた２００ｇの
Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．２００ｍｍ）で大気圧下で
クロマトグラフィーにより精製する。ジクロロメタン−メタノール混合物：容量
で９８−２（１０００ｃｍ3）、そして次に容量で９５−５（２０００ｃｍ3）か
らなる溶離剤勾配を用い、２５ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを含 有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固さ
せる。
【０１３５】 このようにして２．５６８ｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ
−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロ
キシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形態で得られる。
【０１３６】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．０２（ｓ、１８Ｈ：２ Ｃ（ＣＨ3）3）；２．７８（ｄｄ、Ｊ＝１４ 及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．０８（ｄｄ、Ｊ＝１４及び２．５
Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨ）；３．５５から４．００まで（ｍｔ、
８Ｈ：ＣＨ ２β−ＣＨ ２γ−ＣＨ ５β−ＣＨ ５γ−ＣＨ2Ｏ ２δ及びＣＨ2 Ｏ ５δ）；４．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．６９（ｄ 、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；４．８５から５．００まで（ｍｔ、２Ｈ
：２γ位のＯＨ及び５γ位のＯＨ）；５．０２（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ ２α）；５．３７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．３０から ７．６０まで及び７．６５から７．８０まで（２ｍｔｓ、それぞれ１２Ｈ及び８
Ｈ：４フェニルの芳香族Ｈ）；８．４１（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ
）；８．６６（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１３７】 １，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンジル−４，４’−
Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｓ
）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ０．５ｃｍ3のジメチルホルムアミド中１００ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２
，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３
’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液に２０℃近傍の温度でアル
ゴン大気下で１．１５ｃｍ3の臭化ベンジル、５ｍｇのヨウ化ナトリウム及び６ １．５ｍｇの水素化ナトリウム（油中５０％で）を連続して添加する。反応媒質
をアルゴン大気下２０℃近傍の温度で３時間１０分間撹拌する。このようにして
得られた橙色に着色した懸濁液を３０ｃｍ3のエチルエーテル、５ｃｍ3の塩化ア
ンモニウム飽和水溶液及び５ｃｍ3の蒸留水で希釈する。有機相を５ｃｍ3の塩化
ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラス
で濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（０．４ｋＰａ）で濃縮乾固させる
。このようにして１．３４ｇの橙色に着色した油状物が得られ、その油状物を直
径２．５ｃｍのカラム中に入れられた５０ｇのＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254 （０．０６３−０．２００ｍｍ）で大気圧下でクロマトグラフィーにより精製す
る。容量で０−１００から１００−０までのジクロロメタン−シクロヘキサン混
合物からなる溶離剤勾配を用い、１０ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物の みを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃
縮乾固させる。
【０１３８】 このようにして３９．８ｍｇの１，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ
−ペンタベンジル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリ
ル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジンが黄色油状物の形態で得られる。
【０１３９】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ単位のδ）：１． ０８（ｓ、１８Ｈ：２ Ｃ（ＣＨ3）3）；３．１２（限界ＡＢ、Ｊ＝５Ｈｚ、２ Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６５から３．７０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５γ及びＯ ＣＨ2Ａｒの１Ｈ）；３．７５から３．９５まで（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ ２γ−ＣＨ 2 Ｏ ２δの１Ｈ−ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＯＣＨ2Ａｒの１Ｈ）；４．０４（広 幅ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．０５から４．１
５まで（ｍｔ、３Ｈ：ＣＨ ２β−ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ及びＯＣＨ2Ａｒ
の１Ｈ）；４．１９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．２５から４．３５まで（ ｍｔ、３Ｈ：ＯＣＨ2Ａｒに相当する３Ｈ）；４．４３（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１ Ｈ：ＯＣＨ2Ａｒの１Ｈ）；４．５０（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ：ＯＣＨ2Ａｒの
１Ｈ）；４．５５から４．８５まで（ｍｔ、３Ｈ：ＯＣＨ2Ａｒの１Ｈ及びＯＣ Ｈ2Ａｒ）；５．０３（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；６．６５から７．
８０まで（ｍｔ、４５Ｈ：９フェニルの芳香族Ｈ）；８．４５（ｓ、１Ｈ：６位
の＝ＣＨ）；８．８０（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１４０】 １，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンジル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ４Å分子ふるいで乾燥させた０．５ｃｍ3のテトラヒドロフラン中３９ｍｇの １，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンジル−４，４’−Ｏ
，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｓ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液に２４℃近傍の
温度でテトラヒドロフラン中１Ｍのｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリド溶
液を０．１２７ｃｍ3添加する。反応媒質はすぐに赤色になり、それを２４℃近 傍の温度で４０分間撹拌する。反応混合物を直接３ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリ
カプレート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）でクロマトグラフィーにより
精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９７−３）混合物で溶出する。所
望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８５−
１５）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下
（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。
【０１４１】 このようにして２．９ｍｇの１，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
ペンタベンジル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキ
シブチル）］ピラジンが無色のラッカーの形態で得られる。
【０１４２】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．１１（限界ＡＢ、２Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．５０から３．７５まで（
ｍｔ、６Ｈ：ＣＨ ２γ−ＣＨ ５γ−ＣＨ2Ｏ−もう一つのＣＨ2Ｏの１Ｈ及びＯ
ＣＨ2Ａｒの１Ｈ）；３．８７（広幅ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏのもう一
つのＨ）；３．９３（ｄｄ、Ｊ＝８及び３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；４． １３（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５β及びＯＣＨ2Ａｒの１Ｈ）；４．３０から４．５０
まで（ｍｔ、５Ｈ：ＯＣＨ2Ａｒに相当する５Ｈ）；４．６０から４．７５まで （ｍｔ、４Ｈ：ＯＣＨ2Ａｒの１Ｈ−ＯＣＨ2Ａｒ及びδ位のＯＨ）；４．７８（
ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：δ位のＯＨ）；４．８９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ：
ＣＨ ２α）；６．９５から７．４５まで（ｍｔ、２５Ｈ：５フェニルの芳香族 Ｈ）；８．５６（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６４（ｓ、１Ｈ：３位の＝Ｃ
Ｈ）。
【０１４３】 実施例１１ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジメトキシアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，
２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，
３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ８ｃｍ3の無水ピリジン中３０４ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２ ，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３
’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液にアルゴン大気下２５℃
近傍の温度で０．２２６ｃｍ3のメトキシアセチルクロリドを滴下して添加する 。２５℃近傍の温度で４８時間後、反応混合物を４０℃近傍の温度で減圧下（０
．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。得られた残留物を２ｃｍ3のジクロロメタン− メタノール（容量で８０−２０）混合物中に溶解し、焼結ガラスで濾過する。濾
過液を６ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ２
０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール
（容量で８０−２０）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分を
ジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２０）混合物で抽出し、焼結ガラス
で濾過し、次に、３５℃近傍の温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる
。このようにして４０ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジメトキシアセチル−２−［（
１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが粘
性のあるベージュ色油状物の形態で得られる。このバッチを同様に製造した他の
４バッチ（それぞれ４０、７０、４５及び４５ｍｇ）と一緒にまとめ、ジクロロ
メタン−メタノール（容量で８０−２０）混合物に溶解し、焼結ガラスで濾過し
、次に、３５℃近傍の温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このよ
うにして２２５ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジメトキシアセチル−２−［（１Ｒ，
２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ
，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる
。このバッチを７ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝０．５ｍ
ｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン
−メタノール（容量で９０−１０）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含
有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２０）混合物で抽出し
、焼結ガラスで濾過し、次に、２０℃近傍の温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃
縮乾固させる。このようにして９０ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジメトキシアセチ
ル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンが粘性のあるベージュ色油状物の形態で得られる。このバッチを同様に
製造した別のバッチ（１０５ｍｇ）と一緒にまとめ、５ｃｍ3のメタノールに溶 解し、原綿で濾過し、次に、２０℃近傍の温度でアルゴン気流下で、そして次に
３０℃近傍の温度で減圧下（１ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１７
０ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジメトキシアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）
（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（
２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンがベージュ色泡状物の形
態で得られる。
【０１４４】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．７６及び３．１４（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝
１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．３５（ＯＣＨ3に相当する６Ｈ） ；３．５０から３．６５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５γ及びＣＨ ２β）；３．７
８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．８７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．０５
から４．１５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ）
；４．０８（ｓ、４Ｈ：ＣＯＣＨ2Ｏ）；４．３３（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ 、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１１及び２Ｈｚ
、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２
β位のＯＨ）；４．９０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）：４．９
６（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．１３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ 、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．１８（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ
）；５．４５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；８．４３（広幅ｓ、１
Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６７（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１４５】 実施例１２ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタホ
ルミル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチ
ル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル
）］ピラジン ４Å分子ふるいで乾燥させた２０ｃｍ3のピリジン中６５０ｍｇの２−［（１ Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁
液に、アルゴン大気下０℃近傍の温度で、１３ｃｍ3のギ酸及び６ｃｍ3の無水酢
酸の混合物を３０分にわたって滴下して添加する。次に、反応混合物を濃縮乾固
させ、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）でトルエンで共蒸発
させる。このようにして１．１ｇの白色固体が得られる。この白色固体の５００
ｍｇのサンプルを７．５ｃｍ3のジクロロメタン及び数滴のメタノール中に溶解 して懸濁液を形成する。この懸濁液の可溶性部分を５ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シ
リカゲルプレート（厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィー
により精製し、ジクロロメタン−酢酸エチル（容量で７−３）混合物で溶出する
。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で９
０−１０）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減
圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１１６ｍｇの１，２，
２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタホルミル−２
−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５
−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジ
ンがラッカーの形態で得られ、それは部分的に結晶化する。先の懸濁液の不溶性
部分をジクロロメタン中に溶解し、３ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレー
ト（厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、
ジクロロメタン−酢酸エチル（容量で６−４）混合物で溶出する。所望する生成
物のみを含有する画分を酢酸エチルで抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０
℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして４３
ｍｇのもう一つの画分の１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，
Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタホルミル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−
テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−
トリヒドロキシブチル）］ピラジンが無色のラッカーの形態で得られる。１，２
，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタホルミル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジンの先の２つの画分を同じ条件下で製造したこの同じ生成物の別の画分と一緒
にまとめて２３２ｍｇに相当する単一バッチを形成する。
【０１４６】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５及び９．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；
３．３０から３．４０まで（ｍｔ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨに相当する１Ｈ）
、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１２及び６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ）；４．３２
（ｄｄ、Ｊ＝１２及び７．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δの１Ｈ）；４．４９（ｄｄ
、Ｊ＝１２及び２．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ２δのもう一つのＨ）；４．５３（ｄ
ｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；５．３３（ｍｔ
、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；５．４０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；５．６２（ｍｔ、
１Ｈ：ＣＨ ５β）；５．７４（ｄｄ、Ｊ＝７及び４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；
６．１８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；８．１０−８．１６−８．２ ５−８．２８−８．３０−８．３４及び８．４３（７ｓ、各１Ｈ：７ ＨＣ＝Ｏ ）；８．６３（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６６（広幅ｓ、１Ｈ：３位
の＝ＣＨ）。
【０１４７】 実施例１３ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−（メチル
ヘプタモノスクシネート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジン １ｃｍ3の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中５０ｍｇの２−［（１Ｒ，２ Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，
３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン、５０ｍｇの
４Å分子ふるい粉末及び２２８ｍｇのメチルモノスクシネートの懸濁液に、アル
ゴン大気下、２４℃近傍の温度で、３６８ｍｇのジシクロヘキシルカルボジイミ
ド及び６ｍｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを連続して添加する。
２４℃近傍の温度で５時間後、反応混合物を３０ｃｍ3の酢酸エチルで希釈し、 ８ｃｍ3の水で３回、８ｃｍ3の塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次に、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラスで濾過し、４２℃近傍の温度で減圧下（０
．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして６０８ｍｇの桃色固体が得られ
、その固体を直径２．５ｃｍのカラム中に入れられた４０ｇのＭｅｒｃｋシリカ
ゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．２００ｍｍ）で大気圧下でクロマトグラフィ
ーにより精製する。ジクロロメタン−メタノール混合物：容量で９９−１（０．
２５ ｌ）、そして次に容量で９８ー２（０．２５ ｌ）からなる溶出勾配を用い
、１２ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、４ ０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして
１６６．５ｍｇの１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ
，Ｏ−（メチルヘプタモノスクシネート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，
２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，
３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが無色の油状物の形態で得られ
る。
【０１４８】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．２５から２．８５まで（ｍｔ、２８Ｈ：７ ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯ）； ３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．２０か
ら３．３５まで（ｍｔ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨに相当する１Ｈ）、３．６２
及び３．６５（２ｓ、全部で２１Ｈ：７ ＣＯＯＣＨ3）；４．１６（ｄｄ、Ｊ＝
１２及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．２５（ｄｄ、Ｊ＝１２
及び７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ）；４．３８（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２
δのもう一つのＨ及びＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；５．２５（ｍｔ、２Ｈ：
ＣＨ ２γ及びＣＨ ５γ）；５．４７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；５．５９（ ｄｄ、Ｊ＝８及び４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．００（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１ Ｈ：ＣＨ ２α）；８．５８（ｓ、２Ｈ：６位の＝ＣＨ及び３位の＝ＣＨ）。
【０１４９】 実施例１４ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−（エチル
ヘプタモノグルタレート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジン １０ｃｍ3の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中５００ｍｇの２−［（１Ｒ ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン、２ｇの
４Å分子ふるい粉末及び２．７６ｇのエチルモノグルタレートの懸濁液に、アル
ゴン大気下、２４℃近傍の温度で、３．６８ｇのジシクロヘキシルカルボジイミ
ド及び６０ｍｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを連続して添加する
。２２℃近傍の温度で１３時間後、反応混合物を焼結ガラスで濾過する。焼結ガ
ラスを６０ｃｍ3の酢酸エチルですすぐ。有機相を３０ｃｍ3の炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液で２回、３０ｃｍ3の水で６回、そして３０ｃｍ3の塩化ナトリウム
飽和水溶液で洗浄し、次に、硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラスで濾過し
、４２℃近傍の温度で減圧下（０．６ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにし
て２．１６ｇの褐色油状物が得られ、その２００ｍｇのサンプルを８ Ｍｅｒｃ ｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分 取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９７
−３）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン
−メタノール（容量で８５−１５）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に
、４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにし
て８２．６ｍｇの１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ
，Ｏ−（エチルヘプタモノグルタレート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，
２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，
３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが無色の油状物の形態で得られ
る。
【０１５０】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．１７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２１Ｈ：７ ＣＨ3）；１．５０から１．８５
まで（ｍｔ、１４Ｈ：７ 中心のＣＨ2）；２．１０から２．６０まで（ｍｔ、２
８Ｈ：１４ ＣＯＣＨ2）；３．１１（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2
５αの１Ｈ）；３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１４及び３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの
もう一つのＨ）；４．０５（ｍｔ、１４Ｈ：７ ＣＯＯＣＨ2）；４．１０から４
．２５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ及びＣＨ2 ５δの１Ｈ）；４．３１
及び４．３９（広幅ｄ及びｄｄ、それぞれＪ＝１２Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈ
ｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ２α）のもう一つのＨ及びＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；５
．２３（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ５γ）；５．４４（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ
５β）；５．５４（ｄｄ、Ｊ＝７及び４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；５．９８（
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；８．５３（広幅ｓ、２Ｈ：３位の＝ＣＨ 及び６位の＝ＣＨ）。
【０１５１】 実施例１５ １，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリカルボニル−２
−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５
−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジ
ン アルゴン大気下、２０℃近傍の温度で、５０ｃｍ3の無水ピリジン中１．５２ ｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンの懸濁液に１．５６７ｃｍ3のクロロギ酸フェニルを添加する。２０℃ 近傍の温度で６６時間後、反応混合物を４０℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固さ
せる。得られた残留物を５０ｃｍ3のジクロロメタン及び２５ｃｍ3の水の混合物
中に溶解し、撹拌する。デカンテーション後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
させ、焼結ガラスで濾過し、４０℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。この
ようにして２ｇの粘性のあるベージュ色油状物が得られる。水相を焼結ガラスで
濾過し、風乾させた固体残留物から５４ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ
−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリカルボニル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２
，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３
’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる。濾過液を４０℃近傍
の温度で減圧下で濃縮乾固させる。このようにして１．２ｇの薄褐色油状物が得
られ、その油状物を直径１．５ｃｍのカラム中に入れられた２０ｃｍの高さのＭ
ｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍｍ）で大気圧下でク
ロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９５−５
）混合物からなる溶離剤を用い、１５ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物の みを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃
縮乾固させる。このようにして０．３４ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−
３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリカルボニル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，
３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’
，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが黄色のペースト状固体の形態で得
られる。５４ｍｇの先のサンプル及び０．３４ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ
，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリカルボニル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１
，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’
，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンを合わせ、１０ｃｍ3のジメ チルスルホキシドに溶解する。得られた溶液を焼結ガラスで濾過し、７５℃近傍
の温度で減圧下（約０．２ｋＰａ）で濃縮する。得られた薄褐色油状物をすぐに
４ｃｍ3のメタノールに溶解する。形成された不溶性生成物を焼結ガラスで濾過 し、１ｃｍ3のメタノールで３回洗浄し、風乾させ、次に、４０℃近傍の温度で 減圧下（１ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして０．２５２ｇの１，２−Ｏ，
Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリカルボニル−２−［（１Ｒ，２
Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，
３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンがベージュ色
粉末の形態で得られる。
【０１５２】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．９１及び３．００（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝
１４及び４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；４．２２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β） ；４．４０から４．５５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ５
δの１Ｈ）；４．５６（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つの
Ｈ）；４．７０（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；
４．８２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；５．２５から５．４０まで（ｍｔ、２Ｈ ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ２β）；５．６５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５β位の
ＯＨ）；６．１２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；８．７１（ｄ、Ｊ＝ １Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．８３（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：３位の＝Ｃ
Ｈ）。
【０１５３】 実施例１６ ３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−カルボニル−２−［（１Ｒ，２
Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，
３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン アルゴン大気下、２０℃近傍の温度で、５０ｃｍ3の無水ピリジン中１．５２ ｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンの懸濁液に２．１９ｃｍ3のクロロギ酸フェニルを添加する。２０℃近 傍の温度で７２時間後、反応混合物を４０℃近傍の温度で減圧下（１ｋＰａ）で
濃縮乾固させる。得られた薄ベージュ色油状物を２５ｃｍ3の酢酸エチル及び２ ５ｃｍ3の水の混合物中に溶解し、撹拌する。デカンテーション後、有機相を５ ｃｍ3の水で２回洗浄し、一方、水相を５ｃｍ3の酢酸エチルで洗浄する。水相を
プールし、５０℃近傍の温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。この
ようにして２．７４ｇの薄黄色のペースト状固体が得られる。有機相をプールし
、硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラスで濾過し、５０℃近傍の温度で減圧
下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして２．８６ｇの粘性のある
ベージュ色油状物が得られる。先の薄黄色のペースト状固体（２．７４ｇ）を直
径２．５ｃｍのカラム中に入れられた２０ｃｍの高さのＭｅｒｃｋシリカゲル６
０ Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍｍ）で大気圧下でクロマトグラフィーによ
り精製し、ジクロロメタン−メタノール混合物（容量で９５−５、次に９０−１
０）からなる溶離剤を用い、１５ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを 含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾
固させる。得られた白色のペースト状固体（１．４ｇ）を５ｃｍ3のメタノール 中に溶解し、数分間撹拌し、焼結ガラスで濾過し、２ｃｍ3のメタノールで３回 洗浄し、風乾させる。０．１８３ｇの白色粉末が得られ、その粉末を同様に製造
した別のバッチ（７０ｍｇ）と合わせる。得られた混合物を４ｃｍ3のジメチル スルホキシドに溶解し、焼結ガラスで濾過し、７０℃近傍の温度で減圧下（０．
５ｋＰａ）で濃縮する。このようにして０．５ｇのベージュ色油状物が得られ、
その油状物を１ｃｍ3のメタノールに溶解する。５ｃｍ3の水を滴下して添加した
後、混合物を４℃近傍の温度で４８時間置き、次に、焼結ガラスで濾過する。形
成された不溶性生成物を２ｃｍ3の水で洗浄し、風乾させ、次に、４０℃近傍の 温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして１８８ｍｇの３，
４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−カルボニル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ
）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンがベージュ色粉末の
形態で得られる。
【０１５４】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８４及び２．９２（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝
１４及び５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；４．１１（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２β） ；４．２０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．４８（ｄｄ、Ｊ＝９及び６．５Ｈ ｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ）；４．５０から４．６０まで（ｍｔ、３Ｈ：Ｃ
Ｈ2Ｏ ２δ及びＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．７８（広幅ｓ、１Ｈ：ＣＨ
２α）；４．８０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；５．０２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；５．４０から６．００まで（３未分解の複合体、各１Ｈ：２α位のＯＨ
−２β位のＯＨ及び５β位のＯＨ）；８．５１（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８
．６８（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１５５】 実施例１７ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−（エチル
ヘプタモノフマレート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テト
ラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリ
ヒドロキシブチル）］ピラジン ３０４ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキ
シブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシ
ブチル）］ピラジン、１．５１ｇのエチルモノフマレート、２．２７ｇのジシク
ロヘキシルカルボジイミド及び３７ｍｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリ
ジンに、アルゴン大気下、２０℃近傍の温度で、６ｃｍ3の無水Ｎ，Ｎ−ジメチ ルホルムアミドを添加する。２２℃近傍の温度で２４時間後、反応混合物を１０
ｃｍ3の水及び２５ｃｍ3の酢酸エチルで希釈し、撹拌し、焼結ガラスで濾過する
。焼結ガラスを５ｃｍ3の酢酸エチルですすぐ。濾過液のデカンテーション後、 有機相を２０ｃｍ3の水で６回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラ スで濾過し、４０℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。このようにして２．
１ｇの褐色油状物が得られ、その油状物を直径１ｃｍのカラム中に入れられた２
０ｃｍの高さのＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍｍ
）で大気圧下でクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール
（容量で９９−１）混合物からなる溶離剤を用い、１２ｃｍ3の画分を集める。 所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２
．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１．４ｇの実質的に無色の粘性
のある油状物が得られ、その１．３ｇを直径１．５ｃｍのカラム中に入れられた
３０ｃｍの高さのＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍ
ｍ）で大気圧下でクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノー
ル（容量で９９−１）混合物からなる溶離剤を用い、１２ｃｍ3の画分を集める 。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約
２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして３０５ｍｇの淡ベージュ色ペ
ーストが得られ、そのペーストを１０ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレー
ト（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製
し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９９−１）混合物で溶出する。所望す
る生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で９０−１０
）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（２
．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして２０５ｍｇの無色の油状物が得
られ、その油状物を５ｃｍ3のジクロロメタン中に溶解する。得られた溶液を原 綿で濾過し、３０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。
このようにして２０３ｍｇの１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，
Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−（エチルヘプタモノフマレート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが無色の油状物の形態
で得られる。
【０１５６】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．２７（ｍｔ、２１Ｈ：エチルのＣＨ3）；３．２０から３．４０まで （ｍｔ：ＣＨ2 ５βに相当する２Ｈ）；４．２１（ｍｔ１４Ｈ：エチルのＯＣＨ 2 ）；４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１３及び５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４ ．４８（ｄｄ、Ｊ＝１２及び７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ）；４．５７（
ｄｄ、Ｊ＝１３及び２Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４．６３（
ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；５．４６（
ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；５．５３（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；５．６６（ｍ
ｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；５．７９（ｄｄ、Ｊ＝８及び３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ
２β）；６．２３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；６．５０から６ ．９５まで（ｍｔ、１４Ｈ：ＣＨ＝ＣＨ）；８．６１（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝
ＣＨ）；８．７１（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１５７】 実施例１８ １，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（
１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２
’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン第一経路 ： ３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−ペンチリデン−２−［（１Ｒ，
２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ
，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 １２ｃｍ3のジメチルホルムアミド中５００ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に２０℃近傍
の温度で２．１８ｃｍ3のシクロペンタノン及び３１ｍｇのパラ−トルエンスル ホン酸１水和物を連続して添加する。２０℃近傍の温度で３０分間撹拌した後に
得られた溶液を再び２０℃近傍の温度で２時間３０分間撹拌する。次に、硫酸マ
グネシウムを添加し、反応媒質を２０℃近傍の温度でさらに１６時間撹拌する。
次に、媒質を６０℃近傍の温度で４時間加熱する。反応媒質を２０℃近傍の温度
に戻し、１０ｃｍ3の蒸留水及び１０ｃｍ3の酢酸エチルの混合物で希釈する。デ
カンテーション後、有機相を１０ｃｍ3の蒸留水で２回洗浄する。水相を合わせ 、１０ｃｍ3の酢酸エチルで１回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム で乾燥させ、焼結ガラスで濾過し、次に、３０℃近傍の温度で減圧下（０．２７
ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして２２４ｍｇの黄色のラッカーが得ら
れ、そのラッカーを４ Ｍｅｒｃｋ ６０Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝１ｍ ｍ、２０ｘ２０ｃｍ）でクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルで溶出す
る。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で
９０−１０）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、２０℃近傍の温度で
減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。
【０１５８】 このようにして７７ｍｇの３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シク
ロペンチリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキ
シブチル）］ピラジンが淡黄色油状物の形態で得られる。
【０１５９】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．５０から１．８０まで（未分解の複合体、１６Ｈ：２シクロペンチル
の４ ＣＨ2）；２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ
）；３．０３（ｄｄ、Ｊ＝１４及び３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つの
Ｈ）；３．６２（広幅ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．７７（ｍｔ、 １Ｈ：ＣＨ ５β）；３．７０から４．００まで（２ｍｔｓ、それぞれ３Ｈ及び ２Ｈ：ＣＨ ５γ−ＣＨ2Ｏ ２δ及びＣＨ2Ｏ ５δ）；４．１５（ｍｔ、１Ｈ： ＣＨ ２γ）；４．７８（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；４．８２（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；５．０４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ
：５β位のＯＨ）；５．５６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；８．４
３（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６５（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１６０】 １，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−
Ｏ，Ｏ−ビス−シクロペンチリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２３℃近傍の温度で、アルゴン大気下で、８ｃｍ3の無水ピリジン中７３０ｍ ｇの３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シクロペンチリデン−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの
溶液に０．９７ｃｍ3の塩化ベンゾイルを滴下して添加する。２３℃近傍の温度 で３時間後、反応混合物を１０ｃｍ3のジクロロメタン及び５ｃｍ3の水で希釈し
、５分間撹拌し、次に、デカントして分離する。有機相を５ｃｍ3の水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾紙で濾過し、次に、濃縮乾固させ、４０℃近
傍の温度で減圧下（２ｋＰａ）でトルエンと共蒸発させる。１．９ｇの黄色油状
物が得られ、その油状物を直径４ｃｍのカラム中に入れられた２００ｇのＭｅｒ
ｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．２００ｍｍ）で大気圧下でクロマ
トグラフィーにより精製し、溶出勾配（ジクロロメタン−メタノール 容量で１ ００−０次いで９８−２）を用い、３０ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物 のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で
濃縮乾固させる。得られた泡状物をエチルエーテル中に溶解し、４０℃近傍の温
度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１．１４ｇの
１，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ
，Ｏ−ビス−シクロペンチリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，
４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４
’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが象牙色に着色した非晶質固体の形態で
得られる。
【０１６１】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．４０から１．７０まで（未分解の複合体、１６Ｈ：２シクロペンチル
のＣＨ2）；３．１４及び３．２３（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び８Ｈｚ並び にＪ＝１４及び５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．８９（ｄｄ、Ｊ＝９及び６
Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ５δの１Ｈ）；３．９０から４．０５まで（ｍｔ、３Ｈ：Ｃ Ｈ2Ｏ ２δ及びＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．２５（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；４．３９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；５．４８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５
β）；５．８２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．２９（ｄ、Ｊ＝５ Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．３５から８．０５まで（ｍｔ、１５Ｈ：芳香族 Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６３（ｄ、Ｊ＝
１Ｈｚ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１６２】 １．２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（
１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２
’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で、４ｃｍ3のジクロロメタン中５００ｍｇの１，２，２’ −Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−
シクロペンチリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒド
ロキシブチル）］ピラジンの溶液に０．６１４ｃｍ3のトリフルオロ酢酸（８０ ％トリフルオロ酢酸の水溶液）をゆっくりと添加する。２０℃近傍の温度で８０
分後、気体放出を制限しながら反応混合物に６ｃｍ3の重炭酸ナトリウム飽和水 溶液を添加する。デカンテーション後、水相を３ｃｍ3のジクロロメタンで再抽 出する。有機相をプールし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次に、４０
℃近傍の温度で減圧下（２ｋＰａ）で濃縮乾固させる。４００ｍｇの象牙色に着
床した泡状物が得られる。この象牙色に着色した泡状物の半分を８ Ｍｅｒｃｋ
６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取ク
ロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９５−５
）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メ
タノール（容量で９０−１０）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４
０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１
１６ｍｇの１，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形
態で得られる。先の象牙色に着色した泡状物の残りを同じ方法により精製し、１
２４ｍｇの１，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形
態で得られる。
【０１６３】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．２１（限界ＡＢ、２Ｈ：ＣＨ2 ５δ）；３．３０から３．５５まで（
ｍｔ：ＣＨ2 ２δ及びＣＨ2 ５δに相当する４Ｈ）；３．７４（ｍｔ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ ５γ）；３．８４（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．７１（ｍｔ、２Ｈ：２δ
位のＯＨ及び５δ位のＯＨ）；５．１６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５γ位の
ＯＨ）；５．３９（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５β及び２γ位のＯＨ）；５．６７（ｄ ｄ、Ｊ＝７及び４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．４３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ ：ＣＨ ２α）；７．３０から８．０５（ｍｔ、１５Ｈ：芳香族Ｈ）；８．４５ （ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．５３（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：
３位の＝ＣＨ）。 第二経路： 以下のように製造することができる１，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイ
ル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘキシリデン−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンか
ら、上記と同じ条件下（０℃ないし４０℃の間の温度で、ジクロロメタン−トリ
フルオロ酢酸媒質中での脱保護）で、１，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイ
ル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンを同様に得ることができる： ３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘキシリデン−２−［（
１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製
造 第一の方法： １２ｃｍ3のジメチルホルムアミド中５００ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に２０℃近傍
の温度で２．５４ｃｍ3のシクロヘキサノン及び３１ｍｇのパラ−トルエンスル ホン酸１水和物を連続して添加する。２０℃近傍の温度で１５分間撹拌した後に
得られた溶液を再び２０℃近傍の温度で２時間３０分間撹拌する。次に、硫酸マ
グネシウムを添加し、反応媒質を２０℃近傍の温度でさらに１６時間撹拌する。
次に、媒質を６０℃近傍の温度で数分間加熱し、それは乳白色になる。反応媒質
を２０℃近傍の温度に戻し、１０ｃｍ3の蒸留水及び１０ｃｍ3の酢酸エチルの混
合物で希釈する。デカンテーション後、有機相を１０ｃｍ3の蒸留水で２回洗浄 する。水相を合わせ、１０ｃｍ3の酢酸エチルで１回抽出する。合わせた有機相 を硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラスで濾過し、３０℃近傍の温度で減圧
下（０．２７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして９１０ｍｇの淡黄色泡
状物が得られ、その泡状物を１０ｃｍ3のエチルエーテル中に溶解する。２０℃ 近傍の温度で１０分間撹拌した後、不溶性物質を焼結ガラスで濾過し、５ｃｍ3 のエチルエーテルですすぐと毛房状の塊からなる白色生成物が得られ、それを減
圧下（０．２７ｋＰａ）で４０℃近傍の温度で乾燥させる。
【０１６４】 このようにして４１７ｍｇの３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シ
クロヘキシリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロ
キシブチル）］ピラジンが白色固体の形態で得られる。 第二の方法： ０．１５３ｃｍ3のシクロヘキサノン、０．２４４ｃｍ3のオルトギ酸トリエチ
ル及び塩酸（力価＞１０Ｍ）で飽和させた０．０５ｃｍ3のテトラヒドロフラン-
--。２０℃近傍の温度で５分間撹拌した後に得られた溶液を２０℃近傍の温度で
さらに５日間撹拌する。反応媒質を１０ｃｍ3の蒸留水及び１０ｃｍ3の酢酸エチ
ルの混合物中に溶解する。デカンテーション後、有機相を１０ｃｍ3の蒸留水で ２回洗浄する。水相を合わせ、１２ｃｍ3の酢酸エチルで１回抽出する。合わせ た有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラスで濾過し、次に、３０℃近
傍の温度で減圧下（１．３３ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして３２４
ｍｇの無色のラッカーが得られ、微量のメタノールを含む最小量のジクロロメタ
ンに溶解した後、そのラッカーを６ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート
（厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）でクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エ
チルで溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノ
ール（容量で９０−１０）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃
近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして得られ
た白色固体をエチルエーテル中に溶解し、次に、焼結ガラスで濾過して１１６ｍ
ｇの３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘキシリデン−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが
得られる。
【０１６５】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．２５から１．６５まで（未分解の複合体、２０Ｈ：２シクロヘキシル
の１０ＣＨ2）；２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１ Ｈ）；３．０４（ｄｄ、Ｊ＝１４及び３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つ
のＨ）；３．６１（ｄｔ、Ｊ＝７及び１．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．７ ７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．８０から３．９５まで３．９５から４．１ ０まで（２ｍｔｓ、それぞれ３Ｈ及び２Ｈ：ＣＨ ５γ−ＣＨ2Ｏ ２δ及びＣＨ2 Ｏ ５δ）；４．１８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．８０（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ
２α及び２β位のＯＨ）；５．０２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ） ；５．５４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；８．４３（ｓ、１Ｈ
：６位の＝ＣＨ）；８．６５（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１６６】 １，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−
Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘキシリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２３℃近傍の温度で、アルゴン大気下で、５ｃｍ3の無水ピリジン中２００ｍ ｇの３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘキシリデン−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの
溶液に０．１７５ｃｍ3の塩化ベンゾイルを滴下して添加する。２３℃近傍の温 度で１．２５時間後、反応混合物を４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ
）で濃縮乾固させる。得られた黄色がかった白色の固体をジクロロメタン中に溶
解する。得られた懸濁液を焼結ガラスで濾過し、濾過液を分取クロマトグラフィ
ー付着（４ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート、厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ
２０ｃｍ）により精製し、シクロヘキサン−酢酸エチル（容量で５０−５０）混
合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分を酢酸エチルで抽出し、焼
結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾
固させる。このようにして： ６４ｍｇの１，２’−Ｏ，Ｏ−ジベンゾイル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−
Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘキシリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形態で そして２１０ｍｇの１，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−３，４−Ｏ
，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘキシリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形
態で得られる。
【０１６７】 得られた生成物は以下の特性を有する： １，２’−Ｏ，Ｏ−ジベンゾイル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビ
ス−シクロヘキシリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テト
ラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリ
ヒドロキシブチル）］ピラジン： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．２０から１．６０まで（未分解の複合体、２０Ｈ：シクロヘキシルの
ＣＨ2）；３．１８及び３．２５（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び８Ｈｚ並びに Ｊ＝１４及び５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．８４（スプリット（ｓｐｌｉ
ｔ）ｔ、Ｊ＝８及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．９１及び４．０１（２ｄ ｄ、それぞれＪ＝８．５及び５Ｈｚ並びにＪ＝８．５及び７Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ 2 Ｏ ２δ）；３．９６（ｄｄ、Ｊ＝８及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１
Ｈ）；４．０５から４．１５まで（ｍｔ、２Ｈ；ＣＨ ２γ及びＣＨ2Ｏ ５δの もう一つのＨ）；４．３５（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；５．５８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；６．０３ （ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．４７及び７．５８（２ｔ、Ｊ＝７ ．５Ｈｚ、各２Ｈ：Ｃ＝Ｏに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．６２及び７．７２
（２ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各１Ｈ：Ｃ＝Ｏに対してパラ位の芳香族Ｈ）；７．８
７及び８．１３（２ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各２Ｈ：Ｃ＝Ｏに対してオルト位の芳
香族Ｈ）；８．５０（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．５９（広幅ｓ、１Ｈ
：３位の＝ＣＨ）。
【０１６８】 １，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−
Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘキシリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．２０から１．６０まで（未分解の複合体、２０Ｈ：シクロヘキシルの
ＣＨ2）；３．１４及び３．２３（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び８Ｈｚ並びに Ｊ＝１４及び５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．８８（ｄｄ、Ｊ＝９及び６Ｈ
ｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ）；３．９５から４．１０まで（ｍｔ、３Ｈ：Ｃ
Ｈ2Ｏ ２δ及びＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．２９（ｍｔ、１Ｈ；ＣＨ ５γ）；４．４３（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；５．４９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５
β）；５．８３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．３１（ｄ、Ｊ＝５ Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．３５から８．１０まで（ｍｔｓ、１５Ｈ、芳香 族Ｈ）；８．５６（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６４（ｓ、１Ｈ：３位の＝
ＣＨ）。
【０１６９】 実施例１９ １，２’−Ｏ，Ｏ−ジベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン １，２，２’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（
１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２
’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造のために用いたもの
と同じ条件下であるが、先の実施例において記述したように製造した１，２’−
Ｏ，Ｏ−ジベンゾイル−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−ビス−シクロヘ
キシリデン−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブ
チル）］ピラジン誘導体から出発して１，２’−Ｏ，Ｏ−ジベンゾイル−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンを
得ることができる。
【０１７０】 実施例２０ ２０ａ）１，２，２’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン ２０ｂ）１，２，２’，３，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン ２０ｃ）１，２，２’，３’，４−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン ２０ｄ）１，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン １，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−４，４’
−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２５℃近傍の温度で、アルゴン大気下で、６ｃｍ3の無水ピリジン中６００ｍ ｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（
１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶
液に０．８９２ｃｍ3の塩化ベンゾイルを滴下して添加する。２５℃近傍の温度 で２０時間後、反応混合物を５０ｃｍ3の酢酸エチルで希釈し、１０ｃｍ3の水で
２回、次に１０ｃｍ3の塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。デカンテーショ ン後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラスで濾過し、次に、４０
℃近傍の温度で減圧下（２ｋＰａ）で濃縮乾固させる。１．８１ｇの黄色油状物
が得られ、その油状物を直径３ｃｍのカラム中に入れられた１００ｇのＭｅｒｃ
ｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．２００ｍｍ）で大気圧下でクロマト
グラフィーにより精製し、ジクロロメタンで溶出し、２５ｃｍ3の画分を集める 。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約
２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして８３８ｍｇの１，２，２’，
３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジ
フェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，
３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’
，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状態物の形態で得られる。
【０１７１】 ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンを実施
例１０において記述したように製造することができる。
【０１７２】 ２０ａ）１，２，２’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン ２０ｂ）１，２，２’，３，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン ２０ｃ）１，２，２’，３’，４−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン ２０ｄ）１，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジンの製造 ２９℃近傍の温度で、アルゴン大気下で、０．５ｃｍ3のジクロロメタン中３ ０ｍｇの１，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−４
，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，
２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ
，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液に０
．０３７５ｃｍ3のフッ化水素酸−トリエチルアミン（３ＨＦ．Ｅｔ3Ｎ）錯体（
ｃｏｍｐｌｅｘ）をゆっくりと添加する。２９℃近傍の温度で５時間後、さらに
０．０７５ｃｍ3のフッ化水素酸−トリエチルアミン錯体をゆっくりと添加する 。２９℃近傍の温度で１５時間後、粗反応混合物を直接分取クロマトグラフィー
付着（２ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート、厚さ＝０．５ｍｍ、２０
ｘ２０ｃｍ）により精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９７−３）混
合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノ
ール（容量で８５−１５）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃
近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。
【０１７３】 このようにして ２．３ｍｇの１，２，２’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイ
ル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンが白色固体の形態で、 １．５ｍｇの１，２，２’，３，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイ
ル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンが白色固体の形態で、 １．８ｍｇの１，２，２’，３’，４−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイ
ル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンが白色固体の形態で、 そして、３．０ｍｇの１，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタ
ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブ
チル）］ピラジンが白色固体の形態で得られる。
【０１７４】 得られた生成物は以下の特性を有する： ２０ａ）１，２，２’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．２６（ｄｄ、Ｊ＝１４及び８．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；
３．３０から３．４０まで（ｍｔ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨに相当する１Ｈ）
、４．０７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；４．２０から４．４５まで（ｍｔ、５ Ｈ：ＣＨ2 ２δ−ＣＨ2 ５δ及びＣＨ ２γ）；５．４６（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５
β）；５．７３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．７６（ｄｄ、Ｊ
＝８及び３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；５．９９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１ Ｈ：２γ位のＯＨ）；６．４８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７ ．３０から８．１５まで（ｍｔ、２５Ｈ：芳香族Ｈ）；８．５１（広幅ｓ、１Ｈ
：６位の＝ＣＨ）；８．５７（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１７５】 ２０ｂ）１，２，２’，３，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．２０から３．４０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ５αに相当する２Ｈ）；
３．７０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ）、３．８６（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ2 ２
δのもう一つのＨ）、４．１１（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；４．３１（ｄｄ、 Ｊ＝１１．５及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δの１Ｈ）；４．３９（ｄｄ、Ｊ
＝１１．５及び４．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；５．０６（ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ；２δ位のＯＨ）；５．４０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）； ５．４８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；５．７４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ 位のＯＨ）；６．１３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．４７（ ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．３０から８．００まで（ｍｔ、 ２５Ｈ：芳香族Ｈ）；８．６０（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６４（広
幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１７６】 ２０ｃ）１，２，２’，３’，４−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．２５から３．４５まで（ｍｔ：ＣＨ2 ５αに相当する２Ｈ）；３．７
５（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δの１Ｈ）、３．８６（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δのも
う一つのＨ）；４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１２及び４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ２δの１Ｈ
）；４．３２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈ ｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ２δのもう一つのＨ）；５．１４（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：Ｏ
Ｈ ５δ）；５．４３（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；５．７０から５．８０まで（
ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２β及びＣＨ ５β）；５．９８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ
：２γ位のＯＨ）；６．４８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．３０ から８．１５まで（ｍｔ、２５Ｈ：芳香族Ｈ）；８．５１（広幅ｓ、１Ｈ：６位
の＝ＣＨ）；８．６１（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１７７】 ２０ｄ）１，２，２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジン： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．２５から３．４５まで（ｍｔ：ＣＨ2 ５αに相当する２Ｈ）；３．６
５から３．８０まで及び３．８０から３．９０まで（ｍｔ、各２Ｈ：ＣＨ2 ２δ
及びＣＨ2 ５δ）、５．１６（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ：２δ位のＯＨ及び５δ位
のＯＨ）；５．４０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；５．４４（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ
５γ）；５．７７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；６．１０（ｄｄ、Ｊ＝６．５及 び５Ｈｚ、１Ｈ；ＣＨ ２β）；６．４６（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）
；７．３０から８．００まで（ｍｔ、２５Ｈ：芳香族Ｈ）；８．６４（ｓ、２Ｈ
：６位の＝ＣＨ及び３位の＝ＣＨ）。
【０１７８】 実施例２１ １，２−Ｏ，Ｏ−カルボニル−２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル
−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］
−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピ
ラジン １，２−Ｏ，Ｏ−カルボニル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ
−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロ
キシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で、アルゴン大気下で、４０ｃｍ3のジクロロメタン及び６ ．７ｃｍ3のジイソプロピルエチルアミン中２ｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフ ェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの澄んだ溶液に５．５ｃｍ3のクロロ ギ酸ベンジルを滴下して添加する。２０℃近傍の温度で３時間後、反応媒質に１
０ｃｍ3の水を添加する。５分間撹拌し、デカンテーション後、水相を５ｃｍ3の
ジクロロメタンで再抽出する。有機相をプールし、硫酸マグネシウムで乾燥させ
、濾紙で濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（２ｋＰａ）で濃縮乾固させ
る。６．２ｇの黄色がかった油状物が得られ、その油状物を直径６ｃｍのカラム
中に入れられた６００ｇのＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．
２００ｍｍ）で大気圧下でクロマトグラフィーにより精製する。ジクロロメタン
−メタノール混合物（容量で１００−０から９８−２まで）からなる溶出勾配を
用い、１２０ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを含有する画分を合わ せ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このよう
にして６１９ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−カルボニル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフ
ェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンがベージュ色泡状物の形態で得られる
。
【０１７９】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．８３及び１．０２（２ｓ、各９Ｈ：２ ＳｉＣ（ＣＨ3）3）；２．８ ８及び３．０１（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及び２．
５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．５５から３．７５まで及び３．８１（それ
ぞれｍｔ及びｄｄ、Ｊ＝９及び４Ｈｚ、４Ｈ及び１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ−ＣＨ2Ｏ
５δ及びＣＨ ５γ）；３．９４（ｍｔ、１Ｈ：５β位のＣＨ）；４．１２（ｍ ｔ、１Ｈ：２γ位のＣＨ）；４．７５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）
；４．９６（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．２２（ｄｄ、Ｊ＝５
及び３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；５．９５（広幅ｓ、１Ｈ：２γ位のＯＨ ）；６．０１（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．３０から７．７５ま で（ｍｔ、２０Ｈ：芳香族Ｈ）；８．６５（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８
．８２（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１８０】 ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン誘導体
を実施例１０において記述したように製造することができる。
【０１８１】 １，２−Ｏ，Ｏ−カルボニル−２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル
−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で、アルゴン大気下で、６ｃｍ3のピリジン中５６０ｍｇの １，２−Ｏ，Ｏ−カルボニル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−
ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキ
シブチル）］ピラジンの澄んだ溶液に０．４０３ｃｍ3の塩化ベンゾイルをゆっ くりと添加する。２０℃近傍の温度で３時間４５分後、０．１６１ｃｍ3の塩化 ベンゾイルをゆっくりと添加する。２０℃近傍の温度で２．５時間後、反応媒質
に１０ｃｍ3のジクロロメタン及び７ｃｍ3の水を添加する。デカンテーション後
、有機相を４ｃｍ3の水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次に 、４０℃近傍の温度で減圧下（２ｋＰａ）で濃縮乾固させる。１．１２ｇの黄褐
色に着色した油状物が得られ、その油状物を直径３．５ｃｍのカラム中に入れら
れた１００ｇのＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．２００ｍｍ
）で大気圧下でクロマトグラフィーにより精製する。ジクロロメタン−メタノー
ル混合物からなる溶出勾配を用い、２５ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物 のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で
濃縮乾固させる。このようにして０．６ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−カルボニル−２’
，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル
−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−
テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−
トリヒドロキシブチル）］ピラジンが淡黄色に着色した泡状物の形態で得られる
。
【０１８２】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．８１及び０．９３（２ｓ、各９Ｈ：２ ＳｉＣ（ＣＨ3）3）；３．５ ０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．９７−４．０２及び４．０
９（それぞれ２ｄｄ、Ｊ＝１２及び４．５Ｈｚ並びに限界ＡＢ、１Ｈ−１Ｈ及び
２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ及びＣＨ2Ｏ ５δ）；５．５１（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ
：２β位のＣＨ）；５．６０から５．７０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣ Ｈ ５γ）；６．０１（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；６．３０（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．１５から８．０５まで（ｍｔ、３５Ｈ：芳香族Ｈ ）；８．７４（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７６（広幅ｓ、１Ｈ：３位
の＝ＣＨ）。
【０１８３】 １，２−Ｏ，Ｏ−カルボニル−２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル
−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］
−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピ
ラジンの製造 ２２℃近傍の温度で、アルゴン大気下で、５ｃｍ3のジクロロメタン中６００ ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−カルボニル−２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾ
イル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの
溶液に６．５５ｃｍ3のフッ化水素酸−トリエチルアミン（３ＨＦ．Ｅｔ3Ｎ）錯
体をゆっくりと添加する。２２℃近傍の温度で４時間後、２５ｃｍ3の炭酸水素 ナトリウム飽和水溶液をゆっくりと添加する。デカンテーション後、有機相を７
ｃｍ3の水で洗浄する。水相を合わせ、数ｃｍ3のジクロロメタンで再抽出する。
有機相をプールし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾紙で濾過し、次に、４０℃
近傍の温度で減圧下（２ｋＰａ）で濃縮乾固させる。６００ｍｇの淡黄色泡状物
が得られ、その泡状物を１０ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ
＝１ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロ
メタン−メタノール（容量で９５−５）混合物で溶出する。所望する生成物のみ
を含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で９０−１０）混合物で抽
出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）
で濃縮乾固させる。このようにして全部で１６１ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−カルボ
ニル−２’，３，３’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ
）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形態
で得られる。
【０１８４】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．５１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．７０から３．
８５まで及び３．８５から４．００まで（２ｍｔｓ、それぞれ３Ｈ及び１Ｈ：Ｃ
Ｈ2Ｏ ２δ及びＣＨ2Ｏ ５δ）；５．２０及び５．２６（２未分解の複合体、各
１Ｈ：ＯＨ ２δ及びＯＨ ５δ）；５．３０（ｄｄ、Ｊ＝５及び３Ｈｚ、１Ｈ：
２β位のＣＨ）；５．４４（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；５．５０（ｍｔ、１Ｈ ：ＣＨ ５γ）；５．９０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；６．３０（ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．４０から８．０５まで（ｍｔ、１５Ｈ：芳香族Ｈ ）；８．７６（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７９（広幅ｓ、１Ｈ：３位
の＝ＣＨ）。
【０１８５】 実施例２２ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタモ
ノスクシノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキ
シブチル）］ピラジン １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−（ベンジ
ルヘプタモノスクシネート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−（１，２，３，４
−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’
−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 １０ｃｍ3の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中５００ｍｇの２−［（１Ｒ ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン及び５０
０ｍｇの４Å分子ふるい粉末の懸濁液に、アルゴン大気下で、２６℃近傍の温度
で、３．５９ｇのベンジルモノスクシネート、３．６８ｇのジシクロヘキシルカ
ルボジイミド及び６０ｍｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを連続し
て添加する。２６℃近傍の温度で１６時間後、反応混合物を６０ｃｍ3の酢酸エ チルで希釈し、焼結ガラスで濾過する。濾過液を１０ｃｍ3の水で２回、１０ｃ ｍ3の炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、１０ｃｍ3の水で３回、１０ｃｍ3の塩化 ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次に、硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結ガラ
スで濾過し、４２℃近傍の温度で減圧下（０．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。こ
のようにして４．４ｇの赤褐色に着色した油状物が得られ、直径４ｃｍのカラム
中に入れられた２５０ｇのＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．
２００ｍｍ）で大気圧下でクロマトグラフィーにより精製する。シクロヘキサン
−酢酸エチル混合物：容量で８０−２０（１ ｌ）、次に容量で６０−４０（２
ｌ）からなる溶出勾配を用い、５０ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみ を含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮
乾固させる。このようにして２．６ｇの１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ
，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−（ベンジルヘプタモノスクシネート）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが淡黄
色油状物の形態で得られる。
【０１８６】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．２５から２．８０まで（ｍｔ、２８Ｈ：７ ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯ）； ３．０５及び３．１５（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及
び４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１２及び５．５Ｈｚ、
１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１２及び８Ｈｚ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ2Ｏ ５δの１Ｈ）；４．３０（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ及び
ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．５３及び５．０７（２ｓ、全部で１４Ｈ：
７ ＯＣＨ2αｒ）；５．２０（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ５γ）；５．４
４（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；５．５８（ｄｄ、Ｊ＝８及び４Ｈｚ、１Ｈ：Ｃ Ｈ ２β）；５．９９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．３３（ｍｔ、
３５Ｈ：芳香族Ｈ）；８．４８（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．５５（広
幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１８７】 ベンジルモノスクシネートを以下のように製造することができる： １０ｃｍ3の酢酸エチル中５ｇの無水コハク酸に、アルゴン大気下で、２０℃ 近傍の温度で、４．６５ｃｍ3のベンジルアルコール及び０．１ｇの４−（Ｎ， Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを連続して添加する。反応混合物を６０℃近傍の
温度で１５時間加熱し、次に、２０℃近傍の温度に再調整し、５０ｃｍ3の酢酸 エチルで希釈し、３０ｃｍ3の炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で２回洗浄する。 水相をプールし、２０ｃｍ3の酢酸エチルで２回洗浄し、０℃近傍の温度に冷却 し、次に、濃塩酸溶液（最低３７％）の添加により２近傍のｐＨに酸性化する。
形成された白色の不溶性物質を焼結ガラスで濾過し、空気流下で、そして次に４
０℃近傍の温度で減圧下（０．１ｋＰａ）でオーブン中で乾燥させる。このよう
にして５．９ｇのベンジルモノスクシネートが白色粉末の形態で得られる。
【０１８８】 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタモ
ノスクシノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキ
シブチル）］ピラジンの製造 ５２ｃｍ3のジオキサン及び２０ｃｍ3の蒸留水中２．６ｇの１，２，２’，３
，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−（ベンジルヘプタモノスクシ
ネート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブ
チル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチ
ル）］ピラジンの溶液に５２０ｍｇの炭素上Ｐｄ（ＯＨ）2（重量で２０％のＰ ｄ）を添加する。得られた懸濁液を２２℃近傍の温度で水素大気下（約１ａｔｍ
）で２時間強く撹拌し、次に、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で被覆した焼結ガラス
で濾過する。焼結ガラスを２０ｃｍ3の蒸留水で２回すすぎ、次に、濾過液を４ ２℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させた後、得られた残留
物を２０ｃｍ3の蒸留水中に溶解する。濾過し、濾過液を４２℃近傍の温度で減 圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させた後、１．２７８ｇの１，２，２’，３
，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタモノスクシノイル−２
−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５
−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジ
ンが白色泡状物の形態で得られる。
【０１８９】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．２５から２．８０まで（ｍｔ、２８Ｈ：７ ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯ）； ３．１３及び３．２５（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及
び４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１２及び５．５Ｈｚ、
１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１２及び７Ｈｚ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ2Ｏ ５δの１Ｈ）；４．３７（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ及び
ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；５．２３（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ５
γ）；５．４６（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；５．６１（ｄｄ、Ｊ＝８及び４Ｈ ｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；５．９９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；８．
５７及び８．５９（２ｓ、各１Ｈ：３位の＝ＣＨ及び６位の＝ＣＨ）。
【０１９０】 実施例２３ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタモ
ノグルタロイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキ
シブチル）］ピラジン ２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］
−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピ
ラジンから、１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ
−ヘプタモノスクシノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジンの製造のために実施例２２において記述したよ
うな方法により１，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，
Ｏ−ヘプタモノグルタロイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−
テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−
トリヒドロキシブチル）］ピラジンを製造することができるが、無水グルタル酸
を用い、そしてベンジルモノグルタレート、次に、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−（ベンジル
ヘプタモノグルタレート）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジン、 そして最後に １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタモノ
グルタロイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキ
シブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシ
ブチル）］ピラジン を連続して製造する。
【０１９１】 実施例２４ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（エトキシカルボニル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）
（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（
２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ２０℃近傍の温度で、１０ｃｍ3の無水ピリジン中５００ｍｇの２−［（１Ｒ ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液
に０．４７２ｃｍ3のクロロギ酸エチルを滴下して添加する。２０℃近傍の温度 で４５時間後、反応混合物を４０℃近傍の温度で減圧下（約０．５ｋＰａ）で濃
縮乾固させる。得られた残留物をＭｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（ 厚さ＝２ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、ジク
ロロメタン−メタノール（容量で９０−１０）混合物で溶出する。所望する生成
物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２０）混合
物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（０．５ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固させる。このようにして７１ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（エ
トキシカルボニル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒド
ロキシブチル）］ピラジンが白色粉末の形態で得られる。
【０１９２】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．２４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ：ＣＨ3エチル）；２．７５及び３ ．１４（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１
Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．５６（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．６０（広幅ｔ、 Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．７８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．８
５（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．００から４．２５まで（ｍｔ、６Ｈ：ＣＨ2 Ｏ ２δの１Ｈ−ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＯＣＨ2エチル）；４．３２（ｍｔ、２
Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ及びＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．６７
（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ
、１Ｈ：５β位のＯＨ）；４．９５（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α） ；５．１８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．２２（ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）
；８．４２（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６６（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）
。
【０１９３】 実施例２５ １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタペ
ンタノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブ
チル）］ピラジン ６ｃｍ3の無水ピリジン中５００ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２ ，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３
’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に、０℃近傍の温度で、
２．９７ｃｍ3のｎ−ペンタノイルクロリドを滴下して添加する。２０℃近傍の 温度で１７時間後、反応混合物を３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。
得られた粗残留物を直径２ｃｍのカラム中に入れられた１００ｃｍ3の容量のＭ ｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍｍ）で圧力下（１．
４ｂａｒ）でクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤としてジクロロメタンを
用いる。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、３５℃近傍の温度で減圧
下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１．８３２ｇの橙色に
着色した油状物が得られ、その油状物を直径３ｃｍのカラム中に入れられた２０
０ｃｍ3の容量のＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍ ｍ）で圧力下（１．４ｂａｒ）でクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル
−シクロヘキサン（容量で２０−８０）溶離剤混合物を用いる。所望する生成物
のみを含有する画分を合わせ、３５℃近傍の温度で減圧下（約２．７ｋＰａ）で
濃縮乾固させる。このようにして５３８ｍｇの１，２，２’，３，３’，４，４
’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタペンタノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが透明な油状物の
形態で得られる。
【０１９４】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．７５から０．９５まで（ｍｔ、２１Ｈ、：ペンタノイルのＣＨ3）； １．０５から１．６０まで（ｍｔ、全部で２８Ｈ：ペンタノイルの中心のＣＨ2 ）；２．００から２．５０まで（ｍｔ、全部で１４Ｈ：ペンタノイルのＣＯＣＨ 2 ）；３．１１及び３．２１（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び１０Ｈｚ並びにＪ ＝１４及び４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１２及び５Ｈ
ｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１２及び８Ｈｚ、１Ｈ
：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ）；４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１２及び２．５Ｈｚ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；５．２３（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ５γ
）；５．４５（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；５．５５（ｄｄ、Ｊ＝８及び３Ｈｚ 、１Ｈ：ＣＨ ２β）；５．９７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；８．５
３（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．５４（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１９５】 実施例２６ ａ）４−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジン ｂ）３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジン ｃ）３，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ｄ）３，４，２’，３’，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−Ｏ−ペンタベンゾイル−２
−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５
−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジ
ン １，２−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’
−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ２，３−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’
−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン １，３−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’
−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で、不活性アルゴン大気下で、１９０ｃｍ3の無水Ｎ，Ｎ− ジメチルホルムアミド中３．９ｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒド
ロキシブチル）］ピラジンの溶液に４７．５ｍｇのパラ−トルエンスルホン酸（
１水和物）及び１８．４ｃｍ3の２，２−ジメトキシプロパンを添加する。反応 混合物を６０℃近傍の温度で４０時間加熱し、５０℃近傍の温度で減圧下（０．
５ｋＰａ）で濃縮乾固させ、次に、１００ｃｍ3のジクロロメタン中に溶解する 。得られた有機相を２５ｃｍ3の炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で２回、５０ｃ ｍ3の水で２回洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾紙で濾過し、３０ ℃近傍の温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして４．
５ｇの粘性のある赤褐色に着色した油状物が得られ、その油状物を５０ｃｍ3の シクロヘキサン−酢酸エチル（容量で９０−１０）混合物に溶解し、５００ｇの
Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０１５−０．０４０ｍｍ）で圧力下（約１３０
ｂａｒ）でクロマトグラフィーにより精製し、溶出勾配（シクロヘキサン−酢酸
エチル 容量で９０−１０、次に５０−５０）を用い、７０ｃｍ3の画分を集める
。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約
１ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１．０５ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−２
’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェ
ニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，
４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４
’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが薄黄色油状物の形態で、そして２，３
−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’−Ｏ，Ｏ
−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（
１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２
’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン及び１，３−Ｏ，Ｏ−２’
，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニ
ル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４
−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’
−トリヒドロキシブチル）］ピラジンを含有する１．５３ｇの混合物が得られる
。後者の１．５３ｇの混合物を５００ｇのＭｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０１
５−０．０４０ｍｍ）で圧力下（約１３０ｂａｒ）でクロマトグラフィーにより
再精製し、シクロヘキサン−酢酸エチル（容量で９０−１０）溶離剤混合物を用
い、７０ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、 ４０℃近傍の温度で減圧下（約１ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１
８７ｍｇの２，３−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−
４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ
，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが粘性の
ある無色の油状物の形態で、そして３００ｍｇの１，３−Ｏ，Ｏ−２’，３’−
Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラ
ヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒ
ドロキシブチル）］ピラジンが粘性のある無色の油状物の形態で得られる。
【０１９６】 得られた生成物は以下の特性を有する： １，２−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’
−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン：1Ｈ ＮＭＲスペ
クトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：０．９０及 び１．０１（２ｓ、各９Ｈ：２ Ｃ（ＣＨ3）3）；１．２２−１．３５−１．４ ４及び１．４６（４ｓ、各３Ｈ：４ ＣＨ3）；３．０８（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９
Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１４及び３．５Ｈｚ、
１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨ）；３．６０（限界ＡＢ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ
）；３．７１（ｄｄ、Ｊ＝１１及び５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ）；３．
８０から３．９５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ５δのもう一つのＨ及びＣＨ ２γ ）；４．３２（ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；４．４８（ｄｄ、Ｊ＝７ 及び５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；４．７０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；５．１
４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．１９（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ： ２γ位のＯＨ）；７．３５から７．８０まで（ｍｔ、２０Ｈ、４フェニルの芳香
族Ｈ）；８．５３（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６８（ｓ、１Ｈ：３位の＝
ＣＨ）。
【０１９７】 ２，３−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−４，４’
−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン：1Ｈ ＮＭＲスペ
クトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：０．９０か ら１．００まで（ｍｔ、１８Ｈ：ＳｉＣ（ＣＨ3）3）；１．１０から１．６０ま
で（ｍｔ、１２Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）2）；３．０９（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３
．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨＯ2 ５δの１Ｈ）；３．８
２（ｄｄ、Ｊ＝１０及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨＯ2 ２δの１Ｈ）；３．８８（
ｄｄ、Ｊ＝１１及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；３．９
９（ｄｄ、Ｊ＝１０及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４
．２５から４．４０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ２γ及びＣＨ ５γ）；４．５８（
ｄｄ、Ｊ＝７及び４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；４．７０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５
β）；４．８８（未分解の複合体、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．５３（未分解の複 合体：１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．３０から７．７５まで（ｍｔ、２０Ｈ、芳香
族Ｈ）；８．４３（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６４（ｓ、１Ｈ：３位の＝
ＣＨ）。 １，３−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−
４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ
，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’
Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン：1Ｈ Ｎ
ＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：１ ．０１及び１．０５（２ｓ、各９Ｈ：２ Ｃ（ＣＨ3）3）；１．２４−１．３６ 及び１．５０（３ｓ、それぞれ３Ｈ−６Ｈ及び３Ｈ：４ ＣＨ3）；３．０３（ｄ
ｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．１２（ｄｄ、Ｊ＝１
４及び３．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨ）；３．７０（ｄｄ、Ｊ＝
１１及び５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ）；３．７５から３．９５まで
（ｍｔ、４Ｈ：ＣＨ ２δ−ＣＨ2Ｏ ２γ及びＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）； ４．０３（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；４．３２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；４
．７０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．９５から５．０５まで（ｍｔ、２Ｈ： ＣＨ ２α及びＯＨ ２β）；７．３５から７．５５まで及び７．６０から７．８
０まで（２ｍｔｓ、それぞれ１２Ｈ及び８Ｈ：４フェニルの芳香族Ｈ）；８．４
６（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．５３（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０１９８】 ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン誘導体
を実施例１０において記述したように製造することができる。
【０１９９】 １，２−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−
ベンゾイル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジンの製造 ２０℃近傍の温度で、不活性アルゴン大気下で、０．５ｃｍ3の無水ピリジン 中０．０８６ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニ
ド）−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの
溶液に０．０１７５ｃｍ3の塩化ベンゾイルを添加する。２０℃近傍の温度で２ ０時間後、反応混合物を２０℃近傍の温度でアルゴン気流下で濃縮乾固させ、次
に、４ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ
２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン−酢酸エチ
ル（容量で７５−２５）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分
をジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２０）混合物で抽出し、焼結ガラ
スで濾過し、次に、３０℃近傍の温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させ
る。このようにして６２ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメ
チルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−
ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形態で得られる。
【０２００】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．８８及び１．０２（２ｓ、各９Ｈ：ＳｉＣ（ＣＨ3）3）；１．２２−
１．３５−１．３９及び１．４７（４ｓ、各３Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）2）；３．０７（
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６９及び３．８６（２ｄｄ、それぞ
れＪ＝１０及び５Ｈｚ並びにＪ＝１１及び６．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δ）
；３．９０（限界ＡＢ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．３０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；４．６４（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．８２（ｄｄ、Ｊ＝８及び７ Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；５．１８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５
．４９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；７．２５から７．７５まで（ｍｔ、２５Ｈ 、芳香族Ｈ）；８．４３（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６２（
ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２０１】 １，２−Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−
ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブ
チル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で０．２５ｃｍ3のジクロロメタン中０．０５ｇの１，２− Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル
−４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液
に０．６３２ｃｍ3のフッ化水素酸−トリエチルアミン（３ＨＦ．Ｅｔ3Ｎ）錯体
を添加する。２０℃近傍の温度で２０時間後、反応混合物に２ｃｍ3のジクロロ メタン及び５ｃｍ3のリン酸バッファーを追加する。デカンテーション後、有機 相を２ｃｍ3の水で５回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、３０℃近傍の温 度で減圧下（約１ｋＰａ）で濃縮乾固させる。４１ｍｇの粘性のある黄色−ベー
ジュ色油状物が得られ、その油状物を２ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレ
ート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精
製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２０）混合物で溶出する。所
望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８０−
２０）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、２５℃近傍の温度で減圧下
（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１６ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ
−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−
［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン
が白色泡状物の形態で得られる。
【０２０２】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．２４−１．３９及び１．４７（３Ｓ、それぞれ３Ｈ−６Ｈ及び３Ｈ：
２ Ｃ（ＣＨ3）3）；２．９７（限界ＡＢ、２Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．５７（限 界ＡＢ、２Ｈ：ＣＨＯ2 ５δ）；３．６１及び３．７１（それぞれｍｔ及び広幅
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．１９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５ γ）；４．５６（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．６９（ｄｄ、Ｊ＝８及び６． ５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；４．８７（広幅ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：５δ位の ＯＨ）；４．９４（広幅ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：２δ位のＯＨ）；５．１８（ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．３２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；７．
４８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．６５
（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ、ＣＯに対してパラ位のＨ）；７．７５（ｔ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ、２Ｈ、ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４９（ｓ、１Ｈ：
６位の＝ＣＨ）；８．６５（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２０３】 １，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−４−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造
１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ２０℃近傍の温度で、０．２ｃｍ3のジクロロメタン中０．０１５ｇの１，２ −Ｏ，Ｏ−２’，３’−Ｏ，Ｏ−ジ（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイ
ル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンの溶液に０．０３ｃｍ3のトリフルオロ酢酸−水（容量で８０−２０） 混合物を添加する。２０℃近傍の温度で１時間後、０．４５ｃｍ3の炭酸水素ナ トリウム飽和水溶液の添加により反応混合物を中和する。デカンテーション後、
有機相を１ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝０．２５ｍｍ、
２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メ
タノール（容量で９０−１０）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有す
る画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２０）混合物で抽出し、焼
結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾
固させる。このようにして３．５ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド
）−４−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テト
ラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリ
ヒドロキシブチル）］ピラジン及び５ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセト
ニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−
テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−
トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる。
【０２０４】 得られた生成物は以下の特性を有する： １，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−４−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン：1Ｈ
ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＦ3ＣＯＯＤを添加した（ＣＤ3）2 ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：１．４４及び１．４７（２Ｓ、各３Ｈ：Ｃ（Ｃ Ｈ3）2）；２．７７及び３．１０（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び１０Ｈｚ並び
にＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．３５から３．４５まで（ｍ
ｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ ５γ）；３．５８（ｄｄ、Ｊ＝９及び ２．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；３．７８（ｍｔ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ ５β）；４．０９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１１及
び７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．３５から４．４５まで（ｍｔ、２
Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ及びＣＨ ２β）；５．１６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ 、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．５３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：ＣＯに対してメタ位 の芳香族Ｈ）；７．６７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＯに対してパラ位の芳香族
Ｈ）；７．９７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；
８．５３（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ
、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２０５】 １，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン：1Ｈ
ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位のδ）： １．３９及び１．４７（２Ｓ、各３Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）2）；２．７７及び３．０６
（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：Ｃ
Ｈ2 ５α）；３．３０から３．４０まで（ｍｔ：ＣＨ ５γ及びＣＨ2Ｏ ５δの １Ｈに相当する２Ｈ）；３．５０から３．６５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ
の１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；３．７０（広幅ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、
１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；３．７７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）； ４．３０から４．９５まで（３ｓ、４ ＯＨに相当する４Ｈ）；４．６９（ｄｄ 、Ｊ＝８及び６．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；５．１９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１ Ｈ：ＣＨ ２α）；５．３３（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；７．４８（ｔ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．６４（ｔ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、１Ｈ：ＣＯに対してパラ位の芳香族Ｈ）；７．７６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ
、２Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４６（広幅ｓ、１Ｈ：６位の
＝ＣＨ）；８．６２（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２０６】 ４−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラ
ヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒ
ドロキシブチル）］ピラジンの製造 １，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−４−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンから出
発して、１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−４−Ｏ−ベンゾイル−２−
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−
［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン
の製造方法に従って（２０℃近傍の温度でジクロロメタン−トリフルオロ酢酸−
水混合物における１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−４−Ｏ−ベンゾイ
ル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンの溶解）、４−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２
，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３
’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる。
【０２０７】 ３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラ
ヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒ
ドロキシブチル）］ピラジンの製造 １，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンから出
発して、１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−
［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン
の製造方法に従って（２０℃近傍の温度でジクロロメタン−トリフルオロ酢酸−
水混合物における１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイ
ル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジンの溶解）、３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２
，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３
’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる。
【０２０８】 ３，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（
１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２
’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で、不活性雰囲気下で、無水ピリジン中の１，２−Ｏ，Ｏ−
（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（
１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２
’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液を塩化ベンゾイル（
２．５当量）と反応させることにより、１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド
）−３，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）
（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（
２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる。１，２−Ｏ
，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジンから出発して、１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジンの製造方法に従って（２０℃近傍の温度でジクロロメタン−トリフル
オロ酢酸−水混合物における１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３，４
，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，
３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’
，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶解）、３，４，４’−Ｏ，Ｏ，
Ｏ−トリベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒド
ロキシブチル）］ピラジンが得られる。
【０２０９】 ３，４，２’，３’，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの
製造 ２０℃近傍の温度で、不活性雰囲気下で無水ピリジン中の１，２−Ｏ，Ｏ−（
ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１
，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’
，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液を塩化ベンゾイル（８
．６当量）と反応させることにより、１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）
−３，４，２’，３’，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが
得られる。１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３，４，２’，３’，４
’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１
，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’
，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンから出発して、１，２−Ｏ，
Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造方法に従って（
２０℃近傍の温度でジクロロメタン−トリフルオロ酢酸−水混合物における１，
２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−３，４，２’，３’，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ
，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−
テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−
トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶解）、３，４，２’，３’，４’−Ｏ，
Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる。
【０２１０】 また、３，４，２’，３’，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ペンタベンゾイル−
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−
５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラ
ジンを１，２−Ｏ，Ｏ−（ジメチルアセトニド）−４−Ｏ−ベンゾイル−２−［
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［
（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンか
ら上記と同じ方法に従って得てもよい。
【０２１１】 実施例２７ ２’−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テト
ラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリ
ヒドロキシブチル）］ピラジン １，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセ
トニド）−２’−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，
４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４
’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で、１５ｃｍ3の無水ピリジン中１ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３ ，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液
に０．４９２ｃｍ3の塩化ベンゾイルを滴下して添加する。２０℃近傍の温度で １８時間後、さらに０．２７２ｃｍ3の塩化ベンゾイルを添加する。２０℃近傍 の温度で２時間後、反応混合物を濾過し、３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固
させる。このようにして１．３ｇの粗残留物が得られ、その残留物を直径３ｃｍ
のカラム中に入れられた１５０ｃｍ3の容量のＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254 （０．０６３−０．０４０ｍｍ）で圧力下（１．４ｂａｒ）でクロマトグラフィ
ーにより精製し、酢酸エチル−シクロヘキサン（容量で２０−８０）溶離剤混合
物を用いる。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、３５℃近傍の温度で
減圧下（約２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして８８４ｍｇの１，
２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド
）−２’−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる。
【０２１２】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．８６−１．１０−１．２６−１．２９−１．３７及び１．４０（６ｓ
、各３Ｈ：３ Ｃ（ＣＨ3）2）；３．１８（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ、１Ｈ： ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．２０から３．４０まで（ｍｔ、ＣＨ2 ５αのもう一つ
のＨに相当する１Ｈ）；３．７８−３．９５から４．０５まで及び４．１１（そ
れぞれｄｄ、Ｊ＝９及び４Ｈｚ、−ｍｔ及びｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ−２Ｈ
及び１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δ及びＣＨ2Ｏ ２δ）；４．２０及び４．３７（２ｍｔｓ
、それぞれ２Ｈ及び１Ｈ：ＣＨ ２β−ＣＨ ５γ及びＣＨ ２γ）；４．９５（ ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．５７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）
；７．５０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．６
４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＯに対してパラ位の芳香族Ｈ）；７．８７（
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．６０（ｓ
、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６３（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２１３】 １，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセ
トニド）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブ
チル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチ
ル）］ピラジンを以下のように製造することができる：撹拌しながら、２５０ｃ
ｍ3のジメチルホルムアミド中１０ｇのデオキシフルクトサジンの溶液に８１ｃ ｍ3の２，２−ジメトキシプロパン、次に０．３ｇのパラ−トルエンスルホン酸 を添加する。反応混合物を約２５℃の温度で２０時間撹拌し、次に、１０ｃｍ3 の２，２−ジメトキシプロパンを添加し、撹拌を３時間続ける。次に、混合物を
５０℃の温度で２１時間加熱する。６０℃の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃
縮後、残留油状物を３００ｃｍ3のジクロロメタンに溶解し、１００ｃｍ3の５％
重炭酸ナトリウム水溶液で２回、次に２００ｃｍ3の水で２回洗浄する。有機相 を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次に、４０℃の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）
で濃縮する。得られた油状物をシリカカラム（０．０２０−０．０４５ｍｍ）で
クロマトグラフィーにより分離し、約１．５ｘ１０5 Ｐａの圧力で酢酸エチル／
シクロヘキサン（容量で１：１）混合物で溶出する。予想生成物を含有する画分
を合わせ、４０℃の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにして
５．２ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメ
チルアセトニド）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロ
キシブチル）］ピラジンが白色固体の形態で、同様に２．４ｇの同じ純粋でない
生成物が得られる。後者を水／無水エタノール（容量で５：１）混合物から再結
晶化させる。このようにして０．６ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’
，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（
１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２
’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが７４℃で融解する白色結
晶の形態で単離される。［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2Ｓ
Ｏ ｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：１．０４−１．２０−１．２８−１．３３及び１ ．４４（５ｓ、それぞれ３Ｈ−３Ｈ−３Ｈ−３Ｈ及び６Ｈ：６ ＣＨ3）；２．７
９（ｄｄ、Ｊ＝１３及び９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；３．０６（ｄｄ、
Ｊ＝１３及び２．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨ）；３．７９（未分
解の複合体、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．８０から３．９０まで（ｍｔ、２Ｈ：Ｃ Ｈ2 ２δの１Ｈ及びＣＨ2 ５δの１Ｈ）；３．９１（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ） ；４．００（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５δのもう一つのＨ）；４．０６（
ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ２δのもう一つのＨ）；４．２８（ｍｔ、１
Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．３３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；４．９９（
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．０７（広幅ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１ Ｈ：５β位のＯＨ）；８．５４（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６６（ｓ、１
Ｈ：３位の＝ＣＨ）；［α］0＝＋６．７°±１．１（ｃ＝０．５／ジクロロメ タン）；（Ｒｆ＝０．３６；シリカゲルでの薄層クロマトグラフィー；溶離剤 酢酸エチル／シクロヘキサン 容量で１：１混合物）。
【０２１４】 デオキシフルクトサジンをＫ．Ｓｕｍｏｔｏ等により、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ ．Ｂｕｌｌ．、３９、７９２（１９９１）中に記述された方法に従って製造する
ことができる。
【０２１５】 ２’−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テト
ラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリ
ヒドロキシブチル）］ピラジン ２０℃近傍の温度で、５０ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４
’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２’−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンに０．
６７ｃｍ3のトリフルオロ酢酸及び０．０１８ｃｍ3の水、次に１ｃｍ3のジクロ ロメタンを連続して添加する。２０℃近傍の温度で２３時間後、さらに０．０３
３ｃｍ3のトリフルオロ酢酸を添加する。２０℃近傍の温度で３時間後、反応混 合物を３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。得れれた粗残留物を１ Ｍ ｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で 分取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９
０−１０）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメ
タン−メタノール（容量で８０−２０）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、
次に、３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。このようにして１３ｍｇの
２’−Ｏ−ベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラ
ヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒ
ドロキシブチル）］ピラジンが得られる。
【０２１６】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．２５（限界ＡＢ、２Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．３５から３．６５まで（
ｍｔ、６Ｈ：ＣＨ ２β−ＣＨ ２γ−ＣＨ2Ｏ ２δ及びＣＨ2Ｏ ５δ）；３．８
０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；４．３６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：２δ位 のＯＨ）；４．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２γ位のＯＨ）；４．６３（ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、１Ｈ、２β位のＯＨ）；４．７４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：５δ位の
ＯＨ）；４．９１（広幅ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２１（ ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：２
α位のＯＨ）；５．４８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；７．５１（ｔ、Ｊ＝８Ｈ ｚ、２Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．６４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ
：ＣＯに対してパラ位の芳香族Ｈ）；７．８９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：ＣＯに
対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ
）；８．６０（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２１７】 実施例２８ ４’−Ｏ−ペンタノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジン １，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセ
トニド）−２’−Ｏ−ペンタノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で、３０ｃｍ3の無水ピリジン中２ｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３ ，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液
に０．６７２ｃｍ3の塩化ペンタノイルを滴下して添加する。２０℃近傍の温度 で１７時間後、さらに０．２８ｃｍ3の塩化ペンタノイルを添加する。２０℃近 傍の温度で２３時間後、反応混合物を３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させ
る。このようにして３．８ｇの橙色に着色した油状物が得られ、その油状物を直
径４ｃｍのカラム中に入れられた３００ｃｍ3の容量のＭｅｒｃｋシリカゲル６ ０ Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍｍ）で圧力下（１．４ｂａｒ）でクロマト
グラフィーにより精製し、酢酸エチル−シクロヘキサン（容量で４０−６０）溶
離剤混合物を用いる。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、３５℃近傍
の温度で減圧下で濃縮乾固させる。このようにして２．１０７ｇの１，２−Ｏ，
Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２’
−Ｏ−ペンタノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒド
ロキシブチル）］ピラジンが黄色油状物の形態で得られる。
【０２１８】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．８０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ：ペンタノイルのＣＨ3）；１．０ ３−１．２０−１．３０−１．３５−１．４２及び１．４５（６ｓ、各３Ｈ：３
Ｃ（ＣＨ3）2）；１．１３及び１．３５（２ｍｔｓ、各２Ｈ、ペンタノイルの 中心のＣＨ2）；２．１８（限界ＡＢ、２Ｈ：ペンタノイルのＣＨ2ＣＯ）；３．
０１及び３．１６（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及び４
Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．８０（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及び
ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．０５（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ及
びＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．１５から４．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：Ｃ
Ｈ ２β−ＣＨ ２γ及びＣＨ ５γ）；５．００（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ
２α）；５．２９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；８．５７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１ Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２１９】 １，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセ
トニド）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブ
チル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチ
ル）］ピラジンの製造は実施例２７において記述されている。
【０２２０】 ４’−Ｏ−ペンタノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−ト
リヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ５ｃｍ3のジクロロメタン中２０℃近傍の温度で、５００ｍｇの１，２−Ｏ， Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２’
−Ｏ−ペンタノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒド
ロキシブチル）］ピラジンの溶液に０．７７５ｃｍ3のトリフルオロ酢酸及び０ ．１９４ｃｍ3の水を連続して添加する。２０℃近傍の温度で約２３時間後、反 応混合物を３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。得られた粗残留物（８
６５ｍｇ）をＭｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝１ｍｍ、２０ ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノ
ール（容量で８５−１５）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画
分をジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２０）混合物で抽出し、焼結ガ
ラスで濾過し、次に、３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。このように
して得られた純粋でない生成物を同様に製造した他の３サンプル（２４、７８及
び５７ｍｇ）とプールし、この混合物を２ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプ
レート（厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製
し、ジクロロメタン−メタノール（容量で８５−１５）混合物で溶出する。所望
する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２
０）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、３５℃近傍の温度で減圧下で
濃縮乾固させる。このようにして４５ｍｇの４’−Ｏ−ペンタノイル−２−［（
１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得
られる。 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：ペンタノイルのＣＨ3）；１．３２及 び１．５５（２ｍｔｓ、各２Ｈ：ペンタノイルの中心のＣＨ2）；２．３４（ｔ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ペンタノイルのＣＯＣＨ2）；２．７７及び３．１３ （２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び１０Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：
ＣＨ2 ５α）；３．２０から３．７０まで（ｍｔ：ＣＨ ２β−ＣＨ ２γ−ＣＨ 2 Ｏ ２δ及びＣＨ ５γに相当する５Ｈ）；３．７８（ｍｔ、１Ｈ：５β位のＣ Ｈ）；４．００及び４．２６（２ｄｄ、Ｊ＝１１及び７Ｈｚ並びにＪ＝１１及び
３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δ）；４．３８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２δ位の
ＯＨ）；４．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；４．６５（ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．８６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位の
ＯＨ）；４．９７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．１０（ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．３１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：２
α位のＯＨ）；８．４２（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６６（広幅ｓ、
１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２２１】 実施例２９ ４’−Ｏ−アセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラ
ヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒ
ドロキシブチル）］ピラジン １，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセ
トニド）−２’−Ｏ−アセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４
−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’
−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で１０ｃｍ3の無水ピリジン中０．５ｇの１，２−Ｏ，Ｏ− ３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２−［（
１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶
液に０．１３３ｃｍ3の無水酢酸を滴下して添加する。２０℃近傍の温度で４２ 時間後、反応混合物を３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。得られた粗
残留物を直径２ｃｍのカラム中に入れられた３０ｇのＭｅｒｃｋシリカゲル６０
Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍｍ）で圧力下（１．４ｂａｒ）でクロマトグ
ラフィーにより精製し、酢酸エチル−シクロヘキサン（容量で５０−５０）溶離
剤混合物を用いる。所望する生成物のみを含有する画分を合わせ、３５℃近傍の
温度で減圧下で濃縮乾固させる。このようにして０．４０８ｇの１，２−Ｏ，Ｏ
−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２’−
Ｏ−アセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキ
シブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシ
ブチル）］ピラジンが薄黄色油状物の形態で得られる。
【０２２２】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．００−１．２０−１．２８−１．３５−１．４２及び１．４５（６ｓ
、各３Ｈ：６ ＣＨ3）；１．９０（ｓ、３Ｈ：５β位のＣＨ3ＣＯ）；３．００ 及び３．１５（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及び４Ｈｚ
、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．８０（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ及びＣＨ 2 Ｏ ５δの１Ｈ）；４．０４（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ及びＣ
Ｈ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．１５から４．３５まで（ｍｔ、３Ｈ：ＣＨ ２γ−ＣＨ ２β及びＣＨ ５γ）；４．９９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２ α）；５．２５（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；８．５７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ ：６位の＝ＣＨ）；８．６７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２２３】 １，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセ
トニド）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブ
チル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチ
ル）］ピラジンの製造は実施例２７において記述されている。
【０２２４】 ４’−Ｏ−アセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラ
ヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒ
ドロキシブチル）］ピラジンの製造 ２０℃近傍の温度で、１００ｍｇの１，２−Ｏ，Ｏ−３，４−Ｏ，Ｏ−３’，
４’−Ｏ，Ｏ−トリ（ジメチルアセトニド）−２’−Ｏ−アセチル−２−［（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２
’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンに１９
．６８ｃｍ3のトリフルオロ酢酸及び４．９ｃｍ3の水の混合物を添加する。２０
℃近傍の温度で約３．５時間後、反応混合物を３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮
乾固させる。このようにして１９９ｍｇの橙色に着色した油状物が得られ、その
油状物を４ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝１ｍｍ、２０ｘ
２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノー
ル（容量で９０−１０）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分
をジクロロメタン−メタノール（容量で８０−２０）混合物で抽出し、焼結ガラ
スで濾過し、次に、３５℃近傍の温度で減圧下で濃縮乾固させる。このようにし
て１８ｍｇの４’−Ｏ−アセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，
４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４
’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが得られる。
【０２２５】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．０４（ｓ、３Ｈ：ＣＨ3ＣＯ）；２．７６及び３．１３（２ｄｄ、そ れぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；
３．４５（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨＯ2 ２δの１Ｈ）；３．５０から３．７５まで（ｍ
ｔ、４Ｈ：ＣＨ ２β−ＣＨ ２γ−ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ及びＣＨ ５γ ）；３．７８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．９９及び４．２５（２ｄｄ、そ れぞれＪ＝１１及び７Ｈｚ並びにＪ＝１１及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δ）
；４．４０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＯＨ及び２δ）；４．４５（ｄ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ、１Ｈ：２位のＯＨ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ：２位のＯ
Ｈ）４．８９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；４．９６（広幅ｄ
、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．１５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ ：５γ位のＯＨ）；５．３４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；８
．４２（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６６（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）
。
【０２２６】 実施例３０ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−メチルベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ７．５ｃｍ3の無水ピリジン中３００ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１ ，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’
，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に、アルゴン大気下
２０℃近傍の温度で、０．３２６ｃｍ3の４−メチルベンゾイルクロリドを滴下 して添加する。２０℃近傍の温度で１５時間撹拌した後、反応混合物を４０℃近
傍の温度で減圧下（０．４ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして得られた
粗残留物を直径３．５ｃｍのカラム中に入れられた４０ｇのＭｅｒｃｋシリカゲ
ル６０ Ｆ254（０．０６３−０．２００ｍｍ）で大気圧下でクロマトグラフィー
により精製し、ジクロロメタン−メタノール混合物（容量で１００−１０から９
０−１０まで）からなる溶出勾配で溶出し、１０ｃｍ3の画分を集める。所望す る生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約０．５ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固させる。このようにして１３９ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（
４−メチルベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テト
ラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリ
ヒドロキシブチル）］ピラジンが白色固体の形態で得られる。
【０２２７】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．４１（Ｓ、６Ｈ：ＡｒＣＨ3）；２．８２及び３．２１（２ｄｄ、そ れぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α
）；３．６５から３．７５まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７２（広幅ｔ 、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０１（ｍ
ｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２５及び４．４９（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及 び６．５Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ、各１Ｈ；ＣＨ2Ｏ ５δ）；４．２８及
び４．５２（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び６．５Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈ
ｚ、各１Ｈ；ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ
）；４．９７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０４（広幅ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯ Ｈ）；５．２９（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、５γ位のＯＨ）；５．４６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ
位の芳香族Ｈ）；７．９４（ｍｔ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；
８．４７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：
３位の＝ＣＨ）。
【０２２８】 上記の方法に従って操作を実施することにより、以下の化合物を同様に得るこ
とができる： 実施例３１ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−メトキシベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ
）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン：1Ｈ ＮＭＲスペク
トル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：２．８２及び ３．２０（それぞれｄｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４Ｈｚ、
各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６５から３．７５まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ） ；３．７２（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８７（ｓ、６Ｈ： ＡｒＯＣＨ3）；３．８０から３．９５まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０
０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．１５から４．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2 Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．４７及び４．５０（それぞれｄ ｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ並びにＪ＝１２Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δ
のもう一つのＨ及びＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ
）；５．０３（広幅ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２２（ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．２５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位
のＯＨ）；５．４４（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．０８（
ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；８．００（広幅
ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ、ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４７（広
幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２２９】 実施例３２ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（３−メチルベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．４０（ｓ、６Ｈ：ＡｒＣＨ3）；２．８３及び３．２０（２ｄｄ、そ れぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；
３．６５から３．８０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５γ及びＣＨ ２β）；３．８９
（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０１（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２０か
ら４．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；
４．５０及び４．５４（２ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、各１Ｈ：それぞれＣＨ2 Ｏ ５δのもう一つのＨ及びＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４．７４（ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位の
ＯＨ）；５．０２（広幅ｓ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２７（ｍｔ、２Ｈ：２γ 位のＯＨ及び５γ位のＯＨ）；５．４７（未分解の複合体、１Ｈ：２α位のＯＨ
）；７．４３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：５位の芳香族Ｈ）；７．４８（広幅
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：４位の芳香族Ｈ）；７．８３（広幅ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、２Ｈ：６位の芳香族Ｈ）；７．９６（広幅ｓ、２Ｈ：２位の芳香族Ｈ）；
８．４７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：
３位の＝ＣＨ）。
【０２３０】 実施例３３ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−フルオロベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ
）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８２及び３．２１（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びに
Ｊ＝１４及び３．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６５から３．７５まで（
ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７２（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）
；３．９０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０１（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；
４．２６及び４．５０（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び６．５Ｈｚ並びにＪ＝１
２及び３Ｈｚ、各１Ｈ、ＣＨ2Ｏ ５δ）；４．２８及び４．５３（２ｄｄ、それ
ぞれＪ＝１２及び６．５Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ、各１Ｈ、ＣＨ2Ｏ ２δ
）；４．７４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９７（ｄ、Ｊ＝６
．５Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０１（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ
２α）；５．２６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．３０（ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位
のＯＨ）；７．３８（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ：Ｆに対してオルト位の芳香族
Ｈ）；８．１０（ｍｔ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４７（
広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２３１】 実施例３４ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジチエノイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８１及び３．１９（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びに
Ｊ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６５から３．７５まで（ｍｔ
、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７１（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３
．８７（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．９８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．
２５及び４．４９（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び７Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３
Ｈｚ、各１Ｈ、ＣＨ2Ｏ ５δ）；４．２９及び４．５２（２ｄｄ、それぞれＪ＝
１２及び７Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ、各１Ｈ、ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．７５
（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：
５β位のＯＨ）；５．０１（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２ ５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．２８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ
：５γ位のＯＨ）；５．４７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．２
５（ｍｔ、２Ｈ：チエニルのＨ４）；７．８７及び７．９７（２ｍｔｓ、各２Ｈ
：チエニルのＨ３及びＨ５）；８．４７（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７１
（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２３２】 実施例３５ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−ニトロベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８２及び３．２２（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝
１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．７０から３．８０まで（ｍｔ、１
Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７４（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．９
０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０３（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．３５
及び４．５６（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び７Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ
、各１Ｈ、ＣＨ2Ｏ ５δ）；４．３７及び４．５９（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２
及び７Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ、各１Ｈ、ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．８０（ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；５．００から５．１０まで（ｍｔ、２Ｈ
：５β位のＯＨ及びＣＨ ２α）；５．３４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位の ＯＨ）；５．３８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．５０（ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；８．２８（ｍｔ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト
位の芳香族Ｈ）；８．４０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＮＯ2に対してオルト位の 芳香族Ｈ）；８．４７（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７１（ｓ、１Ｈ：３位
の＝ＣＨ）。
【０２３３】 実施例３６ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−クロロベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８０及び３．２０（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びに
Ｊ＝１４及び３．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６５から３．７５まで（
ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７２（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）
；３．８９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．００（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；
４．２８及び４．５０（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び６Ｈｚ並びにＪ＝１２及
び３Ｈｚ、各１Ｈ、ＣＨ2Ｏ ５δ）；４．３１及び４．５３（２ｄｄ、それぞれ
Ｊ＝１２及び６Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ、各１Ｈ、ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．
７６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１
Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０２（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５ ．３０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．３２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７
．６３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：Ｃｌに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．０５
（ｍｔ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ
、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２３４】 実施例３７ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾイル）−２−［（
１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８２及び３．１９（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝
１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．０３（ｓ、１２Ｈ：ＡｒＮ（ＣＨ 3 ）2）；３．６５から３．８０まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７１（広 幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；
３．９８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．１５から４．２５まで（ｍｔ、２Ｈ ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．４０から４．５５まで（
ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ及びＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；
４．６９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ；２β位のＯＨ）；４．９２（ｄ、Ｊ＝６．５
Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０３（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２ α）；５．１７及び５．２１（２ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、各１Ｈ：２γ位のＯＨ及び５
γ位のＯＨ）；５．４３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；６．７６（
ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．８５（ｍｔ
、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４７（広幅ｓ、１Ｈ：６位の
＝ＣＨ）；８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２３５】 ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−アミノベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ
）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）
（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン誘導体を同じ方法を用
いることにより製造することができる。
【０２３６】 実施例３８ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−ベンジルオキシベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２
Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，
３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８１及び３．２１（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝
１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６５から３．８０まで（ｍｔ、１
Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７１（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８
９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．００（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２２
及び４．５１（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び７Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ
、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δ）；４．２５及び４．５１（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２
及び７Ｈｚ並びにＪ＝１２及び２．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．７５
（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１
Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０３（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２０から５． ３５まで（ｍｔ、２Ｈ：２γ位のＯＨ及び５γ位のＯＨ）；５．２２（ｓ、４Ｈ
：ＡｒＣＨ2Ｏ）；５．４７（広幅ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ） ；７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７
．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ベンジルに対してパラ位の芳香族Ｈ）；７
．４４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ：ベンジルに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７
．５０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ：ベンジルに対してオルト位の芳香族Ｈ）；
８．００（ｍｔ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４７（ｄ、Ｊ
＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２３７】 実施例３９ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（３，５−ジクロロベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ
，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３
’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８１及び３．２２（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝
１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６５から３．７５まで（ｍｔ、１
Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７２（広幅ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８
８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２０
から４．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）
；４．５１（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）
；４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）
；４．７９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；５．００から５．１０ま
で（ｍｔ、２Ｈ：５β位のＯＨ及びＣＨ ２α）；５．３８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、 １Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．４１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５
．５０（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；８．００から８．１０ま
で（ｍｔ、６Ｈ：芳香族Ｈ）；８．４７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ
）；８．７１（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２３８】 実施例４０ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ−フェニルアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１
，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’
，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．７７及び３．１４（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９Ｈｚ並びにＪ＝
１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．５５から３．６５まで（ｍｔ、１
Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．６４（広幅ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．７
１（ｓ、４Ｈ：ＯＣＯＣＨ2αｒ）；３．８０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．
８８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．００から４．１５まで（ｍｔ、２Ｈ：Ｃ Ｈ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３
Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．３４（ｄｄ、Ｊ＝１２及び２
．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．８８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；４
．９９（広幅ｓ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．１３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ 位のＯＨ）；５．１６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４５（未
分解の複合体、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．２０から７．４５まで（ｍｔ、１０
Ｈ：芳香族Ｈ）；８．４４（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６８（広幅ｓ
、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２３９】 実施例４１ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ５ｃｍ3のメタノール中１５８ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−ベンジルオ キシ−ベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒド
ロキシブチル）］ピラジンの溶液に、２０℃近傍の温度で、８０ｍｇの炭素上パ
ラジウム（重量で１０％のパラジウム）を添加する。得られた懸濁液を２６℃近
傍の温度で水素大気下（３００ｋＰａ）で３時間撹拌する。次に、反応媒質をセ
ライトで濾過する。セライトをメタノール、次にメタノール−ジクロロメタン（
重量で１０−９０）混合物ですすぐ。濾過液を４０℃近傍の温度で減圧下で濃縮
乾固させる。このようにして８９ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−ヒドロキシ
ベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキ
シブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシ
ブチル）］ピラジンが黄色ラッカーの形態で得られる。
【０２４０】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８２及び３．２０（それぞれｄｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ並
びにＪ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６５から３．７５まで（ｍｔ、
１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７１（広幅ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．
９０（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．９８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．１
５から４．２５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ
）；４．４５（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ
）；４．４９（広幅ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；
４．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９５（ｄ、Ｊ＝６．５
Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０３（広幅ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ
２α）；５．２２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．２６（ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ：２
α位のＯＨ）；６．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳
香族Ｈ）；７．９０（広幅ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の
芳香族Ｈ）；８．４７（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７１（広幅ｓ、１
Ｈ：３位の＝ＣＨ）；１０．３０（広幅の未分解の複合体、２Ｈ：ＡｒＯＨ）。
【０２４１】 また、デオキシフルクトサジンから出発し、そして適当に選択した対応する出
発材料（酸または塩化アシル）を用いて、同じ方法に従って操作を実施すること
により以下の生成物も製造することができる。：
【０２４２】
【化５９】
【０２４３】 実施例４２ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）ベ
ンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブ
チル）］ピラジン ４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）安息香酸メチル ２０℃近傍の温度で、４０ｃｍ3のアセトニトリル中２．２９ｇの４−（ブロ モメチル）安息香酸メチル及び１．５２ｇの炭酸カリウムの懸濁液に１．３７ｃ
ｍ3のＮ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミンを添加する。反応混合物を還流下で約１ ６時間加熱し、そして次に２０℃近傍まで冷却した後、それを焼結ガラスで濾過
する。焼結ガラスを３０ｃｍ3の酢酸エチルで３回すすぐ。濾過液を４０℃近傍 の温度で減圧下で濃縮乾固させる。残留物を１００ｃｍ3の酢酸エチルに溶解し た後、有機相を１００ｃｍ3の蒸留水で３回、１００ｃｍ3の塩化ナトリウム飽和
水溶液で連続して洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、４０℃近傍の温度で減
圧下（約１ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして２．５ｇの４−（Ｎ，Ｎ
−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）安息香酸メチルが黄色油状物の形態で得ら
れる。
【０２４４】 ４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）安息香酸（１塩酸塩） ２０℃近傍の温度で、９ｃｍ3の濃塩酸（最低３６％）中２．４ｇの４−（Ｎ ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）安息香酸メチルの油状懸濁液に９ｃｍ 3 の蒸留水を添加する。反応混合物を還流下で２４時間加熱し、次に、３Ｓ木炭 を追加し、熱いうちに焼結ガラスで濾過する。濾過液を４０℃近傍の温度で減圧
下（約１ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして得られた白色固体を焼結ガ
ラスで濾過し、１０ｃｍ3のアセトニトリルで３回、１０ｃｍ3のジイソプロピル
エーテルですすぎ、風乾させ、次に、５０℃近傍の温度で減圧下（約０．２ｋＰ
ａ）で乾燥させる。このようにして１．８ｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル
アミノメチレン）安息香酸（１塩酸塩）が白色結晶の形態で得られる。
【０２４５】 ４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）ベンゾイルクロリド（１塩
酸塩） ２０ｃｍ3のジクロロメタン中０．７４８ｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピ ルアミノメチレン）安息香酸１塩酸塩の懸濁液に、２０℃近傍の温度で、０．２
８３ｃｍ3の塩化オキサリル、次に１滴のジメチルホルムアミドを連続して添加 する。反応媒質を気体放出が終わるまで２０℃近傍の温度で撹拌し続け、次に、
３５℃近傍の温度で減圧下（約０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにし
て得られた白色固体を４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル
アミノメチレン）ベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４
−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’
−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの製造のための基礎材料として用いる。
４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）ベン
ゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブ
チル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチ
ル）］ピラジン １０ｃｍ3の無水ピリジン中３０４ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１， ２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，
３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に、アルゴン大気下で
２０℃近傍の温度で、０．００２７５ｍｏｌの４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル
アミノメチレン）ベンゾイルクロリド（１塩酸塩形態）を少しずつ添加する。２
０℃近傍の温度で約１７時間撹拌した後、反応媒質を３５℃近傍の温度で減圧下
（約０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。得られた黄色ペーストを３０ｃｍ3の水 に再溶解し、２０ｃｍ3の酢酸エチルで３回洗浄する。水相を４０℃近傍の温度 で減圧下（約０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。１．３ｇの淡黄色泡状物が得ら
れ、その泡状物を直径３ｃｍのカラム中に入れられた１２０ｃｍ3の容量のＭｅ ｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３−０．０４０ｍｍ）で圧力下（１８０
ｋＰａ）でクロマトグラフィーにより精製し、クロロホルム−メタノール−水酸
化アンモニウム混合物（容量で１２−３−０、次に１２−３−０．２）からなる
溶出勾配で溶出し、２０ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを含有する 画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる
。このようにして２８０ｍｇの固体が得られ、その固体を直径３ｃｍのカラム中
に入れられた９０ｃｍ3の容量のＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０．０６３ −０．０４０ｍｍ）で圧力下（１８０ｋＰａ）でクロマトグラフィーにより再精
製し、クロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム混合物（容量で８０−２
０−０、次に８０−２０−１）からなる溶出勾配で溶出する。所望する生成物の
みを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約０．５ｋＰａ）で濃
縮乾固させる。このようにして１７０ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，
Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）ベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ
）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色結晶粉末の形
態で得られる。
【０２４６】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．８３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１２Ｈ：プロピルのＣＨ3）；１．４４ （ｍｔ、８Ｈ：プロピルの中心のＣＨ2）；２．３４（ｍｔ、８Ｈ：プロピルの ＮＣＨ2）；２．８２及び３．２０（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ 並びにＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６０（ｓ、４Ｈ：Ａｒ
ＣＨ2Ｎ）；３．６５から３．７５まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７１（
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３
．９９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２０から４．３０まで（ｍｔ、２Ｈ： ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．４８（ｄｄ、Ｊ＝１２及び
３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．５１（ｄｄ、Ｊ＝１２及び
３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１
Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．
０１（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、 １Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．２７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５
．４６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
４Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．９８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：Ｃ
Ｏに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４７（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；
８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２４７】 実施例４３ （４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレン）
ベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキ
シブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシ
ブチル）］ピラジン）３塩酸塩 １０ｃｍ3の水中１７０ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ −プロピルアミノメチレン）ベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，
２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，
３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの溶液に、２０℃近傍の温度で
、７．３ｃｍ3の０．１Ｎ濃度の塩酸水溶液を添加する。２０℃近傍の温度で３ ０分間撹拌した後、反応媒質を減圧下で凍結乾燥させる。このようにして１８２
ｍｇの（４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチレ
ン）ベンゾイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロ
キシブチル）］ピラジン）３塩酸塩が白色粉末の形態で得られる。
【０２４８】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：０．８３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１２Ｈ：プロピルのＣＨ3）；１．７２ （ｍｔ、８Ｈ：プロピルの中心のＣＨ2）；２．８１（ｄｄ、Ｊ＝１４及び９． ５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αの１Ｈ）；２．９６（ｍｔ、８Ｈ：プロピルのＮＣＨ 2 ）；３．２１（ｄｄ、Ｊ＝１４及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2 ５αのもう一つのＨ ）；３．６５から３．８０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５γ及びＣＨ ２β）；３．
８９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２
５から４．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ
）；４．４２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．５１（ｄｄ、 Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．５５（ｄｄ、
Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；５．０３（広幅ｓ
、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．７８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ位 の芳香族Ｈ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香
族Ｈ）；８．４７（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７０（広幅ｓ、１Ｈ：
３位の＝ＣＨ）；１１．２８（未分解の複合体、２Ｈ：ＮＨ+Ｃｌ-）。
【０２４９】 実施例４２及び４３の方法に従って操作を実施することにより、以下の化合物
を同様に得ることができる： 実施例４４ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレン）ベンゾイル
）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒ
ドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．０１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１２Ｈ：エチルのＣＨ3）；２．４８（ ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、８Ｈ：エチルのＮＣＨ2）；２．８２及び３．２０（２ｄ ｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ 2 ５α）；３．６２（ｓ、４Ｈ：ＡｒＣＨ2Ｎ）；３．６５から３．８０まで（ ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）
；３．８８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．９９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；
４．２０から４．３５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δ
の１Ｈ）；４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一
つのＨ）；４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一
つのＨ）；４．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９７（
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０２（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ
：ＣＨ ２α）；５．２５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．２８ （ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：
２α位のＯＨ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香
族Ｈ）；７．９９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）
；８．４８（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７２（広幅ｓ、１Ｈ
：３位の＝ＣＨ）。
【０２５０】 実施例４５ （４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレン）ベンゾイ
ル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジン）３塩酸塩 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１２Ｈ：エチルのＣＨ3）；２．９２及 び３．２２（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３Ｈ
ｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．１１（ｍｔ、８Ｈ：エチルのＮＣＨ2）；３． ７９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．８３（広幅ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ： ＣＨ ２β）；３．９９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０４（ｍｔ、１Ｈ：Ｃ
Ｈ ２γ）；４．３０から４．４５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及び ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．３８（ｓ、４Ｈ：ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．５５（ｄｄ 、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．６０（ｄｄ
、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；５．０４（広幅
ｓ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；７．８２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ 位の芳香族Ｈ）；８．０９（広幅ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位
の芳香族Ｈ）；８．４９（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７２（広幅ｓ、
１Ｈ：３位の＝ＣＨ）；１０．７０（広幅の未分解の複合体、２Ｈ：ＣＨ+Ｃｌ- ）。
【０２５１】 実施例４６ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（ピペリジノメチレン）ベンゾイル）−２−［（
１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．３０から１．６０まで（ｍｔ、１２Ｈ：ピペリジルのＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2 ）；２．３４（未分解の複合体、８Ｈ：ピペリジルのＣＨ2ＮＣＨ2）；２．８ ０及び３．１９（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びにＪ＝１４及び
３．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．５２（未分解の複合体、４Ｈ：ＡｒＣ
Ｈ2Ｎ）；３．６５から３．７５まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５γ及びＣＨ ２β） ；３．８６（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；３．９８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；
４．１５から４．３０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δ
の１Ｈ）；４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一
つのＨ）；４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１２及び２．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのも
う一つのＨ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９
６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．００（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ ）；５．２６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４４（ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．４５（広幅ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯ
に対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対して
オルト位の芳香族Ｈ）；８．４５（ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６９（ｓ、
１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２５２】 実施例４７ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（モルホリノメチレン）ベンゾイル）−２−［（
１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（
２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．３８（ｍｔ、８Ｈ：モルホリンのＣＨ2ＮＣＨ2）；２．８２及び３．
２０（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びにＪ＝１４及び３．５Ｈｚ
、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．５６（ｓ、４Ｈ：ＡｒＣＨ2Ｎ）；３．６０（ｍ ｔ、８Ｈ：モルホリンのＣＨ2ＯＣＨ2）；３．６５から３．７５まで（ｍｔ、１
Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７３（広幅ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３
．８９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．０１（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．
２７（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．４９（
ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ）；４．５２（
ｄｄ、Ｊ＝１２及び２．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δのもう一つのＨ）；４．７
０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０２（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α ）；５．２１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５．２４（ｄ、Ｊ
＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２α
位のＯＨ）；７．４９（広幅ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香
族Ｈ）；８．００（広幅ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族
Ｈ）；８．４６（広幅ｓ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７０（ｓ、１Ｈ：３位の
＝ＣＨ）。
【０２５３】 実施例４８ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）ベンゾイル
）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）
］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］
ピラジン 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．１５（ｓ、１２Ｈ：ＮＣＨ3）； ２．８１及び３．２０（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びにＪ＝１
４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．４８（ｓ、４Ｈ：ＡｒＣＨ2Ｎ）； ３．６５から３．８０まで（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ）；３．７１（ｔ、Ｊ＝８ ．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８９（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５β）；４．００
（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２７（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及び ＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ
５δのもう一つのＨ）；４．５２（ｄｄ、Ｊ＝１２及び３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ2Ｏ
２δのもう一つのＨ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）
；４．９５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．０２（広幅ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ ）；５．２６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４３（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対して
メタ位の芳香族Ｈ）；７．９９（広幅ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してオル
ト位の芳香族Ｈ）；８．４７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．７
０（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２５４】 実施例４９ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（Ｎ−フェニルカルバモイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン １０ｃｍ3の無水ピリジン中４００ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１， ２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，
３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に、アルゴン大気下２
０℃近傍の温度で、０．３６ｃｍ3のフェニルイソシアネートを添加する。２０ ℃近傍の温度で約２２時間撹拌した後、反応媒質にメタノール−ジクロロメタン
（容量で５−９５）からなる１０ｃｍ3の混合物を追加し、次に、直径２．５ｃ ｍのカラム中に入れられた１００ｃｍ3の容量のＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ25 4 （０．０６３−０．０４０ｍｍ）で圧力下（１８０ｋＰａ）でクロマトグラフ ィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９０−１０）混合物か
らなる溶出勾配で溶出し、２０ｃｍ3の画分を集める。所望する生成物のみを含 有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約０．５ｋＰａ）で濃縮乾固
させる。このようにして２８０ｍｇの固体が得られ、その固体を直径３ｃｍのカ
ラム中に入れられた９０ｃｍ3の容量のＭｅｒｃｋシリカゲル６０ Ｆ254（０． ０６３−０．０４０ｍｍ）で圧力下（１８０ｋＰａ）でクロマトグラフィーによ
り再精製し、クロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム混合物（容量で８
０−２０−０、次に８０−２０−１）からなる溶出勾配で溶出する。所望する生
成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃近傍の温度で減圧下（約０．５ｋＰａ
）で濃縮乾固させる。このようにして４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（Ｎ−フェニルカル
バモイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブ
チル）］ピラジンを含有する２（固体）画分が得られる。これらの２固体を蒸留
水、次に酢酸エチルで洗浄し、最後に４０℃近傍の温度で減圧下（約１ｋＰａ）
で乾燥させる。このようにして４７．４ｍｇ及び６５．２ｍｇの４，４’−Ｏ，
Ｏ−ジ（Ｎ−フェニルカルバモイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，
３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’
，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンが白色粉末の形態で得られる。
【０２５５】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．７９及び３．１６（それぞれｄｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び９Ｈｚ並
びにＪ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．６２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５γ ）；３．７０（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８０から４．０ ０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５β及びＣＨ ２γ）；４．０５から４．２０まで（
ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δの１Ｈ及びＣＨ2Ｏ ２δの１Ｈ）；４．３０から４．
４５まで（ｍｔ、各２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ５δのもう一つのＨ及びＣＨ2Ｏ ２δのもう
一つのＨ）；４．６６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．８９（ｄ
、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；５．００（広幅ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ
、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；５ ．１３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ位のＯＨ）；５．４４（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ、１Ｈ：２α位のＯＨ）；６．９８（広幅ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ＮＨＣ
Ｏに対してパラ位の芳香族Ｈ）；７．２７（広幅ｔ、４Ｈ：ＮＨＣＯに対してメ
タ位の芳香族Ｈ）；７．４９（広幅ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ：ＮＨＣＯに対し
てオルト位の芳香族Ｈ）；８．４６（広幅ｓ、１Ｈ、６位の＝ＣＨ）；８．６８
（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）；９．６３及び９．６６（広幅２ｓ、各１Ｈ：
ＮＨＣＯ）。
【０２５６】 実施例５０ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’
Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ５ｃｍ3の無水ピリジン中２００ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２ ，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３
’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に、アルゴン大気下２０
℃近傍の温度で、０．２０７ｃｍ3のベンンジルイソシアネートを添加する。反 応媒質を５０℃近傍の温度で約１時間撹拌する。反応媒質を２０℃近傍の温度に
冷却した後、メタノール−ジクロロメタン（容量で５−９５）からなる５ｃｍ3 の混合物を添加する。形成された不溶性物質を焼結ガラスで濾過し、水、酢酸エ
チルで洗浄し、次に、４０℃近傍の温度で減圧下（約０．５ｋＰａ）で乾燥させ
る。このようにして３９ｍｇの４，４’−Ｏ，Ｏ−ジ（Ｎ−ベンジルカルバモイ
ル）−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジンが得られる。
【０２５７】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８０及び３．１３（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びに
Ｊ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ５α）；３．５８（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ５ γ）；３．６７（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８０から３． ９０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ ５β及びＣＨ ２γ）；４．００及び４．２４（２
ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び７．５Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ、各１Ｈ：Ｃ
Ｈ2Ｏ ５δ）；４．０３及び４．３０（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び７．５Ｈ
ｚ並びにＪ＝１２及び２．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．２２（ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、４Ｈ：ＮＣＨ2Ａｒ）；４．４７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位の ＯＨ）；４．７１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ：５β位のＯＨ）；４．８６（ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：２γ位のＯＨ）；４．９０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：５γ
位のＯＨ）；４．９９（広幅ｓ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．２５（未分解の複合 体、１Ｈ；２α位のＯＨ）；７．２０から７．４０まで（ｍｔ、１０Ｈ：芳香族
Ｈ）；７．５０から７．６５まで（ｍｔ、２Ｈ：２ＮＨＣＯ）；８．４４（ｄ、
Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ：６位の＝ＣＨ）；８．６８（広幅ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）
。
【０２５８】 実施例５１ １，１’，２，２’、３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ
−オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル）］−５−［（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジン ０．５ｃｍ3の無水ピリジン中２０ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１， ２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−６−［（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）
（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に、
アルゴン大気下２０℃近傍の温度で滴下して、０．１２４ｃｍ3の塩化ベンゾイ ルを添加する。反応混合物を２０℃近傍の温度で６時間撹拌する。溶媒を２０℃
近傍の温度で空気流下で約１６時間蒸発させる。得られた残留物を２ Ｍｅｒｃ ｋ ６０ Ｆ254シリカゲルプレート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分 取クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９８
−２）混合物で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン
−メタノール（容量で８５−１５）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に
、４０℃近傍の温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにし
て６３．５ｍｇの１，１’，２，２’、３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，
Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’
，２’，３’，４’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジンが白色泡状物の形態
で得られる。
【０２５９】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：４．６０及び４．８２（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２．５及び５．５Ｈｚ並
びにＪ＝１２．５及び２Ｈｚ、各２Ｈ：ＣＨ2Ｏ δ）；５．８６（ｍｔ、２Ｈ：
ＣＨ γ）；６．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．５及び４Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ β）；６．５
０（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ α）；７．３０から８．００まで（ｍｔ、４ ０Ｈ：芳香族Ｈ）；８．７８（ｓ、２Ｈ：＝ＣＨＮ）。
【０２６０】 実施例５２ １，２，２’、３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタベ
ンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブ
チル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチ
ル）］ピラジン ０．５ｃｍ3の無水ピリジン中２０ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１， ２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，
３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に、アルゴン大気下２
０℃近傍の温度で滴下して、０．１１５ｃｍ3の塩化ベンゾイルを添加する。反 応混合物を２０℃近傍の温度で６時間撹拌する。溶媒を２０℃近傍の温度で空気
流下で約１６時間蒸発させる。得られた残留物を２ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254シリ
カゲルプレート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラフィ
ーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９８−２）混合物で溶出
する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール（容量
で８５−１５）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍の温度
で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして５６．３ｍｇの１
，２，２’、３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタベンゾ
イル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
］ピラジンが白色泡状物の形態で得られる。
【０２６１】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：３．４１及び３．５１（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び７．５Ｈｚ並びに
Ｊ＝１４及び４．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ６α）；４．６３及び４．８６（２ｍ
ｔｓ、各２Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ及びＣＨ2Ｏ ６δ）；５．９４（ｍｔ、２Ｈ：ＣＨ
６γ及びＣＨ ２γ）；６．０２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ６β）；６．４０（ｄｄ 、Ｊ＝７．５及び４Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；６．４７（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１ Ｈ：ＣＨ ２α）；７．３５から８．１０まで（ｍｔ、３５Ｈ：芳香族Ｈ）；８ ．５２（ｓ、１Ｈ：５位の＝ＣＨ）；８．６０（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
【０２６２】 実施例５３ ４，４’−Ｏ，Ｏ−ジベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３
，４−テトラヒドロキシブチル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，
４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジン ０．５ｃｍ3の無水ピリジン中２０ｍｇの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１， ２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，
３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンの懸濁液に、アルゴン大気下２
０℃近傍の温度で滴下して、０．０１９１ｃｍ3の塩化ベンゾイルを添加する。 反応混合物を２０℃近傍の温度で２２時間撹拌する。溶媒を２０℃近傍の温度で
空気流下で約７２時間蒸発させる。得られた残留物を２ Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ254 シリカゲルプレート（厚さ＝０．５ｍｍ、２０ｘ２０ｃｍ）で分取クロマトグラ
フィーにより精製し、ジクロロメタン−メタノール（容量で９０−１０）混合物
で溶出する。所望する生成物のみを含有する画分をジクロロメタン−メタノール
（容量で８５−１５）混合物で抽出し、焼結ガラスで濾過し、次に、４０℃近傍
の温度で減圧下（０．５ｋＰａ）で濃縮乾固させる。このようにして１２ｍｇの
１，２，２’、３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタベン
ゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチ
ル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル
）］ピラジンが無色のラッカーの形態で得られる。
【０２６３】 得られた生成物は以下の特性を有する： 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：２．８１及び３．２１（２ｄｄ、それぞれＪ＝１４及び９．５Ｈｚ並びに
Ｊ＝１４及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2 ６α）；３．７２（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ６ γ）；３．７５（広幅ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２β）；３．８９（ｍｔ、 １Ｈ：ＣＨ ６β）；４．０３（ｍｔ、１Ｈ：ＣＨ ２γ）；４．２８及び４．５
２（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び２．５Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ、各１
Ｈ：ＣＨ2Ｏ ６δ）；４．３０及び４．５６（２ｄｄ、それぞれＪ＝１２及び２
．５Ｈｚ並びにＪ＝１２及び３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ2Ｏ ２δ）；４．７４（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：２β位のＯＨ）；４．９６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：６β位
のＯＨ）；５．０４（広幅ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ ２α）；５．３１（ｍ ｔ、２Ｈ：２γ位のＯＨ及び６γ位のＯＨ）；５．４８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ
：２α位のＯＨ）；７．５４（ｍｔ、４Ｈ：ＣＯに対してメタ位の芳香族Ｈ）；
７．６７（ｍｔ、２Ｈ：ＣＯに対してパラ位の芳香族Ｈ）；８．０５（ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、４Ｈ：ＣＯに対してオルト位の芳香族Ｈ）；８．４１（ｓ、１Ｈ：５位
の＝ＣＨ）；８．６１（ｓ、１Ｈ：３位の＝ＣＨ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 405/12 Ｃ０７Ｄ 405/12 405/14 405/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ペロネル，ジヤン−フランソワ フランス・エフ−91120パレソ・リユテオ ドルドバンビル７ (72)発明者 テリエ，コリヌ フランス・エフ−93190リブリガルガン・ アベニユーデユコロネルフアビアン98ビス Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB03 CC81 CC82 DD34 EE01 EE05 4C086 AA01 AA03 AA04 BC48 GA16 NA14 ZA02 ZA33 ZA36 ZA45 ZC31 ZC33 ZC35

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式： 【化１】 式中： Ｒｃ1は鎖 −ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ（ＯＲ3）ＣＨ（ＯＲ2）ＣＨ2ＯＲ1 （II） を表し、そして Ｒｃ2は水素原子を表し、そしてＲｃ3は鎖 −ＣＨ2ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ8 （III） を表すか またはＲｃ2は鎖 −ＣＨ（ＯＲ5）ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ8 （IV） もしくは −ＣＨ2ＣＨ（ＯＲ6）ＣＨ（ＯＲ7）ＣＨ2ＯＲ8 （III） を表し、そしてＲｃ3は水素原子を表し、 そして同一または異なる置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の１〜
    ８個は残基 ａ） −ＣＯＲ9、 ｂ） −ＣＯＯＲ10、 ｃ） −ＣＲ11Ｒ12ＯＣＯＲ13、 ｄ） −ＣＲ11Ｒ12ＯＲ13、 ｅ） −ＣＯＮＲ14Ｒ15、 から独立して選択される残基を表すか、または ｆ） 連続するかもしくは他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7のいずれかにより隔て
    られた、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の１もしくはそれ以上
    の対は基：−Ｃ（Ｏ）−を形成してもよく； 他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は水素原子を表し、 Ｒ9は水素原子、または場合により以下の残基：アルキルオキシ、カルボキシル 、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、ア
    ルキルアミノ、ジアルキルアミノもしくはハロゲン原子から選択される１個もし
    くはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよいアルケニル残
    基；または場合により以下の残基：ヒドロキシル、アルキルオキシ、カルボキシ
    ル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボ
    ニル、アリール、アリールオキシ、カルバモイル、アミノ、アルキルアミノ、ジ
    アルキルアミノ、カルボキシカルボニル、ヘテロサイクリルもしくはハロゲン原
    子から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換され
    ていてもよいアルキル残基；またはアミノ残基、ヘテロサイクリル残基、ヘテロ
    アリール残基、または以下の残基：アリール、アルキル、アルキルオキシ、アラ
    ルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシ
    カルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン原子
    、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミ
    ノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキルアミノアルキル
    、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）ア
    ミノアルキル、ジヒドロキシアルキルアミノアルキル残基から選択される１個も
    しくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよいアリール残
    基、または場合により構成原子のいずれか上でアルキル残基で置換されていても
    よい、５もしくは６原子のヘテロサイクリル残基が少なくとも１個の窒素原子及
    び場合により酸素もしくは窒素もしくは硫黄のような別のヘテロ原子を含有し、
    ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルのような、該ヘテロサイクリル残基
    が窒素原子を介してアルキル残基に連結されているヘテロサイクリルアルキル残
    基を表し； Ｒ10はアルキル残基、アラルキル残基または場合により以下の残基：アルキル、
    アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキ
    ルカルボニルオキシ、ニトロもしくはハロゲン原子から選択される１個もしくは
    それ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよいフェニルのような
    アリール残基を表し； Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13は独立して水素原子またはアルキル、アリールもしくはアラル
    キル残基を表し； Ｒ14、Ｒ15は独立して水素原子、アルキル残基、アリール残基、アラルキル残基
    、ヘテロサイクリル残基を表すか、あるいはまたＲ14、Ｒ15は一緒になってそれ
    らが結合している窒素原子と共に、１〜３個のアルキル残基でもしくはアリール
    残基で置換されていてもよい４〜７員の複素環を形成する、 の少なくとも１つの化合物またはその立体異性体のいずれかまたはそのような化
    合物の有機もしくは無機酸との塩を有効成分として含有する薬剤。
  2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、Ｒ9が水素原子、またはアルキル、 アラルキル、アルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルオキ
    シカルボニルアルキル、アルキルオキシカルボニルアルケニル、カルボキシアル
    キル、アラルキルオキシカルボニルアルキル、ヘテロアリール残基、または場合
    により以下の残基：アリール、アルキル、アルキルオキシ、アラルキルオキシ、
    アルキルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニル、ア
    ルキルカルボニルオキシ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン原子、アミノ、アル
    キルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジ
    アルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキルアミノアルキル、ヒドロキシア
    ルキルアミノアルキル、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノアルキル、
    ジヒドロキシアルキルアミノアルキル残基から選択される１個もしくはそれ以上
    の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよいアリール残基、または場合
    により構成原子のいずれか上でアルキル残基で置換されていてもよい、５もしく
    は６原子のヘテロサイクリル残基が少なくとも１個の窒素原子及び場合により酸
    素もしくは窒素もしくは硫黄のような別のヘテロ原子を含有し、ピペリジニル、
    ピペラジニル、モルホリニルのような、該ヘテロサイクリル残基が窒素原子を介
    してアルキル残基に連結されているヘテロサイクリルアルキル残基を表す、請求
    項１に記載された薬剤。
  3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）において、Ｒ10がアルキル残基を表す、先の請
    求項のいずれかに記載された薬剤。
  4. 【請求項４】 望ましくは、一般式（Ｉ）において、Ｒ14、Ｒ15が独立して
    水素原子またはアリール残基またはアラルキル残基を表す、先の請求項のいずれ
    かに記載された薬剤。
  5. 【請求項５】 式（Ｉ）の化合物が誘導体： 【化２】 ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は請求項１〜４にお
    けるものと同じ意味を有する、 またはそれらの立体異性体のいずれかまたはそのような化合物の有機もしくは無
    機酸との塩である、先の請求項のいずれかに記載された薬剤。
  6. 【請求項６】 式（Ｉ）の化合物が以下の化合物： Ａ−一般式： 【化３】 の化合物、ここで、 （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが以下のリ スト（Ｌ）から選択される残基を表し、他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、 Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し： （Ｌ）：ホルミル、アルキルカルボニル、アラルキルカルボニル、アルキルオキ
    シアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル、アルキ
    ルオキシカルボニルアルケニルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、ア
    ラルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ア
    ルキルオキシカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、Ｎ−アリールカ
    ルバモイルもしくはＮ−アラルキルカルバモイル残基、またはアリールカルボニ
    ル残基、該アリール残基は場合により以下の残基：アリール、アルキル、アルキ
    ルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシカル
    ボニル、アラルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、ヒドロキシル
    、ハロゲン原子、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル
    、アルキルアミノアルキルもしくはジアルキルアミノアルキル残基から選択され
    る１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていてもよい、
    または場合により構成原子のいずれか上でアルキル残基で置換されていてもよい
    、５もしくは６原子のヘテロサイクリル残基が少なくとも１個の窒素原子及び場
    合により酸素もしくは窒素のような別のヘテロ原子を含有し、該ヘテロサイクリ
    ル残基が窒素原子を介してアルキル残基に連結されているヘテロサイクリルアル
    キル残基、 （１ｉ）：置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）から選択される残基を表
    し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表すか ； （１ii）：または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）から選択される同じ残
    基を表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； （１iii）：またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ）から
    選択される同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ2、
    Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
    って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
    形成し、そしてＲ6が水素原子を表す； Ｂ−一般式： 【化４】 の化合物、ここで： （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが上記
    リスト（Ｌ）から選択される残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4 、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し： （１ｉ）：置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）から選択される残基を表
    し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表
    すか； （１ii）：または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）から選択される同じ残
    基を表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか
    ； （１iii）：またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ ）から選択される同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、
    Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ2、
    Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
    って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
    形成し、そしてＲ5、Ｒ6が水素原子を表し； （６）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ5とＲ6、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基
    −ＣＯ−を形成する； Ｃ−一般式： 【化５】 の化合物、ここで： （１）置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8の少なくとも１つが上記リス ト（Ｌ）から選択される残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ 6 、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （１ｉ）：置換基Ｒ1もしくはＲ8の一方がリスト（Ｌ）から選択される残基を表
    し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表すか ； （１ii）：または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々リスト（Ｌ）から選択される同じ残
    基を表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； （１iii）：またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々リスト（Ｌ）から
    選択される同じ残基を表し； （２）あるいはＲ1とＲ2が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原子を表し； （３）あるいはＲ7とＲ8が一緒になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ2、
    Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （４）あるいはＲ1とＲ2が一方で、そしてＲ7とＲ8がもう一方で、２つ一組にな
    って基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表し； （５）あるいはＲ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を
    形成し、そしてＲ6が水素原子を表す、 である、先の請求項のいずれかに記載された薬剤。
  7. 【請求項７】 リスト（Ｌ）の残基が以下のリスト（Ｌ’）： （Ｌ’）：残基ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパノイル、
    ２，２−ジメチルプロパノイル、ブタノイル、２−メチルブタノイル、３−メチ
    ルブタノイル、２，２−ジメチルブタノイル、２，３−ジメチルブタノイル、３
    ，３−ジメチルブタノイル、２−エチルブタノイル、２−エチル−３−メチルブ
    タノイル、２−プロピルブタノイル、ペンタノイル、２−メチルペンタノイル、
    ３−メチルペンタノイル、４−メチルペンタノイル、２，２−ジメチルペンタノ
    イル、２，３−ジメチルペンタノイル、２，４−ジメチルペンタノイル、３，４
    −ジメチルペンタノイル、３，３−ジメチルペンタノイル、４，４−ジメチルペ
    ンタノイル、２−エチルペンタノイル、３−エチルペンタノイル、ヘキサノイル
    、２−メチルヘキサノイル、３−メチルヘキサノイル、４−メチルヘキサノイル
    、５−メチルヘキサノイル、ヘプタノイル、フェニルアセチル、ビフェニルアセ
    チル、１−ナフチルアセチル、２−ナフチルアセチル、２−フェニルプロパノイ
    ル、３−フェニルプロパノイル、２−ビフェニルプロパノイル、３−ビフェニル
    プロパノイル、２−（１−ナフチル）プロパノイル、３−（１−ナフチル）プロ
    パノイル、２−（２−ナフチル）プロパノイル、３−（２−ナフチル）プロパノ
    イル、２−フェニルブタノイル、３−フェニルブタノイル、４−フェニルブタノ
    イル、２−ビフェニルブタノイル、３−ビフェニルブタノイル、４−ビフェニル
    ブタノイル、２−（１−ナフチル）ブタノイル、３−（１−ナフチル）ブタノイ
    ル、４−（１−ナフチル）ブタノイル、２−（２−ナフチル）ブタノイル、３−
    （２−ナフチル）ブタノイル、４−（２−ナフチル）ブタノイル、メトキシアセ
    チル、エトキシアセチル、ｎ−プロピルオキシアセチル、イソプロピルオキシア
    セチル、ｎ−ブチルオキシアセチル、イソブチルオキシアセチル、ｔｅｒｔ−ブ
    チルオキシアセチル、２−メトキシプロパノイル、２−エトキシプロパノイル、
    ２−ｎ−プロピルオキシプロパノイル、２−イソプロピルオキシプロパノイル、
    ２−ｎ−ブチルオキシプロパノイル、２−イソブチルオキシプロパノイル、２−
    ｔｅｒｔ−ブチルオキシプロパノイル、２−メトキシブタノイル、２−エトキシ
    ブタノイル、２−ｎ−プロピルオキシブタノイル、２−イソプロピルオキシブタ
    ノイル、２−ｎ−ブチルオキシブタノイル、２−イソブチルオキシブタノイル、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシブタノイル、アミノアセチル、２−アミノプロパノ
    イル、３−アミノプロパノイル、２−アミノブタノイル、３−アミノブタノイル
    、４−アミノブタノイル、２−アミノペンタノイル、３−アミノペンタノイル、
    ４−アミノペンタノイル、５−アミノペンタノイル、メチルアミノアセチル、エ
    チルアミノアセチル、ｎ−プロピルアミノアセチル、イソプロピルアミノアセチ
    ル、ｎ−ブチルアミノアセチル、イソブチルアミノアセチル、ｔｅｒｔ−ブチル
    アミノアセチル、２−メチルアミノプロパノイル、２−エチルアミノプロパノイ
    ル、２−ｎ−プロピルアミノプロパノイル、２−イソプロピルアミノプロパノイ
    ル、２−ｎ−ブチルアミノプロパノイル、２−イソブチルアミノプロパノイル、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパノイル、３−メチルアミノプロパノイル、３
    −エチルアミノプロパノイル、３−ｎ−プロピルアミノプロパノイル、３−イソ
    プロピルアミノプロパノイル、３−ｎ−ブチルアミノプロパノイル、３−イソブ
    チルアミノプロパノイル、３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパノイル、２−メチ
    ルアミノブタノイル、２−エチルアミノブタノイル、２−ｎ−プロピルアミノブ
    タノイル、２−イソプロピルアミノブタノイル、２−ｎ−ブチルアミノブタノイ
    ル、２−イソブチルアミノブタノイル、２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブタノイル
    、３−メチルアミノブタノイル、３−エチルアミノブタノイル、３−ｎ−プロピ
    ルアミノブタノイル、３−イソプロピルアミノブタノイル、３−ｎ−ブチルアミ
    ノブタノイル、３−イソブチルアミノブタノイル、３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
    ブタノイル、４−メチルアミノブタノイル、４−エチルアミノブタノイル、４−
    ｎ−プロピルアミノブタノイル、４−イソプロピルアミノブタノイル、４−ｎ−
    ブチルアミノブタノイル、４−イソブチルアミノブタノイル、４−ｔｅｒｔ−ブ
    チルアミノブタノイル、２−メチルアミノペンタノイル、２−エチルアミノペン
    タノイル、２−ｎ−プロピルアミノペンタノイル、２−イソプロピルアミノペン
    タノイル、２−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、２−イソブチルアミノペンタノ
    イル、２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、、３−メチルアミノペンタノ
    イル、３−エチルアミノペンタノイル、３−ｎ−プロピルアミノペンタノイル、
    ３−イソプロピルアミノペンタノイル、３−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、３
    −イソブチルアミノペンタノイル、３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、
    ４−メチルアミノペンタノイル、４−エチルアミノペンタノイル、４−ｎ−プロ
    ピルアミノペンタノイル、４−イソプロピルアミノペンタノイル、４−ｎ−ブチ
    ルアミノペンタノイル、４−イソブチルアミノペンタノイル、４−ｔｅｒｔ−ブ
    チルアミノペンタノイル、５−メチルアミノペンタノイル、５−エチルアミノペ
    ンタノイル、５−ｎ−プロピルアミノペンタノイル、５−イソプロピルアミノペ
    ンタノイル、５−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、５−イソブチルアミノペンタ
    ノイル、５−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、ジメチルアミノアセチル、
    ジエチルアミノアセチル、ジ−ｎ−プロピルアミノアセチル、ジイソプロピルア
    ミノアセチル、ジ−ｎ−ブチルアミノアセチル、ジイソブチルアミノアセチル、
    ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル、２−ジメチルアミノプロパノイル、２−
    ジエチルアミノプロパノイル、２−ジ−ｎ−プロピルアミノプロパノイル、２−
    ジイソプロピルアミノプロパノイル、２−ジ−ｎ−ブチルアミノプロパノイル、
    ２−ジイソブチルアミノプロパノイル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパ
    ノイル、３−ジメチルアミノプロパノイル、３−ジエチルアミノプロパノイル、
    ３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロパノイル、３−ジイソプロピルアミノプロパノ
    イル、３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロパノイル、３−ジイソブチルアミノプロパ
    ノイル、３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパノイル、２−ジメチルアミノブ
    タノイル、２−ジエチルアミノブタノイル、２−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノ
    イル、２−ジイソプロピルアミノブタノイル、２−ジ−ｎ−ブチルアミノブタノ
    イル、２−ジイソブチルアミノブタノイル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブ
    タノイル、３−ジメチルアミノブタノイル、３−ジエチルアミノブタノイル、３
    −ジ−ｎ−プロピルアミノブタノイル、３−ジイソプロピルアミノブタノイル、
    ３−ジ−ｎ−ブチルアミノブタノイル、３−ジイソブチルアミノブタノイル、３
    −ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブタノイル、４−ジメチルアミノブタノイル、４
    −ジエチルアミノブタノイル、４−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノイル、４−ジ
    イソプロピルアミノブタノイル、４−ジ−ｎ−ブチルアミノブタノイル、４−ジ
    イソブチルアミノブタノイル、４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブタノイル、２
    −ジメチルアミノペンタノイル、２−ジエチルアミノペンタノイル、２−ジ−ｎ
    −プロピルアミノペンタノイル、２−ジイソプロピルアミノペンタノイル、２−
    ジ−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、２−ジイソブチルアミノペンタノイル、２
    −ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、３−ジメチルアミノペンタノイル
    、３−ジエチルアミノペンタノイル、３−ジ−ｎ−プロピルアミノペンタノイル
    、３−ジイソプロピルアミノペンタノイル、３−ジ−ｎ−ブチルアミノペンタノ
    イル、３−ジイソブチルアミノペンタノイル、３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
    ペンタノイル、４−ジメチルアミノペンタノイル、４−ジエチルアミノペンタノ
    イル、４−ジ−ｎ−プロピルアミノペンタノイル、４−ジイソプロピルアミノペ
    ンタノイル、４−ジ−ｎ−ブチルアミノペンタノイル、４−ジイソブチルアミノ
    ペンタノイル、４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノペンタノイル、５−ジメチルア
    ミノペンタノイル、５−ジエチルアミノペンタノイル、５−ジ−ｎ−プロピルア
    ミノペンタノイル、５−ジイソプロピルアミノペンタノイル、５−ジ−ｎ−ブチ
    ルアミノペンタノイル、５−ジイソブチルアミノペンタノイル、５−ジ−ｔｅｒ
    ｔ−ブチルアミノペンタノイル、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル
    、１−インダノイル、２−インダノイル、２−フルオロベンゾイル、２−クロロ
    ベンゾイル、２−ブロモベンゾイル、２−ニトロベンゾイル、２−アミノベンゾ
    イル、２−メチルアミノベンゾイル、２−エチルアミノベンゾイル、２−ジメチ
    ルアミノベンゾイル、２−ジエチルアミノベンゾイル、２−ジメチルアミノメチ
    ルベンゾイル、２−ヒドロキシベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、２−エト
    キシベンゾイル、２−メトキシメチルベンゾイル、２−エトキシメチルベンゾイ
    ル、２−メチルベンゾイル、２−エチルベンゾイル、２−イソプロピルベンゾイ
    ル、（２−アセチル）ベンゾイル、（２−プロパノイル）ベンゾイル、（２−ア
    セチルオキシ）ベンゾイル、（２−プロパノイルオキシ）ベンゾイル、３−フル
    オロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、３−ブロモベンゾイル、３−ニトロベ
    ンゾイル、３−アミノベンゾイル、３−メチルアミノベンゾイル、３−エチルア
    ミノベンゾイル、３−ジメチルアミノベンゾイル、３−ジエチルアミノベンゾイ
    ル、３−ジメチルアミノメチルベンゾイル、３−ヒドロキシベンゾイル、３−メ
    トキシベンゾイル、３−エトキシベンゾイル、３−メトキシメチルベンゾイル、
    ３−エトキシメチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、３−エチルベンゾイル
    、３−イソプロピルベンゾイル、（３−アセチル）ベンゾイル、（３−プロパノ
    イル）ベンゾイル、（３−アセチルオキシ）ベンゾイル、（３−プロパノイルオ
    キシ）ベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロ
    モベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、４−アミノベンゾイル、４−メチルアミ
    ノベンゾイル、４−エチルアミノベンゾイル、４−ジメチルアミノベンゾイル、
    ４−ジエチルアミノベンゾイル、４−ジメチルアミノメチルベンゾイル、４−ヒ
    ドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−エトキシベンゾイル、４−
    メトキシメチルベンゾイル、４−エトキシメチルベンゾイル、４−メチルベンゾ
    イル、４−エチルベンゾイル、４−イソプロピルベンゾイル、（４−アセチル）
    ベンゾイル、（４−プロパノイル）ベンゾイル、（４−アセチルオキシ）ベンゾ
    イル、（４−プロパノイルオキシ）ベンゾイル、２，４−ジフルオロベンゾイル
    、２，４−ジクロロベンゾイル、２，４−ジブロモベンゾイル、２，４−ジニト
    ロベンゾイル、２，４−ジアミノベンゾイル、２，４−ジメチルアミノベンゾイ
    ル、２，４−ジエチルアミノベンゾイル、２，４−ジジメチルアミノベンゾイル
    、２，４−ジジエチルアミノベンゾイル、２，４−ジ（ジメチルアミノメチル）
    ベンゾイル、２，４−ジヒドロキシベンゾイル、２，４−ジメトキシベンゾイル
    、２，４−ジエトキシベンゾイル、２，４−ジメトキシメチルベンゾイル、２，
    ４−ジエトキシメチルベンゾイル、２，４−ジメチルベンゾイル、２，４−ジエ
    チルベンゾイル、２，４−ジイソプロピルベンゾイル、（２，４−ジアセチル）
    ベンゾイル、（２，４−ジプロパノイル）ベンゾイル、（２，４−ジアセチルオ
    キシ）ベンゾイル、（２，４−ジプロパノイルオキシ）ベンゾイル、４−ベンジ
    ルオキシベンゾイル、３−ベンジルオキシベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾ
    イル、４−メトキシカルボニルベンゾイル、３−メトキシカルボニルベンゾイル
    、１−ピペリジニルメチレンベンゾイル、Ｎ−４−メチルピペラジニルメチレン
    ベンゾイル、Ｎ−モルホリニルメチレンベンゾイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
    ル）アミノメチレンベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチレンベンゾ
    イル、Ｎ−カルバモイルメチルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
    ミノメチレンベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ−エ
    チルアミノメチレンベンゾイル、アミノメチレンベンゾイル、Ｎ−（２−ヒドロ
    キシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノメチレンベンゾイル、メトキシカルボニル
    、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル
    、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
    ボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、４−フルオ
    ロフェノキシカルボニル、４−クロロフェノキシカルボニル、４−ブロモフェノ
    キシカルボニル、４−メチルフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカ
    ルボニル、４−メトキシカルボニルフェノキシカルボニル、１−ナフトキシカル
    ボニル、２−ナフトキシカルボニル、１−インダノキシカルボニル、２−インダ
    ノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカル
    ボニル、ホルミルオキシメチレン、アセチルオキシメチレン、プロパノイルオキ
    シメチレン、２−メチルプロパノイルオキシメチレン、２，２−ジメチルプロパ
    ノイルオキシメチレン、ブタノイルオキシメチレン、２−メチルブタノイルオキ
    シメチレン、３−メチルブタノイルオキシメチレン、２，２−ジメチルブタノイ
    ルオキシメチレン、２，３−ジメチルブタノイルオキシメチレン、３，３−ジメ
    チルブタノイルオキシメチレン、２−エチルブタノイルオキシメチレン、２−エ
    チル−３−メチルブタノイルメチルブタノイルオキシメチレン、２−プロピルブ
    タノイルオキシメチレン、ペンタノイルオキシメチレン、２−メチルペンタノイ
    ルオキシメチレン、３−メチルペンタノイルオキシメチレン、４−メチルペンタ
    ノイルオキシメチレン、２，２−ジメチルペンタノイルオキシメチレン、２，３
    −ジメチルペンタノイルオキシメチレン、２，４−ジメチルペンタノイルオキシ
    メチレン、３，４−ジメチルペンタノイルオキシメチレン、３，３−ジメチルペ
    ンタノイルオキシメチレン、４，４−ジメチルペンタノイルオキシメチレン、２
    −エチルペンタノイルオキシメチレン、３−エチルペンタノイルオキシメチレン
    、ヘキサノイルオキシメチレン、２−メチルヘキサノイルオキシメチレン、３−
    メチルヘキサノイルオキシメチレン、４−メチルヘキサノイルオキシメチレン、
    ５−メチルヘキサノイルオキシメチレン、ヘプタノイルオキシメチレン、メトキ
    シメチレン、エトキシメチレン、プロパノキシメチレン、２−メチルプロパノキ
    シメチレン、２，２−ジメチルプロパノキシメチレン、ブタノキシメチレン、２
    −メチルブタノキシメチレン、３−メチルブタノキシメチレン、２，２−ジメチ
    ルブタノキシメチレン、２，３−ジメチルブタノキシメチレン、３，３−ジメチ
    ルブタノキシメチレン、２−エチルブタノキシメチレン、ペンタノキシメチレン
    、２−メチルペンタノキシメチレン、３−メチルペンタノキシメチレン、４−メ
    チルペンタノキシメチレン、ヘキサノキシメチレン、アミノカルボニル、メチル
    アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエ
    チルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、ジ−ｎ−プロピルアミ
    ノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノカルボニ
    ル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、ジ−ｎ−ブチルアミノカルボニル、イソブチ
    ルアミノカルボニル、ジイソブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
    カルボニル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニ
    ル、ジフェニルアミノカルボニル、４−ニトロフェニルアミノカルボニル、４−
    フルオロフェニルアミノカルボニル、４−クロロフェニルアミノカルボニル、４
    −ブロモフェニルアミノカルボニル、４−メチルフェニルアミノカルボニル、４
    −メトキシフェニルアミノカルボニル、（４−メチルアミノカルボニル）フェニ
    ルアミノカルボニル、１−ナフチルアミノカルボニル、２−ナフチルアミノカル
    ボニル、１−インダニルアミノカルボニル、２−インダニルアミノカルボニル、
    ベンジリルアミノカルボニル、ジベンジリルアミノカルボニル、（４−ニトロベ
    ンジリル）アミノカルボニル、メトキシカルボニルプロパノイル、カルボキシプ
    ロパノイル、カルボキシブタノイル、エトキシカルボニルプロペノイル、エトキ
    シカルボニルブタノイル、ベンジルオキシカルボニルプロパノイル、カルボキシ
    ブタノイル、ベンジルオキシカルボニルブタノイル、２−フラニルカルボニル、
    ２−チエニルカルボニル、フェノキシアセチル、エトキシカルボニル、Ｎ−フェ
    ニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル の置換基から選択される、請求項６に記載された薬剤。
  8. 【請求項８】 リスト（Ｌ’）の置換基が以下のリスト（Ｌ”）： （Ｌ”）：アセチル、２，２−ジメチルプロパノイル、ベンゾイル、４−ジメチ
    ルアミノベンゾイル、４−アミノベンゾイル、４−ベンジルオキシルオキシベン
    ゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−メチルベン
    ゾイル、３−メチルベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、３−ヒドロキシベン
    ゾイル、４−クロロベンゾイル、４−メトキシカルボニルベンゾイル、（４−ア
    セチル）ベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾイル、Ｎ
    ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
    レンベンゾイル、ペンタノイル、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル、フェニル
    アセチル、ホルミル、ブタノイル、メトキシアセチル、メトキシカルボニルプロ
    パノイル、カルボキシプロパノイル、カルボキシブタノイル、エトキシカルボニ
    ルプロペノイル、エトキシカルボニルブタノイル、ベンジルオキシカルボニルプ
    ロパノイル、ベンジルオキシカルボニルブタノイル、Ｎ−（フェニル）アミノカ
    ルボニル、Ｎ−（ベンジル）アミノカルボニル、２−チエニルカルボニル、１−
    ピペリジニルメチレンベンゾイル、Ｎ−モルホリニルメチレンベンゾイル、Ｎ，
    Ｎ−ジメチルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ−４−メチルピペラジニルメチレン
    ベンゾイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチレンベンゾイル、Ｎ−カ
    ルバモイルメチルアミノメチレンベンゾイル、Ｎ−エチルアミノメチレンベンゾ
    イル、アミノメチレンベンゾイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチ
    ル）アミノメチレンベンゾイル、２−フラニルカルボニル、フェノキシアセチル
    、エトキシカルボニル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル
    、４−ジメチルアミノブタノイル から選択される、請求項７に記載された薬剤。
  9. 【請求項９】 リスト（Ｌ”）の置換基が以下のリスト（Ｌ'"）： （Ｌ'"）：アセチル、２，２−ジメチルプロパノイル、ベンゾイル、４−ジメチ
    ルアミノベンゾイル、４−ベンジルオキシルオキシベンゾイル、４−ヒドロキシ
    ベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−メチルベンゾイル、３−メチルベン
    ゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイ
    ル、３，５−ジクロロベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチレ
    ン）ベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチレン）ベンゾイル、４−（
    １−ピペリジニルメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ−モルホリニルメチレン）ベ
    ンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）ベンゾイル、ペンタノイル
    、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル、フェニルアセチル、ホルミル、ブタノイ
    ル、メトキシアセチル、メトキシカルボニルプロパノイル、カルボキシプロパノ
    イル、カルボキシブタノイル、エトキシカルボニルプロペノイル、エトキシカル
    ボニルブタノイル、ベンジルオキシカルボニルプロパノイル、ベンジルオキシカ
    ルボニルブタノイル、Ｎ−（フェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（ベンジル）ア
    ミノカルボニル、２−チエニルカルボニル から選択される、請求項８に記載された薬剤。
  10. 【請求項１０】 式（Ｖ）、（VI）、（VII）の化合物がそれぞれ以下の式 （VIII）（IX）（Ｘ）の立体異性体： 【化６】 式中、 置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は請求項１〜４におけるものと
    同じ意味を有する、 またはそのような化合物の有機もしくは無機酸との塩を表す、先の請求項のいず
    れかに記載された薬剤。
  11. 【請求項１１】 化合物が： Ｒ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を形成し、そして
    Ｒ6が水素原子を表すか； またはＲ1とＲ2、Ｒ7とＲ8が２つ一組になって基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ3 、Ｒ4、Ｒ6が水素原子を表すか； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6もしくはＲ4、Ｒ6もしくはＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8もしくはＲ2 、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6もしくはＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7もしくはＲ2、もしくはＲ1、
    Ｒ2、Ｒ8、もしくはＲ1、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8もしくはＲ6のいずれかがベンゾイ
    ル残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が水素原 子を表すか； またはＲ2、Ｒ6、Ｒ7がベンゾイル残基を表し、そしてＲ3、Ｒ4が一緒になって 残基−ＣＯ−を形成し、そしてＲ1、Ｒ8が水素原子を表すか； またはＲ8がペンタノイルもしくはアセチル残基を表し、そして他の置換基Ｒ1、
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を表すか； または２置換基Ｒ1及びＲ8が各々残基アセチル、２，２−ジメチルプロパノイル
    、ベンゾイル、４−ジメチルアミノベンゾイル、４−ベンジルオキシルオキシベ
    ンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−メチルベ
    ンゾイル、３−メチルベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾ
    イル、４−ニトロベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジ
    イソプロピルアミノメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
    レン）ベンゾイル、４−（１−ピペリジニルメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ−
    モルホリニルメチレン）ベンゾイル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）
    ベンゾイル、ペンタノイル、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル、フェニルアセ
    チル、ホルミル、ブタノイル、メトキシアセチル、メトキシカルボニルプロパノ
    イル、カルボキシプロパノイル、カルボキシブタノイル、エトキシカルボニルプ
    ロペノイル、エトキシカルボニルブタノイル、ベンジルオキシカルボニルプロパ
    ノイル、ベンジルオキシカルボニルブタノイル、Ｎ−（フェニル）アミノカルボ
    ニル、Ｎ−（ベンジル）アミノカルボニル、２−チエニルカルボニルから選択さ
    れる同じ残基を表し、そして他の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が水素原子を 表すか； またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が各々残基ベンゾイル、アセチル、 ２，２−ジメチルプロパノイル、（２−アセチルオキシ）ベンゾイル、メトキシ
    アセチル、ペンタノイル、ホルミル、メトキシカルボニルプロパノイル、カルボ
    キシプロパノイル、エトキシカルボニルブタノイル、カルボキシブタノイル、エ
    トキシカルボニルプロペノイル、ベンジルオキシカルボニルプロパノイル、ベン
    ジルオキシブタノイルから選択される同じ残基を表す； 上に定義したような式（Ｘ）の化合物である、先の請求項のいずれかに記載され
    た薬剤。
  12. 【請求項１２】 式： 【化７】 式中、 Ｒｃ1、Ｒｃ2、Ｒｃ3は請求項１におけるものと同じ意味を有する、 の化合物であって、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
    オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
    キシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４’ −テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
    オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
    ロキシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４ ’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジンを除く、 化合物またはそれらの立体異性体またはそのような化合物の有機もしくは無機酸
    との塩。
  13. 【請求項１３】 式（Ｉ）の化合物が、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
    オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
    キシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４’ −テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
    オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
    ロキシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４ ’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，２，２’Ｓ，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタア
    セチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチ
    ル）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル
    ）］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジンを除く、誘導体： 【化８】 ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は請求項１〜１１に
    おけるものと同じ意味を有する、 である、請求項１２に記載された化合物またはそれらの立体異性体またはそのよ
    うな化合物の有機もしくは無機酸との塩。
  14. 【請求項１４】 式（Ｉ）の化合物が、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
    オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
    キシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４’ −テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
    オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
    ロキシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４ ’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジンを除く、立体異性体： 【化９】 ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は請求項１〜１１に
    おけるものと同じ意味を有する、 から選択される、請求項１２または１３に記載された化合物またはそのような化
    合物の有機もしくは無機酸の塩。
  15. 【請求項１５】 化合物（Ｖ）、（VI）、（VII）または（VIII）、（IX） 、（Ｘ）の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8が請求項１〜１１に
    おいて定義したとおりであり、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
    オクタアセチル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロ
    キシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４’ −テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，１’，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−
    オクタベンゾイル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒド
    ロキシブチル）］−５−［（1’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）（１’，２’，３’，４ ’−テトラヒドロキシブチル）］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジン、 １，２，２’，３，３’，４，４’−Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−ヘプタアセ
    チル−２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
    ）］−６−［（２’Ｓ，３’Ｓ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）
    ］ピラジンを除く、 請求項１３または１４に記載された化合物またはそのような化合物の有機もしく
    は無機酸との塩。
  16. 【請求項１６】 式（XI）、（XII）、（ＸIII）： 【化１０】 式中、 ヒドロキシル官能基は場合により保護基で保護されていてもよい、 の化合物を - 式Ｒ−Ｘ（ＸIV）の化合物、ここで、Ｒは好ましくは基−ＣＯＲ9、−ＣＯＯ Ｒ10、−ＣＲ11Ｒ12ＯＣＯＲ13、−ＣＲ11Ｒ12ＯＲ13、−ＣＯＮＲ14Ｒ15を表し
    、そしてＸはハロゲン原子、好ましくは塩素もしくは臭素を表す、 - または式（Ｒ9ＣＯ）2Ｏ（ＸV）の化合物、 - または式Ｒ14Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（ＸVI）の化合物、 - または式ＣＲ11Ｒ12（ＯＲ13）2（ＸVII）の化合物、 ここで、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15は請求項１におけるものと 同じ意味を有する、 のいずれかと反応させ、場合により続いて完全に脱保護し、または場合により続
    いて選択的に脱保護し、そして最初のものと同一もしくは異なる式（ＸIV）、（
    ＸV）、（ＸVI）、（ＸVII）の試薬のいずれかを用いた１もしくはそれ以上の他
    の機能化を続け、機能化及び脱保護工程を数回繰り返すことが可能であり、式（
    ＸIV）、（ＸV）、（ＸVI）及び（ＸVII）の試薬は各機能化で同一または異なっ
    てもよいと理解され、生成物を単離し、そして場合により無機もしくは有機酸と
    の塩に転化してもよいことを特徴とする、請求項１２に記載された式（Ｉ）の化
    合物の製造方法。
  17. 【請求項１７】 糖尿病及び糖尿病の合併症の処置または予防のために用い
    られる製薬学的組成物の製造のための、一般式（Ｉ） 【化１１】 式中、 Ｒｃ1、Ｒｃ2、Ｒｃ3は請求項１におけるものと同じ意味を有する、 の化合物の使用。
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